A N T I PA R A S I T O S

ANTITREMATODOS
GRUBERT
PRAZIQUANTEL
ROBIN., PREZ FERNANDO.,
infecciones por fasciola heptica.
Tambin posee actividad contra
teniasis e himenolepiasis.1
RIASCOS LOREN., RIVERA
praziquantel es un trematocida Es efectivo contra todas las
CARLOS.. proporcionado en forma de tabletas especies de Schistosoma, por
para el tratamiento de las ejemplo: Schistosoma mekongi,
infecciones por esquistosomas y Schistosoma japonicum,
UNIVERSIDAD DEL MAGDALENA, FACULTAD las DE CIANCIAS DE LA SALUD, PROGRAMA
Schistosoma mansoni y
En
DEelMEDICINA,
captulo: AREA DE MICROBIOLOGA 2015-IIs.
Schistosoma Hematobium.
1 Praziquantel
Tambin est indicado para tratar
Mecanismo de accin
trematodos
Los trematodos sonhepticos
una clase(Clonorchis
del filo de los
Farmacocintica y sinensis/Opisthorchis viverrini). Es
platelmintos que incluye especies parasitas
farmacodinamia un algunas
polvo cristalino
animales, de ellas de color blanco
infestan al hombre.
Indicaciones clnicas de sabor amargo. El compuesto es de
La mayora de los trematodos tienen ciclos
dosificacion estable bajo
vida complejos con condiciones
estadios que normales
afectan a
2 Oxamniquina y se descompone a temperaturas
varias especies; en su estado larvario tienden a
Farmacocintica
infestar entre 136 y 146
a moluscos C. La hospedadores
y otros sustancia
4
Mecanismo de accin activa es
invertebrados higroscpica.
aunque no quita la posibilidad de
Dosificacin que infesten a humanos, y es
Su frmula qumica en lasusiguiente:
estado adulto
Reacciones adversas son endoparsitos de vertebrados, incluido el
Precauciones y ser humano, cualquier mamfero es propenso
advertencias a adquirir este tipo de parsitos como por
Interacciones ejemploMecanismo de o
la Fasciola Hepatica, esquistosoma
contraindicaciones
parangonimus.
Accin: Praziquantel acta
3 Artemeter aumentando la permeabilidad de
Uso antihelmntico los iones calcio
tipo en
de los parsitos
Farmacocintica
Para combatir este parsitos existen
adultos, estos iones se acumulan
Mecanismo de accin estos frmacos que disminuyen de manera
efectivaenlael citosol y producen
contraindicaciones invasin, por locontraccin
general son
4 Metrifonato y parlisis espstica en los
frmacos que interfieren con el sistema de
parsitos.
de ionesTambin
Qumica y causa dao en el
trasporte de los parsitos. Cuando
farmacocintica el tegumento y libera antgenos,
Acciones antihelmnticas medicamento penetra en el parasito afecta el
quede desencadenan una fuerte una
Aplicaciones clnicas trasporte iones de calcio generando
respuesta inmune. Estos daos
Reacciones adversas contraccin espstica, disminuyendo la
contraindicaciones y hacen que de los contraerse
parsitos o relajarse,
sean
capacidad del verme
precauciones desalojados de la va sangunea
y as pierde la capacidad de fijarse al
5 Referencias haciapor el intestino y sean
organismo lo que sale expedido en la
expulsados por el peristaltismo.
excrecin
Cabe resaltar que este frmaco no
combatiendo tiene accin sobre los huevos ni
platelmintos que parsitos inmaduros, por lo cual no
infestan al humano debe emplearse en los inicios de la
infeccin.2
ANTITREMATODOS PGINA 9

Farmacocintica y praziquantel y sus metabolitos son

excretados principalmente en la
farmacodinamia: orina, de 70 a 80% de una dosis
El praziquantel se absorbe oral se excreta en las primeras 24
rpidamente, siendo hasta de 80% horas, menos del 0.1% de una
la absorcin en el tracto dosis oral se excreta sin cambios.
gastrointestinal, sin embargo, slo
una pequea porcin no alterada
Indicaciones
alcanza la circulacin sistmica,
debido a la primera fase clnicas: Est contraindicado
metablica. Las concentraciones en pacientes que previamente han
sricas mximas alcanzadas se mostrado hipersensibilidad al
obtienen de 1 a 3 horas despus frmaco o cualquiera de los
de la administracin oral. Despus excipientes. La administracin
de una dosis oral de 50 mg/kg en concomitante con inductores
adultos sanos se obtuvo una fuertes del citocromo P450 como la
concentracin srica mxima de Rifampicina, est contraindicada ya
1 mg/ml de 1 a 2 horas. La que el frmaco no logra alcanzar
distribucin del praziquantel en el los niveles sanguneos
tejido humano no se ha dilucidado teraputicamente eficaces. La
plenamente, sin embargo, en excrecin podra retrasarse en
diversos estudios se ha observado pacientes con alteracin de la
la misma concentracin en tejidos funcin renal, pero la acumulacin
que en plasma, siendo esta del frmaco inalterado no se
concentracin hasta de 14 a 20%. espera. Por lo tanto, la dosis ajuste
El praziquantel se encuentra en la por insuficiencia renal no se
leche materna en concentraciones considera necesario. Actualmente
sricas hasta un 25%.3 no se conocen efectos nefrotxicos
de praziquantel o de sus
4
El praziquantel tiene una vida metabolitos. Praziquantel se debe
media de 0.8 a 1.5 horas en Utilizar con precaucin en
adultos con funcin heptica y pacientes con historia de epilepsia;
renal normales, sin embargo, los Precaucin en pacientes con
metabolitos en suero tienen una enfermedad heptica moderado-
vida media de 4 a 5 horas. Aunque severa (clases B y C de Child-
el destino metablico no se conoce Pugh). La reduccin de su
con precisin, el frmaco es rpida metabolismo puede llevar a
y ampliamente metabolizado, concentraciones ms altas y
principalmente en el hgado por va mantenidas del frmaco no
de la hidroxilacin a los metabolitos metabolizado en plasma. Puede
monohidroxilados y haber un Mnimo aumento de
polihidroxilados, aunque se transaminasas en algunos
desconoce si estos metabolitos pacientes. Aquellos pacientes con
poseen actividad antihelmntica. El trastornos cardiacos deben ser
ANTITREMATODOS
monitoreados. En pacientes en los
que la infeccin por esquistosoma
o trematodos se asocia a
neurocisticercosis, se aconseja la
hospitalizacin durante la duracin
del tratamiento.6
Dosificacin: La dosis
recomendada para el tratamiento
de la esquistosomiasis es de 20 mg
por kilogramo de peso corporal
(20mg/kg) tres veces al da como
tratamiento de un da, a intervalos
de no menos de 4 horas y no ms
de 6 horas. La dosis recomendada
para clonorquiasis y opistorquiasis
es: 25 mg / kg de peso corporal
tres veces al da como tratamiento
de un da, a intervalos de no menos
de 4 horas y no ms de 6 horas. 5
Para los casos deinfestacin por
Taenia solium, Taenia saginata,
Diphyllobothrium
pacificum y Diphyllobotrium latum a
razn de 10 mg por kg de peso, en
un solo da de tratamiento.
Para las infestaciones por
Hymenolepis nana (himenolepiasis)
la dosis es de 25 mg/kg de peso,
en un solo da de tratamiento.
Para el tratamiento de la
neurocisticercosis la prescripcin
de 75 mg/kg divididos en tres dosis
administradas cada dos horas (por
ejemplo, 07:00, 09:00 y 11:00),
seguida de la aplicacin de 10 mg
de dexametasona intramuscular
cuatro horas despus de la ltima
dosis y en los dos das siguientes. 6
OXAMNIQUINA
PGINA 9
La oxamniquina es un derivado 2-
aminometiltetrahidroquinolinico que
se utiliza como frmaco de
segunda lnea despus del
7.
praziquantel
Es una droga perteneciente a la
familia de las tetrahidroquinolinas
que se utiliza en el tratamiento de
la esquistosomiasis debido a sus
efectos sobre las formas maduras e
inmaduras del Schistosoma
mansoni. La oxamniquina es ms
activa eliminando los machos que
las hembras del parsito, sin
embargo, las hembras que
sobreviven al tratamiento dejan de
poner huevos, con lo que cesa la
progresin de la enfermedad7. La
oxamniquina provoca el
desprendimiento de los parsitos
de sus lugares de anclaje en el
interior de las venas mesentricas,
y son arrastrados entonces hasta el
hgado donde son destruidos. Su
absorcin es retardada y limitada
por la presencia de alimentos, por
lo que convendra administrarla con
el estmago vaco, sin embargo,
esto incrementa la posibilidad de
aparicin de efectos adversos. Tras
la administracin oral alcanza el
pico plasmtico en 1 a 1,5 horas.
Se metaboliza en el hgado, su
metabolito principal es la 6-
carboxioxamniquina (inactivo), que
se elimina por va renal, junto con
0,4% a 1,9% de droga inalterada.
La vida media de la oxamniquina
vara entre 1 y 2,5 horas. Su
actividad teraputica es ms
efectiva cuanto ms precozmente
se inicie el tratamiento10.
Farmacocintica
PGINA 8
Las concentraciones pico en
el plasma sanguneo se logran al
cabo de 1 a 3 horas despus de su
administracin oral y su vida media
es de 1 a 2.5 horas. Se metaboliza
extensamente a metabolitos
inactivos, principalmente los
derivados 6-carboxi, que se
excretan en la orina. Alrededor del
70% de una dosis de oxamniquina
se excreta como metabolito 6-
carboxi en un plazo de 12 horas a
partir de una dosis, tambin se han
detectado trazas del metabolito 2-
carboxi en la orina11.
Mecanismo de
accin
La oxamniquina es una
tetrahidroquinolina semisinttica y,
posiblemente, acta por unin
al ADN lo que resulta en la
contraccin y parlisis de
los gusanos y el desprendimiento
posterior de las vnulas terminales
en el mesentrio y su consecuente
muerte. Tambin se presume que
sus mecanismos bioqumicos se
relacionan con un
efecto anticolinrgico que aumenta
la motilidad del parsito, as como
a la inhibicin de la sntesis
de cidos nucleicos. La
oxamniquina acta principalmente
sobre los gusanos masculinos,
pero tambin induce cambios
pequeos en una proporcin
reducida de hembras. Al igual que
el prazicuantel, promueve graves
daos ms sobre el tegumento
dorsal que sobre la superficie
ventral del parsito. La droga hace
que los gusanos masculinos
ANTIPARASITOS
cambien de la circulacin
mesentrica al hgado, donde la
respuesta del husped celular
provoca su eliminacin final. Los
cambios causados en las hembras
son reversibles y se deben
principalmente a la disminucin en
la estimulacin del macho y no al
efecto directo de la oxamniquina11
Dosificacin.
Va oral: adultos: 15mg/kg, en una
sola toma (dosis mxima 1,25g).
Nios de menos de 30kg de peso
corporal: 20mg/kg, en dos tomas
de 10mg/kg cada una, en un nico
da, con un intervalo de 3 a 8 horas
entre cada toma8.
Reacciones
adversas.
Mareos, somnolencia, cefaleas,
nuseas, vmitos, dolor abdominal,
anorexia. Raramente convulsiones
epileptiformes, alteraciones en el
electroencefalograma. Elevacin
adicional de las transaminasas9.
Precauciones y
advertencias.
Administrar con precaucin en
pacientes con antecedentes de
patologas convulsivantes debido al
riesgo de convulsiones
epileptiformes. Se ha observado
fetotoxicidad en animales; al no
existir pruebas concluyentes en
humanos, se recomienda no usar
en mujeres embarazadas a menos
que el beneficio para la madre
supere el riesgo potencial para el
feto. El amamantamiento debera
suspenderse9.
ANTITREMATODOS
Interacciones.
Evitar su administracin con
frmacos que sufran
biotransformacin metablica en el
hgado8.
Contraindicaciones.
Hipersensibilidad a la oxamniquina.
Insuficiencia heptica o renal.
Insuficiencia cardaca
descompensada. Pacientes con
antecedentes convulsivos8.
.
ARTEMETER
La artemisinina es un endoperxido
de lactona de sesquiterpeno
derivada de la artemisia anna
tambin llamada ajenjo dulce. Sus
tres principales derivados
semisinteticos de uso clnico,
dihidroxiartemisinina, artemeter y
artesunato, muestran mejor
potencia y biodisponibilidad y en
gran parte han reemplazado el
empleo de la artemisinina. Si bien
es cierto los derivados de la
atemisinina tienen buena accin
como tratamiento antipaldico, el
Artemeter tiene tambin uso
antihelmntico antitrematodo,
combate de buena manera la
esquistosomiasis; su accin se
centra contra las etapas larvarias
de los esquistosomas. Suele ser
utilizado en combinacin con
praziquantel, pues su uso como
monoterapia exige de mayor dosis,
lo que crea la preocupacin de que
el uso aumentado del artemeter
como antihelmntico pueda inducir
paludismo farmacorresistente12.
Uso antihelmintico
PGINA 9
Durante los primeros aos de la
dcada de los 80, se descubri que
el artemeter no era solamente un
agente animalario, se tuvo que el
artemeter tambin tena accin
efectiva contra la esquistosomiasis
y la fasciolasis. Eventualmente,
experimentos de laboratorio
confirmaron que este frmaco
posea una actividad de amplio
espectro contra diferentes
trematodos como, el esquistosoma
humano, clonorchis sinensis y
fasciola heptica13.
Farmacocinetica
El artemeter se hidroliza
rpidamente en dihidroartemisinina
es posible que este metabolito
activo se elimine ms lentamente
que los originales (artemisina). Las
concentraciones de artemeter en
plasma tras la inyeccin
intramuscular llegan al mximo
(200 ng/dl) en cerca de 6 horas y
luego disminuyen, con vida media
de eliminacin de 4 a 11 horas14.
Mecanismo de
accion
La artemisinina se perparaba
suspendida en agua o en aceite
para inyecciones intramusculares.
La artemisinina propiamente dicha
es poco soluble en agua y en
aceite, lo cual encamino los
estudios hacia la bsqueda de
anlogos ms solubles. Se tom la
dihidroartemisinina y se eterific,
asi se obtuvo el artemeter,
dihidroartemisinina suspendida en
ter. Este frmaco interfiere las
protenas de trasporte del parasito
PGINA 8
en su forma larvaria, produce
alteracin de la funcin
mitocondrial, inhibe la angiognesis
y modula la funcin inmune del
husped, artemeter reducen la
biomasa del parasito 10000 veces
por ciclo. El artemeter as como los
dems derivados de la
artemisinina, acta rpidamente
para reducir rpidamente la carga
parasitaria15.
Contraindicaciones
Contraindicado para mujeres en el
primer trimestre del embarazo.
Desbido a la posibilidad de la
prolongacin del intervalo QT
asociado al frmaco, est
contraindicado cen pacientes con
antecedentes de prolongacin del
intervalo QT congnita o aquellos
con una historia clinica que
muestre arritmias cardiacas16.
METRIFONATO
El metrifonato es un frmaco
alternativo, seguro y de bajo costo
para el tratamiento de las
infecciones por Schistosoma
haematobium. No tiene actividad
contra S. mansoni o S. japonicum.
No se comercializa en Estados
Unidos17.
IMAGEN 1 METRIFONATO
18
. haematobium se administra una
Qumica y
farmacocintica
El metrifonato es un compuesto
organofosfatado que se absorbe
rpidamente despus de la
administracin oral. Luego de la
ANTIPARASITOS
dosis oral estndar se alcanza las
concentraciones sanguneas
mxima al cabo de 1 a 2 h; la vida
media es de casi 1.5 h. Al parecer,
la eliminacin es a travs de la
transformacin no enzimtica en
diclorvos, su metabolito activo. El
metrifonato y el diclorvos se
distribuyen bien en los tejidos y se
eliminan por completo al cabo de
24-48 h17.
Acciones
antihelmnticas
Se piensa que el mecanismo de
accin est relacionado con la
inhibicin de la colinesterasa. Esta
inhibicin paraliza temporalmente a
los vermes adultos, lo que produce
su desplazamiento desde el plexo
venoso de la vejiga hasta las
pequeas arteriolas de los
pulmones, donde son atrapados,
encapsulados por el sistema
inmunitario y ms tarde mueren. El
frmaco no es activo contra los
huevecillos de S. haematobium; los
huevecillos vivos siguen
eliminndose en la orina durante
varios meses despus que se han
destruido todos los vermes
17
adultos .
Aplicaciones clnicas
En el tratamiento de S.
dosis oral de 7.5 a 10 mg/Kg tres
veces al dia a intervalos de 14 dias.
Las tasas de curacin con este
esquema son 44 a 93%, con
reducciones notables en los
recuentos de huevecillos en
quienes no se curan. El metrifonato
tambin fue eficaz como frmaco
ANTITREMATODOS PGINA 9

profilctico o cuando se administro

cada mes a los nios en una zona
muy endmica y se ha utilizado en
los programas de tratamiento
masivo. En las infestaciones mixtas
por S. haematobium y S. mansoni,
el metrifonato se ha combinado
satisfactoriamente con la
17
oxamniquina .

Reacciones
adversas,
contraindicaciones y
precauciones
Algunos estudios refieren sistemas
colinrgicos leves y transitorios
como nauseas, vomitos, diarrea,
dolor abdominal, broncoespasmo,
cefalea, diaforesis, fatiga, debilidad,
mareos y vrtigo. Estos sntomas
pueden comenzar al cabo de 30
minutos y persistir hasta por 12
horas17.
No se debe utilizar metrifonato
despus de la exposicin reciente a
insecticidas o frmacos que
podran potenciar la inhibicin de la
colinesterasa. El metrifonato est
contraindicado durante el
17
embarazo .
PGINA 8
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ANTITREMATODOS PGINA 9

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