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PHARMAKOLOGIE

Pharmakologische Grundlagen

Pharmakokinetik beschreibt wie ein Pharmakon vom Krper aufgenommen, verteilt,


metabolisiert und ausgeschieden wird.
"LADME"
Invasion (Anfluten)
Liberation (Freisetzung) Injektionen, Inhalativ, Oral, Dermal, Rektal, Sublingual
Absorption (Resorption) Bioverfgbarkeit, First Pass-Effekt, Fhigkeit zur
Passage von Membrane (Lipophilie, Hydrophilie) Bioquivalenz = Zwei Pharmaka,
die sich in ihrer Bioverfgbarkeit bei Anwendung gleicher Dosis nicht
unterscheiden
Distribution (Verteilung) Verteilungskoeffizient, Ma fr die Polaritt/Hydrophilie
eines Stoffes, Verteilungsvolumen, Plasmaproteinbindung:
Elimination (Abfluten)
Metabolisierung (Biotransformation) luft vorwiegend in der Leber ab.
Biotransformation kann in zwei Phasen unterteilt werden:
Phase-I-Reaktion: Entstehung eines polaren Metaboliten (vorwiegend
mittels Oxidation durch Cytochrom-P450-System) Ermglicht Phase-II-
Reaktion
Phase-II-Reaktion: Konjugationsreaktion Kopplungen des Metaboliten
mit Glukoronsure (hufigste Kopplungsreaktion), aktivierter Essigsure,
Schwefelsure, Aminosuren oder Glutathion
Exkretion Clearance= fiktives Plasmavolumen, das innerhalb eines bestimmten
Zeitraums vollstndig von einer gegebenen Substanz befreit wird ( z.B. Kreatinin-
Clearance); Halbwertszeit (HWZ): Zeitraum, in dem die Konzentration des
Pharmakons die Hlfte der Ursprungskonzentration erreicht hat. Nach 4
Halbwertszeiten sind mehr als 90% der Substanz eliminiert. Renale Elimination: Vor
allem hydrophile Substanzen (Glomerulre Filtration , Tubulre
Sekretion , Tubulre Rckresorption ) Bilire Elimination (Lipophile und hydrophile
Substanzen ); Pulmonale Elimination (fr Inhalationsansthetika relevant)

Im Rahmen der Metabolisierung und Exkretion knnen bestimmte zeitliche Ablufe


(Kinetiken) beobeachtet werden: 1) Kinetik nullter Ordnung: Die Reaktion luft mit
konstanter Geschwindigkeit und ist unabhngig von der Substratkonzentration (z.B.
Abbau von Alkohol) 2) Kinetik erster Ordnung: Die Reaktion verluft proportional zur
Substratkonzentration (gilt fr die meisten Pharmaka)

Pharmakodynamik : beschreibt die Wirkung am Zielort

Rezeptortypen:

Wirkung an Rezeptoren in engeren Sinne


- Membranstndig (G-Protein, Ionkanal, Proteinkinasen)
- Intrazelulr - ex: Cortikoid)
Agonist, Antagonist (kompetitiv x nicht-kompetitiv x funktionell), Partialagonist
Wirkung an Enzymen
Wirkung an DNA (Zytostatika)
Wirkung durch physikalischen/chemischen Einfluss (z.B.
osmotische Diuretika, Antazida)

Dosis-Wirkungs-Beziehung:

Efficacy/Effektivittsdosis (ED): Maximal erreichbare Wirkstrke eines Pharmakons


Schreibweise: "ED 50" = 50% der maximalen Wirkstrke
Letale-Dosis (LD)
Therapeutische Breite: Quotient LD 50/ED 50 Je grer die therapeutische
Breite, desto sicherer ist ein Medikament (faixa!) Groe therapeutische Breite: z.B.
Glukortikoide oder Penicillin; Geringe therapeutische Breite: z.B. Lithium , Digoxin.
Potenz (Potency): welche Menge eines Pharmakons bentigt wird, um die ED 50 zu
erreichen.:
Toleranz : die Down-Regulation von Rezeptoren oder die Induktion von
metabolisierenden Enzymen ; Durch Dosissteigerung meist zu durchbrechen
Tachyphylaxie Leerung von krpereigenen Speichern ;Keine Durchbrechung
durch Dosissteigerung mglich;

Interaktionen

Interaktionen prsentieren sich durch Wirkungsverstrkungen bzw.


-abschwchungen sowie Nebenwirkungen
Grtes Interaktionspotential bei Enzyminduktoren des Cytochrom-P450-
Systems

Cytochrom-P450-System

Eine CYP-Induktion fhrt zu einer beschleunigten Umsetzung der Substrate, eine CYP-
Inhibition zu einer verlangsamten
Wird ein Substrat ber CYP abgebaut, so kommt es durch
eine Induktion zu einer Wirkungsabschwchung, und durch eine Inhibition zu einer
Wirkungsverstrkung
Wird ein Substrat ber CYP aktiviert , so kommt es durch eine
Induktion zu einer Wirkungsverstrkung und durch eine Inhibition zu einer
Wirkungsabschwchung
Carbamazepin bewirkt eine Autoinduktion des CYP3A4-
Metabolismus! Daher muss bei langfristiger Gabe eine Dosiserhhung erfolgen.
Rifampicin undCarbamazepin gehren zu den strksten Induktoren, so dass mit
zahlreichen Interaktionen zu rechnen ist!

Wichtige Medikamente in der Schwangerschaft

Antibiotika: Penicilline, Makrolide und Cephalosporine , Nitrofurantna


Antihypertensiva: alfa-Methyldopa, Metoprolol (1/2 trimenon), Dihydralazin
(Entgleisung)
Analgetika: Paracetamol, NSAR nur in 1. Trimenon (ou: fechamento precoce do ducto
arterioso e hipertenso pulmonar fetal), Fentanyl, Codein, Nicht-Opioide
Antikoagulantien: Heparin, ASS niedrig (1, 2)
Antiemetika: Antihistaminika H1, Meclozin, Doxylamin, Dimenhydrat (1. Und 2.),
Metoclopramid s im 2.
Antidiabetika: Insulin
Thyreostatika: Propylthiouracil (vorsicht)
Weitere: L-Thyroxin, Ursodesoxycholsure

ANTIBIOTIKA

WIR = Wirkung
ES = Erregerspektrum

Sulfonamid + Dihydrofolatreduktase-Hemmer (Cotrimoxazol): Hemmung der


bakteriellen Folsuresynthese (Sulfonamiden: kompetitive Antagonisten der
Paraminobenzosure und blockieren somit frh die Folsuresynthese; Trimethoprim :
pyrimidinderivat, inhibiert die Dihydrofolatreduktase) . ES: Zahlreiche grampositive
Erreger; Zahlreiche gramnegative Errege
NWSulfa : Hautschlge, Kernikterus ; NWtrime: Hmatopoese kann beeintrchtigt werden.
Klassische Penicilline (Penicillin G, Penicillin V): Hemmung der Zellwandsynthese
(Beta-Laktam). ES: insb. grampositiv . NW: Allergie
Staphylokokkenpenicilline (Oxacilin) . Hemmung der Zellwandsynthese (Beta-
Laktam). ES: Staphylokokken
Aminopenicilline (amoxicilina, ampicilina): Hemmung der Zellwandsynthese (Beta-
Laktam). ES: Grampositiv, wenige Gramnegativ. NW: allergie, Arzneimittelexanthem
Aminopenicilline + Betalaktamase Inhibitor (Amoxicilin + Clavulansure; Ampicilin +
Sulbactan). Hemmung der Zellwandsynthese (Beta-Laktam) + Inhibition der
Betalaktamase
Cephalosporine der 1. Generation (Cefazolin, Cefalotin); . Hemmung der
Zellwandsynthese (Beta-Laktam). ES: Gram positiv, weniger negativ.
Cephalosporine der 2. Generation (Cefuroxim): Hemmung der Zellwandsynthese
(Beta-Laktam). ES: Gram positiv, zahlreiche gramnegativ.
Cephalosporine der 3. Generation (Ceftazidim, Cefepim, Ceftriaxone): iv im .
Hemmung der Zellwandsynthese (Beta-Laktam). ES: Grampositiv, Zahlreiche
grammnegative Erreger, Pseudomonas. NW: Kreuzallergie mit Penizillin; Alkoholintoleranz
Carbapemene (imipenem): IV. Hemmung der Zellwandsynthese (Beta-Laktam) +
Laktamasefest; ES: Grampositiv, Zahlreiche grammnegative Erreger, Pseudomonas. NW:
Sekundrinfektionen (Pilze), Neurotoxizitt
Makrolide (Erythromycin, Azithromycin, Clarithromycin). Bakteriostatisch! Hemmung
ser bakterielle Proteinsynthese. ES: Intrazellulre Erreger (Chlamydien, Mykoplasmen,
Rickettsien) , Einige grampositive Erreger und gramnegative Erreger Keine Wirkung auf
Enterobacteriaceae. Nw: Hepatotoxizitt; QT-Zeit-Verlngerung
Tetrazykline (Doxacyclin, Tetra): ). Bakteriostatisch! Hemmung ser bakterielle
Proteinsynthese . ES: Einige grampositive Erreger Einzelne gramnegative Erreger
Intrazellulre Erreger (Chlamydien, Mykoplasmen, Rickettsien). NW: nephro- und
Hepatotoxizitt, Einlagerung in Knochen und Zhne
Aminoglykoside (Amicacina, Gentamicina, Tobramicina, Streptomicina): Hemmung
der bakteriellen Proteinsynthese + Schdigung der Zellwand. Bakterizid! ES:
Eingeschrnktgrampositiv , Gramnegativ , Synergistisch bei Enterokokken,
Pseudomonas., TB. Nw: nefro und ototoxizitt
Lincosamide (Clindamycin): Hemmung der bakterielle Proteinsynthese;
Bakteriostatisch! ES: Grampositiv, (aber keine Wirkung gegen Enterokokken) Anaerobier!
NW: Pseudomembranse Kolitis
Fluorchinolone Gruppe I und II (Norfloxacin, CIpro): Hemmung der bakteriellen
Gyrase (Bakterizid); ES: Insb. Gramnegativ. CIpro: the best contra Pseudomonas! NW:
hepatotoxizitt; Neurotoxizitt; Hyper-/Hypoglykmien; Enthesiopathie
Fluorchinolone Gruppe III und IV (Levo, Moxi, Gati,) Hemmung der bakteriellen
Gyrase (Bakterizid) . ES: Gramnegativ, Grampositiv, Anaerobie
Glykopeptide (Vancomycin): Hemmung der Zellwandsynthese; ES: Nur(!) grampositiv.
NW: Nephrotoxizitt Keine Kombination mit NSAR, Aminoglykosiden, Furosemid, etc.
Ototoxizitt. EV, ORAL
Nitroimidazole (Metronidazol): ES: Anaerobier, Cl. Difficile, Protozoen ; DNA-
Strangbrche; NW: Alkoholintoleranz; Metallischer Geschmack, Gefrbte Urin
Rifampicin (rifampicin): Hemmung der bakteriellen RNA-Polymerase. ES: Grampositiv,
Gramnegativ, Mycobakterien. NW: Hepatotoxizitt
Nitrofurantona: Erste Wahl Urocystitis; Esterobact, Staphylo, Damages DNS. Nw
belkeite, Lungen Fibrose.

Thrombozytenaggregationshemmer

NW: Blutungen ; KI: Bei akuten Blutungen oder massiv erhhtem Blutungsrisiko

ASS Irreversible Cyclooxygenase-1-Hemmer, Hemmung der Thromboxan-Synthese


(TXA2) in den Thrombozyten, Hemmung der Prostazyklin-Synthese im Endothel.
Standardmedikation unter den Thrombozytenaggregations-hemmern. Uso: Akutes
Koronarsyndrom, Stentimplantation, pAVK. Alle Thrombozytenaggregationshemmer
erhhen das Blutungsrisiko. NW: ASS bei Kindern ist das Auftreten des Reye-Syndroms
(Akute enzephalopatie und Lebenfunktionsstrung nach Virus-Infektion). Samter Trias
(Analgethika-Asthma) In hherer Dosis analgetisch, anitpyretisch und antiphlogistisch.

Clopidogrel: ADP-Rezeptor-Hemmer (Thrombozytenaktivierung ist ADP-abhngig)

Eptifibatid, Abciximab, Tirofiban: Glykoprotein-IIb/IIIa-Antagonisten Hemmung


der Aggregation. Instabilien Angina pectoris, PTCA mit Risiken. NW:
Thrombozytopenien.

Phenprocoumon und neue orale Antikoagulantien

Cumarine (Warfarin, Marcumar, Phenprocoumon): (Kompetitiver Antagonist von


Vitamin K Selektive Synthesehemmung der Vitamin-K-abhngigen Gerinnungsfaktoren
II, VII, IX und X und Protein C und S (anticoag). Indikation: Vorhofflimmern,
Phlebothrombosen. Schlechte Steuerbarkeit. Kontrolle bei Quick-Wert
(=Thromboplastinzeit ) , INR. Wenn Blutungen: Gabe von Vitamin K und Frischplasma
(FFP) . Verminderung des Risikos durch berbrckende Gabe von Heparin. CAVE!
Zunchst erhhte Gerinnungsneigung porque prot C tem t1/2 menor. Nw: Blutungen,
Cumarin-Nekrose. CI: Leber/Nierenfunktionsstrung, Hmorragischen Diathesen.

Obs: Tromboplastina = X ; Protrombina = II


Direkte Thrombin-Inhibitoren (Dabigratan aka Pradaxa): ORAL. Reversible
Thrombin-Antagonismus. Prophylaxe bei Knie oder Hftgelenkersatz. Keine regelmige
Kontrolle der Gerinnungsparameter notwendig.. CI: Niere

Direkte Faktor Xa Inhibitor = Rivaroxaban (Xarelto): ORAL Direkter Hemmung von


Faktor Xa. Gute Steuerbarkeit. Lungenembolie, Tief venenthrombose. Keine regelmige
Kontrolle der Gerinnungsparameter notwendig. Verlngerung der aptt. . Nao pode
monitorar. CW: Blutung . CI: Niere,.

Obs: Fondaparinux (aka Arixtra) = Xa Hemmung aber SC!

Interaktionen:

Die Phenprocoumonspiegel mssen in regelmigen Abstnden kontrolliert werden, da es


zahlreiche Interaktionen gibt, die groen Einfluss auf die Gerinnungsneigung haben.
Wirkungsverstrkung Hemmung des metabolischen Abbaus (Cytochrom P-450):
Allopurinol, Paracetamol, Schdigung der Darmflora (z.B. durch antibiotische Therapie):
Wirkungsabschwchung Induktion des metabolischen Abbaus (Cytochrom P-450):
Rifampicin, Carbamazepin,, Direkter Antagonismus: Vitamin K (Grnes Gemse, Fleisch),
Aufnahmehemmung: Magensurehemmung (PPI, Antazida), Vitamin-K-haltige
Lebensmittel

Nicht-orale Antikoagulation

Unfraktioniertes Heparin (UFH): Bildung von Heparin-Antithrombin-Thrombin-


Komplexen Verstrkte und schnellere Hemmung von Thrombin Inibe via intrnseca (IXa,
XIa, XIIa. Applikation: Zur Prophylaxe: Subkutan 12/12h ; Therapie: Intravens mit
Perfusor! Notfallsituation, Instabile Patienten. Kontrolle: apTT; Antidote: Protramin. NW:
Heparin-induzierte Thrombozytopenie (HIT)*, Allergie, Osteoporose

Niedermolekulares Heparin (NMH) : Alleinige Bindung an Antithrombin (enoxaparin,


dalteparin); Applikation Subkutan (prophylaxe 1x Tag); Anti-Faktor Xa Aktivitt. No altera
attP. NW: HIT tambm! KI: Niereninsuffizienz!

Synthetisches Heparin (Fondaparinux): Alleinige Bindung an Antithrombin ; Applikation


Subkutan; Anti-Fakot Xa Aktivitt. Nw: Gelegentlich Verminderung der Thrombozytenzahl

Rekombinantes Hirudin (Desirudin): Direkte Thrombinhemmung. intravens, alarga


apTT

Synthetisches L-Arginin-Derivat: Direkte Thrombinhemmung. Intravens, alarga apTT

Die Wirkung der meisten nicht-oralen Antikoagulanzien ist abhngig von Antithrombin.
Demnach ist bei Antithrombin-III-Mangel (z.B. aufgrund eines nephrotischen Syndroms)
mit einem Wirkverlust zu rechnen!

NW: Die deutliche Zunahme des Blutungsrisikos ist die zentrale gemeinsame
Nebenwirkung aller Antikoagulantien!
*HIT1= erste 5 Tage, nicht massiv, keine Antikrper; HIT2 = nach 5 Tage (oder direkt bei
frherer Einnahme), massive Abfall, Auto-Antikrper gegen einen Komplex aus Heparin
und dem Plttchenfaktor 4, Sofortige Therapieumstellung, ggf. Lyse erforderlich

Unfraktioniertes Heparin und niedermolekulares Heparin knnen whrend der


Schwangerschaft eingesetzt werden

ANTIHYPERTENSIVA

ACE- Hemmer (Enalapril, Captopril, Lisinopril, Ramipril) - Hemmung des Angiotensin-


Converting-Enzyme (ACE) Angiotensin I zu Angiotensin II Vasokonstriktion
durch Angiotensin II RR - Aldosteron-Sekretion Na+- und Wasseraufnahme
RR
Indik: Diabetes mellitus (nephroprotetiv) und Herzinsuffizienz und Z.n Herzinfarkt. CI:
beidseitige Nierearterienstenose, Hyperkalimie, Schwangerschaft; Niereninsuff:
anpassen! NW: Reizhusten, Angioneurotisches dem.

Direkte Renine Inhibitoren (Aliskiren): DIrekte Hemmung des Renins. nur HAS

AT1-Rezeptorblocker Sartane (Losartan): Antagonismus am AT1-Rezeptor


(Angiotensin Rezeptor) Vasokonstriktion durch Angiotensin II und
Sekretion Aldosteron RR NW und CI: idem ACE-Hemmer

Cardioselektive Beta-Blocker: Metoprolol, Atenolol, Bisoprolol, Nebivolol Wirkung


adrenerger Substanzen and Beta-Rezeptoren wird kompetitiv gehemmt! Inotrop negativ,
Dromotrop negativ, Chronotrop negativ, Renin Indik: KHK, arterielle hypertonie,
kompensierte chronische Herzinsuffizienz, Supraventrikulre Herzrhythmusstrungen
NW: AV Block, Hypotension, Bradykardie, Alptrume. Kind: Wachsungsretardierung.

Unselektive Beta-Blocker: (Carvedilol, Propranolol, Sotalol) Dilatation der glatten


Muskulatur peripherer Gefe Glykogenolyse in Leber und Skelettmuskel Pankreas:
Insulinsekretion.Indik: arterielle hypertonie, portale hypertension, Migrne Profilaxie. Es
gibt hyper oder hypoglikmieneigung!. NW: bronchokonstriktion, minderperfusion in die
Peripherie; Carvedilol hemmt auch ALFA1 = peripherische vasodilatation.

Beta-Blocker mssen ein und ausgeschlichen werden.

CI: deutliche Bradykardie, Dekompensierte HI, Asthma, pAVK

-Methyl-Dopa : falscher Neurotransmitter der keine noradrenerge Wirkung hat


Stimulation zentraler 2-Rezeptoren Hemmung efferenter sympathischer Neurone
Peripherer Gefwiderstand und Herzzeitvolumen RR. NW: Auto-immun-
hmolytischen Antikrper! Mdigkeit, Schlafstrungen, depressive Verstimmungen;
Dunkelfrbung des Urins, Na+- und H20-Retention. Baby: leicht verminderte systolische
Blutdruckwerte. Ind: Chronische Hypertonie in der Schwangerschaft

Clonidin: Stimulation zentraler pr- und postsynaptischer 2-Rezeptoren Hemmung


efferenter sympathischer Neurone Peripherer Gefwiderstand und Herzzeitvolumen
RR NW: Mdigkeit, Sedierung Initialer Blutdruckanstieg (bei schneller i.v.-Gabe) ;
Orthostatische Hypotonie
Rebound-Hypertonie nach abruptem Aufsetzen. Indikation: Alkoholentzugs therapie und
Delirium tremens: Blutdrucksenkung und Sedierung Blutdrucksenkung bei hypertensiver
Krise

Kalzium-Antagonisten: Die Wirkung wird ber eine Blockade von L-Typ Kalziumkanlen
(gehemmter Ca2+-Einstrom) realisiert. Indikation: Arterieller Hypertonus ,Stabile Angina
pectoris HRST: Supraventrikulre Tachykardie, Raynaud-Syndrom (Nifedipin)
Nifedipin-Typ (Dihydropyridin-Typ)kurzwirksam/ mittelang, lang. Vorwiegend periphere
Vasodilatation. Langsame beginn: Amlodipine. NW:. Reflextachykardie, Flush
Diltiazem-Typ: nimmt zwischen beiden Polen eine intermedire Position mit
gleichmigem Einfluss auf alle relevanten Zielorgane ein
Verapamil-Typ: Effekt auf das Myokard sowie die Erregungsbildung und leitung
(negative inotrop, dromotrop und chronotrop). NW: Bradykardie, AV-Block I (selten AV-
Block III mglich); Herzstolpern; Obstipationen

Nitrate (Glyceroltrinitrat) und Molsidomin: Exogene Zufuhr von cGMP


Intrazellulres Kalzium Relaxation der glatten Muskulatur Verbesserte
Myokardperfusion mit gnstigerer O2-Bilanz + Periphere Vasodilatation +
Koronardilatation. Vorlast und Nachlastsenkung. Zumeist sublinguale.
Indikation: Angina pectoris-Anfllen (s nitrato). NW: Toleranzentwicklung, Reflux,
Intrakranieller Druck; Cave: Sildenafil: Mindestens 24-stndige Karenzzeit in Hinblick
auf Nitrate oder Lebensbedrohliche Blutdruckabflle

Phosphodiesterase-Hemmer (Sildenafil, Koffeine): Phosphodiesterasen sind eine


Gruppe von Enzymen die second Messenger cAMP zu AMP und GMP abbauen
(degrada). Indik: Erektile Disfuntion, Hypertension Pulmonar. Positiv chrono-
und dromotrop sowie arrhythmogen. NW: (Farb-)Sehstrungen, Flush, Myokardinfarkt.

Thiaziddiuretika (Hydrochlorothiazid (HCT); Hemmung des Na+-Cl--Kotransporters im


distalen Tubulus Ausscheidung von Natriumchlorid (Salurese) und Kaliurese. Indik:
Hipertonie arterielle (1. Wahl), Chronische deme Osteoporose, Urolithiasis, Wirkt nicht
bei GFR<40 (Xipamid schon).. NW: Kalzium,Kalium, Magnesium,Hypercholesterinmie,
Hyperglykmie- neigung; CI: DM, Metabolisches Syndrom

Schleifendiuretika (Furosemid, Lasix): Blockade des Na+-K+-2ClKotransporters;


intravens bewirkt eine Venodilatation Vorlastsenkung. LAstSIXhours. Indik:
Behandlung von demen, auch Lungendeme; bei Niereninsuffizienz geeignet NW:
Hypokalimie, Verlust von Kalzium, Klorie, Magnesium, Hyperurikmie, Hyperglikmie,
Ototoxizitt . CI: Elektrolytstrungen, Allergie gegen Sulfonamide

Kaliumsparende Diuretika
Aldosteronantagonisten (Spironolacton): Hemmung der Expression von Na+-Kanlen
im Sammelrohr. Indik: Mittel der Wahl beim primren und sekundren
Hyperaldosteronismus- NW: Hyperkalimie, Gynkomastie, Impotenz, Ammenorrhoe. CI:
schwere Niereninsuffizienz
Kaliumsparende aldosteronunabhngige Diuretika (Triamteren, Amiloride): Blockade
der Na+-Kanle in Sammelrohr und distalen Tubuli. Indik: vor allem in Kombination
mit Thiaziden zur Behandlung chronischer deme
NW: Hyperkalimie CI: Schwere Niereninsuffizienz; sollten nicht mit ACE-Hemmern bzw.
AT1-Rezeptorblockern kombiniert werden

Carboanhydrase-Hemmer: (Acetazolamid): Hemmung der Carboanhydrase


Indik:Akutes Glaukom (Kammerwasserproduktion) Geringer diuretischer
Effekt ,Idiopathische intrakranielle Hypertension (Pseudotumor cerebri).
Fhrt zu starker Bikarbonatausscheidung NW: Metabolische Azidose

Osmodiuretika (Mannitol, Glycerin) - IV applikation (Manitol) Osmotische Diurese ;


Keine Salurese Indik: Hirndem, akutes Glaukom. NW: initiale Volumenbelastung
Daher bei kardialer Dekompensation kontraindiziert.

STATINE (Sinvastatin, Lovastatin, Atorvastatin) - Kompetitive Hemmung der HMG-CoA-


Reduktase ; HDL-Cholesterin (um etwa 6-12%); LDL-Cholesterin (um bis zu 21-63%);
Triglyzerid-konzentration (um etwa 10-29%). Abendliche Einnahm ; Indik:
Dominierende Hypercholesterinmie bei Hyperlipidmie; Nach Infarkt; NW: Hufig
Kopfschmerzen und gastrointestinale Beschwerden; Transaminasenanstieg ; Myalgie;
Myopathie; Anstieg der CK-MB auf mehr als das 10-fache der Normwerte mglich
Rhabdomyolyse akutes Nierenversagen (Erhhtes Risiko wenn + Fibraten). KI:
Lebererkrankungen; Muskelerkrankungen, Schwangerschaft

ANTIDIABETIKA

Biguanide (Metformin): Insulinwirkung Hemmung der Glukoneogenese; Resorption


Kohlenhydrate im Darm; Triglycerid- und LDL-Spiegel; Keine erhhte
Hypoglykmiegefahr. Indik: Mittel der ersten Wahl bei allen Typ II-Diabetikern! NW:
Gastrointestinale Nebenwirkungen, Laktatazidose. CI: Niere/Leberinsuffizienz

Sulfonylharnstoffe (Glibenlamid, Glimepirid): Verschluss von Kaliumkanlen der Beta-


Zellen des Pankreas; Insulinsekretion ; Glukoneogenese; NW: Gewichtszunahme;
Hypoklizmie. Indik: Mittel der zweiten Wahl bei Typ II-Diabetes NW:
Blutbildvernderungen; CI: Niere/Leberinsuffizienz

Glinide (Repaglinid) : Verschluss von Kaliumkanlen der Beta-Zellen des Pankreas;


Insulinsekretion NW: Gewichtszunahme; Hypoglizmie ; Schwere Leberinsuffizienz

-Glukosidasehemmer (Acarbose): Glukoseresorption in Intestinum NW: Blhungen. CI:


entzndliche Darmerkrankungen

Glitazone (Pio, Rosiglitazon): Wirkung am PPAR-Rezeptor im Fettgewebe


Insulinresistenz Wirkung abhngig vom Blutzuckerspiegel. Nw: Frakturrisiko
Kardiovaskulre Komplikationen Aktuell Stellenwert aufgrund von Nebenwirkungen
unklar! CI: Herz, Niere, Leber insuffizienz.

Inkretinmimetika (Exanatide): Agonismus am GLP-1 Rezeptor (Glucagon-Like-Peptide


mimetika); Insulinsekretion, Glukagonsekretion Subkutane Anwendung! Indik:
Kombinationstherapie Nw: Gastrointestinale Nebenwirkungen, Pankreatitis. CI:
Niereinsuffizienz, Pankreatitis
Dipeptidylpeptidase-4-Hemmer (Sitagliptin): verstrkte Wirkung von GLP-1
Insulinsekretion, Glukagonsekretion; Wirkung abhngig vom Blutzuckerspiegel Indik:
Kombinationstherapie Nw: Gastrointestinale Nebenwirkungen, Pankreatitis. Es werden
die wichtigsten Kontraindikation genannt. Kein Anspruch auf Vollstndigkeit.

INSULINE

Kurzwirksam (bis 8 St.)


Normalinsulin): Beginn 20-30; Max 1-3h. Dauer: 8h Indik: Mahlzeiten (15Abstnde);
Auch iv. NW: Hypoglykmien ; Gewichtszunahme , Lipodystrophie
Lispro/Aspart Beginn 5-15. Max 0,5-1h. Dauer: 5h Indik: Mahlzeiten (keine
Abstnde); NW: Hypoglykmien ; Gewichtszunahme; Lipodystrophie

Verzgert und langwirksam


Intermedirinsulin (NPH) Beginn 45-90; Max: 3-10h; Dauer: 20h. Indik: Basalinsulin;
(Abstand: 30-60 )
Langzeitinsulin (Glargin): Beginn: 2-4h; Max: Dauer: 24-36h; Max: 15-20h Indik:
Basalinsulin; Erreichen eines stabilen Insulin-Niveaus erst nach 3-5 Tagen

HERZ

Herzglykoside (Digoxin): Hemmung der Na-k-ATPase. Positive Inotropie, Negative


Dromotropie und Negative Chronotropie. Geringe therapeutische Breite. Indikation:
Herzinsuffizienz NYHA>III ,Paroxysmale supraventrikulre Tachykardie NW: Strungen
des Farbsinns (Gelbsehen), Rhythmusstrungen, gastrointestinale. Schnelle,
mittelschnelle und langsame Sttigung. Vollwirksspiegel 1,2mg nach 4 Tagen erreicht.
Durch Leber metabolisiert. CI: Niereninsuffizienz, AV-Block II, Hypokalimie,
Hyperkalzmi

Amiodaron: (Klasse-III-Antiarrhythmikum) Blockade von spannungs-abhngigen K+-


Kanlen; Wirkungseintritt bei oraler Gabe erst nach ca. 4-10 Tagen, sehr lipophil. Indik:
AKut Therapie iv: 1.Wahl bei akuten ventrikulren Tachykardien sowie bei
Kammerflimmern nach erfolgloser Defribrillation; supraventrikulre Tachykardien bei
Patienten mit Herzinsuffizienz; Oral Therapie: Vorhofflimmern. NW: Einlagerung in die
Kornea, Shilddrsenfunktionsstrungen, Lungenfibrose. CI: Hyper- und Hypothyreose,
genauso wie Allergien gegen Jod; Lungenerkrankungen. NIcht inotrop negativ!

HORMONELLE KONTRAZEPTION (Ovulationshemmer)

Wirkung: Hypothalamus: GnRH-Freisetzung Hypophyse: LH, FSH

strogen-Gestagen-Prparate: "Klassische Antibabypille" Pearl 0,1-0,9

Kombinationsmethode (Monophasische): ber den gesamten Zeitraum werden sowohl


strogene als auch Gestagene in unvernderten gleichbleibenden Konzentrationen
verabreicht

Sequenzmethode
- Zweiphasenprparate: Erste Phase: Nur strogene; Zweite Phase: Gestagene und
strogene
- Stufenmethode : Zweistufenprparate (erste Stufe: strogen hher-dosiert und
Gestagen niedriger-dosiert + Zweite Stufe: strogen und Gestagen hher-dosiert) ;
Dreistufenprparate (Erste Stufe: strogen und Gestagen niedriger-dosiert + Zweite Stufe:
Gestagen und strogen hher-dosiert + Dritte Stufe: Gestagen hher-dosiert und
strogen niedriger-dosiert

Minipille: Reines Gestagenprparat Pearl 0,5-3

Mikropille bezeichnet strogen-Gestagen-Prparate mit deutlich verringerter


Hormondosis! Sie drfen nicht mit der Minipille verwechselt werden!

Weitere Applikationsformen

-Transdermal: Verhtungspflaster
-Vaginal: Vaginalring
- Depotprparate: Gestagenhaltiges Implantat, Dreimonatsspritze
- Intrauterin: Hormonspirale (intrauterines System)

Postkoitalpille ("Pille danach")

Kombinations- oder Gestagenmonoprparat und nur zur Notfallverhtung gedacht. Die


Sicherheit der Nidationshemmung innerhalb von 72 Stunden nach ungeschtztem
Geschlechtsverkehr liegt bei ca. 98%. Je frher die Einnahme erfolgt, desto hher die
Sicherheit!

Allgemeine Nebenwirkungen

strogene: Thrombosen, Mastopathie, Gewichtszunahme (Wassereinlagerungen),


Kopfschmerzen, verstrktes Myomwachstum, Chloasma;

Gestagene: Gewichtszunahme (Appetitzunahme), Libidoverlust, Depressionen,


Affektlabilitt, Mdigkeit, trockene Scheide, Zwischenblutungen, Hypomenorrhoe,
Haarausfall

Gabe von strogen-Gestagen-Kombinationsprparaten vor der Menopause


Zervixkarzinom ; Endometriumkarzinom und Ovarialkarzinom

Prparat strogenwirkung Androgenwirkung


Levonorgestrel antistrogen androgen
Lynestrenol antistrogen androgen
Norethisteron antistrogen androgen
Desogestrel antistrogen androgen
Dienogest kaum antistrogen antiandrogen

Kontraindikation

Absolut: Thromboembolien; Gerinnungsstrungen, Antiphospholipid-AK; KHK, Arterielle


Hypertonie (>160/95 mmHg); Herzvitien; Leberstoffwechselstrungen; Insulinpflichtiger
Diabetes mellitus; Lebertumoren; strogenabhngige Tumoren; Lupus erythematodes;
Raucherinnen >35 Jahre; Unklare genitale Blutungen
Relativ : Oberflchliche Beinvenenthrombosen; Thrombophlebitis; Starke ; Varikosis
Hypercholesterinmie; Diabetes mellitus; Alter >40 Jahre; Migrne; Rauchen Uterus
myomatosus; Colitis ulcerosa

NICHT-OPIOID ANALGESIKA

Nicht-steroidale Antirheumatika NSAR Reversible (Ausnahme ASS) Unselektive


Hemmung des Enzyms Cyclooxygenase 1 und 2 (COX) Verminderte
Prostaglandinsynthese; Analgetisch , antipyretisch ; gerinnungshemmend (fora o ASS
s um pouquinho); antiphlogistisch . NSAR gut wirksam bei Schmerzen des
Bewegungsapparates. NW: Ulzera, Akutes Nierenversagen, Erhhung KV Risikos (auer
ASS, Naproxen), Analgetika-Asthma (pseudoallergisch!!) , Angiodem , Morbus Widal
(Samter Trias = Asthma, Polyposis nasii, ASS/NSAR nvertrglichkeit).

Diclofenac per os , rektal, IM, topisch

Ibuprofen per os, rektal, topisch

Indometacin per os, rektal, topisch.

Acetylsalicylsure (ASS) per os, iv

Naproxen - peros

Nicht-steroidale Antirheumatika - Selektive COX-2-Hemmer (Coxibe) analgetisch,


antiphlogistisch. Keiner Thrombozytenaggregationshemmung
NW: Erhhung des kardiovaskulren Risikos ; Renale Nebenwirkungen

Celecoxib, Etoricoxib per os

Parecocix - ivm im

Weitere Nicht-Opioid-Analgetika

Paracetamol per os, rektal, iv; analgetisch, antipyretisch. Reversible Hemmung der
Cyclooxygenase + zentrale Effekte. Nicht antiphlogistisch! Nw: Nefropatia analgsica,
Hepatotoxizitt. Antidote: Acetilcistena
Metamizol (Novalgin) per os, rektal, iv. Analgetisch, anytipyretisch, spamolytisch.
Besonders wirkungsvoll bei viszeralen Schmerzen. Reversible Hemmung der
Cyclooxygenase + zentrale Effekte. Kaum antiphlogistisch! NW: Agranulozytose,
Hypotension

Flupirtin (Katadolon no Br) per os, rektal, IM. : Aktivierung von Kaliumkanlen im ZNS
Analgetisch (zentral) , spasmolytisch NW: hepatotoxisch, gastrointestinale

OBS: Schwangerschaft = KEINE: Metamizol (1/2: Wilms, 3: idem NSAR), NSAR 2/3
Trimenon Vorzeitigen Verschluss des Ductus arteriosus.

OPIOIDE

-Rezeptor: starke Analgesie, Obstipation, Atemdepression, Miosis, Bradykardie,


Abhngigkeit
-Rezeptor: Analgesie, Sedierung, Dysphorie
-Rezeptor: Analgesie, Toleranz, Abhngigkeit

NW: Atemdepression (Hirndruckanstieg), Opioidabhngigkeit, Miosis, Emetisch,


Obstipation, Harnverhalt. Therapie: Naloxon oder H1-Antihistaminika. Intoxikation: Steckis
(Stecknadelkopfgroe Pupille), Atemdepression, Bewusstlosigleit. Weitere: Lungendem,
Rhabdomyolyse,

Reine Agonisten

Niedrig- Potente (WHO Stufe II): Tramadol, Tilidin, Dihydrocodein (bei Husten)
Hoch-Potente (WHO STufe III): Morphin (KHK), Fentanyl (sublingual bei
Tumorbruchschmerzen, IV bei Sedierung), Oxycodon, Pethidin (IV bei Harnleiterkoliken),
Levomethadon, Piritramid (IV bei Harnleiterkoliken)

Gemischte Agonisten/ Antagonisten (Buprenorphin): Hoch Potente, das hchste


Rezeptoraffinitt. Naloxone kann es nicht antagonisieren.

In der Anstesie
Fentanyl (Starke Lipophilie), Remifentanil (sehr kurze Wirkdauer) , Sufentanil (hchste
Potenz aller Opioide, starke Lipophilie), Alfentanil (gute Steuerbarkeit)

Nicht zentral wirksame (Loperamide): potenter -Rezeptoragonist am Plexus


myentericus des Darms ; Hemmung der propulsiven Peristaltik, Erhhung des Sphinkter-
Tonus. Indik: Diarrhoe

PROTONENPUMPENHEMMER (Omeprazol)

Irreversible Hemmung der H+/K+-ATPase der Parietalzellen mit resultierendem pH-Anstieg


im Magen ; Vollstndige Suppression der Magensuresekretion. NW: Gastrointestinale
Nebenwirkungen; Schwindel, Kopfschmerzen ; Osteoporose bei langfristiger Gabe ;
Selten akute interstitielle Nephritis. Indikation: Ulcus ventriculi und duodeni;
Refluxkrankheit; Kombinationstherapie bei Helicobacter pylori-Eradikation
ANTIDEPRESSIVA

Trizyklische Antidepressiva -TZA (Amitriptylin, Imipramin, Desipramin):


Wiederaufnahmehemmung von Serotonin, Dopamin und Noradrenalin, anticholinerger
Wirkung .Langfristig: Zentrale Dmpfung ber eine Verstrkung der GABA-Aktivitt bei
Senkung der Adrenorezeptorendichte. KI: Desipramin bei Suizidalitt; Dementen.
Indikation: Depression, Ko-Analgetikum (Schmerztherapie) NW: Tachykardie, hypertensive
Krise; Herzrhythmusstrungen, Anticholinerges Syndrom(Antidot: Physostigmin)

Selektive Serotonin-Wiederaufnahme-Hemmer SSRI (Fluoxetin, Paroxetin,


Citalopram, Sertralin); Hemmung der Wiederaufnahme des Serotonins aus dem
synaptischen Spalt. Indik: Depression, Angststrungen, Zwangsstrungen, somatoforme
Strungen NW: Sexualstrungen Durchflle, belkeit, Erbrechen ; Schlafstrungen.;
Depression, Angststrungen, Zwangsstrungen, somatoforme Strungen

Selektive Serotonin-Noradrenalin-Wiederaufnahme-Hemmer - SSNRI (Venlafaxin,


Duloxetin): nw: Gastrointestinale Beschwerden

Selektive Noradrenalin-Wiederaufnahme-Hemmer SNRI (Reboxetin)

Selektive Noradrenalin-Dopamin-Wiederaufnahme Hemmer (Bupropriona)

Tetrazyklische Antidepressiva (Mirtazapin): Stimmungsaufhellende Wirkung durch


selektive prsynaptische Wiederaufnahmehemmung von Serotonin sowie Noradrenalin;
Sedierende Wirkung durch Blockade von Histamin-H1-Rezeptoren; Leberschden
(Hepatitis, Ikterus) bis hin zur Leberinsuffizienz berichtet. In der Folge wurden die
Empfehlung von Agomelatin in der Therapie von Depressionen stark eingeschrnkt und
die Kontraindikationen erweitert. Indik: ngstlich-agitierte Depressionen, Schlaf- und
AngststrungenNW: Gewichtszunahme durch Appetitsteigerung

MAO-Hemmer (Moclobemid, Tranylcypromin): Erhhung des Serotoninspiegels durch


Hemmung des Serotonin- und Noradrenalin-Abbaus durch die Monoaminooxidase (MAO).
Abbau von Tyramin wird gehemmt. NW : Cheese-Effekt; Serotoninerges Syndrom
beraktivitt. Fieber sowie zu neuromuskulren (Hyperreflexie, Tremor, Ataxie) und
psychiatrischen Symptomen

Melatonin-Analoga (Agomelatin): Agonistische Wirkung auf die melatoninergen MT1- und


MT2-Rezeptoren im Nucleus suprachiasmaticus Beeinflussung der zirkadianen
Rhythmik Verbesserung der Schlafarchitektur; Antagonistische Wirkung auf
serotoninerge 5-HT2C-Rezeptoren Indirekte Erhhung der Noradrenalin- und
Dopaminspiegel. NW: akuten Leberschden (Hepatitis, Ikterus) bis hin zur
Leberinsuffizienz berichte
ANTIEMETIKA

Dopamin-Rezeptor-Antagonisten / Prokinetika

Domperidon: Rezeptor D2; Antiemetische Wirkung an der Area Postrema;


Beschleunigte Magenpassage durch Motilittssteigerung und Verminderung des
Pylorustonus. Nw: Kardiale Arrhythmien sind beschrieben worden . CI: Mechanischer
Ileus

Metoclopramid: D2; Antiemetische Wirkung im ZNS(!) und an der Area Postrema ;


Prokinetische Wirkung: Beschleunigte; NW: Extrapyramidal-motorische Nebenwirkungen
(Antidot: Das Anticholinergikum Biperiden). CI: Morbus Parkinson

Serotonin-Rezeptor-Antagoniste (Ondansetron): 5HT3; Antiemetische Wirkung an der


Area Postrema;; Periphere Hemmung der vagalen Afferenzen des Magen-Darm-Trakts.
Indik: QT, RT. Nw: Obstipation, Anstieg der Leberwerte, Kopfschmerzen, CI:
Schwangerschaft , Stillzeit, kleine Kinder

Anticholinergika (Scopolamin): M2: Antiemetische Wirkung an der Area Postrema;


Periphere Hemmung der vagalen Afferenzen des Magen-Darm-Trakts Indik: bei
kinetosen bzw. vestibulr-induzierter Nausea NW: Anticholinerge Nebenwirkungen
(Mydriasis, Tachy, Mundtrockenheit)

Antihistaminika (Diphenhydramin) : H1; Antiemetische Wirkung im ZNS; Nw: Sedierung;


Anticholinerge Nebenwirkungen

Neurokinin-Rezeptor-Antagonisten (Aprepitant); NK1, Antiemetische Wirkung im


ZNS . Nw: Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten; Mdigkeit, Schwche

Glukokortikoide (Dexamethason). ?? Ind: post-op PONV (postoperative nausea and


vomiting) Prophylaxe: Dexa + Ondansetron

MUSKELRELAXANTIEN

Depolarisierende Muskelrelaxantien (Succinylcholin): Bindung an Acetylcholin-


Rezeptor (nicotnico) an der motorischen Endplatte Depolarisation (kontraktion)
Fehlender Abbau durch Acetylcholinesterase Dauerhafte. Kein Antagonist.
Anschlagzeit 40-60s; Wirkdauer 5-10 min; frei im Blut (Esterhydrolyse); Indik:
Blitzintubation und Notflle. NW: Maligne Hyperthermie, Apnoe, Herzrhythmusstrung,
Hyperkalimie

Nicht-Depolarisierende Muskelrelaxantien (Anschlagzeit = 3 min)

Bindung an Acetylcholin-Rezeptor (n-Cholino-Rezeptor) an der motorischen Endplatte ;


Kompetitiver Antagonismus = Keine Depolarisation. Antagonist:
Neostigmin und Pyridostigmin . NW: Apnoe
Kurzwirksam (Miravacurium): 15-25, frei im Blut. Indik: Niere/Leberinsuff
Mittellangwirksam
Rocuronium : Anschlag 1-3. 60-90; 70%hepatisch. Indik: Blitzintubation.
Atracurium : 45-60; frei im blut. Indik: Niere, Leberinsuf.

Langwirksam (Pancuronium): 90-120; 70% renal; Selten eingesetzt.

INTRAVENSE NARKOTIKA (INTRAVENSE HYPNOTIKA)


Propofol: Standardmedikament der Narkoseeinleitung; Wirkung ber den GABAA-
Rezeptor. Wirkung: nur Hypnotisch. Nw: Propofol-Infusions-Syndrom (met azidosis,
rhabdomyo), RR-Abfall
Etomidat: bei kardiovaskulren Risikosituationen; Wirkung ber den GABAA-Rezeptor.
Wirkung: nur Hypnotisch. Nw: Zentrale Atemdepression, hemmt Nebenniere (CO )

Ketamin: Starkes Analgetikum; Antagonismus an NMDA-Rezeptor; sympathomimetisch


(!). Wirkung: Dissoziative Ansthesie, PA . NW: Blutdruck- und Herzfrequenzanstieg,
Hypersalivation
Barbiturate: Senkung des Hirndrucks; Hemmung der Formatio reticularis. Wirkung: nur
Hypnotisch. NW: Kardiovaskulre Depression, Bronchospasmus. Indik: Hirndrucksenkung

INHALATIONSANSTHETIKA (Desfluran, Sevofluran)


NW: Emetogene Wirkung; Postoperatives Shivering, Vasodilatation