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CURSO VIRTUAL DE PSICOLOGA Y PSICOPATOLOGA DEL NIO, 1

EL ADOLESCENTE Y SU FAMILIA
DIRECTOR PROF. DR. HECTOR S. BASILE
TRATAMIENTO FARMACOLGICO DE LA ANSIEDAD
DRA. SILVIA ACOSTA GEMES

PSICOFARMACOTERAPIA DE LOS
TRASTORNOS DE ANSIEDAD INFANTO JUVENILES
1
DRA. SILVIA ACOSTA GEMES

En mltiples ocasiones un nio puede verse frente a diversos tipos de problemas


y, si no tiene los recursos necesarios para solucionarlos puede sentirse agobiado y
desarrollar un estado ansioso.
Estudios epidemiolgicos muestran que los trastornos de ansiedad afectan del6 al
18 % de los nios y adolescentes de diversas formas: fobia social, ansiedad de
separacin, ansiedad generalizada, crisis de pnico, trastorno obsesivo-
compulsivo y estrs post-traumtico.
Investigaciones en familias de pacientes con trastornos de ansiedad muestran
aumento de riesgo de suicidio, abuso de alcohol, sustancias psicoactivas,
deterioro del funcionamiento social y escolar. Adems, la ansiedad puede
expresarse a travs de sntomas somticos y dar motivo a mltiples exmenes
clnicos y de laboratorio innecesarios.
Por otra parte, los sntomas de ansiedad en nios y adolescentes aumentan el
riesgo de padecer trastornos de ansiedad o depresin al llegar a la adultez.
La ansiedad en los nios muchas veces est relacionada con la patologa
psiquitrica de los padres. Los nios con padres que sufren de algn trastorno de
ansiedad o un trastorno depresivo tienen un riesgo de 2 a 4 veces mayor de
padecer ellos mismos un trastorno de ansiedad
A nivel afectivo, la ansiedad puede expresarse como un marcado sentimiento de
inferioridad. Los nios ansiosos se muestran inseguros, tmidos.
A nivel intelectual, la ansiedad puede afectar la capacidad de atencin, la
memoria, el rendimiento escolar en general

1
silviaguemes@fibertel.com.ar
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A nivel motriz la ansiedad puede ocasionar tartamudez, succin del pulgar, etc.
A nivel somtico la ansiedad puede ser causa de enuresis, insomnio, asma
bronquial, anorexia, cefaleas, vmitos, abdominoalgias, etc.
Algunos tipos de ansiedad son ms tpicos que otros en los nios: por ejemplo la
ansiedad social, cuadro en el que el nio teme ser objeto de crticas pro parte de l
os que lo rodean, que lo valoren negativamente. En este punto tambin el nio
est convencido de no saber enfrentar determinadas situaciones y pasa a
evitarlas porque las considera amenazantes
La ansiedad social hace que el nio desarrolle una inhibicin comportamental,
que sufra reacciones emocionales negativas, evita tener contacto con personas
desconocidas y solamente se vincula con personas muy cercanas.
La fobia escolar tambin es un tipo de ansiedad tpico de los nios. En este caso
el nio se niega a asistir a clase, pero no se trata de un da por excepcin o que
ese da simplemente no tenga ganas de ir al colegio, sino que se pone muy
nervioso, no quiere y no se siente capacitado para ir. En este caso son habituales
las ausencias prolongadas al colegio. El nio se encuentra temeroso, se siente
mal cuando se acerca el momento de ir a clase.
Estos, junto con la ansiedad de separacin son los cuadros de ansiedad ms
comunes en los nios

CONSIDERACIONES A TENER EN CUENTA ANTES DE INICIAR


LA TERAPIA FARMACOLGICA.

1) Evaluar el cuadro en forma completa (etiologa, caractersticas clnicas,


pronstico) y escoger el tratamiento ms adecuado teniendo en cuenta las
diversas modalidades de tratamientos disponibles y las caractersticas del
nio y la familia.
2) Tener en cuenta las comorbilidades.
3) Cuantificar el monto de ansiedad aplicando las escalas correspondientes.
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4) Valorar la sintomatologa fsica asociada al cuadro ansioso que puede ser


exacerbada por los efectos secundarios de la medicacin.
5) Realizar un examen fsico del nio que incluya pulso, presin arterial, peso
y electrocardiograma.
6) Tener presente la toxicidad de la medicacin que se piensa administrar y la
posible letalidad por sobredosis (especialmente por antidepresivos
tricclicos y benzodiazepinas)
7) Asegurar la administracin de la medicacin directamente por parte de los
padres o cuidadores especialmente si hay riesgo suicida.
8) Explorar la psicopatologa de los padres por el efecto que sta pueda tener
en el tratamiento del nio.

FRMACOS MS FRECUENTEMENTE UTILIZADOS COMO ANSIOLTICOS E


HIPNOSEDANTES EN NIOS Y ADOLESCENTES

ANTIDEPRESIVOS

o Inhibidores de la recaptacin de serotonina: fluoxetina, fluvoxamina,


citalopram, sertralina, paroxetina, escitalopram.
o Inhibidores de la recaptacin de serotonina y noradrenalina: venlafaxina,
milnacipram
o Antidepresivos tricclicos: imipramina, clorimipramina, desipramina,
amitriptilina, nortriptilina, trimipramina.
o IMAO: tranilcipromina.

BENZODIAZEPINAS

o Vida media ultracorta (1 a 4 hs.) midazolam


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o Vida media corta (5 a 15 hs.) alprazolam, bromazepam, lorazepam,


oxazepam.
o Vida media intermedia (16 a 30 hs.) flunitrazepam, clonazepam.
o Vida media larga (ms de 30 hs.) clordiazepxido, clobazam, clorazepato,
diazepam, flurazepam.

AZASPIRODECANEDIONAS: Buspirona

ANTIHISTAMNICOS: difenhidramina, prometazina, hidroxizina.

BETA BLOQUEANTES: propanolol, pindolol, nadolol

ALFA AGONISTAS: clonidina-guanfacina

BARBITRICOS: fenobarbital

NURILPTICOS SEDATIVOS: Levomepromazina y clorpromazina.

BENZODIAZEPINAS

Comenzaron a usarse en los comienzos de la dcada del 60 y fueron hasta 1980,


las drogas ms frecuentemente prescriptas en los Estados Unidos (por ej.: 68
millones de prescripciones solamente en 1978, la mitad de ellos diazepam).
Despus disminuy el nmero de prescripciones a partir de las publicaciones que
alertaban sobre el peligro de abuso y adiccin a las benzodiazepinas
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INDICACIONES GENERALES PARA BENZODIAZEPINAS


EN NIOS Y ADOLESCENTES

En la prctica diaria con nios y adolescentes actualmente se las utiliza en el


tratamiento de convulsiones, ansiedad aguda, trastorno de ansiedad generalizada,
trastornos adaptativos, insomnio, terrores nocturnos y sonambulismo. Las de alta
potencia suelen utilizarse en pacientes con trastorno de angustia (pnico),
agorafobia, fobia social y ansiedad de separacin.
Una revisin realizada 1978 conclua que en caso de ser necesaria la
farmacoterapia para algunos trastornos de la infancia como trastornos del sueo
(insomnio, sonambulismo o terrores nocturnos), probablemente las
benzodiazepinas estuvieran indicadas, y es posible que pudieran indicarse en
algunos casos de ansiedad. En 1983 se report que las benzodiazepinas se
prescriban en nios, principalmente para el tratamiento de los trastornos del
sueo y las convulsiones y con poca frecuencia como ansiolticos o relajantes
musculares.
Actualmente, los cuadros psiquitricos de la infancia para los cuales hay
elementos ms convincentes para el uso de una benzodiazepina como droga de
eleccin son los terrores nocturnos y el sonambulismo; sin embargo, estas
condiciones no suelen tratarse con farmacoterapia en nuestro medio a menos que
sean inusualmente frecuentes o severas. El fundamento fisiolgico para esos usos
tiene que ver con que tanto el sonambulismo como los terrores nocturnos ocurren
durante el primer tercio del perodo de sueo ( intervalo de sueo no REM que
presenta actividad delta). Las benzodiazepinas disminuyen la etapa 4 del sueo,
por lo cual seran, en teora, de valor teraputico en esos trastornos. Por la misma
razn estaran tericamente contraindicadas en el tratamiento de trastornos del
sueo en nios con baja estatura por causas psicosociales, ya que
comprometeran ms la secrecin nocturna de hormona de crecimiento, que
ocurre principalmente durante las etapas 3 y 4 del sueo.
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Hay reportes acerca de nios con inhibicin severa podran mostrar mejora
sostenida luego de 4 a 6 semanas de tratamiento con benzodiazepinas. La
desinhibicin producida por el frmaco facilitara el aprendizaje social que luego se
mantendra. Al mismo tiempo informaron que los nios y adolescentes con
impulsividad y agresin que estuvieren bajo estrs ambiental no deberan ser
tratados con benzodiazepinas ya que la desinhibicin podra empeorar esas
conductas.
En nuestra prctica cotidiana las benzodiazepinas se utilizan en adolescentes con
trastornos de ansiedad severos durante el perodo de latencia de los
antidepresivos. En general su uso se extiende por los primeros 1 a 3 meses del
mismo modo que se hace con los adultos.

OTRAS INDICACIONES DE LAS BENZODIAZEPINAS


EN NIOS Y ADOLESCENTES

- En la catatona es de utilidad el lorazepam


- Hay coincidencia en que las benzodiazepinas empeoran los sntomas
psicticos en los nios.
- En el tratamiento de la hiperactividad existen dos trabajos comparativos de
diazepam o clordiazepxido contra dextroanfetamina y placebo en el
que las dos benzodiazepinas fueron menos efectivas que la
dextroanfetamina y el placebo tuvo ms efecto que el diazepam.
- Se usan como frmacos de segunda lnea en distonas agudas secundarias a
la administracin de antipsicticos luego de los anticolinrgicos en
adolescentes y de tercera lnea en nios menores.
En el cuadro siguiente se detallan las dosis usuales para algunas
benzodiazepinas, la vida media estimativa de la droga o sus metabolitos activos, la
edad mnima para la cual la FDA aprob su utilizacin y las dosis para su uso en
nios y adolescentes.
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Dosis diaria usual


BENZODIAZEPINA Vida media Edad mnima FDA en nios

Alprazolam 12 a 15 hs 18 aos 0,02 a 0,06mg/kg/dia


(hasta 3,5 mg/dia)
hasta 6 mg/dia

Bromazepam 8 a 30 hs 18 aos 0,5 mg/kg/dia


(10 a 20 mg/dia en 4
Clordiazepxido 24 a 48 hs 6 aos tomas)

<30kg: 0,01 a 0,03


mg/kg/dia en 2 o 3
Clonazepam 18 a 50 hs no espec. Nios tomas
>30kg: 0,5 a 3
mg/dia
0,5 a 1 mg/kg/dia en1
o 2 tomas (dosis
Clorazepato 40 a 48 hs 9 aos mx. 60 mg/dia)

0,1 a 0,8 mg/kg/dia (


1 a 2,5 mg/dia) en 3 a
Diazepam 30 a 60 hs 6 meses 4 tomas

hasta 4 mg/dia

Flunitrazepam 15 a 20 hs 18 aos aprox. 15 mg antes de


acostarse
Flurazepam 47 a 100 hs 15 aos
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0,02 a 0,09
mg/kg/dosis cada 4 a
Lorazepam 12 a 18 hs 12 aos 8 hs como sedativo

oral: 0,25 a 1
mg/kg/dosis
Midazolam 6 meses (mx. 20mg/dia)

7,5 a 15 mg antes de
acostarse (mx 30
Oxazepam 5,7 a 10,9 hs 12 aos mg/dia)

INDICACIONES ESPECFICAS REPORTADAS


PARA CADA BENZODIAZEPINA

Alprazolam: no est aprobada su utilizacin en menores de 18 aos. Existen


reportes aislados de efectividad de ste frmaco en el tratamiento de terrores
nocturnos, ansiedad situacional, trastorno de ansiedad generalizada, trastorno
evitativo y pnico y en el tratamiento de ansiedad de separacin. Se describen
mejoras en sntomas de depresin y agitacin en nios con diagnstico de
trastornos de ansiedad. Sin embargo en estudios doble ciego en nios y
adolescentes con trastornos de ansiedad o inhibicin marcados, el alprazolam ( a
dosis promedio de 0,5 mg/dia a 1,6 mg/dia) no demostr diferencia significativa
con el placebo. En nuestro medio, este frmaco es frecuentemente utilizado para
paliar los sntomas de ansiedad anticipatoria a situaciones estresantes como
exmenes, vuelos de avin, etc. pero estos usos no cuentan con estudios que los
respalden. Antes de indicar alprazolam en la poblacin adolescentes debe tenerse
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en cuenta que presenta alto potencial adictivo dado su rpido comienzo de accin
y su alta potencia.

Clonazepam: el nico uso aprobado por la FDA para este frmaco en nios es el
tratamiento de las convulsiones. Existe un estudio controlado con adolescentes
con trastorno de angustia (pnico) en el cual se describe una mejora significativa
en los sntomas luego de la administracin de clonazepam. Hay algunos reportes
de moderada efectividad en el tratamiento de adolescentes con trastorno obsesivo
compulsivo ( solo y combinado con fluoxetina). Existe un trabajo doble ciego en el
cual se encontr mejora significativa en el corto plazo en 15 nios con
diagnsticos de ansiedad de separacin, fobia social, y otros sntomas de ansie-
dad y de conducta tratados con clonazepam. En estos nios, los efectos adversos
reportados ms comunes fueron: desinhibicin con irritabilidad, agresividad y
autolesiones, somnolencia, labilidad y oposicionismo. No se encontr diferencia
con placebo en un estudio doble ciego con nios con diagnstico de ansiedad de
separacin a los que se les indic clonazepam en dosis de 0,5 a 2 mg/dia durante
4 semanas. En nuestro medio es un frmaco ampliamente utilizado en
adolescentes con trastornos de ansiedad severos en el perodo de latencia previo
al comienzo del efecto ansioltico de los antidepresivos. Suele utilizarse por
perodos no mayores a los 3 meses. Esta indicacin no cuenta con estudios
controlados que la respalden en la poblacin infanto-juvenil.

Clordiazepxido: hay algunos reportes de efectividad para su utilizacin en nios


y adolescentes con fobia escolar, y pocos que reportan resultados en trastorno
adaptativo, sntomas de ansiedad, inhibicin, irritabilidad, terrores nocturnos e
insomnio. Los efectos adversos reportados son relativamente infrecuentes e inclu-
yen somnolencia, fatiga, debilidad muscular, ataxia y depresin. No hay estudios
sistemticos controlados que demuestren su efectividad en nios y adolescentes
en ningn trastorno psiquitrico.
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Diazepam: existen estudios doble ciego contra placebo que evaluaron la efec-
tividad de este frmaco en nios y adolescentes con sntomas de ansiedad,
conducta oposicionista, pobre relacin con pares, agresividad y enuresis. El
diazepam no demostr diferencia con el placebo para ninguno de los sntomas
salvo para la enuresis en nios y adolescentes, para lo cual parece ser una
alternativa til a los tricclicos y la vasopresina, y para sntomas de ansiedad en los
adolescentes mayores, los cuales parecen responder de manera similar a los
adultos. Algunos autores sugieren que una dosis baja de diazepam (5 mg) podra
ser til en el tratamiento de la ansiedad anticipatoria residual en nios con fobia
escolar cuya ansiedad de separacin hubiere mejorado con antidepresivos.
Hay reportes de efectividad en el tratamiento de nios con insomnio, sonam-
bulismo y terrores nocturnos con 2 mg de diazepam pero no hay estudios con-
trolados para el uso de diazepam en estos sntomas.

Midazolam: Se usa con relativa frecuencia en nios y adolescentes para lograr


bajar el nivel de ansiedad previa a estudios diagnsticos o intervenciones
quirrgicas (por ej. Extracciones dentales)
En nios de edad preescolar un estudio mostr la eficacia del midazolam con una
dosis de 0,2 mg./Kg. Por va oral sin que se registrase efectos adversos.

Lorazepam: Es eficaz para sedacin pre-operatoria, catatona, acatisia y distona


aguda. Puede aparecer como afecto adverso amnesia antergrada. Debido a su
corta vida media su discontinuacin brusca produce sntomas de abstinencia.
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FARMACOCINETICA DE LAS BENZODIAZEPINAS


EN LOS NIOS Y EM LOS ADOLESCENTES

Cuando administramos una benzodiazepina a un nio debemos tener en cuenta


que el hgado de los nios es inmaduro y que la capacidad de metabolizacin es
limitada hasta los 5 meses de edad. A partir de ese momento las enzimas
hepticas alcanzan y comienzan a exceder la capacidad de los adultos. La
absorcin y metabolizacin es ms rpida en los nios y pberes que en los
adolescentes y adultos por eso se debe acortar el perodo interdosis para
mantener un nivel plasmtico estable. Como ocurre con su uso en adultos, si se
va a emplear una benzodiazepina como hipntico, debe considerarse la vida me-
dia. Se utilizar benzodiazepina de vida media larga en caso de insomnio sumado
a ansiedad diurna. Las de vida media ms corta y con comienzo de accin rpido
sern de eleccin en el insomnio de conciliacin, reduciendo el riesgo de producir
innecesariamente sedacin diurna.
LAS DOSIS EQUIVALENTES DE LAS BENZODIAZEPINAS.
Frmaco Dosis (mg)
Alprazolam 0,5
Bromazepam 3
Clobazam 10
Clonazepam 0,25
Clorazepato Dipotasico 10
Clordiazepxido 25
Cloxazolam 1
Diazepam 5
Estazolam 1
Flunitrazepam 2
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Flurazepam 15
Ketazolam 7,5
Loprazolam 0,75
Lorazepam 1
Lormetazepam 0,75
Midazolam 15
Nitrazepam 2,5
Oxazepam 15

CONTRAINDICACIONES GENERALES PARA BENZODIAZEPINAS


EN NIOS Y ADOLESCENTES

Adems de las contraindicaciones absolutas, comunes a los adultos (hiper-


sensibilidad, glaucoma agudo de ngulo estrecho, apnea del sueo,
miastenia gravis, insuficiencia respiratoria aguda, insuficiencia heptica
grave, porfiria aguda intermitente) numerosos trabajos y textos ponen
nfasis en la alta potencialidad de desarrollo de dependencia de estos
frmacos en los adolescentes con predisposicin al abuso de sustancias o
alcohol, y en los potenciales efectos excitantes y desinhibidores en nios y
adolescentes con impulsividad, agresividad y estrs ambiental significativo.
Tambin hay cierto consenso en que el mencionado efecto desinhibidor o
paradojal sera ms frecuente en nios con dao neurolgico o retraso
madurativo.
Se recomienda evitar su utilizacin en adolescentes con probabilidad de
embarazarse o que estn ya embarazadas por los reportes de riesgo aumentado
de malformaciones congnitas y sndromes de abstinencia en el neonato. Se
debe usar con cuidado en nios con enfermedades respiratorias y hepticas. El
clonazepam debe utilizarse con precaucin en caso de insuficiencia renal.
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INTERACCIONES GENERALES PARA BENZODIAZEPINAS


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Las ms importantes son las asociadas con los efectos adictivos al


combinarlas con otros hipnticos o sedativos incluyendo el etanol.
Tambin las fenotiazinas, los narcticos, los barbitricos, el litio, los IMAOs, los
antidepresivos tricclicos, los antihistamnicos y la cimentidina tienen capacidad
de potenciar el efecto de las benzodiazepinas. Si no se combinan con otros
frmacos, muy infrecuentemente las benzodiazepinas son letales an en altas
sobredosis.
Aumentan su nivel plasmtico: allopurinol, cloranfenicol, ketamina y
omeprazol (para todas las benzodiazepinas) amiodarona (para midazolam),
eritromicina y claritromicina (midazolam, triazolam, alprazolam y diazepam),
quinolonas (diazepam), valproato (clonazepam, diazepam, midazolam y lora-
zepam), fluoxetina, fluvoxamina y sertralina (alprazolam y diazepam), nefa-
zodona (alprazolam 200%, triazolam 500%), antimicticos como ketoconazol,
fluconazol e itraconazol (para clordiazepxido, trazolam y midazolam), propia-
nolol (diazepam y bromazepam), diltiazem (triazolam y midazolam), verapamilo
(midazolam), jugo de pomelo (alprazolam, midazolam, diazepam y trazolam),
estrgenos y anticonceptivos orales (alprazolam), probenecid (lorazepam),
ritonavir e indinavir (alprazolam, diazepam y triazolam), propoxfeno (ampra-
zolam); quinucristin y dalfocristin (midazolam y diazepam); disulfiram,
cimetidina e isoniacida aumentan los niveles de las benzodiazepinas que se
metabolizan por oxidacin.
Disminuyen su nivel plasmtico: carbamazepina (alprazolam, clonazepam y
midazolam), fenobarbital (diazepam), fenitona (midazolam), tabaco
(clordiazepxido, diazepam y alprazolam). Rifampicina. Los anticidos y los
alimentos retrasan la absorcin de las benzodiazepinas.
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Litio: aumenta la incidencia de disfuncin sexual al combinarlo con clona-


zepam.
Alprazolam: aumenta los niveles plasmticos de desipramina e imipramina.
Con clozapina potencian el efecto de hipersalivacin, sedacin, hipotensin,
delirium y paro respiratorio. Es ms frecuente cuando se agrega clozapina a un
paciente en tratamiento previo con benzodiazepinas.
Puede reducir la eficacia de L-dopa.
Disminucin del efecto de bzp: puede producirlo la cafena.
Potenciacin de las alteraciones cognitivas: con asociacin de anticolinrgicos.
Con etanol y alprazolam se describe aumento de la agresividad.
Otras interacciones farmacocinticas: el diazepam puede aumentar los niveles
sricos del cido valproico (por desplazarlo de su unin a protenas). Las
benzodiazepinas aumentan los niveles sricos de la digoxina (por disminuir el
metabolismo y/o la eliminacin). El clordiazepxido disminuye el tiempo de la
protrombina al combinarlo con la warfarina. El clonazepam disminuye los
niveles sricos de la fenitona. El diazepam y el clordiazepxido aumentan los
niveles sricos de la fenitona y as la toxicidad de la droga. El alprazolam
aumenta los niveles sricos de la disipramina y de la imipramina. El midazolam
aumenta los niveles de las ciclosporinas.
Por desplazamiento de la unin a protenas los anestsicos voltiles como el
halotano pueden desplazar al diazepam.
Con respecto al flumazenil, no se recomienda su uso en nios ya que no hay
estudios clnicos en esta poblacin y debe recordarse que, si bien revierte los
efectos sedativos de las benzodiazepinas, no lo hace con el efecto de
hipoventilacin o depresin respiratoria. Adems, conlleva el riesgo de producir
convulsiones en consumidores crnicos de benzodiazepinas o en los que
ingirieron a la vez otros frmacos en sobredosis con potencialidad para el
descenso del umbral convulsivo como tricclicos o alcohol.
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EFECTOS ADVERSOS GENERALES PARA BENZODIAZEPINAS


EN NIOS Y ADOLESCENTES

Los ms comunes son manifestaciones de la depresin del SNC como


sobresedacin, fatiga, somnolencia, enlentecimiento mental, alteracin
cognitiva y psicomotora, amnesia antergrada, ataxia, nistagmus, dis-
artria, incoordinacin, confusin y coma. Si el objetivo es la ansilisis, la
administracin en dosis divididas puede minimizar estos efectos adver-
sos. La sedacin es ms frecuente en la primera semana de tratamiento y
puede disminuir por tolerancia hacia el final de la segunda. Mientras tanto, se
puede disminuir la dosis y administrar la mayor parte a la noche.
Cefaleas, mareos, sntomas anticolinrgicos, aumento de salivacin, au-
mento de peso, dispepsia, nuseas y vmitos.
Trastornos en la funcin sexual e irregularidades menstruales.
Sntomas depresivos (reportes con clonazepam).
Las reacciones paradojales (aproximadamente en el 30% de los casos)
con marcado descontrol conductual y desinhibicin se reportaron y se ven en la
clnica cotidiana tanto en nios como en adolescentes, ms frecuentemente en
nios con impulsividad previa o con retraso mental. Pueden aparecer excita-
cin aguda, ansiedad, agresividad, hostilidad, reacciones de ira y prdida de
control y en algunos casos insomnio, pesadillas y alucinaciones.
Se reportaron: rash cutneo, erupciones, fotosensibilidad, pigmentacin de
piel, alopecia, dermatitis exfoliativa, vasculitis, eritema nodoso, trombocitopenia
y prpura.
Reportes de sntomas psicticos en nios con bajas dosis de benzodiazepinas.
Riesgo de dependencia fsica a dosis teraputicas en adolescentes
dependiendo del individuo pero tambin de la vida media y la potencia de
la droga (ms riesgo en las de alta potencia, vida media corta y rpido co-
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mienzo de accin). En nios hay pocos datos sobre el desarrollo de tolerancia


o dependencia.
Se describe sndrome de discontinuacin entre 1 y 10 das de la ltima toma,
luego del uso prolongado, que puede producir insomnio, agitacin, ansie-
dad, cambios preceptuales, disforia, cefalea, mialgias, temblor, prdida del
apetito, sabor metlico y dispepsia. Se reportaron delirium, alucinaciones,
convulsiones y coma .
Por s mismas, estas drogas presentan un autorreforzamiento de uso bastante
bajo y es rara su utilizacin exclusivamente recreativa. La excepcin es el grupo
de los abusadores de sustancias como alcohol, cocana, metadona o narcticos.
En caso de establecerse la dependencia a la benzodiazepina se puede pasar al
clonazepam a dosis equivalentes, manteniendo la benzodiazepina anterior de vida
media corta por una semana, antes de comenzar a suspenderla. Luego se retira
lentamente el clonazepam. Tambin puede utilizarse diazepam a dosis equiva-
lentes e ir reduciendo de a 10 mg diarios hasta que la dosis sea de 20 mg. luego
de eso reducir de a 5 mg diarios hasta retirar. El propranolol puede ser necesario
en el proceso.
En cuanto a las drogas de vida media corta existe el riesgo de produccin de
amnesia antergrada en las horas posteriores a la ingesta en caso de que el
paciente se despierte antes de que el efecto de la droga termine. El triazolam y el
midazolam pueden , adems, producir un efecto de rebote al terminar su accin
causando despertares durante la tercera parte de la noche y la consecuente
ansiedad durante el da.
Toxicidad: raramente son letales ingeridas solas pero pueden serlo al combinar
con alcohol o barbitricos. Sobredosis: hipotensin, depresin respiratoria y coma.
Discontinuacin del tratamiento con benzodiazepinas en nios: para retirar
estos frmacos se sugiere hacerlo gradualmente, por ejemplo bajar el 25% de la
dosis por semana o ms lentamente an si ha recibido la benzodiazepina por largo
tiempo (varios meses). La suspensin abrupta luego de un uso prolongado, sobre
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todo con dosis altas, especialmente con alprazolam, puede producir gran mal
epilptico.
Controles posteriores en caso de utilizar estas drogas en nios y adoles-
centes: monitoreo de alteraciones cognitivas, aparicin de depresin y otros
efectos adversos en caso de uso crnico.

AZASPIRODECANEDIONAS

BUSPIRONA
Es una droga con propiedades ansiolticas con efecto agonista sobre los recep-
tores 5HT1a. En adultos tiene efectos ansiolticos pero no tiene tolerancia cruzada
con las benzodiazepinas ni efecto sobre los ataques de pnico (por su larga
latencia de accin) ni efecto anticunvulsivante.
Tiene las ventajas de ser menos sedativo que las benzodiazepinas, no requiere
controles de laboratorio y no genera dependencia ni presenta potencial de abuso
en pacientes con riesgo de adiccin. La desventaja es que el comienzo de efecto
ocurre recin entre los 7 y los 14 das de uso y el efecto mximo aparece aprox.-
madamente al mes. Tiene una vida media entre 1 y y 3 horas.
En la poblacin adulta est indicada para el tratamiento del TOC como poten-
ciador de los ISRS o clomipramina. Existen reportes preliminares que describen
eficacia de buspirona en el TPET, fobia social, trastorno por ansiedad gene-
ralizada, trastorno depresivo, abstinencia alcohlica, acatisia y el trastorno
dismrfico corporal.
Indicaciones de la buspirona en nios y adolescentes
Su eficacia en nios y adolescentes no ha sido determinada por estudios clnicos
sistemticos.
Existen reportes de efectividad para el tratamiento de sntomas de ansiedad e
insomnio en adolescentes y nios con diagnsticos de trastornos de ansiedad
(fobia escolar, ansiedad generalizada, fobia social), depresin y trastornos del
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comportamiento perturbador. Hay un trabajo que describe falta de eficacia en el


trastorno de ansiedad generalizada en nios de 6 a 17 aos. Se utiliza en nuestro
medio para el tratamiento de los trastornos de ansiedad, la agresin y para poten-
ciar a los ISRS en el tratamiento del Toc ( en dosis de 30 mg/dia). Tambin en
casos de trastorno de ansiedad por separacin resistentes a otros tratamientos.
Otras indicaciones
Trastorno por dficit de atencin con hiperactividad: hay al menos un estudio
controlado doble ciego y dos estudios abiertos que confirman la eficacia de
buspirona en este trastorno para los sntomas de hiperactividad, desatencin,
impulsividad y conducta desafiante.
Existen estudios abiertos que sugieren eficacia en el tratamiento de la ansiedad, la
hiperactividad, la agresin y la irritabilidad en trastornos generalizados del
desarrollo y en TDAH.
En caso de decidir su utilizacin las dosis sugeridas son de 5 mg/da para el inicio
con aumentos cada 4 das de a 5 mg/da hasta un mximo de 30 mg en nios y de
60 mg/da en adolescentes en dos o tres tomas diarias. Para rotar una benzo-
diazepina a buspirona se debe comenzar a disminuir la benzodiazepina una vez
que se lleg a la dosis teraputica de buspirona.
Contraindicaciones de la buspirona en nios y adolescentes
Hipersensibilidad al frmaco y enfermedad heptica grave. No se recomienda
asociarlo con inhibidores de la MAO. No se determin la seguridad en embarazo y
lactancia en humanos por lo que debe usarse con precaucin en mujeres adoles-
centes con posibilidades de concebir.
Interacciones de la buspirona en nios y adolescentes
Con IMAOs puede producir aumento de la presin arterial y tambin hay reportes
de sndrome serotoninrgico con esta combinacin.
Con antipsicticos puede aumentar los sntomas extrapiramidales.
Aumentan los niveles plasmticos de la buspirona.: eritromicina, itraconazol, vera-
pamilo, diltiazem, jugo de pomelo, fluoxetina y fluvoxamina.
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La rifampicina disminuye los niveles plasmticos de la buspirona.


La buspirona aumenta los niveles plasmticos del haloperidol, las benzodia-
zepinas y la ciclosporina A.
Con trazodone e ISRS hay riesgo de sndrome serotoninrgico.
Con ISRS puede producir euforia, convulsiones y sntomas extrapiramidales,
sobre todo distonas.
Efectos adversos de la buspirona en nios y adolescentes
Puede producir: mareos, nuseas, epigastralgia, cefalea, fatiga y somnolencia.
Tambin se han descripto aumento de la irritabilidad, activacin de la conducta,
agresividad y prdida del control. Ocasionalmente sonambulismo y somniloquios o
pesadillas. Efectos mnimos sobre la memoria y la capacidad psicomotriz compa-
rada con las benzodiazepinas. Otros: parestesias, rash, urticaria, euforia, induc-
cin a mana, hipomana o psicosis. Hay tambin reportes de aumento de pro-
lactina y hormona de crecimiento. Es segura en sobredosis, no hay reportes de
muerte por buspirona, slo mareos, nuseas y vmitos.

ANTIHISTAMNICOS

En nuestro medio, los antihistamnicos ms utilizados para tratar sntomas


psiquitricos en nios y adolescentes son la difenhidramina, la prometazina y, con
menor frecuencia, la hidroxizina. Son drogas que se utilizan desde hace mucho
tiempo en nios y que siguen siendo una opcin a considerar dada su seguridad
(aunque actualmente se estaran revisando posibles efectos adversos a largo
plazo que no estaban descriptos previamente).
Su utilizacin actual ms frecuente es para el tratamiento del insomnio asociado a
prurito o a otras causas pero no suelen usarse por perodos prolongados de tiem-
po.
Se ha reportado que la difenhidramina y la hidroxizina modifican los sntomas de
ansiedad en nios con varios trastornos psiquitricos. Sin embargo, prcticamente
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no existen estudios que evalen su eficacia. Un estudio controlado demostr que


la difenhidramina a una dosis de 1 mg/kg/da fue efectiva para disminuir la latencia
del sueo y los despertares en 50 nios de 2 a 12 aos durante un perodo de una
semana.

DIFENHIDRAMINA: desde hace ms de 50 aos se utiliza para tratar a nios con


sntomas psiquitricos pero la FDA no la aprueba para estas patologas.
Indicaciones: hay reportes de efectividad en nios con trastornos de conducta
asociados con ansiedad e hiperactividad, aunque tambin hay trabajos contra
placebo que no encontraron mejora significativa en esos trastornos. Algunos
autores concluyen que la difenhidramina sera efectiva como ansioltico (en parti-
cular para la ansiedad anticipatoria) en nios de hasta 10 aos de edad y que su
eficacia disminuira en nios mayores en los que aparecen, adems, efectos
adversos como somnolencia antes del efecto ansioltico. Para los nios mayores
servira slo para el insomnio o la ansiedad nocturna. Hay un trabajo contra
placebo para el tratamiento del insomnio en nios de 2 a 12 aos en los que se
describi mejora significativa con mnimos efectos adversos. Tambin se utiliza
en el tratamiento de distonas agudas y acatisia en dosis de 25 mg hasta 4 veces
por da hasta que seda el uadro.
Dosificacin: como ansioltico y para trastornos de conducta se suele utilizar en
dosis de 2 a 5 mg/kg/da (algunos autores sugieren llegar hasta 10 mg/kg/da)
hasta un mximo de 50 por dosis o 300 mg/da divididos en 3 o 4 tomas. Para el
insomnio se utiliza en dosis de 25 a 50 mg en una toma nocturna. El efecto
comienza a los 30-60 minutos y dura unas 5 horas. Suele presentar tolerancia
para el efecto sedativo por lo que slo seran tiles por perodos breves o
utilizados en forma intermitente.
Contraindicaciones: hipersensibilidad al frmaco. No debe utilizarse en recin
nacidos o en prematuros ya que son ms sensibles a los efectos estimulantes de
los antihistamnicos y pueden sufrir alucinaciones, convulsiones o la muerte. Debe
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evitarse su uso durante la lactancia. Son contraindicaciones relativas: el glaucoma


de ngulo estrecho, la lcera pptica estenosante, la obstruccin piloroduodenal,
la enfermedad heptica, la miastenia gravis y la hipertrofia prosttica. Debe usarse
con precaucin en nios con asma o insuficiencia respiratoria no controladas ya
que el frmaco puede espesar las secreciones bronquiales. Debe usarse con
precaucin en adolescentes con posibilidad de concebir ya que se describe
teratogenicidad en animales.
Interacciones: se potencia con otros depresores del sistema nerviosos central
como alcohol, narcticos, analgsicos, barbitricos, hipnticos, antipsicticos,
antidepresivos tricclicos, otros antihistamnicos y ansiolticos. Los IMAOs pueden
intensificar los efectos anticolinrgicos de difenhidramina. La potenciacin con
agentes con efecto anticolinrgico puede llevar a intoxicacin atropnica,
especialmente en ancianos.
Inhibe el metabolismo de CYP 2D6 por lo cual aumenta, aunque levemente, la
vida media de la mayora de los psicofrmacos.
Efectos adversos: la difenhidramina puede producir sedacin excesiva y efectos
anticolinrgicos (visin borrosa, diplopa, boca seca), espesamiento de las secre-
ciones bronquiales, fatiga, incoordinacin alteraciones gastrointestinales (anorexia,
nuseas, vmitos, constipacin o diarrea), insomnio, poliaquiuria, disuria, cefalea,
palpitaciones. Los nios son ms tolerantes a los efectos sedativos pero debe con-
trolarse la aparicin de embotamiento cognitivo que pueda interferir el aprendizaje.
En algunos casos los nios pueden excitarse en lugar de sedarse. La sobredosis
puede llegar a causar mareos, temblor, hipotensin, efectos extrapiramidales,
alucinaciones, convulsiones, se describen casos de excitacin paradojal.
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PROMETAZINA: es un frmaco que aparece en el grupo de los antipsicticos se-


dativos con importante accin antihistamnica.
Indicaciones: se describe su utilizacin para el tratamiento de sntomas de
ansiedad, sedacin pre y postoperatoria. En nuestra prctica se utiliza prome-
tazina como ansioltico en nios mayores de dos aos. Tambin es comn su uso
en la urgencia, para la agitacin y la excitacin psicomotriz (en caso de decidir
utilizarla para la urgencia las dosis sugeridas en nios son: ya sea va oral, rectal,
intramuscular o intravenosa: 12,5 a 50 mg por dosis con estrecho control de
tensin arterial y signos vitales). Comienzo de accin en 2 o 3 horas. Para el
insomnio (indicada especialmente cuando es secundario a alergias) se utiliza en
una toma de 25 a 50 mg por la noche. Se sugiere disminuir la dosis ante
somnolencia matinal, embotamiento, incoordinacin o deterioro psicomotor en las
primeras horas de la maana. No tienen efecto paradojal ni riesgo de generar
dependencia o sndrome de abstinencia, ni se describen trastornos de la memoria
antergrada.
Estudios previos: controlar tensin arterial.
Contraindicaciones: hipersensibilidad a la droga. Insuficiencia renal y heptica,
lactancia, glaucoma de ngulo estrecho, hipertrofia prosttica, lcera pptica
estenosante, obstruccin vesical o ploro-duodenal y pacientes medicados con
IMAOs. Contraindicado en nios menores de 2 aos.
Interacciones: con benzodiazepinas, antihistamnicos, antidepresivos tricclicos e
IMAO, barbitricos o etanol se potencian los efectos depresores del SNC.
Aumenta el bloqueo neuromuscular al asociar con amikacina, antibiticos
aminoglucsidos. Disminuye los niveles plasmticos de donepecilo, cido
retinoico, y fenilbutanoza. Aumenta la toxicidad de trofosfamida.
Efectos adversos: somnolencia, mareos, hipotensin ortosttica, inhibicin de
reflejos vasomotores, sedacin excesiva. Hay reportes de fotosensibilidad, ictericia
y agranulocitosis. Se describen casos de extrapiramidalismos. En sobre dosis en
nios se describen agitacin, excitacin, alucinaciones, ataxia, incoordinacin,
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atetosis y convulsiones. Puede aparecer tolerancia al efecto sedante luego de una


o dos semanas de uso continuo. Para evitar la hipotensin ortosttica el inicio y el
aumento de dosis deben ser lentos. Si aparece hipotensin poner al paciente en
posicin de Trendelmburg y si es insuficiente se deben administrar expansores
plasmticos. Si se usan drogas vasopresoras deben ser agonistas (alfa 1)
selectivas, y no los que tengan agonismo (beta 2) por riesgo de fenmeno de
Dale.

HIDROXIZINA: es un derivado de piperazina con propiedades antihistamnicas H1


y anticolnrgicas que le confieren un efecto sedativo. Este frmaco ha sido
utilizado ampliamente como preanestsico en nios por su potente efecto sedativo
casi sin efecto sobre el sistema cardiorrespiratorio.
Indicaciones: adems de su uso en preanestesia, algunos autores describen un
efecto tranquilizador adems de sus efectos broncodilatadores, antiemticos,
antirrtmicos, analgsicos. Se describe efecto de disminucin de la salivacin. Hay
trabajos que describen su efecto ansioltico y su uso en pacientes con
enfermedades orgnicas en las que aparece tensin y ansiedad asociadas. Se
encuentra aprobada por la FDA para estas indicaciones en adultos, aunque su
eficacia por perodos mayores a 4 meses no ha sido demostrada en estudios
sistemticos.
Hay reportes que describen su uso en el tratamiento a corto plazo del insomnio de
conciliacin o fragmentacin en nios y se utiliza en nuestro medio con ese fin con
relativa frecuencia. Las dosis sugeridas son de 0,6 mg/kg/da por va oral 12,5 a
50 mg/da en nios menores de 6 aos y 25 a 100 mg/da en mayores de 6 aos),
siempre en 4 tomas diarias ya que su vida media es de 8 horas. Existe en
presentacin intramuscular (dosis sugerida 1,1 mg/kg/da). El comienzo de accin
es rpido, usualmente entre 15 y 30 minutos y su accin dura alrededor de 6
horas.
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Contraindicaciones: hipersensibilidad al frmaco. No debe utilizarse en recin


nacidos o en prematuros ya que son muy sensibles a los efectos estimulantes de
los antihistamnicos y pueden sufrir alucinaciones, convulsiones o la muerte. Debe
evitarse su uso durante el embarazo y la lactancia. Son contraindicaciones
relativas: el glaucoma de ngulo estrecho, la lcera pptica estenosante, la
obstruccin piloroduodenal y la hipertrofia prosttica.
Interacciones: se potencia con otros depresores del sistema nerviosos central con
alcohol, narcticos, analgsicos, barbitricos, hipnticos, antipsicticos y
ansiolticos.
Efectos adversos: sedacin excesiva y boca seca.

BLOQUEANTES (BETA) ADRENRGICOS

No est aprobado su uso para trastornos psiquitricos en nios y adolescentes.

PROPRANOLOL: al bloquear los receptores Beta adrenrgicos reduce el tono


simptico perifrico, por lo cual disminuye los sntomas somticos de la ansiedad
como ser palpitaciones, temblor, sudoracin y rubor.
Existen receptores de efectividad en nios y adolescentes con retraso mental y
diagnstico de trastorno explosivo intermitente o sntomas de irascibilidad
descontrolada o agresividad en el contexto de otros trastornos psiquitricos.
La respuesta al propranolol es ms favorable en nios y adolescentes
agresivos que tengan dao cerebral. No hay estudios sistemticos que demues-
tren su efectividad en nios.
Para estrs postraumtico en nios se sugiere 2,5 mg/kg/da, para trastorno
por pnico en el adolescente 30 mg/da y para agresividad 50 a 160 mg/da.
Debe tenerse en cuenta que debe controlarse la presin arterial y el pulso y no
continuar aumentando la dosis si la presin sistlica baja de 90 mmHg, la
diastlica de 60, o la frecuencia cardiaca de 60 l/m. Advierten sobre mayor
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biodisponibilidad en nios con sndrome de Down por lo que deberan


utilizarse dosis menores en esta poblacin.
Para discontinuar el frmaco debe bajarse gradualmente la dosis a lo largo de 15
das para evitar hipertensin y taquicardia de rebote. La vida media del propranolol
es de unas 4 horas y el comienzo de accin se da luego de una hora.
El propranolol se contraindica en nios y adolescentes con historia de
enfermedad cardiaca o respiratoria, con hipoglucemia o los que estn
medicados con IMAOs. No se recomienda su uso en nios y adolescentes con
sntomas depresivos.
Interacciones del propranolol en nios y adolescentes: con la clorpromazina
suben los niveles plasmticos de ambas drogas; el alcohol disminuye la absorcin
del propranolol; el fenobarbital, la fenitona y la rifampicina aceleran su clearence
por lo cual bajan su nivel plasmtico.
Efectos adversos del propranolol en nios y adolescentes: se describen
efectos adversos cardiovasculares, sntomas depresivos (como insomnio,letargia,
debilidad y fatiga). Tambin hay reportes de pesadillas, sueos vvidos,
hipoglucemia, Sndrome de Raynaud y sntomas gastrointestinales. En nios
pequeos debe evaluarse la influencia del propranolol sobre la regulacin de la
hormona de crecimiento.

PINDOLOL: es un bloqueante Beta adrenrgico no selectivo, no est establecida


su seguridad en nios. Sin embargo, existe un estudio doble ciego controlado con
placebo para el tratamiento del TDAH, en el cual result menos efectivo que
metilfenidato aunque demostr efectividad en la mejora de los sntomas
conductuales.
Efectos adversos del pindolol en nios y adolescentes: se describen distrs,
parestesias, pesadillas y alucinaciones.
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AGONISTAS ALFA ADRENRGICOS

CLONIDINA: es un agonista (alfa 2) adrenrgico que acta en la presinapsis


inhibiendo la liberacin de noradrenalina.
Indicaciones: la FDA aprob su uso slo como antihipertensivo en adolescentes y
adultos. En nios no est establecida su eficacia o seguridad, y no hay
indicaciones aprobadas para el tratamiento de trastornos psiquitricos en nios y
adolescentes.

BARBITRICOS:

Actualmente, este grupo farmacolgico tiene poco lugar en el tratamiento de


trastornos psiquitricos en nios y adolescentes a pesar de que largo tiempo han
sido utilizados como ansiolticos o tranquilizantes. Esto se debe a sus frecuentes y
severos efectos adversos como deshibicin y desorganizacin conductual,
estados hiperquinticos, disminucin de la capacidad de atencin y reacciones
agresivas o destructivas, embotamiento cognitivo e inclusive se vio empeo-
ramiento de los sntomas conductuales cuando se administr a pacientes con
epilepsia. Adems tiene probabilidades de generar dependencia fsica, genera
tolerancia rpidamente, tiene un bajo ndice de seguridad y muchas interacciones
farmacocinticas. Tambin se reportaron retraso en el desarrollo, enlentecimiento
mental y raquitismo por alteracin del metabolismo de la vitamina D.
En caso de decidir la utilizacin del fenobarbital como sedativo, las dosis
sugeridas son de 1 a 3 mg/kg/da en tres tomas.
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HIPNTICOS

ZOPICLONA: no hay estudios ni dosis establecida en nios ni adolescentes. En


caso de decidir su utilizacin para el insomnio en nios o adolescentes las dosis
sugeridas son de 3,75 a 15 mg en una toma nocturna.
Cantraindicaciones: hipersensibilidad a la droga y miastenia gravis. Relativas:
enfermedad heptica, insuficiencia respiratoria, galactosemia e intolerancia a la
lactosa. No recomendada en menores de 15 aos. Precaucin en pacientes
depresivos por riesgo suicida.
Interacciones: se potencia con agentes con efecto anticolinrgico. La potenciacin
de la depresin del S.N.C y el aumento de riesgo de depresin respiratoria, se
puede producir con antihistamnicos, barbitricos y similares, antidepresivos tric-
clicos e I.M.A.O, etanol, etc.
El ketoconazol aumenta los niveles del hipntico y la rifampicina los disminuye.
Efectos adversos (dosis dependientes): somnolencia matinal, embotamiento,
incoordinacin, deterioro psicomotor en las primeras horas de la maana, sabor
amargo, sequedad bucal, dispepsia, palpitaciones, disea, temblor, escalofros,
transpiracin, agitacin, rash.

ZOLPIDEM: no hay estudios en menores de 15 aos. En adolescentes mayores


se utiliza como en adultos, en dosis de 5 a 10 mg antes de acostarse.
Contraindicaciones: hipersensibilidad a la droga e insuficiencia respiratoria,
galactosemia e intolerancia a la lactosa. No recomendada en menores de 15 aos.
Precaucin en pacientes depresivos por riesgo suicida.
Interacciones: aumento de los niveles sricos con ketoconazol y ritonavir.
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Disminucin de niveles sricos con agentes con efecto anticolinrgicos y rifam-


picina.
Potenciacin de la depresin del S.N.C y aumento del riesgo de depresin
respiratoria: se puede producir con antihitamnicos, barbitricos y similares,
antidepresivos tricclicos e IMAO, etanol, etc.
Con clorpromazina aumenta los niveles de esta ltima y potencia la dificultad
psicomotora.
Con antidepresivos al asociarlo con algunos ISRS (sertralina, fluoxetina y paro-
xetina) venlafaxina y bupropion produce confusin mental y a veces alucinaciones
y delirium.
Con imipramina se report amnesia antergrada.
Con cimetidina disminuye la alerta.
Efectos adversos: somnolencia matinal, embotamiento, incoordinacin, deterioro
psicomotor en las primeras horas de la maana, mareos, cefalea, nuseas y
vmitos, dispepsia, agitacin, pesadillas, diarrea, amnesia antergrada, sonam-
bulismo, somniloquios. A altas dosis o ms raros: disforia, delirium, alucinaciones
y distorsiones perceptivas (sobre todo en mujeres).

ZALEPLOM: no hay estudios en menores de 15 aos. En adolescentes mayores


se utiliza como en adultos en dosis de 5 mg a la noche.

MELATONINA: es una hormona producida por la glndula pineal involucrada en la


regulacin de los ritmos circadiano. Se utiliza para trastornos del sueo en dosis
de 1 a 6 mg. en un estudio doble ciego con nios se vio efectividad para adelantar
el horario de comienzo del sueo y aumentar la duracin. Hay resultados
contraindicatorios en cuanto a su uso en el tratamiento de insomnio producido por
psicoestimulantes. Existen datos preliminares de que podra ser beneficiosa en el
insomnio severo en nios ciegos y con discapacidades mltiples y dao
neurolgico en dosis de 2 a 10 mg. existe un estudio doble ciego que concluye
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que el frmaco tendra efectividad en mejorar el sueo en nios con esquizofrenia.


Rara vez puede tener efectos adversos como calambres abdominales, fatiga,
cefalea, mareos y aumento de irritabilidad. Dosis muy altas pueden empeorar
sntomas depresivos.

BIBLIOGRAFA

Castilla Ruby : Trastornos de ansiedad en nios y adolescentes: aproximaciones


al tratamiento farmacolgico psicologa online ciopa (2001)

Massei. Hugo : Psicofarmacologa infanto juvenil, Ed. Polemos Bs. As (2005)

Ansiedad en el nio psicologa costasur.com (2007)

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