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DE PRIMERA ELECCIN
Isoniacida
Mecanismo de accin: Esta droga penetra las clulas bacterianas por transporte
activo e inhiba varios procesos metablicos, entre ellos la sntesis de cido
miclico (componente que se encuentra solo en Micobacterias).
Usos teraputicos:
Es utilizada como teraputica intermitente contra la tuberculosis, con una terapia
que incluye, adems, Rifampicina y Pirazinamida el paciente puede recibir dos
veces por semana 15 mg/kg de Isoniazida oral, (acompaada de 10 mg/kg de
Rifampicina) hasta 600 mg. por dosis durante 4 meses.
Rifampicina
Mecanismo de accin: Inhibe la iniciacin de la trascripcin (sntesis de ARN a
partir de ADN), unindose a la ARN polimerasa ADN dependiente bacteriana en su
subunidad B formando un complejo enzima-frmaco estable que suprime el
comienzo de la formacin de la cadena. Esta droga tambin inhibe la ARN
polimerasa ADN dependiente de clulas eucariotas con la diferencia de que se
necesitan dosis marcadamente mayores para lograr este efecto .
Efectos adversos:
es tolerada satisfactoriamente en la mayora de los pacientes
Hepatotoxicidad : Ictericias o aumento de las transaminasas.
Sndrome pseudogripal: por altas dosis intermitentes. Intolerancia digestiva:
nauseas, vmitos y dolor abdominal. Alergia: fiebre. Nefritis intersticial. Anemia
hemoltica, trombocitopenia, leucopenia. Cefaleas, mareos, ataxia.
Etambutol
Mecanismo de accin:
Interfiere en la sntesis de ADN y, tambin, inhibe la incorporacin de cido
miclico a la pared bacteriana.
Farmacocintica:
Se administra va oral con una biodisponibilidad del 75 al 80%, alcanzando su pico
srico al cabo de dos a cuatro horas
Reacciones adversas:
Muy escasas.
- Neuritis ptica: Es la mas frecuente e importante. Se manifiesta con visin
borrosa, incapacidad para distinguir el rojo del verde, disminucin de la
agudeza visual y alteraciones del campo visual.
- Hiperuricemia : Por competicin de la droga con el mecanismo de secrecin
tubular de cido rico. Se observa en un 50% de los pacientes como
hallazgo de laboratorio.
- Otros: Intolerancia digestiva, hipersensibilidad, trombocitopenia, aumento
de transaminasas
Estreptomicina
Mecanismo de accin:
Bactericida. Inhibe la sntesis proteica bacteriana a nivel de subunidad 30S
ribosomal.
Reacciones adversas
Se observan en el 8% de los pacientes tratados entre las cuales las mas
importantes son las que afectan la funcin auditiva y vestibular del VIII par.
Se ha vuelto infrecuente para la tuberculosis.
Pirazinamida
Farmacocintica Se administra va oral, se absorbe en forma eficiente siendo su
biodisponibilidad oral adecuada. La metabolizacin es heptica (99% de la droga)
y la excrecin del metabolito es por filtrado glomerular. Tiene una vida media de 10
hs.
Mecanismo de accin: estudios "in vitro" han puesto de manifiesto que el cido
pirazinoico reduce el pH a un nivel que impide el crecimiento de la M. tuberculosis.
La pirazinamida exhibe una accin bacteristatica o bactericida segn las
concentraciones que alcance en el lugar infectado y de la susceptibilidad del
microorganismo.
Reacciones adversas:
La reaccin adversa ms frecuente asociada a la pirazinamida es la
hepatotoxicidad que se manifiesta por ictericia, aumento de las enzimas hepticas,
fiebre, anorexia, malestar general y hepatoesplenomegalia. En raras ocasiones se
han observado atrofia del hgado y fatalidades. Esta reaccin adversa es dosis-
dependiente y se observa sobre todo con las dosis ms elevadas (40-50
mg/kg/da) durante periodos muy prolongados
A veces se produce una artralgia no gotosa secundaria a una hiperuricemia
provocada por la inhibicin de la excrecin de uratos. La mayor parte de las veces
esta reaccin es asintomtica. Sin embargo, si se desarrollase un ataque de gota
aguda o una artritis gotosa, se debe discontinuar el frmaco.