TEMA 18. Gluconeognesis y ruta de las pentosas fosfato.

Gluconeognesis, principales sustratos. Reacciones enzimticas.

Balance energtico. Ciclo de Cori. Regulacin recproca de la glucolisis y
la gluconeognesis. Va de las pentosas fosfato como ruta secundaria de
oxidacin de la glucosa. Modalidades de la va de las pentosas fosfato .

BIOQUMICA-1 de Medicina
Departamento de Biologa Molecular
M. Dolores Delgado

IMPORTANCIA Y FUNCIN

GLUCONEOGNESIS: Sntesis de novo de glucosa

(Sntesis de glucosa a partir de precursores no glucdicos)

Cerebro, eritrocitos, ...necesitan glucosa como principal fuente de energa

Ayuno de ms de un da o ejercicio muy intenso: las reservas de glucgeno
se agotan
El hgado sintetiza glucosa a partir de distintos sustratos
(lactato, piruvato, aminocidos glucognicos, glicerol...)
Tejidos: HGADO>>>corteza renal
Localizacin: Citosol y mitocondria
Destinos de la GLU sintetizada: sistema nervioso y msculo esqueltico;
formacin de glucgeno, glucoprotenas, disacridos, etc
GLUCGENO

Glucosa-1-P

Glucosa-6-P Glucosa-6-
HIGADO fosfatasa

Glucosa
Gluconeognesis
Glucosa en
TEMA 18 sangre 2
 GLUCOLISIS Y
GLUCONEOGNESIS
3er rodeo

2 rodeo

1er rodeo

Lehninger Principios de
Bioqumica", 3 ed. Nelson, D.L.
y Cox, M.M. Omega. 2001.

TEMA 18 3

GLUCONEOGNESIS
1er rodeo Pir PEP
COO-
FOSFOENOL C OP PEP
PIRUVATO CH2
GDP PEP-CK
CO2 (CarboxiKinasa)
GTP
Fructosa-1,6-
COO-
OXALACETATO bisfosfatasa
C=O OA
NADH +H+ CH2 2 rodeo: F1,6BP F6P
NAD+ COO- H2O Pi
MALATO Malato-DH
citoslica

COO-
H C OH
MALATO
MALATO CH2
COO- Glucosa-6-fosfatasa
NAD+ Malato-DH
NADH +H+ COO-
mitocondrial 3er rodeo: G6P Glucosa
H2O Pi
OXALACETATO C=O OA
CH2
ADP+Pi COO-
CO2 Piruvato
ATP carboxilasa
PIRUVATO COO- (coenz=biotina)
C=O
CH3 PIR Biotina: coenzima
transportador de CO2.
mitocondria Deriva de vit.B8

PIRUVATO
TEMA 18 4
 BALANCE ENERGTICO DE LA
GLUCONEOGNESIS

2 Pir + 4 ATP + 2 GTP + 4 NADH + 2 NAD+ + 4H2O

Glucosa + 4 ADP + 2 GDP + 6 Pi + 4 NAD+ + 2 NADH

2 Pir + 6 ATP + 2 NADH + 4H2O Glucosa + 6ADP + 6 Pi + 2 NAD+

TEMA 18 5

GLUCOSA
Pi
GLUCOSA-6-P

FRUCTOSA-6-P
Pi
FRUCTOSA-1,6-BP

DHAP GLICERALDEHIDO-3P
(2) Pi
(2) NAD+
(2) NADH
(2) 1,3-BPG
(2) ADP

(2) ATP
(2) 3-PG

(2) 2-PG

(2) PEP (2) GDP

(2) GTP
(2) OA (2) NADH
(2) NAD+

(2) MALATO (2) NAD+

(2) NADH
(2) OA
(2) ADP + (2) Pi

(2) ATP

TEMA 18 6
(2) PIRUVATO
 Precursores gluconeognicos

DHAP

Lehninger Principios de
Bioqumica", 4 ed. Nelson, D.L.
y Cox, M.M. Omega. 2006.

TEMA 18 7

CICLO DE CORI

MSCULO Sangre HGADO

Glucgeno Glucgeno

GLUCOSA GLUCOSA

Gluconeo
Glucolisis gnesis
anaerobia

2 ATP 6ATP

PIRUVATO PIRUVATO

LACTATO LACTATO

Descanso
Sprint
deuda de oxgeno 8
TEMA 18
 LOS CIDOS GRASOS NO SON GLUCONEOGNICOS

Acidos grasos
(cadena par)
-oxidacin

NADH

GLUCOSA FADH2

gluconeognesis
Oxalacetato Citrato ATP

Malato

Ciclo del
cido ctrico Isocitrato

Fumarato

ceto-glutarato
Succinato

SuccinilCoA
TEMA 18 9

REGULACIN DE LA GLUCONEOGNESIS (I)

PIRUVATO CARBOXILASA
GLUCOSA

OXALACETATO

PIRUVATO
CARBOXILASA

PIRUVATO

PIRUVATO
DH

ACETIL-CoA

ATP
TEMA 18 10
 REGULACIN DE LA GLUCONEOGNESIS (II)

FRUCTOSA-1,6-BIS-FOSFATASA ATP ADP

H2O Pi
FRUCTOSA-6-P FRUCTOSA-1,6-BP
FRUCTOSA-1,6-BP FRUCTOSA-6-P PFK-1

AMP Fructosa-2,6-BP
Glucolisis

PFK-2
FRUCTOSA-6-P FRUCTOSA-2,6-BP (activa)
GLUCAGN
GLUCOLISIS OH
PFK-2 Fructosa-2,6-
GLUCONEO- FBPasa-2
B-fosfatasa GNESIS (inactiva)
FRUCTOSA-2,6-BP
PFK-2
(inactiva)
O- P
FRUCTOSA-2,6-BP
FBPasa-2
GLUCOLISIS (activa)

GLUCONEO-
GNESIS
TEMA 18 11

INSULINA, GLUCAGN Y ADRENALINA en el metabolismo glucdico

GLUCOSA
GLUCAGN
Movilizacin de combustibles en
respuesta a baja [GLU] en sangre

INSULINA ADRENALINA
Anabolizante en respuesta a Movilizacin de combustibles en
alta [GLU] en sangre respuesta a estrs o emergencia

GLUCAGN ADRENALINA INSULINA

FUENTE Clulas pancreticas Mdula adrenal Clulas pancreticas

DIANA Hgado Msculo> Msculo,

Hgado Hgado,adipoc
.
EFECTOS:

Glucogeno
lisis

Sntesis de
glucgeno
Fructosa
2,6-BP

gluconeo
gnesis

TEMA 18 12
 RUTA DE LAS PENTOSAS FOSFATO

TEMA 18 13

DESTINOS DE LA GLUCOSA Y DEL PIRUVATO

GLUCGENO

ALMACENAMIENTO

GLUCOSA
OXIDACIN VIA
OXIDACIN VIA
PENTOSAS-P
GLUCOSISIS

RIBOSA-5-P
NADPH PIRUVATO

COND.
(COND. ANAEROBICAS
COND.
ANAEROBICAS)
AEROBICAS

ETANOL+ ACETIL-CoA LACTATO

CO2
Modificado del Lehninger
CO2 + H2O Principios de Bioqumica", 4 ed.
Nelson, D.L. y Cox, M.M. Omega.
TEMA 18 2006. 14
 Ruta de las pentosas fosfato

Objetivos:
Produccin de NADPH: Biosntesis de cidos grasos, esteroides
Produccin de Ribosa-5-P: cidos nucleicos, ATP, CoA, NAD+, FAD...

Tejidos:
adiposo, glndula mamaria, corteza adrenal, eritrocitos, hgado

Modalidades:
1. Se requiere tanto NADPH como ribosa-5-P
2. Se requiere mucho ms NADPH
3. Se requiere ms ribosa-5-P

TEMA 18 15

RUTA PENTOSAS FOSFATO

2 FASES:
1. OXIDATIVA: IRREVERSIBLE
2. NO OXIDATIVA: REVERSIBLE

1. OXIDATIVA:

GLUCOSA-6-fosfato 6-fosfogluconato Ribulosa-5-P RIBOSA-5-P

CO2

NAPDH NAPDH

2. NO OXIDATIVA:
Glucosa-6-P
Ribosa-5-P

TEMA 18 16