Catabolismo de cidos grasos

Acidos grasos Acetil CoA

Grasas: se pueden obtener de 3 modos

de la dieta
Almacenadas en las cel como golcuotas de lpidos
Sintetizadas en un rgano y que se exportan a otro

Absorcin de grasas en el intestino delgado

1. Triacilgliceroles son convertidos en micelas: esta solubilizacion es

llevada a cabo por las sales biliares: compuestos anfipticos que
actan como detergentes biolgicos, emulsionando las grasas de
la dieta en micelas mixtas
El nrode
de ac. biliares
molec y triacilgliceroles
de lip accesibles a la accin de lipasas
2. Las lipasas hidrosolubles en el intestino convierten los
hidrosolubles
triacilgliceroles en monoglicridos y diglicridos, ac grasos libres y
glicerol.
3. Ac grasos + glicerol difunden hacia el interior de las cel epiteliales.
4. Alli se convierten de nuevo en triacilgliceroles y se empaquetan
junto con el colesterol y protenas esp. formando quilomicrones
(agregados lipoproteicos).

Apoliproteinas: prot que se unen a lip en la sangre, formando

lipoprotenas, agregados esfricos que contienen lpidos hidrofbicos
en el ncleo y cadenas laterales hidroflicas de las prot y grupos de
cabeza de los lip en la superficie.

Diversas combinaciones de lip + prot producen partculas de

densidad diferente(quilomicrones, VLDL, VHDL)
5. Los quilomicrones que contienen la apoliproteina C- II pasan de la
mucosa intestinal al sistema linftico, de ah a la sangre que los
transporta al msculo y tejido adiposo.
 6. En los capilares de los tejidos, la lipoprotena lipasa, activada
por la apoC-II, hidroliza los triacilgliceroles en ac. Grasos y glicerol.
7. Captados por los tejidos (musc y adipocitos).
8. Msculo: los ac. Grasos se oxidan para obtener energa
Tejido adiposo: se reesterifican para almacenamiento como
triacilgliceroles.

Movilizacin de triacilgliceroles almacenados en el tejido

adiposo

Cuando los niveles bajos de glucosa en sangre activan la liberacin de

glucagn, la hormona se une a su receptor en la memb. del adipocito y
asi estimula la produccin de cAMP. Esto activa la PKA que fosforila la
lipasa sensible a la hormona y molculas de perilipina de la
superficie de la gotcula de lpido. La fosforilacin de la perilipina
permite el acceso de la lipasa sensible a hormona a la superficie de la
gotcula del lpido, en donde hidroliza triacilgliceroles a ac grasos libres.
Los ac grasos abandonan el adipocito, se unen a la albmina srica
(prot soluble, transporta acidos insolubles) en la sangre y se
transportan por el torrente circulatorio. Luego,se disocian de la
albmina y son transportados por transportadores de la memb
Enz para ox de ac.
plasmtica dentro de cel de tejidos como msculo esqueltico, corazn
Grasos estn en la
y corteza suprarrenal. mediante un transportador especfico matriz
de acmitocondrial
grasos.

Ac grasos activados y transportados al interior de la

mitocondria
Ac.Grasos de 12 o menos C: no requieren
transportadores
Dos transportes
Ac. Grasos de 14 o + C: requieren de la lanzadera de
carnitina

Se basa en 3 reacciones, una de las cuales comprende la activacin del

cido graso
1) Activacin del ac. Graso= Formacin de acil graso-CoA:
catalizada por las acetil-CoA sintetasas (familia de isozimas)
presentes en la memb mit externa.
Formacin de un enlace tioester entre el COOH del ac. Graso y el
grupo tiol del coenzima A. Ocurre en 2 pasos.

Los acido graso-

Los stertes de acil graso CoA formados en el lado citoslicoCoA
deson
la
compuestos de
memb
alta energa, su
mit ext pueden transportarse al interior de la mit y se oxidados
hidrlisis presenta
para una alta y AG. Su
producir ATP o usarse en el citosol para crear lpidos de memb.
formacin es +
favorable por la
hidrlisis de 2
2)Formacin de acil- carnitina: los destinados a ox mitocondrial
se unen transitoriamente al grupo OH de la carnitina, formando
acil-carnitina.
Catalizada por la carnitina aciltransferasa I de la memb.
externa.
El acetil-CoA pasa a travs de la memb. ext y se convierte en ster
de carnitina en es el espacio intermembrana, al cual pasa a travs
de grandes poros. El ster penetra luego en la matriz por difusin
facilitada mediante el transportador de acil-carnitina/carnitina de
la memb. mit. interna.

3) Reformacin de acil graso-CoA: el grupo acilo se transfiere

enzimticamente desde la carnitina al coenzima A
intermitocondrial por la carnitina acil-transferasa II, localizada en la
cara interna de la memb. mit. interna, regenera acil graso CoA y lo
libera, con la carnitina libre, al interior de la matriz.
La carnitina vuelve a penetrar en
el espacio interm. Mediante el
transportador acil-carnitina.

Este proceso de entrada es el limitante de la velocidad de

oxidacin de cidos grasos en las DE
PUNTO mitocondrias.
REGULACIN
 Oxidacin de cidos grasos

Consta de 3 partes:
B-oxidacin: eliminacin oxidativa de unidades sucesivas de
dos at. de C en forma de acetil CoA, a partir del extremo
COOH del ac. Graso. La formacin de acetil CoA requiere la
eliminacin de 4 at de H y 2 pares de e-
oxidacin de los acetilos a CO2 por Krebs
donacin de e- por parte del FADH2 y NADH producidos en las
dos primeras fases a la cadena transportadora de e-, lo que
lleva a la fosforilacin de ADP a ATP.
LA ENERGA LIBERADA POR LA OXIDACIN DE LOS AC GRASOS
SE CONSERVA EN FORMA DE ATP

B- oxidacin

(4 reacciones)

1) Deshidrogenacin del acil graso-CoA: genera un doble enlace entre

los C alfa y beta (c-2 y c-3). Catalizado por 3 isozimas acil-CoA
deshidrogenasa (cada una especfica para un intervalo de
longitudes de cadena de ac. graso).
Los e- eliminados del acil se transfieren al FAD y la forma red de la
deshidrogenasa cede sus e- aun transportador electrnico de la
cadena respiratoria, la flavoprotena transferidora de e- (ETF).
Anlago a deshidrogenacin del
2) Adicin de agua al doble enlace: catalizada por la enoil-CoA
succinato
hidratasa. Reaccin anloga a la reaccin de la fumarasa en Krebs.
3) Deshidrogenacin para formar el B-cetoacil-CoA, catalizada por la
B-hidroxiacil-CoA deshidrogenasa. El NAD+ es el aceptor de e-, que
dona sus e- a la cadena transportadora.
4) Reaccin entre el B-cetoacil-CoA y una molcula de CoA libre: esto
genera la separacin del fragmento carboxilo terminal de 2 C de la
cadena original de cido graso en forma de acetil-CoA + tioster
de CoA del ac graso con 2 C menos.
Catalizada por la tiolasa o acil-CoA aciltransferasa.
El enlace simple entre los grupos metileno (-CH2-) de los ac grasos es
altamente estable. La secuencia de la B-oxidacin constituye un
mecanismo para desestabilizar y romper estos enlaces. (ver pag 654
Lening).
Por enzimas
mitocondrial
Regulacin: B oxidacin es
Acil graso-CoA formado en el citosol puede ser dos rutas
Conversin en
triacilgliceroles y
fosfolpidos
Por enzimas
citoslicas

Cuando la dieta proporciona una fuente fcilmente disponible de

glcido como combustible, la B-oxidacin de los ac. grasos no es
necesaria y est inhibida. Para la coordinacin del metabolismo de
ac. grasos son claves 2 enzimas: acetil-CoA carboxilasa (ACC) y
la cartinina aciltransferasa I. La ingestin de comida rica en
glcidos el nivel sanguneo de glucosa y desencadena la
liberacin de insulina. La protena fosfatasa dependiente de insulina
desfosforila la ACC, activndola. La ACC cataliza la formacin de
malonil-CoA, y este inhibe la carnitina aciltransferasa I, impidiendo
as la entrada de ac. grasos a la matriz mitocondrial.

Cuando los niveles de glucosa en sangre entre comidas, la

liberacin de glucagn activa la protena quinasa PKA que fosforila e
inactiva la ACC. La concentracin de malonil-CoA , la inhibicin de
entrada de ac. grasos en la mitocondria y los ac grasos entran en
la matriz mitocondrial y se convierten en combustible. Dado que el
glucagn desencadena la movilizacin de ac grasos en el tejido
adiposo, llega a la sangre un suministro de stos.

malonil-CoA : inhibe la carnitina aciltransferasa I, con lo que se

inhibe la ox de ac. grasos. Es el 1er intermediario de la biosntesis
 de c grasos, su concentracin + cuando el animal recibe un
suministro alto de glcidos (el exceso de glucosa que no puede
oxidarse o almacenarse como glucgeno se convierte en ac grasos
en el citosol para su almacenamiento como triacilgliceroles). Su
conc se mantiene alta siempre que el hgado reciba un suministro
alto de glucosa.
Cuando la relacin [NADH]/[NAD+] la B-hidroxiacilCoA
deshidrogenasa est inhibida
[AcetilCoA] inhibe la tiolasa.

Cuerpos cetnicos

El acetil CoA formado durante la oxidacin de ac. grasos puede entrar el

Krebs o puede ser convertido en cuerpos cetnicos: acetona,
acetoacetato y D-B-hidroxibutirato, para ser exportados a otros tejidos.

Acetona Se exhala
Transportados por la sangre a tejidos
Acetoacetato y D-B-hidroxibutirato extrahepticos,
donde se convierten en acetil CoA y se oxidan
mediante Krebs. Generan energa para tejidos
msculo esqueltico y cardiaco, y la corteza
suprarrenal. (funciona como si fuera glucosa
El HGADO ES PRODUCTOR DE LOS CUERPOS CETNICOS PARA OTROS
TEJIDOS, PERO NO ES CONSUMIDOR DE LOS MISMOS. No tiene las
enzimas necesarias para degradarlos.

La produccin y exportacin de cuerpos cetnicos del hgado hacia

otros tejidos permite la oxidacin continuada de ac grasos en el hgado
cuando el acetil CoA no est siendo oxidado en Krebs. Cuando se
extraen intermediarios del ciclo del cido cclico para la
gluconeognesis, la oxidacin de intermediarios del ciclo se hace ms
lenta, lo mismo que la oxidacin de acetil CoA. Los cuerpo cetnicos se
crean para formar acetilCoA que luego produce energa en otros tejidos.

El hgado slo tiene una cantidad limitada de CoA y cuando la mayor

parte se halla ligada en forma de acetil-CoA la B-oxidacin se ralentiza
por falta de coenzima libre. La produccin y exportacin de cuerpos
cetnicos libera coenzima A, lo que permite la oxidacin continuada de
ac. grasos.

Biosntesis de lpidos :degradacin y sntesis ocurren en lugares y a

partir de enz distintas

cidos grasos transucrre mediante una secuencia de reac. repetidas

A) Formacin de malonil-CoA a partir de acetil-CoA: proceso irrev

catalizado por la acetil-CoA carboxilasa. Reaccin en 2 pasos,
dependiente de biotina. Un grupo COOH obtenido del HCO -3 se
transfiere a la biotina en una reaccin dependiente de ATP, luego el
grupo biotinilo transfiere CO2 al acetil-CoA.

Empieza un proceso de 4 etapas

Catalizado por un sistema llamado acido graso sintasa FAS I (vertebrados y
hongos). Esto lleva a un solo producto y no se liberan intermediarios.

Proceso anablico.
Se requiere acetil-CoA (para cebar el sist. al ppio, que constituye los 2 C
finales del ac. graso. El resto de los at de C provienen del acetil-CoA va
malonil-CoA), NADPH (reduce los dobles enlaces) y ATP (para unir CO 2 al
acetil-CoA, formando malonil-CoA).
El grupo acilo saturado formado en este grupo de reac constituye el sustrato
de la sig condensacin con un grupo malonilo activado.

Primero debe activarse cada grupo acetilo y malonilo, por un tioester que lo
une a la FASI.

1) Condensacin: de un grupo acetilo activado y 2 C del malonil-CoA, con la

eliminacin de CO2 del grupo malonilo, extiende la cadena acclica en 2 C.
La decarboxilacin facilita la condensacin.
En los pasos siguientes el prod. B-ceto de la reaccin 1 se reduce
2) El grupo B-ceto se reduce a alcohol.
3) La eliminacin de H2O crea un doble enlace.
4) El doble enlace se reduce para formar el correspondiente grupo acilo graso
saturado.
 En los eucariotas no fotosintticos existe un costo energtico extra en la sntesis de
ac grasos ya que el acetil-CoA se genera en la mitocondria y s eha de transportar al
citosol. Esto consume:

2 ATP x 1 Acetil-CoA trasportado 3ATP x unidad de 2 C

6 malonil-CoA reaccionan sucesivamente en el extremo carboxilo de la cadena de

ac. graso en crecimiento hasta formar palmitil-ACP, producto final de la reaccin de
la cido graso sintasa FASI. El palmitato libre se separa por hidrlisis.

El acetato sale de la mitocondria en forma de citrato

Casi todo el acetil-CoA utilizado en la sntesis se forma en la mitocondria a partir de

la ox de piruvato y el catabolismo de los esqueletos de los ac. grasos de los
El acetil-CoA producido en
aminocidos.
la ox de ac grasos no es
Acetil intramitocondrial reacciona con oxalacetetato una fuente significativa de
ese sustrato porque la
Citrato biosntesis y la degradacin
sintasa son dos rutas reguladas
Citrato recprocamente.

Pasa al citosol por el transportador de citrato

ATP
Citrato liasa

Acetil CoA + oxalacetato (reaccin dep de ATP)

Malato
deshidrogenasa
Malato

Vuelve a la matriz Se usa en el

mit a travs del citosol para
transportador a- generar NADPH
cetoglutarato en citoslico
intercambio con NADPH +
Enzima
citrato CO2
mlica

Piruvat
Se reoxida a
o
oxalacetato para
completar el Se transporta a la mitocondria
ATP
intercambio por el transportador de
oxalacetato
piruvato. Piruvato