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REVISO
L
Resumo: A sndrome do ovrio policstico (SOP) uma das endocrinopatias mais freqentes nas mulhe-
res em idade reprodutiva. Caracteriza-se por morbidade elevada devido aos aspectos estticos e por
repercusses metablicas importantes. Embora a sua patognese permanea incompletamente conhe-
cida, acredita-se numa desordem multignica complexa, incluindo anormalidades no eixo hipotlamo-
hipofisrio, esteroidognese e resistncia insulnica. Os achados principais para o diagnstico so: hipe-
randrogenismo, anovulao crnica e ovrios policsticos ultrassonografia. As manifestaes dermato-
lgicas do hiperandrogenismo incluem: hirsutismo, acne, seborria, alopecia e, em casos mais graves,
sinais de virilizao. Existe considervel heterogeneidade nos achados clnicos e tambm pode haver
variao na mesma paciente com o passar do tempo. O tratamento visa reduzir as manifestaes do
hiperandrogenismo, restaurar os ciclos ovulatrios regulares e corrigir a sndrome metablica. Este arti-
go apresenta reviso da fisiopatologia, diagnstico e tratamento da sndrome do ovrio policstico.
Enfatiza-se a importncia do diagnstico e tratamento precoces no intuito de prevenir as complicaes
metablicas e a repercusso emocional que afeta a qualidade de vida das pacientes.
Palavras-chave: Acantose nigricans; Acne vulgar; Alopecia; Hiperandrogenismo; Sndrome do ovrio
policstico
Abstract: Polycystic ovary syndrome (POS) is one of the most common endocrine abnormalities affec-
ting women of reproductive age. It is a cause of significant social embarrassment and emotional distress.
The pathogenesis of the disease is not yet fully understood, but it is thought to be a complex multige-
nic disorder, including abnormalities in the hypothalamic-pituitary axis, steroidogenesis, and insulin
resistance. The main diagnostic findings of the syndrome are: hyperandrogenism, chronic anovulation
and polycystic ovarian morphology seen on ultrasound. Hyperandrogenism is generally manifested as
hirsutism, acne, seborrhea, androgenic alopecia and, in severe cases, signs of virilization. Treatment may
improve the clinical manifestations of excess androgen production, normalize menses and ameliorate
metabolic syndrome and cardiovascular complications. This article reviews the diagnosis, clinical mani-
festations, metabolic complications, and treatment of the syndrome. Early diagnosis and the consequent
early treatment may prevent metabolic complications and emotional distress that negatively impact the
patients' quality of life.
Keywords: Acanthosis nigricans; Acne vulgaris; Alopecia; Hyperandrogenism; Polycystic ovary syndrome
Recebido em 03.12.2009.
Aprovado pelo Conselho Consultivo e aceito para publicao em 02.06.2010.
* Trabalho realizado no Servio de Dermatologia do Hospital Universitrio Clementino Fraga Filho - Universidade Federal do Rio de Janeiro (UFRJ) - Rio de
Janeiro (RJ), Brasil.
Conflito de interesse: Nenhum / Conflict of interest: None
Suporte financeiro: Nenhum / Financial funding: None
1
Especialista em Clnica Mdica e Dermatologia - Ps graduando do Servio de Dermatologia Universidade Federal do Rio de Janeiro (UFRJ) - Rio de Janeiro
(RJ), Brasil.
2
Especialista em Clnica Mdica e ps graduada em dermatologia Universidade Federal do Rio de Janeiro (UFRJ) - Rio de Janeiro (RJ), Brasil
3
Doutora em Dermatologia pela Universidade Federal de So Paulo - Professora Adjunta do Departamento de Dermatologia Universidade Federal de So Paulo
- Escola Paulista de Medicina (Unifesp - EPM) So Paulo (SP), Brasil.
4
Especialista em Dermatologia - Professor Auxiliar de Ensino de Dermatologia da Faculdade de Medicina Universidade Federal do Rio de Janeiro (UFRJ)
Professor Auxiliar de Ensino de Dermatologia da Santa Casa de Misericrdia do Rio de Janeiro (SCMRJ) Professor Auxiliar de Ensino de Dermatologia da
Fundao Tcnico Educacional Souza Marques - Rio de Janeiro (RJ), Brasil.
5
Doutora em Dermatologia pela Universidade Federal do Rio de Janeiro - Professora Adjunta de Dermatologia da Faculdade de Medicina Universidade Federal
do Rio de Janeiro Professora Adjunta de Dermatologia da Fundao Tcnico Educacional Souza Marques - Rio de Janeiro (RJ), Brasil.
INTRODUO
A sndrome do ovrio policstico (SOP), origi- Excess Society destacou o hiperandrogenismo, suge-
nalmente descrita na dcada de trinta por Stein e rindo que este seria um critrio obrigatrio para o
Leventhal, uma das endocrinopatias mais comuns na diagnstico da sndrome (Quadro 1). 3
mulher em idade reprodutiva. 1 Caracteriza-se freqen- A SOP acomete mulheres em idade frtil, sem
temente por hiperandrogenismo que pode se manifes- predileo por raas, mas os sinais e sintomas podem
tar por: hirsutismo, acne, seborria, alopecia, irregula- diferir nas variadas etnias. A prevalncia varia de 4-
ridade menstrual, obesidade e cistos ovarianos. A SOP 10%, dependendo do critrio diagnstico utilizado. 4, 5
apresenta complicaes reprodutivas e metablicas Utilizando os critrios de Rotterdan, a prevalncia
que devem ser diagnosticadas e tratadas precocemen- at cinco vezes maior do que quando definida pelos
te devido ao risco de infertilidade, neoplasia endome- critrios do NIH. 6
trial e sndrome plurimetablica. Alm destas, a SOP
relaciona-se alta morbidade pelos aspectos estticos PATOGENIA
que afetam negativamente a auto-estima das mulheres. A etiologia da SOP ainda no completamente
Para uma abordagem teraputica adequada, de extre- conhecida. Acredita-se que exista desordem multig-
ma importncia o conhecimento dos mecanismos nica complexa, incluindo anormalidades no eixo
fisiopatognicos desta sndrome. hipotlamo-hipofisrio, esteroidognese e resistncia
insulnica.7
CLASSIFICAO E EPIDEMIOLOGIA
Os achados fundamentais para o diagnstico da Esteroidognese anormal
SOP so: hiperandrogenismo, anovulao crnica e A maioria dos autores considera que a esteroido-
ovrios policsticos ultrassonografia. Porm, outras gnese anormal, de origem ovariana ou adrenal, seja a
condies podem apresentar essas manifestaes desordem primria da SOP. Altas concentraes de tes-
fazendo-se necessrio o diagnstico diferencial. tosterona circulante e dehidroepiandrosterona (DHEA)
Apenas um tero das pacientes apresenta a ocorrem em 60 a 80% e 20 a 25% das mulheres com
forma clssica da sndrome descrita por Stein e SOP, respectivamente. 6, 8 Associado ao excesso de tais
Leventhal, definida pela presena de amenorria, hir- andrgenos, h, ainda, um aumento na produo de
sutismo e aumento bilateral dos ovrios. Sendo assim, estradiol pelas clulas granulosas ovarianas (Quadro
em 1990, a conferncia do National Institutes of 2).9
Health (NIH) props novo critrio diagnstico repre-
sentado por evidncias clnicas e/ou bioqumicas de Resistncia insulnica
hiperandrogenismo associado oligoamenorria, com Na ltima dcada, tem-se observado que a
excluso de outras causas de hiperandrogenismo. Em maioria das mulheres com SOP apresenta algum grau
2003, novo consenso foi estabelecido pela European de resistncia insulnica, mesmo as no obesas.
Society for Human Reproduction and Embryology e Estudos sugerem a existncia de predisposio gen-
pela American Society for Reproductive Medicine, em tica, a qual acaba se manifestando em decorrncia do
Rotterdan - Holanda, que definiu a sndrome como estilo de vida e obesidade.
presena de duas ou mais manifestaes que incluam, A hiperinsulinemia resultante da resistncia
alm dos definidos pelo NIH, a presena de ovrios insulnica determina um aumento tanto na produo
policsticos ultrassonografia. 2 Em 2006, a Androgen dos andrgenos como no de sua poro biologica-
European Society for Human Reproduction and 1. Evidncias clnicas e/ou bioqumicas de hiperandrogenismo*
Embryology e pela American Society for Reproductive 2. Oligoamenorria
Medicine - 2003 3. Ovrios policsticos ultrassonografia
mente ativa. O mecanismo comum proposto para tal mesma paciente com o tempo. Por outro lado, o hipe-
estaria relacionado a alteraes nos receptores insul- randrogenismo pode no determinar manifestaes
nicos e na enzima que regula a produo adrenal e perifricas como observado principalmente nas
ovariana de andrgenos.10 Os efeitos sistmicos da mulheres asiticas.
hiperinsulinemia esto citados no quadro a seguir
(Quadro 3). 11, 12 Hirsutismo
O hirsutismo definido como crescimento
Anormalidades na funo pituitria: excessivo de plos terminais em reas andrgeno-
A desorganizao na liberao das gonadotrofi- dependente das mulheres. um dos critrios clnicos
nas Hormnio Luteinizante (LH) e Hormnio Folculo mais utilizados para o diagnostico do excesso de
Estimulante (FSH) pela pituitria tm sido implicada andrgeno, sendo observado em 50-80% das pacien-
na patognese da SOP. Nas pacientes com SOP, a rela- tes que apresentam hiperandrogenismo.14-16
o LH/FSH est alterada, sendo a secreo de LH A escala Ferriman-Gallwey utilizada para diag-
superior em relao do FSH, resultando em aumen- nstico do hirsutismo, considerado presente quando
to da produo de andrgenos pelas clulas da teca e o escore 8. Porm, este escore avaliador-depen-
em ciclos anovulatrios. 12, 13 No entanto, estudos mais dente e no considera o impacto do hirsutismo no
recentes tm demonstrado que estas alteraes nos bem estar da paciente.15-18 No h correlao do esco-
nveis do LH sejam um evento secundrio e no pri- recom os nveis de andrgenos, uma vez que a respos-
mrio.13 ta da unidade pila - sebcea aos andrgenos varia con-
Assim, nveis mais elevados de androstenediona sideravelmente (Figura 1).17, 19, 20
circulante so observados, com conseqente aumento A formao dos folculos pilosos ocorre duran-
da converso perifrica desta em testosterona. O te o desenvolvimento fetal e sua concentrao reflete
excesso de andrgeno altera a relao de regulao as diferenas tnicas.9 A velocidade de crescimento do
dos hormnios femininos, resultando em nveis de plo varia de acordo com diferenas genticas na ati-
estrgenos aumentados, irregularidade menstrual e vidade da enzima 5-redutase que converte a testoste-
infertilidade. 6, 7, 12 rona em dehidrotestosterona (DHT), que o metab-
lito mais potente. Existem duas isoenzimas da 5alfa-
MANIFESTAES CLNICAS redutase: tipo 1, presente nas glndulas sebceas e
As manifestaes clnicas dermatolgicas do pele da regio pubiana e o tipo 2, encontrada nos fol-
hiperandrogenismo incluem: hirsutismo, acne, sebor- culos pilosos, regio genital e couro cabeludo. A dife-
ria, alopecia e, nos casos mais graves, sinais de virili- rena de atividade entre elas determina a variao de
zao. Existe considervel heterogeneidade nos acha-
dos clnicos, assim como pode haver variao na
apresentaes clnicas nas mulheres com hiperandro- diona, testosterona e do IFG, outros no comprova-
genismo. Est estabelecido que as mulheres hirsutas ram este achado. 15, 20-22
possuam atividade aumentada da 5a-redutase nos fol-
culos pilosos. A atividade da 5a-redutase estimulada Alopecia Androgentica
tanto pelo hiperandrogenismo, quanto pelo fator de A alopecia androgentica na mulher caracteri-
crescimento insulina-like (insulin-like grow factor-, zada pela perda de cabelo na regio central do couro
IFG)e pela prpria insulina. 21 cabeludo, com repercusso psico-social importante.
A testosterona e DHT determinam alteraes Na presena de andrgenos, nveis elevados de
no plo e em seu ciclo. Transformam o plo vellus em 5-alfa-redutase, maior concentrao de receptores
terminal, mais espessos e pigmentados, nas reas andrognicos e nveis mais baixos da enzima citocro-
andrgeno-sensveis (face, pescoo, trax e regio mo p450, a fase angena encurtada e os folculos ter-
pubiana), aps meses ou anos de exposio e irre- minais sofrem miniaturizao, transformando-se em
versvel. 16, 17 A durao da fase angena tambm rela- plos vellus.16, 21 As alteraes podem ocorrer de
cionada aos nveis de andrgenos circulantes e varia maneira difusa, mas geralmente so mais evidentes
nas diferentes regies do corpo. Os andrgenos pro- nas regies frontais e parietais.
longam a fase angena nos folculos do corpo e a O diagnstico deve excluir outras causas de
reduzem em algumas reas do couro cabeludo. 16 perda de cabelo na mulher, como eflvio telgeno,
Para diferenciar hirsutismo de hipertricose, na alopecia areata, sndrome de perda angena e tricoti-
mulher, necessrio determinar o tipo de plo em lomania.15
excesso e sua distribuio. A hipertricose o excesso A maioria das pacientes com alopecia androge-
de pelos por todo o corpo, embora seja considerada ntica tem funo endcrina normal. Desta forma, so
tambm como aumento de plos vellus em reas no importantes a anamnese e o exame fsico na busca de
dependentes dos andrgenos, como antebraos e outros sinais de hiperandrogenismo.23 Podem ser
panturrilhas. O excesso de plos vellus isoladamente necessrios exames complementares como densidade
no reflete hiperandrogenismo, podendo estar asso- dos cabelos, avaliaes hematolgicas e bioqumicas,
ciado a fatores hereditrios, medicaes, desordens alm de exame histolgico do couro cabeludo para
metablicas ou irritao fsica da pele. 17 No hirsutis- evidenciar os cabelos miniaturizados.
mo existe aumento de plos terminais nas reas
andrgeno dependentes. Acantose nigricante
A acantose nigricante caracterizada por placa
Acne acastanhada e aveludada com acentuao dos sulcos
A acne uma desordemda unidade pilo-seb- da pele. mais comumente observada no pescoo e
cea, com leses na face, pescoo, dorso e regio pei- reas intertriginosas como axilas, virilhas e regio
toral. inframamria. relatada em 5% das pacientes com
A importncia dos andrgenos na etiopatoge- SOP.9
nia da acne bem documentada. No entanto, como A ligao excessiva da insulina srica aos recep-
na acne vulgar os nveis de andrgenos costumam ser tores de IGF-1 nos tecidos perifricos determina a
normais acredita-se que a converso local esteja proliferao de queratincitos e fibroblastos e assim a
aumentada por maior sensibilidade dos receptores acantose nigricante manifestao cutnea da hipe-
para andrgenos nos pacientes com acne em relao rinsulinemia, e no somente de obesidade.
populao normal, talvez representando o fator Histologicamente h papilomatose, hiperceratose e
mais importante no desencadeamento da doena. 15, 22 acantose com mnima ou nenhuma hiperpigmentao
Os andrgenos causam no apenas o aumento da camada basal.
da glndula sebcea e da produo de sebo, mas tam- Apesar de ser mais associada obesidade, SOP e
bm descamao anormal das clulas do epitlio foli- diabetes, pode estar presente em doenas genticas, rea-
cular. Estes fatores determinam a formao dos come- o medicamentosa (cido nicotnico) e malignidades.15
des e, em combinao com a colonizao do folcu- A presena de acantose nigricans indica o teste
lo pelo Propionibacterium acnes, resultam em infla- de tolerncia glicose.24 Quando severa, extensa e pro-
mao e aparecimento progressivo de ppulas, pstu- gressiva pode estar associada malignidade, principal-
las, ndulos, cistos e cicatrizes.9 mente se as mucosas tambm estiverem envolvidas.15
Inmeros estudos tentam correlacionar a apre-
sentao clinica da acne com marcadores de hiperan- Outras Complicaes:
drogenismo. Embora alguns tenham demonstrado A disfuno de mltiplos sistemas hormonais
correlao entre acne e nveis elevados de sulfato de que caracterizam a SOP determina risco aumentado
dehidroepiandrosterona (DHEA-S), DHT, androstene- para inmeras doenas.8 importante, portanto, a
Dosagem 17-hidroxiprogesterona* Alto risco para hiperplasia adrenal, como histria familiar positiva e
grupos tnicos de alto risco (judias Ashkenazi, hispnicas e eslavas)
TSH Ciclos irregulares, oligoamenorria
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Como citar este artigo/How to cite this article: Moura HHG, Costa DLM, Bagatin E, Sodr CT, Azulay MM. Sndrome do ov-
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