La licencia de tecnologa en el sector bio:

Mtodos de valoracin e instrumentos contractuales

y su relevancia en fases tempranas de desarrollo

Bilbao, 1 de Julio 2009

Miguel Mulet
(Director Desarrollo de Negocio Grupo Genetrix)
Director Gerente Coretherapix

30/06/2009
 Contenido y Contexto

{ Repaso a los mtodos de valoracin de tecnologa.

Especficamente los mtodos usados en Biotech / Pharma

{ Repaso muy rpido a las estructuras contractuales que reparten el valor de un proyecto

{ Discusin sobre la relevancia de estos instrumentos en fases muy tempranas

{ No asumo conocimientos de valoracin financiera

{ Tampoco experiencia en Biotech

{ No tenemos mucho tiempo para entrar en detalles del modelo

{ Por lo tanto el objetivo es primar la intuicin

2
OEPM 250509
 Presentacin Dr. Miguel Mulet DPhil MBA

Dr. Miguel Mulet

{ M.Eng. Ingeniera Electrnica Imperial College, Londres.
{ DPhil University of Oxford Interpretacin Automtica de Imgenes Diagnsticas
{ MBA Said Business School - University of Oxford

{ Co-Fundador Mirada Solutions Ltd. Oxford (2000-2003) - Ahora Siemens Molecular Imaging
{ Johnson and Johnson / Janssen Cilag (HQ EMEA Pharma)
{ Director Desarrollo de Negocio - Genetrix
{ Gerente Coretherapix Terapias Regeneracin Cardiaca

3
OEPM 250509
Contexto Mercados de Tecnologa
 Relevancia

{ Como se puede explicar esta diferencia?

Comparison
ComparisonofofAmgen's
Amgen'sBook
Book/ /Market
MarketValues
Values

70
70
80
80

60 Value of
60 intangible
$Bn
$Bn40 assets
40
33
20
20

00
Book
BookValue
Value Market
MarketValue
Value

5
OEPM 250509
 Relevancia El mercado de intangibles en Biotecnologa

6
OEPM 250509
 Relevancia

{ El vigor del mercado de intangibles tecnolgicos es sorprendente desde un punto de vista econmico habida
cuenta de los problemas clsicos de un mercado imperfecto:

Asimetra de la informacin (tecnologa y mercado)

Altos costes de transaccin

{ Qu herramientas lo permiten?

1. Instrumentos de Proteccin Intelectual Patentes

2. Mtodos de Valoracin Hoy

3. Contratos de licencia

{ Cmo de buenas son estas herramientas?

{ Dnde dejan de funcionar?

7
OEPM 250509
Mtodos de Valoracin
 Mtodos de valoracin

1. Comparables de mercado

2. Risk Adjusted Net Present Value (rNPV)

3. Opciones Reales

(Asumimos que las medidas contables, book value etc. no son relevantes)

9
OEPM 250509
 Comparables de Mercado

; Usa informacin de precios reales

; Para las empresas cotizadas se pueden utilizar multiplos

: La mayora de las empresas licenciadoras no estn cotizadas

: Es muy dficil encontrar tecnologas comparables (excepto me toos?)

: Los datos no son fcilmente accesibles (aunque hay bases de datos de contratos)

: Los contratos son complejos, difciles de interpretar y ecualizar

til como Sanity Check, el mejor comparador es el experto

10
OEPM 250509
 Discounted Cash Flows / Net Present Value

; El estndar de facto

; Una sofisticacin sobre el modelo de comparables

; Basado en un modelo plausible

; Fcil de entender e implementar

; El rNPV modela especficamente el proceso en Pharma/Biotech

: No incluye el impacto de la incertidumbre del mercado

: Requiere datos y claridad en cuanto a la especificacin de la

tecnologa

Todo el mundo lo usa y lo acepta con sus limitaciones

11
OEPM 250509
 Real Options

; Refleja las condiciones cambiantes del mercado y la

flexibilidad en las tomas de decisiones.

; Por lo tanto da una mejor idea del riesgo

; Da pie a preguntas interesantes para los gestores

: Tcnicamente complicado de entender y de implementar

: Requiere ms hiptesis, estimaciones y datos

: Menos consenso en su uso

: Requiere el NPV (no lo sustituye)

: Todo el mundo habla de ello, pero nadie lo practica

12 Importante entender la intuicin...

OEPM 250509
Risk Adjusted Net Present Value
 El modelo - rNPV

{ rNPV es el modelo de valoracin estndar en Biotech (proyectos y empresas)

{ Excepto por el ajuste del riesgo, es idntico a cualquier modelo de Discounted Cash Flow

Competidores

Poblacin # Pacientes
objetivo Tratados

Futuros
Competidores Estimacin de
Ingresos
Farmaco-
economa
Precio del Flujos de Caja
Producto
Precios
referencia

Estimacin Risk Adjusted

costes NPV

Riesgo de
Desarrollo

14
OEPM 250509
 El modelo - rNPV

2
Riesgo de

4 3 Desarrollo

Competi- Estimacin
dores costes

Poblacin
Num. 1
Pacientes Flujos de
objetivo NPV
Tratados Caja

Futuros
Competidores Estimacin
Ingresos
Farmaco-
economa
Precio del
Producto
Precios
referencia

1. NPV & Flujos de Caja

2. Modelo de Riesgo
3. Modelo de Costes
4. Modelo de Ingresos
5. Reparto de Valor (Licenciatario / dor)
6. Sensibilidad del Modelo

15
OEPM 250509
 NPV y Flujos de Caja

DOS CONCEPTOS:

CASH IS FACT, PROFIT SOMEBODYS OPINION

100$ TODAY IS WORTH MORE THAN 100$ TOMORROW

EL VALOR DE UN PROYECTO ES EL VALOR ACTUALIZADO DE FLUJOS DE CAJA FUTUROS

ACTUALIZAR EQUIVALE A COMPENSAR LOS FLUJOS DE CAJA FUTUROS

POR EL COSTE OPORTUNIDAD DE INVERTIR EN PROYECTOS DE UN RIESGO EQUIVALENTE

16
OEPM 250509
 NPV y Flujos de Caja

2009 2010

Para un determinado riesgo cuanto valen $XXX de 2010 hoy?

Cuanto mas arriesgado es un proyecto, mayor es el factor de descuento

17
OEPM 250509
 Discounted Cash Flow & NPV

{ Invierte 1M$ en Coretherapix y en 2015 si todo va bien te llevas 20M.

2010
2015

-
Valor Actual Neto > 0 + ___CF___
Descuento
Valor Actual Neto <0 (1+1/10)5

{ Para saber el valor del proyecto necesito descontar el valor futuro en la medida del riesgo de
proyectos similares y restarle la inversin

{ Si VAN>0, (el valor >0 despues de descontar el riesgo) Merece la pena invertir en el proyecto
18
OEPM 250509
 Como se calcula el factor de descuento

{ El factor de descuento ha de reflejar el riesgo de la inversin.

{ Existen modelos financieros aceptados que permiten calcular un

valor de descuento para una empresa en funcin de su
comportamiento con respecto al mercado (CAPM, MDCPM).

{ Pero no son fcilmente extrapolables para un proyecto / empresa

no cotizado cuyo comportamiento no es observable.

{ Aunque hay mucha teora al respecto la solucin generalmente aceptada en Biotech es

descomponer el riesgo del proyecto en:

Riesgo sistmico:
Determinado por la tasa de retorno que los inversores generalmente exigen al sector (Segn la
literatura Pharma ~10%, Public Biotech ~20%, Private Biotech ~30%)

Riesgo especfico del proyecto:

Reflejado en las probabilidades de xito intrnsecas del proyecto.

{ En otros sectores no se separa el riesgo y las tasas de descuento son mucho ms altas (25% - 40%)
19
OEPM 250509
 Como se calcula el factor de descuento

{ La importancia de la precisin de la tasa de descuento es relativa

{ Se puede utilizar como un parmetro ms
{ O darle la vuelta para pensar en trminos de la Tasa Interna de Retorno

20
OEPM 250509
 NPV estndar (VAN)
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 20

{ Consiste en calcular los flujos de caja en cada

periodo y descontar al presente.

C10 C11
C9 C12

C13 C14
C20
C8
C7
C6

C0
C1 C5
C2
C3 C4

1,00

0,80
1/ (1+r)n
0,60

0,40

0,20

21
En Excel Fx = VNA OEPM 250509
 Correcto?

22
OEPM 250509
 Modelo de Riesgo

{ El modelo anterior ignora que el proyecto no es una secuencia lineal de fases de desarrollo.
{ El desarrollo de un medicamento se divide en Fases cuyo xito es independiente de las anteriores.

1. Preclinical trials
{ Estudios en animales para demostrar eficacia y seguridad, toxicidad, biodistribucin, carcinognesis.

2. Phase I
{ Establecer la seguridad del medicamento y la farmacocintica y farmacodinmica del medicamento.
{ Escalado de dosis
{ 20-50 voluntarios sanos (normalmente)

3. Phase II
{ Establecer la eficacia y ampliar los datos de seguridad.
{ Tambin llamado prueba de concepto, es el punto crtico
{ 20-300 pacientes
4. Phase III
{ Comparacin con tratamiento de referencia.
{ Estudios multicentricos, 300-3000 pacientes.
{ Larga duracin, mayor coste y complejidad.

5. CMC (Chemistry Manufacturing and Controls)

{ Aprobacin de los procesos de sntesis, produccin, y control de calidad

6. Market Authorisation
{ Autorizacin para comercializar el producto.
{ Revisin del dossier conteniendo todos los datos de los ensayos, CMC, preclnica...

23
OEPM 250509
 Modelo de Riesgo

{ Despus de cada fase un resultado negativo obliga a abortar el proyecto.

{ El proyecto encierra una serie de escenarios (sub-proyectos) con distintas probabilidades de ocurrir:

p(MA) LAUNCH

p(PIII) MA
1-p(MA)
Abort MA
p(PII) PIII
1-p(PIII)

Abort PIII
p(PI) PII
1-p(PII)
Abort PII 1. Fracaso despus PC
PI
p(PC)
1-p(PI) 2. Fracaso despus PI
Abort PI 3. Fracaso despus PII
PC
1-p(PC) 4. Fracaso despus PIII
Abort PC 5. Fracaso despus MA
6. Comercializacin
{ El valor del proyecto es la esperanza matemtica de estos escenarios
24
OEPM 250509
 Modelo de Riesgo - Risk Adjusted NPV estndar (VAN)
PC PI PII PIII PIII MA R R R R Pk Pk Pk PE PE TV

C10 C11
C9 C12

C13 C14
C20
C8
C7
C6

C0
C1 C5
C2
C3 C4

NPVPC X p abort PC

NPVPI X p abort PI
X p abort PII
=rNPV
NPVPII
X p abort PIII
NPVPIII

NPVMA X p abort MA

NPVLAUNCH X p LAUNCH
25
OEPM 250509
 Modelo de Riesgo - rNPV Ejemplo

Bode-Greuel and Greuel JOURNAL OF COMMERCIAL BIOTECHNOLOGY. VOL 11. NO 2. 155170. JANUARY 2005
26
OEPM 250509
 Modelo de Riesgo

{ Estupendo, pero de donde salen las probabilidades

27
OEPM 250509
 Modelo de Riesgo - Probabilidades

{ De bases de datos y estudios retrospectivos como este

Y Otros: A. DiMasi, R.W. Hansen, and H.G. Grabowski, "The Price of Innovation: New Estimates of Drug Development Costs," Journal of Health Economics 22, no. 2
(2003): 151185J.A. DiMasi et al., "Research and Development Costs for New Drugs by Therapeutic Category: A Study of the U.S. Pharmaceutical Industry," Pharmaco
Economics 7, no. 2 (1995): 152169; and J.A. DiMasi, H.G. Grabowski, and J. Vernon, "R&D Costs and Returns by Therapeutic Category," Drug Information Journal 38, no. 3
(2004): 211223.
See C.P. Adams and V.V. Brantner, "New Drug Development: Estimating Entry from Human Clinical Trials," FTC Working Paper no. 262 (Washington: Federal Trade
Commission, 2003).
R.M. Abrantes-Metz, C.P. Adams, and A.D. Metz, "Pharmaceutical Development Phases: A Duration Analysis," Journal of Pharmaceutical Finance, Economics, and Policy
28 (forthcoming).
OEPM 250509
 Modelo de Riesgo - Probabilidades

{ Hay negocios montados alrededor de esta informacin

{ www.pharmaprojects.com, www.recap.com

29
OEPM 250509
 Donde estamos?

2
Riesgo de

4 3 Desarrollo

Competi- Estimacin
dores costes

Num. 1
Poblacin
Pacientes Flujos de
objetivo NPV
Tratados Caja

Futuros
Competidores Estimacin
Ingresos
Farmaco-
economa
Precio del

Precios
Producto 1. NPV & Flujos de Caja
referencia
2. Modelo de Riesgo
3. Modelo de Costes
4. Modelo de Ingresos
5. Reparto de Valor (Licenciatario / dor)
6. Sensibilidad del Modelo
7. Que aaden las opciones reales?

30
OEPM 250509
 Modelos de costes de desarrollo y comercializacin

{ Si no se puede modelar (e.g. en funcin de los pacientes tratados), se recurre a bases

de datos para estimar duracin y coste de las fases y de fabricacin.

{ Adems gastos de S&M (promocin % de peak sales 2%-8%) + fuerzas de ventas

31
OEPM 250509
 Donde estamos?

2
Riesgo de

4 3 Desarrollo

Competi- Estimacin
dores costes

Num. 1
Poblacin
Pacientes Flujos de
objetivo NPV
Tratados Caja

Futuros
Competidores Estimacin
Ingresos
Farmaco-
economa
Precio del

Precios
Producto 1. NPV & Flujos de Caja
referencia
2. Modelo de Riesgo
3. Modelo de Ingresos
4. Modelo de Costes
5. Reparto de Valor (Licenciatario / dor)
6. Sensibilidad del Modelo

32
OEPM 250509
 Modelo de Ingresos El Producto

Hallan un neuro-estimulante para tratar la

enfermedad de Parkinson
Investigadores del Instituto de Biomedicina Avanzada (IBA) han hallado un derivado
peptdico del Azufaifo (Rhamnus zizyphus) denominado Gingolina que en modelos animales
ha demostrado interferir en el desarrollo de la enfermedad del Parkinson, el Alzheimer e
incluso retrasar determinados tipos de cncer. El hallazgo, publicado en la revista
Intergalactic Journal of Very Advanced Pharmacochemistry, abre la puerta al diseo de
nuevos y mejores tratamientos para las enfermedades neurodegenerativas. El instituto se
encuentra en negociaciones con varias empresas para licenciar la patente de esta
prometedora molcula para su desarrollo clnico.
FUENTE | IBA 22/05/2009

El IBA licencia la Gingolina a Pharmandaway Biotech

para el tratamiento del Sindrome de Pins
Tras un largo periodo de negociacin el Instituto de Biomedicina Avanzada (IBA) ha
licenciado la Gingolina a Pharmandaway Biotech para el tratamiento del Sindrome de PINS,
reservndose los derechos en otras enfermedades neurodegenerativas.

FUENTE | IBA 23/05/2010

33
OEPM 250509
 Modelo de Ingresos - Target Product Profile Gin-101

TARGET PRODUCT PROFILE

Gin-101 Treatment for PINS (Powerpoint Induced Narcolepsia)

Indication: Moderate to severe Powerpoint Induced Narcolepsia.

Target patient population: Patients suffering from moderate to severe PINS not USPs:
responding to other alkaloid neurostimulants. First in market
preventive treatment
Efficacy: Faster onset of increased vigilance and enhanced short term memory in to halt the onset of
comparison with Standard Quality of Care during the acute phase of PINS. Powerpoint Induced
Narcolepsia
Safety tolerability: Minor secondary effects such as increased frowning rate,
compulsive questioning. Rarely major secondary effects including propensity to
debate ad aeternum with the presenter or pointing out typos on slides.

Formulation: Transdermal patch.

Other: Peptide biological product.

34
OEPM 250509
 Modelo de Ingresos Componentes

{ Numeros de pacientes - Modelos bottom up de demanda

{ Competidores Modelos econmicos de entrada

{ Precio Consideraciones farmaco-econmicas

{ La calidad del anlisis = f(TPP):

Pero cuantos pacientes hay diagnosticados?
A cuantos se les puede tratar farmacolgicamente?
El prescriptor est de nuestra parte?
Qu otros productos existen y cuales son las ventajas competitivas?
Eficacia

Seguridad

Administracin

Costes de produccin, distribucin

35
OEPM 250509
 Modelo de Ingresos Patient Based Model

{ Patient based model (USA + EU-5: Ger, UK, Fr, Ita, Spa.)
{ Distincin entre modelos crnicos (prevalencia) y agudos (incidencia), coste tratamiento anual, pool etc.

PINS patients USA: 3.8 million [1]

(prevalence) EU5: 2.0 million [1]

52%-62%, country-specific [2]

USA: 2.2 million

Patients diagnosed EU5: 1.1 million

32%-41%, country-specific [2] 23%-29%, country-specific [2]

USA: 882,205 USA: 504,117

Moderate PINS Severe RA
EU5: 412,119 EU5: 295,302

90%-99%, country-specific [2] 97%-100%, country-specific [2]

USA: 853,974 USA: 503,109

Drug treatment Drug treatment EU5: 291,170
EU5: 390,825

9%-21%, country-specific [3] 12%-35%, country-specific [3]

USA: 123,147 USA: 178,436

Non Alkaloid Non Alkaloid EU5: 83,277
EU5: 65,753
75% (65%-75%-85%) [4]

Sources:
1. Datamonitor (2006), provides figures until 2025
2. Datamonitor (2006)
Compliant patients =
USA: 226,187
3. Assumes a 10% CAGR until 2012 based on the patients eligible for All figures are 2022
EU5: 111,772
2005 number provided by Datamonitor (2006) treatment
4. BSV benchmarks figures (USA & EU5)
36
OEPM 250509
 Modelo de Ingresos: Competidores, mercado y pipeline

Generic Name Synonyms Originator Licensee Pharmacology ROA Status RA

Generic Name Synonyms Originator Licensee Pharmacology ROA Status RA
certolizumab CDP-870 UCB Nektar Tumour necrosis factor alpha antagonist intravenous III
certolizumab
pegol CDP-870
Cimzia UCB Nektar
Therapeutics Tumour necrosis factor alpha antagonistsubcutaneous
intravenous III
pegol Cimzia
PHA-738144 Therapeutics
Enzon subcutaneous
PHA-738144 Enzon
golimumab CNTO-148 Johnson & Medarex Tumour necrosis factor alpha antagonist intravenous, III
golimumab CNTO-148 Johnson & Schering-Plough
Johnson Medarex Tumour necrosis factor alpha antagonistsubcutaneous
intravenous, III
Johnson Tanabe
Schering-Plough
Seiyaku subcutaneous
Tanabe Seiyaku
ocrelizumab anti-CD20 MAbs, humanized, Gen Genentech Biogen Idec CD20 antagonist Parenteral, III
ocrelizumab anti-CD20
anti-CD20 MAbs,
MAbs, humanized, Gen Genentech Hoffmann-La
humanized,Biog Biogen Idec CD20 antagonist Parenteral,
general III
anti-CD20
PR-070769 MAbs, humanized,Biog Hoffmann-La
Roche general
PR-070769
PRO-70769 Roche
PRO-70769
R-1594
R-1594
denileukin diftitox DAB389IL-2 Ligand Eisai Interleukin 2 receptor antagonist intravenous II
denileukin diftitoxIL-2
DAB389IL-2
fusion protein, Seragen Ligand EliEisai
Lilly Interleukin 2 receptor antagonist intravenous II
IL-2
IL-2 fusion
fusion protein,
toxin, Seragen
Seragen Eli Lilly
Ferrer
IL-2 fusion toxin, Seragen
LY-335348 Ferrer
Alfa Wassermann
LY-335348
ONTAK Alfa Wassermann
Cephalon
ONTAK
Onzar Cephalon
eculizumab Onzar
5G1.1 Alexion Complement factor C5 inhibitor intravenous, II
eculizumab 5G1.1
AX-451 Alexion Complement factor C5 inhibitor intravenous,
inhaled, II
AX-451
C5 cleavage inhibitor, Alexion inhaled,
intraocular
C5 cleavage inhibitor, Alexion
h5G1.1 intraocular
h5G1.1
Solaris
Solaris
Soliris
Soliris
KB-002 autoimmune MAbs, KaloBios KaloBios GenericGranulocyte
Name Synonyms macrophage colony intravenous
Originator II
Licensee Pharmacology ROA Status RA
KB-002 autoimmune MAbs, KaloBios KaloBios Granulocyte
stimulating
Generic Name factor macrophage
antagonistcolony
Synonyms intravenous
Originator II
Licensee Pharmacology ROA Status RA
PD-360324 stimulating factor antagonist Pfizer Macrophage colony stimulating factor Parenteral, general I
ofatumumab HuMax-CD20 Genmab GlaxoSmithKline CD20 antagonist
PD-360324 intravenous
Pfizer II Macrophage colony stimulating factor
antagonist Parenteral, general I
ofatumumab HuMax-CD20 Genmab GlaxoSmithKline CD20 antagonist intravenous II antagonist
TRU-015 CytoxB20G Trubion Wyeth B cell inhibitor
ABX/0401 RA therapy, Ablynx intravenous
Ablynx II
Wyeth Tumour necrosis factor alpha antagonist subcutaneous
TRU-015 CytoxB20G Trubion Wyeth B cell inhibitor intravenous II P
ABX/0401 RA therapy, Ablynx Ablynx Wyeth Tumour necrosis factor alpha antagonist subcutaneous P
anti-CD20 anti-CD20 MAb, Kissei Kissei CD20 antagonist Unknown P
anti-CD20
MAb,Bio Medics anti-CD20 MAb, Kissei Kissei CD20 antagonist Unknown P
MAb,Bio Medics
Japan
Japan
anti-TNF-alpha, Borean Pharma Tumour necrosis factor alpha antagonist Unknown P
anti-TNF-alpha,
Borean Borean Pharma Tumour necrosis factor alpha antagonist Unknown P
Borean
CAM-3001 anti-GM-CSFR MAbs, CAT CSL AstraZeneca Granulocyte macrophage colony Unknown P
CAM-3001 anti-GM-CSFR
anti-GM-CSFR MAbs,
MAbs, CAT
CSL CSL AstraZeneca Granulocyte
stimulating macrophage
factor antagonist colony Unknown P
anti-GM-CSFR MAbs, CSL stimulating factor antagonist
CYT007-TNFQb Inflammation Immunodrug Cytos Tumour necrosis factor alpha antagonist intravenous P
CYT007-TNFQbpsoriasis
Inflammation Immunodrug
Immunodrug Cytos
Biotechnology Tumour necrosis factor alpha antagonist intravenous P
RApsoriasis Immunodrug
Immunodrug Biotechnology
Debio-0618 RA Immunodrug Debiopharm CD44 antagonist Unknown P
Debio-0618 Debiopharm CD44 antagonist Unknown P
Dom-0100 anti-TNFR1 dAb, GSK GlaxoSmithKlin Tumour necrosis factor alpha antagonist Parenteral, general P
Dom-0100 anti-TNFR1 dAb, GSK e GlaxoSmithKlin Tumour necrosis factor alpha antagonist Parenteral, general P
MOR-103 MorphoSys
e Unidentified pharmacological activity Unknown P
MOR-103 MorphoSys Unidentified pharmacological activity Unknown P
PN-0615 Peptech Tumour necrosis factor alpha antagonist Parenteral, general P
PN-0615 Peptech Tumour necrosis factor alpha antagonist Parenteral, general
QR-440 QR-443 Quigley Pharma Interferon gamma antagonist Unknown PP
QR-440 QR-443 Quigley Pharma Interferon
Tumour gamma
necrosis antagonist
factor alpha antagonist Unknown P
Tumour necrosis factor alpha antagonist
VT-346 VT-300 Viron Tumour necrosis factor alpha antagonist intravenous P
VT-346 VT-300 Viron
Therapeutics Tumour necrosis factor alpha antagonist intravenous P
VT-384 Therapeutics
Viron Chemokine receptor antagonist intravenous P
VT-384 Viron
Therapeutics Chemokine receptor antagonist intravenous P
Therapeutics
XPro-1595 DN-TNFs, Xencor Xencor Tumour necrosis factor alpha antagonist subcutaneous P
XPro-1595 DN-TNFs,
TNF-alpha Xencor PDA
inhibitors, Xencor Tumour necrosis factor alpha antagonist subcutaneous P
37 TNF-alpha
TNF-alpha inhibitors,
inhibitors, PDA
Xencor
TNF-alpha inhibitors, Xencor
OEPM 250509
 Modelo de Ingresos: Modelo de entrada
Urban et al.: Market share rewards to pioneering brands: an empirical analysis and strategic
implications. Management Science 32(6), pp. 645-659, 1986

Competitive impact
Competitive impact
# of competitors 1 2 3 4
# of competitors 1 2 3 4
Patient share taken by strong competitor minimum 29% 39% 45% 48%
Patient share taken by strong competitor minimum 29% 39% 45% 48%
at full market penetration maximum 54% 73% 84% 90%
at full market penetration maximum 54% 73% 84% 90%
42% 56% 64% 69% Uniform distribution
42% 56% 64% 69% Uniform distribution
Patient share taken by moderate competitor minimum 9% 12% 14% 15%
Patient share taken by moderate competitor minimum 9% 12% 14% 15%
at full market penetration maximum 16% 22% 25% 27%
at full market penetration maximum 16% 22% 25% 27%
12% 17% 19% 21% Uniform distribution
12% 17% 19% 21% Uniform distribution

38
OEPM 250509
 Precio Modelos farmaco-econmicos y pseudo farmaco-econmicos

{ Un ejemplo

39
OEPM 250509
 Peak Sales, Curva de Penetracin y Erosin

{ Las ventas mximas = Cuota de mercado mxima x Pacientes candidatos x Precio

{ Despus es necesario ajustar una curva logstica para reflejar la adopcin del producto

{ Finalmente hay que considerar una erosin razonable (e.g. -5% anual) por culpa de los genricos al
expirar la patente y un valor terminal
Patient penetration
Patient penetration
120%
120%

100%
% of potential peak penetration

100%
% of potential peak penetration

80%
80%

60%
60%

40%
40%

20%
20%

0%
0% 2018 2019 2020 2021 2022 2023 2024 2025 2026 2027 2028 2029 2030 2031
2018 2019 2020 2021 2022 2023 2024 2025 2026 2027 2028 2029 2030 2031
Year
Year
Potential penetration Final penetration
Potential penetration Final penetration

40
OEPM 250509
 Donde estamos?

2
Riesgo de

3 4 Desarrollo

Competi- Estimacin
dores costes

Num. 1
Poblacin
Pacientes Flujos de
objetivo NPV
Tratados Caja

Futuros
Competidores Estimacin
Ingresos
Farmaco-
economa
Precio del

Precios
Producto 1. NPV & Flujos de Caja
referencia
2. Modelo de Riesgo
3. Modelo de Ingresos
4. Modelo de Costes
5. Reparto de Valor (Licenciatario / dor)
6. Sensibilidad del Modelo
7. Que aaden las opciones reales?

41
OEPM 250509
 Licencias - Reparto de Valor

{ Hasta ahora obtenemos el valor que retendra el dueo de la IP si estuviera integrado

{ Una empresa de biotecnologa carece de los recursos complementarios
{ El acuerdo de licencia debe repartir el NPV entre licenciatario y licenciador.

% Licenciador Licenciatario

Preclnica 10 - 20 80 90

IND 20 40 60 80

Fase IIb/III 40 60 40 - 60

Autorizacin 60 - 80 20 40

42
OEPM 250509
 Licencias - Reparto de Valor

{ Calcular el valor del proyecto en el futuro, dividirlo en el ratio Licensor/Licensee y descontar al

presente

Valor aadido por hito completado

900

800

700

600
Millones

500

400
Licenciatario
Licenciatario
300

200

100

0
Hoy H1 H2 H3 H4 H5
Hitos

Licenciador
rNPV Licenciador

Descontar y aplicar el rNPV

43
OEPM 250509
 Donde estamos?

2
Riesgo de

3 4 Desarrollo

Competi- Estimacin
dores costes

Num. 1
Poblacin
Pacientes Flujos de
objetivo NPV
Tratados Caja

Futuros
Competidores Estimacin
Ingresos
Farmaco-
economa
Precio del

Precios
Producto 1. NPV & Flujos de Caja
referencia
2. Modelo de Riesgo
3. Modelo de Ingresos
4. Modelo de Costes
5. Reparto de Valor (Licenciatario / dor)
6. Sensibilidad del Modelo

44
OEPM 250509
 Variacin

{ Los modelos varan por:

Datos fiables de prevalencia, incidencia

Definicin de la poblacin candidata,
Eficacia vs. otros
Acceso al tratamiento
Fidelidad al tratamiento
Adopcin
Exclusividad de la tecnologa
Precios (descuentos, reducciones)
Esfuerzo comercial
Nuevos ensayos

45
OEPM 250509
 Sensibilidad

{ En todos los parmetros que hemos introducido hay una gran elemento de posible variacin.

{ Por lo tanto lo interesante no debera ser el valor final de la NPV si no cmo se comporta segn
varan los parmetros :

1. Evaluar el impacto de condiciones extremas Escenarios base, optimistas y pesimistas

2. Determinar que parmetros tienen un mayor peso Anlisis de sensibilidades

3. Comprender como de precisa es la estimacin MonteCarlo

46
OEPM 250509
 La realidad

{ La valoracin es en el fondo un ritual de apareamiento

{ El precio de la tecnologa depende del uso que le vaya a dar el comprador

47
OEPM 250509
 Referencias

Lecturas Recomendadas

Bode-Greuel and Greuel JOURNAL OF COMMERCIAL BIOTECHNOLOGY. VOL 11. NO 2. 155170. JANUARY 2005
Valuation in Life Sciences, A Practical Guide, Bogdan, Boris, Villiger, Ralph 2nd ed., 2008, XIV, ISBN: 978-3-540-78247-6
Milken Institute, Jeffrey Stewart, Biotechnology Valuations for the 21st Century, April 2002. www.milkeninstitute.org
Valuation Of Biotechnology Companies & Their AssetsProbability Effected Discounted Cash Flows ,LES Nouvelles, Dec 2004

Consultores
Bioscience Valuations www.bioscience-valuation.com
Ri:val and Avance http://www.avance.ch/

Cursos
- EuroBio / Bio Advanced Business Development Course
- Also Avance Courses http://www.avance.ch/

48
OEPM 250509
Aspectos Contractuales
 Estructura de contratos

{ La estructura de contratos es donde realmente se disputa el valor en trminos tangibles.

{ Permiten muchos puntos de ajuste

{ Definiciones
Producto, (Back-ups, Administracin, Agonista / Antagonista, Indicacin), Territorio
Propiedad Intelectual (Resultados conjuntos, toda la IP necesaria y til)

{ Derechos compartidos
Co-Desarrollo
Co-Promocin
Divisin de Territorios
Divisin de Indicaciones

{ Estructura Econmica
Royalties
Upfront & Milestones
Profit Share
Otros tipos de remuneracin

{ Adems de otras clusulas que solo se leen cuando hay problemas (Terminacin, Diligencia, Governance,
Revenue Recognition)

50
OEPM 250509
Problemas en la licencia temprana de (bio)tecnologa
 Problemas

{ En fases muy tempranas de desarrollo la licencia de biotecnologa es especialmente problemtica:

{ La propiedad intelectual puede no estar protegida o slo parcialmente

{ Los resultados son muy preliminares como para confirmar la seguridad o la eficacia en humanos

{ Las valoraciones suelen carecer de sustento sin un TPP claro y falta de buenos parmetros

{ Cual es el BATNA para el licenciador acadmico?

{ Los incentivos y urgencias son distintos

{ Los modelos que hemos revisado pueden no ser relevantes, hay que pensar de otra manera

52
OEPM 250509
 Soluciones?

{ Claridad en la estrategia de las OTRIS

{ No exagerar la monetizacin de la IP

{ Pensar en otras fuentes de valor (aprendizaje, maduracin de tecnologas genricas, follow-on)

{ Comprender y compartir el riesgo?

{ Abrir el abnico de posibilidades Equity vs. Licencias

{ Pero quin pone el equity?

{ Ser razonables con el producto que se vende

{ Technology transfer is a contact sport

{ Que los instrumentos te dejen ver el bosque

53
OEPM 250509
 Conclusiones

{ El mercado de tecnologa es clave en el desarrollo de nuevos frmacos.

{ Existen herramientas de valoracin sofisticadas pero su calidad depende de los parmetros

{ Es ms interesante comprender el modelo que el valor final

{ La valoracin es un medio para una negociacin, pero no un fin, permite hablar el mismo idioma

{ La clave est en la inteligente estructuracin de los contratos

{ Hay muchas maneras de repartir la tarta, (sobre

todo cuando slo tenemos los ingredientes y
tenemos que inventarnos la receta)

{ En las fases tempranas de desarrollo es

necesario pensar de forma distinta y no dejarse
llevar por los instrumentos

54 { El modelo todava est en construccin

OEPM 250509