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utilizado. No Brasil, vrios clinical trials esto em curso, envolvendo
universidades e centros de oncologia, pblicos e/ou privados. A pes
quisa clnica vem se fortalecendo nos ltimos anos e est em grande
ascenso e neste cenrio que a qualidade destas pesquisas, em an
damento, deve garantir os preceitos regulamentados pela Agncia
Nacional de Vigilncia Sanitria (Anvisa), bem como princpios
ticos universais. Estudos como a anlise crtica da qualidade dos
centros de estudos clnicos de Belo Horizonte, incentivam outros da
mesma natureza e podem permitir o interesse de patrocinadores e
investidores em pesquisa, atraindo novos estudos e formando polos
de investigao clnica de excelncia no pas.
As pesquisas, no Brasil, contam com apoio financeiro de agn
cias de fomento em nvel estadual, as chamadas FAPs, fundaes de
amparo pesquisa e em nvel nacional, como o Conselho Nacional
de Pesquisa e Desenvolvimento Tecnolgico (CNPq), Coordena
o de Aperfeioamento de Pessoal de Nvel Superior (Capes) e,
em nvel internacional, recebem o apoio de agncias como Fogarty/
NIH e Howard Hughes Medical Institute (EUA). Alm disso, bol
sas de estudo, fornecidas por estas agncias e, tambm, pela Capes,
mantm vrios estudantes de mestrado e doutorado trabalhando
em pesquisa com cncer. H vrios diretrios de pesquisa em todo
o territrio nacional, cadastrados no CNPq, atuando em diversos
segmentos como radioterapia, oncologia clnica, oncogentica,
cncer da cavidade oral, cuidados paliativos, oncologia peditrica,
leucemias, cnceres ginecolgicos, cncer masculino, terapia celular
no cncer, terapia fotodinmica e biofrmacos em clulas animais,
entre tantos outros.
Por trs do microscpio, h o esforo conjunto de estudantes,
pesquisadores, agncias de fomento, pacientes voluntrios e insti
tuies, cujo objetivo comum responder pergunta: Encontra
ram a cura?. Apesar da resposta ainda no poder ser um completo
sim, pelo menos os resultados desses esforos sinalizam para que esse
objetivo seja alcanado em breve. Este Ncleo Temtico apresenta
aos leitores um recorte de algumas pesquisas, bem como revises
sistemticas na rea que vm sendo desenvolvidas por grupos de
pesquisas brasileiros e que, certamente, contribuiro para um maior
entendimento sobre o cncer.
Maria de Ftima Leite farmacutica pela Universidade Federal de Ouro Preto (UFOP), doutora
pela University of Chicago e Escola Paulista de Medicina e psdoutora pela Yale Univesity School
of Medicine. professora associada do Departamento de Fisiologia e Biofsica da Universidade
Federal de Minas Gerais (UFMG). Coordena o Laboratrio de Sinalizao de Clcio. Membro da
Howard Hughes Medical Institute Fellow (20072011) e atualmente pesquisadora 1C do CNPq.
Desenvolve vrios projetos visando novos alvos teraputicos para tratamento de cncer.
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Influncia dos hbitos
de vida no desenvolvimento
do cncer
Bernardete Bisi Franklin do Prado
Q
uando tratamos de doenas genticas, logo pensa
mos em doenas herdadas, porm vamos tratar, nes
te artigo, de doenas genticas que, em sua maioria,
afetam clulas somticas como o cncer.
O cncer, uma doena silenciosa que afeta as
pessoas do mundo industrializado, era menos frequente h um
sculo. Naquela poca, em muitas regies do mundo, as pessoas
morriam comumente de doenas infecciosas, apresentando expec
tativa de vida reduzida para o desenvolvimento do cncer.
Desde que o governo dos Estados Unidos declarou guerra con
tra o cncer, em 1970, uma fantstica quantidade de informaes a
respeito das clulas cancerosas seu crescimento e sua propagao
tem sido obtida. Talvez a descoberta mais notvel seja que o cncer
causado primeiramente por modificaes genticas adquiridas por
fatores externos e no como uma doena gentica passada de gerao
a gerao. Essas modificaes so principalmente mutaes no DNA
das clulas somticas que se propagam por mitose (tipo de diviso ce
lular). Os genes que promovem a diviso celular esto ativos na clula
embrionria, mas inativos nas clulas adultas. No entanto, se sofrem
alguma mudana, que possa ativlos em momentos inadequados,
eles se transformam em oncogenes e provocam o cncer (1).
As clulas cancerosas diferem das normais, das quais se origina
ram de duas formas principais:
Primeiro, as clulas cancerosas perdem o controle sobre a diviso
celular, pois as clulas do corpo dividemse somente quando so ex
postas a influncias extracelulares, tais como fatores de crescimento
e hormnios. As clulas cancerosas no respondem a esses controles
e, em vez disso, dividemse mais ou menos continuamente e, fi
nalmente, formam tumores (grandes massas de clulas). Quando
o mdico consegue apalpar um tumor ou observlo por raio X,
ultrassom ou tomografia, ele j contm milhes de clulas.
Os tumores benignos assemelhamse ao tecido do qual eles se
originaram, crescendo lentamente e permanecendo localizados. Um
lipoma, por exemplo, um tumor benigno de tecido gorduroso que
surge por debaixo da pele. Os tumores benignos no so cnceres,
mas devem ser removidos se porventura afetarem um rgo impor
tante, tal como o crebro.
Os tumores malignos, por outro lado, no se parecem em nada
com seu tecido de origem. Uma clula epitelial pulmonar plana e es
pecializada, por exemplo, ao transformarse em uma clula de cncer
maligno tornase arredondada. As clulas malignas frequentemente
apresentam estruturas irregulares, como ncleo de tamanho e forma
variveis. Muitas dessas clulas expressam o gene para telomerase (en
zima que tem como funo adicionar sequncias especficas e repeti
tivas de DNA extremidade 3 dos cromossomos onde se encontra
o telmero) e, desta maneira, no encurtam as extremidades de seus
cromossomos aps cada replicao do DNA, podendo gerar o tumor.
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A segunda e mais temerosa caracterstica de clulas cancerosas
consiste na capacidade de invadir os tecidos vizinhos e propagarse
para outras partes do corpo. Essa propagao de cncer chama
da de metstase, e ocorre em vrios estgios. Primeiro, as clulas
cancerosas se estendem no tecido que rodeia por meio da secreo
de enzimas de digesto, que desintegram as clulas e os materiais
extracelulares prximos, preparando seu caminho em direo a um
vaso sanguneo. Ento, algumas das clulas cancerosas entram na
corrente sangunea ou sistema linftico. A passagem dessas clulas
por esses vasos perigosa, e poucas das clulas cancerosas sobrevi
vem talvez uma em 10 mil clulas. Se apenas uma clula cance
rosa chega a um rgo apropriado para seu novo crescimento, ela
expressa protenas na superfcie celular que permitem que se ligue
e invada o novo tecido do indivduo. Por fim, em seu novo local, o
tumor secreta sinais qumicos que provocam o crescimento de vasos
sanguneos nele, para suprilo com oxignio e nutrientes.
A doena pode ocorrer em qualquer tecido do corpo Os tipos
de cncer so agrupados em grandes categorias: os carcinomas, os
sarcomas, as leucemias, os linfomas e mielomas e os tumores do
sistema nervoso central.
Os carcinomas so tumores malignos que se originam nas clulas
epiteliais ou glandulares (adenocarcinoma) com forte tendncia a
invadir tecidos vizinhos. Os mais comuns entre todos os tipos, so
os cnceres de mama, de pulmo, de bexiga, de prstata, de pele, de
estmago, de ovrio e de pncreas.
Sarcomas, conhecidos como tumores malignos dos tecidos mo
les, podem se originar em ossos, cartilagens, gordura, msculo, vasos
sanguneos ou tecidos moles. Ocorrem, mais frequentemente, em
crianas e adolescentes. Os mais comuns so: sarcoma de Kaposi,
que atinge o tecido que reveste os vasos linfticos; sarcoma de Ewing,
que atinge o osso; osteosarcoma, o mais comum cncer primrio de
osso, e o liposarcoma, que afeta os tecidos profundos das extremida
des do retroperitnio.
As leucemias so caracterizadas pelo acmulo de clulas jovens
(blsticas) anormais na medula ssea. Aos poucos, estas clulas subs
tituem as clulas normais do sangue, prejudicando a produo de
glbulos vermelhos, glbulos brancos e plaquetas. As mais comuns
so: leucemia linfoide aguda ou linfoblstica, leucemia mieloide
crnica e leucemia linfoctica crnica.
Linfomas so tumores malignos do sistema linftico, podendo
atingir todas as glndulas linfticas, apenas um linfonodo ou se es
palhar por todo o corpo. Os linfomas mais comuns so o linfoma de
Hodgkin e o linfoma noHodgkin, divergindo na clula de origem
(clulas T ou clulas B, respectivamente). O mieloma um grupo
de doenas caracterizado pela proliferao descontrolada de clulas
plasmticas, principalmente na medula ssea.
Tumores do sistema nervoso central acometem o crebro e, geral
mente, se originam nas clulas gliais, que do suporte aos neurnios.
Os mais comuns so os meningiomas, desencadeados por meningites;
meduloblastomas, que afetam o cerebelo, e os astrocitomas, que se
desenvolvem nos astrcitos (tipo mais comum de cncer no crebro).
Como vimos, existem vrios tipos de cnceres que, conforme a
regio ou o tecido do organismo em que esto localizados, recebem
nomenclatura especfica para cada situao.
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Alguns cnceres so provocados por vrus Na dcada de 1960,
pensouse que grande parte dos cnceres nos humanos era causada
por vrus. No entanto, investigaes cuidadosas mostraram que cerca
de 15% dos cnceres humanos so induzidos por vrus. Pelo menos
cinco tipos so causados, provavelmente, por vrus:
tipo de cncer Vrus relacionados
Cncer de fgado Vrus da hepatite B
Linfoma, cncer do nasofaringe Vrus Epsteinbarr
Leucemia de clulas T Vrus da leucemia de clulas T humana (HTLVI)
Cnceres anogenitais Papilomavrus
Sarcoma de Kaposi Herpesvrus do sarcoma de Kaposi
O vrus da hepatite B est associado ao cncer de fgado, es
pecialmente na sia e na frica, onde milhes de pessoas encon
tramse infectadas. Um grupo importante de cncer induzido por
vrus entre europeus e norteamericanos o cncer anogenital cau
sado pelo papilomavrus. As verrugas genitais e anais que esses vrus
causam, so pequenos tumores. Esses vrus parecem ser capazes de
agir por si prprios, no necessitando de mutaes nas clulas do
tecido do organismo que ir desenvolver o tumor. A transmisso
sexual desse papilomavrus infelizmente est difundida por falta
de preveno dos parceiros.
Alguns cnceres causados por vrus podem ser evitados e trata
dos com vacinas antivirais. Amplos programas de vacinao na sia
j reduzem a incidncia de cncer de fgado causado pelo vrus da
hepatite B. Recentemente, desenvolveuse uma vacina eficaz para os
papilomavrus que causam o cncer de colo de tero (1).
A maioria dos cnceres (85%) causada por mutaes g
nicas Em funo da maioria dos cnceres se desenvolverem em
pessoas com idade avanada, razovel presumir que o tempo de
vida prolongado seja suficiente para que uma srie de eventos ocorra
no organismo, dentre eles esto as mutaes genticas.
O DNA pode tornarse danificado de muitas maneiras. Muta
es espontneas surgem por causa das trocas qumicas dos nucleo
tdios. Alm disso, certas substncias mutagnicas, chamadas car
cingenos, podem causar alteraes genticas que causam o cn
cer. Dentre eles esto as substncias qumicas presentes no fumo,
em conservantes de carnes e embutidos em geral, a luz ultravioleta
do sol, as radiaes ionizantes de fontes radioativas, alm das be
bidas alcolicas. So tambm agentes cancergenos vrios tipos de
substncias qumicas como herbicidas, pesticidas e fungicidas que,
utilizados de forma indiscriminada pelos agricultores no cultivo
de verduras, hortalias e demais produtos destinado ao consumo
humano, podem gerar tumores malignos, sendo que mais de 80%
da exposio humana a tais agentes causam o cncer (2).
Tais carcingenos danificam o DNA por causarem trocas de ba
ses nitrogenadas durante a duplicao celular. Em clulas somticas
que se dividem com frequncia, como as clulastronco epitetilais e
da medula ssea, no h tempo para que os mecanismos de reparo
do DNA funcionem antes que a duplicao ocorra novamente. Por
tanto, essas clulas so mais susceptveis ao cncer (1).
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Em um organismo saudvel, h equilbrio entre o nmero de
clulas mortas (por morte celular programada, doenas ou leses)
e a proliferao celular (renovao tecidual). Isso garante a integri
dade dos tecidos e rgos. Entretanto, mutaes no DNA alte
raes no cdigo gentico que dita as regras do corpo podem
perturbar os processos fisiolgicos, fazendo com que clulas no
morram no tempo certo, levando formao de tumores benignos
(que no se espalham) e/ou malignos (cncer).
As tcnicas esto cada vez mais precisas no diagnstico do cncer:
radiografias; bipsias (extrao de pedaos de tecidos para exames ao
microscpio); papanicolau (exame que acusa a presena de clulas
malignas no colo do tero); mamografia (radiografia da mama);
puno (agulhas finssimas retiram clulas dos rgos); testes gen
ticos que identificam a presena de oncogenes especficos para certos
tipos de cnceres; marcadores tumorais que acusam a presena de
substncias produzidas pelas clulas cancerosas, indicando o grau
do tumor. Dependendo do tipo, podem ser usadas cirurgias, que
retiram o tumor; a radioterapia, que mata as clulas cancerosas por
radiao; ou quimioterapia (uso de medicamentos que matam as c
lulas cancerosas). Essas terapias podem ser combinadas dependendo
do tipo de cncer de cada indivduo.
Detectar o cncer ainda no incio fundamental Quanto
mais precoce o diagnstico, maior a chance de cura. Quando sur
gem os primeiros sintomas, na maioria das vezes, o cncer est no
seu estgio final, em que a multiplicao celular descontrolada
irreversvel (2;3).
Muitos desses casos de tumores podem ser prevenidos. A obser
vao contnua dos sinais que provavelmente surgiro no organismo
de extrema importncia, para que haja o diagnstico do tumor em
fases muito precoces, permitindo uma interveno antes que o cn
cer se espalhe (metstase). As modificaes dos fatores ambientais ou
hbitos de vida podem influenciar positivamente no crescimento do
tumor inibindo sua rpida evoluo, pois tais fatores so respons
veis por mais de 1/3 das mortes por cncer no mundo. Sabemos que
75% dos cnceres podem ser prevenidos pelo controle dos hbitos
de vida de fatores oriundos do ambiente externo (4).
Segundo dados do Instituto Nacional do Cncer (Inca) a maior
parte dos casos de cncer no se deve unicamente hereditariedade,
embora a herana gentica seja relevante na formao de cnceres.
Muitos casos da doena esto intimamente ligados aos hbitos de vida.
O principal responsvel pelo cncer de pulmo o tabagismo: a
exposio, seja ela prolongada ou no, fumaa do cigarro pode causar
cncer de pulmo. As chances de desenvolver a doena aumentam
muito quando o indivduo possui tendncia a ter cncer (geralmente
quando h casos na famlia). O cigarro possui mais de 4 mil subs
tncias na forma de gases e partculas, sendo que aproximadamente
60 delas so consideradas cancergenas. Quando algum fuma, quem
est perto tambm inala tais substncias (fumante passivo), que so
liberadas no ar, fazendo com que os genes das clulas das vias respi
ratrias sofram mutao. A mutao muda a organizao dos genes,
fazendo com que as clulas fiquem doentes. As clulas doentes se mul
tiplicam, formando o cncer. O fumante passivo pode sofrer, alm de
cncer de pulmo, outros tipos de cnceres, assim como o fumante
ativo. Dois tipos de cncer sofrem grande influncia do tabagismo:
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n Cncer de boca: na fumaa do cigarro est presente uma substn
cia chamada benzopireno que reage com o DNA humano, modifi
cando a reproduo celular e gerando cncer. Alm disso, a fumaa
que entra na boca durante uma tragada pode estar a uma tempera
tura de aproximadamente 70C, o que causa ferimentos que po
dem gerar tumores. Fumantes ativos apresentam de 10 a 15% mais
chances de desenvolver cncer de boca do que os fumantes passivos,
entretanto, quem para de fumar tem, aps aproximadamente dez
anos, as mesmas chances de ter cncer que um no fumante.
n Cncer de pulmo: a nicotina presente no cigarro torna poss
veis respostas imunes do organismo em relao ao crescimento de
clulas malignas insatisfatrias e insuficientes, aumentando o risco
de desenvolver esse tipo de cncer. Mulheres que fumam ou j foram
fumantes e fazem terapia hormonal tm maior risco de ter a doena.
Quando o assunto risco de cncer, no existe cigarro light ou
cigarro menos nocivo. Todos eles provocam cncer.
O consumo de lcool outro fator de risco para o desenvolvimento
de cncer. Ingerir bebidas alcolicas, mesmo que moderadamente, pode
ser muito prejudicial. Quando o etanol entra no organismo humano ele
metabolizado e a partir desse processo surge uma substncia, chamada
acetaldedo, que tem ao parecida com a do formaldedo, substncia
que entra no DNA e o altera, dando origem a clulas cancergenas. A
maioria das pessoas tem em seu organismo uma eficaz proteo contra
a ao do acetaldedo, uma enzima (desidrogenase) que o transforma
em acetato, no sendo danoso ao organismo. Entretanto, estimase que
mais de 1,6 bilho de asiticos e americanos nativos do Alasca no pos
suem essa enzima, o que os torna mais propensos a desenvolver cncer.
O consumo excessivo de lcool pode causar vrios tipos de cn
ceres, entre eles:
n Cncer de boca: o acetaldedo entra nas clulas bucais do indiv
duo que ingere o lcool, modificando o DNA dentro destas clulas
gerando assim o cncer. Testes feitos com pacientes mostram que,
em quatro horas aps a ingesto de bebida alcolica, os nveis de
DNA alterado aumentam em 100 vezes nas clulas da boca, dimi
nuindo aps 24 horas do consumo.
n Cncer de fgado: o abuso do consumo de lcool pode causar
prejuzo s clulas hepticas, causando assim leses ao fgado,
uma vez que este rgo o responsvel pela metabolizao do
lcool no organismo.
O lcool pode agir de vrias maneiras diferentes no desenvolvi
mento do cncer. Ele altera o DNA, originando clulas defeituosas,
causa danos e leses no fgado, que, ao serem reparados pelo organis
mo, geram clulas cancergenas, dissolve substncias que fazem mal
ao organismo, fazendo com que essas se espalhem mais facilmente.
Em um estudo com mais de um milho de mulheres (idade m
dia de 56 anos) descobriuse que um drink por dia aumenta o risco
para cnceres da orofaringe, esfago, laringe, reto, fgado e mama. A
cirrose alcolica um grande fator de risco para o desenvolvimento
do cncer do fgado. O lcool tambm potencializa o risco de cncer
do trato respiratrio de fumantes.
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A no utilizao do filtro solar tambm pode contribuir para
o aparecimento de cncer (os raios ultravioletas podem causar cn
cer de pele; devese evitar a exposio ao sol, principalmente, entre
10h e 15horas mesmo com filtro solar).
O cncer de pele o tumor maligno mais comum na espcie
humana. Mais de um milho de novos casos surgem anualmente em
todo mundo. No Brasil, o cncer de pele representa cerca de 25% de
todos os cnceres (5).
O risco de cncer de pele est diretamente relacionado com a
quantidade de radiao solar que o indivduo recebeu durante sua
vida. O aparecimento do cncer resultado do efeito cumulativo
dos danos causados pela exposio aos raios ultravioletas na pele.
Eles surgem em pessoas que pegam sol frequentemente durante anos
seguidos. O comportamento de risco para o cncer de pele iniciase
na infncia e, como o risco cumulativo, importante educar os
filhos desde cedo quanto aos riscos do excesso de sol.
O melanoma tende a surgir em pessoas de pele mais clara. A
excessiva exposio ao sol promove ardncia e vermelhido, o que
pode provocar danos nas camadas profundas da pele e promover o
aparecimento de melanomas. importante tambm evitar o bron
zeamento artificial, pois eles so to ou mais perigosos que a exposi
o solar prolongada.
O sedentarismo responsvel por alguns tipos de cnceres, mes
mo em pessoas com peso corporal adequado. Estimase, segundo
pesquisa realizada pelo Ministrio da Sade, que o estilo de vida
sedentrio esteja associado a pelo menos 5% das mortes por cncer
(6). A atividade fsica regular est associada a um risco diminudo
para cnceres de fgado, clon, pncreas, mama e estmago. Duran
te determinados perodos da vida, como adolescncia, a atividade
fsica pode oferecer proteo adicional contra o cncer de mama.
A atividade fsica tm efeitos variados na preveno do cncer,
pois combate o sedentarismo, ajuda no controle do peso corporal,
aumenta o bemestar dando mais disposio para o trabalho ou
outras atividades.
A alimentao adequada, variada e sem ingesto excessiva de
alimentos, pode contribuir para uma sade equilibrada. O nico
tumor que apresenta relao positiva e direta com a ingesto de gor
dura o cncer de prstata.
A ingesto frequente de carne vermelha, incluindo carne bovina,
carne de porco, vitela e cordeiro, est comprovadamente associada
com risco aumentado de cncer de clon e reto em homens e mu
lheres (5). Carnes processadas, como linguias, salsichas, bacon etc,
tambm aumentam o risco de cncer. Pessoas que consomem grande
quantidade de carne vermelha e baixa quantidade de carnes brancas,
apresentam at 50% mais chance de desenvolver cncer (5). acon
selhvel incluir na dieta alimentar, como forma de preveno, mais
carnes brancas como de peixes e aves evitando no mximo as
carnes vermelhas.
O consumo regular de grandes quantidades de frutas e vegetais, in
cluindo alimentos base de soja, ajuda a prevenir alguns tipos de cncer.
Os alimentos orgnicos so mais saudveis por serem criados
sem adio de pesticidas, hormnios, antibiticos ou qualquer outra
substncia no natural, ficando como a melhor opo para a nossa
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dieta alimentar. Por outro lado, sabemos que o uso indiscriminado
pelos agricultores de produtos qumicos provoca alterao nos ali
mentos e por efeito cumulativo causam diversos tipos de cnceres,
principalmente os relacionados com o sistema digestivo.
Todavia, apesar de toda base terica, ainda no est comprovado
que alimentos orgnicos diminuam a incidncia de cncer.
A alimentao saudvel pode diminuir o risco de uma pessoa
desenvolver o cncer. Farelo de trigo, rico em vitamina B6, pode
reduzir o risco de cncer de pulmo pela metade. Azeite de oliva e
suplementos de leo de peixe protegem contra o cncer de mama.
Alguns tipos de vrus sexualmente transmissveis podem
causar cncer de tero. As infeces sexualmente transmissveis so
evitveis atravs de aes como reduzir o nmero de parceiros sexu
ais e usar preservativos nas relaes sexuais. Entre as DST (Doenas
Sexualmente Transmissveis) que aumentam o risco de cncer esto:
HPV: associado ao cncer de colo do tero; Hepatite B: associado ao
cncer de fgado; Hepatite C: associado ao cncer de fgado; e HIV
(Aids): associado a vrios cnceres.
Exames mdicos peridicos Exames como o de Papanicolau, a ma
mografia nas mulheres e o exame de prstata nos homens permitem o
diagnstico precoce de alteraes teciduais que podem gerar cncer ou
mesmo detectar o cncer em estgios iniciais que so passveis de cura.
Muitos casos de cncer tm origem gentica ou so causados por
infeces ou vrus, no sendo possvel controlar seu aparecimento. En
tretanto, muitos fatores ambientais e hbitos de vida so sabidamente
geradores de alteraes celulares que favorecem o surgimento de diversos
tipos de cnceres. A conscientizao da populao quanto influncia
desses fatores um passo importante na reduo das estatsticas de cnce
res no Brasil e no mundo, para que cada pessoa possa evitar o surgimento
de uma doena to agressiva em seu prprio organismo.
Bernardete Bisi Franklin do Prado biloga, professora de biologia (rea de gentica) no Instituto
Federal de Educao Cincia e Tecnologia do Rio Grande do Sul, campus Caxias do Sul. psgra
duada em desenvolvimento urbano e gesto ambiental. Email: bernardete.bisi@caxias.ifrs.edu.br
Notas e referncias bibliogrficas
1. Orians, G. H.; Sadava, D.; Heller, H. Craig, et al. Vida: a cincia da biolo
gia. 8 edio Artmed, 2009.
2. Linhares, S.; Gewandsznajder, F. Biologia hoje. 1 edio. Editora
tica. 2012.
3. Brentani, M. M.; Coelho, F. R. G.; Konaleski, L. P. Bases da oncologia.
2 edio. So Paulo.
4. Groot, K. M. Cancer of the esophagus. S. Afr Med J. 2005.
5. Instituto Nacional de Cncer (Inca). http://www.inca.gov.br (acesso
em novembro de 2013).
6. Pesquisa do Ministrio da Sade citado no site do Inca.
Bibliografia consultada
Junqueira, L.C.; Carneiro, J. Biologia celular e molecular. 9 edio. Edito
ra Guanabara Koogam. 2012.
Mickos, D.A.; Greg A.F. A cincia do DNA. 2 edio. Artmed.
Hospital do Cncer A.C.Camargo. http://www.accamargo.org.br.
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