PRCTICA 2

DIFENHIDRAMINA

Mecanismo de accin: La difenhidramina no impide la liberacin de histamina, como hacen el cromoglicato y

nedocromil, sino que compite con la histamina libre para la unin en los sitios receptores H1. La
difenhidramina antagoniza competitivamente los efectos de la histamina sobre los receptores H1 en el tracto
digestivo, tero, vasos sanguneos grandes, y el msculo bronquial. El bloqueo de los receptores H1 tambin
suprime la formacin de edema, erupcin y prurito que resultan de la actividad histaminica. Los antagonistas
H1 poseen propiedades anticolinrgicas en diversos grados; los derivados de etanolamina tienen mayor
actividad anticolinrgica que los otros antihistamnicos, lo que probablemente explica la accin antidiscinetica
de la difenhidramina. Esta accin anticolinrgica parece ser debido a un efecto antimuscarnico central, que
tambin puede ser responsable de sus efectos antiemticos, aunque el mecanismo exacto es desconocido.
La difenhidramina tiene una accin supresora directa en el centro de la tos y causa sedacin a travs de la
depresin del SNC.
Farmacocintica: La difenhidramina se puede administrar por va oral, tpica, intravenosa, o intramuscular.
En general, los antagonistas H1 se absorben bien en el tracto GI, pero tienen UNA solubilidad variable, lo que
afecta en ltima instancia, el inicio de accin. Los antagonistas H1 menos solubles tienen un inicio de accin
ms lento y son menos propensos a causar toxicidad. El inicio de la accin despus de la administracin oral
de difenhidramina se produce en 15-30 minutos, mientras que las concentraciones mximas se alcanzan en
alrededor de 2-4 horas. La duracin de accin vara de 4-6 horas. El mximo efecto sedante de la droga se
produce entre 1-3 horas. La aparicin de efectos antiextrapiramidalses despus de una inyeccin
intramuscular es de 15-30 minutos.

La difenhidramina se une extensamente a protenas plasmticas. Se distribuye ampliamente en los tejidos y

fluidos del cuerpo, y que atraviesa la placenta y se excreta en la leche materna. La difenhidramina se
metaboliza en en el hgado para producir cido difenilmetoxiactico, que es posteriormente conjugado.
Tambin se forman otros metabolitos. La semi-vida plasmtica es de entre 2-8 horas. La mayora frmaco
inalterado y sus metabolitos se excretan por va renal en las 24-48 horas siguientes a una dosis.

INTERACCIONES

La actividad anticolinrgica de los inhibidores de la monoaminooxidasa mnima, aunque a veces se

producen efectos anticolinrgicos. La mayora de los fabricantes recomiendan que los antagonistas H1
no se utilicen en las dos semanas siguientes a un tratamiento con un IMAO.
Dependiendo del agente especfico, se pueden observar efectos anticolinrgicos aditivos cuando se
utilizan frmacos con propiedades antimuscarnicos concomitantemente con otros antimuscarnicos.
Los siguientes medicamentos poseen propiedades antimuscarnicos y debe usarse conjuntamente con
cautela: la atropina y otros antimuscarnicos similares; algunos bloqueantes H1 (por ejemplo,
carbinoxamina, clemastina, difenhidramina, metdilazina, prometazina, trimeprazina); algunas
fenotiazinas (por ejemplo, la mesoridazina, promazina, tioridazina, triflupromazina); algunos
antidepresivos tricclicos (por ejemplo, amitriptilina, amoxapina, clomipramina, protriptilina) y otros
frmacos con propiedades antimuscarnicas sustanciales como la clozapina, ciclobenzaprina y
disopiramida. Los frmacos con un menor grado de efectos anticolinrgicos incluyen amantadina,
bupropin, clorpromazina, doxepina, imipramina, maprotilina, nortriptilina, procainamida, y
trimipramina. Los mdicos deben tener en cuenta que los efectos antimuscarnicos pueden producirse
no slo en el msculo liso GI, sino que tambin pueden afectar la funcin de la vejiga, el ojo, y la
regulacin de la temperatura.
La difenhidramina se puede utilizar para compensar las reacciones extrapiramidales inducidas por
frmacos en los pacientes tratados con clozapina, haloperidol, loxapina, altas dosis de
metoclopramida, molindona, fenotiazinas piperaznicas (por ejemplo, flufenazina, perfenazina,
proclorperazina, trifluoperazina), pimozida, o tiotixeno. En estas situaciones, se utiliza
teraputicamente la difenhidramina, y por lo tanto, esta es una interaccin medicamentosa deseable.
 Los mdicos deben tener en cuenta que la difenhidramina tambin puede antagonizar los efectos
teraputicos de la metoclopramida sobre la motilidad gastrointestinal.
Debido a que la difenhidramina provoca una sedacin pronunciada, puede ocurrir un efecto depresor
del SNC incrementado cuando se combina con otros depresores del SNC incluyendo entacapona,
etanol, barbitricos, ansiolticos, sedantes y los hipnticos, antipsicticos, los agonistas opiceos,
butorfanol, nalbufina, pentazocina, u otro H1- bloqueantes. Los antagonistas H1 que no aparecen para
potenciar los efectos de los depresores del SNC incluyen astemizol, loratadina y la terfenadina.
Los datos en animales sugieren que la difenhidramina es un inhibidor dbil de la aldehdo oxidasa, sin
embargo, los datos humanos son insuficientes. Aunque no se ha observado una interaccin
farmacocintica entre zaleplon y difenhidramina, dado que ambos frmacos tienen efectos sobre el
SNC, es posible un efecto farmacodinmico aditivo.

REACCIONES ADVERSAS

La depresin del SNC inducida por la difenhidramina manifiesta como somnolencia, sedacin y / o
mareos Existe una considerable variabilidad de la respuesta de cada paciente a los efectos sedantes,
por lo que los pacientes deben ser advertidos del posible deterioro de la agudeza mental. Estos
efectos secundarios pueden desaparecer despus de unos das de la medicacin. Los pacientes
geritricos pueden estar ms predispuestos a efectos adversos depresores del SNC, y la ingesta de
etanol aumentar sedacin.
En un estudio doble ciego para evaluar el rendimiento de conduccin, difenhidramina se asoci con
una coherencia a la conduccin significativamente ms pobre (es decir, la capacidad para mantener la
velocidad apropiada basada en modelo de simulador que vara su velocidad) en comparacin con
etanol, fexofenadina, o placebo. El estudio tambin mostr que los pacientes que recibieron
difenhidramina tenan ms probabilidades de cruzar la lnea central de la carretera que los que
recibieron fexofenadina o placebo. Si la sedacin persiste o es grave, puede ser aconsejable una
reduccin de la dosis o cambiar a un antagonista H1 no sedante.
Otros posibles efectos del SNC incluyen dolor de cabeza y debilidad muscular. Los antagonistas H1
pueden causar una estimulacin paradjica del SNC aunque esto es ms probable que ocurra en los
nios. Los sntomas pueden incluir inquietud, insomnio, palpitaciones, y en casos severos,
convulsiones.
La difenhidramina posee un grado significativo de efectos anticolinrgicos, que puede resultar en un
engrosamiento de las secreciones bronquiales, xerostoma, retencin urinaria, insomnio, nerviosismo,
y/o visin borrosa. Los pacientes geritricos son ms susceptibles a estas reacciones adversas, ya que
la actividad colinrgica endgena disminuye con la edad.
Los antagonistas H1 pueden causar efectos adversos gastrointestinales como diarrea, estreimiento o
dolor abdominal. Este tipo de reaccin adversa puedeb minimizarse a tomar el medicamento con las
comidas o leche.
Las respuestas cardiovasculares adversas son susceptibles de ser asociadas con las propiedades
anticolinrgicos o los efectos anestsicos tipo-quinidina de algunos antagonistas H1. Estas respuestas
pueden incluir taquicardia sinusal, extrasstoles, palpitaciones y/o arritmias cardacas. Los bloquenates
a-adrenrgicos puede conducir a sntomas de hipotensin. La hipertensin tambin puede ocurrir, pero
por lo general no es de importancia clnica.
La aplicacin tpica de difenhidramina puede causar dermatitis de contacto a travs de una respuesta
mediada por clulas T. Aunque esta reaccin puede ocurrir despus de la administracin sistmica, es
ms comnmente el resultado del uso tpico de la droga. Tambin se ha observado una reaccin de
hipersensibilidad a travs de la formacin de un hapteno . Una vez que se ha producido esta reaccin,
puede ocurrir una sensibilidad cruzada entre la difenhidramina tpica y administrada por va oral
Puede ocurrir fotosensibilidad despus de la administracin tpica u oral de los antagonistas H1.

AMOXICILINA

Mecanismo de accin: los antibiticos beta-lactmicos como la amoxicilina son bactericidas. Actan
inhibiendo la ltima tapa de la sntesis de la pared celular bacteriana unindose a unas protenas especficas
llamadas PBPs (Penicillin-Binding Proteins) localizadas en la pared celular. Al impedir que la pared celular se
construya correctamente, la amoxicilina ocasiona, en ltimo trmino, la lisis de la bacteria y su muerte. La
amoxicilina no resiste la accin hidroltica de las beta-lactamasas de muchos estafilococos, por lo que no se
usa en el tratamiento de estafilococias. Aunque la amoxicilina es activa frente a los estreptocos, muchas
cepas se estn volviendo resistentes medante mecanismos diferentes de la induccin de b-lactamasas, por lo
que la adicin de cido clavulnico no aumenta la actividad de la amoxicilina frente a estas cepas resistentes.
Dado que muchos otros grmenes se estn volviendo resistentes a la amoxicilina, se recomienda realizar un
antibiograma antes de instaurar un tratamiento con amoxicilina, siempre que ello sea posible.

Farmacocintica: la amoxicilina es estable en medio cido en presencia de jugos gstricos y puede ser
administrada por va oral in tener en cuenta el ritmo de las comidas. Se absorbe rpidamente despus de la
administracin oral, alcanzando los niveles mximos en 1-2.5 horas. Difunde adecuadamente en la mayor
parte de los tejidos y lquidos orgnicos. No difunde a travs de tejido cerebral ni lquido cefalorraqudeo, salvo
cuando estn las meninges inflamadas. La vida meda de amoxicilina es de 61,3 min. El 75%
aproximadamente de la dosis de amoxicilina administrada se excreta por la orina sin cambios medante
excrecin tubular y filtracin glomerular; esta excrecin puede ser retardada administrando probenecid, y
tambin es mas lenta en los pacientes con insuficiencia renal que requieren un reajuste de las dosis. La
amoxicilina no se liga a las protenas en proporcin elevada (17%). La administracin de una dosis de 500 mg
de amoxicilina alcanza, como promedio, unos niveles sricos pico de 7,5 mcg/ml y todava puede detectarse
amoxicilina en suero 8 horas despus de su administracin. La presencia de alimentos en el estmago no
interfiere significativamente la absorcin de la amoxicilina.
Una pequea cantidad de la amoxicilina se excreta en la leche materna. En cambio, la amoxicilina no cruza la
barrera placentaria.

INTERACCIONES

La administracin de amiloride antes de la amoxicilina reduce la biodisponibilidad del antibitico en un

27% y la Cmax en un 25%. No se observaron variaciones en el aclaramiento renal de la amoxicilina.
Aunque se desconoce la significancia clnica de esta interaccin se recomienda no administrar ambos
frmacos simultneamente, dejando transcurrir unas dos horas como mnimo entre uno y otro frmaco,
El probenecid inhibe la excrecin tubular de la amoxicilina, aumentando los niveles plasmticos del
antibitico. En la prctica clnica estos dos frmacos se suelen asociar para el tratamiento de la
gonorrea. Por regla general, esta interaccin no ocasiona problemas clnicos excepto en pacientes con
insuficiencia renal.
En muchas ocasiones, los antibiticos aminoglucsidos de muestran sinrgicos con la amoxicilina
frente a enterococos y estreptococos del grupo B. Sin embargo, por existir una incompatibilidad
qumica, ambos antibiticos no se deben mezclar ni administrar al mismo tiempo. Algunas penicilinas
inactivan los antibiticos aminoglucsidos cuando se mezclan en infusiones intravenosas.
La neomicina inhibe parcialmente la absorcin oral de la amoxicilina
El uso concomitante de la amoxicilina y el cido clavulnico mejora la acividad antibacteriana de la
amoxicilina frente a las bacterias que producen beta-lactamasas como la H. influenzae. Esta
interaccin es aprovechada y existen asociaciones de amoxicilina + cido clavulnico
La amoxicilina en grandes dosis inhibe la excrecin tubular renal de metotrexato, aumentanto las
concentraciones plasmticas de este ltimo y, por consiguiente, su potencial toxicidad. De igual forma,
se ha observado que la administracin concomitante de amoxicilina y alopurinol aumenta la incidencia
del rash inducido por este ltimo.
La amoxicilina puede reducir la eficacia de los anticonceptivos orales que contienen estrgenos
debido, bien a una estimulacin del metabolismo de estos, bien a un reduccin de su circulacin
enteroheptica al reducirse la flora gastrointestinal por accin del antibitico. Se han documentado
casos de fracasos anticonceptivos en pacientes tratadas con amoxicilina, aunque se desconoce la
naturaleza de esta interaccin. Por lo tanto, se recomienda advertir a las pacientes que se encuentre
bajo anticonceptivos orales de la posibilidad de un fallo anticonceptivos para que tomen medidas
alternativas durante el tratamiento con amoxicilina
 La nifedipina parece aumentar las absorcin de la amoxicilina estimulando el transporte activo del
antibitico a travs del epitelio intestinal. Sin embargo esta interaccin parece no tener ninguna
significancia clnica
La bromelana aumenta la absorcin de la amoxicilina. Se observ que 80 mg de bromelaina
administrados conjuntamente con la amoxicilina aumentaba los niveles plasmticos del antibitico,
anque se desconoce el mecanismo de esta interaccin. Una antigua publicacin tambin informa que
la bromelana mejora la accin antibacteriana de algunos antibiticos como la penicilina, el
cloramfenicol y la eritromicina en el tratamiento de una serie de infecciones, y pacientes que no haban
respondido al tratamiento previamente, fueron curados al aadir bromelana 4 veces al da. Algunos
mdicos prescriben dosis de bromelana de 2.400 u.d.g (unidades disolventes de gelatina)
Probiticos : la levadura Saccharomyces boulardii ha mostrado reducir la frecuencia de la diarrea en
pacientes tratados con amoxicilina, aunque el estudio que describe esta interaccin consta de pocos
casos. Las dosis de Saccharomyces boulardii eran de 1 g/da
Por el contrario, nios que fueron tratados con una combinacin de Lactobacillus
acidophilus y Lactobacillus bulgaricus, y amoxicilina no mostraron una reduccin en la incidencia de la
diarrea. De esta manera, no parece que el yogurt proteja significativamente de la diarrea inducida por
la amoxicilina.
Se han observado falsos positivos en los tests de glucosa en orina de pacientes tratados con
penicilinas, en las pruebas que usan solucin de Benedict o de Fehling o Clinitest. Sin embargo, esta
interaccin no se produce con las tiras reactivas basadas en la glucosa-oxidasa

REACCIONES ADVERSAS

Los efectos secundarios ms frecuentes son los asociados a reacciones de hipersensibilidad y pueden
ir desde rash sin importancia a serias reacciones anafilcticas. Se ha descrito eritema multiforme,
dermatitis exfoliativa, rash maculopapular con eritema, necrolisis epidrmica txica, sndrome de
Stevens-Johnson, vasculitis y urticaria.
En alguna rara ocasin se observado nefritis intersticial con necrosis tubular renal y sndrome nefrtico
Los efectos secundarios ms comunes, asociados al tracto digestivo son similares a los de otros
antibiticos y se deben a la reduccin de la flora: Nasea/vmitos, anorexia, darrea, gastritis, y dolor
abdominal. En algn caso puede producirse colitis pseudomembranosa durante el tratamiento o
despus, si bien este efecto suele ser bastante raro
Pueden producirse superinfecciones durante un tratamiento con amoxicilina, en particular si es de
larga duracin. Se han comunicado candidiasis orales y vaginales
Los efectos adversos sobre el sistema nervioso central incluyen cefaleas, agitacin, insomnio, y
confusin, aunque no son muy frecuentes. Se han comunicado convulsiones en pacientes con
insuficiencia renal a los que se administraron penicilinas en grandes dosis y por lo tanto las dosis de
amoxicilina deben reajustarse convenientemente en estos pacientes
Los efectos hematolgicos son poco frecuentes y suelen ir asociados a reacciones de
hipersensibilidad: se han descrito eosinofilia y hemolisis anemia (incluyendo anemia hemoltica)
trombocitopenia, prpura trombocitopnica, neutropenia, agranulocitosis, y leucopenia. Estas
reacciones adversas son reversibles al discontinuar el tratamiento

ATENOLOL

Farmacodinamia: El atenolol es un agente beta-bloqueante con efectos predominantes sobre los receptores
beta-1. No posee propiedades estabilizantes de la membrana ni actividad intrnseca simpatomimtica
(agonista parcial). El mecanismo del efecto antihipertensivo no es bien conocido: entre los varios factores
implicados destaca su capacidad para antagonizar la taquicardia inducida por las catecolaminas en los
receptores cardacos, reduciendo el gasto cardaco; la inhibicin de la secrecin de la renina y la inhibicin de
los centros vasomotores. El mecanismo del efecto antianginoso tampoco es bien conocido. Un factor
importante puede ser la reduccin del consumo de oxgeno al bloquear el aumento de la frecuencia cardaca
inducida por las catecolaminas, la presin arterial sistlica y la velocidad y fuerza de la contraccin del
miocardio.

Farmacocintica: Aproximadamente el 50% de una dosis oral de atenolol se absorbe por el tracto
gastrointestinal, siendo el resto eliminado sin alterar por las heces. Entre el 6 y el 16% del atenolol se une a
las protenas plasmticas. Las mximas concentraciones plasmticas se alcanzan entre las 2 a 4 horas. Las
concentraciones mximas de atenolol en plasma son aproximadamente de 300 a 700 ng/mL despus de 50 y
100 mg, respectivamente. La semi-vida plasmtica es de unas 6 a 7 horas. El atenolol es distribuye
extensamente a los tejidos extravasculares, pero slo una pequea fraccin pasa al sistema nervioso central.
Aproximadamente el 10% del atenolol es metabolizado el hombre. El 3% del material recuperado en la orina
es el metabolito hidroxilado que tiene una 10% de la actividad farmacolgica del atenolol. Aproximadamente el
47-53% de la dosis se recupera en 72 horas.

CONTRAINDICACIONES y ADVERTENCIAS

El atenolol est contraindicado en los siguientes casos: hipersensibilidad o alergia a atenolol o a

cualquiera de los componentes del producto, bradicardia sinusal, bloqueo cardaco de segundo o
tercer grado, shock cardiognico e insuficiencia cardiaca manifiesta.
El atenolol no debe emplearse en pacientes con insuficiencia cardaca no tratada, pero puede utilizarse
con cuidado cuando la insuficiencia haya sido controlada. Si durante el tratamiento aparece
insuficiencia cardaca congestiva, puede suspenderse temporalmente el tratamiento hasta dominar la
insuficiencia.
En pacientes bajo tratamiento con digital o diurticos, se administrar atenolol de forma controlada, ya
que puede retrasar la conduccin aurculo-ventricular. Al igual que ocurre con otros betabloqueantes,
no debe suspenderse bruscamente el tratamiento en pacientes con enfermedad isqumica cardaca.
En el caso de que se presente bradicardia excesiva atribuible al frmaco, deber reducirse la dosis y,
si fuese necesario, suspenderse.
En pacientes con enfermedades crnicas obstructivas de las vas respiratorias se administrar con
extremo cuidado, ya que puede dar lugar a un broncoespasmo. En pacientes asmticos puede
provocar un aumento en la resistencia de las vas areas. Por lo general, este broncoespasmo puede
anularse e incluso invertirse con brondodilatadores como salbutamol, isoprenalina o terbutalina.
En pacientes diabticos se tendr presente que los beta-bloqueantes pueden enmascarar la
taquicardia, uno de los primeros sntomas de una reaccin hipoglucmica. Por la misma razn, podra
enmascarar las primeras manifestaciones de hipertiroidismo.
Anestesia: El efecto beta-bloqueante podra verse reducido por el efecto de dobutamina o de
adrenalina. En la mayora de los pacientes no es recomendable retirar los frmacos beta-bloqueantes
antes de la ciruga. En el caso de que se decidiera suspender el medicamento antes de una
intervencin quirrgica, la retirada tendr que hacerse 48 horas antes de la misma. Si por el contrario
se contina la medicacin, deber tenerse especial precaucin con anestsicos como el clopropano,
tricloroetileno o ter. En caso de aparecer predominio de accin vagal, puede corregirse con 1-2 mg de
atropina por va intravenosa.
Cese del tratamiento con atenolol: En pacientes con enfermedad de arterias coronarias que hayan sido
tratados con atenolol, no debe suspenderse bruscamente el tratamiento. Se han descrito casos de
exacerbacin severa de angina de pecho, infartos de miocardio y arritmias ventriculares en pacientes a
los que se ha suspendido bruscamente el tratamiento con betabloqueantes. Estas dos ltimas
complicaciones pueden producirse con o sin previa exacerbacin de angina de pecho. En caso de que
la angina de pecho empeorara o se desarrollara insuficiencia coronara aguda, se recomienda
restaurar la terapia con atenolol rpidamente, al menos de forma temporal.
El atenolol atraviesa la barrera placentaria, habindose detectado en el cordn umbilical, por lo que
puede causar dao fetal cuando se administra a mujeres embarazadas. El atenolol se clasifica en la
categora C de riesgo en el embarazo. La administracin de atenolol durante el segundo trimestre de
embarazo se ha asociado con el nacimiento de nios con un tamao inferior al correspondiente a su
 edad gestacional. No se han llevado a cabo estudios sobre la utilizacin de atenolol durante el primer
trimestre de embarazo, por lo que la posibilidad de dao fetal no ha sido excluida. Si se utiliza atenolol
durante el embarazo o si la paciente se queda embarazada mientras est en tratamiento, debe
valorarse el riesgo potencial para el feto.
El atenolol se excreta en leche materna. Por tanto, hay que tener precaucin cuando se administra en
mujeres en perodo de lactancia. Puede producir una bradicardia selectiva en los lactantes,
especialmente en prematuros y lactantes con funcin renal alterada.

INTERACCIONES

El Atenolol no se debe administrar antes de los 7 das posteriores a la suspensin del tratamiento con cada
uno de los frmacos que se indican a continuacin:

Verapamil y bepridil: la administracin concomitante puede producir bradicardia, bloqueo cardaco y

aumento de la presin diastlica final del ventrculo izquierdo.

Antiarritmicos: La amiodarona aadida a los beta-bloqueantes puede ocasionar una severa

bradicardia y paro sinusal. La amiodarona prolonga el periodo refractario y disminuye el
automatismo sinusal. La amiodarona se debe usar com precaucin en pacientes tratados con
atenolol especialmente en pacientes propensos a bradicardia, bloqueo A-V y disfuncin sinusal. El
uso concomitante de betabloqueantes con quinidina ha mostrado ser aditivo en lo que se refiere a la
frecuencia cardaca, aumento de los intervalos QTc y PR e hipotensin ortosttica. El atenolol
reduce de forma significativa el aclaramiento de la disopiramida y, por lo tanto, puede ocasionar un
efecto aditivo depresor del miocardio

La reserpina y otros alcaloides de la rauwolfia pueden tener efecto aditivo con los efectos de
atenolol, acentuando la hipotensin ortosttica

Si se instaura un tratamiento conjunto con clonidina, no deber suspenderse sta hasta varios das
despus de finalizar el tratamiento con atenolol ya que la suspensin brusca de la primera puede
precipitar aumentos importantes de la presin arterial

En todos los tratamientos conjuntos, se debe tener en cuenta la posibilidad de potenciacin del efecto
bradicardizante.
Los efectos antihipertensivos del atenolol son aditivos con los de otros antihipertensivos, por lo que
puede ser necesarios reajustes de las dosis cuando se instaura un tratamiento concomitante.
Los beta-bloqueantes ejercen una serie de efectos sobre el metabolismo de la glucosa. Los
betabloqueantes pueden prolongar la hipoglucemia interfiriendo la gluconeogenesis o pueden
promover la hiperglucemia inhibiendo la secrecin de insulina y la sensibilidad tisular hacia la insulina.
Dado que la secrecin de insulina esta mediatizada por los receptores beta2, los betabloqueantes,
sobre todo los no selectivos, pueden antagonizar los efectos de las sulfonilureas. Los efectos sobre la
sensibilidad a la insulina, pueden, de igual manera, reducir la efectividad de la metformina como
antidiabtico oral. Por otra parte los beta-bloqueantes pueden enmascarar los efectos cardacos de la
hipoglucemia. Los beta-bloqueantes selectivos como el acebutolol, atenolol, metoprolol, o penbutolol,
antagonizan los receptores beta2-menos que los agentes no selectivos y ocasionan menos problemas
sobre la regulacin de la glucosa, aunque siguen interfiriendo con los efectos cardacos de la
hipoglucemia.
Los anestsicos generales pueden potenciar los efectos hipotensores de los beta-bloqueantes y
ocasionar una prolongada hipotensin. Los pacientes sometidos a ciruga bajo anestesia general con
anestsicos que tengan efectos inotrpicos negativos, debern ser vigilados cuidadosamente para
evitar insuficiencias cardacas. Se han comunicado casos de severa hipotensin y dificultades en
restaurar el ritmo cardaco despus de la ciruga en pacienets tratados con beta-bloqueantes.
 La cevimelina puede alterar la conduccin y el ritmo cardacos. Son posibles alteraciones de la
conduccin en pacientes tratados con cevimelina y beta-bloqueantes
El uso conjunto de mefloquina y beta-bloqueantes puede ocasionar anomalas del ECG y paros
cardacos.
El empleo concomitante de frmacos beta-bloqueantes y simpaticomimticos puede ocasionar un
antagonismo anulndose sus efectos mutuos.
El efecto de los beta-bloqueantes puede ser reducido por la estimulacin cardaca producida por la
liotironina.
Existen algunos datos, aunque limitados que sugieren que la bradicardia puede empeorar cuando se
aaden IMAOs a pacientes tratados con b-bloqueantes. Aunque la bradicardia sinunal observad no fue
muy severa, hasta que se tengan ms datos, los clnicos debern usar el acebutlol con precaucin si
se aaden IMAOs
Aunque los frmacos b-bloqueantes se utilizan para tratar o reducir los signos y sntomas de la
intoxicacin por cocana, as como las manifestaciones cardiovasculares subsiguientes al abuso de
esta droga, debe tenerse cuidado de que no se oponga una actividad a que pued ocasionar una
profunda hipotensin, bradicardia o paro cardaco.
Los AINES pueden reducir los efectos antihipertensivos de los beta-bloqueantes. Los pacientes
tratados con atenolol para reducir su hipertensin debern ser vigilados por si se produjera una
disminucin del efecto antihipertensivo.

REACCIONES ADVERSAS

Bradicardia, frialdad en las extremidades, hipotensin postural, mareo, vrtigo, cansancio, fatiga,
letargo, depresin, diarrea, nuseas, dificultad respiratoria, disnea. Se han reportado casos de
agranulocitosis. Algunas de las reacciones de tipo alrgico debidas a atenolol son fiebre, dolor de
garganta, laringoespasmo. Raramente se han presentado trastornos del sueo, semejantes a los
observados con otros beta-bloqueantes.
Depresin mental reversible, desorientacin, prdidas temporales de memoria, trombosis mesentrica
arterial, colitis isqumica. Con otros beta-bloqueantes se han descrito cuadros de hipersensibilidad
consistentes en erupciones cutneas y/o sequedad de ojos. Aunque raramente se han presentado con
atenolol, si aparece dicha sintomatologa y no puede atribursele ninguna otra causa, se suspender el
tratamiento como medida de precaucin.
Los principales sntomas de sobredosificacin son letargo, alteraciones en las vas respiratorias,
dificultad respiratoria, bradicardia y bloqueo sinusal. Adicionalmente, como sucede con todos los
bloqueantes beta-adrenrgicos, puede aparecer un fallo cardaco congestivo, broncoespasmo y/o
hipoglucemia. El tratamiento general incluye emesis, lavado gstrico y administracin de carbn activo.
El atenolol se elimina mediante hemodilisis. En caso de aparecer bradicardia excesiva, puede
contrarrestarse con 1 a 2 mg de atropina por va intravenosa. Si fuera necesario, sta puede
continuarse con una dosis, en bolus, de 10 mg de glucagn por va intravenosa y, segn la respuesta,
se puede repetir o continuar con una infusin intravenosa de glucagn de 1 a 10 mg/hora. Si no se
obtiene respuesta al glucagn o no se dispone de l, se podr utilizar un estimulante de los receptores
betaadrenrgicos como isoprenalina 1-10 ug/minuto va intravenosa. Tambin puede utilizarse una
infusin va intravenosa de dobutamina de 2,5 a 10 ug/kg/minuto. En caso de bloqueo cardaco, el
tratamiento se har con isoprenalina o marcapasos cardaco transvenoso. En caso de fallo cardaco,
se digitalizar al paciente y se le administrar un diurtico. El glucagn ha demostrado ser de utilidad
en estos casos. Si aparece hipotensin, se puede administrar un vasodepresor, como dopamina o
noradrenalina. Se monitorizar la presin sangunea continuamente. En caso de broncoespasmo, se
administrar un estimulante beta como isoprenalina o terbutalina y/o aminofilina. En caso de
hipoglucemia, se administrar glucosa por va intravenosa.

CEFALEXINA
La cefalexina es un antibitico oral de la primera generacin de cefalosporinas con excelente actividad contra
la mayora de bacterias gram-positivas. La cefalexina se utiliza principalmente en el tratamiento de la otitis
media y las infecciones de las vas respiratorias (por ejemplo, faringitis, amigdalitis, neumona lobar) causadas
por estafilococos susceptibles, Streptococcus pneumoniae, estreptococos del grupo A y beta-hemolticos.

Mecanismo de accin: La cefalexina, un antibitico beta-lactmicos como las penicilinas, es principalmente

bactericida. Inhibe la tercera y ltima etapa de la sntesis de la pared celular bacteriana unindose
preferentemente a las protenas de unin a penicilina (PBP especficas) que se encuentran dentro de la pared
celular bacteriana. Estas protenas de unin a penicilinas son responsables de varios pasos en la sntesis de
la pared celular y se encuentran en cantidades de varios cientos a varios miles de molculas por clula
bacteriana. Esta protenas de unin a penicilinas varian entre diferentes especies bacterianas, y por lo tanto,
la actividad intrnisica de la cefalexina, as como la de las otras cefalosporinas y penicilinas contra un
organismo particular depende de su capacidad para acceder a y fijarse a la PBPs. Como todos los antibiticos
beta-lactmicos, la capacidad de cefalexina para interferir con la sntesis de la pared celular mediada por las
PBPs, en ltima instancia conduce a la lisis celular. Esta lisis est producida por enzimas autolticos
bacteriano presentes en la pared celular (es decir, autolisinas).

Por regla general, las cefalosporinas de primera generacin son ms activos contra los organismos gram-
positivos que las cefalosporinas de segunda y tercera generacin, pero tienen relativamente poca actividad
contra especies gram-negativas. Entre los grmenes gram-positivos se incluyen estafilococos productores o
no de penicilinasa (por ejemplo, S. aureus) y estreptococos (excepto los enterococos). Su espectro frente a
bacterias gram-negativas se limita a E. coli, Klebsiella y Proteus mirabilis.

La cefalexina no se recomienda para las infecciones de los tejidos blandos causadas por bacterias gram-
negativas debido a las mnimas concentraciones inhibitorias relativamente altas necesarias para estos
organismos y a los niveles sricos relativamente bajos obtenidos con cefalexina.

Farmacocintica: La cefalexina se administra por va oral ya sea como cefalexina o cefalexina clorhidrato,
ambas en forma de monohidratos. Ambas sales son estable frente a los cidos, se absorben rpidamente en
el tracto gastrointestinal, y presentan unos parmetros farmacocinticos similares. A pesar de cefalexina
monohidrato debe ser convertida al clorhidrato en el estmago antes de la absorcin en el intestino delgado,
el grado de absorcin para la base de cefalexina (monohidrato) y y el clorhidrato son similares.

Despus de una dosis oral de 250 mg o 500 de la cefalexina, las concentraciones sricas mximas de 9 o 15-
18 ug / ml, respectivamente, se logran en la primera 1 hora, disminuyendo a 1,6 o 3,4 ug/ml, respectivamente
a las 3 horas despus de la dosis. Los niveles sricos mximos son ligeramente inferiores y se conseguirn
ms lentamente si el medicamento se toma con alimentos, pero la dosis total absorbida no se ve
afectada. Aproximadamente el 5-15% del frmaco circulante est unida a protenas.

La cefalexina se distribuye en la mayora de los tejidos y fluidos corporales, pero no alcanza niveles
teraputicos en el LCR. Atraviesa la placenta.

El frmaco se excreta ampliamente y sin cambios en la orina a travs de filtracin glomerular y secrecin
tubular, lo que conduce a altas concentraciones urinarias. Un pequeo porcentaje se excreta en la leche

La semi-vida de eliminacin es de aproximadamente 1 hora en pacientes con funcin renal normal. Esta semi-
vida de eliminacin aumenta hasta 7,5 a 14 horas en pacientes con enfermedad renal en etapa terminal.

CONTRAINDICACIONES

La cefalexina est contraindicadA en pacientes con hipersensibilidad a las cefalosporinas. Las

cefalosporinas causan reacciones de hipersensibilidad en < 5% de los pacientes. Estas reacciones se
caracterizan por una variedad de reacciones de hipersensibilidad que van desde erupciones cutneas
leves hasta anafilaxis fatal. La la enfermedad del suero es una forma de hipersensibilidad a las
 cefalosporinas que puede ocurrir despus de un segundo ciclo de tratamiento. Ciertos individuos
pueden ser ms susceptibles a las reacciones alrgicas a las cefalosporinas.
La similitud estructural entre la cefalexina y la penicilina significa que se puede producir una reactividad
cruzada. La incidencia de reactividad cruzada a las cefalosporinas es aproximadamente 3-7% en
pacientes con una historia documentada de alergia a la penicilina. Por este motive, la cefalexina se
debe administrar con precaucin en individuos con antecedentes de hipersensibilidad a la penicilina. El
profesional de la salud debe tener disponibilidad inmediata de los agentes utilizados en el tratamiento
de la anafilaxia grave en el caso de una reaccin alrgica grave a la cefalexina.
La cefalexina se debe utilizar con precaucin en pacientes con enfermedad renal o insuficiencia renal
ya que el frmaco se elimina por mecanismos renales. El grado de insuficiencia renal y la severidad de
la infeccin determinarn si se requieren ajustes de dosis renales o ajustes del intervalo de
dosificacin.
La cefalexina rara vez puede ser una causa de la enfermedad renal, si bien una insuficiencia renal
preexistente puede incrementar el riesgo de toxicidad renal inducida por frmacos.
Las cefalosporinas se deben utilizar con precaucin en pacientes con antecedentes de enfermedad
gastrointestinal, especialmente colitis, ya que los efectos gastrointestinales adversos asociados con los
tratamientos con cefalosporinas pueden exacerbar la condicin. Adems, en los pacientes que
presenten diarrea mientras esten tomando o inmediatamente despus cefalosporinas deben
considerarse el diagnstico diferencial de una colitis pseudomembranosa asociada a antibiticos.
Todas las cefalosporinas, incluyendo la cefalexina, pueden ocasionalmente causar hipoprotrombinemia
y tienen el potencial de causar sangrado. El mecanismo es, por lo general, a travs de la inhibicin de
la flora intestinal y la disminucin de la sntesis normal de vitamina K intestinales normales, dando
lugar a coagulopatas. Las cefalosporinas que contienen la cadena lateral NMTT (es decir,
cefoperazona, cefamandol, cefotetan) se han asociado con un mayor riesgo de
hipoprotrombinemia. Los pacientes con coagulopata preexistente (por ejemplo, deficiencia de vitamina
K) pueden tener un mayor riesgo de desarrollar complicaciones hemorrgicas.
Las cefalosporinas deben utilizarse con precaucin cuando otros factores de riesgo estn presentes,
tales como enfermedad grave, edad avanzada, enfermedad heptica, necesidad de tratamiento
antibitico prolongado, o desnutricin.
Las cefalosporinas pueden producir resultados positivos en la prueba de Coombs directa. Si la prueba
hematolgica se realiza en pacientes que reciben cefalosporinas, un falso positivo puede ser causado
por el antibitico. Las cefalosporinas tambin se han divulgado para causar resultados falsos positivos
en las pruebas de glucosa en orina que contienen solucin de sulfato de cobre (por ejemplo, el reactivo
de Benedict, Clinitest ).

INTERACCIONES

El probenecid inhibe competitivamente la secrecin tubular renal de cefalexina, causando que los
niveles sricos ms altos, Y prolongados. En general, esta interaccin farmacocintica no es
perjudicial, y, en algunos casos, tales como el tratamiento oral de la osteomielitis peditrica, el
probenecid se administra intencionalmente con cefalexina para lograr las concentraciones sricas ms
altas.
El uso de cefalosporinas con frmacos nefrotxicos como aminoglucsidos, colistina, diurticos del asa
(por ejemplo, cido etacrnico, furosemida, torasemida), metotrexato, polimixina B, vancomicina o
concomitante, puede aumentar el riesgo de nefrotoxicidad. Este problema se ha producido
principalmente en cefaloridina, un viejo cefalosporina y cefalotina. Los factores de riesgo concurrentes
para estas interacciones incluyen edad avanzada e insuficiencia renal pre-existente. La cefalexina no
est generalmente relacionada con una nefrotoxicidad significativa.
El uso concomitante de cefalosporinas y algunos antibiticos bacteriostticos, como cloranfenicol,
puede interferir con la actividad bactericida de las cefalosporinas. Muchos textos advierten no usar
antibiticos bacteriostticos y bactericidas juntos dado que las acciones bactericidas de, por ejemplo,
una penicilina puede ser inhibida por el agente bacteriosttico. El significado clnico de esto es
discutible. Por ejemplo, el uso clnico concomitante de cefalosporinas y tetraciclinas (por ejemplo,
doxiciclina) es comn en algunas infecciones bacterianas mixtas sin prdida de la eficacia clnica de
cualquiera de los agentes. Del mismo modo, muchas infecciones bacterianas mixtas son tratados de
 forma segura y eficaz con la administracin concomitante de cefalosporinas y macrlidos (por ejemplo,
azitromicina, claritromicina, eritromicina).
Al igual que con otras cefalosporinas, la cefalexina puede tener actividad aditiva o sinrgica con
aztreonam, carbapenems, y las penicilinas en sus efectos bactericidas.

REACCIONES ADVERSAS

Las reacciones adversas son muy poco frecuentes y en la mayora de los casos no requieren la
suspensin del tratamiento. Se han observado reacciones alrgicas, tales como erupcin cutnea,
urticaria y edema angioneurtico. Por lo general dichas reacciones ceden despus de suspender el
tratamiento. En raros casos se ha reportado de anafilaxis. Otras reacciones adversas son prurito anal y
genital, moniliasis genital, vaginitis y flujo vaginal, mareos, fatiga y cefalalgia, neutropenia, y eosinofilia.
Algunos pacientes pueden experimentar una ligera elevacin de las SGOT y SGPT.
Raras veces se ha reportado diarrea, si bien en la mayora de los pacientes esta reaccin adversa no
obliga al a suspensin del tratamiento. Tambin se han reportado nuseas, vomitos, dispepsia y dolor
abdominal.
El uso prolongado de cefalexina puede ocasionar una reduccin de la flora intestinal lo que puede
conducir a superinfecciones por bacterias resistentes. Se recomienda una estrecha vigilancia del
pacientes y, si se ocasiona una superinfeccin se deben tomar las medidas adecuadas

SULPIRIDINA

El sulpiride es un frmaco antipsictico que acta bloqueando una serie de receptores cerebrales, en
particular los receptores dopaminrgicos. Qumicamente, es una benzamida sustituida similar a la pimozida y
a la amisulpride. El sulpiride se utiliza en el tratamiento de la esquizofrenia.

Mecanismo de accin: la dopamina est implicada en la transmisin de seales en el cerebro. Cuando existe
un exceso de dopamina, se produce una hiperestimulacin de sus receptores lo que se traduce en
enfermedad psictica. Los pacientes esquizofrnicos experimentan una serie de sntomas que se clasifican
como sntomas positivos (alucinaciones, alteracin del razonamiento y hostilidad) y sntomas negativos
(ausencia de emociones, aislamiento social, etc). El sulpiride bloquea los receptores dopaminrgicos,
especialmente los receptores D2 y es efectivo en el tratamiento de ambos tipos de sntomas asociados a la
esquizofrenia. Adems, presenta una ligera actividad antiemtica, sedante y bloqueante alfa-adrenrgica.
mientras que su actividad anticolinrgica es casi nula. Puede alterar la concentracin srica de gastrina, por lo
que ha sido utilizado como antiulceroso.

Farmacocintica: el sulpiride se administra por oral o intramuscular. Su biodisponibilidad oral es pequea

(25-35%) y sujeta a variaciones interindividuales. El grado de unin a protenas plasmticas es > 40%. No
sufre apenas metabolismo, siendo eliminada mayoritariamente con la orina en un 92% en forma inalterada. La
semivida de eliminacin es de 7-9 h.

REACCIONES ADVERSAS

Los efectos adversos del sulpiride son frecuentes aunque poco importantes. En la mayor parte de los casos,
los efectos adversos se deben a la accin farmacolgica y afectan principalmente al sistema nervioso central.
Las reacciones adversas ms caractersticas son:

Muy frecuentemente (>25%): somnolencia y sedacin.

Frecuentemente (10-25%): sequedad de boca, visin borrosa, retencin urinaria y estreimiento

 Ocasionalmente (1-9%): galactorrea, amenorrea, ginecomastia, mastalgia, incremento o reduccin de
la lbido, hipotensin ortosttica (ms aguda e intensa tras la administracin im), hipertensin,
taquicardia (principalmente al aumentar la dosis rpidamente), bradicardia, insuficiencia cardaca
congestiva, arritmia cardaca, colapso, ictericia colesttica a veces con eosinofilia (durante el primer
mes de tratamiento), leucopenia transitoria, fotodermatitis, urticaria, erupciones maculopapulares,
erupciones acneiformes, prurito, angioedema, insomnio, mareos e leo paraltico.

Raramente (<1%): al inicio del tratamiento: sntomas extrapiramidales como parkinsonismo, acatisia y
distona que estn relacionados con la dosis; agranulocitosis (entre la cuarta y dcima semana de
tratamiento), diskinesia tarda (despus de meses o aos de tratamiento), sndrome neurolptico
maligno (puede ser mortal en el 15-20% de los casos) con sntomas como fiebre, rigidez muscular
generalizada, akinesia, hipertona farngea y alteraciones respiratorias; retinopata pigmentaria y
convulsiones.

CLORAZEPATO DIPOTSICO

Mechanismo de accin: las benzodiazepinas actan a nivel de las regiones lmbicas, tlamo, e
hipotlamo del sistema nervioso central y pueden producir depresin del SNC incluyendo la
sedacin, hipnosis, relajacin del msculo esqueltico, y actividad anticonvulsivante. La evidencia
reciente indica que las benzodiazepinas ejercen sus efectos a travs del complejo receptor
benzodiazepnico del cido gamma-aminobutrico (GABA). El GABA es un neurotransmisor
inhibitorio que ejerce sus efectos en los subtipos de receptores especficos designados como GABA-
A y GABA-B. El GABA-A es el subtipo de receptor primario en el SNC y se cree que participa en las
acciones de los ansiolticos y sedantes. Tres subtipos especficos del receptor de benzodiazepina
estn acoplados a los receptores de GABA-A. Estos tres tipos de receptores BNZ se encuentran en
el SNC y otros tejidos; los receptores BNZ1 estn situados en el cerebelo y la corteza cerebral, los
receptores BNZ2 en la corteza cerebral y la mdula espinal, y los receptores BNZ3 en los tejidos
perifricos.

La activacin del receptor BNZ1 interviene como mediador en el sueo mientras que el receptor de
BNZ2 afecta a la relajacin muscular, la actividad anticonvulsivante, la coordinacin motora, y la
memoria. Las benzodiazepinas se unen inespecficamente a BNZ1 y BNZ2 lo que en ltima
instancia, incrementa los efectos del GABA. A diferencia de los barbitricos que aumentan la
respuesta de GABA mediante el aumento del tiempo durante el cual los canales de cloruro estn
abiertos, las benzodiazepinas potencian los efectos de GABA mediante el aumento de la afinidad de
este para el receptor del GABA. La unin del GABA a su sitio de unin abre el canal de cloruro, con
el resultado de una membrana celular hiperpolarizada que impide an ms la excitacin de la clula.

Las benzodiazepinas alivian el insomnio al disminuir de la latencia del sueo y aumentar su

continuidad, as como el tiempo total de sueo a travs de sus efectos sobre el GABA.

Como anticonvulsivantes, benzodiazepinas parecen actuar como inhibidores de la la supresin

presinptica de la transmisin de los impulsos. No eliminan la descarga anormal del foco epilptico,
pero suprimen la propagacin de la actividad convulsiva de focos a la corteza, el tlamo, y las
estructuras lmbicas.

Farmacocintica: el clorazepato se administra por va oral y se absorbe muy rpidamente. Los

niveles plasmticos mximos se alcanzan en 1-2 horas. El clorazepato es farmacolgicamente
inactivo hasta que descarboxila en el tracto digestivo a desmetildiazepam, que se absorbe luego
pasando a la circulacin sistmica. La tasa de activacin disminuye a medida que aumenta el pH del
estmago y puede conducir a un inicio ms lento.

Los niveles plasmtivos en el estado de equilibrio de las formas activas del clorazepato se alcanzan
en 5-14 das.

El desmetildiazepam se distribuye ampliamente en los tejidos del cuerpo. Se une extensamente a las
protenas plasmticas (97%) y atraviesa fcilmente la barrera hemato-enceflica. La semi-vida de
este metabolito activo oscila entre 30 a 200 horas.

El desmetildiazepam se metaboliza adicionalmente por hidroxilacin a otra forma activa, el

oxazepam, que tiene una semi-vida de 3-21 horas y se une en un 98% a las protenas. La
glucuronoconjugacin del oxazepam es el ltimo paso en la va metablica antes de la eliminacin
renal.

Fumar puede aumentar el metabolismo o eliminacin de algunas benzodiazepinas. Los fumadores

pueden requerir mayores dosis de clorazepato para lograr efectos sedantes.

CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES

El clorazepato puede causar dependencia fsica y psicolgica, y se debe utilizar con extrema
precaucin en pacientes con sospecha o un historial conocido de abuso de sustancias.
La interrupcin brusca de clorazepato despus de su uso prolongado puede causar
convulsiones en pacientes susceptibles. La gravedad de los sntomas de retirada est
asociada con las dosis ms altas. La interrupcin brusca del tratamiento con benzodiazepinas
causa sntomas de abstinencia como irritabilidad, nerviosismo e insomnio. La abstinencia de
benzodiacepinas es ms probable que ocurra despus de la interrupcin brusca de dosis
excesivas o prolongadas, pero puede ocurrir despus de la interrupcin de dosis teraputicas
que han sido administradas tan slo 1-2 semanas. La abstinencia de benzodiacepinas
tambin puede ser ms intensa si la benzodiazepina involucrada posee una duracin
relativamente corta de la accin, tales como alprazolam o oxazepam. Tambin se producen
durante la abstinencia de benzodiazepinas calambres abdominales, confusin, depresin,
alteraciones de la percepcin, sudoracin, nuseas, vmitos, parestesias, fotofobia,
hiperacusia, taquicardia y temblores, pero la incidencia de estas reacciones es baja. Tambin
pueden ocurrir convulsiones, alucinaciones, delirio y paranoia.
El clorazepato debe utilizarse con extrema precaucin en pacientes con depresin
respiratoria, o enfermedad pulmonar, como EPOC (enfermedad pulmonar obstructiva crnica)
o apnea del sueo ya que el frmaco puede exacerbar la insuficiencia respiratoria.
El clorazepato est contraindicado en pacientes con glaucoma de ngulo cerrado.
El clorazepato debe utilizarse con extrema precaucin en pacientes con miastenia gravis ya
que el medicamento puede exacerbar esta condicin.
La administracin del clorazepato puede exacerbar la porfiria aguda intermitente, por lo debe
utilizarse con precaucin en pacientes con esta afeccin.
El clorazepato veces es beneficioso para los pacientes con depresin mayor o psicosis. El
frmaco debe administrarse con precaucin a pacientes con ideacin suicida.
El clorazepato debe administrarse con precaucin a pacientes con enfermedad heptica grave
porque la semi-vida de eliminacin del frmaco puede ser ms prolongada, dando
posiblemente como resultado una toxicidad. Los pacientes con enfermedad heptica tienen
ms probabilidades de experimentar reacciones adversas sobre el sistema nervioso central y
deben recibir dosis iniciales reducidas.
 Los pacientes con insuficiencia renal deben ser vigilados cuidadosamente durante el
tratamiento prolongado con benzodiacepinas para evitar las reacciones adversas que se
producen por su acumulacin.
Los pacientes con enfermedad de Parkinson en etapa tarda pueden experimentar
empeoramiento de la psicosis o deterioro cognitivo con la administracin de
benzodiacepinas. Las benzodiazepinas tambin pueden causar falta de coordinacin o
reacciones paradjicas que pueden empeorar los sntomas de la enfermedad de Parkinson.
El aclaramiento y/o eliminacin de muchos frmacos se reducen en los ancianos. La
eliminacin retardada puede intensificar o prolongar las acciones de las reacciones adversas
del frmaco. Las benzodiazepinas se han asociado con una mayor incidencia de cadas en los
ancianos. El deterioro de la funcin cognitiva y motora puede ser ms marcada en este grupo
de pacientes y se recomienda una menor dosis inicial junto con una vigilancia estrecha.

INTERACCIONES

La cimetidina, eritromicina, o disulfiram pueden disminuir el metabolismo heptico del

clorazepato si se administran concomitantemente. El probenecid tambin puede inhibir el
metabolismo heptico de clorazepato y aunque esta interaccin se ha documentado con otras
benzodiazepinas, no lo ha sido para el clorazepato. Los pacientes tratados con
benzodiazepinas deben ser monitorizados para detectar signos de una respuesta exagerada
si alguno de los medicamentos mencionados se utiliza concomitantemente.
La administracin concomitante de clorazepato con frmacos depresores del SNC, incluyendo
los agonistas opiceos, butorfanol, nalbufina, pentazocina, fenotiazinas, barbitricos,
entacapona, etanol, algunos H1-bloqueadores (por ejemplo, bromfeniramina, carbinoxamina,
cetirizina, clorfeniramina, clemastina, ciproheptadina, dimenhidrinato, difenhidramina ,
doxilamina, metdilazina, prometazina, trimeprazina), anestsicos generales, tramadol,
antidepresivos tricclicos u otros ansiolticos, sedantes e hipnticos, puede potenciar los
efectos del sistema nervioso central (por ejemplo, aumento de la sedacin o depresin
respiratoria) de cualquiera de los agentes.
Los anticonceptivos orales pueden aumentar los efectos de clorazepato debido a que inhiben
el metabolismo oxidativo, lo que aumenta las concentraciones sricas de la benzodiacepina
administrada. concomitantemente. Las pacientes bajo terapia anticonceptiva oral deben ser
vigiladas cuidadosamente para detectar un aumento de la respuesta al clorazepato.
El flumazenil y las benzodiazepinas son antagonistas farmacolgicos. El flumazenil se utiliza
especficamente para revertir las acciones de las benzodiazepinas. Se debe tener en cuenta
que la duracin de la accin de algunas benzodiazepinas puede ser mucho ms larga que la
de flumazenil y puede ser necesario repetir dosis de flumazenil.
Parece prudente recomendar precaucin al clorazepato se prescriba en combinacin con la
melatonina. En estudios en animales, la melatonina ha demostrado que aumenta la unin a
los receptores de benzodiazepina, lo que puede causar interacciones clnicamente
significativas. Se han descrito casos de letargo, amnesia y aumento de la actividad de las
benzodiazepinas por la melatonina.

REACCIONES ADVERSAS

La mayora de los efectos adversos asociados con el tratamiento con clorazepato son
dependientes de la dosis y la relacionados con el SNC incluyendo dolor de cabeza,
somnolencia, ataxia, mareo, confusin, depresin, sncope, fatiga, temblor, y vrtigo. Con el
tiempo, se puede desarrollar tolerancia a estos efectos adversos.
Otros efectos menos comunes reportados son visin borrosa, diplopa, xerostoma,
erupciones en la piel, y disartria (dificultad para hablar).
 La estimulacin del SNC puede ocurrir en hasta el 10% de los pacientes tratados con
benzodiacepinas y es de especial importancia en los pacientes psiquitricos y los nios
hiperactivos. Este efecto paradjico se debe a la desinhibicin de las respuestas previamente
inhibidas. Los sntomas de estimulacin del SNC incluyen pesadillas, locuacidad, excitacin,
mana, temblor, insomnio, ansiedad, inquietud, euforia, reacciones agudas de rabia e
hiperactividad. El tratamiento con benzodiazepinas generalmente debe interrumpirse si se
producen esotos signos de estimulacin del sistema nervioso central.
La dependencia fisiolgica al clorazepato se evidencia por la manifestacin de los sntomas
de abstinencia. La interrupcin brusca del tratamiento con benzodiazepinas causa sntomas
de abstinencia como irritabilidad, nerviosismo e insomnio. Adems, pueden ocurrir calambres
abdominales, confusin, depresin, alteraciones perceptuales, sudoracin, nuseas, vmitos,
parestesias, fotofobia, hiperacusia, taquicardia y temblores, si bien la incidencia de estas
reacciones es baja. Tambin pueden ocurrir convulsiones, alucinaciones, delirio y paranoia.