Mao

La MAO es una enzima localizada en su mayor parte en la membrana externa de las mitocondrias,
catalizando la desaminacin oxidativa de las CA. Las principales funciones de esta enzima es
metabolizar las aminas de la dieta, las Figura 4. Secrecin de Catecolaminas Adrenales Pgina 6 CA
intraneuronales, las circulantes y sus metabolitos O-metilados. La MAO se encuentra
principalmente en tejido neuronal, aunque tambin est presente en diversos tejidos
(extraneuronal). En base a su especificidad de sustrato, sensibilidad a inhibidores, anlisis gentico
y anticuerpos monoclonales se han descripto dos formas de MAO; los subtipos se han
denominado MAO-A y MAO-B. El subtipo A tiene mayor afinidad por la noradrenalina, mientras
que la DA es buen sustrato para ambas formas de la enzima.

La catecol-O-metiltransferasa (COMT) es una enzima citoplasmtica presente en tejidos

neuronales o extraneuronales que transfiere grupos metilo de la S-adenosil-l-metionina al grupo
hidroxilo ubicado en la posicin meta de las CA y otros compuestos cateclicos y que requiere
Mg+2 para actuar. La COMT metaboliza las CA circulantes en el hgado y rin, y las localmente
liberadas en el tejido efector. Ha sido demostrada la mayor importancia de la O-metilacin en el
metabolismo de las CA circulantes y las liberadas localmente respecto de la desaminacin
oxidativa. Finalmente las CA y sus metabolitos pueden ser conjugados con sulfatos o cido
glucurnico. En el hombre predomina la conjugacin a sulfatos por accin de la
fenolsulfotransferasa (PST) que se encuentra presente en altas concentraciones en plaquetas,
cerebro, hgado e intestino. La adrenalina y noradrenalina circulan en forma conjugada en
aproximadamente un 60%, mientras que la dopamina conjugada constituye el 99-100% de la
dopamina plasmtica.

La degradacin metablica de las catecolaminas (NA, A, DA) es catalizada por las enzimas
monoaminooxidasa (MAO) y catecol-O-metil transferasa (COMT, Fig.8). La MAO es, en verdad, un
complejo de enzimas (isoenzimas) que se ubican en la membrana de las mitocondrias y
transforman a las aminas en sus respectivos aldehdos por un proceso de desaminacin oxidativa.
Estos productos intermedios pueden, por su parte, ser oxidados a sus respectivos cidos o
reducidos a glicoles desaminados (alcoholes). La COMT es una enzima de localizacin citoplsmica,
presente en tejidos neuronales o extraneuronales, que transfiere grupos metilo de la S-
adenosilmetionina (SAME) al grupo hidroxilo ubicado en posicin meta de las catecolaminas.
Requiere Mg++ para su actividad y puede actuar antes o despus de la MAO, con lo cual se
generan los diversos metabolitos (fig. 8). Es inhibida por pirogalol y otros compuestos de uso
experimental (txicos); en la actualidad, se encuentran en desarrollo inhibidores reversibles de la
COMT, con posibles efectos antidepresivos y/o antiparkinsonianos. La noradrenalina, por accin
de la MAO, genera el 3,4-dihidroxi-fenilglicol aldehdo, el que puede (fig. 8, B): - Oxidarse a cido
3,4-dihidroxi-mandlico (DOMA), que por la COMT se metila a cido vainillinmandlico (VMA), el
principal metabolito urinario de las catecolaminas; - Reducirse, por accin de aldehdo reductasas
(abundantes en el SNC), a dihidroxifenilglicol (DOPEG) que es metilado por la COMT a
metoxihidroxi-fenilglicol (MOPEG).

MAO y sus inhibidores Los principales tipos de MAO se designan como MAO-A y MAO-B. Se
diferencian por su distinta selectividad para degradar diversos substratos y por sus inhibidores
selectivos: - La MAO-A preferentemente oxida a 5-HT, A y NA y es inhibida irreversiblemente por la
clorgilina y reversiblemente por la moclobemida.

- La MAO-B degrada preferentemente a la feniletilamina (FEA) y es inhibida selectiva e

irreversiblemente por selegilina.