HISTORIA NATURAL DE LA

DIABETES MELLITUS 2

Dra. Daniela Meza Fuentes

Magster en Nutricin y Diabetes
 Diabetes Mellitus 2
Definicin
Patologa metablica , de etiologa heterognea de tipo
gentico-ambiental, de herencia polignica y muy
asociada a factores ambientales como: obesidad,
sedentarismo y tabaquismo.

Expresada por la interaccin de resistencia insulnica y

defecto de secrecin de la clulas beta.

Manifestada por una mayor produccin heptica y menor

utilizacion de glucosa, en presencia de un hiperinsulinismo
relativo.
 Diabetes Mellitus 2
Resistencia a la Insulina:
Defecto central de la DM 2, presente en la
gran mayora de los pacientes.

Se trata de una respuesta biolgica a la

insulina alterada, que afecta los
metabolismos de los glcidos, lpidos,
protenas, lipoprotenas y a la funcin del
endotelio vascular.
RESISTENCIA A LA INSULINA
 DIABETES MELLITUS 2
El efecto de la resistencia insulnica sobre el
metabolismo de la glucosa y lipdico es paradjico:

Por un lado interfiere con el metabolismo de la

glucosa.

Por otro lado, estimula la produccin de la protena

ligante del elemento de respuesta esteroidal (SREBP
1c) factor de transcripcin, que incrementa la sntesis
de lpidos a nivel tisular.
 DIABETES MELLITUS 2
Deterioro de la Secrecin de Insulina

Patrn de liberacin anormal (perdida de la fase

rpida y de la pulsatibilidad fisiolgica)

Deficiencia cuantitativa de secrecin en ayunas

y en el post-prandial

Mayor secrecin de Pro-insulina

EVOLUCIN NATURAL DE LA
DM2
DM2: UNA ENFERMEDAD
PROGRESIVA

Adaptado de DeFronzo RA. Med Clin N Am 2004; 88:787835.

La mayor Resistencia a la Insulina aumenta
el riesgo de DM2: San Antonio Heart Study

(Haffner. Circulation, 2000)

Hiperglicemia y aumento de AGL contribuyen
a la disfuncin acelerada de la clula
(apoptosis vs regeneracin)
FUNCIN CELULA EN DM2

UKPDS Diabetes 1995; 44: 1249-1258

LA DM2 COMO UN CONTINUO

Reaven GM. Diabetologa 1989;32: 52-55

 DIABETES MELLITUS 2
Factores Ambientales:

El sobrepeso y el sedentarismo constituyen los factores

ms detacados

El sobrepeso induce resistencia insulnica por un

mecanismo no aclarado an
Ac. Grasos libres?, TNF? o Leptina?

El ejercicio incrementa el transporte de glucosa a nivel

muscular y mejora la sensibilidad a la insulina
 LIPOTOXICIDAD:
FACTOR DESENCADENANTE DE DM2?

RESISTENCIA INSULINICA

Defecto actividad biologica Hiperinsulinismo compensatorio

de la insulina

Desenfreno Lpis Estimulacin de SREBP-1c

del adipocito activacin de FAS

Incremento del flujo

Incremento de la sntesis
de cidos libres a Incremento contenido de cidos grasos tejidos
los tejidos de cidos grasos de las
clulas pncreas
Apoptosis ?
 MECANISMOS QUE PODRAN EXPLICAR
LA FASE CLNICA DE LA DM2

El mecanismo clave es el deterioro de la secrecin de

insulina por el pncreas

Apoptsis de las clulas por lipo o glucotoxicidad?

Defecto gentico de la secrecin insulnica asociado?

Apoptsis y defecto funcional por agotamiento?

 GLUCOTOXICIDAD Y SECRECIN
DE INSULINA
Mecanismos propuestos:
Hiptesis de la clula beta sobrecargada de
trabajo (overworked B-cell hypothesis)
Diabetes Rev 4(3):298-319,1996
Disminucin de GLUT2 en clulas beta
Menor actividad fosfolipasa C
Hiperproinsulinemia
Disminucin de la sntesis de insulina
otros
LA CELULA EN LA DM2
 PRINCIPALES DEFECTOS
METABLICOS DE LA DM2

Joslin Center 2008

 CARACTERSTICAS CLINICAS
DE LA DM2
Fuerte asociacin con sobrepeso y obesidad

Edad predominante de aparicin por sobre 45 aos

No se asocia a patrn determinado de histo-

compatibilidad ni a indicadores de autoinmunidad

Responde a cambios del estilo de vida y drogas

Hipoglicemiantes orales.
 Muchas gracias!!