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Cncer
Dado el papel generalizado de PKDs en la transduccin de la seal, Migracin,
secrecin, expresin gnica, diferenciacin, Y la proliferacin, no es
sorprendente Que la sealizacin PKD ha sido implicada en una variedad De las
clulas cancerosas, incluidas las originadas Pncreas, hgado, tracto
gastrointestinal, mama, prstata, Y pulmn. Recientemente, dos artculos de
revisin Discuti papeles aparentemente contrastantes de la PKD Familia en
clulas cancerosas de diferentes tejidos (26, 49). Por consiguiente, el papel de
la PKD en el cncer no es Revisado aqu en detalle. Sin embargo, vale la pena
Que, adems de promover directamente las clulas cancerosas Proliferacin, la
PKD ha estado implicada en la Varios aspectos del microambiente tumoral,
Microambiente Incluyendo angiognesis, inflamacin y induccin de COX-2.
Adems, un estudio reciente Una mutacin recurrente de PRKD1 en humanos
Mama y colon (42). Por consiguiente, La PKD es un objetivo potencial para la
terapia, al Ciertos cnceres de algunos tejidos, incluyendo el pncreas Y la
prstata (Ref. 26, 45, 49, 107, pero vea rbitro. 5 para una vista diferente).
Observaciones finales
Se han hecho grandes progresos en la comprensin Los mecanismos
reguladores de la activacin Y localizacin subcelular de PKDs y el papel de
Nuevas PKCs en la mediacin de la fosforilacin rpida de la familia PKD En el
bucle de activacin. Como en otros Cascadas de fosforilacin, activacin
inducible La fosforilacin en bucle proporciona un mecanismo de Integracin y
amplificacin de seales. Curiosamente, Nuevos resultados revelaron que la
regulacin de La activacin de la fosforilacin de la PKD es Complejo de lo que
se pensaba, con la participacin De diferente mecanismo en diferentes
momentos, Especialmente en clulas estimuladas por el receptor acoplado a
Gq Agonistas (82). Los avances recientes demuestran De las PKDs en una serie
de Procesos, incluyendo proliferacin celular, motilidad, polaridad, MAP quinasa
vas, hipertrofia cardaca, Inflamacin y cncer (FIGURA 2). La participacin De
PKDs en la mediacin de una matriz tan diversa Actividades biolgicas
normales y anormales en diferentes Compartimentos subcelulares es probable
que dependa Sobre los cambios dinmicos en sus dimensiones espaciales y
Localizacin, combinado con su distinto sustrato Especificidad (ver Tabla 1).
Parece que un Variedad de respuestas biolgicas atribuidas originalmente A
PKCs son de hecho ejecutados por PKDs. Selectivo Inhibidores de la PKD (29,
48, 61) y modelos animales usando Transgnicos PKD o knockout especficos