ARTCULO DE REVISIN

Med Int Mx 2015;31:709-718.

Elvira Graciela Alexanderson-Rosas

Degludec: insulina de larga Juan Francisco Llamas-Moreno
D'D
duracin W&
KZW
Jorge Alberto Mena-Madrazo
RESUMEN
1
:h^D/
La insulina degludec es una insulina basal anloga de nueva gene- , '  D   >
YHJP}U JVU K\YHJP}U KL HJJP}U \S[YHWYVSVUNHKH X\L [PLUL \U WLYS WD
farmacocintico y farmacodinmico nico que la hace superior a otras &DhE
insulinas basales administradas durante mucho tiempo, como las pri- D
meras insulinas humanas. Algunas ventajas observadas con la insulina 2
EED
3
KLNS\KLJZVUSHYLK\JJP}UPTWVY[HU[LKLOPWVNS\JLTPHJVUYTHKH`     & D  D
particularmente de la hipoglucemia nocturna. Este efecto prolongado h>^W
D/&D-
JVU\UHZVSHHWSPJHJP}U`SHL_PIPSPKHKLUZ\HKTPUPZ[YHJP}U[HTIPtU hED
son destacables. 4
/,D
5
/,D
Palabras clave: insulina, degludec, diabetes mellitus tipo 1, diabetes 6
DsWD
mellitus tipo 2, hipoglucemia.

Degludec: a long-duration insulin

ABSTRACT
Z
Insulin degludec in an analog basal insulin of new generation with

ultra-prolonged action duration with a unique pharmacokinetic and
WOHYTHJVK`UHTPJWYVSL[OH[THRLZP[Z\WLYPVY[VV[OLYIHZHSPUZ\SPUZ
HKTPUPZ[LYLKK\YPUNHSVUN[PTLZ\JOHZ[OLYZ[O\THUPUZ\SPUZ:VTL Correspondencia
advantages observed with insulin degludec are the important reduction Dra. Elvira Graciela Alexanderson Rosas
VMJVUYTLKO`WVNS`JLTPHWHY[PJ\SHYS`UPNO[O`WVNS`JLTPH;OPZWYV- gralexanderson@prodigy.net.mx
SVUNLKLMMLJ[^P[OVULHWWSPJH[PVUHUK[OLL_PIPSP[`PUP[ZHKTPUPZ[YH[PVU
are also noticeable. 
Alexanderson-Rosas EG, Llamas-Moreno JF, Castro-
Key words: insulin, degludec, diabetes mellitus type 1, diabetes mellitus DD'&W
type 2, hypoglycemia. D/D

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 Medicina Interna de Mxico
ANTECEDENTES
La diabetes en el mundo, y especialmente en
Mxico, se ha incrementado de manera impor-
tante, en la actualidad la prevalencia nacional
es de 14%. Se considera que para el ao 2030
sta ser de 17.6%. En la actualidad, en Mxico
existen 10.6 millones de personas con diabe-
tes; durante 2010 se gastaron 778 millones de
dlares en su atencin. Sin embargo, slo 25%
de los pacientes con diabetes alcanza la meta
de control de hemoglobina A1c glucosilada de
7%, esto contribuye a que los pacientes sufran
complicaciones microvasculares, entre las que
destacan la retinopata, la polineuropata y la
enfermedad renal crnica, y complicaciones
macrovasculares, como el infarto de miocardio,
la enfermedad vascular cerebral e incluso la
enfermedad arterial perifrica.
Pocos pacientes son tratados con insulina en
Mxico; slo 6% de pacientes reciben insulina
sola contra 72% que lo hacen con antidiabticos
orales, a pesar de que la falla secundaria a stos
es comn y su administracin se retrasa, por
LQLTWSV LU[YL SVZ TtKPJVZ ZL OH PKLU[PJHKV
principalmente el temor a la hipoglucemia y de
manera no tan importante del incremento del
peso corporal.1 Sin embargo, el Estudio Pros-
pectivo del Reino Unido en Diabetes demostr
en sus diferentes fases a 10, 20 y 30 aos de
seguimiento que el control glucmico es muy
importante, sobre todo el alcanzado temprana-
mente de manera intensiva, porque se reducen
las enfermedades cardiovasculares, incluido el
infarto de miocardio. Este tratamiento intensivo
incluye la administracin de insulina.2 En la ac-
tualidad, en un estudio realizado se detect que
22% de los pacientes encontraba que los tiempos
KLHWSPJHJP}UQVZKLSHZPUZ\SPUHZIHZHSLZLYH
difcil, sobre todo por los horarios rgidos3 y
en otro estudio 28% planeaba sus actividades
dependiendo de la administracin de insulina.4
Por tanto, es necesario preguntarse qu carac-
tersticas debe tener una insulina basal ideal? la
710
Volumen 31, Nm. 6, noviembre-diciembre, 2015
respuesta debe incluir: duracin de accin de al
menos 24 horas para cubrir las necesidades del
da con una sola inyeccin en todos los casos,
menor riesgo de hipoglucemia, control de la
NS\JLTPHWLYSMHYTHJVJPUt[PJVWSHUVZPUWP-
JVZWLYSMHYTHJVKPUmTPJVYLWYVK\JPISLX\L
proporcione un efecto de reduccin de glucosa
WYLKLJPISLJHKHKxH`L_PIPSPKHKJVUJHWHJPKHK
KLTVKPJHYSHOVYHKLHWSPJHJP}UKLKxHHKxH
La insulina degludec es una insulina basal de
nueva generacin con duracin de accin ultra-
prolongada, por su estructura y frmula es nica.
Varios estudios farmacolgicos clnicos muestran
X\LZ\WLYSMHYTHJVJPUt[PJV`MHYTHJVKPUmTPJV
es estacionario estable y plano con menor varia-
bilidad de la glucosa en pacientes con diabetes
tipos 1 y 2 en comparacin con otros anlogos
basales. Su accin dura al menos 42 horas, con
vida media de 25.4 horas con menor riesgo de
hipoglucemia, sobre todo de la nocturna.5,6
Farmacologa de la insulina degludec
Las primeras insulinas desarrolladas carecan de
periodos de accin prolongados, por lo que se
YLHSPaHYVUSHZTVKPJHJPVULZHSHLZ[Y\J[\YHWHYH
lograr el efecto de alargar el periodo de accin,
por ejemplo la incorporacin de protamina en la
formulacin para crear una suspensin cristalina
de hexmeros de insulina (insulina protamina
Hagedorn, NPH), aumentar el contenido de
cinc para retrasar la disociacin de los hex-
meros (Lente). Posteriormente se desarrollaron
los anlogos de insulinas basales para proveer
un periodo de accin ms largo y de esta ma-
nera cubrir los requerimientos de insulina por
ms tiempo y, adems, reducir el riesgo de
hipoglucemias, especialmente la hipoglucemia
nocturna. El primer anlogo fue insulina glargina
que se obtiene mediante el cambio en el punto
isoelctrico de la molcula a un pH neutro me-
nos soluble en el sitio de administracin y que
permite la precipitacin en el tejido subcutneo
formando un depsito del que la insulina es
Alexanderson-Rosas EG y col. Degludec: insulina de larga duracin

liberada lentamente. Posteriormente se intro- PUZ\SPUHKLNS\KLJ\UWLYSMHYTHJVJPUt[PJVKL

duce insulina detemir que se obtiene mediante
la acilacin con ligandos de cidos grasos para
permitir unin con albmina.7,8
Sin embargo, a pesar de estos desarrollos, los
reduccin de glucosa ms estable y plano, con
menor riesgo de producir hipoglucemia y, por
[HU[VJVLJPLU[LKL]HYPHJP}UTLUVYHSKLSHZ
insulinas anteriores; al compararla contra insu-
lina glargina esta variabilidad es cuatro veces
WLYSLZKL]HYPHJP}UKLSHZPUZ\SPUHZWHYHJVU-
trolar la glucosa sangunea en los pacientes eran
diferentes: hasta de 68% con NPH, 48% con
insulina glargina y 27% con insulina detemir.9
Degludec es una insulina basal de nueva genera-
cin neutra, soluble y con un periodo de accin
ultraprolongado, desarrollada para su adminis-
tracin una vez al da en todos los pacientes.4
La estructura molecular de degludec es similar a la
secuencia de aminocidos de la insulina humana,
salvo la remocin de treonina en la posicin B30
y la adicin de un cido graso de 16 carbonos
unido a una lisina en la posicin B29 mediante
un espaciador de cido glutmico. Esta conforma-
cin permite su asociacin en dihexmeros en la
presencia de fenol, que cierra los extremos de los
hexmeros evitando que se asocien ms de dos
de ellos entre s. Despus de la inyeccin en el
tejido subcutneo, el fenol difunde rpidamente,
lo que abre los extremos de los dihexmeros,
permitiendo la asociacin entre ellos y formando
largas cadenas de multihexmeros.
En las cadenas de multihexmeros, la lenta
difusin del cinc permite la disociacin de
monmeros nicamente en los extremos de las
cadenas de manera lenta y constante a la circu-
lacin, lo que permite una absorcin estable y
gradual de la insulina con una cintica de orden
cero que produce una accin hipoglucemiante
constante. Adems, este mtodo de absorcin
y liberacin prolongada otorga una duracin
ultraprolongada con vida media de ms de 25
horas y duracin de accin de ms de 42 horas, y
permanece en sangre hasta por 120 horas.5,7,10-16
Esta duracin ultraprolongada le confiere a
TLUVY JVLJPLU[L KL ]HYPHJP}U KL  JVU
insulina degludec, 82% con insulina glargina).5
Adems del mecanismo de accin de insulina
degludec, su caracterstica de ser soluble permite
que pueda ser coformulada con otras insulinas,
por ejemplo un anlogo de accin rpida como
insulina aspart.11,12,15
Insulina degludec en pacientes con diabetes
mellitus 1
La terapia con insulina se requiere en todos los
pacientes con diabetes mellitus 1 y en algunos
con diabetes mellitus 2, para alcanzar los con-
troles y metas de glucosa.17 Sabemos que uno
de los riesgos en el tratamiento con insulina para
los pacientes con diabetes mellitus 1 es la hipo-
glucemia. Los anlogos de insulina de accin
prolongada basal tienen mayor predictibilidad
farmacodinmica, por lo que disminuyen el
riesgo de hipoglucemia en comparacin con
los otros anlogos de insulina, como la insulina
glargina y detemir.18
En el estudio de Kiss y su grupo, despus de 104
semanas de tratamiento, se observ que los pa-
cientes con diabetes mellitus 1 experimentaron
cifras similares de glucosa en ayunas, as como
disminucin de HbA1c en 0.27%, adems de
menor dosis de insulina y menor riesgo de
hipoglucemia nocturna vs insulina glargina
(p<0.001). El menor riesgo de hipoglucemia se
H[YPI\`L H Z\ WLYS KL HJJP}U \S[YHWYVSVUNHKV
y la menor variabilidad glucmica. Este menor
riesgo es un efecto sostenido que favorece a los
pacientes a aprender a titular y ajustar la dosis
de insulina.18
711
 Medicina Interna de Mxico
En otro estudio, el primero en evaluar las pro-
piedades farmacocinticas y farmacodinmicas
en el estado estable de degludec, usando un
clamp euglucmico de 26 horas en pacientes
con diabetes mellitus 1 de edad avanzada, Kor-
satko y colaboradores demostraron que fue bien
tolerada y se alcanz el estado estable a los dos
a tres das.19
Si bien las insulinas son efectivas para todos
los pacientes con diabetes, la hipoglucemia y
el miedo a la hipoglucemia (asociadas con la
PUZ\SPUHYL[YHZHULSPUPJPVLPU[LUZPJHJP}USP-
mitando a los pacientes a alcanzar las metas de
control glucmico. En otro estudio, la proporcin
total de pacientes con hipoglucemia nocturna
Volumen 31, Nm. 6, noviembre-diciembre, 2015
habitualmente suele ser necesario nueve aos
despus del diagnstico.2
En un ensayo de fase II, realizado por Kupov,
la adicin de insulina degludec administrada
una vez al da junto a un tratamiento oral con
metformina demostr buen control glucmico
en pacientes con diabetes mellitus 2, adems
de mostrar menor incidencia de hipoglucemia
en comparacin con el tratamiento con glargina
(aunque la diferencia no fue estadsticamente
ZPNUPJH[P]H20
En el estudio ONCE LONG, con distribucin al
azar, controlado, abierto y multicntrico de 52
semanas de seguimiento en el que se eligieron
JVUYTHKHM\LKLJVUKLNS\KLJvs 82%
con glargina y de hipoglucemia severa de 9%
con degludec vs 12% con glargina en pacientes
con diabetes mellitus 1.
Kalra y su grupo mostraron que en los pacientes
tratados con degludec fue menor la hipoglu-
pacientes con diabetes mellitus 2 que no haban
recibido insulina previamente, pero tratados con
antidiabticos orales (metformina con o sin inhi-
IPKVYLZKLSHKPWLW[PKPSWLW[PKHZHB+77D21
los resultados mostraron no inferioridad en la
LJHJPH KL KLNS\KLJ JVU YLZWLJ[V H NSHYNPUH
con diferencia estimada en la disminucin de
JLTPH UVJ[\YUH JVUYTHKH  vs insulina
glargina. Con base en estos resultados degludec
LZKLWHY[PJ\SHYILULJPVLUSVZWHJPLU[LZTH-
yores que tienen mayor riesgo de hipoglucemia
debido a una mayor comorbilidad y complica-
ciones de la enfermedad.17
Insulina degludec en pacientes con diabetes
mellitus 2
En los pacientes con diabetes mellitus 2 el tra-
tamiento farmacolgico inicial generalmente se
efecta con antidiabticos orales, conjuntamente
con un plan de alimentacin y ejercicio. Sin
embargo, dadas las caractersticas de la diabetes
mellitus 2 de ser una enfermedad crnica con
disfuncin progresiva de las clulas beta del
pncreas, el tratamiento con insulina ser ne-
cesario en caso de no alcanzar los objetivos de
control metablico. Varios estudios indican que
el tratamiento con insulina en estos pacientes
712
la HbA1c entre ambos grupos de 0.09% (IC
95%: -0.04 a 0.22) y diferencia estimada entre
HTIVZNY\WVZLZ[HKxZ[PJHTLU[LZPNUPJH[P]HKL
-7.74 mg/dL (p=0.005) para la glucosa en ayuno
favorable a degludec. La tasa de hipoglucemias
NSVIHSLZ JVUYTHKHZ M\L ZPTPSHY LU[YL HTIVZ
grupos. Sin embargo, el riesgo de hipoglucemias
UVJ[\YUHZ`NYH]LZM\LZPNUPJH[P]HTLU[LPUMLYPVY
con degludec (tasa de episodios nocturnos por
paciente-ao de exposicin: 0.25 vs 0.39; IC
95%: 0.42 a 0.98; p=0.038, y tasa de episodios
graves: 0.003 vs 0.023; IC 95%: 0.03 a 0.70;
W$5VZLLUJVU[YHYVUKPMLYLUJPHZZPNUP-
cativas en la tasa de acontecimientos adversos ni
en la ganancia de peso entre los dos tratamientos.
En el estudio ONCE ASIA se eligieron pacientes
con diabetes mellitus 2 sin tratamiento previo
con insulina que eran tratados con antidiabticos
orales (metformina, IDPP4 o acarbosa).22 Los
pacientes de ambos grupos registraron disminu-
Alexanderson-Rosas EG y col. Degludec: insulina de larga duracin

ciones similares de la HbA1c (degludec: 1.2%; de episodios graves de hipoglucemia fue baja en
glargina: 1.3%) y la GA (99.9 y 101.8 mg/dL, ambos grupos, sin que se detectaran diferencias
respectivamente). La tasa global de hipoglucemia ZPNUPJH[P]HZ(ZPTPZTVLSWLYSKLZLN\YPKHK
JVUYTHKHM\LTLUVYLULSNY\WV[YH[HKV
con insulina degludec a las 26 semanas de segui-
miento, mientras que fue 37% menor en la fase
de mantenimiento (tras la semana 16 de estudio),
H\UX\LZPUZPNUPJHJP}ULZ[HKxZ[PJH*VUKLNS\-
dec tambin se redujo la tasa de hipoglucemia
de degludec fue similar al de glargina, con tasa
de acontecimientos adversos graves y no graves
similar entre ambos grupos.
Los sistemas de administracin de insulina
actuales permiten la administracin de dosis
JVUYTHKHUVJ[\YUHLU,Z[HYLK\JJP}UZL
increment a 48% en la fase de mantenimiento
(a partir de la semana 16), pero este aumento
UV [\]V ZPNUPJHJP}U LZ[HKxZ[PJH ,S WLYS KL
seguridad de ambos regmenes insulnicos fue
similar, incluido el incremento de peso.
La intensificacin del tratamiento mediante
la administracin de una pauta basal/bolo se
evalu en el estudio BEGIN Basal-Bolus Type
2 en una poblacin de 1,006 pacientes adultos
JVU KPHIL[LZ TLSSP[\Z " ZL LZ[\KP} SH LJHJPH
y la seguridad de una administracin diaria
de degludec o glargina durante 52 semanas,
manteniendo un rgimen oral con metformi-
na, pioglitazona o ambas.23 En este estudio se
JVUYT} SH UV PUMLYPVYPKHK KL KLNS\KLJ JVU
respecto a la reduccin de las concentraciones
de HbA1c a las 52 semanas, la diferencia media
desde el inicio fue de -1.1% con degludec y de
-1.18% con glargina (0.08%; IC 95%: -0.05 a
"W$5:5VO\IVKPMLYLUJPHZZPNUPJH[P]HZ
en la tasa de pacientes que alcanzaron una
HbA1c < 7% (degludec 49% vs glargina 50%).
En cambio, la tasa de hipoglucemias globales
JVUYTHKHZ M\L ZPNUPJH[P]HTLU[L PUMLYPVY LU
el grupo con degludec en comparacin con
glargina (11.1 vs 13.6, respectivamente; IC 95%:
0.69 a 0.99; p=0.0359; 18% de reduccin de
riesgo). Adems, se registr menor incidencia
KL OPWVNS\JLTPHZ JVUYTHKHZ UVJ[\YUHZ 
vs 1.8, respectivamente; IC 95%: 0.58 a 0.99;
p=0.0399; 25% de reduccin de riesgo). Estos
KH[VZZLJVUYTHYVULULSHUmSPZPZKLSWLYPVKVKL
mantenimiento (semanas 16 a 52). La incidencia
mximas de 80 UI de insulina, pero se ob-
serva que incluso 20 a 30% de los pacientes
YLX\PLYLUKVZPZZ\WLYPVYLZ7VYLSSV`HUKL
administrar dosis ms altas de insulina en una
nica inyeccin (hasta 160 unidades), se estu-
di una formulacin de degludec de 200 UI/
mL en un ensayo clnico abierto, controlado,
de 26 semanas de duracin.24 El tratamiento
combinado de degludec y antidiabticos orales
YLZ\S[}ZLYUVPUMLYPVYLUJ\HU[VHLJHJPHJVU
respecto a la misma combinacin con glargina,
con disminucin similar en la HbA1c de 1.3%
puntos. La reduccin de las concentraciones de
.(LUJHTIPVZxM\LZPNUPJH[P]HTLU[LTH`VY
en el grupo de degludec (-7.59 mg/dL; p=0,02).
3HZ [HZHZ KL OPWVNS\JLTPH JVUYTHKH NSVIHS
y nocturna por paciente y ao de exposicin
fueron igualmente menores con degludec, aun-
X\LUVZLHSJHUa}ZPNUPJHJP}ULZ[HKxZ[PJH3H
formulacin de 200 UI/mL de degludec registr
una incidencia de acontecimientos adversos
similar a la de glargina.
Tambin en pacientes con diabetes mellitus 2
se evalu la posibilidad de implementar una
WH\[H L_PISL KL HKTPUPZ[YHJP}U KL KLNS\KLJ
con intervalo de 8-40 h entre inyecciones. En
un estudio en fase II se concluy que la pauta
L_PISLKLKLNS\KLJHZLN\YHIH\UJVU[YVSNS\-
cmico ptimo (no inferioridad en el estudio
de reduccin de la HbA1c a las 16 semanas de
tratamiento) y una tasa similar de hipoglucemias
comparada con su administracin una vez al da
o la de glargina.20 El ensayo en fase III fue contro-
lado, con distribucin al azar, paralelo, abierto
713
 Medicina Interna de Mxico
y multicntrico, de 26 semanas de seguimiento,
en el que se seleccionaron 459 pacientes adultos
con diabetes mellitus 2 a los que se les adminis-
tr en una relacin 1:1:1 insulina degludec de
MVYTHQHVL_PISLVNSHYNPUH6 Adems, estaba
permitido a criterio mdico el tratamiento con
antidiabticos orales (metformina, pioglitazona
o sulfonilureas). El grupo experimental con pauta
L_PISL KL KLNS\KLJ KLTVZ[Y} UV PUMLYPVYPKHK
JVU YLZWLJ[V H SH WH\[H QH H SHZ  ZLTHUHZ
de tratamiento. La diferencia estimada entre
SVZ [YH[HTPLU[VZ KL NS\JVZH LU H`\UV HS UHS
KLSLZ[\KPVM\LZPNUPJH[P]HTLU[LTLUVYWHYH
SH WH\[H L_PISL KL KLNS\KLJ JVU YLZWLJ[V H
glargina (-7.56 mg/dL; p<0.05); en cambio,
UVO\IVKPMLYLUJPHZZPNUPJH[P]HZLU[YLLS[PWV
KLHKTPUPZ[YHJP}UL_PISLVQH3H[HZHKLOP-
WVNS\JLTPHZJVUYTHKHZNSVIHSLZM\LZPTPSHY
entre los tres grupos, slo se apreci disminu-
cin de 23% en la incidencia de hipoglucemias
UVJ[\YUHZ LU LS NY\WV KL WH\[H L_PISL KL
degludec en comparacin con glargina (tasa
de episodios por paciente ao: 0.6 vs 0.8; RET:
0.77; IC 95%: 0.44 a 1.35; p=NS), aunque esta
tasa fue 18% superior a la obtenida en el grupo
KL WH\[H QH KL KLNS\KLJ W$5: 3VZ KH[VZ
de seguridad mostraron una tasa de aconteci-
mientos adversos similar entre los tres grupos,
con ganancia de peso igualmente comparable.
Con base en los estudios previos, el tratamiento
con degludec, nuevo anlogo de insulina basal
KLHJJP}U\S[YHSLU[H[PLULILULJPVZKLZLN\YP-
dad adicionales sobre los agentes teraputicos
disponibles. Fundamentalmente se observa
menor tasa de hipoglucemias nocturnas en los
pacientes con diabetes mellitus 2, con eviden-
cia de disminucin de hipoglucemias globales
JVUYTHKHZLULZ[VZWHJPLU[LZ
+LNS\KLJ[PLUL\UWLYSMHYTHJVJPUt[PJVWSHUV
y vida media larga, lo que implica menor va-
YPHIPSPKHKYLK\JJP}UZPNUPJH[P]HKLSYPLZNVKL
OPWVNS\JLTPHZHZxJVTVL_PIPSPKHKLUSHMVYTH
de administracin. Estas caractersticas pueden
714
Volumen 31, Nm. 6, noviembre-diciembre, 2015
favorecer el cumplimiento teraputico y mejorar
SHLJHJPHKLSHZWH\[HZKLPUZ\SPUHLUWHJPLU[LZ
con diabetes mellitus 2.
Insulina degludec en poblaciones especiales
En la prctica clnica nos encontramos frecuen-
temente con pacientes que no se asemejan a los
incluidos en los ensayos clnicos controlados
habituales. El desarrollo clnico de insulina
degludec consider algunos de estos pacientes,
OHJPLUKV LZ[\KPVZ ` HUmSPZPZ LZWLJxJVZ WHYH
tres grupos de pacientes a que nos enfrentamos
frecuentemente; stos son: pacientes con insu-
JPLUJPHYLUHSJY}UPJHPUZ\JPLUJPHOLWm[PJH`
adultos mayores. A continuacin se resume la
PUMVYTHJP}ULZWLJxJHHJLYJHKLSHHKTPUPZ[YH-
cin de insulina degludec en estos grupos.
Insuficiencia renal
Alrededor de 30% de las personas con diabe-
[LZ WHKLJL HSNU NYHKV KL PUZ\JPLUJPH YLUHS
Adems, la diabetes es la primera causa de in-
Z\JPLUJPH YLUHS [LYTPUHS 3VZ LUZH`VZ JSxUPJVZ
controlados en el desarrollo de insulina degludec
incluyeron exclusivamente sujetos con fases
SL]LZ KL PUZ\JPLUJPH YLUHS JYLH[PUPUH ZtYPJH
menor a 1.4 mg/dL). Para evaluar pacientes con
MHZLZTmZNYH]LZKLPUZ\JPLUJPHYLUHSJY}UPJH
Kiss y colaboradores18 hicieron un estudio de
MHYTHJVJPUt[PJH LU WHJPLU[LZ JVU PUZ\JPLUJPH
YLUHSJY}UPJHLZ[YH[PJHUKVZLNUSHKLW\YHJP}U
de creatinina en leve (50-80 mL/min), moderada
(30-49 mL/min), severa (<30 mL/min) y en he-
modilisis. A estos sujetos se les aplic una dosis
de 0.4 U/kg de insulina degludec y se tomaron
muestras peridicas de sangre para evaluar las
concentraciones. Los resultados mostraron que las
curvas se mantuvieron estables a pesar del grado
KL SH PUZ\JPLUJPH YLUHS JY}UPJH" KLTVZ[YHYVU
con esto que las propiedades farmacocinticas
de la molcula se mantienen en esta poblacin
y recomiendan que no se haga ajuste de dosis en
WHJPLU[LZJVUPUZ\JPLUJPHYLUHSJY}UPJH25
Alexanderson-Rosas EG y col. Degludec: insulina de larga duracin
Insuficiencia heptica
Otra situacin clnica frecuente es la coexistencia
de cirrosis heptica y diabetes. Para evaluar este
grupo de pacientes Kupov y colaboradores20
hicieron un estudio de farmacocintica de insu-
lina degludec incluyendo sujetos con diferentes
NYHKVZKLPUZ\JPLUJPHOLWm[PJHJSHZPJmUKVSVZ
por su estadio en la escala de Child-Pugh (A, B
`*5VLUJVU[YHYVUKPMLYLUJPHZZPNUPJH[P]HZ
en ninguno de los parmetros farmacocinticos
comparando los grupos con hepatopata con
los controles con funcin heptica normal. Con
base en esto no recomiendan ajustes de dosis en
Z\QL[VZJVUPUZ\JPLUJPHOLWm[PJH
Adultos mayores
Cada da la cantidad de personas mayores de
65 aos que padecen diabetes mellitus se in-
crementa.26 Estos pacientes son particularmente
susceptibles de padecer episodios de hipogluce-
mia asociados con el tratamiento de la diabetes.
Los episodios de hipoglucemia severa en este
tipo de pacientes se asocian con incremento en
el riesgo de disfuncin autonmica cardiaca, ca-
das y demencia. Adems, los pacientes tienden a
vivir o estar solos, por lo que las consecuencias
de hipoglucemia inadvertida son ms frecuentes
` ZL]LYHZ 7VY LSSV \UH PUZ\SPUH JVU \U WLYS
farmacocintico plano, como degludec, es la
insulina ideal para esta poblacin en la que evitar
la hipoglucemia es de gran importancia clnica.
La estabilidad de las propiedades farmacocin-
ticas de este medicamento en adultos mayores
se corrobor mediante el estudio realizado por
Korsatko y colaboradores19 en el que se compar
a sujetos jvenes contra mayores de 65 aos
con diabetes mellitus tipo 1. Despus, un meta-
nlisis17 de los datos de sujetos mayores de 65
aos incluidos en todos los estudios fase III del
desarrollo de la molcula (917 pacientes en total)
KLTVZ[Y}X\LSH[HZHKLOPWVNS\JLTPHZJVUY-
THKHZLOPWVNS\JLTPHZUVJ[\YUHZJVUYTHKHZ
M\LZPNUPJH[P]HTLU[LTLUVYLUSVZ[YH[HKVZJVU
insulina degludec (comparado contra glargina).
*VULZ[VZLJVUYTHX\LLZ[HPUZ\SPUHLZLJHa
y se asocia con menos hipoglucemias que glar-
NPUHLULSNY\WVLZWLJxJVKLHK\S[VZTH`VYLZ"
HKLTmZ KLIPKV H Z\ WLYS MHYTHJVJPUt[PJV `
la vida media ultraprolongada, puede tener un
ILULJPVHKPJPVUHSLUJ\HU[VHSHL_PIPSPKHK
de horario de aplicacin, con lo que el paciente
puede administrar su tratamiento con insulina.
Insulina degludec: flexibilidad
Los dos anlogos de insulina basal actualmen-
te disponibles representan una mejora con
respecto a la generacin anterior de insulina
humana de accin intermedia. Sin embargo,
ninguno de estos tratamientos basales cumple
plenamente con los criterios de una insulina
basal ideal. Las mejoras deseables incluyen:
WLYSKLHJJP}UWSHUVK\YHJP}UKLHJJP}UTmZ
prolongada, disminucin de la variabilidad
en la absorcin y disminucin adecuada de
las cifras de glucosa; sin que incrementen la
actividad mitognica.27
El objetivo de la terapia de reemplazo con insu-
lina basal es la simulacin endgena de insulina
durante el ayuno. Las formulaciones de insulina
basal de accin prolongada pretenden simular la
YLZW\LZ[HZPVS}NPJHKLSHPUZ\SPUHLUK}NLUHH
travs de la liberacin continua de bajas concen-
traciones de insulina desde el sitio de inyeccin
durante un periodo prolongado.
Adems de un mal apego al tratamiento,28 las
personas tienen horarios de trabajo irregulares
que les impiden apegarse a un esquema rgido de
administracin de insulina; algunos otros requie-
YLU]PHQHYJVUMYLJ\LUJPH`WVKYxHUILULJPHYZL
al aplicar su insulina en un horario adecuado
para ellos sin afectar el control glucmico o
incrementar el riesgo de hipoglucemia. Sin em-
IHYNVSHTH`VYL_PIPSPKHKLUSHKVZPJHJP}U
715
 Medicina Interna de Mxico
depende fundamentalmente de que la insulina
[LUNH\UHK\YHJP}UKLHJJP}USVZ\JPLU[LTLU[L
prolongada para que logre un estado de equili-
brio estable y permita la aplicacin de insulina
en diferentes horarios, evitando picos y valles,
logrndose as los objetivos de control de la
glucosa.29
La duracin de la accin de detemir y glargina
es casi de 24 horas en los pacientes con diabetes
tipo 1 y puede superar las 24 horas en sujetos
con diabetes mellitus 2. Est demostrado que
ninguna de estas insulinas tiene evidencia alguna
de acumulacin no deseada; de hecho, ambas
mostraron disminucin en el riesgo de padecer
hipoglucemia en comparacin con insulina NPH
en diversos estudios clnicos. A pesar de ello,
UPUN\UHKLLZ[HZPUZ\SPUHZSVNYHLSWLYSPKLHS
de una insulina de accin ultralarga en todos
los pacientes y a cualquier dosis.27
Una de las ventajas de degludec es el incre-
TLU[V LU SH L_PIPSPKHK KL SH KVZPJHJP}U
asociado con su duracin de accin ultralarga.
3HL_PIPSPKHKLUSHKVZPJHJP}UKLKLNS\KLJ
se investig en dos ensayos clnicos en fase
3 en los que se compararon dos regmenes
KL KVZPJHJP}U KL KLNS\KLJ ,U LS WYPTLYV
tras la administracin de degludec en horario
L_PISLJVTWHYHUKV\UYtNPTLUKLHWSPJHJP}U
KL\UH]LaHSKxHLUOVYHYPVQVKLKLNS\KLJ
o de glargina para pacientes con diabetes
mellitus 1 y 2. En estos estudios se demostr
que insulina degludec poda administrarse con
\UOVYHYPVL_PISLZPUX\LWLYKPLYHZ\LZ[HKV
de equilibrio.30
En los sujetos con diabetes tipo 1 tratados con
degludec se redujeron los episodios de hipo-
glucemia nocturna a favor de aqullos en el
LZX\LTH KL KVZPJHJP}U L_PISL MYLU[L H KL-
NS\KLJVNSHYNPUHHKVZPZQHZ*VUYLZWLJ[VH
SHKPZTPU\JP}UKL(JKLNS\KLJHKVZPZQHV
L_PISLUVM\LPUMLYPVYHNSHYNPUH
716
Volumen 31, Nm. 6, noviembre-diciembre, 2015
Ambos estudios mostraron que el cambio en el
horario de aplicacin de degludec no afect ad-
versamente el control glucmico ni increment
el riesgo de hipoglucemia. Por tanto, los pacien-
tes que les resulta difcil cumplir con un horario
estricto en la aplicacin de insulina con otros
regmenes pueden encontrar una opcin ms
atractiva en el tratamiento con degludec, porque
sta puede proporcionarles mayor autonoma
con respecto al tiempo de aplicacin de la dosis
de insulina. A su vez, esto podra favorecer mayor
apego y por tanto, mejor control glucmico.
3HL_PIPSPKHKLUSHHKTPUPZ[YHJP}UKLSHKVZP-
cacin a menudo est limitada por un tiempo de
HJJP}UKLSHPUZ\SPUHPUZ\JPLU[LSVX\LW\LKL
producir alteraciones de variabilidad de manera
constante. Degludec supera estas limitaciones
una vez logrado el estado de equilibrio, porque
Z\MHYTHJVJPUt[PJH`MHYTHJVKPUHTPHKLWLYS
plano le otorgan una vida media de ms de 25
horas con duracin de accin ultralarga de ms
de 42 horas.6,30 ,Z[L WLYS MHYTHJVKPUmTPJPV
JVULYLHKLNS\KLJSHHKTPUPZ[YHJP}UKLTHULYH
ZLN\YHLUWHJPLU[LZJVUPUZ\JPLUJPHOLWm[PJH
crnica26VPUZ\JPLUJPHYLUHSPUJS\ZVK\YHU[L
dilisis.25 Estas caractersticas garantizan una
constancia del efecto que resulta en menor riesgo
de hipoglucemia con respecto a los anlogos de
insulina basal actuales.31
Los diabticos propensos a hipoglucemia, as
como las personas que actualmente se aplican
insulina basal dos veces al da, tambin pueden
encontrar en degludec una opcin ms adecuada
a sus regmenes de tratamiento actuales. Deglu-
dec podra mejorar el control de la glucemia y
disminuir el riesgo de hipoglucemia, as como
VMYLJLYTH`VYL_PIPSPKHKLUSHKVZPJHJP}ULU
pacientes que consideran demasiado difcil su
tratamiento actual con insulina.
3H TH`VY L_PIPSPKHK LU SH KVZPJHJP}U LU SH
administracin de insulina repercutir de manera
Alexanderson-Rosas EG y col. Degludec: insulina de larga duracin

positiva en un mejor estilo de vida, as como en H|HKPY PUZ\SPUH KLNS\KLJ L_PZ[L LJHJPH LU Z\
las actividades diarias de los individuos diabti- JVU[YVSTL[HI}SPJVYLLQHKVLUSHKPZTPU\JP}U
cos que requieren insulina para su tratamiento. de la hemoglobina A1c glucosilada con menores
L]LU[VZ KL OPWVNS\JLTPH JVUYTHKH L OPWV-
CONCLUSIONES glucemia nocturna, lo que la hace mucho ms
segura comparada con otras insulinas anlogas
Degludec es una insulina basal anloga de como detemir y glargina.
nueva generacin con duracin de accin ultra-
WYVSVUNHKHX\L[PLUL\UWLYSMHYTHJVJPUt[PJV REFERENCIAS
y farmacodinmico nico que la hace superior
 WDZZZ<&
a otras insulinas basales administradas durante 
mucho tiempo, como las primeras insulinas  W D  , D >&    D
humanas, entre las que destacan la insulina
NPH, que comnmente causaba hipoglucemia  d^Z</
e incremento de peso corporal.       

W
Algunas de las ventajas observadas con la insulina  t:&D/
degludec en los estudios realizados son: reduc- 
-
JP}UPTWVY[HU[LKLOPWVNS\JLTPHJVUYTHKH`
'/E
particularmente de la hipoglucemia nocturna, d
hecho favorecido por la poca variabilidad de la D
insulina durante su periodo de accin, porque ste   > D   :D Zd^DDK -
permanece plano y constante. Este efecto prolon-        
Y:D
NHKVJVU\UHZVSHHWSPJHJP}U`SHL_PIPSPKHKLU
su administracin tambin son destacables.  ' : <   W ^   / 

Insulina degludec en pacientes con diabetes tipo 
   '/E      
M\LLJHaLUSHYLK\JJP}UKLOLTVNSVIPUH(J    
glucosilada con menor tasa de hipoglucemia al >
compararse con los anlogos insulina detemir e  '>:W<^D/-
insulina glargina.        W

 '^:Z>
En poblaciones especiales, como pacientes con   >    
insuficiencia renal, insuficiencia heptica o -
adultos mayores, tambin resulta ms segura y 

LJHaX\LV[YHZPUZ\SPUHZHUmSVNHZ '/E>KtsK>hD

En los estudios realizados en pacientes con  '^,^ts/
diabetes tipo 2 que inciuan pacientes con reg- K
D
menes con antidiabticos orales que incluyeron
 ,^WZhd-
segn su esquema diferentes frmacos (inhibido- 
res de DPP4, metformina, sulfonilureas, acarbosa WZ
y tiazolidinedionas), as como pacientes que no  ,d,>E>/
haban recibido insulina, se demostr que al      

717
 Medicina Interna de Mxico Volumen 31, Nm. 6, noviembre-diciembre, 2015

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randomized, open-label, parallel-group, treat-to-target
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718