Metabolismo de Hidratos de

Carbono
Parte II
 GLUCONEOGENESIS::
GLUCONEOGENESIS

Cmo se la define?:

Es la sntesis de glucosa a partir de
compuestos no glucdicos, como:
aminocidos, piruvato proveniente de la
transaminacin de aminocidos; lactato,
glicerol e intermediarios del ciclo de
Krebs

En qu tejidos se lleva a cabo?:

En hgado, rin e intestino
 GLUCONEOGENESIS::
GLUCONEOGENESIS

Cul es su localizacin celular?:

Mitocondria y citosol;

Cules son sus precursores?:
Lactato, piruvato (proveniente de
aminocidos); glicerol; intermediarios
del Ciclo de Krebs;

Cul es su producto final?:

Glucosa...
Cules son las finalidades de la gluconeo?:

Mantener la glucemia durante los

periodos interprandiales, ante ayunos de
ms de 12 a 15 horas de duracin y ante
situaciones de estrs;

Aportar glucosa a la mdula renal que es
un tejido pobremente vascularizado y en
el que se producen los procesos de
concentracin y dilucin urinarias
 REACCIONES QUIMICAS
INVOLUCRADAS:
INVOLUCRADAS

Dos molculas de piruvato, provenientes
de la transaminacin de aminocidos o de
la reaccin de la lactato deshidrogenasa,
como no pueden revertir la reaccin de
la piruvato quinasa de la gluclisis, ya
que la misma era energticamente
irreversible, deben entrar a la
mitocondria
Aa, lactato Entonces:
Entonces

PIRUVATO OXALACETATO
Malato
mitocondria Piruvato deshidrogenasa
carboxilasa
MALATO
Malato dhg

PEP OXALACETATO
PEP citosol
carboxiquinasa
 PIRUVATO CARBOXILASA:
CARBOXILASA:
CO.O-
CO.O-
CO2 C O
C O
CH2
CH3
CO.O-
PIRUVATO OXALACETATO
Mn++ ACETIL CoA +

ATP ADP + Pi

La enzima es mitocondrial y requiere

BIOTINA como cofactor
 MALATO DESHIDROGENASA:
DESHIDROGENASA:

CO.O- CO.O- CO.O-

C O H C OH C O
CH2 CH2 CH2
CO.O- NAD+ CO.O - CO.O-
NADH+H+
OXALACE- MALATO OXALACE-
TATO mitocondria TATO
Citosol
 PEP CARBOXIQUINASA:
CARBOXIQUINASA:
CO2
CO.O- CO.O-
H C OH H C O.P
CH2 CH2
CO.O- PEP
GTP GDP+Pi
OXALACE- Citosol
TATO
 GLUCONEOGENESIS::
GLUCONEOGENESIS

(2)PEP 2 P GLICERATO

3 P GLICERATO
Citosol

1,3 DIFOSFOGLICERATO

(2) GLICERALDEHIDO 3 P
 GLUCONEOGENESIS:
GLUCONEOGENESIS

GLICERALDEHIDO 3 P + DIHIDROXIACETONA P

FRUCTOSA 1-6 DIFOSFATO

Fructosa 1-6
difosfatasa
FRUCTOSA 6 P

GLUCOSA 6 P GLUCOSA
Glucosa 6 fosfatasa
 FRUCTOSA 1-
1-6 DIFOSFATASA
DIFOSFATASA:

CH2.O.P CH2.OH
C O C O
HO C H HO C H
H C OH H C OH
H C OH H2O Pi H C OH
CH2.O.P CH2.O.P
FRUCTOSA 1- 6 di P FRUCTOSA 6 P
 FOSFOGLUCOISOMERASA::
FOSFOGLUCOISOMERASA
O
CH2.OH C H
C O C OH
HO C H HO C H
H C OH H C OH
H C OH H2O Pi H C OH
CH2.O.P CH2.O.P
FRUCTOSA 6 P GLUCOSA 6 P
 GLUCOSA 6 FOSFATASA:
FOSFATASA:
(HIGADO
HIGADO;; RION; INTESTINO)
INTESTINO)
GLUCOSA 6 P GLUCOSA
O O
C H C H
H C OH H C OH
HO C H HO C H
H C OH H C OH
H C OH H C OH
H2O Pi
CH2.O.P CH2.OH
BALANCE ENERGETICO DE LA
GLUCONEOGENESIS::
GLUCONEOGENESIS

2 PIRUVATO + 4 ATP +2 GTP +
2 NADH+H+ + 2 H+ + 6 H2O

GLUCOSA + 2 NAD+ + 4 ADP +

2 GDP + 6 Pi
REGULACION DE LA GLUCONEOGENESIS:
GLUCONEOGENESIS:

La gluconeognesis y la gluclisis estn

reguladas coordinada y recprocamente

Se deben considerar:

La concentracin de sustrato;

El estado energtico celular;

La regulacin alostrica;

La regulacin hormonal
 CICLO DE CORI:
CORI:
Msc. Esqueltico: Sangre: Hgado:

Glucosa Glucosa Glucosa

Piruvato Piruvato
LDH LDH
Lactato Lactato Lactato
 CICLO DE LA ALANINA:
ALANINA:
Msc. Esqueltico: Sangre: Hgado:

Glucosa Glucosa Glucosa

Piruvato Piruvato
ALAT Gluta Glut ALAT
-mato
Alanina Alanina Alanina
REGULACION DE LA GLUCONEOGENESIS:
GLUCONEOGENESIS:

RIQUEZA ENERGETICA CELULAR:

CELULAR:
(NADH)
CICLO DE KREBS
ACUMULACION DE ACETIL COA
PIRUVATO CARBOXILASA
OXALACETATO

GLUCONEOGENESIS
 REGULACION DE LA GLUCONEOGENESIS:
GLUCONEOGENESIS

FOSFOENOLPIRUVATOCARBOXIQUINASA :
+ glucocorticoides; glucagon, adrenalina
-- insulina

FRUCTOSA 1-
1-6 DIFOSFATASA :
+ glucocorticoides; glucagon; adrenalina
-- insulina
-- fructosa 2-6 di P

GLUCOSA 6 FOSFATASA :
+ glucocorticoides; glucagon; adrenalina
-- insulina
 VIA DE LAS PENTOSAS:
PENTOSAS:

Qu es?:
es?:

Es una va degradativa de la glucosa sin
fines energticos

En qu tejidos se realiza?:

Hgado; Adiposo; Suprarrenales;
Eritrocito;Glndulas sexuales

Cul es su localizacin celular?:

En citosol
 VIA DE LAS PENTOSAS:
PENTOSAS
Primera etapa:
GLUCOSA 6 P
NADP+ Glucosa 6 P deshidrogenasa
NADPH2
6 P GLUCONOLACTONA
H2O
6 P GLUCONATO
NADP+ 6 P gluconato
NADPH2 deshidrogenasa
3 CETO-6-FOSFOGLUCONATO
 VIA DE LAS PENTOSAS:
Primera etapa:
3 CETO-6-FOSFOGLUCONATO
CO2

RIBULOSA 5 P

RIBOSA 5 P

NUCLEOTIDOS
 GLUCOGENO:
estructura qumica

Homoglicano de reserva animal;

Cadena de alfa-D-glucopiranosas en uniones
alfa 1 4 en cadena lineal y alfa 1 6, en puntos
de ramificacin;

Ms ramificado que el almidn
(cada 8 a 12 unidades);

Insoluble;

Los enlaces alfa 1 4 hacen que adopte una
estructura helicoidal arrollada estrechamente
 SINTESIS DE GLUCOGENO:
Hexo/Glucoquinasa
GLUCOSA GLUCOSA 6 P
ATP ADP Fosfoglucomutasa

GLUCOSA 1 P
UDPG UTP
pirofosforilasa PPi 2Pi Pirofosfatasa

UDP-G
Glucgeno sintetasa UDP
(GLUCOSA)n (GLUCOSA)n+1
URIDINDIFOSFOGLUCOSA (UDPG
UDPG):
):
O

CH2.OH
HN
O
O OH
N O O
O CH2.O. P . O . P. O
OH
OH
OH OH

OH OH
SINTESIS DE GLUCOGENO:
GLUCOGENO:

Enlace
alfa 1-6

Glucgeno Enzima
sintetasa ramificante
REGULACION DE LA GLUCOGENOGENESIS:

fosfatasa

GLUCOGENO H2O Pi GLUCOGENO
SINTETASA SINTETASA
INACTIVA ACTIVA
ADP ATP
quinasa
O.P OH
 GLUCOGENOLISIS::
GLUCOGENOLISIS

fosforilasa + Enzima
glucantransferasa desramificante
REGULACION DE LA GLUCOGENOLISIS

Glucagon(Hgado); Adrenalina(Hgado y Msculo)

Adenilciclasa
R Protena G Fosfodies-
terasa
GTP ATP AMPc 5AMP
+
PQAi PQAa
REGULACION DE LA GLUCOGENOLISIS:
GLUCOGENOLISIS:

FUNCIONES DE LA


PROTEINQUINASA A ACTIVA:

Desencadenar la cascada de la
glucgenolisis;

Desactivar la glucgeno sintetasa;

Activar un inhibidor de fosfatasa.
REGULACION DE LA GLUCOGENOLISIS:
GLUCOGENOLISIS
Ca++
(msculo) PQAa
ATP ADP
OH Fosforilasa b Fosforilasa b O.P
quinasa inactiva quinasa activa

Fosforilasa b Fosforilasa a

OH O.P
2ATP2ADP
OH O.P
GLUCOGENOLISIS HEPATICA:
HEPATICA:

Fosforilasa a

(glucosa )n (glucosa)n-1

Glucosa 1 P
fosfoglucomutasa

Glucosa 6 P
glucosa 6 fosfatasa

GLUCOSA (Hgado)
GLUCOGENO FOSFORILASA HEPATICA

O.P O.P O.P O.P OH OH

Fosforilasa a 2GLU GLU GLU 2 Pi GLU GLU

Fosforilasa b

SENSOR DE LA GLUCEMIA
 GLUCOGENOLISIS MUSCULAR:
MUSCULAR:
quinasa
O.P O.P OH OH OH OH
2ATP 2ADP 2 AMP

Fosforilasa a 2H2O 2Pi Fosforilasa b 2 AMP AMP AMP

Forma activa (menos activa) Fosforilasa b
fosfatasa Forma inactiva
INHIBICION DE LA GLUCOGENOGENESIS:
GLUCOGENOGENESIS:

GLUCAGON, ADRENALINA, NORADRENALINA

PROTEINQUINASA A

INHIBIDOR DE INHIBIDOR DE
ATP ADP
FOSFATASA i FOSFATASA a

GLUCOGENO GLUCOGENO
SINTETASAa SINTETASAi
OH ATP ADP O. P

MUCHAS GRACIAS!!!