LEUCEMIAS AGUDAS

Alumnos:
Anzaldo Snchez Grecia Dessire
Lpez Gallegos Ricardo
Soto Gmez Itzel Alejandra
Valadez Martnez Francisco Fernando
Clasificacin

Agudas
Linfoides
Mieloides
Crnicas
Linfoides
Mieloides
 Leucemias agudas

Peditricos Adultos Total

LLA 33 19 52
LM 10 38 48
TOTAL 43 57 100

Peditricos Adultos Total

LLA 63 % 37 % 100 %
LMA 21 % 79 % 100%
 Leucemia aguda mieloide

Son proliferaciones malignas de clulas hematopoyticas de

estirpe mieloide

Serie roja o eritroide

Serie leucocitaria o granulomonoctica
Serie plaquetaria
Esta proliferacin desplaza la
hematopoyesis normal, lo que
origina insuficiencia medular, e
infiltra tejidos extramedulares.
Epidemiologa

La incidencia de la LMA es de 3-4 casos/100 000 personas al ao

Aumento del riesgo con la edad

Incidencia es 10 veces ms frecuente en personas de 65 aos
La mediana de edad del diagnstico se sita en la sptima dcada de la vida.
 La LAM es causada por la
Fisiopatologa malignizacin del mieloblasto

Acumula una serie de mutaciones en su

Un mieloblasto
genoma que le impiden seguir su proceso de
diferenciacin celular

Por lo que queda en este estado inmaduro

Se suman otras mutaciones de los genes que

controlan la proliferacin celular

el resultado es la divisin incontrolada de

clones del mieloblasto

Desemboca en la patologa denominada LMA.

 Etiologa

La etiologa de las leucemias agudas se desconoce, pero se asocian factores

de riesgo, como:

Factores genticos.
Enfermedades congnitas: como la anemia de
Fanconi, sndrome de Bloom, ataxia telangiectsica,
sndrome de Down.
Radiacin.
Sustancias qumicas (benzol, cloranfenicol y
fenilbutazona).
 Clasificacin FAB
La clasificacin de las leucemias agudas que goza
de mayor difusin y aceptacin en el mbito
hematolgico internacional es la elaborada

Esta clasificacin se basa nicamente:

Aspecto morfolgico
Comportamiento citoqumico.
Leucemias agudas mieloides
Sub tipo %
MO 3
M1 15-20
M2 25-30
M3 10-15
M4 20-30
M5 2-9
M6 3-5
M7 3
Leucemia Aguda Mieloide con
Mnima Diferenciacin (M0)
Caracteres citolgicos y biolgicos
Morfologa Blastos muy indiferenciados,
agranulares, citoplasma
abundante con basofilia
variable.
Citoqumica MPO negativa en el
microscpio ptico y MPO
positiva en el microscopio
electrnico, NS negativo.
Inmunofenotipo CD13, CD33 y CD34 positivos;
inmunofenotipo de
resistencia a las frmacos
Leucemia Aguda Mieloide sin Maduracin
(M1)
Caracteres citolgicos y biolgicos
Morfologa Blastos agranulados (tipo I) o
escasamente granulados (tipo II),
ncleo redondeado, cromatina fina
con varios nuclolos. En algunos casos
bastones de Auer o cuerpos de Phi

Citoqumica 3% de blastos MPO o NS positivo

Inmunofenotipo CD13, CD33 y CD11 positivos

Leucemia Aguda Mieloide con Maduracin
(M2)
Caracteres citolgicos y biolgicos
Morfologa Blastos 30-89%, promielocitos a
polimorfonucleares ms de 10% , menos
del 20% de clulas monocticas, bastones
de Auer frecuentes

Citoqumica MPO negativa en el microscpio ptico y

MPO positiva en el microscopio
electrnico, NS negativo.

Inmunofenotipo CD19, CD34 CD13, CD33 positivos.

Leucemia Aguda Promieloctica
(M3)
Caracteres citolgicos y biolgicos
Morfologa Promielocitos patolgicos con
abundante granulacin citoplasmtica ,
ncleo con escotaduras, lobulaciones e
incluso, dos segmentos nucleares,
inclusiones citoplasmticas cristalinas.
Citoqumica Intensa positividad para MPO y NS

Inmunofenotipo Son positivas a CD13 y CD33

Leucemia Mielomonoctica Aguda (M4)
Caracteres citolgicos y biolgicos
Morfologa Existe un componente granuloctico y
otro monoctico, bastones de Auer

Citoqumica MPO positiva

Inmunofenotipo CD11, CD13, CD15 y CD14 positivos

 Leucemia Aguda Monoblstica
(M5)
Caracteres citolgicos y biolgicos
Morfologa M5a variedad poco diferenciada o
monoblstica
M5b predominan promonoctos con
arriomaniento nuclear

Citoqumica MPO negativa (M5a) y positiva (M5b) y

esterasas inespecficas positiva, lisozima
srica y urinaria se hallan aumentadas.

Inmunofenotipo CD13, CD33, CD14, CD68 y CD4 positivos

 Leucemia Aguda Monoblstica
(M6)
Caracteres citolgicos y biolgicos
Morfologa Serie eritrobltica en proporcin igual o
superior al 50% del total de clulas
medulares, 30% o ms de la celularidad no
eritroide sean blastos, bastones de Auer

Citoqumica PAS positividad granular intensa en las

formas ms inmaduras y difusa en las ms
maduras.

Inmunofenotipo Positividad a la glicoforina A

Leucemia Aguda Megaloblstica
(M7)
Caracteres citolgicos y biolgicos
Morfologa Blastos de aspectos muy
pleomorfo, gran variabilidad de
tamao, citoplasma basfilo

Citoqumica MPO negativo, PPO positivo

Inmunofenotipo Positividad CD41, CD42, CD61

Clasificacin de la Organizacin Mundial de la Salud
(OMS)

LMA con anormalidades genticas recurrentes

LMA con displasia multilineal

LMA relacionada a terapia de SMD

LMA no categorizadas

Leucemia aguda con linaje ambiguo

Sarcoma granuloctico

Proliferaciones mieloides asociadas a sndrome de Down

Leucemia de clulas dendrticas plasmacitoides

 Clasificacin de la Organizacin Mundial de la
Salud (OMS)
LMA con anomalas genticas
Las ms importantes
: LAM con t(8;21) (protena AML/ETO)
>LAM con inv(1 6) o 1 6;1 6) (protena CBFB-MYH11)
Leucemia promieloctica aguda con t(15;17) (protena PMLRARA)
Otras:
LAMcont(9;11)
LAM con t(6;9)
LAM con inv(3) o t(3;3)
LAM megacarioblstica con t(1;22)
LAM con mutaciones gnicas NPM/CEBPA (categora provisional
Clasificacin de la Organizacin Mundial
de la Salud (OMS)

LMA con displasia multilineal

Secundaria a sndromes mielodisplsicos o

mixtos mieloproliferativos/mielodisplsicos o
bien sin antecedentes.
Clasificacin de la Organizacin Mundial
de la Salud (OMS)

LMA y SMD asociados al tratamiento

Esta categora incluye a los pacientes que han

sido sometidos a quimioterapia o radiaciones, y
posteriormente desarrollaron LMA o SMD.
Clasificacin de la Organizacin Mundial de la
Salud (OMS)
LMA no categorizada
Incluye las variantes descritas en la clasificacin FAB que no
entran en otras categoras:

LAM mnimamente diferenciada

LAM sin maduracin
LAM con maduracin.
LAM mielomonoctica.
LAM monoblstica y leucemia monoltica.
Leucemia aguda eritroide.
Leucemia aguda megacarioblstica.
Leucemia aguda basoflica.
Panmielosis aguda con mielofibrosis.
Clasificacin de la Organizacin Mundial de la
Salud (OMS)

Leucemias agudas de linaje

ambiguo
En este tipo de leucemia las clulas leucmicas
no pueden ser clasificadas como mieloides o
linfoides o bien ambos tipos de clulas estn
presentes.
 Manifestaciones Clnicas

Anemia Hipertrofia gingival

Trombocitopenia Hepatomegalia
Petequias Esplenomegalia
Hemorragias Hiperuricemia
retinianas Aumento de LDH
Fiebre Hipercalemia
Leucmides
Diagnostico
El diagnstico se basa en la puncin medular, objetivando
infiltracin por blastos superior al 20% de la celularidad medular.

Datos de laboratorio
Anemia
Trombopenia
Neutropenia
Presencia de blastos en sangre perifrica
El recuento leucocitario puede ser alto, bajo o normal.

Incremento de lisozima o muramidasa en sangre y orina

Incremento LDH y cido rico
Pronostico
El tratamiento de las leucemias agudas tiene como finalidad la remisin
completa de la enfermedad.

Factores favorables
Factores desfavorables
Factores Desfavorables
Edad > 60 aos
L.A.M. secundaria
Mal estado general
Leucocitos > 20,000/mm
variantes FAB M0 ,M5, M6, M7
Presencia de C.I.D.
Citogenticas de mal pronostico
Mdula sea con fibrosis
No alcanzar la remisin completa con el primer ciclo de
induccin.
Las alteraciones citogenticas son el factor pronstico ms
importante

Pronstico favorable
t(15;17)
t(8;21)
lnv(16) o t(16;16)
Cariotipo normal con mutacin FLT3 negativa
Mutacin NPM positiva; cariotipo normal con mutacin CEBPA positiva

Pronstico desfavorable
Lnv(3) o t(3;3)
T(6;9), t(v;11)
Reordenamiento del gen MLL diferente a la t(9;11)
Alteraciones de displasia (-5, 5q-, -7, 1 7p-)
El cariotipo complejo
Tratamiento
Induccin con antraciclina y Ara-C. No se precisa neuroprofilaxis,
excepto en variantes M4 y M5.

Consolidacin. Igual a la induccin o con Ara-C a altas dosis.

Intensificacin:
- LAM de buen pronstico t(8;21) e inv(16) sin factores de mal
pronstico: Ara-C en altas dosis.
- LAM en grupo de riesgo citogentico de pronstico desfavorable:
trasplante alognico de progenitores hematopoyticos
Tratamiento de apoyo
Tratamiento de las complicaciones
Infecciones
Hemorragias
Anemia
Dolor
Hiperuricemia
Se considera remisin completa

La desaparicin de signos y sntomas de enfermedad

Presencia de un porcentaje de blastos en mdula sea

normal (inferior al 5%)
Recuperacin de la hemopoyesis normal sin blastos
circulantes, con neutrfilos > 1.500/mm3 y plaquetas >
100.000/mm!.
INDUCCIN A LA REMISIN

Vincristina :
1.5 mg / m2 e.v. das 1-7-14-21
Daunorrubicina :
30 mg / m2 e.v. das 1-7-14-21
Prednisona :
60 mg / m2 p.o. das 1 al 28
Asparginasa :
10.000 U / m2 i.m. das 7-21
PROFILAXIS DEL S.N.C.

Methotrexate
Arabinsido de citosina
Dexametasona
 Tratamiento de consolidacin /
intensificacin

Metotrexate altas dosis: 3 g/m2 inf./24h x 3

Ara-C
Asparginasa
Mantenimiento

6 - Mercapto purina 50 - 60 mg / m2 diario

Methotrexato 15 - 20 mg / m2 semanal
LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA TRATAMIENTO

Induccin a la remisin
Profilaxis del S.N.C.
Tratamiento de consolidacin / intensificacin
Tratamiento post consolidacin
Induccin a la remisin
Arabinsido de citosina
100 - 200 mg / m2 das 1 al 7 infusin
cont
Daunorrubicina
60 mg / m2 das 1 al 3
VP-16
100 mg / m2 das 1 al 3
Tratamiento de consolidacin

Nuevos tratamientos iguales o similares que el inicial

Intensificacin: mayor dosis que en la induccin
Arabinsido de citosina 1.2 g/m2 inf. c/12 h. X 4d
Mitoxantrona 12 mg./m2 x 3d.
Tratamiento de post consolidacin

Transplante de mdula sea

 Definicin
La leucemia linfoblstica aguda (LLA) es una enfermedad neoplsica que
resulta de una proliferacin clonal de precursores linfoides (linfoblastos),
que infiltra mdula sea, produce un grado variable de pancitopenia, puede
comprometer diferentes rganos y/o sistemas y causar la muerte por
hemorragia y/o infeccin.
 Epidemiologa
Incidencia es de 1,6/100.000 individuos por ao (EUA).
Distribucin bimodal con un primer pico en pacientes < de 20 aos (80%) y el
segundo a partir de los 45 aos de edad (20%).
75 80% de las leucemias agudas en edad peditrica.
Probabilidad de sobrevida a largo plazo en el grupo peditrico (> 70%) y en
poblacin adulta (30 40%).

Mxima
incidencia
entre 2 y 5
aos
Etiologa
La mayora carecen de etiologa clara.
Factores genticos.
Anomalas cromosmicas.
Inmunodeficiencias congnitas.
Radiaciones ionizantes.
Frmacos mielotxicos.
Enfermedades inminolgicas.
Virus.
Estrategias de Estudio
 Clasificacin
Clasificacin FAB (Franco-Americano-Britnico)
En base a las caractersticas morfolgicas citoqumicas: L1 L2 y L3.

Perfil inmunolgico
Evaluacin del fenotipo inmunolgico por citometra de flujo multiparamtrica
(CFM) define el linaje celular comprometido.
Identificar la lnea involucrada: B, T.
La marcacin multiparamtrica identificar al clon leucmico con la mayor
cantidad posible de marcadores aberrantes.
Clasificacin
Clasificacin
Clasificacin
 Clasificacin
Perfil citogentico-molecular
Anormalidades citogenticas y moleculares: subtipos, pronsticos y conducta
teraputica.
Mtodos: reaccin en cadena de polimerasa cualitativa (RT-PCR) y FISH.
Determinacin de los genes de fusin BCR-ABL1 (p190 p210), MLL-AF4, ETV6-
RUNX1 y TCF3-PBX1.
Los rearreglos clonales en genes que codifican para cadena pesada de
inmunoglobulinas (IgH) y/o de genes del receptor de clulas T(TCR) definen linaje.
 Pronstico
Edad: nios entre 1 a 10 aos seguidos de adolescentes y adultos jvenes tienen
mejor pronstico, lactantes y adultos >30-35 aos de edad tienen peor pronstico.
Recuento de Leucocitos: <10.000 y >100.000/mm3.
Fenotipo inmunolgico: las LLA de precursor B, estn asociadas a un mejor
pronstico y las de lnea T a un pronstico adverso.
Citogentico/molecular: determinadas alteraciones citogenticas y/o moleculares
tienen impacto y definen grupos de riesgo.
Leucemias Linfoblsticas Agudas B
Leucemias Linfoblsticas Agudas T
Clnica
Depende de:
Insuficiencia de la mdula sea

Infiltracin extramedular

Agudeza

Tercera parte= fiebre

Mitad = fiebre precedida de un foco
infeccioso
 Anemia= astenia adinamia
Trombocitopenia= sangrado (petequias y equimosis)
Infiltracin leucmica= dolor articular y seo
Menos comn: cefalea, vmito, oliguria y anuria.
 Signos Extramedulares:

Hepatomegalia 17%
Esplenomegalia 44%
Linfadenopata 15%

Otros: masa mediastnica (infiltracin al timo).

Puede comprimir vasos y causar clnica
 Engrosamiento escrotal
Afeccin ocular
Ndulos subcutneos
Engrosamiento de glndulas salivales
Parlisis de pares craneales
Priapismo
Insuficiencia renal aguda
Diagnstico
Estudios de laboratorio:
Biometra hemtica
Qumica sangunea
Electrlitos sricos
Pruebas de funcin heptica

DHL y ac. rico, Ca++ (pronstico)

 Estudios de gabinete
Rx trax
USG
TAC
Puncin lumbar
Aspirado de mdula sea * (clasificar morfolgicamente)
Biologa molecular, citogentica y microscopa electrnica (dx preciso)
 3 subtipos
1) LLA tpica o LLA-L1: en 75% de los casos con clulas B y anomalas citogenticas t (9:22), t
(4:11) y t (1:19).
2) LLA atpica o LLA-L2: en 20%, y puede estar representada por clulas T y anomalas
citogenticas 14q11 o 7q34.
3) LLA parecida al linfoma de Burkitt o LLA-L3: con clulas B en 95% y clulas similares al linfoma
de Burkitt que tiene t (8:14), t (8:22), t (2:8).
 Tratamiento

Tratamiento inmediato o la prevencin de complicaciones metablicas o infecciosas.

Uso de catteres, disminucin de la nusea y el vmito, control del dolor y soporte psicolgico para el
paciente y su familia.

En caso de hemorragia debern transfundirse plaquetas cuando las concentraciones plaquetarias en sangre
sean menores de 20,000/dL.
Quimioterapia
Ciclofosfamida, altas dosis de metotrexato, etopsido y citarabina.
Consiste en tres fases:
Induccin de la remisin.
En esta fase se pretende destruir la mayor parte de las clulas leucmicas y recuperar la
hematopoyesis normal.
vincristina, prednisona y L-asparginasa
Tratamiento de consolidacin o postremisin.

El objetivo es destruir las clulas residuales que han superado la etapa previa.
Medicamentos que afectan la sntesis de ADN y que pueden destruir las clulas en reposo o fuera del
ciclo G0 del ciclo celular.
Metotrexato,
con o sin 6-mercaptopurina, L-asparginasa y citarabina, o bien combinacin de
dexametasona, vincristina, L-asparginasa, doxorrubicina y tioguanina, con o sin ciclofosfamida
Tratamiento de mantenimiento.

Continuacin de la remisin, tiene como objetivo destruir las ltimas clulas residuales
leucmicas.

Mercaptopurina y metotrexato dos o tres aos

 Mal pronstico
Recada al tratamiento
Remisin inicial parcial,
Inmunofenotipo de clulas T
Cromosoma Filadelfia
Aparicin de clulas blsticas circulantes y recada
con leucocitosis
Edad mayor a 60 aos.
 El trasplante de mdula sea puede llevar a cinco aos de supervivencia libre de
enfermedad hasta en 50% de los casos, con recada del 40 a 60%.