Cuestionario corto

My whirlwind year with CRISPR en Nature, vol 528, pginas 469-471, (Schaller 2015)

Responda brevemente, las siguientes preguntas:

1. Por qu la investigadora Jennifer Doudna, dice que el ao 2015 fue un torbellino para
ella?
R: Esto se debe a la gran atencin y usos que se le han dado al producto de su
investigacin, el sistema bacteriano CRISPR-Cas 9. Debido a la gran versatilidad de este
sistema en el rea de la edicin genmica, se han publicado muchos artculos cientficos de
cmo utilizar esta nueva biotecnologa, o los nuevos campos en los que se est
experimentando con la misma, aumentando considerablemente la cantidad de mails,
videoconferencias, etc. que la investigadora Jennifer Doudna debe realizar con aquellos
que lo utilizan y con cientficos que proponen algn tipo de colaboracin con la autora. Al
mismo tiempo el uso de CRISPR-Cas 9 comienza a abrir un debate biotico respecto a su
utilizacin en humanos, un mbito casi desconocido por la investigadora; Esta discusin
comienza a despertar dudas referente a su trabajo y el impacto positivo o negativo que
este podra tener en la humanidad, paralelamente debe aprender las normas bioticas
pertinentes y debe asistir a charlas y congresos donde se discute este tema, limitando el
tiempo para sus proyectos personales e incluso para su hijo de 13 aos.
2. Para que sirve CRISPR?
R: La tecnologa CRISPR sirve bsicamente para cambiar secuencias de ADN, introduciendo
o corrigiendo mutaciones genticas (Baltimore et al.2015).
Su potencial radica en que se puede utilizar en diferentes tipos de clulas y organismos,
incluyendo el humano, donde se podran corregir mutaciones que originan actualmente, un
sin nmero de enfermedades genticas.
3. En que consiste est tcnologa? (Jinek et al. 2012)
R: Las Repeticiones Palindrmicas Cortas Agrupadas y Regularmente Interespaciadas
(CRISPRs) son segmentos de ADN que contienen secuencias de bases repetitivas y cortas. Se
encuentran en los genomas de bacterias y arqueas, las cuales integran segmentos de AND
viral de exposiciones previas en su cdigo, creando lo que se conoce como spacers
(espaciadores). Con frecuencia se hallan asociados con enzimas Cas (especialmente la
Cas9). El sistema CRISPR - Cas es un mecanismo de defensa procariota que confiere a estos
organismos resistencia a agentes externos como plsmidos y fagos, lo que provee una forma
de inmunidad adquirida. El microoganismo, frente a una segunda exposicin, usa la
informacin contenida en los espaciadores de CRISPR al reconocer secuencias especficas
del material gentico de la amenaza y sintetizan un ARN guiado, el que posteriormente
interacciona con enzimas endonucleasas Cas para cortar el material gentico exgeno
deteniendo la replicacin del mismo. El sistema CRISPR - Cas se ha utilizado para la edicin
de genes tanto en animales como vegetales, y podra ser la respuesta potencial a
enfermedades como la fibrosis qustica, distrofia muscular, entre otras.

4. Para que se utiliza y cuales son sus usos potenciales?

Bioqumica Aplicada TMD 323, Universidad de Valparaso, Facultad de Ciencias, Instituto de Qumica
y Bioqumica, Laboratorio de Virologa.
 R: Si bien el sistema de CRISPR-Cas9 es un mecanismo de defensa antiviral propio de
algunas bacterias, hoy en dia es utilizado por investigadores especializados en ingeniera
gentica como una herramienta que permite la edicin del genoma de cualquier organismo
(Limitado siempre por principios ticos). Dado a las caractersticas del mecanismo y las
propiedades del ARN guiado, los cientficos pueden programar enzimas Cas (especialmente
Cas9) para cortar segmentos especficos en el ADN del espcimen generando el cambio de
inters.
Esta tcnica tiene usos potenciales en reas como agricultura (Modificando plantas para
hacerlas crecer mejores y mas resistentes), salud (utilizando organismos como modelos de
estudio para enfermedades humanas) o bien ampliando el rea de investigacin (Haciendo
estudios para ver otras utilidades que esta herramienta pueda tener a futuro).
Hay usos que por temas bio-ticos no son muy bien abordados o aceptados por parte de la
comunidad cientfica, un ejemplo de esto es la manipulacin del genoma humano en
embriones y lineas germinativas.
5. De que problemas especficos estaba preocupada la investigadora?
R: Muchos problemas rondaban por la cabeza de Jeniffer Doudna, su preocupacin inicio
cuando la investigadora se percat de la rapidez y accesibilidad con la que investigadores
alrededor del mundo empezaron a usar el sistema CRISPR, desde experimentos sencillos a
practicas que estaban apunto de sobrepasar los limites de la biotica. Cada noche durante
la primavera del 2014 ella se despertaba pensando en los desastres anti-ticos que podan
provocar la herramienta que ayud a crear.
Algunos de sus miedos se exacerbaron cuando fue alertada sobre una investigacin sobre
edicin-gentica en embriones de macaco cangrejero, demostrando la facultad de heredar
la alteracin a travs de las generaciones. Esto la llev a pensar en cuanto tiempo faltaba
para que los investigadores empezaran a intentar lo mismo en humanos. Lo peor de todo
este problema etico es que ella al ser bioqumica se senta muy fuera de su zona de
confort, debido a que ella nunca a trabajado usando animales como modelos y mucho
menos a un humano.
El temor de que todo esto llegara a un desastre masivo se le sumaba el hecho de que si algo
malo ocurra, ella no sabra como explicar que su creacin fue utilizada con malas
intenciones.
6. Cuales cree Ud. que son las principales problemticas filosficas y eticas que est
tcnologa podra acarrear?
R: De por si, el hecho de manipular los genes de un individuo se traduce en un cambio
macroscpico de los aspectos que conforman al mismo. A mi parecer el uso de esta
herramienta trae consigo una gran responsabilidad, ponerse en el caso de La creacin de
un ser humano mejorado sera sin duda alguna el cruzar una linea tica que puede llegar a
ser peligrosa. No solo estn modificndolo en cuanto a caractersticas, ese ser vivo va a
llevar una vida distinta a la que nosotros conocemos, como se va a desenvolver en la
sociedad?, no es llegar y proceder con un experimento, siempre hay que premeditar los
resultados que podran obtenerse, es por esto que considero que el jugar con la vida es la
problemtica mas importante de todas.

7. Qu hizo la investigadora en relacin a su preocupacin por la biotica? (Baltimore et

al. 2015)

Bioqumica Aplicada TMD 323, Universidad de Valparaso, Facultad de Ciencias, Instituto de Qumica
y Bioqumica, Laboratorio de Virologa.
 R: El paso fundamental que dio la investigadora fue preguntarse en qu momento esta
tecnologa comenzara a aplicarse en la especie humana. Fue en ese punto donde decidi,
junto a otros miembros de diferentes comunidades cientficas, organizar una reunin en el
valle de Napa, California, para poner sobre la palestra el uso de esta tcnica en humanos, y
sus consecuencias.
En la reunin se identificaron los puntos ms importantes a considerar ante la aplicacin de
CRISPR:
a) Desalentar cualquier intento de modificacin gentica para uso clnico en humanos,
mientras las implicancias sociales, ambientales y ticas de la tcnica an estn siendo
discutidas por organizaciones cientficas y gubernamentales (Baltimore et al.2015).

b) Generar instancias en donde miembros de comunidades cientficas impartan la

informacin necesaria al pblico general sobre los riesgos y beneficios que trae consigo
el uso de CRISPR.

c) Apoyar la investigacin transparente del uso de CRISPR en las especies (humana y no

humana) para informar si existe alguna aplicacin clnica permisible.

d) Crear equipos multidisciplinarios para evaluar constantemente los puntos citados

anteriormente y crear en base a ellos nuevas normas frente a la utilizacin de CRISPR.

Referencias
Baltimore BD, Berg P, Botchan M, Carroll D, Charo RA, Church G, Corn JE, Daley GQ, Doudna JA,
Fenner M, Greely HT, Jinek M, Puck J, Sternberg SH (2015) A prudent path forward for genomic
engineering and germline gene modification.
Jinek M, Chylinski K, Fonfara I, Hauer M, Doudna JA, Charpentier E (2012) A Programmable Dual-
RNA Guided. 337:816822
Schaller EG (2015) COMMENT My whirlwind year with CRISPR. vol 528 :469471

Bioqumica Aplicada TMD 323, Universidad de Valparaso, Facultad de Ciencias, Instituto de Qumica
y Bioqumica, Laboratorio de Virologa.