Las benzodiacepinas (BZD) son un grupo de psicofrmacos ampliamente prescritos desde su

introduccin en la prctica clnica a principios de los aos 1960. Estos frmacos cuentan con una alta
eficacia teraputica en el tratamiento de la ansiedad. Su mecanismo de accin sobre el Sistema
Nervioso Central a nivel molecular es bien conocido, sin embargo siempre ha existido preocupacin
entre distintos sistemas de salud por los efectos de adiccin farmacolgica que provocan.
El uso y prescripcin de las BZD se ha relacionado con un alto riesgo de abuso y dependencia
debido a su manejo inadecuado ya que, aun administradas regularmente a niveles teraputicos,
poseen un potencial de dependencia mayor que otros frmacos de accin ansioltica. Asimismo, se
ha reportado tolerancia farmacolgica cuando la prescripcin es por un tiempo mayor a las cuatro
semanas, as como la aparicin del sndrome de abstinencia en el 30% de los pacientes despus de
un tratamiento de ocho semanas de duracin
Dentro de los factores relacionados con la naturaleza del frmaco, la cintica de las BZD ha
demostrado ser un elemento que influye sobre su abuso. Las BZD con mayor lipofilia, y por lo tanto
con mayor absorcin, tienen ms probabilidad de producir este efecto, en comparacin con las que
se absorben ms lentamente. Por ejemplo, en pases europeos el flunitrazepam, de alta lipofilia, es
la BZD reportada con mayor abuso mientras que en los Estados Unidos es el diacepam.1
La edad tambin influye en el uso de sustancias adictivas. Cuando se trata del consumo de BZD,
estudios realizados en diversos pases y en diferentes estratos sociales revelan que las personas de
mayor edad las consumen ms que las personas jvenes, esto debido a una mayor prevalencia de
insomnio en la edad madura.
En general, los hombres superan a las mujeres en el consumo de drogas legales e ilegales, excepto
en el caso de las BZD. Las mujeres de entre 35 y 64 aos son las que ms recurren a ellas.
Asimismo, al estar las mujeres expuestas a diferentes niveles de progesterona desde la pubertad
hasta la menopausia, son ms sensibles a las consecuencias negativas del uso de las BZD. Se ha
demostrado que los niveles de progesterona potencian el efecto de las BZD y favorecen su uso y
abuso entre ellas.
Mecanismo neurobiolgico de la adiccin a las BZD
Las sustancias que causan adiccin, aumentan de forma indirecta la liberacin o concentracin de
dopamina (DA) en el ncleo accumbens (NAC). El ncleo que libera DA al NAC es el rea ventral
tegmental (AVT), que se localiza en el mesencfalo, y que no slo inerva al NAC sino tambin a un
gran nmero de regiones del encfalo. Tanto el AVT como el NAC son regiones del cerebro que
estn relacionadas con las vas de recompensa y aprendizaje. Es decir, estas sustancias adictivas
actan de forma similar a las recompensas naturales que causan normalmente gratificacin o placer
como las conductas necesarias para la conservacin de la especie, por ejemplo el comer, la
conducta sexual y las relaciones sociales.El estmulo crea un refuerzo en el consumo de dichas
drogas y la exposicin repetida de este estmulo se transforma en dependencia fsica.
Para una mejor comprensin de este mecanismo es necesario entender que el AVT es un ncleo
cuya poblacin neuronal est compuesta de la siguiente forma: 70% de neuronas dopaminrgicas,
15% de interneuronas gabargicas y 15% de neuronas glutamatrgicas.2,27 La funcin de las
interneuronas es reducir la actividad elctrica de las neuronas dopaminrgicas, as, la cantidad de
DA que se libera al ncleo accumbens (NAC) se encuentra bajo el control de la liberacin del
neurotransmisor GABA por parte de las interneuronas
Un importante hallazgo fue que aunque todas las neuronas del rea ventral tegmental (AVT)
expresan el receptor GABAA, ste es distinto en su composicin molecular entre las neuronas
dopaminrgicas y las interneuronas gabargicas. La subunidad del receptor GABAA de las
neuronas dopaminrgicas del AVT es principalmente 3, mientras que en las interneuronas es 1.
Con base en esto fue posible determinar que el efecto de las BZD sobre el circuito AVT-NAC est
determinado principalmente por su efecto sobre la subunidad 1 de los receptores GABAA que
expresan las interneuronas inhibitorias
Mediante el estudio de la actividad sinptica de ambos tipos neuronales (interneuronas y neuronas
dopaminrgicas) se observ que la activacin del receptor 1 de las interneuronas produce
potenciales postsinpticos inhibitorios miniatura (mIPSP) de mayor amplitud que los generados por la
activacin de los receptores 3 de las neuronas dopaminrgicas en presencia de BZD. De estos
resultados se concluye que aunque ambos tipos neuronales son susceptibles al efecto de las BZD,
las interneuronas lo son ms, dejando de liberar GABA a las neuronas dopaminrgicas. Esto da
como resultado una prdida de la inhibicin de estas ltimas neuronas lo que promueve que la
entrada excitatoria de las neuronas dopaminrgicas del AVT no tenga ningn contrapeso sinptico, lo
que en ltima instancia termina produciendo la liberacin descontrolada de DA en el NAC.
Se deduce que un ansioltico casi ideal sera una BZD agonista especfico de la subunidad 2,
que sin dejar de producir el efecto ansioltico careciera del efecto secundario de la sedacin y la
amnesia. Sera por ello, sin duda, menos adictivo. La bsqueda de medicamentos con la
posibilidad de producir en las personas los menores efectos secundarios graves,

http://www.scielo.org.mx/pdf/sm/v36n4/v36n4a7.pdf
Inters de la deshabituacin
El tratamiento con benzodiazepinas a largo plazo produce una serie de inconvenientes: capacidad
para producir dependencia, aumento del riesgo de accidentes de trfico, incremento del riesgo
cadas y fracturas de cadera y, finalmente, deterioro de memoria. La dependencia ser mayor si la
duracin del tratamiento es larga, si la dosis consumida es alta, si se utiliza una benzodiazepinas de
vida media corta o si hay antecedentes de dependencia a otras drogas.
Mtodo de la deshabituacin
Descender entre un 10 a 25 % la dosis total diaria cada 2-3 semanas aproximadamente,
acercndose al 10% cuanto mayor estimemos que es la dependencia y al 25% cuando supongamos
una dependencia menor. Es preferible repartir y espaciar las dosis, dando la ltima dosis por la
noche. Si apareciesen sntomas de abstinencia, mantendremos la misma dosis unas semanas ms
antes de bajar al siguiente escaln, o incluso podemos volver a la dosis previa. Las etapas para
reducir las dosis sern ms largas cuanto ms elevado sea el nivel de dependencia. En pacientes
que consuman benzodiacepinas de vida media corta, es preferible cambiar por otra de vida media
larga como, por ejemplo, el diazepam. La dosis diaria de diazepam debe ser equivalente a la de la
benzodiazepinas consumida (ver tabla 2), pudindose fraccionar o dar en toma nica nocturna para
mejorar la calidad del sueo.
Frmacos sustitutivos
Los antidepresivos como la trazodona y la mirtazapina pueden aadir un beneficio a la tasa de
deshabituacin de los pacientes con insomnio, pudindose administrar a dosis de trazodona 100 o
mirtazapina15 mg respectivamente en dosis nocturnas