Quinolonas

Introduccin
Las quinolonas y fluoroquinolonas son el grupo de frmacos sintticos de
ms desarrollo en la actualidad. En 1960, Leshner puso a disposicin de
la comunidad mdica el cido nalidxico, primera quinolona
antibacteriana, que fue rpidamente aceptada para la teraputica de las
infecciones de vas urinarias en seres humanos. Con el tiempo, se
encontr que rpidamente generaba resistencias bacterianas, lo que
limit su uso.
Hasta la fecha se han sintetizado ms de 10 000 compuestos diferentes
a partir del anillo bsico de las quinolonas, y actualmente se distinguen
tres generaciones de frmacos con potencia antibacteriana y
caractersticas farmacolgicas cada vez mejores. Los compuestos de
tercera generacin constituyen una esperanza para problemas agudos y
crnicos.

Clasificacin
Se clasifican a las quinolonas en generaciones:

La primera generacin seran las molculas histricamente ms

antiguas y que definen los ncleos qumicos bsicos de estos
antimicrobianos. Acido nalidxico, cido oxolnico, cinoxacina, cido
piromdico, cido pipemdico y flumequina. Se caracteriza por su
redusido espectro de actividad y trminos generales, como
agentes quimioterpicos slo tiles en infecciones del tracto
urinario.
Segunda generacin: Siendo la molcula estndar de esta
generacin, ciprofloxacina; otros miembros de esta generacin son
norfloxacina, enoxacina, pefloxacina, fleroxacina, lomefloxacina,
ofloxacina, rufloxacina. En trminos de actividad biologica estas
moleculas son utilizadas para una serie de infecciones graves que
incluyen cuadros osteoarticulares, digestivos, de tejidos blandos,
infecciones respiratorias e infecciones de transmision sexual.
Sparfloxacina, levofloxacina, tosufloxacina, gatifloxacina,
pazufloxacina y grepafloxacina son quinolonas de tercera
generacin que presentan estas caractersticas microbiolgicas,
adems de presentar una actividad levemente superior sobre
bacterias anaerobias que sus congneres de segunda generacin.
Hay autores que sealan que trovafloxacina, clinafloxacina,
sitafloxacina, gemifloxacina y moxifloxacina por su definitiva
 actividad anti anaerobia, que permitira utilizarlas en infecciones
polimicrobianas como las abdominales y ginecolgicas, deben
considerarse como quinolonas de cuarta generacin.

Famacodinamica
El sitio de accin de todas las quinolonas y fluoroquinolonas es la girasa
de DNA o topoisomerasa II, una enzima esencial para la duplicacin del
material gentico bacteriano.
Las quinolonas interrumpen la unin de la girasa de DNA al material
gentico. La inhibicin de estos procesos genera el bloqueo de mltiples
funciones celulares, muchas de ellas vitales, y de ah el carcter
bactericida de las quinolonas. Es importante sealar que aunque todas
las quinolonas tienen efecto sobre la girasa de DNA, cada una tiene
variaciones en su forma de actuar. Algunas fluoroquinolonas como la
norfloxacina tambin actan directamente sobre el DNA.

Farmacocinetica
1. Absorcin: fundamentalmente en el tracto digestivo superior
(duodeno y en menor proporcin en yeyuno 25% y colon 5%). La
absorcin es rpida con la obtencin del pico plasmtico en 1 a 3
horas.
2. Biodisponibilidad: alta, variando entre los diferentes integrantes,
excede el 50 % en todos y en algunos es del 95%. Para la
Ciprofloxacina es de 70-85%.
3. Unin proteica: 15-40 %.
4. Distribucin: amplia en tejidos y fluidos corporales. Alto volumen
de distribucin: 1,5-4 L/kg. Las concentraciones observadas en
orina, rin, pulmn, tejido prosttico, heces, bilis, macrfagos y
neutrfilos son mayores que las observadas en suero. Las cifras de
estos frmacos en LCR y lquido prosttico son menores que las
observadas en plasma.
5. Vida media: pueden distinguirse tres tipos de quinolonas:
Ciprofloxacina, norfloxacina, enoxacina y ofloxacina tienen
vidas medias de 4-5 horas por lo que se recomienda para
estas drogas un rgimen de administracin de dos dosis
diarias.
 Pefloxacina y fleroxacina tienen vidas medias de 9-12 horas,
por ello la administracin es una dosis diaria, igual que
gatifloxacina y levofloxacina.
Rufloxacina tiene una vida media de 26 horas, por lo que se
recomienda despus de la primera dosis reducir las
siguientes en un 50 % continuando con un rgimen de una
dosis diaria.
6. Eliminacin: cuatro mecanismos han sido involucrados , con
diferentes grados para cada integrante de la familia que
determinaran las caractersticas de eliminacin de los mismos:
Excrecin renal, va filtracin glomerular y secrecin tubular.
Metabolismo heptico.
Secrecin biliar y excrecin fecal.
Secrecin a travs de la mucosa colnica.

Usos y vas de administracin

Toxicidad
Las quinolonas son en general, drogas bien toleradas. Las reacciones
adversas ms comunes incluyen: nuseas, molestias gastrointestinales,
cefaleas y mareos.
Aunque de infrecuente aparicin, los estudios toxicolgicos en animales
de laboratorio revelan el siguiente perfil toxicolgico para las quinolonas:

Artropata: las quinolonas se concentran en el cartlago donde

tendran potencial txico por su inhibicin de la sntesis de
proteoglicanos en los condrocitos.
Tendinitis y ruptura del tendn de Aquiles: este efecto fue
reportado con el uso de fluorquinolonas.
Nefropata: no existen evidencias de que las quinolonas sean
primariamente nefrotxicas. El dao renal estara relacionado con
la precipitacin de cristales de las quinolonas y la reaccin
inflamatoria secundaria a esta.
Quiz sea importante no dosificar a largo plazo y con dosis
excesivas a animales gestantes, aunque hasta la fecha no hay
informe alguno de teratogenicidad.
En conclusin, las quino lonas son muy poco txicas para los
animales, en particular en las dosis habituales.

Ejemplos de quinolonas
1. Ciprofloxacina
Es un metabolito primario con gran potencia antibacteriana, que se
utiliza principalmente en medicina humana pero tiene actividad
contra bacterias que afectan a los animales domsticos. El clorhidrato
de ciprofloxacina es un polvo cristalino amarillo claro, ligeramente
soluble en agua, que se debe mantener en contenedores que
protejan al producto de los rayos ultravioleta y en lugares con
temperatura <30C.

Farmacodinmica
Inhibe la girasa de DNA o topoisomerasa, acta en las etapas de
duplicacin y crecimiento bacteriano; la bacteria muere a los 20-
30 min de estar expuesta a la ciprofloxacina. Penetracin
intracelular, espectro y potencia son mayores que en otros
miembros de esta generacin. Es un agente bactericida y su
efi.cacia depende de la concentracin en el lugar requerido.

Farmacocintica
 Se ha descrito que en cerdos tiene biodisponibilidad por VO de
37.3%, y de 53% en becerros. En aves, su biodisponibilidad es
inferior en 50%. Se une a las protenas plasmticas en un 23% en
el cerdo y en un 70% en becerros, limitando su eficacia. Es dificil
rastrearla, debido a que se pierde en el organismo hasta el 74% de
la dosis administrada en becerros y el 53% en cerdos. En cerdos se
metaboliza en el hgado hasta el 46% de la dosis administrada y
su vida media es de 2-3 h. La eliminacin se realiza por va renal y
se especula que tambin a travs de secreciones intestinales.

Indicaciones y dosis
Se utiliza en enfermedades respiratorias, urinarias y del tubo
digestivo.
CERDOS: 7.5 mg/ kg/ da por va intravenosa.
BECERROS: 5 mg/kg/da por va intravenosa.
PERROS: 5-8 mg/ kg/ 12 h/ 4 das por VO. Para infecciones de
hueso y tejidos blandos la dosis recomendada es de 10-15 mg/ kg/
12 h por va oral.
GATOS: 5-15 mg/kg/ 12 h por va oral.

Toxicidad
La ciprofloxacina no es teratgena ni embriotxica y no induce
toxicosis heptica ni renal, pero no se recomienda administrarla a
pacientes con este tipo de padecimientos. Con la ciprofloxacina
oftlmica se pueden formar cristales.

2. Norfloxacina
La norfloxacina es una flu oroquinolona soluble en agua y aprobada
en varios pases para uso veterinario. Es un polvo cristalino amarillo
claro. La sal nicotinato es soluble en agua. La base es soluble en
metanol, etanol, acetona, cloroformo, die ti lter y etilacetato.

Farmacodinmica
Tiene efecto bactericida al hidrolizar directamente el DNA. Bloquea
la girasa de DNA y los procesos de respiracin.

Farmacocintica
En perros, se estudi la farmacocintica de la norfloxacina por va
IV utilizando 5 mg/kg y 5, 1O, 20 mg/kg por YO; con estas dosis,
 present vida media de 3 h para la fase de distribucin-
eliminacin y Vd de 1.77 L/kg (casi una unidad menos que la
danofloxacina en vacas y cerdos). Su depuracin fue de 0.332 L/
kg/ h y se estim una biodisponibilidad baja (35%). Como era de
esperarse, las concentraciones urinarias fueron muy altas, y por
ello, es posible que se logren concentraciones adecuadas contra
infecciones urinarias. Tambin alcanza concentraciones muy
elevadas en tubo digestivo, hasta 100 veces las observadas en
plasma, por lo que su eficacia a este nivel es muy buena. Logra
una buena concentracin en tejido muscular. En aves y cerdos, la
norfloxacina tiene disponibilidad del 57%. Esto garantiza 43% de
actividad en la luz intestinal al aplicarla por VO. Sin embargo, se
indican dosis de alrededor de 20 mg/ kg dado que es ms dbil
que la enrofloxacina.
Indicaciones y dosis
til para problemas bacterianos respiratorios, digestivos y mixtos.
Se sabe que la norfloxacina tiene potencia considerable contra
protozoarios; no se ha ponderado como tal en pollos, pero s en
otras especies.
CERDOS: se utiliza una dosis de 7 mg/ kg/ 12 h/ 5 das en el agua
de bebida o en sustitutos de leche, o bien una dosis de 5-7
mg/kg/da/ 5 das, por va intramuscular.
BECERROS: 7-10 mg/ kg/ 3-5 das, administrados va
intramuscular.
AVES: 175 mg/L/ 5 das en e l agua de bebida.
PERROS: para el tratamiento de infecciones urinarias se
administran 22 mg/kg por va oral.
GATOS: 5 mg/kg/ 5 das por va oral.

Toxicidad
Al igual que con otras quinolonas, se deben considerar los efectos
txicos sobre los cartlagos articulares en animales jvenes o
artropatas preexistentes, que son comunes en perros.

3. Enrofloxacina
Se encuentra en forma de cristal y tiene color amarillo plido. Es
ligeramente soluble en agua. Se debe proteger de la luz solar y no
congelar.

Espectro
La enrofloxacina es un antibacteriano de amplio espectro,
excelente contra gramnegativos y bueno contra algunas bacterias
grampositivas y micoplasmas. No tiene efecto contra anaerobios.
Tiene efecto bactericida a concentraciones relativamente bajas.

Farmacodinmica
La enrofloxacina y su metabolito activo (ciprofloxacina) actan
como bactericidas porque inhiben la girasa de DNA (topoisomerasa
II) y evitan la duplicacin bacteriana; la respiracin y la divisin
celular se detienen, se interrumpen procesos celulares y se altera
la integridad de la membrana.
Farmacocintica
Cuando se administra por VO tiene biodisponibilidad alta y logra
una buena penetracin a los tejidos. Se a bsorbe rpidameme en
especies monogstricas y en becerros, pero en los rumiantes
adultos no se debe utilizar esta va, ya que la absorcin es muy
baja y varia en 10-50%. En becerros se prefiere la va parenteral, y
de ser necesario, se utiliza la VO con las precauciones
correspondientes para evitar la quelacin; en este caso se sugiere
utilizar un sustituto de la leche para lograr mayores
concentraciones. En la mayora de las especies se absorbe bien
cuando se administra por va parenteral. Tiene un buen Vd, se le
recomienda para casi todas las especies domsticas con
infecciones diversas, incluyendo pulmonares, de piel, urinarias y
digestivas, en otitis y, por supuesto, para micoplasmosis en aves y
cerdos.
La enrofloxacina se elimina va renal, principalmente por filtracin
glomerular y secrecin tubular. Los becerros hasta de una semana
de edad presentan una eliminacin ms lenta que los adultos, y
puede ser necesario un ajuste de la dosificacin.
Indicaciones y dosis
 Toxicidad
En perros, una dosis de 15-25 mg/kg/10-15 das o 50mg/kg/3 das
puede provocar depresin, disminucin del apetito, incoordinacin
y fasciculaciones musculares; los animales se recuperan en 24 h.
Tambin en penos, con 50 mg/kg/da/13 semanas por VO, causa
anorexia variable o vmito, mientras que una dosis de 25
mg/kg/da/30 das por VO no produce efectos adversos
detectables. En cachorros de 15-28 semanas de edad, con dosis de
2-25 mg/kg/da/1 mes se pueden producir lesiones microscpicas
en cartlagos, y con 25 mg/kg/ da ocurre debilidad de miembros
delanteros.
Dependiendo del criterio mdico y de las circunstancias, la
enrofloxacina no se debe utilizar cuando exista hipersensibilidad a
las quinolonas y cuando los animales sean muy jvenes, ya que su
administracin durante el periodo de crecimiento se asocia con
artropatas y erosin de cartlagos articulares en perros, gatos y
caballos; la administracin de enrofloxacina debe evitarse en
perros de raza mediana y pequea durante la etapa de
crecimiento (dos a ocho meses de edad).

Bibliografia
 Sumano, H.; Ocampo, L. (2006). Farmacologa Veterinaria, 3da.
ed., McGraw-Hill Interamericana Editores S.A., Mxico.
Quinolonas. Serra H. Disponible en:
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Quinolonas. Ventriglia; E.A. Vives; D. Medvedovsky; R.Rothlin.
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df