Vacunas frente a rotavirus

(Comentarios a las fichas tcnicas)

Prof. ngel Gil de Miguel, Catedrtico de Medicina Preventiva y Salud Pblica,

Universidad Rey Juan Carlos, Comunidad de Madrid

Desde mediados de los aos 80, la vacunacin frente a rotavirus se convierte en una
prioridad para distintos organismos internacionales como la
Organizacin Mundial de la Salud (OMS) y la Alianza Mundial
para las Vacunas y la Inmunizacin (GAVI), especialmente en
los pases en vas de desarrollo. Se han investigado distintos
tipos de vacunas, hasta llegar en la actualidad a la
CDC
comercializacin de dos de ellas en el mercado mundial: una
de rotavirus humanos (Rotarix) y otra de rotavirus recombinantes humano-bovinos
(RotaTeq)

En el ao 2010 se detect ADN de circovirus porcino en las vacunas frente a

rotavirus: Rotarix y RotaTeq. Esto hizo que se bloqueara la liberacin de lotes de
ambas vacunas.

La Organizacin Mundial de la Salud (OMS), la Food and Drug Administration (FDA)

de EE. UU. y la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) han completado la
evaluacin y las implicaciones de este hallazgo y, de forma unnime, han concluido
que, tanto la presencia confirmada de partculas virales de circovirus porcino tipo 1
(PCV-1) en la vacuna Rotarix como de fragmentos de ADN de circovirus porcino tipo
2 (PCV-2) en la vacuna RotaTeq, no representan un problema para la salud humana
y han establecido que no existe ninguna razn para limitar el uso de Rotarix ni de
RotaTeq, por lo que no recomiendan ningn cambio en el uso de dichas vacunas.

Una vacuna recombinante se obtiene mediante tcnicas de

biologa molecular, recombinando cepas distintas de
microorganismos de la misma o diferente especie animal,
para producir una nueva cepa que rena las caractersticas
Barry C Buckland. Nature
ms interesantes de cada una de ellas. Las cepas

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recombinantes se consiguen mediante la coinfeccin de cultivos celulares con cepas
de rotavirus animales y humanos, producindose nuevas cepas con segmentos de
RNA de las dos cepas originales. Se seleccionan las cepas cuyo RNA codifica las
protenas virales determinantes del serotipo.

En 1998 la FDA (Food and Drug Administration) aprob la vacuna frente al rotavirus
(Rotashield) de los laboratorios Wyeth. Se trataba de una vacuna de virus
recombinantes humanos-simios (M. rhesus), tetravalente, con los serotipos G1-G4. El
Comit Asesor en Prcticas de Inmunizacin (ACIP), y la Academia
Norteamericana de Pediatra (AAP) recomendaron la vacunacin
habitual de nios sanos mediante administracin oral de tres dosis
a los 2, 4 y 6 meses de edad. Se trataba de una vacuna compatible
con otras vacunas del calendario habitual como el Haemophilus influenzae, DTP y
polio oral.

Se vacun aproximadamente a 10.000 nios con ella. Era una vacuna inmunognica
(el 88% de los nios vacunados desarrollaron anticuerpos protectores) y eficaz (80%
para infeccin grave; 48-68% para cualquier infeccin). En cuanto a la seguridad,
poda producir algunas reacciones adversas no graves, como fiebre, disminucin del
apetito e irritabilidad. La vacuna fue retirada del mercado por el propio laboratorio un
ao despus del lanzamiento por una posible relacin con varios casos de
intususcepcin es decir invaginacin intestinal.

Los estudios clnicos para las vacunas actuales incluyeron ms de 60.000 y 70.000
nios para poder evaluar la seguridad de las mismas, concretamente para identificar si
aumentaba el riesgo de invaginacin intestinal (ver reacciones adversas).

Inmunogenicidad y eficacia

El mecanismo inmunolgico por el cual Rotarix o RotaTeq protegen frente a

gastroenteritis por rotavirus no est totalmente claro. No se ha establecido una
relacin entre respuesta de anticuerpos a la vacunacin frente a los rotavirus humanos
y proteccin frente a gastroenteritis por rotavirus. Tampoco se ha identificado la
correlacin inmunolgica de proteccin para la vacuna recombinante de rotavirus, si
bien en los ensayos de fase III, entre el 92,5-100% de los receptores de RotaTeq

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alcanzaron un incremento significativo de la IgA srica anti-rotavirus despus de un
rgimen de tres dosis.

La eficacia protectora de Rotarix se evalu frente a cualquier gastroenteritis y frente

a gastroenteritis grave por rotavirus. Tras dos dosis de Rotarix, la eficacia protectora
de la vacuna frente a cualquier forma de gastroenteritis por
rotavirus durante el primer ao de vida fue de un 87,1% (IC
95%: 79,6-92,1); frente a gastroenteritis grave por rotavirus
un 95,8% (IC 95%: 89,6-98,7); frente a gastroenteritis por
rotavirus que requiera atencin mdica un 91,8% (IC 95%: 84,0-96,3); y frente a
hospitalizacin debida a gastroenteritis por rotavirus un 100% (IC 95%: 81,8-100)

La eficacia protectora de RotaTeq se comprob al reducir la incidencia de

gastroenteritis por rotavirus causada por los serotipos de la vacuna y el ndice de
hospitalizaciones y visitas a los servicios de urgencias por gastroenteritis por rotavirus.
El nmero de casos de gastroenteritis por rotavirus debida a virus con los mismos
antgenos que la vacuna disminuy despus de administrar la vacuna con RotaTeq.
Entre los casi 6.000 bebs en los que se estudi la eficacia de la vacuna, 82
vacunados con RotaTeq desarrollaron gastroenteritis por rotavirus (uno con
gastroenteritis grave) comparados con los 315 bebs que recibieron placebo (51 casos
graves). El estudio tambin demostr que se produjeron menos ingresos o consultas
hospitalarias por gastroenteritis por rotavirus en bebs vacunados con RotaTeq.

No existe un marcador sustitutivo de proteccin frente a la infeccin por rotavirus,

por lo que es difcil medir la eficacia de las vacunas a no ser que se recurra a ensayos
clnicos que incluyan un gran nmero de sujetos. Estos estudios tan numerosos son
muy costosos, pero estn justificados para asegurar la seguridad de una vacuna tan
necesaria en los pases en vas de desarrollo. Adems, es necesario realizar estudios
epidemiolgicos para apoyar la necesidad y coste-efectividad de la vacunacin
universal en nios, debido a la alta frecuencia y costes directos e indirectos asociados
con rotavirus en los pases industrializados.

La incorporacin de la vacuna de rotavirus en el Programa Ampliado de

Inmunizaciones (PAI) resulta necesario para disminuir la mortalidad por diarreas
causadas por rotavirus en los pases beneficiarios.

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Indicaciones, pautas y vas de administracin

La vacuna contra el rotavirus est indicada para la inmunizacin activa de nios a

partir de 6 semanas de edad, con el objetivo de prevenir la gastroenteritis debida a una
infeccin por rotavirus.

Ambas vacunas comentadas proporcionan proteccin eficaz para nios entre 6

semanas y 8 meses frente a las gastroenteritis debidas a rotavirus causadas por los
serotipos humanos G incluidos en ellas. Son seguras y bien toleradas y proporcionan
proteccin durante al menos dos aos. Al no existir datos relativos a la
intercambiabilidad de las vacunas frente a rotavirus, se recomienda que los nios
reciban la misma vacuna para la primera inmunizacin y para las dosis siguientes.

La administracin de la vacuna frente a rotavirus es oral, nunca inyectada.

Las pautas de vacunacin difieren entre ambas vacunas:

a) Rotarix. La pauta consta de 2 dosis. La primera dosis debe ser administrada a

partir de las 6 semanas de edad. Debe haber un intervalo de al menos 4 semanas
entre dosis. La pauta de vacunacin debera ser administrada preferentemente
antes de las 16 semanas de edad, pero debe estar finalizada a las 24 semanas de
edad.

b) RotaTeq. La pauta consiste en 3 dosis, con intervalos de 1-

2 meses, con inicio a partir de las 6 semanas de edad. La
primera dosis debe administrarse no ms tarde de las 12
semanas de edad. Es preferible que las tres dosis se
administren antes de las 20-22 semanas de edad, debiendo hacerse siempre antes
de las 26 semanas de edad. En el caso de que el nio vomite o regurgite
momentos despus de la administracin de la vacuna no hay ningn problema por
la administracin de otra dosis en el mismo da.

El material envasado del Rotarix consta de un vial con un liofilizado, una jeringuilla
con disolvente para administracin oral y un adaptador de transferencia. Para
administrar la vacuna, se quitar la tapa protectora de plstico del vial y se conectar

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el adaptador de transferencia apretando fuertemente hacia abajo con el vial en
posicin vertical. A continuacin, se agitar vigorosamente la jeringuilla con el
disolvente, hasta obtener una suspensin blanquecina.
Tras retirar el capuchn protector de la jeringa, se
conectar sta al adaptador de transferencia y se
transferir su contenido dentro del vial. Sin retirar la
jeringuilla del adaptador de transferencia, se proceder a
KenRockwell
agitar vigorosamente hasta lograr una suspensin turbia.
Finalmente se proceder a aspirar el contenido del vial en la jeringuilla, se retirar el
adaptador y se introducir la jeringuilla en la boca del beb, dirigiendo el contenido
hacia el interior de la mejilla.

Para administrar el RotaTeq se procede a rasgar la bolsa protectora de la vacuna,

extrayendo el tubo dosificador. A continuacin se sostendr el tubo en posicin
vertical, y dndole unos golpecitos en el tapn se proceder a eliminar el lquido
presente en la punta dispensadora. Para abrir el tubo dosificador, se proceder a girar
el tapn en el sentido de las agujas del reloj, con lo que se perforar la punta
dosificadora, y a continuacin se girar en el sentido opuesto, abriendo el tubo. La
vacuna se verter con cuidado en la boca del nio, dejando caer el lquido hacia la
parte interior de la mejilla.

Contraindicaciones y precauciones

La vacuna de rotavirus est contraindicada en los siguientes cuadros:

a) Hipersensibilidad a cualquier componente de la vacuna o reaccin alrgica previa a

otras vacunas frente a rotavirus.

b) Nios con historial de invaginaciones intestinales o malformaciones congnitas que

pudieran predisponer a estas invaginaciones, debido a la aparicin de casos de
intususcepcin.

c) Inmunodeficiencia conocida o sospechada. Si bien no se espera que en pacientes

con SIDA asintomticos se afecte la seguridad o eficacia, ante la ausencia de
datos suficientes, no se recomienda la administracin.

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d) Enfermedades febriles agudas graves. En caso de infecciones leves, no se
contraindica.

e) Nios con diarrea aguda o vmitos. Se aconseja posponer la vacunacin.

Se recomienda extremar las precauciones en individuos que estn en contacto

prximos de sujetos inmunodeficientes, as como en caso de contactos de nios
recientemente vacunados (se recomienda higiene cuidadosa, especialmente cuando
manipulen heces). No se ha evaluado la seguridad y eficacia en prematuros y nios
con enfermedades gastrointestinales o retraso en el crecimiento.

La vacuna de rotavirus puede administrarse concomitantemente con vacunas como

la de poliomielitis inactivada, DTPa y DTPe, Hib, hepatitis B, antineumoccica o
hexavalente (DTPa-VHB-VPI/Hib). La administracin concomitante con la vacuna oral
frente a la poliomielitis (VPO) no afecta a la respuesta inmune a los antgenos del
poliovirus, pero podra reducir ligeramente la respuesta inmune a la vacuna frente a
rotavirus. Se recomienda esperar 2 semanas entre la administracin de ambas
vacunas.

Reacciones adversas

Las vacunas de rotavirus suelen ser bien toleradas, y slo suelen ocasionar
reacciones adversas leves como fiebre y cuadros gastrointestinales, con vmitos,
diarrea, flatulencia, dolor abdominal, prdida de apetito o regurgitacin de los
alimentos. Raramente se han descrito otras reacciones adversas como llanto
incontrolable, somnolencia, estreimiento, infecciones respiratorias, dermatitis o
erupciones cutneas.

El riesgo de invaginacin intestinal ha sido evaluado en ensayos clnicos de

seguridad a gran escala realizado en Latinoamrica y Finlandia, en el que se
incluyeron 63.225 sujetos. Este estudio puso en evidencia que no exista aumento del
riesgo de invaginacin intestinal en el grupo vacunado con Rotarix cuando se
compar con el grupo placebo.

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 En conjunto, participaron en los estudios de RotaTeq ms de 72.000 bebs,
incluidos 2.000 bebs prematuros. Aproximadamente la mitad de los bebs recibieron
RotaTeq y el resto placebo. El estudio principal estaba diseado para saber si la
vacuna causaba intususcepcin o invaginacin intestinal. Este estudio demostr que
no exista aumento del riesgo de invaginacin intestinal en el grupo vacunado con
RotaTeq cuando se compar con el grupo placebo.

Invaginacin intestinal:
Como precaucin, los profesionales sanitarios deberan realizar un seguimiento de
cualquier sntoma indicativo de invaginacin intestinal (dolor abdominal grave, vmitos
persistentes, sangre en heces, hinchazn abdominal y/o fiebre elevada) ya que los
datos procedentes de estudios de observacin indican un aumento en el riesgo de
invaginacin intestinal, principalmente dentro de los 7 das tras la vacunacin con
rotavirus. Se debe aconsejar a los padres o tutores que informen rpidamente a su
profesional sanitario en caso de presentar dichos sntomas.

Vacunas comercializadas frente a rotavirus

Vacuna de rotavirus comercializada en Espaa

Cdigo
Nombre Descripcin Composicin
nacional

654712.0 Solucin oral envase 2 ml Rotavirus humanos-bovinos

RotaTeq
atenuados, serotipos G1, G2, G3,
G4 y P1[8], producidos en clulas
Vero.

Contiene sacarosa.

La vacuna debe conservarse en nevera (entre 2-8 C) y mantenerse en el embalaje

original para preservarla de la luz. No congelar.

En el momento actual Rotarix no est comercializada en Espaa. Se presenta en 1

vial liofilizado + 1 aplicador oral con 1 ml de disolvente y est compuesta de rotavirus
humanos atenuados RIX4414, producidos en clulas Vero. Contiene sacarosa y

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sorbitol. Tras la reconstitucin del Rotarix, la vacuna debe administrarse
inmediatamente, aunque es estable durante 24 horas cuando se almacena a
temperatura ambiente (18-25 C).