Introduction and epidimiology

The term lupus (latin, wolf) was first used during the middle ages to describe erosive skin
lession. Systemic lupus erythematosus (SLE) is a complex, chronic multi system autoimmune
conective tissue desease that is characterized by protean array of clinical manifestasions and
production of autoantibodies to a host edogenous nuclear antigens 1-3. Involvement of
kidney in SLE is known as lupus nephritis (LN). LN is the most common severe
manifestasion of SLE with increased risk of death and endstage renal disease (ERDS).

Pengenalan dan epidimiology

Istilah 'lupus' (latin, serigala) pertama kali digunakan selama abad pertengahan untuk
menggambarkan lesi kulit erosif. Sistemik lupus erythematosus (SLE) adalah, multi sistem
autoimun penyakit jaringan kompleks kronis conective yang ditandai dengan berbagai ragam
dari manifestasions klinis dan produksi autoantibodi ke host antigen nuklir edogenous 1-3.
Keterlibatan ginjal pada SLE dikenal sebagai lupus nephritis (LN). LN adalah manifestasion
parah yang paling umum dari SLE dengan peningkatan risiko kematian dan penyakit ginjal
endstage (ERD).

The incidene and prevalance of lupus and LN are influenced by age, gender, ethnicity, and
geographic region.4 The overall incidence ranges from 1.8 to 7.6 cases per 100,000 people.
The prevalance ranges from approximately 40 cases per 100,000 persons among northen
europam to more than 200 per 100,000 persons among black, the hightest prevalance is
reported in Brazil. SLE predominantly affect young women of reproductive age, peak
incidence is at 15 to 45 years. Female to male ratio is 10:1. This gender predominance is less
pronounced in children and older individuals. Nearly 35 to 50% patients of SLE have clinical
renal desease at presentation, it reaches to 60% during follow up. The prevalence of nephritits
is significantly higher in african americans, afro-caribbeans, asians and hispanics than in
white caucasians.

The incidene dan prevalance lupus dan LN dipengaruhi oleh usia, jenis kelamin, etnis, dan
region.4 geografis keseluruhan berkisar kejadian 1,8-7,6 kasus per 100.000 orang. prevalance
berkisar dari sekitar 40 kasus per 100.000 orang di antara europan Northern ke lebih dari 200
per 100.000 orang di antara hitam, yang prevalance tertinggi dimiliki dilaporkan di Brazil.
SLE terutama mempengaruhi perempuan muda usia reproduksi, puncak kejadian adalah pada
15 sampai 45 tahun. Perempuan untuk rasio laki-laki adalah 10: 1. Dominasi jenis kelamin ini
kurang jelas pada anak-anak, dan orang yang lebih tua. Hampir 35 sampai 50% pasien SLE
memiliki penyakit ginjal klinis di presentasi, mencapai 60% selama masa tindak lanjut.
Prevalensi nephritits secara signifikan lebih tinggi di amerika afrika, afro-Karibia, asians dan
Hispanik dari pada di Kaukasia putih.

Etologi dan patogenesis

Healthy get rid of the autoantigen sepesifc B cell and T cells through different mechanisms -
deletion, anergy or receptor editing.5 Autoimmune disease occurs when the adaptive immune
response is mounted against self antigen, which cannot be removed by effector mechanisms
ie loss self tolerance.13 Certain genetic, hormonal, and evironmental factor influence the
development, course and severity of lupus. The pathogenesis of SLE can be summarized as:

Etologi Dan patogenesis

Sehat menyingkirkan sel B autoantigen sepesifc dan sel T melalui mekanisme yang berbeda -
penghapusan, anergi atau reseptor editing.5 Penyakit autoimun terjadi ketika respon imun
adaptif dipasang terhadap antigen diri, yang tidak dapat dihapus oleh mekanisme efektor
yaitu toleransi diri kerugian. 13 tertentu genetik, hormonal, dan faktor evironmental pengaruh
pengembangan, kursus dan tingkat keparahan lupus. Patogenesis SLE dapat diringkas
sebagai:

Background predisposition is conferred by genetic factor, hormonal factors play some

role
Latar belakang kecenderungan yang diberikan oleh faktor genetik, faktor hormonal
memainkan beberapa peran
Environmental factor provoke excessive apoptosis. During apoptosis, several proteins
and nucleosomes are released from host cells and undergo alteration to form autoantigens
which are clustered in blebs at the surface of apoptotic cells
Faktor Lingkungan memprovokasi apoptosis berlebihan. Selama apoptosis, beberapa
protein dan nukleosom dilepaskan dari sel tuan rumah dan menjalani perubahan untuk
membentuk autoantigen yang berkerumun di blebs pada permukaan sel apoptosis
Defective clearance of apoptotic cell by phagocytes.
Merusak pembersihan sel apoptosis oleh fagosit.
Apoptotic blebs with modified autoantigens are recognized by Toll-like receptors (TLRs)
of dendricitic cel (DCs), the professional antigen-presenting cell (APCs) and then are
phagocytosed by them.
blebs apoptosis dengan autoantigen dimodifikasi diakui oleh reseptor Toll-like (TLR)
dari cel dendricitic (DC), profesional sel antigen-presenting (APC) dan kemudian
phagocytosed oleh mereka.
Ingestion of apoptotic blebs leads to maturation of the DCs with enhanced expression of
the activation markers and co-stimulatory molecules CD86 and CD40, they then present
the modified autoantigens to T cell in an immunogenic way.
Menelan blebs apoptosis menyebabkan pematangan DC dengan ekspresi yang
disempurnakan penanda aktivasi dan co-stimulasi molekul CD86 dan CD40, mereka
kemudian mempresentasikan autoantigen dimodifikasi untuk sel T dalam cara yang
imunogenik.
Each T cell carries a surface-receptor for antigen complexed with MHC molecule on the
surface of an APC, signal 1. To stimulate the T cell, APC must also make a second
molecular interaction with the T lymphocyte through costimulation, signal 2, mediated
by interaction costimulatory pairs; CD80 (B7.1) and CD86 (B7.2) on APCs with specific
T cell receptors (CD28 and its homolog, cytotoxic T lymphocyte-associated antigen 4
[CTLA4 ie CD152]). CD28 provides stimulatory signal; CTLA4 delivers signals that
 attenuate T cell proliferation.5 Activation of Signals 1 and 2 leads to expression of
cytokines, especially interleukin-2. These cytokines activate the mTOR via the janus
kinase 3 and phosphoinositide-3 kinase signal transduction pathways, Signal 3, leading
to further propagation of the lymphocyte cell cycle.
Setiap sel T membawa permukaan-reseptor untuk antigen kompleks dengan molekul
MHC pada permukaan APC, "sinyal 1". Untuk merangsang sel T, APC juga harus
membuat interaksi molekul kedua dengan limfosit T melalui kostimulasi, "sinyal 2", yang
dimediasi oleh pasangan interaksi costimulatory; CD80 (B7.1) dan CD86 (B7.2) pada
APC dengan reseptor spesifik sel T (CD28 dan homolog nya, sitotoksik limfosit T-terkait
antigen 4 [CTLA4 yaitu CD152]). CD28 memberikan sinyal stimulasi; CTLA4
memberikan sinyal yang menipiskan T proliferation.5 sel Aktivasi Sinyal 1 dan 2
mengarah ke ekspresi sitokin, terutama interleukin-2. Sitokin ini mengaktifkan mTOR
melalui janus kinase 3 dan phosphoinositide-3 kinase jalur transduksi sinyal, "Signal 3",
yang mengarah ke propagasi lebih lanjut dari siklus sel limfosit.
T cell cytokines affect b cell by stimulating cell division, switching antibody production
from IgM to the more pathogenic and tissue damaging IgG, and promoting a change in
the molecular sequence of the secreted antibody so that it binds more strongly to the
driving antigen.
sitokin sel T mempengaruhi b sel dengan merangsang pembelahan sel, beralih produksi
antibodi dari IgM ke IgG lebih patogen dan jaringan merusak, dan mempromosikan
perubahan dalam urutan molekul antibodi yang disekresikan sehingga mengikat lebih
kuat terhadap antigen mengemudi.
These autoantibodies bind to released nuclear antigens and these immunie complexes can
activated another subset of DCs, the plasmocytoid DCs, which produced hight amounts of
interferon-alfa and other type I interferons and amplify the autoimmune response.
autoantibodi ini mengikat antigen nuklir dirilis dan kompleks immunie ini dapat
diaktifkan bagian lain dari DC, DC plasmocytoid, yang menghasilkan jumlah tinggi
interferon-alfa dan saya interferon jenis lain dan memperkuat respon autoimun
Beside B cells also have roles in antigen presentation to the T cells and secretion of
cytokines and chemokines. A vicious cycle sets in
Selain sel B juga memiliki peran dalam presentasi antigen ke sel T dan sekresi sitokin
dan kemokin. Sebuah lingkaran setan set di

The autoantibodies variably present in SLE are - anti nuclear antibody (ANA), anti double
stranded DNA (antidsDNA), anti Smith, anti histone, anti-Ro, anti-La, anti Nmethyl-D-
aspartate receptor (NMDAR), anti red cell, anti cell, anti platelet, anti T cell, anti phospolipid,
anti Beta2-glycoprotein 1, anti RNP, anti-nucleosome, anti-alfa-actinin, anti C1q antibodies
etc. Observations suggest pathogenetic role for these autoantibodies in lupus

Autoantibodi bervariasi hadir dalam SLE adalah - anti antibodi nuklir (ANA), anti double
stranded DNA (antidsDNA), anti Smith, anti histone, anti-Ro, anti-La, anti Nmethyl-D-
aspartat reseptor (NMDAR), anti red sel, anti sel, anti platelet, sel anti T, anti phospolipid,
anti Beta2-glikoprotein 1, anti RNP, anti-nukleosom, anti-alfa-actinin, antibodi anti C1q dll
Pengamatan menunjukkan peran patogenetik untuk autoantibodi ini di lupus