Captulo IV O Sistema Endcrino

Captulo IV
O Sistema Endcrino

1. Introduo

O sistema endcrino (do grego endos, dentro, e krynos, secreo) formado por um
conjunto de glndulas produtoras de hormonas, muitas das quais reguladas por
hormonas trficas (estimuladoras) segregadas pela hipfise, a qual estabelece a
ligao entre o sistema endcrino e o sistema nervoso (hipotlamo). uma complexa
rede de sinais e mensagens qumicas que controla as funes e reaces corporais
[22]
interagindo directamente com o sistema nervoso .

No Homem, constitudo por trs grupos distintos, nomeadamente, por um conjunto

de glndulas especializadas, por mensageiros qumicos designados de hormonas e por
clulas alvo.

A diversidade de glndulas e de tipos de hormonas elevada, desempenhando um

papel fundamental no crescimento e desenvolvimento, na reproduo e na
diferenciao sexual e ainda na formao do sistema nervoso e imunolgico. A
alterao da concentrao destas substncias no organismo pode alterar funes e
caractersticas de orgos e sistemas, principalmente em perodos crticos do
crescimento e de formao dos orgos e tecidos, nomeadamente durante a fase
[28]
embrionria e nos primeiros anos de vida do indivduo .

Normalmente, uma determinada hormona actua sobre um nmero limitado de clulas,

denominadas de clulas alvo. As clulas alvo correspondentes a determinada hormona
possuem, na membrana ou no citoplasma, protenas denominadas receptores
hormonais, capazes de se combinar especificamente com as hormonas. Apenas
quando ocorre a combinao correcta, as clulas alvo exibem respostas caractersticas
da aco hormonal. Assim, as hormonas podem actuar em locais distantes do local
onde so segregadas, tendo no local de actuao um receptor especfico. Esta a
forma do organismo reconhecer a substncia, uma espcie de mecanismo de chave e
fechadura.

A figura IV.1 ilustra a localizao das vrias glndulas do sistema endcrino,

nomeadamente, hipfise, paratirides, tiride, supra-renais, pncreas e gnadas
(ovrios e testculos).

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O Sistema endcrino

Hipotlamo

Tiride

Paratiride

Hipfise
Epfise
Supra-renal

Pncreas

Ovrios

Testculos

Figura IV.1: O sistema endcrino humano. Representao das glndulas

[106]
endcrinas do homem e mulher .

As hormonas no so exclusivas dos seres humanos. Esto presentes na natureza,

tanto em espcies animais como em espcies vegetais. Nos organismos vertebrados
existe bastante semelhana entre as hormonas existentes nas diversas espcies, quer
nas suas caractersticas estruturais quer na funo que desempenham. Nos vegetais,
embora existam diferenas de estrutura e funo, o mecanismo de aco
semelhante. Esta a razo pela qual, qualquer substncia que interfira no mecanismo
de aco hormonal pode alterar o desenvolvimento, a reproduo e outras funes
dos seres vivos das diversas espcies.

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2. Classificao das Hormonas

[107]
As hormonas podem ser classificadas, de acordo com vrios critrios :

Fisiolgico: relacionado com o papel ou consequncia da aco hormonal. Neste

grupo temos, por exemplo, as hormonas digestivas, renais, sexuais e
metablicas

Anatmico-Topogrfico: relaciona as hormonas com os orgos e os tecidos em

que as mesmas so produzidas

Qumico: agrupa as hormonas de acordo com a sua natureza qumica. Neste

grupo temos as hormonas derivadas de aminocidos (adrenalina), de natureza
peptdica, que se pode dividir em oligopeptdicas (ocitocina) e em peptdicas ou
protenas (insulina) e as hormonas lipdicas, nomeadamente, as hormonas
[108]
esterides e derivados dos cidos gordos (eicosanides) . No grupo das
hormonas esterides (lpidos derivados do colesterol) h a considerar os
esterides sexuais (testosterona, progesterona) e os esterides adrenais, como
o cortisol

Bioqumico: agrupa as hormonas de acordo com o mecanismo molecular de

actuao, que origina uma primeira diviso baseada na localizao celular dos
receptores. Tambm considera a natureza dos segundos mensageiros e das
transformaes originadas em consequncia da aco hormonal

As hormonas tambm podem ser classificadas quanto sua solubilidade ou

considerando os receptores aos quais se ligam. De acordo com a sua solubilidade, as
[108]
hormonas podem ser classificadas em lipossolveis e hidrossolveis . Esta forma
de classificao indica igualmente a localizao dos respectivos receptores hormonais.

As hormonas lipossolveis (derivadas de aminocidos e esterides) no precisam de

emissores e receptores para atravessar a membrana celular devido sua menor
dimenso e natureza lipoflica. Circulam livremente nas clulas alvo, interagindo no
ncleo da clula, atravs da ligao a receptores nucleares muitos especficos nos
quais existe um encaixe perfeito da hormona, formando o chamado complexo chave-
[21, 25, 108, 109]
fechadura .

As hormonas hidrossolveis (protenas) requerem emissores e receptores na superfcie

da membrana celular para que haja transmisso do sinal de uma clula para outra,
[21, 108, 109]
pelo facto de serem pouco solveis na membrana celular lipdica .

A figura IV.2 apresenta o mecanismo de ligao da hormona ao receptor, sinalizao e

resposta celular.

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A B
Hormona
Hormona Ncleo Citoplasma
no Enzima
esteride
esteride activada
Receptor
Complexo
hormona-
2 mensageiro
receptor

Nova
protena

Receptor Efeito em funes

Membrana celulares, como a
da clula alvo Membrana degradao do
da clula alvo glicognio

Figura IV.2: Mecanismo de ligao ao receptor, sinalizao e resposta celular, para as hormonas esterides
(A) e no esterides (B).

As hormonas lipossolveis, esterides (A), atravessam a membrana celular (1) e

ligam-se a receptores citoplasmticos (2). O complexo hormona-receptor entra no
ncleo (3) e liga-se a stios especficos nas clulas alvo do DNA (4). A actua como
factor de transcrio (5). O RNA mensageiro transcrito e traduzido (5) dando origem
a uma nova protena (6). Essa protena altera o funcionamento da clula alvo.

As hormonas hidrossolveis, no esterides (B), ligam-se a receptores na membrana

celular (1). O complexo hormona-receptor activa as molculas (2) responsveis por
conduzir esse sinal e activar enzimas especficas (3). A enzima produz a resposta
celular (4).

Pelo facto de possurem a capacidade de entrar no interior da clula e interagir ao

nvel do DNA, as hormonas esterides desempenham um papel de extrema
importncia biolgica. A sntese das hormonas esterides ocorre a partir do colesterol
em diversos orgos como o fgado, crebro, orgos reprodutores femininos e
masculinos. A classe das hormonas esterides liga-se a receptores intracelulares que
possuem caractersticas funcionais idnticas. Assim, esta classe pode ser subdividida
[108-111]
em cinco grupos de acordo com o receptor ao qual se liga :

Glucocorticides

Mineralocorticides

Andrognios

Estrognios

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Progestrognios

Vrias hormonas ligam-se aos receptores de hormonas glucocorticides, sendo o

cortisol o principal elemento deste grupo. Este produzido pela glndula supra-renal
ao nvel do crtex. Tem como principais funes estimular o metabolismo proteico e a
neoglucognese ao nvel do fgado, ou seja a sntese de glucose a partir de substratos
[112]
no glucdicos, como por exemplo o glicerol .

As hormonas que constituem a famlia de hormonas mineralocorticides so a

corticosterona e a aldosterona, que so sintetizadas pelo crtex das glndulas supra-
renais. A sua principal funo a reabsoro de minerais, ies sdio e cloretos, ao
[112]
nvel renal .

Os andrognios e os estrognios, usualmente designados por esterides sexuais,

incluem as hormonas cujas principais funes ocorrem ao nvel do desenvolvimento e
da manuteno das caractersticas sexuais, tendo um papel essencial na diferenciao
[21, 112]
sexual . A testosterona, principal hormona da famlia dos andrognios,
[21,22]
produzida essencialmente ao nvel das clulas de Leydig, nos testculos . Os
estrognios so sintetizados essencialmente ao nvel dos ovrios. O estradiol e a
[21,113]
estrona so exemplos de hormonas que se ligam a receptores de estrognios .

A progesterona, um progestrognio, segregada ao nvel do corpo amarelo da

placenta e das cpsulas supra-renais, tendo um papel fundamental na nidao e na
gestao, evitando a descamao do tero. Esta hormona um importante
intermedirio na sntese das hormonas esterides, glucocorticides,
[21]
mineralocorticides e esterides sexuais .

3. Mecanismo de Aco

Vrias definies descrevem as hormonas como substncias qumicas que so

libertadas na corrente sangunea podendo desenvolver a sua aco em locais distantes
(clulas, orgos ou sistemas). No entanto, muitas das hormonas conhecidas por
actuar desta forma, foram igualmente identificadas como produzindo efeito em clulas
vizinhas, ou mesmo nas clulas onde foram produzidas. Hoje em dia, so conhecidos
trs mecanismos de aco relacionados com a forma como desencadeado o sinal a
[109]
partir da libertao de uma dada hormona :

Aco endcrina: a hormona distribuda pelo sangue e liga-se a clulas alvo

distantes

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Aco parcrina: a hormona actua localmente atravs da difuso desde o local

onde foi produzida at s clulas alvo na sua vizinhana

Aco autcrina: a hormona actua na mesma clula onde foi produzida

A activao do sistema endcrino resulta da reaco das clulas nervosas a

determinado estmulo, o qual, envia um sinal s glndulas endcrinas. Estas, por sua
vez, libertam as hormonas adequadas que se ligam a receptores especficos das
clulas alvo. O receptor interpreta ento a mensagem hormonal e faz a traduo
mediante um de dois processos celulares distintos, ou ordena aos genes que
produzam novas protenas, o que causa efeitos a longo prazo, ou altera a actividade
de protenas existentes na clula provocando uma resposta rpida por parte do
[109]
organismo . Sendo assim, as hormonas actuam como uma espcie de mensageiros
qumicos, estabelecendo comunicao entre as diferentes partes do organismo, na
regulao dos processos fisiolgicos, ou seja no controlo homeosttico do organismo
[109, 110]
. Na figura IV.3 est ilustrado a homeostasia (ou homeostase). A clula do tipo
A segrega a hormona A, a qual regula a produo da hormona B pela clula do tipo B.
A hormona B, por sua vez, exerce feedback negativo na produo da hormona A.
Desta forma, alteraes na secreo da hormona A ou B vo ser compensadas para
manter o equilbrio ou homeostasia.

Centro de regulao Homeostasia

(eg neuronal)

Aumento da secreo de A

Clula tipo A
Aumento da secreo de B

Hormona A

Diminuio da secreo de A
Estmulo

Diminuio da secreo de B
Clula tipo B Reposio da homeostasia

Hormona B

[26]
Figura IV.3: Regulao do sistema endcrino, homeostasia .

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A homeostasia a propriedade de um sistema aberto, especialmente nos seres vivos,

de regular o seu ambiente interno de modo a manter uma condio estvel, mediante
mltiplos ajustes de equilbrio dinmico controlados por diversos mecanismos de
regulao. Os mecanismos homeostticos baseiam-se essencialmente em mecanismos
de feedback ou retroaco. Quando ocorre a mudana de uma varivel, o sistema
[109]
pode reagir segundo dois tipos de feedback, o negativo e o positivo .

O feedback negativo a reaco pela qual o sistema responde de modo a reverter a

direco da mudana, de forma a manter estveis as variveis e a permitir a
manuteno da homeostasia. No mecanismo de feedback positivo, a resposta
amplifica a mudana da varivel. O feedback positivo menos comum nos sistemas
naturais que o feedback negativo, mas tem as suas aplicaes, nomeadamente em
vrios eventos durante a gestao e a amamentao.

O sistema nervoso actua muitas vezes em conjunto com o sistema endcrino na

regulao dos processos fisiolgicos.

O hipotlamo uma rea cerebral que actua sobre a hipfise e todo o sistema nervoso
autnomo, gerando respostas fsicas e psicolgicas em todo o organismo. Assim, pode
afirmar-se que o sistema endcrino mobilizado a partir do hipotlamo, surgindo
[109, 114]
daqui a designao do eixo hipotlamo-hipfise .

O hipotlamo regula, atravs de mecanismos de controlo ou feedback, a produo

hormonal na adeno-hipfise, lobo anterior da hipfise, e segrega hormonas que so
distribudas neuro-hipfise (lobo posterior da hipfise). A secreo hormonal da
hipfise anterior, ou adeno-hipfise, controlada por hormonas hipofisiotrpicas
libertadas pelos neurnios hipotalmicos, as quais atingem a hipfise anterior atravs
da circulao porta hipotalmica-hipofisria. A hipfise posterior, ou neuro-hipfise,
[26,
recebe hormonas produzidas pelo hipotlamo e liberta-as na corrente sangunea
109]
.

Tal como ilustrado na figura IV.4, as hormonas libertadas pela hipfise anterior e
posterior, entram em circulao com o objectivo de actuar nas clulas alvo respectivas.

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HIPOTLAMO
A hipfise posterior
liberta a hormona
ocitocina.
TERO E
GLNDULA MAMRIA

A hipfise posterior
liberta a hormona
TBULOS antidiurtica (ADH).
RENAIS

HIPFISE ANTERIOR HIPFISE POSTERIOR

CLULAS ENDCRINAS

MSCULO

Clulas da tiride segregam Clulas somatotrpicas

a hormona estimuladora da segregam a hormona de
tiride (TSH). crescimento (GH).

TIRIDE TECIDO OSSO

ADIPOSO

Clulas mamrias segregam a Clulas gonadotrficas segregam a

hormona prolactina (PRL). hormona folculo estimulante (FSH)
e hormona luteinizante (LH).

TESTCULO OVRIO
GLNDULA MAMRIA

Clulas corticotrpicas
segregam a hormona
adrenocorticotrpica (ACTH). CORTEX ADRENAL

GLNDULA SUPRA-RENAL

Figura IV.4: Ligao do hipotlamo hipfise anterior e posterior, atravs da sua rede prpria de capilares
[115]
(sistema portal hipotlamo-hipofisrio) e sistema nervoso respectivamente .

A ligao do hipotlamo hipfise anterior permite que as hormonas produzidas pelo

hipotlamo estimulem a produo de seis hormonas pelo lobo anterior da hipfise,
nomeadamente, a hormona de crescimento, a hormona folculo estimulante, a
hormona luteinizante, a hormona estimuladora da tiride, a prolactina e a hormona
adrenocorticotrpica. O hipotlamo liga-se hipfise posterior por intermdio de
clulas nervosas, libertando duas hormonas (ocitocina e hormona antidiurtica). Estas
hormonas so libertadas pela hipfise anterior e posterior, sendo por sua vez
distribudas s respectivas clulas alvo onde se ligam ao receptor hormonal e
[26, 109]
desencadeiam uma determinada resposta fisiolgica .

A clula alvo responde a uma hormona pelo facto de possuir receptores especficos
que a reconhecem e permitem a sua ligao. Os receptores hormonais podem ser
encontrados na superfcie celular, ou membrana, ou no seu interior, citoplasma. A

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ligao da hormona-receptor desencadeia uma cascata de reaces celulares que

[114]
influencia o seu funcionamento, produzindo um efeito .

O efeito fisiolgico das hormonas determinado principalmente pela sua concentrao

na corrente sangunea e nos fluidos extracelulares. Alteraes na sua concentrao,
inferiores ou superiores, resultam inevitavelmente em estados patolgicos. A
concentrao da hormona determinada por trs factores:

Produo: A sntese e a secreo de hormonas so dos aspectos de maior

controlo endcrino, mediado pelos mecanismos de feedback negativo e positivo

Distribuio: Um exemplo deste efeito o fluxo sanguneo at ao orgo alvo,

ou grupo de clulas alvo. Um fluxo elevado aporta maior quantidade de
hormona ao destino que um fluxo reduzido

Degradao e eliminao: As hormonas, como todas as biomolculas, possuem

ndices caractersticos de deteriorao, sendo metabolizados e excretados pelo
organismo por diversas vias. Uma hormona com um tempo de semi-vida longo
implica que a sua concentrao persiste mesmo aps terminada a sua secreo

A especificidade na aco hormonal faz com que sejam necessrias concentraes

baixas destas substncias para que a resposta esperada seja conseguida. No entanto,
os receptores celulares no se ligam exclusivamente a hormonas. Eles tm a
capacidade de interagir com outras molculas orgnicas presentes na corrente
sangunea.

A tabela IV.1 apresenta de forma resumida as vrias glndulas endcrinas e as

respectivas hormonas, assim como, as principais funes no organismo humano.

53
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Tabela IV.1: As diversas glndulas endcrinas, hormonas produzidas e as suas principais funes no
[25, 110]
organismo humano .

Glndula
Hormona Orgos/Clulas Alvo* Efeito Regulado por
endcrina

Hormona Glucocorticides,
Estimula a produo das hormonas
adrenocorticotrpica Cortex adrenal hormonas
corticoesterides
(ACTH) hipotalmicas

Mulher: Actua sobre a maturao

Hormona folculo Mulher: Ovrios folicular Hormonas
estimulante (FSH) Homem: Testculos Homem: Estimula a produo de hipotalmicas
esperma

Mulher: Estimula a ovulao e a

Hipfise sntese de estrognio e progesterona
anterior Hormona luteinizante Mulher: Ovrios Hormonas
no ovrio
(adeno- (LH) Homem: Testculos hipotalmicas
Homem:Estimula a sntese de
hipfise) andrognio nos testculos
Tiroxina em
Hormona Estimula a sntese e secreo de
circulao,
estimuladora da Tiride hormonas da tiride, tiroxina (T4) e
hormonas
tiride (TSH) triiodotironina (T3)
hipotalmicas
Mulher: Glndulas Estimula a produo de leite nas Hormonas
Prolactina (PRL)
mamrias glndulas mamrias hipotalmicas
Estimula o crescimento
Hormona de Hormonas
Clulas do organismo (especialmente sseo) e funes
crescimento (GH) hipotalmicas
metablicas

Rim Estimula a reabsoro de gua no rim

Hormona
Musculatura lisa das a partir da urina, promovendo a Balano gua/sal
antidiurtica (ADH)
Hipfise paredes arteriais reteno de gua
posterior
(neuro- Mulher: Estimula a contraco do
Mulher: tero, glndulas
hipfise) tero e a ejeco de leite pelas
mamrias
Ocitocina (OT) glndulas mamrias Sistema nervoso
Homem: Musculatura lisa
Homem: Estimula a musculatura lisa
do aparelho reprodutor
do aparelho reprodutor

Tiroxina (T4) Estimula e mantm processos

Figado, msculo TSH
Triiodotironina (T3) metablicos

Tiride
Orgos intervenientes na
Calcitonina absoro do clcio (rim, Diminui o nvel de clcio no sangue Clcio no sangue
intestino), osteoclasto

Orgos intervenientes na
Hormona
Paratiride absoro do clcio (rim, Aumenta o nvel de clcio no sangue Clcio no sangue
paratiroideia (PTH)
intestino), osteoclasto

Activam os mecanismos de defesa do

Epinefrina organismo perante situaes
Supra-renal (adrenalina) e adversas. Aumentam o nvel de
Clulas do organismo Sistema nervoso
(Medula) norepinefrina glucose no sangue, as actividades
(noradrenalina) metablicas e actuam como
vasoconstritores

Glucocorticides Clulas do organismo Aumenta o nvel de glucose ACTH

Supra-renal
(Cortex) Rim, glndulas salivares Promovem a reabsoro de sdio e a Nvel de potssio
Mineralocorticides
e sudorparas, intestino excreo de potssio no rim no sangue

Glucose no
Diminui o nvel de glucose no sangue
Insulina sangue
Pncreas Especialmente o fgado
Aumenta o nvel de glucose no
Glucagon Glucose no
sangue
sangue

* Principais orgos ou clulas alvo.

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 Captulo IV O Sistema Endcrino

4. Mecanismos de Desregulao

Vrias classes de substncias podem interferir no sistema endcrino, nomeadamente

hormonas naturais, hormonas de sntese e os compostos utilizados ou eliminados pela
agricultura e indstria e produtos ou bens de consumo.

Os desreguladores endcrinos podem perturbar o funcionamento do sistema endcrino

mimetizando as hormonas naturais, bloqueando os receptores numa clula, activando
a sntese e a secreo de hormonas naturais, desactivando enzimas responsveis pela
secreo de hormonas e/ou estimulando a capacidade das hormonas em interagir com
[26, 116]
os receptores celulares .

A alterao do sistema endcrino ocorre quando uma determinada substncia interage

com os receptores hormonais, alterando a sua resposta. A desregulao do sistema
endcrino pode ocorrer por dois processos diferentes, desencadeando efeitos distintos,
o efeito agonista e o efeito antagonista. A substncia qumica pode ligar-se ao
receptor hormonal, mimetizando a hormona natural e produzir uma resposta. A este
processo d-se o nome de efeito agonista. Se o composto se ligar ao receptor e
impedir a ligao hormona-receptor actua como um bloqueador, impedindo a resposta.
[22, 109, 117]
Este processo designa-se por efeito antagonista . A figura IV.5 exemplifica o
efeito antagonista e agonista resultantes da interaco do desregulador endcrino no
receptor hormonal.

Clula Clula Clula Clula

Reaco Reaco Reaco

a b c d

Receptor hormonal Hormona Desreguladores endcrinos

Figura IV.5: Mecanismos de desregulao endcrina. (a): Ligao receptor-hormona da qual resulta a
resposta esperada. (b): Ligao desregulador endcrino-receptor hormonal da qual resulta o bloqueio
dos sinais que seriam enviados pela hormona, efeito antagonista. (c e d): Ligao desregulador
endcrino-receptor hormonal da qual resulta o envio de um sinal diferente do esperado e/ou fora de
tempo, efeito agonista.

55
 Captulo IV O Sistema Endcrino

Os desreguladores endcrinos podem actuar em mltiplos stios atravs de muitos

mecanismos de aco. Os mecanismos ao nvel do receptor so aqueles que tm
merecido mais ateno por parte dos investigadores. No entanto, existem outros
mecanismos, igualmente importantes na desregulao do sistema endcrino, como a
[26]
alterao ao nvel da sntese, transporte e metabolismo hormonal .

Deste modo, existe uma grande diversidade de efeitos biolgicos, efeitos directos,
efeitos indirectos, efeitos primrios e efeitos secundrios, o que torna difcil a
extrapolao dos resultados in vitro para in vivo. Por outro lado, os estudos in vivo
[2, 53]
levantam outro tipo de problemas, os quais, tm de ser levados em considerao :

A exposio aos desreguladores endcrinos durante o perodo de

desenvolvimento do sistema endcrino pode conduzir a alteraes permanentes
da funo ou sensibilidade dos sistemas estimulatrios/inibitrios

A exposio nos adultos pode ser compensada por mecanismos homeostticos

normais e desta forma pode no conduzir a qualquer efeito significativo ou
detectvel

A exposio do mesmo teor em desreguladores endcrinos durante as

diferentes fases do desenvolvimento ou em diferentes pocas pode produzir
efeitos diferentes

Devido ao cruzamento/interaco entre os diferentes componentes do sistema

endcrino, os efeitos podem ocorrer no s nos tecidos alvo como noutros
tecidos/orgos no directamente relacionados

Uma vez que grande parte das substncias qumicas com aco desreguladora
endcrina so persistentes no meio ambiente e bioacumulativas, torna-se difcil
estabelecer uma relao causa-efeito directa para uma determinada substncia
isolada. Por outro lado, como a maioria destas substncias so lipossolveis,
acumulam-se no tecido adiposo, fazendo com que a contaminao a nvel interno seja
superior ao do meio externo e superior ao das hormonas naturais produzidas pelo
prprio organismo. Esta situao aumenta a probabilidade de aco nociva para o
organismo na competio pelos receptores hormonais. Desta forma, de primordial
importncia a coordenao a nvel internacional dos estudos qumicos, toxicolgicos e
epidemiolgicos.

56
 Captulo IV O Sistema Endcrino

5. Efeitos na Sade

Tal como j foi referido, a alterao ou desregulao endcrina pode estar associada a
interferncias na sntese, secreo, transporte, ligao e aco ou eliminao das
hormonas naturais do organismo, conduzindo a uma resposta hormonal diferente, a
qual resulta num sinal errado para o organismo. Os principais factores que influenciam
o modo de actuao dos desreguladores endcrinos no organismo relacionam-se com
a natureza, concentrao e tipo de interaco, tempo e altura de exposio, factores
[26]
genticos, especificidade dos tecidos, idade, sexo, entre outros . Esta desregulao
do sistema endcrino tem srias implicaes nos seres vivos, as quais podem ser
[114]
patolgicas .

Nos ltimos anos foram descritas na literatura vrias exposies acidentais a

desreguladores endcrinos. Estas exposies so referidas, por exemplo, como
[26, 28]
responsveis pelo desenvolvimento puberal em crianas . Os vrios autores
associam estas alteraes, entre outros aspectos, presena de nveis elevados de
[28]
etinilestradiol, dietilestilbestrol e estradiol, em carnes e leite de vaca .

Alguns autores so de opinio que, h uma clara evidncia das alteraes

permanentes ao nvel do desenvolvimento e fisiologia do aparelho reprodutor, em
humanos do sexo feminino e masculino, expostos durante a fase de desenvolvimento
a compostos estrognicos, nomeadamente, filhos de mes s quais foi administrado
[16, 29, 31, 32]
dietilestilbestrol durante a gravidez .

Desde os anos quarenta que h registo de inmeros artigos indicadores no s do

declnio significativo na contagem de espermatozides em humanos, como tambm,
[12, 18-20, 24, 29, 33, 35]
da alterao na sua morfologia e mobilidade .

Os efeitos adversos observados com maior frequncia verificam-se ao nvel da

reproduo anmala, induo cancergena, afectao neurolgica e imunolgica. Na
vida selvagem, por exemplo, verifica-se uma diminuio da taxa de reproduo em
muitas espcies de peixes (exemplo, salmo), um acrscimo da mortalidade precoce e
nidificao com elementos do mesmo sexo entre determinado tipo de aves (exemplo,
gaivotas), ressurgimento de casos de pseudohermafrodismo ou imposex em muitas
espcies marinhas (exemplo, gastrpodes), malformaes ao nvel genital em rpteis
(exemplo, crocodilos), para alm do declnio e extino de diversas espcies costeiras
[7-11, 21, 22, 26, 29, 44, 118]
(exemplo, ostras) .

Os vrios efeitos dos desreguladores endcrinos no Homem no so ainda

suficientemente conclusivos devido dificuldade de integrao dos resultados dos
[21, 26, 40]
diferentes estudos, tais como :

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Os dados so recolhidos em diferentes perodos, usando modelos

experimentais diferentes e sob diferentes condies e exposio

Falta de dados das condies de exposio

Exposio programada em diferentes etapas do desenvolvimento que alteram o

desenvolvimento/ comportamento no estado adulto

Apesar da dificuldade em estabelecer uma associao directa causal, a exposio a

desreguladores endcrinos tem sido sugerida por diversos cientistas como tendo um
papel importante nos efeitos adversos para a sade humana, pelo que o interesse e a
[13, 26]
preocupao em relao a este assunto permanecem .

Os efeitos mais documentados associados aos desreguladores endcrinos referem-se a

[12, 13,
alteraes ao nvel da reproduo, como a diminuio da qualidade de esperma
18-21, 23, 24, 26, 27, 29, 30, 33, 35] [22, 24, 26, 27]
, alterao da fertilidade , aumento do nmero de
[13, 26]
abortos espontneos , alterao da razo macho/fmea (menor nmero de
[26, 30, 34, 38]
machos) , aumento da frequncia do aparecimento de anormalidades do
[13, 21, 27, 30, 36, 37, 119]
aparelho reprodutor masculino, nomeadamente, criptorquidismo ,
[13, 21, 27, 30-32, 36, 37, 119] [13, 26]
hipospadias , maior nmero de casos de endometriose e
[13, 26, 28]
puberdade precoce .

Por outro lado, tambm h registo da incidncia de determinados tipos de neoplasias

associadas a exposio ambiental ou em funo do tipo de desenvolvimento industrial,
[13, 21, 26] [13, 21, 26] [13,
como o cancro da mama , cancro do endomtrio , cancro testicular
21, 26, 27, 30] [13, 21, 26] [13, 26]
, cancro da prstata e cancro da tiride .

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