6.

Cmo est relacionado el bombeo de iones hidrogeno desde la matriz de la mitocondria

hasta el espacio intermembranico con la produccin de energa qumica?

Quimiosmosis es la difusin de iones a travs de una membrana. Especficamente, se relaciona

con la generacin de ATP mediante el movimiento de iones hidrgeno (protones o H+) a travs de
la membrana interna mitocondrial y de la membrana de los tilacoides de los cloroplastos.

Los protones difunden desde un rea de alta concentracin a un rea de baja

concentracin. Peter Mitchell propuso que un gradiente de concentracin electroqumico de
protones a travs de la membrana poda ser usado para crear ATP. l vio un paralelismo con el
proceso de smosis (difusin de agua a travs de una membrana) y por esto fue denominado
"quimiosmosis".

La ATP-sintasa es la enzima que produce ATP por quimiosmosis. Permite el paso de protones a
su travs, utilizando esa energa cintica para fosforilar ADP y as crear ATP. La generacin de
ATP por quimiosmosis ocurre en cloroplastos y mitocondrias, como tambin en algunas bacterias.

Esta teora propone esencialmente que la mayor parte de la sntesis de ATP en la respiracin
celular, viene de un gradiente electroqumico existente entre la membrana interna y el espacio
intermembrana de la mitocondria, mediante el uso de la energa de NADH y FADH 2 que se han
formado por la ruptura de molculas ricas en energa, como la glucosa.
Quimiosmosis en una mitocondria.

Las molculas como la glucosa, son metabolizadas para producir acetil-CoA como un
intermediario rico en energa. La oxidacin de acetil-CoA en la matriz mitocondrial est acoplada a
la reduccin de una molcula transportadora como NAD+ y FAD.2

Los transportadores traspasan electrones a la cadena transportadora de electrones en la

membrana mitocondrial interna, que luego los traspasan a otras protenas en la cadena
transportadora. La energa disponible en los electrones se usa para bombear protones desde la
matriz, a travs de la membrana mitocondrial interna, guardando energa en forma de un gradiente
electroqumico transmembrana. Los protones se devuelven a travs de la membrana interna,
mediante la enzima ATP-sintasa. El flujo de protones de vuelta a la matriz mitocondrial mediante la
ATP-sintasa, provee de suficiente energa para que el ADP se combine con fsforo inorgnico
para formar ATP. Los electrones y protones en la ltima bomba proteica de la cadena
transportadora son llevados al oxgeno (O2) para formar agua (H2O).

El acoplamiento quimiosmtico es importante en la produccin de ATP en el cloroplasto4 y muchos

tipos de bacteria.5

La ruptura completa de una molcula de glucosa en presencia de oxgeno es

denominada respiracin celular. Las ltimas etapas de ste proceso ocurren en la mitocondria.
Las molculas de alta energa NADH y FADH2 -generadas por el ciclo de Krebs- liberan los
electrones hacia una cadena transportadora de electrones para crear una gradiente de protones a
travs de la membrana interna mitocondrial. La ATP-sintasa es luego usado para generar ATP por
quimiosmosis. ste proceso se conoce como fosforilacin oxidativa porque el oxgeno es el ltimo
aceptor electrnico en la cadena transportadora mitocondrial.

La fosforilacin quimiosmtica es la tercera y final va biolgica responsable por la produccin

de ATP mediante fosfato inorgnico y ADP a travs de la fosforilacin oxidativa.

Ocurriendo en la mitocondria de las clulas, la energa qumica de NADH -producido por el ciclo
de Krebs- es utilizada para construir un gradiente de iones de hidrgeno (protones) con una
concentracin mayor en las crestas mitocondriales y en menor concentracin en la matriz
mitocondrial. ste es el nico paso de la fosforilacin oxidativa que requiere de oxgeno: ste es
utilizado como aceptor de electrones, combinndose con electrones libres e iones de hidrgeno
para formar agua
8. cuando se somete el cuerpo humano a bajas temperatura extremas Qu ocurre con el
sistema de transporte de electrones en la fosforilacion oxidativa

Uno de los mecanismos para aumentar la temperatura corporal reside en las propias mitocondrias.
Estos orgnulos como centrales energticas de las clulas son los encargados de proporcionar
calor cuando es necesario. El tejido adiposo marrn o pardo, que se localiza en el cuello y en la
espalda, es el encargado de la termognesis sin temblor de los recin nacidos y de los animales
hibernantes. El agente encargado en la termognesis inducida por el frio en la grasa marrn es la
protena desacopladora UCP-1 o termogenina, localizada exclusivamente en la membrana interna
de las mitocondrias del tejido adiposo marrn. La UCP-1 transporta protones hacia el interior
mitocondrial a travs de la membrana mitocondrial interna y de este modo acta desacoplando la
sntesis de ATP del transporte electrnico. La eutermia, o capacidad de mantener y regular la
temperatura corporal, es una funcin fisiolgica bsica de los animales superiores. Son dos los
principales mecanismos de generacin de calor: la termognesis asociada a temblor, consistente
en la contraccin muscular involuntaria y la termognesis no asociada a temblor. Este ltimo
mecanismo est ligado a la actividad del tejido adiposo marrn. Este tejido juega un papel crtico
en el balance energtico, aunque su importancia depende de la especie, la edad y el tamao del
organismo. La funcin termognica del tejido adiposo marrn es fundamental para el
mantenimiento de la temperatura en mamferos. Durante el perodo neonatal y la infancia, este
tejido es muy abundante y presenta una gran actividad, pero su importancia va 114 disminuyendo
progresivamente con la edad. En animales adultos la produccin de calor por este tejido tiene una
funcin muy importante en la adaptacin a ambientes fros, adems de participar en el despertar
de los animales en hibernacin. El tejido adiposo marrn se localiza en zonas muy especficas: en
la regin interescapular, cervical, axilar, alrededor del timo y asociado a las costillas alrededor del
corazn y los riones. Esta distribucin dispersa responde a la necesidad de transferencia de
calor desde el tejido adiposo marrn a los tejidos a los vasos sanguneos principales por contacto
o conveccin. Este tejido debe su color al gran nmero de mitocondrias y a su elevada
vascularizacin. La tasa de respiracin de las mitocondrias es muy elevada y requiere un buen
suministro de oxgeno, garantizado por la elevada tasa de perfusin del sistema vascular. El tejido
adiposo marrn tambin presenta una gran inervacin simptica, as como una alta densidad de
receptores y -adrenrgicos situados cerca de las terminaciones simpticas. La capacidad del
tejido adiposo marrn para producir calor se debe a un desacoplamiento regulado entre la cadena
respiratoria mitocondrial y la fosforilacin oxidativa. Se ha demostrado que este desacoplamiento
se caracteriza por una va de transporte de protones presente en la membrana mitocondrial
interna de las clulas de este tejido. La activacin de esta va disipa el gradiente electroqumico de
protones generado durante la respiracin mitocondrial y la energa generada se transforma en
calor (Figura 8). El sistema de transporte de protones se identific como una protena de 32kDa
presente exclusivamente en el tejido adiposo marrn. Se demostr que la presencia de esta
protena en la membrana mitocondrial se elevaba en casos de exposicin al fro y que su actividad
se inhiba por nucletidos de purina. Esta protena recibi el nombre de UCP (uncoupling protein)
o termogenina, y es el marcador bioqumico y molecular del tejido adiposo marrn. Actualmente,
dado que se han identificado nuevas protenas con una gran similitud con UCP se la denomina
UCP-1. Tanto el adipocito marrn como el adipocito blanco derivan del mesodermo y los dos tipos
celulares son fundamentales para la homeostasis energtica y tienen un metabolismo lipdico
comn, pero su funcionalidad es muy diferente. Mientras que el adipocito blanco tiene una funcin
principalmente de reserva, el adipocito marrn participa en la termognesis adaptativa. Un
adipocito marrn diferenciado expresa 115 UCP-1 en su membrana mitocondrial interna y se
caracteriza por la presencia de gran cantidad de vacuolas lipdicas que garantizan el aporte de
substratos durante la estimulacin termognica. Cuando el tejido se activa, se incrementa la
lipolisis (triacilglicridos cidos grasos) asociada a la -oxidacin mitocondrial. La rpida
movilizacin de los triacilglicridos almacenados en las vacuolas y la oxidacin de los cidos
grasos, es posible gracias al elevado nmero de mitocondrias presentes en la clula. Aunque an
no se ha descrito ningn factor de transcripcin especfico de la clula adiposa marrn, los
factores de transcripcin PPAR y C/EBP se inducen durante la diferenciacin del adipocito
marrn, de manera similar a como ocurre en el adipocito blanco. En ratones knockout para
PPAR, el desarrollo del tejido adiposo marrn se encuentra retardado. Adicionalmente, la
activacin de PPAR con tiazolidinediona (TZD) en lneas celulares de adipocitos marrones, da
origen a una importante diferenciacin de estas clulas y la administracin de TZD a roedores
induce la acumulacin de tejido adiposo marrn interescapular. El papel de las protenas C/EBP
en la adipognesis del tejido adiposo marrn parece tambin evidente ya que ratones que carecen
de C/EBP o de C/EBP y C/EBP, presentan una acumulacin de lpidos reducida en estas
clulas y una expresin disminuida de UCP-1. El receptor PPAR tambin est altamente
expresado en el tejido adiposo marrn y dado que PPAR juega un papel muy relevante en la -
oxidacin mitocondrial de los cidos grasos y que este proceso es muy importante en el tejido
adiposo marrn, es bastante probable que PPAR est tambin jugando algn papel en este
proceso. El 70% del volumen del adipocito marrn est ocupado por depsitos lipdicos. Adems
de adipocitos, el tejido adiposo marrn incluye clulas endoteliales, fibroblastos, clulas
perivasculares, mesenquimticas, preadipocitos, mastocitos y clulas de Schwan. Se cree que las
clulas mesenquimticas podran dar lugar a las clulas precursoras de los adipocitos.
 Figura 8. Cadena de transporte electrnico y UPC1. El UCP1 o termogenina produce el
desacoplamiento del gradiente de protones liberando la energa en forma de calor, e impidiendo la sntesis
de ATP.

El proceso de termognesis en los adipocitos marrones se inicia por liberacin de

cidos grasos a partir de las reservas de triacilglicridos en los adipocitos blancos.
Cuando la noradrenalina se libera en respuesta a la sensacin de fro, se une a
receptores - adrenrgicos en la superficie de adipocitos marrones y se desencadena la
activacin de la adenilato ciclasa, la produccin de cAMP (AMP cclico) y la activacin
simultnea de la protena quinasa dependiente de cAMP (PKA), siendo el resultado
la fosforilacin y activacin de la lipasa sensible a hormonas. Los cidos grasos
liberados por accin de esta lipasa, se unen a la termogenina iniciando un
+
desacoplamiento del gradiente de H y la liberacin de la energa del gradiente en
forma de calor. En la figura 9 "+ve" se refiere a un efecto positivo. Por tanto, el tejido
adiposo marrn o pardo es un sitio clave de produccin de calor, en los mamferos,
mediante la accin de la protena desacopladora-1 (UCP1) o termogenina, que
incrementa la actividad de la cadena respiratoria y la desacopla de la fosforilacin
oxidativa, es decir, impide la sntesis del ATP. El calor se genera a partir de la
combustin de los sustratos disponibles y es distribuido al resto del organismo a travs
de la circulacin.
 Figura 9. Mecanismo de activacin de la termogenina (UPC1). Cuando la noradrenalina se
libera en respuesta a la sensacin de fro, se une a receptores -adrenrgicos en la superficie de
adipocitos marrones y se activa la adenilato ciclasa y la produccin de cAMP, que activa, a su
vez, a la PKA, siendo el resultado la fosforilacin y activacin de la lipasa sensible a hormonas.
Los cidos grasos liberados se unen a la termogenina iniciando un desacoplamiento del
+
gradiente de H y la liberacin de la energa del gradiente en forma de calor (Schneider y Sagan
2006, modificado).

Los adipocitos marrones, que expresan la UCP1, tambin aparecen en el

tejido adiposo blanco en respuesta a diversos estmulos y son conocidos
como adipocitos beige. Las clulas beige incluidas en el tejido adiposo blanco,
se definen por su morfologa multilocular, el alto contenido de mitocondrias y la
expresin de un conjunto de genes especficos de la grasa marrn. Sin
embargo, las clulas marrones y las beige tienen algunas caractersticas que
permiten diferenciarlas por lo que deben ser consideradas como tipos de clulas
distintas. En primer lugar, las clulas beige, al menos en los depsitos
subcutneos, no derivan de los mismos precursores embrionarios que dan origen
a los adipocitos marrones. En segundo lugar, existe un nmero de factores
asociados con el desarrollo inducido de los adipocitos beige, pero no de los
marrones, lo que sugiere que estos tipos de clulas son regulados de manera
diferente. En tercer lugar, los adipocitos beige y los marrones expresan
distintos genes. En cuarto lugar, los adipocitos marrones expresan altos niveles
de UCP1 y otros genes termognicos en condiciones basales, sin ser
estimuladas; mientras que los adipocitos beige expresan estos mismos genes
solamente en respuesta a activadores, tales como la exposicin al fro,
agonistas del receptor -adrenrgico o del receptor activado por el proliferador
de peroxisomas- (PPAR-).

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