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MBITO FARMACUTICO
Farmacoterapia
Hiperuricemia y gota
Clasificacin, clnica y tratamiento
a gota es un sndrome clnico caracterizado aparicin de tofos es un sntoma tardo de la gota que
MBITO FARMACUTICO
Farmacoterapia
PRIMARIA SECUNDARIA
Distribucin por gneros Varn >> Mujer Varn Mujer
Edad de comienzo 40-50 aos 60-70 aos
Comorbilidad (enfermedades Escasa (hiperlipemia) Frecuente (hipertensin, cardiopata,
concomitantes) diabetes, insuficiencia renal, arteriosclerosis)
Distribucin topogrfica Mono/oligoarticular, asimtrica, Oligo/poliarticular; puede ser simtrica;
miembros inferiores puede afectar miembros superiores
Evolucin clnica Grave o tofcea <10% Grave o tofcea hasta 40%
la gota primaria, la gota secundaria puede deberse a la ca como formas flebticas o flemonosas). Puede pre-
hiperproduccin de cido rico, bien de origen ex- cederse de molestias periarticulares vagas, conocidas co-
geno (dietas hiperproteicas e hipercalricas), ingestin mo aura gotosa y, en ocasiones, se puede recoger en la
excesiva de etanol o procesos que cursan con un re- anamnesis la existencia de factores desencadenantes co-
cambio celular elevado (como sndrome linfo-mielo- mo inicio o cese brusco de tratamiento hipouricemian-
proliferativos, anemias con eritropoyesis aumentada, te, cambios en las dosis de frmacos diurticos, trata-
psoriasis extensa). Nuevamente, las causas ms frecuen- miento con cido acetilsaliclico, empeoramiento de la
tes de gota secundaria son de origen renal, e incluyen funcin renal, deshidratacin, etc. Tambin puede
aquellas enfermedades que reducen significativamente acompaarse de sntomas generales, como malestar y fe-
el filtrado glomerular, la secrecin tubular de cido brcula o fiebre, generalmente bien tolerados por el pa-
rico o ambas. Los frmacos son tambin causa fre- ciente. Los primeros ataques suelen afectar a una sola ar-
cuente de hiperuricemia y gota secundaria, especial- ticulacin (monoarticulares), frecuentemente, la afeccin
mente los diurticos y la ciclosporina-A. La concurrencia de la primera metatarsofalngica o podagra. Los ataques
de varios factores que favorecen la aparicin de gota es que afectan a varias articulaciones (oligo o poliarticula-
habitual en los ms ancianos (hipertensin, insuficiencia res) son ms frecuentes en pacientes con gota crnica,
renal y cardaca, empleo de diurticos, hipoxia o acidosis larga evolucin o con formas de gota secundaria (tabla
crnica), en los pacientes con insuficiencia renal y en los 2). En general, la gota afecta topogrficamente a articu-
trasplantados renales (disfuncin glomerular y tubular, laciones perifricas (metatarsofalngicas o podagra, tarso,
empleo de ciclosporina y diurticos). tobillo, rodilla o gonagra, muecas, dedos de manos o
queiragra, codos) y, excepcionalmente, afecta a articula-
Manifestaciones clnicas ciones proximales (hombro, caderas, raquis).
Suele presentarse de forma brusca y los sntomas y sig- El perodo entre crisis puede ser asintomtico en pa-
nos inflamatorios aparecen en 12 o 24 horas. El dolor es cientes que han presentado ataques aislados y an no
intenso, se acompaa de calor, tumefaccin e impoten- han desarrollado, aparentemente, artropata crnica.
cia funcional. Es caracterstico de las artritis cristalinas la Sin embargo, los pacientes con brotes reiterados pue-
presencia de eritema, que cuando es extenso puede si- den referir dolor articular o deformidad. La explora-
mular una flebitis o una celulitis (clsicamente se cono- cin fsica puede ser normal o mostrar limitacin de la
movilidad de las articulaciones previamente sintomti-
cas (metatarsofalngicas, del tarso o subtalones son las
ms afectadas). Se ha demostrado la presencia de cris-
tales de urato en articulaciones asintomticas (rodillas,
tobillos) que previamente presentaron ataques de gota
Las causas ms frecuentes de gota secundaria en pacientes que no fueron tratados con frmacos hi-
son de origen renal, e incluyen aquellas pouricemiantes y la realizacin de artrocentesis en es-
tas articulaciones puede permitir el diagnstico de
enfermedades que reducen significativamente
certeza (tabla 3). Asimismo, debe realizarse una bs-
el filtrado glomerular, la secrecin tubular queda de posibles tofos, aun en pacientes asintomti-
de cido rico o ambas cos. Los tofos se localizan ms a menudo en el hlix
del pabelln auricular y en superficies de extensin ar-
ticular, como codos, dedos y tarso. Ocasionalmente,
los tofos aparecen como depsitos generalizados.
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Farmacoterapia
Tratamiento
Los objetivos teraputicos de la al modificar bruscamente la con- producen con frecuencia efectos se-
enfermedad gotosa son: centracin srica de uratos pue- cundarios: nuseas, vmitos o dia-
dan favorecer el depsito intrace- rrea que, en ocasiones, molestan
Prevenir la aparicin de nuevos lular de cristales de urato proce- ms que el ataque de gota. Para mi-
episodios de artritis. dentes de otros lugares. A tigar la inflamacin aguda otros au-
Resolver el episodio de artritis excepcin del cido acetilsalicli- tores utilizan AINE, cuya potencia
aguda lo antes posible. co, la mayora de los frmacos an- antiinflamatoria podra ser superior
Mejorar las lesiones resultantes tiinflamatorios no esteroideos a la de la colchicina. La respuesta es
del depsito de uratos en los teji- (AINE) y la colchicina no modi- ms rpida cuanto ms temprano es
dos o de cido rico en el siste- fican sustancialmente la uricemia. el tratamiento. ste debe iniciarse
ma excretor renal. Por el contrario, los uricosricos con las dosis mximas recomenda-
Actuar sobre posibles patologas y el alopurinol carecen de pro- das del AINE elegido, y suele ob-
asociadas: obesidad, hipertensin piedades antiinflamatorias. servarse una mejora clnica eviden-
arterial, hiperlipemia, diabetes te en las primeras 24-48 horas. Tras
mellitus y aterosclerosis. Tratamiento de la inflamacin este tiempo, se disminuye la dosis
articular de AINE de forma progresiva hasta
Durante el episodio de artritis No se ha establecido una pauta suspender el tratamiento antiinfla-
aguda deber recomendarse repo- teraputica derivada de ensayos matorio. En ms del 90% de los pa-
so absoluto, calor local y una die- clnicos aleatorizados. En el episo- cientes la resolucin completa del
ta isocalrica reducida en purinas dio agudo se suele prescribir col- ataque agudo ocurre a los 5-8 das
(tabla 4). No se debe prescribir chicina a dosis moderadas: 0,5-1 de iniciado el tratamiento. El uso
frmacos hipouricemiantes, que mg cada 8 horas. Dosis mayores de AINE est limitado por sus efec-
tos adversos. No deben ser utiliza- toman colchicina de forma regular debajo de su lmite de solubilidad
dos en pacientes con antecedentes durante perodos muy dilatados (ms en suero (7 mg/dl) para evitar la
de hemorragia digestiva alta, con de 2 aos). precipitacin del urato. Este obje-
aclaramiento de creatinina, enfer- Los alimentos pobres en purinas son tivo puede alcanzarse con frmacos
medad heptica, insuficiencia card- recomendados a los enfermos con go- que aumentan la excrecin renal
aca descompensada y en pacientes ta, pero su efecto hipouricemiante es de cido rico (uricosricos: pro-
con tratamiento anticoagulante. limitado. La eficacia del tratamiento hi- benecid, sulfinpirazona) o que in-
pouricemiante ha restado importancia hiben la sntesis de cido rico
Profilaxis de los ataques agudos a las medidas dietticas. Sin embargo, (alopurinol).
Una vez superado el episodio agu- otras medidas relacionadas con
do, y para prevenir recurrencias, se el estilo de vida siguen tenien-
aconseja la administracin de col- do plena vigencia. Tabla 4. Contenido en purinas de algunos
chicina profilctica (0,5 mg/12-24 h). alimentos
La colchicina disminuye la inflama- Reduccin de la uricemia ALIMENTO MG/100 G
cin subclnica producida por los El tratamiento hipourice-
Hgado de cerdo 289
cristales de urato en las articulaciones miante slo debe instau-
Hgado de pollo 243
asintomticas. Debe mantenerse hasta rarse de 2 a 4 semanas,
Sardinas 345
que el paciente tenga una uricemia tras el episodio de artritis
normal y estable, durante 6 o 12 me- aguda, para evitar movili- Boquerones 411
ses y, al menos, durante 12 meses, tras zaciones bruscas del con- Calamares 135
la desaparicin de los tofos visibles. El tenido corporal de uratos Garbanzos 56
sndrome de miopa-neuropata se- que puedan ocasionar cri- Lentejas 222
cundario a la administracin de col- sis agudas. El objetivo tera- Habichuelas 202
chicina suele aparecer en pacientes putico debe consistir en Cerveza 60
con insuficiencia renal moderada que mantener la uricemia por
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MBITO FARMACUTICO
Farmacoterapia
Uricosricos Tabla 5. Indicaciones del alopurinol mg/da y los que presentan gota to-
Entre estos frmacos se encuentran fcea extensa deben ser tratados con
la benzbromarona (100-200 Hiperuricemia asociada a una alopurinol (tabla 5). Los posibles
excesiva produccin de cido
mg/da), la benziodarona (100-200 rico
efectos secundarios del alopurinol
mg/da), la sulfinpirazona (300-400 son: sntomas gastrointestinales, sar-
Defectos enzimticos: deficiencia
mg/da) y el probenecid (1-2 de hipoxantina guanina pullido cutneo, toxicidad medular,
g/da). Reducen la uricemia al au- fosforribosil transferasa (HGPRT) y fiebre y un sndrome de hipersensi-
mentar la excrecin renal de cido sobreactividad de fosforribosilpi- bilidad caracterizado por una vasculi-
rofosfato sintetasa (PRPPs)
rico. El tratamiento debe iniciarse tis con afeccin cutnea grave, hep-
Nefropata por cido rico
con dosis bajas que se irn incremen- tica y renal. Estos efectos secundarios
Nefrolitiasis de cido rico
tando cada 1-4 semanas, hasta alcan- se presentan en el 1-2% de los enfer-
zar la uricemia deseada (< 7 mg/dl). Eliminacin renal de cido rico mos con gota e inciden con mayor
superior a 700 mg/24 h/1,73 m2
Los uricosricos pueden ocasio- frecuencia en los pacientes con insu-
Profilaxis de nefropata por cido
nar reacciones de hipersensibili- rico ficiencia renal o tratados con tiazidas.
dad, sntomas gastrointestinales o Intolerancia a los uricosricos
La mortalidad del sndrome de hi-
toxicidad medular. Debe reco- persensibilidad oscila en 16-26%, pe-
Hiperuricemia sintomtica con
mendarse un control peridico de filtrado glomerular < 80 ml/min ro puede prevenirse si, cuando apare-
la diuresis para que sea superior a Hiperuricemia asintomtica cen sntomas cutneos, se interrum-
1.500 ml/24 h y as alcalinizar la ( 10,0 mg/dl) pe la administracin del frmaco.
orina para favorecer la solubilidad Hiperuricosuria asintomtica Ciertos enfermos con reacciones
del cido rico y evitar su precipi- ( 1.000 mg/24 h) alrgicas al alopurinol han podido ser
tacin en el sistema excretor renal. nuevamente tratados con este frma-
La eficacia de los uricosricos se nicos y el consumo de fosforribosil- co, tras seguir un tratamiento desen-
reduce en pacientes con un filtra- pirofosfato sintetasa. La vida media sibilizante. En ciertos enfermos se ha
do glomerular inferior a 80 del alopurinol es de 2 a 3 horas. Su utilizado la enzima uricasa vehiculi-
ml/min. Estn contraindicados en metabolito activo, el oxipurinol, zada con polietilenglicol (PEG-uri-
pacientes con una excrecin renal tambin es un potente inhibidor de casa) para estimular el catabolismo
de cido rico superior a 700 la enzima xantina oxidasa y su vida del cido rico a alantona.
mg/24 h, litiasis renal o tofos. media es de 18 a 30 horas. El alopu-
ltimamente, y en relacin con la rinol debe administrarse a dosis pro- Hiperuricemia asintomtica
utilizacin de uricosricos para el gresivamente crecientes para evitar Ante un paciente con hiperurice-
tratamiento de gota, la Agencia Es- crisis de gota articular aguda. Se va mia asintomtica se deben preci-
paola de Medicamentos y Produc- incrementando la dosis a razn de 50 sar los siguientes aspectos:
tos Sanitarios (AEMPS) ha resuelto mg/mes, hasta alcanzar la dosis nece-
suspender la comercializacin, tanto saria para que la uricemia sea inferior Identificar los factores determi-
de benziodarona como de las asocia- a 7 mg/dl, habitualmente 300 nantes de su hiperuricemia (se-
ciones a dosis fijas de benzbromarona mg/da. De forma ocasional, y si el cundaria o primaria).
y alopurinol, por presentar un equili- paciente tiene una superficie corpo- Establecer un diagnstico fisiopa-
brio beneficio/riesgo desfavorable ral superior a 2 m2, pueden ser nece- tolgico (superproduccin de ci-
(reacciones hepticas graves). sarias dosis de hasta 900 mg/da. El do rico o infraexcrecin renal).
alopurinol es el frmaco hipourice- Prescribir frmacos hipourice-
Alopurinol miante de eleccin en pacientes con miantes.
Es un frmaco que se sintetiz en sobreproduccin de cido rico. En
los aos cincuenta para inhibir el los pacientes con gota por infraex- Estos frmacos slo se deben ad-
catabolismo de la 6-mercaptopuri- crecin renal de cido rico, el trata- ministrar cuando:
na y aumentar su eficacia antineo- miento fisiopatolgico de eleccin
plsica. Posteriormente, se recono- seran los frmacos uricosricos, pero Hayan fracasado otras medidas
ci su capacidad para disminuir la la uricemia tambin puede normali- no farmacolgicas.
concentracin srica de uratos. La zarse con alopurinol, que no requie- No sea posible sustituir el pre-
disminucin de la sntesis de cido re medidas teraputicas adicionales sunto frmaco hipouricemiante.
rico que ocasiona el alopurinol (sobreingestin de lquidos, alcalini- Se considere que el riesgo de ar-
puede explicarse por tres mecanis- zacin de la orina). Los pacientes tritis gotosa o de urolitiasis es su-
mos: inhibicin de la enzima xantina con gota asociada a litiasis renal o perior a los inconvenientes de la
oxidasa, aumento de la reutilizacin con afeccin renal de otro tipo, los administracin de frmacos que
de bases purnicas que inhiben la sn- que presentan una excrecin urinaria desciendan la concentracin sri-
tesis de novo de los nucletidos pur- de cido rico superior a 700 ca de uratos.