Mutacin

Definicin[editar]
La definicin que en su obra de 1901 "La teora de la
mutacin" Hugo de Vries dio de la mutacin (del
latn mutare = cambiar) era la de cualquier cambio heredable
en el material hereditario que no se puede explicar mediante
segregacin o recombinacin. Ms tarde se descubri que lo
que De Vries llam mutacin en realidad eran ms bien
recombinaciones entre genes.
La definicin de mutacin a partir del conocimiento de que el
material hereditario es el ADN y de la propuesta de la doble
hlice para explicar la estructura del material hereditario
(Watson y Crick,1953), sera que una mutacin es cualquier
cambio en la secuencia de nucletidos del ADN. Cuando
dicha mutacin afecta a un slo gen, se denomina mutacin
gnica. Cuando es la estructura de uno o varios cromosomas
lo que se ve afectado, mutacin cromosmica. Y cuando
una o varias mutaciones provocan alteraciones en todo el
genoma se denominan, mutaciones genmicas.
Mutacin somtica y mutacin en la lnea germinal[editar]

Mutacin somtica: es la que afecta a las clulas

somticas del individuo. Como consecuencia aparecen
individuos mosaico que poseen dos lneas celulares
diferentes con distinto genotipo. Una vez que una clula
sufre una mutacin, todas las clulas que derivan de ella
por divisiones mitticas heredarn la mutacin (herencia
celular). Un individuo mosaico originado por una mutacin
somtica posee un grupo de clulas con un genotipo
diferente al resto, cuanto antes se haya dado la mutacin
en el desarrollo del individuo mayor ser la proporcin de
clulas con distinto genotipo. En el supuesto de que la
mutacin se hubiera dado despus de la primera divisin
del cigoto (en estado de dos clulas), la mitad de las
 clulas del individuo adulto tendran un genotipo y la otra
mitad otro distinto. Las mutaciones que afectan solamente
a las clulas de la lnea somtica no se transmiten a la
siguiente generacin.2 3

Mutaciones en la lnea germinal: son las que afectan a

las clulas productoras de gametos apareciendo, de este
modo, gametos con mutaciones. Estas mutaciones se
transmiten a la siguiente generacin y tienen una mayor
importancia en la evolucin biolgica.2 3
Tipos de mutacin segn sus consecuencias[editar]
Las consecuencias fenotpicas de las mutaciones son muy
variadas, desde grandes cambios hasta pequeas diferencias
tan sutiles que es necesario emplear tcnicas muy
desarrolladas para su deteccin.2 3
Mutaciones morfolgicas[editar]
Afectan a la morfologa del individuo, a su distribucin
corporal. Modifican el color o la forma de cualquier rgano de
un animal o de una planta. Suelen producirmalformaciones.
Un ejemplo de una mutacin que produce malformaciones en
humanos es aquella que determina la neurofibromatosis. Esta
es una enfermedad hereditaria, relativamente frecuente (1 en
3.000 individuos), producida por una mutacin en
el cromosoma 17 y que tiene una penetrancia del 100%
y expresividad variable. Sus manifestaciones principales son
la presencia de neurofibromas, glioma del nervio ptico,
manchas cutneas de color caf con leche, hamartomas del
iris, alteraciones seas (displasia del esfenoide,
adelgazamiento de la cortical de huesos largos). Con
frecuencia hay retardo mental y macrocefalia.4
Mutaciones letales y deletreas[editar]
Son las que afectan la supervivencia de los individuos,
ocasionndoles la muerte antes de alcanzar la madurez
sexual. Cuando la mutacin no produce la muerte, sino una
disminucin de la capacidad del individuo para sobrevivir y/o
reproducirse, se dice que la mutacin es deletrea. Este tipo
de mutaciones suelen producirse por cambios inesperados en
genes que son esenciales o imprescindibles para la
supervivencia del individuo. En general las mutaciones letales
son recesivas, es decir, se manifiestan solamente en
homocigosis o bien, en hemicigosis para aquellos genes
ligados al cromosoma X en humanos, por ejemplo.2 5
Mutaciones condicionales[editar]
Las mutaciones condicionales (incluidas las condicionalmente
letales) son muy tiles para estudiar aquellos genes
esenciales para la bacteria. En estos mutantes hay que
distinguir dos tipos de condiciones:
condiciones restrictivas (tambin llamadas no-permisivas):
son aquellas condiciones ambientales bajo las cuales el
mutante pierde la viabilidad, o su fenotipo se ve alterado,
debido a que el producto afectado por la mutacin pierde su
actividad biolgica.
condiciones permisivas: son aquellas bajo las cuales el
producto del gen mutado es an funcional.
Mutaciones bioqumicas o nutritivas[editar]
Son los cambios que generan una prdida o un cambio de
alguna funcin bioqumica como, por ejemplo, la actividad de
una determinada enzima. Se detectan ya que el organismo
que presenta esta mutacin no puede crecer o proliferar en
un medio de cultivo por ejemplo, a no ser que se le suministre
un compuesto determinado. Los microorganismos constituyen
un material de eleccin para estudiar este tipo de mutaciones
ya que las cepas silvestres solo necesitan para crecer un
medio compuesto por sales inorgnicas y una fuente de
energa como la glucosa. Ese tipo de medio se
denomina mnimo y las cepas que crecen en l se
dicen prototrficas. Cualquier cepa mutante para un gen que
produce una enzima perteneciente a una va
metablica determinada, requerir que se suplemente el
medio de cultivo mnimo con el producto final de la va o ruta
metablica que se encuentra alterada. Esa cepa se
llama auxotrfica y presenta una mutacin bioqumica o
nutritiva.6
Mutaciones de prdida de funcin[editar]
Las mutaciones suelen determinar que la funcin del gen en
cuestin no se pueda llevar a cabo correctamente, por lo que
desaparece alguna funcin del organismo que la presenta.
Este tipo de mutaciones, las que suelen ser recesivas, se
denominan mutaciones de prdida de funcin. Un ejemplo es
la mutacin del gen hTPH2 que produce laenzima triptfano
hidroxilasa en humanos. Esta enzima est involucrada en la
produccin de serotonina en el cerebro. Una mutacin
(G1463A) de hTPH2 determina aproximadamente un 80% de
prdida de funcin de la enzima, lo que se traduce en una
disminucin en la produccin de serotonina y se manifiesta en
un tipo de depresinllamada depresin unipolar.7
Mutaciones de ganancia de funcin[editar]
Cuando ocurre un cambio en el ADN, lo ms normal es que
corrompa algn proceso normal del ser vivo. Sin embargo,
existen raras ocasiones donde una mutacin puede producir
una nueva funcin al gen, generando un fenotipo nuevo. Si
ese gen mantiene la funcin original, o si se trata de un gen
duplicado, puede dar lugar a un primer paso en la evolucin.
Un caso es la resistencia a antibiticos desarrollada por
algunas bacterias (por eso no es recomendable hacer un uso
abusivo de algunos antibiticos ya que finalmente el
organismo patgeno ir evolucionando y el antibitico no le
har ningn efecto).
Tipos de mutacin segn el mecanismo causal[editar]
Segn el mecanismo que ha provocado el cambio en el
material gentico, se suele hablar de tres tipos de
mutaciones: mutaciones cariotpicas o
genmicas, mutaciones cromosmicas y mutaciones
gnicas o moleculares. En el siguiente cuadro se describen
los diferentes tipos de mutaciones y los mecanismos causales
de cada una de ellas.2 3

Por sustitucin de bases

molecular

Por inserciones o deleciones de bases

Inversiones

Mutacin Deleciones o duplicaciones

cromosmica

Translocaciones
 Poliploida

genmica

Aneuploida

Hay una tendencia actual a considerar como mutaciones en

sentido estricto solamente las gnicas, mientras que los otros
tipos entraran en el trmino de aberraciones
cromosmicas.
Mutaciones cromosmicas[editar]
Artculo principal: Mutacin cromosmica
Tipos de mutaciones cromosmicas
Definicin[editar]
Las mutaciones cromosmicas son modificaciones en el
nmero total de cromosomas, la duplicacin o supresin de
genes o de segmentos de un cromosoma y la reordenacin
del material gentico dentro o entre cromosomas. Pueden ser
vistas al microscopio, sometiendo a los cromosomas a la
tcnica de bandas. De esta manera se podr confeccionar
el cariotipo.
Introduccin[editar]
 Las alteraciones de la dotacin diploide de cromosomas
se denominan aberraciones cromosmicas o mutaciones
cromosmicas.

Hay 3 tipos de mutaciones cromosmicas:

1. Reordenamientos cromosmicos: implican cambios

en la estructura de los cromosomas
(duplicacin, delecin,inversin y traslocacin).

2. Aneuploidas:supone un aumento o disminucin en el

nmero de cromosomas.

3. Poliploidia: presencia de conjuntos adicionales de

cromosomas.

La aneuploidia: da lugar a monosomas, trisomas,

tetrasomas, etc.

La poliploidia: dotaciones de cromosomas pueden tener

orgenes idnticos o distintos, dando lugar
a autopoliploides yalopoloploides, respectivamente.

Las deleciones y duplicaciones pueden modificar

grandes segmentos del cromosoma.

Las inversiones y translocaciones dan lugar a una

pequea o ninguna prdida de informacin gentica.

Los lugares frgiles son constricciones o brechas que

aparecen en regiones particulares de los cromosomas con
una predisposicin a romperse en determinadas
condiciones.

El estudio de las series normales y anormales de

cromosomas se conoce como citogentica.
Variacin en el nmero de cromosomas[editar]
En las clulas somticas hay un mecanismo que inactiva a
todos los cromosomas X menos uno, la ganancia o perdida
de un cromosoma sexual en genoma diploide altera el
fenotipo normal, dando lugar a los sndromes de Klinefelter o
de Turner, respectivamente.
Tal variacin cromosmica se origina como un error aleatorio
durante la produccin de gametos. La no disyuncin es el
fallo de los cromosomas o de las cromatidas en separarse y
desplazarse a los polos opuestos en la meiosis. Cuando esto
ocurre se desbarata la distribucin normal de los cromosomas
en los gametos. El cromosoma afectado puede dar lugar a
gametos anormales con dos miembros o con ninguno. La
fecundacin de estos con un gameto haploide normal da
lugar a zigotos con tres miembros (trisoma) o con solo uno
(monosoma) de este cromosoma. La no disyuncin da lugar
a una serie de situaciones aneuploides autosmicas en la
especie humana y en otros organismos.
Sndrome de Klinefelter[editar]
El sndrome de Klinefelter se considera la
anomala gonosmica ms comn en los humanos. Los
afectados presentan un cromosoma X supernumerario lo
que conduce a fallo testicular primario con infertilidad e
hipoandrogenismo. A pesar de la relativa frecuencia del
padecimiento en recin nacidos vivos, se estima que la mitad
de los productos 47, XXY se abortan de manera espontnea.
Sndrome de Turner[editar]
El sndrome de Turner o Monosoma X es una enfermedad
gentica caracterizada por presencia de un solo 'cromosoma
X'. La falta de cromosoma Y determina el sexo femenino de
todos los individuos afectados, y la ausencia de todo o parte
del segundo cromosoma X determina la falta de desarrollo de
los caracteres sexuales primarios y secundarios. Esto
confiere a las mujeres que padecen el sndrome de Turner un
aspecto infantil e infertilidad de por vida.
Aneuploida[editar]
La aneuploida es la alteracin en la cantidad de uno de los
tipos de cromosomas homlogos.
Variaciones en estructura y ordenacin de los
cromosomas[editar]
El otro tipo de aberracin cromosmica incluye cambios
estructurales que eliminan, aaden o reordenan partes
sustanciales de uno o ms cromosomas, se encuentran las
deleciones y las duplicaciones de genes o de parte de un
cromosoma y las reordenaciones del material gentico
mediante las que segmentos de un cromosoma se invierten,
se intercambian con un segmento de un cromosoma no
homologo o simplemente se transfieren a otro cromosoma.
Los intercambios y las transferencias se
denominan translocaciones, en las que la localizacin de un
gen esta cambiada dentro del genoma.
Estos cambios estructurales se deben a una o ms roturas
distribuidas a lo largo del cromosoma, seguidas por la prdida
o la reordenacin del material gentico. Los cromosomas
pueden romperse espontneamente, pero la tasa de roturas
puede aumentar en clulas expuestas a sustancias qumicas
o a radiacin. Aunque los extremos normales de los
cromosomas, los telmeros, no se fusionan fcilmente con
extremos nuevos de cromosomas rotos o con otros
telmeros, los extremos producidos en los puntos de rotura
son pegajosos y pueden reunirse con otros extremos rotos.
Si la rotura y reunin no restablece las relaciones originales y
si la alteracin se produce en el plasma germinal, los
gametos tendrn una reordenacin estructural que ser
heredable.
Si la aberracin se encuentra en un homologo, pero no en el
otro, se dice que los individuos son heterocigotos para la
aberracin. En tales casos se producen configuraciones raras
en el apareamiento durante la sinapsis meitica.
Si no hay prdida o ganancia de material gentico, los
individuos que llevan la aberracin en heterocigosis en uno
de los dos homlogos probablemente no quedaran afectados
en su fenotipo. Los complicados apareamientos de las
ordenaciones dan lugar a menudo a gametos con
duplicaciones o deficiencias de algunas regiones
cromosmicas. Cuando esto ocurre, los descendientes de
portadores de ciertas aberraciones tienen a menudo una
mayor probabilidad de presentar cambios fenotpicos.
Mutaciones cromosmicas y cncer[editar]
La mayora de los tumores contienen varios tipos de
mutaciones cromosmicas. Algunos tumores se asocian
con deleciones, inversiones o translocaciones especficos.

1. Las deleciones pueden eliminar o inactivar los genes

que controlan el ciclo celular;

2. Las inversiones y las translocaciones pueden causar

rupturas en los genes supresores de tumores, fusionar
genes que producen protenas cancergenas o mover
genes a nuevas ubicaciones, donde quedan bajo la
influencia de diferentes secuencias reguladoras.

El papel de las mutaciones en el cncer.

Las mutaciones en los genes regulatorios claves (los
supresores de tumor y los protooncogenes) alteran el estado
de las clulas y pueden causar el crecimiento irregular visto
en el cncer. Para casi todos los tipos de cncer que se han
estudiado hasta la fecha, parece que la transicin de una
clula sana y normal a una clula cancerosa es una
progresin por pasos que requiere cambios genticos en
varios oncogenes y supresores de tumor diferentes. Esta es
la razn por la cual el cncer es mucho ms prevalente en
individuos de edades mayores. Para generar una clula
cancerosa, una series de mutaciones deben ocurrir en la
misma clula. Ya que la probabilidad de que cualquier gen
sea mutado es muy baja, es razonable decir que la
probabilidad de varias mutaciones en la misma clula es an
ms improbable.
Mutaciones genmicas o numricas[editar]
Son las mutaciones que afectan al nmero de cromosomas o
todo el complemento cromosmico (todo el genoma).

Poliploida: Es la mutacin que consiste en el aumento

del nmero normal de juegos de cromosomas . Los seres
poliploides pueden ser autopoliploides, si todos los juegos
proceden de la misma especie, o alopoliploides, si
proceden de la hibridacin, es decir, del cruce de dos
especies diferentes.

Haploida: Son las mutaciones que provocan una

disminucin en el nmero de juegos de cromosomas.

Aneuploida: Son las mutaciones que afectan slo a un

nmero de ejemplares de un cromosoma o ms, pero sin
llegar a afectar al juego completo. Las aneuploidas
pueden ser monosomas, trisomas, tetrasomas, etc,
cuando en lugar de dos ejemplares de cada tipo de
cromosomas, que es lo normal, hay o slo uno, o tres, o
cuatro, etc. Entre las aneuplodas podemos encontrar
diferentes tipos de trastornos genticos en humanos como
pueden ser:

Trisoma 21 o Sndrome de Down que tienen 47

cromosomas.
 Trisoma 18 o Sndrome de Edwards. Tambin
tienen 47 cromosomas.

Monosoma X o Sndrome de Turner.

Trisoma sexual XXX o Sndrome del triple X.

Trisoma sexual XXY o Sndrome de Klinefelter.

Trisoma sexual XYY o Sndrome del doble Y.

Cromosoma extra Sndrome de Down.

Mutaciones gnicas o moleculares[editar]
Son las mutaciones que alteran la secuencia
de nucletidos del ADN. Estas mutaciones pueden llevar a la
sustitucin de aminocidos en las protenas resultantes (se
denominan mutaciones no sinnimas). Un cambio en un solo
aminocido puede no ser importante si es conservativo y
ocurre fuera del sitio activo de la protena. As, existen las
denominadas mutaciones sinnimas o "mutaciones
silenciosas" en las que la mutacin altera la base situada en
la tercera posicin del codn pero no causa sustitucin
aminoacdica debido a la redundancia del cdigo gentico. El
aminocido insertado ser el mismo que antes de la
mutacin. Tambin, en el caso de las mutaciones neutras, el
aminocido insertado es distinto pero con unas propiedades
fisicoqumicas similares, por ejemplo la sustitucin
de glutmico por asprtico puede no tener efectos funcionales
en la protena debido a que los dos son cidos y similares en
tamao. Tambin podran considerarse neutras aquellas
mutaciones que afecten a zonas del genoma sin funcin
aparente, como las repeticiones en tndem o dispersas, las
zonas intergnicas y los intrones.8
De lo contrario, la mutacin gnica o tambin
llamada puntual, puede tener consecuencias severas, como
por ejemplo:

La sustitucin de valina por cido glutmico en la

posicin 6 de la cadena polipeptdica de la beta-globina da
lugar a la enfermedad anemia falciforme en individuos
homocigticos debido a que la cadena modificada tiene
tendencia a cristalizar a bajas concentraciones de oxgeno.

Las protenas del colgeno constituyen una familia de

molculas estructuralmente relacionadas que son vitales
para la integridad de muchos tejidos incluidos la piel y los
huesos. La molcula madura del colgeno est compuesta
por 3 cadenas
polipeptdicas unidas en una triple hlice. Las cadenas se
asocian primero por su extrempo C-terminal y luego se
enroscan hacia el extremo N-terminal. Para lograr este
plegado, las cadenas de colgeno tienen una estructura
repetitiva de 3 aminocidos: glicina - X - Y (X es
generalmente prolina y Y puede ser cualquiera de un gran
rango de aminocidos). Una mutacin puntual que cambie un
solo aminocido puede distorsionar la asociacin de las
cadenas por su extremo C-terminal evitando la formacin de
la triple hlice, lo que puede tener consecuencias severas.
Una cadena mutante puede evitar la formacin de la triple
hlice, aun cuando haya 2 monmeros de tipo salvaje. Al no
tratarse de una enzima, la pequea cantidad de colgeno
funcional producido no puede ser regulada. La consecuencia
puede ser la condicin dominante letal osteognesis
imperfecta.
Bases moleculares de la mutacin gnica[editar]

Mutacin por sustitucin de bases: Se producen al

cambiar en una posicin un par de bases por otro (son las
 bases nitrogenadas las que distinguen los nucletidos de
una cadena). Distinguimos dos tipos que se producen por
diferentes mecanismos bioqumicos:8

Mutaciones transicionales o
simplemente transiciones, cuando un par de bases es
sustituido por su alternativa del mismo tipo. Las dos
bases pricas son adenina (A) y guanina (G), y las dos
pirimdicas son citosina (C) y timina (T). La sustitucin
de un par AT, por ejemplo, por un par GC, sera una
transicin.

Mutaciones transversionales o transversiones,

cuando un par de bases es sustituida por otra del otro
tipo. Por ejemplo, la sustitucin del par AT por TA o por
CG.

Mutaciones de corrimiento estructural, cuando se

aaden o se quitan pares de nucletidos alterndose la
longitud de la cadena. Si se aaden o quitan pares en un
nmero que no sea mltiplo de tres (es decir si no se trata
de un nmero exacto de codones), las consecuencias son
especialmente graves, porque a partir de ese punto, y no
slo en l, toda la informacin queda alterada. Hay dos
casos:

Mutacin por prdida o delecin de nucletidos: en

la secuencia de nucletidos se pierde uno y la cadena
se acorta en una unidad.

Mutacin por insercin de nuevos nucletidos:

Dentro de la secuencia del ADN se introducen
nucletidos adicionales, interpuestos entre los que ya
haba, alargndose correspondientemente la cadena.8
 Mutaciones en los sitios de corte y empalme (Splicing)
Las mutaciones de corrimiento del marco de lectura tambin
pueden surgir por mutaciones que interfieren con el splicing
del ARN mensajero. El comienzo y final de cadaintrn en un
gen estn definidos por secuencias conservadas de ADN. Si
un nucletido muta en una de las posiciones altamente
conservada, el sitio no funcionar ms, con las
consecuencias predecibles para el ARNm maduro y la
protena codificada. Hay muchos ejemplos de estas
mutaciones, por ejemplo, algunas mutaciones en el gen de la
beta globina en la beta talasemia son causadas por
mutaciones de los sitios de splicing.

Mutaciones espontneas o inducidas[editar]

Las mutaciones pueden ser espontneas o inducidas. Las
primeras son aquellas que surgen normalmente como
consecuencia de errores durante el proceso de replicacin del
ADN. Tales errores ocurren con una probabilidad de 10-7 en
clulas haploides y 10-14 en diploides.8
Mutaciones inducidas[editar]
Las mutaciones inducidas surgen como consecuencia de la
exposicin a mutgenos qumicos o biolgicos o a
radiaciones. Entre los mutgenos qumicos se pueden citar:

los anlogos de bases del ADN (como la 2-

aminopurina), molculas que se parecen estructuralmente
a las bases pricas o pirimidnicas pero que muestran
propiedades de apareamiento errneas;

los agentes alquilantes como la nitrosoguanidina, que

reacciona directamente con el ADN originando cambios
qumicos en una u otra base y produciendo tambin
apareamientos errneos;
 y, por ltimo, los agentes intercalantes como las
acridinas, que se intercalan entre 2 pares de bases del
ADN, separndolas entre s.
Como mutgenos biolgicos podemos considerar la
existencia de transposones o virus capaces de integrarse en
el genoma.
Las radiaciones ionizantes (rayos X, rayos csmicos y rayos
gamma) y no ionizantes (sobre todo la radiacin ultravioleta)
tambin inducen mutaciones en el ADN; las primeras se
originan por los radicales libres que reaccionan con el ADN
inactivndolo, y las segundas aparecen como consecuencia
de la formacin de dmeros de pirimidina en el ADN, es decir,
como consecuencia de la unin covalente de 2 bases
pirimidnicas adyacentes.
Un agente utilizado a menudo para inducir mutaciones
(mutagnesis) en organismos experimentales es
el EMS (sulfato de etilmetano). Este mutgeno puede alterar
la secuencia del DNA de diversas maneras como modificar
qumicamente las bases de G en DNA. Esta alteracin en la
secuencia de un gen se conoce como mutacin puntual.
Mutaciones espontneas[editar]
Las principales causas de las mutaciones que se producen de
forma natural o normal en las poblaciones son tres: los
errores durante la replicacin del ADN, las lesiones o daos
fortuitos en el ADN y la movilizacin en el genoma de los
elementos genticos transponibles.