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Los efectos de los frmacos sobre el feto o neonato varan mucho, dependiendo
principalmente del momento del embarazo en el que se administren. Durante el
periodo de organognesis (12 semanas), los frmacos teratognicos producen abortos
o malformaciones congnitas. Administrados despus, especialmente en las ltimas
semanas de embarazo o durante el parto, pueden alterar la funcin de rganos o
sistemas enzimticos especficos, afectando as al neonato.
A. Factores gastrointestinales
La disminucin de la motilidad gastrointestinal favorece que exista un contacto
durante ms tiempo entre el medicamento y la mucosa gastrointestinal,
logrndose una mayor tasa de absorcin del frmaco, sobre todo de aquellas
formas farmacuticas de lenta disolucin o liberacin del principio activo.
El paso intestinal se prolonga en un 30-40% en el segundo y tercer trimestre en
comparacin con el primer trimestre y casi 200% en comparacin con el
posparto. Esto se debera a dos factores, el mecnico es el tero ocupado y el
hormonal al aumento de progesterona.
Ejemplo, en la mujer gestante se produce un aumento en la absorcin de
Calcio y Fe por este mecanismo.
Disminucin del pH salival. Sobre todo en presencia de hipermesis y puede
afectar la penetracin de frmacos administrados por va sublingual.
Aumento del pH gstrico. Debido a una secrecin de cido clorhdrico
disminuida hasta en un 40% durante los primeros 6 meses. Adems una
secrecin de peptidasas disminuida y una secrecin de moco elevada que
afecta la absorcin principalmente de cidos dbiles. Entonces las bases se
encontrarn no ionizadas y, por tanto, difundirn con mayor facilidad a travs
de la barrera intestinal (mayor absorcin).
Otro aspecto que interviene en la absorcin oral de medicamentos en la
embarazada es el ligero retraso en la velocidad de vaciado gstrico que
experimentan stas.
Tiempo de trnsito prolongado. El paso intestinal se prolonga en un 30-40% en
el segundo y tercer trimestre en comparacin con el primer trimestre y casi
200% en comparacin con el posparto. Esto puede aumentar la absorcin de
frmacos que se absorben de manera lenta, mientras que las drogas que se
absorben ms rpidamente mostrarn un retraso en su absorcin.
B. Factores pulmonares
En administracin por va respiratoria (aerosoles) hay que esperar un aumento
de la absorcin del frmaco motivado por
C. Factores vasculares
En la gestante este proceso va estar modificado por ciertos factores, ya que en esta
etapa se van a producir una serie de cambios fisiolgicos adaptativos importantes.
Estos cambios tienden a producirse de forma gradual a lo largo del embarazo, siendo
ms intenso en el ltimo trimestre y desapareciendo pocas semanas despus del
parto.
Velocidad de perfusin
Determinada principalmente por el gasto cardaco, el cual aumenta en
aproximadamente el 30 % desde la mitad del segundo semestre del embarazo
hasta el trmino. De esta manera la llegada del frmaco a la placenta se ve
favorecida y por lo tanto su traspaso al feto.
Volumen de distribucin
El agua corporal total aumenta de 25 L al comienzo del embarazo hasta 33 L al
trmino de ste. El lquido extracelular se incrementa en alrededor del 25 %. La
distribucin del frmaco en un volumen fisiolgico mayor implica que la
administracin aguda de una dosis nica probablemente resulte en una menor
concentracin plasmtica del frmaco en las mujeres embarazadas que en las
no embarazadas.
3.1. Metabolismo
El proceso de metabolismo o biotransformacin de los frmacos comprende un
complejo de reacciones bioqumicas y fisicoqumicas que conducen a la conversin de
frmacos en metabolitos para su posterior eliminacin.
En muchos casos, el metabolismo de los frmacos comprende dos fases. En las
reacciones de fase I se forma, modifica o elimina (oxidacin, reduccin o hidrlisis) un
grupo funcional; estas reacciones no son de carcter sinttico. Las reacciones de fase
II consisten en la conjugacin con sustancias endgenas (p. ej., cido glucurnico,
sulfato, glicina); estas reacciones son de carcter sinttico. Los metabolitos que se
forman en las reacciones sintticas son ms polares y por lo tanto ms fciles de
excretar por va renal (en la orina) o heptica (en la bilis) que los que lo hacen en las
reacciones no sintticas.
Aunque durante la gestacin los cambios tienden a producirse de forma gradual,
siendo ms intensos en el ltimo trimestre y desapareciendo pocas semanas despus
del parto, las nuevas estructuras en formacin como lo son la placenta y el feto
participaran del proceso de metabolismo de los frmacos. Es por esta razn que el
anlisis del proceso de biotransformacin implica el estudio de los cambios fisiolgicos
tanto de la gestante como del feto y la placenta.
En cuanto a la gestante, el metabolismo heptico depende en general del flujo
sanguneo heptico y del grado de extraccin heptica.
A. Flujo sanguneo heptico
Aunque el gasto cardiaco materno aumenta aproximadamente el 30 % desde
la mitad del segundo semestre del embarazo hasta el trmino, favoreciendo
la llegada del frmaco a la placenta y por lo tanto su traspaso al feto, el flujo
sanguneo heptico permanece constante.
En este sentido, el porcentaje del gasto cardiaco total destinado al hgado
disminuye, con lo que puede reducirse el metabolismo de primer paso
heptico de algunos frmacos, provocando as una elevacin en su
concentracin plasmtica.
3.2. Excrecin
PLACENTA:
Forma una interfase maternofetal desde que se implanta el blastocito en el
utero hasta que se produce el parto, la placenta que es de origen embrionario
adopta el papel de organos que todavia no se han desarrollado. Asi, sus
funciones abarcan una produccion de una amplia gama de sustancias
esenciales para el crecimiento y desarrollo del producto.
VELOCIDAD DE DIFUSION = Dx Ac x A/
FETO
Una vez atravesada la placenta los farmacos llegan al feto por comunicacin
venosa umbilical y el 50% de esta entra a la circulacin heptica y el resto de ella
atravieza el ducto venoso, es decir que la mitad es susceptible al metabolismo
heptico y la otra mitad pasa directamente a la circulacin fetal.
La exposicin fetal por el farmaco en gran medida esta regulado por regulacin
en el PH y la unin a proteinas.
Otro que se puede notar en el embarazo son las variaciones en la unin a las
proteinas ( concentracin de la glucoproteina cida - d 1 la cual une farmacos
lipofilicos cidos.
Como el adulto el feto tiene un sistema enzimtico que se activa hacia la semana
5 a 8 de la gestacin, incrementando la actividad en la semana 12 a 14,
alcanzando el 30 % de actividad del adulto. Siendo el pionero el sistema del
citocromo p450, ms activo en la glndula adrenal fetal que el hgado.
El primer paso natural despus del parto es la alimentacin al seno materno por el
neonato, esta debe ser su fuente de nutricin hasta el sexto mes de vida, aportndole
innumerables nutrientes y sirviendo como proteccin frente a variadas enfermedades.
Los ingredientes de la leche provienen de la madre para lo cual deben atravesar la
membrana capilar ya sea por difusin pasiva o transporte activo.
La leche materna es el nico alimento que necesita el nio durante los primeros
6 meses de vida, aportando protenas, grasas, carbohidratos, vitaminas y
minerales, y otros factores bioactivos que facilitan el crecimiento y desarrollo, y
colaboran en la defensa contra antgenos extraos y agentes infecciosos.
Factores maternos
La dosis administrada:
Una dosis suficiente para que se excrete en concentraciones que pueden afectar
al nio.
Intervalo de administracin:
Dosis terica del lactante (Dosis Te): cantidad terica mxima (en
mg/Kg/da) que puede recibir un lactante de la medicacin que toma su
madre, estimndola a partir de concentraciones publicadas de ese
medicamento en la leche materna.
Ionizacin:
Liposolubilidad:
Peso molecular:
Propiedades farmacocinticas:
MEDICAMENTOS LACTANCIA
ANTICIDOS
ANTIDIARREICOS
ANTIFLATULENTOS
ANTIINFLAMATORIOS INTESTINALES
ANTIULCEROSOS
LAXANTES
Fenolftaleina: Se excreta en leche materna en escasa proporcin. No se han
detectado efectos adversos en lactantes, pero por el riesgo potencial de diarrea
en el lactante, no se recomienda su utilizacin durante la lactancia.
Lactulosa: No se dispone de datos sobre su excrecin en leche materna. Su
uso es generalmente aceptado.
AINES
TROMBOLITICOS
ANTIARRITMICOS
ANTICUAGULANTES
ANALGESICOS OPIACEOS
Metadona: Se excreta en leche materna en escasa proporcin. Se considera
compatible con la lactancia a dosis inferiores a 20 mg/da; dosis mayores
podran producir un sndrome de abstinencia en el lactante, de inicio lento (26
semanas).
Morfina: Se excreta en leche materna. Existe controversia en el porcentaje de
excrecin en leche materna por lo que algunos autores la consideran
compatible con la lactancia, mientras que otros recomiendan precaucin.
Puede causar galactorrea e incremento de la prolactina
ANSIOLITICOS / HIPNOTICOS
AMINOGLUCSIDOS
ANTITUBERCULOSOS
PENICILINAS
EXPECTORANTES
6. BIBLIOGRAFIA: