Introduo Reaes Orgnicas

Introduo: Importncia da sntese orgnica

Produtos de
Origem Natural
Sntese
Orgnica

Produtos de alto
valor agregado

Defensivos Produtos
Frmacos
agrcolas de Q. fina
Novos
Etc....
materiais
Introduo: Importncia da sntese orgnica
Obteno de frmacos:

Taxol (Quimioterpico)

Sildenafil (viagra)
 Importncia da sntese orgnica:
O taxol como desafio
Isolado de Taxus brevifolia em 1971.

Para se produzir 1 Kg de taxol seria preciso 10 t de cascas

da planta (cerca de 3.000 rvores).
Sntese completa realizada pelo grupo de K. C. Nicolaou
em 1994.
 Importncia da sntese orgnica: Semi-sntese
Semi-sntese do taxol a partir da bacatina III isolada
das folhas de T. baccata.
 O que determina a reatividade
dos compostos orgnicos?
tomos ou molculas ricas em eltrons so atrados
por tomos ou molculas pobres em eltrons

tomos ou molculas ricas em eltrons so

denominadas de nuclefilos. Exs.:

_ _

: :
: :
HO:
; :Cl: ; CH3OH
:
tomos ou molculas deficientes em eltrons so
denominadas de eletrfilos. Exs.:

:
H + ; CH3CH2+ ; BH3 ; .Br:
:
 A reao entre um eletrfilo e um nuclefilo
semelhante a uma reao cido-base de Lewis.

+
H+ + NH H NH3
cido de Base
3 de
Lewis Lewis

C C
l +
Cl Al l + NH3 Cl Al NH3
C Cl
cido del Base de
Lewis Lewis
 Como ocorrem as reaes orgnicas?
Durante as reaes ocorrem quebras de ligaes
qumicas (por ciso heteroltica ou homoltica) e
formao de novas ligaes qumicas.

Ciso heteroltica

A B A+ + B
Ions

+ +
Y + A B Y A + B

+ +
Y + A B Y A + B
 Ciso homoltica

A B A + B

Radicais livres
O que a ciso
homoltica tem haver
com a destruio da
camada de oznio?
 Durante as reaes podem ser gerados intermedirios
qumicos: carboctions, carbnions, carbonos radicais
e carbenos.
Carboctions

Ction metila Ction terc-butila

Ction metila

R R H H
R C+ > R C+ > R C+ > H C+
R H H H
o o o
3 > 2 > 1 > Methyl
 Estabilidade de carboctions: Induo

+CH3 + CH3 H H
is is is
+ + +
H3C C+ more H3C C + more H C C + more H C +
3
stable stable stable
+ CH3 than H than H than H
 Estabilidade de carboctions: Mesomeria
H H

H C H H C H
C C+ +C C
H2C CH CH + H H
H H
2
Allyl carbocation
Carboction C
+ +
C
allico C C C C

H + H H H H H H H
C C C C

+ +
CH2 +
+

Benzyl
+
Carboction
carbocation H H
H + H
benzlico
Carbnions

nion metila

Estabilidade?
Carbono radical

.CH radical metila

3

Estabilidade?
Cintica e termodinmica das reaes orgnicas
Estado de transio
Intermedirio qumico
Intermedirio qumico:
Espcie reativa formada no
decorrer de uma reao com
mais de uma etapa (pode ser
isolvel).

Reagentes

1 Etapa Produto

2 Etapa
Table 1 Energias de dissociao homoltica para algumas ligaes (H a 25C)

Ligao quebrada
Ligao quebrada
kJ mol1 kJ mol1 A B A + B
(em vermelho) (em vermelho)
HH 435 (CH3)2CHBr 285
DD 444 (CH3)2CHI 222
H H
FF 159 (CH3)2CHOH 385 heat
H C H + Cl 2 H C Cl + H Cl
ClCl 243 (CH3)2CHOCH3 337 or light
H ou h H
BrBr 192 (CH3)2CHCH2H 410
II 151 (CH3)3CH 381
HF 569 (CH3)3CCl 328
Ligaes quebradas
HCl 431 (CH3)3CBr 264 (reagentes)
HBr 366 (CH3)3CI 207
HI 297 (CH3)3COH 379
CH3H 435 (CH3)3COCH3 326
CH3F 452 C6H5CH2H 356 Ligaes formadas
CH3Cl 349 CH2=CHCH2H 356 (produtos)
CH3Br 293 CH2=CHH 452
CH3I 234 C6H5H 460
CH3OH 383 HC C H 523
CH3OCH3 335 CH3CH3 368 H = HR - HP
 Principais tipos de reaes orgnicas
Reao de adio C C + HX C C
H X

Etapa lenta
H
lento
C C + H X slow +C C + X

Etapa rpida
H H
+ rpido
fast
X + C C C C
X
 Reao de substituio

Nu + R L R Nu + L
Nuclefilo Grupo de sada
com carga ou abandonador

HO
+ CH3 Cl CH3 OH + Cl

Nu + R L R Nu + + L
Nuclefilo Grupo de sada
sem carga ou abandonador
+
H3N + CH 3 Br CH 3 NH3 + Br
 Tipos de nuclefilos

Bases fortes
so bons
nuclefilos

Fatores estricos influenciam

na nucleofilicidade
A nucleofilicidade dos
haletos inversa a
basicidade
 Grupos de sada Grupos de sada que
Bons grupos de sada precisam ser ativados

R-OTf (triflato)

R-OTs (tosilato)

R-OTs (mesilato)

Pssimos grupos
de sada
 Reao de eliminao

Eliminao
elimination
C C C C
(YZ)
Y Z
H Desidrohalogenao
Dehydrohalogenation
C C + B C C + H B + X
(HX)
Base
X
H H H H
KOH
H C C H C C
(HBr)
H Br H H
 Reao de rearranjo
 O O
[O] [O] [O]
R CH3 R CH2OH R C H R C OH
[H] [H] [H]
Lowest
Baixo estado Aldo estado
oxidation
de
stateoxidao de oxidao
Oxidao: Diminuio do nmero de H
Reduo: Aumento do nmero de H
H [O] R
oxidation
R C O H C O
reduction
H [H] H
A primary alcohol An aldehyde
lcool Aldedo
primrio
[O] [O] [O]
Ar CH3 Ar CH2Cl Ar CHCl2 Ar CCl3
[H] [H] [H]
Reaes de oxidao com incorporao de um elemento
mais eletronegativo
 SUBSTITUIO ELETROFLICA EM COMPOSTOS AROMTICOS

H E
E A H A
(eletrfilo)

X
X2, FeX3
HX
(X=Cl, Br)

NO2
HNO3
H2O
H2SO4

H SO3H
SO3
H2 O
H2SO4

R
RCl, AlCl3
HCl
O
O
C
R C Cl, AlCl3 R
HCl

Obs:
Grupos ativadores do anel aromtico: orientam a substituio nas posies orto e para. Ex.: -NH2, -
OH, -OR, -R, halognios (fracamente desativadores);
Grupos desativadores do anel aromtico: orientam a substituio na posio meta. Ex.: -NO2, -CN,
-SO3H, -CO2H, -CHO, -CF3.
ADIO ELETROFLICA DUPLA LIGAO
1. Adio de HX (HCl, HBr, HI)

H3C Cl
ter
C CH2 HCl H3C C CH3
25C
H3C (eletrfilo) H 3C

OBS.: regra de Markovnikov na adio de HX a um alceno, o H liga-se ao carbono

menos substitudo da dupla ligao.
2. Adio de halognios: X2 (Cl2 e Br2)

H H Br H
CCl4
C C Br2 H C C H
H H H Br
(adio anti)
3. Adio de gua

H H H H
catalisador de H3PO4
C C H2O H C C H
250C
H H H OH
(etanol)

OBS.: segue a regra de Markovnikov

*caso a adio de gua ocorra com o emprego de borano (BH3) em soluo de tetra-hidro-furano (THF),
seguido de tratamento com perxido de hidrognio (H2O2) aquoso em meio bsico, o processo ser anti-Markovnikov.
4. Adio de H2 (hidrogenao cataltica)

CH3
CH3
catalisador H
H2
H
CH3 CH3
(adio syn)

catalisador: Pd/C em etanol ou PtO2 em cido actico

reduo da dupla ligao
SUBSTITUIO NUCLEOFLICA EM CARBONO SATURADO

Ocorre usualmente com os haletos de alquila,

lcoois, teres e aminas.
Nu R X R Nu X
(nuclefilo)

CH3OH
H3C CH 2 CH2 Br H3CO K H3C CH 2 CH2 OCH3 KBr

CH3 CH3
H3C C Cl H3C NH2 H3C C NH CH3 HCl
CH3 CH3

Obs:
grupo de sada (grupo abandonador);
substituio nucleoflica bimolecular (SN2);
Substituio nucleoflica unimolecular (SN1).
ADIO E SUBSTITUIO NUCLEOFLICA EM
COMPOSTOS CARBONILADOS

O OH
C H Nu R C Nu
R R'
(nuclefilo) R'
(aldedo ou
cetona)

CH3
O N
H3O
C H3C NH2 C H2O
H3C CH3 H3C CH3
(uma amina) (uma imina)
 O OH
HCN
C K C N H3C C CN
H3C CH3
CH3
(uma cianoidrina)

H3C CH3 H 3C CH3

C O (C6H5)3P C C C O P(C6H5)3
H 3C CH3 H3 C CH3
(um ildeo de fsforo)