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Hipotlamo
Opiaceos Endgenos
Motilina, TRH. Vasopreslna
Adenohipfisis CRF. Sustancia P, Ne u1otensina.,
Natiu1-1ic.os Atrlales
IGF-1, 2
Concentraciones plasmticas
Hgado La sstesis de la hormona de crecim iento depende de cinco genes distin-
tos (cada uno con cinco exones) que se localizan en el cromosoma 17. El ser
humano tiene una produccin diaria de GH que oscila entre los 0.4-1.0 mg en
Figura 1. hombres adultos y algo mayor en adolescentes. Una vez producida, es segre-
gada, de manera pulsatila la sangre en respuesta a diferentes estmulos
En realidad, la produccin de la GH, respondiendo al complicado entramado (sueo, ayuno, ejercicio, etc,.). lo que provoca elevadas variaciones de la tasa
de las respuestas del sistema endocrino, hace que adems de la GHRH y la GHSI circulante a lo largo del da. La tasa normal de esta hormona en la sangre se
(SS o somastatina), otras hormonas, neuropptidos y neurotransmisores influyen sita entre los 1.6 y 3.0 ng/ml en un sujeto adulto sano, aumentando estos
en la secrecin de la misma, bien por accin directa sobre ella, o bien a travs de valores en los jvenes y adolescentes, pero disminuyendo entre los sujetos
la alteracin en la segregacin de los factores liberadores o inhibidores de la de mayor edad. (Grfico 1).
misma. Su secrecin, como veremos ms adelante, es pulsatil variando su ritmo e
intensidad en funcin del sexo, aunque el estrs, el ejercicio, el sueo profundo, la Transportadores de la GH
hipoglucemia y algunos aminocidos como la ornitina y, principalmente, la argini-
na pueden aumentar la velocidad e intensidad de secrecin y, como resultado, Es una hormona con una vida media corta (25') que, una vez secretada,
incrementando de forma significativa su concentracin en la sangre. se une a una protena transportadora (GHBPs: GHBP1 y GHBP2) que tiene su
origen en su receptor y con la que es transportada hasta las clulas diana.
Hormona del crecimiento (GH) Cuando la GH se une a la GHBP1, lo hace con gran afinidad y en una ele-
vada proporcin (40-50%), especialmente con la forma GH 22kDa, lo que le
La hormona del crecimiento tambin conocida como hormona somato- convierte en un importante reservorio circulante de esta hormona. Cuando la
tropa o somatotropina se produce en las clulas somatotropas de la parte unin la realiza con GHBP2 lo hace con menor afinidad, en menor cantidad (5-
anterior de la hipfisis, donde normalmente se encuentra depositada una 10% del total de GH) y principalmente con la GH 20kDa.
50
40
-
=t5
S
01
o.... 20
30
Talla+ 2 DE
ve+ 1.5 DE
Sangre
Citoplasma
Receptor
Cl)
~
(1)
10
eCl)
....oe
e'
Cl) JO
20
Talla + 0.4 DE
ve o.o DE
Receptores de la GH.
Cuando la GH llega a las clulas diana se une a su receptor, una glucopro-
tena de 620 aminocidos situada en la membrana de la clula, e inicia la
regulacin de sus funciones. El receptor de la hormona de crecimiento perte-
nece a una familia implicada en procesos de crecimiento y diferenciacin
celular (GBarrios y Devesa-2000).
El nmero de receptores para la hormona de crecimiento en el hgado, ms-
culo, hueso, tejido graso, etc., depende de la tasa circulante de hormona en la
sangre, de tal forma que a concentraciones bajas el nmero de receptores Mejora de la Fuerza
expuestos en la membrana celular disminuye y, por el contrario, cuando la con-
centracin aumenta tambin se multiplica el nmero de receptores. (Figura 3).
Figura 4. Mecanismo de accin de la hormona de creci-
Desde el punto de vista deportivo, es ncesario tener presente que los
miento
esteroides andrognicos anabolizantes aumentan el nmero de receptores
hepticos para la hormona de crecimiento, lo que multiplica la influencia
sobre los factores de crecimiento y sus funciones sobre el organismo. Por el Neurotrasmisores como la norepinefrina, la dopamina o la serotonina, los
contrario, una dieta hipocalrica severa disminuye el nmero de receptores agentes bloqueadores beta-adrenrgicos, o aminocidos como la arginina, orni-
hepticos de la hormona de crecimiento. tina, triptfano, L-Dopa o tirosina, son algunos de los numerosos factores regu-
Cada molcula de GH se une a dos recptores y, posteriormente, la hor- ladores de la produccin de la hormona de crecimiento. Durante la prctica
mona se une a una protena STAT-5 que es fosforilada por la JAK-2 (tirosino deportiva intensa, estos productos se ven alterados, y consecuentemente, tam-
quinasa) para ser transportada hasta el ncleo de la clula posibilitando la bin Jos mecanismos de regulacin de las hormonas que estamos analizando.
translocacin al ncleo y su unin al ADN. Este mecanismo nos demuestra Son Jos ejercicios de gran intensidad los principales estimuladores de la produc-
que la accin de la hormona de crecimiento no siempre viene regulada por la cin de GH.
IGF-1, sino que puede actuar directamente sobre el ncleo de la clula a tra- Hormona de crecimiento e hipertrofia muscular. Desde el punto de
vs de una protena de transcripcin. Algunos autores sealan que slo las vista deportivo, concretamente desde la ptica del entrenamiento de la fuer-
clulas indiferenciadas tienen receptores de la GH, lo que explicara su efecto za, resultan de gran inters las acciones que tiene la GH sobre el metabolismo
predominante que favorece la diferenciacin de clulas madres, as como el proteico. La GH provoca una rpida activacin de todos los procesos implica-
hecho de que en ocasiones algunas clulas, una vez diferenciadas, se vuelvan dos en la neosntesis proteica aumentando la captacin celular de aminoci-
insensibles a la GH y slo lo sea a la IGF-1. dos, la sntesis de ARNm y la actividad enzimtica.
Sin embargo, Copeland y Nair (cfr. G-Barros y Devesa-2000) indican que Tener una idea bsica sobre este complejo mecanismo es fundamental
todos estos procesos anablicos no tienen lugar en el tejido muscular, por lo para los entrenadores, ya que algunos deportistas no dudan en utilizar
que es posible que se deba indagar an ms sobre este concepto, ya que complejos cocteles donde aparecen varias hormonas unidas a la de creci-
choca frontalmente con el uso tradicional que se ha venido dando a esta hor- miento.
mona dentro del mundo del deporte. Segn los autores antes citados, la GH Hormonas tiroideas. Un incremento relativo de las hormonas tiroideas
no slo no estimula la fabricacin de protenas en el tejido muscular, sino que supone un incremento de los niveles de GH, pero un aumento excesivo lleva
parece incrementar el catabolismo de las protenas musculares. a la disminucin de los mismos. Las consecuencias de este mecanismo se
Sin embargo, es un hecho conocido por la mayor parte de los culturistas puede ver claramente en el caso de los nios que padecen hipotiroidismo, los
que la GH, por s sla, no tiene un efecto especialmente positivo sobre el cuales presentan una marcada disminucin de la velocidad de crecimiento.
incremento de la masa muscular, especialmente entre deportistas jvenes, Por su parte, un aumento de los niveles de GH conduce a un incremento en
por lo que su utilizacin va paralela al uso de insulina y esteroides androgni- los niveles de somatomedinas, aunque posteriormente, una vez que han
cos anabolizantes (testosterona y esterodes sintticos) . . incrementado las tasas de stas, se dispara un mecanismo inverso en el que
se inhibe la produccin de la GH. (Grfico 2).
Das
Interaccin de la GH con otras hormonas.
Grfico 2. Efecto sinrgico de la GH y la Insulina sobre el
Factores de crecimiento tipo insulnico. La interaccin ms importante de crecimiento de ratas,
la hormona de crecimiento es con los factores de crecimiento tipo insulnico
(IGF-1 e IGF-11), a travs de los cuales desarrolla la mayor parte de sus accio-
nes, fundamentalmente las anablicas. Kupfer et al. (1993) encontraron que la Glucocorticoides. Los efectos de los glucocorticoides sobre la sntesis
combinacin de la GH y la IGF-1 tienen un efecto ms potente sobre el balan- y secrecin de la GH son complejos y difciles de comprender, reflejando
ce nitrogenado que el que pudieran tener cada una de estas hormonas por el carcter pluripotencial de los mismos. En realidad, una insuficiencia
separado. Su combinacin tambin atena uno de sus efectos secundarios adrenocortical se traduce en un dficit de GH, pero por otro lado, un
menos deseados, como es el caso de la hipoglucemia derivada de la utiliza- exceso de glucocorticoides disminuye la secrecin de GH, afectando, en
cin aislada de IGF-1 (Ciemmons-1993). (Figura 5). caso de un sujeto que no ha culminado su maduracin, en un retraso en
La produccin de la GH intensificada por un elevado nmero de otras el crecimiento. A pesar de este comportamiento, se da la circunstancia de
hormonas entre las que destacan los estrgenos, testosterona, progesterona que la administracin aguda de glucocorticoides conduce a una secrecin
y hormonas tiroideas. Por el contrario, altos niveles de corticoides suprimen intensa de GH que se mantiene durante las primeras 3 horas que luego
la secrecin de la GH, aunque bajos niveles de corticoides aumentan la sensi- va seguida de un bloqueo total de la liberacin de la hormona de creci-
bilidad de la respuesta de la hipfisis a la GHRH. miento.
Andrgenos. Un aumento de los niveles de GH parece potenciar la pro-
duccin de andrgenos, lo que multiplica los efectos beneficiosos sobre la
fuerza muscular o, ms concretamente, sobre aquellas respuestas adaptativas
vinculadas con esta cualidad . No obstante, el mecanismo de accin de los
esteroides sobre la GH no est totalmente establecido, pero parece estar vin-
culado con modificaciones en la secrecin de la somastatina (SS), la cual se
produce al modular, a escala central, una serie de enzimas implicadas en la
sntesis y el iminacin de catecolaminas (Arce y Devesa-2000). Los autores
mencionan que en nios con retraso puberal se incrementa la reserva hipofi-
saria de GH cuando se le inyecta testosterona, pero no ocurre lo mismo cuan-
do es tratado con esteroide andrognico anabolizante no aromatizable (oxan-
dralona).
Insulina. Por ltimo, conviene destacar que la GH es hiperinsulinmica,
pero al mismo tiempo bloquea los efectos de la insulina sobre la clula.
Mientras se necesita una adecuada actividad insulnica, igual que una adecua-
IGF-l,l
da disponibilidad de hidratos de carbono, para asegurar la eficacia de la hor-
mona de crecimiento, no es menos cierto que un exceso de GH (como ocurre
r-------~----~L-----------~ con la utilizacin exgena de esta hormona) conduce a corto plazo (30' -60') a
una disminucin de la glucemia, lo que por s mismo es liberador de GH, pero
posteriormente se genera el efecto contrario (aumento de la glucemia) con
resistencia a los efectos que habitualmente provocan la insulina (efecto dia-
betgeno) que puede desembocar en una diabetes mellitus. Todo parece indi-
Figura 5. Interaccin entre la GH y somatomedinas car que el uso conjunto de GH e insulina puede inducir favorablemente el
(Adaptado de Kraemer). metabolismo de proteico. (Figura 6).
1,5
-- "()
290
280
(10 RM), los cuales involucran a un numeroso grupo de msculos, que implican 270
un alto volumen de trabajo y que se ejecutan con recuperaciones incompletas
0,5 260
(1 ' o menos), provocan incrementos significativos de la concentracin de esta
hormona en los dos sexos. Craig y Kang (1994) comprobaron que una sesin de o 250
fuerza en el que se empleaban cargas intensas (1x15"x 75%1RM + 1x15"x Pre Final R-20 ' R-40' R.60'
90%1RM + 1x mximos 75%1RM + 1x mximo x 90%1RM; recuperando 3') en
gran volumen y con pocas recuperaciones, la hormona de crecimiento, a nivel Figura 5. Mecanismo de accin de la IGF-1.
plasmtico, incrementaba sus valores de forma significativa (1.65 ng/ml vs 11.55
ng/ml), mantenindose los valores elevados 15' despus.-6e la tarea (14.59
ng/ml), observando que los trabajos de fuerza con alto componente de resiSten- Utilizacin de la GH exgena (Corporman, Crescormon,
cia anaerbica eran muy eficaces para hacer responder a esta.hormona. Genotropin, Genotonorm, Grorn, Humotrope, Norditropin,
Djarova et al. (1986) demostraron que una acusada hiperventilacin que Nurotropin, Salzen, Somatohorm, Zomacton, etc,.).
altere el pH, conduce a un incremento de la GH plasmtica, lo que pudiera
explicar este comportamiento hormonal acentuado en el trabajo intenso de la La administracin parenteral de hormona de crecimiento, debido a sus efec-
fuerza. Kraenmer et al. (1993) tambin encontraron comportamientos sim ila- tos secundarios, tiene que ser efectuada de forma cuidadosa y siempre que exis-
res con cargas dei10-RM. En otro estudio de Cra ig et al. (1991) en el que se tan necesidades clnicas que as lo aconsejan. Las dosis que se utilizan son siem-
trabaj con 36 sujetos no entrenados de la Universidad de Wright State, y en pre ondividualizadas que en medicina se recomienda que no superen 1.5-3
el que se utiliz un entrenamiento extensivo de fuerza (5 ejercicios de brazos Ul/da, que sin embargo suelen ser sobrepasadas en el mundo del deporte ..
3 x 8-10RM + 2 ejercicios de piernas 3 x 8-10 RM y abdominales) durante 10 La hormona de crecimiento (GH), especialmente en forma biosinttica, es
semanas, pudieron comprobar que los niveles de GH al final de la sesin eran un producto de ampl ia difusin y utilizacin entre muchos deportistas del
mundo entero con indudables beneficios respecto a su rendimiento (lipoltico, (10 IU) de somatren liofilizado estril por ampolla, son producidos a travs de
endurecimiento muscular, anticatablico y anablico). Las dosis que se suelen la tecnologa de la recombinacin del ADN utilizando el gen para la hormona
emplear varan segn las caractersticas del deportista, aunque lo ms corriente del crecimiento humano (Dipasquale-1990). Normalmente se utiliza en combi-
es ver que las mujeres utilicen dos o tres unidades internacionales al da (cinco nacin con esteroides (Halotestin, Primabolan, etc,.) y unido a una dieta alta
das a la semana). por diez a veinte unidades diarias (seis das a la semana) de en caloras y protenas. Tambin la insulina se combina con la GH.
los varones en las etapas de volumen o cinco a diez unidades internacionales
por da en las etapas de deifinicin muscular. Cuando se utiliza GH es necesario lnsulin-like growth factor
utilizar mayores dosis de otras hormonas como las tiroideas, corticosteroides,
gonadotropinas, insulina, estrgenos y andrgenos. A pesar de ello, se dispo- Son una familia de pptidos (IGF-1 o somatomedina C y la IGF-11 o soma-
nen de pocos estudios cientficos realizados sobre este aspecto. tomedina A) (lnsulin-like Growth-Factor) que determinan la mayor parte de la
La experiencia sobre la utilizacin exgena de la hormona de crecimiento en accin de la GH en el msculo y el resto de tejidos sobre los que acta.
clnica es elevada, demostrando su eficacia sobre la sntesis de protenas en los Adems se le atribuye el efecto de receptores de la GH. Sin embargo, algunos
casos de sujetos con diferentes patologas. Crest et al. (1988) dieron durante 6 estudios demuestran que la IGF-1 puede actuar independientemente en acusa-
Transporte de IGF-1.
Satellite Cell
La mayor parte de la IGF-1 circulante (99%) en el plasma corresponde a una \--!::.......__ '-""Basal lamina
familia concreta relacionada con el transporte de protenas (IGFBPs), donde ,~~~~sarcolemma
1 1
compite con la insulina y la IGF-2, las cules modulan una larga serie de proce-
~ ~
1
:' IGF- ,:\ onucleus
sos. En la actualidad se conocen seis diferentes protenas transportadoras
' \,' proliferatJJJn
(IGFBPs) que se denominan en funcin a un nmero de identificacin, de las que \
rT
1
l l Ncleo
Pubertad Tarda
Adultos >23 a.
364
112
224-462
42-266
434
140
224-686
56-608
Figura 8. Mecanismo de accin de la IGF-1.
Fuente: Schaff-Biass (1984).
Receptores de IGF-1. Tabla 3.
Los receptores de la IGF-1 tienen una estructura similar a los de la insu lina En nuestros trabajos realizados con alumnos de la FCAFD de la ULPGC, coin-
por lo que tambin tienen afinidad con esta hormona y con la IGF-11, especial- cidiendo con los resultados aportados por Kraenmer et al.-1990 y Kraemer et al.-
mente con la ltima. Esto nos debe hacer pensar que existe un conflicto de 1991, los sujetos de nuestra muestra presentaron un incremento significativo de la
intereses entre ambas hormonas y sus respectivos receptores que deben ser tasa circulante de IGF-1, tanto al final del entrenamiento como durante la fase de
tenidos en cuenta por los deportistas, especialmente por aquellos que sumi- recuperacin, aunque con una cintica diferente que la presentada por la hormona
nistran frecuentemente dosis exgenas de las mismas. (Figura 8). de crecimiento. Al final de la sesin, los niveles se haban incrementado en 1,2
Cuando la IGF-1 se une a su receptor se autofosforiliza y, a su vez, fosfori- veces, continuando el aumento de su tasa circulante, aunque de forma ms ligera,
liza un sustrato denominado receptor de insulina-1 (lrs-1), que posteriormen- durante los veinte primeros minutos de la recuperacin. Slo a partir de la toma
te, tras diferentes pasos, se transforma el fosfatidil-lnositol-3-fosfato (PI3-K). realizada a los cuarenta minutos de la sesin de entrenamiento los valores mues-
Otro mecanismo activa la fosforilizacin de las SHC hasta alcanzar las MAP- tran una tendencia descendente que se mantiene a lo largo de la hora controlada.
quinasas, las cuales pasan a actuar sobre distintos sustratos del ncleo. En los estudios de Kraemer et al. (1990) y Kraemer et al. (1991) tambin se com-
prueba que el incremento de los niveles de IGF-1 se mantiene una hora despus de
Funciones ms importantes de la IGF-1. finalizado el ejercicio. Sin embargo, Cappon et al. (1994) plantean la hiptesis de
que el aumento de IGF-1 por efecto del ejercicio se debe producir entre 12-24 horas
Entre las diferentes funciones que cumplen los factores de crecimiento despus de finalizada la sesin de entrenamiento, siempre que el mismo estimula-
tipo insulnico, especialmente desde la ptica del entrenamiento de la fuerza, ra suficientemente la secrecin de la GH. En nuestro trabajo no hicimos valoracio-
la IGF-1 induce a la hipertrofia muscular va a la combinacin de activar clu- nes en ese periodo de tiempo posterior al entrenamiento, por la que no dispone-
las satlites y a su incidencia sobre la sntesis de protenas, sntesis de ADN y mos de datos con los que confirmar este planteamiento.
de ARN. No debemos olvidar que cuando el msculo esqueltico aumenta su Ese retraso en la activacin de la produccin de IGF-1 por influencia de la GH a los
masa lo hace fundamentalmente como consecuencia de la activacin, prolife- tiempos que nosotros determinamos no se manifiesta. Debemos de tener presente
racin y fusin de clulas satlites, y que la hipertrofia es uno de los principa- que hormonas como la GH y la insulina activan el gen de la IGF-1 provocando su sn-
les objetivos adaptativos del entrenamiento de la fuerza. (Figura 9). tesis, aunque para ello es necesario un aporte suficiente de glucosa y aminocidos al
Pese a ser una potente hormona anablica (induce la sntesis e inhibe la hgado (G-Barrios y Arce-2000). Por ello podramos suponer que este mecanismo se
degradacin de protenas) su uso exgeno presenta algunos inconvenientes desencadena en la muestra utilizada en nuestro estudio, aunque no debemos descar-
que deben ser tenidos en cuenta. Su uso en bajas dosis inhibe la secrecin de tar otros que puedan desencadenar el proceso de secrecin de IGF-1.