Prctica 7.

El Laboratorio en el Diagnstico de Fiebre Reumtica

Introduccin

Los Streptococcus Gram-positivos del grupo A (GAS), tambin llamados

Streptococcus pyogenes, causan enfermedades leves como faringitis e
imptigo y secuelas post-estreptoccicas graves (Fieber & Kovarik, 2014).

La fiebre reumtica (FR) y la carditis reumtica (RHD) son enfermedades

inflamatorias autoinmunes que aparecen despus de una infeccin de garganta
por S. pyogenes en nios y jvenes (3-19 aos de edad), quienes presentan los
componentes genticos que les confieren susceptibilidad a la enfermedad
(Guilherme & Kalil, 2014). La FR se caracteriza por lesiones que afectan al
corazn, articulaciones, sistema nervioso central, piel y tejido celular
subcutneo, como secuela de la infeccin farngea por GAS. La FR aparece, en
promedio, dos semanas despus de una infeccin por GAS, y cursa con
inflamacin del mesnquima, desencadenada, en algunos individuos
susceptibles, por los componentes celulares y/o los productos extracelulares de
distintos tipos de estreptococos del grupo A (Ros, 2014). Streptococcus
pyogenes es un coco Gram-positivo, anaerobio, cuyo nico reservorio conocido
es el humano. Alrededor del 12% de los individuos aparentemente normales
albergan GAS, como un microorganismo comensal en la orofaringe y en la piel.
Las infecciones humanas por estas bacterias constituyen un importante
problema de salud en todo el mundo, con promedio de 700 millones de casos
cada ao (Martin et al., 2015).

Los estreptococos beta hemolticos del grupo A producen varios antgenos

intracelulares y extracelulares, la mayora de naturaleza proteica que estimulan
la produccin de anticuerpos por el paciente infectado. Muchos de estos
anticuerpos son detectables mediante pruebas serolgicas apropiadas. La
mayora de las pruebas que se realizan utilizan antgenos extracelulares
solubles, que son importantes tanto en la patognesis de la enfermedad como
en el diagnstico serolgico, ya que la respuesta de anticuerpos contra estas
sustancias proporciona la evidencia de infeccin estreptoccica reciente
(Fernndez & Romn, 1998).

Los mecanismos de virulencia de GAS involucran a elementos de defensa

inmune como las protenas del complemento, quimiocinas y la fagocitosis. La
pared celular de GAS se compone de capas complejas de peptidoglicano,
polisacridos y un revestimiento externo de cido hialurnico, que contiene
protenas de superficie celular incrustadas, incluyendo la protena M. La
protena M es un importante factor de virulencia de GAS, con gran diversidad
antignica. Existe como un dmero, anclado en la pared celular bacteriana. La
protena M promueve la adhesin bacteriana a las superficies epiteliales y de
queratinocitos y facilitan la invasin del husped, esta protena se une a la
protena de unin a C4b (C4BP), al factor H y al factor 1 parecido al factor H
(FHL)-1 y de esta forma inhibe la activacin del complemento. La protena M
une fibringeno y albmina del husped, y adopta as la apariencia de lo
propio, de esta forma protege a los GAS de la deteccin por el sistema
inmune, evita la unin de las protenas del complemento y de los anticuerpos e
impide la ingestin de la bacteria por las clulas fagocticas. Se ha demostrado
que la protena M tiene capacidad para unirse a seis ligandos del husped:
Fibringeno, albmina, C4BP, IgA, IgG y plasmingeno (Martin et al., 2015).

Las cepas de Streptococcus difieren en la expresin de sus factores de

virulencia; sin embargo, algunas molculas son altamente conservadas y
expresadas por casi todas las cepas. La potente toxina estreptoccica citoltica
estreptolisina O es uno de tales factores. Estreptolisina O contribuye a la
patognesis estreptoccica a travs de sus efectos txicos directos sobre los
eritrocitos humanos, y por induccin de la produccin y liberacin de factores
pro-inflamatorios (Martin et al., 2015).

El incremento en los niveles sricos de anticuerpos anti-estreptolisina O (ASLO)

y anti-desoxirribonucleasa B, evidencia infeccin estreptoccica previa. Sin
embargo, estos ensayos carecen de sensibilidad en poblaciones en las que la
exposicin al GAS es endmica y los ttulos de anticuerpos estn
frecuentemente elevados. La caracterizacin de la respuesta de IgM e IgG
sricas contra los GAS no es utilidad clnica (Martin et al., 2015). Ttulos altos
de anticuerpos ASLO o en aumento, velocidad de sedimentacin y protena C-
reactiva (CRP) elevadas, leucocitosis y anemia, en algunos sujetos, son datos
de laboratorio que contribuyen al diagnstico de FR (Kumar & Tandon, 2013). El
cuadro clnico clsico de FR va precedido dos o tres semanas antes por una
faringoamigdalitis estreptoccica, con enrojecimiento de faringe y amgdalas
con o sin exudado, con petequias en paladar, adenopatas submandibulares o
laterocervicales, disfagia, fiebre moderada o alta, dolor abdominal y, a veces,
con exantema escarlatiniforme; tras el intervalo de dos o tres semanas, se
presenta el brote agudo con fiebre irregular y posterior aparicin de los
sntomas propios de FR (Ros, 2014). El diagnstico de FR requiere evidencia de
infeccin reciente por GAS, que puede consistir de anticuerpos
antiestreptoccicos elevados y de cultivo de garganta positivo para GAS
(Kumar & Tandon, 2013). La velocidad de sedimentacin globular (VSG)
elevada se considera especfica de enfermedad activa; se eleva en RF aguda,
pero puede ser normal si el paciente tiene insuficiencia congestiva y puede ser
alta en la presencia de anemia. La CRP normal contradice el diagnstico de RF
activa. Los anticuerpos anti-estreptoccicos elevados indican infeccin
estreptoccica reciente. Hay mucha controversia acerca del nivel de
anticuerpos que se considera alto. Los ASLO aparecen entre los 7 a 10 das de
la infeccin y los picos ms altos en 2 a 3 semanas. El ttulo de ASLO se
considera alto si la cifra es mayor que el valor de referencia determinado para
la poblacin de la comunidad. En las zonas endmicas, el ttulo de ASLO en la
comunidad podra ser de 250 unidades Todd o ms, mientras que en las zonas
no endmicas podra ser tan bajo como 50 unidades Todd. Los ttulos
crecientes indican infeccin reciente por GAS. La determinacin de dos ttulos
de ASLO y de anti-desoxirribonucleasa B aumenta la especificidad del
diagnstico. Presencia de GAS en el cultivo de garganta con valores bajos de
ASLO sugiere un estado de portador. Un cultivo de garganta positivo para GAS
no puede ser tomado como una infeccin reciente a menos que se elevan los
ttulos de anticuerpos (Kumar & Tandon, 2013).

En los pacientes con infeccin por GAS, la respuesta de ASLO se comprueba

despus de una semana de su inicio y alcanza su concentracin mxima de
tres a seis semanas. La disminucin de los ttulos de ASLO, despus de
infecciones no complicadas, inicia entre las ocho y 12 semanas de la infeccin,
pero en algunos pacientes los ttulos permanecen elevados por periodos
indefinidos, por lo que debe considerarse la posibilidad o antecedentes de una
nueva infeccin estreptoccica. Los ASLO no tienen funcin protectora para el
husped (Nava et al., 2007).

Habilidades

Interpreta integralmente los resultados de las pruebas inmunolgicas para

el diagnstico de fiebre reumtica.
Aplica las normas de control de calidad al analizar muestras biolgicas.
Sigue correctamente el protocolo para la realizacin de pruebas de
laboratorio a fin de asegurar la confiabilidad del resultado.

Material y mtodos

A) Equipo
 Centrfuga
Agitador mecnico

B) Material

Aplicadores de madera limpios

1 placa de aglutinacin de fondo oscuro
5 portaobjetos
1 micropipeta de 10 a 200 l
6 tubos de ensaye de 13 x 100 mm
1 Jeringa desechable estril de 3 ml
Puntas para micropipetas
Torundas en alcohol

C) Soluciones y reactivos

Alcohol etlico al 70%

Solucin salina fisiolgica (SSF)
Kit comercial de anti- estreptolisina O (ASLO)

D) Muestras biolgicas

Suero lo ms reciente, claro y limpio posible

Sangre total anticoagulada

Procedimientos

Aglutinacin en placa para determinacin cuantitativa de anti-estreptolisina O

en ltex

Siga las instrucciones del inserto que acompaa al kit del reactivo
Prueba ASLO-Ltex para la deteccin de anti-estreptolisina O que se
usar en esta prueba.

Lectura de los resultados (Prueba ASLO-Ltex, para la determinacin

semicuantitativa de anti- estreptolisina O por aglutinacin en placa).

Resultado positivo: Presencia de aglutinacin en la mezcla de reaccin.

Resultado negativo: Suspensin uniforme sin aglutinacin en la mezcla de

reaccin.

Prueba rpida para deteccin de protena C reactiva

Siga las instrucciones del inserto que acompaa al kit del reactivo PCR-
Ltex para la deteccin de la protena C reactiva que se usar en esta
prueba.
Lectura de los resultados (PCR-Ltex, para la deteccin y cuantificacin de
protena C reactiva por aglutinacin con partculas de ltex).

Prueba negativa: Se indica por la suspensin uniforme, sin muestras de

aglutinacin en la mezcla de reaccin. La ausencia de aglutinacin indica que
la muestra de suero contiene una concentracin de PCR menor de 6 mg/L.

Prueba positiva: Presencia de aglutinacin en la reaccin e indica presencia

de CRP srica en una concentracin mayor de 6mg/l.

Determinacin de la velocidad de sedimentacin globular

1. Extraer sangre venosa (1-2 ml) y homogenizar con anticoagulante (EDTA).

2. Con una cnula llenar con sangre el tubo de Wintrobe hasta donde indique
la marca.
3. Colocar el tubo con sangre en la gradilla, asegurndose de que el tubo
quede en una posicin de 90 con respecto a la superficie.
4. Colocar la gradilla en un lugar libre de vibraciones y de factores que pueda
modificar la velocidad con que los eritrocitos caen al fondo del tubo.
5. Dejar transcurrir 60 minutos.
6. Leer la sedimentacin eritrocitaria, se expresa en mm/h

Resultados

Reporte de los resultados: El resultado se informa como la recproca de la

dilucin ms alta en la que todava se observa aglutinacin o simplemente
como el valor de sta. Por ejemplo:

NOMBRE______________________EDAD_____________SEXO_________________________
____

Examen de laboratorio practicado:

Resultados

Resultado
Valores de referencia

Determinacin de anti-estreptolisina O

Velocidad de sedimentacin globular

Protena C reactiva

Biometra hemtica

Lugar y fecha_____________________

______________________________________________
 Nombre y firma del responsable

Observaciones

Anote los factores o sucesos que ocurran durante los procedimientos y que
puedan modificar los resultados de las determinaciones

Anlisis de los resultados

Las siguientes interrogantes pueden ayudar a establecer la validez y

confiabilidad de los resultados

Hubo factores o desvo en los procedimientos que pueden alterar los

resultados? Considera que las muestras fueron obtenidas en ptimas
condiciones y que son representativas de lo que se evalu? Los
procedimientos se llevaron a cabo con la mxima calidad? (Considere los
factores conocidos como errores pre-analticos y errores analticos)

Se pueden mejorar los resultados? Qu sugiere para ello? Tuvo dificultades

para identificar la presencia de aglutinacin? Podra hacerlo con mayor
facilidad en ocasiones futuras? Contaba usted con la informacin necesaria
para identificar reaccin antgeno-anticuerpo?

Interpretacin de resultados

A continuacin se plantean algunas interrogantes tiles para orientar la

interpretacin de resultados

Los resultados de las anti-estreptolisina O, la VSG, CRP y BH, son suficientes

para establecer el diagnstico de FR? Qu pruebas de laboratorio seran
necesarias para apoyar el diagnstico de fiebre reumtica? Un ttulo ASLO es
suficiente para diagnosticar Fiebre reumtica? Qu estudio sugiere para
confirmar el diagnstico?

Conclusiones

Referencias

1. Fernndez Tilapa G., Romn Romn A. (1998). Manual de laboratorio en

Inmunologa Clnica. 1 edicin. Mxico: Lama editores. pp. 85-88.
2. Fieber, C., & Kovarik, P. (2014). Responses of innate immune cells to
group A Streptococcus. Frontiers in Cellular & Infection Microbiology.
4(144), pp. 1-7.
3. Guilherme, L., & Kalil, J. (2014). Rheumatic heart disease: molecules
involved in valve tissue inflammation leading to the autoimmune process
and anti-S. pyogenes vaccine. Rheumatic fever and autoimmune
reactions, 4(352), pp. 14.
4. Kumar, R. K., & Tandon, R. (2013). Rheumatic fever & rheumatic heart
disease: The last 50 years. The Indian journal of medical
research, 137(4), pp. 643.
 5. Martin, W.J., Steer, A.C., Smeesters, P.R., Keeble, J., Inouye, M., Carapetis,
J. et al. (2015). Post-infectious group A streptococcal autoimmune
syndromes and the heart. Autoimmunity reviews, 14(8) pp. 710-725.
6. Nava A., Robles G., Mendoza Aguilar C., Martnez Ros MA., Riebeling C.,
Navarrete S., et al. (2007). Correlacin entre concentraciones sricas de
anti-estreptolisina O y protena C reactiva. Revista Alergia Mxico.
Mxico, 54 (6), pp. 201-204.
7. Ros, J. (2014). Fiebre reumtica y artritis postestreptoccicas: Revisin
clnica. Protocolos diagnsticos y teraputicos en pediatra, 1, pp. 165-
175.

Cuestionario

1. Menciona los criterios revisados de Jones para el diagnstico de Fiebre

Reumtica
2. Menciona la sensibilidad analtica y la sensibilidad y especificidad
diagnsticas del mtodo que empleaste en el laboratorio
3. Esquematiza el efecto prozona Se puede presentar este fenmeno en el
mtodo que usaste?
4. Qu caractersticas de la muestra impediran que usted hiciera la
determinacin de ASLO?
5. En caso de que usted necesitara posponer la realizacin de la prueba
Cunto tiempo podra guardar el suero y en qu temperatura?
6. Qu indicaciones le dara al paciente para contar con una muestra de
calidad para el estudio?
7. Esquematiza el fundamento del mtodo que usaste para la determinacin
de ASLO
8. Qu factores pueden alterar la reaccin y conducir a resultados falsos?
9. Esquematice el procedimiento a seguir para hacer 5 diluciones dobles de
suero en un volumen total de 200 L de solucin salina fisiolgica. Recuerde
anotar la cantidad de cada uno de los componentes
10.En qu casos se pueden presentar resultados falsos positivos o negativos?

Prctica 8. Diagnstico de artritis reumatoide

Introduccin

Las enfermedades reumticas (ER) son un grupo de padecimientos

caracterizado por la aparicin de lesiones, cambios y alteraciones en el sistema
musculo esqueltico y conectivo, causando inflamacin crnica, dolor,
degeneracin progresiva e incapacidad funcional. Existe una gran variedad de
ER de origen autoinmune, debidas a la formacin de auto-anticuerpos dirigidos
contra componentes propios del organismo. La presencia de anticuerpos en
contra de antgenos propios, genera inflamacin persistente que ocasiona dao
estructural y funcional. Tal es el caso de la artritis reumatoide (AR),
enfermedad difusa del tejido conectivo, debida a inflamacin articular
persistente que causa deformacin, desgaste del cartlago y del hueso, dolor y
prdida de las funciones normales de manera simtrica (Arana et al., 2015). La
AR es una enfermedad autoinmune, sistmica, poliarticular e inflamatoria
crnica de origen multifactorial, eventualmente presenta manifestaciones extra
articulares como la aparicin de ndulos reumatoides, vasculitis y serositis;
esta enfermedad afecta de 1 a 2% de la poblacin mundial, con una relacin de
1 hombre por cada 5 mujeres. Est clasificada en dos grupos, temprana con
una evolucin sintomtica menor a 12 meses y la crnica o establecida, con
una evolucin mayor ese periodo. Una proporcin significativa de los pacientes
desarrolla dao articular irreversible poco despus de la aparicin de la
enfermedad, de ello deriva la importancia del diagnstico oportuno y la
decisin acerca del tratamiento (Aletaha et al., 2010; Gonzlez et al., 2013).

En septiembre de 2010 se publicaron simultneamente en Annals of Rheumatic

Diseases y Arthritis and Rheumatism los nuevos criterios de clasificacin para
la artritis reumatoide (AR), como conclusin del esfuerzo conjunto realizado por
la European League Against Rheumatism EULAR y el American College of
Rheumatology (ACR) con el fin de mejorar los criterios de clasificacin
utilizados previamente. Estos nuevos criterios tienen el objetivo de mejorar la
clasificacin de la AR de corta evolucin, de manera que se pueda establecer
un tratamiento con frmacos modificadores de la enfermedad (FAME) lo antes
posible. Como segundo objetivo, establecen la definicin de caso para poder
llevar a cabo ensayos teraputicos en pacientes con AR de corta evolucin
(Gmez, 2011). Los nuevos criterios de AR incluyen variables relacionadas con
la afectacin articular, resultados de laboratorio y duracin de los sntomas,
tabla 1. La puntuacin que aporta el laboratorio en la suma de 6 puntos,
proviene de los resultados de la determinacin del factor reumatoide (FR) y/o
de los anticuerpos anti-protenas citrulinadas (ACPA), de la protena C reactiva
y de la velocidad de sedimentacin globular (Gmez, 2011).
(Gmez, 2011).

El FR fue el primer autoanticuerpo identificado en el suero sanguneo de los

pacientes con AR, est presente en otra serie de alteraciones no
reumatolgicas y puede ser detectado con una sensibilidad de 70-80% y una
especificidad de 80-93%, en casos con al menos 8 aos de evolucin. En casos
de corta evolucin, la sensibilidad es de 77% a 88% y la especificidad de 33% a
77% (Gonzlez Arboleda et al.,2013; Gmez, 2011). Aos ms tarde, se
identificaron otros autoanticuerpos dirigidos contra protenas citrulinadas
(ACPA). La parte esencial del determinante antignico reconocido por los ACPA
es un inusual aminocido llamado citrulina. La citrulina puede ser generada por
modificacin postraduccional de residuos de arginina. Esta modificacin es
catalizada por la enzima peptidil-arginina-desaminasa (PAD). Los anticuerpos
para protenas citrulinadas pueden ser detectados en el 80% de pacientes con
AR con una especificidad mayor de 98% (Gonzlez Arboleda et al., 2013).

A pesar de la evidencia acumulada sobre su especificidad, el uso de los ACPA

para el diagnstico precoz de la AR no es rutinario en los protocolos de
atencin a pacientes (Gonzlez Arboleda et al., 2013; Arana et al, 2015). Los
ACPA reconocen una variedad de antgenos citrulinados, entre ellos
fibringeno, vimentina (conocida como antgeno Sa), colgeno II, -enolasa,
filagrina, entre otros. Pptidos citrulinados de estas protenas se usan en las
pruebas actuales de ELISA para detectar los ACPA en el suero o en lquido
sinovial del paciente. El incremento de los ACPA puede ser detectado antes de
que precipiten los sntomas de la enfermedad. Los ACPA incluyen IgM, IgG, IgA,
IgE (Willemze et al., 2012).

La determinacin de la VSG y CRP son marcadores inespecficos de la

inflamacin, determinados como reactantes de fase aguda. La EULAR
recomienda la utilizacin de estas dos pruebas de gabinete como marcadores
de la actividad de la enfermedad de AR (Desease Activity Score), consideradas
como cruciales para la evaluacin del pronstico y la toma de decisiones
teraputicas. Se ha evaluado la posibilidad de utilizar la VSG y CRP como
marcadores de evolucin de la enfermedad y se encontr que la prueba ms
eficiente fue la CRP debido a que presenta una menor discrepancia, ya que la
VSG puede elevarse debido a factores como edad, gnero,
hipergammaglobulinemia. Debido a eso se determin que la prueba ms
adecuada para evaluar el dao es la CRP (Ramrez et al., 2011). La intensidad
del proceso inflamatorio tambin se refleja en parmetros hematolgicos. La
biometra hemtica es una prueba que comnmente se practica a los pacientes
con AR, en busca de datos de anemia normoctica normocrmica, de plaquetas
en nmero > 400 000/mm3 y de una cuenta de leucocitos entre 5,000 a
20,000/L, que hablan de la magnitud de la inflamacin (Ramrez et al., 2011).

Habilidades

Interpreta correctamente los resultados de las pruebas de laboratorio para

diagnosticar artritis reumatoide.
Maneja responsablemente las muestras del paciente y sigue las normas de
bioseguridad en el laboratorio.
Sigue correctamente un protocolo para asegurar la confiabilidad del
resultado.

Material y mtodos

A) Equipo

Centrfuga
Agitador mecnico
 Analizador hematolgico

B) Material

Aplicadores de madera limpios

Torniquete
Jeringa de 5 ml
Gasas
Torundas
Tubos de Wintrobe o pipetas de Westergren
Tubos con anticoagolante (EDTA)
Tubos de ensaye de 13 X 100 mm
Gradilla para tubos de ensaye
Gradilla para tubos de Wintrobe o para pipetas de Westergren
Cnula
Placa de fondo negro
Micropipeta automtica de 20 a 200 l
Micropipeta automtica de 200 a 1000 l
Puntas para micropipeta

C) Soluciones y reactivos
Solucin salina fisiolgica (SSF)
Kit comercial para deteccin de protena C reactiva
Kit comercial para deteccin de factor reumatoide
Etanol al 70%

D) Muestras biolgicas

5 ml de sangre perifrica anticoagulada con EDTA

Suero

Procedimientos

Prueba rpida para deteccin de protena C reactiva

Siga las instrucciones del inserto que acompaa al kit del reactivo PCR-
Ltex para la deteccin de la protena C reactiva que se usar en esta
prueba.

Lectura de los resultados (PCR-Ltex, para la deteccin y cuantificacin de

protena C reactiva por aglutinacin con partculas de ltex).
Prueba negativa: Se indica por la suspensin uniforme, sin muestras de
aglutinacin en la mezcla de reaccin. La ausencia de aglutinacin indica que
la muestra de suero contiene una concentracin de PCR menor de 6 mg/L.

Prueba positiva: Presencia de aglutinacin en la reaccin e indica presencia

de CRP srica en una concentracin mayor de 6mg/l.

Prueba Rpida de aglutinacin en Ltex para la Determinacin Cualitativa y/

Cuantitativa del Factor Artritis Reumatoide

Siga las instrucciones del inserto que acompaa al kit de reactivo FR-
Ltex para la deteccin del factor reumatoide que se usar en esta
prueba

Lectura de resultados

Presencia de Aglutinacin: Resultado p o s i t i v o

Ausencia de Aglutinacin: Resultado n e g a t i v o

Lectura de resultados de la VSG: Los mm/h recorridos por los glbulos rojos
se compararn con los valores de referencia

Resultados

Reporte de los resultados. Por ejemplo

Nombre______________________Edad_____________Sexo________Registro___________
_____

Examen de laboratorio practicado:

Resultado Valores
de referencia

VSG

CRP

FR

BH

Lugar y fecha_____________________

______________________________________________

Nombre y firma del responsable

Observaciones

Anote las caractersticas de la muestra y los factores o sucesos que ocurran

durante los procedimientos y que puedan modificar los resultados de las
determinaciones

Anlisis de los resultados

Las siguientes interrogantes pueden ayudar a establecer la validez y

confiabilidad de los resultados

Hubo factores o desvo en los procedimientos que pueden alterar los

resultados? Considera que las muestras fueron obtenidas en ptimas
condiciones y que son representativas de lo que se evalu? Los
procedimientos se llevaron a cabo con la mxima calidad? (Considere los
factores conocidos como errores pre-analticos y errores analticos)

Se pueden mejorar los resultados? Qu sugiere para ello? Tuvo dificultades

para interpretar el resultado? Podra hacerlo con mayor facilidad en ocasiones
futuras? Contaba usted con la informacin necesaria para identificar reaccin
antgeno-anticuerpo?

Interpretacin de resultados

A continuacin se plantean algunas interrogantes tiles para orientar la

interpretacin de resultados

La deteccin de PCR y FR es suficiente para diagnosticar artritis reumatoide?

Qu pruebas de laboratorio seran necesarias para apoyar el diagnstico de
artritis reumatoide? Si los resultados obtenidos son positivos, ser necesario
hacer otro estudio para confirmar el diagnstico?

Conclusiones

Referencias

1. Aletaha, D., Neogi, T., Silman, A. J., Funovits, J., Felson, D., Bingham, III
C., et al. (2010). 2010 Rheumatoid arthritis classification criteria: an
American College of Rheumatology/ European League Against
Rheumatism collaborative initiative. Arthritis & Rheumatism, 69(1), pp.
1580-1588.
 2. Arana, A. V., Ku, E. E., Canul, C. J., Chan, Z. I., Torres, R. J. (2015).
Importancia clnica de los anticuerpos pptidos cclicos citrulinados en el
diagnstico de la artritis reumatoide. Revista Iberoamericana de
Ciencias. 2(2), pp. 119-132.
3. Arboleda, M. L. G., Gutirrez, J. R., Buritic, H. G., & Cifuentes, M. S.
(2013). Utilidad diagnstica del anticuerpo antipptido cclico citrulinado
como prueba diagnstica en pacientes con artritis reumatoide. Revista
Colombiana de Reumatologa, 20(1), pp. 9-18.
4. Gmez, A. (2011). Nuevos criterios de clasificacin de artritis
reumatoide. Reumatologa clnica, 6, pp. 33-37.
5. Gonzlez, A. M. L., Rueda, G.J., G. Buritica, H., y Salcedo, C. M. (2013).
Diagnostic utility of antibody to cyclic citrullinated peptide as a
diagnostic test for rheumatoid arthritis patients. Revista Colombiana de
Reumatologa,20(1), pp. 9-18.
6. Ramrez, S. C., Santos, S. G., Gnzalez, F., Martinez, C., Muoz, G.,
Barber, X., et al. (2011). Estudio de correlacin entre DAS28-VSG y
DAS28- PCR en la cohorte valenciana de pacientes con artritis
reumatoide precoz (CoAR-SVR). Revista de la SVR: Sociedad Valenciana
de Reumatologa, 4(1), pp. 23-25.
7. Willemze, A., Toes, R. E., Huizinga, T. W., & Trouw, L. A. (2012). New
biomarkers in rheumatoid arthritis. Netherlands the Journal of
Medicine, 70(9), pp.392-399.
Cuestionario (Resolver individualmente)

1. Qu es el factor reumatoide (FR)? De qu naturaleza es?

2. Cul es la sensibilidad y especificidad del FR para el diagnstico de AR?
3. Cules son los valores de referencia para FR?
4. Qu mtodos se pueden usar para determinar el FR? Cul o cules
permiten hacer la cuantificacin del FR?
5. Esquematiza el fundamento del mtodo de aglutinacin con ltex para
determinar FR
6. Qu son los anticuerpos anti-protenas citrulinadas (ACPA)? Los ACPA son
los mismos que los anticuerpos anti-pptidos citrulinados?
7. Cul es la especificidad y la sensibilidad de los ACPA para el diagnstico de
AR?
8. Cules son los antgenos de los ACPA? Cmo se forman estos
autoantgenos en las personas susceptibles a AR?
9. Qu otros parmetros deben determinarse en un paciente con AR?
10. Qu informacin aportan los resultados de las pruebas de CRP, de VSG y
de BH, con respecto a la AR?
11. Esquematice el fundamento de la prueba de aglutinacin para la deteccin
de CRP Qu tipo de aglutinacin es?