INTRODUCCIN A LA HEMATOLOGA.

PATOLOGA DE LA SERIE ROJA

Vicente Ramon Cabedo Garcia

 ERITROPOYESIS Y ERITROCATERESIS
Bajo el estmulo de eritropoyetina, la Clula progenitora se diferencia en Proeritroblasto
surgiendo luego Eritroblastos (basfilo, policromatfilo y acidfilo) hasta llegar a
Reticulocitos que pasan a sangre perifrica y se transforman en eritrocitos maduros.
10% de eritroblastos se destruye en la mdula

Eritropoyesis ineficaz
Al envejecer los hematies pierden flexibilidad lo que dificulta su circulacion y son fagocitados
por macrfagos (vida media de 120 dias)
Fe de Hb se reutiliza para nuevas moleculas Hem
Aminoacidos de globina se utilizan para sntesis proteinas
Molculas de protoporfirina se transforman en bilirrubina no conjugada
Factor inducible por hipoxia
 GRANULOPOYESIS
A partir de Celula progenitora medular comun para la granulopoyesis y monopoyesis surgen los
precursores de los granulocitos:
Mieloblasto
Promielocito
Mielocito (con granulaciones neutrofilas,basfilas o eosinfilas)
Metamielocito
Cayado o clulas en banda
Granulocitos neutrfilos, basfilos y eosinfilos

90% granulocitos permanece en la mdula (reserva medular)

De los que estan en la sangre:
50% en espacio intravascular (compartimento circulante)
Resto adherido al endotelio vascular (compartimento marginal)
IL-1 activa factores de crecimiento que estimulan los progenitores de granulocitos y monocitos
IL-1, TNF, factores de crecimiento y C3e movilizan neutrofilos de reserva medular
Adrenalina redistribuye neutrofilos de la sangre
 TROMBOPOYESIS

A partir de Celula progenitora especifica de trombopoyesis:

Megacariocitos

Plaquetas

El control de trombopoyesis corre a cargo de la trombopoyetina y citocinas: IL-3, IL-6 e IL-11

 EXPLORACIONES COMPLEMENTARIAS

Hemograma:

1. Nmero de hematies (VN: 4-6,1 x 10/l)

2. Concentracin de Hb (VN: 12-18 g/dl)
3. Valor hematocrito (Htc ~ 45%)
4. ndice de tamao:VCM(femtolitros 10-15 l;VN 82-100)
5. ndice color: HCM (VN: 30 pg)CCMH (VN de 34 g/dl)
6. ndice de homogeneidad (ADE):VN 14%
 EXPLORACIONES COMPLEMENTARIAS

Examen al microscopio ptico del frotis de sangre perifrica:

o Microesferocito
o Drepanocito o clula falciforme
o Dianocito (hemoglobinopatias)
o Estomatocito (alcoholismo)
o Esquizocito (trauma eritrocitario)
o Dacriocito (mielofibrosis idiopatica)
o Acantocito y clula espinosa

Inclusiones intraeritrocitarias (cuerpos de Heinz y los cuerpos de Hwell-Joly)

Recuento de reticulocitos (VN: 0.5-2%)

IR= Reticulocitos(%) x Hto paciente/Hto normal
EXPLORACIONES COMPLEMENTARIAS

Otras pruebas en sangre perifrica:

Estado del metabolismo del hierro
Niveles sricos de c. Flico y vit B12
Concentracin de Eritropoyetina
Electroforesis de la Hb
Prueba de Coombs
Estudios isotpicos para ver supervivencia de hematies

Examen en mdula sea

Relacion mieloeritroide (VN 3:1)
Reaccion de Perls
CELULARIDAD SERIE ROJA

Eritrocitos Esferocitos
CELULARIDAD SERIE ROJA

Eliptocitos Dacriocitos
CELULARIDAD SERIE ROJA

Clulas diana Cuerpos de Howell Jolly

MDULA SEA NORMAL
 ANEMIA
Dencenso de concentracion de Hb: <13g/dl en hombre y <12g/dl en la mujer

Se acompaa de reduccin del Hto y del n de glbulos rojos

Sndrome anmico por hipoxia:

Por hipoxia en SN: cefalea, mareos, vision borrosa, irritabilidad
Afectacin musculo estriado: cansancio, dolor muscular
Mecanismos compensadores: disnea, taquicardia
Por vasoconstriccion y disminucion del pigmento hematico: palidez

En funcion del mecanismo bsico, dos clases de anemia:

Anemia por defecto de eritropoyesis
Anemia por perdidas excesivas de hematies
 Clasificacin bsica de la anemia
Anemia por defecto de eritropoyesis
Defecto proliferativo de la clula madre o de la clula progenitora eritropoytica
- Insuficiencia medular global o selectiva
- Mieloptisis
- Anemia asociada con enfermedad crnica (anemia inflamatoria).
Defecto de maduracin de la clula madre o la clula progenitora eritropoytica
- Sndrome mielodisplsico
- Anemia diseritropoytica congnita
Defecto proliferativo de las clulas precursoras de los eritrocitos
- Anemia megaloblstica (deficit B12 o acido flico)

Defecto maduracin de las clulas precursoras de los eritrocitos

- Anemia ferropnica
- Anemia sideroblstica
- Talasemia

Anemia por prdida excesiva de hemates

Anemia aguda posthemorrgica
Anemia hemoltica
- Hemlisis corpuscular: membranopata, hemoglobinopata, enzimopata
- Hemlisis extracorpuscular inmune o no inmune
 INSUFICIENCIA MEDULAR

POR: Alteracin del ADN, lesin medular por causas inmunolgicas o

muerte celular por apoptosis

PUEDE SER: congnito (anemia de fanconi) o adquirido (radiaciones

ionizantes, antineoplsicos, infecciones vricas o por causas desconocidas)

ALT CEL MADRE: todas las lneas se alteran (APLASIA

MEDULAR), PANCITOPENIA
 MIELOPTISIS

El tejido hematopoytico es reemplazado por clulas

tumorales, inflamatorias o fibras de colgeno que
infiltran la mdula
 ANEMIA ASOCIADA A ENFERMEDAD
CRNICA
Clula progenitora eritropoytica es normal, pero recibe un estimulo
proliferativo insuficiente (IRC)
POR FRECUENCIA: procesos inflamatorios (infeccin, patologa autoinmune) y
tumorales (ANEMIA INFLAMATORIA) por:
Citocinas proinflamatoria TNF y IL-1 que inhiben eritropoyetina
Distribucin anormal del Fe por accion de heptacidina
Aumento fagocitosis por sistema mononuclear fagoctico

EXPRESIN BIOLGICA:
1. Anemia normoctica y normocrmica
2. Descenso de la sideremia: por secuestro Fe en sistema mononuclear-fagoctico
3. Aumento de la concentracin srica de ferritina (RFA)
 DEFECTO DE MADURACIN DE
CELULA MADRE O PROGENITORA
Se generan clulas precursoras morfolgica y funcionalmente anormales (apoptosis que da lugar a
la eritropoyesis ineficaz)

1. Sndrome mielodisplsico, defecto esta en clula madre (Pancitopenia)

2. Anemia diseritropoytica congnita, alteracin selectiva en celulas

progenitoras (Anemia)

En los dos casos existen clulas precursoras en examen medular

ANEMIAS DE CELULAS PRECURSORAS
 ANEMIA MEGALOBLSTICA

vAnemia macroctica y normocrmica (VCM, HCM y CCMH

normal)

vDatos biolgicos de hemlisis

vPosible descenso del nmero de granulocitos y plaquetas

circulantes

vPresencia de megaloblastos en el examen de mdula sea

vDisminucin en sangre de cobalamina (Vit B12) o cido

flico
 DEFECTO MADURACIN DE LAS CLULAS
PRECURSORAS DE LOS ERITROCITOS

vPor defecto de produccin del hem:

Por dficit de Fe (anemia ferropnica)
Por defecto de sintesis mitocondrial de protoporfirina IX (anemia
sideroblastica)

vTrastorno de sntesis de globina (talasemia)

Hb A (90% del total): dos cadenas y dos cadenas de globina
Hb A2 : dos cadenas y dos
Hb F: dos cadenas y dos cadenas
 ANEMIA FERROPNICA
vAnemia microctica e hipocrmica (VCM, HCM, CCMH)

vElevacin de la amplitud de la distribucin del tamao

eritrocitario (ADE)

vHiposideremia, incremento de la transferrina, de su

receptor soluble y de la capacidad total del suero para fijar
hierro

vDescenso de la ferritinemia
 ANEMIA SIDEROBLSTICA

vAl no poderse combinar con la protoporfirina IX para

formar el grupo hem, el hierro libre se deposita en exceso
en los eritroblastos (aumento de SIDEROBLASTOS)

vAdopta el hierro una disposicin circular en la clula

anillados (tincin de Perls)
 TALASEMIA

vAnemia microctica e hipocrmica

vADE normal

vDatos biolgicos de hemlisis (eritropoyesis ineficaz) por

precipitacin de cadenas libres

vAlteracin del espectro electrofortico de la Hb

ANEMIA POR PRDIDA EXCESIVA DE HEMATES

Factor inducible por la hipoxia

 ANEMIA POR PRDIDA EXCESIVA
DE HEMATES

vAnemia aguda posthemorrgica

Sindrome anmico
Descenso del volumen intravascular hipotensin arterial (shock hipovolmico)

vAnemia hemoltica (Hemlisis)

Segn mecanismo de produccin
Hemlisis corpuscular (congnito)
Hemlisis extracorpuscular (adquirida)
Lugar donde se produce
Hemlisis extravascular (esplenomegalia de esfuerzo)
Hemlisis intravascular
 HEMLISIS

vHiperbilirrubinemia no conjugada y aumento de

urobilingeno en orina (por hemlisis extravascular)

vDisminucin o ausencia de haptoglobina srica

vIncremento de lacticodeshidrogenasa srica

vAumento del ndice reticulocitario 3

vHiperplasia eritroide en medula sea

 HEMLISIS corpuscular
Rigidez eritrocitaria y fagocitosis por macrfagos del bazo (hemlisis extravascular)
vMembranopata (Esferocitosis hereditaria)
vHemoglobinopata:
Drepanocitosis- Hb S: sustitucin de ac glutamico por valina en una cadena de globina
-talasemia: exceso cadenas disminuye flexibilidad de los hematies

vEnzimopata:
Dficit de glucosa-6-fosfato-deshidrogenasa (via pentosa fosfato)
Oxidacin Hb MetaHb Precipitacion cadenas de globina Cuerpos de Heinz
Desnaturalizacion de espectrina de la membrana eritrocitaria

Dficit de piruvatocinasa

Hemoglobinuria paroxstica nocturna

ANEMIA POR HEMOGLOBINOPATA
ANEMIA POR ENZIMOPATA
 HEMLISIS extracorpuscular

De origen inmune (IgG extravascular, IgM intravascular).

vAutoanticuerpos (hemlisis autoinmune)

vAc relacionados con medicamentos

Dirigidos a un medicamento (por ej: penicilina)

El farmaco y Ac forman complejo inmune que activa Complemento (antipaldicos)

Autoanticuerpos dirigidos contra hematie que se expresan en la membrana por accin de un

farmaco (alfa-metildopa)

vAloanticuerpos (causan la reacin hemoltica postransfucional,enf hemoltica del

RN)
HEMLISIS EXTRACORPUSCULAR

Test de Coombs directo

Test de Coombs indirecto

De origen no inmune

v Traumatismo eritrocitario
Por impacto externo (compresion de masas musculares en ejercicio
intenso)

Impactos internos
Protesis valvular
Depsitos de fibrina en microcirculacin (coagulacion intravascular diseminada)

v Accin txica directa: por microorganismos (Plasmodium), agentes

fsicos (calor) o qumicos (As, Cu, Pb)

v Actividad excesiva del sistema mononuclear fagoctico

vAumento de la masa globular eritrocitaria (VN 30 ml/kg en
varon y 25 ml/kg en mujer)

vEn la practica se diagnostica policitemia:

Hto>55%; Hb>18,5g/dl en varn
Hto>50%; Hb>16,5g/dl en mujer

vMecanismos de Policitemia:
Aumento de secrecin de EPO
Proliferacion monoclonal de clula madre Policitemia vera
POLICITEMIA
vEritrosis

vHiperviscosidad sangunea
Hipoxia isqumica (cefalea, visin borrosa, insomnio..)
Trombosis
Insuficiencia cardiaca (aumento de poscarga y precarga)