CSD Handout v2 080224

Carbonsäure-Derivate
Februar 2008, v2, r.marti 1 / 57
CARBONSÄURE-DERIVATE
O O
R R
X Y
Elektrophil
via Enol/Enolat
Nucleophil
X, Y = Hal, OR, NR'2, OCOR'....
1. CARBONSÄURE-DERIVATE ................................................................................................................ 3
1.1 DEFINITION & EINTEILUNG .......................................................................................................... 4
1.2 VORKOMMEN IN DER NATUR ....................................................................................................... 4
1.3 NOMENKLATUR DER CARBONSÄUREN ......................................................................................... 5
1.4 NOMENKLATUR DER CARBONSÄUREDERIVATE ............................................................................. 6
1.5 PHYSIKO-CHEMISCHE EIGENSCHAFTEN, SPEKTROSKOPIE .......................................................... 10
1.6 REAKTIVITÄT VON CARBONSÄURE-DERIVATEN .......................................................................... 12
2. REAKTIONEN VON CARBONSÄURE-DERIVATEN................................................................................. 13
2.1 ACIDITÄT VON CARBONSÄUREN ................................................................................................ 13
2.2 DECARBOXYLIERUNGEN ........................................................................................................... 16
2.3 SUBSTITUTIONSREAKTIONEN AN CARBONSÄUREDERIVATEN ....................................................... 19
2.3.1 Elektrophile Reaktivität von Carbonsäure-Derivaten....................................................... 23
2.3.2 Herstellung verschiedener Carbonsäurederivaten .......................................................... 28
2.4 ADDITION VON STARKEN C-NUCLEOPHILEN AN CARBONSÄUREDERIVATEN ...................................... 31
2.5 ENOLAT-CHEMIE ..................................................................................................................... 34
2.5.1 Alkylierung am α−C-Atom von Carbonsäurederivaten .................................................... 35
2.5.2 Die Claisen- und Dieckmann-Kondensation.................................................................... 36
2.5.3 Biologische Fettsäure-Synthese ...................................................................................... 41
2.6 MICHAEL-ADDITION.................................................................................................................. 42
3. REDOX-REAKTIONEN VON CARBONYL-VERBINDUNGEN .................................................................... 46
4. DARSTELLUNG VON CARBONSÄUREDERIVATEN ................................................................................ 48
4.1 AUSGEHEND VON ALKENEN ...................................................................................................... 48
4.2 CHEMIE MIT CO, CO2 UND CO2-DERIVATEN ............................................................................. 48
5. ANHANG ......................................................................................................................................... 50
5.1 TRIVIALNAMEN VON CARBONSÄUREN ........................................................................................ 50
6. ÜBUNGEN ....................................................................................................................................... 52
SELBSTSTUDIUM (SEITE 9): NOMENKLATUR ...................................................................................... 52
SELBSTSTUDIUM (SEITE 18): DECARBOXYLIERUNG ........................................................................... 53
SELBSTSTUDIUM (SEITE 31): HYDROLYSE VON NITRILEN................................................................... 54
SELBSTSTUDIUM (SEITE 31): DAKIN-WEST REAKTION .......................................................................... 55
SELBSTSTUDIUM (SEITE 39): JAPP-KLINGEMANN REAKTION ............................................................. 56
SELBSTSTUDIUM (SEITE 45): DOMINO-REAKTION .............................................................................. 57
Weiterführende Literatur & Übungen
• Vollhardt & Schore: Organische Chemie, 4. Auflage, VCH Verlag 2005.

• Carey: Organische Chemie, 3. Auflage, VCH Verlag 2000.
• Sykes: Wie funktionieren organische Reaktionen?, VCH Verlag 2001.
• Brückner: Reaktionsmechanismen, 3. Auflage, Spektrum Akademischer Verlag, 2004.
• Sorrell: Organic Chemistry, 2nd Edition, University Science Book 2006.
• Clayden, Greeves, Waaren, Wothers: Organic Chemistry, Oxford Press 2001.
• P.Y. Bruice: Organische Chemie, Pearson 2007.
• Gossauer: Struktur und Reaktivität der Biomoleküle, Wiley VCH 2006.
Internet
• www.chemgapedia.de
• www.organische-chemie.ch
• www.chem.wisc.edu/areas/organic/index-chem.htm
• www.cem.msu.edu/~reusch/VirtualText/intro1.htm
Bitte beachten Sie, dass das vorliegende Skript, Übungen etc. nur eingeschriebenen Studenten der ZHAW vorbehalten ist!
Die Unterlagen sind werden ausschliesslich zum Zweck des Unterrichts abgegeben und dürfen nicht an Dritte weitergegeben,
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1. CARBONSÄURE-DERIVATE
Die Chemie der Carbonsäurederivate zeigt ähnliche elektrophilen und nucleophilen Eigenschaften
wie die der Carbonylgruppe; ergänzend dazu kommen die Substitutionsreaktionen der OH, respektiv
der X-Gruppe.
O O O
R R R
OH X Y
Elektrophil X, Y = Hal, OR, NR'2, OCOR'....

via Enol/Enolat
Nucleophil
Carbonsäuren und Carbonsäurederivate finden sich in einer Vielzahl von Natur- und in Wirkstoffen.
Lernziele:
Struktur & Reaktivität, Nomenklatur
Säure-Basen Reaktionen
Decarboxylierung von Carbonsäuren
Addition/Eliminations-Reaktionen
Elektrophile Reaktivität der unterschiedlichen Carbonsäure-Derivate
Herstellung verschiedener Carbonsäurederivate
Enolat-Chemie
Acidität von Carbonsäurederivaten
Halogenierung und Alkylierung
Claisen- und Dieckmann-Reaktion
Michael-Reaktion
Redox-Chemie der Carbonsäure-Derivate

Redox-Reaktionen
Synthese von Carbonsäure-Derivaten

Ausgehend von Alkenen
Reaktion mit CO, CO2 und CO2-Derivaten
1.1 Definition & Einteilung 1
Unter einer Carbonsäure versteht man gesättigte, ungesättigte oder aromatische Kohlen-
wasserstoffe mit einer oder mehreren Carboxylgruppen.
O
COOH
OH COOH
Buttersäure Acrylsäure
Benzoesäure
OH COOH
HOOC
COOH
HOOC
Äpfelsäure
Terephthalsäure
Unter Carbonsäurederivaten versteht man organische Verbindungen, deren funktionelle Gruppe sich
von der Carboxylgruppe ableiten lässt, und die in vielen Fällen ein ähnliches Reaktionsverhalten
aufweisen.
R O O O O O
C C
R X R'
R R O R' R O
Ketene Carbonsäureanhydride Carbonsäurehalogenide Ester
O O
R' C N
OH R
R N R N
H
R' Nitrile
Amide Hydroxamsäure
1.2 Vorkommen in der Natur 2
Die funktionelle Gruppe der Carbonsäure findet man in der Natur in strukturell sehr vielfältigen
organischen Verbindungen (weitere Beispiele finden sich auch im Anhang 1).
Dazu einige Beispiele:
OH OH
OH
HOOC
HOOC COOH
COOH COOH
OH
Äpfelsäure Milchsäure
Weinsäure
1
Vollhardt & Schore (4te Ed.), Seiten 968ff; Sorrell (2nd Ed.), Seiten 703ff.
2
Vollhardt & Schore (4te Ed.), Seiten 998ff.
Oder in Form von natürlich vorkommenden Polymeren wie Polyhydroxybuttersäure PHB, als
Energiespeicher in Bakterien, oder als Polyamide wie Peptide.
R O R
O O O H
H H N OH
O O O O H2N N
H
n O R n O
Polyhydroxybuttersäure PHB Peptide
1.3 Nomenklatur der Carbonsäuren
Für die Bezeichnung von Carbonsäuren ergeben sich im Wesentlichen die folgenden Möglichkeiten:
a) Nach IUPAC verknüpft man den Namen des entsprechenden Kohlenwasserstoffes (mit gleicher
C-Zahl) mit der Endung -säure, -disäure usw.
b) Bei cyclischen Vertretern verbindet man den Namen des cyclischen Kohlenwasserstoffes mit der
Endung -carbonsäure.
c) Eigennamen (sehr häufig, eine Zusammenstellung der wichtigsten Trivialnamen findet sich im
Anhang 1)
d) Man versteht die Carboxylgruppe als Substituent am entsprechenden Kohlenwasserstoff und
bezeichnet sie dementsprechend als Carboxy-.
Beispiele:
Beispiel Variante a) Variante b) Variante c)

O
Methansäure - Ameisensäure
H OH
O
Ethansäure - Essigsäure
H3C OH
O
Propansäure - Propionsäure
OH
COOH Propensäure - Acrylsäure
COOH - Cyclopentancarbonsäure -
COOH
- Benzolcarbonsäure Benzoesäure
O O
3-Oxobutansäure - Acetessigsäure
OH
Carbonsäurederivate enthalten vielfach als funktionelles System einen so genannten Acyl-Rest R-CO.
Solche Acylreste R-CO haben eine eigene Bezeichnung, welche folgende Art und Weise erfolgen kann:
a) der lateinische Stammnamen der entsprechenden Carbonsäure mit der Endung -yl.
b) den IUPAC-Namen des entsprechenden Kohlenwasserstoffes mit der Endung -oyl.
Beispiele:
O O
Formyl- Isobutyryl-
Isobutanoyl-
H (Methanoyl-)
O
O Acetyl- Benzoyl-
(Ethanoyl-)
H3C
O
Propionyl
(Propanoyl-)
1.4 Nomenklatur der Carbonsäurederivate
Ketene 3
Radikofunktionelle Bezeichnung durch Verknüpfung der Namen der beiden Kohlenwasserstoffreste

mit der Endung -keten:
H
C O Keten
H
Ph
C O Diphenylketen
Ph
3
Vollhardt & Schore (4te Ed.), Seiten 1038.
Carbonsäureanhydride 4
Man verbindet den Namen der entsprechenden Carbonsäuren mit der Endung –anhydrid oder man
verbindet die Namen der entsprechenden Acyl-Reste mit der Endung –anhydrid:
Variante 1 Variante 2
O O
Essigsäure-anhydrid Acet-anhydrid
O
O O
Ameisensäure-essigsäure- Acet-formyl-anhydrid
H O anhydrid
Carbonsäurehalogenide 5
Man verbindet den Namen des entsprechenden Säure-Restes mit der Endung -halogenid:
O
Cl Acetyl-chlorid Ethanoyl-chlorid
O
Benzoyl-chlorid -
Ph Cl
Carbonsäureester 6
Man verbindet den Namen der entsprechenden Carbonsäure mit demjenigen der Alkylgruppe und
der Endung -ester. Alternativ verbindet man den Namen der Alkylgruppe des Alkoholes mit
demjenigen des Carboxylates der entsprechenden Carbonsäure.
O
O Essigsäure-ethylester Ethyl-acetat
Ethyl-ethanoat
O
Isobuttersäure-methylester Methyl-isobutyrat
O Methyl-isobutanoat
4
Vollhardt & Schore (4te Ed.), Seiten 1037.
5
6
Carbonsäureamide 7
Man verbindet den Stammnamen der entsprechenden Carbonsäure mit der Endung -amid. Bei
N-substituierten Amiden werden dem Namen des einfachen Amides ein N- und die Namen der
Substituenten vorangestellt.
O
NH 2 Acetamid -
O
- N,N'-Dime thylf ormamid
H N
Nitrile 8
Man verbindet den Namen des Säurerestes der entsprechenden Carbonsäure mit der Endung -nitril.
Nach IUPAC verbindet man den Namen des Kohlenwasserstoffes mit gleicher C-Zahl mit der Endung
-nitril.
N Acetonitril Ethannitril
C
N
C Butyronitril Butannitril
Radiofunktionelle Nomenklatur / Gruppenbezeichnungen
Bei cyclischen als auch komplexen Carbonsäurederivaten ist es sinnvoll, die funktionelle Gruppe als
Endung oder als Vorsilbe zu bezeichnen:
Bezeichnung als Endung Bezeichnung als Vorsilbe

R-COOH -carbonsäure Carboxy-
R-COCl -carbonylchlorid Chloroformyl-
R-COOEt -carbonsäure-ethylester Ethoxycarbonyl-
R-CONH2 -carboxamid Carbamoyl-
R-CN -carbonitril Cyano-
7
8
Selbststudium (Lösung Seite 52): Nomenklatur
Bestimmen Sie für die folgenden Verbindungen einen korrekten Namen nach IUPAC.
SH O O O O
O
OH O O
O
OH O
O2N N
C N F
Me
1.5 Physiko-chemische Eigenschaften, Spektroskopie 9
Carbonsäuren:
Eigenschaft Beschreibung
Schmelz- & Siedepunkt Carbonsäuren existieren in der festen und flüssigen, weitgehend
auch in in der gasförmigen Form als Dimere als Folge von
Wasserstoffbrücken-Bindungen. Schmelz- und Siedepunkte sind
deshalb in Relation zur Molekülgrösse relativ hoch.
O H O
R R
O H O
Polarität Carbonsäuren bis und mit vier C-Atomen sind mit Wasser in jedem
Verhältnis mischbar. Ab einer C-Zahl von 7 sind sie praktisch
wasserunlöslich, hingegen gut löslich in organischen Lösungsmitteln.
Bindungslängen und - C=C-Doppelbindungen: 0.134 nm

Energien C=O-Doppelbindungen: 0.122 nm
C=C-Doppelbindungen: 611 kJ/mol

C=O-Doppelbindungen: 737-747 kJ/mol
IR-Spektroskopie ν(O-H) = 2500 - 3500 cm-1 (“Säurebauch”)
ν(C=O) = ca. 1700 cm-1
NMR-Spektroskopie 1
H-NMR 13
C-NMR
-COOH 9-13 ppm ca. 180 ppm
-CH2COO- 2-2.5 ppm ca. 30 ppm
9
Vollhardt & Schore (4te Ed.), Seiten 971-974.
Carbonsäurederivate:
Allg. Eigenschaften IR (ν)

Ketene Keten selber ist gasförmig; höhere Ketene sind flüssig. ca. 2100 cm-1
Ketene haben einen stechenden Geruch und eine ca. 1180 cm-1
ätzende Wirkung auf Haut und Atemwege.
Ketene sind äussert reaktiv und sehr giftig.
Carbonsäure- Niedrige Carbonsäurehalogenide sind flüssig, höhere ca. 1800 cm-1

halogenide sind fest.
Sehr starke Reaktivität. Unterschiedlich giftig;
stechender Geruch, ätzende Wirkung auf Haut und
Atemwege.
Carbonsäure- Niedrige Carbonsäurehalogenide sind flüssig, höhere symm. 1820 cm-1

anhydride sind fest. asymm. 1750 cm-1
Mässig starke Reaktivität. Unterschiedlich giftig;
stechender Geruch, ätzende Wirkung auf Haut und
Atemwege.
Carbonsäure- Niedrige Carbonsäurehalogenide sind flüssig, höhere ca. 1740 cm-1

ester sind fest. ca. 1200 cm-1
Schwache Reaktivität, z.T. angenehmer Geruch.
Carbonsäure- Primäre und sekundäre Amide sind kristallin prim/sek 1820 cm-1
amid (Wasserstoff-Brücken, Ausnahme ist Formamid). tert. 1650 cm-1
Niedrige tertiäre Amide sind flüssig. Amide sind neutrale
Verbindungen und zeigen eine schwache Reaktivität.
Nitril Niedrige und mittlere Nitrile sind flüssig, höhere ca. 2200 cm-1
kristallin.
Geringe Reaktivität, z.T. sehr giftig.
1.6 Reaktivität von Carbonsäure-Derivaten

OH Nu C O S H
R Nu CN H2O HSO3 H
R' R-MgX R-OH R-SH O Nu Nu O O
OH
R-Li
Enolate R X R X R Nu
R R' Re -X
dox AN
A/SN1 O Redox O O
O O
R R' R OH R X
R R' R' = H R-COOH
Säurechlorid
Acetale R' = H
sen O O
ens
mm X = Cl, Rosenmund-Reduktion (H2, Pd-C)
Cle
R O R
N-Nu
R'-OH R' R'
A/E ΔT Anhydrid 2 R'MgX
H H
- CO2
R OH
R R' R''
=N O
Wo H
lff- 2
Kis R'' R'' H R'
hn R'' R BAc2
er N N R O
AAc2
R' R'-NH2 AAc2
R R' R Decarboxylierung geht gut, Ester
wenn R-Anion stabilisiert ist. AAl1
Umesterung mit R''-OH, H+ BAl2
R'' R'' = R, OH, NH2, NHR Enamine O
HN R'' = R R'
R N
R R' H
R'' = OH 1) R''-X H2O
2) H3O+, H2O Amid
- R'-OH, H+, DT, -H2O
- Base, R'-X O
O
O
R Carbonsäure-Aktivierung über Säurechlorid oder in situ R OH
R' N R'
H R
Carbonsäure
Beckmann-Umlagerung R''
Nu Nu
EWG EWG
O
O Base O O O EWG = --CHO, --COR, --COOR', --COX, --CN, --NO2
R R R Cl OMe R
OR' OR' OR' OR' EWG
falls Nu: --> Michael-Addition
O OMe EWG
1,2-Addition 1,4-Addition
X2 R''-X R'' CHO R'' COOMe
Claisen-Kondensation R-Li H2O, R-OH, R-SH
Grignard Grignard
NaBH4/CeCl3 R-Cuprate
R-NH2 (Amine)
O O O O O HCN
Enolate
R R R R R Li / NH3
OR' OR' OR' OR' OR'
X R'' - H2O
HO R'' R'' R'' O Nu OH Nu O
Aldol-Addition Aldol-Kondensation Intramolekular: Dieckmann-Kondensation R' R R'

2. Reaktionen von Carbonsäure-Derivaten
2.1 Acidität von Carbonsäuren 10
Carbonsäuren weisen im Lösungsmittel Wasser je nach Konstitution eine schwache bis starke
Acidität auf:
O pKA O
+ H2O + H3O
R OH R O
O O
H
R O R O
sehr gute Stabilisierung

durch mesomere Grenzstruktur
Die negative Ladung des Carboxylat-Anions wird durch Mesomerie in einem 3-Zentren-4-π-
Elektronen-System stabilisiert. Die Acidität der Carboxylgruppe hängt dabei sehr stark von der
Struktur des Restes R ab:
Beispiel Struktur pKa Begründung

Essigsäure CH3COOH 4.76
Ameisensäure HCOOH 3.77
Zunahme des induktiven
Jodessigsäure J-CH2COOH 3.13 Effektes der Substituenten
am Rest R, d.h. bessere
Bromessigsäure Br-CH2COOH 2.87 Stabilisierung der negativen
Chloressigsäure Cl-CH2COOH 2.81 Ladung
Fluoressigsäure F-CH2COOH 2.66
Trichloressigsäure Cl3CCOOH -0.08
Die relative Acidität substituierter Carbonsäuren unter standardisierten Bedingungen wird zur
Definition einer Reihe der relativen Stärke von Induktionseffekten (σ-Donator/Acceptor-
Eigenschaften) benutzt. Die Acidität von Carbonsäuren wird aber auch durch Mesomere Effekte
beeinflusst; Beispiele dazu sind α,β-ungesättigte und aromatische Carbonsäuren.
Salze der Carbonsäuren werden allgemein als Carboxylate bezeichnet. Für die genauere
Namengebung kann man zwei Bezeichnungsweisen anwenden:
a) Man verbindet den Namen des Kations mit dem Stammnamen des entsprechenden
Kohlenwasserstoffes und der Endung -oat.
b) Man verbindet den Namen des Kations mit dem lateinischen Stammnamen der entsprechenden
Säure und der Endung -at.
10
Vollhardt & Schore (4th Ed.), Seiten 974-976; Sorrell (2nd Ed.), Seiten 745ff.
Beispiele:
Carbonsäure Salz Carbonsäure Salz
Methansäure Natrium- Acidum Natrium-formiat
HCOO- Na+ methanoat formicum
Ethansäure Natrium- Acidum Natrium-acetat

H3CCOO- Na+ ethanoat aceticum
Propansäure Natrium- Acidum Natrium-

O propanoat propionicum propionat
O Na
Butansäure Natrium- Acidum Natrium-butyrat

O butanoat butyricum
O Na
Seifen 11
Seifen sind Alkalisalze langkettiger, geradzahliger Fettsäuren mit 12-18 C-Atomen. Als Folge ihrer
hydrophoben Kohlenwasserstoff-Ketten vermögen sie in Wasser wasserunlösliche Partikel durch
Micellbildung "aufzulösen". Sie sind rasch biologisch abbaubar, haben aber allerdings den Nachteil
der Bildung unlöslicher Calciumsalze (Kalkseifen) bei der Verwendung von hartem Wasser.
O
Na
Hydrophober Alkylrest
Hydrophile Kopfgruppe
Micellen
Seifen werden schon seit Jahrhunderten durch „verseifen“ von Fetten und Ölen hergestellt
(Seifensieder). 12
11
Vollhardt & Schore (4te Ed.), Seite 977.
12
Mabrouk, J. Chem. Edu. 2005, 82, 1534.
O O O
NaOH
O O R' O Na
O O
O
R HO OH
R O Na OH
Fette & Öle
O Glycerin
R' O Na
Seife
Seifengrundrezept 13
In einem grossen Topf werden 450 g Kokosfett in 550 g Olivenöl bei ca. 50 °C gelöst. Separat wird
eine Lösung von 165 g NaOH in 450 ml Wasser vorbereitet; diese Natronlauge wird nun als ca. 50 °C-
ige Lösung zum Öl/Fett-Gemisch gegeben und vorsichtig umgerührt. Nach ca. 5-10 min dickt die
Seifenmasse langsam ein; man rührt nochmals ca. 30 min. nach bis die Masse eine puddingähnliche
Konsistenz erreicht hat. Nun können Farbe und Zusatzstoffe wie zum Beispiel ätherische Öle (ca. 20
ml pro kg Öl) zugegeben werden. Die Seifenmasse wird nun in eine Form gegossen und für
mindestens 24 h stehen gelassen. Die Seife wird nun aus der Form genommen, in Stücke geschnitten
und nochmals für mindestens 4 Wochen gelagert – in dieser Zeit verdunstet überschüssiges Wasser
und die Seife wird hart.
13
www.perfectday.ch/seifen.php (Dezember 2006).
2.2 Decarboxylierungen 14
Unter Decarboxylierung versteht man die Abspaltung von CO2 aus einer Carbonsäure oder deren
Carboxylat:
O
ΔT
H R + CO2 + H
R O
Die Reaktionsenthalpie ΔHR bei der Decarboxylierung "normaler" Carbonsäuren ist allgemein negativ
(-30 bis -40 kJ/mol). Trotzdem erfordert die Decarboxylierung unsubstituierter Carbonsäuren im
Allgemein drastische Reaktionsbedingungen (hohe Temperatur) zur Überwindung der hohen freien
Aktivierungsenthalpie ΔG# für die heterolytische Bindungsfragmentierung. Die Decarboxylierung wird
jedoch unter den folgenden Voraussetzungen stark erleichtert:
-
a) Das Decarboxylierungsfragment, das Carbanion R kann durch elektronische Effekte stabilisiert
werden.
Stabilisierungseffekt Beispiel
Stabilisierung des Carbanions durch π- O O
Acceptoren in resonanzfähiger Position
(zBsp. C=O, NO2) R R' R R'
Stabilisierung des Carbanions durch σ- O

ΔT X
Acceptoren (zBsp. X = Halogen) X H
O - CO2 X X
X X
Stabilisierung des Carbanions durch R'' R''

R' E1cb
Elimination (zBsp. X = Halogen)
R X -X R R'
b) Das Proton der Carboxylgruppe wird von einem geeigneten Substituenten durch
Wasserstoffbrücken-Bindung stabilisiert.
H
O O ΔT
R O - CO2
β-Ketosäure
H
O O ΔT
N
O O - CO2
α-Nitrosäure
14
Vollhardt & Schore (4te Ed.), Seiten 1226ff; Sorrell (2nd Ed.), Seiten 768ff.
Beispiele von Decarboxylierungsreaktionen:
H H
O O O O 100-150 °C O O
H
R OH R O - CO2 R R
β-Keto-Carbonsäuren
O 100-150 °C
N
C
OH - CO2
R
α-Cyano-Carbonsäuren
H
O ΔT R H
R
OH - CO2
β,γ-ungesättigte-Carbonsäuren
X O ΔT & Base
R
R OH - CO2
-X
β -Halogen-Carbonsäuren
Übung
Ausgehend von (Acetamido)malonsäuredimethylester lässt sich gemäss folgender Reaktionssequenz

einfach eine α-Aminosäure herstellen. Formulieren Sie einen Mechanismus.
O O O O O
1) NaOEt 3) HBr, ΔT
O O 2) BnCl O O Ph OH
NHAc AcHN Ph NH3 Br-
+
Übung:
Was ist das Produkt einer Decarboxylierungs-Reaktion:
O O
OH
- CO2
Ph - CO2
COOH
COOH
HOOC COOH
O - CO2
Selbststudium (Lösung Seite 53): Decarboxylierung
Zeigen Sie mit einem Mechanismus wieso folgende Verbindung sehr einfach decarboxyliert:
COOH
OH OH
H 2N H 2N
- CO2
O O
O O
2.3 Substitutionsreaktionen an Carbonsäurederivaten 15
Carbonsäurederivate R-COX zeigen wie Carbonylverbindungen elektrophile Eigenschaften, d.h. das

Carbonylkohlenstoff C=O ist durch die π-Acceptor-Eigenschaften des Sauerstoffs positive polarisiert
und kann von Nucleophilen Nu angegriffen werden. Anders aber als wie bei den Carbonyl-
Verbindungen trägt die sich dabei bildende tetragonale Zwischenstufe mit dem Substituenten X eine
potentielle Abgangsgruppe, welche in einem Folgeschritt eliminiert werden kann.
O Nu
R X AN
X, Nu: -Hal, -OH, -OR, OAc, -SH, -SR, -NH 2, -NR2 , -H, u.a.m.
Formal erfolgt somit eine Substitutionsreaktion von X durch Nu am Carbonsäurederivat, wobei X

und Nu unterschiedlichster Natur sein können. Die Gesamtreaktion dieser Substitution hängt nun
bezüglich der nucleophilen Reaktivität des Angriffs des Nucleophils Nu, respektiv der Reaktivität der
Eliminierung der Abgangsgruppe X ab.
Experimentelle Resultate
a.) In den meisten Fällen folgt dieser Substitutionstyp im unkatalysierten Fall einem
Geschwindigkeitsgesetz zweiter Ordnung:
k ∝ [RCOX] ∗ [Nu]
Interpretation: Das eintretende Nucleophil Nu ist am geschwindigkeitsbestimmenden Schritt

beteiligt.
b.) Die Reaktion ist jedoch in vielen Fällen sowohl säure- als auch basenkatalysiert.
Säurekatalyse: Aktivierung der elektrophilen Carbonyl-π-Bindung.

Basenkatalyse: Aktivierung des eintretenden Nucleophils
c.) Versuche mit 18O-Markierten Derivaten zeigten, dass es sich um einen Additions/Eliminations-
Mechanismus mit einer „stabilen“ tetragonalen Zwischenstufe handelt.
So wird bei der unvollständigen Hydrolyse eines Carbonsäureester mit 18O-markiertem Carbonyl-
Sauerstoff mit Wasser ein Abbau an 18O-Markierung im verbliebenen Carbonsäureester beobachtet.
Anderseits ergibt die Hydrolyse von Carbonsäureester mit 18O-markiertem Wasser in den meisten
Fällen die 18O-markierte Carbonsäure.
15
Vollhardt & Schore (4th Ed.), Seiten 983ff; Brückner (3th. Ed.), Seiten 263ff; Sorrell (2nd. Ed.), Seite 704ff.
Reaktion mit 18O-markierten Carbonsäureester Reaktion mit 18O-markierten Wasser
Einstufen-Mechanismus Mechanismus mit ZS

O E2
18
O 18
O R'
R O
R' R'
R O R O
E1
O O 18
H H H H O
Angriff an E1 H H Angriff an E2
18
18
O OH2
O
+ O R' R'
R O
R OH2
18
O O
+ HO R' + H18O R'
rasche UP
R OH R OH
+
H218O O
18
O R' O
+ HO R' R O
R OH R 18
OH
- H218O
O
R'
R O
Die Lebensdauer der tetragonalen Spezies ist Carbonsäureester zeigen im Prinzip 2

genügend gross, so dass ein schneller elektrophile Zentren E1 und E2, sie verhalten
Protonenaustausch möglich ist, der zu einem sich demzufolge wie ein ambidentes
Abbau der 18O-Markierung im nichthydrolisierten Elektrophil.
Carbonsäureester führt.
Der nucleophile Angriff von 18OH2 am
Demzufolge handelt es sich nicht um einen Carbonyl-Kohlenstoff führt zu einer Verteilung
aktivierten Komplex, sondern um eine echte, von 18O auf der Carboxylgruppe der Carbon-
tetragonale Zwischenstufe. säure. Demzufolge wird im Edukt die σ-
Bindung zwischen Carbonyl-Kohlenstoff und
Ester-Sauerstoff gespalten. Man spricht von
einer O-Acyl-Spaltung. Dies entspricht den
meisten exp. Resultaten.
Der nucleophile Angriff von 18OH2 am C-Atom

der Alkoholgruppe führt zur Lokalisierung von
18
O auf dem Alkohol. Demzufolge wird im
Edukt die σ-Bindung zwischen Ester-Sauerstoff
und C-Atom der Alkoholgruppe gespalten. Man
spricht von einer O-Alkyl-Spaltung. Dieser Fall
tritt seltener auf.
Abhängig von der Struktur von R und R’ gibt es alternative Reaktionsmechanismen zur Reaktion der
Carbonsäureester-Spaltung/Ester-Hydrolyse:
Säurekat. O-Acyl-
Spaltung. Diese ergibt
eine 18O-markierte
Carbonsäure.
Bimolekularer RM vom
Typ AAc2.
Basenkat. O-Acyl-
Spaltung. Diese ergibt
eine 18O-markierte
Carbonsäure.
Typ BAc2.
B
Säurekat. O-Acyl-
Spaltung. Bildung
eines Acyliumiones.
Unimolekularer RM
vom Typ AAc1.
Basenkat. O-Alkyl-
Spaltung.
Typ BAl2.
B
Säurekat. O-Alkyl-
Spaltung.
Unimolekularer RM
vom Typ AAl1.
Übung: Säurekatalysierte Hydrolyse von Trifluoressigsäure-methylester und -tert-butylester
Für die säurekatalysierte Hydrolyse von Trifluoressigsäure-methylester und von Trifluoressigsäure-

tert-butylester in 18OH2 findet man beim Methyl-Ester eine 18O-Markierung der Säure, beim t-Butyl-
Ester im Alkohol-Rest. Formulieren Sie einen Mechanismus und erklären Sie den Befund.
O O
CH3
F3 C O F3 C O
2.3.1 Elektrophile Reaktivität von Carbonsäure-Derivaten 16
Wie diskutiert entspricht die nucleophile Substitution an Carbonsäurederivaten im Falle der bi-
molekularen Acyl-Spaltung (häufigster Fall) einer zweistufigen Additions-Eliminations-Reaktion mit
tetragonaler Zwischenstufe (SN2t-Reaktionstyp). Formal erfolgt somit eine Substitutionsreaktion von
X durch Nu am Carbonsäurederivat, wobei X und Nu unterschiedlichster Natur sein können; alternativ
kann man auch von einer Acylierung des Nucleophils sprechen.
O Nu Nu O O
R X AN R X -X R Nu
Elimination
X, Nu: -Hal, -OH, -OR, OAc, -SH, -SR, -NH2, -NR2, -H, u.a.m.
Die Gesamtreaktion dieser Substitution hängt nun bezüglich der nucleophilen Reaktivität des Angriffs
des Nucleophils Nu, respektiv der Reaktivität der Eliminierung der Abgangsgruppe X ab; dies lässt
sich für die verschiedenen Acyl-Derivate RCOX folgendermassen zusammenfassen:
O O O O O O O O
R' R' R'
R X R Cl R O R R S R O R N R O
H
Säurechlorid Anhydrid Thioester Ester Amid Carboxylat
Abnahme der Reaktivität bzgl. nucleophiler Addition

Nu 2
AN Cl RCOO R'S R'O R'NH O
Zunahme der Basizität
Nu O Nu O Nu O O Nu O Nu O Nu O Nu O
R X R Cl R O R R SR' R OR' R NHR' R O
Abnahme der Reaktivität bzgl. Eliminierung von X

-X 2
Cl RCOO R'S R'O R'NH O
Zunahme der Basizität (Abnahme der Qualität von X als Abgangsgruppe)
R Nu
16
Wie können nun diese unterschiedlichen Reaktivitäten erklärt werden?
a) Nucleophiler Angriff an R-COX
Das Acylierungsreagenz R-COX ist umso energiereicher, d.h. umso reaktiver, umso weniger eine
Resonanzstabilisierung der Carbonylgruppe C=O durch X möglich ist.
Beispiel:
Resonanzstabilisierung
O O
ca. 30 kcal/mol
R O R O
(π-Donor-Eigenschaften tes
)
Abnahme des +-M-Effek
O O
R' R' ca. 22 kcal/mol
R N R N
R' R'
O O
R' R' ca. 14 kcal/mol
R O R O
R' = Alkyl, H
O O O O O O O steht immer weniger zur

Resonanzstabilierung der
Acyl-Carbonyl-Gruppe zur
R O R' R O R' R O R' Verfügung
O O
Chlor kann keine mesomere
Grenzstruktur ausbilden
R Cl R Cl
Übung:
a) In der IR-Spektroskopie findet man für die Aycl-Derivate R-COX folgende C=O-
Streckschwingungen:
R-COCl 1800 cm-1

(R-CO)2O 1820 und 1750 cm-1
R-COOR’ 1740 cm-1
R-COOH 1710 cm-1
R-CONR’2 1650 cm-1
Erklären Sie diesen Befund.

b) Zeigen Sie durch zeichnen der möglichen Resonanzstrukturen ob das folgende Carbonsäure-
Derivat ein sehr reaktives oder schwach reaktives Acylierungsmittel ist?
O
X
R N
b) Stabilität der tetragonalen Zwischenstufe
Die tetragonale Zwischenstufe ist umso energieärmer, umso mehr sie durch –I-Effekte, d.h. σ-
Acceptor-Eigenschaften des Substituenten X, respektiv durch anomere Effekte stabilisiert wird.
Beispiel:
H
Nu O Nu O H O Nu Nu OH
R X R X R X R X
AN AN
Stabilisierung durch Stabilisierung durch

-I-Effekt von X anomeren Effekt
Anomerer Effekt
n(O)
σ*(C-X)
O H
n(O)
ΔE
X
σ*(C-X)
c) Reaktionsprofil
Als bimolekulare Reaktion durchläuft die Substitutionsreaktion einen ersten, geschwindigkeits-

bestimmenden Additionsschritt zur „stabilen“ tetragonalen Zwischenstufe, welche im Eliminations-
schritt zum Produkt abreagiert.
O Nu Nu O O
R X AN R X -X R Nu
Elimination
RK
Übung
Die Synthese von 2-Quinuclidon gelang 2006 nach vielen Anstrengungen zum ersten Mal. 17 Erklären
Sie diesen Befund und deuten Sie die Reaktivität von 2-Quinuclidion.
2-Quinuclidon
17
Tani & Stoltz, Nature 2006, 441, 731; Wassermann, Nature 2006, 441, 699; Clayden & Moran, Angew. Chem.
2006, 118, 7276.
Daraus, und aus den vorhergehenden Diskussionen ergibt sich folgendes Bild der Reaktivität der
verschiedenen Carbonsäurederivate:
O Nu Nu O O
R X R X R Nu
-X
Edukte: Produkte:
O O
R Cl R Cl
Säurechlorid Säurechlorid
O O O O
R O R R O R
Anhydrid Anhydrid
O O
R' R'
R O R O
Ester Ester
O O
R' R'
R N R N
H H
Amid Amid
O O
R O R O
Carboxylat Carboxylat
RK
Für die Praxis im Labor bedeutet das, dass die Überführung eines reaktiven Acylierungsmittel in ein
weniger reaktives spontan verläuft (hohe Thermodynamische Triebkraft); zBsp. Acetylchlorid reagiert
sehr heftig mit Wasser, Essigsäure überhaupt nicht! Will man nun den umgekehrten Weg gehen, d.h.
ein weniger reaktives Ayclierungsmittel in ein reaktiveres überführen, muss das Carbonsäurederivat
aktiviert werden.
R Cl
R-COOH
Säurechlorid
O O
R O R
R'-OH
Anhydrid
O
R'
R O
R'-NH2
Ester
O
R'
R N
H
H2O
Amid
R OH
Carbonsäure-Aktivierung
Carbonsäure
Diese Aktivierung kann durch eine Katalyse geschehen (Säure-Katalyse oder DMAP), durch
Überführung in ein isolierbares besseres Acylierungsmittel (zBsp. Carbonsäure in ein Säurechlorid)
oder durch in situ Aktivierung (zBsp. Peptidsynthese).
2.3.2 Herstellung verschiedener Carbonsäurederivaten 18
- Carbonsäureester aus Carbonsäuren durch Reaktion mit Alkoholen und Säure-Katalyse 19
O R'-OH, H +-Katalyse O
R'
R OH R O
- H2 O
18
Brückner (3te Ed.), Seiten 284ff.
19
Der Mechanismus verläuft über einen AAc2-Mechanismus, wobei in diesem Fall die
thermodynamische Triebkraft fehlt; die Carbonsäure wie der Carbonsäureester-Mesomerie ist mit
ca. 14 kcal/mol etwa gleich gross! Entsprechend findet man Gleichgewichtskonstanten K, die im
Allgemeinen nur wenig von 1 abweichen. Um die Reaktion trotzdem vollständig ablaufen zu lassen,
arbeitet man mit einem grossen Überschuss Alkohol und/oder entfernt das gebildete Wasser
azeotrop (oder chemisch) aus dem Gleichgewicht um die Reaktion in Richtung Ester zu schieben
(Prinzip von Le Chatelier). Entsprechend wird bei der AAc2-Hydrolyse eines Esters zur Carbonsäure
mit einem grossen Überschuss Wasser gearbeitet.
Anders sieht die Situation aus bei der basischen BAc2-Verseifung von Estern zum Carboxylat; hier ist
die thermodynamische Triebkraft mit 16 kcal/mol so gross, dass die Reaktion spontan verläuft! Bei
der BAc2-Hydrolyse beobachtet man auch einen grossen Substituenteneffekt der Reste auf die
Reaktionsgeschwindigkeit, dies erlaubt zum Teil chemoselektive Monohydrolysen von komplexen
Diestern zu machen.
O O O O
OH OH
R
R O R O H3C O H3C O
R krel R krel
Me 1.0 Et 1.0
Et 0.5 iso-Pr 0.7
iso-Pr 0.1 tert-Bu 0.2
tert-Bu 0.01 CEt3 0.03
- Carbonsäurechloride aus Carbonsäuren mit anorganischen Säurechloriden 20
O SOCl2 O
R OH R Cl
- SO2 , HCl
O
AN
S
Cl Cl
Analoge Reaktion mit PCl3, POCl3, PCl5 oder mit Oxalylchlorid.
20
Vollhardt & Schore (4th Ed.), Seiten 987; Brückner (3th. Ed.), Seiten 277.
- In situ Aktivierung mit Diisopropylcarbodiimid (DIC) 21
O N O N
C C O N
+
R OH R O
N H N C
R O NH
Acyl-Isoharnstoff-Derivat
u t
htes N yl-Shif
schlec mer 1,3-Ac
lang sa Nu, zBsp. R'-NH2
O rasch
R N
O NH
N
O R' NH2 O
R' C
kein Acylierungsmittel R N R O NH
O
H
-
N N
Amid H H
Diisopropylharnstoff
Übung:
a) Durch Zugabe katalytischer Mengen von 4-Dimethylaminopyridin (DMAP) kann die Umsetzung
von Säurechloriden mit Alkoholen zu Estern beschleunigt werden. Erklären Sie diesen
experimentellen Befund.
O DMAP (Kat), R'OH O

R'
R Cl R O
b) Formulieren Sie einen Mechanismus für die Bildung eines Carbonsäureamide aus einem
Carbonsäureester.
O NH3 O
CH3
R O R NH2
c) Von der 4-Hydroxybuttersäure ist nur das Natrium-Salz kommerziell erhältlich; Erklären Sie wieso.
d) Hat man ein schlechtes Nucleophil und beobachtet man bei der in situ Aktivierung mit DIC viel 1,3-
Acyl-Shift-Produkt, so gibt man 1 Equivalent Pentafluorphenol zur Reaktionsmischung. Erklären Sie
wieso dies gemach wird.
21
Brückner (3te. Ed.), Seiten 281ff.
Selbststudium (Lösung Seite 54): Carbonsäuren durch Hydrolyse von Nitrilen
Formulieren Sie einen Mechanismus für die saure Hydrolyse von Nitrilen zu Carbonsäuren.
H3O+, H2O, ΔT O
C N
R R OH
Selbststudium (Lösung Seite 55): Dakin-West Reaktion
Formulieren Sie einen Mechanismus für die Dakin-West Reaktion.
N O O
+ O O
N
O O H+, ΔT O
Ph
Ph O Ph
OH CH3
O
2.4 Addition von starken C-Nucleophilen an Carbonsäurederivaten 22
Werden Carbonsäurederivate mit starken Nucleophilen wie Grignard-Reagenzien oder Hydrid-

Donoren umgesetzt, so beobachtet man häufig eine Disubstitutionsreaktion, d.h. das durch eine
Substitutionsreaktion intermediär gebildete Produkt, ein Aldehyd oder ein Keton, wird nochmals von
einem nucleophilen Teilchen angegriffen und man isoliert einen Alkohol als Produkt.
O R'-MgX O
R X R R'/H
oder H
Wird mit 2 Equivalenten Reagenz gearbeitet wird im Allgemeinen ausschliesslich der Alkohol als
Produkt isoliert; will man auf der Stufe des Aldehydes, respektiv des Ketones stehen bleiben, muss
exakt mit einem Equivalent Reagenz gearbeitet werden und das Carbonsäure-Derivat so gewählt
werden, dass der Substituent X die tetragonale Zwischenstufe idealerweise so stabilisiert, dass sie
bis zur wässrigen Aufarbeitung (H3O+, H2O) stabil ist!
M
O R'-Metall X O O
R X R R'/H 2) H 3 O+, H 2O R R'/H

oder H
22
Vollhardt & Schore (4th Ed.), Seiten 1043; Brückner (3th. Ed.), Seiten 308ff; Sorrell (2nd. Ed.), Seite 725ff.
Dies geschieht am besten mit den so genannten Weinreb-Amiden, X = N(Me)OMe, welche einfach
aus den Carbonsäuren zugänglich sind. Setzt man diese Weinreb-Amide mit Grignard-Reagenzien,
Lithiumorganylen oder Hydrid-Donoren (zBsp. i-Bu2AlH) um, so isoliert man selektiv und in guten
Ausbeuten die entsprechenden Ketone, respektive Aldehyde. Der Trick ist, dass der N(Me)OMe-
Substitutent in der tetragonalen Zwischenstufe das Metallion optimal komplexieren kann und somit
stabilisiert; auch ist N(Me)OMe eine schlechte Abgangsgruppe, d.h. erst in der wässrigen sauren
Aufarbeitung eliminiert die tetragonale Zwischenstufe zum Keton, respektiv zum Aldehyd.
iBu
O Al iBu
Me O O
iBu2AlH
OMe
R N N O
Me 2) H3O+, H2O R H
Me R H
Weinreb-Amid
stabile tetragonale Zwischenstufe
Weitere Beispiele für Mono- und Disubstitutionen:
O O
O iBu2AlH
N H
74% Ausbeute
O O
LiAlH4
O
N 88% Ausbeute H
BocNH BocNH
PhMgBr Ph
Ph
N COOMe N
H H OH
O O
Li CN
O CN
N
23
Synthese von (4R,5R)-2,2-Dimethyl-α,α,α',α'-tetra(naphth-2-yl)-1,3-dioxolane-4,5-di-methanol TADDOL
Br
1) Mg,
O
O O
O OH
O OH
O 2) H3O+, H2O O
Under an inert atmosphere a 4-L, four-necked, round-bottomed flask, fitted with a reflux condenser, pressure-
equalized addition funnel, mechanical stirring bar and a thermometer, is charged with magnesium turnings (24.7
g, 1.02 equiv) and some iodine crystals. Then 30 mL of a solution of 2-bromonaphthalene (200.7 g, 0.97 mol) in
tetrahydrofuran (675 mL) is added. As soon as the reaction has started, the remainder of the tetrahydrofuran
solution is added at such a rate that a gentle reflux is maintained. After complete addition, reflux is continued for
1 hr by heating with an oil bath. Finally, the reaction mixture is allowed to cool to room temperature. To the
Grignard solution obtained is added, with stirring and cooling by an ice bath, a solution of (R,R)-dimethyl O,O-
isopropylidenetartrate (48.1 g, 0.22 mol) in tetrahydrofuran (480 mL). During the addition the internal
temperature should not exceed 20°C. After completion of the addition, the reaction mixture is heated at reflux for
1.5 hr using an oil bath, then cooled to room temperature.
For workup, an aqueous saturated ammonium chloride solution (1.6 L) is carefully added, cooling the mixture
with an ice bath. The mixture is extracted once with ethyl acetate (500 mL). After separation of the layers, the
aqueous phase is extracted twice with ethyl acetate (2 × 250 mL). The combined organic layers are washed
twice with brine (2 × 250 mL) and dried over anhydrous magnesium sulfate, and the solvent is evaporated on a
rotary evaporator at 45°C/100 mm. The resulting yellowish foam (200 g) is dissolved in diethyl ether (100 mL)
followed by the addition of ethanol (400 mL). After a few minutes a white solid precipitates that is the clathrate of
the product with ethanol. After standing for several hours (or overnight), the crystals are filtered, washed with
ethanol/diethyl ether (300 mL, 4:1), and ethanol (100 mL), and then dried overnight at 50°C/8 mm to give 125–
130 g of colorless crystals.
In order to remove the ethanol, the crystals are dissolved in toluene (3 mL per g of clathrate) at 70°C, and the
solution is evaporated to dryness on a rotary evaporator at 45°C/100 mm. This procedure is repeated once
more. A portion of the solid so obtained (68.5 g) is mixed with toluene (800 mL) at 80°C in a 2-L, two-necked,
round-bottomed flask equipped with an overhead, mechanical stirrer, until the TADDOL is completely dissolved.
Hexane (800 mL) is added slowly with the solution being maintained between 65–70°C. On cooling, a white
precipiate starts to form at approximately 58°C. The mixture is allowed to cool completely to room temperature,
and the resulting thick slurry is stirred overnight. Further solvent (500 mL of a 1 : 1 mixture of toluene-hexane ) is
added to the now unstirrable suspension. The mixture is shaken vigorously to give a stirrable slurry. The solid is
removed by vacuum filtration and washed first with the mother liquor, then with a 1 : 1 toluene/hexane mixture
(300 mL), and finally with hexane (300 mL). The resulting solid is dried under high vacuum (0.3 mbar) at 90°C
for 10 hr in a vacuum oven to give the title TADDOL ligand as a white solid (42.0 g, 61%). The mother liquor is
concentrated under vacuum to give a yellow solid (24.5 g) that is again purified as described above by
recrystallization from 300 mL of toluene and 300 mL of hexane to give a second crop of the TADDOL ligand
(14.5 g, 21%), for a combined yield of 56.5 g (82%), mp 204–208°C (sintering at 155°C).
23
Seebach et al., Org. Syntheses 1999, 76, 12.
2.5 Enolat-Chemie 24
Als Derivate von Carbonsäuren haben alle funktionellen Gruppen von Carbonsäurederivaten
π-Acceptor-Eigenschaften und vermögen demzufolge die CH-Acidität von α−ständigen C-H-
Bindungen zu erhöhen:
Beispiele: α-CH-Acidität von Carbonsäurederivaten
O O O O O O O O O O
H H H CH 3 H 3C CH 3 H 3C OMe MeO OMe

H
5.0 5.9 9.0 10.8 13.3
O O O O O
R R R R R'
H 2C CH 3 X SR' OR' N
H H H H H R'
ca. 20 ca. 25 ca. 27-30
ca. 20 ca. 16
O
R CN
R R'
N
H
H
ca. 25
ca. 17
Enole, respektive durch Zusatz zweckmässiger Basen erzeugte Enolate solcher

Carbonsäurederivate zeigen nucleophile Eigenschaften und vermögen mit elektrophilen Reagenzien
oder Substraten auf vielfältige Art und Weise zu reagieren.
O
Base
R
OMe
H
Drei Reaktionstypen sollen besprochen werden:
• Alkylierung am α-C-Atom
• Claisen-Kondensation sowie deren Umkehrung
• Michael-Additionen
24
Sorrell (2nd Ed.), Seiten 763ff; Brückner (3th. Ed.), Seiten 515ff.
Übung: Alkylierung von cyclischer Peptide
Das folgende cyclische Peptid wird mit 3 equivalenten Base behandelt und dann mit einem
Alkylierungsmittel. Zeigen Sie was passiert und was das Produkt ist.
H Me
O
H N
Me N 1) 3 eq. LDA
O
O N
N 2) R-X
Me H H 3) H3O+, H2O
O
2.5.1 Alkylierung am α−C-Atom von Carbonsäurederivaten 25
Typische Elektrophile E+ für die Alkylierung von Enolaten sind Halogene X2 und Alkylhalogenide R-X.
O O O
Base E
R R R
OMe OMe OMe
H E
β−Nucleophile
Übung:
Formulieren Sie einen Mechanismus für folgende Reaktionen:
O O Cl2 O O
OR OR
Cl
O O 1) 1 eq. NaOEt O O
EtO OEt 2) R-Br EtO OEt

R
O O O
1) NaOH, ΔT
R
EtO OEt OH
2) H 3 O+, H 2O, ΔT
R
25
2.5.2 Die Claisen- und Dieckmann-Kondensation 26
Carbonsäureester mit α-ständigen Wasserstoffatomen reagieren unter der Einwirkung von einem
Equivalent einer Base (zBsp. Alkoholate, NaH, NaNH2) zu β-Ketocarbonsäure-Estern.
O 1) 1.1 eq. Base, zBsp. NaOEt O O
OEt 2) H3 O+, H 2O OEt

H
EtO
EtOH
Carbonsäureester (pKA ca. 24) sind bedeutend weniger acid als β−Ketocarbonsäureester (pKA ca.
10). Aus diesem Grunde erfolgt eine quantitative Deprotonierung des Reaktionsproduktes durch die
freigesetzte Base Ethanolat (pKA ca. 18). Dies bedeutet, dass stöchiometrische Mengen Ethanolat
als Base eingesetzt werden müssen. Die Freisetzung des β-Keto-carbonsäureester erfolgt erst bei
der Ansäuerung des Reaktionsproduktes während der Aufarbeitung.
Der geschwindigkeitsbestimmende Schritt ist die Addition des Enolates an die Carbonyl-π-Bindung
des Carbonsäureesters. Die Claisen-Kondensation ist thermodynamisch kontrolliert.
Reaktionsprofil und Gleichgewichtslage der Claisen-Kondensation
Die folgenden Parameter sind für das Reaktionsprofil der Claisen-Kondensation gute
Erfahrungswerte:
- pKA-Werte: Ethylacetat: ca. 24

Ethanol: ca. 18
Acetessigester: ca. 10
- Gleichgewichtskonstante für die Addition des Enolates von Ethylacetat an Ethylacetat: K ≈1.
26
Reaktionsprofil der Claisen-Kondensation
O
O O
OEt
OEt
RK
Interpretation:
Als Folge der Aciditätsverhältnisse von Edukt und Produkt ist die Deprotonierung des β−Keto-
carbonsäureesters der gleichgewichtsverschiebende Schritt. Die Gleichgewichtslage liegt umso
stärker auf der Produktseite, je grösser die Basizität der eingesetzten Base bzw. je geringer die
Acidität der korrespondierenden Säure.
Claisen-Kondensationen mit Carbonsäureestern, bei denen eine Deprotonierung des entstehenden

β−Ketocarbonsäureester nicht möglich ist, haben eine edukt-orientierte Gleichgewichtslage und
zeigen demzufolge einen schlechten Umsatz.
Varianten der Claisen-Kondensation
a.) Gekreuzte Claisen-Kondensationen
O O 1) 1.1 eq. Base, zBsp. NaOEt O O

+
OEt H OEt 2) H3 O+, H 2 O H OEt
b.) Retro-Claisen mit α,α−dialkylierten β-Ketocarbonsäureestern
O O
Kat. Base, zBsp. NaOEt O O
+
OEt ΔT OEt OEt
EtO EtOH
UP
EtO O O O O
+
OEt OEt OEt
Die Retro-Claisen-Reaktion zeigt deshalb eine gute Gleichgewichtslage, weil keine Deprotonierung
zum Enolat des β−Ketoesters möglich ist. Beim Retro-Claisen werden im Unterschied zur Claisen-
Kondensation lediglich katalytische Mengen NaOEt benötigt. Dies deshalb, weil der pKA-Wert der
korrespondierenden Säure des gebildeten Enolates des Carbonsäure-esters ca. 25 beträgt.
Die sog. "Säure-Spaltung" von Acetessigsäureestern entspricht einer Retro-Claisen -Reaktion, dies,
obwohl eine Deprotonierung zum β−Ketoester-Enolat möglich ist:
O O konz. NaOH O
2 + EtOH
OEt ΔT O
Die Reaktion findet aber nur unter sehr drastischen Reaktionsbedingungen statt!
c.) Intramolekulare Claisen-Kondensation, respektive Dieckmann-Kondensation
Hat man eine intramolekulare Claisen-Kondensation, so spricht man von einer Dieckmann-
Kondensation; sie formt typischerweise 5- respektiv 6-Ringe. Der Mechanismus ist analog der
Claisen-Kondensation, es braucht equimolare Menge einer Base um das Produkt als Enolat des β-
Ketoesters dem Gleichgewicht zu entziehen; nach saurer wässriger Aufarbeitung erhält man dann
die cyclischen β-Ketoester als Produkte.
Na
O O O O O
1 eq. NaOEt
O
O EtOH O 2) H3O+, H2O O
O
Selbststudium (Lösung Seite 56): Japp-Klingemann Reaktion
Formulieren Sie einen Mechanismus für folgende Reaktion:
O COOMe
O 1) NaOH H
N
O 2) Ph N
N
N
Cl
COOH
Übung:
Claisen-Reaktion: Ergänzen Sie bei den ersten beiden Beispielen die Produkte und für das letzte
erklären Sie mit einem Mechanismus wieso dieses Produkt entsteht.
COOEt 1) 1 eq. NaOEt
2) H3O+, H 2O
COOEt
1) Überschuss NaOEt
2 EtOOC
COOEt
2) H3O+, H 2O
R COOEt R
O 1 eq. NaOEt O
COOEt
Die Knoevenagel-Reaktion ist die Reaktion von Malonsäure-Derivaten mit Carbonylverbindungen zu

olefinischen Produkten.
EWG EWG
O EWG Base (Kat.)
+
R R' EWG - H2O R R'
EWG = CHO COR COOR COX
CN NO2
Formulieren Sie einen Mechanismus zur Bildung folgender Koevenagel-Produkte:
O
O MeOOC CN
O
O
2.5.3 Biologische Fettsäure-Synthese 27
Die biologische Fettsäure-Synthese verläuft über eine Claisen-Kondensation eines Essigsäureester-

Derivates mit Malonsäure. In biologischen Systemen liegt der Ester als Thioester von Coenzym A 28
vor, d.h. Acetyl-SCoA. Als Thioester ist das Carbonsäurederivate reaktiver, d.h. es ist leichter
substitutier- und auch leichter enolisierbar. Der ganze Cyclus findet in einem Enzym-Komplex statt,
dabei wird die Acyl-Gruppe auf eine Synthase übertragen und die Malonsäure-Komponente auf ACP,
dem Acyl-Carrier-Protein. Im Claisen-Kondensations-Schritt wird direkt decarboxyliert und man erhält
einen β-Ketoester gebunden an ACP. Eine Sequenz von Reduktion, Eliminierung (E1cb-
Mechanismus) und nochmalige Reduktion gibt das gesättigte, verlängerte Butyryl-ACP. Dieses wird
wiederum in den Cyclus eingeschleust und ergibt so schlussendlich gesättigte C12-C18-Fettsäuren.
HCO 3- , ATP
O O O
SCoA O SCoA
ADP, P i, H +
Acetyl-CoA
O O O O
SACP S-Synthase O SACP
O - CO2
- -S-Synthase
resp.
R S-Synthase
O O
SACP
NADPH
NADP+
O OH O
- H2 O SACP
SACP
NADPH
NADP+
O weitere Cyclen
C12-C18-Fettsäuren
SACP
27
Warren Seite 1425ff.; McMurry & Bdgley „Organische Chemie der biologischen Stoffwechselwege“, Elsevier
Verlag 2006.
28
Struktur von HS-CoA:
NH 2
OH O O O O N
H H N
N N P P
HS O O O N
O N
O O
O P OH
Coenzym A (HS-CoA)
HO O
2.6 Michael-Addition 29
Die Michael-Reaktion ist der Spezialfall einer 1,4-Additionsreaktion von Enolat-Anionen von 1,3-
Dicarbonyl-Verbindungen an α,β-ungesättigte Carbonylverbindungen (EWG: electron withdrawing
group).
EWG
EWG Base (Kat.)
+ EWG EWG EWG
EWG
EWG = CHO COR COOR COX
CN NO2
Diese 1,3-Dicarbonylverbindungen sind durch die elektronenziehenden Gruppen (-CHO, -COOR)

starke C-H-Acide Verbindungen, d.h. das durch Deprotonierung gebildete Enolat-Anion ist besonders
gut resonanzstabilisiert.
Die Reaktion wird durch N-Basen wie Piperidin, Pyridin oder O-Basen wie KOH, Alkoholate
katalysiert.
COOMe
COOMe O Base (Kat.)
+ O
MeOOC
COOMe
Base
-H
Die Addition von Carbanionen (lokalisiert oder delokalisiert) an α,β-ungesättigte Carbonylsysteme

kann im Prinzip zu zwei konstitutionsisomeren Produkten führen; die thermodynamisch kontrollierte
Reaktionsführung der Michael-Addition führt bevorzugt zu 1,4-Additionsprodukten. Treibende Kraft in
der 1,4-Addition ist der Ersatz einer π-Doppelbindung (ca. 610 kJ/mol) durch zwei σ-Einfachbindung
(ca. 350 kJ/mol).
29
Brückner (3te. Ed.), Seiten 580ff; Sorrell (2nd Ed.), Seiten 834ff.
Nu Nu
O Nu O
OH +
ΔΔG#
1,2-ZS
1,4-ZS
ΔG 12
Δ G14
ΔΔG R Å 1,2-Add.
60 kJ/mol
1,4-Add.
RK
Auch weniger C-acide Verbindungen wie Ketone oder einfache Ester können gut als Nucleophile in
der 1,4-Addition an α,β-ungesättigte Carbonylverbindungen eingesetzt werden. Im Falle der
thermodynamisch kontrollierten Reaktionsführung geht die Reaktion über die höher substituierten
Enolate, man beachte, dass z.Teil auch mehrfach substituierte Produkte gebildet werden können.
O O O
O
NaOEt (Kat)
+ Ph
Ph EtOH
O
O NaOEt (Kat) CN
+ CN
EtOH
CN
O Li
O
O O
O HO
1) O
O
+
2) H3O+, H2O O
-78 °C: 5% 88%

25 °C: 83% 7%
Es ist aber auch möglich unter kinetisch kontrollierte Reaktionsbedingungen (ein Equivalent Base,
wasserfreie, aprotische Lösungsmittel und tiefe Temperaturen) zu den anderen Produkten zu
gelangen; z.Teil ist es möglich das intermeditär gebildete Enolat nochmals mit einem Elektrophil R-X
abzufangen!
O
O
Ph 1) R X
1 eq. LDA
THF, -78 °C 2) H3 O+, H 2O
Man erinnere sich an folgende Tabelle, hier zeigt sich, dass speziell delokalisierte, weiche
Nucleophile eine 1,4-Addition eingehen, hingegen harte, lokalisierte Nucleophile eine 1,2-Addition.
Nu Nu
O Nu O
OH +
R-Li H2O, R-OH, R-SH
Grignard Grignard
NaBH4/CeCl3 R-Cuprate
R-NH2 (Amine)
HCN
Enolate
Li / NH3
Beispiele:
OH
1) Bu-Li
CHO
2) H3O+, H2O
OH
1) NaBH4, CeCl3
CHO
2) H3O+, H2O H
HO
NH
NH2OH
COOH COOH
Ph Ph
Übung:
Die Robinson-Annulierung ist eine Methode zur Synthese von cyclischen α,β-ungesättigter Ketonen.
Formulieren Sie einen Mechanismus.
O O
Base
Selbststudium (Lösung Seite 58): Domino-Reaktion
Gegeben ist folgende „unglaubliche“ Reaktion:
O
O O O Base COOEt
Cl + O
O
Formulieren Sie einen plausiblen Mechanismus für diese Domino-Reaktion.

3. Redox-Reaktionen von Carbonyl-Verbindungen 30
Alkohole, Aldehyde, Ketone und Carbonsäurederivate stehen über Reduktion/Oxidationsreaktionen

in enger Verbindung zueinander. Sie lassen sich praktisch fast beliebig ineinander überführen.
OH
R R'
O O O
H H
X = Cl, OCOR, OR
R R' R R' R OH R X
R H O
R'' R' R N
N R N
H
R R'
R''
HN R'
R N R NH2
H
R R'
R NO2 R N3
Eine ausführliche Diskussion dieser Reaktionen findet man unter Kapitel 3 im Skript Aldehyde &
Ketone.
Ergänzend dazu die Baeyer-Villiger-Oxidation von Ketonen zu Carbonsäureester (Kapitel 2.7, Skript
Aldehyde & Ketone) oder die Beckmann-Umlagerung von Oximen zu Amiden (Kapitel 2.7, Skript
Aldehyde & Ketone).
30
Brückner (3th Ed.), Seiten 730ff & 818ff.
Baeyer-Villiger-Oxidation
O O
HO H Ph
H
O +H O O Ph HO O O
R R' R R' R R'
-H
O
H Ph
O -H O - PhCOO- HO O O
R' R'
R O R O R R'
Dabei ist folgende die „Wanderungsfähigkeit“ zu beachten:
tert. Alkyl > Cyclohexyl > sek. Alkyl > Phenyl > prim. Alkyl > CH3
Beckmann-Umlagerung 31
H
R
OH O R
N +H N H N N
- H2O
R R' R R' R'
R'
H2O
R
O R R H N
NH Tautomerie N UP
R H
R' N R' O
H R' O R' OH
H
Amid
Wanderungstendenz: trans zur Abgangsgruppe
Übung: Oxidation von Aldehyden zu Methyl-Estern nach Corey
Aldehyde lassen sich in Anwesenheit von 1 Equivalent NaCN in Methanol durch Mangandioxid zum
entsprechenden Methylester oxidieren. Formulieren Sie einen Mechanismus für diese Umsetzung.
O NaCN, MnO2 O
CH3
R H MeOH R O
31
Sorrell (2nd Ed.), Seite 672; Brückner (3th. Ed.), Seiten 623ff.
4. Darstellung von Carbonsäurederivaten
Prinzipiell können Carbonylverbindungen durch folgende Reaktionen hergestellt werden:
• Durch Redox-Reaktionen (siehe Kapitel 3)

• Ausgehend von Alkenen
• Chemie mit CO, CO2 und CO2-Derivaten
4.1 Ausgehend von Alkenen
Alkene lassen sich oxidativ zu Carbonsäuren spalten; siehe dazu Roadmap 32 und Diskussionen der
Reaktionen im Kapitel Alkene/Alkohole:
R Ozonolyse (O3, then H2O2) oder

R OH
1 eq. NaIO4, KMnO4 (Kat) O O
OsO4 (cat),NMO, H2O HO OH

H
Corey-Winter NaIO4 or Pd(AcO)4
1,2-Diole
4.2 Chemie mit CO, CO2 und CO2-Derivaten 33
CO als Reagenz:
Palladium-katalysierte Carbonylierungsreaktionen von Arylhalogeniden liefert einen einfachen Zugang

zu einer Vielzahl von Carbonsäurederivaten.
O
X HNu, CO, Pd (Kat) Nu
R Base, Lsm. R
Nu = OH, OR, NR2

X = Cl, Br, I, OTf
32
Hier nicht aufgeführt ist die Sequenz Hydroborierung einer endständigen Doppelbindung zum primären Alkohol
und nachfolgende Oxidation zur Carbonsäure.
33
Vollhardt & Schore (4th Ed.), Seiten 981; Brückner (3th. Ed.), Seiten 302ff; Sorrell (2nd. Ed.), Seite 809ff.
CO2 als Reagenz:
Grignard-Reagenzien können als gute C-Nucleophile mit dem elektrophilen Kohlenstoff des
Kohlendioxides reagieren; nach wässriger Aufarbeitung erhält man die entsprechenden
Carbonsäuren. Alternativ können auch Lithiumorganyle für solche Carboxylierungen verwendet
werden.
Mg CO2
X MgX
R R
Enolate können auch mit CO2 zu β-Ketocarbonsäuren reagieren, doch ist die Reaktion reversibel und
man isoliert nach saurer wässriger Aufarbeitung das Edukt zurück: eine Decarboxylierung findet statt!
Um dies zu Umgehen, kann man alternative CO2-Derivate verwenden, wie zum Beispiel
Chlorameisensäuremethylester, dieses Reagenz kann wird erfolgreich als Alkylierungsreagenz für
Enolate eingesetzt.
O
O Li O O
Cl O
R R O
In biologischen Systemen werden Carboxylasen mit Biotin als Coenzym in für die Carboxylierungs-
reaktion von Carbonylverbindungen verwendet.
S S O
COOH Carboxylase
H H H H Lys
N
HN NH H
HN NH
O
O
Biotin Fixierung von CO2 als
Carbaminsäure-Derivat Tautomerie
S O S O
H H Lys Lys
N H H N
H H
O N NH N NH
O O OH
H
OOC AN
OOC OOC
COO
O O O
Pyruvat Pyruvat-Enolat S O Oxaloacetat

Lys
N
OOC O H
N NH
O
O O
H
5. Anhang
5.1 Trivialnamen von Carbonsäuren
O O
Ameisensäure COOH Acrylsäure Glycolsäure
HO
H OH OH
OH
O Methacrylsäure Milchsäure
COOH
Essigsäure COOH
H3C OH
COOH Crotonsäure OH
O
Propionsäure COOH Mandelsäure
OH
COOH Isocrotonsäure
O
Buttersäure OH
OH HOOC Äpfelsäure
COOH Tiglinsäure COOH
O
Valeriansäure OH
OH
Weinsäure
COOH Angelicasäure HOOC
COOH
O OH
Capronsäure
OH
HOOC COOH Citronensäure
O COOH Sorbinsäure
OH
Oenanthsäure
OH
HOOC COOH Mevalonsäure

COOH Zimtsäure
H3C (CH2)8 COOH Caprinsäure Me OH
H3C (CH2)10 COOH Laurinsäure

HO COOH
γ-
Hydroxybutter
H3C (CH2)14 COOH Palmitinsäure Ölsäure säure
H3C (CH2)7 (CH2)7 COOH
OH
H3C (CH2)16 COOH Stearinsäure COOH β-
Hydroxybutter
säure
O
O COOH
HO Oxalsäure Benzoesä
OH Glyoxylsäure
H COOH ure
O
Malonsäure O COOH
HOOC COOH Phthalsäu
Brenztraubensäure re
Me COOH
COOH
HOOC Bernsteinsäure
COOH
O
COOH
COOH Phenylglyoxylsäure Terephtha
HOOC Fumarsäure lsäure
COOH
HOOC
COOH
COOH O O
Maleinsäure
COOH Acetessigsäure Trimesins
COOH
äure
HOOC COOH
HOOC COOH Glutarsäure O

HOOC HOOC COOH
COOH Oxalessigsäure Pyromellit
hsäure
HOOC Adipinsäure HOOC COOH
COOH O
COOH Lävulinsäure
COOH
HOOC (CH2)5 COOH Pimelinsäure
Salicylsäu
re
OH
HOOC (CH2)6 COOH Korksäure
COOH
Anthranils
HOOC (CH2)8 COOH Sebacinsäure äure
NH2
6. Übungen
Selbststudium (Seite 9): Nomenklatur
Bestimmen Sie für die folgenden Verbindungen einen korrekten Namen nach IUPAC.
SH O O O O
O
(R) OH O O
3-Oxobuttersäureethylester
(R)-3-Mercaptobuttersäure
Cyclopropancarbonsäure-anhydrid
O
OH O
O2 N N
(S) C N F
Me
(S)-4-Hydroxypentannitril 4-Nitrobutanoyl -fluorid

N-Benzyl-N-methylbenzamid
Selbststudium (Seite 18): Decarboxylierung
Zeigen Sie mit einem Mechanismus wieso folgende Verbindung sehr einfach decarboxyliert:
COOH
OH
H2N
O - CO2
O
Lösung:
Decarboxylierungen werden durch intramolekulare Wasserstoff-Brückenbindung begünstigt, dies ist

hier möglich durch eine vinyloge β-Ketosäure. Die negative Ladung, welche sich durch die
Decarboxylierung ausbildet, kann sich nun sehr gut durch Resonanz über das Carbonyl-Sauerstoff
stabilisieren. Durch Protonierung/Tautomerie erhält man dann das Produkt, ein Derivat einer
Quadratsäure.
O O H H
COOH OH
OH O
O
H2N
H2N H2N H2N
- CO2 O
O O O
O O
HO HO
Quadratsäure (engl. Squaric acid) zeigt als so genannte Oxo-Kohlenstoffe (CO)nH2 stark saure
Eigenschaften; eine negative Ladung kann über eine vinyloge Carbonsäure delokalisiert werden:
O
O
pKA = 1.5 & 3.5
OH O O
HO Vinyloge Carbonsäure: O O
Quadratsäure
(Squaric acid) OH OH
O O
Selbststudium (Seite 31): Hydrolyse von Nitrilen 34
Formulieren Sie einen Mechanismus für die saure Hydrolyse von Nitrilen zu Carbonsäuren.
H3O+, H2O, ΔT O
C N
R R OH
Lösung:
H3 O+, H 2O, ΔT O
C N
R R OH
H H
H H
C N O
R
R OH
AN H 2O
- NH3
H
N NH 3
H OH
R O R
O H
H
UP
H H H H
N H 2O N
H AN OH
R O R
O H
H
34
Vollhardt & Schore (4th Ed.), Seiten 1060; Brückner (3th. Ed.), Seiten 330ff.
Selbststudium (Seite 31): Dakin-West Reaktion
Formulieren Sie einen Mechanismus für die Dakin-West Reaktion.
N O O
+ O O
N
O O H+, ΔT O
Ph
Ph O Ph
OH CH3
O
Lösung:
N O O
O +
N
Ph O O O O
OH
O O +
Ph H3O , H2O Ph
O O
O
- AcOH H
Acylierung O O
O via Addition/Elimination
via Addition/Elimination
OH ΔT
- CO2
O O
O
Ph - Ph
O O N
H -
N N H
O
N
O
H Tautomerie
N
N O O
N N
Ph
O O O
O
Ph O
O Ph
N CH3
negative Ladung durch Phenyl-Rest und

Anhydrid gut stabilisiert.
Selbststudium (Seite 39): Japp-Klingemann Reaktion
Mechanismus:
O COOMe
O 1) NaOH H
N
O 2) Ph N
N
N
Cl
COOH
1) NaOH Tautomerie
& Aufarbeitung (H 3O+)
O
O
Na
O O
O H
COOMe
N
N N
N Ph
Cl
UP
OH O
O
O OH OH
COOMe COOMe COOMe
N N N
N N N
Ph Ph
Ph
Retro-Claisen-Reaktion
Selbststudium (Seite 45): Domino-Reaktion
Gegeben ist folgende „unglaubliche“ Reaktion:
O
O O O Base COOEt
Cl + O
O
Formulieren Sie einen plausiblen Mechanismus für diese Domino-Reaktion (Domino-Reaktion:

Reaktionsequenz, mehrerer hintereinander ablaufender Reaktionsschritte).
Lösung:
O
O O O Base COOEt
Cl + O
O
H
pKA ca. 11
Base SN2 Reaktion

zum Epoxid
O O
Cl O
O
Cl COOEt
O O
1,4-Addition
Michael-Addition
O O O O AN an Aldehyd
Cl UP Cl
O O
H H
O O
--> mögliche saure H's
UP
O O O O
Cl Cl
O O
O
O dead end
Domino-Sequenz: Michael-Addition Æ Aldol-Addition Æ Nucleophile Substitution/Epoxid-Bildung.

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Carbonsäure-Derivate

Februar 2008, v2, r.marti 1 / 57

Weiterführende Literatur & Übungen

• Vollhardt & Schore: Organische Chemie, 4. Auflage, VCH Verlag 2005.

Elektrophil X, Y = Hal, OR, NR'2, OCOR'....

Redox-Chemie der Carbonsäure-Derivate

Synthese von Carbonsäure-Derivaten

1.1 Definition & Einteilung 1

Ketene Carbonsäureanhydride Carbonsäurehalogenide Ester

1.2 Vorkommen in der Natur 2

Dazu einige Beispiele:

Polyhydroxybuttersäure PHB Peptide

1.3 Nomenklatur der Carbonsäuren

Beispiel Variante a) Variante b) Variante c)

COOH Propensäure - Acrylsäure

1.4 Nomenklatur der Carbonsäurederivate

Radikofunktionelle Bezeichnung durch Verknüpfung der Namen der beiden Kohlenwasserstoffreste

Radiofunktionelle Nomenklatur / Gruppenbezeichnungen

Bezeichnung als Endung Bezeichnung als Vorsilbe

Selbststudium (Lösung Seite 52): Nomenklatur

1.5 Physiko-chemische Eigenschaften, Spektroskopie 9

Bindungslängen und - C=C-Doppelbindungen: 0.134 nm

C=C-Doppelbindungen: 611 kJ/mol

IR-Spektroskopie ν(O-H) = 2500 - 3500 cm-1 (“Säurebauch”)

ν(C=O) = ca. 1700 cm-1

Allg. Eigenschaften IR (ν)

Carbonsäure- Niedrige Carbonsäurehalogenide sind flüssig, höhere ca. 1800 cm-1

Carbonsäure- Niedrige Carbonsäurehalogenide sind flüssig, höhere symm. 1820 cm-1

Carbonsäure- Niedrige Carbonsäurehalogenide sind flüssig, höhere ca. 1740 cm-1

1.6 Reaktivität von Carbonsäure-Derivaten

Aldol-Addition Aldol-Kondensation Intramolekular: Dieckmann-Kondensation R' R R'

2. Reaktionen von Carbonsäure-Derivaten

2.1 Acidität von Carbonsäuren 10

sehr gute Stabilisierung

Beispiel Struktur pKa Begründung

Ethansäure Natrium- Acidum Natrium-acetat

Propansäure Natrium- Acidum Natrium-

Butansäure Natrium- Acidum Natrium-butyrat

Stabilisierung des Carbanions durch σ- O

Stabilisierung des Carbanions durch R'' R''

Beispiele von Decarboxylierungsreaktionen:

Ausgehend von (Acetamido)malonsäuredimethylester lässt sich gemäss folgender Reaktionssequenz

Was ist das Produkt einer Decarboxylierungs-Reaktion:

Selbststudium (Lösung Seite 53): Decarboxylierung

2.3 Substitutionsreaktionen an Carbonsäurederivaten 15

Carbonsäurederivate R-COX zeigen wie Carbonylverbindungen elektrophile Eigenschaften, d.h. das

Formal erfolgt somit eine Substitutionsreaktion von X durch Nu am Carbonsäurederivat, wobei X

Interpretation: Das eintretende Nucleophil Nu ist am geschwindigkeitsbestimmenden Schritt

Säurekatalyse: Aktivierung der elektrophilen Carbonyl-π-Bindung.

Reaktion mit 18O-markierten Carbonsäureester Reaktion mit 18O-markierten Wasser

Einstufen-Mechanismus Mechanismus mit ZS

Die Lebensdauer der tetragonalen Spezies ist Carbonsäureester zeigen im Prinzip 2

Der nucleophile Angriff von 18OH2 am C-Atom

Übung: Säurekatalysierte Hydrolyse von Trifluoressigsäure-methylester und -tert-butylester

Für die säurekatalysierte Hydrolyse von Trifluoressigsäure-methylester und von Trifluoressigsäure-

2.3.1 Elektrophile Reaktivität von Carbonsäure-Derivaten 16

Säurechlorid Anhydrid Thioester Ester Amid Carboxylat

Abnahme der Reaktivität bzgl. nucleophiler Addition

Zunahme der Basizität

R X R Cl R O R R SR' R OR' R NHR' R O

Abnahme der Reaktivität bzgl. Eliminierung von X

Zunahme der Basizität (Abnahme der Qualität von X als Abgangsgruppe)

Wie können nun diese unterschiedlichen Reaktivitäten erklärt werden?

a) Nucleophiler Angriff an R-COX