Martine Morisset.

Lallergie au poisson AlimInter 2008 ;13 :19-24

Le poisson a jou un rle important dans lhistoire de lallergie car la mise en vidence dun
facteur srique transfrable dun patient un individu sain, avec la raction de Praunitz et
Kstner, a t ralise la premire fois avec un extrait de poisson (Prautnitz C, Cent Blad
Bakteriol 1921). Ultrieurement, le premier allergne squenc a t lallergne majeur de la
morue ou allergne M (Elsayed S, Scand J Immunol 1975).

La prvalence de lallergie au poisson dpend des coutumes alimentaires du pays ou elle est
tudie. En Europe, elle est particulirement importante en Scandinavie ou dans les pays
Mditerranens, o le poisson est consomm en abondance. En Norvge, une tude a montr il
y a 20 ans que 0,1% de la population tait allergique au poisson (Aas K, Food allergy and
intolerance, Baillire Tindall Ed. 1987). En Italie, la mme poque, 18% des enfants suivis
pour une AA taient sensibiliss au poisson, et parmi eux, environ deux tiers prsentaient des
ractions cliniques lingestion ou inhalation de poisson (Vierucci A, Allergy 1989). Aux
USA o lAA affecte environ 6% des jeunes enfants (Sampson HA. J Allergy Clin Immunol
2004) et le poisson est incrimin chez 0,1% des enfants (Wood RA. Pediatrics 2003). Selon
une enqute tlphonique ralise auprs de 5529 foyers, une allergie aux produits de la mer
(seafood) est incrimine dans 5,9% des cas. Seulement 0.4 % ont une allergie au poisson et
0,2 % ont une allergie la fois au poisson et aux fruits de mer. Lallergie aux produits de la
mer plus frquente chez ladulte (Sicherer SH, J Allergy Clin Immunol 2004). Dans la rgion
de Toulouse, partir dun questionnaire concernant 2716 enfants scolarises, une allergie
alimentaire est signale chez 6,7% dentre eux et le poisson est incrimin dans 7,8 % des cas
(Ranc F, Clin Exp Allergy 2005).

Lallergie au poisson se traduit le plus souvent par des signes immdiats, nanmoins des
manifestations non IgE mdies, en particulier des tableaux dentrocolites ont t rapports
chez lenfant (Zapatero Remon L, Allergol Immunopathol 2005). Les ractions au poisson
sont rputes comme des ractions souvent svres, haut risque anaphylactique. Dans la
srie des 32 cas danaphylaxie mortelles, un cas serait li au poisson (Bock SA, J Allergy Clin
Immunol. 2001). Nanmoins le Rseau Franais dAllergovigilance na dclar que 3 cas
danaphylaxie grave au poisson sur 3 ans, soit 1 % des observations (Moneret-Vautrin DA,
Allerg Immunol 2004). Certains patients particulirement ractifs, ragissent des traces
contenues dans des huiles de fritures. Des asthmes lors de linhalation de vapeurs de cuisson
sont rapports. Le poisson est lorigine dasthme professionnel (conserveries ++) (Ortega
HG, Am J Ind Med. 2002) et des ractions durticaire de contact au poisson sont galement
rapportes (Porcel S, Contact Dermatitis. 2001).
Lallergie au poisson persiste souvent lge adulte bien que quelques cas de gurison
spontane aient t rapports (Solensky R. Ann Allergy Asthma Immunol. 2003). Patriarca a
publi quelques observations de dsensibilisation au poisson (Patriarca G, Aliment Pharmacol
Ther. 2003).
Il est parfois difficile de distinguer une allergie alimentaire IgE-dpendante au poisson ou aux
fruits de mer, dune intoxication histaminique voire dune infestation par Anisakis simplex,
parasite des poissons (Valinas B, Allergy 2001) Lintoxication lhistamine ou syndrome
scombrode provient de la consommation de poissons mal conservs. Certaines espces sont
plus risque, en particulier les anchois, le maquereau ou le thon (Attaran RR, Emerg Med J.
2002).

Lespce de poisson la plus tudie est la morue de la Baltique (Gadus callarias) dont
lallergne majeur nomme au dpart allergne M ou Gad c 1, a t squenc, il y a dj 30
ans, par Elsayed et al. (Elsayed S, Scand J Immunol 1975). La ractivit croise in vitro entre
poissons est importante, (Hansen TK, Ann Allergy Asthma Immunol 1997) cependant de
nombreux patients allergiques une certaine espce semblent pouvoir consommer dautres
poissons sans prsenter de ractions. Lquipe de Sampson a tudi lallergnicit croise de
diffrentes espces de poissons chez des enfants ayant une allergie au poisson. Ltude a t
mene in vitro mais aussi in vivo associant prick-tests et tests de provocation orale en double
aveugle. Ltude a compar le poisson-chat, le bar, la perche, le maquereau, le thon, le
saumon, la truite, le fltan et la sardine. Elle a ainsi montre que certains patients allergiques
un poisson pouvaient tolrer dautres espces (Bernhisel-Broadbent J, Fish hypersensitivity. I.
J Allergy Clin Immunol 1992; Bernhisel-Broadbent J, Fish hypersensitivity II. J Allergy Clin
Immunol 1992). En Italie, de Martino et al. ont men une etude chez 20 enfants allergiques au
poisson et tous sensibiliss la morue. Ltude montre une importante ractivit croise sur la
base de prick-test entre la morue et languille (85% prick-tests positifs) suivi par ordre
dcroissant par le bar, le dent, la sole, le thon (55%), la perche, la tanche, lanchois, le rouget,
la truite, le mulet (30-40%), la carpe, la daurade, le maquereau, le saumon, la sardine (20%) et
la roussette (10%). Les inhibitions de RAST la morue montrent une importante raction
croise avec languille (88,9% dinhibition). Linhibition la plus faible est observe avec le
thon (35%). En reprenant linterrogatoire aucun des patients allergiques la morue na
prsent de raction lingestion de roussette. Seuls 55% des patients sensibiliss la morue
prsentent une raction lingestion de sole et 5% des patients ragissant la sole ne
reagissent pas la morue. Pour le thon, 35% seulement des patients sensibilises la morue
rapportent une raction lingestion de thon (de Martino M, J Allergy Clin Immunol 1990).

Des auteurs espagnols ont aussi confirm la faible ractivit croise des poissons plats
(Pascual C, J Pediatr 1992). Un rcent travail chez les Japonais (Koyama H, Allergol Int.
2006) comparant chez 38 enfants allergiques au poisson, la valeur des IgE vis--vis de
diffrentes espces couramment consommes au Japon, confirme aussi la faible ractivit des
poissons plats et du requin
Cette faible ractivit clinique des poissons plats et des requins (ex. la roussette) peut-tre lie
au fait que ces poissons sont probablement loigns de la famille des Gadidaes. Ayant
compar les squences dacides amins de Gad c 1, avec la parvalbumine de la raie boucle,
la cardine du Pacifique (poisson plat), la raie boucle et le requin lopard disponibles sur
Swiss Prot- nous avons observ effectivement que lhomologie nest respectivement que de
76,1 ; 61,3 et 63,6 % alors quelle atteint 90,8 % pour la parvalbumine de la carpe commune
et le merlu (Merlucius merlucius).
Compte tenu du fait que cette diffrence de ractivit croise entre les poissons est peut-tre
lie a un loignement des espces, il semble utile de rappeler la classification des poissons.
Elle peut clairer les allergologues dans le choix des poissons tester et la stratgie de leur
rintroduction.

Dans le systme le plus gnralement utilis, les poissons sont diviss en:

Agnathes ou poissons sans mchoires (lamproies et myxines)

Gnathostomes qui comprennent tous les autres poissons, pourvus de mchoires et diviss en
superclasses:
les chondrichtyens ou poissons cartilagineux (requins, raies et chimres)
les ostichtyens ou poissons osseux qui comprennent deux classes
- les sarcopterygiens (dipneustes, coelacanthe)
- les actinoptrygiens, grand groupe des poissons nageoires rayonnes, son tour diviss en
sous-classes :
Les chondrostens, le plus connu tant l'esturgeon (squelette, incompltement osseux,
comprenant une partie cartilagineuse).
Les tlostens, le plus vaste groupe de poissons osseux nageoires rayonnes,
caractriss par leur squelette compltement ossifi et des cailles fines et chevauchantes
(de type lasmoide) comprenant plus de 20 000 espces. Les tlostens se divisent en
une trentaine d'ordres, notamment :
les anguiliformes (anguilles et murnes),
les clupiformes (anchois, harengs, sardines)
les salmoniformes (brochets, truites et saumons)
les cypriniformes (carpes, " poissons rouges ")
les characiformes (piranhas, "nons" des aquariums)
les siluriformes (poissons-chats)
les gadiformes (morues, lotte)
les lophuformes (baudroies)
les percomorphes. Cet ordre est le plus important, il comportant 11 sous-ordres (9500
espces), dont celui des perches, des mrous, des scombrides (maquereaux et thons),
des poissons plats (sole, plie, turbot, fltan). Il compte galement les hippocampes, les
rascasses, le saint-pierre, les poissons-globes et des poissons tropicaux, (ex le baliste,
le poisson-chirurgien et le poisson-papillon).

Lallergne majeur du poisson est une parvalbumine beta, retrouve en abondance dans les
muscles blancs des poissons (Kobayashi A, Allergy 2006), et en faible quantite chez les
vertbrs suprieurs. La parvalbumine est une protine appartenant la famille des calcium
binding proteins . Cette protine participe la rgulation de lafflux du calcium au sein du
sarcoplasme. Deux isoformes de Gad c 1 ont t rcemment identifies (Van Do T, Molecular
Immunology 2003). La plupart des parvalbumines squences chez le poisson sont des
parvalbumines beta (Lindstrm CDV, Scand. J. Immunol 1996). Selon les travaux de Elsayed
et al., cette protine est extrmement stable et conserve ses proprits allergiques aprs
chauffage et protolyse digestive (Elsayed S, J Allergy. 1971), ce qui a t rcemment remis
en cause par Untermayer et al. (Untersmayr E, Mol Immunol. 2006). Gad c 1 est une protine
de 113 acides amins de PM 12 kDa. Une cartographie des principaux pitopes de Gad c 1 a
dj t publie (Elsayed S, Allergy 1983 ; Untersmayr E, Mol Immunol. 2006).

Le tableau rpertorie les poissons pour lesquels des allergnes ont t squencs. A ce jour, 8
allergnes correspondant des parvalbumines beta, ont t squencs chez la morue de
lAtlantique, la carpe commune, le maquereau, le saumon de lAtlantique et le colin de
lAlaska. Les allergnes recombinants respectifs prsentent une homologie de squence
relativement importante (Van Do T, J Allergy Clin Immunol. 2005)
Une ractivit croise entre la parvalbumine de poisson et celles de la grenouille (Rana
esculenta) (amphibien) a t rapporte (Hilger C, Allergy 2004)

Si la parvalbumine est un allergne thermorsistant, nanmoins, certains processus

industriels peuvent modifier lallergnicit du poisson. Il a t montr que les allergnes du
thon en boite sont dnaturs et cest la raison pour laquelle Sampson et al. ont utilis le thon
en boite comme placebo au cours de test de provocation orale (Bernhisel-Broadbent J, J
Allergy Clin Immunol 1992). Une publication signale nanmoins un cas tout fait singulier
dallergie isole au thon en boite (Kelso JM, J Allergy Clin Immunol. 2003). Il est utile de
signaler que le terme thon regroupe au moins une vingtaine despces de poissons (FDA).
Quatre espces sont principalement destines la fabrication de thon en boite: le thon
nageoires jaunes (Thunnus albacares)(yellow fin); la bonite ventre ray (Katsuwonus
pelamis) (skipjack); le thon aux grands yeux (Thunnus obesus) (big eye ) et le thon rouge du
Nord (Thunnus thynnus) (bluefin). Ces espces sont moins onreuses que le fameux thon
blanc (Thunnus alalunga) (albacore tuna). Une tude a compare lallergnicit du thon blanc
et du thon nageoires jaunes utilisant le srum de 8 patients allergiques au thon. Les
immunoblots montrent une fixation des IgE la bande de 12 kDa correspondant la
parvalbumine chez un seul patient. En revanche chez dautres patients, les IgE se fixent une
protine de 46 kDa, capable dinduire une dgranulation des basophiles. Cette protine est
absente dans le thon blanc (Yamada S, Ann Allergy Asthma Immunol. 1999)

La glatine susceptible de contenir des traces dallergne de poisson a t value en test de

provocation en double aveugle chez des sujets allergiques au poisson. La consommation de
glatine de poisson, de plus en utilise dans lindustrie alimentaire ou pharmaceutique
(glules) semble sans danger en cas dallergie au poisson, avec un risque calcul de 90%
(Hansen TK, Food Chem Toxicol 2004).
Untersmayr E, et al., ont tudi les conditions pouvant modifier lallergnicit du poisson et
particulirement au processus de digestion des protines (Untersmayr E, J Allergy Clin
Immunol 2005). Les traitements modifiant la scrtion acide de lestomac sont suspects
dinduire des ruptures de tolrance alimentaire tant chez la souris que chez lhomme
(Untersmayr E, J Allergy Clin Immunol 2003 ; Untersmayr E, FASEB J. 2005). Rcemment la
mme quipe a montr quen milieu acide lallergnicit des extraits de poisson tait diminue
avec une rduction significative de la taille des prick-test chez des sujets allergiques au
poisson. Lorsque le pH passe de 2 a 3, les extraits ont une ractivit similaire lextrait de
poisson non trait. Cette diffrence sobserve galement lors de test de provocation orale, les
seuils de ractivit tant 10 30 fois plus faibles (Untersmayr E, J Allergy Clin Immunol.
2007)

Dautres allergnes sont rapports chez les poissons. Dory et al. ont montr que
limmunoblot de morue en prsence de srum de sujets allergiques au poisson, objective la
fixation dIgE non seulement la parvalbumine mais aussi dautres protines de PM
compris entre 12 et 130 kDa (Dory D, Allergy 1998). Des auteurs mlansiens ont tudi
lallergnicit de 2 poissons couramment consomms dans ce pays, le vivaneau des
mangroves (Lutjanus argentimaculatus) et le Lutjan tache unique (Lutjanus johnii)
(Rosmilah M, Trop Biomed. 2005). Limmunoblot dextrait de poisson cuit incub avec le
srum de patients allergiques ces poissons, montre la fixation dIgE sur plusieurs protines
dun PM entre 151 12-11 kDa. Une protine de 51 kDa est considre comme un allergne
majeur. Dans plus de 50% des sera, les IgE se combinent galement une protine de 46 kDa
et 42 kDa correspondant respectivement au Lutjan tache unique et au vivaneau des
mangroves. Les IgE ne se fixent la parvalbumine que chez une minorit de patients. Kelso et
al.ont rapport lobservation dun patient ragissant exclusivement lespadon (Xiphias
gladius). Limmunoblot de lextrait despadon montre la fixation des IgE sur une bande
unique de 25 kDa (Kelso JK, Ann. Allergy Asthma Immunol. 1996). Un cas danaphylaxie au
caviar a t publi. Limmunoblot dufs de Beluga montre que les allergnes du caviar sont
diffrents des muscles des poissons habituellement tudis (Untersmayr E, J Allergy Clin
Immunol. 2002).

Rcemment, Swoboda et al (Swoboda I, J Immunol 2007) ont fabriqu un allergne modifi

de lallergne majeur de la carpe Cyp c 1, aprs mutation du gne de la parvalbumine au
niveau de la squence correspondant aux sites de fixation de calcium (domaine CD et EF). Cet
allergne recombinant modifi Mut-CD/EF montre une allergnicit rduite du mutant rCyp 1
Mut-CD/EF vis--vis de lallergne recombinant sauvage rCyp c 1, in vitro (comparaison
du taux des IgE spcifiques, de tests dactivation des basophiles et des immunoblot) et in vivo
(comparaison des prick-tests aux allergnes recombinants), chez des sujets allergiques au
poisson. Un modle murin de sensibilisation a t dvelopp : la sensibilisation de la souris
par rCyp 1 mutant montre une rduction significative de synthse dIgG1 anti rCyp1, dont la
spcificit est nanmoins conserve. Pour linstant aucun essai chez lhomme utilisant avec
cet allergne recombinant modifi na t publi.

Bibliographie :

Publie dans la revue AlimInter

Tableau 1. Principaux allergnes identifis dans les poissons

Espce Protine Nomenclature Rference

Carpe commune Parvalbumine Cyp c 1 Swoboda I, J Immunol. 2002
Cyprinus carpio
Morue de la baltique Parvalbumine Elsayed S. Int Arch Allergy
Gadus callaris Gad c 1 Appl Immunol. 1977

Morue de Parvalbumine Das Dores S, Allergy 2002

lAtlantique Gad m 1
Gadus morhua
Saumon de Parvalbumine Linstrom Scand J Immunol
lAtlantique 1 et 2 Sal s 1 1996
Salmo salar
Maquereau de Parvalbumine Hamada Y, Food Chem
lAtlantique Sco a 1 Toxicol. 2003
Scomber scombrus
Maquereau Parvalbumine idem

Sco j 1
Scomber japonicus
Maquereau du Parvalbumine Idem
Pacifique Sco s 1
Scomber australasicus
Colin de lAlaska Parvalbumine Van Do T, Mol Immunol.
Theragra chalcogramma The c 1 2005