Introduccin 1
- La forma en que las neuronas se conectan.
INTRODUCCIN
U
no de los mayores desafos que haya enfrentado el
conocimiento humano, es comprender y explicar las
bases biolgicas de la cognicin y la emocin, es decir,
cmo percibimos, actuamos, aprendemos, sentimos y recorda-
mos. En este Manual de Neurofisiologa analizaremos en
forma resumida las reglas que vinculan la anatoma y fisiologa
del cerebro con la percepcin, movimiento, sentimientos y
cognicin, la manera en que se arriba a estas reglas examinan-
do tanto la funcin de las clulas nerviosas individuales como la
del cerebro en su conjunto (es decir, como entidad que trans-
ciende las sumas de sus partes) y la forma en que los compo-
nentes genticos y factores ambientales modifican conductas
cerebrales especficas.
La concepcin bsica clave de las Neurociencias contempor-
neas es que toda conducta constituye la exteriorizacin de la
funcin de circuitos neuronales con potencialidad de ser identifi-
cados. Esta identificacin ha comenzado y el uso creciente de
las neuroimgenes ha abierto una muy efectiva ventana para el
anlisis de las funciones cerebrales. Sin embargo estamos muy
lejos de contestar el interrogante fundamental de si el cerebro
pueda explicar la funcin del cerebro.
La actividad mental, incluyendo las emociones, se resume en
un conjunto de funciones realizadas por el sistema nervioso
central (SNC). Esta actividad es origen, no slo de acciones
motoras ms o menos complejas como el caminar o sonrer,
sino tambin de funciones ms elaboradas, como los sentimien-
tos, el aprendizaje o la vida psquica. Como corolario, las altera-
ciones del afecto o de la cognicin que caracterizan a las neu-
rosis y psicosis deben acompaarse de alteraciones en la
funcin de conjuntos potencialmente identificables de neuronas
cerebrales.
Otra dimensin monitoreada por el cerebro y de sustancial
importancia para el ser y el sentir es el provisto por las sensa-
ciones internas, o interocepcin, correlato biolgico de las
emociones. El cerebro tambin contiene infinidad de programas
motores para la coordinacin de los movimientos de grupos
musculares corporales o de la secrecin endocrina, exocrina o
paracrina de distintos tipos celulares.
El cerebro humano adulto est compuesto por aproximadamen-
te unas 1011 neuronas, y por su forma se han caracterizado
entre 1000 a 10000 tipos neuronales diferentes. Funcionalmen-
te, sin embargo las estrategias utilizadas por las neuronas son
sorprendentemente unitarias. Un descubrimiento clave para el
entendimiento de la funcin neuronal ha sido el verificar que
clulas con las mismas propiedades bsicas son, sin embargo,
capaces de producir acciones muy distintas, debido a que estn
conectadas entre s y con la periferia en diferentes formas.
Estos circuitos son la base de la funcin cerebral. Es decir, la
combinacin de unos pocos principios elementales organizati-
vos da lugar a una extrema complejidad.
Analizaremos en forma progresiva en esta obra:
- Cmo las neuronas producen sus seales tpicas.
- La relacin de estas conexiones neuronales con conductas
especficas.
- La forma en que las neuronas y sus conexiones se modifi-
can por la experiencia.
Esta informacin acerca de cmo est constituido funcional-
mente el cerebro humano es base fundamental para abordar
temas de mayor complejidad, como la cognicin o la emociona-
lidad. Los aportes de la psicologa y la psicopatologa, lque
consideran aspectos como los valores, las atribuciones, las
expectativas, las creencias (conscientes o no), la identidad
personal, la autoconciencia, el cambio personal en el decurso
de la vida y la forma en que todo ello modula y da sentido a la
actividad propiamente humana, son incompletos si se deja de
lado la base neurobiolgica que les da sustrato.
Para el profesional de la salud no hay otra manera de abordar
al hombre que no sea desde esta doble perspectiva, biolgica y
psicolgica, como ser capaz de percibir, atender, memorizar,
razonar y pensar, y tambin de querer y sentir, de sufrir y espe-
rar, de creer e ilusionarse. Cada individuo procesa la informa-
cin correctamente o la sesga de acuerdo a sus atribuciones,
valores o creencias, empujado por su particular neurobiologa
con variantes motivacionales o emocionales, por su personali-
dad y por su biografa, por la historia de sus tiempos o por la
influencia de sus seres queridos o del entorno social que lo
rodea.
A continuacin se enumeran algunos libros generales de
consulta para completar la informacin bsica provista por el
Manual de Neurofisiologa:
- Dvorkin, M., Cardinali, D.P. (ed.). 2003. Best & Taylor
Bases Fisiolgicas de la Prctica Mdica, Editorial
Mdica Panamericana, Buenos Aires.
- Ganong, W.F. 2003. Review of Medical Physiology,
21a edicin, McGraw-Hill, New York.
- Kandel, E.R.; Schwartz, J.H.; Jessel, T.M. (ed.).2000.
Principles of Neural Science, 4a. Edicin,
McGraw-Hill, New York.
- Purves, D. Invitacin a la Neurociencia. 2001. Edito-
rial Mdica Panamericana, Buenos Aires.
- Tresguerres J.A.F., Aguilar E., Cachofeiro M., Car-
dinali D.P., Gil Loyzaga P., Lahera V., Martnez J.,
Mora F., Rodrguez R., Romano M., Tamargo J.,
Zarco P. 1999. Fisiologa Humana, 2a. Edicin
McGraw-Hill/Interamericana. Madrid.
2 Introduccin

CAPTULO 1
BIOLOGA DE LAS CLULAS
NERVIOSAS
En las neuronas existen regiones funcionalmen-
te diferenciadas
E
n una neurona tpica pueden identificarse morfolgica-
mente 4 regiones: (a) el cuerpo celular, llamado tambin
soma o pericarion; (b) las dendritas; (c) el axn; (d) los
terminales axnicos o sinpticos (Fig. 1.1).
Fig. 1.1 Neurona tpica con las sinapsis que recibe. De izquierda a derecha:
axodendrtica, axosomtica, axoaxnica proximal y axoaxnica distal. Esta
ltima en general inhibitoria, participando en la inhibicin presinptica.
La funcin principal de las neuronas es la generacin de sea-
les elctricas, y en esta actividad cada una de las partes sea-
ladas tiene un papel especfico.
El cuerpo celular (o pericario) constituye el centro funcional y
metablico de la neurona y contiene 3 organelas fundamenta-
les: (1) El ncleo celular, que en las neuronas, a diferencia de
otras clulas, es de gran tamao. (2) El retculo endoplsmico,
donde se sintetizan las protenas de membrana y secretorias.
(3) El aparato de Golgi, donde se realiza el procesado de los
componentes de membrana y secretorios.
Las dendritas son arborizaciones del cuerpo celular que des-
empean el papel de principal zona receptora para la neurona.
El axn, proceso tubular que puede alcanzar distancias consi-
derables, acta como la unidad conductiva de la neurona.
Los tamaos relativos del cuerpo neuronal, dendritas y axn
son variables de neurona a neurona. En muchos casos el axn
puede superar en varios rdenes de magnitud al dimetro del
cuerpo celular. Como caso extremo puede mencionarse el de
una motoneurona lumbar que inerve algn msculo del pie. Si
se ampliara el cuerpo celular de esta motoneurona al tamao
de una pelota de tenis, el axn tendra unos 2 km de longitud y
el rbol dendrtico ocupara el volumen de una habitacin de
unos 4 x 4 metros. Esto remarca la arbitrariedad de esquemas
neuronales como los de la Fig. 1.1: el rbol dendrtico es de una
extraordinaria importancia para la neurona, no reflejado en los
esquemas habituales.
Biologa de las Clulas Nerviosas 3
Cuando los axones son gruesos estn rodeados de una vaina
aislante, la mielina, provista por las clulas de Schwann en la
periferia y por la oligodendroglia en el SNC. La vaina de mielina
es esencial para la conduccin de alta velocidad, y se halla
interrumpida en los nervios perifricos, a intervalos regulares,
por los nodos de Ranvier.
Los terminales axnicos o sinpticos constituyen los elementos
de transmisin de la neurona. A travs de ellos, una neurona
contacta y transmite informacin a la zona receptiva de otra
neurona, o de una clula efectora (p.ej., muscular).
La zona de contacto se llama sinapsis. Cuando se trata de una
neurona, la zona postsinptica se ubica en las dendritas y
menos frecuentemente, en el cuerpo neuronal o en las porcio-
nes iniciales o finales del axn.
En promedio, existen unos 1015 contactos sinpticos en el
cerebro humano adulto (es decir, unas 10 000 terminaciones
sinpticas por neurona, aunque el nmero de estas terminacio-
nes vara notablemente de un tipo neuronal a otro).
En base al nmero de procesos originados en el cuerpo neuro-
nal, las neuronas se clasifican en 3 grupos:
(a) unipolares;
(b) bipolares;
(c) multipolares.
Las neuronas unipolares se encuentran en invertebrados y
presentan un nico proceso que da origen a varias ramas.
Estas ramas desempean la funcin de axn o dendritas. En
los mamferos, la neurona sensorial primaria de los ganglios de
las races dorsales es una variante de la neurona unipolar,
llamada seudounipolar (Fig. 1.2), porque da origen a dos ramas
funcionales, una perifrica o dendrtica, y otra central que
constituye las races dorsales de los nervios espinales.
Las neuronas bipolares son de soma ovoide con 2 procesos:
perifrico (de funcin dendrtica) y central (o axonal). Las
neuronas bipolares de la retina son un ejemplo de esta clase de
neuronas (Fig. 1.2).
Las neuronas multipolares son el tipo predominante en el SNC
de los mamferos. Presentan arborizaciones dendrticas y, en
general, un solo axn; las arborizaciones dendrticas pueden
emerger en todas las direcciones del cuerpo axonal. Son ejem-
plos de neuronas multipolares las clulas piramidales de la
corteza cerebral, las motoneuronas espinales y las clulas de
Purkinje del cerebelo (Fig. 1.2 y 1.3).
En base a la longitud del axn, indicativa de la funcin que
desempean, se distinguen dos tipos de neuronas:
1. Neuronas de axn largo, o de tipo Golgi I, que participan en
la transferencia de informacin entre regiones cerebrales (p.ej.,
neuronas piramidales de proyeccin de la corteza cerebral), o
que proveen un tono basal de excitacin a amplias reas cere-
brales (p.ej., neuronas monoaminrgicas en telaraa del
tronco enceflico).
La diferencia entre estos dos subgrupos de neuronas Golgi I es
el grado de ramificacin del axn. En las neuronas de proyec-
cin, las ramificaciones se limitan a una o unas pocas zonas
cerebrales, mientras que en las neuronas monoaminrgicas
presentan una profusa arborizacin "en telaraa", conectando
4 Captulo 1
Fig. 1.2 Tipos de neuronas en distintas reas del sistema nervioso central
Fig. 1.3 Pasos en la mielinizacin de un axn por la clula de Schwann.
con numerosas reas cerebrales muchas veces alejadas entre
s.
2. Neuronas de axn corto, o de tipo Golgi II, que cumplen la
funcin de interneuronas en circuitos locales.
Podemos as enunciar una regla elemental de formacin de los
circuitos neuronales en el SNC:
dos neuronas x tres circuitos
Es decir, 2 tipos neuronales (Golgi I y Golgi II) generan los 3
circuitos bsicos: (i) local, por interneuronas; (ii) de proyeccin o
punto a punto, que conectan circuitos locales lejanos entre s;
(iii) circuitos en telaraa, que dan la base para que modifica-
ciones locales y aisladas se transformen en estados globales
del SNC, p. ej., la vigilia, el sueo lento y el sueo REM (de
rapid eye movements, movimientos oculares rpidos).
Fig. 1.4. Funcin de buffer espacial de K+ de las clulas gliales. El catin
que se acumula por la actividad neural difunde por la extremada permeabili-
dad de la membrana del astrocito.
Las clulas de la gla son el componente celular
ms abundante del SNC
El tipo celular ms abundante en el SNC es el de las clulas de
la gla, cuyo nmero excede unas 10-50 veces el de las neuro-
nas. En general las clulas gliales carecen de la propiedad de
generar activamente seales elctricas.
Las clulas gliales tienen:
(a) Una funcin de soporte para las neuronas, semejante al
papel del tejido conectivo en otros rganos. (b) La funcin de
remocin de productos de desecho del metabolismo neuronal, o
de restos celulares luego de la injuria o muerte celular. (c) La
provisin de vaina de mielina (Fig. 1.3 y 1.5). (d) Una funcin de
buffer espacial de K+ (Fig. 1.4): (e) Una funcin de gua para la
migracin neuronal durante el desarrollo. (f) Una funcin de
nutricin neuronal, con la provisin entre otros de lactato y

Fig. 1.5 La clula de Schwann envuelve el axn perifrico de una neurona
sensorial primaria. La prolongacin central de esa misma neurona sensorial
est envuelta por un oligodendrocito
glucosa (Fig. 1.6). (g) funcin de captacin de neurotransmiso-
res (p.ej., glutamato, Fig. 1.6); (h) una activa funcin de genera-
cin de seales de tipo paracrino, como las citoquinas. Este
aspecto es de vital importancia para entender los cuadros
emocionales que acompaan a las infecciones o al desarrollo
de tumores. La manera en que la reaccin inmune perifrica
afecta al SNC es por accin de las citoquinas circulantes sobre
clulas gliales a travs de los rganos circunventriculares
Fig. 1.6 El aporte energtico a la neurona est dado por la glucosa captada a
travs de transportadores especficos (Glut 3) y el lactato que proviene del
astrocito. El astrocito tambin participa en el metabolismo de transmisores (p.ej.,
glutamato). Existen transportadores especficos de glucosa en la pared capilar y
astrocito (Glut 1) y en la microglia (Glut 5, no mostrado).
Una muy reciente funcin identificada para las clulas gliales es
la de tener capacidad de regenerar neuronas. Este aspecto
est siendo muy estudiado y se inserta en la verificacin de la
Biologa de las Clulas Nerviosas 5
capacidad de del SNC para reestablecer el stock neuronal de
reas afectadas
Las clulas gliales se dividen en los siguientes grupos: (a)
Macrogla, que comprende a los astrocitos, oligodendrocitos,
clulas de Schwann y ependimocitos. Es de origen ectodrmi-
co. (b) Microgla, comprende fagocitos, que son parte del siste-
ma inmune. Es de origen mesodrmico.
Los astrocitos median las funciones gliales arriba mencionadas,
salvo la de producir mielina, la que es funcin de la oligoden-
droglia en el SNC y de la clula de Schwann en la periferia (Fig.
1.3 y 1.5). La sntesis de mielina por los oligodendrocitos est,
sin embargo, bajo la regulacin indirecta de los astrocitos, a
travs de una interaccin de tipo paracrino.
Aunque los oligodendrocitos y las clulas de Schwann estn
especficamente encargadas de la produccin de la vaina de
mielina, difieren entre s en varios aspectos funcionales.
Existen unas 400-500 clulas de Schwann para envolver el
axn perifrico de una neurona sensorial primaria del nervio
femoral (de unos 0.5 metros de longitud, con distancia inter-
nodo de Ranvier de aproximadamente 1 mm). En cambio, la
prolongacin central de esa misma neurona sensorial est
contenida, junto con otras semejantes, en un nico oligo-
dendrocito (Fig. 1.5).
Otra diferencia es que los genes que participan en la sntesis
de mielina en la clula de Schwann son activados por la
presencia de axones, mientras que los de los oligodendroci-
tos lo son por la presencia de astrocitos. Debe destacarse
que no hay reaccin fisiolgica ante antgenos en neuronas
que no implique particpacin de las clulas de la gla.
Durante el proceso temprano de mielinizacin, las clulas de
Schwann expresan una glucoprotena (MAG, "mye-
lin-associated glycoprotein") (slo una parte minoritaria en la
mielina madura), que se encuentra concentrada en la inmediata
adyacencia de la membrana axonal. El MAG pertenece a una
superfamilia de inmunoglobulinas implicadas en el reconoci-
miento celular; otros miembros son el antgeno mayor de histo-
compatibilidad, la Po, antgenos de superficie de los linfocitos T
y las mleculas de adhesin de clulas neurales.
Una enfermedad neurolgica, la esclerosis en placa, se caracte-
riza por el desarrollo de autoanticuerpos contra protenas de la
mielina. La principal protena en la mielina perifrica madura es
llamada "Po" y atraviesa la membrana celular de la clula de
Schwann. Esta protena pertenece tambin a la superfamilia de
protenas de reconocimiento celular. Su funcin es la de inter-
accionar con molculas semejantes en el proceso de compac-
tacin de la mielina.
En la parte central de la mielina (que carece de Po) predomina
un proteolpido (50% de la protena presente). El resto de pro-
tenas mielnicas, tanto en la parte central como en la perifrica
de la mielina, son las conocidas como "protena mielnica bsi-
ca"; derivan de un mismo gen. Se puede desarrollar una ence-
falomielitis alrgica experimental en ratas pos la inyeccin de
antgenos de mielina, que cursa con las caractersticas de la
enfermedad crnica humana.
La actividad neuronal, con la consiguiente acumulacin de K+
en el espacio extracelular, produce la despolarizacin de las
clulas gliales; sin embargo los astrocitos no participan en la
6 Captulo 1
generacin de seales elctricas. Al ser la membrana celular de
los astrocitos permeable en forma casi exclusiva al K+, este
catin es captado con facilidad por los astrocitos impidindose
una acumulacin que resultara peligrosa para la funcin neuro-
nal (funcin de "buffer espacial de K+") (Fig. 1.4). Se ha verifica-
do que la conductancia al K+ difiere entre las distintas regiones
del astrocito, siendo muy elevada en el pie vascular.
En forma proporcional a la actividad neuronal, la concentracin
extracelular de K+ puede variar entre 4 y 10 mM (lo normal es
2.5 mM), produciendo importante vasodilatacin (50% de au-
mento del dimetro vascular cuando se alcanza 10 mM de K+.
Al servir los pies vasculares (podocitos) de los astrocitos como
"buffer espacial" para el K+, proveen un mecanismo efectivo de
autorregulacin del flujo sanguneo cerebral.
Como los astrocitos estn conectados entre s a travs de
uniones estrechas, se forma entre ellos un amplio sincicio
funcional, con posibilidad de perder el K+ ganado en una regin
celular en otra (Fig. 1.4).
En los ltimos 15 aos se ha identificado toda la gama de cana-
les dependientes de voltaje presentes en las neuronas (Captulo
2) tambin en clulas de la gla. Tanto los oligodendrocitos
como los astrocitos expresan canales de K+ voltaje-
dependientes; slo los astrocitos poseen canales de Na+ volta-
je-dependientes. Se han identificado tambin distintos tipos de
canales de calcio y aninicos. Se ha propuesto que estos cana-
les son transferidos al axn, aunque esta hiptesis no ha sido
probada. La hiptesis ms probable es que los canales sean
operativos para los distintos procesos de "asistencia de la
funcin neuronal" regulados por la gla y arriba enumerados.
El lquido cefalorraqudeo constituye la aproxi-
macin ms cercana al lquido intersticial cere-
bral y est separado de la circulacin sistmica
por dos barreras
Adems de la masa cerebral (unos 1400 gramos), la cavidad
craneana contiene aproximadamente 75 ml de sangre y 75 ml
de lquido cefalorraqudeo (LCR). La funcin hidrosttica del
LCR es trascendente: su presencia permite la flotacin del
cerebro, reducindose as el peso efectivo de 1400 a a unos 50
gramos y sirviendo de amortiguacin ante traumatismos cra-
Fig. 1.7 El LCR se forma y secreta en el plexo coroideo en los ventrculos
laterales, tercero y cuarto. En el adulto el peso del plexo coroideo es de 2-3
g. En el espacio subaracnoideo no existe plexo coroideo.
neanos.
La mayor parte del LCR se encuentra en los ventrculos cere-
brales, donde se forma tanto por secrecin desde el plexo
coroideo (70%) como a partir de los capilares cerebrales (30%);
en este ltimo caso el LCR arriba a las cavidades ventriculares
desde el espacio intersticial cerebral. Como se muestra en la
Fig. 1.7, el LCR fluye desde los ventrculos laterales y a travs
del agujero de Monro hacia el III ventrculo, y por el acueducto
de Silvio, hacia el IV ventrculo.
Desde el IV ventrculo el LCR alcanza el espacio subaracnoideo
por el foramen de Magendie. Dentro del espacio subaracnoideo
el LCR se distribuye tanto hacia abajo por el canal vertebral,
como hacia arriba, por la convexidad cerebral (Fig. 1.7).
Debido a que el espacio subaracnoideo acompaa a los vasos
cerebrales en trayectos prolongados dentro del parnquima
cerebral (constituyendo los espacios de Virchow-Robin), existe
fcil pasaje de solutos desde el tejido cerebral hasta el espacio
subaracnoideo y desde aqu, a los ventrculos cerebrales (Fig.
1.8).
La reabsorcin del LCR se realiza en las vellosidades subarac-
noideas, las que funcionan como "vlvulas" unidireccionales del
flujo (Fig. 1.9). La velocidad de formacin y de reabsorcin del
LCR es de unos 500 ml/da. El LCR y el intersticio cerebral
estn aislados de la circulacin general por dos barreras funcio-
nales:
(a) La barrera hematoenceflica, que impide el libre pasaje de
sustancias desde los capilares cerebrales al espacio extracelu-
lar del tejido nervioso.
(b) La barrera hematocefalorraqudea, que afecta al libre pasaje
de sustancias desde los capilares coroideos al LCR.
El trmino "barrera hematoenceflica" fue introducido por Ehr-
lich en el siglo pasado para denominar al fenmeno por el que
una amplia gama de compuestos circulantes son excluidos del
SNC y no penetran en l.
Existen dos razones fundamentales para esta exclusin: (a) Las
caractersticas morfolgicas y funcionales de los capilares
cerebrales; (b) Las caractersticas fisicoqumicas de la sustancia
a transferirse.
Fig. 1.8 Relaciones entre los componentes del espacio subaracnoideo.
Espacio de Virchoff-Robin.
 Biologa de las Clulas Nerviosas 7

Fig. 1.9 Meninges y espacios menngeos. Seccin coronal a travs de

la regin paramediana de los hemisferios cerebrales.

Fig. 1.10 Capilares no fenestrados en el SNC. Las clulas endoteliales

En los capilares cerebrales pueden distinguirse 3 aspectos presentan uniones estrechas entre s y estn rodeadas por una mem-
brana basal y los pies de los astrocitos.
diferenciales que le dan identidad en relacin a otros capilares
del organismo (Fig. 1.10):
importancia central en el establecimiento de la lesin (ver ms
abajo).
a. El endotelio presenta uniones estrechas ("tight-
junctions"), las que no existen en los capilares sist-
micos, y tiene muy pocas vesculas pinocitticas. Ca-
rece de los procesos endocitticos (endocitosis en fa-
se fluida, endocitosis mediada por receptor) tpicos de
los capilares sistmicos.
b. Las clulas endoteliales de los capilares cerebrales
presentan numerosas mitocondrias, lo que indica la
existencia de activos procesos de transporte. En
efecto, bioqumicamente pueden demostrarse varios
mecanismos de transporte mediados por transporta-
dores ("carriers") especficos, los que en muchos ca-
sos estn asociados con la bomba Na/K-ATPasa.
Los capilares cerebrales estn as provistos de una
verdadera "barrera enzimtica" (Fig. 1.11).
c. Las clulas endoteliales de los capilares cerebrales
estn rodeadas (aunque no en forma total) por clu-
las gliales, las que contribuyen significativamente en
dicha barrera. Tabla 1.1 Diferencias en concentracin de diversos componentes del
plasma y del LCR:
Puede as afirmarse que los capilares cerebrales se comportan
ms como rganos secretorios que como barreras de filtracin.
De ellos resulta la diferente composicin del plasma y del LCR En el SNC existen ciertas zonas (rganos circunventriculares)
(Tabla 1.1). donde la barrera hematoenceflica es inexistente, debido a que
Es a este nivel que se producen los fenmenos que conducen a los capilares carecen de las propiedades morfolgicas y bio-
la isquemia cerebral ante un dao vascular. Estos incluyen qumicas arriba enumeradas. Los rganos circunventriculares
diversas manifestaciones hemodinmicas, electrofisiolgicas y son verdaderas "ventanas" del SNC, que cumplen funciones
bioqumicas, con numerosos crculos viciosos de retroalimenta- quimiorreceptoras y de recepcin hormonal, y que en su mayo-
cin positiva que amplifican el dao. La disminucin del flujo ra estn especializadas en la neurosecrecin. Los rganos
sanguneo por debajo de cierto lmite resulta en disminucin del circunventriculares son siete: (1) la eminencia media del hipot-
aporte de O2 y en una homeostasis inica alterada (salida de K+ lamo; (2) la glndula pineal; (3) rgano vasculoso de la lmina
hacia el espacio extracelular y entrada de Na+ y Ca2+ a la neu- terminal; (4) el rea postrema; (5) el rgano subcomisural; (6) el
rona), con despolarizacin de la membrana y edema citotxico rgano subfornical; (7) neurohipfisis.
Se produce entonces una liberacin masiva de neurotransmi- La naturaleza del compuesto que atraviesa la barrera hema-
sores excitatorios (glutamato, aspartato), teniendo sta una toenceflica es tambin de importancia para su transferencia a
8 Captulo 1
Fig. 1.11 Procesos de transporte en el epitelio coroideo. Para la secre-
cin de LCR se da la actividad coordinada de transportadores de iones
(crculos negros) y canales (flechas gruesas) en la cara basolateral (que
mira al plasma) y apical (que mira hacia el LCR). La fuerza primaria para
el transporte es la bomba Na/K ATPasa; sta mantiene la concentracin
de Na+ en las clulas coroideas mucho ms baja que en el lquido
extracelular. En consecuencia, hay en la membrana basolateral una
captacin de Na+ hacia la clula en intercambio con H+ (antiporte), o en el
mismo sentido que el Cl- extracelular (cotransporte). El Cl- se transporta
activamente desde el plasma hacia la clula a travs de un antiporte y un
cotransporte. En la cara apical (hacia el LCR) el Na+ es bombeado
activamente en direccin de los ventrculos. A travs de esta cara apical,
el K+ y Cl-, y tambin el HCO3- (generado por la anhidrasa carbnica,
c.a.), abandonan la clula a travs de canales. El movimiento de agua se
asocia con la secrecin de Cl- y K- en el LCR.
travs de ella. Entre las caractersticas fisicoqumicas requeri-
das para el pasaje de compuestos a travs de la barrera hema-
toenceflica son importantes: (a) un bajo peso molecular; (b) su
afinidad por el agua, lpidos de membrana y protenas plasmti-
cas y de membrana (Fig. 1.12).
Las protenas prcticamente no atraviesan la barrera hema-
toenceflica, mientras que entre los compuestos de bajo peso
molecular, los que son hidrosolubles la atraviesan mucho ms
lentamente que los liposolubles.
Se denomina barrera hematocefalorraqudea a aquella que
afecta el pasaje de sustancias desde los capilares coroideos al
LCR. La barrera hematocefalorraqudea se ubica principalmen-
te en el sello circunferencial establecido entre las clulas del
epitelio coroideo. A diferencia de los capilares cerebrales, los
capilares del plexo coroideo presentan numerosas fenestracio-
nes, y por lo tanto su endotelio no impide la difusin de sustan-
cias desde la sangre al LCR.
En la Fig. 1.10 se resumen las relaciones estructurales y fun-
cionales de ambas barreras, hematoenceflica y hematocefalo-
rraqudea.
Cul es el sitio exacto, entre los distintos componentes de
estas barreras, en el que se ejerce la funcin reguladora de la
transferencia de sustancias?
Fig. 1.12 Fuerzas fsico-qumicas participantes en el pasaje de sustancias
a travs de la barrera hematoenceflica.(BHE). AA: aminocidos.
Si bien, como ya hemos mencionado hay zonas identificables
como barreras predominantes (el endotelio vascular para la
barrera hematoenceflica; el epitelio coroideo para la barrera
hematocefalorraqudea), es ms exacto considerar a las barre-
ras como la expresin de la funcin conjunta de sus distintos
componentes, enumerados en la Fig. 1.13.
P.ej., en el caso de la barrera hematoenceflica, los astrocitos
no forman una barrera tan continua como el endotelio vascular,
pero, sin embargo, sera un error considerar que los astrocitos
no participan activamente en el control de las sustancias que
arriban a las neuronas desde la circulacin general. Las relacio-
nes anatmicas entre estos componentes se esquematizan en
la Fig. 1.13.
Las barreras hematoenceflica y hematocefalorraqudea no
estn plenamente establecidas en el momento del nacimiento.
Esta es la razn por la cual ciertos metabolitos circulantes, que
no son nocivos durante la vida adulta para la funcin neuronal,
lo son en la edad perinatal.
Un ejemplo es el de la bilirrubina indirecta, que cuando aumenta
en el recin nacido por excesiva hemlisis (p.ej., incompatibili-
dad Rh) produce un cuadro de dao de los ganglios basales
llamado "kernicterus". En cambio, en los adultos, ictericias an
ms pronunciadas en base a bilirrubina directa no causan dao
cerebral debido a la existencia de la barreras ya mencionadas.
En conclusin, las barreras hematoenceflica y hematocefalo-
rraqudea deben considerarse como elementos funcionales de
proteccin de las clulas nerviosas. Su alteracin, presente en
diversas patologas cerebrales, conlleva graves daos para la
funcin neuronal.. En la Tabla 1.2 se enumeran algunas propie-
dades de la barrera hematocefalorraqudea.

Fig. 1.13 Relaciones funcionales entre los distintos elementos que compo-
nen las barreras hematoenceflica y hematocefalorraqudea. Las flechas
indican la direccin del flujo del LCR
El cerebro est protegido por una estructura
indeformable de hueso craneano
El flujo sanguneo cerebral en un adulto normal es de 750
ml/min (50 ml/100 g/min), correspondiendo a la sustancia
gris, 75 ml/100 g/min y a la sustancia blanca, 25 ml/100
g/min. Como hemos dicho la presencia de LCR reduce el
peso efectivo del cerebro.
Tabla 1.2 Propiedades de la barrera hematocefalorraqudea
Biologa de las Clulas Nerviosas 9
Fig. 1.14 Clulas participantes en el intercambio entre compartimentos
cerebrales.
Esto, junto con la rigidez de la estructura sea craneana,
aumenta la proteccin del SNC ante el trauma pero lo hace
susceptible, ante un desequilibrio del contenido del crneo, a
un aumento de la presin intracraneana.
El componente principal que ocupa la cavidad craneana es
el agua, distribuida en cuatro compartimentos: sangre, LCR
y los espacios extra e intracelular (neuronal y glial). En forma
esquemtica puede decirse que el 80 % del contenido
intracraneano est constituido por la masa enceflica, el 10
% por la sangre de los vasos sanguneos y un 10 % por el
LCR.
Para su integridad estructural y funcional el cerebro depende
del aporte constante de glucosa y oxgeno y de la remocin
de sus deshechos metablicos. Esto implica una ntima
relacin entre el flujo sanguneo cerebral, la disponibilidad de
los sustratos necesarios y los requerimientos metablicos
cerebrales (Fig. 1.15).
La mayora de la energa cerebral es
consumida para el mantenimiento del
gradiente inico
Entre el 50 y 95 % del metabolismo energtico cerebral se
invierte en el trabajo de la bomba Na/K ATPasa, mientras
que la biosntesis de neurotransmisores
slo insume un 1 % del total. El resto de la
energa se utiliza en tareas de biosntesis
neuronal (renovacin de membranas
celulares y la sntesis de protenas
estructurales y enzimas). Debe notarse
que existe un extrecho acoplamiento
funcional entre el metabolismo cerebral, la
actividad neuronal y el flujo sanguneo
cerebral.
Ante incrementos de la actividad neuronal
y de la demanda metablica cerebral se
produce, por accin de quimiorreceptores
vasculares, un incremento del flujo
sanguneo cerebral. Este acoplamiento
tiene una latencia de 2 seg y es
estrictamente regional.
10 Captulo 1
Depende principalmente de la accin de seales que se
acumulan en el lquido extracelular durante la activacin
neuronal (lactato, H+, adenosina, K+, prostaglandinas, NO) y,
secundariamente, de la accin de neurotransmisores
actuando sobre receptores en la microcirculacin cerebral
(noradrenalina, acetilcolina, VIP, sustancia P).
En condiciones basales, la utilizacin celular de glucosa, el
consumo de oxgeno y el flujo sanguneo cerebral estn
relacionados. Cuando aumenta la actividad sinptica
(liberacin de neurotransmisor) aumentan los requerimientos
metablicos (a travs de la gliclisis) para el metabolismo de
neurotransmisores (especialmente a nivel de los astrocitos,
que recaptan glutamato para procesarlo a glutamina) (Fig.
1.6).
Fig. 1.15 Factores que afectan el flujo sanguneo cerebral.
No es de extraar entonces que el CO2 sea el agente
fisiolgico y farmacolgico ms potente para modificar el
flujo sanguneo cerebral. Los vasos cerebrales reaccionan
casi instantamente ante cambios en la presin local de
CO2. Su aumento genera vasodilatacin y su descenso tiene
el efecto contrario.
Un cambio de 1 mmHg en la presin parcial arterial de CO2
produce un aumento de 2 % en el flujo sanguneo cerebral.
As, los incrementos de la actividad funcional cerebral estn
asociados con aumentos del flujo sanguneo cerebral.
El efecto del O2 es de menor cuanta. Slo cuando la presin
parcial de O2 cae por debajo de 50 mm Hg se produce
vasodilatacin.
Otros mecanismos que mantienen la perfusin cerebral
normal son la vasodilatacin refleja (mantenimiento de un
flujo normal mediante la reduccin de la resistencia
vascular), la circulacin por arterias colaterales y el
incremento en la cantidad de extraccin cerebral de glucosa
y O2.
Debe notarse que el control neurognico de la circulacin
cerebral no tiene un papel tan importante en la regulacin
del flujo sanguneo cerebral como los factores metablicos
arriba mencionados. El sistema nervioso autnomo
simptico cervical (proveniente del ganglio cervical superior)
provee vasoconstriccin noradrenrgica de grandes arterias
cerebrales, mientras que el parasimptico cerebral es
vasodilatador por accin de la acetilcolina a ese mismo nivel.
El tono vasoconstrictor de la microcirculacin depende de la
actividad de neuronas noradrenrgicas del locus coeruleus y
serotoninrgicas del rafe. Existen tambin interneuronas
corticales peptidrgicas (neuropptido Y: vasoconstriccin,
VIP: vasodilatacin) que tambin contribuyen a la regulacin
local del flujo sanguneo.
La autorregulacin vascular cerebral previene
modificaciones importantes del flujo
sanguneo cerebral ante cambios sistmicos
En condiciones normales el flujo sanguneo cerebral es
mantenido constante a travs de un amplio rango de
variacin de la presin de perfusin cerebral (dada por la
diferencia entre la presin arterial media y la presin
intracraneana y cuyo valor normal vara entre 5 y 20 cm de
agua).
Por este mecanismo de autorregulacin vascular cerebral se
previene que cambios sistmicos generen modificaciones
importantes del flujo sanguneo cerebral. La autorregulacin
resulta de un mecanismo miognico controlado por la
presin intraluminal (su aumento produce vasoconstriccin y
su disminucin, vasodilatacin) y que opera en forma
independiente y simultnea con los otros factores
neurognicos, qumicos y metablicos.
La autorregulacin cerebral mantiene el flujo constante ante
modificaciones en la presin de perfusin entre 60 y 150 mm
Hg. Esto protege al SNC, por ejemplo, de los cambios
posturales, de las eventuales oclusiones arteriales o del
aumento de la presin intracreaneana.
Es de notar que existe un efectivo acoplamiento entre la
presin intracraneana y la presin arterial sistmica. Ante el
aumento de la presin intracraneana aumenta la presin
venosa intracerebral y disminuye el flujo sanguneo cerebral.
Esto genera en forma refleja un aumento de la presin
arterial sistmica (reflejo de Cushing).
En sntesis, puede decirse que la irrigacin del cerebro
depende de la presin de perfusin, o sea, de la diferencia
entre la presin arterial sistmica media y la presin
intracraneana. La presin de perfusin puede caer por (a)
disminucin del volumen sistlico; (b) incremento de la
presin intracraneana; (c) vasoconstriccin local. La
resistencia local se controla por factores metablicos locales
(autorregulacin), que mantienen el flujo cerebral constante
ante cambios de la presin arterial sistmica, y as se
mantiene la provisin constante de O2 y glucosa para las
clulas cerebrales.
El aumento de CO2 , y la cada del pH y PO2, inducen la
formacin de NO en la pared vascular, lo que causa
relajacin vascular. La cada de CO2 , y el aumento de pH y
PO2 producen vasoconstriccin y aumento de la resistencia
vascular.

En la isquemia cerebral se compromete el
flujo sanguneo y disminuye el aporte de O2 y
glucosa y la remocin de productos del
catabolismo cerebral
En la isquemia cerebral se compromete el flujo sanguneo y
disminuye el aporte de O2 y glucosa y la remocin de
productos del catabolismo cerebral (Fig. 1.16 a 1.18). El
cerebro tiene mnimos depsitos de energa, por lo que la
injuria por isquemia es mayor que en otros tejidos.
La isquemia global se produce por cada de la presin
arterial sistmica o por aumento de la presin intracraneana.
Una isquemia global de 5 a 10 min produce dao
permanente e irreversible de las clulas nerviosas.
Fig. 1.16 Evolucin de la zona de penumbra luego de la isquemia cerebral.
Cmo cambia la microcirculacin en la isquemia? La
disminucin de nutrientes y el aumento de productos de
desecho son seales de aumento del flujo sanguneo local
para mantener la presin de perfusin. Los vasos se dilatan
para reducir la resistencia, la presin arterial aumenta para
mantener la perfusin, y existen factores locales de
resorcin del cogulo (Fig. 1.17). La isquemia depleciona las
reservas energticas. No hay energa para mantener los
gradientes de concentracin de Na+ y K+, las neuronas se
despolarizan y se liberan neurotransmisores. Se daan las
mitocondrias y se afecta la cadena respiratoria. La glucosa
se convierte a lactato con reduccin de la produccin de
ATP.
Fig. 1.17 Fenmenos celulares en la isquemia cerebral.
Biologa de las Clulas Nerviosas 11
En la isquemia central se produce un rea de penumbra
perifrica (Fig. 1.16). El destino de esta zona indefinida
(muerte o recuperacin) depender de la rapidez y
efectividad de las medidas mdicas adoptadas en la fase
aguda de la isquemia.
En la isquemia se abren canales inicos en la membrana
celular de las neuronas, el Na+ y el H2O entran a la clula y
causan edema celular. Hay liberacin de glutamato y
reduccin de su captacin neuronal y glial por menor
disponibilidad de ATP. El glutamato se une a receptores
NMDA y no-NMDA con entrada de Ca2+ a las clulas. El
exceso de Ca2+ produce injuria neuronal, liberacin de
fosfolipasas y alteracin de fosfolpidos de membrana, con
formacin de eicosanoides, prostaglandinas, tromboxanos y
leucotrienos. Esto lleva a mayor vasoconstriccin, edema y
coagulacin intravascular. El aumento de Ca2+ activa la
produccin de radicales libres que difunden a otras neuronas
alterndolas con destruccin celular. (Fig. 1.18)
Otros factores agravantes son el edema de astrocitos
perineuronales y perivasculares y el dao endotelial con
aumento de la permeabilidad de la barrera
hematoenceflica. As entran protenas del plasma al
espacio intersticial cerebral y se produce edema vasognico
con aumento de la presin intracraneana y mayor
compromiso del flujo sanguneo.
Fig. 1.18 Progresin de fenmenos en la isquemia cerebral.
Las neuronas presentan un potencial de reposo
y 4 tipos de seales elctricas
Las seales neurales dependen de las propiedades elctricas
de la membrana celular, observndose en las neuronas
distintos tipos de potenciales.
En forma general, y dependiendo de la regin neuronal exami-
nada, las neuronas presentan un potencial de reposo y las
seales elctricas siguientes: (1) seal de entrada. (2) seal de
integracin. (3) seal de conduccin. (4) seal de salida o de
secrecin (Fig. 1.19).
El potencial de reposo resulta, como en toda clula del orga-
nismo, de la separacin de cargas elctricas a travs de una
12 Captulo 1
membrana celular que es semipermeable. Si se fija el potencial
extracelular en 0 mV, el interior de las neuronas es negativo
(unos -60 a -70 mV). Este fenmeno no es privativo de las
neuronas. Los valores del potencial de reposo en distintas
clulas del organismo varan entre -40 y -75 mV, con excepcin
del msculo esqueltico, donde alcanza -90 mV. Cuando el
potencial de reposo de la membrana se hace ms negativo que
en la situacin de reposo, es decir, cuando aumenta, se habla
de hiperpolarizacin.
Por el contrario, una reduccin en el potencial de membrana,
p.ej., de -70 a -40 mV, es llamada despolarizacin. La hiperpo-
larizacin hace a la neurona menos excitable mientras que la
despolarizacin la transforma en ms excitable.
La seal de entrada comprende dos variantes, segn se trate
de la superficie receptora de las neuronas sensoriales o de las
superficie dendrtica o somtica de las neuronas centrales. En
las neuronas sensoriales, el cambio de potencial es denomina-
do potencial receptor o generador; en dendritas o soma neuro-
nal, se lo llama potencial sinptico. Ambos potenciales son de
naturaleza local, graduados y de propagacin pasiva o electro-
tnica; disminuyen progresivamente en intensidad, y no se
detectan ms all de 1 2 mm del sitio de origen. Su amplitud
es de 0.1 a 5 mV, excepto en casos particulares como la placa
motora (Captulo 3) o en las sinapsis de la fibras trepadoras con
clulas de Purkinje del cerebelo (Captulo 11).
Los potenciales receptores o generadores se detectan a nivel
de los receptores sensoriales y son, en sus distintas variantes,
una representacin analgica del estmulo. Pueden ser hiperpo-
larizantes (inhibitorios) o despolarizantes (excitatorios).
Los potenciales sinpticos son el medio por el cual una neurona
puede modificar el potencial de membrana de las clulas con
las cuales se conecta. Para ello, la neurona presinptica libera
un transmisor qumico o, con menor frecuencia, la transmisin
se realiza por un mecanismo elctrico. En la transmisin qumi-
ca, el neurotransmisor interacta con receptores ubicados en la
superficie de la membrana post-sinptica dando lugar a la
generacin del potencial sinptico, el que puede ser de tipo
inhibitorio: potencial inhibitorio postsinptico (PIPS) (que es
hiperpolarizante) o excitatorio: potencial excitatorio postsinptico
(PEPS) (de naturaleza despolarizante). La duracin de los
potenciales sinpticos es variada (desde milisegundos a, en
ciertos casos, segundos o minutos).
La seal de integracin se observa en la "zona gatillo" de la
membrana neuronal, donde los distintos potenciales locales,
propagados electrotnicamente, se suman dando origen al
potencial de accin.
En general (aunque no siempre) la "zona gatillo" se ubica en el
cono axonal. Esta zona se caracteriza por poseer una elevada
concentracin de canales de Na+ y K+ dependientes de voltaje,
particularidad que la transforma en la porcin de menor umbral
de toda la membrana celular.
Si la suma de los potenciales sinpticos alcanza el umbral, se
genera un potencial de accin; de all que se llame "integrativa"
a la seal producida. Veremos en el siguiente Captulo que
dicha suma puede ser de tipo espacial o temporal.
La seal de conduccin es el potencial de accin. Mientras que
los potenciales sinptico o receptor se propagan pasivamente y
disminuyen en amplitud con la distancia, el potencial de accin
(o "potencial espiga") tiene las siguientes propiedades: (a) Se
propaga activamente a lo largo del axn (o en ciertos casos,
como las neuronas piramidales de la corteza cerebral, tambin
por las dendritas); (b) No disminuye su intensidad en funcin de
la distancia; (c) Es de naturaleza "todo o nada"; (d) Es semejan-
te en todas las neuronas, sea cual fuere la funcin que tenga la
neurona (sensorial, motora o de interneurona). La amplitud del
potencial de accin es de unos 100 mV y dura 0,5-2 mseg.
La seal de salida se observa en los terminales sinpticos del
axn, donde la despolarizacin produce la liberacin de neuro-
transmisor (sinapsis de tipo qumico) o perturba, debido a la
aposicin de membranas, el potencial de reposo de la neurona
postsinptica (sinapsis de tipo elctrico).
Fig. 1.19 Las distintas seales de recepcin, integracin, conduccin y
secrecin en neuronas sensoriales, motoras e interneuronas. A la derecha,
los distintos potenciales encontrados en cada segmento.
En el caso de las sinapsis qumicas, la liberacin de transmisor
depende de la entrada de Ca2+ e implica la generacin de un
potencial local, llamado potencial secretor, desencadenado por
el potencial de accin. La entrada de Ca2+ es proporcional a la
intensidad del potencial secretor y es esencial para la liberacin
exocittica del transmisor.
La distribucin de canales dependientes de voltaje sealada (de
Na+ y K+ en el axn; de Ca2+ en el terminal neural) no debe
tomarse como absoluta. En las dendritas coexisten los 3 tipos
de canales voltaje-dependientes en regiones intersinpticas de
la membrana celular; estn tambin presentes los canales
regulados por transmisor, caractersticos de la regin sinptica.
Esta coexistencia de canales de distintos tipos define el perfil de
descarga tpico de cada neurona (ver Captulo 3).
Cada neurona comprende un conjunto de ma-
cromolculas especficas y no especficas
Hemos mencionado que las formas neuronales son extrema-
damente variadas (unas 10 000). Esta diversidad citolgica es
el resultado del proceso embriolgico conocido por el nombre
de diferenciacin. Cada clula diferenciada sintetiza slo ciertas
macromolculas (enzimas, protenas estructurales, componen-
tes de membrana, productos de secrecin), es decir, utiliza slo
una porcin del material gentico que contiene.

Muchos componentes de las neuronas son comunes a otras
clulas, y por lo tanto, no son especficos. Otros componentes
se encuentran slo en las neuronas, o nicamente en ciertos
grupos neuronales, y son entonces especficos. Es decir, cada
neurona comprende un conjunto de macromolculas especfi-
cas y no especficas.
Como ejemplo de lo antedicho mencionemos algunas diferen-
cias y semejanzas entre los 2 componentes neuronales del
reflejo miottico, cuya funcin se analiza en detalle en el Captu-
lo 9. El reflejo miottico est mediado por una neurona sensorial
primaria aferente (Ia), con su soma ubicado en los ganglios de
las races dorsales, y 2 prolongaciones, una perifrica que
termina en el huso muscular del msculo esqueltico, y una
central hacia la mdula espinal. El segundo componente neuro-
nal de este reflejo es la motoneurona alfa ubicada en el asta
anterior de la mdula espinal, y sobre la cual hace sinapsis la
prolongacin central de la aferente primaria Ia.
La neurona sensorial primaria y la motoneurona alfa difieren
entre s en:
(a) Su forma (seudounipolar en las aferentes primarias, multipo-
lar en el caso de las motoneuronas alfa);
(b) En el tipo de conexiones que recibe (la informacin de en-
trada llega a la motoneurona a nivel de las dendritas en un 95%
y slo 5% en el cuerpo neuronal; en el caso de las neuronas
sensoriales, ello ocurre en uno de los extremos seudounipola-
res).
(c) En el tipo de receptor presente en sus membranas celulares
(sensible a la deformacin celular producida por el estiramiento
del msculo en las aferentes primarias; especficos para neuro-
transmisores como el glutamato, GABA y glicina en las moto-
neuronas alfa.
(d) En el transmisor que emplean (glutamato para las aferentes
primarias, acetilcolina para las motoneuronas alfa).
Como semejanzas entre ambas neuronas pueden mencionar-
se, entre otras propiedades: (a) Similares canales de Na+, K+ y
Ca2+ dependientes de voltaje en la membrana neuronal; (b)
Tienen un idntico mecanismo de intercambio Na-K (la bomba
Na/K ATPasa). (c) Ambos tipos de neuronas presentan axones
envueltos por una vaina de mielina (Fig. 1.20).
Es decir, las similitudes y diferencias dependen de la sntesis y
distribucin de las protenas neuronales.
La fraccin de material gentico expresada por las clulas
nerviosas es la mayor del organismo
Se calcula que unas 200 000 secuencias distintas de ARN
mensajero son expresadas en el cerebro, lo que constituye
unas 10-20 veces ms que lo observado en el hgado o rin.
La velocidad de expresin de estos genes es variada. Los
estudios sobre genes de expresin temprana (ej., oncogn
c-fos), han incorporado un elemento dinmico en la descripcin
de las conexiones cerebrales, ya que son considerados un
marcador de la actividad neuronal. En este sentido, los resulta-
dos obtenidos coinciden con los de la autorradiografa con
glucosa radiactiva (Captulo 10).
Un adelanto de inters es el anlisis gentico mediante el desa-
rrollo de formas atenuadas de virus (herpes simples, adenovi-
rus) que infectan a las neuronas y permiten la transferencia de
Biologa de las Clulas Nerviosas 13
genes a las neuronas maduras adultas. As se puede inducir la
sntesis de protenas que juegan un papel crtico en la fisiologa
neuronal. Esta manipulacin gentica es especfica bioqumica-
mente y anatmicamente, y puede realizarse en regiones espe-
cficas del encfalo adulto. Abre tambin la posibilidad de la
terapia gnica.
Con excepcin de algunas pocas protenas codificadas por el
genoma mitocondrial, todas las especies de ARN mensajero en
las neuronas tienen origen nuclear.
Las neuronas, como otros tipos de clulas, sintetizan 3 clases
de protenas:
(1) Protenas que se sintetizan en el citoplasma y permanecen
en ste.
(2) Protenas de sntesis citoslica, pero con destino final mito-
condrial, nuclear o peroxisomal.
(3) Protenas que se sintetizan en asociacin con membranas y
se distribuyen por medio de vesculas en distintas organelas.
Las protenas citoplasmticas o citoslicas constituyen la frac-
cin ms importante y comprenden: (1) Elementos fibrilares del
citoesqueleto (neurofilamentos, tubulina y actina y protenas
asociadas, que, en conjunto, representan un 20% de las prote-
nas neuronales). (2) Enzimas del metabolismo intermedio. Son
protenas sintetizadas en los polisomas libres y producidas en
su forma final, con muy poco procesado posterior. (3) Protenas
con destino mitocondrial, nuclear o peroxisomal que tambin se
sintetizan en polisomas libres, con insercin posterior en el sitio
de destino (transferencia post-traduccional).
Las protenas de membrana y secretorias resultan de la accin
de ARN mensajeros que forman polisomas asociados al retculo
endoplasmtico rugoso. La sustancia de Nissl basfila, tpica de
las neuronas, es el resultado de la tincin de este ARN mensa-
jero. La cadena peptdica comienza a sintetizarse por el
N-terminal, existiendo una secuencia llamada pptido seal,
relativamente hidrofbica, que no permanece en la protena
madura. El pptido seal tiene varias funciones. Por un lado,
permite al polisoma unirse a la superficie citoplasmtica de la
membrana del retculo endoplasmtico. Asimismo, detiene la
traduccin del ARN mensajero. Finalmente, se libera el pptido
seal y la traduccin recomienza.
Dependiendo del destino final de la protena, el pptido nacien-
te:
(a) Se incorpora a porciones de la membrana del retculo endo-
plasmtico que luego se transferirn, previo pasaje por el apara-
to de Golgi, a la membrana celular (protenas de membrana) o
a distintas organelas, como la membrana nuclear, el aparato de
Golgi, las vesculas secretorias, los endosomas, o el mismo
retculo endoplasmtico. Existen varias configuraciones de
insercin de protenas a membranas, segn la atraviesen por
un nico o varios sitios de insercin (ejemplo de este ltimo
caso son las protenas constitutivas de los canales inicos).
(b) Se transloca a la luz de las cisternas del retculo (protenas
secretorias). En el caso de las protenas secretorias, se produce
durante este perodo un activo procesado del pptido original,
que incluye ruptura de la protena en fragmentos de menor
peso molecular, glicosilacin, sulfatacin, etc.
14 Captulo 1
Fig. 1.20 Estructura histolgica de una motoneurona del asta anterior de la mdula espinal. A. Un nico axn mielinizado se extiende desde el asta anterior
medular a las fibras musculares. B. Seccin transversal a travs de las porciones internodales que comprenden las capas de mielina formadas por la clula
de Schwann. C. Seccin longitudinal del nodo de Ranvier, con en axn central desprovisto de la capa de mielina.
Estas modificaciones tienen lugar dentro de vesculas, las que
por transporte axoplasmtico son transferidas hacia la mem-
brana celular.
Puede as concluirse que las protenas de membrana y las
destinadas a la secrecin son significativamente modificadas
luego de su sntesis, a diferencia de lo que ocurre con las pro-
tenas citoslicas. Los productos secretorios son sintetizados
como parte de largas cadenas polipeptdicas, que sufren luego
sucesivos procesos de hidrlisis proteoltica.
Los mecanismos de transferencia de las vesculas desde el
retculo endoplasmtico al Golgi, y de all a los sitios de inser-
cin membranal o de secrecin, son complejos y no han sido
totalmente elucidados. En las neuronas, las protenas de mem-
brana y de secrecin son vehiculizadas a sus sitios finales por
una de dos vas diferentes: (a) En la va constitutiva las vescu-
las se mueven continuamente para renovar el plasmalema,
llevando nuevos constituyentes y reciclando los viejos a travs
de los endosomas. Luego de ser recuperados del plasmalema,
los endosomas entran a los lisosomas para ser degradados, o
son reciclados para reaparecer en la membrana plasmtica. (b)
En la va regulada las vesculas secretorias o sinpticas se
fusionan con la membrana celular slo en el momento de la
secrecin, que como veremos, es dependiente de Ca2+ (Fig.
1.21).
Cada sinapsis tiene un conjunto de receptores,
canales y molculas apropiadas para el neuro-
transmisor participante
Una cuestin clave en la biologa de las neuronas es compren-
der cmo los componentes celulares son dirigidos a distancia
desde el ncleo celular, a muy distintos sitios del rbol dendrti-
co o del axn. Veremos ms adelante (Captulo 3) que la fun-
cin sinptica es el resultado de una particular combinacin de
protenas (receptores, canales inicos, molculas de adhesin y
sistemas de segundos mensajeros), los que determinan la
respuesta postsinptica al transmisor liberado en dicha sinapsis.
Por lo tanto, una neurona central, que recibe en promedio 104
sinapsis, debe construir 104 microambientes sinpticos que
sean adecuados para las variadas seales recibidas.
Hasta hace poco, se pensaba que estos microambientes se
obtenan mediante los procesos de exportacin de protenas
desde el pericarion. Sin embargo, se ha identificado un segundo
mecanismo dado por ARNm que se transfieren desde el ncleo
neuronal a sitios sinpticos especficos para facilitar la sntesis
local de protenas. Esta razn de que se encuentren polirribo-
somas en dendritas, inmediatamente por debajo de los sitios
postsinpticos.
Dos tipos de ARNm predominan en las dendritas, el correspon-
diente a la protena citoesqueltica MAP2 ("microtubule-
associated protein", ver ms abajo), y el que codifica la sntesis
de la subunidad alfa de la protena quinasa dependiente de
calmodulina. En menor proporcin, se encuentran en las espi-
nas dendrticas ARNm correspondientes a otros componentes
del citoesqueleto.
Los ARNm mencionados se transportan asociados a los com-
ponentes del citoesqueleto, por transporte axoplasmtico lento.
En forma semejante a lo que ocurre en las neuronas, existe
sntesis de protenas en regiones alejadas del ncleo en clulas
 Biologa de las Clulas Nerviosas 15

gliales. P.ej., en los oligodendrocitos y en las clulas de

Schwann, la protena bsica de la mielina es sintetizada en los
procesos celulares (donde se encuentran los ARNm correspon-
dientes), mientras que los proteolpidos se sintetizan perinu-
clearmente.
La funcin apropiada del sistema nervioso depende del rpido y
eficiente flujo de informacin entre las neuronas y sus efectores,
producido a travs de las sinapsis.
Si bien la morfologa de la sinapsis ha sido estudiada durante
mucho tiempo slo recientemente se ha obtenido informacin
sobre las seales moleculares responsables de la organizacin
de estas estructuras.
La concentracin selectiva de receptores es una de las propie-
dades tpicas de la sinapsis. Los estudios ms detallados han
sido efectuados sobre el receptor nicotnico de la placa muscu-
lar (ver Captulo 2).
En la sinapsis la densidad de receptores es de una 10 000
molculas/mm2 mientras que fuera de la placa motora la densi-
dad es de unas 1 000 veces menos. La principal molcula
responsable de esta concentracin es una protena de 200 kDa
producida por las motoneuronas y que se asocia a la membra-
na postsinptica, llamada agrina. Esta protena tiene homolog-
as con otros factores de crecimiento, como el factor de creci-
miento epidrmico.

El transporte axoplasmtico es una adaptacin

funcional a la extrema polaridad de las neuro-
nas
Las neuronas son clulas secretorias. Como las clulas
endocrinas, en las cuales los grnulos de secrecin se en-
samblan en el aparato de Golgi, las neuronas presentan
vesculas de almacenamiento del transmisor (vesculas
sinpticas), tambin formadas en el sistema neuronal de
membranas internas.
A diferencia de las clulas glandulares, la extrema polarizacin
de la neurona hace que en muchos casos la distancia entre el
cuerpo celular y los terminales sinpticos sea considerable. Ms
arriba hemos mencionado el ejemplo de una motoneurona
lumbar, con un axn varios rdenes de magnitud ms largo que
el dimetro del pericarion. Cobra as extrema importancia el
trfico de sustancias entre el soma y los terminales o dendritas,
denominado transporte axoplasmtico.
Existen 2 tipos de transporte axoplasmtico: (a) Antergrado;
(b) Retrgrado.
Dentro del transporte axoplasmtico antergrado se distinguen
los siguientes subgrupos: (a) Rpido. (b) Lento.
Esencialmente, todas las organelas celulares que contienen
membranas se exportan desde el cuerpo celular por un proceso
de transporte axoplasmtico antergrado rpido, de velocidad
promedio 400 mm/da. Los principales componentes transpor-
tados por este proceso son las vesculas sinpticas y las mito-
condrias.
Durante la exocitosis en los terminales neurales, las vesculas
sinpticas se reciclan varias veces y la membrana celular es
renovada constantemente por nuevos componentes que arriban
desde el soma neuronal. A fin de mantener un equilibrio entre
Fig. 1.21 Ciclo de vida de las vesculas sinpticas. Se sintetizan,
ensamblan y exportan desde el aparato de Golgi, transportndose por
transporte axonal rpido hacia la sinapsis. Luego de la exocitosis y
reciclado retorna al cuerpo celular por transporte retrgrado, donde se
digiere en los lisosomas.
los nuevos componentes de membrana que llegan y los que se
reciclan en el terminal, estos ltimos retornan al cuerpo celular
para su degradacin o posterior reutilizacin. La velocidad de tal
transporte axoplasmtico retrgrado es de unos 200 mm/da.
Adems de la funcin de reciclado de vesculas y de la mem-
brana celular, el transporte axoplasmtico retrgrado es utiliza-
do para transferir al soma seales producidas en elementos
celulares postsinpticos, como p.ej., el factor de crecimiento
neural. Este factor estimula el crecimiento de grupos neuronales
durante el desarrollo embriolgico del SNC y tiene una posible
aplicacin en la recuperacin del tejido neural adulto ante dege-
neraciones seniles o luego de la injuria. Pertenece a una familia
ms amplia de molculas trficas neurales, llamadas neurotrofi-
nas, que actan sobre receptores vinculados a tirosina quinasa
y constituyen seales de recuperacin celular que impiden la
entrada de la clula en el proceso de apoptosis. Las neurotrofi-
nas de mayor importancia son el factor de crecimiento neural, la
neurotrofina 3, la neurotrofina 4/5 y el factor neurotrfico cere-
bral (brain-derived neurotrophic factor, BDNF).
Todos pueden producirse en la postsinapsis como consecuen-
cia de la actividad neural y son transportados por transporte
16 Captulo 1
axoplasmtico retrgrado a las neuronas presinpticas. Es de
inters que tanto la actividad elctrica normal como las crisis
convulsivas repetidas modifican la anatoma y excitabilidad de
las redes neurales y la expresin de los genes que codifican la
sntesis de neurotrofinas. Es probable que estos mecanismos
sean de importancia en procesos normales (p.ej,, aprendizaje,
Captulo 16) y patolgicos (epilepsia, Captulo 15).
Por transporte axoplasmtico retrgrado penetran al SNC virus
neurotrpicos como el agente del herpes, de la rabia y de la
poliomielitis, as como toxinas (toxina tetnica).
El transporte axoplasmtico antergrado lento presenta 2 com-
ponentes: (a) velocidad de 0.5-3 mm/da. (b) velocidad de 4-6
mm/da.
A travs del transporte axoplasmtico antergrado lento viajan
componentes citoslicos (elementos del citoesqueleto y prote-
nas solubles). El subtipo ms lento comprende las protenas
que forman los neurofilamentos y las que constituyen los micro-
tbulos (tubulina alfa y beta y protenas asociadas, como las
MAP). El subtipo ms rpido de transporte axoplasmtico ante-
rgrado lento involucra a la actina (la que al polimerizarse da
origen a los microfilamentos) y a la clatrina (protena que recu-
bre vesculas en reciclado en el extremo secretorio); la calmo-
dulina tambin se desplaza en este componente.
Como puede apreciarse, los 3 componentes principales del
citoesqueleto: microtbulos, neurofilamentos y microfilamen-
tos son transportados a travs del axn y dendritas por
transporte axoplasmtico antergrado lento.
La forma de estudio de los distintos tipos de transporte axo-
plasmtico consiste en la inyeccin de precursores radiactivos
(p.ej., aminocidos) en las cercanas del soma neuronal y el
seguimiento de las macromolculas marcadas a lo largo del
axn. Mediante este procedimiento se ha establecido que el
transporte axoplasmtico antergrado rpido es: (a) dependien-
te de la fosforilacin oxidativa; (b) no es modificado por inhibido-
res de la sntesis de protenas; (c) se observa an en axones
desconectados del soma. Este transporte rpido est basado
en los microtbulos, que proveen una "va" estacionaria sobre
las cuales se mueven las organelas en forma saltatoria.
El transporte axoplasmtico antergrado rpido depende de
varios de los filamentos que constituyen el citoesqueleto, es
decir, la actina, la miosina y los microtbulos. Los microtbulos
proveen un "riel" sobre el cual se mueven las partculas y la
translocacin, que es dependiente de energa, sera por desli-
zamiento de filamentos de actina y miosina, en forma semejante
al proceso de contraccin muscular (ver Captulo 7).
Como hemos mencionado, los microtbulos se componen de
tubulina y protenas asociadas (MAPs). Una de estas protenas,
la quinesina, de actividad ATPasa, est directamente vinculada
con el transporte axoplasmtico antergrado rpido, producien-
do, en presencia de ATP, la fuerza necesaria para el desplaza-
miento de las organelas (Fig. 1.22). Otra protena de caracters-
ticas semejantes, la dinena, es la responsable del transporte
axoplasmtico retrgrado.
Los elementos fibrilares del citoesqueleto neuronal se mueven
por transporte axoplasmtico lento. Estas protenas determinan
la forma neuronal; presentan cambios de importancia en el
envejecimiento normal y patolgico (enfermedad de Alzheimer,
Captulo 16).
Son tres las familias de protenas fibrilares del
citoesqueleto neuronal
Los principales elementos fibrilares del citoesqueleto axonal
son: (a) microtbulos; (b) neurofilamentos; (c) microfilamentos
(Fig. 1.23). En cada caso se presentan tambin protenas aso-
ciadas.
Los microtbulos, compuestos por 13 protofilamentos de tubuli-
na alfa y beta, tienen un dimetro de unos 25 nm, y estn orien-
tados longitudinalmente. Son de importancia para definir la
direccionalidad del transporte axoplasmtico antergrado rpido
y del retrgrado. Su longitud mxima en las dendritas o en el
axn es de unos 0.1 mm, no recorren toda la extensin intrace-
lular, y no se continan con microtbulos del cuerpo celular.
Diversas protenas asociadas (MAP-1, MAP-2, tau) regulan la
estabilidad de los microtbulos y promueven su polimerizacin.
Los neurofilamentos, de 10 nm de dimetro, son los elementos
fibrilares ms abundantes en los axones (10:1 en relacin a los
microtbulos), constituyendo la base del citoesqueleto. Se
denominan neurofibrillas a los haces de neurofilamentos visibles
al microscopio ptico. Pertenecen, junto a los llamados "filamen-
tos intermedios" de otros tipos celulares, a la familia de prote-
nas de las citoqueratinas, que adems comprende a la protena
fibrilar glial, a la desmina y a la queratina. Estn totalmente
polimerizados en condiciones fisiolgicas. En la enfermedad de
Alzheimer degeneran en forma caracterstica (los llamados
"tangles" u ovillos de neurofilamentos). Una MAP (tau), anor-
malmente fosforilada, es responsable de este fenmeno.
Los microfilamentos, de 3-5 nm de dimetro, son polmeros de
actina en doble hlice. Su constitucin es semejante a la de la
actina de otros grupos celulares.
En muchos casos, los microfilamentos se fijan a la membrana
celular a travs de protenas asociadas como la espectrina
neuronal (o fodrina), la anquirina, la vinculina y la talina. La
mayora de la actina neuronal est asociada a la membrana
Fig. 1.22 Una MAP (protena asociada a los microtbulos), la quinesina, de
actividad ATPasa, est directamente vinculada con el transporte axoplasm-
tico antergrado rpido. En presencia de ATP produce la fuerza necesaria
para el desplazamiento de las organelas.

celular; en las dendritas corticales se la encuentra principalmen-
te en las espinas dendrticas, sitio de mxima abundancia de
sinapsis.
Fig. 1. 23. Componentes del citoesqueleto neuronal
Los microfilamentos pueden tambin interaccionar con prote-
nas de la matriz extracelular, como la laminina o la fibronectina,
asocindose con protenas que atraviesan la membrana, las
integrinas. Estas protenas de superficie facilitan la adhesin y
reconocimiento celular y se unen a diversos componentes de la
matriz extracelular, como la fibronectina, el colgeno o la lami-
nina. Las integrinas son consideradas receptores para seales
de la matriz extracelular que afectan a la funcin celular. Su va
de segundo mensajero es la activacin de la tirosina quinasa
(Captulo 3).
Los distintos componentes fibrilares del citoesqueleto, en su
conjunto, se hallan en estado dinmico, alargndose o acortn-
dose en forma continua. P.ej., un 50% de la actina presente
est en forma despolimerizada, regulndose su polimerizacin
momento a momento por complejos mecanismos intracelulares,
an no elucidados.
Correlato clnico: Accidentes cerebrovasculares
Este cuadro se encuentra entre las tres causas ms frecuentes
de coma cerebral y muerte. Se refiere a la disfuncin neurolgi-
ca producida por la reduccin del flujo sanguneo cerebral. El
cuadro neurolgico puede ser transitorio o definitivo.
La isquemia cerebral es una alteracin potencialmente reversi-
ble de la funcin cerebral, resultante de la provisin inadecuada
de oxgeno o glucosa. Si la isquemia es severa como para
Biologa de las Clulas Nerviosas 17
producir muerte celular, se llega al infarto cerebral, situacin en
que las posibilidades de reversin disminuyen considerable-
mente. La muerte neuronal sobreviene a los 5-10 min de is-
quemia.
La falla en la disponibilidad de energa
por las clulas cerebrales es la base de
los sntomas neurolgicos del accidente
cerebrovascular. La muerte neuronal se
produce cuando las neuronas son inca-
paces de sintetizar ATP. Al no contar con
nutrientes, la sobrevida celular se com-
promete.
Hemos visto en este Captulo que cmo
resultado de la acidosis intracelular por la
gluclisis anaerbica se deprime la respi-
racin mitocondrial, se producen radica-
les libres y tiene lugar una intensa pe-
roxidacin de lpidos. Tambin se altera
la homeostasis inica neuronal con
entrada de sodio, cloro, agua y sobre
todo, de calcio. La entrada de agua
conduce al edema celular, con compre-
sin de los vasos sanguneos y mayor
reduccin de la circulacin. Las estructu-
ras celulares degeneran porque no existe
la energa necesaria para la sntesis de
macromolculas.
Otro factor agravante es la prdida de los
mecanismos de autorregulacin del flujo
cerebral, discutidos en este Captulo. Como vimos este proceso
mantiene relativamente constante al flujo cerebral a pesar de
las variaciones de la presin arterial media. El sistema es efecti-
vo hasta un nivel inferior de presin arterial media de 60 mmHg,
con lmite superior en los 150 mmHg. En el rea de infarto
cerebral la autorregulacin desaparece y el flujo sanguneo
sigue entonces en forma pasiva a los cambios en la presin
arterial sistmica.
El flujo sanguneo cerebral disminuye ante cualquier proceso
que estreche u ocluya un vaso cerebral nutriente. Se llama
estenosis a la oclusin parcial. En el caso de la cartida se
requiere una reduccin de 50 a 75% del dimetro antes de que
haya modificacin severa del flujo. Aun en estas circunstancias,
el flujo cerebral puede permanecer normal si la circulacin
colateral alcanza a compensar la reduccin. El estrechamiento
arterial es producido en general por depsitos de lpidos en la
pared (ateromas).
Si el depsito aeterioesclertico no ocluye la arteria, puede
servir de sitio de coagulacin intravascular y dar origen a trom-
bos. En ciertos casos la oclusin se produce por una embolia,
denominacin que recibe el trombo liberado en otro sitio del
rbol vascular. Las partculas de colesterol de un ateroma en
disgregacin son tambin fuente de embolismo en ciertos
casos.
Una cada de la presin sistmica severa puede conducir a una
disminucin del flujo cerebral aun en presencia de vasos nor-
males. Esta situacin origina infartos en las zonas de borde, es
decir en las reas localizadas entre la distribucin de dos arte-
18 Captulo 1
Fig. 1.24 Irrigacin del cerebro, vista basal. La va sangunea
principal es a travs de la arteria cartida interna y el sistema
vertebrobasilar, los que comunican entre s a travs del polgono de
Willis.
rias mayores. Como estas zonas estn al final de ambos rbo-
les arteriales, estn sujetas a una baja perfusin sangunea,
que en condiciones normales es slo marginalmente suficiente.
Son por lo tanto, las primeras zonas en comprometerse ante
cadas de la presin arterial sistmica. Si esta cada es prolon-
gada y de importancia, sobreviene una isquemia cerebral glo-
bal.
La hemorragia cerebral es una de las formas ms severas de
accidente cerebrovascular y resulta de la ruptura espontnea de
la pared de un vaso sanguneo debilitado por una hipertensin
arterial de larga evolucin, o por la presencia de un ensancha-
miento congnito de la pared o aneurisma. En el primer caso la
hemorragia ocurre hacia el parnquima cerebral (hemorragia
intracerebral). En el segundo caso, se acompaa adems de
hemorragia hacia el LCR, dado que los aneurismas se ubican
en general en la superficie de los hemisferios. Ambos tipos de
hemorragias (intracerebral, subaracnoidea) son de pronstico
serio, debido al efecto de masa y compresin de estructuras
cerebrales vecinas y al severo espasmo de los vasos cerebra-
les debido a la presencia de sangre en el LCR.
Los accidentes cerebrovasculares estn en general precedidos
por ataques isqumicos transitorios, que ceden espontnea-
mente (en un lapso de 15 min a 24 horas). Una causa comn
de estos ataques transitorios es el breve episodio de isquemia
producido por el pasaje de un mbolo, que produce obstruccin
hasta que el mbolo se destruye y fluye por el rbol circulatorio.
Estos mbolos pueden originarse en el corazn o en una lesin
arterioesclertica de un vaso grande, como la cartida. Un sitio
comn es la bifurcacin de sta en su rama interna y externa.
Los mbolos producidos pueden causar disfuncin sensorial,
motora o del lenguaje, o ceguera unilateral transitoria. Los
ataques isqumicos transitorios deben ser cuidadosamente
evaluados y diagnosticados a fin de prevenir episodios de
mayor gravedad.
El dficit neurolgico producido por los accidentes cerebrovas-
culares depende del vaso sanguneo involucrado. El cerebro
est perfundido por las arterias cartidas y las basilares (Fig.
1.24 y 1.25). Uno de los cuadros ms comunes involucra al
territorio de la arteria cerebral media. Esta arteria tiene dos
ramas: una profunda (la lenticuloestriada) y otra superficial (la
Fig. 1.25 Superficies lateral y medial del cerebro, mostrando la distribu-
cin de las principales arteria cerebrales. Las arterias cerebral anterior y
media son ramas de la cartida interna; la arteria cerebral posterior es
rama de la arteria basilar.
pial). La rama profunda irriga la cpsula interna, parte del globo
plido y del caudado, y la corona radiata. La rama pial irriga la
superficie lateral de los lbulos frontal, temporal y occipital. El
cuadro clnico que resulta de la estenosis u oclusin de la arte-
ria cerebral media depende de cul de las ramas es la ms
afectada. Entre los sntomas ms comunes est la hemiparlisis
y prdida de sensibilidad contralateral, ambas ms marcadas
en el miembro superior. Esto se debe a que la representacin
del miembro inferior en la corteza sensorial y motora primaria se
da en la superficie medial de los lbulos frontal y parietal ("hom-
brecillo invertido con los miembros inferiores colgando el espa-
cio interhemisfrico"; Captulo 4). Estas reas estn fuera del
territorio de la cerebral media.
La afasia es comn en las lesiones vasculares del hemisferio
dominante (Captulo 16). Cuando la lesin se da en el hemisfe-
rio no dominante, en especial en el lbulo parietal, se produce
una alteracin severa de la representacin espacial (abandono
del hemicuerpo contralateral o "neglect syndrome"), en el cual el
paciente no atiende a objetos o estmulos localizados contrala-
teralmente a la lesin. En forma independiente a este cuadro,
puede darse una hemianopsia contralateral cuando estn
involucradas las radiaciones pticas, es decir las vas tlamo-
corticales que conectan al cuerpo geniculado lateral con la
corteza visual (Captulo 5).
La arteria cerebral anterior irriga al lbulo frontal anterior y a
partes de la corteza frontal y parietal en la regin interna de los
hemisferios. Por las razones citadas ms arriba, la alteracin
del flujo en esta arteria se acompaa de parlisis y prdida de la
sensibilidad en el miembro inferior contralateral. Este cuadro no
se acompaa de hemianopsia ni de afasia. Los ojos pueden
estar desviados hacia el sitio de la lesin debido al compromiso
del rea frontal de la mirada, responsable de dirigir los movi-
mientos rpidos oculares de persecucin de objetos en el plano
horizontal (ver Captulo 5). Cuando esta zona est daada
predomina la del hemisferio opuesto, razn por la que el enfer-
mo tiene los ojos desviados hacia la lesin (Fig. 10.22).
La oclusin de la arteria cartida interna resulta en el infarto de
los dos tercios anteriores del hemisferio correspondiente, en el
rea de distribucin de las dos arterias arriba mencionadas, la
cerebral media y anterior. Como la arteria cerebral anterior
recibe flujo colateral de la homnima del hemisferio opuesto, el
cuadro se limita frecuentemente al compromiso del territorio de
la cerebral media (Fig. 1.25)
La oclusin de una arteria vertebral puede pasar desapercibida
si la vertebral opuesta est normal y aporta circulacin colateral

a travs de la arteria basilar. En otros casos, la oclusin de la
arteria vertebral puede resultar en infarto del territorio de unas
de sus ramas, la arteria cerebelosa pstero-inferior. Esto des-
encadena una cuadro de compromiso de la porcin lateral del
bulbo, conocido como "sndrome de Wallenberg". Las estructu-
ras afectadas son la rama espinal del trigmino, el tracto espi-
notalmico, el ncleo ambiguo del vago, el pednculo cerebelo-
so inferior, y las fibras simpticas descendentes (Captulo 12)
Como consecuencia, el sndrome de Wallenberg comprende,
desde el punto de vista sensorial, prdida de la sensibilidad
dolorosa y trmica (pero no tctil) de la porcin ipsilateral de la
cara (va no cruzada del tracto espinal del V par) y prdida de la
sensibilidad al dolor y temperatura de la mitad opuesta del
cuerpo (por lesin de la va espinotalmica, que es cruzada).
Hay incoordinacin de miembros ipsilateral (por lesin del
pednculo cerebeloso inferior) y disfona (por parlisis ipsilateral
de las cuerdas vocales (lesin del ncleo ambiguo del X par).
En el ojo ipsilateral se observa ptosis (cada del prpado) y
miosis (constriccin de la pupila) por lesin del simptico. Se
alteran tambin marcadamente los mecanismos del sueo y del
soar. (Captulo 15).
Este cuadro es un buen ejemplo de la correlacin anatmica,
fisiolgica y clnica. Tambin ilustra un hecho de inters: cuando
existen cuadros sensoriales o motores cruzados (un lado de la
cara y el lado opuesto corporal) esto implica lesiones del tronco
enceflico.
La obstruccin de la arteria basilar resulta en infarto de la por-
cin superior del tronco enceflico y de ambos lbulos occipita-
les. Este cuadro es con frecuencia fatal. El par de arterias cere-
brales posteriores se origina de la bifurcacin de la porcin
terminal de la arterial basilar. Cada arteria cerebral posterior
tiene una rama hemisfrica que irriga al lbulo occipital y ramas
perforantes que irrigan al tronco enceflico, junto con otras
ramas de la basilar (Fig. 1.24). La oclusin de las ramas hemis-
fricas de una arteria cerebral posterior produce hemianopsia
(prdida de la mitad del campo visual) contralateral homnima
en ambos ojos (ver Captulo 5). Por ejemplo, una oclusin de la
arteria cerebral posterior derecha produce un infarto occipital
derecho con prdida de la mitad izquierda del campo visual de
ambos ojos.
Cuando se ocluyen ambas ramas hemisfricas de las cerebra-
les posteriores la prdida total de la visin que se produce se
denomina "ceguera cortical" (Captulo 5). Los pacientes con
este cuadro muchas veces niegan la existencia de ceguera.
Cada arteria cerebral posterior tambin perfunde al esplenio,
denominacin que recibe la porcin posterior del cuerpo callo-
so. Cuando est estructura se infarta, en conjunto con la corte-
za visual primaria del hemisferio dominante, se origina un cua-
dro de alexia (imposibilidad de comprender la palabra escrita)
sin agrafia (imposibilidad de escribir) (ver Captulo 16).
El cuadro de hemiacromatopsia se origina cuando se lesionan
las reas secundarias visuales en el infarto de la porcin inferior
y medial del lbulo occipital. Esto se debe a que en estas reas
se encuentran zonas que discriminan el color (captulo 5).
Como en el caso de la hemianopsia, se afecta el hemicampo
visual opuesto a la lesin en ambos ojos.
Biologa de las Clulas Nerviosas 19
Adems de las lesiones citadas, que corresponden a las gran-
des ramas de las arterias cerebrales, se producen tambin
infartos lacunares, o pequeas lesiones de menos de 15 mm de
dimetro, debidas a la oclusin de arterias penetrantes peque-
as que se han alterado por la hipertensin crnica. Aunque de
poca extensin, estas lesiones suelen ser desvastadoras. Por
ejemplo, un infarto lacunar que implica a la cpsula interna o al
tracto piramidal en la protuberancia puede producir una severa
hemiparesia, o un infarto lacunar del ncleo ventral posterior del
tlamo puede producir una prdida sensorial severa contralate-
ral con sndrome talmico (Captulo 4).
El tratamiento de los accidentes cerebrovasculares implica la
prevencin de la formacin de cogulos y una mejora de la
perfusin vascular. Para un paciente que ha experimentado un
episodio de isquemia transitoria, agentes como la aspirina, que
inhiben la agregacin plaquetaria, son de utilidad. Drogas ms
potentes como los anticumarnicos son de eleccin para preve-
nir la formacin o liberacin de trombos cuando ya se ha produ-
cido trombosis. La ciruga arterial con remocin de la placa
ateromatosa es til cuando se verifica una reduccin marcada
(ms del 70%) del flujo en la cartida.
El tratamiento de las hemorragias intracerebrales implica la
remocin quirrgica de los cogulos cuando han crecido como
para comprimir estructuras vitales. Un aneurisma roto es tratado
por oclusin o por ligadura quirrgica del vaso que lo irriga.
Simultneamente se debe prevenir el vasoespasmo producido
por la presencia de sangre en el LCR.
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