Hipertrofia

El termino hipertrofia hace referencia al aumento de tamao de las clulas , como

consecuencia del cual se registra un incremento de tamao del rgano afectado . El
rgano hipertrofiado no tiene nuevas clulas, sino clulas ms grandes. Las mayores
dimensiones de las clulas son debidas a la sntesis y el ensamblaje de componentes
estructurales intracelulares adicionales. Las clulas con capacidad de respuesta pueden
responder al estrs mediante hiperplasia e hipertrofia, mientas que en clulas que no se
dividen el aumento de masa tisular se produce solo por hipertrofia y la hiperplasia
coexiste, contribuyendo al incremento del tamao de los mismos.

La hipertrofia puede ser fisiolgica y patolgica .La primera es causada por el aumento
de la demanda funcional o estimulacin por parte de hormonas y factores de
crecimiento. Las clulas del msculo estriado del corazn y las del msculo esqueltico
tienen una capacidad de divisin limitada y responden al incremento de la demanda
metablica, sobre todo mediante hipertrofia. El estmulo ms habitual para la hipertrofia
muscular es el aumento de la carga de trabajo.

El gran crecimiento del tero durante el embarazo es un buen ejemplo del aumento de
tamao de un rgano inducido por hormonas , consecuencia , principalmente , de la
hipertrofia de las fibras musculares .La hipertrofia uterina es estimulada por hormonas
estrognicas que actan sobre el musculo liso a travs de los receptores de estrgenos,
lo que aumenta la sntesis de protenas del msculo liso y el tamao celular.

Mecanismos de hipertrofia

La hipertrofia se debe a la mayor produccin de protenas celulares. La mayor parte de

nuestro conocimiento sobre ella se basa en estudios del corazn. Hay gran inters por
definir la base molecular de la hipertrofia , debido a que , a partir de un determinado
punto, la hipertrofia cardiaca se convierte en un proceso inadaptado que puede culminar
en insuficiencia cardaca ,arritmias y muerte sbita. Las etapas bsicas de la patogenia
molecular en la hipertrofia cardiaca son tres:

Acciones integradas de los sensores mecnicos (estimulados por el aumento de

la carga de trabajo), factores de crecimiento (como TGF- , el factor de
crecimiento insulnico 1 [IGF -1] o el factor de crecimiento de fibroblastos) y
 sustancias vasoactivas. En esta etapa, los propios sensores mecnicos inducen
produccin de factores de crecimiento y agonistas.
Las seales que se originan en la membrana celular activan una compleja red
de vas de transduccin de seales .Dos de estas vas bioqumicas implicadas
en la hipertrofia muscular son la de la fosfatidilinositol 3 cinasa(Pi3k)/AKT
( considerada las ms importante en la hipertrofia fisiolgica, p.ej ., inducida por
el ejercicio ) ya la sealizacin antergrada de receptores acoplados a protenas
G.
Estas vas de sealizacin activan un conjunto de factores de trascripcin, como
GATA4, factor nuclear de clulas T activadas (NFAT) y factor potenciador de
miocitos 2 (MEF2). Estos factores de transcripcin actan de forma coordinada
para aumentar la sntesis de las protenas musculares responsables de la
hipertrofia.

La hipertrofia tambin se asocia a un cambio de las protenas contrctiles, de forma

adultas a formas fetales o neonatales. Por ejemplo, durante la hipertrofia muscular, la
isoforma , de contraccin ms lenta y mayor economa energtica. Adems, algunos
genes que se expresan solo durante las primeras fases del desarrollo son reexpresados en
clulas hipertrficas, y los productos de dichos genes participan en la respuesta celular
al estrs. Por ejemplo, el gen del factor natiuretico auricular es expresado tanto en la
aurcula como en el ventrculo del corazn embrionario, mientras que tiende a regularse
a la baja despus del nacimiento .La hipertrofia cardiaca se asocia a aumento de la
expresin del gen del factor natiuretico auricular. Dicho factor es una hormona peptdica
que causa secrecin sal por parte del rin, disminuye la volemia y la presin arterial, y,
en consecuencia, reduce la carga hemodinmica.

Cualesquiera que sean la causa y el mecanismo exactos de la hipertrofia cardiaca, en

ltima instancia esta alcanza un lmite ms all del cual el aumento de tamao de la
masa muscular ya no se consigue adaptar al aumento de la carga. En esta fase se
registran diversos cambios regresivos en las fibras miocrdicas, los ms importantes de
los cuales son la lisis y la perdida de elementos contrctiles miofibrillas. En casos
extremos se produce muerte de miocitos. El resultado final de tales cambios es el
desarrollo de la insuficiencia cardiaca, en una secuencia de episodios que ilustran el
modo en el que una adaptacin a la agresin evoluciona y se convierte en lesin celular
funcionalmente significativa, si el nivel de agresin no se reduce.
A fin de evitar tales consecuencias, hay varios frmacos inhibidores de las vas de
sealizacin clave que afectan a los genes NFAT, GATA4 y MEF2, y que se encuentran
en las fases 1 o 2 de ensayo clnico.

HIPERPLASIA

La hiperplasia se define como aumento del nmero de clulas en un rgano o tejido en

respuesta a un estmulo. La hiperplasia y la hipertrofia son procesos distintos pero son
simultneos y se desencadenan por un mismo estmulo externo. La hiperplasia solo
tiene lugar cuando el tejido contiene clulas con capacidad de divisin. Puede ser
fisiolgica o patolgica.

Hiperplasia Fisiolgica.

Esta se debe a la accin de hormonas o factores de crecimiento que se registran en

diversas situaciones, tales como:

- Debido a sensibilidad hormonal.- Esta se da cuando se necesidad aumentar la

capacidad funcional de un rgano, se activa por hormonas. En un ejemplo
tenemos: el aumento del epitelio glandular de la mama femenina debido a la
pubertad o durante el embarazo.
- Debido a aumento compensatorio.- Se da cuando se necesita compensar un
tejido por una lesin o una reseccin. Un ejemplo tenemos: Cuando existe una
regeneracin heptica debido a un trasplante, como el trasplante de hgado; entre
el ms comn encontramos a la hepatectoma parcial. Otro ejemplo, tenemos
cuando existe una hemorragia y se activa la retroalimentacin, lo que activa al
factor de crecimiento de eritropoyetina y as las clulas progenitoras eritrocticas
permiten la produccin de eritrocitos, regulando la hematopoyesis.

Mecanismos de la Hiperplasia.

La hiperplasia es el resultado de una proliferacin de clulas maduras inducida por

factores de crecimiento y, en ciertos casos, debida al aumento del desarrollo de nuevas
clulas a partir de clulas madre tisulares. Como un ejemplo tenemos en la hepatectoma
parcial, las clulas supervivientes activan la seal de la proliferacin celular, pero
cuando el dao es a nivel celular como en ciertas hepatitis, los hepatocitos pueden
regenerarse a partir de clulas madre intrahepticas.
 Hiperplasia patolgica

La mayora son causadas por acciones excesivas o inapropiadas de algunas hormonas o

por factores de crecimiento. La hiperplasia endometrial es un ejemplo de hiperplasia
anmala inducida por hormonas. Normalmente, tras un periodo menstrual se registra un
rpido brote de actividad proliferativa en el endometrio, que es estimulado por las
hormonas hipofisarias y los estrgenos ovricos. El proceso es interrumpido por la
elevacin de concentracin de la progesterona, habitualmente de 10 a 14 das antes del
fin del perodo menstrual. No obstante, en algunos casos, el equilibrio entre estrgenos
y progesterona se ve alterado, dando lugar a aumentos absolutos o relativos en la
cantidad de estrgeno, con la consiguiente hiperplasia de las glndulas endometriales.
Esta forma de hiperplasia patolgica es una causa frecuente de sangrado menstrual
anmalo. La hiperplasia prosttica benigna es otro ejemplo habitual de hiperplasia
patolgica inducida en respuesta a la estimulacin hormonal por accin de los
andrgenos. Aunque estas formas de hiperplasia patolgica son anmalas, el proceso se
mantiene bajo control y la hiperplasia remite cuando estimulacin hormonal cesa.

En el cncer, los mecanismos de control del crecimiento celular se alteran o pierden su

eficacia como consecuencia de aberraciones genticas que determinan una proliferacin
descontrolada. As pues, aunque la hiperplasia y cncer son procesos diferentes, la
hiperplasia patolgica define un mbito en que es posible que se desarrolle con el
tiempo proliferaciones cancerosas.

La hiperplasia es por otra parte, una respuesta caracterstica a ciertas infecciones vricas,
como la del virus papiloma causante de verrugas cutneas y diversas lesiones de las
mucosas, compuestas por masas de epitelio hiperplsico. En este caso los virus
producen factores que interfieren con las protenas del anfitrin, reguladoras de la
proliferacin celular. Como en otras formas de hiperplasia, algunas de estas
proliferaciones inducidas por virus son tambin precursoras de cncer.

ATROFIA

La atrofia se define como reduccion de un organo o tejido por disminucion de las

dimensiones y el numero de las celulas.

Puede ser patologica o fisiologica:

 Atrofia fisiologica._ es habitual durante el desarrollo normal, algunas estructuas
embrionarias, como el notocordio y el conduto tirogloso, experimentan atrofia
durante el desarrollo fetal. La disminucion del tamao del utero que se produce
pco despues del parto.
Atrofia patolgica._ obedece a diversas ausas y puede ser local o generalizada,
entre las causas mas comunes estan:
o Falta de actividad(atrofia por desuso) cuando un hueso fracturado se
inmoviliza con una escayola o cuando un paciente queda postrado en
cama, se produce una rpida atrofia del musculo esqueletico.
o Perdida de inervacin(atrofia por desnervacin) el metabolismo y la
funcion normales del musculo esqueletico dependen de su inervacion. La
afectacion de los nervios da lugar a atrofia de las fibras musculares
inervadas por ellos.
o Disminucin del riego sanguneo la reduccion gradual de un tejido como
consecuencia del lento desarrollo de una enfermedad oclusiva arterial
causa atrofia de dicho tejido.
o Nutricin inadecuada la desnutricion proteica-calorica pronunciada se
asocia a uso de las proteinas del musuclo esqueltico como fuente de
energia, una vez que se han agotado otras reservas, como las del tejido
adiposo. Ellos produce una reduccin de la masa muscular.
o Perdida de estimulacin endocrina muchos tejidos que responden a las
hormonas, como las mamas o los organos reproductores, dependen de la
estimulacin endocirna para que su metabolismo y su funcin sean
normales.
o Presion la compresion de los tejidos durante cualquier perodo de tiempo
puede ser causa de atrofia. Un tumor benigno en expansin causa a
menudo atrofia de los tejidos circundantes no afectados.

La respuesta inicial es una disminucin del tamao de las clulas y de sus orgnulos, lo
que reduce las necesidades metablicas celulares en la medida suficiente como para
permitir su supervivencia.

En el musculo atrfico las clulas contienen menos mitocondrias y miofilamentos y una

menor cantidad de retculo endoplasmatico rugoso. La muerte celular por apoptosis
tambin contribuye a la atrofia de rganos endocrinos tras la supresin hormonal.

Mecanismos de la atrofia
La atrofia es consecuencia de la disminucin de la sntesis de protenas y del aumento
de su degradacin en las clulas. La sntesis protenica se reduce al y hacerlo la
actividad metablica. En numerosas situaciones, la atrofia va acompaada de un
incremento de la autofagia, caracterizado por aparicin de un mayor nmero de
vacuolas autofgicas.

La autofagia es el proceso por el cual las clulas privadas de nutrientes se alimentan de

sus propios componentes, intentando reducir la demanda nutricional para compensar la
escasez de aporte energtico.

METAPLASIA

La metaplasia es un cambio reversible en el que un tipo celular diferenciado (epitelial o

mesenquimatoso) es reemplazado por otro tipo de clulas. A menudo constituye una
respuesta adaptativa en la que un tipo celular sensible a una determinada clase de
agresin es sustituido por otra clase de clulas que soporte mejor las condiciones
adversas.

La metaplasia epitelial ms frecuente es la sustancia de un epitelio cilndrico por otro

escamoso como sucede en las vas respiratorias como respuesta a la irritacin crnica.
En fumadores habituales las clulas del epitelio cilndrico ciliado normal de la trquea y
los bronquios son a menudo reemplazadas por clulas de epitelio escamoso
estratificado. Los clculos en los conductos en los conductos excretores de las
glndulas salivales el pncreas o las vas biliares normalmente revestidos de epitelio
cilndrico. Tambin pueden dar lugar a una metaplasia escamosa con sustitucin por
epitelio escamoso estratificado. La carencia de vitamina A (cido retinoico) ndice
metaoplasia escamosa en el epitelio respiratorio. En todos estos casos el epitelio
escamoso estratificado ms resistente sobrevive en circunstancias en las que el epitelio
cilndrico especializado ms frgil podra claudicar .sin embargo el cambio por clulas
escamosas metaplasticas tambin tiene su coste .En las vas respiratorias por ejemplo,
aunque el revestimiento epitelial es resistente se pierde importantes mecanismos de
proteccin frente a la infeccin como la secrecin de moco y a la accin ciliar del
epitelio cilndrico. As pues, la metaplasia epitelial puede considerarse como un arma de
doble filo y, en la mayora de los casos, implica cambios no deseables. Adems las
influencias que predisponen a la metaplasia si son persistentes, pueden originar una
trasformacin maligna en el epitelio metaplastico. As una forma frecuente de cncer en
las vas respiratorias est compuesta por clulas escamosas, que pueden desarrollarse en
reas en las que el epitelio cilndrico normal ha sido sustituido por epitelio escamoso.

Tambin puede producirse una metaplasia con sustitucin de epitelio escamoso por
epitelio cilndrico, como sucede como sucede en el esfago de Bart , en el que el
epitelio escamoso esofgico es reemplazado por clulas cilndricas similares a las del
intestino , como consecuencia del reflujo de cido gstrico . En estas reas se
desarrollan en ocasiones canceres, sobre todo glandulares (adenocarcinomas).

La metaplasia de tejido conjuntivo consiste en formacin de cartlago, hueso o tejido

adiposo (tejidos mesenquimatosas) en tejidos que normalmente no contienen estos
elementos. Por ejemplo a veces tras una hemorragia intramuscular se forma hueso en
los msculos proceso denominado miositis osificante. Este tipo de metaplastia se ve
menos claramente como respuesta adaptiva y puede deberse a una lesin celular o
tisular

MECANISMOS DE LA METAPLASIA

La metaplasia no se debe a un cambio en el fenotipo de un tipo celular ya diferenciados,

sino que es consecuencia de una reprogramacin de clulas madre que se sabe que
existen en los tejidos normales o de clulas mesenquimatosas no diferenciadas
presentes en el tejido conjuntivo.

Bibliografa

Robbins, S.L.; Cotran, R.S. y Kumar, V.: Patologa Humana. 7 edicin,

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Stevens, A.; Lowe, J. y Young, B.: Wheater Histopatologa Bsica.
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