Facultad de Medicina

ESPECIALIDAD: Medicina Humana

CICLO: V

CURSO: Bioqumica

TEMA: Metabolismo oxidativo

PROFESORES: Dr. Fernando Parraguez Gonzlez

Dr. Segundo Llun Jurez

INTEGRANTES:
Benites Castillo Yadira G.
Bustamante Estela Edicson O.
Cuzqun Tirado Edda C.
Falla Gutirrez Sandra F.

Chiclayo, 21 de marzo del 2012

 NDICE GENERAL

NDICE GENERAL 2
INTRODUCCIN 4
OBJETIVOS 5
METABOLISMO OXIDATIVO
I. FUENTES Y DESTINOS DE LA ACETIL CO-A 8
I.1. Fuentes y procedencia de la Acetil CoA 8
I.2. Destinos de la Acetil CoA 11
II. CICLO DE CIDOS TRICARBOXLICOS 12
II.1. Definicin
12
II.2. Localizacin
12
II.3. Zona
12
II.4. Funciones
12
II.5. Estadios del ciclo de ATC
13
II.6. Energa y rendimiento del ciclo de ATC
14
II.7. Regulacin del ciclo de ATC
16
II.8. Regulacin alostrica de las actividades enzimticas
17
II.9. Control respiratorio
17
II.10. El ciclo de ATC es una fuente de productos intermedios para la
biosntesis 19
III. ESTRUCTURA Y COMPARTIMENTALIZACIN DE LA MEMBRANA
MITOCONDRIAL 20
III.1. Estructura de la mitocondria
20
III.1.1. Membrana externa 20
III.1.2. Membrana interna 21
III.1.3. Espacio intermembranoso 21
III.1.4. Matriz mitocondrial 21
III.2. Compartimentacin mitocondrial
22
III.2.1. Naturaleza de las translocasas mitocondriales 22
III.2.2. Representacin de las translocasas 23
III.3. Funcin mitocondrial en la lipognesis
23
III.4. Funcin mitocondrial en la gluconeognesis
24
 IV. FOSFORILACIN OXIDATIVA Y TRANSFERENCIA DE ELECTRONES
24
IV.1. Fosforilacin oxidativa
24
IV.2. Transferencia de electrones
25
IV.2.1. Los componentes de la cadena respiratoria estn contenidos en cuatro
grandes complejos proteicos embebidos en la membrana mitocondrial 26
IV.2.2. Las reacciones dentro de la cadena 26
IV.2.3. Inhibicin del transporte de electrones y desacoplamiento de la fosforilacin
oxidativa 27

CONCLUSIONES 28
REFERENCIAS BIBLIOGRFICAS 29
REFERENCIAS ELECTRNICAS 29
 INTRODUCCIN
Entonces, para qu comemos? La ingesta de alimentos constituye una necesidad
fisiolgica primordial, porque cuando comemos ingerimos fuentes de energa. Qu
significa esto? Los alimentos son combustibles, y al quemarlos (u oxidarlos,
qumicamente hablando) obtenemos energa, que conservada en forma de ATP, se utiliza
para suplir las necesidades energticas del organismo. En todas las clulas ocurren
sistemas complejos de reacciones qumicas que estn regulados en forma compleja y
producen y utilizan energa. Todos los procesos que ocurren en nuestras clulas son
procesos de transformacin de energa. Los combustibles metablicos (glcidos, lpidos
y protenas) constituyen una mezcla compleja de macromolculas que contiene una gran
cantidad de enlaces C-C y C-H, que al romperse permiten obtener otras formas de
energa. El gradiente electroqumico de energa potencial que permite crear un medio
intracelular de composicin diferente del externo, o el movimiento organizado de
grupos de clulas, son algunos ejemplos de utilizacin de energa. Los procesos de
transformacin involucrados en la utilizacin de la energa del enlace qumico de los
combustibles pueden dividirse en tres fases: 1) obtencin de energa a partir de la
oxidacin de combustibles, 2) conversin de esa energa en la forma biolgicamente til
que se encuentra en las uniones de alta energa del ATP y 3) utilizacin de la energa de
las uniones del ATP. Las primeras dos fases son parte del proceso de respiracin celular.
Bioqumicamente, al hablar de respiracin celular, nos referimos a los procesos
celulares que al oxidar los combustibles a CO2, consumen oxgeno y generan ATP.
 OBJETIVOS
Identificar las fuentes y los destinos de de la Acetil CoA.
Describir el ciclo acido tricarboxilico (o tambin llamado ciclo de acido ctrico o
ciclo de krebs).
Reconocer la estructura de la mitocondria y su participacin en el ciclo de
Krebs.
Definir las funciones ms importantes de la fosforilacion oxidativa y conocer los
constituyentes de la cadena respiratoria.
 METABOLISMO OXIDATIVO

La respiracin celular es un conjunto complejo de procesos que se dividen en 3 fases.

En la Fase 1 de la respiracin celular, se produce la oxidacin enzimtica de los
combustibles metablicos con transferencia de electrones a las coenzimas aceptoras
NAD+ y FAD que se reducen a NADH y FADH2, respectivamente. Adems, en esta
Fase de la respiracin celular, la mayora de los combustibles metablicos (glcidos,
cidos grasos y muchos aminocidos) convergen en la generacin del grupo acetilo (de
2 C) activado del Acetil CoA. En la Fase 2 de la respiracin celular, la oxidacin
completa del grupo acetilo del Acetil CoA a CO2 (el compuesto ms estable del
carbono) ocurre en el ciclo de los cidos tricarboxlicos (o ciclo de Krebs, o ciclo del
cido ctrico) y tambin aqu, la energa se almacena principalmente como NADH y
FADH2. La Fase 2 de la respiracin celular ocurre exclusivamente en las mitocondrias.
En la Fase 3 de la respiracin celular, la energa obtenida a partir de la oxidacin de los
combustibles (en forma de coenzimas reducidas) es convertida en energa de las uniones
del ATP a travs del proceso de fosforilacin oxidativa. Los electrones se transfieren
desde el NADH y del FADH 2 (las coenzimas se reoxidan) al oxgeno, a travs de la
cadena de transporte de electrones. Este proceso genera un potencial electroqumico en
la forma de un gradiente de protones a travs de la membrana mitocondrial interna que
puede utilizarse para la sntesis de ATP a partir de ADP y fosfato inorgnico (Pi).
 I. FUENTES Y DESTINOS DE LA ACETIL COA
El Acetil CoA puede formarse a partir de carbohidratos, grasas y protenas; es el punto
de comienzo para la sntesis de grasa, esteroides y cuerpos cetnicos. Su oxidacin
dentro del ciclo del cido tricarboxlico proporciona energa para el organismo. El Acetil
CoA se localiza en la matriz mitocondrial.
Su estructura es:
Esta coenzima compleja est compuesta, as, de beta-mercaptoetilamina, la vitamina B5
(cido pantotnico) y adenosina 3-fosfato 5-disfosfato (ADP). Puede estar como tiol
reducido (CoA-SH) u oxidado (Acetil CoA). El CoA funciona como un transportador de
grupos acetilo y tambin de otros grupos acilo (El A del CoA proviene de acetilacin).
El Acetil CoA es un compuesto de alta energa, su DG de hidrlisis es de 33.5
kJ/mol, un poco ms exoergnica que la hidrlisis del ATP. Los derivados del CoA no
atraviesan libremente las membranas y por tanto han evolucionado una serie de
mecanismos de transporte a travs de ellas.

1.1. Fuentes y procedencia de la Acetil CoA

La mayor parte de las principales vas catablicas que generan energa eventualmente
acaban produciendo la unidad de dos carbonos del acetil CoA: el catabolismo de los
glcidos almacenados o ingeridos, a travs de la va glucoltica, el de los cidos grasos
de cadena larga provenientes de la liplisis de los triacilglicridos por la secuencia de
oxidacin, la oxidacin de cuerpos cetnicos y de etanol o el catabolismo de ciertos
aminocidos, producto de protelisis, luego de su transaminacin o desaminacin y
posterior oxidacin proveen precursores para la formacin de acetil CoA.
El acetil-CoA se incorpora al ciclo de Krebs, proviene principalmente de las siguientes
rutas metablicas:
Catabolismo de glcidos: A travs de la glucolisis se originan dos molculas de
cido pirvico a partir de una molcula de glucosa. El cido pirvico es
catabolizado a acetil CoA que penetra en el ciclo para su completa degradacin.
Catabolismo de lpidos: los cidos grasos provenientes de la hidrlisis de
triglicridos penetran en la ruta metablica denominada b -oxidacin de los
cidos grasos, en la que se producen molculas de acetil-CoA que penetran en
ciclo de Krebs degradndose completamente de forma aerbica.
La oxidacin del piruvato es slo una de las fuentes posibles de Acetil-CoA.
La reaccin, aparentemente sencilla:

Piruvato + NAD+ + CoA Acetil-CoA + NADH + H+ + CO2

G = - 33.5 KJ/mol
G= -8 kcal/mol
Es catalizada por un sistema multienzimtico, el complejo piruvato deshidrogenasa
(PDH), compuesto de tres enzimas diferentes: Piruvato deshidrogenasa (E1),
Dihidrolipoamida transacetilasa (E2) y Dihidrolipoamida deshidogenasa (E3).
Esta enzima se localiza exclusivamente en mitocondrias, en altas concentraciones en
tejidos como el msculo cardaco y el rin. Dado el alto valor negativo del G de la
reaccin, en condiciones fisiolgicas la reaccin es esencialmente irreversible, y este
hecho es la principal razn por la cul la conversin neta de cidos grasos a
carbohidratos no puede ocurrir en nuestro organismo.
 1.2. Destinos e la Acetil CoA
En muchas vas metablicas, todos los intermediarios son compuestos donde participa la
coenzima A, como por ejemplo, en la -oxidacin de cidos grasos y en la degradacin
de aminocidos ramificados. Como muchos otros nucletidos, los derivados de la
CoASH no se transportan libremente a travs de las membranas celulares, sino que lo
hacen a travs de transportadores o mecanismos especficos. Tambin es importante
sealar que el enlace tioster del acetil CoA es un enlace rico en energa, y por lo tanto
estos compuestos pueden servir como dadores eficientes de grupos acilo en reacciones
de transferencia de acilo. En la sntesis de acetil CoA catalizada por la enzima acetato
tioquinasa debe utilizarse una molcula de ATP, pero la reaccin se produce con gasto
de 2 enlaces de alta energa:

El destino del acetil CoA generado en la mitocondria puede ser:

a) oxidacin completa del grupo acetilo en el CAT con generacin de energa
b) conversin del exceso de acetil CoA a cuerpos cetnicos: acetoacetato y
-hidroxibutirato (en hgado)
c) transferencia de acetilos al citosol con la subsecuente biosntesis de molculas
complejas como esteroles y cidos grasos de cadena larga.
d) Por cada molcula de acetil-CoA que entra en el ciclo de Krebs se obtienen: 2
CO2, 3 NADH + 3H+, 1 FADH2 y 1 GTP.
El CO2 es expulsado al exterior como producto de desecho a travs de las vas
respiratorias.
Las coenzimas reducidas (NADH y FADH2) van a ser reoxidadas en la cadena
respiratoria obtenindose durante el transporte electrnico ATP mediante
fosforilacin oxidativa.
El GTP transfiere su grupo fosfato al ADP, produciendo una molcula de ATP.

As pues, el destino principal del acetil CoA es su oxidacin completa a CO 2 en una

serie de reacciones oxidativas cclicas, denominadas ciclo de los cidos tricarboxlicos
(CAT). Tambin se lo conoce como ciclo del cido ctrico o ciclo de Krebs, en homenaje
al investigador que postul las caractersticas esenciales del ciclo en el ao 1937. La
localizacin de las enzimas del ciclo es la mitocondria, lo que coincide con la
localizacin del complejo de la piruvato deshidrogenasa y las enzimas de la -oxidacin,
las dos fuentes principales de acetilCoA.
 II. CICLO DE CIDOS TRICARBOXLICOS
El ciclo del acido tricarboxilico (ATC) tambin se conoce como el ciclo del acido ctrico
o ciclo de krebs.
II.1. Definicin
Serie cclica de ocho reacciones que oxidan completamente una molcula de acetil CoA,
dando dos molculas de CO2, generando energa como ATP o en forma de equivalentes
reductores (NADH O FADH2). El ciclo es aerobio, por lo que la ausencia o la escasez
de oxigeno conducen a una inhibicin o parcial del ciclo.

II.2. Localizacin
Todas las clulas de los mamferos que contienen mitocondrias(es decir, excluyendo a
los hemates).

II.3. Zona
Todas las enzimas se encuentran libres en la matriz mitocondrial, excepto la succinato
deshidrogenasa, qu se encuentra en la cara interna de la membrana mitocondrial
interna.

II.4. Funciones
El ciclo del ATC proporciona una va final comn para la oxidacin de hidratos
de carbono, grasas y protenas dado que tanto la glucosa como los cidos grasos
y muchos aminocidos se metabolizan a acetil CoA u otros productos
intermedios.
 La principal funcin del ciclo es proporcionar energa, bien directamente como
ATP o como los equivalentes reductores NADH o FADH2, que son oxidados por
la cadena transportadora de electrones. Cada vuelta del ciclo produce 10
molculas de ATP. Por tanto, es la principal va para generar energa en los
mamferos.
El ciclo proporciona sustratos para la cadena transportadora de electrones.
El ciclo tambin es una fuente de precursores biosinteticos, por ejemplo, la
porfirina se sintetiza a partir de succinil CoA o los aminocidos se sintetizan a
partir de oxalacetato y -cetoglutarato.
Algunos de los productos intermedios del ciclo tambin ejercen efectos
reguladores en otras vas, pro ejemplo, el citrato inhibe la PKF-1 en la glucolisis.

El ciclo desempea un papel calve en el metabolismo y se considera que es una va

anfibolica,es decir, que opera tanto d forma catablica (oxidacin de sustratos) como
anablica (reacciones de sntesis).

II.5. Estadios del ciclo del ATC

El ciclo puede dividirse en tres estadios, basndose en la funcin que se realiza el
oxalacetato como transportador de acetil CoA.
Estadio 1: Unin del acetil CoA al transportador oxalacetato.
Estadio 2: Rotura del transportador
Estadio 3: Regeneracin del transportador
Es importante conocer que:
Los pasos 1, 3,4 son limitantes de la velocidad e irreversibles.
Los tres ltimos pasos del ciclo del ATC que convierten succinato en
oxalacetato, implican una secuencia de reacciones caractersticas oxidacin,
hidratacin y oxidacin, que tambin se en encuentran en otras vas, como la -
oxidacin de los cidos grasos, de modo que tenlo en cuenta.
En la reaccin 6 el FAD es el aceptador de electrones porque el poder reductor
del succinato no es suficiente para reducir el NAD+. El FAD se liga
covalentemente a la succinato deshidrogenasa.
 II.6. Energa y rendimiento del ciclo ATC
La reaccin en su conjunto puede escribirse como:
Acetil CoA + 3NAD+ + FAD + GDP + P i + 2H2O CoA + 2 CO 2 + 3NADH
+FADH2 + GTP + 3H+
Dos tomos de carbono entran en el ciclo como acetil CoA y otros dos tomos de
carbono salen del mismo como CO2 (pero no son los mismos tomos de carbono). No
hay en consumo neto o produccin de oxalacetato o de cualquier otro producto
intermedio del ciclo.
Se genera una molcula de ATP directamente por fosfoliracion del nivel de sustrato, la
reaccin 5, a partir del trifosfato de guanosina (GTP). Por cada molcula de acetil CoA
oxidada por el ciclo se producen tres molculas de NADH y una de FADH2.
A continuacin, son oxidadas por la cadena transportadora de electrones de la
membrana mitocondrial interna, generando ATP mediante fosforilacion oxidativa.
Recuerda, la oxidacin del NADH por la cadena transportadora de electrones produce
2.5 ATP y la oxidacin del FADH2 produce 1.5 ATP, dado que se junta a la cadena mas
abajo, saltndose el rea de la primera fosfoliracion oxidativa.
Por tanto la produccin de ATP por cada molcula de acetil CoA oxidada (es decir, por
cada vuelta del ciclo) es:
1 ATP directamente por fosfoliracion a nivel del sustrato.
9 ATP indirectamente mediante la fosfoliracion oxidativa de tres NADH (3 x 2.5
ATP) y un FADH2 (1x 1.5 ATP) por la cadena transportadora de electrones,
dando un total de 10 ATP.
La figura 2.20 ilustra la produccin de ATP a partir de la oxidacin de una molcula de
glucosa en condiciones aerobias y anaerobias. En condiciones aerobias la produccin
total depende del mecanismo de lanzadera empleado para transportar el NADH
generado durante la glucolisis en la mitocondria. Por tanto, la oxidacin de una
molcula de glucosa produce:
En condiciones anaerobias: 2ATP.
En condiciones aerobias: aproximadamente 32 ATP si se usa la lanzadera
malato-aspartato 30 ATP si se utiliza la lanzadera glicerol-3-fosfato.
La oxidacin de una molcula de glucgeno produce:
En condiciones anaerobias: 3 ATP.
En condiciones aerobias: 33 ATP con la lanzadera malato-aspartato y 31 ATP
con la glicerol-3-fosfato.
La figura 2.21 muestra la produccin de ATP a partir de la oxidacin de un acido graso,
se ve fcilmente que la oxidacin de un acido graso produce mucha ms energa que la
de la glucosa.
Por favor, date cuenta de que la produccin exacta de ATP durante estos procesos
todava es un tema de debate entre los bioqumicos. Sin embargo, lo importante no son
los valores precisos, sino los conceptos implicados.

II.7. Regulacin del ciclo del ATC

El ciclo del ATC es una va central del metabolismo, oxida acetil CoA procedente de
carbohidratos, grasas y protenas y proporciona sustratos para una serie de reacciones
sintticas. Por consiguiente, su regulacin debe estar coordinada para satisfacer las
demandas de otras vas en una serie de tejidos.la PDH determina si el piruvato entra o
no el ciclo del ATC, es decir guarda la puerta del ciclo.
El control del ciclo en si mismo puede considerarse a dos niveles: regulacin alosterica
y control respiratorio.

II.8. Regulacin alosterica de las actividades enzimticas

Hay tres enzimas clave, cada una de las cuales cataliza reacciones irreversibles:
Citrato de sintasa.
Isocitrato deshidrogenasa.
-cetoglutarato deshidrogenasa.
Todas estn activadas por Ca2+, cuyos niveles estn aumentados, por ejemplo, durante
la contraccin muscular, incrementado de este modo la velocidad del ciclo y la
generacin de ATP para hacer frente a la mayor demanda muscular de energa. Los
enzimas tambin estn regulados por los requerimientos de ATP y NADH de la clula.
Un aumento en el ATP,en el NADH o en la concentracin de productos indica un
elevado estado energtico de la clula y, por tanto, menos necesidad de produccin de
energa por el ciclo del ATC, inhibindolo

II.9. Control respiratorio

El control predominante del ciclo del ATC es el control respiratorio, que esta gobernado
por la actividad de la cadena transportadora de electrones (que oxida el NADH y el
FADH2) y la velocidad de la fosforilacion oxidativa (sntesis de ATP).
Como sucede esto? La actividad del ciclo del ATC es dependiente de un aporte
continuo de NAD+ y FAD, cofactores para la deshidrogenasas.
La cadena transportadora de electrones es responsable de oxidar cualquier NADH y
FADH2 que se forme durante la glucolisis y el ciclo de ATC, devolvindolos a sus
formas oxidadas es decir, NAD+ y FAD.
Como la actividad de la cadena transportadora de electrones esta ntimamente acoplada
con la generacin de ATP mediante la fosforilacion oxidativa, el ciclo de ATC tambin
es dependiente de la proporcin ADP: ATP.
En consecuencia, cualquier situacin que afecte al aporte de sustratos, es decir, oxigeno,
ADP o la fuente de equivalentes reductores (NAD+ o FAD), puede inhibir el ciclo.

II.10. El ciclo del ATC es una fuente de productos intermedios para la

biosntesis
El ciclo del ATC, adems de ser una va de degradacin para la generacin de ATP, tiene
a la mayora de sus productos intermedios como sustratos para las vas biosinteticas
(recuerda: una va anfibolica).las principales vas sintticas que utilizan los productos
intermedios del ciclo ATC son:
Sntesis de lpidos: tanto los cidos como el colesterol se generan a partir de
acetil CoA en el citosol. El acetil CoA formado en la mitocondria no puede
cruzar la membrana mitocondrial interna, pero el citrato si. El acetil CoA
citosolico se recupera por la rotura de citrato mediante la ATP-citrato liasa.
Sntesis de aminocidos: por ejemplo, el aspartato a partir del oxalacetato y el
glutamato del -cetoglutarato.
Biosntesis de porfirinas: a partir del succinil CoA.
Gluconeogenesis (sntesis de glucosa): tiene lugar en el citosol celular a partir de
oxalacetato. Sin embargo, este no puede cruzar la membrana mitocondrial
interna, pero el malato si. El malato se reconvierte a oxalacetato en el citosol.
Recuerda que el principio del control de la respiracin dice que:
La velocidad de la fosforilacion oxidativa es proporcional a [ADP] [Pi]/ [ATP]. Por
ejemplo:
Una concentracin baja de ADP o fosfato(es decir, menos sustrato disponible)
provoca una cada en la velocidad de formacin de ATP.
Como el transporte de electrones y la sntesis de ATP estn acoplados, dicho
transporte y, de este modo, la oxidacin de NADH y FADH 2 tambin
disminuirn.
Por tanto, un valor alto de ATP: ADP o NADH: NAD+ inhibe el ciclo del ATC
En segundo lugar, si aumenta la concentracin de ADP, la produccin de ATP
aumenta hasta que equilibra la velocidad de consumo por las reacciones que
requieren energa, tales como la contraccin muscular o las reacciones de
biosntesis.
 III. ESTRUCTURA Y COMPARTIMENTALIZACIN DE LA
MEMBRANA MITOCONDRIAL
III.1. Estructura de la mitocondria
Las mitocondrias son los organelos celulares encargados de la energa de la clula. La
membrana mitocondrial interna posee enzimas, transporta electrones y protones y
contiene partculas F que cuando se encuentran asociadas a dicha membrana sintetizan
ATP a partir de ADP por agregacin de fosfato. Posee una membrana externa
permeable, que tiene protenas llamadas porinas, aqu tambin ocurre degradacin de
lpidos. En el espacio nter membranoso de la mitocondria hay enzimas y se acumulan
protones. En la matriz mitocondrial se encuentran dispersas unas molculas de ADN
circular y unos pequeos ribosomas implicados en la sntesis de un pequeo nmero de
protenas mitocondriales, como la ATPsintetasa, citocromo be y oxidasa entre otras. Las
mitocondrias son de origen materno, ya que slo el vulo aporta las mitocondrias a la
clula original. Las protenas de origen nuclear son sintetizadas con un pptida seal, en
el amino terminal que las conduce a la mitocondria, estas estn unidas a chaperonas
para que puedan pasar a travs del complejo proteico TOM de la membrana externa y el
TIM de la interna. Las membranas mitocondriales carecen de colesterol y las protenas
que se incrustan en la bicapa lipdica son ms abundantes en la membrana interna. Entre
estas protenas destacan las enzimas de transporte electrnico de la cadena respiratoria.
En la apoptosis la mitocondria es fundamental, ya que aqu ocurre la liberacin de
activadores de caspasas (por ej., Citocromo C), Otras funciones remocin de Ca2+ del
citosol, sntesis de aminocidos en los hepatocitos, sntesis de esteroides, el colesterol es
convertido en pregnenolona y luego va al RE. Las protenas q la componen provienen
de la via citosolica.

III.1.1. Membrana externa

Es una bicapa lipdica exterior permeable a iones, metabolitos y muchos polipptidos.
Eso es debido a que contieneprotenas que forman poros, llamadas porinas o VDAC
(de canal aninico dependiente de voltaje), que permiten el paso de grandes molculas
de hasta 10.000 dalton y un dimetro aproximado de 20 . La membrana externa realiza
relativamente pocas funciones enzimticas o de transporte. Contiene entre un 60 y un
70% de protenas.
 III.1.2. Membrana interna
La membrana interna contiene ms protenas, carece de poros y es altamente selectiva;
contiene muchos complejos enzimticos y sistemas de transporte transmembrana, que
estn implicados en la translocacin de molculas. Esta membrana forma
invaginaciones o pliegues llamadas crestas mitocondriales, que aumentan mucho la
superficie para el asentamiento de dichas enzimas. En la composicin de la membrana
interna hay una gran abundancia de protenas (un 80%), que son adems exclusivas de
este orgnulo:
a) La cadena de transporte de electrones, compuesta por cuatro complejos
enzimticos fijos y dos transportadores de electrones mviles:
Complejo I o NADH deshidrogenasa que contiene flavina mononucletido
(FMN).
Complejo II o succinato deshidrogenasa; ambos ceden electrones al coenzima
Q o ubiquinona.
Complejo III o citocromo bc1 que cede electrones al citocromo c.
Complejo IV o citocromo c oxidasa que cede electrones al O2 para producir dos
molculas de agua.
b) Un complejo enzimtico, el canal de H+ ATP-sintasa que cataliza la sntesis
de ATP (fosforilacin oxidativa).
c) Protenas transportadoras que permiten el paso de iones y molculas a su travs,
como cidos grasos, cido pirvico, ADP, ATP, O2 y agua; pueden destacarse:
Nucletido de adenina translocasa. Se encarga de transportar a la matriz
mitocondrial el ADP citoslico formado durante las reacciones que consumen
energa y, paralelamente transloca hacia el citosol el ATP recin sintetizado
durante la fosforilacin oxidativa.
Fosfato translocasa. Transloca fosfato citoslico junto con un hidrn a la matriz;
el fosfato es esencial para fosforilar el ADP durante la fosforilacin oxidativa.

III.1.3. Espacio intermembranoso

Entre ambas membranas queda delimitado un espacio intermembranoso que est
compuesto de un lquido similar al hialoplasma; tienen una alta concentracin
de protones como resultado del bombeo de los mismos por los complejos enzimticos
de la cadena respiratoria. En l se localizan diversas enzimas que intervienen en la
transferencia del enlace de alta energa del ATP, como laadenilato quinasa o la creatina
quinasa. Tambin se localiza la carnitina, una molcula implicada en el transporte
de cidos grasos desde el citosol hasta la matriz mitocondrial, donde
sern oxidados(beta-oxidacin).

III.1.4. Matriz mitocondrial

La matriz mitocondrial o mitosol contiene menos molculas que el citosol, aunque
contiene iones, metabolitos a oxidar, ADN circular bicatenario muy parecido al de
las bacterias, ribosomas tipo 55S (70S en vegetales), llamados mitorribosomas, que
realizan la sntesis de algunas protenas mitocondriales, y contiene ARN mitocondrial;
es decir, tienen los orgnulos que tendra una clula procariotade vida libre. En la matriz
mitocondrial tienen lugar diversas rutas metablicas clave para la vida, como el ciclo de
Krebs y la beta-oxidacin de los cidos grasos; tambin se oxidan los aminocidos y se
localizan algunas reacciones de la sntesis de urea y grupos hemo.

III.2. Compartimentacin mitocondrial

Para que las mitocondrias desarrollen con normalidad sus funciones debe darse dos
condiciones: concentracin suficiente de intermediarios enzimticos y equilibrio inico
y osmtico entre la mitocondria y el citosol. Las membranas mitocondriales permiten la
entrada o la salida de diversas sustancias en condiciones controladas. No todas las
sustancias citoslicas pueden atravesar la membrana mitocondrial externa; as las
enzimas citoslicas son demasiado grandes para ello. Las coenzimas citosolicas , como
el NAD si pueden atravesar la membrana externa porque son muy pequeas pero no
pueden atravesar la membrana interna.
Las caractersticas de permeabilidad de la membrana mitocondrial pueden resumirse de
la siguiente manera:
a) NAD+, NADP+, NADH Y NADPH no atraviesan la membrana
mitocondrial interna. Existen reservas intra y extramitocondriales que no
se mezclan entre si. Pueden decirse tal vez lo mismo a propsito de las
otras coenzimas, como CoA, FAD y FMN.
b) Los intermediarios del ciclo de Krebs pueden pasar del exterior al
interior de la mitocondria, generalmente mediante translocasas o
transportadores especficos.
c) Los aminocidos que pueden dar lugar a intermediarios del ciclo de
Krebs o a piruvato por transaminacin pueden tambin penetrar en el
compartimiento mitocondrial interno.
d) El ATP y el ADP atraviesan las membranas mitocondriales mediante una
translocasa especfica.

III.2.1. Naturaleza de las translocasas mitocondriales

Los sistemas de trasporte poseen propiedades similares a las de las enzimas que actan
en solucin. Al no catalizar reacciones dan lugar a un cambio covalente en el sustrato,
no suelen clasificar como enzimas a pesar del sufijo asa .
Las propiedades de las translocasas son las siguientes:
Especificidad: la translocasa del ATP no acepta los trifosfatos de uridina,
citidina ni inosina(UTP,CTP e ITP).
Saturabilidad: una translocasa puede saturarse con el complemento que lo
transporta.
Propiedades de inhibicin: existen inhibidores especficos que bloquean la
actividad de muchas translocasas.
Naturaleza vectorial: las translocasas actan en un sentido dirigido
espacialmente o vectorial. As, el ATP slo sale de la mitocondria, mientras que
el ADP slo entra.

III.2.2. Representacion de las translocasas

 La translocasa de nucletidos de adenina: transporta el ATP producido en las
mitocondrias a otros sitios celulares. La inhibicin de este sistema por accin del
atractilato puede suponer una amenaza para la vida. Se ha observado que una
protena fijadora de ATP de la membrana mitocondrial externa se une
estrechamente al atractilato. Esta protena, probablemente la propia ATP
translocasa, es un dmero que constituye en 10% de la masa de la membrana
interna.
La translocasa de cidos descarboxilicos posee un grupo fosfato divalente como
ion reciproco.
Los sistemas de transporte de glutamato y alfa-cetoglutamato, cada uno de ellos
con un ion reciproco distinto, ponen de manifisto la naturaleza anftera del
aminocido comparado con el cetocido.
No se han encontrado inhibidores especficos de los sistemas de transporte
para el aspartato y el alfa-glicerofosfato.
El sistema que trasporta el fosfato, transporta tambin arsenato, que es un
desacoplador de la fosforilacion oxidativa.
Una translocasa de cidos tricarboxilicos tiene como ion reciproco al malato.

III.3. Funcin mitocondrial en la lipognesis

El acetil CoA es el principal precursor de la sntesis de cidos grasos de cadena larga.
Las enzimas que sintetizan cidos grasos se encuentran en e citosol. Dado que la mayor
parte del acetil CoA producido en las mitocondrias deriva de carbohidratos,
aminocidos y otros precursores no hidrocarbonados, los grupos acetilo deben dirigirse
hacia el citosol para sintetizar cidos grasos.
La transaminacin directa de los aminocidos intermediarios del ciclo de krebs conduce
a un aumento de la concentracin de citrato dentro de la mitocondria. El citrato pasa de
la mitocondria al citosol, donde la enzima citrato liasa lo descompone en oxalacetato y
acetil CoA. El oxalacetato se convierte en malato por accin de la MDH citosolica y el
malato es objeto de la translocacin al interior de la mitocondria. El acetil CoA derivado
de la reaccin de la citrato liasa se encuentra ahora en el citosol, disponible para la
biosntesis de cidos grasos.
El citrato no solo es el principal vehculo para el trasporte de grupos acetilo de la
mitocondria al citosol; tambin actua como efector alosterico positivo de la enzima que
cataliza el primer paso de la biosntesis de cidos grasos.
La funcin mitocondrial en la lipognesis puede resumirse como sigue:
las mitocondrias acumulan compuestos que contiene de dos a cuatro tomos de
carbono de distintas fuentes.
El citrato a altas concentraciones mitocondriales puede ser aportado fcilmente
al citosol.
El citrato es la principal fuente de acetil CoA citoslico, principal precursor de la
biosntesis de cidos grasos.
El citrato es necesario como efector alosterico para el primer par de la
biosntesis de cidos grasos.
 Las altas concentraciones de ATP desvan el patrn oxalacetato de la glucosa
hacia la produccin del NADPH necesario para la biosntesis de cidos grasos.

III.4. Funcin mitocondrial en la gluconeognesis

Las mitocondrias participan tambin en la sntesis de glucosa a partir de fuentes
diferentes de los carbohidratos (gluconeognesis). La conversin del fosfoenolpiruvato
(PEP) en intermediario de la glucosa fosfato en un proceso fcilmente reversible, a
diferencia de la conversin de piruvato en PEP.
Las enzimas que convierten la glucosa en piruvato son citoslicas. Ello da lugar a un
problema similar al observado en la biosntesis de los cidos grasos: los intermediaros
clave deben ser transportados fuera de las mitocondrias.
Tres enzimas desempean papeles fundamentales en la gluconeognesis:la piruvato
carboxilasa , la PEP carboxicinasa y la piruvato cinasa.
La PEP carboxicinasa se localiza tanto en la mitocondria como en el citosol.esta
localizacin no es vlida para todos los tejidos y varia de una especie a otra.La piruvato
carboxilasa no esta presente en tejidos donde no se presenta gluconeogenesis. La
piruvato cinasa son bajas sus concentraciones en tejidos gluconeogenicos que muestarn
una importante actividad de piruvato carboxilasa.
En resumen las mitocondrias desempean diversas funciones en la gluconeogenesis:
Los aminocidos entran en as mitocondrias, donde las enzimas del ciclo de
Krebs, convierten sus cetoderivados en citrato y oxalacetato.
El oxalacetato da lugar a malato o aspartato que pasan al citosol donde son
convertidas en oxalacetato.
El piruvato mitocondrial es carboxilado a oxalacetato en una reaccin que utiliza
el acetil CoA como activador alostrico.
En el citosol, el oxalacetato es descarboxilado a PEP, el cual da lugar a glucosa o
glucgeno.

IV. FOSFORILACIN OXIDATIVA Y TRANSFERENCIA DE

ELECTRONES
IV.1. Fosforilacin oxidativa
Sntesis de ATP impulsada por la transferencia de electrones hacia el O 2. ste es el
proceso de transfusin de energa ms importante, junto con la fotofosforilacin, ya
que son los procesos que sintetizan la mayor cantidad de ATP en los organismos
aerbicos.
Los electrones van a fluir desde intermediarios catablicos hacia el oxgeno para la
formacin de energa que lleva a la formacin de ATP a partir de ADP y Pi. As, las
molculas formadas en stos procesos se van a reoxidar, generando energa para la
sntesis de ATP. La glucosa en un sistema anaerbico va a formar dos molculas de ATP,
NADH y piruvato. ste piruvato en un sistema aerbico va a transformarse en acetil
coA, que en el ciclo del cido ctrico forma stas molculas transportadoras de
electrones (NADH y FADH2), as como tambin los procesos de oxidacin de
aminocidos que van a dar origen a stas molculas. Reducidas, la oxidacin de cidos
grasos y posteriormente stas molculas que entran tambin en algunos casos al ciclo
del cido ctrico, van a entrar a la cadena respiratoria para formar ATP y reducir al O2
para formar agua, recobrando posteriormente los transportadores de electrones
nuevamente oxidados.

IV.2. La cadena respiratoria

La cadena respiratoria est constituida por 4 complejos enzimticos firmemente unidos
dentro de la membrana mitocondria interna.
El ensamblado de tales enzimas se conoce como cadena respiratoria o cadena
transportadora de electrones. Esta ultima definicin hace hincapi en el hecho de que
el sistema favorece las oxidaciones biolgicas en las que se registra transferencias de
electrones, mientras que la primera denominacin subraya el concepto de que las
reacciones acopladas suponen la captacin de oxigeno, es decir la respiracin. Las
partculas constituyentes del transporte electrnico de indican como complejo I a IV. La
cadena respiratoria completa dos clases especiales de protenas:
Flavoproteinas y componentes ferrosulfurados asociados: las flavoporteinas
contienen mononucleotido de flavina (FMN) o FAD fuertemente unidos. Las
coenzimas flavinicas n ose disocian durante su oxidacin y reduccin
comportndose ms como grupos prostticos que como coenzimas. La porcin
riboflavinica del grupo prosttico de la flavina en la flavoporteina acepta a los
hidrgenos procedentes de las deshidrogenas ligadas al NAD. La Fpd
(flavoproteina) forma parte de la enzima NADH. Coenzima Q reductorasa que
conforma el complejo I. otra flavoproteina, Fps, forma parte integrante de la
enzima succinato deshidrogenasa (SDH) asociada a la membrana interna
mitocondrial y conforma el complejo II.
Citocromos: una serie de protenas que contienen ferroprotenas. La cadena
respiratoria mitocondrial contiene varios tipos de citocromos. Los tomos de
hierro de los citocromos son transportadores de un electrn y pueden cambiar
reversiblemente de Fe3+ a Fe2+. El citocromo c es una pequea protena que se
extrae fcilmente de la mitocondria.
Ubiquinona o coenzima Q (Co Q): se trata de una pequea molcula hidrfoba
o no proteica. La Co Q relaciona las flavoproteinas de los complejos I y II con
los citocromos. Esta coenzima est presente bajo varias formas que difieren el
nmero de unidades isoprenoides (5 tomos de carbono) en la cadena lateral. Es
una pequea molcula mvil dbilmente asociada a la membrana mitocondrial.
Actual como colector de tomos de hidrogeno que entran en la cadena
respiratoria en forma de HADH y FADH2. Cuando la CoQ es reoxidada, son
electrones (en lugar de tomos de hidrogeno) los que pasan al siguiente
componentes de la cadena. Los protones son liberados hacia la cadena
mitocondrial.
Estos constituyentes principalmente se asocian especficamente a determinados
complejos transportadores de electrones y a no otros.
IV.2.1. Los componentes de la cadena respiratoria estn contenidos en cuatro
grandes complejos proteicos embebidos en la membrana de la mitocondria
Los electrones influyen a travs de la cadena respiratoria mediante un redox
O2 H2
expandido de NAD/NADH a /2 O, pasando a travs de tres grandes
complejos proteicos: NADH-Q oxidorreductasa (complejo I), donde se transfieren
los electrones de NADH a la coenzima Q (Q) (tambin llamada ubiquinona);
citocromo-Q c oxidorreductasa (complejo III), que pasa electrones al citocromo c y
citocromo c oxidasa (complejo IV), el cual completa la cadena, pasando electrones a
O2 H2
y causando reduccin a O (figura 13.3 abajo ). Algunos sustratos con
ms potencial redox ms positivos que NAD/NADH pasan electrones a Q va un
cuarto complejo, succinato Q reductasa (complejo II), en vez del complejo I. los
cuatro complejos embebidos en la membrana interna de la mitocondria, pero Q y el
citocromo c son mviles. Q se difunde con rapidez dentro de la membrana, mientras
que el citocromo c es una protena soluble. El flujo de electrones a travs de los
complejos I, III y IV resulta en bombeo de protones de la matriz a travs de la
membrana mitocondrial interna del espacio inter-membrana.

IV.2.2. Las reacciones dentro de la cadena:

a) La oxidacin de NADH o FADH2 inicia e l transporte de electrones a lo largo
de la cadena.
b) Los electrones del NADH pasan al complejo I, y los del FADH2 van
directamente al complejo II.
c) Cada componente de la cadena es, alternativamente, oxidado y traducido al
pasar los electrones a lo largo de la cadena.
d) Finalmente, los electrones se donan al O2 molecular, reducindolo a agua.
 IV.2.3. Inhibicin del transporte de electrones y desacoplamiento de la
fosforilacin oxidativa
Existen tres tipos inhibidores de transporte de electrones o de la fosforilacion oxidativa.
a) Inhibidores especficos de lugar. Estos inhibidores bloquean las reacciones
especficas asociadas a los complejos de transporte de electrones I, III y IV.
Estos tres complejos catalizan reacciones distintas de manera que no son
equivalentes. en ocasiones son utilizados como frmacos. Aunque los efectos
farmacolgicos alcanzados al as concentraciones ms bajas no estn
 necesariamente relacionados con su accin como inhibidores de la fosforilacion
oxidativa.
b) Inhibidores no especficos de lugar. Otro de inhibidores acta indistintamente y
no inhiben complejos especficos; en lugar de ello, estos compuestos bloquean
directamente la fosforilacin. En un sistema estrechamente acoplado, la
inhibicin de la oxidacin. Diversos inhibidores no especficos de lugar son
antibiticos, como la oligomicina y la aureovertina.
c) Desacopladores de la fosfoliracion oxidativa. Los agentes desacopladores
debilitan o destruyen el firme acoplamiento normal entre oxidacin y
fosforilacion. As, la proporcin P/O disminuye en gran medida, aveces hasta
cero. Con el desacoplamiento aumentan las velocidades de oxidacin, mientras
que la oxidacin disminuye. El resultado es la produccin de calor extra, que
puede manifestarse en forma de fiebre. La menor formacin de ATP resultante
de acoplamiento puede afectar de forma indirecta a muchos procesos celulares,
como el transporte de iones y la permeabilidad de la membrana.

V. CONCLUSIONES
La mayor parte de las principales vas catablicas que generan energa
eventualmente acaban produciendo la unidad de dos carbonos del acetil CoA: el
catabolismo de los glcidos almacenados o ingeridos, a travs de la va
glucoltica, el de los cidos grasos de cadena larga provenientes de la liplisis de
los triacilglicridos por la secuencia de oxidacin, la oxidacin de cuerpos
cetnicos y de etanol o el catabolismo de ciertos aminocidos, producto de
protelisis, luego de su transaminacin o desaminacin y posterior oxidacin
proveen precursores para la formacin de acetil CoA.
Mientras que, el destino principal del acetil CoA es su oxidacin completa a
CO2 en una serie de reacciones oxidativas cclicas, denominadas ciclo de los
cidos tricarboxlicos (CAT).

El ciclo de Krebs (tambin llamado ciclo del cido ctrico o ciclo de los cidos
tricarboxlicos) es una ruta metablica, es decir, una sucesin de reacciones
qumicas, que forma parte de la respiracin celular en todas las clulas
aerbicas. En clulas eucariotas se realiza en la mitocondria. En las procariotas,
el ciclo de Krebs se realiza en el citoplasma, especficamente en el citosol.

En organismos aerbicos, el ciclo de Krebs es parte de la va catablica que

realiza la oxidacin de glcidos, cidos grasos y aminocidos hasta producir
CO2, liberando energa en forma utilizable (poder reductor y GTP).

El metabolismo oxidativo de glcidos, grasas y protenas frecuentemente se

divide en tres etapas, de las cuales, el ciclo de Krebs supone la segunda. En la
primera etapa, los carbonos de estas macromolculas dan lugar a molculas de
acetil-CoA de dos carbonos, e incluye las vas catablicas de aminocidos (p. ej.
desaminacin oxidativa), la beta oxidacin de cidos grasos y la gluclisis. La
 tercera etapa es la fosforilacin oxidativa, en la cual el poder reductor (NADH y
FADH2) generado se emplea para la sntesis de ATP segn la teora del
acomplamiento quimiosmtico.

El ciclo de Krebs tambin proporciona precursores para muchas biomolculas,

como ciertos aminocidos. Por ello se considera una va anfiblica, es decir,
catablica y anablica al mismo tiempo.

Las mitocondrias son organelos celulares encargados de la energa de la clula.

La membrana mitocondrial interna posee enzimas, trasporta electrones y
protones y contiene partculas que cuando se encuentran asociadas a dicha
membrana sintetizan ATP. Su membrana externa permeable, tiene protenas
llamadas porinas, aqu ocurre tambin l degradacin de lpidos. En el espacio
intermembranoso hay enzimas que acumulan protones. En la matriz
mitocondrial se encuentran dispersas unas molculas de ADN circular y unos
pequeos ribosomas implicados en la sntesis de un pequeo nmero de
protenas mitocondriales como ATPasa, etc.
La fosforilacin oxidativa y transporte de e electrones son los procesos junto a
que sintetizan la mayor cantidad de ATP en los organismos aerbicos gracias a a
la Sntesis de ATP impulsada por la transferencia de electrones hacia el O 2. ste
es el proceso de transfusin de energa ms importante.
Cadena respiratoria o cadena transportadora de electrones. Las partculas
constituyentes del transporte electrnico se indican como complejo I a IV,
NADH-Q oxidorreductasa (complejo I), citocromo-Q c oxidorreductasa
(complejo III), citocromo c y citocromo c oxidasa (complejo IV), succinato Q
reductasa (complejo II).

VI. REFERENCIAS BIBLIOGRFICAS

Rex Montgomery, Thomas W. Conway, Arthur A. Spector, David Chapell;
Energtica y funciones mitocondriales; En: Bioqumica; Sexta Edicin;
Editorial Harcourt Brace; Espaa; 2008; pp. 140-144, 147-165.
La cadena respiratoria y fosforilacion oxidativa; En: Bioqumica ilustrada;
Decimostima Edicin; pp. 109-119.

VII. REFERENCIAS ELECTRNICAS

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 M. Dolores Delgado; Tema 19: Ciclo del cido ctrico (ciclo de los cidos
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