Sie sind auf Seite 1von 16

Abstrak

Endoftalmitis adalah diagnosis yang sering dijumpai tetapi dapat menyebabkan visual yang
buruk. Endoftalmitis dapat berupa endogen atau eksogen. endoftalmitis eksogen disebabkan
oleh patogen melalui mekanisme seperti operasi mata, trauma terbuka dunia, dan suntikan
intravitreal. endoftalmitis endogen terjadi sebagai akibat dari penyebaran hematogen dari
bakteri atau jamur ke dalam mata. kategori ini endoftalmitis memiliki faktor risiko yang
berbeda dan patogen penyebab, sehingga membutuhkan strategi diagnostik, pencegahan, dan
pengobatan yang berbeda. teknik diagnostik baru seperti Real-Time Polymerase Chain
Reaction (RT-PCR) telah dilaporkan dapat memberikan peningkatan hasil diagnostik lebih
baik dan mungkin memiliki peran yang lebih luas di masa depan. Sementara pemberian
povidone-iodine sebagai profilaksis endoftalmitis pascaoperasi telah dilakukan, masih ada
kontroversi mengenai efektivitas, dan keuntungan lain termasuk antibiotik profilaksis. The
Endoftalmitis Vitrectomy Study (EVS) telah memberikan kita pedoman pengobatan yang
berharga. Namun, pedoman ini tidak dapat langsung diterapkan untuk semua kategori
endoftalmitis, dibutuhkan penelitian lanjutan untuk dapat meningkatkan hasil pengobatan.

Kata kunci: endoftalmitis, eksogen, endogen, pasca operasi, injeksi intravitreal

Pengantar

Endoftalmitis adalah penyakit yang jarang tetapi berpotensi mengancam penglihatan ditandai
dengan peradangan pada jaringan dan cairan intraokular.1 Keadaan Patologi pada mata ini
dapat dibagi menjadi kategori endoftalmitis eksogen dan endogen. Endoftalmitis eksogen
disebabkan karena adanya inokulasi mata oleh mikroorganisme dari lingkungan luar dan
paling sering terjadi sebagai komplikasi dari operasi mata, trauma, atau suntikan intravitreal. 1
Endoftalmitis endogen disebabkan oleh penyebaran hematogen dari infeksi organ tubuh yang
jauh. Kedua kategori endoftalmitis dapat menyebabkan peradangan intraokular dan dapat
menyebabkan kehilangan penglihatan yang parah.

Endoftalmitis Onset Akut Pascaoperasi

Latar Belakang Dan Kejadian


Endoftalmitis onset akut pascaoperasi (Gambar 1) secara umum didefinisikan sebagai
kejadian yang terjadi dalam waktu 6 minggu setelah dilakukan tindakan pada mata. Operasi
katarak merupakan penyebab pada sebagian besar kasus ini. 3,4 Insiden terjadinya
endoftalmitis akut pasca operasi katarak berkisar dari 0,03% menjadi 0,2%. 5,12 Kejadian
yang jarang terjadi yang telah dilaporkan berupa endoftalmitis akut pasca operasi dilanjutkan
dengan prosedur intra okular lainnya termasuk keratoplasti 5,13,14 sklera yang berkelok,15
glaukoma akibat implantasi drainase16 dan lain-lain.
Gambar 1
Akut onset endoftalmitis pascaoperasi (perhatikan dijahit luka kornea dan hipopion).
Karena meningkatnya pemanfaatan Pars Plana Vitrectomy (PPV)17 terdapat peningkatan
ketertarikan terhadap endoftalmitis dengan berbagai jenis operasi. Tingkat insiden dilaporkan
berkisar dari 0% menjadi 2,4% untuk 20 operasi G (dengan tarif paling jatuh antara 0,02%
dan 0,05%) dan 0% -1,3% berikut 23 G dan 25 G PPV.18,23

Presentasi
Dalam Endoftalmitis Vitrectomy Study (EVS)24, 94% dari pasien dengan endoftalmitis akut
pascaoperasi setelah operasi katarak atau berupa sekunder setelah implantasi lensa intraokular
(IOL) ditandai dengan penurunan ketajaman visus, sebanyak 82% dengan injeksi
conjungtiva, 74% dengan sakit mata, dan sekitar 35% dengan edema kelopak mata.
Endoftalmitis akut pascaoperasi ini dengan berbagai jenis operasi lain dengan tanda-tanda
umum yang sama, untuk berbagai derajat.22,25

Faktor Risiko
Di antara pasien yang menjalani operasi katarak, faktor risiko pre operasi terkait dengan
endoftalmitis akut pascaoperasi termasuk blefaritis, diabetes melitus, dan usia yang lebih
tua.12,26,30 Faktor risiko perioperatif termasuk steroid pre operasi, komplikasi intraoperatif,
pecahnya kapsul posterior, kehilangan vitreous, dan ahli bedah yang kurang
pengalaman.11,26,27,29,36 Beberapa seri telah melaporkan sayatan kornea yang nyata dan
kurangnya antimikroba intrakameral sebagai faktor risiko tetapi hal ini masih kontroversial.
Faktor risiko pasca operasi termasuk statusnya rawat inap dan kebocoran luka pada beberapa
hari pasca operasi.1,37,38

Organisme Penyebab
EVS hanya mengambil pasien dengan suspek endoftalmitis bakteri. Para peneliti melaporkan
bahwa diantara kasus yang telah dikultur sebanyak 94,2% dari isolat bakteri Gram-positif. 24
Di antaranya, Staphylococci koagulase-negatif patogen yang paling sering diidentifikasi
(70%) diikuti oleh Staphylococcus aureus (9,9%) dan spesies Streptococcus ( 9%).24 Spesies
Staphylococcus koagulase-negatif juga telah dilaporakan PPV sebagai isolat dominan dalam
endoftalmitis.21,22

Tidak ada kasus endoftalmitis akut pasca operasi yang dilaporkan disebabkan oleh infeksi
jamur di EVS dan studi berbasis AS lainnya. 5,39 Namun, dua publikasi dari India telah
melaporkan insiden endoftalmitis akibat jamur pasca operasi berkisar antara 17% sampai
22%.40,41

Endoftalmitis Pasca Operasi Onset Lambat

Latar belakang dan kejadian


Onset lambat (kronis) endoftalmitis pascaoperasi (Gambar 2) secara umum didefinisikan
sebagai onset terjadinya endoftalmitis lebih dari 6 minggu setelah operasi. 42 Sebuah
penelitian terbaru melaporkan rata-rata 343 hari dari tanggal operasi dengan tanggal
diagnosis.43 Endoftalmitis pasca operasi onset lambat kurang umum daripada kategori onset
akut dengan rasio dilaporkan sekitar 1 : 3,5.43 Demikian pula, endoftalmitis pasca operasi
onset lambat pasca-katarak dilaporkan hanya 7,2% dari semua kasus endoftalmitis
pascaoperasi3 insiden endoftalmitis pasca operasi onset lambat telah dilaporkan sebanyak
0,02%.44

Gambar 2
Endoftalmitis pasca operasi onset lambat (perhatikan hipopion kecil dan infiltrat intracapsular
perifer).

Presentasi
Endoftalmitis pasca operasi onset lambat biasanya berlangsung lambat dan mungkin hanya
melibatkan peradangan ringan.43 Bila dibandingkan dengan tipe onset akut, endoftalmitis
pasca operasi onset lambat kurang umumnya terkait dengan terdapatnya hipopion. Nyeri
mungkin ada atau mungkin tidak ada. Sering terlihat karakteristik plak putih dalam kantong
kapsuler sering terlihat.43

Organisme Penyebab
Propionibacterium acnes adalah mikroorganisme yang paling umum ditemukan pada
endoftalmitis pascaoperasi kronis sekitar 41% -63% dari kasus. 43,35 Infeksi jamur juga
menjadi patogen penyebab yang penting dan bertanggung jawab sebanyak 16% -27% dari
kasus.43,45
Endoftalmitis bleb terkait

Latar belakang dan kejadian


Endoftalmitis bleb terkait (Gambar 3) dapat terjadi setelah trabekulektomi baik akut (<4
minggu) atau lebih sering lambat dengan onset ( > 4 minggu). 46 Berarti waktu yang
dilaporkan dari operasi untuk diagnosis bervariasi tetapi secara umum di kisaran sekitar 1,5
tahun47 sampai 7 tahun48,49 dan bahkan hingga 44 tahun.50,51 tingkat insiden yang dilaporkan
berbagai endoftalmitis bleb-terkait dari 0,17% menjadi 13,2%.52-62

Gambar 3
Endoftalmitis bleb terkait (perhatikan purulen filtering bleb dan hipopion).

Presentasi
Endoftalmitis bleb terkait harus dibedakan dari blebitis, yang menyajikan dengan purulen
filtering bleb, injeksi conjuctival dan debit bersama dengan fotofobia, tapi tidak ada hipopion
atau keterlibatan vitreous. Endoftalmitis bleb terkait mungkin berhubungan dengan nyeri,
penurunan ketajaman visuas, defek pupil aferen relatif, dan hipopion. 50,63 gejala prodromal
seperti sakit kepala, dan konjungtivitis telah dilaporkan di 35% dari kasus endoftalmitis bleb
terkait.64

Faktor Risiko
Faktor risiko dilaporkan termasuk riwayat blebitis sebelumnya, kebocoran bleb onset lambat,
usia yang lebih muda, trabeculectomy rendah, bleb avaskular tipis, miopia aksial, blefaritis,
dan penggunaan antibiotik kronis.62,64,67 Sementara penggunaan antimetabolis intraoperatif
(khusus mitomycin C) telah secara signifikan meningkatkan tingkat keberhasilan
trabeculectomi,68 penggunaannya telah dikaitkan dengan 3 kali lipat peningkatan risiko
endoftalmitis.66,69 Peningkatan risiko ini mungkin telah berkurang dalam beberapa tahun
terakhir karena meningkatnya kepercayaan ahli bedah ' tingkatan dalam menggunakan
intraoperatif mitomycin C dan pergeseran dari limbus berbasis untuk flaps conjuctival
berbasis fornix.70

Organisme Penyebab
Mirip dengan endoftalmitis akut pasca operasi, koagulase-negatif staphylococci (khusus
Staphylococcus epidermidis) dan S. Aureus adalah isolat yang paling umum pada awal
endoftalmitis bleb-terkait.50,60 Sebaliknya, spesies Streptococcus dan organisme gram-negatif
(khusus Moraxella catarrhalis ) adalah penyebab dominan endoftalmitis bleb terkait onset
lambat. 50,
Endoftalmitis postintravitreal injeksi

Latar belakang dan kejadian


Insiden endoftalmitis berikut anti-faktor pertumbuhan endotel vaskular (anti-VEGF) suntikan
(Gambar 4) telah dilaporkan di kisaran 0,02% -0,32% per injeksi. 72 Karena kebanyakan
pasien dirawat dengan serangkaian suntikan, kejadian tersebut tingkat per pasien lebih tinggi.
Sebuah meta-analisis yang besar termasuk 350.535 suntikan antara 45 studi yang
dipublikasikan antara tahun 2005 dan 2012 dilaporkan tingkat kejadian keseluruhan 0,056%
atau 1 per 1.779 suntikan intravitreal.72 Insiden endofthalmitis setelah injeksi Intravitreal
Triamsinolon Acetonide telah dilaporkan berada di kisaran 0,001% -0,87% per injeksi,
namun umumnya dianggap lebih tinggi dari yang berikut suntikan anti-VEGF.73-75

Gambar 4
Endoftalmitis berikut injeksi intravitreal (perhatikan chemosis dan hipopion).
endoftalmitis menular dapat terjadi setelah suntikan intravitreal. Etiologi yang kurang
dipahami, tetapi mungkin menunjukkan reaksi peradangan ke sebuah komponen dalam
kendaraan obat atau migrasi dari kristal triamsinolon acteonide. 76 tingkat insiden Dilaporkan
endoftalmitis menular yang 0,37% setelah suntikan aflibercept, 0,27% -1,49% setelah
suntikan bevacizumab,78-80 dan 1,6% -2,7% setelah suntikan triamsinolon acetonide 81,82

Presentasi
Pasca-intravitreal injeksi endoftalmitis biasanya terjadi secara akut dalam beberapa hari
pertama.83,84 Sama seperti jenis lain endoftalmitis, tanda-tanda presentasi yang paling umum
dan gejala endoftalmitis berikut suntikan intravitreal menurun visus, sakit mata, dan
kemerahan, dengan terdapatnya hipopion, dan vitritis 83- 86

Umumnya, sakit mata, dan kehilangan penglihatan mendalam kurang umum di menular
endoftalmitis postinjeksi dari kasus infeksi dan ini berpotensi membantu dalam membedakan
antara keduanya. 76,86 Namun, dalam tinjauan retrospektif kasus dengan endoftalmitis diduga,
tumpang tindih substansial diamati pada tanda-tanda penyajian dan gejala menular
dibandingkan jenis infeksi. 83

Faktor Risiko
Faktor risiko dilaporkan termasuk usia yang lebih tua, diabetes mellitus, blefaritis, anestesi
subkonjungtiva, bergerak pasien / memeras selama injeksi, dan penggunaan obat diperparah.
87,88
terkait endoftalmitis menular juga telah dilaporkan di 27% dan 39% dari pasien
disuntikkan dari dua banyak bevacizumab tertentu. 89
Organisme Penyebab
Dua meta-analisis dari isolat dari endoftalmitis berikut injeksi intravitreal agen anti-VEGF
telah melaporkan bahwa secara keseluruhan, koagulase-negatif Staphylococcus (agregat rata-
rata 38% -65%) dan spesies Streptococcus (29% -31%) adalah organisme yang paling sering .
72,90
patogen lain yang kurang umum ditemukan adalah Bacillus cereus, Enterococcus
faecalis, S. epidermidis, dan S. aureus. Sementara spesies Staphylococcus coagulase-negatif
adalah patogen yang paling sering diisolasi di kedua pasca operasi dan postinjection kasus
endoftalmitis, spesies Streptococcus 3 kali lebih umum di postinjection endoftalmitis dari
kasus pasca operasi. 90 Dari catatan, spesies Streptococcus membuat 41% dari oral flora
normal. 91 oleh karena itu, mekanisme infeksi pada postinjection endoftalmitis mungkin
melibatkan kontaminasi permukaan mata oleh bakteri orofaringeal. 90

Dalam beberapa seri, sebagian besar diduga secara klinis kasus endoftalmitis hasil kulturnya
adalah negatif (berarti gabungan dari 46,5% -48%). 72,90

Endoftalmitis Pasca Trauma

Latar Belakang dan epidemiologi


Endoftalmitis Post traumatik adalah komplikasi yang jarang tetapi penting dari cedera
terbuka (Gambar 5). 92-94 Dalam beberapa tahun terakhir, kejadian endoftalmitis berikut
trauma terbuka telah dilaporkan antara 0% dan 12% 95-103 dengan persentase 35% ketika benda
asing intraokular (IOFB) ada. 94

Gambar 5
Endoftalmitis pasca trauma (perhatikan luka kornea dijahit dan hipopion).

Presentasi
Presentasi dan timbulnya endoftalmitis pasca trauma bervariasi tergantung pada mekanisme
cedera dan virulensi organisme yang terlibat. Endoftalmitis dapat hadir dalam hitungan jam
atau dapat didiagnosis tahun setelah cedera awal. 104 Tanda dan gejala termasuk hipopion,
penurunan penglihatan, nyeri tidak sesuai dengan tingkat trauma, retinitis, vitritis, nekrosis
retina, dan periphlebitis. 96,104 Temuan lain yang berpotensi membantu klinisi di mencurigai
endoftalmitis dalam kasus cedera dunia termasuk kornea dan / atau tutup edema dan
hilangnya refleks merah. 105

Faktor risiko
Banyak faktor predisposisi telah dikaitkan dengan perkembangan endoftalmitis berikut
cedera terbuka dunia. Ini termasuk IOFB, pecah lensa traumatis, luka kornea, retina istirahat /
detasemen, katarak traumatik / posterior lensa pecah, luka kotor, lama tinggal di rumah sakit,
dan pedesaan. 94 ,95,98,100,101 penutupan luka yang lama dan perbaikan primer ( melampaui 12-
24 jam) juga telah dilaporkan sebagai faktor risiko penting. 95 , 96 , 106 , 107 prolapsus jaringan
(iris, vitreous) dan terdapatnya hyphema dapat mengurangi risiko endoftalmitis karena
mereka dapat bertindak sebagai penghalang terhadap masuknya mikroba . 96 , 100

organisme penyebab
Sekitar 80% -90% dari kasus disebabkan oleh bakteri. 108 , 109 cocci Gram-positif adalah isolat
lebih umum di antara bakteri, diikuti oleh Gram-positif basil dan organisme Gram-negatif
lainnya. 108 , 109 antara Gram cocci positif, organisme stafilokokus (yaitu, S. epidermidis dan
Staphyloccoccus saprophyticus) coagulase-negatif bersama dengan spesies Streptococcus
adalah kelompok dominan. Gram positif spesies Bacillus telah sering dilaporkan dalam kultur
isolat endoftalmitis pasca trauma. 95 , 101 , 108 - 110 . Enterobacter dan spesies Pseudonomas
adalah patogen gram negatif yang paling umum dan spesies Aspergillus adalah penyebab
jamur yang paling umum dari endoftalmitis pasca trauma 108 , 109

Endoftalmitis Endogen

Latar belakang dan kejadian


Berbeda dengan endoftalmitis eksogen, endoftalmitis endogen disebabkan oleh inokulasi
mata oleh patogen menular menyebar secara sistemik melalui aliran darah dan melintasi
penghalang darah-okular. 111 endoftalmitis endogen jarang dan umumnya berkisar 2% -16%
dari semua kasus endoftalmitis dilaporkan 92 , 93 , 112 - 114 tetapi prevalensinya telah dilaporkan
setinggi 41% dalam satu seri 115

Presentasi
Gejala endoftalmitis endogen termasuk penurunan visus, sakit mata, kemerahan mata,
fotofobia, dan pembengkakan kelopak mata. 116 - 120 Dilaporkan tanda-tanda mata termasuk
hipopion, perdarahan subconjuctival, injeksi conjuctival, iritis / retinitis, edema kornea, sel
ruang anterior, dan mengurangi atau refleks tidak ada merah. 117 , 119 , 121

Sejak patogenesis endoftalmitis endogen biasanya melibatkan penyebaran hematogen dari


infeksi mata, temuan sistemik dan keterlibatan bilateral relatif umum. Temuan sistemik akan
tanda-tanda dan gejala yang berhubungan dengan sepsis atau bakteremia seperti demam,
menggigil, dan mual dan muntah. Keterlibatan bilateral endoftalmitis endogen telah
dilaporkan di 19% -33% dari kasus. 116 - 118 , 120 , 122

Faktor risiko
Beberapa penelitian telah melaporkan prevalensi tinggi penyakit penyerta, yang berpotensi
dapat mempengaruhi pasien untuk pengembangan endoftalmitis endogen. Ini termasuk
immunocompromisation, diabetes mellitus, keganasan, penggunaan obat intravena, abses
organ, terapi imunosupresif, kateter, infeksi saluran kemih, transplantasi organ, stadium akhir
ginjal atau penyakit hati, dan endokarditis. 116 , 118 , 123 - 125 Sementara kebanyakan studi
mengevaluasi pasien dengan endoftalmitis endogen telah melaporkan predisposisi penyakit
penyerta, salah satu seri melaporkan tujuh kasus kultur terbukti endoftalmitis endogen yang
sehat, individu imunokompeten tanpa lokus ekstraokular jelas infeksi. 126

organisme penyebab
Patogen yang terlibat dalam endoftalmitis endogen bervariasi dari studi untuk belajar dan
tampaknya berpotensi dipengaruhi oleh lokasi geografis dan oleh asal lokus ekstraokular
infeksi. Berbeda dengan jenis lain endoftalmitis mana bakteri patogen yang paling umum,
penyebab jamur adalah mikroorganisme yang paling sering diisolasi di beberapa seri
endoftalmitis endogen. 120 , 122 , 124 , 127 , 128 Penyebab utama endoftalmitis endogen jamur
Candida albicans, diikuti oleh spesies Aspergillus. 117 , 118 , 120 , 127 , 128

Bakteri endoftalmitis endogen biasanya disebabkan spesies Gram-positif di negara-negara


barat. 119 , 120 , 123 , 128 Sementara itu, spesies Gram-negatif (khusus spesies Klebsiella)
merupakan penyebab utama dari bakteri endoftalmitis endogen di negara-negara Asia Timur.
111 , 116 , 121 , 129

Diagnosis endoftalmitis

Latar Belakang
Endoftalmitis awalnya diduga berdasarkan manifestasi klinis, kemudian dikonfirmasi dengan
tes laboratorium dari vitreous atau cairan mata. Hal ini penting untuk mempertimbangkan
potensi endoftalmitis, termasuk peradangan menular (termasuk sindrom segmen anterior),
bahan lensa buatan, perdarahan vitreous, dan lain-lain. Sementara tersangka kasus
endoftalmitis biasanya diobati dengan antibiotik empirik spektrum luas, mengidentifikasi
mikroorganisme penyebab penting dalam menilai resisten atau tidaknya antibiotik dan juga
sebagai pengobatan pada kasus-kasus yang tidak efektif terapinya.

Spesimen vitreous memberikan hasil kultur yang lebih akurat dan dapat diandalkan daripada
hasil kultur cairan vitreusnya. 130-133 Misalnya, dalam satu seri, dari 48% kasus yang memiliki
kultur cairan negatif menunjukkan pertumbuhan mikroba dalam kultur vitreous. 134 spesimen
vitreous diperoleh secara alami bagian vitreous diambil menggunakan jarum suntik. Pilihan
lainnya termasuk menggunakan pemotong vitrectomy (ketika PPV diindikasikan).133

Tantangan dalam mendiagnosis jenis endoftalmitis tertentu


Sekitar 70% dari kasus endoftalmitis pascaoperasi menghasilkan kultur yang positif, 5 , 11 , 134
meskipun endoftalmitis menular relatif lebih umum setelah injeksi intravitreal. Dalam meta-
analisis, lebih dari 50% dari kasus endoftalmitis suntikan yang kultur anti-VEGF -negatif. 72

Diagnosis endoftalmitis pasca trauma mungkin menantang sebagai tanda-tanda dan gejala
endoftalmitis mungkin tumpang tindih dengan orang-orang dari cedera awal. Dengan
demikian, terdapatnya hipopion, vitritis, dan / atau tanda-tanda nyeri semakin memburuk
harus dipertimbangkan kemungkinan infeksi. 110 , 137 langkah diagnostik lain yang penting
dalam endoftalmitis pasca trauma adalah penggunaan teknik pencitraan untuk
mengidentifikasi keberadaan IOFBs okultisme. Dalam satu seri, IOFB diidentifikasi dengan
pemeriksaan klinis di 46% kasus, oleh echography B-scan di 52%, dan dengan computed
tomography (CT) di 95%. 138 Magnetic Resonance Imaging (MRI) dapat dipertimbangkan
setelah CT scan ( sehingga IOFBs logam dikesampingkan) untuk lebih mengenali IOFBs
bukan logam. 139

Dalam endoftalmitis endogen, diagnosis kadang-kadang dapat dibantu dengan adanya tanda-
tanda sistemik dan gejala infeksi dan juga dengan kultur darah. Namun, endoftalmitis
endogen dapat terjadi pada pasien dengan tanda-tanda yang jelas dari infeksi sistemik. 126
Selain itu, kultur darah negatif tidak selalu mengesampingkan diagnosis endoftalmitis
endogen. Dalam satu seri, kultur darah positif hanya 33% kasus sedangkan sampel vitreous
positif di 87% dari pasien yang sama. 128

Kemajuan terbaru dalam mengidentifikasi patogen


Di luar penggunaan media kultur tradisional, telah ada kemajuan terbaru dalam deteksi cepat
dan akurat bakteri penyebab dan jamur di endoftalmitis. 140 Real-Time-Polymerase Chain
Reaction (RT-PCR) telah digunakan untuk mengidentifikasi kedua bakteri 141 , 142 dan jamur. 143
, 144
Sebagai contoh, dalam satu seri tingkat deteksi bakteri dalam sampel air dan vitreous
meningkat dari sekitar 48% menjadi lebih dari 95% menggunakan PCR. 142 teknik baru
lainnya yang berpotensi dalam mendeteksi mikroba penyebab endoftalmitis yang cepat
adalah Matrix-Assisted Laser Desorption IonizationTime of Flight (MALDI-TOF)
Spectrometr masa 145,146 dan penggunaan sistem nanopartikel magneto-DNA. Teknik yang
terakhir dilaporkan secara bersamaan mengidentifikasi 13 spesies bakteri di bawah 2 jam. 147

Pengobatan endoftalmitis

Akut onset endoftalmitis pascaoperasi


EVS mengambil sampel pasien dengan endoftalmitis setelah operasi katarak atau implantasi
IOL sekunder dalam 6 minggu operasi. EVS melaporkan bahwa pada pasien dengan
ketajaman visual persepsi cahaya (LP), bila dibandingkan dengan tekan dan menyuntikkan,
PPV cepat yang dikaitkan dengan peningkatan 3 kali lipat dalam proporsi pasien mencapai
ketajaman visual dari 20/40 atau lebih baik, 2 peningkatan ganda dalam proporsi pasien
mencapai ketajaman visual dari 20/100 atau lebih baik, dan penurunan proporsi pasien
mencapai ketajaman visual dari lebih buruk dari 5/200. Pada pasien dengan lebih baik dari
LP awal ketajaman visual, namun, tekan dan menyuntikkan hasil yang sebanding memiliki
sebagai PPV. 24 Berdasarkan hasil ini, PPV umumnya direkomendasikan pada pasien dengan
LP, dan tekan dan menyuntikkan umumnya direkomendasikan untuk mata menyajikan
dengan ketajaman visual lebih baik dari LP.

Peran antibiotik sistemik dalam pengobatan endoftalmitis eksogen masih kontroversial. EVS
melaporkan bahwa amikasin sistemik dan ceftazidime tidak berpengaruh pada hasil visual
akhir. 24 fluoroquionolones generasi keempat, yang tidak diuji oleh EVS, mencapai tingkat
terapeutik non inflamasi sistemik dari sirkulasi di mata. 148 Salah satu studi lisan
membandingkan penggunaan ciprofloxacin dibandingkan moksifloksasin pada pasien dengan
endoftalmitis pascaoperasi onset akut dan melaporkan bahwa kelompok perlakuan dengan
moksifloksasin lisan memiliki resolusi lebih cepat dari hipopion dan penurunan kebutuhan
untuk antibiotik intravitreal berulang. 149

Endoftalmitis pasca operasi onset lambat


Pengobatan endoftalmitis pascaoperasi onset lambat adalah kontroversial karena manifestasi
klinis variabel dan virulensi bakteri yang berbeda dari organisme penyebab. Pengobatan
dengan PPV dikombinasikan dengan kapsulectomi parsial dan injeksi antibiotik intraokular
menyebabkan resolusi hanya 50% dari kasus dalam satu seri. 150 Dalam seri lain, penyakit
berulang terjadi di lebih dari 70% dari kasus didapatkan endoftalmitis onset lambat tapi
ketika PPV dengan jumlah capsulectomy dan pertukaran IOL atau penghapusan dilakukan,
90% memiliki resolusi lengkap endoftalmitis. 43 Akibatnya, jumlah kapsulectomi dan
penghapusan IOL dapat dipertimbangkan untuk kasus berulang. 43,151

Endoftalmitis postintravitreal injeksi


Untuk saat ini, tidak ada uji klinis secara acak mengenai pengobatan postinjection
endoftalmitis. Karena isolat yang paling umum di kedua pasca operasi akut dan postinjection
endoftalmitis adalah spesies Staphylococcus, banyak dokter menggunakan EVS sebagai
pedoman untuk endoftalmitis berikut suntikan intravitreal. Peran PPV awal, bagaimanapun,
masih belum jelas di postinjection endoftalmitis. Dalam satu seri, 90% dari pasien yang
diobati dengan suntikan dapat mengembalikan ketajaman visual mereka, sementara hanya
46% untuk pasien yang diobati dengan PPV melakukannya diawal. 152

endoftalmitis bleb terkait


Spesies Streptococcus dan organisme virulen lainnya relatif lebih sering terjadi pada
endoftalmitis bleb-terkait, berpotensi menyebabkan hasil visual yang lebih buruk. 46,71
Akibatnya, manajemen yang lebih agresif, termasuk PPV, telah disarankan untuk pengobatan
endoftalmitis bleb-terkait. 153,154,47,63 Atau, penelitian lain melaporkan bahwa mata yang
mengalami PPV awal memiliki hasil yang lebih buruk. 71

endoftalmitis endogen
Manajemen endoftalmitis endogen mencakup kombinasi variabel antibiotik sistemik dan
intravitreal (atau antijamur) dan PPV. 155 Dalam meta-analisis kasus endoftalmitis endogen
diterbitkan 2001-2012, 56% dari kasus yang mendapatkan antibiotik sistemik, 76% menerima
antibiotik intravitreal (vankomisin paling sering), 12% menerima kortikosteroid intravitreal,
dan 32% dari mata menjalani PPV. 119 antibiotik sistemik dan antijamur (tergantung pada
organisme penyebab) umumnya direkomendasikan sebagai endoftalmitis endogen umumnya
memiliki lokus ekstraokular infeksi. Dalam meta-analisis kasus 1986-2012, mata yang
mengalami PPV lebih mungkin untuk memiliki ketajaman visual akhir minimal 20/200 dan
kurang mungkin untuk maju ke enukleasi. 119

endoftalmitis pasca trauma


Meskipun umumnya dunia sepakat bahwa penutupan primer dari cedera terbuka adalah
penting, tidak ada konsensus berkaitan dengan menjalankan atau didirikan menajemen
endoftalmitis pasca-trauma. Mirip dengan endoftalmitis bleb-terkait, penyebab organisme di
endoftalmitis pasca trauma umumnya lebih virulen. Tingginya prevalensi spesies
Streptococcus dan Bacillus telah menyebabkan saran pengobatan agresif, termasuk PPV awal
ketika awalnya. 105,110,154 Selain PPV, kombinasi intravitreal, subconjuctival, topikal, dan
antibiotik sistemik juga dianjurkan. 105,110,156

Perubahan mikroba penyebab dan kepekaan antibiotik


organisme penyebab berevolusi dari waktu ke waktu. Misalnya, kasus endoftalmitis jamur
diakibatkan suntikan intravitreal awalnya sangat jarang namun laporan kasus baru-baru ini
telah ada dalam hubungan dengan diperparah triamsinolon acetonide 157 dan diperparah
bevacizumab. 158

Dua penelitian telah melaporkan bahwa secara keseluruhan, S. epidermidis adalah patogen
dominan dalam kasus endoftalmitis diikuti oleh Streptococcus viridans dan spesies
Staphylococcus negatif coagulase lainnya. 3,159 Vancomycin untuk bakteri Gram-positif,
ceftazidime untuk bakteri Gram-negatif, dan vorikonazol untuk endoftalmitis jamur terus
menjadi pilihan yang efektif untuk pengobatan awal endoftalmitis. 3,159,160

Hasil Visual Pengobatan Endoftalmitis

Endoftalmitis pascaoperasi onset akut


Dalam EVS, hanya 53% dari pasien memiliki ketajaman visual akhir dari 20/40 atau lebih
baik dan 15% memiliki ketajaman visual akhir dari 20/200 atau lebih buruk. 24 di seri terbaru
satu pusat lebih ari 50% mata dengan endoftalmitis pascaoperasi onset akut memiliki
ketajaman visual akhir dari 20/40 atau lebih baik dan secara keseluruhan lebih dari 36%
memiliki ketajaman visual akhir buruk dari 20/200. 5 sebuah studi retrospektif besar
melaporkan bahwa mata dengan ketajaman visual akhir dari 20/40 atau lebih baik lebih
mungkin untuk menjadi kultur-negatif atau kultur positif Staphylococcus coagulase-negatif. 11
di seri lain, Staphylococcus koagulase-negatif dikaitkan dengan baik hasil visual akhir (20/40
atau lebih baik) sementara spesies Streptococcus lebih lazim di mata dengan lebih buruk dari
20/200 hasil. 161

Endoftalmitis pasca operasi onset lambat


Endoftalmitis onset lambat telah dilaporkan memiliki hasil visual akhir umumnya lebih
menguntungkan jika dibandingkan dengan kasus onset akut 50% mencapai visus akhir yang
lebih baik dari 20/40 berbanding 27% masing-masing 43 Peninjauan 4 seri kasus endoftalmitis
onset lambat dilaporkan bahwa mata terinfeksi P. acnes umumnya memiliki hasil visual akhir
lebih baik sementara kasus jamur yang dikaitkan dengan hasil yang lebih buruk di mana lebih
dari seperlima dari kasus ini mengakibatkan ketajaman visual akhir buruk dari 20/200. 162

Endoftalmitis Bleb Terkait


Endophthalmits bleb-terkait juga dikaitkan dengan hasil visual akhir yang tidak
menguntungkan karena tingginya prevalensi patogen virulen seperti spesies Streptococcus
dan bakteri gram negatif. 46,71 Dalam satu seri, 35% kasus memiliki hasil visual akhir tidak
ada persepsi cahaya ( NLP) dan dalam penelitian lain angka ini adalah 23%. 47,163 ketajaman
visual awal dilaporkan memiliki hubungan yang signifikan dengan ketajaman visual akhir. 163
dalam sebuah penelitian, 83% dari pasien dengan ketajaman visual awal lebih baik dari LP
memiliki akhir ketajaman visual yang lebih baik dari 20/40 sementara ini perbaikan dicapai
dengan hanya 31% dari pasien yang disajikan dengan LP pada presentasi awal. 46 Kultur
positif dengan organisme yang lebih virulen (seperti spesies Streptococcus) juga berkorelasi
dengan hasil visual yang lebih buruk. 46,163

Endoftalmitis Pasca Trauma


endoftalmitis pasca trauma berhubungan dengan hasil umumnya yang buruk. Salah satu seri
melaporkan hasil visual akhir dari NLP di 23% kasus dengan 45% kasus dengan gerakan
tangan (HM) atau lebih buruk. 102 Penelitian terbaru telah melaporkan bahwa ketajaman
visual akhir dari 20/40 atau lebih baik dicapai hanya 15% - 40% dari kasus dengan
endoftalmitis pasca trauma. 95,98,164,165 salah satu seri melaporkan bahwa hasil akhir
(didefinisikan sebagai 20/45 atau lebih baik) secara bermakna dikaitkan dengan ketajaman
visual awal minimal LP dan adanya membran fibrin pada pupil. 165

Endoftalmitis Endogen
Sebuah meta-analisis melaporkan bahwa di antara serangkaian kasus endoftalmitis endogen
antara 2001 dan 2012 (total 89 mata), 41% memiliki ketajaman visual akhir minimal 20/200
dan 19% menjalani enukleasi atau pengeluaran isi. Hasil visual yang meningkat ini
dibandingkan dengan kasus yang diteliti sebelum tahun 2001, di mana ketajaman visual
akhir minimal 20/200 terlihat hanya 31%. 119 Di antara tiga kategori besar patogen yang
ditemukan di endoftalmitis endogen (bakteri, ragi, dan jamur ), kasus yang disebabkan oleh
jamur (spesies Aspergillus) terkait dengan hasil visual terburuk final dan kasus yang
disebabkan oleh ragi (spesies Candidia) dengan yang terbaik. Dalam satu studi, meskipun
terapi yang tepat, 25% dari kasus endoftalmitis endogen disebabkan oleh spesies Aspergillus
diperlukan enukleasi sementara tidak ada kasus enucleated dengan Candida isolat. 155 Dalam
kasus penelitian lain yang disebabkan oleh Aspergillus terkait dengan hasil visual akhir yang
buruk. 120 sedangkan di lain seri, 80% kasus disebabkan oleh Candidia memiliki ketajaman
visual akhir minimal 20/200, hanya 18% dari kasus dengan bakteri Gram-positif yang
mencapai ketajaman visual. 128

Endoftalmitis postintravitreal injeksi


Kasus endoftalmitis suntikan intravitreal berikut memiliki prevalensi yang tinggi dari spesies
Streptococcus lebih ganas - sekitar 3 kali lebih besar daripada kasus pasca operasi -.
Menghasilkan hasil visual yang relatif lebih rendah 166 Dalam satu seri, 80% dari kasus
postinjection endoftalmitis yang disebabkan oleh spesies Streptococcus memiliki akhir hasil
visual dari HM lebih buruk. 84 Hasil ketajaman Visual bervariasi antara studi dengan
preinjection ketajaman visual dalam tiga studi terbaru mulai dari 33% menjadi 78%. 84,167, 168
studi lain menyimpulkan bahwa dibandingkan dengan endoftalmitis pascaoperasi,
endoftalmitis posinjeksi 6 kali lebih mungkin untuk memiliki ketajaman visual akhir yang
burk dan memiliki kemungkinan peningkatan ketajaman visual yang jauh lebih kecil setelah
pengobatan. 166
Profilaksis endoftalmitis

endoftalmitis pascaoperasi
Endoftalmitis tidak dapat sepenuhnya namun dapat insiden ini dapat dikurangi dan dicegah.
Penggunaan antisepsis povidone-iodine pra operasi secara signifikan mengurangi angka
kejadian endoftalmitis bakteri. 169 The European Society of Cataract and Refractive Surgeons
(ESCRS) dilakukan uji klinis acak, dan melaporkan bahwa cefuroxime intracameral selama
fakoemulsifikasi mengurangi kejadian endoftalmitis pascaoperasi sekitar 5 kali lipat 29 hasil
ini direplikasi dalam studi nanti berasal dari berbagai negara, 170-174 meskipun hasil ini tetapi
antibiotik intrakameral masih kontroversial dan tidak universal digunakan bahkan di Eropa.

Beberapa kekhawatiran telah terjadi tentang penggunaan antibiotik intracameral profilaksis.


Di AS, cefuroxime tidak tersedia dalam bentuk kemasan dan harus dilarutkan dari bubuk di
ruang operasi, menciptakan risiko kesalahan pengenceran dan kontaminasi. Selain itu,
penggunaan profilaksis antibiotik meningkatkan biaya dan memberikan kontribusi untuk
meningkatkan resistensi obat bakteri. 175

Demikian pula, peran profilaksis antibiotik topikal di endoftalmitis pascaoperasi tidak jelas.
Sementara survei 2007 dari anggota American Society Of Cataract And Refractive Surgeons
(ASCRS) melaporkan bahwa 88% dari responden yang digunakan pra operasi, 91%
digunakan perioperatif, dan 98% digunakan antibiotik topikal pasca operasi, 176 tidak ada
studi prospektif skala besar yang telah dilakukan untuk menilai keberhasilan mereka.
Antibiotik topikal pra operasi secara signifikan mengurangi tumbuhnya organisme lain di
konjungtiva 177 tetapi tidak jelas apakah ini benar-benar menurunkan tingkat endoftalmitis
pascaoperasi. Salah satu seri melaporkan bahwa mengganti kombinasi antibiotik topikal
pasca operasi dan kortikosteroid dengan kortikosteroid topikal saja tidak mengubah kejadian
endoftalmitis. 178

Endoftalmitis postintravitreal injeksi


Sebuah panel ahli baru-baru ini melaporkan pedoman diperbarui untuk mengurangi tingkat
endoftalmitis setelah suntikan intravitreal. 179 Seperti endoftalmitis pascaoperasi, povidone-
iodine efektif dalam mengurangi tingkat timbulnya endoftalmitis suntikan intravitreal. 180
tumbuhan Oral, termasuk spesies Streptococcus, lebih sering diisolasi dari kasus postinjection
dari dari kasus pasca operasi. 90

Sejumlah penelitian telah melaporkan bahwa antibiotik profilaksis tidak mengurangi kejadian
endoftalmitis injeksi postintravitreal.184,185 Selanjutnya, meta-analisis dari tujuh studi dan
72.823 suntikan intravitreal tidak menemukan manfaat yang signifikan secara statistik dalam
menggunakan antibiotik postinjection. 186 Beberapa seri telah melaporkan bahwa penggunaan
antibiotik topikal segera setelah atau selama 5 hari setelah suntikan yang sebenarnya terkait
dengan tingkat yang lebih tinggi dari postinjection endoftalmitis, mungkin dengan mengubah
flora yang ada di konjungtiva. 187 Selain itu, beberapa penelitian telah melaporkan bahwa
penggunaan antibiotik profilaksis untuk suntikan intravitreal berkontribusi untuk munculnya
resisten bakteri terhadap antibiotik. 188,189

Endoftalmitis Pasca Trauma


Antibiotik profilaksis pada endoftalmitis pasca trauma masih kontroversial karena sangat
sedikit uji klinis yang ada telah mengevaluasi efek antibiotik tersebut. Antibiotik sistemik
telah banyak digunakan dalam luka terbuka dunia 190 dan penggunaan antibiotik non-sistemik
tampaknya menjadi faktor risiko untuk endoftalmitis pasca-trauma. 191,192 Dalam studi acak
prospektif, menilai efek profilaksis antibiotik intracameral dan intravitreal di posttraumatic
endoftalmitis, ada penurunan angka kejadian yang signifikan secara statistik pada
endoftalmitis yang diobati dengan antibiotik di mata. 193

Endoftalmitis Bleb Terkait


Ada sedikit atau tidak ada bukti bahwa antibiotik topikal profilaksis mencegah endoftalmitis
bleb-terkait. Sebaliknya, dilaporkan bahwa penggunaan intermiten atau penggunaan kronis
antibiotik dikaitkan dengan peningkatan risiko endoftalmitis bleb-terkait. 66 Pengurangan
risiko endoftalmitis bleb-terkait harus mencakup mengatasi faktor-faktor risiko seperti
pengobatan dini blebitis 194 dan perbaikan kebocoran bleb. 195

Kesimpulan

Endoftalmitis tetap merupakan komplikasi yang penting dari operasi, suntikan, dan trauma.
Di EVS telah tersedia pedoman penting yang tetap relevan sampai saat ini. 196 Namun,
pedoman tersebut berasal dari kasus endoftalmitis pascaoperasi onset akut setelah operasi
katarak dan implantasi IOL sekunder dan tidak dapat langsung diterapkan pada endoftalmitis
kategori lain. Meskipun mungkin uji klinis acak skala besar akan dilakukan pada kategori-
kategori lain endoftalmitis, strategi manajemen terus berkembang dengan konsensus dan
berdasarkan seri klinis yang diterbitkan.

Identifikasi akurat dari organisme penyebab endoftalmitis penting, terutama pada pasien yang
gagal untuk mendapat terapi awal spektrum luas. teknik diagnostik baru seperti RT-PCR
dapat memberikan hasil yang lebih akurat dan lebih sensitif daripada metode kultur
tradisional, meskipun pada saat ini teknik ini tidak tersedia secara luas di luar pusat medis
utama.

Jenis-jenis patogen yang terlibat dalam endoftalmitis menular dan kerentanan antibiotik yang
berevolusi dari waktu ke waktu, membutuhkan penilaian ulang berkala. Pada saat ini, hampir
semua isolat yang rentan terhadap kombinasi vankomisin dan ceftazidime. 159,160 Kami terus
mengumpulkan data percobaan klinis, agar pengobatan endoftalmitis dapat terus
ditingkatkan.
DISKUSI JURNAL

Jurnal ini membahas tentang endoftalmitis yang disebabkan oleh berbagai operasi yang
dilakukan pada mata. Endoftalmitis adalah penyakit yang jarang tetapi dapat berakibat
mengancam penglihatan yang ditandai dengan peradangan pada jaringan dan cairan
intraokular. Keadaan Patologi pada mata ini dapat dibagi menjadi kategori endoftalmitis
eksogen dan endogen. Endoftalmitis eksogen disebabkan karena adanya inokulasi mata oleh
mikroorganisme dari lingkungan luar dan paling sering terjadi sebagai komplikasi dari
operasi mata, trauma, atau suntikan intravitreal. Endoftalmitis endogen disebabkan oleh
penyebaran hematogen dari infeksi organ tubuh yang jauh. Kedua kategori endoftalmitis
dapat menyebabkan peradangan intraokular dan dapat menyebabkan kehilangan penglihatan
yang parah bahkan dapat menyebabkan kebutaan.

Pada jurnal ini juga dibahas berdasarkan onset kejadian endoftalmitis yaitu onset akut dan
onset lambat. Pada endoftalmitis onset akut yang menjadi sampelnya adalah pasien yang
mengalami endoftalmitisyang terjadi dalam kurun waktu waktu 6 minggu setelah dilakukan
tindakan pada mata berupa operasi katarak (yang paling banyak). Beberapa faktor resiko
yang menyebabkan terjadinya endoftalmitis onset akut ini adalah blefaritis, diabetes melitus,
dan usia yang lebih tua.

Sedangkan endoftalmitis pascaoperasi onset lambat (kronis) secara umum didefinisikan


sebagai onset terjadinya endoftalmitis lebih dari 6 minggu setelah operasi. Sebuah penelitian
terbaru melaporkan rata-rata 343 hari dari tanggal operasi dengan tanggal diagnosis.
Endoftalmitis pasca operasi onset lambat lebih sedikit dijumpai daripada kategori onset akut
dengan rasio dilaporkan sekitar 1 : 3,5. Demikian pula, endoftalmitis pasca operasi onset
lambat pasca-katarak dilaporkan hanya 7,2% dari semua kasus endoftalmitis pascaoperasi3
insiden endoftalmitis pasca operasi onset lambat telah dilaporkan sebanyak 0,02%.

Pada jurnal ini juga membahas tentang endoftalmitis akibat bleb terkait yang didefenisikan
sebagai endoftalmitis yang dapat terjadi setelah trabekulektomi baik akut (<4 minggu) atau
onset lambat ( > 4 minggu) yang lebih sering. Endoftalmitis bleb terkait harus dibedakan dari
blebitis, yang ditandai dengan purulen filtering bleb, injeksi conjuctival disertai dengan
fotofobia, tapi tidak ada hipopion atau keterlibatan vitreous. Faktor risiko termasuk riwayat
blebitis sebelumnya, kebocoran bleb onset lambat, usia yang lebih muda, trabeculectomy
rendah, bleb avaskular tipis, miopia aksial, blefaritis, dan penggunaan antibiotik kronis.

Endoftalmitis post injeksi vitreus karena kebanyakan pasien dirawat dengan serangkaian
suntikan, kejadian tersebut tingkat per pasien lebih tinggi. Sebuah meta-analisis yang besar
termasuk 350.535 suntikan antara 45 studi yang dipublikasikan antara tahun 2005 dan 2012
dilaporkan tingkat kejadian keseluruhan 0,056% atau 1 per 1.779 suntikan intravitreal.72
Insiden endofthalmitis setelah injeksi Intravitreal Triamsinolon Acetonide telah dilaporkan
berada di kisaran 0,001% -0,87% per injeksi, namun umumnya dianggap lebih tinggi dari
yang berikut suntikan anti-VEGF

Endoftalmitis Post traumatik adalah komplikasi yang jarang tetapi penting dari cedera
terbuka. Dalam beberapa tahun terakhir, kejadian endoftalmitis berikut trauma terbuka telah
dilaporkan antara 0% dan 12% dengan persentase 35% ketika ada benda asing intraokular.

Kesimpulan dari jurnal ini endoftalmitis tetap merupakan komplikasi yang penting dari
operasi, suntikan, dan trauma. Di EVS telah tersedia pedoman penting yang tetap relevan
sampai saat ini. Namun, pedoman tersebut berasal dari kasus endoftalmitis pascaoperasi onset
akut setelah operasi katarak dan implantasi IOL sekunder dan tidak dapat langsung
diterapkan pada endoftalmitis kategori lain. Ini merupakan kelemahan jurnal ini karena hanya
membahas tentang endoftalmitis pasca operasi sedangkan untuk endoftalmitis kasus lain tidak
dibahas. Sedangkan di Indonesia insiden endoftalmitis lebih banyak terjadi akibat
penggunaan soft lens dan akibat komplikasi dari infeksi yang lain. Jadi jurnal ini tidak terlalu
dapat diaplikasikan pada kondisi masyarakat kita, namun bisa menjadi acuan untuk
penangangan dan pencegahan terjadinya endoftalmitis akibat tindakan operasi.

Penggunaan uji diagnostik untuk identifikasi organisme penyebab yang canggih juga menjadi
kritikan pada jurnal ini. Hal ini disebabkan karena tidak semua rumah sakit atau pelayanan
medis yang memiliki alat canggih seperti yang dibahas pada jurnal ini. Sehingga untuk dapat
memberikan terapi sesuai organisme penyebab sulit untuk dilakukan hanya berdasarkan
mikroorganisme yang paling sering menyebabkan ataupun antiobiotik yang memiliki
kekuatan spektrum luas.

Penggunaaan antibiotik yang tidak sesuai dapat mengakibatkan resistensi bakteri terhadap
antibiotik tersebut. Sehingga diperlukan penelitian yang berkelanjutan untuk mengetahui
apakah bakteri tertentu sudah resisten atau tidak terhadap antibiotik yang sering digunakan.

Dengan adanya jurnal ini dapat menambah pengetahuan mengenai endoftalmitis postoperasi
dan berbagai mikroorganisme penyebab yang telah dilakukan penelitian oleh negara
berkembang menggunakan alat yang lebih canggih.

Das könnte Ihnen auch gefallen

  • Gagal Jantung Kongestif
    Gagal Jantung Kongestif
    Dokument29 Seiten
    Gagal Jantung Kongestif
    Reni Musfika Sari
    Noch keine Bewertungen
  • Kemoterapi Natural 22
    Kemoterapi Natural 22
    Dokument19 Seiten
    Kemoterapi Natural 22
    Reni Musfika Sari
    Noch keine Bewertungen
  • Luka Bakar
    Luka Bakar
    Dokument19 Seiten
    Luka Bakar
    Reni Musfika Sari
    Noch keine Bewertungen
  • Trauma Dada
    Trauma Dada
    Dokument17 Seiten
    Trauma Dada
    Anindini Winda Amalia
    Noch keine Bewertungen
  • Status Interna I
    Status Interna I
    Dokument4 Seiten
    Status Interna I
    Reni Musfika Sari
    Noch keine Bewertungen
  • VISUS_ANAK
    VISUS_ANAK
    Dokument23 Seiten
    VISUS_ANAK
    Reni Musfika Sari
    Noch keine Bewertungen
  • Kata Pengantar Lapkas
    Kata Pengantar Lapkas
    Dokument2 Seiten
    Kata Pengantar Lapkas
    Reni Musfika Sari
    Noch keine Bewertungen
  • Tanslite Jurnal
    Tanslite Jurnal
    Dokument16 Seiten
    Tanslite Jurnal
    Reni Musfika Sari
    Noch keine Bewertungen
  • Mata
    Mata
    Dokument26 Seiten
    Mata
    Reni Musfika Sari
    Noch keine Bewertungen
  • APGAR Skore AG Vs Spinal
    APGAR Skore AG Vs Spinal
    Dokument15 Seiten
    APGAR Skore AG Vs Spinal
    Triple-m
    Noch keine Bewertungen
  • Bab 3 Dan 4 Case THT
    Bab 3 Dan 4 Case THT
    Dokument6 Seiten
    Bab 3 Dan 4 Case THT
    Reni Musfika Sari
    Noch keine Bewertungen
  • Daftar Pustaka
    Daftar Pustaka
    Dokument1 Seite
    Daftar Pustaka
    Reni Musfika Sari
    Noch keine Bewertungen
  • Laporan Kasus THT
    Laporan Kasus THT
    Dokument32 Seiten
    Laporan Kasus THT
    Reni Musfika Sari
    Noch keine Bewertungen
  • Kata Pengantar
    Kata Pengantar
    Dokument2 Seiten
    Kata Pengantar
    Reni Musfika Sari
    Noch keine Bewertungen
  • Karunia Ayu PDF
    Karunia Ayu PDF
    Dokument11 Seiten
    Karunia Ayu PDF
    Reni Musfika Sari
    Noch keine Bewertungen
  • Bab Iii
    Bab Iii
    Dokument9 Seiten
    Bab Iii
    Dilla
    Noch keine Bewertungen
  • DISLOKASI
    DISLOKASI
    Dokument13 Seiten
    DISLOKASI
    Reni Musfika Sari
    Noch keine Bewertungen
  • Img
    Img
    Dokument1 Seite
    Img
    Reni Musfika Sari
    Noch keine Bewertungen
  • Absess
    Absess
    Dokument24 Seiten
    Absess
    Reni Musfika Sari
    Noch keine Bewertungen
  • Lapkas
    Lapkas
    Dokument33 Seiten
    Lapkas
    Reni Musfika Sari
    Noch keine Bewertungen
  • Status Pasien
    Status Pasien
    Dokument5 Seiten
    Status Pasien
    Reni Musfika Sari
    Noch keine Bewertungen
  • Kata Pengantar
    Kata Pengantar
    Dokument2 Seiten
    Kata Pengantar
    Reni Musfika Sari
    Noch keine Bewertungen
  • Imuno Patogen Virus
    Imuno Patogen Virus
    Dokument16 Seiten
    Imuno Patogen Virus
    Reni Musfika Sari
    Noch keine Bewertungen
  • Daftar Pustaka
    Daftar Pustaka
    Dokument1 Seite
    Daftar Pustaka
    Reni Musfika Sari
    Noch keine Bewertungen
  • LMA
    LMA
    Dokument2 Seiten
    LMA
    Reni Musfika Sari
    Noch keine Bewertungen
  • Status Interna I
    Status Interna I
    Dokument4 Seiten
    Status Interna I
    Reni Musfika Sari
    Noch keine Bewertungen
  • Kata Pengantar Fix
    Kata Pengantar Fix
    Dokument2 Seiten
    Kata Pengantar Fix
    Reni Musfika Sari
    Noch keine Bewertungen
  • Daftar Isi Kasus An
    Daftar Isi Kasus An
    Dokument2 Seiten
    Daftar Isi Kasus An
    Reni Musfika Sari
    Noch keine Bewertungen
  • Case Anak
    Case Anak
    Dokument32 Seiten
    Case Anak
    Reni Musfika Sari
    Noch keine Bewertungen