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Actas Dermosifiliogr. 2014;105(1):45---52

NOVEDADES EN DERMATOLOGA

Omalizumab en el tratamiento de la urticaria crnica


L. Francs , M. Leiva-Salinas y J.F. Silvestre

Seccin de Dermatologa, Hospital General Universitario de Alicante, Alicante, Espa


na

Recibido el 22 de octubre de 2012; aceptado el 9 de junio de 2013


Disponible en Internet el 12 de agosto de 2013

PALABRAS CLAVE Resumen Omalizumab es un anticuerpo monoclonal anti-IgE nicamente aprobado para su
Urticaria crnica; uso en el asma grave refractario. En los ltimos a nos han sido publicados un gran nmero de
Omalizumab; casos clnicos de urticaria crnica de difcil manejo teraputico que han respondido de forma
Anti-inmunoglobulina adecuada al tratamiento con omalizumab. Por ese motivo, se han puesto en marcha ensayos
E; clnicos para ampliar la indicacin a esta enfermedad, y recientemente el frmaco ha sido
Tratamiento incluido en una gua de consenso para el tratamiento de la urticaria crnica como frmaco de
tercera lnea despus de los antihistamnicos selectivos a dosis altas. El objetivo de este art-
culo es realizar una actualizacin integral de la aplicacin de omalizumab en el tratamiento
de la urticaria crnica: revisaremos su estructura, discutiremos los hipotticos mecanismos
de accin en esta enfermedad y expondremos su modo de empleo y las diferentes posologas
empleadas en las series de casos publicados hasta el momento. Por otro lado, tambin enume-
raremos sus efectos secundarios y daremos las pautas de prevencin a seguir para minimizar su
efecto secundario ms temible, la anafilaxia. En definitiva, y segn la experiencia de muchos
investigadores, omalizumab se perfila como un frmaco novedoso que ha mostrado resultados
prometedores en algunos tipos de urticaria crnica espontnea resistente con un buen perfil de
seguridad, aunque con la principal limitacin de su elevado coste econmico.
2012 Elsevier Espaa, S.L. y AEDV. Todos los derechos reservados.

KEYWORDS Omalizumab in the Treatment of Chronic Urticaria


Chronic urticaria;
Abstract Omalizumab is a monoclonal anti-immunoglobulin E antibody currently only appro-
Omalizumab;
ved for use in severe, refractory asthma. In recent years, many authors have reported
Anti-immunoglobulin
satisfactory results with omalizumab in patients with difficult-to-treat chronic urticaria. As
E;
a result, clinical trials were undertaken to broaden the indication of omalizumab to include
Treatment
chronic urticaria, and the drug was recently cited as a third-line treatment after selective anti-
histamines at high doses in a consensus document on the treatment of chronic urticaria. In this
article our aim is to provide a comprehensive update on the use of omalizumab in the treat-
ment of chronic urticaria. The structure of this biologic agent and its possible mechanisms of
actions in this setting will be presented. Treatment strategies and the different dosage regimens
used in the series of cases published to date will also be reviewed. Finally, we will discuss the
adverse effects that may arise with treatment and the recommended strategies for minimizing

Autor para correspondencia.


Correo electrnico: laura.frances@hotmail.com (L. Francs).

0001-7310/$ see front matter 2012 Elsevier Espaa, S.L. y AEDV. Todos los derechos reservados.
http://dx.doi.org/10.1016/j.ad.2013.06.002
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46 L. Francs et al

the most feared effect, anaphylaxis. Based on the experience of many researchers, omalizumab
is emerging as a novel treatment for certain types of spontaneous refractory chronic urticaria
and has shown promising results in this setting. The drug has a good safety profile and the main
limitation is its high cost.
2012 Elsevier Espaa, S.L. and AEDV. All rights reserved.

Introduccin en las clulas diana (basfilos y mastocitos), independien-


temente de su especificidad. Forma complejos peque nos
La urticaria crnica se caracteriza por la aparicin de habo- (trmeros o hexmeros de menos de 1000 KDa), biolgi-
nes acompa nados o no de angioedema durante un periodo camente inertes (no activan el complemento), que son
superior a 6 semanas1 . Es una entidad cutnea de diagns- lentamente eliminados por el sistema reticuloendotelial.
tico clnico sencillo, pero de etiologa multifactorial, curso De este modo, en el caso de los receptores de alta afini-
impredecible y difcil manejo teraputico. Puede afectar al dad presentes en basfilos y mastocitos, bloquea la unin
0,5-1% de la poblacin en algn momento de su vida2 y pro- IgE- FcRI e impide la activacin celular y la liberacin de
duce un gran impacto negativo sobre la calidad de vida de sustancias vasoactivas como la histamina y otros media-
los pacientes, que puede equipararse al producido por una dores inflamatorios como leucotrienos, triptasa, quimasa,
enfermedad arterial coronaria grave3 . prostaglandina D2 y citocinas7 . Estas sustancias son las res-
En 2008 se celebr en Berln una reunin conjunta de ponsables de las manifestaciones clnicas caractersticas
la Seccin de Dermatologa de la European Academy of de las reacciones de hiperreactividad nasal, conjuntival,
Allergology and Clinical Immunology, la Global Allergy and bronquial y cutnea.
Asthma European Network, el European Dermatology Forum - Disminucin indirecta del nmero de receptores FcRI en
y la World Allergy Organization en la que se estableci una las clulas diana8 : se considera que este efecto es secun-
gua de consenso para el tratamiento de la urticaria crnica4 dario a la eliminacin de la IgE srica. En estudios previos
(fig. 1). Esta gua incluye como frmaco de tercera lnea, se ha observado una fuerte correlacin entre la concentra-
entre otros, la utilizacin de omalizumab en aquellos casos cin srica total de IgE y la cantidad de FcRI de basfilos
refractarios a dosis elevadas de antihistamnicos selectivos. de sangre perifrica, puesto que la expresin del recep-
Omalizumab es un anticuerpo monoclonal recombinante tor se reduce considerablemente cuando estas clulas se
que se une a la IgE libre circulante y bloquea su accin cultivan en ausencia de IgE9,10 . Lo mismo ocurre en las
sobre las clulas diana. Su uso ha sido aprobado por la FDA clulas maduras de la mdula sea que estn expuestas
(2003) y la EMEA (2005) nicamente para el tratamiento del a una cantidad muy baja de IgE, las cuales tendrn una
asma bronquial moderada-grave en pacientes con una edad expresin muy reducida del FcRI. Un estudio farmacoci-
igual o superior a 6 anos. Sin embargo, en los ltimos a nos ntico demostr una media de disminucin de la expresin
han aparecido numerosas publicaciones sobre la eficacia del de receptores del 73% con un mximo de inhibicin a los
omalizumab en urticaria crnica grave refractaria a otros 14 das de tratamiento con omalizumab11 . La reduccin
tratamientos. en el nmero de receptores de alta afinidad podra expli-
car la eficacia del omalizumab en el tratamiento de la
Omalizumab: estructura y funcin urticaria crnica autoinmune con anticuerpos contra dicho
receptor, ya que disminuira su diana.
Estructura de omalizumab
Sin embargo, existen datos clnicos y de laboratorio que
Omalizumab es un anticuerpo monoclonal humanizado de sugieren que el mecanismo del omalizumab es multifactorial
149 KDa obtenido mediante la tecnologa de ADN recom- y que adems podra actuar sobre otras dianas celulares en
binante. Es un anticuerpo de tipo IgG1 compuesto por una el sistema inmunitario an no bien estudiadas. As, Sanchez-
fraccin murina del 5% y una fraccin humana del 95%5 . La Machn et al. observaron un aumento de actividad de los
fraccin murina es la activa y est minimizada para evitar linfocitos T CD4 + en el suero de un paciente con urticaria
respuestas de anafilaxia. crnica no autoinmune que respondi rpidamente a omali-
El anticuerpo se une al dominio C3 de la IgE humana zumab 300 mg cada 2 semanas12 . Iemoli et al. encontraron
(fig. 2), muy cercano al sitio de unin a los receptores de una reduccin de la activacin de los linfocitos B, dismi-
IgE de alta y baja afinidad (FcRI y FcRII, respectivamente). nucin de TNF-alfa y de IL4 y aumento de la sntesis de
Puede unirse a la IgE que est libre en suero o en el intersti- IFN-gamma en el suero de otro paciente con urticaria crnica
cio, pero no a las molculas de IgE unidas a la superficie de idioptica tratado con omalizumab13 .
la clula, ya que en este caso el sitio de unin a omalizumab
est ocupado por el receptor6 .
Posologa
Mecanismo de accin de omalizumab
Omalizumab est disponible en jeringas precargadas de apli-
Omalizumab presenta 2 mecanismos de accin fundamenta- cacin subcutnea. Existen 2 presentaciones: 75 y 150 mg.
les: La dosis apropiada y la frecuencia de administracin de oma-
lizumab se determina a partir de la concentracin basal
- Reduccin de la IgE libre en plasma: omalizumab se une a de IgE (UI/ml), medida antes de iniciar el tratamiento, y
la molcula de IgE en la misma regin que a su receptor del peso corporal (kg) del paciente, siendo la dosis aprobada
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Omalizumab en el tratamiento de la urticaria crnica 47

Aadir antagonista
de leucotrienos o
Aadir
cambiar
Antihistamnico no ciclosporina A,
Antihistamnico antihistamnico no
sedante aumentar antihistamnico-
No sedante sedante
dosis hasta 4 veces H2, dapsona
Exacerbacin:
omalizumab
corticoides
sistmicos 3-7 das

Si los sntomas persisten Si los sntomas persisten Si los sntomas persisten


>2 sem >1-4 sem >1-4 sem

Figura 1 Algoritmo teraputico recomendado en la EAACI/GA2LEN/EDF/WAO4 .

de ellos son de carcter leve. Las reacciones adversas


ms frecuentemente informadas durante los ensayos
IgE
clnicos fueron reacciones cutneas en el lugar de la
inyeccin y la urticaria. Las primeras incluyen dolor, tume-
Omalizumab faccin, eritema y prurito, y ocurren aproximadamente en
un 40% de los pacientes16 ; la urticaria aparece en un 4,9%
de los pacientes17 . En la siguiente tabla se enumeran las
C3 reacciones adversas registradas en la poblacin tratada con
omalizumab en los ensayos clnicos, por sistema de rganos
y frecuencia (tabla 1).
La reaccin adversa ms temible es la anafilaxia. Esta
es debida a la fraccin murina de la estructura de omali-
zumab. En 2007 la Academia Americana de Asma, Alergia
e Inmunologa cre la Omalizumab Joint Task Force para
registrar datos sobre la anafilaxia asociada a omalizumab:
observaron una incidencia de anafilaxia del 0,2%. Compro-
Figura 2 Unin de omalizumab al receptor C3 de la IgE. baron que el 61% de estas reacciones ocurran dentro de las
2 primeras horas posteriores a las 3 primeras inyecciones y
el 14% dentro de los primeros 30 min despus de la cuarta
del frmaco para el tratamiento del asma de 0,016 mg/kg
o posteriores inyecciones. De acuerdo con estas observa-
por UI/ml de IgE, teniendo en cuenta que la cuantificacin
ciones se establecieron las siguientes recomendaciones en
de IgE inicial no debe ser superior a 1.500 UI/ml. La utili-
todos los pacientes en los que se instaura el tratamiento con
zacin de omalizumab a esta pauta teraputica se asocia
omalizumab18 (tabla 2).
con una reduccin de la concentracin basal de IgE cer-
Siguiendo las anteriores recomendaciones se pueden
cana al 95% en los 3 primeros das de tratamiento14 . Se
detectar precozmente el 77% de las reacciones anafilcticas
suele repetir la administracin a dosis de 2 o 4 semanas
y ser adecuadamente tratadas19 .
hasta las 16 semanas del inicio. Con la dosis recomendada
Omalizumab fue evaluado en un extenso programa que
la IgE srica decrece rpidamente y alcanza un nadir de
incluy 12 ensayos clnicos en fase iiB/iii que seleccion
< 50 ng/ml (20,8 UI/ml), niveles a los que se ha demostrado
a ms de 5.243 pacientes en tratamiento con omalizu-
beneficios en el asma alrgica y en la rinitis, y los efectos
mab por asma y rinitis graves IgE mediadas, y se concluy
pueden durar hasta meses si se consigue bloquear toda la
que omalizumab tena un perfil de seguridad comparable
IgE srica15 . Respecto a su eliminacin, omalizumab tiene
al del grupo control o las terapias estndar con anti-
una vida media de 26 das con un aclaramiento promedio
histamnicos antiH1 , no aumentando tampoco el riesgo
de 2,4 1,1 ml/kg/da por parte del sistema reticuloendo-
de cncer en estos pacientes20 . Busse et al., por su
telial. Se ha observado que el efecto del omalizumab se man-
parte, han realizado una revisin reciente sobre la inci-
tiene durante meses. No es necesario realizar un ajuste de
dencia de tumores primarios en 32 estudios aleatorizados,
dosis en funcin de la edad (12-76 a
nos), raza, grupo tnico o
doble ciego y controlados con placebo, y concluyeron
sexo.
que no haba asociacin estadsticamente significativa
entre el tratamiento con omalizumab y el desarrollo de
Seguridad neoplasias21 .
Actualmente la FDA est evaluando los resultados
Omalizumab parece ser un frmaco seguro y bien tolerado. provisionales de seguridad de un estudio en curso con oma-
Se han descrito escasos efectos secundarios, y la mayora lizumab. Se trata de un estudio observacional de alrededor
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48 L. Francs et al

Tabla 1 Reacciones adversas descritas con omalizumab

Trastornos de la piel y reacciones en el lugar de administracin


Frecuentes Reacciones en el lugar de la inyeccin como tumefaccin, dolor y prurito
Poco frecuentes Fotosensibilidad, urticaria, rash y prurito
Raras Angioedema
No conocida Alopecia
Trastornos del sistema nervioso
Frecuentes Cefaleaa
Poco frecuentes Sncope, parestesia, somnolencia y mareo
Trastornos gastrointestinales
Muy frecuentes Pirexiab
Frecuentes Dolor abdominal superior
Poco frecuentes Signos y sntomas disppticos, nuseas y diarrea
Trastornos del sistema inmunolgico
Raras Reaccin anafilctica y otros procesos alrgicos graves
No conocida Enfermedad del suero
Infecciones e infestaciones
Poco frecuentes Faringitis
Raras Infeccin parasitaria
Trastornos de la sangre
No conocida Trombocitopenia idioptica grave
Trastornos vasculares
Poco frecuentes Hipotensin postural, rubor
Trastornos del sistema respiratorio
Poco frecuentes Broncoespasmo alrgico, tos
Raras Laringoedema
No conocida Vasculitis granulomatosa alrgica (sndrome de Churg Strauss)
Trastornos musculoesquelticos
No conocidos Artralgia, mialgia, tumefaccin articular
Alteraciones del estado general
Poco frecuentes Sndrome pseudo-gripal, brazos hinchados, incremento de peso y fatiga

Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia. Las categoras de
frecuencia se definen como: muy frecuentes ( 1/10), frecuentes ( 1/100 a < 1/10), poco frecuentes ( 1/1.000 a < 1/100), raras
( 1/10.000 a < 1/1.000) y muy raras (< 1/10.000). Las reacciones notificadas en la fase de poscomercializacin se enumeran con fre-
cuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).
Modificado de la ficha tcnica de omalizumab.
a Muy frecuentes en ninos de 6 a < 12 a
nos de edad.
b En ni
nos de 6 a < 12 a
nos de edad.

Tabla 2 Recomendaciones para evitar el riesgo de anafila- Omalizumab en urticaria crnica


xia segn la Omalizumab Joint Task Force
Omalizumab est siendo utilizado con xito en el trata-
1. Obtencin de consentimiento informado
miento de la urticaria crnica. Prueba de ello es la existencia
2. Educacin del paciente frente a las reacciones
de al menos 105 casos publicados de pacientes con urticaria
anafilcticas
crnica grave tratados con omalizumab. Adems, un total
3. Proporcionar al paciente adrenalina autoinyectable
de 139 pacientes han sido incluidos en estudios aleatoriza-
4. Periodo de observacin de 2 h despus de las 3 primeras
dos que comparaban omalizumab con placebo. Los datos ms
inyecciones
relevantes de estos estudios estn reflejados en la tabla 3.
5. Periodo de observacin de 30 min a partir de la cuarta
Como se puede observar, el frmaco ha demostrado eficacia
inyeccin
en casos de urticaria crnica autoinmune y no autoinmune,
con resultados variables en los casos de urticaria fsica y
colinrgica.

de 5.000 pacientes tratados con omalizumab y unos 2.500 Posologa en urticaria


pacientes control, cuyo objetivo principal es evaluar el perfil
a largo plazo de omalizumab en pacientes seguidos durante En la mayora de artculos publicados se ha utilizado oma-
nos22 .
5 a lizumab en urticaria crnica siguiendo las mismas pautas
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Omalizumab en el tratamiento de la urticaria crnica 49

Tabla 3 Ensayos clnicos y series de casos publicados de pacientes con urticaria crnica tratados con omalizumab

Primer autor A
no N. casos Tipo Dosis Comentarios
urticaria
Casos clnicos/series de casos/ensayos clnicos no aleatorizados
Boyce23 2006 1 UCFr 375 mg/2 sem Respuesta completa en paciente
de 12 a
nos
Spector et al.24 2007 3 2 UCI Variable Respuesta completa en los 3
1 UCA pacientes
Gzelbey et al.25 2008 1 UCS 150 mg/4 sem Respuesta completa en urticaria
solar
Godse26 2008 1 UCI 300 mg/4 sem Mejora importante en todos los
pacientes
Metz et al.27 2008 1 UCCo 150 mg/4 sem Respuesta completa
Otto et al.28 2009 1 UCCo 300 mg/4 sem Mejora importante
Magerl et al.29 2010 8 7 UCI Variable Respuesta en todos los pacientes,
1UCP en 6/8 respuesta clnica completa
Vestergaard 2010 2 2 UCI Variable Respuesta completa
et al.30
Krause et al.31 2010 1 UCFa 300 mg/2 sem Respuesta completa
Waibel et al.32 2010 1 UCS 400 mg/2 sem Respuesta parcial
Romano et al.33 2010 2 2 UCI 400 mg/2 sem Respuesta completa
Bullerkotte 2010 1 UCS 450 mg/2 sem Respuesta completa
et al.34
Sabroe35 2010 1 UCCo 300 mg/2 sem No respuesta
Bindslev-Jensen 2010 1 UCP 150 mg/2 sem Respuesta completa asociada a
et al.36 disminucin de degranulacin del
test de basfilo
Al-Ahmad37 2010 3 3 UCA 300 mg/4 sem Respuesta en todos los pacientes
Iemoli et al.13 2010 1 UCI 300 mg/2 sem Respuesta completa asociada a
disminucin del TNF alfa e IL-4 y
aumento de IFN gamma
Saavedra et al.8 2011 1 UCI 300 mg/2 sem Respuesta satisfactoria asociada a
regulacin negativa del 80% de
FceRI
Groffik et al.38 2011 9 9 UCI Variable Respuesta en todos los pacientes
Metz et al.39 2011 7 2 UCS Variable Respuesta completa en urticaria
1 UCCal solar, por fro, por presin
1 UCFr retardada y facticia
1 UCP No respuesta en urticaria por calor
1 UCFa
Godse26 2011 5 5 UCI 300 mg/2-4 Mejora importante en todos los
sem pacientes
Snchez-Machn 2011 1 1 UCI 300 mg/2 sem Respuesta completa asociada al
et al.12 aumento de la actividad de los
linfocitos T CD4 +
Duchini et al.40 2011 1 UCS 150 mg/4 sem No respuesta
Bykztrk et 2012 14 2 AE Variable Mejora importante en la actividad
al.41 12 UCI de la urticaria y en la calidad de
vida de los pacientes
Ivyanskiy et al.42 2012 19 12 UCI 150 mg/2 sem 11/19 pacientes respuesta
6 UCA completa, 5/19 respuesta parcial
1 UCP y no respuesta en 3/19 pacientes
Estudios observacionales
Kaplan et al.43 2008 12 12 UCA Variable Respuesta completa en 7/12
pacientes, 4/7 mejora importante
y no respuesta en un paciente
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50 L. Francs et al

Tabla 3 (continuacin)

Primer autor A
no N. casos Tipo Dosis Comentarios
urticaria
Ferrer et al.44 2011 9 9 UCI 300 mg Respuesta en todos los pacientes,
7/9 pacientes respuesta clnica
completa
Ensayos clnicos aleatorizados controlados con placebo
Maurer et al.45 2011 27 casos 27 UCA Variable IgE + frente a tiroperoxidasa
22 control Proteccin frente al desarrollo de
habones en el 70,4% de los
pacientes tratados con
omalizumab frente al 4,5% con
placebo
Saini et al.46 2011 21 UCI 69 UCI 600 mg Busqueda de dosis: mejora
25 UCI 300 mg importante con 300 mg y 600 mg y
23 UCI 75 mg falta de respuesta con 75 mg. No
21 placebo placebo se incluye dosis de 150 mg en el
estudio

AE: angioedema; UCA: urticaria crnica autoinmune; UCCal: urticaria por calor; UCCo: urticaria crnica colinrgica; UCF: urticaria por
fro; UCFa: urticaria crnica facticia; UCI: urticaria crnica idioptica; UCP: urticaria crnica por presin; UCS: urticaria crnica solar.

que para el tratamiento del asma alrgica grave: entre 75 bimensuales a un paciente y hasta trimestrales en 3 pacien-
y 375 mg cada 2 o 4 semanas, dependiendo del peso y de tes, consiguiendo una respuesta clnica favorable en todos
la IgE iniciales del paciente. En la bibliografa disponible ellos.
existe un nico ensayo clnico que estudia la dosis de ini-
cio de omalizumab en el tratamiento de la urticaria crnica
no autoinmune realizado por Saini et al.46 , en el que se Conclusiones
dividieron un total de 90 pacientes en 4 grupos de trata-
miento: se administr una nica dosis de 600, 300 y 75 mg Omalizumab es un anticuerpo monoclonal anti-IgE aprobado
y placebo respectivamente a cada grupo. A las 4 semanas nicamente en la actualidad para el tratamiento del asma
de la inyeccin se evalu la respuesta, obteniendo un des- grave. Se ha estudiado su aplicacin en el tratamiento de
censo medio del UAS de 14,6 puntos en el grupo que recibi otras enfermedades en cuya base fisiopatognica interviene
600 mg de omalizumab, 19,9 puntos en el grupo de 300 mg tambin la elevacin del nivel de IgE srico como la der-
de omalizumab, 9,8 puntos en el grupo de 75 mg de oma- matitis atpica47 y la alergia alimentaria, pero tambin ha
lizumab y 6,9 puntos en el grupo que recibi placebo. Se sido empleado en casos graves de urticaria crnica espont-
concluy que la dosis ms efectiva podra ser de 300 mg y nea refractaria a otros tratamientos, en la que ha mostrado
que la dosis de 75 mg tiene eficacia similar a placebo en el resultados prometedores con gran mejora clnica, segn la
tratamiento de la urticaria. Esta dosis concuerda con la uti- experiencia de algunos investigadores. El principal meca-
lizada en la mayora de estudios experimentales disponibles nismo de accin de omalizumab en la urticaria crnica se
en los que se ha conseguido una respuesta clnica satisfacto- basa en el bloqueo de la unin de la IgE con el receptor FcRI
ria. Sin embargo, hay que remarcar que en este estudio no en las clulas receptoras, que induce secundariamente una
se incluy la dosis de 150 mg de omalizumab, en contrapo- reduccin de la IgE libre plasmtica, as como del nmero
sicin con una serie ms reciente de 19 casos de pacientes de receptores FcRI en la superficie de mastocitos y basfi-
con urticaria crnica (63% idioptica, 32% autoinmune), en los. No obstante, se ha demostrado experimentalmente que
la que Ivyanski et al.42 utilizaron precisamente una dosis fija el frmaco tambin puede actuar sobre otras dianas como
de 150 mg cada 2 semanas en todos los pacientes, con una la inmunidad celular por mecanismos todava no aclarados.
resolucin completa en 11/19 pacientes (58%), una resolu- Se trata de una molcula con un buen perfil de seguridad
cin parcial en 5/19 (26%) y falta de respuesta en solo 3/19 segn los ensayos clnicos disponibles, siendo la anafilaxia
pacientes (16%), proponiendo por tanto la dosis de 150 mg (su efecto adverso ms grave) poco frecuente y controlable
como dosis mnima efectiva en el tratamiento de la urticaria si se adoptan unas medidas preventivas adecuadas. La poso-
crnica. loga adecuada en urticaria crnica est an por determinar,
Tampoco se dispone de datos concluyentes sobre dosis y en la mayora de casos publicados se han utilizado las dosis
de mantenimiento ni intervalos de administracin. Romano correspondientes al tratamiento del asma calculadas a par-
et al.33 intentaron aumentar el intervalo entre dosis a ms tir del peso y de la IgE srica del paciente, aunque la dosis
de 4 semanas en 2 casos graves de urticaria crnica con ptima podra estar entre 150-300 mg cada 2-4 semanas. Su
recada clnica y aparicin de los habones tras el xito principal limitacin es su elevado coste, pero su uso compa-
teraputico temprano. Sin embargo, Ferrer et al.44 utili- sivo puede estar justificado en casos refractarios de urticaria
zaron intervalos variables de omalizumab a 300 mg en sus crnica grave con gran deterioro en la calidad de vida de los
pacientes y administraron dosis mensuales a 5 pacientes, pacientes.
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Omalizumab en el tratamiento de la urticaria crnica 51

Responsabilidades ticas 12. Snchez-Machn I, Iglesias-Souto J, Franco A, Barrios Y,


Gonzalez R, Matheu V. T cell activity in successful treatment of
Proteccin de personas y animales. Los autores declaran chronic urticaria with omalizumab. Clin Mol Allergy. 2011;9:11.
13. Iemoli E, Piconi S, Fusi A, Borgonovo L, Borelli M, Trabattoni D.
que para esta investigacin no se han realizado experimen-
Immunological effects of omalizumab in chronic urticaria: A
tos en seres humanos ni en animales.
case report. J Invest Allergol Clin Immunol. 2010;20:252---4.
14. Soler M, Matz J, Townley R, Buhl R, OBrien J, Fox H,
Confidencialidad de los datos. Los autores declaran que et al. The anti-IgE antibody omalizumab reduces exacerbations
han seguido los protocolos de su centro de trabajo sobre la and steroid requirement in allergic asthmatics. Eur Resp J.
publicacin de datos de pacientes y que todos los pacientes 2001;18:254---61.
incluidos en el estudio han recibido informacin suficiente 15. Hochhaus G, Brookman L, Fox H, Johnson C, Matthews J, Ren S,
y han dado su consentimiento informado por escrito para et al. Pharmacodynamics of omalizumab: Implications for opti-
participar en dicho estudio. mized dosing strategies and clinical efficacy in the treatment
of allergic asthma. Curr Med Res Opin. 2003;19:491---8.
16. Stokes J, Casale TB. Anti-IgE therapy. En: Adkinson NFJ,
Derecho a la privacidad y consentimiento informado. Los
Bochner BS, Busse W, Holgate S, Lemanske RFJ, Simons FER,
autores declaran que en este artculo no aparecen datos de editores. Middletons allergy principes and practice. 7th ed.
pacientes. Philadelphia: Mosby Elsevier; 2009. p. 1679---89.
17. Berger W, Gupta N, McAlary M, Fowler-Taylor A. Evaluation
Conflicto de intereses of long-term safety of the anti-IgE antibody, omalizumab in
children with allergic asthma. Ann Allergy Asthma Inmmunol.
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