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REVISO
L

Sndrome do ovrio policstico: abordagem dermatolgica *


Polycystic ovary syndrome: a dermatologic approach
Heloisa Helena Gonalves de Moura 1 Dailana Louvain Marinho Costa 2
Edilia Bagatin 3 Celso Tavares Sodr 4
Mnica Manela-Azulay 5

Resumo: A sndrome do ovrio policstico (SOP) uma das endocrinopatias mais freqentes nas mulhe-
res em idade reprodutiva. Caracteriza-se por morbidade elevada devido aos aspectos estticos e por
repercusses metablicas importantes. Embora a sua patognese permanea incompletamente conhe-
cida, acredita-se numa desordem multignica complexa, incluindo anormalidades no eixo hipotlamo-
hipofisrio, esteroidognese e resistncia insulnica. Os achados principais para o diagnstico so: hipe-
randrogenismo, anovulao crnica e ovrios policsticos ultrassonografia. As manifestaes dermato-
lgicas do hiperandrogenismo incluem: hirsutismo, acne, seborria, alopecia e, em casos mais graves,
sinais de virilizao. Existe considervel heterogeneidade nos achados clnicos e tambm pode haver
variao na mesma paciente com o passar do tempo. O tratamento visa reduzir as manifestaes do
hiperandrogenismo, restaurar os ciclos ovulatrios regulares e corrigir a sndrome metablica. Este arti-
go apresenta reviso da fisiopatologia, diagnstico e tratamento da sndrome do ovrio policstico.
Enfatiza-se a importncia do diagnstico e tratamento precoces no intuito de prevenir as complicaes
metablicas e a repercusso emocional que afeta a qualidade de vida das pacientes.
Palavras-chave: Acantose nigricans; Acne vulgar; Alopecia; Hiperandrogenismo; Sndrome do ovrio
policstico

Abstract: Polycystic ovary syndrome (POS) is one of the most common endocrine abnormalities affec-
ting women of reproductive age. It is a cause of significant social embarrassment and emotional distress.
The pathogenesis of the disease is not yet fully understood, but it is thought to be a complex multige-
nic disorder, including abnormalities in the hypothalamic-pituitary axis, steroidogenesis, and insulin
resistance. The main diagnostic findings of the syndrome are: hyperandrogenism, chronic anovulation
and polycystic ovarian morphology seen on ultrasound. Hyperandrogenism is generally manifested as
hirsutism, acne, seborrhea, androgenic alopecia and, in severe cases, signs of virilization. Treatment may
improve the clinical manifestations of excess androgen production, normalize menses and ameliorate
metabolic syndrome and cardiovascular complications. This article reviews the diagnosis, clinical mani-
festations, metabolic complications, and treatment of the syndrome. Early diagnosis and the consequent
early treatment may prevent metabolic complications and emotional distress that negatively impact the
patients' quality of life.
Keywords: Acanthosis nigricans; Acne vulgaris; Alopecia; Hyperandrogenism; Polycystic ovary syndrome

Recebido em 03.12.2009.
Aprovado pelo Conselho Consultivo e aceito para publicao em 02.06.2010.
* Trabalho realizado no Servio de Dermatologia do Hospital Universitrio Clementino Fraga Filho - Universidade Federal do Rio de Janeiro (UFRJ) - Rio de
Janeiro (RJ), Brasil.
Conflito de interesse: Nenhum / Conflict of interest: None
Suporte financeiro: Nenhum / Financial funding: None
1
Especialista em Clnica Mdica e Dermatologia - Ps graduando do Servio de Dermatologia Universidade Federal do Rio de Janeiro (UFRJ) - Rio de Janeiro
(RJ), Brasil.
2
Especialista em Clnica Mdica e ps graduada em dermatologia Universidade Federal do Rio de Janeiro (UFRJ) - Rio de Janeiro (RJ), Brasil
3
Doutora em Dermatologia pela Universidade Federal de So Paulo - Professora Adjunta do Departamento de Dermatologia Universidade Federal de So Paulo
- Escola Paulista de Medicina (Unifesp - EPM) So Paulo (SP), Brasil.
4
Especialista em Dermatologia - Professor Auxiliar de Ensino de Dermatologia da Faculdade de Medicina Universidade Federal do Rio de Janeiro (UFRJ)
Professor Auxiliar de Ensino de Dermatologia da Santa Casa de Misericrdia do Rio de Janeiro (SCMRJ) Professor Auxiliar de Ensino de Dermatologia da
Fundao Tcnico Educacional Souza Marques - Rio de Janeiro (RJ), Brasil.
5
Doutora em Dermatologia pela Universidade Federal do Rio de Janeiro - Professora Adjunta de Dermatologia da Faculdade de Medicina Universidade Federal
do Rio de Janeiro Professora Adjunta de Dermatologia da Fundao Tcnico Educacional Souza Marques - Rio de Janeiro (RJ), Brasil.

2011 by Anais Brasileiros de Dermatologia

An Bras Dermatol. 2011;86(1):111-9.


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INTRODUO
A sndrome do ovrio policstico (SOP), origi- Excess Society destacou o hiperandrogenismo, suge-
nalmente descrita na dcada de trinta por Stein e rindo que este seria um critrio obrigatrio para o
Leventhal, uma das endocrinopatias mais comuns na diagnstico da sndrome (Quadro 1). 3
mulher em idade reprodutiva. 1 Caracteriza-se freqen- A SOP acomete mulheres em idade frtil, sem
temente por hiperandrogenismo que pode se manifes- predileo por raas, mas os sinais e sintomas podem
tar por: hirsutismo, acne, seborria, alopecia, irregula- diferir nas variadas etnias. A prevalncia varia de 4-
ridade menstrual, obesidade e cistos ovarianos. A SOP 10%, dependendo do critrio diagnstico utilizado. 4, 5
apresenta complicaes reprodutivas e metablicas Utilizando os critrios de Rotterdan, a prevalncia
que devem ser diagnosticadas e tratadas precocemen- at cinco vezes maior do que quando definida pelos
te devido ao risco de infertilidade, neoplasia endome- critrios do NIH. 6
trial e sndrome plurimetablica. Alm destas, a SOP
relaciona-se alta morbidade pelos aspectos estticos PATOGENIA
que afetam negativamente a auto-estima das mulheres. A etiologia da SOP ainda no completamente
Para uma abordagem teraputica adequada, de extre- conhecida. Acredita-se que exista desordem multig-
ma importncia o conhecimento dos mecanismos nica complexa, incluindo anormalidades no eixo
fisiopatognicos desta sndrome. hipotlamo-hipofisrio, esteroidognese e resistncia
insulnica.7
CLASSIFICAO E EPIDEMIOLOGIA
Os achados fundamentais para o diagnstico da Esteroidognese anormal
SOP so: hiperandrogenismo, anovulao crnica e A maioria dos autores considera que a esteroido-
ovrios policsticos ultrassonografia. Porm, outras gnese anormal, de origem ovariana ou adrenal, seja a
condies podem apresentar essas manifestaes desordem primria da SOP. Altas concentraes de tes-
fazendo-se necessrio o diagnstico diferencial. tosterona circulante e dehidroepiandrosterona (DHEA)
Apenas um tero das pacientes apresenta a ocorrem em 60 a 80% e 20 a 25% das mulheres com
forma clssica da sndrome descrita por Stein e SOP, respectivamente. 6, 8 Associado ao excesso de tais
Leventhal, definida pela presena de amenorria, hir- andrgenos, h, ainda, um aumento na produo de
sutismo e aumento bilateral dos ovrios. Sendo assim, estradiol pelas clulas granulosas ovarianas (Quadro
em 1990, a conferncia do National Institutes of 2).9
Health (NIH) props novo critrio diagnstico repre-
sentado por evidncias clnicas e/ou bioqumicas de Resistncia insulnica
hiperandrogenismo associado oligoamenorria, com Na ltima dcada, tem-se observado que a
excluso de outras causas de hiperandrogenismo. Em maioria das mulheres com SOP apresenta algum grau
2003, novo consenso foi estabelecido pela European de resistncia insulnica, mesmo as no obesas.
Society for Human Reproduction and Embryology e Estudos sugerem a existncia de predisposio gen-
pela American Society for Reproductive Medicine, em tica, a qual acaba se manifestando em decorrncia do
Rotterdan - Holanda, que definiu a sndrome como estilo de vida e obesidade.
presena de duas ou mais manifestaes que incluam, A hiperinsulinemia resultante da resistncia
alm dos definidos pelo NIH, a presena de ovrios insulnica determina um aumento tanto na produo
policsticos ultrassonografia. 2 Em 2006, a Androgen dos andrgenos como no de sua poro biologica-

QUADRO 1: Critrios diagnsticos de SOP


National Institutes of Health (NIH) - 1990 1. Evidncias clnicas e/ou bioqumicas de hiperandrogenismo*
2. Oligoamenorria

European Society for Human Reproduction and 1. Evidncias clnicas e/ou bioqumicas de hiperandrogenismo*
Embryology e pela American Society for Reproductive 2. Oligoamenorria
Medicine - 2003 3. Ovrios policsticos ultrassonografia

Androgen Excess Society - 2006 1. Evidncias clnicas e/ou bioqumicas de hiperandrogenismo


2. Oligoamenorria
3. Ovrios policsticos ultrassonografia
*Deve-se excluir outras causas de hiperandrogenismo
Essencial para o diagnstico

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QUADRO 2: Efeitos esteroidognese anormal


Aumento testosterona e DHEA Interferem na maturao dos folculos e emergncia folculo
dominante. Reduzem Produo heptica SHBG

Aumento estradiol Risco aumentado de cncer de endomtrio e de mama


DHEA: Dehidroepiandrosterona
SHBG: Globulina ligadora dos hormnios sexuais

mente ativa. O mecanismo comum proposto para tal mesma paciente com o tempo. Por outro lado, o hipe-
estaria relacionado a alteraes nos receptores insul- randrogenismo pode no determinar manifestaes
nicos e na enzima que regula a produo adrenal e perifricas como observado principalmente nas
ovariana de andrgenos.10 Os efeitos sistmicos da mulheres asiticas.
hiperinsulinemia esto citados no quadro a seguir
(Quadro 3). 11, 12 Hirsutismo
O hirsutismo definido como crescimento
Anormalidades na funo pituitria: excessivo de plos terminais em reas andrgeno-
A desorganizao na liberao das gonadotrofi- dependente das mulheres. um dos critrios clnicos
nas Hormnio Luteinizante (LH) e Hormnio Folculo mais utilizados para o diagnostico do excesso de
Estimulante (FSH) pela pituitria tm sido implicada andrgeno, sendo observado em 50-80% das pacien-
na patognese da SOP. Nas pacientes com SOP, a rela- tes que apresentam hiperandrogenismo.14-16
o LH/FSH est alterada, sendo a secreo de LH A escala Ferriman-Gallwey utilizada para diag-
superior em relao do FSH, resultando em aumen- nstico do hirsutismo, considerado presente quando
to da produo de andrgenos pelas clulas da teca e o escore 8. Porm, este escore avaliador-depen-
em ciclos anovulatrios. 12, 13 No entanto, estudos mais dente e no considera o impacto do hirsutismo no
recentes tm demonstrado que estas alteraes nos bem estar da paciente.15-18 No h correlao do esco-
nveis do LH sejam um evento secundrio e no pri- recom os nveis de andrgenos, uma vez que a respos-
mrio.13 ta da unidade pila - sebcea aos andrgenos varia con-
Assim, nveis mais elevados de androstenediona sideravelmente (Figura 1).17, 19, 20
circulante so observados, com conseqente aumento A formao dos folculos pilosos ocorre duran-
da converso perifrica desta em testosterona. O te o desenvolvimento fetal e sua concentrao reflete
excesso de andrgeno altera a relao de regulao as diferenas tnicas.9 A velocidade de crescimento do
dos hormnios femininos, resultando em nveis de plo varia de acordo com diferenas genticas na ati-
estrgenos aumentados, irregularidade menstrual e vidade da enzima 5-redutase que converte a testoste-
infertilidade. 6, 7, 12 rona em dehidrotestosterona (DHT), que o metab-
lito mais potente. Existem duas isoenzimas da 5alfa-
MANIFESTAES CLNICAS redutase: tipo 1, presente nas glndulas sebceas e
As manifestaes clnicas dermatolgicas do pele da regio pubiana e o tipo 2, encontrada nos fol-
hiperandrogenismo incluem: hirsutismo, acne, sebor- culos pilosos, regio genital e couro cabeludo. A dife-
ria, alopecia e, nos casos mais graves, sinais de virili- rena de atividade entre elas determina a variao de
zao. Existe considervel heterogeneidade nos acha-
dos clnicos, assim como pode haver variao na

QUADRO 3: Efeitos Hiperinsulinemia

Acelera lipognese - Aumento produo de cidos gra-


xos livres;

Reduo dos nveis de SHBG;

Aumento nveis LH e FSH;

SHBG: Globulina ligadora dos hormnios sexuais


LH: Hormnio Luteinizante
6
FSH: Hormnio Folculo Estimulante FIGURA1: Escala Ferriman-Gallwey

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apresentaes clnicas nas mulheres com hiperandro- diona, testosterona e do IFG, outros no comprova-
genismo. Est estabelecido que as mulheres hirsutas ram este achado. 15, 20-22
possuam atividade aumentada da 5a-redutase nos fol-
culos pilosos. A atividade da 5a-redutase estimulada Alopecia Androgentica
tanto pelo hiperandrogenismo, quanto pelo fator de A alopecia androgentica na mulher caracteri-
crescimento insulina-like (insulin-like grow factor-, zada pela perda de cabelo na regio central do couro
IFG)e pela prpria insulina. 21 cabeludo, com repercusso psico-social importante.
A testosterona e DHT determinam alteraes Na presena de andrgenos, nveis elevados de
no plo e em seu ciclo. Transformam o plo vellus em 5-alfa-redutase, maior concentrao de receptores
terminal, mais espessos e pigmentados, nas reas andrognicos e nveis mais baixos da enzima citocro-
andrgeno-sensveis (face, pescoo, trax e regio mo p450, a fase angena encurtada e os folculos ter-
pubiana), aps meses ou anos de exposio e irre- minais sofrem miniaturizao, transformando-se em
versvel. 16, 17 A durao da fase angena tambm rela- plos vellus.16, 21 As alteraes podem ocorrer de
cionada aos nveis de andrgenos circulantes e varia maneira difusa, mas geralmente so mais evidentes
nas diferentes regies do corpo. Os andrgenos pro- nas regies frontais e parietais.
longam a fase angena nos folculos do corpo e a O diagnstico deve excluir outras causas de
reduzem em algumas reas do couro cabeludo. 16 perda de cabelo na mulher, como eflvio telgeno,
Para diferenciar hirsutismo de hipertricose, na alopecia areata, sndrome de perda angena e tricoti-
mulher, necessrio determinar o tipo de plo em lomania.15
excesso e sua distribuio. A hipertricose o excesso A maioria das pacientes com alopecia androge-
de pelos por todo o corpo, embora seja considerada ntica tem funo endcrina normal. Desta forma, so
tambm como aumento de plos vellus em reas no importantes a anamnese e o exame fsico na busca de
dependentes dos andrgenos, como antebraos e outros sinais de hiperandrogenismo.23 Podem ser
panturrilhas. O excesso de plos vellus isoladamente necessrios exames complementares como densidade
no reflete hiperandrogenismo, podendo estar asso- dos cabelos, avaliaes hematolgicas e bioqumicas,
ciado a fatores hereditrios, medicaes, desordens alm de exame histolgico do couro cabeludo para
metablicas ou irritao fsica da pele. 17 No hirsutis- evidenciar os cabelos miniaturizados.
mo existe aumento de plos terminais nas reas
andrgeno dependentes. Acantose nigricante
A acantose nigricante caracterizada por placa
Acne acastanhada e aveludada com acentuao dos sulcos
A acne uma desordemda unidade pilo-seb- da pele. mais comumente observada no pescoo e
cea, com leses na face, pescoo, dorso e regio pei- reas intertriginosas como axilas, virilhas e regio
toral. inframamria. relatada em 5% das pacientes com
A importncia dos andrgenos na etiopatoge- SOP.9
nia da acne bem documentada. No entanto, como A ligao excessiva da insulina srica aos recep-
na acne vulgar os nveis de andrgenos costumam ser tores de IGF-1 nos tecidos perifricos determina a
normais acredita-se que a converso local esteja proliferao de queratincitos e fibroblastos e assim a
aumentada por maior sensibilidade dos receptores acantose nigricante manifestao cutnea da hipe-
para andrgenos nos pacientes com acne em relao rinsulinemia, e no somente de obesidade.
populao normal, talvez representando o fator Histologicamente h papilomatose, hiperceratose e
mais importante no desencadeamento da doena. 15, 22 acantose com mnima ou nenhuma hiperpigmentao
Os andrgenos causam no apenas o aumento da camada basal.
da glndula sebcea e da produo de sebo, mas tam- Apesar de ser mais associada obesidade, SOP e
bm descamao anormal das clulas do epitlio foli- diabetes, pode estar presente em doenas genticas, rea-
cular. Estes fatores determinam a formao dos come- o medicamentosa (cido nicotnico) e malignidades.15
des e, em combinao com a colonizao do folcu- A presena de acantose nigricans indica o teste
lo pelo Propionibacterium acnes, resultam em infla- de tolerncia glicose.24 Quando severa, extensa e pro-
mao e aparecimento progressivo de ppulas, pstu- gressiva pode estar associada malignidade, principal-
las, ndulos, cistos e cicatrizes.9 mente se as mucosas tambm estiverem envolvidas.15
Inmeros estudos tentam correlacionar a apre-
sentao clinica da acne com marcadores de hiperan- Outras Complicaes:
drogenismo. Embora alguns tenham demonstrado A disfuno de mltiplos sistemas hormonais
correlao entre acne e nveis elevados de sulfato de que caracterizam a SOP determina risco aumentado
dehidroepiandrosterona (DHEA-S), DHT, androstene- para inmeras doenas.8 importante, portanto, a

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avaliao e o acompanhamento das pacientes, visando Avaliao Laboratorial


reduzir a morbidade e as implicaes clnicas. A principal caracterstica para a confirmao da
A intolerncia glicose e o diabetes so consi- SOP a deteco do excesso de andrgenos atravs
derados os distrbios mais importantes nas mulheres de exames laboratoriais, embora o consenso permita
com SOP.6, 9, 25 Ainda no h consenso, mas acredita-se apenas evidncias clnicas de hiperandrogenismo17, 29.
que a SOP esteja relacionada a risco aumentado para A recomendao da Sociedade de Endocrinologia em
doenas cardiovasculares.8, 26 No entanto, observaes 2008 para avaliao dos nveis sricos de andrgenos
clnicas no conseguiram demonstrar maior morbida- em pacientes com hirsutismo esto listados abaixo
de e/ou mortalidade nas mulheres com SOP, apesar da (Quadro 5).
reconhecida associao entre resistncia insulnica e Dentre os andrgenos, a testosterona o prin-
alterao do perfil lipdico.8, 9, 12 cipal na avaliao do hirsutismo e SOP. No entanto, a
Como a SOP est associada a ciclos menstruais maioria dos mtodos disponveis no tem boa acur-
irregulares pode ocorrer dificuldade para engravidar, cia, e portanto sua analise deve ser cautelosa17, 29. Os
hiperplasia endometrial e carcinoma endometrial.9, 12 mtodos mais sensveis e precisos so radioimunoen-
Estas pacientes apresentam maior prevalncia de saios e espectrometria de massa tandem.
aborto, cncer de ovrio e de mama, esteatose hepti- A testosterona livre o exame mais sensvel
ca no alcolica, apnia do sono obstrutiva e sintomas para a deteco do hiperandrogenismo10, 29. Isto por-
de depresso.8, 9, 27 que a Globulina Ligadora dos Hormnios Sexuais
(SHBG), que a principal determinante da poro
AVALIAO bioativa da testosterona plasmtica (testosterona livre
O diagnstico clnico da SOP baseado em cri- ou biodisponvel), est reduzida nas pacientes com
trios diagnsticos definidos (Quadro 4), mas devido hiperandrogenismo. No esto disponveis ensaios
sintomatologia varivel necessria muita ateno para a dosagem direta deste hormnio, o melhor
aos sinais e sintomas.6, 10 mtodo calcular atravs do produto da testostero-
na total e funo da SHBG (por exemplo,
Avaliao clinica Testosterona livre = testosterona total x percentagem
A avaliao deve incluir histria menstrual deta- da testosterona livre)29, 30. Estes exames devem ser rea-
lhada, informaes sobre inicio e durao dos sinto- lizados no inicio da manh, entre o 4-10o dia do ciclo
mas sugestivos de hiperandrogenismo e histria fami- menstrual (mulheres com ciclos regulares) ou em
liar de doenas metablicas e SOP8-10, 28. Alteraes mulheres amenorricas. Pacientes com sintomas con-
abruptas no padro menstrual ou nos sintomas de sistente de SOP mas com dosagem de testosterona
hiperandrogenismo devem nos alertar para outras sem alteraes devem repetir novamente o exame.
etiologias28. A dosagem de outros andrgenos na maioria
O quadro clnico mais freqente inclui irregula- das vezes de pouca utilidade. No entanto, necess-
ridade menstrual ou amenorria, que pode ser masca- rio a excluso de outras condies relativamente
rada pelo uso de anticoncepcionais orais (ACO). comuns e que apresentem tratamento especfico. Os
Contudo, algumas mulheres com SOP apresentam exames geralmente solicitados e suas principais indica-
ciclos ovulatrios regulares. es esto enumerados na tabela abaixo (Quadro 6).
O exame da regio genital pode ser realizado
utilizando a escala de Tanner, que analisa o desenvol-
vimento das caractersticas sexuais primrias e secun-
drias, e deve identificar sinais de virilizao. A clito- QUADRO 5: Indicao para avaliao dos nveis sricos
riomegalia e alteraes na voz so achados raros e de andrgenos
sugestivos de tumores adrenais10.
Hirsutismo moderado a grave (score 15)
Hirsutismo (qualquer grau) de inicio sbito e pro-
gressivo
Hirsutismo (qualquer grau) associado a qualquer dos
QUADRO 4: Critrios Diagnsticos SOP
achados abaixo:
Dois dos 3 critrios e excluso de outras etiologias (Ex.:
Hiperplasia congnita, tumores andrognicos, sndrome Irregularidade menstrual ou infertilidade;
de Cushing) Obesidade central;
Acne, seborria, alopecia
1. Oligo ou/e anovulao Acantose Nigricans;
2. Sinais clnicos e/ou bioqumicos de hiperandrogenismo Progresso rpida;
3. Ovrios policsticos Clitoriomegalia;

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Se a avaliao para as desordens que mais Avaliao Radiolgica


comumente mimetizam SOP negativa, a associao A indicao da ultrassonografia plvica ainda
dos nveis elevados de testosterona e sintomas anovu- controversa. A apresentao clssica da SOP caracteri-
latrios preenchem os critrios para esta sndrome. za-se por ovrios com aparncia policstica, com mais
No entanto, outras raras desordens associadas ao de oito cistos subcorticais menores que 10 mm e/ou
hiperandrogenismo no podem ser excluda e uma aumento do volume ovariano (>10ml)2. O exame
avaliao especializada deve ser realizada para deter- deve ser realizado no inicio da fase folicular do ciclo
minar a origem do excesso de andrgenos nestes (terceiro ao quinto dia). Nas pacientes oligo/amenor-
casos17. ricas, pode ser realizado ao acaso ou aps 3-5 dias do
A relao LH/FSH no mais recomendada na sangramento induzido por prostgenos. No entanto,
rotina para diagnostico de SOP2. Isto porque existem 20% das pacientes no apresentam alteraes na
diferenas entre os dados fornecidos pelos diversos ultrassonografia6. Alm disto, muitas mulheres saud-
ensaios (radioimunoensaio com anticorpos policlo- veis ou com outros distrbios relacionado ao excesso
nais, radioimunoensaio com anticorpos monoclonais, de andrgenos podem apresentar ovrios policsticos
ensaios imunomtricos), ndice de massa corporal da ao exame, sem, no entanto, apresentarem os demais
paciente e dia do ciclo em que realizado, alm de achados da sndrome29.
no estar comprovado a sua relao na etiopatogenia
da SOP. No entanto, o FSH importante no diagns- TRATAMENTO
tico de falncia ovariana primaria, quando os nveis O tratamento da SOP visa reduzir os sinais do
esto elevados em relao ao LH e ao estrgeno31. hiperandrogenismo, restaurar os ciclos ovulatrios
Dentre os outros exames laboratoriais, impor- regulares e controlar traos da sndrome metablica.
tante lembrar-se das possveis alteraes metablicas A escolha do tratamento depender da gravidade dos
que podem estar relacionadas a SOP, uma vez que sintomas e dos objetivos especficos, considerando
esto associados a alta morbidade. O teste de tolern- sempre as possveis conseqncias em longo prazo.
cia a glicose deve ser solicitado em mulheres obesas e
fatores de risco para diabetes tipo 2, como histria Alteraes no estilo de vida
familiar positiva10. A avaliao peridica do perfil lip- a abordagem mais efetiva, barata e sem efeitos
dico recomendada, assim como a funo heptica colaterais. Consiste na prtica de atividades fsicas
deve ser avaliada quando h fatores de risco para regulares e dieta balanceada. A perda de apenas 2-7%
esteatose heptica (doena heptica gordurosa no do peso melhora praticamente todos os parmetros
alcolica)11, 32. da SOP, reduzindo os nveis de andrgenos e melho-
rando a funo ovariana10. Estes efeitos so relaciona-
dos reduo nos nveis de insulina e melhora da
resistncia insulnica33.

QUADRO 6: Avaliao para as desordens que mais comumente mimetizam SOP


Exame Indicao

Teste Gravidez Amenorria

Dosagem Prolactina Ciclos irregulares, para excluso prolactinoma

Dosagem DHEA Acne cstica, suspeio de um tumor virilizante

Dosagem 17-hidroxiprogesterona* Alto risco para hiperplasia adrenal, como histria familiar positiva e
grupos tnicos de alto risco (judias Ashkenazi, hispnicas e eslavas)
TSH Ciclos irregulares, oligoamenorria

Teste supresso com Dexametasona/ Outros achados Sndrome Cushing

Cortisol urinrio 24h

Dosagem Somatomedina C/ IGF-1 Outros achados sugestivos Acromegalia


DHEA: Dehidroepiandrosterona
TSH: Hormnio Tireoestimulante
IGF-1: Fator de Crescimento Insulina-like tipo 1

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Sndrome do ovrio policstico: abordagem dermatolgica 117

Tratamento Hormonal ciados ao uso de ACO33. Outros efeitos colaterais


A terapia combinada estrgeno-progesterona incluem: hipercoagulabilidade, trombogenia (princi-
continua sendo a principal opo para o tratamento palmente com ACP) e reatividade vascular, exigindo
do hiperandrogenismo para as mulheres que no cautela em pacientes com histria de doenas vascula-
desejam engravidar. Pode ser efetivo para o hirsutis- res como migrnia10.
mo, acne e alopecia androgentica, alm de prevenir As drogas anti-andrognicasbloqueiam a liga-
a hiperplasia endometrial e suas complicaes14. o dos andrgenos a seus receptores teciduais ou
Os anticoncepcionais orais (ACO) so compos- inibem a enzima 5-redutase. Todos os anti-andrge-
tos por etinil-estradiol e um progestgeno. O estrge- nos devem ser prescritos em conjunto com contracep-
no suprime o LH, diminuindo a produo dos andr- tivos orais devido s irregularidades menstruais e
genos pelos ovrios e aumenta a produo da SHBG, risco de virilizao incompleta de embrio masculino
reduzindo a testosterona livre17, 33. em caso de gravidez35. No tratamento do hirsutismo,
A maioria dos progestgenos so derivados da revertem a transformao induzida pelos andrgenos
testosterona e possuem atividade andrognica do plo vellus em plo terminal. Devido ao ciclo
(Quadro 7). longo do plo terminal, o efeito s observado 9-12
A drospirenona e o acetato de ciproterona meses aps o incio do tratamento10.
(ACP) no so estruturalmente relacionados testos- A espironolactona, antagonista da aldosterona,
terona e funcionam como antagonistas do receptor de tem ao dose-dependente, bloqueando a ligao da
andrgenos17. O ACP alm de agir nos receptores 5-alfa-dihidrotestosterona aos receptores androgni-
andrognicos, tem pequeno efeito inibitrio sobre a cos da pele, elevando a SHBG, diminuindo a ativida-
5a-redutase e diminui a secreo de andrgeno atra- de da 5-redutase e a produo de andrgenos. efe-
vs de ao anti-gonadotrofina17, 34. Pode ser usado tiva no tratamento do hirsutismo e acredita-se que
como monoterapia em alguns casos. tambm possa melhorar a acne e alopecia.
A drospirenona um anlogo da espironolacto- Geralmente bem tolerada, embora sejam relatados
na, com efeito equivalente dose de 25mg. Atua como hipotenso, poliria, nuseas, cefalia, fadiga e irregu-
anti-mineralocorticide, mas tem ao anti-androgni- laridade menstrual10, 17, 33. O esquema teraputico para
ca mais fraca17. hirsutismo 25 a 100mg, duas vezes ao dia e para
O principal ACO usado para o tratamento do acne 100mg, uma vez ao dia15. A dose inicial deve ser
hirsutismo contm ACP associado ao estrgeno33. de 25mg/dia e aumentada progressivamente ao longo
Alguns estudos comprovam sua eficcia, com reduo de semanas10. A hipercalemia s foi relatada em porta-
mais rpida no crescimento dos pelos quando compa- doras de alguma disfuno renal ou em uso de outras
rado com outros anti-andrgenos. Eficcia semelhan- medicaes poupadoras de potssio.
te tem sido observada com os ACO compostos por A flutamida, um potente anti-andrgeno no
drospirenona17. esteroidal, bloqueia a ao dos andrgenos pela inibi-
O uso do ACO deve ser mantido at a maturida- o competitiva dos receptores, alm de reduzir a sn-
de reprodutiva, aproximadamente 5 anos aps a tese de andrgenos ou aumentar sua inativao35. A
menarca ou at que seja alcanado o peso ideal. A nor- dose preconizada 250 a 750mg/dia, mas doses
malizao dos ciclos menstruais, a melhora da acne e menores (62,5 a 250mg/dia) tambm parecem ser efe-
do hirsutismo ocorrem, em geral, 3 meses aps do ini- tiva. muito eficaz no tratamento do hirsutismo, acne
cio do tratamento. Alguns estudos demonstraram que e alopecia, mas possui alto custo e risco de hepatoto-
a supresso dos andrgenos sricos permanece por xicidade que dose dependente e, embora rara,
pelo menos 2 anos aps a suspenso do ACO, embo- potencialmente fatal17. O efeito colateral mais comum
ra a maioria das pacientes apresente piora 3 meses pele seca devido a reduo da produo de sebo33, 34.
aps o final do tratamento10. Seu uso no liberado no Brasil.
Tem sido relatada piora da resistncia insulnica A finasterida, inibidor do tipo 2 da 5a-reduta-
e aumento nos nveis de triglicrides e colesterol asso- se, bloqueia a converso da testosterona em DHT15,
17
. Apesar da unidade pilo-sebcea possuir predomi-
nantemente a enzima tipo 1, estudos demonstram
QUADRO 7: Progestgenos com atividade andrognica efeito benfico no tratamento do hirsutismo, assim
Alta atividade andrognica Baixa atividade
como da alopecia androgentica em mulheres, com
andrognica poucos efeitos colaterais10. No entanto, parece no
ser efetiva no tratamento da acne. A dose utilizada
Levonorgestrel Norgestimato, de 1mg/dia, embora segurana com doses maiores
Nogestrel Desogestrel tenha sido descrita15.
Gestodeno A dutasterida, possui ao sobre as duas isoen-

An Bras Dermatol. 2011;86(1):111-9.


118 Moura HHG, Costa DLM, Bagatin E, Sodr CT, Azulay MM

zimas 5a-redutase e induz reduo ainda maior nos Tratamento esttico


nveis sricos de DTH, com evidncias de beneficio no Os procedimentos estticos tm papel impor-
tratamento da alopecia androgentica feminina, na tante no tratamento do hirsutismo, podendo ser sufi-
dose 0,5mg/dia23, 36. cientes para o controle de grau leve de excesso de
Cremes com anti-andrgenos tem eficcia limi- plos ou como adjuvante nos casos mais severos.
tada. Nenhum beneficio foi comprovado com o uso Podem ser realizadas depilao, epilao ou destrui-
de canrenone 5%, metabolito ativo da espironolacto- o da papila drmica pela eletrlise ou laser. A depi-
na. Estudos demonstram resultados controversos lao utilizando cera desencorajada para pacientes
com finasterida tpica17, 37. com hirsutismo mais grave. Esta tcnica pode ser efe-
tiva, mas existe o risco de irritao cutnea, foliculite
Sensibilizadores de insulina e de plos encravados. A epilao a laser o mtodo
Estas drogas diminuem tanto a hiperinsuline- mais efetivo e, apesar do custo elevado, requer menos
mia como a hiperandrogenemia, alm de apresentar sesses e os resultados so melhores.
benefcios sobre o perfil lipdico, presso arterial e O hidrocloreto de efornitina um inibidor irre-
ovulao33, 38, 39. A reduo dos andrgenos ocorre pela versvel da ornitina- descarboxilase que foi recente-
influncia direta na esteroidognese nos ovrios pela mente liberado para uso tpico no tratamento do hir-
diminuio dos nveis de insulina e aumento da sutismo facial. Esta enzima modulada pelos andrge-
SHBG15. O tratamento do hirsutismo com estas drogas nos e regula a proliferao celular na matriz do folcu-
ainda controverso, embora estudos demonstrem lo. Estudos demonstraram reduo significativa na
reduo no crescimento e espessura dos plos, alm quantidade de plos, mas o efeito rapidamente rever-
de melhora da acne e acantose nigricante15, 38, 40, 41. tido aps a suspenso da droga Os retinides tpicos,
A metformina tem sido sugerida como primeira calcipotrieno e ceratolticos, como lactato de amnio,
escolha no tratamento do hirsutismo em mulheres podem ser teis no tratamento da acantose nigricante,
com SOP, distrbios metablicos e reprodutivos10, 15, 34. desde que a hiperinsulinemia seja controlada15, 43.
A dose inicial de 500mg no jantar, que poder ser Alm do tratamento sistmico, a alopecia pode
aumentada a cada semana at dose mxima de ser controlada com minoxidil tpico 2 ou 5% e se
2000mg/dia, dividida em duas doses10. O efeito desa- necessrio, com transplante capilar23, 44.
parece 3 meses aps a suspenso da droga. Os efeitos
colaterais mais freqentes so dose dependente, CONCLUSO
ocorrendo nuseas e diarria. A acidose ltica rara, A Sndrome do Ovrio Policstico uma endo-
sendo desprezvel quando avaliada a populao crinopatia comum que acomete mulheres em idade
jovem com SOP 10, 27. reprodutiva, podendo ocasionar complicaes meta-
Estes efeitos tambm podem ser obtidos com a blicas e psicossociais. O diagnstico precoce essen-
pioglitazona e rosiglitazona, podendo ser superiores cial para preveno das complicaes, devendo-se
com a associao de ACO ou flutamida40, 42. Contudo, ficar atento para a variedade nos achados clnicos.
a segurana do tratamento com estas drogas ainda Embora sua etiologia ainda no tenha sido completa-
necessita ser melhor avaliada. Deve-se orientar as mente elucidada, o conhecimento e entendimento da
pacientes que h chance de ovulao espontnea. anormalidade no eixo hipotlamo-hipofisrio, esteroi-
dognese e resistncia insulnica de extrema impor-
tncia para tratamento precoce, eficaz e seguro. 

An Bras Dermatol. 2011;86(1):111-9.


Sndrome do ovrio policstico: abordagem dermatolgica 119

REFERNCIAS
1. Stein IF, Leventhal, M.L. Amenorrhea associated with bilateral polycystic ovaries. 25. Salley KE, Wickham EP, Cheang KI, Essah PA, Karjane NW, Nestler JE. Glucose
Am J Obstet Gynecol. 1935;29:10. intolerance in polycystic ovary syndrome--a position statement of the Androgen
2. Rotterdam ESHRE/ASRM-Sponsored PCOS consensus workshop group. Revised Excess Society. J Clin Endocrinol Metab. 2007;92:4546-56.
2003 consensus on diagnostic criteria and longterm health risks related to 26. Jovanovic VP, Carmina E, Lobo RA. Not all women diagnosed with PCOS share the
polycystic ovary syndrome (PCOS). Human Reproduction. 2004;19:41-7. Review. same cardiovascular risk profiles. Fertil Steril. 2010;94:826-32. Epub 2009 Jun 6.
3. Azziz R, Carmina E, Dewailly D, Diamanti-Kandarakis E, Escobar-Morreale HF, 27. Setji TL, Brown AJ. Comprehensive clinical management of polycystic ovary
Futterweit W, et al. Positions statement: criteria for defining polycystic ovary syndrome. Minerva Med. 2007;98:175-89.
syndrome as a predominantly hyperandrogenic syndrome: an Androgen Excess 28. Setji TL, Brown AJ. Polycystic ovary syndrome: diagnosis and treatment. Am J
Society guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2006;91:4237-45. Med. 2007;120:128-32.
4. Goodarzi MO, Azziz R. Diagnosis, epidemiology, and genetics of the polycystic 29. Rosenfield RL. What every physician should know about polycystic ovary
ovary syndrome. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. 2006;20:193-205. syndrome. Dermatol Ther. 2008;21:354-61.
5. Hart R, Hickey M, Franks S. Definitions, prevalence and symptoms of polycystic 30. Miller KK, Rosner W, Lee H, Hier J, Sesmilo G, Schoenfeld D, et al. Measurement
ovaries and polycystic ovary syndrome. Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. of free testosterone in normal women and women with androgen deficiency:
2004;18:671-83. comparison of methods. J Clin Endocrinol Metab. 2004;89:525-33.
6. Buccola JM, Reynolds EE. Polycystic ovary syndrome: a review for primary 31. Wallace AM, Sattar N. The changing role of the clinical laboratory in the
providers. Prim Care. 2003;30:697-710. investigation of polycystic ovarian syndrome. Clin Biochem Rev. 2007;28:79-92.
7. Yarak S, Bagatin E, Hassun KM, Talarico S, Parada MOA. Hyperandrogenism and 32. Essah PA, Nestler JE. The metabolic syndrome in polycystic ovary syndrome. J
skin: polycystic ovary syndrome and peripheral insulin resistance. An Bras Endocrinol Invest. 2006;29:270-80.
Dermatol. 2005;80:16. 33. Pelusi C, Pasquali R. Polycystic ovary syndrome in adolescents: pathophysiology
8. Hoyt KL, Schmidt MC. Polycystic ovary (Stein-Leventhal) syndrome: etiology, and treatment implications. Treat Endocrinol. 2003;2:215-30.
complications, and treatment. Clin Lab Sci. 2004;17:155-63. 34. Moghetti P. Use of antiandrogens as therapy for women with polycystic ovary
9. Fraser IS, Kovacs G. Current recommendations for the diagnostic evaluation and syndrome. Fertil Steril. 2006;86 Suppl 1:S30-1.
follow-up of patients presenting with symptomatic polycystic ovary syndrome. 35. Swiglo BA, Cosma M, Flynn DN, Kurtz DM, Labella ML, Mullan RJ, et al. Clinical
Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. 2004;18:813-23. review: Antiandrogens for the treatment of hirsutism: a systematic review and
10. Harwood K, Vuguin P, DiMartino-Nardi J. Current approaches to the diagnosis and metaanalyses of randomized controlled trials. J Clin Endocrinol Metab.
treatment of polycystic ovarian syndrome in youth. Horm Res. 2007;68:209-17. 2008;93:1153-60.
11. Ehrmann DA, Liljenquist DR, Kasza K, Azziz R, Legro RS, Ghazzi MN. Prevalence 36. Olszewska M, Rudnicka L. Effective treatment of female androgenic alopecia with
and predictors of the metabolic syndrome in women with polycystic ovary dutasteride. J Drugs Dermatol. 2005;4:637-40.
syndrome. J Clin Endocrinol Metab. 2006;91:48-53. 37. Lucas KJ. Finasteride cream in hirsutism. Endocr Pract. 2001;7:5-10.
12. Norman RJ, Dewailly D, Legro RS, Hickey TE. Polycystic ovary syndrome. Lancet. 38. Lebinger TG. Metformin and polycystic ovary syndrome. Curr Opin Endocrinol
2007;370:685-97. Diabetes Obes. 2007;14:132-40.
13. Doi SA. Neuroendocrine dysfunction in PCOS: a critique of recent reviews. Clin 39. Teede HJ, Hutchison SK, Zoungas S. The management of insulin resistance in
Med Res. 2008;6:47-53. polycystic ovary syndrome. Trends Endocrinol Metab. 2007;18273-9. Epub 2007
14. Hatch R, Rosenfield RL, Kim MH, Tredway D. Hirsutism: implications, etiology, and Aug 16.
management. Am J Obstet Gynecol. 1981;140:815-30. 40. Cosma M, Swiglo BA, Flynn DN, Kurtz DM, Labella ML, Mullan RJ, et al. Clinical
15. Lee AT, Zane LT. Dermatologic manifestations of polycystic ovary syndrome. Am J review: Insulin sensitizers for the treatment of hirsutism: a systematic review and
Clin Dermatol. 2007;8:201-19. metaanalyses of randomized controlled trials. J Clin Endocrinol Metab.
16. Yildiz BO. Diagnosis of hyperandrogenism: clinical criteria. Best Pract Res Clin 2008;93:1135-42.
Endocrinol Metab. 2006;20:167-76. 41. Hutchison SK, Zoungas S, Teede HJ. Insulin levels, insulin resistance and the use
17. Martin KA, Chang RJ, Ehrmann DA, Ibanez L, Lobo RA, Rosenfield RL, et al. of metformin in polycystic ovary syndrome. Med J Aust. 2007;186:268-9; author
Evaluation and treatment of hirsutism in premenopausal women: an endocrine reply 71-2.
society clinical practice guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2008;93:1105-20. 42. Ibanez L, de Zegher F. Low-dose flutamide-metformin therapy for hyperinsulinemic
18. Yildiz BO, Bolour S, Woods K, Moore A, Azziz R. Visually scoring hirsutism. Hum hyperandrogenism in non-obese adolescents and women. Hum Reprod Update.
Reprod Update. 2010;16:51-64. 2006;12:243-52.
19. Lobo RA, Goebelsmann U, Horton R. Evidence for the importance of peripheral 43. Essah PA, Wickham EP 3rd, Nunley JR, Nestler JE. Dermatology of androgen-
tissue events in the development of hirsutism in polycystic ovary syndrome. J Clin related disorders. Clin Dermatol. 2006;24:289-98.
Endocrinol Metab.1983;57:393-7. 44. Koulouri O, Conway GS. Management of hirsutism. BMJ. 2009 Mar 27;338:b847.
20. Reingold SB, Rosenfield RL. The relationship of mild hirsutism or acne in women doi: 10.1136/bmj.b847.
to androgens. Arch Dermatol. 1987;123:209-12.
21. Archer JS, Chang RJ. Hirsutism and acne in polycystic ovary syndrome. Best
Pract Res Clin Obstet Gynaecol. 2004;18:737-54.
22. Ozdemir S, Ozdemir M, Gorkemli H, Kiyici A, Bodur S. Specific dermatologic
features of the polycystic ovary syndrome and its association with biochemical ENDEREO PARA CORRESPONDNCIA / MAILING ADDRESS:
markers of the metabolic syndrome and hyperandrogenism. Acta Obstet Gynecol
Scand. 2010;89:199-204.
Heloisa Helena Gonalves de Moura
23. Rogers NE, Avram MR. Medical treatments for male and female pattern hair loss. Rua Timoteo da Costa - 1100 / 501, Leblon
J Am Acad Dermatol. 2008;59:547-66; quiz 67-8. 22450-130 Rio de Janeiro - RJ, Brasil
24. Araujo LM, Porto MV, Netto EM, Ursich MJ. Association of acanthosis nigricans
with race and metabolic disturbances in obese women. Braz J Med Biol Res.
Tel.: 21 2562 2580 / 21 3251 7725
2002;35:59-64. Email: helomoura@hotmail.com

Como citar este artigo/How to cite this article: Moura HHG, Costa DLM, Bagatin E, Sodr CT, Azulay MM. Sndrome do ov-
rio policstico: abordagem dermatolgica. An Bras Dermatol. 2011;86(1):111-9.

An Bras Dermatol. 2011;86(1):111-9.

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