Una investigacin de la Universidad Hebrea de Jerusaln ha identificado por primera

vez que las anormalidades en las clulas inmunolgicas del cerebro las
microglas causandepresin. El hallazgo no slo profundiza el conocimiento de un
mal cuyos mecanismos se saben slo parcialmente la depresin es una enfermedad,
pero hay variantes dentro de ella sino que puede revolucionar el tratamiento:
normalizar las clulas de microgla requiere una medicacin diferente de la que se
emplea en la actualidad.

Los antidepresivos tienen un funcionamiento errtico: a ciertas personas les sirven

algunos, a otras les sirven otros, a otras no les sirve ninguno. Y la depresin es un
problema de saludmental de peso global: una de cada seis personas
lo sufre en algn momento de su vida.Es la causa principal de incapacidad
temporaria: supera las enfermedades cardiovasculares y respiratorias, el cncer y el
HIV/sida combinados. Ante la necesidad grande de descubrir nuevos mecanismos
biolgicos, y sus tratamientos posibles para desarrollar formas adecuadas de combatir
la enfermedad, este estudio multiplica su importancia.

El texto, "Depression as a microglial disease" ("La depresin como una enfermedad

de las microglas"), se public en la revista cientfica Trends in
Neuroscience (Tendencias en Neurociencia) caus impresin en el campo de la
investigacin de este mal porque por primera vez al estudiar la biologa de
la depresin se puso el foco en algo distinto del funcionamiento de
las neuronas, el camino habitual. La idea de estudiar otras clulas parti del
profesor Raz Yirmiya, director del Laboratorio de Psiconeuroinmunologa de la
Universidad Hebrea, autor principal del artculo.

LA DEPRESIN ES UN PROBLEMA DE
SALUD MENTAL DE PESO GLOBAL: UNA
DE CADA SEIS PERSONAS LO SUFRE EN
ALGN MOMENTO DE SU VIDA.
Las clulas de microgla son el 10% de todas las clulas cerebrales, y cumplen
funciones de defensa: combaten las infecciones de bacterias o virus en el cerebro.
Tambin contribuyen a la recuperacin y la reparacin de los daos causados por
lesiones. Pero cuando su estructura y su funcin cambia, "ya no pueden regular los
procesos normales de conducta en el cerebro", detall Yirmiya en una declaracin para
la prensa.

"Nuestra perspectiva sobre las clulas de microgla han cambiado dramticamente en la

ltima dcada", dijo. "Hoy sabemos que juegan un papel en la formacin y el ajuste de
las conexiones entre las neuronas (las sinapsis) durante el desarrollo del cerebro, y
tambin en los cambios en esas conexiones a lo largo de la vida. Esos papeles son
importantes para las funciones normales del cerebro y de la conducta, entre ellas la
percepcin del dolor, el estado de nimo y las capacidades cognitivas".

Los investigadores escribieron que las clulas de microgla enfermas pueden

causar depresin, y que emplear drogas que recuperen su
funcionamiento normal puede ser tan efectivo, o ms, que los
tratamientos actuales. Al menos para la depresin con este origen: "Esto no
significa que todos los sub-tipos de depresin u otras enfermedades psiquitricas se
originen en anormalidades de estas clulas", advirti Yirmiya, tambin profesor
del Departmento of Psicologa de la Universidad Hebrea.
Un enfoque alternativo de la depresin
Infobae dialog con otro de los investigadores del equipo, Ronen Reshef, quien cont
cmo llegaron a este camino de investigacin: "En el pasado, el grupo haba estudiado
la relacin entre la depresin inducida por el estrs y la molcula IL-1, que segregan las
microglas y est relacionada con las respuestas inflamatorias en el cerebro. Se
encontr una conexin positiva: la inhibicin de los efectos de la IL-1 en el cerebro
permitan la resistencia a la depresin inducida por el estrs".
La idea original, agreg, parti de sntomas de enfermedades que se parecen a los de
la depresin: "Se pens as que la depresin poda ser una desregulacin de esta
conducta adaptativa".

Muchas condiciones asociadas con una alta incidencia de depresin (ciertas infecciones
y lesiones, enfermedades autoinmunes como la esclerosis mltiple y
neurodegenerativas como el Mal de Alzheimer) presentan esa caracterstica en comn:
producen cambios en las microglas. Estas clulas pasan a un estado de activacin, se
agrandan, se redondean y secretan qumicos que provocan una respuesta inflamatoria
en cerebro; se verifica entonces la correlacin con la depresin.

Tambin el estrs psicolgico crnico o un trauma imprevisto pueden

causar una alteracin en las microglas, que tambin da como
resultado la depresin aunque el cambio fsico es el inverso: algunas de estas
clulas se reducen y degeneran, y otras mueren.
"Muchas de esas enfermedades vienen acompaadas por sntomas de depresin", dijo
Reshef, quien tambin ensea Biologa en el Departamento de Psicologa que dirige
Yirmiya. "Por eso la conexin que se implica en el artculo puede en verdad brindar una
explicacin para esos sntomas."

EL ESTRS PSICOLGICO CRNICO O UN

TRAUMA IMPREVISTO PUEDEN CAUSAR
UNA ALTERACIN EN LAS MICROGLAS,
QUE TAMBIN DA COMO RESULTADO LA
DEPRESIN
Segn los datos que analiz el equipo de la Universidad Hebrea, al menos algunas
formas de depresin acaso aquellas que son resistentes a las medicaciones que se
enfocan en otros problemas de qumica del cerebro "se pueden considerar patologas
de las microglas", en las cuales tanto la activacin o la decadencia de esas clulas
constituyen la causa directa del sndrome depresivo. "En consecuencia, las
desviaciones de la autorregulacin de las microglas se deberan considerar un objetivo
importante a tratar en la depresin. Esto implica que la depresin no se puede tratar de
manera uniforme, sino que se debera tratar con un enfoque mdico personalizado que
utilice inhibidores o estimuladores de las microglas, segn el estado del paciente
deprimido".

Ciertos tipos de depresin, se ofreci como ejemplo en el estudio, se asocian ms

frecuentemente con una activacin de las microglas, o con su decadencia. Se lo ve con
claridad en los casos de las enfermedades que sealaron los investigadores; en
cambio, los pacientes con depresin melanclica mostraron niveles ms bajos de
clulas inflamatorias que aquellos con otras depresiones.

Una clase distinta de medicacin

"Los papales de las clulas de microgla en el cerebro sano apenas comienzan a ser
explicados", dijo Reshen. "Sin embargo, ya existen algunos artculos sobre su papel en
el aprendizaje y la memoria, o la sinapsis. Cuando las microglas se activan o se
inhiben, su actividad basal se interrumpe, y eso puede causar una decaimiento de estas
habilidades bsicas del cerebro".

El deterioro de estas clulas se da sobre todo en el hipocampo, "una regin que se

sabe vinculada a la memoria pero tambin al estado de nimo y a las emociones",
explic Reshen. "Como las microglas no se han estudiado an en el contexto de la
depresin, puede ser que jueguen un papel en otros subtipos de depresin. En el
artculo decimos que la desregulacin de estas clulas sucede en el depresin causada
por enfermedades o inducida por el estrs. Pero como otro tipo de depresiones no se
han explorado an, puede ser que las microglas tambin estn involucradas".

"A pesar de dcadas de investigacin intensa, los mecanismos biolgico que

subyacen a la depresin son todava poco claros, y por eso el
desarrollo de tratamientos antidepresivos novedosos y efectivos es
tan dificultoso", dice el trabajo. Abierto este campo, el futuro de esta lnea de
investigacin est en "establecer la relacin entre los subtipos clnicos de depresin y el
estado inflamatorio de las microglas correspondiente", para buscar formas nuevas de
medicacin y tratamiento.

Los antidepresivos que se usan comnmente hoy, "apuntan al sistema de un

neurotransmisor, la serotonina", record Reshen. "En nuestro contexto especfico no
influyen, pues la liberacin de serotonina no afecta a las microglas. Si en la depresin
inducida por el estrs la causa principal es el deterioro de estas clulas, entonces slo
drogas que las afecten podran aliviar esa depresin".

En el artculo se publicaron datos alentadores sobre la posibilidad: la estimulacin de las

microglas alivi los sntomas depresivos inducidos en roedores.