Apostila Imunologia

Aula 03/02/2014
sbado, 25 de janeiro de 2014

09:24 Imunologia -
03-02-2014
- INTRODUO
A imunologia o estudo da imunidade, o estudo da capacidade que o organismo tem de se defender

contra agentes invasores, protegendo o organismo do homem de doenas, que podem ser causadas por
uma grande variedade de bactrias, vrus, fungos, toxinas, protozorios e vermes, entre outros.
O sistema imune perfeitamente organizado, mas existem alguns momentos que pode haver erro
provocando as imunopatologias, ou seja, so decorrentes das falhas do sistema imune:
Reaes de Hipersensibilidade: quando o organismo comea a provocar uma reao exagerada,

provocando mais prejuzos ao organismo, se divide em:
Tipo I ou Imediata ou Anafiltica: so as alergias, rinite alrgica, asma. Mediadas por IgE
ativando mastcitos.
Tipo II ou Citotxica: primariamente mediada por anticorpos das classes IgM, IgG e
complemento, resultando na destruio da clula a qual o antgenos esto aderidos (ex.:
anemia hemoltica, Pnfigo, Fogo Selvagem).
Tipo III ou Imune Complexa: mediada por IgG, complexos imune e complemento, embora
IgM possa estar envolvida (ex.: doena do soro, LES, Reao de Arthus).
Tipo IV ou Tardia: mediada por linfcitos T (Th1, Th2 ou Tc). Ex: dermatite de contato,
doena celaca, picada de inseto.
Doenas Autoimunes: o organismo no reconhece o que lhe prprio, atacando e destruindo as

prprias clulas saudveis.
Imunodeficincias: quando o organismo no tem a capacidade de combater os agentes

agressores, pela diminuio de sua funo ou porque no tem aquela funo. Atualmente j
existem mais de 170 imunodeficincias.
Resposta Imune Inata: a aquela na qual o indivduo j nasce com ela (ex.: espirros, tosse, pele, suor,
saliva, lagrima), este tipo de resposta no vai melhorando com a exposio ao agente.
Resposta Imune Adaptativa: aquela que vai melhorando, sendo aperfeioada a cada encontro do
antgneo com o anticorpo. A resposta adaptativa mediada pelos linfcitos.
Pgina 1 de Imunologia
Aula 04/02/2014
tera-feira, 4 de fevereiro de 2014
17:20 Imunologi...
- SISTEMA LINFIDES
Podem ser encontrados no organismo como rgos encapsulados ou acmulos de tecido linfide difuso.
Os rgos linfides so classificados em Primrios (centrais) ou Secundrios (perifricos), so

encontrados no organismo como rgos encapsulados (bao, Linfonodos) ou como acmulo de tecido
linfide difuso (SALT, BALT, MALT).
Primrios (centrais ou geradores): fgado

fetal (aps o 6 ms a funo linfide
passa a ser da medula ssea) e medula
ssea. Este tipo de rgo ir secretar a
maioria das clulas linfides (linfcito T,
linfcito B, etc.)
Secundrios (perifricos): Linfonodos,

Timo, Bao, medula ssea. Nestes rgos
que se dar propriamente dita a
resposta imune, por isto que aparecem
a linfadenopatia, esplenomegalia, pois
quando h uma infeco o organismo,
atravs destes rgos, comea a realizar
o combate para debelar esta infeco.
Percebam que a medula ssea

classificada como rgo linfide primrio
e secundrio.
Os linfonodos se localizam em posies estratgicas, visando uma "filtrao" dos agentes invasores.
Com a invaso dos agentes agressores haver uma ativao do sistema imune, onde a resposta imune
depender muito da competente ativao (organismo imunocompetente), conseguindo esboar uma
correta resposta ao agente invasor.
- rgos Linfides Primrios

Principais stios de desenvolvimento dos linfcitos no organismo. So nestes rgos que os linfcitos
adquirem seu repertrio de receptores antgenos-especficos. Temos que lembrar que a resposta imune
tem como principais caractersticas a Espeficidade (para cada antgeno h um anticorpo especfico).
As clulas T se desenvolvem no timo.
Timo:
Localizado prximo ao corao (bilobulado). Lobos
organizados em lbulos que se separam por tecido
conjuntivo trabecular. No interior de cada lbulo, os
timcitos so arranjados em crtex e medula. No crtex
encontram-se os timcitos imaturos (so os linfcitos T
em desenvolvimento) e na medula esto as clulas
maduras.
O Timo regride com a idade, iniciada no crtex, esta atrofia cortical est relacionada ao dos
corticosterides. Se origina a partir da 3 bolsa faringiana. Qualquer alteraes como estado febril,
corticosterides. Se origina a partir da 3 bolsa faringiana. Qualquer alteraes como estado febril,
estresse, perdas de entes queridos, favorecem a involuo do timo.
Assim, o Timo um rgo linfide primrio responsvel pela produo dos linfcitos T. Existe uma
imunodeficincia onde o paciente nasce com aplasia tmica onde seu tratamento extremamente
complicado, atravs do transplante de timo.
A figura ao lado temos

um corte histolgico do
timo mostrando a
organizao globular,
onde podemos visualizar
os Corpsculos de
Hassall (linfcitos T
agrupados).
Timcitos I (CD4-/CD8-)
Timcitos II (CD4+/CD8+)
Timcitos III (CD4+ ou CD8+) virtualmente indistinguvel das clulas T
Clulas T: produzem grande nmero de receptores
Clulas B: Desenvolvidas a partir de clulas linfides no fgado fetal durante a 8 e 9 semana de

gestao. Funo depois exercida pela medula ssea. Aproximadamente 75% sofre apoptose no
chegando circulao.
O linfcito B (ou clula B) uma clula extremamente importante, inclusive ir se diferenciar em

plasmcitos que dar origem as Imunoglobulinas (produo de Igs). Muitas vezes atua como clula
apresentadora de antgeno. Podemos associar as imunoglobulinas aos linfcito B.
Aps estmulo antignico, as clulas B maduras podem diferenciar-se em clulas de memria.

Todos os antgenos vo evocar uma resposta imune do organismo, com finalidade de se defender
do ataque, e isto vai depender do reconhecimento do antgeno pelo organismo.
- rgos Linfides Secundrios
Bao: um rgo encapsulado, macio e

avermelhado, localizado na poro superior
esquerda do abdmen, sendo o nico rgo
linftico interposto na corrente sangnea.
A cpsula de tecido conjuntivo denso
envolve o rgo e emite trabculas que
dividem o parnquima em compartimentos
incompletos. O estroma constitudo por
clulas e fibras reticulares que sustentam o
parnquima, que dividido em 2 pores
principais (polpa branca e polpa vermelha).
o maior dos rgos linfticos e faz parte do sistema reticuloendotelial, participando dos
processos de hematopoiese (produo de clulas sanguneas, principalmente em crianas)
e hemocaterese (destruio de clulas velhas, como hemcias senescentes - com mais de 120
dias). Tem importante funo imunolgica de produo de anticorpos e proliferao de linfcitos
ativados.
Linfonodos: Respondem aos antgenos que penetram pela pele e superfcies internas e so
transportados via linfticos. Eles impedem a chegada dos antgenos na circulao.
O crtex contm agregados de clulas B como folculos primrios ou secundrios. No paracrtex

localizam-se primariamente clulas T.
localizam-se primariamente clulas T.
Os linfonodos funcionam como filtro da linfa, retirando, da mesma, partculas estranhas antes
da linfa retornar ao sistema circulatrio sanguneo. Entre estas partculas estranhas que o
linfonodo responsvel por remover, encontram-se clulas neoplsicas e agentes patognicos
(como vrus e bactrias). Quando estas invadem o linfonodo, inicia-se um mecanismo de defesa,
impedindo que a partcula estranha continue seu trajeto. Para que a defesa seja incrementada,
ocorre liberao de substncias quimiotxicas, responsveis por atrair linfcitos e macrfagos
para o local em questo, resultando em um gnglio linftico infartado e doloroso
(linfonodomegalia).
MALT: Tecido Linfide Associado a Mucosa, no encapsulado encontrado particularmente na

lmina prpria e na submucosa dos Trato Gastrointestinal (TGI), Trato Respiratrio (TR) e Trato
Geniturinrio (TGU).
Tonsilas, Placas de Peyer, ndulos solitrios.
A imunoglobulina mais presente nas mucosas a IgA, sendo a principal responsvel pela resposta
imune na mucosa. Assim, podemos sempre relacionar a presena de IgA nas mucosas.
Corte histolgico de amgdala

humana mostrando o MALT.
Os linfcitos T CD4+ ativados secretam citocinas que promovem o crescimento, diferenciao e

funes de linfcitos B, macrfagos e outras clulas.
Dois subgrupos desses linfcitos podem ser definidos pelo tipo de citocinas que secretam: Th1
(T helper 1) e Th2 (T helper 2).
Mas antes de se tornarem Th1 ou Th2, esses linfcitos esto em estado de quiescncia (que est
em repouso), sendo denominados Th naive ou virgens. At esse momento o nico papel deles
produzir citocinas IL-2 e expressar receptores para a mesma. O principal efeito da IL-2 autcrino,
ou seja, age na prpria clula que a est secretando.
Depois de um estmulo mnimo as Th naive passam para a circulao, passando a designar-se Th0.
Quando ocorre um estmulo mais acentuado acontece a diferenciao em Th1 ou Th2:
Quando ocorre um estmulo mais acentuado acontece a diferenciao em Th1 ou Th2:
A citocina que induz as clulas Th0 a diferenciarem-se em Th1 a IL-12.
A citocina que induz as clulas Th0 a diferenciarem-se em Th2 a IL-4.
Outra maneira de diferenciar essas clulas pelo padro de resposta, depois de ativadas:
As Th1 produzem citocinas relacionadas principalmente com a defesa mediada por
fagocitose contra agentes infecciosos intracelulares, como Interferon-gama (INF-), IL-2 e
Fator de Necrose Tumoral alfa (TNF-).
As Th2 secretam IL-4, IL-5, IL-9, IL-10 e IL-13, relacionadas com a produo de anticorpos IgE
e reaes imunes mediadas por eosinfilos e mastcitos contra alrgenos e helmintos.
Aps a ativao destas duas subpopulaes, Th1 e Th2 influenciam-se mutuamente e de

forma antagnica. O INF- produzido pelas Th1 inibe as Th2, e a IL-10 produzida pelas Th2 inibe as
Th1.
Ou seja, quando o indivduo

nasce o perfil imunolgico
Th0, dependendo da gentica
algumas interleucinas sero
secretadas, se esta pessoa tem
histrico gentico atpicos (pai,
me), certamente ser alrgico,
evoluindo para o perfil Th2
onde sero expressas
IL-4, IL-5, IL-9, IL-10 e IL-13, que
agiro sobre os linfcitos,
fazendo com que o perfil seja
Th2. Este perfil Th2 tem a
caracterstica de produzir a IgE.
Uma pessoa que no tenha

alergia (sem gentica positiva)
vai evoluir para o perfil Th1
expressando as Interleucinas
IL-2, IL-4 e IL-5, onde so mais
propensos as infeces.
Assim, o indivduo Th2 mais propenso as alergias e o Th1 mais propenso as infeces. No
indivduo que tem perfil Th2 h uma reao de hipersensibilidade quando h um organismo que
reconhece como estranho, como acontece em um alrgico a poeira que apresenta espirros,
pruridos e coriza.
- Imunidade Inata e Adaptativa:
Imunidade Inata: aquela que j nasce com o indivduo, a resposta no se altera mediante
exposio. Ou seja, a resistncia que existe antes da exposio ao antgeno, inespecfica e
inclui defesas do hospedeiro, como as barreiras contra agentes infecciosos (pele, membranas
mucosas), determinadas clulas (natural killer - NK), certas protenas (Complemento e
interferons), alm de envolver processos como a fagocitose e inflamao. Ela no aumenta aps a
exposio ao organismo e tambm no possuem memria.
A Fagocitose um tipo de resposta inata, assim como espirros, tosse, eructao, sudorese.
(sistemas de reconhecimento primitivo e inespecfico).
a nossa 1 linha de defesa. Ativao da via alternativa do complemento.
Imunidade Adaptativa: uma resposta altamente especfica, que vai se tornar mais eficiente aps
cada encontro com o patgeno, se tornando cada vez mais importante, sendo a resposta
responsvel pela memria (importante no princpio da vacinao). Tem sempre a ao dos
responsvel pela memria (importante no princpio da vacinao). Tem sempre a ao dos
Linfcitos T e B que so as clulas centrais desta imunidade.
As clulas B liberam anticorpos, j as clulas T controlam o desenvolvimento das clulas B e

interagem com fagcitos.
Interaes entre Linfcitos e Fagcitos:

As respostas inata e adaptativa ocorrem em conjunto, havendo uma interao entre linfcitos e
fagcitos.
Os linfcitos B produzem seus anticorpos auxiliando o reconhecimentos dos patgenos pelos

fagcitos ou atuam diretamente no patgeno para favorecer o fagcito.
Atravs das citocinas do linfcito T se consegue ativar os fagcitos, melhorando a ao destes,

fazendo com que o microorganismo invasor seja destrudo. Devemos lembrar que o linfcito B
pode funcionar como clula apresentadora de antgeno, pois destri o microrganismo em
partculas, que so levadas aos linfcitos T para que ocorra um reconhecimento.
- Clulas do Sistema Imune:

Imunidade Inata: Imunidade Adaptativa:
Fagcitos Cls APC
Moncitos Clulas T
Neutrfilos Clulas B
Eosinfilos
Basfilos
Mastcitos
Plaquetas
Cls Killer
Imunidade Inata Fagcitos: So os mais importantes na resposta imune. Realizam

neutralizao englobamento e destruio de partculas dos agentes infecciosos. Dentre
neutralizao englobamento e destruio de partculas dos agentes infecciosos. Dentre
estes fagcitos temos:
Clulas B: Reconhecem os
antgenos, se diferenciam em
plasmcitos, secretam
imunoglobulinas, servindo como
clulas de memria.
Clulas T: Tipos diferentes com

variedades de funes:
Auxiliam clulas B (TH)
Interferem com os fagcitos
auxiliando na destruio
Destruio das clulas do
hospedeiro que se tornaram
infectadas, ou seja, agem
diretamente sobre a clula
invasora, sendo chamados
de linfcitos TCitotxicos (TC),
atuando diretamente sobre o
antgeno.
Eosinfilos: um grupo especializado de leuccitos com capacidade de apreender e lesar

parasitas extracelulares grandes (ex: esquistossmulos). Estas clulas danificam seus
diversos alvos atravs dos seus grnulos intracitoplasmticos nas proximidades do alvo. Ou
seja, ficam prximos ao agente invasor e comeam a liberar suas enzimas vasoativas
conseguindo danificar e apreender os parasitas.
Geralmente est aumentado em duas situaes, nas alergias e nas parasitoses (ex.: ascaris).
Clulas Auxiliares: controlam a inflamao, sendo as principais os basfilos e as plaquetas,

quando ativadas liberam mediadores que promovem a inflamao.
Funcionalmente so semelhantes
Liberam mediadores que promovem a inflamao.
Plaquetas:
Liberam mediadores inflamatrios quando ativados.
- Componentes do Sistema Imune:
- Mediadores Solveis: So molculas envolvidas no desenvolvimento das respostas imunes.
Compreendem entre outros os Anticorpos (Acs), citocinas e uma srie de molculas conhecidas como
protena de fase aguda. A ativao do sistema de complemento leva ao aparecimento de peptdeos.
Citocinas: so grupo de molculas envolvidas na emisso de sinais entre as clulas durante as

respostas imunes. Regulam a intensidade das respostas imunes e recrutam clulas efetoras para
as reas onde se desenvolvem respostas e induzir a gerao e maturao de novas clulas a partir
de precursores.
Principais grupos: IFNs,ILs,TNFs, quimiocinas. A IL-1 um tipo de citocina, que atua como
pirgeno, ou seja, aumenta a temperatura do organismo produzindo a febre, numa tentativa de
neutralizar o agente invasor.
Podem ser glicoprotenas ou somente protenas (PCR aumentadas nas inflamaes de fase aguda).
No desenho acima podemos mais vez verificar a funo dos linfcitos. O linfcito B tem funo de
produo de anticorpos e apresentao de antgenos. Em todas as aes imunes existem a
presena das citocinas mediando e sinalizando o que tem que ser feito.
Podem ser produzidas por um grupo especfico ou por vrios grupos. Existem receptores
especficos nas clulas com as quais estas citocinas vo interagir.
As IFNs constituem a 1 linha de resistncia viral. Um grupo produzido por clulas infectadas por
vrus e outro por clulas T ativadas.
Importante na limitao da propagao de determinadas infeces virais.
ILs so produzidas principalmente por clulas T, tem papel na induo da diviso e diferenciao
de outras clulas.
CFSs esto envolvidos na diviso e diferenciao das clulas. Tronco na MO e dos precursores dos
leuccitos sanguneos.
Quimiocinas direcionam a movimentao das clulas pelo organismo.
TNF e TGF so importantes nas reaes inflamatrias e citotxicas.
Anticorpos ou Imunoglobulinas: os Acs so as formas solveis do receptor de antgenos (Ags) na

clula B. Ou seja, so glicoprotenas sintetizadas e excretadas por clulas plasmticas derivadas
dos linfcitos B (os plasmcitos), presentes no plasma, tecidos e secrees que atacam os
antgenos, realizando assim a defesa do organismo (imunidade humoral).
antgenos, realizando assim a defesa do organismo (imunidade humoral).
Tem um formato de "Y" e consiste em quatro cadeias polipeptdicas:

duas cadeias H e duas cadeias L, unidas por pontes de dissulfeto. Os
braos se ligam aos antgenos e corpo do"Y" se liga a clula
(neutrfilos e macrfagos) permitindo que ocorra a resposta imune.
Lembrar da especificidade, que bem caracterstico nesta juno do

anticorpo com o antgeno. Composto pelas pores Fab e Fc.
Existindo: IgA (IgA1, IgA2), IgE, IgM, IgG (IgG1, IgG2, IgG3, IgG4) e IgD
Antgenos: qualquer molcula que possa ser reconhecida pelos elementos do sistema imune
adaptativo. Os Acs ligam-se a eles por eptopos. Podem expressar um ou vrios eptopos
diferentes. O reconhecimento do antgeno a base das respostas imunes adaptativas. Ou seja,
para que ocorra a resposta imune necessrio que haja o reconhecimento por parte do
organismo do agente invasor.
- Respostas Imunes:
As repostas imunes envolvem o reconhecimento de Ags e uma reao para elimin-los.
A importncia da seleo clonal, que so as clulas de reserva que o organismo ir produzir, ficando
disponibilizadas para que em uma infeco estas clulas possam ser solicitadas.
O sistema imune produz Acs que nunca sero solicitados.
Mecanismos efetores:
Neutralizao
Fagocitose
Reaes Citotxicas e apoptose
- Inflamao:
A inflamao o aumento do suprimento sanguneo para a rea afetada, levando ao aumento da
permeabilidade capilar e a migrao celular.
- Defesas contra Patgenos Intra e Extracelulares

A defesa intracelular bem mais complexa do que a
extracelular. Na extracelular podemos ver a atuao
apenas do anticorpo e as vezes mais completa com
ao do anticorpo e o sistema de complemento.
Quando a invaso intracelular h ao de vrias

clulas, o linfcito Tcitotxico pode atuar diretamente
sobre a clula infectada de forma a destru-la,
levando a morte do organismo invasor, mas muitas
vezes existe a necessidade a interveno dos IFNs ou
de outros mediadores.
- Imunopatologias:
Toda vez que o sistema imune erra, estaremos diante de uma
imunopatologia, dentre elas temos:
Auto-imunidade: quando o sistema imune no reconhece o que lhe
prprio, atuando de forma a combat-lo.
Imunodeficincias: o sistema imune no consegue fazer com que
ocorra o fim da infeco;
Hipersensibilidades: quando um antgeno, muitas vezes incuo
(alrgeno - poeira, caro, plo de gato, etc.), provoca uma reao
exacerbada do sistema imune (reao de hipersensibilidade do tipo
1 ou imediata - alergias).
Aula 10/02/2014
segunda-feira, 10 de fevereiro de 2014
17:47 Imunologi...
- FARMCOS UTILIZADOS NA IMUNOPATIAS
Dentre as imunopatologias as mais freqentes so as reaes de hipersensibilidade do tipo 1 (alergias),

como a rinite, asma, rinusinusite, dermatite atpica, dermatite de contato, alergias a frmacos e
picadas de insetos, dentre outras.
A medicao de primeira escolha e a mais utilizada para a maioria destas alergias o Anti-histamnico.
Para entender o funcionamento dos anti-histamnicos necessrio conhecermos a histamina.
- Histamina:
uma Amina bsica, armazenada em grnulos no interior dos mastcitos e basfilos. secretada
quando C3a e C5a interagem com receptores de membrana especficos ou quando o antgeno interage
com IgE fixada s clulas. Tem efeito ao atuar sobre os receptores H1, H2 ou H3 nas clulas-alvo.
Sabemos que, para ocorrer os fenmenos alrgicos necessrio que exista a liberao de mediadores
pr-formados e os neo-formados. A histamina um mediador pr-formado, ou seja, j se encontra nos
grnulos durante a reao de hipersensibilidade do tipo 1, podendo levar as doenas citadas acima.
As aes da histamina variam de acordo com os receptores envolvidos:
H1 Vasodilatao;
Permeabilidade vascular;
Contrao musculatura lisa (leo, brnquios, tero)
H2 Estimulao da secreo gstrica;
Estimulao cardaca ( FC e DC).
H3 Pr-sinpticos
Inibio da liberao de neurotransmissores
H4 Quimiotaxia (chamada) de eosinfilos e mastcitos
Para a imunologia os principais receptores so H1 e o H4.
Aes fisiopatolgicas:
Estimulao da secreo gstrica:
Doena ulcerosa pptica;
Mediador de reaes de hipersensibilidade tipo I:
Urticria, asma, rinite, conjuntivite, dermatite atpica, choque anafiltico;
Agonistas inversos anti-histamnicos.
- Anti-Histamnicos (agonistas inversos)

Os anti-histamnicos vo bloquear a ao da histamina, atuando no incio da ao da histamina,
impedindo que ocorra a liberao destes mediadores. Ou seja, bloqueiam a forma inativa, ainda no
comeo da reao.
Assim, os anti-histamnicos so inibidores da liberao mastocitria da histamina.
Aes farmacolgicas:
Por bloqueio H1;
Independentes do bloqueio H1 (efeitos adversos):
Sedativos (Prometazina)
Orexgenos: abrem o apetite
Anticolinrgicos: inibir a produo e liberao da acetilcolina.
Anticolinrgicos: inibir a produo e liberao da acetilcolina.
Lembrando: a acetilcolina promove a vasodilatao, ativa as glndulas serosas aumentando as

secrees (rinorria), diminuem a FC e da fora de contrao cardaca. Portanto, ao inibir a
ao da acetilcolina pode ocorrer vrios efeitos adversos.
Usos clnicos:
Reaes alrgicas:
Asma , rinite, urticria, picadas de insetos, frmacos.
Antiemticos:
Cinetose e labirintite.
Classificao:
1 gerao: so os clssicos ou sedantes. So molculas pequenas que conseguem
atravessar a barreira hematoenceflica (lipoflicas ou lipossolveis) provocando a sedao,
pois a histamina tem ao de viglia no SNC, se sua ao for bloqueada provocar sono. So
medicaes seguras, mas pelo efeito da sedao, deve-se avisar ao paciente para que no
faa nenhuma atividade que envolva ateno (dirigir, pilotar, etc.).
2 gerao: no clssicos ou no sedantes. So molculas um pouco maiores que no

atravessam a barreira hematoenceflica (lipofbica ou hidrossolveis) portanto no
bloqueiam a ao da histamina no SNC, eliminando o efeito adverso da sedao. Em
algumas pessoas mais sensveis o de 2 gerao pode ocasionar uma menor sonolncia.
Anti-Histamnicos de 1 Gerao:
Dexclorfeniramina (Polaramine ou Histamin) causa maior sedao que os outros de 1
gerao.
Clorfeniramina
Triprolidina
Clemastina (AGASTEN) muito utilizada na pediatria para rinite, urticria, prurido e
angioedema;
Difenidramina utilizada nas anafilaxias;
Ciproheptadina orexgeno (aumenta o apetite), profilaxia do prurido;
Hidroxizina (Hixizine) 1 escolha em urticrias crnicas, menor efeitos colinrgicos que
os demais.
Prometazina (Fenergan) aes antialrgicas, antivertiginoso, antiemtico e sedativo
hipntico (utilizado na psiquiatria)
Pimetixeno (Sonin) maior ao sedativa, uso comum (condenvel) em crianas agitadas.
Maiores efeitos anti-muscarnicos (boca seca, viso turva, taquicardia, palpitaes, constipao,
reteno urinria), estes efeitos podem acontecer, mas ocorrem em pequenas porcentagens.
Ao sobre o SNC:
Sedao intensa, sonolncia, tontura, zumbido, fadiga.
Alguns consensos colocam que este tipo de medicao no deve ser utilizada em idosos, pois
devido a sonolncia e tonturas podem provocar quedas e fraturas.
Anti-Histamnicos de 2 Gerao:
Loratadina: muito utilizada em ambulatrios. Tem baixo efeito sedativo (penetra pouco no
SNC), encontrado no SUS.
Terfenadina (Teldane): em desuso arritmia cardaca grave, principalmente quando
associado com a eritromicina (macroldeo) ou imidazicos (antifngicos).
Astemizol: em desuso cardiotoxicidade.
Cetotifeno (ASMAX): muito utilizado na profilaxia da Asma
Rinite, urticria.
Asma (pediatria).
Cetirizine:
Alergias cutneas, asma.
efeitos sedativos.
efeitos sedativos.
Azelastina: utilizada apenas no nariz refere prurido e coriza nasal
Rinite exclusivamente alrgica;
Gosto desagradvel;
Uso tpico.
Estes anti-histamnicos atuam muito bem na fase de liberao histamnica da doena alrgica. Ressalte
que a doena alrgica tem duas fases: 1) Fase Histamnica, que a fase inicial; 2) Fase Inflamatria, mais
tardia que ocorre de 2 a 4 horas aps exposio aos alrgenos.
Geralmente os anti-histamnicos tem uma boa resposta na fase histamnica, mas no atuam bem na fase
inflamatria.
Ex.: um paciente com rinite, inicialmente, apresentar espirros, coriza e prurido, durando at 30
minutos, onde o medicamento de escolha nesta fase seria o anti-histamnico. Mas este paciente rintico,
poder passar pela fase inflamatria, que mais tardia, onde o anti-histamnico no vai atuar muito
bem, devendo ser administrado um antiinflamatrio no hormonal (corticide).
Vendo que os anti-histamnicos no atuavam na fase inflamatria, foram desenvolvidos os novos anti-
histamnicos que prometem atuar nas duas fases da alergia.
Novos Anti-Histamnicos: atuam na fase histamnica e inflamatria, o maior problema o preo e

no disponibilizado pelo SUS.
Fexofenadina (ALLEGRA):
Rinite, urticria.
Desloratatadina (DESALEX):
Alergias cutneas, rinite.
Levocetirizina: (ZYXEM)
Rinite exclusivamente alrgica;
Rupatadina (RUPAFIM)
Ebastina (EBASTEL)
Epinastina (TALERC)
Bilastina (ALEKTOS)
Olopatadina (Patanol) conjuntivites uso tpico
- Farmacocintica dos Anti-histamnicos:

Administrao por VO na maioria, o Fenergan pode ser injetvel.
Boa absoro;
Efeito mxima em 1-2 hs;
Ampla distribuio, porm alguns no penetram a BHE;
Metabolizao no fgado: pelo CP450 que o mesmo que ir metabolizar alguns antifngicos e
alguns antibiticos, talvez, por este motivo, que pode dar algumas alteraes cardacas quando
se faz associaes.
Excreo atravs da urina.
- Doses excessivas:
Excitao e convulses em crianas.
- Descongestionantes:
Os anti-histamnicos so timos para prurido, coriza e espirro, mas na obstruo no so muito
eficiente, para resolver este problema foi associado um descongestionante ao anti-histamnico,
passando a ficar com nomenclatura acrescentando-se a letra "D" (ex.: Allegra D, Desalex D).
Os descongestionantes pertencem ao grupo dos estimulantes adrenrgicos. Tendo os de uso:

Oral: pseudoefedrina
Tpicos: nafazolin
Os descongestionantes tpicos podem trazer vcio ao paciente, pois tm efeitos locais, realizando uma
desobstruo temporria, fazendo com que o paciente repita as doses e cada vez com mais frequncia.
Devido ao risco de vcio, os consensos preconizam que a utilizao dos descongestionantes seja apenas
na primeira semana de tratamento.
Ao principal: Vasoconstrico. Esta vasoconstrio provoca uma diminuio do fluxo sanguneo

atravs da mucosa nasal, diminuindo a rea do tecido nasal inflamado, facilitando assim a
circulao do ar.
Efeitos adversos:
Hipertenso, palpitao, tremores, cefalias
Doses altas levam a arritmias cardacas e convulses.
Existem tambm os anti-histamnicos que tem atuao no olho, evitando o prurido ocular.
- Medicamentos que atuam na Asma:

Componentes do Remodelamento: na asma h um remodelamento do pulmo, onde comea a
ficar rgido, dificultando cada vez mais a perfuso.
Atualmente existem vrias opes para o tratamento da Asma, abaixo temos um grfico demonstrando
a evoluo no tratamento da asma:
Do alvio das crises de dispnia ao

tratamento da inflamao sistmica
2-agonista de
ultralonga durao
2-agonista Anti - ?
Efedrina
de longa durao
Anti-IgE
2-agonista Anti-leucotrieno
de curta durao
Isoprenalina Corticosteride
inalatrio
Efedrina Sntese da
cortisona
Ma-Huang
Asma como uma desordem de espasmo muscular
Em 2010, surgiu o tratamento com o Anti-IgE, evitando a formao da IgE, que um anticorpo que
Em 2010, surgiu o tratamento com o Anti-IgE, evitando a formao da IgE, que um anticorpo que
interage com o mastcito provocando a liberao de mediadores (histaminas, leucotrienos, proteases,
fatores quimiotxicos e citocinas) que provocam broncoespasmos, vasodilatao, aumento da
permeabilidade vascular, contrao do msculo liso e quimioatrao.
Drogas usadas no tratamento da Asma:

Aliviadores: Controladores: drogas profilticas
Beta-adrenrgicos Corticosterides
Metilxantinas Cromoglicato dissdico
Anticolinrgicos Antagonistas de Leucotrienos
Corticosterides
Adrenrgicos:
e - agonistas:
agonistas:
Vasoconstrico, relax. msculo liso TGI, contrao dos esfcteres e dilatao
pupilar.
1 - agonistas:
Contrao msculo cardaco e taquicardia.
2 agonistas:
Promovem o relaxamento da musculatura lisa do brnquio, sendo a melhor opo
para o tratamento da crise de asma. Assim, quando um paciente se apresentar com
tosse, dificuldade respiratria, chiado no peito a melhor opo o 2-agonista de
curta durao.
So exemplos de 2 de curta durao:

Salbutamol (AEROLIN)- XP, comp., spray, injetvel, SC.
Terbutalina (BRICANYL)- XP, comp., spray, SC.
Fenoterol (BEROTEC)- XP, comp., spray. Usado especialmente nas nebulizaes
Muitas vezes o paciente alega que tem alergia ao Salbutamol, mas na realidade o
paciente apresenta uma reao adversa prpria, o "tremor de extremidades",
devendo o mdico alertar o paciente e tranqilizar avisando que o efeito vai passar.
So exemplos de 2 de longa durao:

Salmeterol spray (2 de ao prolongada)
Formoterol spray (2 de ao prolongada)
Bambuterol-Xp (Bambair): opo por via oral
Efeitos adversos:
Tremores finos, taquicardia, palpitaes, agitao, insnia, cefalia, vertigem,
hipopotassemia (fraqueza e cimbras);
Uso prolongado: tolerncia progressiva.
Cautela em cardiopatas, diabticos e hipertensos.
Contra-indicao: arritmia cardaca grave.
2 de Curta: Caractersticas
2 de curta (Salbutamol, Fenoterol, Terbutalina) proporcionam alvio rpido dos
sintomas e promovem proteo profiltica da broncoconstrio induzida por
exerccios e outros estmulos, por curto perodo de tempo.
O uso prolongado do 2 de curta pode levar a um efeito chamado de taquifilaxia,

adquirindo uma tolerncia aos efeitos.
Efeitos colaterais comuns: taquicardia e palpitaes, tremor, diminuio transitria da

PO2, tolerncia aos efeitos bronco-protetores e potencial reduo do efeito
broncodilatador.
broncodilatador.
Metilxantinas:
As Metilxantinas tem mais uma ao aditiva ao tratamento da asma e no alvio da
bronconstrico.
Teofilina, Aminofilina e Bamifilina
Mecanismo de ao:
Inibio da fosfodiesterase que degrada o AMPc intracelular broncodilatao;
Usos clnicos:
Ao aditiva broncodilatao dos
-agonistas no alvio da broncoconstrio.
Anticolinrgicos:
Mecanismo de ao: Bloqueia a liberao de ACTH que, atravs do nervo VAGO,
estimularia os receptores colinrgicos da musculatura lisa das Vias Areas levando a
uma diminuio da degranulao de mastcitos e do broncoespasmo.
Quando se diz que o mastcito ser degranulado, quer dizer que haver liberao de
histamina e outros mediadores.
Exemplos:
Brometo de Ipratrpio (Atrovent)
Brometo de Tiotrpio (Spiriva)
Brometo de Ipratrpio (Atrovent)

Via inalatria:
Vantagem: ao local com mnima absoro e broncodilatao mx
obtida em 2hs.
Desvantagem: gosto amargo.
Melhor indicao:
Broncoespasmo induzido por mudanas de temperatura, IVAS, inalao
de irritantes e componente psicognico.
Cromoglicato Dissdico (Intal Tilade): uma droga profiltica da Asma

Mecanismo de ao:
Estabilizador da parede de mastcitos, impedindo que ocorra a liberao das
substncias vasoativas.
Uso clnico:
Profilaxia da asma, rinite e alergia alimentar;
No usar durante a crise, deve ser utilizado apenas antes das crises.
Vantagem: so medicaes seguras, possuem poucos efeitos colaterais. Pode ser

usado no 1 trimestre de gestao, no idoso, em crianas.
Desvantagem: tem um custo elevado, o SUS no disponibiliza. A posologia muito

desconfortvel para o paciente, algumas vezes o paciente deve utilizar 4 vezes ao dia.
Leucotrienos: Ao na mucosa respiratria
Os leucotrienos so extremamente potentes na constrio da musculatura lisa. Alm disso,

participam nos processos de inflamao crnica, aumentando a permeabilidade vascular e
favorecendo, portanto, o edema da zona afetada.
A ao de alguns leucotrienos 1000 vezes mais potente que a histamina, mas inicia-se mais
lentamente que a da histamina e a sua durao muito maior que a induzida pela
histamina.
histamina.
Diminuio do transporte mucociliar Leso epitelial
Epitlio das
vias areas
Recrutamento
de eosinfilos
Aumento da
secreo de muco
Contrao
Leucotrienos
Vaso
Msculo liso
das vias areas
Edema
Clulas inflamatrias
(eosinfilos, mastcitos)
Vrias substncias que inibem a formao ou a ao dos leucotrienos tm sido identificadas,

caracterizadas e testadas em pesquisas clnicas. Estas drogas agem de duas maneiras:
1) inibindo a sntese de leucotrienos atravs da reduo da atividade da protena

ativadora da 5-lipoxigenase (FLAP)
2) No bloqueio da prpria 5-lipoxigenase (5-LO), ou antagonizando a ao dos cisteinil-
leucotrienos em seus receptores CysLt1.
Antagonistas de Leucotrienos:
Montelucaste (Singulair) o mais disponvel no mercado
Ao broncodilatadora leve e antiinflamatria;
Medicao controladora de 1 linha;
Indicado principalmente em pacientes asmticos CE-dependentes (efeito poupador);
custo, no tem na rede SUS
Anti-Leucotrienos disponveis:
Frmaco Mecanismo de Indicao Benefcios Doses

Ao
MONTELUCASTE Antagonista Asma, rinite Monoterapia em crianas 6m - 5a =
(Mais prescrito do receptor alrgica com asma leve persistente; 4mg/dia
mundialmente) CysLT1 particularmente em asma 6 - 14 a =
induzida por: 5mg/dia
(a) exerccio, (b) por aspirina >14 a = 10
e (c) como adjuvante da mg/dia
terapia com corticosterides
inalados
PRANLUCASTE Antagonista Asma, rinite (a), (b), (c) Adulto = 225
(Comercializado do receptor argica mg 2x/dia
na sia) CysLT1
ZAFIRLUCASTE Antagonista Asma (a), (b), (c) 6 -12 a = 10
(1 antagonista do receptor mg 2x/dia
de CysLT CysLT1 >12 a = 20
aprovado) mg 2x/dia
ZILEUTON Inibidor da 5- Asma (a), (b) >12 a =
(Em desuso pela LO 600mg
baixa adeso e 4x/dia
hepato-
toxicidade)
Antagonistas dos Receptores dos Leucotrienos:
Nome Montelucaste:
Comprimidos (10 mg)
Comprimidos mastigveis (4 e 5 mg)
Saches com granulado para lactentes (4 mg)
Doses habituais Crianas de 6 meses a 5 anos: Um sache, 4 mg/dia
Crianas de 6 a 14 anos: Um comprimido mastigvel, 5 mg/dia
Adultos: Um comprimido, 10 mg/dia
Efeitos Sem efeitos adversos especficos at o momento nas doses
colaterais mais recomendadas.
freqentes H relatos de casos de sndrome de Churg-Strauss (vasculite
eosinoflica) que tem sido atribudos reduo da dose de
corticides orais em pacientes com doena pr-existente
Comentrios Os antileucotrienos so efetivos para pacientes com asma leve
persistente e podem beneficiar pacientes com rinite crnica
concomitante.
Podem oferecer benefcio adicional ao serem adicionados aos
corticides inalatrios em pacientes no controlados, embora no
sejam to eficazes quantos os 2 agonistas inalatrios de ao
prolongada.
Corticosterides:
So potentes antiinflamatrios, usados tanto nas crises como na profilaxia da asma. Por
serem lipoflicos os corticosterides cruzam rapidamente a membrana celular e entram no
citoplasma, onde se ligam ao receptor especfico e, desta forma, atingem o ncleo celular,
interagindo com o DNA e regulando a ativao e supresso de diferentes genes de alguns
mediadores da inflamao como as citocinas, de enzimas indutveis durante o processo
inflamatrio como a COX-2 e de molculas de adeso (que recrutam clulas inflamatrias
como neutrfilos, eosinfilos e linfcitos T da circulao, para os locais da inflamao).
Usos:
Crise asmtica
Asma crnica
Administrado por VO, IV ou inalatria.
Aes:
resposta dos -adrenrgicos;
atividade da ATPase;
Estabilizam lisossomos;
Suprimem a sntese de prostaglandinas, diminuindo a inflamao.
Reduo da resposta inflamatria, do edema e da hipersecreo brnquica!!!
A ao plena dos corticosterides inalatrios vo ocorrer aps 1 ou 2 semanas
de uso, isto um motivo de abandono do tratamento pelo paciente, devendo o
mdico orientar corretamente.
Representantes:
Prednisona (METICORTEN) - comprimidos
CE VO padro: eficaz e baixo custo.
Prednisolona (PREDSIM, PRELONE) - lquido (ESCOLHA EM CRIANAS)
Betametasona (CELESTONE) comp., lq
Dexametasona (DECADRON) comp, lq, injetvel
Hidrocortisona (SOLU-CORTEF) IV
Metilprednisolona (SOLU-MEDROL) IV (pulsoterapia: LES)
Deflazacort (Deflanil)
Inalatrios ( efeitos adversos): praticamente no tem absoro, sendo seus efeitos
locais, por isto os efeitos adversos so baixos.
Beclometasona: tem na rede SUS
Fluticasona
Ciclesonida
Budesonida
Mometasona uso tpico (ELOCOM)
Triancinolona desuso por VO ( ef. adversos) / uso tpico ainda permitido.
Potncia:
Mometasona = Fluticasona = Ciclesonida (so os mais potentes)
Budesonida = Beclometasona (potencia intermediria)
Triancinolona (baixa potncia)
Medicamentos Alternativos:
Metotrexato
Sais de ouro
Anti-IgE Omalizumabe (Xolair): o principal problema do uso deste medicamento so
as parasitoses, principalmente no nordeste, pois as IgE atuam contra os helmintos
(ascaris), se for utilizado em uma populao carente pode causar problemas, pois a
IgE que combate estes parasitas estar inibida.
Imunoterapia: so as vacinas, aps confirmao que o paciente realmente alrgico,
comea a administra doses crescentes do alrgeno em questo, at que o paciente
passe a ter uma tolerncia imunolgica ao alrgeno. A Imunoterapia no realizada
para aqueles alrgenos que podem ser afastados (plo de gato, camaro). Ou seja, a
Imunoterapia s realizada para aqueles alrgenos inevitveis (ex.: caros). Este tipo
de terapia muito demorada, cerca de 3 anos, pois haver uma mudana no perfil
imunolgico do paciente.
Aula 17/02/2014
segunda-feira, 17 de fevereiro de 2014
21:34 Imunologi...
- LABORATRIO EM ALERGIA
- Exames Laboratoriais in vitro:

Hemograma: este deve ser o primeiro exame complementar solicitado, no qual se avalia a srie
vermelha, srie branca e plaquetas.
Na srie branca no se avalia apenas leuccitos, mas tambm os Eosinfilos, que geralmente no
so to importantes em outras especialidades mdicas, mas que se torna de grande importncia
para imunologia. Alm das alergias, existem situaes onde haver aumento de eosinfilos, como
as parasitoses intestinais (Ascaris lumbricides), doenas linfoproliferativas e na AIDS.
Analisa-se a presena ou no de linfcito atpicos, observar plaquetas e os moncitos.
Na srie vermelha deve-se observar se existe alguma anemia, ou alguma doena imunolgica ou
imunodeficincia, que pode apresentar uma pancitopenia.
Eosinofilia > que 5,0 %

400 eosinofilos/mm3
Outras condies que no so alrgicas
Parasitoses (A. lumbricides)
Doenas linfoproliferativas
Vrus da AIDS
Linfcitos
Plaquetas
Moncitos
Em um paciente que apresenta uma infeco, geralmente pode apresentar um hemograma com
linfopenia e com monocitose.
Determinao dos nveis sricos de IgE Total: nos pacientes alrgicos, na maioria das vezes a IgE
estar aumentada. Mas no s a IgE que se eleva no paciente alrgico, aumentando tambm no
paciente com tabagismo crnico e algumas parasitoses intestinais.
Realizado rotineiramente na pesquisa da sensibilizao atpica
Outras condies que aumentam
Tabagismo crnico
Parasitoses intestinais (PI)
Muitas vezes, quando se tem uma IgE aumentada, o tratamento para parasitoses deve ser
implementado, pois em nosso pas comum este tipo de doenas, o que contribuir para um
correto diagnstico de uma possvel alergia.
A dosagem de IgE, em alguns pases desenvolvidos, um exame realizado rotineiramente no

nascimento, pois se for de famlia geneticamente predisposta a alergia, pode-se determinar o
controle ambiental primrio, evitando medidas que possam desencadear ou sensibilizar para
alergia.
Determinao dos nveis de IgE Especfica in vitro: deve ser solicitado quando j se sabe que os
eosinfilos e a IgE Total est aumentada, devendo proceder a pesquisa para saber qual o agente
est provocando a alergia no paciente. Esta dosagem de IgE Especfica pode ser realizada por
alguns mtodos: a) Dosagem de IgE in vitro (o RAST; b) LAST; c) ou Imunocap:
RAST (Radioallergosorbent test): Importante na pesquisa da sensibilizao atpica. Este
exame mais especfico, porm tem um alto custo e com menor sensibilidade do que a
dosagem de IgE Especfica in vivo, mas em algumas situaes especficas bem utilizada.
Dentre as situao especficas que o RAST mais sensvel, podemos citar:
Dermatite Atpica Grave
Dermografismo Branco
Outras situaes em que a dosagem de IgE total in vitro deve ser utiliza, quando o paciente no
pode deixar de usar anti-histamnicos, em crianas pequenas ou idosos (extremos de idades) e nos
pacientes com relato de anafilaxia.
Razes para realizao dos exames:
Impossibilidade de suspenso de Anti-Histamnicos
Crianas pequenas
Pacientes com relato de anafilaxia
Determinao dos Nveis Sricos de IgA, IgM e IgG: importante para descobrir se o paciente tem
uma imunodeficincia, principalmente naqueles pacientes que tem infeces de repetio. Nos
pacientes com Asma Brnquica a dosagem de IgA deve sempre ser realizada para saber se no
deficincia desta imunoglobulina.
til em ID (Infeco Crnica de repetir).
Deficincia de IgA Asma brnquica.
Citologia dos Esfregaos Nasais: consiste em passar um cotonete na mucosa nasal do paciente,
colocar o material colhido em uma lmina e realizar a leitura microscpica, se tiver uma maior
quantidade de leuccitos pode ser uma rinite infecciosa, se apresentar uma maior quantidade de
eosinfilos pensar em um rinite alrgica.
Diferena entre rinite alrgica e rinite infecciosa.
Presena de eosinfilos R. alrgica.
Presena de neutrfilos R. infecciosa.
Outros:
Glicemia: em alguns pacientes como no DM a utilizao de certos medicamentos
(corticides) pode ser prejudicial, por isto deve-se solicitar a glicemia.
Sumrio de urina: as alergias podem vir associadas as infeces do trato urinrio
Proto-parasitolgico de fezes: devendo ser solicitado para fazer o diagnstico diferencial,
pois os eosinfilos podem estar elevados devido a uma infestao por helmintos e nas
alergias.
- Exames Laboratoriais in vivo:
Teste Cutneo de Leitura Imediata (Prick Test):

Nos dias atuais o padro-ouro para diagnstico de alergia Prick-Test, que consiste em uma
reao alergo-cutnea mediada por IgE, onde extratos padronizados contendo os alrgenos so
colocados em contato com a pele do paciente, se existir alguma reao positiva para o alrgeno
testado haver formao de uma ppula eritematosa.
Pacientes com idade menor que 2 anos e maior que 60 anos tem baixa reatividade cutnea,
podendo dar resultados falso-negativos. Naqueles pacientes em uso de medicaes como anti-
histamnicos ou corticosterides e que no podem interromper o tratamento antes do teste, o
resultado do Prick-Teste tambm pode ser um falso-negativo. Algumas outras condies
patolgicas podem apresentar um resultado falso-negativo ao teste, como as neoplasias, doenas
renais crnicas.
Existem, tambm, condies em que a resposta cutnea pode estar aumentada, como no
dermografismo e urticria severa, podendo apresentar um falso-positivo.
Ou seja, o Prick-Test um mtodo diagnstico para alergias seguro e indolor, com mais
sensibilidade e baixo custo, que determinar quais substncias podem ter importncia no quadro
clnico e, portanto, devero ser avaliadas. Na maioria das vezes realizado no antebrao, a reao
positiva (tipo 1 - rpida) consiste na formao de uma ppula vermelha, semelhante uma picada
de mosquito. Esta reao indica presena de IgE especfica ao alrgeno testado. Em algumas
situaes, o teste cutneo deve ser substitudo pela dosagem de IgE especfica no sangue, so
elas: necessidade de uso dirio de anti-histamnicos (antialrgicos) e corticosterides, presena de
elas: necessidade de uso dirio de anti-histamnicos (antialrgicos) e corticosterides, presena de
eczema severo ou histria sugestiva de reao intensa (reao anafiltica) a determinado
alrgeno.
Outros Exemplos de Prick-Test

Para alimentos
Para Aero-alrgenos: plos de animais, caros, poeira, etc.
Para medicamentos: Penicilinas, Barbitricos, Relaxantes musculares.
Caso o paciente quando da realizao do Prick-Test esboar uma reao grave, como anafilaxia, o
medicamento para reverter o quadro a utilizao de adrenalina. Por isto, quando o paciente faz
uso de -bloqueador e no pode interromper, o teste no pode ser realizado.
Avaliao da Funo Pulmonar:

Espirometria: quando o paciente apresenta tosse, podendo diferenciar se uma tosse
alrgica de uma Asma. A espirometria possibilita a medida da capacidade vital forada
(CVF).
(mxima quantidade de ar expirado e esforo mnimo aps inspirao mxima).
Determina:
Distrbio ventilatrio quando presente:
se: Obstrutivo, restritivo ou misto.
se: Leve, moderado e grave.
Resposta ao broncodilatador: a obstruo ao fluxo areo desaparece ou melhora
Relaxantes musculares.
Procedimento esforo - dependente
Peak Flow (PFE):

O peak-flow (debitmetro) um instrumento que serve
para medir a eficcia da funo pulmonar e indica quo
abertas esto as vias respiratrias ou quo difcil respirar.
um aparelho pequeno, porttil e econmico, que mede o
fluxo de ar ou a taxa de fluxo expiratrio mximo, podendo
ser de grande utilidade para os asmticos, muito utilizado
para monitorar a asma do paciente em domiclio.
o maior fluxo obtido em uma expirao forada
aps inspirao completa at a (CPT).
Os aparelhos so simples, econmicos e portteis.
Podem ser utilizados em: consultrio, clnicas,
servios de emergncia.
Teste de Provocao: realizados especialmente nas alergias ocupacionais (Asma, Rinite,

Dermatite).
Bronco-Provocao
Auxilia na avaliao da HRB.
Agentes provocadores: Metacolina; histamina; alrgenos especficos.
Outros: os exerccios (AIE)
Teste de provocao nasal

Teste usado atualmente para pesquisa, na avaliao de novas drogas ou no estudo de
mediadores qumicos.
Teste de provocao conjuntival

Avaliao da conjuntivite alrgica.
Instalao de gotas do alrgeno suspeito no saco conjuntival.
Aps 15 20 min. Hiperemia ocular, lacrimejamento e queixas (prurido).
Aps 15 20 min. Hiperemia ocular, lacrimejamento e queixas (prurido).
Teste de provocao oral

Administrao de doses crescentes de alimento ou droga suspeita.
Dieta de Excluso: muito importante, mas o perodo mnimo deve ser de 8 semanas.
Outros: Nveis de sdio e cloro no suor, pensar em fibrose cstica.
Testes de Contato (Patch Test):

a forma mais eficaz de confirmar o diagnstico e determinar o fator etiolgico implicado na
Dermatite de Contato Alrgica. Ou seja, o teste de contato s ser positivo se a dermatite de
contato for alrgica, no positivando para os irritantes primrios.
O teste de contato realizado com fitas adesivas

contendo pequenas cmaras onde sero
colocadas as substncias alrgenas (haptenos) a
serem testadas. Cada fita tem dez cmaras e,
geralmente, so colocadas trs fitas, testando-se,
ento, trinta substncias. As fitas so coladas
preferencialmente sobre a pele do dorso do
paciente e a permanecem por 48 horas. Aps este
perodo o paciente retorna ao consultrio e as
fitas so retiradas e feito leituras das reaes.
necessria uma segunda leitura aps 24 horas da
primeira leitura.
Observa-se a ocorrncia de alguma reao alrgica nos locais onde foram colocadas as substncias
testadas. Conforme o grau da reao a cada substncia o teste interpretado como negativo,
duvidoso, positivo (fraco, mdio ou forte). neste teste que se verifica a alergia ao nquel.
O teste de contato (Patch-test) h uma reao tipo 4 (tardia), um pouco mais lenta do que a
reao existente no Prick-Test (tipo 1), por isto que o teste mais demorado.
- Diagnstico por Imagem:

RX de trax (PA e perfil)
Primeira consulta, para excluir outras doenas.
Tomografia computadorizada
Rx do seios paranasais, mesmo sabendo que no um bom exame para confirmar o diagnstico
Tomografia computadorizada seios paranasais
DRGE
EED (exame radiolgico contrastado)
Cintilografia
pHmetria (24h)
- Situaes Especiais:
Urticria Crnica: a partir de 6 semanas, realizar uma avaliao geral do paciente, solicitando:
Hemograma;
Glicemia;
Parasitolgico de fezes;
Sumrio de urina;
Funo Heptica (ALT-AST);
Funo Renal (dosagem de Uria e Creatinina);
Funo de Tireide (T4 livre e TSH);
Colesterol total e fraes; verificar se no uma dislipidemia.
Triglicerdeos.
Alergias alimentares: Teste de excluso duplo cego placebo controlado.
Aula 24/02/2014
tera-feira, 25 de fevereiro de 2014
14:46 Imunologi...
- IMUNOGLOBULINAS
- Definio: so protenas plasmticas efetoras da resposta imunolgica, com funo anticrpica (age
como anticorpo) e diversas atividades biolgicas, combatem outras substncias e apresentam antgenos.
- Constituio: basicamente glicoprotenas 82% a 95%, o restante corresponde a carboidratos.
- Protenas do Soro: as protenas do soro humano podem ser separadas pela eletroforese de protenas
em:
Albumina
1-globulina
2-globulina
-globulina: mais estudada na imunologia, pois a maioria das protenas efetoras da imunidade
com funo de anticorpo pertence a esta frao.
A OMS recomenda que se fale em Imunoglobulinas quando as protenas efetoras estiverem livres no
plasma, cavidades, tecidos e mucosas, e o termo Anticorpos quando estas imunoglobulinas estiverem
unidas a antgenos. Produzidas conforme a necessidade diante do agente agressor.
- Estrutura das Igs:

A estrutura bsica das imunoglobulinas um monmero constitudo por duas cadeias polipeptdicas
leves e duas pesadas, unidas entre si por pontes dissulfdicas. Estas cadeias polipeptdicas podem ser
dividas em fraes: 2 Fab (ligam-se aos antgenos) e 1 Fc (liga-se a clula de defesa e ao sistema
complemento).
- Mudana de Classe de Imunoglobulinas:

No ser humano encontram-se cinco classes de imunoglobulinas (IgM, IgG, IgE, IgD, IgA). A IgM a
primeira a ser secretada. De acordo com a necessidade do organismo em se defender dos agentes
agressores, a IgM vai sofrer alteraes e se transformar nas outras classes de Ig.
A mudana de classe ou subclasse das imunoglobulinas ocorre somente aps o contato de clulas B com
o antgeno. Quando um agente agressor exige uma defesa especfica de alguma classe ou subclasse de
imunoglobulinas, que no a IgM (Imunoglobulina M), h necessidade de mudana (switch) de classe ou
de subclasse a fim de que possam exercer suas atividades biolgicas caractersticas.
Em tais condies, h troca da poro constante (Fc) da imunoglobulina, propiciando nova atividade
biolgica, enquanto a poro varivel (Fab) mantida, uma vez que especfica para cada antgeno.
Sndrome de Hiper IgM:

Existe uma imunodeficincia primria na qual s h sntese de IgM, com ausncia das demais
imunoglobulinas. Ou seja, a mudana de classe de imunoglobulinas no realizada, havendo
apenas a sntese de IgM, ficando o organismo sem conseguir se defender para determinados
antgenos. Muitas vezes necessrio que o paciente receba transfuses de imunoglobulinas.
- Linfcitos B:
Os linfcitos B so as clulas que produzem os plasmcitos, que por sua vez, do origem as
imunoglobulinas. Estes linfcitos B vo determinar a seqncia da resposta imune humoral
Resposta Humoral: na medula ssea existem as clulas troncos, que se diferenciam e formam os
Linfcitos Pr-B, que depois de transforma em Linfcitos B imaturos e depois em Linfcitos B
maduro. Cerca de 10-20% dos linfcitos perifricos so do tipo B, podendo estar presente na
medula ssea, linfonodos, bao, tendo sempre a reao de especificidade, antgeno-anticorpo-
receptor.
Clulas Tronco Linfcitos Pr-B LB imaturos LB maduros
Clulas Tronco Linfcitos Pr-B LB imaturos LB maduros
A IgM a imunoglobulina que inicialmente se liga ao antgeno. Frente a um estmulo antignico,

so endocitadas duas IgM e um determinante antignico. Os linfcitos B maduros vo produzir
plasmticos e anticorpos ou imunoglobulinas.
LB maduro Plasmcitos Acs.
Resposta Imune Humoral:

Na diferenciao celular os linfcitos B imaturos j
apresentam algumas imunoglobulinas (IgM) em
sua superfcie. De acordo com os agentes
agressores haver mudanas (swtitch) desta IgM,
formando as demais classes de imunoglobulinas.
Aps a diferenciao os linfcito B maduros podem
se transformar em plasmcitos que so as clulas
produtoras de imunoglobulinas, e podem se
transformar em clulas de memria (princpio
bsico da vacinao).
Assim, a diferenciao e maturao dos linfcitos B tem como funo:
Sntese de Igs;
Formao de clulas apresentadores de antgenos;
Secreo de linfocinas, que levam ao crescimento e atividade de outras clulas importantes.
- Anticorpos:
Constitui grupo de glicoprotenas presentes no soro e fludos teciduais, algumas esto localizadas nas
superfcies celulares ou livres no soro ou na linfa. So os principais mediadores da resposta imune
humoral contra todas as classes de micrbios.
Classes: IgG, IgM, IgA, IgE, IgD
Subclasses: IgG1, IgG2, IgG3 e IgG4; IgA1 e IgA2
Para cada classe ou subclasse existe um Plasmcitos secretante que vai gerar grande quantidade de
imunoglobulinas. Ou seja, cada plasmcito produz anticorpo de uma nica classe ou subclasse.
Uma das caracterstica do sistema imune a organizao e a

especificidade.
As imunoglobulinas apresentam em sua estrutura:

Quadro cadeias polipeptdicas: 2 pesadas (5 classes) e 2 leves (2
classes)
Pontes Dissulfeto: ligam as cadeias polipeptdicas
Fraes: Fab e Fc*
Funes: dentre as atividades biolgicas primrias das imunoglobulinas podemos citar:

Neutralizao: na qual a imunoglobulina pode recobrir a poro deletria do antgeno,
neutralizando seu poder antignico.
Opsonizao: as Igs se unem aos antgenos, sinalizando a presena do antgeno, facilitando a
fagocitose deste antgeno.
Ativao do Complemento: permitindo a lise de clulas ou de microrganismos, apenas a IgM
e a IgG podem ativar o sistema e complemento.
Reao Anafiltica: a IgE a que causa a reao anafiltica.
Aglutinao: permite a agregao de anticorpos a certas bactrias, formando agregados
incapazes de atravessar mucosas e impedindo a penetrao de microrganismos.
IgG: presente em 80% das Igs do soro humano, so Monomrica simples, tem como atividade
biolgica a capacidade de atravessar a placenta (a IgG a imunoglobulina que passa da me para
o feto) e mucosas.
o feto) e mucosas.
Ao ser passada da me para o filho, IgG permite uma resposta imune da criana ao nascimento,
apesar da criana ainda no conseguir produzir as Igs. As crianas pr-maturas so deficientes
neste tipo de imunoglobulina porque no h tempo suficiente da me passar as IgG necessrias
para que a criana consiga ter uma resposta imune eficiente.
Ressalte-se que a criana comea a produzir suas prprias imunoglobulinas quando as que foram
passadas da me comeam a cair, onde a primeira a ser produzida a IgM. Ou seja, com o passar
da idade as imunoglobulinas vo sendo secretadas pelos plasmcitos, conforme a necessidade e
diante de agentes agressores.
A IgG a principal Ig nas respostas imunes secundrias com funo de ativar Complemento,
Quimiotaxia de neutrfilos, Fagocitose e aumentar permeabilidade vascular, promovendo uma
Resposta inflamatria.
IgM: a primeira imunoglobulina a ser produzida, sendo muito eficiente contra bactrias gram-
negativas, presente em 10% das Igs do soro. a principal Ig responsvel pela resposta imune
primria. pentamrica por isto tem maior Peso Molecular e no atravessa barreira placentria.
A IgM um anticorpo da fase aguda, sendo a 1 linha de defesa eficaz contra bacteremia. Quando
dosada na fase aguda da infeco a que aparece em maior quantidade.
IgA: presente de 15 - 20% dos Igs no soro, de formato Monomrica (80%), estando presente nas
secrees seromucosas, aparecendo na saliva, suor, lgrima e no leite materno e colostro,
Mucosas do TGI, Trato Respiratrio, Trato Geniturinrio.
Na defesa de mucosas (SALT, BALT, MALT, pulmo, pele) devemos lembrar da IgA.
A IgA secretora dmera, com Cadeia J, no consegue atravessar a barreira placentria, mas
passada da me para o filho atravs do leite materno. Por isto, o leite materno tem grande
importncia, pois um meio de passagem de IgA da me para o filho durante a amamentao,
permitindo uma melhor resposta imune do recm-nascido.
IgE: tem baixas concentraes no soro, exceto naquelas pessoas geneticamente predisposta a ter
alergias, apresentando a IgE aumentada. Fixa-se membrana dos basfilos e mastcitos atuando
nas reaes de hipersensibilidade. Estar em maiores concentraes nas parasitoses e nas atopias
(Febre do feno, Asma).
O contato do alrgeno com a IgE promove a degranulao de mastcitos, liberando substncias

vasoativas como histamina, leucotrienos, proteases, citocinas, levando as manifestaes clnicas
como Broncoespasmo, vasodilatao, quimiotaxia de clulas inflamatrias.
Ou seja, alm de atuar nas reaes alrgicas, atua na defesa antiparasitria, especialmente do tipo
helmintos.
IgD: no tem uma funo bem definida, existindo em baixssimas concentraes no soro. Acredita-
se que a IgD se junta ao linfcito B para que consiga exercer sua funo na produo de
quimiocinas e apresentao de clulas.
- Antgenos:
Os antgenos so substncias capazes de provocar uma resposta imunolgica. Na grande maioria das
vezes so substncias exgenas, mas as vezes pertencem ao prprio organismo, onde o sistema imune
entende como estranhas, podendo resultar em doena auto-imune.
Denominao:
So chamados de Antgenos, imungenos ou antgenos completos, mas com capacidade de
provocar uma resposta imunolgica.
Haptenos ou antgenos incompletos isoladamente no conseguem induzir a resposta imune, mas

conseguem reagir com os produtos da resposta imunolgica quando unidos aos carreadores, que
conseguem reagir com os produtos da resposta imunolgica quando unidos aos carreadores, que
em muitos casos uma protena.
Adjuvantes so substncias que aumentam o poder antignico de uma substncia, fazendo com
que esta permanea na circulao por um perodo maior de tempo e aumentando a intensidade
da resposta imune. O adjuvante mais empregado o hidrxido de alumnio (ou almen).
Classificao dos Antgenos:

Origem:
Exgeno: a resposta imune aos antgenos exgenos benfica ao organismo, mas
pode deixar de ser benfica quando ocorre de forma exagerada.
Endgeno: a resposta imune benfica quando ocorre contra clulas anmalas
(neoplsicas), mas passa a ser deletria quando agride clulas prprias, sendo
responsvel por doenas auto-imunes.
Espcie:
Xeno-antgeno: presentes em membros de espcies diferentes.
Alo-antgeno: so os antgenos prprios somente a alguns membros de uma espcie,
como o fator reumatide.
Auto-antgeno: so os antgenos do prprio organismo, como as clulas tumorais e os
antgenos das doenas auto-imunes.
Natureza qumica:
Complexos qumicos: so imungenos, que determinam um alto nvel de resposta
imunolgica.
Protenas: em sua maioria so imungenos, com alto poder antignico; os cidos
nuclicos atuam como haptenos, como no Lpus.
Polissacardeos: podem ser imungenos, haptenos ou sem ao antignica.
Lipdios: quase nunca so imungenos, podem ser s vezes haptenos.
Vias de Administrao dos Antgenos:

Os antgenos atingem os diferentes rgos linfides secundrios
dependendo da via de administrao em que encontraro as clulas
de defesa. Antes de alcanarem os rgos linfides perifricos, j
sofreram defesa pela resposta inata.
Por via epitelial, subcutnea e intradrmica, os antgenos so levados

para linfonodos atravs dos capilares linfticos e, sequencialmente,
pelos vasos linfticos aferentes.
Quando os antgenos atingem o organismo por via endovenosa ou

intraperitoneal, so encaminhados pela circulao sangunea e
linftica para o bao.
Assim, quando os antgenos estiverem na pele e nas mucosas, inicialmente sofrem ao da

imunidade inata e, depois, da adaptativa, em linfonodos, determinando a adenomegalia localizada
nas proximidades da invaso antignica. Se eles chegaram circulao sangunea e ao peritnio, a
defesa ser principalmente esplnica, com esplenomegalia dependente da intensidade de
resposta imunolgica.
- Anticorpo: um adaptador flexvel

Os anticorpos possuem um stio de ligao, promovendo a especificidade e a diversidade. Os
plasmcitos sintetizam os anticorpos especficos para determinado antgeno, que inicialmente foi
endocitado junto a duas IgM de superfcie por linfcito B.
A ligao antgeno-anticorpo de especificidade. A frao Fab se liga aos stios especficos dos
antgenos, a frao Fc se liga a clula de defesa e ao sistema de complemento, promovendo sua
ativao.
Opsonizao:
- Indicaes para uso da Imunoglobulina Humana:

Nos pacientes com as doenas abaixo, pode-se fazer mensalmente ou a cada 4 semanas a infuso de
imunoglobulina (gamaglobulina), em ambiente hospitalar. Ainda h receio de administrao da
gamaglobulina, pois pode haver uma reao anafiltica no paciente, mas geralmente s trazem
benefcios a estes pacientes.
Sndrome de Hiper IgE
Doena de Kawasaki
Guillain-Barr
AIDS
PTI
Sndrome de Di George
Sndrome de Wiskott-Aldrich
Aula 10/03/2014
segunda-feira, 10 de maro de 2014
22:27 Imunologi...
- RESPOSTA IMUNE MEDIADA POR ANTICORPOS (TIPO I)
- Imunidade Inata X Adquirida:
Inata: j nasce com a pessoa. So mecanismos inespecficos (barreiras fsica e qumica,

complemento, lisozimas, fagcitos, saliva, pele, suor, espirros, descamao da pele), no requer
exposio prvia.
Adquirida: iniciada quando a pessoa exposta ao agente invasor, melhorando a cada encontro
com este agente. So mecanismos especficos (envolvido linfcito T e B), requer exposio prvia
aos antgenos
- Imunidade Humoral X Celular:
Humoral: uma imunidade imediata e realizadas pelos anticorpos
Celular: uma imunidade mais tardia tendo ao das citocinas.
- Resposta Imune Adaptativa:
Antgeno no Organismo: haver sntese e liberao de anticorpos (imunidade humoral) para

destruio de bactrias/toxinas, ou seja, presena do anticorpo.
ou
Produo de linfcitos sensibilizados: Efetores da imunidade mediada por clulas (imunidade

celular). Proteo contra antgenos intracelulares.
- Resposta Imune Humoral:
RESPOSTA PRIMRIA RESPOSTA SECUNDRIA

Apresentao do antgeno Clulas no-B Linfcitos B
Concentrao do antgeno para induzir resposta Alta Baixa
Fase de latncia 5 - 10 dias 2 - 5 dias
Classe de Ig IgM IgG, IgA
Concentrao mxima de anticorpos Baixa Alta
Afinidade do antgeno Baixa Alta
A resposta imune humoral secundrio deixar memria, sendo o princpio bsico da vacinao.
Secundria = Memria!!!!!
Mecanismo da vacinao:
Inoculao de antgenos de baixa virulncia, muitas vezes haptenos, realizando um
estmulo primrio para imprimir a memria.
Contatos posteriores como o mesmo antgeno, causa produo IMEDIATA e
EXPLOSIVA de anticorpos.
Resposta Humoral:
Linfcitos B: so produzidos na Medula ssea (Cl. Tronco LFC pr-B LB imaturos LB
maduros). De 10 - 20% dos linfcitos so perifricos. Esto presentes na Medula ssea,
linfonodos, bao. A reao de especificidade ocorre com a ligao Ag-Ac-Receptor.
A IgM o componente do receptor que se liga ao Antgeno. Os LB maduro vo se diferenciar
em Plasmcitos que so as clulas produtoras de Anticorpos.
Os Linfcitos tem como aes a sntese de Imunoglobulinas (Igs), funcionam como clulas
apresentadoras de antgenos e na secreo de linfocinas para crescimento e atividade de
outras clulas importantes.
Anticorpos:
So as Imunoglobulinas (IgG, IgM, IgA, IgE, IgD);
Estrutura: Quatro cadeias polipeptdicas, sendo 2

pesadas (5 classes) e 2 leves (2 classes) ligadas por
Pontes dissulfeto, formando as Fraes Fab (se liga ao
antgeno) e Fc (se liga a clula de defesa e ao sistema
de complemento).
Funes:
Neutralizao;
Opsonizao;
Ativao do complemento;
Reao anafiltica (Tipo IgE);
Aglutinao;
IgG:
Mais presente (80%) da Igs do soro;
Monomrica simples;
Compartimentos extracelulares por igual;
Atravessa placenta, por isto desempenham a primeira defesa nos RN;
Principal Ig nas Respostas Imunes Secundrias:
Ativa complemento;
Quimiotaxia de neutrfilos;
Fagocitose;
Permeabilid. vascular Resp. inflamatria.
IgM:
Presente em 10% das Igs no soro.

Formato Pentamrica.
Maior peso molecular, por isto no atravessa barreira
placentria.
o primeiro anticorpo a atuar, ou seja, o Anticorpo da
fase aguda, constituindo a 1 linha de defesa eficaz
contra bacteremia.
Monomrica Receptor no LB
IgA:
Presena de 15 - 20% das Igs do soro.
Monomrica (80%);
Apresentando-se nas Secrees seromucosas: (Pensou em mucosa, pensou em IgA)
Saliva, suor, lgrima;
Leite, colostro;
Mucosas do TGI, TResp, TGU.
IgA secretora (dmera): Cadeia J (proteo hidrlise).
No atravessa placenta
IgE:
Responsvel pela reao de hipersensibilidade tipo I.

Nas pessoas que no so geneticamente predispostas:
baixa concentraes no soro;
Fixa-se membrana de basfilos, mastcitos e
eosinfilos. Os basfilos e mastcitos tm receptores de
alta afinidade em suas membranas, j os Eosinfilos tem
receptores de baixa afinidade.
A IgE estar aumentada nas Parasitoses e atopias (ex.: Febre do Feno, Asma)
A juno do Alrgeno com a IgE leva a Degranulao de mastcitos ou basfilos que
liberam substncias vasoativas: Histamina, leucotrienos, proteases, citocinas, que
muitas vezes levam a apresentaes clnicas diversas como Broncoespasmo,
vasodilatao, quimiotaxia de clulas Inflamatrias (Eo).
IgD:
Presente em baixas concentraes no soro;
Funo no definida, mas ajudam os linfcitos B
Receptor de ags em linfcitos (???)
- Reaes de Hipersensibilidade:
A hipersensibilidade uma resposta imune adaptativa que ocorre de forma exagerada ou inapropriada
(erro da resposta imune), que podem resultar em reaes inflamatrias e dano tecidual (MALFICAS).
As hipersensibilidades no se manifestam ao 1 contato com o antgeno, aparecendo em contatos

subseqentes, exigindo uma sensibilizao prvia, que no se sabe quando vai acontecer, podendo
acontecer no segundo ou em vrios contatos subseqentes.
As reaes de hipersensibilidade podem ser ocasionadas por Antgenos endgenos ou exgenos.
Classificao de Gell e Coombs:

Tipo I: Anafiltica ou Imediata (provocada por antgeno exgeno)
Tipo II: Citotxica
Tipo III: Imunocomplexos
Tipo IV: Tardia
Hipersensibilidade Tipo I:
Tambm conhecida por Anafiltica, reagnica, citoflica ou
imediata. mediada por IgE, contra antgenos ambientais ou
alrgenos, so substncias de baixo peso molecular, que na
maioria das pessoas so incuas, mas nas pessoas pr-
dispostas causam os problemas dos alrgicos.
Esta IgE produzida por indivduos com predisposio

gentica atopia, por isto que se diz que "s alrgico quem
pode e no quem quer".
Gentica na resposta alrgica:
1 dos pais atpico: h 30% a 70% de chance do
filho ser atpico.
Ambos os pais: h chance de 70% a 100% do filho
ser atpico.
Alguns antgenos esto associados a alergia, como os: HLA-B8, HLA-DW3, HLA-A2. Sendo
considerados como marcadores.
De forma resumida, a reao de hipersensibilidade do tipo I ocorre quando a pessoa atpica entra
em contato com o antgeno, com exposio anterior, e esta pessoa j tem IgE que estava ligada
em contato com o antgeno, com exposio anterior, e esta pessoa j tem IgE que estava ligada
aos receptores de alta afinidade nos mastcitos ou basfilos, ocorrendo uma degranulao destas
clulas, com liberao de mediadores inflamatrios (histamina, proteases, prostaglandinas,
leucotrienos, etc.). Ou seja, os mastcitos ou basfilos se ligam IgE atravs de seus receptores
Fc. Ao encontrar o antgeno a IgE forma ligaes cruzadas, induzindo degranulao e liberao de
mediadores que produzem reaes alrgicas, como edema, eritema e ppulas.
Fatores no desenvolvimento de atopia:

Histria familiar: tendo a gentica forte relao com as atopias. As chances do
gmeos monozigticos desenvolverem reaes de hipersensibilidade muito maior
dos que os gmeos dizigticos.
Nvel de exposio ao alrgeno: muito importante porque a hipersensibilidade tipo I

precisa de exposies prvias ao antgeno para sensibilizar o atpico. Quanto maior o
tempo de exposio, maiores as chances de desenvolver a hipersensibilidade.
Estado nutricional: a nutrio deficitria (at mesmo por uma dieta) est relacionada
com o aparecimento da atopia, como na asma.
Infeces crnicas ou doenas virais agudas: podem abrir os quadros de alergias,

especialmente as respiratrias.
Antgenos envolvidos nas reaes de hipersensibilidade tipo I:
caros (dermatofagides): um alrgeno

importante, as bolotas de fezes dos caros
representam a principal fonte de alrgenos.
Plens: maior na florao das plantas
(cajueiro)
Fungos: Aspergillus fumigatus
Poeira domiciliar: que composta principalmente por caros, fungos, restos de
epitlio humano, plos de animais domsticos.
Plos de animais: gato, cachorro, ramster, coelho
Drogas: PENICILINAS, SULFAS, AINHs, IODO (contraste iodado);
Alimentos naturais: morango, ovo, crustceos, leite de vaca, amendoim;
Alimentos artificiais: corantes.
Mecanismo de Ao:
Inicialmente existe um estmulo produo de IgE, naqueles indivduos geneticamente
predispostos. Ocorre a ligao das IgE aos mastcitos/basfilos por receptores especiais de
alta afinidade (FcERI) permanecendo a reao de hipersensibilidade por at 6 meses. Assim,
embora a meia vida da IgE livre no soro seja de apenas alguns dias, os mastcitos podem
permanecer sensibilizados pela IgE por muitos meses, protegendo a IgE da destruio pelas
proteases sricas.
Na reao de hipersensibilidade h o encontro IgE-mastcito com antgenos circulantes,

ligando-se a frao Fab do anticorpo.
1 contato: no ocorre reao alrgica, haver apenas a sensibilizao, com a

formao do anticorpo especfico (IgE especfica).
Ags + Clulas apresentadoras de Ags LB IgE alrgeno-especfica.
2 contato: pode ocorrer o mecanismo anafiltico, com a degranulao dos

mastcitos, sempre na presena elevada de Ca+ intracelular, levando a liberao dos
mediadores pr e neo-formados. Em uma fase mais tardia existe a participao dos
Eosinfilos, perpetuando o processo alrgico. Esta reao leva a sintomas diversos
como congesto, aumento da permeabilidade vascular, vasodilatao (edema),
contrao da musculatura lisa (broncoespasmo).
degranulao mastcitos liberao de mediadores
Pr-formados: Histamina (80%), heparina, PAF, proteases (quinases);
Recm-formados: PGs, leucotrienos, tromboxanos.
Congesto, permeabilidade vascular, vasodilatao, contrao musc. lisa.
A fase inicial da alergia demora cerca de 30 minutos, j nas fases inflamatrias pode
demorar cerca de 2 horas aps o contato com o alrgeno.
Mecanismos indutores e efetores na hipersensibilidade de Tipo I
Antgenos ambientais incuos (alrgenos) penetram pelas superfcies mucosas e so

capturados por clulas apresentadores de antgenos locais (APC), que processam e
apresentam os antgenos para as clulas TH. As clulas TH2 secretam citocinas que induzem a
proliferao das clulas B e favorecem a produo de respostas por IgE alrgeno-especficas.
A IgE liga-se, via receptores FcRI, aos mastcitos, sensibilizando-os.
No segundo contato, o alrgeno, ao encontrar o mastcitos sensibilizados, liga-se

cruzadamente IgE de superfcie, provocando um aumento no clcio (Ca2+) intracelular, que
desencadeia a liberao de mediadores pr-formados como histamina, proteases e
mediadores lipdio-derivados como leucotrienos e prostaglandinas, recm-sintetizados.
Estes autacides produzem os efeitos clnicos da alaergia.
Citocinas tambm so liberadas pelos mastcitos em degranulao e podem potencilizar as

respostas inflamatria e da IgE.
Resultados (intensidade): os resultados podem ser variados, de leve a grave, dependendo

do sistema imune do indivduo no momento do contato.
Manifestaes locais: Manifestaes gerais:

Asma; Choque anafiltico:
Rinite; Reao generalizada com vasodilatao,
Febre do Feno; permeabilidade capilar, edema
Conjuntivite alrgica; generalizado, PA, broncoespasmo e
Dermatite atpica; at bito.
Urticria; Alrgeno injetado ou ps - 2 exposio.
Diagnstico deve ser precoce!
Conduta: Adrenalina IM (vasto lateral)
- Provas Clnicas para Hipersensibilidade Tipo I:
- Provas Clnicas para Hipersensibilidade Tipo I:
O diagnstico pode ser realizado In vivo e/ou In vitro.
In vivo:
Testes Intradrmicos:
0,1ml do ag;
Liberao de HA imediata;
Desuso pelo risco de anafilaxia.
Puntura ou Prick-test: exame diagnstico mais simples para alergia e tem baixo custo, teste
cutneo clssico da atopia. Neste teste se introduz o antgeno na pele, onde pode haver
liberao de mediadores pr-formados, esperando para ver a reao, se positiva, h
formao de ppula e eritema, aumento da permeabilidade vascular, edema local e prurido,
onde o resultado dado pelo dimetro em mm. Pode-se testar vrios alrgenos de uma s
vez.
H situaes onde o Prick-test no recomendado, como nos pacientes com extremo de

idade ( < 2 anos e > 60 anos), uso de anti-histamnicos ou corticosterides, patologias como
as neoplasias, doenas renais crnicas, condies em que a resposta cutnea pode estar
aumentada, como no dermografismo e urticria severa. Tambm no indicado o teste
naqueles pacientes que tiveram anafilaxia pelo antgeno testado. Para estes pacientes so
indicados os testes In vitro.
Deve-se realizar o controle negativo e controle positivo no Prick-Test, para testar a

reatividade do paciente. Inicialmente se faz a introduo em um local de histamina e em
outro de soluo salina. Em um paciente imunocompetente o local da histamina
apresentar uma reao positiva e na soluo salina uma reao negativa.
In vitro:
RAST / MAST ou ImmunoCAP
Dosagem da IgE total ou especfica no sangue para o antgeno em questo;
Indicado quando h suspeita de hipersensibilidade e no se quer arriscar o teste
cutneo;
custo.
- Protocolos de Tratamento:
Controle ambiental: retirar o alrgeno de perto do paciente.
Anti-histamnicos: importante porque o mediador inflamatrio que mais est presente a
histamina, com a utilizao do anti-histamnico haver um bloqueio da histamina liberada na
reao.
Broncodilatadores:
Adrenalina: apenas na anafilaxia (reaes sistmicas)
Corticosteride: mais utilizado para fase inflamatria
Imunoterapia especfica ou hipossensibilizao: Consiste na injeo de doses crescentes de
alrgenos, havendo um aumento nos nveis sricos de IgG alrgeno-especfica e na atividade da
clula T-supressora (LT supressor), enquanto os nveis de IgE especfica tendem a cair. um
tratamento demorado, muitas vezes perdura por 3 anos, objetivando que o paciente possa tolerar
o alrgeno que sensvel.
Indicaes:
No indicado a hipossensibilizao aos alrgenos evitveis, pois estes podem ser
afastados do atpico;
Alrgenos na qual no se consegue evitar (caros);
Alrgenos na qual no se consegue evitar (caros);
Uso indispensvel de droga qual sensvel (insulina, penicilinas);
Insetos hymenpteros (vespa, abelha).
Quando se fala em alergias, existem dois conceitos que devem sempre ser lembrados:
Hiptese da Higiene: foi lanada h alguns anos para explicar o acentuado
aumento recente de alergias nos pases desenvolvidos. Esta teoria diz que
a exposio a microrganismos nas primeiras fases da nossa vida (TH0)
importante para a educao do sistema imunitrio (TH2), o que nos
permite s responder a ataques por microrganismos patognicos e no a
coisas mais inofensivas que vivem conosco permanentemente como
gros de plen, caros, ou pelo de animais, tornando-se mais tolerante.
Marcha Atpica: a marcha atpica a histria natural das manifestaes de alergia e

caracterizada por uma tpica progresso de sinais de atopia, com alguns se tornando mais
pronunciados enquanto outros diminuem.
H um seqenciamento das doenas alrgicas, exemplo: O indivduo nasce (TH2), teve contato
com o leite materno, com o tempo passa a se alimentar com outros tipos de leite, tendo o
primeiro contato com antgenos, passando a desenvolver uma alergia alimentar, com o
crescimento desta criana o organismo comea a tolerar os outros tipos de leite, mas agora passa
a apresentar uma asma, uma dermatite atpica, depois deixa de ter estas doenas e passa ter
uma rinite ou urticria.
Assim, o indivduo ao nascer TH2, sendo considerado alrgico, sempre ser considerado um
alrgico, o que pode mudar o rgo alvo. No existe a histria de que: "Eu fui alrgico!"
- Hipersensibilidade Tipo I - IgE:

A IgE determinada geneticamente
Antgenos: HLA-B8, HLA-DW3, HLA-A2
- Hipersensibilidade Tipo I - Mastcitos:

Funo: ativao de mediadores
Tanto os mediadores lipdicos grnulo-associado (recm-formados) quanto os pr-formados
possuem trs reas de atuao:
Agentes quimiotticos: uma variedade de clulas atrada para o local de ativao dos
mastcitos, particularmente os eosinfilos, neutrfilos e clulas mononucleares incluindo
mastcitos, particularmente os eosinfilos, neutrfilos e clulas mononucleares incluindo
linfcitos
Ativadores da Inflamao: podem causar vasodilatao, edema e, atravs do fator de

ativao plaquetria (PAF), podem provocar a formao de microtrombos, levando a dano
tecidual local. A triptase, principal protena neutra dos mastcitos pulmonares em humanos
ativa C3 diretamente, sendo que esta funo pode ser inibida pela heparina. As
cininogenases tambm so liberadas e afetam os pequenos vasos sanguneos pela gerao
de cininas a partir de cininognios, novamente levando inflamao.
Espasmognicos: tem efeito direto na musculatura lisa dos brnquios levando ao

fechamento dos brnquios (broncoespasmos).
- Hipersensibilidade Tipo I - Reaes Brnquicas:

Fase imediata: at 30 min (chamada de fase histamnica)
Fase tardia: at 5 h alrgeno, IgE, mastcitos (chamada de fase inflamatria)
- Hipersensibilidade Tipo I - Eosinfilos:

Papel central na infiltrao. So clulas inflamatrias que ocorrem mais na fase tardia. A IL-5 liberada
pelas clulas TH2 e pelos mastcitos quimiottica para eosinfilos e potencializa a liberao de
mediadores e linfocinas por estas clulas. Os eosinfilos danificam o epitlio respiratrio.
A degranulao dos eosinfilos pode ser estimulada pelo alrgeno atravs da ligao da IgE aos
receptores Fc o por mediadores solveis como PAF e LBT4. Os eosinfilos liberam uma srie de citocinas
pr-inflamatrias e mediadores recm-formados, membrana-derivados. Alm disto, liberam protenas
bsicas grnulo-derivadas altamente citotxicas que so responsveis pelo dano s clulas epiteliais na
asma crnica.
Eosinfilos -> fator envolvido na asma crnica.
- Fatores Envolvidos no Desenvolvimento da Alergia:
Predisposio gentica
Deficincia de clulas T clulas TCD8+
Amamentao precoce com leite de vaca, expondo a criana a um alrgeno precocemente.
Efeitos dos poluentes ambientais (irritantes primrios)
Presena de infeco viral no trato respiratrio superior
Contribuio relativa das clulas TH1 e TH2 nas respostas imunes
Deficincia transitria de IgA
- O papel benfico da IgE:

A IgE possui um papel importante na defesa contra os parasitas intestinais.
TIPO I
IgE
Alrgenos ambientais
Ativao de mastcitos: liberando aminas vasoativas e derivados cido araquidnico
Produzindo edema, vasodilatao e contrao da musculatura lisa
Asma, rinite, urticria; Choque anafiltico
Aula 17/03/2014
tera-feira, 18 de maro de 2014
08:51 Imunologi... Imunologi...
- REAO DE HIPERSENSIBILIDADE TIPO II

As reaes de hipersensibilidade tipo II (ou tipo citotxico) so causadas por anticorpos da classe IgG ou
IgM dirigidos contra os antgenos de superfcie ou da matriz extracelular, onde o dano causado fica
restrito aos tecidos ou clulas portadores do antgeno alvo. Estes anticorpos se ligam aos antgenos na
superfcie celular e opsonizam a clula, podendo lev-la lise por fagocitose ou atravs da ativao do
sistema complemento. Pode ocorrer em, transfuses sanguneas, eritroblastose fetal, reaes auto-
imunes, reaes induzidas por drogas, entre outras.
Em geral, os anticorpos dirigidos aos antgenos de superfcie celular so patognicos, enquanto que
aqueles dirigidos a antgenos intracelulares no o so. As reaes de hipersensibilidade de tipo II
portanto, diferem das do tipo III que envolvem anticorpos contra antgenos solveis no soro, levando
formao de complexos imunes circulantes.
- Sistema Complemento:
O sistema complemento pode ser ativado por duas formas, atravs da Via Clssica, pelo complexo
antgeno-anticorpo e pela Via Alternada induzida pelo prprio polissacardeo das bactrias ou pelos
subprodutos de degradao das parede de membrana do agente agressor. Independente da forma
como ser ativado, teremos a ativao do fator C3 em C3a e C3b e C5 em C5a e C5b. Os fatores C3b e C5
sero os principais elementos do sistema complemento. O C5a gera a degranulao do mastcito e
aumenta a permeabilidade vascular, se induz a degranulao do mastcito quem ficar presente ser a
histamina, que por sua vez vai gerar o processo de aumento de permeabilidade vascular. O C3a
aumenta a degranulao do mastcito, aumentando a permeabilidade vascular. O C3b gera o processo
de opsonizao. O complexo C5b,6,7 uma substncia intermediria do complemento que
quimiottica.
- Distrbios de Hipersensibilidade Tipo II:

As doenas provocadas geralmente no so sistmicas. Uma vez ligado superfcie celular ou ao tecido,
o anticorpo pode ligar ou ativar o componente C1 do Sistema Complemento, que geram conseqncias
que so mediadas por trs mecanismos principais:
1. Opsonizao e Fagocitose:
1. Opsonizao e Fagocitose:
Anticorpos IgG opsonizam
clulas e podem ativar o
complemento, gerando
produtos do complemento
que tambm opsonizam as
clulas, o que leva a fagocitose
destas clulas pelos
receptores Fc ou pelos
receptores C3 dos fagcitos.
Este o principal mecanismo de destruio celular na anemia hemoltica auto-inume e na ppura

trombocitopnica auto-inume. O mesmo mecanismo responsvel pela hemlise nas reaes de
transfuso.
2. Inflamao mediada por receptores Fc e complemento:

Anticorpos depositados nos tecidos
recrutam neutrfilos e macrfagos
pela ligao ao receptor Fc da IgG ou
pela ativao do complemento, com
produo de subprodutos do
complemento que so quimiotticos.
Estes leuccitos ativados secretam

enzimas lisossmicas que causam
leso tecidual. Sendo o mecanismo
tpico da glomerulonefrite.
3. Respostas fisiolgicas anormais sem leso celular e tecidual:

Anticorpos especficos para
receptores de superfcie celular,
para hormnios ou
neurotransmissores podem
estimular a atividade dos receptores
mesmo na ausncia do hormnio.
As anormalidades funcionais
mediadas por anticorpos so as
causas da Doena de Graves
(Hipertireoidismo) e da Miastenia
Grave.
As clulas efetoras (macrfagos, neutrfilos, eosinfilos, NK) ligam-se ao anticorpo complexado atravs
de receptores Fc ou aos componentes C3b, C3bi e C3d ligados a membrana, atravs de seus receptores
para C3. Esta ligao das clulas efetoras podem provocar as respostas citadas, causando os danos.
- Reaes Contra Eritrcitos e Plaquetas:

Alguns dos melhores exemplos de reaes de hipersensibilidade do tipo II so observadas em resposta
aos eritrcitos, e os exemplos mais importantes so:
Transfuso com sangue incompatvel, em que o receptor torna-se sensibilizado aos antgenos de
superfcie dos eritrcitos do doador.
O sangue possui vrios sistemas sanguneos, capazes de gerar um antgeno especfico na

superfcie das clulas sanguneas. Dentre estes sistemas os mais conhecidos so:
Sistema ABO: se houver uma transfuso sangunea equivocada em relao a este sistema, o
organismo poder produzir anticorpos contra os eritrcitos estranhos, podendo resultar em
destruio dos eritrcitos e sintomas de uma "reao ps-transfusional".
Sistema Rhesus (Rh): sistema de grande importncia uma vez que constitui a principal causa
de doena hemoltica do recm-nascido.
Doena hemoltica do recm-nascido, ou Eritroblastose Fetal, em que a mulher grvida torna-se

sensibilizada aos eritrcitos fetais, ocasionando hemlise no sangue do feto.
A doena ocorre quando a me apresenta prvia sensibilizao aos antgenos eritrocitrios da

criana e produz anticorpos da classe IgG para estes antgenos, que atravessam a barreira
placentria e reagem com os eritrcitos fetais produzindo eritrlise. Nestes casos o antngeno
mais comumente envolvido o do sistema Rh.
O risco de desenvolvimento da doena hemoltica do recm-nascido ocorre quando a mulher Rh-

sensibilizada com as clulas Rh+ de uma segunda criana com este fentipo (primeira gravidez).
Normalmente a primeira criana incompatvel com a me raramente afetada, mas as gestaes
subsequentes tm um risco aumentado de resultar em crianas afetadas.
Anemias hemolticas auto-imunes, em que o paciente torna-se sensibilizado aos seus prprios
eritrcitos.
Isto pode ser causado pela destruio precoce da hemcia devido fixao de imunoglobulinas
(IgG) ou complemento (C3) na superfcie de sua membrana celular. A hemcia encontra-se
totalmente ntegra, sem alteraes de membrana, sem defeitos enzimticos, sem alteraes na
hemoglobina, sendo um problema extra-hemcia, onde o anticorpo (IgG) ou complemento (C3) se
fixa a membrana sinalizando para o organismo que a hemcia deve ser destruda.
- Reaes Contra Antgenos Teciduais:

Neste tipo de reao de hipersensibilidade do tipo II os antngenos so extracelulares e podem estar
expressados em protenas estruturais ou na superfcie celular. Exemplos destas doenas temos:
Sndrome de Goodpasture: tipo de glomerulonefrite onde o anticorpo envolvido, geralmente, da

classe IgG e parece fixar complemento, que se fixam contra as membranas basais, resultando em
nefrite grave do glomrulo, com deposio de fibrina.
O prprio organismo cria anticorpos contra as prprias clulas saudveis dos rins e pulmes, mas
o mecanismo que desencadeia esse processo ainda no foi bem elucidado. A maior parte dos
pacientes apresenta glomerulonefrite que progride rapidamente associada hemorragia alveolar,
podendo ser observado em 30-40% dos casos acometimento renal, caracterizado por hematria,
proteinria leve a moderada, ou at insuficincia renal aguda. O acometimento dos pulmes
mais comum em indivduos jovens do sexo masculino, com quadro clnico de dispnia e tosse, com
ou sem hemoptise.
Pnfigo: causado por anticorpos produzidos para uma molcula de adeso intercelular. uma
doena ulcerativa grave da pele e das membranas mucosas. Os pacientes apresentam auto-
anticorpos para uma das protenas do desmossomo que forma junes entre as clulas
epidermais. Os anticorpos rompem a adeso, levando desintegrao da epiderme.
Miastenia Grave: causada por anticorpos que reduzem a disponibilidade da acetilcolina nas
placas motoras terminais. Nesta doena h uma fraqueza muscular extrema, associada com
anticorpos para receptores da acetilcolina, presentes na superfcie das membranas musculares. A
transmisso dos impulsos nervosos para o msculo ocorre pela liberao de acetilcolina.
O sistema imune produz anticorpos que atacam os receptores localizados no lado muscular da
juno neuromuscular. Estes receptores lesados no recebem sinal nervoso atravs da ao da
acetilcolina, isto interfere na transmisso do impulso nervoso e provoca o enfraquecimento dos
msculos estriados esquelticos.
Exames da placa motora neuromusculares demonstra a presena de IgG e protenas do

complemento (C3 e C9) nas pregas musculares ps-sinpticas.
Aula 24/03/2014
tera-feira, 25 de maro de 2014
07:09 Imunologi...
- ANAFILAXIA
Anafilaxia uma reao de hipersensibilidade aguda potencialmente fatal, que envolve a liberao de
mediadores dos mastcitos, basfilos e recrutamento de clulas inflamatrias de forma sistmica. Inclui
sintomas e sinais, isolados ou combinados, que ocorrem em minutos ou em at poucas horas da
exposio ao agente causal. Pode ser de intensidade leve, moderada ou grave. Na maioria dos casos a
anafilaxia de intensidade leve, mas tem o potencial de evoluir para fatalidade. A evoluo
usualmente rpida, atingindo pico em 5-30 minutos.
Tem uma incidncia estimada de 20 a 60 casos por 100 mil habitantes/ano. Com mortalidade de 1 a 3
mortes por milho habitantes/ano. uma reao que vem aumentando a prevalncia, aumentando
gravidade e aumentando a diversidade de alergnos (crustceos, medicamentos, etc.).
O maior problema em relao a anafilaxia reside no sub-diagnstico e sub-tratamento.
- Definio: Sndrome em decorrncia de uma reao de hipersensibilidade, sistmica, grave e imediata.
Acomete vrios rgos e sistemas simultaneamente. A atividade farmacolgica de mediadores

liberados aps a ativao de mastcitos e basfilos + Intensidade da liberao destas substncias +
Sensibilidade individual vo levar as Manifestaes Clnicas da anafilaxia.
- Introduo:
Quadro Clnico: 5 sistemas podem ser acometidos individual ou conjuntamente:
Pele e/ou mucosas
Respiratrio
Digestivo
Cardiovascular
Neurolgico
Fatores de risco para maior gravidade:

Asma Descontrolada
Rpida instalao do quadro clnico aps contato com o agente
Uso de -bloqueador (Propranolol, Atenolol), podendo impedir a atuao da Adrenalina, o
medicamento de primeira escolha para os casos de anafilaxia. Nestes casos a opo utilizar
o Glucagon.
- Classificao Anafilaxia:
Imunolgica: Degranulao de Mastcitos:
Mediada por IgE (Reao Tipo I)
No-Mediada por IgE (Reao Imunolgica No Imunolgica
Tipo II e III)
TIPO I
Ag - IgE
No-Imunolgica (antigo Drogas
Alimentos
anafilactide): os mastcitos e TIPO II e III Mecnicos
C3a
basfilos tambm liberam Ag-IgG
Fsicos
Exot.bact.
substncias vasoativas, de forma mais Ag-IgM C5a
direta, provocada por drogas (AINEs), Complemento
alimentos (Morango, Kiwui), IL- 3
IL- 5
fenmenos mecnicos ou Fsicos TIPO IV
(Frio, exerccios), Exotoxinas Citocinas
bacterianas.
- Fisiopatologia - IgE:
- Fisiopatologia - IgE:
Na Fase Imediata na reao de Ag
hipersensibilidade mediada por IgE h Fase Imediata

degranulao dos mastcitos que Mastcitos
Urticria
liberam histamina, leucotrienos, Histamina
Angioedema
LTs
prostaglandinas e triptase, PGs Rinite
promovendo um quadro de urticria, Triptase Asma
IL-5 IL-4
Hipotenso
angioedema, rinite, asma e Eotaxinas IL-13
RANTES
hipotenso. Numa fase mais tardia Fase Tardia
atuam os eosinfilos, basfilos,
Urticria
linfcitos T e macrfagos, ICAM-1 Eosinfilos
Angioedema
Basfilos
contribuindo para os mesmo sinais Linfcitos T Rinite
Macrfagos
sintomas. Na fase tardia teremos a Asma
Hipotenso
participao de interleucinas (IL-4,
IL-5, IL-13), as Exotoxinas e dos Eosinfilos
RANTES
(molcula de adeso) que vo favorecer a quimiotaxia de eosinfilos para perpetuar a patologia da
anafilaxia.
- Fisiopatologia - AINEs:
Fosfolpides de membrana Quando a anafilaxia provocada
PLA2 por um AINE (no-imunolgica), h
cido araquidnico
uma supresso na produo das
prostaglandinas, havendo a
5-LO AINE (AAS) COX 1 e 2
liberao apenas dos leucotrienos,
que so clulas pr-inflamatrias.
Leucotrienos Prostaglandinas Estes leucotrienos podem mediar a
reao anafiltica, provocar
LTB4 = Quimiotaxia broncoespasmos e aumento da
LTC4 = Broncoespasmo permeabilidade vascular,
LTE4 = Permeabilidade PGD2 / PGF2 PGE2 = BD, VD permitindo o surgimento dos
Pr-inflamatrio Pr-inflamatrio Anti-inflamatrio edemas.
- Manifestaes Clnicas:
Como dito, as manifestaes clnicas podem estar presentes em 5 sistemas, dentre eles os mais
acometidos so Pele e/ou Mucosas.
Pele / Mucosas:
Rubor, prurido, urticria,
angioedema, rash, ereo pilar
Prurido labial, lngua e vula
Prurido periorbital, eritema e
edema, eritema conjuntival,
lacrimejamento
Palidez, sudorese, cianose
Urticria Angioedema
Respiratrio:
Nariz: prurido, congesto, rinorria, espirros
Laringe: prurido e aperto na garganta,

disfagia, disfonia, rouquido, estridor, prurido
no ouvido
Pulmes: dispnia, tosse, sibilncia, opresso

torcica, Hipxia
Edema de Laringe (erroneamente chamado de
edema de glote)
Gastrointestinal: Nusea, clica abdominal, vmitos, diarria
Cardiovascular: Hipotenso, sensao de fraqueza, taquicardia, vertigem, Angina, arritmia
Neurolgico: Sncope, estado mental alterado, convulso
Outros sinais e sintomas: Contraes uterinas, Perda de viso / viso turva, Zumbido, Sensao de
morte iminente, Liberao esfincteriana
Reaes bifsicas:
A anafilaxia, 20% casos (principalmente com alimentos), pode acontecer por reaes bifsicas. Isto
acontece quando o paciente tem a reao anafiltica, vai para o pronto-socorro, so realizados os
procedimentos de urgncia (adrenalina), e com a melhora do quadro o paciente liberado. Sendo
que algumas horas depois pode haver o recrudescimento do quadro anafiltico, podendo ser mais
ou menos graves, ou at ao bito. Sabendo-se desta reao bifsica, necessrio que o paciente
seja liberado e orientado para administrar medicao (anti-histamnico ou corticide) e se houver
aparecimento de qualquer outro sinal ou sintoma, voltar imediatamente para o atendimento
mdico. O ideal seria deixar o paciente em observao no ambiente hospitalar por at 8 horas,
mas como h lotao dos hospitais, a observao no pode ser realizada.
Evoluo:
Gravidade: quanto mais precocemente os sintomas aparecem, mais grave a reao.
Mortes: 70% por causas respiratrias e 24% por causas cardiovasculares
Frequncia de Sinais e Sintomas: As manifestaes clnicas so de grande diversidade e muitas

vezes inespecficos.
- Critrios Diagnsticos: deve-se considerar anafilaxia quando exista uma reao sistmica grave, na
presena de pelo menos 1 dos 3 critrios clnicos seguintes: (Cai na prova!)
1. Incio sbito ou agudo (minutos a horas) de reao com envolvimento de pele e/ou mucosas
(urticria, eritema ou prurido generalizado, edema dos lbios, da lngua ou da vula) e pelo menos
um dos seguintes (o paciente no sabe se teve contato com alrgeno, sabe que foi de incio
agudo):
a) Respiratrio: dispnia, sibilncia, broncoespasmo, estridor, diminuio do FEV ou do PEF,
hipoxemia.
b) Hipotenso ou colapso: hipotonia, sncope, incontinncia.
2. Comprometimento de dois ou mais dos seguintes aps exposio a provvel alrgeno (paciente
sabe que teve contato com um provvel alrgeno e teve um incio sbito):
a) Pele e/ou Mucosas: urticria, eritema ou prurido generalizado, edema dos lbios, da lngua
ou da vula.
b) Respiratrio: dispnia, sibilncia, broncoespasmo, estridor, diminuio do FEV ou do PEF,
hipoxemia
c) Hipotenso ou Colapso: hipotonia, sncope, incontinncia
d) Gastrointestinais Persistentes: clicas, dor abdominal, vmitos
d) Gastrointestinais Persistentes: clicas, dor abdominal, vmitos
3. Hipotenso arterial aps exposio a alrgeno conhecido:

Lactentes e crianas: PAS com diminuio superior a 30%
Adultos: PAS inferior a 90mmHg
- Diagnstico Diferencial:
Reao Vasovagal: um medo de anestesia no dentista
Sndromes flush
Sndromes de restaurante chins
Outras causas de choque (Hemorrgico, cardiognico, sptico)
Sndromes com excesso de produo endgena de histamina (Mastocitose sistmica, urticria
pigmentosa, leucemia basoflica)
Doenas no-orgnicas (Pnico, Munchausen, disfuno de pregas vocais, histeria)
Outras (AEH, feocromocitoma, sndrome red-man)
- Diagnstico: o diagnstico de anafilaxia eminentemente clnico, com a constatao pessoal do mdico.

Alguns exames complementares podem ser solicitados, mas so pouco disponveis.
Clnico:
Exames complementares: pouco disponveis
Triptase srica: principal exame. A triptase um mediador pr-formado nos mastcitos

Elevada at 6 horas
til em determinaes seriadas
Lab Fleury: disponvel (resultado 15 dias)
Histamina srica: altamente voltil, fica elevada em at 60 minutos
- Causas Principais:
Medicamentos: AINEs, Penicilina
Alimentos: crustceos, morango, kiwui, etc.
Venenos de insetos (Hymenoptera- vespa, abelha, marimbondo), os insetos hematfagos no
levam a anafilaxia no humano.
Ltex
Ocupacional
Aeroalrgenos
Plasma Seminal
Idioptica: uma causa muito complicada, pois no se sabe o que causa a anafilaxia, estando o
paciente sempre em risco de passar por um novo quadro anafiltico.
- Perguntas:
Configura Anafilaxia:
a) Toda reao aguda que acometa pele e/ou mucosas independente de contato com alrgeno
b) Reao aguda que acomete dois sistemas diferentes aps contato com possvel alrgeno
c) Reao aguda que cause apenas choque aps contato com alrgeno conhecido para o
paciente
d) Alternativas b e c esto corretas
e) Alternativas a, b e c esto corretas
So agentes comumente implicados em anafilaxia:
a) Corantes e conservantes
b) caros e mofo
c) Medicamentos e venenos de insetos (mais correta)
d) Leite e ovo em qualquer faixa etria (apenas na infncia)
e) Camaro e frutos do mar em crianas (nos adultos)
e) Camaro e frutos do mar em crianas (nos adultos)
- Causas que mais levam a uma anafilaxia:

Causas Brasil Europa
Frmacos
AINES 72% 48%
Antibiticos 17,9% 36%
Alimentos:
Peixe/marisco 45,9% 36%
Leite 13,7% 23%
Frutos frescos 13,7% 15%
Amendoim 6% 8%
Ovo (criana) 4,7% 9%
Frutos secos 4,7% 11%
Insectos:
Abelha 50% 72%
Formiga 31,1% 0%
Vespa 18,9% 19%
Na gestao predomina o perfil Th2, muitas vezes, na gestao, esto atuando algumas interleucinas
supressoras (IL-3, TNF-), sendo que em alguns momentos pode haver uma diminuio destas
interleucinas supressoras, fazendo com que a gestante piore de suas alergias.
Patologias alrgicas na gestao
Asma: doena pulmonar mais frequente na gestao 4%
1/3 piora;
1/3 melhora;
1/3 permanece inalterado.
Asma: Rinites:
10% Complicaes 20-30% Das grvidas
Riscos para a me: Rinite gestacional
Hipermese gravdica; Exarcerbaes 24-36 semana,
Pr eclmpsia; melhora nas ltimas semanas.
Hipertenso gravdica; Roncopatia;
Trabalho de parto induzido e Rinossinusopatia alrgica;
complicado; Rinossinusopatia infecciosa;
Hemorragia vaginal; OBS.: Toda grvida sofre de
Morte materna. maneira variada de rinite.
Riscos para o feto:
Retardo do crescimento intra-
uterino (RCIU);
Prematuridade;
Hipxia fetal.
Asma e Rinite (Vias Areas unidas): Dermatoses:

Se a asma controlada, melhora a rinite; Ao da progesterona
Piora nas rinites, exacerbaes na asma; Urticria;
Imunoterapia, no iniciar na gestao; Angioedema ( de
Manter se j tiver iniciado. angioedema hereditrio).
Tratamento das Patologias Alrgicas na Gestao:
Categorias Comentrios
A No foram demonstrados, em estudos adequados, riscos ao feto no primeiro
trimestre da gravidez, nem nos demais trimestres de gestaes humanas
B Estudos em animais no mostraram risco fetal, porm sem existirem estudos em
B Estudos em animais no mostraram risco fetal, porm sem existirem estudos em
mulheres grvidas
Ou
Estudos em animais evidenciaram riscos, porm estudos adequados em seres
humanos no mostraram riscos no primeiro trimestre e nem evidncia de riscos nos
demais trimestres da gestao
C Estudos em animais mostraram efeitos adversos fetais, porm sem existirem estudos
humanos adequados; a relao risco/benefcio poder ser aceitvel na gravidez
Ou
No h estudos em animais, nem estudos adequados em seres humanos
D H evidncias de risco fetal humano, porm o benefcio potencial na grvida poder
ser aceitvel
X Estudos em animais ou em seres humanos mostraram anomalias fetais
Ou
Relatos de reaes adversas indicam a evidncia de risco fetal. A relao
risco/benefcio desfavorvel na gravidez
Medicamentos utilizados na gestao:
Medicamentos Categorias
Corticides intranasais B
Budesonida C
Beclometasona C
Fluticasona C
Triamcinolona C
Flunisolida
Cromoglicato B
Antihistamnicos Fexofenadina C
Desloratadina C
Loratadina B
Cetirizina B
Clorfeniramina B
Difenidramina B
Clemastina B
Tripelenamina B
Hidroxizina C
Descongestionantes Pseudoefedrina C
Antihistamnicos/Descongestionantes
Loratadina/Pseudoefedrina B
Fexofenadina/Pseudoefedrina C
Cetirizina/Pseudoefedrina C
Outros sprays nasais
Azelastina C
Brometo de Ipratrpio B
Oximetazolina C
Broncodilatadores
Albuterol C
Pirbuterol C
Levalbuterol C
Salmeterol C
Formoterol C
Metaproterenol C
Terbutalina B
Brometo de Ipratrpio B
Epinefrina C
Cromonas
Cromonas
Cromoglicato B
Nedocromil B
Corticides inalados
Budesonida B
Beclometasona C
Fluticasona C
Triamcinolona C
Flunisolida C
Fluticasona/salmeterol C
Antileucotrienos
Zafirlucaste B
Montelucaste B
Zileuton C
Corticides orais C
Teofilina C
Tratamento da Anafilaxia na Gestao: Igualmente a mulher no grvida;

Adrenalina IM
- Fatores de Agravo da Anafilaxia:

Relacionados a idade
Infncia: no podem descrever os sintomas
Adolescentes: podem beber e ingerir drogas, dificultando o reconhecimento da anafilaxia
Gestantes: maior risco aos medicamentos
Idosos:
Relacionados a Doenas Concomitantes:

Asma e outras doenas respiratrias
Doenas Cardiovasculares
Mastosistose Sistmica
Rinite Alrgica e Eczema
Distrbios Psiquitricos: depresso
- Tratamento da Anafilaxia:
Em todos os casos, a escolha sempre utilizar a Adrenalina, de preferncia intramuscular (IM). Outras
Em todos os casos, a escolha sempre utilizar a Adrenalina, de preferncia intramuscular (IM). Outras
medicaes que podem ser utilizadas so os anti-histamnicos e os corticosterides.
Adrenalina (IM - msculo vasto-lateral): primeira escolha
Anti-histamnico: Difenidramina, Prometazina
Corticides: Hidrocortisona, Metilprednisona, Prednisona, para evitar as reaes bifsicas (fase
tardia)
No caso de pacientes que fazem uso de -Bloqueadores, pode-se utilizar o Glucagon que um
antagonista destes medicamentos.
- Passos do Tratamento na Anafilaxia:

Emergncia: Rapidez nas aes
ABCD segundo ACLS
5 passos
Manter vias areas prvias
Avaliar sinais vitais
Administrar adrenalina
Administrar adrenalina
Oxigenioterapia
Posio supina + elevao MMII
Medicao utilizadas na anafilaxia:

Adrenalina (1:1000): Primeira medicao, Via Intramuscular (Msculo vasto lateral da coxa).
Repetio a cada 5 a 10 minutos se necessrio.
Dose:
Adultos: 0,3 a 0,5mL por dose
Crianas: 0,01mg/kg (mx 0,3mL) por dose
Outras medicaes: segunda linha

Anti-H1: Difenidramina / Prometazina (escolhida pois pode ser aplicada IM)
Corticosterides: Hidrocortisona / Metilprednisolona / Prednisona oral
Objetivo: prevenir fase tardia (incio ao 4-6h), evitar reao bifsica
Outros: Anti-H2 / Vasopressores / Glucagon (nos casos de pacientes que utilizam -
bloqueador - Propranolol)
Inalao broncodilatador / adrenalina
Aps fase crtica:

Observao por 12 a 24 horas
Alta da emergncia
Anti-H1 + Corticosteride oral por 5 a 7 dias
Encaminhamento ao especialista para elucidao diagnstica e definio do
tratamento.
- Pergunta:
Durante o atendimento de uma suposta anafilaxia, a primeira conduta a ser tomada :
a) Fazer anamnese detalhada e exame fsico completo para detectar o agente desencadeante e
procurar diagnsticos diferenciais
b) Pegar um acesso venoso e infundir soro fisiolgico, corticosteride e anti-histamnico
c) Adrenalina subcutnea se FC<110 para evitar taquiarritmias e isquemia
d) Adrenalina intramuscular se FC<110 para evitar taquiarritmias e isquemia
e) Adrenalina intramuscular independentemente da FC
- Concluses:
A anafilaxia uma entidade potencialmente fatal, cuja incidncia e gravidade esto a aumentar,
mas que continua a ser significativamente sub-diagnosticada e sub-tratada pelo que necessrio
promover a formao/educao.
A etiologia das reaes depende da faixa etria e apresenta uma grande variabilidade inter-
regional pelo que fundamental aprofundar o conhecimento epidemiolgico regional.
A alergia medicamentosa e a alergia alimentar constituem as causas mais frequentes, sendo

importante promover um melhor diagnstico e imediato tratamento.
Aula 31/03/2014
segunda-feira, 31 de maro de 2014
22:36 Imunologi...
- RINITE ALRGICA
- Definio
A Rinite Alrgica uma sndrome inflamatria da mucosa nasal acompanhada por um ou mais dos
seguintes sintomas:
prurido nasal intenso, ocular, auricular; espirros em salva;
rinorria (coriza hialina); Hiposmia (diminuio do olfato)
obstruo nasal;
No esquecer que os sintomas tambm podem surgir aps o contato com irritantes (odores fortes, ar
frio, poluio, fumaa de cigarro, perfumes etc.).
A rinite alrgica uma exemplo de reao de hipersensibilidade Tipo 1 da classificao de Gell e Coombs
(produo de anticorpos IgE) com quadro inflamatrio secundrio exposio a alrgenos, que
normalmente so incuas a maioria das pessoas.
- Conceito das Vias Areas Unidas (Iniciativa ARIA - (Allergic Rhinitis and its impact on Asthma))
A rinite alrgica apresenta estreita relao com a asma e o estudo ISAAC mostrou que
aproximadamente 80% dos pacientes asmticos tm rinite alrgica, cuja dificuldade de controle no s
maior que a da prpria asma como tambm interfere no controle desta. Pode-se dizer que asma e rinite
alrgica so manifestaes diferentes de uma mesma entidade nosolgica, j que esto associadas por
aspectos epidemiolgicos, fisiopatolgicos e pela semelhana no tratamento, o que refora o conceito
de "uma nica via respiratria, uma nica doena".
- Epidemiologia
A rinite alrgica tem prevalncia nacional variando entre 20 e 30% dos pacientes que procuram o
mdico, a prevalncia mundial est em expanso, seguindo a mesma estatstica nacional.
- Classificao (Cai na Prova!)

Antiga classificao (de acordo com o antgeno ao qual o paciente sensvel):
rinite perene: quando o paciente alrgico a um alrgeno no evitvel (caros)
rinite sazonal: pode ocorrer na florao de algumas plantas (florao do cajueiro, exposio
ao plen), agravados em algumas pocas do ano.
rinite ocupacional: especialmente no ambiente de trabalho, onde h possibilidade de afastar

o paciente de suas funes laborais, ou trocar de suas funes habituais, para controle. Os
sintomas esto presentes nos dias de trabalho, ocorrendo melhora clnica nos feriados e
finais de semana.
rinite circunstancial: faxina em guarda-roupas
Classificao da ARIA (vlida desde 2000): A iniciativa ARIA classifica a rinite alrgica em
intermitente ou persistente, leve ou moderada/grave, tendo por base a freqncia e intensidade
dos sintomas, e seu impacto sobre a qualidade de vida do paciente.
Intermitente: rinite presente por at 4 dias por semana ou menos de 4 semanas por ano.
Persistente: rinite presente por mais de 4 dias por semana e mais de 4 semanas por ano.
Estes dois tipos de rinite alrgica ainda podem ser:

Leve: sono normal, atividades normais (esportes, lazer, trabalho, escola), sintomas no so
incmodos.
Moderada / Grave: tem a presena de um ou mais pontos: sono comprometido, atividades
comprometidas (esportes, lazer, trabalho, escola) e os sintomas so incmodos.
- Fisiopatologia
A rinite alrgica uma reao imunolgica exacerbada contra substncias do dia-a-dia (caros, plen,
antgenos animais, etc.) mediada por anticorpos IgE (reao do Tipo I).
Fase imediata:
IgE liga-se mastcitos e/ou basfilos que so ativados pela exposio aos antgenos;
Mastcitos ativados liberam substncias pr-inflamatrias (histamina, prostaglndinas,
leucotrienos, etc);
Substncias pr-inflamatrias so responsveis pelos sintomas da rinite e pela atrao de
clulas inflamatrias (eosinfilos).
Sintomas caractersticos: espirros, prurido, coriza
Fase tardia: duas seis horas aps a fase imediata

Causada pela ativao dos eosinfilos;
Inflamao eosinoflica hiperreatividade especfica (antgenos) e inespecfica (fumaa,
odores fortes, etc)
Sintoma caracterstico: obstruo nasal
Evoluo do quadro: melhora, complicaes (rinossinusite, otite, mastidite, asma), doena
crnica
- Fatores desencadeantes
caros
Poeira domiciliar
Fungos
Epitlio de animais
Irritantes inespecficos (perfumes, material de limpeza)
Fumaa de cigarros
Odores fortes
Gros de plen
Ltex
Mudanas bruscas de temperatura podem induzir sintomas nasais em pacientes com rinite alrgica.
Todos os pacientes com rinite podem apresentar uma resposta exagerada a estmulos inespecficos
fsicos ou qumicos. No entanto, a distino entre uma resposta fisiolgica e uma resposta alterada nem
sempre clara.
- Diagnstico:
Histria clnica: detalhada
1. Informaes sobre o meio ambiente e fatores ocupacionais (fatores irritante e/ou
alrgenos)
2. Histrico pessoal e familiar de doenas atpicas
3. Evoluo da doena (frequncia, durao e gravidade)
4. Resposta a medicamentos
Quadro clnico:
Espirros
Coriza aquosa
Prurido nasal
Obstruo nasal
Sintomas oculares (prurido ocular, lacrimejamento e fotofobia)
Prurido em orofaringe, palato e conduto auditivo
Outras queixas: cefalia, dor de garganta, sensao de cabea pesada e ouvido entupido,
gripes frequentes, tosse crnica, perda do paladar, hiposmia, fadiga e dficit de
concentrao.
Exame fsico
Ectoscopia
Linha de Dennie-Morgan Sulco nasal transverso Saudao do alrgico
Escurecimento peri-orbital (olheira)
Dupla prega infrapalpebral (Linhas de Dennie-Morgan)
Lacrimejamento
Hiperemia conjuntival
Respirao bucal constante Fcies adenoidiana (rosto comprido)
Rinoscopia anterior
Alterao do septo nasal
Mucosa nasal plida e edemaciada
Presena de polipose
Secreo mucosa intensa
Exames complementares
Teste cutneo de hiperreatividade imediata (Prick Test)
Teste de provocao nasal especfica e inespecfica (especialmente para rinite ocupacional)
Dosagem de IgE especfico in vitro (RAST / Imunocap)
Hemograma (Dosagem de IgE srico, eosinofilia)
Nasofibroscopia
Citograma nasal
Exames de imagem (diagnstico diferencial ou complicaes)
Rx simples, TC, RM
- Tratamento
Controle do ambiente: a higiene ambiental recomendada como parte teraputica no tratamento
da rinite alrgica, evitar o contato com fatores desencadeantes.
Tratamento medicamentoso
Efeito clnico dos principais medicamentos utilizados no tratamento da Rinite Alrgica
Note que os anti-histamnicos tpicos e corticides tpicos atuam nos principais sintomas da rinite
alrgica (prurido, espirros, rinorria, obstruo). Os descongestionantes atuam apenas na
obstruo nasal, podem causar vcio e resistncia.
Anti-histamnicos anti-H1 (Anti-H1):

Antagonistas competitivos dos receptores H1
Indicados para tratamento de sintomas agudos e para tratamento prolongado
Efeito sobre espirros, rinorria e prurido nasal
Pouco efeito anti-inflamatrio
Ex: Clemastina, Dexclorfeniramina (Polaramine), Hidroxizina, Loratadina, Bilastina.
Descongestionantes nasais:
Apresentam efeito apenas aliviando a obstruo nasal
Apresentaes tpicas, em gotas e spray nasal (ex.: nafazolina, oximetazolina)
Apresentao para uso oral (efedrina, pseudoefedrina e fenilpropanolamina)
Geralmente associados com Anti-H1
Efeitos colaterais: Taquicardia, Reteno Urinria, Distrbios do sono
Anticolinrgicos:
Brometo de Ipratrpio (40mcg/narina, 3vezes/dia)
Efeito apenas sobre a secreo nasal, utilizado apenas na coriza nasal.
Indicado para paciente maiores que 12 anos
Cromoglicato Dissdico (opo teraputica para os lactentes):

Efeito anti-inflamatrio leve, uma medicao preventiva da rinite alrgica.
Indicao de uso para qualquer tipo de paciente, poucos efeitos colaterais
Deve ser administrado antes da exposio ao alrgeno
Antileucotrienos:
Montelucaste (10mg/dia); Zafirlucaste (10mg 2x/dia)
Paciente com RA associada asma
Corticosterides:
Medicao mais potente para o tratamento da RA
Diminuem a intensidade de todos os sintomas
Efeito teraputico mximo observado a partir da 2 semana de tratamento
Efeitos colaterais com o uso prolongado: irritao, sangramento, espirros,
ressecamento, etc.
Raros efeitos sistmicos
Corticides de uso tpico: Beclometasona, Budesonida, Fluticasona (para polipose
nasal), Mometasona (Nasonex), Ciclesonida, Triancinolona
Corticides orais so indicados em casos graves (ciclos de no mx. 7 dias)
Prednisona (0,14 a 2mg/kg/dia)
Prednisolona (1 a 2mg/kg/dia)
Prednisolona (1 a 2mg/kg/dia)
metilprednisolona (1mg/kg/dia)
Celulose Natural inerte: muito pouco utilizada.
Soluo salina: para higiene nasal, diminuindo a quantidade de alrgenos na mucosa nasal.
Se for perguntado o tratamento para rinite, tem que incluir a soluo salina e mais os outros
medicamentos que achar necessrio.
Imunoterapia especfica:
Realizada apenas por especialista
Indicaes:
falhas com as teraputicas anteriores
rinite alrgica por alrgeno inalvel no-evitvel
Pode ser realizada em pacientes com mais de 3 anos.
Tratamento demorado, pois ir mudar o perfil imunolgico do paciente, motivo de
desistncia do paciente,
- Tratamento Grupos Especiais:

Gravidez: a gestao transforma a mulher para o perfil Th2, ficando mais susceptvel a doena
alrgica.
Dexclorfeniramina (desde o 1 trimestre)
Loratadina (aps 1 trimestre)
cromoglicato disssdico
Budesonida (corticide tpico de escolha para gestantes)
Amoxicilina
soluo salina
Idosos:
Brometo de Ipratrpio: para coriza nasal
Anti-Histamnicos no clssicos ou no-sedativo, para evitar sonolncia e diminuio dos
reflexos, que podem causar quedas. O anti-histamnico de 1 gerao pode ser indicado
para idosos quando h relatos de insnias, mas s devem ser administrados quando for
deitar para dormir.
Corticide tpico
Cromoglicato Dissdico para evitar crises de rinite alrgica.
Soluo salina
Atletas:
Medicamentos que induzem o exame de doping positivo
Vasoconstrictores Derivados da betafeniletilamina
Efedrina (oral e nasal)
Pseudo-efedrina (oral e nasal)
Corticosterides Sistmicos
Tpicos
Obs.: A efedrina e a pseudo-efedrina so descongestionantes e no devem ser utilizados em

atletas, pois induzem doping positivo. Os corticosterides tpicos so permitidos se o atleta
puder entregar uma declarao da prescrio mdica sobre as indicaes teraputicas.
Preferir anti-histaminico de segunda gerao e/ou corticosteride tpico (Budesonida)

Imunoterapia
Crianas: ateno com as infeces virais, especialmente quando entra na escola.

Corticide tpicos: Budesonida (a partir de 4 anos de idade), Ciclesonida, Mometasona (< 4
anos).
Cromoglicato dissdico: para evitar uma RA na criana.
Amoxacilina: se necessrio, quando houver infeco bacteriana presente.
Soluo Salina
- Tratamento Cirrgico:
Infiltrao de corticosterides
Turbinoplastia parcial: retirada de partes dos cornetos nasais, o que melhora o quadro o paciente.
Vaporizao a laser
Resseco submucosa
- Quando encaminhar ao especialista?

Sempre que o paciente no apresentar boa resposta teraputica
Avaliao da necessidade de tratamentos mais intenso e especfico (imunoterapia)
Aula 07/04/2014
segunda-feira, 7 de abril de 2014
21:27 Imunologi...
- REAO DE HIPERSENSIBILIDADE TIPO IV

As reaes de hipersensibilidade do Tipo IV (tardias) desenvolvem-se com mais de 12 horas e envolvem
as reaes imunes mediadas por clulas ao invs de reaes imunes humorais.
As clulas T responsveis pela resposta tardia so especificamente sensibilizadas em um encontro prvio

com o antgeno e atuam no recrutamento de outros tipos celulares para o local da reao.
As trs variedades de reao de hipersensibilidade tipo IV reconhecidas e que podem ocorrer

conjuntamente ou se sobreporem so:
De contato: ocorre dentro de 72 horas aps o contato com antgeno desencadeante
Tuberculnica: ocorre dentro de 72 horas aps o contato com antgeno desencadeante
Granulomatosa: desenvolvem aps um perodo de 21-28 dias, os granulomas so formados pela
agregao e proliferao de macrfagos e podem persistir por semanas.
A hipersensibilidade tipo IV est envolvida na patognese de muitas doenas autoimunes e infecciosas

(tuberculose, lepra, blastomicose, histoplasmose, toxoplasmose, leishmaniose, etc.) e granulomas
devido a infeces e antgenos estranhos. Uma outra forma de hipersensibilidade tardia a dermatite
de contato (hera venenosa, agentes qumicos, metais pesados, etc.) nos quais as leses so mais
papulares.
Os mecanismos de dano na hipersensibilidade tardia incluem linfcitos T, moncitos e/ou macrfagos.

Clulas T citotxicas causam danos diretos enquanto que clulas auxiliares T (TH1) secretam citocinas
que ativam clulas T citotxicas e recrutam e ativam moncitos e macrfagos, que causam a maioria das
leses. Linfocinas importantes envolvidas na reao da hipersensitividade tardia incluem fator
quimiotctico dos moncitos, interleucina-2, interferon-gama, TNF alpha/beta, etc.
- Hipersensibilidade de Contato:
Caracteriza-se por um eczema no ponto de contato com o alrgeno, observada frequentemente aps o
contato com agentes como nquel e cromo. Estes agentes so considerados haptenos, que penetram
pela epiderme e se conjugam s protenas do organismo (que funcionaro como protenas carreadoras
de haptenos).
Alguns haptenos, como o dinitroclorobenzeno (DNCB), iro sensibilizar quase todos os indivduos. O
reconhecimento de um conjugado pela clula T especfico para um conjugado hapteno/carreador e
reconhecimento de um conjugado pela clula T especfico para um conjugado hapteno/carreador e
no dependente do reconhecimento separado do hapteno e do carreador como ocorre na formao
de anticorpos.
As clulas de Langerhans so as principais clulas apresentadoras de antgenos na hipersensibilidade de

contato. Aproximadamente quatro horas aps a exposio ao DNCB, as clulas de Langerhans aparecem
nas reas corticais dos linfonodos drenantes.
Fases da Hipersensibilidade de Contato:

a) Fase de sensibilizao: Ocorre em torno de 10 a 14 dias em humano. Segue o seguinte
roteiro:
1) Absoro do hapteno pela pele;
2) Combinao do hapteno com uma protena (carreador);
3) Internalizao do conjugado hapteno-carreador pelas clulas apresentadoras de
antgenos (APC);
4) Migrao das clulas apresentadoras de antgenos para as reas corticais dos
linfonodos regionais;
5) Apresentao do conjugado hapteno-protena processado (atravs do MHC II das APC)
aos linfcitos TCD4+ auxiliares;
6) Formao de populao de TCD4+ ativados e uma de memria;
Atravs de estudos, foi comprovado que a dose de antgeno por unidade de rea o
principal determinante da sensibilizao e no a dose total ou rea total.
b) Fase Efetora ou de Induo: a primeira manifestao da hipersensibilidade de contato

ocorre depois de 4 a 8 horas da segunda exposio ao imungeno. Os linfcitos TCD4+ de
memria so ativados pela apresentao do conjugado hapteno-protena processado pelas
clulas de Langerhans. A partir deste ponto, essas clulas passam a produzir e secretar IL-2,
IL-3, IFN-, entre outras citocinas importantes para este processo de reao de
hipersensibilidade. Segue-se, ento, uma proliferao de linfcitos T induzida por IL-2. O
IFN- induz modificaes nos ceratincitos, estimulando-os a liberar outras citocinas, tais
como IL-6 e IL-1. O resultado uma intensa migrao de linfcitos para o stio da inflamao
e formao de eczema. A maior populao celular infiltrante da linhagem de linfcitos
TCD4+, porm encontram-se tambm linfcitos TCD8+, clulas de Langerhans, e em menor
proporo, basfilos e mastcitos (geralmente sofrem degranulao). A reao desaparece
em uma fase mais tardia (48-72 horas), tem-se uma infiltrao de macrfagos com liberao
de Prostraglandina-E (PGE), que induzem uma regulao negativa e a degradao enzimtica
e celular do hapteno conjugado.
e celular do hapteno conjugado.
- Hipersensibilidade Tuberculnica:
O mdico alemo descobridor da causa da tuberculose, Robert Koch, descreveu uma forma de
hipersensibilidade observada em pacientes com tuberculose aps uma injeo de tuberculina (antgeno
derivado do bacilo da tuberculose). Esta reao caracterizada clinicamente por um enduramento e
eritema da pele no local da leso. Antgenos solveis de Leishmania e Micobactrias (M. leprae) e
tambm antgenos no microbianos, tais como o berlio e o zircnio induzem reao semelhante em
pessoas sensveis.
Teste cutneo para tuberculina (PPD)

um exemplo de resposta de memria a um antgeno solvel previamente encontrado durante
uma infeco. A importncia do conhecimento da hipersensibilidade tipo tuberculnica consiste no
fato de que esta reao freqentemente usada como base de um teste para verificao de
sensibilidade a um organismo aps uma exposio prvia (teste de Mantoux). Hoje no se usa
mais a tuberculina clssica, e sim um derivado protico purificado (PPD) da Micobactria.
Mecanismo da reao
Doze horas aps o estmulo PPD intradrmico (PPD diludo injetado atravs de seringa
tuberculnica de calibre 27) em um indivduo previamente sensibilizado, h uma migrao de
linfcitos para as regies perivasculares. A populao de clulas CD4+ excede a de clulas CD8+
em 2:1. Algumas clulas CD4+ infiltram a epiderme. Em 48 horas, clulas CD1+ tambm so
encontradas, juntamente com macrfagos e clulas de Langerhans, que comeam a migrar para
fora de epiderme. Os macrfagos so provavelmente as principais clulas apresentadoras de
antgeno na reao de hipersensibilidade tuberculnica. Achados histolgicos sugerem que clulas
de Langerhans e CD1+ tambm podem estar envolvidas. Posteriormente (aprox. 72 horas), os
ceratincitos passam a expressar molculas de MHCII (HLA-DR) na superfcie. Na maioria das
vezes, no h infiltrado de basfilos e mastcitos.
A persistncia do antgeno no tecido pode provocar o desenvolvimento da leso tuberculnica em
uma reao granulomatosa.
Possveis reaes adversas aos testes cutneos:

Alguns pacientes que se mostram altamente sensveis a vrios antgenos exibem reaes locais
acentuadas a testes cutneos. Se houver suspeita de sensibilidade incomum, deve-se efetuar o
teste preliminar com antgeno diludo. As reaes incluem eritema, endurao acentuada e,
raramente, necrose local. O teste raramente pode resultar em sensibilizao. No comum a
ocorrncia de efeitos colaterais sistmicos, como febre ou anafilaxia. A injeo de corticosterides
em reas endurecidas hiper-reativas pode modificar a gravidade da reao.
- Hipersensibilidade Granulomatosa:
Clinicamente a forma mais importante da reao de hipersensibilidade do tipo IV, pois diversas
doenas importantes podem manifestar reaes granulomatosas (tuberculose, hansenase,
Leishmaniose, esquistossomose, Sarcoidose, Doena de Crohn, etc.).
As causas da hipersensibilidade granulomatosa podem ser:

A persistncia de um microrganismo no interior do macrfago que est inapto a destruir
(por ex. bacilo da tuberculose);
A contnua presena de complexos imunes (por ex. alveolite alrgica).
Granuloma no imune ou de corpo estranho:

H um outro tipo de granuloma conhecido como no imunolgico. Sua causa a presena de
material estranho no imunognico que o organismo no consegue degradar (pedao de vidro,
talco, slica, etc.). Podem ser produzidos tambm por sensibilidade ao zircnio e berlio. Nesta
reao, no se verifica a presena de linfcitos na leso. O resultado final a formao de
granuloma de clulas epiteliides.
Morfologia da reao granulomatosa:
Granuloma (leso granulomatosa tpica)

um padro distintivo de reao inflamatria crnica na qual o tipo celular predominante
um macrfago com uma aparncia semelhante a uma clula epitelial. Neste tipo de leso,
tem-se uma agregao microscpica de clulas epiteliides, juntamente com macrfagos e
clulas gigantes, na regio central. Tal agregao geralmente circundada por um colar de
linfcitos e, ocasionalmente, por plasmcitos (Bainha de Linfcitos). Os granulomas mais
antigos desenvolvem uma orla de fibroblastos e tecido conjuntivo (quando h fibrose).
Clulas epiteliides
Derivadas de macrfagos. So clulas caractersticas da reao granulomatosa. So grandes,
achatadas e com Retculo endoplasmtico desenvolvido. Sua funo est relacionada com o
isolamento do imungeno ou antgeno no degradvel no centro do granuloma, com o
objetivo de impedir a sua disseminao. So clulas que secretam continuamente TNF
potencializando, desta maneira, a inflamao contnua.
Clulas gigantes multinucleadas

Derivadas da fuso de clulas epiteliides formando clulas gigantes com vrios ncleos no
centralizados. Possui pequeno retculo endoplasmtico e as mitocndrias e lisossomos
parecem estar sofrendo degenerao. Acredita-se que estas clulas sejam um estgio
terminal de diferenciao da linhagem moncito/macrfago. Sua funo est relacionada
fagocitose de alvos maiores (fragmentos de material no degradvel ou parasitos
multicelulares).
Questes para estudo da internet:
1) Conceitue hipersensibilidade e discuta as diferenas entre os tipos de hipersensibilidade.

2) Cite as clulas envolvidas na hipersensibilidade tardia, comente sobre suas caractersticas
morfolgicas, linhagem celular e funes efetoras.
3) Quais os principais mediadores da resposta celular e suas respectivas funes?
4) Qual o papel dos linfcitos T na resposta tuberculnica?
5) Cite o papel das citocinas e prostraglandinas na Hipersensibilidade de contato.
6) Desenvolva um cronograma dos acontecimentos da Hipersensibilidade tuberculnica dando nfase s
interaes celulares. Qual a importncia clnica do teste de Mantoux?
7) Como o granuloma pode exercer um papel na defesa do organismo?
8) Como o granuloma pode causar dano ao organismo?
9) Questo desafio: Porque os corticosterides so utilizados no tratamento de patologias associadas a
reaes de hipersensibilidade celular? Discuta os mecanismos de ao sistmica dos corticosterides e a
sua relao com o sistema imunolgico.
Aula 25/04/2014
domingo, 27 de abril de 2014
00:58 Imunologi...
- IMUNODEFICINCIAS PRIMRIAS
As doenas por imunodeficincias resultam da ausncia ou deficincia de um ou mais elementos do
sistema imune. As imunodeficincias primrias so devidas a defeitos intrnsecos nas clulas do sistema
imune e, em sua grande maioria, so determinadas geneticamente.
Os portadores de imunodeficincias sofrem de uma suscetibilidade aumentada a infeces, que, nestes

pacientes, so enquadradas em duas categorias principais, bastante amplas. Os pacientes com defeitos
nas imunoglobulinas, ou nas protenas do complemento, ou ainda, em fagcitos, so suscetveis a
infeces recorrentes com bactrias formadoras de pus, as infeces so chamadas de piognicas. Os
pacientes com deficincia a nvel de imunidade mediada por clulas (Clulas T), so suscetveis a
infeces fulminantes, at letais, com microrganismos cosmopolitas no ambiente e para os quais as
pessoas normais rapidamente desenvolvem resistncia.
Os mecanismos responsveis pela imunidade:

Linfcitos B produzem as imunoglobulinas (Igs);
Linfcitos T produzem as Citocinas;
Sistema monoctico-macrofgico;
Complemento.
Imunodeficincias (ID) so defeitos qualitativos e/ou quantitativos em um ou mais dos mecanismos

acima, que so responsveis pela proteo do organismo. Estes defeitos levam a consequncias como:
Consequncias:
Infeces recorrentes;
Infeces graves;
Infeces longas;
Neoplasias.
- Investigao: (decorar porque cobrado na prova)

A fundao Jeffrey Modell estuda as imunodeficincias em todo o mundo, e apresentam alguns sinais
que podem traduzir uma imunodeficincia, qualquer um deles j d margem para suspeitar de
imunodeficincia.
10 sinais de alerta na criana: 10 sinais de alerta no adulto:

1. Quatro ou mais novas otites em um ano 1. Duas ou mais novas otites em um ano
2. Duas ou mais sinusites infecciosas graves 2. Duas ou mais novas sinusites infecciosas
em um ano em um ano na ausncia de alergia
3. Uso de antibiticos por dois ou mais meses 3. Uma pneumonia por ano por mais de um
com pouco efeito ano
4. Duas ou mais pneumonias por ano 4. Diarria crnica com perda de peso
5. Comprometimento ponderal ou estatural 5. Infeces virais recorrentes (resfriados,
6. Abscessos recorrentes, profundamente na herpes, HPV)
pele ou em outros rgos 6. Abscessos recorrentes, profundamente
7. Estomatite ou infeco fngica da pele na pele ou em outros rgos internos
persistentes 7. Necessidade recorrente de antibiticos
8. Necessidade de antibiticos intravenosos intravenosos para eliminar infeces
para eliminar infeces 8. Estomatite ou infeco fngica
9. Dois ou mais episdios de infeco sistmica persistentes
grave (meningite, osteoartrite, septicemia) 9. Infeco por micobactrias normalmente
10. Histria familiar de imunodeficincia no nocivas
primria 10. Histria familiar de imunodeficincia
primria
OMS: 3 ou mais pneumonias por ano aps os 2 anos de idade.
OMS: 3 ou mais pneumonias por ano aps os 2 anos de idade.
Existem mais de 160 tipos de imunodeficincias. A maioria das Imunodeficincias Primrias so

determinadas geneticamente, com histria familiar positiva para imunodeficincias.
As manifestaes clnicas (infeces de repetio) podem ocorrer entre 6 meses a 2 anos de vida,
perodo na qual as IgGs provenientes da me se exaurem e o organismo acometido pela
imunodeficincia no consegue produzir suas prprias Igs.
- Acompanhamento:
As imunodeficincias so doenas multifatoriais, devendo ter o acompanhamento de vrios profissionais
de sade, que ficam empenhados em tratar os imunodeficientes:
Higiene pessoal e ambiental

Odontologia
Pneumologia, fisiatria e fisioterapia
Infectologia e microbiologia
Endocrinologia
Oncologia
Hematologia
Psicologia e psiquiatria
- Classificao:
Deficincia da imunidade humoral: a maioria, cerca de 64%, das imunodeficincias so
determinadas pelo imunidade humoral, onde no produzem de forma adequada os mecanismos
de defesa humoral.
Deficincia da imunidade celular: resultam da funo inadequada das clulas T.
Deficincias combinadas da imunidade celular e humoral: uma deficincia muito grave, pois o
paciente est totalmente desprotegido.
Defeitos da fagocitose:
Defeitos da quimiotaxia:
Defeitos do complemento: o sistema complemento tem 30 protenas, a alterao em qualquer

uma deles pode levar a uma imunodeficincia.
- Patgenos causadores de infeces nos diferentes grupos de imunodeficincias: (cai na prova!)
Patgeno/ Vrus Bactrias Micobactrias Fungos Protozorios

deficincia
Humoral Enteroviroses S.pneumoniae, H.influenzae, No No G.lamblia
S.aureus, P.aeruginosa,
N.meningitidis
Celular S.typhi No C.albicans,
tuberculosa, H.capsulatum
inclusive BCG , A.fumigatus
Combinada Todos S.pneumoniae, H.influenzae, No C.albicans, Toxoplasma
S.aureus, P.aeruginosa, tuberculosa, H.capsulatum
N.meningitidis,L.monocytogenes inclusive BCG , A.fumigatus
, S.typhi, flora entrica P.jiroveci
Fagcitos No S.aureus, flora entrica, No C.albicans,
P.aeruginosa, S.typhi tuberculosa, A.fumigatus
inclusive BCG P.jiroveci
Complemento No S.pneumoniae, H.influenzae, No No No
S.aureus, P.aeruginosa,
especialmente N.meningitidis
Quando um paciente se apresenta com uma meningite, importante que se investigue a funo do
sistema complemento.
- Imunodeficincias Humorais:
Resultam em uma suscetibilidade aumentada para infeces piognicas e so consequncias de
disfunes das clulas B ou de uma sinalizao inadequada das clulas T para as B.
Espectro: h ausncia total de Ig que levam a uma deficincia especfica de anticorpos com Ig
normais. Muitas vezes o linfcito pr-B no consegue se maturar para produzir as Igs, ou at
mesmo o prprio linfcito B maduro no consegue produzir as Igs normais.
Caractersticas:
Infeces a partir dos 7-9 meses.
Infeces por bactrias encapsuladas, principalmente nas vias areas.
Raras infeces por fungos ou vrus. A imunodeficincia mais piogncia, com maior
suscetibilidade a bactrias encapsuladas.
Geralmente desenvolvimento Pondero/Estatural basicamente normal, podendo existir um
pequeno atraso no desenvolvimento
Prognstico: bom, desde que haja diagnstico precoce e que o tratamento seja adequado.
Subtipos:
Hipogamaglobulinemia ligada ao sexo (Bruton) - a mais importante!
Hipogamaglobulinemia ligada ao sexo com hiper-IgM;
Imunodeficincia varivel comum;
Deficincia isolada de IgA;
Deficincia seletiva de IgM (RARA).
Maior susceptibilidade a bactrias piognicas!!!!
- Agamaglobulinemia Ligado ao Sexo ou ao X (Bruton):

A agamaglobulinemia ligada ao X (X-LA), foi descrita em 1952 por Bruton, o modelo de deficincia das
clulas B, e foi a primeira doena por imunodeficincia da clula B a ser totalmente compreendida.
Os indivduos afetados so do sexo masculino e no possuem clulas B no sangue nem nos tecidos
linfides, consequentemente, seus linfonodos so muito pequenos e suas amgdalas esto ausentes.
Cerca de 85% dos pacientes masculinos apresentam incio precoce.
Os pacientes apresentam infeces bacterianas sino-pulmonares de repetio (sinusite e pneumonia -
60%), e as vezes com gastrenterite (35%). Podem apresentar artrite, dermatomiosite-like,
meningoencefalite e alteraes por enterovrus.
Nestes pacientes do grupo de Bruton as Autoimunidade no so frequentes, mas deve-se sempre

investigar as doenas malignas, mas na maioria das vezes no ocorre.
Deficincia de Btk:
O gene da X-LA localiza-se no brao longo do cromossomo X, a localizao deste gene facilita o
diagnstico pr-natal. O gene deficitrio da X-LA foi identificado como uma tirosina quinase de
Bruton (Btk) e que pertence famlia do oncogene src. O gene Btk tem papel fundamental na
maturao do linfcito pr-B, como est defeituoso no acontece a sua maturao para linfcito
B.
Exames laboratoriais: identifica-se a baixa da imunidade.

IgA < 7 mg/dL
IgG total < 200 mg/dL
IgM < 10 mg/dL ou
Imunoglobulinas totais < 100 mg/dL
Contagem de linfcitos B e Atividade de Btk estaro bem alterados
O nico tratamento para estes pacientes a necessidade de gamaglobulina EV ou IM (ou SC) por
toda a vida, a infuso realizada todos os meses, trazendo melhoras e qualidade de vida para o
paciente. Em algumas situaes pode ser necessrio administrar Antibitico profiltico.
O nmero de clulas pr-B na medula ssea normal, porm existe um bloqueio na maturao do
Linfcito pr B para linfcito B, estando diminudo ou ausente no sangue do paciente.
Consequentemente haver ausncia virtual de todas as Igs sricas.
Ressalte que a quantidade de

linfcitos T normal na Doena
de Bruton, tendo a imunidade
celular preservada.
As doenas que mais ocorrem

neste paciente incluem otite e
Broncopneumonia, inclusive
meningite, sinusite, septicemia,
abscessos e Giardase, ou seja,
todas as doenas piognicas
podem estar presentes no
paciente com Doena de Bruton.
Note que uma doena ligada ao cromossomo X restrita ao sexo MASCULINO. As manifestaes
clnicas iniciam no 8 - 9 ms de vida quando as Igs maternas comeam a diminuir, iniciando um
quadro de infeces de repetio graves. Os agressores mais comuns incluem os S. aureus e H.
influenzae, que podem levar o paciente ao quadro de conjuntivite, faringite, otite mdia,
bronquite, PMN, piodermites. O tratamento a Infuso de gamaglobulinas (EV) por toda a vida.
- Imunodeficincia Varivel Comum:

uma doena Autossmica, onde os pacientes apresentam agamaglobulnemia adquirida na segunda ou
terceira dcada de vida, ou mais tarde. Ambos os sexos so igualmente afetados, mas o mecanismo que
causam a agamaglobulinemia adquirida so mltiplos
Base molecular (MECANISMOS MLTIPLOS):

Linfcitos B defeituosos: mecanismo mais importante;
Alteraes funcionais dos Linfcitos T CD4 ou CD8;
Produo anormal de IL-2 e IFN-, etc.
Produo anormal de IL-2 e IFN-, etc.
A quantidade de Linfcitos B neste paciente normal, mas no se diferenciam em PLASMCITOS. Ou

seja, os linfcitos B no se diferenciam em plasmcitos. Nestes doentes podemos encontrar apenas
anticorpos do tipo IgM, pois estes so secretados pelos linfcitos B maduros.
Linfcito Pr-B -----> Linfcito B --X--> Plasmcitos
Na imunodeficincia varivel comum os paciente apresentam hipogamaglobulinemia ou

agamaglobulinemia para todas Igs. Reparem que o tratamento idntico ao da X-LA, com administrao
de Gamaglobulina (EV) por toda a vida todos os meses.
Manifestaes Clnicas:
Podem iniciar na infncia, adolescncia ou mais tarde, onde aparecem Infeces bacterianas de
repetio, pois ficam susceptveis a organismos piognicos e a protozorios do TGI. Os tecidos
linfides so hiperplsicos.
Tratamento:
ATB profiltica precoce;
Infuso de gamaglobulinas, EV, 1x/ms, toda a vida.
A imunodeficincia varivel comum no hereditria, mas est comumente associada com os

hapltipos HLA-B8 e HLA-DR3 do MHC. Muitos destes pacientes desenvolvem doenas auto-imunes.
- Deficincia Isolada de IgA:

Embora as imunodeficincias sejam raras, a deficincia seletiva de IgA mais frequente, sendo o tipo
mais comum de imunodeficincia.
Nos pacientes com este tipo de imunodeficincia a IgA estar indetectvel (< 7 mg/dL) em maiores de 4
anos Infeces por vias mucosas (respiratrio, geniturinrio e TGI), pois as IgAs deveriam estar
presentes nas mucosas. O defeito se encontra na diferenciao de linfcitos B para IgA, ou seja, os
plasmcitos produz todas as Igs exceto IgA.
Como dito a Imunodeficincia congnita mais frequente, especialmente em pacientes atpicos, que
desenvolvem Alergia ao leite de vaca, rinite e asma. Pode ser congnita ou adquirida, como exemplo,
aps um quadro de sarampo o paciente apresenta deficincia seletiva de IgA.
As pessoas com imunodeficincia de IgA tendem a desenvolver doenas por complexos imunes
(hipersensibilidade do tipo III). Cerca de 20% dos deficientes para IgA tambm o so para IgG. Pode ser o
quadro inicial de deficincia de subclasse de IgG ou de imunodeficincia comum varivel.
O tratamento para estes pacientes sintomtico, no se faz gamaglobulina EV.
a + comum das IDPs; (Prova!)

Nveis de IgA srica e secretria;
Defeito na diferenciao de LB para IgA;
Congnita ou adquirida (toxo, sarampo, rubola, fenitona);
Infeces nos tratos RESPIRATRIO, GI E UROGENITAL;
- Hipogamaglobulinemia Transitria da Infncia:

As crianas so protegidas pela IgG materna que catabolizada, com uma vida mdia de 30 dias. Ao
redor dos trs meses de idade os bebs normais comeam a sintetizar anticorpos. Em algumas crianas
o aparecimento da sntese normal de IgG retardado ao longo de 36 meses e, at l, as crianas so
suscetveis a infeces piognicas. As clulas B destas crianas so normais, mas parecem no receber
ajuda das clulas T CD4+ para sintetizar anticorpos.
Ressalte que a hipogamaglobulinemia transitria no hereditria (Idioptica), ocorrendo com maior

freqncia em prematuros, pois a IgG passada da me para o feto nos ltimos meses de gestao, e
entre 6 meses e 6 anos, a imunidade celular do paciente estar normal.
O paciente passa a ter infeces de repetio, devendo ser dosada a IgG, IgM e IgA ( [ ] de Igs),
encontrando-se baixas, onde a suspeita deve ser da transitria da infncia, devendo haver um
acompanhamento do paciente.
O tratamento inclui Leite materno e ATB se infeces de repetio, alm do acompanhamento do

paciente.
- Deficincia da Imunidade Celular:

As pacientes podem se apresentar sem nenhuma clula T ou com funes fracas destas clulas, ficando
suscetveis a infeces oportunistas. Como as funes das clulas B dependem das clulas T, as
deficincias em clulas T resultam em comprometimento da funo humoral, ou seja, a deficincia de
clula T leva a uma imunodeficincia combinada das imunidades humoral e celular.
Nestes pacientes h Aplasia ou hipoplasia congnita do timo (Sndrome de DiGeorge), Candidase

mucocutnea crnica, com ou sem endocrinopatia associada, alm de maior susceptibilidade a bactrias
e outros microorganismos intracelulares: vrus, fungos.
- Aplasia ou Hipoplasia Congnita do Timo (Sndrome de DiGeorge):

O Timo e as Paratierides derivam desenvolvem-se na 3 e 4 bolsas farngeas, por volta da 6 ou 7
semanas de gestao. Um defeito congnito nestes rgos (Timo e Paratireide) resultam na anomalia
de DiGeorge.
O Timo produz os linfcitos T, como h aplasia ou hipoplasia tmica a produo de linfcitos T estar
abolida, afetando a resposta celular deste paciente.
Na imunodeficincia humoral o paciente tem muitas infeces piognicas, j na imunodeficincia celular

tem maior suscetibilidade a infeces por bactrias e por outros microorganismos como vrus e fungos.
Manifestaes Clnicas:
Fceis sindrmica +: as crianas afetadas possuem uma fcies bem caracterstica, em que
seus olhos so muito separados (hipertelorismo), implantao baixa das orelhas, e o filtro
do lbio superior encurtado.
Tetania: as crianas sofrem de tetania neonatal devido a hipoplasia ou aplasia das glndulas
paratireides. Como no tem paratireide a criana j nasce com tetania.
Infeces: bacterianas, virais, fngicas de repetio.
Anomalias cardacas e grandes vasos: malformaes cardacas e do arco artico, tetralogia
de Fallot.
Podemos dizer que nestes pacientes encontraremos a CATCH22:

Cardiac Abnormality: anormalidade cardacas, especialmente Tetralogia de Fallot.
Abnormal facies: fcies anormais
Thymic aplasia: aplasia tmica
Cleft palate: fenda palatina
Hypocalcemia: hipocalcemia
22: resultado da alterao do cromossomo 22
Estes pacientes no devem ser vacinados com vacinas de organismos atenuados, como a BCG, pois suas
respostas celular e humoral esto prejudicadas, podendo levar ao bito.
respostas celular e humoral esto prejudicadas, podendo levar ao bito.
Diagnstico:
Clnico: CATCH22
FISH: o paciente tem dificuldade de selamento labial, ficando com a boca parecida com a
boca de peixe.
Fcies Caractersticas:
Olhos intumescidos e sinais alrgicos sob os olhos.
Base do nariz alargada.
Orelha de implantao mais baixa.
Afilamento das mos com base pequena de unha.
Selamento labial: boca de peixe.
Tratamento:
Transplante de medula ssea
Transplante de timo
Tratamento do hipoparatireoidismo e de outras complicaes
- Deficincias Combinadas da Imunidade Celular e Humoral:

I. Ataxia-Telangiectasias
II. Imunodeficincia Grave Combinada: paciente de urgncia mdica ao nascimento.
III. Imunodeficincia com trombocitopenia e eczema (Sd. de Wiskott-Aldrich);
IV. Imunodeficincia celular com sntese anormal de Igs (Sd. de Nezelof);
V. Imunodeficincia com timoma;
VI. Imunodeficincia com nanismo e membros curtos;
VII. Imunodeficincia com deficincias enzimticas.
Ataxia-Telangiectasias:
a mais comum das Sndromes de Imunodeficincias Combinadas (SIC), uma doena grave que
apresenta leses degenerativas no cerebelo, hipotlamo, hipfise anterior.
uma caracterstica autossmica recessiva onde a criana apresenta Telangiectasia (dilatao dos
capilares) ocular e cutnea, desenvolvem uma Ataxia cerebelar progressiva (andar cambaleante).
Podem apresentar Dermatite Atpica grave e eczema numular, alteraes da imunidade celular e
imunidade humoral, timo hipoplsico, ainda sujeito a processo auto-imune.
Os pacientes com ataxia-telangiectasias so muito suscetveis radiao ionizante

(Radiossensibilidade), parecem ter defeito no reparo do DNA, ficando mais propensos as
neoplasias.
neoplasias.
Tratamento:
O tratamento imunolgico depende da alterao apresentada. A terapia definitiva o
transplante de medula ssea.
Dosar alfa2-fetoprotena.
Imunodeficincia Grave Combinada:

a imunodeficincia mais GRAVE!!! uma doena autossmica recessiva e recessiva ligada ao X.
A criana no tem nenhum tipo de defesa, pois apresenta defeitos nos LT e LB, seus tecidos
linfides hipoplsicos apresentando linfopenia persistente. Geralmente o paciente vai a bito no
1 ano, exceto se for realizado o transplante de medula ssea (TMO).
Imunodeficincia combinada Grave ligada ao X
Cultura "intil": Em 1976 foi realizado um filme referente a este tipo de imunodeficincia,
chamado de "O menino da Bolha de Plstico". Tambm foi realizado uma novela Brasileira na
Globo, chamada "Um Sonho a Mais", onde o ator (Ney Latorraca) simulava estar viver dentro de
uma bolha de plstico (personagem Volpone) alm de outros personagens.
Imunodeficincia com Trombocitopenia e Eczema (Sndrome de Wiskott-Aldrich - WAS):

A WAS uma imunodeficincia recessiva ligada ao X, afetando apenas o sexo masculino, onde os
meninos afetados possuem plaquetas pequenas e profundamente anormais e reduzidas em
nmero (trombocitopenia). Meninos com WAS desenvolvem eczema grave e infeces
bacterianas (piognicas), virais e fngicas e oportunistas e recorrentes.
Trade: Eczema de grandes reas, plaquetopenia e infeces de repetio.
Os linfcitos T e linfcitos B estaro baixos. O soro destes pacientes contm quantidades elevadas
de IgA e IgE, nveis normais de IgG e nveis baixos de IgM.
Alteraes imunolgicas diversas, mas a IgE e IgA se encontram elevada.
Geralmente os pacientes apresentam morte precoce se no forem adequadamente tratados, e

so vulnerveis a linfomas e leucemias.
Tratamento: Gamaglobulina,
antibioticoterapia, esplenectomia, transplante
de medula ssea.
Antibitico
Imunoglobulina (EV)
Transplante de Medula ssea (+ eficaz)
- Defeitos da Fagocitose:
As clulas fagocticas (linfcitos, moncitos/macrfagos) so importantes na defesa contra bactrias
piognicas e outros parasitas intracelulares. O defeito na fagocitose pode resultar numa infeco
bacteriana disseminada e infeces graves que frequentemente so fatais.
Deficincia de G6PD ou Doena Granulomatosa Crnica;

Deficincia de mieloperoxidase;
Sd. de Job ou de Hiper-IgE;
Neutropenias congnitas.
Doena Granulomatosa Crnica:
A doena granulomatosa crnica rara (1:250.000), seus pacientes possuem uma alterao no
metabolismo oxidativo dos fagcitos pela deficincia da NADPH oxidase (ou G6PD), que catalisa a
reduo do O2 em O2-, havendo diminuio na produo perxidos e superxidos nos seus
fagcitos, aps a ingesto dos microrganismos, no conseguindo destruir as bactrias ou fungos,
terminando por ter sua capacidade bactericida diminuda. Como resultado, os microrganismos
permanecem vivos nos fagcitos dos pacientes com a doena granulomatosa crnica, permitindo
o aparecimento de respostas mediadas por clulas (neutrfilos) contra antgenos microbianos,
com conseqente formao de granuloma.
Estes pacientes desenvolvem infeces bacterianas e fngicas de repetio, principalmente na

pele e pulmes.
O tratamento com antibiticos e transplante de medula ssea.
Sndrome de Job ou de Hiper-IgE:
O paciente apresenta abscessos estafilocccicos de repetio, a pele fica spera e grosseira. Na

dosagem srica apresenta alta concentrao de IgE (IgE ~ 3000-4000), IgE normal 140 - 160,
apesar da IgE estar aumentada as outras Igs (IgA, IgM e IgG) se encontram normais. As infeces
acometem pele, pulmes, articulaes, podem levar a Osteopenia. Ocorre ainda Eosinofilia e
diminuio da resposta as imunizaes e deficincia na quimiotaxia para neutrfilos e moncitos.
Outras alteraes imunolgicas podem estar presentes. As vezes o paciente apresenta uma
dermatose pruriginosa grave.
O tratamento constitui em antibiticos e anti-histamnicos.
- Defeitos da Quimiotaxia:
Sndrome do LCT preguioso: Piodermites de repetio.
Defeito de QTX + IgE: eczema
Sndrome de Chediak-Higashi:
definida como uma doena gentica autossmica recessiva, muito rara, que acomete diferentes
partes do corpo, resultando de uma mutao do gene regulador de transporte lisossomal.
caracterizada por albinismo parcial culo-cutneo, neuropatia perifrica, defeitos neurolgicos,
aumento da suscetibilidade s infeces e presena de incluses gigantes em leuccitos.
Portadores desta sndrome apresentam pele clara, cabelos prateados, fotofobia e nistagmo.
comum tambm que estes pacientes apresentem neutropenia e, consequentemente, infeces
frequentes, que envolvem membranas mucosas, pele e aparelho respiratrio.
Acomete no somente seres humanos, mas tambm algumas espcies de

animais, como bovinos, tigres brancos, gatos persas azuis, ratos australianos e
azuis, camundongos, raposas e a orca albina.
A ocorrncia de infeces em pacientes com a sndrome de Chediak-Higashi

coloca a vida dos mesmos em risco e, por esse motivo, indivduos com esta
desordem no costumam atingir a idade adulta.
- Defeitos do Complemento:
O complemento um sistema de defesa do organismo que possui 30 protenas, o defeito em qualquer
uma deles pode levar a uma imunodeficincia primria.
Deficincia de C1, C2, C3, C5: aumentam a suscetibilidade infeces bacterianas, especialmente
por Neisseria (gonococica e menigoccemia).
Deficincia do inativador da C1- esterase:
A deficincia no inibidor da C1, do ponto de vista clnico considerada a deficincia mais

importante do sistema complemento. O sistema complemento regulado por algumas protenas,
dentre elas a C1-esterase, que responsvel pela dissociao do C1 ativador. Nesta doena h
uma ativao descontrolada da C1-esterase aumentando as aminas vasoativas.
A deficincia resulta na doena conhecida por Angioedema Hereditrio, que herdado como um
carter autossmico dominante. Os pacientes com Angioedema Hereditrio apresentam episdios
recorrentes de edema ocular, labial ou generalizado, com dor abdominal e processos infecciosos.
O Angioedema das vias areas superiores representa uma
emergncia mdica que requer ao rpida para restaurar
uma respirao normal. Cerca de 25% a 40% dos pacientes
podem morrer sem tratamento por causar ASFIXIA.
Este angioedema hereditrio no pode ser confundindo com

o angioedema alrgico, pois uma angioedema no
pruriginoso. O Angioedema hereditrio no regride com os
medicamentos para alergia
Angioedema Hereditrio:
Recorrente
> 24 hs
Sem prurido
Sem resposta a Anti-H1
Fatores Desencadeantes:
Fatores N %
Trauma 87 42.6%
Menstruao 20 9.5%
Estresse 55 26.3%
Alimentos 14 6.7%
Outros (infeces, ) 18 8.6%
Devemos lembrar que o Angioedema Hereditrio (AEH) no ANAFILAXIA. Sua instalao lenta e
sem fator precipitante imediato, sendo um angioedema no pruriginoso (sem urticria), sua
gravidade pode no ser percebida, pode ter resoluo em 1-5 dias. O edema comumente
limitado a uma rea, mas pode ocorrer nas vias areas superiores que uma emergncia mdica,
onde a restaurao da via area prvia primordial.
O AEH no responde aos medicamentos utilizados para alergia ou anafilaxia, como Adrenalina,
anti-H1 e/ou corticosterides, seus efeitos so ineficazes.
O paciente pode relatar dor abdominal inexplicvel, recorrente com vmitos e diarria. Muitas
vezes pode ser submetido a uma Laparotomia exploradora sem necessidade.
Exames Complementares: solicitar dosagem

Parmetro Paciente Normal
C4 65 mg/dL 10-40 mg/dL
CH50 82 U/ml 53-110 U/mL
C1q 20.5 mg/dL 10-25 mg/dL
C1 INH 77 mg/dL 20-40 mg/dL
Segundo o livro "Imunologia de Roitt, Brostoff e Mle" diz que existem duas formas geneticamente
determinadas de AEH: no tipo I o gene inibidor de C1 defeituoso e no so formados transcritos.
No tipo II, existem mutaes pontuais no gene do inibidor de C1 de modo que molculas
defeituosas so sintetizadas. Mas a professora disse que existem 3 tipos de AEH, e um deles altera
os 4 parmetros dosados.
Tratamento:
Plasma fresco
Danazol
Danazol
Icatibanto (anticorpo monoclonal usado para AEH)
Ecalantide: um inibidor da Kalicrena, que reduz a formao da Bradicinina
Inibidor de C1 esterase
Todos os pacientes diagnosticados com AEH devido a deficincia de C1-INH deveriam ter
disponvel em casa, duas doses para tratar as crises.
- Outras Imunodeficincias:
Candidase mucocutnea crnica (CMC):

So Infeces fngicas superficiais, persistentes (Candida albicans) refratria aos tratamentos com
os antifngicos usuais. O paciente tem anergia (no responde) ao teste de hipersensibilidade
tardia, neste teste se dosa a candidina, tricofitina, em um paciente normal h resposta a estes
antgenos, mas na CMC no h resposta.
- Como definir a tipo de Imunodeficincia:

Anamnese + exame fsico;
Observar Idade de incio:
Lactentes < 6m: Alt. LT (+ graves).
Crianas maiores: Alteraes em LB/acs (humorais)
Etiologia das infeces;
Avaliao laboratorial.
- Triagem Mnima para Imunodeficincias:
Hemograma N e morfologia dos LFCs, NTFs, MONO, plaquetas

Nveis sricos de Igs Dosagem de IgG, IgM e IgA.
Dosagem de anticorpos especficos Rubola, sarampo, plio
Testes cutneos de hipersensibilidade tardia PPD, tricofitina, candidina
Avaliao de fagcitos Teste de oxidao, do NBT.
Dosagem de complemento C3, C4, C5...
Radiologia de trax e cavum Avaliao do timo e tecido linfide
Sorologia para HIV
Sempre que um paciente se apresentar com suspeita de imunodeficincia, deve-se solicitar a sorologia
para HIV, pois uma imunodeficincia secundria mais comum nos dias atuais, sendo descartada a AIDS
se comea a pensar nas imunodeficincias primrias.
- Prevenir Infeces:
Higiene corporal;
Bom estado nutricional;
Evitar contato com doentes;
Evitar aglomeraes;
Evitar vacinas de germes vivos;
ATB profiltica em alguns casos
- Tratamento Geral para Imunodeficincias Humorais:

No aplicar vacinas de patgenos atenuados.
Pode-se vacinar com patgenos mortos ou componentes eficcia - (avaliar risco benefcios)
No infundir hemoderivados, a menos que previamente irradiados.
No ingerir alimentos crus.
Observar atentamente sinais e sintomas associados s infeces.
Antibioticoterapia profiltica.
Ensinar o paciente a drenar as secrees eficientemente.
Rastreamento de neoplasias.
- Tratamento das Imunodeficincias:
Imunidade humoral:
IgG: Repor Imunoglobulina (EV) 300-600mg/kg, a cada 3-4 semanas por toda vida
Opo: plasma fresco, 20ml/kg
Imunidade celular:
Imunodeficincia Combinada Grave: Transplante de Medula ssea (T.M.O._
Hormnios tmicos e produtos dos LFCs (IFN e ILs): sem bons resultados!
ATB e antifngico agressivo.
Deficincias do complemento:
Reposio c/ PLASMA FRESCO somente se infeco e urgncias, mas pode realizar Danazol,
e Icatibanto.
Se C3: ATB profiltico!
Terapia gnica (IDP): terapia mais promissora, mas ainda est em estudo.
Aula 05/05/2014
tera-feira, 6 de maio de 2014
09:17
- DERMATITE ATPICA:
- Definio:
A dermatite atpica (DA) uma doena inflamatria da pele, de carter crnico e recidivante,
caracterizada por prurido intenso e leses eczematosas que se iniciam em 85 % das vezes na primeira
infncia.
- Epidemiologia:
Prevalncia: 50% de todos os casos de DA comeam durante o primeiro ano e 85% antes de cinco
anos de idade. Por outro lado, 40% das crianas com DA no incio da vida desenvolvem doenas
alrgicas respiratrias aos cinco anos.
No Brasil, o estudo ISSAC demonstrou uma prevalncia mdia para dermatite atpica de 7,3% e
dermatite grave de 0,8% na faixa etria de 6 e 7 anos de idade. Na idade de 13 e 14 anos, a
prevalncia mdia de dermatite atpica foi de 5,3% e dermatite grave de 0,9%.
Fatores de Risco: na DA, destacam-se os seguintes fatores de risco: hereditrios, imunolgicos e

ambientais.
Fatores Hereditrios: A presena de pais e irmos com atopia constitui-se em importante

fator de risco ao desenvolvimento de DA. Caso ambos os pais apresentem DA, a chance de
seu filho desenvolver a doena cerca de 70%.
Fatores Ambientais: h uma maior prevalncia de DA em famlias pequenas, de nvel

socioeconmico mais elevado, especialmente em filhos de mes com maior grau de
escolaridade e que vivem em ambientes urbanos. Estando mais relacionados a hiptese da
higiene e menor contato com determinados vrus e bactrias.
Fatores Imunolgicos: 50% a 80% das crianas com DA iro desenvolver asma ou rinite
alrgica por 5 anos de idade. Ou seja, bastante comum a associao de DA com outras
doenas alrgicas.
- Marcha Atpica:
A marcha atpica o desenvolvimento e progresso das doenas atpicas na infncia. Em geral, a
dermatite atpica a primeira manifestao clnica das doenas alrgicas e precede os quadros de asma
e rinite e a prevalncia de alergias respiratrias muito maior entre os pacientes que apresentam ou
apresentaram DA chegando a 45%. Evidenciando que a DA um importante fator de risco para a asma.
- Etiopatogenia:
Ocorrem duas alteraes significativas na dermatite atpica, que so as disfunes da barreira
epidrmica e a imunolgica.
Alterao da Barreira Cutnea: Uma das principais funes da barreira cutnea o controle da
permeabilidade. Quando h perda desta funo, a pele passa a sofrer as conseqncias de
agresses fsicas, qumicas ou biolgicas.
Alteraes Imunolgicas: a DA doena inflamatria cutnea bifsica caracterizada por uma fase
inicial onde h predomnio de citocinas TH2 e uma fase posterior crnica com predominncia TH1.
Os alrgenos que penetram na epiderme em decorrncia da diminuio da funo da barreira

cutnea so capturados pelas molculas de IgE via receptores de alta e baixa afinidade das Clulas
de Langerhans (CL) , que so as principais clulas apresentadoras de antgenos da epiderme. O
de Langerhans (CL) , que so as principais clulas apresentadoras de antgenos da epiderme. O
antgeno internalizado e processado para ento se ligar ao complexo de histocompatibilidade de
classe II presente na superfcie da CL e posteriormente ser apresentado aos linfcitos. As CL
podem apresentar o antgeno para os linfcitos TH2, antgenos especficos que infiltram as leses
cutneas ou migrar para os linfonodos satlites e apresent-los a linfcitos no comprometidos
(TH0). Aps o contato com o antgeno, o linfcito TH0 ser ativado e desencadear uma expanso
clonal com diferenciao dos mesmos. Este linfcito passa a expressar em sua superfcie o
antgeno linfocitrio cutneo (ALC), sendo ento capaz de migrar seletivamente para a pele onde
em um segundo contato com o antgeno, passar a sintetizar citocinas de padro TH2 (IL-4, IL-5,
IL-13 e IL-16). A IL-4 estimular os linfcitos B a produzirem IgE, enquanto a IL-5 induzir a sntese
e maturao dos eosinfilos. As citocinas de perfil TH2 promovem eosinofilia pela regulao local
da produo de IL-5 e de fatores quimiotticos e pela supresso da produo de IFN.
A IgE ligada aos mastcitos provoca a sua desgranulao com liberao dos seus mediadores,
como a histamina, causando prurido e eritema que so observados na fase aguda da DA. Alm
disso, as CL ativadas passam a liberar quimocinas, tais como protena quimiottica para moncitos
1 (MCP1) e IL-16 e os macrfagos liberam tambm quimocinas que sero responsveis pelo
recrutamento de outras clulas pr-inflamatrias. Entre estas clulas temos as clulas dendrticas
epidrmicas inflamatrias (CDEI) que tambm expressam na sua superfcie altos nveis de FcRI.
Aps sua ativao passam a sintetizar e a liberar mediadores que contribuem para o aumento da
apresentao antignica. Alm disso, as CDEI ativadas sintetizam e liberam IL-12, que promovem a
mudana no padro de citocinas pelos linfcitos T, passando de TH2 para TH1 caracterizando a
fase crnica da DA. Nesta fase h produo de IL-5, GM-CSF, IL-12 e INF secundrias infiltrao
cutnea por eosinfilos e macrfagos. O aumento da expresso da IL-5 durante a transio da fase
aguda para a crnica parece desempenhar papel importante na manuteno da funo dos
eosinfilos, assim como o aumento da expresso do GM-CSF, que tambm tem atuao na
sobrevivncia dos moncitos, eosinfilos e CL.
A eosinofilia tecidual encontrada tanto da fase aguda como da crnica. Na DA os nveis elevados
de eosinfilos circulantes se relacionam atividade da doena e diminuem em resposta ao
tratamento. Nos tecidos, os eosinfilos podem desgranular, liberando protenas que promovem
leso tecidual. Os eosinfilos podem tambm atuar como clulas imunorregulatrias pela
produo de citocinas como IL-4, IL-5 e IL-13.
O acmulo de eosinfilos no tecido decorrente tambm da inibio da apoptose eosinoflica

pela ao da IL-5 e das enterotoxinas estafiloccicas, cujos nveis esto aumentados na pele
destes pacientes37.
Os macrfagos ativados passam a sintetizar e a liberar grandes quantidades de IL-12. O

desenvolvimento de um perfil de resposta TH1 ou TH2 controlado pela produo relativa de
IL-12 e INF (TH1) versus IL-4 e IL-10 (TH2). Como a IL-12 passa a predominar no stio de
inflamao, ocorrer o favorecimento de uma resposta celular (TH1).
- Fatores Desencadeantes:
1. Agentes Infecciosos:
A pele do paciente com DA mais suscetvel a infeces ou a colonizaes por microorganismos.
Um fator facilitador dessas infeces a deficincia de peptdeos antimicrobianos, que so
sintetizados na epiderme e so um componente do sistema imunolgico inato necessrio ao
funcionamento rpido e efetivo na defesa do hospedeiro contra bactrias, fungos e vrus.
Staphylococcus aureus: presente em 90% das leses dos pacientes com DA, podendo
exacerb-las. Secretam toxinas, como as enterotoxinas A e B na pele (superantgenos) e a
toxina 1 , tendo a capacidade de penetrar na pele provocando a ativao do linfcito T e a
conseqente liberao de citocinas. Estas bactrias desencadeiam uma resposta IgE
especifica contras as toxinas liberadas, quanto mais grave o caso maior ser os nveis de IgE.
So capazes de inibir a ao dos corticosterides, pois aumentam os receptores no
funcionantes, contribuindo para o difcil manejo da doena.
Fungos: principalmente do gnero Malassezia. Prevalncia em adolescentes devido ao incio

da secreo de cidos graxos na pele. Apesar de pertence flora normal da pele podem
da secreo de cidos graxos na pele. Apesar de pertence flora normal da pele podem
causar dermatoses. Por serem Lipoflicos so mais encontrados em reas ricas em glndulas
sebceas. A IgE especifica Malassezia encontrada em at 93% dos pacientes atpicos por
volta de 12 anos de idade
Alrgenos Alimentares: a associao entre DA e Alergia Alimentar (AA) tem sido observada
h dcadas, mas at hoje seu real papel ainda permanece motivo de discusso. Envolvido
em at 30% dos casos de DA moderada e grave na infncia. Na fase adulta no tem sido
apontado como fator importante da DA. Na infncia os principais alrgenos alimentares
envolvidos so ovo, leite, trigo, soja ou amendoim. Os mtodos laboratoriais de diagnstico
pela IgE especfica (testes cutneo de leitura imediata [puntura] ou a pesquisa in vitro)
mostram apenas sensibilizao e no necessariamente diagnstico clnico de Alergia
Alimentar.
2. Aeroalrgenos: provocam agravamento das leses eczematosas da DA. Destacam-se os caros,

animais domsticos e os fungos. O Dermatophagoides pteronyssinus como principal
representante implicados na expresso de doenas atpicas, incluindo asma, rinite alrgica e
DA. Os alrgenos de D. pteronyssinus podem atravessar a camada crnea da pele e penetrar
profundamente na epiderme, favorecido pelas leses na pele. O Controle Ambiental necessrio
para melhora do quadro clinico.
3. Auto-antgenos: a auto-reatividade mediada por IgE pode se apresentar na imunopatognese da

DA. A similaridade entre protenas humanas e antgenos ambientais sugerem a possibilidade
de reao auto-imune.
4. Fatores neuro-psico-imunolgicos: um fator que pode exacerbar a DA o estresse emocional,

estando relacionado a fatores neuroimunolgicos como neuropeptdeos. Atuao de
neuropeptdeos na DA liberam a produo de citocinas e na reduo da defesa do hospedeiro.
Nveis plasmticos aumentados de NGF e Substancia P podem ser encontrados em pacientes com
DA.
- Quadro Clnico:
O quadro clnico da DA pode variar desde as formas mais leves e localizadas at formas mais localizadas.
As caractersticas clnicas variam de acordo com a faixa etria do paciente. A leso clssica da DA o
eczema, que pode ser definido como uma epidermo-dermatite, com achados clnicos tpicos (prurido,
eritema, ppula, seroppula, vesculas, escamas, crostas e liquenificao) e achados
dermatohistolgicos inespecficos (espongiose, acantose, paraqueratose, infiltrado linfocitrio e
exocitose).
Fase infantil: Caracteriza-se principalmente por leses na face que geralmente poupam o maico
central. Outros locais como face extensora dos membros e tronco podem ser acometidas. As
leses so constitudas por eritema, ppulas, vesculas, s vezes confluentes, muito pruriginosas.
Fase pr - puberal: as leses localizam-se principalmente nas dobras dos joelhos e dos cotovelos,
pescoo, pulsos e tornozelos. As ppulas eritematosas e vesiculosas so substitudas
gradualmente por liquenificao (espessamento, escurecimento e acentuao dos sulcos da pele).
Fase Adulta: a liquenificao o achado mais importante, localizada principalmente nas regies
flexurais dos braos e pernas, pescoo e nas mos.
- Quadros Dermatolgicos Associados:

Xerose Escurecimento periorbital
Ptiriase alba Eczema de mamilos
Eczemas inespecficos de mos e ps Fissuras ou rgades
Hiperlinealidade plano plantar Queilites
Ceratose pilar Palidez Fcil
Eczema palpebral
- Diagnstico (Hanifin e Radjka ):
- Diagnstico (Hanifin e Radjka ):
Maiores: Menores:
Prurido xerose Intolerncia a alimentos
Envolvimento de face e Infeco cutnea Ictiose,
regies extensoras em Dermatite ceratose pilar
crianas e lactentes palmoplantar Ptirase alba
Liquenificao flexuras em IgE srica aumentada Eczema numular
adultos Teste cutneo positivo Dermografismo branco
Dermatite crnica e Incio Precoce Catarata subcapsular
recidivante Eczema de mamilo anterior
Histria familiar ou pessoal Conjuntivite Ceratocone
de atopia Recorrente rbita opaca
Prega Dennie Morgan Queilite
Prega anterior no .
pescoo
Prurido ao suar
- Diagnstico Diferencial:
- Avaliao Laboratorial:
Eosinfilos sricos e IgE total (srica): na maioria das vezes encontram-se elevados
Teste de Puntura (Prick test): so os testes cutneos de leitura imediata, verificando vrios
alrgenos.
IgE Especfica (RAST): a determinao dos nveis de anticorpos IgE especficos em sangue
perifrico. indicado em pacientes com DA cuja rea de pele envolvida seja extensa e grave.
Teste de Contato para Atopia (APT): permite detectar sensibilizao relevante na ausncia de IgE
especfica.
Provocao oral com alimentos (duplo cego , placebo controlado): representa o padro ouro no
diagnstico de alergia alimentar em crianas com DA. Depois de dieta com excluso de alrgenos,
os alimentos suspeitos ou placebo so administrados em doses crescentes. O perodo de
observao de reaes depende da histria clnica, apontando para reaes IgE mediadas ou no
IgE mediadas, variando desde horas, at vrios dias nos mecanismos que envolvem imunidade
celular.
- Tratamento:
Objetivos:
1. Melhora dos sintomas
2. Prevenir recorrncias
3. Prevenir exarcebaes
Antes de tudo:
Esclarecer a famlia e o paciente sobre a natureza crnica da doena
Transmitir orientaes de autocuidados e informaes atualizadas sobre o tratamento
Manejo Bsico:
Manejo Bsico:
Identificao e eliminao de fatores desencadeantes
Hidratao: visa a umectao do estrato crneo e a estabilizao da funo da barreira
epidrmica. Evitar banhos quentes e prolongados, uso excessivo de sabonetes, ar
condicionado, poluio area, frico, estresse, etc.
Emolientes:
Tradicionais: Vaselina e Lanolina (ajudam na umectao cutnea)
No-Tradicionais: DMS, Cold Cream: so cremes hidrofbicos e hidroflico.
Novas Substncias: incorporadss aos emolientes para aumentar sua eficcia.
Ceramidas
Vitamina E
Outros anti-oxidantes
Medicamentoso:
Corticosterides Tpicos: atuam como importantes agentes antiinflamatrios, pois inibem a
atividade das clulas dendrticas e dos linfcitos e impedem a sntese de ILs. Controlam os
sintomas cardinais da DA como o prurido e leses eczematosas, mas podem apresentar
efeitos colaterais, especialmente locais.
Posologia Habitual: 2x/dia por 7 a 14 dias
Fluticasona e mometasona : 1x/dia
Inibidores da Calcineurina: so Imunomoduladores tpicos que reduzem a calcineurina,

agindo pela inibio da transcrio nuclear (IL2,IL3,IL4,TNF alfa) e ativao de clulas T. No
Brasil esto disponveis apenas dois tipos:
Pimecrolimo: indicado para pacientes > 3 meses, acometido por DA leve a moderada.
Creme 1% 2x/dia + proteo solar
Tacrolimo: indicado para pacientes > 2 anos, acometido por DA grave.

Pomada a 0,1% 2x/dia + proteo solar
Anti- Histamnicos: utilizado no controle do prurido atuando na DA e em outras

manifestaes alrgicas.
1 gerao: Hidroxizina e Dexclorfeniramina
2 gerao: Loratadina, Cetirizina
- Tratamento avanado:
Imunossupressores Sistmicos: adotado em pacientes com DA grave no responsiva ao
tratamento habitual (DA refratria).
Ciclosporina: 3-5 mg/kg/dia por at 12 semanas.
Azatioprina: 2,5mg/kg/dia.
Corticoterapia Sistmica: recurso de exceo utilizado no tratamento de pacientes com DA

refratria.
Metilprednisolona ou
Metilprednisolona ou
Beclometasona
Outros medicamentos:
Micofenolato mofetil
IFN gama
Fototerapia: em casos especiais com baixa resposta teraputica habitual. H evidncias de

melhora dos pacientes com aplicaes de diversos esquemas (banda larga de UVA, UVB, banda
estreita de UVB, UVA associado a psoralincos-PUVA). Entretanto, ainda se trata de teraputica de
segunda ou terceira linha, de carter adjuvante, especialmente em pacientes peditricos. Como
efeitos colaterais apresentam ardor e queimao, e a preocupao com possveis efeitos na
carcinognese futura limitam seu uso.
Hospitalizao: nos casos de DA grave e refratria mostram excelentes resultados, mesmo sem o
emprego de medicamentos altamente potentes.
Aula 12/05/2014
tera-feira, 13 de maio de 2014
08:32 Imunologia -
12-05-2014
- HIPERSENSIBILIDADE TIPO III
- Reviso:
Sistema Imune:
Exerce a proteo contra doenas, em especial as infecciosas. Resposta Imune uma resposta
coletiva e coordenada por clulas e molculas do sistema imune. A resposta imune pode ser
dividida em inata e adquirida.
Na imunidade natural (inata) encontramos como fatores de proteo as Barreiras Epiteliais,

Fagcitos, Sistema Complemento e Clulas NK. Na imunidade adquirida encontramos como
fatores de proteo os Linfcitos B e os Linfcito T, que atravs dos anticorpos e clulas T efetoras
vo realizar a proteo contra as doenas. Lembrar que a imunidade natural iniciada desde o
primeiro contato com antgeno at algumas horas aps, j a imunidade adquirida mais tardia.
Imunidade Inata X Imunidade Adquirida:

INATA ADQUIRIDA
Mecanismo Inespecficos Mecanismo Especficos
No requer exposio prvia Exposio prvia a antgenos
Barreiras fsica e qumica, Linfcitos T e B
complemento, lisozimas, fagcitos
Imunidade Inata: defesa inicial contra patgenos

Pele / Mucosas
Descamao de pele e mucosa
Estmago / Intestino
Espirros e Tosse
Protenas da fase agudas da inflamao (PCR)
Febre, induzida pela IL-1, com aumento da temperatura corporal o organismo
consegue impedir que alguns patgenos no se desenvolvam ou sobrevivam. Por este
motivo que uma febre baixa (por volta de 37,8oC) no deve ser baixada, pois atua
como mais um mecanismo de defesa do organismo.
como mais um mecanismo de defesa do organismo.
Imunidade Adquirida:
Imunidade Humoral: imediata, anticorpos, os microrganismos so extracelulares. A
resposta realizada pelos Linfcitos B. Pode ser transferida pelo Soro, atravs dos
anticorpos (imunizao passiva). Exerce a funa de bloqueio das infeces e
eliminao de microrganismos extracelulares.
Imunidade Celular: Tardia, celular e so as citocinas que atuam como mecanismo de

defesa. Os microrganismos podem ser intracelulares (ex. vrus que se replicam dentro
das clulas infectadas). A resposta realizada pelos Linfcitos T. transferida pelos
Linfcitos T. Pelo macrfagos ativos elimina microrganismos pela fagocitose e elimina
clulas infectadas e reservatrios de infeco.
Imunidade Humoral:
Antgeno qualquer substncia que induz uma resposta imune. Quando o antgeno
entra no organismo ocorre a sntese e liberao de anticorpos para destruio de
bactrias/toxinas (imunidade humoral); ou h produo de linfcitos sensibilizados
que so efetores da imunidade mediada por clulas. Proteo contra ags
intracelulares (imunidade celular).
O Linfcito B a principal
clula da resposta imune
humoral, pela sua
diferenciao e maturao
surgem todas as
Imunoglobulinas, ou
produzem clulas de
memria. Lembrando que a
primeira Ig a ser produzida
pelo organismo do tipo
IgM e que os plasmcitos
que vo liberar os demais
tipos de imunoglobulinas.
Desta forma, sabemos que os linfcitos B so os responsveis pela sntese de

imunoglobulinas, e funcionar como clulas apresentadoras de antgenos, alm de
produzir e secretar linfocinas e crescimento e atividade de outras clulas importantes.
Muitas vezes atua apenas como clula apresentadora de antgenos.
Muitas vezes atua apenas como clula apresentadora de antgenos.
Resposta Primria e Secundria:

Antgenos T dependente (T dep)
Antgenos T independentes (T ind)
RESPOSTA PRIMRIA RESPOSTA SECUNDRIA

Apres. do ag Cls. no-B LB
[ ] do ag para induzir resposta Alta Baixa
Fase de latncia 5 - 10 dias 2 - 5 dias
Classe de Ig IgM IgG, IgA
[ ] mx. de acs. Baixa Alta
Afinidade do ag Baixa Alta
Resposta Secundria = Memria!!!!!
Mecanismo da vacinao:
H uma inoculao de antgenos de baixa virulncia que produz um estmulo primrio
para imprimir a memria. Os contatos posteriores como este mesmo antgeno
produzem uma resposta IMEDIATA e EXPLOSIVA de anticorpos.
Resposta Timo Dependente (TD):

mais eficiente, pois gera anticorpos com alta afinidade e ocorre pela estimulao de
LTh2 e suas citocinas. Presena da IgG.
Resposta Timo Independente (TI): menos eficiente, realizada pela IgM
Anticorpos: constitui um grupo de glicoprotenas presentes no soro e fludos teciduais,

algumas esto localizadas nas superfcies celulares ou livre no soro ou na linfa. So os
principais mediadores da imunidade humoral contra todas as classes de micrbios.
Classes: IgG, IgM, IgA, IgE e IgD.
Subclasses: IgG1, IgG2, IgG3 e IgG4; IgA1 e IgA2.
Lembrando que quem produz as imunoglobulinas so os Plasmcitos e que gera grande

quantidade de imunoglobulinas. Cada plasmcitos produz anticorpos de uma nica classe ou
subclasse.
A estrutura das imunoglobulinas composta por quatro
cadeias polipeptdicas (2 cadeias pesadas e 2 cadeias
leves), Pontes dissulfeto formando as Fraes Fab e Fc.
Tem como funes:
Neutralizao;
Opsonizao;
Ativao do complemento;
Reao anafiltica;
Aglutinao;
IgG:
a imunoglobulina mais presente (80%) no soro. Possui 4 subclasses (IgG1; IgG2; IgG3 e IgG4).
Tem forma monomrica simples. Atravessa placenta, sendo passadas da me para o feto,
por isto atuam na defesa dos recm nascidos. a principal imunoglobulina nas Reaes
Imunes secundrias. Ativa complemento. Promove quimiotaxia de neutrfilos e fagocitose;
IgM:
Presente apenas em 10% do pool das imunoglobulinas. Tem formato Pentamrico. uma
imunoglobulina de alto peso molecular, por isto no atravessa barreira placentria. o
anticorpo da fase aguda e a primeira na linha de defesa, pois so as primeiras a serem
produzidas pelo organismo.
IgA:
Presentes nas secrees seromucosas e em cerca de 15-20% das imunoglobulinas do soro.
Tem formato monomrica (80%) e dimrica (20%);
Secrees seromucosas;
Saliva, suor, lgrima;
Leite, colostro;
Mucosas do Trato gastrointestinal , Trato respiratrio, Trato geniturinrio.
IgE:
Normalmente se encontra presente e em baixas concentraes no soro. Fixa-se membrana
de basfilos e mastcitos. Esto mais presentes nas Parasitoses e Atopias (ex.: Febre do
Feno, Asma). Quando a IgE se liga com o alrgeno leva a degranulao de mastcitos, que
liberam mediadores pr e neoformados como Histamina, leucotrienos, proteases, citocinas.
Podendo, muitas vezes, levar ao Broncoespasmo, vasodilatao, quimiotaxia de clulas
Inflamatrias (Eosinfilos).
IgD:
Presente em baixssimas concentraes no soro. Tem funo no definida.
Imunopatologias: ocorre quando h desorganizao e falha do sistema imune.

Imunodeficincias: Ex.: Sndrome de Job, Sndrome de Di Georje, AIDS, desnutrio.
Auto-imunidade: Ex.: Lupus Eritematoso Sistmico (LES), Artrite Reumatide (AR).
Hipersensibilidades: So expresses inadequadas da resposta imune benfica. As vezes

resulta em reaes inflamatrias e dando tecidual. No se manifestam no primeiro contato
com antgeno aparecendo geralmente nos contatos subseqentes. Podem ser produzidas
por vrios antgenos. Variam de um indivduo para outro.
Reaes de Hipersensibilidade:
Provocadas por antgenos endo ou exgenos. So diferenciadas pela classificao de Gell e
Coombs:
Tipo I: Anafiltica ou Imediata
Tipo II: Citotxica
Tipo III: Imunocomplexos
Tipo IV: Tardia
- Hipersensibilidade Tipo III:
Tambm conhecida como Doena por Complexo imune. Os
Complexos imunes so formados pelo encontro do antgeno com
o anticorpo (Ag-Ac) com participao do sistema complemento, e
que geralmente so eficientemente removidos pelo sistema
fagoctico mononuclear. Quando h formao excessiva destes
complexos imunes, sua persistncia ocasional no organismo, por
uma falha do sistema fagoctico, permite a deposio em uma
variedade de tecidos e rgos. O dano mediado pelo
complemento e pelas clulas efetoras que se segue conhecido
como Reao de Hipersensibilidade Tipo III.
Quando se tem a ligao do Ag-AC na circulao ocorre a ativao

do complemento com migrao de leuccitos e liberao de
mediadores, produzindo uma reao inflamatria generalizada
(vasculite necrotizante aguda, glomerulonefrite, artrite).
Classificao:
As doenas resultantes da formao de complexos imunes podem ser classificadas em trs grupos:
1. Infeco persistente: so resultantes de infeces persistentes. Os efeitos combinados de

uma infeco persistente de baixo grau e uma resposta fraca (Infeco + resposta fraca)
levam formao crnica de complexos imunes e uma eventual deposio destes
complexos nos tecidos. So exemplos deste tipo de patologia: Endocardite estafiloccica,
GNDA, dengue hemorrgica, hepatite viral, malria, hansenase.
2. Auto-imunidade: resultantes das complicaes frequentes das doenas auto-imunes, onde a

produo contnua de auto-anticorpos leva a uma formao prolongada de
imunocomplexos. Na medida que h aumento dos complexos no sangue, os sistemas
responsveis pela remoo (fagoctico mononuclear, eritrcitos e complemento) tornam-se
saturados e os complexos passam a se depositar nos tecidos. So exemplos deste tipo de
etiologia: Artrite reumatide (AR), lpus eritematoso sistmico (LES), polimiosite,
esclerodermia.
3. Extrnseca: causada por inalao de material antignico (Antgeno ambiental). Os complexos

imunes so formados nas superfcies corporais, seguindo-se exposio a antgenos
extrnsecos. Estas reaes podem ser observadas nos pulmes aps a inalao repetida de
material antignico de fungos, plantas ou animais (Pulmo de Fazendeiro ou Pulmo de
Criador de Pombo). Estes anticorpos induzidos por estes antgenos so primariamente da
classe IgG, e no da classe IgE. Exemplos: Aspergilose, Doena do Pulmo de Fazendeiro.
Mecanismo de Ao:
Os complexos imunes agem no complemento gerando C3a e C5a (anafilatoxinas), que por sua vez
estimulam a liberao de aminas vasoativas pelos basfilos. Os complexos atuam diretamente nos
basfilos, mastcitos e nas plaquetas, induzindo a liberao de aminas vasoativas. As aminas
liberadas (histamina, 5-hidroxitriptamina) causam retrao da clula endotelial e conseqente
aumento da permeabilidade vascular.
Este aumento da permeabilidade vascular permite a deposio dos complexos imunes nas paredes
dos vasos, induzindo a agregao plaquetria e ativao do complemento, estes complexos
depositados continuam a gerar C3a e C5a. As plaquetas agregadas formam microtrombos no
colgeno exposto da membrana basal do endotlio e continuam a produzir aminas vasoativas e a
estimular a produo de C3a e C5a. Os polimorfosnucleares (neutrfilos) so quimitaticamente
atrados para o local por produtos do complemento (C5a), mas estas clulas no so capazes de
internalizar os complexos e, portanto, liberam suas enzimas lisossomais, causando ainda mais
dano parede do vaso.
Doena do Soro:
A doena do soro o prottipo para distrbios sistmicos mediados por complexos imunes. Os
complexos imunes circulantes (Ag-Ac na circulao) depositam-se nos tecidos e nas paredes dos
vasos sanguneos de todo o corpo, levando a um aumento da permeabilidade vascular e a reao
inflamatria generalizada como vasculite necrotizante aguda, glomerulonefrite, artrite.
Reao de Arthus (Localizada):

Ocorre localmente pelo excesso de anticorpos (principalmente IgG) no soro e de poucos
antgenos, havendo a formao de imunocomplexos grandes, insolveis e no circulantes.
Um exemplo naquelas pessoas alrgicas a penicilina benzatina, onde aps a injeo ocorre uma
reao, que dependendo da quantidade de antgenos pode provocar edema e hemorragia
marcantes. Pode ocorrer, tambm, nas vacinas, principalmente por vrus vivos, pois j h
anticorpos formados, no momento em que se coloca novamente o antgenos os anticorpos
migram e provocam a reao local.
Assim, a reao de Arthus ocorre em uma rea localizada, e no imediata, com necrose tecidual
ou vasculite por deposio de imunocomplexos, infiltrao neutroflica e agregao plaquetria
intravascular. Aps a reao, h uma rea de edema com hemorragia grave e pode haver necrose
fibrinide.
A ativao do complemento (via

clssica ou alternativa) essencial
para o desenvolvimento da reao
de Arthus. Sem o complemento, os
neutrfilos no so atrados para o
local e a reao no evolui para alm
de um edema brando.
O tratamento com anticorpos anti-

TNF reduz a gravidade da reao de
Arthus, pois o TNF potencializa as
respostas imunes mediadas por
clulas.
Transporte e remoo dos complexos humanos:
Transporte e remoo dos complexos humanos:
Os complexos imunes so opsonizados com C3b aps a ativao do complemento e normalmente
so removidos pelos sistema fagoctico mononuclear no bao e no fgado.
O aumento da permeabilidade vascular , provavelmente, o evento mais importante para a

deposio de complexos imunes nos tecidos, mas algumas caractersticas dos complexos imunes
facilitam a sua deposio nos tecidos:
Tamanhos: os complexos imunes pequenos circulam e geralmente no se depositam. J os

de tamanho grande, so facilmente detectados pelo fgado e bao e so capturados. Os de
tamanho intermedirio so os piores, pois se depositam mais facilmente.
Classes de imunoglobulinas: geralmente do tipo IgM e principalmente IgG se depositam

mais facilmente.
Defeitos nos fagcitos: favorecem a persistncia dos complexos. Estes defeitos nos fagcitos
podem ser primrios (sndrome de Job), mas, tambm, resultado da saturao devido
elevao da quantidades de complexo imune circulante. A sndrome de Job uma
imunodeficincia primria onde ocorre um defeito no fagcito, podendo o paciente
desenvolver uma reao de hipersensibilidade do tipo III.
Aumento da presso sangnea e turbulncia: a deposio de complexos imunes ocorre com

maior probabilidade em locais onde a presso sangunea e turbulncia so maiores. Como
ocorre na Cpsula de Bowman e nos desvios e bifurcaes de artrias.
Fatores hemodinmicos
que interferem com a
deposio de complexos.
Quadro Clnico:
Febre baixa ou alta
Adenomegalia
Esplenomegalia
Erupes cutneas
Edema articular
Diagnstico:
O diagnstico basicamente clnico. Laboratorialmente ocorrer diminuio srica de
componentes do complemento (pois os componentes do complemento estaro ligados aos
complexos imunes), presena de imunocomplexos circulantes (crioprecipitados plasmticos
formados por IgM, IgG, IgA, C3 e C4), o exame que se pode detectar a presena do complexo pela
biopsia e imunofluorescncia, realizando um diagnstico mais confirmatrio.
Deve-se avaliar as funes renais e pulmonares destes pacientes e manter um controle com
exames da doena de base.
Tratamento:
Consiste na retirada do antgeno (ex.: Frmacos). Em casos infecciosos tratar a infeco. Nas
Doenas Autoimunes pode ser necessrio o uso de corticosteride.
Se o paciente evoluir para comprometimento renal e pulmonar deve-se tratar as alteraes
funcionais bsicas.
Lembrar: "As conseqncias da deposio de complexos imunes so irreversveis, da a grande

necessidade de um diagnstico precoce dessa doena."
Saber para prova: como e por que se d a Reao de Hipersensibilidade do Tipo III. Quais as suspeitas e
quais os exames para melhor diagnstico.

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Aula 03/02/2014

sbado, 25 de janeiro de 2014

A imunologia o estudo da imunidade, o estudo da capacidade que o organismo tem de se defender

Reaes de Hipersensibilidade: quando o organismo comea a provocar uma reao exagerada,

Doenas Autoimunes: o organismo no reconhece o que lhe prprio, atacando e destruindo as

Imunodeficincias: quando o organismo no tem a capacidade de combater os agentes

Os rgos linfides so classificados em Primrios (centrais) ou Secundrios (perifricos), so

Primrios (centrais ou geradores): fgado

Secundrios (perifricos): Linfonodos,

Percebam que a medula ssea

- rgos Linfides Primrios

As clulas T se desenvolvem no timo.

A figura ao lado temos

Clulas T: produzem grande nmero de receptores

Clulas B: Desenvolvidas a partir de clulas linfides no fgado fetal durante a 8 e 9 semana de

O linfcito B (ou clula B) uma clula extremamente importante, inclusive ir se diferenciar em

Aps estmulo antignico, as clulas B maduras podem diferenciar-se em clulas de memria.

- rgos Linfides Secundrios

Bao: um rgo encapsulado, macio e

O crtex contm agregados de clulas B como folculos primrios ou secundrios. No paracrtex

MALT: Tecido Linfide Associado a Mucosa, no encapsulado encontrado particularmente na

Tonsilas, Placas de Peyer, ndulos solitrios.

Corte histolgico de amgdala

Os linfcitos T CD4+ ativados secretam citocinas que promovem o crescimento, diferenciao e

Aps a ativao destas duas subpopulaes, Th1 e Th2 influenciam-se mutuamente e de

Ou seja, quando o indivduo

Uma pessoa que no tenha

- Imunidade Inata e Adaptativa:

a nossa 1 linha de defesa. Ativao da via alternativa do complemento.

As clulas B liberam anticorpos, j as clulas T controlam o desenvolvimento das clulas B e

Interaes entre Linfcitos e Fagcitos:

Os linfcitos B produzem seus anticorpos auxiliando o reconhecimentos dos patgenos pelos

Atravs das citocinas do linfcito T se consegue ativar os fagcitos, melhorando a ao destes,

- Clulas do Sistema Imune:

Imunidade Inata Fagcitos: So os mais importantes na resposta imune. Realizam

Clulas T: Tipos diferentes com

Eosinfilos: um grupo especializado de leuccitos com capacidade de apreender e lesar

Clulas Auxiliares: controlam a inflamao, sendo as principais os basfilos e as plaquetas,

- Componentes do Sistema Imune:

Citocinas: so grupo de molculas envolvidas na emisso de sinais entre as clulas durante as

Importante na limitao da propagao de determinadas infeces virais.

Quimiocinas direcionam a movimentao das clulas pelo organismo.

TNF e TGF so importantes nas reaes inflamatrias e citotxicas.

Anticorpos ou Imunoglobulinas: os Acs so as formas solveis do receptor de antgenos (Ags) na

Tem um formato de "Y" e consiste em quatro cadeias polipeptdicas:

Lembrar da especificidade, que bem caracterstico nesta juno do

O sistema imune produz Acs que nunca sero solicitados.

- Defesas contra Patgenos Intra e Extracelulares

Quando a invaso intracelular h ao de vrias

- FARMCOS UTILIZADOS NA IMUNOPATIAS

Dentre as imunopatologias as mais freqentes so as reaes de hipersensibilidade do tipo 1 (alergias),

Para entender o funcionamento dos anti-histamnicos necessrio conhecermos a histamina.

As aes da histamina variam de acordo com os receptores envolvidos:

Para a imunologia os principais receptores so H1 e o H4.

- Anti-Histamnicos (agonistas inversos)

Assim, os anti-histamnicos so inibidores da liberao mastocitria da histamina.

Lembrando: a acetilcolina promove a vasodilatao, ativa as glndulas serosas aumentando as

2 gerao: no clssicos ou no sedantes. So molculas um pouco maiores que no

Novos Anti-Histamnicos: atuam na fase histamnica e inflamatria, o maior problema o preo e

- Farmacocintica dos Anti-histamnicos:

Os descongestionantes pertencem ao grupo dos estimulantes adrenrgicos. Tendo os de uso:

Ao principal: Vasoconstrico. Esta vasoconstrio provoca uma diminuio do fluxo sanguneo

- Medicamentos que atuam na Asma:

Do alvio das crises de dispnia ao