Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria

Fundao Oswaldo Cruz

Farmacopeia
Brasileira
Volume 2 - Monografias

5 edio

Braslia
2010

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 Copyright 2010 Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria e Fundao Oswaldo Cruz/Editora
Todos os direitos reservados. permitida a reproduo parcial ou total desta obra, desde que citada a fonte.

5 edio

Presidente da Repblica Presidente

Paulo Gadelha
Luiz Incio Lula da Silva
Vice-Presidente de Ensino, Informao e Comunicao
Ministro de Estado da Sade
Maria do Carmo Leal
Jos Gomes Temporo

Diretor-Presidente
Dirceu Raposo de Mello

Adjunto do Diretor-Presidente
Pedro Ivo Sebba Ramalho
Diretora
Diretores Maria do Carmo Leal
Dirceu Aparecido Brs Barbano
Jos Agenor lvares da Silva Editor Executivo
Maria Ceclia Martins Brito Joo Carlos Canossa Mendes

Adjunto de Diretores Editores Cientficos

Luiz Roberto da Silva Klassmann Nsia Trindade Lima e Ricardo Ventura Santos
Neilton Araujo de Oliveira
Luiz Armando Erthal Conselho Editorial
Ana Lcia Teles Rabello
Chefe de Gabinete Armando de Oliveira Schubach
Iliana Alves Canoff Carlos E. A. Coimbra Jr.
Gerson Oliveira Penna
Gilberto Hochman
Elaborao e edio: Joseli Lannes Vieira
AGNCIA NACIONAL DE VIGILNCIA SANITRIA Lgia Vieira da Silva
SIA Trecho 5, rea Especial 57, Lote 200 Maria Ceclia de Souza Minayo
71205-050, Braslia DF
Tel.: (61) 3462-6000
Home page: www.anvisa.gov.br

Brasil. Farmacopeia Brasileira, volume 2 / Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria. Braslia: Anvisa, 2010.
904p., 2v/il.

1. Substncias farmacuticas qumicas, vegetais e biolgicas. 2. Medicamentos e correlatos. 3. Especificaes e mto-

dos de anlise. I Ttulo.

ISBN 978-85-88233-41-6

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 RESOLUO DA DIRETORIA COLEGIADA - RDC N. 49, DE 23 DE NOVEMBRO DE 2010

Aprova a Farmacopeia Brasileira, 5 edio e d outras providncias.

A Diretoria Colegiada da Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria, no uso da atribuio que lhe confere o inciso IV do
art. 11 do Regulamento aprovado pelo Decreto n. 3.029, de 16 de abril de 1999, e tendo em vista o disposto no inciso
II e 1 e 3 do art. 54 do Regimento Interno aprovado nos termos do Anexo I da Portaria N 354 da ANVISA, de 11 de
agosto de 2006, republicada no DOU de 21 de agosto de 2006, e ainda o que consta do art. 7 inciso XIX da Lei n. 9.782,
de 26 de janeiro de 1999, em reunio realizada em 11 de novembro de 2010, adota a seguinte Resoluo da Diretoria
Colegiada e eu, Diretor-Presidente, determino a sua publicao:

Art. 1 Fica aprovada a Farmacopeia Brasileira, 5 edio, constituda de Volume 1 Mtodos Gerais e textos e Volume
2 Monografias.

Art. 2 Os insumos farmacuticos, os medicamentos e outros produtos sujeitos vigilncia sanitria devem atender s
normas e especificaes estabelecidas na Farmacopeia Brasileira.

Pargrafo nico. Na ausncia de monografia oficial de matria-prima, formas farmacuticas, correlatos e mtodos gerais
na quinta edio da Farmacopeia Brasileira, para o controle de insumos e produtos farmacuticos admitir-se- a adoo
de monografia oficial, em sua ltima edio, de cdigos farmacuticos estrangeiros, na forma disposta em normas
especficas.

Art. 3 vedada a impresso, distribuio, reproduo ou venda da Farmacopeia Brasileira, 5 edio sem a prvia e
expressa anuncia da ANVISA.

Pargrafo nico. Sem prejuzo do disposto no caput desse artigo, a ANVISA disponibilizar gratuitamente em seu
endereo eletrnico cpia da quinta edio e de suas atualizaes.

Art. 4 Fica autorizada a Fundao Oswaldo Cruz, por meio da Editora Fiocruz, para a comercializao dos exemplares
da quinta edio da Farmacopeia Brasileira

Art. 5 Ficam revogadas todas as monografias e mtodos gerais das edies anteriores da Farmacopeia Brasileira.

Art. 6 Esta Resoluo entrar em vigor noventa (90) dias aps a sua publicao.

Braslia, em 24 de novembro de 2010

DIRCEU RAPOSO DE MELLO

Diretor-Presidente da Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria

Publicada no DOU N 224, 24 de novembro de 2010

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 SUMRIO

Volume 1
1 PREFCIO
2 HISTRICO
3 FARMACOPEIA BRASILEIRA
4 GENERALIDADES
5 MTODOS GERAIS
5.1 Mtodos gerais aplicados a medicamentos
5.2 Mtodos fsicos e fsico-quimicos
5.3 Mtodos qumicos
5.4 Mtodos de farmacognosia
5.5 Mtodos biolgicos, ensaios biolgicos e microbiolgicos
5.6 Mtodos imunoqumicos
5.7 Mtodos fsicos aplicados a materiais cirrgicos e hospitalares
6 RECIPIENTES PARA MEDICAMENTOS E CORRELATOS
6.1 Recipientes de vidro
6.2 Recipientes plsticos
7 PREPARAO DE PRODUTOS ESTREIS
7.1 Esterilizao e garantia de esterilidade
7.2 Indicadores biolgicos
7.3 Processo assptico
7.4 Salas limpas e ambientes controlados associados
7.5 Procedimentos de liberao
8 PROCEDIMENTOS ESTATSTICOS APLICVEIS AOS ENSAIOS BIOLGICOS
8.1 Glossrio de smbolos
8.2 Fundamentos
8.3 Valores atpicos
8.4 Ensaios diretos
8.5 Ensaios indiretos quantitativos
8.6 Mdias mveis
8.7 Ensaios indiretos tudo ou nada
8.8 Combinao de estimativas de potncia
8.9 Tabelas estatsticas
8.10 Exemplos de clculos estatsticos aplicados em ensaios biolgicos
9 RADIOFRMACOS

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 10 EQUIVALNCIA FARMACUTICA E BIOEQUIVALNCIA DE MEDICAMENTOS
11 GUA PARA USO FARMACUTICO
12 SUBSTNCIAS QUMICAS DE REFERNCIA
13 SUBSTNCIAS CORANTES
14 REAGENTES
14.1 Indicadores e solues indicadoras
14.2 Reagentes e solues reagentes
14.3 Solues volumtricas
14.4 Tampes
ANEXO A - TABELA PERIDICA DOS ELEMENTOS QUMICOS - NOMES, SMBOLOS
E MASSAS ATMICAS
ANEXO B - UNIDADES DO SISTEMA INTERNACIONAL (SI) USADAS NA FARMACOPEIA E AS EQUIVALNCIAS
COM OUTRAS UNIDADES
ANEXO C SOLVENTES PARA CROMATOGRAFIA
ANEXO D ALCOOMETRIA

Volume 2
ESTRUTURA GERAL DAS MONOGRAFIAS _____________________________________________________ 555

MONOGRAFIAS _____________________________________________________________________________ 557

NDICE REMISSIVO _________________________________________________________________________ 1383

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 ESTRUTURA GERAL DAS MONOGRAFIAS
1 ENSAIOS DE PUREZA
ACETAZOLAMIDA
2 Acetazolamidum
O O
H cor (5.2.12), preparada como descrito a seguir.
H3C N S S
NH2
N N
3 O
C4H6N4O3S2; 222,25
4 acetazolamida; 00063
N-[5-(Aminossulfonil)-1,3,4-tiadiazol-2-il]acetamida
[59-66-5]
5
6 Contm, no mnimo, 98,0% e, no mximo, 102,0% de
C4H6N4O3S2, em relao substncia dessecada.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P cristalino, branco ou quase
branco.
Solubilidade. Muito pouco solvel em gua, pouco
solvel em etanol, praticamente insolvel em clorofrmio,
ter etlico e tetracloreto de carbono. Solvel em solues
diludas de hidrxidos alcalinos.
IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra, dispersa em brometo de potssio, apresenta
7 mximos de absoro somente nos mesmos comprimentos
de onda e com as mesmas intensidades relativas daqueles
observados no espectro de acetazolamida SQR, preparado
8 de maneira idntica. Caso o espectro da amostra no se
apresente idntico ao do padro, dissolver, separadamente,
a amostra e o padro em etanol, evaporar at secura e
repetir o teste com os resduos.
B. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na
9 faixa de 230 nm a 260 nm, de soluo a 0,003% (p/v) em
hidrxido de sdio 0,01 M, exibe mximo em 240 nm e
a absorvncia de 0,49 a 0,52. O espectro de absoro
no ultravioleta, na faixa de 260 nm a 350 nm, de soluo
a 0,00075% (p/v) em hidrxido de sdio 0,01 M, exibe
mximo em 292 nm e a absorvncia de 0,43 a 0,46.
C. Em tubo de ensaio, adicionar 20 mg da amostra, 4 mL
de cido clordrico 2 M e 0,2 g de zinco em p. Colocar tira
de papel de acetato de chumbo sobre a abertura do tubo.
Ocorre desprendimento de cido sulfdrico e escurecimento
do papel.
D. Dissolver 25 mg da amostra em mistura de 0,1 mL de
hidrxido de sdio SR e 5 mL de gua. Adicionar 1 mL de
sulfato cprico SR. Produz-se precipitado azul-esverdeado.
1 Nome da monografia
2 Denominao Comum Internacional - DCI
(International Nonproprietary Name - INN)
3 Frmula molecular e massa molecular (g/mol)
4 Denominao Comum Brasileira - DCB
e nmero DCB
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aa
Aspecto da soluo. Dissolver 1 g da amostra em 10 mL
de hidrxido de sdio M. A soluo obtida no mais
opalescente que a Suspenso de referncia II (5.2.25) e no
mais intensamente corada que a Soluo de referncia de
Soluo de referncia de cor: misturar 4,8 mL de Soluo
base de cloreto frrico, 1,2 mL de Soluo base de cloreto
cobaltoso e 14 mL de cido clordrico a 1% (v/v). Diluir
12,5 mL dessa soluo com 87,5 mL de cido clordrico a
1% (v/v).
Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito em
(5.2.17.1), utilizando
slica-gel GF254, como suporte, e mistura de amnia,
acetato de etila e lcool isoproplico (20:30:50), como fase
mvel. Aplicar, separadamente, placa, 20 L de cada uma
das solues, recentemente preparadas, descritas a seguir.
Soluo (1): soluo a 5 mg/mL da amostra em mistura de
etanol e acetato de etila (1:1).
Soluo (2): diluir 1 mL da Soluo (1) para 100 mL com
mistura de etanol e acetato de etila (1:1).
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
secar ao ar. Examinar sob luz ultravioleta (254 nm).
Qualquer mancha secundria obtida no cromatograma com
a Soluo (1), diferente da mancha principal, no mais
intensa que aquela obtida com a Soluo (2) (1,0%).
Metais pesados (5.3.2.3). Utilizar o Mtodo III. No
mximo 0,002% (20 ppm).
Sulfatos (5.3.2.2). Dissolver 0,96 g da amostra em 20
mL de gua, aquecer ebulio at completa dissoluo.
descrito em Ensaio limite para sulfatos, utilizando 1 mL
de cido sulfrico padro. No mximo 0,05% (500 ppm).
Perda por dessecao (5.2.9). Determinar em 1 g da
amostra, em estufa, entre 100 C e 105 C. No mximo
0,5%.
Cinzas sulfatadas (5.2.10). Determinar em 1 g da amostra.
No mximo 0,1%.
DOSEAMENTO
Dissolver 0,2 g da amostra em 25 mL de dimetilformamida.
Titular com hidrxido de sdio etanlico 0,1 M SV,
mL de hidrxido de sdio etanlico 0,1 M SV equivale a
22,225 mg de C4H6N4O3S2.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes hermticos, protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
5 Nome qumico (segundo as regras da Iupac)
6 Registro CAS
7 Reagentes (descrio no captulo 14)
8 Substncia Qumica de Refrencia - SQR
(lista completa: www.anvisa.gov.br/farmacopeia)
9 Nmero do mtodo geral
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ABACATEIRO
Persea folium
Persea americana Mill. LAURACEAE
A droga vegetal constituda pelas folhas secas contendo,
no mnimo, 0,4% de flavonoides totais expressos em
apigenina e 0,14% de leo voltil.
SINONMIA CIENTFICA
Persea gratissima Gaertn. f.
CARACTERSTICAS
Caractersticas organolpticas. A folha inodora e de
sabor fracamente adstringente.
DESCRIO MACROSCPICA
Folhas simples, elpticas, oblongas ou oval-acuminadas,
semi-coriceas, de margens inteiras, mais ou menos
onduladas; lmina com 8,0 cm a 20,0 cm de comprimento
e 4,0 cm a 9,0 cm de largura; pecolo de at 5 cm de
comprimento e 3 mm a 4 mm de largura na base; quando
frescas so de cor verde-escura na face adaxial, pouco
brilhantes e quase lisas, e de face abaxial de cor verde mais
clara, fosca e um tanto spera; folhas secas de colorao
at castanho-clara. Nervura principal proeminente na
face abaxial, com nervuras secundrias oblquas, tambm
proeminentes, dando origem s nervuras tercirias que se
anastomosam em fina trama.
DESCRIO MICROSCPICA
A lmina foliar hipoestomtica e de simetria dorsiventral.
A epiderme, em vista frontal, na face adaxial, formada
por clulas poligonais, com clulas de paredes levemente
sinuosas e raros tricomas tectores unicelulares, curtos a
longos, de paredes espessas; na face abaxial geralmente
formada por clulas menores, retangulares ou arredondadas,
com paredes periclinais levemente convexas. A cutcula
granulosa e os estmatos so anomocticos, com 3 a 4
clulas subsidirias. Tricomas tectores so frequentes
em folhas jovens e raros em folhas adultas. Em seco
transversal, a epiderme uniestratificada em ambas as
faces, com cutcula espessa. Na face adaxial as clulas
so alongadas no sentido transversal. O mesofilo
formado por uma ou duas camadas de clulas palidicas,
alongadas, apresentando muitos idioblastos secretores
de mucilagem e leo voltil, volumosos e arredondados.
O parnquima esponjoso apresenta poucas camadas de
clulas irregulares, com grandes espaos intercelulares.
Pode ocorrer uma conformao diferenciada do mesofilo,
junto aos idioblastos secretores, formada por clulas
parenquimticas alongadas e achatadas tangencialmente,
de paredes espessas. A nervura principal mostra um feixe
vascular colateral desenvolvido, envolto por uma bainha
esclerenquimtica, praticamente contnua. Pequenos
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Farmacopeia Brasileira, 5 edio
cristais fusiformes, de oxalato de clcio, ocorrem em
clulas parenquimticas prximas s nervuras. Na base
557
aa
da lmina foliar, dois outros feixes colaterais pequenos
ocorrem junto ao bordo, voltados para a face adaxial.
DESCRIO MICROSCPICA DO P
O p atende a todas as exigncias estabelecidas para
a espcie, menos os caracteres macroscpicos. So
caractersticas: colorao verde-escura; fragmentos
da epiderme voltada para a face adaxial com clulas
poligonais isodiamtricas, recoberta por cutcula espessa;
fragmentos da epiderme voltada para a face abaxial, com
clulas menores; fragmentos da epiderme voltada para a
face abaxial com estmatos anomocticos; fragmentos
da epiderme voltada para a face abaxial com tricomas
tectores; tricomas tectores inteiros acompanhados de
clulas da epiderme ou isolados; fragmentos de tricomas
tectores; fragmentos do mesofilo com idioblastos secretores
arredondados; fragmentos de nervura, como descrita,
acompanhados de clulas contendo cristais fusiformes.
IDENTIFICAO
Proceder conforme descrito em Cromatografia em camada
delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel GF254, com
espessura de 250 m, como suporte, e mistura de acetato
de etila, cido frmico e gua (80:10:10) como fase mvel.
Aplicar, separadamente, placa, 10 L da Soluo (1),
recentemente preparada, descrita a seguir.
Soluo (1): preparar tintura 20% (p/v) das folhas
pulverizadas com etanol a 65% (v/v) por macerao ou
percolao.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
secar ao ar. Nebulizar com anisaldedo SR. Examinar sob
luz visvel. Observar cinco manchas principais de colorao
amarelada: na parte superior do cromatograma, uma
mancha isolada e duas manchas bem prximas um pouco
abaixo; na parte mediana do cromatograma, duas outras
manchas prximas. Na parte inferior do cromatograma,
observar uma mancha de colorao rsea e outra, mais
abaixo, de colorao azulada.
ENSAIOS DE PUREZA
Material estranho (5.4.2.2). No mximo 2,0%.
gua (5.4.2.3). No mximo 12,0%.
Cinzas totais (5.4.2.4). No mximo 5,0%.
Cinzas sulfatadas (5.4.2.6). No mximo 10,0%.
DOSEAMENTO
leos volteis
Proceder conforme descrito em Determinao de leos
volteis em drogas vegetais (5.4.2.7). Utilizar balo
de 1000 mL contendo 500 mL de gua como lquido de
destilao. Utilizar planta seca rasurada e no contundida.
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a 558 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
Proceder imediatamente determinao do leo voltil a
partir de 100 g da droga rasurada. Destilar por 4 horas.
Flavonoides totais
Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de
absoro no visvel (5.2.14). Preparar as solues descritas
a seguir.
Soluo estoque: pesar, exatamente, cerca de 0,5 g da
droga pulverizada (800 m) e colocar em balo de fundo
redondo de 100 mL. Acrescentar droga 1 mL de soluo
aquosa de metenamina a 0,5% (p/v), 30 mL de soluo de
etanol a 50% (v/v) e 2 mL de cido clordrico. Aquecer em
manta de aquecimento por 30 minutos, sob refluxo. Filtrar
a mistura atravs de algodo para balo volumtrico de 100
mL. Retornar o resduo da droga e o algodo ao balo de
fundo redondo, adicionar mais 30 mL de soluo de etanol
a 50% (v/v) e aquecer novamente, sob refluxo, durante
15 minutos. Filtrar novamente atravs de algodo para o
mesmo balo volumtrico de 100 mL. Repetir a operao,
retornar novamente o resduo da droga e o algodo para o
balo de fundo redondo, adicionar 30 mL de soluo de
etanol a 50% (v/v), aquecer sob refluxo, por 15 minutos e
filtrar para o mesmo balo volumtrico de 100 mL. Aps
resfriamento, completar o volume do balo volumtrico de
100 mL com soluo de etanol a 50% (v/v).
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Soluo amostra: adicionar 10 mL da Soluo estoque
em balo volumtrico de 25 mL com 2 mL de soluo de
cloreto de alumnio a 5% (p/v) em soluo de etanol a 50%
(v/v) e completar o volume com soluo de etanol 50%
(v/v). Aps 30 minutos fazer a leitura.
Soluo branco: adicionar 10 mL da Soluo estoque em
balo volumtrico de 25 mL e completar o volume com
soluo de etanol a 50% (v/v).
Medir a absorvncia da Soluo amostra a 425 nm,
utilizando a Soluo branco para ajuste do zero. O teor de
flavonoides totais, expressos em apigenina por 100 g de
droga seca, calculado segundo a expresso:
em que
TFT = teor de flavonoides totais;
Abs = absorvncia da Soluo amostra;
250 = fator de diluio;
m = massa da droga (g);
PD = perda por dessecao;
336,5 = absortividade especfica da apigenina.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz e do calor.
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aa

Figura 1 Aspectos macroscpicos e microscpidos em Persea americana Mill.

______________

Complemento da legenda da Figura 1.

A folha em vista frontal: lmina foliar (lf); pecolo (pl). B detalhe parcial da epiderme voltada para a face abaxial, em seco transversal: parnquima
palidico (pp); epiderme (ep); cutcula (cu); clula contendo mucilagem (cm); tricoma tector (tt). C detalhe parcial da epiderme voltada para a face
adaxial, em vista frontal. D detalhe parcial da epiderme voltada para a face abaxial, em vista frontal: estmato (es); tricoma tector (tt). E detalhe de
poro da lmina foliar, em seco transversal: cutcula (cu); epiderme (ep); parnquima palidico (pp); idioblasto secretor (is); parnquima esponjoso
(pj); estmato (es); idioblasto com cristais de oxalato de clcio (ico); feixe vascular (fv).

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a 560 Farmacopeia Brasileira, 5 edio

Figura 2 Aspectos da microscopia do p em Persea americana Mill.

______________

Complemento da legenda da Figura 2.

A fragmento da epiderme voltada para a face abaxial: estmato (es); tricoma tector (tt). B e C fragmentos da lmina foliar, em vista frontal, com
destaque para feixe vascular e idioblastos secretores: feixe vascular (fv); idioblasto secretor (is). D fragmento da lmina foliar em seco transversal,
mostrando idioblasto secretor acompanhado de clulas com conformao diferenciada: idioblasto secretor (is); cutcula (cu); epiderme (ep); parnquima
palidico (pp); parnquima esponjoso (pj). E fragmento da epiderme: tricoma tector (tt). F fragmentos de tricoma

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ACETATO DE DEXAMETASONA CREME
Contm, no mnimo, 90,0% e, no mximo, 110,0% da
quantidade declarada de C24H31FO6.
IDENTIFICAO
O tempo de reteno do pico principal do cromatograma
da Soluo amostra, obtida no mtodo de Doseamento,
corresponde quele do pico principal da Soluo padro.
CARACTERSTICAS
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
Contagem de micro-organismos viveis totais
(5.5.3.1.2). Cumpre o teste.
Pesquisa e identificao de patgenos (5.5.3.1.3).
Cumpre o teste.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Cromatografia a lquido
de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 240 nm; coluna de 250 mm de
comprimento e 4,6 mm de dimetro interno, empacotada
com slica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (5
m), mantida temperatura de 40 C; fluxo da Fase mvel
de 1,2 mL/minuto.
Fase mvel: mistura de metanol e gua (65:35).
Soluo padro: pesar, exatamente, cerca de 20 mg de
acetato de dexametasona SQR e transferir para balo
volumtrico de 100 mL. Adicionar 50 mL de metanol e
deixar em ultrassom para dissolver. Completar o volume
com metanol e misturar. Transferir 5 mL dessa soluo
para balo volumtrico de 50 mL, completar o volume com
Fase mvel e homogeneizar.
Soluo amostra: transferir quantidade da amostra,
cuidadosamente pesada, equivalente a 2 mg de acetato de
dexametasona. Adicionar 40 mL de metanol e deixar em
ultrassom, agitando com basto de vidro, at dissolver.
Tranferir quantitativamente para balo volumtrico de
100 mL, completar o volume com o mesmo solvente e
homogeneizar.
Injetar replicatas de 20 L da Soluo padro. O desvio
padro relativo das reas de replicatas dos picos registrados
no deve ser maior que 2%.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 L das Solues
padro e amostra, registrar os cromatogramas e medir as
reas sob os picos. Calcular o teor de C24H31FO6 na amostra
a partir das respostas obtidas para a Soluo padro e
Soluo amostra.
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Farmacopeia Brasileira, 5 edio
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
561
aa
Em recipientes bem fechados e ao abrigo do calor
excessivo.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
ACETATO DE SDIO
Natrii acetas
C2H3NaO2; 82,03
C2H3NaO2.3H2O; 136,08
acetato de sdio; 00087
acetato de sdio tri-hidratado; 00088
Sal de sdio do cido actico (1:1)
[127-09-3]
Sal de sdio do cido actico hidratado (1:1:3)
[6131-90-4]
Contm, no mnimo, 99,0% e, no mximo, 101,0% de
C2H3NaO2, em relao substncia dessecada.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. Cristais incolores, transparentes,
ou p cristalino branco, granular, ou flocos branco. Inodoro
e com leve odor acetoso, tendo sabor salino ligeiramente
amargo. Efloresce ao ar quente e seco.
Solubilidade. Muito solvel em gua, solvel em etanol.
IDENTIFICAO
A. Responde s reaes do on acetato (5.3.1.1).
B. Responde s reaes do on sdio (5.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA
Aspecto da soluo. A soluo aquosa a 10% (p/v)
lmpida (5.2.25) e incolor (5.2.12).
pH (5.2.19). Preparar uma soluo que contenha 5%
(p/v) de C2H3NaO2 e proceder conforme descrito em
Determinao do pH. Entre 7,5 e 9,2.
Matria insolvel. Dissolver o equivalente a 20 g de
acetato de sdio anidro, com gua a 150 mL. Preparar essa
soluo em um bquer e aquecer at ebulio. Cobrir o
bquer com vidro de relgio e deix-lo em banho-maria
por uma hora. Filtrar em um filtro previamente pesado,
lavar e secar a 105 C at peso constante. No mximo
0,05% (500 ppm).
18/07/2011 09:26:20
a 562 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
Clcio e magnsio. Pesar o equivalente a 0,2 g de acetato
de sdio anidro e dissolver em 20 mL de gua. Adicionar
2 mL dos seguintes reagentes: hidrxido de amnio 6 M,
oxalato de amnio SR e fosfato de sdio dibsico a 12%
(p/v). Nenhuma turbidez desenvolvida durante 5 minutos.
Potssio. Pesar o equivalente a 3 g de acetato de sdio
anidro e dissolver em 5 mL de gua. Acidificar a soluo
com algumas gotas de cido actico M, e adicionar cinco
gotas de cobaltinitrito de sdio SR. Nenhum precipitado
formado.
Arsnio (5.3.2.5). Dissolver o equivalente a 1 g de acetato
de sdio anidro em 35 mL de gua e proceder conforme
Ensaio limite para arsnio. No mximo 0,0003% (3 ppm).
Cloretos (5.3.2.1). O equivalente a 1 g de acetato de sdio
anidro no apresenta mais cloretos que o equivalente a 0,5
mL de cido clordrico 0,02 M SV. No mximo 0,035%
(350 ppm).
Ferro (5.3.2.4). Proceder conforme descrito em Mtodo I
utilizando 10 mL da soluo obtida em Aspecto da soluo.
Utilizar 1 mL de Soluo padro de ferro (10 ppm). No
mximo 0,001% (10 ppm).
Metais pesados (5.3.2.3). Utilizar o Mtodo I. Dissolver o
equivalente a 4,2 g de acetato de sdio anidro para balo
volumtrico de 50 mL. Completar o volume com gua e
proceder conforme descrito em Ensaio limite para metais
pesados utilizando Soluo padro de chumbo (2 ppm Pb).
No mximo 0,001% (10 ppm).
Sulfatos (5.3.2.2). O equivalente a 10 g de acetato de sdio
anidro no apresenta mais sulfatos que o equivalente a 0,50
mL de cido sulfrico 0,01 M SV. No mximo 0,005% (50
ppm).
Perda por dessecao (5.2.9). Determinar em 1 g de
amostra. Dessecar em estufa a 105 C, at peso constante.
A forma hidratada perde de 38% a 41% do seu peso; a
forma anidra perde no mximo 1%.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Titulaes em meio no
aquoso (5.3.3.5). Pesar quantidade equivalente a 0,2 g
de acetato de sdio previamente dessecado e dissolver
em 25 mL de cido actico glacial, aquecer se necessrio
para completa solubilizao. Adicionar duas gotas de
1-naftolbenzena. Titular com cido perclrico 0,1 M SV.
Fazer uma determinao em branco e realizar as correes
necessrias. Cada mL de cido perclrico 0,1 M SV
equivale a 8,203 mg de C2H3NaO2.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
Volume 2_18_07_11.indd 562
CATEGORIA
Adjuvante farmacutico utilizado em solues para dilise.
ACETAZOLAMIDA
Acetazolamidum
C4H6N4O3S2; 222,25
acetazolamida; 00063
N-[5-(Aminossulfonil)-1,3,4-tiadiazol-2-il]acetamida
[59-66-5]
Contm, no mnimo, 98,0% e, no mximo, 102,0% de
C4H6N4O3S2, em relao substncia dessecada.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P cristalino, branco ou quase
branco.
Solubilidade. Muito pouco solvel em gua, pouco
solvel em etanol, praticamente insolvel em clorofrmio,
ter etlico e tetracloreto de carbono. Solvel em solues
diludas de hidrxidos alcalinos.
IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra, dispersa em brometo de potssio, apresenta
mximos de absoro somente nos mesmos comprimentos
de onda e com as mesmas intensidades relativas daqueles
observados no espectro de acetazolamida SQR, preparado
de maneira idntica. Caso o espectro da amostra no se
apresente idntico ao do padro, dissolver, separadamente,
a amostra e o padro em etanol, evaporar at secura e
repetir o teste com os resduos.
B. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na
faixa de 230 nm a 260 nm, de soluo a 0,003% (p/v) em
hidrxido de sdio 0,01 M, exibe mximo em 240 nm e
a absorvncia de 0,49 a 0,52. O espectro de absoro
no ultravioleta, na faixa de 260 nm a 350 nm, de soluo
a 0,00075% (p/v) em hidrxido de sdio 0,01 M, exibe
mximo em 292 nm e a absorvncia de 0,43 a 0,46.
C. Em tubo de ensaio, adicionar 20 mg da amostra, 4 mL
de cido clordrico 2 M e 0,2 g de zinco em p. Colocar tira
de papel de acetato de chumbo sobre a abertura do tubo.
Ocorre desprendimento de cido sulfdrico e escurecimento
do papel.
D. Dissolver 25 mg da amostra em mistura de 0,1 mL de
hidrxido de sdio SR e 5 mL de gua. Adicionar 1 mL de
sulfato cprico SR. Produz-se precipitado azul-esverdeado.
18/07/2011 09:26:21
 ENSAIOS DE PUREZA
Aspecto da soluo. Dissolver 1 g da amostra em 10 mL
de hidrxido de sdio M. A soluo obtida no mais
opalescente que a Suspenso de referncia II (5.2.25) e no
mais intensamente corada que a Soluo de referncia de
cor (5.2.12), preparada como descrito a seguir.
Soluo de referncia de cor: misturar 4,8 mL de Soluo
base de cloreto frrico, 1,2 mL de Soluo base de cloreto
cobaltoso e 14 mL de cido clordrico a 1% (v/v). Diluir
12,5 mL dessa soluo com 87,5 mL de cido clordrico a
1% (v/v).
Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito em
Cromatografia em camada delgada (5.2.17.1), utilizando
slica-gel GF254, como suporte, e mistura de amnia,
acetato de etila e lcool isoproplico (20:30:50), como fase
mvel. Aplicar, separadamente, placa, 20 L de cada uma
das solues, recentemente preparadas, descritas a seguir.
Soluo (1): soluo a 5 mg/mL da amostra em mistura de
etanol e acetato de etila (1:1).
Soluo (2): diluir 1 mL da Soluo (1) para 100 mL com
mistura de etanol e acetato de etila (1:1).
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
secar ao ar. Examinar sob luz ultravioleta (254 nm).
Qualquer mancha secundria obtida no cromatograma com
a Soluo (1), diferente da mancha principal, no mais
intensa que aquela obtida com a Soluo (2) (1,0%).
Metais pesados (5.3.2.3). Utilizar o Mtodo III. No
mximo 0,002% (20 ppm).
Sulfatos (5.3.2.2). Dissolver 0,96 g da amostra em 20
mL de gua, aquecer ebulio at completa dissoluo. Poder rotatrio especfico (5.2.8): +21 a +27, em relao
Resfriar com agitao e filtrar. Prosseguir conforme
descrito em Ensaio limite para sulfatos, utilizando 1 mL
de cido sulfrico padro. No mximo 0,05% (500 ppm).
Perda por dessecao (5.2.9). Determinar em 1 g da
amostra, em estufa, entre 100 C e 105 C. No mximo
0,5%.
Cinzas sulfatadas (5.2.10). Determinar em 1 g da amostra.
No mximo 0,1%.
DOSEAMENTO
Dissolver 0,2 g da amostra em 25 mL de dimetilformamida.
Titular com hidrxido de sdio etanlico 0,1 M SV,
determinando o ponto final potenciometricamente. Cada
mL de hidrxido de sdio etanlico 0,1 M SV equivale a
22,225 mg de C4H6N4O3S2.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes hermticos, protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
Volume 2_18_07_11.indd 563
CLASSE TERAPUTICA
Farmacopeia Brasileira, 5 edio 563
aa
Diurtico.
ACETILCISTENA
Acetylcysteinum
C5H9NO3S; 163,19
acetilcistena; 00067
N-Acetil-L-cistena
[616-91-1]
Contm, no mnimo, 98,0% e, no mximo, 102,0% de
C5H9NO3S, em relao substncia dessecada.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P cristalino, branco ou quase
incolor.
Solubilidade. Facilmente solvel em gua e etanol,
praticamente insolvel em cloreto de metileno.
Constantes fsico-qumicas.
Faixa de fuso (5.2.2): 104 C a 110 C.
substncia dessecada. Em balo volumtrico de 25 mL,
adicionar 1,25 g da amostra, 1 mL de edetato dissdico a
1% (p/v), 7,5 mL de hidrxido de sdio SR e homogeneizar.
Completar o volume com tampo fosfato pH 7,0.
IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra previamente dessecada, dispersa em brometo
de potssio, apresenta mximos de absoro somente
nos mesmos comprimentos de onda e com as mesmas
intensidades relativas daqueles observados no espectro de
acetilcistena SQR, preparado de maneira idntica.
B. Dissolver cerca de 1 g da amostra em 20 mL de gua
e adicionar 0,05 mL de nitroprusseto de sdio 5% (p/v) e
0,05 mL de hidrxido de amnio. Desenvolve-se colorao
violeta escura.
ENSAIOS DE PUREZA
Aspecto da soluo. A soluo da amostra a 5% (p/v)
lmpida (5.2.25) e incolor (5.2.12).
pH (5.2.19). 2,0 a 2,8. Determinar em soluo a 1% (p/v)
em gua isenta de dixido de carbono.
18/07/2011 09:26:21
a 564 Farmacopeia Brasileira, 5 edio

Metais pesados (5.3.2.3). Umedecer 2 g da amostra,

cuidadosamente, gota a gota, com 2 mL de cido ntrico e
prosseguir conforme descrito em Mtodo III. No mximo
0,001% (10 ppm).
e DL-fenilalanina. Calcular o teor de C5H9NO3S na
amostra a partir das respostas obtidas para a relao
acetilcistena/DL-fenilalanina com a Soluo padro e a
Soluo amostra.

Perda por dessecao (5.2.9). Determinar em 1 g de

amostra, em estufa a 70 C, sob presso reduzida, at peso EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
constante. No mximo 0,5%.
Em recipientes bem fechados.
Cinzas sulfatadas (5.2.10). Determinar em 2 g de amostra.
No mximo 0,5%. ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
DOSEAMENTO
Empregar um dos mtodos descritos a seguir. CLASSE TERAPUTICA
A. Pesar, exatamente, cerca de 0,14 g da amostra, diluir em Mucoltico.
60 mL de gua e adicionar 10 mL de cido clordrico 2 M.
Resfriar em banho de gelo, adicionar 10 mL de iodeto de
potssio SR e titular com iodo 0,05 M SV, determinando o ACETILMETIONINA
ponto final potenciometricamente ou utilizando 1 mL de
Acetylmethioninum
amido SI como indicador. Cada mL de iodo 0,05 M SV
equivale a 16,319 mg de C5H9NO3S.

B. Proceder conforme descrito em Cromatografia a lquido

de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 214 nm; coluna de 300 mm de
comprimento e 3,9 mm de dimetro interno, empacotada
com slica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (5
m); fluxo da Fase mvel de 1,5 mL/minuto.
C7H13NO3S; 191,25
Fase mvel: dissolver 6,8 g de fosfato de potssio
acetilmetionina; 00074
monobsico em 1000 mL de gua. Filtrar e ajustar o pH em
N-Acetil-L-metionina
3,0 com cido fosfrico.
[65-82-7]
Soluo padro interno: transferir, aproximadamente, 1
g de DL-fenilalanina para balo volumtrico de 200 mL Contm, no mnimo, 98,0% de C7H13NO3S, em relao
e completar o volume com metabissulfito sdico a 0,05% substncia dessecada.
(p/v) recentemente preparado. Homogeneizar.

Soluo amostra: pesar, exatamente, cerca de 1 g da DESCRIO

amostra e transferir para balo volumtrico de 100 mL.
Caractersticas fsicas. P cristalino branco, de leve odor
Completar o volume com metabissulfito sdico a 0,05%
peculiar desagradvel e sabor levemente amargo.
(p/v) e homogeneizar. Transferir 5 mL dessa soluo e 5
mL da Soluo padro interno para balo volumtrico de Solubilidade. Solvel em gua, acetona e etanol fervente.
100 mL e completar o volume com metabissulfito sdico
a 0,05% (p/v). Constantes fsico-qumicas.

Soluo padro: transferir, exatamente, cerca de 0,1 g de Faixa de fuso (5.2.2): 114 C a 116 C.
acetilcistena SQR para balo volumtrico de 10 mL e
completar o volume com metabissulfito sdico a 0,05%
IDENTIFICAO
(p/v). Transferir 5 mL desta soluo e 5 mL da Soluo
padro interno para balo volumtrico de 100 mL e Dissolver 10 mg de amostra em 1 mL de gua destilada e
completar o volume com metabissulfito sdico a 0,05% adicionar, sucessivamente, sob agitao, 1 mL de hidrxido
(p/v), obtendo soluo a 0,5 mg/mL. de sdio 5 M, 1 mL de glicerol e 0,3 mL de nitroprusseto
de sdio 5% (p/v). Aquecer entre 35 C e 40 C, durante
Injetar 5 L da Soluo padro. A resoluo entre os picos
10 minutos, e resfriar em banho de gelo, durante 2
correspondentes acetilcistena e DL-fenilalanina no
minutos. Adicionar 1,5 mL de cido clordrico SR e agitar.
menor de 6. O desvio padro relativo das reas de replicatas
Desenvolve-se colorao vermelho-prpura.
dos picos registrados no maior que 2,0%.

Procedimento: injetar, separadamente, 5 L da Soluo ENSAIOS DE PUREZA

padro e da Soluo amostra, registrar os cromatogramas e
medir as reas sob os picos correspondentes acetilcistena Aspecto da soluo. Dissolver 0,2 g da amostra em 2 mL
de gua destilada. A soluo obtida lmpida (5.2.25).

Volume 2_18_07_11.indd 564 18/07/2011 09:26:21

 Adicionar 38 mL de gua destilada e reservar esta soluo
para os demais ensaios.
Ferro (5.3.2.4). Utilizar o Mtodo I. Determinar em 10
mL da soluo obtida em Aspecto da soluo. No mximo
0,005% (50 ppm).
Cloretos (5.3.2.1). Determinar em 10 mL da soluo obtida
em Aspecto da soluo. No mximo 0,015% (150 ppm).
Metais pesados (5.3.2.3). Determinar em 10 mL da soluo
obtida em Aspecto da soluo. No mximo 0,002% (20
ppm).
Perda por dessecao (5.2.9). Determinar em 1 g da
amostra. Dessecar em estufa a 105 C, por 4 horas, at peso
constante. No mximo 2,0%.
Cinzas sulfatadas (5.2.10). Determinar em 1 g da amostra.
No mximo 0,1%.
DOSEAMENTO
Pesar, exatamente, cerca de 0,3 g de amostra e transferir
para um erlenmeyer com tampa. Adicionar 100 mL de
gua, 5 g de fosfato de potssio dibsico, 2 g de fosfato
de potssio monobsico e 2 g de iodeto de potssio.
Agitar at dissoluo completa. Adicionar 50 mL de iodo
0,05 M SV, agitar e deixar em repouso por 30 minutos.
Titular o excesso de iodo com tiossulfato de sdio 0,1 M
SV, adicionar 3 mL de amido SI prximo ao ponto final, e
prosseguir a titulao at o desaparecimento da cor azul.
Realizar ensaio em branco e fazer as correes necessrias.
Cada mL de iodo 0,05 M SV equivale a 9,562 mg de
C7H13NO3S.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Lipotrpico.
Volume 2_18_07_11.indd 565
Farmacopeia Brasileira, 5 edio 565
aa
ACICLOVIR
Aciclovirum
C8H11N5O3; 225,20
aciclovir; 00082
2-Amino-1,9-diidro-9-[(2-hidroxietoxi)metil]-6H-purin-6-ona
[59277-89-3]
Contm, no mnimo, 98,0% e, no mximo, 101,0% de
C8H11N5O3, em relao substncia anidra.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P cristalino, branco ou quase
branco.
Solubilidade. Pouco solvel em gua, facilmente solvel
em dimetilsulfxido e muito pouco solvel em etanol.
Solvel em solues diludas de cidos minerais e
hidrxidos alcalinos.
IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra, dispersa em brometo de potssio, apresenta
mximos de absoro somente nos mesmos comprimentos
de onda e com as mesmas intensidades relativas daqueles
observados no espectro de aciclovir SQR, preparado de
maneira idntica.
B. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na faixa
de 200 nm a 350 nm, de soluo a 0,015% (p/v) em cido
clordrico 0,1 M, exibe mximos em 255 nm e um ombro
inclinado em torno de 274 nm, idnticos aos observados no
espectro de soluo similar de aciclovir SQR.
C. O tempo de reteno do pico principal do cromatograma
da Soluo amostra, obtida no mtodo B. de Doseamento,
corresponde quele do pico principal da Soluo padro.
ENSAIOS DE PUREZA
Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito em
Cromatografia em camada delgada (5.2.17.1), utilizando
slica-gel GF254, como suporte, e mistura de clorofrmio,
metanol e hidrxido de amnio (80:20:2), como fase
mvel. Aplicar, separadamente, placa, 5 L de cada uma
das solues, recentemente preparadas, descritas a seguir.
18/07/2011 09:26:21
a 566 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
Soluo (1): transferir 0,1 g da amostra para balo
volumtrico de 10 mL, dissolver em dimetilsulfxido e
completar o volume com o mesmo solvente, de modo a
obter soluo a 10 mg/mL.
Soluo (2): soluo de aciclovir SQR a 0,2 mg/mL em
dimetilsulfxido.
Soluo (3): soluo de aciclovir SQR a 0,1 mg/mL em
dimetilsulfxido.
Soluo (4): soluo de aciclovir SQR a 0,05 mg/mL em
dimetilsulfxido.
Soluo (5): soluo de aciclovir SQR a 0,01 mg/mL em
dimetilsulfxido.
Procedimento: desenvolver o cromatograma. Remover a
placa, secar as manchas com corrente de ar seco. Examinar
sob luz ultravioleta (254 nm). Qualquer mancha secundria
obtida no cromatograma com a Soluo (1), diferente da
mancha principal, no mais intensa que aquelas obtidas
com a Soluo (2), Soluo (3), Soluo (4) e Soluo (5). relativo das reas de replicatas dos picos registrados no
A soma das impurezas observadas no excede de 2,0%.
Limite de guanina. Proceder conforme descrito no
mtodo B. de Doseamento. Calcular o teor de guanina na
amostra a partir das respostas obtidas para o pico relativo
guanina na Soluo padro e na Soluo amostra. No na amostra a partir das respostas obtidas com a Soluo
mximo 0,7%.
gua (5.2.20.1). No mximo 6,0%.
Cinzas sulfatadas (5.2.10). Determinar em 1 g de amostra.
No mximo 0,1%.
DOSEAMENTO
Empregar um dos mtodos descritos a seguir.
A. Proceder conforme descrito em Titulaes em meio no
aquoso (5.3.3.5). Dissolver 0,15 g da amostra em 60 mL
de cido actico glacial. Titular com cido perclrico 0,1
M SV, determinando o ponto final potenciometricamente.
Realizar ensaio em branco e fazer as correes necessrias.
Cada mL de cido perclrico 0,1 M SV equivale a 22,52
mg de C8H11N5O3.
B. Proceder conforme descrito em Cromatografia a lquido
de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 254 nm; coluna de 250 mm de
comprimento e 4,6 mm de dimetro interno, empacotada
com slica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (5
m a 10 m); fluxo da Fase mvel de 3 mL/minuto.
Fase mvel: mistura de gua e cido actico glacial
(100:0,1).
Soluo de guanina: transferir, exatamente, cerca de
8,75 mg de guanina para balo volumtrico de 500 mL e
dissolver em 50 mL de hidrxido de sdio 0,1 M. Completar
o volume com gua e homogeneizar.
Soluo amostra: transferir, exatamente, cerca de 0,1 g da
amostra para balo volumtrico de 200 mL com auxlio
Volume 2_18_07_11.indd 566
de 20 mL de hidrxido de sdio 0,1 M. Adicionar 80 mL
de gua, deixar em ultrassom por 15 minutos e agitar
mecanicamente por 15 minutos. Completar o volume
com gua e homogeneizar. Transferir 10 mL para balo
volumtrico de 50 mL, completar o volume com hidrxido
de sdio 0,01 M e homogeneizar.
Soluo padro: transferir, exatamente, cerca de 25
mg de aciclovir SQR para balo volumtrico de 50 mL,
dissolver em 5 mL de hidrxido de sdio 0,1 M, completar
o volume com gua e homogeneizar. Transferir 10 mL
desta soluo para balo volumtrico de 50 mL, adicionar
2 mL da Soluo de guanina, completar o volume com
hidrxido de sdio 0,01 M e homogeneizar, de modo a
obter concentrao de 0,1 mg/mL de aciclovir SQR e 0,7
g/mL de guanina.
Os tempos de reteno relativo so cerca de 0,2 para
guanina e 1 para aciclovir. O fator de cauda para os
picos analisados no maior que 2,0. A resoluo entre o
aciclovir e a guanina no menor que 2,0. O desvio padro
maior que 2,0%.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 L, da Soluo
padro e da Soluo amostra, registrar os cromatogramas
e medir as reas sob os picos. Calcular o teor de C8H11N5O3
padro e a Soluo amostra.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes hermticos, em temperatura inferior a 25 C.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Antiviral.
ACICLOVIR COMPRIMIDOS
Contm, no mnimo, 95,0% e, no mximo, 105,0% da
quantidade declarada de C8H11N5O3.
IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na
faixa de 230 nm a 350 nm, da soluo amostra obtida
em Doseamento, exibe mximo em 255 nm e um ombro
inclinado em torno de 274 nm.
B. Proceder conforme descrito em Limite de guanina. A
mancha principal obtida com a Soluo (2) corresponde
em posio, cor e intensidade mancha obtida com a
Soluo (3).
18/07/2011 09:26:21
 CARACTERSTICAS
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.
Teste de dureza (5.1.3.1). Cumpre o teste.
Teste de friabilidade (5.1.3.2). Cumpre o teste.
Teste de desintegrao (5.1.4.1). Cumpre o teste.
Uniformidade de doses unitrias (5.1.6). Cumpre o teste.
TESTE DE DISSOLUO (5.1.5)
Meio de dissoluo: cido clordrico 0,1 M, 900 mL
Aparelhagem: p, 50 rpm
Tempo: 45 minutos
Procedimento: aps o teste, retirar alquota do meio
de dissoluo, filtrar e diluir em cido clordrico 0,1 M
at concentrao adequada. Medir as absorvncias das
solues em 255 nm (5.2.14) utilizando o mesmo solvente
para ajuste do zero. Calcular a quantidade de C8H11N5O3
dissolvido no meio, comparando as leituras obtidas com a
da soluo de aciclovir SQR na concentrao de 0,001 %
(p/v). Alternativamente, realizar os clculos considerando
A(1%, 1 cm) = 560, em 255 nm, em cido clordrico 0,1 M.
Tolerncia: no menos que 80% (Q) da quantidade
declarada de C8H11N5O3 se dissolvem em 45 minutos.
ENSAIOS DE PUREZA
Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito em
Cromatografia em camada delgada (5.2.17.1), utilizando
slica-gel GF254, como suporte, e mistura de hidrxido de
amnio 13,5 M, metanol e cloreto de metileno (2:20:80),
como fase mvel. Aplicar, separadamente, placa, 2 L de
cada uma das solues, recentemente preparadas, descritas
a seguir.
Soluo (1): pesar e pulverizar os comprimidos. Agitar,
por 15 minutos, quantidade do p equivalente a 0,25 g de
aciclovir com 10 mL de dimetilsulfxido. Filtrar.
Soluo (2): diluir 0,7 volumes de Soluo (1) para 100
volumes com dimetilsulfxido.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
secar ao ar. Examinar sob luz ultravioleta (254 nm).
Qualquer mancha secundria obtida no cromatograma com
a Soluo (1), diferente da mancha principal, no mais
intensa que aquela obtida com a Soluo (2) (0,7%).
Limite de guanina. Proceder conforme descrito em
Cromatografia em camada delgada (5.2.17.1), utilizando
celulose F254, como suporte, e mistura de lcool n-proplico,
hidrxido de amnio 13,5 M e sulfato de amnio a 5% (p/v)
(10:30:60), como fase mvel. Aplicar, separadamente,
placa, 10 L de cada uma das solues, recentemente
preparadas, descritas a seguir.
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Farmacopeia Brasileira, 5 edio
Soluo (1): pesar e pulverizar os comprimidos. Transferir
quantidade do p equivalente a 0,25 g de aciclovir para
567
aa
balo volumtrico de 50 mL. Adicionar 25 mL de hidrxido
de sdio 0,1 M, agitar por 10 minutos e completar o volume
com hidrxido de sdio 0,1 M. Deixar decantar o material
no dissolvido, antes da aplicao na placa.
Soluo (2): transferir 1 mL da Soluo (1) para balo
volumtrico de 10 mL e completar o volume com hidrxido
de sdio 0,1 M.
Soluo (3): dissolver 5 mg de aciclovir SQR em 10 mL de
hidrxido de sdio 0,1 M.
Soluo (4): dissolver 5 mg de guanina em 100 mL de
hidrxido de sdio 0,1 M.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
secar ao ar. Examinar sob luz ultravioleta (254 nm).
Qualquer mancha secundria, correspondente guanina,
obtida no cromatograma com a Soluo (1) no mais
intensa que aquela obtida no cromatograma com a Soluo
(4) (1,0%). Desprezar as manchas presentes no ponto de
aplicao do solvente.
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
Contagem do nmero total de micro-organismos
mesofilos (5.5.3.1.2). Cumpre o teste.
Pesquisa de micro-organismos patognicos (5.5.3.1.3).
Cumpre o teste.
DOSEAMENTO
Pesar e pulverizar 20 comprimidos. Transferir quantidade
do p equivalente a 0,1 g de aciclovir para balo volumtrico
de 100 mL, adicionar 60 mL de hidrxido de sdio 0,1 M,
deixar em ultrassom por 15 minutos e completar o volume
com hidrxido de sdio 0,1 M. Homogeneizar e filtrar.
Transferir 15 mL do filtrado para balo volumtrico de 100
mL, adicionar 50 mL de gua, 5,8 mL de cido clordrico 2
M e completar o volume com gua. Transferir 5 mL dessa
soluo para balo volumtrico de 50 mL, completar o
volume com cido actico 0,1 M e homogeneizar, obtendo
soluo a 0,0015% (p/v). Preparar soluo padro na
mesma concentrao, utilizando o mesmo solvente. Medir
as absorvncias das solues resultantes em 255 nm
(5.2.14), utilizando cido clordrico 0,1 M para ajuste do
zero. Calcular a quantidade de C8H11N5O3 nos comprimidos
a partir das leituras obtidas. Alternativamente, realizar os
clculos considerando A(1%, 1 cm) = 560, em 255 nm, em
cido clordrico 0,1 M.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes hermticos, em temperatura inferior a 25 C.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
18/07/2011 09:26:21
a 568 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
ACICLOVIR CREME
Contm, no mnimo 90,0% e, no mximo, 110,0% da
quantidade declarada de C8H11N5O3.
IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na
faixa de 230 nm a 350 nm, da soluo amostra obtida
em Doseamento, exibe mximo em 255 nm e um ombro
inclinado em torno de 274 nm, idnticos aos observados no
espectro de soluo similar de aciclovir SQR.
B. A mancha principal do cromatograma da Soluo (2),
obtida em Limite de guanina, corresponde em posio e
intensidade quela obtida com a Soluo (3).
CARACTERSTICAS
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.
ENSAIOS DE PUREZA
Limite de guanina. Proceder conforme descrito em
Cromatografia em camada delgada (5.2.17.1), utilizando
celulose F254, como suporte. Aplicar, separadamente,
placa, 10 L de cada uma das solues, recentemente
preparadas, descritas a seguir.
Soluo (1): pesar quantidade de creme equivalente a
30 mg de aciclovir, transferir para tubo de centrfuga
graduado, adicionar 3 mL de hidrxido de sdio 0,1 M e
agitar de modo a obter a disperso do creme. Adicionar 5
mL de mistura de clorofrmio e lcool n-proplico (1:2),
agitar, centrifugar e utilizar a camada superior.
Soluo (2): transferir 1 mL da Soluo (1) para balo
volumtrico de 10 mL e completar o volume com hidrxido
de sdio 0,1 M.
Soluo (3): dissolver 6 mg de aciclovir SQR em 10 mL de
hidrxido de sdio 0,1 M.
Soluo (4): dissolver 6 mg de guanina em 100 mL de
hidrxido de sdio 0,1 M.
Desenvolver o cromatograma, inicialmente, utilizando
acetato de etila como fase mvel e deixar percorrer por
toda extenso da placa. Retirar a placa e deixar secar ao ar.
Desenvolver novamente o cromatograma utilizando, como
fase mvel, mistura de lcool n-proplico, hidrxido de
amnio 13,5 M e sulfato de amnio a 5% (p/v) (10:30:60).
Remover a placa, deixar secar ao ar. Examinar sob luz
ultravioleta (254 nm). Qualquer mancha secundria,
correspondente guanina, obtida no cromatograma com
a Soluo (1) no mais intensa que aquela obtida no
cromatograma com a Soluo (4) (1%). Desprezar as
manchas presentes no ponto de aplicao do solvente.
Volume 2_18_07_11.indd 568
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
Contagem de micro-organismos viveis totais
(5.5.3.1.2). Cumpre o teste.
Pesquisa e identificao de patgenos (5.5.3.1.3).
Cumpre o teste.
DOSEAMENTO
Transferir quantidade de amostra equivalente a 7,5 mg de
aciclovir para funil de separao com auxlio de 50 mL de
cido sulfrico 0,5 M e agitar. Adicionar 50 mL de acetato
de etila, agitar, esperar a separao das fases e coletar a
fase aquosa inferior. Lavar a fase orgnica com 20 mL de
cido sulfrico 0,5 M, coletar a fase aquosa e juntar ao
combinado anterior. Transferir os combinados aquosos para
balo volumtrico de 100 mL e completar o volume com
cido sulfrico 0,5 M. Homogeneizar e filtrar, descartando
os primeiros mililitros do filtrado. Transferir 10 mL desta
soluo para balo volumtrico de 50 mL e completar
o volume com gua. Preparar soluo de aciclovir SQR
na mesma concentrao, utilizando o mesmo solvente.
Medir as absorvncias das solues resultantes em 255
nm (5.2.14), utilizando cido sulfrico 0,1 M para ajuste
do zero. Calcular a quantidade de C8H11N5O3 no creme, a
partir das leituras obtidas.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, em local seco e temperatura
entre 15 C e 25 C.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CIDO ACETILSALICLICO
Acidum acetylsalicylicum
C9H8O4; 180,16
cido acetilsaliclico; 00089
cido 2-(acetiloxi)benzoico
[50-78-2]
Contm, no mnimo, 99,5% e, no mximo, 101,0% de
C9H8O4, em relao substncia dessecada.
DESCRIO
Caractersticas fsico-qumicas. P cristalino branco
ou cristais incolores, geralmente inodoro. Ponto de fuso
(5.2.2): funde em torno de 143 oC.
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 Solubilidade. Pouco solvel em gua, muito solvel em
etanol, solvel em ter etlico.
IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra, dispersa em brometo de potssio, apresenta
mximos de absoro somente nos mesmos comprimentos
de onda e com as mesmas intensidades relativas daqueles
observados no espectro de cido acetilsaliclico SQR,
preparado de maneira idntica.
B. Misturar pequena quantidade da amostra com gua,
aquecer por alguns minutos. Resfriar. Adicionar uma ou
duas gotas de cloreto frrico SR. Desenvolve-se colorao
vermelho-violeta.
C. Pesar 0,2 g da amostra. Adicionar 4 mL de hidrxido
de sdio 2 M e ferver por 3 minutos. Resfriar. Adicionar 5
mL de cido sulfrico M. Produz-se precipitado cristalino.
Filtrar, lavar o precipitado com gua e secar em estufa a
105 C. O precipitado apresenta faixa de fuso (5.2.2) entre
156 C e 161 C.
D. Aquecer o filtrado obtido no teste C. de Identificao
com 2 mL de etanol e 2 mL de cido sulfrico. Forma-se
acetato de etila, de odor caracterstico.
ENSAIOS DE PUREZA
Aspecto da soluo. Dissolver 1 g da amostra em 9 mL
de etanol. A soluo lmpida (5.2.25) e incolor (5.2.12).
Substncias relacionadas. Proceder conforme
Espectrofotometria de absoro no visvel (5.2.14).
Transferir 0,3 g da amostra para balo volumtrico de 100
mL e dissolver com 10 mL de hidrxido de tetrabutilamnio
0,1 M em etanol. Aps 10 minutos, adicionar 8 mL de cido
clordrico 0,1 M, 20 mL de tetraborato sdico a 1,9% (p/v)
e homogeneizar. Adicionar 2 mL de 4-aminoantipirina a
1% (p/v), agitando constantemente, e 2 mL de ferrocianeto
de potssio a 1% (p/v). Aps 2 minutos, diluir para 100
mL com gua. Deixar em repouso por 20 minutos. Medir a
absorvncia da soluo resultante em 505 nm, em cubetas
de 1 cm, utilizando gua para ajuste do zero. A absorvncia
no deve ser maior que 0,25.
cido saliclico. Pesar, exatamente, 0,1 g da amostra,
dissolver em 5 mL de etanol, adicionar 15 mL de gua
gelada e uma ou dua gotas de cloreto frrico 0,5% (p/v).
Deixar em repouso por 1 minuto. Transferir para tubo de
Nessler. Para o preparo da soluo padro, dissolver 5 mg
de cido saliclico em 100 mL de etanol. Transferir 1 mL
desta soluo para tubo de Nessler e adicionar uma ou
duas gotas de cloreto frrico 0,5% (p/v), 0,1 mL de cido
actico, 4 mL de etanol e 15 mL de gua. A cor da soluo
amostra no mais intensa que a da soluo padro. No
mximo 0,05% (500 ppm).
Metais pesados (5.3.2.3). Dissolver 2 g da amostra em 25
mL de acetona e adicionar 1 mL de gua. Adicionar 1,2
Volume 2_18_07_11.indd 569
Farmacopeia Brasileira, 5 edio
mL de tioacetamida SR e 2 mL de tampo acetato pH 3,5.
569
aa
Deixar em repouso por 5 minutos. Qualquer colorao
desenvolvida no mais escura do que a de um padro
preparado com 25 mL de acetona, 2 mL de Soluo padro
de chumbo (10 ppm Pb), 1,2 mL de tioacetamida SR e 2 mL
de tampo acetato pH 3,5. No mximo 0,001% (10 ppm).
Perda por dessecao (5.2.9). Determinar em 1 g da
amostra, em dessecador, temperatura ambiente, sob
presso reduzida, at peso constante. No mximo 0,5%.
Cinzas sulfatadas (5.2.10). Determinar em 1 g da amostra.
No mximo 0,1%.
DOSEAMENTO
Pesar, exatamente, cerca de 1 g de amostra, transferir para
erlenmeyer de 250 mL com tampa e dissolver em 10 mL
de etanol. Adicionar 50 mL de hidrxido de sdio 0,5
M SV. Deixar em repouso por 1 hora. Adicionar 0,2 mL
de fenolftalena SI como indicador e titular com cido
clordrico 0,5 M SV. Realizar ensaio em branco e efetuar as
correes necessrias. Cada mL de hidrxido de sdio 0,5
M SV equivale a 45,040 mg de C9H8O4.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes perfeitamente fechados.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Analgsico; antipirtico; anti-inflamatrio no-esteroide;
antiagregante plaquetrio; utilizado tambm para alvio da
enxaqueca e em cardiopatia isqumica.
CIDO ACETILSALICLICO
COMPRIMIDOS
Contm, no mnimo, 95,0% e, no mximo, 105,0% da
quantidade declarada de C9H8O4.
IDENTIFICAO
A. Pesar e pulverizar os comprimidos. Transferir quantidade
de p equivalente a 0,5 g de cido acetilsaliclico para tubo
de centrfuga e agitar com 10 mL de etanol por alguns
minutos. Centrifugar. Remover o sobrenadante lmpido e
evaporar secura em banho-maria a 60 C, por 1 hora.
Secar o resduo em estufa a vcuo a 60 C, por 1 hora. O
espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) do resduo
disperso em brometo de potssio, apresenta mximos de
absoro somente nos mesmos comprimentos de onda e
com as mesmas intensidades relativas daqueles observados
no espectro de cido acetilsaliclico SQR, preparado de
maneira idntica.
18/07/2011 09:26:21
a 570 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
B. Pesar e pulverizar os comprimidos. Transferir quantidade
de p equivalente a 0,5 g de cido acetilsaliclico e dissolver
em 10 mL de hidrxido de sdio 5 M. Ferver por 2 ou 3
minutos. Esfriar. Adicionar um excesso de cido sulfrico
M. Produz-se precipitado cristalino e odor caracterstico
de cido actico. Adicionar cloreto frrico SR soluo.
Desenvolve-se colorao violeta intensa.
CARACTERSTICAS
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.
Dureza (5.1.3.1). Cumpre o teste.
Friabilidade (5.1.3.2). Cumpre o teste.
Teste de desintegrao (5.1.4.1). No mximo 5 minutos.
Uniformidade de doses unitrias (5.1.6). Cumpre o teste.
Para comprimidos de 100 mg, proceder conforme descrito
em Doseamento, empregando solues volumtricas a 0,1 M.
TESTE DE DISSOLUO (5.1.5)
Meio de dissoluo: tampo acetato 0,05 M pH 4,5, 500
mL
Aparelhagem: ps, 50 rpm
Tempo: 30 minutos
Procedimento: aps o teste, retirar alquota do meio de
dissoluo, filtrar e, se necessrio, diluir em tampo
acetato 0,05 M pH 4,5 at concentrao adequada. Medir
imediatamente as absorvncias das solues em 265 nm
(5.2.14), utilizando o mesmo solvente para ajuste do zero.
Calcular a quantidade de C9H8O4 dissolvido no meio,
comparando as leituras obtidas com a da soluo de cido
acetilsaliclico SQR na concentrao de 0,008% (p/v),
preparada no momento do uso. Pode-se usar etanol para
dissolver o padro antes da diluio em tampo acetato
0,05 M pH 4,5. O volume de etanol no pode exceder 1%
do volume total da soluo padro.
Tolerncia: no menos que 80% (Q) da quantidade
declarada de C9H8O4 se dissolvem em 30 minutos.
ENSAIOS DE PUREZA
cido saliclico. Pesar e pulverizar os comprimidos.
Transferir quantidade de p equivalente a 0,2 g de cido
acetilsaliclico para um balo volumtrico de 100 mL.
Adicionar 4 mL de etanol e agitar. Diluir a 100 mL com
gua resfriada, mantendo a temperatura inferior a 10 C.
Filtrar imediatamente e transferir 50 mL do filtrado para
tubo de Nessler. Preparar a soluo de cido saliclico SQR
a 0,01% (p/v). Transferir 3 mL desta soluo para um tubo
de Nessler, adicionar 2 mL de etanol e gua em quantidade
suficiente para 50 mL. Adicionar 1 mL de sulfato frrico
amoniacal SR2 s solues padro e amostra. A cor violeta
produzida com a soluo amostra no deve ser mais intensa
que a obtida com a soluo padro.
Volume 2_18_07_11.indd 570
DOSEAMENTO
Pesar e pulverizar 20 comprimidos. Transferir quantidade
do p equivalente a 0,5 g de cido acetilsaliclico para
erlenmeyer de 250 mL e adicionar 30 mL de hidrxido de
sdio 0,5 M SV. Ferver cuidadosamente por 10 minutos e
titular o excesso de lcali com cido clordrico 0,5 M SV,
utilizando vermelho de fenol SI como indicador. Realizar o
ensaio em branco e efetuar as correes necessrias. Cada
mL de hidrxido de sdio 0,5 M SV equivale a 45,040 mg
de C9H8O4.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes perfeitamente fechados e protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CIDO ASCRBICO
Acidum ascorbicum
C6H8O6; 176,12
cido ascrbico; 00104
cido L-ascrbico
[50-81-7]
Contm, no mnimo, 99,0% e, no mximo, 100,5% de
C6H8O6, em relao substncia dessecada.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P fino, cristalino branco, ou
ligeiramente amarelado. No estado slido estvel ao ar,
mas em soluo oxida-se rapidamente. Sua soluo aquosa
lmpida.
Solubilidade. Facilmente solvel em gua, pouco solvel
em etanol e acetona, insolvel em ter etlico, clorofrmio,
ter de petrleo e benzeno.
Constantes fsico-qumicas.
Faixa de fuso (5.2.2): 189 oC a 192 oC, com decomposio.
Poder rotatrio especfico (5.2.8): +20,5o a +21,5o,
determinado em soluo a 10% (p/v) em gua isenta de
dixido de carbono.
IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra, dispersa em brometo de potssio, apresenta
18/07/2011 09:26:21
 mximos de absoro somente nos mesmos comprimentos
de onda e com as mesmas intensidades relativas daqueles
observados no espectro de cido ascrbico SQR, preparado
de maneira idntica.
B. A uma alquota da soluo a 2% (p/v) adicionar tartarato
cprico alcalino SR e deixar em repouso a temperatura
ambiente. Observa-se mudana de colorao devido
reduo lenta do tartarato cprico. Sob aquecimento, a
reduo mais rpida.
ENSAIOS DE PUREZA
pH (5.2.19). 2,2 a 2,5. Determinar em soluo aquosa a
5% (p/v).
Metais pesados (5.3.2.3). Dissolver 1 g em 25 mL de gua.
No mximo 0,002% (20 ppm).
Perda por dessecao (5.2.9). Determinar em 1 g da
amostra, em dessecador a vcuo, sobre cido sulfrico, por
24 horas. No mximo 0,4%.
Cinzas sulfatadas (5.2.10). Determinar em 1 g de amostra.
No mximo 0,1%.
DOSEAMENTO
Dissolver, exatamente, cerca de 0,2 g da amostra em uma
mistura de 100 mL de gua e 25 mL de cido sulfrico M.
Adicionar 3 mL de amido SI e titular imediatamente com
iodo 0,05 M SV. Cada mL de iodo 0,05 M SV equivale a
8,806 mg de C6H8O6.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Vitamina.
CIDO ASCRBICO COMPRIMIDOS
Contm, no mnimo, 90,0% e, no mximo, 110,0% da
quantidade declarada de C6H8O6.
IDENTIFICAO
Pesar e pulverizar os comprimidos. A partir do p,
preparar soluo a 2% (p/v) de cido ascrbico em etanol,
homogeneizar e filtrar. Prosseguir conforme descrito nos
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Farmacopeia Brasileira, 5 edio
testes A. e B. de Identificao na monografia de cido
ascrbico, utilizando 2 mL da soluo obtida.
571
aa
CARACTERSTICAS
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.
Teste de dureza (5.1.3.1). Cumpre o teste.
Teste de friabilidade (5.1.3.2). Cumpre o teste.
Teste de desintegrao (5.1.4.1). No mximo 30 minutos.
Uniformidade de doses unitrias (5.1.6). Cumpre o teste.
TESTE DE DISSOLUO (5.1.5)
Meio de dissoluo: gua, 900 mL
Aparelhagem: ps, 50 rpm
Tempo: 45 minutos
Procedimento: aps o teste, retirar alquota do meio
de dissoluo e diluir, se necessrio, com gua at
concentrao adequada. Homogeneizar e filtrar. Transferir
volume equivalente a cerca de 2 mg de cido ascrbico
para erlenmeyer de 50 mL, adicionar 5 mL de cido
metafosfrico-actico SR e titular com soluo padro de
diclorofenol indofenol at colorao rosa persistente por 5
segundos. Realizar ensaio em branco com a mistura de 5,5
mL de cido metafosfrico actico SR e 15 mL de gua.
Calcular a quantidade de cido ascrbico dissolvida, a
partir do ttulo da soluo padro de diclorofenol indofenol.
Tolerncia: no menos que 75% (Q) da quantidade
declarada de C6H8O6 se dissolvem em 45 minutos.
DOSEAMENTO
Empregar um dos mtodos descritos a seguir.
A. Pesar e pulverizar 20 comprimidos. Utilizar quantidade
do p equivalente a 0,2 g de cido ascrbico. Prosseguir
conforme descrito em Doseamento na monografia de
cido ascrbico.
B. Pesar e pulverizar 20 comprimidos. Utilizar quantidade
de p equivalente a 0,15 g de cido ascrbico. Dissolver em
mistura de 30 mL de gua e 20 mL de cido sulfrico M.
Titular com sulfato crico amoniacal 0,1 M SV, utilizando
ferrona SI, como indicador. Cada mL de sulfato crico
amoniacal 0,1 M SV equivale a 8,806 mg de C6H8O6.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes hermticos e opacos.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
18/07/2011 09:26:21
a 572 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
CIDO ASCRBICO SOLUO
INJETVEL
Contm, no mnimo, 90,0% e, no mximo, 110,0% da
quantidade declarada de C6H8O6.
IDENTIFICAO
A. Proceder conforme descrito em Cromatografia em
camada delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel GF254,
como suporte, e mistura de etanol e gua (120:20), como
fase mvel. Aplicar, separadamente, placa, 2 L de cada
uma das solues, recentemente preparadas, descritas a
seguir.
Soluo (1): diluir a soluo injetvel em gua, de modo a
obter soluo de cido ascrbico a 5 mg/mL.
Soluo (2): soluo aquosa a 5 mg/mL de cido ascrbico
SQR.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar secar
ao ar. Examinar sob luz ultravioleta (254 nm). A mancha
principal obtida com a Soluo (1) corresponde em posio,
cor e intensidade quela obtida com a Soluo (2).
B. Diluir a soluo injetvel em etanol, at concentrao de
2% (p/v) e filtrar. Prosseguir conforme descrito no teste B.
de Identificao da monografia de cido ascrbico.
C. Transferir volume da soluo injetvel equivalente a 50
mg de cido ascrbico para tubo de ensaio. Adicionar 0,2
mL de cido ntrico 2 M e 0,2 mL de nitrato de prata 0,1 M.
Produz-se precipitado cinza.
D. Responde s reaes do on sdio (5.3.1.1).
CARACTERSTICAS
Determinao de volume (5.1.2). Cumpre o teste.
pH (5.2.19). 6,1 a 7,1.
ENSAIOS DE PUREZA
Limite de oxalato. Diluir volume da soluo injetvel
equivalente a 50 mg de cido ascrbico com gua para 5
mL. Adicionar 0,2 mL de cido actico glacial e 0,5 mL de
cloreto de clcio SR. No se produz turvao no intervalo
de 1 minuto.
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
Esterilidade (5.5.3.2.1). Cumpre o teste.
Endotoxinas bacterianas (5.5.2.2). No mximo 1,2 UE/
mg de cido ascrbico.
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DOSEAMENTO
Transferir volume da soluo injetvel equivalente a cerca
de 0,2 g de cido ascrbico para erlenmeyer. Adicionar
100 mL de gua isenta de dixido de carbono e prosseguir
conforme descrito no Doseamento da monografia de cido
ascrbico a partir de e 25 mL de cido sulfrico M....
Cada mL de iodo 0,05 M SV equivale a 8,806 mg de
C6H8O6.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes de vidro tipo I, protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CIDO BENZOICO
Acidum benzoicum
C7H6O2; 122,12
cido benzoico; 00115
cido benzoico
[65-85-0]
Contm, no mnimo, 99,5% e, no mximo, 100,5% de
C7H6O2, em relao substncia anidra.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P branco, cristalino ou cristais
incolores, inodoro ou com ligeiro odor muito caracterstico.
Solubilidade. Ligeiramente solvel em gua, solvel em
gua fervente, facilmente solvel em etanol, ter etlico e
cidos graxos.
Constantes fsico-qumicas
Faixa de fuso (5.2.2): 121 C a 124 C.
IDENTIFICAO
A. Preparar uma soluo saturada de cido benzoico
em gua e filtrar duas vezes. A uma poro do filtrado,
adicionar soluo de cloreto frrico SR. Ocorre formao
de um precipitado alaranjado. A uma outra poro de 10
mL do filtrado, adicionar 1 mL de cido sulfrico 3 M e
resfriar a mistura. Ocorre a formao de um precipitado
branco, solvel em ter etlico, em aproximadamente 10
minutos.
B. Dissolver 5 g de amostra em 100 mL de etanol. Responde
s reaes do on benzoato (5.3.1.1).
18/07/2011 09:26:22
 ENSAIOS DE PUREZA
Farmacopeia Brasileira, 5 edio

Cinzas sulfatadas (5.2.10). Determinar em 1 g da amostra.

No mximo 0,05%.
573
aa
Aspecto da soluo. Dissolver 5 g de amostra em 100 mL
de etanol. A soluo obtida lmpida (5.2.25).
DOSEAMENTO
Substncias oxidveis. Dissolver 2 g de amostra em 10 mL
de gua fervente, resfriar e filtrar. Adicionar, ao filtrado, 1 Pesar, exatamente, cerca de 200 mg da amostra e dissolver
mL de cido sulfrico 5% (v/v) e 0,2 mL de permanganato em 20 mL de etanol. Titular com hidrxido de sdio 0,1
de potssio 0,02 M. Forma-se colorao rosa persistente M SV, utilizando vermelho de fenol SI at formao
por, pelo menos, 5 minutos. de colorao violeta, correspondente ao ponto final da
titulao. Cada mL de hidrxido de sdio 0,1 M SV
Substncias carbonizveis. Dissolver 0,5 g de amostra equivale a 12,212 mg de C7H6O2.
em 5 mL de cido sulfrico SR. Aps 5 minutos, a soluo
no mais intensamente colorida que a soluo preparada
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
pela diluio de 12,5 mL da Soluo de cor H (5.2.12) para
100 mL com cido clordrico SR. Em recipientes bem fechados e opacos.
Compostos halogenados e haletos.
ROTULAGEM
Nota: toda a vidraria utilizada deve estar isenta de cloretos.
Uma maneira de se conseguir isso preencher a vidraria Observar a legislao vigente.
com uma soluo de cido ntrico a 50% (p/v) e deix-la
em banho de ultrassom por uma noite. No dia seguinte,
lavar a vidraria com gua e guard-la preenchida com
CLASSE TERAPUTICA
gua. recomendado que se tenha uma vidraria reservada Antimicrobiano.
para a execuo desse teste.

Soluo (1): dissolver 6,7 g de amostra em uma mistura

de 40 mL de hidrxido de sdio 0,1 M e 50 mL de etanol e CIDO BRICO
completar para o volume de 100 mL com gua. Em 10 mL Acidum boricum
dessa soluo, adicionar 7,5 mL de soluo de hidrxido de
sdio SR, 0,125 g de liga de nquel-alumnio e aquecer em
H3BO3; 61,83
banho-maria por 10 minutos. Deixar esfriar temperatura
cido brico; 00116
ambiente, filtrar e lavar com trs pores, de 3 mL cada, de
cido brico
etanol. Lavar com 25 mL de gua.
[10043-35-3]
Soluo (2): preparar essa soluo de maneira similar
Soluo (1), porm, sem utilizar a amostra. Contm, no mnimo, 99,5% e, no mximo, 100,5% de
H3BO3, em relao substncia dessecada.
Soluo (3): soluo padro de cloreto (8 ppm Cl).

Em quatro frascos volumtricos de 25 mL, adicionar, DESCRIO

separadamente, 10 mL da Soluo (1), 10 mL da Soluo
(2), 10 mL da Soluo (3) e 10 mL de gua. A cada frasco,
adicionar 5 mL de sulfato frrico amoniacal SR1, 2 mL
de cido ntrico SR e 5 mL de tiocianato de mercrio SR.
Completar o volume de cada frasco para 25 mL com gua.
Deixar em repouso em banho-maria a 20 C por 15 minutos.
Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de
absoro no visvel (5.2.14). Medir a absorvncia da
Soluo (1) em 460 nm, utilizando a Soluo (2) para
ajuste do zero. Medir a absorvncia da Soluo (3) em 460
nm, utilizando a soluo obtida com 10 mL de gua para
ajuste do zero. A absorvncia da Soluo (1) no maior
do que a absorvncia da Soluo (3) (300 ppm).
Caractersticas fsicas. P cristalino branco, untuoso ao
tato, ou cristais brilhantes incolores.
Solubilidade. Solvel em gua, facilmente solvel em
gua fervente e glicerol a 85% (v/v), solvel em etanol.
IDENTIFICAO
Dissolver, sob aquecimento brando, 0,1 g da amostra em
5 mL de metanol. Adicionar 0,1 mL de cido sulfrico e
levar a soluo ignio. Observa-se chama com bordas
verdes.

Metais pesados (5.3.2.3). Utilizar o Mtodo III. Pesar 5

g de amostra e dissolver em 100 mL de etanol. Preparar
a soluo padro utilizando etanol como solvente. No
mximo 0,001% (10 ppm).
gua (5.2.20.1). Dissolver a amostra em uma mistura de
metanol e piridina (1:2). No mximo 0,7%.
ENSAIOS DE PUREZA
Aspecto da soluo. Dissolver 3,3 g da amostra em 80 mL
de gua fervente. Resfriar e diluir para 100 mL com gua
isenta de dixido de carbono. A soluo obtida lmpida
(5.2.25) e incolor (5.2.12).
pH (5.2.19). 3,8 a 4,8. Determinar na soluo obtida em
Aspecto da soluo.

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a 574 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
Solubilidade em etanol. Dissolver 1 g da amostra em 10
mL de etanol fervente. A preparao incolor (5.2.12) e no
mais opalescente que a Suspenso referncia II (5.2.25).
Impurezas orgnicas. Aquecer progressivamente a
amostra ao rubro. No ocorre escurecimento.
Metais pesados (5.3.2.3). Utilizar o Mtodo I. Dissolver 1
g da amostra em 23 mL de gua, adicionar 2 mL de cido
actico M e prosseguir conforme descrito em Ensaio limite
para metais pesados. No mximo 0,002% (20 ppm).
Sulfatos (5.3.2.2). Determinar em 2,7 g da amostra. No
mximo 0,045% (450 ppm).
Perda por dessecao (5.2.9). Dessecar sobre slica-gel
por 5 horas. No mximo 0,5%.
DOSEAMENTO
Pesar, exatamente, cerca de 1 g da amostra e dissolver em
100 mL de gua contendo 15 g de manitol, sob aquecimento.
Titular com hidrxido de sdio M SV, utilizando 0,5 mL
de fenolftalena SI como indicador, at viragem para rosa.
Cada mL de hidrxido de sdio M SV equivale a 61,832
mg de H3BO3.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CATEGORIA
Antissptico e adjuvante farmacutico.
CIDO CTRICO
Acidum citricum
C6H8O7; 192,12
C6H8O7.H2O; 210,14
cido ctrico; 00134
cido 2-hidroxi-1,2,3-propanotricarboxlico
[77-92-9]
cido 2-hidroxi-1,2,3-propanotricarboxlico hidratado
(1:1)
[5949-29-1]
Contm, no mnimo, 99,5% e, no mximo, 100,5% de
C6H8O7 em relao substncia anidra.
Volume 2_18_07_11.indd 574
DESCRIO
Caractersticas fsico-qumicas. Cristais incolores
e translcidos, ou p cristalino, branco. Eflorescente
ao ar quente e seco. A forma hidratada ligeiramente
deliquescente em ar mido. Ponto de fuso (5.2.2): 153 C,
com decomposio.
Solubilidade. Muito solvel em gua, facilmente solvel
em etanol.
IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra, previamente dessecada a 105 C por duas horas,
dispersa em brometo de potssio, apresenta mximos de
absoro somente nos mesmos comprimentos de onda e
com as mesmas intensidades relativas daqueles observados
no espectro de cido ctrico SQR, preparado de maneira
idntica.
B. Dissolver 1 g da substncia em 10 mL de gua. A soluo
fortemente cida.
C. Dissolver 0,5 g da substncia em 5 mL de gua e
neutralizar com hidrxido de sdio M. Adicionar 10 mL de
cloreto de clcio SR e aquecer at ebulio. Um precipitado
branco formado.
D. Responde s reaes do on citrato (5.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA
Aspecto da soluo. Dissolver 2 g da amostra em gua e
completar o volume para 10 mL com o mesmo solvente. A
soluo obtida lmpida (5.2.24) e incolor (5.2.12).
Substncias facilmente carbonizveis. Transferir,
exatamente, cerca de 0,5 g da amostra pulverizada para um
tubo de ensaio previamente lavado com cido sulfrico,
contendo 5 mL de cido sulfrico. Aquecer durante uma hora
a 90 C. A soluo deve ficar somente amarela e no parda.
cido oxlico. Pesar o equivalente a 0,8 g de cido ctrico
e dissolver em 4 mL de gua. Adicionar 3 mL de cido
clordrico e 1 g de zinco granulado. Ferver por 1 minuto
e esfriar por 2 minutos. Transferir o sobrenadante lquido
para um tubo de ensaio contendo 0,25 mL de soluo de
cloreto de fenilidrazina a 1% (p/v) e aquecer at ebulio.
Resfriar rapidamente, transferir para um tubo graduado e
adicionar igual volume de cido clordrico e 0,25 mL de
ferricianeto de potssio SR. Agitar e deixar em repouso
por 30 minutos. A cor rosa desenvolvida na soluo no
deve ser mais intensa do que a desenvolvida pelo padro de
cido oxlico preparado da mesma maneira usando 4 mL
de uma soluo de cido oxlico a 0,01% (p/v).
Alumnio (5.3.2.10). Pesar, exatamente, cerca de 20 g da
amostra e proceder conforme descrito em Ensaio limite de
alumnio, utilizando 40 mL do padro 2 ppm. No mximo
0,2 ppm (0,00002%), quando o cido ctrico for usado em
solues para dilise.
18/07/2011 09:26:22
 Sulfatos (5.3.2.2). Dissolver 3,2 g da amostra em 40 mL
de gua e prosseguir conforme descrito em Ensaio limite
Farmacopeia Brasileira, 5 edio 575
aa
CIDO DESIDROCLICO
para sulfatos, utilizando 1 mL da soluo padro de cido Acidum dehydrocholicum
sulfrico 0,005 M. No mximo 0,015% (150 ppm).

Metais Pesados (5.3.2.3). Utilizar Mtodo I. Pesar,

exatamente, cerca de 2 g da amostra e dissolver em
hidrxido de sdio SR. Diluir para 25 mL com gua e
proceder conforme descrito em Ensaio limite para metais
pesados. Aps a adio do reagente tioacetamida e diluio
com gua, homogeneizar e aquecer a 80 C, deixando em
seguida em repouso por 2 minutos. No mximo 0,001%
(10 ppm).

gua (5.2.20). Forma anidra: determinar em 2 g da

amostra. No mximo 1%. Forma hidratada: determinar em
0,5 g da amostra. Entre 7,5 e 9,0%.

Cinzas sulfatadas (5.2.10). Determinar em 1 g da amostra.

No mximo 0,1%. C24H34O5; 402,52
cido desidroclico; 00157
cido (5)-3,7,12-trioxocolan-24-ico
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA [81-23-2]
cido ctrico destinado produo de preparao parenteral
cumpre com os seguintes testes adicionais. Contm, no mnimo, 98,5% e, no mximo, 101,0% de
C24H34O5, em relao substncia dessecada.
Esterilidade (5.5.3.2.1). Cumpre o teste.

Endotoxinas bacterianas (5.5.2.2). No mximo 0,5 UE/ DESCRIO

mg de cido ctrico anidro, se o produto acabado no for
Caractersticas fsicas. P branco, inodoro e de sabor
submetido a um procedimento posterior de remoo de
amargo.
endotoxinas bacterianas.
Solubilidade. Muito pouco solvel em gua e ter
DOSEAMENTO etlico, pouco solvel em cido actico glacial, etanol e
clorofrmio.
Pesar, exatamente, cerca de 0,5 g da amostra e dissolver
em 50 mL de gua, aquecendo brandamente, se necessrio, Constantes fsico-qumicas
at dissoluo completa. Titular com hidrxido de sdio M Faixa de fuso (5.2.2): 231 C a 240 C. A faixa entre o
SV, usando fenolftalena SI como indicador. Cada mL de incio e o fim da fuso no excede a 3 C.
hidrxido de sdio M SV equivale a 64,040 mg de C6H8O7.
Poder rotatrio especfico (5.2.8): +29,0 a +32,5.
Determinar em soluo a 2% (p/v) em dioxana.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados. IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
ROTULAGEM
amostra, previamente dessecada, dispersa em brometo
Observar a legislao vigente. de potssio, apresenta mximos de absoro somente
nos mesmos comprimentos de onda e com as mesmas
intensidades relativas daqueles observados no espectro de
CLASSE TERAPUTICA cido desidroclico SQR, preparado de maneira idntica.
Acidulante. B. Dissolver 5 mg da amostra em 1 mL de cido sulfrico
e uma gota de soluo de formaldedo. Aps cinco minutos
adicionar 5 mL de gua. A soluo adquire colorao
amarela e azul-esverdeada fluorescente.

ENSAIOS DE PUREZA
Brio. Dissolver 2 g de amostra em 100 mL de gua e
ferver por 2 minutos. Adicionar 2 mL de cido clordrico
SR e ferver por mais 2 minutos, esfriar e filtrar. Lavar o
filtro com gua e completar o volume para 100 mL com o

Volume 2_18_07_11.indd 575 18/07/2011 09:26:22

a 576 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
mesmo solvente. Adicionar 1 mL de cido sulfrico M a
10 mL do filtrado. A soluo obtida no deve turvar nem
precipitar.
Metais pesados (5.3.2.3). Utilizar o Mtodo III. Utilizar 1
g da amostra, aquecendo a soluo a 80 C antes da adio
de tioacetamida SR. No mximo 0,002% (20 ppm).
Perda por dessecao (5.2.9). Determinar em 1 g de
amostra, em estufa, 105 C por 2 horas. No mximo 1,0%.
Cinzas sulfatadas (5.2.10). Determinar em 1 g da amostra.
No mximo 0,3%.
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
Contagem de micro-organismos viveis totais
(5.5.3.1.2). Bactrias aerbicas totais: no mximo 1000
UFC/g. Fungos e leveduras: no mximo 100 UFC/g.
DOSEAMENTO
Pesar, exatamente, cerca de 0,25 g da amostra previamente
dessecada e dissolver em 30 mL de etanol. Agitar at
solubilizao completa, aquecendo se necessrio, e
adicionar duas gotas de fenolftalena SI e 30 mL de gua.
Titular com hidrxido de sdio 0,1 M SV. Cada mL de
hidrxido de sdio 0,1 M SV equivale a 40,252 mg de
C24H34O5.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Colagogo.
CIDO ESTERICO
Acidum stearicum
cido esterico; 00182
cido octadecanico
[57-11-4]
Mistura de cidos esterico (C18H36O2, 284,48) e palmtico
(C16H32O2, 256,43). Pode conter antioxidante.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P branco a branco-amarelado, ou
cristais brancos, floculosos e cerosos, ou massas slidas
Volume 2_18_07_11.indd 576
brancas a fracamente amareladas. Odor leve, semelhante
ao de sebo no ranoso.
Solubilidade. Praticamente insolvel em gua, facilmente
solvel em clorofrmio e ter etlico, solvel em etanol e
ter de petrleo.
Constantes fsico-qumicas
Temperatura de congelamento: no inferior a 54 C.
IDENTIFICAO
Cumpre com os requerimentos do teste ndice de acidez
em Ensaios de Pureza.
ENSAIOS DE PUREZA
Acidez. Agitar, durante 2 minutos, 5 g da amostra fundida
com volume igual de gua quente; esfriar e filtrar. Adicionar
uma gota de alaranjado de metila SI ao filtrado. No se
desenvolve colorao avermelhada.
ndice de acidez (5.2.29.7). 194 a 212.
ndice de iodo (5.2.29.10). No mximo 4,0.
Parafina e outras substncias no saponificveis. Ferver
em balo volumtrico cerca de 1 g da amostra com 30 mL
de gua e 0,5 g de carbonato de sdio anidro. A soluo
resultante, enquanto quente, lmpida ou, no mximo,
levemente opalescente.
Metais pesados (5.3.2.3). Utilizar o Mtodo III. No
mximo 0,001% (10 ppm).
Cinzas sulfatadas (5.2.10). Determinar em 4 g da amostra.
No mximo 0,1%.
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
Contagem de micro-organismos viveis totais
(5.5.3.1.2). Bactrias aerbicas totais: no mximo 1000
UFC/g. Fungos e leveduras: no mximo 50 UFC/g.
Pesquisa e identificao de patgenos (5.5.3.1.3).
Cumpre o teste.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CATEGORIA
Matria-prima para preparao de estearatos de sdio,
magnsio, zinco e outros adjuvantes farmacotcnicos.
18/07/2011 09:26:22

CIDO FLICO
Acidum folicum
C19H19N7O6; 441,40
cido flico; 00194
cido N-[4-[[(2-amino-3,4-diidro-4-oxo-6-pteridinil)
metil]amino]benzoil]-L-glutmico
[59-30-3]
Contm, no mnimo, 97,0% e, no mximo, 102,0% de
C19H19N7O6, em relao substncia anidra.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P cristalino, amarelo-alaranjado,
inodoro.
Solubilidade. Praticamente insolvel em gua, insolvel
em etanol, acetona, clorofrmio e ter etlico. Solvel em
solues de hidrxidos alcalinos. Solvel em cido clordrico
e cido sulfrico, produzindo solues amarelo-plidas.
Constantes fsico-qumicas
Poder rotatrio especfico (5.2.8): +18 a +22, em relao
substncia anidra. Determinar em soluo a 1,0% (p/v)
em hidrxido de sdio 0,1 M.
IDENTIFICAO
A. Proceder conforme descrito em Cromatografia em
camada delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel G, como
suporte, e mistura de etanol, lcool n-proplico e soluo
concentrada de amnia (60:20:20), como fase mvel.
Aplicar, separadamente, placa, 2 L de cada uma das
solues, recentemente preparadas, descritas a seguir.
Soluo (1): soluo a 0,5 mg/mL da amostra em mistura
de soluo concentrada de amnia e metanol (2:9).
Soluo (2): soluo a 0,5 mg/mL de cido flico SQR em
mistura de soluo concentrada de amnia e metanol (2:9).
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar secar
ao ar. Examinar sob luz ultravioleta (365 nm). A mancha
principal obtida com a Soluo (1) corresponde em posio,
cor e intensidade quela obtida com a Soluo (2).
B. O tempo de reteno do pico principal do cromatograma
da Soluo amostra, obtida em Doseamento, corresponde
quele do pico principal da Soluo padro.
Volume 2_18_07_11.indd 577
ENSAIOS DE PUREZA
Farmacopeia Brasileira, 5 edio 577
aa
Pureza cromatogrfica. Proceder conforme descrito em
Doseamento. Utilizar a Soluo amostra concentrada
como Soluo teste.
Procedimento: injetar 10 L da Soluo teste. Registrar
o cromatograma por, no mnimo, duas vezes o tempo
de reteno do cido flico e medir as reas sob os
picos. A soma das reas de todos os picos, exceto aquele
correspondente ao cido flico, no maior que 2,0% da
soma das reas de todos os picos registrados, incluindo
aquele correspondente ao cido flico. No considerar
picos relativos ao solvente.
gua (5.2.20.1). No mximo 8,5%.
Cinzas sulfatadas (5.2.10). Determinar 1 g da amostra. No
mximo 0,2%.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Cromatografia a lquido
de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 280 nm; coluna de 250 nm de
comprimento e 4,0 mm de dimetro interno, empacotada
com slica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (3
m a 10 m), mantida temperatura ambiente; fluxo da
Fase mvel de 1,2 mL/minuto.
Fase mvel: transferir 2 g de fosfato de potssio monobsico
para balo volumtrico de 1000 mL. Adicionar 650 mL de
gua, 15 mL de hidrxido de tetrabutilamnio 0,5 M em
metanol, 7 mL de cido fosfrico M, 270 mL de metanol
e homogeneizar. Ajustar o pH em 5,0 com cido fosfrico
M ou hidrxido de amnio 6 M. Completar o volume com
gua, homogeneizar e filtrar.
Nota: proteger da luz direta as solues descritas a seguir.
Soluo padro interno: dissolver 50 mg de metilparabeno
em 1 mL de metanol, diluir para 25 mL com Fase mvel e
homogeneizar.
Soluo amostra concentrada: transferir, exatamente,
cerca de 0,1 g da amostra para balo volumtrico de 100
mL. Adicionar 40 mL de Fase mvel e 1 mL de hidrxido
de amnio a 10% (v/v). Completar o volume com Fase
mvel e homogeneizar.
Soluo amostra: transferir 4 mL da Soluo amostra
concentrada e 4 mL da Soluo padro interno para balo
volumtrico de 50 mL. Completar o volume com Fase
mvel e homogeneizar.
Soluo padro estoque: preparar soluo de cido flico
SQR a 1 mg/mL em Fase mvel, utilizando 1 mL de
hidrxido de amnio a 10% (v/v) para cada 100 mL de
soluo.
Soluo padro: transferir 4 mL da Soluo padro
estoque e 4 mL da Soluo padro interno para balo
volumtrico de 50 mL. Completar o volume com Fase
mvel e homogeneizar.
18/07/2011 09:26:22
a 578 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
Injetar replicatas de 10 L da Soluo padro. A resoluo
entre metilparabeno e cido flico no menor que 2,0.
O desvio padro relativo das reas de replicatas dos picos
registrados no maior que 2,0%.
Procedimento: injetar, separadamente, 10 L da Soluo
padro e da Soluo amostra, registrar os cromatogramas
e medir as reas sob os picos. Calcular o teor de C19H19N7O6
na amostra a partir das respostas obtidas para a relao
cido flico/metilparabeno com a Soluo padro e a
Soluo amostra.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, ao abrigo da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Hematopoitico.
CIDO FLICO COMPRIMIDOS
Contm, no mnimo, 90,0% e, no mximo, 110,0% da
quantidade declarada de C19H19N7O6.
IDENTIFICAO
Pesar e pulverizar os comprimidos. Agitar quantidade do
p equivalente a 50 mg de cido flico com 100 mL de
hidrxido de sdio 0,1 M aquecido entre 40 C e 50 C.
Deixar esfriar e filtrar. Ajustar o pH do filtrado para 3,0 com
cido clordrico. Resfriar a soluo at 5 C, filtrar e lavar
o precipitado com gua fria at que as guas de lavagem
no respondam reao de cloretos (5.3.1.1). Lavar o
precipitado com acetona e secar a 80 C, durante 1 hora.
Transferir 10 mg do resduo para balo volumtrico de 100
mL, dissolver em hidrxido de sdio 0,1 M e completar
o volume com o mesmo solvente. Transferir 5 mL dessa
soluo para balo volumtrico de 50 mL e completar o
volume com hidrxido de sdio 0,1 M, obtendo soluo
0,001% (p/v). O espectro de absoro no ultravioleta
(5.2.14), na faixa de 230 nm a 386 nm, da soluo obtida
exibe mximos em 256 nm, 283 nm e 365 nm. A razo
entre os valores de absorvncia medidos em 256 nm e 365
nm est compreendida entre 2,80 e 3,00.
CARACTERSTICAS
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.
Teste de dureza (5.1.3.1). Cumpre o teste.
Teste de friabilidade (5.1.3.2).Cumpre o teste.
Volume 2_18_07_11.indd 578
Teste de desintegrao (5.1.4.1). Cumpre o teste.
Uniformidade de doses unitrias (5.1.6). Cumpre o teste.
TESTE DE DISSOLUO (5.1.5)
Meio de dissoluo: gua, 500 mL
Aparelhagem: ps, 50 rpm
Tempo: 45 minutos
Procedimento: aps o teste, retirar alquota do meio de
dissoluo e proceder conforme descrito em Doseamento.
Tolerncia: no menos do que 75% (Q) da quantidade de-
clarada de C19H19N7O6 se dissolvem em 45 minutos.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Cromatografia a lquido
de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 283 nm; coluna de 250 mm de
comprimento e 4,6 mm de dimetro interno, empacotada
com slica quimicamente ligada a grupo octilsilano (5 m),
mantida temperatura ambiente; vazo da Fase mvel de
1 mL/minuto.
Fase mvel: mistura de fosfato de potssio monobsico
0,05 M e acetonitrila (93:7). Ajustar o pH da mistura para
6,0 com hidrxido de sdio 5 M.
Soluo amostra: pesar e pulverizar 20 comprimidos.
Transferir quantidade do p equivalente a 20 mg de cido
flico para balo volumtrico de 100 mL, adicionar 50 mL
de hidrxido de sdio 0,1 M e completar o volume com o
mesmo solvente. Homogeneizar. Centrifugar, transferir 5
mL do sobrenadante para balo volumtrico de 100 mL e
completar o volume com Fase mvel.
Soluo padro: transferir, exatamente, cerca de 20 mg
de cido flico SQR para balo volumtrico de 100 mL
e completar o volume com hidrxido de sdio 0,1 M.
Homogeneizar. Transferir 5 mL desta soluo para balo
volumtrico de 100 mL e completar o volume com Fase
mvel.
Procedimento: injetar, separadamente, 10 L das Solues
padro e amostra, registrar os cromatogramas e medir as
reas sob os picos. Calcular a quantidade de C19H19N7O6
nos comprimidos a partir das respostas obtidas com a
Soluo padro e Soluo amostra.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, ao abrigo da luz.
ROTULAGEM
Observar legislao vigente.
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CIDO LCTICO
Acidum lacticum
C3H6O3; 90,08
cido lctico; 00274
cido 2-hidroxipropanico
[50-21-5]
Mistura do cido 2-hidroxipropanico e seus produtos
de condensao, tais como cido lactoil-lctico, e os
polilcticos e gua. O equilbrio entre cido lctico e os
cidos polilcticos dependente da concentrao e da
temperatura. O cido lctico normalmente um racemato
((RS)-cido lctico), mas o ismero S (+) pode predominar.
Contm, no mnimo, 88,0% e, no mximo, 92,0% de
C3H6O3.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. Lquido viscoso incolor ou
levemente amarelado.
Solubilidade. Miscvel em gua, etanol e ter etlico.
Constantes fsico-qumicas
Poder rotatrio (5.2.8): 0,05 a +0,05, para o cido
lctico racmico.
IDENTIFICAO
A. Dissolver 1 g da amostra em gua. A soluo
fortemente cida (pH menor que 4).
B. Responde s reaes do on lactato (5.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA
Aspecto da soluo. Dissolver 5 g da amostra em 42 mL
de hidrxido de sdio M e diluir para 50 mL com gua. A
soluo obtida no mais corada que a Soluo padro de
cor SC F (5.2.12).
Acares e outras substncias redutoras. A 10 mL de
tartarato cprico alcalino SR quente adicionar cinco gotas
da amostra. Nenhum precipitado vermelho produzido.
Substncias facilmente carbonizveis. Lavar um tubo de
ensaio com cido sulfrico e deixar escorrer por 10 minutos.
Adicionar ao tubo de ensaio 5 mL de cido sulfrico e,
cuidadosamente, acrescentar 5 mL da amostra, de modo a
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Farmacopeia Brasileira, 5 edio
no misturar os lquidos. Manter o tubo a uma temperatura
de 15 C. Aps 15 minutos, nenhuma colorao escura se
579
aa
desenvolve na interface entre os dois cidos.
Substncias insolveis em ter. Dissolver 1 g da amostra
em 25 mL de ter etlico. A soluo no mais opalescente
que o solvente utilizado para o teste.
cidos oxlico, ctrico e fosfrico. A 5 mL da soluo
obtida em Aspecto da soluo adicionar amnia SR at
pH fracamente alcalino (entre 8 e 10). Adicionar 1 mL de
soluo de cloreto de clcio SR. Aquecer em banho-maria
por 5 minutos. Qualquer opalescncia na soluo, antes ou
depois do aquecimento, no mais intensa que a de uma
mistura de 1 mL de gua e 5 mL da soluo obtida em
Aspecto da soluo.
Clcio (5.3.2.7). Diluir 5 mL da soluo obtida em Aspecto
da soluo para 15 mL com gua e prosseguir conforme
descrito em Ensaio limite para clcio. No mximo 0,02%
(200 ppm).
Cloretos (5.3.2.1). A 10 mL de soluo da amostra a 1%
(p/v) acidificada com cido ntrico adicionar algumas
gotas de nitrato de prata 0,1 M. Nenhuma opalescncia
produzida imediatamente.
Sulfatos (5.3.2.2). A 10 mL de soluo da amostra a 1%
(p/v) adicionar duas gotas de cido clordrico e 1 mL de
cloreto de brio SR. Nenhuma turbidez produzida.
Metais pesados (5.3.2.3). Utilizar o Mtodo III. No
mximo 0,001% (10 ppm).
Cinzas sulfatadas (5.2.10). Determinar em 1 g da amostra.
No mximo 0,1%.
DOSEAMENTO
Transferir, exatamente, cerca de 1 g da amostra para frasco
com tampa, adicionar 10 mL de gua e 20 mL de hidrxido
de sdio M. Fechar o frasco e deixar em repouso por 30
minutos. Adicionar 0,5 mL de fenolftalena SI e titular com
cido clordrico M SV at desaparecimento da colorao
rosa. Cada mL de hidrxido de sdio M equivale a 90,080
mg de C3H6O3.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CATEGORIA
Agente tamponante.
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a 580 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
CIDO NALIDXICO
Acidum nalidixicum
C12H12N2O3; 232,24
cido nalidxico; 00294
cido 1-etil-1,4-diidro-7-metil-4-oxo-1,8-naftiridina-3-
carboxlico
[389-08-2]
Contm, no mnimo, 99,0% e, no mximo, 101,0% de
C12H12N2O3, em relao substncia dessecada.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P cristalino branco a quase
branco ou amarelo plido.
Solubilidade. Praticamente insolvel em gua, solvel em
cloreto de metileno, pouco solvel em acetona e etanol.
Solvel em solues diludas de hidrxidos alcalinos.
Constantes fsico-qumicas
Faixa de fuso (5.2.2): 225 C a 231 C.
IDENTIFICAO
O teste de identificao A. poder ser omitido se forem
realizados os testes B., C. e D.
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra, previamente dessecada, dispersa em brometo
de potssio, apresenta mximos de absoro somente
nos mesmos comprimentos de onda e com as mesmas
intensidades relativas daqueles observados no espectro de
cido nalidxico SQR, preparado de maneira idntica.
B. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na faixa
de 230 nm a 350 nm, de soluo resultante a 0,0005% (p/v)
em hidrxido de sdio 0,1 M, exibe mximos em 258 nm e
334 nm. A razo entre os valores de absorvncia medidos
em 258 nm e 334 nm est compreendida entre 2,2 e 2,4.
C. A mancha principal do cromatograma da Soluo
(2), obtida em Substncias relacionadas, corresponde
em posio, cor e intensidade a mancha principal no
cromatograma obtido com a Soluo (3).
D. Dissolver 0,1 g da amostra em 2 mL de cido clordrico.
Adicionar 0,5 mL de 2-naftol a 10% (p/v) em etanol.
Desenvolve-se colorao vermelha-alaranjada.
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ENSAIOS DE PUREZA
Absoro de luz. Dissolver 1,5 g da amostra em balo
volumtrico de 50 mL com cloreto de metileno e completar
o volume com o mesmo solvente. Homogeneizar. A
absorvncia da soluo (5.2.14) medida em 420 nm no
maior que 0,10.
Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito em
Cromatografia em camada delgada (5.2.17.1), utilizando
slica-gel F254, como suporte, e mistura de amnia SR,
cloreto de metileno e etanol (10:20:70), como fase mvel.
Aplicar, separadamente, placa, 10 L de cada uma das
solues, recentemente preparadas, descritas a seguir.
Soluo (1): dissolver 0,2 g da amostra em cloreto de
metileno e completar o volume para 10 mL com o mesmo
solvente. Homogeneizar.
Soluo (2): transferir 1 mL da Soluo (1) para balo
volumtrico de 20 mL e completar o volume com cloreto
de metileno.
Soluo (3): dissolver 10 mg de cido nalidxico SQR em
cloreto de metileno e completar o volume para 10 mL com
o mesmo solvente. Homogeneizar.
Soluo (4): transferir 2 mL da Soluo (2) para balo
volumtrico de 10 mL e completar o volume com cloreto
de metileno.
Soluo (5): transferir 1 mL da Soluo (4) para balo
volumtrico de 10 mL e completar o volume com cloreto
de metileno.
Soluo (6): transferir 1 mL da Soluo (4) para balo
volumtrico de 25 mL e completar o volume com cloreto
de metileno.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
secar ao ar. Examinar sob luz ultravioleta (254 nm).
Qualquer mancha secundria obtida no cromatograma com
a Soluo (1), diferente da mancha principal, no mais
intensa que aquela obtida com a Soluo (5) (0,1%) e no
mximo uma mancha mais intensa que a mancha obtida
com a Soluo (6) (0,04%).
Metais pesados (5.3.2.3). Utilizar o Mtodo III. No
mximo 0,002% (20 ppm).
Perda por dessecao (5.2.9). Determinar em 1 g da
amostra, em estufa entre 100 C e 105 C, por 2 horas. No
mximo 0,5 %.
Cinzas sulfatadas (5.2.10). Determinar em 1 g da amostra.
No mximo 0,1%.
DOSEAMENTO
Dissolver, exatamente, cerca de 0,25 g da amostra em 30 mL
de dimetilformamida, previamente neutralizada, utilizando
timolftalena SI como indicador. Titular com metxido de
ltio 0,1 M SV, utilizando timolftalena SI como indicador.
Utilizar agitador magntico e evitar absoro de dixido de
18/07/2011 09:26:22
 carbono atmosfrico. Cada mL de metxido de ltio 0,1 M
SV equivale a 23,224 mg de C12H12N2O3.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Antibacteriano.
CIDO NALIDXICO COMPRIMIDOS
Contm, no mnimo, 95,0% e, no mximo, 105,0% das
quantidades declaradas de C12H12N2O3.
IDENTIFICAO
A. Pesar e pulverizar os comprimidos. Utilizar quantidade
do p equivalente a 1 g de cido nalidxico, adicionar 50
mL de clorofrmio, agitar por 15 minutos, filtrar e evaporar
o filtrado at secura. O resduo responde ao teste A. de
Identificao da monografia de cido nalidxico.
B. Secar o resduo do teste A. de Identificao, a 105 C por
2 horas. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na
faixa de 230 nm a 350 nm, de soluo do resduo a 0,0008%
(p/v) em hidrxido de sdio 0,1 M, exibe mximos em 258
nm e 334 nm.
C. Secar o resduo do teste A. de Identificao, a 105 C
por 2 horas. Temperatura de Fuso (5.2.2): em torno de
228 C.
CARACTERSTICAS
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste
Teste de dureza (5.1.3.1). Cumpre o teste
Teste de friabilidade (5.1.3.2). Cumpre o teste
Teste de desintegrao (5.1.4.1). Cumpre o teste
Uniformidade de dose unitria (5.1.6). Cumpre o teste
ENSAIOS DE PUREZA
Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito em
Cromatografia em camada delgada (5.2.17.1), utilizando
slica-gel GF254 como suporte, e mistura de amnia 5 M,
cloreto de metileno e etanol (20:30:50), como fase mvel.
Aplicar, separadamente, placa, 10 L de cada uma das
seguintes solues recentemente preparadas.
Soluo (1): dissolver quantidade de comprimido
equivalente a 0,1 g de cido nalidxico em 50 mL de cloreto
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Farmacopeia Brasileira, 5 edio
de metileno, agitar por 15 minutos, filtrar e evaporar at
secura. Dissolver o resduo em 5 mL de cloreto de metileno.
581
aa
Soluo (2): diluir a Soluo (1) para balo volumtrico
de 200 mL e completar o volume com cloreto de metileno.
Diluir a soluo resultante (1:2) com cloreto de metileno.
Soluo (3): diluir a Soluo (2) (1:2,5) com cloreto de
metileno.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
secar ao ar. Examinar sob luz ultravioleta (254 nm).
Nenhuma mancha obtida no cromatograma com a Soluo
(1), alm da mancha principal, deve ser mais intensa do que
a mancha obtida com a Soluo (2) (0,25%) e no mximo
uma mancha mais intensa que a mancha obtida com a
Soluo (3) (0,1%).
TESTE DE DISSOLUO
Meio de dissoluo: tampo fosfato pH 8,6, 900 mL
Aparelhagem: p, 60 rpm
Tempo: 30 minutos
Procedimento: aps o teste, retirar alquota do meio de
dissoluo, filtrar e diluir em hidrxido de sdio 0,01 M
at a concentrao adequada. Medir as absorvncias das
solues em 334 nm (5.2.14) utilizando uma mistura
de hidrxido de sdio 0,01 M e Meio de dissoluo na
mesma proporo da soluo teste, para o ajuste do zero.
Calcular a quantidade de cido nalidxico dissolvido no
meio, comparando as leituras obtidas com a soluo de
cido nalidxico SQR na concentrao de 0,00055% (p/v),
hidrxido de sdio 0,01 M.
Tolerncia: no menos que 80% (Q) da quantidade
declarada de cido nalidxico se dissolvem em 30 minutos.
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
Contagem do nmero total de micro-organismos
mesofilos (5.5.3.1.2). Cumpre o teste.
Pesquisa de micro-organismos patognicos (5.5.3.1.3).
Cumpre o teste.
DOSEAMENTO
Pesar e pulverizar 20 comprimidos. Transferir quantidade
do p equivalente a 0,1 g de cido nalidxico para balo
volumtrico de 200 mL, adicionar 150 mL de hidrxido de
sdio M, agitar por 3 minutos e completar o volume com
o mesmo solvente. Deixar a soluo em repouso por 15
minutos. Transferir 2 mL para balo volumtrico de 200 mL
e completar o volume com gua. Preparar soluo padro
nas mesmas condies. Medir a absorvncia da soluo
resultante em 334 nm, utilizando hidrxido de sdio 0,01
M para ajuste do zero. Calcular o teor de cido nalidxico
na amostra, a partir das leituras obtidas. Alternativamente,
realizar os clculos considerando A(1%, 1 cm) = 494, em
334 nm, em hidrxido de sdio 0,01 M.
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a 582 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes hermticos e protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CIDO NALIDXICO SUSPENSO ORAL
Contm, no mnimo, 92,5% e, no mximo, 107,5% da
quantidade declarada de C12H12N2O3.
IDENTIFICAO
Transferir 5 mL da amostra para funil de separao,
adicionar 30 mL de gua e 20 mL de carbonato de sdio
decaidratado a 10% (p/v). Homogeneizar. Extrair com
duas pores de 30 mL de clorofrmio. Acidificar a
soluo aquosa com cido clordrico 5 M, adicionar 40 mL
de clorofrmio e agitar. Recolher a camada clorofrmica e
transferir para funil de separao, lavar com 10 mL de gua
e adicionar 0,5 mL de cido clordrico 5 M, filtrar a camada
clorofrmica atravs de algodo e evaporar o filtrado at
secura. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14),
na faixa de 230 nm a 350 nm, da soluo do resduo a
0,0008% (p/v) em hidrxido de sdio 0,1 M, exibe dois
mximos, em 258 nm e 334 nm.
CARACTERSTICAS
Determinao de volume (5.1.2). Cumpre o teste.
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
Contagem de micro-organismos viveis (5.5.3.1.2).
Cumpre o teste.
Pesquisa e identificao de patgenos (5.5.3.1.3).
Cumpre o teste.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de
absoro no ultravioleta (5.2.14). Transferir volume ou
massa da suspenso oral, equivalente a 0,12 g de cido
nalidxico, para balo volumtrico de 100 mL. Adicionar
hidrxido de sdio 0,01 M, agitar e completar o volume
com o mesmo solvente. Transferir 2 mL dessa soluo para
balo volumtrico de 250 mL e completar o volume com
hidrxido de sdio 0,01 M. Filtrar, se necessrio. Medir a
absorvncia da soluo resultante em 334 nm, utilizando
hidrxido de sdio 0,01 M para o ajuste do zero. Calcular a
quantidade de C12H12N2O3 na suspenso oral, considerando
A (1%,1 cm) = 494, em 334 nm, em hidrxido de sdio
0,01 M.
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EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CIDO PARAMINOBENZOICO
Acidum 4-aminobenzoicum
C7H7NO2; 137,14
cido paraminobenzoico; 00098
cido 4-aminobenzoico
[150-13-0]
Contm, no mnimo, 98,5% e, no mximo, 101,5% de
C7H7NO2, em relao substncia dessecada.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P cristalino ou agulhas brancas
ou branco-amareladas, de sabor amargo. Escurece quando
exposto ao ar e luz.
Solubilidade. Pouco solvel em gua, facilmente solvel
em etanol, solvel em glicerol a quente, ligeiramente
solvel em ter etlico, pouco solvel em clorofrmio.
Facilmente solvel em solues de hidrxidos e carbonatos
alcalinos e pouco solvel em solues de cido clordrico
SR.
Constantes fsico-qumicas
Faixa de fuso (5.2.2): 186,0 C a 189,5C.
IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na faixa
de 200 nm a 400 nm, de soluo a 1% (p/v) em lcool
isoproplico, exibe mximo em 288 nm. A absorvncia em
288 nm de, aproximadamente, 1,370.
B. Dissolver 0,05 g da amostra em mistura de 1 mL de
hidrxido de sdio SR e 1 mL de gua destilada. Junte,
nesta, ordem, 0,5 mL de iodeto de potssio SR, 0,5 mL de
cido clordrico SR e 0,5 mL de hipoclorito de sdio SR.
Forma-se precipitado de cor castanho.
C. Dissolver 0,01 g da amostra em 2 mL de cido clordrico
SR, aquecendo, se necessrio. Resfriar a cerca de 10 C e
adicionar 1 mL de nitrito de sdio SR e, a seguir, 3 mL de
2-naftol SR. Forma-se colorao vermelha.
18/07/2011 09:26:23
 ENSAIOS DE PUREZA
Metais pesados (5.3.2.3). Suspender 1 g da amostra em 15
mL de gua destilada e adicionar quantidade de hidrxido
de amnio 6 M at dissoluo. Adicione cido actico SR
at que a mistura fique levemente cida ao papel tornassol e
adicione mais 2 mL do mesmo cido. Prosseguir conforme
descrito em Mtodo I. No mximo 0,002% (20 ppm).
Perda por dessecao (5.2.9). No mximo 0,2%.
Cinzas sulfatadas (5.2.10). No mximo 0,1%.
DOSEAMENTO
Pesar exatamente cerca de 250 mg da amostra, previamente
dessecada, e transferir para erlenmeyer. Adicionar 5 mL
de cido clordrico e 50 mL de gua destilada. Agitar at
completa dissoluo, aquecendo, se necessrio. Resfriar
a cerca de 15 C, adicionar 25 g de gelo picado e titular
lentamente com nitrito de sdio 0,1 M SV at que uma gota
produza uma colorao azul ao ser tocada, em uma placa
de porcelana, por basto de vidro umedecido pela soluo
de amido iodetado SI. A titulao estar terminada quando
a mistura estiver em repouso mais de 1 minuto e uma gota
reproduzir a colorao azul observada com a soluo de
amido iodetado SI. Cada mL de nitrito de sdio 0,1 M SV
equivale a 13,714 mg de C7H7NO2.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados e opacos.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Protetor tpico.
CIDO SALICLICO
Acidum salicylicum
C7H6O3; 138,12
cido saliclico; 00340
cido 2-hidroxibenzoico
[69-72-7]
Contm, no mnimo, 99,5% e, no mximo, 101,0% de
C7H6O3, calculado em relao substncia dessecada.
Volume 2_18_07_11.indd 583
DESCRIO
Farmacopeia Brasileira, 5 edio 583
aa
Caractersticas fsicas. P esponjoso, branco e cristalino
ou cristais brancos, geralmente em forma de agulhas finas,
inodoro e de sabor a princpio adocicado, passando a
azedo. O produto sinttico branco e inodoro. O obtido de
substncias naturais ligeiramente corado de amarelo ou
rseo e com leve odor de salicilato de metila.
Solubilidade. Pouco solvel em gua, muito solvel
em acetona, facilmente solvel em etanol e ter etlico,
ligeiramente solvel em clorofrmio e leos graxos.
Constantes fsico-qumicas.
Faixa de Fuso (5.2.2): 158 C a 161 C.
IDENTIFICAO
Os testes de identificao B. e C. podem ser omitidos se for
realizado o teste A.
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra, previamente dessecada, dispersa em brometo
de potssio, apresenta mximos de absoro somente
nos mesmos comprimentos de onda e com as mesmas
intensidades relativas daqueles observados no espectro de
cido saliclico SQR, preparado de maneira idntica.
B. Solubilizar 0,1 g da amostra, a frio, em cido sulfrico.
Adicionar alguns cristais de nitrato de sdio. Desenvolve-
se colorao vermelha.
C. Adicionar a uma soluo aquosa saturada da amostra
uma gota de cloreto frrico SR. Desenvolve-se colorao
roxa que, pela adio de hidrxido de amnio, se torna
pardo-esverdeada. Os cidos minerais fortes, algumas
bases e diferentes sais impedem esta reao.
ENSAIOS DE PUREZA
Substncias Facilmente Carbonizveis. Dissolver 0,5 g
da amostra em 5 mL de cido sulfrico. No se desenvolve
colorao nitidamente parda antes de 20 minutos.
Fenol. Dissolver 0,5 g da amostra em 10 mL de carbonato
de sdio SR, agitar com 10 mL de ter etlico e deixar em
repouso at decantar a fase etrea. Dessecar a fase etrea
com sulfato de sdio anidro e filtrar. Um volume de 5 mL
do filtrado, abandonado evaporao espontnea, deixa,
no mximo, 0,001 g de resduo. Dissolver o resduo em
gua quente, adicionar hidrxido de amnio e algumas
gotas de hipoclorito de sdio SR. Desenvolve-se colorao
azul.
Cloretos (5.3.2.1). Dissolver, sob aquecimento, 1,5 g
da amostra em 75 mL de gua destilada. Deixar resfriar,
adicionar gua destilada at completar o volume inicial
e filtrar. Um volume de 25 mL do filtrado no contem
mais cloreto do que o correspondente a 0,10 mL do cido
clordrico 0,02 M. No mximo 0,014% (140 ppm).
Sulfatos (5.3.2.2). A 25 mL do filtrado, obtido em
Cloretos, adicionar duas gotas de cido clordrico e cinco
18/07/2011 09:26:23
a 584 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
gotas de cloreto de brio SR. A preparao obtida no
mais opalescente que 0,1 mL de cido sulfrico 0,01 M. No
mximo 0,02% (200 ppm).
Metais pesados (5.3.2.3). Dissolver 1 g da amostra em 25
mL de acetona. Adicionar 2 mL de gua, 2 mL de tampo de
acetato pH 3,5 e 1,2 mL de tioacetamida SR. Homogeneizar
e deixar em repouso por 5 minutos. A colorao produzida
no mais intensa do que a obtida na Preparao padro,
preparada com 25 mL de acetona, 2 mL de Soluo padro
de chumbo (10 ppm) e tratada da mesma maneira que a
amostra. No mximo 0,002% (20 ppm).
Perda por dessecao (5.2.9). Determinar em 1 g da
amostra. No mximo 0,5%.
Cinzas Sulfatadas (5.2.10). Determinar em 1 g da amostra.
No mximo 0,05%.
DOSEAMENTO
Pesar, exatamente, cerca de 0,5 g da amostra e dissolver em
25 mL de etanol, previamente neutralizado com hidrxido
de sdio 0,1 M. Utilizar fenolftalena SI como indicador e
titular com hidrxido de sdio 0,1 M SV, at o aparecimento
de colorao rsea. Cada mL de hidrxido de sdio 0,1 M
SV equivale a 13,812 mg de C7H6O3.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Ceratoltico.
CIDO SRBICO
Acidum sorbicum
C6H8O2; 112,13
cido srbico; 00346
cido (2E,4E)-2,4-hexadienico
[110-44-1]
Contm, no mnimo, 99,0% e, no mximo, 101,0% de
C6H8O2, em relao substncia anidra.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P cristalino branco ou quase
branco.
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Solubilidade. Pouco solvel em gua, facilmente solvel
em etanol e em ter etlico.
Constantes fsico-qumicas.
Faixa de fuso (5.2.2): 132C a 136C.
IDENTIFICAO
O teste de identificao A. pode ser omitido se forem
realizados os testes B. e C.
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14)
da amostra, dispersa em brometo de potssio apresenta
mximos de absoro somente nos mesmos comprimentos
de onda e com as mesmas intensidades relativas daqueles
observados no espectro de cido srbico SQR, preparado
de maneira idntica.
B. Dissolver 50 mg em gua e completar volume para 250
mL. Diluir 2 mL desta soluo para 200 mL com cido
clordrico 0,1 M. O espectro de absoro no ultravioleta
(5.2.14) na faixa de 230 a 350 nm da soluo obtida exibe
mximo em 264 nm ( 2 nm).A absorvncia em 264 nm
de 0,43 a 0,51.
C. Dissolver 0,2 g da amostra em 2 mL de etanol e adicionar
0,2 mL de gua de bromo. A soluo se descolore.
ENSAIOS DE PUREZA
Aspecto da soluo. Soluo a 5% em etanol deve ser
lmpida (5.2.25) e incolor (5.2.12).
Limite de aldedos. Dissolver 1 g da amostra em uma
mistura de 50 mL de lcool isoproplico e 30 mL de gua,
ajustar a soluo para pH 4,0 com cido clordrico 0,1 M
ou hidrxido de sdio 0,1 M e completar o volume para
100 mL com gua. A 10 mL da soluo, adicionar 1 mL de
fucsina descorada SR e deixar em repouso por 30 minutos.
A cor produzida no deve ser mais intensa que a obtida
em soluo preparada pela adio de 1 mL de fucsina
descorada SR em mistura de 1,5 mL de soluo padro de
acetaldedo (100 ppm C2H4O), 4 mL de lcool isoproplico
e 4,5 mL de gua. (0,15%, calculado como C2H4O).
Metais pesados (5.3.2.3). Utilizar o Mtodo III. No
mximo 0,001% (10 ppm).
gua (5.2.20). Determinar em 2 g de substncia. No
mximo 0,5%.
Cinzas sulfatadas (5.2.10). Determinar em 1 g de
substncia. No mximo 0,2%.
DOSEAMENTO
Dissolver 0,1 g da amostra em 20 mL de etanol. Titular
com hidrxido de sdio 0,1 M SV, utilizando 0,2 mL de
fenolftalena SI como indicador, at viragem para rseo.
Cada mL de hidrxido de sdio 0,1 M SV equivale a 11,213
mg de C6H8O2.
18/07/2011 09:26:23
 EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO DOSEAMENTO
Farmacopeia Brasileira, 5 edio 585
aa
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz e do calor Dissolver 0,150 g da amostra em 20 mL de gua. Titular
excessivo. com hidrxido de sdio 0,1 M SV utilizando fenolftalena
SI como indicador. 1 mL de hidrxido de sdio 0,1 M SV
corresponde a 16,339 mg de C2HCl3O2.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente. EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados.
CLASSE TERAPUTICA
Conservante antimicrobiano, especialmente contra fungos ROTULAGEM
e leveduras.
Observar a legislao vigente.

CIDO TRICLOROACTICO CATEGORIA

Acidum trichloraceticum
Tem ao custica.

CIDO UNDECILNICO
Acidum undecylenicum

C2HCl3O2; 163,39
cido tricloroactico; 00366
cido 2,2,2-tricloroactico C11H20O2; 184,28
[76-03-9] cido undecilnico; 00367
cido 10-undecenico
Contm no mnimo 98,0% e no mximo 100,5% de cido [112-38-9]
tricloroactico.
Contm, no mnimo, 97,0% e, no mximo, 102,0% de
DESCRIO C11H20O2.

Caractersticas fsicas. Massa cristalina, branca ou cristais

DESCRIO
incolores muito deliquescentes.
Caractersticas fsicas. Massa cristalina branca ou
Solubilidade. Muito solvel em gua, em etanol e em
amarelada e plida ou, quando acima da temperatura de
cloreto de metileno.
congelamento, lquido incolor ou amarelo plido.

IDENTIFICAO Solubilidade. Praticamente insolvel em gua, facilmente

solvel em etanol, ter etlico, leos graxos e leos
A. A 0,5 mL da soluo obtida no Ensaio limite para cloretos essenciais.
adicionar 2 mL de piridina e 5 mL de soluo concentrada
de hidrxido de sdio SR. Agitar energicamente e aquecer Constantes fsico-qumicas.
em banho-maria a 60-70C durante 5 minutos. A fase
Densidade relativa (5.2.5): 0,910 a 0,913.
superior apresenta colorao vermelha intensa.

B. A soluo obtida no Ensaio limite para cloretos IDENTIFICAO

fortemente cida.
A. A temperatura de congelamento (5.2.4) da amostra est
entre 21 C e 24 C.
ENSAIOS DE PUREZA
B. O ndice de refrao (5.2.6) da amostra, determinado a
Cloretos (5.3.2.1). Dissolver 2,5 g da amostra em gua
(25,0 0,5) C, est entre 1,447 a 1,450.
e completar 25 mL com o mesmo solvente. Pipetar 5 mL
desta soluo e completar 15 mL com gua. A soluo C. Dissolver 0,1 g da amostra em mistura de 2 mL de cido
satisfaz ao Ensaio limite para cloretos. No mximo, 0,01% sulfrico M e 5 mL de cido actico glacial. Adicionar,
(100 ppm). gota a gota, 0,25 mL de permanganato de potssio SR. A
soluo de permanganato de potssio se descolore.
Cinzas sulfatadas (5.2.10). No mximo, 0,1 %,
determinadas em 1,0 g da amostra.

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a 586 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
ENSAIOS DE PUREZA
cidos solveis em gua. Adicionar 5 mL de gua a 5
mL de amostra, homogeneizar e filtrar a camada aquosa
em papel de filtro umedecido com gua. Adicionar uma
gota de alaranjado de metila SI e titular com hidrxido de
sdio 0,01 M SV. No mais que 1 mL de hidrxido de sdio
0,01 M SV necessrio para se obter colorao idntica
produzida por uma gota de alaranjado de metila SI em 5
mL de gua.
ndice de iodo (5.2.29.10). 131 a 138.
Metais pesados (5.3.2.3). Utilizar o Mtodo III. No
mximo 0,001% (10 ppm).
Cinzas sulfatadas (5.2.10). Determinar em 1 g da amostra.
No mximo 0,15%.
DOSEAMENTO
Dissolver, exatamente, cerca de 0,75 g da amostra em 50
mL de etanol. Titular com hidrxido de sdio 0,1 M SV,
utilizando 0,2 mL de fenolftalena SI como indicador,
at viragem para rseo persistente por, no mnimo, 30
segundos. Realizar ensaio em branco e fazer as correes
necessrias. Cada mL de hidrxido de sdio 0,1 M SV
equivale a 18,428 mg de C11H20O2.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados e no metlicos, protegidos
da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Antifngico tpico.
GUA PARA INJETVEIS
Aqua ad injectabilia
H2O; 18,02
gua para injetveis; 09320
gua
[7732-18-5]
gua para injetveis o insumo utilizado na preparao
de medicamentos para administrao parenteral, como
veculo ou na dissoluo ou diluio de substncias ou de
preparaes. Outros exemplos de aplicaes farmacuticas
so a fabricao de princpios ativos de uso parenteral, para
lavagem final de equipamentos, tubulao e recipientes
usados em preparaes parenterais e na limpeza de certos
equipamentos.
Volume 2_18_07_11.indd 586
gua para injetveis obtida por destilao da gua
adequadamente tratada, em equipamento cujas partes em
contato com a gua so de vidro neutro, quartzo ou outro
material apropriado. Pode ser obtida tambm por processo
equivalente ou superior destilao, na remoo de
contaminantes qumicos, micro-organismos e endotoxinas
bacterianas. O processo de obteno deve ser validado.
Para assegurar que a gua atende aos requisitos de qualidade
requeridos, sua produo deve ser monitorada por meio
de procedimentos validados, quanto aos parmetros de
condutividade eltrica, carbono orgnico total, endotoxinas
e contagem microbiana.
gua esterilizada para injeo. gua esterilizada para
injeo a gua para injetveis que, aps esterilizao, foi
armazenada em recipientes inertes, como o ao inox 316L
polido, mantidos fechados, em temperatura de 80 85 C e
sob recirculao, por um perodo mximo de 24 horas, em
condies para assegurar que o produto ainda cumpre com
o teste para endotoxinas bacterianas. A gua esterilizada
livre da adio de qualquer substncia.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. Lquido lmpido, incolor, inspido
e inodoro.
ENSAIOS DE PUREZA
Cumpre com os testes descritos na monografia de gua
purificada.
A gua esterilizada para injeo cumpre com os testes
descritos na monografia de gua purificada e com o teste
adicional apresentado abaixo.
Contaminao por partculas: partculas sub-visveis
(5.1.7.1). Cumpre o teste A ou B, conforme o volume dos
recipientes.
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
Contagem do nmero total de micro-organismos
mesofilos (5.5.3.1.2). Cumpre o teste. Proceder conforme
descrito para substncias solveis em gua em mtodo
de Filtrao por membrana ou outra metodologia que se
revele igual ou superior a mtodo farmacopeico validado.
Utilizar pelo menos 200 mL de amostra. No mximo 10
UFC/100 mL.
Endotoxinas bacterianas (5.5.2.2). No mximo 0,25 UI
de endotoxinas por mL.
A gua esterilizada para injeo cumpre adicionalmente
com o teste de Endotoxinas bacterianas (5.5.2.2) e com o
Teste de esterilidade (5.5.3.2.1).
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Armazenada e distribuda em condies adequadas para
assegurar a manuteno das propriedades fsico-qumicas
e microbiolgicas exigidas.
18/07/2011 09:26:23
 ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
GUA PURIFICADA
Aqua purificata
H2O; 18,02
gua purificada; 09879
gua
[7732-18-5]
gua purificada a gua potvel que passou por algum
tipo de tratamento para retirar os possveis contaminantes
e atender aos requisitos de pureza estabelecidos nessa
monografia. preparada por destilao, troca inica,
osmose reversa ou por outro processo adequado. Deve
estar livre da adio de quaisquer substncias dissolvidas.
Geralmente utilizada na preparao de medicamentos que
no requeiram gua estril nem apirognica, destinados ao
uso no parenteral.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. Lquido lmpido, incolor, inspido
e inodoro.
ENSAIOS DE PUREZA
Acidez ou alcalinidade. Adicionar 0,05 mL de vermelho
de metila SI em 10 mL da amostra recentemente fervida
e arrefecida em frasco de borossilicato. A soluo no
desenvolve colorao vermelha. Adicionar 0,1 mL de
soluo de azul de bromotimol SI em 10 mL da amostra. A
soluo no adquire colorao azul.
Substncias oxidveis. Ferver 100 mL da amostra com 10
mL cido sulfrico M. Adicionar 0,2 mL de permanganato
de potssio 0,02 M SV e deixar em ebulio durante 5
minutos. A soluo remanescente fracamente rosada.
Condutividade da gua (5.2.24). No mximo 1,3 S/
cm a 25,0C 0,5C. O usurio deve definir o limite
mximo adequado para a aplicao especfica (11.vol.1).
Alternativamente substitui os testes para amnio, clcio e
magnsio, cloretos, nitratos e sulfatos.
Carbono orgnico total (5.2.30). Alternativamente,
substitui o teste para substncias oxidveis. No mximo
0,50 mg/L.
Amnio. Adicionar 1 mL de iodeto de potssio mercrico
alcalino SR1 em 20 mL da amostra. Aps 5 minutos,
examinar a soluo no eixo vertical do tubo. A soluo no
mais intensamente colorida do que o padro pela adio
de 1 mL de iodeto de potssio mercrico alcalino SR1
a uma mistura de 4 mL de soluo padro de amnio (1
ppm NH4) e 16 mL de gua isenta de amnia. No mximo
0,00002% (0,2 ppm).
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Farmacopeia Brasileira, 5 edio
Clcio e magnsio. Adicionar 2 mL de tampo de cloreto
de amnio pH 10,0, 0,5 mL de negro de eriocromo T e 5 L
587
aa
de edetato de sdio 0,05 M em 100 mL da amostra. Uma
colorao azul lmpida produzida. No mximo 1 ppm.
Cloretos. Adicionar 1 mL de cido ntrico SR e 0,2 mL
de nitrato de prata 0,1 M em 10 mL da amostra. A soluo
no apresenta alteraes na aparncia por, pelo menos, 15
minutos.
Nitratos. Transferir 5 mL de amostra para tubo de
ensaio imerso em gua gelada, adicionar 0,4 mL de
soluo de cloreto de potssio a 10% (p/v) e 0,1 mL de
difenilamina 0,1% (p/v). Gotejar, sob agitao, 5 mL de
cido sulfrico livre de nitrognio. Transferir o tubo para
banho-maria a 50C. Aps 15 minutos, qualquer colorao
azul desenvolvida na soluo no mais intensa do que
a do padro, preparada concomitantemente e da mesma
maneira, utilizando uma mistura de 4,5 mL de gua livre
de nitrato e 1 mL de soluo padro de nitrato 2 ppm em
NO3, recm preparada. No mximo 0,00002% (0,2 ppm).
Sulfatos. Adicionar 0,1 mL de cido clordrico 2 M e 0,1
mL de soluo aquosa de cloreto de brio 6,1% (p/v) em
10 mL da amostra. A soluo no apresenta alteraes na
aparncia por pelo menos 1 hora.
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
Contagem do nmero total de micro-organismos
mesofilos (5.5.3.1.2). Cumpre o teste. Proceder conforme
descrito para substncias solveis em gua em mtodo
de Filtrao por membrana ou outra metodologia que se
revele igual ou superior a mtodo farmacopeico validado.
Utilizar pelo menos 200 mL de amostra. No mximo 100
UFC/mL.
Um outro teste que pode ser realizado em substituio ao
descrito acima o da contagem de bactrias heterotrficas.
No mximo 100 UFC/mL.
Quando a gua purificada for coletada de reservatrio
de acondicionamento, alm da contagem do nmero
total de micro-organismos mesoflicos ou de bactrias
heterotrficas, deve ser realizada a pesquisa de micro-
organismos patognicos (5.5.1.6.3): Ausncia de coliformes
totais, Escherichia coli e Pseudomonas aeruginosa,
principalmente se a gua for utilizada em produtos de uso
tpico. Utilizar 100 mL de gua no teste.
A modalidade de gua purificada estril, utilizada na
preparao de colrios e demais processos que no podem
passar por esterilizao final por calor ou filtrao, deve
atender adicionalmente ao teste de esterilidade.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes inertes, tais como vidro ou ao inox 316L
polido, adequadamente identificados, que assegurem as
propriedades fsico-qumicas e microbiolgicas exigidas.
18/07/2011 09:26:23
a 588 Farmacopeia Brasileira, 5 edio

Caso seja necessrio estocar, a gua purificada deve ser

armazenada e distribuda em condies adequadas para
qumicas e microbiolgicas exigidas. Caso seja necessrio
estocar, a gua ultrapurificada pode ser armazenada por
prevenir o crescimento microbiano e evitar qualquer outra no mximo 24 horas, e em condies adequadas para
contaminao. prevenir o crescimento microbiano e evitar qualquer outra
contaminao.
ROTULAGEM
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
Identificar corretamente o recipiente destinado a esse tipo
de gua.
GUA ULTRAPURIFICADA
Aqua ultra purificata
ALANINA
Alaninum
H2O; 18,02
gua ultrapurificada; 09880
gua
[7732-18-5]

gua ultrapurificada a gua purificada que passou por

tratamento adicional para retirar os possveis contaminantes
e atender aos requisitos de pureza estabelecidos nessa
C3H7NO2; 89,09
monografia. preparada pela complementao de um
alanina; 00451
conjunto de processos, como destilao, troca inica,
L-Alanina
osmose reversa, dentre outros. No possui substncia
[56-41-7]
dissolvida. Geralmente utilizada em aplicaes
que requeiram gua de alta pureza ou na maioria de
procedimentos laboratoriais de ensaio, que requeiram Contm, no mnimo, 98,5% e, no mximo, 101,5% de
leituras em baixas concentraes ou que a pureza da gua C3H7NO2, em relao substncia dessecada.
possa afetar a sensibilidade, a reprodutibilidade ou a
robustez do mtodo analtico. DESCRIO
Caractersticas fsicas. P cristalino branco ou quase
DESCRIO branco ou cristais incolores.
Caractersticas fsicas. Lquido lmpido, incolor, inspido
Solubilidade. Facilmente solvel em gua, muito pouco
e inodoro.
solvel em etanol, praticamente insolvel em ter etlico.

ENSAIOS DE PUREZA Constantes fsico-qumicas.

Condutividade da gua (5.2.24). No mximo 0,1 S/cm
a 25,0 oC 0,5 oC.
Carbono orgnico total (5.2.30). No mximo 0,050 mg/L.
Nota: Este ensaio opcional. Deve ser empregado caso a
aplicao especfica requeira esse controle.
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
Contagem do nmero total de micro-organismos
mesofilos (5.5.3.1.2). Cumpre o teste. Proceder conforme
descrito para substncias solveis em gua em mtodo
de Filtrao por membrana ou outra metodologia que se
revele igual ou superior ao mtodo farmacopeico validado.
Utilizar pelo menos 200 mL de amostra. No mximo 1
UFC/100mL.
Poder rotatrio especfico (5.2.8): +13,7 a +15,1, em
relao substncia dessecada. Determinar em soluo a
10% (p/v) em cido clordrico 6 M.
IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra, previamente dessecada, dispersa em brometo
de potssio, apresenta mximos de absoro somente
nos mesmos comprimentos de onda e com as mesmas
intensidades relativas daqueles observados no espectro de
alanina SQR, preparado de maneira idntica.
B. A mancha principal do cromatograma da Soluo
(2), obtida em Substncias detectveis pela ninidrina,
corresponde em posio, cor e intensidade quela obtida
com a Soluo (4).

EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO C. A amostra responde ao teste de Poder rotatrio

especfico em Constantes fsico-qumicas.
Em recipientes polimricos ou de vidro, conforme
a aplicao, que assegurem as propriedades fsico-

Volume 2_18_07_11.indd 588 18/07/2011 09:26:23

 ENSAIOS DE PUREZA
Farmacopeia Brasileira, 5 edio

de gua e 0,3 g de xido de magnsio. No mximo 0,02%

Aspecto da soluo. Dissolver 2,5 g da amostra em gua
e completar para 50 mL com o mesmo solvente. Diluir 10
mL desta soluo para 20 mL com gua. A soluo obtida
lmpida (5.2.25) e no mais intensamente corada que a
Soluo de referncia de cor (5.2.12), preparada como
descrito a seguir.
Soluo de referncia de cor: misturar 2,4 mL de soluo
base de cloreto frrico, 1 mL de soluo base de cloreto
cobaltoso, 0,4 mL de soluo base de sulfato cprico e 6,2
mL de soluo de cido clordrico a 1% (v/v). Misturar 5
mL da soluo obtida com 95 mL de cido clordrico a 1%
(v/v).
pH (5.2.19). 5,5 a 7,0. Determinar em soluo a 5% (p/v).
Substncias detectveis pela ninidrina. Proceder
conforme descrito em Cromatografia em camada delgada
(5.2.17.1), utilizando slica-gel G, como suporte, e mistura
de gua, cido actico glacial e 1-butanol (20:20:60), como
fase mvel. Aplicar, separadamente, placa, 5 L de cada
uma das solues, recentemente preparadas, descritas a
seguir.
Soluo (1): soluo da amostra a 10 mg/mL em gua.
Soluo (2): diluir 1 mL da Soluo (1) para 50 mL com
gua.
Soluo (3): diluir 5 mL da Soluo (2) para 20 mL com
gua.
589
aa
(200 ppm).
Cloretos (5.3.2.1). No mximo 0,05% (500 ppm).
Ferro (5.3.2.4). Utilizar o Mtodo III. No mximo 0,003%
(30 ppm).
Metais pesados (5.3.2.3). Utilizar o Mtodo I. No mximo
0,0015% (15 ppm).
Sulfatos (5.3.2.2). No mximo 0,03% (300 ppm).
Perda por dessecao (5.2.9). Determinar em 1 g de
amostra, em estufa a 100-105 C, por 3 horas. No mximo
0,5%.
Cinzas sulfatadas (5.2.10). Determinar em 1 g da amostra.
No mximo 0,1%.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Titulaes em meio
no aquoso (5.3.3.5). Pesar, exatamente, cerca de 80
mg da amostra e dissolver em 3 mL de cido frmico
anidro. Adicionar 30 mL de cido actico glacial anidro
e titular com cido perclrico 0,1 M SV. Determinar o
ponto final potenciometricamente ou utilizar 0,1 mL
de 1-naftolbenzena SI at mudana de cor para verde.
Realizar ensaio em branco e fazer as correes necessrias.
Cada mL de cido perclrico 0,1 M SV equivale a 8,909
mg de C3H7NO2.

Soluo (4): soluo de alanina SQR a 0,2 mg/mL em gua. EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Soluo (5): dissolver 10 mg de alanina SQR e 10 mg de Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.
glicina SQR em gua e diluir para 25 mL com o mesmo
solvente.
ROTULAGEM
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
secar ao ar. Nebulizar com ninidrina SR. Aquecer a placa Observar a legislao vigente.
a 105 C por 15 minutos e examinar imediatamente.
Qualquer mancha secundria obtida no cromatograma com CLASSE TERAPUTICA
a Soluo (1), diferente da mancha principal, no mais
intensa que aquela obtida com a Soluo (3) (0,5%). O Aminocido.
teste somente vlido se o cromatograma obtido com a
Soluo (5) apresenta duas manchas principais nitidamente
separadas. ALBENDAZOL
Albendazolum
Amnio. Preparar uma pequena cmara utilizando 2 vidros
de relgio de 60 mm de dimetro, colocados bordo a bordo.
Aderir parede interior do vidro de relgio superior, por
meio de algumas gotas de gua, uma tira de papel de
tornassol vermelho de 5 mm 5 mm. No vidro inferior
suspender 50 mg da amostra, finamente pulverizada, em
0,5 mL de gua. Adicionar 0,3 g de xido de magnsio,
misturar rapidamente com um basto de vidro e fechar
a cmara juntando os dois vidros de relgio. Aquecer C12H15N3O2S; 265,33
a 40 C por 15 minutos. O papel de tornassol no deve albendazol; 00458
adquirir colorao azul mais intensa que a de uma tira de ster metlico do cido [6-(propiltio)-1H-benzimidazol-2-
papel de tornassol vermelho de uma preparao realizada il]carbmico
simultaneamente, e nas mesmas condies, com 0,1 mL [54965-21-8]
de soluo de cloreto de amnio a 0,0296% (p/v), 0,5 mL

Volume 2_18_07_11.indd 589 18/07/2011 09:26:23

a 590 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
Contm, no mnimo, 98,0% e, no mximo, 102,0% de
C12H15N3O2S, em relao substncia dessecada.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P cristalino, untuoso ao tato,
branco ou quase branco, quase inodoro.
Solubilidade. Praticamente insolvel em gua, facilmente
solvel em cido frmico, solvel em cido actico glacial
e cido sulfrico, pouco solvel em clorofrmio, muito
pouco solvel em acetato de etila, acetona, lcool terc-
amlico, benzeno, cloreto de metileno, etanol, ter etlico,
lcool isoproplico, metanol e tolueno, insolvel em
n-hexano e tetracloreto de carbono. Muito pouco solvel
em cido clordrico 0,1 M e insolvel em hidrxido de
sdio 0,1 M.
Constantes fsico-qumicas.
Faixa de fuso (5.2.2): 208 C a 209 C.
IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra, previamente dessecada, dispersa em brometo
de potssio, apresenta mximos de absoro somente
nos mesmos comprimentos de onda e com as mesmas
intensidades relativas daqueles observados no espectro de
albendazol SQR, preparado de maneira idntica.
B. Proceder conforme descrito em Cromatografia em
camada delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel GF254,
como suporte, e mistura de clorofrmio, cido actico
glacial e ter etlico (60:10:10), como fase mvel. Aplicar,
separadamente, placa 10 L de cada uma das solues
recentemente preparadas, descritas a seguir.
Soluo (1): soluo a 1% (p/v) de amostra em cido
actico glacial.
Soluo (2): soluo a 1% (p/v) de albendazol SQR em
cido actico glacial.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar secar
ao ar e examinar sob luz ultravioleta (254 nm). A mancha
principal obtida com a Soluo (1) corresponde em posio,
cor e intensidade, quela obtida com a Soluo (2).
C. Dissolver, em tubo de ensaio, 10 mg de amostra em 5
mL de clorofrmio. Transferir 1 mL para tubo de ensaio
contendo 5 mL de cido sulfrico e quatro gotas de soluo
de formaldedo. Desenvolve-se colorao na interface.
Aps a agitao a camada sulfrica tambm desenvolve
colorao.
ENSAIOS DE PUREZA
Perda por dessecao (5.2.9). Determinar em 2 g de
amostra. Dessecar em estufa a 105 C, por 4 horas. No
mximo 0,5%.
Cinzas sulfatadas (5.2.10). Determinar em 1 g de amostra.
No mximo 0,2%.
Volume 2_18_07_11.indd 590
DOSEAMENTO
Empregar um dos mtodos descritos a seguir
A. Proceder conforme descrito em Titulaes em meio no
aquoso (5.3.3.5). Dissolver 0,4 g da amostra, previamente
dessecada, em 30 mL de cido actico glacial. Aquecer se
necessrio. Esfriar e adicionar cinco gotas de cloreto de
metilrosanilnio SI. Titular com cido perclrico 0,1 M
SV, at colorao verde esmeralda. Realizar ensaio em
branco e fazer as correes necessrias. Cada mL de cido
perclrico 0,1 M SV equivale a 26,533 mg de C12H15N3O2S.
B. Proceder conforme descrito em Espectrofotometria
de absoro no ultravioleta (5.2.14). Pesar, exatamente,
cerca de 25 mg de amostra e dissolver em 25 mL de cido
clordrico a 2% (p/v) em metanol. Completar o volume para
50 mL com gua. Transferir 5 mL para balo volumtrico
de 50 mL e completar o volume com cido clordrico 0,1
M. Diluir, sucessivamente, em hidrxido de sdio 0,1
M, at concentrao de 0,0005% (p/v). Preparar soluo
padro na mesma concentrao, utilizando os mesmos
solventes. Medir as absorvncias das solues resultantes
em 309 nm, utilizando hidrxido de sdio 0,1 M para ajuste
do zero. Calcular o teor de C12H15N3O2S na amostra a partir
das leituras obtidas.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Anti-helmntico.
ALBENDAZOL COMPRIMIDOS
Contm, no mnimo 90,0% e, no mximo, 110,0% da
quantidade declarada de C12H15N3O2S.
IDENTIFICAO
A. Pesar e pulverizar os comprimidos. Transferir
quantidade de p equivalente a 10 mg de albendazol para
balo volumtrico de 50 mL e adicionar 25 mL de cido
clordrico a 2% (v/v) em metanol. Agitar por 10 minutos,
completar o volume com o mesmo solvente e filtrar. Diluir
o filtrado at concentrao de 0,001% (p/v) com o mesmo
solvente. Preparar soluo padro na mesma concentrao.
O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14) da soluo
amostra, na faixa de 200 nm a 400 nm, exibe mximos e
mnimos somente nos mesmos comprimentos de onda da
soluo padro.
18/07/2011 09:26:24
 B. O tempo de reteno do pico principal do cromatograma
da Soluo amostra, obtida no mtodo B. de Doseamento,
corresponde quele do pico principal da Soluo padro.
CARACTERSTICAS
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.
Teste de dureza (5.1.3.1). Cumpre o teste.
Teste de friabilidade (5.1.3.2). Cumpre o teste.
Teste de desintegrao (5.1.4.1). No mximo 15 minutos.
Uniformidade de doses unitrias (5.1.6). Cumpre o teste.
TESTE DE DISSOLUO (5.1.5)
Meio de dissoluo: cido clordrico 0,1 M, 900 mL
Aparelhagem: ps, 50 rpm
Tempo: 30 minutos
Procedimento: aps o teste, filtrar e retirar alquota de 10
mL do meio de dissoluo, transferir para balo volumtrico
de 250 mL e completar o volume com hidrxido de sdio
0,1 M. Transferir 90 mg de albendazol SQR para balo
volumtrico de 250 mL, adicionar 10 mL de cido clordrico
a 2% (v/v) em metanol e homogeneizar. Diluir com cido
clordrico 0,1 M at completar o volume. Transferir 5 mL
desta soluo para balo volumtrico de 200 mL e diluir
com hidrxido de sdio 0,1 M. Medir as absorvncias
em 308 nm e 350 nm, utilizando o mesmo solvente para
o ajuste do zero. Calcular a quantidade de C12H15N3O2S,
dissolvido no meio, pela expresso: 22,5C (Aa/Ap), em que
C a concentrao, em g/mL, de albendazol na soluo
padro e Aa e Ap so as diferenas entre as absorvncias a
308 nm e 350 nm, obtidas para a soluo amostra e para a
soluo padro, respectivamente.
Tolerncia: no menos que 80% (Q) da quantidade
declarada de C12H15N3O2S se dissolvem em 30 minutos.
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
Contagem do nmero total de micro-organismos
mesofilos (5.5.3.1.2). Cumpre o teste.
Pesquisa de micro-organismos patognicos (5.5.3.1.3).
Cumpre o teste.
DOSEAMENTO
Empregar um dos mtodos descritos a seguir.
A. Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de
absoro no ultravioleta (5.2.14). Pesar e pulverizar 20
comprimidos. Transferir quantidade de p equivalente
a 10 mg de albendazol para balo volumtrico de 50
mL e adicionar 25 mL de cido clordrico a 2% (v/v)
em metanol. Agitar por 10 minutos, completar o volume
com gua destilada e filtrar. Diluir, sucessivamente, at a
Volume 2_18_07_11.indd 591
Farmacopeia Brasileira, 5 edio
concentrao de 0,0008% (p/v), utilizando hidrxido de
sdio 0,1 M como solvente. Preparar soluo padro na
591
aa
mesma concentrao, utilizando os mesmos solventes.
Medir as absorvncias das solues em 308 nm, utilizando
hidrxido de sdio 0,1 M para ajuste do zero. Calcular a
quantidade de C12H15N3O2S nos comprimidos, a partir das
leituras obtidas.
B. Proceder conforme descrito em Cromatografia a lquido
de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 254 nm; coluna de 250 mm de
comprimento e 4,6 mm de dimetro interno, empacotada
com slica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (5
m); fluxo da Fase mvel de 2,0 mL/minuto.
Fase mvel: soluo de 0,5 g de fosfato de amnio
monobsico em 1000 mL de mistura de gua e metanol
(4:6).
Soluo de padro interno: pesar, exatamente, cerca de 150
mg de parbendazol SQR. Transferir para balo volumtrico
de 50 mL, adicionar 5 mL de cido sulfrico a 1% (v/v) em
metanol e completar o volume com metanol.
Soluo amostra: pesar e pulverizar 20 comprimidos.
Transferir quantidade de p equivalente a 100 mg de
albendazol para balo volumtrico de 50 mL, adicionar 5
mL de cido sulfrico a 1% (v/v) em metanol e 20 mL de
metanol. Agitar por 15 minutos, completar o volume com
metanol e filtrar. Transferir 5 mL do filtrado e 5 mL da
Soluo de padro interno para balo volumtrico de 50
mL e completar o volume com metanol.
Soluo padro: pesar, exatamente, cerca de 100 mg de
albendazol SQR e transferir para balo volumtrico de
50 mL, adicionar 5 mL de cido sulfrico a 1% (v/v) em
metanol e completar o volume com metanol. Transferir 5
mL desta soluo e 5 mL da Soluo de padro interno
para balo volumtrico de 50 mL e completar o volume
com metanol.
A eficincia da coluna no menor que 4000 pratos
tericos/metro. A resoluo entre albendazol e parbendazol
no menor que 2,0. O desvio padro relativo das reas
de replicatas dos picos registrados no deve ser maior que
2,0%.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 L da Soluo
padro e da Soluo amostra, registrar os cromatogramas
e medir as reas sob os picos. Calcular a quantidade de
C12H15N3O2S na soluo amostra a partir das respostas
obtidas com a Soluo padro e a Soluo amostra em
relao Soluo de padro interno.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
18/07/2011 09:26:24
a 592 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
ALBENDAZOL SUSPENSO ORAL
Albendazol suspenso oral mistura de albendazol com
um ou mais agentes corantes, aromatizantes, tampes,
adoantes e conservantes, em veculo aquoso. Contm,
no mnimo, 90,0% e, no mximo, 110,0% da quantidade
declarada de C H N O S.
12 15 3 2
IDENTIFICAO
Diluir volume adequado da suspenso em mistura de
metanol e cido clordrico (99:1) para obter concentrao
de 1 mg/mL. Filtrar, se necessrio, transferir 1 mL do
filtrado para balo volumtrico de 100 mL, completar o
volume com hidrxido de sdio 0,1 M e homogeneizar. O
espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14) da soluo
resultante, na faixa de 200 a 400 nm, exibe mximos e
mnimos somente nos mesmos comprimentos de onda de
soluo similar de albendazol SQR.
CARACTERSTICAS
Determinao de volume (5.1.2). Cumpre o teste.
pH (5.2.19). 4,5 a 5,5.
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
Contagem do nmero total de micro-organismos
mesofilos (5.5.3.1.2). Cumpre o teste.
Pesquisa de micro-organismos patognicos (5.5.3.1.3).
Cumpre o teste.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Cromatografia a lquido de
alta eficincia (5.2.17.4), utilizando cromatgrafo provido
de detector a 308 nm, coluna de 250 mm de comprimento
e 4 mm de dimetro interno, empacotada com slica
quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (5 m); fluxo
da Fase mvel de 2,0 mL/minuto.
Fase mvel: dissolver 11 g de fosfato de sdio monobsico
em 800 mL de gua e adicionar 1200 mL de metanol.
Soluo amostra: transferir para balo volumtrico de
100 mL volume da suspenso correspondente a 0,1 g de
albendazol e completar o volume com mistura de metanol
e cido clordrico (99:1). Diluir, sucessivamente, at a
concentrao de 100 g/mL, utilizando Fase mvel como
solvente. Filtrar, se necessrio.
Soluo padro: pesar, exatamente, cerca de 50 mg de
albendazol SQR. Transferir para balo volumtrico de
50 mL e completar o volume com a mistura de metanol
e cido clordrico (99:1). Diluir, sucessivamente, at a
concentrao de 100 g/mL, utilizando Fase mvel como
solvente.
Volume 2_18_07_11.indd 592
A eficincia da coluna no deve ser menor que 8000 pratos
tericos/metro. O desvio padro relativo das reas de
replicatas dos picos registrados no deve ser maior que 2%.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 L das Solues
amostra e padro, registrar os cromatogramas e medir
as reas dos picos. Calcular a quantidade, em mg, de
C H N O S em cada mL da suspenso oral, a partir das
12 15 3 2
respostas obtidas para soluo padro e amostra.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, a temperatura ambiente.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
LCOOL BENZLICO
Alcohol benzylicus
C7H8O; 108,14
lcool benzlico; 00471
Benzenometanol
[100-51-6]
Contm, no mnimo, 98,0% e, no mximo, 100,5% de
C7H8O.
DESCRIAO
Caractersticas fsicas. Lquido oleoso, lmpido e incolor.
Solubilidade. Ligeiramente solvel em gua, miscvel
com etanol, ter etlico e clorofrmio.
Constantes fsico-qumicas.
Densidade relativa (5.2.5): 1,042 a 1,047 g/mL.
ndice de refrao (5.2.6): 1,538 a 1,541. Determinar a 20 C.
IDENTIFICAO
O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra, dispersa entre placas de cloreto de sdio ou
brometo de potssio, apresenta mximos de absoro
somente nos mesmos comprimentos de onda e com as
mesmas intensidades relativas daqueles observados no
espectro de lcool benzlico SQR, preparado de maneira
idntica.
ENSAIOS DE PUREZA
Limpidez da soluo.
18/07/2011 09:26:24
 Soluo de hidrazina: transferir 1 g de sulfato de hidrazina
para balo volumtrico de 100 mL, dissolver e completar o
volume com gua. Homogeneizar. Deixar em repouso por
4 a 6 horas.
Soluo de metenamina: transferir 2,5 g de metenamina
para balo volumtrico de 100 mL, adicionar 25 mL de
gua e agitar at dissolver.
Suspenso opalescente primria: transferir 25 mL da
Soluo de hidrazina para o balo volumtrico de 100 mL
contendo a Soluo de metenamina, completar o volume
com gua e homogeneizar. Deixar em repouso por 24
horas. (Esta suspenso estvel por 2 meses, se mantida
em frasco de vidro fechado e sem defeitos. A suspenso
pode aderir ao vidro e deve ser agitada antes do uso.)
Padro de opalescncia: transferir 15 mL da Suspenso
opalescente primria para balo volumtrico de 1000
mL, completar o volume com gua e homogeneizar. (Esta
soluo no deve ser utilizada aps 24 horas do preparo.)
Suspenses de referncia: transferir 5 mL do Padro de
opalescncia para balo volumtrico de 100 mL, completar
o volume com gua e homogeneizar, para obter a Suspenso
de referncia A. Transferir 10 mL do mesmo padro para
outro balo volumtrico de 100 mL, completar com gua
e homogeneizar, para obter a Suspenso de referncia B.
Soluo amostra: dissolver 2 g da amostra em 60 mL de
gua.
Procedimento: transferir, separadamente, a mesma
quantidade da Soluo amostra, Suspenso de referncia
A, Suspenso de referncia B e de gua para tubos de
vidro incolor e transparente, com dimetro interno entre
15 mm e 25 mm, de forma a obter, aproximadamente, 40
mm de profundidade. Comparar as solues, empregando
fundo escuro e luz incidente. A Soluo amostra tem a
mesma claridade da gua ou no mais opalescente que a
Suspenso de referncia A.
Cor da soluo. Transferir, separadamente, a mesma
quantidade da Soluo amostra, obtida em Limpidez da
soluo, e de gua para tubos de vidro incolor e transparente,
com dimetro interno entre 15 mm e 25 mm, de forma
a obter, aproximadamente, 40 mm de profundidade. A
Soluo amostra tem a mesma colorao da gua.
Acidez. Adicionar 1 mL de fenoltalena SI a 50 mL de etanol
e neutralizar com hidrxido de sdio 0,1 M. Dissolver 10
mL de amostra em 10 mL de etanol neutralizado e titular
com hidrxido de sdio 0,1 M, at que a colorao rsea
permanea por no menos que 30 segundos. No mais que
1 mL consumido.
ndice de perxidos. Pesar, exatamente, cerca de 5 g
de amostra e transferir para um erlenmeyer de 250 mL.
Adicionar 30 mL de uma mistura de cido actico glacial
e clorofrmio (3:2), agitar e adicionar 0,5 mL de soluo
saturada de iodeto de potssio. Agitar por 1 minuto
e adicionar 30 mL de gua. Titular lentamente com
tiossulfato de sdio 0,01 M SV, sob agitao constante,
Volume 2_18_07_11.indd 593
Farmacopeia Brasileira, 5 edio
at que a colorao amarela desaparea. Adicionar 5 mL
de amido SI e continuar a titulao, sob agitao vigorosa,
593
aa
at que a colorao azul desaparea. Realizar ensaio em
branco (o volume gasto no branco no deve exceder 0,1
mL). O valor de perxidos igual a diferena entre os
volumes (mL) de tiossulfato de sdio gastos na amostra e
no branco, multiplicado por 10 e dividido pela massa (g) da
amostra. No mais que 5.
Limite de resduos no volteis. Evaporar 10 g da
amostra, em banho de gua, e secar o resduo a 105 C por
1 hora. Esfriar em dessecador e pesar. O resduo pesa no
mais que 5 mg: so encontrados no mais que 0,05% de
resduos no volteis.
DOSEAMENTO
Pesar, exatamente, cerca de 0,9 g de amostra, adicionar 15
mL de uma mistura recm-preparada de piridina e anidrido
actico (7:1) e ferver em refluxo por 30 minutos. Resfriar,
adicionar 25 mL de gua e 0,25 mL de fenolftalena SI
e titular com hidrxido de sdio M SV. Realizar ensaio
em branco. Calcular a porcentagem de C7H8O atravs da
frmula:
sendo que, Va o volume (mL) de titulante gasto para
a amostra, Vb o volume (mL) de titulante gasto para
o branco e Ma a massa (g) de lcool benzlico que foi
titulada.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Anestsico local; antimicrobiano.
LCOOL ETLICO
Alcohol ethylicus
C2H6O; 46,07
lcool etlico; 00475
Etanol
[64-17-5]
Contm, no mnimo, 95,1% (v/v), correspondendo a
92,55% (p/p), e, no mximo, 96,9% (v/v), correspondendo
a 95,16% (p/p) de C2H6O a 20 C, calculado a partir da
densidade relativa empregando a tabela alcoomtrica
(5.2.26). Para lcool etlico absoluto, contm, no mnimo,
18/07/2011 09:26:24
a 594 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
99,5% (v/v) correspondendo a 99,18% (p/p) de C2H6O a 20
C, calculado a partir da densidade relativa empregando a
tabela alcoomtrica (5.2.26).
DESCRIAO
Caractersticas fsicas. Lquido incolor, lmpido, voltil,
inflamvel e higroscpico.
Solubilidade. Miscvel com gua e com cloreto de
metileno.
Constantes fsico-qumicas
Densidade relativa (5.2.5): 0,805 a 0,812, determinada a
20 C. Para lcool etlico absoluto, no mais que 0,793,
determinada a 20 C.
IDENTIFICAO
O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra apresenta mximos de absoro somente nos
mesmos comprimentos de onda e com as mesmas
intensidades relativas daqueles observados no espectro de
etanol SQR.
ENSAIOS DE PUREZA
Limpidez da soluo (5.2.25).
Soluo de hidrazina: transferir 1 g de sulfato de hidrazina
para um balo volumtrico de 100 mL, dissolver e
completar o volume com gua e agitar. Deixar em repouso
por 4 a 6 horas.
Soluo de metenamina: transferir 2,5 mg de metenamina
para um balo volumtrico de 100 mL, adicionar 25 mL de
gua e agitar at dissolver.
Suspenso opalescente primria: transferir 25 mL da
Soluo de hidrazina para o balo volumtrico de 100
mL contendo a Soluo de metenamina. Agitar e deixar
em repouso por 24 horas. (Esta suspenso estvel por
2 meses, se mantida em frasco de vidro fechado e sem
defeitos. A suspenso pode aderir ao vidro e deve ser
agitada antes do uso.)
Padro de opalescncia: transferir 15 mL da Suspenso
opalescente primria para um balo volumtrico de 1000
mL, completar o volume com gua e agitar. (Esta soluo
no deve ser utilizada aps 24 horas do preparo.)
Suspenses de referncia: transferir 5 mL do Padro
de opalescncia para um balo volumtrico de 100
mL, completar o volume com gua e agitar para obter a
Suspenso de referncia A. Transferir 10 mL para outro
balo de 100 mL, completar com gua e agitar para obter a
Suspenso de referncia B.
Soluo amostra A: amostra a ser examinada.
Soluo amostra B: diluir 1 mL da Soluo amostra A para
20 mL de gua e deixar em repouso por 5 minutos antes
do uso.
Volume 2_18_07_11.indd 594
Procedimento: transferir uma poro da Soluo amostra
A e da Soluo amostra B para tubos de vidro incolor e
transparente com dimetro interno entre 15 mm e 25 mm,
de forma a obter aproximadamente 40 mm de profundidade.
Transferir para um tubo semelhante o mesmo volume de
Suspenso de referncia A, Suspenso de referncia B
e gua e para outro tubo a mesma quantidade de gua.
Comparar as Solues amostra A, Soluo amostra B,
Suspenso de referncia A, Suspenso de referncia B e
gua, empregando fundo escuro e luz. A Soluo amostra
A e Soluo amostra B tm a mesma claridade da gua
ou no apresentam maior opalescncia que a Suspenso de
referncia A.
Cor da soluo (5.2.12).
Soluo padro estoque: combinar 3 mL de Soluo base
cloreto frrico, 3 mL de Soluo base cloreto de cobalto,
2,4 mL de Soluo base sulfato cprico e 1,6 mL de cido
clordrico diludo (10 mg/mL).
Soluo padro: transferir 1 mL da Soluo padro estoque
para um balo volumtrico de 100 mL, completar o volume
com cido clordrico diludo (10 mg/mL) e agitar. Utilizar
esta soluo logo aps o preparo.
Procedimento: transferir uma poro da Soluo padro
para um tubo de vidro incolor e transparente com
dimetro interno entre 15 mm e 25 mm, de forma a obter
aproximadamente 40 mm de profundidade. Transferir
para um tubo semelhante o mesmo volume de amostra e
para outro tubo a mesma quantidade de gua. A Soluo
amostra A no tem colorao mais intensa que a Soluo
padro.
Acidez ou alcalinidade. Adicionar 20 mL de gua isenta
de dixido de carbono a 20 mL da amostra e adicionar
0,1 mL de fenolftalena SI. A soluo deve ser incolor.
Adicionar 1,0 mL de hidrxido de sdio 0,01 M. A soluo
torna-se rosa (30 ppm, expresso como cido actico).
Absoro de luz. Registrar o espectro de absoro no
ultravioleta da amostra entre 200 e 400 nm empregando
cubeta de 1 cm de caminho ptico, utilizando gua como
branco. Absorvncia mxima de 0,08 em 240 nm, 0,06
entre 250 e 260 nm e 0,02 entre 270 e 340 nm.
Limite de resduos no volteis. Evaporar 100 mL de
amostra em banho de gua e secar o resduo a 105 C por
1 hora. Esfriar em dessecador e pesar. O resduo pesa no
mais que 2,5 mg. No mximo 0,025%.
Impurezas orgnicas volteis. Proceder conforme
descrito em Cromatografia a gs (5.2.17.5). Utilizar
cromatgrafo provido de detector de ionizao de chamas;
coluna capilar de 30 m de comprimento e 0,53 mm de
dimetro interno, preenchida com fase estacionria ligada
a cianopropilfenil (6%) e dimetilpolisiloxano (94%), com
espessura de 1,8 m; temperatura da coluna de 40 C a
240 C (40 C mantida durante 12 minutos aps a injeo,
aumentada a 240 C de 12 a 32 minutos e mantida a 240
C durante o perodo de 32 a 42 minutos), temperatura do
injetor 200 C e temperatura do detector a 280 C; utilizar
18/07/2011 09:26:24
 hlio a 35 cm/s como gs de arraste e razo de split de 1:20;
fluxo do gs de arraste de 1 mL/minuto.
Soluo amostra A: amostra de lcool etlico a ser testada.
Soluo amostra B: transferir 150 L de 4-metilpentan-2-
ol para um balo volumtrico de 100 mL e completar com
a amostra. Homogeneizar. Transferir 10 mL dessa soluo
para balo volumtrico de 50 mL e completar o volume
com a amostra. Homogeinizar.
Soluo padro A: transferir 100 L de metanol para
balo volumtrico de 50 mL e completar o volume com
a amostra. Homogeneizar. Transferir 5 mL dessa soluo
para um balo volumtrico de 50 mL e completar o volume
com a amostra. Homogeneizar.
Soluo padro B: transferir 50 L de metanol e 50 L de
acetaldedo para balo volumtrico de 50 mL e completar
com a amostra. Homogeneizar. Transferir 100 L dessa
soluo para balo volumtrico de 10 mL e completar o
volume com a amostra. Homogeneizar.
Soluo padro C: transferir 150 L de acetal para um
balo volumtrico de 50 mL e completar com a amostra.
Homogeneizar. Transferir 100 L dessa soluo para
balo volumtrico de 10 mL e completar o volume com a
amostra. Homogeneizar.
Soluo padro D: transferir 100 L de benzeno para
balo volumtrico de 100 mL e completar com a amostra.
Homogeneizar. Transferir 100 L dessa soluo para
balo volumtrico de 50 mL e completar o volume com a
amostra. Homogeneizar.
Injetar, separadamente, 1 L da Soluo amostra e
da Soluo padro no cromatgrafo a gs. Obter os
cromatogramas e medir as reas sob os picos. Calcular
a soma de todos as quantidades de acetaldedo e acetal,
expressos como acetaldedo, pela seguinte frmula:
Acetaldedo (ppm) = [(10 x AE)/(AT AE)] + [(30 x CE)/
(CT CE)]
em que
AE = rea sob o pico de acetaldedo obtido do cromatograma
da Soluo amostra A;
AT = rea sob o pico de acetaldedo obtido do cromatograma
da Soluo padro B;
CE = rea sob o pico de acetal obtido do cromatograma da
Soluo amostra A;
CT = rea sob o pico de acetal obtido do cromatograma da
Soluo padro C.
Calcular a quantidade de benzeno pela seguinte frmula:
Benzeno (ppm) = (2BE)/(BT BE)
em que
BE = rea sob o pico de benzeno obtido do cromatograma
da Soluo amostra A;
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Farmacopeia Brasileira, 5 edio
BT = rea sob o pico de benzeno obtido do cromatograma
da Soluo padro D.
595
aa
Desconsiderar quaisquer picos com rea menor que 0,03
vezes a rea sob o pico correspondente ao 4-meitlpentan-
2-ol no cromatograma obtido da Soluo amostra B
(9 ppm). A rea sob o pico correspondente ao metanol
no cromatograma da Soluo amostra A no pode ser
maior que a metade da rea sob o pico correspondente
no cromatograma da Soluo padro A. A quantidade de
acetaldedo encontrada na Soluo amostra A no deve ser
maior que 10 ppm. A quantidade de benzeno encontrada na
Soluo amostra A no deve ser maior que 2 ppm. O total
de impurezas obtidas no cromatograma da Soluo amostra
B no pode ser maior que a rea correspondente ao pico de
4-metilpentan-2-ol, obtido no mesmo cromatograma.
DOSEAMENTO
Determinar a quantidade de C2H6O a 20 C, a partir da
densidade relativa empregando a tabela de alcoometria
(5.2.26).
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
ALECRIM LEO VOLTIL
Oleum rosmarini aetheroleum
Rosmarinus officinalis L. - LAMIACEAE
O leo voltil de alecrim obtido por arraste vapor
dgua das sumidades floridas.
CARACTERSTICAS
Caractersticas organolpticas. Lquido incolor ou de cor
levemente amarelo-esverdeado, de odor forte caracterstico
e sabor aromtico, canforceo e amargo.
IDENTIFICAO
A. Proceder conforme descrito em Perfil cromatogrfico.
Preparar a Soluo amostra e a Soluo padro como
descrito a seguir.
Soluo amostra: dissolver 0,2 mL do leo voltil de
alecrim em 1 mL de n-hexano. Armazenar sob refrigerao,
em frasco hermeticamente fechado e ao abrigo da luz.
Soluo padro: dissolver 50 L de 1,8-cineol (eucaliptol),
30 mg de acetato de bornila e 10 mg de borneol em 10
mL de n-hexano. Armazenar sob refrigerao, em frasco
hermeticamente fechado e ao abrigo da luz.
18/07/2011 09:26:24
a 596 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
Os tempos de reteno dos picos caractersticos do
cromatograma da Soluo amostra, devero ser similares
queles obtidos com o cromatograma da Soluo padro
ou a identificao confirmada com a cromatografia gasosa
acoplada a detector seletivo de massas (Figura 1).
B. Proceder conforme descrito em Cromatografia em
camada delgada (5.2.17.1), utilizando cromatoplaca de
slica-gel GF254, com espessura de 250 m, como suporte,
e cloreto de metileno, como fase mvel. Aplicar na
cromatoplaca, separadamente, em forma de banda, 10 L
de cada uma das solues descritas a seguir.
Soluo (1):diluir 0,5 mL da amostra a ser examinada
em acetato de etila e completar o volume com o mesmo
solvente para 10 mL.
Soluo (2): dissolver 50 mg de borneol, 50 mg de acetato
de bornila e 100 L de 1,8-cineol em acetato de etila e
completar o volume com o mesmo solvente a 10 mL.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
secar ao ar. Nebulizar com uma soluo de p-anisaldeido,
seguida de aquecimento em estufa a 100 C - 105 C
durante 10 minutos. O cromatograma obtido com a Soluo
(2), dever apresentar no tero inferior da placa uma
mancha de colorao verde intenso com borda amarelada
(borneol) e no tero mediano duas manchas de intensidade
mdia, sendo uma de colorao violeta (cineol) e outra de
colorao verde com borda amarelada (acetato de bornila).
O cromatograma da Soluo (1) dever apresentar duas
manchas de colurao verde com borda amarelada, sendo
uma de intensidade mediana, correspondente ao borneol
e outra de baixa intensidade, correspondente ao acetato
de bornila. Uma mancha violeta intensa, corresponde ao
cineol. No tero superior da placa dever aparecer uma
mancha vermelha intensa.
ENSAIOS DE PUREZA
Densidade relativa (5.2.29.1). A 20, no mnimo, 0,894 e,
no mximo, 0,912.
ndice de refrao (5.2.29.4). A 20 C, no mnimo, 1,460
e, no mximo, 1,476.
Poder rotatrio (5.2.29.5). No mnimo, -5 e, no mximo,
+15.
ndice de acidez (5.2.29.7). No mximo 1%.
Volume 2_18_07_11.indd 596
PERFIL CROMATOGRFICO
Proceder conforme descrito em Cromatografia a gs
(5.2.17.5). Utilizar cromatgrafo provido de detector de
ionizao de chamas, utilizando mistura de nitrognio,
hidrognio e ar sinttico (1:1:10) como gases auxiliares
chama do detector; coluna capilar de 60 m de comprimento
e 0,25 mm de dimetro interno, preenchida com
polietilenoglicol, com espessura de filme de 0,25 m. A
temperatura do injetor dever ser ajustada para 200 C,
a temperatura do detector para 240 C e a temperatura
da coluna programada para iniciar em 50 C durante 10
minutos, com incremento de 50 C a 200 C a 2 C por
minuto e manter a 200 C durante 25 minutos (total: 110
min). Usar hlio purificado como gs de arraste (1 mL/
minuto).
Soluo amostra: dissolver 0,2 mL do leo voltil de
alecrim em 1 mL de n-hexano. Armazenar sob refrigerao,
em frasco hermeticamente fechado e ao abrigo da luz.
Soluo padro: dissolver 10 mg de canfeno, 50 L de
1,8-cineol (eucaliptol), 50 mg de cnfora, 30 mg de acetato
de bornila e 10 mg de borneol em 10 mL de n-hexano.
Armazenar sob refrigerao, em frasco hermeticamente
fechado e ao abrigo da luz.
Procedimento: injetar volume de 1 L da Soluo amostra
e da Soluo padro no cromatgrafo a gs, utilizando
diviso de fluxo de 1:50 e a concentrao relativa obtida
por integrao eletrnica pelo mtodo de normalizao.
Examinar o cromatograma obtido atravs do perfil
cromatogrfico da Soluo amostra. Os picos caractersticos
no cromatograma obtido com a Soluo amostra devero
ter tempos de reteno similares queles obtidos com
o cromatograma da Soluo padro ou a identificao
confirmada com a cromatografia gasosa acoplada a detetor
seletivo de massas operando nas mesmas condies que a
cromatografia a gs com detetor por ionizao de chama
(Figura 1).
O cromatograma, poder ainda, apresentar os seguintes
compostos: acetato de bornila, borneol, -pineno,
-mirceno, limoneno, p-cimeno, -terpineol e verbenona.
Verificar a presena, no cromatograma obtido com a
Soluo amostra, o teor mnimo dos seguintes compostos:
-pineno: 9%; canfeno: 2,5%; cineol: 16% e cnfora: 5%.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes de vidro hermeticamente fechados, ao
abrigo da luz e do calor.
18/07/2011 09:26:24
 Farmacopeia Brasileira, 5 edio 597
aa

Figura 1 Cromatograma ilustrativo obtido com o leo voltil de

Rosmarinus officinalis L por cromatografia gasosa acoplada a detector de massas.

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a 598 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
ALGODO PURIFICADO E
ESTERILIZADO
Algodo hidrfilo. Algodo absorvente.
O algodo purificado constitudo por plos das sementes
de diversas variedades cultivadas do gnero Gossypium
(Malvaceae), alvejadas, bem cardados, privados (isentos)
de matrias gordurosas, resinosas e outras impurezas
capazes de absorver gua.
O algodo purificado, quando impregnado de substncias
medicamentosas, deve apresentar concentrao
uniformemente distribuda. No deve conter substncias
ou concentraes capazes de provocar acidentes txicos ou
reacionais.
CARACTERSTICAS
Aspecto. Plos finos e de cor branca, suave ao tato e
de consistncia frouxa, sem grumos e sem quaisquer
impurezas; o algodo purificado inodoro e inspido.
Apresenta ao exame microscpico somente fibras finas,
ocas, achatadas, retorcidas, estriadas, ligeiramente
espessadas nas bordas.
Comprimento da fibra. Determinar o comprimento
da fibra depois de colocar o algodo, livre (isento) de
envoltrios, durante 4 horas em atmosfera 65% 2% de
umidade relativa, na temperatura de 21 C 1 C; no
mnimo 60%, em peso, das fibras devem medir 12,5 mm ou
mais, sendo permitido at 10% em peso, de fibras medindo
6 mm ou menos.
Poder absorvente. Proceder conforme indicado na
determinao do poder absorvente do algodo, depois
de colocar o algodo, durante 4 horas, nas condies
atmosfricas acima indicadas; a absoro dever ser
completa em 10 segundos e o algodo dever reter, no
mnimo, 24 vezes seu peso de gua.
Solubilidade. insolvel nos solventes comuns e solvel
no sulfato cprico amoniacal SR.
ENSAIOS DE PUREZA
Acidez ou alcalinidade. Colocar cerca de 10 g em um
frasco de precipitao contendo 100 mL de gua destilada
recentemente fervida e resfriada sem agitao. Comprimir
o algodo com um basto de vidro, espremer e transferir
alquotas de 25 mL para duas cpsulas de porcelana.
Adicionar a uma das cpsulas uma gota de alaranjado de
metila SI e outra, 3 gotas de fenolftalena SI; no deve
produzir-se colorao rsea ou vermelha.
Determinao da perda por dessecao (5.2.9). O
algodo purificado, dessecado a 100 C, no deve perder
mais que 8% de seu peso.
Determinao de cinzas sulfatadas (5.2.10). Colocar
cerca de 5 g, exatamente pesados, em uma cpsula
Volume 2_18_07_11.indd 598
tarada, e umedecer com cido sulfrico diludo. Aquecer,
cautelosamente, at o enegrecimento e a seguir aumentar o
calor at incinerao completa; o resduo no deve exceder
0,2%.
Substncias Corantes. Colocar 10 g em um percolador de
dimetro estreito e proceder sua extrao lentamente com
etanol, at que o percolato atinja 50 mL; observando sobre
fundo branco, em uma coluna de 20 cm de altura, o lquido
poder apresentar leve colorao amarelada, porm, nunca
verde ou azul.
Substncias Gordurosas. Colocar cerca de 10 g,
exatamente pesados, em um extrator de Soxhlet e proceder
sua extrao com ter etlico, regulando o aquecimento
de modo a obter, no mnimo, 4 sifonagens por hora.
Continuar a extrao por durante 5 horas. O extrato etreo
no deve apresentar vestgios de colorao azul, verde ou
acastanhada. Evaporar o extrato at secura, aquecer a 105
C, durante uma hora, resfriar em um dessecador e pesar; o
resduo no deve exceder a 0,7%.
Substncias Hidrossolveis. Colocar cerca de 10 g,
exatamente pesados, em um frasco de precipitao com
1000 mL de gua destilada e ferver brandamente durante 30
minutos, adicionando gua destilada, quando necessrio,
para manter o volume aproximadamente constante.
Transferir o contedo para outro recipiente, retirando o
excesso de gua retido pelo algodo, comprimindo com
um basto de vidro. Lavar o algodo duas vezes, com
pores de 250 mL de gua destilada fervente, espremendo
aps cada lavagem. Filtrar os lquidos da extrao e de
lavagem, lavar o filtro com gua quente e evaporar o
filtrado at cerca de 50 mL. Transferir o concentrado para
uma cpsula de porcelana, previamente tarada, lavar o
recipiente que o conteve com gua destilada e rena nessa
cpsula os lquidos de lavagem. Evaporar at a secura; o
resduo dessecado a 105 C, at peso constante, no deve
ser superior a 0,25%.
Outras Substncias Estranhas. Pores de algodo
hidrfilo retiradas da embalagem original no devem
apresentar manchas de leo, partculas metlicas ou
quaisquer outras substncias estranhas.
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
Esterilidade (5.5.3.2.1). O algodo hidrfilo deve ser
esterilizado nas embalagens apresentadas ao consumo.
Quando expressamente declarado estril ou esterilizado,
deve satisfazer s exigncias especificadas nas provas de
esterilidade para slidos.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em rolos de peso no superior a 500 g, em camada
contnua, em papel apropriado, cuja largura e comprimento
possibilitem serem dobrados, no mnimo, 25 mm sobre
as margens da camada de algodo. Os rolos devem
receber um segundo envoltrio que oferea uma proteo
completa contra poeiras. O algodo purificado quando
declarado estril ou esterilizado, dever ser acondicionado
18/07/2011 09:26:24
 de modo que sua esterilidade seja protegida contra uma
contaminao posterior.
Poder, tambm, ser acondicionado de outra forma e em
outros tipos de embalagem, desde que sejam preservadas
as condies de esterilidade exigidas para o produto.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente. O rtulo deve conter o nome
do fabricante, o peso lquido e tratando-se de algodo
impregnado de substncias medicamentosas, a frmula
empregada.
CATEGORIA
Adjuvante de uso em unidades de sade em geral.
ALOE
Aloe vera folium
Aloe vera (L.) Burm.f. - ASPHODELACEAE
A droga vegetal constituda pelas folhas frescas,
contendo gel incolor, mucilaginoso, obtido das clulas
parenquimticas, constitudo de, no mnimo, 0,3% de
carboidratos totais.
NOME POPULAR
Babosa.
CARACTERSTICAS
Caractersticas organolpticas. A droga apresenta sabor
ligeiramente amargo, sendo incolor e inodora.
DESCRIO MACROSCPICA
Folhas suculentas, lanceoladas, agudas, verde-glaucas,
com manchas esbranquiadas quando jovens, medindo
de 15 cm a 60 cm de comprimento e cerca de 7 cm na
base na face adaxial e 10 cm na face abaxial, quando
adultas. A face adaxial vista em seco transversal,
cncava e a face abaxial convexa. Os bordos foliares so
dentado-espinhosos, apresentando acleos esbranquiados
pequenos, perpendiculares lmina.
DESCRIO MICROSCPICA
A folha, em seco transversal, mostra estrutura
isobilateral. Apresenta uma nica camada epidrmica,
recoberta externamente de espessa cutcula ondulada. As
clulas desta camada so achatadas tangencialmente, sendo
que algumas apresentam maior comprimento do que altura,
enquanto que em outras estes parmetros se aproximam. Em
vista frontal, as clulas mostram-se redondo-poligonais. A
folha anfiestomtica e os estmatos numerosos, do tipo
tetractico, dispondo-se ao mesmo nvel das demais clulas
Volume 2_18_07_11.indd 599
Farmacopeia Brasileira, 5 edio
epidrmicas, com cutcula mostrando uma leve projeo na
regio do ostolo. A cmara subestomtica possui tamanho
599
aa
correspondente a uma ou duas camadas de clulas do
clornquima. A seco transversal da lmina foliar mostra
duas zonas distintas, a mais externa verde e a mais interna
incolor e mucilaginosa. Abaixo da epiderme pode ocorrer
uma primeira camada distinta de clulas clorenquimticas,
em forma de paliada, e vrias camadas (13 a 18) de
clulas clorenquimticas, arredondadas ou irregularmente
polidricas (poligonais), ricas em cloroplastdeos e amido,
alm de idioblastos contendo feixes de rfides de oxalato
de clcio. Frequentemente no se observa distino de
forma entre as camadas do clornquima. A quantidade de
cloroplastdeos e de amido diminui nas clulas prximas
ao parnquima aqufero. Na zona de contato entre o
clornquima e o parnquima aqfero ocorrem feixes
vasculares, do tipo colateral, alternados com 3 a 5 clulas
do clornquima. Na regio da margem foliar este nmero
de clulas clorenquimticas pode ser maior. Os feixes
vasculares dispem-se em linha paralela epiderme
e so separados dela por 10 a 16 camadas de clulas
clorenquimticas. A poro superior de cada feixe encontra-
se em contato com o clornquima e as pores mediana
e inferior penetram no parnquima aqfero. Os feixes
vasculares so envolvidos por uma bainha parenquimtica
formada por clulas pequenas, hexagonais, contendo
amido. Internamente a esta camada e prximo ao floema,
encontra-se uma agrupamento de 3 a 5 clulas muito
grandes, alm de outras menores, polidricas, um pouco
alongadas em direo ao eixo da folha, e de paredes finas,
chamadas clulas aloticas ou tecido alofero, repletas de
ltex amarelo, viscoso, denominado de lquido alotico ou
suco de aloe. No momento em que a folha seccionada
transversalmente h o extravasamento do lquido alotico
proveniente de cada feixe. O floema externo e pouco
desenvolvido, e o xilema formado por 2 a 4 elementos
traqueais com algumas fibras. No bordo da lmina algumas
clulas podem apresentar paredes mais espessadas. O
parnquima fundamental do tipo aqfero, ocupando
geralmente 75% da espessura da lmina, sendo formado
por clulas muito grandes em relao s do clornquima,
incolores, de paredes finas, cheias de mucilagem, dispostas
perpendicularmente epiderme. Clulas com rfides de
oxalato de clcio tambm ocorrem neste parnquima.
IDENTIFICAO
Proceder conforme descrito em Cromatografia em camada
delgada (5.2.17.1), utilizando cromatoplaca de slica-gel
GF254, com espessura de 250 mm, como fase estacionria,
e mistura de tolueno e acetato de etila (90:10), como fase
mvel. Aplicar, separadamente, placa, em forma de barra,
20 L da Soluo (1) e 10 L da Soluo (2) recentemente
preparadas, descritas a seguir.
Soluo (1): transferir 2 mL de gel lquido de aloe para
balo volumtrico de 5 mL, completar o volume com
metanol e aquecer em banho-maria (60 C) sob agitao
durante 10 minutos.
Soluo (2): dissolver 2 mg de -sitosterol SQR em 1 mL
de metanol.
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a 600 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa e secar
ao ar. Nebulizar a placa com anisaldedo SR e deixar em
estufa entre 100 C e 105 C, durante 5 a 10 minutos. O
cromatograma obtido com a Soluo (1) apresenta uma
mancha principal de colorao azulada, na mesma altura
que a obtida com a Soluo (2), (Rf 0,31 aproximadamente).
DOSEAMENTO
Carboidratos totais
Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de
absoro no visvel (5.2.14). Preparar as solues descritas
a seguir.
Soluo estoque: transferir 3 mL de gel lquido de aloe para
balo volumtrico de 100 mL, completar o volume com
gua. Homogeneizar por turbolizao durante 5 minutos.
Soluo amostra: transferir 0,2 mL da Soluo estoque para
tubo de ensaio, completar o volume para 0,5 mL com gua
e deixar em banho de gelo. Adicionar 0,5 mL de soluo
de fenol a 5% (p/v) e 2 mL de cido sulfrico concentrado.
Agitar bem e deixar em repouso a temperatura ambiente
por 30 minutos.
Soluo branco: transferir 0,5 mL de gua para tubo de
ensaio e deixar em banho de gelo. Adicionar 0,5 mL de
Volume 2_18_07_11.indd 600
soluo de fenol a 5% (p/v) e 2 mL de cido sulfrico
concentrado. Agitar bem e deixar em repouso a temperatura
ambiente por 30 minutos.
Solues para curva analtica: preparar soluo padro
de glicose 0,2 mg/mL. Transferir alquotas de 25, 50, 100,
150, 200 e 250 L desta soluo para tubos de ensaio e
completar o volume para 0,5 mL com gua, obtendo-se as
seguintes concentraes 10; 20; 40; 60; 80 e 100 g/mL, e
deixar em banho de gelo. Adicionar 0,5 mL de soluo de
fenol a 5% (p/v) e 2 mL de cido sulfrico concentrado.
Agitar bem e deixar em repouso a temperatura ambiente
por 30 minutos.
Medir a absorvncia da Soluo amostra e das Solues
para curva analtica em 490 nm (5.2.14), 30 minutos aps
o seu preparo, utilizando a Soluo branco para o ajuste
do zero. Calcular o teor de carboidratos totais da amostra
a partir da equao da reta obtida com as Solues para
curva analtica da glicose. O resultado expresso em
percentagem de carboidratos totais, calculados como
glicose, por 100 mL de droga.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, ao abrigo da luz e calor.
18/07/2011 09:26:25
 Farmacopeia Brasileira, 5 edio 601
aa

Figura 1 - Aspectos macroscpicos e microscpicos em Aloe vera L. Burm. f.

______________

Complemento da legenda da Figura 1. As escalas correspondem em A a 6 cm, em B a 2 cm; em C, D e F a 100 m e em E 1 mm.

A - aspecto geral da planta sem a inflorescncia.B - aspecto geral de uma folha.C - vista frontal da epiderme voltada para a face adaxial; estmatos
(es).D - vista frontal da epiderme voltada para a face abaxial; estmatos (es).E - aspecto geral da folha em seco transversal; clornquima (cl); cutcula
(cu); epiderme (ep); parnquima aqfero (pa); feixe vascular (fv).F - detalhe da poro assinalada em E; clula alofera (cal); clornquima (cl); cutcula
(cu); epiderme (ep); estmato (es); floema (f); feixe vascular (fv); gro de amido (ga); parnquima aqfero (pa); rfides (r); xilema (x).

Volume 2_18_07_11.indd 601 18/07/2011 09:26:25

a 602 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
ALOE EXTRATO SECO
Aloe capensis extractum siccum
Aloe ferox Mill., Aloe africana Mill. e Aloe spicata Baker
ASPHODELACEAE
A droga vegetal constituda do suco espesso proveniente
das folhas, dessecado por meio de calor, e pertence s
espcies acima ou a seus hbridos interespecficos, ou
ainda, da mistura delas. A droga seca constituda de, no
mnimo, 18% de derivados hidroxiantracnicos, expressos
em barbalona.
NOME POPULAR
Aloe-do-cabo.
CARACTERSTICAS
Caractersticas organolpticas. A droga apresenta odor
acre, desagradvel, caracterstico, e sabor muito amargo,
nauseante.
Solubilidade. Parcialmente solvel em gua fervente,
solvel em etanol quente e praticamente insolvel em ter
etlico.
DESCRIO MACROSCPICA
Massas irregulares, de colorao castanho-escura,
com reflexos esverdeados, de fratura lisa e vtrea. Seus
fragmentos so translcidos nos bordos, muito friveis,
originando um p amarelo.
IDENTIFICAO
A. Proceder conforme descrito em Cromatografia em
camada delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel GF254,
com espessura de 250 m, como suporte, e mistura de gua,
metanol e acetato de etila (13:17:100), como fase mvel.
Aplicar, separadamente, placa, em forma de banda, 10
L de cada uma das solues, recentemente preparadas,
descritas a seguir.
Soluo (1): a 0,25 g do pulverizado, adicionar 20 mL de
metanol e aquecer at ebulio. Agitar por alguns minutos,
decantar a soluo e manter a cerca de 4 C. Esta soluo
pode ser utilizada at 24 horas depois.
Soluo (2): dissolver 25 mg de barbalona em 10 mL de
metanol.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa e secar
ao ar. Pulverizar com soluo de hidrxido de potssio
a 10% (p/v) em metanol. Examinar sob luz ultravioleta
(365nm). A mancha principal obtida com a Soluo (1),
de fluorescncia amarela, corresponde em posio e
intensidade quela obtida com a Soluo (2), referente
barbalona. A mancha de fluorescncia azul clara obtida
com a Soluo (1), na parte inferior do cromatograma,
refere-se aloesina. Em seguida, aquecer a placa em estufa
Volume 2_18_07_11.indd 602
a 110 C, durante cinco minutos. Desenvolve-se uma
mancha de fluorescncia violeta situada imediatamente
abaixo da mancha correspondente barbalona.
B. Dissolver a droga pulverizada em cido ntrico.
Desenvolve-se efervescncia, sendo obtida uma soluo
de colorao pardo-avermelhada a parda.
C. Num frasco com rolha, misturar 1 g da droga, finamente
pulverizada, com 25 mL de gua e agitar, de vez em quando,
durante duas horas. Filtrar, lavar o filtrado e o resduo com
quantidade suficiente de gua de modo a obter 100 mL. A
colorao do filtrado, observado atravs do corpo de um
balo de 100 mL, amarelo-esverdeada com o aloe-do-
cabo. O filtrado escurece com o tempo.
D. A 5 mL do filtrado obtido no teste C. de Identificao,
acrescentar 45 mL de gua e 20 mL de soluo de tetraborato
de sdio a 5% (p/v). desenvolvida fluorescncia amarelo-
esverdeada ou verde-amarelada que, com o tempo, passa a
alaranjado-amarelada (barbalona).
ENSAIOS DE PUREZA
Substncias insolveis em lcool. Pesar, exatamente,
cerca de 1 g da droga vegetal e transferir para um balo
contendo 50 mL de etanol. Aquecer a mistura e mant-la,
moderadamente, em ebulio durante 15 minutos, repondo
o etanol evaporado. Deixar esfriar e agitar a mistura, de vez
em quando, durante uma hora. Filtrar com papel de filtro
pequeno, dessecado e tarado, e lavar o resduo com etanol
at que os lquidos de lavagem passem incolores. Dessecar
este resduo a 105 C, at peso constante, e pesar. O peso
encontrado deve ser inferior a 10,0%.
gua (5.4.2.3). No mximo 12,0%.
Cinzas totais (5.4.2.4). No mximo 4,0%.
DOSEAMENTO
Derivados hidroxiantracnicos
Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de
absoro no visvel (5.2.14). Preparar as solues descritas
a seguir.
Soluo estoque: adicionar 0,4 g da amostra pulverizada
em erlenmeyer de 250 mL. Umedecer com 2 mL de
metanol, adicionar 5 mL de gua previamente aquecida a
cerca de 60 C e misturar. Juntar 75 mL de gua aquecida
cerca de 60 C e agitar durante 30 minutos. Esfriar e
filtrar para balo volumtrico. Lavar o erlenmeyer e o filtro
com 20 mL de gua. Verter a gua de lavagem para balo
volumtrico e completar com gua at 1000 mL. Introduzir
10 mL desta soluo num balo de fundo redondo de 100
mL, contendo 1 mL de soluo de cloreto frrico a 60%
(p/v) e 6 mL de cido clordrico. Aquecer em banho-
maria sob refluxo durante 4 horas, mantendo o nvel de
gua acima do lquido do balo e ao abrigo da luz intensa.
Deixar esfriar e transferir a soluo para funil de separao.
Lavar sucessivamente o balo com 4 mL de gua, 4 mL de
hidrxido de sdio M e 4 mL de gua, juntar os lquidos
de lavagem ao contedo do funil de separao. Agitar trs
18/07/2011 09:26:25
 vezes com 20 mL de ter etlico de cada vez. Reunir as
camadas etreas e lavar duas vezes com 10 mL de gua
de cada vez, rejeitando as guas de lavagem. Completar a
camada orgnica at 100 mL com ter etlico.
Soluo amostra: evaporar 20 mL da Soluo estoque at
resduo em banho-maria. Ressuspender o resduo em 10
mL de acetato de magnsio a 0,5% (p/v) em metanol.
Medir a absorvncia da Soluo amostra em 512 nm,
imediatamente aps o seu preparo, utilizando metanol
para ajuste do zero. Considerar, para a barbalona, A(1%,
1 cm) = 255, em 512 nm, em metanol. Calcular o teor de
derivados hidroxiantracnicos, expressos em barbalona,
segundo a expresso:
em que
DHC = derivados hidroxiantracnicos em %;
A = absorvncia medida;
m = massa da droga (g) considerando o teor de gua
determinado.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, ao abrigo da luz e calor.
ALTEIA
Althaeae radix
Althaea officinalis L. MALVACEAE
A droga consiste de fragmentos de razes dessecadas,
mondados ou no, desprovidos de ramificaes laterais.
CARACTERSTICAS
Caractersticas organolpticas. Odor doce e inspido.
Consistncia mucilaginosa e sabor adocicado.
DESCRIO MACROSCPICA
A raiz no mondada cilndrica, ligeiramente retorcida
e sulcada longitudinalmente, com at 20,0 cm de
comprimento e at 2,0 cm de espessura. A superfcie
externa pardo-griscea e apresenta numerosas cicatrizes
das razes laterais. A fratura fibrosa na poro externa e
irregular e granulosa internamente. Na seco transversal
so visveis camadas concntricas do crtex pardacento e
sua estrutura estratificada, separado por uma faixa cambial
bem marcada, sinuosa e escura, seguida pelo cilindro
central branco a creme-amarelado, mostrando xilema com
estrutura radial, especialmente aps hidratao em gua e
com auxlio de lente. A raiz mondada quase cilndrica e a
face externa tem cicatrizes escuras originadas pelas razes
laterais e apresenta colorao amarelo-esbranquiada.
Geralmente est fragmentada e mostra pores de fibras
dispostas longitudinalmente ou desprendidas dos restos do
crtex e, por vezes, as trs regies descritas so visveis.
Volume 2_18_07_11.indd 603
DESCRIO MICROSCPICA
Farmacopeia Brasileira, 5 edio 603
aa
A raiz no mondada, em vista frontal, apresenta sber
com clulas polidricas de paredes retilneas. Em seco
transversal, so distintas trs regies: o crtex, de colorao
parda, o cmbio vascular de colorao amarelada e o
cilindro central, de colorao esbranquiada. O crtex
apresenta sber pouco desenvolvido, constitudo por
clulas geralmente tabulares e irregulares, de diferentes
tamanhos, de paredes delgadas e retilneas, dispostas em
fileiras e ricas em gros de amido. Em seco transversal, o
parnquima cortical apresenta clulas de variadas formas,
geralmente polidricas e volumosas, com paredes delgadas
e retilneas, repletas de gros de amido. O parnquima
cortical externo possui clulas de maior volume do que as
do parnquima cortical interno. Agrupamentos irregulares
de fibras do floema, com variado nmero de clulas,
mostrando paredes pouco espessadas, encontram-se
dispostos aleatoriamente, em grande quantidade na poro
mais interna do crtex. Clulas condutoras do floema
muito raramente so observadas. Os raios parenquimticos
distribuem-se desde o crtex interno at o cilindro central
e so constitudos por poucas fileiras de clulas, raramente
vrias, comumente pequenas, alongadas longitudinalmente
e de paredes retilneas. O cmbio possui vrias camadas
de clulas de reduzido tamanho, a maioria achatada
longitudinalmente, de paredes muito delgadas, dispostas
em fileiras, sendo facilmente distintas as iniciais fusiformes
e as radiais. O cilindro central muito desenvolvido,
est formado por xilema que apresenta parnquima com
clulas variadas tanto na forma quanto no volume, repletas
de gros de amido, de disposio um tanto regular, com
paredes retilneas, delgadas e com espaos intercelulares
visveis. Os elementos condutores formam agrupamentos
irregulares quanto ao nmero de elementos, so alinhados
longitudinalmente e muitas vezes esto associados a
pequenas clulas parenquimticas. Estes agrupamentos
so menos desenvolvidos e de distribuio mais irregular
junto ao cmbio. Mais internamente mostram disposio
anelar, sendo variado o nmero de anis. Agrupamentos
de fibras e, por vezes, fibras isoladas so encontrados por
todo o cilindro central em quantidade bem menor quando
comparado com o crtex. Ocorrem tambm junto ao xilema
primrio, quando presente. As razes que apresentam
medula slida possuem xilema primrio, formado por
elementos de pequeno calibre, associados a clulas
parenquimticas arredondadas e de reduzido tamanho, no
ocorrendo agrupamentos de fibras neste tecido. Algumas
razes podem apresentar a regio medular preenchida por
parnquima, composto por clulas de grande volume, com
menor quantidade de gros de amido e espaos intercelulares
mais reduzidos do que os dos demais parnquimas.
Nestas razes, os resduos de arcos de xilema so visveis
e tambm esto associados a parnquima de clulas
pequenas. Gros de amido simples, de variadas formas,
freqentemente arredondados, ovides ou reniformes,
com hilo geralmente central e ramificado, raramente
excntrico, ou raramente gros compostos, muitas vezes
mostrando lamelao, ocorrem em grande quantidade
em todos os tecidos, exceto no parnquima medular.
Cristais de oxalato de clcio, do tipo drusa, com diferentes
tamanhos so muito comuns no crtex e no cilindro central.
18/07/2011 09:26:25
a 604 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
Clulas contendo mucilagem frequentemente ovaladas
ou arredondadas, podendo apresentar maior volume do
que as demais parenquimticas, com protoplasto denso e
escuro, tambm ocorrem no crtex e no cilindro central,
exceto no parnquima medular. Razes mondadas podem
no apresentar sber e parnquima cortical externo. Razes
em estgio de crescimento primrio caracterizam-se como
pentarcas. Com a adio de azul de toluidina os elementos
de vaso adquirem colorao azul intenso, as fibras coram
de azul-claro e as clulas contendo mucilagem, de violeta.
Devido grande quantidade de gros de amido e de clulas
contendo mucilagem h dificuldade na confeco de
lminas histolgicas utilizando-se material hidratado.
DESCRIO MICROSCPICA DO P
O p atende a todas as exigncias estabelecidas para a
espcie, menos os caracteres macroscpicos. A observao
microscpica do p torna-se mais clara, quando utilizado
hidrato de cloral. So caractersticos: colorao branca
a branco-amarelada, quando proveniente de razes
mondadas ou pardo-acinzentada quando proveniente de
razes no mondadas; fragmentos de sber, em seco
transversal, mostrando clulas retangulares e achatadas
longitudinalmente; fragmentos de sber, em seco
transversal, mostrando clulas quadrangulares; fragmentos
de sber, em seco transversal, contendo idioblastos
cristalferos; fragmentos de sber, em seco transversal,
com clulas retangulares e achatadas longitudinalmente,
contendo idioblastos cristalferos e gros de amido;
fragmentos de sber, em vista frontal, contendo gros de
amido; fragmentos de sber, em seco transversal, com
clulas retangulares e achatadas longitudinalmente, repletas
de gros de amido; fragmentos de parnquima, em vista
frontal, contendo clulas com mucilagem e muitos gros
de amido; fragmentos de parnquima, em vista frontal,
mostrando idioblastos cristalferos e clulas repletas de gros
de amido; fragmentos de parnquima, em seco transversal,
contendo gros de amido; fragmentos de parnquima,
em seco transversal, contendo idioblastos cristalferos;
fragmentos de parnquima, em seco transversal, com
clulas contendo mucilagem e grande quantidade de gros
de amido; fragmentos de raio parenquimtico, em seco
longitudinal, mostrando clulas parenquimticas e fibras;
clulas parenquimticas isoladas, repletas de gros de amido
e/ou contendo cristais; fragmentos de raio parenquimtico,
em seco transversal, com clulas contendo gros de
amido; fragmentos de xilema, em seco longitudinal,
mostrando elemento de vaso com espessamento reticulado
associado a fibras e a parnquima; fragmentos de xilema,
em seco longitudinal, mostrando elementos de vaso com
espessamento reticulado, fibras e parnquima em seco
transversal e com gros de amido; fragmentos de xilema,
em seco longitudinal, mostrando elementos de vaso com
espessamento reticulado e com espessamento pontoado,
associados a clulas parenquimticas repletas de gros
de amido; fragmentos de xilema, em seco longitudinal,
mostrando elementos de vaso com espessamento reticulado
e com espessamento pontoado, associados a clulas
parenquimticas, repletas de gros de amido; pores de
elemento de vaso com espessamento helicoidal, em seco
longitudinal; elementos de vaso em seco transversal,
Volume 2_18_07_11.indd 604
associados a clulas parenquimticas repletas de gros de
amido; pores de elementos de vaso com espessamento
reticulado, em seco longitudinal; fragmentos de fibras, em
seco longitudinal associados a clulas parenquimticas
do xilema; fragmentos de feixes de fibras, em seco
longitudinal, contendo gros de amido; fragmentos de feixe
de fibras, em seco longitudinal, associados a clulas do raio
parenquimtico; fragmentos de agrupamentos de fibras, em
seco transversal; fragmentos de agrupamentos de fibras,
em seco transversal; fibras ou pores destas, em seco
longitudinal, isoladas e/ou agrupadas; gros de amido, em
vista frontal, simples ou compostos, isolados ou agrupados
em pequeno nmero; agrupamentos formando grumos de
gros de amido, em vista frontal; mucilagem desprendida
das clulas; clulas isoladas contendo mucilagem; cristais
de oxalato de clcio do tipo drusa, isolados.
IDENTIFICAO
Proceder conforme descrito em Cromatografia em camada
delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel GF254, com
espessura de 250 m, como fase estacionria e mistura
de acetato de etila, metil-etil-cetona, cido frmico e gua
(50:30:10:10), como fase mvel. Aplicar, separadamente,
placa, em forma de banda, 20 L de cada uma das solues,
recentemente preparadas, descritas a seguir.
Soluo (1): pesar 1 g da amostra, adicionar 10 mL de
metanol, aquecer em banho-maria durante 15 minutos.
Filtrar.
Soluo (2): dissolver 2,5 mg de rutina e 1 mg de cido
clorognico em 10 mL de metanol.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
secar ao ar. Em seguida, nebulizar com difenilborato de
aminoetanol SR (Reagente Natural A) e observar sob luz
ultravioleta (365 nm). A Soluo (1), quando visualizada
sob luz ultravioleta (365 nm) apresenta trs manchas de
colorao azul fluorescente, com Rf aproximados de 0,12;
0,42 e 0,97. A mancha inferior da Soluo (1) aparece logo
abaixo da mancha correspondente rutina (Rf 0,25), de
colorao alaranjada, e a mancha mdia, abaixo do cido
clorognico (Rf 0,51), de colorao verde fluorescente.
ENSAIOS DE PUREZA
Material estranho (5.4.2.2). No mximo 2,0% de
elementos de cor castanho. No mximo 2,0% de elementos
do sber (raiz mondada).
gua (5.4.2.3). No mximo 12,0%. Determinar em 1 g da
amostra moda (710 m), em estufa de 100 C a 105 C,
durante 2 horas.
Cinzas totais (5.4.2.4). No mximo, 6,0% na raiz mondada.
No mximo, 8,0% na raiz no mondada.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipiente hermeticamente fechado, protegido da luz
e do calor.
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 Farmacopeia Brasileira, 5 edio 605
aa

Figura 1 Aspectos macroscpicos e microscpicos em Althaea officinalis L.

_______________

Complemento da legenda da Figura 1. As escalas correspondem em A e B a 2,0 cm (rgua 1); em C e D a 100 m (rgua 2); em E e F a 1,0 mm (rgua
3); em G a 1,0 mm (rgua 4).

A - aspectos gerais de razes no mondadas; fibra (fb). B - aspectos gerais de razes mondadas; fibra (fb); raiz lateral (rzl). C - vista frontal do sber
externo de uma raiz no mondada; gro de amido (ga). D - vista frontal do sber interno de uma raiz mondada. E - representao esquemtica de uma
raiz no mondada, em seco transversal; cmbio (ca); cilindro central (cc); crtex (cx); elemento traqueal (el); elementos traqueais com disposio
anelar (ela); floema (f); fibra (fb); raio parenquimtico (rp); sber (su); xilema primrio (xp); xilema secundrio (xs). F - representao esquemtica
de uma raiz no mondada, em seco transversal; cmbio (ca); cilindro central (cc); crtex (cx); elemento traqueal (el); elementos traqueais com
disposio anelar (ela); floema (f); fibra (fb); parnquima medular (pm); raio parenquimtico (rp); sber (su); xilema secundrio (xs). G - representao
esquemtica de uma raiz mondada, em seco transversal; cmbio (ca); cilindro central (cc); crtex (cx); elemento traqueal (el); elementos traqueais
com disposio anelar (ela); floema (f); fibra (fb); parnquima medular (pm); raio parenquimtico (rp); restos de sber (rs); xilema secundrio (xs).

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a 606 Farmacopeia Brasileira, 5 edio

Figura 2 Aspectos microscpicos do p em Althaea officinalis L.

______________

Complemento da legenda da Figura 2. A escala corresponde a 100 m.

A - fragmentos de sber; A1 - fragmento de sber, em seco transversal, mostrando clulas retangulares e achatadas longitudinalmente; A2 - fragmento
de sber, em seco transversal, mostrando clulas quadrangulares; A3 - fragmento de sber, em seco transversal, contendo idioblastos cristalferos

Volume 2_18_07_11.indd 606 18/07/2011 09:26:25

 Farmacopeia Brasileira, 5 edio 607

(ic) A4 - fragmento de sber, em seco transversal, com clulas retangulares e achatadas longitudinalmente, contendo idioblastos cristalferos e gros
de amido; gro de amido (ga); idioblasto cristalfero (ic); A5 fragmento de sber, em vista frontal, contendo gros de amido (ga); A6 - fragmento de
aa
sber, em seco transversal, com clulas retangulares e achatadas longitudinalmente, repletas de gros de amido (ga). B - fragmentos de parnquima;
B1 - fragmento de parnquima, em vista frontal, contendo clulas com mucilagem e muitos gros de amido (ga); clula contendo mucilagem (cm);
B2 - fragmento de parnquima, em vista frontal, mostrando idioblastos cristalferos e clulas repletas de gros de amido (ga); idioblasto cristalfero
(ic); B3 fragmento de parnquima, em seco transversal, contendo gros de amido (ga); B4 - fragmento de parnquima, em seco transversal,
contendo idioblastos cristalferos (ic); B5 - fragmento de parnquima, em seco transversal, com clulas de mucilagem e com muitos gros de amido
(ga); mucilagem (um); B6 - fragmento de raio parenquimtico, em seco longitudinal, mostrando clulas parenquimticas e fibras; clula do raio
parenquimtico (crp); fibra (fb); parnquima (p); B7- clulas parenquimticas isoladas, contendo gros de amido e cristais de oxalato de clcio do tipo
drusa ou repletas de gros de amido; cristal do tipo drusa (cd); gro de amido (ga); B8 - fragmento de raio parenquimtico, em seco transversal,
com clulas contendo gros de amido (ga). C - fragmentos de xilema; C1 - fragmento de xilema, em seco longitudinal, mostrando elemento de vaso
com espessamento reticulado associado a fibras e a parnquima; elemento de vaso com espessamento reticulado (ere); fibra (fb); gro de amido (ga);
parnquima; C2 - fragmento de xilema, em seco longitudinal, mostrando elemento de vaso com espessamento reticulado, fibras e parnquima em
seco transversal e com gros de amido; elemento de vaso com espessamento reticulado (ere); fibra (fb); gro de amido (ga); parnquima (p); C3 -
fragmento de xilema, em seco longitudinal, mostrando elementos de vaso com espessamento reticulado e com espessamento pontoado, associados
a clulas parenquimticas, repletas de gros de amido; elemento de vaso com espessamento pontoado (epo); elemento de vaso com espessamento
reticulado (ere); gro de amido (ga); parnquima (p); C4 pores de elemento de vaso com espessamento helicoidal, em seco longitudinal; C5
- elementos de vaso em seco transversal, com gros de amido (ga); C6 - pores de elementos de vaso com espessamento reticulado, em seco
longitudinal. D - fragmentos de fibras; D1 - fragmento de fibras, em seco longitudinal associados a clulas parenquimticas do xilema; fibra (fb);
parnquima do xilema (px); pontoao (pto); D2 - fragmento de feixes de fibras, em seco longitudinal, contendo gros de amido (ga); D3 -fragmentos
de feixe de fibras, em seco longitudinal, associados a clulas do raio parenquimtico; clula do raio parenquimtico (crp); fibra (fb); gro de amido
(ga); D4 fibras ou pores destas, isoladas ou agrupadas, em seco longitudinal; gro de amido (ga); D5 - fragmento de agrupamento de fibras, em
seco transversal. E - gros de amido, em vista frontal, simples ou compostos, isolados ou agrupados em pequeno nmero; gro de amido composto
(gac); gro de amido (ga). F - agrupamentos formando grumos de gros de amido, em vista frontal. G - mucilagem desprendida das clulas. H - clulas
isoladas contendo mucilagem; mucilagem (mu). I - cristais de oxalato de clcio do tipo drusa, isolados.

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a 608 Farmacopeia Brasileira, 5 edio

Figura 3 Aspectos microscpicos em Althaea officinalis L.

_______________

Complemento da legenda da Figura 3. A escala corresponde a 100 m.

A - detalhe parcial do sber, em seco transversal, de uma raiz no mondada; gro de amido (ga). B - detalhe parcial de uma raiz mondada, em seco
transversal; B1. detalhe parcial do crtex, cmbio e poro externa do cilindro central; cmbio (ca); cilindro central (cc); clulas condutoras do floema
(cfl); clula contendo mucilagem (cm); crtex (cx); espao intercelular (ei); elemento de vaso (ev); floema (f); fibra (fb); idioblasto cristalfero (ic); gro
de amido (ga); gro de amido composto (gac); raio parenquimtico (rp); parnquima (p); xilema secundrio (xs); B2. continuidade do detalhe parcial
de B1, mostrando poro interna do cilindro central; cilindro central (cc); clula contendo mucilagem (cm); espao intercelular (ei); elemento de vaso
(ev); fibra (fb); idioblasto cristalfero (ic); gro de amido (ga); raio parenquimtico (rp); parnquima (p); xilema primrio (xp); xilema secundrio (xs).

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AMARANTO
C20H11N2Na3O10S3; 604,47
CI 16185
Sal sdico do cido 3-hidroxi-4-[2-(4-sulfo-1-naftalenil)
diazenil]-2,7-naftalenodissulfnico (3:1)
[915-67-3]
Contm, no mnimo, 85,0% de C20H11N2Na3O10S3 em
relao substncia dessecada.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P fino, castanho avermelhado,
higroscpico. Soluo aquosa cor de vinho.
Solubilidade. Solvel em gua, metanol e glicerol, pouco
solvel em etanol, insolvel em ter etlico e acetona.
IDENTIFICAO
O espectro de absoro no ultravioleta e visvel (5.2.14), na
faixa de 200 nm a 700 nm, de soluo a 0,001% (p/v) em
acetato de amnio 0,02 M (pH 5,6), exibe mximos em 519,
330 e 217 nm e mnimos em 360, e 310 nm, idnticos aos
observados no espectro de soluo similar de amaranto SQR.
ENSAIOS DE PUREZA
Corantes subsidirios. Proceder conforme descrito em
Cromatografia em camada delgada (5.2.17.1), utilizando
slica-gel G, como suporte, e mistura de 1-butanol, etanol,
gua e hidrxido de amnio (50:25:25:10), como fase
mvel. Aplicar, separadamente, placa, 2 L de cada uma
das solues, recentemente preparadas, descritas a seguir.
Soluo (1): soluo a 10 mg/mL da amostra em gua.
Soluo (2): soluo a 10 mg/mL de amaranto padro em
gua.
Soluo (3): diluir 1 mL da Soluo (2) para 25 mL com
gua.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
secar ao ar. Examinar sob luz ambiente e sob luz ultravioleta
(254 nm). A mancha principal obtida com a Soluo (1)
corresponde em posio, cor e intensidade quela obtida
com a Soluo (2). Qualquer mancha secundria obtida
no cromatograma com a Soluo (1), diferente da mancha
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Farmacopeia Brasileira, 5 edio
principal, no mais intensa que aquela obtida com a
Soluo (3) (4%).
609
aa
Chumbo, cobre, estanho, zinco. Proceder conforme
descrito em Espectrofotometria de absoro atmica
(5.2.13). Pesar 2 g da amostra, usar cadinho de slica
e queimar, brandamente, sobre tela de amianto ( 350
C); lev-lo mufla durante 12 horas, sem ultrapassar
a temperatura de 450 C. Remover o cadinho e resfriar.
Misturar o resduo com cerca de 2 mL de gua e adicionar
duas gotas de nitrato de magnsio a 50% (p/v). Secar sobre
chapa eltrica e retornar mufla durante 3 a 4 horas, ou at
que o resduo esteja branco, ou amarelado. Em seguida,
resfriar, gotejar 1 a 2 mL de cido ntrico e 1 mL de gua
e aquecer sobre chapa eltrica at quase secar. Dissolver
os nitratos metlicos com 5 mL de gua. Se necessrio,
centrifugar. Levar ao espectrofotmetro de absoro
atmica, calibrado previamente e realizar a leitura da
concentrao de cada um dos metais. No mximo 0,001%
(10 ppm) de chumbo, 0,002% (20 ppm) de cobre, 0,025%
(250 ppm) de estanho e 0,005% (50 ppm) de zinco.
Cloretos e sulfatos. Pesar 0,5 g da amostra, dissolver
em 200 mL de gua, acidificar com 8 mL de cido ntrico
a 25% (v/v) e titular com nitrato de prata 0,1 M SV em
potencimetro com eletrodo combinado de prata. Cada mL
de nitrato de prata 0,1 M SV equivale a 5,85 mg de NaCl.
Pesar 0,5 g da amostra e dissolver com 100 mL de gua
em banho-maria. Adicionar 35 g de cloreto de sdio,
isentos de sulfatos e agitar bem. Transferir para balo
volumtrico de 200 mL e completar o volume com soluo
saturada de cloreto de sdio. Homogeneizar. Aps 1 hora,
filtrar por papel de filtro e transferir alquota de 100 mL
do filtrado para bquer de 600 mL, diluir at 300 mL com
gua e acidificar com cido clordrico SR, adicionando
leve excesso. Aquecer fervura e gotejar, com agitao,
25 mL de cloreto de brio a 12% (p/v), ou at que no
ocorra mais precipitao. Deixar em repouso durante
quatro horas. Separar o sulfato de brio por filtrao, lavar
com gua quente, secar o papel com o resduo, transferir
para cadinho seco, previamente pesado e calcinar em mufla
a 500 C durante 1 hora. Resfriar em dessecador e pesar.
Calcular o teor de sulfatos pela expresso:
em que
N = gramas de sulfato de brio;
p = gramas da amostra usados na precipitao.
No mximo, 5% de cloretos e sulfatos.
Substncias insolveis em gua. Dissolver 5 g da amostra
em 200 mL de gua quente (80-90 C) com agitao.
Resfriar temperatura ambiente. Filtrar por placa filtrante,
previamente seca e pesada. Lavar com gua fria at que as
guas de lavagem se tornem incolores. Secar o filtro com
o resduo em estufa a 120 C durante quatro horas e pesar.
No mximo, 0,5%.
18/07/2011 09:26:27
a 610 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
Arsnio (5.3.2.5). Utilizar o Mtodo I. Determinar em 1 g
da amostra. No mximo, 0,0001% (1 ppm).
Metais pesados (5.3.2.3). Utilizar o Mtodo III. Determinar
em 0,5 g da amostra. No mximo, 0,004% (40 ppm).
Perda por dessecao (5.2.9). Determinar em 0,5 g da
amostra. Dessecar em estufa a 120 C por 4 horas, ou a
135 C por 3 horas. No mximo, 10%.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de
absoro no visvel (5.2.14). Preparar soluo amostra
conforme descrito na Identificao. Preparar soluo
padro na mesma concentrao, utilizando o mesmo
solvente. Medir as absorvncias das solues resultantes
em 519 nm, utilizando acetato de amnio 0,02 M (pH 5,6)
para ajuste do zero. Calcular o teor de C20H11N2Na3O10S3
na amostra a partir das leituras obtidas. Alternativamente,
realizar os clculos considerando A(1%, 1 cm) = 564, em
481 nm, em base anidra.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CATEGORIA
Corante.
AMARANTO LACA DE ALUMNIO
Corante constitudo principalmente do sal sdico do
cido 3-hidroxi-4-[2-(4-sulfo-1-naftalenil)diazenil]-2,7-
naftalenodissulfnico (3:1) - amaranto - sobre substrato de
alumina. Contm, no mnimo, 95% e, no mximo, 105%
do teor de corante declarado no rtulo.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P fino, vermelho. Higroscpico.
Solubilidade. Praticamente insolvel em gua e em
etanol. Solvel em hidrxido de sdio M, porm o corante
decompe-se lentamente em pH alcalino.
IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no visvel e no ultravioleta
(5.2.14), na faixa de 200 nm a 700 nm, de uma soluo
contendo a amostra a 0,001% (p/v) em acetato de amnio
0,02 M (pH 5,6), previamente solubilizada em hidrxido
de sdio M, exibe mximos em cerca de 519, 330 e 217
nm e mnimos em 360 e 310 nm, idnticos aos observados
Volume 2_18_07_11.indd 610
no espectro de soluo de amaranto SQR, preparado de
mesma maneira.
B. Transferir 0,15 g da amostra para bquer de 60 mL
e dissolver com cerca de 20 mL de cido actico a 30%
(p/v) a quente, at que fique apenas opalescente. Esfriar
e dividir a soluo em dois tubos de ensaio. A um deles,
adicionar 2 mL de soluo de morina a 3 mg/mL em etanol,
recm preparada. Observar a fluorescncia verde que se
desenvolve sob luz ultravioleta (254 nm), comparando
com o tubo sem reativo.
ENSAIOS DE PUREZA
Corantes subsidirios. Proceder conforme descrito em
Cromatografia em camada delgada (5.2.17.1), utilizando
slica-gel G, como suporte, e mistura de 1-butanol, etanol,
gua, soluo concentrada de amnia (50:25:25:10), como
fase mvel. Aplicar, separadamente a placa, 2 L de cada
uma das solues recentemente preparadas como descrito
a seguir:
Soluo (1): 0,25 g de amostra em 10 mL de hidrxido de
sdio 0,5 M.
Soluo (2): 0,05 g de amaranto padro em 10 mL de
hidrxido de sdio 0,5 M.
Soluo (3): diluir a Soluo (2) de modo a obter uma
soluo a 0,2 mg/mL ,com o mesmo diluente.
Soluo (4): diluir a Soluo (1) de modo a obter uma
soluo a 1 g/mL, com o mesmo diluente.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
secar ao ar. Examinar sob luz ambiente e luz ultravioleta
(254 nm). A mancha principal obtida com a Soluo (1)
corresponde em posio, cor e intensidade aquela obtida
com a Soluo (2). As manchas secundrias obtidas com
a Soluo (1) no devem ser mais intensas do que aquelas
obtidas com a Soluo (3) e a Soluo (4).(4%).
Alternativamente pode ser empregada mistura de 1-butanol,
gua, cido actico glacial (20:12:5) como fase mvel. Em
lugar de slica-gel G pode ser usado papel cromatogrfico,
utilizando-se as condies anteriormente descritas e
observando as manchas tambm por transparncia.
Cloretos e sulfatos. Pesar 10 g da amostra, agitar com 250
mL de gua, deixando em contato por 30 minutos. Filtrar.
Medir 50 mL do filtrado, equivalente a 2 g da amostra,
diluir para 200 mL com gua, acidificar com 8 mL de cido
ntrico a 25% (v/v) e titular com nitrato de prata 0,1 M
SV em potencimetro com eletrodo combinado de prata.
Cada mL de nitrato de prata 0,1 M SV equivale a 5,85 mg
de NaCl.
Medir outros 50 mL do filtrado, diluir a 300 mL com
gua, acidificar com cido clordrico SR e mais 1 mL de
excesso. Aquecer fervura e gotejar, com agitao, 25 mL
de cloreto de brio a 12% (p/v). Deixar em repouso por
quatro horas. Separar o sulfato de brio por filtrao, lavar
com gua quente, secar o papel com o resduo, transferir
18/07/2011 09:26:27
 para cadinho seco, previamente pesado e calcinar em mufla
a 500 C durante 1 hora. Resfriar em dessecador e pesar.
Farmacopeia Brasileira, 5 edio 611
aa
AMARELO CREPSCULO
Calcular o teor de sulfatos pela expresso:

em que

N = gramas de sulfato de brio;

p = gramas da amostra usados na precipitao;

No mximo, 2% de cloretos e sulfatos.

Perda por dessecao (5.2.9). Pesar cerca de 0,5 g.

Dessecar a amostra a 120 C por 4 horas ou a 135 C por 3 C16H10N2Na2O7S2; 452,37
horas. No mximo 20%. CI 15985
Sal sdico do cido 6-hidroxi-5-[2-(4-sulfofenil)diazenil]-
Resduo por incinerao (5.2.10). Pesar cerca de 0,1 g da 2-naftalenossulfnico (2:1)
amostra em cadinho previamente seco e pesado e incinerar [2783-94-0]
a 800 C durante 2 horas. Deve conter entre 40 e 55%.
Contm, no mnimo, 85% de C16H10N2Na2O7S2.
DOSEAMENTO
DESCRIO
Efetuar as diluies como descrito no mtodo A. em
Identificao, e ler a absorvncia no pico mximo em Caractersticas fsicas. P fino, laranja avermelhado e
cerca de 519 nm (5.2.14). Calcular o teor do corante pela higroscpico. Soluo aquosa amarelo-alaranjada
expresso:
Solubilidade. Solvel em gua, etanol, metanol e glicerol,
= % de amaranto na amostra em 519 nm insolvel em ter etlico, acetona e leo mineral. Pouco
estvel em presena de agentes redutores

em que IDENTIFICAO
p = peso da amostra em gramas na diluio efetuada. O espectro de absoro no ultravioleta e visvel (5.2.14),
Alternativamente pode-se considerar A(1%, 1 cm) = 436 na faixa de 200 nm a 700 nm, de soluo a 0,001% (p/v)
em 519 nm. em acetato de amnio 0,02 M (pH 5,6), exibe mximos em
481, 312, 234 e 211 nm e mnimos em 348, 286 e 218 nm,
idnticos aos observados no espectro de soluo similar de
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO amarelo crepsculo SQR.
Em recipientes perfeitamente fechados, protegidos da luz.
ENSAIOS DE PUREZA
ROTULAGEM Corantes subsidirios. Proceder conforme descrito em
Cromatografia em camada delgada (V.2.17.1), utilizando
Observar a legislao vigente. slica-gel G, como suporte, e mistura de 1-butanol, etanol,
gua, hidrxido de amnio (50:25:25:10), como fase
CATEGORIA mvel. Aplicar, separadamente a placa, 2 L de cada uma
das solues recentemente preparadas como descrito a
Corante. seguir:

Soluo (1): 0,25 g de amostra em 10 mL de hidrxido de

sdio 0,5 M.

Soluo (2): 0,05 g de amarelo crepsculo padro em 10

mL de hidrxido de sdio 0,5 M.

Soluo (3): diluir a Soluo (2) de modo a obter uma

soluo a 0,25 mg/mL, com o mesmo diluente.

Soluo (4): diluir a Soluo (1) de modo a obter uma

soluo a 1,25 mg/mL, com o mesmo diluente.

Volume 2_18_07_11.indd 611 18/07/2011 09:26:27

a 612 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
secar ao ar. Examinar sob luz ambiente e luz ultravioleta
(254 nm). A mancha principal obtida com a Soluo (1)
corresponde em posio, cor e intensidade aquela obtida
com a Soluo (2). As manchas secundrias obtidas com
a Soluo (1) no devem ser mais intensas do que aquelas
obtidas com a Soluo (3) e a Soluo (4) (5%).
Alternativamente pode ser empregada mistura de 1-butanol,
gua, cido actico glacial (20:12:5) como fase mvel. Em
lugar de slica-gel G pode ser usado papel cromatogrfico,
utilizando-se as condies anteriormente descritas e
observando as manchas tambm por transparncia.
Chumbo, cobre, estanho, zinco. Proceder conforme
descrito em Espectrofotometria de absoro atmica
(5.2.13). Pesar 2 g da amostra, usar cadinho de slica
e queimar, brandamente, sobre tela de amianto ( 350
C); lev-lo mufla durante 12 horas, sem ultrapassar
a temperatura de 450 C. Remover o cadinho e resfriar.
Misturar o resduo com cerca de 2 mL de gua e adicionar
duas gotas de nitrato de magnsio a 50% (p/v). Secar sobre
chapa eltrica e retornar mufla durante 3 a 4 horas, ou at
que o resduo esteja branco, ou amarelado. Em seguida,
resfriar, gotejar 1 a 2 mL de cido ntrico e 1 mL de gua
e aquecer sobre chapa eltrica at quase secar. Dissolver
os nitratos metlicos com 5 mL de gua. Se necessrio,
centrifugar. Levar ao espectrofotmetro de absoro
atmica, calibrado previamente e realizar a leitura da
concentrao de cada um dos metais. No mximo 0,001%
(10 ppm) de chumbo, 0,002% (20 ppm) de cobre, 0,025%
(250 ppm) de estanho e 0,005% (50 ppm) de zinco.
Cloretos e sulfatos. Pesar 0,5 g da amostra, dissolver
em 200 mL de gua, acidificar com 8 mL de cido ntrico
a 25% (v/v) e titular com nitrato de prata 0,1 M SV em
potencimetro com eletrodo combinado de prata. Cada mL
de nitrato de prata 0,1 M SV equivale a 5,85 mg de NaCl.
Pesar 0,5 g da amostra e dissolver com 100 mL de gua
em banho-maria. Adicionar 35 g de cloreto de sdio,
isentos de sulfatos e agitar bem. Transferir para balo
volumtrico de 200 mL e completar o volume com soluo
saturada de cloreto de sdio. Homogeneizar. Aps 1 hora,
filtrar por papel de filtro e transferir alquota de 100 mL
do filtrado para bquer de 600 mL, diluir at 300 mL com
gua e acidificar com cido clordrico SR, adicionando
leve excesso. Aquecer fervura e gotejar, com agitao,
25 mL de cloreto de brio a 12% (p/v), ou at que no
ocorra mais precipitao. Deixar em repouso durante
quatro horas. Separar o sulfato de brio por filtrao, lavar
com gua quente, secar o papel com o resduo, transferir
para cadinho seco, previamente pesado e calcinar em mufla
a 500 C durante 1 hora. Resfriar em dessecador e pesar.
Calcular o teor de sulfatos pela expresso:
em que
N = gramas de sulfato de brio;
p = gramas da amostra usados na precipitao.
Volume 2_18_07_11.indd 612
No mximo, 5% de cloretos e sulfatos.
Substncias insolveis em gua. Dissolver 5 g da amostra
em 200 mL de gua quente (80-90 C) com agitao.
Resfriar temperatura ambiente. Filtrar por placa filtrante,
previamente seca e pesada. Lavar com gua fria at que as
guas de lavagem se tornem incolores. Secar o filtro com
o resduo em estufa a 120 C durante quatro horas e pesar.
No mximo, 0,5%.
Arsnio (5.3.2.5). Utilizar o Mtodo I. Determinar em 1 g
da amostra. No mximo, 0,0001% (1 ppm).
Metais pesados (5.3.2.3). Utilizar o Mtodo III. Determinar
em 0,5 g da amostra. No mximo, 0,004% (40 ppm).
DOSEAMENTO
Efetuar as diluies como descrito em Identificao, e ler a
absorvncia no pico mximo em cerca de 481 nm (5.2.14).
Calcular o teor do corante pela expresso:
= % de amarelo crepsculo na
amostra em 519 nm
em que
p = peso da amostra em gramas na diluio efetuada.
Alternativamente pode-se considerar A(1%, 1 cm) = 564
em 481 nm.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CATEGORIA
Corante
AMARELO CREPSCULO LACA DE
ALUMNIO
Corante constitudo principalmente do sal sdico
do cido 6-hidroxi-5-[2-(4-sulfofenil)diazenil]-2-
naftalenossulfnico (2:1) - amarelo crepsculo - sobre
substrato de alumina. Contm, no mnimo, 95% e, no
mximo, 105% do teor de corante declarado no rtulo.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P fino, amarelo-alaranjado.
Higroscpico.
Solubilidade. Praticamente insolvel em gua e em
etanol. Solvel em hidrxido de sdio M, porm o corante
decompe-se lentamente em pH alcalino.
18/07/2011 09:26:27
 IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no visvel e no ultravioleta
(5.2.14), na faixa de 700 nm a 200 nm, da soluo amostra
a 0,001% (p/v) em acetato de amnio 0,02 M (pH 5,6),
previamente solubilizada em hidrxido de sdio M, exibe
mximos em cerca de 481, 312, 234 e 211 nm e mnimos
em 348 nm, 286 nm e 218 nm, idnticos aos observados no
espectro de soluo similar de amarelo crepsculo SQR.
B. Transferir 0,15 g da amostra para bquer de 60 mL
e dissolver com cerca de 20 mL de cido actico a 30%
(p/v) a quente, at que fique apenas opalescente. Esfriar
e dividir a soluo em dois tubos de ensaio. A um deles
adicionar 2 mL de soluo de morina a 3 mg/mL e etanol,
recm preparado. Observar a fluorescncia verde que se
desenvolve sob luz ultravioleta (254 nm), comparando
com o tubo sem reativo.
ENSAIOS DE PUREZA
Corantes subsidirios. Proceder conforme descrito em
Cromatografia em camada delgada (5.2.17.1), utilizando
slica-gel G, como suporte, e mistura de 1-butanol, etanol,
gua, hidrxido de amnio (50:25:25:10), como fase
mvel. Aplicar, separadamente a placa, 2 L de cada uma
das solues recentemente preparadas como descrito a
seguir:
Soluo (1): 0,25 g de amostra em 10 mL de hidrxido de
sdio 0,5 M.
Soluo (2): 0,05 g de amarelo crepsculo padro em 10
mL de hidrxido de sdio 0,5 M.
Soluo (3): diluir a Soluo (2) de modo a obter uma
soluo a 0,25 mg/mL, com o mesmo diluente.
Soluo (4): diluir a Soluo (1) de modo a obter uma
soluo a 1,25 mg/mL, com o mesmo diluente.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
secar ao ar. Examinar sob luz ambiente e luz ultravioleta
(254 nm). A mancha principal obtida com a Soluo (1)
corresponde em posio, cor e intensidade aquela obtida
com a Soluo (2). As manchas secundrias obtidas com
a Soluo (1) no devem ser mais intensas do que aquelas
obtidas com a Soluo (3) e a Soluo (4).(5%).
Alternativamente pode ser empregada mistura de 1-butanol,
gua, cido actico glacial (20:12:5) como fase mvel. Em
lugar de slica-gel G pode ser usado papel cromatogrfico,
utilizando-se as condies anteriormente descritas e
observando as manchas tambm por transparncia.
Cloretos e sulfatos. Pesar 10 g da amostra, agitar com 250
mL de gua, deixando em contato por 30 minutos. Filtrar.
Medir 50 mL do filtrado, equivalente a 2 g da amostra,
diluir para 200 mL com gua, acidificar com 8 mL de cido
ntrico a 25% (v/v) e titular com nitrato de prata 0,1 M SV
Volume 2_18_07_11.indd 613
Farmacopeia Brasileira, 5 edio
em potencimetro com eletrodo combinado de prata. Cada
mL de nitrato de prata 0,1 M SV equivale a 5,85 mg de
613
aa
NaCl.
Medir outros 50 mL do filtrado, diluir a 300 mL com
gua, acidificar com cido clordrico SR e mais 1 mL de
excesso. Aquecer fervura e gotejar, com agitao, 25 mL
de cloreto de brio a 12% (p/v). Deixar em repouso por
quatro horas. Separar o sulfato de brio por filtrao, lavar
com gua quente, secar o papel com o resduo, transferir
para cadinho seco, previamente pesado e calcinar em mufla
a 500 C durante 1 hora. Resfriar em dessecador e pesar.
Calcular o teor de sulfatos pela expresso:
em que
N = gramas de sulfato de brio;
p = gramas da amostra usados na precipitao;
No mximo, 2% de cloretos e sulfatos.
Perda por dessecao (5.2.9). Pesar cerca de 0,5 g.
Dessecar a amostra a 120 C por 4 horas ou a 135 C por 3
horas. No mximo 20%.
Resduo por incinerao (5.2.10). Pesar cerca de 0,1 g da
amostra em cadinho previamente seco e pesado e incinerar
a 800 C durante 2 horas. Deve conter entre 40 e 55%.
DOSEAMENTO
Efetuar as diluies como descrito no mtodo A. em
Identificao, e ler a absorvncia no pico mximo em cerca
de 481 nm. Calcular o teor do corante pela expresso:
= % de amarelo crepsculo na
amostra em 481 nm
em que
p = peso da amostra em gramas na diluio efetuada.
Alternativamente pode-se considerar A(1%, 1 cm) = 564
em 481 nm.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes perfeitamente fechados, protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CATEGORIA
Corante.
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a 614 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
AMIDO
Amylum
amido; 00657
Amido
[9005-25-8]
O amido obtido dos frutos, razes e outras partes de
diferentes vegetais. O amido de milho (Zea mays L.,
Poaceae), amido de arroz (Oryza sativa L., Poaceae),
amido de trigo (Triticum aestivum L., Poaceae), amido
de mandioca (Manihot utilissima Pohl, Euphorbiaceae)
e amido de batata (Solanum tuberosum L., Solanaceae)
so considerados oficinais. Amidos obtidos de diferentes
origens botnicas podem no ter propriedades idnticas
quando usados para fins farmacuticos. Quimicamente,
o amido uma mistura de polmeros que corresponde
frmula (C6H10O5)n. O amido de milho contm cerca de
27% de amilose e 73% de amilopectina.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P fino, branco, inodoro e inspido.
Quando examinado em camada fina, no deve apresentar
impurezas visveis ou sujidades.
Solubilidade. Praticamente insolvel em gua fria, etanol
e solventes orgnicos.
DESCRIO MICROSCPICA
Amido de arroz (Figura 1). Gros muito pequenos,
polidricos, com ngulos agudos e arestas retas,
comumente reunidos em grupos, com dimetro de 2 m a
10 m (4 m a 6 m, em mdia). Os gros arredondados
so raros e o hilo frequentemente est ausente ou aparece
como diminuta pontuao.
Amido de batata (Figura 2). Gros simples, irregularmente
ovides ou subesfricos, raramente agrupados aos pares ou
trios, caractersticos. Os gros ovides so desigualmente
alongados ou triangulares, de 30 m a 100 m de dimetro.
Os gros subesfricos medem de 10 m a 35 m. O hilo
redondo, excentricamente disposto na parte mais estreita
do gro, com estrias bem ntidas e concntricas.
Amido de mandioca (Figura 3). Os gros variam de 25
m a 35 m de dimetro, irregularmente arredondados,
em forma de dedal, de esfera truncada em uma ou vrias
faces, com hilo pontuado, linear ou estrelado, central e bem
ntido.
Amido de milho (Figura 4). Mistura de gros de duas
formas. Quando provenientes da periferia do albmen
so polidricos, fortemente comprimidos, mostrando hilo
arredondado, rachado ou estelar e medem, em mdia, 14
m a 20 m de dimetro. Quando oriundos da parte mais
central do albmen mostram contorno pouco anguloso,
irregularmente arredondado e so alongados, ovides ou
piriformes e com o hilo maior; e medem, em mdia, 10
Volume 2_18_07_11.indd 614
m a 35 m. Os gros menores agrupam-se, por vezes,
assemelhando-se a gros compostos.
Amido de trigo (Figura 5). Duas formas de gros,
nitidamente diferenciadas e quase sem formas
intermedirias: gros grandes, lenticulares, redondos,
ovais e sub-reniformes, algumas vezes fendidos nos
bordos; apresentam camadas concntricas pouco distintas,
assim como o hilo sob a forma de um ponto central ou uma
simples linha; medem, em mdia, de 28 m a 35 m de
dimetro. Vistos de perfil, so elpticos, alongados, quase
fusiformes, sulcados por uma fenda, s vezes bastante
larga. Os gros menores so arredondados, facetados pela
compresso mtua, medindo de 2 m a 9 m (5 m a 7 m,
em mdia) de dimetro. Tambm se apresentam em alguns
grupos de dois a quatro gros.
IDENTIFICAO
A. Misturar 1 g da amostra com 2 mL de gua fria. Verter
sobre 15 mL de gua fervente. Ferver, brandamente,
durante 2 minutos, sob agitao. Resfriar. Forma-se
produto gelatinoso, claro e translcido.
B. mistura gelatinosa obtida no teste A. de Identificao,
adicionar uma gota de iodo SR. Desenvolve-se colorao
azul, que desaparece pela fervura e retorna pelo
resfriamento.
ENSAIOS DE PUREZA
pH (5.2.19). 4,5 a 7,0 para amido de milho e 5,0 a 8,0 para
amido de batata. Determinar em 20 g da amostra. Transferir
a amostra para frasco no metlico e adicionar 100 mL de
gua. Forma-se uma pasta. Agitar, continuamente, durante
5 minutos, a velocidade moderada.
Substncias oxidantes. Transferir 4 g da amostra para
erlenmeyer de 125 mL. Adicionar 50 mL de gua. Tampar
e agitar por 5 minutos. Transferir para tubo de centrfuga
com capacidade de 50 mL e centrifugar. Transferir 30 mL
do sobrenadante lmpido para erlenmeyer de 125 mL.
Adicionar 1 mL de cido actico glacial e 1 g de iodeto
de potssio. Tampar, agitar e deixar em repouso durante
30 minutos, ao abrigo da luz direta. Adicionar 1 mL de
amido SI e titular com tiossulfato de sdio 0,001 M SV at
desaparecimento da cor azul. Realizar ensaio em branco e
fazer as correes necessrias. Cada mL de tiossulfato de
sdio 0,001 M SV equivale a 17 g de oxidante, calculado
como perxido de hidrognio. No mximo 1,4 mL de
tiossulfato de sdio 0,001 M SV so consumidos (0,002%).
Dixido de enxofre. Misturar 20 g da amostra com 200
mL de gua at obteno de suspenso homognea. Filtrar.
Adicionar 100 mL do filtrado lmpido, 3 mL de amido SI e
titular com iodo 0,02 M SV at colorao azul permanente.
No mximo 5,4 mL de iodo 0,02 M SV so consumidos
(0,008%).
Ferro (5.3.2.4). Dissolver o resduo obtido em Cinzas
sulfatadas em 8 mL de cido clordrico, sob aquecimento
suave. Diluir para 100 mL com gua e homogeneizar.
Transferir 25 mL para tubo de Nessler, adicionar 12 mL
18/07/2011 09:26:27
 de gua e proceder conforme descrito em Mtodo I. No
mximo 0,002% (20 ppm).
Farmacopeia Brasileira, 5 edio 615
aa
Perda por dessecao (5.2.9). Determinar em 1 g da
amostra. Dessecar em estufa a 105 C, at peso constante.
No mximo 15,0%.

Cinzas sulfatadas (5.2.10). Determinar em 2 g da amostra.

No mximo 0,6%.

TESTES DE SEGURANA BIOLGICA

Figura 3 Amido de mandioca.
Contagem do mmero total de micro-organismos
mesofilos (5.5.3.1.2). Bactrias aerbicas totais: no
mximo 100 UFC/g. Fungos e leveduras: no mximo 100
UFC/g. Contaminao acentuada por fungos pode acarretar
presena de aflatoxinas no amido.

Pesquisa de micro-organismos patognicos (5.5.3.1.3).

Cumpre o teste.

EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da umidade. O
rtulo deve indicar a procedncia botnica. Figura 4 Amido de milho.

ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.

CATEGORIA
Adjuvante farmacutico.

Figura 5 Amido de trigo.

AMINOFILINA
Aminophyllinum

Figura 1 Amido de arroz.

(C7H8N4O2)2.C2H8N2; 420,43
C7H8N4O2; 180,16
C2H8N2; 60,10
aminofilina; 00685
Figura 2 Amido de batata. 3 , 9 - Diidro-1,3-dimetil-1H-purina-2,6-diona
com 1,2-etanodiamina (2:1)
[317-34-0]

Volume 2_18_07_11.indd 615 18/07/2011 09:26:27

a 616 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
Aminofilina uma combinao de teofilina e etilenodiamina,
que contm, no mnimo, 84,0% e, no mximo, 87,4%
da quantidade declarada de teofilina (C7H8N4O2) e, no
mnimo, 13,5% e, no mximo, 15,0% de etilenodiamina
(C2H8N2), em relao substncia anidra.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P ou grnulos brancos ou
levemente amarelados, com leve odor amoniacal e sabor
amargo.
Solubilidade. Muito solvel em gua, praticamente
insolvel em etanol absoluto e ter etlico.
IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) do
precipitado obtido no teste B. de Identificao, disperso
em brometo de potssio apresenta mximos de absoro
somente nos mesmos comprimentos de onda e com as
mesmas intensidades relativas daqueles observados no
espectro da teofilina SQR, preparada de maneira idntica.
B. Dissolver 0,5 g de amostra em 20 mL de gua, adicionar
1 mL de cido clordrico 3 M, com agitao constante.
Filtrar e lavar o precipitado com pequenas pores de gua
fria. Secar a 105C por 1 hora. O precipitado obtido funde-
se entre 270C e 274C.
C.Transferir 10 mg do precipitado dessecado obtido no teste
B. de Identificao para cpsula de porcelana, adicionar
1 mL de cido clordrico e 0,1 g de cloreto de potssio.
Evaporar em banho-maria at secura. Inverter a cpsula
sobre um recipiente contendo algumas gotas de hidrxido
de amnio 6 M. O resduo adquire colorao prpura, que
desaparece com a adio de solues alcalinas fixas.
D. O precipitado obtido no teste B. de Identificao
responde s reaes de xantina (5.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA
Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito em
Cromatografia em camada delgada (5.2.17.1), utilizando
slica-gel HF254, como suporte, e mistura de soluo
concentrada de amnia, acetona, clorofrmio e 1-butanol
(10:30:30:40), como fase mvel. Aplicar, separadamente
placa, 10 L de cada uma das solues, recentemente
preparadas, descritas a seguir.
Soluo (1): dissolver 0,2 g da amostra pulverizada em 2
mL de gua e diluir para 10 mL com metanol.
Soluo (2): transferir 0,5 mL da Soluo (1) para balo
volumtrico de 100 mL e completar o volume com metanol.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
secar ao ar. Examinar sob luz ultravioleta (254 nm).
Qualquer mancha obtida no cromatograma da Soluo (1),
diferente da mancha principal, no mais intensa que a
mancha obtida no cromatograma da Soluo (2) (0,5%).
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Metais pesados (5.3.2.3). Utilizar o Mtodo III. No
mximo 0,002% (20 ppm)
gua (5.2.20.1). Determinar em 2 g da amostra. No
mximo 1,5%.
Cinzas sulfatadas (5.2.10). Determinar em 1 g da amostra.
No mximo 0,15%.
DOSEAMENTO
Etilenodiamina
Dissolver 0,25 g de amostra em 30 mL de gua. Titular
com cido clordrico 0,1 M SV utilizando 0,1 mL de verde
de bromocresol SI como indicador, at viragem para verde.
Cada mL de cido clordrico 0,1 M SV equivale a 3,005 mg
de etilenodiamina (C2H8N2).
Teofilina
Empregar um dos mtodos descritos a seguir.
A. Proceder conforme descrito em Cromatografia a lquido
de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 254 nm; coluna de 150 mm de
comprimento por 3,9 mm de dimetro interno, empacotada
com slica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (5
m); fluxo da Fase mvel de 1 mL/minuto.
Fase mvel: misturar 200 mL de metanol, 0,96 g de
1-pentanossulfonato de sdio monoidratado e completar o
volume para 1000 mL com gua. Ajustar o pH em (2,9
0,1) com cido actico glacial.
Diluente: mistura de gua e metanol (4:1).
Soluo amostra: transferir 24 mg da amostra, exatamente
pesada, para balo volumtrico de 250 mL, completar o
volume com Diluente e misturar.
Soluo padro: dissolver quantidade, exatamente pesada,
de teofilina SQR no Diluente e diluir adequadamente de
modo a obter soluo a 80 g/mL.
Soluo de resoluo: preparar soluo de teobromina
SQR a 80 g/mL utilizando Soluo padro como
diluente. Transferir 20 mL para balo volumtrico de 25
mL, completar o volume com Diluente e homogeneizar.
Injetar replicatas de 10 L da Soluo de resoluo. Os
tempos de reteno relativos so de 0,65 para a teobromina
e 1,0 para a teofilina. A resoluo entre os picos de
teobromina e teofilina no menor que 3,0. O fator de
cauda para o pico da teofilina no maior que 2,0. O
desvio padro relativo das reas de replicatas dos picos
registrados no maior que 2,0%.
Procedimento: injetar, separadamente, 10 L da Soluo
padro e da Soluo amostra, registrar os cromatogramas
e medir as reas sob os picos. Calcular o teor de teofilina
(C7H8N4O2) na amostra de aminofilina a partir das respostas
obtidas para teofilina com a Soluo padro e a Soluo
amostra.
18/07/2011 09:26:28
 B. Dessecar a amostra a 135C at peso constante. Pesar
exatamente 0,2 g da amostra, dissolver em 100 mL de
gua e aquecer, se necessrio. Resfriar. Adicionar 20 mL
de nitrato de prata 0,1 M e agitar. Titular com hidrxido de
sdio 0,1 M SV, utilizando1 mL de azul de bromotimol SI
como indicador. Cada mL de hidrxido de sdio 0,1 M SV
equivale a 18,016 mg de teofilina (C7H8N4O2).
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes fechados e protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Broncodilatador.
AMINOFILINA COMPRIMIDOS
Contm, no mnimo, 80,6% e, no mximo, 90,8% de
teofilina (C7H8N4O2) e, no mnimo, 10,9% de etilenodiamina
(C2H8N2), da quantidade declarada de aminofilina.
IDENTIFICAO
A. Pesar e pulverizar os comprimidos. Agitar quantidade
de p equivalente a 0,5 g de aminofilina com 20 mL de
gua e filtrar. Adicionar ao filtrado, sob constante agitao,
1 mL de cido clordrico 2 M, deixar em repouso por alguns
minutos e filtrar. Reservar o filtrado para o teste C. de
Identificao. Lavar o resduo com pequenas quantidades
de gua fria, recristalizar em gua quente e secar em estufa
a 105 C at peso constante. O espectro de absoro no
infravermelho (5.2.14) do resduo, disperso em brometo
de potssio, apresenta mximos de absoro somente
nos mesmos comprimentos de onda e com as mesmas
intensidades relativas daqueles observados no espectro de
aminofilina SQR, preparado de maneira idntica.
B. O resduo obtido do teste A. de Identificao funde em
torno de 271 C.
C. Ao filtrado reservado no teste A. de Identificao, adicionar
0,2 mL de cloreto de benzila, alcalinizar com hidrxido de
amnio 5 M e agitar vigorosamente. Filtrar e lavar o resduo
com gua fria, recristalizar em mistura de gua e etanol
(10:30) e secar em estufa a 100 C at peso constante. Os
cristais obtidos fundem-se em torno de 250 C.
D. Dissolver 10 mg do resduo obtido no teste A. de
Identificao em 1 mL de cido clordrico. Adicionar 0,1
g de cloreto de potssio e evaporar at a secura. Obtm-se
resduo avermelhado, que se torna roxo sob a exposio de
vapor de amnia.
E. Pesar e pulverizar os comprimidos. Misturar quantidade
de p equivalente a 0,25 g de aminofilina com 5 mL
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Farmacopeia Brasileira, 5 edio
de gua e filtrar. A 2 mL do filtrado, adicionar 2 mL de
sulfato cprico a 1% (p/v) e homogeneizar. Desenvolve-se
617
aa
colorao azul-escura.
CARACTERSTICAS
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.
Teste de dureza (5.1.3.1). Cumpre o teste.
Teste de friabilidade (5.1.3.2). Cumpre o teste.
Teste de desintegrao (5.1.4.1). Cumpre o teste.
Uniformidade de doses unitrias (5.1.6). Cumpre o teste.
TESTE DE DISSOLUO (5.1.5)
Meio de dissoluo: gua, 900 mL
Aparelhagem: ps, 50 rpm
Tempo: 45 minutos
Procedimento: aps o teste, retirar alquota do meio
de dissoluo, filtrar e diluir em gua at concentrao
adequada. Medir as absorvncias das solues em 269
nm (5.2.14), utilizando o mesmo solvente para o ajuste do
zero. Calcular quantidade de teofilina anidra (C7H8N4O2)
dissolvida no meio, comparando as leituras obtidas com
a da soluo de teofilina SQR na concentrao de 0,001%
(p/v), preparada no mesmo solvente.
Tolerncia: no menos que 75% (Q) da quantidade
declarada de teofilina (C7H8N4O2) se dissolvem em 45
minutos.
DOSEAMENTO
Etilenodiamina
Pesar e pulverizar 20 comprimidos. Transferir quantidade
de p equivalente a 0,3 g de aminofilina para erlenmeyer
de 150 mL, dissolver em 20 mL de gua e aquecer a 50
C por 30 minutos, agitando ocasionalmente. Titular com
cido sulfrico 0,05 M SV, utilizando soluo de verde de
bromocresol como indicador, at a mudana de colorao
para azul-esverdeado. Cada mL de cido sulfrico 0,05 M
SV equivale a 3,005 mg de etilenodiamina (C2H8N2).
Teofilina
Empregar um dos mtodos descritos a seguir.
A. Proceder conforme descrito em Espectrofotometria
de absoro no ultravioleta (5.2.14). Pesar e pulverizar,
a p fino, 20 comprimidos. Transferir quantidade de p
equivalente a 80 mg de aminofilina [(C7H8N4O2)2.C2H8N2]
para balo volumtrico de 200 mL. Adicionar 20 mL
de hidrxido de sdio 0,1 M e 60 mL de gua e agitar
mecanicamente por 10 minutos. Completar o volume com
gua, homogeneizar e filtrar. Transferir 5 mL do filtrado
para balo volumtrico de 200 mL e completar o volume
com hidrxido de sdio 0,01 M SV, obtendo concentrao
de 0,001% (p/v). Medir a absorvncia da soluo
18/07/2011 09:26:28
a 618 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
resultante em 275 nm, utilizando hidrxido sdio 0,01 M
SV para ajuste do zero. Calcular a quantidade de teofilina
(C7H8N4O2) nos comprimidos considerando A (1% 1 cm) =
650, em 250 nm, em hidrxido sdio 0,01 M SV.
B. Pesar e pulverizar, a p fino, 20 comprimidos. Transferir
quantidade de p equivalente a 2 g de aminofilina
[(C7H8N4O2)2.C2H8N2] para balo volumtrico de 200 mL,
com o auxlio de uma mistura de 50 mL de gua e 15 mL de
hidrxido de amnio 6 M e deixar com agitao ocasional
durante 30 minutos, aquecendo a 50 C se necessrio, para
dissolver a aminofilina. Esfriar a mistura temperatura
ambiente, se tiver sido aquecida, adicionar gua, completar
o volume e homogeneizar. Centrifugar cerca de 50 mL
da mistura, pipetar a poro clara do sobrenadante,
equivalente a 250 mg de aminofilina, para um erlenmeyer
de 250 mL e diluir com gua, se necessrio, para perfazer
cerca de 40 mL. Adicionar 8 mL de hidrxido de amnio 6
M e 20 mL de nitrato de prata 0,1 M SV, aquecer ebulio
por 15 minutos. Esfriar entre 5 C e 10 C por 20 minutos
e filtrar, preferencialmente atravs de cadinho sob presso
reduzida. Lavar o precipitado com trs pores de 10 mL
de gua. Acidificar o filtrado combinado e as lavagens com
cido ntrico e adicionar 3 mL do cido. Esfriar, adicionar
2 mL de sulfato frrico amoniacal SR e titular o excesso de
nitrato de prata com tiocianato de amnio 0,1 M SV. Cada
mL de nitrato de prata 0,1 M SV equivale a 18,016 mg de
teofilina (C7H8N4O2).
EMBALAGEM
Em recipientes bem fechados
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente
AMINOSSALICILATO DE CLCIO
Calcii aminosalicylas
C14H12CaN2O6; 344,33
aminossalicilato de clcio; 00695
Sal de clcio do cido 4-amino-2-hidroxibenzoico (1:2)
[133-15-3]
Contm, no mnimo, 98,0% e, no mximo, 100,5% de
C14H12CaN2O6, em relao substncia anidra.
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DESCRIO
Caractersticas fsicas. P ou cristais brancos a creme.
Inodoro, sabor alcalino levemente agridoce. um pouco
higroscpico. Suas solues decompem-se lentamente e
escurecem.
Solubilidade. Facilmente solvel em gua. Ligeiramente
solvel em etanol.
Informao adicional. Preparar as solues de
aminossalicilato de clcio dentro de 24 horas do uso. No
usar as solues se sua cor for mais escura do que a de uma
soluo recentemente preparada.
IDENTIFICAO
A. Dissolver cerca de 3 g da amostra em 50 mL de gua,
adicionar cido actico gota a gota at que a mistura seja
nitidamente cida. Filtrar com suco, retendo o filtrado
para o teste C. de Identificao. Lavar o precipitado com
vrias pequenas pores de gua e secar a vcuo sobre
pentxido de fsforo. Colocar cerca de 1 g do cido
aminossaliclico assim obtido em balo pequeno de fundo
redondo e adicionar 10 mL de anidrido actico. Aquecer o
balo de fundo redondo em banho-maria por 30 minutos,
adicionar 40 mL de gua, misturar, filtrar e resfriar. Deixar
em repouso at que o derivado diacetlico precipite.
Recolher o precipitado em um filtro, lavar bem com gua
e secar a 105 C por 1 hora. O derivado diacetlico obtido
funde entre 191 C e 197 C.
B. Agitar 0,1 g do cido aminossaliclico obtido no teste
A. de Identificao com 10 mL de gua e filtrar. A 5 mL
do filtrado adicionar uma gota de cloreto frrico SR.
Desenvolve-se colorao violeta.
C. O filtrado obtido no teste A. de Identificao responde
s reaes do on clcio (5.3.1.1).
D. Dissolver 0,25 g do cido aminossaliclico obtido
no teste A. de Identificao em 3 mL de hidrxido de
sdio SR, transferir para balo volumtrico de 500 mL,
completar o volume com gua e misturar. Transferir 5 mL
dessa soluo para balo volumtrico de 250 mL contendo
12,5 mL de tampo fosfato pH 7,0, completar o volume
com gua e misturar. Esta soluo, quando comparada em
cubetas de 1 cm, com espectrofotmetro adequado, contra
branco do mesmo tampo e na mesma concentrao,
apresenta absorvncias mximas a (265 2) nm e a (299
2) nm e a razo entre os valores de absorvncia medidos
em 265 nm e 299 nm est compreendida entre 1,50 e 1,56.
ENSAIOS DE PUREZA
Aspecto da soluo. Uma soluo de 1 g da amostra
em 50 mL de gua apresenta turbidez (5.2.25) no mais
intensa do que aquela produzida pela adio de 100 L de
cido clordrico diludo 1:600 a uma mistura de 48 mL de
gua, 1 mL de cido ntrico e 1 mL de nitrato de prata SR,
sendo as comparaes feitas em provetas de vidro iguais,
examinando horizontalmente contra um fundo branco e um
fundo preto.
18/07/2011 09:26:28
 Aspecto da soluo em cido ntrico diludo. 1 g da
amostra dissolve-se em 50 mL de cido ntrico diludo
resultando soluo lmpida (5.2.25) que tem, no mximo,
cor leve.
pH. (5.2.19). 6,0 a 8,0. Determinar em soluo aquosa a
1:50.
Sulfeto de hidrognio e dixido de enxofre. Dissolver
cerca de 0,5 g da amostra em 5 mL de gua, adicionar 5
mL de cido clordrico diludo e agitar vigorosamente. No
perceptvel odor de sulfeto de hidrognio nem dixido de
enxofre e h, no mximo, leve odor de lcool amlico. Um
pedao de papel de filtro umedecido de acetato de chumbo
SR colocado sobre a mistura no se descora.
m-aminofenol. Pesar, exatamente, quantidade calculada
com base no Doseamento, equivalente a 0,562 g de
aminossalicilato de clcio anidro (0,5 g de cido
aminossaliclico) e colocar em balo volumtrico de 100
mL. Adicionar 1,8 mL de hidrxido de sdio SR e diluir
com gua para cerca de 80 mL. Adicionar 10 mL de cido
sulfrico diludo (1:10), completar o volume com gua e
misturar. Dentro de 2 minutos e meio a partir do tempo
em que o cido foi adicionado, transferir 5 mL dessa
soluo para um segundo balo volumtrico de 100 mL,
mergulhado em um banho de gelo e contendo 50 mL de
gua a temperatura de 0 C a 5 C e adicionar 2,5 mL de
soluo de nitrito de sdio (1:100). Misturar e deixar em
repouso em banho de gelo por 3 minutos 5 segundos.
Adicionar 25 mL de carbonato de sdio SR, misturar e
colocar o balo em banho-maria a 25 C por 15 minutos.
Completar o volume com gua, misturar e deixar a soluo
repousar a 25 C por 3 horas. Determinar a absorvncia
da soluo sobrenadante lmpida, em cubeta de 1 cm, no
mximo observado na zona do espectro entre 425 nm e
435 nm, com espectrofotmetro adequado, usando gua
como branco. Calcular a porcentagem de m-aminofenol na
amostra pela frmula:
(A - 0,320) / 1,09
em que
A = absorvncia da soluo;
0,320 = fator de correo da absorvncia que representa
a cor produzida por outros fatores e no pela reao de
m-aminofenol inicialmente presente;
1,09 = fator de converso da absorvncia em porcentagem
de m-aminofenol.
Permite-se, no mximo, 0,20% de m-aminofenol.
Cloretos (5.3.2.1). 0,5 g da amostra apresenta menos
cloreto que o correspondente a 0,3 mL de cido clordrico
0,02 M SV. No mximo 0,04% (400 ppm).
Metais pesados (5.3.2.3). No mximo 0,003% (30 ppm).
gua (5.2.20.1). Entre 12,5% e 14,5%.
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DOSEAMENTO
Farmacopeia Brasileira, 5 edio 619
aa
Dissolver, exatamente, cerca de 0,35 g da amostra em cerca
de 25 mL de gua e deixar em repouso por 10 minutos,
com agitao ocasional. Adicionar 25 mL de cido actico
glacial e 20 mL de soluo de brometo de potssio 1:4.
Resfriar a 15 C, adicionar 5 mL de cido clordrico e
imediatamente titular com nitrito de sdio 0,1 M SV,
agitando vigorosamente. Determinar potenciometricamente
a viragem, usando sistema de eletrodos adequado. Cada
mL de nitrito de sdio 0,1 M SV equivale a 17,22 mg de
C14H12CaN2O6.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes hermticos e opacos.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Antibacteriano (tuberculosttico).
AMOXICILINA E CLAVULANATO DE
POTSSIO COMPRIMIDOS
Contm, no mnimo, 90,0% e, no mximo, 120,0% das
quantidades declaradas de amoxicilina (C16H19N3O5S) e de
clavulanato de potssio (C8H8KNO5).
IDENTIFICAO
Os tempos de reteno dos picos principais do cromatograma
da Soluo amostra, obtida em Doseamento, correspondem
queles dos picos principais da Soluo padro.
CARACTERSTICAS
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste
Teste de dureza (5.1.3.1). Cumpre o teste.
Teste de desintegrao (5.1.4.1). No mximo 45 minutos.
Uniformidade de doses unitrias (5.1.6). Cumpre o teste.
TESTE DE DISSOLUO (5.1.5)
Meio de dissoluo: gua, 900 mL
Aparelhagem: ps, 75 rpm
Tempo: 30 minutos
Procedimento: imediatamente aps o teste, retirar alquota
do meio de dissoluo e diluir, se necessrio, em gua
at concentrao adequada. Proceder conforme descrito
em Doseamento. Calcular as quantidades de amoxicilina
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a 620 Farmacopeia Brasileira, 5 edio

(C16H19N3O5S) e de clavulanato de potssio (C8H8KNO5)

dissolvidas no meio, comparando as respostas obtidas
com as da soluo de amoxicilina SQR e clavulanato de
ltio SQR nas concentraes de 0,05% (p/v) e 0,02% (p/v)
respectivamente, preparadas no mesmo solvente.
Tolerncia: no menos que 85% (Q) da quantidade
declarada de amoxicilina (C16H19N3O5S) e no menos
que 80% (Q) da quantidade declarada de clavulanato de
potssio (C8H8KNO5) se dissolvem em 30 minutos.
que 1,5. A resoluo entre os picos de amoxicilina e cido
clavulnico no menor que 3,5. O desvio padro relativo
das reas de replicatas dos picos registrados no maior
que 2,0%.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 L das Solues
padro e amostra, registrar os cromatogramas e medir as
reas sob os picos. Calcular os teores de amoxicilina e
clavulanato de potssio na amostra a partir das respostas
obtidas com as Solues padro e amostra.

ENSAIOS DE PUREZA EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO

gua (5.2.20.1). No mximo 7,5%, se a quantidade Em recipientes bem fechados.
rotulada de amoxicilina for de at 250 mg. No mximo
10,0%, se a quantidade rotulada de amoxicilina for maior
ROTULAGEM
que 250 mg e menor que 500 mg. No mximo 11,0%, se a
quantidade rotulada de amoxicilina for superior a 500 mg. Observar a legislao vigente.

TESTES DE SEGURANA BIOLGICA

AMOXICILINA E CLAVULANATO
Contagem do nmero total de micro-organismos DE POTSSIO P PARA SOLUO
mesofilos (5.5.3.1.2). Cumpre o teste.
INJETVEL
Pesquisa de micro-organismos patognicos (5.5.3.1.3).
Cumpre o teste.
Contm, no mnimo, 90,0% e, no mximo, 120,0% das
quantidades declaradas de amoxicilina (C16H19N3O5S) e de
DOSEAMENTO clavulanato de potssio (C8H8KNO5).

Proceder conforme descrito em Cromatografia a lquido

de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido IDENTIFICAO
de detector ultravioleta a 220 nm; coluna de 300 mm de
Os tempos de reteno dos picos principais do cromatograma
comprimento e 4 mm de dimetro interno empacotada com
da Soluo amostra, obtida em Doseamento, correspondem
slica ligada a grupo octadecilsilano (3m a 10 m); fluxo
queles dos picos principais da Soluo padro.
da Fase mvel de 2,0 mL/minuto.

Tampo pH 4,4: dissolver 7,8 g de fosfato de sdio CARACTERSTICAS

monobsico em 900 mL de gua. Ajustar o pH para 4,4
0,1 com cido fosfrico ou hidrxido de sdio. Completar Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.
para 1000 mL com gua e homogeneizar.
Determinao de volume (5.1.2). Cumpre o teste.
Fase mvel: mistura de Tampo pH 4,4 e metanol (95:5) Determinar na soluo injetvel reconstituda conforme
indicado no rtulo.
Soluo amostra: dissolver no menos que 10 comprimidos
em gua, em balo de volume que resulte em concentrao Uniformidade de doses unitrias (5.1.6). Cumpre o teste.
no superior, em amoxicilina, a 3 mg/mL, com agitao
durante 30 minutos. Filtrar ou centrifugar e diluir alquota
ENSAIOS DE PUREZA
da soluo lmpida resultante, com gua, at obter
concentrao de amoxicilina em 0,5 mg/mL. Utilizar esta pH (5.2.19). 8,0 a 10,0. Determinar na soluo reconstituda
soluo em at uma hora. contendo o equivalente a 10% (p/v) de amoxicilina.
Soluo padro: Dissolver quantidades exatamente gua (5.2.20.1). Determinar em 0,5 g. No mximo 3,5%.
pesadas de amoxicilina SQR e clavulanato de ltio SQR
em gua de modo a obter uma soluo contendo 0,5 mg/
mL e 0,2 mg/mL, respectivamente. TESTES DE SEGURANA BIOLGICA

Injetar replicatas de 20 L da Soluo padro. A eficincia Esterilidade (5.5.3.2.1). Cumpre o teste.

da coluna, determinada para cada analito, no menor que
Endotoxinas bacterianas (5.5.2.2). Dissolver o contedo
550 pratos tericos. Os tempos de reteno relativos so
do frasco ampola em gua para reagente LAL de modo a
cerca de 0,5 para cido clavulnico e 1,0 para amoxicilina.
obter uma soluo a 10 mg/mL de amoxicilina. No mximo
O fator de cauda para o pico de cada analito no maior
2,5 UE/mL desta soluo.

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 DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Doseamento da monografia
Amoxicilina e clavulanato de potssio comprimidos.
Preparar a Soluo amostra como descrito a seguir.
Soluo amostra: misturar os contedos de 10 unidades.
Transferir quantidade do p equivalente a 0,1 g de
amoxicilina para balo volumtrico de 200 mL, adicionar
gua at a dissoluo e completar o volume com o mesmo
solvente. Homogeneizar. Utilizar esta soluo em at uma
hora.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 L da Soluo
padro e da Soluo amostra, registrar os cromatogramas
e medir as reas sob os picos. Calcular as quantidades de
amoxicilina e clavulanato de potssio na amostra a partir
das respostas obtidas com a Soluo padro e a Soluo
amostra.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
AMOXICILINA E CLAVULANATO DE
POTSSIO P PARA SUSPENSO ORAL
Contm, no mnimo, 90,0% e, no mximo, 120,0% das
quantidades declaradas de amoxicilina (C16H19N3O5S) e de
clavulanato de potssio (C8H8KNO5).
IDENTIFICAO
Os tempos de reteno dos picos principais do cromatograma
da Soluo amostra, obtida em Doseamento, correspondem
queles dos picos principais da Soluo padro.
CARACTERSTICAS
Determinao de volume (5.1.2). Cumpre o teste.
Determinar na suspenso oral reconstituda conforme
indicado no rtulo.
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.
ENSAIOS DE PUREZA
gua (5.2.20.1). No mximo 7,5%, se a quantidade
rotulada de amoxicilina aps reconstituio for de at 40
mg/mL. No mximo 10,0%, se a quantidade rotulada de
amoxicilina aps reconstituio for maior que 40 mg/mL e
menor que 50 mg/mL. No mximo 11,0%, se a quantidade
rotulada de amoxicilina aps reconstituio for maior que
50 mg/mL e menor que 80 mg/mL. No mximo 12,0%, se a
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Farmacopeia Brasileira, 5 edio
quantidade rotulada de amoxicilina aps reconstituio for
superior a 80 mg/mL.
621
aa
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
Contagem do nmero total de micro-organismos
mesofilos (5.5.3.1.2). Cumpre o teste.
Pesquisa de micro-organismos patognicos (5.5.3.1.3).
Cumpre o teste.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Doseamento da monografia
de Amoxicilina e clavulanato de potssio comprimidos.
Preparar a Soluo amostra como descrito a seguir.
Soluo amostra: reconstituir o p para suspenso oral
conforme indicado no rtulo. Diluir quantitativamente um
volume da suspenso em gua de modo a obter soluo
contendo 0,5 mg/mL de amoxicilina. Agitar mecanicamente
por 10 minutos e filtrar. Utilizar esta soluo em at uma
hora.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 L da Soluo
padro e da Soluo amostra, registrar os cromatogramas
e medir as reas sob os picos. Calcular as quantidades de
amoxicilina e clavulanato de potssio na amostra a partir
das respostas obtidas com a Soluo padro e a Soluo
amostra.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
AMOXICILINA TRI-HIDRATADA
Amoxicillinum trihydricum
C16H19N3O5S; 365,40
C16H19N3O5S.3H2O; 419,45
amoxicilina; 00734
amoxicilina tri-hidratada; 00736
cido (2S,5R,6R)-6-[[(2R)-2-amino-2-(4-hidroxifenil)
acetil]amino]-3,3-dimetil-7-oxo-4-tia-1-azabiciclo[3.2.0]
heptano-2-carboxlico
[26787-78-0]
18/07/2011 09:26:28
a 622 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
cido(2S,5R,6R)-6-[[(2R)-2-amino-2-(4-hidroxifenil)
acetil]amino]-3,3-dimetil-7-oxo-4-tia-1-azabiciclo[3.2.0]
heptano-2-carboxlico hidratado (1:3)
[61336-70-7]
Apresenta potncia de, no mnimo, 900 g e, no mximo,
1050 g de amoxicilina (C16H19N3O5S) por miligrama, em
relao substncia anidra.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P cristalino, branco ou quase
branco.
Solubilidade. Pouco solvel em gua, etanol e metanol.
Insolvel em benzeno, hexano, acetato de etila,
clorofrmio, ter etlico e acetonitrila. Solvel em solues
de hidrxidos alcalinos.
Constantes fsico-qumicas
Poder rotatrio especfico (5.2.8): +290 a +315, em
relao substncia anidra. Determinar em soluo a 0,2%
(p/v) em gua isenta de dixido de carbono.
IDENTIFICAO
O teste de identificao A. pode ser omitido se forem
realizados os testes B. e C.
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra, dispersa em brometo de potssio, apresenta
mximos de absoro somente nos mesmos comprimidos
de onda e com as mesmas intensidades relativas daqueles
observados no espectro de amoxicilina tri-hidratada SQR,
preparado de maneira idntica.
B. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na faixa
de 200 a 400 nm, de soluo a 0,02% (p/v), em etanol,
exibe mximos em 230 nm e em 274 nm, idnticos aos
observados em soluo similar de amoxicilina tri-hidratada
SQR.
C. Proceder conforme descrito em Cromatografia em
camada delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel G 60, como
suporte, e mistura de metanol, clorofrmio, gua e acetona
(9:8:3:1), como fase mvel. Aplicar, separadamente,
placa, 5 L de cada uma das solues descritas a seguir,
que devem ser usadas em, no mximo, 10 minutos aps
sua preparao:
Soluo (1): soluo a 4 mg/mL da amostra em cido
clordrico 0,1 M.
Soluo (2): soluo a 4 mg/mL de amoxicilina tri-
hidratada SQR em cido clordrico 0,1 M.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
secar ao ar. Nebulizar com ninidrina SR. Aquecer a placa
em estufa a 110 C por 15 minutos. A mancha principal
obtida com a Soluo (1) corresponde em posio, cor e
intensidade quela obtida com a Soluo (2).
Volume 2_18_07_11.indd 622
ENSAIOS DE PUREZA
Cristalinidade. Suspender algumas partculas da amostra
em leo mineral, transferir para uma lmina de vidro e
examinar por meio de microscpio dotado de luz polarizada.
As partculas exibem birrefringncia, que se extingue ao
movimentar a amostra por meio de ajuste micromtrico.
pH (5.2.19). 3,5 a 6,0. Determinar em soluo aquosa a
0,2% (p/v).
gua (5.2.20.1). 11,5% a 14,5%. Determinar em 0,3 g de
amostra.
Cinzas sulfatadas (5.2.10). Determinar em 1 g de amostra.
No mximo 1%.
DOSEAMENTO
Empregar um dos mtodos descritos a seguir.
A. Proceder conforme descrito em Ensaio microbiolgico
de antibiticos (5.5.3.3.1) pelo mtodo de difuso em gar,
utilizando cilindros.
Micro-organismo: Micrococcus luteus ATCC 9341.
Meios de cultura: meio nmero 1, para manuteno
dos micro-organismos; soluo salina estril, para a
padronizao do inculo e meio nmero 11, para a camada
base e camada de inculo na placa.
Soluo amostra: pesar quantidade da amostra equivalente
a 100 mg de amoxicilina e transferir para um balo
volumtrico de 100 mL. Completar com gua e agitar por
cerca de 30 minutos. Transferir 1 mL desta soluo para
balo volumtrico de 100 mL, completar com soluo
tampo fosfato de potssio, estril, pH 8,0 (soluo 2) e
agitar. Diluir, sucessivamente, at as concentraes de
0,05 g/mL, 0,10 g/mL e 0,20 g/mL, utilizando soluo
tampo fosfato de potssio, estril, pH 8,0 (soluo 2)
como diluente.
Soluo padro: pesar quantidade de amoxicilina tri-
hidratada SQR equivalente a 25 mg de amoxicilina e
transferir para balo volumtrico de 50 mL. Completar
o volume com gua. Transferir 1 mL desta soluo para
balo volumtrico de 100 mL, completar o volume com
soluo tampo fosfato de potssio, estril, pH 8,0 (soluo
2) e agitar. Diluir, sucessivamente, at as concentraes de
0,05 g/mL, 0,10 g/mL e 0,20 g/mL, utilizando soluo
tampo fosfato de potssio, estril, pH 8,0 (soluo 2)
como diluente.
Procedimento: adicionar 21 mL de meio de cultura nmero
11 em cada placa, esperar solidificar, adicionar 4 mL de
inculo a 0,5% e proceder conforme descrito em Ensaio
microbiolgico de antibiticos (5.5.3.3.1), adicionando aos
cilindros, 0,2 mL das solues recentemente preparadas.
Calcular a potncia da amostra, em g de amoxicilina por
miligrama, a partir da potncia do padro e das respostas
obtidas com as Solues padro e amostra.
B. Por mtodo iodomtrico. Dissolver e diluir padro
e amostra de amoxicilina tri-hidratada em gua, at
18/07/2011 09:26:29
 concentrao de, aproximadamente, 1,25 mg/mL.
Transferir 2 mL da soluo padro para erlenmeyer com
tampa esmerilhada e adicionar 2 mL de hidrxido de sdio
M. Agitar e deixar em repouso por 15 minutos. Adicionar
2 mL de cido clordrico 1,2 M e 10 mL de iodo 0,01 M
SV. Deixar em repouso, por 15 minutos, ao abrigo da luz.
Titular com tiossulfato de sdio 0,01 M SV. Prximo ao
ponto final, adicionar tres gotas de amido SI e prosseguir
com a titulao at o desaparecimento da cor azul. Proceder
ao mesmo ensaio com a soluo amostra. Realizar prova
em branco, da amostra e do padro, por meio da titulao
de 2 mL de ambas solues, adicionadas de 10 mL de iodo
0,01 M SV e 0,1 mL de cido clordrico M. Prximo ao
ponto final, adicionar tres gotas de amido SI e prosseguir
com a titulao at o desaparecimento da cor azul. Titular
com tiossulfato de sdio 0,01 M SV. Calcular a potncia da
amostra segundo a frmula a seguir:
Em que:
P = potncia da amostra (g/mg);
Vba = volume de titulante gasto na titulao do branco da
amostra (mL);
Va = volume de titulante gasto na titulao da amostra (mL);
Vbp = volume de titulante gasto na titulao do branco do
padro (mL);
Vp = volume de titulante gasto na titulao do padro (mL);
P = potncia do padro (g/mg);
Pp = peso do padro (mg);
Pa = peso da amostra (mg).
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes perfeitamente fechados, em temperatura
entre 15 C a 25 C.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Antibitico.
AMOXICILINA TRI-HIDRATADA
CPSULAS
Contm, no mnimo, 90,0% e, no mximo, 120,0% da
quantidade declarada de C16H19N3O5S. As cpsulas de
amoxicilina tri-hidratada so constitudas de amoxicilina
tri-hidratada com ou sem, um ou mais, agentes lubrificantes,
diluentes e secantes adequados, includos em cpsulas de
gelatina.
Volume 2_18_07_11.indd 623
IDENTIFICAO
Farmacopeia Brasileira, 5 edio 623
aa
A. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na faixa
de 200 nm a 400 nm, de soluo a 0,02% (p/v) em etanol,
exibe mximos em 230 nm e em 274 nm, idnticos aos
observados no espectro de soluo similar de amoxicilina
tri-hidratada SQR.
B. Proceder conforme descrito em Cromatografia em
camada delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel G 60, como
suporte, e mistura de metanol, clorofrmio, gua e acetona
(9:8:3:1), como fase mvel. Aplicar, separadamente,
placa, 5 L de cada uma das solues descritas a seguir,
que devem ser usadas, no mximo, 10 minutos aps sua
preparao:
Soluo (1): soluo a 0,4% (p/v) da amostra em cido
clordrico 0,1 M.
Soluo (2): soluo a 0,4% (p/v) de amoxicilina tri-
hidratada SQR em cido clordrico 0,1 M.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
secar ao ar e nebulizar com ninidrina SR. Aquecer em estufa
a 110 C por 15 minutos. A mancha principal obtida com
a Soluo (1) corresponde em posio, cor e intensidade
quela obtida com a Soluo (2).
CARACTERSTICAS
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.
Teste de desintegrao (5.1.4.1). Cumpre o teste
TESTE DE DISSOLUO (5.1.5)
Meio de dissoluo: gua, 900 mL
Aparelhagem: cestas, 100 rpm
Tempo: 90 minutos
Procedimento: aps o teste, retirar alquota do meio
de dissoluo, filtrar e diluir em gua at concentrao
adequada. Medir as absorvncias das solues em 272
nm (5.2.14), utilizando o mesmo solvente para ajuste do
zero. Calcular a quantidade de C16H19N3O5S dissolvida no
meio, comparando as leituras obtidas com a da soluo de
amoxicilina tri-hidratada SQR na concentrao de 0,01%
(p/v), preparada no mesmo solvente.
Tolerncia: no menos que 80% (Q) da quantidade
declarada de C16H19N3O5S se dissolvem em 90 minutos.
ENSAIOS DE PUREZA
gua (5.2.20.1). Determinar em 0,3 g da amostra. No
mximo 14,5%.
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
Contagem de micro-organismos viveis totais
(5.5.3.1.2). Cumpre o teste
18/07/2011 09:26:29
a 624 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
Pesquisa e identificao de patgenos (5.5.3.1.3).
Cumpre o teste.
DOSEAMENTO
Empregar um dos mtodos descritos a seguir.
A. Proceder conforme descrito em Ensaio microbiolgico
de antibiticos (5.5.3.3) pelo mtodo de difuso em gar,
utilizando cilindros.
Micro-organismo: Micrococcus luteus ATCC 9341.
Meios de cultura: meio de cultura nmero 1, para
manuteno do micro-organismos; soluo salina estril,
para a padronizao do inculo; meio de cultura nmero
11, para a camada base e camada de inculo na placa.
Soluo amostra: remover o contedo das cpsulas e pes-
las exatamente. Homogeneizar o contedo. Transferir
quantidade do p equivalente a 0,1 g de amoxilicina para
balo volumtrico de 100 mL, completar o volume com
gua e agitar por cerca de 30 minutos. Transferir 1 mL desta
soluo para balo volumtrico de 100 mL, completar com
Tampo fosfato de potssio 0,1 M, estril, pH 8,0 (Soluo
2) e agitar. Diluir, sucessivamente, at as concentraes de
0,05 g/mL, 0,10 g/mL e 0,20 g/mL, utilizando Tampo
fosfato de potssio 0,1 M, estril, pH 8,0 (Soluo 2) como
diluente.
Soluo padro: pesar quantidade de amoxicilina tri-
hidratada SQR equivalente a 25 mg de amoxicilina,
transferir para balo volumtrico de 50 mL e completar o
volume com gua. Transferir 1 mL da soluo obtida para
balo volumtrico de 100 mL, completar o volume com
Tampo fosfato de potssio 0,1 M, estril, pH 8,0 (Soluo
2) e agitar. Diluir, sucessivamente, at as concentraes de
0,05 g/mL, 0,10 g/mL e 0,20 g/mL, utilizando Tampo
fosfato de potssio 0,1 M, estril, pH 8,0 (Soluo 2) como
diluente.
Procedimento: adicionar 21 mL de meio de cultura nmero
11 em cada placa, esperar solidificar, adicionar 4 mL de
inculo a 0,5% e proceder conforme descrito em Ensaio
microbiolgico de antibiticos (5.5.3.3.1), adicionando aos
cilindros, 0,2 mL das solues recentemente preparadas.
Calcular a potncia da amostra, em mg de amoxicilina
por cpsula, a partir da potncia do padro e das respostas
obtidas com a Soluo padro e com a Soluo amostra.
B. Proceder conforme descrito em Ensaio iodomtrico de
antibiticos (5.3.3.10). Remover o contedo das cpsulas
e pes-las. Homogeneizar o contedo das cpsulas.
Transferir quantidade do p, exatamente pesado, para
frasco volumtrico e diluir em gua de modo a obter
soluo de amoxicilina tri-hidratada a 1,25 mg/mL. Agitar
de 3 a 5 minutos. Preparar soluo padro nas mesmas
condies.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes perfeitamente fechados, em temperatura
entre 15 C a 25 C.
Volume 2_18_07_11.indd 624
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
AMOXICILINA TRI-HIDRATADA P
PARA SUSPENSO ORAL
Amoxicilina tri-hidratada p para suspenso oral uma
mistura de um ou mais agentes adequados para suspenso,
contendo ou no corantes, aromatizantes, conservantes,
tampes, adoantes e estabilizantes. Contm, no mnimo
90,0% e, no mximo, 120,0% da quantidade declarada de
C16H19N3O5S. A amoxicilina tri-hidratada empregada na
produo cumpre as especificaes descritas na monografia
Amoxicilina tri-hidratada.
IDENTIFICAO
Proceder conforme descrito em Cromatografia em camada
delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel G 60, como
suporte, e mistura de metanol, clorofrmio, gua e acetona
(9:8:3:1), como fase mvel. Aplicar, separadamente,
placa, 5 L de cada uma das solues descritas a seguir,
que devem ser usadas, no mximo, 10 minutos aps sua
preparao.
Soluo (1): soluo a 0,4% (p/v) da amostra em cido
clordrico 0,1 M.
Soluo (2): soluo a 0,4% (p/v) de amoxicilina tri-
hidratada SQR em cido clordrico 0,1 M.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
secar ao ar e nebulizar com ninidrina SR. Aquecer em estufa
a 110 C por 15 minutos. A mancha principal obtida com
a Soluo (1) corresponde em posio, cor e intensidade
quela obtida com a Soluo (2).
CARACTERSTICAS
pH (5.2.19). 5,0 a 7,5. Determinar na suspenso
reconstituda, conforme indicado no rtulo.
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.
Determinao de volume (5.1.2). Cumpre o teste para
Produtos lquidos em recipientes para doses mltiplas.
Determinar na suspenso reconstituda conforme indicado
no rtulo.
ENSAIOS DE PUREZA
gua (5.2.20.1). No mximo 3,0%. Determinar em 0,3 g
da amostra.
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
Contagem de micro-organismos viveis totais
(5.5.3.1.2). Cumpre o teste.
18/07/2011 09:26:29
 Pesquisa e identificao de patgenos (5.5.3.1.3).
Cumpre o teste.
DOSEAMENTO
Empregar um dos mtodos descritos a seguir.
A. Proceder conforme descrito em Ensaio microbiolgico
de antibiticos (5.5.3.3.1) pelo mtodo de difuso em gar,
utilizando cilindros.
Micro-organismo: Micrococcus luteus ATCC 9341.
Meios de cultura: meio nmero 1, para manuteno
do micro-organismos; soluo salina estril, para a
padronizao do inculo e meio nmero 11, para a camada
base e camada de inculo na placa.
Soluo amostra: transferir o equivalente a 250 mg de
amoxilicina para um balo volumtrico de 250 mL.
Completar com gua e agitar por cerca de 30 minutos.
Transferir 1 mL desta soluo para balo volumtrico
de 100 mL, completar com Tampo fosfato de potssio,
estril, pH 8,0 (Soluo 2) e agitar. Diluir, sucessivamente,
at as concentraes de 0,05 g/mL, 0,10 g/mL e 0,20 g/
mL, utilizando Tampo fosfato de potssio, estril, pH 8,0
(Soluo 2) como diluente.
Soluo padro: pesar quantidade de amoxicilina tri-
hidratada SQR equivalente a 25 mg de amoxicilina e
transferir para balo volumtrico de 50 mL. Completar o
volume com gua. Transferir 1 mL desta soluo para balo
volumtrico de 100 mL, completar o volume com Tampo
fosfato de potssio, estril, pH 8,0 (Soluo 2) e agitar.
Diluir, sucessivamente, at as concentraes de 0,05 g/
mL, 0,10 g/mL e 0,20 g/mL, utilizando Tampo fosfato
de potssio, estril, pH 8,0 (Soluo 2) como diluente.
Procedimento: adicionar 21 mL de meio de cultura nmero
11 em cada placa, esperar solidificar, adicionar 4 mL de
inculo a 0,5% e proceder conforme descrito em Ensaio
microbiolgico de antibiticos, adicionando aos cilindros,
0,2 mL das solues recentemente preparadas. Calcular a
potncia da amostra, em mg de amoxicilina por mililitro, a
partir da potncia do padro e das respostas obtidas com as
Solues padro e amostra.
B. Proceder conforme descrito em Ensaio iodomtrico de
antibiticos (5.3.3.10). Reconstituir o contedo conforme
indicado pelo produtor. Transferir quantidade do p,
exatamente pesado, para balo volumtrico e diluir em
gua de modo a obter soluo de amoxicilina tri-hidratada
a 1,25 mg/mL. Agitar de 3 a 5 minutos. Preparar soluo
padro nas mesmas condies.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes perfeitamente fechados, em temperatura
entre 15 C a 25 C.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
Volume 2_18_07_11.indd 625
Farmacopeia Brasileira, 5 edio 625
aa
AMPICILINA
Ampicillinum
C16H19N3O4S; 349,40
ampicilina; 00738
cido (2S,5R,6R)-6-[[(2R)-2-amino-2-fenilacetil]amino]-
3,3-dimetil-7-oxo-4-tia-1-azabiciclo[3.2.0]heptano-2-
carboxlico
[69-53-4]
Apresenta potncia de, no mnimo, 900 g e, no mximo,
1050 g de C16H19N3O4S por miligrama, em relao
substncia anidra.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P cristalino branco a levemente
amarelado.
Solubilidade. Pouco solvel em gua e metanol,
praticamente insolvel em acetona, clorofrmio, etanol
absoluto e ter etlico, insolvel em benzeno e tetracloreto
de carbono. Solvel em solues cidas e alcalinas diludas.
Constantes fsico-qumicas
Faixa de fuso (5.2.2): 199 C a 202 C.
Poder rotatrio especfico (5.2.8): +280 a +305, em
relao substncia anidra. Determinar em soluo a
0,25% (p/v).
IDENTIFICAO
O teste de identificao A. pode ser omitido se forem
realizados os testes B. e C. Os testes de identificao B. e
C. podem ser omitidos se for realizado o teste A.
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra, dispersa em brometo de potssio, apresenta
mximos de absoro somente nos mesmos comprimentos
de onda e com as mesmas intensidades relativas daqueles
observados no espectro de ampicilina SQR, preparado de
maneira idntica.
B. Proceder conforme descrito em Cromatografia em
camada delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel H, como
suporte, e mistura de acetona e acetato de amnio a 15,4%
(p/v) com pH ajustado para 5,0 com cido actico glacial
(10:90), como fase mvel. Aplicar, separadamente, placa,
18/07/2011 09:26:29
a 626 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
2 L de cada uma das solues, recentemente preparadas,
descritas a seguir.
Soluo (1): soluo a 2,5 mg/mL da amostra em
bicarbonato de sdio a 4,2% (p/v).
Soluo (2): soluo a 2,5 mg/mL de ampicilina SQR em
bicarbonato de sdio a 4,2% (p/v).
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
secar ao ar. Expor a vapores de iodo at aparecimento das
manchas. A mancha principal obtida no cromatograma com
a Soluo (1) corresponde em posio, cor e intensidade
quela obtida com a Soluo (2).
C. Transferir cerca de 2 mg da amostra para tubo de
ensaio. Umedecer com 0,05 mL de gua. Adicionar 2 mL
de mistura de soluo de formaldedo e cido sulfrico
(2:100) e agitar. A soluo praticamente incolor. Aquecer
em banho-maria por 1 minuto. Desenvolve-se colorao
amarela escura.
ENSAIOS DE PUREZA
pH (5.2.19). 3,5 a 6,0. Determinar em soluo aquosa a
1% (p/v).
Cristalinidade. Suspender algumas partculas da amostra
em leo mineral. Transferir para lmina de vidro e examinar
em microscpio dotado de luz polarizada. As partculas
exibem birrefringncia, que se extingue ao movimentar a
amostra por meio de ajuste micromtrico.
Limite de N,N-dimetilanilina. Proceder conforme
descrito em Cromatografia a gs (5.2.17.5). Utilizar
cromatgrafo provido de detector de ionizao de chamas,
coluna de vidro de 2 m de comprimento e 2 mm de
dimetro interno, empacotada com suporte de diatomceas
silanizado, impregnado com 3% (p/p) de fenilmetilsilicone
(50% fenil); temperatura da coluna de 120 C, temperatura
do injetor e detector de 150 C; nitrognio como gs de
arraste, fluxo de 30 mL/minuto.
Soluo de padro interno: soluo de naftaleno a 0,05
mg/mL em cicloexano.
Soluo amostra: dissolver 1 g da amostra em 5 mL de
hidrxido de sdio M, e adicionar 1 mL da Soluo de
padro interno. Agitar, vigorosamente, por 1 minuto,
centrifugar, se necessrio, e usar o sobrenadante.
Soluo de dimetilanilina: dissolver 50 mg de N,N-
dimetilanilina em mistura de 2 mL de cido clordrico e
20 mL de gua, sob agitao. Completar o volume para
50 mL com gua e agitar. Transferir 5 mL para balo
volumtrico de 250 mL, completar o volume com gua
e agitar. Transferir 1 mL para tubo de ensaio, adicionar 5
mL de hidrxido de sdio M, 1 mL da Soluo de padro
interno, e agitar vigorosamente por 1 minuto. Centrifugar,
se necessrio, e usar o sobrenadante.
Procedimento: injetar, separadamente, 1 L da Soluo
de dimetilanilina e 1 L da Soluo amostra, registrar
os cromatogramas e medir as reas sob os picos
Volume 2_18_07_11.indd 626
correspondentes dimetilanilina e ao naftaleno. A rea
sob o pico relativo dimetilanilina, obtido com a Soluo
amostra, no superior rea sob o pico principal obtido
com a Soluo de dimetilanilina (0,02%).
gua (5.2.20.1). No mximo 2,0%.
Cinzas sulfatadas (5.2.10). Determinar em 1 g da amostra.
No mximo 0,5%.
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
Ampicilina destinada produo de preparaes parenterais
cumpre com os seguintes testes adicionais.
Esterilidade (5.5.3.2.1). Cumpre o teste. Dissolver 6 g
da amostra em 800 mL de Fluido II contendo quantidade
suficiente de -lactamase para inativar a ampicilina, agitar
at total solubilizao e proceder conforme descrito em
Mtodo de filtrao em membrana.
Pirognio (5.5.2.1). Cumpre o teste. Injetar 1 mL/kg de
ampicilina a 2 mg/mL em hidrxido de sdio 0,05 M.
Endotoxinas bacterianas (5.5.2.2). No mximo 0,15 UE/
mg de ampicilina.
DOSEAMENTO
Empregar um dos mtodos descritos a seguir.
A. Proceder conforme descrito em Ensaio microbiolgico
de antibiticos (5.5.3.3.1) pelo mtodo de difuso em gar.
Nota: as diluies das Solues padro e amostra para a
curva padro devem ser preparadas simultaneamente.
Soluo amostra: dissolver quantidade exatamente pesada
da amostra em gua estril de modo a obter soluo a 0,1
mg/mL. Diluir sucessivamente com Tampo fosfato de
potssio 0,1 M, estril, pH 8,0 (Soluo 2), de modo a
obter solues na faixa de concentrao adequada para a
curva padro.
Soluo padro: dissolver quantidade exatamente pesada
de ampicilina SQR em gua estril de modo a obter soluo
a 0,1 mg/mL. Diluir sucessivamente com Tampo fosfato
de potssio 0,1 M, estril, pH 8,0 (Soluo 2), de modo a
obter solues na faixa de concentrao adequada para a
curva padro.
Procedimento: proceder conforme descrito em Ensaio
microbiolgico por difuso em gar (5.5.3.3.1). Calcular a
potncia da amostra, em g de C16H19N3O4S por miligrama,
a partir da potncia do padro e das respostas obtidas com
as Solues padro e amostra.
B. Proceder conforme descrito em Ensaio iodomtrico
de antibiticos (5.3.3.10). Preparar a soluo padro nas
mesmas condies que a soluo amostra.
C. Proceder conforme descrito em Cromatografia a lquida
de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 254 nm; coluna de 300 mm de
comprimento por 4,6 mm de dimetro interno, empacotada
18/07/2011 09:26:29
 com slica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (5
m); fluxo da Fase mvel de 2,0 mL/minuto.
Fase mvel: mistura de gua, acetonitrila, fosfato de potssio
monobsico 0,1 M e cido actico M (90,9:8,0:1,0:0,1).
Diluente: transferir 10 mL de fosfato de potssio
monobsico 0,1 M e 1 mL de cido actico glacial M para
balo volumtrico de 1000 mL e completar o volume com
gua.
Soluo padro: transferir, exatamente, cerca de 25 mg
de ampicilina SQR para balo volumtrico de 25 mL,
completar o volume com o Diluente e homogeneizar.
Soluo amostra: transferir, exatamente, cerca de 100 mg
da amostra, para balo volumtrico de 100 mL, completar
o volume com o Diluente e homogeneizar.
Soluo de resoluo: dissolver quantidade suficiente
de cafena, na Soluo padro, de modo a obter soluo
contendo 0,12 mg/mL.
Injetar replicatas de 20 L da Soluo de resoluo. A
resoluo entre o pico de cafena e ampicilina no menor
que 2,0. O fator de cauda para o pico da ampicilina no
maior do que 1,4. O desvio padro relativo das reas de
replicatas sob os picos registrados no maior que 2,0%.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 L das Solues
padro e amostra, registrar os cromatogramas e medir as
reas sob os picos. Calcular o teor em g de C16H19N3O4S
por miligrama na amostra, a partir do teor do padro e
das respostas obtidas com a Soluo padro e a Soluo
amostra.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes hermeticamente fechados, a temperatura
inferior a 30 C.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Antibitico.
AMPICILINA CPSULAS
Contm, no mnimo, 90,0% e, no mximo, 120,0% da
quantidade declarada de C16H19N3O4S.
IDENTIFICAO
Proceder conforme descrito no teste B. de Identificao da
monografia de Ampicilina. Preparar a Soluo (1) como
descrito a seguir.
Volume 2_18_07_11.indd 627
Farmacopeia Brasileira, 5 edio
Soluo (1): pesar as cpsulas, remover o contedo e pes-
las novamente. Homogeneizar o contedo das cpsulas.
627
aa
Agitar quantidade de p equivalente a 0,125 g de ampicilina
com bicarbonato de sdio a 4,2% (p/v) e diluir para 50 mL
com o mesmo solvente. Filtrar.
CARACTERSTICAS
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.
Teste de desintegrao (5.1.4.1). Cumpre o teste.
Uniformidade de doses unitrias (5.1.6). Cumpre o teste.
TESTE DE DISSOLUO (5.1.5)
Meio de dissoluo: gua, 900 mL
Aparelhagem: cestas, 100 rpm
Tempo: 45 minutos
Procedimento: aps o teste, retirar alquota do meio de
dissoluo, filtrar e diluir em tampo sulfato cprico at
concentrao adequada. Transferir 10 mL para tubo de
ensaio com tampa, aquecer em banho-maria a 75 C por
30 minutos e resfriar rapidamente. Medir as absorvncias
das solues em 320 nm (5.2.14), utilizando alquota do
meio de dissoluo diluda em tampo sulfato cprico, sem
aquecimento, para ajuste do zero. Calcular a quantidade
de C16H19N3O4S dissolvida no meio, comparando as
leituras obtidas com a da soluo de ampicilina SQR na
concentrao de 0,0022% (p/v), preparada nas mesmas
condies.
Tolerncia: no menos que 75% (Q) da quantidade
declarada de C16H19N3O4S se dissolvem em 45 minutos.
ENSAIOS DE PUREZA
gua (5.2.20.1). No mximo 4%.
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
Contagem de micro-organismos viveis totais
(5.5.3.1.2). Cumpre o teste
Pesquisa e identificao de patgenos (5.5.3.1.3).
Cumpre o teste.
DOSEAMENTO
Empregar um dos mtodos descritos a seguir.
A. Proceder conforme descrito em Ensaio microbiolgico
de antibiticos (5.5.3.3) pelo mtodo de difuso em gar.
Nota: as diluies da Soluo padro e da Soluo
amostra para a curva padro devem ser preparadas
simultaneamente.
Soluo amostra: pesar 20 cpsulas, remover o contedo
e pes-las novamente. Homogeneizar o contedo das
cpsulas. Transferir quantidade de p, exatamente pesado,
18/07/2011 09:26:29
a 628 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
para frasco volumtrico e diluir com gua estril de modo
a obter soluo de ampicilina a 0,1 mg/mL. Agitar por 3
a 5 minutos. Diluir sucessivamente com Tampo fosfato
de potssio 0,1 M, estril, pH 8,0 (Soluo 2), de modo a
obter solues na faixa de concentrao adequada para a
curva padro.
Soluo padro: dissolver quantidade, exatamente pesada,
de ampicilina SQR em gua estril de modo a obter soluo
a 0,1 mg/mL. Diluir sucessivamente com Tampo fosfato
de potssio 0,1 M, estril, pH 8,0 (Soluo 2), de modo a
obter solues na faixa de concentrao adequada para a
curva padro.
Procedimento: proceder conforme descrito em Ensaio
microbiolgico de antibiticos por difuso em gar
(5.5.3.3.1). Calcular a quantidade em mg de C16H19N3O4S
nas cpsulas a partir da potncia do padro e das respostas
obtidas com a Soluo padro e com a Soluo amostra.
B. Proceder conforme descrito em Ensaio iodomtrico
de antibiticos (5.3.3.10). Pesar 20 cpsulas, remover o
contedo e pes-las novamente. Homogeneizar o contedo
das cpsulas. Transferir quantidade de p, exatamente
pesado, para frasco volumtrico, adicionar gua, agitar por
3 a 5 minutos e completar o volume com o mesmo solvente,
de modo a obter soluo de ampicilina (C16H19N3O4S) a 1,25
mg/mL. Transferir 2 mL dessa soluo para erlenmeyer de
125 mL com tampa. Preparar soluo padro nas mesmas
condies.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes hermeticamente fechados, entre 15 C e 25 C.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
AMPICILINA COMPRIMIDOS
Contm, no mnimo, 90,0% e, no mximo, 120,0% da
quantidade declarada de C16H19N3O4S.
IDENTIFICAO
Proceder conforme descrito no teste B. de Identificao da
monografia de Ampicilina. Preparar a Soluo (1) como
descrito a seguir.
Soluo (1): pesar e pulverizar os comprimidos. Agitar
quantidade do p equivalente a 0,125 g de ampicilina com
bicarbonato de sdio a 4,2% (p/v) e diluir para 50 mL com
o mesmo solvente. Filtrar.
CARACTERSTICAS
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.
Teste de dureza (5.1.3.1). Cumpre o teste.
Volume 2_18_07_11.indd 628
Teste de friabilidade (5.1.3.2). Cumpre o teste.
Teste de desintegrao (5.1.4.1). Cumpre o teste.
Uniformidade de doses unitrias (5.1.6). Cumpre o teste.
TESTE DE DISSOLUO (5.1.5)
Meio de dissoluo: gua, 900 mL
Aparelhagem: cestas, 100 rpm
Tempo: 45 minutos
Procedimento: aps o teste, retirar alquota do meio de
dissoluo, filtrar e diluir em tampo sulfato cprico at
concentrao adequada. Transferir 10 mL para tubo de
ensaio com tampa, aquecer em banho-maria a 75 C por
30 minutos e resfriar rapidamente. Medir as absorvncias
das solues em 320 nm (5.2.14), utilizando alquota do
meio de dissoluo diluda em tampo sulfato cprico, sem
aquecimento, para ajuste do zero. Calcular a quantidade
de C16H19N3O4S dissolvida no meio, comparando as
leituras obtidas com a da soluo de ampicilina SQR na
concentrao de 0,0022% (p/v), preparada nas mesmas
condies.
Tolerncia: no menos que 75% (Q) da quantidade
declarada de C16H19N3O4S se dissolvem em 45 minutos.
ENSAIOS DE PUREZA
gua (5.2.20.1). No mximo 4,0%.
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
Contagem do nmero total de micro-organismos
mesofilos (5.5.3.1.2). Cumpre o teste.
Pesquisa de micro-organismos patognicos (5.5.3.1.3).
Cumpre o teste.
DOSEAMENTO
Empregar um dos mtodos descritos a seguir.
A. Proceder conforme descrito em Ensaio microbiolgico
de antibiticos (5.5.3.3.1) pelo mtodo de difuso em gar.
Nota: as diluies das Solues padro e amostra para a
curva padro devem ser preparadas simultaneamente.
Soluo amostra: pesar e pulverizar 20 comprimidos.
Transferir quantidade do p exatamente pesada para balo
volumtrico e diluir com gua estril de modo a obter
soluo de ampicilina a 0,1 mg/mL. Agitar durante 3 a 5
minutos. Diluir sucessivamente com Tampo fosfato de
potssio 0,1 M, estril, pH 8,0 (Soluo 2), de modo a
obter solues na faixa de concentrao adequada para a
curva padro.
Soluo padro: dissolver quantidade exatamente pesada
de ampicilina SQR em gua estril de modo a obter soluo
a 0,1 mg/mL. Diluir sucessivamente com Tampo fosfato
18/07/2011 09:26:29
 de potssio 0,1 M, estril, pH 8,0 (Soluo 2), de modo a
obter solues na faixa de concentrao adequada para a
curva padro.
Procedimento: proceder conforme descrito em Ensaio
microbiolgico por difuso em gar (5.5.3.3.1). Calcular
a quantidade em mg de C16H19N3O4S nos comprimidos a
partir da potncia do padro e das respostas obtidas com as
Solues padro e amostra.
B. Proceder conforme descrito em Ensaio iodomtrico de
antibiticos (5.3.3.10). Pesar e pulverizar 20 comprimidos.
Transferir quantidade do p, exatamente pesada, para
balo volumtrico, adicionar gua, agitar durante 3 a 5
minutos e completar o volume com o mesmo solvente, de
modo a obter soluo de ampicilina (C16H19N3O4S) a 1,25
mg/mL. Transferir 2 mL dessa soluo para erlenmeyer de
125 mL com tampa. Preparar soluo padro nas mesmas
condies.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes hermeticamente fechados, protegidos da
umidade, em temperatura inferior a 30 C.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
AMPICILINA P PARA SUSPENSO
ORAL
Ampicilina p para suspenso oral mistura de ampicilina
com um ou mais agentes corantes, aromatizantes, tampes,
edulcorantes e conservantes. Contm, no mnimo, 90,0% e,
no mximo, 120,0% da quantidade declarada de ampicilina
(C16H19N3O4S).
IDENTIFICAO
Proceder conforme descrito no teste B. de Identificao da
monografia de Ampicilina. Preparar a Soluo (1) como
descrito a seguir.
Soluo (1): reconstituir a suspenso oral conforme
indicado no rtulo. Agitar quantidade da suspenso
oral, equivalente a 0,125 g de ampicilina, em soluo de
bicarbonato de sdio a 4,2% (p/v) e diluir para 50 mL com
o mesmo solvente. Filtrar.
CARACTERSTICAS
Determinao de volume (5.1.2). Cumpre o teste para
Produtos lquidos em recipientes para doses mltiplas.
Determinar na suspenso reconstituda conforme indicado
no rtulo.
pH (5.2.19). 5,0 a 7,5. Determinar na suspenso
reconstituda conforme indicado no rtulo.
Volume 2_18_07_11.indd 629
Farmacopeia Brasileira, 5 edio
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste. Determinar
no p no reconstitudo.
629
aa
Uniformidade de doses unitrias (5.1.6). Cumpre o teste
para slidos envasados em recipientes de dose-nica.
ENSAIOS DE PUREZA
gua (5.2.20.1). No mximo 2,5%.
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
Contagem do nmero total de micro-organismos
mesofilos (5.5.3.1.2). Cumpre o teste.
Pesquisa de micro-organismos patognicos (5.5.3.1.3).
Cumpre o teste.
DOSEAMENTO
Empregar um dos mtodos descritos a seguir.
A. Proceder conforme descrito em Ensaio microbiolgico
por difuso em gar (5.5.3.3.1) pelo mtodo de difuso em
gar, utilizando cilindros.
Nota: as diluies da Soluo padro e da Soluo
amostra para a curva padro devem ser preparadas
simultaneamente.
Soluo amostra: reconstituir a suspenso conforme
indicado no rtulo. Transferir quantidade da suspenso
exatamente medida para frasco volumtrico e diluir com
gua estril de modo a obter soluo de ampicilina a 0,1 mg/
mL. Agitar por 3 a 5 minutos. Diluir sucessivamente com
Tampo fosfato de potssio 0,1 M, estril, pH 8,0 (Soluo
2), de modo a obter solues na faixa de concentrao
adequada para a curva analtica.
Soluo padro: dissolver quantidade exatamente pesada
de ampicilina SQR em gua estril de modo a obter soluo
a 0,1 mg/mL. Diluir sucessivamente com Tampo fosfato
de potssio 0,1 M, estril, pH 8,0 (Soluo 2), de modo a
obter solues na faixa de concentrao adequada para a
curva analtica.
Procedimento: proceder conforme descrito em Ensaio
microbiolgico por difuso em gar (5.5.3.3.1). Calcular
a quantidade em mg de C16H19N3O4S na suspenso oral
reconstituda a partir da potncia do padro e das respostas
obtidas com a Soluo padro e a Soluo amostra.
B. Proceder conforme descrito em Ensaio iodomtrico
de antibiticos (5.3.3.10). Reconstituir o contedo de
10 unidades conforme indicado no rtulo. Misturar
e homogeneizar o contedo dos frascos. Transferir
quantidade, exatamente medida, da suspenso oral
reconstituda para frasco volumtrico, adicionar gua,
agitar por 3 a 5 minutos e completar o volume com o
mesmo solvente, de modo a obter soluo de ampicilina
(C16H19N3O4S) a 1,25 mg/mL. Transferir 2 mL desta
soluo para erlenmeyer com tampa. Preparar a soluo
padro nas mesmas condies.
18/07/2011 09:26:29
a 630 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da umidade, em
temperatura inferior a 25C.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
AMPICILINA SDICA
Ampicillinum natricum
C16H18NaN3O4S; 371,39
ampicilina sdica; 00741
Sal sdico do cido (2S,5R,6R)-6-[[(2R)-2-amino-
2-fenilacetil]amino]-3,3-dimetil-7-oxo-4-tia-1-
azabiciclo[3.2.0]heptano-2-carboxlico (1:1)
[69-52-3]
Apresenta potncia de, no mnimo, 845 g e, no mximo,
988 g de ampicilina (C16H19N3O4S) por miligrama,
calculado em relao substncia anidra.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P cristalino branco, higroscpico.
Solubilidade. Muito solvel em gua, solvel em acetona,
pouco solvel em clorofrmio, praticamente insolvel em
ter etlico.
Constantes fsico-qumicas
Faixa de fuso (5.2.2): 203 C a 206 C.
Poder rotatrio especfico (5.2.8): +258 a + 287,
determinado em soluo a 0,25% (p/v) tendo como
solvente, soluo de biftalato de potssio a 0,4% (p/v),
calculado em relao substncia anidra.
IDENTIFICAO
O teste de identificao A. pode ser omitido se forem
realizados os testes B. e C. Os testes de identificao B. e
C. podem ser omitidos se for realizado o teste A.
A. Dissolver 250 mg da amostra em 5 mL de gua,
adicionar 0,5 mL de cido actico 2 M, agitar e deixar em
repouso por 10 minutos em banho de gelo. Filtrar atravs
de filtro de vidro sinterizado, sob presso reduzida. Lavar
Volume 2_18_07_11.indd 630
com 2 a 3 mL de mistura de 9 partes de acetona e 1 parte
de gua e secar a 60 C por 30 minutos. O espectro de
absoro no infravermelho (5.2.14) da amostra dispersa
em brometo de potssio apresenta mximos de absoro
somente nos mesmos comprimentos de onda e com as
mesmas intensidades relativas daqueles observados no
espectro de ampicilina sdica SQR, preparado de maneira
idntica.
B. Proceder conforme descrito em Cromatografia em
camada delgada (5.2.17.1), utilizando como suporte,
slica-gel GF-254, e como fase mvel, mistura de acetona
e acetato de amnio a 15,4% (p/v) (90:10), com pH 5,0,
ajustado com cido actico glacial. Aplicar, separadamente,
placa 2 L de cada uma das solues, recentemente
preparadas, descritas a seguir.
Soluo (1): soluo a 0,5% (p/v) da amostra em soluo
de bicarbonato de sdio a 4,2% (p/v).
Soluo (2): soluo a 0,5% (p/v) de ampicilina sdica
SQR em soluo de bicarbonato de sdio a 4,2% (p/v).
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
secar ao ar e nebulizar com soluo alcolica de ninidrina
a 0,3% (p/v), aquecer em estufa de calor seco, a 90C,
durante 15 minutos. Examinar sob luz visvel. A mancha
principal obtida no cromatograma com a Soluo (1) deve
corresponder em posio, cor e intensidade quela obtida
com a Soluo (2).
C. Transferir cerca de 2 mg da amostra para tubo de ensaio.
Umedecer com 0,05 mL de gua e adicionar 2 mL da
mistura de 2 mL de soluo de formaldedo com 100 mL
de cido sulfrico. Agitar o tubo e observar a cor. Deve-se
apresentar quase incolor. Imergir o tubo em banho-maria
durante 1 minuto. Desenvolve-se colorao marrom-
avermelhada.
D. Responde s reaes do on sdio (5.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA
pH (5.2.19). 8,0 a 10,0. Determinar em soluo aquosa a
1% (p/v).
gua (5.2.20). No mais que 2,0%.
Cristalinidade. Suspender algumas partculas da amostra
em leo mineral, transferir para uma lmina de vidro e
examinar por meio de microscpio dotado de luz polarizada.
As partculas exibem birrefringncia, que se extingue ao
movimentar a amostra por meio de ajuste micromtrico.
N,N-Dimetilanilina. No mximo 0,02% (200 ppm).
Proceder conforme descrito em Cromatografia a gs
(5.2.17.5) utilizando cromatgrafo provido de detector
de ionizao de chama; coluna de vidro (2 m x 2 mm)
empacotada com suporte de diatomceas silanizado,
impregnado com 3% (p/p) de fenilmetilsilicone (50%
fenil), mantida a 120 C; injetor e detector a 150 C, gs
de arraste nitrognio para cromatografia, fluxo de 30 mL/
minuto.
18/07/2011 09:26:29
 Soluo de padro interno: soluo de naftaleno a 0,005%
(p/v) em cicloexano.
Soluo de dimetilanilina padro: dissolver 50 mg de
N,N-dimetilanilina em mistura de 2 mL de cido clordrico
em 20 mL de gua sob agitao, completar o volume
a 50 mL com gua e agitar. Transferir 5 mL para balo
volumtrico de 250 mL, completar o volume com gua
e agitar. Transferir 1 mL para tubo de ensaio, adicionar 5
mL de hidrxido de sdio M, 1 mL da Soluo de padro
interno, agitar vigorosamente por 1 minuto, centrifugar, se
necessrio, e usar o sobrenadante.
Soluo amostra: dissolver 1 g da amostra em 5 mL de
hidrxido de sdio M, adicionar 1 mL da amostra A, agitar
vigorosamente por 1 minuto, centrifugar, se necessrio, e
usar o sobrenadante.
Procedimento: injetar, separadamente, 1L das solues
padro e amostra, registrar os cromatogramas e medir as
reas sob os picos principais.
Cloreto de metileno. Proceder conforme cromatografia a
gs (5.2.17.5).Utilizar cromatgrafo provido de detector
de ionizao de chama; coluna de vidro (105 m x 4 mm)
empacotada com suporte de diatomceas silanizado
(partculas de at 120 m), lavado com cido, revestido
com macrogol 1000 a 10% (p/p), mantida a 60 C; injetor
a 100 C; detector a 150 C, gs de arraste nitrognio para
cromatografia, fluxo de 40 mL/mimuto.
Soluo padro: transferir 1 mL de soluo aquosa de
cloreto de metileno a 0,2% (v/v) para balo volumtrico de
100 mL. Acrescentar 1 mL da soluo aquosa de dicloreto
de etileno a 0,2% (v/v) (padro interno), completar o
volume com gua e agitar.
Soluo amostra: dissolver 10 g da amostra em gua e
transferir para balo volumtrico de 100 mL. Adicionar 1,0
mL de soluo aquosa de dicloreto de etileno a 0,2% (v/v)
(padro interno), completar o volume com gua e agitar.
Procedimento: injetar, separadamente, 1 L da Soluo
padro e Soluo amostra, registrar os cromatogramas
e calcular a porcentagem (p/p) de cloreto de metileno,
considerando como 1,325 g/mL o valor da densidade a 20
C. No mais que 0,2% (p/p).
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
Ampicilina sdica destinada preparao parenteral deve
cumprir com os seguintes testes adicionais. Quando for
indicado no rtulo que a substncia estril, a amostra
cumpre com o teste de Pirognios ou de Endotoxinas
bacterianas, e com o teste de Esterilidade.
Esterilidade (5.5.3.2.1). Cumpre o teste. Empregar mtodo
de filtrao por membranas. Dissolver 6 g da amostra em
800 mL de Fluido II contendo quantidade suficiente de
penicilinase estril para inativar a ampicilina, agitar at
total solubilizao e proceder como descrito.
Volume 2_18_07_11.indd 631
Farmacopeia Brasileira, 5 edio
Pirognios (5.5.2.1). Cumpre o teste. Injetar, 1 mL/kg,
empregando soluo de ampicilina sdica 20 mg/mL, em
631
aa
gua.
Endotoxinas bacterianas (5.5.2.2). No mximo 0,15 UE/
mg de ampicilina.
DOSEAMENTO
Empregar um dos mtodos descritos a seguir.
A. Proceder conforme descrito em Ensaio microbiolgico
de antibiticos (5.5.3.3). Dissolver, separadamente,
ampicilina sdica SQR e amostra em gua estril de modo
a obter soluo na concentrao de 0,1 mg/mL cada. Diluir
as solues obtidas, em soluo tampo fosfato de potssio
0,1 M, estril, pH 8,0 (Soluo 2), s concentraes
empregadas na curva padro.
B. Por mtodo iodomtrico. Dissolver e diluir amostra
e ampicilina sdica SQR em gua, at concentrao
de, aproximadamente, 1,25 mg/mL. Transferir 2 mL da
soluo padro para erlenmeyer com tampa esmerilhada
e adicionar 2 mL de hidrxido de sdio M. Agitar e deixar
em repouso por 15 minutos. Adicionar 2 mL de cido
clordrico 1,2 M e 10 mL de iodo 0,01 M SV. Deixar em
repouso, por 15 minutos, ao abrigo da luz. Titular com
tiossulfato de sdio 0,01 M SV. Prximo ao ponto final,
adicionar tres gotas de amido SI e prosseguir com a
titulao at o desaparecimento da cor azul. Proceder ao
mesmo ensaio com a soluo amostra. Realizar prova em
branco, da amostra e do padro, por meio da titulao de
2 mL de ambas as solues, adicionadas de 10 mL de iodo
0,01 M SV e 0,1 mL de cido clordrico M. Prximo ao
ponto final, adicionar tres gotas de amido SI e prosseguir
com a titulao at o desaparecimento da cor azul. Titular
com tiossulfato de sdio 0,01 M SV.
em que
P = potncia da amostra (g/mg);
Vba = volume de titulante gasto na titulao do branco da
amostra (mL);
Va = volume de titulante gasto na titulao da amostra (mL);
Vbp = volume de titulante gasto na titulao do branco do
padro (mL);
Vp = volume de titulante gasto na titulao do padro (mL);
P = potncia do padro (g/mg);
Pp = peso do padro (mg);
Pa = peso da amostra (mg).
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes hermeticamente fechados, a temperatura
inferior a 30 C. Sendo destinado produo de formas
farmacuticas injetveis, dever ser embalado em
recipientes estreis.
18/07/2011 09:26:29
a 632 Farmacopeia Brasileira, 5 edio

ROTULAGEM a obter soluo na concentrao de 0,1 mg/mL. Diluir,

separadamente, soluo padro e amostra, em Tampo
Observar a legislao vigente. fosfato de potssio 0,1 M, estril, pH 8,0 (Soluo 2), s
concentraes empregadas na obteno da curva padro.
CLASSE TERAPUTICA B. Proceder conforme descrito em Ensaio iodomtrico
Antibitico. de antibiticos (5.3.3.10). Reconstituir o contedo de
10 frascos conforme indicado pelo produtor. Dissolver
a amostra reconstituda em gua, at concentrao de,
AMPICILINA SDICA P PARA aproximadamente, 1,25 mg/mL. Transferir 2 mL da
soluo padro para erlenmeyer com tampa esmerilhada.
SOLUO INJETVEL Preparar soluo padro nas mesmas condies.

Contm, no mnimo, 90,0% e, no mximo, 115,0% do EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO

valor declarado de C16H19N3O4S.
Em recipientes hermeticamente fechados, a temperatura
inferior a 25 C.
IDENTIFICAO
Proceder conforme descrito no teste B. de Identificao na ROTULAGEM
monografia Ampicilina sdica.
Observar a legislao vigente.

CARACTERSTICAS
pH (5.2.19). 8,0 a 10,0. Determinar em soluo aquosa a AMPICILINA TRI-HIDRATADA
1% (p/v). Ampicillinum trihydricum

Determinao do peso (5.1.1). Cumpre o teste.

Uniformidade de doses unitrias (5.1.6). Cumpre o teste.

ENSAIOS DE PUREZA
gua (5.2.20.1). No mximo 2,0%.

TESTES DE SEGURANA BIOLGICA

Esterilidade (5.5.3.2.1). Cumpre o teste. Empregar mtodo C16H19N3O4S.3H2O; 403,45
de filtrao por membranas. Dissolver 6 g da amostra em ampicilina tri-hidratada; 00742
800 mL de Fluido II contendo quantidade suficiente de cido (2S,5R,6R)-6-[[(2R)-2-amino-2-fenilacetil]amino]-
penicilinase estril para inativar a ampicilina, agitar at 3,3-dimetil-7-oxo-4-tia-1-azabiciclo[3.2.0]heptano-2-
total solubilizao e proceder como descrito. carboxlico hidratado (1:3)
[7177-48-2]
Pirognios (5.5.2.1). Cumpre o teste. Injetar 1 mL/kg,
empregando soluo de ampicilina sdica a 20 mg/mL, em Apresenta potncia de, no mnimo, 900 g e, no mximo,
gua. 1050 g de ampicilina (C16H19N3O4S) por miligrama, em
relao substncia anidra.
Endotoxinas bacterianas (5.5.2.2). No mximo 0,15 UE/
mg de ampicilina.
DESCRIO

DOSEAMENTO Caractersticas fsicas. P cristalino branco.

Para determinao da potncia do p para soluo Solubilidade. Pouco solvel em gua, praticamente
injetvel de ampicilina, empregar um dos mtodos insolvel em clorofrmio, etanol, ter etlico e em
descritos a seguir, utilizando amostragem mnima de 10 leos fixos. Solvel em solues diludas de cidos e de
frascos. hidrxidos alcalinos.

A. Proceder conforme descrito em Ensaio microbiolgico Constantes fsico-qumicas

de antibiticos (5.5.3.3). Reconstituir o contedo de Poder rotatrio especfico (5.2.8): +280 a +305, em
10 frascos conforme indicado pelo produtor. Dissolver, relao substncia anidra. Determinar em soluo aquosa
separadamente, padro e amostra em gua estril de modo a 0,25% (p/v).

Volume 2_18_07_11.indd 632 18/07/2011 09:26:30

 IDENTIFICAO
O teste de identificao A pode ser omitido se forem
realizados os testes B e C. Os testes de identificao B e C
podem ser omitidos se for realizado o teste A.
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14)
da amostra dispersa em brometo de potssio, apresenta
mximos de absoro somente nos mesmos comprimentos
de onda e com as mesmas intensidades relativas daqueles
observados no espectro de ampicilina tri-hidratada SQR,
preparado de maneira idntica.
B. Proceder conforme descrito em Cromatografia em
camada delgada (5.2.17.1) utilizando slica-gel H, como
suporte, e mistura de acetona e acetato de amnio a 15,4%
(p/v) (10:90) pH 5,0 ajustado com cido actico glacial,
como fase mvel. Aplicar, separadamente, placa, 1 L de
cada uma das solues, recentemente preparadas, descritas
a seguir.
Soluo (1): soluo da amostra contendo o equivalente
a 2,5 mg de C16H19N3O4S por mililitro em bicarbonato de
sdio a 4,2% (p/v).
Soluo (2): soluo de ampicilina SQR a 2,5 mg/mL em
bicarbonato de sdio a 4,2% (p/v).
Soluo (3): soluo de ampicilina SQR a 2,5 mg/mL e de
amoxicilina tri-hidratada SQR a 2,5 mg/mL em bicarbonato
de sdio a 4,2% (p/v).
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
secar ao ar e expor a vapores de iodo at o aparecimento
das manchas. Examinar sob luz visvel. A mancha principal
obtida no cromatograma com a Soluo (1) corresponde
em posio, cor e intensidade quela obtida com a Soluo
(2). O ensaio somente vlido se o cromatograma obtido
com a soluo (3) apresenta duas manchas bem definidas.
C. Transferir cerca de 2 mg da amostra para tubo de ensaio.
Umedecer com 0,05 mL de gua e adicionar 2 mL de mistura
de soluo de formaldedo e cido sulfrico (2:100). Agitar
o tubo e observar a cor. A soluo praticamente incolor.
Aquecer em banho-maria durante 1 minuto. Desenvolve-se
colorao amarelo-escura.
ENSAIOS DE PUREZA
pH (5.2.19). 3,5 a 6,0. Determinar em soluo aquosa a
1% (p/v).
Cristalinidade. Suspender algumas partculas da amostra
em leo mineral, transferir para lmina de vidro e examinar
por meio de microscpio dotado de luz polarizada. As
partculas exibem birrefringncia, que se extingue ao
movimentar a amostra por meio de ajuste micromtrico.
Limite de N,N-dimetilanilina. Proceder conforme
descrito em Cromatografia a gs (5.2.17.5). Utilizar
cromatgrafo provido de detector de ionizao de chamas,
coluna de vidro de 2 m de comprimento e 2 mm de
dimetro interno, empacotada com suporte de diatomceas
silanizado, impregnado com 3% (p/p) de fenilmetilsilicone
Volume 2_18_07_11.indd 633
Farmacopeia Brasileira, 5 edio
(50% fenil); temperatura da coluna de 120 C, temperatura
do injetor e detector de 150 C; nitrognio como gs de
633
aa
arraste, fluxo de 30 mL/minuto.
Soluo de padro interno: soluo de naftaleno a 0,05
mg/mL em cicloexano.
Soluo amostra: dissolver 1 g da amostra em 5 mL de
hidrxido de sdio 1 M, e adicionar 1 mL da Soluo de
padro interno. Agitar, vigorosamente, por 1 minuto,
centrifugar, se necessrio, e usar o sobrenadante.
Soluo de dimetilanilina: dissolver 50 mg de N,N-
dimetilanilina em mistura de 2 mL de cido clordrico e
20 mL de gua, sob agitao. Completar o volume para
50 mL com gua e agitar. Transferir 5 mL para balo
volumtrico de 250 mL, completar o volume com gua e
agitar. Transferir 1 mL para tubo de ensaio, adicionar 5 mL
de hidrxido de sdio 1 M, 1 mL da Soluo de padro
interno, e agitar vigorosamente por 1 minuto. Centrifugar,
se necessrio, e usar o sobrenadante.
Procedimento: injetar, separadamente, 1 L da Soluo
de dimetilanilina e 1 L da Soluo amostra, registrar
os cromatogramas e medir as reas sob os picos
correspondentes dimetilanilina e ao naftaleno. A rea
sob o pico relativo dimetilanilina, obtido com a Soluo
amostra, no superior rea sob o pico principal obtido
com a Soluo de dimetilanilina (0,02%).
gua (5.2.20.1). 12,0% a 15,0%.
Cinzas sulfatadas (5.2.10). Determinar em 1 g de amostra.
No mximo 0,5%.
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
Quando for indicado no rtulo que a substncia estril,
a amostra cumpre com o teste de Pirognios ou de
Endotoxinas bacterianas, e com o teste de Esterilidade.
Quando for indicado que a sustncia deve ser esterilizada
durante a produo de preparaes estreis, a amostra
cumpre com o teste de Pirognios ou de Endotoxinas
bacterianas.
Esterilidade (5.5.3.2.1). Cumpre o teste. Dissolver 6 g
da amostra em 800 mL de Fluido II contendo quantidade
suficiente de -lactamase para inativar a ampicilina, agitar
at total solubilizao e proceder conforme descrito em
Mtodo de filtrao em membrana.
Pirognios (5.5.2.1). Cumpre o teste. Injetar 1 mL/kg de
ampicilina a 2% (p/v) em hidrxido de sdio 0,05 M.
Endotoxinas bacterianas (5.5.2.2). No mximo 0,15 UE/
mg de ampicilina.
DOSEAMENTO
Empregar um dos mtodos descritos a seguir.
A. Proceder conforme descrito em Ensaio microbiolgico
de antibiticos (5.5.3.3) para Ampicilina, pelo mtodo de
18/07/2011 09:26:30
a 634 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
difuso em gar. Dissolver, separadamente, quantidades
exatamente pesadas de ampicilina SQR e amostra em gua
estril de modo a obter solues contendo cerca de 0,1
mg de C16H19N3O4S por mililitro. Diluir solues padro
e amostra em tampo fosfato de potssio 0,1 M, estril,
pH 8,0 (Soluo 2) at as concentraes da curva padro.
Calcular a potncia da amostra, em g de ampicilina por
miligrama, a partir da potncia do padro e das respostas
obtidas com as solues padro e amostra.
B. Proceder conforme descrito em Ensaio iodomtrico
de antibiticos (5.3.3.10). Preparar o padro utilizando
ampicilina SQR. Preparar a amostra como descrito a seguir.
Preparao amostra: dissolver quantidade exatamente
pesada da amostra em gua e diluir com o mesmo solvente
de modo a obter soluo de ampicilina (C16H19N3O4S) a 1,25
mg/mL. Transferir 2 mL desta soluo para erlenmeyer de
125 mL com tampa.
Calcular a potncia da amostra, em g de C16H19N3O4S por
miligrama, segundo a expresso:
em que
BA = volume de titulante, em mL, consumido no Ensaio em
branco da Preparao amostra;
IA = volume de titulante, em mL, consumido na Inativao
e titulao da Preparao amostra;
CA = concentrao, em mg/mL, da Preparao amostra,
com base na quantidade de amostra pesada e na diluio
realizada.
C. Proceder conforme descrito em Cromatografia a lquido
de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 254 nm; coluna de 300 mm de
comprimento por 4,6 mm de dimetro interno, empacotada
com slica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano
(5m); fluxo da fase mvel de 2 mL/minuto.
Fase mvel: mistura de gua, acetonitrila, tampo fosfato
de potssio monobsico 0,1 M e cido actico 1 M
(90,9:8,0:1:0,1).
Diluente: transferir 10 mL do tampo fosfato de potssio
monobsico 0,1 M e 1 mL de cido actico glacial 1 M
para balo volumtrico de 1 000 mL e completar o volume
com gua.
Soluo padro: transferir, exatamente, cerca de 25 mg
de ampicilina SQR para balo volumtrico de 25 mL,
completar o volume com o Diluente e homogeneizar.
Soluo amostra: transferir, exatamente, cerca de 100 mg
da amostra, para balo volumtrico de 100 mL, completar
o volume com o diluente e homogeneizar.
Soluo de resoluo: dissolver quantidade suficiente
de cafena, na Soluo padro, de modo a obter soluo
contendo 0,12 mg/mL.
Volume 2_18_07_11.indd 634
Injetar replicatas de 20 L da Soluo de resoluo. A
resoluo entre o pico de cafena e ampicilina no menor
que 2,0. O fator de cauda para o pico da ampicilina no
maior do que 1,4. O desvio padro relativo das reas de
replicatas dos picos registrados no maior que 2,0%.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 L das Solues
padro e Soluo amostra, registrar os cromatogramas
e medir as reas sob os picos. Calcular o teor em g de
ampicilina (C16H19N3O4S) por miligrama na amostra, a
partir do teor do padro e das respostas obtidas com as
Solues padro e Soluo amostra.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes hermeticamente fechados, em temperatura
inferior a 30 C. Ampicilina tri-hidratada destinada
produo de preparaes parenterais deve ser embalada em
recipientes estreis.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente. Ampicilina tri-hidratada
destinada produo de preparaes estreis deve
apresentar indicao no rtulo se a substncia estril ou
se deve ser esterilizada durante o processo.
CLASSE TERAPUTICA
Antibitico.
AMPICILINA TRI-HIDRATADA
CPSULAS
Contm ampicilina tri-hidratada equivalente a, no mnimo,
90,0% e, no mximo, 120,0% da quantidade declarada de
ampicilina (C16H19N3O4S).
IDENTIFICAO
A. Proceder conforme descrito no teste B. de Identificao
da monografia de Ampicilina tri-hidratada. Preparar a
Soluo (1) como descrito a seguir.
Soluo (1): pesar as cpsulas, remover o contedo e pes-
las novamente. Homogeneizar o contedo das cpsulas.
Agitar quantidade do p em soluo de bicarbonato de
sdio a 4,2% (p/v) e diluir com o mesmo solvente de modo
a obter soluo de ampicilina (C16H19N3O4S) a 2,5 mg/mL.
Filtrar.
B. Pesar as cpsulas, remover o contedo e pes-las
novamente. Homogeneizar o contedo das cpsulas.
Transferir quantidade de p equivalente a 10 mg de
ampicilina para bquer, adicionar 1 mL de gua e 2 mL
de mistura de tartarato cprico alcalino SR e gua (2:6).
Desenvolve-se, imediatamente, colorao violeta.
18/07/2011 09:26:30
 CARACTERSTICAS
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.
Teste de desintegrao (5.1.4.1). Cumpre o teste.
Uniformidade de doses unitrias (5.1.6). Cumpre o teste.
TESTE DE DISSOLUO (5.1.5)
Meio de dissoluo: gua, 900 mL
Aparelhagem: cestas, 100 rpm
Tempo: 45 minutos
Procedimento: aps o teste, retirar alquota do meio de
dissoluo, filtrar e diluir em tampo sulfato cprico at
concentrao adequada. Transferir alquota de 10 mL para
tubo de ensaio com tampa, submeter a aquecimento em
banho-maria a 75 C por 30 minutos e resfriar rapidamente.
Medir as absorvncias das solues em 320 nm (5.2.14),
utilizando Soluo amostra sem aquecimento para ajuste
do zero. Calcular a quantidade de C16H19N3O4S dissolvida
no meio, comparando as leituras obtidas com a da soluo
de ampicilina SQR na concentrao de 0,0022% (p/v),
preparada nas mesmas condies.
Tolerncia: no menos que 75% (Q) da quantidade
declarada de C16H19N3O4S se dissolvem em 45 minutos.
ENSAIOS DE PUREZA
gua (5.2.20.1). 10,0% a 15,0%.
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
Contagem de micro-organismos viveis totais
(5.5.3.1.2). Cumpre o teste
Pesquisa e identificao de patgenos (5.5.3.1.3).
Cumpre o teste.
DOSEAMENTO
Empregar um dos mtodos descritos a seguir.
A. Proceder conforme descrito em Ensaio microbiolgico
de antibiticos por difuso em gar (5.5.3.3.1) para
Ampicilina.
Soluo amostra: pesar 20 cpsulas, remover o contedo
e pes-las novamente. Homogeneizar o contedo das
cpsulas. Transferir quantidade do p exatamente pesada
para frasco volumtrico, adicionar Tampo fosfato de
potssio 0,1 M, estril, pH 8,0 (Soluo 2), agitar por 3 a 5
minutos e completar o volume com o mesmo solvente, de
modo a obter soluo de ampicilina (C16H19N3O4S) a 0,1
mg/mL. Diluir, sucessivamente, com o mesmo solvente at
as concentraes da curva analtica.
Soluo padro: dissolver quantidade exatamente pesada
de ampicilina SQR em gua estril e diluir com o mesmo
solvente de modo a obter soluo a 0,1 mg/mL. Diluir,
Volume 2_18_07_11.indd 635
Farmacopeia Brasileira, 5 edio
sucessivamente, em Tampo fosfato de potssio 0,1 M,
estril, pH 8,0 (Soluo 2) at as concentraes da curva
635
aa
analtica.
Calcular a quantidade em mg de ampicilina (C16H19N3O4S)
nas cpsulas a partir da potncia do padro e das respostas
obtidas com a Soluo padro e a Soluo amostra.
B. Proceder conforme descrito em Ensaio iodomtrico
de antibiticos (5.3.3.10). Pesar 20 cpsulas, remover o
contedo e pes-las novamente. Homogeneizar o contedo
das cpsulas. Transferir quantidade do p, exatamente
pesada, para frasco volumtrico, adicionar gua, agitar por
3 a 5 minutos e completar o volume com o mesmo solvente,
de modo a obter soluo de ampicilina (C16H19N3O4S) a 1,25
mg/mL. Transferir 2 mL desta soluo para erlenmeyer de
125 mL com tampa. Preparar a soluo padro nas mesmas
condies.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes perfeitamente fechados, em temperatura
inferior a 30C.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
AMPICILINA TRI-HIDRATADA
COMPRIMIDOS
Contm ampicilina tri-hidratada equivalente a, no mnimo,
90,0% e, no mximo, 120,0% da quantidade declarada de
ampicilina (C16H19N3O4S).
IDENTIFICAO
A. Proceder conforme descrito no teste B. de Identificao
da monografia de Ampicilina tri-hidratada. Preparar a
Soluo (1) como descrito a seguir.
Soluo (1): pesar e pulverizar os comprimidos. Agitar
quantidade do p em soluo de bicarbonato de sdio a
4,2% (p/v) e diluir com o mesmo solvente de modo a obter
soluo de ampicilina (C16H19N3O4S) a 2,5 mg/mL. Filtrar.
B. Pesar e pulverizar os comprimidos. Transferir quantidade
de p equivalente a 10 mg de ampicilina para bquer e
prosseguir conforme descrito no teste B. de Identificao
da monografia de Ampicilina tri-hidratada cpsulas.
CARACTERSTICAS
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.
Teste de dureza (5.1.3.1). Cumpre o teste.
Teste de friabilidade (5.1.3.2). Cumpre o teste.
Teste de desintegrao (5.1.4.1). No mximo 15 minutos.
18/07/2011 09:26:30
a 636 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
Uniformidade de doses unitrias (5.1.6). Cumpre o teste.
TESTE DE DISSOLUO (5.1.5)
Meio de dissoluo: gua, 900 mL
Aparelhagem: cestas, 100 rpm
Tempo: 45 minutos
Procedimento: aps o teste, retirar alquota do meio de
dissoluo, filtrar e diluir com tampo sulfato cprico
at concentrao adequada. Prosseguir conforme descrito
em Teste de dissoluo na monografia de Ampicilina tri-
hidratada cpsulas.
Tolerncia: no menos que 75% (Q) da quantidade
declarada de C16H19N3O4S se dissolvem em 45 minutos.
ENSAIOS DE PUREZA
gua (5.2.20.1). 9,5% a 12%.
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
Contagem do nmero total de micro-organismos
mesofilos (5.5.3.1.2). Cumpre o teste.
Pesquisa de micro-organismos patognicos (5.5.3.1.3).
Cumpre o teste.
DOSEAMENTO
Empregar um dos mtodos descritos a seguir.
A. Proceder conforme descrito em Ensaio microbiolgico
de antibiticos por difuso em gar (5.5.3.3.1) para
Ampicilina.
Soluo amostra: pesar e pulverizar 20 comprimidos.
Transferir quantidade do p exatamente pesada para frasco
volumtrico, adicionar Tampo fosfato de potssio 0,1
M, estril, pH 8,0 (Soluo 2), agitar por 3 a 5 minutos
e completar o volume com o mesmo solvente, de modo
a obter soluo de ampicilina (C16H19N3O4S) a 0,1 mg/
mL. Diluir, sucessivamente, com o mesmo solvente at as
concentraes da curva padro.
Soluo padro: dissolver quantidade exatamente pesada
de ampicilina SQR em gua estril e diluir com o mesmo
solvente de modo a obter soluo a 0,1 mg/mL. Diluir,
sucessivamente, em Tampo fosfato de potssio 0,1 M,
estril, pH 8,0 (Soluo 2)at as concentraes da curva
padro.
Calcular a quantidade em mg de ampicilina (C16H19N3O4S)
nos comprimidos a partir da potncia do padro e das
respostas obtidas com a Soluo padro e a Soluo Determinao do peso (5.1.1). Cumpre o teste.
amostra.
B. Proceder conforme descrito em Ensaio Ensaio
iodomtrico de antibiticos (5.3.3.10). Pesar e pulverizar
20 comprimidos. Transferir quantidade do p exatamente
pesada para frasco volumtrico, adicionar gua, agitar por
Volume 2_18_07_11.indd 636
3 a 5 minutos e completar o volume com o mesmo solvente,
de modo a obter soluo de ampicilina (C16H19N3O4S)
a 1,25 mg/mL. Transferir 2 mL desta soluo para
erlenmeyer de 125 mL com tampa. Preparar o padro
utilizando ampicilina SQR. Prepara a soluo padro nas
mesmas condies.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes perfeitamente fechados, protegidos da
umidade, em temperatura inferior a 30 C.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
AMPICILINA TRI-HIDRATADA P PARA
SUSPENSO ORAL
Contm, no mnimo, 90,0% e, no mximo, 120,0% da
quantidade declarada de C16H19N3O4S. O p para suspenso
oral contm um ou mais agentes corantes, aromatizantes,
tampes, edulcorantes e conservantes.
IDENTIFICAO
Proceder conforme descrito em Cromatografia em camada
delgada (5.2.17.1), utilizando slica G, como suporte,
e mistura de acetona, gua, tolueno e cido actico
glacial (650:100:100:25), como fase mvel. Aplicar,
separadamente, placa, 2 L de cada uma das solues,
recentemente preparadas, descritas a seguir.
Soluo (1): soluo contendo 5 mg/mL de ampicilina em
mistura de acetona e cido clordrico 0,1 M (4:1).
Soluo (2): soluo a 5 mg/mL de ampicilina SQR em
mistura de acetona e cido clordrico 0,1 M (4:1).
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
secar ao ar. Nebulizar a placa com ninidrina 0,3% (p/v)
em etanol. Secar em estufa a 90 C durante 15 minutos. A
mancha principal obtida com a Soluo (1) corresponde em
posio, cor e intensidade quela obtida com a Soluo (2).
CARACTERSTICAS
Determinao do volume (5.1.2). Cumpre o teste.
Determinar na suspenso oral reconstituda conforme
indicado no rtulo.
pH (5.2.19). 5,0 a 7,5. Determinar na suspenso oral
reconstituda conforme indicado no rtulo.
ENSAIOS DE PUREZA
gua (5.2.20.2). No mximo 2,5% em produto contendo 50
mg/mL de ampicilina aps a reconstituio ou no mximo
5,0% em produto contendo 100 mg/mL de ampicilina.
18/07/2011 09:26:30
 TESTE DE SEGURANA BIOLGICA
Contagem do nmero de micro-organismos mesofilos
(5.5.3.1.2). Cumpre o teste.
Pesquisa de micro-organismos patognicos (5.5.3.1.3).
Cumpre o teste.
DOSEAMENTO
Empregar um dos mtodos descritos a seguir.
A. Proceder conforme descrito em Cromatografia a lquido
de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 254 nm; pr-coluna de 50 mm de
comprimento e 4,0 mm de dimetro interno, empacotada
com slica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano
(5 m); coluna de 250 mm de comprimento e 4,6 mm de
dimetro interno, empacotada com slica quimicamente
ligada a grupo octadecilsilano (5 m); mantida
temperatura ambiente; fluxo da Fase mvel de 2,0 mL/
minuto.
Fase mvel: mistura de gua, acetonitrila, fosfato de
potssio monobsico M e cido actico M (909:80:10:1).
Diluente: misturar 10 mL de fosfato de potssio monobsico
M e 1 mL de cido actico M. Diluir com gua para 1000
mL.
Soluo amostra: reconstituir a suspenso como descrito
no rtulo do produto. Transferir volume da suspenso oral
equivalente a 0,1 g de ampicilina para balo volumtrico
de 100 mL, adicionar 75 mL de Diluente e misturar. Se
necessrio deixar em ultrassom. Completar o volume com
o mesmo solvente.
Soluo padro: dissolver quantidade exatamente pesada
de ampicilina SQR em Diluente e diluir com o mesmo
solvente de modo a obter soluo a 1 mg/mL.
Soluo de resoluo: dissolver quantidade exatamente
pesada de cafena em Soluo padro e diluir com o
mesmo solvente de modo a obter soluo a 0,12 mg/mL.
Injetar replicatas de 20 L da Soluo de resoluo. A
resoluo entre a cafena e a ampicilina no menor que
2,0. Injetar replicatas de 20 L da Soluo padro. O fator
de cauda no maior que 1,4. O desvio padro relativo
das reas de replicatas dos picos registrados no maior
que 2,0%.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 L da Soluo
padro e da Soluo amostra, registrar os cromatogramas
e medir as reas sob os picos. Calcular a quantidade de
C16H19N3O4S no p para suspenso oral a partir das respostas
obtidas com a Soluo padro e a Soluo amostra.
B. Proceder conforme descrito em Ensaio microbiolgico
de antibiticos (5.5.3.3.1) pelo mtodo de difuso em gar,
utilizando cilindros.
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Farmacopeia Brasileira, 5 edio
Micro-organismo: Micrococcus luteus ATCC 9341.
637
aa
Meios de cultura: meio de cultura nmero 1, para
manuteno do micro-organismo; meio de cultura nmero
11, para a camada base e preparao do inculo.
Soluo amostra: reconstituir o contedo conforme
indicado pelo produtor. Transferir volume da suspenso
oral para balo volumtrico e diluir com Tampo fosfato de
potssio 0,1 M, estril, pH 8,0 (Soluo 2) de modo a obter
soluo a 0,1 mg/mL de ampicilina. Diluir, sucessivamente,
at as concentraes de 0,05 g/mL, 0,1 g/mL e 0,2 g/
mL, utilizando Tampo fosfato de potssio 0,1 M, estril,
pH 8,0 (Soluo 2) como diluente.
Soluo padro: pesar, exatamente, cerca de 25 mg de
ampicilina SQR, transferir para balo volumtrico de
250 mL e completar o volume com gua estril. Diluir,
sucessivamente, at as concentraes de 0,05 g/mL, 0,1
g/mL e 0,2 g/mL, utilizando Tampo fosfato de potssio
0,1 M, estril, pH 8,0 (Soluo 2) como diluente.
Procedimento: adicionar 20 mL de meio de cultura nmero
11 em cada placa, esperar solidificar, adicionar 5 mL de
inculo a 0,5% e proceder conforme descrito em Ensaio
microbiolgico de antibiticos (5.5.3.3.1), adicionando aos
cilindros, 0,2 mL das solues recentemente preparadas.
Calcular a potncia da amostra, em g de ampicilina por
mililitro da suspenso reconstituda, a partir da potncia do
padro e das respostas obtidas com a Soluo padro e a
Soluo amostra.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da umidade e em
temperatura inferior a 25 C.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
ANIS-DOCE
Anisi fructus
Pimpinella anisum L. APIACEAE
A droga vegetal constituda pelos frutos, que so
diaqunios secos, contendo, no mnimo, 2,0% de leo
voltil, com, no mnimo, 87% de anetol.
NOMES POPULARES
Erva-doce.
CARACTERSTICAS
Caractersticas organolpticas. A droga apresenta odor
agradvel e sabor doce e anisado.
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DESCRIO MACROSCPICA
O fruto (diaqunio) ovide ou piriforme, comprimido
lateralmente, alargado na base e estreitado no pice,
o qual coroado por um estilopdio espesso, com 2
estiletes curtos divergentes e reflexos, de cor castanho-
amarelada ou castanho-esverdeada, de 3,0 mm a 7,0 mm
de comprimento e 2,0 mm a 3,0 mm de largura, provido
de um pequeno fragmento do pedicelo, delgado, rgido e
um tanto arqueado, que se prolonga entre os mericarpos
de cada cremocarpo, pelo carpforo (filamento central),
filiforme e bifendido. Os aqunios, unidos pelo pice na
extremidade do carpforo, apresentam uma face comissural
plana e uma face dorsal convexa, esta ltima recoberta
de tricomas simples e curtos, visveis com lente. O fruto
percorrido longitudinalmente por 5 arestas primrias
filiformes, retilneas e lisas, 3 dorsais e 2 comissurais pouco
salientes e de tom mais claro. Em seco transversal, os 2
aqunios mostram-se quase sempre unidos pelas suas faces
comissurais.
DESCRIO MICROSCPICA
Em seco tranversal, cada aqunio mostra um epicarpo
de uma camada de clulas, onde se encontram numerosos
tricomas tectores curtos, geralmente unicelulares, cnicos,
com paredes espessas e cutcula verrucosa. Em vista frontal,
observam-se esparsos estmatos e uma cutcula fortemente
estriada. O mesocarpo formado por algumas camadas de
parnquima, no qual se distingue, ao longo da face dorsal,
uma srie quase contnua de canais secretores esquizgenos
ramificados (3 a 4 entre duas arestas); ao longo da face
comissural ocorrem 2 canais secretores amplos. Na face
comissural so encontrados tambm escleredes estreitos,
alongados longitudinalmente e com numerosas pontoaes.
Cada aresta contm um estreito feixe vascular circundado
por fibras. O endocarpo composto de uma camada de
clulas, alongadas tangencialmente e de paredes finas,
aderida testa; esta formada por uma camada de clulas
de paredes internas mais espessas, amarelas ou amarelo-
esverdeadas. O endosperma apresenta clulas poligonais
de paredes espessadas, contendo gotculas de leo, gros
de aleurona e cristais de oxalato de clcio do tipo drusa. O
carpforo e pedicelo so caracterizados pela presena de
vasos e fibras estreitas.
DESCRIO MICROSCPICA DO P
O p atende a todas as exigncias estabelecidas para
a espcie, menos os caracteres macroscpicos. So
caractersticas: colorao castanho-amarelada ou castanho-
esverdeada; fragmentos irregulares do pericarpo, que
mostram pores de canais secretores; tricomas inteiros ou
fragmentados, unicelulares, s vezes curvados, com pontas
atenuadas e cutcula verrucosa; fragmentos do epicarpo
com cutcula estriada e escassos estmatos anomocticos;
fragmentos castanhos contendo canais secretores
ramificados; fragmentos de tecido vascular; clulas da
testa de paredes finas; fragmentos de endosperma contendo
gros de aleurona e cristais de oxalato de clcio; escleredes
quadrados, retangulares ou alongados de paredes espessas,
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pontoadas; cordes de fibras do carpforo e do pedicelo. O
p no contm gros de amido.
IDENTIFICAO
Proceder conforme descrito em Cromatografia em
camada delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel GF254,
com espessura de 250 m, como suporte, e tolueno como
fase mvel. Aplicar, separadamente, placa, em forma de
banda, 2 L a 3 L de cada uma das solues preparadas
como descrito a seguir.
Soluo (1): utilizar 0,1 g de frutos secos triturados,
adicionar 2 mL de cloreto de metileno. Agitar durante 15
minutos. Filtrar. Concentrar o filtrado secura, em banho-
maria, a temperatura inferior a 60 C. Ressuspender o
resduo em 2 mL de tolueno.
Soluo (2): dissolver 3 L de anetol e 40 L de leo de
oliva em 1 mL de tolueno.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
secar. Examinar sob luz ultravioleta (254 nm). O
cromatograma apresenta uma mancha com atenuao de
fluorescncia, obtida com a Soluo (2), no tero superior
da placa, correspondente aos triacilglicerdeos do azeite de
oliva. Nebulizar a placa com anisaldedo SR e aquecer entre
100 C a 105 C, por 5 minutos. A mancha violeta-claro
obtida no tero superior do cromatograma com a Soluo
(1) corresponde em posio e intensidade mediana quela
referente ao anetol obtida com a Soluo (2). A mancha de
colorao rosa obtida no tero superior do cromatograma
com a Soluo (1) corresponde em posio e intensidade
quela referente aos triacilglicerdeos do azeite de oliva
obtida com a Soluo (2). A mancha de colorao violeta-
intenso obtida no tero central do cromatograma com
a Soluo (1) corresponde em posio e intensidade
quela referente a compostos provenientes do azeite de
oliva obtida com a Soluo (2). As manchas de colorao
variando de rosa-claro a violeta-claro obtidas no tero
inferior do cromatograma com a Soluo (1) so referentes
aos compostos graxos mais polares.
ENSAIOS DE PUREZA
Material estranho (5.4.2.2). No mximo 2%.
gua (5.4.2.3). No mximo 7%.
Cinzas totais (5.4.2.4). No mximo 12%.
DOSEAMENTO
leos volteis
Proceder conforme descrito em Determinao de leos
volteis em drogas vegetais (5.4.2.7). Utilizar balo
de 250 mL contendo 100 mL de gua como lquido de
destilao. Reduzir o fruto de anis a p grosseiro. Proceder
imediatamente determinao do leo voltil, a partir de
20 g da droga em p. Destilar por 4 horas.
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 Anetol
Proceder conforme descrito em Cromatografia a gs
(5.2.17.5). Utilizar cromatgrafo provido de detector de
ionizao de chamas, utilizando mistura de nitrognio,
hidrognio e ar sinttico (1:1:10) como gases auxiliares
chama do detector; coluna capilar de 60 m de
comprimento e 0,25 mm de dimetro interno, preenchida
com polietilenoglicol, com espessura do filme de 0,25 m.
Manter a temperatura da coluna a 60 C por 5 minutos e
aument-la a uma taxa de 2 C por minuto at temperatura
de 210 C, mantida por 20 minutos (total: 100 minutos).
Temperatura do injetor a 200 C e temperatura do detector
a 220 ; utilizar hlio purificado como gs de arraste; fluxo
do gs de arraste de 1 mL/minuto.
Soluo amostra: leo voltil de anis-doce obtido em
xileno, conforme descrito em Determinao de leos
volteis em drogas vegetais (5.4.2.7), sem diluio.
Armazenar em recipiente hermeticamente fechado, sob
refrigerao e ao abrigo da luz.
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Farmacopeia Brasileira, 5 edio
Soluo padro: dissolver 60 L de anetol em 1 mL de
n-hexano. Armazenar em recipiente hermeticamente
639
aa
fechado, sob refrigerao e ao abrigo da luz.
Procedimento: injetar 1 L no cromatgrafo a gs, utilizando
diviso de fluxo de 1:100 e a concentrao relativa obtida
por integrao eletrnica pelo mtodo de normalizao.
Examinar o cromatograma obtido para a Soluo amostra.
Os picos caractersticos obtidos no cromatograma com a
Soluo amostra possuem tempos de reteno similares
queles obtidos com a Soluo padro ou a identificao
confirmada com a cromatografia a gs acoplada a detector
seletivo de massas operando nas mesmas condies que a
cromatografia a gs com detector de ionizao de chamas.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipiente hermeticamente fechado, sob refrigerao e
ao abrigo da luz, por um perodo de no mximo um ano.
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a 640 Farmacopeia Brasileira, 5 edio

Figura 1 Aspectos macroscpicos e microscpicos de Pimpinella anisum L.

______________

Complemento da legenda da Figura 1. As escalas correspondem em A a 1 cm (rgua 1); em B a 2 cm (rgua 2); em C a 500 m (rgua 4); em D e E a
100 m (rgua 3).

A aspecto do diaqunio (esquizocarpo). B esquema da seco transversal do diaqunio segundo assinalado em A. C esquema da seco transversal
em um dos mericarpos: canal esquizgeno (e); oco (o); semente (se). D detalhe da regio comissural segundo assinalado em C. E detalhe de poro
do fruto e semente segundo assinalado em C. F seco do pericarpo do fruto: endocarpo (ed); epicarpo (ep); mesocarpo (m). S seco da poro
externa da semente: endosperma (en); tegumento (t).

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aa

Figura 2 Aspectos microscpicos do fruto de Pimpinella anisum L. em p.

______________

Complemento da legenda da Figura 2. A escala corresponde a 100 m.

A pores irregulares do mesocarpo com canais secretores ramificados e no ramificados de cor castanha. B poro do epicarpo com tricomas
inteiros e fragmentados e cutcula estriada. C o mesmo, mostrando cutcula estriada e estmato anomoctico. D fragmentos de elementos de vaso
com espessamento helicoidal. E clulas da testa com paredes delgadas. F fragmentos do endosperma com clulas poligonais contendo gotas de leo
e gros de aleurona com 1-2 drusas de oxalato de clcio. G escleredes da face comissural. H cordes de fibras do carpforo e do pedicelo.

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a 642 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
ANIS-ESTRELADO
Anisi stellati fructus
Illicium verum Hook. f. - MAGNOLIACEAE
A droga constituda pelos frutos secos, contendo, no
mnimo, 7,0% de leo voltil, com, no mnimo, 80% de
anetol.
NOMES POPULARES
Badiana, badiana-da-china.
CARACTERSTICAS
Caractersticas organolpticas. O pericarpo da droga
possui odor aromtico agradvel e sabor doce e anisado; a
semente inodora e tem um sabor desagradvel.
DESCRIO MACROSCPICA
O fruto mltiplo, composto habitualmente de 8 folculos,
algumas vezes at 11, dispostos horizontalmente em
forma de estrela, em volta de um eixo central (columela),
ordinariamente achatado na altura dos bordos dos carpelos.
A columela continua frequentemente num pedicelo
pequeno, curvo, claviforme e frgil, que poucas vezes se
encontra ligado aos frutos. Os folculos, de 10,0 mm a
20,0 mm de comprimento, desigualmente desenvolvidos,
lenhosos, careniformes, achatados lateralmente, de cor
castanho-acinzentada, terminam em pice obtuso e curvo.
Cada folculo anguloso na base, onde se fixa ao eixo
central; o bordo inferior do folculo espesso e rugoso; o
bordo superior aberto em dois lbios delgados e lisos de
cada lado da fenda; as faces laterais rugosas apresentam,
perto da base, uma parte mais lisa, clara e semi-elptica,
pela qual os carpelos esto em contato entre si. Na poca da
maturao o folculo torna-se deiscente e abre-se no bordo
superior (sutura ventral), por uma larga fenda, que deixa ver
sua face interna lisa e brilhante, de cor castanho-amarelada,
e uma nica semente oval, castanho-avermelhada ou
castanho-amarelada, dura e brilhante, truncada na base,
onde se distinguem o hilo e a micrpila bastantes prximos
um do outro. A semente contm um invlucro frgil e um
albmen oleoso que circunda um pequeno embrio. Difere
de Illicium anisatum L. (= Illicium religiosum Sieb. et
Zucc.) por esta ltima apresentar folculos menores e mais
ovalados, sutura ventral mais larga e pednculo reto, no
claviforme.
DESCRIO MICROSCPICA
O epicarpo, em vista frontal, mostra clulas poligonais,
marrons, irregulares, de paredes pouco espessadas. A
epiderme do epicarpo apresenta estmatos grandes,
anomocticos, no muito frequentes, e cutcula com estrias
irregulares bem acentuadas. O mesocarpo constitudo,
em sua parte externa, por parnquima de clulas de
paredes castanho-avermelhadas, contendo amido, podendo
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ser observados, neste tecido, idioblastos secretores-
oleferos esfricos, com paredes finas; em sua parte
interna, o mesocarpo formado de clulas menores, de
paredes espessas; no limite dessas duas zonas, localizam-
se numerosos feixes vasculares. O endocarpo formado
por uma camada de clulas alongadas radialmente,
sob forma de paliada, de 60 m de comprimento, em
mdia; na parte correspondente deiscncia (sutura
ventral), essas clulas tornam-se menores, com paredes
desigualmente espessadas e pontoadas, e as clulas
poligonais da zona mesocrpica vizinha transformam-
se num macio esclertico. O eixo central (columela), o
pednculo (pedicelo) e o mesocarpo contem numerosas
clulas esclerticas caractersticas. Os astroescleredes do
pedicelo e do mesocarpo so muito grandes e usualmente
solitrios; eles podem ser irregularmente ramificados
ou podem ter projees mais curtas e afiladas. Outros
escleredes do mesocarpo so encontrados em grupos,
mas so alongados, com paredes espessadas e pontoadas.
O tegumento seminal formado por camadas distintas. O
tegumento externo est representado por um tecido hialino
formado por 2-3 camadas de clulas, seguido por um
tegumento constitudo por um estrato de osteoescleredes,
com clulas alongadas radialmente, de paredes espessadas
e pontoadas; seguem-se vrias camadas de clulas de
paredes lignificadas, espessadas e pontoadas, denominadas
macroescleredes, sendo as camadas interiores de paredes
delgadas; o tegumento interno limitado por uma camada
de clulas com cristais de oxalato de clcio. Na zona
micropilar ocorrem braquiescleredes. O endosperma
compe-se de clulas poligonais com gros de aleurona
com cristalides e gotas de leo. O embrio pequeno.
Difere de Illicium anisatum L. (= Illicium religiosum Sieb.
et Zucc.) por esta ltima apresentar raros astroesclereides,
sendo estes no ramificados; os escleredes do mesocarpo
so arredondados, nunca alongados.
DESCRIO MICROSCPICA DO P
O p atende a todas as exigncias estabelecidas para
a espcie, menos os caracteres macroscpicos. So
caractersticas: colorao castanho-avermelhada;
fragmentos formados por clulas marrons do epicarpo,
com cutcula fortemente estriada; fragmentos de clulas
parenquimticas do mesocarpo, com clulas de leo
arredondadas; escleredes volumosos, irregularmente
ramificados, oriundos do pedicelo; escleredes alongados,
oriundos do mesocarpo, com paredes espessadas e
pontoadas; fragmentos formados por clulas colunares do
endocarpo, com paredes levemente espessadas, lignificadas,
com pigmentos nas paredes terminais; massas amareladas
de clulas pequenas, de paredes bastante espessadas e
pontoadas, provenientes da zona da sutura carpelar; clulas
esclerticas (osteoescleredes isolados, macroescleredes
e braquiescleredes), oriundas do tegumento da semente,
dispostas em paliada; fragmentos hialinos do tegumento
externo da semente; cristais tabulares de oxalato de
clcio; pores de albmen com gros de aleurona com
cristalides.
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 IDENTIFICAO
A. Proceder conforme descrito em Cromatografia em
camada delgada (5.2.17.1), utilizando cromatoplaca
de slica-gel GF254, com espessura de 250 m como
fase estacionria e tolueno como fase mvel. Aplicar,
separadamente, em forma de banda, 6 L da Soluo (1),
10 L da Soluo (2), e 4 L da Soluo (3).
Soluo (1): ferver 1g de folculos modos, sem sementes,
com 10 mL de etanol a 90% (v/v) durante 2 minutos. Filtrar.
Soluo (2): mistura de leo voltil e ter etlico (1:30).
Soluo (3): dissolver 3 L de anetol em 1 mL de tolueno.
Desenvolver o cromatograma. Aps secagem da placa,
examin-la sob luz ultravioleta (254 nm). O cromatograma
apresenta mancha de fluorescncia atenuada, na mesma
altura obtida com a Soluo (3), anetol possui Rf
aproximado de 0,6. Em seguida, nebulizar com anisaldedo
SR e colocar em estufa de 100 C a 105 C, durante 5
minutos. A mancha correspondente ao anetol apresenta
colorao levemente violcea.
B. Ferver 1g de folculos modos, sem sementes, com
10 mL de etanol a 90% (v/v) durante 2 minutos. Filtrar
e separar o filtrado em duas partes. Parte 1: em tubo de
ensaio adicionar ao filtrado 10 mL de gua destilada.
Ocorre opalescncia devido ao anetol. Parte 2: adicionar
ao filtrado 25 mL de gua destilada. Em seguida, extrair
duas vezes com 20 mL de ter de petrleo. Evaporar o ter
de petrleo e adicionar ao resduo 2 mL de cido actico.
Transferir para um tubo de ensaio e adicionar trs gotas de
cloreto frrico SR. A seguir adicionar lentamente 2 mL de
cido sulfrico. Na interface entre os dois lquidos forma-
se, imediatamente, um anel pardo devido presena de
anetol.
ENSAIOS DE PUREZA
Material estranho (5.4.2.2). No mximo 2,0%.
gua (5.4.2.3). No mximo 7,0%.
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Farmacopeia Brasileira, 5 edio
Cinzas totais (5.4.2.4). No mximo 6,0%.
643
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DOSEAMENTO
leos Volteis
Proceder conforme descrito em Determinao de leos
volteis (5.4.2.7). Usar balo de 250 mL contendo 100 mL
de gua como lquido de destilao. Reduzir o fruto a p
grosseiro. Proceder imediatamente determinao do leo
voltil, a partir de 20 g da droga pulverizada. Destilar por
2 horas.
Anetol
Proceder conforme descrito em Cromatografia a gs
(5.2.17.5). Utilizar cromatgrafo equipado com coluna
capilar de 30 m de comprimento e 250 m de dimetro
interno, preenchida com polidifenildimetilsiloxano,
com espessura do filme de 0,25 m. Utilizar detector de
ionizao de chama. Como gs de arraste utilizar hlio
presso de 80 kpa e velocidade linear de 1,0 mL/minuto.
Como gases auxiliares chama do detector, utilizar
nitrognio, ar sinttico e hidrognio na razo de 1:1:10,
respectivamente. Programar a temperatura da coluna de
60 C a 300 C, a 3 C por minuto (total: 80 minutos), a
temperatura do injetor a 220 C e a temperatura do detector
a 250 C.
Soluo amostra: mistura de leo vottil e ter etlico
(2:100).
Procedimento: injetar 1 L desta soluo no cromatgrafo a
gs, utilizando diviso de fluxo de 1:50. O anetol apresenta
tempo de reteno linear (ndice de Kovats) de 1277. A
concentrao relativa obtida por integrao manual ou
eletrnica. O teor de anetol no inferior a 80,0%.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipiente, bem fechado, ao abrigo da luz e do calor.
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a 644 Farmacopeia Brasileira, 5 edio

Figura 1 - Aspectos macroscpicos e microscpicos do fruto em Illicium verum Hook. f.

_______________

Complemento da legenda da Figura 1. As escalas correspondem: em A, B, C (1) a 1 cm; em D (2) a 500 m; em E, F (3) a 500 m.

A. aspecto do fruto. B. detalhe de um folculo em vista dorsal. C. detalhe de um folculo em vista ventral. D. detalhe de trs folculos vistos em A. E.
seco transversal do pericarpo na poro indicada em D. F. fruto; ep. epicarpo. G. detalhe do endocarpo na regio comissural.

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 Farmacopeia Brasileira, 5 edio 645
aa

Figura 2 - Aspectos macroscpicos e microscpicos em Illicium verum Hook. f.

_______________

Complemento da legenda da Figura 2. As escalas correspondem: em A (1) a 1 cm; em B (2) a 100 m; em C, D (3) a 500 m.

A. semente em vista lateral. B. semente em seco longitudinal. C. braquiescleredes da zona micropilar. D. seco transversal da semente na poro
indicada em B. Outros detalhes: endosperma (e); embrio (eb); hilo (hi); micrpila (mi); tegumento (t).

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a 646 Farmacopeia Brasileira, 5 edio

Figura 3 - Aspectos microscpicos em p Illicium verum Hook. f.

______________

Complemento da legenda da Figura 3. As escalas correspondem em: em A-K (1) a 100 m; em L-N (2) a 500 m.

A - epicarpo com estmato anomoctico e cutcula estriada. B - clulas do parnquima do mesocarpo. C - clulas da zona comissural com paredes
espessadas. D - clula do endocarpo fora da zona comissural. E - esclereide. F - idioblasto com gotas de leo. G - poro do mesocarpo com idioblastos
oleferos e esclereides. H - clulas do endosperma com glbulos lipdicos e gros de aleurona. I - osteoescleredes em seco transversal; Ia. os mesmos
em seco tangencial. J - cristais prismticos de oxalato de clcio. K - clulas da camada cristalfera. L - braquiescleredes da regio comissural. M -
macroesclerede alargado do mesocarpo, com paredes espessas e pontoadas. N - escleredes volumosos e ramificados do pedicelo.

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ANTIMONIATO DE MEGLUMINA
C7H17NO5.HSbO3; 365,98
antimoniato de meglumina; 05587
Trioxoantimonato(1-) de 1-desoxi-1-(metilamino)- D -
glicitol
[133-51-7]
Antimoniato de meglumina constitudo do sal de antimnio
pentavalente de N-metilglucamina. Contm, no mnimo,
26% e, no mximo, 28% de antimnio pentavalente (Sb5+)
em relao ao antimoniato de meglumina.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P branco, levemente amarelo.
Solubilidade. Solvel em gua, praticamente insolvel em
etanol, ter etlico e clorofrmio.
IDENTIFICAO
A. Dissolver 6 g da amostra em 20 mL de gua. Acidificar
2 mL dessa soluo com cido clordrico SR e adicionar
tioacetamida SR preparada no momento de uso. Forma-se
precipitado alaranjado.
B. Dissolver 6 g da amostra em 20 mL de gua. Diluir 1
mL dessa soluo com 9 mL de gua. Acidificar com 5 mL
de cido sulfrico a 0,3% (v/v) e adicionar 4 mL de iodeto
de potssio mercrico alcalino SR. Aps alguns segundos
desenvolve-se colorao amarela.
ENSAIOS DE PUREZA
pH (5.2.19). 5,5 a 7,5. Determinar em soluo a 30% (p/v)
em gua isenta de dixido de carbono.
Antimnio trivalente. Proceder conforme descrito em
Espectrometria de absoro atmica com gerao de
hidretos (5.2.13.1.2), sistema em batelada, atomizao
em cela de quartzo, comprimento de onda de 217,6 nm e
resoluo do monocromador de 0,20 0,10 nm.
Soluo amostra: preparar soluo da amostra a 0,3% (p/v)
em gua e diluir essa soluo por um fator a 500 vezes
utilizando o mesmo solvente.
Soluo padro: preparar soluo de antimnio trivalente
a 0,1% (p/v), por diluio de tartarato de potssio e
antimnio (C4H4KO7Sb. H2O) em gua.
Soluo redutora: preparar, imediatamente, a soluo de
tetraidroborato de sdio a 1% (p/v) em hidrxido de sdio
a 0,1% (p/v).
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Farmacopeia Brasileira, 5 edio 647
Soluo de cido ctrico: preparar soluo de cido ctrico
a 4% (p/v) em gua.
aa
Procedimento: adaptar o frasco de reao no sistema gerador
de hidretos, esperar 30 segundos para purga do sistema e
proceder determinao conforme demais recomendaes
do fabricante, especficas para o equipamento utilizado.
O intervalo mximo para a mistura da Soluo amostra
diluda ou da Soluo padro com a Soluo de cido
ctrico, dever ser de 5 segundos antes da introduo no
equipamento. Construir a curva analtica com alquotas
de 0,1 mL de Soluo padro de antimnio nas seguintes
concentraes: 0,1 mg/L; 0,2 mg/L; 0,3 mg/L; 0,4 mg/L e
0,5 mg/L, preparadas, diariamente, por diluio sequencial
com gua. Colocar entre 0,20 mL e 0,80 mL da Soluo
amostra diluda ou da Soluo padro de antimnio no
frasco de reao e adicionar 10 mL de Soluo de cido
ctrico. No mximo 0,04 mg de antimnio trivalente por
mililitro da soluo de antimoniato de meglumina a 0,3%
(p/v), correspondem a 1,33% de antimnio trivalente da
substncia analisada.
Metais pesados. As determinaes devero ser feitas por
Espectrometria de absoro atmica (5.2.13.1) com forno
de grafite ou gerao de hidretos, por espectrometria de
emisso ptica com plasma indutivamente acoplado ou
por espectrometria de massa com plasma indutivamente
acoplado. No mximo 9 mg/L na soluo de antimoniato
de meglumina a 30% (p/v), correspondente a 0,003% (30
ppm) de metais pesados na substncia analisada, para
o somatrio da concentrao dos seguintes elementos:
alumnio, arsnio, bismuto, cdmio, chumbo, cobre,
cromo, mangans, mercrio, nquel e zinco.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Espectrometria de absoro
atmica (5.2.13.1), utilizar o Mtodo I. Empregar as
seguintes condies: chama ar mais acetileno, comprimento
de onda 217,6 nm, resoluo do monocromador de 0,20
0,10 nm.
Soluo amostra: preparar soluo de antimoniato de
meglumina a 30% (p/v) em gua e diluir, em seguida, por
um fator de 2500 vezes com cido clordrico 6 M.
Soluo padro: preparar soluo de antimnio trivalente
a 0,1% (p/v), em gua, utilizando tartarato de potssio e
antimnio (C4H4KO7Sb.0,5H2O).
Procedimento: construir a curva analtica com a Soluo
padro de antimnio nas seguintes concentraes:
10 mg/L, 20 mg/L, 30 mg/L, 40 mg/L e 50 mg/L por
diluio sequencial em cido clordrico 6 M. A partir da
concentrao de Sb determinada, calcular o teor de Sb no
antimoniato de meglumina.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados.
18/07/2011 09:26:32
a 648 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Antiprotozorio.
ANTIMONIATO DE MEGLUMINA
SOLUO INJETVEL
Contm, no mnimo, 92,0% e, no mximo, 108,0% de
antimnio pentavalente (Sb5+) em relao quantidade
declarada de Sb5+. Cada 1,5 g de antimoniato de meglumina
contm 405 mg de Sb5+.
IDENTIFICAO
A. Acidificar 2 mL da soluo injetvel com cido clordrico
SR e adicionar tioacetamida SR preparada no momento de
uso. Desenvolve-se um precipitado alaranjado.
B. Diluir 1 mL da soluo injetvel com 9 mL de gua.
Acidificar essa soluo com 5 mL de cido sulfrico a 0,3%
(v/v) e adicionar 4 mL de iodeto de potssio mercrico
alcalino. Aps alguns segundos desenvolve-se colorao
amarela.
CARACTERSTICAS
Determinao de volume (5.1.2). Cumpre o teste.
pH (5.1.19). 5,5 a 7,5.
ENSAIOS DE PUREZA
Antimnio trivalente. Diluir a soluo injetvel com gua
por um fator de 50 000 vezes e proceder conforme descrito
em Antimnio trivalente na monografia de Antimoniato de
meglumina.
Metais pesados. Proceder conforme descrito em Metais
pesados na monografia de Antimoniato de meglumina. No
mximo 0,0009% (9 mg/L) da soluo injetvel.
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
Esterilidade (5.5.3.2.1). Cumpre o teste.
Endotoxinas bacterianas (5.5.2.2). No mximo 0,5 UE/
mg de antimoniato de meglumina.
Toxicidade (5.5.2.3). Cumpre o teste. Injetar, via
intravenosa, o equivalente a 1 mg/g de peso do animal..
DOSEAMENTO
Diluir a soluo injetvel por um fator de 2500 vezes com
cido clordrico 6 M e proceder conforme descrito em
Doseamento na monografia de Antimoniato de meglumina.
Volume 2_18_07_11.indd 648
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
ARNICA
Arnicae flos
Arnica montana L. ASTERACEAE; 09894
A droga constituda pelos captulos florais secos, inteiros
ou parcialmente fragmentados. Deve conter no mnimo 0,4
% p/p de sesquiterpenos lactnicos totais expressos em
tiglato de helenalina, calculados com referncia a droga
seca.
CARACTERSTICAS
Caractersticas organolpticas. Odor aromtico e
agradvel; sabor acre e amargo.
DESCRIO MACROSCPICA
As flores esto agrupadas em inflorescncias do tipo
captulo heteromorfo, de colorao amarelo-alaranjada. O
captulo constitudo por um pednculo, um receptculo,
flores radiais liguladas e flores do disco tubulosas. O
captulo, quando fechado, mede cerca de 2 cm de dimetro
e quando com as flores radiais distendidas, mede de 5
cm a 6 cm de dimetro. O pednculo, quando presente,
mede de 2 cm a 3 cm de comprimento. O receptculo,
quando privado das flores, tem um dimetro entre 6 mm
e 10 mm e uma profundidade de 15 mm e levemente
convexo, alveolado e recoberto de tricomas brancos, curtos
e duros. O receptculo apresenta um invlucro constitudo
por 18 a 24 brcteas ovalado-lanceoladas, veludosas na
face abaxial, dispostas em 1 ou 2 sries imbricadas. Cada
brctea involucral apresenta pice agudo e bordo inteiro,
ciliado, medindo de 8 mm a 10 mm, mais raramente at 15
mm de comprimento. As brcteas internas tm cor verde
parda e so mais curtas; as brcteas externas so verdes;
ambas apresentam a face abaxial recoberta de tricomas
verde-amarelados, visveis com lente. As flores liguladas
radiais so zigomorfas e femininas, em nmero de 14 a 20,
e medem de 20 mm a 30 mm de comprimento. Cada flor
ligulada apresenta um clice reduzido, denominado papus,
o qual formado por uma srie de cerdas esbranquiado-
amareladas grossas, rgidas, medindo de 4 mm a 8 mm
de comprimento. O limbo da corola oblongo, de cor
amarelo-alaranjada e apresenta de 7 a 10 nervuras paralelas,
culminando em 3 lbulos pequenos e desiguais. Os estames
no so completamente desenvolvidos, sendo, portanto,
estamindios, e apresentam anteras livres. O ovrio
nfero, estreito, de colorao parda, mede de 4 mm a 5 mm
de comprimento e apresenta 4 ou 5 arestas longitudinais
pouco evidentes, alm de um estilete bifurcado em 2
ramos estigmticos curvos e reflexos. As flores tubulosas
18/07/2011 09:26:32
 do disco so actinomorfas e perfeitas, em nmero muito
maior do que as flores liguladas, e medem at 15 mm
de comprimento. Cada flor tubulosa apresenta um clice
reduzido, denominado papus, o qual formado por uma
srie de cerdas esbranquiado-amareladas rgidas, com
at 8 mm de comprimento. A corola curta, de colorao
amarelo-alaranjada, mede cerca de 8 mm de comprimento
e tem 5 lobos triangulares reflexos. Os estames so 5,
frteis e esto soldados pelas anteras formando um tubo;
as tecas so elipsoidais e o conetivo prolonga-se numa
escama triangular. O ovrio nfero, estreito, de colorao bisseriado e pluricelular, com cabea globosa bisseriada,
parda, mede de 4 mm a 8 mm de comprimento e apresenta
4 ou 5 arestas longitudinais visveis, alm de um estilete
bifurcado em 2 ramos estigmticos curvos e reflexos. Os
frutos, quando presentes, so aqunios pardos, coroados ou
no pelo papus.
DESCRIO MICROSCPICA
As brcteas involucrais, em vista frontal, apresentam a face
abaxial da epiderme com clulas de paredes anticlinais
onduladas e estmatos do tipo anomoctico; face adaxial
com clulas alongadas, de paredes anticlinais poligonais
a pouco onduladas, sem estmatos. Na face abaxial
encontram-se diferentes tipos de tricomas: abundantes
tricomas tectores unicelulares ou bicelulares, pontiagudos,
formados por clulas de paredes pouco espessadas,
geralmente retos, sendo os tricomas bicelulares formados
por uma clula proximal curta e uma distal mais longa,
ligadas entre si por uma parede inclinada; raros tricomas
tectores pluricelulares, unisseriados, com 3 a 10 clulas,
formados por 1 a 3 clulas proximais curtas e 2 a 4 clulas
distais longas; tricomas tectores pluricelulares unisseriados,
particularmente abundantes nas margens das brcteas;
tricomas tectores pluricelulares com clulas proximais
de tamanho uniforme e clula distal mais longa; tricomas
glandulares numerosos, com pedicelo uni ou bisseriado, com
cabea glandular grande, globosa ou ovide, pluricelular,
abundantes na face abaxial; tricomas glandulares com o
mesmo aspecto descrito, porm mais curtos, com pedicelo
unisseriado, mais frequentes na face adaxial; raros tricomas
glandulares de aspecto claviforme. Em seco transversal,
a brctea apresenta um parnquima fundamental frouxo,
com feixes vasculares correspondentes s nervuras de cada
brctea. O receptculo, em vista frontal, apresenta epiderme
semelhante das brcteas, com tricomas tectores de 2 a 5
clulas. Em seco transversal, observa-se um parnquima
fundamental frouxo, com feixes vasculares e canais
secretores. As cerdas do clice, na forma de papus, so
compostas cada uma por 2 a 3 fileiras de clulas alongadas,
agudas na poro distal, e por um maior nmero de fileiras
de clulas na poro proximal; estas clulas assemelham-se
s clulas dos tricomas geminados, com suas extremidades
distais agudas, expostas e livres, orientadas em direo ao
extremo distal da cerda. A corola da flor ligulada, em vista
frontal, apresenta epiderme da face adaxial com clulas de
paredes anticlinais poligonais, papilosas, principalmente
na poro distal e mediana da lgula, com papilas curtas
e arredondadas, sendo visveis estrias epicuticulares e
gotas lipdicas; a epiderme da face abaxial apresenta
clulas de paredes anticlinais alongadas, quase retas, mas
visivelmente onduladas na poro distal. Os estmatos so
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Farmacopeia Brasileira, 5 edio
anomocticos. Na face abaxial, especialmente na regio
do tubo, ocorrem tricomas de diferentes tipos: tricomas
649
aa
tectores unisseriados e pluricelulares, formados por 4 ou
5 clulas, de tamanho mais ou menos igual e de paredes
pouco espessadas, com a clula distal pontiaguda; tricomas
tectores unisseriados e pluricelulares, formados por 1 a 3
clulas proximais de paredes espessadas e 2 a 4 clulas
distais de paredes delgadas; tricomas glandulares de
pedicelo unisseriado e pluricelular, com cabea globosa
unicelular a pluricelular; tricomas glandulares de pedicelo
bicelular a pluricelular. Em seco transversal, o mesofilo
formado por um parnquima frouxo, atravessado
longitudinalmente ao eixo da lgula por feixes vasculares
em igual nmero aos das nervuras paralelas. A corola da
flor tubulosa, em vista frontal, apresenta epiderme com
clulas de paredes anticlinais levemente onduladas nas
duas faces da poro distal das ptalas, e mais poligonais na
poro mediana, as clulas da regio do tubo tm paredes
anticlinais poligonais; na poro distal e triangular de cada
ptala ocorrem papilas digitiformes. Gotas lipdicas podem
estar presentes. As flores de corola tubulosa apresentam os
mesmos tipos de tricomas que aqueles encontrados nas
flores de corola ligulada. As anteras, em seco transversal,
mostram um endotcio espessado nas paredes laterais.
A escama triangular da extremidade distal do conetivo
apresenta, em vista frontal, clulas de paredes anticlinais
retas e espessadas. Os gros de plen so triporados,
arredondados, com exina equinada, e medem cerca de 30
m. O ovrio, em vista frontal, apresenta epiderme com
clulas alongadas, recoberta de tricomas glandulares de
pedicelo curto e cabea claviforme a globosa, pluricelular,
com at 8 clulas dispostas em 2 fileiras, e de tricomas
tectores pluricelulares, bisseriados, com clulas geminadas,
cujas paredes adjacentes so pontoadas, pouco espessadas,
e com poro celular distal aguda e s vezes bfida. A
parede do ovrio pode mostrar placas reticuladas de cor
castanha ou preta, devido presena de fitomelanina. Os
ramos estigmticos do estilete apresentam em sua poro
distal tricomas unicelulares cnicos, pontiagudos. Sob o
tapete formado por estes tricomas observam-se papilas
arredondadas. O fruto, quando presente, tem as mesmas
caractersticas epidrmicas do ovrio, principalmente os
dois tipos de tricomas e as placas de fitomelanina evidentes.
DESCRIO MICROSCPICA DO P
O p atende a todas as exigncias estabelecidas para a
espcie, menos os caracteres macroscpicos. Examinar
ao microscpio utilizando soluo de hidrato de cloral.
So caractersticas: pores de epiderme das brcteas
involucrais com estmatos e tricomas como os descritos,
mais abundantes na face abaxial; tricomas ou seus
fragmentos, conforme descritos; fragmentos de corolas
liguladas, com tricomas conforme descritos; fragmentos
da poro distal da corola ligulada cobertos de papilas
arredondadas; fragmentos de corolas tubulosas com
tricomas conforme descritos; fragmentos da poro distal
da corola tubulosa cobertos de papilas digitiformes;
fragmentos de ovrio com os dois tipos de tricomas
caractersticos, como descritos acima; pores do papus ou
18/07/2011 09:26:32
a 650 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
fragmentos de cerdas do papus conforme descritos; gros
de plen triporados, arredondados, com exina equinada.
IDENTIFICAO
Proceder conforme descrito em Cromatografia em camada
delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel GF254, com
espessura de 250 m, como suporte, e mistura de cido
frmico anidro, gua, metil-etil-cetona e acetato de etila
(10:10:30:50) como fase mvel. Aplicar, separadamente
placa, em forma de bandas de 20 mm, a 1 cm de distncia,
15 L de cada uma das solues, descritas a seguir.
Soluo (1): a 2 g da amostra pulverizada, adicionar 10
mL de metanol e aquecer em banho-maria (60 C), sob
agitao, durante 5 minutos. Resfriar a soluo e, em
seguida, filtrar.
Soluo (2): dissolver 2 mg de cido cafeico, 2 mg de
cido clorognico e 5 mg de rutina em metanol e ajustar o
volume para 30 mL com metanol.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
secar ao ar. Nebulizar com soluo de difenilborato de
aminoetanol SR e, depois, com soluo de macrogol
400 a 5% (p/v) em metanol. Aquecer a placa durante 5
minutos a 100-105 C. Deixar secar ao ar e examinar sob
luz ultravioleta 365 nm. O cromatograma obtido para
a Soluo (2) apresenta, na parte inferior, uma zona de
fluorescncia amarelo-alaranjada (rutina); na parte mediana
do cromatograma observa-se uma zona de fluorescncia
devido ao cido clorognico e, na parte superior, uma zona
de fluorescncia azulada (cido cafeico). O cromatograma
obtido com a Soluo (1) mostra, na parte inferior, pouco
acima da zona correspondente rutina, uma banda de
fluorescncia azul-esverdeada, uma banda de fluorescncia
azulada (cido clorognico) pode ser visualizada um pouco
mais acima; na sequncia, de baixo para cima, podem ser
observadas uma zona de fluorescncia castanho-amarelada
a amarelo-alaranjada; trs zonas de flurorescncia
castanho-amarelada a amarelo-alaranjada e, pouco abaixo
da zona correspondente ao cido cafeico, uma banda de
fluorescncia azul-esverdeada.
ENSAIOS DE PUREZA
Material estranho (5.4.2.2). No superior a 5,0% de
caules com um dimetro superior a 5 mm.
Cinzas totais (5.4.2.4). No superior a 10,0%.
Perda por dessecao (5.2.9). No superior a 10,0% em
1 g da amostra pulverizada, determinada em estufa a 100
105 C, durante 2 horas.
DOSEAMENTO
Sesquiterpenos lactnicos totais
Proceder conforme descrito em Cromatografia a lquido
de alta eficincia (5.2.17.4) utilizando santonina como
padro interno. Utilizar cromatgrafo provido de detector
ultravioleta a 225 nm; coluna de 0,12 m de comprimento
Volume 2_18_07_11.indd 650
e 4 mm de dimetro interno, empacotada com slica
octadecilsililada (4m); fluxo da Fase mvel de 1,2 mL/
min.
Eluente A: metanol.
Eluente B: gua.
Gradiente da Fase mvel: adotar o sistema de gradiente
descrito na tabela a seguir:
Tempo Fase mvel Fase mvel
Eluio
(minutos) A (%) B (%)
0-3 62 38 Isocrtico
3-20 6255 3845 Gradiente linear
20-30 55 45 Isocrtico
30-55 5545 4555 Gradiente linear
55-57 450 55100 Gradiente linear
57-70 0 100 Isocrtico
70-90 62 38 Isocrtico
Soluo de padro interno: dissolver imediatamente antes
do uso 0,01 g de santonina exatamente pesado em 10 mL
de metanol.
Soluo amostra: em balo de fundo redondo de 250
mL, introduzir 1 g da amostra pulverizada. Adicionar
50 mL de uma mistura de volumes iguais de metanol e
gua isenta de dixido de carbono e aquecer, sob refluxo,
em banho-maria a 50 C - 60 C, durante 30 minutos
agitando frequentemente. Deixar esfriar e em seguida,
filtrar utilizando filtro de papel. Transferir o filtro cortado
em pedaos grandes e o resduo para o balo de fundo
redondo, adicionar 50 mL de uma msitura de volumes
iguais de metanol e gua isenta de dixido de carbono
e aquecer, sob refluxo, em banho-maria a 50 C - 60 C,
durante 30 minutos, agitando frequentemente. Repetir a
operao duas vezes. Reunir os filtrados, adicionar 3 mL da
Soluo de padro interno e evaporar, a presso reduzida,
at a obteno de um volume de 18 mL. Lavar o balo de
fundo redondo com gua isenta de dixido de carbono e
completar 20 mL com as guas de lavagem. Transferir a
soluo para uma coluna cromatogrfica com cerca de 0,15
m de comprimento e cerca de 30 mm de dimetro interno,
contendo 15 g de slica kieselguhr para cromatografia.
Deixar em repouso durante 15 minutos e, depois, eluir com
200 mL de uma mistura de volumes iguais de acetato de
etila e cloreto de metileno. Evaporar o eluato secura, num
balo de fundo redondo de 250 mL. Dissolver o resduo
em 10 mL de metanol, adicionar 10 mL de gua isenta de
dixido de carbono e, em seguida, 7 g de xido de alumnio
neutro. Agitar durante 2 minutos, centrifugar (10 min,
6.000 r/min) e filtrar utilizando filtro de papel. Evaporar
secura 10 mL do filtrado. Dissolver o resduo em 3 mL de
uma mistura de iguais volumes de metanol e gua isenta de
dixido de carbono e filtrar.
Procedimento: injetar separadamente, 20 L da Soluo
de padro interno e da Soluo amostra. Calcular a
porcentagem de sesquiterpenos lactnicos totais, expressos
em tiglato de helenalina, segundo a expresso:
18/07/2011 09:26:32

em que
FLS = rea total dos picos correspondentes aos
sesquiterpenos lactnicos que aparecem depois do pico da
santonina no cromatograma
FS = rea sob o pico correspondente santonia no EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
cromatograma obtido com a Soluo amostra
Volume 2_18_07_11.indd 651
Farmacopeia Brasileira, 5 edio
m = massa da tomada de ensaio, em gramas
651
aa
C = concentrao da santonina na Soluo de padro
interno utilzada na Soluo amostra (mg/mL)
V = volume (em mL) da Soluo de padro interno
utilizado na Soluo amostra
1,187 = fator de correo entre o tiglato de helenalina e a
santonina
Em recipientes opacos, bem fechados, ao abrigo da luz e
calor.
18/07/2011 09:26:32
a 652 Farmacopeia Brasileira, 5 edio

Figura 1 - Aspectos macroscpicos em Arnica montana L.

______________

Complemento da legenda da Figura 1.

A aspecto de um ramo com inflorescncias. B captulo floral: flor tubular (flt); flor ligulada (fll); pednculo (pd). C captulo floral desprovido de
flores tubulosas: flor ligulada (fll); receptculo (rc); pednculo (pd). D aspecto da droga seca: flor tubular (flt); flor ligulada (fll); receptculo (rc);
pednculo (pd).

Volume 2_18_07_11.indd 652 18/07/2011 09:26:32

 Farmacopeia Brasileira, 5 edio 653
aa

Figura 2 Aspectos macroscpicos e microscpicos em Arnica montana L.

______________

Complemento da legenda da Figura 2.

A flor ligulada: ovrio (ov); papus (pap); estigma bfido (eg); lgula (l). B flor tubulosa; ovrio (ov); papus (pap); estame com antera soldada (ea);
estigma bfido (eg); corola (co). C flor ligulada: lgula (l). D flor tubulosa: ovrio (ov); papus (pap); estigma bfido (eg). E detalhe de uma cerda
do papus: gro de plen (gp). F superfcie externa do ovrio: tricoma glandular (tg); tricoma tector (tt). G fragmento do papus. H detalhe de uma
cerda do papus: gro de plen (gp); papus (pap); tricoma tector (tt).

Volume 2_18_07_11.indd 653 18/07/2011 09:26:33

a 654 Farmacopeia Brasileira, 5 edio

Figura 3 Aspectos microscpicos em Arnica montana L.

______________

Complemento da legenda da Figura 3.

A corte transversal da brctea: epiderme (ep); parnquima (p); feixe vascular (fv); tricoma gladular (tg); base do tricoma glandular (btg). B e C
detalhes dos tricomas grandular e tector: tricoma glandular (tg); tricoma tector (tt). D superfcie externa do ovrio vista de cima: tricoma glandular
com cabea bicelular (tgb), com corpo bisseriado. E aspectos dos tricomas glandulares. F e G fragmento da epiderme inferior: tricoma glandular
(tg); tricoma glandular com cabea bicelular (tgb).

Volume 2_18_07_11.indd 654 18/07/2011 09:26:33


ARTEMTER
Artemetherum
C16H26O5; 298,37
artemter; 00885
(3R,5aS,6R,8aS,9R,10S,12R,12aR)-Decaidro-10-
metoxi-3,6,9-trimetil-3,12-epoxi-12H-pirano[4,3-j]-1,2-
benzodioxepina
[71963-77-4]
Contm, no mnimo, 98,0% e, no mximo, 102,0% de
C16H26O5, em relao substncia dessecada.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P fino, cristalino e branco.
Solubilidade. Praticamente insolvel em gua, muito
solvel em cloreto de metileno e acetona e facilmente
solvel em etanol absoluto e acetato de etila.
Constantes fsico-qumicas.
Faixa de fuso (5.2.2): 86 C a 90 C.
Poder rotatrio especfico (5.2.8): +166 a +173.
Determinar em soluo a 1% em etanol absoluto.
IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra, dispersa em brometo de potssio, apresenta
mximos de absoro somente nos mesmos comprimentos
de onda e com as mesmas intensidades relativas daqueles
observados no espectro de artemter SQR, preparado de
maneira idntica.
B. A mancha principal do cromatograma da Soluo (4),
obtida em Substncias relacionadas, corresponde em
posio, cor e intensidade quela obtida com a Soluo (5).
C. A 30 mg da amostra, adicionar 1 mL de etanol absoluto
e 0,1 g de iodeto de potssio. Aquecer em banho-maria.
Desenvolve-se colorao amarela.
D. Dissolver 10 mg da amostra em 2 mL de etanol absoluto,
em cpsula de porcelana. Adicionar tres gotas de vanilina
SR. Desenvolve-se colorao rosa.
Volume 2_18_07_11.indd 655
ENSAIOS DE PUREZA
Farmacopeia Brasileira, 5 edio 655
aa
Substncias relacionadas 1. Proceder conforme descrito
em Cromatografia em camada delgada (5.2.17.1),
utilizando slica-gel G, como suporte, e mistura de ter
de petrleo e acetato de etila (70:30), como fase mvel.
Aplicar, separadamente, placa, 10 L de cada uma das
solues, recentemente preparadas, descritas a seguir.
Soluo (1): soluo a 10 mg/mL da amostra em acetona.
Soluo (2): soluo a 0,05 mg/mL da amostra em acetona.
Soluo (3): soluo a 0,025 mg/mL da amostra em
acetona.
Soluo (4): soluo a 0,10 mg/mL da amostra em acetona.
Soluo (5): soluo a 0,10 mg/mL de artemter SQR em
acetona.
Procedimento: desenvolver o cromatograma. Remover a
placa, deixar secar ao ar. Nebulizar a placa com vanilina SR
e examinar imediatamente. Qualquer mancha secundria
obtida no cromatograma com a Soluo (1), diferente da
mancha principal, no mais intensa que aquela obtida
com a Soluo (2) (0,5%) e no mais que uma mancha
mais intensa que aquela obtida com a soluo (3) (0,25%).
Substncias relacionadas 2. Proceder conforme descrito
em Doseamento. Preparar a Solues (1) e a Soluo (2)
como descrito a seguir.
Soluo (1): soluo a 10 mg/mL da amostra em fase
mvel.
Soluo (2): soluo a 0,05 mg/mL da amostra em fase
mvel.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 L de cada
soluo. Registrar os cromatogramas e medir a rea sob
os picos. A soma das reas de todos os picos secundrios
obtidos com a Soluo (1), exceto a do pico principal, no
maior que o dobro da rea sob o pico principal, obtido com
a Soluo (2) (1,0%) e a rea de nenhum pico maior que
aquela do pico principal obtido com a Soluo (2) (0,5%).
No mais que um pico obtido com a Soluo (1) apresenta
rea superior metade da rea sob o pico principal obtido
com a Soluo (2) (0,25%). Desconsiderar os picos com
rea inferior a 0,1 vezes a rea sob o pico principal obtido
com a Soluo (2).
Perda por dessecao (5.2.9). Determinar em 1 g da amostra.
Dessecar sob pentxido de fsforo em estufa a 60C, sob
presso reduzida, por 4 horas. No mximo 0,5%.
Cinzas sulfatadas (5.2.10). No mximo 0,1%.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Cromatografia a lquido
de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 216 nm; coluna cromatogrfica
de 250 mm de comprimento e 4 mm de dimetro interno,
empacotada com slica quimicamente ligada a grupo
18/07/2011 09:26:33
a 656 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
octadecilsilano (5 m), mantida a 30 C; fluxo da Fase
mvel de 1,5 mL/min.
Fase mvel: mistura de acetonitrila e gua (62:38).
Soluo amostra: dissolver quantidade, exatamente pesada,
da amostra em fase mvel, de modo a obter soluo a 4 mg/
mL.
Soluo padro: dissolver quantidade, exatamente pesada,
de artemter SQR em fase mvel, de modo a obter soluo
a 4 mg/mL.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 L da Soluo
padro e da Soluo amostra, registrar os cromatogramas
e medir as reas sob os picos. Calcular o teor de C16H26O5
na amostra, a partir das respostas obtidas com a Soluo
padro e a Soluo amostra.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.
CLASSE TERAPUTICA
Antimalrico.
ARTEMTER SOLUO INJETVEL
Contm, no mnimo, 95,0% e, no mximo, 105,0% da
quantidade declarada de C16H26O5.
IDENTIFICAO
A. Transferir volume da soluo injetvel equivalente a 50
mg de artemter para bquer, adicionar 25 mL de acetona,
agitar e filtrar. Evaporar o filtrado a 40 C e secar o resduo
em dessecador por 24 horas. Proceder conforme descrito
no teste A. de Identificao da monografia de Artemter.
B. A mancha principal do cromatograma da Soluo (4),
obtida em Substncias relacionadas, corresponde em
posio, cor e intensidade quela obtida com a Soluo (5).
C. Adicionar 6 mL de etanol absoluto a um volume
da soluo injetvel equivalente a 30 mg de artemter.
Transferir cinco gotas para cpsula de porcelana e adicionar
uma gota de vanilina SR. Desenvolve-se colorao rosa.
CARACTERSTICAS
Determinao de volume (5.1.2). Cumpre o teste.
ENSAIOS DE PUREZA
Substncias relacionadas 1. Proceder conforme descrito
em Substncias relacionadas 1, por Cromatografia em
Volume 2_18_07_11.indd 656
camada delgada (5.2.17.1), na monografia de Artemter.
Preparar as solues como descrito a seguir.
Soluo (1): diluir volume da soluo injetvel em acetona,
de modo a obter soluo a 10 mg/mL.
Soluo (2): diluir a Soluo (1) em acetona, de modo a
obter soluo a 0,05 mg/mL.
Soluo (3): diluir a Soluo (2) em acetona, de modo a
obter soluo a 0,025 mg/mL.
Soluo (4): diluir a Soluo (1) em acetona, de modo a
obter soluo a 0,10 mg/mL.
Soluo (5): soluo a 0,10 mg/mL de artemter SQR em
acetona.
Substncias relacionadas 2. Proceder conforme descrito
em Substncias relacionadas 2, por Cromatografia a
lquido de alta eficincia (5.2.17.4), na monografia de
Artemter. Preparar as solues como descrito a seguir.
Soluo (1): diluir volume da soluo injetvel em fase
mvel, de modo a obter soluo a 10 mg/mL.
Soluo (2): diluir a Soluo (1) em fase mvel, de modo a
obter soluo a 0,05 mg/mL.
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
Esterilidade (5.5.3.2.1). Cumpre o teste.
Pirognios (5.5.2.1). Cumpre o teste.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Doseamento da monografia
de Artemter. Preparar a Soluo amostra como descrito a
seguir.
Diluente: mistura de isopropanol e acetonitrila (75:25).
Soluo amostra: diluir volume da soluo injetvel no
diluente, de modo a obter soluo a 4 mg/mL.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 L das Solues
padro e amostra, registrar os cromatogramas e medir as
reas sob os picos. Calcular a quantidade de C16H26O5 na
soluo injetvel, a partir das respostas obtidas para as
Solues padro e amostra.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes de vidro tipo I, protegidos da luz, em
temperatura inferior a 25 C.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
18/07/2011 09:26:34

ARTESUNATO
Artesunatum
C19H28O8; 384,42
artesunato; 09673
ster 1-[(3R,5aS,6R,8aS,9R,10S,12R,12aR)-decaidro-
3,6,9-trimetil-3,12-epoxi-12H-pirano[4,3-j]-1,2-
benzodioxepina-10-lico] do cido butanodiico
[88495-63-0]
Contm, no mnimo, 98,0% e, no mximo, 102,0% de
C19H28O8, em relao substncia anidra.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P fino, cristalino, branco ou
quase branco.
Solubilidade. Muito pouco solvel em gua, muito solvel
em cloreto de metileno, facilmente solvel em etanol e
acetona.
Constantes fsico-qumicas.
Faixa de fuso (5.2.2): 132 C a 135 C.
Poder rotatrio especfico (5.2.8): +2,5 a +3,5. Determinar
em soluo a 1% (p/v) em cloreto do metileno.
IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra, dispersa em brometo de potssio, apresenta
mximos de absoro somente nos mesmos comprimentos
de onda e com as mesmas intensidades relativas daqueles
observados no espectro de artesunato SQR, preparado de
maneira idntica.
B. Proceder conforme descrito em Cromatografia em
camada delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel G, como
suporte, e mistura de tolueno e acetato de etila (95:5),
como fase mvel. Aplicar, separadamente, placa, 2 L de
cada uma das solues, recentemente preparadas, descritas
a seguir.
Soluo (1): soluo a 0,10 mg/mL da amostra em tolueno.
Volume 2_18_07_11.indd 657
Farmacopeia Brasileira, 5 edio
Soluo (2): soluo a 0,10 mg/mL de artesunato SQR em
tolueno.
657
aa
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
secar ao ar. Nebulizar a placa com anisaldedo SR e aquecer
a 120 C por 5 minutos. Examinar sob luz ultravioleta
(254 nm). A mancha principal obtida com a Soluo (1)
corresponde em posio, cor e intensidade quela obtida
com a Soluo (2).
C. Dissolver 0,1 g da amostra em 40 mL de etanol absoluto,
agitar e filtrar. A 20 mL do filtrado, adicionar 0,5 mL de
cloridrato de hidroxilamina SR e 0,25 mL de hidrxido de
sdio SR. Aquecer em banho-maria at a fervura, resfriar
e adicionar duas gotas de cido clordrico SR e duas gotas
de cloreto frrico a 5% (p/v). Desenvolve-se colorao
violeta.
D. Dissolver 0,1 g da amostra em 40 mL de etanol absoluto,
agitar e filtrar. Evaporar 20 mL do filtrado em banho-maria
at volume de 5 mL. Transferir cinco gotas para cpsula de
porcelana e adicionar uma gota de vanilina SR. Aps 30
minutos, desenvolve-se colorao vermelha.
ENSAIOS DE PUREZA
pH (5.2.19). 3,5 a 4,5. Determinar em suspenso a 1%
(p/v) em gua isenta de dixido de carbono.
Substncias relacionadas 1. Proceder conforme descrito
em Cromatografia em camada delgada (5.2.17.1),
utilizando slica-gel G, como suporte, e mistura de ter de
petrleo, acetato de etila e cido actico glacial (48:36:1),
como fase mvel. Aplicar, separadamente, placa, 10
L de cada uma das solues, recentemente preparadas,
descritas a seguir.
Soluo (1): soluo a 5 mg/mL da amostra em cloreto de
metileno.
Soluo (2): soluo a 0,05 mg/mL da amostra em cloreto
de metileno.
Soluo (3): soluo a 0,025 mg/mL da amostra em cloreto
de metileno.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
secar ao ar. Nebulizar a placa com vanilina SR e examinar
imediatamente. Qualquer mancha secundria obtida no
cromatograma com a Soluo (1), diferente da mancha
principal, no mais intensa que aquela obtida com a
Soluo (2) (1,0%) e no mais que uma mancha mais
intensa que aquela obtida com a Soluo (3) (0,5%).
Substncias relacionadas 2. Proceder conforme descrito
no mtodo B. de Doseamento. Preparar as solues como
descrito a seguir.
Soluo (1): soluo a 4 mg/mL da amostra em acetonitrila.
Soluo (2): soluo a 0,04 mg/mL da amostra em
acetonitrila.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 L de cada
soluo. Registrar os cromatogramas e medir as reas sob
18/07/2011 09:26:34
a 658 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
os picos. A soma das reas de todos os picos secundrios
obtidos com a Soluo (1), exceto a do pico principal, no
maior que o dobro da rea sob o pico principal, obtido com
a Soluo (2) (2,0%) e a rea de nenhum pico maior que
aquela do pico principal obtido com a Soluo (2) (1,0%).
No mais que um pico obtido com a Soluo (1) apresenta
rea superior metade da rea sob o pico principal obtido
com a Soluo (2) (0,5%). Desconsiderar os picos com
rea inferior a 0,1 vezes a rea sob o pico principal obtido
com a Soluo (2).
Metais pesados (5.3.2.3). Utilizar o Mtodo III. No
mximo 0,002% (20 ppm).
gua (5.2.20.1). Determinar em 2 g da amostra. No
mximo 0,5%.
Cinzas sulfatadas. No mximo 0,1%.
DOSEAMENTO
Empregar um dos mtodos descritos a seguir.
A. Dissolver, exatamente, cerca de 0,25 g da amostra em 25
mL de etanol. Titular com hidrxido de sdio 0,05 M SV,
utilizando duas gotas de fenolftalena SI como indicador.
Cada mL de hidrxido de sdio 0,05 M SV equivale a
19,221 mg de C19H28O8.
B. Proceder conforme descrito em Cromatografia a lquido
de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 216 nm; coluna de 125 mm de
comprimento e 3 mm de dimetro interno, empacotada
com slica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (5
m), mantida a 30 C; fluxo da fase mvel de 0,6 mL/min.
Tampo pH 3,0: dissolver 1,36 g de fosfato de potssio
monobsico em 900 mL de gua. Ajustar o pH para 3,0 com
cido fosfrico, completar o volume para 1000 mL com
gua e homogeneizar.
Fase mvel: mistura de Tampo pH 3,0 e acetonitrila
(50:50).
Soluo amostra: dissolver quantidade exatamente pesada
da amostra em acetonitrila, de modo a obter soluo a 2
mg/mL.
Soluo padro: dissolver quantidade exatamente pesada
de artesunato SQR em acetonitrila, de modo a obter
soluo a 2 mg/mL.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 L da Soluo
padro e da Soluo amostra, registrar os cromatogramas
e medir as reas sob os picos. Calcular o teor de C19H28O8
na amostra, a partir das respostas obtidas com a Soluo
padro e a Soluo amostra.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.
Volume 2_18_07_11.indd 658
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Antimalrico.
ARTESUNATO COMPRIMIDOS
Contm, no mnimo, 90,0% e, no mximo, 110,0% da
quantidade declarada de artesunato (C19H28O8).
IDENTIFICAO
A. Pesar e pulverizar os comprimidos. Transferir quantidade
do p equivalente a 50 mg de artesunato para bquer,
adicionar 25 mL de acetona, agitar e filtrar. Evaporar o
filtrado em banho-maria e deixar o resduo em dessecador,
sob slica-gel, por 24 horas. O resduo obtido responde ao
teste A. de Identificao da monografia de Artesunato.
B. O tempo de reteno do pico principal do cromatograma
da Soluo amostra, obtida no mtodo B. de Doseamento,
corresponde quele do pico principal da Soluo padro.
C. Proceder conforme descrito no teste B. de Identificao
da monografia de Artesunato. Preparar a Soluo (1) como
descrito a seguir.
Soluo (1): pesar e pulverizar os comprimidos. Transferir
quantidade do p equivalente a 5 mg de artesunato para
bquer, adicionar 50 mL de etanol absoluto, agitar e filtrar.
Evaporar 2 mL do filtrado em banho-maria e dissolver o
resduo em 2 mL de acetona.
D. Pesar e pulverizar os comprimidos. Utilizar quantidade
do p equivalente a 0,1 g de artesunato. Prosseguir conforme
descrito no teste D. de Identificao da monografia de
Artesunato.
CARACTERSTICAS
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.
Teste de dureza (5.1.3.1). Cumpre o teste.
Teste de friabilidade (5.1.3.2). Cumpre o teste.
Teste de desintegrao (5.1.4.1). Cumpre o teste.
Uniformidade de doses unitrias (5.1.6). Cumpre o teste.
Proceder conforme descrito no mtodo B. de Doseamento.
ENSAIOS DE PUREZA
Substncias relacionadas 1. Proceder conforme descrito
em Substncias relacionadas 1, da monografia de
Artesunato. Preparar as solues como descrito a seguir.
Soluo (1): pesar e pulverizar os comprimidos. Agitar
quantidade do p equivalente a 0,1 g de artesunato com 20
18/07/2011 09:26:34
 mL de cloreto de metileno e filtrar, de modo a obter soluo
a 5 mg/mL.
Farmacopeia Brasileira, 5 edio

EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
659
aa
Em recipientes bem fechados, ao abrigo da luz.
Soluo (2): diluir a Soluo (1) em cloreto de metileno, de
modo a obter soluo a 0,05 mg/mL.
ROTULAGEM
Soluo (3): diluir a Soluo (2) em cloreto de metileno, de
Observar a legislao vigente.
modo a obter soluo a 0,025 mg/mL.

Substncias relacionadas 2. Proceder conforme descrito

em Substncias relacionadas 2, da monografia de ASCORBATO DE SDIO
Artesunato. Preparar as solues como descrito a seguir. Natrii ascorbas
Soluo (1): pesar e pulverizar os comprimidos. Transferir
quantidade do p equivalente a 0,4 g de artesunato para bquer
e adicionar 20 mL de etanol. Agitar vigorosamente e filtrar.
Transferir 5 mL do filtrado para balo volumtrico de 25
mL e completar o volume com Fase mvel.

Soluo (2): transferir 1 mL da Soluo (1) para balo

volumtrico de 100 mL e completar o volume com Fase
mvel.
C6H7NaO6; 198,11
ascorbato de sdio; 00107
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
Sal de sdio do cido L-ascrbico (1:1)
Contagem do nmero total de micro-organismos [134-03-2]
mesofilos (5.5.3.1.2). Cumpre o teste.
Contm, no mnimo, 99,0% e, no mximo, 101,0% de
Pesquisa de micro-organismos patognicos (5.5.3.1.3). C6H7NaO6 em relao substncia dessecada.
Cumpre o teste.
DESCRIO
DOSEAMENTO
Caractersticas fsicas. P branco ou amarelado, cristalino.
Empregar um dos mtodos descritos a seguir.
Solubilidade. Facilmente solvel em gua, ligeiramente
A. Pesar e pulverizar 20 comprimidos. Transferir, solvel em etanol e praticamente insolvel em cloreto de
exatamente, quantidade do p equivalente a 0,5 g de metileno.
artesunato para balo volumtrico de 50 mL e adicionar
Constantes fsico-qumicas.
40 mL de etanol. Agitar mecanicamente por 10 minutos,
completar o volume com o mesmo solvente e filtrar. Titular Poder rotatrio especfico (5.2.8): +103 a +108,
25 mL do filtrado com hidrxido de sdio 0,05 M SV, determinado em uma soluo 100 mg/mL em gua.
utilizando duas gotas de fenolftalena SI como indicador.
Cada mL de hidrxido de sdio 0,05 M SV equivale a
19,221 mg de C19H28O8. IDENTIFICAO

B. Proceder conforme descrito no mtodo B. de Doseamento A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da

da monografia de Artesunato. Preparar a Soluo amostra
como descrito a seguir.
Soluo amostra: pesar e pulverizar 20 comprimidos.
Transferir, exatamente, quantidade do p equivalente a 0,25 g
de artesunato para balo volumtrico de 25 mL, adicionar
20 mL de etanol e agitar mecanicamente por 10 minutos.
Completar o volume com o mesmo solvente, homogeneizar
e filtrar. Transferir 5 mL do filtrado para balo volumtrico
de 25 mL e completar o volume com Fase mvel.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 L das Solues
padro e amostra, registrar os cromatogramas e medir
as reas sob os picos. Calcular a quantidade de C19H28O8
nos comprimidos, a partir das respostas obtidas para as
Solues padro e amostra.
amostra, dispersa em leo mineral, apresenta mximos de
absoro somente nos mesmos comprimentos de onda e
com as mesmas intensidades relativas daqueles observados
no espectro de ascorbato de sdio SQR, preparado de
maneira idntica.
B. Pesar 1 g de amostra e dissolver em 50 mL de gua. A 4
mL desta soluo, adicionar 1 mL de cido clordrico 0,1
M. A soluo resultante reduz o tartarato cprico alcalino
SR lentamente temperatura ambiente e mais rapidamente
sob aquecimento.
C. Responde s reaes do on sdio (5.3.1.1).
D. Preparar uma soluo 10% (p/v) da amostra. A 1 mL
desta soluo, adicionar 0,2 mL de cido ntrico SR e 0,2
mL de nitrato de prata 1,7% (p/v). Ocorre formao de
precipitado cinza.

Volume 2_18_07_11.indd 659 18/07/2011 09:26:34

a 660 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
ENSAIOS DE PUREZA
Aspecto da soluo. Dissolver 5 g de amostra em gua e
completar para o volume de 50 mL com o mesmo solvente.
Essa soluo no mais intensamente colorida que a
soluo padro preparada pela diluio de 5 mL da Soluo Cobre. Proceder conforme descrito em Espectrometria
de referncia de cor descrita a seguir, em 95 mL de cido
clordrico 1% (p/v). Proceder conforme descrito em Cor de
lquidos (5.2.12).
Soluo de referncia de cor: misturar 1,5 partes da
soluo base de cloreto frrico, 1,2 partes da soluo base
de sulfato cprico, 1,5 partes da soluo base de cloreto
cobaltoso e 0,8 partes de cido clordrico 1% (p/v).
pH (5.2.19). 7,0 a 8,0. Determinar na soluo 10% (p/v).
Impurezas orgnicas volteis. Proceder conforme
descrito em Cromatografia gasosa (5.2.17.5). Utilizar
cromatgrafo provido de detector de ionizao de chamas,
utilizando mistura de nitrognio, ar sinttico e hidrognio
(1:1:10) como gases auxiliares chama do detector; coluna
capilar de 30 m de comprimento e 0,53 mm de dimetro
interno, preenchida com fase estacionria ligada de fenil e
metilpolisiloxano (5:95), com espessura do filme de 5 m;
temperatura da coluna de 35 C a 260 C (35 C mantida
durante 5 minutos, aumentar a 175 C a 8 C por minuto,
aumentada a 260 C a 35 C e mantida a esta temperatura
por pelo menos 16 minutos), temperatura do injetor a 70 C
e temperatura do detector a 260 C; utilizar hlio como gs
de arraste; fluxo do gs de arraste de 1 mL/minuto.
Soluo amostra: Dissolver em 50 mL de gua, livre de
compostos orgnicos, exatamente, cerca de, 1 g de amostra.
Soluo padro: preparar uma soluo, em gua livre de
compostos orgnicos, contendo, em cada mL, 10 g de
cloreto de metileno, 1 g de clorofrmio, 2 g benzeno, 2
g de dioxana e 2 g de tricloroetileno.
Injetar, separadamente, 1 L da Soluo amostra e
da Soluo padro no cromatgrafo gs. Obter os
cromatogramas e medir a rea sob os picos. Identificar,
baseado no tempo de reteno, qualquer pico presente
no cromatograma da soluo amostra. A presena e a
identificao dos picos no cromatograma devem ser
estabelecidas comparando os cromatogramas da Soluo
amostra e Soluo padro. Limites: Benzeno 2 ppm,
clorofrmio 50 ppm, dioxana 100 ppm, cloreto de metileno
500 ppm e tricloroetileno 100 ppm. Cumpre o teste.
cido oxlico. Deixar as seguintes preparaes em
repouso por 1 hora. A opalescncia da preparao amostra
no maior que a da preparao padro.
Preparao amostra: Dissolver 0,25 g de amostra em 5
mL de gua. Adicionar 1 mL de cido actico diludo e 0,5
mL de cloreto de clcio SR. No mximo 0,3% (3000 ppm).
Preparao padro: Dissolver 70 mg de cido oxlico em
gua e completar para o volume de 500 mL com o mesmo
solvente. A 5 mL desta soluo, adicionar 1 mL de cido
actico diludo e 0,5 mL de cloreto de clcio SR.
Volume 2_18_07_11.indd 660
Sulfatos (5.3.2.1). Dissolver 1,6 g da amostra em 40 mL de
gua e proceder conforme descrito em Ensaio limite para
sulfatos, utilizando 0,5 mL de soluo padro de cido
sulfrico 0,005 M. No mximo 0,015% (150 ppm).
atmica (5.2.13.1.1). Utilizar espectrofotmetro provido
de chama alimentada com mistura de ar-acetileno, lmpada
de ctodo oco de cobre e selecionar a linha de emisso em
324,8 nm.
Soluo amostra: Transferir 2 g da amostra para frasco
volumtrico de 25 mL e completar o volume com cido
ntrico SR. No mximo 5 ppm de cobre.
Ferro. Proceder conforme descrito em Espectrometria
atmica (5.2.13.1.1).Utilizar espectrofotmetro provido de
chama alimentada com mistura de ar-acetileno, lmpada
de ctodo oco de ferro e selecionar a linha de emisso em
248,3 nm.
Soluo amostra: Transferir 5 g da amostra para frasco
volumtrico de 25 mL e completar o volume com cido
ntrico SR. No mximo 2 ppm de ferro.
Nquel. Proceder conforme descrito em Espectrometria
atmica (5.2.13.1.1).Utilizar espectrofotmetro provido de
chama alimentada com mistura de ar-acetileno, lmpada
de ctodo oco de nquel e selecionar a linha de emisso em
232,0 nm.
Soluo amostra: Transferir 10 g da amostra para frasco
volumtrico de 25 mL e completar o volume com cido
ntrico SR. No mximo 1 ppm de nquel.
Metais pesados (5.3.2.3). Dissolver 2 g de amostra em
gua e completar para o volume de 20 mL. Transferir 12
mL desta soluo e proceder conforme descrito em Mtodo
I. No mximo 0,001% (10 ppm).
Perda por dessecao (5.2.9). Determinar em 1 g de
amostra, em estufa a 105 C at peso constante. No mximo
0,25%.
DOSEAMENTO
Pesar, exatamente, cerca de 0,4 g da amostra e dissolver em
uma mistura de 100 mL de gua e 25 mL de cido sulfrico
9,8% (p/v). Titular imediatamente com iodo 0,1 M SV e
adicionar 3 mL de amido I prximo ao ponto final. Cada
mL de iodo 0,1 M SV equivale a 9,905 mg de C6H7NaO6.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes no metlicos, protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CATEGORIA
Excipiente.
18/07/2011 09:26:34

ATADURA DE GAZE
A atadura de gaze constituda por faixa contnua de gaze
purificada do tipo I, firmemente enrolada, de largura e
comprimento variveis, isenta de fiapos e enovelamentos.
A atadura de gaze, desenrolada previamente, deve
satisfazer todas as exigncias estabelecidas para o tecido
de gaze hidrfila purificada, determinadas de acordo com
as respectivas tcnicas e s especificaes a seguir.
CARACTERSTICAS
Comprimento. Determinar medindo ao longo da linha
mediana da atadura, desenrolada e alisada sem trao; o
comprimento no dever ser menor que 98% do indicado
na rotulagem.
Largura. Medir a largura em trs pontos uniformemente
espalhados ao longo da atadura aberta. A mdia das trs
medidas deve apresentar variao dimensional de, no
mximo, 2% em relao ao declarado na rotulagem.
Nmero de fios. Determinar o nmero de fios da urdidura
e da trama em 5 reas de 1 cm x 1 cm, na linha central da
atadura, em pontos de intervalos regulares, pelo menos a
30 cm da extremidade e calcular o nmero de fios em uma
rea de 5 cm x 5 cm.
Peso. Determinar o peso de todo o rolo da atadura e,
utilizando os resultados das medidas anteriores, calcular o
peso por metro quadrado.
Poder absorvente. Sustente a atadura, devidamente
desenrolada horizontalmente, quase em contato com uma
superfcie de gua destilada e deixar cair, delicadamente,
sobre o lquido; a atadura deve submergir completamente
no espao de tempo de 30 segundos.
Substncias medicamentosas ou adesivas. A atadura de
gaze, quando impregnada de substncias medicamentosas
ou misturas adesivas deve apresentar concentrao
uniforme. No deve conter substncias em concentraes
capazes de provocar acidentes txicos ou reacionais.
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
Esterilidade (5.5.3.2.1). Aplicvel quando a atadura
declarada estril. Cumpre o teste.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
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Farmacopeia Brasileira, 5 edio 661
aa
ATENOLOL
Atenololum
C14H22N2O3; 266,34
atenolol; 00911
4-[2-Hidroxi-3-[(1-metiletil)amino]propoxi]benzenoacetamida
[29122-68-7]
Contm, no mnimo, 98,0% e, no mximo, 102,0% de
C14H22N2O3, em relao substncia dessecada.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P cristalino, branco ou quase
branco.
Solubilidade. Muito pouco solvel em gua, facilmente
solvel em metanol, solvel em cido actico glacial e
etanol, pouco solvel em cloreto de metileno, muito pouco
solvel em acetona, praticamente insolvel em acetonitrila.
Constantes fsico-qumicas
Faixa de fuso (5.2.2): 152 C a 155 C.
Poder rotatrio (5.2.8): +0,10 a -0,10. Determinar em
soluo a 1 % (p/v) em gua.
IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra, previamente dessecada, dispersa em brometo
de potssio, apresenta mximos de absoro somente
nos mesmos comprimentos de onda e com as mesmas
intensidades relativas daqueles observados no espectro de
atenolol SQR, preparado de maneira idntica.
B. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na
faixa de 230 nm a 350 nm, de soluo a 0,01% (p/v) em
metanol, exibe mximos e mnimos somente nos mesmos
comprimentos de onda de soluo similar de atenolol SQR.
A razo entre os valores de absorvncia medidos em 275
nm e 282 nm est compreendida entre 1,15 e 1,20.
C. Proceder conforme descrito em Cromatografia em
camada delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel GF254,
como suporte, e mistura de hidrxido de amnio e metanol
(3:97), como fase mvel. Aplicar, separadamente, placa,
10 L de cada uma das solues, recentemente preparadas,
descritas a seguir.
Soluo (1): soluo a 10 mg/mL da amostra em metanol.
Soluo (2): soluo a 10 mg/mL de atenolol SQR em
metanol.
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a 662 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar secar
ao ar. Examinar sob luz ultravioleta (254 nm). A mancha
principal obtida com a Soluo (1) corresponde em posio,
cor e intensidade aquela obtida com a Soluo (2).
ENSAIOS DE PUREZA
Cloretos. Dissolver 1 g da amostra em 100 mL de cido
ntrico 0,15 M, adicionar 1 mL de nitrato de prata SR e
homogeneizar. Qualquer turbidez desenvolvida no mais
intensa que a de mistura de 1,4 mL de cido clordrico 0,02
M, 98,6 mL de cido ntrico 0,15 M e 1 mL de nitrato de
prata SR. No mximo 0,1% (1000 ppm).
Pureza cromatogrfica. Proceder conforme descrito no
mtodo B. de Doseamento. Preparar a Soluo (1) e a
Soluo(2) como descrito a seguir.
Soluo (1): dissolver quantidade exatamente pesada da
amostra em Fase mvel de modo a obter soluo a 0,1 mg/
mL.
Soluo (2): transferir 0,5 mL da Soluo (1) para balo
volumtrico de 100 mL e diluir com Fase mvel, de modo
a obter soluo a 0,5 g/mL.
Procedimento: injetar, separadamente, 50 L da soluo
(1) e da Soluo (2), registrar os cromatogramas por, no
mnimo, seis vezes o tempo de reteno do pico do atenolol
e medir as reas dos os picos. Nenhum pico secundrio
obtido com a Soluo (1) deve apresentar rea superior
metade da rea sob o pico principal obtido com a Soluo
(2) (0,25%). A soma das rea sob os picos secundrios
obtidos com a Soluo (1) no deve ser superior rea sob
o pico principal obtido com a Soluo (2) (0,5%).
Perda por dessecao (5.2.9). Determinar em 1 g da
amostra. Dessecar em estufa a 105 C, at peso constante.
No mximo 0,5%.
Cinzas sulfatadas (5.2.10). Determinar em 1 g da amostra.
No mximo 0,1%.
DOSEAMENTO
Empregar um dos mtodos descritos a seguir
A. Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de
absoro no ultravioleta (5.2.14). Pesar, exatamente, cerca
de 25 mg da amostra e dissolver em metanol. Completar
o volume para 50 mL com o mesmo solvente. Diluir,
sucessivamente, em metanol, at concentrao de 0,01 %
(p/v). Preparar soluo padro na mesma concentrao,
utilizando o mesmo solvente. Medir as absorvncias das
solues em 275 nm, utilizando metanol para o ajuste do
zero. Calcular o teor de C14H22N2O3 na amostra, a partir das
leituras obtidas.
B. Proceder conforme descrito em Cromatografia liquida
de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 226 nm; coluna de 250 mm de
comprimento e 4,6 mm de dimetro interno, empacotada
com slica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (5
Volume 2_18_07_11.indd 662
m), mantida temperatura ambiente; fluxo da Fase mvel
de 0,6 mL/minuto.
Fase mvel: dissolver 1,1 g de heptanossulfonato de sdio
e 0,71 g de fosfato de sdio dibsico anidro em 700 mL
de gua. Se necessrio, ajustar o pH em 3,0 com acido
fosfrico SR. Adicionar 300 mL de metanol e 2 mL de
dibutilamina e homogeneizar.
Soluo amostra: dissolver quantidade exatamente pesada
da amostra em Fase mvel de modo a obter soluo a 10
g/mL.
Soluo padro: dissolver quantidade exatamente pesada
de atenolol SQR em Fase mvel de modo a obter soluo
a 10 g/mL.
Injetar replicatas de 10 L da Soluo padro. A eficincia
da coluna no menor que 5000 pratos tericos. O fator
de cauda no maior que 2,0. O desvio padro relativo
das reas de replicatas dos picos registrados no maior
que 2,0%.
Procedimento: injetar, separadamente, 10 L da Soluo
padro e da Soluo amostra, registrar os cromatogramas
e medir as reas sob os picos. Calcular o teor de C14H22N2O3
na amostra a partir das respostas obtidas com a Soluo
padro e a Soluo amostra.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA.
Anti-hipertensivo.
ATENOLOL COMPRIMIDOS
Contm, no mnimo, 90,0% e, no mximo, 110,0% da
quantidade declarada de C14H22N2O3.
IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na faixa
de 230 nm a 350 nm, da Soluo amostra obtida no mtodo
A. de Doseamento, exibe mximos de absoro em 275 nm
e 282 nm, idnticos aos observados no espectro da Soluo
padro.
B. O tempo de reteno do pico principal do cromatograma
da Soluo amostra, obtida no mtodo B. de Doseamento,
corresponde quele do pico principal da Soluo padro.
CARACTERSTICAS
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.
18/07/2011 09:26:34
 Teste de dureza (5.1.3.1). Cumpre o teste.
Teste de friabilidade (5.1.3.2). Cumpre o teste.
Teste de desintegrao (5.1.4.1). Cumpre o teste.
Uniformidade de doses unitrias (5.1.6). Cumpre o teste.
Procedimento para uniformidade de contedo. Transferir
cada comprimido para balo volumtrico de 25 mL
contendo 15 mL de metanol e deixar em ultrassom at
a desintegrao do comprimido. Prosseguir conforme
descrito no mtodo A. de Doseamento a partir de Aquecer
a suspenso resultante.
TESTE DE DISSOLUO (5.1.5)
Meio de dissoluo: gua, 900 mL
Aparelhagem: ps, 50 rpm
Tempo: 30 minutos
Procedimento: aps o teste, retirar alquota do meio de
dissoluo, diluir com cido fosfrico a 0,1% (v/v) at
concentrao de 10 mg/mL e proceder conforme descrito
no mtodo B. de Doseamento da monografia de Atenolol.
Calcular a quantidade de C14H22N2O3 dissolvida no meio,
comparando as reas sob os picos obtidos com a de soluo
de atenolol SQR na concentrao de 10 mg/mL, preparada
no mesmo solvente.
Tolerncia: no menos que 80% (Q) da quantidade
declarada de C14H22N2O3 se dissolvem em 30 minutos.
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
Contagem do nmero total de micro-organismos
mesofilos (5.5.3.1.2). Cumpre o teste.
Pesquisa de micro-organismos patognicos (5.5.3.1.3).
Cumpre o teste.
DOSEAMENTO
Empregar um dos mtodos descritos a seguir.
A. Por Espectrofotometria de absoro no ultravioleta
(5.2.14). Pesar e pulverizar 20 comprimidos, transferir
quantidade do p equivalente a 0,25 g de atenolol para
balo volumtrico de 250 mL e adicionar 150 mL de
metanol. Aquecer a suspenso resultante a 60 C por 10
minutos, agitando ocasionalmente. Agitar mecanicamente
por 15 minutos, resfriar e completar o volume com metanol.
Homogeneizar e filtrar. Diluir, sucessivamente, em metanol,
at concentrao de 0,01% (p/v). Preparar soluo padro
na mesma concentrao, utilizando o mesmo solvente.
Medir as absorvncias das solues resultantes em 275
nm, utilizando metanol para o ajuste do zero. Calcular a
quantidade de C14H22N2O3 nos comprimidos, a partir das
leituras obtidas.
B. Por Cromatografia a lquido de alta eficincia (5.2.17.4).
Proceder conforme descrito no mtodo B. de Doseamento
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Farmacopeia Brasileira, 5 edio
da monografia de Atenolol. Preparar a Soluo amostra
663
aa
como descrito a seguir.
Soluo amostra: transferir 10 comprimidos para balo
volumtrico de 1000 mL, adicionar 500 mL de Fase
mvel e deixar em ultrassom por 15 minutos, ou at
desintegrao total dos comprimidos. Completar o volume
com o mesmo solvente, homogeneizar e centrifugar. Diluir
sucessivamente, no mesmo solvente, at concentrao de
10 mg/mL.
Procedimento: injetar, separadamente, 10 L da Soluo
padro e da Soluo amostra, registrar os cromatogramas
e medir as reas sob os picos. Calcular a quantidade de
C14H22N2O3 nos comprimidos a partir das respostas obtidas
para a Soluo padro e a Soluo amostra.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
ATENOLOL E CLORTALIDONA
COMPRIMIDOS
Contm, no mnimo, 90,0% e, no mximo, 110,0% da
quantidade declarada de C14H22N2O3 e C14H11ClN2O4S.
IDENTIFICAO
A. Proceder conforme descrito em Cromatografia em
camada delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel G como
suporte, e mistura de hidrxido de amnio M e 1-butanol
(1:5), como fase mvel. Aplicar, separadamente, placa,
10 L de cada uma das solues, recentemente preparadas,
descritas a seguir:
Soluo (1): pesar e pulverizar os comprimidos. Transferir
quantidade do p equivalente a 10 mg de clortalidona para
balo volumtrico de 10 mL, adicionar 8 mL de metanol.
Agitar mecanicamente por 15 minutos e completar o
volume com o mesmo solvente. Homogeneizar e filtrar.
Soluo (2): preparar soluo a 1 mg/mL de clortalidona
SQR em metanol.
Soluo (3): preparar soluo a 4 mg/mL de atenolol SQR
em metanol.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
secar ao ar. Examinar sob luz ultravioleta (254 nm). As
manchas referentes ao atenolol e clortalidona obtidas com
a Soluo (1) correspondem em posio, cor e intensidade
quelas obtidas com a Soluo (2) e com a Soluo (3).
B. Os tempos de reteno dos picos principais do
cromatograma da Soluo amostra, obtida em Doseamento,
18/07/2011 09:26:34
a 664 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
correspondem aqueles dos picos principais da Soluo
padro.
CARACTERSTICAS
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.
Teste de dureza (5.1.3.1). Cumpre o teste.
Teste de friabilidade (5.1.3.2). Cumpre o teste.
Teste de desintegrao (5.1.4.1). Cumpre o teste.
Uniformidade de doses unitrias (5.1.6). Cumpre o teste.
Procedimento para uniformidade de contedo. Transferir
cada comprimido para balo volumtrico, obtendo soluo
de clortalidona a concentrao de 0,025% (p/v). Adicionar
mistura de gua e acetonitrila (1:1) equivalente a 50% do
volume do balo. Agitar mecanicamente por 20 minutos at
desintegrao total do comprimido e completar o volume
com o mesmo solvente. Prosseguir conforme descrito no
mtodo de Doseamento a partir da Soluo padro.
TESTE DE DISSOLUO (5.1.5)
Meio de dissoluo: cido clordrico 0,01 M, 900 mL
Aparelhagem: ps, 50 rpm
Tempo: 45 minutos
Procedimento: aps o teste, retirar alquota do meio de
dissoluo e proceder conforme descrito em Doseamento.
Preparar a Soluo amostra, a Soluo padro e o Diluente
como descrito a seguir.
Diluente: mistura de acetonitrila e cido sulfrico 1,8 M
(1000:32).
Soluo amostra: mistura de 10 mL da amostra e 3 mL do
Diluente.
Soluo padro: preparar soluo de atenolol SQR em
mistura de gua e Diluente (750:225), obtendo soluo a
0,00085 L mg de atenolol e 0,00085 L mg de clortalidona,
por mililitro, onde L e L so as quantidades declaradas, nos
comprimidos, de atenolol e clortalidona, respectivamente.
Tolerncia: no menos que 80% (Q) da quantidade
declarada de C14H22N2O3 e 70% (Q) da quantidade
declarada de C14H11ClN2O4S se dissolvem em 45 minutos.
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
Contagem do nmero total de micro-organismos
mesofilos (5.5.3.1.2). Cumpre o teste.
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Pesquisa de micro-organismos patognicos (5.5.3.1.3).
Cumpre o teste.
DOSEAMENTO
Empregarum dos mtodos descritos a seguir:
Proceder conforme descrito em Cromatografia a lquido
de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 275 nm; coluna de 250 nm de
comprimento e 4,6 mm de dimetro interno, empacotada
com slica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (5
m), mantida temperatura ambiente; fluxo da Fase mvel
de 1,7 mL/minuto.
Fase mvel: mistura de gua, acetonitrila e cido sulfrico
1,8 M (740:250:8) e 930 mg de octilsulfato de sdio por
litro de mistura.
Soluo amostra: pesar e pulverizar 10 comprimidos.
Transferir quantidades de p equivalente a 25 mg de
clortalidona para balo volumtrico de 50 mL, adicionar
40 mL da mistura de gua e acetonitrila (1:1) e agitar
mecanicamente por 20 minutos. Completar o volume com
o mesmo solvente, homogeneizar e filtrar. Transferir 25 mL
do filtrado para balo volumtrico de 50 mL e completar o
volume com gua, obtendo soluo a 0,25 mg/mL.
Soluo padro: dissolver quantidade exatamente pesada
de atenolol SQR e clortalidona SQR em mistura de gua e
acetonitrila (3:1) para obter soluo a 1 mg/mL e 0,25 mg/
mL, respectivamente.
Injetar replicatas de 10 L da Soluo padro. Os tempos
de reteno relativos so cerca de 0,8 para atenolol e 1,0
para clortalidona. A resoluo entre atenolol e clortalidona
no deve ser menor que 3,0. O desvio padro relativo das
reas de replicatas dos picos registrados no deve ser maior
que 2,0%.
Procedimento: injetar, separadamente, 10 L da Soluo
padro e da Soluo amostra, registrar os cromatogramas
e medir as reas sob os picos. Calcular o teor de C14H22N2O3
e C14H11ClN2O4S na amostra a partir das respostas obtidas
com a Soluo padro e a Soluo amostra.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
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AZATIOPRINA
Azathioprinum
C9H7N7O2S; 277,26
azatioprina; 00984
6-[(1-Metil-4-nitro-1H-imidazol-5-il)tio]-9H-purina
[446-86-6]
Contm, no mnimo, 98,0% e, no mximo, 101,5% de
C9H7N7O2S, em relao substncia dessecada.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P amarelo plido.
Solubilidade. Praticamente insolvel em gua, etanol e
clorofrmio. Solvel em solues diludas de hidrxidos DOSEAMENTO
alcalinos e pouco solvel em solues diludas de cidos
minerais.
IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra, previamente dessecada, dispersa em brometo
de potssio, apresenta mximos de absoro somente
nos mesmos comprimentos de onda e com as mesmas
intensidades relativas daqueles observados no espectro de
azatioprina SQR, preparado de maneira idntica.
B. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na
faixa de 230 nm a 350 nm, de soluo a 0,00075% (p/v)
preparada em cido clordrico 0,1 M, exibe mximo de
absoro em 280 nm, idntico ao observado no espectro de
soluo similar de azatioprina SQR.
C. Aquecer 20 mg da amostra com 100 mL de gua e filtrar.
A 5 mL do filtrado, adicionar 1 mL de acido clordrico e
10 mg de zinco em p e deixar em repouso por 5 minutos.
Desenvolve-se colorao amarela. Filtrar. Adicionar 0,1
mL de nitrito de sdio SR e 0,1 g de cido sulfmico.
Agitar at desaparecimento das bolhas. Adicionar 1 mL de
2-naftol SR. Produz-se precipitado rosa.
ENSAIOS DE PUREZA
Acidez ou alcalinidade. Agitar, exatamente, 2 g da
amostra com 100 mL de gua por 15 minutos. Filtrar. No
mximo 0,1 mL de hidrxido de sdio 0,02 M gasto
para neutralizar 20 mL do filtrado, utilizando vermelho de
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Farmacopeia Brasileira, 5 edio
metila SI como indicador. No mximo 0,1 mL de cido
665
clordrico 0,02 M gasto para neutralizar 20 mL do filtrado,
aa
utilizando vermelho de metila SI como indicador.
Limite de mercaptopurina. Proceder conforme descrito
em Cromatografia em camada delgada (5.2.17.1),
utilizando slica-gel GF254, como suporte, e mistura de
1-butanol, etanol e gua (4:1:1), como fase mvel. Aplicar,
separadamente, placa, 5 L de cada uma das solues,
recentemente preparadas, descritas a seguir.
Soluo (1): soluo da amostra a 20 mg/mL em amnia SR.
Soluo (2): soluo de mecarptopurina a 0,2 mg/mL em
amnia SR.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
secar ao ar. Examinar sob luz ultravioleta (254 nm). Em
seguida, submeter a vapores de iodo. Qualquer mancha
secundria obtida no cromatograma com a Soluo (1),
diferente da mancha principal, no mais intensa que
aquela obtida com a Soluo (2) (1,0%).
Perda por dessecao (5.2.9). Determinar em 0,5 g da
amostra. Dessecar em estufa a vcuo 105 C, por 5 horas.
No mximo 1,0%.
Cinzas sulfatadas (5.2.10). No mximo 0,1%.
Empregar um dos mtodos descritos a seguir
A. Proceder conforme descrito em Titulaes em meio
no aquoso (5.3.3.5). Pesar, exatamente, cerca de 0,25 g
da amostra e dissolver em 25 mL de dimetilformamida.
Titular com hidrxido de tetrabutilamnio 0,1 M SV,
determinando o ponto final potenciometricamente. Cada
mL de hidrxido de tetrabutilamnio 0,1 M SV equivale a
27,726 mg de C9H7N7O2S.
B. Por Espectrofotometria de absoro no ultravioleta
(5.2.14). Transferir, exatamente, cerca de 0,1 g de
azatioprina para balo volumtrico de 500 mL e acrescentar
300 mL de cido c1ordrico 0,1 M. Deixar em banho-
maria por 30 minutos. Resfriar e completar o volume
com o mesmo solvente. Homogeneizar. Realizar diluio
at concentrao de 0,001% (p/v), utilizando o mesmo
solvente. Preparar soluo padro nas mesmas condies.
Medir a absorvncia das solues em 280 nm, utilizando
cido clordrico 0,1 M para o ajuste do zero. Calcular o
teor de C9H7N7O2S na amostra, a partir das leituras obtidas.
Alternativamente, realizar os clculos considerando A
(1%, 1 cm) = 628, em 280 nm, em cido c1ordrico 0,1 M.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
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a 666 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
CLASSE TERAPUTICA
Imunossupressor.
AZITROMICINA
Azithromycinum
C38H72N2O12; 748,98
C38H72N2O12.2H2O; 785,02
azitromicina; 00997
azitromicina diidratada; 00998
(2R,3S,4R,5R,8R,10R,11R,12S,13S,14R)-13-[(2,6-
Didesoxi-3-C-metil-3-O-metil--L-ribo-hexopiranosil)
oxi]-2-etil-3,4,10-triidroxi-3,5,6,8,10,12,14-heptametil-
11-[[3,4,6-tridesoxi-3-(dimetilamino)-- D -xilo-
hexopiranosil]oxi]-1-oxa-6-azaciclopentadecan-15-ona
[83905-01-5]
(2R,3S,4R,5R,8R,10R,11R,12S,13S,14R)-13-[(2,6-
Didesoxi-3-C-metil-3-O-metil--L-ribo-hexopiranosil)
oxi]-2-etil-3,4,10-triidroxi-3,5,6,8,10,12,14-heptametil-
11-[[3,4,6-tridesoxi-3-(dimetilamino)-- D -xilo-
hexopiranosil]oxi]-1-oxa-6-azaciclopentadecan-15-ona
diidratada
[117772-70-0]
Apresenta potncia de, no mnimo 945 g e, no mximo,
1030 g de azitromicina (C38H72N2O12) por miligrama, em
relao substncia anidra.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P cristalino branco.
Solubilidade. Muito pouco solvel em gua, solvel em
clorofrmio, facilmente solvel em etanol e metanol.
Muito pouco solvel em solues de hidrxidos alcalinos.
Ligeiramente solvel em solues cidas.
Constantes fsico-qumicas
Poder rotatrio especfico (5.2.8): -45 a -49, em relao Solues amostra e padro recentemente preparadas.
substncia anidra. Determinar em soluo a 2% (p/v) em
etanol, a 20 C.
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IDENTIFICAO
O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra, dispersa em brometo de potssio, apresenta
mximos de absoro somente nos mesmos comprimentos
de onda e com as mesmas intensidades relativas daqueles
observados no espectro de azitromicina SQR, preparado de
maneira idntica.
ENSAIOS DE PUREZA
pH (5.2.19). 9,0 a 11,0. Determinar em soluo a 0,2%
(p/v), em mistura de gua e metanol (1:1).
Metais pesados (5.3.2.3). Utilizar o Mtodo IV. No
mximo 0,0025% (25 ppm).
gua (5.2.20.1). No mximo 5,0%.
Cinzas sulfatadas (5.2.10). Determinar em 1 g de amostra.
Umedecer a amostra com 2 mL de cido ntrico e cinco
gotas de cido sulfrico. No mximo 0,3%.
Cristalinidade. Suspender algumas partculas da amostra
em leo mineral, transferir para uma lmina de vidro
e examinar por meio de microscpio dotado de luz
polarizada. As partculas exibem birrefringncia, que se
extingue ao movimentar a amostra por meio de ajuste do
micromtrico.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Ensaio microbiolgico de
antibiticos (5.5.3.3.1) pelo mtodo de difuso em gar,
utilizando cilindros.
Micro-organismo: Micrococcus luteus ATCC 9341.
Meios de cultura: meio de cultura nmero 1, para
manuteno do micro-organismo, meio de cultura nmero
3, para padronizao do inculo e meio de cultura nmero
11, para camada base e preparao do inculo.
Soluo amostra: pesar, exatamente, cerca de 25 mg da
amostra, transferir para balo volumtrico de 25 mL com
auxlio de 10 mL de metanol. Agitar mecanicamente por 15
minutos e completar o volume com metanol. Filtrar. Diluir,
sucessivamente, a soluo resultante, em Tampo fosfato
de potssio 0,1 M, estril, pH 8,0 (soluo 2), de modo a
obter solues a 0,1 g/mL, 0,2 g/mL e 0,4 g/mL.
Soluo padro: pesar, exatamente, cerca de 25 mg de
azitromicina SQR, transferir para balo volumtrico
de 25 mL e completar o volume com metanol. Diluir,
sucessivamente, a soluo resultante, em Tampo fosfato
de potssio 0,1 M, estril, pH 8,0 (soluo 2), de modo a
obter solues a 0,1 g/mL, 0,2 g/mL e 0,4 g/mL.
Procedimento: adicionar 20 mL de meio de cultura nmero
11 em cada placa, esperar solidificar, adicionar 5 mL de
inculo a 1% e acrescentar, aos cilindros, 0,2 mL das
Calcular a potncia da amostra, em g de azitromicina por
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 miligrama, a partir da potncia do padro e das respostas
obtidas com a Soluo padro e com a Soluo amostra.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Antibacteriano.
AZITROMICINA CPSULAS
Apresenta potncia de, no mnimo, 90,0% e, no mximo,
110,0% do valor declarado de C38H72N2O12.
IDENTIFICAO
Pesar as cpsulas, remover o contedo e pes-las
novamente. Transferir o equivalente a 0,25 g de
azitromicina para balo volumtrico de 50 mL, dissolver
em metanol e completar o volume com o mesmo solvente.
Filtrar. Evaporar o filtrado em banho-maria e pesar 1,5 mg
do resduo. Proceder conforme descrito em Identificao
da monografia de Azitromicina.
CARACTERSTICAS
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.
Teste de desintegrao (5.1.4.1). Cumpre o teste.
Uniformidade de doses unitrias (5.1.6). Cumpre o teste.
ENSAIOS DE PUREZA
gua (5.2.20.1). No mximo 5,0%.
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
Contagem do nmero total de micro-organismos
mesofilos (5.5.3.1.2). Cumpre o teste.
Pesquisa de micro-organismos patognicos (5.5.3.1.3).
Cumpre o teste.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Doseamento da monografia
de Azitromicina. Preparar Soluo amostra como descrito
a seguir.
Soluo amostra: pesar 20 cpsulas, remover o
contedo e pes-las novamente. Transferir quantidade
do p equivalente a 25 mg de azitromicina para balo
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Farmacopeia Brasileira, 5 edio
volumtrico de 25 mL e completar o volume com metanol.
Agitar por 15 minutos e filtrar. Diluir, sucessivamente, a
667
aa
soluo resultante, em Tampo fosfato de potssio 0,1 M,
estril, pH 8,0 (soluo 2), de modo a obter solues nas
concentraes entre 0,1 g/mL e 0,4 g/mL.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
AZITROMICINA P PARA SUSPENSO
ORAL
Azitromicina p para suspenso oral mistura de
azitromicina com um ou mais agentes aromatizantes,
tampes, adoantes e agentes suspensores. Apresenta
potncia de, no mnimo, 90,0% e, no mximo, 110,0%, do
valor declarado de azitromicina (C38H72N2O12).
IDENTIFICAO
Transferir quantidade do p equivalente a 0,2 g de
azitromicina para balo volumtrico de 50 mL, completar
o volume com metanol. Homogeneizar e filtrar. Evaporar
o filtrado em banho-maria, at obter o resduo. Prosseguir
conforme descrito em Identificao da monografia da
Azitromicina.
CARACTERSTICAS
Determinao de volume (5.1.2). Cumpre o teste.
Determinar no frasco do diluente.
pH (5.2.19). 8,5 a 11,0. Reconstituir a suspenso como
descrito no rtulo do produto.
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste. Determinar
no p no reconstitudo.
Uniformidade de doses unitrias (5.1.6). Aplicado
quando o p envasado em dose nica. Cumpre o teste.
Reconstituir a suspenso como descrito no rtulo do
produto.
ENSAIOS DE PUREZA
gua (5.2.20.1). No mximo 1,5%.
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
Contagem do nmero total de micro-organismos
mesofilos (5.5.3.1.2). Cumpre o teste.
Pesquisa de micro-organismos patognicos (5.5.3.1.3).
Cumpre o teste.
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a 668 Farmacopeia Brasileira, 5 edio

DOSEAMENTO 50 mL e completar o volume com Tampo fosfato de

potssio 0,1 M, estril, pH 8,0 (soluo 2). Diluir at as
Proceder conforme descrito em Doseamento da monografia concentraes de 0,1 g/mL, 0,2 g/mL e 0,4 g/mL,
de Azitromicina. Preparar a Soluo amostra como descrito utilizando o Tampo fosfato de potssio 0,1 M, estril, pH
a seguir. 8,0 como diluente.
Soluo amostra: reconstituir a suspenso como descrito
no rtulo do produto. Transferir volume da suspenso EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
oral, recentemente homogeneizada e livre de bolhas,
contendo o equivalente a 0,2 g de azitromicina, para balo Em recipientes bem fechados.
volumtrico de 20 mL com auxlio de 10 mL de metanol.
Agitar e completar o volume com mesmo solvente. Filtrar. ROTULAGEM
Transferir 5 mL do filtrado para balo volumtrico de
Observar a legislao vigente.

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BLSAMO DO PERU
Balsamum peruvianum
Myroxylon balsamum (L.) Harms var. pereirae (Royle)
Harms FABACEAE
A droga vegetal constituda do blsamo obtido a partir do
tronco escarificado quente. Contm, no mnimo, 45% e,
no mximo, 70% de steres, principalmente benzoato de
benzila e cinamato de benzila.
CARACTERSTICAS
Caractersticas organolpticas. Lquido viscoso,
lmpido, castanho-escuro a castanho-avermelhado.
Quando examinado em camada fina apresenta cor
castanho-amarelada. Possui odor caracterstico, aromtico,
que lembra o da baunilha, e sabor amargo e acre. No se
solidifica em exposio ao ar, nem por tempo prolongado
ou por aquecimento, e no produz filamentos.
Solubilidade. Praticamente insolvel em gua, muito
solvel em etanol, solvel em clorofrmio e cido actico,
pouco solvel em ter etlico e ter de petrleo, imiscvel
nos leos graxos, exceto em leo de rcino.
IDENTIFICAO
A. Proceder conforme descrito em Cromatografia em
camada delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel GF254,
com espessura de 250 m, como suporte, e mistura de cido
actico glacial, acetato de etila e hexano (0,5:10:90), como
fase mvel. Aplicar, separadamente, placa, em forma
de banda, 10 L de cada uma das solues, recentemente
preparadas, descritas a seguir.
Soluo (1): dissolver 0,5 g da amostra em 10 mL de
acetato de etila.
Soluo (2): dissolver 4 mg de timol, 30 mg de cinamato
de benzila e 80 L de benzoato de benzila em 5 mL de
acetato de etila.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
secar ao ar. Examinar sob luz ultravioleta (254 nm).
As manchas principais obtidas com a Soluo (1)
correspondem em posio, cor e intensidade quelas
obtidas com a Soluo (2). Quando examinada sob luz
ultravioleta (254 nm), o cromatograma apresenta, em seu
tero superior, duas manchas de extino de fluorescncia
obtidas com a Soluo (2), a superior correspondente ao
benzoato de benzila e a inferior ao cinamato de benzila, que
correspondem em posio quelas obtidas com a Soluo
(1). Duas outras manchas intensas, uma acima e outra
abaixo das manchas de referncia podem ser visualizadas.
Nebulizar a placa com soluo recm preparada de cido
fosfomolbdico a 20% (p/v) em etanol, utilizando 10
mL para uma placa com dimenses 20 mm x 20 mm.
Aquecer entre 100 C a 105 C, durante 5 a 10 minutos,
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Farmacopeia Brasileira, 5 edio 669
e examinar o cromatograma luz do dia. As manchas
correspondentes ao benzoato de benzila e ao cinamato de
ba
benzila apresentam colorao azul sobre fundo amarelo.
O cromatograma apresenta, em sua parte mdia, uma
mancha cinza-violeta (timol) obtida com a Soluo (2).
O cromatograma apresenta uma mancha de colorao
azul (nerolidol), obtida com a Soluo (1), imediatamente
abaixo mancha correspondente ao timol, obtida com a
Soluo (2). Examinar sob luz ultravioleta (254 nm). Logo
abaixo da mancha correspondente ao nerolidol, no deve
aparecer nenhuma mancha de colorao azul ou apresentar
extino de fluorescncia, quando examinada sob luz
ultravioleta (254 nm), correspondente colofnia.
B. Dissolver 0,20 g da amostra em 10 mL de etanol.
Adicionar 0,2 mL de cloreto frrico SR. Desenvolve-se
colorao verde a verde oliva.
C. Misturar duas ou trs gotas com um volume
aproximadamente 5 vezes maior de cido sulfrico
concentrado. Desenvolve-se colorao vermelho-escura
que, pela adio de 40 mL de gua, passa a violcea. No
deve aparecer qualquer matiz pardo (adulterao).
ENSAIOS DE PUREZA
Densidade relativa (5.2.5). 1,14 a 1,17.
ndice de acidez (5.2.29.7). 56 a 84. Dissolver 1 g da
amostra em 100 mL de etanol neutralizado, adicionar 1
mL de fenolftalena SI e titular com hidrxido de potssio
etanlico 0,5 M SV.
ndice de saponificao (5.2.29.8). 230 a 255. Determinar
no resduo obtido em Doseamento.
Blsamos artificiais. Agitar, vigorosamente, 0,2 g da
amostra com 6 mL de ter de petrleo. A soluo de ter
de petrleo dever permanecer transparente e incolor e
todas as partes insolveis do blsamo estaro aderidas nas
paredes do tubo de ensaio.
Terebintina. Evaporar 4 mL da soluo obtida em
Blsamos artificiais. O resduo no apresenta odor de
terebintina.
leos graxos. Agitar 1 g da amostra com 3 mL de uma
soluo de hidrato de cloral a 1000 g/L. A soluo obtida
transparente assim como a soluo de hidrato de cloral a
1000 g/L.
DOSEAMENTO
steres
Em funil de decantao, adicionar 2,5 g da amostra, 7,5
mL de soluo de hidrxido de sdio diluda a 8,5%
(p/v) e 40 mL de ter etlico isento de perxidos. Agitar,
vigorosamente, durante 10 minutos. Separar a fase etrea
e agitar a fase bsica por 1 minuto com trs pores de
15 mL de ter etlico isento de perxidos. Reunir as fases
etreas, dessecar com 10 g de sulfato de sdio anidro e
filtrar. Lavar o resduo de sulfato de sdio duas vezes com
10 mL de ter etlico isento de perxidos. Reunir as fases
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 670 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
etreas e evaporar secura. Dessecar o resduo (steres)
entre 100 C a 105 C, durante 30 minutos, resfriar em
b
dessecador e pesar.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipiente bem fechado e protegido da luz.
BLSAMO DE TOLU
Balsamum tolutanum
Myroxylon balsamum (L.) Harms e Myroxylon balsamum
var. pereirae (Royale) Harms FABACEAE.
O Blsamo de tolu constitudo de leo-resina obtido
de Myroxylon balsamum (L.) Harms e de Myroxylon
balsamum var. pereirae (Royale) Harms. Contm, no
mnimo, 25% e, no mximo, 50% de cidos livres ou
combinados, expressos em cido cinmico (C9H8O2, M
148,16).
CARACTERSTICAS
Caractersticas organolpticas. Massa acastanhada a
castanho-avermelhada, dura, frivel e cujos fragmentos
finos apresentam cor amarelo-acastanhada por
transparncia. Odor semelhante ao da baunilha e sabor um
pouco acre.
Solubilidade. Praticamente insolvel em gua e ter de
petrleo, muito solvel em etanol, solvel em acetona e
clorofrmio.
IDENTIFICAO
A. Adicionar, com cuidado, uma gota de cido sulfrico
concentrado sobre um fragmento da amostra. Desenvolve
colorao vermelho-vinho.
B. Aquecer 1 g da amostra com 5 mL de gua at a ebulio,
filtrar atravs de papel de filtro pregueado. Ferver o filtrado
com 1 mL de permanganato de potssio a 3% (p/v). Produz
forte odor de aldedo benzoico.
C. Proceder conforme descrito em Cromatografia em
camada delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel GF254,
com espessura de 250 m, como fase estacionria e mistura
de ter de petrleo e tolueno (5:95) como fase mvel.
Aplicar, separadamente, placa, em forma de banda, 20
L da Soluo (1) e 10 L da Soluo (2), recentemente
preparadas, descritas a seguir.
Soluo (1): agitar 0,4 g da amostra fragmentada com
10 mL de cloreto de metileno durante 5 minutos. Filtrar
atravs de papel de filtro pregueado.
Soluo (2): dissolver 50 mg de cinamato de benzila em
1 mL de cloreto de metileno, juntar 50 L de benzoato de
benzila e completar o volume para 10 mL com cloreto de
metileno.
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Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
secar ao ar. Examinar sob luz ultravioleta (254 nm).
As manchas principais obtidas com a Soluo (1)
correspondem em posio, cor e intensidade quelas
obtidas com a Soluo (2). O cromatograma obtido com a
Soluo (2), quando visualizado sob luz ultravioleta (254
nm), apresenta em seu tero superior, duas manchas de
extino de fluorescncia: a superior correspondente ao
benzoato de benzila e a inferior ao cinamato de benzila.
Na Soluo (1) tambm podem ser observadas manchas
com extino de fluorescncia: uma no fronte e duas
manchas logo abaixo da mancha correspondente ao
cinamato de metila. Em seguida, nebulizar a placa com
vanilina sulfrica SR e colocar em estufa de 100 C a
105 C, durante 5 minutos. As manchas correspondentes
ao benzoato de benzila e cinamato de benzila apresentam
colorao azul sobre fundo amarelo. Outras duas manchas
de colorao roxa so observadas acima da mancha do
benzoato de benzila. Na parte inferior do cromatograma
ocorrem diversas manchas de colorao azul e roxa, entre
estas uma mancha de colorao amarela.
ENSAIOS DE PUREZA
ndice de acidez (5.2.29.7). 100 a 160. Dissolver 1 g da
amostra fragmentada em 50 mL de etanol neutralizado.
Adicionar 1 mL de fenolftalena SI e titular com hidrxido
de potssio etanlico 0,5 M SV.
ndice de saponificao (5.2.29.8). 154 a 220.
Limite de substncias insolveis em lcool. Aquecer
ebulio 2 g da amostra fragmentada com 25 mL de etanol
a 90% (v/v). Filtrar por filtro de vidro poroso, previamente
tarado. Lavar o recipiente e o resduo contido no funil
com etanol a 90% (v/v) quente, at a extrao completa.
Aquecer o funil de vidro e o seu contedo em estufa a 105
C, durante 2 horas. Resfriar em dessecador e pesar. No
mximo, 5,0%.
Colofnia. Triturar 1 g da amostra com 10 mL de ter de
petrleo durante 1 a 2 minutos. Filtrar para tubo de ensaio
e adicionar 10 mL de soluo de acetato de cobre a 0,5%
(p/v) recentemente preparada. Agitar energicamente, deixar
separar as fases. A camada etrea no deve apresentar
colorao verde.
gua (5.4.2.3). No mximo 5,0%. Espalhar 2 g da amostra
fragmentada na superfcie de um cristalizador plano de 9
cm de dimetro e deixar secar presso reduzida, durante
4 horas.
Cinzas totais (5.4.2.4). No mximo 0,3%.
DOSEAMENTO
cidos livres ou combinados expressos em cido
cinmico
Aquecer sob refluxo, em banho-maria, 1,5 g da amostra
com 25 mL de hidrxido de potssio etanlico 0,5 M SV,
durante 1 hora. Evaporar o etanol e aquecer o resduo
com 50 mL de gua at que a soluo fique homognea.
18/07/2011 09:26:35

Aps o resfriamento temperatura ambiente, juntar 80
mL de gua e soluo de 1,5 g de sulfato de magnsio
em 50 mL de gua. Misturar e deixar em repouso durante
10 minutos. Filtrar, lavar o resduo com 20 mL de gua.
Reunir o filtrado e a gua de lavagem, acidificar com cido
clordrico concentrado e extrair quatro vezes com 40 mL
de ter etlico. Desprezar a fase aquosa. Reunir os extratos
orgnicos e extrair com duas vezes de 20 mL e trs vezes
com 10 mL de soluo de bicarbonato de sdio a 5%
(p/v). Desprezar a fase etrea. Reunir os extratos aquosos,
acidificar com cido clordrico concentrado e extrair uma
vez com 30 mL, duas vezes com 20 mL e uma vez com 10
mL de cloreto de metileno. Reunir os extratos de cloreto de
metileno e dessecar com 10 g de sulfato de sdio anidro.
Filtrar, lavar o resduo com 10 mL de cloreto de metileno.
Concentrar os extratos reunidos, sob presso reduzida,
at 10 mL e eliminar o restante do cloreto de metileno em
corrente de ar na capela. Dissolver quente o resduo com
10 mL de etanol neutralizado previamente em presena
de soluo de vermelho de fenol SI. Aps resfriamento,
titular com hidrxido de sdio 0,1 M SV, utilizando o
mesmo indicador. Cada mL de hidrxido de sdio 0,1 M
SV equivale a 14,816 mg de cido cinmico (C9H8O2).
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipiente bem fechado e no conservar na forma de p.
BARBATIMO
Barbadetimani cortex
Stryphnodendron adstringens (Mart.) Coville
FABACEAE
A droga vegetal constituda pelas cascas caulinares secas
contendo, no mnimo, 8% de taninos totais, expressos
em pirogalol (C6H6O3; 126,11), dos quais no mnino 0,2
mg/g equivalem a cido glico (C7H6O5; 170,1) e 0,3 mg/g
correspondem a galocatequina (C15H14O7; 306,27), em
relao droga seca. Entende-se por casca do caule todos
os tecidos situados externamente ao cmbio vascular deste
rgo.
SINONMIA CIENTFICA
Stryphnodendron barbatimam Mart.
CARACTERSTICAS
Caractersticas organolpticas. Cascas secas inodoras e
de sabor fortemente adstringente.
DESCRIO MACROSCPICA
As cascas caulinares, quando secas, apresentam-se em
fragmentos arqueados, com dimenses e formatos muito
variados. Em seco transversal apresentam, em mdia,
0,6 mm de espessura quando secas, e de 10 mm a 12 mm
de espessura quando hidratadas, tendo a regio floemtica,
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Farmacopeia Brasileira, 5 edio 671
mais interna, colorao marrom mais clara, quando
comparada regio do sber, mais externa e de intensa
ba
colorao marrom-avermelhada. Nos caules jovens o
sber apresenta-se, em vista frontal, de colorao escura e
aspecto granuloso, homogneo, portando fissuras estreitas
e profundas no sentido transversal. Nas pores caulinares
mais velhas, apresenta colorao marrom-escura ou
marrom-acinzentada, quando da presena de lquens,
sempre com profundas fendas, predominantes no sentido
transversal, ou com cinturas consecutivas, desprendendo-
se em placas de dimenses e formatos variados, irregulares,
deixando depresses profundas no local. A fratura da
casca do tipo granulosa em relao regio do sber e
fibrosa, estriada longitudinalmente, esquirolosa, na regio
floemtica.
DESCRIO MICROSCPICA
A poro externa da casca apresenta sber com 20 a 30
estratos de clulas tabulares enfileirados radialmente,
com paredes delgadas e contedo marrom, seguidos por
muitos estratos de clulas parenquimticas de formato
isodiamtrico ou pouco alongado periclinalmente, tambm
com paredes delgadas. A maioria destas clulas possui
contedo marrom-avermelhado, que no se descora
facilmente com hipoclorito de sdio a 30% (p/v) e no
altera a cor na presena do cloreto frrico SR. Nesta
poro parenquimtica ocorrem clulas ptreas (maioria)
e macroescleredes, posicionados em diversos planos, em
grupos de vrios elementos ou isolados, com paredes muito
espessadas com lignina, apresentando lamelaes evidentes
e pontoaes simples, por vezes ramificadas. Nas pores
mais externas do sber, tanto as clulas parenquimticas
- quanto os escleredes podem ser visualizados, compactados
e deformados pela ao mecnica nos tecidos internos. Na
regio do floema ocorrem conjuntos de poucos elementos
de fibras gelatinosas, relativamente estreitas, sempre com
idioblastos adjuntos, contendo um grande cristal de oxalato
de clcio, prismtico, com variado nmero de lados, inteiro
ou superficialmente erodido. Os conjuntos de fibras, quando
observados em seces longitudinais, acompanham os
raios parenquimticos do floema, os quais so, em geral,
unisseriados, mas tornam-se bi-multisseriados nas pores
mais externas. Os elementos de tubo crivado apresentam
placas crivadas compostas, estando colapsados nas
regies mais externas do floema. Clulas ptreas isoladas,
semelhantes s do sber, e gros de amido esfricos so
abundantes no tecido parenquimtico do floema. As clulas
ao redor dos raios parenquimticos reagem positivamente
presena do cloreto frrico SR, adquirindo colorao
verde-escura. Ainda na regio floemtica podem ser
encontradas clulas volumosas de contedo hialino,
dispostas em conjuntos de 5 a 7 elementos.
DESCRIO MICROSCPICA DO P
O p atende a todas as caractersticas estabelecidas para
a espcie, menos os caracteres macroscpicos. So
caractersticas: fragmentos do sber com clulas tabulares;
grupos de clulas parenquimticas com contedo
marrom-avermelhado, justapostas com clulas ptreas
18/07/2011 09:26:35
 672 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
ou macroescleredes, em grupos ou isolados, de paredes
fortemente lignificadas, com pontoaes simples, por
b
vezes ramificadas; conjuntos de fibras com idioblastos
cristalferos adjuntos, delimitando fragmentos de raios
parenquimticos do floema; clulas parenquimticas com
gros de amido esfricos.
IDENTIFICAO
A. Proceder conforme descrito em Cromatografia em
camada delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel F254, com
espessura de 250 m, como suporte, e mistura de acetato
de etila, cido frmico e gua (75:5:5) como fase mvel.
Aplicar, separadamente, placa, em forma de banda, 10
mL da Soluo (1) e 3 mL da Soluo (2) e da Soluo (3),
recentemente preparadas, como descrito a seguir.
Soluo (1): extrair por turblise exatamente cerca de 10
g da droga vegetal moda em 90 mL de mistura acetona
e gua (7:3) durante 15 minutos, com intervalos de 5
minutos para que a temperatura no exceda 40 C. Filtrar,
eliminar a acetona em evaporador rotatrio sob presso
reduzida. Extrair a fase aquosa resultante com trs pores
de 20 mL de acetato de etila em funil de separao (125
mL). Deixar em repousou a temperatura de -18 C durante
15 minutos, para total separao das fases. Reunir e filtrar
as fraes orgnicas com 5 g de sulfato de sdio anidro.
Evaporar a frao orgnica em evaporador rotatrio sob
presso reduzida at resduo, ressuspendendo-o em 1 mL
de metanol.
Soluo (2): pesar cerca de 1 mg de epigalocatequina SQR
e dissolver em 1 mL de metanol.
Soluo (3): pesar cerca de 1 mg de 4-O-metilgalocatequina
SQR e dissolver em 1 mL de metanol.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa e deixar
secar em capela de exausto. Examinar sob luz ultravioleta
(254 nm). O cromatograma obtido com a Soluo (1)
apresenta manchas de fluorescncia atenuada, na mesma
altura que as obtidas com a Solues (2) e a Soluo (3)
(Rf de aproximadamente 0,75 e 0,82, respectivamente).
Em seguida, nebulizar a placa com cloreto frrico a 1%
(p/v) em metanol. Aps a nebulizao, o cromatograma
da Soluo (1) dever apresentar bandas com a mesma
colorao e Rf da Solues (2) e da Soluo (3).
B. Aquecer sob refluxo cerca de 3 g da droga vegetal moda
com 60 mL de gua, durante 15 minutos. Esfriar e filtrar.
A 2 mL do extrato adicionar duas gotas de cido clordrico
SR e gotejar gelatina SR at precipitao. O aparecimento
de precipitado ntido indica reao positiva para taninos
totais.
C. A 2 mL do extrato obtido no teste B. de Identificao,
adicionar 10 mL de gua e duas a quatro gotas de soluo de
cloreto frrico a 1% (p/v) em metanol. O desenvolvimento
de colorao cinza-escura indica reao positiva para
taninos totais.
D. A 2 mL do extrato obtido no teste B. de Identificao,
adicionar 0,5 mL de vanilina a 1% (p/v) em metanol e 1 mL
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de cido clordrico SR. O desenvolvimento de colorao
vermelha, indica reao positiva para taninos condensados.
E. A 5 mL do extrato obtido no teste B. de Identificao,
adicionar 10 mL de cido actico 2 M e 5 mL de acetato de
chumbo SR. O aparecimento de precipitado esbranquiado,
indica presena de taninos.
ENSAIOS DE PUREZA
Material estranho (5.4.2.2). No mximo 2,0%.
gua (5.4.2.3). No mximo 14,0%.
Cinzas totais (5.4.2.3). No mximo 2,0%.
Cinzas sulfatadas (5.4.2.6). No mximo 3,0%.
DOSEAMENTO
Taninos totais
Nota: efetuar todas as operaes de extrao e diluio
ao abrigo da luz.
Preparar as solues descritas a seguir.
Soluo estoque: pesar 0,750 g da droga pulverizada (250
m) e transferir para um erlenmeyer de 250 mL com boca
esmerilhada. Adicionar 150 mL de gua destilada. Aquecer
em banho-maria durante 30 minutos, temperatura de 60
C. Resfriar em gua corrente e transferir para um balo
volumtrico de 250 mL. Lavar o erlenmeyer e transferir
as guas de lavagem com todo contedo de droga vegetal
para o mesmo balo volumtrico. Completar o volume
com gua destilada. Deixar decantar e filtrar o lquido
sobrenadante em papel de filtro. Desprezar os primeiros 50
mL do filtrado.
Soluo amostra para polifenis totais: diluir 5 mL do
filtrado em balo volumtrico de 25 mL com gua destilada.
Transferir volumetricamente 2 mL desta soluo, 1 mL de
reagente fosfomolibdotngstico e 10 mL de gua destilada
para balo volumtrico de 25 mL e completar o volume com
soluo de carbonato de sdio a 29% (p/v). Determinar a
absorvncia em 760 nm (A1) aps 30 minutos, utilizando
gua destilada para ajuste do zero.
Soluo amostra para polifenis no adsorvidos por p
de pele: para 10 mL do filtrado adicionar 0,1 g de p de
pele SQR e agitar mecanicamente em erlenmeyer de 125
mL durante 60 minutos. Filtrar em papel de filtro. Diluir
5 mL desse filtrado em balo volumtrico de 25 mL com
gua destilada. Transferir volumetricamente 2 mL desta
soluo, 1 mL de reagente fosfomolibdotngstico e 10
mL de gua destilada para balo volumtrico de 25 mL e
completar o volume com soluo de carbonato de sdio a
29% (p/v). Determinar a absorvncia em 760 nm (A2) aps
30 minutos, utilizando gua destilada para ajuste do zero.
Soluo padro: dissolver imediatamente antes do uso 50
mg de pirogalol em balo volumtrico de 100 mL com gua
destilada. Transferir volumetricamente 5 mL dessa soluo
para balo volumtrico de 100 mL e completar o volume
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 Farmacopeia Brasileira, 5 edio 673

com gua destilada. Transferir volumetricamente 2 mL g de sulfato de sdio anidro. Evaporar a frao orgnica
dessa soluo, 1 mL de reagente fosfomolibdotngstico e obtida em evaporador rotatrio sob presso reduzida at

10 mL de gua destilada para balo volumtrico de 25 mL
e completar o volume com soluo de carbonato de sdio a
29% (p/v). Determinar a absorvncia em 760 nm (A3) aps
30 minutos, utilizando gua destilada para ajuste do zero.
Calcular o teor, em porcentagem, de taninos (droga seca),
expressos em pirogalol, segundo a expresso:
em que:
ba
resduo. Retomar o resduo com 5 mL de metanol:gua
(2:8). Extrair em cartucho de extrao em fase slida,
empacotada com slica quimicamente ligada a grupo
octadecilsilano (55 mm, 70 ), previamente acondicionada
com 10 mL de mistura de metanol e gua (2:8), para balo
de 100 mL. Eluir, em seguida, 10 mL da metanol e gua
(2:8) para o mesmo balo e completar o volume (S1) com
metanol e gua (2:8). Transferir volumetricamente 5 mL da
S1 para balo volumtrico de 25 mL e completar o volume
com metanol e gua (1:1) (S2). Filtrar a S2 (membrana de
PTFE de porosidade 0,5 m) e injetar no cromatgrafo.

A1 = absorvncia da Soluo amostra para polifenis Soluo padro de galocatequina: dissolver quantidade
totais; exatamente pesada de galocatequina SQR em mistura de
A2 = absorvncia da Soluo amostra para polifenis no metanol e gua (1:1), para obter soluo a 0,152 mg/mL.
adsorvidos em p de pele; Soluo padro de cido glico: dissolver quantidade
A3 = absorvncia da Soluo padro; exatamente pesada de cido glico SQR em mistura de
m1 = massa da amostra utilizada no ensaio, em gramas, metanol e gua (1:1), para obter soluo a 0,100 mg/mL.
considerando a determinao de gua;
Solues para curva analtica da galocatequina: diluir uma
m2 = massa de pirogalol, em gramas. alquota de 600 L da Soluo padro de galocatequina
cido glico e galocatequina em balo volumtrico de 5 mL, com metanol e gua (1:1).
Proceder diluies para obter concentraes de 1,14 mg/
Proceder conforme descrito em Cromatografia a lquido de mL; 2,28 mg/mL; 4,56mg/mL; 9,12mg/mL; 18,24 mg/mL.
alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido de
detector ultravioleta ajustado em comprimento de onda de Solues para curva analtica do cido glico: diluir uma
210 nm; pr-coluna empacotada com slica quimicamente alquota de 800 L da Soluo padro de cido glico em
ligada a grupo octadecilsilano; coluna de 250 mm de balo volumtrico de 5 mL, com metanol e gua (1:1).
comprimento e 4,6 mm de dimetro interno, empacotada Proceder diluies para obter concentraes de 2 g/mL; 4
com slica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (5 g/mL; 8 g/mL; 14 g/mL e 16 mg/mL.
mm); fluxo da Fase mvel de 0,8 mL/minuto. Procedimento: injetar, separadamente, 20 L das solues
Eluente A: mistura de gua e cido trifluoractico 0,05 % para a construo das curvas analticas e da Soluo
(v/v). amostra em quintuplicata, registrar os cromatogramas e
medir as reas sob os picos. O tempo de reteno relativo
Eluente B: mistura de acetonitrila e cido trifluoractico para cido glico e galocatequina cerca de 8,4 e 10,8
0,05% (v/v). minutos, respectivamente. Calcular o teor de cido glico e
galocatequina na amostra a partir da equao linear da reta
Gradiente da Fase mvel: adotar sistema de gradiente obtida com as curvas analticas dos padres. O resultado
descrito na tabela a seguir: expresso pela mdia das determinaes em mg/g de droga
vegetal, considerando o teor de gua, segundo a expresso:
Tempo Eluente A Eluente B
Eluio
(minutos) (%) (%)
0 - 10 95 80,7 5 19,3 gradiente linear em que
10 13,5 80,7 75 19,3 25 gradiente linear
13,5 - 23 75 62 25 38 gradiente linear SQR = substncia qumica de referncia;
23 - 25 62 25 38 75 gradiente linear VLR = valor obtido em (g/mL) de SQR/mL em S2, a
25 - 28 25 95 75 5 gradiente linear partir da equao da reta;
28 - 32 95 5 isocrtica 500 = fator de diluio;
Soluo amostra: extrair por turblise 10 g da droga 1000 = valor de converso de g para mg;
vegetal pulverizada (250 m) em 90 mL de acetona:gua m = massa (g) de droga vegetal considerando a determinao
(7:3) durante 15 minutos, com intervalos de 5 minutos para de gua.
que a temperatura no exceda 40 C. Filtrar em algodo
e eliminar a acetona em evaporador rotatrio sob presso
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
reduzida. Extrair a fase aquosa resultante com trs pores
de 20 mL de acetato de etila em funil de separao (125 Em recipientes bem fechados, ao abrigo da luz e do calor.
mL). Deixar em repousou em temperatura de -18 C
durante 15 minutos, para total separao das fases. Reunir
as fases orgnicas e filtrar atravs de papel de filtro com 5

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Figura 1 Aspectos macroscpicos e microscpicos em Stryphnodendron adstringens (Mart.) Coville

_____________

Complemento da legenda da Figura 1. As escalas correspondem em A, B e C a 1 cm; em D a 2 mm e em E, F, G e H a 100 m.

A e B aspecto parcial da superfcie externa e interna da casca de ramo mais novo, respectivamente: lquens (li). C aspecto parcial da superfcie
externa de ramo mais velho. D diagrama da distribuio dos tecidos da casca: clulas tabulares (ct), clula ptrea (cp); parnquima (pa); sber (su);
floema (f). E e F detalhes parciais da regio do sber, em seces transversais: clulas tabulares (ct); macroescleredes (me); parnquima (pa); clula
ptrea (cp). G e H detalhes parciais da regio do floema, em seces transversais: fibras do floema (ff); clulas volumosas (cv); placa crivada (pc);
elemento de tubo crivado obliterado (et).

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 Farmacopeia Brasileira, 5 edio 675

ba

Figura 2 Aspectos microscpicos em Stryphnodendron adstringens (Mart.) Coville

________________

Complemento da legenda da Figura 2. As escalas correspondem em A, B e D a 100 m; em C e E a 25 m.

A e B detalhes parciais de floema, em seces longitudinais tangenciais: raio parenquimtico (ra); clula parenquimtica (pa); idioblasto cristalfero
(ic). C detalhe parcial do parnquima floemtico com gros de amido: gros de amido (am); placa crivada (pc). D detalhe parcial do floema em
seco longitudinal radial: clula volumosa (cv); idioblasto cristalfero (ic); fibras do floema (ff); raio parenquimtico (ra). E detalhe dos idioblastos
cristalferos do floema: fibras do floema (ff); idioblasto cristalfero (ic).

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 676 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
BAUNILHA
b
Vanillae fructus
Vanilla planifolia Andrews ORCHIDACEAE
A droga vegetal constituda pelos frutos imaturos e secos
contendo, no mnimo, 12% de extrato hidroalcolico seco.
CARACTERSTICAS
Caractersticas organolpticas. A droga apresenta odor
agradvel e floral que lembra a vanilina o qual, no entanto,
bem mais sutil e encorpado que a substncia isolada.
DESCRIO MACROSCPICA
Os frutos so cpsulas plurisprmicas, derivadas de
ovrio spero, tricarpelar, unilocular. O formato do fruto
em seco transversal varivel, em funo do modo dificuldade maior na observao de elementos dissociados;
de armazenamento; o fruto maduro no comprimido
possui contorno triangular em seco transversal. O fruto
maduro castanho escuro, apresenta estrias longitudinais,
flexvel e mede de 20 cm a 25 cm de comprimento e,
aproximadamente, 1 cm a 1,5 cm de dimetro em sua
regio mediana.
DESCRIO MICROSCPICA
O pericarpo, de maneira geral, possui exocarpo com
uma nica camada celular e mesocarpo multicelular,
predominantemente parenquimtico, com regies
distintas; endocarpo com uma nica camada celular
especializada. Em funo do armazenamento, a forma
das clulas descaracterizada, sendo dificultada tambm
a contagem do nmero de camadas, principalmente da
poro interna do mesocarpo. Idioblastos com rfides
orientadas longitudinalmente ao pericarpo so comuns;
cristais prismticos tambm so observados. O exocarpo
possui clulas alongadas tangencialmente, cujas paredes
periclinais externas so espessas e cutinizadas e as paredes
periclinais internas tambm so espessas e pcticas;
as clulas geralmente acumulam compostos fenlicos.
O exocarpo estomatfero e glabro. O mesocarpo
externo apresenta duas a quatro camadas similares a um
colnquima anguloso, no vascularizado; o mesocarpo
mdio possui clulas volumosas, com grande acmulo
de compostos fenlicos. Feixes vasculares colaterais
em grupos de dois ou trs, usualmente mais calibrosos
do que os feixes individuais de pequeno calibre; feixes
envoltos por uma bainha esclerenquimtica com duas a
cinco camadas celulares de espessura; o esclernquima
composto por clulas volumosas vacuoladas, de paredes
lignificadas e pouco espessadas; o mesocarpo interno
possui clulas achatadas, contendo compostos fenlicos.
O endocarpo diferenciado em um estrato densamente
piloso, cuja base das clulas possui arranjo compacto e
poro locular projetada para o espao locular; as clulas
possuem paredes delgadas e pcticas, com citoplasma
denso, com aspecto secretor. Em seco transversal
possvel distinguir trs regies placentrias, com placenta
Volume 2_18_07_11.indd 676
profusamente ramificada, onde em suas terminaes se
inserem as sementes. As sementes, de colorao negra ou
castanho-escura, antropas e ligeiramente platisprmicas,
apresentam regio calazal alargada e regio micropilar
cnica com pice obtuso; possuem testa esclerenquimtica,
sendo classificadas como testais; a testa seminal
composta por uma nica camada de braquiscleredes de
paredes muito espessas, lignificadas, cujo lume pouco
discernvel; as paredes celulares apresentam linea lucida.
O tegumento interno ou tgmen comprimido e a estrutura
de suas clulas pouco discernvel. O endosperma possui
clulas volumosas com reservas; embries diferenciados
no so observados.
DESCRIO MICROSCPICA DO P
O p atende a todas as exigncias estabelecidas para
a espcie, menos os caracteres macroscpicos. So
caractersticas: fragmentos com apresentao na forma
de grumos, pela prpria natureza do fruto, levando a uma
grumos compostos por fragmentos amalgamados de
diferentes tecidos; elementos como cristais e esclereides,
referidos na descrio microscpica no so facilmente
visualizados; so observados apenas os cristais prismticos,
embora no seja possvel determinar, com clareza, a
natureza do tecido que os abriga; fragmentos com clulas
do exocarpo apresentam evidentes paredes espessadas;
fibras podem ser facilmente reconhecidas em grupos
de dois ou trs elementos e frequentemente aparecem
apartadas de outros tecidos; elementos de vaso do xilema
so reconhecidos facilmente graas s caractersticas
de suas clulas; reforos de lignina e pontoaes das
paredes destacam-se mesmo nos grumos mais densos,
onde as clulas que compem o tecido mantm-se juntas,
proporcionando a visualizao da estrutura do tecido. O
elemento que se destaca so as sementes, que permanecem
praticamente intactas em sua estrutura.
IDENTIFICAO
A. Proceder conforme descrito em Cromatografia em
camada delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel GF254,
com espessura de 250 m, como suporte, e mistura de
cloreto de metileno e acetona (95:5), como fase mvel.
Aplicar, separadamente, placa, em forma de banda, 20
mL de Soluo (1) e 10 mL de Soluo (2).
Soluo (1): utilizar o extrato hidroalcolico obtido em
Doseamento.
Soluo (2): dissolver 1 mg de vanilina em 10 mL de etanol.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa e secar.
Examinar sob luz ultravioleta (254 nm). A mancha de
fluorescncia azul-violeta obtida com a Soluo (1), com
Rf de aproximadamente 0,5, corresponde em posio
quela obtida com a Soluo (2), referente vanilina.
B. Colocar sobre vidro de relgio algumas sementes do
fruto, adicionar uma gota de floroglucina SR e uma gota
de cido clordrico. A soluo adquire, imediatamente,
colorao vermelha.
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ENSAIOS DE PUREZA
Cinzas sulfatadas (5.2.10). No mximo 7,0%.
DOSEAMENTO
Substncias extraveis
Determinar o teor de substncias extraveis atravs do
clculo do rendimento do extrato hidroalcolico. Pesar,
exatamente, cerca de 2 g de baunilha, previamente
cortada em pequenos fragmentos ou triturada a p grosso.
Transferir o p para um erlenmeyer, de tampa esmerilhada,
e adicionar 70 mL de etanol diludo (soluo preparada
com 263 mL de etanol em 250 mL de gua destilada),
tampar bem o recipiente e agitar por 2 horas em agitador
mecnico, ou deixar em contato, durante uma noite, e
agitar, frequentemente, por mais 8 horas. Decantar a
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Farmacopeia Brasileira, 5 edio 677
camada lquida e filtrar, recolhendo o filtrado em um
balo volumtrico de 100 mL. Lavar o frasco e o resduo
ba
quatro vezes sucessivas, com pores de 8 mL da soluo
de etanol diludo. Filtrar os lquidos de lavagem, atravs
do mesmo filtro, e juntar ao filtrado obtido anteriormente.
Com quantidade suficiente de etanol diludo, completar
o volume para 100 mL, homogenizar e evaporar 50 mL,
exatamente medidos, em uma cpsula de porcelana tarada,
em banho-maria. Dessecar o resduo em estufa a 105 C
por 4 horas. Resfriar a cpsula em dessecador e pesar. O
peso do resduo representa o extrato hidroalcolico seco
de 1 g da droga.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados e em lugar fresco e ao abrigo
da luz.
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 678 Farmacopeia Brasileira, 5 edio

Figura 1 Aspectos microscpicos de Vanilla planifolia Andrews

_________________

Complemento da legenda da Figura 1. As escalas correspondem em: A a 20 mm; em B a 5 mm; em C a 100 m; em D a 160 m; em E a 74 m; em
F a 9 m; em G a 37 m.

A representao esquemtica da cpsula, em vista lateral. B representao da histologia do pericarpo e sementes, em seco transversal: endocarpo
(ed); endosperma (e); exocarpo (ep); idioblastos cristalferos com rfides (ic); feixe vascular (fv); mesocarpo (m); tecido placentrio (pl); tegumento da
semente(t). C representao esquemtica da cpsula em seco transversal: pericarpo (f); semente (se). D semente em vista lateral. E fragmento
de elementos de vaso do xilema. F fragmento de grupo de fibras da bainha vascular. G cristais de oxalato de clcio.

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BELADONA
Belladonnae folium
Atropa belladonna L. - SOLANACEAE
A droga constituda pelas folhas secas e deve apresentar
no mnimo 0,3% de alcaloides totais, expressos em
hiosciamina com referncia ao material seco a temperatura
entre 100 C e 105 C. Entre esses alcaloides, a hiosciamina,
nitidamente preponderante, acompanhada de pequenas
quantidades de escopolamina.
CARACTERSTICAS
Caractersticas organolpticas. A droga apresenta sabor
amargo e desagradvel e odor fracamente nauseoso,
lembrando o do fumo.
DESCRIO MACROSCPICA
As folhas so elpticas, oval-lanceoladas a largamente
ovaladas, inteiras, de pice acuminado, base atenuada,
simtrica e algo decurrente, e bordo inteiro. Medem 5,0
cm a 25,0 cm de comprimento e 3,0 cm a 12,0 cm de
largura, com pecolos de 0,5 cm a 4,0 cm de comprimento.
A colorao varia do verde a castanho esverdeado, sendo
mais escura na face adaxial. As folhas secas so enrugadas,
friveis e delgadas. As folhas jovens so pubescentes,
porm as mais idosas apresentam-se apenas ligeiramente
pubescentes ao longo das nervuras e do pecolo. A nervao
do tipo peninrvea, sendo que as nervuras secundrias
partem da nervura principal em um ngulo de cerca de
60 e se anastomosam prximo ao bordo. A superfcie da
lmina seca e spera ao tato, devido presena de clulas
com contedo microcristalino de oxalato de clcio no
mesofilo. Estas clulas aparecem como minsculos pontos
brilhantes quando a superfcie iluminada; as outras
clulas contraem-se mais durante a dessecao. O exame
lupa revela os mesmos pontos escuros por transparncia e
brilhantes por reflexo.
DESCRIO MICROSCPICA
A lmina foliar anfiestomtica e de simetria dorsiventral.
A epiderme, em vista frontal, mostra clulas fundamentais
de paredes anticlinais sinuosas e com cutcula finamente
estriada; sobre a regio da nervura principal, as clulas so
alongadas e de paredes finas. Tricomas tectores e glandulares
so numerosos por toda a lmina. Os tricomas tectores tm
de duas a cinco clulas, so unisseriados e cnicos, de
paredes lisas e delgadas; os tricomas glandulares possuem
pedicelo pluricelular, composto por duas a quatro clulas,
com clula terminal claviforme, ou possuem pedicelo
pluricelular e cabea pluricelular, formada por quatro a sete
clulas, de aspecto ovide a piriforme. Os estmatos, do
tipo anisoctico, so mais frequentes na epiderme abaxial.
Em seco transversal, a epiderme uniestratificada e a
cutcula delgada. O mesofilo composto por parnquima
palidico uniestratificado e parnquima esponjoso
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Farmacopeia Brasileira, 5 edio 679
com grandes idioblastos contendo cristais prismticos
de oxalato de clcio e areia microcristalina. A nervura
ba
principal proeminente em ambas as faces e apresenta
feixes vasculares bicolaterais em arco aberto, sendo o
floema intra-axilar descontnuo. Colnquima angular
ocorre abaixo da epiderme, em ambas as faces da nervura
principal.
DESCRIO MICROSCPICA DO P
O p atende a todas as caractersticas estabelecidas para
a espcie, menos os caracteres macroscpicos. So
caractersticas: colorao verde escura; fragmentos da
lmina, em vista frontal, com clulas epidrmicas de paredes
anticlinais sinuosas e cutcula com estrias; fragmentos do
mesofilo, em seco transversal, mostrando epiderme com
poucos estmatos e parnquima palidico uniestratificado;
fragmentos da epiderme voltada para a face abaxial, em
vista frontal, mostrando estmatos anisocticos e raros
tricomas tectores e glandulares; fragmentos da epiderme
sobre as nervuras, em vista frontal, mostrando clulas
alongadas e de paredes finas; fragmentos do parnquima,
em seco transversal, contendo idioblastos cristalferos;
cristais prismticos isolados como os descritos; tricomas
glandulares, como os descritos, isolados, fragmentados ou
com restos da epiderme; tricomas tectores isolados ou seus
fragmentos.
IDENTIFICAO
A. Agitar 3 g de droga pulverizada com 30 mL de cido
sulfrico 0,05 M durante 2 minutos e filtrar. Alcalinizar
o filtrado com 3 mL de hidrxido de amnio e adicionar
atravs do filtro 15 mL de gua. Transferir a soluo
alcalina para funil de separao e extrair sucessivamente
com trs alquotas de 15 mL de clorofrmio. Reunir as
fases clorofrmicas e adicionar sulfato de sdio anidro.
Filtrar e dividir o filtrado em duas cpsulas de porcelana,
procedendo evaporao do solvente. Em uma das
cpsulas de porcelana, adicionar 0,5 mL de cido ntrico
fumegante e evaporar secura em banho-maria. Adicionar
ao resduo 2 mL de acetona e gotejar uma soluo de
hidrxido de potssio a 10% (p/v) em etanol, desenvolve-
se uma colorao violeta intensa. Utilizar a outra cpsula
para a execuo do teste B. de Identificao.
B. Proceder conforme descrito em Cromatografia em
camada delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel GF254, com
espessura de 250 m, como suporte, e mistura de tolueno,
acetato de etila e dietilamina (7:2:1) como fase mvel.
Aplicar, separadamente, placa, em forma de banda, 20 L
das solues recentemente preparadas, descritas a seguir.
Soluo (1): na cpsula reservada para esse fim, descrita
no teste A. de Identificao, dissolver o resduo em 0,25
mL de metanol.
Soluo (2): dissolver 24 mg de sulfato de atropina em 9
mL de metanol e 7,5 mg de bromidrato de escopolamina
em 10 mL de metanol. Misturar 9 mL da soluo de
sulfato de atropina e 1 mL da soluo de bromidrato de
escopolamina.
18/07/2011 09:26:36
 680 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
Desenvolver o cromatograma. Secar a placa a temperatura
entre 100 C e 105 C durante 15 minutos. Deixar esfriar
b
e nebulizar sucessivamente com iodeto de potssio e
subnitrato de bismuto SR e soluo etanlica de cido
sulfrico a 5% (p/v) (ou soluo aquosa de nitrito de sdio
a 5% (p/v)) at o aparecimento de manchas vermelhas ou
vermelho alaranjadas sobre fundo amarelo cinzento. A
Soluo (2) apresenta, quando examinada sob luz visvel,
manchas com Rf variando de 0,3 a 0,45, correspondentes
hiosciamina/atropina e manchas com Rf variando de
0,55 a 0,65 correspondentes escopolamina. As manchas
da Soluo (1) devem ser semelhantes quanto posio e
colorao quelas obtidas para a Soluo (2).
ENSAIOS DE PUREZA
Material estranho (5.4.2.2). No mximo 3,0% de caules
da espcie com um dimetro superior a 5 mm. No deve
conter fragmentos de folhas com rfides no mesofilo
(Phytolacca americana L.), nem apresentar camadas de
clulas com maclas de oxalato de clcio ao longo das
nervuras (Ailanthus altissima Swingle).
Cinzas totais (5.4.2.4). No mximo 10,0%.
Cinzas insolveis (5.4.2.5). No mximo 4,0%.
DOSEAMENTO
Alcaloides totais
Pesar cerca de 10 g da amostra pulverizada (180 m) e
umedecer com 5 mL de hidrxido de amnio. Adicionar
10 mL de etanol e 30 mL de ter etlico isento de perxido,
misturados cuidadosamente. Transferir a mistura para um
percolador, se necessrio, com auxlio da soluo extratora.
Macerar durante quatro horas e percolar a mistura com
mistura de clorofrmio e ter etlico isento de perxidos
(1:3) at extrao completa dos alcaloides. Evaporar
secura 1 mL do percolado e dissolver o resduo em cido
sulfrico 0,25 M e verificar a ausncia de alcaloides com
Volume 2_18_07_11.indd 680
iodeto de potssio mercrio SR. Reduzir o volume do
percolado at 50 mL e transferir para um funil de separao
com auxlio de ter etlico isento de perxidos. Ao lquido
obtido, adicionar ter etlico isento de perxidos, 2,5 vezes
o volume do percolador at a obteno de um lquido
de densidade inferior a da gua. Extrair a soluo, no
mnimo trs vezes, utilizando 20 mL de soluo de cido
sulfrico 0,25 M em cada uma das vezes. Separar as fases,
por centrifugao, se necessrio, e transferir a fase cida
para outro funil de separao. Alcalinizar a fase cida com
hidrxido de amnio at pH entre 8,0 e 9,0 e extrair trs
vezes com clorofrmio, com alquotas de 30 mL. Juntar as
fases clorofrmicas e retirar a gua residual, adicionando 4
g de sulfato de sdio anidro, deixando em repouso por 30
minutos, com agitao ocasional. Retirar a fase clorofrmica
e lavar o sulfato de sdio restante com trs alquotas de
10 mL de clorofrmio. Reunir os extratos clorofrmicos
e evaporar secura em banho-maria. Aquecer o resduo
em estufa a temperatura entre 100 C e 105 C durante
15 minutos. Dissolver o resduo em 5 mL de clorofrmio,
adicionar 20 mL de soluo de cido sulfrico 0,01 M SV
e remover o clorofrmio por evaporao em banho-maria.
Titular o excesso de cido com soluo de hidrxido de
sdio 0,02 M SV utilizando vermelho de metila como
indicador. Calcular a percentagem de alcaloides totais,
expressos em hiosciamina, segundo a expresso:
em que
d = perda por dessecao, em %;
n = volume da soluo de hidrxido de sdio 0,02 M
utilizado (mL);
m = massa da droga (g).
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz e do calor.
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 Farmacopeia Brasileira, 5 edio 681

ba

Figura 1 Aspectos macroscpicos e microscpicos em Atropa belladonna L.

______________

Complemento da legenda da Figura 1.

A Representao esquemtica da folha: lmina foliar (lf); pecolo (pl). B detalhe de poro da epiderme voltada para a face adaxial em vista frontal:
tricoma glandular (tg); tricoma tector (tt); estmato (es). C detalhe da poro do mesofilo, em seco transversal: tricoma glandular (tg); cutcula (cu);
epiderme (ep); parnquima palidico (pp); idioblasto contendo microcristais de oxalato de clcio (ic); feixe vascular (fv); parnquima esponjoso (pj);
epiderme (ep); tricoma tector (tt); estmato (es). D detalhe de poro da epiderme voltada para a face abaxial, em vista frontal: tricoma glandular (tg);
estmato (es); tricoma tector (tt).

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 682 Farmacopeia Brasileira, 5 edio

Figura 2 Aspectos da microscopia do p em Atropa belladonna L.

______________

Complemento da legenda da Figura 2.

A e C fragmentos da epiderme voltada para a face adaxial, em vista frontal, mostrando idioblastos cristalferos por transparncia: idioblasto cristalfero
(ic); parnquima palidico (pp); feixe vascular (fv). B fragmento da epiderme voltada para a face abaxial, em vista frontal, mostrando idioblastos
cristalferos por transparncia: idioblasto cristalfero (ic); estmato (es). D fragmento da lmina foliar, em seco transversal: cutcula (cu); epiderme
(ep); parnquima palidico (pp); idioblasto cristalfero (ic); parnquima esponjoso (pj). E tricomas ou suas partes, isolados: tricoma glandular (tg);
tricoma tector (tt).

creme-esbranquiada, que podem estar revestidas de um

BENJOIM
Benzoe sumatranus
Styrax benzoin Dryander ou Styrax paralleloneuron
Perkins - STYRACACEAE
O benjoim uma resina balsmica, obtida por incises
no tronco de Styrax benzoin Dryander ou Styrax
paralleloneuron Perkins. Contm, no mnimo, 25% e no
mximo, 50% de cidos totais, calculados como cido
benzoico (C7H6O2).
CARACTERSTICAS
Caractersticas organolpticas. Apresenta-se sob forma
de fragmentos arredondados ou ovides, irregulares, de cor
material resinoso de cor castanho-acinzentada ou castanho-
avermelhada. So duras e quebradias, sendo a superfcie
de fratura rugosa e irregular. Odor suave e balsmico e
sabor a princpio adocicado, passando a levemente picante
e acre.
Solubilidade. Praticamente insolvel em gua, pouco
solvel em etanol, dissulfeto de carbono e xileno.
IDENTIFICAO
A. Aquecer lentamente 0,5 g da amostra em tubo de ensaio
seco. O material funde e emite fumaas brancas, acres e
irritantes que se condensam, na parte superior do tubo, em
lminas e pequenos cristais.

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B. Aquecer levemente 1 g da amostra moda com 10 mL
de permanganato de potssio a 3% (p/v). Um forte odor de
aldedo benzoico produzido.
C. Adicionar 0,2 g da amostra finamente pulverizada a 10
mL de etanol. Agitar energicamente at a dissoluo quase
completa. Filtrar. Num tubo de ensaio colocar 5 mL do
filtrado e 0,5 mL de soluo de cloreto frrico a 5% (p/v)
em etanol, agitar. No desenvolve colorao verde.
D. Em 0,5 g da amostra moda e adicionar 5 mL de etanol;
colocar em ultrassom por 2 minutos. Filtrar. Adicionar ao
filtrado 10 mL de gua. Verifica-se formao de mistura
turva, com aspecto leitoso. Apresenta reao cida ao papel
de tornassol.
E. Proceder conforme descrito em Cromatografia em
camada delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel GF254, com
espessura de 250 m, como fase estacionria e mistura de
cido actico glacial, ter isoproplico e hexano (10:40:60)
como fase mvel. Aplicar, separadamente, em forma de
banda, 10 L das solues, recentemente preparadas,
descritas a seguir.
Soluo (1): tomar 0,2 g da amostra, finamente pulverizada,
adicionar 5 mL de etanol e colocar em banho de ultrassom
durante 2 minutos. Centrifugar e utilizar a soluo
sobrenadante.
Soluo (2): dissolver 20 mg de cido benzoico, 10 mg de
cido cinmico, 4 mg de vanilina e 20 mg de cinamato de
metila em 10 mL de etanol.
As manchas principais obtidas com a Soluo (1)
correspondem em posio, cor e intensidade quela obtida
com a Soluo (2). O cromatograma obtido com a Soluo
(1), quando examinado sob luz ultravioleta (254 nm),
apresenta, em seu tero superior, manchas de extino
de fluorescncia nas mesmas posies correspondentes
ao cinamato de metila (mancha escura intensa), cido
benzoico (mancha escura), cido cinmico (mancha escura
intensa) e uma mancha de intensidade muito fraca no meio
da placa referente vanilina.
ENSAIOS DE PUREZA
Goma Dammar. Proceder conforme descrito em
Cromatografia em camada delgada (5.2.17.1), utilizando
xido de alumnio G, com espessura de 250 m, como
suporte e mistura de ter de petrleo e ter etlico (40:60)
como fase mvel. Aplicar, separadamente, em forma de
banda, 5 L da soluo, recentemente preparada, descrita
a seguir.
Soluo (1): aquecer 0,2 g da amostra moda com 10 mL de
etanol a 90% (v/v). Centrifugar.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
secar ao ar. Nebulizar com anisaldedo SR1. Aquecer
em estufa de 100 C a 105 C durante 5 minutos. O
cromatograma no deve apresentar nenhuma mancha
ntida com Rf entre 0,4 e 1,0.
Volume 2_18_07_11.indd 683
Farmacopeia Brasileira, 5 edio 683
Styrax tonkinensis. Proceder conforme descrito no teste
E. de Identificao. A Soluo (1) apresenta 2 manchas
ba
de fraca intensidade e no apresenta manchas intensas,
respectivamente na mesma posio das manchas escuras
correspondentes ao cido benzoico e vanilina no
cromatograma obtido com a Soluo (2).
Colofnia. Tomar 1 g da amostra com 10 mL de xileno,
colocar em ultrassom durante 1 minuto. Filtrar. Adicionar
ao filtrado 10 mL de a acetato de cobre 1% (p/v). Agitar
bem e deixar separar as fases. A camada de xileno no deve
apresentar colorao verde.
Limite de substncias insolveis em etanol. Pesar 2 g da
amostra pulverizada e adicionar 25 mL de etanol a 90%
(v/v). Aquecer ebulio at dissoluo quase completa.
Filtrar por filtro de vidro poroso, previamente tarado, lavar
trs vezes com 5 mL de etanol a 90% (v/v) quente. Aquecer
o funil de vidro e seu contedo em estufa de 100 C a 105
C durante 2 horas. Resfriar em dessecador e pesar. No
mximo 25,0%.
gua (5.4.2.3). No mximo 5,0%. Determinar em 2 g da
amostra grosseiramente pulverizada, a presso reduzida,
durante 4 horas.
Cinzas totais (5.4.2.4). No mximo 2,0%.
DOSEAMENTO
Em balo de boca esmerilhada de 250 mL, introduzir 0,75
g da amostra finamente pulverizada e 15 mL de hidrxido
de potssio etanlico 0,5 M SV. Aquecer sob refluxo, em
banho-maria, durante 30 minutos. Deixar esfriar, lavar o
condensador com 20 mL de etanol. Titular o excesso de
hidrxido de potssio com cido clordrico 0,5 M SV.
Determinar o ponto final potenciometricamente. Realizar
ensaio em branco e fazer as correes necessrias. Cada
mL de hidrxido de potssio etanlico 0,5 M SV equivale
a 61,050 mg de cido benzoico (C7H6O2).
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipiente bem fechado, protegido da luz e do calor.
BENZNIDAZOL
Benznidazolum
C12H12N4O3; 260,25
benznidazol; 01153
2-Nitro-N-(fenilmetil)-1H-imidazol-1-acetamida
[22994-85-0]
18/07/2011 09:26:37
 684 Farmacopeia Brasileira, 5 edio

Contm, no mnimo, 99,0% e, no mximo, 101,0% de adicionar 1 mL de cido clordrico 0,1 M e 1 mL de cloreto
C12H12N4O3, em relao substncia dessecada. frrico a 5% (p/v). Produz-se colorao castanho-violeta.

b DESCRIO
Caractersticas fsicas. P cristalino,
amarelado, inodoro, inspido e estvel ao ar.
levemente
ENSAIOS DE PUREZA
Cloretos. Dissolver 30 mg da amostra em 3 mL de metanol
em tubo de ensaio e adicionar 5 mL de cido ntrico a 12%
(v/v) e 5 mL de nitrato de prata SR. No ocorre turvao.
Solubilidade. Muito pouco solvel em gua, muito
solvel em dimetilsulfxido, facilmente solvel em Perda por dessecao (5.2.9). Determinar em estufa a 105
dimetilformamida, solvel em hexano, ligeiramente C, por 2 horas. No mximo 0,5%.
solvel em etanol, metanol, acetato de etila e cloreto de
metileno, pouco solvel em acetona, muito pouco solvel
DOSEAMENTO
em clorofrmio, lcool isoproplico, glicerol e praticamente
insolvel em ter de petrleo. Muito pouco solvel em Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de
hidrxido de sdio 0,1 M e cido clordrico 0,1 M. absoro no ultravioleta (5.2.14). Transferir, exatamente,
cerca de 0,12 g da amostra, para balo volumtrico de 200
Constantes fsico-qumicas.
mL e adicionar 150 mL de metanol. Agitar, mecanicamente,
Faixa de fuso (5.2.2): 188 C a 190 C. at completa solubilizao. Completar o volume com o
mesmo solvente e homogeneizar. Diluir, sucessivamente,
em cido clordrico 0,1 M, at concentrao de 0,0012%
IDENTIFICAO (p/v). Preparar soluo padro na mesma concentrao
e utilizando os mesmos solventes. Determinar as
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
absorvncias das solues em 316 nm, utilizando cido
amostra, previamente dessecada, dispersa em brometo
clordrico 0,1 M para ajuste do zero. Calcular o teor de
de potssio, apresenta mximos de absoro somente
C12H12N4O3 na amostra a partir das leituras obtidas.
nos mesmos comprimentos de onda e com as mesmas
intensidades relativas daqueles observados no espectro de
benznidazol SQR, preparado de maneira idntica. EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
B. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na Em recipientes hermeticamente fechados e ao abrigo da luz.
faixa de 200 nm a 400 nm, de soluo amostra obtida
em Doseamento, exibe mximo de absoro em 316 nm,
idntico ao observado no espectro da soluo padro. A ROTULAGEM
absorvncia em 316 nm de, aproximadamente, 0,352. Observar a legislao vigente.
C. Proceder conforme descrito em Cromatografia em
camada delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel GF254, CLASSE TERAPUTICA
como suporte, e mistura de acetato de etila e metanol
(85:15) como fase mvel. Saturar a cuba previamente com Antichagsico.
a fase mvel. Aplicar, separadamente, placa 5 mL de
cada uma das solues, recentemente preparadas, descritas
a seguir. BENZOATO DE ESTRADIOL
Estradioli benzoas
Soluo (1): soluo a 10 mg/mL da amostra em metanol.

Soluo (2): soluo a 10 mg/mL de benznidazol SQR em

metanol.

Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar

secar ao ar. Examinar sob luz ultravioleta (254 nm).
Nebulizar com soluo extempornea de cloreto de estanho
SR, deixar secar e colocar em recipiente com gases nitrosos,
por 10 minutos. Eliminar o excesso de gases nitrosos com
corrente de ar frio e nebulizar com dicloridrato de N-(1-
naftil)etilenodiamina SR. A mancha principal obtida com
a Soluo (1) corresponde em posio, cor e intensidade
quela obtida com a Soluo (2). C25H28O3; 376,49
D. Dissolver cerca de 30 mg de amostra em 3 mL de metanol benzoato de estradiol; 03597
em tubo de ensaio, aquecendo ligeiramente. Adicionar 1 3-Benzoato de (17)-estra-1,3,5(10)-trieno-3,17-diol
mL de cloridrato de hidroxilamina 2 M em gua. Aquecer, [50-50-0]
ligeiramente, em banho-maria ajustado para temperatura
entre 70 C e 90 C, durante cerca de 1 minuto. Resfriar e

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Contm, no mnimo, 97,0% e, no mximo, 103,0% de
C25H28O3, em relao substncia dessecada.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P cristalino, branco ou branco-
amarelado, inodoro e estvel ao ar.
Solubilidade. Praticamente insolvel em gua,
ligeiramente solvel na acetona, pouco solvel em etanol
e leos vegetais.
Constantes fsico-qumicas.
Faixa de fuso (5.2.2): 191 C a 196 C
Poder rotatrio especfico (5.2.8): +57 a +63, em relao
substncia dessecada. Determinar em soluo a 1,0%
(p/v) em dioxana.
IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra, previamente dessecada, dispersa em brometo
de potssio, apresenta mximos de absoro somente
nos mesmos comprimentos de onda e com as mesmas
intensidades relativas daqueles observados no espectro de
benzoato de estradiol SQR, preparado de maneira idntica.
B. A mancha principal do cromatograma da Soluo (2),
obtida em Substncias relacionadas, corresponde em
posio, colorao, fluorescncia e dimenso quela obtida
com a Soluo (3).
C. Dissolver 2 mg em 2 mL de cido sulfrico. A soluo
apresenta-se amarelo-esverdeada e com fluorescncia azul.
Adicionar 2 mL de gua destilada, a colorao passa para
alaranjada.
ENSAIOS DE PUREZA
Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito em
Cromatografia em camada delgada (5.2.17.1), utilizando
slica-gel GF254, como suporte, e mistura de tolueno e etanol
(90:10), como fase mvel. Aplicar, separadamente, placa,
5 L de cada uma das solues, recentemente preparadas,
descritas a seguir.
Soluo (1): dissolver 0,2 g da amostra numa mistura de
metanol e clorofrmio (1:9) e completar o volume para 10
mL com a mesma mistura.
Soluo (2): diluir 2,5 mL da Soluo (1) e completar o
volume para 50 mL com mistura de metanol e clorofrmio
(1:9).
Soluo (3): dissolver 25 mg de benzoato de estradiol SQR
numa mistura de metanol e clorofrmio (1:9) e completar
o volume para 25 mL com a mesma mistura.
Soluo (4): diluir 2 mL da Soluo (3) e completar o
volume para 10 mL com mistura de metanol e clorofrmio
(1:9).
Volume 2_18_07_11.indd 685
Farmacopeia Brasileira, 5 edio 685
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
secar ao ar. Aquecer a 110 C durante 10 minutos. Nebulizar
ba
a placa quente com soluo etanlica de cido sulfrico.
Aquecer novamente a 110 C durante 10 minutos. Examinar
sob luz ultravioleta (365 nm). Qualquer mancha secundria
obtida no cromatograma com a Soluo (1), diferente da
mancha principal, no mais intensa que aquela obtida
com a Soluo (4) (1,0%).
Perda por dessecao (5.2.9). Determinar em 0,5 g da
amostra. Dessecar em estufa a 105 C durante 3 horas. No
mximo 0,5%.
Cinzas sulfatadas (5.2.10). Determinar em 0,5 g da
amostra. No mximo 0,2%.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de
absoro no ultravioleta (5.2.14). Pesar, exatamente, cerca
de 25 mg da amostra e dissolver em etanol. Diluir para 250
mL com o mesmo solvente. Transferir 10 mL da soluo
para balo volumtrico de 100 mL, diluir e completar
o volume com etanol. Medir a absorvncia da soluo
resultante em 231 nm, utilizando etanol para ajuste do
zero. Calcular o teor de C25H28O3 na amostra considerando
A (1%, 1 cm) = 500, em 231 nm, em etanol.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados e protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Estrognio.
BENZOILMETRONIDAZOL
Metronidazoli benzoas
C13H13N3O4; 275,26
benzoilmetronidazol; 01166
1-Benzoato de 2-metil-5-nitro-1H-imidazol-1-etanol
[13182-89-3]
Contm, no mnimo, 98,5% e, no mximo, 101,0% de
C13H13N3O4, em relao substncia dessecada.
18/07/2011 09:26:38
 686 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P cristalino ou flocos, branco a
b
branco-amarelado.
Solubilidade. Praticamente insolvel em gua, facilmente
solvel em clorofrmio, solvel em acetona, pouco solvel
em etanol.
Constantes fsico-qumicas.
Faixa de fuso (5.2.2): 99 C a 102 C.
IDENTIFICAO
Os testes de identificao C. e D. podem ser omitidos se
forem realizados os testes A. e B. O teste de identificao
A. pode ser omitido se forem realizados os testes B., C. e D.
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra, dispersa em brometo de potssio, apresenta
mximos de absoro somente nos mesmos comprimentos
de onda e com as mesmas intensidades relativas daqueles
observados no espectro de benzoilmetronidazol SQR,
preparado de maneira idntica.
B. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na faixa
de 200 nm a 400 nm, de soluo a 0,001% (p/v) em cido
clordrico 1 M, exibe mximos de absoro em 232 nm e em
275 nm, idnticos aos observados no espectro de soluo
similar de benzoilmetronidazol SQR. A absorvncia em
232 nm est compreendida entre 0,525 e 0,575.
C. A mancha principal do cromatograma da Soluo (2),
obtida em Substncias relacionadas, corresponde em
posio, cor e intensidade quela obtida com a Soluo (3).
D. A 20 mg da amostra, adicionar 20 mg de zinco em p, 2
mL de gua e 1 mL de cido clordrico. Aquecer em banho-
maria por 5 minutos e resfriar a 0 C. A soluo resultante
responde reao de amina aromtica primria (5.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA
Acidez. Dissolver 2 g da amostra em 40 mL de mistura de
dimetilformamida e gua (1:1), previamente neutralizada
com cido clordrico 0,02 M ou hidrxido de sdio 0,02
M utilizando 0,2 mL de vermelho de metila SI como
indicador. No mais que 0,25 mL de hidrxido de sdio
0,02 M SV necessrio para mudar a cor do indicador.
Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito em
Cromatografia em camada delgada (5.2.17.1), utilizando
slica-gel GF254, como suporte, e acetato de etila, como fase
mvel. Aplicar, separadamente, placa, 10 L de cada uma
das solues, recentemente preparadas, descritas a seguir.
Soluo (1): soluo da amostra a 20 mg/mL em acetona.
Soluo (2): diluir quantitativamente a Soluo (1)
em acetona, de modo a obter soluo a 0,1 mg/mL de
benzoilmetronidazol.
Soluo (3): soluo de benzoilmetronidazol SQR a 0,1
mg/mL em acetona.
Volume 2_18_07_11.indd 686
Soluo (4): diluir 4 mL da Soluo (3) para 10 mL com
acetona.
Soluo (5): soluo contendo metronidazol SQR a 0,2
mg/mL e de 2-metil-5-nitroimidazol SQR (Impureza A) a
0,2 mg/mL em acetona.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
secar ao ar. Examinar sob luz ultravioleta (254 nm).
Qualquer mancha secundria obtida no cromatograma com
a soluo (1), diferente da mancha principal, no mais
intensa que aquela obtida com a Soluo (3) (0,5%), e no
mais do que trs manchas secundrias so mais intensas que
aquela obtida com a Soluo (4) (0,2%). O teste somente
ser vlido se o cromatograma obtido com a Soluo (5)
apresentar duas manchas principais nitidamente separadas.
Metais pesados (5.3.2.3). Utilizar o Mtodo IV. No
mximo 0,002% (20 ppm).
Perda por dessecao (5.2.9). Determinar em 1 g de
amostra, em estufa a 80 C, por 3 horas. No mximo 0,5%.
Cinzas sulfatadas (5.2.10). Determinar em 1 g da amostra.
No mximo 0,1%.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Titulaes em meio no
aquoso (5.3.3.5). Dissolver 0,25 g da amostra em 50 mL
de anidrido actico. Titular com cido perclrico 0,1 M
SV, determinando o ponto final potenciometricamente ou
utilizando cloreto de metilrosalnio SI (cristal violeta) at
mudana de cor para verde-azulado. Cada mL de cido
perclrico 0,1 M SV equivale a 27,526 mg de C13H13N3O4.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Antiprotozorio, antibacteriano.
BENZOILMETRONIDAZOL SUSPENSO
ORAL
Contm, no mnimo, 95,0% e, no mximo, 105,0% da
quantidade de C13H13N3O4.
IDENTIFICAO
O teste A. pode ser omitido se forem realizados os testes B.
e C. O teste de identificao B. pode ser omitido se forem
realizados os testes A. e C.
18/07/2011 09:26:38

A. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na faixa
de 250 nm a 400 nm, da soluo amostra obtida no mtodo
A. de Doseamento, exibe mximo de absoro em 308 nm,
idntico ao observado no espectro da soluo padro.
B. O tempo de reteno do pico principal do cromatograma
da Soluo amostra, obtida no mtodo B. de Doseamento,
corresponde quele do pico principal da Soluo padro.
C. A um volume da suspenso oral equivalente a 20 mg
de benzoilmetronidazol, adicionar 20 mg de zinco em p,
1 mL de gua e 1 mL de cido clordrico. Aquecer em
banho-maria durante 5 minutos. Resfriar a 0 C. A soluo
resultante responde reao de amina aromtica primria
(5.3.1.1).
CARACTERSTICAS
Determinao de volume (5.1.2). Cumpre o teste.
pH (5.2.19). 5,5 a 6,5. Determinar na suspenso oral
reconstituda conforme indicado no rtulo.
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
Contagem do nmero total de micro-organismos
mesofilos (5.5.3.1.2). Cumpre o teste.
Pesquisa de micro-organismos patognicos (5.5.3.1.3).
Cumpre o teste.
DOSEAMENTO
Empregar um dos mtodos descritos a seguir.
A. Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de
absoro no ultravioleta (5.2.14). Transferir volume da
suspenso oral equivalente a 0,4 g de benzoilmetronidazol
para balo volumtrico de 100 mL, adicionar 10 mL de
dimetilformamida e 60 mL de etanol. Deixar em ultrassom
por 15 minutos, agitar mecanicamente por 15 minutos,
completar o volume com etanol, homogeneizar e filtrar.
Diluir, sucessivamente, em etanol, at concentrao
de 0,002% (p/v). Preparar soluo padro na mesma
concentrao, utilizando os mesmos solventes. Medir
as absorvncias das solues resultantes em 308 nm,
utilizando etanol para ajuste do zero. Calcular a quantidade
de C13H13N3O4 na suspenso oral a partir das leituras
obtidas.
B. Proceder conforme descrito em Cromatografia a lquido
de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 254 nm; coluna de 150 mm de
comprimento e 3,9 mm de dimetro interno, empacotada
com slica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (5
m), mantida temperatura ambiente; fluxo da Fase mvel
de 1 mL/minuto.
Fase mvel: mistura de metanol e gua (50:50).
Soluo amostra: transferir volume da suspenso oral
equivalente a 0,2 g de benzoilmetronidazol para balo
volumtrico de 50 mL, adicionar 35 mL de metanol e
Volume 2_18_07_11.indd 687
Farmacopeia Brasileira, 5 edio 687
deixar em ultrassom por 15 minutos. Esfriar temperatura
ambiente, completar o volume com o mesmo solvente,
ba
homogeneizar e filtrar. Transferir 5 mL do filtrado para
balo volumtrico de 100 mL e completar o volume com a
Fase mvel, obtendo soluo a 0,2 mg/mL.
Soluo padro: transferir 50 mg de benzoilmetronidazol
SQR para balo volumtrico de 25 mL, adicionar 20 mL de
metanol e deixar em ultrassom por 15 minutos. Resfriar
temperatura ambiente, completar o volume com o mesmo
solvente e homogeneizar. Transferir 5 mL para balo
volumtrico de 50 mL e completar o volume com Fase
mvel, obtendo soluo a 0,2 mg/mL.
Injetar replicatas de 20 L da Soluo padro. O desvio
padro relativo das reas de replicatas dos picos registrados
no maior que 2,0%.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 L da Soluo
padro e Soluo amostra, registrar os cromatogramas
e medir as reas sob os picos. Calcular a quantidade de
C13H13N3O4 na suspenso oral a partir das respostas obtidas
para a Soluo padro e Soluo amostra.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
BICARBONATO DE POTSSIO
Kalli hydrogenocarbonas
KHCO3; 100,12
bicarbonato de potssio; 01248
Sal de potssio do cido carbnico (1:1)
[298-14-6]
Contm, no mnimo, 99,0% e, no mximo, 101,0% de
KHCO3, em relao substncia dessecada.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P branco, cristalino, ou cristais
incolores. Quando aquecido, substncia seca ou em soluo,
converte-se gradualmente em carbonato de potssio.
Solubilidade. Facilmente solvel em gua e praticamente
insolvel em etanol.
IDENTIFICAO
A. A 5 mL da soluo obtida em Aspecto da soluo,
adicionar 0,1 mL de fenolftalena SI. A soluo adquire
colorao rosa-plido. Aquecer. O gs evapora, e a
colorao torna-se vermelha.
B. Responde s reaes do on carbonato (5.3.1.1).
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 688 Farmacopeia Brasileira, 5 edio

C. Responde s reaes do on bicarbonato (5.3.1.1). amarelado. Cada mL de cido clordrico M SV equivale a

100,100 mg de KHCO3.
D. A soluo obtida em Aspecto da soluo responde s

b
reaes do on potssio (5.3.1.1).
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
ENSAIOS DE PUREZA Em recipientes bem fechados.

Aspecto da soluo. Dissolver 5 g da amostra em gua

isenta de dixido de carbono e completar o volume para ROTULAGEM
100 mL com o mesmo solvente. A soluo obtida lmpida
Observar a legislao vigente.
(5.2.25) e incolor (5.2.12).

pH (5.2.19). No mximo 8,6. Determinar na soluo obtida CATEGORIA

em Aspecto da soluo.
Adjuvante farmacotcnico.
Sdio. Proceder conforme descrito em Espectrometria
de absoro atmica com chama (5.2.13.1.1), Mtodo I.
Utilizar espectrmetro provido de chama alimentada com BICARBONATO DE SDIO
mistura de ar e acetileno, com fonte emissora de luz a 589,6
Natrii hydrogenocarbonas
nm. Preparar as solues como descrito a seguir.

Soluo (1): dissolver 1 g da amostra em gua e completar

NaHCO3; 84,01
para 100 mL com o mesmo solvente.
bicarbonato de sdio; 01249
Soluo (2): preparar soluo a 0,1% (p/v), em gua, Sal de sdio do cido carbnico (1:1)
utilizando cloreto de sdio grau analtico. Preparar as [144-55-8]
solues da curva analtica por diluio sequencial em
Contm, no mnimo, 99,0% e, no mximo, 101,0% de
gua.
NaHCO3.
Adicionar Soluo (1) e Soluo (2) quantidade
DESCRIO
equivalente a 0,5% (v/v) de uma soluo de cloreto de
csio a 1% (p/v). No mximo 0,5% de sdio (5000 ppm). Caractersticas fsicas. P branco, cristalino, inodoro.
Quando aquecido, seco ou em soluo, converte-se,
Amnia (5.3.2.6). Utilizar 10 mL da soluo obtida em
gradativamente, em carbonato de sdio.
Aspecto da soluo. No mximo 0,002% (20 ppm).
Solubilidade. Solvel em gua, praticamente insolvel em
Clcio (5.3.2.7). Utilizar 10 mL da soluo obtida em
etanol.
Aspecto da soluo. No mximo 0,001% (10 ppm).

Cloretos (5.3.2.1). Determinar em 2,4 g da amostra. No IDENTIFICAO

mximo 0,015% (150 ppm).
Ferro (5.3.2.4). Determinar em 10 g da amostra. No
mximo 0,002% (20 ppm).
Metais pesados (5.3.2.3). Utilizar o Mtodo I. Dissolver
2 g da amostra em 25 mL de gua e prosseguir conforme
descrito em Ensaio limite para metais pesados, no
havendo a necessidade de ajustar o pH. No mximo
0,001% (10 ppm).
Sulfatos (5.3.2.2). Determinar em 8 g da amostra. No
mximo 0,015% (150 ppm).
A. Preparar soluo de bicarbonato de sdio a 5% (p/v)
em gua isenta de dixido de carbono. A 5 mL desta
soluo, adicionar 0,1 mL de soluo de fenolftalena SI.
Desenvolve-se colorao rsea. Sob aquecimento, ocorre
liberao de gs e a colorao da soluo muda para
vermelho.
B. Responde s reaes dos ons carbonato e bicarbonato
(5.3.1.1).
C. Responde s reaes do on sdio (5.3.1.1).

Perda por dessecao (5.2.9). Determinar em 1 g de ENSAIOS DE PUREZA

amostra, em slica-gel, por 4 horas. No mximo 0,3%.
DOSEAMENTO
Dissolver 0,8 g da amostra em 50 mL de gua isenta de
dixido de carbono. Adicionar 0,1 mL de alaranjado
de metila SI. Titular com cido clordrico M SV at a
colorao amarela comear a mudar para rosa-amarelado.
Aquecer cuidadosamente e ferver por 2 minutos. A soluo
torna-se amarela. Resfriar e titular at obter colorao rosa-
Aspecto da soluo. A soluo a 5% (p/v) em gua isenta
de dixido de carbono lmpida (5.2.25) e incolor (5.2.12).
Amnia (5.3.2.6). Diluir 10 mL da soluo descrita em
Aspecto da soluo para 15 mL com gua. Prosseguir
conforme descrito em Ensaio limite para amnia. No
mximo 0,002% (20 ppm).
Arsnio (5.3.2.5). A 0,5 g de amostra, adicionar cido
sulfrico 3,5 M at cessar a efervescncia. Prosseguir

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conforme descrito em Ensaio limite para arsnio. No
mximo 0,0002% (2 ppm).
Carbonatos. O pH (5.2.19) da soluo descrita em Aspecto
da soluo, recm-preparada, no superior a 8,6.
Clcio (5.3.2.7). Neutralizar a suspenso de 1 g em 10
mL de gua com cido clordrico e diluir para 15 mL com
gua. Prosseguir conforme descrito em Ensaio limite para
clcio. No mximo 0,01% (100 ppm).
Cloretos (5.3.2.1). A 7 mL da soluo descrita em Aspecto
da soluo, adicionar 2 mL de cido ntrico e diluir para
15 mL com gua. Prosseguir conforme descrito em Ensaio
limite para cloretos. No mximo 0,015% (150 ppm).
Ferro (5.3.2.4). Dissolver 0,5 g da amostra em 5 mL de
cido clordrico. Prosseguir conforme descrito em Ensaio
limite para ferro. No mximo 0,002% (20 ppm).
Metais pesados (5.3.2.3). Utilizar o Mtodo III. Dissolver
2 g da amostra na mistura de 2 mL de cido clordrico e
18 mL de gua. Utilizar 12 mL da soluo e prosseguir
conforme descrito em Ensaio limite para metais pesados.
No mximo 0,001% (10 ppm).
Sulfatos (5.3.2.2). Suspender 1 g da amostra em 10 mL
de gua e adicionar cido clordrico at neutralidade.
Prosseguir conforme descrito em Ensaio limite para
sulfatos. No mximo 0,015% (150 ppm).
DOSEAMENTO
Dissolver 1,5 g da amostra em 50 mL de gua isenta
de dixido de carbono. Titular com cido clordrico M
SV, utilizando 0,2 mL de alaranjado de metila SI como
indicador. Cada mL de cido clordrico M SV corresponde
a 84,010 mg de NaHCO3.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Anticido.
Volume 2_18_07_11.indd 689
Farmacopeia Brasileira, 5 edio 689
BISACODIL
ba
Bisacodylum
C22H19NO4; 361,39
bisacodil; 01287
1,1-Diacetato de 4,4-(2-piridinilmetileno)bis-fenol
[603-50-9]
Contm, no mnimo, 98,0% e, no mximo, 101,0% de
C22H19NO4, em relao substncia dessecada.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P cristalino, branco ou quase
branco.
Solubilidade. Praticamente insolvel em gua, solvel em
acetona, pouco solvel em etanol, muito pouco solvel em
ter etlico. Solvel em cidos minerais diludos.
Constantes fsico-qumicas
Faixa de fuso (5.2.2): 131 C a 135 C.
IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra dessecada a 105 C, at peso constante, e dispersa
em brometo de potssio, apresenta mximos de absoro
somente nos mesmos comprimentos de onda e com as
mesmas intensidades relativas daqueles observados no
espectro de bisacodil SQR, preparado de maneira idntica.
B. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na faixa
de 200 nm a 350 nm, da soluo da amostra a 0,001% (p/v)
em hidrxido de potssio metanlico 0,6% (p/v), exibe
mximo em 248 nm e um ombro em 290 nm. A absorvncia
em 248 nm de, aproximadamente, 0,632 a 0,672.
C. Nebulizar os cromatogramas obtidos em Substncias
relacionadas com a mistura de soluo de iodo 0,05
M e cido sulfrico M (50:50). A mancha principal do
cromatograma da Soluo (2), obtida em Substncias
relacionadas, corresponde em posio, cor e intensidade
quele obtida com a Soluo (3).
ENSAIOS DE PUREZA
Acidez ou alcalinidade. Agitar 1,0 g da amostra com 20
mL de gua isenta de dixido de carbono. Aquecer at
fervura, resfriar e filtrar. No mximo 0,2 mL de hidrxido de
sdio 0,01 M gasto para neutralizar o filtrado, utilizando
18/07/2011 09:26:38
 690 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
vermelho de metila SI como indicador. No mximo 0,4
mL de cido clordrico 0,01 M gasto para neutralizar o
b
filtrado, utilizando o mesmo indicador.
Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito em
Cromatografia em camada delgada (5.2.17.1), utilizando
slica-gel GF 254, como suporte, e mistura de xileno e
metil-etil-cetona (50:50), como fase mvel. Aplicar,
separadamente, placa, 10 mL de cada uma das solues
recentemente preparadas, descritas a seguir.
Soluo (1): dissolver 0,2 g da amostra em acetona e
completar o volume para 10 mL com o mesmo solvente.
Soluo (2): diluir 1,0 mL da Soluo (1) para 10 mL com
acetona.
Soluo (3): dissolver 20 mg de bisacodil SQR em acetona
e completar o volume para 10 mL com o mesmo solvente.
Soluo (4): diluir 1,0 mL da Soluo (1) para 100 mL com
acetona.
Soluo (5): diluir 5,0 mL da Soluo (4) para 10 mL com
acetona.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
secar ao ar, se necessrio aquecer a placa a 105 C.
Examinar sob luz ultravioleta (254 nm). Qualquer mancha
secundria obtida com a Soluo (1), diferente da mancha
principal, no deve ser mais intensa que a mancha obtida
com a Soluo (4) (1,0%) e nenhuma outra mancha deve
ser mais intensa que a mancha obtida no cromatograma
com a Soluo (5) (0,5%).
Perda por dessecao (5.2.9). Determinar em 0,5 g da
amostra. Dessecar em estufa a 105 C, at peso constante.
No mximo 0,5%.
Cinzas sulfatadas (5.2.10). Determinar em 1 g de amostra.
No mximo 0,1%.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Titulaes em meio
no aquoso (5.3.4.5). Dissolver 0,250 g da amostra em
70 mL de cido actico glacial, adicionar duas gotas de
1-naftolbenzena SI e titular com cido perclrico 0,1 M SV.
Realizar ensaio em branco e fazer as correes necessrias.
Cada mL de cido perclrico 0,1 M SV equivale a 36,139
mg de C22H19NO4.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz e em
temperatura ambiente.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Catrtico.
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BISACODIL COMPRIMIDOS
Contm, no mnimo, 90,0% e, no mximo, 110,0% da
quantidade declarada de C22H19NO4. Os comprimidos
devem ser revestidos.
IDENTIFICAO
A. O tempo de reteno do pico principal do cromatograma
da Soluo amostra, obtida em Doseamento, corresponde
quele do pico principal da Soluo padro.
B. Pesar e pulverizar os comprimidos. Extrair quantidade
do p equivalente a 50 mg de bisacodil com clorofrmio,
filtrar, evaporar o filtrado at a secura e dissolver o resduo
com 10 mL de soluo de cido sulfrico a 0,5% (v/v).
A 2 mL da soluo obtida, adicionar 50 L de iodeto de
potssio mercrio SR. Um precipitado branco formado.
C. A 2 mL da soluo obtida no teste B. de Identificao,
adicionar cido sulfrico. Desenvolve-se colorao violeta.
D. Ferver 2 mL da soluo obtida no teste B. de Identificao
com um pouco de cido ntrico. Desenvolve-se colorao
amarela. Resfriar e adicionar hidrxido de sdio 5 M.
Desenvolve-se colorao marrom-amarelada.
CARACTERSTICAS
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.
Teste de dureza (5.1.3.1). Cumpre o teste.
Teste de desintegrao (5.1.4.1). Cumpre o teste. Realizar
a etapa cida em cido clordrico 0,1 M por 120 minutos.
A segunda etapa deve ser realizada com soluo de
bicarbonato de sdio a 1,5% (p/v) por 60 minutos.
Uniformidade de doses unitrias (5.1.6). Cumpre o teste.
Proceder conforme descrito em Doseamento. Preparar
soluo com concentrao final de 0,5 mg/mL.
ENSAIOS DE PUREZA
Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito em
Cromatografia em camada delgada (5.2.17.1), utilizando
slica-gel GF254, como suporte, e mistura de xileno e
metil-etil-cetona (50:50), como fase mvel. Aplicar,
separadamente, placa, 10 mL de cada uma das solues
recentemente preparadas, descritas a seguir.
Soluo (1): agitar quantidade de p equivalente a 20 mg de
bisacodil com 2 mL de acetona por 10 minutos, centrifugar
e utilizar o sobrenadante lquido.
Soluo (2): diluir 3 volumes da Soluo (1) para 100
volumes com acetona.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
secar ao ar. Examinar sob luz ultravioleta (254 nm).
Qualquer mancha secundria obtida no cromatograma com
a Soluo (1), diferente da mancha principal, que no seja
18/07/2011 09:26:38

referente aos excipientes, no mais intensa que aquela
obtida com a Soluo (2) (3%).
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
Contagem do nmero total de micro-organismos
mesofilos (5.5.3.1.2). Cumpre o teste.
Pesquisa de micro-organismos patognicos (5.5.3.1.3).
Cumpre o teste.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Cromatografia a lquido
de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 265 nm; coluna de 250 mm de
comprimento e 4,6 mm de dimetro interno, empacotada
com slica-gel quimicamente ligada a grupo octadecilsilano
(4,6 m), mantida temperatura ambiente; fluxo da Fase
mvel de 2,0 mL/minuto.
Tampo acetato de sdio 0,074 M: contm 10,06 g de
acetato de sdio tri-hidratado em gua para produzir 1000
mL. Ajustar o pH a 7,4 com cido actico a 2,5% (v/v)
Fase mvel: mistura de Tampo acetato de sdio 0,074 M
e acetonitrila (50:50).
Soluo amostra: pesar e pulverizar 20 comprimidos.
Transferir quantidade de p equivalente a 50 mg de bisacodil
para balo volumtrico de 100 mL e adicionar 12 mL de
gua. Agitar mecanicamente por 15 minutos e submeter a
banho de ultrassom, temperatura ambiente, por 15 minutos.
Adicionar 50 mL de acetonitrila, agitar mecanicamente e
sonicar por perodos de 15 minutos. Completar o volume
com acetonitrila, homogeneizar e centrifugar por 15 minutos.
Filtrar o sobrenadante e utilizar o filtrado nas determinaes.
Soluo padro: dissolver quantidade, exatamente pesada,
de bisacodil SQR em acetonitrila e diluir adequadamente
de modo a obter soluo a 0,5 mg/mL.
Procedimento: injetar, separadamente, 10 L da Soluo
padro e da Soluo amostra, registrar os cromatogramas
e medir as reas sob os picos. Calcular o teor de C22H19NO4
nos comprimidos a partir das respostas obtidas com a
Soluo padro e a Soluo amostra.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz e em
temperatura ambiente.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
BISACODIL SUPOSITRIOS
Contm, no mnimo, 90,0% e, no mximo, 110,0% da
quantidade declarada de C22H19NO4.
Volume 2_18_07_11.indd 691
Farmacopeia Brasileira, 5 edio 691
IDENTIFICAO
A. Proceder conforme descrito em Substncias
ba
relacionadas. Aplicar na placa cromatogrfica 2 L de
cada uma das solues e utilizar bisacodil SQR a 1% (p/v)
em acetona, como Soluo (2). A mancha principal do
cromatograma da Soluo (1) corresponde quela obtida
com a Soluo (2).
B. O tempo de reteno do pico principal do cromatograma
da Soluo amostra, obtida no mtodo B. de Doseamento,
corresponde quele do pico principal da Soluo padro.
C. Dissolver quantidade de supositrios contendo o
equivalente a 0,15 g de bisacodil em 150 mL de ter de
petrleo. Filtrar, lavar o resduo com ter de petrleo at
o mesmo estar livre de material oleoso e secar a 100 C.
Dissolver o resduo em quantidade mnima de clorofrmio
levemente aquecido e solubilizar em 10 mL de cido
sulfrico a 0,5% (v/v). A 2 mL da soluo obtida, adicionar
50 L de iodeto de potssio mercrio SR. Um precipitado
branco formado.
D. A 2 mL da soluo obtida no teste C. de Identificao,
adicionar cido sulfrico. Desenvolve-se colorao violeta.
E. Ferver 2 mL da soluo obtida no teste C. de Identificao
com um pouco de cido ntrico. Desenvolve-se colorao
amarela. Resfriar e adicionar hidrxido de sdio 5 M.
Desenvolve-se colorao marrom-amarelada.
CARACTERSTICAS
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.
Uniformidade de doses unitrias (5.1.6). Cumpre o teste.
Proceder conforme descrito no mtodo B. de Doseamento.
ENSAIOS DE PUREZA
Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito em
Cromatografia em camada delgada (5.2.17.1), utilizando
slica-gel GF254, como suporte, e mistura de xileno e
metil-etil-cetona (50:50), como fase mvel. Aplicar,
separadamente, placa, 10 mL de cada uma das solues
recentemente preparadas, descritas a seguir.
Soluo (1): agitar quantidade de supositrios contendo o
equivalente a 20 mg de bisacodil com 20 mL de ter de
petrleo e filtrar. Lavar o resduo com ter de petrleo at o
mesmo estar livre do material oleoso e dissolver em 2 mL
de acetona.
Soluo (2): diluir 3 volumes da Soluo (1) para 100
volumes com acetona.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
secar ao ar. Examinar sob luz ultravioleta (254 nm).
Qualquer mancha secundria obtida no cromatograma com
a Soluo (1), diferente da mancha principal, no mais
intensa que aquela obtida com a Soluo (2) (3%).
18/07/2011 09:26:38
 692 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
Contagem do nmero total de micro-organismos
b
mesofilos (5.5.3.1.2). Cumpre o teste.
Pesquisa de micro-organismos patognicos (5.5.3.1.3).
Cumpre o teste.
DOSEAMENTO
Empregar um dos mtodos descritos a seguir.
A. Proceder conforme descrito em Titulaes em meio no
aquoso (5.3.3.5). Dissolver quantidade de supositrios
contendo o equivalente a 0,1 g de bisacodil em 80 mL de
cido actico glacial previamente neutralizado com cido
perclrico 0,02 M SV, utilizando 1-naftolbenzena SI para
verificar a neutralizao. Titular com cido perclrico 0,02
M SV, determinando o ponto final potenciometricamente.
Realizar ensaio em branco e fazer as correes necessrias.
Cada mL de cido perclrico 0,02 M SV equivale a 7,228
mg de C22H19NO4.
B. Proceder conforme descrito em Doseamento da
monografia de Bisacodil comprimidos. Preparar a Soluo
amostra como descrito a seguir.
Soluo amostra: transferir quantidade de supositrios
contendo o equivalente a 0,1 g de bisacodil para funil de
separao de 500 mL e adicionar 150 mL de n-hexano.
Agitar mecanicamente at que os supositrios estejam
dissolvidos. Adicionar 50 mL de acetonitrila, agitar por
1 minuto e aguardar a separao das fases. Transferir a
fase inferior para balo volumtrico de 200 mL. Extrair
o contedo remanescente no funil de separao com
duas pores de 50 mL de acetonitrila, reunir as camadas
inferiores no balo volumtrico de 200 mL e completar o
volume com acetonitrila. Agitar e filtrar.
Procedimento: injetar, separadamente, 10 L da Soluo
padro e da Soluo amostra, registrar os cromatogramas
e medir as reas sob os picos. Calcular o teor de C22H19NO4
na amostra a partir das respostas obtidas com a Soluo
padro e a Soluo amostra.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz e em
temperatura ambiente.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
BOLDO
Boldus folium
Peumus boldus Molina MONIMIACEAE
A droga vegetal constituda de folhas secas contendo,
no mnimo, 1,5% de leo voltil e no mnimo 0,1% de
alcaloides totais expressos em boldina.
Volume 2_18_07_11.indd 692
NOMES POPULARES
Boldo-do-chile.
CARACTERSTICAS
Caractersticas organolpticas. A droga apresenta odor
aromtico caracterstico, canforceo e levemente acre, que se
acentua com o esmagamento. Sabor amargo e um tanto acre.
DESCRIO MACROSCPICA
Folha simples, inteira, elptica, elptico ovalada, elptico
obovada ou obovada, de pice obtuso, retuso ou agudo e
base arredondada, obtusa ou cuneada, pice e base simtricos
ou assimtricos, margem ligeiramente revoluta, lmina
coricea, quebradia, verde acinzentada a cinzento prateada,
pontuaes levemente translcidas, correspondentes a
cavidades secretoras, visveis a olho nu ou com lente de
aumento de seis vezes, de 1,2 cm a 7,0 cm de comprimento
e 0,6 cm a 5,0 cm de largura; lmina pilosa, com tricomas
estrelados visveis com lente de aumento, comumente
caducos na face adaxial, sendo essa face spera ao tato
devido s proeminncias da base dos tricomas; venao
camptdroma-bronquidrdoma. Pecolo curto, piloso,
medindo de 0,1 cm a 0,5 cm de comprimento e de 0,1 cm
a 0,2 cm de largura, cncavo na face adaxial, com duas
pequenas costelas laterais, e convexo na face abaxial, com
maior densidade de tricomas nessa face.
DESCRIO MICROSCPICA
Lmina foliar de simetria dorsiventral, hipoestomtica, com
estmatos anomocticos. Em vista frontal, a cutcula lisa
e a epiderme voltada para a face adaxial, na regio entre as
nervuras, apresenta clulas poligonais de paredes anticlinais
espessas, pouco sinuosas e, na face abaxial, clulas de
diferentes formas, com paredes sinuosas, espessas; os
estmatos situam-se acima das demais clulas epidrmicas
e so acompanhados por quatro a oito clulas; na regio da
nervura principal, as clulas voltadas para a face adaxial
apresentam diferentes formas, so pouco alongadas, de
tamanho homogneo e de paredes retilneas, enquanto que
as voltadas para a face abaxial so mais alongadas e tem
diferentes tamanhos; entre as nervuras por transparncia, so
visveis clulas secretoras; os tricomas so estrelados, mais
frequentes na face adaxial e formados por diferentes nmeros
de longas clulas de paredes espessadas; em regra as clulas
epidrmicas tm disposio radial em torno da poro basal
do tricoma. Em seco transversal, a cutcula mais espessa
na face adaxial, a epiderme uniestratificada, com clulas
alongadas e de paredes espessas; a hipoderme, tambm
apresenta paredes espessas, uniestratificada, raramente
biestratificada, ocorre em ambas as faces, exclusivamente
na regio da nervura principal na face abaxial; a epiderme
e a hipoderme, em geral, so proeminentes ao redor da base
de cada tricoma; o parnquima palidico uniestratificado
ou biestratificado, de clulas colunares mais alongadas,
enquanto que a segunda camada mais frouxa, com clulas
menores e com maior concentrao de gros de amido; o
parnquima esponjoso possui vrias camadas de clulas de
18/07/2011 09:26:38

diferentes formas e grandes espaos intercelulares; feixes
colaterais secundrios distribuem-se no mesofilo, envolvidos
por bainha completa ou no de fibras, ou por endoderme,
ou ocorrem agrupamentos xilemticos envolvidos por
endoderme. Na nervura principal, em seco transversal,
a cutcula mais espessa, principalmente na face abaxial,
onde as clulas epidrmicas so pequenas e a hipoderme
geralmente apresenta duas camadas de clulas em ambas as
faces; o colnquima angular e mais desenvolvido junto
face abaxial; o parnquima formado por clulas poligonais
de paredes espessas; o sistema vascular formado por um
nico feixe colateral, envolvido por endoderme e bainha
de fibras muito esclerificadas; podem ocorrer outros
dois feixes menores, voltados para a face adaxial, sendo
o conjunto envolvido por bainha de fibras. Em toda a
lmina, na hipoderme, colnquima e parnquimas ocorrem
clulas contendo compostos fenlicos; no parnquima h
maior concentrao de gros de amido e so frequentes as
clulas secretoras esfricas, unicelulares, de grande volume
e de paredes suberizadas; cristais de oxalato de clcio,
geralmente na forma de monocristais ou cristais prismticos
so encontrados na epiderme e sob a forma de bastonete,
muito pequenos, finos e agrupados, nos parnquimas; gotas
lipdicas ocorrem em todos os tecidos. O pecolo, em vista
frontal, apresenta cutcula levemente ondulada, epiderme
formada por clulas pequenas, quadrangulares e de paredes
anticlinais espessas, muitas contendo compostos fenlicos,
e muitos tricomas estrelados, iguais aos da lmina; vrias
clulas secretoras esfricas, de grande volume e com
paredes suberizadas so visveis por transparncia. Em
seco transversal, o pecolo possui duas costelas laterais,
voltadas para a face adaxial; a cutcula espessa, as clulas
epidrmicas so pequenas, os tricomas so mais comuns na
face abaxial e sua insero pode chegar at o parnquima
cortical; a hipoderme uniestratificada, raramente
biestratificada, formada por clulas pequenas de paredes
espessas; o colnquima angular e o parnquima cortical
formado por clulas poligonais, de paredes muito espessas,
pequenos cristais de oxalato de clcio, normalmente
monocristais isolados ou agrupamentos em forma de
bastonete, alm de gotas lipdicas e de clulas secretoras
de grande volume e de paredes suberizadas; a endoderme
contnua, formada por clulas arredondadas a elpticas, com
grande quantidade de gros de amido; o sistema vascular
est representado por um feixe colateral aberto e central,
apresentando floema com ou sem uma calota de fibras
ou fibras esparsas, isoladas ou agrupadas; o procmbio
evidente e possui grande quantidade de gros de amido; o
xilema tem distribuio em raios e pode apresentar fibras
isoladas ou em pequenos grupos junto s suas clulas
condutoras, alm de um expressivo agrupamento de fibras
junto aos elementos protoxilemticos.
DESCRIO MICROSCPICA DO P
O p atende a todas as exigncias estabelecidas para a
espcie, menos os caracteres macroscpicos. A observao
microscpica do p exige utilizao de hidrato de cloral.
So caractersticas: colorao amarelo esverdeada a amarelo
pardacenta; tricomas estrelados ntegros e isolados ou parte
destes, em vista frontal e/ou em vista lateral; pores de
epiderme da regio do mesofilo, com clulas de paredes
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espessadas e com campos de pontoao visveis, em vista
frontal; pores de epiderme com estmatos, em vista frontal;
ba
pores da epiderme com clulas de paredes espessas,
mostrando a base de tricoma estrelado, em vista frontal;
fragmentos de epiderme com pores de nervuras, em
vista frontal; pores da epiderme do pecolo, com clulas
secretoras visveis por transparncia, em vista frontal; pores
do mesofilo com clulas secretoras, em vista frontal; pores
do mesofilo com idioblasto cristalfero e clula com compostos
fenlicos, em vista frontal; agrupamentos de fibras, em seco
longitudinal; fragmentos do sistema vascular com pores de
fibras, elementos traqueais, parnquima com pores de fibras,
em seco longitudinal; fragmentos da lmina com pores
de epiderme, de hipoderme e de parnquima palidico, em
seco transversal; fragmentos de epiderme e de hipoderme,
em seco transversal; pores de parnquima palidico com
clulas secretoras e com clulas contendo cristais em forma
de bastonete, em seco transversal; fragmentos da regio do
mesofilo, em seco transversal.
IDENTIFICAO
A. Triturar algumas folhas com etanol. Evaporar o etanol
em banho-maria. Adicionar ao resduo resultante algumas
gotas da soluo de vanilina a 1% (p/v) em cido clordrico
SR. Desenvolve-se colorao castanho avermelhada ou
vermelha intensa.
B. Proceder conforme descrito em Cromatografia em camada
delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel GF254 como suporte,
e mistura de metanol, dietilamina e tolueno (10:10:80) como
fase mvel. Aplicar, separadamente, placa, em forma de
banda, 40 L (ou 6 L) da Soluo (1) e 20 L (ou 2 L) da
Soluo (2), recentemente preparadas, descritas a seguir.
Soluo (1): transferir 0,5 g da droga pulverizada para
balo de 50 mL, adicionar uma mistura de 1 mL de cido
clordrico 2 M e 20 mL de gua. Homogeneizar. Aquecer
em banho-maria, sob refluxo, durante 10 minutos. Resfriar
e filtrar. Adicionar ao filtrado 2 mL de hidrxido de amnio
6 M. Extrair o filtrado duas vezes em funil de separao
com 20 mL de ter etlico em cada vez, com agitao
moderada para evitar a formao de emulso. Reunir as
fases orgnicas e evaporar o solvente sob presso reduzida.
Dissolver o resduo em 1 mL de metanol.
Soluo (2): dissolver 2 mg de boldina SQR em 5 mL de
metanol.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
secar ao ar. Observar a placa sob luz ultravioleta (365
nm). O cromatograma obtido com a Soluo (2) apresenta
uma mancha azul violcea. O cromatograma obtido com
a Soluo (1) apresenta mancha similar em posio e
colorao mancha obtida no cromatograma da Soluo
(2). Nebulizar a placa com iodobismutato de potssio aquo-
actico. Deixar secar ao ar por cinco minutos. Nebulizar a
placa com nitrito de sdio SR. Observar luz visvel aps
30 minutos. A boldina apresenta colorao castanha.
ENSAIOS DE PUREZA
Material estranho (5.4.2.2). No mximo 3,0%.
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gua (5.2.20.2). No mximo 10,0%.
Cinzas totais (5.4.2.4). No mximo 10,0%.
b
Cinzas insolveis em cido (5.4.2.5). No mximo 6,0%.
DOSEAMENTO
Alcaloides totais
Proceder conforme descrito em Cromatografia a lquido
de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 304 nm; coluna de 250 mm de
comprimento e 4,6 mm de dimetro interno, empacotada
com slica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (5
m), mantida temperatura ambiente; fluxo da Fase mvel
de 1,5 mL/minuto.
Fase mvel: mistura da Soluo A e Soluo B (16:84), de resoluo, ou seja, na Soluo amostra. Calcular o teor,
preparadas como descrito a seguir.
Soluo A: mistura de 0,2 mL de dietilamina e 99,8 mL de
acetonitrila.
Soluo B: mistura de 0,2 mL de dietilamina e 99,8 mL de
gua, ajustar o pH para 3,0 utilizando cido frmico anidro.
Soluo amostra: pesar, exatamente, cerca de 1 g da droga
pulverizada em erlenmeyer, adicionar 50 mL de cido
clordrico 2 M e aquecer em banho-maria a 80 C por 30
minutos, com agitao. Filtrar e ressuspender o resduo com
50 mL de cido clordrico 2 M e aquecer em banho-maria a
80 C por 30 minutos, com agitao. Filtrar e repetir mais
uma vez a operao com o resduo obtido. Filtrar. Combinar
os filtrados resfriados em funil de separao e agitar com
100 mL de uma mistura de n-hexano e acetato de etila (1:1).
Descartar a fase orgnica. Ajustar o pH da fase aquosa para
9,0 com hidrxido de amnio 6 M. Extrair a fase aquosa com
uma poro de 100 mL, e duas pores de 50 mL de cloreto
de metileno. Combinar as fases orgnicas e evaporar em
evaporador rotatrio at a secura. Transferir o resduo para
balo volumtrico de 10 mL utilizando a Fase mvel como
diluente. Completar o volume com a Fase mvel e misturar.
Soluo padro: pesar exatamente cerca de 12 mg de
boldina SQR. Dissolver a quantidade pesada em balo
volumtrico de 100 mL utilizando a Fase mvel como
diluente. Completar o volume com Fase mvel e misturar.
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Transferir 1 mL da soluo obtida, utilizando pipeta
volumtrica, para balo volumtrico de 10 mL. Completar
o volume com a Fase mvel e misturar.
Soluo de resoluo: utilizar a Soluo amostra.
Injetar 20 L da Soluo de resoluo. Os tempos de reteno
relativos boldina, cujo tempo de reteno de cerca de seis
minutos, so cerca de 0,9 para isoboldina, 1,0 para boldina,
1,8 para N-xido de isocoridina, 2,2 para laurotetanina, 2,8
para isocoridina e 3,2 para N-metil laurotetanina. Outros
picos podem estar presentes. A resoluo entre os picos de
isoboldina e de boldina no menor que 1,0.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 L da Soluo
padro e da Soluo amostra, registrar os cromatogramas e
medir as reas sob os picos referentes ao padro de boldina
e aos seis alcaloides descritos e identificados na Soluo
em porcentagem, de alcaloides totais, expresso em boldina,
segundo a expresso:
em que
m1 = massa da droga (g);
m2 = massa de boldina SQR na Soluo padro (g);
A1 = somatrio das rea sob os picos referentes aos seis
alcaloides identificados no cromatograma obtido com a
Soluo amostra;
A2 = rea sob o pico referente boldina no cromatograma
obtido com a Soluo padro.
leos volteis
Proceder conforme descrito em Determinao de leos
volteis em drogas vegetais (5.4.2.7). Utilizar balo de 1000
mL contendo 500 mL de gua como lquido de destilao.
Utilizar 0,5 mL de xileno. A droga previamente triturada
deve ser turbolizada com 100 mL de gua. Transferir
imediatamente para o balo e proceder a hidrodestilao a
partir de 50 g da droga. Destilar durante 4 horas.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz e do calor.
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ba

Figura 1 Aspectos macroscpicos e microscpicos em Peumus boldus Molina

_____________

Complemento da legenda da Figura 1. As escalas correspondem em A (a, b, c, e, f e g) a 10 mm, em A (d) a 15 mm, em B e C a 14 mm, em D a 5
mm; em E, F, G e H a 100 m.

A aspecto geral de diferentes formas foliares: base foliar assimtrica (bfa); pice foliar assimtrico (afa); pice foliar acuminado (afc); pecolo (pe);
lmina (l); pice foliar retuso (aft); pice foliar arredondado (afr). B aspecto geral da face adaxial foliar: pedculo (pe); lmina (l). C aspecto geral
da face abaxial foliar: bordo (bor). D detalhe de poro da face abaxial da lmina foliar, em vista frontal, mostrando parte da nervao da regio
da nervura principal at o bordo: bordo (bor); nervura secundria (ns); proeminncia formada pela regio basal do tricoma estrelado (pre); nervura
principal (np).E detalhe de poro da epiderme voltada para a face adaxial, na regio do mesofilo, em vista frontal: campo primrio de pontoao
(cpp); clula fundamental da epiderme (cfe). F detalhe de poro da epiderme voltada para a face abaxial, na regio do mesofilo, em vista frontal:
estmato (es); campo primrio de pontoao (cpp); clula fundamental da epiderme (cfe). G detalhe de poro da epiderme na regio da nervura
principal, voltada para a face adaxial, em vista frontal: campo primrio de pontoao (cpp); clula fundamental da epiderme (cfe). H detalhe de
poro da epiderme na regio da nervura principal, voltada para a face abaxial, em vista frontal: clula fundamental da epiderme (cfe); clula secretora
(cse); idioblasto cristalfero (ic); campo primrio de pontoao (cpp); poro basal de clula do tricoma partido (pbt); tricoma estrelado (tes).

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Figura 2 Aspectos microscpicos em Peumus boldus Molina

_____________

Complemento da legenda da Figura 2. As escalas correspondem em A, C, F, G e E a 100 m, em B a 400 m; em D e H a 400 m.

A detalhe de poro da lmina foliar em seco transversal, junto face adaxial, mostrando proeminncia da regio basal do tricoma estrelado:
cloroplastdio (clo); gota lipdica (gl); campo primrio de pontoao (cpp); cutcula (cu); face adaxial (ad); hipoderme (h); parnquima palidico (pp);
epiderme (ep). B detalhe de poro de tricoma estrelado em vista frontal. C detalhe de tricoma estrelado em vista lateral: tricoma estrelado (tes); clula
fundamental da epiderme (cfe). D esquema parcial da regio da nervura principal da lmina foliar, em seco transversal, mostrando um nico feixe
vascular: face adaxial (ad); face abaxial (ab); endoderme (end); colnquima (co); feixe vascular (fv); xilema (x); cutcula (cu); hipoderme (h); parnquima
palidico (pp); parnquima esponjoso (pe); epiderme (ep); fibras (fb); floema (f); procmbio (prc). E esquema parcial da regio da nervura principal da
lmina foliar, em seco transversal, mostrando trs feixes vasculares: face adaxial (ad); face abaxial (ab); hipoderme (h); feixe vascular (fv); parnquima
palidico (pp); parnquima esponjoso (pe); endoderme (end); fibras (fb); colnquima (co); epiderme (ep); cutcula (cu); floema (f); procmbio (prc); xilema
(x). F detalhe de poro da lmina foliar, na regio do mesofilo, em seco transversal, mostrando feixe vascular secundrio: face adaxial (ad); face abaxial
(ab); epiderme (ep); cutcula (cu); campo primrio de pontoao (cpp); hipoderme (h); parnquima palidico (pp); fibras (fb); feixe vascular (fv); idioblasto
cristalfero (ic); xilema (x); floema (f); gro de amido (ga); gota lipdica (gl); espao intercelular (ei); clula com compostos fenlicos (ccf); parnquima
esponjoso (pe); estmato (es); colnquima (co); cloroplastdio (clo); clula secretora (cse). G detalhe do bordo na regio mediana da lmina foliar, em
seco transversal: face adaxial (ad); face abaxial (ab); parnquima palidico (pp); agrupamento xilemtico (ax); espao intercelular (ei); cloroplastdio
(clo); cutcula (cu); idioblasto cristalfero (ic); clula com compostos fenlicos (ccf); parnquima esponjoso (pe); gro de amido (ga); : gota lipdica (gl);
epiderme (ep); fibras (fb); hipoderme (h). H detalhe de poro da regio mediana da lmina foliar, em seco transversal, na regio da nervura principal:
face adaxial (ad); face abaxial (ab); gro de amido (ga); espao intercelular (ei); xilema (x); gota lipdica (gl); cloroplastdio (clo); feixe vascular (fv);
idioblasto cristalfero (ic); floema (f); colnquima (co); fibras (fb); pontoao (pto); clula com compostos fenlicos (ccf); clula secretora (cse); parnquima
esponjoso (pe); parnquima palidico (pp); hipoderme (h); epiderme (ep); cutcula (cu).

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ba

Figura 3 Aspectos microscpicos e da microscopia do p em Peumus boldus Molina

_____________

Complemento da legenda da Figura 3. As escalas correspondem em A, B, D e E (E2 at E5) a 100 m, em C a 400 m e em E (E1) a 400 m.

A detalhe de poro da epiderme do pecolo, em vista frontal: gota lipdica (gl); clula com compostos fenlicos (ccf); clula secretora (cse); campo
primrio de pontoao (cpp); clula fundamental da epiderme (cfe); tricoma estrelado (tes); poro basal de clulas do tricoma estrelado(pbt). B
detalhe de poro da epiderme do pecolo, em vista lateral: tricoma estrelado (tes); clula fundamental da epiderme (cfe); cutcula (cu). C esquema

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geral do pecolo, em seco transversal: face adaxial (ad); face abaxial (ab); costela (cst); fibras (fb); colnquima (co); procmbio (prc); endoderme
(end); epiderme (ep); xilema (x); floema (f): parnquima (p); feixe vascular (fv); tricoma estrelado (tes); hipoderme (h); cutcula (cu). D detalhe de
poro do pecolo, em seco transversal, conforme destacado em C: face abaxial (ab); hipoderme (h); cutcula (cu); epiderme (ep); colnquima (co);

b
parnquima (p); gota lipdica (gl); clula secretora (cse); campo primrio de pontoao (cpp); gro de amido (ga); endoderme (end); xilema (x); floema
(f); fibras do xilema (fx); floema (F); idioblasto cristalfero (ic); cloroplastdio (clo). E detalhes do p: clula fundamental da epiderme (cfe); campo
primrio de pontoao (cpp); estmato (es); base do tricoma (bt); clula secretora (cse); clula com compostos fenlicos (ccf); idioblasto cristalfero
(ic); pontoao (pto); fibras (fb); elemento de vaso com espessamento helicoidal (eh); parnquima (p); face adaxial (ad); face abaxial (ab); cloroplastdio
(clo); gota lipdica (gl); cutcula (cu); epiderme (ep); hipoderme (h); parnquima palidico (pp); espao intercelular (ei). E1 detalhes de tricomas:
tricoma estrelado em vista frontal (a), poro de tricoma estrelado em vista lateral (b), clula isolada de tricoma estrelado, em vista lateral (c). E2
detalhes da epiderme: poro da epiderme na regio do mesofilo, em vista frontal (a), poro da epiderme com estmato, em vista frontal (b), poro da
epiderme com clulas de paredes espessas, mostrando a base de tricoma estrelado, em vista frontal (c), fragmento da epiderme com poro de nervura,
em vista frontal (d), poro da epiderme do pecolo, em vista frontal (e). E3 detalhes do mesofilo, em seco transversal: poro do mesofilo com
clula secretora (a), poro do mesofilo com cristais de oxalato de clcio e com clula contendo compostos fenlicos (b). E4 detalhes de pores do
sistema vascular, em seco longitudinal: agrupamento de fibras (a), fragmento do sistema vascular com pores de fibras, de elementos traqueais e
de parnquima (b). E5 detalhes de tecidos da lmina foliar, em seco transversal: fragmento da lmina com poro de epiderme, de hipoderme e de
parnquima palidico (a), fragmento da epiderme e da hipoderme (b); poro de parnquima palidico com clula secretora e clula contendo cristais
(c), fragmento da regio do mesofilo (d).

a Soluo (1) apresenta mancha similar em posio e

BOLDO TINTURA
Boldus tinctura
A tintura preparada a partir das folhas secas de Peumus
boldus Molina MONIMIACEAE, a 10,0% (p/v), por
percolao ou macerao, utilizando etanol a 60,0% (v/v)
como lquido extrator. Contm, no mnimo, 0,01% de
alcaloides totais expressos em boldina.
CARACTERSTICAS
Caractersticas organolpticas. Lquido lmpido,
castanho esverdeado escuro, de odor e sabor caractersticos.
IDENTIFICAO
A. Evaporar 10 mL da tintura em banho-maria at a secura.
Adicionar ao resduo resultante algumas gotas da soluo
de vanilina a 1% (p/v) em cido clordrico SR. Desenvolve-
se colorao castanho avermelhada ou vermelha intensa.
B. Proceder conforme descrito em Cromatografia em
camada delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel GF254
como suporte, e mistura de metanol, dietilamina e tolueno
(10:10:80) como fase mvel. Aplicar, separadamente,
placa, em forma de banda, 10 L da Soluo (1) e 5 L da
Soluo (2), recentemente preparadas, descritas a seguir.
Soluo (1): evaporar 25 mL da tintura em banho-maria
at a consistncia de extrato mole. Triturar o resduo ainda
quente duas vezes com 10 mL de cido clordrico 2 M em
cada vez. Filtrar e alcalinizar o filtrado em pH 9,0 com
hidrxido de amnio 6 M. Extrair o filtrado duas vezes em
funil de separao com 20 mL de ter etlico em cada vez,
com agitao moderada para evitar a formao de emulso.
Reunir as fases orgnicas e evaporar o solvente em banho-
maria. Dissolver o resduo em 0,5 mL de metanol.
Soluo (2): dissolver 2 mg de boldina SQR em 5 mL de
metanol.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
secar ao ar. Observar a placa sob luz ultravioleta (365
nm). O cromatograma obtido com a Soluo (2) apresenta
uma mancha azul violcea. O cromatograma obtido com
colorao mancha obtida no cromatograma da Soluo
(2). Nebulizar a placa com iodobismutato de potssio aquo-
actico. Deixar secar ao ar por cinco minutos. Nebulizar a
placa com nitrito de sdio SR. Observar luz visvel aps
30 minutos. A boldina apresenta colorao castanha.
ENSAIOS DE PUREZA
Etanol (5.3.3.8.1). 60 5% (p/v). Proceder conforme
descrito em Mtodo por destilao, Tratamentos especiais,
Lquidos com mais de 30% de lcool.
Resduo seco (5.4.3.2.3). No mnimo 2,0%.
DOSEAMENTO
Alcaloides totais
Empregar um dos mtodos descritos a seguir.
A. Pesar exatamente cerca de 100 g de tintura. Evaporar
em evaporador rotatrio at a consistncia de extrato mole.
Transferir quantitativamente a amostra para um funil de
separao, utilizando alguns mililitros de gua. Adicionar
6 mL de hidrxido de amnio 6 M. Agitar com sucessivas
fraes de 40 mL, 25 mL e 25 mL de cloreto de metileno.
Verificar a completa extrao dos alcaloides pela adio de
uma gota de iodeto de potssio mercrico SR a algumas
gotas da fase aquosa. No caso de reao positiva, agitar a
fase aquosa com sucessivas fraes de 20 mL de cloreto
de metileno at reao de Mayer negativa. Reunir as fases
orgnicas em funil de separao e lavar com gua at a
neutralidade. Adicionar soluo orgnica 2 g de sulfato
de sdio anidro, deixar em contato por alguns minutos,
com agitao casual. A soluo orgnica deve estar lmpida.
Decantar e lavar o sulfato de sdio com 10 mL de cloreto
de metileno trs vezes. Reunir as fraes orgnicas e
evaporar em evaporador rotatrio. Transferir o resduo com
a menor quantidade possvel de cloreto de metileno para um
erlenmeyer, e adicionar 20 mL de cido sulfrico 0,005 M.
SV. Titular o excesso de cido com hidrxido de sdio 0,01
M SV em presena de vermelho de metila SI.
Calcular o teor, em porcentagem, de alcaloides totais,
expresso em boldina, segundo a expresso:

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 Farmacopeia Brasileira, 5 edio 699

em que em porcentagem, de alcaloides totais, expresso em boldina,

segundo a expresso:
n = nmero de mililitros de hidrxido de sdio 0,01 M SV

ba
gastos;
m = massa da tintura (g).
em que
B. Proceder conforme descrito em Cromatografia a lquido
A1 = somatrio das rea sob os picos referentes aos seis
de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
alcaloides identificados no cromatograma obtido com a
de detector ultravioleta a 304 nm; coluna de 250 mm de
Soluo amostra;
comprimento e 4,6 mm de dimetro interno, empacotada
com slica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (5 mb = massa de boldina SQR na Soluo padro (g);
m), mantida temperatura ambiente; fluxo da Fase mvel A2 = rea sob o pico referente boldina no cromatograma
de 1,5 mL/minuto. obtido com a Soluo padro.

Fase mvel: mistura da Soluo A e Soluo B (16:84),

preparadas como descrito a seguir. EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO

Soluo A: mistura de 0,2 mL de dietilamina e 99,8 mL de Em recipientes de vidro mbar bem fechados, protegidos
acetonitrila. da luz e calor.

Soluo B: mistura de 0,2 mL de dietilamina e 99,8 mL de

gua, ajustar o pH para 3,0 utilizando cido frmico anidro. BORATO DE SDIO
Natrii boras
Soluo amostra: pipetar uma alquota de 10 mL da tintura,
que equivale a 1 g da droga vegetal,. Evaporar em banho-
maria a 80 C at a consistncia de extrato mole. Triturar Na2B4O7; 201,22
o resduo ainda quente com 50 mL de cido clordrico Na2B4O7.10H2O; 381,37
2 M por cinco minutos. Filtrar e repetir o procedimento borato de sdio; 00117
mais uma vez com o resduo obtido. Filtrar. Combinar xido sdico de boro
os filtrados resfriados em funil de separao e agitar com [1330-43-4]
100 mL de uma mistura de hexano e acetato de etila (1:1). Brax
Descartar a fase orgnica. Ajustar o pH da fase aquosa para [1303-96-4]
9,0 utilizando hidrxido de amnio 6 M. Extrair a fase
aquosa com pores de 100 mL, 50 mL e 50 mL de cloreto Contm, no mnimo, 99,0% e, no mximo, 105,0% de
de metileno. Combinar as fases orgnicas e evaporar em Na2B4O7.10H2O.
evaporador rotatrio at a secura. Transferir o resduo para
balo volumtrico de 10 mL utilizando Fase mvel como
DESCRIO
diluente. Completar o volume com Fase mvel e misturar.
Caractersticas fsicas. P cristalino branco ou cristais
Soluo padro: pesar, exatamente, cerca de 12 mg de
incolores.
boldina SQR. Dissolver a quantidade pesada em balo
volumtrico de 100 mL utilizando Fase mvel como Solubilidade. Solvel em gua, muito solvel em gua
diluente. Completar o volume com Fase mvel e misturar. fervente, facilmente solvel em glicerol, insolvel em
Transferir 1 mL da soluo obtida, utilizando pipeta etanol.
volumtrica, para balo volumtrico de 10 mL. Completar
o volume com Fase mvel e misturar.
IDENTIFICAO
Soluo de resoluo: utilizar a Soluo amostra.
A. Dissolver 0,2 g da amostra em gua isenta de dixido
Injetar 20 L da Soluo de resoluo. Os tempos de de carbono e completar para 5 mL com o mesmo solvente.
reteno relativos boldina, cujo tempo de reteno de Adicionar 0,1 mL de fenolftalena SI. Desenvolve-se
cerca de seis minutos, so cerca de 0,9 para isoboldina, colorao vermelha. Adicionar 5 mL de glicerol a 85%
1,0 para boldina, 1,8 para N-xido de isocoridina, 2,2 (v/v). A colorao desaparece.
para laurotetanina, 2,8 para isocoridina e 3,2 para N-metil
laurotetanina. Outros picos podem estar presentes. A B. A soluo preparada de maneira idntica soluo do
resoluo entre os picos de isoboldina e de boldina no teste A. de Identificao responde s reaes do on borato
menor que 1,0. (5.3.1.1).

Procedimento: injetar, separadamente, 20 L da Soluo C. A soluo preparada de maneira idntica soluo do

padro e da Soluo amostra, registrar os cromatogramas e teste A. de Identificao responde s reaes do on sdio
medir as reas sob os picos referentes ao padro de boldina (5.3.1.1).
e aos seis alcaloides descritos e identificados na Soluo
de resoluo, ou seja, na Soluo amostra. Calcular o teor,

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 700 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
ENSAIOS DE PUREZA
Aspecto da soluo. Dissolver 4 g da amostra em gua
b
isenta de dixido de carbono e completar o volume para
100 mL com o mesmo solvente. A soluo obtida lmpida
(5.2.25) e incolor (5.2.12).
pH (5.2.19). 9,0 a 9,6. Determinar na soluo obtida em
Aspecto da soluo.
Carbonato e bicarbonato. Em tubo de ensaio adicionar 5
mL de soluo aquosa da amostra a 5% (p/v) e 1 mL cido
clordrico 3 M. No ocorre efervescncia.
Sulfatos (5.3.2.2). Utilizar 15 mL da soluo obtida em
Aspecto da soluo e prosseguir conforme descrito em
Ensaio limite para sulfatos. Preparar a soluo padro
utilizando mistura de 3 mL da soluo padro de sulfato (10
ppm SO4) e 12 mL de gua. No mximo 0,005% (50 ppm).
Metais pesados (5.3.2.3). Utilizar 12 mL da soluo
obtida em Aspecto da soluo e prosseguir conforme
descrito no Mtodo I. Preparar soluo padro utilizando
Soluo padro de chumbo (1 ppm). No mximo 0,0025%
(25 ppm).
Arsnio (5.3.2.5). Utilizar o Mtodo I. Utilizar 15 mL
da soluo obtida em Aspecto da soluo e prosseguir
conforme descrito em Ensaio limite para arsnio. No
mximo 0,0005% (5 ppm).
Amnia (5.3.2.6). Diluir 6 mL da soluo obtida em
Aspecto da soluo para 14 mL com gua e prosseguir
conforme descrito em Ensaio limite para amnia. Preparar
a soluo padro utilizando mistura de 2,5 mL da Soluo
padro de amnia (1 ppm) e 7,5 mL de gua. No mximo
0,001% (10 ppm).
Clcio (5.3.2.7). Utilizar 15 mL da soluo obtida em
Aspecto da soluo e prosseguir conforme descrito em
Ensaio limite para clcio. Preparar a soluo padro
utilizando mistura de 6 mL da Soluo padro de clcio
(10 ppm) e 9 mL de gua. No mximo 0,01% (100 ppm).
DOSEAMENTO
Pesar, exatamente, cerca de 0,3 g da amostra e dissolver
em 50 mL de gua. Adicionar algumas gotas de vermelho
de metila SI e titular com cido clordrico 0,1 M SV. Cada
mL de cido clordrico 0,1 M SV equivale a 19,069 mg de
Na2B4O7.10H2O.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Agente antissptico, detergente, adstringente para mucosas.
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BROMAZEPAM
Bromazepamum
C14H10BrN3O; 316,15
bromazepam; 01366
7-Bromo-1,3-diidro-5-(2-piridinil)-2H-1,4-benzodiazepin-
2-ona
[1812-30-2]
Contm, no mnimo, 99,0% e, no mximo, 101,0% de
C14H10BrN3O em relao substncia dessecada.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P cristalino, branco ou
ligeiramente amarelado, e inodoro.
Solubilidade. Insolvel em gua, ligeiramente solvel em
etanol e cloreto de metileno.
Constantes fsico-qumicas.
Faixa de fuso (5.2.2): 237 C a 238,5 C, com
decomposio.
IDENTIFICAO
Os testes de identificao C. e D. podero ser omitidos se
forem realizados os testes A. e B.
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra, previamente dessecada at peso contante, e
dispersa em brometo de potssio, apresenta mximos de
absoro somente nos mesmos comprimentos de onda e
com as mesmas intensidades relativas daqueles observados
no espectro de bromazepam SQR, preparado de maneira
idntica.
B. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14) na faixa
de 220 nm a 350 nm, da soluo a 0,0005% (p/v) em
metanol, exibe mximos e mnimos somente nos mesmos
comprimentos de onda de soluo similar de bromazepam
SQR. A razo entre os valores de absorvncia medidos em
233 nm e 325 nm est compreendida entre 980 e 1080.
C. Proceder conforme descrito em Cromatografia em
camada delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel GF254,
como suporte, e mistura de dietilamina e ter etlico
(30:70), como fase mvel. Aplicar, separadamente, placa,
18/07/2011 09:26:40

5 L de cada uma das solues, recentemente preparadas,
descritas a seguir.
Soluo (1): soluo a 1 mg/mL da amostra em mistura de
metanol e cloreto de metileno (1:9).
Soluo (2): soluo a 1 mg/mL de bromazepam SQR em
mistura de metanol e cloreto de metileno (1:9).
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar secar
ao ar. Examinar sob luz ultravioleta (254 nm). A mancha
principal obtida com a Soluo (1) corresponde em posio,
cor e intensidade quela obtida com a Soluo (2).
D. Dissolver cerca de 20 mg da amostra em 5 mL de
metanol. Adicionar 5 mL de gua e 1 mL de sulfato ferroso
amoniacal a 1% (p/v). Desenvolve-se colorao violeta.
ENSAIOS DE PUREZA
Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito
em Cromatografia em camada delgada (5.2.17.1),
utilizando slica-gel GF254, como suporte, e mistura de
etanol, trietilamina, cloreto de metileno e ter de petrleo
(5:5:20:70), como fase mvel. Aplicar, separadamente
placa, 5 L de cada uma das solues, recentemente
preparadas, descritas a seguir. O ensaio deve ser realizado
ao abrigo da luz.
Soluo (1): soluo a 10 mg/mL da amostra em mistura
de metanol e cloreto de metileno (1:9).
Soluo (2): diluir a Soluo (1) em mistura de metanol
e cloreto de metileno (1:9), de modo a obter soluo da
amostra a 20 mg/mL.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
secar em corrente de ar por 20 minutos. Examinar sob luz
ultravioleta (254 nm). Qualquer mancha secundria obtida
no cromatograma com a Soluo (1), diferente da mancha
principal, no mais intensa que aquela obtida com a
Soluo (2) (0,2%).
Perda por dessecao (5.2.9). Determinar em 1 g da
amostra, em estufa a vcuo, a 80 C, por 4 horas. No
mximo 0,2%.
Cinzas sulfatadas (5.2.10). Determinar em 1 g da amostra.
No mximo 0,1%.
DOSEAMENTO
Pesar, exatamente, cerca de 0,25 g de amostra, dissolver
em 20 mL de cido actico glacial e adicionar 50 mL de
anidrido actico. Titular com soluo de cido perclrico
0,1 M SV e determinar o ponto final potenciometricamente.
Realizar ensaio em branco e fazer as correes necessrias.
Cada mL de cido perclrico 0,1 M SV equivale a 31,615
mg de C14H10BrN3O.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.
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Farmacopeia Brasileira, 5 edio 701
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
ba
CLASSE TERAPUTICA
Ansioltico
BROMAZEPAM COMPRIMIDOS
Contm, no mnimo, 93,0% e, no mximo, 110,0% da
quantidade declarada de C14H10BrN3O.
IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na
faixa de 200 nm a 400 nm, da soluo amostra obtida em
Doseamento, exibe mximos e mnimos idnticos aos
observados no espectro da soluo padro.
B. Proceder conforme descrito em Cromatografia em
camada delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel GF254,
como suporte, e mistura de acetato de etila e hidrxido de
amnio a 25% (v/v) (100:1), como fase mvel. Aplicar,
separadamente, placa, 10 L de cada uma das solues,
recentemente preparadas, descritas a seguir.
Soluo (1): pesar e pulverizar os comprimidos. Utilizar
quantidade do p equivalente a 25 mg de bromazepam e
adicionar 10 mL de metanol. Homogeneizar e filtrar.
Soluo (2): soluo a 2,5 mg/mL de bromazepam SQR
em metanol.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar secar
ao ar. Examinar sob luz ultravioleta (254 nm). A mancha
principal obtida com a Soluo (1) corresponde em posio,
cor e intensidade quela obtida com a Soluo (2).
CARACTERSTICAS
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.
Teste de dureza (5.1.3.1). Cumpre o teste.
Teste de friabilidade (5.1.3.2). Cumpre o teste.
Teste de desintegrao (5.1.4.1). Cumpre o teste.
Uniformidade de doses unitrias (5.1.6). Cumpre o teste.
Procedimento para uniformidade de contedo. Proceder
ao abrigo da luz. Pesar individualmente e transferir cada
comprimido para balo volumtrico de 100 mL. Prosseguir
conforme descrito em Doseamento, a partir de Adicionar
70 mL de cido sulfrico metanlico 0,1 M....
TESTE DE DISSOLUO (5.1.5)
Meio de dissoluo: fluido gstrico simulado (sem enzima),
900 mL
18/07/2011 09:26:41
 702 Farmacopeia Brasileira, 5 edio

Aparelhagem: ps, 50 rpm

Tempo: 20 minutos
BROMETO DE NEOSTIGMINA

b
Neostigmini bromidum
Procedimento: aps o teste, retirar alquota do meio de
dissoluo, filtrar, resfriar a 20 C e diluir, se necessrio,
em fluido gstrico simulado (sem enzima) at concentrao
adequada. Medir as absorvncias das solues em 239 nm
(5.2.14), utilizando fluido gstrico simulado (sem enzima)
para ajuste do zero. Calcular a quantidade de C14H10BrN3O
dissolvida no meio, comparando as leituras obtidas com
a da soluo de bromazepam SQR na concentrao de
0,00033 % (p/v), preparada no mesmo solvente.

Tolerncia: no menos que 80% (Q) da quantidade decla-

rada de C14H10BrN3O se dissolvem em 20 minutos.
DOSEAMENTO
Nota: realizar o preparo das solues ao abrigo da luz.
Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de
absoro no ultravioleta (5.2.14). Pesar e pulverizar 20
comprimidos. Transferir quantidade do p, exatamente
pesada, equivalente a 0,6 g de bromazepam para balo
volumtrico de 100 mL. Adicionar 70 mL de cido
sulfrico metanlico 0,1 M e deixar em ultrassom por 20
minutos. Completar o volume com o mesmo solvente,
centrifugar e filtrar, se necessrio. Realizar diluies
sucessivas at concentrao de 0,0006% (p/v), utilizando
o mesmo solvente. Preparar soluo padro nas mesmas
condies. Medir as absorvncias das solues resultantes
em 239 nm, utilizando cido sulfrico metanlico 0,1 M
para ajuste do zero. Calcular a quantidade de C14H10BrN3O
nos comprimidos, a partir das leituras obtidas.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
C12H19BrN2O2; 303,20
brometo de neostigmina; 06287
Brometo de 3-[[(dimetilamino)carbonil]oxi]-N,N,N-
trimetilbenzenamnio
[114-80-7]
Contm, no mnimo, 98,0% e, no mximo, 102,0% de
C12H19BrN2O2, em relao substncia dessecada.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P cristalino branco. incolor e
tem sabor amargo. Suas solues so neutras ao papel de
tornassol.
Solubilidade. Muito solvel em gua, solvel em etanol.
Constantes fsico-qumicas.
Faixa de fuso (5.2.2): 171 C a 176 C, com decomposio.
IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra, previamente dessecada a 105 C por 3 horas,
dispersa em brometo de potssio, apresenta mximos de
absoro somente nos mesmos comprimentos de onda e
com as mesmas intensidades relativas daqueles observados
no espectro de brometo de neostigmina SQR, preparado de
maneira idntica.

B. A soluo 1:50 responde s reaes do brometo (5.3.1.1).

ENSAIOS DE PUREZA
Sulfato. Dissolver 0,25 g da amostra em 10 mL de gua,
adicionar 1 mL de cido clordrico e 1 mL de cloreto de
brio. No se produz turbidez imediatamente.

Perda por dessecao (5.2.9). Dessecar a amostra a 105 C

por 3 horas. No mximo 2,0%

Cinzas sulfatadas (5.2.10). No mximo 0,15%.

Volume 2_18_07_11.indd 702 18/07/2011 09:26:41


DOSEAMENTO
Dissolver exatamente, cerca de 0,75 g da amostra em
mistura de 70 mL de cido actico glacial e 20 mL de
acetato de mercrio SR. Adicionar quatro gotas de cloreto
de metilrosanilnio SI e titular com cido perclrico 0,1 M
SV ate colorao azul. Realizar ensaio em branco e fazer
as correes necessrias. Cada mL de cido perclrico 0,1
M SV equivale a 30,32 mg de C12H19BrN2O2.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes hermticos.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Colinrgico.
BROMETO DE SDIO
Natrii bromidum
NaBr; 102,89
brometo de sdio; 01445
Brometo de sdio
[7647-15-6]
Contm, no mnimo, 98,0 % e, no mximo, 100,5 % de
NaBr, em relao substncia dessecada.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P branco ou cristais incolores ou
opacos, ligeiramente higroscpico.
Solubilidade. Facilmente solvel em gua e solvel em
etanol.
IDENTIFICAO
A. Responde s reaes do on brometo (5.3.1.1).
B. A soluo a 10% (p/v) responde s reaes do on sdio
(5.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA
Aspecto da soluo. Transferir 10 g da amostra para
balo volumtrico de 100 mL, dissolver em gua isenta de
dixido de carbono e completar o volume com o mesmo
solvente. A soluo lmpida (5.2.25) e incolor (5.2.12).
Acidez ou alcalinidade. A 10 mL da soluo obtida em
Aspecto da soluo adicionar 0,1 mL de azul de bromotimol
SI. No necessrio mais que 0,5 mL de cido clordrico
Volume 2_18_07_11.indd 703
Farmacopeia Brasileira, 5 edio 703
0,01 M ou hidrxido de sdio 0,01 M para promover a
viragem do indicador.
ba
Brometos. A 10 mL da soluo obtida em Aspecto da
soluo adicionar 1 mL de soluo de amido SI, 0,1 mL de
uma soluo de iodeto de potssio 10% (p/v) e 0,25 mL de
cido sulfrico 0,5 M. Proteger da luz por 5 minutos. No
deve ser desenvolvida colorao azul ou violeta.
Cloretos. Transferir 1 g da amostra para erlenmeyer e
dissolver em 20 mL de cido ntrico a 20% (p/v). Adicionar
5 mL de perxido de hidrognio concentrado e aquecer em
banho-maria at a soluo ser completamente descolorida.
Lavar as paredes do frasco com um pouco de gua e
aquecer em banho-maria por 15 minutos. Resfriar, diluir
para 50 mL com gua, adicionar 5 mL de nitrato de prata
0,1 M SV e 1 mL de ftalato de dibutila. Homogeneizar
e titular com soluo de tiocianato de amnio 0,1 M SV
utilizando 5 mL de soluo de sulfato frrico amoniacal SR
como indicador. No mais que 1,7 mL de soluo de nitrato
de prata 0,1 M SV so necessrios para promover viragem
do indicador (0,6%). Registrar o volume de nitrato de prata
0,1 M SV utilizado.
Iodetos. A 5 mL da soluo obtida em Aspecto da soluo
adicionar 0,15 mL de cloreto frrico SR e 2 mL de
clorofrmio. Agitar e observar as fases. A fase clorofrmica
incolor.
Sulfatos (5.3.2.2). Utilizar 15 mL da soluo obtida em
Aspecto da soluo e prosseguir conforme descrito em
Ensaio limite para sulfatos. No mximo 0,01% (100 ppm).
Brio. A 5 mL da soluo obtida em Aspecto da soluo
adicionar 5 mL de gua destilada e 1 mL de cido sulfrico
diludo SR. Aps 15 minutos, qualquer opalescncia
observada no mais intensa do que a mistura de 5 mL
da soluo obtida em Aspecto da soluo e 6 mL de gua.
Metais pesados (5.3.2.3). Utilizar o Mtodo III. Utilizar 12
mL da soluo obtida em Aspecto da soluo e prosseguir
conforme descrito em Ensaio limite para metais pesados.
Preparar uma soluo referncia utilizando soluo de
chumbo (1 ppm Pb). No mximo 0,001% (10 ppm).
Ferro (5.3.2.4). Diluir 5 mL da soluo obtida em Aspecto
da soluo para 10 mL com gua e prosseguir conforme
descrito em Ensaio limite para ferro. No mximo 0,002%
(20 ppm).
Magnsio e metais alcalinos terrosos (5.3.2.9). Utilizar
10 g de amostra e prosseguir conforme descrito em Ensaio
limite para magnsio e metais alcalinos terrosos. O volume
de edetato dissdico 0,01 M SV utilizado no excede 5 mL.
No mximo 0,02% (200 ppm), calculados como clcio.
Perda por dessecao (5.2.9). Determinar em 1 g de
amostra, em estufa entre 100 C e 105 C, por 3 horas. No
mximo 3,0%.
DOSEAMENTO
Transferir, exatamente, cerca de 2 g da amostra para balo
volumtrico de 100 mL, dissolver em gua e completar
18/07/2011 09:26:41
 704 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
o volume com mesmo solvente. A 10 mL desta soluo
adicionar 50 mL de gua, 5 mL de cido ntrico 20% (p/v),
b
25 mL de nitrato de prata 0,1 M SV, 2 mL de ftalato de
dibutila e homogeneizar. Titular com tiocianato de amnio
0,1 M SV, utilizando 2 mL de sulfato frrico amoniacal SR
como indicador, agitando vigorosamente, at a viragem
do indicador. Corrigir o volume, subtraindo o volume de
nitrato de prata 0,1 M SV gasto no teste para Cloretos em
Ensaios de pureza. Cada mL de nitrato de prata 0,1 M SV
equivale a 10,289 mg de NaBr.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Sedativo, hipntico, anticonvulsivante.
BROMIDRATO DE CITALOPRAM
Citaloprami hydrobromidum
C20H21FN2O.HBr; 405,30
bromidrato de citalopram; 02162
Bromidrato de 1-[3-(dimetilamino)propil]-1-(4-fluorfenil)-
1,3-diidro-5-isobenzofurancarbonitrila (1:1)
[59729-32-7]
Contm, no mnimo, 98,0% e, no mximo, 101,0% de
C20H21FN2O.HBr, em relao substncia dessecada.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P cristalino branco ou quase
branco.
Solubilidade. Ligeiramente solvel em gua, solvel em
clorofrmio, metanol e etanol, praticamente insolvel em
ter etlico.
Constantes fsico-qumicas.
Faixa de fuso (5.2.2): 182 C a 189 C.
Volume 2_18_07_11.indd 704
IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra, dessecada em dessecador sob vcuo at peso
constante, dispersa em brometo de potssio, apresenta
mximos de absoro somente nos mesmos comprimentos
de onda e com as mesmas intensidades relativas daqueles
observados no espectro de bromidrato de citalopram SQR,
preparado de maneira idntica.
B. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na faixa
de 200 nm a 400 nm, da soluo a 0,001% (p/v) em cido
clordrico 0,1 M, exibe mximo em 239 nm, idntico ao
observado no espectro de soluo similar de bromidrato de
citalopram SQR.
C. Proceder conforme descrito em Cromatografia em
camada delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel GF254,
como suporte, e mistura de gua, 1-butanol e cido actico
(15:12:3), como fase mvel. Preparar a fase mvel com
24 horas de antecedncia e desprezar a camada orgnica.
Aplicar, separadamente, placa, 5 L de cada uma das
solues, recentemente preparadas, descritas a seguir.
Soluo (1): soluo a 1 mg/mL da amostra em gua.
Soluo (2): soluo a 1 mg/mL de bromidrato de
citalopram SQR em gua.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar secar
ao ar. Examinar sob luz ultravioleta (254 nm). A mancha
principal obtida com a Soluo (1) corresponde em posio,
cor e intensidade quela obtida com a Soluo (2).
D. O tempo de reteno do pico principal do cromatograma
da Soluo amostra, obtida no mtodo B. de Doseamento,
corresponde quele do pico principal da Soluo padro.
E. Responde s reaes do on brometo (5.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA
Perda por dessecao (5.2.9). Determinar em 1 g da
amostra.Dessecar sob vcuo, temperatura ambiente, at
peso constante. No mximo 0,5 %.
DOSEAMENTO
Empregar um dos mtodos descritos a seguir.
A. Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de
absoro no ultravioleta (5.2.14). Transferir, exatamente, o
equivalente a 10 mg da amostra para balo volumtrico de
100 mL, dissolver em cido clordrico 0,1 M e completar
o volume com o mesmo solvente. Diluir, sucessivamente,
com o mesmo solvente, at concentrao de 0,001% (p/v).
Preparar soluo padro na mesma concentrao, utilizando
o mesmo solvente. Medir as absorvncias das solues
resultantes em 239 nm, utilizando cido clordrico 0,1 M
para ajuste do zero. Calcular o teor de C20H21FN2O.HBr na
amostra a partir das leituras obtidas.
B. Proceder conforme descrito em Cromatografia a lquido
de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
18/07/2011 09:26:41

de detector ultravioleta a 239 nm; coluna de 250 mm de
comprimento e 4,6 mm de dimetro interno, empacotada
com slica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (5
m), mantida temperatura ambiente; fluxo da Fase mvel
de 1,0 mL/minuto.
Fase mvel: mistura de trietilamina a 0,3% (v/v), ajustar
com cido fosfrico a pH 6,6, e acetonitrila (55:45).
Soluo amostra: transferir o equivalente a 10 mg da
amostra para balo volumtrico de 50 mL e completar o
volume com gua. Transferir 5 mL para balo volumtrico
de 25 mL e completar o volume com o mesmo solvente,
obtendo soluo a 40 g/mL.
Soluo padro: transferir o equivalente a 10 mg de
bromidrato de citalopram SQR para balo volumtrico de
50 mL e completar o volume com gua. Transferir 5 mL
para balo volumtrico de 25 mL e completar o volume
com o mesmo solvente, obtendo soluo a 40 g/mL.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 L da Soluo
padro e da Soluo amostra, registrar os cromatogramas e
medir as reas sob os picos. Calcular o teor de C20H21FN2O.
HBr na amostra a partir das respostas obtidas com a
Soluo padro e a Soluo amostra.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz e em
temperatura ambiente.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Antidepressivo.
BROMIDRATO DE HIOSCIAMINA
Hyoscyamini hydrobromidum
NO3.HBr; 370,28
bromidrato de hiosciamina; 04727
Bromidrato do ster (S)-(3-endo)-8-metil-8-azabiciclo[3.2.1]
octa-3-lico do cido -(hidroximetil)-benzenoactico
[306-03-6]
Volume 2_18_07_11.indd 705
Farmacopeia Brasileira, 5 edio 705
Contm no mnimo 98,5% e, no mximo, 100,5% de
C17H23NO3.HBr em relao substncia dessecada.
ba
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P cristalino, branco, inodoro e de
sabor amargo. Deliquescente ao ar e sensvel luz.
Solubilidade. Muito solvel em gua, em etanol e em
clorofrmio. Muito pouco solvel em ter etlico.
IDENTIFICAO
A. Colocar 10 mg da amostra em cpsula de porcelana,
adicionar cinco gotas de cido ntrico e aquecer em
banho-maria at completa evaporao. Ao resduo, aps
resfriamento, adicionar algumas gotas de hidrxido de
potssio etanlico 0,5 M produzida colorao violeta.
B. A 1 mL de soluo aquosa a 5% (p/v) da amostra,
adicionar cloreto de ouro SR gota a gota, at formao
de precipitado. Adicionar pequena quantidade de cido
clordrico diludo e aquecer at dissoluo do precipitado.
Aps resfriamento, devem ser formadas pequenas
lminas lustrosas, castanho avermelhadas que podem
ser acompanhadas de agulhas com a mesma colorao
(diferenciao com atropina e escopolamina).
C. A uma soluo aquosa a 5% (p/v) da amostra, adicionar
nitrato de prata SR. formado um precipitado branco-
amarelado, insolvel em cido ntrico.
ENSAIOS DE PUREZA
Outros alcaloides. Dissolver 250 mg da amostra em 1 mL
de cido clordrico 0,1 M, diluir com gua para 15 mL e
separar em duas pores. A uma poro de 5 mL da soluo
adicionar algumas gotas de cloreto platnico SR; no deve
formar precipitado imediatamente. A outra poro de 5 mL
da soluo adicionar 2 mL de amnia SR; a mistura poder
desenvolver leve opalescncia, mas no dever apresentar
turvao nem precipitao imediata.
Perda por dessecao (5.2.9). Dessecar em estufa a 105,
por 2 horas. No mximo 1,0%.
Cinzas sulfatadas (5.2.10). No mximo 0,2%.
DOSEAMENTO
Dissolver cerca de 700 mg da amostra, exatamente pesados,
em mistura de 50 mL de cido actico glacial e 10 mL de
acetato de mercrio SR. Adicionar uma gota de cloreto de
metilrosanilnio SI e titular com com cido perclrico 0,1 M
SV at o aparecimento de cor azul-esverdeada. Faa ensaio
branco para correo necessria. Cada mL de cido perclrico
0,1 M SV equivale a 37,028 mg de C17H23NO3.HBr.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes hermticos e opacos.
18/07/2011 09:26:41
 706 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
b
CATEGORIA
Anticolinrgico.
BROMOPRIDA
Bromopridum
C14H22BrN3O2; 344,25
bromoprida; 01471
4-Amino-5-bromo-N-[2-(dietilamino)etil]-2-metoxibenzamida
[4093-35-0]
Contm, no mnimo, 99,0% e, no mximo, 102,0% de
C14H22BrN3O2, em relao substncia dessecada.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P cristalino, branco a branco
marfim, praticamente inodoro.
Solubilidade. Praticamente insolvel em gua. Pouco
solvel em acetona, etanol e ter etlico. Ligeiramente
solvel em acetonitrila. Solvel em solues diludas de
cidos minerais.
Constantes fsico-qumicas.
Faixa de fuso (5.2.2): 151 C a 155 C.
IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra, dispersa em brometo de potssio, apresenta
mximos de absoro somente nos mesmos comprimentos
de onda e com as mesmas intensidades relativas daqueles
observados no espectro de bromoprida SQR, preparado de
maneira idntica.
B. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na faixa
de 230 nm a 350 nm, da soluo amostra obtida no mtodo
B. de Doseamento, exibe mximo em 274 nm, idntico ao
observado no espectro da soluo similar de bromoprida
SQR.
ENSAIOS DE PUREZA
Aspecto da soluo. Dissolver 1 g da amostra em 10 mL de
cido clordrico 0,5 M. A soluo obtida lmpida (5.2.25).
Volume 2_18_07_11.indd 706
Metais pesados (5.3.2.3). Utilizar o Mtodo III. No
mximo 0,003% (30 ppm).
Perda por dessecao (5.2.9). Determinar em 1 g da
amostra, em estufa a 105 C, por 4 horas. No mximo 0,5%.
Cinzas sulfatadas (5.2.10). Determinar em 1 g da amostra.
No mximo 0,1%.
DOSEAMENTO
Empregar um dos mtodos descritos a seguir
A. Proceder conforme descrito em Titulaes em meio no
aquoso (5.3.3.5). Pesar, exatamente, cerca de 0,17 g da
amostra, transferir para erlenmeyer de 150 mL e dissolver
em 80 mL de cido actico glacial. Adicionar 2 mL de
anidrido actico. Titular com cido perclrico 0,1 M SV,
determinando o ponto final potenciometricamente. Cada
mL de cido perclrico, 0,1 M SV equivale a 34,425 mg de
C14H22BrN3O2.
B. Proceder conforme descrito em Espectrofotometria
de absoro no ultravioleta (5.2.14). Pesar, exatamente,
cerca de 0,1 g da amostra para balo volumtrico de 100
mL. Adicionar 50 mL de cido clordrico 0,1 M, e deixar
em ultrassom por 10 minutos, completar o volume com
o mesmo solvente. Diluir, sucessivamente, com cido
clordrico 0,1 M at concentrao de 0,001% (p/v). Preparar
soluo padro na mesma concentrao, utilizando o
mesmo solvente. Medir as absorvncias das solues em
274 nm, utilizando cido clordrico 0,1 M para ajuste do
zero. Calcular o teor de C14H22BrN3O2 na amostra a partir
das leituras obtidas.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Antiemtico.
BROMOPRIDA COMPRIMIDOS
Contm, no mnimo, 90,0% e, no mximo, 110,0% da
quantidade de C14H22BrN3O2.
IDENTIFICAO
O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na faixa
de 200 nm a 400 nm, da soluo amostra obtida em
Doseamento, exibe mximos em 274 nm, idnticos aos
observados no espectro da soluo padro.
18/07/2011 09:26:41

CARACTERSTICAS
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.
Teste de dureza (5.1.3.1). Cumpre o teste.
Teste de friabilidade (5.1.3.2). Cumpre o teste.
Teste de desintegrao (5.1.4.1). Cumpre o teste.
Uniformidade de doses unitrias (5.1.6). Cumpre o teste.
Procedimento para uniformidade de contedo: triturar
cada comprimido at p fino, transferir, quantitativamente,
para balo volumtrico de 100 mL, adicionar 50 mL de ci-
do clordrico 0,1 M, deixar em ultrassom por 15 minutos.
Diluir, sucessivamente, em cido clordrico 0,1 M at con-
centrao de 0,001% (p/v) e prosseguir conforme descrito
em Doseamento.
TESTE DE DISSOLUO (5.1.5)
Meio de dissoluo: cido clordrico 0,1 M , 500 mL
Aparelhagem: cestas, 50 rpm
Tempo: 30 minutos
Procedimento: aps o teste, retirar alquota do meio de
dissoluo e filtrar. Medir as absorvncias das solues em
274 nm (5.2.14), utilizando o mesmo solvente para ajuste
do zero. Calcular a quantidade de C14H22BrN3O2 dissolvida
no meio, comparando as leituras obtidas com a da soluo
de bromoprida SQR na concentrao de 0,002% (p/v),
preparada no mesmo solvente.
Tolerncia: no menos que 80% (Q) da quantidade
declarada de C14H22BrN3O2 se dissolvem em 30 minutos.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de
absoro no ultravioleta (5.2.14). Pesar e pulverizar 20
comprimidos. Transferir quantidade de p equivalente
a cerca de 10 mg de bromoprida para balo volumtrico
de 100 mL, adicionar 50 mL de cido clordrico 0,1 M,
deixar em ultrassom por 10 minutos. Completar o volume
com cido clordrico 0,1 M, homogeneizar e filtrar.
Diluir, sucessivamente, em cido clordrico 0,1 M at
concentrao de 0,001% (p/v). Preparar soluo padro na
mesma concentrao, utilizando o mesmo solvente. Medir
as absorvncias das solues em 274 nm, utilizando cido
clordrico 0,1 M para ajuste do zero. Calcular a quantidade
de C14H22BrN3O2 nos comprimidos a partir das leituras
obtidas.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
Volume 2_18_07_11.indd 707
Farmacopeia Brasileira, 5 edio 707
BROMOPRIDA SOLUO ORAL
Contm, no mnimo, 90,0% e, no mximo, 110,0% da
quantidade declarada de C14H22BrN3O2.
IDENTIFICAO
ba
O tempo de reteno do pico principal do cromatograma
da Soluo amostra, obtido em Doseamento, corresponde
quele do pico principal da Soluo padro.
CARACTERSTICAS
Determinao de volume (5.1.2). Cumpre o teste.
pH (5.2.19). 2,8 a 3,7.
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
Contagem do nmero total de micro-organismos
mesofilos (5.5.3.1.2). Cumpre o teste.
Pesquisa de micro-organismos patognicos (5.5.3.1.3).
Cumpre o teste.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Cromatografia a lquido
de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 310 nm; coluna de 250 mm de
comprimento e 4,6 mm de dimetro interno, empacotada
com slica quimicamente ligada a grupo fenil (5 mm);
fluxo da Fase mvel de 1 mL/minuto.
Tampo pH 7,0: dissolver 1,361 g de fosfato de potssio
monobsico em 900 mL de gua, adicionar 2 mL de
trietilamina, ajustar o pH em 7,0 0,05 com cido fosfrico
e diluir para 1000 mL com gua.
Fase mvel: mistura de Tampo pH 7,0 e acetonitrila
(60:40).
Diluente: Mistura de gua e acetonitrila (3:2).
Soluo amostra: transferir volume da amostra equivalente
a 8 mg de bromoprida para balo volumtrico de 100 mL e
completar o volume com Diluente.
Soluo padro: Transferir 40 mg de bromoprida SQR
para balo volumtrico de 50 mL, dissolver em acetonitrila
e completar o volume com o mesmo solvente. Transferir 1
mL para balo volumtrico de 10 mL e completar o volume
com Diluente, obtendo soluo a 80 mg/mL.
Injetar replicatas de 10 L da Soluo padro. A eficincia
da coluna no menor que 3500 pratos tericos/metro. O
desvio padro relativo das reas de replicatas dos picos
registrados no maior que 2,0%.
Procedimento: injetar, separadamente, 10 L da Soluo
padro e da Soluo amostra, registrar os cromatogramas
e medir as reas sob os picos. Calcular a quantidade de
18/07/2011 09:26:41
 708 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
C14H22BrN3O2 na soluo oral a partir das respostas obtidas
com a Soluo padro e a Soluo amostra.
b
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
BUTILBROMETO DE ESCOPOLAMINA
Scopolamini butylbromidum
C21H30BrNO4; 440,37
butilbrometo de escopolamina; 03517
Brometo de (1,2,4,5,7)-9-butil-7-[(2S)-3-hidroxi-1-
oxo-2-fenilpropoxi]-9-metil-3-oxa-9-azoniatriciclo[3.3.1.02,4]
nonano
[149-64-4]
Contm, no mnimo, 98,0% e, no mximo, 101,0% de
C21H30BrNO4, em relao substncia dessecada.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P cristalino, branco ou quase
branco.
Solubilidade. Facilmente solvel em gua e em cloreto de
metileno, pouco solvel em etanol.
Constantes fsico-qumicas
Faixa de fuso (5.2.2): 139 C a 141 C.
Poder rotatrio (5.2.8): -18 a -20, em relao substncia
dessecada. Determinar em soluo a 10% (p/v) em gua.
IDENTIFICAO
Os testes B., C. e D. podem ser omitidos quando os testes
A. e E. forem realizados.
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra, previamente dessecada, dispersa em brometo
de potssio, apresenta mximos de absoro somente
nos mesmos comprimentos de onda e com as mesmas
intensidades relativas daqueles observados no espectro de
Volume 2_18_07_11.indd 708
butilbrometo de escopolamina SQR, preparado de maneira
idntica.
B. Dissolver sob agitao1 mg da amostra com 0,2 mL
de cido ntrico e evaporar at secura em banho-maria.
Dissolver o resduo em 2 mL de acetona e acrescentar
0,1 mL de hidrxido de potssio a 3% (p/v) em metanol.
Desenvolve-se colorao violeta.
C. O tempo de reteno do pico principal do cromatograma
da Soluo amostra, obtida no mtodo B. de Doseamento,
corresponde quele do pico principal da Soluo padro.
D. Dissolver sob agitao 0,5 g da amostra com 5 mL de
gua e acrescentar 2 mL de hidrxido de sdio SR. No
deve formar precipitado.
E. Responde s reaes do on brometo (5.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA
pH (5.2.19). 5,5 a 6,5. Determinar em soluo a 10% (p/v)
em gua isenta de dixido de carbono.
Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito
no mtodo B. de Doseamento. Preparar as solues como
descrito a seguir:
Soluo (1): pesar, exatamente, cerca de 0,1 g da amostra e
transferir para balo volumtrico de 10 mL com auxlio da
Fase mvel. Completar o volume com o mesmo solvente.
Soluo (2): pesar, exatamente, cerca de 10 mg de
bromidrato de escopolamina SQR, transferir para balo
volumtrico de 100 mL e completar com Fase mvel.
Transferir 10 mL para balo volumtrico de 50 mL e
completar o volume com Fase mvel.
Soluo (3): transferir 5 mL da Soluo (2) para balo
volumtrico de 10 mL e completar o volume com Fase
mvel.
Soluo de resoluo: a 10 mL da Soluo (2), adicionar
10 L da Soluo (1).
Injetar 20 L da Soluo de resoluo. A resoluo entre
escopolamina e butilescopolamina no menor que 5. O
desvio padro relativo das reas de replicatas dos picos
registrados no maior que 2,0%.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 L da Soluo
(1), Soluo (2) e Soluo (3), registrar os cromatogramas
por, no mnimo, o dobro do tempo de reteno do pico
principal e medir as reas sob os picos. A rea sob o pico
corresponde escopolamina eventualmente presente no
cromatograma obtido com Soluo (1) no maior que a
rea sob o pico principal obtido com a Soluo (3) (0,1%).
A rea de qualquer outro pico secundrio obtido com a
Soluo (1), exceto o pico principal e o pico correspondente
escopolamina, no maior que a rea sob o pico principal
obtido com a Soluo (2) (0,2%). Desconsiderar os picos
referentes ao solvente e ao on brometo, os quais aparecem
no incio do cromatograma.
18/07/2011 09:26:41

Perda por dessecao (5.2.9). Determinar em 0,5 g da
amostra. Dessecar em estufa a 105 C, at peso constante.
No mximo 2,5%.
Cinzas sulfatadas (5.2.10). Determinar em 0,5 g da
amostra. No mximo 0,1%.
DOSEAMENTO
Empregar um dos mtodos a seguir.
A. Pesar, exatamente, cerca de 0,4 g da amostra e dissolver
em 50 mL de gua. Titular com nitrato de prata 0,1 M SV
e determinar o ponto final potenciometricamente. Utilizar
eletrodo indicador de prata e eletrodo de referncia de
prata-cloreto de prata. Realizar ensaio em branco e fazer as
correes necessrias. Cada mL de nitrato de prata 0,1 M
SV corresponde a 44,037 mg de C21H30BrNO4.
B. Proceder conforme descrito em Cromatografia a lquido
de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 210 nm; coluna de 250 mm de
comprimento e 4,6 mm de dimetro interno, empacotada
com slica quimicamente ligada a octadecilsilano (5 mm
a 10 mm), mantida temperatura ambiente; fluxo da Fase
mvel de 2 mL/minuto.
Fase mvel: 2 g de laurilsulfato de sdio em mistura de
cido clordrico 0,001 M e metanol (37:68).
Soluo amostra: dissolver quantidade exatamente pesada
da amostra em cido clordrico 0,001 M para obter a 0,4
mg/mL.
Soluo padro: dissolver quantidade exatamente pesada
butilbrometo de escopolamina SQR em cido clordrico
0,001 M para obter soluo a 0,4 mg/mL.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 L da Soluo
padro e da Soluo amostra, registrar os cromatogramas e
medir as reas sob os picos. Calcular o teor de C21H30BrNO4
na amostra a partir das respostas obtidas com a Soluo
padro e a Soluo amostra.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Antiespasmdico.
Volume 2_18_07_11.indd 709
Farmacopeia Brasileira, 5 edio 709
BUTILBROMETO DE ESCOPOLAMINA
ba
COMPRIMIDOS
Contm, no mnimo, 92,5% e, no mximo, 107,5% da
quantidade declarada de C21H30BrNO4. Os comprimidos
devem ser revestidos (revestimento aucarado).
IDENTIFICAO
A. Pesar e pulverizar os comprimidos. Agitar quantidade do
p equivalente a 50 mg de butilbrometo de escopolamina
com 20 mL de clorofrmio. Filtrar, evaporar at secura e
ressuspender o resduo com 5 mL de acetonitrila. Evaporar
at secura, a 50 C, sob presso reduzida por 1 hora. O
espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) do resduo,
disperso em brometo de potssio, apresenta mximos de
absoro somente nos mesmos comprimentos de onda e
com as mesmas intensidades relativas daqueles observados
no espectro de butilbrometo de escopolamina SQR.
B. Pesar e pulverizar os comprimidos. Agitar quantidade de
p equivalente a 50 mg de butilbrometo de escopolamina
com 20 mL de clorofrmio. Filtrar, evaporar at secura,
ressuspender o resduo com 50 mL de gua e filtrar. O
espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na faixa de
230 nm a 350 nm, da soluo filtrada, exibe mximos em
252 nm, 257 nm e 264 nm.
C. Utilizar 1 mg do resduo obtido no mtodo A. de
Identificao desta monografia, e proceder conforme
descrito no mtodo B. de Identificao da monografia de
Butilbrometo de escopolamina.
D. O tempo de reteno do pico principal do cromatograma
da Soluo amostra, obtida em Doseamento, corresponde
quele do pico principal da Soluo padro.
CARACTERSTICAS
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.
Teste de desintegrao (5.1.4.1). Cumpre o teste.
Uniformidade de doses unitrias (5.1.6). Cumpre o teste.
Procedimento para uniformidade de contedo. Transferir
cada comprimido para balo volumtrico de 25 mL e
adicionar 15 mL de cido clordrico 0,001 M. Agitar
mecanicamente por 15 minutos para desintegrar o
comprimido. Deixar em ultrassom por 15 minutos,
centrifugar por 15 minutos e completar o volume com
o mesmo solvente. Se necessrio, filtrar o sobrenadante.
Prosseguir conforme descrito no mtodo de Doseamento.
ENSAIOS DE PUREZA
Limite de escopolamina. Proceder conforme descrito no
mtodo B. de Doseamento da monografia de Butilbrometo
de escopolamina. Preparar as solues como descrito a
seguir.
18/07/2011 09:26:41
 710 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
Soluo (1): pesar e pulverizar 20 comprimidos. Utilizar
quantidade do p equivalente a cerca de 0,1 g de
b
butilbrometo de escopolamina. Adicionar 10 mL de cido
clordrico 0,001 M, deixar em ultrassom por 15 minutos
e centrifugar por 15 minutos. Se necessrio, filtrar o
sobrenadante.
Soluo (2): pesar, exatamente, cerca de 10 mg de
bromidrato de escopolamina SQR, transferir para balo
volumtrico de 100 mL e completar o volume com cido
clordrico 0,001 M. Transferir 5 mL para balo volumtrico
de 50 mL e completar o volume com o mesmo solvente.
Soluo de resoluo: a 10 mL da Soluo (2) adicionar 10
l da Soluo (1).
Injetar replicatas de 20 L da Soluo de resoluo.
A resoluo entre os picos de escopolamina e
butilescopolamina no menor que 5. O desvio padro
relativo das reas de replicatas dos picos registrados no
menor que 2,0%.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 L de cada
soluo, registrar os cromatogramas e medir as reas sob
os picos. A rea sob o pico correspondente a escopolamina
obtido com a Soluo (1) no deve ser maior do que a rea
sob o pico principal obtido com a Soluo (2) (0,1%).
Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito em
Cromatografia em camada delgada (5.2.17.1), utilizando
slica-gel 60 F254, como suporte, e mistura de cido frmico,
gua, etanol e cloreto de metileno (0,5:1,5:9:9), como fase
mvel. Permitir que a fase mvel migre em torno de 4 cm
acima do ponto de aplicao na placa cromatogrfica e
aplicar, separadamente, 2 L de cada uma das solues,
recentemente preparadas, descritas a seguir.
Soluo (1): pesar e pulverizar 20 comprimidos. Utilizar
quantidade do p equivalente a cerca de 20 mg de
butilbrometo de escopolamina. Adicionar 5 mL de cido
clordrico 0,01 M deixar em ultrassom por 15 minutos
e centrifugar por 15 minutos. Se necessrio, filtrar o
sobrenadante.
Soluo (2): diluir 3 mL da Soluo (1) para 100 mL com
cido clordrico 0,01 M.
Soluo (3): diluir 1 mL da Soluo (1) para 50 mL com
cido clordrico 0,01 M.
Soluo (4): diluir 1 mL da Soluo (1) para 400 mL com
cido clordrico 0,01 M.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, secar
em estufa a 60 C durante 15 minutos e nebulizar com
iodeto de potssio e subnitrato de bismuto SR. Deixar
a placa secar, nebulizar com nitrito de sdio a 5%
(p/v) e examinar imediatamente. A mancha principal
obtida no cromatograma da Soluo (1) apresenta Rf de
aproximadamente 0,45. Qualquer mancha secundria
obtida no cromatograma da Soluo (1) com Rf menor que
o da mancha principal no mais intensa do que a mancha
obtida com a Soluo (2) (3%), e no mais que duas
manchas so mais intensas do que a mancha obtida com a
Soluo (4) (0,25%). Qualquer mancha secundria com Rf
Volume 2_18_07_11.indd 710
maior que o da mancha principal no mais intensa do que
a mancha obtida com a Soluo (3) (2%) e no mais que
uma mancha mais intensa do que a mancha obtida com a
Soluo (4) (0,25%).
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito no mtodo B. de Doseamento
da monografia de Butilbrometo de escopolamina. Preparar
a soluo amostra como descrito a seguir.
Soluo amostra: pesar e pulverizar 20 comprimidos.
Transferir quantidade do p equivalente a 40 mg de
butilbrometo de escopolamina para balo volumtrico de
100 mL, acrescentar 60 mL de cido clordrico 0,001 M,
deixar em ultrassom por 15 minutos, completar o volume
com o mesmo solvente e centrifugar por 15 minutos. Se
necessrio, filtrar o sobrenadante.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 L das Solues
padro e amostra, registrar os cromatogramas e medir as
reas sob os picos. Calcular a quantidade de C21H30BrNO4
nos comprimidos a partir das respostas obtidas com a
Soluo padro e Soluo amostra.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
BUTILBROMETO DE ESCOPOLAMINA
SOLUO INJETVEL
Contm, no mnimo, 92,5% e, no mximo, 107,5% da
quantidade declarada de C21H30BrNO4. Pode ser preparada
em gua para injetveis ou em outro solvente adequado.
IDENTIFICAO
A. Utilizar volume da soluo injetvel equivalente a 0,1
g de butilbrometo de escopolamina. Evaporar at secura
e ressuspender o resduo com clorofrmio. Evaporar at
secura e ressuspender o resduo com 5 mL de acetonitrila.
Evaporar at secura, a 50 C, sob presso reduzida, por 1
hora. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) do
resduo, disperso em brometo de potssio, apresenta mximos
de absoro somente nos mesmos comprimentos de onda e
com as mesmas intensidades relativas daqueles observados no
espectro de butilbrometo de escopolamina SQR.
B. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na
faixa de 230 nm a 350 nm, da Soluo amostra obtida em
Doseamento, exibe mximos em 252 nm, 257 nm e 264 nm.
C. Utilizar 1 mg do resduo obtido no mtodo A. de
Identificao desta monografia, e proceder conforme
18/07/2011 09:26:42

descrito no mtodo B. de Identificao da monografia de
Butilbrometo de escopolamina.
D. O tempo de reteno do pico principal do cromatograma
da Soluo amostra, obtida em Doseamento, corresponde
quele do pico principal da Soluo padro.
CARACTERSTICAS
pH (5.2.19). 3,7 a 5,5.
Determinao de volume (5.1.2). Cumpre o teste.
ENSAIOS DE PUREZA
Limite de escopolamina. Proceder conforme descrito no
mtodo B. de Doseamento da monografia de Butilbrometo
de escopolamina. Preparar as solues como descrito a
seguir.
Soluo (1): diluir, se necessrio, volume de soluo
injetvel em cido clordrico 0,001 M para preparar
soluo a 10 mg/mL.
Soluo (2): pesar, exatamente, 10 mg de bromidrato de
escopolamina SQR, transferir para balo volumtrico de
100 mL e completar o volume com cido clordrico 0,001
M. Transferir 5 mL dessa soluo para balo volumtrico
de 50 mL e completar o volume com o mesmo solvente.
Soluo de resoluo: a 10 mL da Soluo (2), adicionar
10 L da Soluo (1).
Injetar replicatas de 20 L da Soluo de resoluo.
A resoluo entre os picos de escopolamina e
butilescopolamina no menor que 5. O desvio padro
relativo das reas de replicatas dos picos registrados no
menor que 2,0%.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 L de cada
soluo, registrar os cromatogramas e medir as reas sob
os picos. A rea sob o pico correspondente escopolamina
obtida com a Soluo (1) no deve ser maior do que a rea
sob o pico principal obtido com a Soluo (2) (0,1%).
Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito em
Cromatografia em camada delgada (5.2.17.1), utilizando
slica-gel 60 F254, como suporte, e mistura de cido frmico,
gua, etanol e cloreto de metileno (0,5:1,5:9:9), como fase
mvel. Permitir que a fase mvel migre em torno de 4 cm
acima do ponto de aplicao na placa cromatogrfica e
aplicar, separadamente, 2 L de cada uma das solues,
recentemente preparadas, descritas a seguir.
Soluo (1): diluir, se necessrio, volume de amostra
para preparar soluo a 20 mg/mL de butilbrometo de
escopolamina em cido clordrico 0,01 M.
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Farmacopeia Brasileira, 5 edio 711
Soluo (2): diluir 3 mL da Soluo (1) para 100 mL com
cido clordrico 0,01 M.
ba
Soluo (3): diluir 1 mL da Soluo (1) para 50 mL com
cido clordrico 0,01 M.
Soluo (4): diluir 1 mL da Soluo (1) para 400 mL com
cido clordrico 0,01 M.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, secar com a
60 C durante 15 minutos e nebulizar com iodeto de potssio
e subnitrato de bismuto SR. Deixar a placa secar e nebulizar
com nitrito de sdio a 5% (p/v) e examinar imediatamente.
A mancha principal obtida no cromatograma da Soluo (1)
apresenta Rf de aproximadamente 0,45. Qualquer mancha
secundria obtida no cromatograma da Soluo (1) com Rf
menor que o da mancha principal no mais intensa do que
a mancha obtida com a Soluo (2) (3%) e no mais que
duas manchas so mais intensas do que a mancha obtida
com a Soluo (4) (0,25%). Qualquer mancha secundria
com Rf maior que o da mancha principal no mais intensa
do que a mancha obtida com a Soluo (3) (2%) e no mais
do que uma mancha mais intensa do que a mancha obtida
com a Soluo (4) (0,25%).
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
Esterilidade (5.5.3.2.1). Cumpre o teste.
Endotoxinas bacterianas (5.5.2.2). No mximo 555 UE/
mg de butilbrometo de escopolamina.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito no mtodo B. de Doseamento
da monografia de Butilbrometo de escopolamina. Preparar
a Soluo amostra como descrito a seguir.
Soluo amostra: transferir volume de soluo injetvel
equivalente a 40 mg de butilbrometo de escopolamina para
balo volumtrico de 100 mL e completar o volume com
cido clordrico 0,001 M.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 L das Solues
padro e amostra, registrar os cromatogramas e medir as
reas sob os picos. Calcular a quantidade de C21H30BrNO4
na soluo injetvel a partir das respostas obtidas com as
Solues padro e amostra.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes de vidro tipo I, protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar legislao vigente.
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CAFENA
Coffeinum
C8H10N4O2; 194,19
cafena; 01642
3,7-Diidro-1,3,7-trimetil-1H-purina-2,6-diona
[58-08-2]
Contm, no mnimo, 98,5% e, no mximo, 101,0% de
C8H10N4O2, em relao substncia dessecada.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P branco ou cristais aciculares
brancos e brilhantes. Sublima facilmente sob a ao do
calor. Inodoro e de sabor amargo. A forma hidratada
eflorescente ao ar.
Solubilidade. Ligeiramente solvel gua e etanol,
facilmente solvel em clorofrmio e pouco solvel em ter
etlico.
Constantes fsico-qumicas.
Faixa de fuso (5.2.2): 235 C a 239 C.
IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra previamente dessecada, dispersa em brometo
de potssio, apresenta mximos de absoro somente
nos mesmos comprimentos de onda e com as mesmas
intensidades relativas daqueles observados no espectro de
cafena SQR, preparado de maneira idntica.
B. Dissolver cerca de 5 mg da amostra em 1 mL de cido
clordrico em vidro de relgio ou cpsula de porcelana,
adicionar 50 mg de clorato de potssio e evaporar em
banho-maria at secura. Inverter o vidro de relgio sobre
outro contendo uma pequena quantidade de hidrxido de
amnio 6 M. O resduo adquire uma colorao prpura que
desaparece com a adio de hidrxido de sdio M.
C. A 2 mL de uma soluo aquosa saturada da amostra,
adicionar 0,1 mL de iodo SR. A soluo apresenta-se
lmpida. Adicionar 0,1 mL de cido clordrico diludo.
Forma-se precipitado castanho que se dissolve aps
neutralizao com soluo diluda de hidrxido de sdio.
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Farmacopeia Brasileira, 5 edio 713
ENSAIOS DE PUREZA
Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito em
Cromatografia em camada delgada (5.2.17.1), utilizando
slica-gel G254, como suporte, e mistura de amnia, acetona,
clorofrmio e 1-butanol (10:30:30:40), como fase mvel.
Aplicar, separadamente, placa, 10 L de cada uma das
solues descritas a seguir.
ca
Soluo (1): dissolver 0,2 g da amostra em mistura de
metanol e clorofrmio (4:6) e completar o volume para
balo volumtrico de 10 mL.
Soluo (2): transferir 0,5 mL da Soluo (1) para balo
volumtrico de 100 mL e completar o volume com mistura
de metanol e clorofrmio (4:6).
Desenvolver o cromatograma, no percurso de 15 cm.
Remover a placa, deixar secar ao ar. Examinar sob luz
ultravioleta (254 nm). Se aparecerem outras manchas,
alm da mancha principal, no cromatograma obtido com
a Soluo (1), nenhuma mais intensa que a mancha do
cromatograma obtido com a Soluo (2) (0,5%).
Outros Alcalides. A 5 mL de uma soluo a 0,02% (p/v),
adicionar gotas de iodeto de potssio mercrio SR. No
deve precipitar.
Arsnio (5.3.2.5). Utilizar o Mtodo 1. No mximo
0,0003% (3 ppm).
Chumbo (5.3.2.12). No mximo 0,001% (10 ppm).
Metais Pesados (5.3.2.3). Misturar 2 g da amostra com 5
mL de cido clordrico 0,1 M e 45 mL de gua e aquecer
at dissoluo. Aps o resfriamento, utilizar 25 mL desta
soluo para o ensaio de metais pesados. Prosseguir
conforme descrito em Mtodo I. No mximo 0,002% (20
ppm).
Perda por dessecao (5.2.9). Determinar em 1 g da
amostra. Dessecar em estufa a 115 C at peso constante,
ou pelo mtodo de Karl Fischer. No mximo 0,5% para a
cafena anidra. No mximo 8,5% para a cafena hidratada.
Cinzas sulfatadas (5.2.10). Determinar em 1 g da amostra.
No mximo 0,1%.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Titulaes em meio no
aquoso (5.3.3.5). Dissolver 0,4 g da amostra, exatamente
pesada, com aquecimento, em 40 mL de anidrido actico.
Esfriar e adicionar 80 mL de benzeno. Titular com
cido perclrico 0,1 M SV, determinando o ponto final
potenciometricamente. Cada mL de cido perclrico 0,1 M
SV equivale a 19,47 mg de C8H10N4O2.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes hermticos.
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 714 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Estimulante central.
c
CALAMINA
ZnO; 81,41
calamina; 01646
Calamina
[8011-96-9]
Calamina xido de zinco com uma pequena proporo
de xido de ferro, e contm, aps ignio, no menos que
98,0% e no mais que 100,5% de xido de zinco (ZnO).
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P amorfo, no palpvel, rseo
ou marrom avermelhado, dependendo da cor da variedade
e da quantidade do xido frrico presente, bem como do
processo pelo qual incorporado.
Solubilidade. Praticamente insolvel em gua. Dissolve
com efervescncia em cido clordrico.
IDENTIFICAO
A. Dissolver 1 g da amostra com 10 mL de cido clordrico
3 M e filtrar. O filtrado responde s reaes do on zinco
(5.3.1.1).
B. Dissolver 1 g da amostra em 10 mL de cido clordrico 3
M, aquecer fervura, e filtrar. O filtrado assume colorao
avermelhada aps a adio de tiocianato de amnio SR.
ENSAIOS DE PUREZA
Clcio. Fazer a digesto de 1 g da amostra em 25 mL de
cido clordrico 3 M por 30 minutos. Filtrar para remover
o xido frrico insolvel, adicionar hidrxido de sdio 6 M
ao filtrado, at que o primeiro precipitado que se forma
redissolvido, em seguida adicionar mais 5 mL de hidrxido
de sdio 6 M. A 10 mL desta soluo adicionar 2 mL de
oxalato de amnio a 3,5% (p/v). No mais que uma leve
turbidez produzida.
Clcio ou Magnsio. A outra poro de 10 mL da soluo
preparada para o teste de Clcio, adicionar 2 mL de fosfato
de sdio dibsico hepta-hidratado a 12% (p/v). No mais
que uma leve turbidez produzida.
Chumbo. Para 1 g da amostra, adicionar 15 mL de gua,
agitar, adicionar ento 3 mL de cido actico glacial,
aquecer em banho-maria at dissolver. Filtrar e adicionar
cinco gotas de cromato de potssio SR. Nenhuma turvao
formada.
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Substncias insolveis em cido. Pesar 2 g e adicionar
50 mL de cido clordrico 3 M. Se um resduo insolvel
remanescer, coletar em um filtro tarado, lavar com gua e
secar a 105 C por 1 hora, esfriar e pesar. O peso do resduo
no excede 40 mg (2,0%)
Substncias alcalinas. Fazer a digesto de 1 g com 20 mL
de gua em banho-maria por 15 minutos, filtrar, adicionar
duas gotas de fenoftalena SI. Se uma cor vermelha
produzida, no mais que 0,2 mL de cido sulfrico 0,05 M
requerido para remov-la.
Arsnio (5.3.2.5). Utilizar o Mtodo 1. Utilizar soluo de
cido sulfrico 3,5 M e soluo de cloreto estanoso a 40%
(p/v) em cido clordrico. O limite de 0,0008% (8 ppm).
Cinzas sulfatadas (5.2.10). Pesar cerca de 2 g da amostra,
calcinar a 500 C at peso constante. No mximo 2,0%.
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
Pesquisa e identificao de patgenos (5.5.3.1.3).
Cumpre o teste para ausncia de Pseudomonas aeruginosa
e Staphylococcus aureus.
DOSEAMENTO
Calcinar, exatamente, cerca de 1,5 g de calamina. A esta
amostra recentemente calcinada, fazer a digesto com 50
mL de cido sulfrico 0,5 M SV, aplicando calor suave, at
no ocorrer mais solubilizao. Filtrar a mistura, e lavar o
resduo no filtro com gua quente at que a ltima lavagem
seja neutra ao papel de tornassol. Ao filtrado combinado
e lavagens, adicionar 2,5 g de cloreto de amnio, esfriar,
adicionar alaranjado de metila, e titular com hidrxido de
sdio M SV. Cada mL de cido sulfrico 0,5 M SV equivale
a 40,69 mg de xido de zinco.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados e protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Adstringente; antipruriginoso.
CALNDULA
Calendulae flos
Calendula officinalis L. ASTERACEAE
A droga vegetal consiste de flores liguladas inteiras ou
trituradas, acompanhadas de escassas flores tubulosas,
separadas do receptculo e das brcteas involucrais, secas.
No deve conter menos que 0,4% de flavonoides totais,
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calculados como hiperosdeo (C21H20O12, 464,4), em
relao ao material dessecado.
CARACTERSTICAS
Caractersticas organolpticas. A droga possui odor
fraco e sabor levemente amargo.
DESCRIO MACROSCPICA
Flores dispostas em captulos de 3 cm a 7 cm de dimetro,
envolvidas por um invlucro de duas sries de brcteas.
As flores da periferia so liguladas, pistiladas, de 1,5 cm
a 3,0 cm de comprimento e 0,5 cm a 0,7 cm de largura
na poro mediana da lgula. Corolas amareladas ou
alaranjadas, com o limbo tridentado, apresentando quatro
ou cinco nervuras e tubo curto coberto de tricomas,
ocasionalmente acompanhadas de um estilete filiforme
e um estigma bfido. As flores do centro so escassas,
tubulosas, pequenas, curtas, de aproximadamente 0,5 cm
de comprimento, hermafroditas, amarelas ou alaranjadas,
raro quase avermelhadas, com corola quinquedentada;
anteras sagitadas e estilete indiviso. Papus ausente.
DESCRIO MICROSCPICA
Em vista frontal, a face adaxial da epiderme da corola
ligulada mostra clulas retangulares, alongadas, de
contorno levemente sinuoso, com cutcula estriada e
destituda de estmatos. Na regio apical desta mesma face,
as clulas so menores e arranjadas menos regularmente;
no extremo basal da lgula existe uma camada de clulas
com espessamento nas paredes externas contendo prismas
e pequenos aglomerados de cristais. A face abaxial da
epiderme semelhante adaxial, diferindo desta por
apresentar poucos estmatos anomocticos, os quais so
relativamente grandes na regio apical da lgula, quando
comparados com as demais clulas epidrmicas desta
poro. Na regio basal da face abaxial ocorrem tricomas
tectores longos, multicelulares, bisseriados, cnicos, de
pice arredondado e tricomas glandulares multicelulares,
de pedicelo unisseriado, com trs a cinco clulas, ou
bisseriado, com trs ou quatro clulas em cada fileira,
ambos com cabea ovalada, multicelular, geralmente
bisseriada. As clulas do parnquima subjacente da corola
ligulada apresentam numerosas gotas de leo de colorao
amarelo-alaranjada a amarelo-claro. O parnquima da
lgula atravessado longitudinalmente por quatro ou cindo
feixes vasculares, com elementos de vaso apresentando
espessamentos anelados e helicoidais. Junto s clulas
parenquimticas das corolas tubulosas so encontrados
cinco feixes vasculares bifurcados abaixo da zona de
soldadura das ptalas. Nas brcteas involucrais, quando
presentes, ocorrem tricomas tectores longos, multicelulares,
bisseriados, cnicos, de pice arredondado, e tricomas
tectores com quaro ou cinco clulas, unisseriadas, das
quais a clula apical muito mais longa do que as demais
e frequentemente dobrada e achatada, alm de tricomas
glandulares mais raros, multicelulares, de pedicelo
bisseriado, cnico, com clulas basais mais longas e
irregulares do que as demais. Nas anteras observa-se o
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Farmacopeia Brasileira, 5 edio 715
endotcio, composto de clulas ligeiramente alongadas que,
em vista frontal, mostram espessamentos caractersticos,
restritos s paredes transversais (anticlinais). Associados
ao endotcio, ocorrem escleredes pequenos, alaranjados,
com paredes pouco espessadas e numerosas pontoaes.
Os gros de plen so equinados, tricolpados, medindo
em torno de 45 m de dimetro. As clulas epidrmicas
dos estigmas so poligonais a levemente alongadas em
vista frontal e mostram papilas curtas, bulbosas, enquanto
ca
as dos ovrios so pequenas, poligonais em vista frontal,
contendo pigmentos castanhos. Nos ovrios ocorrem
tricomas glandulares iguais aos das corolas liguladas. Os
aqunios, quando presentes, tm forma navicular, com
ornamentaes dentadas na face dorsal.
DESCRIO MICROSCPICA DO P
O p deve atender a todas as exigncias estabelecidas
para a espcie, menos os caracteres macroscpicos. So
caractersticas: colorao castanho-amarelada; presena de
tubos das flores liguladas; partes de lgulas; fragmentos da
epiderme das lgulas com cutcula estriada; fragmentos de
parnquima subepidrmico com gotas de leo; fragmentos
de epiderme com estmatos anomocticos grandes;
clulas basais das corolas contendo cristais; fragmentos
de tecido vascular; corolas das flores tubulosas; anteras
das flores tubulosas; fragmentos de anteras na maioria das
vezes com pores de feixes condutores; gros de plen
equinados, tricolpados; fragmentos de clulas epidrmicas
dos estigmas com papilas bulbosas; fragmentos de paredes
de ovrios com clulas pigmentadas: aqunios e tricomas
iguais aos descritos acima.
IDENTIFICAO
Proceder conforme descrito em Cromatografia em camada
delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel GF254, com
espessura de 250 m, como suporte, e mistura de cido
frmico anidro, gua e acetato de etila (10:10:80), como
fase mvel. Aplicar, separadamente, placa, em forma
de banda, 20 L da Soluo (1) e 10 L da Soluo (2),
descritas a seguir.
Soluo (1): ferver sob refluxo 1 g da droga pulverizada
com 10 mL de metanol durante 10 minutos e filtrar.
Soluo (2): dissolver 2,5 mg de rutina, 1 mg de cido
cafeico e 1 mg de cido clorognico em metanol, e
completar o volume para 10 mL utilizando o mesmo
solvente.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
secar em estufa a temperatura entre 100 C e 105 C e,
ainda morna, nebulizar com uma soluo de difenilborato
de aminoetanol a 1% (p/v) em metanol, seguido de uma
soluo de macrogol 400 a 5% (p/v) em metanol. Deixar
a placa secar ao ar livre por 30 minutos. Examinar sob
luz ultravioleta (365 nm). O cromatograma obtido com
a Soluo (2), deve apresentar no tero inferior da placa
duas manchas fluorescentes, uma de colorao marrom-
amarelada (rutina) e outra de colorao azul claro (cido
clorognico); e no tero superior, uma mancha fluorescente
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 716 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
de colorao azul claro (cido cafeico). O cromatograma da
Soluo (1) deve apresentar mancha fluorescente marrom-
amarelada correspondente em posio mancha obtida
com a rutina no cromatograma da Soluo (2); manchas
fluorescentes verde amarelada e azul claro, correspondentes
em posio mancha obtida com o cido clorognico no
cromatograma da Soluo (2); manchas fluorescentes
verde amarelada e azul claro correspondente em posio
mancha obtida com o cido cafeico no cromatograma da
c
Soluo (2). Outras manchas podem estar presentes.
ENSAIOS DE PUREZA
Matria estranha (5.4.2.2). No mximo 3,0%.
gua (5.4.2.3). No mximo 12,0%.
Cinzas totais (5.4.2.4). No mximo 10,0%.
DOSEAMENTO
Flavonoides totais
Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de
absoro no visvel (5.2.14). Preparar as solues descritas
a seguir.
Soluo estoque: pesar, exatamente, cerca de 0,4 g de
droga pulverizada (800 m), e transferir para balo de
fundo redondo de 100 mL. Acrescentar 1 mL de soluo
aquosa de metenamina a 0,5% (p/v), 20 mL de acetona e
2 mL de cido clordrico. Aquecer em banho-maria, sob
refluxo, por 30 minutos. Filtrar a mistura em algodo para
um balo volumtrico de 100 mL, retornar o resduo da
droga e o algodo ao mesmo balo de fundo redondo,
adicionar 20 mL de acetona. Colocar em refluxo, por 10
minutos. Aps resfriamento at temperatura ambiente,
filtrar a soluo para o balo volumtrico de 100 mL.
Repetir a operao. Em seguida, completar o volume do
balo volumtrico com acetona. Em funil de separao,
adicionar 20 mL dessa soluo e 20 mL de gua destilada
Volume 2_18_07_11.indd 716
e, aps, extrair com 15 mL de acetato de etila, repetir trs
vezes, com pores de 10 mL de acetato de etila cada vez.
Reunir as fases de acetato de etila e lav-las em funil de
separao, com duas pores de 50 mL de gua destilada.
Transferir a fase de acetato de etila para balo volumtrico
de 50 mL e completar o volume com acetato de etila.
Soluo amostra: a 10 mL da Soluo estoque, adicionar
1 mL de soluo de cloreto de alumnio a 2% (p/v) em
soluo de cido actico 5% (v/v) em metanol. Diluir em
balo volumtrico de 25 mL com soluo de cido actico
5% (v/v) em metanol.
Soluo branco: adicionar 10 mL da Soluo estoque em
balo volumtrico de 25 mL e completar o volume com
soluo de cido actico a 5% (v/v) em metanol.
Exatamente aps 30 minutos, medir a absorvncia da
Soluo amostra a 425 nm, em cubeta de 1 cm, utilizando
Soluo branco para ajuste do zero. Calcular a porcentagem
de flavonoides totais segundo a expresso:
em que
A = absorvncia da Soluo amostra medida;
m = massa da droga (g);
PD = perda por dessecao (% p/p).
O resultado fornecido em porcentagem (p/p) de
flavonoides totais calculados como hiperosdeo (C21H20O12).
Alternativamente, realizar os clculos considerando A(1%,
1cm) = 500.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes de vidro ou metal, bem fechados, ao abrigo
da luz e do calor.
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 Farmacopeia Brasileira, 5 edio 717

ca

Figura 1 Aspectos macroscpicos e microscpicos em Calendula officinalis L.

______________

Complemento da legenda da Figura 1. As escalas correspondem em A, B, C, D, G, H e J a 100 m; em E, F e I a 500 m.

A flor pistilada ligulada. B tricoma tector multicelular bisseriado do tubo da corola da flor ligulada. C epiderme da lgula com cutcula estriada. D
parnquima da lgula contendo gotas de leo. E anteras da flor tubulosa. F corola da flor tubulosa do disco. G fruto. H gros de plen tricolpados.
I fragmento de lgula. J detalhe do parnquima com gotas de leo na poro indicada em I.

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 718 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
CANELA-DA-CHINA
Cinnamomi cortex
Cinnamomum cassia (L.) J. Presl - LAURACEAE
A droga vegetal corresponde casca seca contendo no
mnimo 1,0% de leo voltil, constitudo por 70,0% a
c
90,0% de trans-cinamaldedo.
SINONMIA CIENTFICA
Cinnamomum aromaticum Nees.
CARACTERSTICAS
Caractersticas organolpticas. Possui odor aromtico
caracterstico e seu sabor menos doce, levemente
mucilaginoso e menos aromtico que o da canela-do-
ceilo.
DESCRIO MACROSCPICA
A droga apresenta a casca na forma de fragmentos com
3,0 cm a 7,0 cm de comprimento, 1,0 cm a 2,0 cm de
largura e 1,0 mm a 2,0 mm de espessura. A superfcie
externa, correspondente aos restos do sber, possui
colorao parda, castanha ou acinzentada, com manchas
ou estrias e lenticelas; a textura rugosa e no spera.
A superfcie interna, correspondente regio do floema,
possui colorao castanho-clara a castanha e textura lisa e
homognea.
DESCRIO MICROSCPICA
A casca possui tecidos de origem primria, principalmente
tecido cortical, e tecidos secundrios, derivados do
cmbio vascular e felognio. O felognio se diferencia
superficialmente, e suas clulas so alongadas
tangencialmente, so vacuoladas e contm compostos
fenlicos. O felema, em sua poro mais interna, apresenta
clulas de paredes suberizadas, sendo as periclinais
externas espessas. Externamente ao felema recm
formado so observadas duas a trs camadas de ritidoma
em escamao. Lenticelas so comuns. Internamente
ao felognio predomina tecido parenquimtico, onde
ocorrem clulas ptreas, as quais podem ocorrer isoladas
ou agrupadas, podendo apresentar espessamento parietal
desigual. A poro mdia do tecido cortical primrio
composta por parnquima com espaos intercelulares
esquizgenos e acmulo de material mucilaginoso em
alguns destes espaos. Alguns idioblastos com leo
so observados, alm de grande quantidade de clulas
contendo gros de amido simples predominantemente,
ou compostos. Na regio cortical predominam idioblastos
fenlicos. Na regio mais interna do parnquima cortical,
proximal ao floema secundrio, ocorre uma faixa contnua
e irregular de clulas ptreas de paredes espessas com
duas a dez camadas de clulas de espessura. O floema
secundrio possui, alm dos elementos de tubo crivados e
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clulas companheiras, grande quantidade de parnquima,
incluindo parnquima seriado e fibras libriformes esparsas
e usualmente isoladas. Os raios so predominantemente
heterocelulares, podendo ocorrer raios homocelulares,
com duas clulas de largura, raro trs, e cinco a 18 clulas
de altura, onde usual ocorrer idioblastos fenlicos com
grande concentrao de cristais aciculares de oxalato de
clcio similares a rfides, alm de cristais prismticos; a
melhor observao dos cristais realizada em aumento de
1000 vezes. Tambm so observados idioblastos contendo
leos, alm de clulas mucilaginosas. O floema no
estratificado; as placas crivadas possuem uma nica rea
crivada, so retas ou com diversos tipos de inclinao. Na
poro externa do floema a dilatao do tecido se d atravs
de proliferao dos raios e crescimento tangencial de suas
clulas, sendo que este tecido de expanso no acumula
compostos fenlicos.
DESCRIO MICROSCPICA DO P
O p atende a todas as exigncias estabelecidas para
a espcie, menos os caracteres macroscpicos. So
caractersticas: colorao castanha; gros de amido isolados
e/ou agrupados, simples ou compostos; fragmentos de
tecido parenquimtico contendo gros de amido e gotas
lipdicas; grande quantidade de cristais dissociados,
aciculares e/ou prismticos de pice truncado; clulas
ptreas isoladas e/ou agrupadas, dissociadas ou no interior
de fragmentos de tecido parenquimtico; raros escleredes
colunares, isolados; fibras de 600 m de comprimento, em
mdia, e 35 m de largura, em mdia, com paredes espessas,
lmen estreito, isoladas ou associadas a fragmentos de
parnquima.
IDENTIFICAO
Proceder conforme descrito em Cromatografia em camada
delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel GF254, com
espessura de 250 m, como suporte e mistura de metanol e
tolueno (10:90), como fase mvel. Aplicar, separadamente,
placa, em forma de banda, 10 L da Soluo (1) e da
Soluo (2), recentemente preparadas, descritas a seguir.
Soluo (1): dissolver 0,5 mL do leo voltil a ser
examinado em acetona e diluir a 10 mL com o mesmo
solvente.
Soluo (2): dissolver 10 L de eugenol em acetona e
diluir a 10 mL com o mesmo solvente.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
secar ao ar. Examinar sob luz ultravioleta (365 nm). Uma
mancha fluorescente azul atribuda cumarina (Rf de
aproximadamente 0,55). Nebulizar a cromatoplaca com
anisaldedo SR e deixar em estufa entre 100 C e 105 C,
por 5 minutos. O cromatograma obtido com a Soluo (2)
apresenta uma zona de colorao cinza escura (eugenol)
com Rf de aproximadamente 0,5. O cromatograma obtido
com a Soluo (1) apresenta zona violcea, logo acima da
mancha padro de eugenol, com Rf de 0,6, correspondente
ao trans-cinamaldedo. Outras zonas tnues podem estar
presentes.
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 Farmacopeia Brasileira, 5 edio 719

ENSAIOS DE PUREZA Soluo amostra: diluir o leo voltil em ter etlico

(2:100).
Cinzas sulfatadas (5.4.2.6). No mximo 5,0%.
Procedimento: injetar 1 L da Soluo amostra no
cromatgrafo a gs, utilizar diviso de fluxo de 1:50. O
DOSEAMENTO trans-cinamaldedo e o cis-cinamaldedo apresentam
leos volteis tempos de reteno linear (ndice de Reteno Relativo) de
1270 e 1219, respectivamente. As concentraes relativas
Proceder conforme descrito em Determinao de leos so obtidas por integrao manual ou eletrnica. Calcular

ca
volteis em drogas vegetais (5.4.2.7). Utilizar balo o ndice de Reteno Relativo (IRR), segundo a expresso:
de 1000 mL contendo 500 mL de gua como lquido de
destilao e 0,5 mL de xileno. Utilizar 50 g da droga moda
e destilar a velocidade de 3 mL a 4 mL por minuto, durante
em que
4 horas. O teor de leo voltil no deve ser inferior 1,0%.
n = nmero de tomos de carbono do alcano de menor peso
trans-cinamaldedo
molecular;
Proceder conforme descrito em Cromatografia a gs trx = tempo de reteno do composto x (intermedirio a
(5.2.17.5). Utilizar cromatgrafo a gs provido de detector trz e trz+1);
de ionizao de chama; coluna cromatogrfica capilar de trz = tempo de reteno do alcano com n carbonos;
30 m de comprimento e 0,25 mm de dimetro interno,
trz+1 = tempo de reteno do alcano com n +1 carbonos.
preenchida com polidifenildimetilsiloxano, com espessura
do filme de 0,25 m; temperatura da coluna de 60 C a 300
C, a 3 C por minuto (total de 80 minutos); temperatura EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
do injetor a 220 C; temperatura do detector a 250 C;
hlio a 80 kPa de presso, como gs de arraste, e fluxo de Em recipientes bem fechados, ao abrigo da luz e calor.
1 mL/minuto. Utilizar mistura de nitrognio, ar sinttico e
hidrognio (1:1:10) como gases auxiliares.

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 720 Farmacopeia Brasileira, 5 edio

Figura 1 Aspectos macroscpicos e microscpicos em Cinnamomum cassia (L.) J. Presl

______________

Complemento da legenda da Figura 1. As escalas correspondem em A a 5 mm; em B a 40 m; em C a 10 m; em D a 20 m; em E a 17,5 m; em F a

3,8 m; em G a 24,5 m; em H e I a 37,5 m.

A aspecto geral de poro da casca. B aspecto histolgico de poro externa da casca atravs de seco transversal: clulas ptreas (cp); raio
parenquimtico (rp); fibra (fb); elemento de tubo crivado (etc). C detalhe de um idioblasto contendo cristais aciculares de oxalato de clcio: cristal
(cr); espao intercelular (ei). D detalhe parcial de poro do floema, em seco longitudinal: fibra (fb); parnquima (par). E, F, G e H detalhes do p.
E gros de amido. F cristais truncado e acicular. G clulas ptreas. H clulas de parnquima com gros de amido. I clulas parenquimticas
com incluso lipdica.

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CANELA-DO-CEILO
Cinnamomi cortex
Cinnamomum verum J. Presl - LAURACEAE
A droga constituda pela casca seca, isenta da periderme
e do parnquima cortical externo, proveniente do caule
principal e de ramificaes deste, contendo, no mnimo,
1,2% de leo voltil contendo, no mnimo, 60,0% de trans-
cinamaldeido.
SINONMIA CIENTFICA
Cinnamonum zeylanicum Blume
CARACTERSTICAS
Caractersticas organolpticas. A droga apresenta
aroma caracterstico de aldedo cinmico e sabor picante
e adocicado.
DESCRIO MACROSCPICA
O material desidratado apresenta o tecido enrolado sobre
si mesmo formando tubos, com cerca de at 30,0 cm de
comprimento e 0,2 mm a 0,4 mm de espessura. A superfcie
exposta, referente periderme, lisa ou com estrias
longitudinais levemente mais escuras, podendo ou no ser
paralelas e com ondulaes que podem ser regulares. A
colorao superficial parda no homognea. A colorao preparadas, descritas a seguir.
do floema secundrio castanho escura a quase vincea.
DESCRIO MICROSCPICA
A regio peridrmica possui clulas ptreas que ocorrem
em grupos numerosos de clulas sem a formao de
uma faixa esclerenquimtica contnua; as clulas ptreas
nesta regio possuem paredes espessas. So observadas
fibras libriformes, as quais so esparsas e usualmente
ocorrem isoladas. Clulas parenquimticas tambm
so observadas na regio peridrmica, as quais podem
acumular simultaneamente cristais de oxalato de clcio,
de formato prismtico, compostos fenlicos e idioblastos
lipdicos. O raio se descaracteriza no floema secundrio
no funcional, onde ocorrem divises anticlinais radiais
e suas derivadas apresentam leve crescimento tangencial,
formando dilataes, cujas clulas se assemelham a regies
meristemticas; nem todos os raios formam dilataes. No
floema secundrio funcional, o raio possui uma a duas
clulas de largura e seis a 14 clulas de altura, podendo
ser homocelular ou heterocelular, onde predominam
clulas procumbentes. Fibras librifomes ocorrem esparsas,
podendo ser consideradas raras no tecido. Elementos
de tubo crivado, clulas companheiras e parnquima
predominam no floema funcional. semelhana do que
ocorre nos demais tecidos, clulas parenquimticas podem
acumular, simultaneamente ou no, cristais de oxalato
de clcio, prismticos, rombodricos, pequenos cristais
aciculares de pices agudos ou truncados, mas no drusas
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Farmacopeia Brasileira, 5 edio 721
ou rfides, e compostos fenlicos, alm de idioblastos
lipdicos. Gros de amido simples ocorrem em todos os
tecidos da casca, exceto clulas condutoras do floema,
porm, predominam no floema no funcional e periderme.
O floema secundrio no estratificado.
DESCRIO MICROSCPICA DO P
O p atende a todas as exigncias estabelecidas para
ca
a espcie, menos os caracteres macroscpicos. So
caractersticos: colorao castanha; abundantes gros de
amido, isolados e/ou agrupados; clulas parenquimticas
isodiamtricas, contendo abundantes gros de amido,
assim como gotas lipdicas; escassos fragmentos de sber;
grande quantidade de cristais de oxalato de clcio de forma
prismtica e/ou acicular, de pices truncados; numerosas
fibras de 600 m de comprimento, em mdia, e 35 m de
largura, em mdia, com paredes espessas, lmen estreito,
isoladas ou associadas a fragmentos de parnquima;
escleredes colunares e abundantes clulas ptreas, isoladas
e/ou agrupadas, dissociadas ou no interior de fragmentos
de tecido parenquimtico.
IDENTIFICAO
A. Proceder conforme descrito em Cromatografia em
camada delgada (5.2.17.1), utilizando cromatoplaca
de slica-gel G, com espessura de 250 m como fase
estacionria, e cloreto de metileno como fase mvel.
Aplicar na cromatoplaca, separadamente, em forma de
banda, 10 L de cada uma das solues, recentemente
Soluo (1): utilizar cerca de 3 g do p e agitar durante
15 minutos com 15 mL de cloreto de metileno. Filtrar e
evaporar at quase secura em banho-maria. Dissolver o
resduo com 1 mL de tolueno.
Soluo (2): dissolver 10 L de eugenol em 1 mL de
tolueno.
Desenvolver o cromatograma. Remover a cromatoplaca e
deixar secar ao ar por 5 minutos. Nebulizar a placa com
vanilina sulfrica SR e colocar em estufa entre 100 C e
105 C, durante 5 minutos. O cromatograma da Soluo (1)
apresenta mancha de colorao acinzentada sob luz visvel,
localizada logo abaixo da altura da mancha originada pela
Soluo (2), de colorao acastanhada, correspondente ao
eugenol (Rf aproximadamente 0,70).
B. Proceder a identificao do eugenol utilizando uma
alquota de 0,05 mL de leo voltil, obtida conforme
descrito no item A. de Doseamento. Adicionar 5 mL de
etanol e 0,05 mL de uma soluo de cloreto frrico a 5%
(p/v). O desenvolvimento de colorao azul caracteriza a
presena de compostos fenlicos.
ENSAIOS DE PUREZA
Material estranho (5.4.2.2). No mximo 2,0%.
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 722 Farmacopeia Brasileira, 5 edio

Cinzas totais (5.4.2.4). No mximo 5,0%.
DOSEAMENTO
leos Volteis
Proceder conforme descrito em Determinao de
leos volteis em drogas vegetais (5.4.2.7). Utilizar
um balo de 1000 mL, contendo 500 mL de gua como
Soluo amostra: diluir o leo voltil em ter etlico
(2:100).
Procedimento: injetar 1 L da Soluo amostra no
cromatgrafo a gs, utilizando diviso de fluxo de 1:50.
O aldedo cinmico apresenta tempo de reteno linear
relativo de 1266 (Z) e 1214 (E). O teor em aldedo cinmico
de, no mnimo, 60,0%. As concentraes relativas so
obtidas por integrao manual ou eletrnica. Calcular o

c
lquido de destilao. Reduzir a amostra a p grosseiro e ndice de reteno relativo (IRR), segundo a expresso:
imediatamente, proceder determinao do leo voltil a
partir de 50 g da droga em p. Destilar durante 4 horas.

trans-cinamaldedo
em que
Proceder conforme descrito em Cromatografia a gs
(5.2.17.5). Utilizar cromatgrafo a gs provido de detector n = nmero de tomos de carbono do alcano de menor peso
de ionizao de chamas, coluna cromatogrfica capilar molecular;
de 30 m de comprimento e 0,25 mm de dimetro interno,
trx = tempo de reteno do composto x (intermedirio a
preenchida com polidifenildimetilsiloxano, com espessura
trz e trz+1);
do filme de 0,25 m; temperatura da coluna de 60 C a 300
C, a 3 C por minuto (total de 80 minutos); temperatura trz = tempo de reteno do alcano com n carbonos;
do injetor a 220 C; temperatura do detector a 250 C; trz+1 = tempo de reteno do alcano com n +1 carbonos.
hlio a 80 kPa de presso, como gs de arraste; fluxo de
1,0 mL/minuto. Utilizar mistura de nitrognio, ar sinttico
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
e hidrognio (1:1:10) como gases auxiliares.
Em recipientes bem fechados, ao abrigo da luz e calor.

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 Farmacopeia Brasileira, 5 edio 723

ca

Figura 1 - Aspectos macroscpicos e microscpico em Cinnamomum verum J. Presl

_________________

Complemento da legenda da Figura 1. As escalas correspondem em A a 15 mm; em B a 80 m; em C e D a 10 m; em E a 12,5 m; em F e I a 37,5

m; em G a 17,5 m; em H a 125,0 m.

A aspecto geral de poro da casca; B aspecto histolgico da casca atravs de seco transversal: clulas ptreas; elemento de tubo crivado (etc);
fibra (fb); raio parenquimtico (rp); C idioblasto contendo cristais prismticos de oxalato de clcio: cristal (cr); D idioblasto contendo cristais tipo
rfide de oxalato de clcio: cristal (cr); E H detalhes do p; E gros de amido; F esclerede colunar ramificado; G cristal acicular; H clulas
ptreas; I clulas parenquimticas com incluso lipdica.

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CNFORA
Camphora
c
C10H16O; 152,23
cnfora; 01677
1,7,7-Trimetilbiciclo[2.2.1]heptan-2-ona
[76-22-2]
DESCRIO
Caractersticas fsicas. Cristais, brancos ou incolores,
massas cristalinas ou grnulos. Odor caracterstico
penetrante, sabor aromtico pungente. Volatiliza-se
lentamente temperatura ambiente.
Solubilidade. Pouco solvel em gua; muito solvel
em etanol, em clorofrmio e em ter etlico; facilmente
solvel em dissulfeto de carbono, hexano e em leos fixos
e volteis.
Constantes fsico-qumicas.
Faixa de fuso (5.2.2): 174 C a 179 C.
Poder rotatrio especfico (5.2.8): +41 a +43 para a
cnfora natural. Cnfora sinttica a forma racmica,
opticamente inativa. Determinar em soluo a 10% (p/v)
em etanol.
IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra, dispersa em brometo de potssio, apresenta
mximos de absoro somente nos mesmos comprimentos
de onda e com as mesmas intensidades relativas daqueles
observados no espectro de cnfora padro, preparado de
maneira idntica.
B. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na faixa
de 200 nm a 400 nm, de soluo da amostra a 0,1% (p/v)
preparada com etanol, exibe mximos em 289 1 nm.
C. cnfora pulverizada (que se obtm tratando-se a
mesma com pequena quantidade de etanol) junte uma
gota de vanilina 1,0% (p/v) e uma gota de cido sulfrico;
aparecer uma cor amarela que passa gradativamente a
roxo, violeta e azul. Esta prova positiva somente para a
cnfora natural.
D. Aquecendo o p da cnfora e recobrindo o recipiente
com vidro de relgio, obtm-se um sublimado composto
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por cristais periformes isotrpicos reunidos em conjuntos
radicais.
ENSAIOS DE PUREZA
Aspecto da soluo. A soluo a 10% (p/v) em hexano
lmpida (5.2.25).
Resduo por evaporao. Aquecer em banho-maria 2,0
g da amostra em cpsula tarada at completa sublimao.
Secar o resduo a 120 C durante 3 horas, esfriar e pesar. O
peso do resduo no deve exceder a 0,05%.
Halognios. Misturar 0,1 g de cnfora finamente
dividida com 0,2 g de perxido de sdio em um cadinho
de porcelana seco. Aquecer lentamente at a completa
incinerao. Dissolver o resduo em 25 mL de gua morna,
acidificar com cido ntrico e filtrar a soluo para um
tubo de comparao. Lavar o tubo e o filtro com 10 mL de
gua quente (duas vezes) e filtrar, adicionando as guas de
lavagem soluo filtrada. Ao filtrado, adicionar 0,5 mL
de nitrato de prata 0,1 M; diluir com gua para 50 mL e
misturar. A turbidez no deve exceder aquela produzida em
ensaio branco, com as mesmas quantidades dos mesmos
reagentes e 0,05 mL de cido clordrico 0,02 M (0,035%).
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes hermticos. Evitar calor excessivo.
ROTULAGEM
Observar legislao vigente. O rtulo deve indicar a
procedncia, se natural ou sinttica.
CLASSE TERAPUTICA
Antipruriginoso tpico.
CAPIM LIMO
Cymbopogonis foliae
Cymbopogon citratus (DC.) Stapf POACEAE
A droga vegetal constituda de folhas dessecadas
contendo, no mnimo, 0,5% de leo voltil. O leo voltil
constitudo de, no mnimo, 60% de citral.
NOMES POPULARES
Capim cidr, capim santo.
CARACTERSTICAS
Caractersticas organolpticas. As folhas secas
apresentam odor caracterstico de citral e sabor ctrico.
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DESCRIO MACROSCPICA
Folhas constitudas por bainha convoluta e lmina.
Bainha alargada em direo base, de 4 cm a 26 cm de
comprimento, com 0,6 cm a 6,5 cm de largura na regio
basal, 1,0 cm a 3,5 cm na regio mediana e 0,9 cm a 2,1
cm na regio apical. Lgula com 0,2 cm de altura, curta e
truncada, membranosa. Tricomas simples, localizados na
base da face adaxial da lmina foliar, menores do que a
lgula e distribudos atrs desta. Lmina de 60 cm a 85 cm
de comprimento, 0,8 cm a 1,1 cm de largura na regio basal
e 1,4 cm a 1,8 cm na regio mediana, verde-clara quando
fresca e verde-griscea quando seca, linear-lanceolada,
plana na poro expandida e canaliculada e estreitada
na poro basal, acuminada no pice, spera devido aos
tricomas curtos e silicosos; margem inteira, com tricomas
rgidos e cortantes em maior quantidade do que no restante
da lmina; nervuras paralelas, a mediana mais desenvolvida
e pronunciada na face abaxial.
DESCRIO MICROSCPICA
Folha anfi-hipoestomtica. Na bainha foliar, a epiderme
em vista frontal, na face adaxial, exibe clulas de paredes
retilneas, com tricomas silicosos e raros estmatos e na
face abaxial, clulas com paredes sinuosas, dispostas em
fileiras e intercaladas com clulas esclerificadas, localizadas
na regio correspondente aos agrupamentos de fibras
subepidrmicas, alm de escassos tricomas unicelulares
silicosos e estmatos, dispostos em fileiras, na regio entre
as nervuras. Em seco transversal, as clulas epidrmicas
so retangulares, sendo a parede periclinal externa mais
espessa; as clulas voltadas para a face abaxial so
menores. O parnquima fundamental preenche quase toda
a lmina e formado por clulas volumosas; na sua poro
mais interna ocorrem clulas secretoras de forma distinta
e junto face abaxial ocorre um clornquima formado
por clulas menores. Os feixes vasculares so do tipo
colateral; os de maior desenvolvimento esto distribudos
pelo parnquima, enquanto que os menores esto voltados
para a face abaxial, junto ao clornquima. Agrupamentos
subepidrmicos de fibras ocorrem em maior quantidade
junto face abaxial. Na lmina foliar, a epiderme em
vista frontal, na face adaxial, mostra clulas fundamentais
e clulas especializadas dispostas em fileiras: clulas-
guarda, buliformes, subsidirias, suberosas e tricomas
silicosos. As clulas buliformes so volumosas e mais ou
menos isodiamtricas; as clulas fundamentais possuem
gotas lipdicas, so retangulares, de paredes anticlinais
sinuosas e intercaladas por tricomas silicosos e por uma
a trs clulas suberosas, bem menores do que as demais
e de paredes retilneas; os tricomas so unicelulares,
curtos, de parede espessa, e possuem base alargada e pice
agudo, direcionando-se ao pice foliar. Os estmatos so
tetracticos e possuem clulas-guarda em forma de halteres,
ocorrendo em maior nmero na face abaxial. Em seco
transversal, a epiderme uniestratificada e os estmatos, na
face adaxial, distribuem-se lateralmente ao agrupamento
das clulas fundamentais, enquanto que, na face abaxial,
distribuem-se junto ao clornquima. Os feixes vasculares
so do tipo colateral e de diferentes tamanhos; possuem
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Farmacopeia Brasileira, 5 edio 725
bainha especializada do tipo kranz, alm de bainha
mestomtica nos feixes mais desenvolvidos. Os cordes
de fibras ocorrem em ambas as faces, sempre opostos aos
feixes vasculares, sendo que, na face adaxial, acompanham
somente os feixes mais desenvolvidos; as clulas do
clornquima distribuem-se radialmente em torno dos
feixes. O parnquima fundamental ocorre tanto na regio
do mesofilo quanto na regio da nervura principal. Clulas
secretoras ocorrem na regio limtrofe entre o clornquima
ca
e o parnquima fundamental, apresentando contedo denso
e forma distinta. As clulas secretoras da bainha e da lmina
so visualizadas em reao com lugol, mostrando contedo
celular denso, de colorao castanha ou vermelha, em
material fresco ou seco. Na reao com vanilina sulfrica, o
contedo das clulas secretoras mostra-se marrom e denso.
s vezes, este contedo aparece colapsado e concentrado
junto parede celular. Para a reao com vanilina sulfrica
os cortes devem ser imersos no lcool etlico, passados para
a vanilina e flambados, submersos nesta, por dois minutos.
A lmina, para observao, deve ser montada em etanol e
os cortes no devem ser passados em gua.
DESCRIO MICROSCPICA DO P
O p atende a todas as exigncias estabelecidas para
a espcie, menos os caracteres macroscpicos. So
caractersticos: cor verde-clara; pores da epiderme,
conforme descrito; grande quantidade de fragmentos das
nervuras, com tricomas silicosos; pores do mesofilo
foliar, conforme descrito; pores do bordo com tricomas
silicosos.
IDENTIFICAO
Proceder conforme descrito em Cromatografia em
camada delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel GF254,
com espessura de 250 m, como suporte, e mistura de
tolueno e acetato de etila (93:7), como fase mvel. Aplicar,
separadamente, placa, em forma de banda, 10 L de cada
uma das solues, recentemente preparadas, descritas a
seguir.
Soluo (1): agitar cerca de 0,5 g da droga moda com 10
mL de cloreto de metileno, em recipiente fechado, por 10
minutos. Filtrar. Concentrar o filtrado at secura, em banho-
maria, a temperatura no superior a 60 C. Ressuspender o
resduo em 10 mL de tolueno.
Soluo (2): diluir 2 L do leo voltil, obtido em
Doseamento para leos volteis, em 1 mL de tolueno.
Soluo (3): diluir 2 L de citral em 1 mL de tolueno.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
secar ao ar. Examinar sob luz ultravioleta (365 nm). As
manchas obtidas com a Soluo (1) e a Soluo (2), com
Rf de aproximadamente 0,60, correspondem em posio e
intensidade quela obtida com a Soluo (3). Nebulizar a
placa com vanilina sulfrica SR e deixar em estufa entre 100
C e 105 C, durante 5 minutos. A mancha correspondente
ao citral apresenta colorao azul escura.
18/07/2011 09:26:44
 726 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
ENSAIOS DE PUREZA
Material estranho (5.4.2.2). No mximo 1%.
gua (5.4.2.3). No mximo 11%.
Cinzas totais (5.4.2.4). No mximo 9%.
DOSEAMENTO
c
leos volteis
Proceder conforme descrito em Determinao de leos
volteis em drogas vegetais (5.4.2.7). Utilizar balo
volumtrico de 1000 mL contendo 500 mL de gua como
lquido de destilao e 0,5 mL de xileno. Utilizar planta
seca rasurada. Proceder imediatamente determinao do
leo voltil, a partir de 50 g da droga rasurada. Destilar por
4 horas.
Citral A e citral B
Proceder conforme descrito em Cromatografia a gs
(5.2.17.5). Utilizar cromatgrafo provido de detector de
ionizao de chamas, utilizando mistura de nitrognio,
ar sinttico e hidrognio (1:1:10) como gases auxiliares
chama do detector; coluna capilar de 30 m de comprimento
e 0,25 mm de dimetro interno, preenchida com
polidifenildimetilsiloxano, com espessura do filme de 0,25
m; temperatura da coluna de 60 C a 300 C, a 3 C por
minuto (total: 80 minutos), a temperatura do injetor a 220
C e a temperatura do detector a 250 C; utilizar hlio a
Volume 2_18_07_11.indd 726
uma presso de 80 kPa como gs de arraste; fluxo do gs
de arraste de 1 mL/minuto.
Soluo amostra: diluir o leo voltil, obtido em
Doseamento para leos volteis, na razo de 2:100 em ter
etlico.
Procedimento: injetar 1 L da Soluo amostra no
cromatgrafo a gs, utilizando diviso de fluxo de 1:50.
O citral A (trans-citral) apresenta tempo de reteno linear
(ndice de Kvats) de 1263 e o citral B (cis-citral) de 1233.
As concentraes relativas so obtidas por integrao
manual ou eletrnica.
Calcular o ndice de Kvats, segundo a expresso:
em que
n = nmero de tomos de carbono do alcano de
menor peso molecular;
trx = tempo de reteno do composto x (intermedirio
a trz e trz+1);
trz = tempo de reteno do alcano com n carbonos;
trz+1 = tempo de reteno do alcano com n +1 carbonos.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, ao abrigo da luz e do
calor.
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ca

Figura 1 Aspectos macroscpicos e microscpicos de Cymbopogon citratus (DC.) Stapf

______________

Complemento da legenda da Figura 1. As rguas correspondem em A e B a 3 cm; em C a 0,5 cm; em D at G a 100 m.

A aspecto geral da lmina foliar. B aspecto geral da bainha foliar. C detalhe da poro entre bainha e lmina foliar, mostrando a lgula e os tricomas:
bainha foliar (bf); lgula (l); lmina foliar (lf); tricomas tectores (tt). D detalhe da epiderme da face adaxial da lmina foliar: clula buliforme (cb);
clula fundamental da epiderme (cfe); clula epidrmica suberosa (ces); estmato (es); tricoma silicoso (ts). E detalhe da epiderme da face abaxial
da lmina foliar: clula epidrmica suberosa (ces); clula fundamental da epiderme (cfe); estmato (es); tricoma silicoso (ts). F detalhe da epiderme
da face adaxial da bainha foliar: clulas fundamentais da epiderme sobre uma nervura (cen); clulas fundamentais da epiderme (cfe); estmato (es).
G detalhe da epiderme da face abaxial da bainha foliar: clula epidrmica esclerificada (cee); clula fundamental da epiderme (cfe); estmato (es).

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 728 Farmacopeia Brasileira, 5 edio

Figura 2 Aspectos microscpicos de Cymbopogon citratus (DC.) Stapf

______________

Complemento da legenda da Figura 2. As rguas correspondem em A a 100 m; em B a 20 m; em C a 1 mm; em D at J a 100 m.

A detalhe da seco transversal da lmina foliar: bainha kranz (bk); bainha mestomtica (bm); clula buliforme (cb); clula fundamental da epiderme
(cfe); clornquima (cl); clula secretora (cse); estmato (es); floema(f); fibras (fb); feixe vascular (fv); parnquima fundamental (pf); tricoma silicoso
(ts); xilema (x). B detalhe da lmina foliar contendo um estmato: clula fundamental da epiderme (cfe); clula-guarda (cg); clornquima (cl); clula
subsidiria (csb); cmara subestomtica (csu). C aspecto geral da seco transversal de parte da bainha foliar: clornquima (cl); floema (f); cordo de
fibras (fb); feixe vascular (fv); parnquima fundamental (pf); xilema (x). D detalhe de um elemento de vaso com espessamento reticulado. E detalhes
de fragmentos observados no p: bordo foliar com tricoma silicoso. F detalhes de fragmentos observados no p: epiderme com clulas sobre a nervura
mostrando tricoma silicoso. G detalhes de fragmentos observados no p: clulas epidrmicas. H detalhes de fragmentos observados no p: epiderme
com clulas sobre a nervura. I detalhes de fragmentos observados no p: clulas epidrmicas. J detalhes de fragmentos observados no p: epiderme.
Clula suberosa (ces); clula fundamental da epiderme (cfe).

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CAPTOPRIL
Captoprilum
C9H15NO3S; 217,29
captopril; 01699
1-[(2S)-3-Mercapto-2-metil-1-oxopropil]-L-prolina
[62571-86-2]
Contm, no mnimo, 97,5% e, no mximo, 102,0% de
C9H15NO3S, em relao substncia dessecada.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P cristalino branco ou quase
branco.
Solubilidade. Solvel em gua, facilmente solvel em
metanol e cloreto de metileno. Solvel em solues
diludas de hidrxidos alcalinos.
Constantes fsico-qumicas.
Faixa de fuso (5.2.2): 105 C a 108 C.
Poder rotatrio especfico (5.2.8): 156 a 161, em
relao substncia dessecada. Determinar em soluo a
2% (p/v) em gua isenta de dixido de carbono.
IDENTIFICAO
O teste de identificao A. pode ser omitido se forem
realizados os testes B. e C.
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra, previamente dessecada, dispersa em brometo
de potssio, apresenta mximos de absoro somente
nos mesmos comprimentos de onda e com as mesmas
intensidades relativas daqueles observados no espectro de
captopril SQR, preparado de maneira idntica.
B. O tempo de reteno do pico principal do cromatograma
da Soluo amostra, obtida no mtodo B. de Doseamento,
corresponde quele do pico principal da Soluo padro.
C. Dissolver cerca de 20 mg da amostra em 2 mL de gua
e adicionar 0,5 mL de iodo 0,05 M. A colorao devida ao
iodo desaparece imediatamente.
ENSAIOS DE PUREZA
pH (5.2.19). 2,0 a 2,6. Determinar em soluo a 2% (p/v)
da amostra em gua isenta de dixido de carbono.
Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito no
mtodo B. de Doseamento. Preparar as
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Farmacopeia Brasileira, 5 edio 729
Solues teste como descrito a seguir.
Soluo (1): transferir 50 mg da amostra para balo
volumtrico de 100 mL, dissolver com Fase mvel e
completar o volume com o mesmo solvente.
Soluo (2): transferir 1 mL da Soluo (1) para balo
volumtrico de 50 mL e completar o volume com Fase
mvel.
ca
Soluo (3): dissolver 10 mg da amostra em 20 mL de Fase
mvel, adicionar 0,25 mL de iodo 0,05 M e completar o
volume para 100 mL com o mesmo solvente. Homogeneizar.
Transferir 5 mL dessa soluo para balo volumtrico de
50 mL, homogeneizar e completar o volume com o mesmo
solvente.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 L de cada
soluo, registrar os cromatogramas por, no mnimo, trs
vezes o tempo de reteno do captopril e medir as reas
sob os picos. O teste somente vlido se o cromatograma
obtido com a Soluo (3) apresenta trs picos e a resoluo
entre os dois picos de maior tempo de reteno no menor
que 2,0. Os trs picos correspondem, respectivamente, ao
excesso de iodo, ao captopril e ao dissulfeto de captopril
formado. A rea de qualquer pico secundrio obtido no
cromatograma com a Soluo (1) no maior que 0,5 vezes
a rea sob o pico principal obtido no cromatograma com a
Soluo (2) (1,0%). A soma das reas de todos os picos
obtidos com a Soluo (1), exceto a do pico principal, no
maior que a rea sob o pico principal obtido com a Soluo
(2) (2,0%). No considerar picos referentes ao solvente ou
com rea inferior a 0,1 vezes a rea sob o pico principal
obtido no cromatograma com Soluo (2) (0,2%).
Metais pesados (5.3.2.3). Utilizar o Mtodo III. No
mximo 0,002% (20 ppm).
Perda por dessecao (5.2.9). Determinar em 1 g da
amostra. Dessecar em estufa a 60 C, sob presso reduzida,
por 3 horas. No mximo 1,0%.
Cinzas sulfatadas (5.2.10). Determinar em 1 g da amostra.
No mximo 0,2%.
DOSEAMENTO
Empregar um dos mtodos descritos a seguir.
A. Transferir, exatamente, cerca de 0,15 g de amostra para
erlenmeyer de 125 mL e dissolver em 50 mL de gua.
Titular com iodo 0,05 M SV determinando o ponto final
potenciometricamente ou utilizando 1 mL de amido SI.
Cada mL de iodo 0,05 M SV equivale a 21,729 mg de
C9H15NO3S.
B. Proceder conforme descrito em Cromatografia a lquido
de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 220 nm; coluna de 250 mm de
comprimento e 4,6 mm de dimetro interno, empacotada
com slica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (5
m), mantida temperatura ambiente; fluxo da Fase mvel
de 1 mL/minuto.
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 730 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
Fase mvel: mistura de cido fosfrico a 0,11% (v/v) e
metanol (45:55).
Nota: proteger as solues descritas a seguir da exposio
ao ar e utiliz-las dentro de, no mximo, 8 horas.
Soluo amostra: dissolver quantidade exatamente pesada
da amostra em Fase mvel de modo a obter soluo a 0,5
mg/mL.
c
Soluo padro: dissolver quantidade exatamente pesada
de captopril SQR em Fase mvel de modo a obter soluo
a 0,5 mg/mL.
Injetar 20 L da Soluo (3) obtida em Substncias
Relacionadas. O teste somente vlido se o cromatograma
obtido apresenta trs picos e a resoluo entre os dois picos
de maior tempo de reteno no menor que 2,0. Injetar
replicatas de 20 L da Soluo padro. O desvio padro
relativo das reas de replicatas dos picos registrados no
maior que 2,0%.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 L das Solues
padro e amostra, registrar os cromatogramas e medir
as reas sob os picos. Calcular o teor de C9H15NO3S na
amostra a partir das respostas obtidas com as Solues
padro e amostra
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes hermticos.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Anti-hipertensivo.
CAPTOPRIL COMPRIMIDOS
Contm, no mnimo, 90,0% e, no mximo, 110,0% da
quantidade declarada de C9H15NO3S.
IDENTIFICAO
A. Proceder conforme descrito em Cromatografia
em camada delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel
G, como suporte, e mistura de tolueno, cido actico
glacial e metanol (75:25:1) como fase mvel. Aplicar
separadamente, placa, 20 L de cada uma das solues,
recentemente preparadas, descritas a seguir.
Soluo (1): pesar e pulverizar os comprimidos. Transferir
o equivalente a 0,1 g de captopril para balo volumtrico de
25 mL, adicionar 15 mL de metanol, deixar em ultrassom
por 30 minutos, agitando ocasionalmente. Completar o
volume com o mesmo solvente, homogeneizar e filtrar.
Soluo (2): preparar soluo de captopril SQR a 4 mg/mL
em metanol.
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Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
secar ao ar. Nebulizar com difenilcarbazona mercrica SR.
A mancha principal obtida com a Soluo (1) corresponde
em posio, cor e intensidade quela obtida com a Soluo
(2).
B. O tempo de reteno do pico principal do cromatograma
da Soluo amostra, obtida no mtodo B. de Doseamento,
corresponde quele do pico principal da Soluo padro.
CARACTERSTICAS
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.
Teste de dureza (5.1.3.1). Cumpre o teste.
Teste de friabilidade (5.1.3.2). Cumpre o teste.
Teste de desintegrao (5.1.4.1). Cumpre o teste.
Uniformidade de doses unitrias (5.1.6). Cumpre o teste.
Procedimento para uniformidade de contedo. Transferir
cada comprimido para balo volumtrico de capacidade
adequada contendo 5 mL de gua e aguardar desintegrao
total do comprimido. Adicionar volume de mistura de
etanol e gua (1:1) correspondente metade da capacidade
do balo. Deixar em ultrassom por 15 minutos. Agitar
mecanicamente por 15 minutos e completar o volume
com o mesmo solvente. Homogeneizar e filtrar. Diluir,
sucessivamente, com o mesmo solvente, at concentrao
de 0,002% (p/v). Preparar soluo padro na mesma
concentrao, utilizando o mesmo solvente. Medir as
absorvncias das solues resultantes em 212 nm (5.2.14),
utilizando mistura de etanol e gua (1:1) para ajuste do zero.
Calcular a quantidade de C9H15NO3S em cada comprimido,
a partir das leituras obtidas.
TESTE DE DISSOLUO (5.1.5)
Meio de dissoluo: cido clordrico 0,1 M, 900 mL
Aparelhagem: cestas, 50 rpm
Tempo: 20 minutos
Procedimento: imediatamente aps o teste, retirar alquota
do meio de dissoluo e diluir, se necessrio, com cido
clordrico 0,1 M at concentrao adequada. Medir as
absorvncias em 212 nm (5.2.14), utilizando o mesmo
solvente para o ajuste do zero. Calcular a quantidade de
C9H15NO3S dissolvida no meio, comparando as leituras
obtidas com a da soluo de captopril SQR na concentrao
de 0,0025% (p/v), preparada em cido clordrico 0,1 M.
Tolerncia: no menos que 80% (Q) da quantidade
declarada de C9H15NO3S se dissolvem em 20 minutos.
ENSAIOS DE PUREZA
Limite de dissulfeto de captopril. Proceder conforme
descrito no mtodo B. de Doseamento. Injetar,
separadamente, 20 L da Soluo teste e da Soluo
amostra. A rea do pico relativo ao dissulfeto de captopril
18/07/2011 09:26:45
 Farmacopeia Brasileira, 5 edio 731

obtido na Soluo amostra no deve ser superior rea do comprimidos a partir das respostas obtidas com a Soluo
pico relativo ao dissulfeto de captopril obtido na Soluo padro e a Soluo amostra.
teste. No mximo 3,0%.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
Em recipientes bem fechados.
Contagem do nmero total de micro-organismos
mesofilos (5.5.3.1.2). Cumpre o teste.
ROTULAGEM

ca
Pesquisa de micro-organismos patognicos (5.5.3.1.3).
Observar a legislao vigente.
Cumpre o teste.

DOSEAMENTO CARBAMAZEPINA
Carbamazepinum
Empregar um dos mtodos descritos a seguir.

A. Pesar e pulverizar 20 comprimidos. Utilizar quantidade

do p equivalente a cerca de 0,15 g de captopril, transferir
para erlenmeyer de 125 mL e adicionar 50 mL de gua.
Deixar em ultrassom por 15 minutos e agitar mecanicamente
por 15 minutos. Prosseguir conforme descrito no mtodo
A. de Doseamento na monografia de Captopril a partir de
Titular com iodo 0,05 M SV....

B. Proceder conforme descrito em Cromatografia a lquido

de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 220 nm; coluna de 250 mm de
comprimento e 4,6 mm de dimetro interno, empacotada
com slica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (5
m), mantida temperatura ambiente; fluxo da Fase mvel
de 1,0 mL/minuto.
Fase mvel: mistura de cido fosfrico a 0,11% (v/v) e
metanol (45:55).
Soluo de dissulfeto de captopril: preparar soluo a 1
mg/mL de dissulfeto de captopril SQR em Fase mvel.
Soluo teste: transferir 3 mL da Soluo de dissulfeto
de captopril para balo de 100 mL e completar com Fase
mvel.
Soluo amostra: pesar e pulverizar 20 comprimidos.
Transferir quantidade do p equivalente a 50 mg de
captopril para balo volumtrico de 50 mL, acrescentar 30
mL de Fase mvel, deixar em ultrassom por 15 minutos
e agitar mecanicamente durante 15 minutos. Completar o
volume com o mesmo solvente. Homogeneizar e filtrar.
Soluo padro: transferir 0,1 g de captopril SQR para
balo volumtrico de 100 mL, adicionar 3 mL da Soluo
de dissulfeto de captopril e completar o volume com Fase
mvel.
Injetar replicatas de 20 L da Soluo padro. Os tempos
de reteno relativos so cerca de 0,5 para o captopril e 1,0
para o dissulfeto de captopril. A resoluo entre os picos de
captopril e dissulfeto de captopril no deve ser menor do
que 2. O desvio padro relativo das reas de replicatas dos
picos registrados no deve ser maior que 2,0%.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 L das Solues
padro e amostra, registrar os cromatogramas e medir as
reas dos picos. Calcular a quantidade de C9H15NO3S nos
C15H12N2O; 236,27
carbamazepina; 01710
5H-Dibenz[b,f]azepina-5-carboxamida
[298-46-4]
Contm, no mnimo, 98,0% e, no mximo, 102,0% de
C15H12N2O, em relao substncia dessecada.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P cristalino, branco ou branco
amarelado, inodoro. Apresenta polimorfismo.
Solubilidade. Praticamente insolvel em gua, facilmente
solvel em cloreto de metileno, solvel em clorofrmio e
metanol, ligeiramente solvel em acetona e em etanol e
muito pouco solvel em ter etlico.
Constantes fsico-qumicas
Faixa de fuso (5.2.2): 189 C a 193 C.
IDENTIFICAO
O teste de identificao B. e C. podem ser omitidos se for
realizado o teste A.
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra, previamente dessecada, dispersa em brometo
de potssio, apresenta mximos de absoro somente
nos mesmos comprimentos de onda e com as mesmas
intensidades relativas daqueles observados no espectro de
carbamazepina SQR, preparado de maneira idntica.
B. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na faixa
de 200 nm a 400 nm, da soluo amostra obtida no mtodo A
de Doseamento, apresenta mximos de absoro em 285 nm.

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 732 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
C. Aquecer cerca de 0,1 g de amostra com 2 mL de cido
ntrico, em banho-maria, por 3 minutos. Desenvolve-se
colorao vermelho-alaranjada.
ENSAIOS DE PUREZA
Acidez ou alcalinidade. Pesar 2,5 g da amostra e transferir
para balo volumtrico de 50 mL. Adicionar 20 mL de gua.
Agitar, completar o volume com gua e homogeneizar.
c
Filtrar. A uma alquota de 20 mL adicionar uma gota de
fenolftalena SI. Titular com hidrxido de sdio 0,01 M.
Realizar em paralelo uma prova em branco. No mais que
1 mL requerido para cada 1 g de amostra. A outra alquota
de 20 mL adicionar uma gota de vermelho de metila SI.
Titular com cido clordrico 0,01 M. Realizar em paralelo
uma prova em branco. No mais que 1 mL requerido para
cada 1 g de amostra.
Substncias Relacionadas.
Empregar um dos mtodos descritos a seguir.
A. Proceder conforme descrito em Cromatografia em
camada delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel GF254,
como suporte, e mistura de tolueno e metanol (70:30),
como fase mvel. Aplicar, separadamente, placa, 2 L
de cada uma das solues, recentemente preparadas em
mistura de clorofrmio e etanol (1:1), descritas a seguir.
Soluo (1): soluo a 50 mg/mL da amostra.
Soluo (2): soluo a 0,05 mg/mL da amostra.
Soluo (3): soluo a 50 mg/mL de carbamazepina SQR.
Soluo (4): soluo a 0,05 mg/mL de iminodibenzila.
Soluo (5): soluo a 0,05 mg/mL de carbamazepina
substncia relacionada B SQR (iminoestilbeno).
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
secar ao ar. Examinar sob luz ultravioleta (254 nm e 365
nm). Nebulizar com dicromato de potssio a 0,5% (p/v) em
cido sulfrico M. Qualquer mancha secundria obtida no
cromatograma com a Soluo (1) no mais intensa que as
manchas obtidas com as Solues (4) e (5) (0,1%). Aquecer
a 140 C por 15 minutos e observar sob luz ultravioleta (254
nm e 365 nm). Qualquer mancha obtida no cromatograma
com a Soluo (1), com valor de Rf menor que a mancha
principal, no mais intensa que a obtida com a Soluo
(2) (0,1%).
B. Proceder conforme descrito no mtodo B. de
Doseamento. Preparar as seguintes solues.
Soluo amostra: pesar, exatamente, cerca de 100 mg
de amostra. Transferir para balo volumtrico de 50 mL,
dissolver e completar o volume com metanol. Transferir
25 mL dessa soluo para um balo volumtrico de 50 mL
e completar com Fase mvel.
Soluo padro: dissolver quantidade, exatamente pesada,
de carbamazepina SQR, carbamazepina substncia
relacionada A SQR (10,11-diidrocarbamazepina)
e carbamazepina substncia relacionada B SQR
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(iminoestilbeno) em metanol para obter concentrao de
0,02 mg/mL de cada componente. Transferir 5 mL dessa
soluo para balo volumtrico de 100 mL, completar com
Fase mvel, obtendo soluo a 1 g/mL.
Soluo de resoluo: dissolver quantidade, exatamente
pesada, de carbamazepina SQR e carbamazepina substncia
relacionada A SQR (10,11-diidrocarbamazepina) em
metanol de modo a obter soluo de 100 g/mL e 500 g/
mL, respectivamente. Transferir 5 mL dessa soluo para
balo volumtrico de 50 mL e completar o volume com
Fase mvel.
Teste de Adequabilidade do Sistema: injetar replicatas de 20
L da Soluo de resoluo. A resoluo entre os picos de
carbamazepina substncia relacionada A e carbamazepina
padro no menor que 1,70. O desvio padro relativo das
reas de replicatas dos picos registrados no maior que
2,0 %.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 L das Solues
padro e amostra. Registrar os cromatogramas e medir
as reas sob os picos. Calcular a quantidade em mg de
qualquer impureza encontrada na Soluo amostra a partir
das respostas obtidas.
Cloretos (5.3.2.1). Ferver 0,5 g da amostra com 20 mL
de gua por 10 minutos, esfriar e filtrar, quantitativamente,
para tubo de Nessler. No mximo 0,014 % (140 ppm).
Metais pesados (5.3.2.3). Utilizar o Mtodo III. Aquecer,
ebulio, 1 g da amostra em 20 mL de gua por 10 min,
esfriar e filtrar, quantitativamente, para tubo de Nessler. No
mximo 0,001% (10 ppm).
Perda por dessecao (5.2.9). Determinar em 2 g da
amostra. Dessecar em estufa a 105 oC, por 2 horas. No
mximo 0,5 %.
Cinzas sulfatadas (5.2.10). Determinar em 1 g da amostra.
No mximo 0,1%.
DOSEAMENTO
Empregar um dos mtodos descritos a seguir.
A. Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de
absoro no ultravioleta (5.2.14). Pesar, exatamente, cerca
de 50 mg da amostra. Transferir para balo volumtrico
de 50 mL, adicionar 25 mL de metanol e deixar em
ultrassom por 15 minutos. Completar o volume com o
mesmo solvente. Diluir sucessivamente, em metanol, at
concentrao de 0,001% (p/v). Preparar soluo padro,
na mesma concentrao, utilizando o mesmo solvente.
Medir as absorvncias das solues resultantes em 285
nm, utilizando metanol para ajuste do zero. Calcular o
teor de C15H12N2O na amostra a partir das leituras obtidas.
Alternativamente, realizar o clculo utilizando A (1 %, 1
cm) = 490, em 285 nm, em metanol.
B. Proceder conforme descrito em Cromatografia a lquido
de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 230 nm; coluna de 250 mm de
comprimento e 4,6 mm de dimetro interno, empacotada
18/07/2011 09:26:46

com slica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (5
m), mantida temperatura ambiente; fluxo da Fase mvel
de 1 mL/min.
Fase mvel: metanol e gua (70:30).
Soluo amostra: dissolver quantidade, exatamente
pesada, da amostra em metanol para obter soluo a 2 mg/
mL. Deixar em ultrassom por 15 minutos. Transferir 5 mL
dessa soluo para balo volumtrico de 50 mL e completar
o volume com fase mvel, obtendo soluo a 0,2 mg/mL.
Soluo padro: dissolver quantidade, exatamente pesada,
de carbamazepina SQR em metanol para obter soluo a 1
mg/mL. Deixar em ultrassom por 15 minutos. Transferir
5 mL dessa soluo para balo volumtrico de 25 mL e
completar o volume com fase mvel, obtendo soluo a
0,2 mg/mL.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 L das Solues
padro e amostra, registrar os cromatogramas e medir as
reas sob os picos. Calcular o teor de C15H12N2O na amostra
a partir das respostas obtidas com as Solues padro e
amostra.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes hermticos, ao abrigo da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Anticonvulsivante.
CARBAMAZEPINA COMPRIMIDOS
Contm, no mnimo, 92,0 % e, no mximo, 108,0 % da
quantidade declarada de C15H12N2O.
IDENTIFICAO
Pesar e pulverizar os comprimidos. Aquecer em banho-
maria uma quantidade do p equivalente a 0,2 g de
carbamazepina, com 15 mL de acetona. Filtrar. Lavar
com duas pores de 5 mL de acetona quente. Evaporar o
filtrado at cerca de 5 mL e resfriar em banho de gelo at
cristalizao. Filtrar os cristais e lavar o filtro com 3 mL
de acetona fria. Dessecar em estufa vcuo a 70 C por 30
minutos. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14)
da amostra, previamente dessecada, dispersa em brometo
de potssio, apresenta mximos de absoro somente
nos mesmos comprimentos de onda e com as mesmas
intensidades relativas daqueles observados no espectro de
carbamazepina SQR, preparado de maneira idntica.
Volume 2_18_07_11.indd 733
Farmacopeia Brasileira, 5 edio 733
CARACTERSTICAS
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.
Teste de Dureza (5.1.3.1). Cumpre o teste.
Teste de Friabilidade (5.1.3.2). Cumpre o teste.
Teste de desintegrao (5.1.4.1). No mximo 5 minutos.
ca
Uniformidade de doses unitrias (5.1.6). Cumpre o teste.
TESTE DE DISSOLUO
Meio de dissoluo: laurilsulfato de sdio a 1% (p/v) em
gua; 900 mL.
Aparelhagem: ps, 75 rpm.
Tempo: 60 minutos, com tempos de coleta em 15 e 60
minutos.
Procedimento: aps o teste, retirar alquotas do meio de
dissoluo nos tempos determinados e filtrar. Medir as
absorvncias em 285 nm (5.2.14), utilizando o Meio de
dissoluo para ajuste do zero. Calcular o contedo de
C15H12N2O dissolvida no meio, comparando as leituras
obtidas com a da soluo de carbamazepina SQR na
concentrao de 0,002% (p/v), preparada em laurilsulfato
de sdio a 1% (p/v), com adio prvia de metanol para
garantir a solubilizao. A concentrao de metanol na
soluo padro no pode exceder a 1% (v/v).
Tolerncia: entre 45% e 75% se dissolvem em 15 minutos;
no menos que 75% (Q) da quantidade declarada de
C15H12N2O se dissolvem em 60 minutos.
ENSAIOS DE PUREZA
gua (5.2.20.1). No mximo 3,0%.
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
Contagem do nmero total de micro-organismos
mesofilos (5.5.3.1.2). Cumpre o teste.
Pesquisa de micro-organismos patognicos (5.5.3.1.3).
Cumpre o teste.
DOSEAMENTO
Empregar um dos mtodos descritos a seguir.
A. Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de
absoro no ultravioleta (5.2.14). Pesar e pulverizar 20
comprimidos. Transferir quantidade de p equivalente a
50 mg de carbamazepina para balo volumtrico de 100
mL, adicionar 70 mL de metanol e deixar em ultrassom por
30 minutos. Completar o volume com o mesmo solvente,
homogeneizar e filtrar. Realizar diluies sucessivas, at
concentrao de 0,001% (p/v), utilizando metanol como
solvente. Preparar soluo padro, na mesma concentrao,
utilizando o mesmo solvente. Medir as absorvncias das
solues resultantes em 285 nm, utilizando metanol para
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 734 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
ajuste do zero. Calcular quantidade de C15H12N2O nos
comprimidos, a partir das leituras obtidas. Alternativamente,
realizar os clculos utilizando A(1 %, 1 cm) = 490, em 285
nm, em metanol.
B. Proceder conforme descrito no mtodo B. de
Doseamento da monografia de Carbamazepina. Preparar a
Soluo amostra como descrito a seguir.
c
Soluo amostra: pesar e pulverizar 20 comprimidos.
Transferir quantidade do p equivalente a 100 mg de
carbamazepina para balo volumtrico de 50 mL, adicionar
25 mL de metanol e deixar em ultrassom por 15 minutos.
Completar o volume com o mesmo solvente, homogeneizar
e filtrar. Transferir 5 mL do filtrado para balo volumtrico
de 50 mL e completar o volume com Fase mvel, obtendo
soluo a 0,2 mg/mL.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 L da Soluo
padro e da Soluo amostra, registrar os cromatogramas
e medir as reas sob os picos. Calcular a quantidade de
C15H9N2O nos comprimidos a partir das respostas obtidas
para a Soluo padro e a Soluo amostra.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes hermticos, ao abrigo da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CARBONATO BSICO DE BISMUTO
Bismuthi subcarbonas
(BiO)2CO3; 509,97
carbonato bsico de bismuto; 01747
xido de carbonato de bismuto
[5892-10-4]
Contm, no mnimo, 97,6% e, no mximo, 100,7% de
(BiO)2CO3, em relao substncia dessecada, equivalente
a, no mnimo, 80,0% e, no mximo, 82,5% de bismuto.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P branco, inodoro, inspido.
Solubilidade. Praticamente insolvel em gua, etanol e
ter etlico. Dissolve-se, com efervescncia, em cidos
minerais diludos e cido actico glacial.
IDENTIFICAO
A. Responde s reaes do on bismuto (5.3.1.1).
B. Responde s reaes do on carbonato (5.3.1.1).
Volume 2_18_07_11.indd 734
ENSAIOS DE PUREZA
Aspecto da soluo. Agitar 5 g da amostra com 10 mL
de gua. Adicionar 20 mL de cido ntrico e aquecer at
dissoluo. Resfriar e diluir para 100 mL com gua. A
soluo obtida incolor (5.2.12) e menos opalescente que
uma suspenso da amostra a 10% (p/v) (5.2.25).
Cobre. A 5 mL da soluo obtida em Aspecto da soluo
adicionar 2 mL de amnia, diluir para 50 mL com gua e
filtrar. A 10 mL do filtrado, adicionar 1 mL de soluo de
dietilditiocarbamato de sdio a 0,1% (p/v). A colorao da
soluo no mais intensa que a de uma soluo referncia
preparada em paralelo, nas mesmas condies, utilizando
mistura de 0,25 mL de Soluo padro de cobre (10 ppm
Cu) e gua suficiente para 10 mL no lugar do filtrado. No
mximo 0,005% (50 ppm).
Metais alcalinos e alcalinos terrosos. A 1 g da amostra
adicionar 10 mL de gua e 10 mL de cido actico SR.
Aquecer ebulio por 2 minutos, resfriar e filtrar. Lavar
o resduo com 20 mL gua destilada. Adicionar ao filtrado
2 mL de cido clordrico SR e 20 mL de gua. Aquecer
ebulio e passar sulfeto de hidrognio atravs da
soluo at que todo o bismuto seja precipitado. Filtrar,
lavar o resduo com gua, evaporar em banho-maria at
secura e adicionar 0,5 mL de cido sulfrico. Incinerar
cuidadosamente e deixar resfriar. A massa de resduo no
dever ser maior que 10 mg (1,0%).
Nitratos. Transferir 0,25 g da amostra para erlenmeyer
de 125 mL, adicionar 20 mL de gua destilada, 0,05 mL
de ndigo carmim SV e, cuidadosamente, 30 mL de cido
sulfrico. Titular imediatamente com ndigo carmim SV at
viragem para colorao azul estvel. O volume de ndigo
carmim SV gasto no maior que o volume equivalente a
1 mg de NO3 (0,4%).
Prata. A 2 g da amostra adicionar 1 mL de gua e 4 mL
de cido ntrico. Aquecer, cuidadosamente, at dissoluo,
resfriar e diluir para 11 mL com gua. Adicionar 2 mL de
cido clordrico M, homogeneizar e deixar em repouso
por 5 minutos ao abrigo da luz. Qualquer opalescncia
desenvolvida no mais intensa do que a de um padro
preparado pela mistura de 10 mL de soluo padro de
prata (5 ppm Ag), 1 mL de cido ntrico e 2 mL de cido
clordrico M. No mximo 0,0025% (25 ppm).
Arsnio (5.3.2.5). Transferir 0,6 g da amostra para balo
de destilao. Adicionar 5 mL de gua, 7 mL de cido
sulfrico e resfriar. Adicionar 5 g de mistura redutora e
10 mL de cido clordrico. Aquecer, gradualmente, at
ebulio, durante 15 a 30 minutos, e continuar aquecendo de
modo que a destilao prossiga regularmente at o volume
do balo se reduzir metade, ou at que o condensador
se encha de vapor por 5 minutos. A destilao deve ser
interrompida antes da formao de vapores de trixido de
enxofre. Coletar o destilado em um tubo contendo 15 mL
de gua resfriada em banho de gelo. Lavar o condensador
com gua e diluir o destilado a 25 mL com mesmo solvente
e prosseguir conforme descrito em Mtodo visual. Preparar
a soluo referncia utilizando uma mistura de 3 mL de
Soluo padro de arsnio (1 ppm As) e 22 mL de gua.
No mximo 0,0005% (5 ppm).
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Chumbo. Proceder conforme descrito em
Espectrofotometria de absoro atmica (5.2.13.1), utilizar
o Mtodo II. Dissolver 12,5 g da amostra em 75 mL de uma
mistura de volumes iguais de gua e cido ntrico isento de
chumbo. Aquecer ebulio por 1 minuto, resfriar e diluir
para 100 mL com gua. Para o preparo das solues de
referncia de chumbo, utilizar quantidades apropriadas de
soluo padro de chumbo e de cido ntrico a 37% (v/v)
isento de chumbo. Medir as absorvncias das solues em
283,3 nm utilizando lmpada de ctodo-oco como fonte
de radiao e chama ar-acetileno. No mximo 0,002% (20
ppm).
Cloretos (5.3.2.1). Determinar em 0,7 g da amostra e 1 mL
de cido clordrico 0,01 M. No mximo 0,05% (500 ppm).
Perda por dessecao (5.2.9). Determinar em 1 g da
amostra, em estufa, a 105 C. No mximo 1,0%.
DOSEAMENTO
Dissolver 0,25 g da amostra em 2 mL de cido ntrico e
diluir para 100 mL com gua. Proceder conforme descrito
em Titulaes complexomtricas (5.3.3.4) para Bismuto.
Cada mL de edetato dissdico 0,05 M SV equivale a
12,749 mg de (BiO)2CO3, correspondendo a 10,449 mg de
bismuto.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Anticido.
CARBONATO DE CLCIO
Calcii carbonas
CaCO3; 100,09
carbonato de clcio; 01748
Sal de clcio do cido carbnico (1:1)
[471-34-1]
Contm, no mnimo, 98,5% e, no mximo, 100,5% de
CaCO3, em relao substncia dessecada.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P fino, microcristalino branco,
inodoro e inspido.
Solubilidade. Pouco solvel em gua, quando em presena
de sais amoniacais ou de dixido de carbono, praticamente
Volume 2_18_07_11.indd 735
Farmacopeia Brasileira, 5 edio 735
insolvel em gua e etanol. Dissolve com efervescncia em
cido actico M, cido clordrico 3 M e cido ntrico 2 M.
IDENTIFICAO
A. Introduzir, em tubo de ensaio, cerca de 0,1 g da amostra
e suspender com 2 mL de gua. Em seguida, adicionar 3
mL de cido actico 2 M, fechando o tubo imediatamente
com uma rolha conectada a um tubo de vidro em U. A
ca
mistura efervesce. Na outra extremidade do tubo em U,
conectar um segundo tubo de ensaio, contendo hidrxido
de brio 0,1 M. Aquecer brandamente o tubo que contm
a amostra. Forma-se, no segundo tubo, um precipitado que
se dissolve em cido clordrico 6 M.
B. Responde s reaes do on clcio (5.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA
Substncias insolveis em cido. Pesar 5 g de amostra
e gotejar cido clordrico, com agitao, at cessar a
efervescncia. Em seguida, transferir para balo de 200 mL
e completar o volume com gua. Filtrar em papel de filtro
adequado. Lavar o resduo at que a ltima lavagem no
apresente reao para cloreto (5.3.1.1). Incinerar e deixar
na estufa entre 100 C e 105 C por 1 hora. O peso do
resduo de, no mximo, 10 mg (0,2%).
Magnsio e metais alcalinos. Misturar 1 g da amostra
com 35 mL de gua destilada. Adicionar, cuidadosamente,
3 mL de cido clordrico e ebulir a soluo por 1 minuto.
Rapidamente, adicionar 40 mL de cido oxlico SR.
Agitar vigorosamente at ocorrer precipitao. Aquecer
imediatamente, adicionar duas gotas de vermelho de metila
SI e acrescentar hidrxido de amnio 6 M at a mistura ficar
alcalina. Resfriar temperatura ambiente e transferir para
balo volumtrico de 100 mL. Completar o volume com
gua e deixar em repouso por 4 horas. Filtrar em papel de
filtro adequado. Colocar 50 mL do filtrado em uma cpsula
de porcelana, adicionar 0,5 mL de cido sulfrico e reduzir
o volume em banho-maria at pequeno volume. Aquecer
em chapa eltrica at decomposio e volatilizao dos
sais de amnio. Incinerar o resduo a 600 C, at peso
constante. O peso do resduo de, no mximo, 5 mg (1%).
Arsnio (5.3.2.5). Utilizar Mtodo I. Dissolver 5 g da
amostra em 80 mL de cido actico diludo. Aps cessar
a efervescncia, ferver por 2 min, arrefecer e completar
o volume para 100 mL com cido actico diludo. Filtrar,
se necessrio, atravs de filtro de vidro sinterizado. No
mximo 0,0004% (4 ppm).
Cloretos (5.3.2.1). Pesar 1 g da amostra, adicionar 10 mL
de gua destilada e, cuidadosamente, adicionar 10 mL de
cido ntrico 2 M, agitando at dissoluo. No mximo
0,035% (350 ppm).
Brio. Pesar exatamente, cerca de 2,5 g da amostra,
transferir quantitativamente para bquer, adicionar cido
clordrico 3 M at cessar a efervescncia e aquecer
at ebulio para eliminar o gs carbnico dissolvido.
Transferir quantitativamente para balo volumtrico de 25
mL e completar o volume com gua. Transferir, para tubo
18/07/2011 09:26:46
 736 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
de ensaio, 5 mL da soluo da amostra e adicionar 5 mL de
sulfato de clcio SR. Aps 15 minutos a preparao no
mais opalescente que 5 mL soluo da amostra com 5 mL
de gua.
Ferro. Proceder conforme descrito em Espectrofotometria
de absoro atmica (5.2.13.1) Mtodo I. No mximo
0,02% (200 ppm).
c
Soluo amostra: pesar, exatamente, cerca de 0,5 g da
amostra e transferir para um bquer. Adicionar 5 mL de
cido clordrico 3 M e aquecer at a ebulio para eliminar
o gs carbnico. Transferir quantitativamente para balo
volumtrico de 25 mL e completar o volume com gua.
Sulfato (5.3.2.2). Utilizar 5 mL da soluo da amostra
obtida no teste de brio. No mximo 0,25% (2500 ppm).
Metais pesados (5.3.2.3). Utilizar Mtodo I. Utilizar 5 mL
da soluo da amostra obtida no teste de brio. No mximo
0,002% (20 ppm).
Perda por dessecao. (5.2.9). Determinar em 1 g da
amostra. Dessecar em estufa a 200 C, por 4 horas. No
mximo 2%.
DOSEAMENTO
Pesar, exatamente, cerca de 0,1 g da amostra, previamente
dessecada e transferir para um erlenmeyer de 250 mL.
Adicionar 50 mL de gua e 2 mL de cido clordrico
diludo, cobrir com vidro de relgio e agitar at dissoluo
do carbonato de clcio. Calcular o ponto de equivalncia
terico e titular com edetato dissdico 0,05 M SV at
aproximadamente 2 mL antes deste volume. Adicionar 8
mL de hidrxido de sdio SR e 150 mg do indicador azul de
hidroxinaftol. Continuar a titulao com edetato dissdico
0,05 M SV at cor azul. Cada mL de edetato dissdico 0,05
M SV equivale a 5,004 mg de CaCO3.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Anticido, suplemento nutricional, quelante de fsforo.
Volume 2_18_07_11.indd 736
CARBONATO DE MAGNSIO
Magnesii carbonas
MgCO3; 84,31
MgCO3.xH2O
MgO; 40,30
carbonato de magnsio; 01750
Sal de magnsio do cido carbnico (1:1)
[546-93-0]
Sal de magnsio do cido carbnico hidratado (1:1)
[23389-33-5]
O carbonato de magnsio uma mistura de carbonato de
magnsio hidratado e carbonato de magnsio hidratado
bsico. Deve conter, no mnimo 40,0% e, no mximo,
43,5% de MgO.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. Apresenta-se sob duas variedades:
leve e pesado.
Carbonato de magnsio leve: massa branca, leve, frivel,
ou p branco, finssimo, leve, inspido e inodoro.
Carbonato de magnsio pesado: p granuloso, branco,
inspido e inodoro.
Ambos, quando agitados com gua, tornam-na levemente
alcalina ao papel de tornassol.
Solubilidade. Praticamente insolvel em gua e etanol;
dissolve-se a frio, em quantidade aprecivel, na gua
saturada de dixido de carbono.
IDENTIFICAO
A. Quando tratado com cidos minerais diludos produz
efervescncia.
B. A soluo obtida no teste A. de Identificao responde
s reaes do on magnsio (5.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA
Arsnio (5.3.2.5). A 1 g de amostra, adicionar 10 mL de
gua e 5 mL de cido clordrico bromado SR, eliminar
o excesso de bromo com algumas gotas de cloreto de
estanho(II) SR, e prosseguir como descrito no Ensaio
limite de arsnio . Utilizar Mtodo I. No mximo 0,0005%
(5ppm).
Clcio (5.3.2.7). Pesar, exatamente, cerca de 1 g de
amostra e adicionar 22 mL de gua e 3 mL de cido
sulfrico, cautelosamente. Adicionar 50 mL de etanol e
deixar a mistura em repouso, no mnimo, durante 12 horas.
Se houver separao de cristais de sulfato de magnsio,
aquecer a mistura a cerca de 50 C para dissolv-los.
Filtrar atravs de cadinho de Gooch revestido de amianto e
previamente lavado com cido sulfrico M, gua e etanol,
calcinado e tarado. Lavar o cadinho de Gooch vrias vezes
18/07/2011 09:26:46

com mistura de dois volumes de etanol e um volume de
cido sulfrico M. Sec-lo ao vermelho vivo, resfri-lo e
pes-lo rapidamente. O peso do sulfato de clcio, assim
obtido, multiplicado por 0,4119 resulta no peso de CaO na
amostra. A amostra deve conter, no mximo, o equivalente
a 0,7% de CaO.
Ferro (5.3.2.4). Pesar 2 g de amostra e dissolver em 15 mL
de cido clordrico 3 M. Quando cessar a efervescncia,
completar o volume para 20 mL com gua. Utilizar 5 mL
no Ensaio limite de ferro. No mximo 0,02% (200 ppm).
Metais pesados (5.3.2.3). Neutralizar com soluo
concentrada de amnia, 4 mL da soluo preparada no
Ensaio limite de ferro. Adicionar 2 mL de cido actico
SR (Pb) e prosseguir como descrito no Ensaio limite para
metais pesados. No mximo 0,0025% (25 ppm).
Sulfatos (5.3.2.2). Utilizar 10 mL da soluo preparada no
Ensaio limite de ferro. No mximo 0,12%, (1200 ppm).
Cloretos (5.3.2.1). Pesar, exatamente, cerca de 0,5 g de
amostra, adicionar 15 mL de cido ntrico 2 M, 25 mL
de gua e 1 mL de nitrato de prata 0,25 M. Completar o
volume para 50 mL com gua. Se produzir opalescncia,
esta no dever ser mais intensa do que a produzida por 0,1
mg de cloreto em igual volume de lquido, empregando-se
os mesmos reagentes. No mximo 0,02% (200 ppm).
Substncias insolveis em cido clordrico. Misturar 5 g
da amostra com 75 mL de gua e adicionar, sobre agitao,
cido clordrico, em pequenas pores at completa
dissoluo. Ferver durante 5 minutos. Recolher o resduo
insolvel em um filtro e lavar at que as guas de lavagem
no mais dem reao de cloreto. Incinerar, deixar esfriar
e pesar. O resduo dever pesar, no mximo, 0,0025 g
(0,05%).
Substncias solveis em gua. A 50 mL de gua
recentemente fervida, adicionar 1 g de amostra e levar
ebulio durante 5 minutos. Filtrar, evaporar o filtrado at
a secura e dessecar o resduo a 110 C, durante 1 hora.
Dever pesar, no mximo, 0,01 g (1%).
DOSEAMENTO
Pesar, exatamente, cerca de 1 g de amostra, adicionar 50
mL de cido sulfrico 0,5 M SV, 0,5 mL de alaranjado
de metila SI e dosear o excesso de cido com hidrxido
de sdio M SV. Subtrair do volume de cido 0,5 M SV
consumido e correspondente ao CaO determinado em
Ensaios de pureza. A diferena ser o volume de cido
sulfrico 0,5 M SV que equivale ao carbonato de magnsio.
Cada mL de cido sulfrico 0,5 M SV equivale a 0,02015
g de MgO e a 0,02804 g de CaO.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes fechados.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
Volume 2_18_07_11.indd 737
Farmacopeia Brasileira, 5 edio 737
CLASSE TERAPUTICA
Anticido e laxativo.
CARBONATO DE POTSSIO
Kalli carbonas
ca
K2CO3; 138,21
carbonato de potssio; 01751
Sal de potssio do cido carbnico (2:1)
[584-08-7]
Contm, no mnimo, 99,5% e, no mximo, 100,5 % de
K2CO3, em relao substncia dessecada.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P granuloso, branco e
higroscpico.
Solubilidade. Facilmente solvel em gua e praticamente
insolvel em etanol.
IDENTIFICAO
A. A soluo a 0,1% (p/v) da amostra responde s reaes
do on carbonato (5.3.1.1).
B. A soluo a 0,1% (p/v) da amostra responde s reaes
do on potssio (5.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA
Matria insolvel. Dissolver 10 g da amostra em 100
mL de gua em um bquer. Aquecer o bquer coberto at
ebulio, em banho-maria, por 1 hora. Filtrar a soluo em
funil tarado de mdia porosidade (10 m a 15 m). Lavar
com gua quente. Secar a 105 C, resfriar em dessecador e
pesar. No mximo 0,01% (100 ppm).
Clcio e magnsio. A 20 mL da soluo da amostra a
10% (p/v), adicionar cido clordrico at reao cida ao
papel de tornassol, acrescentar 5 mL de oxalato de amnio
SR, 2 mL de fosfato de sdio dibsico heptaidratado SR
e 10 mL de hidrxido de amnio. Deixar em repouso, em
lugar fresco, durante 24 horas. Se ocorrer formao de
precipitado, filtrar e lavar com hidrxido de amnio a 2%
(v/v). Dessecar e calcinar at peso constante. A massa do
resduo no superior a 0,4 mg. No mximo 0,02%.
Cianeto. A 15 mL da soluo da amostra a 10% (p/v),
adicionar 0,5 mL de sulfato ferroso SR e 0,5 mL de cloreto
frrico SR. Adicionar cido clordrico SR at reao
fortemente cida. No se desenvolve colorao azul.
Cloretos (5.3.2.1). Acidificar 10 mL da soluo da amostra
a 10% (p/v) com cido ntrico SR at reao cida ao papel
de tornassol. Adicionar 1 mL de nitrato de prata SR e
completar o volume para 50 mL com gua. Se produzir
opalescncia, no dever ser mais intensa que aquela
18/07/2011 09:26:46
 738 Farmacopeia Brasileira, 5 edio

produzida por 0,02 mg do on cloreto (Cl) tratado nas

mesmas condies. No mximo 0,002% (20 ppm). CARBONATO DE SDIO
Natrii carbonas
Sulfatos (5.3.2.2). Acidificar 20 mL da soluo da amostra
a 10% (p/v) com cido clordrico SR at reao cida ao
papel de tornassol. Adicionar 1 mL de cloreto de brio SR, Na2CO3; 105,99
completar o volume para 50 mL com gua e aquecer em Na2CO3.H2O; 124,00
banho-maria durante 15 minutos. Se produzir opalescncia, carbonato de sdio; 01752
no dever ser mais intensa que aquela produzida por 0,2 Sal de sdio do cido carbnico (2:1)

c
mg do on sulfato (SO42-) tratado nas mesmas condies. [497-19-8]
No mximo 0,01% (100 ppm). Sal de sdio do cido carbnico hidratado (2:1:1)
[5968-11-6]
Metais pesados (5.3.2.3). Dissolver 4 g da amostra em
10 mL de gua, adicionar 15 mL de cido clordrico SR e
aquecer at ebulio. Adicionar uma gota de fenolftalena Contm, no mnimo, 99,5% e, no mximo, 100,5% de
SI e neutralizar com hidrxido de sdio M at colorao Na2CO3, em relao substncia dessecada.
levemente rosa. Resfriar e diluir com gua para 25 mL.
Prosseguir conforme descrito em Mtodo I. No mximo DESCRIO
0,0005% (5 ppm).
Caractersticas fsicas. Cristais incolores ou p branco.
Ferro (5.3.2.4). Dissolver 10 g da amostra em 25 mL de Inodoro e de sabor alcalino e custico. No ar mido e em
gua, adicionar, lentamente, 14 mL de cido clordrico. lugar fresco, absorve gua; a 100 C torna-se anidro.
Quando cessar a efervescncia, aquecer ebulio por
alguns minutos. Resfriar e diluir para 50 mL com gua. Solubilidade. Facilmente solvel em gua, gua fervente e
Prosseguir conforme descrito em Mtodo I utilizando 5 glicerol. Insolvel em etanol.
mL da soluo obtida. Utilizar 1 mL de Soluo padro de
ferro (10 ppm Fe). No mximo 0,001% (10 ppm).
IDENTIFICAO
Arsnio (5.3.2.5). Utilizar 10 mL de soluo da amostra
A. Responde s reaes do on sdio (5.3.1.1).
a 10% (p/v) e adicionar 5 mL de cido clordrico SR.
Preparar o padro com Soluo estoque padro de arsnio B. Responde s reaes do on carbonato (5.3.1.1).
(1 ppm As) e prosseguir conforme descrito em Mtodo I.
No mximo 0,001% (10 ppm).
ENSAIOS DE PUREZA
Perda por dessecao (5.2.9). Determinar em 0,3 g da
amostra. Dessecar em estufa a 180 C, por 4 horas. No Aspecto da soluo. A soluo aquosa a 10% (p/v)
mximo 0,5%. lmpida (5.2.25) e incolor (5.2.12).

Alcalinidade. A soluo aquosa da amostra fortemente

DOSEAMENTO alcalina ao papel de tornassol.

Transferir, exatamente, cerca de 0,3 g da amostra Clcio e Magnsio. Determinar em 20 mL da soluo

previamente dessecada para erlenmeyer. Adicionar 150 mL obtida em Aspecto da soluo. Adicionar cido clordrico
de gua e quatro gotas de alaranjado de metila SI. Titular at reao cida ao tornassol. Adicionar 5 mL de oxalato
com cido clordrico M SV. Cada mL de cido clordrico M de amnio 0,25 M, 2 mL de fosfato de sdio dibsico
SV equivale a 69,105 mg de K2CO3. heptaidratado 0,3 M e 10 mL de amnia. Deixar em repouso,
em lugar fresco, durante 24 horas. Se houver precipitao,
filtrar, lavar com soluo de amnia a 2% (p/v), dessecar
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO e calcinar at peso constante. O resduo dever pesar, no
Em recipientes bem fechados. mximo, 0,4 mg (0,02%).

Cianeto. Determinar em 15 mL da soluo obtida em

ROTULAGEM Aspecto da soluo. Adicionar 0,5 mL de sulfato ferroso
0,5 M e 0,5 mL de cloreto frrico 0,3 M. Adicionar cido
Observar a legislao vigente. clordrico 3 M at reao fortemente cida. O lquido no
deve obter colorao azul.
CLASSE TERAPUTICA Arsnio (5.3.2.5). Utilizar o Mtodo I. Determinar em 10
Alcalinizante e diurtico. mL da soluo obtida em Aspecto da soluo. No mximo
0,001% (10 ppm).

Cloretos (5.3.2.1). Determinar em 10 mL da soluo

obtida em Aspecto da soluo. Adicionar cido ntrico M
at reao cida ao tornassol. Adicionar em 1 mL de nitrato
de prata 0,25 M e completar o volume at 50 mL com gua.

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Se for produzida opalescncia, no dever ser mais intensa
da que for produzida por 0,1 mg de on cloreto em igual
volume de lquido, empregando-se os mesmos reagentes.
No mximo 0,01% (100 ppm).
Ferro (5.3.2.4). Utilizar o Mtodo I. Determinar em 20
mL da soluo obtida em Aspecto da soluo. Adicionar
cido actico at reao cida ao tornassol. Se produzir
colorao rosa ou vermelha, no deve ser mais intensa do
que a obtida com 0,02 mg de on frrico em igual volume
de lquido, empregando-se os mesmos reagentes. No
mximo 0,001% (10 ppm).
Metais Pesados (5.3.2.3). Utilizar o Mtodo I. Determinar
em 5 mL da soluo obtida em Aspecto da soluo.
Adicionar cido actico at reao cida ao tornassol. No
mximo 0,002% (20 ppm).
Sulfatos (5.3.2.2). Determinar em 20 mL da soluo obtida
em Aspecto da soluo. Adicionar cido clordrico 3 M at
reao cida ao tornassol. Adicionar 1 mL de cloreto de
brio 0,5 M e completar o volume com gua at 50 mL.
Aquecer em banho-maria durante 10 minutos. Se for
produzida opalescncia, ela no dever ser mais intensa
da que for produzida por 0,8 mg de on sulfato em igual
volume de lquido, empregando-se os mesmos reagentes.
No mximo 0,04% (400 ppm).
Perda por dessecao (5.2.9). Determinar em estufa a 105
C, por 4 horas. No mximo 0,5% para a substncia anidra
e entre 12 e 15% para a substncia hidratada.
DOSEAMENTO
Dissolver 1 g da amostra em 25 mL de gua. Titular com
cido clordrico M, utilizando 0,2 mL de alaranjado de
metila SI. Cada mL de cido clordrico M SV equivale a
52,99 mg de Na2CO3 ou a 62,0 mg de Na2CO3.H2O.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes hermticos.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CATEGORIA
Adjuvante farmacotcnico (agente alcalinizante).
CARBOPLATINA SOLUO INJETVEL
Contm, no mnimo, 90,0% e, no mximo, 110,0% da
quantidade declarada de C6H12N2O4Pt.
IDENTIFICAO
A. Proceder conforme descrito em Cromatografia em
camada delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel G, como
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Farmacopeia Brasileira, 5 edio 739
suporte, e mistura de acetona e gua (80:20), como fase
mvel. Aplicar, separadamente, placa, 10 L de cada uma
das solues descritas a seguir.
Soluo amostra: soluo injetvel, se necessrio,
diluda em gua de forma a obter soluo a 10 mg/mL de
carboplatina.
Soluo padro: soluo de carboplatina SQR a 10 mg/
ca
mL em gua.
Nota: utilizar a Soluo amostra e a Soluo padro em
at 2 horas.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
secar ao ar durante 2 horas. Nebulizar com mistura de 5,6
g de cloreto de estanho(II) em 10 mL de cido clordrico
(a dissoluo pode no ser completa; se necessrio, filtrar)
e 90 mL de gua contendo 1 g de iodeto de potssio,
preparada imediatamente antes do uso. Aquecer a placa a
100 C por 10 minutos. A mancha obtida no cromatograma
com a Soluo amostra corresponde em tamanho, cor e
posio quela obtida com a Soluo padro.
B. O tempo de reteno do pico principal do cromatograma
da Soluo amostra, obtida em Doseamento, corresponde
quele do pico principal da Soluo padro.
CARACTERSTICAS
Determinao de volume (5.1.2). Cumpre o teste.
pH (5.2.19). 5,0 a 7,0.
ENSAIOS DE PUREZA
Limite de cido ciclobutano-1,1-dicarboxlico. Proceder
conforme descrito em Cromatografia a lquido de alta
eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido de
detector ultravioleta a 220 nm; coluna de 300 mm de
comprimento e 3,9 mm de dimetro interno, empacotada
com slica qumicamente ligada a grupo octadecilsilano
(10 m), mantida a temperatura ambiente e fluxo de Fase
mvel de 2,0 mL/minuto.
Soluo (1): dissolver 8,5 g de sulfato de tetrabutilamnio
em 80 mL de gua, adicionar 3,4 mL de cido fosfrico e
ajustar o pH para 7,55 com hidrxido de sdio.
Fase mvel: mistura de gua, acetonitrila e Soluo (1)
(88:10:2). Desgaseificar e filtrar.
Soluo amostra: diluir a soluo injetvel em gua de
modo a obter soluo de carboplatina a 1 mg/mL. Utilizar
esta soluo em at 2 horas.
Soluo padro: soluo de cido ciclobutano-1,1-
dicarboxlico a 0,01 mg/mL em gua.
Soluo de resoluo: mistura de Soluo amostra e
Soluo padro (1:1).
A resoluo entre os picos da carboplatina e do cido
ciclobutano-1,1-dicarboxlico no inferior a 2,5. O desvio
padro relativo das reas de replicatas dos picos relativos
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 740 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
ao cido ciclobutano-1,1-dicarboxlico no superior a
2,0%.
Procedimento: injetar separadamente, 100 L da Soluo
amostra, da Soluo padro e da Soluo de resoluo.
Registrar os cromatogramas por, no mnimo, duas vezes
e meia o tempo de reteno do pico correspondente
carboplatina. A rea sob o pico correspondente ao cido
ciclobutano-1,1-dicarboxlico obtida no cromatograma da
c
Soluo amostra no maior que a rea sob o pico obtida
no cromatograma da Soluo padro (1,0%).
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
Esterilidade (5.5.3.2.1). Cumpre o teste.
Endotoxinas bacterianas (5.5.2.2). No mximo 0,54 UE/
mg de carboplatina.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Cromatografia a lquido
de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 230 nm; coluna de 300 mm de
comprimento e 3,9 mm de dimetro interno, empacotada
com slica qumicamente ligada a grupo aminopropilsilano
(5 m), mantida a temperatura ambiente; fluxo da Fase
mvel de 2,0 mL/minuto.
Fase mvel: preparar mistura de acetonitrila e gua (87:13).
Desgaseificar e filtrar.
Soluo amostra: soluo injetvel diluda em gua de
modo a obter soluo a 1 mg/mL de carboplatina.
Soluo padro: soluo de carboplatina SQR a 1 mg/mL
em gua.
Nota: utilizar a Soluo amostra e a Soluo padro em
at 2 horas.
O fator de reteno no menor que 4,0 para o pico
principal, o nmero de pratos tericos no menor que
5000 e o fator de cauda no maior que 2,0. O desvio
padro relativo das reas de replicatas dos picos registrados
do padro de carboplatina no maior que 2,0%.
Procedimento: injetar separadamente, 10 L das Solues
padro e amostra, registrar os cromatogramas e medir as
reas sob os picos. Calcular a quantidade de C6H12N2O4Pt
na soluo injetvel a partir das respostas obtidas para as
Solues padro e amostra.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, ao abrigo da luz e livre do
contato com metais.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
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CARDAMOMO
Cardamomi semen
Elettaria cardamomum (L.) Maton ZINGIBERACEAE
A droga vegetal constituda pelas sementes,
comercializadas ainda dentro dos frutos. As sementes
devem ser utilizadas imediatamente aps a quebra dos
frutos. Contm, no mnimo, 5% de leo voltil.
CARACTERSTICAS
Caractersticas organolpticas. As sementes, quando
trituradas, tm forte odor e sabor levemente acre e
caracterstico.
DESCRIO MACROSCPICA DO FRUTO
Fruto cpsula trilocular deiscente, com 10,0 mm a 25,0
mm de comprimento e 5,0 mm a 10,0 mm de largura, de
colorao amarelo-clara, amarelo-esverdeada a amarelo-
acinzentada, ovide ou oblonga em vista lateral, trgona
ou arredondada em seco transversal, com poro apical
estreitado-tubulosa em cerca de 1 mm a 2 mm, com ou sem
cicatriz dos rgos florais visvel e com cicatriz ou restos
de pedicelo na poro basal. Pericarpo delgado, coriceo
e inspido. Epicarpo, em vista frontal, com numerosas
estrias longitudinais salientes. Em seco transversal,
cpsula trilocular, cada lculo com duas a sete sementes de
placentao axial, aderidas entre si, formando trs fileiras
duplas, separadas pelas paredes carpelares delgadas,
membranosas e plidas. As sementes so comercializadas
dentro do fruto, o qual coletado imaturo e amadurecido
artificialmente, ao sol ou em estufas.
DESCRIO MACROSCPICA DA SEMENTE
Sementes de placentao parietal (Figura 1), antropas,
duras, ovides, triangulares ou subcilndricas,
irregularmente angulosas e enrugadas transversalmente,
com uma das faces convexa e a outra escavada, com 2,0 mm
a 4,0 mm de comprimento e 2,0 mm a 3,0 mm de largura,
pretas, cinzento-pardas ou avermelhadas, recobertas por um
arilo delgado, tnue e incolor a esbranquiado. Geralmente
as sementes esto aglutinadas em massas, correspondentes
s fileiras limitadas pelos carpelos. Com auxlio de lente,
em seco transversal, em cada semente so visveis arilo,
tegumento, perisperma, endosperma e embrio.
DESCRIO MICROSCPICA DA SEMENTE
Em vista frontal , o arilo apresenta clulas retangulares
muito estreitas, alongadas longitudinalmente e
irregularmente fusiformes, de paredes delgadas, dispostas
em fileiras, com gotas lipdicas. A epiderme possui clulas
alongadas tangencialmente, fusiformes, de paredes
anticlinais espessas e pontoadas, dispostas em ngulo
oblquo em relao ao arilo, com gotas lipdicas. Por
transparncia, o parnquima de reserva visvel, formado
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por clulas parenquimticas volumosas, de diferentes
formas, de paredes delgadas e onduladas, ricas em gotas
lipdicas. Em seco transversal, o arilo apresenta clulas
pequenas, achatadas, de paredes finas. A epiderme
formada por clulas pequenas, quadrangulares, de paredes
espessas e apresenta algumas gotas lipdicas. A hipoderme
possui clulas geralmente retangulares, achatadas
tangencialmente, de paredes delgadas, distribudas em
poucas camadas, geralmente irregulares quanto ao nmero
de clulas. O parnquima de reserva possui algumas
camadas de clulas volumosas, de diferentes formas,
geralmente poligonais a retangulares, de paredes delgadas,
contendo gotas lipdicas. Pode ocorrer internamente
ao parnquima de reserva uma camada regular ou no,
de clulas parenquimticas de menor volume. Seguem
uma ou mais camadas de clulas esclerenquimticas
colunares, com as paredes periclinal interna e anticlinais
muito espessas e alaranjadas, com lmen em forma
de cuia e com ou sem cristais de slica. O perisperma
esbranquiado e apresenta as primeiras camadas de clulas
parenquimticas pequenas, achatadas tangencialmente,
de paredes delgadas, repletas de gros de amido, seguido
por muitas camadas de clulas parenquimticas de forma
irregular, geralmente colunares ou poligonais, volumosas,
com paredes delgadas e as anticlinais onduladas, contendo
grande quantidade de gros de amido de tamanho muito
reduzido, gotas lipdicas e cristais de oxalato de clcio.
O endosperma possui clulas parenquimticas alongadas,
de variadas formas, de paredes delgadas, distribudas em
vrias camadas paralelas, envolvendo completamente o
embrio e apresentando gotas lipdicas e gros de aleurona.
O embrio pequeno, ovide e de colorao escura e suas na metade superior do cromatograma, uma de colorao
clulas so arredondadas a ovides, de paredes delgadas,
apresentando gros de aleurona e gotas lipdicas.
DESCRIO MICROSCPICA DO P DA
SEMENTE
O p atende a todas as exigncias estabelecidas para a
espcie, menos os caracteres macroscpicos, no devendo
conter elementos do pericarpo. So caractersticos com a
adio de hidrato de cloral: colorao cinzento-pardacenta;
fragmentos do arilo, em vista frontal; fragmentos da
epiderme, em vista frontal; fragmentos do arilo com clulas
de parnquima de reserva, visualizadas por transparncia,
em vista frontal; fragmentos do arilo, da epiderme e do
parnquima de reserva, visualizados por transparncia,
em vista frontal; fragmentos da epiderme e do parnquima
de reserva, visualizado por transparncia, em vista
frontal; fragmentos da epiderme, em seco transversal;
fragmentos da hipoderme, em vista frontal; fragmentos
do parnquima de reserva, em vista frontal; fragmentos do
parnquima de reserva, em seco transversal; fragmentos
de esclernquima em vista frontal; fragmentos da camada
esclerenquimtica, em seco transversal; fragmentos da
camada esclerenquimtica e do perisperma em seco
transversal; fragmentos do perisperma, em vista frontal;
fragmentos do perisperma, em seco transversal;
fragmentos do endosperma, em seco transversal;
clulas parenquimticas isoladas; fibras isoladas em vista
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Farmacopeia Brasileira, 5 edio 741
longitudinal; gros de amido isolados e/ou agrupados;
cristais de oxalato de clcio isolados.
IDENTIFICAO
Proceder conforme descrito em Cromatografia em
camada delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel GF254,
com espessura de 250 m, como suporte, e mistura
de tolueno e acetato de etila (93:7), como fase mvel.
ca
Aplicar, separadamente, placa, em forma de banda, 20
L da Soluo (1) e 10 L da Soluo (2), preparadas
recentemente, como descrito a seguir.
Soluo (1): a 0,1 g da droga moda, adicionar 2 mL
de cloreto de metileno. Agitar por 15 minutos, filtrar e
concentrar at secura em banho-maria a, aproximadamente,
60 C. Ressuspender em 2 mL de tolueno.
Soluo (2): dissolver 10 g de acetato de terpenila, 10 g
de 1,8-cineol e 10 L de linalol em 1 mL de tolueno.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
secar ao ar. Nebulizar a placa, em seguida, com soluo
de vanilina sulfrica SR e deixar em estufa entre 100 C e
105 C durante, aproximadamente, 5 minutos. As manchas
azuis obtidas com a Soluo (1) na parte superior do
cromatograma (com Rf de aproximadamente 0,7), na parte
mediana (com Rf de aproximadamente 0,5) e na poro
inferior (com Rf de aproximadamente 0,4) correspondem
em posio e colorao quelas obtidas com a Soluo (2),
referentes ao acetato de terpenila, ao 1,8-cineol e ao linalol,
respectivamente. Outras manchas podem ser observadas
violcea, prxima ao fronte, com Rf de aproximadamente
0,9, correspondente ao limoneno. Entre as manchas com Rf
de aproximadamente 0,8 e de 0,9 observa-se uma mancha
de colorao azul. Na metade inferior do cromatograma
tambm podem ser observadas vrias manchas de colorao
violcea, azul e verde.
ENSAIOS DE PUREZA
Cinzas totais (5.4.2.4). No mximo 4,0%.
DOSEAMENTO
leos volteis
Proceder conforme descrito em Determinao de leos
volteis em drogas vegetais (5.4.2.7). Utilizar balo de 500
mL contendo 200 mL de gua como lquido de destilao.
Adicionar 0,5 mL de xileno pela abertura lateral k. Utilizar
a semente imediatamente aps ser removida do fruto, sem
triturar. Proceder imediatamente determinao do leo
voltil, a partir de 20 g da droga. Destilar por 5 horas.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipiente bem fechado, ao abrigo da luz e calor.
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 742 Farmacopeia Brasileira, 5 edio

Figura 1 Aspectos macroscpicos do fruto e da semente e microscpicos da

semente de Elettaria cardamomum (L.) Maton

______________

Complemento da legenda da Figura 1. As escalas correspondem em A a 1cm (rgua 1); em B a 0,5 cm (rgua 2); em C a 0,5 cm (rgua 3); em D, E e
H a 100 m (rgua 4); em F e G a 100 m (rgua 5).

A aspecto geral do fruto, em vista lateral: pedicelo (ped). B representao esquemtica do fruto, em seco transversal: carpelo (cap); embrio
(em); endosperma (end); lculo (lo); parnquima (p); perisperma (per); semente (se). C aspecto geral de sementes, em vista lateral: arilo (ar). D
detalhe de poro do arilo, em vista frontal: gota lipdica (gl). E detalhe de poro da epiderme, em vista frontal: gota lipdica (gl); pontoao (pto).
F representao esquemtica da semente em seco longitudinal: arilo (ar); embrio (em); endosperma (end); esclernquima (esc); parnquima
(p); perisperma (per). G representao esquemtica da semente em seco transversal: arilo (ar); embrio (em); endosperma (end); epiderme (ep);
esclernquima (esc); parnquima (p); perisperma (per). H detalhe parcial de poro da semente, em seco transversal: camada amilfera (cam); cristal
de oxalato de clcio (cox); cristal de slica (csi); epiderme (ep); esclernquima (esc); idioblasto cristalfero (ic); gros de amido (ga); gota lipdica (gl);
hipoderme (h); lmen (lu); parnquima (p); perisperma (per).

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 Farmacopeia Brasileira, 5 edio 743

ca

Figura 2 Aspectos microscpicos do p da semente de Elettaria cardamomum (L.) Maton

_________________

Complemento da legenda da Figura 2. As escalas correspondem em A at P a 100 m (rgua 1); em Q a 100 m (rgua 2).

A fragmento da epiderme e do parnquima de reserva, observado por transparncia, em vista frontal: epiderme (ep); gota lipdica (gl); parnquima
(p); pontoao (pto). B fragmento do arilo, da epiderme e do parnquima, em vista frontal: arilo (ar); epiderme (ep); gota lipdica (gl); parnquima (p);
pontoao (pto). C fragmento do endosperma, em seco transversal: gota lipdica (gl). D fragmento do esclernquima, em vista frontal: pontoao
(pto). E fragmento do arilo, em vista frontal: gota lipdica (gl). F fragmento da epiderme, em vista frontal: gota lipdica (gl); pontoao (pto). G
fragmento do parnquima, em vista frontal. H fragmento da camada esclerenquimtica e do perisperma, em seco transversal: camada amilfera
(cam); esclernquima (esc); lmen (lu); perisperma (per). I fragmento da camada esclerenquimtica, em seco transversal: lmen (lu). J fragmento
da camada esclerenquimtica com restos do perisperma, em seco transversal: esclernquima (esc); lmen (lu); perisperma (per). L fragmento do
parnquima, em seco transversal: gota lipdica (gl). M fragmento da hipoderme, em vista frontal: gota lipdica (gl). N cristais de oxalato de clcio
isolados. O gros de amido isolados e/ou agrupados. P clulas parenquimticas e idioblastos cristalferos isolados: cristal de oxalato de clcio (cox);
gota lipdica (gl); idioblasto cristalfero (ic). Q fibra isolada, em vista longitudinal.

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 744 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
CARQUEJA
Baccharis trimerae herbae
Baccharis trimera (Less.) DC. ASTERACEAE; 09896
A droga vegetal consiste de caules alados, dessecados e
fragmentados contendo, mnimo, 1,7% de cidos cafeicos
c
totais, calculados como cido clorognico.
SINONMIA CIENTFICA
Baccharis genistelloides var. trimera (Less.) Baker
NOMES POPULARES
Carqueja-amarga.
CARACTERSTICAS
Caractersticas organolpticas. As partes areas
apresentam sabor amargo.
DESCRIO MACROSCPICA
Ramos cilndricos, trialados, de at 1 m de comprimento,
filos ou com raras folhas ssseis e reduzidas nos ns. Alas
verdes, glabras a olho nu, membranosas, com 0,5 cm a 1,5
cm de largura; alas dos ramos florferos, mais estreitas do
que as demais. Plantas diicas, portanto, quando presentes
ramos floridos, estes devem ser somente pistilados ou
somente estaminados. Inflorescncias, quando presentes,
do tipo captulo, branco-amareladas, numerosas, ssseis,
dispostas ao longo dos ramos superiores, formando espigas
interrompidas, com receptculo plano, no paleceo;
flores com papus presente, piloso e branco. Captulos
estaminados com brcteas involucrais de 0,4 cm a 0,5
cm de comprimento, plurisseriadas, sendo as externas
gradativamente menores, ovaladas e glabras; flores com
corola tubulosa, pentmera, com at 0,4 cm de comprimento
e limbo dividido em lacnias longas, enroladas em espiral;
estames cinco, epiptalos, sinnteros; pistilo atrofiado.
Captulos pistilados com brcteas involucrais de at 0,6
cm de comprimento, plurisseriadas, lanceoladas, glabras;
flores com corola filiforme, pentadentada, com at 0,4 cm
de comprimento; estilete bifurcado, mais longo do que a
corola, linear-lanceolado, pubescente na face dorsal, com
ramos divergentes; ovrio nfero, bicarpelar, gamocarpelar,
unilocular, monosprmico; fruto do tipo aqunio, de at 0,2
cm de comprimento, com 10 estrias longitudinais.
DESCRIO MICROSCPICA
O caule apresenta trs alas ou expanses caulinares
divergentes, com as costelas pronunciadas entre cada ala.
A epiderme uniestratificada, com clulas retangulares
cobertas por uma cutcula estriada. Em vista frontal, as
clulas epidrmicas mostram-se poligonais com paredes
sinuosas. Ocorrem poucos estmatos e alguns tricomas,
esses ltimos formados por 2 clulas basais e a cabea com
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2 sries de 4 clulas cada uma. As clulas do clornquima
so elpticas a circulares, frouxamente distribudas e
dispostas radialmente em 3 ou 4 camadas, interrompidas na
regio do colnquima e dos canais secretores esquizgenos.
O colnquima, que se intercala ao clornquima, modifica-
se de acordo com a idade do caule. Nos caules jovens,
isto , at o quinto n, estende-se da epiderme at os
canais secretores, envolvendo-os parcialmente, enquanto
que nas regies entre os canais pode ocorrer sob a forma
de uma camada contnua e subepidrmica. Nos caules
maduros, ou seja, a partir do quinto n, distribui-se em
zonas opostas aos canais secretores, podendo as clulas
do colnquima transformar-se, parcial ou totalmente, em
fibras agrupadas em at 3 camadas; nas zonas afastadas
dos canais secretores, a camada de colnquima no sofre
modificaes. Os canais secretores, sempre acompanhados
de colnquima, situam-se externamente endoderme,
ocorrendo, predominantemente, opostos s fibras do
protofloema. O nmero de canais secretores varia de 3 a
10, com epitlio de 3 a 14 clulas de paredes delgadas.
Internamente ao clornquima existe uma camada contnua
de endoderme com estrias de Caspary. O sistema vascular
colateral, apresentando carter secundrio j nos ramos
jovens. Os cordes de fibras do protofloema, em nmero
de 9 a 20, so formados por at 7 camadas de clulas de
paredes grossas e lignificadas. Internamente ao xilema
ocorre uma faixa de fibras quase contnua e de espessura
varivel, localizada junto ao parnquima medular. A
medula relativamente ampla, com clulas grandes,
esfricas ou elpticas, de paredes pouco espessadas,
com poucos espaos intercelulares, contendo cristais
prismticos de oxalato de clcio, de formas variadas, como
cristais aciculares, retangulares e octadricos, dispostos
predominantemente em zonas prximas ao xilema. Em
seco transversal, as alas exibem estrutura dorsiventral
com parnquimas palidico e esponjoso. A epiderme
uniestratificada, com caractersticas semelhantes quelas
descritas para o caule. Ocorrem estmatos anomocticos e
anisocticos, distribudos em ambas as faces da epiderme.
Os tricomas ocorrem predominantemente na regio dos
bordos das alas e na juno destas com o eixo do caule.
So de 4 tipos fundamentais: a: multicelular, unisseriado,
ereto, com 3 clulas no corpo e uma apical cnica, ereta ou
inclinada, b: multicelular, unisseriado, ereto, com 5 clulas
no corpo e uma clula apical cnica, com sua base dilatada,
c: multicelular, unisseriado, com 1 a 3 clulas no corpo e
clula apical arredondada, globosa, podendo s vezes ser
recurvado, d: multicelular, unisseriado, recurvado, com 3
clulas no corpo e uma clula aplical globosa, esta com
paredes espessadas. O parnquima palidico formado
por clulas elpticas, dispostas em 3 a 5 camadas na poro
mediana-superior e na mediana-inferior de cada ala, com
seus eixos maiores orientados anticlinalmente. Ocorrem
at 18 feixes condutores colaterais em cada ala, dispostos
linearmente, alternando-se em grandes e pequenos,
acompanhados de poucas fibras e rodeados por uma bainha
parenquimtica. Cada feixe est acompanhado por 1 ou 2
canais secretores esquizgenos de grande tamanho, com
epitlio de 4 a 14 clulas, de paredes no espessadas.
O colnquima est restrito a apenas uma camada
subepidrmica junto nervura do bordo da ala; abaixo
dele ocorre um grupo de fibras de paredes fortemente
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espessadas, que envolvem 3 canais secretores de diferentes
tamanhos.
DESCRIO MICROSCPICA DO P
O p atende a todas as exigncias estabelecidas para
a espcie, menos os caracteres macroscpicos. So
caractersticos: fragmentos de epiderme com cutcula
estriada e estmatos anomocticos e anisocticos, alm
dos tricomas descritos; pores de parnquima medular
com cristais de oxalato de clcio; pores de fibras
acompanhadas de canais secretores. Podem ocorrer,
dependendo do grau de fragmentao, pores de ramos
alados com e sem captulos.
IDENTIFICAO
Proceder conforme descrito em Cromatografia em camada
delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel GF254, com
espessura de 250 m, e mistura de tolueno e acetato de
etila (70:30), como fase mvel. Aplicar, separadamente,
placa, em forma de banda, de 10 L da Soluo (1) e da
Soluo (2), recentemente preparadas, descritas a seguir.
Soluo (1): agitar 2 g da amostra com 10 mL de cloreto de
metileno durante 10 minutos. Filtrar e desprezar a soluo
de cloreto de metileno. Extrair o resduo com 10 mL de
metanol sob agitao magntica em temperatura de 40 C.
Filtrar e concentrar at resduo em evaporador rotatrio (40
C). Ressuspender o resduo em 2 mL de metanol.
Soluo (2): dissolver 1 mg de quercetina SQR e 1 mg de
3-O-metilquercetina SQR em 0,1 mL de metanol.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
secar ao ar. Examinar sob luz ultravioleta (365 nm). A
mancha principal obtida no cromatograma da Soluo
(1), corresponde em posio e intensidade quela
obtida com a Soluo (2). Em seguida, nebulizar a
placa com difenilborato de aminoetanol a 1% (p/v) em
metanol. As manchas correspondentes a quercetina e
3-O-metilquercetina, examinadas luz do dia, apresentam
colorao alaranjada.
ENSAIOS DE PUREZA
Material estranho (5.4.2.2). No mximo 2,0%.
gua (5.4.2.3). No mximo 12,0%.
Cinzas totais (5.4.2.4). No mximo 8,0%.
DOSEAMENTO
cidos cafeicos totais
Proceder conforme descrito em Cromatografia a lquido
de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 325 nm; pr-coluna empacotada
com slica octadecilsilanizada, coluna de 75 mm de
comprimento e 4,6 mm de dimetro interno, empacotada
com slica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (4
Volume 2_18_07_11.indd 745
Farmacopeia Brasileira, 5 edio 745
m), mantida a temperatura ambiente; fluxo da Fase mvel
de 0,6 mL/minuto.
Eluente A: mistura de acetonitrila, gua e cido
trifluoractico (5:95:0,05).
Eluente B: acetonitrila.
Gradiente da Fase mvel: adotar sistema de gradiente
linear, conforme tabela a seguir.
ca
Tempo Eluente A Eluente B
Eluio
(minutos) (%) (%)
0 30 100 57 0 43 gradiente linear
30 35 57 0 43 100 gradiente linear
35 36 0 100 100 0 gradiente linear
36 42 100 0 isocrtica
Soluo amostra: pesar exatamente, cerca de 0,5 g da
droga seca e moda (250 m) em bquer de 50 mL.
Adicionar 10 mL de mistura de etanol e gua (50:50) e
levar ao banho-maria (40 C) por 10 minutos. Esfriar o
extrato temperatura ambiente. Filtrar o extrato atravs
de algodo, para balo volumtrico de 25 mL. Extrair
novamente o resduo da droga retida no algodo com 10
mL de mistura de etanol e gua (50:50), levar ao banho-
maria (40 C), por 10 minutos. Esfriar e filtrar para o
mesmo balo volumtrico de 25 mL. Completar o volume
com mistura de etanol e gua (50:50). Diluir 0,12 mL da
soluo resultante em 1 mL de mistura de acetonitrila, gua
e cido trifluoractico (5:95:0,05).
Soluo estoque: dissolver 5,6 mg de cido clorognico em
5 mL de metanol.
Solues para curva analtica de cido clorognico: diluir
com mistura de acetonitrila e gua (5:95) uma alquota de
0,2 mL da Soluo estoque, para 0,4 mL, de modo a obter
soluo a 0,56 mg/mL. Realizar diluies sucessivas da
soluo anterior, em mistura de acetonitrila e gua (5:95),
de modo a obter concentraes de 0,28 mg/mL, 0,14 mg/
mL, 0,07 mg/mL, 0,035 mg/mL; 0,017 mg/mL e 0,0085
mg/mL.
Procedimento: injetar, separadamente, 10 L das Solues
para curva analtica de cido clorognico e da Soluo
amostra. Registrar os cromatogramas e medir as reas sob
os picos. Os tempos de reteno relativos aproximados em
relao ao cido clorognico so: cido 3,4-dicafeoilqunico
= 1,69; 3,5-dicafeoilqunico = 1,76; 4,5-dicafeoilqunico
= 1,84. Calcule o teor da amostra a partir da equao
da reta obtida com as Solues para curva analtica de
cido clorognico. O resultado expresso pela mdia das
determinaes em gramas de cido clorognico por 100
g da droga (%), considerando a determinao de gua.
Outros picos podem estar presentes na amostra.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipiente de vidro, bem fechado, ao abrigo da luz e
calor.
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 746 Farmacopeia Brasileira, 5 edio

Figura 1 - Aspectos macroscpicos e microscpicos em Baccharis trimera (Less.) DC

_____________

Complemento da legenda da Figura 1.

A - esquema representativo do caule com trs alas, em seco transversal. B - detalhe da margem da ala; endoderme (e); canal esquizgeno (sd). C
- detalhe de uma poro do caule em seco transversal, indicado em A; endoderme (e); canal esquizgeno (sd). D - detalhe da epiderme da ala com
cutcula estriada e estmatos anisocticos. E - tricoma glandular. F - cristais de oxalato de clcio em forma de prismas octadricos e prismas retangulares.

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 Farmacopeia Brasileira, 5 edio 747

ca

Figura 2 - Aspectos microscpicos em p Baccharis trimera (Less.) DC

________________

Complemento da legenda da Figura 2. As rguas correspondem: 1 (B, C, H, E); 2 (D, F, G, I, J); 3 (A).

A - cristais de oxalato de clcio. B - captulo de flores estaminadas. C - fragmento de caule alado com captulo. D - poro de epiderme da ala. E -
fragmento do caule. F - poro de parnquima medular com cristais. G - fragmento de epiderme com tricoma glandular, em vista frontal. H - captulo
de flores pistiladas. I - detalhe de fibras. J - fragmento de parnquima palidico.

famlia capa consiste em capa e iota. Capa-carragenina

CARRAGENINA
carragenina; 01798
Carragenina
[9000-07-1]
Carragenina o colide hidrfilo obtido da extrao com
gua ou com soluo aquosa alcalina de alguns membros
da classe Rhodophyceae (algas vermelhas), utilizada
como agente geleificante, emulsionante, estabilizante,
suspensor e de aumento de viscosidade. uma mistura
de polissacardeos sulfatados, constituda normalmente
de steres sulfato de potssio, sdio, clcio, magnsio e
amnio, e copolmeros de galactose e 3,6-anidrogalactose.
As famlias estruturais so identificadas pela posio do
grupo sulfato e a presena ou no de anidrogalactose.
Essas hexoses esto alternadas nas ligaes -1,3 e -1,4
no polmero. Os copolmeros prevalentes no colide so
designados carragenina do tipo capa, iota e lambda. A
geralmente D-galactose-4-sulfato e 3,6-anidro-D-
galactose alternados e iota-carragenina similar exceto
que a 3,6-anidrogalactose sulfatada no carbono 2. Entre
capa-carragenina e iota-carragenina existem diferentes
composies intermedirias, dependentes do grau de
sulfatao no carbono 2. Devido estrutura terciria
helicoidal, que permite geleificao, a famlia capa a
de maior importncia comercial. Na lambda-carragenina
as unidades monomricas so geralmente D-galactose-2-
sulfato (ligao 1,3) e D-galactose-2,6-dissulfato (ligao
1,4). Esta carragenina no geleificante. O contedo de
ster sulfato na carragenina de 18% a 40%.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P branco ou amarelado, quase
inodoro.
Solubilidade. Solvel em gua quente (80 C). Dispersa
mais facilmente se umedecida primeiramente em etanol,
glicerol e xarope.

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 748 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
Constantes fsico-qumicas.
Viscosidade (5.2.7): no mnimo 5 cP a 75 C. Transferir
7,5 g da amostra para um bquer de 600 mL previamente
pesado, adicionar 450 mL de gua e dispersar sob agitao
durante 15 minutos. Adicionar gua at 500 g de peso e
aquecer em banho-maria, com agitao contnua, at que a
temperatura de 80 C seja alcanada. Adicionar gua para
ajustar a perda por evaporao, resfriando at intervalo de
c
76 C a 77 C e manter em banho, temperatura constante
de 75 C. Utilizar um viscosmetro rotacional adequado e
adaptar um corpo rotatrio de 1,88 cm de dimetro e 6,51
cm de altura, com imerso de profundidade de 8,10 cm.
Deixar o corpo rotatrio girar na amostra a 30 rpm por
6 rotaes e efetuar leitura na escala. Converter a leitura
para centipoises, por multiplicao pela constante do corpo
rotatrio e a velocidade empregada.
IDENTIFICAO
A. Preparar uma disperso uniforme a 2% (p/v) da amostra
em gua e aquecer em banho-maria a 80 C (Preparao
A). Aps resfriamento a disperso torna-se mais viscosa e
pode formar um gel.
B. A 10 mL da Preparao A, obtida no teste A. de
Identificao, ainda quente, adicionar quatro gotas de
cloreto de potssio a 10% (p/v), misturar e esfriar. Uma
textura frgil do gel indica predominncia da carragenina
do tipo capa; um gel elstico indica predominncia de
carragenina do tipo iota. Se a soluo no formar gel, a
carragenina predominante do tipo lambda.
C. Diluir uma poro da Preparao A, obtida no teste A.
de Identificao, em quatro partes de gua e adicionar duas
a trs gotas de cloreto de metiltionnio a 0,05% (p/v) em
etanol. Forma-se precipitado fibroso de cor azul.
Comprimento
de onda Frao molecular
-1
(cm )
1220 a 1260 ster sulfato 0,7 a 1,2
928 a 933 3,6-Anidrogalactose
840 a 850 Galactose-4-sulfato
825 a 830 Galactose-2-sulfato
810 a 820 Galactose-6-sulfato
800 a 805 3,6-Anidrogalactose-2-sulfato
ENSAIOS DE PUREZA
Matria cida insolvel. Transferir 2 g da amostra
exatamente pesados para um bquer de 250 mL contendo
150 mL de gua e 1,5 mL de cido sulfrico. Tampar com
vidro de relgio e aquecer em banho de vapor durante 6
horas. Friccionar frequentemente as paredes do bquer
com basto de vidro com borracha na extremidade,
repondo alguma gua perdida por evaporao. Adicionar
500 mg, exatamente pesados, de um agente auxiliar de
filtrao. Filtrar a preparao em um funil com placa
filtrante contendo uma camada de fibra de vidro de 2,4 cm,
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D. Obter o espectro de absoro no infravermelho
(5.2.14) das fraes geleificantes e no-geleificantes
pelo procedimento descrito a seguir. Dispersar 2 g da
amostra em 200 mL de cloreto de potssio a 2,5% (p/v)
e agitar durante 1 hora. Deixar em repouso durante 18
horas, agitar novamente durante 1 hora e transferir para
um tubo de centrfuga. Se a transferncia no puder ser
realizada porque a disperso muito viscosa, diluir com
200 mL de cloreto de potssio a 2,5% (p/v). Centrifugar
a aproximadamente 1000 g durante 15 minutos. Remover
o lquido sobrenadante lmpido, ressuspendendo o
resduo em 200 mL de cloreto de potssio a 2,5% (p/v)
e centrifugar novamente. Coagular os sobrenadantes
combinados, por adio de dois volumes de etanol 90%
(v/v). Recuperar o cogulo e o sedimento. Lavar o cogulo
com 250 mL de etanol 90% (v/v). Retirar o excesso de
lquido do cogulo por presso e secar a 60 C durante 2
horas. O material assim obtido a frao no-geleificante,
carragenina do tipo lambda. Dispersar o sedimento em 250
mL de gua fria, aquecer a 90 C durante 10 minutos e
resfriar at 60 C. Coagular a mistura, com dois volumes
de etanol a 90% (v/v). Recuperar, lavar e secar o cogulo
como descrito anteriormente. O material assim obtido
a frao geleificante, carragenina do tipo capa e iota.
Preparar, para cada frao, filmes de 5 mm de espessura
(quando seca) em uma superfcie no aderente uniforme e
obter os espectros de absoro no infravermelho de cada
filme. Carragenina apresenta larga banda de absoro,
-1
tpica dos polissacardeos, na regio de 1000 cm a
-1 -1
1100 cm . Os mximos de absoro so de 1065 cm e
-1
1020 cm para a frao geleificante e no-geleificante,
respectivamente. Outras bandas de absoro caractersticas
-1
e suas intensidades relativas absorvncia em 1050 cm
so mostradas na tabela a seguir.
-z
Absorvncias relativas a 1 050 cm
Capa Iota lambda
1,2 a 1,6 1,4 a 2,0
0,3 a 0,6 0,2 a 0,4 0 a 0,2
0,3 a 0,5 0,2 a 0,4 ---
--- --- 0,2 a 0,4
--- --- 0,1 a 0,3
0 a 0,2 0,2 a 0,4 ---
previamente dessecado e pesado. Lavar o resduo vrias
vezes com gua quente. Secar a 105 C durante 3 horas,
esfriar em dessecador e pesar. A diferena entre o peso final
e a soma dos pesos do funil, da fibra de vidro e do agente
auxiliar de filtrao o peso da matria cida insolvel. No
mximo 2%.
Arsnio (5.3.2.5). No mximo 0,0003% (3 ppm).
Chumbo (5.3.2.12). No mximo 0,001% (10 ppm).
Metais pesados (5.3.2.3). Utilizar o Mtodo III. No
mximo 0,004% (40 ppm).
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Perda por dessecao (5.2.9). Secar sob presso no
excedente a 10 mm Hg a 70 C, durante 18 horas. No
mximo 12,5%.
Cinzas totais (5.4.2.4). No mximo 35%.
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
Contagem do nmero total de micro-organismos
mesofilos (5.5.3.1.2). Bactrias totais: no mximo 200 UFC/g.
Pesquisa de micro-organismos patognicos (5.5.3.1.3).
Ausncia de Salmonella sp e Escherichia coli.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes hermticos, preferencialmente em local
fresco.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CATEGORIA
Excipiente.
CASTANHA-DA-NDIA
Hippocastani semen
Aesculus hippocastanum L. HIPPOCASTANACEAE
A droga vegetal constituda de sementes maduras e
dessecadas contendo, no mnimo, 3,0% de glicosdeos
triterpnicos, calculados como escina anidra.
CARACTERSTICAS
Caractersticas organolpticas. Semente inodora, quando
partida possui odor fraco. Casca com sabor adstringente e
embrio com sabor amargo, produzindo salivao quando
mastigado.
DESCRIO MACROSCPICA
As sementes so duras e exalbuminadas, de 2,5 cm a 4,0
cm, irregularmente subesfricas, achatadas em ambos os
plos ou somente no do hilo, ou ainda achatadas de forma
irregular pela dessecao. A semente fraturada mostra
testa de cor marrom, quebradia, de 1,0 mm a 2,0 mm
de espessura, envolvendo o embrio, o qual possui uma
pequena radcula e dois grandes cotildones crneos e
amilceos, de colorao castanho-clara externamente e
quase branca na fratura. Endosperma ausente. A testa lisa,
coricea, quebradia, facilmente separvel do embrio em
algumas partes, de cor castanho-avermelhada ou castanho-
clara, geralmente lustrosa, raro opaca e com grande mancha
clara, correspondente ao hilo. A radcula curva e ocupa
uma depresso sobre a comissura dos cotildones ou sobre
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Farmacopeia Brasileira, 5 edio 749
a face dorsal de um dos dois cotildones e claramente
proeminente na superfcie externa.
DESCRIO MICROSCPICA
Em vista frontal, a testa da semente mostra uma epiderme
de cor castanho-amarelada, com clulas uniformes, sendo a
maioria poligonal ou arredondada. Em seco transversal,
as clulas da epiderme so colunares e compactas, com
ca
cutcula espessa e lisa e paredes periclinais externas muito
mais espessas do que as internas. Abaixo se observam at
quatro zonas distintas. A primeira, mais externa, formada
por algumas camadas de clulas colenquimticas de cor
amarelo-acastanhada. A segunda formada por dez ou
mais camadas de clulas esclerenquimticas, achatadas
tangencialmente. A terceira formada por quatro a dez
camadas de clulas parenquimticas, incolores, de forma
mais polidrica e de paredes mais delgadas do que as das
regies anteriores, apresentando espaos intercelulares. Nas
camadas mais externas desta regio podem ser observados
os feixes vasculares. A quarta regio, quando presente,
formada por algumas camadas de clulas achatadas
tangencialmente e de paredes espessadas. Os cotildones
so constitudos de parnquima amilfero, coberto por uma
epiderme uniestratificada. Em vista frontal, as clulas da
epiderme dos cotildones so poligonais. O parnquima
de reserva possui clulas ovaladas a elpticas, com paredes
delgadas, menores na regio mais externa e gradativamente
maiores para o interior, contendo gros de amido e gotas
lipdicas. Delicados feixes vasculares ocorrem neste
parnquima; os elementos de vaso so estreitos e tm
espessamento de parede helicoidal. Os gros de amido so
simples, podendo ser esfricos, ovalados e piriformes, e
de diferentes tamanhos, variando de 2 m a 80 m_)) de
dimetro. Os gros menores tm hilo geralmente em forma
de ponto; os outros, mais numerosos, apresentam hilo em
forma de cruz, ramificado ou estrelado.
DESCRIO MICROSCPICA DO P
O p atende a todas as exigncias estabelecidas para
a espcie, menos os caracteres macroscpicos. So
caractersticos: fragmentos da testa irregulares, amarelo-
dourados, com clulas de contornos irregulares, fortemente
interligadas, cujos limites no so reconhecveis, com
prolongamentos da parede celular parecendo tubiformes,
de lume estreito, semelhante ao de fibras em seco
transversal; fragmentos da testa mostrando clulas de
paredes espessadas; fragmentos da epiderme da testa,
em vista frontal, com paredes periclinais uniformemente
espessadas, e, quando em seco transversal, com paredes
radiais e periclinal externa fortemente espessadas,
lembrando uma paliada estreita, com clulas castanho-
avermelhadas; fragmentos de parnquima de reserva, com
clulas achatadas a elpticas, contendo gros de amido e
gotas lipdicas; fragmentos de parnquima de reserva com
pores de feixes vasculares; abundantes gros de amido,
isolados ou agrupados, de diferentes tamanhos e formas,
conforme descrito. Quando submetido ao hidrato de cloral
frio, o amido incha imediatamente. Nos fragmentos de
tecidos cotiledonares, submetidos a longo cozimento, o
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 750 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
amido no perde o carter pegajoso caracterstico. Nestes
tecidos, gotas lipdicas incolores so observadas tanto
no interior das clulas quanto espalhadas ao redor dos
fragmentos.
IDENTIFICAO
Proceder conforme descrito em Cromatografia em
camada delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel GF254,
c
com espessura de 250 m, como suporte, e mistura
de 1- butanol, cido actico glacial e gua (50:10:40),
utilizando a camada superior como fase mvel. Aplicar,
separadamente, em forma de banda, 20 L da Soluo (1)
e 10 L da Soluo (2), recentemente preparadas, descritas
a seguir.
Soluo (1): aquecer 1 g da droga pulverizada com 10 mL
de etanol a 70% (v/v), sob refluxo, por 15 minutos. Esfriar
e filtrar.
Soluo (2): dissolver 10 mg de escina SQR em 1 mL de
etanol a 70% (v/v).
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
secar ao ar. Observar sob luz ultravioleta (254 nm). A
mancha principal obtida no cromatograma com a Soluo
(1) corresponde em posio, cor e intensidade quela obtida
com a Soluo (2). Nebulizar a placa com anisaldedo SR
e colocar em estufa entre 100 C e 105 C durante 5 a 10
minutos. A mancha correspondente a escina, apresenta
colorao violeta-azulada. O cromatograma obtido com
a Soluo (1) apresenta manchas menores e de colorao
fraca, variando de marrom a marrom avermelhado, uma
banda de colorao cinza-acastanhada presente no tero
inferior do cromatograma e logo abaixo uma banda de
colorao castanha.
ENSAIOS DE PUREZA
Material estranho (5.4.2.2). No mximo 2%.
gua (5.4.2.3). No mximo 10%.
Cinzas totais (5.4.2.4). No mximo 4%.
DOSEAMENTO
Escina
Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de
absoro no visvel (5.2.14). Transferir 1 g de droga
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pulverizada para balo de 250 mL, e adicionar 100 mL
de metanol a 65% (v/v). Pesar exatamente o conjunto e
aquec-lo, sob refluxo, em banho-maria por 30 minutos.
Esfriar, completar at o peso inicial com metanol a 65%
(v/v). Filtrar. Evaporar 30 mL do filtrado at secura
em balo de 100 mL, sob presso reduzida. Dissolver o
resduo em 20 mL de cido clordrico 0,1 M, transferir
para funil de separao de 250 mL e lavar o balo com
duas pores de 5 mL de cido clordrico 0,1 M. Reunir
as fases cidas. Extrair com mistura de 20 mL de lcool
n-proplico e 50 mL de clorofrmio, agitar energicamente
por 2 minutos. Separar a fase orgnica inferior. Adicionar
fase remanescente no funil, 30 mL de cido clordrico 0,1
M, e extrair com mistura de 20 mL de lcool n-proplico
e 50 mL de clorofrmio. Agitar energicamente por 2
minutos. Separar a fase inferior e reuni-la fase inferior
da extrao anterior. Evaporar as solues reunidas, sob
presso reduzida, at secura. Lavar o resduo com quatro
pores de 10 mL de ter etlico isento de perxidos. Filtrar
a fase etrea. Lavar o filtro com 10 mL de ter etlico isento
de perxidos. Descartar o filtrado. Eliminar o ter etlico
remanescente no filtro e no balo. Lavar o filtro e o balo
contendo o resduo, com actico glacial transferindo para
balo volumtrico de 50 mL. Completar o volume com
cido actico glacial. Transferir 2 mL da soluo anterior
para tubo de ensaio e adicionar 4 mL de cloreto frrico
cido SR. Homogeneizar. Preparar o branco utilizando
2 mL de cido actico glacial e 4 mL de cloreto frrico
cido SR. Aquecer os tubos de ensaio em banho-maria a
60 C durante 25 minutos. Resfriar temperatura ambiente
e medir a absorvncia em 540 nm (5.2.14), utilizando
o branco para ajuste do zero. Calcular teor de escina,
considerando A(1%, 1 cm) = 60, segundo a expresso:
em que
Escina % = teor de escina;
A = absorvncia;
m = massa da droga considerando a determinao de gua (g).
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz e do calor.
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ca

Figura 1 - Aspectos macroscpicos e microscpicos em Aesculus hippocastanum L.

______________

Complemento da legenda da Figura 1. As escalas correspondem em A e B a 0,5 cm; em C a 300 m; em D a G a 100 m; em H a 50 m.

A - representaes esquemticas da semente, em vista abaxial e em vista adaxial, mostrando a regio do hilo; B - representao esquemtica da
semente, em seco transversal; C - detalhes da semente, em seco transversal, conforme mostrado em B; D - detalhe da epiderme do tegumento da
semente em vista frontal; E - detalhe da epiderme da testa, em seco transversal; F - clulas esclerenquimticas, em seco transversal; G - clulas
do parnquima de reserva cotiledonar; H - gros de amido; colnquima (co); esclernquima (el);. epiderme (ep); gro de amido (ga); gota lipdica (gl);
hilo (h); parnquima fundamental (pf); parnquima interno da testa (pit), com paredes celulares espessadas; parnquima de reserva do cotildone (pr).

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 752 Farmacopeia Brasileira, 5 edio

Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito

CEFACLOR em Cromatografia a lquido de alta eficincia (5.2.17.4).
Cefaclorum Utilizar cromatgrafo provido de detector ultravioleta a
220 nm; coluna de 250 mm de comprimento e 4,6 mm de
dimetro interno, empacotada com slica quimicamente
ligada a grupo octadecilsilano (5 m ou 10 m), mantida
temperatura ambiente; fluxo da Fase mvel de 1,0 mL/
minuto.

c
Diluente: dissolver 2,4 g de fosfato de sdio monobsico
em 1000 mL de gua e ajustar o pH para 2,5 utilizando
cido fosfrico.

Eluente A: dissolver 6,9 g de fosfato de sdio monobsico

em 1000 mL de gua e ajustar o pH para 4,0 utilizando
C15H14ClN3O4S; 367,81 cido fosfrico.
C15H14ClN3O4S.H2O; 385,82
cefaclor; 01824 Eluente B: mistura da Eluente A e acetonitrila (55:45).
cefaclor monoidratado; 09368
cido (6R,7R)-7-[[(2R)-2-amino-2-fenilacetil]amino]- Gradiente da Fase mvel: adotar o sistema de gradiente
3-cloro-8-oxo-5-tia-1-azabiciclo[4.2.0]oct-2-eno-2- descrito na tabela a seguir:
carboxlico
[53994-73-3] Tempo Eluente A Eluente B
Eluio
cido (6R,7R)-7-[[(2R)-2-amino-2-fenilacetil]amino]- (minutos) (%) (%)
3-cloro-8-oxo-5-tia-1-azabiciclo[4.2.0]oct-2-eno-2- 0 - 30 95 75 5 25 gradiente linear
carboxlico hidratado (1:1) 30 - 45 75 0 25 100 gradiente linear
[70356-03-5] 45 - 55 0 100 isocrtica
55 - 60 0 95 100 5 gradiente linear
Contm, no mnimo, 950 g e, no mximo, 1020 g de 60 - 70 95 5 isocrtica
C15H14ClN3O4S por miligrama, em relao substncia Soluo amostra: transferir, exatamente, 50 mg da amostra
anidra. para balo volumtrico de 10 mL e sonicar se necessrio.
Completar o volume com Diluente, homogeneizar e filtrar.
DESCRIO Usar essa soluo em at 3 horas, se estocada temperatura
ambiente, ou em at 20 horas, se estocada sob refrigerao.
Caractersticas fsicas. P cristalino branco ou quase
branco. Soluo padro: dissolver quantidade suficiente de
cefaclor SQR em Diluente, de modo a obter soluo a 50
Solubilidade. Pouco solvel em gua, praticamente g/mL.
insolvel em metanol, em clorofrmio e em benzeno.
Soluo de resoluo: dissolver quantidade de delta-3-
Constantes fsico-qumicas. cefaclor SQR em Soluo padro de modo a obter soluo
a 50 g/mL.
Poder rotatrio especfico (5.2.8): +101 a +111, em
relao substncia anidra. Determinar em soluo da Injetar replicatas de 20 L da Soluo de resoluo. O tempo
amostra a 1% (p/v) em cido clordrico a 1% (p/v). de reteno para o pico do cefaclor esta compreendido entre
23 minutos e 29 minutos. O fator de cauda para o pico do
cefaclor no maior do que 1,2. A resoluo entre delta-3-
IDENTIFICAO
cefaclor e cefaclor no menor que 2,0. Injetar o Diluente.
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da Desconsiderar qualquer pico referente ao Diluente.
amostra, dispersa em brometo de potssio, apresenta
Procedimento: injetar, separadamente, 20 L da Soluo
mximos de absoro somente nos mesmos comprimentos
padro e da Soluo amostra, registrar os cromatogramas
de onda e com as mesmas intensidades relativas daqueles
e medir as reas sob os picos. Calcular a quantidade de
observados no espectro de cefaclor SQR, preparado de
cada substncia relacionada segundo a expresso:
maneira idntica.

B. O tempo de reteno do pico principal do cromatograma

da Soluo amostra, obtida em Doseamento, corresponde em que
quele do pico principal da Soluo padro.
C = concentrao, em mg/mL, de cefaclor na Soluo
padro;
ENSAIOS DE PUREZA
P = potncia, em g/mg, de cefaclor SQR;
pH (5.2.19). 3,0 a 4,5. Determinar em suspenso aquosa a
2,5% (p/v).

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ri = rea sob o pico de cada substncia relacionada no
cromatograma obtido com a Soluo amostra;
rp = rea sob o pico relativo ao cefaclor no cromatograma
obtido com a Soluo padro.
No mximo 1,0% para qualquer substncia relacionada
e no mximo 3,0% para a soma de todas as substncias
relacionadas. Excluir qualquer pico com resultado inferior
a 0,1%.
gua (5.2.20.1). 3,0% a 6,5%.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Cromatografia a lquido
de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 265 nm; coluna de 250 mm de
comprimento e 4,6 mm de dimetro interno, empacotada
com slica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano
(5m); fluxo da Fase mvel de 1,5 mL/minuto.
Fase mvel: dissolver 1 g de 1-pentanossulfonato de sdio
em uma mistura de 780 mL de gua e 10 mL de trietilamina.
Ajustar o pH para 2,5 0,1 com cido fosfrico. Adicionar
220 mL de metanol e agitar.
Soluo amostra: transferir, exatamente, cerca de 15 mg
da amostra, para balo volumtrico de 50 mL, completar
o volume com Fase mvel e homogeneizar. Utilizar essa
soluo em at 8 horas, se estocada temperatura ambiente,
ou em at 20 horas, se estocada sob refrigerao.
Soluo padro: transferir, exatamente, cerca de 15 mg de
cefaclor SQR para balo volumtrico de 50 mL, completar
o volume com Fase mvel e homogeneizar. Utilizar essa
soluo em at 8 horas, se estocada temperatura ambiente,
ou em at 20 horas, se estocada sob refrigerao.
Soluo de resoluo: preparar soluo, em Fase mvel, Calcular a quantidade de C15H14ClN3O4S dissolvida no
contendo cerca de 0,3 mg de cefaclor SQR e 0,3 mg de
delta-3-cefaclor SQR por mililitro.
Injetar replicatas de 20 L da Soluo de resoluo. O fator
de cauda para o pico do cefaclor no maior do que 1,5. A
resoluo entre cefaclor e delta-3-cefaclor no menor que
2,5. O desvio padro relativo das reas de replicatas dos
picos registrados no maior que 2,0%.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 L da Soluo
padro e da Soluo amostra, registrar os cromatogramas
e medir as reas sob os picos. Calcular o teor em g de
cefaclor (C15H14ClN3O4S) por miligrama na amostra,
a partir do teor do padro e das respostas obtidas com a
Soluo padro e a Soluo amostra.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
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Farmacopeia Brasileira, 5 edio 753
CLASSE TERAPUTICA
Antibitico.
CEFACLOR CPSULAS
Contm cefaclor monoidratado equivalente a, no mnimo,
ca
90,0% e, no mximo, 120,0% da quantidade declarada de
C15H14ClN3O4S.
IDENTIFICAO
O tempo de reteno do pico principal do cromatograma
da Soluo amostra, obtida em Doseamento, corresponde
quele do pico principal da Soluo padro.
CARACTERSTICAS
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.
Teste de desintegrao (5.1.4.1). Cumpre o teste.
Uniformidade de doses unitrias (5.1.6). Cumpre o teste.
TESTE DE DISSOLUO (5.1.5)
Meio de dissoluo: gua, 900 mL
Aparelhagem: cestas, 50 rpm
Tempo: 30 minutos
Procedimento: aps o teste, retirar alquota do meio
de dissoluo, filtrar e diluir em gua at concentrao
adequada. Medir as absorvncias das solues em 264 nm
(5.2.14), utilizando o mesmo solvente para ajuste do zero.
meio, comparando as leituras obtidas com a da soluo de
cefaclor SQR na concentrao de 0,001% (p/v), preparada
no mesmo solvente.
Tolerncia: no menos que 80% (Q) da quantidade
declarada de C15H14ClN3O4S se dissolvem em 30 minutos.
ENSAIOS DE PUREZA
Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito
em Substncias relacionadas da monografia de Cefaclor.
Preparar a Soluo amostra como descrito a seguir.
Soluo amostra: pesar 20 cpsulas, remover o contedo
e pes-las novamente. Homogeneizar o contedo das
cpsulas. Transferir quantidade do p equivalente a 50 mg
de cefaclor para balo volumtrico de 10 mL. Completar
o volume com Diluente, homogeneizar e filtrar. Usar essa
soluo em at 3 horas, se estocada temperatura ambiente,
ou em at 20 horas, se estocada sob refrigerao.
Injetar replicatas de 20 L da Soluo de resoluo. O tempo
de reteno para o pico do cefaclor est compreendido
entre 23 minutos e 29 minutos. O fator de cauda para o
pico do cefaclor no maior do que 1,2. A resoluo entre
18/07/2011 09:26:49
 754 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
os picos de delta-3-cefaclor e cefaclor no menor que 2,0.
Injetar o Diluente. Desconsiderar qualquer pico referente
ao Diluente.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 L da Soluo
padro e da Soluo amostra, registrar os cromatogramas
e medir as reas sob os picos. Calcular a quantidade de
cada substncia relacionada atravs da seguinte expresso:
c em que
C = concentrao, em mg/mL, de cefaclor na Soluo
padro;
P = potncia, em g/mg, de cefaclor SQR;
ri = rea sob o pico de cada substncia relacionada no
cromatograma obtido com a Soluo teste;
rp = rea sob o pico relativo ao cefaclor no cromatograma
obtido com a Soluo padro.
No mximo 1,0% para qualquer substncia relacionada. A
soma das reas de todos os picos obtidos com as substncias
relacionadas de no mximo 3,0%. No considerar picos
com rea inferior a 0,1%.
gua (5.2.20.1). No mximo 8,0%.
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
Contagem do nmero total de micro-organismos
mesofilos (5.5.3.1.2). Cumpre o teste.
Pesquisa de micro-organismos patognicos (5.5.3.1.3).
Cumpre o teste
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Cromatografia a lquido
de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 265 nm; coluna de 250 mm de
comprimento e 4,6 mm de dimetro interno, empacotada
com slica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (5
m), mantida temperatura ambiente; fluxo da Fase mvel
de 1,5 mL/minuto.
Fase mvel: dissolver 1 g de 1-pentanossulfonato de sdio
em uma mistura de 780 mL de gua e 10 mL de trietilamina
e ajustar o pH para 2,5 0,1 com cido fosfrico. Adicionar
220 mL de metanol e misturar.
Soluo amostra: pesar 20 cpsulas, remover o contedo
e pes-las novamente. Homogeneizar o contedo das
cpsulas. Transferir quantidade de p equivalente a 30 mg
de cefaclor para balo volumtrico de 100 mL, adicionar
70 mL de Fase mvel e deixar em ultrassom at dissoluo.
Completar o volume com o mesmo solvente, homogeneizar
e filtrar.
Soluo padro: dissolver quantidade, exatamente
pesada, de cefaclor SQR em Fase mvel de modo a obter
concentrao final de 0,3 mg/mL.
Volume 2_18_07_11.indd 754
Procedimento: injetar, separadamente, 20 L da Soluo
padro e da Soluo amostra, registrar os cromatogramas
e medir as reas sob os picos. Calcular a quantidade de
C15H14ClN3O4S nas cpsulas a partir das respostas obtidas
com a Soluo padro e a Soluo amostra.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CEFACLOR SUSPENSO ORAL
Contm, no mnimo, 80% e, no mximo, 120% da
quantidade declarada de C15H14ClN3O4S. A suspenso
oral pode conter agentes corantes, agentes suspensores,
aromatizantes, tampes, adoantes e conservantes em
veculo aquoso.
IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na faixa
de 190 nm a 310 nm, de uma soluo da amostra a 30 g/
mL, diluda em gua e filtrada, exibe mximo em 264 nm.
B. O tempo de reteno do pico principal do cromatograma
da Soluo amostra, obtida em Doseamento, corresponde
quele do pico principal da Soluo padro.
CARACTERSTICAS
Determinao de volume (5.1.2). Cumpre o teste.
ENSAIOS DE PUREZA
Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito
em Cromatografia a lquido de alta eficincia (5.2.17.4).
Utilizar cromatgrafo provido de detector ultravioleta a
220 nm; coluna de 250 mm de comprimento e 4,6 mm de
dimetro interno, empacotada com slica quimicamente
ligada a grupo octadecilsilano (5 m); fluxo da Fase mvel
de 1,0 mL/minuto.
Diluente: dissolver 2,4 g de fosfato de sdio monobsico
em 1000 mL de gua, ajustar o pH para 2,5 com cido
fosfrico.
Eluente A: dissolver 6,9 g de fosfato de sdio monobsico
em 1000 mL de gua, ajustar o pH para 4,0 com cido
fosfrico.
Eluente B: preparar uma mistura de Eluente A e acetonitrila
(55:45).
Gradiente da Fase mvel: adotar o sistema de gradiente
descrito na tabela a seguir:
18/07/2011 09:26:49
 Farmacopeia Brasileira, 5 edio 755

Procedimento: injetar, separadamente, 20 L da Soluo

Tempo Eluente A Eluente B
Eluio padro e da Soluo amostra, registrar os cromatogramas
(minutos) (%) (%)
e medir as reas sob os picos. Calcular o teor de
0-30 95 75 5 25 gradiente linear C15H14ClN3O4S na amostra a partir das respostas obtidas
30-45 75 0 25 100 gradiente linear com a Soluo padro e a Soluo amostra.
45-55 0 100 isocrtica
55-60 0 95 100 5 gradiente linear
60-70 95 5 isocrtica EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, temperatura ambiente e

ca
Soluo amostra: diluir quantidade da amostra no Diluente
de modo a obter uma soluo de concentrao 5 mg/mL. protegidos da luz.
Agitar e sonicar, se necessrio. Filtrar.
ROTULAGEM
Soluo padro: dissolver quantidade exatamente pesada
de cefaclor SQR em Diluente de modo a obter uma soluo Observar a legislao vigente.
de concentrao 0,05 mg/mL.

Soluo de resoluo: dissolver quantidade exatamente

pesada de delta-3-cefaclor SQR na Soluo padro de
CEFADROXILA
modo a obter uma soluo de concentrao 0,05 mg/mL. Cefadroxilum

Procedimento: injetar 20 L da Soluo de resoluo. A

resoluo entre os picos relativos ao delta 3-cefaclor e o
cefaclor no inferior a 2,0. Injetar, separadamente, 20
L da Soluo padro e da Soluo amostra, registrar os
cromatogramas por, no mnimo, duas vezes o tempo de
reteno do pico principal e medir as reas sob os picos.
A porcentagem mxima tolerada de 1,0% para cada
impureza individual e de, no mximo, 3,0% para a soma
de todas as impurezas presentes. No considerar picos
relativos ao solvente ou com rea inferior 0,1%.

C16H17N3O5S; 363,39
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA C16H17N3O5S.H2O; 381,40
cefadroxila; 01825
Contagem do nmero total de micro-organismos
cido (6R,7R)-7-[[(2R)-2-amino-2-(4-hidroxifenil)acetil]
mesofilos (5.5.3.1.2). Cumpre o teste.
amino]-3-metil-8-oxo-5-tia-1-azabiciclo[4.2.0]oct-2-eno-
Pesquisa de micro-organismos patognicos (5.5.3.1.3). 2-carboxlico
Cumpre o teste. [50370-12-2]
cido (6R,7R)-7-[[(2R)-2-amino-2-(4-hidroxifenil)acetil]
amino]-3-metil-8-oxo-5-tia-1-azabiciclo[4.2.0]oct-2-eno-
DOSEAMENTO 2-carboxlico hidratado (1:1)
Proceder conforme descrito em Cromatografia a lquido [66592-87-8]
de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 265 nm; coluna de 250 mm de Apresenta potncia de, no mnimo, 950 g e, no mximo,
comprimento e 4,6 mm de dimetro interno, empacotada 1050 g de C16H17N3O5S por miligrama, em relao
com slica quimicamente ligada a octadecilsilano (5 m), substncia anidra.
mantida temperatura ambiente; fluxo da Fase mvel de
1,5 mL/minuto. DESCRIO
Fase mvel: dissolver 1 g de 1-pentanosulfonato sdico em Caractersticas fsicas. P branco ou quase branco.
uma mistura de 780 mL de gua com 10 mL de trietilamina
e ajustar o pH para 2,5 0,1 com cido fosfrico. Adicionar Solubilidade. Pouco solvel em gua, muito pouco solvel
220 mL de metanol e misturar. em etanol, praticamente insolvel em clorofrmio e em
ter etlico.
Soluo amostra: pesar quantidade da suspenso,
equivalente a 75 mg de cefaclor, transferir para balo Constantes fsico-qumicas.
volumtrico de 250 mL. Agitar durante 30 minutos e
completar o volume com Fase mvel para obter uma Poder rotatrio especfico (5.2.8): +165 a +178, em
concentrao de 0,3 mg/mL. Filtrar em filtro quantitativo. relao substncia anidra. Determinar em soluo a 1%
(p/v) em gua.
Soluo padro: dissolver quantidade exatamente pesada
de cefaclor SQR em Fase mvel de modo a obter soluo
concentrao final de 0,3 mg/mL.

Volume 2_18_07_11.indd 755 18/07/2011 09:26:49

 756 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra, dispersa em brometo de potssio, apresenta
mximos de absoro somente nos mesmos comprimentos
de onda e com as mesmas intensidades relativas daqueles
observados no espectro de cefadroxila SQR, preparada de
maneira idntica.
c
B. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na faixa
de 235 nm a 340 nm, de soluo a 0,002% (p/v) em tampo
citro-fosfato pH 6,0, exibe mximo em 264 nm, idntico
ao observado no espectro de soluo similar de cefadroxila
SQR.
C. Proceder conforme descrito em Cromatografia em
camada delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel HF254,
como suporte, e mistura de metanol e acetato de amnio a
15,4% (p/v) com pH 6,2 ajustado com cido actico glacial
(15:85), como fase mvel. Aplicar, separadamente, placa,
1 L de cada uma das solues, recentemente preparadas,
descritas a seguir.
Soluo (1): dissolver 20 mg da amostra em 5 mL de
mistura de metanol e tampo citro-fosfato pH 7,0 (1:1).
Soluo (2): dissolver 20 mg de cefadroxila SQR em 5 mL
de mistura de metanol e tampo citro-fosfato pH 7,0 (1:1).
Soluo (3): dissolver 20 mg de cefadroxila SQR e 20
mg de cefalexina SQR em 5 mL de mistura de metanol e
tampo citro-fosfato pH 7,0 (1:1).
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
secar ao ar. Examinar sob luz ultravioleta (254 nm). A
mancha principal obtida com a Soluo (1) corresponde
em posio, cor e intensidade quela obtida com a Soluo
(2). O teste somente ser vlido se o cromatograma obtido
com a Soluo (3) apresentar duas manchas nitidamente
separadas.
D. O tempo de reteno do pico principal do cromatograma
da Soluo amostra, obtida no mtodo A. de Doseamento,
corresponde quele do pico principal da Soluo padro.
ENSAIOS DE PUREZA
pH (5.2.19). 4,0 a 6,0. Determinar em suspenso aquosa a
5% (p/v).
Absoro de luz. A absoro de soluo a 0,02% (p/v)
em tampo citro-fosfato pH 6,0, medida em 330 nm, no
maior que 0,05 (5.2.14).
Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito em
Cromatografia em camada delgada (5.2.17.1), utilizando
slica-gel GF254, como suporte, e mistura de acetato de etila,
etanol, gua e cido frmico (14:5:5:1), como fase mvel.
Aplicar, separadamente, placa, 2 L das Solues (1),
(2) e (3) e 4 L da Soluo (4), recentemente preparadas,
descritas a seguir.
Diluente: mistura de etanol, gua e cido clordrico 2,4 M
(75:22:3).
Volume 2_18_07_11.indd 756
Soluo (1): dissolver quantidade exatamente pesada da
amostra em Diluente de modo a obter soluo a 25 mg/mL.
Soluo (2): transferir 1 mL da Soluo (1) para balo
volumtrico de 100 mL e completar o volume com
Diluente.
Soluo (3): dissolver quantidades exatamente pesadas
de cido 7-aminodesacetoxicefalospornico e de D--4-
hidroxifenilglicina em Diluente de modo a obter soluo a
0,25 mg/mL de cada substncia.
Soluo (4): misturar 1 mL da Soluo (1) com 1 mL da
Soluo (3).
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
secar ao ar. Nebulizar a placa com soluo de ninidrina a
3% (p/v) em metabissulfito sdico a 4,55% (p/v). Deixar
a placa secar ao ar. Qualquer mancha secundria obtida
no cromatograma com a Soluo (1) correspondente ao
cido 7-aminodesacetoxicefalospornico ou D--4-
hidroxifenilglicina, no mais intensa que as manchas
obtidas no cromatograma da Soluo (3) (1%). Qualquer
mancha obtida no cromatograma com a Soluo (1), com
exceo da mancha principal e das manchas correspondentes
ao cido 7-aminodesacetoxicefalospornico ou D--4-
hidroxifenilglicina, no mais intensa que a mancha obtida
no cromatograma da Soluo (2) (1%). O teste somente
ser vlido se o cromatograma obtido com a Soluo (4)
apresentar trs manchas nitidamente separadas.
Limite de dimetilanilina. Proceder conforme descrito em
Cromatografia a gs (5.2.17.5) utilizando cromatgrafo
a gs provido de detector de ionizao em chama; coluna
cromatogrfica empacotada com terra de diatomcea
silanizada para cromatografia a gs impregnada com 3%
(p/p) de polimetilfenilsiloxano, mantida a 120 C; injetor
e detector mantidos a 150 C; nitrognio como gs de
arraste; fluxo do gs de arraste de 30 mL/minuto.
Soluo amostra: transferir 1 g da amostra para um tubo
de centrfuga e adicionar 5 mL de hidrxido de sdio M
e 1 mL de Soluo de padro interno. Fechar o tubo e
agitar por 1 minuto. Centrifugar se necessrio, e usar o
sobrenadante lmpido.
Soluo de padro interno: transferir 50 mg de naftaleno,
exatamente pesado, para balo volumtrico de 50 mL
e dissolver em cicloexano. Completar o volume com o
mesmo solvente e homogeneizar. Transferir 5 mL dessa
soluo para balo volumtrico de 100 mL e completar o
volume com cicloexano.
Soluo padro: transferir 50 mg de N,N-dimetilanilina,
exatamente pesada, para balo volumtrico de 50 mL.
Adicionar 2 mL de cido clordrico, 20 mL de gua e
agitar para dissolver. Completar o volume com gua e
homogeneizar. Transferir 5 mL dessa soluo para balo
volumtrico de 250 mL e completar o volume com gua.
Transferir 1 mL dessa soluo para um tubo de centrfuga e
adicionar 5 mL de hidrxido de sdio M e 1 mL de Soluo
de padro interno. Fechar o tubo e agitar por 1 minuto.
Centrifugar se necessrio, e usar o sobrenadante lmpido.
18/07/2011 09:26:49

Procedimento: injetar, separadamente, 1 L das Solues
padro e amostra, registrar os cromatogramas e medir
as reas sob os picos correspondentes dimetilanilina e
ao padro interno de naftaleno. A resposta obtida com a
relao dimetilanilina/naftaleno na Soluo amostra no
maior do que aquela obtida na Soluo padro (0,002%).
gua (5.2.20.1). Determinar em 0,2 g de amostra. Entre
4,0% e 6,0%.
Cinzas sulfatadas (5.2.10). Determinar em 1 g de amostra.
No mximo 0,5 %.
DOSEAMENTO
Empregar um dos mtodos descritos a seguir.
A. Proceder conforme descrito em Cromatografia a lquido
de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 230 nm; coluna de 250 mm de
comprimento e 4,6 mm de dimetro interno, empacotada
com slica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (5
m), mantida temperatura ambiente; fluxo da Fase mvel
de 1,5 mL/minuto.
Tampo pH 5,0: fosfato de potssio monobsico 0,05 M,
pH 5,0, ajustado com hidrxido de sdio 2 M.
Fase mvel: mistura de Tampo pH 5,0 e acetonitrila
(96:4).
Soluo amostra: transferir 0,2 g da amostra, exatamente
pesada, para balo volumtrico de 200 mL, com auxlio
de 120 mL de Tampo pH 5,0 e agitar mecanicamente por
15 minutos. Completar o volume com o mesmo solvente,
homogeneizar e filtrar. Utilizar a soluo no mesmo dia.
Soluo padro: transferir o equivalente a 25 mg de
cefadroxila SQR para balo volumtrico de 25 mL,
adicionar 15 mL de Tampo pH 5,0 e agitar mecanicamente
por 15 minutos. Completar o volume com o mesmo
solvente e homogeneizar. Utilizar a soluo no mesmo dia.
A eficincia da coluna no deve ser menor do que 1800
pratos tericos. O fator de cauda no superior a 2,2. O
fator de capacidade deve ser de 2 a 3,5. O desvio padro
relativo das reas de replicatas dos picos registrados no
deve ser maior que 2,0%.
Procedimento: injetar separadamente, 10 L das Solues
padro e amostra, registrar os cromatogramas e medir
as reas sob os picos. Calcular a potncia, em mg/mg, de
cefadroxila (C16H17N3O5S) na amostra a partir da potncia
do padro e das respostas obtidas para as Solues padro
e amostra.
B. Proceder conforme descrito em Ensaio microbiolgico
de antibiticos (5.5.3.3) pelo mtodo de difuso em gar,
utilizando cilindros.
Micro-organismo: Staphylococcus aureus ATCC 6538 P.
Meios de cultura: soluo fisiolgica estril para
padronizao do inculo, meio nmero 2 para camada base
e meio nmero 1 para preparao do inculo.
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Farmacopeia Brasileira, 5 edio 757
Soluo amostra: pesar, exatamente, o equivalente a 50
mg de amostra e transferir quantitativamente para balo
volumtrico de 100 mL com auxlio de 60 mL de Tampo
fosfato de potssio 1%, estril, pH 6,0 (Soluo 1). Deixar
em ultrassom por 15 minutos. Agitar mecanicamente
por 20 minutos e completar o volume com o mesmo
solvente. Homogeneizar e filtrar. Diluir, sucessivamente,
at concentraes de 10 g/mL, 20 g/mL e 40 g/mL,
utilizando Tampo fosfato de potssio 1%, estril, pH 6,0
ca
como solvente.
Soluo padro: pesar, exatamente, o equivalente a 25
mg de cefadroxila SQR e transferir quantitativamente
para balo volumtrico de 50 mL com auxlio de 30
mL de Tampo fosfato de potssio 1%, estril, pH 6,0
(Soluo 1). Deixar em ultrassom por 15 minutos. Agitar
mecanicamente por 20 minutos e completar o volume com
o mesmo solvente e homogeneizar. Diluir, sucessivamente,
at concentraes de 10 g/mL, 20 g/mL e 40 g/mL,
utilizando Tampo fosfato de potssio 1%, estril, pH 6,0
como solvente.
Procedimento: adicionar 20 mL de meio nmero 2 em cada
placa, esperar solidificar, adicionar 5 mL de inculo a 0,5%
e proceder conforme descrito em Ensaio microbiolgico de
antibiticos (5.5.3.3).
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz e em
temperatura inferior a 30 C.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Antibitico.
CEFADROXILA CPSULAS
Contm, no mnimo, 90,0% e, no mximo, 120,0% da
quantidade declarada de C16H17N3O5S.
IDENTIFICAO
A. Pesar as cpsulas, remover o contedo e pes-las
novamente. Homogeneizar o contedo das cpsulas.
Utilizar quantidade de p equivalente a 20 mg de
cefadroxila e transferir para balo volumtrico de 100 mL
com auxlio de 60 mL de tampo citro-fosfato pH 6,0.
Agitar por 10 minutos e completar o volume com o tampo.
Homogeneizar e filtrar. Prosseguir conforme descrito no
teste B. de Identificao da monografia de Cefadroxila.
B. Proceder conforme descrito no teste C. de Identificao
da monografia de Cefadroxila. Preparar a Soluo (1)
como descrito a seguir.
18/07/2011 09:26:49
 758 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
Soluo (1): pesar as cpsulas, remover o contedo
e pes-las novamente. Homogeneizar o contedo das
cpsulas. Utilizar quantidade de p equivalente a 20 mg
de cefadroxila, dissolver em 5 mL de mistura de metanol e
tampo citro-fosfato pH 7,0 (1:1), homogeneizar e filtrar.
C. O tempo de reteno do pico principal do cromatograma
da Soluo amostra, obtida no mtodo A. de Doseamento,
corresponde quele do pico principal da Soluo padro.
c
CARACTERSTICAS
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.
Teste de desintegrao (5.1.4.1). Cumpre o teste.
Uniformidade de doses unitrias (5.1.6). Cumpre o teste.
Proceder conforme descrito no mtodo A. de Doseamento.
TESTE DE DISSOLUO (5.1.5)
Meio de dissoluo: gua, 900 mL
Aparelhagem: cesta, 100 rpm
Tempo: 30 minutos
Procedimento: aps o teste, retirar alquota do meio de
dissoluo e diluir em gua at concentrao adequada.
Medir as absorvncias em 263 nm (5.2.14), utilizando o
mesmo solvente para ajuste do zero. Calcular a quantidade
de C16H17N3O5S dissolvida no meio, comparando as
leituras obtidas com a da soluo de cefadroxila SQR
na concentrao de 0,002% (p/v), preparada no mesmo
solvente.
Tolerncia: no menos que 80% (Q) da quantidade
declarada de C16H17N3O5S se dissolvem em 30 minutos.
ENSAIOS DE PUREZA
gua (5.2.20.1). No mximo 7,0%.
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
Contagem do nmero total de micro-organismos
mesofilos (5.5.3.1.2). Cumpre o teste.
Pesquisa de micro-organismos patognicos (5.5.3.1.3).
Cumpre o teste.
DOSEAMENTO
Empregar um dos mtodos descritos a seguir.
A. Proceder conforme descrito no mtodo A. de
Doseamento da monografia de Cefadroxila. Preparar a
Soluo amostra como descrito a seguir.
Soluo amostra: pesar 20 cpsulas, remover o contedo
e pes-las novamente. Homogeneizar o contedo das
cpsulas. Transferir quantidade de p equivalente a 0,2 g de
cefadroxila para balo volumtrico de 200 mL, adicionar
120 mL de Tampo pH 5,0 e agitar mecanicamente por
Volume 2_18_07_11.indd 758
15 minutos. Completar o volume com o mesmo solvente,
homogeneizar e filtrar. Utilizar a soluo no mesmo dia.
Procedimento: injetar, separadamente, 10 L da Soluo
padro e da Soluo amostra, registrar os cromatogramas
e medir as reas sob os picos. Calcular a quantidade de
C16H17N3O5S nas cpsulas a partir das respostas obtidas
com a Soluo padro e a Soluo amostra.
B. Proceder conforme descrito no mtodo B. de Doseamento
da monografia de Cefadroxila. Preparar a Soluo amostra
como descrito a seguir.
Soluo amostra: pesar 20 cpsulas, remover o contedo
e pes-las novamente. Homogeneizar o contedo das
cpsulas. Transferir quantidade de p equivalente a 0,125
g de cefadroxila para balo volumtrico de 250 mL, com
auxlio de 150 mL de Tampo fosfato de potssio a 1%,
estril, pH 6,0 (Soluo 1). Deixar em ultrassom por 15
minutos. Agitar mecanicamente por 20 minutos e completar
o volume com o mesmo solvente. Homogeneizar e filtrar.
Diluir, sucessivamente, at concentraes de 10 g/mL, 20
g/mL e 40 g/mL, utilizando o mesmo solvente.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CEFADROXILA COMPRIMIDOS
Contm, no mnimo, 90,0% e, no mximo, 120,0% da
quantidade declarada de C16H17N3O5S. Os comprimidos
podem ser revestidos.
IDENTIFICAO
A. Pesar e pulverizar os comprimidos. Utilizar quantidade
de p equivalente a 20 mg de cefadroxila e transferir para
balo volumtrico de 100 mL com auxlio de 60 mL de
tampo citro-fosfato pH 6,0. Agitar por 10 minutos e
completar o volume com o tampo. Homogeneizar e filtrar.
Prosseguir conforme descrito no teste B. de Identificao
da monografia de Cefadroxila.
B. Proceder conforme descrito no teste C. de Identificao
da monografia de Cefadroxila. Preparar a Soluo (1)
como descrito a seguir.
Soluo (1): pesar e pulverizar os comprimidos. Utilizar
quantidade de p equivalente a 20 mg de cefadroxila,
dissolver em 5 mL de mistura de metanol e tampo citro-
fosfato pH 7,0 (1:1) e filtrar.
C. O tempo de reteno do pico principal do cromatograma
da Soluo amostra, obtida em Doseamento, corresponde
quele do pico principal da Soluo padro.
18/07/2011 09:26:49

CARACTERSTICAS
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.
Teste de dureza (5.1.3.1). Cumpre o teste.
Teste de friabilidade (5.1.3.2). Cumpre o teste.
Teste de desintegrao (5.1.4.1). Cumpre o teste.
Uniformidade de doses unitrias (5.1.6). Cumpre o teste.
Procedimento para uniformidade de contedo. Transferir
cada comprimido para balo volumtrico de 500 mL
contendo 300 mL de Tampo fosfato pH 5,0 (descrito no
mtodo A. de Doseamento na monografia de Cefadroxila)
e deixar em ultrassom por 5 minutos para desintegrao
do comprimido. Agitar mecanicamente por 15 minutos e
completar o volume com o mesmo solvente. Homogeneizar
e filtrar. Transferir 10 mL dessa soluo para balo
volumtrico de 20 mL e completar o volume com Tampo
fosfato pH 5,0. Prosseguir conforme descrito no mtodo A.
de Doseamento.
TESTE DE DISSOLUO (5.1.5)
Meio de dissoluo: gua, 900 mL
Aparelhagem: ps, 50 rpm
Tempo: 30 minutos
Procedimento: aps o teste, retirar alquota do meio de
dissoluo e diluir em gua, at concentrao adequada.
Medir as absorvncias em 263 nm (5.2.14), utilizando o
mesmo solvente para ajuste do zero. Calcular a quantidade
de C16H17N3O5S dissolvida no meio, comparando as
leituras obtidas com a da soluo de cefadroxila SQR
na concentrao de 0,002% (p/v), preparada no mesmo
solvente.
Tolerncia: no menos que 75% (Q) da quantidade
declarada de C16H17N3O5S se dissolvem em 30 minutos.
ENSAIOS DE PUREZA
gua (5.2.20.1). No mximo 8,0%.
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
Contagem do nmero total de micro-organismos
mesofilos (5.5.3.1.2). Cumpre o teste.
Pesquisa de micro-organismos patognicos (5.5.3.1.3).
Cumpre o teste.
DOSEAMENTO
Empregar um dos mtodos descritos a seguir.
A. Proceder conforme descrito no mtodo A. de
Doseamento na monografia de Cefadroxila. Preparar a
Soluo amostra como descrito a seguir.
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Farmacopeia Brasileira, 5 edio 759
Soluo amostra: pesar e pulverizar 20 comprimidos.
Transferir quantidade de p equivalente a 0,2 g de
cefadroxila para balo volumtrico de 200 mL, adicionar
120 mL de Tampo pH 5,0 e agitar mecanicamente por 15
minutos. Completar o volume com o mesmo solvente e
filtrar. Utilizar a soluo no mesmo dia.
Procedimento: injetar, separadamente, 10 L das Solues
padro e amostra, registrar os cromatogramas e medir as
ca
reas sob os picos. Calcular a quantidade de C16H17N3O5S
nos comprimidos a partir das respostas obtidas para as
Solues padro e amostra.
B. Proceder conforme descrito no mtodo B. de Doseamento
na monografia de Cefadroxila. Preparar a Soluo amostra
como descrito a seguir.
Soluo amostra: pesar e pulverizar 20 comprimidos.
Transferir quantidade do p equivalente a 0,125 g de
cefadroxila para balo volumtrico de 250 mL, adicionar
150 mL de Tampo fosfato de potssio a 1% estril,
pH 6,0. Deixar em ultrassom por 15 minutos. Agitar
mecanicamente por 20 minutos e completar o volume
com o mesmo solvente. Homogeneizar e filtrar. Diluir,
sucessivamente, at concentraes de 10 g/mL, 20 g/mL
e 40 g/mL, utilizando Tampo fosfato de potssio a 1%
estril, pH 6,0 como diluente.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CEFADROXILA P PARA SUSPENSO
ORAL
Contm, no mnimo, 90,0% e, no mximo, 120,0% da
quantidade declarada de C16H17N3O5S. O p para suspenso
oral uma mistura de cefadroxila monoidratada com um ou
mais agentes corantes, aromatizantes, tampes, adoantes
e conservantes.
IDENTIFICAO
A. Reconstituir o contedo de trs frascos conforme
indicado no rtulo e homogeneizar. Transferir quantidade
de suspenso oral equivalente a 50 mg de cefadroxila para
balo volumtrico de 250 mL com o auxlio de 150 mL de
tampo fosfato de sdio pH 6,0. Agitar por 10 minutos e
completar o volume com o tampo. Homogeneizar e filtrar.
Prosseguir conforme descrito no teste B. de Identificao
da monografia de Cefadroxila.
B. Proceder conforme descrito no teste C. de Identificao
da monografia de Cefadroxila. Preparar a Soluo (1)
como descrito a seguir.
18/07/2011 09:26:49
 760 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
Soluo (1): reconstituir o contedo de trs frascos
conforme indicado no rtulo e homogeneizar. Utilizar
quantidade de suspenso oral equivalente a 0,1 g de
cefadroxila, dissolver em 25 mL de mistura de metanol e
tampo citro-fosfato pH 7,0 (1:1) e filtrar.
C. O tempo de reteno do pico principal do cromatograma
da Soluo amostra, obtida no mtodo A. de Doseamento,
corresponde quele do pico principal da Soluo padro.
c
CARACTERSTICAS
pH (5.2.19). 4,5 a 6,0. Determinar na suspenso
reconstituda conforme indicado no rtulo.
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste. Determinar
no p antes de reconstituir.
Uniformidade de doses unitrias (5.1.6). Cumpre o teste.
Proceder conforme descrito no mtodo A. de Doseamento.
ENSAIOS DE PUREZA
gua (5.2.20.1). No mximo 2,0%.
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
Contagem do nmero total de micro-organismos
mesofilos (5.5.3.1.2). Cumpre o teste.
Pesquisa de micro-organismos patognicos (5.5.3.1.3).
Cumpre o teste.
DOSEAMENTO
Empregar um dos mtodos descritos a seguir.
A. Proceder conforme descrito no mtodo A. de
Doseamento da monografia de Cefadroxila. Preparar a
Soluo amostra como descrito a seguir.
Soluo amostra: reconstituir o contedo de trs frascos
conforme indicado no rtulo e homogeneizar. Transferir
volume da suspenso oral equivalente a 0,25 g de
cefadroxila para balo volumtrico de 250 mL, adicionar
150 mL de Tampo pH 5,0 e agitar mecanicamente por
15 minutos. Completar o volume com o mesmo solvente.
Filtrar aproximadamente 25 mL dessa soluo, atravs
de filtro de porosidade de 0,8 m ou inferior, e utilizar o
filtrado lmpido como soluo amostra. Utilizar a soluo
no mesmo dia.
Procedimento: injetar, separadamente, 10 L da Soluo
padro e da Soluo amostra, registrar os cromatogramas
e medir as reas sob os picos. Calcular a quantidade de
C16H17N3O5S na suspenso oral a partir das respostas
obtidas com a Soluo padro e a Soluo amostra.
B. Proceder conforme descrito no mtodo B. de Doseamento
da monografia de Cefadroxila. Preparar a Soluo amostra
como descrito a seguir.
Soluo amostra: reconstituir o contedo de trs frascos
conforme indicado no rtulo e homogeneizar. Transferir
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volume de suspenso oral equivalente a 0,1 g de cefadroxila
para balo volumtrico de 200 mL, com auxlio de 120 mL
de Tampo fosfato de potssio a 1%, estril, pH 6,0. Agitar
mecanicamente por 20 minutos e completar o volume
com o mesmo solvente. Homogeneizar e filtrar. Diluir,
sucessivamente, at concentraes de 10 g/mL, 20 g/mL
e 40 g/mL, utilizando o mesmo solvente.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CEFALEXINA
Cefalexinum
C16H17N3O4S; 347,39
C16H17N3O4S.H2O; 365,40
cefalexina; 01826
cefalexina monoidratada; 01827
cido (6R,7R)-7-[[(2R)-2-amino-2-fenilacetil]amino]-
3-metil-8-oxo-5-tia-1-azabiciclo[4.2.0]oct-2-eno-2-
carboxlico
[15686-71-2]
cido (6R,7R)-7-[[(2R)-2-amino-2-fenilacetil]amino]-
3-metil-8-oxo-5-tia-1-azabiciclo[4.2.0]oct-2-eno-2-
carboxlico hidratado (1:1)
[23325-78-2]
Contm, no mnimo, 95,0% e, no mximo, 103,0% de
C16H17N3O4S, em relao substncia anidra.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P cristalino branco ou quase
branco.
Solubilidade. Pouco solvel em gua, ligeiramente
solvel em metanol e praticamente insolvel em etanol e
dimetilformamida.
Constantes fsico-qumicas.
Poder rotatrio especfico (5.2.8): +149 a +158, em
relao substncia anidra. Determinar em soluo a 0,5%
(p/v) em tampo biftalato pH 4,4.
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IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra, dispersa em brometo de potssio, apresenta
mximos de absoro somente nos mesmos comprimentos
de onda e com as mesmas intensidades relativas daqueles
observados no espectro de cefalexina SQR, preparado de
maneira idntica.
B. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na
faixa de 200 nm a 400 nm, de soluo da amostra em gua
(1:50), exibe mximo e mnimo no mesmo comprimento
de onda de uma soluo de cefalexina SQR, preparada de
maneira idntica, concomitantemente medido, bem como
a absortividade, calculada na base anidra, no comprimento
de onda de absoro mxima cerca de 262 nm no menor
do que 95% e maior que 104% de cefalexina SQR, tendo
em vista a potncia declarada de cefalexina SQR.
C. Proceder conforme descrito em Cromatografia em
camada delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel G, como
suporte, e mistura de acetato de etila, gua, acetonitrila
e cido actico glacial (42:18:14:14), como fase mvel.
Aplicar, separadamente, placa, 5 L de cada uma das
solues, recentemente preparadas, descritas a seguir.
Soluo (1): soluo a 25 mg/mL da amostra em cido
clordrico 0,01 M.
Soluo (2): soluo a 25 mg/mL de cefalexina SQR em
cido clordrico 0,01 M.
Desenvolver o cromatograma at que o solvente tenha se
deslocado trs quartos da placa. Remover a placa, deixar
secar ao ar. Examinar sob luz ultravioleta (254 nm). A
mancha principal obtida com a Soluo (1) corresponde em
posio, cor e intensidade quela obtida com a Soluo (2).
ENSAIOS DE PUREZA
pH (5.2.19). 3,0 a 5,5. Determinar em suspenso aquosa
contendo 50 mg/mL.
Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito
em Cromatografia a liquido de alta eficincia (5.2.17.4.).
Utilizar cromatgrafo provido de detector ultravioleta a
254 nm; coluna de 250 mm de comprimento e 4,6 mm de
dimetro interno, empacotada com slica quimicamente
ligada a grupo octadecilsilano (5 m); fluxo da Fase mvel
de 1,0 mL/minuto.
Eluente A: dissolver 1 g de 1-pentanossulfonato de sdio
numa mistura de 1000 mL de gua e 15 mL de trietilamina.
Ajustar o pH para 2,5 0,1 com cido fosfrico.
Eluente B: dissolver 1 g de 1-pentanossulfonato de sdio
numa mistura de 300 mL de gua e 15 mL de trietilamina.
Ajustar o pH para 2,5 0,1 com cido fosfrico. Adicionar
350 mL de acetonitrila, 350 mL de metanol e homogeneizar.
Fase mvel: utilizar misturas variadas do Eluente A e
Eluente B. Adotar o sistema de gradiente descrito na tabela
a seguir.
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Farmacopeia Brasileira, 5 edio 761
Tempo Eluente A Eluente B
Eluio
(minutos) (%) (%)
0 100 0 equilbrio
01 100 0 isocrtica
1 33,3 100 0 0 100 gradiente linear
33,3 34,3 0 100 isocrtica
Diluente: dissolver 18 g de fosfato de potssio monobsico
ca
em 1000 mL de gua.
Soluo amostra: transferir 25 mg da amostra, exatamente
pesada, para balo volumtrico de 5 mL, completar o
volume com Diluente e misturar.
Solues padro: dissolver quantidade, exatamente pesada,
de cefalexina SQR no Diluente e diluir adequadamente
de modo a obter solues a 0,08 mg/mL e 0,16 mg/mL
de cefalexina (C16H17N3O4S), tendo em vista a potncia
declarada de cefalexina SQR.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 L das Solues
padro e da Soluo amostra, registrar os cromatogramas e
medir as reas sob todos os picos obtidos. Construir a curva
analtica a partir das respostas obtidas para a cefalexina
com as Solues padro versus as suas concentraes,
calculadas na base anidra, em mg/mL. Determinar a
concentrao C, em mg/mL, de cada substncia relacionada
cefalexina obtida com a Soluo amostra alm do pico
da cefalexina. Calcular a porcentagem de cada substncia
relacionada cefalexina pela frmula:
em que A a quantidade calculada da base anidra, em mg,
de cefalexina tomada para preparar a Soluo amostra.
No encontrado mais que 1,0% de qualquer substncia
relacionada cefalexina. A soma das reas de todas as
substncias relacionadas cefalexina no superior a
5,0%.
gua (5.2.20.1). Entre 4,0% e 8,0%.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Cromatografia a lquido
de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 254 nm; coluna de 250 mm de
comprimento e 4,6 mm de dimetro interno, empacotada
com slica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (5
m); fluxo da Fase mvel de 1,5 mL/minuto.
Fase mvel: preparar 1015 mL de uma mistura de gua,
acetonitrila, metanol e trietilamina (850:100:50:15).
Dissolver 1 g de 1-pentanossulfonato de sdio nesta
mistura, ajustar com cido fosfrico para pH 3,0 0,1 e
degaseificar. Fazer ajustes se necessrio.
Soluo amostra: transferir 0,1 g da amostra, exatamente
pesada, para balo volumtrico de 100 mL, dissolver e
completar o volume com gua e homogeneizar. Transferir
10,0 mL desta soluo para balo volumtrico de 25 mL,
completar o volume com a Fase mvel e homogeneizar.
18/07/2011 09:26:49
 762 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
Soluo padro: dissolver quantidade, exatamente pesada,
de cefalexina SQR em gua e diluir adequadamente de
modo a obter uma soluo estoque a 1 mg/mL. Transferir
10 mL para balo volumtrico de 25 mL, completar o
volume com a Fase mvel e homogeneizar.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 L da Soluo
padro e da Soluo amostra, registrar os cromatogramas
e medir as reas sob os picos principais. Calcular o teor em
c
g de C16H17N3O4S por mg da amostra a partir da seguinte
frmula:
em que C a concentrao, em mg/mL, de cefalexina
SQR na soluo estoque utilizada para preparar a Soluo
padro; P a potncia declarada de cefalexina, em g/
mg, da cefalexina SQR; M a quantidade, em mg, de
cefalexina tomada para preparar a Soluo amostra; Ra
e Rp, so as reas sob os picos da Soluo amostra e da
Soluo padro, respectivamente.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Antibacteriano.
CEFALEXINA COMPRIMIDOS
Cefalexina comprimidos so compostos de cefalexina ou
cloridrato de cefalexina com um ou mais agentes diluentes
e lubrificantes adequados. Contm, no mnimo, 90,0%
e, no mximo, 120,0% do valor declarado de cefalexina
ou cloridrato de cefalexina. A cefalexina empregada na
produo cumpre as especificaes descritas na monografia
de Cefalexina. Os comprimidos podem ser revestidos.
IDENTIFICAO
O teste de identificao D. pode ser omitido se forem
realizados os testes A., B. e C. Os testes de identificao
A., B. e C. podem ser omitidos se for realizado o teste D.
A. Remover qualquer revestimento presente nos
comprimidos. Misturar quantidade de comprimidos
finamente pulverizados contendo o equivalente a 0,5 g de
cefalexina em 1 mL de gua e 1,4 mL de cido clordrico
M, adicionar 0,1 g de carvo ativado, agitar, filtrar e lavar o
filtro com 1 mL de gua. Adicionar lentamente ao filtrado
uma soluo saturada de acetato de sdio at que ocorra
precipitao. Adicionar 5 mL de metanol. Secar a uma
presso no excedendo 7 kPa. O espectro de absoro
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no infravermelho (5.2.14) do resduo obtido, disperso
em brometo de potssio, apresenta mximos de absoro
somente nos mesmos comprimentos de onda e com as
mesmas intensidades relativas daqueles observados no
espectro de cefalexina SQR, preparado de maneira idntica.
B. Misturar 20 mg do resduo obtido no teste A. de
Identificao com 0,25 mL de uma soluo de cido ntrico
a 1% (v/v) em cido sulfrico a 80% (v/v). Desenvolve-se
colorao amarela.
C. Misturar 20 mg do resduo obtido no teste A. de
Identificao com 0,25 mL de uma soluo de cido actico
glacial a 1% (v/v) e adicionar 0,1 mL de uma soluo de
sulfato cprico penta-hidratado a 1% (p/v) e 0,1 mL de
hidrxido de sdio 2 M. Desenvolve-se colorao verde-
oliva.
D. Proceder conforme descrito em Cromatografia em
camada delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel no-
ligada, como suporte, e mistura de cido ctrico 0,1 M,
fosfato de sdio dibsico 0,1 M e ninidrina a 6,25% (p/v)
em acetona (60:40:1,5) como fase mvel. Impregnar
a placa com mistura de n-hexano e tetradecano (95:5).
Aplicar, separadamente, placa, 10 L de cada uma das
solues descritas a seguir.
Soluo amostra: pesar e pulverizar os comprimidos.
Dissolver quantidade do p em gua de modo a obter
uma concentrao aproximada de 3 mg de cefalexina por
mililitro.
Soluo padro: preparar soluo aquosa contendo 3 mg
de cefalexina SQR por mililitro.
Desenvolver o cromatograma. Aquecer a placa a 110 C
por 10 minutos. A principal mancha obtida com a Soluo
amostra corresponde em posio, cor e intensidade quela
obtida com a Soluo padro.
CARACTERSTICAS
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.
Teste de dureza (5.1.3.1). Cumpre o teste.
Teste de friabilidade (5.1.3.2). Cumpre o teste.
Teste de desintegrao (5.1.4.1). No mximo 30 minutos.
Uniformidade de doses unitrias (5.1.6). Cumpre o teste.
Proceder conforme descrito no mtodo A. de Doseamento.
TESTE DE DISSOLUO (5.1.5)
Cefalexina
Meio de dissoluo: gua, 900 mL
Aparelhagem: cestas, 100 rpm
Tempo: 30 minutos
Procedimento: aps o teste, retirar alquota do meio de
dissoluo, filtrar e diluir, se necessrio, em gua, at
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concentrao adequada. Medir as absorvncias em 262
nm (5.2.14), utilizando o mesmo solvente para ajuste do
zero. Calcular a quantidade de C16H17N3O4S dissolvida
no meio, comparando as leituras obtidas com a soluo
de cefalexina SQR na concentrao de 0,002% (p/v),
preparada no mesmo solvente.
Tolerncia: no menos que 80% (Q) da quantidade
declarada de C16H17N3O4S se dissolvem em 30 minutos.
Cloridrato de cefalexina
Meio de dissoluo, Aparelhagem e Procedimento:
proceder como indicado para cefalexina.
Tempo: 45 minutos
Tolerncia: no menos que 75% (Q) da quantidade
declarada de C16H17N3O4S se dissolvem em 45 minutos.
ENSAIOS DE PUREZA
Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito
em Cromatografia em camada delgada (5.2.17.1) usando
slica-gel G como fase estacionria. Impregnar a placa pelo
desenvolvimento com uma soluo de tetradecano a 5%
(v/v) em hexano. Deixar o solvente evaporar e desenvolver
a cromatografia no mesmo sentido que a impregnao.
Preparar a Soluo (1) como descrito a seguir.
Fase mvel: mistura de acetona, soluo de fosfato de
sdio dibsico dodeca-hidratado a 7,2% (p/v) e soluo de
cido ctrico 2,1% (p/v) (3:80:120).
Soluo (1): pesar e pulverizar os comprimidos. Dissolver
quantidade do p equivalente a 0,25 g de cefalexina em
cido clordrico 2 M e diluir para 10 mL com o mesmo
solvente. Homogeneizar e filtrar.
Soluo (2): diluir a Soluo (1) para 100 mL com cido
clordrico 2 M.
Soluo (3): soluo contendo 0,025% (p/v) de cido
7-aminodesacetoxicefalospornico em cido clordrico 2 M.
Soluo (4): soluo contendo 0,025% (p/v) de D--4-
hidroxifenilglicina em cido clordrico 2 M.
Soluo (5): soluo contendo 2,5% (p/v) de
cefalexina e 0,025% (p/v) de cada soluo de
cido 7-aminodesacetoxicefalospornico e D--4-
hidroxifenilglicina em cido clordrico 2 M.
Aplicar separadamente na placa previamente impregnada,
5 L de cada soluo. Desenvolver por um percurso de
15 cm. Secar a placa a 90 C por 3 min. Borrifar a placa
quente com uma soluo de ninidrina a 0,1% (p/v) na Fase
mvel. Aquecer a placa a 90 C por 15 minutos e esfriar.
No cromatograma obtido para a Soluo (1),
nenhuma mancha correspondente ao cido
7-aminodesacetoxicefalospornico mais intensa do
que a mancha obtida com a Soluo (3); nenhuma
mancha correspondente a D--4-hidroxifenilglicina
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Farmacopeia Brasileira, 5 edio 763
mais intensa do que a mancha obtida com a Soluo
(4); nenhuma outra mancha secundria que aparea
entre a mancha principal e as manchas correspondentes
ao cido 7-aminodesacetoxicefalospornico e a D--4-
hidroxifenilglicina mais intensa que a mancha principal
no cromatograma obtido com a Soluo (2).
O teste no vlido a menos que o cromatograma obtido
com a Soluo (5) mostrar trs manchas claramente
ca
separadas.
gua (5.2.20.1). No mximo 9,0% para comprimidos
de cefalexina e 8% para comprimidos de cloridrato de
cefalexina.
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
Contagem do nmero total de micro-organismos
mesofilos (5.5.3.1.2). Cumpre o teste.
Pesquisa de micro-organismos patognicos (5.5.3.1.3).
Cumpre o teste.
DOSEAMENTO
Empregar um dos mtodos descritos a seguir.
A. Proceder conforme descrito em Cromatografia a lquido
de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 254 nm; coluna de 250 mm de
comprimento e 4,6 mm de dimetro interno empacotada
com slica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano
(5 m), de baixa acidez; fluxo da Fase mvel de 1,5 mL/
minuto.
Fase mvel: empregar mistura de gua, acetonitrila,
metanol e trietilamina (850:100:50:15). Dissolver 1 g de
1-pentanossulfonato de sdio nesta mistura, ajustar o pH
para 3,0 0,1.
Soluo amostra: pesar e pulverizar 20 comprimidos.
Transferir quantidade do p equivalente a 0,25 g de
cefalexina para balo volumtrico de 250 mL, acrescentar
100 mL de gua. Agitar mecanicamente por 30 minutos e
completar o volume com o mesmo solvente. Homogeneizar
e filtrar. Transferir 25 mL dessa soluo para balo
volumtrico de 50 mL e completar o volume com gua.
Soluo padro: dissolver, exatamente, quantidade de
cefalexina SQR em gua para obter concentrao de 1 mg/
mL de cefalexina (C16H17N3O4S). Transferir 10 mL desta
soluo para balo volumtrico de 50 mL e completar o
volume com gua.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 L das Soluo
padro e Soluo amostra, registrar os cromatogramas
e medir as reas sob os picos. Calcular a quantidade de
C16H17N3O4S nos comprimidos a partir das respostas
obtidas para a Soluo padro e a Soluo amostra.
B. Proceder conforme descrito em Ensaio microbiolgico
de antibiticos (5.5.3.3.1), pelo mtodo de difuso em
gar, utilizando cilindros.
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 764 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
Micro-organismo: Staphylococcus aureus ATCC 6538P.
Meios de cultura: meio de cultura nmero 1, para
manuteno do micro-organismo; soluo salina estril,
para padronizao do inculo; meio de cultura nmero
2, para camada base; meio nmero 1 para preparao do
inculo.
Soluo amostra: pesar e pulverizar 20 comprimidos.
c
Transferir quantidade do p equivalente a 250 mg de
cefalexina para balo de 250 mL, com auxlio de 200
mL de Tampo fosfato de potssio a 1%, estril, pH 6,0
(Soluo 1). Agitar por 15 minutos. Completar o volume
com Tampo fosfato de potssio a 1%, estril, pH 6,0
(Soluo 1) e filtrar. Diluir, sucessivamente, com o mesmo
solvente, at obter as concentraes de 2,5 g/mL; 5 g/
mL e 10 g/mL, utilizando Tampo fosfato de potssio a
1%, estril, pH 6,0 (Soluo 1) como solvente.
Soluo padro: dissolver quantidade exatamente pesada
de cefalexina SQR em Tampo fosfato de potssio a 1%,
estril, pH 6,0 (Soluo 1), de modo a obter soluo a 1
mg/mL. Diluir, sucessivamente, com o mesmo solvente,
at obter as concentraes de 2,5 g/mL; 5 g/mL e 10 g/
mL, utilizando Tampo fosfato de potssio a 1%, estril,
pH 6,0 (Soluo 1) como solvente.
Procedimento: adicionar 20 mL de meio de cultura nmero
2 em cada placa, esperar solidificar, adicionar 5 mL de
inoculo a 1% e proceder conforme descrito em Ensaio
microbiolgico por difuso em gar (5.5.3.3.1). Calcular a
potncia da amostra, em g de cefalexina por miligrama, a
partir da potncia do padro e das respostas obtidas com a
Soluo padro e a Soluo amostra.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da umidade e em
temperatura inferior a 30 C.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CEFALEXINA P PARA SUSPENSO
ORAL
Cefalexina p para suspenso oral uma mistura de
cefalexina com um ou mais agentes tampes, corantes,
aromatizantes, adoantes e conservantes. Apresenta
no mnimo, 90,0% e, no mximo, 120,0% da potncia
declarada de C16H17N3O4S.
IDENTIFICAO
Proceder conforme descrito em Cromatografia em camada
delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel GF254, como
suporte, e mistura de cido ctrico 0,1 M, fosfato de sdio
dibsico 0,1 M e soluo de ninidrina em acetona (1:15)
(60:40:1,5), como fase mvel. Previamente, colocar a
placa em uma cuba cromatogrfica contendo uma mistura
Volume 2_18_07_11.indd 764
de hexano e tetradecano (95:5) e, deixar essa mistura correr
por toda a extenso da placa. Remover a placa, deixar secar
ao ar. Aplicar, separadamente, placa, 10 L de cada uma
das solues recentemente preparadas, descritas a seguir.
Soluo (1): reconstituir o p conforme indicado no rtulo.
Preparar soluo a 3 mg/mL de cefalexina em gua.
Soluo (2): dissolver quantidade, exatamente pesada, de
cefalexina SQR em gua de modo a obter soluo a 3 mg/mL.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, secar
a 110C por 10 minutos. A mancha principal obtida com
a Soluo (1) corresponde em posio, cor e intensidade
quela obtida com a Soluo (2).
CARACTERSTICAS
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste. Determinar
no p antes de reconstituir.
pH (5.2.19). 3,0 a 6,0. Determinar na suspenso
reconstituda conforme indicado no rtulo.
ENSAIOS DE PUREZA
Determinao de gua (5.2.20.1). No mximo 2%.
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
Contagem do nmero total de micro-organismos
mesofilos (5.5.3.1.2). Cumpre o teste.
Pesquisa de micro-organismos patognicos (5.5.3.1.3).
Cumpre o teste.
DOSEAMENTO
Empregar um dos mtodos descritos a seguir.
A. Proceder conforme descrito em Ensaio microbiolgico
de antibiticos (5.5.3.3.1), pelo mtodo de difuso em
gar, utilizando cilindros.
Micro-organismo: Staphylococcus aureus ATCC 6538p.
Meios de cultura: meio de cultura nmero 1, para
manuteno do micro-organismo; soluo salina estril,
para padronizao do inculo e meio de cultura nmero
2, para a camada base e meio de cultura nmero 1 para
preparao do inculo.
Soluo amostra: reconstituir a suspenso conforme
indicado no rtulo. Transferir volume de suspenso
equivalente a 200 mg de cefalexina para balo volumtrico
de 200 mL, completar o volume com Tampo fosfato
de potssio a 1%, estril, pH 6,0 (Soluo 1). Diluir,
sucessivamente, at as concentraes de 4 g/mL, 8 g/
mL e 16 g/mL de cefalexina, utilizando Tampo fosfato
de potssio a 1%, estril, pH 6,0 como diluente.
Soluo padro: dissolver quantidade, exatamente pesada,
de cefalexina SQR em Tampo fosfato de potssio a 1%,
estril, pH 6,0, de modo a obter soluo a 1 mg/mL. Diluir,
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sucessivamente, at as concentraes de 4 g/mL, 8 g/mL e 16
g/mL de cefalexina, utilizando Tampo fosfato de potssio a
1%, estril, pH 6,0 como diluente.
Procedimento: adicionar 20 mL de meio de cultura nmero 2 em
uma placa, esperar solidificar, juntar 5 mL de inculo a 0,05 %
em meio de cultura nmero 1 e proceder conforme descrito em
Ensaio microbiolgico de antibiticos, adicionando aos cilindros
0,1 mL da Soluo padro e da Soluo amostra recentemente
preparadas.
B. Proceder conforme descrito em Cromatografia a lquido de alta
eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido de detector
ultravioleta a 254 nm; coluna de 250 mm de comprimento e 4
mm de dimetro interno, empacotada com slica quimicamente
ligada a grupo octadecilsilano (5 m), mantida temperatura
ambiente; fluxo da Fase mvel de 1,5 mL/minuto.
Fase mvel: dissolver 1 g de 1-pentanossulfonato de sdio
monoidratado em mistura de gua, acetonitrila, metanol e
trietilamina (850:100:50:15). Ajustar o pH para 3,0 com cido
fosfrico.
Soluo amostra: reconstituir o p conforme indicado no
rtulo. Transferir volume de suspenso equivalente a 200 mg
de cefalexina para balo volumtrico de 200 mL, completar o
volume com gua e homogeneizar. Transferir 10 mL dessa
soluo para balo volumtrico de 25 mL e completar o volume
com Fase mvel.
Soluo padro: dissolver quantidade, exatamente pesada, de
cefalexina SQR em gua de modo a obter soluo a 1 mg/mL.
Transferir 10 mL desta soluo para balo volumtrico de 25 mL
e completar o volume com Fase mvel.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 L da Soluo padro
e da Soluo amostra, registrar os cromatogramas e medir as
reas sob os picos. Calcular o teor de C16H17N3O4S na amostra
a partir das respostas obtidas com a Soluo padro e a Soluo
amostra.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, temperatura ambiente e
protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CEFALOTINA SDICA P PARA
SOLUO INJETVEL
Contm, no mnimo, 90,0% e, no mximo, 115,0% da
quantidade declarada de cefalotina sdica (C16H15N2NaO6S2).
IDENTIFICAO
O tempo de reteno do pico principal do cromatograma
da Soluo amostra, obtida no mtodo B. de Doseamento,
corresponde quele do pico principal da Soluo padro.
Volume 2_18_07_11.indd 765
Farmacopeia Brasileira, 5 edio 765
CARACTERSTICAS
pH (5.2.19). 6,0 a 8,5. Determinar aps reconstituio da
amostra com o diluente.
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.
Uniformidade de doses unitrias (5.1.6). Cumpre o teste.
ca
ENSAIOS DE PUREZA
Poder rotatrio especfico (5.2.8). +124 a +134, em
relao substncia anidra e livre de bicarbonato de sdio.
Determinar em soluo de cefalotina a 5 % (p/v) em gua.
Bicarbonato de sdio. Dissolver, aproximadamente, 1 g
do p para soluo injetvel, exatamente pesado, em 50
mL de gua. Adicionar alaranjado de metila a 0,1% (p/v)
dissolvido em gua e titular com cido sulfrico 0,05 M SV.
Cada mL de cido sulfrico 0,05 M SV equivale a 8,401
mg de NaHCO3. Calcular a porcentagem de bicarbonato de
sdio e usar o valor obtido para calcular o Poder rotatrio
especfico em relao base anidra e livre de bicarbonato
de sdio.
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
Esterilidade (5.5.3.2.1). Cumpre o teste. Proceder
conforme descrito em Mtodo de filtrao por membrana.
Endotoxinas bacterianas (5.5.2.2). No mximo 0,13 UE/
mg de cefalotina sdica.
DOSEAMENTO
Empregar um dos mtodos descritos a seguir.
A. Proceder conforme descrito em Espectrofotometria
de absoro no ultravioleta (5.2.14). Pesar, exatamente,
quantidade da amostra equivalente a 0,25 g de cefalotina
sdica. Transferir para balo volumtrico de 100 mL e
completar o volume com gua. Diluir no mesmo solvente
at a concentrao de 0,0025% (p/v). Preparar soluo
padro na mesma concentrao, utilizando o mesmo
solvente. Medir as absorvncias das solues resultantes
em 285 nm, utilizando gua para ajuste do zero. Calcular
o teor de C16H15N2NaO6S2 no p para soluo injetvel, a
partir das leituras obtidas.
B. Proceder conforme descrito em Cromatografia a lquido
de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 254 nm; coluna de 250 mm de
comprimento e 4,6 mm de dimetro interno, empacotada
com slica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (5
m), mantida a temperatura de 40 C; fluxo da Fase mvel
de 1,5 mL/minuto.
Fase mvel: dissolver 17 g de acetato de sdio em 790
mL de gua, adicionar 0,6 mL de cido actico glacial e,
se necessrio, ajustar o pH a 5,9 0,1 com cido actico
glacial ou hidrxido de sdio 0,1 M. Adicionar 150 mL de
acetonitrila, 70 mL de etanol e homogeneizar.
18/07/2011 09:26:50
 766 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
Soluo amostra: reconstituir o contedo de um frasco em
gua ultrapura, agitar at completa dissoluo, transferir
todo volume para balo volumtrico de 200 mL, lavar
o frasco com gua ultrapura e transferir para balo.
Completar o volume e agitar. Transferir 5 mL desta soluo
para balo volumtrico de 50 mL e completar o volume
com Fase mvel de modo a obter soluo a 0,5 mg/mL de
cefalotina sdica.
c
Soluo padro: dissolver quantidade, exatamente pesada,
de cefalotina sdica SQR em Fase mvel de modo a obter
concentrao final de 0,5 mg/mL de cefalotina sdica.
Procedimento: injetar, separadamente, 10 L da Soluo
padro e da Soluo amostra, registrar os cromatogramas
e medir as reas sob os picos. Calcular a quantidade de
C16H15N2NaO6S2 no p para soluo injetvel a partir
das respostas obtidas com a Soluo padro e a Soluo
amostra.
C. Proceder conforme descrito em Ensaio microbiolgico
de antibiticos (5.5.3.3.1), pelo mtodo de difuso em
gar, utilizando cilindros.
Micro-organismo: Staphylococcus aureus ATCC 6538p.
Meios de cultura: meio de cultura nmero 1, para
manuteno do micro-organismo e preparao do inculo;
soluo salina estril, para padronizao do inculo e meio
de cultura nmero 2, para a camada base.
Soluo amostra: reconstituir a soluo injetvel conforme
indicado no rtulo. Transferir volume da soluo injetvel,
exatamente medido, para balo volumtrico, completar o
volume com gua e agitar. Diluir no mesmo solvente at
obter soluo a 10 g/mL. Transferir alquotas de 6,4 mL,
10 mL e 15,6 mL desta soluo para bales de 100 mL e
completar o volume com Tampo fosfato de potssio a 1 %,
estril, pH 6,0 (Soluo 1). Obtem-se solues a 0,64 g/
mL, 1,0 g/mL e 1,56 g/mL respectivamente (A1, A2 e A3).
Soluo padro: pesar 20 mg de cefalotina sdica SQR,
transferir para balo de 20 mL e dissolver em gua para
obter soluo a 1 mg/mL. Diluir no mesmo solvente at
obter soluo a 10 g/mL. Transferir alquotas de 6,4 mL,
10 mL e 15,6 mL desta soluo para bales de 100 mL e
completar o volume com Tampo fosfato de potssio a 1 %,
estril, pH 6,0 (Soluo 1). Obtem-se solues a 0,64 g/
mL, 1,0 g/mL e 1,56 g/mL respectivamente (P1, P2 e P3).
Procedimento: pipetar 20 mL de meio de cultura nmero 2
em placa, esperar solidificar, adicionar 5 mL de inculo a
0,1% em meio de cultura nmero 1 e proceder conforme
descrito em Ensaio microbiolgico de antibiticos
(5.5.3.3.1), adicionando aos cilindros 0,1 mL da Soluo
padro e da Soluo amostra recentemente preparadas.
Calcular a potncia da amostra, em g de cefalotina sdica
por miligrama, a partir da potncia do padro e das respostas
obtidas com a Soluo padro e com a Soluo amostra.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, em temperatura inferior a
25 C.
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ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CEFOXITINA SDICA
Cefoxitinum natricum
C16H16N3NaO7S2; 449,43
cefoxitina sdica; 01883
Sal de sdio do cido (6R,7S)-3-[[(aminocarbonil)oxi]
metil]-7-metoxi-8-oxo-7-[(2-tienilacetil)amino]-5-tia-1-
azabiciclo[4.2.0]oct-2-eno-2-carboxlico (1:1)
[33564-30-6]
Apresenta potncia de, no mnimo, 927 g e, no mximo,
970 g de cefoxitina (C16H17N3O7S2) por miligrama,
correspondendo a, no mnimo, 97,5% e, no mximo,
102,0% de cefoxitina sdica (C16H16N3NaO7S2), em relao
substncia anidra.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P branco ou quase branco, muito
higroscpico.
Solubilidade. Muito solvel em gua, ligeiramente solvel
em etanol e praticamente insolvel em ter etlico.
Constantes fsico-qumicas.
Poder rotatrio especfico (5.2.8): +206 a +214, em
relao substncia anidra. Determinar em soluo a 1%
(p/v) em metanol.
IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na faixa
de 200 nm a 400 nm, de soluo a 0,002% (p/v) em tampo
fosfato pH 7,1, exibe mximos e mnimos idnticos aos
observados no espectro de soluo similar de cefoxitina
sdica SQR.
B. O tempo de reteno do pico principal do cromatograma
da Soluo amostra, obtida em Doseamento, corresponde
quele do pico principal da Soluo padro.
C. A soluo da amostra a 5% (p/v) em gua responde s
reaes do on sdio (5.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA
pH (5.2.19). 4,2 a 7,0. Determinar em soluo aquosa a
1% (p/v).
18/07/2011 09:26:50
 Farmacopeia Brasileira, 5 edio 767

Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito em respostas obtidas para cefoxitina com a Soluo padro e
Cromatografia em camada delgada (5.2.17.1), utilizando a Soluo amostra.
slica-gel F254, como suporte, e mistura de cido actico
glacial, gua, acetona e acetato de etila (10:10:20:50),
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
como fase mvel. Aplicar, separadamente, placa, 5 L de
cada uma das solues, recentemente preparadas, descritas Em recipientes bem fechados, entre 2 C e 8 C.
a seguir.

Soluo (1): transferir, exatamente, cerca de 0,25 g da ROTULAGEM

ca
amostra para balo volumtrico de 10 mL, dissolver em
gua e completar o volume com o mesmo solvente. Observar a legislao vigente.

Soluo (2): transferir 0,5 mL da Soluo (1) para balo

CLASSE TERAPUTICA
volumtrico de 100 mL e completar o volume com gua.
Antimicrobiano.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
secar ao ar. Examinar sob luz ultravioleta (254 nm).
Qualquer mancha secundria obtida no cromatograma com
a Soluo (1), diferente da mancha principal, no mais
CEFOXITINA SDICA P PARA
intensa que aquela obtida com a Soluo (2) (0,5%). SOLUO INJETVEL
gua (5.2.20.1). No mximo 1%.
Contm cefoxitina sdica equivalente a, no mnimo,
90,0% e, no mximo, 120,0% da quantidade declarada de
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA cefoxitina (C16H17N3O7S2).
Esterilidade (5.5.3.2.1). Cumpre o teste.
IDENTIFICAO
Endotoxinas bacterianas (5.5.2.2). No mximo 0,13 UE/
mg de cefoxitina. A. O tempo de reteno do pico principal do cromatograma
da Soluo amostra, obtida em Doseamento, corresponde
quele do pico principal da Soluo padro.
DOSEAMENTO
B. A soluo da amostra a 5% (p/v) em gua responde s
Proceder conforme descrito em Cromatografia a lquido
reaes do on sdio (5.3.1.1).
de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 254 nm; coluna de 250 mm de
comprimento e 4,6 mm de dimetro interno, empacotada CARACTERSTICAS
com slica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (5
m); fluxo da Fase mvel de 1,0 mL/minuto. Determinao de volume (5.1.2). Cumpre o teste.
Determinar no frasco do diluente.
Fase mvel: mistura de gua, acetonitrila e cido actico
glacial (84:16:1). Alternativamente, utilizar mistura de pH (5.2.19). 4,2 a 7,0. Determinar em soluo aquosa a
gua, acetonitrila e cido trifluoractico (84:16:1). 1% (p/v).

Soluo amostra: transferir, exatamente, quantidade da Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste. Determinar
amostra equivalente a cerca de 0,15 g de cefoxitina para no p no reconstitudo.
balo volumtrico de 500 mL, dissolver em tampo fosfato
pH 7,1 e completar o volume com o mesmo solvente. ENSAIOS DE PUREZA
Utilizar essa soluo em no mximo 5 horas.
gua (5.2.20.1). No mximo 1%.
Soluo padro: pesar, exatamente, e dissolver em tampo
fosfato pH 7,1 quantidade de cefoxitina SQR suficiente
para preparar soluo a 0,3 mg/mL de cefoxitina. Utilizar TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
essa soluo em no mximo 5 horas.
Esterilidade (5.5.3.2.1). Cumpre o teste.
A eficincia da coluna no menor que 2800 pratos
Endotoxinas bacterianas (5.5.2.2). No mximo 0,13 UE/
tericos. O fator de cauda para o pico da cefoxitina no
mg de cefoxitina.
maior que 1,5. O desvio padro relativo das reas de
replicatas dos picos registrados no maior que 1,0%.
DOSEAMENTO
Procedimento: injetar, separadamente, 20 L da Soluo
padro e da Soluo amostra, registrar os cromatogramas Proceder conforme descrito em Doseamento na monografia
e medir as reas sob os picos. Calcular o teor de cefoxitina de Cefoxitina sdica. Preparar a Soluo amostra como
(C16H17N3O7S2) na amostra de cefoxitina sdica a partir das descrito a seguir.

Volume 2_18_07_11.indd 767 18/07/2011 09:26:50

 768 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
Soluo amostra: reconstituir o contedo de um frasco
ampola em volume de gua destilada, exatamente medido,
correspondente quele indicado no frasco do diluente.
Transferir quantitativamente a soluo reconstituda para
balo volumtrico de capacidade adequada e diluir com
gua de modo a obter soluo a cerca de 0,3 mg/mL de
cefoxitina (C16H17N3O7S2). Utilizar essa soluo em, no
mximo, 5 horas
c
Procedimento: injetar, separadamente, 20 L das Solues
padro e amostra, registrar os cromatogramas e medir as
reas sob os picos. Calcular a quantidade de cefoxitina
(C16H17N3O7S2) na soluo injetvel reconstituda, a partir
das respostas obtidas para as Solues padro e amostra.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, entre 2 C e 8 C.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente..
CENTELA
Centellae folium
Centella asiatica (L.) Urban APIACEAE; 09898
A droga vegetal constituda pelas folhas secas. Contm,
no mnimo, 2,0% de asiaticosdeo, em relao ao material
dessecado.
DESCRIO MACROSCPICA
As lminas foliares so membranceas, raramente papircias,
verde-acinzentadas na face adaxial e verde-plidas na face
abaxial, glabras a tomentosas em ambas as faces, cobertas de
tricomas hialinos de at 2 mm, pluricelulares, unisseriados,
formados por duas a cinco clulas. A clula inferior oriunda
de uma s clula basal. Lmina ovada a orbicular-reniforme,
palminrvea, com cinco a nove nervuras, base cordada a
truncada, pice arredondado, obtuso a truncado, margem
levemente sinuada a crenado-dentada, medindo 1,5 cm a 7 cm
de comprimento e 1 cm a 6 cm de largura. A venao pouco
densa, actindroma. As nervuras de primeira ordem so,
longitudinalmente, retilneas. As nervuras de segunda ordem
apresentam ngulo de divergncia moderada. As ramificaes
das nervuras secundrias e tercirias terminam no epitema dos
hidatdios. As arolas so pentagonais ou poligonais, com
vnula simples, curvada ou ramificada s uma vez e disposta
ao acaso. Pecolo de at 15 cm de comprimento, alargado na
poro basal e canaliculado na face adaxial, viloso-tomentoso,
castanho-esverdeado a castanho-avermelhado.
DESCRIO MICROSCPICA
Em vista frontal, a face adaxial da epiderme mostra clulas
poligonais de paredes retas a curvas, estmatos projetados,
Volume 2_18_07_11.indd 768
paracticos, raros anisocticos, ndice estomtico igual a 18,
e hidatdios; a cutcula estriada. A face abaxial apresenta
clulas tambm poligonais, de maior tamanho do que as da face
adaxial, estmatos projetados, paracticos e ndice estomtico
igual a 12; a cutcula fortemente estriada. Ambas as faces
da epiderme apresentam tricomas simples, unisseriados,
retorcidos, geralmente tricelulares (duas a cinco clulas),
bastante escassos na face adaxial. Em seco transversal,
as faces mostram-se constitudas por clulas retangulares
achatadas, alternadas com clulas quadrangulares papilosas;
a projeo dos estmatos pode ser melhor observada e a
cutcula fina. O mesofilo apresenta estrutura dorsoventral,
com uma a trs camadas de parnquima palidico frouxo e
parnquima esponjoso ocupando mais da metade do mesofilo,
formado por clulas oblongas no sentido horizontal; nestes
parnquimas encontram-se drusas de oxalato de clcio. Raros
canais secretores (ductos) encontram-se dispostos junto ao
floema. Na nervura mediana, observam-se, via de regra,
dois canais secretores, dispostos na regio do parnquima
fundamental, um voltado para a face adaxial e outro para
a abaxial, prximos ao sistema vascular e raramente no
floema; o colnquima, do tipo lacunar e presente em ambas
as faces, est representado por uma a trs camadas celulares,
especialmente na face adaxial. O sistema vascular colateral,
em arco aberto, com vrias fibras em zona externa ao floema.
O pecolo fistuloso e, em seco transversal, mostra
contorno circular, com duas arestas opostas na face adaxial,
separadas por uma pequena regio levemente cncava,
conferindo-lhe aspecto canaliculado. A epiderme apresenta
clulas quadrangulares, algo papilosas, com estmatos
paracticos e tricomas simples, pluricelulares, unisseriados,
com clula basal bem mais curta do que as demais. A cutcula
fina e estriada. Subepidermicamente ocorre um colnquima
angular, contnuo, onde se alterna uma camada predominante
de clulas com estreitas regies de duas a trs camadas, ou
nas arestas at cinco. Abaixo deste, situa-se um clornquima,
contendo sete feixes vasculares colaterais, dispostos
em crculo, separados por largas faixas de parnquima
fundamental, ocorrendo um feixe menor em cada aresta.
Ao redor do floema, no parnquima fundamental, podem
ocorrer clulas amilferas. Em cada feixe vascular h um
envoltrio de fibras, restrito ao floema. No pecolo, tambm se
observam canais secretores: um internamente ao colnquima,
geralmente e regularmente nas regies em que ocorre maior
nmero de camadas deste, um com menor frequncia disposto
por toda a estrutura, na regio aproximadamente equidistante
dos feixes vasculares e da epiderme, dois opostos entre si, em
um mesmo feixe vascular, ambos muito prximos ao xilema,
e um por feixe vascular nas arestas. O parnquima medular
inexistente, por ser o pecolo fistuloso. Nas proximidades da
fstula encontram-se drusas de oxalato de clcio, nas clulas
do parnquima fundamental.
DESCRIO MICROSCPICA DO P
O p atende a todas as exigncias estabelecidas para
a espcie, menos os caracteres macroscpicos. So
caractersticos: tricomas ou pores deles, unisseriados;
drusas de oxalato de clcio e pores de clulas epidrmicas,
com estmatos paracticos.
18/07/2011 09:26:50

IDENTIFICAO
A. Proceder conforme descrito em Cromatografia em
camada delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel GF254,
com espessura de 250 m, como suporte, e mistura
de clorofrmio, cido actico glacial, metanol e gua
(60:32:12:8), como fase mvel. Aplicar, separadamente,
placa, em forma de banda, 20 L da Soluo (1) e 5 L da
Soluo (2), preparadas como descrito a seguir.
Soluo (1): ferver 3 g da amostra em 30 mL de mistura de
etanol e gua (1:1). Filtrar e concentrar at secura. Retomar
em 0,5 mL de metanol.
Soluo (2): dissolver 1 mg de asiaticosdeo em 1 mL de metanol.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa e secar
em capela por 5 minutos. Nebulizar com anisaldedo SR e
aquecer em estufa entre 100 C a 105 C durante 10 minutos.
Nebulizar, novamente, com anisaldedo SR e aquecer em
estufa entre 100 C a 105 C por 10 minutos. A mancha
principal de colorao acastanhada obtida com a Soluo
(1), com Rf de aproximadamente 0,50, corresponde em
posio quela obtida com a Soluo (2), referente ao
asiaticosdeo. Observa-se tambm uma mancha secundria
de colorao violeta, com Rf aproximado de 0,90.
B. Transferir 1 g da droga em p ou fragmentada para tubo
de ensaio, adicionar 10 mL de gua destilada e ferver por 2
minutos. Resfriar e agitar, vigorosamente, por 15 segundos.
Em seguida, adicionar gotas de cido clordrico a 10%
(p/v). A espuma formada persistente, o que caracteriza a
presena de saponinas.
ENSAIOS DE PUREZA
Material estranho (5.4.2.2). No mximo 2%.
gua (5.4.2.3). No mximo 6%.
Cinzas totais (5.4.2.4). No mximo 11%.
NDICE DE ESPUMA
Proceder conforme descrito em Determinao de ndice
de espuma (5.4.2.10). Pesar 1 g da droga pulverizada,
transferir para tubo de ensaio e ferver por 2 minutos.
Utilizar 100 mL de gua destilada. No mximo 100.
DOSEAMENTO
Asiaticosdeo
Volume 2_18_07_11.indd 769
Farmacopeia Brasileira, 5 edio 769
Proceder conforme descrito em Cromatografia a lquido
de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 200 nm; coluna de 250 mm de
comprimento e 4,6 mm de dimetro interno, empacotada
com slica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (3
m a 10 m), mantida temperatura ambiente; fluxo da
Fase mvel de 0,5 mL/minuto.
Eluente A: acetonitrila.
ca
Eluente B: soluo aquosa de cido fosfrico a 0,5% (v/v).
Gradiente da Fase mvel: adotar o sistema de gradiente
descrito na tabela a seguir:
Tempo Eluente A Eluente B
(minutos) (%) (%)
Eluio
0 40 25 50 75 50 gradiente linear
Soluo amostra: extrair 5 g da droga seca em p com 150
mL de metanol em aparelho de Soxhlet durante 4 horas.
Evaporar o solvente em banho-maria at cerca de 50 mL.
Filtrar em funil de vidro sinterizado (G4). Transferir o
filtrado para balo volumtrico de 100 mL e completar o
volume com metanol.
Soluo de referncia (1): dissolver 30 mg de asiaticosdeo
em 5 mL de metanol.
Soluo de referncia (2): diluir a Soluo de referncia
(1) em metanol de modo a obter soluo a 80% (v/v).
Soluo de referncia (3): diluir a Soluo de referncia
(1) em metanol de modo a obter soluo a 60% (v/v).
Soluo de referncia (4): diluir a Soluo de referncia
(1) em metanol de modo a obter soluo a 40% (v/v).
Soluo de referncia (5): diluir a Soluo de referncia
(1) em metanol de modo a obter soluo a 20% (v/v).
Procedimento: injetar, separadamente, 10 L da Soluo
amostra e das Solues de referncia (1), (2), (3), (4) e
(5). Determinar a rea sob o pico referente ao asiaticosdeo
(tempo de reteno de 30 a 40 minutos). Estabelecer uma
curva analtica com os valores obtidos com as Solues de
referncia (1), (2), (3), (4) e (5). Determinar a rea sob
o pico do asiaticosdeo na Soluo amostra e, utilizando
a curva analtica, determinar o teor de asiaticosdeo na
amostra.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, ao abrigo da luz e do calor.
18/07/2011 09:26:50
 770 Farmacopeia Brasileira, 5 edio

Figura 1 Aspectos macroscpicos e microscpicos de Centella asiatica (L.) Urban

______________

Complemento da legenda da Figura 1. As escalas correspondem em A a 1 cm (rgua 1); K a 500 m (rgua 2); B, F e J a 500 m (rgua 3); C, D, E,
G e H a 100 m (rgua 4); I a 50 m (rgua 5).

A aspecto da folha. B esquema da seco transversal da folha na nervura mediana. C seco transversal da folha na regio do limbo na poro
indicada em B. D detalhe de seco transversal da folha com estmato e cmara subestomtica. E aspecto do parnquima. F hidatdio na epiderme
adaxial. G epiderme adaxial. H epiderme abaxial. I detalhe de estmato paractico. J arquitetura foliar: arola. K arquitetura foliar: margem
e hidatdio.

Volume 2_18_07_11.indd 770 18/07/2011 09:26:50

 Farmacopeia Brasileira, 5 edio 771

ca

Figura 2 Aspectos microscpicos de Centella asiatica (L.) Urban

______________

Complemento da legenda da Figura 2. As escalas correspondem em L a 500 m (rgua 1); M a P a 100 m (rgua 2).

L esquema do pecolo em seco transversal. M detalhe de uma poro transversal do pecolo. N drusas de oxalato de clcio. O canal secretor.
P tricoma simples multicelular.

Volume 2_18_07_11.indd 771 18/07/2011 09:26:51

 772 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
CETOCONAZOL COMPRIMIDOS
Contm, no mnimo, 90,0% e, no mximo, 110,0% da
quantidade declarada de C26H28Cl2N4O4.
IDENTIFICAO
c
Proceder conforme descrito em Cromatografia em camada
delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel G, como suporte,
e mistura de n-hexano, acetato de etila, metanol, gua e
acido actico glacial (42:40:15:2:1), como fase mvel.
Aplicar, separadamente, placa, 10 L de cada uma das
solues, recentemente preparadas, descritas a seguir.
Soluo (1): pesar e pulverizar os comprimidos. Dissolver
quantidade da amostra equivalente a 50 mg de cetoconazol
em clorofrmio, agitar por cerca de 2 minutos, completar o
volume para 50 mL com o mesmo solvente e filtrar.
Soluo (2): dissolver 10 mg de cetoconazol SQR em
clorofrmio e completar o volume para 10 mL com o
mesmo solvente.
Desenvolver o cromatograma em cuba no saturada.
Remover a placa e deixar secar ao ar. Examinar sob luz
ultravioleta (254 nm). A mancha principal obtida com a
Soluo (1) corresponde em posio e intensidade quela solvente.
obtida com a Soluo (2).
CARACTERSTICAS
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.
Teste de dureza (5.1.3.1). Cumpre o teste.
Teste de friabilidade (5.1.3.2). Cumpre o teste.
Teste de desintegrao (5.1.4.1). Cumpre o teste.
Uniformidade de doses unitrias (5.1.6). Cumpre o teste.
TESTE DE DISSOLUO (5.1.5)
Meio de dissoluo: cido clordrico 0,1 M, 900 mL
Aparelhagem: ps, 50 rpm
Tempo: 30 minutos
Procedimento: aps o teste, retirar alquota do meio de
dissoluo, filtrar e diluir com cido clordrico 0,1 M
at concentrao adequada. Medir as absorvncias das
solues em 270 nm (5.2.14), utilizando o mesmo solvente
para ajuste do zero. Calcular a quantidade de C26H28Cl2N4O4
dissolvida no meio, comparando as leituras obtidas com a
da soluo de cetoconazol SQR na concentrao de 0,0001
% (p/v), preparada no mesmo solvente.
Tolerncia: no menos que 80% (Q) da quantidade
declarada de C26H28Cl2N4O4 se dissolvem em 30 minutos.
Volume 2_18_07_11.indd 772
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
Contagem do nmero total de micro-organismos
mesofilos (5.5.3.1.2). Cumpre o teste.
Pesquisa de micro-organismos patognicos (5.5.3.1.3).
Cumpre o teste.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Cromatografia a lquido
de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 225 nm; coluna de 250 mm de
comprimento e 4,6 mm de dimetro interno, empacotada
com slica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (3
m a 10 m), mantida temperatura ambiente; fluxo da
Fase mvel de 1,0 mL/minuto.
Fase mvel: mistura de metanol e acetato de amnio a
0,5% (p/v) (95:5).
Soluo amostra: pesar e pulverizar 20 comprimidos.
Transferir quantidade do p, exatamente pesado,
equivalente a 0,1 g de cetoconazol para balo volumtrico
de 50 mL, adicionar 30 mL de metanol e deixar em
ultrassom por 30 minutos. Completar o volume com o
mesmo solvente, homogeneizar e filtrar. Diluir o filtrado
at a concentrao de 0,1 mg/mL, utilizando metanol como
Soluo padro: dissolver quantidade, exatamente pesada,
de cetoconazol SQR em metanol e diluir com o mesmo
solvente de modo a obter soluo a 0,1 mg/mL.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 L da Soluo
padro e da Soluo amostra, registrar os cromatogramas
e medir as reas sob os picos. Calcular a quantidade de
C26H28Cl2N4O4 nos comprimidos a partir das repostas
obtidas com a Soluo padro e a Soluo amostra.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CETOCONAZOL XAMPU
Contm, no mnimo, 90,0% e, no mximo, 110,0% da
quantidade declarada de C26H28Cl2N4O4.
IDENTIFICAO
O tempo de reteno do pico principal do cromatograma
da Soluo amostra, obtida no mtodo de Doseamento,
corresponde quele do pico principal da Soluo padro.
18/07/2011 09:26:51

CARACTERSTICAS
Determinao de volume (5.1.2). Cumpre o teste.
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
Contagem do nmero total de micro-organismos
mesofilos (5.5.3.1.2). Cumpre o teste.
Pesquisa de micro-organismos patognicos (5.5.3.1.3).
Cumpre o teste.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Cromatografia a lquido
de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 232 nm; coluna de 250 mm de
comprimento e 4,6 mm de dimetro interno, empacotada
com slica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (5
m), mantida temperatura de 40 C; fluxo da Fase mvel
de 1,5 mL/minuto.
Tampo fosfato pH 7,0: dissolver 2,8 g de fosfato de sdio
dibsico anidro, em 1000 mL de gua. Ajustar o pH para
7,0 com cido fosfrico.
Fase mvel: preparar uma mistura de acetonitrila, metanol,
tetraidrofurano e Tampo fosfato pH 7,0 (390:95:15:500),
acrescentando 2,5 mL de hidrxido de tetrametilamnio a
25% (p/v) em metanol, filtrada e degaseificada.
Soluo amostra: transferir uma quantidade cuidadosamente
pesada de xampu, equivalente a 20 mg de cetoconazol para
um balo volumtrico de 100 mL. Adicionar ao balo 70
mL de metanol e agitar em ultrassom por 30 minutos para
dissolver. Completar o volume com metanol e filtrar em
papel de filtro. Transferir 2,5 mL dessa preparao para um
balo volumtrico de 10 mL, acresentar 1,5 mL de metanol.
Completar o volume com gua e misturar.
Soluo padro: pesar exatamente, cerca de 10 mg de
cetoconazol SQR e transferir para um balo volumtrico de
100 mL. Adicionar ao balo 70 mL de metanol e agitar para
dissolver. Completar o volume com metanol e misturar.
Transferir uma alquota de 5 mL para balo volumtrico
de 10 mL. Acrescentar 1 mL de metanol e completar o
volume com gua.
O desvio padro relativo das reas de replicatas dos picos
registrados no maior que 2%.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 L das Solues
padro e amostra, registrar os cromatogramas e medir as
reas sob os picos. Calcular a quantidade de C26H28Cl2N4O4
na amostra a partir das respostas obtidas com as Solues
padro e amostra.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes hermeticamente fechados e ao abrigo do
calor excessivo.
Volume 2_18_07_11.indd 773
Farmacopeia Brasileira, 5 edio 773
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CETOPROFENO
Ketoprofenum
ca
C16H14O3; 254,28
cetoprofeno; 01960
cido 3-benzoil--metilbenzenoactico
[22071-15-4]
Contm, no mnimo, 98,5% e, no mximo, 101,0% de
C16H14O3, em relao substncia dessecada.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P cristalino, branco ou quase
branco.
Solubilidade. Praticamente insolvel em gua, facilmente
solvel em acetona, em etanol e cloreto de metileno.
Constantes fsico-qumicas.
Faixa de fuso (5.2.2): 94 C a 97 C.
Poder rotatrio especfico (5.2.8): +1 a -1, em relao
substncia dessecada. Determinar em soluo a 1% (p/v)
em etanol.
IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra, previamente dessecada, dispersa em brometo
de potssio, apresenta mximos de absoro somente
nos mesmos comprimentos de onda e com as mesmas
intensidades relativas daqueles observados no espectro da
cetoprofeno SQR, preparado de maneira idntica.
B. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na faixa
de 230 nm a 350 nm, de soluo a 0,0001% (p/v) em etanol,
exibe mximos de absoro em 255 nm. A absorvncia em
255 nm de 0,615 a 0,680.
ENSAIOS DE PUREZA
Pureza cromatogrfica. Proceder conforme descrito
em Cromatografia a lquido de alta eficincia (5.2.17.4).
Utilizar cromatgrafo provido de detector ultravioleta a
233 nm, coluna de 150 mm de comprimento e 4,6 mm de
dimetro interno, empacotada com slica quimicamente
ligada a grupo octadecilsilano (5 m); fluxo da Fase mvel
de 1 mL/minuto.
18/07/2011 09:26:51
 774 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
Tampo pH 3,5: dissolver 68,0 g de fosfato de potssio
monobsico em 1000 mL de gua e ajustar o pH para 3,5
0,1, com cido fosfrico.
Fase mvel: mistura de gua, acetonitrila e Tampo pH 3,5
(55:43:2).
Soluo amostra: dissolver uma quantidade exatamente
pesada da amostra em Fase mvel para obter soluo a 200
c
g/mL. Proteger esta soluo da luz.
Soluo padro: dissolver uma quantidade exatamente
pesada de cetoprofeno SQR em Fase mvel para obter
soluo a 200 g/mL. Proteger esta soluo da luz.
Injetar replicatas de 20 L da Soluo padro. A eficincia
da coluna no menor que 2250 pratos tericos. O fator de
cauda para o pico do cetoprofeno no deve ser maior que
2,0. O desvio padro relativo das reas de replicatas dos
picos registrados no maior que 5,0%.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 L da Soluo
amostra e da Soluo padro, registrar os cromatogramas
por, no mnimo, trs vezes o tempo de reteno do
cetoprofeno, e medir as reas correspondentes aos picos
de impurezas. Calcular a porcentagem de cada impureza
presente. No mais que 0,2% de cada impureza individual
encontrada, e a soma de todas as impurezas no
superior a 1,0% da rea do cetoprofeno obtida com
a Soluo amostra.
Metais pesados (5.3.2.3). Utilizar o Mtodo I. No mximo
0,002% (20 ppm).
Perda por dessecao (5.2.9). Determinar em 1 g da
amostra. Dessecar em estufa a 60 C, sob presso reduzida,
por 4 horas. No mximo 0,5%.
Cinzas sulfatadas (5.2.10). Determinar em 1 g de amostra.
No mximo 0,1%.
DOSEAMENTO
Pesar, exatamente, cerca de 0,2 g da amostra, previamente
dessecada, transferir para erlenmeyer de 250 mL e
dissolver em 25 mL de etanol. Adicionar 25 mL de gua e
0,5 mL de vermelho de fenol SI. Titular com hidrxido de
sdio 0,1 M SV. Alternativamente, determinar o ponto final
potenciometricamente. Realizar ensaio em branco e fazer
as correes necessrias. Cada mL de hidrxido de sdio pouco contraste obtido em suas paredes. Em vista frontal,
0,1 M SV equivale a 25,428 mg de C16H14O3.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Anti-inflamatrio.
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CHAPU-DE-COURO
Echinodorus folium
Echinodorus grandiflorus (Cham. & Schltdl.) Micheli
ALISMATACEAE
A droga vegetal constituda pelas folhas secas contendo,
no mnino, 2,8% de derivados do cido o-hidroxicinmico,
expressos em verbascosdeo (C29H36O15, 624,6).
CARACTERSTICAS
Caractersticas organolpticas. As folhas secas possuem
odor caracterstico e sabor amargo.
DESCRIO MACROSCPICA
Folhas simples, coriceas, cordiformes, com base cordada
e pice agudo a arredondado. Lmina foliar de dimenses
variadas, dependendo da condio ambiental, de 10 cm
a 35 cm de comprimento e 20 cm a 25 cm de largura na
poro mediana; pecolo longo de seco transversal
circular a ovalada, com expanses aladas curtas e estriaes
longitudinais. A nervao do tipo campildroma, com 12
a 14 nervuras de calibres semelhantes, que partem de um
nico ponto na base do limbo, proeminentes na face abaxial.
Destas partem nervuras de menor calibre, paralelas entre si,
e destas as tercirias, culminando na formao de arolas
fechadas com terminaes pouco ramificadas. Tanto a
lmina quanto o pecolo so pubescentes, relativamente
speros pela presena de tricomas estrelados. Ductos
secretores translcidos so abundantes por toda a lmina
foliar, por vezes visualizados sem auxlio de lentes.
DESCRIO MICROSCPICA
Lmina foliar com epiderme uniestratificada recoberta
por cutcula delgada dotada de pequenas papilas que
aparecem como pontos brilhantes na microscopia ptica,
tambm presentes no pecolo. Lmina anfiestomtica,
com estmatos no mesmo nvel que as demais clulas
epidrmicas, paralelocticos, com clulas-guarda
alongadas, contando com dois pares de clulas subsidirias
adjacentes, sendo a mais proximal alongada e esguia,
por vezes visualizadas com certa dificuldade devido ao
em ambas as faces da lmina, esto clulas epidrmicas
comuns com formatos e dimenses variadas, cujas paredes
anticlinais podem ser relativamente retas at sinuosas,
embora este ltimo formato seja mais comum na face
abaxial. Sobre as nervuras no ocorrem estmatos e as
clulas epidrmicas so retangulares, por vezes muito
alongadas em relao ao maior eixo da folha. Tambm sobre
as nervuras esto tricomas pluricelulares, estrelados. Em
seces transversais verifica-se que as clulas epidrmicas
so volumosas e as cmaras sub-estomticas so amplas.
O mesofilo est composto por apenas uma camada de
parnquima palidico, com clulas pouco alongadas, e
parnquima esponjoso, cujas clulas apresentam pequenas
expanses braciformes. As nervuras de maior calibre
18/07/2011 09:26:51

so biconvexas, com curvatura mais expressiva junto
face abaxial, contando com aernquima em abundncia,
o qual forma amplas lacunas por toda a extenso da
estrutura. Nestas lacunas, dispostas transversalmente,
esto trabculas de clulas braciformes com reentrncias
espessadas, permitindo a formao de espaos intercelulares
triangulares. Por todo o aernquima esto dispostos
ductos secretores. Na nervura principal esto trs feixes
vasculares de maior calibre, colaterais, em arco aberto com
bordos elevados, com pequena lacuna no protoxilema,
parcialmente envoltos por calotas de fibroescleredes,
longas e com paredes lignificadas. Dispostos
concentricamente, esto entre 8 a 11 feixes vasculares
menos calibrosos, tambm em arco aberto, mas contando
com esclernquima apenas junto ao floema. As nervuras de
menor calibre, dispostas no mesofilo, so colaterais com
calota de poucos elementos esclerenquimticos em ambos
os plos de tecidos condutores. Uma nica camada de
clulas parenquimticas, volumosas e delgadas, compe a
bainha dos feixes vasculares. O pecolo apresenta clulas
epidrmicas polidricas, alongadas longitudinalmente. Em
seco transversal verifica-se que esta poro foliar est de exausto. A mancha de colorao acastanhada obtida
preenchida por aernquima, com as mesmas caractersticas
da nervura principal, inclusive os ductos secretores e
trabculas com clulas braciformes. Diversas clulas deste
aernquima esto repletas de gros de amido. Os feixes
vasculares mais calibrosos (de um a dois) esto dispostos na
regio central do pecolo, com trs grupos concntricos de
feixes vasculares, menos calibrosos em direo periferia,
semelhantes ao da nervura principal, mas contando com
uma lacuna de protoxilema de grandes dimenses. Como
na nervura principal, os feixes de menor calibre apresentam
esclernquima apenas junto ao plo floemtico. Tanto
nos tecidos da lmina foliar quanto do pecolo no foram
detectadas reaes positivas para polifenis (cloreto frrico
a 10% (p/v)) ou substncias lipdicas (Sudan IV).
DESCRIO MICROSCPICA DO P
O p atende a todas as caractersticas estabelecidas para
a espcie, menos os caracteres macroscpicos. So
caractersticas: fragmentos de epiderme da lmina foliar,
com estmatos paralelocticos e clulas epidrmicas de
contornos sinuosos, recobertas por cutcula ornamentada;
feixes de fibroescleredes associados a clulas com
pequenas expanses braciformes, do parnquima
esponjoso; conjuntos de clulas tabulares, alongadas
longitudinalmente; clulas braciformes com reentrncias
espessadas, que compem as trabculas da nervura
principal e pecolo, ocorrem em abundncia.
IDENTIFICAO
Proceder conforme descrito em Cromatografia em camada
delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel F254, com espessura
de 250 m, como suporte, e mistura de acetato de etila,
tolueno, cido frmico e gua (100:10:10:1), como fase
mvel. Aplicar, separadamente, placa, em forma de
banda, 10 L da Soluo (1) e 5 L das Solues (2), Soluo amostra: adicionar, volumetricamente, em balo
(3) e (4), separadamente, preparadas antes do uso, como
descrito a seguir.
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Farmacopeia Brasileira, 5 edio 775
Soluo (1): turbolisar, exatamente, cerca de 10 g da droga
vegetal moda em 100 mL de etanol a 70% (v/v) durante
15 minutos, com intervalos de 5 minutos, de forma que a
temperatura no exceda 40 C. Filtrar, eliminar o etanol em
evaporador rotatrio sob presso reduzida. Extrair a fase
aquosa resultante com trs pores de 25 mL de acetato de
etila em funil de separao (125 mL). Deixar em repouso
em freezer (-18 C) por 15 minutos, para total separao
das fases. Reunir as fraes orgnicas e lavar com 50 mL
ca
de gua. Evaporar a frao obtida em evaporador rotatrio
sob presso reduzida at resduo. Retomar o resduo com
1 mL de metanol.
Soluo (2): pesar cerca de 1 mg de cido cafeico e
dissolver em 1 mL de metanol.
Soluo (3): pesar cerca de 1 mg de isorientina e dissolver
em 1 mL de metanol.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa e deixar
secar em capela de exausto. Nebulizar a placa com
difenilborato de aminoetanol SR e deixar secar em capela
com a Soluo (1), com Rf de aproximadamente 0,90,
corresponde em posio quela obtida com a Soluo (2).
Logo abaixo dessa, obtida uma mancha esverdeada, com
Rf de aproximadamente 0,82, na regio do cromatograma
da Soluo (1). No quadrante inferior do cromatograma, a
mancha de colorao amarela intensa obtida com a Soluo
(1), com Rf de 0,28, corresponde em posio quela obtida
com a Soluo (3), referente isorientina. Imediatamente
abaixo dela, obtida na regio do cromatograma da
Soluo (1) outra mancha de colorao amarela intensa,
com Rf de 0,22, que corresponde swertia-japonina.
ENSAIOS DE PUREZA
Material estranho (5.4.2.2). No mximo 2,0%.
gua (5.4.2.3). No mximo 9,0%.
Cinzas totais (5.4.2.4). No mximo 11,0%.
Cinzas sulfatadas (5.2.10). No mximo 13,0%.
DOSEAMENTO
Derivados do cido o-hidroxicinmico
Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de
absoro no visvel (5.2.14). Preparar as solues descritas
a seguir.
Soluo estoque: pesar, exatamente, cerca de 0,5 g da
droga pulverizada (210 m) e adicionar 90 mL de etanol
a 50% (v/v) em balo de fundo redondo de 250 mL.
Levar a refluxo por 30 minutos. Esfriar e filtrar para balo
volumtrico de 100 mL. Lavar o balo de fundo redondo
e o filtro com 10 mL de etanol a 50% (v/v) para o balo
volumtrico. Completar o volume com etanol 50% (v/v).
volumtrico de 10 mL, 1 mL da Soluo estoque, 2 mL
de cido clordrico 0,5 M, 2 mL da mistura de nitrito de
18/07/2011 09:26:52
 776 Farmacopeia Brasileira, 5 edio

sdio a 20% (p/v) e molibdato de sdio a 20% (p/v) (1:1).

Adicionar 2 mL de soluo de hidrxido de sdio a 8%
(p/v) e completar o volume com etanol 50% (v/v).

Soluo branco: adicionar, volumetricamente, em balo em que

volumtrico de 10 mL, 1 mL da Soluo estoque, 2 mL de
cido clordrico 0,5 M, 2 mL de soluo de hidrxido de TA = teor de derivados do cido o-hidroxicinmico,
sdio a 8% (p/v) e completar o volume com etanol 50% expresso em verbascosdeo (%);
(v/v). A = absorvncia da Soluo amostra;

c
Medir a absorvncia da Soluo amostra, imediatamente m = massa da amostra utilizada no ensaio, em gramas,
aps o seu preparo, no comprimento de onda de 525 considerando a determinao de gua.
nm, utilizando a Soluo branco para o ajuste do zero.
Calcular o teor de derivados do cido o-hidroxicinmico, EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
expresso em porcentagem de verbascosdeo, segundo a
expresso a seguir. Considerar a absortividade especfica Em recipientes bem fechados, ao abrigo da luz e do calor.
do verbascosdeo igual a 185.

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 Farmacopeia Brasileira, 5 edio 777

ca

Figura 1 Aspectos macroscpicos e microscpicos

em Echinodorus grandiflorus (Cham. & Schltdl.) Micheli
______________

Complemento da legenda da Figura 1. As escalas correspondem em A a 8 cm, em B a 5 mm, em C a 1 mm, em D e E a 100 m, em F a 50 m.

A aspecto geral da folha, em vista frontal. B detalhe parcial de nervura secundria (ns) e de nervuras tercirias (nt) destacadas em A. C detalhe de
algumas arolas e terminaes vasculares da lmina foliar: arola (ar); ducto secretor (dc); tricoma estrelado (tr). D detalhe de poro da epiderme da
lmina foliar voltada para a face adaxial, em vista frontal: estmato (es). E detalhe de poro da epiderme da lmina foliar voltada para a face abaxial,
em vista frontal: clulas subsidirias (csb); estmato (es). F detalhe de um tricoma estrelado.

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 778 Farmacopeia Brasileira, 5 edio

Figura 2 Aspectos microscpicos de Echinodorus grandiflorus (Cham. & Schltdl.) Micheli

______________

Complemento da legenda da Figura 2. As escalas correspondem em A, B e D a 50 m, em C a 500 m, em E e F a 100 m.

A detalhe de poro do mesofilo na regio mediana da lmina foliar, em seco transversal: face abaxial (ab); face adaxial (ad); bainha parenquimtica
(bp); calota de fibras (cf); epiderme (ep); parnquima esponjoso (pe); parnquima palidico (pp). B detalhe de poro do mesofilo na regio mediana
da lmina foliar, evidenciando feixe tercirio, em seco transversal: face abaxial (ab); face adaxial (ad); bainha parenquimtica (bp); calota de fibras
(cf); epiderme (ep); parnquima esponjoso (pe); parnquima palidico (pp). C detalhe da regio da nervura principal, em seco transversal: espao
intercelular (ei); feixe vascular (fv); tricoma estrelado (tr). D detalhe de poro do mesofilo, evidenciando um feixe vascular, em seco transversal:
face abaxial (ab); face adaxial (ad); calota de fibras (cf); epiderme (ep); floema (f); xilema (x). E detalhe de um feixe vascular da nervura principal, em
seco transversal: floema (f); fibroescleredes (fb); lacuna do protoxilema (lp); xilema (x). F detalhe de poro do aernquima na regio da nervura
principal, em seco transversal: ducto secretor (ds); espao intercelular (ei).

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 Farmacopeia Brasileira, 5 edio 779

ca

Figura 3 Aspectos microscpicos de Echinodorus grandiflorus (Cham. & Schltdl.) Micheli

______________

Complemento da legenda da Figura 3. As escalas correspondem em A e B a 200 m; em C, D e E a 100 m.

A a D seces transversais do pecolo. A detalhe de poro do pecolo: aernquima (ae); espao intercelular (ei); epiderme (ep); feixe vascular (fv).
B detalhe de poro do pecolo, na regio do aernquima, evidenciando um feixe vascular: ducto secretor (ds); lacuna do protoxilema (lp). C detalhe
de um feixe vascular, na regio central do pecolo: ducto secretor (ds); floema (f); fibroesclerede (fb); lacuna do protoxilema (lp); xilema (x). D detalhe
das trabculas do pecolo: clula braciforme (cb). E detalhe parcial do aernquima em seco longitudinal: epiderme (ep); feixe vascular (fv).

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 780 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
CIANOCOBALAMINA SOLUO
INJETVEL
Contm, no mnimo, 95,0% e, no mximo, 115,0% da
quantidade declarada de C63H88CoN14O14P.
c
IDENTIFICAO
O espectro de absoro no ultravioleta e no visvel (5.2.14),
na faixa de 300 nm a 550 nm, da soluo amostra obtida
no Doseamento, exibe mximos de absoro idnticos aos
observados no espectro da soluo padro. A razo entre os
valores de absorvncia medidos em 361 nm e 550 nm est
compreendida entre 3,15 e 3,40.
CARACTERSTICAS
Determinao de volume (5.1.2). Cumpre o teste.
pH (5.2.19). 4,5 a 7,0.
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
Esterilidade (5.5.3.2.1). Cumpre o teste.
Endotoxinas Bacterianas (5.5.2.2). No mximo 0,4 UE/
mg de cianocobalamina.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de
absoro no ultravioleta (5.2.14). Transferir volume da
soluo injetvel equivalente a 0,3 mg de cianocobalamina
para balo volumtrico e diluir em gua at concentrao
de 0,003% (p/v). Preparar soluo padro nas mesmas
condies. Medir as absorvncias das solues em 361 nm,
utilizando gua para ajuste do zero. Calcular a quantidade
de C63H88CoN14O14P na soluo injetvel a partir das
leituras obtidas.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipiente de dose simples de vidro tipo I, temperatura
ambiente e protegido da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
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CICLOPIROX OLAMINA
Ciclopirox olaminum
C12H17NO2.C2H7NO; 268,35
ciclopirox olamina; 09336
6-Cicloexil-1-hidroxi-4-metil-2(1H)-piridinona com
2-aminoetanol (1:1)
[41621-49-2]
Contm, no mnimo, 97,5% e, no mximo, 101,5% de
C12H17NO2.C2H7NO, em relao substncia dessecada.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P cristalino branco ou amarelo
plido.
Solubilidade. Pouco solvel em gua, muito solvel em
etanol e cloreto de metileno, levemente solvel em acetato
de etila, praticamente insolvel em cicloexano.
IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra, dispersa em brometo de potssio, apresenta
mximos de absoro somente nos mesmos comprimentos
de onda e com as mesmas intensidades relativas daqueles
observados no espectro de ciclopirox olamina SQR,
preparado de maneira idntica.
B. Proceder conforme descrito em Cromatografia em
camada delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel GF254
como suporte, e mistura de amnia 13,5 M, gua e etanol
(10:15:75) como fase mvel. Preparar duas placas. Aplicar,
separadamente, cada placa, 10 L de cada uma das
solues, recentemente preparadas, descritas a seguir.
Soluo (1): dissolver 25 mg da amostra em metanol e
diluir em balo volumtrico de 10 mL utilizando o mesmo
solvente.
Soluo (2): dissolver 25 mg de ciclopirox olamina SQR
em metanol e diluir em balo volumtrico de 10 mL
utilizando o mesmo solvente.
Antes de desenvolver o cromatograma, lavar as placas
pela passagem da mistura de 10 volumes de amnia 13,5
M, 15 volumes de gua e 75 volumes de etanol. A mistura
deve migrar at o topo da placa. Deixar as placas secarem
em temperatura ambiente durante 5 minutos. Desenvolver
os cromatogramas. Remover a placa, deixar secar ao ar
durante 10 minutos. Para uma das placas, examinar sob
18/07/2011 09:26:53

luz ultravioleta (254 nm). A mancha principal obtida com
a Soluo (1) corresponde em posio, cor e intensidade
quela obtida com a Soluo (2). Nebulizar a placa com
cloreto frrico a 1% (p/v) em metanol. A mancha principal
obtida com a Soluo (1) corresponde em posio, cor e
intensidade quela obtida com a Soluo (2). Para a outra
placa, nebulizar com ninidrina SR e aquecer at 110 C
at o aparecimento das manchas. A mancha principal
obtida com a Soluo (1) corresponde em posio, cor e
intensidade quela obtida com a Soluo (2).
ENSAIOS DE PUREZA
pH (5.2.19). 8,0 a 9,0. Determinar em soluo aquosa a
1% (p/v).
Metais pesados (5.3.2.3). Utilizar o Mtodo III. No
mximo 0,001% (10 ppm).
Perda por dessecao (5.2.9). Determinar em 1 g da
amostra Dessecar em estufa sob forte vcuo. No mximo
1,5%.
Cinzas sulfatadas (5.2.10). Determinar em 1 g da amostra.
No mximo 0,1%.
DOSEAMENTO
Empregar um dos mtodos a seguir descritos.
A. Dissolver 0,2 g da amostra, previamente dessecada,
em 2 mL de metanol. Adicionar 38 mL de gua, agitar e
titular com hidrxido de sdio 0,1 M SV. Determinar o
ponto potenciometricamente. Fazer o branco e efetuar as
correes necessrias. Determinar o fator de correo do
hidrxido de sdio 0,1 M SV, utilizando 0,1 g de cido
benzoico, previamente pesado e titular nas condies
descritas acima. Cada mL de hidrxido de sdio 0,1 M SV
equivale a 26,84 mg de ciclopirox olamina (C12H17NO2.
C2H7NO).
B. Proceder conforme descrito em Ensaio microbiolgico
de antibiticos por difuso em gar (5.5.3.3.1), utilizando
cilindros.
Micro-organismo: Candida albicans ATCC 10231.
Meios de cultura: soluo fisiolgica estril para
padronizao do inculo e meio de cultura nmero 19 para
a camada inoculada.
Soluo amostra: pesar, exatamente, o equivalente a 25 mg
da amostra e transferir para balo volumtrico de 25 mL
com auxlio de dimetilsulfxido. Completar o volume com
o mesmo solvente e homogeneizar. Diluir, sucessivamente,
at as concentraes de 56 g/mL, 84 g/mL e 126 g/mL, DOSEAMENTO
utilizando tampo fosfato pH 7,2, estril, como solvente.
Soluo padro: pesar, exatamente, o equivalente a 25 mg de
ciclopirox olamina SQR e transferir para balo volumtrico
de 25 mL com auxlio de dimetilsulfxido. Completar o
volume com o mesmo solvente e homogeneizar. Diluir,
sucessivamente, at as concentraes de 56 g/mL, 84 g/
Volume 2_18_07_11.indd 781
Farmacopeia Brasileira, 5 edio 781
mL e 126 g/mL, utilizando tampo fosfato pH 7,2, estril,
como solvente.
Procedimento: adicionar 8 mL de meio de cultura nmero
19, inoculado 1% com a suspenso padronizada do micro-
organismo, em cada placa, esperar solidificar e proceder
conforme descrito em Ensaio microbiolgico por difuso
em gar (5.5.3.3.1). Calcular a potncia da amostra em g
de ciclopirox olamina por miligrama, a partir da potncia
ca
do padro e das respostas obtidas com a Soluo padro e
com a Soluo amostra.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Antifngico.
CICLOPIROX OLAMINA SOLUO
TPICA
Contm, no mnimo, 90,0% e, no mximo, 110,0% da
quantidade declarada de C12H17NO2.C2H7NO.
IDENTIFICAO
O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na faixa
de 200 nm a 400 nm, de soluo concentrada a 0,0008%
(p/v) em metanol, exibe mximos e mnimos, idnticos aos
observados no espectro de soluo similar de ciclopirox
olamina SQR.
CARACTERSTICAS
Determinao de volume (5.1.2). Cumpre o teste.
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
Contagem do nmero total de micro-organismos
mesofilos (5.5.3.1.2). Cumpre o teste.
Pesquisa de micro-organismos patognicos (5.5.3.1.3).
Cumpre o teste.
Empregar um dos mtodos descritos a seguir.
A. Proceder conforme descrito em Ensaio microbiolgico
de antibiticos (5.5.3.3.1) pelo mtodo de difuso em gar,
utilizando cilindros.
Micro-organismo: Candida albicans ATCC 10231.
18/07/2011 09:26:53
 782 Farmacopeia Brasileira, 5 edio

Meios de cultura: soluo fisiolgica estril para
padronizao do inculo e meio nmero 19 para a camada
inoculada.
Tampo fosfato pH 7,2, estril: juntar 250 mL de fosfato
de potssio monobsico 0,2 M e 175 mL de hidrxido de
sdio 0,2 M. Completar o volume a 1000 mL. Esterilizar a
soluo por 20 minutos em autoclave a 121 C.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 L das
Solues amostra e padro resultantes aps o processo
de derivatizao, registrar os cromatogramas e medir as
reas sob os picos. Calcular o teor de C12H17NO2.C2H7NO
na amostra a partir das respostas obtidas com a Soluo
padro e a Soluo amostra.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO

c
Soluo amostra: transferir, com auxlio de pipeta
volumtrica, o equivalente a 25 mg de ciclopirox Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.
olamina para balo volumtrico de 25 mL com auxlio
de dimetilsulfxido. Completar o volume com o mesmo ROTULAGEM
solvente e homogeneizar. Diluir, sucessivamente, at
as concentraes de 56 g/mL, 84 g/mL e 126 g/mL, Observar a legislao vigente.
utilizando Tampo fosfato pH 7,2, estril como diluente.

Soluo padro: pesar, exatamente, o equivalente a 25 mg de CIMETIDINA

ciclopirox olamina SQR e transferir para balo volumtrico
Cimetidinum
de 25 mL com auxlio de dimetilsulfxido. Completar o
volume com o mesmo solvente e homogeneizar. Diluir,
sucessivamente, at as concentraes de 56 g/mL, 84 g/
mL e 126 g/mL, utilizando Tampo fosfato pH 7,2, estril
como diluente.

Procedimento: adicionar 8 mL de meio nmero 19,

inoculado a 1% com a suspenso padronizada do micro-
organismo, em cada placa, esperar solidificar e proceder
conforme descrito em Ensaio microbiolgico por difuso C10H16N6S; 252,34
em gar (5.5.3.3.1). Calcular a quantidade, em g de cimetidina; 02073
ciclopirox olamina na amostra, a partir da potncia do N-Ciano-N-metil-N-[2-[[(4-metil-1H-imidazol-5-il)
padro e das respostas obtidas para as Solues padro e metil]tio]etil]guanidina
amostra. [51481-61-9]

B. Proceder conforme descrito em Cromatografia a lquido
de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 300 nm; coluna de 250 mm de
comprimento e 4,0 mm de dimetro interno, empacotada
com slica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano
capeada (5 m), mantida a temperatura de 30 C; fluxo da
Fase mvel de 1,0 mL/minuto.
Fase mvel: mistura de acetonitrila e gua (50:50).
Soluo amostra: transferir o equivalente a 25 mg de
cilopirox olamina para balo volumtrico de 25 mL. Diluir
com dimetilsulfxido e completar o volume com o mesmo
solvente.
Soluo padro: transferir 25 mg de ciclopirox olamina
SQR para balo volumtrico de 25 mL. Diluir com
dimetilsulfxido e completar o volume com o mesmo
solvente.
Contm, no mnimo, 98,5% e, no mximo, 101,5% de
C10H16N6S, em relao substncia dessecada.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P branco ou quase branco.
Solubilidade. Ligeiramente solvel em gua, solvel em
etanol e praticamente insolvel em cloreto de metileno e
em ter etlico. Solvel em cidos minerais diludos.
Constantes fsico-qumicas.
Faixa de fuso (5.2.2): 139 C a 144 C. Se necessrio,
dissolver a substncia em lcool isoproplico, evaporar at
secura e determinar novamente a faixa de fuso.
IDENTIFICAO

Procedimento de derivatizao: transferir, separadamente, O teste de identificao A. pode ser omitido se forem
2 mL de Soluo padro para tubo de ensaio de 10 mL. realizados os testes B. e C.
Adicionar 1 mL de hidrxido de sdio 0,1 M e 0,2 mL de
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
sulfato de dimetila. Agitar em vrtex. Colocar em banho-
amostra, dessecada a 105 C, at peso constante, e dispersa
maria a 37 C, por 15 minutos. Acrescentar 0,2 mL de
em brometo de potssio, apresenta mximos de absoro
trietilamina. Agitar em vrtex. Diluir a soluo resultante
somente nos mesmos comprimentos de onda e com as
com Fase mvel, at a concentrao de 40 g/mL. Repetir
o mesmo procedimento para 2 mL de Soluo amostra.

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mesmas intensidades relativas daqueles observados no
espectro de cimetidina SQR, preparada de maneira idntica.
B. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na faixa
de 200 nm a 400 nm, de uma soluo 0,0005% (p/v) em
cido clordrico 0,1 M exibe mximo em 221 nm, idntico
ao observado no espectro de soluo similar de cimetidina
SQR.
C. Proceder conforme descrito em Substncias
Relacionadas. A mancha principal obtida com a Soluo
(2) similar em posio, cor e tamanho quela obtida com
a Soluo (6).
D. Dissolver cerca de 1 mg da amostra em mistura de 1
mL de etanol absoluto e 5 mL de soluo de cido ctrico
a 2% (p/v) em anidrido actico, recentemente preparada.
Aquecer em banho-maria durante 10 a 15 minutos.
Desenvolve-se colorao violeta-avermelhada.
ENSAIOS DE PUREZA
Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito em
Cromatografia em camada delgada (5.2.17.1), utilizando
slica-gel GF254, como suporte, e mistura de amnia 13,5
M, metanol e acetato de etila (15:20:65), como fase mvel.
Saturar a cuba, por 15 minutos, com o vapor da fase mvel.
Aplicar separadamente, placa, 5 L de cada uma das
solues descritas a seguir.
Soluo (1): dissolver 0,5 g da amostra em 10 mL de
metanol.
Soluo (2): diluir 1 mL da Soluo (1) para 10 mL com
metanol.
Soluo (3): diluir 1 mL da Soluo (1) para 100 mL com
metanol e diluir 20 mL desta soluo para 100 mL com
metanol.
Soluo (4): diluir 5 mL da Soluo (3) para 10 mL com
metanol.
Soluo (5): diluir 5 mL da Soluo (4) para 10 mL com
metanol.
Soluo (6): dissolver 10 mg de cimetidina SQR em 2 mL
de metanol.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, secar em
corrente de ar, deixar sob vapor de iodo at obter o mximo
contraste das manchas e examinar sob luz ultravioleta (254
nm). Qualquer mancha secundria obtida com a Soluo
(1) (5%) no mais intensa que a mancha principal obtida
com a Soluo (3) (0,001%) e, no mximo, duas manchas
podem ser mais intensas que a mancha principal obtida com
a Soluo (4) (0,0005%). Para que o ensaio seja vlido, o
cromatograma obtido com a Soluo (5) deve apresentar
mancha nitidamente visvel.
Volume 2_18_07_11.indd 783
Farmacopeia Brasileira, 5 edio 783
Metais pesados (5.3.2.3). Utilizar o Mtodo III. No
mximo 0,002% (20 ppm).
Perda por dessecao (5.2.9). Determinar em 1 g de
amostra. Dessecar em estufa a 105 C, at peso constante.
No mximo 0,5%.
Cinzas Sulfatadas (5.2.10). Determinar em 1 g da amostra.
No mximo 0,2 %.
ca
DOSEAMENTO
Empregar um dos mtodos descritos a seguir.
A. Proceder conforme descrito em Titulaes em meio
no aquoso (5.3.3.5). Dissolver, exatamente, cerca de 0,2
g da amostra em 60 mL de anidrido actico. Titular com
cido perclrico 0,1 M SV, determinando o ponto final
potenciometricamente. Cada mL de cido perclrico 0,1 M
SV equivale a 25,234 mg de C10H16N6S.
B. Proceder conforme descrito em Cromatografia a lquido
de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 220 nm; coluna de 250 mm de
comprimento e 4,6 mm de dimetro interno, empacotada
com slica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (5
m), fluxo da Fase mvel de 1,2 mL/minuto.
Fase Mvel: misturar 200 mL de metanol, 0,3 mL de cido
fosfrico e completar o volume para 1000 mL com gua.
Soluo amostra: dissolver quantidade exatamente pesada
da amostra em uma parte de metanol e quatro partes de gua,
obtendo soluo a 0,4 mg/mL. Deixar no ultrassom por 15
minutos. Realizar diluies sucessivas at concentrao de
8 g/mL, utilizando Fase mvel como diluente.
Soluo padro: dissolver quantidade exatamente pesada
de cimetidina SQR em uma parte de metanol e quatro
partes de gua, de modo a obter uma soluo a 0,1 mg/
mL. Diluir com Fase mvel, de modo a obter soluo a 8
g/mL.
A eficincia da coluna no deve ser menor que 1000 pratos
tericos/metro. O desvio padro relativo das reas de
replicatas dos picos registrados no maior que 2,0%.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 L da Soluo
padro e da Soluo amostra, registrar os cromatogramas
e medir a rea sob os picos. Calcular a quantidade de
C10H16N6S na amostra a partir das respostas obtidas para a
Soluo padro e a Soluo amostra.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Anti-histamnico H2.
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 784 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
CIMETIDINA COMPRIMIDOS
Contm, no mnimo, 90,0% e, no mximo, 110,0% da
quantidade declarada de C10H16N6S.
IDENTIFICAO
c
O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na faixa
de 200 nm a 400 nm, da soluo amostra obtida no mtodo
A. de Doseamento, exibe mximo em 221 nm, idntico ao
observado no espectro de soluo similar de cimetidina
SQR.
CARACTERSTICAS
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.
Teste de dureza (5.1.3.1). Cumpre o teste.
Teste de friabilidade (5.1.3.2). Cumpre o teste.
Teste de desintegrao (5.1.4.1). Cumpre o teste.
Uniformidade de doses unitrias (5.1.6). Cumpre o teste.
TESTE DE DISSOLUO (5.1.5)
Meio de dissoluo: gua, 900 mL
Aparelhagem: cesta, 100 rpm
Tempo: 15 minutos
Procedimento: retirar alquota do meio de dissoluo,
filtrar e, se necessrio, diluir com cido sulfrico 0,1 M
at concentrao adequada. Medir as absorvncias das
solues em 218 nm (5.2.14), utilizando cido sulfrico
0,1 M para ajuste do zero. Calcular a quantidade de
cimetidina (C10H16N6S) dissolvida no meio, comparando
com as leituras obtidas com a da soluo de cimetidina
SQR, na concentrao de 0,0005% (p/v) preparada no
mesmo solvente.
Tolerncia: no menos que 75% (Q) da quantidade
declarada de C10H16N6S se dissolvem em 15 minutos.
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
Contagem do nmero total de micro-organismos
mesofilos (5.5.3.1.2). Cumpre o teste.
Pesquisa de micro-organismos patognicos (5.5.3.1.3).
Cumpre o teste.
DOSEAMENTO
Empregar um dos mtodos descritos a seguir.
A. Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de
absoro no ultravioleta (5.2.14). Pesar e pulverizar 20
comprimidos. Transferir quantidade de p equivalente a
0,1 g de cimetidina para balo volumtrico de 200 mL,
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adicionar 50 mL de cido clordrico 0,1 M. Agitar por 30
minutos e completar o volume com o mesmo solvente.
Filtrar. Realizar diluies sucessivas at concentrao de
0,0005% (p/v), utilizando cido clordrico 0,1 M como
solvente. Preparar soluo padro nas mesmas condies.
Medir as absorvncias das solues em 221 nm, utilizando
cido clordrico 0,1 M para ajuste do zero. Calcular a
quantidade de C10H16N6S nos comprimidos, a partir das
leituras obtidas.
B. Proceder conforme descrito no mtodo B. de Doseamento
da monografia de Cimetidina. Preparar a Soluo amostra
como descrito a seguir.
Soluo amostra: pesar e pulverizar 20 comprimidos.
Transferir quantidade de p equivalente a 40 mg de
cimetidina para balo volumtrico de 100 mL, adicionar
20 mL de metanol e deixar em ultrassom por 15 minutos.
Completar o volume com gua, homogeneizar e filtrar.
Realizar diluies sucessivas at concentrao de 8 g/mL,
utilizando Fase mvel como solvente.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 L da Soluo
padro e da Soluo amostra, registrar os cromatogramas
e medir a rea sob os picos. Calcular a quantidade de
C10H16N6S nos comprimidos a partir das respostas obtidas
com a Soluo padro e a Soluo amostra.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, temperatura ambiente e
protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CIMETIDINA SOLUO INJETVEL
Contm, no mnimo, 90,0% e, no mximo, 110,0% da
quantidade declarada de C10H16N6S. Cimetidina soluo
injetvel uma soluo estril de cloridrato de cimetidina
em gua para injetveis.
IDENTIFICAO
A. Diluir a soluo injetvel, sucessivamente, em cido
clordrico 0,1 M, de modo a obter concentrao de 0,0005%
(p/v) de cimetidina. Utilizar cloridrato de cimetidina SQR
e o mesmo solvente, para preparar soluo na mesma
concentrao de cimetidina. O espectro de absoro no
ultravioleta (5.2.14), na faixa de 200 nm a 400 nm, exibe
mximos e mnimos somente nos mesmos comprimentos
de onda observados no espectro da soluo de cloridrato
de cimetidina SQR.
B. O tempo de reteno do pico principal do cromatograma
da Soluo amostra, obtida no mtodo B. de Doseamento,
corresponde quele do pico principal da Soluo padro.
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C. A soluo injetvel responde s reaes do on cloreto Procedimento: injetar, separadamente, 50 L da Soluo
(5.3.1.1).
CARACTERSTICAS
Determinao de volume (5.1.2). Cumpre o teste.
pH (5.2.19). 3,8 a 6,0.
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
Esterilidade (5.5.3.2.1). Cumpre o teste. Utilizar o Mtodo
de filtrao em membrana ou o Mtodo de inoculao
direta em meio de cultura.
Endotoxinas Bacterianas (5.5.2.2). No mximo 0,5 EU/
mg de cloridrato de cimetidina.
DOSEAMENTO
Empregar um dos mtodos descritos a seguir.
A. Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de
absoro no ultravioleta (5.2.14). Transferir um volume
da soluo injetvel equivalente a 0,1 g de cimetidina
para balo volumtrico de 200 mL, completar o volume
com cido clordrico 0,1 M e homogeneizar. Diluir
sucessivamente com o mesmo solvente at concentrao
de 0,0005% (p/v). Preparar soluo padro na mesma
concentrao e no mesmo solvente, utilizando cloridrato
de cimetidina SQR. Medir as absorvncias das solues
em 221 nm, utilizando cido clordrico 0,1 M para ajuste
do zero. Calcular a quantidade de C10H16N6S na soluo
injetvel a partir das leituras obtidas.
B. Proceder conforme descrito em Cromatografia a lquido
de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 220 nm; coluna de 300 mm de
comprimento e 3,9 mm de dimetro interno, empacotada
com slica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (3
m a 10 m); fluxo da Fase mvel de 2,0 mL/minuto.
Fase mvel: transferir 200 mL de metanol e 0,3 mL de cido
fosfrico para balo volumtrico de 1000 mL, completar
com gua, homogeneizar e filtrar.
Soluo amostra: transferir volume da soluo injetvel
equivalente a 0,25 g de cloridrato de cimetidina para balo
volumtrico de 100 mL, completar o volume com Fase
mvel e homogeneizar. Transferir 1 mL dessa soluo para
balo volumtrico de 200 mL, completar o volume com
Fase mvel e homogeneizar.
Soluo padro: dissolver quantidade, exatamente pesada,
de cloridrato de cimetidina SQR em mistura de gua e
metanol (80:20) para obter soluo a 0,5 mg/mL. Transferir
2,5 mL dessa soluo para balo volumtrico de 100 mL,
completar o volume com Fase mvel e homogeneizar.
A eficincia da coluna determinada para o pico do analito
no menor que 1000 pratos tericos. O fator de reteno
no menor que 0,6. O desvio padro relativo das reas
de replicatas dos picos registrados no maior que 2,0%.
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Farmacopeia Brasileira, 5 edio 785
padro e da Soluo amostra, registrar os cromatogramas
e medir as reas sob os picos. Calcular o teor de C10H16N6S
na amostra a partir das respostas obtidas com a Soluo
padro e a Soluo amostra.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipiente de dose simples de vidro tipo I, temperatura
ca
ambiente e protegido da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CIPROFLOXACINO SOLUO
INJETVEL
Contm, no mnimo, 90,0% e, no mximo, 110,0% da
quantidade declarada de C17H18FN3O3. Ciprofloxacino
soluo injetvel uma soluo de ciprofloxacino em gua
para injetveis, em soluo de glicose a 5% (p/v) ou de
cloreto de sdio a 0,9% (p/v), preparada com cido lctico.
IDENTIFICAO
Proceder conforme descrito em Cromatografia em
camada delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel GF254,
como suporte, e mistura de cloreto de metileno, metanol,
hidrxido de amnio e acetonitrila (4:4:2:1), como fase
mvel. Aplicar, separadamente, placa, previamente
saturada por 15 minutos em atmosfera de amnia, 10 L de
cada uma das solues recentemente preparadas, descritas
a seguir.
Soluo (1): diluir volume da soluo injetvel em gua
de forma a obter concentrao de cerca de 0,05% (p/v) de
ciprofloxacino.
Soluo (2): soluo de cloridrato de ciprofloxacino SQR
em gua na concentrao de 0,05% (p/v) de ciprofloxacino.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
secar ao ar e examinar sob luz ultravioleta (254 nm e
336 nm). A mancha principal obtida com a Soluo (1)
corresponde em posio, cor e intensidade quela obtida
com a Soluo (2).
CARACTERSTICAS
Determinao do volume (5.1.2). Cumpre o teste.
pH (5.2.19). 3,5 a 4,6.
ENSAIOS DE PUREZA
Limite de impureza ciprofloxacino etilenodiamina.
Proceder conforme descrito no mtodo B. de Doseamento.
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 786 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
Calcular a porcentagem de impureza, a partir do
cromatograma obtido com a Soluo amostra, segundo a
expresso:
em que
0,7 = fator de resposta entre a impureza e o ciprofloxacino;
Ri = resposta do pico da impureza;
c
Rc = resposta do pico de ciprofloxacino.
No mximo 0,5%.
Limite de cido lctico. Proceder conforme descrito em
Cromatografia a lquido de alta eficincia (5.2.17.4).
Utilizar cromatgrafo provido de detector ultravioleta a
208 nm; coluna de 300 mm de comprimento e 7,8 mm de
dimetro interno, empacotada com resina de troca inica
constituda de copolmero de estireno-divinilbenzeno
sulfonado na forma hidrogenada (7 m a 11 m), mantida
a 40 C; fluxo da Fase mvel de 0,6 mL/minuto.
Fase mvel: mistura de cido sulfrico 0,0025 M e
acetonitrila (85:15).
Soluo amostra: utilizar a soluo injetvel no diluda.
Soluo padro: soluo a 0,8 mg/mL de lactato de sdio
SQR em gua.
A eficincia da coluna no deve ser menor que 5000
pratos tericos/metro. O desvio padro relativo das reas
de replicatas dos picos registrados no deve ser maior que
2,0%.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 L da Soluo
amostra e da Soluo padro, registrar os cromatogramas
e medir as reas sob os picos. Calcular a quantidade, em
miligramas, de cido lctico (C3H6O3) por mililitros da
soluo injetvel, segundo a expresso:
em que
90,08 e 112,07 = massas moleculares do cido lctico e do
lactato de sdio, respectivamente;
C = concentrao, em mg/mL, do lactato de sdio SQR;
Ra e Rp = respostas dos picos obtidos com a Soluo
amostra e a Soluo padro, respectivamente.
O valor obtido est entre 0,288 mg e 0,352 mg de C3H6O3
por mg de ciprofloxacino rotulado.
Limite de dextrose. Transferir 50 mL da soluo injetvel
para balo volumtrico de 100 mL. Adicionar 0,2 mL de
hidrxido de amnio 6 M, completar o volume com gua e
agitar. Determinar o ngulo de rotao (), em tubo de 200
mm a 25 C (5.2.8). A quantidade, em gramas, de dextrose
(C6H12O6.H2O) em 100 mL de soluo injetvel calculada
segundo a expresso:
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O valor obtido esta entre 4,75 e 5,25 g de C6H12O6.H2O por
100 mL de soluo injetvel.
Limite de cloreto de sdio. Transferir 10 mL da
soluo injetvel para erlenmeyer, diluir com gua at
aproximadamente 150 mL, adicionar 1,5 mL de cromato
de potssio SR, e titular com nitrato de prata 0,1 M SV.
Cada mL de nitrato de prata equivale a 5,844 mg de cloreto
de sdio. O valor obtido esta entre 85,5 mg e 94,5 mg.
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
Esterilidade (5.5.3.2.1). Cumpre com o teste. Usar o
mtodo de filtrao por membrana.
Endotoxinas bacterianas (5.5.2.2). No mximo 1,76 UE/
mL de ciprofloxacino.
DOSEAMENTO
Empregar um dos mtodos descritos a seguir.
A. Proceder conforme descrito em Espectrofotometria
de absoro no ultravioleta (5.2.14). Diluir a soluo
injetvel, em gua, de modo a obter concentrao de cerca
de 0,0004% (p/v) de ciprofloxacino. Utilizar cloridrato
de ciprofloxacino SQR para preparar soluo padro,
utilizando o mesmo solvente. As solues devem ser
mantidas ao abrigo da luz. Medir as absorvncias das
solues resultantes em 272 nm, utilizando gua para
ajuste do zero. Calcular o teor de C17H18FN3O3 na amostra
a partir das leituras obtidas.
B. Proceder conforme descrito em Cromatografia a lquido
de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 278 nm; coluna de 250 mm de
comprimento e 4,0 mm de dimetro interno, empacotada
com slica quimicamente ligada a octadecilsilano (3 m a
10 m), mantida a temperatura de 30 C; fluxo da Fase
mvel de 1,5 mL/minuto.
Fase mvel: mistura de cido fosfrico 0,025 M, com pH
previamente ajustado com trietilamina para 3,0 0,1 e
acetonitrila (87:13).
Soluo amostra: transferir volume da soluo injetvel
equivalente a 25 mg de ciprofloxacino para balo
volumtrico de 100 mL e completar o volume com Fase
mvel.
Soluo padro: pesar, exatamente, cerca de 30 mg de
cloridrato de ciprofloxacino SQR e transferir para balo
volumtrico de 100 mL, utilizando Fase mvel como
solvente, para obter concentrao de 0,25 mg/mL de
ciprofloxacino.
Soluo de resoluo: dissolver na Soluo padro
quantidade da impureza ciprofloxacino etileno-diamina
SQR (cloridrato do cido 1-ciclopropil-6-flor-1,4-diidro-
4-oxo-7-2[2-(amino]-3-quinolino carboxlico) para obter
soluo a 0,25 mg/mL.
A eficincia da coluna no deve ser menor do que 10 000
pratos tericos/metro. Os tempos de reteno relativos so
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cerca de 0,7 para a impureza da Soluo de resoluo e 1,0
para o ciprofloxacino. A resoluo entre o pico da impureza
e o do ciprofloxacino no menor que 6. O desvio padro
relativo das reas de replicatas dos picos registrados no
maior que 1,5%.
Procedimento: injetar, separadamente, 10 L da Soluo
padro e da Soluo amostra, registrar os cromatogramas
e medir as reas sob os picos. Calcular a quantidade de
C17H18FN3O3 na amostra a partir das respostas obtidas com
a Soluo padro e a Soluo amostra.
C. Proceder conforme descrito em Ensaio microbiolgico
de antibiticos (5.5.3.3.1), pelo mtodo de difuso em
gar, utilizando cilindros.
Micro-organismo: Staphylococcus epidermidis ATCC
12228.
Meios de cultura: meio de cultura nmero 1, para
manuteno do micro-organismo; soluo salina estril,
para padronizao do inculo e meio de cultura nmero
11, para a camada base e preparao do inculo.
Soluo amostra: transferir volume da soluo injetvel
contendo o equivalente a 20 mg de ciprofloxacino para
balo volumtrico de 50 mL, completar o volume com gua
e agitar. Diluir, sucessivamente, at as concentraes de 2
g/mL, 4 g/mL e 8 g/mL, utilizando Tampo fosfato de
potssio 0,1 M, estril, pH 8,0 (Soluo 2) como diluente.
Soluo padro: pesar, o equivalente a 20 mg de
ciprofloxacino SQR, transferir para balo volumtrico
de 50 mL e completar o volume com gua. Diluir,
sucessivamente, at as concentraes de 2 g/mL, 4 g/
mL e 8 g/mL, utilizando Tampo fosfato de potssio 0,1
M, estril, pH 8,0 (Soluo 2) como diluente.
Procedimento: adicionar 20 mL de meio de cultura nmero
11 em uma placa, esperar solidificar, adicionar 5 mL de
inculo a 1% e proceder conforme descrito em Ensaio
microbiolgico de antibiticos (5.5.3.3.1), adicionando aos
cilindros 0,1 mL das solues recentemente preparadas.
Calcular a potncia da amostra, em g de ciprofloxacino por
miligrama, a partir da potncia do padro e das respostas
obtidas com a Soluo padro e a Soluo amostra.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, temperatura ambiente e
protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CISPLATINA SOLUO INJETVEL
Contm, no mnimo, 90,0% e, no mximo, 110,0% da
quantidade declarada de Cl2H6N2Pt.
Volume 2_18_07_11.indd 787
Farmacopeia Brasileira, 5 edio 787
IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na faixa
de 230 nm a 350 nm, da soluo amostra a 0,1% (p/v) em
gua exibe mximo em 300 nm, idntico ao observado
no espectro de soluo de cisplatina SQR preparada nas
mesmas condies.
B. O tempo de reteno do pico principal do cromatograma
ca
da Soluo amostra, obtida em Doseamento, corresponde
quele do pico principal da Soluo padro.
CARACTERSTICAS
Determinao de volume (5.1.2). Cumpre o teste.
pH (5.2.19). 3,5 a 6,5.
ENSAIOS DE PUREZA
Limite de tricloroaminoplatinato. Proceder conforme
descrito em Cromatografia a lquido de alta eficincia
(5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido de detector
ultravioleta a 209 nm; coluna de 250 mm de comprimento
e 4,6 mm de dimetro interno, empacotada com slica
quimicamente ligada a grupos de amnio quaternrio para
troca aninica, bases fortes, (10 m), mantida temperatura
ambiente; fluxo de Fase mvel de 2 mL/minuto.
Fase mvel: preparar soluo de sulfato de amnio a 0,04%
(p/v) em gua e, se necessrio, ajustar pH entre 5,8 e 6,0.
Desgaseificar e filtrar.
Soluo (1): diluir, se necessrio, a soluo injetvel em
soluo de cloreto de sdio a 0,9% (p/v) de modo a obter
soluo de cisplatina a 0,05% (p/v).
Soluo (2): diluir quantidade exatamente pesada de
tricloroaminoplatinato de potssio SQR em soluo de
cloreto de sdio a 0,9% (p/v) de modo a obter uma soluo
de tricloroaminoplatinato a 0,0015% (p/v).
Injetar replicatas de 20 L da Soluo (2). A resoluo entre
o pico de cloreto de sdio e o pico de tricloroaminoplatinato
no inferior a 2,0. O desvio padro relativo das reas de
replicatas dos picos obtidos no superior a 2,0%.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 L da Soluo
(1) e da Soluo (2) e registrar os cromatogramas. A rea
sob o pico correspondente ao tricloroaminoplatinato obtida
no cromatograma da Soluo (1) no maior que a rea
sob o pico principal obtido no cromatograma da Soluo
(2) (3%).
Limite de transplatina. Proceder conforme descrito em
Cromatografia a lquido de alta eficincia (5.2.17.4).
Utilizar cromatgrafo provido de detector ultravioleta a
254 nm; coluna de 250 mm de comprimento e 4,6 mm de
dimetro interno, empacotada com slica quimicamente
ligada a grupos de troca catinica, cidos fortes, (10 m),
mantida a temperatura de 45 C e fluxo da Fase mvel a 2
mL/minuto por 30 minutos, a 0,5 mL/minuto por mais 30
minutos e novamente a 2 mL/minuto por 30 minutos.
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 788 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
Fase mvel: preparar soluo de fosfato de potssio
monobsico a 2,5% (p/v) em gua e ajustar o pH a 3,2 com
cido fosfrico. Desgaseificar e filtrar.
Soluo (1): soluo de transplatina SQR a 0,005% (p/v)
em soluo de cloreto de sdio a 0,9% (p/v).
Soluo (2): soluo de tioureia a 0,5% (p/v) em gua.
Soluo (3): soluo de cisplatina SQR a 0,005% (p/v) em
c
soluo de cloreto de sdio a 0,9% (p/v).
Soluo (4): diluir, se necessrio, a soluo injetvel em
soluo de cloreto de sdio a 0,9% (p/v) de modo a obter
soluo de cisplatina a 0,05% (p/v).
Soluo (5): transferir 10 mL de Soluo (1) para um
balo volumtrico de 50 mL. Adicionar uma quantidade,
exatamente pesada, de 25 mg de cisplatina SQR. Adicionar
25 mL de soluo de cloreto de sdio a 0,9% (p/v), agitar
por 30 minutos e completar o volume com o mesmo
solvente.
Soluo (6): misturar 5 mL de Soluo (2) com 5 mL de
cido clordrico M e 10 mL de Soluo (4). Aquecer a 60
C por uma hora e resfriar.
Soluo (7): misturar 5 mL de Soluo (2) com 5 mL de
cido clordrico M e 10 mL de Soluo (5). Aquecer a 60
C por uma hora e resfriar.
Soluo (8): misturar 10 mL de Soluo (1) com 10 mL de
Soluo (3). Aquecer a 60 C por uma hora e resfriar.
Injetar replicatas de 10 L da Soluo (7) e da Soluo
(8). A eficincia da coluna, determinada para o pico
correspondente a transplatina no cromatograma da Soluo
(7), no menor que 2500 pratos tericos. Os tempos
de reteno para transplatina e cisplatina, obtidos no
cromatograma da Soluo (8), so de aproximadamente 5
minutos e 9 minutos, respectivamente. Se necessrio, fazer
ajustes na composio da Fase mvel e re-condicionar
a coluna. A resoluo entre cisplatina e transplatina, no
cromatograma da Soluo (8), no inferior a 1,7. O desvio
padro relativo das reas de replicatas dos picos obtidos
do padro de transplatina no cromatograma da Soluo (7)
no superior a 2,0%.
Procedimento: injetar, separadamente, 10 L da Soluo
(6) e da Soluo (7) e registrar os cromatogramas. A
rea sob o pico correspondente a transplatina obtida no
cromatograma da Soluo (6) no maior que a rea sob o
pico obtida no cromatograma da Soluo (7) (2%).
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
Esterilidade (5.5.3.2.1). Cumpre o teste.
Endotoxinas bacterianas (5.5.2.2). No mximo 2,0 UE/
mg de cisplatina.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Cromatografia a lquido
de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
Volume 2_18_07_11.indd 788
de detector ultravioleta a 220 nm; coluna de 250 mm de
comprimento e 4,6 mm de dimetro interno, empacotada
com slica quimicamente ligada a grupos amina (10 m),
mantida temperatura ambiente; fluxo da Fase mvel de
1,5 mL/minuto.
Fase mvel: mistura de acetonitrila e gua (90:10).
Desgaseificar e filtrar.
Soluo (1): diluir, se necessrio, a soluo injetvel em
soluo de cloreto de sdio a 0,9% (p/v) de modo a obter
soluo de cisplatina a 0,1% (p/v).
Soluo (2): soluo de cisplatina SQR a 0,1% (p/v) em
soluo de cloreto de sdio a 0,9% (p/v).
Soluo (3): soluo de cisplatina SQR a 0,05% (p/v) e de
transplatina SQR a 0,005% (p/v) em soluo de cloreto de
sdio a 0,9% (p/v).
Injetar 10 L da Soluo (3). A resoluo entre cisplatina
e transplatina no inferior a 3,5. Injetar replicatas de 10
L da Soluo (2). O desvio padro relativo das reas no
superior a 2,0%.
Procedimento: injetar, separadamente, 10 L da Soluo
(1) e da Soluo (2), registrar os cromatogramas e medir
as reas sob os picos. Calcular a quantidade de Cl2H6N2Pt
na soluo injetvel a partir das respostas obtidas para a
Soluo (1) e a Soluo (2).
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, ao abrigo da luz. No deve
ser refrigerado.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente..
CITRATO DE LTIO
Lithii citras
C6H5Li3O7; 209,92
C6H5Li3O7.4H2O; 281,98
citrato de ltio; 09575
Sal de ltio do cido 2-hidroxi-1,2,3-propanotricarboxlico
(3:1)
[919-16-4]
Sal de ltio do cido 2-hidroxi-1,2,3-propanotricarboxlico
hidratado (3:1:4)
[6080-58-6]
Contm, no mnimo, 98,0% e, no mximo, 102,0% de
C6H5Li3O7, em relao substncia anidra.
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 Farmacopeia Brasileira, 5 edio 789

DESCRIO gua (5.2.20.1). Determinar em 0,1 g da amostra, deixando

em agitao por 15 minutos antes de iniciar a titulao. De
Caractersticas fsicas. P fino cristalino branco ou quase 24,0% a 27,0%.
branco.

Solubilidade. Facilmente solvel em gua, pouco solvel DOSEAMENTO

em etanol.
Proceder conforme descrito em Titulaes em meio no
aquoso (5.3.3.5). Pesar, exatamente, cerca de 80 mg da
IDENTIFICAO amostra em 50 mL de cido actico glacial, aquecer at

A. Responde s reaes do on citrato (5.3.1.1).
B. Diluir 3 mL da soluo obtida em Aspecto da soluo
em 10 mL de gua. Adicionar 3 mL de periodato frrico de
potssio SR. Deve ser formado um precipitado branco ou
branco-amarelado.
ca
aproximadamente 50 C e esfriar. Adicionar 0,25 mL de
1-naftolbenzena SI e titular com cido perclrico 0,1 M
SV at viragem do indicador de amarelo para verde. Cada
mL de cido perclrico 0,1 M SV equivale a 6,997 mg de
C6H5Li3O7.

C. Quando umedecido com cido clordrico e submetido EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO

chama no luminosa, desenvolve colorao vermelha. Em recipientes bem fechados.

ENSAIOS DE PUREZA ROTULAGEM

Aspecto da soluo. Pesar 10 g da amostra e dissolver em Observar a legislao vigente.
gua isenta de dixido de carbono. Diluir para 100 mL com
o mesmo solvente. A soluo obtida lmpida (5.2.25) e
incolor (5.2.12). CLASSE TERAPUTICA

Acidez ou alcalinidade. A 10 mL da soluo obtida em Antidepressivo

Aspecto da soluo adicionar 0,1 mL de fenolftalena SI.
No necessrio mais que 0,2 mL de cido clordrico 0,1
M ou 0,2 mL de hidrxido de sdio 0,1 M para promover a CITRATO DE POTSSIO
viragem do indicador. Kalli citras
Carbonatos. Adicionar, exatamente, cerca de 0,5 g da
amostra em 5 mL de cido actico 6 M. produzida uma
leve efervescncia.

Oxalatos. Pesar 0,5 g da amostra e dissolver em 4 mL de

gua, adicionar 3 mL de cido clordrico e 1 g de zinco C6H5K3O7; 306,39
granulado e aquecer em banho-maria por 1 minuto. Deixar C6H5K3O7.H2O; 324,41
em repouso por 2 minutos, decantar o lquido para um tubo citrato de potssio; 02181
de ensaio contendo 0,25 mL de cloridrato de fenilidrazina citrato de potssio monoidratado; 09373
a 1% (p/v) e aquecer at ebulio. Resfriar rapidamente, Sal de potssio do cido 2-hidroxi-1,2,3-
transferir para uma proveta e adicionar igual volume de propanotricarboxlico (3:1)
cido clordrico e 0,25 mL de ferricianeto de potssio SR. [866-84-2]
Agitar e deixar em repouso durante 30 minutos. Nenhuma Sal de potssio do cido 2-hidroxi-1,2,3-
colorao rosa desenvolvida mais intensa que a do padro propanotricarboxlico hidratado (3:1:1)
preparado em paralelo da mesma maneira utilizando 4 mL de [6100-05-6]
cido oxlico 0,005% (p/v). No mximo 0,03% (300 ppm).

Cloretos (5.3.2.1). Pesar 3,55 g de amostra e completar o Contm, no mnimo, 99,0% e, no mximo, 100,5% de
volume para 40 mL com gua. Proceder conforme descrito C6H5K3O7, em relao substncia dessecada.
em Ensaio limite para cloretos. No mximo 0,01% (100
ppm). DESCRIO
Sulfatos (5.3.2.2). Pesar 2,4 g de amostra e completar o Caractersticas fsicas. P granuloso, branco ou cristais
volume para 40 mL com gua. Proceder conforme descrito incolores.
em Ensaio limite para sulfatos. No mximo 0,05% (500
ppm). Solubilidade. Muito solvel em gua, praticamente
insolvel em etanol.
Metais pesados (5.3.2.3). Dissolver 2 g da amostra em 2
mL de cido clordrico 0,1 M e diluir para 25 mL com gua.
No mximo 0,001% (10 ppm).

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 790 Farmacopeia Brasileira, 5 edio

IDENTIFICAO em banho-maria a 90 C por 1 hora. Resfriar rapidamente.

A. A soluo obtida em Aspecto da soluo responde s
reaes do on potssio (5.3.1.1).
B. A soluo obtida em Aspecto da soluo responde s
reaes do on citrato (5.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA
A colorao da soluo no mais intensa do que a da
mistura de 75 mL da Soluo padro de cor SC F (5.2.12)
e 25 mL de cido clordrico a 1% (p/v) ou a mistura de
15 mL da Soluo padro de cor SC O e 85 mL de cido
clordrico a 1% (p/v).
Perda por dessecao (5.2.9). Determinar em 1 g de
amostra. Dessecar em estufa a 180 C por 4 horas. Entre

c
3% e 6%.
Aspecto da soluo. Dissolver 10 g da amostra em gua
isenta de dixido de carbono e completar para 100 mL com
DOSEAMENTO
o mesmo solvente. A soluo obtida lmpida (5.2.25) e
incolor (5.2.12). Dissolver, aproximadamente, 0,2 g da amostra, exatamente
pesada, em 25 mL de cido actico glacial. Titular com
Alcalinidade. A soluo, de 1 g da amostra em 20 mL
cido perclrico 0,1 M SV, utilizando duas gotas de cloreto
de gua, alcalina ao papel de tornassol. Adicionar
de metilrosanilnio SI (cristal violeta) como indicador, at
soluo 0,2 mL de cido sulfrico 0,05 M e uma gota de
viragem para verde. Realizar ensaio em branco e fazer as
fenolftalena SI. A soluo no adquire colorao rosa.
correes necessrias. Cada mL de cido perclrico 0,1 M
Oxalatos. Dissolver 0,5 g da amostra em 4 mL de gua, SV equivale a 10,213 mg de C6H5K3O7.
adicionar 3 mL de cido clordrico, 1 g de zinco granulado e
aquecer em banho-maria por 1 minuto. Deixar em repouso EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
por 2 minutos, transferir o sobrenadante para tubo contendo
0,25 mL de cloreto de fenilidrazina a 1% (p/v) e aquecer Em recipientes bem fechados.
at ebulio. Resfriar rapidamente, transferir para frasco
graduado, adicionar o mesmo volume de cido clordrico
ROTULAGEM
e 0,25 mL de ferricianeto de potssio SR. Homogeneizar e
deixar em repouso por 30 minutos. Qualquer colorao rosa Observar a legislao vigente.
produzida no mais intensa do que a de preparao padro
obtida nas mesmas condies, utilizando 4 mL de cido
oxlico a 0,005% (p/v). No mximo 0,03% (300 ppm). CLASSE TERAPUTICA

Sdio. Proceder conforme descrito em Espectrometria de Antiuroltico, anticido.

emisso atmica (5.2.13.2). Dissolver 1 g da amostra em
gua e diluir para 100 mL com o mesmo solvente. Preparar
a soluo padro utilizando soluo padro de sdio (200 CITRATO DE SDIO
ppm Na). Diluir se necessrio. Medir a intensidade de Natrii citras
emisso em 589 nm. No mximo 0,3% (3000 ppm).

Tartarato. Em tubo de ensaio, adicionar 1 g de amostra,

1,5 mL de gua e 1 mL de cido actico 6 M. Arranhar a
parede do tubo com basto de vidro. No ocorre formao
de precipitado cristalino. C6H5Na3O7; 258,07
Clcio (5.3.2.7). Diluir 5 mL da soluo obtida em C6H5Na3O7.2H2O; 294,10
Aspecto da soluo para 15 mL com cido actico diludo citrato de sdio; 02182
e prosseguir conforme descrito em Ensaio limite para citrato de sdio di-hidratado; 02183
clcio. Preparar a soluo padro utilizando mistura de Sal de sdio do cido 2-hidroxi-1,2,3-propanotricarboxlico
5 mL da Soluo padro de clcio (10 ppm) e 10 mL de (3:1)
gua. No mximo 0,01% (100 ppm). [68-04-2]
Sal de sdio do cido 2-hidroxi-1,2,3-propanotricarboxlico
Cloretos (5.3.2.1). Determinar em 7 g da amostra. No hidratado (3:1:2)
mximo 0,005% (50 ppm). [6132-04-3]

Ferro (5.3.2.4). Utilizar 10 mL da soluo obtida em Contm, no mnimo, 99,0% e, no mximo, 100,5% de
Aspecto da soluo. No mximo 0,002% (20 ppm). C6H5Na3O7, em relao substncia dessecada.
Metais pesados (5.3.2.3). Utilizar o Mtodo I. Dissolver
2 g em 25 mL de gua e prosseguir conforme descrito DESCRIO
em Ensaio limite para metais pesados, no havendo a
necessidade de ajustar o pH. No mximo 0,001% (10 ppm). Caractersticas fsicas. P cristalino branco ou cristais
brancos inodoros.
Substncias facilmente carbonizveis. A 0,2 g da amostra
pulverizada, adicionar 10 mL de cido sulfrico e aquecer

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 Farmacopeia Brasileira, 5 edio 791

Solubilidade. A forma hidratada facilmente solvel

em gua e muito solvel em gua fervente; insolvel em CLARITROMICINA
etanol. Clarithromycinum

IDENTIFICAO
A. Uma soluo 1:20 responde ao teste para o on sdio
(5.3.1.1).

ca
B. Uma soluo 1:20 responde ao teste para o on citrato
(5.3.1.1).

C. Aps incinerao, resulta em resduo alcalino que

efervesce quando tratado com cido clordrico diludo.

ENSAIOS DE PUREZA
Acidez ou alcalinidade. Uma soluo de 1 g da amostra
em 20 mL de gua alcalina ao papel de tornassol, mas
aps a adio de 0,2 mL de cido sulfrico 0,05 M, no se
produz cor rosa por uma gota de fenolftalena SI.

Metais pesados (5.3.2.3). Dissolver 2 g da amostra em 25

mL de gua. No mximo 0,001% (10 ppm).
Tartarato (5.3.1.1). Dissolver 1 g da amostra em 2 mL de
gua, adicionar 1 mL de acetato de potssio SR e 1 mL de
cido actico 6 M. Atritar a parede do tubo com um basto
de vidro; no se forma precipitado cristalino.
Perda por dessecao (5.2.9). Dessecar a 180 C por 18
horas. Para a forma anidra, no mximo, 1% e, para a forma
hidratada, no mximo entre 10% e 13%.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Titulaes em meio no
aquoso (5.3.3.5). Pesar, exatamente, cerca de 350 mg de
amostra, previamente dessecados, transferir para bquer
de 250 mL e dissolver em 100 mL de cido actico
glacial. Agitar at dissolver completamente. Titular com
cido perclrico 0,1 M SV, determinando o ponto final
potenciometricamente. Fazer branco para a correo
necessria. Cada mL de cido perclrico 0,1 M SV equivale
a 8,602 mg de C6H5Na3O7.
C38H69NO13; 747,95
claritromicina; 02200
6-O-Metileritromicina
[81103-11-9]
Contm, no mnimo, 96,0% e, no mximo, 102,0% de
C38H69NO13, em relao substncia anidra.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P cristalino, branco ou quase
branco, inodoro.
Solubilidade. Praticamente insolvel em gua, solvel
em acetona, ligeiramente solvel em acetonitrila e pouco
solvel em etanol absoluto e metanol. Pouco solvel em
tampes fosfato com pH entre 2,0 e 5,0.
Constantes fsico-qumicas.
Poder rotatrio especfico (5.2.8): entre -87 e -97, em
relao substncia anidra. Determinar em soluo a 1 %
(p/v) em clorofrmio, a 20 C.

EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO Faixa de fuso (5.2.2): 217 C a 225 C, com decomposio.

Em recipientes hermticos.
IDENTIFICAO

ROTULAGEM A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da

amostra, dispersa em brometo de potssio, apresenta
Observar a legislao vigente. mximos de absoro somente nos mesmos comprimentos
de onda e com as mesmas intensidades relativas daqueles
observados no espectro de claritromicina SQR, preparado
CLASSE TERAPUTICA
de maneira idntica.
Alcalinizante sistmico.
B. O tempo de reteno do pico principal do cromatograma
da Soluo amostra, obtida em Doseamento, corresponde
quele do pico principal da Soluo padro.

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 792 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
ENSAIOS DE PUREZA
pH (5.2.19). 7,5 a 10,0. Determinar em suspenso a 0,2%
(p/v) em mistura de gua e metanol (19:1).
Metais pesados (5.3.2.3). Utilizar o Mtodo II. No mximo
0,002% (20 ppm).
gua (5.2.20). No mximo 2,0%.
c
Cinzas sulfatadas (5.2.10). Determinar em 1 g da amostra.
Umedecer a amostra com 2 mL de cido ntrico e cinco
gotas de cido sulfrico. No mximo 0,3%.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Cromatografia a lquido
de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 210 nm; coluna de 150 mm de
comprimento e 4,6 mm de dimetro interno, empacotada
com slica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (5
m), mantida a temperatura de 50 C; fluxo da Fase mvel
de 1,0 mL/minuto.
Fase mvel: mistura de metanol e fosfato de potssio
monobsico 0,067 M (65:35). Ajustar o pH para 4,0
utilizando cido fosfrico, se necessrio.
Soluo amostra: transferir 50 mg da amostra para balo
volumtrico de 50 mL, acrescentar 35 mL de metanol,
deixar em ultrassom por 30 minutos e completar o volume
com o mesmo solvente. Homogeneizar. Transferir 5 mL
dessa soluo para balo volumtrico de 25 mL e completar
o volume com a Fase mvel, obtendo soluo a 0,2 mg/mL.
Soluo padro: transferir 50 mg de claritromicina SQR
para balo volumtrico de 50 mL, acrescentar 35 mL de
metanol, deixar em ultrassom por 30 minutos e completar o
volume com o mesmo solvente. Homogeneizar. Transferir
5 mL dessa soluo para balo volumtrico de 25 mL e
completar o volume com Fase mvel, obtendo soluo a
0,2 mg/mL.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 L da Soluo
padro e da Soluo amostra, registrar os cromatogramas e
medir as reas sob os picos. Calcular o teor de claritromicina
(C38H69NO13) por miligrama na amostra a partir do teor do
padro e das respostas obtidas com a Soluo padro e a
Soluo amostra.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes opacos, bem fechados e ao abrigo da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Antimicrobiano.
Volume 2_18_07_11.indd 792
CLARITROMICINA COMPRIMIDOS
Contm, no mnimo, 90,0% e, no mximo, 110,0% da
quantidade declarada de C38H69NO13. Os comprimidos
podem ser revestidos.
IDENTIFICAO
O tempo de reteno do pico principal do cromatograma
da Soluo amostra, obtida em Doseamento, corresponde
quele do pico principal da Soluo padro.
CARACTERSTICAS
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.
Teste de dureza (5.1.3.1). Cumpre o teste.
Teste de friabilidade (5.1.3.2). Cumpre o teste.
Teste de desintegrao (5.1.4.1). Cumpre o teste.
Uniformidade de doses unitrias (5.1.6). Cumpre o teste.
Procedimento para a uniformidade de contedo. Proceder
conforme descrito em Doseamento, utilizando a soluo
descrita a seguir como Soluo amostra. Transferir cada
comprimido para balo volumtrico de 250 mL, adicionar
100 mL de fosfato de potssio monobsico 0,067 M (se
necessrio, ajustar com cido fosfrico, o pH para 4,0) e
aguardar desintegrao total do comprimido. Acrescentar
130 mL de metanol, deixar em ultrassom por 30 minutos.
Agitar, mecanicamente, por 30 minutos. Completar o
volume com metanol, homogeneizar e filtrar. Transferir
volume equivalente a 5 mg da amostra para balo
volumtrico de 25 mL e completar o volume com fase
mvel.
TESTE DE DISSOLUO (5.1.5)
Meio de dissoluo: tampo acetato de sdio 0,1 M pH 5,0,
900 mL
Aparelhagem: ps, 50 rpm
Tempo: 30 minutos
Procedimento: aps o teste, retirar alquota do meio de
dissoluo, filtrar e diluir, se necessrio, em Fase mvel,
de modo a obter concentrao de aproximadamente 0,02%
(p/v). Prosseguir conforme descrito em Doseamento.
Calcular a quantidade de C38H69NO13 dissolvida no meio,
a partir da potncia da claritromicina SQR e das respostas
obtidas com a Soluo padro e Soluo amostra.
Tolerncia: no menos que 80% (Q) da quantidade
declarada de C38H69NO13 se dissolvem em 30 minutos.
18/07/2011 09:26:54

ENSAIOS DE PUREZA
Perda por dessecao (5.2.9). Determinar em 1 g da
amostra. Dessecar em estufa vcuo a 10 C, por 3 horas.
No mximo 6%.
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
Contagem do nmero total de micro-organismos
mesofilos (5.5.3.1.2). Cumpre o teste.
Pesquisa de micro-organismos patognicos (5.5.3.1.3).
Cumpre o teste.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Doseamento na monografia
de Claritromicina. Preparar a Soluo amostra como
descrito a seguir.
Soluo amostra: pesar e pulverizar 20 comprimidos.
Transferir quantidade do p equivalente a 50 mg de
claritromicina para balo volumtrico de 50 mL, adicionar
35 mL de metanol e deixar em ultrassom por 30 minutos.
Agitar, mecanicamente, por 30 minutos. Completar o
volume com metanol. Homogeneizar e filtrar. Transferir
5 mL dessa soluo para balo volumtrico de 25 mL e
completar o volume com Fase mvel, obtendo soluo a
200 g/mL.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 L das Solues
padro e amostra, registrar os cromatogramas e medir as
reas sob os picos. Calcular a quantidade de C38H69NO13
nos comprimidos a partir da potncia da claritromicina
SQR e das respostas obtidas com a Soluo padro e
Soluo amostra.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes opacos, bem fechados e ao abrigo da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLARITROMICINA P PARA
SUSPENSO ORAL
Contm, no mnimo, 90,0% e, no mximo, 115,0% da
quantidade declarada de C38H69NO13. Pode conter agentes
dispersantes, diluentes, conservantes e aromatizantes.
IDENTIFICAO
O tempo de reteno do pico principal do cromatograma
da Soluo amostra, obtida no Doseamento, corresponde
quele do pico principal da Soluo padro.
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Farmacopeia Brasileira, 5 edio 793
CARACTERSTICAS
Determinao de volume (5.1.2). Cumpre o teste.
Determinar no frasco do diluente.
pH (5.2.19). 4,0 a 5,4. Determinar na suspenso
reconstituda conforme indicado no rtulo.
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste. Determinar
no p no reconstitudo.
ca
ENSAIOS DE PUREZA
Perda por dessecao (5.2.9). Determinar em 1 g da
amostra. Dessecar em estufa a vcuo a 60 C, por 3 horas.
No mximo 2%.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Cromatografia a lquido
de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 210 nm; coluna de 150 mm de
comprimento e 4,6 mm de dimetro interno, empacotada
com slica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano
(5 m), mantida a 50 C; fluxo da Fase mvel de 1 mL/
minuto.
Fase mvel: mistura de metanol e fosfato de potssio
monobsico 0,067 M (60:40). Ajustar o pH para 3,5 com
cido fosfrico, se necessrio.
Soluo amostra: reconstituir a suspenso como descrito
no rtulo do produto. Transferir volume da suspenso
equivalente a 0,5 g de claritromicina para balo
volumtrico de 250 mL contendo 100 mL de fosfato de
potssio monobsico 0,067 M. Agitar mecanicamente por
30 minutos. Acrescentar 130 mL de metanol e deixar em
ultrassom por 60 minutos, agitando regularmente. Esfriar
temperatura ambiente. Completar o volume com metanol,
homogeneizar e filtrar. Transferir 5 mL do filtrado para
balo volumtrico de 25 mL e completar o volume com a
Fase mvel.
Soluo padro estoque: transferir 50 mg de claritromicina
SQR para balo volumtrico de 25 mL, acrescentar 20
mL de metanol, deixar em ultrassom por 30 minutos e
completar o volume com o mesmo solvente, de modo a
obter soluo a 2 mg/mL. Homogeneizar.
Soluo padro: transferir 5 mL da Soluo padro
estoque para balo volumtrico de 25 mL e completar o
volume com a Fase mvel. Homogeneizar.
A eficincia da coluna, determinada a partir das respostas
obtidas para a claritromicina, no menor que 750 pratos
tericos/coluna. O fator de cauda est compreendido entre
1,0 e 1,7 e o fator de capacidade est compreendido entre
2,5 e 6,0. O desvio padro relativo das reas de replicatas
dos picos registrados no deve ser maior que 2,0%.
Procedimento: injetar, separadamente, 50 L das Solues
padro e amostra, registrar os cromatogramas e medir as
reas sob os picos. Calcular a quantidade de C38H69NO13 na
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suspenso oral reconstituda a partir das respostas obtidas
com a Soluo padro e a Soluo amostra.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes opacos, bem fechados e ao abrigo da luz.
ROTULAGEM
c
Observar a legislao vigente.
CLAVULANATO DE POTSSIO
Kalli clavulanas
C8H8KNO5; 237,25
clavulanato de potssio; 00137
Sal de potssio do cido (2R,3Z,5R)-3-(2-hidroxietilideno)-
7-oxo-4-oxa-1-azabiciclo[3.2.0]heptano-2-carboxlico
(1:1)
[61177-45-5]
Contm, no mnimo, 75,5% e, no mximo, 92,0% de cido
clavulnico (C8H9NO5), em relao substncia anidra.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P cristalino, branco ou quase
branco, higroscpico.
Solubilidade. Muito solvel em gua, ligeiramente solvel
em etanol e pouco solvel em acetona.
Constantes fsico-qumicas
Poder rotatrio especfico (5.2.8): +53 a +63, em relao
substncia anidra. Determinar em soluo a 2% (p/v) em
gua isenta de dixido de carbono.
IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra, dispersa em brometo de potssio, apresenta
mximos de absoro somente nos mesmos comprimentos
de onda e com as mesmas intensidades relativas daqueles
observados no espectro de clavulanato de potssio SQR,
preparado de maneira idntica.
B. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na faixa
de 200 nm a 400 nm, de soluo a 0,1% (p/v) em tampo
fosfato pH 7,0, exibe mximo em 278 nm. A absorvncia
em 278 nm de aproximadamente 0,40.
C. Responde s reaes do on potssio (5.3.1.1).
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ENSAIOS DE PUREZA
pH (5.2.19). 5,5 a 8,0. Determinar em soluo a 1% em
gua isenta de dixido de carbono.
Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito
em Cromatografia a lquido de alta eficincia (5.2.17.4).
Utilizar cromatgrafo provido de detector ultravioleta a
230 nm; coluna de 100 mm de comprimento e 4,6 mm de
dimetro interno, empacotada com slica quimicamente
ligada a grupo octadecilsilano (5 m), mantida a
temperatura 40 C; fluxo da Fase mvel de 1 mL/minuto.
Eluente A: dissolver 7,8 g de fosfato de sdio monobsico
em 900 mL de gua. Ajustar o pH em 4,0 com cido
fosfrico, completar o volume para 1000 mL com gua e
homogeneizar.
Eluente B: mistura de metanol e Eluente A (50:50).
Gradiente da Fase mvel: adotar o sistema de gradiente
descrito na tabela a seguir:
Tempo Eluente A Eluente B
Eluio
(minutos) (%) (%)
04 100 0 isocrtica
4 15 100 50 0 50 gradiente linear
15 18 50 50 isocrtica
18 24 50 100 50 0 gradiente linear
24 39 100 0 isocrtica
Soluo (1): soluo da amostra a 10 mg/mL, em Eluente A.
Soluo (2): diluir 1 mL da Soluo (1) para 100 mL com
Eluente A.
Soluo (3): dissolver 10 mg de clavulanato de ltio SQR
e 10 mg de amoxicilina tri-hidratada SQR em Eluente A e
completar o volume para 100 mL com o mesmo solvente.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 L de cada
soluo. Registrar os cromatogramas e medir as reas sob
os picos. A soma das reas sob todos os picos secundrios
obtidos com a Soluo (1), exceto a do pico principal, no
maior que o dobro da rea sob o pico principal, obtido
com a Soluo (2) (2,0%) e a rea sob nenhum pico
maior que aquela do pico principal obtido com a Soluo
(2) (1,0%). Desconsiderar os picos com rea inferior a 0,05
vezes a rea sob o pico principal obtido com a Soluo (2)
(0,05%). O teste somente ser vlido se o cromatograma
obtido com a Soluo (3) apresentar resoluo entre os
picos de clavulanato e amoxicilina de, no mnimo, 13.
Limite de aminas alifticas. Proceder conforme descrito
em Cromatografia a gs (5.2.17.5). Utilizar cromatgrafo
provido de detector de ionizao de chamas; coluna
capilar de 50 m de comprimento e 0,53 mm de dimetro
interno, preenchida com polidifenildimetilsiloxano, com
espessura do filme de 5 m; temperatura da coluna de 35
C nos primeiros 7 minutos, 35 C a 150 C de 7 minutos
a 10,8 minutos, e 150 C de 10,8 minutos a 25,8 minutos;
temperatura do injetor 200 C; temperatura do detector
250 C; utilizar hlio como gs de arraste; fluxo do gs de
arraste de 8,0 mL/minuto.
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Soluo de padro interno: dissolver 50 L de 3-metil-2-
pentanona em gua e diluir para 100 mL com o mesmo
solvente.
Soluo amostra: transferir 1 g da amostra para tubo de
centrfuga e adicionar 5 mL de Soluo de padro interno,
5 mL de hidrxido de sdio 2 M, 10 mL de gua, 5 mL
de lcool isoproplico e 5 g de cloreto de sdio. Agitar
vigorosamente durante 1 minuto e centrifugar para
separao das camadas.
Soluo padro: dissolver 80 mg de cada uma
das aminas: 1,1-dimetiletilamina, dietilamina,
tetrametiletilenodiamina, 1,1,3,3-tetrametilbutilamina,
N,N-diisopropiletilenodiamina e 2,2-oxibis(N,N-
dimetiletilamina) em cido clordrico 2 M e diluir para 200
mL com o mesmo solvente. Transferir 5 mL da soluo
obtida para tubo de centrfuga e adicionar 5 mL de Soluo
de padro interno, 10 mL de hidrxido de sdio 2 M,
5 mL de lcool isoproplico e 5 g de cloreto de sdio.
Agitar vigorosamente durante 1 minuto e centrifugar para
separao das camadas.
Injetar, separadamente, 1 L das camadas superiores
da Soluo padro e da Soluo amostra. O tempo de
reteno de 3-metil-2-pentanona de aproximadamente
11,4 minutos. Os tempos de reteno relativos
das aminas em relao a 3-metil-2-pentanona so
cerca de 0,55 para 1,1-dimetiletilamina, 0,76 para
dietilamina, 1,07 para tetrametiletilenodiamina, 1,13
para 1,1,3,3-tetrametilbutilamina, 1,33 para N,N-
diisopropiletilenodiamina e 1,57 para 2,2-oxibis(N,N-
dimetiletilamina).
Procedimento: injetar, separadamente, 1 L das camadas
superiores da Soluo padro e da Soluo amostra,
registrar os cromatogramas e medir as reas sob os picos.
No mximo 0,2% de aminas alifticas.
gua (5.2.20.1). Determinar em 1 g da amostra. No
mximo 1,5%.
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
Quando for indicado no rtulo que a substncia estril ou
quando essa for destinada para a produo de preparaes
parenterais, a amostra cumpre com o teste.
Endotoxinas bacterianas (5.5.2.2). No mximo 0,03 UI/
mg de clavulanato de potssio.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Cromatografia a lquido
de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 220 nm; coluna de 300 mm de
comprimento e 4,0 mm de dimetro interno, empacotada
com slica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (5
m), mantida a temperatura ambiente; fluxo da Fase mvel
de 1,6 mL/minuto.
Tampo pH 4,4: dissolver 7,8 g de fosfato de sdio
monobsico em 900 mL de gua. Ajustar o pH para 4,4 0,1
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Farmacopeia Brasileira, 5 edio 795
com cido fosfrico ou hidrxido de sdio 10 M, completar
o volume para 1000 mL com gua e homogeneizar.
Fase mvel: mistura de Tampo pH 4,4 e metanol (95:5).
Soluo amostra: pesar, exatamente, cerca de 50 mg da
amostra e transferir para balo volumtrico de 200 mL.
Dissolver em gua e completar o volume com o mesmo
solvente.
ca
Soluo padro: soluo de clavulanato de ltio SQR a
0,25 mg/mL em gua.
Soluo de resoluo: soluo contendo clavulanato de
ltio SQR a 0,25 mg/mL e amoxicilina tri-hidratada SQR
a 0,5 mg/mL em gua.
Injetar replicatas de 20 L da Soluo de resoluo. A
eficincia da coluna no menor que 550 pratos tericos.
Os tempos de reteno relativos so cerca de 0,5 para cido
clavulnico e 1,0 para amoxicilina. O fator de cauda no
maior que 1,5. A resoluo entre cido clavulncio e
amoxicilina no menor que 3,5. O desvio padro relativo
das reas de replicatas dos picos registrados no maior
que 2,0%.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 L da Soluo
padro e da Soluo amostra, registrar os cromatogramas
e medir a rea sob os picos. Calcular o teor de cido
clavulnico (C8H9NO5) na amostra a partir das respostas
obtidas com a Soluo padro e com a Soluo amostra.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes hermticos, protegidos da luz, em
temperatura entre 2 C e 8 C.
CLASSE TERAPUTICA
Inibidor de beta-lactamase.
CLOFAZIMINA
Clofaziminum
C27H22Cl2N4; 473,40
clofazimina; 02268
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 796 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
N,5-Bis(4-clorofenil)-3,5-diidro-3-[(1-metiletil)imino]-2-
fenazinamina
[2030-63-9]
Contm, no mnimo, 98,5% e, no mximo, 101,5% de
C27H22Cl2N4, em relao substncia dessecada.
DESCRIO
c
Caractersticas fsicas. P cristalino vermelho escuro,
inodoro.
Solubilidade. Insolvel em gua, solvel em acetona,
clorofrmio, ter etlico e pouco solvel em etanol.
Constantes fsico-qumicas.
Faixa de fuso (5.2.2): 217 C a 219 C.
IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
soluo da amostra a 5% (p/v) em cloreto de metileno,
dispersa em brometo de potssio, apresenta mximos de
absoro somente nos mesmos comprimentos de onda e
com as mesmas intensidades relativas daqueles observados
no espectro de clofazimina SQR, preparado de maneira
idntica.
B. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na faixa
de 200 nm a 400 nm, de soluo a 0,001% (p/v) em cido
clordrico metanlico 0,1 M exibe mximos e mnimos
somente nos mesmos comprimentos de onda de soluo
similar de clofazimina SQR.
C. A mancha principal do cromatograma da Soluo (1),
obtida em Substncias relacionadas, corresponde em
posio e cor quela obtida com a Soluo (2).
ENSAIOS DE PUREZA
Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito em
Cromatografia em camada delgada (5.2.17.1), utilizando
slica-gel HF254, como suporte, e mistura de cloreto de
metileno e n-propanol (10:1), como fase mvel. Expor a
placa a vapores de amnia por 30 minutos imediatamente
antes do uso, suspendendo a placa numa cuba contendo
camada superficial de aproximadamente 25 mL de soluo
recm-preparada de amnia a 1% (v/v), impedindo
que a placa entre em contato com o lquido. Aplicar,
separadamente, placa, 5 L de cada uma das solues,
recentemente preparadas, descritas a seguir.
Soluo (1): dissolver quantidade, exatamente pesada, da
amostra em cloreto de metileno de modo a obter soluo
a 50 mg/mL.
Soluo (2): dissolver quantidade, exatamente pesada,
de clofazimina SQR em cloreto de metileno, para obter
soluo a 0,5 mg/mL.
Soluo (3): diluir a Soluo (2) em cloreto de metileno de
modo a obter soluo a 0,25 mg/mL.
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Soluo (4): diluir a Soluo (2) em cloreto de metileno de
modo a obter soluo a 0,1 mg/mL.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
secar ao ar. Examinar sob luz ultravioleta (254 nm).
Qualquer mancha secundria obtida no cromatograma
com a Soluo (1), diferente da mancha principal, no
mais intensa que aquela obtida com a Soluo (2) (1,0%).
O somatrio das intensidades das manchas secundrias
obtidas no cromatograma com a Soluo (1) no ultrapassa
2,0%.
Metais pesados (5.3.2.3). Proceder conforme descrito em
Mtodo IV. No mximo 0,001% (10 ppm).
Perda por dessecao (5.2.9). Determinar em 1 g da
amostra. Dessecar em estufa a 105 C, por 3 horas. No
mximo 0,5 %.
Cinzas sulfatadas (5.2.10). Determinar em 1 g da amostra.
No mximo 0,1%.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Titulaes em meio no
aquoso (5.3.3.5). Dissolver, exatamente, cerca de 0,3 g da
amostra, previamente dessecada, em 5 mL de clorofrmio.
Aquecer com cuidado, se necessrio. Adicionar 20 mL
de acetona e 5 mL de cido actico glacial. Titular com
cido perclrico 0,1 M SV e determinar o ponto final
potenciometricamente. Realizar ensaio em branco e fazer
as correes necessrias. Cada mL de cido perclrico 0,1
M SV equivale a 47,340 mg de C27H22Cl2N4.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Hansenosttico.
CLONAZEPAM COMPRIMIDOS
Contm, no mnimo, 95,0% e, no mximo, 110,0% da
quantidade declarada de C15H10ClN3O3.
IDENTIFICAO
A. Pesar e pulverizar os comprimidos. Transferir
quantidade do p equivalente a 10 mg de clonazepam para
funil de separao de 125 mL. Adicionar 25 mL de gua,
agitar por 2 minutos e extrair com duas pores de 40 mL
de clorofrmio. Filtrar os extratos orgnicos utilizando
sulfato de sdio anidro, combin-los e evaporar a
temperatura ambiente, com auxlio de fluxo de nitrognio.
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Lavar o resduo em trs pores de 10 mL de hexano. O
espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) do resduo,
disperso em brometo de potssio, apresenta mximos de
absoro somente nos mesmos comprimentos de onda e
com as mesmas intensidades relativas daqueles observados
no espectro de clonazepam SQR, preparado de maneira
idntica.
B. O tempo de reteno do pico principal do cromatograma
da Soluo amostra, obtido no Doseamento, corresponde
quele do pico principal da Soluo padro.
CARACTERSTICAS
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.
Teste de dureza (5.1.3.1). Cumpre o teste.
Teste de friabilidade (5.1.3.2). Cumpre o teste.
Teste de desintegrao (5.1.4.1). Cumpre o teste.
Uniformidade de doses unitrias (5.1.6). Cumpre o teste.
TESTE DE DISSOLUO (5.1.5)
Meio de dissoluo: gua, 900 mL
Aparelhagem: ps, 75 rpm
Tempo: 60 minutos
Proceder conforme descrito em Cromatografia a lquido
de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 254 nm; coluna de 250 mm de
comprimento e 4,6 mm de dimetro interno, empacotada
com slica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (5
m), mantida temperatura de 25 C; fluxo da Fase mvel
de 1,0 mL/min.
Fase mvel: mistura de gua, metanol e acetonitrila
(40:30:30)
Soluo amostra: aps realizao do teste, utilizar alquotas
do meio de dissoluo.
Soluo padro: dissolver quantidade, exatamente pesada,
de clonazepam SQR em metanol, de modo a obter soluo
a 0,05 mg/mL. Diluir sucessivamente com meio de
dissoluo de modo a obter concentrao similar quela
obtida nas cubas de dissoluo aps o teste.
Procedimento: injetar, separadamente, 100 L das
Solues padro e amostra, registrar os cromatogramas
e medir as reas sob os picos. Calcular a quantidade de
C15H10ClN3O3 dissolvida no meio a partir das respostas
obtidas com a Soluo padro e a Soluo amostra.
Tolerncia: no menos que 75% (Q) da quantidade
declarada de C15H10ClN3O3 se dissolvem em 60 minutos.
ENSAIO DE PUREZA
Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito em
Cromatografia em camada delgada (5.2.17.1), utilizando
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Farmacopeia Brasileira, 5 edio 797
slica-gel GF254, como suporte, e mistura de acetato de etila
e tetracloreto de carbono (1:1) como fase mvel. Aplicar,
separadamente, placa, 25 L de cada uma das solues,
recentemente preparadas, descritas a seguir.
Soluo (1): pesar e pulverizar os comprimidos. Agitar
por 1 minuto, quantidade de p equivalente a 10 mg de
clonazepam em 20 mL de acetona. Filtrar e evaporar at a
secura. Dissolver o resduo em 0,5 mL de acetona.
ca
Soluo (2): preparar soluo de 3-amino-4-(2-clorofenil)-
6-nitroquinolin-2(1H)-ona SQR a 0,2 mg/mL em acetona.
Soluo (3): preparar soluo de (2-amino-5-nitrofenil)
(2-clorofenil) metanona SQR a 0,2 mg/mL em acetona.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
secar em corrente de ar seco e observar sob a luz ultravioleta
(254 nm). Nebulizar a placa com cido sulfrico a 10% (v/v)
e aquecer a 105 C por 15 minutos. Nebulizar com nitrito
de sdio a 0,1% (p/v) e secar sob corrente de ar quente.
Nebulizar com sulfamato de amnio a 0,5% (p/v) e secar
sob corrente de ar quente. Quaisquer manchas obtidas no
cromatograma com a Soluo (1), diferente da principal,
no so mais intensas que quelas obtidas com a Soluo
(2). A diminuio da intensidade da fluorescncia na placa
observada. A mancha principal obtida com a Soluo (1)
corresponde em posio, cor e intensidade quela obtida
com as Solues (2) e (3).
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
Contagem do nmero total de micro-organismos
mesofilos (5.5.3.1.2). Cumpre o teste.
Pesquisa de micro-organismos patognicos (5.5.3.1.3).
Cumpre o teste.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Cromatografia a lquido
de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 254 nm; coluna de 250 mm de
comprimento e 4 mm de dimetro interno, empacotada
com slica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano
(5m); fluxo da Fase mvel de 0,6 mL/minuto.
Tampo fosfato de amnia: transferir 6,6 g de fosfato de
amnio dibsico para balo volumtrico de 1000 mL e
acrescentar 950 mL de gua, ajustar pH para 8,0 com cido
fosfrico 0,33 M ou hidrxido de sdio M e completar o
volume com gua.
Fase mvel: mistura de Tampo fosfato de amnia, metanol
e tetraidrofurano (60:52:13). Filtrar e degaseificar.
Diluente: mistura de gua, metanol e tetraidrofurano
(60:52:13)
Soluo amostra: pesar e pulverizar 20 comprimidos.
Transferir quantidade de p equivalente 5 mg de
clonazepam para balo volumtrico de 50 mL. Dissolver,
inicialmente, em 20 mL de metanol. Deixar em ultrassom
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 798 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
por 15 minutos e completar o volume com Diluente.
Homogeneizar e filtrar.
Soluo padro: transferir quantidade equivalente a 10 mg
de clonazepam SQR para um balo volumtrico de 100 mL.
Dissolver, inicialmente, em 75 mL de metanol. Deixar em
ultrassom por aproximadamente 15 minutos. Completar o
volume com Diluente de modo a obter soluo a 0,1 mg/
mL. Homogeneizar e filtrar.
c
Procedimento: injetar, separadamente, 20 L das Soluo
padro e da Soluo amostra, registrar os cromatogramas e
medir as reas sob os picos. Calcular o teor de C15H10ClN3O3
nos comprimidos a partir das respostas obtidas com a
Soluo padro e a Soluo amostra.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, de vidro mbar e em
temperatura inferior a 25 C.
ROTULAGEM
Observar legislao vigente.
CLONAZEPAM SOLUO ORAL
Contm, no mnimo, 95% e, no mximo, 115% da
quantidade declarada de C15H10ClN3O3.
IDENTIFICAO
Proceder conforme descrito em Cromatografia em
camada delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel GF254,
como suporte, e mistura de tolueno, acetato de etila e
cido frmico anidro (60:40:5) como fase mvel. Aplicar,
separadamente, placa, 10 L de cada uma das solues,
recentemente preparadas, descritas a seguir.
Soluo (1): em tubo de centrfuga, diluir 2 mL da
amostra com 10 mL de cido clordrico 0,1 M. Adicionar
1 g de cloreto de sdio e agitar at a dissoluo, por
aproximadamente 2 minutos. Adicionar 5 mL de acetato
de etila, agitar 3 minutos e centrifugar por mais 3 minutos.
Utilizar a fase orgnica.
Soluo (2): dissolver 20 mg de clonazepam SQR em 20
mL de acetato de etila.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
secar em corrente de ar seco por 10 minutos e observar sob
a luz ultravioleta (254 nm). A diminuio da intensidade
da fluorescncia na placa observada. A mancha principal
obtida com a Soluo (1) corresponde em posio, cor e
intensidade quela obtida com a Soluo (2).
CARACTERSTICAS
Determinao de volume (5.1.2). Cumpre o teste.
Volume 2_18_07_11.indd 798
pH (5.2.19). 3,6 a 4,1. Determinar em soluo a 50% (v/v)
da amostra em gua.
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
Contagem do nmero total de micro-organismos
mesofilos (5.5.3.1.2). Cumpre o teste.
Pesquisa de micro-organismos patognicos (5.5.3.1.3).
Cumpre o teste.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Doseamento da monografia
de Clonazepam comprimidos. Preparar a Soluo amostra
como descrito a seguir.
Soluo amostra: transferir para balo volumtrico de 50
mL, volume de soluo oral contendo o equivalente a 5 mg
de clonazepam de modo a obter soluo de 100 g/mL.
Solubilizar, inicialmente, em 20 mL de metanol, levar em
banho de ultrassom por 15 minutos e completar o volume
com Diluente. Homogeneizar e filtrar.
Procedimento: injetar, separadamente 20 L da Soluo
padro e Soluo amostra, registrar os cromatogramas e
medir as reas sob os picos. Calcular o teor de C15H10ClN3O3
na soluo oral a partir das respostas obtidas com a Soluo
padro e Soluo amostra.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, de vidro mbar e em
temperatura inferior a 25 C.
ROTULAGEM
Observar legislao vigente.
CLOPIDOGREL COMPRIMIDOS
Comprimidos de bissulfato de clopidogrel contm o
equivalente a, no mnimo, 90,0% e, no mximo, 110,0% da
quantidade declarada de C16H16ClNO2S.
IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na
faixa de 250 nm a 300 nm, da soluo amostra obtida
em Procedimento para uniformidade de contedo, exibe
mximos de absoro no mesmo comprimento de onda da
soluo padro.
B. O tempo de reteno do pico principal do cromatograma
da Soluo amostra, obtida em Doseamento, corresponde
quele do pico principal da Soluo padro.
CARACTERSTICAS
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.
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Teste de dureza (5.1.3.1). Cumpre o teste.
Teste de friabilidade (5.1.3.2). Cumpre o teste.
Teste de desintegrao (5.1.4.1). Cumpre o teste.
Uniformidade de doses unitrias (5.1.6). Cumpre o teste.
Procedimento para uniformidade de contedo. Transferir
cada comprimido para balo volumtrico de 50 mL.
Adicionar 30 mL de cido clordrico 0,1 M e deixar
em ultrassom durante 5 minutos, completar o volume
com o mesmo solvente e filtrar. Transferir 5 mL dessa
soluo para balo volumtrico de 50 mL e completar o
volume com o mesmo solvente. Filtrar com filtro de 0,45
m de porosidade. Preparar soluo padro na mesma
concentrao, utilizando o mesmo solvente. Medir as
absorvncias das solues resultantes em 270 nm (5.2.14),
utilizando cido clordrico 0,1 M para ajuste do zero.
TESTE DE DISSOLUO (5.1.5)
Meio de dissoluo: tampo de cido clordrico pH 2,0,
1000 mL
Aparelhagem: ps, 50 rpm
Tempo: 30 minutos
Procedimento: aps o teste, retirar alquota do meio de
dissoluo, filtrar imediatamente e diluir em tampo
de cido clordrico pH 2,0 at concentrao adequada.
Medir as absorvncias das solues em 240 nm (5.2.14),
utilizando tampo de cido clordrico pH 2,0 para ajuste do
zero. Calcular a quantidade de C16H16ClNO2S dissolvido
no meio, comparando as leituras obtidas com a da soluo
de bissulfato de clopidogrel SQR contendo o equivalente a
0,003% (p/v) de clopidogrel, preparada no mesmo solvente.
Tolerncia: no menos que 80% (Q) da quantidade
declarada de C16H16ClNO2S se dissolvem em 30 minutos.
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
Contagem do nmero total de micro-organismos
mesofilos (5.5.3.1.2). Cumpre o teste.
Pesquisa de micro-organismos patognicos (5.5.3.1.3).
Cumpre o teste.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Cromatografia a lquido
de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 220 nm; coluna ovomucide, de
150 mm de comprimento e 4,6 mm de dimetro interno,
empacotada com slica, mantida temperatura ambiente;
fluxo da Fase mvel de 1,0 mL/min.
Fase mvel: mistura de fosfato monobsico de potssio 0,1
M e acetonitrila (75:25).
Soluo amostra: pesar e pulverizar os comprimidos.
Transferir quantidade do p equivalente a 50 mg de
clopidogrel para balo volumtrico de 50 mL. Adicionar
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Farmacopeia Brasileira, 5 edio 799
cerca de 30 mL de metanol. Deixar em ultrassom por 5
minutos. Agitar mecanicamente por 30 minutos e completar
o volume com metanol. Homogeneizar e filtrar. Transferir
5 mL dessa soluo para balo volumtrico de 50 mL e
completar o volume com metanol. Homogeneizar.
Soluo padro: pesar, exatamente, o equivalente a 25 mg
de clopidogrel, transferir para balo volumtrico de 25 mL.
Dissolver em 5 mL de metanol, com auxlio de banho de
ca
ultrassom, se necessrio. Completar o volume com metanol
e homogeneizar. Transferir 5 mL dessa soluo para balo
volumtrico de 50 mL e completar o volume com metanol.
Homogeneizar.
Procedimento: injetar, separadamente, 10 L da Soluo
padro e da Soluo amostra, registrar os cromatogramas
e medir as reas sob os picos. Calcular a quantidade de
C16H16ClNO2S nos comprimidos a partir das respostas
obtidas com a Soluo padro e a Soluo amostra.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, temperatura ambiente.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLORETO DE AMNIO
Ammonii chloridum
NH4Cl; 53,49
cloreto de amnio; 02362
Cloreto de amnio
[12125-02-9]
Contm, no mnimo, 99,0% e, no mximo, 100,5% de
NH4Cl, em relao substncia dessecada.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P cristalino branco ou cristais
incolores.
Solubilidade. Facilmente solvel em gua, solvel em
glicerol, ligeiramente solvel em etanol.
IDENTIFICAO
A. A soluo a 0,1% (p/v) da amostra responde s reaes
do on amnio (5.3.1.1).
B. A soluo a 0,1% (p/v) da amostra responde s reaes
do on cloreto (5.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA
Aspecto da soluo. Dissolver 10 g da amostra em gua e
completar para 100 mL com o mesmo solvente. A soluo
obtida lmpida (5.2.25) e incolor (5.2.12).
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 800 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
Acidez ou alcalinidade. A 10 mL da soluo obtida em
Aspecto da soluo, adicionar 0,05 mL de vermelho de
metila SI. No mais do que 0,5 mL de cido clordrico 0,01
M ou 0,5 mL de hidrxido de sdio 0,01 M necessrio
para promover a viragem do indicador.
Brometos e iodetos. A 10 mL da soluo obtida em
Aspecto da soluo adicionar 0,1 mL de cido clordrico
e 0,05 mL de cloramina-T a 2% (p/v). Aps 1 minuto,
c
adicionar 2 mL de clorofrmio e misturar vigorosamente.
A fase clorofrmica permanece incolor.
Tiocianato. Acidificar 10 mL da soluo obtida em Aspecto
da soluo com cido clordrico e adicionar algumas gotas
de cloreto frrico a 9% (p/v). No se desenvolve colorao
vermelho-alaranjada.
Clcio (5.3.2.7). Diluir 5 mL da soluo obtida em Aspecto da
soluo com 10 mL de gua. No mximo 0,02% (200 ppm).
Ferro (5.3.2.4). Utilizar Mtodo I. Diluir 5 mL de soluo
obtida em Aspecto da soluo com 5 mL de gua. Utilizar
Soluo padro de ferro (1 ppm Fe). No mximo 0,002%
(20 ppm).
Metais pesados (5.3.2.3). Utilizar o Mtodo I. Determinar
em 20 mL da soluo obtida em Aspecto da soluo. No
mximo 0,001% (10 ppm).
Sulfatos (5.3.2.2). Determinar em 8 g da amostra. No
mximo 0,015% (150 ppm).
Perda por dessecao (5.2.9). Determinar em 1 g da
amostra. Dessecar em estufa a 105 C, por 2 horas. No
mximo 1,0%.
Cinzas sulfatadas (5.2.10). Determinar em 2 g da amostra.
No mximo 0,1%.
DOSEAMENTO
Pesar, exatamente, cerca de 1 g da amostra, dissolver em
20 mL de gua e adicionar mistura de 20 mL de gua e 5
mL de soluo de formaldedo, previamente neutralizada
em presena de fenolftalena SI. Aps 1 a 2 minutos, titular
com hidrxido de sdio M SV, utilizando fenolftalena SI
como indicador. Cada mL de hidrxido de sdio M SV
equivale a 53,490 mg de NH4Cl.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Acidificante sistmico.
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CLORETO DE CLCIO
Calcii chloridum
CaCl2; 110,98
CaCl2.2H2O; 147,01
cloreto de clcio; 02369
cloreto de clcio di-hidratado; 02370
Cloreto de clcio
[10043-52-4]
Cloreto de clcio di-hidratado
[10035-04-8]
Contm, no mnimo, 97,0% e, no mximo, 103,0% de
CaCl2.2H2O.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P cristalino branco, higroscpico.
Solubilidade. Facilmente solvel em gua, solvel em
etanol.
IDENTIFICAO
A. Dissolver 1 g da amostra em gua isenta de dixido de
carbono e completar para 10 mL com o mesmo solvente. A
soluo obtida responde s reaes do on clcio (5.3.1.1).
B. Dissolver 1 g da amostra em gua isenta de dixido de
carbono e completar para 10 mL com o mesmo solvente. A
soluo obtida responde s reaes do on cloreto (5.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA
Aspecto da soluo. Dissolver 10 g da amostra em gua
isenta de dixido de carbono e completar para 100 mL com
o mesmo solvente. A soluo obtida lmpida (5.2.25) e
no mais corada que mistura de 5 mL da Soluo padro
de cor SC F (5.2.12) e 95 mL de cido clordrico a 1%
(p/v).
Acidez ou alcalinidade. A 10 mL da soluo obtida em
Aspecto da soluo, recentemente preparada, adicionar 0,1
mL de fenolftalena SI. Se a soluo adquirir colorao
rosa, deve tornar-se incolor pela adio de, no mximo,
0,2 mL de cido clordrico 0,01 M. Se nenhuma colorao
aparecer, deve tornar-se rosa pela adio de, no mximo,
0,2 mL de hidrxido de sdio 0,01 M.
pH (5.2.19). 4,5 a 9,2. Determinar em soluo aquosa a
5% (p/v).
Brio. A 10 mL da soluo obtida em Aspecto da soluo
adicionar 1 mL de sulfato de clcio SR. Aps 15 minutos,
qualquer opalescncia observada no mais intensa do
que a mistura de 10 mL da soluo obtida em Aspecto da
soluo e 1 mL de gua.
Ferro, alumnio e fosfato. Dissolver 1 g da amostra em
20 mL de gua. Adicionar duas gotas de cido clordrico
3 M e uma gota de fenolftalena SI. Adicionar, gota a
18/07/2011 09:26:55

gota, cloreto de amnio-hidrxido de amnio SR, at
leve colorao rsea e adicionar duas gotas em excesso.
Aquecer a ebulio. No ocorre turvao ou precipitao. Repositor eletroltico. Pode ser usado como diurtico,
Magnsio e metais alcalinos. Misturar 20 mL da soluo
obtida em Aspecto da soluo e 80 mL de gua. Adicionar
2 g da amostra e 2 mL de amnia SR. Aquecer a ebulio e
adicionar soluo a quente de 5 g de oxalato de amnio em
75 mL de gua. Deixar em repouso por 4 horas, completar
para 200 mL com gua e filtrar. A 100 mL do filtrado,
adicionar 0,5 mL de cido sulfrico. Evaporar a secura em
banho-maria e incinerar a 600 C at peso constante. O
peso do resduo no deve ser superior a 5 mg. No mximo
0,5%.
Alumnio (5.3.2.10). A 10 mL da soluo obtida em
Aspecto da soluo, adicionar 2 mL de cloreto de amnio
SR, 1 mL de amnia SR e ferver a soluo. No ocorre
turvao ou precipitao. Se utilizado para a preparao
de solues para dilise, dissolver 4 g da amostra em
100 mL de gua. Adicionar 10 mL de tampo acetato pH
6,0 e proceder conforme descrito em Ensaio limite para
alumnio. Utilizar como soluo padro mistura de 2 mL
de Soluo padro de alumnio (2 ppm Al), 10 mL de
tampo acetato pH 6,0 e 98 mL de gua. Para o branco
utilizar mistura de 10 mL de tampo acetato pH 6,0 e 100
mL de gua. No mximo 0,0001% (1 ppm).
Arsnio (5.3.2.5). Utilizar Mtodo I. Determinar em 1 g da
amostra. No mximo 0,0003% (3 ppm).
Ferro (5.3.2.4). Utilizar Mtodo I. Utilizar 10 mL da
soluo obtida em Aspecto da soluo. Utilizar soluo
padro de ferro (1 ppm Fe). No mximo 0,001% (10 ppm).
Sulfatos (5.3.2.2). Determinar em 4 g da amostra. No
mximo 0,03% (300 ppm).
Metais pesados (5.3.2.3). Utilizar Mtodo I. Utilizar 10
mL da soluo obtida em Aspecto da soluo. Preparar a
soluo padro utilizando soluo padro de chumbo (2
ppm Pb). No mximo 0,002% (20 ppm).
DOSEAMENTO
Pesar, exatamente, cerca de 0,28 g da amostra, dissolver em
100 mL de gua e proceder conforme descrito em Titulao
complexomtrica para clcio (5.3.3.4), utilizando 4 mL de
hidrxido de sdio 2 M. Cada mL de edetato dissdico 0,1
M SV equivale a 14,702 mg de CaCl2.2H2O.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente. O rtulo deve indicar se
pode ser utilizado na preparao de solues para dilise.
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Farmacopeia Brasileira, 5 edio 801
CLASSE TERAPUTICA
acidificante urinrio e antialrgico.
CLORETO DE CLCIO HEXAIDRATADO
Calcii chloridum hexahydricum
ca
CaCl2.6H2O; 219,08
cloreto de clcio hexaidratado; 02371
Cloreto de clcio hexaidratado
[7774-34-7]
Contm, no mnimo, 97,0% e, no mximo, 103,0% de
CaCl2.6H2O.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. Cristais incolores ou massa
cristalina incolor.
Solubilidade. Muito solvel em gua e etanol.
Constantes fsico-qumicas.
Temperatura de fuso (5.2.2): 30 C.
IDENTIFICAO
A. Dissolver 15 g da amostra em gua isenta de dixido de
carbono e completar o volume para 100 mL com o mesmo
solvente. A soluo obtida responde s reaes do on
clcio (5.3.1.1).
B. A soluo preparada de maneira idntica soluo do
teste A. de Identificao responde s reaes do on cloreto
(5.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA
Aspecto da soluo. Dissolver 15,0 g da amostra em gua
isenta de dixido de carbono e completar o volume para
100 mL com o mesmo solvente. A soluo obtida lmpida
(5.2.25) e apresenta colorao menos intensa que a mistura
de 5 mL da Soluo padro de cor SC F descrita em Cor
de lquidos (5.2.12).
Acidez ou alcalinidade. A 10 mL da soluo obtida em
Aspecto da soluo, recentemente preparada, adicionar 0,1
mL de fenolftalena SI. Se a soluo adquirir colorao
rosa, deve tornar-se incolor pela adio de, no mximo,
0,2 mL de cido clordrico 0,01 M. Se nenhuma colorao
aparecer, deve tornar-se rosa pela adio de, no mximo,
0,2 mL de hidrxido de sdio 0,01 M.
Alumnio. A 10 mL da soluo obtida em Aspecto da
soluo, adicionar 2 mL de cloreto de amnio SR, 1 mL
de hidrxido de amnio 6 M e ferver a soluo, no ocorre
turvao ou precipitao. Se utilizado para a preparao
de solues para dilise, dissolver 6 g da amostra em
100 mL de gua, adicionar 10 mL de tampo acetato pH
18/07/2011 09:26:55
 802 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
6,0 e proceder conforme descrito em Ensaio limite pata
alumnio. Utilizar como soluo padro mistura de 2 mL
de Soluo padro de alumnio (2 ppm), 10 mL de tampo
acetato pH 6,0 e 98 mL de gua. Para o branco utilizar
mistura de 10 mL de tampo acetato pH 6,0 e 100 mL de
gua. No mximo 0,0001% (1 ppm).
Brio. A 10 mL da soluo obtida em Aspecto da soluo
adicionar 1 mL de sulfato de clcio SR. Aps 15 minutos,
c
qualquer opalescncia observada no mais intensa do
que a mistura de 10 mL da soluo obtida em Aspecto da
soluo e 1 mL de gua.
Sulfatos (5.3.2.2). Determinar em 6 g da amostra e
proceder conforme descrito em Ensaio limite para sulfatos.
No mximo 0,02% (200 ppm).
Metais pesados (5.3.2.3). Utilizar o Mtodo I. Utilizar 10
mL da soluo obtida em Aspecto da soluo. Preparar a
soluo padro utilizando Soluo padro de chumbo (2
ppm). No mximo 0,002% (20 ppm).
DOSEAMENTO
Pesar, exatamente, cerca de 0,2 g da amostra, dissolver em
100 mL de gua e proceder conforme descrito em Titulao
complexomtrica para clcio (5.3.3.4), utilizando 4 mL de
hidrxido de sdio 2 M. Cada mL de edetato dissdico 0,1
M SV equivale a 21,908 mg de CaCl2.6H2O.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente. O rtulo deve indicar se
pode ser utilizado na preparao de solues para dilise.
CLASSE TERAPUTICA
Repositor eletroltico. Pode ser usado como diurtico,
acidificante urinrio e antialrgico.
CLORETO DE METACOLINA
Methacholini chloridum
C8H18ClNO2; 195,69
cloreto de metacolina; 02401
Cloreto de 2-(acetiloxi)-N,N,N-trimetil-1-propanamnio
(1:1)
[62-51-1]
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Contm, no mnimo, 98,0% e, no mximo, 101,0% de
C8H18ClNO2, em relao substncia dessecada.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P cristalino branco ou cristais
brancos ou incolores; inodoro ou com leve odor; muito
higroscpico.
Solubilidade. Solvel em gua, facilmente solvel em
clorofrmio e etanol, insolvel em ter etlico.
Constantes fsico-qumicas.
Faixa de fuso (5.2.2): Transferir 0,1 g da amostra para
um bquer de vidro e dissolver em 3 mL de clorofrmio.
Aquecer a 110 C por 1 hora. Determinar a faixa de fuso
no p aderido s paredes do bquer. Entre 170 C e 173 C.
IDENTIFICAO
A. Dissolver 0,1 g da amostra em 2 mL de gua e adicionar
3 mL de cloreto platnico SR. Ocorre formao de cristais
rombodricos com faixa de fuso entre 220 C e 225 C.
B. Dissolver 10 mg da amostra em 100 mL de gua. Para
cada 1 mL dessa soluo, adicionar 1 mL de etanol e 1 mL
de cido sulfrico. Aquecer lentamente at a percepo de
odor caracterstico de acetato de etila.
C. Preparar uma soluo 10% (p/v) da amostra. Em 5 mL
dessa soluo, adicionar 2 g de hidrxido de potssio.
Aquecer lentamente at a percepo de odor caracterstico
de trimetilamina.
D. Preparar uma soluo 2% (p/v) da amostra. Responde s
reaes do on cloreto (5.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA
Cloreto de acetilcolina. Dissolver 10 mg da amostra em
100 mL de gua. Para cada 2 mL dessa soluo, adicionar
3 mL de soluo de perclorato de sdio 20% (p/v), agitar
e colocar sob banho de gelo por 5 minutos. No ocorre
formao de precipitado.
Metais pesados (5.3.2.3). Utilizar o Mtodo IV. No
mximo 0,002% (20 ppm).
Perda por dessecao (5.2.9). Determinar em 2 g da
amostra. Dessecar em estufa a 105 C, por 4 horas. No
mximo 1,5%.
Cinzas sulfatadas (5.2.10). Determinar em 1 g da amostra.
No mximo 0,1%.
DOSEAMENTO
Pesar, exatamente, cerca de 0,4 g da amostra, previamente
dessecada, e dissolver em uma mistura de cido actico
glacial e acetato de mercrio SR (50:10). Titular com cido
perclrico 0,1 M SV, utilizando cloreto de metilrosanilnio
SI como indicador, at colorao verde. Realizar ensaio em
18/07/2011 09:26:55

branco e fazer as correes necessrias. Cada mL de cido
perclrico 0,1 M SV equivale a 19,569 mg de C8H18ClNO2.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Colinrgico.
CLORETO DE SDIO
Natrii chloridum
NaCl; 58,44
cloreto de sdio; 02421
Cloreto de sdio
[7647-14-5]
Contm, no mnimo, 99,0% e, no mximo, 100,5% de
NaCl, em relao substncia dessecada.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P fino, cristalino branco ou
cristais incolores.
Solubilidade. Muito solvel em gua, praticamente
insolvel em etanol.
IDENTIFICAO
A. Responde s reaes do on cloreto (5.3.1.1).
B. Responde s reaes do on sdio (5.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA
Aspecto da soluo. A soluo a 20% (p/v) em gua isenta
de dixido de carbono lmpida (5.2.25) e incolor (5.2.12).
Acidez ou alcalinidade. No mximo 0,5 mL de cido
clordrico 0,01 M ou de hidrxido de sdio 0,01 M gasto
para neutralizar 20 mL da soluo descrita em Aspecto da
soluo, utilizando azul de bromotimol SI como indicador.
Brio. Adicionar a 5 mL da soluo descrita em Aspecto
da soluo, 5 mL de gua e 1 mL de cido sulfrico M .
Aps 15 minutos, qualquer opalescncia observada no
mais intensa que a mistura de 5 mL da soluo descrita em
Aspecto da soluo e 7 mL de gua.
Brometos. Adicionar a 0,5 mL da soluo descrita em
Aspecto da soluo, 4 mL de gua, 2 mL de vermelho
de fenol SR e 1 mL de cloramina-T a 0,01% (p/v),
recentemente preparada. Homogeneizar e deixar em
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Farmacopeia Brasileira, 5 edio 803
repouso por 2 minutos. Adicionar 0,15 mL de tiossulfato
de sdio 0,1 M, homogeneizar e completar volume para 10
mL com gua. A absorvncia desta soluo (5.2.14), em
590 nm, utilizando gua para ajuste do zero, no maior
que da soluo padro, preparada da mesma maneira,
utilizando 5 mL de brometo de potssio a 0,3% (p/v). No
mximo 0,005% (50 ppm).
Ferrocianetos. Dissolver 2 g da amostra em 6 mL de gua.
ca
Adicionar 0,5 mL da mistura de 5 mL de sulfato ferroso
amoniacal a 1% (p/v) em soluo de cido sulfrico 0,05 M
e 95 mL de sulfato ferroso heptaidratado a 1% (p/v). No
se desenvolve colorao azul.
Iodetos. Umedecer 5 g da amostra pela adio, gota a gota,
de mistura recm-preparada de 0,15 mL de nitrito de sdio
SR, 2 mL de cido sulfrico 0,05 M , 25 mL de amido
SI e 25 mL de gua. Aps 5 minutos, no se desenvolve
colorao azul.
Nitritos. Adicionar 10 mL de gua a 10 mL da soluo
descrita em Aspecto da soluo. Medir a absorvncia
(5.2.14) da soluo a 354 nm. A absorvncia no maior
que 0,01.
Potssio. Exigido para cloreto de sdio destinado
preparao de solues para uso parenteral ou solues
para hemodilise. Proceder conforme descrito em
Espectrometria de absoro atmica (5.2.13.1). Preparar
as solues como descrito a seguir.
Soluo amostra: dissolver 1 g da amostra em gua e diluir
para 100 mL com o mesmo solvente.
Soluo padro: dissolver quantidade exatamente pesada
de cloreto de potssio, previamente dessecado entre 100 C
e 105 C, por 3 horas, para obter soluo a 0,1144% (p/v)
em gua. Diluir se necessrio.
Medir a intensidade de emisso a 766,5 nm. No mximo
0,05% (500 ppm).
Alumnio (5.3.2.10). Exigido para cloreto de sdio
destinado preparao de solues para hemodilise.
Dissolver 20 g da amostra em 100 mL de gua e adicionar
10 mL de tampo acetato pH 6,0. Prosseguir conforme
descrito em Ensaio limite para alumnio. Utilizar mistura
de 2 mL da Soluo padro de alumnio (2 ppm), 10 mL
de tampo acetato pH 6,0 e 98 mL de gua como soluo
padro. Utilizar mistura de 10 mL de tampo acetato pH
6,0 e 100 mL de gua como branco. No mximo 0,00002%
(0,2 ppm).
Arsnio (5.3.2.5). Utilizar 5 mL da soluo descrita em
Aspecto da soluo. No mximo 0,0001% (1 ppm).
Ferro (5.3.2.4). Utilizar 10 mL da soluo descrita em
Aspecto da soluo. No mximo 0,0002% (2 ppm).
Fosfatos (5.3.2.11). Utilizar 2 mL da soluo descrita em
Aspecto da soluo e diluir com gua para 100 mL com
gua. No mximo 0,0025% (25 ppm).
Magnsio e metais alcalino terrosos (5.3.2.9). Utilizar 10
g da amostra. O volume de edetato dissdico 0,01 M SV
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 804 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
utilizado no maior que 2,5 mL. No mximo 0,01% (100
ppm), calculados como clcio.
Metais pesados (5.3.2.3). Utilizar o Mtodo I. Determinar
em 12 mL da soluo descrita em Aspecto da soluo. No
mximo 0,0005% (5 ppm).
Sulfatos (5.3.2.2). Utilizar 3 mL da soluo descrita em
Aspecto da soluo. No mximo 0,025% (250 ppm).
c
Perda por dessecao (5.2.9). Determinar em 1 g de
amostra. Dessecar em estufa a 105 C, por 2 horas. No
mximo 0,5%.
DOSEAMENTO
Dissolver, exatamente, cerca de 50 mg da amostra em gua
e completar o volume para 50 mL com o mesmo solvente.
Titular com nitrato de prata 0,1 M SV, determinando o
ponto final potenciometricamente. Cada mL de nitrato de
prata 0,1 M SV equivale a 5,844 mg de NaCl.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Repositor eletroltico.
CLORETO DE SDIO SOLUO
INJETVEL
Contm, no mnimo, 95,0% e, no mximo, 105,0% da
quantidade declarada de NaCl. A soluo no contm
agentes antimicrobianos.
IDENTIFICAO
A. Responde s reaes do on sdio (5.3.1.1).
B. Responde s reaes do on cloreto (5.3.1.1).
CARACTERSTICAS
Determinao de volume (5.1.2). Cumpre o teste.
pH (5.2.19). 4,5 a 7,0.
ENSAIOS DE PUREZA
Ferro (5.3.2.4). Utilizar o Mtodo III. Diluir 5 mL da
soluo injetvel para 45 mL com gua, adicionar 2 mL de
cido clordrico. No mximo 0,0002% (2 ppm).
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Metais pesados (5.3.2.3). Transferir volume da soluo
injetvel equivalente a 1 g de cloreto de sdio para recipiente
adequado, se necessrio evaporar para volume de 20 mL.
Adicionar 2 mL de cido actico M e completar o volume
para 25 mL com gua. Prosseguir conforme descrito no
Mtodo I, porm, utilizar apenas 1 mL da Soluo padro
de chumbo (10 ppm Pb) em Preparo do padro e em
Preparo do tubo controle. No mximo 0,001% (10 ppm).
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
Esterilidade (5.5.3.2.1). Cumpre o teste.
Endotoxinas bacterianas (5.5.2.2). No mximo 0,5 UE/
mL se a quantidade declarada de cloreto de sdio for entre
0,5% e 0,9%, e no mximo 3,6 UE/mL se a quantidade
declarada de cloreto de sdio for entre 3,0% e 24,3%.
DOSEAMENTO
Transferir volume da soluo injetvel contendo o
equivalente a 90 mg de cloreto de sdio para erlenmeyer.
Adicionar gua, se necessrio, para obter volume de 10
mL. Adicionar 10 mL de cido actico glacial e 75 mL de
metanol. Titular com nitrato de prata 0,1 M SV. Determinar
o ponto final utilizando eosina Y SI como indicador, at
aparecimento de colorao rosa. Cada mL de nitrato de
prata 0,1 M SV equivale a 5,844 de NaCl.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes de plstico ou vidro preferencialmente tipo
I ou tipo II.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLORETO DE ZINCO
Zinci chloridum
ZnCl2; 136,32
cloreto de zinco; 02433
Cloreto de zinco
[7646-85-7]
Contm, no mnimo, 95,0% e, no mximo, 100,5% de
ZnCl2.
DESCRIO
Caractersticas fsico-qumicas. P cristalino, branco ou
quase branco. Temperatura de fuso (5.2.2): em torno de
318 C.
Solubilidade. Muito solvel em gua, facilmente solvel
em etanol e glicerol.
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IDENTIFICAO
A. Dissolver 0,5 g da amostra em cido ntrico SR e diluir
para 10 mL com o mesmo solvente. Responde s reaes
do on cloreto (5.3.1.1).
B. A 2 g da amostra adicionar 38 mL de gua isenta de
dixido de carbono. Gotejar cido clordrico SR at
solubilizao completa e diluir para 40 mL com gua isenta
de dixido de carbono. Responde s reaes do on zinco
(5.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA
pH (5.2.19). 4,6 a 5,5. Determinar em soluo contendo 1 g
da amostra em 9 mL de gua isenta de dixido de carbono.
Alumnio, clcio, metais pesados, ferro, magnsio. A 8
mL da soluo obtida no teste B. de Identificao adicionar
2 mL de soluo concentrada de amnia e homogeneizar.
A soluo lmpida (5.2.25) e incolor (5.2.12). Adicionar
1 mL de fosfato de sdio dibsico dodecaidratado SR. A
soluo permanece lmpida por, no mnimo, 5 minutos.
Adicionar 0,2 mL de sulfeto de sdio SR. Produz-se
precipitado branco. O sobrenadante permanece incolor.
Sais de amnio. A 5 mL de soluo da amostra a 10%
(p/v), adicionar hidrxido de sdio M at iniciar formao
de precipitado. Aquecer levemente. No ocorre liberao
de odor de amnia.
Sulfatos (5.3.2.2). Dissolver 0,8 g da amostra em 10 mL de
gua e prosseguir conforme descrito em Ensaio limite para
sulfatos. No mximo 0,03% (300 ppm).
DOSEAMENTO
Dissolver 0,25 g da amostra em 5 mL de cido actico
diludo. Proceder conforme descrito em Titulaes
complexomtricas (5.3.3.4) para Zinco. Cada mL de edetato
dissdico 0,1 M SV equivale a 13,632 mg de ZnCl2.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes no metlicos bem fechados.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Suplemento nutricional.
CLORIDRATO DE AMILORIDA E
HIDROCLOROTIAZIDA COMPRIMIDOS
Contm, no mnimo, 90,0% e, no mximo, 110,0% da
quantidade declarada de C6H8ClN7O.HCl e C7H8ClN3O4S2.
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Farmacopeia Brasileira, 5 edio 805
IDENTIFICAO
A. Pesar e pulverizar os comprimidos. Transferir quantidade
do p equivalente a 0,1 g de hidroclorotiazida para bquer
e dissolver em 50 mL de acetona. Filtrar e evaporar o
filtrado at secura. Secar o resduo a 105 C por 1 hora. O
espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) do resduo
seco, disperso em brometo de potssio, apresenta mximos
de absoro somente nos mesmos comprimentos de onda e
ca
com as mesmas intensidades relativas daqueles observados
no espectro de hidroclorotiazida SQR.
B. O tempo de reteno dos picos principais do
cromatograma da Soluo amostra, obtida em Doseamento,
correspondem queles dos picos principais da Soluo
padro.
CARACTERSTICAS
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.
Teste de dureza (5.1.3.1). Cumpre o teste.
Teste de friabilidade (5.1.3.2). Cumpre o teste.
Teste de desintegrao (5.1.4.1). Cumpre o teste.
Uniformidade de doses unitrias (5.1.6). Cumpre o teste.
TESTE DE DISSOLUO (5.1.5)
Meio de dissoluo: cido clordrico 0,1 M, 900 mL
Aparelhagem: ps, 50 rpm
Tempo: 30 minutos
Procedimento: aps o teste, retirar alquota do meio de
dissoluo e diluir, se necessrio, com Meio de dissoluo,
at concentrao adequada. Medir as absorvncias das
solues em 363 nm para o cloridrato de amilorida e em 270
nm para a hidroclorotiazida (5.2.14), utilizando o mesmo
solvente para o ajuste do zero. Calcular a quantidade de
C6H8ClN7O.HCl e de C7H8ClN3O4S2 dissolvidas no meio,
comparando as leituras obtidas com as das solues de
cloridrato de amilorida SQR e hidroclorotiazida SQR de
concentraes conhecidas preparadas no mesmo solvente.
Tolerncia: no menos que 80% (Q) da quantidade
declarada de C6H8ClN7OHCl e 75% (Q) da quantidade
declarada de C7H8ClN3O4S2 se dissolvem em 30 minutos.
ENSAIOS DE PUREZA
Limite de metil 3,5-diamino-6-cloropirazina-2-
carboxilato. Proceder conforme descrito em Cromatografia
em camada delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel F254,
como suporte, e mistura de dioxana e hidrxido de amnia
3 M (90:12), como fase mvel. Aplicar, separadamente,
placa, 10 L de cada uma das solues recentemente
preparadas, descritas a seguir:
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 806 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
Soluo (1): pulverizar os comprimidos e dissolver
quantidade do p equivalente a 17,5 mg de cloridrato de
amilorida anidra em 10 mL de metanol e centrifugar.
Soluo (2): dissolver 1 mg de metil 3,5-diamino-6-
cloropirazina-2-carboxilato SQR em metanol e diluir para
100 mL com o mesmo solvente.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
c
secar ao ar. Examinar sob luz ultravioleta (365 nm).
Qualquer mancha correspondente ao metil 3,5-diamino-6-
cloropirazina-2-carboxilato obtida no cromatograma com
a Soluo (1) no mais intensa que aquela obtida com a
Soluo (2).
Limite de 4-amino-6-cloro-1,3-benzenodissulfonamida.
Proceder conforme descrito em Doseamento. Preparar a
Soluo teste como descrito a seguir.
Soluo teste: dissolver 1 mg de 4-amino-6-cloro-1,3-
benzenodissulfonamida SQR na fase mvel e diluir para
100 mL com o mesmo solvente.
Injetar, separadamente, 20 L da Soluo teste e 20 L da
Soluo amostra, registrar os cromatogramas e medir as
reas sob os picos. A rea sob o pico relativo 4-amino-
6-cloro-1,3-benzenodissulfonamida obtido com a Soluo
amostra, no superior rea sob o pico principal obtido
com a Soluo teste. No mximo 1,0%.
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
Contagem do nmero total de micro-organismos
mesofilos (5.5.3.1.2). Cumpre o teste.
Pesquisa de micro-organismos patognicos (5.5.3.1.3).
Cumpre o teste.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Cromatografia a lquido
de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 286 nm; coluna de 300 mm de
comprimento e 3,9 mm de dimetro interno, empacotada
com slica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (5
m), mantida temperatura ambiente; fluxo da Fase mvel
de 1,0 mL/minuto.
Tampo fosfato: dissolver 136 g de fosfato de potssio
monobsico em 800 mL de gua, ajustar o pH para 3,0 com
cido fosfrico e completar o volume para 1000 mL com
gua.
Fase mvel: mistura de gua, metanol e Tampo fosfato
(71:25:4).
Soluo amostra: pesar e pulverizar 20 comprimidos.
Transferir quantidade do p equivalente a 5 mg de
cloridrato de amilorida para balo volumtrico de 50 mL.
Adicionar 15 mL de metanol e 2 mL de cido clordrico
M. Deixar em ultrassom por 10 minutos, homogeneizar e
filtrar.
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Soluo padro: dissolver 20 mg de cloridrato de
amilorida SQR em metanol e diluir para 20 mL com o
mesmo solvente. Transferir 10 mL dessa soluo para
balo volumtrico de 100 mL contendo, exatamente, cerca
de 100 mg de hidroclorotiazida SQR e 20 mL de metanol.
Adicionar 4 mL de cido clordrico M, completar o volume
com gua e homogeneizar.
Injetar replicatas de 20 L da Soluo padro. Os
tempos de reteno relativos so cerca de 0,7 para a
hidroclorotiazida e 1 para o cloridrato de amilorida. A
resoluo entre hidroclorotiazida e cloridrato de amilorida
no deve ser menor que 2,0. O desvio padro relativo das
reas de replicatas dos picos registrados no deve ser maior
que 2,0%.
Procedimento: injetar, separadamente, 10 L da Soluo
padro e da Soluo amostra, registrar os cromatogramas e
medir as reas sob os picos. Calcular o teor de C6H8ClN7O.
HCl e C7H8ClN3O4S2 na amostra a partir das respostas
obtidas com a Soluo padro e a Soluo amostra.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLORIDRATO DE AMIODARONA
Amiodaroni hydrochloridum
C25H29I2NO3.HCl; 681,77
cloridrato de amiodarona; 00700
Cloridrato de (2-butil-3-benzofuranil)-[4-[2-(dietilamino)
etoxi]-3,5-diiodofenil]-metanona (1:1)
[19774-82-4]
Contm, no mnimo, 98,5% e, no mximo, 101,0% de
C25H29I2NO3.HCl, em relao substncia dessecada.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P fino, cristalino, branco ou
quase branco.
Solubilidade. Praticamente insolvel em gua, muito
solvel em cloreto de metileno, solvel em metanol,
ligeiramente solvel em etanol, muito pouco solvel em
n-hexano.
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Constantes fsico-qumicas
Faixa de fuso (5.2.2): 159 C a 163 C, com decomposio.
IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra, dispersa em brometo de potssio, apresenta
mximos de absoro somente nos mesmos comprimentos
de onda e com as mesmas intensidades relativas daqueles
observados no espectro de cloridrato de amiodarona SQR,
preparado de maneira idntica.
B. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na
faixa de 200 nm a 400 nm, de soluo a 0,002% (p/v) em
metanol, exibe mximos e mnimos somente nos mesmos
comprimentos de onda de soluo similar de cloridrato de
amiodarona SQR.
C. A mancha principal do cromatograma da Soluo (2),
obtida em Substncias relacionadas, corresponde em
posio, cor e intensidade quela obtida com a Soluo (3).
D. Responde s reaes do on cloreto (5.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA
Aspecto da soluo. A soluo a 5% (p/v) em metanol
lmpida (5.2.25) e incolor (5.2.12).
pH (5.2.19). 3,2 a 3,8. Determinar em soluo preparada
como descrito a seguir. Dissolver 1,25 g da amostra em
gua aquecida a 80 C. Resfriar e completar o volume para
25 mL com gua.
Absoro de luz. A absorvncia da soluo a 0,002% (p/v)
em metanol, medida em 242 nm, est compreendida entre
1,03 e 1,05.
Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito em
Cromatografia em camada delgada (5.2.17.1), utilizando
slica-gel GF254, como suporte, e mistura de cido frmico,
metanol e cloreto de metileno (5:10:85), como fase mvel.
Aplicar, separadamente, placa, 5 L de cada uma das
solues, recentemente preparadas e mantidas ao abrigo de
luz direta, descritas a seguir.
Soluo (1): dissolver 1 g da amostra em cloreto de
metileno e completar para 10 mL com o mesmo solvente,
obtendo soluo a 100 mg/mL.
Soluo (2): diluir 0,5 mL da Soluo (1) para 10 mL com
cloreto de metileno, obtendo soluo a 5 mg/mL.
Soluo (3): dissolver 25 mg de cloridrato de amiodarona
SQR em cloreto de metileno e completar para 5 mL com o
mesmo solvente, obtendo soluo a 5 mg/mL.
Soluo (4): diluir 1 mL da Soluo (2) para 10 mL com
cloreto de metileno, obtendo soluo a 0,5 mg/mL.
Soluo (5): diluir 5 mL da Soluo (4) para 10 mL com
cloreto de metileno, obtendo soluo a 0,25 mg/mL.
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Farmacopeia Brasileira, 5 edio 807
Soluo (6): dissolver 10 mg de cloridrato de (2-cloroetil)
dietilamina em 50 mL de cloreto de metileno, obtendo
soluo a 0,2 mg/mL.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
secar ao ar. Examinar sob luz ultravioleta (254 nm).
Qualquer mancha secundria obtida no cromatograma com
a Soluo (1), diferente da mancha principal, no mais
intensa que aquela obtida com a Soluo (4) (0,5%), e no
ca
mximo uma mancha mais intensa que aquela obtida
no cromatograma com a Soluo (5) (0,25%). Nebulizar
a placa com iodobismutato de potssio SR, em seguida
com perxido de hidrognio a 3% (p/v) SR e examinar
imediatamente. Qualquer mancha correspondente
ao cloridrato de (2-cloroetil)dietilamina obtida no
cromatograma com a Soluo (1) no mais intensa que
aquela obtida com a Soluo (6) (0,2%).
Impurezas orgnicas volteis. Proceder conforme descrito
em Cromatografia a gs (5.2.17.5). Utilizar cromatgrafo
provido de detector de ionizao de chamas; coluna de 30 m
de comprimento e 0,25 mm de dimetro interno, com fase
estacionria de 35% de difenilpolissiloxano (0,25 m de
espessura); coluna operada com a seguinte programao:
40 C por minuto, rampa de 40 C a 200 C com taxa de
aquecimento de 15 C por minuto. Manter as temperaturas
do injetor e do detector a 250 C, respectivamente; utilizar
hidrognio como gs de arraste, com presso de 85 kPa na
cabea da coluna.
Soluo (1): transferir 0,3 g da amostra e 5 mL de
dimetilsulfxido para frasco de amostragem tipo headspace
de 10 mL contendo 1 g de sulfato de sdio anidro.
Soluo (2): pesar 1 g de cloreto de metileno e diluir a
0,02% (p/v) (200 ppm) com dimetilsulfxido. Transferir
5 mL desta soluo para frasco de amostragem tipo
headspace contendo 1 g de sulfato de sdio anidro.
Soluo (3): pesar 1 g de tolueno e diluir a 0,02% (p/v)
com dimetilsulfxido. Transferir 5 mL desta soluo para
frasco de amostragem tipo headspace contendo 1 g de
sulfato de sdio anidro.
Tampar os frascos de amostragem tipo headspace com
tampa de politetrafluoretileno e lacre de alumnio. Aquecer
as amostras a 80 C por 60 minutos.
Procedimento: injetar 1 L da fase vapor de cada soluo,
registrar as reas de cada pico. O tempo de reteno do
tolueno de aproximadamente 2,5 minutos; a resoluo
entre os picos relativos ao cloreto de metileno e ao tolueno
superior a 2; o desvio padro relativo das reas de
replicatas dos picos registrados, para ambos solventes,
inferior a 15%. As reas relativas ao cloreto de metileno e
tolueno na Soluo (1) no so superiores s reas para os
padres de cloreto de metileno da Soluo (2) e tolueno da
Soluo (3).
Iodetos. Preparar, simultaneamente, as solues descritas
a seguir.
18/07/2011 09:26:56
 808 Farmacopeia Brasileira, 5 edio

Soluo (1): adicionar 1,5 g da amostra a 40 mL de gua ROTULAGEM

aquecida a 80 C e agitar at completa dissoluo. Esfriar
temperatura ambiente e diluir para 50 mL com gua. Observar a legislao vigente.

Soluo (2): a 15 mL da Soluo (1), adicionar 1 mL de

cido clordrico 0,1 M, 1 mL de iodato de potssio 0,05 M e
CLASSE TERAPUTICA
diluir para 25 mL com gua. Deixar em repouso, ao abrigo Antiarrtmico e antianginoso.
da luz, por 4 horas.

c
Soluo (3): a 15 mL da Soluo (1), adicionar 1 mL
de cido clordrico 0,1 M, 1 mL de iodeto de potssio a CLORIDRATO DE AMITRIPTILINA
0,00882% (p/v), 1 mL de iodato de potssio 0,05 M e diluir Amitriptylini hydrochloridum
para 25 mL com gua. Deixar em repouso, ao abrigo da
luz, por 4 horas.

Medir as absorvncias da Soluo (2) e da Soluo (3) em

420 nm (V.2.14), utilizando, para o ajuste do zero, mistura
de 15 mL da Soluo (1) e 1 mL de cido clordrico 0,1 M,
diluda para 25 mL com gua. A absorvncia da Soluo (2)
no maior que a metade da absorvncia da Soluo(3).
No mximo 0,015% (150 ppm).

Metais pesados (5.3.2.3). Utilizar o Mtodo IV. No

mximo 0,002% (20 ppm).

Perda por dessecao (5.2.9). Determinar em 1 g da

amostra. Dessecar, sob pentxido de fsforo, em estufa a
50 C, sob presso no superior a 0,3 kPa, por 4 horas. No
mximo 0,5%.
Cinzas sulfatadas (5.2.10). Determinar em 1 g da amostra.
No mximo 0,1%.
DOSEAMENTO
Empregar um dos mtodos a seguir.
A. Proceder conforme descrito em Titulaes em meio
no aquoso (5.3.3.5). Dissolver, exatamente, cerca de
0,5 g da amostra em 40 mL de cido actico glacial.
Adicionar 10 mL de acetato mercrico a 5% (p/v) em
cido actico glacial. Titular com cido perclrico 0,1 M
SV, determinando o ponto final potenciometricamente.
Realizar ensaio em branco e fazer as correes necessrias.
Cada mL de cido perclrico 0,1 M SV equivale a 68,177
mg de C25H29I2NO3.HCl.
C20H23N.HCl; 313,86
cloridrato de amitriptilina; 00712
Cloridrato de 3-(10,11-diidro-5H-dibenzo[a,d]ciclohepten-
5-ilideno)-N,N-dimetil-1-propanamina (1:1)
[549-18-8]
Contm, no mnimo, 99,0% e, no mximo, 101,0% de
C20H23N.HCl, em relao substncia dessecada.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P branco ou quase branco ou
cristais incolores.
Solubilidade. Facilmente solvel em gua, cloreto de
metileno e etanol.
Constantes fsico-qumicas
Faixa de fuso (5.2.2): 195 C a 199 C.

B. Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de IDENTIFICAO

absoro no ultravioleta (5.2.14). Pesar, exatamente, cerca
de 50 mg da amostra e dissolver em metanol. Completar
o volume para 100 mL com o mesmo solvente. Diluir,
sucessivamente, em metanol, at concentrao de 0,0008%
(p/v). Preparar soluo de cloridrato de amiodarona SQR
na mesma concentrao utilizando o mesmo solvente.
Medir as absorvncias das solues resultantes em 242 nm,
utilizando metanol para ajuste do zero. Calcular o teor de
C25H29I2NO3.HCl na amostra a partir das leituras obtidas.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz, em
temperatura no superior a 30 C.
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra, previamente dessecada, dispersa em brometo
de potssio, apresenta mximos de absoro somente
nos mesmos comprimentos de onda e com as mesmas
intensidades relativas daqueles observados no espectro
de cloridrato de amitriptilina SQR, preparado de maneira
idntica.
B. Proceder conforme descrito em Espectrofotometria
de absoro no ultravioleta. O espectro de absoro no
ultravioleta (5.2.14), na faixa de 200 nm a 400 nm, de
soluo a 0,001% (p/v) em metanol, exibe mximo de
absoro em 239 nm, idntico ao observado no espectro de
soluo similar de cloridrato de amitriptilina SQR.

C. Responde s reaes do on cloreto (5.3.1.1).

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ENSAIOS DE PUREZA
pH (5.2.19). 5,0 a 6,0. Determinar em soluo aquosa a
1% (p/v).
Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito em
Cromatografia em camada delgada (5.2.17.1), utilizando
slica-gel GF254, como suporte, e mistura de clorofrmio,
metanol e hidrxido de amnio (135:15:1), como fase
mvel. Aplicar, separadamente, placa, 10 L de cada uma
das solues, recentemente preparadas, descritas a seguir.
Soluo (1): soluo da amostra a 40 mg/mL em metanol.
Soluo (2): soluo de cloridrato de amitriptilina SQR a
0,8 mg/mL em metanol.
Soluo (3): diluir a Soluo (2) em metanol de modo a
obter soluo a 0,4 mg/mL.
Soluo (4): diluir a Soluo (2) em metanol de modo a
obter soluo a 0,2 mg/mL.
Soluo (5): diluir a Soluo (2) em metanol de modo a
obter soluo a 0,16 mg/mL.
Soluo (6): diluir a Soluo (2) em metanol de modo a
obter soluo a 80 g/mL.
Soluo (7): diluir a Soluo (2) em metanol at
concentrao de 40 g/mL.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
secar ao ar. Examinar sob luz ultravioleta (254 nm).
Qualquer mancha secundria obtida no cromatograma com
a Soluo (1), diferente da mancha principal, no mais
intensa que aquela obtida com a Soluo (4) (0,5%). A soma
das intensidades de todas as manchas secundrias obtidas
com a Soluo (1) corresponde a, no mximo, aquela obtida
com a Soluo (3) (1%). Desconsiderar qualquer mancha
obtida no cromatograma com a Soluo (1) que seja menos
intensa que a mancha principal obtida com a Soluo (7)
(0,1%). Desconsiderar quaisquer manchas observadas nos
pontos de aplicao das solues.
Impurezas orgnicas volteis. Proceder conforme
descrito em Cromatografia a gs (5.2.17.5), utilizando
cromatgrafo provido de detector de ionizao de chama;
coluna de slica fundida, de 30 m de comprimento e 0,53
mm de dimetro interno, preenchida com fenil (5%) metil
(95%) polisiloxano, e pr-coluna de slica de 5 m de
comprimento e 0,53 mm de dimetro interno, desativada
com fenilmetilsiloxano. Manter a coluna a 35 C por 5
minutos, aumentar para 175 C a 8 C por minuto, em
seguida para 260 C a 35 C por minuto, e manter por pelo
menos 16 minutos. Manter as temperaturas do injetor e do
detector a 70 C e 260 C, respectivamente; utilizar hlio a
velocidade linear de 35 cm/s como gs de arraste.
Soluo amostra: dissolver, em gua livre de material
orgnico, quantidade exatamente pesada da amostra, de
modo a obter soluo a 20 mg/mL.
Soluo padro: preparar soluo, em gua livre de
material orgnico, contendo em cada mililitro, 12 g de
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Farmacopeia Brasileira, 5 edio 809
cloreto de metileno, 1,2 g de clorofrmio, 7,6 g de
dioxana e 1,6 g de tricloroetileno. Preparar no dia do uso.
Injetar replicatas de 1 L da Soluo padro. A resoluo
entre quaisquer dois componentes no deve ser menor que
1,0. O desvio padro relativo das reas de replicatas dos
picos registrados no maior que 15,0%.
Procedimento: injetar, separadamente, 1 L da Soluo
ca
padro e da Soluo amostra. Registrar os cromatogramas
e medir as reas sob os picos. A identidade e a resposta de
cada pico presente no cromatograma da Soluo amostra
podem ser relacionadas com a identidade e a resposta das
impurezas orgnicas volteis presentes no cromatograma
da Soluo padro. A quantidade de cada impureza
orgnica voltil presente no cromatograma da Soluo
amostra no excede o limite prescrito na tabela a seguir.
Impureza orgnica voltil Limite (ppm)
Clorofrmio 60
Dioxana 380
Cloreto de metileno 600
Tricloroetileno 80
Metais pesados (5.3.2.3). Utilizar Mtodo III. No mximo
0,001% (10 ppm).
Perda por dessecao (5.2.9). Determinar em 1 g
da amostra. Dessecar em estufa a 60 C, sob presso
reduzida, at peso constante. No mximo 0,5%.
Cinzas sulfatadas (5.2.10). Determinar em 1 g da amostra.
No mximo 0,1%.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Titulaes em meio no
aquoso (5.3.3.5). Dissolver 1 g da amostra em 30 mL de
cido actico glacial, aquecendo levemente, se necessrio,
e resfriar. Adicionar 10 mL de acetato mercrico SR.
Titular com cido perclrico 0,1 M SV, utilizando cloreto
de metilrosanilnio SI como indicador, at colorao verde.
Realizar ensaio em branco e fazer as correes necessrias.
Cada mL de cido perclrico 0,1 M SV equivale a 31,391
mg de C20H23N.HCl.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Antidepressivo.
18/07/2011 09:26:56
 810 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
CLORIDRATO DE AMITRIPTILINA
CPSULAS
Contm, no mnimo, 90,0% e, no mximo, 110,0% da
quantidade declarada de C20H23N.HCl.
c
IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na faixa
de 200 nm a 400 nm, da Soluo amostra obtida no mtodo
A. de Doseamento, exibe mximos e mnimos idnticos
aos observados no espectro da Soluo padro.
B. A mancha principal do cromatograma da Soluo (1),
obtida em Substncias relacionadas, corresponde em
posio, cor e intensidade quela obtida com a Soluo (2).
C. O tempo de reteno do pico principal do cromatograma
da Soluo amostra, obtida no mtodo B. de Doseamento,
corresponde quele do pico principal da Soluo padro.
D. Pesar as cpsulas, remover o contedo e pes-las
novamente. Agitar quantidade do p equivalente a 10 mg
de cloridrato de amitriptilina com 5 mL de gua. Filtrar.
Responde s reaes do on cloreto (5.3.1.1).
E. Pesar as cpsulas, remover o contedo e pes-las
novamente. Agitar quantidade do p equivalente a 0,1 g
de cloridrato de amitriptilina com 10 mL de clorofrmio.
Filtrar e reduzir o volume de filtrado por evaporao.
Precipitar adicionando ter etlico at produzir turbidez.
Deixar em repouso e filtrar. Dissolver 50 mg do precipitado
em 3 mL de gua. Adicionar 50 mL de quinidrona a 2,5%
(p/v) em metanol. No se desenvolve colorao vermelha
por 15 minutos.
CARACTERSTICAS
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.
Teste de desintegrao (5.1.4.1). Cumpre o teste. No
mximo 15 minutos.
Uniformidade de doses unitrias (5.1.6). Cumpre o teste.
Procedimento para uniformidade de contedo. Transferir
cada cpsula para balo volumtrico de 50 mL e acrescentar
35 mL de cido clordrico 0,1 M. Deixar em ultrassom por
20 minutos, agitando ocasionalmente. Homogeneizar e
filtrar. Transferir 5 mL do filtrado para balo volumtrico
de 25 mL e completar o volume com cido clordrico
0,1 M. Transferir 5 mL da soluo resultante para balo
volumtrico de 50 mL e completar o volume com o mesmo
solvente, obtendo soluo a 0,001% (p/v). Prosseguir
conforme descrito no mtodo A. de Doseamento a partir
de Preparar soluo padro na mesma concentrao....
TESTE DE DISSOLUO (5.1.5)
Meio de dissoluo: cido clordrico 0,1 M, 900 mL
Aparelhagem: cestas, 100 rpm
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Tempo: 45 minutos
Procedimento: aps o teste, retirar alquota do meio de
dissoluo e diluir, se necessrio, em cido clordrico 0,1
M, at concentrao adequada. Medir as absorvncias em
239 nm (5.2.14), utilizando o mesmo solvente para ajuste
do zero. Calcular a quantidade de C20H23N.HCl dissolvida
no meio, comparando as leituras obtidas com a da soluo
de cloridrato de amitriptilina SQR, na concentrao de
0,001% (p/v), preparada no mesmo solvente.
Tolerncia: no menos que 75% (Q) da quantidade
declarada de C20H23N.HCl se dissolvem em 45 minutos.
ENSAIOS DE PUREZA
Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito em
Cromatografia em camada delgada (5.2.17.1), utilizando
slica-gel GF254, como suporte, e mistura de dietilamina,
acetato de etila e cicloexano (3:15:85), como fase mvel.
Aplicar, separadamente, placa, 20 L de cada uma das
solues, recentemente preparadas, descritas a seguir.
Soluo (1): pesar as cpsulas, remover o contedo e pes-
las novamente. Transferir quantidade do p equivalente a
20 mg de cloridrato de amitriptilina para balo volumtrico
de 5 mL e completar o volume com etanol absoluto. Agitar
por 10 minutos. Homogeneizar e filtrar.
Soluo (2): transferir 20 mg de cloridrato de amitriptilina
SQR para balo volumtrico de 5 mL e completar o volume
com etanol absoluto, obtendo soluo a 4 mg/mL.
Soluo (3): transferir 1 mL da Soluo (2) para balo
volumtrico de 100 mL e completar o volume com etanol
absoluto, obtendo soluo a 40 g/mL.
Soluo (4): transferir 2,5 mL da Soluo (3) para balo
volumtrico de 10 mL e completar o volume com etanol
absoluto, obtendo soluo a 10 g/mL.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
secar ao ar. Examinar sobre luz ultravioleta (254 nm).
Qualquer mancha secundria obtida no cromatograma
com a Soluo (1), diferente da mancha principal, no
mais intensa que as obtidas com as Solues (3) ou (4)
(1% e 0,25%). Nebulizar a placa com iodeto de potssio
e subnitrato de bismuto SR. Qualquer mancha obtida no
cromatograma com a Soluo (1), diferente da principal e
corada pelo revelador, no mais intensa que aquela obtida
com a soluo (3) (1%).
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
Contagem do nmero total de micro-organismos
mesofilos (5.5.3.1.2). Cumpre o teste.
Pesquisa de micro-organismos patognicos (5.5.3.1.3).
Cumpre o teste.
DOSEAMENTO
Empregar um dos mtodos descritos a seguir.
18/07/2011 09:26:56

A. Proceder conforme descrito em Espectrofotometria
de absoro no ultravioleta (5.2.14). Pesar 20 cpsulas,
remover o contedo e pes-las novamente. Transferir
quantidade do p equivalente a 10 mg de cloridrato de
amitriptilina para balo volumtrico de 100 mL. Adicionar
75 mL de cido clordrico 0,1 M, agitar mecanicamente
por 15 minutos e deixar em ultrassom por 15 minutos.
Completar o volume com o mesmo solvente. Filtrar.
Transferir 5 mL do filtrado para balo volumtrico de
50 mL e completar o volume com o mesmo solvente,
obtendo soluo a 0,001% (p/v). Preparar soluo padro
na mesma concentrao, utilizando o mesmo solvente.
Determinar as absorvncias das solues resultantes em
239 nm, utilizando cido clordrico 0,1 M para ajuste do
zero. Calcular a quantidade de C20H23N.HCl nas cpsulas,
a partir das leituras obtidas.
B. Por Cromatografia a lquido de alta eficincia
(5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido de detector
ultravioleta a 254 nm; coluna de 250 mm de comprimento
e 4,6 mm de dimetro interno, empacotada com slica
quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (5 m),
mantida temperatura ambiente; fluxo da Fase mvel de
2 mL/minuto.
Tampo fosfato-trietilamina: transferir 11,04 g de fosfato
de sdio monobsico e 3 mL de trietilamina para balo
volumtrico de 1000 mL, dissolver em 900 mL de gua.
Ajustar o pH para 2,5 0,5 com cido fosfrico e completar
o volume com gua.
Fase mvel: mistura de Tampo fosfato-trietilamina e
acetonitrila (58:42).
Soluo amostra: pesar 20 cpsulas, remover o contedo
e pes-las novamente. Transferir quantidade do p
equivalente a 50 mg de cloridrato de amitriptilina para
balo volumtrico de 50 mL, adicionar 35 mL de Fase
mvel, agitar mecanicamente por 15 minutos e deixar em
ultrassom por 15 minutos. Completar o volume com o
mesmo solvente, homogeneizar e filtrar. Transferir 10 mL
do filtrado para balo volumtrico de 50 mL e completar o
volume com a Fase mvel. Homogeneizar.
Soluo padro: transferir 50 mg de cloridrato de
amitriptilina SQR para balo volumtrico de 50 mL, diluir
em 35 mL de Fase mvel e completar o volume com o
mesmo solvente. Transferir 10 mL da soluo para balo
volumtrico de 50 mL e completar o volume com o
mesmo solvente, de modo a obter soluo de cloridrato de
amitriptilina a 0,2 mg/mL.
A eficincia da coluna no deve ser menor que 800 pratos
tericos. O fator de cauda no superior a 2,5. O desvio
padro relativo das reas de replicatas dos picos registrados
no deve ser maior que 2,0%.
Procedimento: injetar, separadamente, 10 L das Solues
padro e amostra, registrar os cromatogramas e medir as
reas sob os picos. Calcular a quantidade de C20H23N.HCl
nas cpsulas a partir das respostas obtidas com a Soluo
padro e Soluo amostra.
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Farmacopeia Brasileira, 5 edio 811
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
ca
CLORIDRATO DE AMITRIPTILINA
COMPRIMIDOS
Contm, no mnimo, 90,0% e, no mximo, 110,0% da
quantidade declarada de C20H23N.HCl. Os comprimidos
podem ser revestidos.
IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na faixa
de 200 nm a 400 nm, da soluo amostra obtida no mtodo
A. de Doseamento, exibe mximos e mnimos idnticos
aos observados no espectro da soluo padro.
B. A mancha principal do cromatograma da Soluo (1),
obtida em Substncias relacionadas, corresponde em
posio, cor e intensidade quela obtida com a Soluo (2).
C. O tempo de reteno do pico principal do cromatograma
da Soluo amostra, obtida no mtodo B. de Doseamento,
corresponde quele do pico principal da Soluo padro.
D. Pesar e pulverizar os comprimidos. Agitar quantidade
do p equivalente a 10 mg de cloridrato de amitriptilina
com 5 mL de gua. Filtrar. Responde s reaes do on
cloreto (5.3.1.1).
E. Pesar e pulverizar os comprimidos. Agitar quantidade
do p equivalente a 0,1 g de cloridrato de amitriptilina
com 10 mL de clorofrmio. Filtrar e reduzir o volume de
filtrado por evaporao. Precipitar adicionando ter etlico
at produzir turbidez. Deixar em repouso e filtrar. Dissolver
50 mg do precipitado em 3 mL de gua. Adicionar 50 mL
de quinidrona a 2,5% (p/v) em metanol. No desenvolve-se
colorao vermelha por 15 minutos.
CARACTERSTICAS
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.
Teste de dureza (5.1.3.1). Cumpre o teste.
Teste de friabilidade (5.1.3.2). Cumpre o teste.
Teste de desintegrao (5.1.4.1). Cumpre o teste. No
mximo 15 minutos.
Uniformidade de doses unitrias (5.1.6). Cumpre o teste.
Procedimento para uniformidade de contedo. Transferir
cada comprimido para balo volumtrico de 50 mL e
acrescentar 35 mL de cido clordrico 0,1 M. Deixar em
ultrassom por 20 minutos, agitando ocasionalmente.
Completar o volume com o mesmo solvente, homogeneizar
18/07/2011 09:26:56
 812 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
e filtrar. Transferir 5 mL do filtrado para balo volumtrico
de 25 mL e completar o volume com cido clordrico
0,1 M. Transferir 5 mL da soluo resultante para balo
volumtrico de 50 mL e completar o volume com o mesmo
solvente, obtendo soluo a 0,001% (p/v). Prosseguir
conforme descrito no mtodo A. de Doseamento a partir de
Preparar soluo padro na mesma concentrao....
c
TESTE DE DISSOLUO (5.1.5)
Meio de dissoluo: cido clordrico 0,1 M, 900 mL
Aparelhagem: cestas, 100 rpm
Tempo: 45 minutos
Procedimento: aps o teste, retirar alquota do meio de
dissoluo e diluir, se necessrio, em cido clordrico 0,1
M, at concentrao adequada. Medir as absorvncias em
239 nm (5.2.14), utilizando o mesmo solvente para ajuste
do zero. Calcular a quantidade de C20H23N.HCl dissolvida
no meio, comparando as leituras obtidas com a da soluo
de cloridrato de amitriptilina SQR, na concentrao de
0,001% (p/v), preparada no mesmo solvente.
Tolerncia: no menos que 75% (Q) da quantidade
declarada de C20H23N.HCl se dissolvem em 45 minutos.
ENSAIOS DE PUREZA
Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito em
Cromatografia em camada delgada (5.2.17.1), utilizando
slica-gel GF254, como suporte, e mistura de dietilamina,
acetato de etila e cicloexano (3:15:85), como fase mvel.
Aplicar, separadamente, placa, 20 L das solues,
recentemente preparadas, descritas a seguir.
Soluo (1): pesar e pulverizar os comprimidos. Transferir
quantidade do p equivalente a 20 mg de cloridrato de
amitriptilina para balo volumtrico de 5 mL e completar
o volume com etanol absoluto. Agitar por 10 minutos.
Homogeneizar e filtrar.
Soluo (2): transferir 20 mg de cloridrato de amitriptilina
SQR para balo volumtrico de 5 mL e completar o volume
com etanol absoluto, obtendo soluo a 4 mg/mL.
Soluo (3): transferir 1 mL da Soluo (2) para balo
volumtrico de 100 mL e completar o volume com etanol
absoluto, obtendo soluo a 40 mg/mL.
Soluo (4): transferir 2,5 mL da Soluo (3) para balo
volumtrico de 10 mL e completar o volume com etanol
absoluto, obtendo soluo a 10 mg/mL.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
secar ao ar. Examinar sobre luz ultravioleta (254 nm).
Qualquer mancha secundria obtida no cromatograma
com a Soluo (1), diferente da mancha principal, no
mais intensa que as obtidas com as Solues (3) ou (4)
(1% e 0,25%). Nebulizar a placa com iodeto de potssio
e subnitrato de bismuto SR. Qualquer mancha obtida no
cromatograma com a Soluo (1), diferente da principal e
Volume 2_18_07_11.indd 812
corada pelo revelador, no mais intensa que aquela obtida
com a Soluo (3) (1%).
DOSEAMENTO
Empregar um dos mtodos descritos a seguir.
A. Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de
absoro no ultravioleta (5.2.14). Pesar e pulverizar 20
comprimidos. Transferir quantidade do p equivalente a 10
mg de cloridrato de amitriptilina para balo volumtrico de
100 mL. Adicionar 75 mL de cido clordrico 0,1 M, agitar
mecanicamente por 15 minutos e deixar em ultrassom por
15 minutos. Completar o volume com o mesmo solvente.
Filtrar. Transferir 5 mL do filtrado para balo volumtrico
de 50 mL e completar o volume com o mesmo solvente,
obtendo soluo a 0,001% (p/v). Preparar soluo padro
na mesma concentrao, utilizando o mesmo solvente.
Determinar as absorvncias das solues resultantes em 239
nm, utilizando cido clordrico 0,1 M para ajuste do zero.
Calcular a quantidade de C20H23N.HCl nos comprimidos, a
partir das leituras obtidas.
B. Por Cromatografia a lquido de alta eficincia (5.2.17.4).
Proceder conforme descrito no mtodo B. de Doseamento
da monografia de Cloridrato de amitriptilina cpsulas.
Preparar a Soluo amostra como descrito a seguir.
Soluo amostra: pesar e pulverizar os comprimidos.
Transferir quantidade do p equivalente a 50 mg de
cloridrato de amitriptilina para balo volumtrico
de 50 mL, adicionar 35 mL de Fase mvel, agitar
mecanicamente por 15 minutos e deixar em ultrassom por
15 minutos. Completar o volume com o mesmo solvente,
homogeneizar e filtrar. Transferir 10 mL do filtrado para
balo volumtrico de 50 mL e completar o volume com a
Fase mvel. Homogeneizar.
Procedimento: injetar, separadamente, 10 L das Solues
padro e amostra, registrar os cromatogramas e medir
as reas sob os picos. Calcular a quantidade de C20H23N.
HCl nos comprimidos a partir das respostas obtidas com a
Soluo padro e a Soluo amostra.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLORIDRATO DE BIPERIDENO
COMPRIMIDOS
Comprimidos de cloridrato de biperideno contm o
equivalente a, no mnimo, 93,0% e, no mximo, 107,0%
da quantidade declarada de C21H29NO.HCl.
18/07/2011 09:26:56

IDENTIFICAO
A. Proceder conforme descrito em Cromatografia em
camada delgada (5.2.17.1) utilizando slica-gel GF254,
como suporte, e mistura de lcool isoproplico-hidrxido
de amnio a 25% (v/v) (95:5), como fase mvel. Aplicar
separadamente, placa, 20 L de cada uma das solues
descritas a seguir.
Soluo (1): pulverizar os comprimidos. Pesar do p o
equivalente a 10 mg de cloridrato de biperideno, adicionar
5 mL de cloreto de metileno e agitar. Filtrar e lavar o
resduo com 5 mL de cloreto de metileno. Evaporar o
filtrado. Dissolver o resduo com 1 mL de metanol.
Soluo (2): soluo a 1% (p/v) de cloridrato de biperideno
SQR em metanol.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
secar ao ar e examinar sob luz ultravioleta (254 nm). Expor
a placa por 10 minutos a vapores de iodo em cuba fechada,
previamente saturada, tendo ao fundo cristais de iodo. A
mancha principal obtida com a Soluo (1) corresponde em
posio, cor e intensidade quela obtida com a Soluo (2).
B. Pesar e pulverizar os comprimidos. Utilizar quantidade
do p equivalente a 10 mg de cloridrato de biperideno,
adicionar 10 mL de gua e aquecer por 15 minutos. Filtrar.
O filtrado responde s reaes do on cloreto (5.3.1.1).
C. O tempo de reteno do pico principal do cromatograma
da Soluo amostra, obtida em Doseamento, corresponde
quele do pico principal da Soluo padro.
CARACTERSTICAS
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.
Teste de dureza (5.1.3.1). Cumpre o teste.
Teste de friabilidade (5.1.3.2). Cumpre o teste.
Teste de desintegrao (5.1.4.1). Cumpre o teste.
Uniformidade de doses unitrias (5.1.6). Cumpre o teste.
TESTE DE DISSOLUO (5.1.5)
Meio de dissoluo: cido clordrico 0,01 M, 500 mL
Aparelhagem: ps, 50 rpm
Tempo: 45 minutos
Soluo padro: dissolver quantidade exatamente pesada
de cloridrato de biperideno SQR em metanol e diluir com
o mesmo solvente de modo a obter concentrao de cerca
de 1,0 mg/mL. Diluir sucessivamente com cido clordrico
0,01 M de modo a obter concentrao de 4 g/mL.
Soluo amostra: aps realizao do teste, utilizar alquotas
do meio de dissoluo.
Procedimento: aps o teste, retirar alquota do meio de
dissoluo e proceder conforme descrito no mtodo de
Doseamento. Injetar, separadamente, 50 L da Soluo
Volume 2_18_07_11.indd 813
Farmacopeia Brasileira, 5 edio 813
padro e da Soluo amostra, registrar os cromatogramas
e medir as reas sob os picos. Calcular a quantidade de
C21H29NO.HCl dissolvida no meio a partir das respostas
obtidas com a Soluo padro e a Soluo amostra.
Tolerncia: no menos que 75% (Q) da quantidade
declarada de C21H29NO.HCl se dissolvem em 45 minutos.
DOSEAMENTO
ca
Proceder conforme descrito em Cromatografia a lquido
de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 205 nm; coluna de 150 mm de
comprimento e 4,6 mm de dimetro interno, empacotada
com slica quimicamente ligada a grupo octilsilano (5 m),
mantida 25C; fluxo da Fase mvel de 1,2 mL/min.
Tampo fosfato de sdio pH 2,5: dissolver 6,9 g de fosfato
de sdio monobsico em 500 mL de gua. Adicionar 1,011
g de heptanossulfonato de sdio e completar o volume para
1000 mL com o mesmo solvente. Se necessrio, ajustar o
pH para 2,5 com cido fosfrico.
Fase mvel: mistura de Tampo fosfato de sdio pH 2,5 e
metanol (50:50).
Soluo amostra: pesar e pulverizar 20 comprimidos.
Transferir quantidade do p equivalente a 2 mg de
cloridrato de biperideno para balo volumtrico de 20 mL.
Adicionar 10 mL de metanol e deixar em ultrassom por 20
minutos. Agitar mecanicamente por 10 minutos e completar
o volume com o mesmo solvente. Homogeneizar e filtrar.
Transferir 2 mL da soluo anterior para balo volumtrico
de 10 mL e completar o volume com Fase mvel.
Soluo padro: pesar, exatamente, o equivalente a 10
mg de cloridrato de biperideno SQR, transferir para balo
volumtrico de 10 mL. Completar o volume com metanol e
homogeneizar. Transferir 0,2 mL desta soluo para balo
volumtrico de 10 mL e completar o volume com Fase
mvel. Homogeneizar.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 L da Soluo
padro e da Soluo amostra, registrar os cromatogramas
e medir as reas sob os picos. Calcular o teor de C21H29NO.
HCl nos comprimidos a partir das respostas obtidas com a
Soluo padro e a Soluo amostra.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, temperatura ambiente.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLORIDRATO DE BUPIVACANA E
GLICOSE SOLUO INJETVEL
Contm, no mnimo, 93,0% e, no mximo, 107,0% das
quantidades declaradas de C18H28N2O.HCl e C6H12O6.
18/07/2011 09:26:56
 814 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
A soluo injetvel pode ser preparada em gua para
injetveis ou em outro solvente adequado.
IDENTIFICAO
A. Proceder conforme descrito em Cromatografia em
camada delgada (5.2.17.1) utilizando slica-gel GF254,
como suporte, e mistura de 1-butanol, gua, etanol e
cido actico glacial (6:2:1:1), como fase mvel. Aplicar,
c
separadamente, placa 10 L da Soluo (1), da Soluo
(2) e da Soluo (4), e 1 L da amostra e da Soluo (3),
recentemente preparadas, como segue.
Soluo (1): soluo injetvel de cloridrato de bupivacana
e glicose.
Soluo (2): soluo de cloridrato de bupivacana SQR
em gua, na concentrao correspondente da soluo
injetvel.
Soluo (3): soluo de glicose SQR em gua na
concentrao correspondente da soluo injetvel.
Soluo (4): diluir soluo de cloridrato de bupivacana
SQR em Soluo (3), de modo a obter concentrao
correspondente da soluo injetvel.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa e secar ao
ar quente circulante. Examinar a placa sob luz ultravioleta
(254 nm). A posio da mancha principal obtida com a
Soluo (1) corresponde quela das manchas da Soluo
(2) e da Soluo (4). Nebulizar com reagente naftalenodiol,
aquecer a 90 C por 5 minutos e examinar a placa. A posio
da mancha principal marrom, obtida com a amostra,
corresponde quela obtida com a Soluo (3). Esfriar a
placa, nebulizar com reagente iodoplatinado e examinar
a placa. A bupivacana visualizada como mancha azul-
violeta em fundo laranja e a mancha correspondente
glicose desaparece gradativamente. A posio da mancha
de bupivacana obtida com a Soluo (1) corresponde
quelas obtidas com a Soluo (2) e com a Soluo (4).
B. O tempo de reteno do pico principal do cromatograma
da Soluo amostra, obtida no mtodo B. de Doseamento,
corresponde quele do pico principal da Soluo padro.
CARACTERSTICAS
Determinao de volume (5.1.2). Cumpre o teste.
pH (5.2.19). 4,0 a 6,5.
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
Esterilidade (5.5.3.2.1). Cumpre o teste.
Endotoxinas bacterianas (5.5.2.2). No mximo 2,5 UE/mL.
Volume 2_18_07_11.indd 814
DOSEAMENTO
Cloridrato de bupivacana. Proceder conforme descrito
em Cromatografia a lquido de alta eficincia (5.2.17.4).
Utilizar cromatgrafo provido de detector ultravioleta a
263 nm; coluna de 250 mm de comprimento e 4,6 mm de
dimetro interno, empacotada com slica quimicamente
ligada a grupo octadecilsilano (5 m), mantida
temperatura ambiente; fluxo da Fase mvel de 2,0 mL/min.
Tampo fosfato pH 6,8: dissolver 1,94 g de fosfato de
potssio monobsico e 2,48 g de fosfato de potssio
dibsico em 1000 mL de gua. Ajustar o pH, se necessrio,
para 6,8 0,05 com hidrxido de potssio M ou cido
fosfrico M.
Fase mvel: mistura de acetonitrila e Tampo fosfato pH
6,8 (65:35). Ajustar o pH, se necessrio, para 7,7 0,02
com cido fosfrico M.
Soluo amostra: transferir volume da soluo injetvel
equivalente a 25 mg de cloridrato de bupivacana para
balo volumtrico de 50 mL. Completar o volume com
metanol e homogeneizar.
Soluo padro: pesar, exatamente, cerca de 25 mg de
cloridrato de bupivacana SQR e transferir para balo
volumtrico de 50 mL. Dissolver em 5 mL de gua, com
auxilio de banho de ultrassom, se necessrio. Completar o
volume com metanol e homogeneizar.
Injetar replicatas de 20 L da Soluo padro. O desvio
padro relativo das reas de replicatas dos picos registrados
no maior que 2,0%.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 L da Soluo
padro e da Soluo amostra, registrar os cromatogramas
e medir as reas sob os picos. Calcular o teor de C18H28N2O.
HCl na amostra a partir das respostas obtidas com a Soluo
padro e a Soluo amostra.
Glicose. Medir o ngulo de rotao da amostra, em tubo
adequado (5.2.8), utilizando gua destilada para o ajuste do
zero. Calcular o teor de C6H12O6, em cada mL da amostra,
utilizando a frmula:
9,452A
em que a leitura mdia obtida e A a diviso de 200
pelo comprimento do tubo, em mm.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes de dose nica, preferencialmente em vidro
tipo I, protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
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CLORIDRATO DE CICLOBENZAPRINA
Cyclobenzaprini hydrochloridum
C20H21N.HCl; 311,85
cloridrato de ciclobenzaprina; 02013
Cloridrato de 3-(5H-dibenzo[a,d]ciclohepten-5-ilideno)-
N,N-dimetil-1-propanamina (1:1)
[6202-23-9]
Contm, no mnimo, 99,0% e, no mximo 101,0% de,
C20H21N.HCl em relao substncia dessecada.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P cristalino branco.
Solubilidade. Facilmente solvel em gua, etanol e
metanol, ligeiramente solvel em lcool isoproplico,
muito pouco solvel em clorofrmio, insolvel em
hidrocarbonetos.
Constantes fsico-qumicas.
Faixa de fuso (5.2.2): 215 C a 219 C, sendo que a faixa
entre o incio e o final da fuso no deve exceder 2 C.
IDENTIFICAO
O teste de identificao B. pode ser omitido se forem
realizados os testes A. e C.
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra, dessecada, e dispersa em brometo de potssio,
apresenta mximo de absoro somente nos mesmos
comprimentos de onda e com as mesmas intensidades
relativas daqueles observados no espectro de cloridrato de
ciclobenzaprina SQR, preparado de maneira idntica.
B. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na faixa
de 250 nm a 350 nm, de soluo da amostra a 0,0015%
(p/v) preparada em metanol, exibe mximo de absoro em
290 nm, idntico ao observado no espectro de cloridrato de
ciclobenzaprina SQR, preparado de maneira idntica.
C. Responde s reaes do on cloreto (5.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA
Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito em
Cromatografia em camada delgada (5.2.17.1), utilizando
Volume 2_18_07_11.indd 815
Farmacopeia Brasileira, 5 edio 815
slica-gel GF254, como suporte, e mistura de acetona,
tolueno e hidrxido de amnio (75:25:1) como fase mvel.
Aplicar, separadamente, placa, 5 L de cada uma das
solues recentemente preparadas descritas a seguir.
Soluo (1): soluo a 20 mg/mL da amostra em metanol.
Soluo (2): soluo a 20 mg/mL de cloridrato de
ciclobenzaprina SQR em metanol.
ca
Soluo (3): diluir 0,1 mL da Soluo (1) em 20 mL em
metanol.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
secar ao ar por 15 minutos e observar sob luz ultravioleta
(254 nm). A mancha principal da Soluo (1) corresponde
em posio, cor e intensidade quela obtida com a Soluo
(2), e qualquer outra mancha obtida a partir da Soluo (1)
no excede em tamanho ou intensidade a mancha principal
obtida a partir da Soluo (3)(0,5%).
Metais Pesados (5.3.2.3). Utilizar Mtodo III. Determinar
em 1 g da amostra. No mximo 0,001% (10 ppm).
Perda por dessecao (5.2.9). Determinar em 1 g da
amostra em estufa a 105 C at peso constante. No mximo
1,0%.
Cinzas Sulfatadas (5.2.10). Determinar em 1 g de amostra.
No mximo 0,1%.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Titulaes em meio no
aquoso (5.3.3.5). Pesar, exatamente, cerca de 0,4 g da
amostra, dessecada. Dissolver em 80 mL de cido actico
glacial e 15 mL de acetato de mercrio SR. Titular com
cido perclrico 0,1 M SV, determinando o ponto final
potenciometricamente. Realizar ensaio em branco e fazer
as correes necessrias. Cada mL de cido perclrico 0,1
M SV equivale a 31,185 mg de C20H21N.HCl.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Relaxante muscular.
CLORIDRATO DE CICLOBENZAPRINA
COMPRIMIDOS
Contm, no mnimo, 90,0% e, no mximo, 110,0% da
quantidade declarada de C20H21N.HCl.
18/07/2011 09:26:56
 816 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
IDENTIFICAO
A. Pesar e pulverizar os comprimidos. Utilizar quantidade
do p equivalente a 50 mg de cloridrato de ciclobenzaprina,
adicionar 20 mL de cloreto de metileno. Filtrar e evaporar
cerca de 5 mL do filtrado. Transferir para tubo de centrfuga
com 2 mL de ter etlico. Evaporar por corrente de ar e
agitar at ocorrer cristalizao. Lavar os cristais com
pores de ter etlico e secar temperatura ambiente. O
c
espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) do resduo,
disperso em brometo de potssio, apresenta mximos de
absoro somente nos mesmos comprimentos de onda e
com as mesmas intensidades relativas daqueles observados
no espectro de cloridrato de ciclobenzaprina SQR.
B. O tempo de reteno do pico principal do cromatograma
da Soluo amostra, obtida em Doseamento, corresponde
quele do pico principal da Soluo padro.
CARACTERSTICAS
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.
Teste de dureza (5.1.3.1). Cumpre o teste.
Teste de friabilidade (5.1.3.2). Cumpre o teste.
Teste de desintegrao (5.1.4.1). Cumpre o teste.
Uniformidade de doses unitrias (5.1.6). Cumpre o teste.
TESTE DE DISSOLUO (5.1.5)
Meio de dissoluo: cido clordrico 0,1 M, 900 mL
Aparelhagem: cesta, 50 rpm
Tempo: 30 minutos
Procedimento: aps o teste, retirar alquota do meio de
dissoluo, filtrar e, se necessrio, diluir em cido clordrico
0,1 M at concentrao adequada. Medir as absorvncias
das solues em 290 nm (5.2.14), utilizando o mesmo
solvente para ajuste do zero. Calcular a quantidade de
C20H21N.HCl dissolvida no meio, comparando as leituras
obtidas com a da soluo de cloridrato de ciclobenzaprina
SQR na concentrao de 0,00001% (p/v), preparada em
cido clordrico 0,1 M.
Tolerncia: no menos que 75% (Q) da quantidade
declarada de C20H21N.HCl se dissolvem em 30 minutos.
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
Contagem do nmero total de micro-organismos
mesofilos (5.5.3.1.2). Cumpre o teste.
Pesquisa de micro-organismos patognicos (5.5.3.1.3).
Cumpre o teste.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Cromatografia a lquido
de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
Volume 2_18_07_11.indd 816
de detector ultravioleta a 290 nm; coluna de 100 mm de
comprimento e 4,6 mm de dimetro interno, empacotada
com slica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (5
m); fluxo da Fase mvel de 1,5 mL/minuto.
Fase mvel: mistura de gua, acetonitrila, metanol e cido
metanossulfnico (48:28:24:0,2). Ajustar o pH para 3,6
com dietilamina.
Soluo amostra: pesar e pulverizar 20 comprimidos.
Transferir quantidade de p equivalente a 10 mg de
cloridrato de ciclobenzaprina para balo volumtrico
de 200 mL e adicionar 150 mL de cido clordrico 0,1
M. Agitar mecanicamente por 30 minutos. Completar o
volume com o mesmo solvente, obtendo soluo a 50 g/
mL. Homogeneizar e filtrar.
Soluo padro: dissolver quantidade, exatamente pesada,
de cloridrato de ciclobenzaprina SQR em cido clordrico
0,1 M, para obter soluo a 50 g/mL.
Injetar replicatas de 20 L da Soluo padro. A eficincia
da coluna no menor que 1000 pratos tericos/metro. O
desvio padro relativo das reas de replicatas dos picos
registrados no maior que 2,0%. O fator de cauda do pico
principal no maior que 2.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 L da Soluo
padro e da Soluo amostra, registrar os cromatogramas
e medir as reas sob os picos. Calcular a quantidade de
C20H21N.HCl nos comprimidos a partir das respostas
obtidas com a Soluo padro e a Soluo amostra.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLORIDRATO DE CIPROFLOXACINO
COMPRIMIDOS
Comprimidos de cloridrato de ciprofloxacino contm o
equivalente a, no mnimo, 90,0% e, no mximo, 110,0% da
quantidade declarada de C17H18FN3O3.
IDENTIFICAO
A. Proceder conforme descrito em Cromatografia em
camada delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel GF254,
como suporte, e mistura de cloreto de metileno, metanol,
hidrxido de amnio e acetonitrila (4:4:2:1), como fase
mvel. Aplicar, separadamente, placa, 5 L de cada uma
das solues recentemente preparadas, descritas a seguir.
Soluo (1): pesar e pulverizar os comprimidos. Transferir
para balo volumtrico de 100 mL, quantidade de p
equivalente a 0,15 g de ciprofloxacino. Adicionar 70 mL de
gua, agitar por cerca de 20 minutos e completar o volume
18/07/2011 09:26:57

com o mesmo solvente. Centrifugar e utilizar poro
lmpida do sobrenadante.
Soluo (2): soluo aquosa de cloridrato de ciprofloxacino
SQR contendo o equivalente a 0,15% (p/v) de
ciprofloxacino.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
secar ao ar por 15 minutos. Examinar sob luz ultravioleta
(254 nm e 336 nm). A mancha principal obtida com a
Soluo (1) corresponde em posio, cor e intensidade
quela obtida com a Soluo (2).
B. O tempo de reteno do pico principal do cromatograma
da Soluo amostra, obtida no mtodo B. de Doseamento,
corresponde quele do pico principal da Soluo padro.
CARACTERSTICAS
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.
Teste de dureza (5.1.3.1). Cumpre o teste.
Teste de friabilidade (5.1.3.2). Cumpre o teste.
Teste de desintegrao (5.1.4.1). Cumpre o teste.
Uniformidade de doses unitrias (5.1.6). Cumpre o teste.
TESTE DE DISSOLUO (5.1.5)
Meio de dissoluo: gua, 900 mL
Aparelhagem: ps, 50 rpm
Tempo: 30 minutos
Procedimento: aps o teste, retirar alquota do meio
de dissoluo, filtrar imediatamente e diluir em gua
at concentrao adequada. Medir as absorvncias das
solues em 272 nm (5.2.14), utilizando gua para ajuste do
zero. Calcular a quantidade de C17H18FN3O3 dissolvida no
meio, comparando as leituras obtidas com a da soluo de
cloridrato de ciprofloxacino SQR, contendo o equivalente
a 0,0004% (p/v) de ciprofloxacino, preparada no mesmo
solvente.
Tolerncia: no menos que 80 % (Q) da quantidade
declarada de C17H18FN3O3 se dissolvem em 30 minutos.
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
Contagem do nmero total de micro-organismos
mesofilos (5.5.3.1.2). Cumpre o teste.
Pesquisa de micro-organismos patognicos (5.5.3.1.3).
Cumpre o teste.
DOSEAMENTO
Empregar um dos mtodos descritos a seguir.
A. Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de
absoro no ultravioleta (5.2.14). Pesar e pulverizar 20
comprimidos. Transferir para balo volumtrico de 500 mL,
Volume 2_18_07_11.indd 817
Farmacopeia Brasileira, 5 edio 817
quantidade do p equivalente a 1,25 g de ciprofloxacino,
com auxlio de 400 mL de gua. Agitar por 30 minutos,
completar o volume e filtrar. Diluir, sucessivamente, at
a concentrao de 0,0004% (p/v), utilizando gua como
solvente. Preparar soluo de cloridrato de ciprofloxacino
SQR em gua contendo a mesma concentrao de
ciprofloxacino. Medir as absorvncias das solues
resultantes em 272 nm, utilizando gua para ajuste do zero.
Calcular o teor de C17H18FN3O3 nos comprimidos, a partir
ca
das leituras obtidas.
B. Proceder conforme descrito em Cromatografia a lquido
de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 278 nm; coluna de 250 mm de
comprimento e 4 mm de dimetro interno, empacotada
com slica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (3
m a 10 m), mantida a 30 C; o fluxo da Fase mvel de
1,5 mL/minuto.
Fase mvel: mistura de cido fosfrico 0,025 M
(previamente ajustar o pH com trietilamina para 3,0 0,1)
e acetonitrila (85:15).
Soluo amostra: transferir cinco comprimidos para balo
de 500 mL. Adicionar cerca de 400 mL de gua e deixar
em ultrassom por aproximadamente 20 minutos, completar
o volume com gua e agitar. Diluir, sucessivamente, at
concentrao de 0,25 mg/mL de ciprofloxacino, utilizando
gua como solvente e filtrar.
Soluo padro: pesar quantidade de cloridrato de
ciprofloxacino SQR equivalente a 25 mg de ciprofloxacino,
transferir para balo volumtrico de 25 mL e completar o
volume com gua. Diluir sucessivamente em gua de modo
a obter soluo a 0,25 mg/mL de ciprofloxacino.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 L da Soluo
padro e da Soluo amostra, registrar os cromatogramas
e medir as reas sob os picos. Calcular a quantidade de
C17H18FN3O3 nos comprimidos a partir das respostas
obtidas para a Soluo padro e a Soluo amostra.
C. Proceder conforme descrito em Ensaio microbiolgico
de antibiticos (5.5.3.3.1), pelo mtodo de difuso em
gar, utilizando cilindros.
Micro-organismo: Staphylococcus epidermidis ATCC
12228.
Meios de cultura: meio de cultura nmero 1, para
manuteno do micro-organismo; soluo salina estril,
para padronizao do inculo e meio de cultura nmero
11, para a camada base e preparao do inculo.
Soluo amostra: transferir cinco comprimidos para balo
de 500 mL. Adicionar cerca de 400 mL de gua e deixar em
ultrassom por aproximadamente 20 minutos, completar o
volume com gua e agitar. Diluir, sucessivamente em gua,
at as concentraes de 4 g/mL, 8 g/mL e 16 g/mL de
ciprofloxacino, utilizando Tampo fosfato de potssio 0,1
M, estril, pH 8,0 (Soluo 2) como diluente.
Soluo padro: pesar quantidade de cloridrato de
ciprofloxacino SQR, equivalente a 20 mg de ciprofloxacino,
transferir para balo volumtrico de 20 mL e completar o
18/07/2011 09:26:57
 818 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
volume com gua. Diluir, sucessivamente em gua, at
as concentraes de 4 g/mL, 8 g/mL e 16 g/mL de
ciprofloxacino, utilizando Tampo fosfato de potssio 0,1
M, estril, pH 8,0 (Soluo 2) como diluente.
Procedimento: adicionar 20 mL de meio de cultura
nmero 11 em uma placa, esperar solidificar, juntar 5 mL
de inculo a 1% e proceder conforme descrito em Ensaio
microbiolgico de antibiticos (5.5.3.3.1), adicionando aos
c
cilindros 0,1 mL das solues recentemente preparadas.
Calcular a potncia da amostra, em g de ciprofloxacino por
miligrama, a partir da potncia do padro e das respostas
obtidas com a Soluo padro e com a Soluo amostra. comprimento e 4 mm de dimetro interno, empacotada
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, temperatura ambiente e
protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLORIDRATO DE CIPROFLOXACINO
SOLUO OFTLMICA
Contm, no mnimo, 90,0% e, no mximo, 110,0% da
quantidade declarada de ciprofloxacino (C17H18FN3O3).
IDENTIFICAO
A. Proceder conforme descrito em Cromatografia em
camada delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel GF254,
como suporte, e mistura de cloreto de metileno, metanol,
hidrxido de amnio e acetonitrila (4:4:2:1), como fase
mvel. Aplicar, separadamente, placa, 3 L de cada uma
das solues, recentemente preparadas, descritas a seguir.
Soluo (1): diluir volume da amostra em gua, de modo a
obter soluo de ciprofloxacino a 0,3% (p/v).
Soluo (2): soluo de cloridrato de ciprofloxacino SQR
a 0,3% (p/v) em gua.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
secar ao ar por 15 minutos. Examinar sob luz ultravioleta
(254 nm e 336 nm). A mancha principal obtida com a
Soluo (1) corresponde em posio, cor e intensidade
quela obtida com a Soluo (2).
B. O tempo de reteno do pico principal do cromatograma
da Soluo amostra, obtida no mtodo A. de Doseamento,
corresponde quele do pico principal da Soluo padro.
CARACTERSTICAS
Determinao do volume (5.1.2). Cumpre o teste.
pH (5.2.19). 3,5 a 5,5.
Volume 2_18_07_11.indd 818
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
Esterilidade (5.5.3.2.1). Cumpre com o teste. Utilizar o
Mtodo de filtrao por membrana.
DOSEAMENTO
Empregar um dos mtodos descritos a seguir.
A. Proceder conforme descrito em Cromatografia a lquido
de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 280 nm; coluna de 250 mm de
com slica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (3
m a 10 m), mantida a 30 C; fluxo da Fase mvel de 1,5
mL/minuto.
Tampo fosfato de tetrabutilamnio: preparar soluo de
fosfato de tetrabutilamnio 0,005 M, com pH ajustado
previamente com cido fosfrico para 2,0 0,1.
Fase mvel: mistura de Tampo fosfato de tetrabutilamnio
e metanol (75:25).
Soluo amostra: transferir volume da soluo oftlmica
equivalente a 6 mg de ciprofloxacino para balo volumtrico
de 50 mL. Completar o volume com gua e agitar.
Soluo padro: dissolver quantidade, exatamente pesada,
de cloridrato de ciprofloxacino SQR em gua e diluir
adequadamente de modo a obter soluo a 0,12 mg/mL de
ciprofloxacino.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 L da Soluo
padro e da Soluo amostra, registrar os cromatogramas
e medir as reas sob os picos. Calcular a quantidade de
ciprofloxacino (C17H18FN3O3) na soluo oftlmica a partir
das respostas obtidas com a Soluo padro e a Soluo
amostra.
B. Proceder conforme descrito em Ensaio microbiolgico
de antibiticos (5.5.3.3), pelo mtodo de difuso em gar,
utilizando cilindros.
Micro-organismo: Staphylococcus epidermidis ATCC
12228.
Meios de cultura: meio de cultura nmero 1, para
manuteno do micro-organismo; soluo salina estril,
para padronizao do inculo e meio de cultura nmero
11, para a camada base e preparao do inculo.
Soluo amostra: transferir volume da soluo oftlmica
equivalente a 40 mg de ciprofloxacino para balo
volumtrico de 100 mL, completar o volume com gua e
agitar. Diluir, sucessivamente, at as concentraes de 2
g/mL, 4 g/mL e 8 g/mL de ciprofloxacino, utilizando
Tampo fosfato de potssio 0,1 M, estril, pH 8,0 (Soluo
2) como diluente.
Soluo padro: pesar quantidade de cloridrato de
ciprofloxacino equivalente a 20 mg de ciprofloxacino,
transferir para balo volumtrico de 50 mL e completar
o volume com gua. Diluir, sucessivamente, at as
concentraes de 2 g/mL, 4 g/mL e 8 g/mL de
18/07/2011 09:26:57

ciprofloxacino, utilizando Tampo fosfato de potssio 0,1
M, estril, pH 8,0 (Soluo 2) como diluente.
Procedimento: adicionar 20 mL de meio de cultura
nmero 11 em uma placa, esperar solidificar, juntar 5 mL
de inculo a 1% e proceder conforme descrito em Ensaio
microbiolgico de antibiticos (5.5.3.3.1), adicionando aos
cilindros 0,1 mL das solues recentemente preparadas.
Calcular a potncia da soluo oftlmica, em g de
ciprofloxacino por miligrama, a partir da potncia do
padro e das respostas obtidas com a Soluo padro e a
Soluo amostra.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, temperatura ambiente e
protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLORIDRATO DE CLINDAMICINA
CPSULAS
Contm cloridrato de clindamicina equivalente a, no
mnimo, 90,0% e, no mximo, 110% da quantidade
declarada de clindamicina (C18H33ClN2O5S).
IDENTIFICAO
O tempo de reteno do pico principal do cromatograma
da Soluo amostra, obtida no mtodo no Doseamento,
corresponde quele do pico principal da Soluo padro.
CARACTERSTICAS
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.
Uniformidade de doses unitrias (5.1.6). Cumpre o teste.
ENSAIOS DE PUREZA
Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito
em Cromatografia a lquido de alta eficincia (5.2.17.4).
Utilizar cromatgrafo provido de detector ultravioleta a
210 nm; coluna de 250 mm de comprimento e 4,6 mm de
dimetro interno, empacotada com slica quimicamente
ligada a grupo octadecilsilano (5 m); fluxo da Fase mvel
de 1,5 mL/minuto.
Tampo fosfato: dissolver 6,8 g de fosfato de potssio
monobsico em 950 mL de gua, ajustar o pH em 7,5 com
hidrxido de potssio a 25% (p/v) e diluir para 1000 mL
com gua.
Fase mvel: mistura de Tampo fosfato e acetonitrila
(55:45). Fazer ajustes, se necessrio.
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Farmacopeia Brasileira, 5 edio 819
Nota: a reduo da proporo de acetonitrila na Fase
mvel aumenta a resoluo entre os picos relativos
7-epiclindamicina e clindamicina.
Soluo (1): pesar as cpsulas, remover o contedo e
pes-las novamente. Transferir, exatamente, quantidade
do p equivalente a 50 mg de clindamicina para balo
volumtrico de 50 mL e completar o volume com Fase
mvel. Agitar por 15 minutos. Homogeneizar e filtrar.
ca
Soluo (2): soluo de cloridrato de clindamicina SQR a
1 mg/mL em Fase mvel.
Soluo (3): diluir 2 mL da Soluo (1) para 100 mL com
Fase mvel.
Injetar 20 L da Soluo (2) e registrar o cromatograma
por, no mnimo, duas vezes o tempo de reteno do pico
principal. Os tempos de reteno relativos so cerca de
0,4 para lincomicina, 0,65 para clindamicina B, 0,8 para
7-epiclindamicina e 1,0 para clindamicina. A resoluo entre
os picos relativos clindamicina B e 7-epiclindamicina
no inferior a 2,4. A resoluo entre os picos relativos
7-epiclindamicina e clindamicina no inferior a 3,0.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 L das Solues
(1) e (3), registrar os cromatogramas por, no mnimo, duas
vezes do tempo de reteno do pico principal e medir as
reas sob os picos. A rea de qualquer pico secundrio
correspondente clindamicina B no cromatograma obtido
com a Soluo (1) no maior que a rea sob o pico principal
obtido com a Soluo (3) (2,0%). A rea de qualquer
pico secundrio correspondente 7-epiclindamicina no
cromatograma obtido com a Soluo (1) no maior
que duas vezes a rea sob o pico principal obtido com a
Soluo (3) (4,0%). A soma das reas de todos os picos
secundrios obtidos no cromatograma com a Soluo (1),
exceto o pico principal, no maior que trs vezes a rea
sob o pico principal obtido com a Soluo (3) (6,0%). No
considerar picos relativos ao solvente ou com rea inferior
a 0,025 vezes a rea sob o pico principal obtido com a
Soluo (3) (0,05%).
gua (5.2.20.1). No mximo 7,0%.
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
Contagem do nmero total de micro-organismos
mesofilos (5.5.3.1.2). Cumpre o teste.
Pesquisa de micro-organismos patognicos (5.5.3.1.3).
Cumpre o teste.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Cromatografia a lquido
de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 210 nm; coluna de 250 mm de
comprimento e 4,6 mm de dimetro interno, empacotada
com slica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (5
m); fluxo da Fase mvel de 1,5 mL/minuto.
Tampo fosfato: dissolver 6,8 g de fosfato de potssio
monobsico em 950 mL de gua, ajustar o pH em 7,5 com
18/07/2011 09:26:57
 820 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
hidrxido de potssio a 25% (p/v) e diluir para 1000 mL
com gua.
Fase mvel: mistura de Tampo fosfato e acetonitrila
(55:45). Fazer ajustes, se necessrio.
Soluo padro: dissolver quantidade exatamente pesada
de cloridrato de clindamicina SQR em Fase mvel de
modo a obter soluo a 1,0 mg/mL.
c
Soluo amostra: pesar 20 cpsulas, remover o
contedo e pes-las novamente. Transferir quantidade
do p equivalente a 50 mg de clindamicina para balo
volumtrico de 50 mL e completar com Fase mvel. Agitar
por 15 minutos. Homogeneizar e filtrar.
Injetar replicatas de 20 L da Soluo padro e registrar
os picos por, no mnimo, duas vezes o tempo de reteno
do pico principal. A resoluo entre os picos relativos
clindamicina B e 7-epiclindamicina no inferior a 2,4.
A resoluo entre os picos relativos 7-epiclindamicina e
clindamicina no inferior a 3,0. O desvio padro relativo
das reas de replicatas dos picos relativos clindamicina
registrados no maior que 2,0%.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 L das
Solues padro e amostra, registrar os cromatogramas
por, no mnimo, duas vezes o tempo de reteno do pico
principal e medir as reas sob os picos. Calcular o teor de
C18H33ClN2O5S na amostra a partir das respostas obtidas
com a Soluo padro e a Soluo amostra.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLORIDRATO DE DIFENIDRAMINA
Diphenhydramini hydrochloridum
C17H21NO.HCl; 291,82
cloridrato de difenidramina; 02979
Cloridrato de 2-difenilmetoxi-N,N-dimetiletanamina (1:1)
[147-24-0]
Contm, no mnimo, 99,0% e, no mximo, 101,0% de
C17H21NO.HCl, em relao substncia dessecada.
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DESCRIO
Caractersticas fsicas. P cristalino, branco ou quase
branco, inodoro.
Solubilidade. Facilmente solvel em gua, etanol e
clorofrmio, praticamente insolvel em ter etlico.
Constantes fsico-qumicas
Faixa de fuso (5.2.2): 167 C a 172 C.
IDENTIFICAO
Os testes de identificao B. e C. podero ser omitidos se
forem realizados os testes A. e D. Os testes de identificao
A. e D. podero ser omitido se forem realizados os testes
B. e C.
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra dessecada e dispersa em brometo de potssio,
apresenta mximos de absoro somente nos mesmos
comprimentos de onda e com as mesmas intensidades
relativas daqueles observados no espectro de cloridrato de
difenidramina SQR, preparado de maneira idntica.
B. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na faixa
de 230 nm a 350 nm, da soluo com a amostra a 0,05%
(p/v) em etanol, exibe mximo em 253 nm.
C. Dissolver 0,05 g da amostra em 100 mL de gua. Em 0,05
mL da soluo anterior, adicionar 2 mL de cido sulfrico.
Desenvolve-se colorao amarela que passa para vermelha
pela adio de 0,5 mL de cido ntrico. Adicionar 15 mL
de gua, esfriar, adicionar 5 mL de clorofrmio e agitar.
Desenvolve-se colorao violeta na camada clorofrmica.
D. Responde s reaes do on cloreto (5.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA
Aspecto da soluo. A soluo aquosa a 0,2% (p/v), e uma
soluo cinco vezes mais diluda, so incolores (5.2.12).
A soluo aquosa a 0,2% (p/v) no mais corada que a
Soluo padro de cor SC G (5.2.12).
pH (5.2.19). 4,0 a 6,0. Determinar em soluo aquosa a
5% (p/v).
Acidez ou alcalinidade. Dissolver 2,5 g da amostra em 50
mL de gua. No mximo 0,25 mL de cido clordrico 0,01
M gasto para neutralizar 10 mL da amostra, utilizando
vermelho de metila SI como indicador. No mximo 0,5 mL
de hidrxido de sdio 0,01 M so necessrios para mudar a
cor da soluo de rosa para amarelo.
Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito em
Cromatografia em camada delgada (5.2.17.1), utilizando
slica-gel H, como suporte, e mistura de dietilamina,
metanol e clorofrmio (1:20:80), como fase mvel. Ativar
a placa a 105 oC, por 1 hora. Aplicar, separadamente,
placa, 5 L de cada uma das solues, descritas a seguir.
Soluo (1): soluo da amostra a 2% (p/v), em metanol
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Soluo (2): soluo da amostra a 0,02% (p/v), em metanol.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, secar em
corrente de ar e nebulizar com cido sulfrico. Aquecer a
120 oC, por 10 minutos, at o aparecimento das manchas.
Nenhuma mancha obtida com a Soluo (1), com exceo
da mancha principal, mais intensa que quela obtida com
a Soluo (2) (1,0%) e no mais corada que a Soluo do p equivalente a 0,1 g de cloridrato de difenidramina
padro de cor SC F (5.2.12).
Perda por dessecao (5.2.9). Determinar em 1 g da
amostra. Dessecar em estufa, a 105 C, por 3 horas. No
mximo 0,5%.
Cinzas sulfatadas (5.2.10). Determinar em 1 g da amostra.
No mximo 0,1%.
DOSEAMENTO
Dissolver, exatamente, cerca de 0,25 g da amostra,
previamente dessecada, em 20 mL de cido actico
glacial e 10 mL de acetato de mercrio SR. Adicionar
uma gota de cloreto de metilrosanilnio SI e titular com
cido perclrico 0,1 M SV, at mudana de cor para azul-
esverdeado. Realizar ensaio em branco e fazer as correes
necessrias. Alternativamente determinar o ponto final
potenciometricamente. Cada mL de cido perclrico 0,1 M
SV equivale a 29,182 mg de C17H21NO.HCl.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Anti-histamnico.
CLORIDRATO DE DIFENIDRAMINA
COMPRIMIDOS
Contm, no mnimo, 98,0% e, no mximo, 100,5% da
quantidade declarada de C17H21NO.HCl.
IDENTIFICAO
A. Pesar e pulverizar os comprimidos. Utilizar quantidade
do p equivalente a 0,1 g de cloridrato de difenidramina.
Adicionar 1 mL de cido sulfrico 0,1 M e agitar com
trs pores de 20 mL de ter etlico. Descartar a camada quantidade de p equivalente a 50 mg de cloridrato de
etrea. Alcalinizar a fase aquosa com hidrxido de sdio
5 M e extrair com duas pores de 50 mL de n-heptano.
Reunir os extratos orgnicos, lav-los com 10 mL de gua,
filtrar sobre sulfato de sdio anidro e evaporar o filtrado
at a secura. Dissolver o resduo em 1 mL de dissulfeto
de carbono. O espectro de absoro no infravermelho do
Volume 2_18_07_11.indd 821
Farmacopeia Brasileira, 5 edio 821
resduo (5.2.14) apresenta mximos de absoro somente
nos mesmos comprimentos de onda e com as mesmas
intensidades relativas daqueles observados no espectro de
cloridrato de difenidramina SQR, preparado de maneira
idntica.
B. Pesar e pulverizar os comprimidos. Agitar quantidade
com duas pores de 15 mL de clorofrmio, filtrando cada
ca
poro. Evaporar o filtrado at secura em banho-maria.
Dessecar o resduo em estufa a 80 C, por 1 hora. O resduo
funde em torno de 168 C.
C. O resduo obtido no teste B. de Identificao responde
s reaes do on cloreto (5.3.1.1).
CARACTERSTICAS
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.
Teste de dureza (5.1.3.1). Cumpre o teste.
Teste de friabilidade (5.1.3.2). Cumpre o teste.
Teste de desintegrao (5.1.4.1). Cumpre o teste.
Uniformidade de doses unitrias (5.1.6). Cumpre o teste.
TESTE DE DISSOLUO (5.1.5)
Meio de dissoluo: cido clordrico 0,1 M, 900 mL
Aparelhagem: cestas, 100 rpm
Tempo: 45 minutos
Procedimento: aps o teste, retirar alquota do meio
de dissoluo, filtrar e diluir, se necessrio, com cido
clordrico 0,1 M, at concentrao adequada. Medir as
absorvncias em 254 nm (5.2.14), utilizando o mesmo
solvente para ajuste do zero. Calcular a quantidade de
C17H21NO.HCl dissolvida no meio, comparando as leituras
obtidas com a da soluo de cloridrato de difenidramina
SQR, na mesma concentrao e preparada no mesmo
solvente.
Tolerncia: no mesmo que 75% (Q) da quantidade
declarada de C17H21NO.HCl se dissolvem em 45 minutos.
ENSAIOS DE PUREZA
Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito
em Substncias relacionadas na monografia de Cloridrato
de difenidramina. Preparar a Soluo (1) e a Soluo (2)
como descrito a seguir.
Soluo (1): pesar e pulverizar os comprimidos. Utilizar
difenidramina e extrair com trs pores de 10 mL de
clorofrmio. Filtrar, evaporar os extratos combinados at
secura e dissolver o resduo em 5 mL de clorofrmio.
Soluo (2): diluir 1 mL da Soluo (1) para 100 mL com
clorofrmio.
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 822 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
gua (5.2.20.1). Determinar em 1 g da amostra. No
mximo 1,0%.
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
Contagem do nmero total de micro-organismos
mesofilos (5.5.3.1.2). Cumpre o teste.
Pesquisa de micro-organismos patognicos (5.5.3.1.3).
c
Cumpre o teste.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Titulaes em meio no
aquoso (5.3.3.5). Pesar e pulverizar 20 comprimidos.
Pesar quantidade do p equivalente a 0,2 g de cloridrato de
difenidramina, adicionar 20 mL de cido actico anidro e
10 mL de acetato de mercrio a 6% (p/v) em cido actico
glacial. Titular com cido perclrico 0,1 M SV, utilizando
cloreto de metilrosanilnio SI como indicador. Cada mL
de cido perclrico 0,1 M SV equivale a 29,180 mg de
C17H21NO.HCl.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegido da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLORIDRATO DE DIFENIDRAMINA
SOLUO ORAL
Contm, no mnimo, 90,0% e, no mximo, 110,0% da
quantidade declarada de C17H21NO.HCl.
IDENTIFICAO
A. Transferir uma quantidade de soluo oral contendo
50 mg de cloridrato de difenidramina para um funil
de separao. Adicionar 0,5 mL de cido sulfrico 2
M e extrair com trs pores de 15 mL de ter etlico,
descartando as fases etreas. Em um segundo funil de
separao, dissolver 50 mg de cloridrato de difenidramina
SQR em 25 mL de gua. Tratar as solues como segue:
adicionar 2 mL de hidrxido de sdio M e extrair com 75
mL de n-heptano. Lavar o extrato de n-heptano com 10
mL de gua, evaporar at secura e dissolver o resduo em
4 mL de clorofrmio. Filtrar se necessrio para clarificar a
soluo. Determinar rapidamente o espectro de absoro
no infravermelho das Solues padro e amostra filtradas,
usando clorofrmio como branco, em cela de 0,1 mm ou
1 mm e entre 7 m a 15 m. O espectro de absoro no
infravermelho (5.2.14) da amostra apresenta mximos de
absoro somente nos mesmos comprimentos de onda e
com as mesmas intensidades relativas daqueles observados
no espectro de difenidramina SQR preparado de maneira
idntica.
Volume 2_18_07_11.indd 822
B. Evaporar secura 1 mL da Soluo (1). Dissolver o
resduo em 0,15 mL de gua e adicionar 2 mL de cido
sulfrico. Produz-se cor amarela, que, pela adio de 0,5
mL de cido ntrico, muda para vermelha. Adicionar 15 mL
de gua, esfriar, adicionar 5 mL de clorofrmio e agitar. A
camada clorofrmica adquire a colorao violeta.
Soluo (1): acidificar volume de soluo oral contendo
50 mg de cloridrato de difenidramina com cido clordrico
2 M, agitar com trs pores de 20 mL de ter etlico.
Descartar a frao etrea. Extrair com duas pores de
20 mL de clorofrmio, secar os extratos combinados sob
sulfato de sdio anidro, filtrar, evaporar o clorofrmio e
dissolver o resduo em 5 mL de clorofrmio.
C. Adicionar um excesso de hidrxido de sdio M.
Ocorre desprendimento de vapores de amnio com
odor caracterstico, que pode ser reconhecido com o
desenvolvimento de colorao vermelha quando um papel
filtro fica exposto aos vapores desprendidos.
CARACTERSTICAS
pH (5.2.19). 4,0 a 6,0.
ENSAIOS DE PUREZA
Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito
em Cromatografia em camada delgada (5.2.17.1),
utilizando slica-gel H, como suporte, e mistura de
metanol e clorofrmio (20:80), como fase mvel. Aplicar,
separadamente placa, 5 L de cada uma das solues,
recentemente preparadas, descritas a seguir.
Soluo (1): utilizar a Soluo (1) descrita no teste B. de
Identificao.
Soluo (2): diluir 1 volume da Soluo (1) para 100
volumes com clorofrmio.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
secar ao ar, nebulizar com iodobismutato de potssio diludo
SR. Nenhuma mancha secundria obtida na Soluo (1)
mais intensa que aquela obtida na Soluo (2).
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
Contagem do nmero total de micro-organismos
mesofilos (5.5.3.1.2). Cumpre o teste.
Pesquisa de micro-organismos patognicos (5.5.3.1.3).
Cumpre o teste.
DOSEAMENTO
Cloridrato de difenidramina
Acidificar volume da soluo oral contendo exatamente
cerca de 0,1 g de cloridrato de difenidramina com cido
clordrico 2 M, agitar e extrair com trs pores de 20 mL
de ter etlico. Descartar as fraes etreas. Alcalinizar a
frao aquosa com hidrxido de sdio 5 M e extrair com
18/07/2011 09:26:57

quatro pores de 25 mL de ter etlico. Lavar os extratos
etreos combinados com duas pores de 5 mL de gua.
Extrair as guas de lavagem com 15 mL de ter etlico,
reunir os extratos etreos e evaporar secura. Dissolver o
resduo em 15 mL de cido sulfrico 0,05 M SV e titular o
excesso de cido com hidrxido de sdio 0,1 M SV, usando
vermelho de metila SI. Cada mL de cido sulfrico 0,05 M
SV corresponde a 29,180 mg de C17H21NO.HCl
Cloreto de Amnio
Realizar o doseamento do cloreto de amnio quando estiver
presente na formulao. Contm, no mnimo, 95,0% e, no
mximo, 105,0% da quantidade declarada de NH4Cl.
Dissolver um volume da soluo oral contendo exatamente
cerca de 1 g de cloreto de amnio em 20 mL de gua.
Adicionar mistura de 5 mL de formaldedo neutralizado
previamente em presena de fenolftalena SI e 20 mL de
gua. Aps 1 a 2 minutos, titular lentamente com hidrxido
de sdio M SV em presena de 0,2 mL do mesmo indicador.
Cada mL de hidrxido de sdio M SV corresponde a 53,490
mg de NH4Cl. Se a amostra for colorida, tratar previamente
com carvo ativo para remoo do corante.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLORIDRATO DE EPINASTINA
Epinastini hydrochloridum
C16H15N3.HCl; 285,77
cloridrato de epinastina; 03440
Cloridrato de 9,13b-diidro-1H-dibenz[c,f]imidazo[1,5-a]
azepin-3-amina (1:1)
[80012-44-8]
Contm, no mnimo, 98,5% e, no mximo, 101,5% de
C16H15N3.HCl em relao substncia dessecada.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P cristalino branco ou amarelo
plido.
Solubilidade. Facilmente solvel em gua.
Volume 2_18_07_11.indd 823
Farmacopeia Brasileira, 5 edio 823
Constantes fsico-qumicas
Faixa de fuso (5.2.2): 273 C a 275 C.
IDENTIFICAO
Os testes de identificao C. e D. podero ser omitidos se
forem realizados os testes A. e B.
ca
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra dessecada e dispersa em brometo de potssio,
apresenta mximos de absoro somente nos mesmos
comprimentos de onda e com as mesmas intensidades
relativas daqueles observados no espectro de cloridrato de
epinastina SQR, preparado de maneira idntica.
B. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na faixa
de 200 nm a 300 nm, da soluo a 0,025% (p/v) em cido
clordrico 0,1 M, exibe mximos em 210 nm, idntico
ao observado no espectro de soluo de cloridrato de
epinastina SQR, preparada de maneira idntica.
C. Proceder conforme descrito em Cromatografia em
camada delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel GF254,
como suporte, e mistura de gua, 1-butanol e cido actico
glacial (50:40:10), como fase mvel. Preparar a fase mvel
com 24 horas de antecedncia. Em seguida, desprezar a
camada inferior. Aplicar, separadamente, a placa 5 L de
cada uma das solues, recentemente preparadas, descritas
a seguir.
Soluo (1): preparar soluo a 1 mg/mL da amostra em
metanol.
Soluo (2): preparar soluo a 1 mg/mL de cloridrato de
epinastina SQR em metanol.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar secar
ao ar. Examinar sob luz ultravioleta (254 nm). A mancha
principal obtida com a Soluo (1) corresponde em posio,
cor e intensidade quela obtida com a Soluo (2).
D. O tempo de reteno do pico principal do cromatograma
da Soluo amostra, obtida em Doseamento, corresponde
quele do pico principal da Soluo padro.
ENSAIOS DE PUREZA
Perda por dessecao (5.2.9). Determinar em 1 g da
amostra. Dessecar em estufa a 105 C, at peso constante.
No mximo 0,5%.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Cromatografia a lquido
de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 207 nm; coluna de 150 mm de
comprimento e 4,6 mm de dimetro interno, empacotada
com slica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (5
m) com base desativada, mantida temperatura ambiente;
fluxo da Fase mvel de 1,0 mL/minuto.
Fase mvel: mistura de trietilamina a 0,3% (v/v), ajustar o
pH para 4,0 com cido fosfrico, e metanol (60:40).
18/07/2011 09:26:57
 824 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
Soluo amostra: transferir o equivalente a 25 mg de
amostra para balo volumtrico de 50 mL e completar o
volume com Fase mvel. Transferir 4 mL dessa soluo
para balo volumtrico de 100 mL e completar o volume
com Fase mvel, de modo a obter uma soluo a 20 g/
mL.
Soluo padro: transferir o equivalente a 25 mg de
cloridrato de epinastina SQR para balo volumtrico de
c
50 mL e completar o volume com Fase mvel. Transferir
4 mL dessa soluo para balo volumtrico de 100 mL e
completar o volume com Fase mvel, de modo a obter uma
soluo a 20 g/mL.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 L da Soluo
padro e da Soluo amostra, registrar os cromatogramas
e medir as reas sob os picos. Calcular o teor de C16H15N3.
HCl na amostra a partir das respostas obtidas com a
Soluo padro e com a Soluo amostra.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Anti-histamnico.
CLORIDRATO DE EPINASTINA
COMPRIMIDOS
Contm, no mnimo, 90,0% e, no mximo, 110,0% da
quantidade declarada de C16H15N3.HCl. Os comprimidos
podem ser revestidos.
IDENTIFICAO
A. Proceder conforme descrito em Cromatografia em
camada delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel GF254,
como suporte, e mistura de gua, 1-butanol e cido actico
glacial (50:40:10), como fase mvel. Preparar a fase mvel
com 24 horas de antecedncia. Em seguida, desprezar a
camada inferior. Aplicar, separadamente placa, 10 L de
cada uma das solues, recentemente preparadas, descritas
a seguir.
Soluo (1): pesar e pulverizar 20 comprimidos. Transferir
o equivalente a 10 mg de cloridrato de epinastina para
balo volumtrico de 10 mL com auxlio de 5 mL de
metanol. Agitar mecanicamente por 10 minutos, completar
o volume com o mesmo solvente e filtrar.
Soluo (2): preparar a soluo a 1 mg/mL de cloridrato de
epinastina SQR em metanol.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar secar
ao ar. Examinar sob luz ultravioleta (254 nm). A mancha
Volume 2_18_07_11.indd 824
principal obtida com a Soluo (1) corresponde em posio,
cor e intensidade quela obtida com a Soluo (2).
B. O tempo de reteno do pico principal do cromatograma
da Soluo amostra, obtida no Doseamento, corresponde
quele do pico principal da Soluo padro.
CARACTERSTICAS
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.
Teste de dureza (5.1.3.1). Cumpre o teste.
Uniformidade de dose unitria (5.1.6). Cumpre o teste.
Preparar soluo final contendo 20 g/mL de cloridrato de
epinastina.
TESTE DE DISSOLUO (5.1.5)
Meio de dissoluo: cido clordrico 0,1 M, 900 mL.
Aparelhagem: ps, 60 rpm.
Tempo: 45 minutos.
Proceder conforme descrito no mtodo de Doseamento da
monografia de Cloridrato de Epinastina.
Soluo padro: dissolver em cido clordrico 0,1 M
quantidade exatamente pesada de cloridrato de epinastina
SQR de modo a obter soluo cuja concentrao seja
(L/900) mg/mL, em que L a quantidade declarada, em
miligramas, de cloridrato de epinastina por comprimido.
Procedimento: aps o teste, retirar alquota do meio de
dissoluo e filtrar. Injetar, separadamente, 20 L das
Solues padro e amostra. Registrar os cromatogramas
e medir as reas sob os picos. Calcular o teor de C16H15N3.
HCl na amostra a partir das respostas obtidas com a
Soluo padro e Soluo amostra.
Tolerncia: no menos do que 75% (Q) da quantidade
declarada de C16H15N3.HCl se dissolvem em 45 minutos.
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
Contagem do nmero total de micro-organismos
mesofilos (5.5.3.1.2). Cumpre o teste.
Pesquisa de micro-organismos patognicos (5.5.3.1.3).
Cumpre o teste.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito no mtodo de Doseamento
da monografia de Cloridrato de Epinastina. Preparar as
Solues amostra e padro como descrito a seguir.
Soluo amostra: pesar e pulverizar 20 comprimidos.
Transferir quantidade de p equivalente a 25 mg de cloridrato
de epinastina para balo volumtrico de 50 mL e adicionar
30 mL de metanol. Deixar em ultrassom a temperatura
ambiente por 15 minutos e agitar mecanicamente por 15
minutos. Completar o volume com o mesmo solvente,
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agitar e filtrar. Transferir alquota equivalente a 4 mL para
balo volumtrico de 100 mL e completar o volume com
Fase mvel.
Soluo padro: transferir o equivalente a 25 mg de
cloridrato de epinastina SQR para balo volumtrico de 50
mL e adicionar 30 mL de metanol. Agitar mecanicamente
por 15 minutos e completar o volume com o mesmo
solvente. Transferir alquota equivalente a 4 mL para balo
volumtrico de 100 mL e completar o volume com Fase
mvel.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 L das Solues
padro e amostra, registrar os cromatogramas e medir
as reas sob os picos. Calcular a quantidade de C16H15N3.
HCl, nos comprimidos, a partir das respostas obtidas com
a Soluo padro e Soluo amostra.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLORIDRATO DE ETAMBUTOL
Ethambutoli hydrochloridum
C10H24N2O2.2HCl; 277,23
cloridrato de etambutol; 03642
Cloridrato de (2S,2S)-2,2-(1,2-etanodiildiimino)bis-1-
butanol (2:1)
[1070-11-7]
Contm, no mnimo, 97,0% e, no mximo, 101,0% de
C10H24N2O2.2HCl em relao substncia dessecada.
DESCRICO
Caractersticas fsicas. P branco, cristalino, inodoro,
sabor amargo e higroscpico.
Solubilidade. Facilmente solvel em gua, solvel
em etanol e metanol, pouco solvel em clorofrmio e
praticamente insolvel em ter etlico.
Constantes fsico-qumicas.
Faixa de fuso (5.2.2): 199 C a 204 C.
Poder rotatrio especfico (5.2.8): +5,8 a +6,6, em
relao substncia anidra. Determinar em soluo a 10%
(p/v).
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Farmacopeia Brasileira, 5 edio 825
IDENTIFICACO
O teste de identificao A. pode ser omitido se forem
realizados os testes B., C. e D. Os testes de identificao
B. e C. podem ser omitidos se forem realizados os testes
A. e D.
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra, previamente dessecada, dispersa em brometo
ca
de potssio, apresenta mximos de absoro somente
nos mesmos comprimentos de onda e com as mesmas
intensidades relativas daqueles observado no espectro
de cloridrato de etambutol SQR preparado de maneira
idntica.
B. A mancha principal do cromatograma da Soluo
(2), obtida em Limite de aminobutanol, corresponde em
posio, cor e intensidade aquela obtida com a Soluo (4).
C. Dissolver 0,1 g da amostra em 10 mL de gua e adicionar
0,2 mL de sulfato cprico SR. Adicionar 1 mL de hidrxido
de sdio M. Desenvolve-se colorao azul.
D. A soluo aquosa a 10% (p/v) responde s reaes do
on cloreto (5.3.l.1).
ENSAIOS DE PUREZA
pH (5.2.19). 3,7 a 4,0. Determinar em soluo a 2% (p/v)
em gua isenta de dixido de carbono.
Limite de aminobutanol. Proceder conforme descrito em
Cromatografia em camada delgada (5.2.17.1), utilizando
slica-gel G, como suporte, e mistura de hidrxido de
amnio, gua e metanol (10:15:75), como fase mvel.
Aplicar, separadamente, placa, 2 L de cada uma das
solues, recentemente preparadas, descritas a seguir.
Soluo (1): soluo da amostra a 50 mg/mL em metanol.
Soluo (2): soluo da amostra a 5 mg/mL em metanol.
Soluo (3): soluo de aminobutanol SQR a 0,5 mg/mL
em metanol.
Soluo (4): soluo de cloridrato de etambutol SQR a 5
mg/mL em metanol.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
secar ao ar e aquecer a 110 C por 10 minutos. Resfriar e
nebulizar com ninidrina SR. Aquecer a placa a 110 C por
5 minutos. Qualquer mancha secundria correspondente ao
aminobutanol obtida no cromatograma com a Soluo (1)
no mais intensa que aquela obtida com a Soluo (3)
(1,0%).
Metais pesados (5.3.2.3). Utilizar o Mtodo III. No
mximo 0,001% (10 ppm).
Perda por dessecao (5.2.9). Determinar em 0,5 g da
amostra. Dessecar em estufa a 105 C, por 3 horas. No
mximo 0,5%.
Cinzas sulfatadas (5.2.10). Determinar em 1 g da amostra.
No mximo 0,1%.
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 826 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
DOSEAMENTO
Empregar um dos mtodos descritos a seguir.
A. Proceder conforme descrito em Titulaes em meio
no aquoso (5.3.3.5). Dissolver 0,2 g da amostra em 100
mL de cido actico glacial e adicionar 5 mL de acetato
de mercrio SR. Titular com acido perclrico 0,1 M SV,
utilizando cloreto de metilrosanilnio SI como indicador.
c
Realizar ensaio em branco e fazer as correes necessrias.
Cada mL de cido perclrico 0,1 M SV equivale a 13,862
mg de C10H24N2O2.2HCl.
B. Dissolver 0,1 g da amostra em 20 mL de uma soluo
preparada da seguinte maneira: mistura de 4 mL de sulfato
cprico SR com 70 mL de hidrxido de amnio 2 M, adio
de 10 mL de hidrxido de sdio M e diluio para 100 mL
com gua. Aps a dissoluo, completar o volume para
25 mL com o mesmo solvente. Preparar soluo padro
na mesma concentrao, utilizando o mesmo solvente.
Medir o ngulo de rotao das solues em tubo adequado
(5.2.8), utilizando o mesmo solvente para ajuste do zero.
Calcular o teor de C10H24N2O2.2HCl na amostra a partir das
leituras dos ngulos obtidos.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPEUTICA
Agente antibacteriano (tuberculosttico).
CLORIDRATO DE ETAMBUTOL
COMPRIMIDOS
Contm, no mnimo, 95,0% e, no mximo, 105,0%
da quantidade declarada de cloridrato de etambutol
(C10H24N2O2.2HCl). Os comprimidos devem ser revestidos.
IDENTIFICAO
A. Pesar e pulverizar os comprimidos. Utilizar quantidade
do p equivalente a 0,1 g de cloridrato de etambutol e
misturar com 3 mL de metanol em gral de vidro. Adicionar
5 mL de metanol, homogeneizar e filtrar. Recolher o filtrado
em bquer contendo 100 mL de acetona. Agitar a mistura
e deixar ocorrer cristalizao por 15 minutos. Remover
o sobrenadante e secar os cristais com ar comprimido.
Proceder conforme descrito no teste A. de Identificao da
monografia de Cloridrato de etambutol.
B. Pesar e pulverizar os comprimidos. Utilizar quantidade
de p equivalente a 0,1 g de cloridrato de etambutol e agitar
com 10 mL de gua. Adicionar 2 mL de sulfato cprico a
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1 % (p/v) e 1 mL de hidrxido de sdio M. Desenvolve-se
colorao azul.
C. Pesar e pulverizar os comprimidos. Agitar quantidade
de p equivalente a 1 g de cloridrato de etambutol com 10
mL de gua. A soluo obtida responde s reaes do on
cloreto (5.3.1.1).
D. O tempo de reteno do pico principal do cromatograma
da Soluo amostra, obtida no mtodo A. de Doseamento,
correspondente quele do pico principal da Soluo
padro.
CARACTERSTICAS
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.
Teste de desintegrao (5.1.4.1). Cumpre o teste.
TESTE DE DISSOLUO (5.1.5)
Meio de dissoluo: gua, 900 mL
Aparelhagem: cesta, 100 rpm
Tempo: 45 minutos
Procedimento: aps o teste, retirar alquota do meio
de dissoluo e filtrar, desprezando os 10 mL iniciais.
Determinar a quantidade de etambutol dissolvido conforme
descrito no mtodo A. em Doseamento. Preparar a Soluo
padro como descrito a seguir.
Soluo padro: pesar com exatido, 22,2 mg de cloridrato
de etambutol SQR e transferir para balo volumtrico de
50 mL. Dissolver e completar o volume com o meio de
dissoluo. Homogeneizar e filtrar.
Tolerncia: no menos que 75% (Q) da quantidade
declarada de C10H24N2O2.2HCl se dissolvem em 45
minutos.
ENSAIOS DE PUREZA
Limite de aminobutanol. Proceder conforme descrito em
Cromatografia em camada delgada (5.2.17.1), utilizando
slica-gel G, como suporte, e mistura de hidrxido de
amnio concentrado, gua e metanol (10:15:75), como fase
mvel. Aplicar, separadamente, placa, 2 L de cada uma
das solues, recentemente preparada, descritas a seguir.
Soluo (1): pesar e pulverizar os comprimidos. Utilizar
quantidade do p equivalente a 0,5 g de cloridrato de
etambutol, adicionar 7 mL metanol e agitar por 5 minutos.
Completar o volume para 10 mL com o mesmo solvente e
filtrar, de modo a obter soluo a 50 mg/mL.
Soluo (2): soluo de aminobutanol SQR a 0,5 mg/mL
em metanol.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
secar ao ar e aquecer a 110 C por 10 minutos. Resfriar
e nebulizar com ninidrina SR. Aquecer a 110 C por 5
minutos. Qualquer mancha secundria corresponde ao
18/07/2011 09:26:58
 Farmacopeia Brasileira, 5 edio 827

aminobutanol obtida no cromatograma com a Soluo (1)
no mais intensa que aquela obtida com a Soluo (2)
(1%).
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
Contagem do nmero total de micro-organismos
mesofilos (5.5.3.1.2). Cumpre o teste.
clorofrmicos em bquer e evaporar em banho-maria
at volume de aproximadamente 25 mL. Filtrar atravs
de papel para um erlenmeyer. Lavar o bquer e o papel
de filtro com 100 mL de cido actico glacial anidro.
Proceder conforme descrito em Titulao em meio no
aquoso (5.3.3.5), utilizando como indicador 10 gotas
de 1-naftolbenzena SI e como agente titulante cido
perclrico 0,1 M SV. Preparar branco e titular de modo
anlogo. Cada mL de cido perclrico 0,1 M SV equivale a

ca
Pesquisa de micro-organismos patognicos (5.5.3.1.3). 13,862 mg de cloridrato de C10H24N2O2.2HCl.
Cumpre o teste.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
DOSEAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.
Empregar um dos mtodos descritos a seguir.

A. Proceder conforme descrito em Cromatografia a lquido ROTULAGEM

de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
Observar a legislao vigente.
de detector ultravioleta a 270 nm; coluna de 100 mm de
comprimento e 4,6 mm de dimetro interno, empacotada
com slica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (5
m); mantida a temperatura de 40 C; fluxo da Fase mvel CLORIDRATO DE FEXOFENADINA
de 2,0 mL/minuto. Fexofenadini hydrochloridum

Tampo acetato de amnio pH 5,0: transferir

quantitativamente 50 g de acetato de amnio e 0,2 g de
acetato de cobre para balo volumtrico de 1000 mL.
Completar o volume com gua, homogeneizar e ajustar a
pH 5,0 com cido actico glacial.

Fase mvel: mistura de Tampo acetato de amnio pH

5,0e metanol (94:6).

Diluente: gua e metanol (94:6).

Soluo amostra: pesar e pulverizar os comprimidos.

Transferir 20 mg de cloridrato de etambutol, exatamente
pesada, para balo volumtrico de 50 mL. Adicionar
Diluente, agitar, completar o volume com o Diluente e
filtrar. Diluir o filtrado quantitativamente com a Fase
mvel at obter soluo de concentrao semelhante da
Soluo padro.
Soluo padro: dissolver quantidade exatamente pesada
de cloridrato de etambutol SQR no Diluente, de modo a
obter soluo a 0,4 mg/mL. Homogeneizar e filtrar.
Injetar replicatas de 20 L da Soluo padro. A eficincia
da coluna maior ou igual a 2000 pratos tericos. O fator
de cauda menor que 2,5. O desvio padro relativo das
reas de replicatas dos picos registrados no deve ser maior
que 2,0%.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 L da Soluo
padro e Soluo amostra, registrar os cromatogramas
e medir a rea sob os picos. Calcular o teor de
C10H24N2O2.2HCl nos comprimidos a partir das respostas
obtidas com as Soluo padro e Soluo amostra.
C32H39NO4.HCl; 538,12
cloridrato de fexofenadina; 04038
Cloridrato do cido 4-[1-hidroxi-4-[4-(hidroxidifenilmetil)-
1-piperidinil]butil]-,-dimetil-benzenoactico (1:1)
[153439-40-8]
Contm, no mnimo, 98,0% e, no mximo, 102,0% de
C32H39NO4.HCl, em relao substncia dessecada.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P cristalino branco ou branco
plido.
Solubilidade. Ligeiramente solvel em gua, muito solvel
em etanol e metanol, ligeiramente solvel em clorofrmio,
insolvel em hexano.
Constantes fsico-qumicas.
Faixa de fuso (5.2.2): 195 C a 197 C.

B. Pesar e pulverizar 20 comprimidos. Usar o equivalente IDENTIFICAO

a 0,2 g de cloridrato de etambutol e transferir para funil
de separao. Adicionar 20 mL de soluo de hidrxido A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
de sdio 2 M e agitar durante 5 minutos. Extrair com amostra, dispersa em brometo de potssio, apresenta
cinco pores de 25 mL de clorofrmio. Reunir os estratos mximos de absoro somente nos mesmos comprimentos
de onda e com as mesmas intensidades relativas daqueles

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 828 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
observados no espectro de cloridrato de fexofenadina SQR,
preparado de maneira idntica.
B. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na faixa
de 200 a 370 nm, de soluo a 0,0014% (p/v) em etanol,
exibe um ombro caracterstico em 220 nm, idntico ao
observado no espectro de soluo similar de cloridrato de
fexofenadina SQR.
c
C. Proceder conforme descrito em Cromatografia em
camada delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel GF254,
como suporte, e mistura de 1-butanol, cido actico glacial
e gua (6:3:1), como fase mvel. Aplicar, separadamente,
placa, 10 L de cada uma das solues recentemente
preparadas, descritas a seguir.
Soluo (1): soluo a 1 mg/mL da amostra em metanol.
Soluo (2): soluo a 1 mg/mL de cloridrato de
fexofenadina SQR em metanol.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
secar ao ar. Examinar sob luz ultravioleta (254 nm) ou
expor a placa a vapores de iodo. A mancha principal
obtida com a Soluo (1) corresponde em posio, cor e
intensidade quele obtida com a Soluo (2).
D. O tempo de reteno do pico principal do cromatograma
da Soluo amostra, obtida em Doseamento, corresponde
quele do pico principal da Soluo padro.
ENSAIOS DE PUREZA
Cloretos. Dissolver 0,3 g da amostra em 50 mL de metanol.
Titular potenciometricamente com nitrato de prata 0,1 M
SV. Cada mL de nitrato de prata 0,1 M SV equivale a 3,545
mg de cloreto. Deve apresentar teor entre 6,45% a 6,75%
de cloreto, calculado sobre a base anidra.
Metais pesados (5.3.2.3). Utilizar o Mtodo III. No
mximo 0,002% (20 ppm).
gua (5.2.20.1). No mximo 0,5%.
Perda por dessecao (5.2.9). Determinar em 1 g da
amostra. Dessecar em estufa a 105 C, por 2 horas. No
mximo 1,0%.
Cinzas sulfatadas (5.2.10). Determinar em 1 g da amostra.
No mximo 0,1%.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Cromatografia a lquido
de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 220 nm; coluna de 250 mm de
comprimento e 4,6 mm de dimetro interno, empacotada
com slica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (5
m), mantida a temperatura de 30 C; fluxo da Fase mvel
de 1,0 mL/minuto.
Fase mvel: mistura de acetato de amnio 0,05 M e
acetonitrila (50:50). Ajustar o pH em 3,2 com cido
clordrico M.
Volume 2_18_07_11.indd 828
Soluo amostra: transferir 20 mg da amostra, exatamente
pesada, para balo volumtrico de 100 mL, completar o
volume com Fase mvel e homogeneizar. Transferir 5 mL
dessa soluo para balo volumtrico de 25 mL e completar
o volume com Fase mvel, de modo a obter soluo a 40
g/mL.
Soluo padro: dissolver quantidade exatamente pesada
de cloridrato de fexofenadina SQR em Fase mvel de
modo a obter soluo a 40 g/mL.
Injetar replicatas de 20 L da Soluo padro. A eficincia
da coluna no menor do que 2500 pratos tericos. O fator
de cauda no maior que 2,0. O desvio padro relativo
das reas de replicatas dos picos registrados no maior
que 2,0%.
Procedimento: injetar separadamente, 20 L das Solues
padro e amostra, registrar os cromatogramas e medir
as reas sob os picos. Calcular o teor de C32H39NO4.HCl
na amostra a partir das respostas obtidas com a Soluo
padro e a Soluo amostra.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar legislao vigente.
CLASSE TERAPEUTICA
Anti-histamnico.
CLORIDRATO DE FEXOFENADINA
COMPRIMIDOS
Contm, no mnimo, 90,0% e, no mximo, 110,0% das
quantidades declaradas de C32H39NO4.HCl.
IDENTIFICAO
A. Pesar e pulverizar quantidade suficiente de
comprimidos. Transferir, exatamente, quantidade de p
equivalente a cerca de 60 mg de cloridrato de fexofenadina
para um tubo com tampa. Adicionar 10 mL da mistura de
acetonitrila e metanol (10:1), e agitar em vrtex por 1 a
2 minutos at disperso da amostra. Deixar a soluo em
repouso por 10 minutos ou centrifugar por 2 a 3 minutos.
Filtrar para um frasco de 50 mL usando um filtro de 0,45
m politetrafluoretileno. Evaporar o solvente at cerca de
0,5 mL usando fluxo de nitrognio com suave aquecimento
(no exceder a 75 C). Adicionar 5 mL de gua e cinco
gotas de cido clordrico diludo, agitar e induzir a
precipitao. Introduzir em banho de gelo por 30 minutos.
Filtrar a soluo para cadinho de vidro sinterizado de 10
a 15 m. Secar o precipitado em estufa a 105 C por 1
hora. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) do
resduo obtido, disperso em brometo de potssio, apresenta
18/07/2011 09:26:58

mximos de absoro somente nos mesmos comprimentos
de onda e com as mesmas intensidades relativas daqueles
observados no espectro de fexofenadina SQR, preparado de
maneira idntica. Para preparar a disperso de brometo de
potssio com a fexofenadina SQR, deve-se transferir cerca
de 60 mg do padro para um tubo com tampa e proceder
a partir de Adicionar 10 mL da mistura de acetonitrila e
metanol (10:1)....
B. Pesar e pulverizar 20 comprimidos. Transferir
quantidade do p equivalente a 14 mg de cloridrato de
fexofenadina para balo volumtrico de 100 mL com auxlio
de 60 mL de etanol. Agitar por 10 minutos e completar o
volume com o mesmo solvente. Homogeneizar e filtrar.
Prosseguir conforme descrito no teste B. de Identificao
da monografia de Cloridrato de fexofenadina.
C. Pesar e pulverizar 20 comprimidos. Agitar quantidade
de p equivalente a 10 mg de cloridrato de fexofenadina
com 10 mL de metanol, homogeneizar e filtrar. Prosseguir
conforme descrito no teste C. de Identificao da
monografia de Cloridrato de fexofenadina.
D. O tempo de reteno do pico principal do cromatograma
da Soluo amostra, obtida no mtodo de Doseamento,
corresponde quele do pico principal da Soluo padro.
CARACTERSTICAS
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.
Teste de desintegrao (5.1.4.1). Cumpre o teste.
Uniformidade de doses unitrias (5.1.6). Cumpre o teste.
TESTE DE DISSOLUO (5.1.5)
Meio de dissoluo: cido clordrico 0,01 M, 900 mL
Aparelhagem: cestas, 100 rpm
Tempo: 45 minutos
Procedimento: proceder conforme descrito em Doseamento
na monografia de Cloridrato de fexofenadina. Preparar a
Soluo amostra como descrito a seguir.
Soluo amostra: aps o teste, retirar alquota de dissoluo
e diluir at concentrao prxima a da Soluo padro,
utilizando Fase mvel como diluente.
Tolerncia: no menos que 70% (Q) da quantidade
declarada de C32H39NO4.HCl se dissolvem em 45 minutos.
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
Contagem do nmero total de micro-organismos
mesofilos (5.5.3.1.2). Cumpre o teste.
Pesquisa de micro-organismos patognicos (5.5.3.1.3).
Cumpre o teste.
Volume 2_18_07_11.indd 829
Farmacopeia Brasileira, 5 edio 829
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Doseamento na monografia
de Cloridrato de fexofenadina. Preparar a Soluo amostra
como descrito a seguir.
Soluo amostra: pesar e pulverizar 20 comprimidos.
Transferir quantidade do p equivalente a 40 mg de
cloridrato de fexofenadina para balo volumtrico de 200
ca
mL, adicionar 120 mL de Fase mvel e deixar em ultrassom
por 15 minutos. Agitar mecanicamente por 30 minutos,
completar o volume com o mesmo solvente, homogeneizar
e filtrar. Transferir 5 mL para balo volumtrico de 25 mL,
completar o volume com Fase mvel e homogeneizar.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 L das Solues
padro e amostra, registrar os cromatogramas e medir a
rea sob os picos. Calcular o teor de C32H39NO4.HCl nos
comprimidos a partir das respostas obtidas com a Soluo
padro e a Soluo amostra.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLORIDRATO DE FLUOXETINA
Fluoxetini hydrochloridum
C17H18F3NO.HCl; 345,79
cloridrato de fluoxetina; 04177
Cloridrato de N-metil--[4-(trifluormetil)fenoxi]
benzenopropanamina (1:1)
[56296-78-7]
Contm, no mnimo, 98,5% e, no mximo, 101,5% de
C17H18F3NO.HCl, em relao substncia anidra.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P cristalino, branco ou quase
branco.
Solubilidade. Ligeiramente solvel em gua, facilmente
solvel em etanol e metanol, praticamente insolvel em
ter etlico.
Constantes fsico-qumicas.
Faixa de fuso (5.2.2): 158,4 C a 158,9 C.
18/07/2011 09:26:58
 830 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
Poder rotatrio (5.2.8): -0,05 a +0,05. Determinar em
soluo a 2% (p/v) em mistura de gua e metanol (15:85).
IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra no dessecada e dispersa em brometo de potssio
apresenta mximos de absoro somente nos mesmos
comprimentos de onda e com as mesmas intensidades
c
relativas daqueles observados no espectro de cloridrato de
fluoxetina SQR, preparado de maneira idntica.
B. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na faixa
de 200 nm a 400 nm, da soluo amostra obtida no mtodo
A. de Doseamento, exibe mximos e mnimos somente nos
mesmos comprimentos de onda observados no espectro de
soluo similar de cloridrato de fluoxetina SQR.
C. O tempo de reteno do pico principal do cromatograma
da Soluo amostra, obtida no mtodo B. de Doseamento,
corresponde quele do pico principal da Soluo padro.
D. Responde s reaes do on cloreto (5.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA
pH (5.2.19). 4,5 a 6,5. Determinar em soluo aquosa a 1%
(p/v) em gua isenta de dixido de carbono.
Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito
em Cromatografia a lquido de alta eficincia (5.2.17.4).
Utilizar cromatgrafo provido de detector ultravioleta a
215 nm; coluna de 250 mm de comprimento e 4,6 mmde
dimetro interno, empacotada com slica quimicamente
ligada a grupo octilsilano (5 m), mantida a temperatura
de 30 C; fluxo da Fase mvel de 1,5 mL/minuto.
Tampo fosfato pH 3,6: transferir 3,395 g de sulfato
de tetrabutilamnio e 1,361 g de fosfato de potssio
monobsico para balo volumtrico de 1000 mL, dissolver
em 900 mL de gua, ajustar o pH para 3,6 com hidrxido
de amnio e completar o volume com gua.
Fase mvel: mistura de Tampo fosfato pH 3,6 e acetonitrila
(78:22).
Soluo (1): transferir, exatamente, cerca de 30 mg de
cloridrato de fluoxetina SQR para balo volumtrico de 250
mL, dissolver na Fase mvel e completar o volume com
o mesmo solvente. Transferir 5 mL da soluo resultante
para balo volumtrico de 50 mL e completar o volume
com o mesmo solvente. Transferir 5 mL dessa soluo para
balo volumtrico de 50 mL e completar o volume com
o mesmo solvente, de modo a obter soluo a 1,2 g/mL.
Soluo (2): transferir, exatamente, cerca de 30 mg da
amostra para balo volumtrico de 25 mL e completar o
volume com a Fase mvel. Homogeneizar.
Injetar replicatas de 20 L da Soluo (1). O fator de cauda
no maior que 1,7. O desvio padro relativo das reas de
replicatas dos picos registrados no deve ser maior que 10%.
Volume 2_18_07_11.indd 830
Procedimento: injetar, separadamente, 20 L da Soluo
(1) e Soluo (2) e registrar os cromatogramas por, no
mnimo, o dobro do tempo de reteno do pico principal.
Calcular a porcentagem de cada impureza da Soluo
(2) a partir da frmula: 0,1(ri/rp), onde ri a resposta do
pico de impureza na Soluo (2) e rp a resposta do pico
referente fluoxetina na Soluo (1). No mximo 0,15%
de impureza com tempo de reteno relativo de 0,88 e no
mximo 0,1% de outra impureza individual. No mximo
0,5% de impurezas totais.
Metais pesados (5.3.2.3). Utilizar o Mtodo III. Determinar
em 0,67 g da amostra. Utilizar soluo padro de chumbo 2
ppm.. No mximo 0,003% (30 ppm).
gua (5.2.20.1). No mximo 0,5%.
Cinzas sulfatadas (5.2.10). Determinar em 1 g da amostra.
No mximo 0,1%.
DOSEAMENTO
Empregar um dos mtodos descritos a seguir.
A. Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de
absoro no ultravioleta (5.2.14). Pesar, exatamente, cerca
de 75 mg da amostra, transferir para balo volumtrico
de 100 mL e dissolver em cido clordrico 0,1 M.
Completar o volume com o mesmo solvente. Diluir,
sucessivamente, utilizando cido clordrico 0,1 M, at
concentrao de 0,0015% (p/v). Preparar soluo padro
na mesma concentrao, utilizando o mesmo solvente.
Medir as absorvncias das solues resultantes em 227
nm, utilizando cido clordrico 0,1 M para ajuste do zero.
Calcular o teor de C17H18F3NO.HCl na amostra a partir das
leituras obtidas.
B. Proceder conforme descrito em Cromatografia a lquido
de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 227 nm; coluna de 250 mm de
comprimento e 4,6 mm de dimetro interno, empacotada
com slica quimicamente ligada a octilsilano (5 m),
mantida temperatura ambiente; fluxo da Fase mvel de
1,0 mL/minuto.
Tampo trietilamina pH 6,0: transferir 10 mL de trietilamina
para balo volumtrico de 1000 mL, adicionar cerca de 980
mL de gua, ajustar o pH para 6,0 com cido fosfrico e
completar o volume com gua.
Fase mvel: mistura de Tampo trietilamina pH 6,0,
tetraidrofurano e metanol (6:3:1).
Soluo amostra: pesar, exatamente, cerca de 27,5 mg
da amostra e transferir para balo volumtrico de 25 mL.
Dissolver com Fase mvel e completar o volume com
o mesmo solvente. Homogeneizar. Transferir 5 mL da
soluo resultante para balo volumtrico de 50 mL e
completar o volume com Fase mvel. Homogeneizar.
Soluo padro: pesar, exatamente, cerca de 27,5 mg
de cloridrato de fluoxetina SQR e transferir para balo
volumtrico de 25 mL. Dissolver em Fase mvel e
completar o volume com o mesmo solvente. Homogeneizar.
18/07/2011 09:26:58

Transferir 50 mL e completar o volume com Fase mvel.
Homogeneizar.
Injetar replicatas de 10 L da Soluo padro. O fator de
cauda no maior que 2,0. O desvio padro relativo das
reas de replicatas dos picos registrados no deve ser maior
que 2,0%.
Procedimentoinjetar, separadamente,L das Solues
padro e amostra, registrar os cromatogramas e medir as
reas sob os picos. Calcular o teor de C17H18F3NO.HCl
na amostra a partir das respostas obtidas com a Solues
padro e a Soluo amostra.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Antidepressivo.
CLORIDRATO DE FLUOXETINA
COMPRIMIDOS
Contm cloridrato de fluoxetina equivalente a, no mnimo,
90,0% e, no mximo, 110,0% da quantidade declarada de
fluoxetina (C17H18F3NO).
IDENTIFICAO
Os testes de identificao B. e C. podem ser omitidos se
forem realizados os testes A. e D.
A. Pesar e pulverizar os comprimidos. Transferir quantidade
do p equivalente a 10 mg de fluoxetina para bquer,
dissolver em 10 mL de etanol e filtrar. Lavar o recipiente
com 5 mL do mesmo solvente e evaporar o filtrado em
banho-maria at resduo. O resduo obtido, dessecado a 60
C, em estufa a vcuo, por 3 horas responde ao teste A. de
Identificao da monografia de Cloridrato de fluoxetina.
B. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na faixa
de 200 nm a 400 nm, da soluo amostra obtida no mtodo
A. de Doseamento, exibe mximos e mnimos somente nos
mesmos comprimentos de onda observados no espectro da
soluo padro.
C. O tempo de reteno do pico principal do cromatograma
da Soluo amostra, obtida no mtodo B. de Doseamento,
corresponde quele do pico principal da Soluo padro.
D. Pesar e pulverizar os comprimidos. Transferir
quantidade do p equivalente a 20 mg de fluoxetina para
balo volumtrico de 5 mL e completar o volume com
gua. Homogeneizar e filtrar. A soluo resultante responde
s reaes do on cloreto (5.3.1.1).
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Farmacopeia Brasileira, 5 edio 831
CARACTERSTICAS
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.
Teste de dureza (5.1.3.1). Cumpre o teste.
Teste de friabilidade (5.1.3.2). Cumpre o teste.
Teste de desintegrao (5.1.4.1). Cumpre o teste.
ca
Uniformidade de doses unitrias (5.1.6). Cumpre o teste.
Procedimento para uniformidade de contedo. Tansferir
cada comprimido para balo volumtrico de 100 mL.
Adicionar 70 mL de cido clordrico 0,1 M. Deixar em
ultrassom por 5 minutos. Agitar mecanicamente por 15
minutos, completar o volume com o mesmo solvente,
homogeneizar e filtrar. Diluir, sucessivamente, no mesmo
solvente, at concentrao de 0,0015% (p/v) de fluoxetina.
Preparar soluo padro na mesma concentrao de
fluoxetina (C12H18F3NO), utilizando cloridrato de fluoxetina
SQR e o mesmo solvente. Medir as absorvncias das
solues resultantes em 227 nm (5.2.14), utilizando cido
clordrico 0,1 M para ajuste do zero. Calcular a quantidade
de fluoxetina (C12H18F3NO) em cada comprimido a partir
das leituras obtidas.
TESTE DE DISSOLUO (5.1.5)
Meio de dissoluo: cido clordrico 0,1 M, 900 mL
Aparelhagem: ps, 50 rpm
Tempo: 45 minutos
Procedimento: aps o teste, retirar alquota do meio de
dissoluo e diluir, se necessrio, com cido clordrico 0,1
M at concentrao adequada. Medir as absorvncias em
227 nm (5.2.14), utilizando o mesmo solvente para ajuste
do zero. Calcular a quantidade de fluoxetina (C12H18F3NO)
dissolvida no meio, comparando as leituras obtidas com a
da soluo de cloridrato de fluoxetina SQR na concentrao
de 0,0015% (p/v) de fluoxetina (C12H18F3NO), preparada
com o mesmo solvente.
Tolerncia: no menos que 70% (Q) da quantidade
declarada de fluoxetina (C12H18F3NO) se dissolvem em 45
minutos.
ENSAIOS DE PUREZA
Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito em
Substncias relacionadas da monografia de Cloridrato de
fluoxetina. Preparar a Soluo (2) como descrito a seguir.
Soluo (2): pesar e pulverizar os comprimidos. Transferir,
exatamente, quantidade do p equivalente a 20 mg de
fluoxetina para balo volumtrico de 10 mL, acrescentar 8
mL de Fase mvel, deixar em ultrassom por 15 minutos e
completar o volume com o mesmo solvente. Homogeneizar
e filtrar.
Procedimento: injetar replicatas de 20 L da Soluo
(2), registrar os cromatogramas e medir as reas sob
os picos. Calcular a porcentagem de cada impureza no
18/07/2011 09:26:58
 832 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
cromatograma da Soluo (2), utilizando a frmula: 100
(ri/rt) em que ri a resposta de cada pico, excluindo o
pico relativo fluoxetina, e rt a soma das respostas de
todos os picos, incluindo o pico relativo fluoxetina. No
considerar os picos relativos aos solventes. No mnimo,
0,25% de impureza individual e, no mximo, 0,40% de
impureza total.
c
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
Contagem do nmero total de micro-organismos
mesofilos (5.5.3.1.2). Cumpre o teste.
Pesquisa de micro-organismos patognicos (5.5.3.1.3).
Cumpre o teste.
DOSEAMENTO
Empregar um dos mtodos a seguir.
A. Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de
absoro no ultravioleta (5.2.14). Pesar e pulverizar os
comprimidos. Transferir quantidade do p equivalente a 15
mg de fluoxetina (C17H18F3NO) para balo volumtrico de
100 mL. Adicionar 70 mL de cido clordrico 0,1 M. Deixar
em ultrassom por 5 minutos. Agitar mecanicamente por
15 minutos, completar o volume com o mesmo solvente,
homogeneizar e filtrar. Diluir, sucessivamente, no mesmo
solvente, at concentrao de 0,0015% (p/v) de fluoxetina.
Preparar soluo padro na mesma concentrao de
fluoxetina (C17H18F3NO), utilizando cloridrato de
fluoxetina SQR e o mesmo solvente. Medir as absorvncias
das solues resultantes em 227 nm, utilizando cido
clordrico 0,1 M para ajuste do zero. Calcular a quantidade
de fluoxetina (C17H18F3NO) nos comprimidos a partir das
leituras obtidas.
B. Proceder conforme descrito em Cromatografia a lquido
de alta eficincia (5.2.17.4). Proceder conforme descrito
no mtodo B. de Doseamento da monografia de Cloridrato
de fluoxetina. Preparar a Soluo amostra como descrito
a seguir.
Soluo amostra: pesar e pulverizar os comprimidos.
Transferir quantidade do p equivalente a 10 mg de
fluoxetina (C17H18F3NO) para balo volumtrico de
100 mL, acrescentar 70 mL de Fase mvel. Deixar em
ultrassom por 15 minutos. Agitar mecanicamente por 15
minutos e completar o volume com o mesmo solvente.
Homogeneizar e filtrar.
Procedimentoinjetar, separadamente, 10 L das Solues
padro e amostra, registrar os cromatogramas e medir as
reas sob os picos. Calcular a quantidade de fluoxetina
(C17H18F3NO) nos comprimidos a partir das respostas
obtidas para a Soluo padro e a Soluo amostra.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, ao abrigo da luz.
Volume 2_18_07_11.indd 832
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLORIDRATO DE FLURAZEPAM
COMPRIMIDOS
Contm, no mnimo, 92,5% e, no mximo, 107,5% da
quantidade declarada de C21H23ClFN3O.HCl.
IDENTIFICAO
Proceder conforme descrito em Cromatografia em camada
delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel GF254, como
suporte e mistura de tolueno, acetona e hidrxido de
amnio a 25% (v/v) (50:50:2), como fase mvel. Aplicar,
separadamente, placa, 10 L de cada uma das solues
recentemente preparadas, descritas a seguir.
Soluo (1): pulverizar os comprimidos. Transferir
quantidade do p equivalente a 20 mg de cloridrato de
flurazepam para bquer, adicionar 10 mL de metanol,
agitar por 5 minutos e filtrar.
Soluo (2): soluo de cloridrato de flurazepam SQR a 2
mg/mL em metanol.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
secar ao ar. Examinar sob luz ultravioleta (254 nm). A
mancha principal obtida com a Soluo (1) corresponde em
posio, cor e intensidade quela obtida com a Soluo (2).
CARACTERSTICAS
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.
Teste de dureza (5.1.3.1). Cumpre o teste.
Teste de friabilidade (5.1.3.2). Cumpre o teste.
Teste de desintegrao (5.1.4.1). Cumpre o teste.
Uniformidade de doses unitrias (5.1.6). Cumpre o teste.
Procedimento para uniformidade de contedo. Proceder
ao abrigo da luz. Pesar individualmente e transferir cada
comprimido para balo volumtrico de 100 mL. Adicionar
2 mL de gua e deixar em ultrassom por 5 minutos.
Adicionar 80 mL de metanol e submeter a ultrassom por
mais 5 minutos. Agitar por 10 minutos e completar o
volume com metanol. Centrifugar e filtrar, se necessrio.
Diluir sucessivamente com cido sulfrico metanlico
0,1 M de modo a obter concentrao de 0,003% (p/v) de
cloridrato de flurazepam. Preparar soluo padro conforme
descrito no Doseamento. Medir as absorvncias das
solues resultantes em 284 nm (5.2.14), utilizando cido
sulfrico metanlico 0,1 M para ajuste do zero. Calcular
a quantidade de C21H23ClFN3O.HCl nos comprimidos, a
partir das leituras obtidas. Alternativamente, realizar os
clculos considerando A(1%, 1 cm) = 319, em 284 nm, em
cido sulfrico metanlico 0,1 M.
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TESTE DE DISSOLUO (5.1.5)
Meio de dissoluo: gua, 900 mL
Aparelhagem: cestas, 100 rpm
Tempo: 20 minutos
Procedimento: aps o teste, retirar alquota do meio de
dissoluo, filtrar com auxlio de membrana com porosidade
de 0,45 m. Medir as absorvncias das solues em 270
nm (5. 2.14), utilizando gua para ajuste do zero. Calcular
a quantidade de C21H23ClFN3O.HCl dissolvida no meio,
comparando as leituras obtidas com a da soluo de cloridrato
de flurazepam SQR na concentrao de 0,0033% (p/v).
Tolerncia: no menos que 80% (Q) da quantidade
declarada de C21H23ClFN3O.HCl se dissolvem em 20
minutos.
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
Contagem do nmero total de micro-organismos
mesofilos (5.5.3.1.2). Cumpre o teste.
Pesquisa de micro-organismos patognicos (5.5.3.1.3).
Cumpre o teste.
DOSEAMENTO
Realizar o doseamento ao abrigo da luz. Pesar e pulverizar
20 comprimidos. Transferir quantidade do p equivalente a
0,3 g de cloridrato de flurazepam para balo volumtrico de
100 mL. Adicionar 2 mL de gua e deixar em ultrassom por 5
minutos. Adicionar 80 mL de metanol e deixar em ultrassom
por mais 5 minutos. Agitar por 10 minutos e completar o
volume com metanol. Centrifugar e filtrar, se necessrio.
Diluir sucessivamente com cido sulfrico metanlico
0,1 M de modo a obter concentrao de 0,003% (p/v) de
cloridrato de flurazepam. Pesar, exatamente, cerca de 30
mg de cloridrato de flurazepam SQR e transferir para balo
volumtrico de 100 mL. Dissolver com 80 mL de metanol
e deixar em ultrassom por 5 minutos. Completar o volume
com o mesmo solvente e diluir sucessivamente com cido
sulfrico metanlico 0,1 M de modo a obter concentrao
de 0,003% (p/v) de cloridrato de flurazepam. Medir as
absorvncias das solues resultantes em 284 nm (5.2.14),
utilizando cido sulfrico metanlico 0,1 M para ajuste
do zero. Calcular a quantidade de C21H23ClFN3O.HCl nos
comprimidos a partir das leituras obtidas. Alternativamente,
realizar os clculos considerando A(1%, 1 cm) = 319, em
284 nm, em cido sulfrico metanlico 0,1 M.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
Volume 2_18_07_11.indd 833
Farmacopeia Brasileira, 5 edio 833
CLORIDRATO DE HIDRALAZINA
Hydralazini hydrochloridum
ca
C8H8N4.HCl; 196,64
cloridrato de hidralazina; 04647
Cloridrato de 1-hidrazinilftalazina (1:1)
[304-20-1]
Contm, no mnimo, 98,0% e, no mximo, 102,0% de
C8H8N4.HCl, em relao substncia dessecada.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P cristalino, branco ou quase
branco, inodoro ou quase inodoro.
Solubilidade. Solvel em gua, pouco solvel em etanol,
praticamente insolvel em clorofrmio e ter etlico.
Constantes fsico-qumicas.
Temperatura de fuso (5.2.2): 275 C, com decomposio.
IDENTIFICAO
Os testes de identificao B., C. e D. podem ser omitidos se
forem realizados os testes A. e E.
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14)
da amostra, dispersa em cloreto de potssio, apresenta
mximos de absoro somente nos mesmos comprimentos
de onda e com as mesmas intensidades relativas daqueles
observados no espectro de cloridrato de hidralazina SQR,
preparado de maneira idntica.
B. O espectrode absoro no ultravioleta (5.2.14), na faixa
de 230 nm a 350 nm, de soluo a 0,002% (p/v) em gua,
exibe mximos de absoro em 240, 260, 305 e 315 nm.
Os valores das absorvncias so de, aproximadamente, 1,1,
1,1, 0,53 e 0,43, respectivamente.
C. O tempo de reteno do pico principal do cromatograma
da Soluo amostra, obtida no mtodo B. de Doseamento,
corresponde quele do pico principal da Soluo padro.
D. Dissolver 0,1 g da amostra em 10 mL de gua. A 5 mL
da soluo obtida, adicionar 5 mL de 2-nitrobenzaldedo a
2% (p/v) em etanol. Produz-se precipitado laranja.
E. A soluo aquosa da amostra a 0,025% (p/v) responde
s reaes do on cloreto (5.3.1.1).
18/07/2011 09:26:58
 834 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
ENSAIOS DE PUREZA
pH (5.2.19). 3,5 a 4,2. Determinar em soluo aquosa a
2% (p/v).
Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito no
mtodo B. de Doseamento. Preparar a Soluo teste como
descrito a seguir.
Soluo teste: transferir, exatamente, cerca de 25 mg da
c
amostra para balo volumtrico de 50 mL, dissolver em
30 mL de cido actico 0,1 M e completar o volume com o
mesmo solvente.
Procedimento: injetar 20 L da Soluo teste, registrar os
cromatogramas e medir as reas de todos os picos obtidos.
A soma das rea sob os picos secundrios, exceto a do pico
principal, no superior a 1,0% da rea total dos picos
obtidos, incluindo a do pico principal. No incluir nos
clculos os picos relativos ao solvente.
Metais pesados (5.3.2.3). Umedecer o resduo obtido em
Cinzas sulfatadas com 2 mL de cido clordrico, evaporar,
secar e adicionar 20 mL de gua. Proceder conforme
descrito em Ensaio limite para metais pesados, Mtodo I.
No mximo 0,002% (20 ppm).
Perda por dessecao (5.2.9). Determinar em 1,0 g da
amostra. Dessecar em estufa a 110 C, por 15 horas, at
peso constante. No mximo 0,5%.
Cinzas sulfatadas (5.2.10). Determinar em 1,0 g da
amostra. No mximo 0,5%.
DOSEAMENTO
Empregar um dos mtodos descritos a seguir.
A. Pesar, exatamente, cerca de 0,1 g da amostra, transferir
para erlenmeyer de 250 mL com tampa e dissolver em
25 mL de gua. Adicionar 35 mL de cido clordrico
e resfriar temperatura ambiente. Adicionar 5 mL de
clorofrmio e titular com iodato de potssio 0,02 M SV.
Prximo ao ponto final, adicionar o titulante gota a gota,
agitando continuamente at desaparecimento da colorao
prpura da camada de clorofrmio. Alternativamente,
determinar o ponto final potenciometricamente, excluindo
o clorofrmio. Cada mL de iodato de potssio 0,02 M SV
equivale a 3,933 mg de C8H8N4.HCl.
B. Proceder conforme descrito em Cromatografia a lquido
de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 230 nm; coluna de 250 mm de
comprimento e 4,6 mm de dimetro interno, empacotada
com slica quimicamente ligada a grupo nitrila (10 m),
mantida temperatura ambiente; fluxo da Fase mvel de
1 mL/minuto.
Fase mvel: dissolver 1,44 g de laurilsulfato de sdio e 0,75 g
de brometo de tetrabutilamnio em 770 mL de gua, adicionar
230 mL de acetonitrila e homogeneizar. Se necessrio, ajustar
o pH para 3,0 com cido sulfrico 0,05 M.
Soluo amostra: dissolver quantidade, exatamente
pesada, da amostra em cido actico 0,1 M de modo a obter
Volume 2_18_07_11.indd 834
soluo a 0,4 mg/mL. Transferir 5 mL dessa soluo para
balo volumtrico de 50 mL e completar o volume com
cido actico 0,1 M, obtendo soluo a 40 g/mL.
Soluo padro: dissolver quantidade, exatamente pesada, de
cloridrato de hidralazina SQR em cido actico 0,1 M de modo
a obter soluo a 0,4 mg/mL. Transferir 5 mL dessa soluo
para balo volumtrico de 50 mL e completar o volume com
cido actico 0,1 M, obtendo soluo a 40 g/mL.
Soluo de resoluo: preparar soluo em cido actico
0,1 M contendo aproximadamente 0,25 mg de cloridrato
de hidralazina SQR e 50 g de ftalazina por mililitro.
Transferir 5 mL dessa soluo para balo volumtrico de
50 mL, completar o volume com cido actico 0,1 M e
homogeneizar.
Injetar replicatas de 20 L da Soluo de resoluo. Os
tempos de reteno relativos so cerca de 0,65 para a
ftalazina e 1,0 para o cloridrato de hidralazina. A resoluo
entre os picos de ftalazina e de cloridrato de hidralazina
no menor que 4,0. O desvio padro relativo das reas
de replicatas dos picos registrados no maior que 2,0%.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 L da Soluo
padro e da Soluo amostra, registrar os cromatogramas e
medir as reas sob os picos. Calcular o teor de C8H8N4.HCl
na amostra a partir das respostas obtidas com a Soluo
padro e a Soluo amostra.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Vasodilatador.
CLORIDRATO DE HIDRALAZINA
COMPRIMIDOS
Contm, no mnimo, 90,0% e, no mximo, 110,0% da
quantidade declarada de C8H8N4.HCl.
IDENTIFICAO
A. Pesar e pulverizar os comprimidos. Transferir quantidade
de p equivalente a 0,1 g de cloridrato de hidralazina para
funil de separao, adicionar 2 mL de hidrxido de amnio
6 M e 10 mL de gua. Extrair com duas pores de 10 mL
de clorofrmio. Reunir os extratos orgnicos e evaporar at
secura. O resduo responde ao teste A. de Identificao da
monografia de Cloridrato de hidralazina.
B. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na faixa
de 230 nm a 350 nm, da soluo amostra obtida no mtodo
18/07/2011 09:26:59

B. de Doseamento, exibe mximos de absoro em 240
nm, 260 nm, 305 nm e 315 nm, idnticos aos observados
no espectro da soluo padro.
C. O tempo de reteno do pico principal do cromatograma
da Soluo amostra, obtida no mtodo C. de Doseamento,
correspondente quele do pico principal da Soluo
padro.
D. Pesar e pulverizar os comprimidos. Transferir quantidade
de p equivalente a 0,1 g de cloridrato de hidralazina para
bquer, adicionar 50 mL de mistura de metanol e gua
(1:2), misturar e filtrar. Concentrar o filtrado em banho-
maria at 10 mL e deixar esfriar. A 5 mL da soluo
concentrada, adicionar 5 mL de 2-nitrobenzaldedo a 2%
(p/v) em etanol. Produz-se precipitado laranja.
CARACTERSITCAS
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.
Teste de dureza (5.1.3.1). Cumpre o teste.
Teste de friabilidade (5.1.3.2). Cumpre o teste.
Teste de desintegrao (5.1.4.1). Cumpre o teste.
Uniformidade de doses unitrias (5.1.6). Cumpre o teste.
Procedimento para uniformidade de contedo. Triturar
cada comprimido at p fino, transferir, quantitativamente,
para balo volumtrico de 50 mL, adicionar 25 mL de
mistura de metanol e gua (1:2). Prosseguir conforme
descrito no mtodo B. de Doseamento, a partir de Agitar
mecanicamente....
TESTE DE DISSOLUO (5.1.5)
Meio de dissoluo: cido clordrico 0,01 M, 900 mL
Aparelhagem: cestas, 100 rpm
Tempo: 30 minutos
Procedimento: aps o teste, retirar alquota do meio de
dissoluo e diluir, se necessrio, com cido clordrico
0,01 M, at concentrao adequada. Medir as absorvncias
das solues em 260 nm (5.2.14), utilizando o mesmo
solvente para ajuste do zero. Calcular a quantidade de
C8H8N4.HCl dissolvida no meio, comparando as leituras
obtidas com a da soluo de cloridrato de hidralazina SQR
na concentrao de 0,001 % (p/v), preparada em cido
clordrico 0,01 M.
Tolerncia: no menos que 60% (Q) da quantidade
declarada de C8H8N4.HCl se dissolvem em 30 minutos.
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
Contagem do nmero total de micro-organismos
mesofilos (5.5.3.1.2). Cumpre o teste.
Pesquisa de micro-organismos patognicos (5.5.3.1.3).
Cumpre o teste.
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Farmacopeia Brasileira, 5 edio 835
DOSEAMENTO
Empregar um dos mtodos descritos a seguir.
A. Pesar e pulverizar 20 comprimidos. Transferir quantidade
de p equivalente a 0,1 g de cloridrato de hidralazina para
bquer e acrescentar 25 mL de gua. Adicionar 35 mL de
cido clordrico e resfriar temperatura ambiente. Agitar,
mecanicamente, por 15 minutos. Titular com iodato de
ca
potssio 0,02 M SV, com agitao contnua. Determinar o
ponto final potenciometricamente. Cada mL de iodato de
potssio 0,02 M SV equivale a 3,933 mg de C8H8N4.HCl.
B. Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de
absoro no ultravioleta (5.2.14). Pesar e pulverizar 20
comprimidos. Transferir quantidade de p equivalente a 50
mg de cloridrato de hidralazina para balo volumtrico de
50 mL e adicionar 25 mL de mistura de metanol e gua
(1:2). Agitar, mecanicamente, por 10 minutos e completar
o volume com o mesmo solvente. Filtrar. Realizar diluies
sucessivas at concentrao de 0,001% (p/v), utilizando
gua como solvente. Preparar a soluo padro nas mesmas
condies. Medir as absorvncias das solues resultantes
em 260 nm, utilizando gua para ajuste do zero. Calcular
a quantidade de C8H8N4.HCl nos comprimidos a partir das
leituras obtidas.
C. Proceder conforme descrito no mtodo B. de
Doseamento da monografia de Cloridrato de hidralazina.
Preparar a Soluo amostra como descrito a seguir.
Soluo amostra: pesar e pulverizar 20 comprimidos.
Transferir quantidade do p equivalente a 20 mg de
cloridrato de hidralazina para balo volumtrico de 50
mL, adicionar 40 mL de cido actico 0,1 M e deixar em
ultrassom por 15 minutos. Agitar, mecanicamente, por 15
minutos. Completar o volume com o mesmo solvente,
homogeneizar e filtrar. Transferir 5 mL do filtrado para
balo volumtrico de 50 mL e completar o volume com
cido actico 0,1 M, obtendo soluo a 40 g/mL.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 L da Soluo
padro e da Soluo amostra, registrar os cromatogramas
e medir as reas sob os picos. Calcular a quantidade de
C8H8N4.HCl nos comprimidos a partir das respostas obtidas
com a Soluo padro e a Soluo amostra.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLORIDRATO DE HIDRALAZINA
SOLUO INJETVEL
Contm, no mnimo, 90,0% e, no mximo, 105,0% da
quantidade declarada de C8H8N4.HCl.
18/07/2011 09:26:59
 836 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
IDENTIFICAO
Os testes de identificao B., C. e D. podem ser omitidos se
forem realizados os testes A. e E.
A. Transferir volume da soluo injetvel equivalente a
0,1 g de cloridrato de hidralazina para funil de separao.
Adicionar 2 mL de hidrxido de amnio 6 M e 10 mL de
gua. Extrair com duas pores de 10 mL de clorofrmio.
c
Reunir os extratos orgnicos e evaporar at secura. O
resduo responde ao teste A. de Identificao da monografia
de Cloridrato de hidralazina.
B. Diluir a soluo injetvel em gua, at concentrao 0,1 M e homogeneizar. Transferir 5 mL da soluo obtida para
de 0,002% (p/v). O espectro de absoro no ultravioleta
(5.2.14) da soluo obtida, na faixa de 230 nm a 350 nm,
exibe mximos de absoro em 240 nm, 260 nm, 305 nm
e 315 nm.
C. O tempo de reteno do pico principal do cromatograma
da Soluo amostra, obtida no mtodo C. de Doseamento,
corresponde quele do pico principal da Soluo padro.
D. Transferir volume da soluo injetvel equivalente a 0,1
g de cloridrato de hidralazina para um bquer e adicionar
gua, se necessrio, para obter volume final de 10 mL.
Adicionar a 5 mL da soluo, 5 mL de 2-nitrobenzaldedo
a 2% (p/v) em etanol. Produz-se precipitado laranja.
E. Diluir a soluo injetvel em gua, at concentrao de
0,025% (p/v). A soluo obtida responde s reaes do on
cloreto (5.3.1.1).
CARACTERSTICAS
Determinao de volume (5.1.2). Cumpre o teste.
pH (5.2.19). 3,4 a 4,4.
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
Esterilidade (5.5.3.2.1). Cumpre o teste.
DOSEAMENTO
Empregar um dos mtodos descritos a seguir.
A. Transferir volume da soluo injetvel equivalente
a cerca de 0,1 g de cloridrato de hidralazina para
erlenmeyer de 250 mL com tampa. Adicionar 25 mL de
gua e prosseguir conforme descrito no mtodo A. de
Doseamento da monografia de Cloridrato de hidralazina
a partir de Adicionar 35 mL de cido clordrico.... Cada
mL de iodato de potssio 0,02 M SV equivale a 3,933 mg
de C8H8N4.HCl.
B. Proceder conforme descrito em Espectrofotometria
de absoro no ultravioleta (5.2.14). Transferir volume
da soluo equivalente a cerca de 0,1 g de cloridrato de
hidralazina para balo volumtrico de 100 mL e completar
o volume com mistura de metanol e gua (1:2). Realizar
diluies sucessivas at concentrao de 0,001% (p/v),
Volume 2_18_07_11.indd 836
utilizando gua como solvente. Preparar soluo padro
nas mesmas condies. Medir as absorvncias das solues
em 260 nm, utilizando gua para ajuste do zero. Calcular a
quantidade de C8H8N4.HCl na soluo injetvel a partir das
leituras obtidas.
C. Proceder conforme descrito no mtodo B. de
Doseamento da monografia de Cloridrato de hidralazina.
Preparar a Soluo amostra como descrito a seguir.
Soluo amostra: transferir volume da soluo injetvel
equivalente a 20 mg de cloridrato de hidralazina para balo
volumtrico de 50 mL, completar o volume com cido actico
balo volumtrico de 50 mL e completar o volume com cido
actico 0,1 M, obtendo soluo a 40 g/mL.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 L da Soluo
padro e da Soluo amostra, registrar os cromatogramas
e medir as reas sob os picos. Calcular a quantidade de
C8H8N4.HCl na soluo injetvel a partir das respostas
obtidas com a Soluo padro e a Soluo amostra.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLORIDRATO DE IMIPRAMINA
Imipramini hydrochloridum
C19H24N2.HCl; 316,87
cloridrato de imipramina; 04837
Cloridrato de 10,11-diidro-N,N-dimetil-5H-dibenz[b,f]
azepina-5-propanamina (1:1)
[113-52-0]
Contm, no mnimo, 98,0% e, no mximo, 102,0% de
C19H24N2.HCl, em relao substncia dessecada.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P cristalino branco a levemente
amarelado.
Solubilidade. Facilmente solvel em gua e etanol.
18/07/2011 09:26:59

Constantes fsico-qumicas.
Faixa de fuso (5.2.2): 170 C a 174 C.
IDENTIFICAO
Os testes de identificao B. e D. podem ser omitidos se
forem realizados os testes A., C. e E. O teste de identificao
A. pode ser omitido se forem realizados os testes B., C., D.
e E.
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra, dispersa em brometo de potssio, apresenta
mximos de absoro somente nos mesmos comprimentos
de onda e com as mesmas intensidades relativas daqueles
observados no espectro de cloridrato de imipramina SQR,
preparado de maneira idntica.
B. O tempo de reteno do pico principal do cromatograma
da Soluo amostra, obtida no mtodo B. de Doseamento,
corresponde quele do pico principal da Soluo padro.
C. Cumpre com a exigncia da Faixa de fuso.
D. Dissolver 5 mg da amostra em 2 mL de cido ntrico.
Desenvolve-se colorao azul intensa.
E. Responde s reaes do on cloreto (5.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA
pH (5.2.19). 3,6 a 5,0. Determinar em soluo a 10% (p/v)
em gua isenta de dixido de carbono.
Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito em
Cromatografia em camada delgada (5.2.17.1), utilizando
slica-gel GF254, como suporte, e mistura de cido
clordrico, gua, cido actico glacial e acetato de etila
(5:5:35:55), como fase mvel. Aplicar, separadamente,
placa, 10 L de cada uma das solues recentemente
preparadas, descritas a seguir.
Soluo (1): dissolver 0,25 g da amostra em metanol e
completar para 10 mL com o mesmo solvente.
Soluo (2): diluir 1 mL da Soluo (1) para 10 mL com
metanol. Diluir 1 mL da soluo resultante para 50 mL
com o mesmo solvente.
Soluo (3): dissolver 5 mg de iminodibenzila em metanol
e completar o volume para 100 mL com o mesmo solvente.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
secar ao ar. Nebulizar com soluo de dicromato de
potssio a 0,5% (p/v) em mistura de gua e cido sulfrico
(4:1). Qualquer mancha secundria, correspondente ao
iminodibenzila, obtida no cromatograma com a Soluo
(1), no mais intensa que aquela obtida com a Soluo
(3) (0,2%). Qualquer mancha secundria obtida no
cromatograma com a Soluo (1), diferente da mancha
principal e do iminodibenzila, no mais intensa que
aquela obtida com a Soluo (2) (0,2%).
Volume 2_18_07_11.indd 837
Farmacopeia Brasileira, 5 edio 837
Metais pesados (5.3.2.3). Prosseguir conforme descrito
em Mtodos de reao com tiocetamida, Mtodo III. No
mximo 0,002% (20 ppm).
Perda por dessecao (5.2.9). Determinar em 1 g da
amostra. Dessecar em estufa a 105 C, por 2 horas. No
mximo 0,5%.
Cinzas Sulfatadas (5.2.10). Determinar em 1 g da amostra.
ca
No mximo 0,1%.
DOSEAMENTO
Empregar um dos mtodos descritos a seguir.
A. Pesar, exatamente, cerca de 0,25 g da amostra e dissolver
em 50 mL de etanol. Adicionar 5 mL de cido clordrico
0,01 M e homogeneizar. Titular com hidrxido de sdio
0,1 M SV. Determinar o ponto final potenciometricamente
entre os dois pontos de inflexo. Realizar ensaio em branco
e fazer as correes necessrias. Cada mL de hidrxido de
sdio 0,1 M SV equivale a 31,687 mg de C19H24N2.HCl.
B. Proceder conforme descrito em Cromatografia a lquido
de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 269 nm; coluna de 300 mm de
comprimento e 3,9 mm de dimetro interno, empacotada
com slica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (5
m), mantida a temperatura de 40 C; fluxo da Fase mvel
de 1,5 mL/minuto.
Fase mvel: mistura de perclorato de sdio 0,06 M,
acetonitrila e trietilamina (625:375:1). Ajustar o pH para
2,0 com cido perclrico.
Soluo amostra: dissolver quantidade, exatamente
pesada, da amostra em mistura de gua e acetonitrila (5:3)
de modo a obter soluo a 0,3 mg/mL.
Soluo padro: dissolver quantidade, exatamente pesada,
de cloridrato de imipramina SQR em mistura de gua e
acetonitrila (5:3) para obter soluo a 0,3 mg/mL.
Soluo de resoluo: preparar soluo contendo cloridrato
de imipramina SQR e cloridrato de desipramina SQR a 0,3
mg/mL, cada, em mistura de gua e acetonitrila (5:3).
Injetar replicatas de 20 L da Soluo de resoluo. A
resoluo entre os picos do cloridrato de imipramina e do
cloridrato de desipramina no menor que 1,3. O desvio
padro relativo das reas de replicatas dos picos registrado
para o cloridrato de imipramina no maior que 2,0%.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 L da Soluo
padro e da Soluo amostra, registrar os cromatogramas
e medir as reas sob os picos. Calcular o teor de C19H24N2.
HCl na amostra a partir das respostas obtidas com a
Soluo padro e a Soluo amostra.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.
18/07/2011 09:26:59
 838 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Antidepressivo.
c
CLORIDRATO DE IMIPRAMINA
COMPRIMIDOS
Contm cloridrato de imipramina equivalente a, no mnimo,
92,5% e, no mximo, 107,5% da quantidade declarada de
C19H24N2.HCl.
IDENTIFICAO
A. Pesar e pulverizar os comprimidos. Transferir quantidade
do p equivalente a 250 mg de cloridrato de imipramina,
adicionar 10 mL de clorofrmio. Filtrar e evaporar para
reduzir o volume. Adicionar ter etlico at que se produza
uma soluo turva. Deixar em repouso. O precipitado, aps
filtrao seguida de recristalizao em acetona, apresenta
ponto de fuso em torno de 172 C.
B. Dissolver 5 mg dos cristais obtidos no teste A. de
Identificao em 2 mL de cido ntrico. Desenvolve-se
colorao azul.
C. Os cristais obtidos no teste A. de Identificao
respondem as reaes do on cloreto (5.3.1.1).
CARACTERSTICAS
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste
Teste de dureza (5.1.3.1). Cumpre o teste
Teste de friabilidade (5.1.3.2). Cumpre o teste
Teste de Desintegrao (5.1.4.1). Cumpre o teste
Uniformidade de doses unitrias (5.1.6). Cumpre o teste
TESTE DE DISSOLUO (5.1.5)
Meio de dissoluo: cido clordrico 0,01 M, 900 mL
Aparelhagem: cestas, 100 rpm
Tempo: 45 minutos
Procedimento: aps o teste, retirar alquota do meio de
dissoluo e diluir, se necessrio, com cido clordrico 0,01
M, at concentrao adequada. Medir as absorvncias em
250 nm (5.2.14), utilizando o mesmo solvente para o ajuste
do zero. Calcular a quantidade de C19H24N2.HCl dissolvida
no meio, comparando as leituras obtidas com a da soluo
de cloridrato de imipramina SQR de concentrao
conhecida, preparada no mesmo solvente.
Volume 2_18_07_11.indd 838
Tolerncia: no menos que 75% (Q) da quantidade
declarada de C19H24N2.HCl se dissolvem em 45 minutos.
ENSAIOS DE PUREZA
Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito
em Substncias relacionadas da monografia de Cloridrato
de imipramina. Preparar as Solues (1), (2) e (3) como
descrito a seguir.
Soluo (1): pesar e pulverizar os comprimidos. Transferir,
exatamente, quantidade do p equivalente a 0,2 g de
cloridrato de imipramina, adicionar 30 mL de clorofrmio.
Filtrar. Evaporar o filtrado at secura. Dissolver o resduo
em 10 mL de metanol.
Soluo (2): diluir 3 mL da Soluo (1) para 100 mL com
metanol. Diluir 1 mL da soluo resultante para 10 mL
com o mesmo solvente.
Soluo (3): preparar soluo a 60 g/mL de iminodibenzila
em metanol.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
secar ao ar. Nebulizar com soluo dicromato de
potssio a 0,5% (p/v) em cido sulfrico (1:4). A mancha
principal obtida com a Soluo (1) apresenta colorao
azul. Qualquer mancha secundria, correspondente ao
iminodibenzil, obtida no cromatograma com a Soluo
(1), diferente da mancha principal no mais intensa
que a mancha principal obtida com a Soluo (3) (0,2%).
Qualquer mancha secundria obtida diferente da mancha
principal, no mais intensa que a mancha principal obtida
com a Soluo (2) (0,2%).
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
Contagem do nmero total de micro-organismos
mesofilos (5.5.3.1.2). Cumpre o teste.
Pesquisa de micro-organismos patognicos (5.5.3.1.3).
Cumpre o teste.
DOSEAMENTO
Pesar e pulverizar 20 comprimidos. Transferir quantidade
do p equivalente a 50 mg de cloridrato de imipramina
para balo volumtrico de 100 mL e adicionar 70 mL de
cido clordrico 0,1 M. Agitar, mecanicamente, por 40
minutos e completar o volume com o mesmo solvente.
Filtrar. Transferir 5 mL para balo volumtrico de 100 mL
e completar o volume com cido clordrico 0,1 M. Preparar
soluo de padro na mesma concentrao, utilizando o
mesmo solvente. Medir as absorvncias das solues em
250 nm, utilizando cido clordrico 0,1 M para ajuste do
zero. Calcular o contedo de C19H24N2.HCl nos comprimidos
a partir das leituras obtidas. Alternativamente, realizar o
clculo utilizando A (1%, 1 cm) = 264, em 250 nm.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.
18/07/2011 09:26:59
 Farmacopeia Brasileira, 5 edio 839

ROTULAGEM C. Responde s reaes do on cloreto (5.3.1.1).

Observar a legislao vigente.

ENSAIOS DE PUREZA
pH (5.2.19). 4,0 a 5,5. Determinar em soluo aquosa a
CLORIDRATO DE LIDOCANA 0,5% (p/v).
Lidocaini hydrochloridum
Limite de 2,6-dimetilanilina

ca
Soluo teste: transferir 0,25 g da amostra para balo
volumtrico de 10 mL e completar o volume com metanol.

Soluo de 2,6-dimetilanilina: transferir 50 mg de

2,6-dimetilanilina para balo volumtrico de 100 mL e
completar o volume com metanol. Transferir 1 mL dessa
soluo para balo volumtrico de 100 mL e completar o
volume com metanol.
C14H22N2O; 234,34
C14H22N2O.HCl; 270,80 Procedimento: utilizar trs tubos de Nessler e realizar o
C14H22N2O.HCl.H2O; 288,81 ensaio da seguinte maneira: no primeiro tubo colocar 2
lidocana; 05313 mL da Soluo teste, no segundo tubo 1 mL da Soluo
cloridrato de lidocana; 05314 de 2,6-dimetilanilina e 1 mL de metanol e no terceiro
2-(Dietilamino)-N-(2,6-dimetilfenil)acetamida tubo 2 mL de metanol (branco). Adicionar em cada tubo
[137-58-6] 1 mL de soluo de p-dimetilaminobenzaldedo 1% (p/v)
Cloridrato de 2-(dietilamino)-N-(2,6-dimetilfenil) em metanol, recentemente preparada e 2 mL de cido
acetamida (1:1) actico glacial. Deixar em repouso durante 10 minutos
[73-78-9] temperatura ambiente. A intensidade da colorao amarela
Cloridrato de 2-(dietilamino)-N-(2,6-dimetilfenil) obtida no tubo da Soluo teste deve estar entre o branco e a
acetamida hidratado (1:1:1) colorao amarela obtida na Soluo de 2,6-dimetilanilina
[6108-05-0] (100 ppm).

Contm, no mnimo, 97,5% e, no mximo, 102,5% de Metais pesados (5.3.2.3). Utilizar 1 g da amostra.
C14H22N2O.HCl, em relao substncia anidra. Prosseguir conforme descrito em Ensaios-limite para
metais pesados, Mtodo III. No mximo 0,002% (20 ppm).

DESCRIO Sulfatos. Dissolver aproximadamente 0,2 g da amostra em

Caractersticas fsicas. P cristalino branco.
Solubilidade. Muito solvel em gua, facilmente solvel
em etanol, solvel em clorofrmio e insolvel em ter
etlico.
Constantes fsico-qumicas.
Faixa de fuso (5.2.2): 74 C a 79 C, determinada sem
prvia dessecao.
20 mL de gua e adicionar 2 mL de cido clordrico 3 M.
Homogeneizar e dividir em duas partes. Adicionar em uma
das partes 1 mL de cloreto de brio 12% (p/v). A turbidez
obtida por essa preparao no mais intensa do que a
turbidez obtida pela preparao sem adio do cloreto de
brio.
gua (5.2.20.1). 5,0% a 7,0%.
Cinzas sulfatadas (5.2.10). Determinar em 1 g da amostra.
No mximo 0,1%.

IDENTIFICAO
O ensaio B. pode ser omitido se forem realizados os ensaios
A. e C. O ensaio A. pode ser omitido se forem realizados
os ensaios B. e C.
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14),
da amostra dispersa em brometo de potssio, apresenta
mximos de absoro somente nos mesmos comprimentos
de onda e com as mesmas intensidades relativas daqueles
observados no espectro de cloridrato de lidocana SQR,
preparado de maneira idntica.
B. O tempo de reteno do pico principal do cromatograma
da Soluo amostra, obtida em Doseamento, corresponde
quele do pico principal da Soluo padro.
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
Esterilidade (5.5.3.2.1). Cumpre o teste.
Endotoxinas bacterianas (5.5.2.2). No mximo 1,1 UE/
mg de cloridrato de lidocana.
DOSEAMENTO
Empregar um dos mtodos descritos a seguir.
A. Pesar, exatamente, cerca de 0,22 g da amostra, transferir
para erlenmeyer de 125 mL e dissolver em 50 mL de etanol.
Adicionar 5,0 mL de cido clordrico 0,01 M e titular com
hidrxido de sdio 0,1 M SV, determinando o ponto final
potenciometricamente entre os dois pontos de inflexo.

Volume 2_18_07_11.indd 839 18/07/2011 09:26:59

 840 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
Cada mL de hidrxido de sdio 0,1 M SV equivale a 27,08
mg de C14H22N2O.HCl.
B. Proceder conforme descrito em Cromatografia a lquido
de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 254 nm; coluna de 250 mm de
comprimento e 4,6 mm de dimetro interno, empacotada
com slica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (5
m), mantida temperatura ambiente; fluxo da Fase mvel
c
de 1,5 mL/minuto.
Fase mvel: misturar 50 mL de cido actico glacial e 930
mL de gua. Ajustar o pH para 3,4 com hidrxido de sdio
1 M. Misturar 4 volumes dessa soluo com 1 volume de
acetonitrila. O tempo de reteno da lidocana deve ser de
4 a 6 minutos.
Soluo amostra: transferir 100 mg da amostra, exatamente
pesada, para balo volumtrico de 50 mL, completar o
volume com a Fase mvel e misturar.
Soluo padro: transferir 42,5 mg de lidocana SQR,
exatamente pesada, para balo volumtrico de 25 mL e
dissolver, com aquecimento se necessrio, em 0,5 mL
cido clordrico 1 M. Completar o volume com a Fase
mvel de modo a obter soluo a 1,7 mg/mL de lidocana.
Soluo de resoluo: preparar soluo de metilparabeno
a 220 g/mL utilizando a Fase mvel como diluente.
Misturar 2 mL dessa soluo e 20 mL da Soluo padro.
Injetar replicatas de 20 L da Soluo de resoluo. A
resoluo entre os picos de lidocana e metilparabeno
no menor que 3. Injetar replicatas de 20 L da Soluo
padro. O desvio padro relativo das reas de replicatas
sob os picos registrados no deve ser maior que 1,5%.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 L da Soluo
padro e da Soluo amostra, registrar os cromatogramas
e medir as reas sob os picos. Calcular o teor de C14H22N2O.
HCl na amostra de acordo com a seguinte frmula:
em que
270,80 = peso molecular de cloridrato de lidocana;
234,34 = peso molecular de lidocana;
C = concentrao (mg/mL) de lidocana na Soluo padro;
Aa = rea sob o pico de lidocana na Soluo amostra;
Ap = rea sob o pico de lidocana na Soluo padro.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
Quando a matria-prima utilizada no processo de
fabricao de injetveis ou outras formas farmacuticas
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estreis, o rtulo deve indicar se o produto estril ou se
deve ser esterilizado durante o processo.
Quando o rtulo indicar que a substncia estril, ela deve
cumprir os testes de esterilidade e endotoxinas bacterianas.
Quando o rtulo indicar que a substncia deve ser
esterilizada durante a produo ou a substncia destinada
a produo de preparaes estreis no-parenterais, ela
deve cumprir o teste de endotoxinas bacterianas.
CLASSE TERAPUTICA
Anestsico local.
CLORIDRATO DE LIDOCANA GEL
Contm, no mnimo, 95,0% e, no mximo, 105,0%
da quantidade declarada de C14H22N2O.HCl em base
hidroflica, viscosa e estril.
IDENTIFICAO
A. Transferir uma quantidade de gel equivalente a 80
mg de cloridrato de lidocana para um tubo de ensaio,
adicionar 4 mL de cido clordrico e aquecer em banho de
gua por 10 minutos. Deixar esfriar, transferir para funil
de separao com auxlio de 20 mL de gua, adicionar
hidrxido de sdio 5 M at ocorrer a completa precipitao
do frmaco e extrair com duas pores de 20 mL de
clorofrmio. Juntar as fases orgnicas e filtrar com sulfato
de sdio anidro. Evaporar o filtrado em banho de gua at
secura, sob corrente de nitrognio. O espectro de absoro
no infravermelho (5.2.14) do resduo obtido, disperso
em brometo de potssio, apresenta mximos de absoro
somente nos mesmos comprimentos de onda e com as
mesmas intensidades relativas daqueles observados no
espectro de lidocana SQR, preparado de maneira idntica.
B. Dissolver 20 mg do resduo obtido no teste A. de
Identificao em 1 mL de etanol, adicionar 0,5 mL de
cloreto cobaltoso a 10% (p/v), 0,5 mL de hidrxido de
sdio 5 M e agitar por 2 minutos. Produz-se precipitado
verde-azulado.
CARACTERSTICAS
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.
ENSAIOS DE PUREZA
pH (5.2.19). 6,0 a 7,0.
Limite de 2,6-dimetilanilina. Misturar quantidade
exatamente pesada de gel equivalente a 25 mg de
cloridrato de lidocana anidra com gua suficiente para
produzir 5 mL e agitar em agitador de vrtex. A 2 mL
dessa mistura, adicionar 1 mL de soluo, recentemente
preparada, de p-dimetilaminobenzaldedo 1% (p/v) em
metanol. Agitar em agitador de vrtex e adicionar 2 mL
de cido actico glacial. Deixar em repouso durante 10
18/07/2011 09:26:59

minutos temperatura ambiente. Preparar soluo padro
de 2,6-dimetilanilina nas mesmas condies, utilizando 2
mL de uma 2,6-dimetilanilina a 0,0002% (v/v) em metanol,
ao invs da soluo do gel. A intensidade da colorao
amarela obtida no tubo da soluo teste no mais intensa
do que a obtida na soluo padro de 2,6-dimetilanilina.
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
Esterilidade (5.5.3.2.1). Cumpre o teste.
DOSEAMENTO
Transferir quantidade de gel equivalente a 20 mg de
cloridrato de lidocana para funil de separao contendo 10
mL de gua. Agitar para diluir, adicionar 1 mL de hidrxido
de amnio 6 M e extrair com quatro pores de 20 mL
de clorofrmio. Juntar as fases orgnicas e evaporar em
corrente de ar quente. Adicionar 25 mL de cido sulfrico
0,005 M SV antes que o ltimo trao de clorofrmio seja
evaporado. Completar a evaporao do clorofrmio e
titular o excesso de cido com hidrxido de sdio 0,01 M
SV. Determinar o ponto final potenciometricamente. Cada
mL de cido sulfrico 0,005 M SV equivale a 2,708 mg de
C14H22N2O.HCl.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados. A tampa, devido
esterilidade, deve apresentar dispositivo indicativo de
abertura do tubo.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLORIDRATO DE LIDOCANA POMADA
Contm, no mnimo, 95,0% e, no mximo, 105,0% da
quantidade declarada de C14H22N2O em pomada base
hidroflica.
IDENTIFICAO
Para extrair o frmaco, transferir quantidade de pomada
equivalente a 300 mg de lidocana para funil de separao
contendo 20 mL de gua. Agitar para diluir e extrair com
duas pores de 30 mL de hexano. Lavar o combinado
dos extratos orgnicos com 10 mL de gua e evaporar em
corrente de ar quente. Secar o resduo em vcuo sob slica-
gel por 24 horas. O espectro de absoro no infravermelho
(5.2.14) do resduo cristalino obtido na extrao do
frmaco, disperso em brometo de potssio, apresenta
mximos de absoro somente nos mesmos comprimentos
de onda e com as mesmas intensidades relativas daqueles
observados no espectro de lidocana padro, preparado de
maneira idntica.
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Farmacopeia Brasileira, 5 edio 841
CARACTERSTICAS
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.
ENSAIOS DE PUREZA
Limite de 2,6-dimetilanilina. Proceder conforme descrito
em Cromatografia a lquido de alta eficincia (5.2.17.4).
Utilizar cromatgrafo provido de detector ultravioleta a
ca
230 nm; coluna de 150 mm de comprimento e 4,6 mm de
dimetro interno, empacotada com slica quimicamente
ligada a grupo octadecilsilano (5 m), mantida
temperatura ambiente; fluxo da Fase mvel de 0,8 mL/
minuto.
Tampo pH 8,0: adicionar a uma soluo de fosfato de
potssio dibsico a 0,685% (p/v), quantidade suficiente de
fosfato de potssio monobsico a 0,408% (p/v) at pH 8,0.
Fase mvel: mistura de Tampo pH 8,0 e metanol (35:65).
Soluo (1): transferir quantidade, exatamente pesada,
de pomada equivalente a 50 mg de lidocana, para balo
volumtrico de 50 mL, completar o volume com Fase
mvel e misturar. Transferir 2 mL dessa soluo para balo
volumtrico de 20 mL e completar o volume com Fase
mvel.
Soluo de (2): dissolver quantidade exatamente pesada
de 2,6-dimetilanilina em metanol para obter soluo a
1 mg/mL. Diluir, sucessivamente, em Fase mvel at
concentrao de 0,04 g/mL.
Soluo (3): misturar iguais volumes de soluo de
lidocana SQR 0,1 mg/mL em Fase mvel e soluo de
2,6-dimetilanilina 0,05 g/mL em Fase mvel.
Injetar replicatas de 20 L da Soluo (3). Os tempos de
reteno relativos so cerca de 1 para a 2,6-dimetilanilina
e de 0,5 para lidocana.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 L da Soluo
(1) e 20 L da Soluo (2), registrar os cromatogramas
e medir as reas sob os picos. A rea sob o pico relativo
2,6-dimetilanilina, obtido com a Soluo (1), no
superior rea sob o pico principal obtido com a Soluo
(2). No mximo 0,04% (400 ppm) em relao ao contedo
de lidocana.
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
Contagem do nmero total de micro-organismos
mesofilos (5.5.3.1.2). Cumpre o teste.
Pesquisa de micro-organismos patognicos (5.5.3.1.3).
Cumpre o teste.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Doseamento da monografia
de Cloridrato de Lidocana Gel. Cada mL de cido
sulfrico 0,005 M SV equivale a 2,343 mg de C14H22N2O.
18/07/2011 09:26:59
 842 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
c
CLORIDRATO DE LIDOCANA
SOLUO INJETVEL
Contm, no mnimo, 95,0% e, no mximo, 105,0% da
quantidade declarada de C14H22N2O.HCl. Soluo estril
de cloridrato de lidocana em gua para injetvel.
IDENTIFICAO
O teste B. pode ser omitido se forem realizados os testes
A. e C.
A. Transferir volume de soluo injetvel equivalente a 0,1
g de cloridrato de lidocana para bquer e adicionar volume
de hidrxido de sdio 5 M at alcalinizar a soluo. Filtrar
e lavar o resduo com gua. Dissolver o resduo em 1 mL
de etanol, adicionar 0,5 mL de cloreto cobaltoso a10%
(p/v) e agitar por 2 minutos. Produz-se precipitado azul-
esverdeado.
B. Para volume de soluo injetvel equivalente a 0,1 g de
cloridrato de lidocana, adicionar 10 mL de cido pcrico
SR. O ponto de fuso do precipitado obtido, aps lavar
com gua e secar a 105 C, em torno de 229 C.
C. Responde s reaes do on cloreto (5.3.1.1).
CARACTERSTICAS
Determinao de volume (5.1.2). Cumpre o teste.
pH (5.2.19). 5,0 a 7,0.
ENSAIOS DE PUREZA
Limite de 2,6-dimetilanilina. Em um volume de soluo
injetvel equivalente a 25 mg de cloridrato de lidocana,
adicionar, se necessrio, gua suficiente para produzir 10
mL. Adicionar hidrxido de sdio 2 M at alcalinizar a
soluo e extrair com trs pores de 5 mL de clorofrmio. cido clordrico 1 M. Completar o volume com Fase mvel
Filtrar os combinados dos extratos orgnicos sob sulfato
de sdio anidro e lavar o filtro com 5 mL de clorofrmio.
Evaporar o filtrado at secura sob presso de 2 kPa.
Dissolver o resduo em 2 mL de metanol, adicionar 1 mL
de p-dimetilaminobenzaldedo a 1% (p/v) em metanol,
recentemente preparada, e 2 mL de cido actico glacial.
Preparar soluo de 2,6-dimetilanilina da mesma maneira
utilizando 10 mL de uma soluo de 2,6-dimetilanilina a
0,0001% (p/v) em metanol, ao invs da soluo injetvel.
A intensidade da colorao amarela obtida no tubo da
soluo contendo a amostra no deve ser mais intensa do
que a obtida na soluo de 2,6-dimetilanilina.
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TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
Esterilidade (5.5.3.2.1). Cumpre o teste.
Endotoxinas bacterianas (5.5.2.2). No mximo 1,1 EU/
mg de cloridrato de lidocana.
DOSEAMENTO
Empregar um dos mtodos a seguir.
A. Proceder conforme descrito em Titulaes em meio
no aquoso (5.3.3.5). Em um volume da soluo injetvel
equivalente a 0,1 g de cloridrato de lidocana, adicionar
hidrxido de sdio 2 M at alcalinizar a soluo, e extrair
com trs pores de 20 mL de clorofrmio. Lavar cada
extrato orgnico com 10 mL de gua (utilizar sempre os
mesmos 10 mL de gua). Filtrar os combinados orgnicos
extrados atravs de filtro umedecido com clorofrmio
e lavar o filtro com 10 mL de clorofrmio. Juntar os
combinados orgnicos filtrados e os de lavagem. Titular
com cido perclrico 0,02 M SV. Determinar o ponto
final potenciometricamente ou utilizando cloreto de
metilrosanilnico SI como indicador. Cada mL de cido
perclrico 0,02 M SV equivale a 5,416 mg de C14H22N2O.
HCl.
B. Proceder conforme descrito em Cromatografia a lquido
de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 254 nm; coluna de 300 mm de
comprimento e 3,9 mm de dimetro interno, empacotada
com slica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano
(5 m), mantida entre 20C a 25C 1C da temperatura
selecionada; fluxo da Fase mvel de 1,5 mL/minuto.
Fase mvel: misturar 50 mL de cido actico glacial e
930 mL de gua. Ajustar o pH para 3,4 com hidrxido de
sdio M. Misturar quatro volumes dessa soluo com um
volume de acetonitrila. A composio da Fase mvel pode
ser ajustada para que o pico da lidocana tenha tempo de
reteno entre 4 e 6 minutos.
Soluo amostra: transferir volume de soluo injetvel
equivalente a 0,1 mg de cloridrato de lidocana para balo
volumtrico de 50 mL, completar o volume com Fase
mvel e misturar.
Soluo padro: transferir 42,5 mg de lidocana SQR,
exatamente pesada, para balo volumtrico de 25 mL e
dissolver com aquecimento, se necessrio, em 0,5 mL de
de modo a obter soluo a 1,7 mg/mL de lidocana.
Soluo de resoluo: preparar soluo de metilparabeno a
0,22 mg/mL utilizando Fase mvel como diluente. Misturar
2 mL dessa soluo e 20 mL da Soluo padro.
Injetar replicatas de 20 L da Soluo de resoluo. A
resoluo entre lidocana e metilparabeno no menor que
3. Injetar replicatas de 20 L da Soluo padro. O desvio
padro relativo das reas de replicatas dos picos registrados
no deve ser maior que 1,5%.
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Procedimento: injetar, separadamente, 20 L da Soluo
padro e da Soluo amostra, registrar os cromatogramas
e medir as reas sob os picos. Calcular a quantidade de
C14H22N2O.HCl na amostra a partir das respostas obtidas
com a Soluo padro e a Soluo amostra.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes de vidro tipo I, protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLORIDRATO DE MEFLOQUINA
Mefloquini hydrochloridum
C17H16F6N2O.HCl; 414,77
cloridrato de mefloquina; 05577
Cloridrato de (S)-rel--(2R)-2-piperidinil-2,8-bis-
(trifluormetil)-4-quinolinametanol (1:1)
[51773-92-3]
Contm, no mnimo, 98,0% e, no mximo, 102,0% de
C17H16F6N2O.HCl, em relao substncia anidra.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P cristalino, branco ou amarelado.
Apresenta polimorfismo.
Solubilidade. Pouco solvel em gua, facilmente solvel
em metanol, solvel em acetato de etila e etanol.
Constantes fsico-qumicas.
Faixa de fuso (5.2.2): 259 C a 260 C.
Poder rotatrio (5.2.8): -0,2 a +0,2. Determinar em
soluo a 5% (p/v) em metanol.
IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra, dispersa em brometo de potssio, apresenta
mximos de absoro somente nos mesmos comprimentos
de onda e com as mesmas intensidades relativas daqueles
observados no espectro de cloridrato de mefloquina SQR,
preparado de maneira idntica. Se os espectros obtidos
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Farmacopeia Brasileira, 5 edio 843
no forem idnticos, dissolver, separadamente, padro e
amostra em metanol e evaporar at a secura. Obter novos
espectros com os resduos.
B. A 20 mg da amostra, acrescentar 0,2 mL de cido
sulfrico. Desenvolve-se fluorescncia azul sob luz
ultravioleta (365 nm).
C. Responde s reaes do on cloreto (5.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA
Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito
em Cromatografia a lquido de alta eficincia (5.2.17.4).
Utilizar cromatgrafo provido de detector ultravioleta a
ca
280 nm; coluna de 250 mm de comprimento e 4 mm de
dimetro interno, empacotada com slica quimicamente
ligada a grupo octadecilsilano (3m a 10m), capeada;
fluxo da Fase mvel de 0,8 mL/minuto. Equilibrar a coluna
por 30 minutos com fluxo de 2 mL/minuto.
Fase mvel: dissolver 1 g de brometo de tetraeptilamnio
em mistura de metanol, bissulfato de sdio a 0,15% (p/v) e
acetonitrila (2:4:4).
Soluo (1): soluo da amostra a 4 mg/mL em Fase mvel.
Soluo (2): transferir 1 mL da Soluo (1) para balo
volumtrico de 100 mL e completar o volume com Fase
mvel.
Soluo (3): transferir cerca de 8 mg de cloridrato de
mefloquina SQR e 8 mg de sulfato de quinidina para balo
volumtrico de 50 mL. Dissolver e completar o volume
com Fase mvel. Transferir 5 mL para balo volumtrico
de 100 mL e completar o volume com o mesmo solvente.
Homogeneizar.
Injetar 20 L da Soluo (3). Os tempos de reteno
relativos so cerca de 0,5 para quinidina e 1,0 para
mefloquina. A resoluo entre os picos de mefloquina e
quinidina no menor que 8,5.
Procedimento: injetar 20 L das Solues (1) e (2) e
registrar o cromatograma por, no mnimo, 10 vezes o
tempo de reteno do pico principal. A rea sob qualquer
pico com tempo de reteno relativo de cerca de 0,7 obtido
com a Soluo (1) no maior que duas vezes a rea sob
o pico principal obtido com a Soluo (2) (0,2%). A rea
sob qualquer pico obtido com a Soluo (1), exceto o pico
principal e o pico com tempo de reteno relativo de cerca
de 0,7 no maior que a rea sob o pico principal obtido
com a Soluo (2) (0,1%). A soma das reas sob todos os
picos obtidos com a Soluo (1), exceto o pico principal
no maior que cinco vezes a rea sob o pico principal
obtido com a Soluo (2) (0,5%). No considerar picos
com rea inferior a 0,2 vezes a rea sob o pico principal
obtido com a Soluo (2).
Metais pesados (5.3.2.3). Determinar em 1 g da amostra.
No mximo 0,002% (20 ppm).
gua (5.2.20.1). Determinar em 1 g da amostra. No
mximo 3,0%.
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 844 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
Cinzas sulfatadas (5.2.10). Determinar em 1 g da amostra.
No mximo 0,1%.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Titulaes em meio
no aquoso (5.3.3.5). Dissolver 0,3 g da amostra em
15 mL de cido frmico anidro. Acrescentar 40 mL de
anidrido actico. Titular com cido perclrico 0,1 M SV
c
determinando o ponto final potenciometricamente. Cada
mL de cido perclrico 0,1 M SV equivale a 41,477 mg de
C17H16F6N2O.HCl.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Antimalrico.
CLORIDRATO DE MEFLOQUINA
COMPRIMIDOS
Contm, no mnimo, 90,0% e, no mximo, 110,0% da
quantidade declarada de C17H16F6N2O.HCl.
IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na faixa
de 200 nm a 350 nm, da soluo amostra obtida no mtodo
A. de Doseamento, exibe mximos e mnimos idnticos
aos observados no espectro da soluo padro.
B. Pesar e pulverizar os comprimidos. Transferir quantidade
do p equivalente a 0,25 g de cloridrato de mefloquina para
bquer e adicionar cinco gotas de cido ntrico. Agitar com
50 mL de gua e filtrar em papel de filtro para filtrao
lenta. Adicionar ao filtrado nitrato de prata SR. Forma-se
precipitado branco caseoso, insolvel em cido ntrico mas
solvel em ligeiro excesso de hidrxido de amnio 6 M.
CARACTERSTICAS
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste
Teste de dureza (5.1.3.1). Cumpre o teste.
Teste de friabilidade (5.1.3.2). Cumpre o teste
Teste de desintegrao (5.1.4.1). Cumpre o teste.
Uniformidade de doses unitrias (5.1.6). Cumpre o teste.
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TESTE DE DISSOLUO (5.1.5)
Meio de dissoluo: cido clordrico 0,1 M, 900 mL
Aparelhagem: ps, 100 rpm
Tempo: 60 minutos
Procedimento: aps o teste, retirar alquota do meio
de dissoluo, filtrar e diluir com Meio de dissoluo
at concentrao adequada. Medir as absorvncias das
solues em 283 nm (5.2.14) utilizando Meio de dissoluo
para ajuste do zero. Calcular a quantidade de C17H16F6N2O.
HCl dissolvida no meio, comparando as leituras obtidas
com a da soluo de cloridrato de mefloquina SQR na
concentrao de 0,006% (p/v), preparada no mesmo
solvente. Pode-se utilizar at 5% (v/v) de metanol na
primeira diluio para assegurar a completa solubilizao
do cloridrato de mefloquina SQR.
Tolerncia: no menos que 80% (Q) da quantidade
declarada de C17H16F6N2O.HCl se dissolvem em 60
minutos.
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
Contagem do nmero total de micro-organismos
mesofilos (5.5.3.1.2). Cumpre o teste.
Pesquisa de micro-organismos patognicos (5.5.3.1.3).
Cumpre o teste.
DOSEAMENTO
Empregar um dos mtodos descritos a seguir.
A. Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de
absoro no ultravioleta (5.2.14). Pesar e pulverizar 20
comprimidos. Transferir quantidade do p equivalente a
0,1 g de cloridrato de mefloquina para balo volumtrico
de 100 mL e adicionar 70 mL de metanol. Deixar em banho
de ultrassom durante 10 minutos e completar o volume
com metanol. Filtrar. Diluir, sucessivamente, em metanol,
at concentrao de 0,004% (p/v). Preparar soluo padro
na mesma concentrao, utilizando o mesmo solvente.
Medir as absorvncias das solues resultantes em 283
nm, utilizando metanol para ajuste do zero. Calcular a
quantidade de C17H16F6N2O.HCl nos comprimidos a partir
das leituras obtidas.
B. Proceder conforme descrito em Cromatografia a lquido
de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 283 nm; coluna de 250 mm de
comprimento e 4,6 mm de dimetro interno, empacotada
com slica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (5
m), mantida temperatura de 30 C; fluxo da Fase mvel
de 1,0 mL/min.
Tampo pH 3,5: transferir cerca de 6,80 g de fosfato de
potssio monobsico para balo volumtrico de 1000 mL.
Dissolver e completar o volume com gua. Ajustar o pH
para 3,5 com cido fosfrico.
Fase mvel: mistura de Tampo pH 3,5 e metanol (40:60).
18/07/2011 09:27:00

Soluo amostra: pesar e pulverizar 20 comprimidos.
Transferir quantidade do p equivalente a 100 mg de
cloridrato de mefloquina para balo volumtrico de 100
mL, adicionar cerca de 80 mL de metanol e deixar em
ultrassom durante 10 minutos. Completar o volume com
o mesmo solvente e filtrar, descartando os primeiros 10
mL do filtrado. Transferir 5 mL do filtrado para balo
volumtrico de 50 mL, completar o volume com Fase
mvel e homogeneizar.
Soluo padro: pesar exatamente cerca de 10 mg de
cloridrato de mefloquina SQR e transferir para balo
volumtrico de 100 mL. Adicionar cerca de 80 mL de Fase
mvel e deixar em ultrassom durante 10 minutos. Completar
o volume com o mesmo solvente e homogeneizar.
Injetar replicatas de 20 L da Soluo padro. O fator de
cauda no maior que 1,5. O desvio padro de reas de
replicatas dos picos registrados no maior que 1,0%.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 L da Soluo
padro e da Soluo amostra, registrar os cromatogramas e
medir as reas sob os picos. Calcular o teor de C17H16F6N2O.
HCl nos comprimidos a partir das respostas obtidas com a
Soluo padro e a Soluo amostra.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLORIDRATO DE METFORMINA
Metformini hydrochloridum
C4H11N5.HCl; 165,62
cloridrato de metformina; 05782
Cloridrato de N,N-dimetilimidodicarbonimdico diamida
(1:1)
[1115-70-4]
Contm, no mnimo, 98,5% e, no mximo, 101,0% de
C4H11N5.HCl, em relao substncia dessecada.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P cristalino, branco ou quase
branco.
Solubilidade. Facilmente solvel em gua, pouco solvel
em etanol, praticamente insolvel em acetona, cloreto de
metileno, ter etlico e clorofrmio.
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Farmacopeia Brasileira, 5 edio 845
Constantes fsico-qumicas.
Faixa de fuso (5.2.2): 222 C a 226 C.
IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra, previamente dessecada, dispersa em brometo
de potssio, apresenta mximos de absoro somente
ca
nos mesmos comprimentos de onda e com as mesmas
intensidades relativas daqueles observados no espectro
de cloridrato de metformina SQR, preparado de maneira
idntica.
B. Responde s reaes do on cloreto (5.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA
Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito
em Cromatografia a lquido de alta eficincia (5.2.17.4).
Utilizar cromatgrafo provido de detector ultravioleta a
218 nm; coluna de 250 mm de comprimento e 4,6 mm de
dimetro interno, empacotada com slica quimicamente
ligada a grupo octadecilsilano (3 m a 10 m), mantida
temperatura ambiente; fluxo da Fase mvel de 1,0 mL/
minuto.
Fase mvel: dissolver 17 g de fosfato de amnio
monobsico em 1000 mL de gua e ajustar o pH para 3,0
0,1, com cido fosfrico.
Soluo (1): dissolver, exatamente, cerca de 20 mg de
cianoguanidina SQR em gua e completar o volume para
100 mL. Transferir 1 mL para um balo volumtrico de 200
mL, completar o volume com Fase mvel e homogeneizar.
Soluo (2): dissolver, exatamente, cerca de 50 mg da
amostra em Fase mvel e diluir para 100 mL com o mesmo
solvente.
Soluo (3): diluir 1 mL da Soluo (2) para 100 mL com
Fase mvel. Transferir 1 mL para balo volumtrico de 100
mL e completar o volume com Fase mvel.
Soluo (4): dissolver, exatamente, cerca de 10 mg de
melamina em 90 mL de gua. Adicionar 5 mL da Soluo
(2) e completar o volume para 100 mL, com o mesmo
solvente. Dissolver 1 mL para 50 mL com Fase mvel.
Injetar 20 L da Soluo (4). A resoluo entre melamina e
cloridrato de metformina deve ser maior que 10. O desvio
padro relativo das reas de replicatas dos picos registrados
no deve ser maior que 2,0%.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 L da Soluo
(1), da Soluo (2) e da Soluo (3) e registrar os
cromatogramas por, no mnimo, o dobro do tempo de
reteno do pico principal. O pico obtido na Soluo (2),
correspondente a cianoguanidina, no pode ser maior que
0,02%, comparado ao pico obtido com a Soluo (1).
Nenhuma impureza individual obtida com a Soluo (2)
poder ser superior a 0,1%, comparada ao pico obtido
com a Soluo (3). A soma das reas de todos os picos
obtidos com a Soluo (2), exceto a do pico do solvente,
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no maior que a rea sob o pico principal, obtido com a
Soluo (3) (0,5%). No considerar picos com rea inferior
quela apresentada pelo pico principal no cromatograma
obtido com a Soluo (4) (0,2%).
Metais pesados (5.3.2.3). Proceder conforme descrito em
Mtodo I. No mximo 0,001% (10 ppm).
Perda por dessecao (5.2.9). Determinar em 1 g de
c
amostra. Dessecar em estufa, a 105 C, por 5 horas. No
mximo 0,5%.
Cinzas sulfatadas (5.2.10). Determinar em 1 g de amostra.
No mximo 0,1%.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Titulaes em meio no
aquoso (5.3.3.5). Dissolver 60 mg da amostra previamente
dessecada em 4 mL de cido frmico anidro e adicionar
50 mL de anidrido actico. Titular com cido perclrico
0,1 M SV. Determinar o ponto final potenciometricamente.
Realizar ensaio em branco e fazer as correes necessrias.
Cada mL de cido perclrico 0,1 M SV equivale a 8,281 mg
de C4H11N5.HCl.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Hipoglicemiante.
CLORIDRATO DE METFORMINA
COMPRIMIDOS
Contm, no mnimo, 95,0% e, no mximo, 105,0% da
quantidade declarada de C4H11N5.HCl. Os comprimidos
so revestidos.
IDENTIFICAO
A. Pesar e pulverizar os comprimidos. Dissolver quantidade
do p equivalente a 20 mg de cloridrato de metformina em
20 mL de etanol e agitar. Filtrar, evaporar o filtrado at
secura em banho-maria e dessecar o resduo a 105C por
1 hora. O resduo responde ao teste A. de Identificao da
monografia de Cloridrato de metformina.
B. Pesar e pulverizar os comprimidos. Transferir quantidade
de p equivalente a 50 mg de cloridrato de metformina para
tubo de ensaio, adicionar 10 mL de gua, misturar e filtrar.
O filtrado responde s reaes do on cloreto (5.3.1.1). No mximo 0,1% de impureza individual e, no mximo
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CARACTERSTICAS
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.
Teste de dureza (5.1.3.1). Cumpre o teste.
Teste de friabilidade (5.1.3.2). Cumpre o teste.
Teste de desintegrao (5.1.4.1). Cumpre o teste.
Uniformidade de doses unitrias (5.1.6). Cumpre o teste.
Procedimento para uniformidade do contedo. Transferir
cada comprimido para balo volumtrico de 250 mL,
adicionar 150 mL de gua e agitar, mecanicamente,
por 15 minutos e completar o volume com o mesmo
solvente. Filtrar. Transferir 5 mL do filtrado para balo
volumtrico de 100 mL e completar o volume com gua.
Realizar diluies sucessivas at concentrao de 0,001%
(p/v), utilizando gua como solvente. Preparar soluo
padro nas mesmas condies. Medir as absorvncias das
solues em 232 nm (5.2.14), utilizando gua para ajuste
do zero. Calcular a quantidade de C4H11N5.HCl em cada
comprimido, a partir das leituras obtidas.
TESTE DE DISSOLUO (5.1.5)
Meio de dissoluo: tampo fosfato pH 6,8, 900 mL
Aparelhagem: cestas, 100 rpm
Tempo: 45 minutos
Procedimento: aps o teste, retirar alquota do meio
de dissoluo, filtrar e diluir, se necessrio, com gua,
at concentrao adequada. Medir as absorvncias em
233 nm (5.2.14), utilizando gua para ajuste do zero.
Calcular a quantidade de C4H11N5.HCl dissolvida no
meio, comparando as leituras obtidas com a da soluo de
cloridrato de metformina SQR na concentrao de 0,001%
(p/v), preparada no mesmo solvente.
Tolerncia: no menos que 75% (Q) da quantidade
declarada de C4H11N5.HCl se dissolvem em 45 minutos.
ENSAIOS DE PUREZA
Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito em
Substncias relacionadas na monografia de Cloridrato de
metformina. Preparar a Soluo (2) como descrito a seguir.
Soluo (2): Pesar e pulverizar 20 comprimidos. Transferir
quantidade do p equivalente a 500 mg da amostra para
balo volumtrico de 100 mL, dissolver com 60 mL de
Fase mvel, agitar por 15 minutos e completar o volume
com o mesmo solvente. Filtrar.
Procedimento: injetar 20 L da Soluo (2) e da Soluo
(3), registrar os cromatogramas e medir as reas de todos
os picos obtidos. Nenhum cromatograma pode ter o
tempo de reteno duas vezes superior ao da metformina.
0,6% de impureza total. No incluir nos clculos os picos
relativos ao solvente.
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DOSEAMENTO
Por Espectrofotometria de absoro no ultravioleta
(5.2.14). Pesar e pulverizar 20 comprimidos. Transferir
quantidade do p equivalente a 100 mg de cloridrato de
metformina para balo volumtrico de 100 mL e adicionar
70 mL de gua. Agitar, mecanicamente, por 15 minutos,
completar o volume com o mesmo solvente e filtrar.
Transferir 10 mL do filtrado para balo volumtrico de 100
mL e completar o volume com gua. Realizar diluies
sucessivas at concentrao de 0,001% (p/v), utilizando
gua como solvente. Preparar soluo padro nas mesmas
condies. Medir as absorvncias das solues em 232 nm,
utilizando gua para ajuste do zero. Calcular a quantidade
de C4H11N5.HCl nos comprimidos, a partir das leituras
obtidas.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLORIDRATO DE METOCLOPRAMIDA
COMPRIMIDOS
Contm, no mnimo, 90,0% e, no mximo, 110,0% da
quantidade declarada de C14H22ClN3O2.HCl.
IDENTIFICAO
O teste de identificao A. pode ser omitido se forem
realizados os testes B., C., D. e E.. O teste de identificao
B. pode ser omitido se forem realizados os testes A., C.,
D. e E..
A. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na faixa
de 200 nm a 400 nm, da soluo amostra obtida no mtodo
A. de Doseamento, exibe mximos de absoro idnticos
aos observados no espectro da soluo padro.
B. O tempo de reteno do pico principal do cromatograma
da Soluo amostra, obtida no mtodo B. de Doseamento,
corresponde quele do pico principal da Soluo padro.
C. Pesar e pulverizar os comprimidos. Utilizar quantidade
de p equivalente a 10 mg de cloridrato de metoclopramida.
Adicionar 1 mL de gua, agitar mecanicamente e filtrar.
Adicionar ao filtrado 1 mL de p-dimetilaminobenzaldedo
1% (p/v) em cido clordrico M. Desenvolve-se colorao
amarelo-alaranjada.
D. Pesar e pulverizar os comprimidos. Utilizar quantidade
do p equivalente a 10 mg de cloridrato de metoclopramida.
Adicionar 10 mL de cido clordrico SR, resfriar a 0 C e
adicionar 1 mL de nitrito de sdio a 1% (p/v). Desenvolve-
se precipitado amarelo. Adicionar 1 mL de 2-naftol SR.
Produz-se precipitado vermelho-alaranjado.
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Farmacopeia Brasileira, 5 edio 847
E. Pesar e pulverizar os comprimidos. Utilizar quantidade
do p equivalente a 10 mg de cloridrato de metoclopramida.
Adicionar 10 mL de gua, agitar e filtrar. O filtrado
responde s reaes do on cloreto (5.3.1.1).
CARACTERSTICAS
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.
ca
Teste de dureza (5.1.3.1). Cumpre o teste.
Teste de friabilidade (5.1.3.2). Cumpre o teste.
Teste de desintegrao (5.1.4.1). Cumpre o teste.
Uniformidade de doses unitrias (5.1.6). Cumpre o teste.
Procedimento para uniformidade de contedo. Transferir
cada comprimido para balo volumtrico de 100 mL e
prosseguir conforme descrito no mtodo A. de Doseamento,
a partir de ...adicionar 70 mL de cido clordrico 0,1 M.
TESTE DE DISSOLUO (5.1.5)
Meio de dissoluo: gua, 900 mL
Aparelhagem: cestas, 50 rpm
Tempo: 30 minutos
Procedimento: aps o teste, retirar alquota do meio de
dissoluo e diluir em gua at concentrao adequada.
Medir as absorvncias em 309 nm (5.2.14), utilizando
gua para o ajuste do zero. Calcular a quantidade de
C14H22ClN3O2.HCl dissolvida no meio, comparando
as leituras obtidas com a da soluo de cloridrato de
metoclopramida SQR na concentrao de 0,001% (p/v),
preparada no mesmo solvente.
Tolerncia: no menos que 75% (Q) da quantidade
declarada de C14H22ClN3O2.HCl se dissolvem em 30
minutos.
ENSAIOS DE PUREZA
gua (5.2.20.1). No mximo 3,0%.
DOSEAMENTO
Empregar um dos mtodos descritos a seguir.
A. Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de
absoro no ultravioleta (5.2.14). Pesar e pulverizar 20
comprimidos. Transferir quantidade do p equivalente a 10
mg de cloridrato de metoclopramida para balo volumtrico
de 100 mL e adicionar 70 mL de cido clordrico 0,1 M.
Deixar em ultrassom por 15 minutos. Agitar mecanicamente
por 15 minutos, completar o volume com o mesmo solvente,
homogeneizar e filtrar. Diluir, sucessivamente, no mesmo
solvente, at concentrao de 0,002% (p/v). Preparar
soluo padro na mesma concentrao utilizando o mesmo
solvente. Medir as absorvncias das solues resultantes
em 309 nm, utilizando cido clordrico 0,1 M para ajuste
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 848 Farmacopeia Brasileira, 5 edio

do zero. Calcular a quantidade de C14H22ClN3O2.HCl nos

comprimidos, a partir das leituras obtidas. CLORIDRATO DE METOCLOPRAMIDA
B. Proceder conforme descrito em Cromatografia a lquido SOLUO INJETVEL
de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 215 nm; coluna de 250 mm de Contm, no mnimo, 90,0% e, no mximo, 110,0% da
comprimento e 4,6 mm de dimetro interno, empacotada quantidade declarada de C14H22ClN3O2.HCl.
com slica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (5
m), mantida temperatura ambiente; fluxo da Fase mvel

c
de 1,5 mL/minuto. IDENTIFICAO

Fase mvel: dissolver 2,7 g de acetato de sdio em 500 O teste de identificao A. pode ser omitido se forem
mL de gua. Adicionar 500 mL de acetonitrila e 2 mL de realizados os testes B., C., D. e E.. O teste de identificao
hidrxido de tetrametilamnio a 20% (p/v) em metanol. B. pode ser omitido se forem realizados os testes A., C.,
Homogeneizar. Ajustar o pH em 6,5 com cido actico D. e E..
glacial.
A. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na faixa de
Soluo amostra: pesar e pulverizar 20 comprimidos. 200 nm a 400 nm, da soluo amostra obtida no mtodo A.
Transferir quantidade do p equivalente a 40 mg de de Doseamento, exibe mximos de absoro idnticos aos
cloridrato de metoclopramida para balo volumtrico de 50 observados no espectro da soluo padro.
mL e acrescentar 35 mL de cido fosfrico 0,01 M. Deixar
B. O tempo de reteno do pico principal do cromatograma
em ultrassom por 15 minutos. Agitar mecanicamente por
da Soluo amostra, obtida no mtodo B. de Doseamento,
15 minutos, completar o volume com o mesmo solvente,
corresponde quele do pico principal da Soluo padro.
homogeneizar e filtrar. Transferir 5 mL do filtrado para
balo volumtrico de 100 mL e completar o volume com o C. Utilizar volume da soluo injetvel equivalente a 10 mg
mesmo solvente. de cloridrato de metoclopramida. Adicionar 1 mL de gua
e agitar. Adicionar 1 mL de p-dimetilaminobenzaldedo a
Soluo padro estoque: transferir 40 mg de cloridrato de
1% (p/v) em cido clordrico M. Desenvolve-se colorao
metoclopramida SQR para balo volumtrico de 50 mL.
amarelo-alaranjada.
Dissolver em cido fosfrico 0,01 M e completar o volume com
o mesmo solvente, de modo a obter soluo a 0,8 mg/mL. D. Utilizar volume da soluo injetvel equivalente a 10
mg de cloridrato de metoclopramida. Adicionar 10 mL de
Soluo padro: transferir 5 mL da Soluo padro estoque
cido clordrico SR, resfriar a 0 C e adicionar 1 mL de
para balo volumtrico de 100 mL e completar o volume
nitrito de sdio a 1% (p/v). Produz-se precipitado amarelo.
com cido fosfrico 0,01 M, de modo a obter soluo a 40
Adicionar 1 mL de 2-naftol SR. Produz-se precipitado
g/mL.
vermelho-alaranjado.
Soluo de resoluo: transferir 12,5 mg de
E. Utilizar volume da soluo injetvel equivalente a 10
benzenossulfonamida para balo volumtrico de 25 mL,
mg de cloridrato de metoclopramida. Adicionar 10 mL de
dissolver em 15 mL de metanol e completar o volume
gua e agitar. A soluo resultante responde s reaes do
com cido fosfrico 0,01 M. Transferir 5 mL da soluo
on cloreto (5.3.1.1).
resultante para balo volumtrico de 100 mL, adicionar 5
mL da Soluo padro estoque e completar o volume com
cido fosfrico 0,01 M. CARACTERSTICAS
Injetar replicatas de 20 L da Soluo de resoluo. Determinao de volume (5.1.2). Cumpre o teste.
Os tempos de reteno relativos so cerca de 0,2
para benzenossulfonamida e 1,0 para cloridrato de pH (5.2.19). 2,5 a 6,5.
metoclopramida. O desvio padro relativo das reas de
replicatas dos picos registrados no maior que 2,0%. TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
Procedimento: injetar, separadamente, 20 L da Soluo Esterilidade (5.5.3.2.1). Cumpre o teste.
padro e da Soluo amostra, registrar os cromatogramas
e medir as reas sob os picos. Calcular a quantidade de Pirognios (5.5.2.1). Cumpre o teste.
C14H22ClN3O2.HCl nos comprimidos a partir das respostas
obtidas com a Soluo padro e a Soluo amostra.
DOSEAMENTO

EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO Empregar um dos mtodos descritos a seguir.

Em recipientes bem fechados, protegidos da luz. A. Proceder conforme descrito em Espectrofotometria

de absoro no ultravioleta (5.2.14). Transferir volume
da soluo injetvel equivalente a 10 mg de cloridrato
ROTULAGEM de metoclopramida para balo volumtrico de 100
mL e completar o volume com cido clordrico 0,1 M.
Observar a legislao vigente.
Homogeneizar. Diluir, sucessivamente, com o mesmo

Volume 2_18_07_11.indd 848 18/07/2011 09:27:00


solvente, at concentrao de 0,002% (p/v). Preparar
soluo padro na mesma concentrao utilizando o mesmo
solvente. Medir as absorvncias das solues resultantes
em 309 nm, utilizando cido clordrico 0,1 M para o ajuste
do zero. Calcular a quantidade de C14H22ClN3O2.HCl na
soluo injetvel, a partir das leituras obtidas.
B. Proceder conforme descrito no mtodo B. de Doseamento
da monografia de Cloridrato de metoclopramida
comprimidos. Preparar a Soluo amostra como descrito
a seguir.
Soluo amostra: transferir volume da soluo injetvel
equivalente a 40 mg de cloridrato de metoclopramida para
balo volumtrico de 100 mL e completar o volume com
cido fosfrico 0,01 M. Homogeneizar. Transferir 5 mL
para balo volumtrico de 50 mL e completar o volume
com o mesmo solvente.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 l da Soluo
padro e da Soluo amostra, registrar os cromatogramas
e medir as reas sob os picos. Calcular a quantidade de
C14H22ClN3O2.HCl na soluo injetvel a partir das
respostas obtidas com a Soluo padro e a Soluo
amostra.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, ao abrigo da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLORIDRATO DE METOCLOPRAMIDA
SOLUO ORAL
Contm, no mnimo, 90,0% e, no mximo, 110,0% da
quantidade declarada de C14H22ClN3O2.HCl.
IDENTIFICAO
O teste de identificao A. pode ser omitido se forem
realizados os testes B., C., D. e E.. O teste de identificao
B. pode ser omitido se forem realizados os testes A., C.,
D. e E..
A. O espectro de absoro no visvel (5.2.14), na faixa de
400 nm a 800 nm, da soluo amostra obtida no mtodo A.
de Doseamento, exibe mximos de absoro idnticos aos
observados no espectro da soluo padro.
B. O tempo de reteno do pico principal do cromatograma
da Soluo amostra, obtida no mtodo B. de Doseamento,
corresponde quele do pico principal da Soluo padro.
C. Utilizar volume da soluo oral equivalente a 10 mg
de cloridrato de metoclopramida. Adicionar 1 mL de gua
e agitar. Adicionar 1 mL de p-dimetilaminobenzaldedo a
1% (p/v) em cido clordrico M. Desenvolve-se colorao
amarelo-alaranjada.
Volume 2_18_07_11.indd 849
Farmacopeia Brasileira, 5 edio 849
D. Utilizar volume da soluo oral equivalente a 10 mg de
cloridrato de metoclopramida. Adicionar 10 mL de cido
clordrico SR, resfriar a 0 C e adicionar 1 mL de nitrito
de sdio a 1% (p/v). Desenvolve-se precipitado amarelo.
Adicionar 1 mL de 2-naftol SR. Desenvolve-se precipitado
vermelho-alaranjado.
E. Utilizar volume da soluo oral equivalente a 10 mg de
cloridrato de metoclopramida. Adicionar 10 mL de gua
ca
e agitar. A soluo resultante responde s reaes do on
cloreto (5.3.1.1).
CARACTERSTICAS
Determinao de volume (5.1.2). Cumpre o teste.
pH (5.2.19). 2,0 a 5,5.
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
Contagem de micro-organismos viveis totais
(5.5.3.1.2). Cumpre o teste.
Pesquisa e identificao de patgenos (5.5.3.1.3).
Cumpre o teste.
DOSEAMENTO
Empregar um dos mtodos descritos a seguir.
A. Proceder conforme descrito em Espectrofotometria
de absoro no visvel (5.2.14). Proceder ao abrigo da
luz direta. Transferir volume da soluo oral equivalente
a 10 mg de cloridrato de metoclopramida para balo
volumtrico de 100 mL e completar o volume com gua.
Homogeneizar. Transferir 5 mL para balo volumtrico de
100 mL, acrescentar 5 mL de cido clordrico M e misturar.
Acrescentar 5 mL de nitrito de sdio a 1% (p/v), preparado
extemporaneamente. Misturar e deixar em repouso por
10 minutos. Acrescentar 5 mL de sulfamato de amnio
a 5% (p/v), preparado extemporaneamente. Misturar e
deixar em repouso por 25 minutos. Acrescentar 5 mL de
dicloridrato de N-(1-naftil)etilenodiamina a 0,5% (p/v)
em cido clordrico M, preparado extemporaneamente,
misturar. Completar o volume com gua e deixar em
repouso por cinco minutos, obtendo soluo a 0,0005%
(p/v). Preparar soluo padro nas mesmas condies.
Medir as absorvncias das solues resultantes em 534 nm,
utilizando gua para o ajuste do zero. Calcular a quantidade
de C14H22ClN3O2.HCl na soluo oral a partir das leituras
obtidas.
B. Proceder conforme descrito em Cromatografia a lquido
de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 215 nm; coluna de 250 mm de
comprimento e 4,6 mm de dimetro interno, empacotada
com slica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (5
m), mantida temperatura ambiente; fluxo da Fase mvel
de 1,5 mL/minuto.
Fase mvel: dissolver 2,7 g de acetato de sdio em 600
mL de gua. Adicionar 400 mL de acetonitrila e 5 mL de
hidrxido de tetrametilamnio a 20% (p/v) em metanol.
18/07/2011 09:27:00
 850 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
Homogeneizar. Ajustar o pH para 6,5 com cido actico
glacial.
Soluo amostra: transferir volume da soluo oral
equivalente a 4 mg de cloridrato de metoclopramida para
balo volumtrico de 25 mL e completar o volume com
cido fosfrico 0,01 M. Homogeneizar.
Soluo padro estoque: transferir 40 mg de cloridrato de
c
metoclopramida SQR para balo volumtrico de 50 mL.
Dissolver em cido fosfrico 0,01 M e completar o volume
com o mesmo solvente, de modo a obter soluo a 0,8 mg/
mL.
Soluo padro: transferir 5 mL da Soluo padro estoque
para balo volumtrico de 25 mL e completar o volume
com cido fosfrico 0,01 M, de modo a obter soluo
padro de cloridrato de metoclopramida a 0,16 mg/mL.
Soluo de resoluo: transferir 0,125 g de
benzenossulfonamida para balo volumtrico de 25 mL.
Dissolver em 15 mL de metanol. Completar o volume
com cido fosfrico 0,01 M. Transferir 15 mL da soluo
anterior e 5 mL da Soluo padro estoque para balo
volumtrico de 250 mL e completar o volume com cido
fosfrico 0,01 M. Homogeneizar.
Injetar replicatas de 20 L da Soluo de resoluo.
O tempo de reteno relativo cerca de 0,2 para
a benzenossulfonamida e 1,0 para o cloridrato de
metoclopramida. O desvio padro relativo das reas de
replicatas dos picos registrados no maior que 2,0%.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 L das Solues
padro e amostra, registrar os cromatogramas e medir as reas
sob os picos. Calcular a quantidade de C14H22ClN3O2.HCl na
soluo oral a partir das respostas obtidas com as Solues
padro e amostra.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLORIDRATO DE PILOCARPINA
Pilocarpini hydrochloridum
C11H16N2O2.HCl; 244,72
cloridrato de pilocarpina; 07050
Volume 2_18_07_11.indd 850
Cloridrato de (3S,4S)-3-etildiidro-4-[(1-metil-1H-
imidazol-5-il)metil]-2(3H)-furanona (1:1)
[54-71-7]
Contm, no mnimo, 98,5% e, no mximo, 101,0% de
C11H16N2O2.HCl, em relao substncia dessecada.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P branco cristalino ou cristais
incolores, higroscpico.
Solubilidade. Solvel em gua e em etanol, pouco solvel
em clorofrmio, insolvel em ter etlico.
Constantes fsico-qumicas.
Faixa de fuso (5.2.2): 199 C a 205 C. O intervalo entre
o incio e o fim da fuso no deve exceder a 3 C.
Poder rotatrio especfico (5.2.8): +89 a +93, em relao
substncia dessecada. Determinar em soluo a 2% (p/v)
em gua.
IDENTIFICAO
O teste de identificao A. pode ser omitido se forem
realizados os testes B.,C. e D. Os testes de identificao
B. e C. podem ser omitidos se forem realizados os testes
A. e D.
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra, previamente dessecada, dispersa em leo mineral,
apresenta mximos de absoro somente nos mesmos
comprimentos de onda e com as mesmas intensidades
relativas daqueles observados no espectro de cloridrato de
pilocarpina SQR, preparado de maneira idntica.
B. A mancha principal do cromatograma da Soluo (2),
obtida em Substncias relacionadas, corresponde em
posio, cor e intensidade quela obtida com a Soluo (3).
C. Dissolver 2,5 g da amostra em gua isenta de dixido de
carbono e completar para 50 mL com o mesmo solvente.
Diluir 0,2 mL dessa soluo para 2 mL com gua e
adicionar 0,05 mL de dicromato de potssio SR, 1 mL de
perxido de hidrognioa 3% (p/v) e 2 mL de clorofrmio.
Homogeneizar. Desenvolve-se colorao violeta na
camada clorofrmica.
D. Responde s reaes do on cloreto (5.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA
pH (5.2.19). 3,5 a 4,5. Determinar em soluo a 5% (p/v)
em gua isenta de dixido de carbono.
Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito em
Cromatografia em camada delgada (5.2.17.1), utilizando
slica-gel G, como suporte, e mistura de hidrxido de
amnio concentrado, metanol e cloreto de metileno
(1:14:85), como fase mvel. Aplicar, separadamente,
placa, 25 L de cada uma das solues, recentemente
preparadas, descritas a seguir.
18/07/2011 09:27:00

Soluo (1): dissolver 0,25 g da amostra em metanol e
completar para 5 mL com o mesmo solvente.
Soluo (2): diluir 1 mL da Soluo (1) para 10 mL com
metanol.
Soluo (3): dissolver 10 mg de cloridrato de pilocarpina
SQR em metanol e completar para 2 mL com o mesmo
solvente.
Soluo (4): diluir 1 mL da Soluo (2) para 10 mL com
metanol.
Desenvolver o cromatograma por 15 cm. Secar a placa
entre 100 C e 105 C por 10 minutos, deixar esfriar e
nebulizar com iodobismutato de potssio SR e, em seguida,
com perxido de hidrognio a 3% (p/v). Qualquer mancha
secundria obtida no cromatograma com a Soluo (1),
diferente da mancha principal, no mais intensa que
aquela obtida com a Soluo (4) (1%).
Ferro (5.3.2.4). Determinar em 10 mL de soluo a 5%
(p/v) em gua isenta de dixido de carbono. Preparar o
padro utilizando 5 mL de Soluo padro de ferro (1 ppm
Fe) e 5 mL de gua. No mximo 0,001% (10 ppm).
Perda por dessecao (5.2.9). Dessecar em estufa a100-
105 C por 2 horas. No mximo 3%.
Cinzas sulfatadas (5.2.10). Determinar em 0,5 g da
amostra. No mximo 0,5%.
DOSEAMENTO
Pesar, exatamente, cerca de 2 g de amostra e dissolver em
60 mL de gua. Titular com hidrxido de sdio M SV e
determinar o ponto final potenciometricamente. Cada mL
de hidrxido de sdio M SV equivale a 244,720 mg de
C11H16N2O2.HCl.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Antiglaucomatoso.
Volume 2_18_07_11.indd 851
Farmacopeia Brasileira, 5 edio 851
CLORIDRATO DE PIRIDOXINA
Pyridoxini hydrochloridum
ca
C8H11NO3.HCl; 205,64
cloridrato de piridoxina; 07167
Cloridrato de 5-hidroxi-6-metil-3,4-piridinodimetanol
(1:1)
[58-56-0]
Contm, no mnimo, 98,0% e, no mximo, 102,0% de
C8H11NO3.HCl, em relao substncia dessecada.
DESCRIO
Caractersticas fsico-qumicas. P cristalino, branco ou
quase branco. Ponto de fuso (5.2.2): em torno de 205 oC,
com decomposio.
Solubilidade. Facilmente solvel em gua, pouco solvel
em etanol, praticamente insolvel em clorofrmio e ter
etlico.
Constantes fsico-qumicas.
Poder rotatrio especfico (5.2.8): +28 a +30, determinado
em soluo a 2% (p/v) em cido clordrico 0,1 M.
IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra, previamente dessecada, dispersa em brometo
de potssio, apresenta mximos de absoro somente
nos mesmos comprimentos de onda e com as mesmas
intensidades relativas daqueles observados no espectro
de cloridrato de piridoxina SQR, preparado de maneira
idntica.
B. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na faixa
de 250 nm a 350 nm, de soluo a 0,001% (p/v) em cido
clordrico 0,1 M, exibe mximos entre 288 nm e 296 nm,
com absorvncia de 0,420 a 0,445. Na faixa de 220 nm
a 350 nm, uma soluo preparada pela diluio de 1 mL
de soluo a 0,1% (p/v) em cido clordrico 0,1 M para
100 mL com tampo fosfato equimolar 0,025 M, exibe
mximos entre 248 nm e 256 nm e entre 320 nm e 327 nm.
As absorvncias em cada mximo so de, respectivamente,
0,175 a 0,195 e 0,345 a 0,365.
C. A mancha principal do cromatograma da Soluo (2),
obtida em Substncias relacionadas, corresponde em
posio, cor e intensidade quela obtida com a Soluo (4).
D. Responde s reaes do on cloreto (5.3.1.1).
18/07/2011 09:27:01
 852 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
ENSAIOS DE PUREZA
pH (5.2.19). 2,4 a 3,0. Determinar em soluo da amostra a
5% (p/v) em gua isenta de dixido de carbono.
Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito
em Cromatografia em camada delgada (5.2.17.1),
utilizando slica-gel G, como suporte, e mistura de acetona,
tetracloreto de carbono, tetraidrofurano e amnia 13,5 M
c
(65:13:13:9), como fase mvel. Aplicar, separadamente,
placa, 2 L de cada uma das solues, recentemente
preparadas, descritas a seguir.
Soluo (1): soluo aquosa da amostra a 100 mg/mL.
Soluo (2): soluo aquosa da amostra a 10 mg/mL.
Soluo (3): soluo aquosa da amostra a 0,25 mg/mL.
Soluo (4): soluo aquosa de cloridrato de piridoxina
SQR a 10 mg/mL.
Procedimento: desenvolver o cromatograma. Remover
a placa, deixar secar ao ar. Nebulizar com soluo de
carbonato de sdio a 5% (p/v) em mistura de gua e etanol
(70:30). Secar em corrente de ar e nebulizar com soluo
de 2,6-dicloroquinona-4-clorimida a 0,1% (p/v) em etanol.
Qualquer mancha secundria obtida no cromatograma
com a Soluo (1), diferente da mancha principal, no
mais intensa que aquela obtida com a Soluo (3) (0,25%).
Desconsiderar manchas remanescentes na linha de base.
Compostos fenlicos. Em tubo de ensaio adicionar 5 mg
da amostra, 0,05 mL de cido clordrico 3 M, 1 mL de gua
e 1 mL de cloreto frrico SR. Homogeneizar e adicionar 1
mL de ferricianeto de potssio SR. Aps 2 minutos no se
desenvolve colorao verde azulada.
Limite de N,N-dimetilanilina. Transferir, exatamente,
cerca de 0,5 g da amostra para balo volumtrico de 25
mL, adicionar 20 mL de gua e dissolver com auxlio de
aquecimento. Resfriar e adicionar 2 mL de cido actico M
e 1 mL de nitrito de sdio a 1% (p/v). Completar o volume
com gua e homogeneizar. A soluo no deve apresentar
colorao mais intensa que soluo de N,N-dimetilanilina a
0,001% (p/v) (10 ppm) preparada de maneira similar.
Metais pesados (5.3.2.3). Utilizar o Mtodo I. Determinar
em 20 mL de soluo da amostra a 5% (p/v). No mximo
0,002% (20 ppm).
Perda por dessecao (5.2.9). Determinar em 1 g da
amostra. Dessecar em estufa a 105 C. No mximo 0,5%.
Cinzas sulfatadas (5.2.10). Determinar em 1 g da amostra.
No mximo 0,1%.
DOSEAMENTO
Empregar um dos mtodos descritos a seguir.
A. Proceder conforme descrito em Titulaes em meio
no aquoso (5.3.3.5). A 0,4 g da amostra, exatamente
pesada, adicionar 30 mL de cido actico glacial e 10
mL de acetato de mercrio SR. Se necessrio, deixar em
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ultrassom at completar a dissoluo. Titular com cido
perclrico 0,1 M SV, utilizando cloreto de metilrosanilnio
SI como indicador. Realizar ensaio em branco e fazer as
correes necessrias. Cada mL de cido perclrico 0,1 M
SV equivale a 20,564 mg de C8H11NO3.HCl.
B. Proceder conforme descrito em Cromatografia a lquido
de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 280 nm; coluna de 250 mm de
comprimento e 4,6 mm de dimetro interno, empacotada
com slica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (3
a 10 m), mantida a 25 C; fluxo da Fase mvel de 1,5 mL/
minuto.
Fase mvel: transferir para balo volumtrico de 2000 mL,
20 mL de cido actico glacial, 1,2 g de 1-hexanossulfonato
de sdio, diluir com 1400 mL de gua. Ajustar o pH para
3,0 com cido actico glacial ou hidrxido de sdio M.
Adicionar 470 mL de metanol, homogeneizar e completar
o volume com gua. Fazer ajustes, se necessrio.
Soluo padro interno: dissolver quantidade de cido
p-hidroxibenzoico em Fase mvel de modo a obter
concentrao de 5 mg/mL.
Soluo amostra: transferir 50 mg da amostra, exatamente
pesada, para balo volumtrico de 100 mL, dissolver e
completar o volume com Fase mvel. Homogeneizar.
Transferir 10 mL para balo volumtrico de 100 mL,
adicionar 1 mL de Soluo padro interno, completar o
volume com Fase mvel e homogeneizar.
Soluo de padro: transferir, exatamente, cerca de 50 mg
de cloridrato de piridoxina SQR para balo volumtrico de
100 mL, dissolver com fase mvel, completar o volume
com o mesmo solvente e homogeneizar. Transferir 10 mL
para balo volumtrico de 100 mL, adicionar 1 mL de
Soluo de padro interno, completar o volume com Fase
mvel e homogeneizar.
Injetar replicatas de 20 L da Soluo padro. A resoluo
entre os picos correspondentes ao cloridrato de piridoxina
e ao cido p-hidroxibenzoico no menor que 2,5. O
desvio padro relativo das reas de replicatas dos picos
registrados no maior que 3,0%.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 L da Soluo
padro e da Soluo amostra, registrar os cromatogramas
e medir as reas sob os picos correspondentes ao cloridrato
de piridoxina e ao cido p-hidroxibenzoico. Calcular o
teor de C8H11NO3.HCl na amostra a partir das respostas
obtidas para a relao cloridrato de piridoxina/cido
p-hidroxibenzoico com a Soluo padro e a Soluo
amostra.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
18/07/2011 09:27:01

CLASSE TERAPUTICA
Suplemento vitamnico.
CLORIDRATO DE PIRIDOXINA
COMPRIMIDOS
Contm, no mnimo, 95,0% e, no mximo, 115,0% da
quantidade declarada de C8H11NO3.HCl.
IDENTIFICAO
A. Pesar e pulverizar os comprimidos. Dissolver quantidade
do p equivalente a 0,1 g de cloridrato de piridoxina em 50
mL de metanol agitando, mecanicamente, por 15 minutos.
Filtrar, adicionar amnia 13,5 M suficiente para alcalinizar
o filtrado e evaporar at secura. Retomar o resduo com
15 mL de clorofrmio e filtrar. Ao filtrado gotejar 2 mL de
cloreto de acetila, adicionar 8 mL de metanol e evaporar at
secura. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14)
do resduo, disperso em brometo de potssio, apresenta
mximos de absoro somente nos mesmos comprimentos
de onda e com as mesmas intensidades relativas daqueles
observados no espectro de cloridrato de piridoxina SQR,
preparado de maneira idntica.
B. Pesar e pulverizar os comprimidos. Dissolver quantidade
do p equivalente a 20 mg de cloridrato de piridoxina em
50 mL de tampo fosfato 0,025 M e agitar por 15 minutos.
Transferir para balo volumtrico de 100 mL e completar
o volume com tampo fosfato 0,025 M. O espectro de
absoro no ultravioleta (5.2.14) dessa soluo, na faixa
de 230 nm a 350 nm, exibe mximos de absoro em 254
nm e 324 nm.
C. Pesar e pulverizar os comprimidos. Agitar quantidade
do p equivalente a 0,1 g de cloridrato de piridoxina com
5 mL de gua e filtrar para tubo de ensaio. Adicionar duas
a trs gotas de cloreto frrico SR. Desenvolve-se colorao
laranja-avermelhada.
D. Pesar e pulverizar os comprimidos. Transferir quantidade
do p equivalente a 20 mg de cloridrato de piridoxina para
bquer, adicionar 50 mL de gua e deixar em repouso at
decantao. A 1 mL do sobrenadante, adicionar 10 mL
de acetato de sdio a 5% (p/v), 1 mL de gua, 1 mL de
2-6-dicloroquinona-4-clorimida a 0,5% (p/v) em etanol e
homogeneizar. Desenvolve-se colorao azul, com rpida
passagem para marrom. Repetir a operao adicionando 1
mL de cido brico a 0,3% (p/v) no lugar da gua. No
produz colorao azul.
CARACTERSTICAS
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.
Dureza (5.1.3.1). Cumpre o teste.
Friabilidade (5.1.3.2). Cumpre o teste.
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Farmacopeia Brasileira, 5 edio 853
Desintegrao (5.1.4.1). Cumpre o teste.
Uniformidade de doses unitrias (5.1.6). Cumpre o teste.
Procedimento para uniformidade de contedo. Transferir
cada comprimido para balo volumtrico de 500 mL
contendo 300 mL de gua, aguardar desintegrao e
completar o volume com o mesmo solvente. Filtrar
descartando os primeiros 25 mL do filtrado. A partir do
ca
filtrado, fazer diluies adequadas com cido clordrico a
1% (v/v) de modo a obter concentrao de 0,001% (p/v).
Preparar soluo de cloridrato de piridoxina SQR na
mesma concentrao da soluo amostra, usando o mesmo
solvente. Determinar as absorvncias das solues em 290
nm (5.2.14), utilizando cido clordrico a 1% (v/v) para
ajuste do zero. Calcular a quantidade de C8H11NO3.HCl em
cada comprimido, a partir das leituras obtidas.
TESTE DE DISSOLUO (5.1.5)
Meio de dissoluo: cido clordrico 0,1 M, 900 mL
Aparelhagem: ps, 50 rpm
Tempo: 45 minutos
Procedimento: aps o teste, retirar alquota do meio
de dissoluo, filtrar e diluir em cido clordrico 0,1 M
at concentrao adequada. Medir as absorvncias das
solues em 290 nm (5.2.14), utilizando o mesmo solvente
para ajuste do zero. Calcular a quantidade de C8H11NO3.
HCl dissolvida no meio, comparando as leituras obtidas
com a de soluo de cloridrato de piridoxina SQR na
concentrao de 0,001% (p/v), preparada no mesmo
solvente.
Tolerncia: no menos que 75% (Q) da quantidade
declarada de C8H11NO3.HCl se dissolvem em 45 minutos.
ENSAIOS DE PUREZA
Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito
em Cromatografia em camada delgada (5.2.17.1),
utilizando slica-gel G, como suporte, e mistura de acetona,
tetracloreto de carbono, tetraidrofurano e amnia 13,5 M
(65:13:13:9), como fase mvel. Aplicar, separadamente,
placa, 10 L de cada uma das solues, recentemente
preparadas, descritas a seguir.
Soluo (1): pesar e pulverizar os comprimidos. Agitar
quantidade do p equivalente a 40 mg de cloridrato de
piridoxina com 10 mL de gua por 15 minutos, filtrar e
usar o filtrado.
Soluo (2): diluir 1 mL da Soluo (1) para 200 mL com
gua.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
secar ao ar. Nebulizar com carbonato de sdio decaidratado
a 5% (p/v) em mistura de etanol e gua (30:70). Secar
em corrente de ar e nebulizar com 2-6-dicloroquinona-
4-clorimida a 0,1% (p/v) em etanol. Qualquer mancha
secundria obtida no cromatograma com a Soluo (1),
18/07/2011 09:27:01
 854 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
diferente da mancha principal, no mais intensa que
aquela obtida com a Soluo (2) (0,5%).
DOSEAMENTO
Pesar e pulverizar 20 comprimidos. Transferir quantidade
do p equivalente a 25 mg de cloridrato de piridoxina e
acrescentar 50 mL de cido clordrico 0,1 M. Aquecer em
banho-maria por 15 minutos, agitando ocasionalmente.
c
Resfriar, diluir para 100 mL com cido clordrico 0,1
M e filtrar, descartando os primeiros 20 mL. Diluir 5
mL do filtrado para 100 mL com cido clordrico 0,1
M. Preparar soluo padro na mesma concentrao,
utilizando o mesmo solvente. Medir as absorvncias
das solues resultantes em 290 nm (5.2.14), utilizando
cido clordrico 0,1 M para ajuste do zero. Calcular a
quantidade de C8H11NO3.HCl nos comprimidos, a partir
das leituras obtidas. Alternativamente, realizar os clculos
considerando A (1%, 1 cm) = 430, em 290 nm.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegido da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLORIDRATO DE PROMETAZINA
Promethazini hydrochloridum
C17H20N2S.HCl; 320,88
cloridrato de prometazina; 07431
Cloridrato de N,N,-trimetil-10H-fenotiazina-10-
etanamina (1:1)
[58-33-3]
Contm, no mnimo, 99,0% e, no mximo, 101,0% de
C17H20N2S.HCl em relao substncia dessecada.
DESCRIO
Caractersticas fsico-qumicas. P cristalino, branco a
levemente amarelado, inodoro, sabor amargo. Funde em
torno de 222 C, com decomposio (5.2.2).
Solubilidade. Facilmente solvel em gua, etanol e
clorofrmio; praticamente insolvel em ter etlico.
Volume 2_18_07_11.indd 854
IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra, previamente dessecada, dispersa em brometo
de potssio, apresenta mximos de absoro somente
nos mesmos comprimentos de onda e com as mesmas
intensidades relativas daqueles observados no espectro
de cloridrato de prometazina SQR, preparado de maneira
idntica.
B. Responde s reaes de identificao de fenotiazinas
(5.3.1.5).
C. Dissolver 0,1 g de amostra em 3 mL de gua purificada
e adicionar 1 mL de cido ntrico gota a gota. Forma-se
precipitado que se dissolve rapidamente, desenvolvendo
colorao vermelha que passa a alaranjada e, em seguida,
amarela. Aquecer at fervura. A soluo passa alaranjada
e a seguir forma-se precipitado vermelho-alaranjado.
D. Responde s reaes do on cloreto (5.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA
pH (5.2.19). 4,0 a 5,0. Determinar em soluo a 10% (p/v)
recm-preparada.
Substncias relacionadas. Proceder ao teste para
Substncias relacionadas fenotiazinas (5.3.1.6), usando
Fase mvel B e aplicar separadamente placa 10 L de
cada uma das trs solues, recentemente preparadas,
descritas a seguir.
Soluo (1): soluo a 2% (p/v) da amostra em mistura de
dietilamina e metanol (5:95).
Soluo (2): soluo a 0,02% (p/v) de cloridrato de
isoprometazina SQR no mesmo solvente.
Soluo (3): soluo a 0,01% (p/v) de cloridrato de
prometazina SQR no mesmo solvente.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
secar ao ar. Nenhuma mancha de isoprometazina no
cromatograma obtida com a Soluo (1) mais intensa
que aquelas obtidas com a Soluo (2) (1%). Nenhuma
outra mancha secundria obtida com a Soluo (1) mais
intensa que aquelas obtidas com a Soluo (3) (0,5%).
Perda por dessecao (5.2.9). Determinar em 1 g de
amostra. Dessecar em estufa de 100 C a 105 C, at peso
constante. No mximo 0,5%.
Cinzas sulfatadas (5.2.10). Determinar em 1 g de amostra.
No mximo 0,1%.
DOSEAMENTO
Empregar um dos mtodos descritos a seguir.
A. Dissolver 0,25 g, exatamente pesados, em mistura de 5
mL de cido clordrico 0,01 M e 50 mL de etanol. Titular com
hidrxido de sdio 0,1 M SV, determinando o volume gasto
entre os dois pontos de inflexo potenciometricamente.
18/07/2011 09:27:01

Cada mL de hidrxido de sdio 0,1 M SV corresponde a
32,088 mg de C17H20N2S.HCl.
B. Dissolver, exatamente, cerca de 700 mg da amostra
em uma mistura de 75 mL de cido actico glacial e 10
mL de soluo de acetato de mercrio SR. Adicionar uma
gota de soluo de cristal violeta SI e titular com cido
perclrico 0,1 M SV at colorao azul. Realizar ensaio em
branco e fazer as correes necessrias. Cada mL de cido
perclrico 0,1 M SV equivale a 32,090 mg de C17H20N2S.
HCl.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Antiemtico, anti-histamnico.
CLORIDRATO DE PROMETAZINA
COMPRIMIDOS
Contm, no mnimo, 95,0% e, no mximo, 110,0% da
quantidade declarada de C17H20N2S.HCl. Os comprimidos
devem ser revestidos.
IDENTIFICAO
A. Pesar e pulverizar os comprimidos. Pesar quantidade
do p equivalente a 40 mg de cloridrato de prometazina,
adicionar 10 mL de gua e 2 mL de hidrxido de sdio
M, agitar e extrair com 15 mL de ter etlico. Lavar o
extrato etreo com 5 mL de gua, secar com sulfato de
sdio anidro, evaporar secura e dissolver o resduo
em 0,4 mL de clorofrmio. O espectro de absoro no
infravermelho (5.2.14) apresenta mximos de absoro
somente nos mesmos comprimentos de onda e com as
mesmas intensidades relativas daqueles observados no
espectro de cloridrato de prometazina SQR, preparado de
maneira idntica.
B. quantidade de p de comprimidos, contendo 5 mg
de cloridrato de prometazina, adicionar 5 mL de cido
sulfrico. Deixar em repouso por 5 minutos. Desenvolve-
se colorao vermelha.
CARACTERSTICAS
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.
Teste de dureza (5.1.3.1). Cumpre o teste.
Teste de friabilidade (5.1.3.2). Cumpre o teste.
Teste de desintegrao (5.1.4.1). Cumpre o teste.
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Farmacopeia Brasileira, 5 edio 855
Uniformidade de doses unitrias (5.1.6). Cumpre o teste.
TESTE DE DISSOLUO (5.1.5)
Meio de dissoluo: cido clordrico 0,1 M, 900 mL
Aparelhagem: cestas, 100 rpm
Tempo: 45 minutos
ca
Procedimento: aps o teste, retirar alquota do meio
de dissoluo, filtrar e diluir, se necessrio, com cido
clordrico 0,1 M at concentrao adequada. Medir as
absorvncias das solues em 249 nm, utilizando o mesmo
solvente para ajuste do zero. Calcular a quantidade de
C17H20N2S.HCl dissolvida no meio, comparando as leituras
obtidas com a soluo de cloridrato de prometazina SQR,
preparada no mesmo solvente.
Tolerncia: no menos que 75% (Q) da quantidade
declarada de C17H20N2S.HCl se dissolvem em 45 minutos.
ENSAIOS DE PUREZA
Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito
em Pesquisa de impurezas relacionadas a fenotiazinas por
cromatografia em camada delgada (5.3.1.6), utilizando
a Fase mvel B e aplicando, separadamente, placa
20 L de cada uma das seguintes solues, preparadas
imediatamente antes do uso. Desnecessria a operao em
atmosfera de nitrognio.
Soluo (1): extrair quantidade do p de comprimidos,
equivalente a 0,1 g de cloridrato de prometazina com 10
mL de mistura dietilamina e metanol (5:95) e filtrar.
Soluo (2): soluo a 0,01% (p/v) de cloridrato de
isoprometazina SQR em mistura de dietilamina e metanol
(5:95).
Soluo (3): diluir 1 volume da Soluo (1) para 200
volumes com mistura dietilamina e metanol (5:95).
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa,
deixar secar ao ar. Nenhuma mancha correspondente a
isoprometazina no cromatograma obtido com a Soluo (1)
mais intensa que qualquer outra obtida com a Soluo (2)
(1%). Nenhuma outra mancha secundria mais intensa
que a mancha obtida no cromatograma com a Soluo (3)
(0,5%).
DOSEAMENTO
Realizar o doseamento ao abrigo da luz. Pulverizar 20
comprimidos. Pesar quantidade do p equivalente a 50
mg de cloridrato de prometazina, adicionar 10 mL de
cido clordrico 2 M, 200 mL de gua purificada, agitar
por 15 minutos, completar o volume para 500 mL com
gua purificada e centrifugar 50 mL da mistura. A 5 mL
do sobrenadante claro e lmpido, adicionar 10 mL de cido
clordrico 0,1 M e completar o volume para 100 mL com gua
purificada. Preparar soluo de cloridrato de prometazina
SQR na mesma concentrao, em cido clordrico 0,01 M.
18/07/2011 09:27:01
 856 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
Medir as absorvncias (5.2.14) das solues resultantes
em 249 nm, utilizando cido clordrico 0,01 M para ajuste
do zero. Calcular a quantidade de C17H20N2S.HCl nos
comprimidos a partir das leituras obtidas, com as solues
padro e amostra.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.
c
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLORIDRATO DE PROMETAZINA
SOLUO INJETVEL
Contm, no mnimo, 95,0% e, no mximo, 105,0% da
quantidade declarada de C17H20N2S.HCl.
IDENTIFICAO
O teste B. pode ser omitido se forem realizados os testes
A. e C.
A. Medir o volume da soluo injetvel equivalente a 25
mg de cloridrato de prometazina e completar para 50 mL
com cido sulfrico 0,5 M. Diluir 5 mL para 100 mL com
o mesmo solvente. O espectro de absoro no ultravioleta
(5.2.14) exibe mximos e mnimos nos mesmos
comprimentos de onda que a soluo similar de cloridrato
de prometazina SQR.
B. Adicionar, lentamente, 2 mL de cido sulfrico ao
volume da soluo contendo 5 mg de cloridrato de
prometazina e deixar em repouso por 5 minutos. Produz-se
cor vermelha.
C. Responde s reaes de on cloreto (5.3.1.1).
CARACTERSTICAS
Determinao de volume (5.1.2). Cumpre o teste.
pH (5.2.19). 5,0 a 6,0.
ENSAIOS DE PUREZA
Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito
em Cromatografia em camada delgada (5.2.17.1).
Desenvolver o cromatograma, protegido da luz, sob uma
atmosfera de nitrognio utilizando slica-gel GF254, como
suporte, e uma mistura de dietilamina, hexano e acetona
(15:45:50) como fase mvel. Aplicar, separadamente,
placa, 10 L de cada uma das solues, recentemente
preparadas, descritas a seguir.
Soluo (1): diluir volume da soluo injetvel com
mistura dietilamina e metanol (5:95) at obter soluo de
cloridrato de prometazina a 1,0 % (v/v).
Volume 2_18_07_11.indd 856
Soluo (2): diluir 1 mL da Soluo (1) para 200 mL com
a mistura de dietilamina e metanol (5:95).
Soluo (3): preparar soluo de cloridrato de
isoprometazina SQR a 0,01% (v/v) com a mistura
dietilamina e metanol (5:95).
Soluo (4): preparar soluo de sulfxido de prometazina
SQR a 0,025% (v/v) com a mistura de dietilamina e
metanol (5:95)
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
secar ao ar. Nebulizar com cido perclrico a 20% (v/v).
Aquecer a placa a 100 C por 5 minutos. No cromatograma
obtido com a Soluo (1), qualquer mancha correspondente
isoprometazina no mais intensa do que a mancha
principal no cromatograma obtido com a Soluo (3)
(1,0%). Qualquer mancha correspondente ao sulfxido
de prometazina no mais intensa do que a mancha
no cromatograma obtido com a Soluo (4) (2,5%), e
qualquer outra mancha secundria no mais intensa do
que a mancha no cromatograma obtido com a Soluo (2)
(0,5%). Desconsiderar qualquer mancha restante na linha
de aplicao.
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
Esterilidade (5.5.3.2.1). Cumpre o teste.
Endotoxinas bacterianas (5.5.2.2). No mximo 5,0 UE/
mg de cloridrato de prometazina.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de
absoro no ultravioleta (5.2.14), protegendo da luz.
Transferir volume da soluo injetvel equivalente a,
cerca de, 25 mg de cloridrato de prometazina para balo
volumtrico de 100 mL e completar o volume com cido
clordrico 0,01 M. Diluir 10 mL para 100 mL com cido
clordrico 0,01 M e, em seguida, diluir 10 mL para 50 mL
com o mesmo solvente, obtendo concentrao de 0,0005%
(p/v). Preparar soluo padro nas mesmas condies.
Medir as absorvncias da soluo em 249 nm, utilizando
cido clordrico 0,01 M para ajuste do zero. Calcular a
quantidade de C17H20N2S.HCl na soluo injetvel a partir
das leituras obtidas.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipiente de vidro tipo I, protegido da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
18/07/2011 09:27:01

CLORIDRATO DE PROPRANOLOL
Propranololi hydrochloridum
C16H21NO2.HCl; 295,80
cloridrato de propranolol; 07482
Cloridrato de 1-[(1-metiletil)amino]-3-(1-naftaleniloxi)-2-
propanol (1:1)
[318-98-9]
Contm, no mnimo, 98,0% e, no mximo, 101,5% de
C16H21NO2.HCl, em relao substncia dessecada.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P branco ou quase branco,
inodoro, de sabor amargo e aspecto cristalino ou amorfo.
Solubilidade. Solvel em gua e etanol, pouco solvel em
clorofrmio, insolvel em ter etlico.
Constantes fsico-qumicas.
Faixa de fuso (5.2.2): 163 C a 166 C.
Poder rotatrio especfico (5.2.8): 1,0 a +1,0. Determinar
em soluo aquosa a 4% (p/v) da substncia dessecada.
IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra, previamente dessecada, e dispersa em brometo
de potssio, apresenta mximos de absoro somente
nos mesmos comprimentos de onda e com as mesmas
intensidades relativas daqueles observados no espectro
de cloridrato de propranolol SQR, preparado de maneira
idntica.
B. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na
faixa de 200 nm a 400 nm, de soluo a 0,004% (p/v) em
metanol, exibe mximos de absoro em 290 nm, 306 nm
e 319 nm. As absorvncias so de, aproximadamente, 0,84,
0,50 e 0,30, respectivamente.
C. Proceder conforme descrito em Cromatografia em
camada delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel GF254,
como suporte, e mistura de metanol e soluo concentrada
de amnia (99:1) como fase mvel. Aplicar, separadamente,
placa, 10 L de cada uma das solues, recentemente
preparadas, descritas a seguir.
Soluo (1): soluo a 10 mg/mL da amostra em metanol.
Soluo (2): soluo a 10 mg/mL de cloridrato de
propranolol SQR em metanol.
Volume 2_18_07_11.indd 857
Farmacopeia Brasileira, 5 edio 857
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
secar ao ar. Examinar sob luz ultravioleta (254 nm).
Nebulizar a placa com uma mistura de anisaldedo, cido
actico glacial, metanol e cido sulfrico (0,5:10:85:5).
Secar entre 100 C e 105 C. A mancha principal obtida no
cromatograma da Soluo (1) corresponde em posio, cor
e intensidade quela obtida com a Soluo (2).
D. Responde s reaes do on cloreto (5.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA
pH (5.2.19). 5,0 a 6,0. Determinar em soluo aquosa a
1% (p/v).
ca
Acidez e alcalinidade. Dissolver 0,2 g da amostra em
gua livre de dixido de carbono e completar para 20 mL
com o mesmo solvente. Adicionar 0,2 mL de vermelho de
metila SI e 0,2 mL de cido clordrico 0,01 M. A soluo
vermelha. Adicionar 0,4 mL de hidrxido de sdio 0,01 M.
A soluo amarela.
Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito
em Cromatografia em camada delgada (5.2.17.1),
utilizando slica-gel GF254, como suporte, e mistura de
tolueno e metanol (90:10), como fase mvel. Aplicar,
separadamente, placa, 10 L de cada uma das solues,
recentemente preparadas, descritas a seguir.
Soluo (1): soluo a 100 mg/mL da amostra em metanol.
Soluo (2): soluo a 0,2 mg/mL da amostra em metanol.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
secar ao ar. Examinar sob luz ultravioleta (254 nm).
Nebulizar a placa com uma mistura de anisaldedo, cido
actico glacial, metanol e cido sulfrico (0,5:10:85:5).
Secar entre 100 C e 105 C. Qualquer mancha secundria
obtida no cromatograma com a Soluo (1), diferente da
mancha principal, no mais intensa que aquela obtida
com a Soluo (2) (0,2%).
Metais pesados (5.3.2.3). No mximo 0,002% (20 ppm).
Perda por dessecao (5.2.9). Determinar em 1 g da
amostra. Dessecar em estufa a 105 C, por 4 horas. No
mximo 0,5%.
Cinzas sulfatadas (5.2.10). Determinar em 1 g da amostra.
No mximo 0,1%.
DOSEAMENTO
Empregar um dos mtodos descritos a seguir.
A. Proceder conforme descrito em Titulaes em meio no
aquoso (5.3.3.5). Dissolver 0,5 g da amostra em mistura
de 50 mL de cido actico glacial e 10 mL de acetato
de mercrio SR. Titular com cido perclrico 0,1 M SV,
determinando o ponto final potenciometricamente ou
utilizando cloreto de metilrosanilnio SI como indicador.
Realizar ensaio em branco e fazer as correes necessrias.
Cada mL do cido perclrico 0,1 M SV equivale a 29,580
mg de C16H21NO2.HCl.
18/07/2011 09:27:01
 858 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
B. Proceder conforme descrito em Cromatografia a lquido
de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 290 nm; coluna de 250 mm de
comprimento e 4,6 mm de dimetro interno, empacotada
com slica quimicamente ligada a grupo octilsilano (5 m),
mantida temperatura ambiente; fluxo da Fase mvel de
1,5 mL/minuto.
Fase mvel: dissolver 0,5 g de laurilsulfato de sdio em 18 mL
c
de cido fosfrico 0,15 M, adicionar 90 mL de acetonitrila, 90
mL de metanol e diluir com gua para 250 mL.
Soluo amostra: transferir, exatamente, cerca de 50 mg
da amostra para balo volumtrico de 50 mL, adicionar
45 mL de metanol e deixar em ultrassom por 5 minutos.
Completar o volume com o mesmo solvente, homogeneizar
e filtrar. Transferir 5 mL para balo volumtrico de 25 mL,
completar o volume com metanol e homogeneizar.
Soluo padro: transferir, exatamente, cerca de 50 mg
de cloridrato de propranolol SQR para balo volumtrico
de 50 mL, dissolver com metanol e completar o volume
com o mesmo solvente, de modo a obter soluo a 1 mg/
mL. Transferir 5 mL para balo volumtrico de 25 mL,
completar o volume com metanol e homogeneizar.
Soluo de resoluo: preparar soluo a 0,25 mg/mL B. O ponto de fuso do resduo obtido no teste A. de
de cloridrato de procainamida em metanol. Transferir 5
mL desta soluo e 5 mL da Soluo padro para balo
volumtrico de 25 mL. Completar o volume com metanol
e homogeneizar.
Injetar replicatas de 20 L da Soluo de resoluo. A
resoluo entre os picos correspondentes procainamida e
ao cloridrato de propranolol no menor que 2,0. O fator de
cauda do pico correspondente ao cloridrato de propranolol
no maior que 3,0. O desvio padro relativo das reas de
replicatas dos picos registrados no maior que 2,0%.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 L da Soluo
padro e da Soluo amostra, registrar os cromatogramas e
medir as reas sob os picos. Calcular o teor de C16H21NO2.HCl
na amostra a partir das respostas obtidas com a Soluo padro
e a Soluo amostra.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegido da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Anti-hipertensivo, antiarrtmico, antianginoso.
Volume 2_18_07_11.indd 858
CLORIDRATO DE PROPRANOLOL
COMPRIMIDOS
Contm, no mnimo, 90,0% e, no mximo, 110,0% da
quantidade declarada de C16H21NO2.HCl.
IDENTIFICAO
A. Pesar e pulverizar os comprimidos. Suspender em
gua quantidade do p equivalente a 0,1 g de cloridrato
de propranolol e filtrar. Transferir o filtrado para funil
de separao, alcalinizar com hidrxido de sdio M e
extrair com trs volumes de 10 mL de ter etlico. Lavar
os extratos combinados com gua at neutralizar. Filtrar
sobre sulfato de sdio anidro, evaporar o filtrado e secar
o resduo presso reduzida a 50 C por uma hora. O
espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) do resduo,
disperso em brometo de potssio, apresenta mximos de
absoro somente nos mesmos comprimentos de onda e
com as mesmas intensidades relativas daqueles obtidos
no espectro do resduo obtido aps tratamento idntico
realizado com 0,1 g do cloridrato de propranolol SQR.
Identificao de, aproximadamente, 94 C (5.2.2).
C. A soluo a 0,004% (p/v) obtida no mtodo A. do
Doseamento responde ao teste C. de Identificao na
monografia de Cloridrato de propranolol.
D. Proceder conforme descrito em Substncias
relacionadas. A mancha principal obtida no cromatograma
com a Soluo (1) corresponde em posio, cor e
intensidade quela obtida com a Soluo (3).
E. Suspender em gua quantidade de p dos comprimidos
equivalente a 0,1 g de cloridrato de propranolol. Agitar e
filtrar em papel de filtro adequado. O filtrado responde s
reaes do on cloreto (5.3.1.1).
CARACTERSTICAS
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.
Teste de dureza (5.1.3.1). Cumpre o teste.
Teste de friabilidade (5.1.3.2). Cumpre o teste.
Teste de desintegrao (5.1.4.1). No mximo 30 minutos.
Uniformidade de doses unitrias (5.1.6). Cumpre o teste.
Procedimento para uniformidade de contedo. Pesar,
individualmente, e transferir cada comprimido para balo
volumtrico de 100 mL, adicionar 5 mL de cido clordrico
a 1% (v/v), agitar at desintegrao do comprimido.
Adicionar 70 mL de metanol e submeter ao ultrassom por 1
minuto. Completar o volume com metanol, homogeneizar
e filtrar em papel de filtro adequado, desprezando os
primeiros mililitros. Diluir o filtrado at concentrao de
0,004% (p/v). Preparar soluo metanlica a 0,004% (p/v)
de cloridrato de propranolol SQR e medir as absorvncias
18/07/2011 09:27:01

das solues resultantes em 290 nm (5.2.14), utilizando
metanol para ajuste do zero. Calcular o teor individual
de C16H21NO2.HCl nos comprimidos a partir das leituras
obtidas.
TESTE DE DISSOLUO (5.1.5)
Meio de dissoluo: cido clordrico a 1% (v/v), 1000 mL
Aparelhagem: cesta, 100 rpm
Tempo: 30 minutos
Procedimento: aps o teste, retirar alquotas do meio de
dissoluo e diluir, se necessrio, com cido clordrico a 1%
(v/v), at concentrao adequada. Medir as absorvncias
em 289 nm (5.2.14), utilizando o mesmo solvente para
ajuste do zero. Calcular a quantidade de C16H21NO2.HCl
dissolvido no meio, comparando as leituras obtidas com a da
soluo de cloridrato de propranolol SQR na concentrao
de 0,004% (p/v), preparada no mesmo solvente.
Tolerncia: no menos que 75% (Q) da quantidade
declarada de C16H21NO2.HCl se dissolvem em 30 minutos.
ENSAIOS DE PUREZA
Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito em
Cromatografia em camada delgada (5.2.17.1) utilizando
slica-gel GF254, como suporte, e mistura de tolueno,
metanol e amnia concentrada (80:20:01) como fase
mvel. Aplicar, separadamente, placa, respectivamente,
100 L, 20 L e 100 L de cada uma das solues descritas
a seguir.
Soluo (1): soluo a 1% (p/v) de cloridrato de propranolol
SQR em metanol.
Soluo (2): soluo a 0,02% (p/v) cloridrato de propranolol
SQR em metanol.
Soluo (3): pesar e pulverizar os comprimidos. Pesar
quantidade do p equivalente a 50 mg de cloridrato de
propranolol, transferir para balo volumtrico de 5 mL,
completar com metanol, homogeneizar e filtrar, obtendo
soluo a 1% (p/v).
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
secar ao ar, examinar sub luz ultravioleta (254 nm) e
marcar as manchas. Nebulizar com soluo contendo
anisaldedo, acido actico glacial, metanol e cido
sulfrico (0,5:10:85:5). Secar entre 100 C e 105 C.
Qualquer mancha secundria obtida no cromatograma com
a Soluo (3) no maior ou mais intensa que a mancha
obtida com a Soluo (2).
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
Contagem do nmero total de micro-organismos
mesofilos (5.5.3.1.2). Cumpre o teste.
Pesquisa de micro-organismos patognicos (5.5.3.1.3).
Cumpre o teste.
Volume 2_18_07_11.indd 859
Farmacopeia Brasileira, 5 edio 859
DOSEAMENTO
Empregar um dos mtodos descritos a seguir.
A. Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de
absoro no ultravioleta (5.2.14). Pesar e pulverizar 20
comprimidos. Transferir quantidade do p equivalente a 20
mg de cloridrato de propranolol, para balo volumtrico de
100 mL, adicionar 20 mL de gua e agitar mecanicamente
ca
por 10 minutos. Adicionar 50 mL de metanol e agitar por 10
minutos, completar o volume com metanol, homogeneizar
e filtrar. Transferir, quantitativamente, 10 mL do filtrado
para balo volumtrico de 50 mL, completando o volume
com metanol. Preparar soluo a 0,004% (p/v) de cloridrato
de propranolol SQR em metanol e medir as absorvncias
das solues em 290 nm, utilizando metanol como branco.
Calcular a quantidade de C16H21NO2.HCl nos comprimidos
a partir das leituras obtidas.
B. Proceder conforme descrito em Cromatografia a lquido
de alta eficincia (5.2.17.4). Prosseguir conforme descrito
no mtodo B. de Doseamento na monografia de Cloridrato
de propranolol. Preparar a soluo amostra como descrito
a seguir.
Soluo amostra: pesar e pulverizar no menos que 20
comprimidos. Transferir, exatamente, quantidade do p
equivalente a 50 mg de cloridrato de propranolol para balo
volumtrico de 50 mL, adicionar 40 mL de metanol, agitar
e deixar em banho de ultrassom por 5 minutos. Completar
o volume com metanol, homogeneizar e filtrar. Transferir 5
mL da soluo anterior para balo volumtrico de 25 mL,
completar o volume com metanol, homogeneizar e filtrar
em membrana de 0,45 m.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLORIDRATO DE RANITIDINA
Ranitidini hydrochloridum
C13H22N4O3S.HCl; 350,86
cloridrato de ranitidina; 07639
Cloridrato de N-[2-[[[5-[(dimetilamino)metil]-2-furanil]
metil]tio]etil]-N-metil-2-nitro-1,1-etenodiamina (1:1)
[66357-59-3]
Contm, no mnimo, 98,5% e, no mximo, 101,0% de
C13H22N4O3S.HCl, em relao substncia dessecada.
18/07/2011 09:27:01
 860 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P cristalino, branco a
amarelo plido, inodoro, sensvel umidade. Apresenta
polimorfismo.
Solubilidade. Facilmente solvel em gua e metanol,
ligeiramente solvel em etanol, muito pouco solvel
em cloreto de metileno, praticamente insolvel em
c
clorofrmio. Facilmente solvel cido actico.
Constantes fsico-qumicas.
Faixa de fuso (5.2.2): 133 C a 134 C.
IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra, previamente dessecada a 60 C a vcuo, dispersa
em brometo de potssio, apresenta mximos de absoro
somente nos mesmos comprimentos de onda e com as
mesmas intensidades relativas daqueles observados no
espectro de cloridrato de ranitidina SQR, preparado de
maneira idntica.
B. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na faixa
de 200 nm a 400 nm, de soluo a 0,001% (p/v) em gua
destilada, exibe mximos em 229 nm e 315 nm. A razo
entre os valores de absorvncia medidos em 229 nm e em
315 nm est compreendida entre 1,01 e 1,07.
C. Responde s reaes do on cloreto (5.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA
pH (5.2.19). 4,5 a 6,0. Determinar em soluo a 1% (p/v)
em gua isenta de dixido de carbono.
Metais pesados (5.3.2.3). Utilizar o Mtodo IV. No
mximo 0,002% (20 ppm).
Perda por dessecao (5.2.9). Determinar em 1 g de
amostra. Dessecar em estufa a 60 C, sob presso reduzida,
por 3 horas. No mximo 0,75%.
Cinzas sulfatadas (5.2.10). Determinar em 1 g de amostra.
No mximo 0,1%.
DOSEAMENTO
Empregar um dos mtodos descritos a seguir.
A. Pesar, exatamente, cerca de 0,28 g da amostra e dissolver
em 35 mL de gua. Titular com hidrxido de sdio 0,1 M
SV determinando o ponto final potenciometricamente.
Cada mL de hidrxido de sdio 0,1 M SV equivale a 35,087
mg de C13H22N4O3S.HCl.
B. Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de
absoro no ultravioleta (5.2.14). Transferir, exatamente,
cerca de 50 mg da amostra para balo volumtrico de 100
mL. Adicionar 40 mL de gua, agitar e completar o volume
com o mesmo solvente. Diluir, sucessivamente, em gua,
at concentrao de 0,00125% (p/v). Preparar soluo
Volume 2_18_07_11.indd 860
padro nas mesmas condies. Medir as absorvncias das
solues resultantes em 314 nm, utilizando gua para ajuste
do zero. Calcular o teor de C13H22N4O3S.HCl na amostra, a
partir das leituras obtidas.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes hermticos, protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Anti-secretor.
CLORIDRATO DE RANITIDINA
COMPRIMIDOS
Contm, no mnimo, 90,0% e, no mximo, 110,0% da
quantidade declarada de C13H22N4O3S.
IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na faixa
de 200 nm a 400 nm, da soluo amostra obtida no mtodo
A. de Doseamento, exibe mximos de absoro em 229 nm
e 315 nm idnticos aos observados no espectro da soluo
padro.
B. O tempo de reteno do pico principal obtido com a
Soluo amostra obtida no mtodo B. de Doseamento
corresponde quele do pico principal da Soluo padro.
C. Pesar e pulverizar os comprimidos. Agitar quantidade
do p equivalente a 0,1 g de ranitidina com 2 mL de gua
e filtrar. O filtrado responde s reaes do on cloreto
(5.3.1.1).
CARACTERSITCAS
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.
Dureza (5.1.3.1). Cumpre o teste.
Friabilidade (5.1.3.2). Cumpre o teste.
Teste de desintegrao (5.1.4.1). Cumpre o teste.
Uniformidade de doses unitrias (5.1.6). Cumpre o teste.
TESTE DE DISSOLUO (5.1.5)
Meio de dissoluo: gua, 900 mL
Aparelhagem: ps, 50 rpm
Tempo: 45 minutos
18/07/2011 09:27:02
 Farmacopeia Brasileira, 5 edio 861

Procedimento: aps o teste, retirar alquota do meio

de dissoluo, filtrar e diluir em gua at concentrao CLORIDRATO DE SERTRALINA
adequada. Medir as absorvncias das solues em 314 Sertralini hydrochloridum
nm (5.2.14), utilizando o mesmo solvente para ajuste do
zero. Calcular a quantidade de C13H22N4O3S dissolvida no
meio, comparando as leituras obtidas com a da soluo de
cloridrato de ranitidina SQR na concentrao de 0,00125%
(p/v), preparada com o mesmo solvente.

ca
Tolerncia: no menos que 80% (Q) da quantidade
declarada de C13H22N4O3S se dissolvem em 45 minutos.

DOSEAMENTO
Empregar um dos mtodos descritos a seguir.

A. Por Espectrofotometria de absoro no ultravioleta

(5.2.14). Pesar e pulverizar 20 comprimidos. Transferir
quantidade de p equivalente a 0,125 g de ranitidina, para C17H17Cl2N.HCl; 342,69
balo volumtrico de 250 mL, diluir com 150 mL de gua, cloridrato de sertralina; 07964
agitar mecanicamente por 30 minutos e completar o volume Cloridrato de (1S,4S)-4-(3,4-diclorofenil)-1,2,3,4-
com o mesmo solvente. Filtrar. Diluir sucessivamente, at tetraidro-N-metil-1-naftalenamina (1:1)
concentrao de 0,00125% (p/v). Preparar a soluo padro [79559-97-0]
na mesma concentrao, utilizando o mesmo solvente.
Medir as absorvncias das solues resultantes em 314
Contm, no mnimo, 97,0% e, no mximo, 102,0% de
nm, utilizando gua para ajuste do zero. Calcular o teor de
C17H17Cl2N.HCl, em relao substncia dessecada.
C13H22N4O3S nos comprimidos a partir das leituras obtidas.

B. Por Cromatografia a lquido de alta eficincia DESCRIO

(5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido de detector
ultravioleta a 275 nm; coluna de 250 mm de comprimento
e 4,6 mm de dimetro interno, empacotada com slica
quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (5 m);
mantida a temperatura ambiente; fluxo da Fase mvel de
1,7 mL/minuto.
Fase mvel: mistura de metanol e acetato de amnio 0,1
M (85:15).
Caractersticas fsicas. P cristalino, branco ou quase
branco e inodoro. Apresenta polimorfismo.
Solubilidade. Solvel em gua, acetonitrila, lcool
isoproplico e metanol, muito pouco solvel em etanol,
insolvel em tolueno, cicloexano e n-hexano.
Constantes fsico-qumicas.

Soluo amostra: pesar e pulverizar os comprimidos.
Transferir quantidade do p, exatamente pesada, para balo
volumtrico adequado. Adicionar a Fase mvel, agitar,
completar o volume com o mesmo solvente e filtrar. Diluir
o filtrado quantitativamente com a Fase mvel at obter
soluo de concentrao semelhante da Soluo padro.
Soluo padro: dissolver quantidade exatamente pesada
de cloridrato de ranitidina SQR na Fase mvel, de modo
a obter soluo a 0,112 mg/mL, equivalente a 0,1 mg/mL
de ranitidina.
Procedimento: injetar, separadamente, 10 L da Soluo
padro e da Soluo amostra, registrar os cromatogramas
e medir a rea sob os picos. Calcular o teor de C13H22N4O3S
nos comprimidos a partir das respostas obtidas com a
Soluo padro e a Soluo amostra.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.
Faixa de fuso (5.2.2): 243 C a 245 C.
Poder rotatrio especfico (5.2.8): +37,0 a +42,0, em
relao substncia dessecada. Determinar em soluo a
2% (p/v) em metanol.
IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra, previamente dessecada, dispersa em brometo
de potssio, apresenta mximos de absoro somente
nos mesmos comprimentos de onda e com as mesmas
intensidades relativas daqueles observados no espectro
de cloridrato de sertralina SQR, preparado de maneira
idntica.
B. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na faixa
de 200 nm a 400 nm, da soluo amostra obtida no mtodo
B. de Doseamento, exibe mximos em 266 nm, 274 nm e
282 nm, idnticos aos observados no espectro da soluo
padro.

C. O tempo de reteno do pico principal do cromatograma

ROTULAGEM da Soluo amostra, obtida no mtodo C. de Doseamento,
corresponde quele do pico principal da Soluo padro.
Observar a legislao vigente.

Volume 2_18_07_11.indd 861 18/07/2011 09:27:02

 862 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
ENSAIOS DE PUREZA
Metais pesados (5.3.2.3). Utilizar o Mtodo I. No mximo
0,002% (20 ppm).
Perda por dessecao (5.2.9). Determinar em 2 g da
amostra, em estufa a 105 C, por 2 horas. No mximo 1,0%.
Cinzas sulfatadas (5.2.10). No mximo 0,1%.
c
DOSEAMENTO
Empregar um dos mtodos descritos a seguir.
A. Proceder conforme descrito em Titulaes em meio
no-aquoso (5.3.3.5). Transferir, cerca de 0,4 g da amostra,
exatamente pesados, para erlenmeyer de 250 mL e dissolver
com 80 mL de cido actico glacial. Acrescentar 10 mL
de acetato de mercrio SR. Titular com cido perclrico
0,1 M SV, utilizando cloreto de metilrosanilnio SI como
indicador, at mudana de cor para verde-azulado. Cada
mL de cido perclrico 0,1 M SV equivale a 34,269 mg de
C17H17Cl2N.HCl.
B. Proceder conforme descrito em Espectrofotometria
de absoro no ultravioleta (5.2.14). Pesar cerca de 0,5
g da amostra, exatamente pesados, e transferir para balo
volumtrico de 200 mL. Adicionar 100 mL de metanol e
deixar em ultrassom por 15 minutos. Completar o volume
com o mesmo solvente, homogeneizar e filtrar. Diluir,
em metanol, at concentrao de 0,025% (p/v). Preparar
soluo padro na mesma concentrao, utilizando o
mesmo solvente. Medir as absorbncias das solues
resultantes em 274 nm, utilizando metanol para ajuste do
zero. Calcular o teor de C17H17Cl2N.HCl na amostra a partir
das leituras obtidas.
C. Proceder conforme descrito em Cromatografia lquida
de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 254 nm; coluna de 125 mm de
comprimento e 4,0 mm de dimetro interno, empacotada
com slica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (5
m), mantida a 30 C; fluxo da Fase mvel de 1,2 mL/
minuto.
Tampo fosfato pH 3,0: dissolver 2,27 g de fosfato de sdio
monobsico em 950 mL de gua, ajustar o pH em 3,0 0,1
com cido fosfrico e completar o volume para 1000 mL
com gua.
Fase mvel: mistura de acetonitrila, metanol e Tampo
fosfato pH 3,0 (30:60:10).
Soluo amostra: transferir, exatamente, cerca de 50 mg
da amostra para balo volumtrico de 100 mL. Adicionar
50 mL de metanol e deixar em ultrassom por 15 minutos.
Completar o volume com metanol, obtendo soluo a 0,5
mg/mL.
Soluo padro: dissolver quantidade exatamente pesada
de cloridrato de sertralina SQR em metanol e diluir com
o mesmo solvente de modo a obter uma soluo a 0,5 mg/
mL.
Volume 2_18_07_11.indd 862
Injetar replicatas de 20 L da Soluo padro. O fator de
cauda no superior a 2,0. O desvio padro relativo das
reas de replicatas dos picos registrados no maior que
2,0%.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 L da Soluo
padro e da Soluo amostra, registrar os cromatogramas
e medir as reas dos picos. Calcular o teor de C17H17Cl2N.
HCl na amostra a partir das respostas obtidas com a
Soluo padro e a Soluo amostra.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem-fechados, ao abrigo da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Antidepressivo.
CLORIDRATO DE SERTRALINA
COMPRIMIDOS
Contm, no mnimo, 90,0% e, no mximo, 110,0% da
quantidade declarada de C17H17Cl2N.HCl.
IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na
faixa de 200 nm a 400 nm, da soluo amostra obtida no
mtodo A. de Doseamento, exibe mximos de absoro em
266 nm, 274 nm e 282 nm, idnticos aos observados no
espectro da soluo padro.
B. O tempo de reteno do pico principal do cromatograma
da Soluo amostra, obtida no mtodo B. de Doseamento,
corresponde quele do pico principal da Soluo padro.
CARACTERSTICAS
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.
Teste de dureza (5.1.3.1). Cumpre o teste.
Teste de friabilidade (5.1.3.2). Cumpre o teste.
Teste de desintegrao (5.1.4.1). Cumpre o teste.
Uniformidade de doses unitrias (5.1.6). Cumpre o teste.
Procedimento para uniformidade de contedo. Transferir
cada comprimido para balo volumtrico de 100 mL e
dissolver em 60 mL de metanol. Deixar em ultrassom por
20 minutos. Aps a desintegrao total do comprimido,
completar o volume com metanol, homogeneizar e filtrar.
Realizar diluies sucessivas at concentrao aproximada
de 0,02% (p/v) de cloridrato de sertralina. Preparar soluo
padro na mesma concentrao, utilizando o mesmo
18/07/2011 09:27:02

solvente. Medir as absorvncias das solues resultantes
em 274 nm (5.2.14), utilizando metanol para o ajuste
do zero. Calcular o teor de C17H17Cl2N.HCl em cada
comprimido a partir das respostas obtidas para as solues
padro e amostra.
TESTE DE DISSOLUO (5.1.5)
Meio de dissoluo: tampo acetato de sdio pH 4,5; 900 mL
Aparelhagem: ps; 75 rpm
Tempo: 45 minutos
Procedimento: aps o teste, retirar alquota do meio de
dissoluo e filtrar. Medir as absorvncias em 274 nm
(5.2.14), utilizando o mesmo solvente para ajuste do zero.
Calcular a quantidade de C17H17Cl2N.HCl dissolvida no
meio, comparando as leituras obtidas com a da soluo de
cloridrato de sertralina SQR na concentrao de 0,005%
(p/v), preparada no mesmo solvente.
Tolerncia: no menos que 75% (Q) da quantidade
declarada de C17H17Cl2N.HCl se dissolvem em 45 minutos.
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
Contagem do nmero total de micro-organismos
mesofilos (5.5.3.1.2). Cumpre o teste.
Pesquisa de micro-organismos patognicos (5.5.3.1.3).
Cumpre o teste.
DOSEAMENTO
Empregar um dos mtodos descritos a seguir.
A. Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de
absoro no ultravioleta (5.2.14). Pesar e pulverizar 20
comprimidos. Transferir quantidade do p equivalente a
0,5 g de cloridrato de sertralina para balo volumtrico de
200 mL. Prosseguir conforme descrito no mtodo B. de
Doseamento da monografia de Cloridrato de sertralina,
a partir de Adicionar 100 mL de metanol e deixar em
ultrassom....
B. Proceder conforme descrito no mtodo C. de
Doseamento da monografia de Cloridrato de sertralina.
Preparar a Soluo amostra como descrito a seguir.
Soluo amostra: pesar e pulverizar 20 comprimidos.
Transferir quantidade do p equivalente a 50 mg de
cloridrato de sertralina para balo volumtrico de 100 mL.
Adicionar 50 mL de metanol e deixar em ultrassom por
15 minutos. Completar o volume com o mesmo solvente,
homogeneizar e filtrar.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 L da Soluo
padro e da Soluo amostra, registrar os cromatogramas
e medir as reas sob os picos. Calcular a quantidade de
C17H17Cl2N.HCl nos comprimidos a partir das respostas
obtidas com a Soluo padro e a Soluo amostra.
Volume 2_18_07_11.indd 863
Farmacopeia Brasileira, 5 edio 863
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, ao abrigo da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
ca
CLORIDRATO DE TETRACICLINA
Tetracyclini hydrochloridum
C22H24N2O8.HCl; 480,90
cloridrato de tetraciclina; 08465
Cloridrato de (4S,4aS,5aS,6S,12aS)-4-(dimetilamino)-
1,4,4a,5,5a,6,11,12a-octaidro-3,6,10,12,12a-pentaidroxi-
6-metil-1,11-dioxo-2-naftacenocarboxamida (1:1)
[64-75-5]
Contm, no mnimo, 95,0% e, no mximo, 102,0% de
C22H24N2O8.HCl, em relao substncia dessecada.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P cristalino, amarelo, inodoro e
levemente higroscpico.
Solubilidade. Solvel em gua, pouco solvel em etanol e
praticamente insolvel em clorofrmio e ter etlico.
Constantes fsico-qumicas.
Poder rotatrio especfico (5.2.8): -240 a -255.
Determinar em soluo a 1% (p/v) em cido clordrico
0,01 M.
IDENTIFICAO
Os testes de identificao B., C. e D. podem ser omitidos se
forem realizados os testes A. e E.
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra no dessecada, dispersa em brometo de potssio,
apresenta mximos de absoro somente nos mesmos
comprimentos de onda e com as mesmas intensidades
relativas daqueles observados no espectro de cloridrato de
tetraciclina SQR, preparado de maneira idntica.
B. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na
faixa de 200 nm a 400 nm, de soluo a 0,002% (p/v) em
hidrxido de sdio 0,25 M, exibe mximo em 380 nm. A
absorvncia em 380 nm, em relao substncia dessecada,
de 96% a 104% da absorvncia obtida com soluo
padro preparada nas mesmas condies. A determinao
18/07/2011 09:27:02
 864 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
deve ser feita seis minutos aps a preparao da soluo
final.
C. O tempo de reteno do pico principal do cromatograma
da Soluo amostra, obtida em Doseamento, corresponde
quele do pico principal da Soluo padro.
D. Adicionar a 2 mg da amostra, 5 mL de cido sulfrico.
Desenvolve-se colorao violeta-avermelhada. Adicionar
c
2,5 mL de gua. Desenvolve-se colorao amarela.
E. Responde s reaes do on cloreto (5.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA
pH (5.2.19). 1,8 a 2,8. Determinar em soluo a 1% (p/v)
em gua isenta de dixido de carbono.
Limite de cloridrato de 4-epianidrotetraciclina.
Proceder conforme descrito no mtodo C. de Doseamento.
Preparar as solues como descrito a seguir.
Soluo (1): utilizar a Soluo amostra descrita no mtodo
C. de Doseamento.
Soluo (2): soluo de cloridrato de 4-epianidrotetraciclina
SQR a 10 g/mL em Fase mvel.
Injetar, separadamente 20 L das Solues (1) e (2), registrar
os cromatogramas e medir as reas sob os picos. A rea de
qualquer pico correspondente 4-epianidrotetraciclina no
cromatograma obtido com a Soluo (1) no superior
rea sob o pico principal obtido com a Soluo (2). No
mximo 2,0 %.
Metais pesados (5.3.2.3). Utilizar o Mtodo III. No
mximo 0,005% (50 ppm).
Perda por dessecao (5.2.9). Determinar em 1 g da
amostra. Dessecar em estufa a 60 C, sob presso reduzida
de no mais que 5 mm de Hg, por 3 horas, at peso
constante. No mximo 2,0%.
DOSEAMENTO
Empregar um dos mtodos descritos a seguir.
A. Proceder conforme descrito em Ensaio microbiolgico
de antibiticos (5.5.3.3.1), pelo mtodo de difuso em
gar, utilizando cilindros.
Micro-organismo: Staphylococcus epidermidis ATCC
12228.
Meios de cultura: meio de cultura nmero 1 para
manuteno do micro-organismo, soluo salina estril
para padronizao do inculo, meio de cultura nmero 1
para camada base e para preparao do inculo.
Soluo amostra: transferir, exatamente, cerca de 20 mg
da amostra para balo volumtrico de 100 mL com auxlio
de 70 mL de cido clordrico 0,01 M. Agitar, completar
o volume da soluo com o mesmo solvente. Diluir,
sucessivamente, at concentraes de 2 g/mL, 4 g/mL
e 8 g/mL, utilizando gua estril.
Volume 2_18_07_11.indd 864
Soluo padro: transferir, exatamente, cerca de 20 mg de
cloridrato de tetraciclina SQR para balo volumtrico de
100 mL com auxlio de 70 mL de cido clordrico 0,01
M. Agitar, completar o volume da soluo com o mesmo
solvente. Diluir, sucessivamente, at concentraes de 2
g/mL, 4 g/mL e 8 g/mL, utilizando gua estril.
Procedimento: adicionar 20 mL de meio nmero 1 em cada
placa, esperar solidificar, adicionar 5 mL de inculo a 2%
e proceder conforme descrito em Ensaio microbiolgico
de antibiticos, adicionando aos cilindros, 0,2 mL das
solues recentemente preparadas.
B. Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de
absoro no ultravioleta (5.2.14). Preparar soluo a 0,05%
(p/v) da amostra em cido clordrico 0,01 M. Preparar
soluo padro na mesma concentrao, utilizando o
mesmo solvente. Diluir 3 mL de cada soluo para 100 mL
com hidrxido de sdio 0,25 M. Homogeneizar e deixar
em repouso por seis minutos. Preparar branco em paralelo
diluindo 3 mL de cido clordrico 0,01 M para 100 mL
com hidrxido de sdio 0,25 M. Medir as absorvncias das
solues em 380 nm, utilizando o branco para ajuste do
zero. Calcular o teor de C22H24N2O8.HCl na amostra a partir
das leituras obtidas.
C. Proceder conforme descrito em Cromatografia a lquido
de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 365 nm; coluna de 150 mm de
comprimento e 4,5 mm de dimetro interno, empacotada
com slica quimicamente ligada a grupo octilsilano (5 m),
mantida temperatura ambiente; fluxo da Fase mvel de
0,8 mL/minuto.
Fase mvel: mistura de cido oxlico 0,01 M, metanol e
acetonitrila (70:20:10).
Soluo amostra: transferir 50 mg da amostra para balo
volumtrico de 100 mL, adicionar 70 mL de Fase mvel,
deixar em ultrassom por 15 minutos e completar o volume
com o mesmo solvente. Transferir alquota equivalente a 5,0
mL para balo volumtrico de 25 mL e completar o volume
com o mesmo solvente, obtendo soluo a 0,1 mg/mL.
Soluo padro: transferir 25 mg de cloridrato de
tetraciclina SQR para balo volumtrico de 50 mL,
adicionar 35 mL de Fase mvel, deixar em ultrassom
por 15 minutos e completar o volume com o mesmo
solvente. Transferir alquota equivalente a 5 mL para balo
volumtrico de 25 mL e completar o volume com o mesmo
solvente, obtendo soluo a 0,1 mg/mL.
Soluo de resoluo: preparar soluo contendo
cloridrato de tetraciclina SQR a 100 g/mL e cloridrato de
4-epianidrotetraciclina SQR a 25 g/mL utilizando Fase
mvel como solvente.
Injetar 20 L da Soluo de resoluo. A resoluo entre
4-epianidrotetraciclina e tetraciclina no menor que 2.
Injetar replicatas de 20 L da Soluo padro. O desvio
padro relativo das reas de replicatas sob os picos
registrados no maior que 2,0%.
18/07/2011 09:27:02

Procedimento: injetar, separadamente, 20 L das Solues
padro e amostra, registrar os cromatogramas e medir
as reas sob os picos. Calcular o teor de C22H24N2O8.HCl
na amostra a partir das respostas obtidas com a Solues
padro e a Soluo amostra.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes opacos, bem fechados e ao abrigo da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Antimicrobiano.
CLORIDRATO DE TETRACICLINA
CPSULAS
Contm, no mnimo, 90,0% e, no mximo, 125,0% da
quantidade declarada de C22H24N2O8.HCl.
IDENTIFICAO
A. Pesar e homogeneizar o contedo das cpsulas. Utilizar
quantidade de p equivalente a 25 mg de cloridrato de
tetraciclina, adicionar 25 mL de metanol e deixar em
repouso por 20 minutos. Filtrar e evaporar o filtrado em
banho-maria at resduo. O espectro de absoro no
infravermelho (5.2.14) do resduo obtido, dessecado em
estufa a 60 C, sob presso reduzida, at peso constante
e disperso em brometo de potssio, apresenta mximos de
absoro somente nos mesmos comprimentos de onda e
com as mesmas intensidades relativas daqueles observados
no espectro de cloridrato de tetraciclina SQR, preparado de
maneira idntica.
B. O tempo de reteno do pico principal do cromatograma
da Soluo amostra, obtida no mtodo C. de Doseamento,
corresponde quele do pico principal da Soluo padro.
C. Adicionar a 2 mg do resduo obtido no teste A. de
Identificao, 5 mL de cido sulfrico. Produz-se colorao mesofilos (5.5.3.1.2). Cumpre o teste.
violeta avermelhada. A adio de 2,5 mL de gua a essa
soluo torna a colorao amarela.
D. O resduo obtido no teste A. de Identificao responde
s reaes do on cloreto (5.3.1.1).
CARACTERSTICAS
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.
Teste de desintegrao (5.1.4.1). No mximo 45 minutos.
Uniformidade de doses unitrias (5.1.6). Cumpre o teste.
Proceder conforme descrito no mtodo A. de Doseamento.
Volume 2_18_07_11.indd 865
Farmacopeia Brasileira, 5 edio 865
TESTE DE DISSOLUO (5.1.5)
Meio de dissoluo: gua, 900 mL
Aparelhagem: ps, 75 rpm
Tempo: 60 minutos (90 minutos para cpsulas de 500 mg).
Procedimento: aps o teste, retirar alquota do meio
de dissoluo, filtrar e diluir em gua at concentrao
ca
adequada. Medir as absorvncias das solues em 276 nm
(5.2.14), utilizando gua para o ajuste do zero. Calcular
a quantidade de C22H24N2O8.HCl dissolvida no meio,
comparando as leituras obtidas com a da soluo de
cloridrato de tetraciclina SQR na concentrao de 0,0015%
(p/v), preparada no mesmo solvente.
Tolerncia: no menos que 80% (Q) da quantidade
declarada de C22H24N2O8.HCl se dissolvem em 60 minutos
(90 minutos para cpsulas de 500 mg).
ENSAIOS DE PUREZA
Limite de cloridrato de 4-epianidrotetraciclina.
Proceder conforme descrito no mtodo C. de Doseamento.
Preparar as solues como descrito a seguir
Soluo (1): utilizar a soluo amostra descrita no mtodo
C. de Doseamento.
Soluo (2): soluo de cloridrato de 4-epianidrotetraciclina
SQR a 10 g/mL em Fase mvel.
Injetar, separadamente, 20 L das Solues (1) e (2), registrar
os cromatogramas e medir as reas sob os picos. A rea de
qualquer pico correspondente 4-epianidrotetraciclina no
cromatograma obtido com a Soluo (1) no superior
rea sob o pico principal obtido com a Soluo (2). No
mximo 3,0%.
Perda por dessecao (5.2.9). Determinar em 1 g da
amostra. Dessecar em estufa a 60 C, sob presso reduzida
de no mais que 5 mm de Hg, por 3 horas, at peso
constante. No mximo 2,0%.
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
Contagem do nmero total de micro-organismos
Pesquisa de micro-organismos patognicos (5.5.3.1.3).
Cumpre o teste.
DOSEAMENTO
Empregar um dos mtodos descritos a seguir.
A. Proceder conforme descrito em Ensaio microbiolgico
de antibiticos (5.5.3.3), pelo mtodo de difuso em gar,
utilizando cilindros.
Micro-organismo: Staphylococcus epidermidis ATCC
12228.
18/07/2011 09:27:02
 866 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
Meios de cultura: meio de cultura nmero 1 para
manuteno do micro-organismo, soluo salina estril
para padronizao do inculo, meio de cultura nmero 1
para camada base e para preparao do inculo.
Soluo amostra: transferir, exatamente, cerca de 20 mg
da amostra para balo volumtrico de 100 mL com auxlio
de 70 mL de cido clordrico 0,01 M. Agitar, completar o
volume com o mesmo solvente. Diluir, sucessivamente, at
c
concentraes de 2 g/mL, 4 g/mL e 8 g/mL, utilizando
gua estril.
Soluo padro: transferir, exatamente, cerca de 20 mg de
cloridrato de tetraciclina SQR para balo volumtrico de
100 mL com auxlio de 70 mL de cido clordrico 0,01 M.
Agitar, completar o volume com o mesmo solvente. Diluir,
sucessivamente, at concentraes de 2 g/mL, 4 g/mL e
8 g/mL, utilizando gua estril.
Procedimento: adicionar 20 mL de meio nmero 1 em cada
placa, esperar solidificar, adicionar 5 mL de inculo a 2% e
proceder conforme descrito em Ensaio microbiolgico de
antibiticos (5.5.3.3), adicionando aos cilindros, 0,2 mL das
solues recentemente preparadas. Calcular a potncia da
amostra, em g de cloridrato de tetraciclina por miligrama,
a partir da potncia do padro e das respostas obtidas com
a Soluo padro e com a Soluo amostra. Acrescentei.
B. Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de
absoro no ultravioleta (5.2.14). Preparar soluo a 0,05%
(p/v) da amostra em cido clordrico 0,01 M. Preparar
soluo padro na mesma concentrao, utilizando o
mesmo solvente. Diluir 3 mL de cada soluo para 100 mL
com hidrxido de sdio 0,25 M. Homogeneizar e deixar
em repouso por seis minutos. Preparar branco em paralelo
diluindo 3 mL de cido clordrico 0,01 M para 100 mL
com hidrxido de sdio 0,25 M. Medir as absorvncias
das solues em 380 nm, utilizando o branco para ajuste
do zero. Calcular a quantidade de C22H24N2O8.HCl nas
cpsulas, em g por miligrama, a partir da potncia do
padro e das leituras obtidas.
C. Proceder conforme descrito em Cromatografia a lquido
de alta eficincia (5.2.17.4) Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 365 nm; coluna de 150 mm de
comprimento e 4,5 mm de dimetro interno, empacotada
com slica quimicamente ligada a grupo octilsilano (5 m),
mantida temperatura ambiente; fluxo da Fase mvel de
0,8 mL/minuto.
Fase mvel: mistura de cido oxlico 0,01 M, metanol e
acetonitrila (70:20:10).
Soluo amostra: transferir 50 mg da amostra para balo
volumtrico de 100 mL, adicionar 70 mL de Fase mvel,
deixar em ultrassom por 15 minutos e completar o volume
com o mesmo solvente. Transferir alquota equivalente a 5
mL para balo volumtrico de 25 mL e completar o volume
com o mesmo solvente, obtendo soluo a 0,1 mg/mL.
Soluo padro: transferir 25 mg de cloridrato de
tetraciclina SQR para balo volumtrico de 50 mL,
adicionar 35 mL de Fase mvel, deixar em ultrassom
por 15 minutos e completar o volume com o mesmo
Volume 2_18_07_11.indd 866
solvente. Transferir alquota equivalente a 5 mL para balo
volumtrico de 25 mL e completar o volume com o mesmo
solvente, obtendo soluo a 0,1 mg/mL.
Soluo de resoluo: preparar soluo contendo
cloridrato de tetraciclina SQR a 100 g/mL e cloridrato
de 4-epianidrotetraciclina a 25 g/mL utilizando como
solvente a Fase mvel.
Injetar 20 L da Soluo de resoluo. A resoluo entre
4-epianidrotetraciclina e tetraciclina no menor que 2.
Injetar replicatas de 20 L da Soluo padro. O desvio
padro relativo das reas de replicatas dos picos registrados
no maior que 2,0%.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 L das Solues
padro e amostra, registrar os cromatogramas e medir
as reas sob os picos. Calcular o teor de C22H24N2O8.HCl
nas cpsulas a partir das respostas obtidas com a Solues
padro e a Soluo amostra.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes opacos, bem fechados e ao abrigo da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLORIDRATO DE TETRIZOLINA
Tetryzolini hydrochloridum
C13H16N2.HCl; 236,74
cloridrato de tetrizolina; 08484
Cloridrato de 4,5-diidro-2-(1,2,3,4-tetraidro-1-naftalenil)-
1H-imidazol (1:1)
[522-48-5]
Contm, no mnimo, 98,0% e, no mximo, 100,5% de
C13H16N2.HCl, em relao substncia dessecada.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P cristalino, branco ou quase
branco, inodoro.
Solubilidade. Facilmente solvel em gua e em etanol,
muito pouco solvel em clorofrmio, praticamente
insolvel em ter etlico.
Constantes fsico-qumicas.
Faixa de fuso (5.2.2): 253 C a 259 C.
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IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra, previamente dessecada, dispersa em brometo
de potssio, apresenta mximos de absoro somente
nos mesmos comprimentos de onda e com as mesmas
intensidades relativas daqueles observados no espectro
de cloridrato de tetrizolina SQR, preparado de maneira
idntica.
B. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na
faixa de 200 nm a 400 nm, de soluo a 0,025% (p/v) em
gua, exibe mximos em 264 nm e 271 nm, idnticos aos
observados no espectro de soluo similar de cloridrato de
tetrizolina SQR.
C. A soluo aquosa a 0,5% (p/v) responde s reaes do metil]-5-(2-hidroxietil)-4-metil-tiazlio (1:1:1)
on cloreto (5.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA
Metais Pesados (5.3.2.3). Dissolver 0,4 g da amostra em
23 mL de gua e adicionar 2 mL de cido actico diludo.
No mximo 0,005% (50 ppm).
Perda por dessecao (5.2.9). Determinar em 1 g da
amostra. Dessecar em estufa a 105 C, por 2 horas. No
mximo 1,0%.
Cinzas sulfatadas (5.2.10). Determinar em 1 g da amostra.
No mximo 0,1%.
DOSEAMENTO
Pesar, exatamente, cerca de 0,4 g de amostra, transferir
para erlenmeyer de 250 mL e dissolver em 60 mL de cido
actico glacial, com aquecimento, se necessrio. Adicionar
5 mL de anidrido actico, 5 mL de acetato de mercrio SR
e 1 gota de vermelho de quinaldina SI. Titular com cido
perclrico 0,1 M SV. Realizar ensaio em branco e fazer a
correo necessria. Cada mL de cido perclrico 0,1 M maneira idntica.
SV equivale a 23,674 mg de C13H16N2.HCl.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Adrenrgico (nasal).
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Farmacopeia Brasileira, 5 edio 867
CLORIDRATO DE TIAMINA
Thiamini hydrochloridum
ca
C12H17ClN4OS.HCl; 337,27
cloridrato de tiamina; 08511
Cloridrato do cloreto de 3-[(4-amino-2-metil-5-pirimidinil)
[67-03-8]
Contm, no mnimo, 98,0% e, no mximo, 102,0% de
C12H17ClN4OS.HCl, em relao substncia anidra.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P cristalino ou cristais brancos
com odor caracterstico. Quando exposto ao ar, absorve
rapidamente cerca de 4% de gua.
Solubilidade. Facilmente solvel em gua, solvel em
glicerol, pouco solvel em etanol, insolvel em ter etlico
e benzeno.
IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra, previamente dessecada a 105 C por 2 horas,
dispersa em brometo de potssio, apresenta mximos de
absoro somente nos mesmos comprimentos de onda e
com as mesmas intensidades relativas daqueles observados
no espectro de cloridrato de tiamina SQR, preparado de
B. Dissolver 5 mg da amostra em 4 mL de gua, adicionar
2 mL de hidrxido de sdio SR, 1 mL de ferrocianeto
de potssio SR e 5 mL de lcool isobutlico. Agitar
vigorosamente durante 2 minutos e deixar em repouso
por 30 minutos. A camada alcolica apresenta intensa
fluorescncia azul, mais ntida quando observada sob luz
ultravioleta. A fluorescncia desaparece pela acidificao,
reaparecendo com a alcalinizao da mistura.
C. Dissolver 5 mg da amostra em 1 mL de gua, adicionar 1
mL de acetato de chumbo SR e 1 mL de hidrxido de sdio
SR. A mistura desenvolve colorao amarela. Aquecer em
banho-maria durante alguns minutos. A colorao escurece
gradualmente, transformando-se em precipitado negro, de
sulfeto de chumbo.
D. Dissolver 0,1 g da amostra em 10 mL de gua e dividir
em 4 fraes. Reagir, separadamente, cada frao com
0,5 mL das seguintes solues: a) cloreto mercrico SR
(produz-se precipitado branco); b) iodo SR (produz-se
precipitado vermelho-acastanhado); c) iodeto de potssio-
18/07/2011 09:27:02
 868 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
mercrio SR (produz-se precipitado amarelo-claro); d)
trinitrofenol SR (produz-se precipitado amarelo). Filtrar o
precipitado produzido com trinitrofenol SR, lavar o resduo
com gua e dessecar a 105 C, durante 30 minutos. O slido
obtido funde entre 206 C e 208 C, com escurecimento e
decomposio, aps aglomerao a 200 C. m a 10 m), mantida temperatura ambiente; fluxo da
E. Responde s reaes do on cloreto (5.3.1.1).
c
ENSAIOS DE PUREZA
pH (5.2.19). 2,7 a 3,4. Determinar em soluo aquosa a
1% (p/v).
Absoro de luz. A absorvncia da soluo aquosa a 10% Soluo padro interno: transferir 2 mL de benzoato de
(p/v), aps filtrao em funil sinterizado de porosidade
fina, medida em 400 nm, no excede a 0,025.
Pureza cromatogrfica. Proceder conforme descrito
no mtodo B. de Doseamento, exceto por utilizar fluxo
da Fase mvel de 0,75 mL/minuto. Preparar a Soluo
amostra como descrito a seguir.
Soluo amostra: dissolver 10 mg da amostra em Fase
mvel e completar o volume para 10 mL com o mesmo
solvente, de modo a obter soluo a 1,0 mg/mL.
Procedimento: injetar 10 L da Soluo amostra e registrar
o cromatograma por, no mnimo, trs vezes o tempo de
reteno do pico principal. Medir as reas sob os picos. A
soma das rea sob os picos secundrios no maior que
1,0% do total das reas de todos os picos presentes no
cromatograma. No considerar picos relativos ao solvente.
Nitrato. A 2 mL de soluo a 2% (p/v), adicionar 2 mL de
cido sulfrico, resfriar e adicionar 2 mL de sulfato ferroso
SR. Nenhum anel castanho produzido na juno das duas
camadas.
Sulfatos (5.3.2.2). Determinar em 0,5 g da amostra. No
mximo 0,03% (300 ppm).
Metais pesados (5.3.2.3). No mximo 0,002% (20 ppm).
gua (5.2.20.1). Determinar em 0,4 g da amostra. No
mximo 5,0%.
Cinzas sulfatadas (5.2.10). Determinar em 1 g da amostra.
No mximo 0,2%.
DOSEAMENTO
Empregar um dos mtodos descritos a seguir.
A. Proceder conforme descrito em Titulaes em meio
no aquoso (5.3.3.5). Dissolver 0,15 g da amostra em
5 mL de cido frmico anidro. Adicionar 65 mL de
cido actico anidro e, com agitao, 10 mL de acetato
mercrico SR. Titular com cido perclrico 0,1 M SV,
determinando o ponto final potenciometricamente. Cada
mL de cido perclrico 0,1 M SV equivale a 16,864 mg de
C12H17ClN4OS.HCl.
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B. Proceder conforme descrito em Cromatografia a lquido
de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 254 nm; coluna de 150 mm de
comprimento e 4 mm de dimetro interno, empacotada
com slica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (3
Fase mvel de 1 mL/minuto.
Soluo A: soluo de 1-octanossulfonato de sdio a 0,005
M em cido actico 1% (v/v).
Soluo B: mistura de metanol e acetonitrila (3:2).
Fase mvel: mistura de Soluo A e Soluo B (60:40).
metila para balo volumtrico de 100 mL, completar o
volume com metanol e homogeneizar.
Soluo amostra: pesar cerca de 0,2 g da amostra,
exatamente pesados, transferir para balo volumtrico
de 100 mL, completar o volume com Fase mvel e
homogeneizar. Transferir 10 mL para balo volumtrico
de 50 mL, adicionar 5 mL da Soluo padro interno,
completar o volume com fase mvel e homogeneizar.
Soluo padro: dissolver quantidade exatamente pesada
de cloridrato de tiamina SQR em Fase mvel de modo
a obter soluo a 1 mg/mL. Transferir 20 mL para balo
volumtrico de 50 mL, adicionar 5 mL da Soluo de
padro interno, completar o volume com Fase mvel e
homogeneizar.
A eficincia da coluna para o pico correspondente tiamina
no menor que 1500 pratos tericos/coluna. O fator de
cauda do pico correspondente tiamina no maior que
2,0. A resoluo entre os picos correspondentes tiamina
e ao benzoato de metila no menor que 4,0. O desvio
padro relativo das reas de replicatas dos picos registrados
no maior que 2,0%.
Procedimento: injetar, separadamente, 10 L da Soluo
padro e da Soluo amostra, registrar os cromatogramas
e medir as reas sob os picos correspondentes tiamina e
ao benzoato de metila. Calcular o teor de C12H17ClN4OS.
HCl na amostra, a partir das respostas obtidas para a
relao tiamina/benzoato de metila com a Soluo padro
e com a Soluo amostra.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes no metlicos, bem fechados, ao abrigo da
luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Vitamina do complexo B.
18/07/2011 09:27:03

CLORIDRATO DE TIAMINA
COMPRIMIDOS
Contm, no mnimo, 92,5% e, no mximo, 107,5% da
quantidade declarada de C12H17ClN4OS.HCl.
IDENTIFICAO
A. O tempo de reteno do pico principal obtido com a
Soluo amostra, obtida no mtodo de Doseamento,
corresponde quele do pico principal da Soluo padro.
B. Pesar e pulverizar os comprimidos. Dissolver quantidade
de p equivalente a 10 mg de cloridrato de tiamina em 10
mL de gua e filtrar. Separar duas pores de 2 mL do
filtrado. Adicionar soluo de iodo a 1,27% (p/v) primeira
poro do filtrado. Produz-se um precipitado marrom-
avermelhado. Adicionar cloreto mercrico SR segunda
poro do filtrado. Produz-se um precipitado branco que
responde ao teste para cloretos (5.3.1.1.).
CARACTERSTICAS
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.
Teste de dureza (5.1.3.1). Cumpre o teste.
Teste de friabilidade (5.1.3.2). Cumpre o teste.
Teste de desintegrao (5.1.4.1). Cumpre o teste.
Uniformidade de doses unitrias (5.1.6). Cumpre o teste.
TESTE DE DISSOLUO (5.1.5)
Meio de dissoluo: gua, 900 mL
Aparelhagem: ps, 50 rpm
Tempo: 45 minutos
Procedimento: aps o teste, retirar alquota do meio de
dissoluo e diluir, se necessrio, com o Meio de dissoluo,
at concentrao adequada. Medir as absorvncias em 246
nm (5.2.14.), utilizando o mesmo solvente para ajuste
do zero. Calcular a quantidade de C12H17ClN4OS.HCl
dissolvido no meio, comparando as leituras obtidas com a
soluo de cloridrato de tiamina SQR na concentrao de
0,002% (p/v), preparada com o mesmo solvente.
Tolerncia: no menos que 75% (Q) da quantidade
declarada de C12H17ClN4OS.HCl se dissolvem em 45
minutos.
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
Contagem do nmero total de micro-organismos
mesofilos (5.5.3.1.2). Cumpre o teste.
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Farmacopeia Brasileira, 5 edio 869
Pesquisa de micro-organismos patognicos (5.5.3.1.3).
Cumpre o teste.
DOSEAMENTO
Empregar um dos mtodos descritos a seguir.
A. Proceder conforme descrito em Titulaes em meio
no aquoso (5.3.3.5). Pesar e pulverizar 20 comprimidos.
ca
Utilizar quantidade do p equivalente a 150 mg de tiamina.
Adicionar, com agitao, 5 mL de cido frmico anidro,
65 mL de cido actico glacial e 10 mL de acetato de
mercrio a 6% (p/v) em cido actico glacial. Titular
com cido perclrico 0,1 M SV. Determinar o ponto final
potenciometricamente. Cada mL de cido perclrico 0,1 M
SV corresponde a 16,860 mg de C12H17ClN4OSHCl.
B. Proceder conforme descrito em Cromatografia a lquido
de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 246 nm; coluna de 125 mm de
comprimento e 4,0 mm de dimetro interno, empacotada
com slica quimicamente ligada a octadecilsilano (5 m);
fluxo da Fase mvel de 1,0 mL/minuto.
Fase mvel: dissolver 1 g de heptanossulfonato de sdio
em uma mistura de 180 mL de metanol e 10 mL de
trietilamina. Completar o volume para 1000 mL com gua
e ajustar o pH para 3,2 com cido fosfrico.
Soluo padro: contm cloridrato de tiamina SQR a 0,06
mg/mL em cido clordrico 0,005 M.
Soluo amostra: para comprimidos contendo menos
de 10 mg de cloridrato de tiamina. Pesar e pulverizar os
comprimidos. Dissolver quantidade equivalente a 6 mg de
cloridrato de tiamina em 5 mL de cido clordrico 0,1 M e
50 mL de gua. Agitar por 20 minutos, diluir a 100 mL com
gua e filtrar.
Soluo amostra: para comprimidos contendo 10 mg
ou mais de cloridrato de tiamina. Pesar e pulverizar os
comprimidos. Dissolver quantidade equivalente a 30 mg
de cloridrato de tiamina em 25 mL de cido clordrico 0,1
M e 250 mL de gua. Agitar por 20 minutos, diluir a 500
mL com gua e filtrar.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 L das Solues
amostra e padro, registrar os cromatogramas e medir as
reas sob os picos. Calcular a quantidade de C12H17ClN4OS.
HCl nos comprimidos a partir das respostas obtidas para a
Soluo padro e a Soluo amostra.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Manter em recipientes no metlicos e ao abrigo da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
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 870 Farmacopeia Brasileira, 5 edio

Soluo amostra: transferir volume de soluo injetvel

CLORIDRATO DE TIAMINA SOLUO
INJETVEL
Contm, no mnimo, 90,0% e, no mximo, 110,0% da
quantidade declarada de C12H17ClN4OS.HCl. Soluo
estril de cloridrato de tiamina em gua para injetvel.
equivalente para obter soluo contendo 0,5 mg/mL de
cloridrato de tiamina. Pipetar 10 mL da soluo resultante e
10 mL da Soluo de padro interno para balo volumtrico
de 100 mL, completar o volume com Fase mvel e agitar.
Soluo padro: preparar uma soluo de cloridrato de
tiamina SQR em Fase mvel com concentrao de 0,5
mg/mL. Pipetar 10 mL da soluo resultante e 10 mL da

c
Soluo de padro interno para balo volumtrico de 100
IDENTIFICAO mL, completar o volume com Fase mvel e agitar para
obter soluo com concentrao de 50 g/mL.
O teste de identificao B. pode ser omitido se forem
realizados os testes A. e C. Injetar replicatas de 20 L da Soluo padro. Os tempos
de reteno relativo so cerca de 0,3 para tiamina e 1,0
A. Dissolver volume da soluo injetvel equivalente a 0,1
para metilparabeno. A resoluo entre os picos de tiamina
g de cloridrato de tiamina em 10 mL de gua destilada e
e metilparabeno no menor que 6,0. O desvio padro
dividir em quatro pores. Fazer reagir, separadamente,
relativo das reas de replicatas dos picos registrados no
cada frao com 0,5 mL de cloreto mercrico SR, iodo
maior que 2,0%.
SR, iodeto de potssio mercrio SR e trinitrofenol SR,
produzindo-se, respectivamente, precipitados de colorao Procedimento: injetar, separadamente, 20 L da Soluo
branco, vermelho-acastanhado, amarelo claro e amarelo. padro e Soluo amostra, registrar os cromatogramas e
medir as reas sob os picos. Calcular a quantidade, em mg,
B. Diluir poro da soluo injetvel com gua para
de cloridrato de tiamina em cada mL do injetvel.
concentrao de 10 mg/mL de cloridrato de tiamina. A 0,5
mL dessa soluo, adicionar 5 mL de hidrxido de sdio
0,5 M, ento adicionar 0,5 mL de ferrocianeto de potssio EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
e 5 mL de lcool isobutlico, agitar vigorosamente durante
2 minutos e deixar em repouso por 30 minutos. A camada Em recipientes de vidro tipo I, protegidos da luz.
alcolica deve apresentar fluorescncia azul, mais ntida
quando observada sob luz ultravioleta. Esta fluorescncia ROTULAGEM
desaparece pela acidificao, voltando pela alcalinizao
da mistura. Observar a legislao vigente.

C. Responde s reaes de on cloreto (5.3.1.1).

CLORIDRATO DE TRAMADOL
CARACTERSTICAS Tramadoli hydrochloridum
Determinao de volume (5.1.2). Cumpre o teste.

pH (5.2.19). 2,5 a 4,5.

TESTES DE SEGURANA BIOLGICA

Esterilidade (5.5.3.2.1). Cumpre o teste.

Endotoxinas bacterianas (5.5.2.2). No mximo 3,5 UE/

mg de cloridrato de tiamina.
C16H25NO2.HCl; 299,84
cloridrato de tramadol; 08807
DOSEAMENTO Cloridrato de (1R,2R)-rel-2-[(dimetilamino)metil]-1-(3-
metoxifenil)ciclohexanol (1:1)
Proceder conforme descrito em Cromatografia a lquido [36282-47-0]
de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 254 nm; coluna de 250 mm de Contm, no mnimo, 99,0% e, no mximo, 101,0% de
comprimento e 3,9 mm de dimetro interno, empacotada C16H25NO2.HCl em relao a substncia anidra.
com slica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (5
m); fluxo da Fase mvel de 1,0 mL/minuto.
DESCRIO
Fase mvel: preparar uma mistura filtrada e desgaseificada
de fosfato de potssio monobsico 0,04 M e metanol Caractersticas fsicas. P cristalino, branco, inodoro.
(55:45).
Solubilidade. Solvel em gua, etanol e metanol e muito
Soluo de padro interno: preparar uma soluo de pouco solvel em acetona.
metilparabeno em Fase mvel com concentrao de 0,1
mg/mL.

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Constantes fsico-qumicas.
Faixa de fuso (5.2.2): 180 C a 184 C.
Poder rotatrio (5.2.8): - 0,10 a + 0,10. Determinar em
soluo aquosa a 5% (p/v).
IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra, dispersa em brometo de potssio, apresenta
mximo de absoro somente nos mesmos comprimentos
de onda e com as mesmas intensidades relativas daqueles
observados no espectro de cloridrato de tramadol SQR,
preparado de maneira idntica.
B. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na
faixa de 250 nm a 300 nm, da soluo a 0,1 mg/mL, exibe
mximo de absoro em 270 nm, idntico ao observado no
espectro de cloridrato de tramadol SQR.
C. Responde as reaes do on cloreto (5.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA
Aspecto da soluo. A soluo a 5% (p/v) em gua Pesar, exatamente, cerca de 0,25 g da amostra, dissolver em
lmpida (5.2.25) e incolor (5.2.12).
Acidez ou Alcalinidade. Dissolver 1 g da amostra em
20 mL de gua e adicionar 0,2 mL de vermelho de metila
SI e 0,2 mL de cido clordrico 0,01 M. Desenvolve-se
colorao vermelha. Adicionar 0,4 mL de hidrxido de
sdio 0,01 M. Desenvolve-se colorao amarela.
Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito
em Cromatografia a lquido de alta eficincia (5.2.17.4),
utilizar cromatgrafo provido de detector ultravioleta a
270 nm; coluna de base 250 mm e 4,6 mm de dimetro
interno, empacotada com slica quimicamente ligada a
grupo octilsilano (3 m a 10 m); fluxo da Fase mvel de
1,0 mL/minuto.
Fase mvel: utilizar mistura de cido tricloroactico a
0,2% (p/v) e acetonitrila (705:295).
Soluo amostra: dissolver quantidade exatamente pesada
da amostra na Fase mvel, de modo a obter soluo
contendo 1,5 mg/mL.
Soluo padro: dissolver quantidade exatamente pesada
de cloridrato de tramadol SQR na Fase mvel, de modo a
obter soluo contendo 0,003 mg/mL.
Soluo de resoluo: transferir, exatamente, cerca de
5 mg de cloridrato de tramadol substncia relacionada
A SQR ((1RS, 2SR)-2-[(dimetilamino)metil)]-1-(3-
metoxifenil) cicloexanol) e 4 mL da Soluo amostra para
balo volumtrico de 100 mL e completar o volume com
a Fase mvel.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 L da Soluo
amostra e da Soluo padro e registrar os cromatogramas.
O tempo de reteno relativo de 1,0 para o cloridrato de
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Farmacopeia Brasileira, 5 edio 871
tramadol (tempo de reteno: em torno de 5 minutos) e
de cerca de 0,85 para o cloridrato de tramadol substncia
relacionada A. A resoluo entre os picos do cloridrato de
tramadol e do cloridrato de tramadol substncia relacionada
A de, no mnimo, 2,0. No cromatograma obtido com
a Soluo amostra, a rea sob o pico do cloridrato de
tramadol substncia relacionada A no maior que a rea
obtida com o pico principal da Soluo padro (0,2%).
Qualquer outra impureza registrada no cromatograma da
ca
Soluo amostra no possui rea maior que 0,5 vezes a rea
obtida com o pico principal da Soluo padro (0,1%).
Metais Pesados (5.3.2.3). Utilizar o Mtodo I. Dissolver
2 g da amostra em 20 mL de gua. Determinar em 12 mL
da soluo obtida e proceder conforme descrito em Ensaio
limite para metais pesados. No mximo 0,002% (20 ppm).
gua (5.2.20.1). Determinar em 1 g da amostra. No
mximo 0,5%.
Cinzas Sulfatadas (5.2.10). Determinar em 1g de amostra.
No mximo 0,1%.
DOSEAMENTO
80 mL de anidrido actico. Titular com cido perclrico 0,1
M SV, determinando o ponto final potenciometricamente.
Cada mL de cido perclrico 0,1 M SV equivale a 29,984
mg de C16H25NO2.HCl.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Analgsico.
CLORIDRATO DE TRAMADOL
SOLUO INJETVEL
Contm, no mnimo, 95,0% e, no mximo, 105,0% da
quantidade declarada de C16H25NO2.HCl. Soluo estril
em gua para injetveis.
IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14) na
faixa de 250 nm a 300 nm, da soluo amostra obtida
em Doseamento, exibe mximo de absoro em 270 nm,
idntico ao observado no espetro da soluo padro.
B. Responde s reaes de on cloreto (5.3.1.1).
18/07/2011 09:27:03
 872 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
CARACTERSTICAS
Determinao de volume (5.1.2). Cumpre o teste.
pH (5.2.19). 5,5 a 6,3.
TESTE DE SEGURANA BIOLGICA
Esterilidade (5.5.3.2.1). Cumpre o teste. Utilizar o mtodo
c
de inoculao direta ou filtrao em membrana.
Endotoxinas bacterianas (5.5.2.2). No mximo 7,0 UE/
mL de cloridrato de tramadol.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de
absoro no ultravioleta (5.2.14). Transferir volume da
soluo injetvel equivalente a 50 mg de cloridrato de
tramadol para balo volumtrico de 100 mL e completar o
volume com gua. Transferir 10 mL para balo volumtrico
de 50 mL e completar o volume com gua, obtendo
concentrao de 0,01% (p/v). Preparar soluo padro na
mesma concentrao, utilizando o mesmo solvente. Medir
as absorvncias das solues resultantes em 270 nm,
utilizando gua para ajuste do zero. Calcular a quantidade
de C16H25NO2.HCl na soluo injetvel, a partir das leituras
obtidas.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes de vidro tipo I, em local fresco e protegido
da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLORIDRATO DE VERAPAMIL
Verapamili hydrochloridum
C27H38N2O4.HCl; 491,06
cloridrato de verapamil; 09119
Cloridrato de -[3-[[2-(3,4-dimetoxifenil)etil]metilamino]
propil]-3,4-dimetoxi--(1-metiletil)-benzenoacetonitrila
(1:1)
[152-11-4]
Contm, no mnimo, 99,0% e, no mximo, 100,5% de
C27H38N2O4.HCl em relao substncia dessecada.
Volume 2_18_07_11.indd 872
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P cristalino branco ou quase
branco, inodoro ou quase inodoro.
Solubilidade. Solvel em gua, muito solvel em
clorofrmio e pouco solvel em etanol.
Constantes fsico-qumicas.
Faixa de fuso (5.2.2): 140 C a 144 C.
IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra, previamente dessecada, dispersa em brometo
de potssio, apresenta mximos de absoro somente
nos mesmos comprimentos de onda e com as mesmas
intensidades relativas daqueles observados no espectro
de cloridrato de verapamil SQR, preparado de maneira
idntica.
B. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na faixa
de 210 nm a 340 nm, da soluo a 0,002% (p/v) em cido
clordrico 0,01 M, exibe mximos em 229 nm e 278 nm. A
razo entre os valores de absorvncia medidos em 278 nm
e 229 nm de 0,35 a 0,39.
C. A 2 mL da soluo aquosa da amostra a 15% (p/v)
adicionar 0,2 mL de cloreto de mercrio(II) a 5% (p/v).
Produz-se precipitado branco.
D. A 2 mL da soluo aquosa da amostra a 1% (p/v)
adicionar 0,5 mL de cido sulfrico 3 M e 0,2 mL
de permanganato de potssio a 1,0% (p/v). Produz-
se precipitado violeta, que se dissolve rapidamente,
resultando em soluo de colorao amarelo plido.
E. Responde s reaes do on cloreto (5.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA
pH (5.2.19). 4,5 a 6,5. Determinar em soluo a 5% (p/v)
em gua isenta de dixido de carbono.
Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito
em Cromatografia a lquido de alta eficincia (5.2.17.4).
Utilizar cromatgrafo provido de detector ultravioleta a
278 nm; coluna de 125 mm de comprimento e 4,6 mm de
dimetro interno, empacotada com slica quimicamente
ligada a grupo octadecilsilano (3 m a 5 m), mantida
temperatura ambiente; fluxo da Fase mvel de 0,9 mL/
minuto.
Tampo acetato: soluo aquosa de acetato de sdio 0,015
M, contendo cido actico glacial a 3,3% (v/v).
Fase mvel: mistura de Tampo acetato, acetonitrila e
2-aminoeptano (70:30:0,5).
Soluo (1): soluo a 1,9 mg/mL da amostra em Fase
mvel.
Soluo (2): soluo de cloridrato de verapamil SQR a 5,6
g/mL em Fase mvel.
18/07/2011 09:27:03

Soluo (3): soluo de cloridrato de verapamil SQR a 9,4
g/mL em Fase mvel.
Soluo de Resoluo: dissolver quantidade suficiente de
cloridrato de verapamil SQR e monocloridrato de -[2-
[[2-(3,4-dimetoxifenil)etil]metilamino]etil]-3,4-dimetoxi-
-(1-metiletil)benzenoacetonitrila (verapamil composto
relacionado B) SQR em Fase mvel obtendo soluo de
resoluo com concentrao conhecida de 1,9 e 1,5 mg/
mL, respectivamente.
Os tempos de reteno so cerca de 0,88 para verapamil
composto relacionado B e 1,0 para verapamil. A resoluo
entre o pico de verapamil composto relacionado B e
verapamil no menor que 1,5. O desvio padro relativo
para replicatas das injees no maior que 2,0%.
Procedimento: injetar, separadamente, 10 L de cada
soluo e registrar os cromatogramas por, no mnimo,
quatro vezes o tempo de reteno do pico principal e medir
as reas sob os picos. A soma das reas sob os picos, exceto
o pico de verapamil, obtido com a Soluo (1), no maior
que a rea sob o pico principal obtido com a Soluo (3)
(0,5%). A rea de qualquer pico individual obtido com a
Soluo (1), exceto o pico principal, no maior que a rea de onda e com as mesmas intensidades relativas daqueles
sob o pico principal obtido com a Soluo (2) (0,3%).
Perda por dessecao (5.2.9). Determinar em 1 g da
amostra. Dessecar em estufa a 105 C, por 2 horas. No
mximo 0,5%.
Cinzas sulfatadas (5.2.10). Determinar em 1 g da amostra.
No mximo 0,1%.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Titulaes em meio no
aquoso (5.3.3.5). Dissolver 0,4 g da amostra em 40 mL
de cido actico glacial, adicionar 5 mL de anidrido
actico e 10 mL de acetato de mercrio a 6% (p/v) em
cido actico glacial. Titular com cido perclrico 0,1 M
SV determinando o ponto final potenciometricamente.
Realizar ensaio em branco e fazer as correes necessrias.
Cada mL de cido perclrico 0,1 M SV equivale a 49,106
mg de C27H38N2O4.HCl.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Antiarrtmico.
Volume 2_18_07_11.indd 873
Farmacopeia Brasileira, 5 edio 873
CLORIDRATO DE VERAPAMIL
COMPRIMIDOS
Contm, no mnimo, 90,0% e, no mximo, 110,0% da
quantidade declarada de C27H38N2O4.HCl.
ca
IDENTIFICAO
Os testes de identificao C. e D. podem ser omitidos se
forem realizados os testes A. e B.
A. Pesar e pulverizar os comprimidos. Transferir
quantidade de p equivalente a 25 mg de cloridrato de
verapamil para funil de separao. Adicionar 25 mL de
gua e agitar por 30 minutos. Adicionar 1 mL de hidrxido
de sdio M e extrair com 25 mL de clorofrmio, agitando
por 10 minutos. Filtrar atravs de filtro contendo sulfato de
sdio anidro e evaporar at a secura. Secar a 105 C por 2
horas. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14)
do resduo, disperso em brometo de potssio, apresenta
mximos de absoro somente nos mesmos comprimentos
observados no espectro de cloridrato de verapamil SQR,
preparado de maneira idntica.
B. O tempo de reteno do pico principal do cromatograma
da Soluo amostra, obtida no mtodo B. de Doseamento,
corresponde quele do pico principal da Soluo padro.
C. Pesar e pulverizar os comprimidos. Transferir
quantidade de p equivalente a 0,1 g de cloridrato de
verapamil para um bquer. Adicionar 10 mL de cloreto de
metileno e homogeneizar. Filtrar, evaporar o filtrado at a
secura e dissolver o resduo em 10 mL de gua. A 2 mL da
soluo resultante, adicionar 0,2 mL de soluo de cloreto
de mercrio(II) a 5% (p/v). Produz-se precipitado branco.
D. A 2 mL da soluo obtida no teste C. de Identificao,
adicionar 0,5 mL de cido sulfrico 3 M e 0,2 mL de
permanganato de potssio a 1,0% (p/v). Produz-se
precipitado violeta que se dissolve rapidamente produzindo
uma soluo amarelo plido.
CARACTERSTICAS
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.
Teste de dureza (5.1.3.1). Cumpre o teste.
Teste de friabilidade (5.1.3.2). Cumpre o teste.
Teste de desintegrao (5.1.4.1). Utilizar 900 mL de cido
clordrico 0,1 M como meio de desintegrao. No mximo
30 minutos.
Uniformidade de doses unitrias (5.1.6). Cumpre o teste.
TESTE DE DISSOLUO (5.1.5)
Meio de dissoluo: 900 mL de cido clordrico 0,1 M.
Aparelhagem: ps, 50 rpm
18/07/2011 09:27:03
 874 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
Tempo: 30 minutos
Procedimento: aps o teste, retirar alquota do meio de
dissoluo, filtrar e diluir, se necessrio, em cido clordrico
0,1 M at concentrao adequada. Medir as absorvncias em
278 nm e em 300 nm (5.2.14), utilizando o mesmo solvente
para ajuste do zero. Calcular a quantidade de C27H38N2O4.
HCl dissolvida no meio, por meio da diferena entre as
medidas em 278 nm e em 300 nm, comparando as leituras
c
obtidas com a da soluo de cloridrato de verapamil SQR
na mesma concentrao, preparada no mesmo solvente.
Tolerncia: no menos que 75% (Q) da quantidade
declarada de C27H38N2O4.HCl se dissolvem em 30 minutos.
ENSAIOS DE PUREZA
Pureza Cromatogrfica. Proceder conforme descrito no
mtodo B. de Doseamento. Preparar as solues como
descrito a seguir.
Soluo (1): pesar e pulverizar os comprimidos. Transferir
para balo volumtrico de 25 mL uma quantidade de p
suficiente para se preparar uma soluo de 1,9 mg/mL.
Adicionar 15 mL de Fase mvel e agitar mecanicamente
por 15 minutos. Completar o volume com Fase mvel,
homogeneizar e filtrar.
Soluo (2): dissolver quantidade, exatamente pesada, de
cloridrato de verapamil SQR em Fase mvel de modo a
obter soluo a 5,6 g/mL.
Soluo (3): dissolver quantidade, exatamente pesada, de
cloridrato de verapamil SQR em Fase mvel de modo a
obter soluo a 9,4 g/mL.
Procedimento: injetar, separadamente, 10 L de cada
soluo. Registrar os cromatogramas e medir as reas
sob os picos. A soma das rea sob os picos obtidos com
a Soluo (1), exceto a do cloridrato de verapamil, no
maior que a rea sob o pico obtido com a Soluo (3)
(0,5%). Nenhum pico apresenta rea maior que a do pico
obtido com a Soluo (2) (0,3%).
gua (5.2.20.1). No mximo 4,0%.
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
Contagem do nmero total de micro-organismos
mesofilos (5.5.3.1.2). Cumpre o teste.
Pesquisa de micro-organismos patognicos (5.5.3.1.3).
Cumpre o teste.
DOSEAMENTO
Empregar um dos mtodos descritos a seguir.
A. Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de
absoro no ultravioleta (5.2.14). Pesar e pulverizar 20
comprimidos. Transferir quantidade de p equivalente a
100 mg de cloridrato de verapamil para balo volumtrico
Volume 2_18_07_11.indd 874
de 250 mL e dissolver em cido clordrico 0,01 M, com
agitao. Completar o volume com o mesmo solvente.
Filtrar. Transferir 10 mL do filtrado para balo volumtrico
de 100 mL e completar o volume com cido clordrico
0,01 M. Preparar soluo padro nas mesmas condies.
Medir as absorvncias das solues em 278 nm, utilizando
cido clordrico 0,01 M para ajuste do zero. Calcular a
quantidade de C27H38N2O4.HCl nos comprimidos a partir
das leituras obtidas.
B. Proceder conforme descrito em Cromatografia a lquido
de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 278 nm; coluna de 150 mm de
comprimento e 4,6 mm de dimetro interno, empacotada
com slica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (5
m), mantida temperatura ambiente; fluxo da Fase mvel
de 0,8 mL/minuto.
Tampo acetato: soluo aquosa de acetato de sdio 0,01
M contendo cido actico glacial a 3,3% (v/v).
Fase mvel: mistura de Tampo acetato, acetonitrila e
dietilamina (65:35:1). Filtrar e desgaseificar.
Soluo amostra: pesar e pulverizar 20 comprimidos.
Transferir quantidade de p equivalente a 35 mg de
cloridrato de verapamil para balo volumtrico de 50 mL
e adicionar 30 mL de Fase mvel. Agitar, mecanicamente,
por 15 minutos. Completar o volume com Fase mvel,
homogeneizar e filtrar, de modo a obter soluo a 70 g/mL.
Soluo padro: dissolver quantidade, exatamente pesada,
de cloridrato de verapamil SQR em Fase mvel de modo a
obter soluo a 70 g/mL.
Soluo de resoluo: dissolver quantidade de cloridrato
de verapamil SQR e monocloridrato de -[2-[[2-(3,4-
dimetoxifenil)etil]metilamino]etil]-3,4-dimetoxi--
(1-metiletil)benzenoacetonitrila (verapamil composto
relacionado B) SQR em Fase mvel de modo a obter
soluo a 70 g/mL para cada composto.
Injetar replicatas de 10 L da Soluo de resoluo.
Os tempos de reteno relativos so cerca de 0,88 para
verapamil composto relacionado B e 1,0 para cloridrato
de verapamil. A resoluo entre os picos de verapamil
composto relacionado B e de cloridrato de verapamil no
menor que 1,5. O desvio padro entre as replicatas de
injeo no maior que 2,0%.
Procedimento: injetar, separadamente, 10 L da Soluo
padro e da Soluo amostra, registrar os cromatogramas
e medir as reas sob os picos. Calcular a quantidade de
C27H38N2O4.HCl nos comprimidos a partir das respostas
obtidas com a Soluo padro e a Soluo amostra.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
18/07/2011 09:27:03

CLORIDRATO DE VERAPAMIL
SOLUO INJETVEL
Contm, no mnimo, 90,0% e, no mximo, 110,0% da
quantidade declarada de C27H38N2O4.HCl.
IDENTIFICAO
Os testes de identificao C. e D. podem ser omitidos se
forem realizados os testes A. e B.
A. Diluir um volume da amostra contendo o equivalente a
10 mg de cloridrato de verapamil em 5 mL cido clordrico
0,1 M, extrair com 5 mL de ter etlico, descartar o extrato
e alcalinizar a fase aquosa utilizando carbonato de potssio
sesqui-hidratado. Extrair com 5 mL de ter etlico, filtrar a
fase etrea atravs de sulfato de sdio anidro e evaporar at
secura. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14)
da amostra apresenta mximos de absoro somente
nos mesmos comprimentos de onda e com as mesmas
intensidades relativas daqueles observados no espectro
de cloridrato de verapamil SQR preparado de maneira
idntica.
B. O tempo de reteno do pico principal do cromatograma
da Soluo amostra, obtida no mtodo B. de Doseamento,
corresponde quele do pico principal da Soluo padro.
C. Em volume da soluo injetvel contendo 5 mg de
cloridrato de verapamil, adicionar 0,2 mL de cloreto de
mercrio(II) a 5% (p/v). Produz-se precipitado branco.
D. Em volume da soluo injetvel contendo 5 mg de
cloridrato de verapamil, adicionar 0,5 mL de cido sulfrico
3 M e 0,2 mL de permanganato de potssio a 1,0% (p/v).
Produz-se precipitado violeta que dissolve-se rapidamente
para formao de uma soluo amarelo plido intenso.
CARACTERSTICAS
Determinao de volume (5.1.2). Cumpre o teste para
injetveis de pequenos volumes.
pH (5.2.19). 4,0 a 6,5.
ENSAIO DE PUREZA
Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito
no mtodo B. de Doseamento. Preparar as Solues como
descrito a seguir:
Soluo (1): soluo da amostra contendo 2,5 mg/mL de
cloridrato de verapamil.
Soluo (2): dissolver quantidade, exatamente pesada, de
cloridrato de verapamil SQR em Fase mvel de modo a
obter uma soluo de concentrao conhecida de 5,6 g/mL.
Soluo (3): dissolver quantidade, exatamente pesada, de
cloridrato de verapamil SQR em Fase mvel de modo a
obter uma soluo de concentrao conhecida de 9,4 g/mL.
Volume 2_18_07_11.indd 875
Farmacopeia Brasileira, 5 edio 875
Procedimento: injetar, separadamente, 10 L da Soluo
(1), 10 L da Soluo (2) e 10 L da Soluo (3). Registrar
os cromatogramas e medir as respostas dos picos. A soma
das respostas dos picos, exceto a do cloridrato de verapamil
obtido na Soluo (1), no maior que a resposta do pico
obtido com a Soluo (3) (0,5%); e nenhum pico maior
que a resposta do pico obtido com a Soluo (2) (0,3%).
ca
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
Esterilidade (5.5.3.2.1). Cumpre o teste.
Endotoxinas bacterianas (5.5.2.2). No mximo 16,7 UE/
mg de cloridrato de verapamil.
DOSEAMENTO
Empregar um dos mtodos descritos a seguir.
A. Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de
absoro no ultravioleta (5.2.14). Transferir um volume
de soluo contendo 5 mg de cloridrato de verapamil
para balo volumtrico de 100 mL e dissolver com cido
clordrico 0,01 M. Preparar soluo padro nas mesmas
condies. Medir as absorvncias das solues em 278 nm,
utilizando cido clordrico 0,01 M para o ajuste do zero.
Calcular a quantidade de C27H38N2O4.HCl nos comprimidos
a partir das leituras obtidas. Alternativamente, realizar os
clculos considerando A(1%, 1 cm) = 118, em 278, em
cido clordrico 0,01 M.
B. Proceder conforme descrito em Cromatografia a lquido
de alta eficincia (5.2.17.4), utilizando cromatgrafo
provido de detector 278 nm, coluna de 150 mm de
comprimento e 4,6 mm de dimetro interno, empacotada
com slica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (5
m), mantida temperatura ambiente, fluxo da Fase mvel
de 0,8 mL/min.
Tampo acetato: soluo aquosa de acetato de sdio 0,015
M, contendo cido actico glacial a 3,3% (v/v)
Fase mvel: preparar uma mistura de Tampo acetato,
acetonitrila e dietilamina (65:35:1,0). Filtrar e desgaseificar
a mistura.
Soluo amostra: diluir a soluo injetvel,
quantitativamente, se necessrio, com Fase mvel, de
modo a obter uma soluo de 70 g/mL.
Soluo padro: dissolver quantidade, exatamente pesada,
de cloridrato de verapamil SQR em Fase mvel de modo a
obter concentrao conhecida de 70 g/mL.
Soluo de resoluo: dissolver quantidade de cloridrato
de verapamil SQR e monocloridrato de -[2-[[2-(3,4-
dimetoxifenil)etil]metilamino]etil]-3,4-dimetoxi--
(1-metiletil)benzenoacetonitrila (verapamil composto
relacionado B) SQR em Fase mvel, de modo a obter uma
soluo de concentrao conhecida de 70 g/mL para cada
composto.
Injetar 10 L da Soluo de resoluo e registrar as
respostas dos picos. Os tempos relativos de reteno
18/07/2011 09:27:03
 876 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
so de aproximadamente 0,88 para verapamil composto
relacionado B e 1,0 para cloridrato de verapamil SQR.
A resoluo entre o verapamil composto relacionado B e
o cloridrato de verapamil SQR no menor que 1,5 e o
desvio padro entre as replicatas de injeo no maior
que 2,0%.
Procedimento: injetar, separadamente, 10 L da Soluo
padro e da Soluo amostra. Calcular a quantidade de
c
C27H38N2O4.HCl na soluo injetvel a partir das respostas
obtidas com a Soluo padro e a Soluo amostra.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLORPROPAMIDA
Chlorpropamidum
C10H13ClN2O3S; 276,74
clorpropamida; 02505
4-Cloro-N-[(propilamino)carbonil]benzenossulfonamida
[94-20-2]
Contm, no mnimo, 99,0% e, no mximo, 100,5% de
C10H13ClN2O3S em relao substncia dessecada.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P cristalino branco.
Solubilidade. Praticamente insolvel em gua, facilmente
solvel em acetona e cloreto de metileno, solvel em
etanol. Solvel em solues de hidrxidos alcalinos.
Constantes fsico-qumicas.
Faixa de fuso (5.2.2): 126 C a 130 C.
IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra, previamente dessecada, dispersa em brometo
de potssio, apresenta mximos de absoro somente
nos mesmos comprimentos de onda e com as mesmas
intensidades relativas daqueles observados no espectro da
clorpropamida SQR, preparado de maneira idntica. Caso
o espectro obtido mostre-se diferente, dissolver o padro e
a amostra em cloreto de metileno, evaporar at a secura e
realizar um novo espectro utilizando o resduo.
Volume 2_18_07_11.indd 876
B. Preparar uma soluo da amostra a 0,01% (p/v) em
metanol e diluir 10 mL desta soluo em 100 mL de cido
clordrico 0,01 M. O espectro de absoro no ultravioleta
(5.2.14), na faixa de 220 nm a 350 nm, da soluo amostra
exibe mximo de absoro em 232 nm e a absorvncia em
232 nm de 0,57 a 0,63.
C. Misturar 0,1 g da amostra com 2 g de carbonato de
sdio anidro e aquecer at aparecer uma forte colorao
vermelho rubro que permanea durante 10 minutos. Deixar
esfriar e extrair o resduo com aproximadamente 5 mL de
gua. Diluir para 10 mL com gua e filtrar. Acidificar 2
mL da soluo obtida com cido ntrico e adicionar 0,4
mL de nitrato de prata SR. Misturar e deixar em repouso.
Um precipitado branco caseoso deve ser formado. Deixar
o precipitado decantar e lav-lo trs vezes com 1 mL de
gua. Proteger da incidncia da luz, descartando a soluo
sobrenadante por no se encontrar perfeitamente lmpida.
Suspender o precipitado em 2 mL de gua e adicionar
1,5 mL de amnia. O precipitado dissolve-se facilmente
com possvel presena de algumas partculas de tamanhos
maiores que se dissolvem vagarosamente.
ENSAIOS DE PUREZA
Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito em
Cromatografia em camada delgada (5.2.17.1), utilizando
placa de slica-gel GF254 como suporte e mistura de amnia,
cicloexano, metanol e cloreto de metileno (11,5:30:50:100)
como fase mvel. Aplicar, separadamente, placa, 5 L de
cada uma das solues, recentemente preparadas, descritas
a seguir.
Soluo (1): dissolver 0,5 g da amostra em acetona e diluir
para 10 mL com o mesmo solvente.
Soluo (2): dissolver 15 mg de 4-clorobenzenosulfonamida
(clorpropamida impureza A) SQR em acetona e diluir para
100 mL com o mesmo solvente.
Soluo (3): dissolver 15 mg de clorpropamida impureza
B SQR em acetona e diluir para 100 mL com o mesmo
solvente.
Soluo (4): diluir 0,3 mL da Soluo (1) para 100 mL com
acetona.
Soluo (5): diluir 5 mL da Soluo (3) para 15 mL com
acetona.
Soluo (6): dissolver 0,1 g da amostra, 5 mg de
4-clorobenzenosulfonamida (clorpropamida impureza
A) SQR e 5 mg de clorpropamida impureza B SQR em
acetona e diluir para 10 mL com o mesmo solvente.
Desenvolver o cromatograma em 15 cm da placa. Secar
a placa em estufa a 110 C durante 10 minutos. No fundo
da cuba cromatogrfica colocar uma mistura contendo um
volume de cido clordrico, um volume de gua e dois
volumes de uma soluo 5% (p/v) de permanganato de
potssio. Fechar a cuba e esperar por 15 minutos. Colocar a
placa em contato com vapor de cloro por 2 minutos. Retirar
a placa e coloc-la em local de corrente de ar frio at que
o excesso de cloro seja removido e a rea de cobertura
18/07/2011 09:27:03

abaixo dos pontos de aplicao no apresente colorao
azul com uma gota de amido iodetado SR1. Nebulizar
com amido iodetado SR1. No cromatograma obtido com a
Soluo (1), qualquer mancha correspondente impureza
A no mais intensa que a mancha obtida com a Soluo
(2) (0,3%), qualquer mancha correspondente impureza
B no mais intensa que a obtida no cromatograma da
Soluo (3) (0,3%), qualquer mancha, alm da mancha
principal, e qualquer mancha correspondente s impurezas
A e B no mais intensa que a mancha do cromatograma
obtido com a Soluo (4) (0,3%); no mais que duas
manchas so mais intensas que a mancha obtida no
cromatograma da Soluo (5) (0,1%). O teste no vlido
a menos que o cromatograma obtido com a Soluo (6)
mostre trs manchas separadas claramente com valores
de Rf aproximados de 0,4 para clorpropamida, 0,6 para
impureza A e 0,9 para impureza B.
Metais pesados (5.3.2.3). Preparar uma soluo a 10%
(p/v) da amostra em acetona ou dioxana contendo, no
mnimo, 15% (v/v) de gua. Proceder conforme descrito
em Mtodo III. Utilizar Soluo padro de chumbo (2 ppm
Pb). No mximo 0,002% (20 ppm).
Perda por dessecao (5.2.9). Determinar em 1 g de
amostra. Dessecar em estufa a 100 C a 105 C, at peso
constante. No mximo 0,5%.
Cinzas sulfatadas (5.2.10). Determinar em 1 g de amostra.
No mximo 0,4%.
DOSEAMENTO
Empregar um dos mtodos descritos a seguir.
A. Dissolver 0,25 g em 50 mL de etanol, previamente
neutralizado em presena de soluo de fenolftalena SI, e
adicionar 25 mL de gua. Titular com hidrxido de sdio
0,1 M SV at a obteno da colorao rosa. Cada mL de
hidrxido de sdio 0,1 M SV equivale a 27,674 mg de
C10H13ClN2O3S.
B. Proceder conforme descrito em Cromatografia a lquido
de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 240 nm; coluna de 150 mm de
comprimento e 4,6 mm de dimetro interno, empacotada
com slica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (5
m), mantida temperatura ambiente; fluxo da Fase mvel
de 1,5 mL/minuto.
Fase Mvel: preparar uma mistura de igual volume de
cido actico glacial diludo (1:100) e acetonitrila. Filtrar e
desgaseificar a mistura.
Nota: no exceder a quantidade de 50% de acetonitrila.
Proceder com ajustes se necessrio.
Soluo amostra: transferir 50 mg da amostra, exatamente
pesada, para um balo volumtrico de 100 mL, completar o
volume com Fase mvel e misturar. Transferir 10 mL dessa
soluo para um segundo balo volumtrico de 100 mL,
completar o volume com Fase mvel e misturar.
Volume 2_18_07_11.indd 877
Farmacopeia Brasileira, 5 edio 877
Soluo padro: pesar e dissolver precisamente uma
quantidade de clorpropamida SQR na Fase mvel, e diluir
adequadamente, com Fase mvel, de modo a obter soluo
a 0,05 mg/mL.
Injetar replicatas de 20 L da Soluo padro. O tempo
de reteno cerca de 2,2 minutos para a clorpropamida.
O fator de cauda no maior que 1,5 e o desvio padro
relativo para as replicatas de injeo no maior que 2,0%.
ca
Procedimento: injetar, separadamente, 20 L da Soluo
padro e da Soluo amostra, registrar os cromatogramas
e medir as reas sob os picos. Calcular o teor de
C10H13ClN2O3S na amostra a partir das respostas obtidas
com a Soluo amostra e a Soluo padro.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Hipoglicemiante.
CLORPROPAMIDA COMPRIMIDOS
Contm, no mnimo, 90,0% e, no mximo, 110,0% da
quantidade declarada de C10H13ClN2O3S.
IDENTIFICAO
A. Pesar e pulverizar os comprimidos. Transferir quantidade
de p equivalente a 1 g de clorpropamida, adicionar 4 mL
de acetona, filtrar e evaporar at a secura. O espectro de
absoro no infravermelho (5.2.14) do resduo obtido,
disperso em brometo de potssio, apresenta mximos de
absoro somente nos mesmos comprimentos de onda e
com as mesmas intensidades relativas daqueles observados
no espectro de clorpropamida SQR, preparado de maneira
idntica.
B. Proceder conforme descrito em Cromatografia em
camada delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel GF254
como suporte, e mistura de cloreto de metileno, metanol,
cicloexano e hidrxido de amnio (100:50:30:10), como
fase mvel. Aplicar, separadamente, placa, 10 L de cada
uma das solues, recentemente preparadas, descritas a
seguir.
Soluo (1): misturar uma quantidade de p do comprimido,
equivalente a 100 mg de clorpropamida, com 20 mL de
cido clordrico M e extrair com 50 mL de clorofrmio.
Filtrar a soluo e lavar o algodo com clorofrmio em um
bquer. Evaporar o clorofrmio em um banho-maria at a
secura. Secar o resduo a 105 C por uma hora. A partir do
resduo obtido, preparar uma soluo 1 mg/mL em acetona.
18/07/2011 09:27:04
 878 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
Soluo (2): preparar uma soluo a 1 mg/mL de
clorpropamida SQR em acetona.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa da cuba
cromatogrfica e deixar secar ao ar. Examinar sob luz
ultravioleta (254 nm). A mancha principal obtida com a
Soluo (1) corresponde em posio, cor e intensidade
quela obtida com a Soluo (2).
c
CARACTERSTICAS
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.
Teste de dureza (5.1.3.1). Cumpre o teste.
Teste de friabilidade (5.1.3.2). Cumpre o teste.
Teste de desintegrao (5.1.4.1). Cumpre o teste.
Uniformidade de doses unitrias (5.1.6). Cumpre o teste.
TESTE DE DISSOLUO (5.1.5)
Meio de dissoluo: gua, 900 mL
Aparelhagem: ps, 50 rpm
Tempo: 60 minutos
Procedimento: aps o teste, retirar alquota do meio
de dissoluo, filtrar e diluir, se necessrio, com cido
clordrico 0,1 M at concentrao adequada. Medir as
absorvncias em 230 nm, utilizando o mesmo solvente para
ajuste do zero. Calcular a quantidade de C10H13ClN2O3S
dissolvida no meio, comparando as leituras obtidas com a
soluo de clorpropamida SQR de concentrao conhecida,
preparada em cido clordrico 0,1 M.
Nota: um volume de etanol que no exceda 10% (v/v)
pode ser adicionado no preparo da soluo padro para
dissolver a clorpropamida SQR.
Tolerncia: no menos que 75% (Q) da quantidade
declarada de C10H13ClN2O3S se dissolvem em 60 minutos.
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
Contagem do nmero total de micro-organismos
mesofilos (5.5.3.1.2). Cumpre o teste.
Pesquisa de micro-organismos patognicos (5.5.3.1.3).
Cumpre o teste.
DOSEAMENTO
A. Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de
absoro no ultravioleta (5.2.14). Pesar e pulverizar 20
comprimidos. Transferir quantidade do p equivalente a
0,25 g de clorpropamida, agitar com 40 mL de metanol por
20 minutos, completar o volume para balo volumtrico
de 50 mL com o mesmo solvente. Filtrar e diluir a amostra
at a concentrao de 0,001% (p/v), com cido clordrico
0,1 M. Preparar soluo de clorpropamida SQR na mesma
concentrao. Medir as absorvncias das solues em
Volume 2_18_07_11.indd 878
232 nm. Calcular a quantidade de C10H13ClN2O3S nos
comprimidos a partir das leituras obtidas. Alternativamente,
pode-se utilizar A(1%, 1 cm) = 598, em 232 nm.
B. Proceder conforme descrito no mtodo B. de
Doseamento da monografia Clorpropamida. Preparar a
Soluo amostra como descrito a seguir.
Soluo amostra: pesar e triturar 20 comprimidos.
Transferir uma quantidade do p equivalente a 50 mg
de clorpropamida para balo volumtrico de 100 mL.
Adicionar 75 mL de Fase mvel, misturar durante 10
minutos e completar o volume com a Fase mvel. Filtrar,
descartando os primeiros 10 mL do filtrado. Pipetar 10 mL
do filtrado e colocar em um segundo balo volumtrico de
100 mL, completar o volume com Fase mvel e misturar.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 L da Soluo
padro e da Soluo amostra, registrar os cromatogramas
e medir as reas sob os picos. Calcular o teor de
C10H13ClN2O3S na amostra a partir das respostas obtidas
com a Soluo amostra e a Soluo padro.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLORTALIDONA
Chlortalidonum
C14H11ClN2O4S; 338,77
clortalidona; 02510
2-Cloro-5-(2,3-diidro-1-hidroxi-3-oxo-1H-isoindol-1-il)-
benzenossulfonamida
[77-36-1]
Contm, no mnimo, 98,0 % e, no mximo, 102,0% de
C14H11ClN2O4S, em relao substncia dessecada.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P branco ou branco-amarelado.
Solubilidade. Praticamente insolvel em gua, solvel
em acetona e em metanol, pouco solvel em etanol e
praticamente insolvel em cloreto de metileno. Solvel em
solues diludas de hidrxidos alcalinos.
18/07/2011 09:27:04

Constantes fsico-qumicas.
Poder rotatrio especfico (5.2.8): -0,15 a +0,15.
Determinar em soluo a 1% (p/v) em metanol.
IDENTIFICAO
Os testes de identificao B., C., D. e E. podem ser omitidos
se for realizado o teste A.
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra, dispersa em brometo de potssio, apresenta
mximos de absoro somente nos mesmos nmeros de
onda e com as mesmas intensidades relativas daqueles
observados no espectro de clortalidona SQR, preparado de
maneira idntica.
B. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na
faixa de 230 nm a 340 nm, de soluo a 0,01% (p/v) em
etanol, exibe mximos e mnimos somente nos mesmos
comprimentos de onda de soluo similar de clortalidona
SQR. A razo entre os valores de absorvncia medidos em
284 nm e 275 nm est compreendida entre 0,73 e 0,88.
C. Proceder conforme descrito em Cromatografia em
camada delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel GF254,
como suporte, e mistura de gua e acetato de etila (1,5:98,5),
como fase mvel. Aplicar, separadamente, placa, 5 L de
cada uma das solues, recentemente preparadas, descritas
a seguir.
Soluo (1): soluo a 1 mg/mL da amostra em mistura de
gua e acetato de etila (1,5:98,5).
Soluo (2): dissolver 10 mg de clortalidona SQR em
acetona e diluir para 10 mL em mistura de gua e acetato
de etila (1,5:98,5).
Soluo (3): dissolver 10 mg de clortalidona SQR e 10 mg
de hidroclorotiazida SQR em acetona e diluir para 10 mL
em mistura de gua e acetato de etila (1,5:98,5).
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
secar ao ar. Examinar sob luz ultravioleta (254 nm). A
mancha principal obtida com a Soluo (1) corresponde
em posio, cor e intensidade quela obtida com a Soluo
(2). O teste somente ser vlido se o cromatograma obtido
com a Soluo (3) apresentar duas manchas nitidamente
separadas.
D. Dissolver cerca de 10 mg da amostra em 1 mL de cido
sulfrico. Desenvolve-se colorao amarela intensa.
E. Proceder conforme descrito em Poder rotatrio
especfico.
ENSAIOS DE PUREZA
Acidez. Agitar 1 g da amostra em 50 mL da mistura de
acetona e gua livre de dixido de carbono (1:1) com o
auxlio de aquecimento. Deixar esfriar. No mximo 0,75
mL de hidrxido de sdio 0,1 M gasto para neutralizar,
determinando o ponto final potenciometricamente.
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Farmacopeia Brasileira, 5 edio 879
Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito
em Cromatografia em camada delgada (5.2.17.1),
utilizando slica-gel GF254, como suporte, e mistura de
tolueno, xileno, hidrxido de amnio, dioxana e lcool
isoproplico (5:10:20:30:30), como fase mvel. Aplicar,
separadamente, placa, 5 L de cada uma das solues,
recentemente preparadas, descritas a seguir.
Soluo (1): dissolver 200 mg da amostra em mistura de
ca
gua e acetona (1:4) e diluir para 5 mL com a fase mvel.
Soluo (2): dissolver 20 mg do cido 2-(4-cloro-3-
sulfamoilbenzoil)-benzoico SQR e 20 mg de clortalidona
SQR em mistura de gua e acetona (1:4) e diluir para 50
mL com a fase mvel.
Soluo (3): Transferir 1 mL da Soluo (1) para balo
volumtrico de 200 mL e completar o volume com mistura
de gua e acetona (1:4).
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
secar ao ar. Examinar sob luz ultravioleta (254 nm).
Qualquer mancha correspondente ao cido 2-(4-cloro-3-
sulfamoilbenzoil)-benzoico obtida no cromatograma com
a Soluo (1), no mais intensa que aquela obtida com a
Soluo (2) (1%). Qualquer mancha secundria, diferente
da mancha principal e da mancha do cido 2-(4-cloro-3-
sulfamoilbenzoil)-benzoico obtida no cromatograma com
a Soluo (1), no mais intensa que aquela obtida com
a Soluo (3) (0,5%). O teste somente ser vlido se o
cromatograma obtido com a Soluo (2) apresentar duas
manchas nitidamente separadas.
Cloretos (5.3.2.1). Pulverizar 0,3 g da amostra. Adicionar
30 mL de gua, agitar por 5 minutos e filtrar. Utilizar 15
mL do filtrado para realizar Ensaio limite para cloretos.
Preparar o padro utilizando 10 mL de soluo a 5 ppm de
cloretos. No mximo 350 ppm (0,035%).
Metais pesados (5.3.2.3). Utilizar o Mtodo IV. No
mximo 0,001% (10 ppm).
Perda por dessecao (5.2.9). Determinar em 2 g da
amostra. Dessecar em estufa, a 105 C, por 4 horas. No
mximo 0,4%.
Cinzas sulfatadas (5.2.10). Determinar em 1 g de amostra.
No mximo 0,1%.
DOSEAMENTO
Empregar um dos mtodos descritos a seguir.
A. Dissolver cerca de 0,2 g, exatamente pesados, da
amostra em 50 mL de acetona. Titular com hidrxido de
tetrabutilamnio 0,1 M SV em atmosfera de nitrognio.
Determinar o ponto final potenciometricamente. Realizar
ensaio em branco e fazer as correes necessrias. Cada
mL de hidrxido de tetrabutilamnio 0,1 M SV equivale a
33,877 mg de C14H11ClN2O4S.
B. Proceder conforme descrito em Cromatografia a lquido
de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 254 nm; coluna de 250 mm de
18/07/2011 09:27:04
 880 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
comprimento e 4,6 mm de dimetro interno, empacotada
com slica quimicamente ligada a grupo octilsilano(5 m),
mantida temperatura ambiente, fluxo da Fase mvel de 1
mL/minuto.
Fase mvel: mistura de fosfato dibsico de amnia 0,01
M e metanol (3:2). Ajustar o pH para 5,5 0,1, com cido
fosfrico.
c
Soluo de padro interno: dissolver quantidade
exatamente pesada de 2,7-naftalenodiol em metanol e
diluir quantitativamente para obter soluo a 1 mg/mL.
Soluo de cido 2-(4-cloro-3-sulfamoilbenzoil)-benzoico:
dissolver quantidade exatamente pesada de cido
2-(4-cloro-3-sulfamoilbenzoil)-benzoico SQR em metanol
e diluir quantitativamente para obter soluo a 5 g/mL.
Soluo amostra: dissolver 50 mg da amostra em metanol
e diluir para 50 mL com o mesmo o solvente. Transferir
5 mL desta soluo para balo volumtrico de 50 mL.
Adicionar 5 mL da soluo de padro interno e 10 mL de
metanol. Completar o volume com gua e homogeneizar.
Soluo padro: dissolver quantidade exatamente pesada
de clortalidona SQR em metanol e diluir quantitativamente
para obter soluo a 1 mg/mL. Transferir 5 mL desta
soluo para balo volumtrico de 50 mL. Adicionar 5
mL da Soluo de padro interno e 10 mL da Soluo de
cido 2-(4-cloro-3-sulfamoilbenzoil)-benzoico. Completar
o volume com gua e homogeneizar.
Injetar replicatas de 25 L da Soluo padro. Os
tempos de reteno relativos so cerca de 0,5 para o
cido 2-(4-cloro-3-sulfamoilbenzoil)-benzoico, 0,8 para
a clortalidona e 1,0 para o 2,7-naftalenodiol. A resoluo
entre os picos da clortalidona e do cido 2-(4-cloro-3-
sulfamoilbenzoil)-benzoico e entre os picos da clortalidona
e do 2,7-naftalenodiol no menor que 1,5. O fator de
cauda para os picos da clortalidona e do cido 2-(4-cloro-
3-sulfamoilbenzoil)-benzoico no maior que 2,0. O
desvio padro relativo das reas de replicatas dos picos
registrados no maior que 2,0%.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 L da Soluo
padro e da Soluo amostra, registrar os cromatogramas
e medir as reas sob os picos. Calcular o teor de
C14H11ClN2O4S na amostra a partir das respostas obtidas
com a Soluo padro e a Soluo amostra.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Diurtico.
Volume 2_18_07_11.indd 880
CLORTALIDONA COMPRIMIDOS
Contm, no mnimo, 92,0% e, no mximo, 108,0% da
quantidade declarada de C14H11ClN2O4S.
IDENTIFICAO
A. Pesar e pulverizar os comprimidos. Transferir quantidade
do p equivalente a 0,1 g de clortalidona para bquer e
dissolver em 10 mL de acetona. Aquecer em banho-maria
por 5 minutos. Deixar esfriar e filtrar. Adicionar 20 mL de
gua ao filtrado e aquecer em banho-maria por 5 minutos.
Aplicar, gentilmente, corrente de ar sobre a soluo para
remover a acetona. Deixar esfriar em banho de gelo, filtrar
e secar os cristais a 105 C por 4 horas. O resduo seco
responde ao teste A. de Identificao da monografia de
Clortalidona.
B. O tempo de reteno do pico principal do cromatograma
da Soluo amostra, obtida no mtodo B. em Doseamento,
corresponde quele do pico principal da Soluo de padro.
CARACTERSTICAS
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.
Dureza (5.1.3.1). Cumpre o teste.
Friabilidade (5.1.3.2). Cumpre o teste.
Teste de desintegrao (5.1.4.1). Cumpre o teste.
Uniformidade de doses unitrias (5.1.6). Cumpre o teste.
TESTE DE DISSOLUO (5.1.5)
Meio de dissoluo: gua, 900 mL
Aparelhagem: ps, 75 rpm
Tempo: 60 minutos
Procedimento: aps o teste, retirar alquota do meio
de dissoluo e diluir, se necessrio, com gua, at
concentrao adequada. Medir as absorvncias das solues
em 275 nm (5.2.14), utilizando o mesmo solvente para o
ajuste do zero. Calcular a quantidade de C14H11ClN2O4S
dissolvida no meio, comparando as leituras obtidas com a
da soluo de clortalidona SQR na concentrao de 0,5%
(p/v) em metanol. Realizar diluies sucessivas dessa
soluo em gua at concentrao adequada.
Tolerncia: no menos que 70% (Q) da quantidade
declarada de C14H11ClN2O4S se dissolvem em 60 minutos.
ENSAIOS DE PUREZA
Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito
em Cromatografia em camada delgada (5.2.17.1),
utilizando slica-gel 60 F254, como suporte, e mistura de
tolueno, xileno, hidrxido de amnio, dioxana e lcool
isoproplico (5:10:20:30:30), como fase mvel. Aplicar,
18/07/2011 09:27:04
 Farmacopeia Brasileira, 5 edio 881

separadamente, placa, 5 L de cada uma das solues,
recentemente preparadas, descritas a seguir.
Soluo (1): pesar e pulverizar os comprimidos. Dissolver
quantidade do p equivalente a 100 mg de clortalidona
em 5 mL de etanol. Deixar em ultrassom por 15 minutos e
centrifugar. Utilizar o sobrenadante lmpido.
Soluo (2): Transferir 1 mL da Soluo (1) para balo
deve ser menor que 1,5. O fator de cauda para os picos da
clortalidona e do 2,7-naftalenodiol no maior que 2,0.
O desvio padro relativo das reas de replicatas dos picos
registrados no maior que 2,0%.
Procedimento: injetar, separadamente, 25 L das Solues
padro e amostra, registrar os cromatogramas e medir as
reas sob os picos. Calcular o teor de C14H11ClN2O4S nos
comprimidos a partir das respostas obtidas com a Soluo

ca
volumtrico de 200 mL e completar o volume com etanol. padro e a Soluo amostra.
Soluo (3): dissolver quantidade, exatamente pesada, do
cido 2-(4-cloro-3-sulfamoilbenzoil)-benzoico SQR em EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
etanol e diluir para obter soluo a 0,02% (p/v) no mesmo
solvente. Em recipientes bem fechados.

Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar

secar ao ar. Examinar sob luz ultravioleta (254 nm). ROTULAGEM
Qualquer mancha correspondente ao cido 2-(4-cloro-3- Observar a legislao vigente.
sulfamoilbenzoil)-benzoico obtida no cromatograma com
a Soluo (1) no mais intensa que aquela obtida com
a Soluo (3) (1%). Qualquer outra mancha secundria CLOZAPINA
obtida no cromatograma com a Soluo (1) no mais
Clozapinum
intensa que aquela obtida com a Soluo (2) (0,5%).

DOSEAMENTO
A. Proceder conforme descrito em Espectrofotometria
de absoro no ultravioleta (5.2.14). Pesar e pulverizar
20 comprimidos. Ferver, sob refluxo, quantidade do
p equivalente a 100 mg de clortalidona em 30 mL de
metanol por 5 minutos. Agitar mecanicamente por 15
minutos. Deixar esfriar e filtrar. Lavar o resduo com
metanol, juntar as lavagens ao filtrado e diluir para 100
mL com o mesmo solvente. Transferir 5 mL dessa soluo
para balo volumtrico de 50 mL, adicionar 2 mL de
cido clordrico M e completar o volume com metanol. C18H19ClN4; 326,82
Medir a absorvncia da soluo resultante em 275 nm, clozapina; 02540
utilizando metanol para o ajuste do zero. Calcular o teor 8-Cloro-11-(4-metil-1-piperazinil)-5H-dibenzo[b,e][1,4]
de C14H11ClN2O4S nos comprimidos, a partir das leituras diazepina
obtidas. Alternativamente, realizar o clculo utilizando A [5786-21-0]
(1%, 1cm) = 57,4, em 275 nm.

B. Proceder conforme descrito em Cromatografia a lquido
de alta eficincia (5.2.17.4), de acordo com o mtodo B. de
Doseamento da monografia de Clortalidona. Preparar as
Solues padro e amostra como descrito a seguir.
Soluo amostra: pesar e pulverizar 20 comprimidos.
Transferir quantidade do p equivalente a 100 mg de
clortalidona para balo volumtrico de 100 mL. Adicionar
50 mL de metanol e agitar mecanicamente por 30 minutos.
Completar o volume com o mesmo solvente, homogeneizar
e filtrar. Transferir 5 mL do filtrado para balo volumtrico
de 50 mL, contendo 5 mL da Soluo de padro interno
e 10 mL de metanol. Completar o volume com gua e
homogeneizar.
Contm, no mnimo, 99,0% e, no mximo, 101,0% de
C18H19ClN4, em relao substncia dessecada.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P cristalino amarelo.
Solubilidade. Praticamente insolvel em gua, facilmente
solvel em cloreto de metileno, solvel em etanol. Solvel
em cido actico diludo.
Constantes fsico-qumicas.
Faixa de fuso (5.2.2): 182 C a 186 C.

Soluo padro: preparar como indicado na monografia de IDENTIFICAO

Clortalidona. Substituir a Soluo de cido 2-(4-cloro-3-
sulfamoilbenzoil)-benzoico por 10 mL de metanol.
Injetar replicatas de 25 L da Soluo padro. A resoluo
entre os picos da clortalidona e do 2,7-naftalenodiol no
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra, previamente dessecada, apresenta mximos de
absoro somente nos mesmos comprimentos de onda e
com as mesmas intensidades relativas daqueles observados

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 882 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
no espectro da clozapina SQR, preparado de maneira
idntica.
B. A mancha principal do cromatograma da Soluo (2),
obtida em Substncias relacionadas, corresponde em
posio, cor e intensidade quela obtida com a Soluo (1).
ENSAIOS DE PUREZA
c
Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito em
Cromatografia em camada delgada (5.2.17.1), utilizando
slica-gel 0,25 mm, como suporte, e mistura de clorofrmio
e metanol (3:1), como fase mvel. Aplicar, separadamente,
placa, 20 L de cada uma das solues, recentemente
preparadas, descritas a seguir.
Soluo (1): dissolver 0,1 g da amostra em etanol e
completar para 10 mL com clorofrmio.
Soluo (2): transferir 2,5 mg de clozapina SQR para um
balo volumtrico de 25 mL. Dissolver em clorofrmio e
completar o volume com o mesmo solvente.
Soluo (3): transferir 3 mL da Soluo (2) para um
balo volumtrico de 10 mL e completar o volume com
clorofrmio. Porcentagem para comparao com a amostra
0,3%.
Soluo (4): transferir 1 mL da Soluo (2) para um
balo volumtrico de 5 mL e completar o volume com
clorofrmio. Porcentagem para comparao com a amostra
0,2%.
Soluo (5): transferir 1 mL da Soluo (2) para um
balo volumtrico de 10 mL e completar o volume com
clorofrmio. Porcentagem para comparao com a amostra
0,1%.
Soluo (6): transferir 1 mL da Soluo (2) para um
balo volumtrico de 20 mL e completar o volume com
clorofrmio. Porcentagem para comparao com a amostra
0,05%.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
secar ao ar. Examinar sob luz ultravioleta (254 nm), e
comparar a intensidade de alguma mancha secundria
observada no cromatograma da Soluo (1) com aquela
da mancha principal do cromatograma da Soluo (2).
Qualquer mancha do cromatograma da Soluo (1) com
valor de Rf de 0,82 no corresponde a 11,11- (piperazina-
1,4-diil)bis(8-cloro-5H-dibenzo[b,e][1,4]diazepina);
Rf de 0,67 no corresponde a 8-cloro-5,10-di-hidro-
11H-dibenzo[b,e][1,4]diazepina-11-ona e Rf de 0,10
no corresponde a 8-cloro-11-(1-piperazina-1-il)-5H-
dibenzo[b,e][1,4]-diazepina) ou mais intensa do que a
Soluo (3), Soluo (4) e Soluo (5), respectivamente.
Qualquer outra mancha secundria do cromatograma
da Soluo (1) no mais larga ou mais intensa do que
a mancha principal obtida da Soluo (5). A soma da
intensidade de todas as manchas secundrias obtidas da
Soluo (1) corresponde no mais do que 0,6%
Volume 2_18_07_11.indd 882
Metais pesados (5.3.2.3). Utilizar o Mtodo III. Preparar
o padro com 2 mL de soluo a 10 ppm de chumbo (Pb).
No mximo 0,002% (20 ppm).
Perda por dessecao (5.2.9). Determinar em 1 g da
amostra. Dessecar em estufa entre 100 C a 105 C, por 4
horas, at peso constante. No mximo 0,5 %.
Cinzas sulfatadas (5.2.10). Determinar em 1 g da amostra.
No mximo 0,1%.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Titulaes em meio
no aquoso (5.3.3.5). Pesar, exatamente, cerca de 0,1
g da amostra, transferir para erlenmeyer de 250 mL e
dissolver em 50 mL de cido actico glacial. Titular com
cido perclrico 0,1 M SV. Determinar o ponto final
potenciometricamente. Cada mL de cido perclrico 0,1 M
SV equivale a 16,341 mg de C18H19ClN4.
EMBALAGEM E DOSEAMENTO
Em recipientes bem fechados, ao abrigo da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Antipsictico
CLOZAPINA COMPRIMIDOS
Contm, no mnimo, 90% e, no mximo, 110% da
quantidade declarada de C18H19ClN4.
IDENTIFICAO
A. A mancha principal do cromatograma da Soluo (2),
obtida em Substncias relacionadas, corresponde em
posio, cor e intensidade quela obtida com a Soluo (1).
B. O tempo de reteno do pico principal do cromatograma
da Soluo amostra, obtida no mtodo de Doseamento,
corresponde quele do pico principal da Soluo padro.
CARACTERSTICAS
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.
Teste de friabilidade (5.1.3.2). Cumpre o teste.
Teste de desintegrao (5.1.4.1). Cumpre o teste.
Teste de Dureza (5.1.3.1). Cumpre o teste.
Uniformidade de doses unitrias (5.1.6). Cumpre o teste.
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Procedimento para uniformidade de contedo. Transferir
cada comprimido para balo volumtrico de 1000 mL.
Adicionar 640 mL de metanol, deixar em ultrassom por
10 minutos, completar o volume com gua. Prosseguir
conforme descrito no mtodo de Doseamento a partir de
Homogeneizar....
TESTE DE DISSOLUO (5.1.5)
Meio de dissoluo: tampo acetato pH 4,0, 900 mL.
Aparelhagem: cestas, 100 rpm.
Tempo: 45 minutos.
Procedimento: aps o teste, retirar alquota do meio
de dissoluo, filtrar e diluir, se necessrio, com Meio
de dissoluo at concentrao adequada. Medir as
absorvncias das solues em 290 nm (5.2.14), utilizando
o mesmo solvente para o ajuste do zero. Calcular a
quantidade de C18H19ClN4 dissolvida no meio, comparando
as leituras obtidas com a da soluo de clozapina SQR
na concentrao de 1,11% (p/v), preparada no mesmo
solvente.
Tolerncia: no menos que 85% (Q) da quantidade
declarada de C18H19ClN4 se dissolvem em 45 minutos.
ENSAIOS DE PUREZA
Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito em
Cromatografia em camada delgada (5.2.17.1), utilizando
slica-gel 0,25 mm, e mistura de n-heptano, clorofrmio,
etanol absoluto e hidrxido de amnio (30:30:30:1), como
fase mvel. Aplicar, separadamente, a placa, 20 L de cada
uma das solues, recentemente preparadas, descritas a
seguir.
Soluo diluente: preparar mistura de clorofrmio e
metanol (4:1).
Soluo (1): pesar e pulverizar 20 comprimidos. Transferir
o equivalente a 125 mg de clozapina para balo volumtrico
de 25 mL e dissolver utilizando 20 mL de Soluo diluente.
Agitar, mecanicamente, por 15 minutos e completar o
volume com Soluo diluente. Filtrar e homogeneizar.
Soluo (2): soluo a 5 mg/mL de clozapina SQR amostra
em Soluo diluente.
Soluo (3): transferir 1 mL da Soluo (2) para um balo
volumtrico de 200 mL e completar o volume com o
clorofrmio. Porcentagem para comparao com a amostra
0,5%.
Soluo (4): transferir 1 mL da Soluo (2) para um balo
volumtrico de 250 mL e completar o volume com o
clorofrmio. Porcentagem para comparao com a amostra
0,4%.
Soluo (5): transferir 3 mL da Soluo (2) para um balo
volumtrico de 1000 mL e completar o volume com
clorofrmio. Porcentagem para comparao com a amostra
0,3%.
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Farmacopeia Brasileira, 5 edio 883
Soluo (6): transferir 1 mL da Soluo (2) para um
balo volumtrico de 500 mL e completar o volume com
clorofrmio. Porcentagem para comparao com a amostra
0,2%.
Soluo (7): transferir 1 mL da Soluo (2) para um balo
volumtrico de 1000 mL e completar o volume com o
clorofrmio. Porcentagem para comparao com a amostra
0,1%.
ca
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
secar ao ar. Examinar sob luz ultravioleta no comprimento
de onda curto, e comparar a intensidade de qualquer
mancha secundria observada no cromatograma da Soluo
(1) com aquela da mancha principal do cromatograma
das Solues (2), (3), (4), (5), (6) e (7). Nenhuma outra
mancha secundria do cromatograma da Soluo (1) mais
larga ou mais intensa do que a mancha principal obtida
no cromatograma da Soluo (3) (0,5%); e a soma das
intensidades de todas as manchas secundrias obtidas da
Soluo (1) corresponde a no mais do que 2,0%.
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
Contagem do nmero total de micro-organismos
mesofilos (5.5.3.1.2). Cumpre o teste.
Pesquisa de micro-organismos patognicos (5.5.3.1.3).
Cumpre o teste.
DOSEAMENTO
Por Cromatografia a lquido de alta eficincia (5.2.17.4).
Utilizar cromatgrafo provido de detector de ultravioleta
a 257 nm; coluna de 250 mm de comprimento e 4,6 mm
de dimetro interno, empacotada com slica quimicamente
ligada a grupo octilsilano (5 m), mantida a temperatura
ambiente; fluxo da Fase mvel de 1,0 mL/minuto.
Fase mvel: mistura de metanol, gua e trietilamina
(800:200:0,75).
Soluo amostra: pesar e pulverizar no menos que 20
comprimidos. Transferir quantidade do p, exatamente
pesado, equivalente a 125 mg de clozapina, para balo
volumtrico de 1000 mL, dissolver em 640 mL de metanol,
deixar em ultrassom por 10 minutos, completar o volume
com gua e homogeneizar, obtendo soluo a 0,125 mg/mL.
Soluo padro: dissolver quantidade, exatamente pesada,
de clozapina SQR em metanol, de modo a obter soluo a
0,125 mg/mL. A composio final do solvente metanol:gua
deve ser de cerca de 8:2.
Soluo de resoluo: transferir cerca de 10 mg de clozapina,
exatamente , para um recipiente adequado. Adicione 5 mL
de cido clordrico 0,1 M, aquecer por 2 horas a 90 C.
Transferir essa soluo para balo volumtrico de 100
mL, adicionar 15 mL de gua e completar o volume com
metanol. Homogeneizar. Transferir 10 mL dessa preparao
para um recipiente adequado e adicionar 10 mL da Soluo
padro e misturar.
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 884 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
Injetar replicatas de 10 L da Soluo padro. A eficincia
da coluna no deve ser menor que 1500 pratos tericos,
o desvio padro relativo para replicatas no maior que
2,0%. Injetar 10 L da Soluo de resoluo. A resoluo
entre a clozapina e qualquer outro pico no deve ser menor
que 1,5.
Procedimento: injetar, separadamente, 10 L das Solues
padro e amostra, registrar os cromatogramas e medir as
c
reas sob os picos. Calcular o teor de clozapina C18H19ClN4
nos comprimidos a partir das respostas obtidas com a
Soluo padro e a Soluo amostra.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, ao abrigo da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente
COLCHICINA
Colchicinum
C22H25NO6; 399,44
colchicina; 02567
N-[(7S)-5,6,7,9-Tetraidro-1,2,3,10-tetrametoxi-9-
oxobenzo[a]heptalen-7-il]acetamida
[64-86-8]
Contm, no mnimo, 94,0% e, no mximo, 101,0% de
C22H25NO6, em relao substncia anidra.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P amorfo ou cristalino amarelo-
plido, inodoro.
Solubilidade. Muito solvel em gua, facilmente solvel
em etanol e clorofrmio, ligeiramente solvel em ter de
petrleo.
Constantes fsico-qumicas.
Faixa de fuso (5.2.2): 142 C a 150 C (p); 157 C
(cristal).
Poder rotatrio especfico (5.2.8): -240 a -250,
determinado em soluo a 1% (p/v) em etanol, em relao
substncia anidra.
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IDENTIFICAO
A. Dissolver a amostra em 0,5 mL de clorofrmio,
dispersar em brometo de potssio, misturar e evaporar
o solvente primeiramente numa corrente de ar e depois
por aquecimento a 80 C por 60 minutos. O espectro de
absoro no infravermelho (5.2.14) da amostra apresenta
mximos de absoro somente nos mesmos comprimentos
de onda e com as mesmas intensidades relativas daqueles
observados no espectro de colchicina SQR, preparado de
maneira idntica.
B. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na
faixa de 200 nm a 400 nm, de soluo a 0,001% (p/v) em
etanol, exibe mximos em 243 nm e 350 nm, idnticos aos
observados no espectro de soluo similar de colchicina
SQR.
C. Dissolver 30 mg de amostra em 1 mL de etanol e
adicionar 0,15 mL de cloreto frrico SR. Produz-se
colorao marrom-avermelhada.
D. Misturar 1 mg de colchicina com aproximadamente 0,2
mL de cido sulfrico SR. Produz-se colorao amarela.
Adicionar 0,1 mL de cido ntrico SR. A soluo torna-se
azul-esverdeada, passando rapidamente para vermelho e,
finalmente, amarelo quase incolor. Adicionar algumas gotas
de hidrxido de sdio SR. A soluo torna-se vermelha.
ENSAIOS DE PUREZA
Aspecto da soluo. A soluo a 0,5% (p/v) em gua
lmpida (5.2.25), no apresentando colorao mais intensa
(5.2.12) que uma soluo preparada pela diluio de 8,5
mL da Soluo de referncia de cor SC O em 91,5 mL de
cido clordrico a 1% (p/v).
Acidez ou alcalinidade. Adicionar a 10 mL de soluo
amostra a 0,5% (p/v) em gua, 0,1 mL de azul de
bromotimol SI. No ocorre alterao de cor nem produo
de colorao verde. No mais que 0,1 mL de hidrxido de
sdio 0,01 M necessrio para a viragem do indicador para
colorao azul.
Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito em
Cromatografia em camada delgada (5.2.17.1), utilizando
slica-gel HF254, como suporte, e mistura de amnia
concentrada, clorofrmio e acetona (1:25:50), como fase
mvel. Aplicar, separadamente, placa, 10 L de cada uma
das solues, recentemente preparadas, descritas a seguir.
Soluo (1): soluo a 10 mg/mL da amostra em
clorofrmio.
Soluo (2): diluir 2 mL da Soluo (1) para 100 mL com
clorofrmio.
Soluo (3): diluir 5 mL da Soluo (2) para 10 mL com
clorofrmio.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
secar ao ar. Examinar sob luz ultravioleta (254 nm).
Qualquer mancha secundria obtida com a Soluo (1),
18/07/2011 09:27:04

diferente da mancha principal, no mais intensa do que
aquela obtida no cromatograma da Soluo (2) (2%) e no
mais que uma mancha mais intensa do que aquela obtida
no cromatograma da Soluo (3) (1%).
gua (5.2.20.1). Determinar em 0,5 g de amostra. No
mximo 2,0%.
Cinzas sulfatadas (5.2.10). Determinar em 0,5 g de
amostra. No mximo 0,1%.
DOSEAMENTO
Empregar um dos mtodos descritos a seguir.
A. Proceder conforme descrito em Titulao em meio no
aquoso (5.3.3.5). Pesar, exatamente, cerca de 0,25 g da
amostra, dissolver em uma mistura de 10 mL de anidrido
actico e 20 mL de tolueno e aquecer, se necessrio. Titular
com cido perclrico 0,1 M SV e determinar o ponto final
potenciometricamente. Cada mL de cido perclrico 0,1 M
SV equivale a 39,940 mg de C22H25NO6.
B. Proceder conforme descrito em Cromatografia a lquido
de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 254 nm; coluna de 250 mm de
comprimento e 4,6 mm de dimetro interno, empacotada
com slica quimicamente ligada a grupo octilsilano (3 m
a 10 m), mantida temperatura ambiente; fluxo da Fase
mvel de 1,0 mL/minuto.
Fase mvel: mistura de fosfato de potssio monobsico 0,5
M, gua e metanol (4,5:45:53). Ajustar o pH para (5,50
0,05) com cido fosfrico.
Soluo amostra: soluo a 6 g/mL da amostra em
mistura de metanol e gua (1:1). Preparar imediatamente
antes de usar.
Soluo padro: soluo a 6 g/mL de colchicina SQR em
mistura de metanol e gua (1:1). Preparar imediatamente
antes de usar.
A eficincia da coluna no deve ser menor que 4500 pratos
tericos/metro. O tempo de reteno para colchicina est
entre 5,5 e 9,5. O desvio padro relativo das reas de
replicatas dos picos registrados no deve ser maior que
2,0%.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 L das Solues
amostra e padro, registrar os cromatogramas e medir as
reas sob os picos. Calcular o teor de C22H25NO6 a partir
das respostas obtidas para a Soluo padro e a Soluo
amostra.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
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Farmacopeia Brasileira, 5 edio 885
CLASSE TERAPUTICA
Agente antigotoso.
COLCHICINA COMPRIMIDOS
Contm, no mnimo, 90,0% e, no mximo, 110,0% da
ca
quantidade declarada de C22H25NO6 .
IDENTIFICAO
Pesar e pulverizar os comprimidos. Triturar quantidade de
p equivalente a 20 mg de colchicina com 20 mL de gua.
Filtrar. Transferir o filtrado para funil de separao. Extrair
com 30 mL de clorofrmio. Evaporar o clorofrmio, at
resduo, sob calor brando. Proceder conforme descrito
no teste A. de Identificao na monografia de Colchicina
utilizando o resduo obtido.
CARACTERSTICAS
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.
Teste de dureza (5.1.3.1). Cumpre o teste.
Teste de friabilidade (5.1.3.2). Cumpre o teste.
Teste de desintegrao (5.1.4.1). Cumpre o teste.
Uniformidade de doses unitrias (5.1.6). Cumpre o teste.
TESTE DE DISSOLUO (5.1.5)
Meio de dissoluo: gua, 500 mL
Aparelhagem: cesta, 100 rpm
Tempo: 30 minutos
Procedimento: realizar o teste, sem muita demora, sob
pouca luz, utilizando vidraria de baixo actinismo. Aps
o teste, proceder conforme descrito no mtodo B. de
Doseamento na monografia de Colchicina.
Tolerncia: no menos que 75% (Q) da quantidade
declarada de C22H25NO6 se dissolvem em 30 minutos.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito no mtodo B. de Doseamento
na monografia de Colchicina. Preparar a Soluo amostra
como descrito a seguir.
Soluo amostra: pesar e pulverizar 20 comprimidos.
Transferir quantidade do p equivalente a 0,6 mg de
colchicina para balo volumtrico de 100 mL com
auxlio de 50 mL de mistura metanol e gua (1:1). Agitar
mecanicamente por 15 minutos e completar o volume com
o mesmo solvente. Preparar imediatamente antes de usar.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 L das Solues
padro e amostra, registrar os cromatogramas e medir as
18/07/2011 09:27:04
 886 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
reas sob os picos. Calcular a quantidade de C22H25NO6 nos
comprimidos a partir das respostas obtidas com a Soluo
padro e a Soluo amostra.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.
c
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CRATEGO
Crataegi folium cum flore
Crataegus spp. ROSACEAE
A droga vegetal constituda por ramos floridos, secos,
inteiros ou rasurados de Crataegus monogyna Jacq.,
Crataegus oxyacantha L., Crataegus laevigata (Poir.)
DC., Crataegus pentagyna Waldst. et Kit., Crataegus
nigra Waldst. et Kit., Crataegus azarolus L., incluindo
folhas e flores, contendo no mnimo 1,5% de flavonoides
totais expressos como hiperosdeo (C21H20O12; 464,4), em
relao droga seca.
CARACTERSTICAS
Caractersticas organolpticas. As folhas secas possuem
odor caracterstico e so inspidas.
DESCRIO MACROSCPICA
Folhas simples, com trs ou mais lbulos, partidas a lobadas,
alternas, pilosas e com pecolo longo. Lmina com base e
pice agudos, bordo serrilhado irregularmente, peninrvea,
com nervuras secundrias partindo em ngulo agudo
em relao principal e terminando no bordo do limbo;
nervuras de ordens superiores formam arolas fechadas
com poucas ramificaes terminais. Flores pentmeras,
pequenas, longamente pedunculadas. Clice com lacnios
de pice agudo, formando com o hipanto uma estrutura
pilosa e de colorao pardo esverdeada nas amostras secas.
Corola com ptalas alvas, levemente pardas nas amostras
desidratadas; ptalas livres, de contorno arredondado e
unha curta. Estames numerosos, com anteras visveis.
DESCRIO MICROSCPICA
Folhas hipoestomticas, de mesofilo dorsiventral. Em
vista frontal, a epiderme recoberta por cutcula mais
espessada na face adaxial e apresenta clulas fundamentais
de dimenses variadas e paredes anticlinais sinuosas,
com sinuosidade mais pronunciada na face abaxial. Em
seco transversal, a epiderme uniestratificada, com
clulas mais volumosas na face adaxial; os estmatos so
do tipo cicloctico, com clulas-guarda reniformes tpicas
e com pronunciado espessamento na parede anticlinal
interna; sobre as clulas subsidirias a cutcula estriada
Volume 2_18_07_11.indd 886
concentricamente s clulas-guarda. Em ambas as faces
ocorrem tricomas unicelulares, pontiagudos, longos e com
parede muito espessada; em sua base ocorrem sete ou oito
clulas epidrmicas dispostas em roseta, recobertas por
pronunciado acmulo de cutcula. O mesofilo apresenta
dois, ou mais raramente, trs estratos de parnquima
palidico; o parnquima esponjoso apresenta clulas
alongadas com braos curtos, mas que permitem a
formao de amplos espaos intercelulares. Drusas com
arestas erodidas e/ou disformes, de oxalato de clcio, so
comuns por todo o clornquima, enquanto que cristais
prismticos (cbicos e rmbicos) de tamanhos variados
localizam-se nas proximidades dos feixes vasculares. A
nervura principal, de seco transversal plano-convexa a
cncavo-convexa, mostra-se proeminente na face abaxial,
contando com trs ou quatro estratos de colnquima anelar
nessa regio. O feixe vascular da nervura principal do
tipo colateral em arco aberto, com fibras lignificadas em
ambos os plos de tecidos condutores, estando o conjunto
envolto por uma bainha de clulas parenquimticas.
Tal feixe pode ser nico, ou em nmero de dois ou trs,
dependendo da folha analisada. Os feixes vasculares de
menor calibre tambm so colaterais, com calotas de fibras
em ambos os plos de tecidos condutores, envoltos por uma
bainha parenquimtica. O pecolo, em seco transversal,
apresenta contorno plano-convexo a cncavo-convexo,
com epiderme uniestratificada recoberta por cutcula
espessada, seguida de cinco ou seis estratos de colnquima
anelar, e tecidos condutores organizados em um nico
feixe vascular em arco aberto com bordos pouco elevados.
Em algumas amostras verifica-se uma pequena flexo nos
bordos do arco, composta apenas pelo floema. As ptalas
apresentam epiderme papilosa, recoberta por cutcula
ornamentada com pequenas projees, tambm presentes
nas spalas e anteras. O mesofilo das ptalas homogneo,
composto por 10 a 12 estratos na regio central-mediana
e dois ou trs estratos nos bordos e tero superior. Nas
anteras, o endotcio apresenta espessamentos anticlinais
paralelos entre si, s vezes entrelaados na diagonal.
Os gros de plen so tricolpados e ornamentados com
pequenas papilas esfricas. Na face interna da base das
spalas est o nectrio floral.
DESCRIO MICROSCPICA DO P
O p atende a todas as caractersticas estabelecidas
para a espcie, menos os caracteres macroscpicos.
So caractersticas: tricomas unicelulares com paredes
espessadas, fragmentados ou ntegros; fragmentos de
epiderme foliar com clulas dispostas em roseta na base dos
tricomas; estmatos ciclocticos com clulas subsidirias
com cutcula estriada; clulas fundamentais da epiderme
com paredes sinuosas, com sinuosidade mais ou menos
pronunciada, dependendo da amostra e da face foliar;
fragmentos de mesofilo dorsiventral com drusas disformes
e cristais prismticos acompanhando os feixes vasculares.
IDENTIFICAO
A. Proceder conforme descrito em Cromatografia em
camada delgada (5.2.17.1), utilizando cromatoplaca de
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slica-gel F254, com espessura de 250 m, como suporte e
mistura de cido frmico anidro, gua, metil-etil-cetona e
acetato de etila (10:10:30:50), como fase mvel. Aplicar,
separadamente, placa, em forma de banda, 20 L da
Soluo (1), Soluo (2) e da Soluo (3), recentemente
preparadas, descritas a seguir.
Soluo (1): pesar, exatamente, cerca de 1 g da droga
moda (355 m), acrescentar 10 mL de metanol, aquecer
sob refluxo por cinco minutos, temperatura de 65 C.
Aps resfriamento temperatura ambiente, filtrar a soluo
obtida em papel filtro, sob presso reduzida.
Soluo (2): dissolver 1 mg de cido clorognico em 10
mL de metanol.
Soluo (3): dissolver 1 mg de hiperosdeo em 5 mL de
metanol.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
em estufa a temperatura entre 100 C a 105 C por 15
minutos, e, ainda morna, nebulizar com difenilborato de
aminoetanol SR, seguido de uma soluo de macrogol 400
a 5% (p/v) em metanol. Deixar a placa secar ao ar livre
por 30 minutos e examin-la sob luz ultravioleta (365 nm).
Observa-se a presena de quatro manchas fluorescentes na
Soluo (1), sendo a superior uma mancha de colorao
verde amarelada; abaixo uma mancha de colorao amarelo
alaranjada com Rf de 0,65, correspondente ao hiperosdeo;
uma mancha de colorao azul, correspondente ao cido
clorognico com Rf de 0,53; e a mancha inferior de
colorao verde amarelada.
B. Aquecer, sob refluxo, cerca de 3 g da droga pulverizada
com 60 mL de gua destilada durante 15 minutos. Esfriar
e filtrar. A 2 mL do extrato adicionar duas gotas de cido
clordrico SR e gotejar gelatina SR. O aparecimento de
precipitado ntido indica reao positiva para taninos totais.
C. A 2 mL do extrato obtido do teste B. de Identificao,
adicionar 10 mL de gua destilada e duas a quatro gotas
de soluo de cloreto frrico a 1% (p/v) em etanol. O
desenvolvimento de colorao cinza-escuro, indica reao
positiva para taninos.
D. A 2 mL do extrato obtido no teste B. de Identificao,
adicionar 0,5 mL de vanilina a 1% (p/v) em metanol e 1
mL de cido clordrico. O desenvolvimento de colorao
vermelha, indica reao positiva para taninos condensados.
E. A 5 mL do extrato obtido no teste B. de Identificao,
adicionar 10 mL de cido actico 2 M e 5 mL de acetato de
chumbo SR. O aparecimento de precipitado esbranquiado,
indica presena de taninos.
F. A 5 mL do extrato obtido no teste B. de Identificao,
adicionar pequenos fragmentos de magnsio metlico e
1 mL de cido cloridrco. O aparecimento de colorao
vermelha indica a presena de agliconas flavonodicas.
ENSAIOS DE PUREZA
Material estranho (5.4.2.2). No mximo 8,0% de ramos
lignificados e 2,0% de outros materiais estanhos.
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Farmacopeia Brasileira, 5 edio 887
gua (5.4.2.3). No mximo 11,0%.
Cinzas totais (5.4.2.4). No mximo 10,0%.
Cinzas sulfatadas (5.4.2.6). No mximo 12,0%.
DETERMINAO DO NDICE DE ESPUMA (IE)
Transferir exatamente cerca de 1 g da droga vegetal moda
ca
(180 m), para erlenmeyer contendo 50 mL de gua
fervente. Manter sob fervura moderada durante 15 minutos.
Resfriar, filtrar em algodo para balo volumtrico de
100 mL. Completar o volume, atravs do filtro, at 100
mL. Distribuir o decocto obtido em 10 tubos de ensaio
com tampa (16 mm de dimetro por 16 cm de altura), em
uma srie sucessiva de 1 mL, 2 mL, 3 mL, at 10 mL, e
ajustar o volume do lquido, em cada tubo, a 10 mL com
gua. Tampar os tubos e agit-los vigorosamente com
movimentos verticais por 15 segundos, com duas agitaes
por segundo. Deixar em repouso por 15 minutos e medir a
altura da espuma. Em seguida, adicionar em cada tubo 1
mL de cido clordrico 2 M. Se a altura da espuma de todos
os tubos for inferior a 1 cm, o ndice de espuma menor do
que 100. Se, em qualquer um dos tubos, a altura da espuma
medida permanecer, aps 10 minutos, igual ou superior a
1 cm, a diluio do material vegetal nesse tubo (A) o
ndice observado. Calcular o ndice de espuma segundo a
expresso:
em que
IE = ndice de espuma;
A = volume (mL) do decocto utilizado para preparao da
diluio no tubo o qual a espuma foi observada.
O IE para o decocto deve ser no mnimo de 100.
DOSEAMENTO
Flavonoides totais
Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de
absoro no visvel (5.2.14). Preparar as solues descritas
a seguir.
Soluo estoque: pesar, exatamente, cerca de 0,4 g da
droga pulverizada (250 m) e transferir para erlenmeyer
de 200 mL e adicionar 40 mL de etanol a 60% (v/v).
Colocar em banho-maria 60 C por 10 minutos com
agitao frequente. Resfriar e filtrar em algodo para balo
volumtrico de 100 mL. Retornar o resduo insolvel e o
algodo para o mesmo erlenmeyer, adicionar 40 mL de
etanol a 60% (v/v) e levar, novamente ao banho-maria
por 10 minutos com agitao frequente. Filtrar a soluo
em algodo para o balo volumtrico como previamente
descrito. Completar o volume com etanol a 60% (v/v).
Soluo amostra: transferir volumetricamente 5 mL
da Soluo estoque para balo de fundo redondo de
100 mL e evaporar at secura em evaporador rotatrio.
Solubilizar o resduo em 8 mL de mistura de soluo
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 888 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
metanol com cido actico glacial (10:100) e transferir
para balo volumtrico de 25 mL. Lavar o balo de fundo
redondo com 3 mL da mistura de soluo metanol com
cido actico glacial (10:100) e transferir para o balo
volumtrico como previamente descrito. Adicionar 10 mL
da Soluo reagente. Levar ao banho de gelo para resfriar,
por 10 minutos. No permitir o congelamento. Completar o
volume com cido actico anidro. Colocar imediatamente
em banho de gelo. Retirar 10 minutos antes da leitura em
c
espectrofotmetro.
Soluo branco: transferir volumetricamente 5 mL da
Soluo estoque para balo de fundo redondo de 100 mL
e evaporar at secura em evaporador rotatrio. Solubilizar
o resduo em 8 mL da mistura de soluo metanol com
cido actico glacial (10:100) e transferir para balo
volumtrico de 25 mL. Lavar o balo de fundo redondo
com 3 mL da mistura de soluo metanol com cido actico
glacial (10:100) e transferir para o balo volumtrico
como previamente descrito. Adicionar 10 mL de cido
frmico anidro. Levar ao banho de gelo para resfriar por
10 minutos. No permitir o congelamento. Completar o
volume com cido actico anidro. Colocar imediatamente
em banho de gelo. Retirar 10 minutos antes da leitura em
espectrofotmetro.
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Soluo reagente: cido brico a 2,5% (p/v) e cido
oxlico a 2% (p/v) em cido frmico anidro. Solubilizar
com aquecimento, em capela de exausto.
Medir a absorvncia da Soluo amostra aps 30
minutos, no comprimento de onda de 410 nm. Calcular a
porcentagem do teor de flavonoides totais expressos em
hiperosdeo. Considerar, a absortividade especfica do
hiperosdeo igual a 405. Calcular a porcentagem do teor de
flavonoides totais segundo a expresso:
em que
H = teor de flavonoides totais expressos em hiperosdeos;
Abs = absorvncia da Soluo amostra;
m = massa da droga (g) considerando a determinao de
gua.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, ao abrigo da luz e do calor.
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ca

Figura 1 Aspectos macroscpicos e microscpicos em Crataegus spp.

_________________

Complemento da legenda da Figura 1. As escalas correspondem em A, B, C a 0,5 cm; em D a 1 mm; em E a 0,5 mm; em F, G, I e J a 50 m; em H
e K a 25 m.

A aspecto geral de um ramo na fase de pr-antese: hipanto (hip); boto floral (bo). B detalhe parcial de um ramo aps a queda das corolas: clice
(cl); estames (est). C aspecto geral de uma folha: pecolo (pc); nervura principal (np); nervura secundria (ns). D detalhe parcial da nervao foliar
em destaque em C: nervura secundria (ns). E detalhe parcial das arolas e terminaes vasculares: arola (ar). F e G vista frontal das faces adaxial
e abaxial foliar, respectivamente: clula epidrmica comum (ce); estmato (es). H detalhe dos estmatos: clula-guarda (cg); clula subsidiria (cs).
I tricoma tector foliar: tricoma (tr). J e K - detalhes da insero do tricoma em vista frontal e transversal, respectivamente: tricoma (tr); clulas em
roseta (cr); epiderme (ep); cutcula (cu); face adaxial (ad); parnquima palidico (pp).

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Figura 2 Seces transversais da lmina foliar em Crataegus spp.

_________________

Complemento da legenda da Figura 2. As escalas correspondem em A, B, C e D a 50 m; em E a 25 m.

A detalhe do mesofilo mediano com um feixe vascular tercirio: face abaxial (ab); face adaxial (ad); feixe vascular (fv); bainha do feixe vascular
(ba); parnquima esponjoso (pj); idioblasto cristalfero (ic); epiderme (ep); parnquima palidico (pp); estmato (es). B detalhe de um feixe vascular
secundrio nas proximidades do bordo foliar: face abaxial (ab); face adaxial (ad); epiderme (ep); parnquima palidico (pp); fibras do floema (ff);
fibra do xilema (fx); xilema (x); floema (f); parnquima esponjoso (pj); epiderme (ep). C detalhe parcial do feixe vascular da nervura principal: fibra
do xilema (fx); xilema (x); floema (f); fibras do floema (ff); idioblasto cristalfero (ic); bainha do feixe vascular (ba). D fragmento do p mostrando
cristais prximos aos feixes vasculares: idioblasto cristalfero (ic); drusa (dr); cristal prismtico (cr). E detalhe de uma drusa em um fragmento do p:
drusa (dr).

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 Farmacopeia Brasileira, 5 edio 891

ca

Figura 3 Diagramas da distribuio dos tecidos na folha e no pecolo,

em seces transversais, em Crataegus spp.

_________________

Complemento da legenda da Figura 3. As escalas correspondem em A, B, C e D a .250 m.

A regio apical da nervura principal: parnquima palidico (pp); feixe vascular (fv); tricoma (tr). B regio mediana da nervura principal: xilema
(x); floema (f); colnquima (co); parnquima palidico (pp); parnquima esponjoso (pj); fibras do floema (ff); tricoma (tr). C regio basal da nervura
principal: epiderme (ep); feixe vascular (fv); xilema (x); floema (f); colnquima (co); fibras do floema (ff); tricoma (tr). D regio mediana do pecolo:
colnquima (co); epiderme (ep).

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 892 Farmacopeia Brasileira, 5 edio

Figura 4 Aspectos macroscpicos e microscpicos em Crataegus spp.

_________________

Complemento da legenda da Figura 4. As escalas correspondem em A, B e C a 1 mm; em D e E a 50 m; em F a 25 m.

A aspecto geral do hipanto, pednculo floral, algumas spalas e anteras: antera (at); spala (sp); hipanto (hi); pednculo floral (pd). B aspecto geral
de uma ptala. C aspecto geral de uma flor em seco longitudinal mediana: antera (at); ptala (pt); spala (sp); nectrio (ne); hipanto (hi); vulo
(ov); tricoma (tr). D detalhe parcial da base da ptala em seco transversal: epiderme (ep); parnquima homogneo (ph); feixe vascular (fv). E e F
detalhes parciais da antera e parede da teca, respectivamente, em seces transversais: endotcio (en); epiderme (ep); gro de plen (gp).

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CRCUMA
Curcumae longae rhizoma
Curcuma longa L. - ZINGIBERACEAE
A droga vegetal constituda pelos rizomas secos. Contm,
no mnimo, 2,5% de leo voltil e, no mnimo, 2,5% de
derivados do dicinamoilmetano expressos em curcumina
(C21H20O6, 368,4).
SINONMIA CIENTFICA
Curcuma domestica Valeton
CARACTERSTICAS
Caractersticas organolpticas. A droga tem odor
fracamente aromtico, lembrando o do gengibre; sabor
picante e levemente amargo.
DESCRIO MACROSCPICA
Rizomas principais ovalados, oblongos ou arredondados,
medindo at 12 cm de comprimento e at 5 cm de dimetro;
rizomas laterais cilndricos e alongados, arredondados nas
extremidades, medindo de 6 cm a 15 cm de comprimento
e de 1 cm a 4 cm de dimetro, geralmente portando
pequenas ramificaes. Os rizomas possuem colorao
amarelo-parda a amarelo-acastanhada, superfcie lisa,
com cicatrizes anelares provenientes das bases das
bainhas foliares, cicatrizes irregulares provenientes das
ramificaes laterais e pequenas cicatrizes arredondadas,
de razes. Razes laterais amarronzadas, paleceas,
estriadas, partem dos rizomas. Pelos longos so visveis
com auxlio de lente. Bainhas fibrosas podem acompanhar
o rizoma principal. A fratura lisa, ntida e gelatinosa,
amarelo-alaranjada a alaranjada, com pontos mais claros
dispersos, correspondentes aos feixes vasculares. Em
seco transversal so claras duas zonas: o crtex e o
cilindro central, separados pela endoderme. A regio
cortical estreita e mais clara e a medula bem desenvolvida
e alaranjada.
DESCRIO MICROSCPICA
Em vista frontal, a epiderme apresenta clulas de variadas
formas e de paredes retilneas e espessas, com algumas gotas
lipdicas. Os estmatos so anomocticos. Os pelos so
simples, uni a tricelulares, longos, de paredes espessadas,
muitas vezes caducos e de base ntida, arredondada e
espessa. O sber, visualizado por transparncia, apresenta
clulas quadrangulares a retangulares, de paredes espessas,
com gotas lipdicas. Em seco transversal, a cutcula
delgada e lisa. A epiderme formada por clulas achatadas
tangencialmente, a maioria tabular, de paredes finas e
os estmatos localizam-se um pouco acima das demais
clulas epidrmicas. O sber constitudo por poucas
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Farmacopeia Brasileira, 5 edio 893
camadas de clulas retangulares, muito maiores do que
as da epiderme, compactas, de paredes suberizadas,
enfileiradas radialmente e com gotas lipdicas. As ltimas
camadas do sber podem se apresentar colapsadas. O
parnquima cortical constitudo por clulas de vrias
formas e tamanhos, geralmente poligonais, volumosas,
com espaos intercelulares evidentes. Gros de amido
grandes, de variadas formas, com lamelao bem definida e
hilo excntrico ocorrem no parnquima cortical em grande
ca
quantidade. Dispersos no crtex ocorrem idioblastos
secretores de leo, cada um deles comumente constitudo
por uma clula secretora geralmente circular, com uma
grande gota amarela, e com clulas parenquimticas
dispostas radialmente em torno desta clula. Pequenos
feixes vasculares colaterais, clulas contendo compostos
fenlicos e pequenas gotas lipdicas tambm so comuns
nesta regio. A endoderme praticamente contnua e
formada por clulas pequenas e achatadas, de diferentes
formas, com paredes delgadas. O cilindro central bastante
desenvolvido, apresentando clulas parenquimticas e
clulas contendo compostos fenlicos e gotas lipdicas.
Nas clulas do cilindro central ocorre menor quantidade
de gros de amido e maior quantidade de idioblastos
secretores. Pequenos feixes vasculares de distribuio
anelar ocorrem junto endoderme e feixes de maior
desenvolvimento, de distribuio aleatria e em grande
nmero, ocorrem mais internamente.
DESCRIO MICROSCPICA DO P
O p atende a todas as exigncias estabelecidas para a
espcie, menos os caracteres macroscpicos. A observao
microscpica do p torna-se mais clara, quando utilizado
hidrato de cloral. So caractersticas: colorao amarelo-
escura; fragmentos da epiderme com pelos, em vista frontal;
pelos isolados ou parte destes; fragmentos da epiderme com
estmatos, em vista frontal; fragmentos da epiderme com
clulas mostrando gotas lipdicas; fragmentos da epiderme
mostrando a cicatriz de pelos, em vista frontal; fragmentos
da epiderme e do crtex, visualizado por transparncia,
em vista frontal; fragmentos de epiderme e de sber, em
seco transversal; fragmentos de sber, em vista oblqua;
fragmentos de sber, em seco transversal; fragmentos
de sber e de parnquima cortical, em seco transversal;
clulas parenquimticas isoladas ou agrupadas; fragmentos
de parnquima, em seco transversal; fragmentos de
parnquima de reserva com clulas repletas de gros de
amido, em seco transversal; clulas parenquimticas
isoladas, repletas de gros de amido, em seco
transversal; massas de gros de amido; gros de amido
isolados e/ou agrupados; pores de elementos de vaso
agrupados, com espessamento escalariforme, em seco
longitudinal; pores de elementos de vaso isolados, com
espessamento reticulado, em seco longitudinal; pores
de elementos de vaso com espessamento reticulado, em
seco longitudinal, associado a clulas parenquimticas,
em seco transversal; pores de elementos de vaso
com espessamento reticulado e com espessamento
helicoidal, em seco longitudinal; pores de elementos
18/07/2011 09:27:05
 894 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
de vaso isolados, com espessamento helicoidal, em seco
longitudinal; gotas lipdicas isoladas.
IDENTIFICAO
A. Agitar 0,5 g da amostra recentemente pulverizada
com 5 mL de etanol durante 5 minutos e filtrar. Colocar
gotas do filtrado sobre papel de filtro, que deve corar-se
de amarelo. Em seguida, umedecer o papel com gotas de
c
soluo saturada de cido brico. A cor passa a vermelho-
alaranjada. A adio posterior de hidrxido de amnio leva
ao desenvolvimento de colorao azul-escura.
B. Proceder conforme descrito em Cromatografia em
camada delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel GF254,
com espessura de 250 m, como suporte, e mistura de
clorofrmio, etanol e cido actico glacial (95:5:0,5) como
fase mvel. Aplicar placa, em forma de banda, 10 L
de cada uma das solues descritas a seguir, recentemente
preparadas.
Soluo (1): agitar 0,5 g da amostra recentemente
pulverizada com 5 mL de metanol, por 30 minutos,
centrifugar durante 10 minutos a 2500 rpm. Filtrar.
Soluo (2): dissolver 5 mg de curcumina SQR,
demetoxicurcumina SQR e bisdemetoxicurcumina SQR
em 5 mL de metanol.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
secar ao ar. Examinar sob luz ultravioleta (365 nm). A
regio do cromatograma obtido com a Soluo (2), quando
examinado sob luz ultravioleta (365 nm), apresenta na parte
mediana, uma mancha verde fluorescente, correspondente
demetoxicurcumina (Rf de aproximadamente 0,6);
no tero superior observa-se uma mancha referente
curcumina, tambm de colorao verde fluorescente (Rf
de aproximadamente 0,7); e, no tero inferior, observa-
se mancha com a mesma colorao daquelas verificadas
em Rf 0,7 e 0,6, referente bisdemetoxicurcumina (Rf
de aproximadamente 0,4). As mesmas manchas devem
ser visualizadas na regio do cromatograma obtida com
a Soluo (1), devendo corresponder em posio quelas
obtidas com a Soluo (2).
C. Proceder conforme descrito em Cromatografia em
camada delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel GF254,
com espessura de 250 m, como suporte, e mistura de
tolueno e acetato de etila (97:3) como fase mvel. Aplicar,
separadamente, placa, em forma de banda, 10 L da
Soluo (1) descrita no teste B. de Identificao e 10 L
da Soluo (3), recentemente preparada, descrita a seguir.
Soluo (3): dissolver 10 mg de timol em 10 mL de
metanol.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
secar ao ar. Nebulizar a placa com vanilina sulfrica SR.
A regio do cromatograma obtido com a Soluo (3), aps
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revelao com vanilina sulfrica SR, apresenta na parte
mediana da placa, uma mancha de colorao avermelhada,
correspondente ao timol (Rf de aproximadamente 0,6). Na
Soluo (1) no se observa mancha com Rf correspondente
ao verificado para a Soluo (3). No cromatograma obtido
para a Soluo (1) tambm possvel verificar mancha de
colorao violcea, correspondente ao zingibereno (Rf de
aproximadamente 0,8). Na parte inferior do cromatograma,
podem ser visualizadas outras manchas de colorao
violcea (superior) e vermelha (inferior), prximo ao ponto
de aplicao.
ENSAIOS DE PUREZA
gua (5.4.2.3). No mximo 12,0%.
Cinzas totais (5.4.2.4). No mximo 8,0%.
DOSEAMENTO
leos volteis
Proceder conforme descrito em Determinao de leos
volteis em drogas vegetais (5.4.2.7). Utilizar balo de
fundo redondo de 500 mL contendo 200 mL de gua como
lquido de destilao e 0,5 mL de xileno (que devem ser
inseridos no tubo graduado). Reduzir a amostra a p (500
m) e proceder imediatamente determinao em 5 g da
droga em p. Destilar por 4 horas.
Derivados do dicinamoilmetano
Introduzir 10 mg da amostra em bquer de 50 mL, adicionar
6 mL de cido actico glacial e aquecer em banho-maria a
90 C por 60 minutos. Adicionar 0,2 g de cido brico e
0,2 g de cido oxlico, aquecer em banho-maria (90 C)
durante 10 minutos. Esfriar e diluir com cido actico
glacial em balo volumtrico de 10 mL. Transferir 1 mL
dessa soluo para balo volumtrico de 10 mL e completar
o volume com cido actico glacial. Medir a absorvncia
em 530 nm, logo aps o seu preparo utilizando cido
actico glacial para ajuste do zero. Utilizar como valor
de absorvncia especfica da curcumina 2350. Calcular o
teor de derivados de dicinamoilmetano, expresso como
curcumina, segundo a expresso:
em que
DC % = teor de derivados de dicinamoilmetano (%, p/p);
A = absorvncia medida;
m = massa da amostra (g), considerando o teor de gua.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipiente bem fechado, ao abrigo da luz e calor.
18/07/2011 09:27:05
 Farmacopeia Brasileira, 5 edio 895

ca

Figura 1 Aspectos macroscpicos e microscpicos em Curcuma longa L.

_____________

Complemento da legenda da Figura 1. As escalas correspondem em A a 5 cm (rgua 1); em B, C e E a 100 m (rgua 2); em D a 1,0 mm (rgua 3).

A aspectos gerais de rizomas: bainha foliar (bf); cicatriz anelar proveniente da base da bainha foliar (cia); cicatriz de ramificao lateral (crl); cicatriz
de raiz (cra); rizoma lateral (ril); rizoma principal (rip); raiz lateral (rlt). B detalhe de poro da epiderme, em vista frontal: clula fundamental
da epiderme (cfe); estmato (es); plo (pel). C detalhe de poro do sber, em vista frontal: gota lipdica (gl). D esquema do rizoma em seco
transversal: cilindro central (cc); cutcula (cu); crtex (cx); endoderme (end); epiderme (ep); feixe vascular (fv); parnquima cortical (pc); parnquima
medular (pm); sber (s). E detalhe de poro do rizoma em seco transversal: cilindro central (cc); clula contendo composto fenlico (ccf); cutcula
(cu); crtex (cx); espao intercelular (ei); endoderme (end); epiderme (ep); floema (f); feixe vascular (fv); gro de amido (ga); gota lipdica (gl);
idioblasto secretor (is); ncleo (nu); plo (pel); parnquima cortical (pc); parnquima medular (pm); sber (s); xilema (x).

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 896 Farmacopeia Brasileira, 5 edio

Figura 2 Aspectos microscpicos do p em Curcuma longa L.

_____________
Complemento da legenda da Figura 2. A escala corresponde a 100 m.

A fragmento de epiderme, com plo, em vista frontal: plo (pel). B plos isolados. C fragmento de epiderme com estmato, em vista frontal:
estmato (es); gota lipdica (gl). D fragmento de epiderme, em vista frontal: gota lipdica (gl). E fragmento de epiderme com cicatrizes de plos,
em vista frontal: cicatriz de plo (cpe). F fragmento de epiderme e do crtex, visto por transparncia, em vista frontal: epiderme (ep); sber (s).
G fragmento de epiderme e de sber, em seco transversal: cutcula (cu); epiderme (ep); gota lipdica (gl); sber (s). H fragmento de sber, em
vista oblqua: gro de amido (ga); gota lipdica (gl). I fragmentos de sber, em seco transversal: gota lipdica (gl). J clulas parenquimticas

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 Farmacopeia Brasileira, 5 edio 897

isoladas ou agrupadas: gota lipdica (gl). L fragmento de sber e de parnquima cortical, em seco transversal: gota lipdica (gl); parnquima cortical
(pc); sber (s). M fragmento de parnquima, em seco transversal: clula contendo composto fenlico (ccf); gota lipdica (gl). N fragmento de
parnquima de reserva com clulas repletas de gros de amido, em seco transversal: gro de amido (ga). O clulas parenquimticas isoladas,
repletas de gros de amido, em seco transversal: gro de amido (ga). P massa de gros de amido. Q gros de amido isolados e/ou agrupados.
R pores de elementos de vaso agrupados, com espessamento escalariforme, em seco longitudinal. S poro de elemento de vaso isolado, com
espessamento reticulado, em seco longitudinal. T - poro de elemento de vaso com espessamento reticulado em seco longitudinal, associado a
clulas parenquimticas, em seco transversal: elemento de vaso com espessamento reticulado (ere); parnquima (p). U pores de elementos de vaso
com espessamento reticulado e com espessamento helicoidal, em seco longitudinal: elemento de vaso com espessamento helicoidal (eh); elemento
de vaso com espessamento reticulado (ere). V poro de elemento de vaso isolado, com espessamento helicoidal, em seco longitudinal. X gotas
lipdicas isoladas.

ca

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Volume 2_18_07_11.indd 898 18/07/2011 09:27:06

DAPSONA
Dapsonum
C12H12N2O2S; 248,30
dapsona; 02686
4,4-Sulfonilbisbenzenamina
[80-08-0]
Contm, no mnimo, 99,0% e, no mximo, 101,0% de
C12H12N2O2S, em relao substncia dessecada.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P cristalino, branco ou levemente
amarelado, inodoro e com leve sabor amargo.
Solubilidade. Praticamente insolvel em gua, facilmente
solvel em acetona e ligeiramente solvel em etanol.
Facilmente solvel em cidos minerais diludos.
Constantes fsico-qumicas.
Faixa de fuso (5.2.2): 175 oC a 181 oC.
IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra previamente dessecada e dispersa em brometo
de potssio apresenta mximos de absoro somente
nos mesmos comprimentos de onda e com as mesmas
intensidades relativas daqueles observados no espectro de
dapsona SQR, preparado de maneira idntica.
B. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na faixa
de 200 nm a 400 nm, de uma soluo a 0,0005% (p/v), em
metanol, exibe mximos em 260 nm e 295 nm e mnimos
em 232 nm e 268 nm, idnticos aos observados no espectro
de soluo similar de dapsona SQR.
C. Proceder conforme descrito em Substncias
relacionadas. A mancha principal obtida no cromatograma
com a Soluo (4) corresponde em posio, cor e
intensidade quela obtida com a Soluo (5).
D. Responde s reaes de aminas aromticas primrias
(5.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA
Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito em
Cromatografia em camada delgada (5.2.17.1), utilizando
slica-gel G, como suporte, e mistura de clorofrmio-
acetona (1:1), como fase mvel. Aplicar, separadamente,
placa 10 L de cada uma das seguintes solues, preparadas
em metanol.
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Farmacopeia Brasileira, 5 edio 899
Soluo (1): soluo a 1% (p/v) da amostra.
Soluo (2): soluo a 0,01% (p/v) da amostra.
Soluo (3): soluo a 0,002% (p/v) da amostra.
Soluo (4): soluo a 0,1% (p/v) da amostra.
Soluo (5): soluo a 0,1% (p/v) de dapsona SQR.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, secar
temperatura ambiente e nebulizar primeiramente com
soluo de nitrito de sdio a 0,5% (p/v) em cido clordrico
0,1 M. Aguardar por 5 minutos e nebulizar com dicloridrato
de N-(1-naftil)etilenodiamina SR. Qualquer mancha obtida
no cromatograma com a Soluo (1), diferente da mancha
principal, no mais intensa do que a mancha obtida no
da
cromatograma com a Soluo (2)(1,0%) e no mais que
duas quaisquer dessas manchas so mais intensas do que
a mancha obtida no cromatograma com a Soluo (3)
(0,2%).
Perda por dessecao (5.2.9). Determinar em 1 g da
amostra. Dessecar em estufa em temperatura entre 100 oC
e 105 oC, por 3 horas. No mximo 1,5%.
Cinzas sulfatadas (5.2.10). Determinar em 1 g da amostra.
No mximo 0,1%.
DOSEAMENTO
Empregar um dos mtodos descritos a seguir.
A. Proceder conforme descrito em Titulaes por
diazotao (5.3.3.1), utilizar o Mtodo 1 ou o Mtodo 2.
Utilizar 0,25 g da amostra. Cada mL de nitrito de sdio 0,1
M SV equivale a 12,415 mg de C12H12N2O2S.
B. Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de
absoro no ultravioleta (5.2.14). Pesar 50 mg da amostra,
adicionar 40 mL de etanol e submeter ao ultrassom por 10
minutos. Agitar durante 30 minutos e completar o volume
para 100 mL com o mesmo solvente. Filtrar em papel de
filtro adequado. Diluir, sucessivamente, em etanol, at
concentrao de 0,0005% (p/v). Preparar soluo padro
de dapsona SQR na mesma concentrao, utilizando o
mesmo solvente. Medir as absorvncias das solues
resultantes em 295 nm utilizando etanol para ajuste do
zero. Calcular o teor de C12H12N2O2S na amostra a partir
das leituras obtidas.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados e opacos.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Quimioterpico.
18/07/2011 09:27:06
 900 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
DEXAMETASONA
Dexamethasonum
d
C22H29FO5; 392,46
dexametasona; 02817
(11,16)-9-Fluor-11,17,21-triidroxi-16-metilpregna-1,4-
dieno-3,20-diona
[50-02-2]
Contm, no mnimo, 97,0% e, no mximo, 102,0% de
C22H29FO5, calculado em relao substncia dessecada.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P cristalino, branco ou quase
branco.
Solubilidade. Praticamente insolvel em gua,
ligeiramente solvel em etanol e pouco solvel em cloreto
de metileno.
Constantes fsico-qumicas.
Temperatura de fuso (5.2.2): 255 C, com decomposio.
Poder rotatrio especfico (5.2.8): +72 a 80, em relao Tampo formato pH 3,6: transferir 1,32 g de formato de
substncia dessecada. Determinar em soluo a 1% (p/v)
em dioxana.
IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra, dispersa em brometo de potssio, apresenta
mximos de absoro somente nos mesmos comprimentos
de onda e com as mesmas intensidades relativas daqueles
observados no espectro de dexametasona SQR, preparado
de maneira idntica.
B. Proceder conforme descrito em Cromatografia em
camada delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel contendo
um indicador de fluorescncia de intensidade mxima em
254 nm, como suporte, e mistura de butanol saturado com
gua, tolueno e ter etlico (5:10:85), como fase mvel.
Aplicar separadamente, placa, 5 L de cada uma das
solues, recentemente preparadas, descritas a seguir.
Soluo (1): dissolver 10 mg da amostra numa mistura
de metanol e cloreto de metileno (1:9), em um balo
volumtrico de 10 mL e completar o volume com o mesmo
solvente.
Volume 2_18_07_11.indd 900
Soluo (2): dissolver 25 mg de dexametasona SQR numa
mistura de metanol e cloreto de metileno (1:9), em um
balo volumtrico de 25 mL e completar o volume com o
mesmo solvente.
Soluo (3): dissolver 10 mg de betametasona SQR em
Soluo (2) e completar 10 mL com a mesma soluo.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
secar ao ar. Examine a luz ultravioleta (254 nm). A
mancha principal obtida com a Soluo (1) corresponde
em posio, cor e intensidade quela obtida Soluo
(2). Nebulizar com soluo etanlica de cido sulfrico.
Aquecer a 120 C durante 10 minutos ou at aparecimento
de manchas e deixar arrefecer. Examinar luz do dia e
luz ultravioleta de 365 nm. A mancha principal, obtida com
a Soluo (1), corresponde em posio, cor luz do dia,
fluorescncia luz ultravioleta de 365 nm e dimenses,
mancha principal obtido com a Soluo (2). O ensaio s
vlido se a Soluo (3), apresentar duas manchas que
podem no estar totalmente separadas.
C. Solubilizar 2 mg da amostra em 2 mL de cido sulfrico.
Dentro de 5 minutos desenvolve-se colorao vermelha
acastanhada fraca. Adicionar a soluo a 10 mL de gua e
misturar. A colorao desaparece.
ENSAIOS DE PUREZA
Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito
em Cromatografia a lquido de alta eficincia (5.2.17.4).
Utilizar cromatgrafo provido de detector ultravioleta
a 254 nm; coluna de 250 mm de comprimento e 4,6
mm de dimetro interno, empacotada com grupo fenila
quimicamente ligada a partcula de slica porosa (5 a 10
m), mantida a temperatura ambiente; fluxo da Fase mvel
de 1 mL/minuto.
amnio para um balo volumtrico de 1000 mL, adicionar
gua e agitar at dissoluo. Ajustar com acido frmico
para o pH de 3,6.
Fase mvel: mistura de Tampo formato pH 3,6 e
acetonitrila (67:33). Fazer os ajustes se necessrios.
Soluo (1): dissolver 180 mg de amostra, e diluir com
acetonitrila para 100 mL. Transferir 33 mL da soluo para
balo volumtrico de 100 mL, completar o volume com
Tampo formato pH 3,6 e misturar.
Procedimento: injetar 10 L da Soluo (1). Calcular a
percentagem de cada impureza na poro da dexametasona
pela frmula:
100(ri/rs)
ri a resposta do pico para cada impureza, e rs a soma
da resposta de todos os picos: no mais do que 1,0% de
alguma impureza individual achado, e no mais do que
2% de impurezas totais so achados. A eficincia da coluna
no menor do que 5000 pratos tericos.
18/07/2011 09:27:06

Perda por dessecao (5.2.9). Determinar em 0,5 g da
amostra. Dessecar em estufa, a 105 C por 3 horas. No
mximo 0,5%.
Cinzas sulfatadas (5.2.10). Determinar em 0,25 g da
amostra. No mximo 0,2%.
DOSEAMENTO
Empregar um dos mtodos descritos a seguir.
A. Por Espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14).
Pesar exatamente, cerca de 0,1 g da amostra e dissolver em
etanol. Completar o volume para 100 mL com o mesmo
solvente. Transferir 2,0 mL dessa soluo para balo
volumtrico de 100 mL e completar o volume com etanol.
Preparar soluo padro de dexametasona em etanol, na
mesma concentrao final. Medir as absorvncias das
solues resultantes em 238,5 nm, utilizando etanol para
ajuste do zero. Calcular o teor de C22H29FO5 na amostra
a partir das leituras obtidas. Alternativamente, realizar os
clculos considerando A (1%, 1 cm) = 394, em 238,5 nm,
em etanol.
B. Por Cromatografia a lquido de alta eficincia
(5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido de detector
ultravioleta a 254 nm; coluna de 250 mm de comprimento
e 4,6 mm de dimetro interno, empacotada com slica
quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (5 m),
mantida a temperatura ambiente; fluxo da Fase mvel de
1,0 mL/minuto.
Fase mvel: preparar adequadamente soluo metanol e
gua (75:25).
Soluo amostra: transferir 30 mg da amostra, exatamente
pesada, para balo volumtrico de 100 mL, completar o
volume com Fase mvel e misturar.
Soluo padro: dissolver uma quantidade exatamente
pesada de dexametasona SQR em metanol para obter
soluo a 1 mg/mL. Transferir 3 mL dessa soluo para
balo volumtrico de 10 mL e completar o volume com
Fase mvel, obtendo soluo a 0,3 mg/mL.
Procedimento: injetar, separadamente, entre 10 L
da Soluo padro e da Soluo amostra, registrar os
cromatogramas e medir as reas sob os picos. Calcular o
teor de C22H29FO5, na amostra a partir das respostas obtidas
com a Soluo padro e a Soluo amostra.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente
CLASSE TERAPUTICA
Anti-inflamatrio
Volume 2_18_07_11.indd 901
Farmacopeia Brasileira, 5 edio 901
DEXAMETASONA ELIXIR
Contm, no mnimo, 90,0% e, no mximo, 110,0% da
quantidade declarada de C22H29FO5.
IDENTIFICAO
Proceder conforme descrito em Cromatografia em camada
delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel, como suporte,
e mistura de clorofrmio, acetona e acido actico glacial
(80:40:1), como fase mvel. Aplicar, separadamente,
a placa, 5 L de cada uma das solues, recentemente
preparadas, descritas a seguir.
da
Soluo (1): soluo a 0,1 mg/mL de dexametasona na
amostra.
Soluo (2): soluo a 0,1 mg/mL de dexametasona SQR
em mistura de cloreto de metileno e metanol (1:1).
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa. Evaporar o
solvente. Examinar sob luz ultravioleta (254 nm). A mancha
principal obtida com a Soluo (1) corresponde em posio,
cor e intensidade quela obtida com a Soluo (2).
CARACTERSTICAS
Determinao de volume (5.1.2). Cumpre o teste.
pH (5.2.19). 2,7 a 4,0.
Determinao do lcool (5.3.3.8). Entre 3,8% e 5,7%.
lcool n-propilco como padro interno.
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
Contagem de micro-organismos viveis totais
(5.5.3.1.2). Cumpre o teste.
Pesquisa e identificao de patgenos (5.5.3.1.3).
Cumpre o teste.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Cromatografia a lquido
de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta 254 nm; coluna de 250 mm de
comprimento e 4,6 mm de dimetro interno, empacotada
com slica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (5
m), mantida a temperatura ambiente; fluxo da Fase mvel
de 1,0 mL/minuto.
Fase mvel: preparar adequadamente soluo de metanol
e gua (75:25).
Soluo amostra: soluo equivalente a 0,1 mg/mL de
dexametasona, caso necessrio diluir com a Fase mvel.
Soluo padro: dissolver quantidade exatamente pesada
de dexametasona SQR na Fase mvel, de modo a obter
uma concentrao 0,1 mg/mL.
18/07/2011 09:27:06
 902 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
Procedimento: injetar, separadamente, 10 L das Solues
padro e amostra, registrar os cromatogramas e medir as
reas sob os picos. Calcular a quantidade de C22H29FO5
na amostra, a partir das respostas obtidas para a Soluo
padro e a Soluo amostra.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente
d
DIAZEPAM COMPRIMIDOS
Contm, no mnimo, 92,5% e, no mximo, 107,5% da
quantidade declarada de C16H13ClN2O.
IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na faixa
de 230 nm a 350 nm, da soluo amostra obtida no mtodo
A. de Doseamento, exibe mximos de absoro em 242 e
284 nm, idnticos aos observados no espectro da soluo
padro.
B. Proceder conforme descrito em Cromatografia em
camada delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel GF254,
como suporte, e mistura de acetato de etila e hexano
(50:50), como fase mvel. Aplicar, separadamente, placa,
2 L das solues descritas a seguir.
Soluo (1): agitar com etanol, quantidade do p de
comprimidos suficiente para preparar soluo contendo
0,02% (p/v) de diazepam e filtrar.
Soluo (2): preparar soluo de diazepam SQR a 0,02%
(p/v) em etanol.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, secar
temperatura ambiente e examinar sob luz ultravioleta
(254 nm). A mancha principal obtida com a Soluo (1)
corresponde em posio, cor e intensidade quela obtida
com a Soluo (2).
C. O tempo de reteno do pico principal do cromatograma
da Soluo amostra, obtida no mtodo B. de Doseamento,
corresponde quele do pico principal da Soluo padro.
CARACTERSTICAS
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.
Teste de dureza (5.1.3.1). Cumpre o teste.
Teste de friabilidade (5.1.3.2). Cumpre o teste.
Teste de desintegrao (5.1.4.1). Cumpre o teste.
Uniformidade de doses unitrias (5.1.6). Cumpre o teste.
Volume 2_18_07_11.indd 902
Procedimento para uniformidade de contedo. Transferir
cada comprimido para balo volumtrico de 100 mL,
adicionar 5 mL de gua, agitar e aguardar 15 minutos
at sua desintegrao. Prosseguir conforme descrito no
mtodo A. de Doseamento, a partir de Adicionar 70 mL
de cido clordrico 0,1 M....
TESTE DE DISSOLUO (5.1.5)
Meio de dissoluo: cido clordrico 0,1 M, 900 mL
Aparelhagem: cestas, 100 rpm
Tempo: 45 minutos
Procedimento: aps o teste, retirar alquota do meio de
dissoluo e diluir, se necessrio, com cido clordrico 0,1
M, at concentrao adequada. Medir as absorvncias em
284 nm (5.2.14), utilizando o mesmo solvente para ajuste
do zero. Calcular a quantidade de C16H13ClN2O dissolvida
no meio, comparando as leituras obtidas com a da soluo
de diazepam SQR na concentrao de 0,002% (p/v),
preparada em cido clordrico 0,1 M.
Tolerncia: no menos que 75% (Q) da quantidade
declarada de C16H13ClN2O se dissolvem em 45 minutos.
ENSAIOS DE PUREZA
Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito em
Cromatografia em camada delgada (5.2.17.1), utilizando
slica-gel GF254, como suporte, e mistura de acetato
de etila e hexano (50:50), como fase mvel. Aplicar,
separadamente, placa, 20 L da Soluo (1) e 5 L da
Soluo (2), recentemente preparadas, descritas a seguir.
Soluo (1): agitar quantidade do p de comprimidos
correspondente a 50 mg de diazepam com 5 mL de etanol
e filtrar.
Soluo (2): diluir um volume da Soluo (1) para 50
volumes com etanol.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, secar
temperatura ambiente e examinar sob luz ultravioleta (254
nm). Nenhuma mancha secundria obtida com a Soluo
(1) mais intensa que a mancha principal obtida com a
Soluo (2) (2%).
DOSEAMENTO
Empregar um dos mtodos descritos a seguir.
A. Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de
absoro no ultravioleta (5.2.14). Pesar e pulverizar 20
comprimidos. Transferir quantidade do p equivalente
a 10 mg de diazepam para balo volumtrico de 100 mL
e adicionar 5 mL de gua, misturar e deixar em repouso
por 15 minutos. Adicionar 70 mL de cido clordrico 0,1
M, agitar, mecanicamente, por 15 minutos e completar o
volume com o mesmo solvente. Filtrar. Realizar diluies
sucessivas at concentrao de 0,002% (p/v), utilizando
cido clordrico 0,1 M como solvente. Preparar soluo
18/07/2011 09:27:06

padro nas mesmas condies. Medir as absorvncias das
solues em 284 nm, utilizando cido clordrico 0,1 M para
ajuste do zero. Realizar a leitura das solues em no mximo
30 minutos. Calcular a quantidade de C16H13ClN2O nos
comprimidos, a partir das leituras obtidas.
B. Proceder conforme descrito em Cromatografia a lquido
de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 254 nm; coluna de 150 mm de
comprimento e 4,6 mm de dimetro interno, empacotada
com slica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (5
m), mantida temperatura de 30C; fluxo da Fase mvel
de 0,8 mL/minuto.
Fase mvel: mistura de gua, acetonitrila e metanol (4:4:2).
Soluo amostra: pesar e pulverizar 20 comprimidos.
Transferir quantidade do p equivalente a 10 mg de
diazepam para balo volumtrico de 50 mL, adicionar 40
mL de Fase mvel e deixar em ultrassom por 5 minutos.
Agitar, mecanicamente, por 5 minutos. Completar o volume
com o mesmo solvente, homogeneizar e filtrar. Transferir 5
mL do filtrado para balo volumtrico de 50 mL e completar
o volume com a Fase mvel, obtendo soluo a 20 g/mL.
Soluo padro: dissolver quantidade exatamente pesada de
diazepam SQR em Fase mvel para obter soluo a 0,2 mg/
mL. Transferir 5 mL dessa soluo para balo volumtrico
de 50 mL e completar o volume com a Fase mvel, obtendo
soluo a 20 g/mL.
Injetar replicatas de 20 L da Soluo padro. A eficincia
da coluna no menor que 5000 pratos tericos. O fator de
cauda no maior que 2,0. O desvio padro relativo das
reas de replicatas dos picos registrados no maior que
2,0%.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 L das Solues
padro e amostra, registrar os cromatogramas e medir as
reas sob os picos. Calcular a quantidade de C16H13ClN2O
nos comprimidos a partir das respostas obtidas com a
Soluo padro e a Soluo amostra.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
DIAZEPAM SOLUAO INJETVEL
Contm, no mnimo, 90,0% e, no mximo, 110,0% da
quantidade declarada de C16H13Cl N2O.
IDENTIFICAO
O teste de identificao C. pode ser omitido se forem
realizados os testes A. e B. O teste de identificao A. pode
ser omitido se forem realizados os testes B. e C.
Volume 2_18_07_11.indd 903
Farmacopeia Brasileira, 5 edio 903
A. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na
faixa de 200 nm a 400 nm, da soluo amostra obtida no
mtodo A. de Doseamento, apresenta mximo de absoro
em 368 nm e com a mesma intensidade relativa daqueles
observados no espectro da soluo padro.
B. Proceder conforme descrito em Cromatografia em
camada delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel G, como
suporte, e mistura de clorofrmio e metanol (10:1), como
fase mvel. Aplicar separadamente, placa, 10 L de cada
uma das solues, recentemente preparadas, descritas a
seguir.
Soluo (1): diluir a soluo injetvel em metanol de modo
a obter soluo a 1 mg/mL.
da
Soluo (2): dissolver quantidade, exatamente pesada, de
diazepam SQR em metanol, de modo a obter soluo de
concentrao 1 mg/mL.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar secar
ao ar. Examinar sob luz ultravioleta (365 nm). Nebulizar
com cido sulfrico a 10% (p/v) em etanol absoluto, aquecer
a placa a 105 C por 10 minutos. A mancha principal obtida
com a Soluo (1) corresponde em posio, cor e intensidade
quela obtida com a Soluo (2).
C. Proceder conforme descrito em Cromatografia a lquido
de alta eficincia (5.2.17.4). O tempo de reteno do pico
principal do cromatograma da Soluo amostra, obtido no
mtodo B. de Doseamento, corresponde quele do pico
principal da Soluo padro.
CARACTERSTICAS
Determinao de volume (5.1.2). Cumpre o teste.
pH (5.2.19). 6,2 e 7,0.
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
Esterilidade (5.5.3.2.1). Cumpre o teste.
Endotoxinas bacterianas (5.5.2.2). No mximo 11,6 UE/
mg de diazepam.
DOSEAMENTO
Empregar um dos mtodos descritos a seguir.
A. Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de
absoro no ultravioleta (5.2.14). Transferir volume da
soluo injetvel equivalente a 10 mg de diazepam para
funil de separao e adicionar 20 mL de tampo fosfato pH
7,0. Extrair com quatro pores de 20 mL de clorofrmio,
passando os extratos em 5 g de sulfato de sdio anidro.
Reunir os extratos em balo volumtrico de 100 mL e
completar o volume com clorofrmio. Homogeneizar.
Evaporar alquota de 10 mL, sob corrente de nitrognio, at
secura. Dissolver o resduo com 25 mL de cido sulfrico
metanlico 0,05 M. Preparar soluo padro nas mesmas
condies da soluo amostra. Medir a absorvncia da
soluo amostra e soluo padro em 368 nm, utilizando
18/07/2011 09:27:07
 904 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
cido sulfrico metanlico 0,05 M para o ajuste do zero.
Calcular a quantidade de C16H13ClN2O na soluo injetvel
a partir das leituras obtidas. Alternativamente, realizar os
clculos considerando A( 1% 1 cm)=151, em 368 nm.
B. Proceder conforme descrito em Cromatografia a lquido
de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 254 nm; coluna de 300 mm de
comprimento por 3,9 mm de dimetro interno, empacotada
com slica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (5
m); fluxo da Fase mvel de 1,4 mL/minuto.
Fase mvel: preparar uma soluo filtrada e desgaseificada
de metanol e gua (65:35).
Soluo padro interno: preparar uma soluo de
d
p-tolualdedo contendo cerca de 0,3 L/mL em metanol.
Soluo amostra: transferir, exatamente, um volume da
soluo injetvel, equivalente a 10 mg de diazepam, para
um balo volumtrico de 50 mL. Transferir 10 mL da
Soluo padro interno para a Soluo da amostra e diluir
com metanol para o volume final e homogeneizar.
Soluo padro: dissolver uma quantidade, exatamente
pesada, de diazepam SQR em metanol e diluir com o
mesmo solvente para obter uma soluo a 1 mg/mL.
Transferir 5,0 mL dessa soluo para um balo volumtrico
de 25 mL, adicionar 5 mL da Soluo padro interno, diluir
com metanol ao volume final e homogeneizar obtendo uma
soluo de diazepam SQR de concentrao de 0,2 mg/mL.
Injetar replicatas de 10 L da Soluo padro. O fator
de cauda para o pico do diazepam no mais que 2,5 e a
resoluo entre os picos de p-tolualdedo e diazepam no
menor que 3,5 e o desvio padro para as replicatas das
injees no mais que 2,0%.
Procedimento: injetar, separadamente, 10 L das Solues
padro e amostra, registrar os cromatogramas e medir
as reas sob os picos principais. Os tempos de reteno
relativos so cerca de 0,5 para p-tolualdedo e 1,0 para
o diazepam. Calcular a quantidade de C16H13Cl N2O na
soluo injetvel a partir das respostas obtidas com a
Soluo padro e a Soluo amostra atravs da frmula:
50C/V(Ru/Rs)
em que C a concentrao em mg/mL de diazepam SQR na
Soluo padro, V o volume em mL da soluo injetvel
tomada e Ru e Rs so as razes das respostas dos picos de
diazepam para o p-tolualdedo obtido da Soluo amostra
e da Solues padro, respectivamente.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes de vidro tipo I protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente
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DICLOFENACO POTSSICO
Diclofenacum kalicum
C14H10Cl2KNO2; 334,24
diclofenaco potssico; 02929
Sal de potssio do cido 2-[(2,6-diclorofenil)amino]
benzenoactico (1:1)
[15307-81-0]
Contm, no mnimo, 99,0% e, no mximo, 101,0% de
C14H10Cl2KNO2, em relao substncia dessecada.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P cristalino branco ou levemente
amarelado, ligeiramente higroscpico.
Solubilidade. Ligeiramente solvel em gua, facilmente
solvel em metanol, solvel em etanol, muito pouco
solvel em acetona.
Constantes fsico-qumicas.
Faixa de fuso (5.2.2): 295 C a 300 C, com decomposio.
IDENTIFICAO
Os testes de identificao B., C. e D. podem ser omitidos se
forem realizados os testes A. e E. O teste de identificao
A. pode ser omitido se forem realizados os testes B., C.,
D. e E.
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14), da
amostra, dessecada e dispersa em brometo de potssio,
apresenta mximos de absoro somente nos mesmos
comprimentos de onda e com as mesmas intensidades
relativas daqueles observados no espectro de diclofenaco
potssico SQR, preparado de maneira idntica.
B. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na faixa
de 200 a 350 nm, de soluo a 0,001% (p/v) em hidrxido
de potssio 0,1 M, exibe mximos em 218 e 275 nm,
idnticos aos observados no espectro de soluo similar de
diclofenaco potssico SQR.
C. Proceder conforme descrito em Cromatografia em
camada delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel GF254
como suporte, e mistura de hidrxido de amnio, metanol
e acetato de etila (10:10:80), como fase mvel. Aplicar,
separadamente, placa, 5 L de cada uma das solues,
recentemente preparadas, descritas a seguir.
Soluo (1): diluir 25 mg de amostra em metanol e
completar o volume para 5 mL com o mesmo solvente.
18/07/2011 09:27:07

Soluo (2): diluir 25 mg de diclofenaco potssico SQR
em metanol e completar o volume para 5 mL com o mesmo
solvente.
Soluo (3): diluir 10 mg de indometacina SQR com a
Soluo (2) e completar o volume para 2 mL com metanol.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
secar ao ar. Examinar sob luz ultravioleta (254 nm). A
mancha principal obtida com a Soluo (1) corresponde
em posio, cor e intensidade quela obtida com a Soluo
(2). O teste somente ser vlido se o cromatograma obtido
com a Soluo (3) apresentar duas manchas nitidamente
separadas.
D. Dissolver cerca de 10 mg de amostra em 10 mL de
etanol. A 1 mL desta soluo adicionar 0,2 mL de mistura
de ferricianeto de potssio 0,6% (p/v) e cloreto frrico
a 0,9% (p/v) (1:1), recentemente preparada. Deixar em
repouso, protegido da luz, por 5 minutos. Adicionar 3 mL
de cido clordrico 0,1 M. Deixar em repouso, protegido
da luz, por 15 minutos. Desenvolve-se colorao azul e
produz-se precipitado.
E. Dissolver 0,5 g da amostra em 10 mL de gua. Adicionar
2 mL de cido clordrico diludo, agitar por uma hora e
filtrar a vcuo. Neutralizar com hidrxido de sdio 5 M.
Responde reao 2 do on potssio (5.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA
Aspecto da soluo. A soluo a 5% (p/v) em metanol
lmpida (5.2.25) e incolor (5.2.12) e a absorvncia da
soluo no ultravioleta, determinada em 440 nm, no
superior a 0,05.
pH (5.2.19). 7,0 a 8,5. Determinar em soluo aquosa a
1% (p/v).
Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito no
mtodo B. de Doseamento. Preparar as Solues (1) e (2)
como descrito a seguir.
Diluente: mistura de gua e metanol (30:70).
Soluo (1): transferir 50 mg de amostra para balo
volumtrico de 100 mL, diluir com Diluente e completar o
volume com o mesmo solvente.
Soluo (2): transferir 2 mL da Soluo (1) para balo
volumtrico de 100 mL, completar o volume com Diluente.
Transferir 1 mL dessa soluo para balo volumtrico de
10 mL e completar o volume com o mesmo solvente.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 L das Solues
(1) e (2), registrar os cromatogramas e medir as reas sob
os picos. Nenhum pico secundrio, obtido com a Soluo
(1) apresenta rea superior rea sob o pico principal
obtido no cromatograma da Soluo (2) (0,2%). A soma de
todas as reas, de todos os picos, exceto o pico principal,
no cromatograma da Soluo (1) no superior a 2,5 vezes
a rea sob o pico principal, obtido no cromatograma da
Soluo (2) (0,5%). No cromatograma da Soluo (1),
desprezar qualquer pico cuja rea seja menor que 0,25
Volume 2_18_07_11.indd 905
Farmacopeia Brasileira, 5 edio 905
vezes a rea sob o pico principal obtido no cromatograma
da Soluo (2).
Metais pesados (5.3.2.3). Pesar 2 g da amostra. Incinerar
entre 500 C e 600 C. Se o resduo no se apresentar
completamente branco aps a incinerao, adicionar
quantidade suficiente de perxido de hidrognio para
solubilizar. Aquecer at completa evaporao. Repetir o
procedimento at obter resduo completamente branco e
prosseguir conforme descrito no Mtodo III. No mximo
0,001% (10 ppm).
Perda por dessecao (5.2.9). Determinar em 1 g da
amostra. Dessecar em estufa, entre 100 C e 105 C, por 3
horas. No mximo 0,5%.
da
DOSEAMENTO
Empregar um dos mtodos descritos a seguir.
A. Proceder conforme descrito em Titulaes em meio
no aquoso (5.3.3.5). Dissolver, exatamente, cerca de 0,3
g de amostra em 30 mL de cido actico glacial. Titular
com cido perclrico 0,1 M SV, determinar o ponto final
potenciometricamente. Cada mL de cido perclrico 0,1 M
SV equivale a 33,424 mg de C14H10Cl2KNO2.
B. Proceder conforme descrito em Cromatografia a lquido
de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 254 nm; coluna de 250 mm de
comprimento e 4,6 mm de dimetro interno, empacotada
com slica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (5
mm); fluxo da Fase mvel de 1,0 mL/minuto.
Tampo fosfato pH 2,5: misturar iguais volumes de cido
fosfrico a 0,05% (p/v) e fosfato de sdio monobsico a
0,08% (p/v). Se necessrio ajustar o pH para 2,5 com cido
fosfrico.
Fase mvel: mistura de Tampo fosfato pH 2,5 e metanol
(30:70).
Diluente: mistura de gua e metanol (30:70).
Soluo amostra: dissolver quantidade exatamente pesada
da amostra em Diluente de modo a obter soluo a 40 g/
mL.
Soluo padro: dissolver quantidade exatamente pesada
da diclofenaco potssico SQR em Diluente de modo a
obter soluo a 40 g/mL.
Soluo de resoluo: transferir 2,0 mg de dietilftalato,
10,0 mg de diclofenaco potssico SQR e 1,0 mg de
1-(2,6-diclorofenil)-1,3-diidro-2H-indol-2-ona (Impureza
A) para balo volumtrico de 200 mL, completando volume
com Diluente e homogeneizar.
Injetar replicatas de 20 L da Soluo de resoluo. Os
tempos de reteno relativos so cerca de 0,5 para o
dietilftalato, 0,7 para a Impureza A e 1 para o diclofenaco
potssico. A resoluo entre dietilftalato e a Impureza A
no menor que 4,0; e entre a Impureza A e o diclofenaco
potssico no menor que 6,5. O desvio padro relativo
18/07/2011 09:27:07
 906 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
das reas de replicatas sob os picos registrados no maior
que 2,0%.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 L da Soluo
padro e da Soluo amostra, registrar os cromatogramas
e medir as reas sob os picos. Calcular o teor de
C14H10Cl2KNO2 na amostra a partir das respostas obtidas
com a Soluo padro e a Soluo amostra.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.
ROTULAGEM
d
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Anti-inflamatrio.
DICLOFENACO POTSSICO
COMPRIMIDOS
Contm, no mnimo, 90,0% e, no mximo, 110,0% da
quantidade declarada de C14H10Cl2KNO2. Os comprimidos
podem ter revestimento aucarado ou filme, neste caso no
devem cumprir com os testes de friabilidade e dureza.
IDENTIFICAO
A. Pesar e pulverizar os comprimidos. Utilizar quantidade
de p equivalente a 0,15 g de diclofenaco potssico,
adicionar 0,5 mL de cido actico glacial e 15 mL de
metanol. Deixar em ultrassom por 15 minutos e agitar por
mais 1 minuto. Filtrar e recolher o filtrado com 15 mL de
gua. Filtrar o slido formado sob presso reduzida, lavar
com quatro pores de 5 mL de gua e secar a 105 C por 2
a 3 horas. Solubilizar 50 mg de diclofenaco potssico SQR
em 5 mL de metanol, adicionar 0,5 mL de cido actico
glacial, 15 mL de gua e agitar. Filtrar o slido formado
sob presso reduzida, lavar com quatro pores de 5 mL
de gua e secar a 105 C por 2 a 3 horas. O espectro de
absoro no infravermelho (5.2.14) do resduo obtido,
disperso em brometo de potssio, apresenta mximos de
absoro somente nos mesmos comprimentos de onda e
com as mesmas intensidades relativas daqueles observadas
no espectro de diclofenaco potssico SQR, preparado de
maneira idntica.
B. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na faixa
de 200 a 350 nm, da soluo amostra obtida no mtodo
A. de Doseamento, exibe mximos em 218 e 275 nm,
idnticos aos observados no espectro da soluo padro.
C. Proceder conforme descrito no teste C. de Identificao
na monografia de Diclofenaco potssico. Preparar a
Soluo (1) como descrito a seguir.
Volume 2_18_07_11.indd 906
Soluo (1): pesar e pulverizar os comprimidos. Transferir
quantidade de p equivalente a 50 mg de diclofenaco
potssico para balo volumtrico de 10 mL, adicionar 7
mL de metanol. Deixar em ultrassom por 15 minutos e
completar o volume com o mesmo solvente. Homogeneizar
e filtrar;
D. O tempo de reteno do pico principal do cromatograma
da Soluo amostra, obtida no mtodo B. de Doseamento,
corresponde quele do pico principal da Soluo padro.
CARACTERSTICAS
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.
Teste de dureza (5.1.3.1). Cumpre o teste.
Teste de friabilidade (5.1.3.2). Cumpre o teste.
Teste de desintegrao (5.1.4.1). Cumpre o teste.
Uniformidade de doses unitrias (5.1.6). Cumpre o teste.
TESTE DE DISSOLUO (5.1.5)
Meio de dissoluo: tampo fosfato pH 6,8 0,05, 900 mL
Aparelhagem: ps, 40 rpm
Tempo: 60 minutos
Procedimento: aps o teste, retirar alquota do meio de
dissoluo e diluir, se necessrio, com tampo fosfato pH 6,8
0,05, at concentrao adequada. Medir as absorvncias
em 276 nm (5.2.14), utilizando o mesmo solvente para
ajuste do zero. Calcular a quantidade de C14H10Cl2KNO2
dissolvida no meio, comparando as leituras obtidas com a
da soluo de diclofenaco potssico SQR na concentrao
de 0,005% (p/v), preparada em tampo fosfato pH 6,8
0,05.
Tolerncia: no menos que 80% (Q) da quantidade
declarada de C14H10Cl2KNO2 se dissolvem em 60 minutos.
ENSAIOS DE PUREZA
Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito no
mtodo B. de Doseamento na monografia de Diclofenaco
potssico. Preparar as Solues (1) e (2) como descrito a
seguir.
Diluente: mistura de gua e metanol (30:70).
Soluo (1): pesar e pulverizar os comprimidos. Transferir
quantidade de p equivalente a 50 mg de diclofenaco
potssico para balo volumtrico de 50 mL e adicionar 30
mL de Diluente. Deixar em ultrassom por 15 minutos e
completar o volume com o mesmo solvente, de modo a
obter uma soluo a 1 mg/mL. Homogeneizar e filtrar.
Soluo (2): transferir 2 mL da Soluo (1) para balo
volumtrico de 100 mL e completar o volume com Diluente.
Transferir 1 mL desta soluo para balo volumtrico de 10
18/07/2011 09:27:07

mL e completar o volume com o Diluente, de modo a obter
uma soluo a 2 g/mL. Homogeneizar.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 L das Solues
(1) e (2), registrar os cromatogramas e medir as reas dos
picos. Nenhum pico secundrio, obtido com a Soluo
(1) deve apresentar rea superior rea do pico principal
obtido no cromatograma da Soluo (2) (0,2%). A soma de
todas as reas, de todos os picos, exceto o pico principal,
no cromatograma da Soluo (1) no deve ser superior a
2,5 vezes a rea do pico principal, obtido no cromatograma
da Soluo (2) (0,5%). No cromatograma da Soluo (1),
desprezar qualquer pico cuja rea seja menor que 0,25
vezes a rea do pico principal obtido no cromatograma da
Soluo (2).
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
Contagem do nmero total de micro-organismos
mesofilos (5.5.3.1.2). Cumpre o teste.
Pesquisa de micro-organismos patognicos (5.5.3.1.3).
Cumpre o teste.
DOSEAMENTO
Empregar um dos mtodos descritos a seguir.
A. Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de
absoro no ultravioleta (5.2.14). Pesar e pulverizar os
comprimidos. Transferir quantidade do p equivalente a
50 mg de diclofenaco potssico para balo volumtrico de
100 mL, adicionar 70 mL de hidrxido de sdio 0,1 M.
Deixar em ultrassom por 15 minutos e completar o volume
com o mesmo solvente. Filtrar. Transferir 5 mL do filtrado
para um balo volumtrico de 50 mL, completar o volume
com o mesmo solvente e homogeneizar, a fim de obter uma
soluo a 50 g/mL. Preparar soluo padro nas mesmas
condies. Medir as absorvncias das solues em 276 nm,
utilizando hidrxido de sdio 0,1 M para ajuste do zero.
Calcular a quantidade de C14H10Cl2KNO2 nos comprimidos,
a partir das leituras obtidas.
B. Proceder conforme descrito no mtodo B. de
Doseamento na monografia de Diclofenaco potssico.
Preparar a Soluo amostra como descrito a seguir:
Soluo amostra: pesar e pulverizar 20 comprimidos.
Transferir quantidade do p equivalente a 25 mg de
diclofenaco potssico para balo volumtrico de 25 mL,
adicionar 15 mL de Diluente. Deixar em ultrassom por
15 minutos e completar o volume com o mesmo solvente.
Transferir 1 mL desta soluo para balo volumtrico de 25
mL e completar o volume com o Diluente, de modo a obter
uma soluo a 40 g/mL. Homogeneizar.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 L das Solues
padro e amostra, registrar os cromatogramas e medir as
reas dos picos. Calcular a quantidade de C14H10Cl2KNO2
nos comprimidos a partir das respostas obtidas com as
Solues padro e amostra.
Volume 2_18_07_11.indd 907
Farmacopeia Brasileira, 5 edio 907
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
DIFOSFATO DE CLOROQUINA
COMPRIMIDOS
Contm, no mnimo, 93,0% e, no mximo, 107,0% da
quantidade declarada de C18H26ClN3.2H3PO4.
da
IDENTIFICAO
O teste de identificao A. pode ser omitido se forem
realizados os testes B. e C.
A. Pesar e pulverizar os comprimidos. Transferir quantidade
equivalente a 0,1 g de difosfato de cloroquina para funil de
separao e dissolver em 10 mL de gua. Adicionar 2 mL
de hidrxido de sdio 2 M e extrair com duas pores de 20
mL de clorofrmio. Combinar os extratos orgnicos, lavar
com gua, secar com sulfato de sdio anidro e evaporar at
secura. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14)
do resduo, dissolvido em 2 mL de clorofrmio, apresenta
mximos de absoro somente nos mesmos comprimentos
de onda e com as mesmas intensidades relativas daqueles
observados no espectro de difosfato de cloroquina SQR,
preparado de maneira idntica.
B. Pesar e pulverizar os comprimidos. Transferir quantidade
do p equivalente a 0,1 g de difosfato de cloroquina para
balo volumtrico de 100 mL. Acrescentar 70 mL de
gua, deixar em ultrassom por 10 minutos e completar
o volume com o mesmo solvente (usar essa soluo,
tambm, nos testes B. e C. de Identificao). Filtrar. Diluir,
sucessivamente, com gua at concentrao de 0,001%
(p/v). O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na
faixa de 200 nm a 400 nm, da soluo resultante exibe
mximos e mnimos somente nos mesmos comprimentos
de onda de soluo similar de difosfato de cloroquina SQR.
A razo entre os valores de absorvncia medidos em 343
nm e 329 nm est compreendida entre 1,00 e 1,15.
C. Acrescentar 5 mL de cido pcrico SR1 20 mL da
primeira soluo obtida no teste B. de Identificao.
Forma-se precipitado amarelo. Filtrar e lavar o precipitado
com gua at que a ltima gua de lavagem seja incolor.
Secar sobre slica-gel. O resduo obtido funde entre 205
C e 210 C.
D. A soluo obtida no teste B. de Identificao responde
s reaes do on fosfato (5.3.1.1).
CARACTERSTICAS
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.
18/07/2011 09:27:07
 908 Farmacopeia Brasileira, 5 edio

Teste de dureza (5.1.3.1). Cumpre o teste.
Teste de friabilidade (5.1.3.2). Cumpre o teste.
Teste de desintegrao (5.1.4.1). Cumpre o teste.
Uniformidade de doses unitrias (5.1.6). Cumpre o teste.
TESTE DE DISSOLUO (5.1.5)
Meio de dissoluo: gua, 900 mL
Aparelhagem: ps, 100 rpm
Tempo: 45 minutos
(v/v) e completar o volume com o mesmo solvente. Diluir,
sucessivamente, em cido clordrico a 0,1% (v/v), at
concentrao de 0,001% (p/v). Preparar soluo padro na
mesma concentrao, utilizando cido clordrico a 0,1%
(v/v) como solvente. Medir as absorvncias das solues
resultantes em 343 nm, utilizando o mesmo solvente para
ajuste do zero. Calcular a quantidade de C18H26ClN3.2H3PO4
nos comprimidos a partir das leituras obtidas.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz e em
temperatura controlada.

Procedimento: aps o teste, retirar alquota do meio de ROTULAGEM

d
dissoluo, filtrar e diluir com gua at concentrao
adequada. Medir as absorvncias das solues em 343 nm Observar a legislao vigente.
(5.2.14), utilizando o mesmo solvente para ajuste do zero.
Calcular a quantidade de C18H26ClN3.2H3PO4 dissolvida no
meio, comparando as leituras obtidas com a da soluo de DIFOSFATO DE PRIMAQUINA
difosfato de cloroquina SQR na concentrao de 0,002% Primaquini diphosphas
(p/v), preparada no mesmo solvente.

Tolerncia: no menos que 75% (Q) da quantidade

declarada de C18H26ClN3.2H3PO4 se dissolvem em 45
minutos.

DOSEAMENTO
Empregar um dos mtodos descritos a seguir.

A. Proceder conforme descrito em Titulaes em meio

no aquoso (5.3.3.5). Pesar e pulverizar 20 comprimidos.
Dissolver quantidade do p equivalente a 0,5 g de
difosfato de cloroquina em 20 mL de hidrxido de sdio
M. Transferir, quantitativamente, para funil de separao C15H21N3O.2H3PO4; 455,34
de 250 mL e extrair com quatro pores de 25 mL de difosfato de primaquina; 07367
clorofrmio. Reunir os extratos clorofrmicos e evaporar Fosfato de N4-(6-metoxi-8-quinolinil)-1,4-pentanodiamina
em banho-maria at o volume de 10 mL. Acrescentar 40 (2:1)
mL de anidrido actico e titular com cido perclrico 0,1 [63-45-6]
M SV determinando o ponto final potenciometricamente.
Cada mL de cido perclrico 0,1 M SV equivale a 25,794
Contm, no mnimo, 98,0% e, no mximo, 102,0% de
mg de C18H26ClN3.2H3PO4.
C15H21N3.2H3PO4, em relao substncia dessecada.
B. Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de
absoro no ultravioleta (5.2.14). Pesar e pulverizar 20 DESCRIO
comprimidos. Transferir quantidade do p equivalente a 0,8
g de difosfato de cloroquina para balo volumtrico de 200 Caractersticas fsicas. P cristalino alaranjado, inodoro.
mL e adicionar 100 mL de gua. Agitar mecanicamente por
10 minutos e completar o volume com o mesmo solvente. Solubilidade. Solvel em gua, praticamente insolvel em
Homogeneizar. Filtrar, descartando os primeiros 50 mL do clorofrmio, etanol e ter etlico.
filtrado. Transferir 50 mL do filtrado para funil de separao
Caractersticas fsico-qumicas.
e acrescentar 5 mL de hidrxido de amnio 6 M. Agitar
e extrair com cinco pores de 25 mL de clorofrmio. Faixa de fuso (5.2.2): 197 C a 198 C.
Reunir os extratos clorofrmicos e lavar com 10 mL de
gua. Lavar a fase aquosa com 10 mL de clorofrmio.
Evaporar os extratos clorofrmicos combinados em banho- IDENTIFICAO
maria at o volume de 10 mL. Adicionar 50 mL de cido
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
clordrico a 0,1% (v/v) e continuar a evaporar at que o
amostra, previamente dessecada, dispersa em brometo
odor do clorofrmio no seja mais perceptvel. Transferir
de potssio, apresenta mximos de absoro somente
a soluo resultante para balo volumtrico de 200 mL,
nos mesmos comprimentos de onda e com as mesmas
lavando as paredes do frasco com cido clordrico a 0,1%

Volume 2_18_07_11.indd 908 18/07/2011 09:27:07


intensidades relativas daqueles observados no espectro
de difosfato de primaquina SQR, preparado de maneira
idntica.
B. O resduo obtido por ignio da amostra responde s
reaes do on fosfato (5.3.1.1), porm, o precipitado
obtido com a adio de nitrato de prata SR branco e o
obtido com a adio de molibdato de amnio SR amarelo.
ENSAIOS DE PUREZA
pH (5.2.19). 2,5 a 3,5. Determinar em soluo aquosa a
1% (p/v).
Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito
em Cromatografia a lquido de alta eficincia (5.2.17.4).
Utilizar cromatgrafo provido de detector ultravioleta
a 261 nm; coluna de 200 mm de comprimento e 4,6 mm
de dimetro interno, empacotada com slica-gel (10 m),
mantida temperatura ambiente; fluxo da Fase mvel de
3 mL/minuto.
Fase mvel: mistura de n-hexano, clorofrmio, metanol e
soluo concentrada de amnia (45:45:10:0,1).
Soluo (1): dissolver, exatamente, cerca de 50 mg de
difosfato de primaquina SQR em gua e diluir para 5 mL
com o mesmo solvente. A 1 mL dessa soluo, adicionar
0,2 mL de soluo concentrada de amnia e misturar com
10 mL da Fase mvel. Utilizar a camada lmpida inferior.
Soluo (2): dissolver, exatamente, cerca de 50 mg da
amostra em gua e diluir para 5 mL com o mesmo solvente.
A 1 mL dessa soluo, adicionar 0,2 mL de soluo
concentrada de amnia e misturar com 10 mL da Fase
mvel. Utilizar a camada lmpida inferior.
Soluo (3): diluir 3 mL da Soluo (2) para 100 mL com
a Fase mvel.
Soluo (4): diluir 1 mL da Soluo (2) para 10 mL com a
Fase mvel. Diluir 1 mL da soluo resultante para 50 mL
com a Fase mvel.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 L de cada
soluo e registrar os cromatogramas por, no mnimo, o
dobro do tempo de reteno do pico principal. A soma
das reas de todos os picos obtidos com a Soluo (2),
exceto a do pico do solvente, no maior que a rea sob
o pico principal, obtido com a Soluo (3) (3%). No
considerar picos com rea inferior quela apresentada pelo
pico principal no cromatograma obtido com a Soluo
(4) (0,2%). O teste somente vlido se o cromatograma
obtido com a Soluo (1) apresenta, antes do pico
principal, um pico com rea de aproximadamente 6% do
pico da primaquina; a resoluo entre os dois picos de,
no mnimo, 2,0 e, no cromatograma obtido com a Soluo
(4), a relao sinal/rudo superior a 5.
Perda por dessecao (5.2.9). Determinar em 1 g da
amostra. Dessecar em estufa a 105 C, por 2 horas. No
mximo 1,0%.
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Farmacopeia Brasileira, 5 edio 909
DOSEAMENTO
Empregar um dos mtodos descritos a seguir.
Proceder conforme descrito em Titulaes em meio no
aquoso (5.3.3.5). Pesar, exatamente, cerca de 0,2 g da
amostra e dissolver em 40 mL de cido actico glacial,
aquecendo moderadamente. Titular com cido perclrico
0,1 M SV, determinando o ponto final potenciometricamente.
Cada mL de cido perclrico 0,1 M SV equivale a 22,767
mg de C15H21N3O.2H3PO4.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em frascos mbar, hermeticamente fechados, ao abrigo da
luz.
da
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Antimalrico.
DIFOSFATO DE PRIMAQUINA
COMPRIMIDOS
Contm, no mnimo, 93,0% e, no mximo, 107,0% da
quantidade declarada de C15H21N3O.2H3PO4.
IDENTIFICAO
A. Pulverizar os comprimidos e transferir, aproximadamente,
60 mg de primaquina para funil de separao. Adicionar 10
mL de gua, 2 mL de hidrxido de sdio 2 M e extrair com
duas pores de 20 mL de clorofrmio, agitando por 10
minutos. Filtrar atravs de filtro contendo sulfato de sdio
anidro, evaporar, at a secura, e dissolver o resduo em 2 mL
de clorofrmio. O espectro de absoro no infravermelho
(5.2.14) da soluo obtida apresenta mximos de absoro
somente nos mesmos comprimentos de onda e com as
mesmas intensidades relativas daqueles observados no
espectro de difosfato de primaquina SQR, preparado de
maneira idntica.
B. Dissolver quantidade de comprimidos, finamente
pulverizados, contendo equivalente a 25 mg de difosfato
de primaquina, em 10 mL de gua e filtrar. O filtrado, aps
neutralizao com 2 mL de cido ntrico 2 M, responde s
reaes do on fosfato (5.3.1.1).
CARACTERSTICAS
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.
Teste de dureza (5.1.3.1). Cumpre o teste.
Teste de friabilidade (5.1.3.2). Cumpre o teste.
18/07/2011 09:27:07
 910 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
Teste de desintegrao (5.1.4.1). Cumpre o teste.
Uniformidade de doses unitrias (5.1.6). Cumpre o teste.
TESTE DE DISSOLUO (5.1.5)
Meio de dissoluo: cido clordrico 0,1 M, 900 mL
Aparelhagem: ps, 100 rpm
Tempo: 45 minutos
Procedimento: aps o teste, retirar alquota do meio
de dissoluo, filtrar e proceder conforme descrito em
Cromatografia a lquido de alta eficincia (5.2.17.4),
utilizando cromatgrafo provido de detector ultravioleta a
254 nm; coluna de 300 mm de comprimento e 3,9 mm de
d
dimetro interno, empacotada com grupos octadecilsilano
quimicamente ligados a slica porosa ou partculas de
cermica (3 mm a 10 mm); fluxo da Fase mvel de 2,0 mL/
minuto.
Soluo aquosa de 1-pentanossulfonato de sdio: adicionar
aproximadamente 961 mg de 1-pentanossulfonato de
sdio e 1 mL de cido actico glacial a 400 mL de gua e
homogeneizar.
Fase mvel: mistura filtrada e desgaseificada de metanol e
Soluo aquosa de 1-pentanossulfonato de sdio (60:40).
Soluo padro: dissolver quantidade exatamente pesada
de difosfato de primaquina SQR em cido clordrico 0,1 M
para obter soluo a 0,003% (p/v).
Soluo amostra: aps o teste, retirar alquota do meio
de dissoluo, filtrar e diluir, se necessrio, com meio de
dissoluo, at concentrao adequada.
Procedimento: Injetar, separadamente, 20 mL das
Solues padro e amostra, filtradas, de concentraes
conhecidas e dissolvidas no meio de dissoluo, registrar
os cromatogramas e medir as reas sob os picos. Calcular
a quantidade de C15H21N3O.2H3PO4 dissolvida no meio
a partir das respostas obtidas com as Solues padro e
amostra.
Tolerncia: no menos que 80% (Q) da quantidade
declarada de C15H21N3O.2H3PO4 se dissolvem em 45
minutos.
ENSAIOS DE PUREZA
gua (5.2.20.1). No mximo 4%.
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
Contagem do nmero total de micro-organismos
mesofilos (5.5.3.1.2). Cumpre o teste.
Pesquisa de micro-organismos patognicos (5.5.3.1.3).
Cumpre o teste.
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DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Titulaes em meio
no aquoso (5.3.3.5). Pesar e pulverizar finamente 20
comprimidos. Dissolver quantidade do p equivalente
a 0,15 g de difosfato de primaquina em 20 mL de gua.
Transferir, quantitativamente, para funil de separao de
250 mL. Adicionar 5 mL de hidrxido de sdio 2 M e
extrair com quatro pores de clorofrmio de 25 mL cada.
Combinar os extratos clorofrmicos e evaporar at volume
de aproximadamente 10 mL. Adicionar 40 mL de cido
actico glacial e titular com cido perclrico 0,1 M SV
determinando o ponto final potenciometricamente. Cada
mL de cido perclrico 0,1 M SV equivale a 22,768 mg de
C15H21N3O.2H3PO4.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes hermeticamente fechados e ao abrigo da
luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
DIGOXINA COMPRIMIDOS
Contm, no mnimo, 90,0% e, no mximo, 110,0% da
quantidade declarada de C41H64O14.
IDENTIFICAO
A. Proceder conforme descrito em Substncias
relacionadas na monografia de Digoxina, utilizando as
seguintes solues.
Soluo (1): pesar e pulverizar os comprimidos. Transferir
quantidade do p equivalente a 0,5 mg de digoxina para
um tubo de centrfuga e adicionar 2 mL de mistura de
clorofrmio e metanol (2:1). Agitar por 10 minutos e
centrifugar. Decantar e usar o sobrenadante lmpido.
Soluo (2): soluo de digoxina SQR a 0,25 mg/mL em
mistura de clorofrmio e metanol (2:1).
Desenvolver o cromatograma. A mancha principal
obtida com a Soluo (1) corresponde em posio, cor e
intensidade quela obtida com a Soluo (2).
B. O tempo de reteno do pico principal do cromatograma
da Soluo amostra, obtida no mtodo B. de Doseamento,
corresponde quele do pico principal da Soluo padro.
CARACTERSTICAS
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.
Teste de dureza (5.1.3.1). Cumpre o teste.
Teste de friabilidade (5.1.3.2). Cumpre o teste.
18/07/2011 09:27:07

Teste de desintegrao (5.1.4.1). Cumpre o teste.
Uniformidade de doses unitrias (5.1.6). Cumpre o teste.
Procedimento para uniformidade de contedo. Transferir
cada comprimido para balo volumtrico de 10 mL
contendo 7 mL de mistura de etanol e gua (1:1) e aguardar
a desintegrao total do comprimido. Deixar em ultrassom
por 30 minutos e completar o volume com o mesmo
diluente. Homogeneizar e filtrar. Prosseguir conforme
descrito no mtodo B. de Doseamento. Preparar Soluo
padro na mesma concentrao da Soluo amostra.
TESTE DE DISSOLUO (5.1.5)
Meio de dissoluo: cido clordrico 0,1 M; 500 mL
Aparelhagem: cestas, 120 rpm
Tempo: 60 minutos
Soluo padro: transferir, o equivalente a 25 mg de
digoxina SQR para balo volumtrico de 500 mL e dissolver
com pequena quantidade de etanol. Completar o volume
com etanol a 80% (v/v) e homogeneizar. Transferir uma
alquota de 10 mL dessa soluo para balo volumtrico
de 100 mL e completar o volume com etanol a 80% (v/v).
Transferir alquotas dessa soluo para balo volumtrico
de 50 mL para preparar curva padro equivalente a 20%,
40%, 60%, 80% e 100% da quantidade declarada de
digoxina em 500 mL e completar o volume com o Meio
de dissoluo.
Procedimento: aps o teste, retirar alquota do meio de
dissoluo, filtrar atravs de filtro de porosidade inferior
a 0,8 mm e descartar os primeiros 10 mL. Transferir,
para frascos individuais com tampa, em duplicata, 1 mL
da soluo amostra, 1 mL da soluo da curva padro e
1 mL do Meio de dissoluo para o preparo do branco e
adicionar, rapidamente, os seguintes reagentes: 1 mL de
soluo de cido ascrbico a 0,2% (p/v) em metanol, 5
mL de cido clordrico e 1 mL de perxido de hidrognio
metanlico. Agitar aps a adio de cada reagente. Fechar
os frascos e aps 2 horas medir a fluorescncia das
solues em comprimento de onda de excitao de 372 nm
e de emisso de 485 nm. Para verificar a estabilidade do
fluormetro, repetir a leitura de fluorescncia nas solues
da curva padro. Corrigir as leituras pelo branco e analisar
os resultados plotando curva padro de fluorescncia em
funo da porcentagem de dissoluo.
Tolerncia: no menos que 80% (Q) da quantidade
declarada de C41H64O14 se dissolvem em 60 minutos. Se
existir a necessidade de realizao do estgio E2 (5.1.5) o
critrio de aceitao da mdia de 12 unidades igual ou
maior do que Q e nenhuma unidade apresenta resultados
inferiores a Q - 5%.
Ateno. As cubas de dissoluo devem ser lavadas,
sucessivamente, antes do teste, com cido clordrico,
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Farmacopeia Brasileira, 5 edio 911
gua e etanol e cuidadosamente secas. Estas precaues
so tomadas para prevenir contaminaes por partculas
metlicas provenientes de materiais de limpeza.
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
Contagem do nmero total de micro-organismos
mesofilos (5.5.3.1.2). Cumpre o teste.
Pesquisa de micro-organismos patognicos (5.5.3.1.3).
Cumpre o teste.
DOSEAMENTO
Empregar um dos mtodos descritos a seguir.
da
A. Proceder conforme descrito em Espectrofotometria
de absoro no visvel (5.2.14). Pesar e pulverizar 20
comprimidos. Utilizar quantidade do p equivalente a 1,25
mg de digoxina, adicionar 3 mL de gua e agitar. Deixar em
repouso por 10 minutos e agitar ocasionalmente. Adicionar
25 mL de cido actico glacial, agitar por 1 hora e filtrar.
Transferir 4 mL do filtrado para balo volumtrico de 25
mL e adicionar 1 mL de dimetilsulfxido. Completar o
volume com reagente de xantidrol, homogeneizar e deixar
em repouso, ao abrigo da luz, por 4 horas. Preparar soluo
padro nas mesmas condies, utilizando os mesmos
solventes. Preparar o branco utilizando os mesmos
solventes. Medir as absorvncias das solues resultantes
em 545 nm, utilizando o branco para o ajuste do zero.
Calcular a quantidade de C41H64O14 nos comprimidos, a
partir das leituras obtidas.
B. Proceder conforme descrito em Cromatografia a lquido
de alta eficincia (5.2.17.4). Proceder conforme descrito
no mtodo B. de Doseamento na monografia de Digoxina.
Preparar Soluo amostra como descrito a seguir.
Soluo amostra: pesar e pulverizar 20 comprimidos.
Transferir quantidade do p equivalente a 1 mg de digoxina
para balo volumtrico de 25 mL. Adicionar 15 mL da
mistura de etanol e gua (1:1) e deixar em ultrassom por 30
minutos. Completar o volume e homogeneizar, de modo a
obter soluo a 40 mL/mL.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 mL das Solues
padro e amostra, registrar os cromatogramas e medir as
reas sob os picos. Calcular a quantidade de C41H64O14 nos
comprimidos a partir das respostas obtidas para a Soluo
padro e a Soluo amostra.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
18/07/2011 09:27:07
 912 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
DIXIDO DE SILCIO
Silica
SiO2; 60,08
dixido de silcio; 09428
Slica
[7631-86-9]
Contm, no mnimo, 99,0% e, no mximo, 100,5% de
SiO2, em relao substncia incinerada.
DESCRIO
d
Caractersticas fsicas. P branco, amorfo, fino e
higroscpico.
Solubilidade. Praticamente insolvel em gua e cidos
minerais, exceto cido fluordrico. Insolvel em etanol,
e outros solventes orgnicos. Solvel em solues de
hidrxidos alcalinos a quente.
IDENTIFICAO
Transferir, aproximadamente, 5 mg da amostra para
cadinho de platina. Misturar com cerca de 200 mg de
carbonato de potssio anidro. Incinerar at incandescncia
por 10 minutos e resfriar. Dissolver a substncia fundida
em 2 mL de gua destilada, aquecer se necessrio, e
adicionar, lentamente, 2 mL de molibdato de amnio SR.
Desenvolve-se colorao amarela intensa.
ENSAIOS DE PUREZA
pH (5.2.19). 4,0 a 8,0. Determinar em suspenso a 5%
(p/v).
Arsnio (5.3.2.5). Utilizar o Mtodo I. Transferir 4 g da
amostra para cadinho de platina, adicionar 5 mL de cido
ntrico, 35 mL de cido fluordrico e evaporar em banho-
maria. Resfriar. Adicionar 5 mL de cido perclrico, 10 mL
de cido fluordrico, 10 mL de cido sulfrico e evaporar
em chapa de aquecimento. Observa-se fumaa intensa.
Resfriar cuidadosamente e transferir para bquer de 100
mL com auxlio de alguns mililitros de cido clordrico.
Evaporar at a secura e resfriar. Adicionar 5 mL de cido
clordrico, diluir com gua para aproximadamente 40 mL, e
aquecer para dissolver qualquer resduo presente. Resfriar,
transferir para balo volumtrico de 100 mL e completar o
volume com gua. Utilizar 25 mL desta soluo e proceder
conforme descrito em Ensaio limite para arsnio. No
mximo 0,0003% (3 ppm).
Cloretos (5.3.2.1). Ferver 5 g da amostra em 50 mL de
gua sob refluxo por 2 horas, resfriar e filtrar. Utilizar 7
mL do filtrado e 2 mL de cido clordrico padro 0,01 M.
Proceder conforme Ensaio limite para cloreto. No mximo
0,1% (1000 ppm).
Metais pesados (5.3.2.3). Utilizar o Mtodo I. Transferir
16,7 mL da soluo obtida no ensaio para Arsnio, para
Volume 2_18_07_11.indd 912
bquer de 100 mL e neutralizar com hidrxido de amnio
utilizando papel de tornassol como indicador. Ajustar o pH
entre 3 e 4 utilizando cido actico 6 M. Filtrar, utilizando
papel de filtrao rpida. Lavar com gua at o volume
do filtrado alcanar 40 mL. Proceder conforme descrito
em Ensaio limite para metais pesados, utilizando 2 mL
de Soluo padro de chumbo (10 ppm Pb). No mximo
0,003% (30 ppm).
Sulfatos (5.3.2.2). Utilizar 10 mL do filtrado obtido no
ensaio para Cloretos e 10 mL de cido sulfrico padro
0,005 M. Proceder conforme Ensaio limite para sulfatos.
No mximo 0,5% (5000 ppm).
Perda por dessecao (5.2.9). Determinar em 1 g de
amostra. Dessecar em estufa a 145 C, por 4 horas. No
mximo 5%.
Cinzas sulfatadas (5.2.10). Incinerar, exatamente, cerca
de 1 g da amostra, previamente dessecada, a 1000 C por 1
hora. No mximo 8,5%.
DOSEAMENTO
Transferir, exatamente, cerca de 1 g da amostra para
cadinho de platina, incinerar a 900 C, por 1 hora, resfriar
em dessecador e pesar. Umedecer, cuidadosamente, com
gua e adicionar, em pequenas quantidades, cerca de 10
mL de cido fluordrico. Evaporar em banho-maria at a
secura e resfriar. Adicionar 10 mL de cido fluordrico, 0,5
mL de cido sulfrico e evaporar at a secura. Aumentar
lentamente a temperatura at volatilizao dos cidos.
Incinerar a 900 C. Resfriar em dessecador e pesar. Cada 1
g do resduo equivale a 1 g de SiO2.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CATEGORIA
Adjuvante farmacotcnico
DIPIRONA COMPRIMIDOS
Contm, no mnimo, 95,0% e, no mximo, 105,0% da
quantidade declarada de C13H16N3NaO4S.H2O.
IDENTIFICAO
A. Pesar e pulverizar 20 comprimidos. Adicionar a 0,5 g do
p, algumas gotas de perxido de hidrognio concentrado.
Desenvolve-se uma colorao azul, que desaparecer
rapidamente passando a vermelha intensa (reao
fortemente exotrmica).
18/07/2011 09:27:07

B. Misturar 0,5 g do p dos comprimidos com algumas
gotas de persulfato de potssio a 10% (p/v). Desenvolve
colorao amarelo intensa aps 5 minutos de reao.
CARACTERSTICAS
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.
Teste de dureza (5.1.3.1). Cumpre o teste.
Teste de friabilidade (5.1.3.2). Cumpre o teste.
Teste de desintegrao (5.1.4.1). Cumpre o teste.
Uniformidade de dose unitria (5.1.6). Cumpre o teste.
TESTE DE DISSOLUO (5.1.5)
Meio de dissoluo: cido clordrico 0,1 M, 500 mL.
Aparelhagem: ps, 50 rpm
Tempo: 45 minutos
Procedimento: aps o teste, retirar alquota do meio
de dissoluo, filtrar e diluir em cido clordrico 0,1 M,
at concentrao adequada. Medir as absorvncias das
solues em 258 nm, utilizando o mesmo solvente para
ajuste do zero. Calcular a quantidade de C13H16N3NaO4S.
H2O dissolvida no meio, comparando as leituras obtidas
com a soluo de dipirona SQR em concentrao
conhecida, preparada no mesmo solvente.
Tolerncia: no menos do que 70% (Q) da quantidade
declarada de C13H16N3NaO4S.H2O se dissolvem em 45
minutos.
DOSEAMENTO
Pesar e pulverizar 20 comprimidos. Pesar quantidade do p
equivalente a 0,35 g de C13H16N3NaO4S.H2O e transferir,
quantitativamente, para erlenmeyer. Adicionar 25 mL de
gua, 5 mL de cido actico glacial e agitar at disperso
homognea. Titular com iodo 0,05 M SV, em temperatura
abaixo de 15 C, utilizando 1 mL de amido SI, como
indicador. Cada mL de iodo 0,05 M SV equivale a 17,570
mg de C13H16N3NaO4S.H2O.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
Volume 2_18_07_11.indd 913
Farmacopeia Brasileira, 5 edio 913
DIPIRONA SDICA MONOIDRATADA
Dipyronum natricum monohydricum
C13H16N3NaO4S.H2O; 351,35
dipirona sdica monoidratada; 09564
Sal de sdio do cido 1-[(2,3-diidro-1,5-dimetil-3-oxo-
da
2-fenil-1H-pirazol-4-il)metilamino]metanossulfnico
hidratado (1:1:1)
[5907-38-0]
Contm, no mnimo, 99,0% e, no mximo, 100,5% de
C13H16N3NaO4S em relao substncia dessecada.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P cristalino, quase branco e
inodoro.
Solubilidade. Solvel em gua e metanol, pouco solvel
em etanol, praticamente insolvel em ter etlico, acetona,
benzeno e clorofrmio.
IDENTIFICAO
A. A 2 mL da soluo oral, adicionar 2 mL de perxido de
hidrognio 30 % (p/p). Desenvolve-se colorao azul, que
desaparece rapidamente, passando a vermelho intenso.
B. A 2 mL da soluo oral, adicionar 2 mL de persulfato
de potssio 10% (p/v). Desenvolve-se colorao amarela
intensa.
ENSAIOS DE PUREZA
Aspecto da soluo. Dissolver 2,5 g da amostra em gua
isenta de dixido de carbono e completar o volume para 50
mL com o mesmo solvente. A soluo apresenta-se lmpida
(5.2.25). Imediatamente aps a preparao, comparar 5 mL
da soluo da amostra com 5 mL da Soluo padro de
cor, descrita a seguir. A cor no mais intensa que a da
soluo padro de cor (5.2.12).
Soluo padro de cor: misturar 0,75 mL da Soluo (1),
0,25 mL da Soluo (2), 0,25 mL da Soluo (3) e 48,75
mL da Soluo (4).
Soluo (1): dissolver 4,51 g de cloreto frrico com 3,2
mL de cido clordrico M e completar o volume com gua
para 100 mL.
Soluo (2): dissolver 6,5 g de cloreto cobaltoso com 3 mL
de cido clordrico 6 M e completar o volume com gua
para 100 mL.
18/07/2011 09:27:08
 914 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
Soluo (3): dissolver 6,242 g de sulfato cprico
pentaidratado com gua e completar o volume para 100
mL.
Soluo (4): cido clordrico 1% (p/v).
Acidez ou alcalinidade. Adicionar 0,1 mL de fenolftalena
SI a 5 mL da soluo obtida em Aspecto da soluo. A
cor da soluo no sofre alterao. A viragem do indicador
para rosa consome no mximo 0,1 mL de hidrxido de
sdio 0,02 M em relao ao branco.
Impurezas solveis em clorofrmio. Pesar 1 g de amostra,
adicionar 10 mL de clorofrmio, deixar em repouso
durante 30 minutos. Filtrar e lavar duas vezes com 5 mL de
clorofrmio. Evaporar em banho-maria e secar a 105 C at
d
peso constante. No mximo 0,5%.
Metais pesados (5.3.2.3). Proceder conforme descrito em
Mtodo I. No mximo 0,002% (20 ppm).
Sulfatos (5.3.2.2). No mximo 0,1% (1000 ppm).
Perda por dessecao (5.2.9). Determinar em 0,25 g da
amostra. Dessecar em estufa a 105 C, at peso constante.
No mnimo 4,9% e no mximo 5,3%.
DOSEAMENTO
Pesar, exatamente cerca de 0,35 g da amostra e dissolver
em 50 mL de gua. Adicionar 3 mL de cido actico 6%
(v/v) e titular com iodo 0,05 M SV em temperatura abaixo
de 20 C, utilizando amido SI. Cada mL de iodo 0,05 M SV
equivale a 16,67 mg de C13H16N3NaO4S.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Analgsico e antipirtico.
Volume 2_18_07_11.indd 914
DIPIRONA SOLUO ORAL
Contm, no mnimo, 95,0% e, no mximo 110,0% da
quantidade declarada de C13H16N3NaO4S.H2O.
IDENTIFICAO
A. A 2 mL da soluo oral, adicionar 2 mL de perxido de
hidrognio 30% (p/p). Desenvolve-se colorao azul, que
desaparece rapidamente, passando a vermelho intenso.
B. A 2 mL da soluo oral, adicionar 2 mL de persulfato
de potssio 10% (p/v). Desenvolve-se colorao amarela
intensa.
CARACTERSTICAS
Determinao de volume (5.1.2). Cumpre o teste.
pH (5.2.19). 5,5 a 7,0.
Teste de gotejamento (5.1.8). Dipirona soluo oral
acondicionada em recipientes com dispositivo dosador
integrado cumpre o teste.
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
Contagem do nmero total de micro-organismos
mesofilos (5.5.3.1.2). Cumpre o teste.
Pesquisa de micro-organismos patognicos (5.5.3.1.3).
Cumpre o teste.
DOSEAMENTO
Transferir volume da soluo oral correspondente a 5 g de
C13H16N3NaO4S.H2O para balo volumtrico de 200 mL.
Completar o volume com gua e homogeneizar. Transferir
10 mL da soluo para erlenmeyer, adicionar 50 mL de
gua, 5 mL de cido actico glacial e homogeneizar. Titular
com iodo 0,05 M SV, em temperatura abaixo de 15C,
utilizando amido SI como indicador. Cada mL de iodo 0,05
M SV equivale a 17,57 mg de C13H16N3NaO4S.H2O.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegido da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
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 Farmacopeia Brasileira, 5 edio 915

ENSAIOS DE PUREZA
EFAVIRENZ
Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito
Efavirenzum
em Cromatografia a lquido de alta eficincia (5.2.17.4).
Utilizar cromatgrafo provido de detector ultravioleta a
250 nm; coluna de 150 mm de comprimento e 4,6 mm de
dimetro interno, empacotada com slica quimicamente
ligada a grupo ciano (5 m), mantida a 30C; fluxo da Fase
mvel de 1,5 mL/minuto.

Eluente (A): mistura de gua, metanol e cido trifluoractico

(90:10:0,05).

Eluente (B): mistura de gua, metanol e cido trifluoractico

(10:90:0,05).

Fase mvel: utilizar o gradiente de eluio descrito a seguir

C14H9ClF3NO2; 315,67
efavirenz; 03308 Tempo Eluente A Eluente B
(4S)-6-Cloro-4-(2-ciclopropiletinil)-1,4-diidro-4- (minutos) (% v/v) (% v/v)
Condio
(trifluormetil)-2H-3,1-benzoxazin-2-ona
[154598-52-4] 0-16 60 50 40 50 Gradiente linear
16-23 50 35 50 65 Gradiente linear

Contm, no mnimo, 98,0% e, no mximo, 102,0% de
C14H9ClF3NO2 em relao substncia dessecada.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P cristalino branco ou quase
branco, inodoro.
Solubilidade. Praticamente insolvel em gua, solvel em
metanol e diclorometano.
Constantes fsico-qumicas.
Faixa de fuso (5.2.2): 136 C a 141 C.
Poder rotatrio especfico (5.2.8): -86 a -98, em relao
substncia dessecada. Determinar em soluo a 0,3% (p/v)
em metanol.
IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra, previamente dessecada e dispersa em brometo
de potssio, apresenta mximos de absoro somente
nos mesmos comprimentos de onda e com as mesmas
intensidades relativas daqueles observados no espectro de
efavirenz SQR, preparado de maneira idntica.
B. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na
faixa de 200 nm a 350 nm, da soluo a 0,001% (p/v) em
metanol, exibe mximos em 206 nm, 247 nm e 293 nm,
idnticos aos observados no espectro de soluo similar de
efavirenz SQR.
C. O tempo de reteno do pico principal do cromatograma
da Soluo amostra, obtida no Doseamento, corresponde
quele do pico principal da Soluo padro.
ea
23-28 35 30 65 70 Gradiente linear
28-29 30 20 70 80 Gradiente linear
29-31 20 80 Isocrtico
31-32 20 60 80 40 Gradiente linear
Equilibrar a coluna nas condies iniciais por 30 minutos.
Proceder corrida em branco utilizando o gradiente descrito,
antes de injetar a Soluo (1),a Soluo (2) e a Soluo (3).
Ao final de cada corrida, reequilibrar a coluna por, pelo
menos 8 minutos antes de iniciar nova corrida.
Diluente: mistura de gua e acetonitrila (1:1).
Soluo (1): soluo a 500 g/mL da amostra em Diluente.
Soluo (2): soluo a 500 g/mL de efavirenz SQR em
Diluente.
Soluo (3): diluir a Soluo (2) com Diluente de modo a
obter soluo de efavirenz SQR a 1,25 g/mL.
Injetar replicatas de 35 L da Soluo (2). A eficincia
da coluna no menor que 30000 pratos tericos/metro.
Injetar replicatas de 35 L da Soluo (3). O desvio padro
relativo das reas de replicatas dos picos registrados no
maior que 5,0%. Injetar replicatas de 35 L da Soluo
(1). Os tempos de reteno relativos so cerca de 0,93
para (4S)-6-cloro-4-[(1-E)-ciclopropiletenil]-1,4-diidro-
4-(trifluorometil)-2H-3,1-benzoxazin-2-ona (impureza
trans-alqueno), se presente, e 1,0 para efavirenz. A
resoluo entre os picos no menor que 1,7.
Procedimento: injetar, separadamente, 35 L de cada
soluo, registrar os cromatogramas e medir as reas sob os
picos. Calcular a porcentagem de Impureza trans-alqueno,
se presente, na amostra, segundo a expresso:
1,1 x 100 x (CS3 . At / CS1 . Ae)

em que

1,1 = fator de quantificao para Impureza trans-alqueno;

CS1 = concentrao da amostra, em mg/mL, na Soluo (1);

Volume 2_18_07_11.indd 915 18/07/2011 09:27:08

 916 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
CS3 = concentrao do efavirenz SQR, em mg/mL, na
Soluo (2);
At = rea sob o pico correspondente impureza trans-
alqueno no cromatograma obtido com a Soluo (1);
Ae = rea sob o pico correspondente ao efavirenz no
cromatograma obtido com a Soluo (3).
No mximo 0,15% de Impureza trans-alqueno. A soma das
reas de todos os picos obtidos com a Soluo (1), exceto os
correspondentes ao efavirenz e impureza trans-alqueno,
no maior que a rea sob o pico principal obtido com a
Soluo (3) (0,5% de outras impurezas). No considerar os
picos relativos ao solvente.
Metais pesados (5.3.2.3). Utilizar Mtodo III. No mximo
0,002% (20 ppm).
Perda por dessecao (5.2.9). Determinar em 2 g da
amostra. Dessecar em estufa a 60 C, sob presso reduzida,
por 3 horas. No mximo 1,0%.
gua (5.2.20). No mximo 0,5%.
e
Cinzas sulfatadas (5.2.10). Determinar em 1 g da amostra.
No mximo 0,2%.
DOSEAMENTO
Empregar um dos mtodos descritos a seguir.
A. Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de
absoro no ultravioleta (5.2.14). Pesar exatamente, cerca
de 50 mg de amostra e dissolver em metanol. Completar
o volume para 50 mL com o mesmo solvente. Diluir,
sucessivamente, em metanol, at concentrao de 0,001%
(p/v). Preparar soluo padro na mesma concentrao,
utilizando o mesmo solvente. Medir as absorvncias
das solues amostra e padro resultantes, em 247 nm,
utilizando metanol para ajuste do zero. Calcular o teor de
C14H9ClF3NO2 na amostra a partir das leituras obtidas.
B. Proceder conforme descrito em Cromatografia a lquido
de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 252 nm; coluna de 250 mm de
comprimento e 4 mm de dimetro interno, empacotada
com slica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (5
m), mantida temperatura ambiente; fluxo da Fase mvel
de 1,0 mL/minuto.
Fase mvel: preparar um sistema isocrtico com fase
mvel composta por acetonitrila, gua e cido ortofosfrico
(70:30:0,1).
Diluente: mistura de acetinitrila, gua e cido ortofosfrico
(70:30:0,1).
Soluo amostra: transferir, exatamente, cerca de 40 mg
da amostra para balo volumtrico de 100 mL. Completar
o volume com Diluente e homogeneizar. Transferir 5
mL dessa soluo para balo volumtrico de 100 mL e
completar o volume com Diluente, obtendo uma soluo
a 20 g/mL.
Soluo padro: transferir, exatamente, cerca de 40 mg
de efavirenz SQR para balo volumtrico de 100 mL.
Volume 2_18_07_11.indd 916
Completar o volume com Diluente e homogeneizar.
Transferir 5 mL dessa soluo para balo volumtrico de
100 mL e completar o volume com Diluente, obtendo uma
soluo a 20 g/mL.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 L da Soluo
padro e da Soluo amostra, registrar os cromatogramas
e medir as reas sob os picos. Calcular o teor de
C14H9ClF3NO2 na amostra a partir das respostas obtidas
com a Soluo padro e a Soluo amostra.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Antirretroviral
EFAVIRENZ COMPRIMIDOS
Contm, no mnimo, 90,0% e, no mximo, 110,0% da
quantidade declarada de C14H9ClF3NO2.
IDENTIFICAO
A. Pesar e pulverizar os comprimidos. Triturar quantidade
de p equivalente a 0,3 g de efavirenz com 10 mL de ter
etlico por 1 minuto. Filtrar em funil de vidro sinterizado,
aplicando vcuo, se necessrio. Lavar com duas pores
de 5 mL de ter etlico e combinar os extratos etreos em
bquer de 50 mL. Evaporar sob corrente de ar temperatura
ambiente. Dessecar o resduo em estufa a 60 C por 30
minutos e resfriar temperatura ambiente. Adicionar 3 mL
de heptano, aquecer em banho-maria a 70 C e dissolver o
resduo com auxlio de esptula. Cobrir a boca do bquer
com vidro de relgio, resfriar em banho de gelo a -10 C
por 5 minutos e deixar em repouso temperatura ambiente
por 25 minutos. Filtrar sob vcuo, lavar o resduo com trs
pores de 2 mL de heptano e dividir finamente o resduo
com auxlio de esptula, mantendo vcuo por 10 minutos.
Dessecar em estufa a 80 C, sob presso reduzida, por 6
horas. O resduo responde ao teste A. de Identificao da
monografia de Efavirenz.
B. O resduo obtido no teste A. de Identificao funde em
torno de 138 C.
C. Pesar e pulverizar os comprimidos. Transferir
quantidade de p equivalente a 0,1 g de efavirenz para
balo volumtrico de 100 mL. Adicionar 70 mL de metanol,
deixar em ultrassom por 5 minutos e completar o volume
com o mesmo solvente. Filtrar, desprezando os primeiros
mililitros do filtrado, e diluir com metanol at concentrao
de 0,002% (p/v). O espectro de absoro no ultravioleta
(5.2.14), na faixa de 200 nm a 350 nm, exibe mximos em
18/07/2011 09:27:08

206 nm, 247 nm e 293 nm, idnticos aos observados no
espectro de soluo similar de efavirenz SQR.
D. O tempo de reteno do pico principal do cromatograma
da Soluo amostra, obtida no mtodo B. de Doseamento,
corresponde quele do pico principal da Soluo padro.
CARACTERSTICAS
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.
Teste de dureza (5.1.3.1). Cumpre o teste.
Teste de friabilidade (5.1.3.2). Cumpre o teste.
Teste de desintegrao (5.1.4.1). Cumpre o teste. No
mximo 60 minutos.
Uniformidade de doses unitrias (5.1.6). Cumpre o teste.
TESTE DE DISSOLUO (5.1.5)
Meio de dissoluo: laurilsulfato de sdio a 1% (p/v), 900
mL
Aparelhagem: ps, 100 rpm
Tempo: 45 minutos
Procedimento: aps o teste, retirar alquota do meio de
dissoluo e diluir, se necessrio, com meio de dissoluo
at concentrao adequada. Medir as absorvncias em 247
nm (5.2.14), utilizando Meio de dissoluo para ajuste do
zero. Calcular a quantidade de C14H9ClF3NO2 dissolvida
no meio, comparando as leituras obtidas com a da soluo
de efavirenz SQR na concentrao de 0,0012% (p/v) com
Meio de dissoluo.
Tolerncia: no menos que 80% (Q) da quantidade
declarada de C14H9ClF3NO2 se dissolvem em 45 minutos.
ENSAIO DE PUREZA
Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito
em Substncias relacionadas na monografia de Efavirenz.
Preparar a Soluo (1) como descrito a seguir.
Soluo (1): pesar e pulverizar os comprimidos. Transferir
quantidade de p equivalente a 0,25 g de efavirenz para
balo volumtrico de 100 mL. Adicionar 70 mL de
Diluente, deixar em ultrassom por 5 minutos. Completar o
volume com o mesmo solvente, homogeneizar e deixar em
repouso por 15 minutos. Filtrar, se necessrio, e diluir com
o mesmo solvente de modo a obter soluo a 250 g/mL.
No mximo 0,15% de Impureza trans-alqueno e 1,0% de
outras impurezas.
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
Contagem do nmero total de micro-organismos
mesofilos (5.5.3.1.2). Cumpre o teste.
Pesquisa de micro-organismos patognicos (5.5.3.1.3).
Cumpre o teste.
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Farmacopeia Brasileira, 5 edio 917
DOSEAMENTO
Empregar um dos mtodos descritos a seguir.
A. Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de
absoro no ultravioleta (5.2.14). Pesar e pulverizar 20
comprimidos. Transferir quantidade do p equivalente
a 0,15 g de efavirenz para balo volumtrico de 100
mL e adicionar 70 mL de etanol absoluto. Deixar em
ultrassom por 5 minutos. Filtrar, se necessrio, e diluir
at concentrao de 0,0075% (p/v) utilizando o mesmo
solvente. Preparar soluo padro nas mesmas condies.
Medir as absorvncias das solues resultantes a 293 nm
utilizando etanol absoluto para ajuste do zero. Calcular
o teor de C14H9ClF3NO2 na amostra a partir das leituras
obtidas.
B. Proceder conforme descrito em Cromatografia a lquido
de alta eficincia (5.2.17.4). Proceder conforme descrito
no mtodo B. de Doseamento da monografia de Efavirenz.
Preparar a Soluo amostra como descrito a seguir:
Soluo amostra: pesar e pulverizar 20 comprimidos.
ea
Transferir quantidade de p equivalente a 40 mg de
efavirenz para balo volumtrico de 100 mL, adicionar
40 mL de Diluente e deixar em ultrassom por 15 minutos.
Completar o volume com o mesmo solvente, homogeneizar
e filtrar. Transferir 5 mL para balo volumtrico de 100 mL
e completar o volume com Diluente, obtendo soluo a 20
g/mL.
Procedimento: injetar separadamente, 20 L das Solues
padro e amostra, registrar os cromatogramas e medir as
reas sob os picos. Calcular a quantidade de C14H9ClF3NO2
nos comprimidos a partir das respostas obtidas com a
Soluo padro e a Soluo amostra.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
EMBONATO DE PIRVNIO
Pyrvinii embonas
(C26H28N3)2.C23H14O6; 1151,40
embonato de pirvnio; 03346
4,4-Metilenobis[3-hidroxi-2-naftalenocarboxilato] de
6-(dimetilamino)-2-[2-(2,5-dimetil-1-fenil-1H-pirrol-3-il)
etenil]-1-metil-quinolnio (1:2)
[3546-41-6]
18/07/2011 09:27:08
 918 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
Contm, no mnimo, 96,0% e, no mximo, 104,0% de
(C26H28N3)2.C23H14O6, em relao substncia anidra.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P cristalino, alaranjado claro ou
vermelho-alaranjado a quase negro.
Solubilidade. Praticamente insolvel em gua, pouco
solvel em clorofrmio e em metoxietanol, muito pouco
solvel em metanol, praticamente insolvel em ter etlico.
Facilmente solvel em cido actico glacial.
IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra, dispersa em brometo de potssio, apresenta
mximos de absoro somente nos mesmos comprimentos
de onda e com as mesmas intensidades relativas daqueles
observados no espectro de embonato de pirvnio SQR,
preparado de maneira idntica.
e
B. O espectro de absoro no ultravioleta e visvel (5.2.14),
na faixa de 200 nm a 800 nm, da soluo amostra obtida em
Doseamento, exibe mximos de absorvncia em torno de
358 nm e em torno de 505 nm. A razo entre os valores de
absorvncia medidos est compreendida entre 1,93 e 2,07.
ENSAIOS DE PUREZA
gua (5.2.20). Determinar em 0,2 g da amostra,
empregando mistura de 10 mL de metanol e 10 mL de
clorofrmio como solvente. No mximo 6,0%.
Cinzas sulfatadas (5.2.10). Determinar em 1 g da amostra.
No mximo 0,5%.
DOSEAMENTO
Nota: utilizar frascos de baixo actinismo para as solues,
bem como proteger as solues de exposio desnecessria
luz forte. Fazer o doseamento sem interrupes
prolongadas.
Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de
absoro no visvel (5.2.14). Pesar, exatamente, cerca de
0,25 g da amostra e dissolver em 125 mL de cido actico
glacial. Completar o volume para 250 mL com metanol
e homogeneizar. Diluir, sucessivamente, em metanol, at
concentrao de 0,001% (p/v). Preparar soluo padro
na mesma concentrao, utilizando os mesmos solventes.
Medir as absorvncias das solues resultantes em 505
nm, utilizando metanol para ajuste do zero. Calcular o teor
de (C26H28N3)2.C23H14O6 na amostra a partir das leituras
obtidas.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes hermticos e opacos.
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ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Anti-helmntico (oxiurose).
ENDRO
Anethi fructus
Anethum graveolens L. APIACEAE
A droga vegetal constituda pelos frutos, que so
diaqunios (esquizocarpos), contendo, no mnimo, 2,0%
de leo voltil.
CARACTERSTICAS
Caractersticas organolpticas. Possui odor aromtico e
sabor caracterstico.
DESCRIO MACROSCPICA
O fruto um diaqunio ovalado, dividido em dois
mericarpos comprimidos dorsalmente, de 0,30 cm a 0,60
cm de comprimento e 0,12 cm a 0,30 cm de largura,
castanho a castanho-claro, com dois estilopdios e pice
dos estiletes retrorsos. Na dessecao, os mericarpos esto
usualmente separados e, em regra, no esto acompanhados
pelos carpforos; restos do estilopdio e do clice podem
ocorrer. Cada mericarpo apresenta duas arestas marginais
prolongadas em uma ala circundante, larga, membrancea,
mais clara, amarelada e trs arestas dorsais, longitudinais,
filiformes, castanho-claras a amareladas, pouco elevadas,
mas evidentes, todas primrias. A face comissural
achatada e um pouco cncava pela dessecao, mostrando
nitidamente a linha do carpforo. A cutcula de cada
mericarpo recoberta por uma cera epicuticular formada
por curtos filamentos distribudos ao acaso. Esses
filamentos so bem mais densos na face comissural, o que
a torna esbranquiada. O mericarpo, em seco transversal,
plano-convexo, deixando visveis seis canais secretores
elpticos, quatro deles grandes e estreitos, distribudos na
poro dorsal e dois, raramente mais, grandes, na face
comissural ou ventral. Em cada aresta dorsal ocorrem
feixes vasculares. Aqueles correspondentes s alas so
levemente maiores do que os demais. O endosperma
oleoso e cncavo na face comissural.
DESCRIO MICROSCPICA
Em seco transversal, o mericarpo, achatado dorsalmente,
mostra trs arestas primrias dorsais, estreitas, e duas
arestas primrias laterais, alongadas. O epicarpo
constitudo por cutcula estriada, formada por filamentos
de cera dispostos ao acaso e por uma camada incolor de
clulas epidrmicas achatadas e de paredes finas, exceto
a periclinal externa, que mais espessa. O mesocarpo
18/07/2011 09:27:08

formado externamente por algumas camadas de clulas
parenquimticas achatadas, de paredes mais finas, quando
comparadas com as das camadas mais internas, que
mostram evidentes pontoaes. Na regio do mesocarpo,
correspondente s arestas primrias, tanto marginais
quanto dorsais, localizam-se cordes de fibras, com alguns
elementos vasculares, nem sempre visveis. Os cordes
de fibras correspondentes s arestas dorsais so menos
desenvolvidos do que aqueles correspondentes s arestas
marginais aladas. Na regio entre as arestas e na regio
comissural, ocorrem os canais secretores, esquizgenos,
de forma elptica e estreito-alongada no sentido tangencial.
O epitlio secretor formado por clulas achatadas
tangencialmente e de paredes espessas. Na poro do
canal secretor voltado para o epicarpo e logo abaixo desse,
ocorrem escleredes de paredes espessas, quadrados ou
retangulares, com numerosas e conspcuas pontoaes. A
poro mais interna do mesocarpo composta por duas
a trs camadas de clulas amarelo acastanhadas, muito
achatadas tangencialmente, de paredes espessas, quando
comparadas com as do epicarpo. O endocarpo composto
por uma camada de clulas lignificadas. Entre o pericarpo
e a semente, na face comissural, h uma cmara ao lado
da rafe. Usualmente associada ao endocarpo, ocorre a
testa, formada por uma nica camada de clulas, em regra
colapsadas, de cor castanha e paredes finas. O endosperma
abundante, composto por clulas de paredes espessas,
as mais externas mais alongadas e completamente
preenchidas por gros de amido. Gotas de leo esfricas e
inmeros cristais de oxalato de clcio de diferentes formas,
tambm esto presentes. As camadas mais internas desse
tecido possuem forma mais polidrica e geralmente menor
quantidade de gros de amido. As clulas com gros de
amido, quando submetidas ao lugol, ficam avermelhadas e
as gotas de leo, isoladas no material, coram-se de amarelo
a alaranjado. As gotas de leo podem ocupar grande parte
do volume celular.
DESCRIO MICROSCPICA DO P
O p atende a todas as exigncias estabelecidas para
a espcie, menos os caracteres macroscpicos. So
caractersticas: cor castanha; pores da epiderme do
epicarpo, cujas clulas tm cutcula coberta por filamentos
de cera dispostos ao acaso; pores do mesocarpo
com clulas poligonais a retangulares de paredes com
pontoaes evidentes; pores do endocarpo com clulas
de paredes sinuosas; cristais diminutos de diferentes
formas, principalmente drusas, ocorrem abundantemente
e agregados; cristais isolados em forma de prismas,
principalmente rombodricos, em geral maiores do que os
cristais agregados; agrupamentos de fibras associados aos
feixes vasculares; elementos traqueais de espessamento
helicoidal e/ou anelado, ou ocasionalmente, reticulado ou
pontoado; pores do endosperma constitudo por tecido
parenquimtico de paredes espessas, com clulas repletas
de gros de amido; escleredes como descritos; canais
secretores, ou pores destes, com clulas do epitlio
secretor.
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Farmacopeia Brasileira, 5 edio 919
IDENTIFICAO
Proceder conforme descrito em Cromatografia em
camada delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel GF254,
com espessura de 250 m, como suporte, e mistura de
tolueno e acetato de etila (93:7), como fase mvel. Aplicar,
separadamente, placa, em forma de banda, 10 L da
Soluo (1), da Soluo (2) e da Soluo (3), recentemente
preparadas, descritas a seguir.
Soluo (1): agitar, por 10 minutos, 0,5 g da droga
pulverizada com 10 mL de cloreto de metileno. Filtrar.
Concentrar o filtrado em banho-maria, at resduo, em
temperatura no superior a 60 C. Ressuspender o resduo
em 10 mL de tolueno.
Soluo (2): diluir 2 L do leo voltil, obtido em
Doseamento de leos volteis, em 1 mL de tolueno.
Soluo (3): diluir 2 L de carvona em 1 mL de tolueno.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
secar ao ar. Examinar sob luz ultravioleta (254 nm).
ea
Uma das manchas principais obtidas com a Soluo (1)
corresponde em posio e intensidade quela obtida com a
Soluo (3), atribuda carvona (Rf de aproximadamente
0,60). O cromatograma tambm apresenta uma mancha
intensa com Rf em torno de 0,80, correspondente ao
dilapiol. Nebulizar a placa com vanilina sulfrica SR
e deixar em estufa entre 100 C e 105 C, durante cinco
minutos. A mancha correspondente carvona apresenta
colorao rosa, e a correspondente ao dilapiol apresenta
colorao marrom.
ENSAIOS DE PUREZA
Material estranho (5.4.2.2). No mximo 2,0%.
gua (5.4.2.3). No mximo 11,0%.
Cinzas totais (5.4.2.4). No mximo 7,0%.
DOSEAMENTO
leos volteis
Proceder conforme descrito em Determinao de leos
volteis em drogas vegetais (5.4.2.7). Utilizar balo de 250
mL contendo 100 mL de gua como lquido de destilao
e 0,5 mL de xileno. Reduzir os frutos dessecados a p
grosseiro. Proceder imediatamente determinao do leo
voltil, a partir de 25 g da droga em p. Destilar durante 4
horas.
Carvona
Empregar um dos mtodos a seguir.
A. Preparar as solues descritas a seguir.
Soluo (1): transferir para frasco de vidro fechado, de
aproximadamente, 150 mm x 25 mm, 1,5 g do leo voltil
logo aps sua extrao e adicionar 10 mL da Soluo (2),
previamente preparada, descrita a seguir.
18/07/2011 09:27:08
 920 Farmacopeia Brasileira, 5 edio

Soluo (2): dissolver 7 g de cloridrato de hidroxilamina
em 90 mL de etanol a 90% (v/v), aquecer brandamente
se necessrio. Adicionar 1,6 mL de amarelo de dimetila
SI e hidrxido de potssio M em etanol a 90% (v/v), em
quantidade suficiente somente at produzir cor amarela
sem formar precipitado no fundo do frasco, e diluir com
etanol a 90% (v/v) para a obteno de 100 mL.
Titular a Soluo (1) com hidrxido de potssio M
diludo em etanol a 90% (v/v), at que a cor rsea mude
para amarela intensa. Colocar o tubo em banho-maria
a temperatura entre 70 C e 80 C e, em intervalos de
cinco minutos, neutralizar com hidrxido de potssio
M em etanol a 90% (v/v). Aps 40 minutos, completar a
titulao at atingir a mesma cor amarela da Soluo (2).
Repetir o procedimento utilizando como cor padro para a
determinao do ponto final da titulao, a soluo titulada
na primeira determinao, com adio de 0,5 mL de
hidrxido de potssio M em etanol a 90% (v/v). Calcular
o contedo de carvona da segunda determinao. Cada mL
de hidrxido de potssio M em etanol 90% (v/v), equivale
a 151,4 mg de carvona, C10H14O.
a 80 kPa de presso, como gs de arraste; fluxo do gs de
arraste de 1 mL/minuto.
Soluo amostra: diluir o leo voltil obtido em
Doseamento de leos volteis em ter etlico (2:100).
Procedimento: injetar 1 L da Soluo amostra no
cromatgrafo a gs, utilizando diviso de fluxo de 1:50. A
carvona e o dilapiol apresentam tempos de reteno linear
(ndice de Kvats) de 1236 e 1615, respectivamente. As
concentraes relativas so obtidas por integrao manual
ou eletrnica.
Calcular o ndice de Kvats (IK), segundo a expresso:
em que
n = nmero de tomos de carbono do alcano de menor peso
molecular;

e
trx = tempo de reteno do composto x (intermedirio a
O leo voltil deve apresentar, no mnimo, 43,0% de trz e trz+1);
carvona. trz = tempo de reteno do alcano com n carbonos;
B. Proceder conforme descrito em Cromatografia a gs trz+1 = tempo de reteno do alcano com n +1 carbonos.
(5.2.17.5). Utilizar cromatgrafo provido de detector de
O leo voltil deve apresentar, no mnimo, 30,0% de
ionizao de chamas, utilizando mistura de nitrognio,
carvona e 30,0% de dilapiol.
ar sinttico e hidrognio (1:1:10) como gases auxiliares
chama do detector; coluna cromatogrfica capilar de
30 m de comprimento e 0,25 mm de dimetro interno, EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
preenchida com polidifenildimetilsiloxano, com espessura
do filme de 0,25 m; temperatura da coluna de 60 C a 300 Em recipientes, bem fechados, ao abrigo da luz e calor.
C, a 3 C por minuto (total de 80 minutos); temperatura
do injetor a 220 C; temperatura do detector a 250 C; hlio

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ea

Figura 1 Aspectos macroscpicos e microscpicos em Anethum graveolens L.

_____________

Complemento da legenda da Figura 1. As escalas correspondem: em A, B, C, D. a 1 mm; em E, F, I a 100 m; em G e H a 50 m.

A diaqunio em vista lateral: carpforo (car); estilopdio (est). B mericarpo em vista frontal. C vista da face comissural do mericarpo. D aspecto
geral de um mericarpo em seco transversal: fibras (fb); canal secretor (cns); embrio (em); endosperma (en). E . detalhe da seco transversal
do mericarpo, como assinalado em D: mesocarpo (me); endosperma (en); cristais (cr); gota lipdica (gl); gro de amido (ga); epitlio secretor (eps);
canal secretor (cns); esclereide (ec); cutcula (cu); epicarpo (epi). F detalhe da seco transversal do mericarpo na regio de uma aresta dorsal, como
assinalado em D: feixe vascular (fv); fibras (fb); cutcula (cu); epicarpo (epi); mesocarpo (me); endosperma (en). G detalhe de clulas do endosperma:
gota lipdica (gl); gro de amido (ga); cristais (cr). H cristais de diferentes formas. I detalhes do p: cordo de fibras (cf); detalhe de elementos
traqueais em vista longitudinal (el); detalhe de clulas do mesocarpo com paredes espessas (cme).

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 922 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
ESPARADRAPO
Consiste em tecido de diversas origens uniformemente
revestido em uma das faces, por uma camada adesiva
sensvel presso.
O esparadrapo tem a superfcie adesiva plana, uniforme
e isenta de grumos; apresenta reao neutra e isento
de substncias txicas ou irritantes. O lado oposto ao da
mistura adesiva pode ser revestido por uma camada fina de
substncias impermeveis gua. Em geral apresentado A droga vegetal constituda pelas folhas secas da espcie,
enrolado em faixas contnuas de diversas dimenses. O
esparadrapo deve estar isento de impurezas e contaminao.
CARACTERSTICAS
Dimenso. Determinar o comprimento do esparadrapo.
O resultado obtido no deve ser inferior a 98% do
comprimento inscrito na rotulagem. Determinar a largura
do esparadrapo em 5 pontos diferentes ao longo de seu
e
comprimento. A mdia dos resultados no deve apresentar
diferena superior 1,6 mm da largura inscrita na rotulagem.
Resistncia trao (5.7.1). Determinar a resistncia quando jovens, passando a elptico-lanceolado com o
trao da fita aps desenrolar e condicionar durante um
perodo mnimo de quatro horas em atmosfera padro de
65 2% de umidade relativa, a 21 C 1,1 C, usando um
dispositivo tipo pndulo. Prosseguir conforme descrito em
Resistncia trao. A mdia com trs determinaes em com nervura principal proeminente na face abaxial. A
tiras de 2,5 cm de largura no deve ser inferior a 20 kg.
Adeso superfcie. A partir da amostra fabricada
em tecido, cortar uma faixa de 2,54 cm de largura e,
aproximadamente, 15 cm de comprimento. A uma das
extremidades da fita, de superfcie igual a 12,90 cm2, 2,54
cm de largura por 5,08 cm de comprimento, aplicar presso
equivalente a 850 g contra uma superfcie limpa de vidro,
plstico ou ao inoxidvel. Exercer a presso com auxlio nervura marginal, formando projees pontiagudas, de 9 a
de um rolo de borracha, por duas vezes consecutivas a uma
velocidade de 30 cm por minuto. Ajustar a temperatura
da superfcie e da fita em 37 C (5.7.1) e conduzir o teste
imediatamente conforme descrito em Resistncia trao.
Usar um dispositivo tipo pndulo, sendo a ruptura efetuada
paralelamente ao urdume e superfcie. O valor mdio de
pelo menos 10 testes dever ser, no mnimo, 18 kg
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
Esterilidade (5.5.3.2.1). Aplicvel quando o esparadrapo
declarado estril. Cumpre o teste.
EMBALAGEM E ACONDICIONAMENTO
Em embalagens bem fechadas, protegidas da luz e calor
excessivo.
O esparadrapo, quando declarado estril ou esterilizado,
dever ser acondicionado de modo que sua esterilidade
seja mantida contra contaminao posterior.
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ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
ESPINHEIRA SANTA
Mayteni folium
Maytenus ilicifolia Mart. ex Reissek CELASTRACEAE ;
09912
contendo no mnimo, 2,0 % de taninos totais, expressos em
pirogalol (C6H6O3; 126,11), dos quais no mnino 2,8 mg/g
equivalem a epicatequina (C15H14O6; 290,3).
CARACTERSTICAS
Caractersticas organolpticas. As folhas secas so
inodoras, levemente amargas e adstringentes.
DESCRIO MACROSCPICA
Folhas simples, inteiras, de formato oval-lanceolado
amadurecimento. Lmina com 2,1 cm a 9,0 cm (raramente
at 15,0 cm) de comprimento, e 1,0 cm a 3,1 cm (raramente
at 7,0 cm) de largura, coriceas a subcoriceas, glabras,
com pice mucronado, base aguda a obtusa, peninrvias,
nervao do tipo craspeddroma mista, com nervuras
secundrias partindo em ngulo agudo em relao
principal, terminando na margem da lmina, ou ramificando-
se nas proximidades dela, ou ainda seguindo em direo
margem, onde se renem com a superior subsequente,
formando arcos. Na margem foliar, tanto as nervuras
secundrias quanto as que delas partem, unem-se com a
14 unidades por folha, dispostas mais frequentemente, na
metade apical da lmina. As arolas so predominantemente
retangulares, com terminaes ramificadas. Pecolo curto,
com 0,2 cm a 0,5 cm de comprimento. Nas amostras secas,
a face adaxial do limbo mostra-se relativamente mais
escura que a abaxial, esbranquiada.
DESCRIO MICROSCPICA
A folha hipoestomtica e de mesofilo dorsiventral.
Os estmatos so do tipo lateroctico, com 1 a 3 clulas
subsidirias para cada clula-guarda, situados pouco
acima, ou na mesma altura das demais clulas epidrmicas.
O espessamento interno das clulas-guardas proeminente
e, devido espessa cutcula foliar, sobre o poro estomtico,
formam-se projees, originando um trio supra-
estomtico. As demais clulas epidrmicas, em ambas as
faces da lmina, so poligonais, de dimenses variadas,
com paredes anticlinais retas, maiores na face adaxial. Em
seco transversal observa-se epiderme uniestratificada,
com paredes espessadas, recoberta por camada de cutcula
tambm espessada, formando flange cuticular, alcanando,
em mdia, 7,8 m na face adaxial e 4,8 m na face oposta,
18/07/2011 09:27:09

sempre mais proeminente na regio da nervura principal,
onde ocorrem ornamentaes cuticulares na forma de
estrias e papilas. Nas clulas epidrmicas esto presentes
estilides de pequenas dimenses (folhas jovens) ou
cristais prismticos retangulares (folhas maduras), ambos
de oxalato de clcio. O parnquima palidico formado
por 2 estratos de clulas longas e finas, em paliada
tpica, ou ainda, por 2 a 3 estratos de clulas cbicas ou
pouco alongadas, dependendo da amostra analisada. O
parnquima esponjoso formado por 6 a 9 estratos de
clulas com expanses braciformes curtas, com formao
de amplos espaos intercelulares, mais compactado em
direo regio abaxial. No mesofilo so comuns clulas
contendo compostos fenlicos, isoladas ou em grupos,
com destaque para aquelas pertencentes ao parnquima
palidico, alm de estilides e cristais prismticos de
pequenas dimenses. Na nervura principal, biconvexa em
seco transversal, ocorrem 3 a 4 camadas de colnquima
angular junto face adaxial e 2 a 3 na face oposta, as quais
reagem positivamente ao cloreto frrico SR (substncias
fenlicas). O feixe vascular da nervura principal nico,
do tipo colateral em arco aberto, circundado por uma
bainha de clulas parenquimticas de paredes delgadas,
e com calotas de fibras sobre ambos os plos de tecidos
condutores, tambm presentes nos feixes de menor ordem.
A distribuio dos tecidos nos feixes vasculares no
constante, podendo variar de acordo com a poro da lmina
e o grau de amadurecimento do rgo. O floema apresenta
cristais rmbicos de oxalato de clcio, escleredes e clulas
contendo compostos fenlicos. As fibras que o acompanham
apresentam parede celular espessa, com pontoaes
simples. Folhas maduras podem apresentar feixe vascular
bicolateral ou concntrico (anficrival), sempre circundado
por esclernquima. Na regio da margem foliar, o feixe
vascular, que constitui a nervura marginal, encontra-se
envolto por 250 a 280 fibras de paredes muito espessadas.
O pecolo apresenta contorno circular a plano-convexo,
em seco transversal e, em direo poro distal da de aproximadamente 0,82 para equicatequina e 0,72 para
folha, ocorrem aletas laterais e uma leve convexidade na
poro adaxial. A epiderme do pecolo uniestratificada,
coberta por espessa camada de cutcula. Tanto as clulas
epidrmicas, quanto dos estratos subjacentes, apresentam
pequenos cristais de oxalato de clcio e contedo denso,
de colorao marrom, que reage positivamente ao cloreto
frrico SR. O parnquima possui espessamentos em
celulose, colenquimatoso, podendo conter estilides,
semelhantes aos da lmina, e cristais prismticos de
pequenas dimenses. Braquiescleredes isolados, com
parede muito espessada e pontoaes simples, ocorrem
ao acaso no parnquima fundamental. O feixe vascular
nico, concntrico, cilndrico a levemente cncavo-
convexo, circundado por uma bainha esclerenquimtica
composta por fibras isoladas ou em grupos de 2 a muitos
elementos. Algumas clulas parenquimticas do floema
e as dos raios parenquimticos reagem positivamente ao
cloreto frrico SR.
DESCRIO MICROSCPICA DO P
O p atende a todas as exigncias estabelecidas para
a espcie, menos os caracteres macroscpicos. So
caractersticas: p inodoro, levemente refrescante;
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Farmacopeia Brasileira, 5 edio 923
colorao verde-amarelada; fragmentos de epiderme com
paredes periclinais retas, recobertas por cutcula espessa
e contendo pequenos estilides ou cristais prismticos
em abundncia; fragmentos de epiderme com estmatos
laterocticos; fragmentos de parnquima palidico com 2
ou 3 estratos celulares, completamente distendidos ou no;
fragmentos de fibras de grosso calibre com pontoaes
simples.
IDENTIFICAO
A. Proceder conforme descrito em Cromatografia em
camada delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel F254, com
espessura de 250 m, como suporte, e mistura de acetato
de etila, cido frmico e gua (90:5:5), como fase mvel.
Aplicar, separadamente, placa, em forma de banda, 10
L da Soluo (1) e 3 L da Soluo (2), recentemente
preparadas, descritas a seguir.
Soluo (1): pesar exatamente cerca de 5 g da droga moda,
acrescentar 50 mL de gua e aquecer sob refluxo durante
15 minutos. Aps resfriamento temperatura ambiente,
ea
filtrar a soluo obtida em algodo, sob presso reduzida,
transferir para balo volumtrico de 50 mL e completar o
volume com gua destilada.
Soluo (2): pesar cerca de 1 mg de epicatequina SQR e
dissolver em 1 mL de metanol.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa e deixar
secar em capela de exausto. Examinar sob luz ultravioleta
(254 nm). O cromatograma obtido com a Soluo (1)
apresenta uma mancha de colorao bord, na mesma
altura que a obtida no cromatograma da Soluo (2) (Rf de
aproximadamente 0,82). Em seguida, nebulizar a placa com
vanilina sulfrica SR e deixar em estufa a 110 C, durante
10 minutos. Aps a visualizao devero ser observadas
na Soluo (1) duas manchas de colorao bord com Rf
banda bord que aparece logo abaixo.
B. A 2 mL do extrato obtido no preparo da Soluo (1)
no teste A. de Identificao, adicionar duas gotas de cido
clordrico SR e gotejar gelatina SR at precipitao. O
aparecimento de um precipitado ntido indica reao
positiva para taninos totais.
C. A 2 mL do extrato obtido no preparo da Soluo (1)
no teste A. de Identificao, adicionar 10 mL de gua e
duas a quatro gotas de soluo de cloreto frrico a 1% (p/v)
em etanol. O desenvolvimento de colorao cinza-escura,
indica reao positiva para taninos totais.
D. A 2 mL do extrato obtido no preparo da Soluo (1)
no teste A. de Identificao, adicionar 0,5 mL de vanilina
a 1% (p/v) em metanol e 1 mL de cido clordrico. O
desenvolvimento de colorao vermelha, indica reao
positiva para taninos condensados.
E. A 5 mL do extrato obtido no preparo da Soluo (1) no
teste A. de Identificao, adicionar 10 mL de cido actico
2 M e 5 mL de acetato de chumbo SR. O aparecimento de
precipitado esbranquiado, indica presena de taninos.
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 924 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
ENSAIOS DE PUREZA
Material estranho (5.4.2.2). No mximo 2%.
gua (5.4.2.3). No mximo 12%.
Cinzas totais (5.4.2.4). No mximo 8%.
Cinzas sulfatadas (5.4.2.6). No mximo 12%.
DETERMINAO DO NDICE DE ESPUMA (IE)
Transferir exatamente cerca de 1 g da droga vegetal
moda (180 m), para erlenmeyer contendo 50 mL de
gua fervente. Manter sob fervura moderada durante
15 minutos. Resfriar, filtrar em algodo para balo
volumtrico de 100 mL. Completar o volume, atravs do
filtro, at 100 mL. Distribuir o decocto obtido em 10 tubos
de ensaio com tampa (16 mm de dimetro por 16 cm de
altura), em uma srie sucessiva de 1 mL, 2 mL, 3 mL, at
10 mL, e ajustar o volume do lquido em cada tubo a 10
mL com gua. Tampar os tubos e agit-los vigorosamente
e
com movimentos verticais durante 15 segundos, com 2
agitaes por segundo. Deixar em repouso por 15 minutos
e medir a altura da espuma. Aps, adicionar em cada tubo 1
mL de cido clordrico 2 M, se a altura da espuma de todos
os tubos for inferior a 1 cm, o ndice de espuma menor
que 100. Se, em qualquer um dos tubos, a altura da espuma
medida permanecer igual ou superior a 1 cm, a diluio
do material vegetal nesse tubo (A) o ndice observado.
Calcular o ndice de espuma segundo a expresso:
em que
A = volume (mL), do decocto usado para preparao da
diluio no tubo no qual a espuma foi observada.
O ndice de espuma de no mnimo 250.
DOSEAMENTO
Taninos totais
Nota: efetuar todas as operaes de extrao e diluio m2 = massa de pirogalol (g).
ao abrigo da luz.
Preparar as solues descritas a seguir.
Soluo estoque: pesar 0,750 g da droga pulverizada (250
m) e transferir para um erlenmeyer de 250 mL com boca
esmerilhada. Adicionar 150 mL de gua destilada. Aquecer
em banho-maria durante 30 minutos temperatura de 60
C. Resfriar em gua corrente e transferir para um balo
volumtrico de 250 mL. Lavar o erlenmeyer e transferir
as guas de lavagem com todo contedo de droga vegetal
para o mesmo balo volumtrico. Completar o volume
com gua destilada. Deixar decantar e filtrar o lquido
sobrenadante em papel de filtro. Desprezar os primeiros 50
mL do filtrado.
Soluo amostra para polifenis totais: diluir 5 mL do
filtrado em balo volumtrico de 25 mL com gua destilada.
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Transferir volumetricamente 2 mL dessa soluo, 1 mL de
reagente fosfomolibdotngstico e 10 mL de gua destilada
em balo volumtrico de 25 mL e completar o volume com
soluo de carbonato de sdio a 29% (p/v). Determinar a
absorvncia em 760 nm (A1) aps 30 minutos, utilizando
gua destilada para ajuste do zero.
Soluo amostra para polifenis no adsorvidos por p
de pele: para 10 mL do filtrado, adicionar 0,1 g de p de
pele SQR e agitar mecanicamente em erlenmeyer de 125
mL durante 60 minutos. Filtrar em papel de filtro. Diluir
5 mL desse filtrado em balo volumtrico de 25 mL com
gua destilada. Transferir volumetricamente 2 mL desta
soluo, 1 mL de reagente fosfomolibdotngstico e 10
mL de gua destilada em balo volumtrico de 25 mL e
completar o volume com soluo de carbonato de sdio a
29% (p/v). Determinar a absorvncia em 760 nm (A2) aps
30 minutos, utilizando gua destilada para ajuste do zero.
Soluo padro: dissolver imediatamente antes do uso
50 mg de pirogalol em balo volumtrico de 100 mL
com gua destilada. Transferir volumetricamente 5 mL
da soluo para balo volumtrico de 100 mL e completar
com gua destilada. Transferir volumetricamente 2 mL
dessa soluo, 1 mL de reagente fosfomolibdotngstico e
10 mL de gua destilada em balo volumtrico de 25 mL e
completar o volume com soluo de carbonato de sdio a
29% (p/v). Determinar a absorvncia em 760 nm (A3) aps
30 minutos, utilizando gua destilada para ajuste do zero.
Calcular o teor em porcentagem de taninos (droga seca),
expressos em pirogalol, segundo a expresso:
em que
A1 = absorvncia da Soluo amostra para polifenis
totais;
A2 = absorvncia da Soluo amostra para polifenis no
adsorvidos em p de pele;
A3 = absorvncia da Soluo padro;
m1 = massa da amostra utilizada no ensaio (g), considerando
a determinao de gua;
Epicatequina
Proceder conforme descrito em Cromatografia a lquido
de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 210 nm; pr-coluna empacotada
com slica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano;
coluna de 250 mm de comprimento e 4,6 mm de dimetro
interno, empacotada com slica quimicamente ligada a
grupo octadecilsilano (5 m); fluxo da Fase mvel de 0,8
mL/minuto.
Eluente A: mistura de gua e cido trifluoractico a 0,05
% (v/v).
Eluente B: mistura de acetonitrila e cido trifluoractico a
0,05% (v/v).
18/07/2011 09:27:09
 Farmacopeia Brasileira, 5 edio 925

Gradiente da Fase mvel: adotar sistema de gradiente Soluo padro de epicatequina: dissolver quantidade
descrito na tabela a seguir: exatamente pesada de epicatequina SQR em metanol e
gua (1:1), para obter soluo a 0,4 mg/mL.
Tempo Eluente A Eluente B
(minutos) (%) (%)
Eluio Soluo para curva analtica de epicatequina: diluir
alquotas de 50 L, 200 L, 350 L, 500 L e 600 L da
0 - 13 82 75 18 25 gradiente linear Soluo padro de epicatequina em balo volumtrico de
13 - 16 75 66 25 34 gradiente linear 2 mL, com metanol e gua (1:1), para obter concentraes
16 - 20 66 58 34 42 gradiente linear de 10 g/mL; 40 g/mL; 70 g/mL; 100 g/mL e 120 g/
20 - 23 58 35 42 65 gradiente linear mL.
23 - 25 35 82 65 18 gradiente linear
25 - 28 82 18 isocrtica Procedimento: injetar, separadamente, 20 L das solues
para curva analtica e da Soluo amostra em quintuplicata,
Soluo amostra: pesar exatamente cerca de 5 g da droga registrar os cromatogramas e medir as reas sob os picos.
vegetal pulverizada (250 m) em balo de fundo redondo O tempo de reteno relativo cerca de 8,0 minutos para
de 100 mL e boca esmerilhada, acrescentar 50 mL de epicatequina. Calcular o teor de epicatequina na amostra
gua destilada, levar a refluxo durante 15 minutos. Aps a partir da equao linear da reta obtida com a curva
resfriamento temperatura ambiente, filtrar a soluo obtida analtica do padro. O resultado expresso pela mdia
sob presso reduzida. Extrair o filtrado com trs pores de das determinaes em mg/g de droga vegetal, seguindo a
50 mL de acetato de etila em funil de separao de 250 expresso:
mL. Para total separao das fases, deixar em repouso
temperatura de -18 C durante 5 minutos. Reunir as fases

ea
orgnicas. Filtrar atravs de papel de filtro contendo 5 g de
sulfato de sdio anidro, sob presso reduzida. Evaporar a em que
fase orgnica em evaporador rotatrio sob presso reduzida
at resduo. Ressuspender o resduo com 5 mL de mistura EC = epicatequina;
de metanol e gua (2:8). Extrair em cartucho de extrao VLR = valor obtido (g/mL) de epicatequina/mL em S2, a
em fase slida, empacotada com slica quimicamente partir da equao da reta;
ligada a grupo octadecilsilano (55 m, 70 ), previamente
500 = fator de diluio;
acondicionada com 8 mL de mistura de metanol e gua
(2:8), para balo de 100 mL. Eluir 10 mL de metanol e gua 1000 = valor de converso de g para mg;
(2:8) para o mesmo balo e completar o volume (S1) com m = massa (g) de droga vegetal considerando a determinao
metanol e gua (2:8). Transferir volumetricamente 5 mL de gua.
da S1 para balo volumtrico 25 mL e completar o volume
com metanol e gua (1:1) (S2). Filtrar a S2 (membrana de
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
PTFE de porosidade 0,5 m) e injetar no cromatgrafo.
Em recipientes bem fechados, ao abrigo da luz e do calor.

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 926 Farmacopeia Brasileira, 5 edio

Figura 1 Aspectos macroscpicos e microscpicos em Maytenus ilicifolia Mart. ex Reissek

______________

Complemento da legenda da Figura 1. As escalas correspondem em A e B a 5 mm; em C a 1 mm; em D, E e F a 30 m.

A aspecto geral da lmina foliar. B detalhe da nervao foliar na face adaxial, em vista frontal. C detalhe de poro da lmina foliar, na face
adaxial, em vista frontal, mostrando as arolas e terminaes xilemticas: arola (ar). D e E detalhe parcial da epiderme voltada para a face adaxial
e abaxial, respectivamente, em vista frontal: idioblasto cristalfero (ic); clula subsidiria (csb); estmato (es). F detalhe parcial da lmina foliar, em
seco transversal, mostrando um estmato: parnquima esponjoso (pj); cutcula (cu); trio supra-estomtico (at); clula-guarda (cg); clula subsidiria
(csb); idioblasto cristalfero (ic).

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 Farmacopeia Brasileira, 5 edio 927

ea

Figura 2 Aspectos microscpicos em Maytenus ilicifolia Mart. ex Reissek

_____________

Complemento da legenda da Figura 2. As escalas correspondem em A e B a 50 m; em C e D a 75 m; em E a 35 m; em F a 120 m; em G a 180

m; em H e I a 200m; em J a 50 m.

A e B detalhes parciais do mesofilo de amostras distintas, em seces transversais: face adaxial (ad); face abaxial (ab); epiderme (ep); cutcula (cu);
idioblasto cristalfero (ic); parnquima palidico (pp); parnquima esponjoso (pj); xilema (x); floema (f); bainha parenquimtica (bp); fibras (fb);
estmato (es). C e D detalhe de um feixe vascular secundrio na poro basal e na poro mediana da lmina foliar, respectivamente, em seco
transversal: fibras (fb); bainha parenquimtica (bp); parnquima esponjoso (pj); parnquima palidico (pp); xilema (x); floema (f). E detalhe do bordo
foliar, em seco transversal, mostrando a nervura marginal: face adaxial (ad); face abaxial (ab); epiderme (ep); parnquima palidico (pp); parnquima
esponjoso (pj); fibras (fb); estmato (es). F, G e H esquemas do aspecto geral das da poro mediana da nervura principal, em seces transversais,
mostrando variaes na distribuio do floema, xilema e fibras: face adaxial (ad); face abaxial (ab); colnquima (co); epiderme (ep); parnquima
palidico (pp); xilema (x); floema (f); fibras (fb). I esquema do aspecto geral do pecolo, em seco transversal: epiderme (ep); fibras (fb); xilema (x);
floema (f). J detalhe de um braquiesclerede do pecolo, em seco transversal: braquiesclerede (br).

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 928 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
ESPIRONOLACTONA
Spironolactonum
C24H32O4S; 416,57
espironolactona; 03561
-Lactona do cido (7,17)-7-(acetiltio)-17-hidroxi-3-
oxopregn-4-eno-21-carboxlico
[52-01-7]
e
Contm, no mnimo, 97,0% e, no mximo, 103,0% de
C24H32O4S, em relao substncia dessecada.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P cristalino, bege claro a
castanho-amarelado. Estvel ao ar.
Solubilidade. Praticamente insolvel em gua, facilmente
solvel em benzeno e clorofrmio, solvel em acetato de
etila e em etanol absoluto, pouco solvel em metanol.
Constantes fsico-qumicas.
Poder rotatrio especfico (5.2.8): entre -33 e -37, em
relao substncia dessecada. Determinar em soluo a
1% (p/v) em clorofrmio.
Faixa de fuso (5.2.2): 198 C a 207 C, com decomposio.
Ocasionalmente pode apresentar fuso preliminar em cerca
de 135 C seguida por re-solidificao.
IDENTIFICAO
O teste de identificao A. pode ser omitido se forem
realizados os testes B. e C.
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra, previamente dessecada, em soluo a 5% (p/v)
em clorofrmio, apresenta mximos de absoro somente
nos mesmos comprimentos de onda e com as mesmas
intensidades relativas daqueles observados no espectro de
espironolactona SQR, preparado de maneira idntica.
B. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na faixa
de 200 nm a 400 nm, da soluo amostra obtida no mtodo
A. de Doseamento, exibe mximos e mnimos somente
nos mesmos comprimentos de onda de soluo similar
de espironolactona SQR. As absortividades respectivas,
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calculadas no comprimento de onda de absorvncia
mxima em torno de 238 nm, no diferem mais que 3%.
C. Dissolver 100 mg da amostra em uma mistura de 10
mL de gua e 2 mL de hidrxido de sdio SR. Ferver a
mistura por 3 minutos, resfriar, adicionar 1 mL de cido
actico glacial e 1 mL de acetato de chumbo SR. Forma-se
precipitado de sulfeto de chumbo de cor castanha a negro.
ENSAIOS DE PUREZA
Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito em
Cromatografia em camada delgada (5.2.17.1), utilizando
slica-gel GF254, como suporte, e acetato de butila como
fase mvel. Aplicar, separadamente, placa, 5 L de cada
uma das solues, recentemente preparadas, descritas a
seguir.
Soluo (1): dissolver 0,2 g da amostra em clorofrmio e
completar para 10 mL com o mesmo solvente.
Soluo (2): diluir 0,5 mL da Soluo (1) para 50 mL com
clorofrmio.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
secar ao ar. Nebulizar com cido sulfrico/metanol SR,
aquecer a placa a 105 C por 10 minutos e examinar
imediatamente. Qualquer mancha secundria obtida no
cromatograma com a Soluo (1) (2%), diferente da
mancha principal, no mais intensa que aquela obtida
com a Soluo (2) (1 %).
Compostos mercapto. Agitar 2 g da amostra com 30 mL
de gua, filtrar, em seguida adicionar 3 mL de amido SI a
15 mL do filtrado, e titular com iodo 0,005 M SV. Fazer
ensaio em branco para a correo necessria. consumido
no mximo 0,10 mL de iodo 0,005 M SV.
Perda por dessecao (5.2.9). Determinar em 1 g da
amostra. Dessecar em estufa a 105 C, por 2 horas. No
mximo 0,5%.
DOSEAMENTO
Empregar um dos mtodos descritos a seguir.
A. Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de
absoro no ultravioleta (5.2.14). Pesar, exatamente, cerca
de 50 mg da amostra e dissolver em metanol. Completar
o volume para 250 mL com o mesmo solvente. Diluir,
sucessivamente, com metanol at concentrao de 0,001%
(p/v). Preparar soluo padro na mesma concentrao,
utilizando o mesmo solvente. Medir as absorvncias das
solues resultantes em 238 nm, utilizando metanol para
ajuste do zero. Calcular o teor de C24H32O4S na amostra a
partir das leituras obtidas.
B. Proceder conforme descrito em Cromatografia a lquido
de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 230 nm; coluna de 150 mm de
comprimento e 3,9 mm de dimetro interno, empacotada
com slica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (5
m), mantida a temperatura ambiente; fluxo da Fase mvel
de 1 mL/minuto.
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 Farmacopeia Brasileira, 5 edio 929

Fase mvel: mistura de metanol e gua (60:40), filtrada e ndice de refrao (5.2.6): 1,4510 a 1,4525.
desgaseificada.

Soluo amostra: transferir aproximadamente 50 mg da IDENTIFICAO

amostra para balo volumtrico de 100 mL e completar o
O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
volume com uma mistura de acetonitrila e gua (50:50).
amostra, dispersa em cloreto de potssio, apresenta
Homogeneizar. Transferir 2 mL dessa soluo para
mximos de absoro somente nos mesmos comprimentos
balo volumtrico de 10 mL e completar o volume com
de onda e com as mesmas intensidades relativas daqueles
uma mistura de acetonitrila e gua (50:50), obtendo
observados no espectro de esqualano SQR, preparado de
concentrao de 100 g/mL.
maneira idntica.
Soluo padro: dissolver quantidade exatamente pesada
de espironolactona SQR em mistura de acetonitrila e ENSAIOS DE PUREZA
gua (50:50), para obter soluo a 500 g/mL. Diluir,
sucessivamente, mistura de acetonitrila e gua (50:50), ndice de acidez (5.2.29.7). No mximo 0,2.
para obter soluo a 100 g/mL
ndice de saponificao (5.2.29.8). No mximo 2,0.
Procedimento: Injetar, separadamente, 20 L das Solues
padro e amostra, registrar os cromatogramas e medir as ndice de iodo (5.2.29.10). No mximo 4,0.
reas sob os picos. Calcular a quantidade de C24H32O4S
Pureza cromatogrfica. Proceder conforme descrito em
na amostra a partir das respostas obtidas para a Soluo
Cromatografia a gs (5.2.17.5). Utilizar cromatgrafo
padro e a Soluo amostra.
provido de detector de ionizao de chamas; coluna capilar

ea
de 30 m de comprimento e 0,25 mm de dimetro interno,
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO preenchida com polidimetilsiloxano, com espessura do
filme de 0,25 m; a temperatura da coluna dever ser
Em recipientes bem fechados. mantida em 60 C durante 3 minutos e ento programar o
incremento de temperatura da ordem de 6 C por minuto
ROTULAGEM at 290 C; temperatura do injetor de 280 C e temperatura
do detector de 300 C; utilizar nitrognio como gs de
Observar a legislao vigente. arraste; fluxo do gs de arraste de 2 mL/minuto.

Soluo amostra: preparar soluo amostra a 1,5% (p/v).

CLASSE TERAPUTICA
Soluo padro: preparar soluo de esqualano SQR a
Diurtico. 1,5% (p/v).

Procedimento: injetar, separadamente, 1 L das Solues

ESQUALANO padro e amostra, registrar os cromatogramas e medir
Squalanum as reas sob os picos. A soma das reas sob os picos
secundrios, exceto a do pico principal, no superior
a 3,0% da rea total dos picos obtidos. No incluir nos
clculos os picos relativos ao solvente.

C30H62; 422,81 EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO

esqualano; 09701
Em recipientes bem fechados, ao abrigo da luz e
2,6,10,15,19,23-Hexametiltetracosano
temperatura de 8 C a 15 C.
[111-01-3]

ROTULAGEM
DESCRIO
Observar a legislao vigente, especificando no rtulo a
Caractersticas fsicas. Lquido oleoso lmpido e incolor. origem (vegetal ou animal).
Solubilidade. Praticamente insolvel em gua, solvel em
acetona, facilmente solvel em hexano e pouco solvel em CATEGORIA
etanol. Miscvel com leos.
Adjuvante.
Constantes fsico-qumicas.

Densidade relativa (5.2.5): 0,807 a 0,810.

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 930 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
ESTEARATO DE MACROGOL 40
Macrogoli stearas 40
C18H36O2.(C2H4O)n; 09890
-(1-Oxooctadecil)--hidroxipoli(oxi-1,2-etanodiil)
[9004-99-3]
DESCRIO
Caractersticas fsicas. Slido branco escamoso.
Solubilidade. Ligeiramente solvel na gua, solvel em
etanol, em ter etlico e em acetona e insolvel em leos
minerais e vegetais.
IDENTIFICAO
e
O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra, dispersa em leo mineral, apresenta mximos de
absoro somente nos mesmos comprimentos de onda e
com as mesmas intensidades relativas daqueles observados
no espectro do estearato de polioxila 40 SQR, preparado de
maneira idntica.
ENSAIOS DE PUREZA
Temperatura de congelamento (5.2.4). No mnimo 37 C
e no mximo 47 C.
ndice de acidez (5.2.29.7). No mximo 2,0.
ndice de saponificao (5.2.29.8). Entre 25 e 35.
ndice de hidroxila (5.2.29.12). Entre 25 e 40.
gua (5.2.20). No mximo 3,0%.
Metais pesados (5.3.2.3). Utilizar Mtodo III. No mximo
0,001%.
Polietilenoglicis livres. Pesar, exatamente, 6 g de amostra
e transferir para funil de separao de 500 mL, contendo
50 mL de acetato de etila. Dissolver completamente e
adicionar 50 mL de soluo de cloreto de sdio a 29%
(p/v), agitar vigorosamente por 2 minutos e deixar em
repouso por 15 minutos. Se a separao for incompleta,
inserir cuidadosamente o funil de separao em banho
de vapor, em pequenos intervalos de tempo. Repetir
esse procedimento quantas vezes forem necessrias para
assegurar a completa separao de fases. Resfriar e separar
a fase inferior, aquosa, para um segundo funil de separao
de 500 mL, extrair a fase superior novamente com 50 mL
de soluo de cloreto de sdio a 29% (p/v), repetindo o
procedimento descrito anteriormente. Ao segundo funil de
separao contendo as fases aquosas adicionar 50 mL de
acetato de etila, agitar vigorosamente por 2 minutos e deixar
em repouso por 15 minutos. Separar a fase inferior, aquosa,
para um terceiro funil de separao de 500 mL, e extrair
com duas pores de 50 mL de clorofrmio, agitando por
Volume 2_18_07_11.indd 930
2 minutos cada vez. Repetir o procedimento do banho de
vapor para obter a completa separao de fases. Transferir
as pores de clorofrmio para um copo de bquer de 150
mL e evaporar no banho de vapor at aparente secura.
Adicionar ao resduo 15 mL de clorofrmio e filtrar,
coletando o filtrado em um bquer de 150 mL. Lavar o
filtro com pequenas pores de clorofrmio, coletando
no mesmo bquer de 150 mL que foi coletado o filtrado e
evaporar at que no se perceba mais odor de clorofrmio
ou acetato de etila. Dessecar a temperatura de 60 C em
estufa a vcuo por 1 hora. Arrefecer em dessecador e pesar.
No mnimo 17% e no mximo 27% de polietileno glicis
livres.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, ao abrigo da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CATEGORIA
Adjuvante farmacotcnico, tensoativo.
ESTVIA
Steviae folium
Stevia rebaudiana (Bertoni) Bertoni ASTERACEAE
A droga vegetal constituda pelas folhas secas, contendo,
no mnimo, 12,0% de carboidratos totais e 4,0% de
esteviosdeo (C38H60O18; M 804,87).
CARACTERSTICAS
Caractersticas organolpticas. Odor fraco, sabor
adocicado no incio da mastigao, amargo no final.
DESCRIO MACROSCPICA
Folhas simples, com at 6,0 cm de comprimento e at
2,5 cm de largura, verde escuras na face adaxial e mais
claras na abaxial, quebradias quando secas, de disposio
oposta, alternas apenas quando junto inflorescncia,
membranosas, espatuladas a lanceoladas, ssseis, de
pice agudo, base atenuada e margem serrilhada a partir
do tero basal em direo ao pice foliar, com 3 nervuras
longitudinais, a principal mais desenvolvida. Venao
actindroma. A folha recoberta por tricomas tectores
em ambas as faces. Flores, quando presentes, alvas, todas
iguais, reunidas em captulos e protegidas por um invlucro
de 5 ou 6 brcteas. Os captulos so agrupados em panculas
terminais corimbiformes. Fruto, quando presente, do tipo
aqunio, com 4 ou 5 ngulos longitudinais e superfcie
pilosa, acompanhado do papus formado por uma s fileira
de cerdas.
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DESCRIO MICROSCPICA
A epiderme foliar, em vista frontal, exibe clulas de
paredes sinuosas, com sinuosidade mais acentuada na face
abaxial. Na regio das nervuras, as clulas so alongadas
e de paredes periclinais retilneas. Estmatos do tipo
anomoctico, em maior nmero na face abaxial. Tricomas
tectores pluricelulares unisseriados, de dois tipos, so
encontrados em toda a superfcie da lmina foliar, em
ambas as faces, os maiores com base alargada e pice
agudo, sendo as clulas basais mais volumosas, os menores
com dimetro uniforme da base at o pice, sendo esse,
menos afilado. Tricomas glandulares ocorrem em toda
a extenso da lmina, nas duas faces; localizam-se em
pequenas depresses da epiderme, tm pedicelo pluricelular
e unisseriado e cabea arredondada e unicelular. Em alguns
locais da epiderme so visveis estrias epicuticulares. Em
seco transversal, a lmina tem organizao dorsiventral e
anfiestomtica, com estmatos situados no mesmo nvel
ou ligeiramente acima das demais clulas epidrmicas. As
paredes periclinais internas e anticlinais que delimitam
o poro estomtico so espessadas. O parnquima
palidico formado por uma ou duas camadas. Quando
duas camadas, estas abrangem a metade da espessura
da lmina. O parnquima esponjoso apresenta vrios
estratos, dispostos irregularmente. Os feixes vasculares
secundrios so colaterais, circundados por uma bainha
parenquimtica clorofilada. A nervura principal, em seco
transversal, mostra-se mais proeminente na face abaxial.
As clulas da epiderme, nessa regio, so isodiamtricas, e
o colnquima lacunar. O sistema vascular representado
por um feixe vascular colateral, envolvido parcialmente
por fibras esclerenquimticas junto ao xilema e ao floema,
em forma de calotas. Em seco transversal, a base foliar
mostra forma semicircular aberta, ligeiramente cncava na
face adaxial e convexa na abaxial. A epiderme apresenta
clulas polidricas a quadrangulares, com cutcula
ornamentada. Os estmatos esto localizados acima do
nvel das demais clulas epidrmicas e ocorrem apenas nos
bordos. O colnquima formado por uma ou duas camadas
de clulas, em ambas as faces. O parnquima fundamental
preenche a maior parte desta regio e o clornquima os
bordos. O sistema vascular constitudo de cinco a sete
feixes vasculares colaterais, sendo o central o maior e os
demais diminuem gradualmente at os mais perifricos.
DESCRIO MICROSCPICA DO P
O p atende a todas as exigncias estabelecidas para
a espcie, menos os caracteres macroscpicos. So
caractersticas: fragmentos de epiderme com clulas de
paredes anticlinais sinuosas e estmatos anomocticos;
fragmentos de regies das nervuras com clulas epidrmicas
alongadas; tricomas tectores e glandulares como descritos
acima.
IDENTIFICAO
Proceder conforme descrito em Cromatografia em camada
delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel F254, com espessura
de 250 m, como suporte, e acetato de etila, metanol e
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Farmacopeia Brasileira, 5 edio 931
cido actico glacial (60:40:5), como fase mvel. Aplicar,
separadamente, em forma de banda, 10 L da Soluo (1)
e 5L da Soluo (2), preparadas como descrito a seguir.
Soluo (1): pesar cerca de 0,25 g de folhas modas e
colocar em balo de fundo redondo. Adicionar 10 mL de
mistura de gua e etanol (1:1). Aquecer, sob refluxo, por 1
hora. Filtrar atravs de papel de filtro. Transferir o filtrado
para balo volumtrico de 10 mL, resfriar e completar o
volume com mistura de gua e etanol (1:1). Diluir 50 mL
da soluo obtida com 150 mL de metanol.
Soluo (2): dissolver quantidade, exatamente pesada, de
esteviosdeo em metanol, de modo a obter soluo a 1 mg/
mL.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
secar ao ar. Nebulizar com anisaldedo SR e deixar em
estufa entre 100 C e 110 C durante 5 minutos. A mancha
principal obtida com a Soluo (1) corresponde em posio,
cor e intensidade quela obtida com a Soluo (2), de Rf
de aproximadamente 0,50. A mancha correspondente ao
esteviosdeo apresenta colorao verde fugaz.
ea
ENSAIOS DE PUREZA
Material estranho (5.4.2.2). No mais que 2,0%.
gua (5.4.2.3). No mximo 13,0%.
Cinzas totais (5.4.2.4). No mximo 9,5%.
DOSEAMENTO
Carboidratos totais
Soluo amostra concentrada: pesar 2 g de folha de estvia
moda. Extrair, por infuso, com 80 mL de gua quente,
por trs vezes e filtrar. Reunir os filtrados e completar o
volume para 250 mL. Transferir 5 mL do extrato para balo
volumtrico de 50 mL e completar o volume com gua.
Soluo amostra: transferir 0,6 mL da Soluo amostra
concentrada para tubo de ensaio, adicionar 0,6 mL de fenol
a 5% (p/v) e 3 mL de cido sulfrico. Deixar em repouso
por 10 minutos.
Soluo branco: transferir 0,6 mL de gua para tubo de
ensaio, adicionar 0,6 mL de fenol a 5% (p/v) e 3 mL de
cido sulfrico. Deixar em repouso por 10 minutos.
Soluo padro: transferir 0,6 mL de glicose padro a
0,01% (p/v) em gua, para tubo de ensaio, adicionar 0,6
mL de fenol a 5% (p/v) e 3 mL de cido sulfrico. Deixar
em repouso por 10 minutos.
Medir a absorvncia da soluo amostra e da soluo
padro em 490 nm (5.2.14), utilizando a Soluo branco
para ajuste do zero. Calcular o teor de carboidratos totais
na amostra a partir da expresso:
18/07/2011 09:27:10
 932 Farmacopeia Brasileira, 5 edio

em que Soluo amostra: transferir, exatamente, cerca de 0,25 g da

TC = teor de carboidratos em %;
D = 10;
As = absorvncia medida da soluo amostra;
Ap = absorvncia medida da soluo padro.
Esteviosdeo
Proceder conforme descrito em Cromatografia a lquido de
alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido de
detector ultravioleta a 206 nm; pr-coluna empacotada com
slica ligada a grupo octadecilsilano; coluna de 150 mm de
comprimento e 3,9 mm de dimetro interno, empacotada
com slica ligada a grupo octadecilsilano (5 m), mantida
temperatura ambiente; fluxo do Fase mvel de 1,0 mL/
minuto.
Eluente A: mistura de acetonitrila e gua (20:80).
Eluente B: acetonitrila.
Gradiente de fase mvel: adotar sistema de gradiente
droga seca e moda para balo de fundo redondo. Adicionar
10 mL de mistura de gua e etanol (1:1), e aquecer a cerca
de 100 C sob refluxo, por 60 minutos. Resfriar o extrato
temperatura ambiente com corrente de gua fria. Filtrar
o extrato atravs de papel de filtro, sob vcuo, lavando o
marco com pequeno volume de gua. Transferir o filtrado
para balo volumtrico de 10 mL e completar o volume
com mistura de gua e etanol (1:1). Diluir 50 L da soluo
resultante em 950 L de mistura de acetonitrila e gua
(20:80).
Soluo padro estoque: dissolver quantidade exatamente
pesada de esteviosdeo em metanol de modo a obter
soluo a 1 mg/mL. Aquecer, brandamente, se necessrio.
Curva analtica: diluir 500 L da Soluo padro estoque,
metade, de modo a obter soluo a 0,50 mg/mL. Realizar
diluies sucessivas da soluo anterior, em metanol, de
modo a obter concentraes de 0,25 mg/mL, 0,125 mg/mL,
0,0625 mg/mL, 0,032 mg/mL e 0,016 mg/mL. Injetar as 6
concentraes obtidas.

e
linear, conforme tabela a seguir.
Tempo (minutos) Eluente A (%)
0 100
4 70
7 0
Procedimento: injetar, separadamente, 10 L das solues
da Curva analtica e da Soluo amostra. Registrar os
Eluente B (%) cromatogramas e medir as reas sob os picos. O tempo
0 de reteno de aproximadamente 4,6 minutos para o
30 esteviosdeo. Calcular o teor de esteviosdeo na amostra a
partir da equao da reta obtida com a curva analtica.
100

EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, ao abrigo da luz e calor.

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 Farmacopeia Brasileira, 5 edio 933

ea

Figura 1 - Aspectos macroscpicos e microscpicos em Stevia rebaudiana (Bertoni) Bertoni

_________________

Complemento da legenda da Figura 1. As escalas correspondem em A a 1 cm; em B, E e H a 250 m; em C, D, G, F e I a 50 m.

A aspecto geral da folha; B detalhe da nervao foliar; C detalhe da epiderme da face adaxial em vista frontal, mostrando estmatos; D - detalhe
da epiderme da face abaxial em vista frontal, mostrando estmatos e clulas com paredes altamente sinuosas; E esquema da seco transversal da
lmina foliar na regio da nervura principal, evidenciando feixe do tipo colateral: floema (f); fibras (fi); feixe vascular (fv); parnquima fundamental
(pf); parquima palidico (pp); parnquima esponjoso (pj); xilema (x). F detalhe do feixe vascular da nervura principal em seco transversal como
mostrado em E: floema (f); fibras (fi); parnquima fundamental (pf); xilema (x). G detalhe da epiderme e do colnquima na regio da nervura principal
voltada para a face adaxial e detalhe da epiderme e do colnquima na regio da nervura principal voltada para a face abaxial: colnquima (co); epiderme
(ep). H esquema da seco transversal da base da lmina foliar na regio da nervura principal, evidenciando feixe do tipo colateral: clornquima
(cl); colnquima (co); floema (f); feixe vascular (fv); xilema (x). I detalhe do feixe vascular da regio basal da lmina foliar: floema (f); parnquima
fundamental (pf); xilema (x).

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 934 Farmacopeia Brasileira, 5 edio

Figura 2 - Aspectos microscpicos em Stevia rebaudiana (Bertoni) Bertoni

_________________

Complemento da legenda da Figura 2. As escalas correspondem em A a H a 50 m.

A detalhe da lmina foliar, em seco transversal: epiderme (ep); bainha vascular com cloroplastdeos (bc); feixe vascular (fv); parnquima esponjoso
(pj); parnquima palidico (pp); tricoma glandular (tg). B detalhe da lmina foliar, em seco transversal: estmato (es); epiderme (ep); bainha
vascular com cloroplastdeos (bc); feixe vascular (fv); parnquima esponjoso (pj); parnquima palidico (pp). C fragmento da poro basal da
lmina foliar em seco transversal ao nvel da nervura principal, mostrando estrias epicuticulares: epiderme (ep); clornquima (cl); colnquima (co);
parnquima fundamental (pf); D fragmento de epiderme em vista frontal, evidenciando estmatos e a variabilidade morfolgica das clulas; E
fragmento da epiderme, em vista frontal, evidenciando estmatos e tricomas tectores; F tricoma tector e clulas epidrmicas fundamentais mostrando
estrias epicuticulares; G tricoma tector com clulas basais alargadas; H fragmento da epiderme, em vista frontal, destacando estmatos e tricoma
glandular.

Volume 2_18_07_11.indd 934 18/07/2011 09:27:10


ESTOLATO DE ERITROMICINA
Erythromycini estolas
C40H71NO14.C12H26O4S; 1056,39
estolato de eritromicina; 03494
Sulfato de dodecila de 2-propanoato de eritromicina (1:1)
[3521-62-8]
Apresenta potncia de, no mnimo, 610 UI de estolato de
eritromicina (C40H71NO14.C12H26O4S) por miligrama em
relao substncia anidra.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P cristalino branco.
Solubilidade. Praticamente insolvel em gua, solvel em
etanol, acetona e clorofrmio. Praticamente insolvel em
cido clordrico diludo.
Constantes fsico-qumicas.
Faixa de fuso (5.2.2): 135 C a 138 C, com decomposio.
IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra, dispersa em brometo de potssio, apresenta
mximos de absoro somente nos mesmos comprimentos
de onda e com as mesmas intensidades relativas daqueles
observados no espectro de estolato de eritromicina SQR,
preparado de maneira idntica.
B. A mancha principal do cromatograma da Soluo (2),
obtida em Substncias relacionadas, corresponde em
posio, cor e intensidade quela obtida com a Soluo (3).
O teste somente vlido se o cromatograma obtido com a
Soluo (4) apresentar duas manchas nitidamente separadas.
C. Suspender 3 mg de amostra em 2 mL de cido
sulfrico M. Adicionar 0,1 mL de cloreto de metiltionnio
a 10% (p/v), 2 mL de clorofrmio e misturar. A camada
clorofrmica torna-se azul.
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Farmacopeia Brasileira, 5 edio 935
D. Dissolver 10 mg de amostra em 5 mL de cido clordrico.
Deixar em repouso por 20 minutos. Desenvolve-se
colorao amarela.
ENSAIOS DE PUREZA
pH (5.2.19). 4,5 a 7,0. Determinar na suspenso aquosa a
1% (p/v).
Sustncias Relacionadas. Proceder conforme descrito em
Cromatografia em camada delgada (5.2.17.1), utilizando
slica-gel G, como suporte, e mistura de acetato de amnio
a 15% (p/v) com pH ajustado para 7,0, etanol e clorofrmio
(1:15:85), como fase mvel. Aplicar, separadamente,
placa, 10 L de cada uma das solues recentemente
preparadas, descritas a seguir.
Soluo (1): soluo a 4 mg/mL da amostra em acetona.
Soluo (2): diluir 2,5 mL da Soluo (1) em 10 mL de
acetona.
Soluo (3): soluo a 1 mg/mL de estolato de eritromicina
ea
SQR em acetona.
Soluo (4): dissolver 10 mg de estolato de eritromicina
SQR e 10 mg de etilsuccinato de eritromicina em 10 mL
de acetona.
Soluo (5): soluo a 80 mg/mL de eritromicina SQR em
acetona.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
secar ao ar. Nebulizar com anisaldedo SR e aquecer a 110
C por 5 minutos. Qualquer mancha secundria obtida no
cromatograma com a Soluo (1), diferente da mancha
principal, no mais intensa que aquela obtida com a
Soluo (5) (2,0%).
gua (5.2.20.1). Utilizar 20 mL de metanol contendo 10%
de imidazol no frasco de titulao. No mximo 4,0%.
Cinzas sulfatadas (5.2.10). Determinar em 0,5 g da
amostra. No mximo 0,5%.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Ensaio microbiolgico de
antibiticos (5.5.3.3.1) pelo mtodo de difuso em gar,
cilindros em placa.
Micro-organismo: Micrococcus luteus ATCC 9341.
Meios de cultura: meio de cultura nmero 1 para
manuteno do micro-organismo, soluo salina estril
para padronizao do inculo, meio de cultura nmero 11
para camada base e para preparao do inculo.
Soluo amostra: dissolver quantidade de amostra
equivalente a 50 mg de eritromicina em 20 mL de metanol.
Diluir a 50 mL com Tampo fosfato de potssio 0,1 M,
estril, pH 8,0 (Soluo 2). Manter a 60 C por 3 horas.
Filtrar. Diluir, sucessivamente, at concentraes de 0,30
g/mL, 0,60 g/mL e 1,2 g/mL, utilizando Tampo
fosfato de potssio 0,1 M, estril, pH 8,0 (Soluo 2).
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 936 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
Soluo padro: pesar, exatamente, cerca de 50 mg de
estolato de eritromicina SQR e transferir quantitativamente
para balo volumtrico de 50 mL com auxlio de 20 mL de
metanol. Agitar, completar o volume com Tampo fosfato
de potssio 0,1 M, estril, pH 8,0 (Soluo 2). Diluir,
sucessivamente, at concentraes de 0,30 g/mL, 0,6 g/ Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.
mL e 1,2 g/mL, utilizando Tampo fosfato de potssio 0,1
M, estril, pH 8,0 (Soluo 2).
Procedimento: adicionar 20 mL de meio nmero 11 em cada
placa, esperar solidificar, adicionar 5 mL de inculo a 1,5%
e proceder conforme descrito em Ensaio microbiolgico
de antibiticos (5.5.3.3.1), adicionando aos cilindros, 0,2
mL das solues recentemente preparadas. Calcular a
potncia da amostra, em UI de estolato de eritromicina por
miligrama, a partir da potncia do padro e das respostas
obtidas com a Soluo padro e a Soluo amostra.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes hermeticamente fechados, protegidos da
luz e em temperatura inferior a 30 C.
e
ROTULAGEM
Observar legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Antimicrobiano.
ESTOLATO DE ERITROMICINA
COMPRIMIDOS
Contm estolato de eritromicina equivalente a, no mnimo,
90,0% e, no mximo, 120,0% da quantidade declarada de
eritromicina (C H NO ). Os comprimidos devem ser
37 67 13
revestidos.
IDENTIFICAO
Proceder conforme descrito em Cromatografia em camada
delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel (0,25 mm), como
suporte, e mistura de metanol e clorofrmio (85:15), como
fase mvel. Aplicar, separadamente, placa, 3 L de cada
uma das solues recentemente preparadas, descritas a
seguir.
Soluo (1): pesar e pulverizar os comprimidos. A partir
do p, preparar soluo equivalente a 20 mg/mL de
eritromicina em metanol.
Soluo (2): utilizar estolato de eritromicina SQR de modo
a obter soluo a 20 mg/mL de eritromicina em metanol.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
secar ao ar. Nebulizar com mistura de etanol, anisaldedo
e cido sulfrico (90:5:5). Aquecer a placa a 100 C por
10 minutos. A mancha principal obtida com a Soluo (1)
corresponde em posio, cor e intensidade quela obtida
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com a Soluo (2). A eritromicina aparece como mancha
de cor preta a roxa.
CARACTERSTICAS
Teste de desintegrao (5.1.4.1). No mximo 30 minutos.
Utilizar fluido gstrico simulado no lugar de gua.
Uniformidade de doses unitrias (5.1.6). Cumpre o teste.
ENSAIOS DE PUREZA
gua (5.2.20.1). Utilizar 20 mL de metanol contendo 10%
de imidazol no frasco de titulao. No mximo 5,0%.
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
Contagem do nmero total de micro-organismos
mesofilos (5.5.3.1.2). Cumpre o teste.
Pesquisa de micro-organismos patognicos (5.5.3.1.3).
Cumpre o teste.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Ensaio microbiolgico de
antibiticos (5.5.3.3.1) pelo mtodo de difuso em gar,
utilizando cilindros. Preparar Soluo amostra como
descrito a seguir.
Soluo amostra: pesar e pulverizar os comprimidos.
Utilizar quantidade do p equivalente a 0,5 g de eritromicina
e transferir para balo volumtrico de 500 mL. Diluir
em 200 mL de metanol e agitar mecanicamente por 10
minutos. Adicionar 100 mL de Tampo fosfato de potssio
0,1 M, estril, pH 8,0 (Soluo 2) e agitar mecanicamente
por 10 minutos. Completar o volume com mesmo solvente
e filtrar.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
ESTOLATO DE ERITROMICINA
SUSPENSO ORAL
Estolato de eritromicina suspenso oral a mistura de
estolato de eritromicina com um ou mais agentes corantes,
aromatizantes, tampes, adoantes e conservantes.
Contm estolato de eritromicina equivalente a, no mnimo,
90,0% e, no mximo, 115,0% da quantidade declarada de
eritromicina (C37H67 NO13).
18/07/2011 09:27:11

IDENTIFICAO
Proceder conforme descrito em Cromatografia em camada
delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel 0,25 mm, como
suporte, e mistura de metanol e clorofrmio (85:15), como
fase mvel. Aplicar, separadamente, placa, 3 L de cada
uma das solues recentemente preparadas, descritas a
seguir.
Soluo (1): transferir volume de suspenso oral equivalente
a 20 mg de eritromicina para funil de separao. Adicionar
15 mL de hidrxido de sdio 0,02 M e misturar. Adicionar
2 g de cloreto de sdio e 25 mL de clorofrmio e agitar
por 3 minutos. Separar a fase clorofrmica passando-a
atravs de pequena quantidade de sulfato de sdio anidro,
previamente lavado com clorofrmio. Coletar o extrato
clorofrmico. Lavar o sulfato de sdio com mais 5 mL
de clorofrmio. Evaporar a fase orgnica at secura em
evaporador rotatrio. Dissolver o resduo em 1 mL de
metanol.
Soluo (2): transferir quantidade de estolato de
eritromicina SQR equivalente a 20 mg de eritromicina
para um funil de separao e proceder a extrao conforme
descrito para Soluo (1).
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
secar ao ar e nebulizar com mistura de etanol, anisaldedo
e cido sulfrico (90:5:5). Aquecer a placa a 100 C por
10 minutos. A mancha principal obtida com a Soluo (1)
corresponde em posio, cor e intensidade quela obtida
com a Soluo (2). A eritromicina aparece como uma
mancha de cor preta a roxa.
CARACTERSTICAS
Determinao de volume (5.1.2). Cumpre o teste.
pH (5.2.19). 3,5 a 6,5.
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
Contagem do nmero total de micro-organismos
mesofilos (5.5.3.1.2). Cumpre o teste.
Pesquisa de micro-organismos patognicos (5.5.3.1.3).
Cumpre o teste.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Ensaio microbiolgico por
difuso em gar (5.5.3.3.1), utilizando cilindros.
Micro-organismo: Micrococcus luteus ATCC 9341.
Soluo padro: dissolver quantidade, exatamente pesada,
de eritromicina SQR em metanol de modo a obter soluo
a 10 mg/mL. Diluir quantitativamente com Tampo
fosfato de potssio 0,1 M, estril, pH 8,0 (Soluo 2) at
concentrao de 1 mg/mL. Diluir sucessivamente com o
Tampo fosfato de potssio 0,1 M, estril, pH 8,0 (Soluo
2) de modo a obter solues na faixa de concentrao
adequada curva padro.
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Farmacopeia Brasileira, 5 edio 937
Soluo amostra: transferir volume da suspenso oral, livre
de bolhas, equivalente a 0,25 g de eritromicina, para balo
volumtrico de 250 mL. Adicionar 100 mL de metanol e
agitar por 10 minutos. Completar o volume com a Tampo
fosfato de potssio 0,1 M, estril, pH 8,0 (Soluo 2)
e aquecer at 60 C por trs horas, esfriar e filtrar. Diluir
sucessivamente com Tampo fosfato de potssio 0,1 M,
estril, pH 8,0 (Soluo 2) de modo a obter solues na
faixa de concentrao adequada curva padro.
Procedimento: adicionar 20 mL de meio base nmero
11 em cada placa, esperar solidificar, adicionar 5 mL de
meio semeado nmero 11 e proceder conforme descrito
em Ensaio microbiolgico por difuso em gar. Calcular
a quantidade, em mg de eritromicina (C37H67NO13) na
suspenso oral, a partir da potncia do padro e das
respostas obtidas para a Soluo padro e a Soluo
amostra.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados.
ea
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
ESTRADIOL
Estradiolum
C18H24O2; 272,38
estradiol; 03595
(17)-Estra-1,3,5(10)-trieno-3,17-diol
[50-28-2]
Contm, no mnimo, 97,0% e, no mximo, 103,0% de
C18H24O2, em relao substncia anidra.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P branco a branco-amarelado.
Solubilidade. Praticamente insolvel em gua, solvel
em acetona e dioxana, facilmente solvel em etanol,
ligeiramente solvel em leo vegetal e pouco solvel em
cloreto de metileno. Solvel em solues de hidrxidos
alcalinos.
Constantes fsico-qumicas.
Faixa de fuso (5.2.2): 173 C a 179 C.
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 938 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
Poder rotatrio especfico (5.2.8): +76 a +83. Determinar
em soluo a 1% (p/v).
IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra previamente dessecada, dispersa em brometo
de potssio, apresenta mximos de absoro somente
nos mesmos comprimentos de onda e com as mesmas
intensidades relativas daqueles observados no espectro de
estradiol SQR, preparado de maneira idntica.
B. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na
faixa de 200 nm a 400 nm, de soluo a 0,0005% (p/v) em
etanol, exibe mximo em 280 nm, idntico ao observado
no espectro de soluo similar de estradiol SQR.
ENSAIOS DE PUREZA
Cinzas sulfatadas (5.2.10). Determinar em 1 g da amostra.
No mximo 0,5%.
e
gua (5.2.20.1). No mximo 3,5%.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Cromatografia a lquido
de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 205 nm; coluna de 300 mm de
comprimento e 4,6 mm de dimetro interno, empacotada
com slica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (5
m), mantida a temperatura ambiente; fluxo da Fase mvel
de 1 mL/minuto.
Fase mvel: acetonitrila e gua (55:45).
Soluo amostra: transferir 100 mg da amostra, exatamente
pesada, para balo volumtrico de 250 mL e completar
o volume com metanol. Transferir 10 mL para balo
volumtrico de 200 mL e adicionar 5 mL da Soluo padro
interno, completar o volume com gua e homogeneizar.
Soluo padro: dissolver quantidade, exatamente pesada,
de estradiol SQR e estrona SQR em metanol, de modo a
obter soluo a 0,4 mg/mL e 0,24 mg/mL, respectivamente.
Transferir 10 mL dessa soluo e 5 mL da Soluo padro
interno para balo volumtrico de 200 mL. Adicionar 100
mL de metanol e completar o volume com gua, obtendo
soluo a 20 g/mL de estradiol SQR.
Soluo padro interno: transferir 300 mg de etilparabeno
para balo volumtrico de 500 mL, completar o volume com
metanol e homogeneizar.
Injetar replicatas de 20 L da Soluo padro. Os tempos
de reteno so cerca de 0,7 para o padro interno, 1,3 para
estrona e 1,0 para o estradiol. A resoluo entre estradiol
e estrona no menor que 2,0. O desvio padro relativo
das reas de replicatas dos picos registrados no maior
que 2,0%.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 L da Soluo
padro e da Soluo amostra, registrar os cromatogramas
Volume 2_18_07_11.indd 938
e medir as reas sob os picos. Calcular o teor de C18H24O2
na amostra a partir das respostas obtidas com a Soluo
padro e a Soluo amostra.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Hormnio.
ESTRAMNIO
Stramonii folium
Datura stramonium L. SOLANACEAE
A droga constituda pelas folhas de Datura stramonium
L. e das suas variedades. Contm no mnimo 0,25% de
alcaloides totais calculados em hiosciamina (C17H23NO3,
289,37) em relao a droga seca.
CARACTERSTICAS
Caractersticas organolpticas. A folha tem odor
desagradvel, sabor nauseoso e levemente salgado.
DESCRIO MACROSCPICA
Lmina foliar ovalada ou ovalado-triangular, lobado-
dentada, de pice acuminado e base assimtrica, de
colorao verde acastanhada escura a verde acinzentada
escura, torcidas e encolhidas devido secagem, finas e
frgeis, com 15,0 cm a 20,0 cm de comprimento e 8,0 cm
a 10,0 cm de largura. Venao pinada, com 4-5 nervuras
secundrias alternadas, cncavas na face adaxial e
proeminentes na face abaxial. Pecolo curto. Folhas jovens
pubescentes sobre as nervuras.
DESCRIO MICROSCPICA
A lmina foliar anfihipoestomtica e de simetria
dorsiventral. A epiderme, em vista frontal, apresenta clulas
poligonais, de paredes anticlinais sinuosas e espessas, e
estmatos do tipo anisoctico, raramente anomoctico,
mais abundantes na face abaxial. Os tricomas tectores e
glandulares so mais abundantes na face abaxial e sobre
as nervuras. Os tricomas tectores so pluricelulares,
unisseriados, cnicos, formados por 2-5 clulas alongadas
de paredes finamente verrucosas; os tricomas glandulares
so, em geral, curtamente pedicelados, com glndula apical
ovoide ou claviforme, formada por 2-7 clulas. A epiderme,
em seco transversal, apresenta-se uniestratificada e
recoberta por uma cutcula lisa e delgada. O mesofilo
consiste de parnquima palidico composto de uma
18/07/2011 09:27:11

camada de clulas e de parnquima esponjoso. Entre os
dois parnquimas encontram-se uma ou mais camadas de
idioblastos contendo cristais de oxalato de clcio na forma
de drusas. Os feixes vasculares so bicolaterais.
DESCRIO MICROSCPICA DO P
O p atende a todas as exigncias estabelecidas para
a espcie, menos os caracteres macroscpicos. So
caractersticos: fragmentos de epiderme com clulas de
paredes anticlinais ligeiramente sinuosas e com cutcula
lisa; fragmentos de epiderme com estmatos anisocticos
e anomocticos mais frequentes na epiderme abaxial;
tricomas tectores cnicos pluricelulares unisseriados e
tricomas glandulares curtos e claviformes; fragmentos do
mesofilo em seco transversal; fragmentos de elementos
de vaso anelados e espiralados; fragmentos de parnquima
com numerosos idioblastos contendo cristais do tipo drusa.
IDENTIFICAO
A. Agitar 1 g da amostra pulverizada com 10 mL de cido
sulfrico 0,05 M, durante 2 minutos e filtrar. Aos filtrados
juntar 1 mL de soluo concentrada de amnia e 5 mL de
gua. Agitar com 15 mL de ter etlico isento de perxidos,
com precauo, para evitar a formao de emulso. Secar a
fase etrea sobre sulfato de sdio anidro. Filtrar para uma
cpsula de porcelana e evaporar o solvente secura em
banho-maria. Juntar 2 mL de acetona e, gota a gota, de
hidrxido de potssio a 3% (p/v) em etanol a 96% (v/v).
Desenvolve colorao violeta intensa.
B. Proceder conforme descrito em Cromatografia em
camada delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel GF254,
como suporte, e mistura de soluo concentrada de
amnia, gua e acetona (3:7:90) como fase mvel. Aplicar,
separadamente, na placa, na forma de banda, 10 L e 20 L
das solues a seguir, respectivamente:
Soluo (1): a 1 g da amostra pulverizada juntar 10 mL de
cido sulfrico 0,05 M, agitar durante 15 minutos e filtrar.
Lavar o filtro com cido sulfrico 0,05 M, at a obteno
de 25 mL de filtrado. Ao filtrado juntar 1 mL de soluo
concentrada de amnia e agitar duas vezes com 10 mL de
ter etlico isento de perxido de cada vez. Separar por
centrifugao, se necessrio. Reunir as camadas etreas,
secar sobre sulfato de sdio anidro, filtrar e evaporar
secura em banho-maria. Dissolver o resduo em 0,5 mL de
metanol.
Soluo (2): dissolver 50 mg de sulfato de hiosciamina
em 9 mL de metanol. Dissolver 15 mg de bromidrato de
escopolamina em 10 mL de metanol. Misturar 3,8 mL de
soluo de sulfato de hiosciamina, 4,2 mL de soluo de
bromidrato de escopolamina e completar com 10 mL de
metanol.
Desenvolver o cromatograma. Secar a placa a 100 C -
105 C durante 15 minutos. Deixar esfriar e pulverizar
com cerca de 10 mL de iodobismutato de potssio SR2,
para uma placa de 200 mm de lado at aparecimento de
bandas alaranjadas ou castanhas sobre o fundo amarelo.
As bandas dos cromatogramas obtidos coma a Soluo
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Farmacopeia Brasileira, 5 edio 939
(1) so semelhantes, quanto a posio (hiosciamina
no tero inferior, escopolamina no tero superior dos
cromatogramas) e colorao, s dos cromatogramas
obtidos com a Soluo (2). A dimenso das bandas dos
cromatogramas obtidos com a Soluo (1) no inferior
a das bandas correspondentes dos cromatogramas obtidos
com o mesmo volume da Soluo (2). Podem aparecer
fracas bandas secundrias, em particular no centro do
cromatograma obtido com 20 L da Soluo (1), ou perto
do ponto de aplicao do cromatograma obtido com 10
L da Soluo (1). Pulverizar com nitrito de sdio SR
at que a camada se torne transparente. Examinar aps
15 minutos. A colorao das bandas correspondentes
hiosciamina nos cromatogramas obtidos com a Soluo (2)
e nos cromatogramas obtidos com a Soluo (1) passa de
castanho para castanho avermelhado, mas no passa para
azul acinzentado (atropina).
ENSAIOS DE PUREZA
Material estranho (5.4.2.2). No mximo 3% de caules
ea
com um dimetro superior a 5 mm.
gua (5.2.20.2). No mximo 12,0%.
Cinzas totais (5.4.2.4). No mximo 20%.
Cinzas insolveis (5.4.2.5). No mximo 4%.
DOSEAMENTO
Alcaloides totais
Pesar cerca de 10 g da amostra pulverizada (180 m) e
umedecer com 5 mL de hidrxido de amnio. Adicionar 10
mL de etanol a 96% (v/v) e 30 mL de ter etlico isento de
perxido, misturados cuidadosamente. Transferir a mistura
para um percolador, se necessrio, com auxlio da soluo
extratora. Macerar durante 4 horas e percolar a mistura
com clorofrmio e ter etlico isento de perxidos (1:3)
at extrao completa dos alcaloides. Evaporar secura 1
mL do percolado e dissolver o resduo em cido sulfrico
0,25 M e verificar a ausncia de alcaloides com iodeto de
potssio mercrico SR. Reduzir o volume do percolado at
50 mL e transferir para um funil de separao com auxlio
de ter etlico isento de perxidos. Ao lquido assim obtido
juntar ter etlico isento de perxidos, 2,5 vezes o volume
do percolador at a obteno de um lquido de densidade
inferior a da gua. Extrair a soluo, no mnimo trs vezes,
com 20 mL de soluo de cido sulfrico 0,25 M cada
vez. Separar as fases, por centrifugao, se necessrio,
e transferir a fase cida para outro funil de separao.
Alcalinizar a fase cida com hidrxido de amnio at
pH 8,0 - 9,0 e extrair trs vezes com clorofrmio, com
alquotas de 30 mL. Juntar as fases clorofrmicas e retirar
a gua residual, adicionando 4 g de sulfato de sdio anidro,
deixando em repouso por 30 minutos, com agitao
ocasional. Retirar a fase clorofrmica e lavar o sulfato de
sdio restante com trs alquotas de 10 mL de clorofrmio.
Reunir os extratos clorofrmicos e evaporar secura em
banho-maria. Aquecer o resduo em estufa a 100 C - 105
C durante 15 minutos. Dissolver o resduo em 5 mL de
clorofrmio, adicionar 20 mL de soluo de cido sulfrico
18/07/2011 09:27:11
 940 Farmacopeia Brasileira, 5 edio

0,01 M SV e remover o clorofrmio por evaporao em n = nmero de mililitros de hidrxido de sdio 0,02 M
banho-maria. Titular o excesso de cido com soluo de gastos;
hidrxido de sdio 0,02 M SV usando vermelho de metila m = massa da tomada de ensaio, em gramas.
SI como indicador. Calcular a porcentagem de alcaloides
totais, expressos em hiosciamina, segundo a expresso:
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz e do calor.

em que

d = perda por secagem expressa em porcentagem;

Volume 2_18_07_11.indd 940 18/07/2011 09:27:11

 Farmacopeia Brasileira, 5 edio 941

ea

Figura 1 Aspectos macroscpicos e microscpicos de Datura stramonium L.

_________________

Complemento da legenda da Figura 1.

A representao esquemtica da folha, em vista frontal: lmina (la); pecolo (pe). B detalhe de poro da lmina foliar, em seco transversal:
cutcula (cu); epiderme (ep); idioblasto contendo drusas de oxalato de clcio (ic); parnquima esponjoso (pj); tricoma glandular (tg); tricoma tector (tt).
C detalhe de poro da epiderme voltada para a face adaxial, em vistra frontal: estmato (es); tricoma tector (tt). D detalhe de poro da epiderme
voltada para a face abaxial, em vistra frontal: estmato (es); tricoma tector.

Volume 2_18_07_11.indd 941 18/07/2011 09:27:11

 942 Farmacopeia Brasileira, 5 edio

e
Figura 2 Aspectos microscpicos de Datura stramonium L.
_________________

Complemento da legenda da Figura 2.

A a D Representao esquemtica do p. A fragmento da epiderme em vista frontal, na face adaxial, mostrando cristais por transparncia: cristal do
tipo drusa. B fragmento da epiderme em vista frontal, na face abaxial, mostrando cristais e pores de elementos de vaso por transparncia: cristal do
tipo drusa (cd); feixe vascular (fv). C fragmento de poro do mesofilo, em seco transversal: cutcula (cu); epiderme (ep); idioblasto cristalfero (ic);
parnquima esponjoso (pj); parnquima palidico (pp). D tricomas ou pores destes, isolados: tricoma glandular (tg); tricoma tector (tt).

DESCRIO
ESTRONA
Caractersticas fsicas. P branco a branco-amarelado ou
Estronum
pequenos cristais brancos a branco-amarelados.

Solubilidade. Praticamente insolvel em gua, solvel em

etanol, metanol, acetona e leos vegetais. Pouco solvel
em solues de hidrxidos alcalinos fixos.

Constantes fsico-qumicas.

Faixa de fuso (5.2.2): 258C a 262C.

Poder rotatrio especfico (5.2.8): +158 a +165, em

relao substncia dessecada. Determinar em soluo a
C18H22O2; 270,37 1% (p/v) em dioxana.
estrona; 03630
3-Hidroxiestra-1,3,5(10)-trien-17-ona
IDENTIFICAO
[53-16-7]
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
Contm, no mnimo, 97,0% e, no mximo, 103,0% de amostra previamente dessecada, dispersa em brometo
C18H22O2, em relao substncia dessecada. de potssio, apresenta mximos de absoro somente

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nos mesmos comprimentos de onda e com as mesmas
intensidades relativas daqueles observados no espectro de
estrona SQR, preparado de maneira idntica.
B. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na
faixa de 200 nm a 400 nm, de soluo a 0,005% (p/v) em
etanol aquecido em banho-maria e esfriado a temperatura
ambiente, exibe mximos, idnticos ao observado no
espectro de soluo similar de estrona SQR.
C. O tempo de reteno do pico principal do cromatograma
da Soluo amostra, obtido em Doseamento, corresponde
quele do pico principal da Soluo padro.
ENSAIOS DE PUREZA
Perda por dessecao (5.2.9). Determinar em 1 g da
amostra, em estufa, a 105 C, por 3 horas. No mximo
0,5%.
Cinzas sulfatadas (5.2.10). Determinar em 1 g da amostra.
No mximo 0,5%.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Cromatografia a lquido
de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 280 nm; coluna de 150 mm de
comprimento e 4,6 mm de dimetro interno, empacotada
com slica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (5
m), mantida a temperatura ambiente; fluxo da Fase mvel
de 1 mL/minuto.
Fase mvel: acetonitrila e fosfato de potssio monobsico
0,05 M (50:50).
Soluo amostra: dissolver quantidade, exatamente pesada,
da amostra em metanol de modo a obter soluo a 0,2 mg/
mL. Transferir 5 mL desta soluo para balo volumtrico
de 25 mL e completar o volume com Fase mvel, obtendo
soluo a 40 g/mL.
Soluo padro: dissolver quantidade, exatamente pesada,
de estrona SQR em metanol, de modo a obter soluo a
0,2 mg/mL. Transferir 5 mL desta soluo para balo
volumtrico de 25 mL e completar o volume com Fase
mvel, obtendo soluo a 40 g/mL.
Injetar replicatas de 20 L da Soluo padro. A eficincia
da coluna no deve ser menor que 1500 pratos tericos/
metro. O fator de cauda no maior que 2. O desvio padro
relativo das reas de replicatas dos picos registrados no
maior que 2,0%.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 L da Soluo
padro e Soluo amostra, registrar os cromatogramas e
medir as reas sob os picos. Calcular o teor de C18H22O2
na amostra a partir das respostas obtidas com a Soluo
padro e Soluo amostra.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.
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Farmacopeia Brasileira, 5 edio 943
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Hormnio.
TER ETLICO
Aether ethylicus
C4H10O; 74,12
ter etlico; 03663
1,1-Oxibisetano
[60-29-7]
DESCRIO
ea
Caractersticas fsicas. Lquido lmpido, incolor, voltil,
muito inflamvel.
Solubilidade. Solvel em gua, miscvel com etanol, com
cloreto de metileno e com leos graxos.
IDENTIFICAO
A. Satisfaz ensaio de Densidade relativa (5.2.5).
B. Satisfaz o ensaio de Determinao da faixa de destilao
(5.2.3).
ENSAIOS DE PUREZA
Acidez. Num frasco de tampa esmerilhada introduzir
10 mL de etanol, 2 mL de gua destilada, 0,5 mL de
fenolftalena SI e juntar a soluo de hidrxido de sdio
0,02 M at obteno de colorao rsea persistente, aps
agitao durante 30 segundos. Adicionar, exatamente, 25
mL da amostra, fechar e agitar cuidadosamente, adicionar
a soluo de hidrxido de sdio 0,02 M at colorao rsea
persistente, aps agitao durante 30 segundos. No devem
ser gastos mais de 0,4 mL de hidrxido de sdio 0,02 M
para neutralizar o ter etlico.
Densidade relativa (5.2.5). 0,714 a 0,716.
Perxidos. Numa proveta com tampa esmerilhada de 25
mL, introduzir 10 mL da amostra e 1 mL de uma soluo
recentemente preparada de iodeto de potssio 10% (p/v)
e agitar. A mistura dever ser protegida da luz durante 1
hora. Os lquidos no devem apresentar colorao.
Faixa de destilao (5.2.3). No destilar se a amostra
no satisfizer o ensaio de perxidos. A amostra destila
completamente entre 34 C e 35 C. Realizar o ensaio
utilizando dispositivo de aquecimento apropriado.
Proceder com precauo, evitar aquecer o balo acima do
nvel do lquido.
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 944 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
Resduo no voltil. Evaporar 50 mL, espontaneamente,
em cpsula de porcelana previamente tarada. Dessecar o
resduo em estufa a 105 C, durante 1 hora, deixar arrefecer
e pesar. O peso do resduo no deve exceder 1 mg (0,003 %).
Aldedos. Num funil de separao colocar 20 mL de ter
etlico e adicionar 7 mL da mistura de 1 mL de iodeto
de potssio mercrico alcalino SR e 17 mL de soluo
saturada de cloreto de sdio. Fechar e agitar vigorosamente
por 10 segundos. Deixar repousar por 1 minuto. A camada
aquosa no deve apresentar turvao.
Odor estranho. Sobre um disco de papel de filtro de 80
cm de dimetro, aplicar 5 mL da amostra. Deixar evaporar
espontaneamente. Aps a volatilizao da amostra no
deve ser observado odor estranho ao ter etlico.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, ao abrigo da luz e
temperatura de 8 C a 15 C.
e
ROTULAGEM
O rtulo dever indicar o nome e a concentrao do
antioxidante no voltil, eventualmente utilizado.
CATEGORIA
Solvente.
ETINILESTRADIOL
Ethinylestradiolum
C20H24O2; 296,40
etinilestradiol; 03699
(17)-19-Norpregna-1,3,5(10)-trien-20-ino-3,17-diol
[57-63-6]
Contm, no mnimo, 97,0% e, no mximo, 102,0% de
C20H24O2, em relao substncia dessecada.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P cristalino, branco ou levemente
amarelado, inodoro.
Solubilidade. Praticamente insolvel em gua, solvel em
acetona, clorofrmio, dioxana, etanol e ter etlico. Solvel
em solues alcalinas diludas.
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Constantes fsico-qumicas.
Faixa de fuso (5.2.2): 180 C a 186 C. Apresenta forma
polimorfa com faixa de fuso de 142 C a 146 C.
Poder rotatrio especfico (5.2.8): 28,0 a 29,5, em
relao substncia dessecada. Determinar em soluo a
0,4% (p/v) em piridina.
IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra, previamente dessecada, dispersa em brometo
de potssio, apresenta mximos de absoro somente
nos mesmos comprimentos de onda e com as mesmas
intensidades relativas daqueles observados no espectro de
etinilestradiol SQR, preparado de maneira idntica.
B. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na
faixa de 200 nm a 400 nm, de soluo a 0,005% (p/v) em
etanol, exibe mximo em 281 nm, idntico ao observado
no espectro de soluo similar de etinilestradiol SQR. Os
valores de A (1%, 1 cm) em 281 nm, calculados em relao
substncia dessecada, no diferem mais do que 3,0%.
C. A mancha principal do cromatograma da Soluo (2),
obtida em Substncias relacionadas, corresponde em
posio, cor e intensidade quela obtida com a Soluo (3).
D. Em tubo de ensaio, dissolver 1 mg da amostra em 1
mL de cido sulfrico. Desenvolve-se colorao vermelho-
alaranjada, que, sob a luz ultravioleta a 365 nm, apresenta
fluorescncia esverdeada. Adicionar 10 mL de gua.
Desenvolve-se colorao violeta e produz-se precipitado
de cor similar.
ENSAIOS DE PUREZA
Aspecto da soluo. A soluo a 2% (p/v) em etanol
lmpida (5.2.25).
Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito em
Cromatografia em camada delgada (5.2.17.1), utilizando
slica-gel G, como suporte, e mistura de etanol e tolueno
(10:90), como fase mvel. Aplicar, separadamente, placa,
5 L de cada uma das solues, recentemente preparadas,
descritas a seguir.
Soluo (1): dissolver 0,2 g da amostra em mistura de
metanol e clorofrmio (10:90). Diluir para 10 mL com o
mesmo solvente, de modo a obter soluo a 20 mg/mL.
Soluo (2): soluo a 1 mg/mL da amostra em mistura de
metanol e clorofrmio (10:90).
Soluo (3): dissolver 25 mg de etinilestradiol SQR em
mistura de metanol e clorofrmio (10:90). Diluir para 25
mL com o mesmo diluente, obtendo soluo a 1 mg/mL.
Soluo (4): dissolver 10 mg de estrona SQR em mistura
de metanol e clorofrmio (10:90) e diluir para 10 mL com
o mesmo solvente. Diluir 2 mL desta soluo para 10 mL
com o mesmo solvente, obtendo soluo a 0,2 mg/mL.
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Soluo (5): diluir 1 mL da Soluo (2) para 5 mL com
mistura de metanol e clorofrmio (10:90), obtendo soluo
a 0,2 mg/mL.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
secar ao ar e aquecer a 110 C por 10 minutos. Nebulizar a
placa quente com cido sulfrico metanlico SR. Aquecer
a placa novamente a 110 C por 10 minutos e examinar sob
luz ultravioleta (365 nm). Qualquer mancha correspondente
estrona no cromatograma obtido com a Soluo (1) no
mais intensa que aquela obtida no cromatograma com
a Soluo (4) (1%). Qualquer mancha secundria obtida
no cromatograma com a Soluo (1), diferente da mancha
principal e da mancha correspondente estrona, no mais
intensa que aquela obtida no cromatograma com a Soluo
(5) (1%).
Perda por dessecao (5.2.9). Determinar em 0,5 g da
amostra, em estufa a 105 C, por 3 horas. No mximo
1,0%.
DOSEAMENTO
Empregar um dos mtodos descritos a seguir.
A. Pesar, exatamente, cerca de 0,2 g da amostra. Dissolver
em 40 mL de tetraidrofurano e adicionar 5 mL de nitrato
de prata a 10% (p/v). Titular com hidrxido de sdio 0,1
M SV determinando o ponto final potenciometricamente.
Realizar ensaio em branco e fazer as correes necessrias.
Cada mL de hidrxido de sdio 0,1 M SV equivale a 29,64
mg de C20H24O2.
B. Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de
absoro no ultravioleta (5.2.14). Pesar, exatamente, cerca
de 50 mg da amostra, dissolver em etanol e completar o
volume para 100 mL com o mesmo solvente. Diluir com
etanol at concentrao de 0,01% (p/v). Preparar soluo
padro na mesma concentrao, utilizando o mesmo
solvente. Medir as absorvncias das solues resultantes
em 281 nm, utilizando etanol para ajuste do zero. Calcular
o teor de C20H24O2 na amostra a partir das leituras obtidas.
C. Proceder conforme descrito em Cromatografia a lquido
de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 280 nm; coluna de 150 mm de
comprimento e 4,6 mm de dimetro interno, empacotada
com slica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (3
m a 10 m), mantida temperatura ambiente; fluxo da
Fase mvel de 1 mL/minuto.
Fase mvel: mistura de acetonitrila e gua (1:1).
Soluo amostra: transferir, exatamente, cerca de 25 mg
da amostra para balo volumtrico de 25 mL, dissolver e
completar o volume com Fase mvel. Transferir 10 mL
para balo volumtrico de 50 mL, diluir e completar o
volume com Fase mvel, obtendo soluo a 0,2 mg/mL.
Soluo padro: dissolver, exatamente, cerca de 10 mg de
etinilestradiol SQR em Fase mvel e diluir para 50 mL,
obtendo soluo a 0,2 mg/mL.
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Farmacopeia Brasileira, 5 edio 945
Procedimento: injetar, separadamente, 25 L da Soluo
padro e da Soluo amostra, registrar os cromatogramas
e medir as reas sob os picos. Calcular o teor de C20H24O2
na amostra a partir das respostas obtidas com a Soluo
padro e a Soluo amostra.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Contraceptivo.
ETIONAMIDA
Ethionamidum
ea
C8H10N2S; 166,24
etionamida; 03704
2-Etil-4-piridinacarbotioamida
[536-33-4]
Contm, no mnimo, 98,0% e, no mximo, 102,0% de
C8H10N2S, em relao substncia dessecada.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P cristalino amarelo ou pequenos
cristais amarelos, com odor de sulfeto leve a moderado.
Solubilidade. Praticamente insolvel em gua, solvel em
metanol, ligeiramente solvel em etanol, pouco solvel em
propilenoglicol, clorofrmio e ter etlico
Constantes fsico-qumicas.
Faixa de fuso (5.2.2): 158 C a 164 C.
IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14)
da amostra, dessecada por 18 horas sobre slica-gel e
sob presso reduzida, dispersa em brometo de potssio,
apresenta mximos de absoro somente nos mesmos
comprimentos de onda e com as mesmas intensidades
relativas daqueles observados no espectro de etionamida
SQR, preparado de maneira idntica.
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 946 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
B. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na faixa de
220 nm a 350 nm, da soluo amostra obtida no mtodo B. do
Doseamento exibe mximos e mnimos somente nos mesmos
comprimentos de onda da soluo similar de etionamida SQR.
C. Dissolver 10 mg da amostra em 5 mL de metanol
e adicionar 5 mL de nitrato de prata 0,1 M. Forma-se
precipitado marrom escuro.
ENSAIOS DE PUREZA
pH (5.2.19). 6,0 a 7,0. Determinar em suspenso aquosa a
1% (p/v).
Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito em
Cromatografia em camada delgada (5.2.17.1), utilizando
slica-gel GF254, como suporte, e mistura de clorofrmio e
metanol (90:10), como fase mvel. Aplicar, separadamente,
placa, 10 L de cada uma das solues, descritas a seguir.
Soluo (1): soluo a 20 mg/mL da amostra em acetona.
Soluo (2): soluo a 0,1 mg/mL da amostra em acetona.
e
Soluo (3): soluo a 0,04 mg/mL da amostra em acetona.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
secar ao ar, examinar sob luz ultravioleta (254 nm).
Qualquer mancha secundria obtida no cromatograma com
a Soluo (1), diferente da mancha principal, no mais
intensa que aquela obtida com a Soluo (2) (0,5%), e no
mais que uma mancha secundria obtida com a Soluo (1)
mais intensa que aquela obtida com a Soluo (3) (0,2%).
Perda por dessecao (5.2.9). Determinar em 1 g da
amostra. Dessecar em estufa a 105 C, por 3 horas. No
mximo 0,5%.
Cinzas sulfatadas (5.2.10). Determinar em 1 g da amostra.
No mximo 0,2%.
DOSEAMENTO
Empregar um dos mtodos descritos a seguir.
A. Proceder conforme descrito em Titulaes em meio no
aquoso (5.3.3.5). Dissolver 0,25 g da amostra em 50 mL
de cido actico glacial e titular com cido perclrico 0,1
M SV determinando o ponto final potenciometricamente.
Realizar ensaio em branco e fazer as correes necessrias.
Cada mL de cido perclrico 0,1 M SV equivale a 16,624
mg de C8H10N2S.
B. Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de
absoro no ultravioleta (5.2.14). Pesar, exatamente, cerca
de 50 mg da amostra e dissolver em metanol. Completar
o volume para 100 mL com o mesmo solvente. Diluir,
sucessivamente, em metanol, at concentrao de 0,001%
(p/v). Preparar soluo padro de etionamida SQR na
mesma concentrao, utilizando o mesmo solvente. Medir
as absorvncias das solues resultantes em 290 nm,
utilizando metanol para ajuste do zero. Calcular o teor de
C8H10N2S na amostra a partir das leituras obtidas.
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EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, em local fresco.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Antibacteriano (tuberculosttico).
ETIONAMIDA COMPRIMIDOS
Contm, no mnimo, 95,0% e, no mximo, 110,0% da
quantidade declarada de C8H10N2S. Os comprimidos
devem ser revestidos (revestimento aucarado).
IDENTIFICAO
A. Pesar e pulverizar os comprimidos. Agitar quantidade
do p equivalente a 0,125 g de etionamida com 25 mL de
ter etlico por 2 ou 3 minutos. Filtrar e evaporar o filtrado a
temperatura ambiente. Secar o resduo sobre slica-gel, sob
presso reduzida. O espectro de absoro no infravermelho
(5.2.14) do resduo, disperso em brometo de potssio,
apresenta mximos de absoro somente nos mesmos
comprimentos de onda e com as mesmas intensidades
relativas daqueles observados no espectro da etionamida
SQR, preparado de maneira idntica.
B. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na
faixa de 220 nm a 350 nm, da soluo amostra obtida
em Doseamento, exibe mximo de absoro em 290 nm,
idntico ao observado no espectro da soluo padro.
C. Pesar e pulverizar os comprimidos. Agitar quantidade do
p equivalente a 1 g de etionamida com 50 mL de metanol
e filtrar utilizando papel de filtrao lenta. Evaporar o
filtrado em banho de vapor at secura. O resduo obtido
funde entre 155 C e 164 C.
CARACTERSTICAS
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.
Teste de desintegrao (5.1.4.1). Utilizar cido clordrico
0,1 M. No mximo 30 minutos.
Uniformidade de doses unitrias (5.1.6). Cumpre o teste.
Procedimento para uniformidade de contedo. Transferir
cada comprimido para balo volumtrico de 100 mL
contendo 60 mL de metanol e aguardar desintegrao total
do comprimido. Deixar em ultrassom por 10 minutos, agitar
mecanicamente por 15 minutos e completar o volume com
o mesmo solvente. Filtrar, desprezando os primeiros 20 mL.
Realizar diluies sucessivas at concentrao de 0,001%
(p/v), utilizando metanol como solvente. Preparar soluo
padro nas mesmas condies. Medir as absorvncias em
290 nm (5.2.14), utilizando metanol para ajuste do zero.
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Calcular a quantidade de C8H10N2S nos comprimidos a
partir das leituras obtidas.
TESTE DE DISSOLUO (5.1.5)
Meio de dissoluo: cido clordrico 0,1 M, 900 mL
Aparelhagem: cestas, 100 rpm
Tempo: 45 minutos
Procedimento: aps o teste, retirar alquota do meio de
dissoluo e diluir, se necessrio, com cido clordrico 0,1
M at concentrao adequada. Medir as absorvncias em
274 nm (5.2.14), utilizando o mesmo solvente para ajuste
do zero. Calcular a quantidade de C8H10N2S dissolvida no
meio, comparando as leituras obtidas com a de soluo
de etionamida padro na concentrao de 0,001% (p/v),
preparada em cido clordrico 0,1 M.
Tolerncia: no menos que 75% (Q) da quantidade
declarada de C8H10N2S se dissolvem em 45 minutos.
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Farmacopeia Brasileira, 5 edio 947
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de
absoro no ultravioleta (5.2.14). Pesar e pulverizar 20
comprimidos. Transferir quantidade do p equivalente a
50 mg de etionamida para balo volumtrico de 100 mL e
adicionar 80 mL de metanol. Deixar em ultrassom por 10
minutos, agitar mecanicamente por 15 minutos e completar
o volume com o mesmo solvente. Filtrar, desprezando os
primeiros 20 mL. Transferir 2 mL do filtrado para balo
volumtrico de 100 mL, completar o volume com metanol
e homogeneizar. Preparar soluo padro nas mesmas
condies. Medir as absorvncias das solues em 290
nm, utilizando metanol para ajuste do zero. Calcular a
quantidade de C8H10N2S nos comprimidos a partir das
leituras obtidas.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados.
ea
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
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FATOR IX DA COAGULAO
SANGUNEA HUMANA LIOFILIZADO
Fator IX Coagulationis Sanguinis Humanus
Cryodesiccatus
O Fator IX da coagulao sangunea de origem humana
liofilizado a frao proteica do plasma que contm o Fator
IX da coagulao sangunea de origem humana, obtido por
um mtodo que permite a separao do Fator IX dos outros
Fatores do Complexo Protrombnico Humano (Fatores II,
VII e X). preparado a partir de plasma humano, de acordo
com a monografia Plasma Humano para Fracionamento.
A atividade da preparao, reconstituda de acordo com as
indicaes que figuram no rtulo, no inferior a 20 UI de
Fator IX por mililitro.
PRODUO
O mtodo de preparao deve ser desenvolvido de modo
a manter a integridade funcional do Fator IX, minimizar
a ativao de qualquer Fator de coagulao (para limitar
o potencial trombognico) e deve incluir uma ou vrias
etapas que demonstrem eliminar ou inativar os agentes
infecciosos conhecidos e no conhecidos. Se forem
acrescentadas substncias para inativao viral na etapa
de produo, um procedimento de purificao deve ser
validado de modo a demonstrar que a concentrao dessas
substncias foram reduzidas a um nvel aceitvel, e que tais
resduos no comprometem a segurana da preparao. A
atividade especfica no deve ser inferior a 50 U.I. de Fator
IX por miligrama de protenas totais, antes de eventual
adio de um estabilizante protico.
A frao que contm o Fator IX solubilizada em diluente
apropriado. Pode ser adicionado heparina, antitrombina e
outras substncias auxiliares, como um estabilizante. No
devem ser adicionados conservantes antimicrobianos.
A soluo filtrada atravs de um filtro esterilizante
e distribuda assepticamente nos frascos finais, e
imediatamente congelada. Em seguida, so liofilizados
sendo os frascos fechados a vcuo ou sob gs inerte.
A regularidade do mtodo de produo avaliada por
procedimentos analticos apropriados durante os estudos
de desenvolvimento entre os quais figuram habitualmente
os seguintes:
determinao do Fator IX;
determinao dos Fatores de Coagulao Ativados;
determinao da atividade dos Fatores de coagulao
II, VII e X que no superior a 5% da atividade do
Fator IX.
IDENTIFICAO
A preparao a ser examinada deve ser reconstituda
conforme declarado no rtulo, imediatamente antes da
identificao (exceto teste de solubilidade e gua) testes
e ensaio.
Volume 2_18_07_11.indd 949
Farmacopeia Brasileira, 5 edio 949
A. Proceder aos ensaios de precipitao com a amostra,
usando uma gama apropriada de soros especficos
de espcies animais. O ensaio realizado com soros
especficos que contenham protenas plasmticas das
espcies animais que normalmente se usam no pas para
a preparao de produtos de origem biolgica. A amostra
contm protenas de origem humana e no precipita com os
soros especficos que contenham protenas plasmticas de
outras espcies animais.
B. A determinao da atividade coagulante do Fator IX
contribui para identificar a amostra.
CARACTERSTICAS
Aspecto. P ou slido frivel, branco ou amarelo claro.
pH (5.2.19). O pH da amostra est compreendido entre 6,5
e 7,5.
Osmolalidade (5.2.28). No mnimo 240 mosmol/kg.
Solubilidade. Ao contedo de um recipiente da amostra
juntar o volume de diluente indicado no rtulo e agitar
suavemente durante 10 minutos, temperatura ambiente.
H dissoluo total, formando-se uma soluo lmpida ou
ligeiramente opalescente e incolor.
ENSAIOS FSICO-QUMICOS
fa
gua. Determinar por um mtodo apropriado, como
Determinao da gua pelo mtodo semimicro (5.2.20.3),
a Perda por dessecao (5.2.9) ou por Espectrofotometria
de absoro no infravermelho (5.2.14.). No mais que
2,0%.
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
Pirognios (5.5.2.1). A amostra cumpre o teste. Injetar em
cada coelho por quilograma de massa corporal, um volume
de soluo da amostra reconstituda que corresponda a no
mnimo 30 UI do Fator IX e no mximo 50 UI do Fator IX.
Esterilidade (5.5.3.2.1). A amostra cumpre o teste.
Toxicidade (5.5.2.3). A amostra cumpre o teste.
DOSEAMENTO
Fator IX de Coagulao Sangunea
Proceder conforme descrito em Determinao do Fator
IX de coagulao sangunea (5.5.1.4). A atividade
determinada no inferior a 80% nem superior a 125% da
atividade declarada. O intervalo de confiana (P = 0,95) da
atividade determinada no ultrapassa 80% a 125%.
Fatores de Coagulao Ativados
Proceder conforme descrito em Determinao de fatores
de coagulao ativados (5.5.1.8). Se necessrio, dilua a
amostra para obter uma soluo contendo 20 UI do Fator
IX por mililitro. Para cada uma das diluies, o tempo de
coagulao no inferior a 150 segundos.
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 950 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
Heparina
Caso tenha sido adicionada heparina durante a produo,
determinar sua quantidade de acordo com a monografia
Determinao da heparina nos fatores de coagulao
(5.5.1.1). A amostra no contm mais do que a quantidade
de heparina indicada no rtulo e no superior a 0,5 UI de
heparina por unidade internacional de Fator IX.
Protenas totais
Se necessrio, deve-se diluir a preparao reconstituda
com uma soluo de cloreto de sdio a 0,9% (p/v) de
forma a obter-se uma soluo que contenha cerca de 15 mg
de protenas em 2 mL. Num tubo de centrifuga de fundo
redondo deve-se introduzir 2,0 mL desta soluo. Adicionar
2 mL de soluo de molibdato de sdio a 7,5% (p/v) e 2
mL de uma mistura de cido sulfrico isento de nitrognio
e gua (1:30). Agitar e centrifugar durante 5 minutos. O
lquido sobrenadante deve ser decantado permitindo-se
que o tubo seja enxuto sobre um papel de filtro. Determinar
o nitrognio no resduo pelo mtodo de Determinao de outras substncias auxiliares, como um estabilizante.
nitrognio pelo mtodo de Kjeldahl (5.3.3.2). Calcular o
teor em protenas devendo ser o resultado multiplicado por
6,25. Este mtodo pode no ser aplicvel a certos produtos,
notadamente aos que no contm estabilizante proteico
como a albumina, sendo utilizado outro mtodo validado
para o doseamento da protena.
f
ARMAZENAMENTO
Ao abrigo da luz.
ROTULAGEM
No rtulo indica-se no mnimo: o nmero de unidades
internacionais do Fator IX em cada frasco; a quantidade de
protenas em cada frasco; o nome e a quantidade de qualquer
substncia adicionada, incluindo a heparina, quando
aplicvel; o nome e o volume do diluente necessrio para
reconstituir a preparao; as condies de conservao; o uma diluio da amostra e do plasma deficiente em Fator
prazo de validade; que a transmisso de agentes infecciosos
no pode ser totalmente excluda quando se administram
medicamentos derivados do sangue ou do plasma humanos
(este ltimo pode ser indicado alternativamente no texto
de bula).
FATOR VII DA COAGULAO
SANGUNEA HUMANA LIOFILIZADA
Fator VII Coagulationis Humanus
Cryodesiccatus
O Fator VII da coagulao sangunea de origem humana
liofilizado uma frao proteica do plasma que contm o
Fator VII (um derivado glicoprotico de cadeia simples),
podendo igualmente conter pequenas quantidades da sua
forma ativada (o derivado de 2 cadeias ou Fator VIIa),
assim como os Fatores II, IX, e X, a Protena C e a Protena
S. preparado a partir de plasma humano de acordo com
a monografia Plasma Humano para Fracionamento. A
Volume 2_18_07_11.indd 950
atividade da preparao, reconstituda de acordo com as
indicaes que figuram no rtulo, no inferior a 15 UI de
Fator VII por mililitro.
O mtodo de preparao deve ser desenvolvido de modo
a manter a integridade funcional do Fator VII, minimizar
a ativao de qualquer fator de coagulao (para limitar
o potencial trombognico) e deve incluir uma ou vrias
etapas que demonstrem eliminar ou inativar os agentes
infecciosos conhecidos e no conhecidos. Se forem
acrescentadas substncias para inativao viral na etapa
de produo, um procedimento de purificao deve ser
validado de modo a demonstrar que as concentraes dessas
substncias foram reduzidas a um nvel aceitvel, e que tais
resduos no comprometem a segurana da preparao. A
atividade especifica no inferior a 2 UI de Fator VII por
miligrama de protenas totais, antes da eventual adio de
um estabilizante protico.
A frao que contm o Fator VII dissolvida em um diluente
apropriado. Pode ser adicionado heparina, antitrombina e
No se adiciona qualquer conservante antimicrobiano.
A soluo filtrada atravs de um filtro esterilizante e
depois distribuda assepticamente nos frascos finais e
imediatamente congelada. Em seguida liofilizada e os
frascos so fechados sob vcuo ou sob gs inerte.
demonstrada a regularidade do mtodo de produo, no
que diz respeito s atividades dos Fatores II, IX e X da
preparao, expressas em unidades internacionais e em
relao atividade do Fator VII.
demonstrada a regularidade do mtodo de produo, no
que diz respeito atividade do Fator VIIa da preparao.
A atividade do Fator VIIa pode ser determinada, com
um Fator Tissular recombinante solvel que no ativa o
Fator VII em Fator VIIa, mas que tem funo de cofator
especfico do Fator VIIa: aps incubao da mistura do
Fator Tissular recombinante solvel e fosfolipdios com
VII, junta-se cloreto de clcio e determina-se o tempo,
de coagulao; o tempo de coagulao inversamente
proporcional atividade do Fator VIIa da amostra.
IDENTIFICAO
Reconstituir a amostra como indicado no rtulo,
imediatamente antes de realizar a identificao, o ensaio
(com exceo da solubilidade e da gua) e o doseamento.
A. Realizar com a amostra, ensaios de precipitao com
uma srie adequada de soros especficos para as vrias
espcies. Recomenda-se que o ensaio seja realizado com
soros especficos de protenas plasmticas de cada uma das
espcies domsticas normalmente utilizadas na preparao
de produtos biolgicos. Demonstra-se que a preparao
contm protenas de origem humana e apresenta resultados
negativos com soros especficos para as protenas
plasmticas de outras espcies.
B. A determinao do Fator VII contribui para identificar
a preparao.
18/07/2011 09:27:12

CARACTERSTICAS
Aspecto. P ou slido frivel, podendo ser branco, amarelo
claro, verde ou azul.
pH (5.2.19). O pH da amostra est compreendido entre 6,5
e 7,5.
Osmolalidade (5.2.28). A osmolalidade da amostra no
inferior a 240 mosmol/kg.
Solubilidade. Ao contedo de um frasco da amostra juntar
o volume do diluente indicado no rtulo, temperatura
recomendada, e agitar suavemente por no mximo 10
minutos. A amostra dissolve-se completamente formando
uma soluo lmpida ou ligeiramente opalescente que pode
ser corada.
ENSAIOS FSICO-QUMICOS
gua. Determinar por um mtodo apropriado, como
Determinao da gua pelo mtodo semimicro (5.2.20.3),
a Perda por dessecao (5.2.9) ou por Espectrofotometria
de absoro no infravermelho (5.2.14.). No mais que 2%.
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
Pirognios (5.5.2.1). Injetar, em cada coelho, por
quilograma de massa corporal, um volume da amostra
correspondente a, pelo menos, 30 UI do Fator VII. Cumpre
o teste.
Esterilidade (5.5.3.2.1). Cumpre o teste.
Toxicidade (5.5.2.3). Cumpre o teste.
DOSEAMENTO
Fator VII de Coagulao Sangunea
Proceder conforme descrito em Determinao do Fator
VII de coagulao sangunea (5.5.1.5). A atividade
determinada no inferior a 80% nem superior a 125% da
atividade declarada. O intervalo de confiana (P = 0,95) da
atividade determinada no ultrapassa 80% a 125%.
Fatores de Coagulao Ativados
Proceder conforme descrito em Determinao de fatores
de coagulao ativados (5.5.1.8). Para cada uma das
diluies, o tempo de coagulao no inferior a 150
segundos.
Heparina
Se tiver sido adicionada heparina durante a produo,
determinar a sua quantidade de acordo com a monografia
Determinao da heparina nos fatores de coagulao
(5.5.1.1). A amostra no contm mais do que a quantidade
de heparina indicada no rtulo e no superior a 0,5 UI de
heparina por unidade internacional de Fator VII.
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Farmacopeia Brasileira, 5 edio 951
Protenas totais
Se necessrio, deve-se diluir a preparao reconstituda
com uma soluo de cloreto de sdio a 0,9% (p/v) de
forma a obter-se uma soluo que contenha cerca de 15 mg
de protenas em 2 mL. Num tubo de centrifuga de fundo
redondo deve-se introduzir 2 mL desta soluo. Adicionar
2 mL de soluo de molibdato de sdio a 7,5% (p/v) e 2
mL de uma mistura de cido sulfrico isento de nitrognio
e gua (1:30). Agitar e centrifugar durante 5 minutos. O
lquido sobrenadante deve ser decantado permitindo-se
que o tubo seja enxuto sobre um papel de filtro. Determinar
o nitrognio no resduo pelo mtodo de Determinao de
nitrognio pelo mtodo de Kjeldahl (5.3.3.2). Calcular o
teor em protenas devendo ser o resultado multiplicado por
6,25.
Trombina
Se a amostra contiver heparina, determinar a quantidade
presente, como se indica na Determinao da heparina nos
fatores de coagulao (5.5.1.1), e neutralize-a, juntando
sulfato de protamina (10 g de sulfato de protamina
neutralizam 1 UI de heparina). Utilizar 2 tubos de ensaio
e em cada um misturar volumes iguais da amostra
reconstituda e de soluo de fibrinognio a 0,3% (p/v).
Mantenha um dos tubos a 37 C durante 6 horas e o outro
temperatura ambiente durante 24 horas. Num terceiro
tubo, misturar um volume da soluo de fibrinognio com
fa
um volume de soluo de trombina humana contendo 1 UI
por mililitro e colocar o tubo num banho-maria a 37 C.
No se produz coagulao nos tubos da amostra. Produz-se
coagulao em 30 segundos no tubo que contm trombina.
ARMAZENAMENTO
Ao abrigo da luz.
ROTULAGEM
No rtulo indica-se no mnimo: o nmero de unidades
internacionais do Fator VII em cada frasco; a quantidade
de protenas em cada frasco; o nome e a quantidade de
qualquer substncia adicionada, incluindo a heparina,
quando aplicvel; o nome e o volume do diluente
necessrio para reconstituir a preparao; as condies
de conservao; o prazo de validade; que a transmisso
de agentes infecciosos no pode ser totalmente excluda
quando se administram medicamentos derivados do sangue
ou do plasma humanos (este ltimo pode ser indicado
alternativamente no texto de bula).
FATOR VIII DA COAGULAO
SANGUNEA HUMANA LIOFILIZADO
Factor VIII Coagulationis Sanguinis Humanus
Cryodesiccatus
O Fator VIII da coagulao sangunea de origem humana
liofilizado uma frao proteica do plasma que contm
uma glicoprotena chamada Fator VIII da coagulao e,
18/07/2011 09:27:13
 952 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
em funo do mtodo de purificao, quantidades variveis
do Fator de Von Willebrand. preparado a partir de uma
mistura de plasma obtida de doadores sadios.
A atividade da preparao, reconstituda de acordo com
as indicaes que figuram no rtulo do fabricante, no
inferior a 20 UI de Fator VIII:C por mililitro.
O mtodo de preparao inclui duas ou mais etapas
de inativao viral que demonstrem a eliminao ou
inativao dos agentes infecciosos virais conhecidos. Se
forem utilizadas substncias para inativar os vrus durante
a produo, o processo de purificao posterior deve
demonstrar, mediante validao, que a concentrao das
substncias inativadoras foi eliminada ou reduzida a nveis
aceitveis pelas normas e que tais eventuais resduos no
possam vir a trazer riscos aos pacientes.
A atividade especfica no inferior a 1 UI de Fator VIII:C
por miligrama de protenas totais, antes de eventual adio
de um estabilizante proteico. O Fator VIII liofilizado
dissolvido em diluente especificado pelo fabricante. Podem
ser adicionadas substncias auxiliares, como por exemplo
um estabilizante. No so adicionados conservantes
antimicrobianos. A soluo filtrada de modo a
proporcionar reteno de bactrias, sendo ento distribuda
assepticamente nos recipientes finais e imediatamente
congelada. A mesma liofilizada e os recipientes so
fechados sob vcuo ou sob gs inerte.
f
Validao aplicada aos produtos com indicao
de possurem uma atividade do tipo Fator de Von
Willebrand. Nos produtos destinados ao tratamento da
doena de Von Willebrand, tem sido demonstrado que o
processo de fabricao d origem a um produto com uma
composio constante no que diz respeito ao Fator de Von
Willebrand. Esta composio pode ser demonstrada de vrias
maneiras. Por exemplo, o nmero e os vrios multmeros
do Fator de Von Willebrand pode ser determinado por
eletroforese em gel de agarose (aproximadamente 1% de
agarose) em presena de dodecilsulfato de sdio (DSS),
com ou sem anlise de Western Blot, utilizando uma
mistura de plasma humano normal como referncia. A
visualizao do perfil multimrico pode ser realizada por
uma tcnica imunoenzimtica e a avaliao quantitativa
por densitometria ou outros mtodos apropriados.
Produtos que apresentam flocos ou partculas depois da
reconstituio para uso. Se nfimas partculas ou flocos
permanecem aps a preparao reconstituda, durante o
estudo de validao deve ser demonstrado que a potncia
no significativamente influenciada aps a filtrao da
preparao.
IDENTIFICAO
Atende ao teste Fator VIII da coagulao sangunea
humana liofilizado descrito em Doseamento.
CARACTERSTICAS
Aspecto. P ou slido frivel branco ou ligeiramente
amarelo e higroscpico.
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pH (5.2.19). 6,5 a 7,5.
Osmolalidade (5.2.28). No mnimo 240 mosmol/kg.
Solubilidade. Ao contedo de um frasco contendo a
amostra, adicionar um volume do diluente indicado no rtulo
temperatura recomendada e agitar suavemente por no
mximo 10 minutos. A amostra dissolve-se completamente
formando uma soluo lmpida ou ligeiramente opalescente
e incolor ou ligeiramente amarelada. Quando o frasco do
produto apresentar nfimas partculas ou flocos aps a
reconstituio, deve-se reconstituir e filtrar a preparao,
como descrito no rtulo. A soluo filtrada clara ou
ligeiramente opalescente.
ENSAIOS FSICO-QUMICOS
gua. Determinar por um dos mtodos a seguir:
Determinao da gua pelo mtodo semimicro (5.2.20.3),
Perda por dessecao (5.2.9) ou por Espectrofotometria
de absoro no infravermelho (5.2.14). No mximo 2,0%.
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
Esterilidade (5.5.3.2.1). Cumpre o teste.
Pirognios (5.5.2.1). Cumpre o teste. Injetar, em cada
coelho, por quilograma de massa corporal, um volume
correspondente a, no mnimo, 30 UI do Fator VIII:C.
DOSEAMENTO
Antgenos de superfcie da Hepatite B
Proceder conforme descrito em Mtodos imunoqumicos
(5.6). Examinar a amostra reconstituda. No se detecta o
antgeno de superfcie da Hepatite B.
Fator de Von Willebrand Humano
Empregar um dos mtodos descritos a seguir.
A. Proceder conforme descrito em Determinao do Fator
de Von Willebrand Humano (5.5.1.2).
B. Determinar a atividade do cofator da ristocetina.
Preparar diluies apropriadas da amostra reconstituda
e da preparao de referncia, utilizando como diluente
soluo de cloreto de sdio a 0,9% (p/v) e albumina humana
a 5% (p/v). Adicionar, a cada preparao, uma quantidade
apropriada de uma mistura contendo plaquetas humanas
estabilizadas e ristocetina A. Misturar numa lmina de
vidro com movimentos circulares suaves durante 1 minuto.
Deixar em repouso durante 1 minuto e efetuar a leitura do
resultado em fundo escuro e iluminao lateral. A ltima
diluio que apresentar uma aglutinao nitidamente visvel
indicar o titulo da amostra. Como testemunho negativo
deve ser utilizado o diluente. A atividade determinada de
no mnimo 60% e no mximo 140% da atividade aprovada
para o produto.
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Fator VIII da coagulao sangunea humana liofilizado
Proceder conforme descrito em Determinao do Fator
VIII da coagulao sangunea humana liofilizado (5.5.1.7).
A atividade determinada no inferior a 80% nem superior
a 120% da atividade indicada. Cumpre o teste.
Hemaglutininas anti-A e anti-B
Proceder conforme descrito em Determinao de ttulos de
hemaglutininas Anti-A e Anti-B (5.5.1.9). Diluir a amostra
reconstituda com uma soluo de cloreto de sdio a 0,9%
(p/v) at uma concentrao de 3 UI/mL. As diluies a
1/64 no apresentam sinais de aglutinao. Cumpre o teste.
Protenas totais
Proceder conforme descrito em Determinao de nitrognio
pelo mtodo de Kjeldahl (5.3.3.2). Se necessrio, diluir a
preparao reconstituda com uma soluo de cloreto de
sdio a 0,9% (p/v) de forma a obter uma soluo contendo
cerca de 15 mg de protenas em 2 mL. A um tubo de
centrifuga de fundo redondo, adicionar 2 mL desta soluo,
2 mL de soluo de molibdato de sdio a 7,5% (p/v) e
2 mL de mistura de cido sulfrico isento de nitrognio
e gua (1:30). Agitar e centrifugar durante 5 minutos. O
lquido sobrenadante deve ser decantado permitindo-se
que o tubo seja enxuto sobre um papel de filtro. Calcular
o teor em protenas multiplicando o resultado por 6,25.
Este mtodo pode no ser aplicvel a certos produtos,
notadamente aos que no contm estabilizante proteico
como a albumina, sendo utilizado outro mtodo validado
para este doseamento.
ARMAZENAMENTO
Ao abrigo da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente. No rtulo indica-se: o
nmero de unidades internacionais do Fator VIII:C e,
nos casos apropriados, do Fator de Von Willebrand; a
quantidade de protenas em cada recipiente; o nome e a
quantidade de qualquer substncia adicionada; o nome e o
volume do liquido necessrio para reconstituir a preparao;
as condies de conservao; o prazo de validade; que a
transmisso de agentes infecciosos no pode ser totalmente
excluda quando se administram medicamentos derivados
do sangue ou do plasma humanos (este ltimo pode ser
indicado alternativamente no texto de bula).
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Farmacopeia Brasileira, 5 edio 953
FENINDIONA
Phenindionum
C15H10O2; 222,24
fenindiona; 03938
2-Fenil-1H-indeno-1,3(2H)-diona
[83-12-5]
Contm, no mnimo, 98,0% e, no mximo, 100,5% de
C15H10O2, em relao substncia dessecada.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P cristalino, quase inodoro
e inspido, ou cristais sedosos, brancos ou levemente
amarelados.
Solubilidade. Insolvel em gua, facilmente solvel em
clorofrmio, pouco solvel em etanol e ter etlico.
fa
Constantes fsico-qumicas.
Faixa de fuso (5.2.2). 148 oC a 151 oC, com decomposio.
IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14)
da amostra, dispersa em brometo de potssio apresenta
mximos de absoro somente nos mesmos comprimentos
de onda e com as mesmas intensidades relativas daqueles
observados no espectro de fenindiona SQR, preparado de
maneira idntica.
B. Dissolver 0,1 g da amostra em 30 mL de etanol, com
auxlio de aquecimento, se necessrio. Resfriar, transferir
para balo volumtrico de 50 mL e completar o volume
com o mesmo solvente. Diluir sucessivamente at
0,0004% (p/v) com hidrxido de sdio 0,1 M. O espectro
de absoro no ultravioleta (5.2.14) desta soluo, na faixa
de 200 a 400 nm, exibe mximos em 278 nm e 330 nm. A
absorvncia em 278 nm de 0,54 e em 330 nm de 0,16.
ENSAIOS DE PUREZA
Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito em
Cromatografia em camada delgada (5.2.17.1), utilizando
slica-gel F254, como suporte, e hidroxitolueno butilado a
0,02% (p/v) em mistura de acetato de etila-cido actico
glacial (20:4) como fase mvel. Aplicar, separadamente,
placa, 10 L de cada uma das solues, recentemente
preparadas, descritas a seguir.
Soluo (1): soluo da amostra a 10 mg/mL em cloreto
de metileno.
18/07/2011 09:27:13
 954 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
Soluo (2): diluir 1 mL da Soluo (1) para 50 mL com
cloreto de metileno.
Soluo (3): diluir 2,5 mL da Soluo (2) para 10 mL com
cloreto de metileno.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
secar ao ar. Examinar sob luz ultravioleta (254 nm).
Qualquer mancha secundria obtida no cromatograma com
a Soluo (1), diferente da mancha principal, no mais
intensa que a mancha principal obtida com a Soluo (2)
(2,0%). No mais do que uma mancha secundria obtida
no cromatograma com a Soluo (1) mais intensa que a
mancha principal obtida com a Soluo (3) (0,5%).
Perda por dessecao (5.2.9). Determinar em 1 g da
amostra. Dessecar em estufa a 105 oC, por 2 horas. No
mximo 1,0%.
Cinzas sulfatadas (5.2.10). No mximo 0,1%.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de
absoro no ultravioleta (5.2.14). Pesar, exatamente,
cerca de 50 mg da amostra, dissolver em hidrxido de
sdio 0,1 M e diluir para 250 mL com o mesmo solvente.
Diluir, sucessivamente, em hidrxido de sdio 0,1 M at
concentrao de 0,0004% (p/v). Medir as absorvncias das
f
solues resultantes em 278 nm, utilizando hidrxido de
sdio 0,1 M para ajuste do zero. Calcular o teor de C15H10O2
na amostra considerando A (1%, 1 cm) = 1310, em 278 nm,
em hidrxido de sdio 0,1 M.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.
CLASSE TERAPUTICA
Anticoagulante.
FENITONA
Phenytoinum
C15H12N2O2; 252,27
fenitona; 03953
5,5-Difenil-2,4-imidazolidinadiona
[57-41-0]
Contm, no mnimo, 98,0% e, no mximo, 102,0% de
C15H12N2O2, em relao substncia dessecada.
Volume 2_18_07_11.indd 954
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P cristalino, branco ou quase
branco.
Solubilidade. Praticamente insolvel em gua, solvel em
etanol quente, pouco solvel em etanol frio, clorofrmio e
ter etlico.
Constantes fsico-qumicas.
Faixa de fuso (5.2.2): 295 C a 298 C.
IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra, previamente dessecada, e dispersa em brometo
de potssio, apresenta mximos de absoro somente
nos mesmos comprimentos de onda e com as mesmas
intensidades relativas daqueles observados no espectro de
fenitona SQR, preparado de maneira idntica.
B. A mancha principal do cromatograma da Soluo (2),
obtida em Substncias relacionadas, corresponde em
posio, cor e intensidade quela obtida com a Soluo (3).
C. O tempo de reteno do pico principal do cromatograma
da Soluo amostra, obtida no mtodo B. de Doseamento,
corresponde quele do pico principal da Soluo padro.
D. Solubilizar 10 mg da amostra em 1 mL de gua e 50 L
de soluo concentrada de amnia. Aquecer at incio de
ebulio. Adicionar 50 L de sulfato cprico pentaidratado
a 5% (p/v) em amnia 2 M. Agitar. Produz-se precipitado
rseo.
ENSAIOS DE PUREZA
Acidez ou alcalinidade. Pesar, exatamente, cerca de 1 g
da amostra. Adicionar 45 mL de gua e aquecer ebulio
durante 2 minutos. Resfriar e filtrar. Lavar o filtro com gua
isenta de dixido de carbono. Reunir as guas de lavagem
em balo volumtrico de 50 mL e completar o volume com
gua isenta de dixido de carbono. Homogeneizar. Pipetar
10 mL da soluo obtida para erlenmeyer. Adicionar 0,15
mL de vermelho de metila SI. Titular com cido clordrico
0,01 M at colorao vermelha. No mximo 0,5 mL do
titulante gasto para viragem do indicador. Pipetar 10 mL
da soluo inicial para erlenmeyer. Adicionar 0,15 mL de
azul de bromotimol SI. Titular com hidrxido de sdio
0,01 M at colorao azul. No mximo 0,5 mL do titulante
gasto para viragem do indicador.
Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito em
Cromatografia em camada delgada (5.2.17.1), utilizando
slica-gel GF254, como suporte, e mistura de dioxana e
hexano (30:75), como fase mvel. Antes do teste, lavar
a placa com a fase mvel e deixar secar ao ar. Aplicar,
separadamente, placa, 10 L de cada uma das solues,
recentemente preparadas, descritas a seguir.
Soluo (1): soluo da amostra a 40 mg/mL em mistura de
acetona e metanol (50:50).
18/07/2011 09:27:13

Soluo (2): soluo da amostra a 2 mg/mL em mistura de
acetona e metanol (50:50).
Soluo (3): soluo de fenitona SQR a 2 mg/mL em
mistura de acetona e metanol (50:50).
Soluo (4): soluo de benzofenona a 80 g/mL em
mistura de acetona e metanol (50:50).
Soluo (5): soluo de benzil a 80 g/mL em mistura de
acetona e metanol (50:50).
Soluo (6): soluo da amostra a 0,4 mg/mL em mistura
de acetona e metanol (50:50).
Soluo (7): mistura de 1 mL da Soluo (4) e 1 mL da
Soluo (5).
Procedimento: desenvolver o cromatograma. Remover
a placa, deixar secar sob corrente de ar frio durante 2
minutos. Examinar sob luz ultravioleta (254 nm). Qualquer
mancha correspondente benzofenona ou ao benzil obtida
no cromatograma com a Soluo (1) no mais intensa
que as manchas obtidas com a Soluo (4) e a Soluo (5)
(0,2%). Qualquer outra mancha obtida no cromatograma
com a Soluo (1), diferente das manchas correspondentes
fenitona, benzofenona ou benzil, no mais intensa que
aquela obtida com a Soluo (6) (1%). O teste somente
vlido se o cromatograma obtido com a Soluo (7)
apresenta duas manchas principais nitidamente separadas.
Metais pesados (5.3.2.3). Utilizar Mtodo III. Determinar
em 2 g da amostra. Utilizar 2 mL da soluo padro de
chumbo (10 ppm Pb). No mximo 0,001% (10 ppm).
Perda por dessecao (5.2.9). Determinar em 1 g de
amostra. Dessecar em estufa a 105 C, at peso constante.
No mximo 0,5%.
Cinzas sulfatadas (5.2.10). Determinar em 1 g de amostra.
No mximo 0,1%.
DOSEAMENTO
Empregar um dos mtodos descritos a seguir.
A. Proceder conforme descrito em Titulaes em meio
no aquoso (5.3.3.5). Pesar, exatamente, cerca de 0,2
g da amostra, transferir para erlenmeyer de 250 mL e
dissolver em 50 mL de dimetilformamida. Titular com
metxido de sdio 0,1 M SV, determinando o ponto final
potenciometricamente. Realizar ensaio em branco e fazer
as correes necessrias. Cada mL de metxido de sdio
0,1 M SV equivale a 25,227 mg de C15H12N2O2.
B. Proceder conforme descrito em Cromatografia a lquido
de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 220 nm; coluna de 250 mm de
comprimento e 4,6 mm de dimetro interno, empacotada
com slica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (5
m), mantida temperatura ambiente; fluxo da Fase mvel
de 1,5 mL/minuto.
Fase mvel: mistura de metanol e gua (55:45).
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Farmacopeia Brasileira, 5 edio 955
Soluo amostra: pesar, exatamente, cerca de 0,1 g da
amostra e transferir para balo volumtrico de 100 mL.
Dissolver em metanol, completar o volume com o mesmo
solvente e homogeneizar. Transferir 10 mL da soluo
obtida para balo volumtrico de 100 mL, completar o
volume com Fase mvel e homogeneizar.
Soluo padro: dissolver quantidade. exatamente pesada,
de fenitona SQR em Fase mvel, com auxlio de ultrassom,
de modo a obter soluo a 0,1 mg/mL.
Soluo de resoluo: preparar soluo contendo,
aproximadamente, 1,5 mg/mL de benzona em Fase mvel.
Misturar 1 mL da soluo obtida com 9 mL da Soluo
padro e homogeneizar.
Injetar 20 L da Soluo de resoluo. Os tempos de
reteno relativos so cerca de 0,75 para a fenitona e 1,0
para a benzona, e a resoluo entre os picos de fenitona e
benzona no menor que 1,5. Injetar replicatas de 20 L
da Soluo padro. O desvio padro relativo das reas de
replicatas dos picos registrados no maior que 1,0%, e o
fator de cauda para o pico de fenitona no maior que 1,5.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 L da Soluo
padro e da Soluo amostra, registrar os cromatogramas
e medir as reas sob os picos. Calcular o teor de C15H12N2O2
na amostra a partir das respostas obtidas com a Soluo
padro e a Soluo amostra.
fa
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Anticonvulsivante.
FENITONA COMPRIMIDOS
Contm, no mnimo, 95,0% e, no mximo, 105,0% da
quantidade declarada de C15H12N2O2.
IDENTIFICAO
O tempo de reteno do pico principal do cromatograma
da Soluo amostra, obtida em Doseamento, corresponde
quele do pico principal da Soluo padro.
CARACTERSTICAS
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.
Testes de dureza (5.1.3.1). Cumpre o teste.
Teste de friabilidade (5.1.3.2). Cumpre o teste.
18/07/2011 09:27:13
 956 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
Teste de desintegrao (5.1.4.1). Cumpre o teste.
Uniformidade de doses unitrias (5.1.6). Cumpre o teste.
TESTE DE DISSOLUO (5.1.5)
Meio de dissoluo: tampo tris 0,05 M pH 9,0, 900 mL
Aparelhagem: ps, 100 rpm
Tempo: 120 minutos
Procedimento: imediatamente aps o teste, retirar alquota
do meio de dissoluo e filtrar, descartando os primeiros
mililitros. Pipetar 10 mL do filtrado e transferir para balo
volumtrico de 50 mL. Completar o volume com Fase
mvel, obtida em Doseamento, e homogeneizar. Preparar
a soluo padro pesando, exatamente, cerca de 75 mg de
fenitona SQR. Transferir para balo volumtrico de 25 mL,
dissolver em metanol e completar o volume com o mesmo
solvente. Pipetar 1 mL da soluo obtida, transferir para
balo volumtrico de 50 mL e completar o volume com
o Meio de dissoluo. Pipetar 10 mL da soluo anterior
e diluir para 25 mL com Fase mvel. Proceder conforme
descrito em Doseamento.
Tolerncia: no menos que 70% (Q) da quantidade
declarada de C15H12N2O2 se dissolvem em 120 minutos.
f
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Cromatografia a lquido
de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 254 nm; coluna de 250 mm de
comprimento e 4,6 mm de dimetro interno, empacotada
com slica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (5
m), mantida temperatura ambiente; fluxo da Fase mvel
de 1,5 mL/minuto.
Fase mvel: mistura de gua, metanol, acetonitrila,
trietilamina a 1% (v/v) e cido actico (500:270:230:5:1).
Soluo amostra: pesar e pulverizar 20 comprimidos.
Transferir quantidade do p equivalente a 50 mg de fenitona
para balo volumtrico de 100 mL, adicionar cerca de 70
mL da Fase mvel e deixar em ultrassom por 10 minutos.
Completar o volume com o mesmo solvente e homogeneizar.
Soluo padro: pesar, exatamente, cerca de 50 mg de
fenitona SQR e transferir para balo volumtrico de 100
mL. Dissolver em, no mximo, 5 mL de metanol com
auxlio de ultrassom. Completar o volume com a Fase mvel
e homogeneizar.
Injetar replicatas de 25 L da Soluo padro. A eficincia
da coluna no deve ser menor que 6500 pratos tericos/
metro. O fator de cauda no maior que 1,5. O desvio
padro relativo das reas de replicatas dos picos registrados
no maior que 2,0%.
Procedimento: injetar, separadamente, 25 L da Soluo
padro e da Soluo amostra, registrar os cromatogramas
e medir as reas sob os picos. Calcular a quantidade de
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C15H12N2O2 nos comprimidos a partir das respostas obtidas
com a Soluo padro e a Soluo amostra.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
FENITONA SDICA SOLUO
INJETVEL
Contm, no mnimo, 95,0% e, no mximo, 105,0% da
quantidade declarada de C15H11N2NaO2.
IDENTIFICAO
A. A mancha principal do cromatograma da Soluo (1),
obtida em Substncias relacionadas, corresponde em
posio, cor e intensidade quela obtida com a Soluo (2).
B. O tempo de reteno do pico principal do cromatograma
da Soluo amostra, obtida em Doseamento, corresponde
quele do pico principal da Soluo padro.
C. Responde s reaes do on sdio (5.3.1.1).
CARACTERISTICAS
Determinao de volume (5.1.2). Cumpre o teste.
pH (5.2.19). 10,0 a 12,3.
ENSAIOS DE PUREZA
Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito em
Cromatografia em camada delgada (5.2.17.1), utilizando
slica-gel GF254, como suporte, e mistura de dioxana e
hexano (30:75), como fase mvel. Antes do teste, lavar
a placa com a fase mvel e deixar secar ao ar. Aplicar,
separadamente, placa, 5 L de cada uma das solues,
recentemente preparadas, descritas a seguir.
Soluo (1): diluir volume da soluo injetvel em metanol
de modo a obter soluo de fenitona sdica a 20 mg/mL.
Soluo (2): soluo a 20 mg/mL de fenitona sdica SQR
em metanol.
Soluo (3): soluo a 0,1 mg/mL de benzofenona em
etanol.
Soluo (4): soluo a 0,1 mg/mL de benzil em etanol.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
secar ao ar. Examinar sob luz ultravioleta (254 nm).
Qualquer mancha correspondente benzofenona ou ao
benzil obtida no cromatograma com a Soluo (1) no
18/07/2011 09:27:13

mais intensa que as manchas obtidas nos cromatogramas
com a Soluo (3) e a Soluo (4) (0,5%).
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
Esterilidade (5.5.3.2.1). Cumpre o teste.
Endotoxinas bacterianas (5.5.2.2). No mximo 0,35 UE/
mg de fenitona sdica.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Cromatografia a lquido
de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 254 nm; coluna de 250 mm de
comprimento e 4,6 mm de dimetro interno, empacotada
com slica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (5
m), mantida temperatura ambiente; fluxo da Fase mvel
de 1,5 mL/minuto.
Fase mvel: mistura de metanol e gua (55:45).
Soluo amostra: transferir volume da soluo injetvel
equivalente a 0,25 g de fenitona sdica para balo
volumtrico de 100 mL. Completar o volume com Fase
mvel e homogeneizar. Transferir 5 mL para balo
volumtrico de 50 mL. Completar o volume com Fase
mvel e homogeneizar.
Soluo padro: dissolver quantidade, exatamente pesada,
de fenitona sdica SQR na Fase mvel e diluir de modo a
obter soluo a 0,25 mg/mL.
Injetar replicatas de 20 L da Soluo padro. O fator de
cauda no maior que 2,0. O desvio padro relativo das
reas de replicatas dos picos registrados no maior que
2,0%.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 L da Soluo
padro e da Soluo amostra, registrar os cromatogramas
e medir as reas sob os picos. Calcular a quantidade de
C15H11N2NaO2 na soluo injetvel a partir das respostas
obtidas para a Soluo padro e a Soluo amostra.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes de vidro tipo I, protegidos da luz, em
temperatura inferior a 25 C.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
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FENOBARBITAL
Phenobarbitalum
C12H12N2O3; 232,24
fenobarbital; 03960
5-Etil-5-fenil-2,4,6(1H,3H,5H)-pirimidinatriona
[50-06-6]
Contm, no mnimo, 99,0% e, no mximo, 101,0% de
C12H12N2O3, em relao substncia dessecada.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P cristalino branco ou cristais
incolores inodoros.
Solubilidade. Muito pouco solvel em gua, facilmente
fa
solvel em etanol, ligeiramente solvel em ter etlico.
Solvel em carbonatos e hidrxidos diludos.
Constantes fsico-qumicas.
Faixa de fuso (5.2.2): 174 C a 178 C.
IDENTIFICAO
O teste de identificao A. pode ser omitido se forem
realizados os testes B., C., D., E. e F. Os testes de
identificao C. e D. podem ser omitidos se forem
realizados os testes A., B., E. e F.
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra, dessecada e dispersa em brometo de potssio,
apresenta mximos de absoro somente nos mesmos
comprimentos de onda e com as mesmas intensidades
relativas daqueles observados no espectro de fenobarbital
SQR, preparado de maneira idntica.
B. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na
faixa de 200 a 400 nm, de soluo obtida no mtodo B.
de Doseamento, exibe mximos e mnimos idnticos aos
observados no espectro da soluo padro.
C. Proceder conforme descrito em Cromatografia em
camada delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel GF254
como suporte, e mistura de amnia 13,5 M, etanol
e clorofrmio (5:15:80), como fase mvel. Aplicar,
separadamente, placa, 10 L de cada uma das solues,
recentemente preparadas, descritas a seguir.
Soluo (1): soluo a 1 mg/mL da amostra em etanol.
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 958 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
Soluo (2): soluo a 1 mg/mL de fenobarbital SQR em
etanol.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar secar
ao ar. Examinar sob luz ultravioleta (254 nm). A mancha
principal obtida com a Soluo (1) corresponde em posio,
cor e intensidade quela obtida com a Soluo (2).
D. A relao entre os tempos de reteno do pico principal
e do pico do padro interno no cromatograma da soluo
amostra, obtida no mtodo C. de Doseamento, corresponde
relao entre os tempos de reteno do pico principal e
do pico do padro interno no cromatograma da soluo
padro.
E. Responde reao de barbitrico sem substituinte
no nitrognio (5.3.1.1). Utilizar soluo a 1 mg/mL em
metanol.
F. Agitar 0,1 g da amostra com 4 mL de hidrxido de
sdio 0,1 M e 1 mL de gua e filtrar. Adicionar a 2 mL do
filtrado, 0,25 mL de cloreto de mercrio 0,2 M. Produz-se
precipitado branco que se dissolve pela adio de 5 mL de
hidrxido de amnio 6 M.
ENSAIOS DE PUREZA
Aspecto da soluo. A soluo a 10% (p/v) em mistura de
hidrxido de sdio 2 M e gua (2:3) mantem-se lmpida
f
(5.2.25).
Acidez. Ebulir, durante 2 minutos, 1 g da amostra em 50 mL
de gua. Resfriar e filtrar. Adicionar, a 10 mL do filtrado,
0,15 mL de vermelho de metila SI. A soluo torna-se
amarelo-alaranjada. Titular com hidrxido de sdio 0,1 M
SV. No mais que 0,1 mL de hidrxido de sdio 0,1 M SV
necessrio para produzir colorao amarela ntida.
Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito em
Cromatografia em camada delgada (5.2.17.1), utilizando
slica-gel GF254 como suporte, e mistura de amnia 13,5 M,
etanol e clorofrmio (5:15:80), como fase mvel. Aplicar,
separadamente, placa, 20 L de cada uma das solues,
recentemente preparadas, descritas a seguir:
Soluo (1): dissolver 0,1 g da amostra em etanol e
completar para 10 mL com o mesmo solvente.
Soluo (2): diluir 0,5 mL da Soluo (1) para 100 mL
com etanol.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
secar ao ar. Examinar sob luz ultravioleta (254 nm).
Nebulizar com difenilcarbazona mercrica SR, deixar secar
ao ar e nebulizar com hidrxido de potssio etanlico SR
recm preparada. Aquecer a placa a 105 C por 5 minutos
e examinar imediatamente. Qualquer mancha secundria
obtida com a Soluo (1) diferente da mancha principal,
no mais intensa que aquela obtida com a Soluo (2)
(0,5%).
Perda por dessecao. (5.2.9). Dessecar em estufa, a 105
C, por 2 horas. No mximo 1%.
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Cinzas sulfatadas (5.2.10). Determinar em 1 g de amostra.
No mximo 0,1%.
DOSEAMENTO
Empregar um dos mtodos descritos a seguir.
A. Pesar, exatamente, cerca de 0,4 g de amostra, transferir
para erlenmeyer de 125 mL e dissolver em 50 mL de
etanol, previamente neutralizado com hidrxido de sdio
0,1 M SV, utilizando seis gotas de timolftalena SI. Titular
com hidrxido de sdio 0,1 M SV. Cada mL de hidrxido
de sdio 0,1 M SV equivale a 23,220 mg de C12H12N2O3.
B. Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de
absoro no ultravioleta (5.2.14). Pesar, exatamente, cerca
de 50 mg de amostra, transferir para balo volumtrico de
50 mL, dissolver em 5 mL de etanol e completar o volume
com tampo borato pH 9,6. Diluir, sucessivamente,
at concentrao de 0,001% (p/v), utilizando o mesmo
solvente. Preparar soluo padro na mesma concentrao,
utilizando o mesmo solvente e fenobarbital SQR ao invs
da amostra. Medir a absorvncia das solues resultantes
em 240 nm, utilizando tampo borato pH 9,6 para o ajuste
do zero. Calcular o teor de C12H12N2O3 na amostra, a partir
das leituras obtidas.
C. Proceder conforme descrito em Cromatografia a lquido
de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 254 nm; coluna de 250 mm de
comprimento e 4,6 mm de dimetro interno, empacotada com
slica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (5 m);
fluxo de Fase mvel de 1,2 mL/minuto.
Tampo acetato pH 4,5: dissolver cerca de 6,6 g de acetato
de sdio tri-hidratado e 3 mL de cido actico glacial em
1000 mL de gua e ajustar, se necessrio, com cido actico
glacial para pH de 4,5 0,1.
Fase mvel: mistura de Tampo acetato pH 4,5 e metanol
(56:44).
Diluente: misturar Tampo acetato pH 4,5 e metanol (1:2)
Soluo padro interno: dissolver quantidade exatamente
pesada da cafena SQR em Diluente de modo a obter
soluo a 0,6 mg/mL.
Soluo amostra: transferir, exatamente, cerca de 60 mg
da amostra para balo volumtrico de 100 mL. Acrescentar
10 mL de Soluo padro interno e cerca de 60 mL de
Diluente. Levar a banho de ultrassom por 15 minutos.
Completar o volume com Diluente.
Soluo padro: transferir, exatamente, cerca de 60 mg
de fenobarbital SQR para balo volumtrico de 100 mL.
Acrescentar 10 mL de Soluo padro interno e cerca de
60 mL de Diluente. Levar a banho de ultrassom por 15
minutos e completar o volume com Diluente, de modo a
obter soluo contendo 0,6 mg/mL de fenobarbital.
Injetar replicatas de 20 L da Soluo padro. Os tempos
de reteno relativos so cerca de 0,4 para a cafena e 1,0
para o fenobarbital. O fator de cauda no maior que 2,0. A
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resoluo entre fenobarbital e cafena no deve ser menor
que 1,2. O desvio padro relativo das reas de replicatas
dos picos registrados no maior que 2,0%.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 L da Soluo
padro e da Soluo amostra, registrar os cromatogramas e
medir as reas sob os picos correspondentes fenobarbital
e cafena. Calcular o teor de C12H12N2O3 na amostra a partir
das respostas obtidas para a relao fenobarbital/cafena
com a Soluo padro e com a Soluo amostra.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Anticonvulsivante, hipntico, sedativo.
FENOBARBITAL COMPRIMIDOS
Contm, no mnimo, 90,0% e, no mximo, 110,0% da
quantidade declarada de C12H12N2O3.
IDENTIFICAO
A. Pesar e pulverizar os comprimidos. Transferir
quantidade de p equivalente a 60 mg de fenobarbital para
bquer, adicionar 50 mL de clorofrmio, homogeneizar
e filtrar. Evaporar at secura. Secar o resduo em estufa
a 105 C por 2 horas. O resduo responde ao teste A. de
Identificao da monografia de Fenobarbital.
B. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14) na
faixa de 200 nm a 400 nm, da soluo amostra obtida
no mtodo A. de Doseamento, exibe mximos e mnimos
idnticos aos observados no espectro da soluo padro.
C. A relao entre os tempos de reteno do pico principal
e do pico do padro interno no cromatograma da Soluo
amostra, obtida no mtodo B. de Doseamento, corresponde
relao entre os tempos de reteno do pico principal e
do pico do padro interno no cromatograma da Soluo
padro.
D. O resduo obtido no teste A. de Identificao funde
entre 174 C e 178 C.
CARACTERSTICAS
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.
Teste de dureza (5.1.3.1). Cumpre o teste.
Teste de friabilidade (5.1.3.2). Cumpre o teste.
Teste de desintegrao (5.1.4.1). Cumpre o teste.
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Farmacopeia Brasileira, 5 edio 959
Uniformidade de doses unitrias (5.1.6). Cumpre o teste.
Procedimento para uniformidade de contedo. Transferir
cada comprimido para balo volumtrico de 100 mL
contendo 5 mL de gua e aguardar desintegrao total do
comprimido. Acrescentar 5 mL de etanol e 60 mL de tampo
borato pH 9,6. Deixar em ultrassom por 15 minutos. Agitar,
mecanicamente, por 15 minutos, completar o volume com
o tampo. Prosseguir conforme descrito no mtodo A. de
Doseamento a partir de Homogeneizar e filtrar.
TESTE DE DISSOLUO (5.1.5)
Meio de dissoluo: gua, 900 mL
Aparelhagem: ps, 50 rpm
Tempo: 45 minutos
Procedimento: aps o teste, retirar alquota do meio
de dissoluo e diluir com tampo borato pH 9,6 at
concentrao adequada. Medir as absorvncias em 240
nm (5.2.14), utilizando o mesmo solvente para o ajuste
do zero. Calcular a quantidade de C12H12N2O3 dissolvida
no meio, comparando as leituras obtidas com a da soluo
de fenobarbital SQR na concentrao de 0,001% (p/v),
preparada em tampo borato pH 9,6.
Tolerncia: no menos que 75% (Q) da quantidade
fa
declarada de C12H12N2O3 se dissolvem em 45 minutos.
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
Contagem do nmero total de micro-organismos
mesofilos (5.5.3.1.2). Cumpre o teste.
Pesquisa de micro-organismos patognicos (5.5.3.1.3).
Cumpre o teste.
DOSEAMENTO
Empregar um dos mtodos descritos a seguir.
A. Por Espectrofotometria de absoro no ultravioleta
(5.2.14). Pesar e pulverizar 20 comprimidos. Transferir
quantidade do p equivalente a 50 mg de fenobarbital para
balo volumtrico de 50 mL, dissolver em 5 mL de etanol
e acrescentar 35 mL de tampo borato pH 9,6. Deixar em
ultrassom por 15 minutos, completar o volume com o
tampo. Homogeneizar e filtrar. Diluir, sucessivamente,
com o mesmo solvente, at concentrao de 0,001%
(p/v). Preparar soluo padro na mesma concentrao,
utilizando o mesmo solvente. Medir a absorvncia das
solues resultantes no comprimento de onda de 240 nm,
utilizando tampo borato pH 9,6 para o ajuste do zero.
Calcular a quantidade de C12H12N2O3 nos comprimidos, a
partir das leituras obtidas.
B. Por Cromatografia a lquido de alta eficincia
(5.2.17.4). Proceder conforme descrito no mtodo C. de
Doseamento da monografia de Fenobarbital. Preparar a
Soluo amostra como descrito a seguir.
18/07/2011 09:27:13
 960 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
Soluo amostra: pesar e pulverizar 20 comprimidos.
Transferir quantidade do p equivalente a 60 mg de
fenobarbital para balo volumtrico de 50 mL, acrescentar
4 mL de Soluo de padro interno e 30 mL de Diluente.
Deixar em ultrassom por 15 minutos. Agitar mecanicamente
por 15 minutos, completar o volume com o Diluente,
homogeneizar e filtrar.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 L da Soluo
padro e da Soluo amostra, registrar os cromatogramas e
medir as reas sob os picos correspondentes ao fenobarbital
e cafena. Calcular a quantidade de C12H12N2O3 nos
comprimidos a partir das respostas obtidas para a relao
fenobarbital/cafena, com a Soluo padro e a Soluo
amostra.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
FENOBARBITAL SOLUO ORAL
f
Contm, no mnimo, 90,0% e, no mximo, 105,0% da
quantidade declarada de C12H12N2O3. Contm agentes
estabilizantes e alcalinizantes apropriados.
IDENTIFICAO
A. Transferir volume da soluo oral, equivalente a 0,4 g de
fenobarbital, para funil de separao de 125 mL contendo
20 mL de gua, adicionar 5 mL de hidrxido de sdio M,
homogeneizar e extrair com duas pores de 10 mL de
clorofrmio, descartando a camada orgnica. Adicionar 5
mL de cido clordrico 3 M e extrair com duas pores
de 25 mL de clorofrmio, filtrar, recolhendo os extratos
orgnicos em bquer. Evaporar at secura. Secar o resduo
em estufa a 105 C por 2 horas. O resduo responde ao teste
A. de Identificao da monografia de Fenobarbital.
B. A relao entre os tempos de reteno do pico principal
e do pico do padro interno no cromatograma da Soluo
amostra, obtida em Doseamento, corresponde relao
entre os tempos de reteno do pico principal e do pico do
padro interno no cromatograma da Soluo padro.
C. O resduo obtido no teste A. de Identificao funde
entre 174 C e 178 C (5.2.2).
CARACTERSTICAS
Determinao de volume (5.1.2). Cumpre o teste.
pH (5.2.19). 9,2 a 10,2.
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TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
Contagem do nmero total de micro-organismos
mesofilos (5.5.3.1.2). Cumpre o teste.
Pesquisa de micro-organismos patognicos (5.5.3.1.3).
Cumpre o teste.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito no mtodo C. de Doseamento
da monografia de Fenobarbital. Preparar a Soluo
amostra como descrito a seguir.
Soluo amostra: transferir volume da soluo oral,
equivalente a 0,6 g de fenobarbital, para balo volumtrico
de 100 mL e completar o volume com o Diluente. Transferir
10 mL para balo volumtrico de 50 mL, acrescentar 4 mL
de Soluo de padro interno e completar o volume com
o Diluente.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 L da Soluo
padro e da Soluo amostra, registrar os cromatogramas e
medir as reas sob os picos correspondentes ao fenobarbital
e cafena. Calcular a quantidade de C12H12N2O3 na
soluo oral a partir das respostas obtidas para a relao
fenobarbital/cafena, com a Soluo padro e a Soluo
amostra.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
FENOL
Phenolum
C6H6O; 94,11
fenol; 03968
Fenol
[108-95-2]
Contm, no mnimo, 99,0% e, no mximo, 100,5% de
C6H6O, em relao substncia anidra.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. Cristais aciculares incolores ou
massa cristalina branca, odor caracterstico, corrosivo,
18/07/2011 09:27:13

irritante para mucosas e pele, deliquescente. Escurece
quando exposto ao ar e luz.
Solubilidade. Solvel em gua, muito solvel em etanol,
ter etlico, clorofrmio, glicerol e leos fixos e volteis,
insolvel em ter de petrleo.
Constantes fsico-qumicas.
Temperatura de congelamento (5.2.4): no mnimo 39 C.
IDENTIFICAO
A. A 5 mL de uma soluo aquosa da amostra a 2% (p/v),
adicionar uma gota de soluo aquosa de cloreto frrico a
5% (p/v). Desenvolve-se colorao violeta. Adicionar 10
mL de etanol a 90% (v/v). A colorao se torna amarela.
B. Adicionar gua de bromo SR a uma soluo aquosa da
amostra a 1% (p/v). Produz-se um precipitado branco que
se dissolve imediatamente, mas que se torna permanente
aps adio de excesso de reagente.
ENSAIOS DE PUREZA
Aspecto da soluo. A soluo de 1 g da amostra em 15
mL de gua lmpida (5.2.25).
Acidez. A 5 mL de uma soluo de 1 g da amostra em 15
mL de gua, adicionar uma gota de alaranjado de metila SI.
Produz-se colorao amarela.
gua (5.2.20.1). No mximo 0,5%.
Resduo por evaporao. Pesar, exatamente, cerca de 5 g
da amostra, evaporar em banho-maria e secar a 105 C por
1 hora. A massa do resduo no deve ser superior a 2,5 mg.
DOSEAMENTO
Pesar, exatamente, cerca de 0,2 g da amostra, dissolver em
gua e completar o volume para 100 mL com o mesmo
solvente. Transferir 25 mL da soluo para um erlenmeyer
com tampa e adicionar 50 mL de bromo 0,05 M SV e 5 mL
de cido clordrico. Tampar, agitar ocasionalmente durante
20 minutos e deixar ao abrigo da luz por 15 minutos.
Adicionar 5 mL de soluo de iodeto de potssio a 20%
(p/v) e agitar suavemente. Titular com tiossulfato de sdio
0,1 M SV. Adicionar 3 mL de soluo de amido SI e 10 mL
de clorofrmio quando a colorao da soluo permanecer
levemente amarelada. Continuar a titulao com agitao
vigorosa at o desaparecimento da cor azul. Realizar
ensaio em branco e fazer as correes necessrias. Cada
mL de bromo 0,05 M SV equivale a 1,569 mg de C6H6O.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes hermticos, protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
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Farmacopeia Brasileira, 5 edio 961
CATEGORIA
Antissptico, conservante e antipruriginoso.
FENOXIMETILPENICILINA POTSSICA
Phenoxymethylpenicillinum kalicum
C16H17KN2O5S; 388,48
fenoximetilpenicilina potssica; 03996
Sal de potssio do cido (2S,5R,6R)-3,3-dimetil-7-oxo-6-
[(fenoxiacetil)amino]-4-tia-1-azabiciclo[3.2.0]heptano-2-
carboxlico (1:1)
[132-98-9]
Apresenta teor de, no mnimo, 1380 UI e, no mximo, 1610
UI de fenoximetilpenicilina (C16H18N2O5S) por miligrama,
em relao substncia dessecada.
fa
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P cristalino branco, inodoro.
Solubilidade. Muito solvel em gua, pouco solvel em
etanol e insolvel em acetona.
Constantes fsico-qumicas.
Poder rotatrio especfico (5.2.8): +220 a +235, em
relao substncia dessecada. Determinar em soluo a
1% (p/v) em gua isenta de dixido de carbono.
IDENTIFICAO
Os testes de identificao B. e C. podem ser omitidos se
forem realizados os testes A. e D. O teste de identificao
A. pode ser omitido se forem realizados os testes B., C. e D.
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14)
da amostra, dispersa em brometo de potssio apresenta
mximos de absoro somente nos mesmos comprimentos
de onda e com as mesmas intensidades relativas daqueles
observados no espectro de fenoximetilpenicilina potssica
SQR, preparado de maneira idntica.
B. Proceder conforme descrito em Cromatografia em
camada delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel H, como
suporte, e mistura de acetona e acetato de amnio a 15,4%
(p/v) com o pH ajustado para 5,0 com cido actico glacial
(30:70), como fase mvel. Aplicar, separadamente, placa,
1 L de cada uma das solues, recentemente preparadas,
descritas a seguir.
Soluo (1): soluo a 5 mg/mL da amostra em gua.
18/07/2011 09:27:13
 962 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
Soluo (2): soluo a 5 mg/mL de fenoximetilpenicilina
potssica SQR em gua.
Soluo (3): soluo contendo 5 mg/mL de benzilpenicilina
potssica SQR e 5 mg/mL de fenoximetilpeniclina
potssica SQR em gua.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
secar ao ar e expor a vapores de iodo at o aparecimento
das manchas. Examinar sob luz visvel. A mancha principal
obtida com a Soluo (1) corresponde em posio, cor e
intensidade quela obtida com a Soluo (2). O teste no
vlido a menos que o cromatograma da Soluo (3)
apresente duas manchas nitidamente separadas.
C. Transferir 2 mg da amostra para um tubo de ensaio.
Umedecer com 0,05 mL de gua e adicionar 2 mL da
mistura de 2 mL de soluo de formaldedo com 100 mL
de cido sulfrico. Agitar o tubo. Desenvolve-se colorao
marrom avermelhada. Imergir o tubo em banho-maria
durante 1 minuto. A colorao marrom-avermelhada torna-
se mais escura.
D. Responde s reaes do on potssio (5.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA
pH (5.2.19). 4,0 a 7,5. Determinar em soluo aquosa a
3% (p/v).
f
Limite de cido fenoxiactico. Proceder conforme
descrito em Cromatografia a lquido de alta eficincia
(5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido de detector
ultravioleta a 254 nm; coluna de 250 mm de comprimento
e 4,6 mm de dimetro interno, empacotada com slica
quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (5 m),
mantido temperatura ambiente; fluxo da Fase mvel de
1,0 mL/minuto.
Tampo fosfato pH 6,6: transferir 250 mL de fosfato de
potssio monobsico 0,2 M e 82 mL de hidrxido de sdio
0,2 M para balo volumtrico de 1000 mL. Completar
volume com gua e homogeneizar.
Fase mvel: mistura de gua, acetonitrila e cido actico
glacial (65:35:1). Fazer os ajustes necessrios.
Soluo padro: soluo de cido fenoxiactico a 0,1 mg/ B. Proceder conforme descrito em Cromatografia a lquido
mL em Tampo fosfato pH 6,6.
Soluo amostra: soluo da amostra a 20 mg/mL em
Tampo fosfato pH 6,6. Utilizar a soluo no mesmo dia.
Injetar replicatas de 20 L da Soluo padro. O fator de
cauda no maior que 1,5 e o desvio padro relativo das
reas de replicatas sob os picos registrados no maior
que 2,0%.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 L das Solues
padro e amostra, registrar os cromatogramas e medir as
reas sob os picos. No mximo 0,5% de cido fenoxiactico.
Limite de 4-hidroxifenoximetilpenicilina. Utilizar
o cromatograma obtido no Doseamento e calcular a
porcentagem de 4-hidroxifenoximetilpeniclina na amostra
Volume 2_18_07_11.indd 962
empregando a frmula: 100rh/rs, onde rh a rea sob o
pico de 4-hidroxifenoximetilpenicilina e rs a soma das
reas sob os picos de 4-hidroxifenoximetilpenicilina e
fenoximetilpenicilina. No mximo 5,0%.
Perda por dessecao (5.2.9). Determinar em 1 g de
amostra. Dessecara em estufa a 105 C. No mximo 1,5%.
DOSEAMENTO
Empregar um dos mtodos descritos a seguir.
A. Proceder conforme descrito em Ensaio microbiolgico
de antibiticos (5.5.3.3.1) pelo mtodo de difuso em agar,
utilizando cilindros.
Micro-organismo: Staphylococcus aureus ATCC 6538P.
Meios de cultura: meio de cultura nmero 1, para
manuteno do micro-organismo e preparo do inculo;
meio de cultura nmero 2, para a camada base.
Soluo amostra: dissolver quantidade exatamente pesada
da amostra em Tampo fosfato de potssio a 1%, estril,
pH 6,0 (Soluo 1) para obter soluo a 100 UI/mL. Diluir,
sucessivamente, at as concentraes 0,2 UI/mL, 0,4 UI/
mL e 0,8 UI/mL, utilizando Tampo fosfato de potssio a
1%, estril, pH 6,0 (Soluo 1) para completar o volume.
Soluo padro: dissolver quantidade exatamente pesada
de fenoximetilpenicilina potssica em Tampo fosfato de
potssio a 1%, estril, pH 6,0 (Soluo 1) para obter soluo
a 100 UI/mL. Diluir, sucessivamente, at as concentraes
0,2 UI/mL, 0,4 UI/mL e 0,8 UI/mL, utilizando Tampo
fosfato de potssio a 1%, estril, pH 6,0 (Soluo 1) para
completar o volume.
Procedimento: adicionar 21 mL de meio de cultura nmero
2 em cada placa, esperar solidificar, adicionar 4 mL de
inculo a 1% e proceder conforme descrito em Ensaio
microbiolgico de antibiticos (5.5.3.3.1), adicionando
aos cilindros, 0,2 mL das solues recentemente
preparadas. Calcular a potncia da amostra, em UI de
fenoximetilpenicilina por miligrama, a partir da potncia
do padro e das respostas obtidas com as solues padro
e amostra.
de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 254 nm; coluna de 250 mm de
comprimento e 4,6 mm de dimetro interno, empacotada
com slica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (5
m), mantido temperatura ambiente; fluxo da Fase mvel
de 1,0 mL/minuto.
Fase mvel: mistura de gua, acetonitrila e cido actico
glacial (650:350:5,75). Fazer os ajustes necessrios.
Soluo amostra: dissolver quantidade, exatamente pesada,
da amostra em Fase mvel para obter soluo a 2,5 mg/mL.
Soluo padro: dissolver quantidade, exatamente pesada,
de fenoximetilpenicilina potssica SQR em Fase mvel
para obter soluo a 2,5 mg/mL.
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Soluo de resoluo: preparar soluo em Fase mvel
contendo aproximadamente 2,5 mg de benzilpenicilina
potssica e 2,5 mg de fenoximetilpenicilina por mililitro.
Injetar replicatas de 10 L da Soluo de resoluo.
Os tempos de reteno relativos so cerca de 0,8 para
benzilpenicilina e 1,0 para fenoximetilpenicilina.
A resoluo entre os picos de benzilpenicilina e
fenoximetilpenicilina no menor que 3,0. O desvio padro
relativo das reas de replicatas dos picos registrados no
maior que 1,0%.
Procedimento: injetar, separadamente, 10 L das Solues
padro e amostra, registrar os cromatogramas e medir
as reas sob o maior pico de fenoximetilpenicilina e de
qualquer pico com tempo de reteno relativo ao pico
principal de fenoximetilpenicilina de aproximadamente
0,4. Calcular o teor em UI de fenoximetilpenicilina
(C16H18N2O5S) por miligrama da amostra a partir das
respostas obtidas para a soma das reas sob os picos com a
Soluo padro e a Soluo amostra.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes hermticos e protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Antibitico.
FIBRINOGNIO HUMANO LIOFILIZADO
Fibrinogenum Humanum Cryodesiccatus
O fibrinognio humano liofilizado contm a frao
solvel do plasma humano que, por adio da trombina
transformado em fibrina. O fibrinognio deve ser obtido
a partir do Plasma Humano para Fracionamento. A
preparao pode conter aditivos, como sais, tampes ou
estabilizantes. A preparao reconstituda com o volume
de diluente indicado no rtulo deve conter no mnimo, 10
g/L de fibrinognio.
O mtodo de preparao compreende uma ou vrias
etapas que demonstraram eliminar agentes infecciosos
conhecidos; tem sido demonstrado que os resduos, no
produto final das substncias eventualmente utilizadas nos
processos destinados inativao viral ou nos processos
de purificao devidamente validados posteriores no tm
qualquer efeito indesejvel nos pacientes.
No se deve adicionar ao plasma nenhum antibitico
e a preparao no deve conter nenhum conservante
antimicrobiano.
O mtodo de preparao deve ser tal que a atividade
especfica (teor em fibrinognio em relao ao teor em
protenas totais) no inferior a 80%. Se for adicionado
Volume 2_18_07_11.indd 963
Farmacopeia Brasileira, 5 edio 963
preparao um estabilizante proteico (por exemplo, a
albumina humana) essa deve satisfazer s exigncias para
a atividade especfica do fibrinognio antes da adio do
estabilizante.
Durante o fracionamento do plasma humano, poder ser
obtido ao mesmo tempo o fibrinognio e a albumina. A
determinao da atividade especfica da albumina deve
ser ento, determinada por um mtodo imunoqumico
apropriado e a quantidade determinada deve ser subtrada
da quantidade de protenas totais para o clculo de atividade
especfica.
IDENTIFICAO
Reconstituir a amostra, segundo as indicaes que constam
no rtulo, realizar ensaios de precipitao com vrios soros
especficos de diferentes espcies. recomendvel que o
ensaio seja realizado com soros especficos das protenas
plasmticas de cada espcie de animal domstico,
correntemente, utilizado para a preparao de produtos
de origem biolgica. A amostra deve conter protenas de
origem humana e d resultados negativos com os soros
especficos das protenas plasmticas de outras espcies.
O doseamento da amostra contribui para identificao da
preparao.
CARACTERSTICAS
fa
Aspecto. P ou slido frivel, branco, ou amarelo plido.
pH (5.2.19). 6,5 a 7,5.
Osmolalidade (5.2.28). A Osmolalidade da amostra
reconstituda no inferior a 240 mosmol/kg.
Solubilidade. Adicionar o volume de diluente, indicado no
rtulo, ao contedo do frasco. temperatura de 20 C a 25
C, o fibrinognio dissolve-se em 30 minutos, originando
uma preparao quase incolor e ligeiramente turva.
Estabilidade da preparao. Aps reconstituio da
preparao temperatura de 20 C a 25 C, deixar em
repouso. No deve aparecer qualquer sinal de gelificao
no decurso dos 60 minutos que seguem reconstituio.
ENSAIOS FSICO-QUMICOS
gua. Determinar por um dos mtodos: Determinao
da gua pelo mtodo semimicro (5.2.20.3), Perda por
dessecao (5.2.9) ou por Espectrofotometria de absoro
no infravermelho (5.2.14). No mximo 2,0%.
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
Esterilidade (5.5.3.2.1). Cumpre o teste.
Pirognios (5.5.2.1). Injetar, por quilograma de massa
corporal, em cada coelho, um volume correspondente a
30 mg, no mnimo, de fibrinognio calculado em relao
quantidade indicada no rtulo. Cumpre o teste.
Toxicidade (5.5.2.3). Cumpre o teste.
18/07/2011 09:27:14
 964 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
DOSEAMENTO
Antgenos de superfcie da Hepatite B
Examinar a amostra reconstituda conforme descrito em
Mtodos Imunoqumicos (5.6). No deve ser detectado o
antgeno de superfcie da Hepatite B.
Fibrinognio
Misturar 0,2 mL da amostra reconstituda com 2 mL de
tampo apropriado (pH 6,6 a 6,8) contendo uma quantidade
suficiente de trombina (cerca de 3 UI/mL) e clcio (0,05
mol/L). Manter a mistura temperatura de 37 C durante
20 minutos, separar o precipitado por centrifugao (5000
g por 20 minutos) e lavar, cuidadosamente, com uma
soluo de cloreto de sdio a 0,9% (p/v). Determinar o teor
de nitrognio pelo mtodo Determinao de nitrognio
pelo mtodo de Kjeldahl (5.3.3.2) e calcular a quantidade
de fibrinognio (protenas coagulveis) multiplicando o
resultado por 6,0. O teor , no mnimo, 70,0% e, no mximo,
130,0% da quantidade indicada no rtulo. Tambm,
esto disponveis no mercado, conjuntos destinados s
determinaes quantitativas, manuais ou automatizadas,
de fibrinognio em plasma citratado por mtodo de
formao do cogulo. Esses conjuntos baseiam-se numa
quantidade tima de trombina bovina que adicionada a
um plasma diludo a 1:10. O tempo de coagulao medido
deve ser inversamente relacionado concentrao de
f
fibrinognio na amostra testada. Esses conjuntos devem
estar registrados no rgo competente e devidamente
validados em conformidade com os padres do National
Committee for Clinical Standards: Collection Transport
and Processing of Blood Specimens for Coagulation
Testing and Performance of Coagulation Assays. 1991.
NCCLS Document H21 - A2 podem ser utilizados em
unidades hemoterpicas que produzam crioprecipitados a
partir do plasma fresco congelado e tenham necessidade de
quantificar o fibrinognio plasmtico.
ARMAZENAMENTO
Ao abrigo da luz.
ROTULAGEM
No rtulo, deve indicar-se a quantidade de fibrinognio
contida no frasco, o nome e o volume do diluente a
ser utilizado para reconstituir a preparao, nos casos
apropriados, o nome e a quantidade de estabilizante
proteico utilizado na preparao.
Volume 2_18_07_11.indd 964
FITA ADESIVA
Consiste em tecido e/ou filme uniformemente revestido em
uma das faces, por uma camada adesiva sensvel presso.
CARACTERSTICAS
Dimenses. Determinar o comprimento da fita adesiva. No
mnimo 98,0% do valor declarado. Determinar a largura
em cinco pontos uniformemente espaados ao longo da
linha central da fita e calcular a mdia. No mnimo, 95,0%
do valor declarado.
Resistncia trao (5.7.1). Determinar a resistncia
trao da fita aps desenrolar e condicionar durante um
perodo mnimo de quatro horas em atmosfera padro de
65% 2% de umidade relativa, a 21 C 1,1 C, utilizando
um dispositivo tipo pndulo. Prosseguir conforme descrito
em Resistncia trao. A fita fabricada a partir de tecido
dever apresentar resistncia trao de, no mnimo, 20,41
kg por 2,54 cm de largura. A fita fabricada a partir de filme
polimrico dever apresentar resistncia trao de, no
mnimo, 3 kg por 2,54cm de largura.
Adeso superfcie. A partir da amostra fabricada em tecido,
cortar uma faixa de 2,54 cm de largura e aproximadamente
15 cm de comprimento. A uma das extremidades da fita, de
superfcie igual a 12,90 cm2, 2,54 cm de largura por 5,08 cm
de comprimento, aplicar presso equivalente a 850 g contra
uma superfcie limpa de vidro, plstico ou ao inoxidvel.
Exercer a presso com auxlio de um rolo de borracha, por
duas vezes consecutivas a uma velocidade de 30 cm por
minuto. Ajustar a temperatura da superfcie e da fita em
37 C (5.7.1) e conduzir o teste imediatamente conforme
descrito em Resistncia trao. Utilizar um dispositivo
tipo pndulo, sendo a ruptura efetuada paralelamente ao
urdume e superfcie. O valor mdio de pelo menos 10
testes dever ser, no mnimo, 18 kg.
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
Esterilidade (5.5.3.2.1). Aplicvel quando a fita
declarada estril. Cumpre o teste.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em embalagens bem fechadas, protegidas da luz e do calor
excessivo.
A fita adesiva, quando declarada estril ou esterilizada,
dever ser acondicionada de modo que sua esterilidade seja
mantida contra contaminao posterior.
ROTULAGEM
Observar legislao vigente.
18/07/2011 09:27:14

FITOMENADIONA
Phytomenadionum
C31H46O2; 450,70
fitomenadiona; 04060
2 - M e t i l - 3 - [ ( 2 E , 7 R , 11 R ) - 3 , 7 , 11 , 1 5 - t e t r a m e t i l - 2 -
hexadecen-1-il]-1,4-naftalenodiona
[84-80-0]
Fitomenadiona uma mistura dos ismeros E e Z que
contm, no mnimo, 97,0% e, no mximo, 103,0% de
C31H46O2. Contm, no mximo, 21,0% do ismero Z.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. Lquido lmpido, amarelo a mbar,
muito viscoso, oleoso, inodoro ou quase inodoro. estvel
ao ar, mas decompe-se pela exposio luz.
Solubilidade. Praticamente insolvel em gua, solvel
com etanol absoluto, benzeno, clorofrmio, ter etlico e
leos vegetais, ligeiramente solvel em etanol.
Constantes fsico-qumicas.
ndice de refrao (5.2.6): 1,523 a 1,526.
IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) do filme
fino da amostra apresenta mximos de absoro somente
nos mesmos comprimentos de onda e com as mesmas
intensidades relativas daqueles observados no espectro de
fitomenadiona SQR, preparado de maneira idntica.
B. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na
faixa de 200 nm a 400 nm, de soluo a 0,001% (p/v) em
n-hexano, exibe mximos e mnimos somente nos mesmos
comprimentos de onda de soluo de fitomenadiona SQR,
preparada de maneira idntica.
ENSAIOS DE PUREZA
Acidez ou alcalinidade. A soluo a 5% (v/v) em etanol
absoluto neutra ao papel tornassol.
Menadiona. Misturar cerca de 20 mg da amostra com 0,5
mL de mistura de volumes iguais de amnia SR e metanol.
Adicionar uma gota de cianoacetato de etila e agitar
levemente. No se desenvolve colorao prpura ou azul.
Limite de (Z)-fitomenadiona. Proceder conforme descrito
em Doseamento. Calcular o teor de (Z)-fitomenadiona na
amostra a partir da frmula:
Volume 2_18_07_11.indd 965
Farmacopeia Brasileira, 5 edio 965
100 az / (az+ae),
em que
az = rea sob o pico de (Z)-fitomenadiona obtida com a
Soluo amostra;
ae = rea sob o pico de (E)-fitomenadiona obtida com a
Soluo amostra.
No mximo 21,0%.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Cromatografia a lquido
de alta eficincia (5.2.17.4). Proteger as solues da
exposio luz direta. Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 254 nm; coluna de 250 mm de
comprimento e 4,6 mm de dimetro interno, empacotada
com slica (5 m), mantida a 30 C; fluxo da Fase mvel
de 1,0 mL/minuto.
Fase mvel: mistura de n-hexano e lcool n-amlico
(2000:1,5).
Soluo de padro interno: dissolver quantidade,
exatamente pesada, de benzoato de colesterila em Fase
mvel, de modo a obter soluo a 2,5 mg/mL.
Soluo amostra: transferir, exatamente, cerca de 60 mg da
fa
amostra para balo volumtrico de 50 mL e dissolver em
20 mL de Fase mvel. Completar o volume com o mesmo
solvente e homogeneizar. Transferir 4 mL da soluo para
balo volumtrico de 50 mL, completar o volume com
Fase mvel e homogeneizar. Transferir 10 mL da soluo
obtida e 7 mL da Soluo padro interno para balo
volumtrico de 25 mL, completar o volume com Fase
mvel e homogeneizar.
Soluo padro: transferir, exatamente, cerca de 60 mg
de fitomenadiona SQR para balo volumtrico de 50 mL
e dissolver em 20 mL de Fase mvel. Completar o volume
com o mesmo solvente e homogeneizar. Transferir 4 mL
da soluo para balo volumtrico de 50 mL, completar
o volume com Fase mvel e homogeneizar. Transferir 10
mL da soluo obtida e 7 mL da Soluo de padro interno
para balo volumtrico de 25 mL, completar o volume com
Fase mvel e homogeneizar.
Injetar replicatas de 50 L da Soluo padro. Os tempos
de reteno relativos so cerca de 0,7 para benzoato de
colesterila, 0,9 para (Z)-fitomenadiona e 1,0 para (E)-
fitomenadiona. A resoluo entre (Z)-fitomenadiona e
(E)-fitomenadiona no menor que 1,5. O desvio padro
relativo das reas de replicatas dos picos registrados no
maior que 2,0%.
Procedimento: injetar, separadamente, 50 L da Soluo
padro e da Soluo amostra, registrar os cromatogramas
e medir as reas sob os picos. Calcular o teor de C31H46O2
na amostra a partir das respostas obtidas para a relao
(rea de (Z)-fitomenadiona + rea de (E)-fitomenadiona)
/ rea de benzoato de colesterol, com a Soluo padro e
Soluo amostra.
18/07/2011 09:27:14
 966 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Anti-hemorrgico.
FLUCONAZOL
Fluconazolum
f
C13H12F2N6O; 306,27
fluconazol; 04109
-(2,4-Difluorfenil)--(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)-1H-
1,2,4-triazol-1-etanol
[86386-73-4]
Contm, no mnimo, 98,0% e, no mximo, 102,0% de
C13H12F2N6O, em relao substncia dessecada.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P branco ou quase branco,
inodoro.
Solubilidade. Pouco solvel em gua, facilmente solvel
em metanol, solvel em etanol e acetona, ligeiramente
solvel em lcool isoproplico e clorofrmio, pouco
solvel em tolueno. Solvel em solues diludas de cidos
minerais e hidrxidos alcalinos.
Constantes fsico-qumicas.
Faixa de fuso (5.2.2): 138 C a 140 C.
IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra, previamente dessecada, dispersa em brometo
de potssio, apresenta mximos de absoro somente
nos mesmos comprimentos de onda e com as mesmas
intensidades relativas daqueles observados no espectro de
fluconazol SQR, preparado de maneira idntica.
Volume 2_18_07_11.indd 966
B. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na faixa
de 200 nm a 400 nm, de soluo a 0,02% (p/v) da amostra
em hidrxido de sdio 0,1 M, exibe mximo em 261 nm,
idntico ao observado no espectro de soluo similar de
fluconazol SQR.
C. Dissolver 50 mg da amostra em 1 mL de acetona.
Adicionar, sob agitao, cinco a oito gotas de cido crmico
a 5% (p/v). Produz-se precipitado em cinco segundos.
D. Adicionar a 50 mg da amostra, 3 mL de cloreto frrico
a 1% (p/v) em cido actico glacial e agitar. Adicionar
cido sulfrico M cuidadosamente pelas paredes do tubo.
A colorao deve passar a alaranjado e amarelo.
ENSAIOS DE PUREZA
Aspecto da soluo. A soluo a 5% (p/v) em metanol
lmpida (5.2.25) e incolor (5.2.12).
Ferro (5.3.2.4). Dissolver 0,5 g da amostra em 5 mL de
etanol. Adicionar 5 mL de gua, homogeneizar e proceder
conforme descrito em Ensaio limite para ferro, Mtodo III.
No mximo 0,002% (20 ppm).
Metais pesados (5.3.2.3). Utilizar o resduo obtido no
teste de Cinzas sulfatadas e proceder conforme descrito no
Mtodo III, a partir de adicionar 4 mL de cido clordrico
6 M.... Utilizar 2,5 mL de Soluo padro de chumbo (10
ppm Pb) para Preparao padro. No mximo 0,0025%
(25 ppm).
Perda por dessecao (5.2.9). Determinar em 1 g da
amostra. Dessecar em estufa, a 105 C, por 3 horas. No
mximo 0,5%.
Cinzas sulfatadas (5.2.10). Determinar em 1 g da amostra.
No mximo 0,1%.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Titulaes em meio no
aquoso (5.3.3.5). Pesar, exatamente, cerca de 0,1 g da
amostra e dissolver em 50 mL de cido actico glacial.
Titular com cido perclrico 0,1 M SV. Determinar o
ponto final potenciometricamente ou utilizando cloreto
de metilrosanilnio SI como indicador. Realizar ensaio em
branco e fazer as correes necessrias. Cada mL de cido
perclrico 0,1 M SV equivale a 15,314 mg de C13H12F2N6O.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Antifngico.
18/07/2011 09:27:14

FLUCONAZOL CPSULAS
Contm, no mnimo, 90,0% e, no mximo, 110,0% da
quantidade declarada de C13H12F2N6O.
IDENTIFICAO
A. Agitar quantidade do p equivalente a 10 mg de
fluconazol com 20 mL de metanol. Filtrar e evaporar
o filtrado at secura. O resduo responde ao teste A. de
Identificao da monografia de Fluconazol.
B. Transferir quantidade do p equivalente a 0,1 g de
fluconazol para balo volumtrico de 100 mL. Adicionar
70 mL de cido clordrico 0,1 M. Deixar em ultrassom por
10 minutos, completar o volume com o mesmo solvente,
homogeneizar e filtrar. Diluir com cido clordrico 0,1 M,
at concentrao de 0,02% (p/v). O espectro de absoro
no ultravioleta (5.2.14), na faixa de 200 nm a 400 nm, de
soluo a 0,02% (p/v) em cido clordrico 0,1 M, exibe
mximo em 261 nm, idntico ao observado no espectro de
soluo similar de fluconazol SQR.
C. Dissolver quantidade do p equivalente a 0,25 g da
amostra em 5 mL de acetona e filtrar. Adicionar, sob
agitao, cinco a oito gotas de cido crmico a 5% (p/v).
Produz-se precipitado em cinco segundos.
D. Adicionar 3 mL de cloreto frrico a 1% (p/v) em cido
actico glacial a uma quantidade do p equivalente a 50
mg de fluconazol e agitar. Adicionar cido sulfrico M
cuidadosamente pelas paredes do tubo. A colorao deve
passar a alaranjado e amarelo.
CARACTERSTICAS
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.
Teste de desintegrao (5.1.4.1). Cumpre o teste.
Uniformidade de doses unitrias (5.1.6). Cumpre o teste.
Proceder conforme descrito no mtodo A. de Doseamento.
TESTE DE DISSOLUO
Meio de dissoluo: cido clordrico 0,1 M, 900 mL
Aparelhagem: cestas, 100 rpm
Tempo: 30 minutos
Procedimento: aps o teste, retirar alquota do meio de
dissoluo, filtrar e medir as absorvncias das solues
em 261 nm (5.2.14), utilizando cido clordrico 0,1 M para
o ajuste do zero. Calcular a quantidade de C13H12F2N6O
dissolvida no meio, comparando as leituras obtidas com a
da soluo de fluconazol SQR na concentrao de 0,02%
(p/v), preparada no mesmo solvente.
Volume 2_18_07_11.indd 967
Farmacopeia Brasileira, 5 edio 967
Tolerncia: no menos que 80% (Q) da quantidade
declarada de C13H12F2N6O se dissolvem em 30 minutos.
DOSEAMENTO
Empregar um dos mtodos descritos a seguir.
A. Proceder conforme descrito em Espectrofotometria
de absoro no ultravioleta (5.2.14). Pesar 20 cpsulas,
remover o contedo e pes-las novamente. Homogeneizar
o contedo das cpsulas. Transferir quantidade do p
equivalente a 0,1 g de fluconazol para balo volumtrico
de 100 mL. Adicionar 70 mL de cido clordrico 0,1 M.
Deixar em ultrassom por 10 minutos, completar o volume
com o mesmo solvente, homogeneizar e filtrar. Diluir com
cido clordrico 0,1 M, at concentrao de 0,02% (p/v).
Preparar soluo padro na mesma concentrao, utilizando
o mesmo solvente. Medir as absorvncias das solues
resultantes em 261 nm, utilizando cido clordrico 0,1 M
para ajuste do zero. Calcular a quantidade de C13H12F2N6O
nas cpsulas a partir das leituras obtidas.
B. Proceder conforme descrito em Cromatografia a lquido
de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 260 nm; coluna de 150 mm de
comprimento e 4,6 mm de dimetro interno, empacotada
com slica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (5
m), mantida a 30 C; fluxo da Fase mvel de 0,8 mL/
fa
minuto.
Fase mvel: mistura de gua e acetonitrila (78:22).
Soluo amostra: pesar as cpsulas, remover o contedo
e pes-las novamente. Homogeneizar o contedo das
cpsulas. Transferir, exatamente, quantidade do p
equivalente a 50 mg de fluconazol para balo volumtrico
de 100 mL. Adicionar 70 mL de Fase mvel e deixar em
ultrassom por 10 minutos. Completar o volume com o
mesmo solvente, homogeneizar e filtrar.
Soluo padro: dissolver quantidade exatamente pesada
de fluconazol SQR em Fase mvel de modo a obter soluo
a 0,5 mg/mL.
Injetar replicatas de 20 L da Soluo padro. O desvio
padro relativo das reas de replicatas dos picos registrados
no maior que 2,0%.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 L da Soluo
padro e da Soluo amostra, registrar os cromatogramas
e medir as reas sob os picos. Calcular a quantidade de
C13H12F2N6O nas cpsulas a partir das respostas obtidas
com a Soluo padro e a Soluo amostra.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
18/07/2011 09:27:14
 968 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
FLUNITRAZEPAM COMPRIMIDOS
Contm, no mnimo, 92,5% e, no mximo, 107,5% da
quantidade declarada de C16H12FN3O3.
IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na
faixa de 200 nm a 400 nm, da soluo amostra obtida em
Doseamento, exibe mximos e mnimos idnticos aos
observados no espectro da soluo padro.
B. Proceder conforme descrito em Cromatografia em
camada delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel GF254,
como suporte, e mistura de nitrometano, ter etlico,
n-heptano e amnia a 25% (v/v) (30:60:15:2,5), como fase
mvel. Aplicar, separadamente, a placa, 10 L de cada uma
das solues, recentemente preparadas, descritas a seguir.
Soluo (1): pesar e pulverizar os comprimidos. Utilizar
quantidade do p equivalente a 20 mg de flunitrazepam e
adicionar 20 mL de metanol, agitar e filtrar.
Soluo (2): soluo de flunitrazepam SQR a 1 mg/mL em
metanol.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar secar
f
ao ar. Examinar sob luz ultravioleta (254 nm). Nebulizar
com soluo de hidrxido de sdio a 10% (p/v). A mancha
principal obtida com a Soluo (1) corresponde em posio,
cor e intensidade quela obtida com a Soluo (2).
CARACTERSTICAS
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.
Teste de dureza (5.1.3.1). Cumpre o test
Teste de friabilidade (5.1.3.2). Cumpre o teste.
Teste de desintegrao (5.1.4.1). Cumpre o teste.
Uniformidade de doses unitrias (5.1.6). Cumpre o teste.
Procedimento para uniformidade de contedo. Pesar,
individualmente, e transferir cada comprimido para tubo
de centrifugao, adicionar 5 mL de gua e deixar em
ultrassom at desintegrao do comprimido. Adicionar
25 mL de metanol, deixar em ultrassom por 3 minutos
e agitar por 10 minutos. Centrifugar por 10 minutos,
filtrar o sobrenadante em membrana com porosidade
de 0,45 m. Diluir, sucessivamente em metanol at a
concentrao de 0,0016% (p/v). Proceder conforme
descrito em Doseamento, a partir de Preparar soluo
padro.... Calcular a quantidade de C16H12FN3O3 em cada
comprimido a partir das leituras obtidas.
TESTE DE DISSOLUO (5.1.5)
Meio de dissoluo: fluido gstrico simulado, 900 mL
Aparelhagem: ps, 50 rpm
Volume 2_18_07_11.indd 968
Tempo: 45 minutos
Proceder conforme descrito em Cromatografia a lquido
de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 279 nm; coluna de 250 mm de
comprimento e 4,6 mm de dimetro interno, empacotada
com slica quimicamente ligada a grupo octilsilano (5 m);
fluxo da Fase mvel de 1,5 mL/minuto.
Fase mvel: transferir 670 mL de fosfato de potssio
monobsico 0,05 M para balo volumtrico de 1000 mL
e completar o volume com acetonitrila. Ajustar o pH da
soluo para 6,2 com soluo de hidrxido de potssio
0,25 M.
Soluo amostra: aps o teste, retirar alquota suficiente do
meio de dissoluo, filtrar, atravs de membrana 0,45 m,
resfriar e diluir no Meio de dissoluo, se necessrio, at a
concentrao de 1,1 g/mL.
Soluo padro: pesar, exatamente, cerca de 22 mg de
flunitrazepam SQR, transferir para balo volumtrico
de 250 mL, adicionar 100 mL de metanol e deixar
em ultrassom at completa dissoluo. Completar o
volume com o mesmo solvente e homogeneizar. Diluir,
sucessivamente, no Meio de dissoluo de modo a obter
soluo a 1,1 g/mL.
Procedimento: injetar, separadamente, 100 L das Solues
padro e amostra, registrar os cromatogramas e medir a
rea sob os picos. Calcular a quantidade de C16H12FN3O3
dissolvida no meio, a partir das respostas obtidas com a
Soluo padro e a Soluo amostra.
Tolerncia: no menos que 85% (Q) da quantidade
declarada de C16H12FN3O3 se dissolvem em 45 minutos.
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
Contagem do nmero total de micro-organismos
mesofilos (5.5.3.1.2). Cumpre o teste.
Pesquisa de micro-organismos patognicos (5.5.3.1.3).
Cumpre o teste.
DOSEAMENTO
Pesar e pulverizar 20 comprimidos. Transferir, exatamente,
para balo volumtrico de 100 mL, quantidade do p
equivalente a 16 mg de flunitrazepam. Adicionar 10 mL
de gua e agitar at completa dissoluo. Completar o
volume com metanol, agitar, em agitador magntico,
por 20 minutos e filtrar, atravs de membrana 0,45 m.
Diluir, sucessivamente, em metanol, at a concentrao
de 0,0016% (p/v). Preparar soluo padro na mesma
concentrao, utilizando metanol como solvente. Medir
as absorvncias das solues resultantes em 309 nm
(5.2.14), utilizando metanol para ajuste do zero. Calcular
a quantidade de C16H12FN3O3 nos comprimidos a partir das
leituras obtidas.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.
18/07/2011 09:27:14

ROTULAGEM
Observar legislao vigente.
FLUNITRAZEPAM SOLUO
INJETVEL
Contm, no mnimo, 95,0% e, no mximo, 105,0% da
quantidade declarada de C16H12FN3O3. Soluo estril em
gua para injetveis ou em outro solvente adequado.
IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na
faixa de 200 nm a 400 nm, da soluo amostra obtida
em Doseamento, exibe mximos e mnimos idnticos ao
observado no espectro da soluo padro.
B. Proceder conforme descrito em Cromatografia em
camada delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel 60
GF254, como suporte, e mistura de clorofrmio, metanol
e hidrxido de amnio a 25% (v/v) (90:10:1), como fase
mvel. Aplicar, separadamente placa, 10 L de cada uma
das solues, recentemente preparadas, descritas a seguir.
Proceder ao abrigo da luz direta.
Soluo (1): diluir volume da soluo injetvel em etanol
de modo a obter concentrao de aproximadamente 0,5
mg/mL.
Soluo (2): soluo de flunitrazepam SQR a 0,5 mg/mL
em etanol.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
secar ao ar. Examinar sob luz ultravioleta (254 nm).
Nebulizar com iodeto de potssio e subnitrato de bismuto
SR. A mancha principal obtida com a Soluo (1)
corresponde em posio, cor e intensidade quela obtida
com a Soluo (2). Podem aparecer outras manchas devido
presena dos excipientes.
CARACTERSTICAS
Determinao de volume (5.1.2). Cumpre o teste.
pH (5.2.19). 3.9 a 4,7.
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
Teste de esterilidade (5.5.3..2.1). Cumpre o teste.
Pirognios (5.5.2.1). Cumpre o teste. Injetar 0,5 mL/
kg, empregando flunitrazepam a 0,2 mg/mL em soluo
fisiolgica.
DOSEAMENTO
Transferir volume da soluo injetvel, equivalente
0,2 g de flunitrazepam para balo volumtrico de 200
mL, dissolver e completar o volume com metanol.
Diluir, sucessivamente, com metanol at a concentrao
Volume 2_18_07_11.indd 969
Farmacopeia Brasileira, 5 edio 969
de 0,0015% (p/v). Preparar soluo padro na mesma
concentrao, utilizando o mesmo solvente. Medir as
absorvncias das solues resultantes em 309 nm (5.2.14),
utilizando metanol para ajuste do zero. Calcular o teor de
C16H12FN3O3 na amostra, a partir das leituras obtidas.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes de vidro tipo I, protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
FLUOCINOLONA ACETONIDA
Fluocinoloni acetonidum
fa
C24H30F2O6; 452,49
fluocinolona acetonida; 04159
(6,11,16)-6,9-Difluor-11,21-diidroxi-16,17-[(1-
metiletilideno)bis(oxi)]-pregna-1,4-dieno-3,20-diona
[67-73-2]
Contm, no mnimo, 98,0% e, no mximo, 102,0% de
C24H30F2O6, em relao substncia dessecada.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P cristalino branco ou quase
branco. Apresenta polimorfismo.
Solubilidade. Praticamente insolvel em gua, solvel
em acetona, etanol e metanol e ligeiramente solvel em
clorofrmio.
Constantes fsico-qumicas.
Poder rotatrio especfico (5.2.8): +98o a +108o, em relao
substncia dessecada. Determinar em soluo a 1% (p/v)
em metanol.
IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra, previamente dessecada, dispersa em brometo
de potssio, apresenta mximos de absoro somente
nos mesmos comprimentos de onda e com as mesmas
18/07/2011 09:27:14
 970 Farmacopeia Brasileira, 5 edio

intensidades relativas daqueles observados no espectro a partir das respostas obtidas com a Soluo padro e a
de fluocinolona acetonida SQR, preparado de maneira Soluo amostra.
idntica. Caso sejam observadas diferenas, dissolver a
amostra e o padro, separadamente, em etanol, evaporar o
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
solvente e traar novos espectros com os resduos.
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.
B. Proceder conforme descrito em Cromatografia em
camada delgada (5.2.17.1) utilizando slica-gel GF254,
como suporte, e mistura de nitrometano, cloreto de ROTULAGEM
metileno e metanol (50:50:1) como fase mvel. Aplicar,
separadamente, placa, 5 L de cada uma das solues, Observar a legislao vigente. O rtulo deve indicar se a
recentemente preparadas, descritas a seguir. forma da fluocinolona acetonida a anidra ou a hidratada.

Soluo (1): soluo a 5 mg/mL da amostra em acetona.

CLASSE TERAPUTICA
Soluo (2): soluo a 5 mg/mL de fluocinolona acetonida
Anti-inflamatrio esteroide.
SQR em acetona.

Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar secar

ao ar. Examinar sob luz ultravioleta (254 nm). A mancha FLUORESCENA SDICA
principal obtida com a Soluo (1) corresponde em posio, Fluoresceinum natricum
cor e intensidade quela obtida com a Soluo (2).

ENSAIOS DE PUREZA
Perda por dessecao (5.2.9). Determinar em 1 g da
amostra. Dessecar em estufa a 105 oC, por 3 horas. No
mximo 1,0% para a forma anidra e no mximo 8,5% para
a forma hidratada.

f DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Cromatografia a lquido
de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 254 nm, coluna de 100 mm de
C20H10Na2O5; 376,27
fluorescena sdica; 04167
Sal de sdio de 3,6-diidroxiespiro[isobenzofuran-
1(3H),9-[9H]xanten]-3-ona (2:1)
comprimento e 4,5 mm de dimetro interno, empacotada [518-47-8]
com slica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (5
m), mantida temperatura ambiente; fluxo da Fase mvel Contm, no mnimo, 90,0% e, no mximo, 102,0% de
de 1 mL/minuto. C20H10Na2O5, em relao substncia anidra.
Fase mvel: mistura de gua, acetonitrila e tetraidrofurano
(77:13:10). DESCRIO
Soluo amostra: transferir 20 mg da amostra, exatamente Caractersticas fsicas. P fino, vermelho-alaranjado,
pesada, para balo volumtrico de 100 mL, dissolver em inodoro e higroscpico.
23 mL de mistura de acetonitrila e tetraidrofurano (13:10),
completar o volume com gua e homogeneizar. Solubilidade. Facilmente solvel em gua, ligeiramente
solvel em etanol, praticamente insolvel em hexano e
Soluo padro: transferir 20 mg de fluocinolona acetonida cloreto de metileno.
SQR, exatamente pesada, para balo volumtrico de 100
mL, dissolver em 23 mL de mistura de acetonitrila e
IDENTIFICAO
tetraidrofurano (13:10), completar o volume com gua e
homogeneizar. A. A soluo aquosa a 0,05% (p/v) apresenta fluorescncia
verde-amarelada. A fluorescncia desaparece com a adio
Injetar replicatas de 20 L da Soluo padro. A eficincia
de 0,1 mL de cido clordrico 2 M e reaparece com a adio
da coluna no menor que 3000 pratos tericos. O
de 0,2 mL de hidrxido de sdio 2 M.
desvio padro relativo das reas de replicatas dos picos
registrados no maior que 3,0%. O fluxo da Fase mvel B. Adicionar uma gota de soluo a 0,05% (p/v) em papel
pode ser ajustado para que o tempo de reteno do pico de de filtro. Produz-se mancha amarela que, quando exposta
fluocinolona acetonida esteja entre 9 e 13 minutos. a vapores de bromo por 1 minuto e, em seguida, a vapores
de amnia, adquire colorao rosa intensa.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 L das Solues
padro e amostra, registrar os cromatogramas e medir as
reas sob os picos. Calcular o teor de C24H30F2O6 na amostra

Volume 2_18_07_11.indd 970 18/07/2011 09:27:14


C. Calcinar 0,1 g da amostra em cadinho de porcelana.
Dissolver o resduo em 5 mL de gua e filtrar. A soluo
responde s reaes do on sdio (5.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA
pH (5.2.19). 7,0 a 9,0. Determinar em soluo aquosa a
2% (p/v).
Acriflavina. Dissolver 10 mg da amostra em 5 mL de gua
e adicionar algumas gotas de soluo aquosa de salicilato
de sdio a 10% (p/v). No ocorre formao de precipitado.
Zinco. Dissolver 0,1 g da amostra em 10 mL de soluo
saturada de cloreto de sdio. Adicionar 2 mL de cido
clordrico 3 M, agitar vigorosamente e filtrar. Adicionar
1 mL de ferrocianeto de potssio SR. No produzida
turbidez.
gua (5.2.20.1). No mximo 17,0%.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de
fluorescncia (5.2.15). Pesar, exatamente, cerca de 0,1 g da
amostra e dissolver em gua. Diluir quantitativamente com
o mesmo solvente, para obter soluo a 1 g/mL. Transferir
3 mL para balo volumtrico de 100 mL, adicionar 20 mL
de tampo borato pH 9,0 e completar o volume com gua,
de modo a obter soluo a 0,03 g/mL. Para preparo da
soluo padro, dissolver quantidade exatamente pesada
de diacetilfluorescena SQR em 10 mL de etanol, em balo
volumtrico de 100 mL. Adicionar 2 mL de hidrxido de
sdio 2,5 M e aquecer em banho-maria fervente por 20
minutos, com agitao. Resfriar e completar o volume com
gua. Diluir quantitativamente em gua, de modo a obter
soluo de fluorescena sdica a 1 g/mL. Transferir 3 mL
para balo volumtrico de 100 mL, adicionar 20 mL de
tampo borato pH 9,0 e completar o volume com gua,
de modo a obter soluo padro a 0,03 g/mL. Medir as
intensidades de fluorescncia das solues resultantes em
fluormetro, em comprimento de onde de excitao a 485
nm e emisso a 515 nm. Calcular o teor de C20H10Na2O5
na amostra a partir das leituras obtidas. Cada mg de
diacetilfluorescena equivale a 0,9037 mg de fluorescena
sdica (C20H10Na2O5).
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Agente diagnstico.
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Farmacopeia Brasileira, 5 edio 971
FLUORETO DE SDIO
Natrii fluoridum
NaF; 41,99
fluoreto de sdio; 04170
Fluoreto de sdio
[7681-49-4]
Contm, no mnimo, 98,0% e, no mximo, 102,0% de NaF,
em relao substncia dessecada.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P branco, inodoro.
Solubilidade. Solvel em gua, praticamente insolvel em
etanol.
IDENTIFICAO
A. Transferir 1 g da amostra para cadinho de platina, em
capela, e adicionar 15 mL de cido sulfrico. Cobrir com
uma pea de vidro lmpida e polida e aquecer em banho-
maria por 1 hora. Retirar a tampa de vidro, lavar com gua
e secar. A superfcie do vidro fica marcada.
fa
B. A soluo a 4% (p/v) responde s reaes do on sdio
(5.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA
Acidez ou alcalinidade. Dissolver 2 g da amostra em
40 mL de gua em cpsula de platina, adicionar 10 mL
de soluo saturada de nitrato de potssio, resfriar a
soluo a 0 C e adicionar 3 gotas de fenolftalena SI. Se
a soluo adquire colorao rosa, no mais que 0,5 mL
de cido sulfrico 0,05 M necessrio para viragem do
indicador. Se a soluo permanece incolor, no mais que
2 mL de hidrxido de sdio 0,1 M so necessrios para
desenvolvimento de colorao rosa persistente por 15
segundos.
Fluorossilicato. Aquecer at ebulio a soluo
neutralizada obtida em Acidez ou alcalinidade e titular,
ainda quente, com hidrxido de sdio 0,1 M SV at
colorao rosa permanente. So necessrios, no mximo,
1,5 mL de hidrxido de sdio 0,1 M SV.
Cloretos (5.3.2.1). Dissolver 0,3 g da amostra em 20 mL
de gua e adicionar 0,2 g de cido brico, 1 mL de cido
ntrico SR e 1 mL de nitrato de prata 0,1 M. Qualquer
turvao resultante no mais intensa do que a de um
padro preparado com 1 mL de cido clordrico 0,001 M,
utilizando os mesmos reagentes. No mximo 0,012% (120
ppm).
Metais pesados (5.3.2.3). Transferir 1 g da amostra para
cpsula ou cadinho de platina, adicionar 1 mL de gua
e 3 mL de cido sulfrico. Aquecer, em capela, a uma
temperatura to baixa quanto possvel, at que todo cido
18/07/2011 09:27:15
 972 Farmacopeia Brasileira, 5 edio

sulfrico tenha sido expelido. Dissolver o resduo em 20 mL TESTES DE SEGURANA BIOLGICA

de gua e neutralizar com hidrxido de amnio utilizando
fenolftalena SI. Adicionar 1 mL de cido actico glacial, Contagem do nmero total de micro-organismos
diluir com gua para 45 mL e filtrar. Prosseguir conforme mesofilos (5.5.3.1.2). Cumpre o teste.
descrito em Mtodo I utilizando 30 mL do filtrado. No
Pesquisa de micro-organismos patognicos (5.5.3.1.3).
mximo 0,003% (30 ppm).
Cumpre o teste.
Perda por dessecao (5.2.9). Determinar em 1 g da
amostra, em estufa a 150 C, por 4 horas. No mximo 1,0%. DOSEAMENTO
Proceder a uma determinao potenciomtrica com
DOSEAMENTO
eletrodo on-seletivo para fluoreto.
Proceder conforme descrito em Titulaes em meio no
Tampo de fluoreto: a 500 mL de gua, adicionar 57 mL
aquoso (5.3.3.5). Pesar, exatamente, cerca de 80 mg da
de cido actico glacial, 58 g de cloreto de sdio e 4 g de
amostra, adicionar 5 mL de anidrido actico, 20 mL de
cido 1,2-cicloexileno-dinitrilo-tetractico (CDTA). Em
cido actico glacial e aquecer brandamente at completa
um banho de gua fria, adicionar lentamente, sob agitao,
dissoluo. Deixar esfriar e adicionar 20 mL de dioxana.
soluo concentrada de hidrxido de sdio SR at pH entre
Adicionar 3 gotas de cloreto de metilrosanilnio SI e
5,3 e 5,5. Transferir para um balo volumtrico de 1000
titular com cido perclrico 0,1 M SV at colorao verde
mL, completar o volume com gua e homogeneizar.
esmeralda. Realizar ensaio em branco e fazer as correes
necessrias. Cada mL de cido perclrico 0,1 M SV Soluo amostra: diluir a soluo oral em gua por um
equivale a 4,199 mg de NaF. fator de 100 vezes.

Soluo padro: preparar a soluo estoque de referncia

EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO de fluoreto a 100 mg/L em gua, utilizando fluoreto de sdio
Em recipientes bem fechados. grau analtico. Construir a curva analtica com as solues
de referncia de fluoreto nas seguintes concentraes: 0,25
mg/L, 0,5 mg/L, 1,0 mg/L, 2,5 mg/L e 5,0 mg/L.
ROTULAGEM

f
Procedimento: para cada 10 mL da Soluo amostra ou da
Observar a legislao vigente. Soluo padro, adicionar 10 mL de Tampo de fluoreto.
Sob agitao magntica, medir os potenciais das solues.
CLASSE TERAPUTICA Construir um grfico relacionando as concentraes de
fluoreto dos padres na ordenada (em escala logartmica,
Profiltico dental. log10) com as medies das diferenas de potencial na
abscissa (em escala normal). Determinar a concentrao
de fluoreto em mg/L. Cada mg de fluoreto equivale a 2,21
FLUORETO DE SDIO SOLUO ORAL mg de NaF.

Contm, no mnimo, 90,0% e, no mximo, 110,0% da EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO

quantidade declarada de NaF. Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.

IDENTIFICAO ROTULAGEM
A. Transferir 0,1 mL da soluo oral para tubo de ensaio, Observar a legislao vigente.
adicionar 0,1 mL de mistura de alizarina SI e nitrato de
zirconila a 0,1% (p/v) em cido clordrico 7 M (1:1).
Desenvolve-se colorao amarela.
FLUORETO ESTANOSO
B. S necessrio, reduzir o volume da soluo oral por Stannosi fluoridum
aquecimento em banho-maria at volume contendo
aproximadamente 10 mg de sdio por mililitro. A soluo
SnF2; 156,71
resultante responde s reaes do on sdio (5.3.1.1).
fluoreto estanoso; 09827
Fluoreto de estanho
CARACTERSTICAS [7783-47-3]

Determinao de volume (5.1.2). Cumpre o teste.

Contm, no mnimo, 71,2% do on estanho (Sn2+), no
pH (5.2.19). 5,5 a 7,0. mnimo 22,3% e no mximo, 25,5% de fluoreto em relao
substncia dessecada.

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DESCRIO
Caractersticas fsicas. P branco.
Solubilidade. Facilmente solvel em gua.
IDENTIFICAO
A. Dissolver 0,25 g de amostra em 25 mL de gua. Em
um tubo de ensaio, adicionar 2 mL de cloreto de clcio SR
sobre 5 mL da soluo amostra. Ocorre formao de um
precipitado branco de fluoreto de clcio.
B. Utilizar a mesma soluo amostra do teste A de
Identificao. Adicionar duas gotas de nitrato de prata 0,1
M em duas gotas da soluo amostra. Ocorre formao de
um precipitado preto.
C. Adicionar duas gotas de cloreto mercrico SR em
uma gota da soluo amostra. Ocorre formao de um
precipitado branco. Com a adio de um excesso da
soluo amostra ocorre formao de um precipitado preto.
ENSAIOS DE PUREZA
pH (5.2.19). 2,8 a 3,5. Determinar na soluo 0,4% (p/v)
recentemente preparada.
Substncias insolveis em gua. Transferir 5 g de amostra
para um bquer, adicionar 100 mL de gua e agitar a
soluo por 3 minutos ou at ocorrer completa dissoluo.
Filtrar em cadinho de massa conhecida e previamente
tarado, lavar com soluo fluoreto de amnio a 1% (p/v) e
gua. Secar o resduo por 4 horas a 105 C, resfriar e pesar.
O peso do resduo no excede 0,2%.
Antimnio.
Soluo amostra: transferir 1 g de fluoreto estanoso para um
balo volumtrico com capacidade para 50 mL, dissolver
em cido clordrico 6 M e completar para o volume de 50
mL com o mesmo solvente.
Soluo padro: transferir 55 mg de tartarato de antimnio
e potssio para um balo volumtrico de 200 mL, dissolver
em gua e completar para o volume de 200 mL com o
mesmo solvente. Transferir 5 mL dessa soluo para um
balo volumtrico de 500 mL, dissolver em cido clordrico
6 M e completar o volume com o mesmo solvente.
Soluo de rodamina B: dissolver 20 mg de rodamina B
em 200 mL de cido clordrico 0,5 M.
Pipetar 5 mL da Soluo amostra e da Soluo padro
para funis de separao distintos, adicionar 15 mL de
cido clordrico, 1 g de sulfato crico e deixar em repouso
por 5 minutos, agitando ocasionalmente. Adicionar 500
mg de cloridrato de hidroxilamina e agitar por 1 minuto.
Transferir 15 mL de ter isoproplico para a soluo,
agitar por 30 segundos, adicionar 7 mL de gua e agitar
novamente. Resfriar em banho-maria temperatura
ambiente por 10 minutos, agitar por 30 segundos, deixar
em repouso at ocorrer separao das fases e descartar a
fase aquosa. Adicionar 20 mL da Soluo de rodamina B,
Volume 2_18_07_11.indd 973
Farmacopeia Brasileira, 5 edio 973
agitar por 30 segundos e descartar a fase aquosa. Decantar
a fase etrea ou centrifugar se necessrio para obter uma
soluo lmpida. Determinar a absorvncia das solues
obtidas a partir da Soluo amostra e Soluo padro em
comprimento de onda mximo de 550 nm. A absorvncia
da Soluo amostra no excede a absorvncia da Soluo
padro (0,005%). Realizar prova em branco.
Perda por dessecao (5.2.9). Determinar em 1 g de
amostra. Dessecar em estufa a 105 C, por 4 horas. No
mximo 0,5%.
DOSEAMENTO
on estanoso
Soluo de iodeto de potssio-iodato 0,1 M: em um frasco
volumtrico de 1000 mL, dissolver 3,567 g de iodato
de potssio, previamente dessecado a 110 C at peso
constante, em 200 mL de gua contendo 1 g de hidrxido
de sdio e 10 g de iodeto de potssio. Completar para o
volume de 1000 mL com gua. Padronizar essa soluo por
titulao utilizando estanho metlico grau analtico (99,5%
de pureza) e dissolver em cido clordrico. Cada mL de
iodeto de potssio-iodato 0,1 M equivale a 5,936 mg de Sn.
Pesar, exatamente, cerca de 250 mg de fluoreto estanoso
e dissolver em 300 mL de cido clordrico 3 M aquecido
(recentemente fervido). Girar o frasco contendo a amostra,
fa
enquanto passa fluxo de gs inerte (livre de oxignio) pela
superfcie do lquido. Arrefecer temperatura ambiente.
Adicionar 5 mL de iodeto de potssio SR, 3 mL de amido
SI e titular com Soluo de iodeto de potssio-iodato 0,1 M
em atmosfera inerte. Cada mL de iodeto de potssio-iodato
0,1 M equivale a 5,936 mg de Sn2+.
on fluoreto
Soluo tamponante: dissolver 57 mL de cido
actico glacial, 58 g de cloreto de sdio e 4 g de cido
1,2-cicloexileno-dinitrilo-tetractico em 500 mL de gua.
Ajustar o pH para 5,25 0,25 com hidrxido de sdio e
completar para o volume de 1000 mL com gua.
Soluo amostra: transferir 100 mg de fluoreto estanoso
para um balo volumtrico de 250 mL. Adicionar 50 mL de
gua, agitar vigorosamente por 5 minutos e completar para
o volume de 250 mL com gua. Transferir 10 mL dessa
soluo para um balo volumtrico de 50 mL e completar
o volume com gua.
Soluo padro: dissolver uma quantidade exata de
fluoreto de sdio SQR em gua para obter uma soluo
de 0,42 mg/mL. Cada mL dessa soluo (Soluo padro
A) contm 0,19 mg do on fluoreto (10-2 M). Transferir 25
mL desta soluo para um balo volumtrico de 250 mL,
completando o volume com gua. Esta soluo, Soluo
padro B, contm 19 g do on fluoreto por mL (10-2 M).
Transferir 25 mL desta soluo para um balo volumtrico
de 250 mL e completar o volume com gua. Esta soluo,
Soluo padro C, contm 1,9 g do on fluoreto por mL
(10-4 M).
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 974 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
Pipetar 20 mL de cada Soluo padro A, B e C, transferir
para bqueres de plstico distintos e acrescentar, em cada
frasco, 20 mL da Soluo tamponante. Determinar o
potencial de cada Soluo padro e da Soluo amostra,
em mV, utilizando um eletrodo on seletivo para fluoreto.
Durante a realizao das medidas, imergir o eletrodo
na soluo sob agitao magntica e aguardar at o
equilbrio ser atingido para registrar o valor de potencial.
Lavar o eletrodo com gua entre as medidas e secar
cuidadosamente para evitar danos membrana slida do
eletrodo. Elaborar uma curva analtica, plotando um grfico
do logaritmo da concentrao do on fluoreto (em g/mL)
versus o potencial (em mV). Calcular a concentrao do
on fluoreto na soluo amostra interceptando o valor de
potencial registrado na curva analtica. A porcentagem do
on fluoreto calculada pela frmula: 125C/W, onde C a
concentrao do on fluoreto determinada na amostra em
g/mL e W a massa da amostra, em mg, utilizada.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
f
CLASSE TERAPUTICA
Profiltico crie dentria.
FLUTAMIDA
Flutamidum
C11H11F3N2O3; 276,21
flutamida; 04220
2-Metil-N-[4-nitro-3-(trifluormetil)fenil]propanamida
[13311-84-7]
Contm, no mnimo, 98,0% e, no mximo 101,0% de
C11H11F3N2O3, em relao substncia dessecada.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P cristalino amarelo.
Solubilidade. Praticamente insolvel em gua, facilmente
solvel em acetona e etanol.
Constantes fsico-qumicas.
Faixa de fuso (5.2.2): 110 C a 114 C.
Volume 2_18_07_11.indd 974
IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra, dispersa em leo mineral, apresenta mximos de
absoro somente nos mesmos comprimentos de onda e
com as mesmas intensidades relativas daqueles observados
no espectro de flutamida SQR, preparado de maneira
idntica.
B. O tempo de reteno do pico principal do cromatograma
da Soluo amostra obtida no mtodo de Doseamento,
corresponde aquele do pico principal da Soluo padro.
ENSAIOS DE PUREZA
Metais pesados (5.3.2.3). Utilizar Mtodo III. No mximo
0,001 % (10 ppm).
Perda por dessecao (5.2.9). Determinar em 1 g da
amostra. Dessecar em estufa vcuo a 60 C por 3 horas.
No mximo 1,0%.
Cinzas Sulfatadas (5.2.10). Determinar em 1 g de amostra.
No mximo 0,1 %.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Cromatografia a lquido de
alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar um cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 240 nm; coluna de 250 mm de
comprimento e 4,6 mm de dimetro interno, empacotada
com slica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (5
m), mantida temperatura ambiente; fluxo da Fase mvel
1,0 mL/minuto.
Fase mvel: mistura de gua e acetonitrila (50:50).
Soluo amostra: dissolver quantidade exatamente pesada
da amostra na Fase mvel, de modo a obter soluo a 0,5
mg/mL.
Soluo padro: dissolver quantidade exatamente pesada
de flutamida SQR na Fase mvel, de modo a obter soluo
a 0,5 mg/mL.
Soluo de resoluo: preparar soluo em Fase mvel
contendo aproximadamente 0,5 mg de o-flutamida SQR por
mililitro. Transferir 1 mL dessa soluo e 1 mL da Soluo
padro para balo volumtrico de 50 mL e completar com
Fase mvel, obtendo soluo a 0,01 mg/mL de o-flutamida
e flutamida.
Injetar replicatas de 20 L da Soluo de resoluo. Os
tempos de reteno relativos so cerca de 1,0 para flutamida
e 1,4 para o-flutamida. O fator de cauda no maior que
2,0. A resoluo entre flutamida e o-flutamida no menor
que 6,0. O desvio padro relativo das reas de replicatas
dos picos registrados no deve ser maior que 1,5 %.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 L da Soluo
amostra e da Soluo padro, registrar os cromatogramas e
medir as reas sob os picos. Calcular o teor de C11H11F3N2O3
na amostra a partir das respostas obtidas com a Soluo
padro e a Soluo amostra.
18/07/2011 09:27:15

EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPEUTICA
Antiandrognio.
FLUTAMIDA COMPRIMIDOS
Contm, no mnimo, 95,0% e, no mximo, 105,0% da
quantidade declarada de C11H11F3N2O3.
IDENTIFICAO
A. Proceder conforme descrito em Cromatografia em
camada delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel G, como
suporte, e mistura de clorofrmio e acetato de etila (3:1),
como fase mvel. Aplicar, separadamente, placa, 20
L de cada uma das solues, recentemente preparadas,
descritas a seguir.
Soluo (1): pesar e pulverizar os comprimidos. Transferir
quantidade do p equivalente a 15 mg de flutamida para
balo volumtrico de 10 mL, completar o volume com
mistura de clorofrmio e metanol (5:1).
Soluo (2): dissolver cerca de 15 mg de flutamida SQR
em 10 mL de uma mistura de clorofrmio e metanol (5:1).
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
secar ao ar. Examinar sob luz ultravioleta (254 nm). A
mancha referente flutamida obtida com a Soluo (1)
corresponde em posio, cor e intensidade quela obtida
com a Soluo (2).
B. O tempo de reteno do pico principal do cromatograma
da Soluo amostra, obtida em Doseamento, corresponde
quele do pico principal da Soluo padro.
CARACTERSTICAS
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.
Teste de Dureza (5.1.3.1). Cumpre o teste.
Teste de Friabilidade (5.1.3.2). Cumpre o teste.
Teste de desintegrao (5.1.4.1). Cumpre o teste.
Uniformidade de doses unitrias (5.1.6). Cumpre o teste.
TESTE DE DISSOLUO (5.1.5)
Meio de dissoluo: soluo aquosa de laurilsulfato de
sdio a 3% (p/v), 900 mL
Volume 2_18_07_11.indd 975
Farmacopeia Brasileira, 5 edio 975
Aparelhagem: ps, 75 rpm
Tempo: 45 minutos
Procedimento: aps o teste, retirar alquota do meio
de dissoluo, filtrar e diluir, se necessrio, em
soluo aquosa de laurilsulfato de sdio a 3% (p/v) at
concentrao adequada. Medir as absorvncias em 306
nm (5.2.14), utilizando o mesmo solvente para ajuste do
zero. Calcular a quantidade de C11H11F3N2O3 dissolvida
no meio, comparando as leituras obtidas com a da soluo
de flutamida SQR na concentrao de 0,0025% (p/v),
preparada no mesmo solvente.
Tolerncia: no menos que 75% (Q) da quantidade
declarada de C11H11F3N2O3 se dissolvem em 45 minutos.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Cromatografia a lquido
de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 254 nm; coluna de 300 mm de
comprimento e 4,6 mm de dimetro interno, empacotada
com slica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (5
m), mantida temperatura ambiente; fluxo da Fase mvel
de 1,0 mL/minuto.
Fase mvel: mistura de fosfato de potssio monobsico
0,05 M e metanol (30:70).
fa
Soluo amostra: pesar e pulverizar 20 comprimidos.
Transferir quantidade do p equivalente a 125 mg de
flutamida para balo volumtrico de 100 mL e adicionar
60 mL de uma mistura de metanol e gua (95:5). Agitar
mecanicamente por 30 minutos e completar o volume
com metanol, homogeneizar e filtrar. Transferir 10 mL
do filtrado para balo volumtrico de 50 mL e diluir em
metanol de modo a obter soluo de flutamida a 0,25 mg/
mL.
Soluo padro: diluir quantidade exatamente pesada de
flutamida SQR em metanol de modo a obter soluo a 0,25
mg/mL.
O desvio padro relativo das reas de replicatas dos picos
registrados no maior que 2,0%.
Procedimento: injetar, separadamente, 10 L da Soluo
padro e da Soluo amostra, registrar os cromatogramas
e medir a rea sob os picos. Calcular a quantidade de
C11H11F3N2O3 nos comprimidos a partir das respostas
obtidas com a Soluo padro e a Soluo amostra.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
18/07/2011 09:27:15
 976 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
FOLINATO DE CLCIO
Calcii folinas
C20H21CaN7O7; 511,50
folinato de clcio; 00197
Sal de clcio do cido N-[4-[[(2-amino-5-formil-
1,4,5,6,7,8-hexaidro-4-oxo-6-pteridinil)metil]amino]
benzoil]-L-glutmico (1:1)
[1492-18-8]
Contm, no mnimo, 95,0% e, no mximo, 105,0% de
C20H21CaN7O7, em relao substncia anidra.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P amorfo ou cristalino, branco ou
amarelado, inodoro.
Solubilidade. Solvel em gua, praticamente insolvel em
acetona e etanol.
f
Constantes fsico-qumicas
Poder rotatrio especfico (5.2.8): +14,4 a +18,0 em
relao substncia anidra. Determinar em soluo a 2,5%
(p/v) em gua livre de dixido de carbono.
IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra, dispersa em brometo de potssio, apresenta
mximos de absoro somente nos mesmos comprimentos
de onda e com as mesmas intensidades relativas daqueles
observados no espectro de folinato de clcio SQR,
preparado de maneira idntica.
B. Responde reao 2 do on clcio (5.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA
Aspecto da soluo. A soluo aquosa a 2,5% (p/v)
lmpida (5.2.25) e amarela. Medir a absorvncia da
soluo a 420 nm, utilizando gua para ajuste do zero. A
absorvncia no deve ser maior que 0,60.
pH (5.2.19). 6,8 a 8,0. Determinar em soluo aquosa a
2,5% (p/v).
Metais pesados (5.3.2.3). Utilizar Mtodo III. No mximo
0,005% (50 ppm).
gua (5.2.20.3). Determinar em 0,1 g da amostra. No
mximo 17%.
Volume 2_18_07_11.indd 976
DOSEAMENTO
Proceder ao abrigo da luz direta. Realizar o doseamento
sem interrupo prolongada.
Proceder conforme descrito em Cromatografia a lquido
de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 254 nm; coluna de 250 mm de
comprimento e 4,6 mm de dimetro interno, empacotada
com slica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (5
m), mantida a temperatura ambiente; fluxo da Fase mvel
de 1,5 mL/minuto.
Fase mvel: misturar 835 mL de gua, 125 mL de acetonitrila
e 15 mL de soluo de hidrxido de tetrabutilamnio a 25%
(p/v) em metanol. Ajustar pH para 7,5 0,1 com fosfato de
sdio monobsico 2 M e completar o volume para 1000
mL com gua.
Diluente: misturar 900 mL de gua e 15 mL de soluo
de hidrxido de tetrabutilamnio a 25% (p/v) em metanol.
Ajustar pH para 7,5 0,1 com fosfato de sdio monobsico
2 M e completar o volume para 1000 mL com gua.
Soluo amostra: dissolver quantidade, exatamente
pesada, da amostra em Diluente para obter soluo a 0,2
mg/mL.
Soluo padro: dissolver quantidade exatamente pesada
de folinato de clcio SQR em Diluente para obter soluo
a 0,2 mg/mL.
Soluo de resoluo: transferir 17,5 mg de cido flico
para balo volumtrico de 100 mL, dissolver em Diluente
e completar o volume com mesmo solvente. Transferir 5
mL para balo volumtrico de 25 mL e completar o volume
com Soluo padro. Homogeneizar.
Injetar replicatas de 15 L da Soluo de resoluo. Os
tempos de reteno relativos so cerca de 1,0 para folinato
de clcio e 1,6 para cido flico. A resoluo entre folinato
de clcio e cido flico no menor que 3,6. O desvio
padro relativo das reas de replicatas dos picos registrados
no maior que 2,0%.
Procedimento: injetar, separadamente, 15 L da Soluo
padro e Soluo amostra, registrar os cromatogramas e
medir as reas sob os picos. Calcular o teor de C20H21CaN7O7
na amostra a partir das respostas obtidas com a Soluo
padro e a Soluo amostra.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Antdoto aos antagonistas do cido flico.
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FOSFATO DE ALUMNIO
Aluminii phophas
AlPO4; 121,95
AlPO4.H2O; 127,96
fosfato de alumnio; 00200
Sal de alumnio do cido fosfrico (1:1)
[7784-30-7]
Sal de alumnio do cido fosfrico hidratado (3:3:1)
[1117729-44-8]
Contm, no mnimo, 94,0% e, no mximo, 102,0% de
AlPO4, em relao substncia incinerada.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P branco ou quase branco,
contendo alguns agregados friveis.
Solubilidade. Muito pouco solvel em gua, praticamente
insolvel em etanol. Solvel em hidrxidos alcalinos e em
solues diludas de cidos.
IDENTIFICAO
A. A soluo obtida em Aspecto da soluo responde s
reaes do on alumnio (5.3.1.1).
B. A soluo obtida em Aspecto da soluo responde s
reaes do on fosfato (5.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA
Aspecto da soluo. Transferir 2 g da amostra para balo
volumtrico de 100 mL, dissolver em 50 mL de cido
clordrico SR e completar o volume com o mesmo solvente.
A soluo obtida lmpida (5.2.25) e incolor (5.2.12).
pH (5.2.19). Pesar 2,0 g da amostra e adicionar 50 mL
de gua, agitando vigorosamente por 5 minutos. O pH da
soluo obtida entre 5,5 e 7,2.
Capacidade neutralizante. Passar quantidade suficiente
da amostra por um tamis de abertura de 75 m. A 0,5 g da
amostra peneirada, adicionar 30 mL de cido clordrico M,
previamente aquecido a 37 C. Manter essa mistura a 37 C
por 30 minutos, agitando continuamente. Aps 30 minutos,
o pH (5.2.19) da mistura, a 37 C, entre 2,0 e 2,5.
Cloretos (5.3.2.1). Dissolver 54,4 mg da amostra em 30 mL
de cido ntrico a 20% (p/v) e filtrar. Utilizar 15 mL dessa
soluo e 1 mL da Soluo padro de cido clordrico 0,01
M. No mximo 1,3% (13000 ppm).
Fosfatos solveis. Proceder conforme descrito em
Espectrofotometria de absoro no visvel (5.2.14). Pesar,
exatamente, cerca de 5 g da amostra e misturar com 150
mL de gua. Agitar por 2 horas. Filtrar e lavar com 50
mL de gua. Recolher o filtrado em balo volumtrico
Volume 2_18_07_11.indd 977
Farmacopeia Brasileira, 5 edio 977
de 250 mL e completar o volume com gua. Transferir
10 mL dessa soluo para balo volumtrico de 100 mL
e completar o volume com gua, obtendo a Soluo (1).
Paralelamente, transferir 2,86 g de fosfato de potssio
monobsico para balo volumtrico de 100 mL, dissolver
em gua e completar o volume com o mesmo solvente,
obtendo Soluo (2). Transferir 1 mL da Soluo (2) para
balo volumtrico de 5 mL e completar o volume com
gua, obtendo Soluo (3). Transferir 3 mL da Soluo
(2) para balo volumtrico de 5 mL e completar o volume
com gua, obtendo a Soluo (4). Transferir 5 mL de cada
soluo obtida para balo volumtrico de 25 mL, adicionar
4 mL de cido sulfrico M, 1 mL de molibdato de amnio a
1% (p/v) em cido sulfrico M, 5 mL de gua e 2 mL de uma
soluo contendo 0,1 g de sulfato de 4-metilaminofenol,
0,5 g de sulfito de sdio anidro, 20 g de metabissulfito de
sdio em 100 mL com gua. Agitar e deixar sob repouso
por 15 minutos. Completar o volume com gua. Medir a
absorvncia das solues resultantes em 730 nm. Calcular
a concentrao de PO43- na Soluo (1) a partir da curva
de calibrao preparada com as Solues (2), (3) e (4). No
mximo 1,0%.
Sulfatos (5.3.2.2). Dissolver 0,4 g da amostra em 30 mL
de cido clordrico diludo e filtrar. Utilizar 15 mL dessa
soluo e 2,5 mL da Soluo padro de cido sulfrico
0,005 M. No mximo 0,6% (6000 ppm).
Arsnio (5.3.2.5). Determinar em 1 g da amostra. Proceder
fa
conforme descrito em Mtodo espectrofotomtrico, Mtodo
I. No mximo 0,0001% (1 ppm).
Metais pesados (5.3.2.3). Utilizar o Mtodo I. Dissolver 2
g da amostra em 20 mL de cido clordrico SR. Utilizar 10
mL dessa soluo. No mximo 0,002% (20 ppm).
Cinzas sulfatadas (5.2.10). Determinar em 1 g da amostra.
Incinerar entre 800 C e 1000 C, at peso constante. Entre
10% e 20%.
DOSEAMENTO
Pesar, exatamente, cerca de 0,4 g da amostra, previamente
incinerada, dissolver em 10 mL de cido clordrico diludo
e diluir a 100 mL com gua. A 10 mL dessa soluo,
adicionar 10 mL de edetato de sdio 0,1 M SV e 30 mL de
mistura de acetato de amnio SR e acido actico diludo
(1:1). Ferver por 3 minutos, deixar esfriar. Adicionar 25
mL de etanol e 1 mL de ditizona a 0,025% (p/v) em etanol,
recm-preparada. Titular o excesso de edetato de sdio 0,1
M SV com sulfato de zinco 0,1 M SV at mudana para
rosa. Cada mL de edetato dissdico 0,1 M SV equivale a
12,195 mg de AlPO4.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
18/07/2011 09:27:15
 978 Farmacopeia Brasileira, 5 edio

CLASSE TERAPUTICA ROTULAGEM

Anticido. Observar a legislao vigente.

CATEGORIA
FOSFATO DE AMNIO DIBSICO
Ammonii hydrogenophosphas Agente tamponante, agente sequestrante.

(NH4)2HPO4; 132,06
FOSFATO DE CLCIO DIBSICO DI-
fosfato de amnio dibsico; 04277
Sal de amnio do cido fosfrico (2:1) HIDRATADO
[7783-28-0] Calcii hydrogenophosphas dihydricus

Contm, no mnimo, 96,0% e, no mximo, 102,0% de CaHPO4.2H2O; 172,09

(NH4)2HPO4. fosfato de clcio dibsico di-hidratado; 04278
Sal de clcio do cido fosfrico hidratado (1:1:2)
DESCRIO [7789-77-7]

Caractersticas fsicas. P cristalino ou cristais, brancos Contm, no mnimo, 98,0% e, no mximo, 100,5% de
ou quase brancos. CaHPO4.2H2O.
Solubilidade. Facilmente solvel em gua, praticamente
insolvel em acetona e etanol. DESCRIO
Caractersticas fsicas. P cristalino branco.
IDENTIFICAO
Solubilidade. Praticamente insolvel em gua e em etanol.
A. A soluo a 5% (p/v) responde s reaes do on amnio Solvel em solues diludas de cido clordrico e cido

f
(5.3.1.1). ntrico, pouco solvel em cido actico diludo.
B. A soluo a 5% (p/v) responde s reaes do on fosfato
(5.3.1.1). IDENTIFICAO
A. Dissolver aproximadamente 0,1 g da amostra por
ENSAIOS DE PUREZA aquecimento com mistura de 5 mL de cido clordrico 3
M e 5 mL de gua. Adicionar, gota a gota, sob agitao,
pH (5.2.9). 7,6 a 8,2. Determinar em soluo aquosa a 1%
2,5 mL de hidrxido de amnio 6 M e adicionar 5 mL de
(p/v).
oxalato de amnio SR. Produz-se precipitado branco.
Arsnio (5.3.2.5). Utilizar Mtodo espectrofotomtrico,
B. Em 10 mL de soluo a 1% (p/v) da amostra aquecida
Mtodo I. Determinar em 1 g da amostra. No mximo
com pequeno excesso de cido ntrico adicionar 10 mL de
0,0003% (3 ppm).
molibdato de amnio SR. Produz-se precipitado amarelo
Cloretos (5.3.2.1). Determinar em 1,22 g da amostra. No de fosfomolibdato de amnio.
mximo 0,03% (300 ppm).

Sulfatos (5.3.2.2). Determinar em 0,8 g da amostra. No ENSAIOS DE PUREZA

mximo 0,15% (1500 ppm).
Metais pesados (5.3.2.3). Dissolver 2 g da amostra em 25
mL de gua. No mximo 0,001% (10 ppm).
DOSEAMENTO
Dissolver 0,6 g da amostra em 40 mL de gua. Titular
com cido sulfrico 0,05 M SV at pH 4,6 determinado
potenciometricamente. Cada mL de cido sulfrico 0,05 M
SV equivale a 13,206 mg de (NH4)2HPO4.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, no metlicos.
Brio. Dissolver 2,5 g da amostra em 20 mL de cido
clordrico SR, filtrar se necessrio e adicionar amnia SR
at formao de precipitado. Adicionar cido clordrico
SR at dissoluo do precipitado e completar o volume
para 50 mL com gua. A 10 mL desta soluo adicionar
0,5 mL de cido sulfrico diludo. A outra alquota de 10
mL adicionar 0,5 mL de gua. Aps 15 minutos, qualquer
opalescncia na alquota adicionada de cido no mais
intensa que a obtida com a alquota adicionada de gua.
Carbonatos. Misturar 0,5 g da amostra com 5 mL de gua
isenta de dixido de carbono e adicionar 1 mL de cido
clordrico. No se observa efervescncia.
Fosfatos monoclcico e triclcico. Dissolver 2 g da
amostra em 30 mL de cido clordrico M SV, adicionar 20
mL de gua e 0,05 mL de alaranjado de metila SI. Titular o

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excesso de cido clordrico M SV com hidrxido de sdio
M SV. O consumo de cido clordrico M SV est entre 11
mL e 12,5 mL.
Substncias insolveis em cido. Aquecer 5 g da amostra
com mistura de 40 mL de gua e 10 mL de cido clordrico,
at mxima solubilizao, e completar o volume para 100
mL com gua. Se um resduo insolvel aparecer, filtrar,
lavar com gua quente, at a reao para cloretos ser
negativa. Secar o resduo a 105 C, por 1 hora. No mximo
0,2%.
Arsnio (5.3.2.5). Dissolver 2,5 g da amostra em 20 mL
de cido clordrico SR. Filtrar, se necessrio, e adicionar
amnia SR at formao de precipitado. Adicionar cido
clordrico SR at dissoluo do precipitado e completar o
volume para 50 mL com gua. Utilizar 2 mL desta soluo
e prosseguir conforme descrito em Mtodo visual. No
mximo 0,001% (10 ppm).
Cloretos (5.3.2.1). Dissolver 3,58 g da amostra em mistura
de 7 mL de cido ntrico e 20 mL de gua. Diluir para 50
mL com gua. Utilizar 15 mL desta soluo. No mximo
0,033% (330 ppm).
Ferro (5.3.2.4). Dissolver 2,5 g da amostra em 20 mL
de cido clordrico SR. Filtrar, se necessrio, e adicionar
amnia SR at formao de precipitado. Adicionar cido
clordrico SR at dissoluo do precipitado e completar o
volume para 50 mL com gua. Utilizar 5 mL desta soluo
e prosseguir conforme descrito em Mtodo I. Utilizar 1
mL de Soluo padro de ferro (100 ppm Fe). No mximo
0,04% (400 ppm).
Metais pesados (5.3.2.3). Dissolver, tanto quanto possvel,
por meio de aquecimento, 1,3 g da amostra em 3 mL de
cido clordrico 3 M, resfriar e diluir para 50 mL com gua.
Determinar em 25 mL desta soluo. No mximo 0,003%
(30 ppm).
Sulfatos (5.3.2.2). Dissolver 0,8 g da amostra em 20 mL
de cido clordrico SR. Filtrar, se necessrio, e adicionar
amnia SR at formao de precipitado. Adicionar cido B. Responde s reaes do on clcio (5.3.1.1).
clordrico SR at dissoluo do precipitado e completar
o volume para 50 mL com gua. Utilizar 15 mL desta
soluo. No mximo 0,5% (5 000 ppm).
Cinzas sulfatadas (5.2.10). Determinar em 1 g da amostra.
Incinerar entre 800 C e 825 C, at peso constante. Entre
24,5% e 26,5%.
DOSEAMENTO
Pesar, exatamente, cerca de 0,3 g da amostra, dissolver em
mistura de 1 mL de cido clordrico a 0,3% (v/v) e 5 mL
de gua. Adicionar 25 mL de edetato dissdico 0,1 M SV
e diluir a 200 mL com gua. Neutralizar com hidrxido de
amnio e adicionar 10 mL de soluo tampo cloreto de
amnio pH 10,0 e aproximadamente 50 mg de negro de
eriocromo T. Titular o excesso de edetato dissdico com
sulfato de zinco 0,1 M SV at colorao violeta. Realizar
ensaio em branco. Cada mL de edetato dissdico 0,1 M SV
equivale a 17,209 mg de CaHPO4.2H2O.
Volume 2_18_07_11.indd 979
Farmacopeia Brasileira, 5 edio 979
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, no metlicos.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Suplemento de clcio.
FOSFATO DE CLCIO TRIBSICO
Tricalcii phosphas
Ca5(OH)(PO4)3; 502,31
fosfato de clcio tribsico; 00203
Fosfato de clcio hidrxido
[12167-74-7]
Fosfato de clcio tribsico consiste de uma mistura varivel
de fosfatos de clcio. Contm, no mnimo, 35,0% e, no
mximo, 40,0% de Ca (40,08).
DESCRIO
fa
Caractersticas fsicas. P branco, inodoro e inspido.
Solubilidade. Praticamente insolvel em gua e etanol.
Solvel em solues diludas de cido clordrico e cido
ntrico. Praticamente insolvel em cido actico.
IDENTIFICAO
A. Dissolver 0,1 g da amostra em 5 mL de soluo de cido
ntrico a 25% (v/v). A soluo responde s reaes do on
fosfato (5.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA
Substncias insolveis em cido. Dissolver 5 g da amostra
em uma mistura de 10 mL de cido clordrico e 30 mL de
gua. Filtrar, lavar o resduo com gua e secar em estufa
a 105 C, at peso constante. A massa do resduo no
superior a 10 mg (0,2 %).
Arsnio (5.3.2.5). Adicionar 0,25 g da amostra a 20 mL de
gua. Adicionar cido clordrico at completa dissoluo
e prosseguir conforme descrito em Mtodo visual. No
mximo 0,0004% (4 ppm).
Brio. Pesar 0,5 g da amostra. Adicionar 10 mL de gua
e 1 mL de cido ntrico, com agitao. A soluo obtida
deve permanecer lmpida aps adio de 1 mL de sulfato
de clcio SR.
Ferro (5.3.2.4). Dissolver 2,5 g da amostra em 20 mL
de cido clordrico diludo. Filtrar, se a soluo no se
18/07/2011 09:27:15
 980 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
apresentar lmpida. Adicionar amnia diluda, lentamente,
at formao de precipitado. Dissolver o precipitado em
cido clordrico diludo e completar o volume para 50
mL com gua. Utilizar 5 mL da soluo obtida e proceder
conforme descrito em Mtodo I. Utilizar 1 mL de Soluo
padro de ferro (100 ppm Fe). No mximo 0,04% (400
ppm).
Metais pesados (5.3.2.3). Dissolver 0,6667 g da amostra
em 10 mL de cido clordrico a 10% (p/v) e aquecer em
banho-maria durante 5 minutos. Diluir com gua para 25
mL e proceder conforme descrito em Mtodo I. No mximo
0,003% (30 ppm).
Cloretos (5.3.2.1). Adicionar 0,1 g da amostra a 10 mL de
gua. Adicionar 1 mL de cido ntrico, agitar at dissoluo
e diluir para 40 mL com gua. Proceder conforme descrito
em Ensaio limite para cloretos. No mximo 0,35%.
Sulfatos (5.3.2.2). Adicionar 0,15 g da amostra a 10 mL
de gua. Adicionar 1 mL de cido clordrico at completa
dissoluo e diluir para 40 mL com gua. No mximo
0,8%.
Perda por dessecao (5.2.9). Determinar em 1 g da
amostra. Dessecar em mufla a 800 C, por 30 minutos. No
mximo 8,0 %.
DOSEAMENTO
f
Dissolver 0,2 g da amostra em mistura de 1 mL de cido
clordrico SR e 5 mL de gua. Adicionar 25 mL de edetato
dissdico 0,1 M e completar o volume para 200 mL com
gua. Ajustar o pH da soluo para 10,0 com amnia e
adicionar 10 mL de tampo cloreto de amnio pH 10,0.
Utilizar negro de eriocromo T SI como indicador. Titular
o excesso de edetato dissdico 0,1 M com sulfato de zinco
0,1 M SV at viragem do indicador de azul para violeta.
Cada mL de edetato dissdico 0,1 M equivale a 4,008 mg
de Ca.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Suplemento e adjuvante farmacotcnico.
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FOSFATO DE CLINDAMICINA
Clindamycini phosphas
C18H33ClN2O5S; 424,98
C18H34ClN2O8PS; 504,96
clindamicina; 02229
fosfato de clindamicina; 02232
7-Cloro-6,7,8-tridesoxi-6-[[[(2S,4R)-1-metil-4-propil-2-
pirrolidinil]carbonil]amino]-1-tio-L-treo--D-galacto-
octopiranosdeo de metila
[18323-44-9]
2-(Diidrogenofosfato) de 7-cloro-6,7,8-tridesoxi-6-
[[[(2S,4R)-1-metil-4-propil-2-pirrolidinil]carbonil]
amino]-1-tio-L-treo--D-galacto-octopiranosdeo de
metila
[24729-96-2]
Contm, no mnimo, 95,0% e, no mximo, 100,5% de
C18H34ClN2O8PS, em relao substncia anidra.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P branco ou quase branco,
ligeiramente higroscpico. Apresenta polimorfismo.
Solubilidade. Facilmente solvel em gua, muito pouco
solvel em etanol, praticamente insolvel em cloreto de
metileno.
Constantes fsico-qumicas.
Poder rotatrio especfico (5.2.8): +115 a +130, em
relao substncia anidra. Determinar em soluo a 1%
(p/v) em gua.
IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra, dispersa em brometo de potssio, apresenta
mximos de absoro somente nos mesmos comprimentos
de onda e com as mesmas intensidades relativas daqueles
observados no espectro de fosfato de clindamicina SQR,
preparado de maneira idntica.
B. Aquecer, sob refluxo, 0,1 g da amostra com mistura de
5 mL de soluo concentrada de hidrxido de sdio SR e 5
mL de gua, por 90 minutos. Resfriar. Acrescentar 5 mL de
cido ntrico. Extrair com tres pores de 15 mL de cloreto
de metileno. Filtrar a camada aquosa. O filtrado responde
s reaes do on fosfato (5.3.1.1).
18/07/2011 09:27:15

ENSAIOS DE PUREZA
Aspecto da soluo. Dissolver 1 g da amostra em gua.
Aquecer, ligeiramente, se necessrio. Resfriar e completar
o volume para 25 mL com gua. A soluo obtida lmpida
(5.2.25) e incolor (5.2.12).
pH (5.2.19). 3,5 a 4,5. Determinar em soluo aquosa a
1% (p/v).
Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito em
Doseamento. Preparar as solues como descrito a seguir.
Soluo (1): transferir 75 mg da amostra, exatamente pesada,
para balo volumtrico de 25 mL, completar o volume com
a Fase mvel e misturar.
Soluo (2): diluir 1 mL da Soluo padro para 100 mL
com a Fase mvel.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 L de cada
soluo, registrar os cromatogramas e medir as reas de
todos os picos obtidos. A rea de todos os picos obtidos
com a Soluo (1), exceto a do pico principal e a do pico
do solvente, no superior a 2,5 vezes a rea sob o pico
principal obtido com a Soluo (2) (2,5%). A soma das
reas de todos os picos obtidos com a Soluo (1), exceto a
do pico principal e a do pico do solvente, no superior a 4
vezes a rea sob o pico principal obtido com a Soluo (2)
(4,0%). Desconsiderar qualquer pico com rea inferior a
10% da rea sob o pico principal obtido com a Soluo (2).
gua (5.2.20.1). Determinar em 0,25 g da amostra. No
mximo 6,0%.
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
Quando for indicado no rtulo que a substncia
estril, a amostra cumpre com os testes de Esterilidade
e Endotoxinas bacterianas. Quando for indicado que a
substncia deve ser esterilizada durante a produo de
preparaes estreis, a amostra cumpre com o teste de
Endotoxinas bacterianas.
Esterilidade (5.5.3.2.1). Cumpre o teste. Utilizar o Mtodo
de filtrao por membrana.
Endotoxinas bacterianas (5.5.2.2). No mximo 0,6 UE/
mg de fosfato de clindamicina.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Cromatografia a lquido
de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 210 nm; coluna de 250 mm de
comprimento e 4,6 mm de dimetro interno, empacotada
com slica quimicamente ligada a grupo octilsilano (5 m
a 10 m), mantida temperatura ambiente; fluxo da Fase
mvel de 1,0 mL/minuto.
Fase mvel: misturar 200 mL de acetonitrila e 800 mL de
fosfato de potssio monobsico a 1,36% (p/v), previamente
ajustado para pH 2,5 com cido fosfrico.
Volume 2_18_07_11.indd 981
Farmacopeia Brasileira, 5 edio 981
Soluo amostra: transferir 75 mg da amostra, exatamente
pesada, para balo volumtrico de 25 mL, completar o
volume com a Fase mvel e misturar.
Soluo padro: dissolver quantidade, exatamente pesada,
de fosfato de clindamicina SQR na Fase mvel e diluir
adequadamente de modo a obter soluo a 3 mg/mL.
Soluo de resoluo: dissolver 5 mg de cloridrato de
lincomicina SQR e 15 mg de cloridrato de clindamicina
SQR em 5 mL da Soluo padro e completar o volume
para 100 mL com a Fase mvel.
Injetar replicatas de 20 L da Soluo de resoluo. O
doseamento ser vlido somente se o pico de cloridrato
de lincomicina estiver separado do pico do solvente. A
resoluo entre os picos de fosfato de clindamicina e
cloridrato de clindamicina no menor que 6,0. Ajustar a
proporo de acetonitrila na Fase mvel, se necessrio. O
fator de cauda para o pico de fosfato de clindamicina no
maior que 1,5.
Injetar replicatas de 20 L da Soluo padro. O desvio
padro relativo das reas de replicatas dos picos registrados
no maior que 1,0%. Ajustar os parmetros do integrador,
se necessrio.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 L da Soluo
padro e da Soluo amostra, registrar os cromatogramas
fa
e medir as reas sob os picos. Calcular o teor de
C18H34ClN2O8PS na amostra a partir das respostas obtidas
com a Soluo padro e a Soluo amostra.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente. Quando a substncia
destinada produo de preparaes parenterais, o rtulo
deve indicar se o produto estril ou se deve ser esterilizado
durante o processo.
CLASSE TERAPUTICA
Antibacteriano; antiprotozorio.
FOSFATO DE CLINDAMICINA SOLUO
INJETVEL
Contm, no mnimo, 90,0% e, no mximo, 105,0% da
quantidade declarada de C18H33ClN2O5S.
IDENTIFICAO
A. Proceder conforme descrito em Cromatografia em
camada delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel GF254,
como suporte, e mistura de metanol, tolueno e amnia 18
M (70:30:1,5), como fase mvel. Aplicar, separadamente,
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 982 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
placa, 10 L de cada uma das solues, recentemente
preparadas, descritas a seguir.
Soluo (1): transferir volume da soluo injetvel
equivalente a 50 mg de fosfato de clindamicina para balo
volumtrico de 10 mL, completar o volume com metanol
e homogeneizar.
Soluo (2): soluo a 5 mg/mL de fosfato de clindamicina
SQR, em metanol.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
secar ao ar. Nebulizar a placa com iodobismutato de
potssio diludo SR. Examinar sob luz ultravioleta
(254 nm). A mancha principal obtida com a Soluo (1)
corresponde em posio, cor e intensidade quela obtida
com a Soluo (2).
B. O tempo de reteno do pico principal do cromatograma
da Soluo amostra, obtida em Doseamento, corresponde
quele do pico principal da Soluo padro.
CARACTERSTICAS
Determinao de volume (5.1.2). Cumpre o teste.
pH (5.2.19). 5,5 a 7,0.
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
f
Esterilidade (5.5.3.2.1). Cumpre o teste.
Endotoxinas bacterianas (5.5.2.2). No mximo 0,58 UE/
mg de fosfato de clindamicina.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Cromatografia a lquido
de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 210 nm; coluna de 250 mm de
comprimento e 4,6 mm de dimetro interno, empacotada
com slica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (5
m), mantida temperatura ambiente; fluxo da Fase mvel
de 1,0 mL/minuto.
Fase mvel: mistura de 250 mL de acetonitrila e 750 mL de
fosfato de potssio monobsico 1,36% (p/v), previamente
ajustado para pH 2,5 com cido fosfrico.
Soluo amostra: diluir volume da soluo injetvel na
Fase mvel de modo a obter soluo a 0,15 mg/mL de
clindamicina.
Soluo padro: soluo a 0,18 mg/mL de fosfato de
clindamicina SQR na Fase mvel.
Soluo resoluo: soluo contendo 0,12 mg/mL de
cloridrato de lincomicina SQR e 0,24 mg/mL de fosfato de
clindamicina SQR na Fase mvel.
Injetar replicatas de 20 L da Soluo de resoluo. A
resoluo entre os picos de cloridrato de lincomicina e
fosfato de clindamicina no menor que 7,7. O desvio
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padro relativo das reas de replicatas dos picos registrados
no maior que 2,0%.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 L da Soluo
padro e da Soluo amostra, registrar os cromatogramas
e medir as reas sob os picos. Calcular a quantidade de
C18H33ClN2O5S na soluo injetvel a partir das respostas
obtidas com a Soluo padro e a Soluo amostra.
Cada mg de C18H34ClN2O8PS equivale a 0,8416 mg de
C18H33ClN2O5S.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes de vidro tipo I, protegidos da luz, em
temperaturas entre 8 C e 30 C.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
FOSFATO DE SDIO DIBSICO
Natrii hydrogenophosphas
Na2HPO4; 141,96
Na2HPO4.H2O; 159,97
Na2HPO4.2H2O; 177,99
Na2HPO4.7H2O; 268,07
Na2HPO4.12H2O; 358,14
fosfato de sdio dibsico; 00207
fosfato de sdio dibsico di-hidratado; 00209
fosfato de sdio dibsico heptaidratado; 00211
fosfato de sdio dibsico dodecaidratado; 00210
Sal de sdio do cido fosfrico (2:1)
[7558-79-4]
Sal dissdico do cido fosfrico monoidratado
[118830-14-1]
Sal dissdico do cido fosfrico di-hidratado
[10028-24-7]
Sal dissdico do cido fosfrico heptaidratado
[7782-85-6]
Sal de sdio do cido fosfrico hidratado (2:1:12)
[10039-32-4]
Fosfato de sdio dibsico anidro ou contm uma, duas,
sete ou doze molculas de gua de hidratao. Contm, no
mnimo, 98,0% e, no mximo, 100,5% de Na2HPO4, em
relao substncia dessecada.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P incolor ou branco, inodoro,
sabor salino.
Solubilidade. Facilmente solvel em gua, muito pouco
solvel em etanol.
IDENTIFICAO
A. A soluo aquosa a 3% (p/v) responde s reaes do on
fosfato (5.3.1.1).
18/07/2011 09:27:16

B. A soluo aquosa a 3% (p/v) responde s reaes do on ROTULAGEM
sdio (5.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA
Substncias insolveis. Dissolver quantidade da amostra
equivalente a 5 g de Na2HPO4 em 100 mL de gua quente,
filtrar em cadinho de Gooch tarado, lavar o resduo com
gua quente e dessecar a 105 C por 2 horas. O peso do
resduo no maior que 20 mg (0,4%).
Arsnio (5.3.2.5). Utilizar Mtodo espectrofotomtrico,
Mtodo I. Determinar em soluo contendo o equivalente
a 187,5 mg de Na2HPO4 em 35 mL de gua. No mximo
0,0016% (16 ppm).
Cloretos (5.3.2.1). Determinar em quantidade da amostra
equivalente a 0,6 g de Na2HPO4. No mximo 0,06% (600
ppm).
Metais pesados (5.3.2.3). Utilizar Mtodo I. Dissolver
quantidade da amostra equivalente a 2,1 g de Na2HPO4 em
50 mL de gua e utilizar 12 mL da soluo obtida para
Preparao amostra. No mximo 0,002% (20 ppm).
Sulfatos (5.3.2.2). Determinar em quantidade da amostra
equivalente a 0,6 g de Na2HPO4. No mximo 0,2% (2000
ppm).
Perda por dessecao (5.2.9). Dessecar em estufa a 130
C, at peso constante. No mximo 5,0% para a forma
anidra, entre 10,3% e 12,0% para a forma monoidratada,
entre 18,5% e 21,5% para a forma di-hidratada, entre
43,0% e 50,0% para a forma hepta-hidratada e entre 55,0%
e 64,0% para a forma dodeca-hidratada.
DOSEAMENTO
Pesar, exatamente, quantidade da amostra equivalente a 1 g
de Na2HPO4 e dissolver em 40 mL de gua. Adicionar, com
auxlio de pipeta volumtrica, 15 mL de cido clordrico
M. Titular potenciometricamente com hidrxido de sdio
M SV, at ponto de inflexo prximo a pH 4,0 e anotar o
volume gasto. Continuar a titulao at o segundo ponto
de inflexo, prximo a pH 8,8. Realizar ensaio em branco,
transferindo 15 mL de cido clordrico M com pipeta
volumtrica e 40 mL de gua para erlenmeyer e titulando
potenciometricamente com hidrxido de sdio M SV.
A diferena entre o volume de hidrxido de sdio M SV
gasto no ensaio em branco e o volume gasto na titulao
da amostra at o ponto de inflexo pH 4,0 considerado
Volume A. A diferena entre o volume de hidrxido de
sdio M SV gasto entre os pontos de inflexo pH 4,0 e
pH 8,8 considerado Volume B. Se o Volume A for igual
ou menor do que o Volume B, cada mL do Volume A de
hidrxido de sdio M SV equivale a 141,960 mg de
Na2HPO4. Se o Volume A for maior do que o Volume B,
cada mL de (2 Volume B) Volume A de hidrxido de sdio
M SV equivale a 141,960 mg de Na2HPO4.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, no metlicos.
Volume 2_18_07_11.indd 983
Farmacopeia Brasileira, 5 edio 983
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Adjuvante.
FOSFATO DE SDIO MONOBSICO
Natrii dihydrogenophosphas
NaH2PO4; 119,98
NaH2PO4.H2O; 138,00
NaH2PO4.2H2O; 156,01
fosfato de sdio monobsico; 00212
fosfato de sdio monobsico monoidratado; 09331
fosfato de sdio monobsico di-hidratado; 00213
Sal de sdio do cido fosfrico (1:1)
[7558-80-7]
Sal monossdico do cido fosfrico monoidratado
[10049-21-5]
Sal de sdio do cido fosfrico hidratado (1:1:2)
[13472-35-0]
Fosfato de sdio monobsico anidro ou contm uma ou
duas molculas de gua de hidratao. Contm, no mnimo,
fa
98,0% e, no mximo, 103,0% de NaH2PO4, em relao
substncia anidra.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P cristalino ou cristais incolores
ou brancos, inodoro e levemente deliquescente.
Solubilidade. Facilmente solvel em gua, praticamente
insolvel em etanol.
IDENTIFICAO
A. A soluo aquosa a 5% (p/v) responde s reaes do on
fosfato (5.3.1.1).
B. A soluo aquosa a 5% (p/v) responde s reaes do on
sdio (5.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA
pH (5.2.19). 4,1 a 4,5. Determinar em soluo contendo
o equivalente a 1 g de NaH2PO4.H2O em 20 mL de gua.
Substncias insolveis. Dissolver quantidade da amostra
equivalente a 10 g de NaH2PO4.H2O em 100 mL de gua
quente, filtrar em cadinho de Gooch tarado, lavar o resduo
com gua quente e dessecar a 105 C por 2 horas. O peso
do resduo no maior que 20 mg (0,2%).
Alumnio, clcio e elementos relacionados. A soluo
contendo o equivalente a 1 g de NaH2PO4.H2O em 10 mL
de gua no apresenta turbidez quando o meio levemente
18/07/2011 09:27:16
 984 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
alcalinizado com hidrxido de amnio 6 M, utilizando
papel tornassol rosa.
Arsnio (5.3.2.5). Utilizar Mtodo espectrofotomtrico,
Mtodo I. Determinar em soluo contendo o equivalente a
0,375 g de NaH2PO4.H2O em 35 mL de gua. No mximo
0,0008% (8 ppm).
Cloretos (5.3.2.1). Determinar em quantidade da amostra
equivalente a 2,5 g de NaH2PO4.H2O. No mximo 0,014%
(140 ppm).
Metais pesados (5.3.2.3). Utilizar Mtodo I. Dissolver
quantidade da amostra equivalente a 1 g de NaH2PO4.H2O
em 20 mL de gua, adicionar 1 mL de cido clordrico 3 M
e completar o volume para 25 mL com gua. No mximo
0,002% (20 ppm).
Sulfatos (5.3.2.2). Determinar em quantidade da amostra
equivalente a 0,8 g de NaH2PO4.H2O. No mximo 0,15%
(1500 ppm).
gua (5.2.20.1). No mximo 2,0% para a forma anidra,
entre 10,0% e 15,0% para a forma monoidratada e entre
18,0% e 26,5% para a forma di-hidratada.
DOSEAMENTO
Dissolver, exatamente, cerca de 2,5 g da amostra em 10
mL de gua fria e adicionar 20 mL de soluo saturada de
f
cloreto de sdio fria. Titular com hidrxido de sdio M SV,
utilizando fenolftalena SI como indicador e mantendo a
temperatura da soluo entre 10 e 15 C durante a titulao.
Cada mL de hidrxido de sdio M SV equivale a 119,98
mg de NaH2PO4.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, no metlicos.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Adjuvante.
FOSFATO DE SDIO SOLUO ORAL
Soluo oral de fosfato de sdio uma soluo contendo
fosfato de sdio dibsico e fosfato de sdio monobsico
ou fosfato de sdio dibsico e cido fosfrico em gua
purificada. Contm, em 100 mL, no mnimo, 16,2
g e no mximo, 19,8 g de fosfato de sdio dibsico
Volume 2_18_07_11.indd 984
(Na2HPO4.7H2O) e no mnimo 43,2 g e no mximo, 52,8 g
de fosfato de sdio monobsico (NaH2PO4.H2O).
IDENTIFICAO
A. Responde s reaes do on sdio (5.3.1.1).
B. Responde s reaes do on fosfato (5.3.1.1).
CARACTERSTICAS
Determinao de volume (5.1.2). Cumpre o teste.
Densidade relativa (5.2.5). 1,333 a 1,366.
pH (5.2.19). Entre 4,4 e 5,2.
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
Contagem do nmero total de micro-organismos
mesofilos (5.5.3.1.2). Cumpre o teste.
Pesquisa de micro-organismos patognicos (5.5.3.1.3).
Cumpre o teste.
DOSEAMENTO
Pipetar 25 mL de amostra e transferir para um balo
volumtrico de 500 mL e completar o volume com gua.
Transferir 25 mL dessa soluo para um bquer de 250 mL,
adicionar 15 mL de hidrxido de sdio 0,5 M e 75 mL de
gua. Titular o excesso de base, potenciometricamente, com
cido clordrico 0,5 M SV at o primeiro ponto de inflexo
(em pH prximo a 9,2). Registrar o volume de titulante
gasto (A). Continuar a titulao at o segundo ponto de
inflexo (pH prximo a 4,4) e registrar o volume (B). Para
a determinao do branco, transferir 15 mL de hidrxido
de sdio 0,5 M para um bquer de 250 mL, adicionar 100
mL de gua, e titular imediatamente com cido clordrico
0,5 M SV. Registrar o volume do cido clordrico 0,5 M
SV consumido (C), em mL. Cada mL do volume (C-A) de
cido clordrico 0,5 M equivale a 69 mg de fosfato de sdio
monobsico (NaH2PO4.H2O) e cada mL do volume de (B-
C) de cido clordrico 0,5 M SV equivale a 134,0 mg de
fosfato de sdio dibsico (Na2HPO4.7H2O).
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
18/07/2011 09:27:16

FOSFATO DISSDICO DE
DEXAMETASONA
Dexamethasoni natrii phosphas
C22H28FNa2O8P; 516,40
fosfato dissdico de dexametasona; 02821
Sal de sdio de (11,16)-9-fluor-11,17-diidroxi-16-metil-
21-(fosfonooxi)-pregna-1,4-dieno-3,20-diona (2:1)
[2392-39-4]
Contm, no mnimo, 97,0% e, no mximo, 103,0% de
C22H28FNa2O8P, em relao substncia anidra, livre de
etanol.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P branco, muito higroscpico.
Solubilidade. Facilmente solvel em gua, muito pouco
solvel em etanol, dioxana e insolvel em clorofrmio.
Constantes fsico-qumicas.
Poder rotatrio especfico (5.2.8): +75 a +83, em relao
substncia anidra e livre de etanol. Determinado em
soluo a 1% (p/v) em gua.
IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14)
da amostra, dispersa em brometo de potssio apresenta
mximos de absoro somente nos mesmos comprimentos
de onda e com as mesmas intensidades relativas
daqueles observados no espectro de fosfato dissdico de
dexametasona SQR, preparado de maneira idntica. Se
o espectro obtido no estado slido mostrar diferenas,
dissolver a substncia a ser examinada e o fosfato dissdico
de dexametasona SQR, separadamente, em um mnimo
volume de etanol, evaporar e secar em banho-maria.
Registrar novos espectros usando os resduos.
B. Proceder conforme descrito em Cromatografia em
camada delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel HF254,
como suporte, e mistura de clorofrmio, metanol e gua
(180:15:1), como fase mvel. Aplicar, separadamente,
placa, 10 L de cada uma das solues, recentemente
preparadas, descritas a seguir.
Volume 2_18_07_11.indd 985
Farmacopeia Brasileira, 5 edio 985
Soluo (1): pesar 20 mg da amostra em um tubo de
centrfuga. Adicionar 5 mL de soluo de fosfatase alcalina,
agitar vigorosamente e deixar em repouso por 30 minutos.
Adicionar 5 mL de acetato de etila, agitar vigorosamente,
centrifugar e utilizar a camada superior.
Soluo (2): soluo a 3 mg/mL de dexametasona SQR em
acetato de etila.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
secar ao ar. Examinar sob luz ultravioleta (254 nm). A
mancha principal obtida com a Soluo (1) corresponde
em posio, cor e intensidade quela obtida com a Soluo
(2).
C. Dissolver 2 mg em 2 mL de cido sulfrico e misturar.
Desenvolve-se colorao marrom amarelado em 5
minutos. Adicionar 10 mL de gua e misturar. A colorao
desaparece e a preparao permanece lmpida.
D. O resduo obtido conforme descrito em Cinzas
sulfatadas (5.2.10) responde s reaes do on sdio e on
fosfato (5.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA
Aspecto da soluo. A soluo a 5% (p/v) em gua livre de
dixido de carbono lmpida (5.2.25).
fa
pH (5.2.19). 7,5 a 10,5. Determinar em soluo a 1% (p/v)
em gua livre de dixido de carbono.
Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito
em Cromatografia a lquido de alta eficincia (5.2.17.4).
Utilizar cromatgrafo provido de detector ultravioleta a
254 nm; coluna de 250 mm de comprimento e 4,6 mm de
dimetro interno, empacotada com slica quimicamente
ligada a grupo octadecilsilano (5 m), mantida
temperatura ambiente, fluxo da Fase mvel de 1 mL/min.
Fase mvel: misturar 1,36 g de fosfato de potssio
monobsico e 0,6 g de hexilamina e deixar em repouso por
10 minutos. Dissolver em 182,5 mL de gua e adicionar
67,5 mL de acetonitrila. Fazer os ajustes necessrios.
Soluo (1): dissolver quantidade, exatamente pesada, da
amostra em Fase mvel para obter soluo a 2,5 mg/mL.
Soluo (2): dissolver 2 mg de fosfato dissdico
de dexametasona SQR e 2 mg de fosfato sdico de
betametasona em Fase mvel e diluir para 100 mL com o
mesmo solvente.
Soluo (3): transferir 1 mL da Soluo (1) para balo
volumtrico de 100 mL e completar o volume com Fase
mvel.
Injetar 20 L da Soluo (2). A resoluo entre fosfato sdico
de betametasona e fosfato dissdico de dexametasona no
menor que 2,2.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 L da Soluo
(1) e da Soluo (3) e registrar os cromatogramas por, no
mnimo, o dobro do tempo de reteno do pico principal.
A rea sob qualquer pico a partir do pico principal obtido
18/07/2011 09:27:16
 986 Farmacopeia Brasileira, 5 edio

com a Soluo (1) no maior que a metade da rea sob DOSEAMENTO

o pico principal obtido com a Soluo (3) (0,5%). A soma
das reas sob todos os picos obtidos com a Soluo (1),
exceto a do pico do solvente, no maior que a rea sob
o pico principal obtido com a Soluo (3) (1%). No
considerar picos com rea inferior 0,05 vezes a rea sob o
pico principal obtido com a Soluo (3).
Limite de etanol. Proceder conforme descrito em
Cromatografia a gs (5.2.17.5). Utilizar cromatgrafo
a gs provido de detector de ionizao de chamas,
utilizando coluna capilar de 1 m de comprimento e 3,2
mm de dimetro interno, preenchida com copolmero
etilvinilbenzeno e divinilbenzeno com espessura de filme
de 150 m a 180 m; temperatura da coluna de 150 C,
temperatura do injetor a 250 C e temperatura do detector
a 280 C. Utilizar nitrognio como gs de arraste; fluxo de
30 mL/minuto
Soluo de padro interno: diluir 1 mL de lcool n-proplico
para 100 mL de gua.
Soluo amostra: dissolver 0,5 g da amostra em 5 mL de
Soluo de padro interno e diluir para 10 mL com gua.
Proceder conforme Espectrofotometria de absoro no
ultravioleta (5.2.14). Pesar, exatamente, cerca de 0,1 g da
amostra e dissolver em gua. Completar o volume para
100 mL com o mesmo solvente. Diluir, sucessivamente,
em gua, at a concentrao de 0,002% (p/v). Preparar
soluo padro na mesma concentrao, utilizando o
mesmo solvente e fosfato dissdico de dexametasona SQR
ao invs da amostra. Medir as absorvncias das solues
resultantes em 241,5 nm, utilizando gua para ajuste do
zero. Calcular o teor de C22H28FNa2O8P na amostra a partir
das leituras obtidas. Alternativamente, realizar os clculos
considerando A(1%, 1 cm) = 303, em 241,5 nm, em gua.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes hermeticamente fechados, protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.

Soluo padro: diluir 1 mL etanol para 100 mL com gua. CLASSE TERAPUTICA
Transferir 2 mL dessa soluo para balo volumtrico de
10 mL, adicionar 5 mL de Soluo de padro interno e Antiinflamatrios esteroides.
completar o volume com gua.

f
Procedimento: injetar, separadamente, 2 L da Soluo FOSFATO SDICO DE RIBOFLAVINA
padro e da Soluo amostra, registrar os cromatogramas Riboflavini natrii phosphas
e medir as reas sob os picos. Calcular a porcentagem de
etanol na amostra. No mximo 3,0% (p/p) de etanol.

Limite de ons fosfato. Proceder conforme descrito

em Espectrofotometria de absoro no visvel (5.2.14).
Dissolver, exatamente, cerca de 50 mg da amostra em
mistura de 10 mL de gua e 5 mL de cido sulfrico M.
Aquecer se necessrio. Adicionar 1 mL de soluo de
molibdato de amnio a 5% (p/v) em cido sulfrico 0,05
M e 1 mL de sulfato de 4-metilaminofenol SR. Completar
o volume para 25 mL com gua, homogeneizar e deixar
em repouso por 30 minutos. Preparar soluo padro na
mesma concentrao, utilizando 5 mL da soluo de
fosfato de potssio monobsico a 0,01433% (p/v), ao invs
da amostra, e os mesmos solventes. Medir as absorvncias C17H20N4NaO9P; 478,33
das solues resultantes em 730 nm, utilizando gua para C17H20N4NaO9P.2H2O; 514,36
ajuste do zero. A absorvncia da soluo da amostra no fosfato sdico de riboflavina; 07703
maior que da soluo padro. No mximo 1,0%. Sal de sdio de 5-(dihidrogenofosfato) de riboflavina (1:1)
[130-40-5]
gua (5.2.20.1). A soma das porcentagens do contedo de Sal monossdico de 5-(dihidrogenofosfato) de riboflavina
gua e de etanol, determinado em Limite de etanol, no di-hidratado
maior que 16,0%. [6184-17-4]

TESTES DE SEGURANA BIOLGICA Mistura contendo riboflavina 5-(hidrogenofosfato de

Contagem do nmero total de micro-organismos
mesofilos (5.5.3.1.2). Cumpre o teste.
Pesquisa de micro-organismos patognicos (5.5.3.1.3).
Cumpre o teste.
sdio) como principal componente e outros monofosfatos
sdicos de riboflavina. Contm, no mnimo, 73,0% e, no
mximo, 79,0% de riboflavina (C17H20N4O6), em relao
substncia dessecada.

Volume 2_18_07_11.indd 986 18/07/2011 09:27:16


DESCRIO
Caractersticas fsicas. P cristalino, amarelo ou laranja-
amarelado, higroscpico.
Solubilidade. Solvel em gua, muito pouco solvel em
etanol, praticamente insolvel em ter etlico.
Constantes fsico-qumicas.
Poder rotatrio especfico (5.2.8): +37 a +42. Determinar
em soluo a 1,2% (p/v) em cido clordrico 5 M.
IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na
faixa de 230 nm a 350 nm, de soluo a 0,001% (p/v) em
tampo citro-fosfato pH 7,0 exibe mximo em 266 nm. A
absorvncia em 266 nm de 0,58 a 0,64.
B. O tempo de reteno do pico principal do cromatograma
da Soluo (1), obtida em Substncias relacionadas,
corresponde quele do pico principal da Soluo (3).
C. Transferir 10 mg da amostra para balo volumtrico de
100 mL, dissolver com hidrxido de sdio SR e completar
o volume com o mesmo solvente. Examinar 1 mL desta
soluo sob luz ultravioleta (254 nm) por 5 minutos.
Adicionar cido actico suficiente para acidificar a soluo,
utilizando papel de tornassol azul como indicador. Agitar
com 2 mL de cloreto de metileno. A fase inferior da mistura
apresenta fluorescncia amarela.
D. A 0,5 g da amostra, adicionar 10 mL de cido ntrico e
evaporar, em banho-maria, at secura. Aquecer o resduo
at adquirir colorao branca, dissolver em 5 mL de gua e
filtrar. O filtrado responde s reaes do on sdio (5.3.1.1)
e s reaes do on fosfato (5.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA
pH (5.2.19). 5,0 a 6,5. Determinar em soluo aquosa a
1% (p/v).
Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito
em Cromatografia a lquido de alta eficincia (5.2.17.4).
Utilizar cromatgrafo provido de detector ultravioleta a
266 nm; coluna de 250 mm de comprimento e 4,6 mm de
dimetro interno, empacotada com slica quimicamente
ligada a grupo octadecilsilano (5 m), mantida temperatura
ambiente; fluxo da fase mvel de 2 mL/minuto.
Fase mvel: mistura de metanol e fosfato de potssio
monobsico a 0,735% (p/v) (15:85).
Soluo (1): transferir, exatamente, cerca de 0,1 g da
amostra para balo volumtrico de 100 mL, dissolver em
50 mL de gua e completar o volume com Fase mvel.
Transferir 4 mL desta soluo para balo volumtrico de
25 mL e completar o volume com Fase mvel.
Soluo (2): dissolver, exatamente, cerca de 60 mg de
riboflavina SQR em 1 mL de cido clordrico e diluir para
250 mL com gua. Transferir 4 mL desta soluo para
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Farmacopeia Brasileira, 5 edio 987
balo volumtrico de 100 mL e completar o volume com
Fase mvel.
Soluo (3): dissolver, exatamente, cerca de 0,1 g de
fosfato sdico de riboflavina SQR em 50 mL de gua e
diluir para 100 mL com Fase mvel. Transferir 4 mL desta
soluo para balo volumtrico de 25 mL e completar o
volume com Fase mvel.
Injetar replicatas de 100 L das Solues (1) e (3).
Registrar o cromatograma at a completa eluio do
pico correspondente riboflavina. Nas condies
cromatogrficas prescritas os tempos de reteno relativos
so cerca de 0,2 para riboflavina 3,4-difosfato; 0,3
para riboflavina 3,5-difosfato; 0,5 para riboflavina
4,5-difosfato; 0,7 para riboflavina 3-monofosfato; 0,9
para riboflavina 4-monofosfato; 1,0 para riboflavina
5-monofosfato; e 2,0 para riboflavina. A resoluo entre
riboflavina 4-monofosfato e riboflavina e 5-monofosfato
no cromatograma obtido com a Soluo (3) no inferior
a 1,5. O desvio padro relativo das reas de replicatas do
pico referente a riboflavina 5-monofosfato no maior
que 1,5%
Procedimento: injetar, separadamente, 100 L da Soluo
(1), Soluo (2) e Soluo (3), registrar os cromatogramas
e medir as reas sob os picos. Calcular o teor de riboflavina
livre e de difosfatos de riboflavina na amostra a partir das
rea sob os picos no cromatograma obtido com as Solues
fa
(1), (2) e (3). No mximo 6,0% de riboflavina livre e, no
mximo, 6,0% de difosfatos de riboflavina, em relao
substncia dessecada.
Limite de lumiflavina. Agitar 35 mg da amostra com
10 mL de clorofrmio isento de lcool, recentemente
preparado, por 5 minutos e filtrar. A absorvncia (5.2.14)
da soluo resultante em 440 nm, utilizando clorofrmio
isento de lcool para ajuste do zero, de, no mximo,
0,025.
Limite de fosfato livre. Dissolver 0,3 g da amostra em
gua, diluir para 100 mL com o mesmo solvente. Transferir
10 mL desta soluo para balo volumtrico de 50 mL.
Adicionar 10 mL de soluo cida de molibdato de amnio
e 5 mL de sulfato ferroso a 10% (p/v) em cido sulfrico
0,075 M. Homogeneizar. Preparar soluo padro de
maneira similar utilizando 10 mL de fosfato de potssio
monobsico a 0,004% (p/v), 10 mL de soluo cida de
molibdato de amnio e 5 mL de sulfato ferroso a 10% (p/v)
em cido sulfrico 0,075 M. Medir as absorvncias das
solues resultantes em 700 nm (5.2.14). Utilizar mistura
de 10 mL de gua, 10 mL de soluo cida de molibdato
de amnio e 5 mL de sulfato ferroso a 10% (p/v) em cido
sulfrico 0,075 M para ajuste do zero. A absorvncia da
soluo amostra no superior da soluo padro. No
mximo 1,0%.
Metais pesados (5.3.2.3). Transferir 2 g da amostra
para cadinho de slica, adicionar, gota a gota, 2 mL de
cido ntrico e 0,25 mL de cido sulfrico. Aquecer,
cuidadosamente, at aparecimento de fumaa branca e
ignio da amostra. Resfriar. Extrair o resduo com duas
pores de 2 mL de cido clordrico. Evaporar os extratos
at secura. Dissolver o resduo com 2 mL de cido actico
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 988 Farmacopeia Brasileira, 5 edio

diludo e diluir para 20 mL com gua. Prosseguir conforme

descrito em Mtodo I. No mximo 0,001% (10 ppm). FTALATO DE ETILA
Perda por dessecao (5.2.9). Determinar em 1 g da
Ethylis phthalas
amostra, em estufa a 105 C, sob presso reduzida, por 5
horas. No mximo 8,0%.

Cinzas sulfatadas (5.2.10). Determinar em 1 g da amostra.

No mximo 25,0%.

DOSEAMENTO
Empregar um dos mtodos descritos a seguir.
C12H14O4; 222,24
A. Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de ftalato de etila; 09828
absoro no visvel (5.2.14). Pesar, exatamente, cerca de ster 1,2-dietlico do cido 1,2-benzenodicarboxlico
0,1 g da amostra e dissolver em 150 mL de gua. Adicionar [84-66-2]
2 mL de cido actico glacial e diluir para 1000 mL com
gua. Transferir 10 mL desta soluo para balo volumtrico
Contm, no mnimo, 99,0% e, no mximo, 101,0% de
de 50 mL, adicionar 3,5 mL de acetato de sdio a 1,4%
C12H14O4, em relao substncia anidra.
(p/v) e completar o volume com gua. Medir a absorvncia
da soluo em 444 nm. Utilizar mistura de gua e acetato
de sdio a 1,4% (p/v) (93:7) para ajuste do zero. Calcular o DESCRIO
teor de C17H20N4O6 na amostra considerando A (1%, 1 cm)
= 328, em 444 nm. Caractersticas fsicas. Lquido oleoso, incolor ou
ligeiramente amarelado.
B. Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de
fluorescncia (5.2.15). Dissolver, exatamente, cerca de 50 Solubilidade. Praticamente insolvel em gua, miscvel
mg da amostra em 20 mL de piridina e 75 mL de gua, e com etanol e com ter etlico.

f
diluir para 1000 mL com gua. Preparar soluo padro
na mesma concentrao, utilizando os mesmos solventes.
Transferir 10 mL de cada soluo para bales volumtricos
de 1000 mL. Adicionar cido sulfrico 0,05 M at ajuste de
pH entre 5,9 e 6,1 (aproximadamente 4 mL) e completar o
volume com gua. Medir as intensidades de fluorescncia
das solues resultantes em fluormetro, em comprimento
de onda de excitao de 440 nm e emisso de 530 nm.
Calcular o teor de C17H20N4O6 na amostra, a partir das
leituras obtidas.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Componente da vitamina B.
Constantes fsico-qumicas.
Densidade relativa (5.2.5): 1,117 a 1,121. Determinar a 20 C.
ndice de refrao (5.2.6): 1,500 a 1,505. Determinar a 20 C.
Temperatura de ebulio (5.2.3): 295 C.
IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra, dispersa entre placas de cloreto de sdio, apresenta
mximos de absoro somente nos mesmos comprimentos
de onda e com as mesmas intensidades relativas daqueles
observados no espectro de ftalato de etila SQR, preparado
de maneira idntica.
B. Proceder conforme descrito em Cromatografia em
camada delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel GF254,
como suporte, e mistura de heptano e ter etlico (30:70),
como fase mvel. Aplicar, separadamente, placa, 10
L de cada uma das solues, recentemente preparadas,
descritas a seguir.

Soluo (1): soluo a 5 mg/mL da amostra em ter etlico.

Soluo (2): soluo a 5 mg/mL de ftalato de etila SQR em

ter etlico.

Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar secar

ao ar. Examinar sob luz ultravioleta (254 nm). A mancha
principal obtida com a Soluo (1) corresponde em posio,
cor e intensidade quela obtida com a Soluo (2).

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C. A 0,1 mL da amostra, adicionar 0,25 mL de cido
sulfrico e 50 mg de resorcinol. Aquecer em banho-maria
por 5 minutos. Deixar esfriar, adicionar 10 mL de gua e
1 mL de soluo concentrada de hidrxido de sdio SR.
Desenvolve-se colorao amarela ou marrom-amarelada e
fluorescncia verde.
ENSAIOS DE PUREZA
Aspecto da soluo. A soluo examinada lmpida
(5.2.25) e no mais corada que a soluo descrita a
seguir (5.2.12). Misturar 24 mL da Soluo base de cloreto
frrico, 6 mL da Soluo base de cloreto cobaltoso e 70 mL
de cido clordrico a 1% (p/v). Transferir 12,5 mL dessa
soluo para balo volumtrico de 100 mL e completar o
volume com cido clordrico a 1% (p/v).
Acidez. Dissolver 20 g da amostra em 50 mL de
etanol previamente neutralizado. Adicionar 0,2 mL de
fenolftalena SI e titular com hidrxido de sdio 0,1 M. No
mximo 0,1 mL de hidrxido de sdio 0,1 M gasto para
neutralizar a soluo.
gua (5.2.20.1). Determinar em 5 g da amostra. No
mximo 0,2%.
Cinzas sulfatadas (5.2.10). Determinar em 1 g da amostra.
No mximo 0,1%.
DOSEAMENTO
Pesar, exatamente, cerca de 0,75 g da amostra e transferir
para erlenmeyer de 250 mL. Adicionar 25 mL de hidrxido
de potssio etanlico 0,5 M SV e algumas prolas de vidro.
Aquecer em banho-maria, sob refluxo, por uma hora.
Adicionar 1 mL de fenolftalena SI e titular imediatamente
com cido clordrico 0,5 M SV. Realizar ensaio em branco
e fazer as correes necessrias. Calcular o volume de
hidrxido de potssio etanlico 0,5 M SV utilizado na
saponificao. Cada mL de hidrxido de potssio etanlico A. Proceder conforme descrito em Espectrofotometria
0,5 M SV equivale a 55,560 mg de C12H14O4.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, completamente cheios,
protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CATEGORIA
Adjuvante farmacutico.
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Farmacopeia Brasileira, 5 edio 989
FUROSEMIDA
Furosemidum
C12H11ClN2O5S; 330,74
furosemida; 04361
cido 5-(aminossulfonil)-4-cloro-2-[(2-furanilmetil)
amino]-benzoico
[54-31-9]
Contm, no mnimo, 98,0% e, no mximo, 101,0% de
C12H11ClN2O5S, em relao substncia dessecada.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P cristalino, branco ou quase
fa
branco, inodoro.
Solubilidade. Praticamente insolvel em gua, facilmente
solvel em acetona e dimetilformamida, solvel em
metanol, ligeiramente solvel em etanol, pouco solvel
em ter etlico e praticamente insolvel em clorofrmio.
Facilmente solvel em solues aquosas de hidrxidos
alcalinos.
IDENTIFICAO
de absoro no infravermelho (5.2.14). O espectro de
absoro no infravermelho da amostra, dispersa em brometo
de potssio, apresenta mximos de absoro somente
nos mesmos comprimentos de onda e com as mesmas
intensidades relativas daqueles observados no espectro de
furosemida SQR, preparado de maneira idntica.
B. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na
faixa de 200 nm a 400 nm, de soluo a 0,0005% (p/v) em
hidrxido de sdio 0,1 M, exibe mximos em 228, 271 e
333 nm, idnticos aos observados no espectro de soluo
similar de furosemida SQR. As absorvncias das solues
em 271 nm, no diferem mais que 3%, quando calculadas
em relao substncia dessecada.
C. Dissolver cerca de 5 mg da amostra em 10 mL de
metanol. Transferir 1 mL desta soluo para balo de
refluxo, adicionar 10 mL de cido clordrico 2 M e submeter
a refluxo por 15 minutos. Esfriar e adicionar 15 mL de
hidrxido de sdio M e 5 mL de nitrito de sdio 0,1%
(p/v). Homogeneizar e aguardar por 3 minutos. Adicionar
5 mL de sulfamato de amnio 2,5% (p/v), homogeneizar e
adicionar 1 mL de soluo recm preparada de dicloridrato
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 990 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
de N-(1-naftil)etilenodiamina 0,5% (p/v). Desenvolve-se
colorao vermelho-violeta.
ENSAIOS DE PUREZA
Aminas primrias aromticas livres. Transferir 0,1 g da
amostra para balo volumtrico de 25 mL, com auxlio
de metanol. Agitar, completar o volume com o mesmo
solvente, homogeneizar e filtrar. Pipetar 1 mL do filtrado,
transferir para balo volumtrico de 25 mL, adicionar,
com agitao, 3 mL de dimetilformamida, 12 mL de gua
destilada e 1 mL de cido clordrico M. Esfriar e adicionar
1 mL de nitrito de sdio 0,5% (p/v), com agitao. Deixar
em repouso durante 5 minutos. Adicionar 1 mL de cido
sulfmico 2,5% (p/v) com agitao e deixar em repouso
por 3 minutos. Em seguida, adicionar 1 mL de soluo
de dicloridrato de N-(1-naftil)etilenodiamina 0,5% (p/v)
e diluir para 25 mL com gua destilada. Paralelamente,
realizar ensaio em branco, substituindo 1 mL do filtrado
por 1 mL de metanol. Realizar imediatamente a leitura
da absorvncia, em 530 nm. A absorvncia obtida no
superior a 0,20.
Cloretos (5.3.2.1). A 1 g da amostra, adicionar uma mistura
de 0,2 mL de cido ntrico e 30 mL de gua. Agitar durante
5 minutos, deixar em repouso durante 15 minutos e filtrar.
Utilizar 15 mL do filtrado. No mximo 0,02% (200 ppm).
Sulfatos (5.3.2.2). A 2 g da amostra, adicionar uma mistura
f
de 0,2 mL de cido actico e 30 mL de gua. Agitar durante
5 minutos, deixar em repouso por 15 minutos e filtrar.
Utilizar 15 mL do filtrado. No mximo 0,03% (300 ppm).
Metais pesados (5.3.2.3). Utilizar Mtodo III. Determinar
em 1 g de amostra. No mximo 0,002% (20 ppm).
Perda por dessecao (5.2.9). Dessecar a 105 oC, por 3
horas. No mximo 1,0%.
Cinzas sulfatadas (5.2.10). No mximo 0,1%.
DOSEAMENTO
Dissolver 0,25 g da amostra em 20 mL de dimetilformamida,
adicionar 0,2 mL de soluo de azul de bromotimol a 1%
(p/v) em dimetilformamida e titular com hidrxido de sdio
0,1 M SV at colorao azul. Realizar ensaio em branco e
fazer as correes necessrias. Cada mL de hidrxido de
sdio 0,1 M SV equivale a 33,07 mg de C12H11ClN2O5S.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes opacos bem fechados.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Diurtico.
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FUROSEMIDA COMPRIMIDOS
Contm, no mnimo, 90,0% e, no mximo, 110,0% da
quantidade declarada de C12H11ClN2O5S.
IDENTIFICAO
O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na faixa de
220 nm a 320 nm, da soluo final obtida no Doseamento
exibe mximos de absoro em 228 nm e 271 nm.
CARACTERSTICAS
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.
Teste de dureza (5.1.3.1). Cumpre o teste.
Teste de friabilidade (5.1.3.2). Cumpre o teste.
Teste de desintegrao (5.1.4.1). Cumpre o teste.
Uniformidade de doses unitrias (5.1.6). Cumpre o teste.
Procedimento para uniformidade de contedo. Pesar,
separadamente, cada comprimido, e triturar. Transferir,
quantitativamente, para balo volumtrico de 100 mL,
adicionar hidrxido de sdio 0,1 M, agitar, completar o
volume com o mesmo solvente e homogeneizar. Filtrar,
transferir 1 mL do filtrado para balo volumtrico de 50
mL e completar o volume com o mesmo solvente. Preparar
soluo padro na mesma concentrao, utilizando o mesmo
solvente. Medir as absorvncias em 271 nm (5.2.14),
utilizando hidrxido de sdio 0,1 M para ajuste do zero.
Calcular a quantidade de C12H11ClN2O5S no comprimido,
a partir das leituras obtidas. Alternativamente, realizar o
clculo utilizando A(1%,1cm) = 580, em 271 nm.
TESTE DE DISSOLUO (5.1.5)
Meio de dissoluo: tampo fosfato pH 5,8, 900 mL
Aparelhagem: ps, 50 rpm
Tempo: 60 minutos
Procedimento: aps o teste, retirar alquota do meio de
dissoluo, filtrar e diluir com tampo fosfato pH 5,8 at
concentrao adequada. Medir as absorvncias das solues
em 271 nm (5.2.14), utilizando o mesmo solvente, para
ajuste do zero. Calcular a quantidade de C12H11ClN2O5S
dissolvida no meio, comparando as leituras obtidas com
a da soluo de furosemida SQR na concentrao de
0,0008% (p/v) preparada com o mesmo solvente.
Tolerncia: no menos que 80% (Q) da quantidade
declarada de C12H11ClN2O5S se dissolvem em 30 minutos.
ENSAIOS DE PUREZA
Aminas aromticas primrias livres. Pulverizar os
comprimidos e pesar do p o equivalente a 0,1 g de
furosemida. Transferir para balo volumtrico de 25 mL,
18/07/2011 09:27:17

com auxlio de metanol. Agitar, completar o volume com
metanol, homogeneizar e filtrar. Prosseguir como descrito
em Aminas aromticas primrias livres, na monografia de
Furosemida, a partir de Pipetar 1 mL do filtrado.... A
absorvncia obtida no superior a 0,20.
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
Contagem do nmero total de micro-organismos
mesofilos (5.5.3.1.2). Cumpre o teste.
Pesquisa de micro-organismos patognicos (5.5.3.1.3).
Cumpre o teste.
DOSEAMENTO
Pesar e pulverizar 20 comprimidos. Transferir quantidade
de p, equivalente a 0,2 g de furosemida, para balo
volumtrico de 500 mL com auxlio de 300 mL de hidrxido
de sdio 0,1 M. Agitar por 10 minutos. Completar o volume
com o mesmo solvente, homogeneizar e filtrar. Diluir 5
mL do filtrado para 250 mL com hidrxido de sdio 0,1
M e homogeneizar. Preparar soluo padro na mesma
concentrao, utilizando o mesmo solvente. Medir as
absorvncias das solues resultantes em 271 nm (5.2.14),
utilizando hidrxido de sdio 0,1 M para ajuste do zero.
Calcular o contedo de C12H11ClN2O5S nos comprimidos
a partir das leituras obtidas. Alternativamente, realizar o
clculo utilizando A(1%,1cm) = 580, em 271 nm.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes opacos bem fechados.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
FUROSEMIDA SOLUO INJETVEL
Contm, no mnimo, 90,0% e, no mximo, 110,0% da
quantidade declarada de C12H11ClN2O5S.
IDENTIFICAO
A. Transferir volume da soluo injetvel contendo o
equivalente a 20 mg de furosemida para balo volumtrico
de 100 mL, completar o volume com gua e homogeneizar.
Diluir 5 mL da soluo para 100 mL com hidrxido de
sdio 0,1 M. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14)
da soluo obtida, na faixa de 220 nm a 340 nm, exibe
mximos em 228 nm e 271 nm, idnticos aos observados
no espectro de soluo similar de furosemida SQR.
B. O tempo de reteno do pico principal do cromatograma
da Soluo amostra, obtida no mtodo B. de Doseamento,
corresponde quele do pico principal da Soluo padro.
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Farmacopeia Brasileira, 5 edio 991
CARACTERSTICAS
Determinao de volume (5.1.2). Cumpre o teste.
pH (5.2.19). 8,0 a 9,3.
ENSAIOS DE PUREZA
Aminas primrias aromticas livres. Transferir volume
da soluo injetvel contendo o equivalente a 40 mg de
furosemida para balo volumtrico de 10 mL, completar
o volume com metanol, homogeneizar e filtrar. Prosseguir
conforme descrito no ensaio de Aminas primrias
aromticas livres da monografia de Furosemida, a partir
de Pipetar 1 mL do filtrado.... A absorvncia obtida no
superior a 0,20.
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
Esterilidade (5.5.3.2.1). Cumpre o teste.
Endotoxinas bacterianas (5.5.2.2). No mximo 3,6 UE/
mg de furosemida.
DOSEAMENTO
Empregar um dos mtodos descritos a seguir.
fa
A. Proceder conforme descrito em Espectrofotometria
de absoro no ultravioleta (5.2.14). Pipetar volume
da soluo injetvel contendo o equivalente a 20 mg de
furosemida, transferir para balo volumtrico de 100
mL, completar o volume com gua e homogeneizar.
Diluir 5 mL para 100 mL com hidrxido de sdio 0,1
M e homogeneizar. Preparar soluo padro na mesma
concentrao, utilizando os mesmos solventes. Medir
as absorvncias das solues resultantes em 271 nm,
utilizando hidrxido de sdio 0,1 M para ajuste do zero.
Calcular a quantidade de C12H11ClN2O5S na soluo
injetvel a partir das leituras obtidas. Alternativamente,
realizar os clculos considerando A (1%, 1 cm) = 580, em
271 nm, em hidrxido de sdio 0,1 M.
B. Proceder conforme descrito em Cromatografia a lquido
de alta eficincia (5.2.17.4). Proteger as solues da
exposio luz. Utilizar cromatgrafo provido de detector
ultravioleta a 272 nm; coluna de 150 mm de comprimento
e 4,6 mm de dimetro interno, empacotada com slica
quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (5 m),
mantida a 30 C; fluxo da Fase mvel de 1,0 mL/minuto.
Fase mvel: mistura de gua, tetraidrofurano e cido
actico glacial (70:30:1).
Diluente: diluir 22 mL de cido actico glacial em mistura
de gua e acetonitrila (50:50), completar o volume para
1000 mL e homogeneizar.
Soluo amostra: transferir volume da soluo injetvel
contendo o equivalente a 20 mg de furosemida para balo
volumtrico de 50 mL, completar o volume com Diluente
e homogeneizar. Transferir 5 mL da soluo para balo
18/07/2011 09:27:17
 992 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
volumtrico de 50 mL, completar o volume com o mesmo
solvente e homogeneizar.
Soluo padro: dissolver quantidade, exatamente pesada,
de furosemida SQR no Diluente e diluir sucessivamente de
modo a obter soluo a 40 g/mL.
Injetar replicatas de 20 L da Soluo padro. O desvio
padro relativo das reas de replicatas dos picos registrados
no maior que 2,0%.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 L da Soluo
padro e da Soluo amostra, registrar os cromatogramas
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e medir as reas sob os picos. Calcular a quantidade de
C12H11ClN2O5S na soluo injetvel a partir das respostas
obtidas com a Soluo padro e a Soluo amostra.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes de vidro tipo I, protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
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GAZE DE PETROLATO
A gaze de petrolato a gaze hidrfila purificada saturada
com petrolato branco. estril e pode ser preparada, sob
condies asspticas, na proporo de 60 g de petrolato
para cada 20 g de gaze, por adio de petrolato branco
derretido gaze hidrfila purificada seca e previamente
cortada no tamanho final. O peso do petrolato na gaze , no
mnimo 70% e, no mximo, 80% e relao ao peso total da
gaze de petrolato.
O petrolato recuperado por drenagem em Doseamento
apresenta as mesmas caractersticas e cumpre os testes de
Descrio e Ensaios de Pureza descritos na monografia de
Petrolato branco.
CARACTERSTICAS
A gaze condicionada obtida em Doseamento cumpre os
testes de Contagem dos fios, Comprimento, Largura e
Gramatura descritos na monografia de Tecido de gaze
hidrfila purificada.
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
Esterilidade (5.5.3.2.1). Cumpre o teste.
DOSEAMENTO
Pesar, no mnimo, 20 unidades da amostra e transferir,
separadamente, para funil de vidro aquecido, mantendo
a temperatura em aproximadamente 75 C. Deixar que
o petrolato derreta e drene atravs do funil. A drenagem
pode ser facilitada pressionando a gaze com um basto de
vidro ou uma esptula de porcelana. Lavar a gaze sobre o
funil ou uma esptula de porcelana. Lavar a gaze sobre o
funil com pores sucessivas de 1,1,1-tricloroetano quente
at que a ela fique isenta de petrolato. Deixar o solvente
residual evaporar espontaneamente. Manter a gaze em
atmosfera padro de 65% 2% de umidade relativa e 21
C 1,1 C por, no mnimo, 4 h e pesar. A diferena entre alongadas, contendo cristais de oxalato de clcio na
as duas pesagens representa o peso de petrolato.
EMBALAGEM E ACONDICIONAMENTO
Cada unidade de gaze de petrolato embalada
individualmente de forma a manter a esterilidade at que a
embalagem seja aberta para uso.
ROTULAGEM
Deve atender ao estipulado na legislao especfica.
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Farmacopeia Brasileira, 5 edio 993
GENCIANA
Gentianae rhizoma et radix
Gentiana lutea L. GENTIANACEAE
A droga vegetal constituda de rizomas e razes,
dessecados e fragmentados.
CARACTERSTICAS
Caractersticas organolpticas. A droga apresenta odor
forte e sabor amargo e persistente.
DESCRIO MACROSCPICA
Rizomas e razes apresentam-se em fragmentos cilndricos
de diferentes tamanhos. Em regra, os rizomas so maiores do
que as razes, atingindo at 6 cm de dimetro. As razes so
torcidas ou arqueadas, com profundas estrias longitudinais
e cicatrizes pequenas e ovais, oriundas de ramificaes
secundrias. Os rizomas so robustos; externamente tm
cor castanho-amarelada a cinza-amarelada e apresentam
fendas longitudinais e numerosos sulcos anelares,
marcados por fileiras de pequenas cicatrizes. Rizomas e
razes entumescem consideravelmente em contato com a
umidade, tornando-se flexveis. A fratura no farincea,
nem fibrosa, e possui cor amarelada com manchas
avermelhadas. Em seco transversal, o rizoma apresenta
a zona cortical nitidamente demarcada por uma regio
externa suberosa, com linhas mais escuras, a qual ocupa 1/3
da seco. O cilindro central, de cor castanho-amarelada,
poroso e exibe finas estrias radialmente.
ga
DESCRIO MICROSCPICA
As clulas do felema (sber), em seco transversal,
possuem paredes delgadas, castanho-amareladas e esto
dispostas em 4 a 8 camadas. A feloderme composta
por vrias camadas, externamente com colnquima e
internamente com parnquima de clulas tangencialmente
forma de rfides e gotas lipdicas. Esta regio se confunde
gradualmente com o parnquima cortical. O sistema
vascular separado da zona cortical por um cmbio bem
desenvolvido. No floema, destacam-se pequenos grupos de
tubos crivados, alm de clulas de parnquima. O xilema
predominantemente parenquimtico e apresenta elementos
de vaso dispersos, com paredes mostrando espessamentos
anelado, helicoidal ou reticulado. Os elementos de vaso
ocorrem isoladamente ou em pequenos grupos; o floema
interxilemtico (floema incluso) apresenta-se disperso em
pequenos grupos. A medula do rizoma parenquimtica e
bem desenvolvida. Nas clulas do parnquima encontram-
se gotas de leo e cristais aciculares ou prismas delgados
de oxalato de clcio. O amido quase completamente
ausente. Em estrutura secundria, a anatomia da raiz
semelhante do rizoma. A casca (incluindo o floema
secundrio) e o xilema secundrio so separados por ntido
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 994 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
cmbio e apresentam uma estrutura porosa com poucos
raios parenquimticos.
DESCRIO MICROSCPICA DO P
O p atende a todas as exigncias estabelecidas para
a espcie, menos os caracteres macroscpicos. So
caractersticas: cor amarelada a amarelo-castanho;
fragmentos de clulas com gotas lipdicas; cristais
prismticos ou na forma de rfides e gotas lipdicas livres;
fragmentos contendo cmbio; fragmentos contendo clulas
parenquimticas; so raramente visveis vasos lignificados
reticulados, espiralados ou escalariformes. Fibras e
escleredes ausentes.
IDENTIFICAO
Proceder conforme descrito em Cromatografia em camada
delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel GF254 como
suporte, com espessura de 250 m, como fase estacionria,
e a mistura de acetona, cloreto de metileno, gua (70:30:2)
como fase mvel. Aplicar na cromatoplaca, separadamente,
em forma de banda, 15 a 20 L da Soluo amostra e 5 a
10 L da Soluo referncia, preparadas como descrito a
seguir:
Soluo amostra: Adicionar 20 mL de metanol a 2 g da
droga pulverizada e agitar durante 20 minutos. Filtrar
e evaporar o filtrado a secura sob presso reduzida
temperatura no superior a 50 C. Dissolver o resduo em 5
mL metanol, o qual pode conter um sedimento.
Soluo referncia: soluo de amarogentina 0,5% (p/v) e
de gentiopicrosdeo 0,12% (p/v) em metanol.
g
Desenvolver o cromatograma. Remover a cromatoplaca
e deixar secar ao ar por 15 minutos. Observar sob luz
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ultravioleta (254 nm). Nebulizar a placa com vanilina
sulfrica SR, aquecer entre 100 C e 105 C, durante
5 minutos e visualizar sob luz visvel. A mancha
correspondente amarogentina apresenta colorao
marrom, com um valor de Rf em torno de 0,50. Na Soluo
amostra, observa-se, tambm, manchas castanhas na parte
inferior e manchas azul-violceas na parte superior do
cromatograma.
ENSAIOS DE PUREZA
Material estranho (5.4.2.2). No mximo 2 %.
gua (5.4.2.3). No mximo 8 %.
Cinzas totais (5.4.2.4). No mximo 6%.
ndice de Amargor (5.4.2.12). No mnimo 10 000.
Pesar 1 g da droga pulverizada e adicionar 1000 mL de
gua fervente e deixar em banho-maria durante 30 minutos,
agitando ocasionalmente. Deixar esfriar e completar at
1000 mL com gua destilada. Agitar vigorosamente e
filtrar, descartando os primeiros 20 mL do filtrado.
Matria Extravel Com gua
Pesar 5 g da droga pulverizada, adicionar 200 mL de
gua fervente e manter sob agitao constante durante 10
minutos. Deixar esfriar e completar o volume para 200 mL
com gua destilada. Filtrar. Evaporar 20 mL do filtrado
secura. Secar o resduo em estufa a 100 C - 105 C at
peso constante. O resduo dever pesar no mnimo 0,165 g.
EMBALAGEM E ACONDICIONAMENTO
Em recipiente bem fechado e ao abrigo da luz e calor.
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ga

Figura 1 - Aspectos macroscpicos e microscpicos em Gentiana lutea L.

_____________

Complemento da legenda da Figura 1. As escalas correspondem em A, B e C a 2 cm; em D a 150m; em E e F a 50 m.

A e B - aspecto geral dos rizomas; C - aspecto geral do rizoma em seco transversal; D - detalhe de uma poro do rizoma em seco transversal:
cmbio (ca), colnquima (co), elementos de vaso (ev), parnquima cortical (pc), periderme (pe), parnquima medular (pm), parnquima do xilema
(px); E - detalhe evidenciando a regio do felema e do felognio com sua poro colenquimtica e parenquimtica: colnquima (co) gotas lipdicas
(gl), parnquima cortical (pc), periderme (pe) sber (su); F. detalhe do xilema evidenciando vasos xilemticos: cmbio (ca), elementos de vaso (ev),
parnquima do xilema (px);

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 996 Farmacopeia Brasileira, 5 edio

g
Figura 2 - Aspectos macroscpicos e microscpicos em Gentiana lutea L.
_____________

Complemento da legenda da Figura 2. A escala corresponde a 50 m.

Aspecto geral da droga em p: colnquima (co); clulas de parnquima (cp); elementos de vaso (ev); gotas lipdicas (gl); pores de periderme (pe);
pores de sber (su).

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GENFIBROZILA
Gemfibrozilum
C15H22O3; 250,33
genfibrozila; 04421
cido 5-(2,5-dimetilfenoxi)-2,2-dimetilpentanico
[25812-30-0]
Contm, no mnimo, 98,0% e, no mximo, 102,0% de
C15H22O3, em relao substncia anidra.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P cristalino, branco ou quase
branco, ceroso.
Solubilidade. Praticamente insolvel em gua, facilmente
solvel em metanol.
Constantes fsico-qumicas.
Faixa de fuso (5.2.2): 58 C a 61 C.
IDENTIFICAO
O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra dispersa em brometo de potssio apresenta
mximos de absoro somente nos mesmos comprimentos
de onda e com as mesmas intensidades relativas daqueles
observados no espectro de genfibrozila SQR, preparado de
maneira idntica.
ENSAIOS DE PUREZA
Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito
em Cromatografia a lquido de alta eficincia (5.2.17.4).
Utilizar cromatgrafo provido de detector ultravioleta a
276 nm; coluna de 250 mm de comprimento e 4 mm de
dimetro interno, empacotada com slica quimicamente
ligada a grupo octadecilsilano (5 m), mantida
temperatura ambiente; fluxo da Fase mvel 1,0 mL/minuto.
Fase mvel: transferir 10 mL de cido actico glacial e
750 mL de metanol para balo volumtrico de 1000 mL.
Completar o volume com gua e homogeneizar.
Soluo (1): dissolver quantidades exatamente pesadas
de genfibrozila SQR, cido 5-[2,5-dimetil-4-(1-propenil)
fenoxi]-2,2-dimetilpentanico (Impureza A) SQR e
2,5-dimetilfenol em Fase mvel, de modo a obter soluo
com concentraes em torno de 0,2 mg/mL, 0,05 mg/mL e
0,05 mg/mL, respectivamente.
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Farmacopeia Brasileira, 5 edio 997
Soluo (2): transferir, exatamente, cerca de 10 mg de
genfibrozila SQR e 10 mg de Impureza A SQR para balo
volumtrico de 100 mL, dissolver em 50 mL de metanol,
completar o volume com o mesmo solvente e homogeneizar.
Transferir 5 mL desta soluo para balo volumtrico de 50
mL, completar o volume com Fase mvel e homogeneizar.
Soluo (3): transferir, exatamente, cerca de 0,1 g da
amostra para balo volumtrico de 10 mL. Dissolver em
Fase mvel, completar o volume com o mesmo solvente e
homogeneizar.
Injetar replicatas de 100 L da Soluo (1). Os tempos de
reteno relativos so cerca de 0,35 para 2,5-dimetilfenol,
1,0 para genfibrozila e 2,1 para Impureza A. O desvio
padro relativo das reas de replicatas dos picos registrados
no maior que 3,0%.
Procedimento: injetar, separadamente, 100 L das Solues
(2) e (3), registrar os cromatogramas por, no mnimo, trs
vezes o tempo de reteno do pico referente genfibrozila
e medir as reas sob os picos. Calcular a porcentagem de
Impureza A na amostra segundo a equao:
1000(C / W)(ru / rs)
em que
C = concentrao, em mg/mL, de Impureza A SQR na
Soluo (2);
W = massa, em mg, de amostra pesada para o preparo da
Soluo (3);
ru e rs = rea sob os picos referentes Impureza A obtidos
com as Solues (3) e (2), respectivamente.
No mximo 0,1% de Impureza A. Calcular a porcentagem
ga
de outras impurezas presentes na amostra segundo a
equao:
1000(CG / W)(ri / rG)
em que
CG = concentrao, em mg/mL, de genfibrozila SQR na
Soluo (2);
ri = rea sob o pico de cada impureza individual obtida na
Soluo (3);
rG =rea sob o pico de genfibrozila obtida na Soluo (2);
W = massa, em mg, de amostra pesada para o preparo da
Soluo (3)
No mximo 0,1% de qualquer outra impureza individual.
No mximo 0,5% de impurezas totais.
Metais pesados (5.3.2.3). Determinar em 1 g de amostra
utilizando o Mtodo III. No mximo 0,002% (20 ppm).
gua (5.2.20.1). Determinar em 1,5 g da amostra. No
mximo 0,25%.
Cinzas sulfatadas (5.2.10). Determinar em 2 g da amostra.
No mximo 0,1%.
18/07/2011 09:27:17
 998 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Cromatografia a lquido
de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 276 nm; coluna de 300 mm de
comprimento e 3,9 de dimetro interno, empacotada com
slica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (5 m),
mantida temperatura ambiente; fluxo da Fase mvel 0,8
mL/minuto.
Fase mvel: transferir 10 mL de cido actico glacial e
800 mL de metanol para balo volumtrico de 1000 mL.
Completar o volume com gua e homogeneizar.
Soluo amostra: pesar, exatamente, cerca de 25 mg da
amostra e transferir para balo volumtrico de 25 mL.
Dissolver em metanol e completar o volume com o mesmo
solvente. Homogeneizar. Transferir 5 mL desta soluo
para balo volumtrico de 25 mL e completar o volume
com Fase mvel. Homogeneizar.
Soluo padro: pesar, exatamente, cerca de 25 mg de
genfibrozila SQR e transferir para balo volumtrico de
25 mL. Dissolver em metanol e completar o volume com
o mesmo solvente. Homogeneizar. Transferir 5 mL desta
soluo para balo volumtrico de 25 mL e completar o
volume com Fase mvel. Homogeneizar.
Soluo de resoluo: preparar soluo a 0,2 mg/mL de Solubilidade. Praticamente insolvel em gua, solvel
genfibrozila e 0,05 mg/mL de 2,5-dimetilfenol em Fase
mvel.
Injetar 10 L da Soluo de resoluo. A resoluo entre
genfibrozila e 2,5-dimetilfenol no menor que 8,0. Injetar
replicatas de 10 L da Soluo padro. O desvio padro
relativo das reas de replicatas dos picos registrados no
g
maior que 2,0%.
Procedimento: injetar, separadamente, 10 L das Solues
padro e amostra, registrar os cromatogramas e medir as
reas sob os picos. Calcular o teor de C15H22O3 na amostra
a partir das respostas obtidas com as Solues padro e
amostra.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, ao abrigo da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Antilipmico.
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GLIBENCLAMIDA
Glibenclamidum
C23H28ClN3O5S; 494,00
glibenclamida; 04451
5-Cloro-N-[2-[4-[[[(cicloexilamino)carbonil]amino]
sulfonil]fenil]etil]-2-metoxibenzamida
[10238-21-8]
Contm, no mnimo, 98,0% e, no mximo, 102,0% de
C23H28ClN3O5S, em relao substncia dessecada.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P cristalino, branco ou quase
branco, inodoro ou quase inodoro.
em dimetilformamida, ligeiramente solvel em cloreto de
metileno, pouco solvel em etanol, metanol e clorofrmio,
praticamente insolvel em ter etlico.
Constantes fsico-qumicos.
Faixa de fuso (5.2.2): 169 C a 174 C.
IDENTIFICAO
A. Proceder conforme descrito em Espectrofotometria
de absoro no infravermelho (5.2.14). O espectro de
absoro no infravermelho da amostra, previamente
dessecada, dispersa em brometo de potssio, apresenta
mximos de absoro somente nos mesmos comprimentos
de onda e com as mesmas intensidades relativas daqueles
observados no espectro de glibenclamida SQR, preparado
de maneira idntica.
B. Dissolver cerca de 50 mg da amostra em metanol,
utilizando banho de ultrassom, se necessrio, e completar
o volume para 50 mL com o mesmo solvente. Transferir
10 mL para balo volumtrico de 100 mL, adicionar 1 mL
de cido clordrico M e completar o volume com metanol.
O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14) da soluo
obtida, na faixa de 230 nm a 350 nm, exibe mximos em
300 nm e em 275 nm. A absorvncia a 300 nm de 0,61 a
0,65 e a 275 nm de 0,27 a 0,32.
C. A mancha principal do cromatograma da Soluo (1),
obtida em Substncias relacionadas, corresponde em
posio quela obtida com a Soluo (3).
D. Aquecer ebulio cerca de 50 mg da amostra com 1
mL de hidrxido de sdio 6 M. O papel tornassol muda
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de vermelho para azul quando umedecido pelos vapores
que se desprendem com a evaporao da gua, os quais
apresentam odor irritante, caracterstico das aminas.
E. Misturar 0,2 g da amostra com 0,25 g de carbonato de
sdio anidro e 0,25 g de carbonato de potssio anidro.
Incinerar a mistura por 10 minutos, esfriar, adicionar ao
resduo 10 mL de gua quente, agitar por 1 minuto e filtrar.
O filtrado responde s reaes dos ons cloreto e sulfato
(5.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA
Aspecto da soluo. A soluo a 1% (p/v) da amostra em
etanol, preparada com aquecimento, lmpida (5.2.25) e
incolor (5.2.12).
Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito em
Cromatografia em camada delgada (5.2.17.1), utilizando
slica-gel GF254, como suporte, e mistura de clorofrmio,
cicloexano, etanol e cido actico glacial (45:45:5:5),
como fase mvel. Aplicar, separadamente, placa, 10
L de cada uma das solues, recentemente preparadas,
descritas a seguir.
Soluo (1): dissolver 0,1 g da amostra em mistura de
clorofrmio e metanol (1:1) e completar para 5 mL com o
mesmo solvente.
Soluo (2): dissolver 20 mg da amostra em mistura de
clorofrmio e metanol (1:1) e completar para 100 mL com
o mesmo solvente. Diluir 2 mL para 10 mL com o mesmo
solvente.
Soluo (3): dissolver 0,2 g de glibenclamida SQR em 10
mL de metanol e aquecer sob refluxo por 10 minutos.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
secar ao ar. Examinar sob luz ultravioleta (254 nm).
Qualquer mancha secundria no cromatograma obtido
com a Soluo (1) no mais intensa que aquela obtida
com a Soluo (2) (0,2%). O teste somente vlido se o
cromatograma obtido com a Soluo (3) apresenta duas
manchas nitidamente separadas.
Metais pesados (5.3.2.3). Utilizar Mtodo III. No mximo
0,002% (20 ppm).
Perda por dessecao (5.2.9). Determinar em 1 g da
amostra. Dessecar em estufa a 105 C, por 6 horas. No
mximo 1,0%.
Cinzas sulfatadas (5.2.10). Determinar em 1 g da amostra.
No mximo 0,5%.
DOSEAMENTO
Empregar um dos mtodos descritos a seguir.
A. Pesar cerca de 0,5 g da amostra, exatamente pesados,
e dissolver em 100 mL de etanol aquecido, previamente
neutralizado com hidrxido de sdio 0,1 M SV. Titular com
hidrxido de sdio 0,1 M SV utilizando fenolftalena SI
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Farmacopeia Brasileira, 5 edio 999
como indicador. Cada mL de hidrxido de sdio 0,1 M SV
equivale a 49,40 mg de C23H28ClN3O5S.
B. Proceder conforme descrito em Cromatografia a lquido
de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 230 nm; coluna de 150 mm de
comprimento e 4,6 mm de dimetro interno, empacotada
com slica quimicamente ligada a grupo octilsilano (5 m);
fluxo da Fase mvel 1,5 mL/minuto.
Tampo fosfato pH 3,0: dissolver 1,36 g de fosfato de
potssio monobsico em 900 mL de gua, ajustar o pH em
3,0 0,1 com cido fosfrico SR e diluir para 1000 mL
com gua.
Fase mvel: mistura de Tampo fosfato pH 3,0 e acetonitrila
(45:55).
Soluo amostra: transferir, exatamente, cerca de 22
mg da amostra para balo volumtrico de 100 mL,
adicionar 70 mL de metanol e deixar em ultrassom por 20
minutos. Completar o volume com o mesmo solvente e
homogeneizar. Diluir, sucessivamente, com tampo fosfato
pH 7,3 at concentrao de 5,5 g/mL.
Soluo padro: transferir, exatamente, cerca de 22 mg de
glibenclamida SQR para balo volumtrico de 100 mL,
adicionar 70 mL de metanol e deixar em ultrassom por 20
minutos. Completar o volume com o mesmo solvente e
homogeneizar. Diluir, sucessivamente, com tampo fosfato
pH 7,3 at concentrao de 5,5 g/mL.
Procedimento: injetar, separadamente, 10 L da Soluo
padro e da Soluo amostra, registrar os cromatogramas
e medir as reas sob os picos. Calcular o teor de
C23H28ClN3O5S na amostra a partir das respostas obtidas
ga
com a Soluo padro e a Soluo amostra.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz e em local
fresco.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Hipoglicemiante oral.
GLIBENCLAMIDA COMPRIMIDOS
Contm, no mnimo, 90,0% e, no mximo, 110,0% da
quantidade declarada de C23H28ClN3O5S.
IDENTIFICAO
A. Pesar e pulverizar os comprimidos. Misturar em gral
quantidade do p equivalente a 20 mg de glibenclamida
com 20 mL de mistura de cloreto de metileno e acetona
18/07/2011 09:27:18
 1000 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
(2:1). Filtrar, evaporar o filtrado at secura, temperatura
ambiente, e dessecar em estufa a 105 C, por 2 horas. O
espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) do resduo,
disperso em brometo de potssio, apresenta mximos de
absoro somente nos mesmos comprimentos de onda e
com as mesmas intensidades relativas daqueles observados
no espectro de glibenclamida SQR, preparado de maneira
idntica.
B. Pesar e pulverizar os comprimidos. Transferir
quantidade do p equivalente a 20 mg de glibenclamida
para balo volumtrico de 200 mL. Adicionar 4 mL de
cido clordrico 0,5 M e agitar. Adicionar 100 mL de
metanol, deixar em ultrassom por 15 minutos e agitar
mecanicamente por mais 15 minutos. Completar o volume
com metanol e homogeneizar. Filtrar. O espectro de
absoro no ultravioleta (5.2.14) da soluo obtida, na
faixa de 230 nm a 350 nm, exibe mximos em 275 nm e
300 nm.
C. A mancha principal do cromatograma da Soluo (1),
obtida em Substncias relacionadas, corresponde em
posio, cor e intensidade quela obtida com a Soluo (3).
CARACTERSTICAS
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.
Teste de dureza (5.1.3.1). Cumpre o teste.
Teste de friabilidade (5.1.3.2). Cumpre o teste.
Teste de desintegrao (5.1.4.1). No mximo 15 minutos.
Uniformidade de doses unitrias (5.1.6). Cumpre o teste.
g
Procedimento para uniformidade de contedo. Transferir
cada comprimido para balo volumtrico de 25 mL.
Adicionar 2,5 mL de gua e aguardar desintegrao total
do comprimido. Adicionar 15 mL de metanol, deixar
em ultrassom por 20 minutos. Completar o volume com
metanol e homogeneizar. Filtrar. Proseguir conforme
descrito em Doseamento.
TESTE DE DISSOLUO (5.1.5)
Nota: antes do teste, o meio de dissoluo deve ser
aquecido a 41 C e desaerado, utilizando sistema de
filtrao sob vcuo, com agitao vigorosa. Manter a
agitao por cerca de 5 minutos aps o trmino da filtrao
no sistema, ainda sob vcuo. Filtrar as alquotas do meio
de dissoluo utilizando membrana com porosidade de
0,45 m compatvel com o meio de dissoluo.
Meio de dissoluo: tampo fosfato pH 7,3; 900 mL
Aparelhagem: ps, 75 rpm
Tempo: 60 minutos
Proceder conforme descrito em Cromatografia a lquido
de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 230 nm; coluna de 150 mm de
comprimento e 4,6 mm de dimetro interno, empacotada
Volume 2_18_07_11.indd 1000
com slica quimicamente ligada a grupo octilsilano (5 m);
fluxo da Fase mvel de 1,5 mL/minuto.
Tampo fosfato pH 3,0: dissolver 1,36 g de fosfato de
potssio monobsico em 900 mL de gua, ajustar o pH em
3,0 0,1 com cido fosfrico e diluir para 1000 mL com
gua.
Fase mvel: mistura de Tampo fosfato pH 3,0 e acetonitrila
(45:55).
Soluo amostra: aps o teste, retirar alquota do meio de
dissoluo e filtrar.
Soluo padro: transferir, exatamente, cerca de 22 mg de
glibenclamida SQR para balo volumtrico de 100 mL,
adicionar 70 mL de metanol e deixar em ultrassom por 20
minutos. Completar o volume com o mesmo solvente e
homogeneizar. Diluir, sucessivamente, com tampo fosfato
pH 7,3 at concentrao de 5,5 g/mL.
Procedimento: injetar, separadamente, 10 L da Soluo
padro e da Soluo amostra, registrar os cromatogramas
e medir as reas sob os picos. Calcular a quantidade de
C23H28ClN3O5S dissolvida no meio a partir das respostas
obtidas com a Soluo padro e a Soluo amostra.
Tolerncia: no menos que 70% (Q) da quantidade
declarada C23H28ClN3O5S se dissolvem em 60 minutos.
ENSAIOS DE PUREZA
Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito em
Cromatografia em camada delgada (5.2.17.1), utilizando
slica-gel GF254, como suporte, e mistura de clorofrmio,
cicloexano, etanol e cido actico glacial (45:45:5:5),
como fase mvel. Aplicar, separadamente, placa, 10
L de cada uma das solues, recentemente preparadas,
descritas a seguir.
Soluo (1): pesar e pulverizar os comprimidos. Agitar em
gral quantidade do p equivalente a 40 mg de glibenclamida
com 20 mL de mistura de cloreto de metileno e acetona (2:1)
e filtrar. Evaporar o filtrado at secura, em temperatura no
excedente a 40 C, sob vcuo. Dissolver o resduo em 4 mL
de mistura de clorofrmio e metanol (1:1).
Soluo (2): soluo a 0,24 mg/mL de glibenclamida SQR
em mistura de clorofrmio e metanol (1:1).
Soluo (3): soluo a 10 mg/mL de glibenclamida SQR
em mistura de clorofrmio e metanol (1:1).
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
secar ao ar. Examinar sob luz ultravioleta (254 nm).
Qualquer mancha secundria obtida no cromatograma com
a Soluo (1), diferente da mancha principal, no mais
intensa que aquela obtida com a Soluo (2) (2,4%).
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Cromatografia a lquido
de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 300 nm; coluna de 150 mm de
18/07/2011 09:27:18

comprimento e 4,6 mm de dimetro interno, empacotada
com slica quimicamente ligada a grupo octilsilano (5 m);
fluxo da Fase mvel de 1,5 mL/minuto.
Tampo fosfato pH 3,0: dissolver 1,36 g de fosfato de
potssio monobsico em 900 mL de gua, ajustar o pH em
3,0 0,1 com cido fosfrico e diluir para 1000 mL com
gua.
Fase mvel: mistura de Tampo fosfato pH 3,0 e acetonitrila
(47:53).
Soluo amostra: pesar e pulverizar 20 comprimidos.
Transferir, exatamente, quantidade do p equivalente a
cerca de 5 mg de glibenclamida para balo volumtrico
de 25 mL, adicionar 15 mL de mistura de metanol e gua
(10:1) e deixar em ultrassom por 20 minutos. Completar
o volume com o mesmo solvente, homogeneizar e filtrar.
Soluo padro: transferir, exatamente, cerca de 20 mg de
glibenclamida SQR para balo volumtrico de 100 mL,
adicionar 70 mL de mistura de metanol e gua (10:1) e
deixar em ultrassom por 20 minutos. Completar o volume
com o mesmo solvente e homogeneizar.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 L da Soluo
padro e da Soluo amostra, registrar os cromatogramas
e medir as reas sob os picos. Calcular a quantidade de
C23H28ClN3O5S nos comprimidos a partir das respostas
obtidas com a Soluo padro e a Soluo amostra.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
GLICEROL
Glycerolum
C3H8O3; 92,09
glicerol; 04469
1,2,3-Propanotriol
[56-81-5]
Contm, no mnimo, 98,0 % e, no mximo, 101,0 % de
C3H8O3, em relao substncia anidra.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. Lquido xaroposo, incolor ou
quase incolor, lmpido, higroscpico.
Volume 2_18_07_11.indd 1001
Farmacopeia Brasileira, 5 edio 1001
Solubilidade. Miscvel com gua e etanol, praticamente
insolvel em benzeno, clorofrmio, ter de petrleo, leos
graxos e leos essenciais.
Constantes fsico-qumicas.
Densidade relativa (5.2.5): 1,25 a 1,26.
IDENTIFICAO
Misturar 1 mL da amostra e 0,5 mL de cido ntrico.
Acrescentar 0,5 mL de dicromato de potssio a 10,6%
(p/v). Na superfcie de contato desenvolve-se um anel azul
que, por 10 minutos, no se difunde na camada inferior.
ENSAIOS DE PUREZA
Aspecto da soluo. Diluir 25 g da amostra para 50 mL
com gua isenta de dixido de carbono. A soluo lmpida
(5.2.25). Diluir 10 mL da soluo obtida para 25 mL com
gua. A soluo incolor (5.2.12).
Compostos clorados. Em balo de fundo redondo
adaptado a condensador acrescentar 5 g da amostra e 15
mL de morfolina. Aquecer, suavemente, sob refluxo, por 3
horas. Lavar o condensador com 10 mL de gua. Recolher
a gua de lavagem no balo. Transferir para tubo de
Nessler. Acidificar com cido ntrico SR, acrescentar 0,5
mL de nitrato de prata 0,5 M e diluir para 50 mL com gua.
Agitar. Preparar padro, em tubo de Nessler, utilizando
15 mL de morfolina, 10 mL de gua e 0,2 mL de cido
clordrico 0,02 M. Prosseguir conforme descrito para a
preparao amostra a partir de Acidificar.... Qualquer
turvao desenvolvida na preparao amostra no mais
intensa que aquela obtida com a preparao padro No
ga
mximo 0,003% (30 ppm).
Acrolena, glicose e compostos amoniacais. Misturar
5 mL da amostra e 5 mL de hidrxido de potssio 10%
(p/v). Aquecer a 60 C por 5 minutos. No se desprendem
vapores de amnia. No se desenvolve colorao amarela.
Outras substncias redutoras. Misturar 5 mL de amostra
com 5 mL de hidrxido de amnio 10% (p/v) e aquecer
a 60 C por 5 minutos. Adicionar, rapidamente, 0,5 mL
de nitrato de prata 0,1 M, mantendo a ponta da pipeta
acima do tubo, fazendo a soluo cair diretamente sobre a
soluo sem tocar as paredes do tubo. Agitar e manter em
local escuro por 5 minutos. No ocorre escurecimento da
soluo.
cidos graxos e steres. Misturar 50 g da amostra com 100
mL de gua quente, recentemente fervida. Adicionar 1 mL
de fenolftalena SI e neutralizar com cido sulfrico 0,1 M.
Adicionar 15 mL de hidrxido de sdio 0,2 M. Aquecer sob
refluxo, por 5 minutos, esfriar e titular com cido sulfrico
0,1 M SV. Realizar ensaio em branco utilizando 140 mL de
gua, recentemente fervida. A diferena entre as titulaes
no maior que 1,6 mL.
Sacarose. A 4 mL da amostra adicionar 6 mL de cido
sulfrico 0,5 M. Aquecer por 1 minuto, esfriar e neutralizar
com hidrxido de sdio SR, utilizando papel de tornassol.
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 1002 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
Adicionar 5 mL de tartarato cprico alcalino SR e aquecer
ebulio por 1 minuto. No ocorre formao de precipitado
vermelho-alaranjado.
Arsnio (5.3.2.5). Proceder conforme descrito em Mtodo
visual. No mximo 0,00015% (1,5 ppm).
Cloretos. A 10 mL de soluo da amostra a 10% (p/v)
adicionar 0,25 mL de cido ntrico SR e 0,5 mL de nitrato
de prata 0,1 M. Agitar. No ocorre turvao.
Metais pesados (5.3.2.3). Misturar 4 g da amostra com 2
mL de cido clordrico 0,1 M e diluir com gua para 25
mL. No mximo 0,0005% (5 ppm).
Sulfatos. A 10 mL de soluo da amostra a 10 % (p/v)
adicionar tres gotas de cido clordrico SR e cinco gotas de
cloreto de brio SR. No ocorre turvao.
gua (5.2.20.1). Determinar em 1 g da amostra. No
mximo 2,0%.
Cinzas sulfatadas (5.2.10). Determinar em 5 g da amostra.
No mximo 0,01%.
DOSEAMENTO
Pesar, exatamente, cerca de 0,1 g da amostra, transferir
para erlenmeyer de 250 mL e dissolver em 45 mL de
gua. Adicionar 25 mL de mistura de cido sulfrico 0,1
M e periodato de sdio 2,14% (p/v) (1:20) e deixar em
repouso por 15 minutos, protegido da luz. Adicionar 5 mL
de etilenoglicol a 50% (p/v) e deixar em repouso por 20
minutos, protegido da luz. Titular com hidrxido de sdio
0,1 M SV utilizando 0,5 mL de fenolftalena SI. Realizar
ensaio em branco e fazer as correes necessrias. Cada
g
mL de hidrxido de sdio 0,1 M SV equivale a 9,210 mg
de C3H8O3.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes perfeitamente fechados.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CATEGORIA
Umectante, solvente.
GLICEROL SUPOSITRIOS
Contm, no mnimo, 75,0% e, no mximo, 90,0% da
quantidade declarada de C3H8O3. Contm estearato de
sdio.
IDENTIFICAO
A. Dissolver sob aquecimento 12 supositrios em 125
mL de gua. Esfriar, adicionar 1,5 mL de cido clordrico
Volume 2_18_07_11.indd 1002
e transferir a mistura para funil de separao de 250
mL. Extrair com 75 mL de hexano, descartar a camada
aquosa e recolher a camada orgnica em um bquer.
Evaporar em banho-maria at secura. O espectro de
absoro no infravermelho (5.2.14) do resduo disperso
em leo mineral apresenta mximos de absoro somente
nos mesmos comprimentos de onda e com as mesmas
intensidades relativas daqueles observados no espectro de
cido esterico SQR preparado de maneira idntica.
B. Dissolver 1 g de borato de sdio decaidratado em
100 mL de gua, adicionar 25 gotas de fenolftalena SI e
homogeneizar. Em um tubo de ensaio contendo 0,5 mL
dessa soluo adicionar duas gotas de um supositrio
previamente fundido. A cor rosa intensa completamente
descorada. Quando a soluo aquecida a colorao rosa
reaparece.
CARACTERSTICAS
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.
ENSAIOS DE PUREZA
gua (5.2.20.1). No mximo 15,0%.
DOSEAMENTO
Pesar quantidade de supositrios equivalente a 0,25 g de
glicerina, dissolver em gua, completar o volume para 250
mL e filtrar. Transferir 5 mL desta soluo para erlenmeyer,
adicionar 50 mL de um reagente preparado pela mistura de
40 mL cido sulfrico a 5% (v/v) e 60 mL de periodato de
potssio a 0,1% (p/v) acidificado com trs a cinco gotas
de cido sulfrico. Aquecer a soluo em banho-maria
durante 15 minutos, resfriar temperatura ambiente e
adicionar 1 g de iodeto de potssio. Deixar em repouso
durante 5 minutos. Titular com o tiossulfato de sdio
0,02 M SV, utilizando amido SI como indicador. Realizar
ensaio em branco e efetuar as correes necessrias. Cada
mL de tiossulfato de sdio 0,02 M SV equivale a 0,4604
mg de C3H8O3.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes hermticos e opacos.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
18/07/2011 09:27:18
 Farmacopeia Brasileira, 5 edio 1003

Metais pesados (5.3.2.3). Utilizar o Mtodo I. Preparar

GLICINA 12 mL de uma soluo a 10% (p/v) da amostra em gua
Glycinum e proceder conforme Ensaio limite para metais pesados.
Utilizar Soluo padro de chumbo (1 ppm Pb). No
mximo 0,001% (10 ppm).

Sulfatos (5.3.2.2.). Dissolver 4 g da amostra em 40 mL de

gua e prosseguir conforme descrito em Ensaio limite para
C2H5NO2; 75,07 sulfatos, utilizando 0,5 mL da soluo padro de cido
glicina; 04472 sulfrico 0,005 M. No mximo 0,0065% (65 ppm).
Glicina Substncias facilmente carbonizveis. Dissolver 0,5 g de
[56-40-6] glicina em 5 mL de cido sulfrico. A soluo deve ser
incolor.
Contm, no mnimo, 98,5% e, no mximo, 101,5% de
C2H5NO2, em relao substncia dessecada. Perda por dessecao (5.2.9). Determinar em 1 g de
amostra. Dessecar em estufa a 105C, por 2 horas. No
mximo 0,2%.
DESCRIO
Cinzas sulfatadas (5.2.10). Determinar em 1 g de amostra.
Caractersticas fsicas. P cristalino, branco, inodoro e de No mximo 0,1%.
sabor adocicado.

Solubilidade. Facilmente solvel em gua, pouco solvel DOSEAMENTO

em etanol e muito pouco solvel em ter etlico.
Constantes fsico-qumicas.
Faixa de fuso (5.2.2): 232 C a 236 C, com decomposio.
IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra dessecada a 105 C, por 2 horas, dispersa em
leo mineral, apresenta mximos de absoro somente
nos mesmos comprimentos de onda e com as mesmas
Pesar, exatamente, cerca de 0,15 g da amostra e dissolver em
100 mL de cido actico glacial, aquecer brandamente para
facilitar a solubilizao. Adicionar duas gotas de cloreto de
metilrosanilnio SI e titular com cido perclrico 0,1 M SV
at mudana de cor de azul para azul-esverdeado. Proceder
a um ensaio em branco e fazer as correes necessrias.
Cada mL de cido perclrico 0,1 M SV equivale a 7,507
mg de C2H5NO2.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO

ga
intensidades relativas daqueles observados no espectro da
Em recipientes bem fechados.
glicina SQR, preparado de maneira idntica.

B. Preparar 2 mL de uma soluo a 10% (p/v) em gua ROTULAGEM

e adicionar 1 mL de cloreto frrico SR. Uma colorao
vermelho intensa observada, a qual desaparece pela Observar a legislao vigente.
adio de um excesso de cido clordrico e reaparece pela
adio de um excesso de soluo concentrada de amnia.
CLASSE TERAPUTICA
C. Preparar 5 mL de uma soluo a 0,1% (p/v) em gua e
Aminocido no essencial.
adicionar 1 mL de sulfato cprico SR. Uma colorao azul
intensa observada.

D. Preparar 5 mL de uma soluo a 10% (p/v) em gua e GLICLAZIDA

adicionar cinco gotas de cido clordrico SR e cinco gotas Gliclazidum
de nitrito de sdio 50% (p/v). Um intenso desprendimento
de gs incolor observado.

ENSAIOS DE PUREZA
Aspecto da soluo. Ferver 10 mL de uma soluo 10%
(p/v) por 1 minuto e deixar em repouso durante 2 horas. A
soluo obtida lmpida (5.2.25) e incolor (5.2.12).

Cloretos (5.3.2.1). Proceder conforme descrito em Ensaio

C15H21N3O3S; 323,41
limite para cloretos. Determinar em 5 g de amostra. No
gliclazida; 04474
mximo 0,007% (70 ppm).
N-[[(Hexaidrociclopenta[c]pirrol-2(1H)-il)amino]
carbonil]-4-metilbenzenossulfonamida
[21187-98-4]

Volume 2_18_07_11.indd 1003 18/07/2011 09:27:18

 1004 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
Contm, no mnimo, 98,0% e, no mximo, 101,0% de
C15H21N3O3S, em relao substncia dessecada.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P cristalino branco ou quase
branco.
Solubilidade. Praticamente insolvel em gua, facilmente
solvel em cloreto de metileno, ligeiramente solvel em
acetona e pouco solvel em etanol.
IDENTIFICAO
O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra, dispersa em brometo de potssio, apresenta
mximos de absoro somente nos mesmos comprimentos
de onda e com as mesmas intensidades relativas daqueles
observados no espectro de gliclazida SQR, preparado de
maneira idntica.
ENSAIOS DE PUREZA
Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito
em Cromatografia a lquido de alta eficincia (5.2.17.4).
Preparar as solues no momento do uso. Utilizar
cromatgrafo provido de detector ultravioleta a 235 nm;
coluna de 250 mm de comprimento e 4 mm de dimetro
interno, empacotada com slica quimicamente ligada a
grupo octilsilano (5 m), mantida temperatura ambiente;
fluxo da Fase mvel de 0,9 mL/minuto.
Fase mvel: mistura de trietanolamina, cido trifluoractico,
acetonitrila e gua (0,1:0,1:45:55).
g
Soluo (1): dissolver, exatamente, cerca de 50 mg da
amostra em 23 mL de acetonitrila e diluir para 50 mL com
gua.
Soluo (2): diluir 1 mL da Soluo (1) para 100 mL com
mistura de acetonitrila e gua (45:55). Diluir 10 mL da
soluo resultante para 100 mL com o mesmo diluente.
Soluo (3): dissolver, exatamente, cerca de 5 mg da
amostra e 15 mg de 1-(hexahidrociclopenta[c]pirol-2(1H)-
il)-3-[(2-metilfenil)sulfonil]ureia SQR em 23 mL de
acetonitrila e diluir para 50 mL com gua. Diluir 5 mL da
soluo resultante para 100 mL com mistura de acetonitrila
e gua (45:55).
Soluo (4): dissolver, exatamente, cerca de 10 mg de
1-(hexahidrociclopenta[c]pirol-2(1H)-il)-3-[(2-metilfenil)
sulfonil]ureia SQR em 45 mL de acetonitrila e diluir para
100 mL com gua. Diluir 1 mL da soluo resultante para
100 mL com mistura de acetonitrila e gua (45:55).
Volume 2_18_07_11.indd 1004
Injetar 20 L da Soluo (3). A resoluo entre os picos de
1-(hexahidrociclopenta[c]pirol-2(1H)-il)-3-[(2-metilfenil)
sulfonil]ureia e de gliclazida no menor que 1,8.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 L das solues
(1), (2) e (4). Correr o cromatograma da Soluo (1) at
o dobro do tempo de reteno da gliclazida, registrar
os cromatogramas e medir as reas sob os picos. No
cromatograma obtido com a Soluo (1), a rea de todos
os picos correspondentes a 1-(hexahidrociclopenta[c]
pirol-2(1H)-il)-3-[(2-metilfenil)sulfonil]ureia no maior
do que a rea sob o pico obtido com a Soluo (4) (0,1%).
A rea de todos os picos obtidos com a Soluo (1),
exceto a do pico principal e a do pico correspondente a
1-(hexahidrociclopenta[c]pirol-2(1H)-il)-3-[(2-metilfenil)
sulfonil]ureia, no maior do que a rea sob o pico
principal obtido com a Soluo (2) (0,1%). A soma das
reas de todos os picos obtidos com a Soluo (1) no
superior a duas vezes a rea sob o pico principal obtido
com a Soluo (2) (0,2%). Desconsiderar todos os picos
com rea inferior a 0,2 vezes a do pico principal obtido
com a Soluo (2) (0,02%).
Metais pesados (5.3.2.3). Utilizar o Mtodo IV. No
mximo 0,001% (10 ppm). Preparar a soluo padro de
chumbo na concentrao de 10 ppm de Pb.
Perda por dessecao (5.2.9). Determinar em 1 g da
amostra. Dessecar em estufa a 100-105 C, por 2 horas. No
mximo 0,25%.
Cinzas sulfatadas (5.2.10). Determinar em 1 g da amostra.
No mximo 0,1%.
DOSEAMENTO
Pesar, exatamente, cerca de 0,25 g da amostra, previamente
dessecada, e dissolver em 50 mL de cido actico glacial.
Titular com cido perclrico 0,1 M SV e determinar o ponto
final potenciometricamente. Cada mL de cido perclrico
0,1 M SV equivale a 32,341 mg de C15H21N3O3S.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Antidiabtico oral.
18/07/2011 09:27:18

GLICONATO DE COBRE
Cupri gluconas
C12H22CuO14; 453,84
gliconato de cobre; 04479
Bis(D-gliconato-O1,O2)-cobre
[527-09-3]
Contm, no mnimo, 98,0% e, no mximo, 102,0% de
C12H22CuO14.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P fino, azul esverdeado.
Solubilidade. Facilmente solvel em gua, insolvel em
etanol e em benzeno.
Constantes fsico-qumicas.
Faixa de fuso (5.2.2): 155 C a 157 C.
IDENTIFICAO
A. Responde s reaes do on cobre (5.3.1.1).
B. Responde s reaes do on clcio (5.3.1.1). propores, em volume: 10:0:10; 10:4:6; 10:7:3 e 10:10:0.
ENSAIOS DE PUREZA
Substncias redutoras. Pesar 1 g da amostra, dissolver
em 10 mL de gua e adicionar 25 mL de citrato cprico
alcalino SR. Tampar o frasco, ferver suavemente por 5
minutos e resfriar rapidamente temperatura ambiente.
Adicionar 25 mL de cido actico 0,6 M, 10 mL de iodo
0,1 M SV e 10 mL de cido clordrico 3 M. Titular com
tiossulfato de sdio 0,1 M SV, adicionar 3 mL de amido
SI prximo ao ponto final. Fazer prova em branco e
anotar a diferena, em volumes, necessria. Cada mL da
diferena em volume da tiossulfato de sdio 0,1 M SV
equivalente a 2,7 mg de substncias redutoras (expressas
como dextrose). No mximo 1%.
Cloretos (5.3.2.1). Dissolver 0,5 g da amostra em 40 mL
de gua fervente e prosseguir conforme descrito em Ensaio
limite para cloretos. No mximo 0,07% (700 ppm).
Sulfatos (5.3.2.2). Dissolver 2,4 g da amostra em 40 mL
de gua fervente e prosseguir conforme descrito em Ensaio
limite para sulfatos. No mximo 0,05% (500 ppm).
Volume 2_18_07_11.indd 1005
Farmacopeia Brasileira, 5 edio 1005
Arsnio (5.3.2.5). Pesar 1 g de amostra e proceder
conforme o Mtodo I do Ensaio limite para arsnio. No
mximo 0,0003% (3 ppm).
Chumbo. Proceder conforme descrito no Mtodo II de
Espectrometria de absoro atmica (5.2.13.1). Utilizar
espectrofotmetro provido de forno de grafite, lmpada de
ctodo oco de chumbo e selecionar a linha de emisso em
283,3 nm. Utilizar a seguinte programao de temperatura,
utilizando a vazo de argnio de 3 litros por minuto, exceto
quando indicado: 70 C por 10 segundos, 90 C por 60
segundos, 120 C por 15 segundos, 250 C por 5 segundos
(sem fluxo de gs), 250 C por 10 segundos, 250 C por 2
segundos (sem fluxo de gs), e 2000 C por 3,2 segundos.
Nesta ltima temperatura, determinar a absorvncia.
Soluo padro: transferir 10 mL de chumbo SRA para um
balo volumtrico de 100 mL. Adicionar 40 mL de gua
e 5 mL de cido ntrico. Completar o volume com gua e
misturar. Transferir 0,4 mL desta soluo para um segundo
balo volumtrico. Adicionar 50 mL de gua e 1 mL de
cido ntrico. Completar o volume com gua e misturar.
Esta soluo contm 0,04 g/mL de chumbo.
Soluo amostra: transferir, exatamente, cerca de 4 g de
gliconato de cobre para um balo volumtrico de 100
mL. Adicionar 50 mL de gua e 5 mL de cido ntrico.
Colocar em banho de ultrassom at dissolver a substncia.
Completar o volume com gua e misturar. Transferir 4 mL
desta soluo para um segundo balo volumtrico de 100
mL. Adicionar 50 mL de gua e 1 mL de cido ntrico.
Completar o volume com gua e misturar.
Soluo branco: transferir 1,2 mL de cido ntrico para um
balo volumtrico de 100 mL. Completar o volume com
ga
gua e misturar.
Preparar solues analticas a partir da Soluo padro,
da Soluo amostra e da Soluo branco nas seguintes
Essas solues contm, respectivamente, 0; 0,008; 0,014
e 0,020 g/mL de chumbo. Injetar, separadamente, 20 L
da soluo branco e de cada uma das solues analticas.
Transferir os resultados de absorvncia e as concentraes
correspondentes para um grfico e calcular a concentrao
da Soluo amostra.
DOSEAMENTO
Pesar, exatamente, cerca de 1,5 g da amostra e dissolver em
100 mL de gua. Adicionar 2 mL de cido actico glacial e 5
g de iodeto de potssio. Titular com tiossulfato de sdio 0,1
M SV at formao de colorao amarelo-clara. Adicionar
2 g de tiocianato de amnio. Misturar e adicionar 3 mL de
amido SI. Continuar a titulao at mudana de cor. Cada
mL de tiossulfato de sdio 0,1 M SV equivale a 45,384 mg
de C12H22O14Cu.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.
18/07/2011 09:27:18
 1006 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Suplemento alimentar.
GLICONATO DE MAGNSIO
Magnesii gluconas
C12H22MgO14; 414,60
C12H22MgO14.2H2O; 450,63
gliconato de magnsio; 04480
Sal de magnsio do cido D-glicnico (1:2)
[3632-91-5]
Sal de magnsio do cido D-glicnico hidratado (1:2:2)
[59625-89-7]
Contm, no mnimo, 98,0% e, no mximo, 102,0% de
C12H22MgO14 em relao substncia anidra.
DESCRIO
g
Caractersticas fsicas. P branco.
Solubilidade. Solvel em gua, ligeiramente solvel em
etanol e insolvel em ter etlico.
IDENTIFICAO
A. Responde s reaes do on magnsio (5.3.1.1).
B. Responde s reaes do on clcio (5.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA
pH (5.2.19.). 6,0 a 7,8. Determinar em soluo a 5% (p/v).
Substncias redutoras. Pesar 1 g da amostra, dissolver em
20 mL de gua quente, resfriar e adicionar 25 mL de citrato
cprico alcalino SR. Tampar o frasco, ferver suavemente
por 5 minutos e resfriar rapidamente temperatura
ambiente. Adicionar 25 mL de cido actico 2 M, 10 mL
de iodo 0,1 M SV e 10 mL de cido clordrico 3 M. Titular
com tiossulfato de sdio 0,1 M SV, adicionando 3 mL de
amido SR prximo ao ponto final. Fazer prova em branco
e anotar a diferena em volumes necessria. Cada mL da
diferena em volume da soluo de tiossulfato de sdio
equivalente a 2,7 mg de substncias redutoras (expressas
como dextrose). No mximo 1%.
Volume 2_18_07_11.indd 1006
Impurezas orgnicas volteis. Proceder conforme
descrito em Cromatografia a gs (5.2.17.5). Utilizar
cromatgrafo provido de detector de ionizao de chamas,
utilizando mistura de nitrognio, ar sinttico e hidrognio
(1:1:10) como gases auxiliares chama do detector;
coluna capilar de 30 m de comprimento e 0,53 mm de
dimetro interno, preenchida com fase estacionria ligada
a 5% de fenilpolisiloxano e 95% a metilpolisiloxano, com
espessura do filme de 5 m; temperatura da coluna de 35
C a 260 C (35 C mantida durante 5 minutos, aumentada
a 175 C a 8 C por minuto, aumentada a 260 C a 35 C
e mantida a esta temperatura por pelo menos 16 minutos),
temperatura do injetor a 70 C e temperatura do detector a
260 C; utilizar hlio como gs de arraste; fluxo do gs de
arraste de 1 mL/minuto.
Soluo amostra: Dissolver em 50 mL de gua, livre de
compostos orgnicos, exatamente, cerca de, 1 g de amostra.
Soluo padro: preparar uma soluo, em gua livre de
compostos orgnicos, contendo em cada mL, 10 g de
cloreto de metileno, 1 g de clorofrmio, 2 g benzeno, 2
g de dioxana e 2 g de tricloroetileno.
Injetar, separadamente, 1 L da Soluo amostra e
da Soluo padro no cromatgrafo gs. Obter os
cromatogramas e medir a rea sob os picos. Identificar,
baseado no tempo de reteno, qualquer pico presente
no cromatograma da soluo amostra. A presena e a
identificao dos picos no cromatograma devem ser
estabelecidas comparando os cromatogramas da soluo
amostra e soluo padro. Limite: Benzeno 2 ppm,
clorofrmio 50 ppm, dioxana 100 ppm, cloreto de metileno
500 ppm e tricloroetileno 80 ppm. Cumpre o teste.
Arsnio (5.3.2.5). Utilizar Mtodo II. Dissolver 1,0 g de
amostra em 35 mL de gua. Proceder conforme Ensaio
limite para arsnio. No mximo 0,0003% (3 ppm).
Cloretos (5.3.2.1). Pesar 0,7 g de amostra e proceder
conforme descrito em Ensaio limite para cloretos. No
mximo 0,05% (500 ppm)
Sulfatos (5.3.2.2). Dissolver 2,4 g da amostra em 40 mL
de gua fervente e prosseguir conforme descrito em Ensaio
limite para sulfatos. No mximo 0,05% (500 ppm).
Metais pesados (5.3.2.3). Utilizar Mtodo I. Dissolver 1,0
g da amostra em 10 mL de gua, adicionar 6 mL de cido
clordrico 3,0 M e completar com gua para o volume
de 25 mL. Proceder conforme Ensaio limite para metais
pesados. No mximo 0,002% (20 ppm).
gua (5.2.20.1). Utilizar Mtodo indireto. No mximo
12,0%.
DOSEAMENTO
Pesar, exatamente, cerca de 800 mg da amostra e dissolver
em 20 mL de gua. Adicionar 5 mL de cloreto de amnio
SR e 0,1 mL de negro de eriocromo T SI. Titular com
edetato dissdico 0,05 M SV at mudana de colorao
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 Farmacopeia Brasileira, 5 edio 1007

para azul. Cada mL de edetato dissdico 0,05 M equivale a Soluo (1): dissolver 0,1 g de amostra em gua e completar
20,730 mg de C12H22MgO14. o volume para 10 mL.

Soluo (2): dissolver 0,1 g de glicose SQR em gua e

EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO completar o volume para 10 mL.
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz. Aplicar, separadamente, 2 l da Soluo (1) e da Soluo
(2) na placa cromatogrfica. Desenvolver o cromatograma,
ROTULAGEM permitindo que a frente do solvente ascenda 17 cm acima
da linha de aplicao, remover a placa da cuba e secar ao
Observar a legislao vigente. ar. Nebulizar com soluo de periodato de sdio a 0,2%
(p/v). Secar a placa ao ar por 15 minutos e nebulizar
com soluo de 4,4-metilenobis-N,N-dimetilanilina a 2%
CLASSE TERAPUTICA (p/v) em mistura de 20 volumes de cido actico glacial
Suplemento alimentar. e 80 volumes de acetona. A mancha principal obtida no
cromatograma da Soluo (1) corresponde em posio, cor
e intensidade quela obtida no cromatograma da Soluo
GLICOSE (2).
Glucosum B. Dissolver 0,1 g da amostra em 10 mL de gua. Adicionar
3 mL de tartarato cprico alcalino SR e aquecer. Produz-se
precipitado vermelho.

ENSAIOS DE PUREZA

Aspecto da soluo. Dissolver 12,5 g da amostra em

gua e completar o volume para 25 mL. A soluo obtida
no mais intensamente colorida (5.2.12) que soluo
preparada pela mistura de 1 mL de cloreto cobaltoso SR,
3 mL de cloreto frrico SR e 2 mL de sulfato cprico SR
C6H12O6; 180,16 em gua suficiente para 10 mL, diluindo-se, em seguida,
C6H12O6.H2O; 198,17 1,5 mL desta soluo com gua para obter 25 mL. Fazer a
glicose; 04485 comparao sobre fundo branco em tubos de Nessler.
glicose monoidratada; 04486
D-Glicose Acidez. Dissolver 5 g da amostra em 50 mL de gua isenta

ga
[50-99-7] de dixido de carbono, adicionar fenolftalena SI e titular
D-Glicose hidratada (1:1) com hidrxido de sdio 0,02 M SV at colorao rsea.
[77938-63-7] No mximo 0,3 mL do titulante gasto para neutralizao.

Dextrinas e acares menos solveis. Dissolver 1 g da

Contm, no mnimo, 99,0% e, no mximo, 101,5% de
amostra pulverizada em 30 mL de etanol a 90% (v/v) e
C6H12O6 em relao substncia anidra.
aquecer, sob agitao, em balo provido de coluna de
refluxo. Aps resfriamento, a soluo permanece lmpida.
DESCRIO
Amido solvel e sulfitos. Dissolver 1 g da amostra em
Caractersticas fsicas. Cristais incolores ou p cristalino 10 mL de gua e adicionar uma gota de iodo 0,1 M SV.
branco, inodoro, de sabor adocicado. A soluo torna-se amarelada e no desenvolve colorao
azul.
Solubilidade. Facilmente solvel em gua, ligeiramente
solvel em etanol. Arsnio (5.3.2.5). Determinar em 1 g de amostra. No
mximo 0,0001% (1 ppm).
Constantes fsico-qumicas.
Cloretos (5.3.2.1). Determinar em 2 g de amostra. No
Poder rotatrio especfico (5.2.8): +52,5 a +53,5, em mximo 0,018% (180 ppm).
relao substncia dessecada. Determinar em soluo a
10% (p/v) em hidrxido de amnio 0,012 M. Sulfatos (5.3.2.2). Determinar em 2 g de amostra. Para a
Preparao padro utilizar 1 mL de cido sulfrico 0,005
M. No mximo 0,025% (250 ppm).
IDENTIFICAO
Metais pesados (5.3.2.3). Proceder ao ensaio em soluo
A. Proceder conforme descrito em Cromatografia em
preparada pela dissoluo de 4 g em gua e completando o
camada delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel G, como
volume para 25 mL. No mximo 0,0005% (5 ppm).
suporte, e mistura de lcool n-proplico, acetato de etila e
gua (70:20:10), como fase mvel. Preparar as seguintes
solues:

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 1008 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
gua (5.2.20.1). Determinar em 0,5 g da amostra. No
mximo 1,0% para glicose anidra e de 7,0% a 9,5% para
glicose monoidratada.
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
Nota: Quando a substncia destinada produo
de preparaes parenterais sem qualquer tratamento
adequado para remoo de endotoxinas bacterianas, a
amostra cumpre com o seguinte teste adicional.
Pirognios (5.5.2.1). Cumpre o teste. Injetar 10 mL/kg,
empregando soluo de glicose a 50 mg/mL em gua para
injetveis.
DOSEAMENTO
Pesar, exatamente, cerca de 0,1 g da amostra e dissolver em
50 mL de gua, em erlenmeyer com tampa esmerilhada.
Adicionar 25 mL de iodo 0,05 M SV e 10 mL de soluo
de carbonato de sdio a 5% (p/v). Homogeneizar e deixar
em repouso por 20 minutos, protegido da luz. Adicionar 15
mL de cido clordrico diludo e titular o excesso de iodo
com tiossulfato de sdio 0,1 M SV, usando amido SI como
indicador. Realizar ensaio em branco e fazer as correes
necessrias. Cada mL de iodo 0,05 M SV equivale a 9,008
mg de C6H12O6 e a 9,909 mg de C6H12O6.H2O.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz,
temperatura ambiente.
g
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Adoante, energtico, excipiente.
GLICOSE SOLUO INJETVEL
Contm, no mnimo, 95,0% e, no mximo, 105,0% da
quantidade declarada de C6H12O6. A soluo injetvel de
glicose uma soluo estril e incolor de glicose anidra
ou de glicose monoidratada em gua para injetveis. No
contm agentes antimicrobianos.
IDENTIFICAO
A. Aquecer uma poro da soluo injetvel com tartarato
cprico alcalino SR. Forma-se precipitado vermelho.
B. A soluo obtida em Doseamento dextrgira (5.2.8).
Volume 2_18_07_11.indd 1008
CARACTERSTICAS
Determinao de volume (5.1.2). Cumpre o teste.
pH (5.2.19). 3,2 a 6,5. Determinar em soluo contendo o
equivalente a 5% (p/v) de C6H12O6. Diluir a amostra com
gua para injetveis, se necessrio. Adicionar 0,3 mL de
soluo saturada de cloreto de potssio para cada 100 mL
de soluo.
ENSAIOS DE PUREZA
5-Hidroximetilfurfural e substncias relacionadas.
Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de
absoro no ultravioleta (5.2.14). Diluir volume da
soluo injetvel contendo o equivalente a 1 g de C6H12O6
para 250 mL com gua. A absorvncia em 284 nm no
maior que 0,25.
Contaminao por partculas (5.1.7). Utilizar o Mtodo I
de Partculas sub-visveis (5.1.7.1). Cumpre o Teste A ou o
Teste B, conforme o volume dos recipientes.
Metais pesados (5.3.2.3). Transferir volume da soluo
injetvel equivalente a 4 g de glicose para um recipiente
adequado e ajustar o volume para 25 mL por evaporao
ou adio de gua, conforme necessrio. No mximo
0,0005% (5 ppm).
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
Esterilidade (5.5.3.2.1). Cumpre o teste.
Endotoxinas bacterianas (5.5.2.2). No mximo 0,25 UE/
mL de soluo injetvel. Diluir em gua para injetveis, se
necessrio, at concentrao de 5% (p/v) de C6H12O6.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Determinao do poder
rotatrio e do poder rotatrio especfico (5.2.8). Transferir,
exatamente, volume da soluo injetvel contendo entre
2 g e 5 g de C6H12O6 para balo volumtrico de 100 mL,
adicionar 0,2 mL de amnia 5 M e completar o volume com
gua. Homogeneizar e deixar em repouso por 30 minutos.
Determinar a rotao ptica em tubo de 2 dm. O ngulo
de rotao obtido, multiplicado por 0,9477, representa a
massa de C6H12O6 presente no volume utilizado.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, de dose nica, de plstico ou
de vidro, preferencialmente do tipo I ou II.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
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GUARAN
Paulliniae semen
Paullinia cupana Kunth SAPINDACEAE
A droga vegetal constituda pelas sementes desprovidas
de arilo e tegumento (casquilho), contendo, no mnimo,
5% de metilxantinas, calculadas como cafena (C8H10N4O2;
194,19) e, no mnimo, 4% de taninos.
CARACTERSTICAS
Caractersticas organolpticas. A droga inodora, de
sabor amargo e fracamente adstringente.
DESCRIO MACROSCPICA
A semente globosa, quando nica no fruto, ou subesfrica
a elipside e levemente comprimida lateralmente, quando
2 ou 3, desigualmente convexa nos dois lados, geralmente
apresentando uma curta projeo apical. Em regra, tem 0,6
cm a 0,8 cm de dimetro, sendo coberta por um tegumento,
denominado de casquilho ou cascarilho, que deve ser
descartado. A semente sem o tegumento exalbuminada
e apresenta dois grandes cotildones carnosos, espessos e
firmes, desiguais, plano-convexos, de colorao castanho-
escura. A cicatriz do arilo mantm-se nos cotildones,
porm, enegrecida. O embrio pouco desenvolvido e
possui um curto eixo radculo-caulinar inferior.
DESCRIO MICROSCPICA
Os cotildones so constitudos por uma epiderme
unisseriada, formada por clulas alongadas tangencialmente
e por um parnquima cotiledonar de clulas arredondadas
ou arredondado-polidricas, de 40 m a 80 m de dimetro.
Contm gros de amido simples e compostos, de formas
variadas, globosos, poligonais, ovalados ou elpticos, de
10 m a 25 m de dimetro. O hilo central e por vezes
ramificado. A maioria dos gros encontra-se aglutinada e
deformada devido ao aquecimento durante a torrefao.
DESCRIO MICROSCPICA DO P
O p atende a todas as exigncias estabelecidas para
a espcie, menos os caracteres macroscpicos. So
caractersticos: cor castanho clara a castanho-avermelhada,
pores de clulas do parnquima cotiledonar, em geral
isodiamtricas, amareladas, com ou sem massas de
gros de amido aglutinados, massas de gros de amido
aglutinados, gros de amido isolados, com hilo central.
Fragmentos do tegumento, quando presentes at o limite
permitido, formados por clulas em paliada de paredes
muito espessas e pouco pontoadas, sinuosas em vista
frontal; clulas ptreas agrupadas ou isoladas.
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Farmacopeia Brasileira, 5 edio 1009
DESCRIO MACROSCPICA DAS
IMPUREZAS
O tegumento, se presente como impureza, denominado
de casquilho ou cascarilho, apresenta testa brilhante,
glabra, castanho-avermelhada ou pardo-negra, com um
largo hilo guarnecido de um arilo carnoso, membranoso
e esbranquiado, que cobre a semente at no mximo da
sua poro mediana. Na ocasio da coleta ou dessecao, o
arilo retirado, deixando uma cicatriz de colorao pardo-
creme opaca, em forma de cpula, que ocupa at 1/3 do
eixo longitudinal da semente. Na dessecao, o tegumento
torna-se quebradio e separa-se facilmente dos cotildones.
DESCRIO MICROSCPICA DAS
IMPUREZAS
O tegumento, se presente como impureza, apresenta, em
seco transversal, uma epiderme formada por grandes
clulas, dispostas em paliada, de paredes espessas, com
poucas pontuaes. Estas apresentam paredes sinuosas,
em vista frontal. Abaixo da epiderme encontram-se vrias
camadas de um parnquima com clulas irregularmente
espessadas, de aparncia parda. Ocorrem numerosas
clulas ptreas, de paredes nitidamente pontoadas.
IDENTIFICAO
A. Caracterizao da presena de taninos. Proceder
conforme descrito em Cromatografia em camada delgada
(5.2.17.1), utilizando slica-gel GF254, com espessura
de 250 m, como suporte, e mistura de acetato de etila,
cido frmico e gua (90:5:5), como fase mvel. Aplicar,
separadamente, placa, 10 L da Soluo (1) e 5 L da
ga
Soluo (2), recentemente preparadas, descritas a seguir.
Soluo (1): pesar 1 g da droga pulverizada e transferir
para balo de fundo redondo. Adicionar 20 mL de gua e
aquecer sob refluxo durante 15 minutos. Filtrar atravs de
algodo e concentrar 4 mL do filtrado secura em banho-
maria. Ressuspender o resduo em 1 mL de metanol.
Soluo (2): soluo a 1 mg/mL de catequina em metanol.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
secar ao ar. Examinar sob luz ultravioleta (254 nm). A
mancha principal, obtida com a Soluo (1) corresponde
em posio, cor e intensidade de fluorescncia quela
obtida com a Soluo (2). Em seguida, nebulizar a placa
com vanilina sulfrica SR. A mancha correspondente
catequina (Rf 0,72 aproximadamente) apresenta colorao
vermelho fugaz.
B. Caracterizao da presena de metilxantinas. Proceder
conforme descrito em Cromatografia em camada delgada
(5.2.17.1), utilizando slica-gel GF254, como suporte, e
mistura de clorofrmio, etanol e cido frmico (90:8:2),
como fase mvel. Aplicar, separadamente, placa, 10
L da Soluo (1) e 5 L da Soluo (2), recentemente
preparadas, descritas a seguir.
Soluo (1): pesar 1 g da droga pulverizada e transferir para
erlenmeyer com tampa. Adicionar 3 mL de hidrxido de
18/07/2011 09:27:19
 1010 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
amnio a 25% (v/v) e 40 mL de cloreto de metileno. Agitar
por 15 minutos em agitador magntico. Filtrar atravs de
algodo e concentrar 5 mL do filtrado secura em banho-
maria. Ressuspender o resduo em 1 mL de metanol.
Soluo (2): soluo a 1 mg/mL de cafena SQR em
metanol.
Soluo (3): soluo a 1 mg/mL de teofilina SQR em
metanol.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
secar ao ar. Examinar sob luz ultravioleta (254 nm).
O cromatograma, obtido com a Soluo (1), apresenta
duas manchas principais, que correspondem em posio,
cor e intensidade de fluorescncia quelas obtidas com
as Solues (2) e (3). Em seguida, nebulizar a placa
com iodo SR. A mancha correspondente teofilina (Rf
0,50 aproximadamente) apresenta colorao violcea
fugaz e a mancha correspondente cafena (Rf 0,70
aproximadamente) apresenta colorao castanho-
avermelhada.
C. Pesar 3 g da droga pulverizada e transferir para balo
de fundo redondo. Adicionar 60 mL de gua e aquecer sob
refluxo por 15 minutos. Deixar esfriar e filtrar. A 2 mL do
extrato obtido, adicionar duas gotas de cido clordrico
diludo e gotejar gelatina SR. Produz precipitado ntido.
D. A 2 mL do extrato obtido no mtodo C. de Identificao,
adicionar 10 mL de gua e quatro gotas de cloreto frrico
metanlico. Desenvolve colorao cinza escuro.
E. A 2 mL do extrato obtido no mtodo C. de Identificao,
adicionar 0,5 mL de vanilina a 1% (p/v) e 1 mL de cido
clordrico. Desenvolve colorao vermelha.
g
ENSAIOS DE PUREZA
Material estranho (5.4.2.2). No mximo 3%, incluindo o
casquilho.
gua (5.4.2.3). No mximo 9,5%.
Cinzas totais (5.4.2.4). No mximo 3%.
DOSEAMENTO
Taninos totais
Nota: Proteger as amostras da luz durante a extrao e a
diluio. Utilizar gua isenta de dixido de carbono em
todas as operaes.
Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de
absoro no visvel (5.2.14). Preparar solues como
descritas a seguir.
Soluo estoque: pesar, exatamente, 0,75 g da droga
moda, transferir para erlenmeyer e adicionar 150 mL de
gua. Aquecer at fervura e manter em banho-maria
temperatura de 80 C a 90 C por 30 minutos. Resfriar em
gua corrente, transferir a mistura para balo volumtrico
de 250 mL e completar o volume com gua. Deixar decantar
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o sedimento e filtrar atravs de papel de filtro. Desprezar os
primeiros 50 mL do filtrado.
Soluo amostra para polifenis totais: transferir 5 mL
da Soluo estoque para balo volumtrico de 25 mL e
completar o volume com gua. Misturar 5 mL desta soluo
com 2 mL de cido fosfotngstico SR e diluir a 50 mL com
carbonato de sdio SR. Medir a absorvncia da soluo
(A1) em 691 nm (5.2.14), exatamente 3 minutos aps a
adio do ltimo reagente, utilizando gua como branco.
Soluo amostra para polifenis no adsorvidos pelo p
de pele: adicionar 0,2 g de p de pele SQR a 20 mL da
Soluo estoque e agitar mecanicamente por 60 minutos.
Filtrar. Diluir 5 mL dessa soluo para 25 mL com gua.
Misturar 5 mL da soluo anterior com 2 mL de cido
fosfotngstico SR e diluir a 50 mL com carbonato de
sdio SR. Medir a absorvncia da soluo (A2) em 691 nm
(5.2.14), exatamente 3 minutos aps a adio do ltimo
reagente, utilizando gua como branco.
Soluo referncia: dissolver 50 mg de pirogalol em gua
e diluir a 100 mL. Diluir 5 mL desta soluo a 100 mL
com gua. Misturar 5 mL desta soluo com 2 mL de
cido fosfotngstico SR e diluir a 50 mL com carbonato
de sdio SR. Medir a absorvncia da soluo (A3) em 691
nm (5.2.14), exatamente 3 minutos aps a adio do ltimo
reagente e dentro de 15 minutos contados da dissoluo do
pirogalol, utilizando gua como branco.
Calcular o teor de taninos pela expresso:
em que
TT = taninos totais;
A1 = absorvncia medida da Soluo amostra para
polifenis totais;
A2 = absorvncia medida da Soluo amostra para
polifenis no adsorvidos pelo p de pele;
A3 = absorvncia medida da Soluo padro;
m = massa da droga vegetal considerando a determinao
de gua.
Metilxantinas
Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de
absoro no ultravioleta (5.2.14). Preparar solues como
descrito a seguir.
Soluo amostra: Pesar, exatamente, cerca de 0,25 g da
droga pulverizada e extrair com 20 mL de cido sulfrico
a 2,5% (v/v), com agitao mecnica, durante 15 minutos,
por quatro vezes. Filtrar as pores para balo volumtrico
de 100 mL. Completar o volume com o mesmo solvente.
Transferir uma alquota de 10 mL desta soluo para balo
volumtrico de 100 mL e completar o volume com cido
sulfrico a 2,5% (v/v).
Solues para curva analtica: Preparar a curva analtica
de cafena dissolvendo, exatamente, 50 mg de cafena
SQR em 100 mL de cido sulfrico a 2,5% (v/v), obtendo
soluo estoque a 0,05% (p/v). Preparar as solues de
18/07/2011 09:27:19

referncia transferindo alquotas de 1 mL; 2 mL; 3 mL;
4 mL e 5 mL da soluo estoque, separadamente, para
bales volumtricos de 100 mL. Completar o volume com
cido sulfrico a 2,5% (v/v), de forma a obter solues a curva analtica da cafena.
5 g/mL, 10 g/mL, 15 g/mL, 20 g/mL e 25 g/mL,
respectivamente.
Medir a absorvncia da Soluo amostra e das Solues
para curva analtica em 271 nm (5.2.14), utilizando
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Farmacopeia Brasileira, 5 edio 1011
soluo de cido sulfrico a 2,5% (v/v) para ajuste do
zero. Calcular o teor de cafena (metilxantinas) na amostra
a partir da equao da reta obtida com as Solues para
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz e do calor.
ga
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 1012 Farmacopeia Brasileira, 5 edio

Figura 1 - Aspectos macroscpicos e microscpicos em Paullinia cupana Kunth

______________

Legenda da Figura 1. As escalas correspondem: em A e B (4 cm), em C at H (100 m).

A aspecto geral da semente. B aspecto geral dos cotildones. C seco transversal da poro externa de um cotildone; epiderme cotiledonar (epc);
clula contendo gros de amido (ga); parnquima cotiledonar (pct). D detalhe dos gros de amido. E clulas epidrmicas dos cotildones em vista
frontal. F clulas parenquimticas dos cotildones. G detalhe da seco transversal do tegumento da semente; clulas ptreas (cp); epiderme do
tegumento (ep); parnquima (p). H clulas epidrmicas do tegumento em vista frontal.

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HALOPERIDOL
Haloperidolum
C21H23ClFNO2; 375,86
haloperidol; 04589
4-[4-(4-Clorofenil)-4-hidroxi-1-piperidinil]-1-(4-
fluorfenil)-1-butanona
[52-86-8]
Contm, no mnimo, 98,0% e, no mximo, 102,0% de
C21H23ClFNO2, em relao substncia dessecada.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P branco ou quase branco,
microcristalino ou amorfo.
Solubilidade. Insolvel em gua, facilmente solvel em
acetona, benzeno, clorofrmio e metanol, pouco solvel
em etanol e cloreto de metileno. Facilmente solvel em
cidos diludos.
Constantes fsico-qumicas.
Faixa de fuso (5.2.2): 148 C a 151 C. Determinar em
amostra dessecada em estufa a 105 C, por 1 hora.
IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14)
da amostra dessecada a 105 C e dispersa em brometo
de potssio, apresenta mximos de absoro somente
nos mesmos comprimentos de onda e com as mesmas
intensidades relativas daqueles observados no espectro de
haloperidol SQR, preparado de maneira idntica.
B. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na
faixa de 230 nm a 350 nm, de soluo a 0,0002% (p/v)
em mistura de cido clordrico 0,1 M e lcool isoproplico
(1:9), exibe mximo em 245 nm. A absorvncia em 245 nm
no difere mais que 3,0% da leitura de soluo similar de
haloperidol SQR.
C. A mancha principal do cromatograma da Soluo (2),
obtida em Substncias relacionadas, corresponde em
posio, cor e intensidade quela obtida com a Soluo (3).
D. O tempo de reteno do pico principal do cromatograma
da Soluo amostra, obtida no mtodo B. de Doseamento,
corresponde quele do pico principal da Soluo padro.
E. Dissolver 10 mg da amostra em 5 mL de etanol, adicionar
0,5 mL de 1,3-dinitrobenzeno SR e 0,5 mL de hidrxido de
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Farmacopeia Brasileira, 5 edio 1013
potssio etanlico 2 M. Desenvolve-se colorao violeta,
passando para vermelha-acastanhada aps 20 minutos.
ENSAIOS DE PUREZA
Aspecto da soluo. Dissolver 0,2 g da amostra em 20
mL de cido lctico a 1% (v/v). Deixar em ultrassom, se
necessrio, at completa dissoluo. A soluo lmpida
(5.2.25) e no mais corada que a Soluo padro de cor
SC F (5.2.12) diluda a 2,5% (v/v) em gua.
Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito em
Cromatografia em camada delgada (5.2.17.1), utilizando
slica-gel GF254, como suporte, e mistura de clorofrmio,
cido actico glacial e metanol (80:10:10), como fase
mvel. Aplicar, separadamente, placa, 10 L de cada uma
das solues, recentemente preparadas, descritas a seguir.
Soluo (1): soluo da amostra a 10 mg/mL em cloreto
de metileno.
Soluo (2): diluir 1 mL da Soluo (1) para 10 mL com
cloreto de metileno.
Soluo (3): soluo de haloperidol SQR a 1 mg/mL em
cloreto de metileno.
Soluo (4): diluir 0,5 mL da Soluo (2) para 10 mL com
cloreto de metileno.
Procedimento: desenvolver o cromatograma. Remover a
placa, deixar secar sob corrente de ar durante 15 minutos.
Examinar sob luz ultravioleta (254 nm). Qualquer mancha
secundria obtida no cromatograma com a Soluo (1),
diferente da mancha principal, no mais intensa que
aquela obtida com a Soluo (4) (0,5%).
Perda por dessecao (5.2.9). Determinar em 1 g da
amostra. Dessecar em estufa a 105 C, at peso constante.
No mximo 0,5%.
Cinzas sulfatadas (5.2.10). Determinar em 1 g da amostra.
No mximo 0,1%.
ha
DOSEAMENTO
Empregar um dos mtodos descritos a seguir.
A. Proceder conforme descrito em Titulao em meio no
aquoso (5.3.3.5). Dissolver, exatamente, cerca de 0,3 g
da amostra em 30 mL de cido actico glacial. Adicionar
cinco gotas de 1-naftolbenzena SI e titular com cido
perclrico 0,1 M SV at mudana de cor de amarelo-
alaranjado para verde. Realizar ensaio em branco e fazer as
correes necessrias. Cada mL de cido perclrico 0,1 M
SV equivale a 37,586 mg de C21H23ClFNO2.
B. Proceder conforme descrito em Cromatografia a lquido
de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 254 nm; coluna de 250 mm de
comprimento e 4,0 mm de dimetro interno, empacotada
com slica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (5
m), mantida a 30 C; fluxo da fase mvel de 1 mL/minuto.
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 1014 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
Fase mvel: mistura de metanol, fosfato de potssio
monobsico 0,05 M, tetraidrofurano e trietilamina
(50:47:3:0,3). Ajustar o pH em 3,5 0,1 com cido
fosfrico SR.
Soluo amostra: dissolver quantidade, exatamente pesada,
da amostra em Fase mvel de modo a obter soluo a 10
g/mL.
Soluo padro: dissolver quantidade, exatamente pesada,
de haloperidol SQR em Fase mvel de modo a obter
soluo a 10 g/mL.
Injetar replicatas de 20 L da Soluo padro. O fator de
cauda no maior que 2,0. O desvio padro relativo das
reas de replicatas dos picos registrados no maior que
2,0%.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 L da Soluo
padro e da Soluo amostra, registrar os cromatogramas
e medir as reas sob os picos. Calcular o teor de
C21H23ClFNO2 na amostra a partir das respostas obtidas
com a Soluo padro e a Soluo amostra.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Antipsictico.
HALOPERIDOL COMPRIMIDOS
Contm, no mnimo, 90,0% e, no mximo, 110,0% da
quantidade declarada de C21H23ClFNO2.
h
IDENTIFICAO
A. Pesar e pulverizar os comprimidos. Transferir
quantidade do p equivalente a 10 mg de haloperidol para
funil de separao, adicionar 10 mL de gua e 1 mL de
hidrxido de sdio M. Extrair com 10 mL de clorofrmio
saturado de gua. Filtrar e evaporar at secura. O espectro
de absoro no infravermelho (5.2.14) do resduo, disperso
em brometo de potssio, apresenta mximos de absoro
nos mesmos comprimentos de onda e com as mesmas
intensidades relativas daqueles observados no espectro de
haloperidol SQR, preparado de maneira idntica.
B. O tempo de reteno do pico principal do cromatograma
da Soluo amostra, obtida em Doseamento, corresponde
quele do pico principal da Soluo padro.
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CARACTERSTICAS
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.
Teste de dureza (5.1.3.1). Cumpre o teste.
Teste de friabilidade (5.1.3.2). Cumpre o teste.
Teste de desintegrao (5.1.4.1). Cumpre o teste.
Uniformidade de doses unitrias (5.1.6). Cumpre o teste.
Procedimento para uniformidade de contedo. Transferir
cada comprimido para balo volumtrico de 50 mL.
Adicionar 30 mL de metanol a quente e deixar em
ultrassom por 15 minutos. Agitar, mecanicamente, por 15
minutos, completar o volume com metanol e filtrar. Diluir
se necessrio, em metanol, de modo a obter concentrao
de 0,002% (p/v). Preparar soluo de haloperidol SQR
na mesma concentrao, utilizando o mesmo solvente.
Medir as absorvncias das solues resultantes em 245 nm
(5.2.14), utilizar metanol para ajuste do zero. Calcular a
quantidade de C21H23ClFNO2 em cada comprimido, a partir
das leituras obtidas.
TESTE DE DISSOLUO (5.1.5)
Meio de dissoluo: fluido gstrico simulado (sem enzima),
900 mL
Aparelhagem: cestas, 100 rpm
Tempo: 60 minutos
Procedimento: proceder conforme descrito em
Cromatografia a lquido de alta eficincia (5.2.17.4).
Utilizar cromatgrafo provido de detector ultravioleta a
254 nm; coluna de 250 mm de comprimento e 4,0 mm de
dimetro interno, empacotada com slica quimicamente
ligada a grupo octadecilsilano (5 m), mantida a 30 C;
fluxo da Fase mvel de 1 mL/minuto.
Fase mvel: mistura de metanol e fosfato de potssio
monobsico 0,05 M (60:40). Ajustar o pH da mistura
para 4,0 0,1 com cido fosfrico ou hidrxido de sdio
diludo.
Soluo amostra: aps o teste, retirar alquota do meio
de dissoluo, filtrar e diluir, se necessrio, com meio de
dissoluo, de modo a obter concentrao aproximada de
1,11 g/mL.
Soluo padro: transferir, exatamente, cerca de 27,75 mg
de haloperidol SQR para balo volumtrico de 250 mL.
Dissolver com 5 mL de metanol, completar o volume com
meio de dissoluo e homogeneizar. Diluir sucessivamente
esta soluo, com meio de dissoluo, de modo a obter
concentrao aproximada de 1,11 g/mL.
Injetar replicatas de 100 L da Soluo padro. O fator de
cauda no superior a 2. O desvio padro relativo no deve
ser maior que 3,0%.
Procedimento: injetar, separadamente, 100 L das Solues
padro e amostra, registrar os cromatogramas e medir as
reas sob os picos. Calcular a quantidade de C21H23ClFNO2
18/07/2011 09:27:19

dissolvida no meio a partir das respostas obtidas com a
Soluo padro e a Soluo amostra.
Tolerncia: no menos que 80% (Q) da quantidade
declarada de C21H23ClFNO2 se dissolvem em 60 minutos.
ENSAIOS DE PUREZA
Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito em
Cromatografia em camada delgada (5.2.17.1), utilizando
slica-gel G, como suporte, e mistura de clorofrmio, cido
actico glacial e metanol (80:10:10), como fase mvel.
Aplicar separadamente, placa, 10 L de cada uma das
solues, recentemente preparadas, descritas a seguir.
Soluo (1): pesar e pulverizar os comprimidos. Agitar
quantidade do p equivalente a 10 mg de haloperidol com
10 mL de clorofrmio. Filtrar e evaporar o resduo at
secura. Dissolver o resduo com 1 mL de clorofrmio.
Soluo (2): diluir 0,25 mL da Soluo (1) para 25 mL com
clorofrmio.
Soluo (3): diluir 0,25 mL da Soluo (2) para 50 mL com
clorofrmio.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
secar ao ar e nebulizar com iodobismutato de potssio
SR. Qualquer mancha secundria obtida no cromatograma
da Soluo (1), diferente da mancha principal, no
mais intensa que aquela obtida com a Soluo (2) (1%),
e somente uma mais intensa que aquela obtida com a
Soluo (3) (0,5%).
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Cromatografia a lquido
de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 254 nm; coluna de 250 mm de
comprimento e 4,0 mm de dimetro interno, empacotada
com slica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (5
m), mantida a 30C; fluxo da Fase mvel de 1 mL/minuto.
Fase mvel: mistura de metanol e fosfato de potssio
monobsico 0,05 M (60:40). Ajustar o pH da mistura
para 4,0 0,1 com cido fosfrico ou hidrxido de sdio
diludo.
Soluo amostra: pesar e pulverizar 20 comprimidos.
Transferir quantidade da amostra equivalente a 5 mg de
haloperidol para balo volumtrico de 50 mL. Adicionar 30
mL de Fase mvel e deixar em ultrassom por 30 minutos.
Agitar, mecanicamente, por 30 minutos. Completar o
volume com Fase mvel, homogeneizar e filtrar. Transferir
5 mL para balo volumtrico de 50 mL e completar o
volume com Fase mvel.
Soluo padro: transferir, exatamente, cerca de 25 mg
de haloperidol SQR para balo volumtrico de 250 mL.
Dissolver com 5 mL de metanol, completar o volume com
Fase mvel e homogeneizar. Diluir sucessivamente essa
soluo, com Fase mvel, de modo a obter concentrao
aproximada de 10 g/mL.
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Farmacopeia Brasileira, 5 edio 1015
Injetar replicatas de 20 L da Soluo padro. O fator de
cauda no superior a 2. O desvio padro relativo das reas
no deve ser maior que 3,0%.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 L das Solues
padro e amostra, registrar os cromatogramas e medir as
reas sob os picos. Calcular a quantidade de C21H23ClFNO2
nos comprimidos a partir das respostas obtidas com a
Soluo padro e a Soluo amostra.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
HALOPERIDOL SOLUO INJETVEL
Contm, no mnimo, 90,0% e, no mximo, 110,0% da
quantidade declarada de C21H23ClFNO2. A soluo injetvel
pode conter cido lctico e conservantes adequados.
IDENTIFICAO
O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na faixa de
200 a 400 nm, da soluo amostra obtida em Doseamento,
exibe mximos de absoro em 245 nm, idnticos aos
observados no espectro da soluo padro.
CARACTERSTICAS
Determinao de volume (5.1.2). Cumpre o teste.
pH (5.2.19). 3,0 a 3,8.
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
ha
Esterilidade (5.5.3.2.1). Cumpre o teste.
Endotoxinas bacterianas (5.5.2.2). No mximo 71,4 UE/
mg de haloperidol.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Espectrofotometria
de absoro no ultravioleta (5.2.14). Transferir
quantitativamente volume de amostra equivalente a 10
mg de haloperidol para um funil de separao e adicionar
20 mL de cido clordrico a 5% (v/v). Extrair com quatro
pores de 25 mL de ter etlico. Juntar as fases etlicas e
adicionar 3 pores de 5 mL de cido clordrico diludo
(1 em 20). Adicionar as pores do cido clordrico fase
aquosa. Transferir para um balo volumtrico de 50 mL,
completar o volume com cido clordrico a 5% (v/v) e
agitar. Transferir 5 mL dessa soluo para balo volumtrico
de 50 mL e completar o volume com metanol. Preparar
soluo de haloperidol SQR na mesma concentrao,
utilizando os mesmos solventes. Medir as absorvncias das
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 1016 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
solues resultantes em 245 nm, utilizando 5 mL de cido
clordrico a 5% (v/v) em 50 mL de metanol para ajuste
do zero. Calcular a quantidade de C21H23ClFO2 na soluo
injetvel a partir das leituras obtidas.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
HALOPERIDOL SOLUO ORAL
Contm, no mnimo, 90,0% e, no mximo, 110,0% da
quantidade declarada de C21H23ClFNO2. A soluo oral
pode conter cido lctico e conservantes adequados.
IDENTIFICAO
A. Transferir volume da soluo oral equivalente a 10 mg
de haloperidol para funil de separao. Adicionar 1 mL de
hidrxido de sdio M, homogeneizar e extrair com uma
poro de 10 mL de clorofrmio. Descartar a fase aquosa.
Evaporar o extrato at secura. O resduo responde ao teste
A. de Identificao da monografia de Haloperidol.
B. O tempo de reteno do pico principal do cromatograma
da Soluo amostra, obtida no mtodo B. de Doseamento,
corresponde quele do pico principal da Soluo padro.
CARACTERSTICAS
Determinao de volume (5.1.2). Cumpre o teste.
pH (5.1.19). 2,5 a 3,5.
ENSAIOS DE PUREZA
h
Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito
em Cromatografia em camada delgada (5.2.17.1),
utilizando slica-gel G como suporte e mistura de cloreto
de metileno, metanol e amnia 13,5 M (92:8:1) como fase
mvel. Aplicar, separadamente, placa, 50 L de cada uma
das solues, recentemente preparadas, descritas a seguir.
Soluo (1): diluir a soluo oral, se necessrio, com
metanol, de modo a obter soluo de haloperidol a 1 mg/mL.
Soluo (2): diluir 1 mL da Soluo (1) para 100 mL com
metanol.
Soluo (3): diluir 1 mL da Soluo (1) para 200 mL com
metanol.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
secar ao ar. Nebulizar com iodobismutato de potssio
diludo SR. Qualquer mancha secundria obtida no
cromatograma com a Soluo (1), diferente da mancha
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principal, no mais intensa que aquela obtida com a
Soluo (2) (1%) e somente uma mais intensa que aquela
obtida com a Soluo (3) (0,5%).
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
Contagem do nmero total de micro-organismos
mesofilos (5.5.3.1.2). Cumpre o teste.
Pesquisa de micro-organismos patognicos (5.5.3.1.3).
Cumpre o teste.
DOSEAMENTO
Empregar um dos mtodos descritos a seguir.
A. Proceder conforme descrito em Espectrofotometria
de absoro no ultravioleta (5.2.14). Transferir
quantitativamente volume de amostra equivalente a 10
mg de haloperidol para um funil de separao e adicionar
20 mL de cido clordrico diludo (1 em 20). Extrair com
quatro pores de 25 mL de ter etlico. Juntar as fases
etlicas e adicionar trs pores de 5 mL de cido clordrico
diludo (1 em 20). Adicionar as pores do cido clordrico
fase aquosa. Transferir para balo volumtrico de 50
mL, completar o volume com cido clordrico diludo
(1 em 20) e agitar. Transferir 5 mL dessa soluo para
balo volumtrico de 50 mL e completar o volume com
metanol. Preparar soluo de haloperidol SQR na mesma
concentrao, utilizando os mesmos solventes. Medir
as absorvncias das solues resultantes em 245 nm,
utilizando 5 mL de cido clordrico diludo (1 em 20) em 50
mL de metanol para ajuste do zero. Calcular a quantidade
de C21H23ClFNO2 na soluo injetvel a partir das leituras
obtidas.
B. Proceder conforme descrito no mtodo B. de Doseamento
da monografia de Haloperidol. Preparar Soluo amostra e
Soluo de resoluo como descrito a seguir.
Soluo amostra: transferir volume da soluo oral
equivalente a 10 mg de haloperidol para balo volumtrico
de 100 mL e completar o volume com Fase mvel.
Transferir 5 mL para balo volumtrico de 50 mL e
completar o volume com Fase mvel.
Soluo de resoluo: preparar soluo em Fase mvel
contendo, aproximadamente, 10 mg de haloperidol SQR,
3 mg de metilparabeno e 3 mg de propilparabeno por
mililitro.
Injetar, separadamente, replicatas de 20 L das Solues
padro e de resoluo e registrar os cromatogramas. Medir
a rea sob o pico correspondente ao haloperidol. O fator
de cauda no superior a 2. O desvio padro relativo das
reas de replicatas dos picos registrados para o haloperidol
no deve ser maior que 2,0%. A resoluo entre o pico
correspondente ao haloperidol e os picos correspondentes
ao metilparabeno e ao propilparabeno no menor que 2.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 L das Solues
padro e amostra, registrar os cromatogramas e medir as
reas sob os picos. Calcular a quantidade de C21H23ClFNO2
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na soluo oral a partir das respostas obtidas para a Soluo
padro e a Soluo amostra.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz,
temperatura ambiente.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
HALOTANO
Halothanum
C2HBrClF3; 197,38
halotano; 04596
2-Bromo-2-cloro-1,1,1-trifluoretano
[151-67-7]
Contm, no mnimo, 0,008% e, no mximo, 0,012% de
timol, em peso, como estabilizador.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. Lquido denso, incolor, mvel, no
inflamvel, de odor caracterstico que se assemelha ao do
clorofrmio, sabor doce e produz sensao de queimadura.
Solubilidade. Levemente solvel em gua, miscvel em
etanol, clorofrmio, ter etlico e em leos fixos.
IDENTIFICAO
A. Adicionar 5 mL de cido sulfrico a 5 mL da amostra.
O cido forma uma camada sobre a amostra (diferenciao
do clorofrmio e do tricloroetileno).
B. Em 0,3 mL da amostra contidos num tubo de ensaio de
vidro de borossilicato 12 x 75 mm, adicionar um fragmento
de sdio limpo de cerca de 8 mm de dimetro e deixe
repousar por alguns minutos. Prenda o tubo em posio
vertical e aquea brandamente com um microqueimador
at que o metal funda e a reao comece. Em seguida retire
a fonte de calor e resfrie o tubo. Adicionar cautelosamente
2 mL de gua e deixar a reao se completar. Filtrar a
soluo e adicionar 0,5 mL de cido actico glacial ao
filtrado. Adicionar duas gotas dessa soluo a uma mistura
de 0,1 mL de alizarina SI, recentemente preparada, e 0,1
mL de nitrato de zirconila SR. H mudana de colorao
de vermelho para amarela.
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Farmacopeia Brasileira, 5 edio 1017
ENSAIOS DE PUREZA
Acidez ou alcalinidade. Agitar 20 mL da amostra em 20
mL de gua isenta de dixido de carbono por 3 minutos
e deixar as camadas se separarem. A camada aquosa
requer, no mximo, 0,1 mL de hidrxido de sdio 0,01
M ou no mximo 0,6 mL de cido clordrico 0,01 M para
neutralizao, utilizando-se prpura de bromocresol SI
como indicador.
Cloreto e brometo. Agitar 25 mL da amostra em 25 mL
de gua por 5 minutos e deixar os lquidos se separarem
completamente. Retirar a camada aquosa e a 10 mL da
mesma, adicionar uma gota de cido ntrico e cinco gotas
de nitrato de prata SR. No deve produzir opalescncia.
Timol.
Soluo padro de timol: preparar soluo de timol a 0,1
mg/mL em hidrxido de sdio 0,25 M.
Soluo tampo: utilizar tampo de borato pH 8,0.
Soluo de clorimida: dissolver 100 mg de
2,6-dibromoquinona-4-clorimida em 25 mL de etanol
absoluto. A soluo deve ser recentemente preparada.
Curva padro de timol: pipetar 1 mL, 3 mL e 5 mL de
Soluo padro de timol respectivamente em trs bales
volumtricos de 100 mL, e adicionar, se necessrio,
hidrxido de sdio 0,25 M, para perfazer o volume de 5
mL. Adicionar 5 mL de hidrxido de sdio 0,25 M em um
quarto balo para preparao do branco. Adicionar 10 mL
de Soluo tampo em cada balo, agitar brandamente e
adicionar 1 mL de Soluo de clorimida. Deixar repousar
exatamente por 15 minutos, adicionar 3 mL de soluo de
hidrxido de sdio 0,25 M e completar o volume com gua.
Com espectrofotmetro adequado, medir as absorvncias
das solues contendo timol e a do branco a 590 nm.
Faa um grfico das leituras e trace a curva da melhor
concordncia.
ha
Procedimento: colocar 2 mL da amostra, exatamente
medidos, em balo volumtrico de 100 mL contendo
5 mL de soluo de hidrxido de sdio 0,25 M e agitar
brandamente. Evaporar o halotano sob uma corrente de
nitrognio e adicionar 10 mL de Soluo tampo e 1 mL
de Soluo de clorimida. Agitar brandamente e deixar
repousar exatamente por 15 minutos, adicionar 3 mL de
hidrxido de sdio 0,25 M e completar volume com gua.
Ler a absorvncia da soluo resultante e por referncia a
Curva padro de timol, calcular a porcentagem de timol no
peso de halotano utilizado.
Resduo por evaporao. Evaporar 50 mL da amostra,
numa cpsula tarada, em banho-maria at secura. Dessecar
o resduo em estufa a 105 C por 2 horas. O peso do resduo
no deve exceder 1 mg.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados e protegidos da luz.
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ROTULAGEM
De acordo com legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Anestsico geral (inalao)
HAMAMLIS TINTURA
Hamamelidis tinctura
Hamamelis virginiana L. HAMAMELIDACEAE
A tintura obtida a partir das folhas contendo, no mnimo,
0,6% de taninos totais, expressos em pirogalol (C6H6O3,
126,1), (p/p).
PREPARAO
A tintura de hamamlis obtida a partir de 1 parte da
droga vegetal em 10 partes de etanol a 65% (v/v), por um
procedimento adequado.
CARACTERSTICAS
Caractersticas organolpticas. Lquido de colorao
castanho-amarelada e sabor adstringente.
IDENTIFICAO
Proceder conforme descrito em Cromatografia em camada
delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel F254, com espessura
de 250 m, como suporte, e mistura de acetato de etila,
tolueno, cido frmico e gua (60:20:15:15), como fase
mvel. Aplicar, separadamente, placa, em forma de
banda, 20 L da Soluo (1) e 10 L da Soluo (2) e da
Soluo (3), recentemente preparadas, como descrito a
seguir.
h
Soluo (1): reduzir 5 mL da tintura de hamamlis a resduo
seco em banho-maria. Retomar o resduo em 10,0 mL de
gua. Extrair a fase aquosa resultante com trs pores de
10 mL de acetato de etila em funil de separao de 125 mL.
Deixar em repouso em freezer a -18 C por 15 minutos,
para total separao das fases. Reunir as fases orgnicas e
lavar com 20 mL de gua.
Soluo (2): pesar cerca de 1 mg de cido glico e dissolver
em 1,0 mL de metanol.
Soluo (3): pesar cerca de 1 mg de catequina e dissolver
em 2,0 mL de metanol.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa e deixar
secar em capela de exausto. Em seguida, nebulizar a placa
com cloreto frrico a 1% (p/v) em metanol. Uma mancha de
colorao amarela e duas manchas inferiores de colorao
azul-acinzentada mais intensa obtidas com a Soluo (1),
no tero superior do cromatograma, correspondem em
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posio quelas obtidas com a Soluo (2) e a Soluo (3).
Observar duas manchas de colorao castanho-amarelada
no tero central do cromatograma e uma no tero inferior,
com Rf de aproximadamente 0,35, correspondente a
hamamelitaninos.
ENSAIOS DE PUREZA
Densidade relativa (5.2.5). 0,902 a 0,914.
Determinao de lcool (5.3.3.8). 58% (v/v) a 62% (v/v).
Resduo seco (5.4.3.2.2). No mnino 1,2%.
DOSEAMENTO
Taninos totais
Preparar as solues descritas a seguir. Efetuar todas as
operaes de extrao e diluio ao abrigo da luz.
Soluo estoque: pesar, exatamente, cerca de 1,5 g de
tintura de hamamlis em um balo volumtrico de 250 mL
e completar o volume com gua destilada. Filtrar a mistura
por papel de filtro. Rejeitar os primeiros 50 mL do filtrado.
Soluo amostra para polifenis totais: transferir,
volumetricamente, 5 mL da Soluo estoque para balo
volumtrico de 25 mL e completar o volume com gua
destilada. Transferir, volumetricamente, 2 mL dessa
soluo, 1 mL de reagente fosfomolibdotngstico e 10
mL de gua destilada para balo volumtrico de 25 mL e
completar o volume com soluo de carbonato de sdio a
29% (p/v). Determinar a absorvncia 760 nm (A1) aps
30 minutos, utilizando gua destilada como lquido de
compensao.
Soluo amostra para polifenis no adsorvidos por p
de pele: a 10 mL da Soluo estoque, adicionar 0,100 g de
p de pele SQR e agitar, mecanicamente, em erlenmeyer
de 125 mL durante 60 minutos. Filtrar em papel de filtro.
Diluir 5 mL do filtrado em balo volumtrico de 25 mL
com gua destilada. Transferir, volumetricamente, 2 mL
dessa soluo, 1 mL de reagente fosfomolibdotngstico
e 10 mL de gua destilada para balo volumtrico de 25
mL e completar o volume com soluo de carbonato de
sdio a 29% (p/v). Determinar a absorvncia 760 nm (A2)
aps 30 minutos, utilizando gua destilada como lquido
de compensao.
Soluo padro: dissolver, imediatamente antes do uso,
50 mg de pirogalol em balo volumtrico de 100 mL com
gua destilada. Transferir, volumetricamente, 5 mL da
soluo para balo volumtrico de 100 mL e completar
com gua destilada. Transferir, volumetricamente, 2 mL
dessa soluo, 1 mL de reagente fosfomolibdotngstico e
10 mL de gua destilada para balo volumtrico de 25 mL
e completar o volume com soluo de carbonato de sdio
a 29% (p/v). Determinar a absorvncia em 760 nm (A3)
aps 30 minutos, utilizando gua destilada como lquido
de compensao.
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Calcular o teor em porcentagem de taninos, expressos em
pirogalol, usando a expresso:
em que
A1 = absorvncia da Soluo amostra para polifenis
totais;
A2 = absorvncia da Soluo amostra para polifenis no
adsorvidos por p de pele;
A3 = absorvncia da Soluo padro;
m1 = massa da amostra utilizada no ensaio, em gramas;
m2 = massa de pirogalol, em gramas.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, ao abrigo da luz e do calor.
HEPARINA CLCICA
Heparinum calcicum
A heparina clcica uma preparao contendo o sal clcico
de uma mistura de glicosaminoglicanos sulfatados, de peso
varivel, presente em tecidos de mamferos. Normalmente
obtida a partir do pulmo bovino ou a partir da mucosa
intestinal suna. composta de polmeros com unidades
de D-glicosamina (N-sulfatada ou N-acetilada) e cido
urnico (cido L-idurnico ou D-glicurnico) que se
alternam unidos por ligaes glicosdicas. Possui a
propriedade de prolongar o tempo de coagulao sangunea
principalmente pela formao de complexo de alguns dos
componentes da mistura com protenas especficas do
plasma potencializando a inativao da trombina (fator IIa).
Outras proteases envolvidas no processo de coagulao,
como o fator X ativado (fator Xa), tambm so inibidas.
A razo da atividade anti-fator Xa pela potncia do anti-
fator IIa deve estar entre 0,9 e 1,1. A potncia da heparina
clcica no deve ser inferior a 180 UI/mg, em relao
substncia dessecada. Os animais dos quais a heparina
derivada devem preencher os requisitos sanitrios para a
espcie em questo e o processo de produo deve garantir
a remoo ou inativao de agentes infecciosos.
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Farmacopeia Brasileira, 5 edio 1019
IDENTIFICAO
A. Cumpre com as exigncias do Doseamento, conforme
o mtodo de Determinao da potncia ou o mtodo de
Potncia anti-fator IIa.
B. Utilizar a tcnica de espectroscopia de ressonncia
magntica nuclear. Preparar as solues conforme descrito
a seguir:
Soluo amostra: no menos que 20 mg/mL da amostra
em xido de deutrio 99,9% com 0,02% (p/v) de
trimetilsililpropinico de sdio.
Soluo padro: no menos que 20 mg/mL de heparina
clcica SQR em xido de deutrio 99,9% com 0,02% (p/v)
de trimetilsililpropinico de sdio.
Procedimento: na anlise das amostras deve-se utilizar
um espectrmetro de ressonncia magntica nuclear de
no menos que 500 MHz operando o pulso (Transformada
de Fourier) para aquisio de 1H sob decaimento livre
utilizando 16 scans em pulso de 90. O ensaio deve ser
realizado sob a temperatura constante de 25 C. A janela
espectral dever ser no mnimo de 10 a -2 ppm. Para todas
as amostras o metil do composto trimetilsililpropinico
deve ser referenciado em 0,00 ppm. Os deslocamentos
qumicos de quatro regies tpicas da heparina suna so;
H1 da glucosamina N-acetilada/glucosamina N-sulfatada
(sinal 1) em 5,40 ppm, H1 do cido idurnico 2-sulfatado
(sinal 2) em 5,21 ppm, H2 da glucosamina N-sulfatada em
3,28 ppm e metil da glucosamina N-acetilada em 2,05 ppm.
Os valores de ppm observados para cada sinal no devem
variar 0,03 ppm.
Os critrios de aceitao so baseados no valor mdio da
altura dos sinais 1 e 2. Qualquer sinal identificado, nos
seguintes campos: 0,10 - 2,00, 2,10 - 3,20 e 5,70 - 8,00
ppm, no devem ultrapassar 4% da mdia do valor da
altura dos dois sinais citados acima. Da mesma forma no
devem ser encontrado sinais 200% maiores que este valor
entre 3,35 - 4,55 ppm.
ha
Impurezas: sulfato de condroitina sobre-sulfatado. O
deslocamento qumico da regio N-acetil do sulfato de
condroitina sobre-sulfatado deve ser observada em 2,16
0,03 ppm.
Sulfato de dermatam: O deslocamento qumico da regio
N-acetil do sulfato de condroitina sobre-sulfatado deve ser
observada em 2,10 0,03 ppm.
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 1020 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
C. Utilizar a tcnica de cromatografia lquida de troca
inica. A cromatografia de troca inica um ensaio para
determinao de pureza das preparaes de heparina,
principalmente para deteco e separao de sulfato de
dermatam, sulfato de condroitina e sulfato de condroitina
sobre-sulfatado. Utilizar cromatgrafo provido de
detector ultravioleta a 202 nm; pr-coluna de 50 mm de
comprimento e 2 mm de dimetro interno, empacotada com
resina trocadora de nions (13 mm); coluna de 250 mm
de comprimento e 2 mm de dimetro interno, empacotada
com resina trocadora de nions (9 mm), mantida a 40 C;
fluxo da Fase mvel de 0,22 mL/minuto.
Padres de referncias: Soluo para ensaio (a) e Soluo
de referncia (a), reteno relativa da heparina referncia
(tempo de reteno = cerca de 26 min); dermatam e sulfato
de condroitina = cerca de 0,9; sulfato de condroitina sobre-
sulfatado = 1,3, em relao a heparina.
Nota: as solues de referncia devem ser estabilizadas
h
por 24 horas a temperatura ambiente.
Sistema de adequao: Soluo de referncia; relao de
pico e vale: mnimo de 1,3, onde Hp = altura acima da
linha de base do pico devido ao dermatam e o sulfato de
condroitina; Hv = altura acima da linha de base o ponto
mais baixo da curva que separa este cume do pico devido
heparina.
O pico principal no cromatograma obtido com a Soluo
de ensaio (a) deve ser semelhante em forma e tempo de
reteno do pico principal no cromatograma obtido com a
Soluo de referncia (a).
Preparar as solues para o teste como descrito a seguir.
Soluo para ensaio (a): dissolver cerca de 50 mg da
substncia para ser examinada pesada com preciso em 5
mL de gua para cromatografia (gua deionizada com uma
resistividade no menos que 0,18 Mohms). Misturar com
um vrtice at completa dissoluo.
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Soluo para ensaio (b): dissolver cerca de 0,1 g da
substncia para ser examinada, pesada com preciso em 1
mL de gua para cromatografia. Misturar com um vrtice
at completa dissoluo. Misturar 0,5 mL da soluo e
0,25 mL de cido clordrico M, em seguida, adicionar 50
L de soluo de nitrito de sdio a 250 mg/mL. Misture
delicadamente e deixe repousar temperatura ambiente
por 40 min antes de adicionar 0,2 mL de hidrxido de sdio
M para parar a reao.
Soluo de referncia (a): dissolver 250 mg de heparina
SQR em gua por cromatografia e diluir para 2 mL com o
mesmo solvente. Misturar usando um vrtice at completa
dissoluo.
Soluo de referncia (b): adicionar 1,2 mL de Soluo de
referncia (a) e 0,3 mL de sulfato de dermatam e sulfato de
condroitina sobre-sulfatado. Misturar com um vrtice para
homogeneizar.
Soluo de referncia (c): adicionam-se 0,1 mL de Soluo
de referncia (b) e 0,9 mL de gua para cromatografia.
Misturar com um vrtice para homogeneizar.
Soluo de referncia (d): adicionar 0,4 mL de Soluo
de referncia (a) para 0,1 mL de gua para cromatografia
e misture com um vrtice. Adicionar 0,25 mL de cido
clordrico M, em seguida, adicionar 50 L de soluo
de nitrito de sdio a 250 mg/mL. Misture delicadamente
e deixe repousar temperatura ambiente por 40 minutos
antes de adicionar 0,2 mL de hidrxido de sdio M para
parar a reao.
Soluo de referncia (e): a 0,5 mL de Soluo de
referncia (b), adicionar 250 L de cido clordrico M, em
seguida, adicionar 50 L de soluo de nitrito de sdio a
250 mg/mL. Misturar suavemente e deixar repousar em
temperatura ambiente por 40 minutos antes de adicionar
0,2 mL de hidrxido de sdio M para parar a reao.
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 Farmacopeia Brasileira, 5 edio 1021

Fase mvel A: dissolver 0,4 g de fosfato de sdio monobsico

em 1000 mL de gua para cromatografia e ajustar o pH
para 3,0 com soluo diluda de cido fosfrico;

Fase mvel B: dissolver 0,4 g de fosfato de sdio

monobsico em 1000 mL de gua para cromatografia,
adicione 140 g de perclorato de sdio e ajustar ao pH 3,0
com cido fosfrico diludo, filtrar e desgaseificar.

Gradiente da Fase mvel: adotar o sistema de gradiente

descrito na tabela a seguir:

Tempo Fase mvel Fase mvel A Cromatograma da soluo de heparina SQR (Hep).
Eluio B Cromatograma da soluo padro das misturas (DS - dermatam
(minutos) A% (v/v) B% (v/v)
Sulfato 12%; Hep - Heparina 44% e OSC sulfato de condroitina
0 - 10 75 25 isocrtica sobre-sulfatado 54%).
10 - 35 75 0 25 100 gradiente linear C Cromatograma de uma amostra reprovada pela presena de sulfato de
condroitina sobre-sulfatado (OSC).
35 - 40 0 100 isocrtica
D. Responde s reaes do on clcio (5.3.1.1).
Procedimento: injetar 20 L de Soluo de teste (b) e
Solues de referncia (d) e (e). A reteno relativa com
referncia heparina (tempo de reteno = cerca de 26 CARACTERSTICAS
minutos): sulfato de dermatam e sulfato de condroitina Caractersticas fsicas. P branco ou quase branco,
= cerca de 0,9; sulfato de condroitina sobre-sulfatado = moderadamente higroscpico.
1,3. Equilbrio: pelo menos 15 min. A resoluo de no
mnimo 3,0 entre os picos relativo ao sulfato de dermatam Solubilidade. Solvel em gua.
mais sulfato de condroitina e sulfato de condroitina sobre-
sulfatado no cromatograma obtido com referncia. Soma
das reas de slfato de dermatam e sulfato de condroitina
ENSAIOS DE PUREZA
no maior do que a rea sob o pico correspondente pH (5.2.19). 5,0 a 8.0. Determinar em soluo aquosa a
no cromatograma obtido com a Soluo de referncia 1% (p/v).
(e) 2,0%. No podem existir outros picos alm do pico
relativo sulfato de dermatam mais sulfato de condroitina Protenas. Adicionar cinco gotas de cido tricloroactico
e heparina, ou seja, no devem haver impurezas. a 20% (p/v) em 1 mL de soluo aquosa da amostra a 1%
(p/v). No deve haver formao de precipitado ou turbidez.
Adequao do sistema: o cromatograma obtido com a
Soluo de referncia (d) no apresenta picos no tempo de Metais pesados (5.3.2.3). Utilizar o Mtodo I. No mximo
reteno da heparina. Exemplo: 0,003%.

Nitrognio (5.3.3.2). Utilizar o Mtodo I, macrodeterminao.

No mnimo 1,3% e, no mximo, 2,5% de nitrognio, calculado
em relao substncia dessecada.

ha
Clcio (5.3.2.7). No mnimo 9,5% e, no mximo, 11,5%
de clcio, calculado em relao substncia dessecada,
determinado em 0,2 g por Titulao complexomtrica (5.3.3.4).

Perda por dessecao (5.2.9). Determinar em estufa, sob

vcuo, a 60 C, por 3 horas. No mximo 5%.

Cinzas sulfatadas (5.2.10). No mnimo 28% e, no mximo, 41%.

Impurezas nucleotdicas: Dissolver 40 mg em 10 mL de

gua. A absorvncia medida a 260 nm e o resultado no
deve ser superior a 0,2.

TESTES DE SEGURANA BIOLGICA

Endotoxinas bacterianas (5.5.2.2). No mximo 0,03 UE/
UI de heparina.

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 1022 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
DOSEAMENTO
Determinao da potncia.
A atividade anticoagulante da heparina determinada in
vitro, comparando sua habilidade em condies especficas
para retardar a coagulao, de um plasma ovino de referncia
ou plasma humano de referncia, citratado e recalcificado
com a mesma capacidade de uma preparao de referncia
de heparina, calibrado em unidades internacionais.
Uma Unidade Internacional a atividade contida em um
montante indicado na norma internacional, que consiste de
uma quantidade de heparina clcica liofilizada obtida de
mucosa intestinal de sunos. A equivalncia em unidades
internacionais do Padro Internacional de Referncia
indicado pela Organizao Mundial de Sade.
A heparina clcica padro de referncia calibrada em
unidades internacionais, em comparao com um Padro
Internacional por meio do ensaio a seguir.
Realizar o ensaio utilizando registro mecnico da alterao
da fluidez na agitao, tendo o cuidado de perturbar o
mnimo da soluo durante a fase inicial de coagulao
(coagulometro).
Procedimento: Os volumes descritos no texto so
apresentados como exemplos e pode ser adaptado para o
aparelho utilizado, desde que a relao entre os diferentes
volumes seja respeitada. Diluir a heparina clcica padro
de referncia em uma soluo de cloreto de sdio a 0,9%
(p/v) de modo a conter um nmero precisamente conhecido
de Unidades Internacionais por mililitro e preparar
uma soluo da amostra similar preparao para ser
examinada, que dever ter a mesma atividade. Usando uma
soluo de cloreto de sdio a 0,9% (p/v), preparar uma srie
de diluies em progresso geomtrica de tal forma que o
tempo de coagulao obtido com a menor concentrao
no seja inferior a 1,5 vezes o tempo de recalcificao
em branco, e que sendo obtida a maior concentrao seja
dada uma curva em logaritmo dose-resposta satisfatria.
Colocar 12 tubos em um banho-maria com gua gelada,
h
rotulando-os em duplicado: A1, A2 e A3 para as diluies
das preparaes a serem examinadas e P1, P2 e P3 para
as diluies de preparao de referncia. Para cada tubo
adicionar 1 mL de plasma descongelado substrato e 1 mL
de uma diluio adequada da preparao a ser examinada
ou a preparao de referncia. Aps cada adio, misturar, concentrao de 1,25 mM.
mas no permitir a formao de bolhas. Tratar os tubos na
ordem P1, P2, P3, A1, A2, A3, a transferncia de cada tubo
para um banho-maria a 37 C, permite equilibrar a 37 C
por aproximadamente 15 minutos e adicionar a cada tubo
1 mL de uma diluio de cefalina ao qual foi adicionado
um ativador adequado, tais como caolim de modo que um
tempo de recalcificao adequado obtido no branco no
superior a 60 segundos. Quando o caolim utilizado, deve
ser preparado imediatamente antes do uso, uma mistura
de volumes iguais de cefalina e de suspenso de caolim
a 0,4% (p/v) protegido da luz em uma soluo de cloreto
de sdio a 0,9% (p/v). Exatamente depois de 2 minutos
adicionar 1 mL de uma soluo de cloreto de clcio a 3,7
g/mL e registrar o tempo de coagulao e o intervalo em
segundos entre esta ltima adio e o incio da coagulao
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determinado pela tcnica escolhida. Determinar o tempo
de recalcificao do branco no incio e no final do processo
de uma forma similar, utilizando 1 mL de uma soluo de
cloreto de sdio a 0,9% (p/v) no lugar de uma das diluies
da heparina, os dois valores obtidos no branco no deve
diferenciar significativamente. Transforme o tempo de
coagulao em logaritmos, utilizando o valor mdio
para os tubos em duplicatas. Repita o procedimento com
diluies a fresco e realizar a incubao na ordem A1, A2,
A3, P1, P2, P3. Calcular os resultados atravs dos mtodos
estatsticos habituais. Realizar de no menos de trs
ensaios independentes. Para cada ensaio preparar novas
solues de referncia e a preparao para ser examinada e
usar outro, recentemente descongelada poro de plasma.
Realizar o ensaio de heparina. A potncia estimada deve
ser de no menos de 90% e no mais de 111% da potncia
declarada. Os limites de confiana da potncia estimada
devem ser no inferiores a 80% e no superiores a 125%
da potncia declarada (P = 0,95).
Potncia anti-fator IIa.
Tampo pH 8,4: dissolver 6,1 g de trometamina, 10,2
g de cloreto de sdio, 2,8 g de edetato dissdico e, se
necessrio, entre 0 e 10 g de polietilenoglicol 6000 e/ou 2 g
de albumina bovina em 800 mL de gua. Ajuste com cido
clordrico a um pH de 8,4, e diluir com gua at 1000 mL.
Nota: 2 g de albumina humana podem ser substitudos por
2 g de albumina bovina.
Soluo Antitrombina: reconstituir um frasco de
antitrombina em gua at obter uma soluo de 5 UI/
mL antitrombnica. Diluir com Tampo pH 8,4 para
obter uma soluo a uma concentrao de 0,125 UI/mL
antitrombnica.
Soluo de trombina humana: reconstituir a trombina
humana (Fator IIa) em gua para dar 20 UI/mL de trombina,
e diluir com Tampo pH 8,4 para obter uma soluo com
uma concentrao de 5 UI/mL de trombina.
Nota: a trombina deve ter uma atividade especfica no
menor que 750 UI/mg.
Soluo de substrato cromognico: preparar uma
soluo de um substrato da trombina adequado para o
ensaio cromognico amidoltico em gua para obter uma
Soluo de parada: preparar uma soluo de cido actico
a 20% (v/v) em gua.
Solues padro: reconstituir o contedo total do uma
ampola de heparina de clcio SQR em gua e diluir com
Tampo pH 8,4 para obter pelo menos quatro diluies
entre o intervalo de concentrao de 0,005 e 0,03 unidade/
mL de heparina.
Solues de amostra: proceder como indicado nas solues
para obter as concentraes de heparina de clcio similar
aos obtidos para as Solues padro.
Para cada diluio da Soluo padro ou da Soluo da
amostra devem ser realizadas em duplicatas. Rtulos
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numricos devem ser colocados dependendo do nmero de
repeties a serem testadas. Por exemplo: se houver cinco
brancos a serem usados B1, B2, B3, B4 e B5; A1, A2, A3
e A4 para cada duplicada das amostras em testes e P1,
P2, P3 e P4 para cada duplicada das solues padres em
teste. Distribuir os espaos em branco sobre a srie de tal
maneira que representam com preciso o comportamento
dos reagentes durante os experimentos.
Nota: Os tubos devem ser tratados na ordem B1, P1, P2,
P3, P4, B2, A1, A2, A3, A4, B3, A1, A2, A3, A4, B4, P1, P2,
P3, P4, B5.
Notar que, aps cada adio de reagente, a soluo
incubada deve ser misturada sem permitir a formao
de bolhas. Adicione duas vezes o volume (100 - 200
L) de soluo Antitrombina a cada tubo contendo um
volume (50-100 L), de Tampo pH 8,4 ou uma diluio
apropriada das solues de amostra ou o padro. Agitar,
mas no permitir a formao de bolhas, incubar a 37 C por
pelo menos 1 minuto. Adicionar a cada tubo de 25-50 L
de Soluo de trombina humana, e incubar por pelo menos
1 minuto. Adicionar 50 - 100 L de Soluo de substrato
cromognico. Notar que todos os reagentes, solues
padro, e solues de amostra devem ser pr-aquecidas a
37 C pouco antes de usar.
Dois diferentes tipos de medies podem ser registrados:
Medio endpoint: Parar a reao pelo menos aps
1 minuto com 5-10 L de Soluo de parada. Medir a
absorvncia de cada soluo a 405 nm atravs de um
espectrofotmetro adequado. Um desvio padro relativo
sobre as leituras em branco tem que ser menor que 10%.
Medio Cintica: Seguindo a mudana na absorvncia
para cada soluo sobre 1 minuto a 405 nm atravs de um
espectrofotmetro. Calcular a variao de absorvncia/
minuto (OD/minuto). Os brancos para a medio cintica
tambm expressa como OD/minuto e deve dar valores
maiores em que so realizadas na ausncia de heparina. O
desvio padro relativo sobre as leituras em branco deve ser
inferior a 10%.
Os modelos estatsticos para anlise da relao ente
inclinao das retas ou sobre paralelismo podem ser usados
dependendo do melhor modelo que descreva a correlao
entre a concentrao e a resposta.
Ensaio sobre paralelismo: Para cada srie, calcular a
regresso da absorvncia ou mudana de absorvncia/
minuto contra as concentraes em logaritmo das solues
de amostra e das solues padres e calcular a potncia
da heparina de clcio de referncia em Unidades/mL
utilizando mtodos estatsticos para ensaios linha paralela.
Exprimir a potncia de heparina clcica UI/mg de base
seca.
Relao entre Inclinao das Retas: Para cada srie, calcular
a regresso da absorvncia em logaritmo ou o logaritmo
das alteraes na absoro/minuto contra as concentraes transferir 30L de diferentes diluies de solues padro
das solues de amostra e das solues padres e calcular a
potncia da heparina de clcio de referncia Unidades/mL
utilizando mtodos estatsticos para ensaios de relaes
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entre inclinaes. Exprimir a potncia de heparina clcica
em UI/mg, de base seca.
Critrios de aceitao: A potncia da heparina clcica,
calculada em base seca, no inferior a 180 unidades de
heparina por mg.
Atividade anti-fator Xa.
Tampo pH 8,4: dissolver 10,24 g de cloreto de sdio, 6,6
g de trometamina e 2,8 g de edetato dissdico em gua. Se
necessrio, ajustar o pH para 8,4 com soluo diluda de
cido clordrico ou hidrxido de sdio.
Soluo antitrombina : reconstituir o contedo de uma
ampola contendo antitrombina com gua (ou conforme
recomendado pelo fabricante). Diluir com Tampo pH 8,4
de modo a obter soluo a 1 UI de antitrombina por mL.
Soluo de fator Xa bovino: reconstituir o contedo de uma
ampola contendo fator Xa bovino com gua (ou conforme
recomendado pelo fabricante). Diluir a soluo obtida em
Tampo pH 8,4, de modo a obter uma soluo com valores
de absorvncia entre 0,65 e 1,25 medidas em 405 nm,
quando testadas conforme descrito abaixo, mas utilizando
30 L de Tampo pH 8,4 ao invs de 30 L de Soluo
padro ou Soluo amostra.
A soluo de fator Xa contem trs unidades nano catalticas
por mL, mas pode variar dependendo do fabricante do
factor Xa, ou o substrato utilizado.
Soluo de substrato cromognico: preparar uma soluo
cromognica adequada para o teste amidoltico especfico
para fator Xa em gua para obter uma concentrao de
cerca de 1 mM.
Soluo de parada: preparar uma soluo de cido actico
a 20% (v/v) em gua.
Soluo amostra: dissolver quantidade exata da amostra de
heparina clcica em Tampo pH 8,4 e diluir com o mesmo
para obter solues contendo atividades aproximadamente
ha
iguais Soluo Padro.
Soluo padro: utilizar padro oficial de heparina. Pode
ser utilizada outra preparao, cuja potncia tenha sido
calibrada frente ao padro oficial. Reconstituir o contedo
da ampola de heparina padro oficial em gua e misturar
levemente at completa dissoluo. Preparar diluies em
Tampo pH 8,4, de forma a obter de cinco at sete solues
contendo atividades conhecidas de 0,375; 0,3125; 0,25;
0,188; 0,125; 0,0625 e 0,0313 em unidades de heparina
por mL.
Procedimento: os volumes descritos podem ser adaptados
para realizao do ensaio em tubos ou microplacas,
mantendo a relao entre os volumes. Executar o teste com
cada Soluo padro e Soluo amostra em duplicata.
Para cada srie de tubos plsticos em banho-maria a 37
C, transferir 120 L de Tampo pH 8,4. Separadamente
ou de solues amostra aos tubos. Adicionar 150 L, para
cada tubo, misturar e incubar por dois minutos. Adicionar
300 L de Soluo substrato cromognico, pr aquecido
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 1024 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
a 37 C por 15 minutos. Adicionar 150 L de Soluo de
parada em cada tubo e misturar. Preparar o branco para
zerar o espectrofotmetro adicionando os reagentes em
ordem inversa, comeando com Soluo de parada e
terminando com a adio de 150 L de Tampo pH 8,4,
e excluindo as solues padro ou as solues amostra.
Registrar a absorvncia medida em 405 nm contra o branco.
Construir um grfico dos valores das absorvncias
das solues padro e as solues amostra contra as
concentraes de heparina em unidades. Construir retas
separadas de melhor ajuste utilizando anlise de regresso
linear dos mnimos quadrados para as solues padro e
as solues amostra e determinar a inclinao de cada reta
de regresso. Calcular a potncia da heparina clcica pela
formula.
em que
P = potncia do padro de referncia da heparina clcica;
SA e SP = so as inclinaes das retas a partir das Solues
amostra e das Solues padro, respectivamente.
Expressar a potncia do Anti- Fator Xa da soluo amostra
como uma porcentagem da concentrao de heparina
determinada no Ensaio. Calcular a razo do anti-fator Xa
contra potncia do fator IIa pela formula.A razo entre
atividade do anti-fator Xa com potncia anti-fator IIa deve
ser no mnimo, 0,9 e no mximo 1,1.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Conforme legislao vigente.
ROTULAGEM
h
Conforme legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Anticoagulante.
HEPARINA SDICA
Heparinum natricum
A heparina sdica uma preparao contendo o sal sdico
de uma mistura de glicosaminoglicanos sulfatados, de peso
varivel, presente em tecidos de mamferos. Normalmente
obtida a partir do pulmo bovino ou a partir da mucosa
intestinal suna. composta de polmeros com unidades
de D-glicosamina (N-sulfatada ou N-acetilada) e cido
urnico (cido L-idurnico ou D-glicurnico) que se
alternam unidas por ligaes glicosdicas. Possui a
propriedade de prolongar o tempo de coagulao sangunea
principalmente pela formao de complexo de alguns dos
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componentes da mistura com protenas especficas do
plasma potencializando a inativao da trombina (fator IIa).
Outras proteases envolvidas no processo de coagulao,
como o fator X ativado (fator Xa), tambm so inibidas.
A razo da atividade anti-fator Xa pela potncia do anti-
fator IIa deve estar entre 0,9 e 1,1. A potncia da heparina
sdica no deve ser inferior a 180 UI por mg, em relao
substncia dessecada. Os animais dos quais a heparina
derivada devem preencher os requisitos sanitrios para
espcie em questo e o processo de produo deve garantir
a remoo ou inativao de agentes infecciosos.
IDENTIFICAO
A. Cumpre as exigncias do Doseamento, conforme
o mtodo Determinao de potncia ou o mtodo de
Potncia Anti-fator IIa.
B. Utilizar a tcnica de espectroscopia de ressonncia
magntica nuclear. Preparar as solues conforme descrito
a seguir.
Soluo padro: no menos que 20 mg/mL de Heparina
sdica SQR em xido de deutrio 99,9% com 0,02% (p/v)
de cido trimetilsililpropionico de sdio.
Soluo amostra: no menos que 20 mg/mL da amostra
em xido de deutrio 99,9% com 0,02% (p/v) de cido
trimetilsililpropionico de sdio.
Procedimento: na anlise das amostras: deve-se utilizar
um espectrmetro de ressonncia magntica nuclear de
no menos que 500 MHz operando o pulso (Transformada
de Fourier) para aquisio de 1H sob decaimento livre
utilizando 16 scans em pulso de 90. O ensaio deve ser
realizado sob a temperatura constante de 25 C. A janela
espectral dever ser no mnimo de 10 a -2 ppm. Para todas
as amostras o metil do composto trimetilsililpropionico
deve ser referenciado em 0,00 ppm. Os deslocamentos
qumicos de quatro regies tpicas da heparina suna so;
H1 da glucosamina N-acetilada/glucosamina N -sulfatada
(sinal 1) em 5,40 ppm, H1 do cido idurnico 2-sulfatado
(sinal 2) em 5,21 ppm, H2 da glucosamina N-sulfatada
em 3,28 ppm e metil da glucosamina N -acetilada em 2,05
ppm. Os valores de ppm observados para cada sinal no
devem variar 0,03 ppm.
Os critrios de aceitao so baseados no valor mdio da
altura dos sinais 1 e 2. Qualquer sinal identificado, nos
seguintes campos: 0,10 2,00, 2,10 3,20 e 5,70 8,00
ppm, no devem ultrapassar 4% da mdia do valor da
altura dos dois sinais citados acima. Da mesma forma no
devem ser encontrado sinais 200% maiores que este valor
entre 3,35 4,55 ppm.
Impurezas: condroitina sulfato sobre-sulfatado. O
deslocamento qumico da regio N-acetil do sulfato de
condroitina sobre-sulfatado deve ser observada em 2,16
0,03 ppm.
Sulfato de dermatam: O deslocamento qumico da regio
N-acetil do sulfato de condroitina sobre-sulfatado deve ser
observada em 2,10 0,03 ppm.
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C. Utilizar a tcnica de cromatografia lquida de troca
inica. A cromatografia de troca inica um ensaio para
determinao de pureza das preparaes de heparina,
principalmente para deteco e separao de sulfato de
dermatam, sulfato de condroitina e sulfato de condroitina
sobre-sulfatado. Utilizar cromatgrafo provido de
detector ultravioleta a 202 nm; pr-coluna de 50 mm de
comprimento e 2 mm de dimetro interno, empacotada com
resina trocadora de nions (13 mm); coluna de 250 mm
de comprimento e 2 mm de dimetro interno, empacotada
com resina trocadora de nions (9 mm), mantida a 40 C;
fluxo da Fase mvel de 0,22 mL/minuto.
Padres de referncias: Soluo para ensaio (a) e Soluo dissoluo.
de referncia, reteno relativa da heparina referncia
(tempo de reteno = cerca de 26 min): dermatam e sulfato
de condroitina = cerca de 0,9; condroitina sulfato sobre-
sulfatado = 1,3, em relao a heparina.
Nota: as solues de referncia devem ser estabilizadas
por 24h a temperatura ambiente.
Sistema de adequao: Soluo de referncia: relao de Misturar com um vrtice para homogeneizar.
pico e vale: mnimo de 1,3, onde Hp = altura acima da
linha de base do pico devido dermatam mais sulfato de
condroitina; Hv = altura acima da linha de base o ponto
mais baixo da curva que separa este cume do pico devido
heparina.
O pico principal no cromatograma obtido com a Soluo
de ensaio (a) deve ser semelhante em forma e tempo de
reteno do pico principal no cromatograma obtido com a
Soluo de referncia (a).
Preparar as solues para o teste como descrito a seguir.
Soluo para ensaio (a): dissolver cerca de 50 mg da
substncia para ser examinado pesada com preciso em 5,0
mL de gua para cromatografia (gua deionizada com uma
resistividade no menos que 0,18Mohms). Misturar com
um vrtice at completa dissoluo.
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Soluo para ensaio (b): dissolver cerca de 0,1 g da
substncia para ser examinada, pesada com preciso em 1,0
mL de gua para cromatografia. Misturar com um vrtice
at completa dissoluo. Misturar 500 L da soluo e
250 L de cido clordrico M, em seguida, adicione 50
L de 250 mg/mL de soluo de nitrito de sdio. Misture
delicadamente e deixe repousar temperatura ambiente por
40 min antes de adicionar 200 L de hidrxido de sdio M
para parar a reao.
Soluo de referncia (a): Dissolver 250 mg de heparina
SQR em gua por cromatografia e diluir para 2,0 mL com o
mesmo solvente. Misture usando um vrtice at completa
Soluo de referncia (b): adicionar 1200 L de Soluo
de referncia (a) e 300 L de sulfato de dermatam e
condroitim sulfato sobre-sulfatado. Misturar com um
vrtice para homogeneizar.
Soluo de referncia (c): adicionam-se 100 L de Soluo
ha
de referncia (b) e 900 L de gua para cromatografia.
Soluo de referncia (d): adicionar 400 L de Soluo
de referncia (a) para 100 L de gua para cromatografia
e misture com um vrtice. Adicionar 250 L de cido
clordrico M, em seguida, adicione 50 L de 250 mg/mL
de soluo de nitrito de sdio. Misture delicadamente e
deixe repousar temperatura ambiente por 40 minutos
antes de adicionar 200 L de hidrxido de sdio M para
parar a reao.
Soluo de referncia (e): a 500 L de Soluo de
referncia (b), adicionar 250 L de cido clordrico M,
em seguida, adicione 50 L de 250 mg/mL de soluo de
nitrito de sdio. Misturar suavemente e deixar repousar em
temperatura ambiente por 40 minutos antes de adicionar
200 L de hidrxido de sdio M para parar a reao.
Fase mvel A: dissolver 0,40 g de dihidrogeno fosfato de
sdio em 1000 mL de gua para cromatografia e ajustar o
pH para 3,0 com soluo diluda de cido fosfrico.
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Fase mvel B: dissolver 0,40 g de dihidrogeno fosfato de
sdio em 1000 mL de gua para cromatografia, adicione
140 g de perclorato de sdio e ajustar ao pH 3.0 com cido
fosfrico diludo, filtrar e desgaseificar.
Gradiente da Fase mvel: adotar o sistema de gradiente
descrito na tabela a seguir:
Fase mvel A% Fase mvel B%
Tempo (minutos)
(v/v) (v/v)
0 - 10 75 25
10 - 35 75 0 25 100
35 - 40 0 100
Procedimento: injetar 20 L de Soluo de teste (b)
e Solues de referncia (d) e (e). A reteno relativa
com referncia heparina (tempo de reteno = cerca
de 26 minutos): dermatan sulfato e condroitina sulfato
= cerca de 0,9; sulfato de condroitina sobre-sulfatado =
1,3. Equilbrio: pelo menos 15 min. A resoluo de 3,0
mnimo entre os picos devido ao dermatam sulfato mais
condroitina sulfato e condroitina sulfato sobre-sulfatado o
no cromatograma obtido com referncia. Soma das reas
de dermatam sulfato e condroitina sulfato no maior do
que a rea sob o pico correspondente no cromatograma
obtido com a Soluo de referncia (e) 2,0%. No podem
existir outros picos alm do pico devido dermatam mais
sulfato de condroitina e heparina, ou seja, no devem haver
impurezas.
Adequao do sistema: o cromatograma obtido com a
Soluo de referncia (d) no apresenta picos na reteno
tempo de heparina.
Exemplo:
h
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A Cromatograma da Soluo de Hep - Heparina de Referncia.
B Cromatograma da Soluo Padro das Misturas (DS - Dermatam
Sulfato 12%; Hep - Heparina 44% e OSC - sulfato de condroitina
sobre-sulfatado 54%).
C Cromatograma de uma amostra reprovada pela presena de OSC
sulfato de condroitina sobre-sulfatado.
D. Responde s reaes do on sdio (5.3.1.1).
CARACTERSTICAS
Caractersticas fsicas. P branco ou quase branco,
moderadamente higroscpico.
Solubilidade. Solvel em gua.
ENSAIOS DE PUREZA
pH (5.2.19). 5,0 a 8.0. Determinar em soluo aquosa a
1% (p/v).
Protenas. Adicionar cinco gotas de cido tricloroactico
a 20% (p/v) em 1 mL de soluo aquosa da amostra a 1%
(p/v). No deve haver formao de precipitado ou turbidez.
Metais pesados. Utilizar o Mtodo I. No mximo 0,003%.
Nitrognio (5.3.3.2). Utilizar o Mtodo I,
macrodeterminao. No mnimo 1,3% e, no mximo,
2,5% de nitrognio, calculado em relao substncia
dessecada.
Sdio (5.2.13.1). 9,5% a 12,5% de sdio determinado
conforme descrito em Espectrofotometria de absoro
atmica.
Perda por dessecao (5.2.9). Determinar em estufa a
vcuo a 60 C, por 3 horas. No mximo 5%.
Cinzas sulfatadas (5.2.10). No mnimo 28% e, no mximo,
41%.
Impurezas nucleotidicas. Dissolver 40 mg em 10 mL de
gua. A absorvncia medida a 260 nm e o resultado no
deve ser superior a 0,2.
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
Endotoxinas bacterianas (5.5.2.2). No mximo 0,03 UE/
UI de heparina.
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DOSEAMENTO
Determinao da potncia.
A atividade anticoagulante da heparina determinada in
vitro, comparando sua habilidade em condies especficas
para retardar a coagulao, de um plasma ovino de referncia
ou plasma humano de referncia, citratado e recalcificado
com a mesma capacidade de uma preparao de referncia
de heparina, calibrado em unidades internacionais.
Uma Unidade Internacional a atividade contida em um
montante indicado na norma internacional, que consiste
de uma quantidade de heparina sdica liofilizada obtida de
mucosa intestinal de sunos. A equivalncia em unidades
internacionais do Padro Internacional de Referncia
indicado pela Organizao Mundial de Sade.
A heparina sdica padro de referncia calibrado em
unidades internacionais, em comparao com um Padro
Internacional por meio do ensaio a seguir.
Realizar o ensaio utilizando registro mecnico da alterao
da fluidez na agitao, tendo o cuidado de perturbar o
mnimo da soluo durante a fase inicial de coagulao
(coagulometro).
Procedimento: os volumes descritos no texto so
apresentados como exemplos e pode ser adaptado para o
aparelho utilizado, desde que a relao entre os diferentes
volumes sejam respeitados. Diluir a heparina sdica
padro de referncia em uma soluo de 9 g/L de cloreto
de sdio de modo a conter um nmero precisamente
conhecido de Unidades Internacionais por mililitro e
preparar uma soluo da amostra similar preparao para
ser examinada, que dever ter a mesma atividade. Usando
uma soluo de cloreto de sdio na concentrao de 9 g/L,
preparar uma srie de diluies em progresso geomtrica
de tal forma que o tempo de coagulao obtido com a
menor concentrao no seja inferior a 1,5 vezes o tempo
de recalcificao em branco, e que sendo obtida a maior
concentrao seja dada uma curva em logaritmo dose-
resposta satisfatria. Colocar 12 tubos em um banho-maria
com de gua gelada, rotulando-os em duplicado: A1, A2 e
A3 para as diluies das preparaes a serem examinadas
e P1, P2 e P3 para as diluies de preparao de referncia.
Para cada tubo adicionar 1,0 mL de plasma descongelado
substrato R1 e 1,0 mL de uma diluio adequada da
preparao a ser examinada ou a preparao de referncia.
Aps cada adio, misturar, mas no permitir a formao cromognico amidoltico em gua para obter uma
de bolhas. Tratar os tubos na ordem P1, P2, P3, A1, A2, A3,
a transferncia de cada tubo para um banho de gua a 37 C,
permite equilibrar a 37 C por aproximadamente 15 minutos
e adicionar a cada tubo 1 mL de uma diluio de cefalina
ao qual foi adicionado um ativador adequado, tais como
caulim de modo que um tempo de recalcificao adequado
obtido no branco no superior a 60 segundos. Quando o
caulim utilizado, deve ser preparado imediatamente antes
do uso, uma mistura de volumes iguais de cefalina e 4 g/L
de suspenso de caulim protegido da luz em uma soluo de
9 g/L de cloreto de sdio. Exatamente depois de 2 minutos
adicionar 1 mL de uma soluo a 3,7 g/mL de cloreto de
clcio e registrar o tempo de coagulao e o intervalo em
segundos entre esta ltima adio e o incio da coagulao
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determinado pela tcnica escolhida. Determinar o tempo
de recalcificao do branco no incio e no final do processo
de uma forma similar, utilizando 1 mL de uma soluo de
9 g/L de cloreto de sdio no lugar de uma das diluies
da heparina, os dois valores obtidos no branco no deve
difereciar significativamente. Transforme o tempo de
coagulao em logaritmos, utilizando o valor mdio
para os tubos em duplicatas. Repita o procedimento com
diluies a fresco e realizar a incubao na ordem A1, A2,
A3, P1, P2, P3. Calcular os resultados atravs dos mtodos
estatsticos habituais. Realizar de no menos de trs ensaios
independentes. Para cada ensaio preparar novas solues de
referncia e a preparao para ser examinada e usar outro,
recentemente descongelada poro de plasma. Realizar o
ensaio de heparina. A potncia estimada deve ser de no
menos de 90% e no mais de 111% da potncia declarada.
Os limites de confiana da potncia estimada devem ser
no inferiores a 80% e no superiores a 125% da potncia
declarada (P=0,95).
Potncia anti-fator IIa.
Tampo pH 8,4: dissolver 6,10 g de tris (hidroximetil)
aminometano, 10,20 g de cloreto de sdio, 2,80 g de edetato
sdio e, se adequado, entre 0 e 10,00 g de polietileno Glicol
6000 e/ou 2,00 g de albumina bovina em 800 mL de gua.
Ajuste com cido clordrico a um pH de 8,4, e diluir com
gua at 1000 mL.
Nota: 2,00 g de albumina humana podem ser substitudos
por 2,00 g de albumina bovina. Ajuste com cido clordrico
a um pH de 8,4, e diluir com gua at 1000 mL.
Soluo Antitrombina: reconstituir um frasco de
antitrombina em gua at obter uma soluo de 5 UI/mL
antitrombnica. Diluir esta soluo tampo com pH 8,4
para obter uma soluo com uma concentrao de 0,125
UI/mL antitrombnica.
Soluo de trombina humana: reconstituir a trombina
humana (Fator IIa) em gua para dar 20 UI/mL de trombina,
e diluir com tampo pH 8,4 para obter uma soluo com
ha
um concentrao de 5 UI/mL de trombina.
Nota: a trombina deve ter uma atividade especfica no
menor que 750 UI/mg.
Soluo de substrato cromognico: Prepare uma soluo
de um substrato da trombina adequado para o ensaio
concentrao de 1,25 mM.
Soluo de parada: 20% (v/v) de cido actico.
Solues padro: Reconstituir o contedo total do uma
ampola de heparina de sdio SR em gua e diluir com
tampo pH 8,4 para obter pelo menos quatro diluies
entre o intervalo de concentrao de 0,005 e 0,03 unidade/
mL de heparina.
Solues de amostra: Proceder como indicado nas solues
para obter as concentraes de heparina de sdio similar
aos obtidos para as solues padro.
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Para cada diluio da soluo; padro ou da soluo da
amostra devem ser realizadas em duplicatas. Rtulos
numricos devem ser colocados dependendo do nmero de
repeties a serem testadas. Por exemplo: se houver cinco
brancos a serem usados B1, B2, B3, B4 e B5 para branco;
A1, A2, A3 e A4 para cada duplicada das amostras em
testes e P1, P2, P3 e P4 para cada duplicada das solues
padres em teste. Distribuir os espaos em branco sobre
a srie de tal maneira que representam com preciso o
comportamento dos reagentes durante os experimentos.
Nota: Os tubos devem ser tratados na ordem B1, P1, P2,
P3, P4, B2, A1, A2, A3, A4, B3, A1, A2, A3, A4, B4, P1, P2,
P3, P4, B5.
Notar que, aps cada adio de reagente, a soluo incubada
deve ser misturada sem permitir a formao de bolhas.
Adicione duas vezes o volume (100 - 200 L) de soluo
Antitrombina a cada tubo contendo um volume (50-100
L), de tampo de pH 8,4 ou uma diluio apropriada das
solues de amostra ou o padro solues. Agitar, mas no
permitir a formao de bolhas, incubar a 37 C por pelo
menos 1 minuto. Adicionar a cada tubo de 25-50 L de
soluo de trombina humana, e incubar por pelo menos
1 minuto. Adicionar 50 - 100 L de soluo de substrato
cromognico. Notar que todos os reagentes, solues
padro, e solues de amostra devem ser pr-aquecida a 37
C pouco antes de usar.
Dois diferentes tipos de medies podem ser registrados:
Medio endpoint: Parar a reao pelo menos aps
1 minuto com 5-10 L de soluo de parada. Medir a
absorvncia de cada soluo a 405 nm atravs de um
espectrofotmetro adequado. Um desvio padro relativo
sobre as leituras em branco tem que ser menor que 10%.
Medio Cintica: Seguindo a mudana na absorvncia
para cada soluo sobre 1 minuto a 405 nm atravs de um
espectrofotmetro. Calcular a variao de absorvncia/
minuto (OD/minuto). Os brancos para a medio cintica
tambm expressa como OD/minuto e deve dar valores
maiores em que so realizadas na ausncia de heparina. O
h
desvio padro relativo sobre as leituras em branco deve ser
inferior a 10%.
Os modelos estatsticos para anlise da relao ente
inclinao das retas ou sobre paralelismo podem ser usados
dependendo do melhor modelo que descreva a correlao
entre a concentrao e a resposta.
Ensaio sobre paralelismo: Para cada srie, calcular a
regresso da absorvncia ou mudana de absorvncia/
minuto contra as concentraes em logaritmo das solues
de amostra e das solues padres e calcular a potncia da
heparina de sdio de referncia em Unidades/mL utilizando
mtodos estatsticos para ensaios linha paralela. Exprimir a
potncia de heparina sdica UI/mg de base seca.
Relao entre Inclinao das Retas: Para cada srie, calcular
a regresso da absorvncia em logaritmo ou o logaritmo
das alteraes na absoro/minuto contra as concentraes
das solues de amostra e das solues padres e calcular
a potncia da heparina de sdio de referncia Unidades/mL
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utilizando mtodos estatsticos para ensaios de relaes
entre inclinaes. Exprimir a potncia de heparina sdica
em UI/mg, de base seca.
Critrios de aceitao: a potncia da heparina sdica,
calculado em base seca, no inferior a 180 unidades de
heparina por cada mg.
Atividade anti-fator Xa.
Tampo tris (hidroximetil) aminometano e EDTA pH
8,4: dissolver 10,24 g de cloreto de sdio, 6,6 g de
tris(hidroximetil)aminometano e 2,8 g de EDTA dissdico
em gua. Se necessrio, ajustar o pH para 8,4 com soluo
diluda de cido clordrico ou hidrxido de sdio.
Soluo antitrombina SR: reconstituir o contedo de uma
ampola contendo antitrombina com gua (ou conforme
recomendado pelo fabricante). Diluir com tampo
tris(hidroximetil)aminometano e EDTA pH 8,4 de modo a
obter soluo a 1 UI de antitrombina por mL.
Soluo de fator Xa bovino: reconstituir o contedo de uma
ampola contendo fator Xa bovino com gua (ou conforme
recomendado pelo fabricante). Diluir a soluo obtida em
tampo pH 8,4, de modo a obter uma soluo com valores
de absorvncia entre 0,65 e 1,25 medidas em 405 nm,
quando testadas conforme descrito abaixo, mas utilizando
30 L de tampo pH 8,4 ao invs de 30 L de Soluo
padro ou Soluo amostra.
A soluo de fator Xa contem trs unidades nano catalticas
por mL, mas pode variar dependendo do fabricante do
factor Xa, ou o substrato utilizado.
Soluo de substrato cromognico: Preparar uma soluo
cromognica adequada para o teste amidoltico (ver
Especificaes de reagentes em reagentes, indicadores e
Solues) especfico para fator Xa em gua para obter uma
concentrao de cerca de 1 mM.
Soluo de parada: Preparar uma soluo 20% (v/v) de
cido actico em gua.
Soluo amostra: dissolver quantidade exata da amostra de
heparina sdica em tampo pH 8,4 e diluir com o mesmo
para obter solues contendo atividades aproximadamente
iguais s Solues Padro.
Soluo padro: utilizar padro oficial de heparina. Pode
ser utilizada outra preparao, cuja potncia tenha sido
calibrada frente ao padro oficial. Reconstituir o contedo
da ampola de heparina padro oficial em gua e misturar
levemente at completa dissoluo. Preparar diluies
em soluo tampo pH 8,4, de forma a obter de cinco at
sete solues contendo atividades conhecidas de 0,375;
0,3125; 0,25; 0,188; 0,125; 0,0625 e 0,0313 em unidades
de heparina por mL.
Procedimento: os volumes descritos podem ser adaptados
para realizao do ensaio em tubos ou microplacas,
mantendo a relao entre os volumes. Executar o teste
com cada soluo padro e soluo teste em duplicata.
Para cada srie de tubos plsticos em banho-maria a 37 C,
transferir 120 L de tampo 8,4. Separadamente transferir
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30 L de diferentes diluies de solues padro ou de

solues amostra aos tubos. Adicionar 150L, para cada HEXILRESORCINOL
tubo, misturar e incubar por dois minutos. Adicionar 300 Hexylresorcinolum
L de soluo substrato cromognico, pr aquecido a 37
C por 15 minutos. Adicionar 150 L de soluo de parada
em cada tubo e misturar. Preparar o branco para zerar o
espectrofotmetro adicionando os reagentes em ordem
inversa, comeando com soluo de parada e terminando
com a adio de 150 L de Tampo pH 8,4, e excluindo
as solues padro ou as solues amostra. Registrar a
absorvncia medida em 405 nm contra o branco.
C12H18O2; 194,27
Construir um grfico dos valores das absorvncias
hexilresorcinol; 04636
das solues padro e as solues amostra contra as
4-Hexil-1,3-benzenodiol
concentraes de heparina em unidades. Construir retas
[136-77-6]
separadas de melhor ajuste utilizando anlise de regresso
linear dos mnimos quadrados para as solues padro e
as solues amostra e determinar a inclinao de cada reta Contm, no mnimo, 98,0% e, no mximo, 101,0% de
de regresso. Calcular a potncia da heparina sdica pela C12H18O2, em relao substncia dessecada.
formula:
DESCRIO
Caractersticas fsicas. Cristais aciculares brancos e
levemente amarelados ou placas ou aglomerados de massas
em que
aciculares ou p cristalino, de odor e de sabor pronunciado
P = potncia do Padro de referncia da heparina clcica; e estptico, produzindo insensibilizao da lngua.
SA e SP = so as inclinaes das retas a partir das Solues Solubilidade. Muito pouco solvel em gua, facilmente
amostra e das Solues padro, respectivamente. solvel em benzeno, clorofrmio, etanol, ter etlico,
glicerol, metanol e em leos fixos, praticamente insolvel
em ter de petrleo.

Constantes fsico-qumicas.
Expressar a potncia do anti- fator Xa da soluo amostra
Faixa de fuso (5.2.2): 62 C a 67 C.
como uma porcentagem da concentrao de heparina
determinada no Ensaio. Calcular a razo do anti-fator Xa
contra potncia do fator IIa pela formula.A razo entre IDENTIFICAO
atividade do anti-fator Xa com potncia anti-fator IIa deve
ser no mnimo, 0,9 e no mximo 1,1. A. A 10 mL de soluo de hexilresorcinol, a 1% (p/v) em
etanol, adicionar duas gotas de cloreto frrico SR, forma-se
colorao verde.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO

ha
B. A 1 mL de soluo saturada de hexilresorcinol adicionar
Conforme legislao vigente. 1 mL de cido ntrico SR, forma-se leve colorao
vermelha.
ROTULAGEM C. A 1 mL de soluo saturada de hexilresorcinol adicionar
Conforme legislao vigente. 1 mL de bromo 0,1 M. Produz-se precipitado flocoso
amarelo que se dissolve pela adio de 2 mL de amnia SR
e forma soluo amarela.
CLASSE TERAPUTICA
Anticoagulante. ENSAIOS DE PUREZA
Acidez. Dissolver 0,25 g da amostra em 500 mL de gua
destilada. No mximo 1 mL de hidrxido de sdio 0,02 M
gasto para neutralizar, utilizando vermelho de metila SI
como indicador.

Resorcinol e outros fenis. Agitar cerca de 1 g da amostra

com 50 mL de gua durante alguns minutos. Filtrar.
Adicionar ao filtrado trs gotas de cloreto frrico SR. No
deve desenvolver colorao vermelha nem azul.

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DOSEAMENTO
Dissolver, exatamente, cerca de 70 a 100 mg da amostra,
previamente dessecada sobre slica-gel por 4 horas, em 10
mL de metanol, num frasco de iodo de 250 mL. Adicionar
30 mL de bromo 0,1 M SV e, em seguida, adicionar
rapidamente 5 mL de cido clordrico, arrolhando-o
imediatamente. Resfriar sob gua corrente temperatura
ambiente. Agitar vigorosamente por 5 minutos e deixar
em repouso por 5 minutos. Adicionar 6 mL de iodeto de
potssio SR ao redor da rolha e, cautelosamente, afrouxar
a rolha. Em seguida, fechar hermeticamente e agitar
levemente. Adicionar 1 mL de clorofrmio, e titular o iodo
desprendido com tiossulfato de sdio 0,05 M SV, adicionar
3 mL de amido SI quando o ponto final aproximar-se.
Realizar ensaio em branco. Cada mL de bromo 0,1 M SV
equivale a 4,857 mg de C12H18O2.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes hermeticamente fechados, ao abrigo da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Anti-helmntico (nematides e trematides).
HICLATO DE DOXICICLINA
Doxycyclini hyclas
h
C22H24N2O8; 444,43
C22H24N2O8.HCl.C2H6O.H2O; 512,94
doxiciclina; 03217
hiclato de doxiciclina; 03222
(4S,4aR,5S,5aR,6R,12aS)-4-(Dimetilamino)-
1,4,4a,5,5a,6,11,12a-octaidro-3,5,10,12,12a-pentaidroxi-
6-metil-1,11-dioxo-2-naftacenocarboxamida
[564-25-0]
Cloridrato de (4S,4aR,5S,5aR,6R,12aS)-4-(dimetilamino)-
1,4,4a,5,5a,6,11,12a-octaidro-3,5,10,12,12a-pentaidroxi-
6-metil-1,11-dioxo-2-naftacenocarboxamida etanolado
hidratado (2:2:1:1)
[24390-14-5]
Contm o equivalente a, no mnimo, 800 g e, no mximo,
920 g de doxiciclina (C22H24N2O8) por miligrama.
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DESCRIO
Caractersticas fsicas. P cristalino, amarelo,
higroscpico; odor levemente alcolico; sabor amargo.
Solubilidade. Facilmente solvel em gua e em metanol,
ligeiramente solvel em etanol. Solvel em solues de
hidrxidos alcalinos.
IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra, previamente dessecada, dispersa em brometo
de potssio, apresenta mximos de absoro somente
nos mesmos comprimentos de onda e com as mesmas
intensidades relativas daqueles observados no espectro de
hiclato de doxiciclina SQR, preparado de maneira idntica.
B. O tempo de reteno do pico principal do cromatograma
da Soluo amostra, obtida em Doseamento, corresponde
quele do pico principal da Soluo padro.
C. Pesar 2 mg da amostra e adicionar 5 mL de cido
sulfrico. Produz-se colorao amarela.
D. Responde s reaes do on cloreto (5.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA
pH (5.2.19). 2,0 a 3,0. Determinar em soluo aquosa a
1% (p/v).
Poder rotatrio (5.2.8). -105 a -120. Dissolver 0,25 g da
amostra em uma mistura de cido clordrico M e metanol
(1:99) e diluir para 25 mL com o mesmo solvente. Realizar
a leitura dentro de 5 minutos aps a preparao.
Absoro de luz. Dissolver 25 mg em uma mistura de
cido clordrico M e metanol (1:99) e diluir para 25 mL
com a mesma mistura de solventes. Diluir 1 mL dessa
soluo para 100 mL com a mistura de cido clordrico M e
metanol (1:99). Proceder a medida 1 hora aps a preparao
da soluo. A absorvncia da soluo, medida em 349 nm,
da substncia anidra e livre de etanol, est compreendida
entre 0,300 e 0,335.
Impurezas que absorvem luz. Dissolver 0,10 g da amostra
em uma mistura de cido clordrico M e metanol (1:99)
e diluir para 10 mL com a mesma mistura de solventes.
Proceder a medida 1 hora aps a preparao da soluo. A
absorvncia da soluo, medida em 490 nm, da substncia
anidra e livre de etanol, de no mximo 0,7.
Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito em
Doseamento. Preparar as solues como descrito a seguir:
Soluo (1): usar a Soluo amostra, preparada conforme
descrito em Doseamento.
Soluo (2): dissolver quantidade, exatamente pesada,
de cloridrato de metaciclina SQR com Diluente e
diluir, quantitativamente, para obter uma soluo com
concentrao conhecida de 1,2 mg/mL.
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Soluo (3): preparar como descrito para Soluo padro
em Doseamento.
Soluo (4): transferir 2 mL da Soluo (3) e 2 mL da
Soluo (2) para balo volumtrico de 100 mL, diluir com
Diluente at completar o volume e homogeneizar. Essa
soluo contm cerca de 0,024 mg de hiclato de doxiciclina
SQR e de cloridrato de metaciclina SQR por mL.
Soluo (5): preparar como descrito para Soluo de
resoluo em Doseamento.
Injetar replicatas de 20 L da Soluo de resoluo,
conforme descrito em Doseamento. Os tempos de reteno
relativos so cerca de 0,4 para 4-epidoxiciclina (o principal
produto de degradao), 0,6 para metaciclina e 1,0 para
doxiciclina. A resoluo entre os picos de 4-epidoxiciclina
e doxiciclina no menor que 3,0. O fator de cauda no
maior que 2,0. O desvio padro relativo das reas de
replicatas dos picos registrados no maior que 2,0%.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 L da Soluo
(4) e da Soluo (1) registrar os cromatogramas por
tempo correspondente a 1,7 vezes o tempo de reteno
da doxiciclina e medir as reas sob os picos. Calcular a
porcentagem de metaciclina, segundo a equao.
em que
CS = concentrao, em mg/mL, de cloridrato de metaciclina
SQR na Soluo (4);
W = peso, em mg, de hiclato de doxiciclina na Soluo (1);
ru = resposta do pico de metaciclina no cromatograma da
Soluo (1);
rM = resposta do pico de metaciclina no cromatograma da
Soluo (4).
No mais que 2% de metaciclina encontrada. Calcular as
porcentagens de outras substncias relacionadas presentes
na amostra segundo a equao:
em que
CS = concentrao, em mg/mL, de hiclato de doxiciclina
SQR na Soluo (4);
W = peso, em mg, de hiclato de doxiciclina na Soluo (1);
ri = resposta do pico de cada substncia relacionada no
cromatograma na Soluo (1);
rs = resposta do pico de doxiciclina no cromatograma na
Soluo (4).
No mais que 0,5% de alguma impureza eluda antes
da metaciclina encontrada; no mais que 2% de
6-epidoxiciclina encontrada e no mais que 0,5% de
alguma impureza eluda depois do pico principal da
doxiciclina encontrada.
gua (5.2.20.1). 1,4% a 2,8%.
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Metais pesados (5.3.2.3). Proceder conforme descrito
em Mtodos de reao com tioacetamida, Mtodo IV. No
mximo 0,005% (50 ppm).
Cinzas sulfatadas (5.2.10). Determinar em 1 g da amostra.
No mximo 0,4%.
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
Quando for indicado no rtulo que a substncia
estril, a amostra cumpre com os testes de Esterilidade
e Endotoxinas bacterianas. Quando for indicado que a
substncia deve ser esterilizada durante a produo de
preparaes estreis, a amostra cumpre com o teste de
Endotoxinas bacterianas.
Esterilidade (5.5.3.2.1). Cumpre o teste. Utilizar o Mtodo
de filtrao em membrana.
Endotoxinas bacterianas (5.5.2.2). No mximo 1,14 UE/
mg de doxiciclina.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Cromatografia a lquido
de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 270 nm; coluna de 250 mm de
comprimento e 4,6 mm de dimetro interno, empacotada
com copolmero esfrico estireno divinilbenzeno (5 m),
mantida a 60 C 1 C; fluxo da Fase mvel de 1,0 mL/min.
Fase mvel: dissolver 2,72 g de fosfato de potssio
monobsico, 0,74 g de hidrxido de sdio, 0,5 g de
sulfato de tetrabutilamnio, e 0,4 g de edetato dissdico
em 850 mL de gua em balo volumtrico de 1000 mL.
Adicionar 60 g de lcool tert-butlico com auxlio de gua,
completar o volume com gua e ajustar o pH em 8,0 0,1
com hidrxido de sdio M. Filtrar e desaerar a soluo
antes do uso. A diminuio na proporo de lcool tert-
butlico resulta em prolongamento do tempo de reteno
da doxiciclina e melhora a separao da doxiciclina de suas
ha
substncias relacionadas.
Diluente: cido clordrico 0,01 M.
Soluo amostra: transferir, exatamente, cerca de 120 mg
da amostra para balo volumtrico de 100 mL. Dissolver e
completar o volume com Diluente. Homogeneizar e filtrar.
Soluo padro: transferir, exatamente, cerca de 12 mg
de hiclato de doxiciclina SQR para balo volumtrico de
10 mL. Adicionar 6 mL de Diluente, agitar por 5 minutos
ou at dissolver, completar o volume com Diluente e
homogeneizar.
Soluo de resoluo: preparar soluo de hiclato de
doxiciclina SQR a 6 mg/mL utilizando Diluente. Transferir
5 mL para balo volumtrico de 25 mL, aquecer em banho
de vapor por 60 minutos e evaporar at secura em chapa
aquecedora, tomando cuidado para no incinerar o resduo.
Dissolver o resduo e completar o volume com o Diluente.
Homogeneizar e filtrar. Essa soluo contm uma mistura
de 4-epidoxiciclina, 6-epidoxiciclina e doxiciclina. Quando
18/07/2011 09:27:21
 1032 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
estocada em refrigerador, essa soluo pode ser usada por
14 dias.
Injetar replicatas de 20 L da Soluo de resoluo.
Os tempos de reteno relativos so cerca de 0,4 para
4-epidoxiciclina (o principal produto de degradao), 0,7
para 6-epidoxiciclina e 1,0 para doxiciclina. A resoluo
entre os picos de 4-epidoxiciclina e doxiciclina no
menor que 3,0. O fator de cauda para o pico da doxiciclina
no maior que 2,0. O desvio padro relativo das reas de
replicatas dos picos registrados no maior que 2,0%.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 L das Solues
padro e amostra, registrar os cromatogramas por tempo
correspondente a 1,7 vezes o tempo de reteno da
doxiciclina e medir as reas sob os picos. Calcular o teor de
doxiciclina (C22H24N2O8) na amostra, em g por miligrama,
a partir do teor do padro e das respostas obtidas com a
Soluo padro e a Soluo amostra.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente. Quando a substncia
destinada produo de preparaes parenterais, o rtulo
deve indicar se o produto estril ou se deve ser esterilizado
durante o processo.
CLASSE TERAPUTICA
Antibacteriano. Antiparasitrio (peste, tracoma e malria).
HIDRASTE
Hydrastidis radix
Hydrastis canadensis L. RANUNCULACEAE
h
A droga vegetal consiste de rizomas e razes, dessecados
e fragmentados, contendo, no mnimo, 2,5% de hidrastina
(C21H21NO6, 383,4) base seca e, no mnimo, 3,0% de
berberina (C20H18NO4, 336,4) base seca.
CARACTERSTICAS
Caractersticas organolpticas. A droga tem odor fraco e
sabor fortemente amargo.
DESCRIO MACROSCPICA
O rizoma cresce horizontal ou obliquamente e sustenta
numerosas e pequenas ramificaes, alm das razes
adventcias. O rizoma cilndrico, tortuoso, muitas vezes
dilatado, enrugado longitudinalmente, com 1 cm a 6 cm de
comprimento e 0,2 cm a 1,0 cm de dimetro; externamente
castanho-amarelado ou castanho-acinzentado e
internamente amarelo claro no centro a amarelo esverdeado
prximo margem. Externamente marcado por numerosas
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cicatrizes, mais ou menos circulares, provenientes da queda
dos caules, e outras menores, da queda dos brotos e razes.
As razes, originadas nas superfcies ventral e lateral, so
numerosas, filiformes, com 0,1 cm de dimetro e 3,5 cm
de comprimento, curvadas, retorcidas, frgeis, facilmente
separveis e destacveis, de colorao semelhante do
rizoma.
DESCRIO MICROSCPICA
O rizoma mostra, da periferia para o centro, os seguintes
tecidos: fragmentos de sber castanho-amarelados,
compostos de clulas poligonais em vista frontal, com
paredes finas e lignificadas; fragmentos, em seco
transversal, freqentemente com massa irregular de
material castanho granular, que na sua parte externa
pode obscurecer as clulas do sber. Parnquima cortical
com cerca de 25 camadas de clulas, de paredes finas,
poligonais a arredondadas, em seco transversal e
alongadas em seco longitudinal, contendo gros de
amido e massas amareladas. Os gros de amido so, na
maioria, simples, podendo tambm apresentar dois, trs
ou quatro componentes. As clulas da regio externa deste
parnquima tm paredes espessadas com aparncia das de
um colnquima. A seguir, observa-se um crculo de 12 a 20
feixes vasculares colaterais, separados por largas fileiras
de clulas parenquimticas de colorao alaranjado-
amarelada a amarelo-esverdeada. O xilema constitudo
de elementos de vaso pequenos, dos tipos helicoidal,
pontoado e reticulado (mais raro), com placa de perfurao
em paredes terminais oblquas. A parte central ocupada
por um amplo parnquima medular. O corte transversal da
raiz mostra uma epiderme formada por uma nica camada
de clulas, castanho-amareladas, com paredes externas
suberificadas. Essas em vista frontal so mais alongadas e
irregulares do que aquelas do rizoma, algumas do origem
a tricomas. O parnquima cortical, de clulas de paredes
espessadas, contm amido. A endoderme possui clulas de
paredes ligeiramente lignificadas; nas razes jovens, em
seco tangencial, as clulas mostram-se alongadas, de
paredes finas e marcadamente sinuosas. O sistema vascular
apresenta de duas a seis arestas do xilema, alternadas com
o floema. A medula consiste de uma pequena rea central
de clulas parenquimticas, pouco evidentes.
DESCRIO MICROSCPICA DO P
O p atende a todas as exigncias estabelecidas para
a espcie, menos os caracteres macroscpicos. So
caractersticas: cor amarelada a amarelo-esverdeada;
abundantes gros de amido esfricos, isolados ou
reunidos em grupos de dois, trs ou quatro componentes;
fragmentos de parnquima contendo gros de amido;
poucos fragmentos do sber castanho-amarelado,
composto de clulas poligonais em vista frontal, e, em vista
transversal, mostrando massas irregulares de substncia
granular castanho-escuro sobre o lado externo do sber;
fragmentos de tecido vascular, contendo elementos de
vaso com pontoaes areoladas, alguns com espessamento
helicoidal, infreqentes fibras do xilema, de 200 m a 300
m de comprimento, de paredes delgadas e poros simples;
18/07/2011 09:27:21

fragmentos ocasionais da endoderme; numerosas massas
esfricas a ovides, de substncia granular castanho-
alaranjada, dispersas por todo o p. O p no contm
cristais de oxalato de clcio nem clulas esclerificadas
(escleredes).
IDENTIFICAAO
A. Proceder conforme descrito em Cromatografia em
camada delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel GF254,
com espessura de 250 m, como suporte, e mistura de
lcool n-proplico, cido frmico e gua (90:1:9), como
fase mvel. Aplicar, separadamente, placa, em forma de
banda, 15 L a 20 L da Soluo amostra e 3 L a 5 L repetir a extrao por duas vezes com 30 mL da soluo
da Soluo referncia, preparadas como descrito a seguir.
Soluo (1): extrair 0,5 g da droga pulverizada com 15 mL
de etanol a 60% (v/v) sob agitao magntica durante 15
minutos. Filtrar. Repetir a operao duas vezes e reunir os
extratos. Concentrar sob vcuo at volume de cerca de 5
mL. Ajustar o resduo a 10 mL.
Soluo (2): soluo recentemente preparada de cloridrato
de hidrastina e cloridrato de berberina a 0,l% (p/v) em
etanol a 60% (v/v).
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa e secar ao
ar. Examinar sob luz ultravioleta (365 nm). Em seguida,
revelar com iodeto de potssio e subnitrato de bismuto
SR e examin-la novamente. A mancha de fluorescncia
amarelo vivo obtida com a Soluo (1), na parte inferior da
cromatoplaca, corresponde em posio quela obtida com
a Soluo (2), referente berberina. Abaixo dela obtida
uma segunda mancha com a Soluo (1) de fluorescncia
azul-escuro, que corresponde em posio quela obtida com
a Soluo (2), referente hidrastina. Podem ser observadas
ainda, uma mancha de fluorescncia azul-escuro e outra de
colorao azul-claro vivo. Aps revelao com iodeto de
potssio e subnitrato de bismuto SR, manchas de colorao
amarelada so observadas.
B. Adicionar 5 mL de cloreto de metileno a 1 g da droga
pulverizada e deixar em macerao durante 1 hora, com
agitao ocasional. Filtrar. Evaporar o filtrado. Adicionar
ao resduo 1 mL de cido sulfrico e um cristal de molibdato
de amnio, que se cora de azul intenso, caracterizando a
presena de hidrastina.
ENSAIOS DE PUREZA
Material estranho (5.4.2.2). No mximo 2%.
gua (5.4.2.3). No mximo 10%.
Cinzas totais (5.4.2.4). No mximo 8%.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Cromatografia a lquido
de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 235 nm; pr-coluna empacotada
com slica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano e
coluna analtica de 75 mm de comprimento e 4,6 mm de
Volume 2_18_07_11.indd 1033
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dimetro interno, empacotada com slica quimicamente
ligada a grupo octadecilsilano (3,5 m); fluxo da Fase
mvel de 0,30 mL/minuto.
Fase mvel: mistura de fosfato monobsico de potssio
0,05 M e acetonitrila (73:27).
Soluo amostra: a um balo de fundo redondo de 100 mL
contendo 1000 g da amostra pulverizada, adicionar 50 mL
de soluo alcolica de amnia a 1% (v/v). Aquecer at
ebulio, sob refluxo, durante 30 minutos. Deixar esfriar
temperatura ambiente e filtrar em algodo hidrfilo,
recolhendo o filtrado em um erlenmeyer. Juntar o algodo
hidrfilo ao resduo contido no balo de fundo redondo e
alcolica de amnia a 1% (v/v), aquecendo com refluxo
durante 10 minutos e filtrando em algodo para o mesmo
erlenmeyer utilizado anteriormente. Filtrar em papel de
filtro os filtrados reunidos no erlenmeyer para um balo
de fundo redondo de 250 mL, lavar o balo e o papel de
filtro com 20 mL de soluo alcolica de amnia a 1%
(v/v). Evaporar o filtrado at secura sob presso reduzida
em banho-maria a 55 C. Dissolver o resduo em 50 mL
da Fase mvel. Diluir 1 mL da soluo obtida para 50 mL,
utilizando a Fase mvel. Filtrar em membrana de 0,45 m
e injetar no cromatgrafo.
Soluo padro A: dissolver 10 mg de cloridrato de
hidrastina e 10 mg de cloreto de berberina em metanol e
completar o volume para 25 mL com o mesmo solvente.
Soluo padro B: diluir 1 mL da Soluo padro A para
25 mL utilizando metanol como solvente.
Solues para curva analtica: diluir 2,0 mL da Soluo
padro A em balo volumtrico de 25 mL e completar o
volume com Fase mvel. Diluir alquotas de 1 mL, 2 mL,
3 mL, 5 mL e 7 mL com Fase mvel para 10 mL, obtendo
solues com concentraes de 3,2 g/mL, 6,4 g/mL,
9,6 g/mL, 16,0 g/mL e 22,4 g/mL para cloridrato de
hidrastina e cloreto de berberina. Filtrar as solues em
membrana de 0,45 m e injetar no cromatgrafo.
ha
Injetar 10 L da Soluo padro B. A hidrastina tem tempo
de reteno menor que a berberina. A resoluo entre os
picos de hidrastina e berberina de no mnimo 1,5.
Procedimento: injetar, separadamente, 10 L da Soluo
padro A, da Soluo padro B e da Soluo amostra,
registrar os cromatogramas e medir as reas sob os picos
correspondentes hidrastina e berberina. O tempo de
reteno relativo cerca de 8,2 minutos para a hidrastina e
10,8 minutos para a berberina. Calcular o teor de hidrastina
e berberina na amostra a partir da equao da reta obtida
com as curvas analticas do cloridrato de hidrastina e
cloreto de berberina. O resultado expresso pela mdia
das determinaes em gramas de hidrastina e berberina,
separadamente, por 100 gramas da droga considerando a
determinao de gua.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipiente bem fechado, ao abrigo da luz e calor.
18/07/2011 09:27:21
 1034 Farmacopeia Brasileira, 5 edio

h Figura 1 Aspectos macroscpicos e microscpicos de Hydrastis canadensis L.

______________

Complemento da legenda da Figura 1. As escalas correspondem em A a 100 mm, em B a F a 100 m.

A aspecto geral do rizoma. B esquema da seco transversal do rizoma: floema primrio (fp), regio do floema secundrio (fs), parnquima cortical
(pc), periderme (pe), parnquima medular (pm), xilema primrio (xp), xilema secundrio (xs). C detalhe de periderme (pe) e parnquima cortical
(pc) em seco transversal, os numerosos gros de amido (ga) esto representados apenas nas clulas esquerda. D detalhe de seco transversal das
seguintes regies, de cima para baixo: xilema secundrio (xs) apresentando raios parenquimticos multisseriados, fibras e elementos de vaso dispostos
em sries radiais; xilema primrio (xp) com fibras, meta e protoxilema envolto por parnquima medular; os abundantes gros de amido presentes no
parnquima medular e nos raios parenquimticos no foram representados. E detalhe de seco transversal do parnquima medular (pm) apresentando
numerosos gros de amido (ga) na maioria das clulas. F aspecto geral do p do rizoma, com fragmentos do sber (acima, esquerda), de vasos
(acima, direita), de fibras (abaixo, direita), de gros de amido, isolados ou agregados.

Volume 2_18_07_11.indd 1034 18/07/2011 09:27:21


HIDROCLOROTIAZIDA
Hydrochlorothiazidum
C7H8ClN3O4S2; 297,74
hidroclorotiazida; 04652
1,1-Dixido de 6-cloro-3,4-diidro-2H-1,2,4-
benzotiadiazina-7-sulfonamida
[58-93-5]
Contm, no mnimo, 98,0% e, no mximo, 102,0% de
C7H8ClN3O4S2 em relao substncia dessecada.
DESCRIAO
Caractersticas fsicas. P cristalino branco ou quase
branco, inodoro.
Solubilidade. Muito pouco solvel em gua, solvel em
acetona e pouco solvel em etanol. Solvel em solues
diludas de hidrxidos alcalinos.
Constantes fsico-qumicas.
Faixa de fuso (5.2.2): 266 C a 270 C, com decomposio.
IDENTIFICAO
O teste de identificao A. pode ser omitido se forem
realizados os testes B. e C.
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra, dispersa em brometo de potssio, apresenta
mximos de absoro somente nos mesmos comprimentos
de onda e com as mesmas intensidades relativas daqueles
observados no espectro de hidroclorotiazida SQR,
preparado de maneira idntica.
B. Determinar a absorvncia (5.2.14) das seguintes
solues:
Soluo (1): dissolver 50 mg da amostra em 10 mL de
soluo de hidrxido de sdio 0,1 M e completar o volume
para 100 mL de gua. Diluir 10 mL dessa soluo para 100
mL com soluo de hidrxido de sdio 0,01 M. O espectro
de absoro no ultravioleta (5.2.14), na faixa de 200 a 400
nm, exibe mximo em 323 nm. A absoro em 323 nm
de 0,45 a 0,475.
Soluo (2): diluir 2 mL da Soluo (1) para 100 mL
com hidrxido de sdio 0,01 M. O espectro de absoro
no ultravioleta (5.2.14), na faixa de 200 a 400 nm, exibe
mximo em 273 nm. A absoro em 273 nm 0,0505 a
0,053.
Volume 2_18_07_11.indd 1035
Farmacopeia Brasileira, 5 edio 1035
C. O tempo de reteno do pico principal do cromatograma
da Soluo amostra, obtida em Doseamento, corresponde
quele do pico principal da Soluo padro.
ENSAIOS DE PUREZA
Acidez ou alcalinidade. Agitar 0,5 g da amostra com 25
mL de gua por 2 minutos e filtrar. A 10 mL desta soluo
adicionar 0,2 mL de hidrxido de sdio 0,01 M e cinco
gotas de vermelho de metila SI. A soluo apresenta
colorao amarela. No mximo 0,4 mL de cido clordrico
0,01 M so gastos para a viragem da colorao do indicador
para rsea.
Cloretos (5.3.2.1). Utilizar o Mtodo II. Dissolver 1 g da
amostra em 25 mL de acetona e completar o volume para
30 mL com gua. 15 mL dessa soluo devem satisfazer ao
Ensaio limite para cloretos. Empregar como Preparao
padro 10 mL de soluo padro de cloreto (5 ppm Cl)
adicionada de 5 mL de soluo de acetona em gua (85:15).
Metais pesados (5.3.2.3). Utilizar o Mtodo III. No
mximo 0,001%.
Perda por dessecao (5.2.9). Determinar em 1 g de
amostra. Dessecar em estufa a 105 C, por 1 hora. No
mximo 0,1%.
Cinzas sulfatadas (5.2.10). Determinar em 1 g de amostra.
No mximo 0,1%.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Cromatografia a lquido
de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 254 nm, coluna de 250 mm de
comprimento e 4,6 mm de dimetro interno, empacotada
com slica ligada a grupo octadecilsilano (5 m), mantida
temperatura ambiente; fluxo de Fase mvel de 2,0 mL/
minuto.
Fase mvel: mistura de soluo de fosfato de potssio 0,1
ha
M e acetonitrila (9:1). Degaseificar, ajustar o pH para 3,0
e filtrar.
Soluo amostra: transferir exatamente cerca de 30 mg de
amostra para balo volumtrico de 200 mL, dissolver em
volume de acetonitrila que no exceda 10% da capacidade
do balo e adicionar Fase mvel at completar o volume e
misturar.
Soluo padro: dissolver quantidade de hidroclorotiazida
SQR, exatamente pesada, na Fase mvel, de modo a obter
soluo de concentrao prxima a 0,15 mg/mL. Pode-
se utilizar volume de acetonitrila no excedendo 10% do
volume total da soluo para dissolver o padro.
Soluo de resoluo: dissolver quantidade de
hidroclorotiazida SQR e clorotiazida, exatamente pesadas,
em Fase mvel de modo a obter soluo com concentraes
prximas de 1,5 mg/mL.
Injetar replicadas de 20 L de Soluo padro. O desvio
padro das reas sob os picos registrados no deve ser
18/07/2011 09:27:21
 1036 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
maior que 1,5%. Os tempos de reteno relativos so de
cerca de 0,8 para clorotiazida e 1 para hidroclorotiazida e
a resoluo entre clorotiazida e hidroclorotiazida no deve
ser menor que 2.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 L da Soluo
padro e da Soluo amostra, registrar os cromatogramas
e mediar as reas sob os picos. Calcular a quantidade de
C7H8ClN3O4S2 a partir das respostas obtidas para a Soluo
padro e para a Soluo amostra.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes perfeitamente fechados, em temperatura
entre 15 C a 25 C.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Diurtico.
HIDROCLOROTIAZIDA COMPRIMIDOS
Contm no mnimo, 93,0% e, no mximo, 107,0% da
quantidade declarada de C7H8ClN3O4S2.
IDENTIFICAO
A. Pesar e pulverizar os comprimidos. Agitar quantidade
do p, equivalente a 10 mg de hidroclorotiazida, com 20
mL de acetona. Filtrar e evaporar o filtrado at secura. O
resduo responde ao teste A. de Identificao da monografia
de Hidroclorotiazida.
B. Proceder conforme descrito em Cromatografia
em camada delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel
h
GF254, como suporte, e mistura de acetato de etila e
lcool isoproplico (85:15), como fase mvel. Aplicar,
separadamente, placa, 10 L de cada uma das solues,
recentemente preparadas, descritas a seguir.
Soluo (1): pesar e pulverizar os comprimidos. Agitar
quantidade do p, equivalente a 10 mg de hidroclorotiazida,
com 10 mL de acetona. Filtrar.
Soluo (2): soluo de hidroclorotiazida SQR a 1 mg/mL
em acetona.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
secar ao ar. Examinar sob luz ultravioleta (254 nm). A
mancha principal obtida com a Soluo (1) corresponde
em posio e intensidade quela obtida com a Soluo (2).
CARACTERSTICAS
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.
Volume 2_18_07_11.indd 1036
Teste de dureza (5.1.3.1). Cumpre o teste.
Teste de friabilidade (5.1.3.2). Cumpre o teste.
Teste de desintegrao (5.1.4.1). Cumpre o teste.
Uniformidade de doses unitrias (5.1.6). Cumpre o teste.
TESTE DE DISSOLUO (5.1.5)
Meio de dissoluo: cido clordrico 0,1 M, 900 mL
Aparelhagem: cestas, 100 rpm.
Tempo: 30 minutos
Procedimento: aps o teste, retirar alquota do meio
de dissoluo, filtrar e diluir, se necessrio, com cido
clordrico 0,1 M at concentrao adequada. Medir as
absorvncias em 272 nm (5.2.14), utilizando o mesmo
solvente para ajuste do zero. Calcular a quantidade de
C7H8ClN3O4S2 dissolvida no meio, comparando as leituras
obtidas com a da soluo de hidroclorotiazida SQR na
concentrao de 0,001% (p/v), preparada no mesmo
solvente.
Tolerncia: no menos que 60% (Q) da quantidade
declarada de C7H8ClN3O4S2 se dissolvem em 30 minutos.
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
Contagem do nmero total de micro-organismos
mesofilos (5.5.3.1.2). Cumpre o teste.
Pesquisa de micro-organismos patognicos (5.5.3.1.3).
Cumpre o teste.
DOSEAMENTO
A. Proceder conforme descrito em Espectrofotometria
de absoro no ultravioleta (5.2.14). Pesar e pulverizar
20 comprimidos. Agitar quantidade do p, equivalente
a 30 mg de hidroclorotiazida, com 50 mL de hidrxido
de sdio 0,1 M durante 20 minutos. Diluir para 100 mL
com o mesmo solvente. Homogeneizar e filtrar. Diluir
com gua at concentrao de 0,0015% (p/v). Preparar
soluo padro nas mesmas condies, utilizando os
mesmos solventes. Medir as absorvncias das solues
em 273 nm, utilizando gua para ajuste do zero. Calcular
a quantidade de C7H8ClN3O4S2 nos comprimidos a partir
das leituras obtidas. Alternativamente, realizar os clculos
considerando A(1%, 1 cm) = 520, em 273 nm.
B. Proceder conforme descrito em Doseamento da
monografia de Hidroclorotiazida. Preparar a soluo
amostra como descrito a seguir.
Soluo amostra: pesar e pulverizar 20 comprimidos.
Transferir quantidade do p equivalente a 30 mg de
hidroclorotiazida para balo volumtrico de 200 mL,
adicionar 20 mL de Fase mvel e deixar em ultrassom
durante 5 minutos. Adicionar 20 mL de acetonitrila e deixar
em ultrassom durante 5 minutos. Adicionar 50 mL de
Fase mvel e agitar, mecanicamente, durante 10 minutos.
18/07/2011 09:27:21

Completar o volume com Fase mvel, homogeneizar e
filtrar, descartando os primeiros 10 mL do filtrado.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 L da Soluo
padro e da Soluo amostra, registrar os cromatogramas
e medir as reas sob os picos. Calcular a quantidade de
C7H8ClN3O4S2 nos comprimidos a partir das respostas
obtidas com a Soluo padro e a Soluo amostra.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
HIDROCORTISONA
Hydrocortisonum
C21H30O5; 362,46
hidrocortisona; 04664
(11)-11,17,21-Triidroxipregn-4-eno-3,20-diona
[50-23-7]
Contm, no mnimo, 97,0% e, no mximo, 102,0% de
C21H30O5, em relao substncia dessecada.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P cristalino branco ou quase
branco, inodoro.
Constantes fsico-qumicas.
Faixa de fuso (5.2.2): 214 - 215 C, com decomposio.
Poder rotatrio (5.2.8): De +150 a +156, em relao
substncia dessecada. Determinar em soluo a 1% (p/v)
em dioxana.
IDENTIFICAO
A. O Espectro de absoro no infravermelho (5.2.14)
da amostra dessecada, dispersa em brometo de potssio,
apresenta mximos de absoro somente nos mesmos
comprimentos de onda e com as mesmas intensidades
relativas daqueles observados no espectro de hidrocortisona
SQR, preparado de maneira idntica.
Volume 2_18_07_11.indd 1037
Farmacopeia Brasileira, 5 edio 1037
B. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na
faixa de 200 a 400 nm, de uma soluo a 0,0002% (p/v)
em etanol, exibe mximos idnticos aos observados no
espectro da soluo preparada de maneira similar de
hidrocortisona SQR.
ENSAIOS DE PUREZA
Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito em
Cromatografia em camada delgada (5.2.17.1), utilizando
slica-gel G 60, como suporte, e mistura de clorofrmio e
etanol (85:15), como fase mvel. Aplicar, separadamente,
placa, 10 L de cada uma das solues descritas a seguir:
Soluo (1): dissolver cerca de 20 mg da amostra em 10
mL de mistura de clorofrmio-metanol (9:1).
Soluo (2): pipetar 1 mL da Soluo (1) para um balo
volumtrico de 50 mL e completar o volume com mistura
de clorofrmio e metanol (9:1).
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
secar ao ar e examinar a placa a sob luz ultravioleta (254
nm). Nenhuma mancha secundria obtida com a Soluo
(1) apresenta intensidade maior que a mancha principal
obtida com a Soluo (2).
Perda por dessecao (5.2.9). Determinar em 1 g de
amostra. Dessecar em estufa a 105 C, por 3 horas. No
mximo 1,0%.
Cinzas sulfatadas (5.2.10). Determinar em 100 mg de
amostra. No mximo 0,1%.
DOSEAMENTO
A. Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de
absoro no ultravioleta (5.2.14). Transferir, exatamente,
20 mg de amostra para um balo volumtrico de 100 mL,
completar o volume com etanol e agitar. Transferir 5 mL
dessa soluo para um balo volumtrico de 100 mL e
completar o volume com etanol. Preparar soluo de
ha
hidrocortisona SQR na mesma concentrao, utilizando
os mesmos solventes. Medir as absorvncias das solues
resultantes em 242 nm, utilizando etanol para ajuste do
zero. Calcular a quantidade de C21H30O5 a partir das leituras
obtidas.
B. Proceder conforme descrito em Cromatografia a lquido
de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 254 nm; coluna de 150 mm de
comprimido e 4,6 mm de dimetro interno, empacotada
com slica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (5
m) e fluxo da Fase mvel de 1,0 mL/minuto.
Fase mvel: mistura de gua, acetonitrila e metanol
(50:25:25).
Diluente: mistura de metanol e gua (1;1).
Soluo padro interno: preparar soluo de propilparabeno
em metanol em concentrao cerca de 1 mg/mL.
18/07/2011 09:27:21
 1038 Farmacopeia Brasileira, 5 edio

Soluo padro estoque: pesar, exatamente, cerca de 25

mg hidrocortisona SQR para balo volumtrico de 25 mL. HIDROQUINONA
Dissolver em metanol, completar o volume e homogeneizar
de modo a obter uma soluo com concentrao aproximada
de 1 mg/mL.

Soluo padro: transferir 2,0 mL da Soluo padro

estoque e 2,0 mL de Soluo padro interno para balo
volumtrico de 50 mL. Completar o volume com Diluente
e homogeneizar.

Soluo amostra: pesar exatamente cerca de 50 mg de

C6H6O2; 110,11
amostra e transferir para balo volumtrico de 50 mL.
hidroquinona; 09457
Dissolver e diluir com metanol at completar o volume e
1,4-Benzenodiol
homogeneizar. Transferir 2,0 mL dessa soluo e 2,0 mL
[123-31-9]
de Soluo padro interno para um balo volumtrico de
50 mL. Completar o volume com Diluente e homogeneizar.
Contm, no mnimo, 99,0 % e, no mximo 100,5 % de
Injetar replicatas de 10 L da Soluo padro. A C6H6O2, em relao base anidra.
eficincia da coluna maior que 3000 pratos tericos para
hidrocortisona. Os tempos de reteno relativos so cerca
DESCRIO
de 1,8 para propilparabeno e 1,0 para hidrocortisona. O fator
de cauda menor que 1,2. A resoluo entre hidrocortisona Caractersticas fsicas. Cristais brancos e cristalinos que
e propilparabeno maior que 9,0. O desvio padro relativo se tornam escuros exposio ao ar.
das reas de replicatas dos picos registrados no deve ser
maior que 2,0%. Solubilidade. Solvel em gua, facilmente solvel em
etanol e ter etlico, praticamente solvel em clorofrmio e
Procedimento: injetar, separadamente, cerca de 10 L praticamente insolvel em benzeno.
da Soluo padro e Soluo amostra, registrar os
cromatogramas e medir as reas sob os picos. Calcular a Constantes fsico-qumicas.
quantidade de C21H30O5 a partir das respostas obtidas com
a Soluo padro e a Soluo amostra pela frmula: Faixa de fuso (5.2.2): 170 C a 171 C.

1250.C (AA/AP)
IDENTIFICAO
em que
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14)
C a concentrao em mg/mL da Soluo padro; da amostra dispersa em brometo de potssio apresenta
mximo de absoro somente nos mesmos comprimentos
AA ,AP so as razes das reas de hidrocortisona e do
de onda e com as mesmas intensidades relativas daqueles
propilparabeno obtido da Soluo padro e da Soluo
observados no espectro de hidroquinona SQR, preparado
amostra.
de maneira idntica.

B. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na faixa

h
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
de 200 nm a 400 nm, de soluo da amostra a 0,0025%
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz. (p/v) preparada em metanol, exibe mximos de absoro
idnticos aos observados no espectro de soluo de
hidroquinona SQR na mesma concentrao.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente. ENSAIOS DE PUREZA
gua (5.2.20.1). Determinar em 3 g da amostra. No
CLASSE TERAPUTICA
mximo 0,5 %.
Anti-inflamatrio.
Cinzas Sulfatadas (5.2.10). Determinar em 1 g da amostra.
No mximo 0,5 %.

DOSEAMENTO
Pesar, exatamente, cerca de 0,25 g da amostra, dissolver
em 100 mL de uma mistura de gua e cido sulfrico 0,05
M. (10:1) e adicionar 3 mL de difenilamina SR. Titular
com sulfato crico 0,05 M SV at o aparecimento da cor

Volume 2_18_07_11.indd 1038 18/07/2011 09:27:22


vermelha. Cada mL de sulfato crico 0,05 M SV equivale a
5,506 mg de C6H6O2.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Despigmentante.
HIDROXICOBALAMINA SOLUO
INJETVEL
Hidroxicobalamina soluo injetvel contm, no mnimo,
95% e, no mximo, 115% da quantidade declarada de
C62H89CoN13O15P.
IDENTIFICAO
Diluir 3 mL da soluo injetvel para 100 mL utilizando
Tampo pH 4,0, descrito a seguir. O espectro de absoro no
ultravioleta e visvel (5.2.14) exibe mximo em 352 1 nm
e em 528 2 nm. A razo entre os valores de absorvncia
medidos em 352 nm e 528 nm esta compreendida entre 2,7
e 3,3.
Tampo pH 4,0: dissolver 2,61 g de acetato de sdio e 20,5
g de cloreto de sdio em 5,25 mL de cido actico glacial e
gua suficiente para perfazer 1500 mL de soluo. Ajustar
o pH se necessrio.
CARACTERSTICAS
pH (5.2.19). 3,5 a 5,0.
Determinao de volume (5.1.2). Cumpre o teste.
Uniformidade de doses unitrias (5.1.6). Cumpre o teste.
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
Endotoxinas bacterianas (5.5.2.2). No mximo 0,4 EU/
g de hidroxicobalamina.
Esterilidade (5.5.3.2.1). Cumpre o teste. Empregar o
mtodo de filtrao por membrana.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de
absoro no ultravioleta (5.2.14).
Tampo borato pH 9,3: dissolver 28,3 g de tetraborato
sdico e 402 mg de cido brico em gua suficiente para
Volume 2_18_07_11.indd 1039
Farmacopeia Brasileira, 5 edio 1039
perfazer 1500 mL de soluo e homogeneizar. Ajustar o pH
se necessrio.
Soluo amostra: transferir um volume exatamente
medido da soluo injetvel, equivalente a cerca de 5 mg
de hidroxicobalamina, para um balo volumtrico de 50
mL, contendo 25mL de Tampo borato pH 9,3. Adicionar
5 mL de soluo de cianeto de potssio (1:10 000). Deixar
em repouso durante 30 minutos temperatura ambiente e
diluir com Tampo borato pH 9,3 at o volume indicado
e homogeneizar. Transferir 15 mL dessa soluo para um
segundo balo volumtrico de 50 mL, diluir com Tampo
borato pH 9,3 at o volume indicado e homogeneizar.
Soluo padro: dissolver em Tampo borato pH 9,3
uma quantidade suficiente de cianocobalamina SQR,
exatamente pesada e diluir quantitativamente, passo a passo
se necessrio, para obter uma soluo com concentrao
conhecida de cerca de 30 g/mL.
Procedimento: concomitantemente, determinar as
absorvncias das solues em cubetas de 1 cm no
comprimento de onda de mxima absoro em cerca de 361
nm, com espectrofotmetro apropriado, utilizando Tampo
borato pH 9,3 como branco. Calcular a quantidade em
mg de C62H89CoN13O15P em cada mL da soluo injetvel
segundo a expresso:
em que
1346,38 e 1355,39 = so os pesos moleculares de
hidroxicobalamina e cianocobalamina respectivamente;
C = concentrao em g/mL da soluo de SQR de
cianocobalamina na preparao da Soluo padro;
V = volume em mL, da soluo injetvel tomada;
Au e As = absorvncias da Soluo amostra e da Soluo
padro, respectivamente.
ha
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes de doses nicas ou mltiplas de vidro tipo I
protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
18/07/2011 09:27:22
 1040 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
HIDRXIDO DE ALUMNIO
Aluminii hydroxidum
Al(OH)3; 78,00
Al2O3; 101,96
hidrxido de alumnio; 04694
Hidrxido de alumnio
[21645-51-2]
Contm o equivalente a, no mnimo, 47,0% e, no mximo,
60,0% de Al2O3.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P branco ou quase branco,
amorfo.
Solubilidade. Praticamente insolvel em gua. Solvel em
solues de cidos e hidrxidos alcalinos.
IDENTIFICAO
A. A soluo obtida em Aspecto da soluo responde s
reaes do on alumnio (5.3.1.1).
B. Misturar 15 mg da amostra em 2 mL de gua e 0,5
mL de cido clordrico 2 M. Filtrar. Acrescentar 0,5 mL
de tioacetamida SR. No ocorre formao de precipitado.
Adicionar hidrxido de sdio 2 M, gota a gota. Forma-se
precipitado branco gelatinoso que dissolve em excesso de
hidrxido de sdio 2 M. Adicionar, gradualmente, cloreto
de amnio SR. Produz-se precipitado branco gelatinoso.
ENSAIOS DE PUREZA
Aspecto da soluo. Dissolver 2,5 g da amostra em 15
mL de cido clordrico SR, aquecer em banho-maria e
completar o volume para 100 mL com gua. A soluo
obtida no mais opalescente que a Suspenso de
referncia II (5.2.25) e no mais corada que a Soluo de
h
referncia de cor (5.2.12) descrita a seguir.
Soluo de referncia de cor: preparar mistura de Soluo
base de cloreto frrico, Soluo base de cloreto cobaltoso
e Soluo base de sulfato cprico (96:2:2) (5.2.12).
Transferir 1,5 mL da soluo obtida para balo volumtrico
de 100 mL e completar o volume com cido clordrico a
1% (p/v).
Alcalinidade. Agitar, exatamente, cerca de 1 g da amostra
em 20 mL de gua isenta de dixido de carbono, durante 1
minuto. Filtrar. Adicionar 0,1 mL de fenolftalena SI a 10
mL do filtrado. Se desenvolver colorao rosa, no mximo
0,3 mL de cido clordrico 0,1 M gasto para neutralizar
10 mL do filtrado.
Capacidade neutralizante. Agitar 0,5 g da amostra em
100 mL de gua mantida a 37 C durante todo o tempo do
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teste. Adicionar 100 mL de cido clordrico 0,1 M a 37 C
e agitar continuamente. O pH da soluo aps 10 minutos,
15 minutos e 20 minutos, no inferior a 1,8, 2,3 e 3,0,
respectivamente. Em nenhum momento superior a 4,5.
Adicionar 10 mL de cido clordrico 0,5 M a 37 C e agitar
continuamente por 1 hora. Adicionar hidrxido de sdio
0,1 M a 37 C at pH 3,5. No mximo 35 mL de hidrxido
de sdio 0,1 M so gastos.
Cloretos (5.3.2.1). Prosseguir conforme descrito em
Ensaio limite para cloretos, exceto que a Preparao
padro e Preparao amostra no devem ser diludas para
50 mL. No mximo 1,0% (10 000 ppm).
Preparao amostra: dissolver 0,106 g da amostra, sob
aquecimento, em 10 mL de cido ntrico 2 M e completar
o volume para 100 mL com gua. Transferir 10 mL da
soluo obtida para tubo adequado e diluir para 25 mL com
gua
Preparao padro: Transferir 0,3 mL de cido clordrico
0,01 M para tubo adequado e diluir para 25 mL com gua.
Sulfatos (5.3.2.2). Diluir 4 mL da soluo obtida em
Aspecto da soluo para 100 mL com gua. Utilizar 15
mL desta soluo. Para a Preparao padro, utilizar 0,3
mL de cido sulfrico 0,005 M. No mximo 1,0% (10 000
ppm).
Arsnio (5.3.2.5). Utilizar Mtodo visual. Utilizar 10 mL
da soluo obtida em Aspecto da soluo. No mximo
0,0004% (4 ppm).
Metais pesados (5.3.2.3). Dissolver 0,33 g da amostra em
10 mL de cido clordrico 3 M com auxlio de aquecimento,
filtrar, se necessrio e diluir para 25 mL com gua. No
mximo 0,006% (60 ppm).
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
Contagem do nmero total de micro-organismos
mesofilos (5.5.3.1.2). Bactrias aerbicas totais: no
mximo 1000 UFC/g.
Pesquisa de micro-organismos patognicos (5.5.3.1.3).
Cumpre o teste para enterobactrias e Escherichia coli.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Titulaes
complexomtricas (5.3.3.4) para Alumnio. Dissolver,
exatamente, cerca de 0,8 g da amostra em 10 mL de cido
clordrico SR aquecendo em banho-maria. Deixar esfriar
e diluir para 50 mL com gua. A 10 mL desta soluo,
adicionar amnia SR at iniciar a formao de precipitado.
Adicionar volume suficiente de cido clordrico SR
necessrio para dissolver o precipitado e diluir para 20
mL com gua. Cada mL de edetato dissdico 0,1 M SV
equivale a 5,098 mg de Al2O3.
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EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, em temperatura inferior a
30 C.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Anticido.
HIDRXIDO DE ALUMNIO
COMPRIMIDOS MASTIGVEIS
Contm, no mnimo, 90,0% e, no mximo, 110,0% da
quantidade declarada de Al(OH)3. Os comprimidos
mastigveis podem conter agentes edulcorantes.
IDENTIFICAO
A. Pesar e pulverizar os comprimidos. Dissolver quantidade
do p equivalente a 15 mg de hidrxido de alumnio em 2
mL de gua. Responde s reaes do on alumnio (5.3.1.1).
B. Pesar e pulverizar os comprimidos. Utilizar quantidade
do p equivalente a cerca de 15 mg de hidrxido de alumnio,
adicionar 2 mL de gua e 0,5 mL de cido clordrico 2 M.
Filtrar. Acrescentar 0,5 mL de tioacetamida SR. No ocorre
formao de precipitado. Adicionar hidrxido de sdio 2
M, gota a gota. Forma-se precipitado branco gelatinoso que
dissolve em excesso de hidrxido de sdio 2 M. Adicionar,
gradualmente, cloreto de amnio SR. Forma-se precipitado
branco gelatinoso.
CARACTERSTICAS
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.
Teste de dureza (5.1.3.1). Cumpre o teste.
Teste de friabilidade (5.1.3.2). Cumpre o teste.
Uniformidade de doses unitrias (5.1.6). Cumpre o teste.
CAPACIDADE DE NEUTRALIZAO DA
ACIDEZ
Transferir uma quantidade equivalente a um comprimido
para um bquer de 250 mL. Adicionar 70 mL de gua e
misturar com agitador magntico por aproximadamente 1
minuto. Transferir 25 mL de cido clordrico M SV e agitar
por 15 minutos. Titular o excesso de cido imediatamente
e, em um perodo adicional que no exceda 5 minutos
com hidrxido de sdio 0,5 M SV para obter um pH
estvel de 3,5 (por 10 a 15 segundos). Conduzir o teste
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Farmacopeia Brasileira, 5 edio 1041
temperatura de (37 3) C. No menos que 5 mEq de cido
consumido, e no menos que 55,0% do valor esperado
de mEq, a partir da quantidade declarada de hidrxido de
alumnio, obtido. Cada mg de Al(OH)3 tem capacidade de
neutralizao de 0,0385 mEq.
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
Contagem do nmero total de micro-organismos
mesofilos (5.5.3.1.2). Cumpre o teste.
Pesquisa de micro-organismos patognicos (5.5.3.1.3).
Cumpre o teste.
DOSEAMENTO
Pesar e pulverizar 20 comprimidos. Pesar uma quantidade
do p equivalente a 1,2 g de Al(OH)3, adicionar 15 mL
de cido clordrico concentrado e aquecer at dissolver.
Diluir com gua para cerca de 100 mL, agitar, filtrar
quantitativamente para balo volumtrico de 500 mL,
lavando com gua. Completar o volume com gua e agitar.
Transferir 20 mL dessa soluo para um erlenmeyer de 250
mL, adicionar 25 mL de edetato dissdico 0,05 M SV e 20
mL de tampo cido actico-acetato de amnio e aquecer
at fervura por 5 minutos. Esfriar, adicionar 50 mL de etanol
e 2 mL de ditizona a 0,025% (p/v). Titular a soluo com
sulfato de zinco 0,05 M SV at colorao rsea. Realizar
prova em branco, empregando 20 mL de gua ao invs de
20 mL de soluo amostra. Cada mL de edetato dissdico
0,05 M SV equivale a 3,900 mg de Al(OH)3.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
ha
HIDRXIDO DE ALUMNIO GEL
Gel de hidrxido de alumnio uma suspenso de hidrxido
de alumnio amorfo na qual h substituio parcial de
carbonato por hidrxido. Contm, no mnimo, 90,0% e, no
mximo, 110,0% da quantidade declarada de Al(OH)3.
IDENTIFICAO
A. A 1 g da amostra, adicionar 4 mL de cido clordrico
concentrado. Aquecer a 60 C por 1 hora, resfriar, diluir
para 50 mL com gua e filtrar se necessrio. A 10 mL
da soluo obtida, adicionar 0,5 mL de cido clordrico
2 M e 0,5 de tioacetamida SR. No ocorre formao de
precipitado. Adicionar, lentamente, 5 mL de hidrxido
de sdio 2 M e deixar em repouso por 1 hora. Produz-se
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 1042 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
precipitado branco gelatinoso que se dissolve pela adio
de 5 mL de hidrxido de sdio 2 M. Adicionar, lentamente,
5 mL de cloreto de amnio SR e deixar em repouso por
30 minutos. Produz-se novamente precipitado branco
gelatinoso.
B. A 1 g da amostra, adicionar 4 mL de cido clordrico
concentrado. Aquecer a 60 C por 1 hora, resfriar, diluir
para 50 mL com gua e filtrar se necessrio. A soluo
obtida responde s reaes do on alumnio (5.3.1.1).
CARACTERSTICAS
pH (5.2.19). 5,5 a 8,0.
ENSAIOS DE PUREZA
Arsnio (5.3.2.5). Dissolver quantidade exatamente
pesada da amostra, equivalente a 0,3 g de Al(OH)3, em 20
mL de cido sulfrico 10 M. Proceder conforme descrito
em Mtodo espectrofotomtrico, Mtodo I. No mximo
0,001% (10 ppm).
Cloretos. Transferir quantidade exatamente pesada da
amostra, equivalente a 0,6 g de Al(OH)3, para cpsula de
porcelana. Adicionar 0,1 mL de cromato de potssio SR e
25 mL de gua. Agitar. Gotejar nitrato de prata 0,1 M at
colorao rosa persistente. No mximo 8 mL de nitrato de
prata 0,1 M so gastos (4,7%).
Metais pesados (5.3.2.3). Dissolver 2,3 g da amostra em
20 mL de cido clordrico M e 10 mL de gua. Adicionar
0,5 mL de cido ntrico e deixar em ebulio por 30
segundos. Esfriar, adicionar 2 g de cloreto de amnio e 2
g de tiocianato de amnio e extrair com duas pores de
10 mL de mistura de lcool isoamlico e ter etlico (1:1).
Adicionar fase aquosa 2 g de cido ctrico e diluir para
40 mL com gua. Utilizar 18 mL da soluo resultante
e proceder conforme descrito em Mtodo I. No mximo
0,002% (20 ppm).
Sulfatos (5.3.2.2). Dissolver quantidade exatamente
h
pesada da amostra, equivalente a 0,15 g de Al(OH)3, em
5 mL de cido clordrico 3 M, aquecendo se necessrio.
Filtrar e prosseguir conforme descrito em Ensaio limite
para sulfatos. No mximo 0,8% (8000 ppm).
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
Contagem do nmero total de micro-organismos
mesofilos (5.5.3.1.2). Cumpre o teste.
Pesquisa de micro-organismos patognicos (5.5.3.1.3).
Cumpre o teste.
DOSEAMENTO
Transferir quantidade exatamente pesada da amostra,
equivalente a 1,5 g de Al(OH)3, para bquer e adicionar
15 mL de cido clordrico concentrado, aquecendo para
completa solubilizao. Resfriar, transferir para balo
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volumtrico de 500 mL e completar o volume com gua.
Transferir 20 mL da soluo para erlenmeyer de 250 mL
e adicionar, com agitao constante, 25 mL de edetato
dissdico 0,05 M SV e 20 mL de tampo cido actico-
acetato de amnio. Aquecer por 5 minutos. Resfriar,
adicionar 50 mL de etanol e 2 mL de ditizona a 0,025%
(p/v) em etanol. Titular com sulfato de zinco 0,05 M SV at
mudana de cor de violeta esverdeado para rosa. Realizar
ensaio em branco, utilizando 20 mL de gua, e fazer as
correes necessrias. Cada mL de edetato dissdico 0,05
M SV equivalente a 3,900 mg de Al(OH)3.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
HIDRXIDO DE CLCIO
Calcii hydroxidum
Ca(OH)2; 74,09
hidrxido de clcio; 04696
Hidrxido de clcio
[1305-62-0]
Contm, no mnimo, 95,0% e, no mximo, 100,5% de
Ca(OH)2.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P fino, branco ou quase branco.
Solubilidade. Praticamente insolvel em gua, solvel em
glicerol. Solvel em cidos, com liberao de calor.
IDENTIFICAO
A. Transferir 0,8 g da amostra para gral de vidro, adicionar
10 mL de gua, 0,5 mL de fenolftalena SI e homogeneizar.
Desenvolve-se colorao vermelha. Adicionar 17,5 mL
de cido clordrico M. A suspenso torna-se incolor, sem
efervescncia. Triturar a mistura por 1 minuto. A cor
vermelha aparece novamente. Adicionar 6 mL de cido
clordrico M e triturar. A soluo torna-se incolor.
B. Dissolver 0,1g da amostra em cido clordrico SR e
diluir para 10 mL com gua. A soluo responde s reaes
do on clcio (5.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA
Alcalinidade e metais alcalinos terrosos. Dissolver 1 g da
amostra em mistura de 10 mL de cido clordrico e 40 mL
de gua. Aquecer at ebulio e adicionar 50 mL de cido
oxlico SR. Neutralizar com amnia e completar o volume
para 200 mL com gua. Deixar em repouso por 1 hora e
18/07/2011 09:27:22

filtrar com filtro adequado. A 100 mL do filtrado, adicionar
0,5 mL de cido sulfrico, cuidadosamente. Evaporar at
secura e incinerar. No mximo 20 mg de resduos (4,0%
de sulfatos).
Carbonatos. Adicionar 5 mL de cido clordrico M SV
soluo obtida em Doseamento. Titular com hidrxido
de sdio M SV utilizando 0,5 mL de alaranjado de metila
SI como indicador. Cada mL de cido clordrico M SV
equivale a 50,05 mg de carbonato de clcio. No mximo
5% de CaCO3.
Arsnio (5.3.2.5). Dissolver 0,75 g da amostra em 15
mL de cido clordrico. Prosseguir conforme descrito em
Mtodo espectrofotomtrico, Mtodo I. A adio de 20 mL
de cido sulfrico 3,5 M especificada no procedimento
pode ser omitida. No mximo 0,0004% (4 ppm).
Cloretos (5.3.2.1). Dissolver 1,07 g da amostra em 7 mL
de cido ntrico. Diluir para 40 mL com gua e prosseguir
conforme descrito em Ensaio limite para cloretos. No
mximo 0,033% (330 ppm).
Sulfatos (5.3.2.2). Dissolver 0,3 g da amostra em 10 mL
de cido clordrico SR e prosseguir conforme descrito em
Ensaio limite para sulfatos. No mximo 0,4% (4 000 ppm).
Metais pesados (5.3.2.3). Dissolver 1 g da amostra em 10
mL de cido clordrico 3 M e evaporar em banho-maria
at secura. Dissolver o resduo em 20 mL de gua. Filtrar.
Prosseguir conforme descrito em Mtodo I. No mximo
0,002% (20 ppm).
Substncias insolveis em cidos. Dissolver 2 g da
amostra em 30 mL de cido clordrico. Aquecer ebulio
e filtrar. Lavar o resduo com gua quente e incinerar. O
peso do resduo no maior que 10 mg. No mximo 0,5%.
DOSEAMENTO
Transferir, exatamente, cerca de 1,5 g da amostra para
gral de vidro. Adicionar 20 mL a 30 mL de gua e 0,5
mL de fenolftalena SI. Titular com cido clordrico M
SV, triturando a substncia at desaparecimento da cor
vermelha. Cada mL de cido clordrico M SV equivale a
37,045 mg de Ca(OH)2.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados e no metlicos.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Adstringente.
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Farmacopeia Brasileira, 5 edio 1043
HIDRXIDO DE MAGNSIO
Magnesii hydroxidum
Mg(OH)2; 58,32
hidrxido de magnsio; 04697
Hidrxido de magnsio
[1309-42-8]
Contm, no mnimo, 95,0 % e, no mximo, 100,5 % de
Mg(OH)2, em relao substncia dessecada.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P branco ou quase branco, fino,
amorfo, inodoro.
Solubilidade. Praticamente insolvel em gua. Solvel em
solues de cidos diludos.
IDENTIFICAO
A. Preparar suspenso aquosa da amostra e adicionar
fenolftalena SI. Desenvolve-se colorao rsea.
B. Dissolver cerca de 15 mg da amostra em 2 mL de cido
ntrico SR e neutralizar com soluo de hidrxido de sdio
8,5% (p/v). A soluo responde s reaes do on magnsio
(5.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA
Aspecto da soluo. Dissolver 5 g da amostra em mistura
de 50 mL de cido actico SR e 50 mL de gua. Desenvolve-
se leve efervescncia. Ferver por 2 minutos e diluir para
100 mL com cido actico 2 M. Filtrar em cadinho-filtro
de porcelana ou slica, previamente calcinado e tarado,
de porosidade adequada para obter um filtrado lmpido.
A soluo obtida no mais intensamente corada que a
Soluo de referncia de cor (5.2.12).
ha
Soluo de referncia de cor: preparar mistura de 3
partes da Soluo base de cloreto cobaltoso, 2,4 partes
da Soluo base de sulfato cprico, 3 partes da Soluo
base de cloreto frrico e 1,6 partes de cido clordrico a
1% (p/v). No momento do uso, diluir 3,75 volumes desta
soluo com 6,25 volumes de cido clordrico a 1% (p/v).
Substncias solveis. Misturar 2 g da amostra com 100
mL de gua e ferver por 5 minutos. Filtrar ainda quente,
em funil de vidro sinterizado, resfriar e diluir para 100 mL
com gua. Evaporar 50 mL da soluo obtida secura e
dessecar entre 100 C e 105 C. O peso do resduo no
maior que 20 mg. No mximo 2,0%.
Substncias insolveis em cido actico. O peso do
resduo obtido em Aspecto da soluo, aps lavagem com
cido actico 2 M, dessecao e incinerao a 600 C, no
maior que 5 mg. No mximo 0,1%.
Arsnio (5.3.2.5). Determinar em 5 mL da soluo obtida
em Aspecto da soluo. Proceder conforme descrito em
Mtodo visual. No mximo 0,0004% (4 ppm).
18/07/2011 09:27:22
 1044 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
Clcio (5.3.2.7). Diluir 1,3 mL da soluo obtida em
Aspecto da soluo para 150 mL com gua. Determinar
em 15 mL desta soluo. No mximo 1,5%.
Cloretos (5.3.2.1). Determinar em 7 mL da soluo obtida
em Aspecto da soluo. Para a Preparao padro, utilizar
1 mL de cido clordrico 0,01 M. No mximo 0,1% (1000
ppm).
Ferro (5.3.2.4). Dissolver 0,143 g da amostra em 5 mL
de cido clordrico 2 M e diluir para 10 mL com gua
destilada. Utilizar 1 mL da soluo obtida e proceder
conforme descrito em Mtodo I. Utilizar 10 mL de Soluo
padro de ferro (1 ppm Fe). No mximo 0,07% (700 ppm).
Sulfatos (5.3.2.2). Determinar em 2 mL da soluo obtida
em Aspecto da soluo. Para a Preparao padro, utilizar
1 mL de cido sulfrico 0,005 M. No mximo 0,5% (5000
ppm).
Metais pesados (5.3.2.3). Dissolver 1 g da amostra em 15
mL de cido clordrico 3 M e evaporar em banho-maria at
secura. Prximo ao final da evaporao, agitar o resduo
com freqncia para desintegr-lo, de modo a obter um p
fino seco. Dissolver o resduo em 20 mL de gua e filtrar.
Adicionar ao filtrado 2 mL de cido actico M e diluir com
gua para 25 mL. No mximo 0,002% (20 ppm).
Perda por dessecao (5.2.9). Determinar em estufa a 105 C,
por 2 horas. No mximo 2,0%.
Cinzas sulfatadas (5.2.10). Determinar em 0,5 g da
amostra. Aquecer, gradativamente, at 900 C e calcinar
at peso constante. Entre 29,0% e 32,5%.
DOSEAMENTO
Dissolver 0,1 g da amostra em 2 mL de cido clordrico
2 M e proceder conforme descrito em Titulaes
complexomtricas (5.3.3.4) para magnsio. Cada mL
de edetato dissdico 0,1 M SV equivale a 5,832 mg de
Mg(OH)2.
h
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Anticido.
Volume 2_18_07_11.indd 1044
HIDRXIDO DE POTSSIO
Kalli hydroxidum
KOH; 56,11
hidrxido de potssio; 04698
Hidrxido de potssio
[1310-58-3]
Contm, no mnimo, 85,0% e, no mximo, 100,5% de
KOH.
DESCRIO
Caractersticas fsico-qumicas. Partculas brancas ou
levemente amareladas, cristalinas, fornecidas como esferas,
raspas, bastes ou pedaos irregulares. Higroscpico e
deliquescente, absorve rapidamente dixido de carbono
atmosfrico. Ponto de fuso (5.2.2): funde em torno de 360 C.
Solubilidade. Muito solvel em gua, facilmente solvel
em etanol.
IDENTIFICAO
A. Dissolver 0,1 g da amostra em 10 mL de gua. Diluir 1
mL para 100 mL com o mesmo solvente. O pH (5.2.19) da
soluo resultante no inferior a 10,5.
B. A soluo aquosa da amostra a 1% (p/v) responde s
reaes do on potssio (5.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA
Aspecto da soluo. Dissolver 5 g da amostra em gua
isenta de dixido de carbono e diluir para 50 mL com o
mesmo solvente. A soluo obtida lmpida (5.2.25) e
incolor (5.2.12).
Cloretos (5.3.2.1). Pesar, exatamente, cerca de 8,75 g da
amostra e transferir para balo volumtrico de 25 mL.
Dissolver em 10 mL de gua. Adicionar, lentamente, 2
mL de cido ntrico, resfriar e completar o volume com
cido ntrico SR. Utilizar 20 mL desta soluo e proceder
conforme descrito em Ensaio limite para cloretos. No
mximo 0,005% (50 ppm).
Carbonatos. Proceder conforme descrito em Doseamento.
Cada mL de cido clordrico M necessrio para a viragem
da soluo de azul de bromofenol SI equivale a 69,103 mg
de K2CO3. No mximo 2%.
Sulfatos (5.3.2.2). Pesar, exatamente, cerca de 15 g da
amostra e transferir para balo volumtrico de 50 mL.
Dissolver em 15 mL de gua. Adicionar, lentamente, 12 mL
de cido clordrico, resfriar, e diluir para 50 mL com cido
clordrico diludo. Utilizar 30 mL da soluo obtida e 1 mL
de soluo padro de cido sulfrico 0,005 M. Proceder
conforme descrito em Ensaio limite para sulfatos. No
mximo 0,005% (50 ppm).
18/07/2011 09:27:22

Sdio. Proceder conforme descrito em Espectrometria
atmica (5.2.13.1.1), mtodo da calibrao direta.
Dissolver 1 g da amostra em 50 mL de gua, adicionar 5
mL de cido sulfrico e completar a 100 mL com gua.
Diluir 1 mL desta soluo para 10 mL com gua. Preparar
a soluo de referncia dissolvendo, em gua, 0,5084 g de
cloreto de sdio, previamente dessecado a 105 C por 3
horas, e diluir para 1000 mL com mesmo solvente (0,2 mg/
mL de sdio). Diluir com gua para o preparo das solues
padro, conforme necessrio. Efetuar a leitura em 589 nm
usando como fonte de radiao lmpada de ctodo oco de
sdio e chama do tipo ar-acetileno. No mximo 1,0% (10
000 ppm).
Ferro (5.3.2.4). Utilizar o Mtodo III. Disssolver 10 g da
amostra em 15 mL de gua. Cuidadosamente, adicionar 12
mL de cido clordrico, resfriar, diluir com cido clordrico
7,3 % (p/v) e completar a 50 mL com o mesmo solvente.
Utilizar 5 mL dessa soluo. No mximo 0,001% (10 ppm).
Alumnio (5.3.2.10). Exigido para hidrxido de potssio
destinado preparao de solues de hemodilise.
Dissolver 20 g da amostra em 100 mL de gua e adicionar
10 mL de tampo de acetato pH 6,0. Proceder conforme
descrito em Ensaio limite para alumnio. Utilizar, como
soluo de referncia, mistura de 2 mL de Soluo padro
de alumnio (2 ppm Al), 10 mL de tampo acetato pH 6,0
e 98 mL de gua. Para o branco utilizar mistura de 10 mL
de soluo tampo acetato pH 6,0 e 100 mL de gua. No
mximo 0,00002% (0,2 ppm).
Metais pesados (5.3.2.3). Utilizar o Mtodo I. Diluir 10
mL da soluo obtida no teste para Ferro a 20 mL com
gua. Utilizar, como referncia, Soluo padro de chumbo
(1 ppm Pb). No mximo 0,001% (10 ppm).
DOSEAMENTO
Pesar, exatamente, cerca de 2 g da amostra e dissolver em
25 mL de gua isenta de dixido de carbono. Adicionar 25
mL de cloreto de brio 0,025 M, recentemente preparado,
e 0,3 mL de fenolftalena SI. Adicionar, lentamente, sob
agitao, 25 mL de cido clordrico M SV. Continuar
a titulao com cido clordrico M SV at a viragem do
indicador de rosa para incolor. Adicionar 0,3 mL de
soluo de azul de bromofenol SI e continuar a titulao
com cido clordrico M SV at a viragem do indicador de
violeta-azulado para amarelo. Cada mL de cido clordrico
M SV utilizado na segunda parte da titulao equivale a
69,103 mg de K2CO3. Cada mL de cido clordrico M SV
utilizado na combinao das titulaes equivale a 56,110
mg de alcalinidade total, calculada como KOH.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados e no metlicos.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
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Farmacopeia Brasileira, 5 edio 1045
CATEGORIA
Agente alcalinizante.
HIPOCLORITO DE SDIO SOLUO
DILUDA
Soluo aquosa de hipoclorito de sdio. Contm, no
mnimo, 2,0% (p/v) e, no mximo, 3,0% (p/v) de NaClO,
equivalente a, no mnimo, 1,9% (p/v) e, no mximo, 2,9%
(p/v) de cloro ativo.
IDENTIFICAO
A. Misturar 5 mL da amostra com 1 mL de iodeto
de potssio a 15% (p/v). Desenvolve-se rapidamente
colorao alaranjada que logo desaparece. Adicionar, em
seguida, cinco gotas de cido clordrico 2 M e gotas de
amido SR. A soluo adquire cor azul.
B. Misturar 1 mL da amostra com 50 mg de fenolftalena.
O lquido torna-se avermelhado.
C. A 5 mL da amostra adicionar cinco gotas de cido
clordrico 2 M. Ocorre aumento da intensidade da colorao
esverdeada e formam-se bolhas de cloro gasoso.
D. Imergir, em 1 mL da amostra, papel de tornassol
vermelho. A colorao do papel passa para azul,
descorando-se em seguida.
E. A soluo acidificada obtida no teste C. de Identificao
responde ao teste de chama para ons sdio (5.3.1.1).
CARACTERSTICAS
Descrio. Lquido lmpido de cor amarelo-plida
esverdeada com odor de cloro. suscetvel luz e deteriora
gradualmente.
ha
Determinao de volume (5.1.2). Cumpre o teste.
pH (5.2.19). Acima de 11,0.
ENSAIOS DE PUREZA
Clcio. Transferir 10 g da amostra para bquer de 150 mL,
adicionar 10 mL de gua, 5 mL de cido clordrico e 1 g
de iodeto de potssio. Aquecer por 5 minutos, resfriar e
adicionar 2 mL de perxido de hidrognio a 30% (v/v).
Evaporar at secura, resfriar, adicionar 2 mL de cido
clordrico e 2 mL de perxido de hidrognio a 30% (v/v).
Lavar as paredes internas do bquer com poucos mililitros
de gua e filtrar, se necessrio. Adicionar ao filtrado 3 mL
de hidrxido de amnio e 5 mL de oxalato de amnio a
3,5% (p/v). Transferir quantitativamente para tubo de
Nessler, completar o volume para 25 mL e homogeneizar.
Nenhuma turbidez produzida dentro 15 minutos excede
da preparao padro obtida submetendo-se 10 mL de
soluo padro de clcio (10 ppm Ca) ao mesmo tratamento
dado amostra. No mximo 0,001% (10 ppm).
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 1046 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
DOSEAMENTO
Transferir, exatamente, 3 mL da amostra ou volume
contendo entre 60 mg e 90 mg de NaClO ou entre 57 mg
e 87 mg de cloro ativo para erlenmeyer de 250 mL com
tampa. Adicionar cerca de 50 mL de gua, 1 g de iodeto
de potssio e 10 mL de cido actico 6 M. Tampar, agitar
e deixar em repouso, ao abrigo da luz, por 15 minutos.
Lavar as paredes do frasco com poucos mililitros de gua
e titular o iodo formado com tiossulfato de sdio 0,1 M
SV. Adicionar 1 mL de amido SR quando a colorao da
soluo se tornar amarelo esverdeada. Continuar a titulao
at desaparecimento da cor azul. Cada mL de tiossulfato de
sdio 0,1 M SV equivale a 3,723 mg de NaClO e a 3,545
mg de cloro ativo.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados e opacos, preferencialmente
em temperatura abaixo de 25 C.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente
HORTEL PIMENTA
Menthae piperitae folium
Mentha x piperita L. LAMIACEAE; 09914
A droga vegetal constituda de folhas secas, inteiras,
quebradas, cortadas ou pulverizadas da espcie e de suas
variedades, contendo, no mnimo, 1,2% de leo voltil
em folhas inteiras e, no mnimo, 0,9% de leo voltil em
folhas rasuradas.
CARACTERSTICAS
Caractersticas organolpticas. A droga tem odor forte,
h
aromtico, penetrante, semelhante ao mentol e sabor
aromtico picante, com sensao de frescor agradvel.
DESCRIO MACROSCPICA
Folhas inteiras, membranosas, rugosas, quebradias,
oposto-cruzadas, pecioladas, verdes a verde-amarronzadas
quando secas, com numerosos tricomas glandulares na
face abaxial da lmina, visveis no aumento de seis vezes
ou contra a luz, como pontos claros, amarelos, brilhantes
e tricomas tectores distribudos sobre as nervuras; venao
camptdroma-broquiddroma, nervura principal espessa
e pronunciada em ambas as faces, nervuras secundrias
em ngulo aproximado de 45, depressas na face adaxial
e salientes na face abaxial. Lmina ovalada a ovalado-
lanceolada, pice agudo, base irregularmente arredondada
e assimtrica, margem irregularmente serreada, com dentes
agudos, medindo de 3,0 cm a 9,0 cm de comprimento e
1,0 cm a 5,0 cm de largura. Pecolo de 0,5 cm a 1,0 cm
de comprimento, verde, quando seco vinoso-acastanhado,
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cncavo na face adaxial, convexo na face abaxial e com
costelas laterais, com tricomas iguais aos da lmina
DESCRIO MICROSCPICA
Lmina foliar de simetria dorsiventral, hipo-anfiestomtica,
com estmatos diacticos. Em vista frontal, a cutcula lisa
e as clulas da epiderme tm paredes anticlinais de contorno
ondulado na regio entre as nervuras e paredes retilneas
sobre as nervuras. Ocorrem cinco tipos de tricomas em
ambas as faces: (1) tricoma tector pluricelular, longo,
delgado, agudo, unisseriado, com duas a quatorze clulas,
a clula basal de maior comprimento e a apical de pice
obtuso; alguns destes tricomas quando com maior nmero
de clulas apresentam coroa de clulas basais; cutcula
espessa e marcadamente estriada; (2) tricoma tector
pluricelular, com duas a seis clulas, bisseriado na base,
com cutcula espessa e estriada; (3) tricoma glandular com
pedicelo unicelular, curto e cabea unicelular, arredondada,
com cutcula delgada; (4) tricoma glandular com pedicelo
unicelular, bicelular ou tricelular, curto e cabea unicelular
elptica, com cutcula delgada; (5) tricoma glandular
peltado, de pedicelo curto, formado por uma ou duas
clulas na poro basal e cabea pluricelular com oito
clulas de disposio radial, geralmente com cutcula
dilatada e de colorao parda. Em seco transversal, a
cutcula delgada e a epiderme uniestratificada, com
clulas achatadas tangencialmente, ricas em gotas de leo;
os estmatos so projetados; tricomas tectores do tipo 1
ocorrem em maior nmero na face abaxial e sobre a regio
da nervura principal e os do tipo 2 so raros; tricomas
glandulares, dos tipos 3 e 4, esto distribudos por toda
a lmina; tricomas glandulares peltados, do tipo 5, so
depressos na epiderme e mais frequentes na face abaxial da
regio intercostal; parnquima palidico uniestratificado,
com clulas compactas e curtas; parnquima esponjoso
triestratificado ou mais, preenchendo em torno de 60%
da seco; gotas de leo abundantes; cristais de oxalato
de clcio ausentes. A nervura principal, em seco
transversal, apresenta cutcula espessa na face abaxial, as
clulas epidrmicas so poligonais, ovaladas, pequenas
e com parede periclinal externa espessa, o colnquima
angular, uniestratificado ou com mais camadas junto face
adaxial, seguido nesta face por um clornquima com at
cinco camadas de clulas poligonais e pelo parnquima.
Este ltimo, junto a face abaxial, formado por at dez
camadas de clulas isodiamtricas com grandes espaos
intercelulares. O sistema vascular formado por um ou
mais feixes colaterais abertos ou no, apresentando floema
bem desenvolvido com calota de fibras voltada para a
face abaxial, ou com algumas fibras isoladas localizadas
externamente. O pecolo, em seco transversal, apresenta
cutcula espessa e lisa, epiderme uniestratificada, de
clulas polidricas, estmatos projetados, com maior
frequncia de tricomas do tipo 1, o crtex apresenta
colnquima angular com at oito camadas na regio das
costelas e uniestratificado na face abaxial; clornquima
mais compactado na regio das costelas; parnquima
cortical formado por clulas ovaladas, de grande volume,
com maiores espaos intercelulares junto face abaxial;
endoderme rica em gros de amido; sistema vascular com
trs ou mais feixes colaterais, o central amplamente aberto,
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com floema expressivo, com ou sem fibras. Gotas de leo
ocorrem no clornquima, no parnquima cortical e na
endoderme.
DESCRIO MICROSCPICA DO P
O p atende a todas as exigncias estabelecidas para a
espcie, menos os caracteres macroscpicos. Examinar
ao microscpio, utilizando soluo de hidrato de cloral.
So caractersticas: folhas quebradas ou cortadas,
frequentemente amassadas, de cor verde-acastanhada;
fragmentos da lmina com clulas epidrmicas de paredes
sinuosas e estmatos diacticos numerosos, principalmente
na face abaxial; tricomas como os descritos, principalmente
os do tipo 1; fragmentos do mesofilo heterogneo
assimtrico, como descrito; fibras; elementos traqueais de
espessamento helicoidal; cristais amarelos de mentol sob
a cutcula dos tricomas peltados podem ser observados;
cristais de oxalato de clcio ausentes.
DESCRIO MACROSCPICA DAS
IMPUREZAS
Os caules, ramos, flores, frutos e sementes da prpria
espcie, se presentes como impureza, caracterizam-se por
apresentar: caule quadrandular com costelas bem definidas
at o quarto n, ramificado, na maioria das variedades
vinoso quando adulto, verde-claro quando jovem e
esbranquiado nos ns basais; tricomas no visveis a
olho nu; flores reunidas em inflorescncias espigadas;
clice glabro, com cinco dentes; corola rosado-violcea
ou branca, com quatro lobos, o superior alargado; estames
quatro, didnamos, inclusos na corola; ovrio spero,
tetralobado, estilete ginobsico; sementes raras e estreis.
DESCRIO MICROSCPICA DA IMPUREZA
CORRESPONDENTE AO CAULE
Os caules da prpria espcie, se presentes como
impureza, apresentam, em estrutura secundria e em
seco transversal, cutcula espessa e estriada, epiderme
uniestratificada, de clulas poligonais, com ou sem
idioblastos de areia cristalina e com ou sem clulas contendo
antocianinas; tricomas e estmatos raros; colnquima
angular, formado por uma a muitas camadas na regio das
costelas; clornquima com at dez camadas, com escleredes
isolados e com idioblastos de areia cristalina; endoderme com
estrias de Caspary evidentes e sem gros de amido; floema
com ou sem fibras isoladas ou em pequenos grupos; zona
cambial evidente de at quatro camadas; xilema totalmente
esclerificado ou no; gotas de leo em todos os tecidos, exceto
no cmbio e no xilema; parnquima medular desenvolvido.
Quando em estrutura primria, clulas da epiderme repletas
de antocianinas; tricomas iguais aos descritos para a folha;
colnquima formado por uma camada nas regies intercostais
e at nove camadas nas costelas; clornquima rico em
cloroplastdios e gros de amido; endoderme evidente e rica
em gros de amido; sistema vascular com feixes colaterais
mais desenvolvidos nas costelas; cmbio fascicular e
interfascicular evidente; parnquima medular com clulas
isodiamtricas de grande volume.
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Farmacopeia Brasileira, 5 edio 1047
Adulterao: Mentha crispa L. apresenta tricomas
glandulares com cabea de doze clulas e tricomas tectores
de paredes finas e de uma a seis clulas.
IDENTIFICAO
Proceder conforme descrito em Cromatografia em camada
delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel GF254, com espessura
de 250 m, como fase estacionria e tolueno e acetato de
etila (95:5) como fase mvel. Aplicar, separadamente, em
forma de banda, 20 L da Soluo (1) e 10 L da Soluo
(2), recentemente preparadas, descritas a seguir.
Soluo (1): agitar 0,2 g da droga recentemente pulverizada
com 2 mL de cloreto de metileno. Filtrar. Evaporar secura
(40 C) e dissolver o resduo em 0,1 mL de tolueno.
Soluo (2): diluir 50 mg de mentol SQR, 20 L de
1,8-cineol, 10 mg de timol e 10 L de acetato de mentila
em tolueno e completar a 10 mL com o mesmo solvente.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
secar ao ar. Observar sob luz ultravioleta (254 nm). O
cromatograma, obtido com a Soluo (1), apresenta, na
parte superior da cromatoplaca, quatro manchas principais,
que correspondem em posio, cor e intensidade de
fluorescncia quelas obtidas com a Soluo (2).
Em seguida, nebulizar a placa com anisaldedo SR e
deixar em estufa entre 100 C e 105 C, durante 5 a 10
minutos. A mancha correspondente ao acetato de mentila
(Rf 0,81 aproximadamente) apresenta colorao azul-
violeta, a mancha correspondente ao timol (Rf 0,65
aproximadamente) apresenta colorao rsea, a mancha
correspondente ao 1,8-cineol (Rf 0,60 aproximadamente)
apresenta colorao de azul a violeta-castanho e a mancha
correspondente ao mentol (Rf 0,55 aproximadamente)
apresenta colorao de azul a violeta.
ENSAIOS DE PUREZA
Material estranho (5.4.2.2). No mximo 10% de caules
ha
quadrangulares, glabros ou com tricomas tectores; escassos
fragmentos de caules reconhecidos pelas fibras, alm de numerosos
elementos de vaso, fragmentos de flores como os descritos.
gua (5.4.2.3). No mximo 12,0%.
Cinzas totais (5.4.2.4). No mximo 15,0%.
DOSEAMENTO
leo voltil
Proceder conforme descrito em Determinao de leos
volteis em drogas vegetais (5.4.2.7). Utilizar balo de 500
mL contendo 200 mL de gua como lquido de destilao.
Adicionar 0,5 mL de xileno pela abertura k. Utilizar planta
seca rasurada. Proceder imediatamente determinao do
leo voltil, a partir de 20 g da droga. Destilar por 4 horas.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes de vidro bem fechados, ao abrigo da luz e calor.
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h
Figura 1 Aspectos macroscpicos e microscpicos em Mentha piperita L.
______________

Complemento da legenda da Figura 1. As escalas correspondem em A a 2,5 cm; em B e C a 1 cm; em D, E, F, G e H a 100m.

A aspecto geral de um ramo: caule (c); lmina foliar (lf). B vista da face adaxial de uma folha: lmina foliar (lf); pecolo (pl). C vista da face abaxial
de uma folha: lmina foliar (lf); pecolo (pl). D detalhe de uma poro da face adaxial da epiderme da lmina foliar, na regio intercostal, em vista
frontal: estmato (es); tricoma glandular com cabea unicelular (tgu). E detalhe de uma poro da face abaxial da epiderme da lmina foliar, na regio
intercostal, em vista frontal: estmato (es); tricoma glandular com cabea octacelular (tgo); tricoma glandular com cabea unicelular (tgu). F detalhe
de uma poro da face adaxial da epiderme da lmina foliar, sobre a nervura principal, em vista frontal: cicatriz do tricoma tector (ct); tricoma glandular
com cabea unicelular (tgu). G detalhe de uma poro da face abaxial da epiderme da lmina foliar, sobre a nervura principal, em vista frontal: cicatriz
do tricoma tector (ct); tricoma glandular com cabea octacelular (tgo); tricoma glandular com cabea unicelular (tgu); tricoma tector (tt). H tricomas:
detalhe de um tricoma tector pluricelular unisseriado, com coroa de clulas basais, em vista lateral (a); detalhe de um tricoma tector pluricelular
unisseriado, com a base bisseriada, em vista lateral (b); detalhe de um tricoma tector tetracelular unisseriado, em vista lateral (c); detalhe de um tricoma
tector bicelular unisseriado, em vista lateral (d); detalhe de tricoma glandular de cabea arredondada e pedicelo unicelular, em vista lateral (e); detalhe de
tricomas glandulares de cabea unicelular elptica, pedicelo unicelular ou bicelular e unisseriado, em vista lateral (f); detalhe de tricoma glandular, com
cabea secretora octacelular, em vista lateral (g); detalhe de tricoma glandular de cabea unicelular, pedicelo tricelular e unisseriado, em vista lateral (h).

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 Farmacopeia Brasileira, 5 edio 1049

ha

Figura 2 Aspectos microscpicos em Mentha piperita L.

_____________

Complemento da legenda da Figura 2. As escalas correspondem em A a 400 m; em B, C e E a 100m; em D a 1000 m.

A representao esquemtica do aspecto geral da regio da nervura principal e de poro da regio intercostal, em seco transversal: face abaxial (ab);
face adaxial (ad); parnquima esponjoso (pj); tricoma tector (tt); colnquima (co); parnquima palidico (pp); parnquima do xilema (px); endoderme
(end); epiderme (ep); xilema (x); floema (f); parnquima fundamental (pf). B detalhe da regio da nervura principal e de poro da regio intercostal,
em seco transversal: face abaxial (ab); face adaxial (ad); parnquima palidico (pp); tricomas glandulares com cabea unicelular (tgu); parnquima
esponjoso (pj); floema (f); xilema (x); tricoma tector (tt); estmato (es); parnquima do xilema (px); parnquima fundamental (pf); endoderme (end);

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 1050 Farmacopeia Brasileira, 5 edio

colnquima (co); epiderme (ep); cutcula (cu); gro de amido (ga). C detalhe da lmina foliar na regio intercostal, em seco transversal: face
abaxial (ab); face adaxial (ad); tricomas glandulares com cabea unicelular (tgu); parnquima palidico (pp); epiderme (ep); cutcula (cu); estmato
(es); parnquima esponjoso (pj); tricoma glandular com cabea octacelular (tgo). D representao esquemtica do aspecto geral do pecolo, em
seco transversal: face abaxial (ab); face adaxial (ad); floema (f); xilema (x); epiderme (ep); endoderme (end); colnquima (co); feixe vascular (fv);
clornquima (cl); parnquima fundamental (pf). E detalhe de poro do pecolo, em seco transversal: face abaxial (ab); face adaxial (ad); tricomas
glandulares com cabea unicelular (tgu); colnquima (co); epiderme (ep); cutcula (cu); clornquima (cl); parnquima fundamental (pf); gro de amido
(ga); floema (f); xilema (x); parnquima do xilema (px); endoderme (end).

ndice de refrao (5.2.6). 1,457 a 1,467.

HORTEL PIMENTA LEO VOLTIL
Menthae piperitae aetheroleum
Mentha x piperita L. LAMIACEAE
leo voltil obtido por arraste de vapor dgua das partes
areas, recm coletadas, da espcie vegetal. O leo voltil
constitudo de, no mnimo, 35,0% de mentol.
CARACTERSTICAS
Caractersticas organolpticas. Lquido incolor, amarelo
plido ou amarelo esverdeado plido, com odor e sabor
caractersticos, seguido de sensao de frescor.
IDENTIFICAO
Proceder conforme descrito em Cromatografia em
camada delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel GF254,
com espessura de 250 m, como suporte, e mistura
de tolueno e acetato de etila (95:5), como fase mvel.
Aplicar, separadamente, placa, em forma de banda, 20
L da Soluo (1) e 10 L da Soluo (2), preparadas
recentemente, como descrito a seguir.
Soluo (1): dissolver 0,1 mL do leo voltil em 1 mL de
tolueno.
Soluo (2): diluir 50 mg de mentol SQR, 20 L de
1,8-cineol, 10 mg de timol e 10 L de acetato de mentila
em tolueno e completar o volume para 10 mL com o
mesmo solvente.
Poder rotatrio (5.2.8). 10 a 30.
ndice de acidez (5.2.29.7). No mximo, 1,4. Determinar
em 5 g de leo voltil, diludos em 50 mL de mistura de
solventes.
PERFIL CROMATOGRFICO
Proceder conforme descrito em Cromatografia a gs
(5.2.17.5). Utilizar cromatgrafo provido de detector de
ionizao de chamas, utilizando mistura de nitrognio,
ar sinttico e hidrognio (1:1:10) como gases auxiliares
chama do detector; coluna capilar de 30 m de comprimento
e 0,25 mm de dimetro interno, preenchida com
polidifenildimetilsiloxano, com espessura do filme de 0,25
m; temperatura da coluna de 60 C a 300 C, a 3 C por
minuto (total: 80 minutos), temperatura do injetor a 220
C e temperatura do detector a 250 C; utilizar hlio a uma
presso de 80 kPa como gs de arraste; fluxo do gs de 1
mL/minuto.
Soluo amostra: diluir o leo voltil na razo de 2:100
em ter etlico.
Procedimento: injetar 1 L da Soluo amostra no
cromatgrafo a gs, utilizando diviso de fluxo de 1:50.
Os ndices de reteno relativo dos constituintes do leo
so calculados em relao a uma srie homloga de
hidrocarbonetos e comparados com amostras de referncia.
A concentrao relativa obtida por normalizao
(integrao manual ou eletrnica).
Calcular o ndice de Reteno Relativo, segundo a

h
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
secar ao ar. Observar sob luz ultravioleta (254 nm). As
quatro manchas principais obtidas com a Soluo (1),
na parte superior do cromatograma, correspondem em
posio, cor e atenuao de fluorescncia quelas obtidas
com a Soluo (2). Em seguida, nebulizar a placa com
anisaldedo SR e deixar em estufa entre 100 C e 105 C,
durante 5 a 10 minutos. Examinar imediatamente luz
visvel. As manchas principais correspondem a acetato de
mentila (com Rf de aproximadamente 0,81 e colorao
azul-violeta), timol (com Rf de aproximadamente 0,65 e
colorao rsea), 1,8-cineol (com Rf de aproximadamente
0,60 e colorao de azul a violeta-castanho) e mentol (com
Rf de aproximadamente 0,55 e colorao de azul a violeta).
expresso:
em que
n = nmero de tomos de carbono do alcano com tempo de
reteno imediatamente anterior ao constituinte x a ser
caracterizado;
trx = tempo de reteno do constituinte x (intermedirio
a trz e trz+1);
trz = tempo de reteno do alcano imediatamente anterior
ao constituinte x;
trz+1 = tempo de reteno do alcano com n +1 carbonos
(imediatamente posterior ao constituinte x).

ENSAIOS DE PUREZA
Densidade relativa (5.2.5). 0,900 a 0,916.

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 Farmacopeia Brasileira, 5 edio 1051

Observar Figura 1 a seguir.

Figura 1 Cromatograma ilustrativo, obtido com o leo voltil de Mentha x piperita

As porcentagens dos principais constituintes esto

dentro dos seguintes intervalos:

Pico ndice de Reteno Constituinte Teor (%)

1 1023 Limoneno 0,5 5,0
2 1025 1,8-Cineol 0,5 13,0
3 1147 Mentona 6,0 30,0
4 1156 Isomentona 2,0 10,0
5 1160 Neo-mentol 2,0 3,5
6 1165 Mentol 35,0 79,0
7 1230 Pulegona mximo 2,0
8 1237 Carvona mximo 1,0
9 1290 Acetato de mentila 3,0- 10,0

EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes de vidro, hermeticamente fechados, ao
abrigo da luz, oxignio e calor.

ha

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Volume 2_18_07_11.indd 1052 18/07/2011 09:27:23

IBUPROFENO
Ibuprofenum
C13H18O2; 206,28
ibuprofeno; 04766
cido -metil-4-(2-metilpropil)benzenoactico
[15687-27-1]
Contm, no mnimo, 97,0% e, no mximo, 103,0% de
C13H18O2, em relao substncia anidra.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P cristalino, branco ou quase
branco, odor caracterstico.
Solubilidade. Praticamente insolvel em gua, facilmente
solvel em etanol, acetona, metanol e clorofrmio,
ligeiramente solvel em acetato de etila. Solvel em
solues aquosas de hidrxidos alcalinos.
Constantes fsico-qumicas.
Faixa de fuso (5.2.2): 75 C a 78 C.
Poder rotatrio especfico (5.2.8): +0,05 a 0,05.
Determinar em soluo a 2,5% (p/v) em metanol.
IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra, dispersa em brometo de potssio, apresenta
mximos de absoro somente nos mesmos comprimentos
de onda e com as mesmas intensidades relativas daqueles
observados no espectro de ibuprofeno SQR, preparado de
maneira idntica.
B. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na faixa
de 240 a 300 nm, da soluo a 0,025% (p/v) em hidrxido
de sdio 0,1 M, exibe mximos e mnimos somente nos
mesmos comprimentos de onda da soluo similar de
ibuprofeno SQR. As respectivas absorvncias, calculadas
em relao substncia anidra, nos comprimidos de onda
de 264 e 273 nm, no diferem mais que 3%.
ENSAIOS DE PUREZA
Aspecto da soluo. A soluo a 10% (p/v) em etanol
lmpida (5.2.25).
Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito em
Cromatografia em camada delgada (5.2.17.1), utilizando
slica-gel G como suporte, e mistura de n-hexano, acetato
de etila e cido actico glacial (15:5:1), como fase mvel.
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Farmacopeia Brasileira, 5 edio 1053
Aplicar, separadamente, placa, 5 L de cada uma das
solues, recentemente preparadas, descritas a seguir.
Soluo (1): soluo a 100 mg/mL da amostra em cloreto
de metileno.
Soluo (2): soluo a 1 mg/mL da amostra em cloreto de
metileno.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
secar ao ar. Nebulizar com p-dimetilaminobenzaldedo a
1% (p/v) em mistura de etanol e cido clordrico (10:1),
aquecer em estufa a 100 C por 5 minutos e nebulizar com
cloreto frrico a 5% (p/v). Qualquer mancha secundria
obtida no cromatograma com a Soluo (1), diferente da
mancha principal, no mais intensa que aquela obtida
com a Soluo (2) (1%).
Metais pesados (5.3.2.3). Utilizar o Mtodo III. No
mximo 0,002% (20 ppm).
gua (5.2.20.1). No mximo 1%.
Cinzas sulfatadas (5.2.10). Determinar em 1 g da
substncia. No mximo 0,5%.
DOSEAMENTO
Pesar, exatamente, cerca de 0,5 g da amostra e dissolver
em 100 mL de etanol. Adicionar 3 mL de fenolftalena SI
e titular com hidrxido de sdio 0,1 M SV at a viragem
para rosa. Realizar ensaio em branco e fazer as correes
necessrias. Cada mL de hidrxido de sdio 0,1 M SV
equivale a 20,628 mg de C13H18O2.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Analgsico, anti-inflamatrio.
ia
IBUPROFENO COMPRIMIDOS
Contm, no mnimo, 90,0% e, no mximo, 110,0% da
quantidade declarada de C13H18O2.
IDENTIFICAO
A. Pesar e pulverizar os comprimidos. Misturar quantidade
de p equivalente a 0,5 g de ibuprofeno com 20 mL de
acetona, agitar, filtrar e evaporar o filtrado at secura em
corrente de ar, sem aquecimento. O espectro de absoro
no infravermelho (5.2.14) do resduo obtido, disperso
em brometo de potssio, apresenta mximos de absoro
somente nos mesmos comprimentos de onda e com as
18/07/2011 09:27:23
 1054 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
mesmas intensidades relativas daqueles observadas no
espectro de ibuprofeno SQR, preparado de maneira
idntica.
B. Recristalizar o resduo obtido no teste A. de Identificao
com ter de petrleo. A temperatura de fuso (5.2.2) do
resduo de 75 C.
C. O tempo de reteno do pico principal do cromatograma
da Soluo amostra, obtida no mtodo B. de Doseamento,
corresponde quele do pico principal da Soluo padro.
CARACTERSTICAS
Teste de dureza (5.1.3.1). Cumpre o teste.
Teste de friabilidade (5.1.3.2). Cumpre o teste.
Teste de desintegrao (5.1.4.1). Cumpre o teste.
Uniformidade de doses unitrias (5.1.6). Cumpre o teste.
TESTE DE DISSOLUO (5.1.5)
Meio de dissoluo: tampo fosfato pH 7,2, 900 mL
Aparelhagem: cestas, 150 rpm
Tempo: 30 minutos
Procedimento: aps o teste, retirar alquota do meio de
dissoluo e diluir, se necessrio, com tampo fosfato pH
7,2, at concentrao adequada. Medir as absorvncias em
221 nm (5.2.14), utilizando o mesmo solvente para ajuste
do zero. Calcular a quantidade de C13H18O2 dissolvida no
meio, comparando as leituras obtidas com a da soluo
de ibuprofeno SQR na concentrao de 0,002% (p/v),
preparada no mesmo solvente.
Tolerncia: no menos que 60% (Q) da quantidade
declarada de C13H18O2 se dissolvem em 30 minutos.
ENSAIOS DE PUREZA
Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito em
Cromatografia em camada delgada (5.2.17.1), utilizando
slica-gel como suporte, e uma mistura de n-hexano,
acetato de etila e cido actico glacial (15:5:1), como
fase mvel. Aplicar separadamente 5 L de cada uma das
i
solues descritas seguir.
Soluo (1): agitar quantidade de p equivalente a 0,2 g de
ibuprofeno com 10 mL de clorofrmio, filtrar e reservar o
filtrado. Repetir o procedimento com mais duas pores de
10 mL de clorofrmio e reunir os extratos clorofrmicos.
Evaporar o filtrado at cerca de 1 mL e adicionar quantidade
suficiente de clorofrmio para 2 mL.
Soluo (2): diluir um volume da Soluo (1) para 100
volumes com clorofrmio.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
secar ao ar, nebulizar com p-dimetilaminobenzaldedo a
1% (p/v) em mistura de etanol e cido clordrico (10:1),
aquecer em estufa a 100 C por 5 minutos e nebulizar com
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soluo aquosa de cloreto frrico a 5% (p/v). Nenhuma
mancha secundria obtida no cromatograma com a Soluo
(1) mais intensa que mancha obtida com a Soluo (2)
(1%).
gua (5.2.20.1). No mximo 5,0%.
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
Contagem do nmero total de micro-organismos
mesofilos (5.5.3.1.2). Cumpre o teste.
Pesquisa de micro-organismos patognicos (5.5.3.1.3).
Cumpre o teste.
DOSEAMENTO
Empregar um dos mtodos descritos a seguir.
A. Pesar e pulverizar os comprimidos. Agitar quantidade
de p equivalente a 0,5 g de ibuprofeno com 20 mL de
clorofrmio. Filtrar em funil de vidro sinterizado e lavar
o resduo obtido com 50 mL de etanol, previamente
neutralizado com hidrxido de sdio 0,1 M SV, utilizando
fenolftalena SI como indicador.Titular com hidrxido
de sdio 0,1 M SV at viragem para rosa. Cada mL de
hidrxido de sdio 0,1 M SV equivale a 20,628 mg de
C13H18O2..
B. Proceder conforme descrito em Cromatografia a lquido
de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 264 nm; coluna de 150 mm de
comprimento e 4,6 mm de dimetro interno, empacotada
com slica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (5
m); fluxo de Fase mvel de 1,2 mL/minuto.
Fase mvel: mistura de cido fosfrico, gua e metanol
(3:247:750).
Soluo amostra: pesar e pulverizar 20 comprimidos.
Transferir quantidade do p equivalente a 100 mg de
ibuprofeno para balo volumtrico de 100 mL, adicionar
70 mL de Fase mvel, agitar por 30 minutos, completar o
volume com a Fase mvel e homogeneizar. Centrifugar uma
poro da suspenso obtida e usar o lquido sobrenadante.
Soluo padro: dissolver quantidade exatamente pesada
de ibuprofeno SQR na Fase mvel de modo a obter soluo
a 1 mg/mL.
Injetar replicatas de 20 L das Soluo padro. O fator de
cauda no maior que 2,0 e o desvio padro relativo das
reas de replicatas dos picos registrados maior que 2,0%.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 L das Solues
padro e amostra, registrar os cromatogramas e medir as
reas sob os picos. Calcular a quantidade de C13H18O2 nos
comprimidos a partir das respostas obtidas com as Solues
padro e amostra.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados.
18/07/2011 09:27:23

ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
IMUNOGLOBULINA HUMANA CONTRA
O ANTGENO D
Immunoglobulinum Humanum anti-D
A imunoglobulina humana contra o antgeno D uma
preparao estril, lquida ou liofilizada contendo
imunoglobulinas, principalmente a imunoglobulina G.
A preparao destinada a ser administrada por via
intramuscular. obtida a partir do plasma proveniente
de doadores D-negativos, contendo ttulos elevados de
imunoglobulinas contra o antgeno D especfico e pequenas
quantidades de anticorpos contra outros grupos sanguneos.
Pode ser adicionada a ela imunoglobulina humana normal.
A imunoglobulina humana anti-D satisfaz s exigncias
estabelecidas na monografia Imunoglobulina Humana
Normal, exceto no que se refere ao nmero mnimo de
doadores e ao teor mnimo em protenas totais.
Estabilidade. Para a preparao lquida, realizar ensaio
de degradao acelerada, realizado por aquecimento a 37
C durante quatro semanas no produto final; a perda de
atividade anti-D no superior a 20% do valor inicial.
Para limitar a carga viral do vrus B19 em pools de plasma
utilizados por fabricantes da imunoglobulina anti D, o
pool de plasma testado quanto presena do vrus B19
mediante o emprego de tcnicas de amplificao de cidos
nucleicos devidamente validadas. No mximo 10 UI por
microlitro.
Um controle positivo com 10 UI do DNA do vrus B19
por microlitro e um controle interno preparado por meio
da adio de um marcador apropriado a uma amostra do
pool de plasma a ser usado no teste. O teste invlido se o
controle positivo for no reagente ou se o resultado obtido
com o controle interno indicar a presena de inibidores.
Se for adicionada preparao imunoglobulina humana
e ou soluo de albumina humana o pool de plasma ou
pools de origem devem cumprir os requisitos apresentados
anteriormente para o DNA de vrus B19.
DOSEAMENTO
Proceder conforme em Determinao da imunoglobulina
humana anti-D (5.5.1.15). A potncia estimada no
inferior a 90% da potncia declarada. Os limites de
confiana (P = 0,95) no so inferiores a 80% e nem
superiores a 120% da potncia estimada.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Ver a monografia Imunoglobulina Humana Normal.
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Farmacopeia Brasileira, 5 edio 1055
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente. Ver a monografia
Imunoglobulina Humana Normal. No rtulo indica-se o
nmero de Unidades Internacionais por recipiente.
IMUNOGLOBULINA HUMANA CONTRA
A HEPATITE A
Immunoglobulinum Humanum Hepatitidis A
A imunoglobulina humana contra a hepatite A uma
preparao estril, lquida ou liofilizada contendo
imunoglobulinas, principalmente a imunoglobulina G.
A preparao destinada a ser administrada por via
intramuscular. obtida a partir do plasma proveniente de
doadores selecionados contendo anticorpos contra o vrus
da hepatite A. Pode ser adicionada a ela a imunoglobulina
humana normal.
A imunoglobulina humana contra o vrus da hepatite
A satisfaz s exigncias estabelecidas na monografia
Imunoglobulina Humana Normal, exceto no que se refere
ao nmero mnimo de doadores e ao teor mnimo em
protenas totais.
DOSEAMENTO
A atividade da imunoglobulina humana contra a
hepatite A avaliada por comparao com a atividade
de uma preparao de referncia aferida em unidades
internacionais, por meio de um ensaio com sensibilidade e
especificidade apropriadas (Proceder conforme descrito em
Mtodos imunoqumicos (5.6)). A Unidade Internacional
corresponde atividade de uma determinada quantidade da
preparao de referncia internacional da imunoglobulina
humana contra a hepatite A. A correspondncia entre
a Unidade Internacional e a preparao de referncia
internacional indicada pela Organizao Mundial de
Sade.
A atividade indicada no inferior a 600 UI por mililitro e
nem inferior atividade indicada. Os limites de confiana
(P = 0,95) da atividade determinada no so inferiores a
80%, nem superiores a 125%.
ia
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Ver a monografia de Imunoglobulina Humana Normal.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente. Ver a monografia de
Imunoglobulina Humana Normal. No rtulo indica-se o
nmero de Unidades Internacionais por mililitro.
18/07/2011 09:27:24
 1056 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
IMUNOGLOBULINA HUMANA CONTRA
A HEPATITE B
Immunoglobulinum Humanum Hepatitidis B
A imunoglobulina humana contra a hepatite B uma
preparao estril, lquida ou liofilizada contendo
imunoglobulinas, principalmente a imunoglobulina G.
A preparao destinada a ser administrada por via
intramuscular. obtida a partir do plasma proveniente de
doadores selecionados contendo anticorpos contra o vrus
da hepatite B. Pode ser adicionada a ela imunoglobulina
humana normal. A imunoglobulina humana contra o
vrus da hepatite B satisfaz s exigncias estabelecidas
na monografia Imunoglobulina Humana Normal, exceto
no que se refere ao nmero mnimo de doadores e ao teor
mnimo em protenas totais.
DOSEAMENTO
A atividade da imunoglobulina humana contra a
hepatite B avaliada por comparao com a atividade
de uma preparao de referncia aferida em Unidades
Internacionais, por meio de um ensaio com sensibilidade e
especificidade apropriadas (Proceder conforme descrito em
Mtodos imunoqumicos (5.6)). A Unidade Internacional
corresponde atividade de uma determinada quantidade da
preparao de referncia internacional da imunoglobulina
humana contra a hepatite B. A correspondncia entre
a Unidade Internacional e a preparao de referncia
indicada pela Organizao Mundial de Sade.
A atividade indicada no inferior a 100 UI por mililitro,
nem inferior atividade indicada. Os limites de confiana
(P = 0,95) da atividade determinada no so inferiores a
80%, nem superiores a 125%.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Cumpre o estabelecido na monografia de Vacinas para uso
humano.
ROTULAGEM
Observar legislao vigente.
i
IMUNOGLOBULINA HUMANA
CONTRA A HEPATITE B PARA USO
INTRAVENOSO
Immunoglobulinum Humanum Hepatitidis B ad
Usum Intravenosum
A imunoglobulina humana contra a hepatite B para
uso intravenoso uma preparao estril, lquida ou
liofilizada contendo imunoglobulinas, principalmente a
imunoglobulina G. obtida a partir do plasma proveniente
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de doadores portadores de anticorpos especficos contra o
antgeno de superfcie da hepatite B. Pode ser adicionada
de imunoglobulina humana normal para administrao
por via intravenosa. A imunoglobulina humana contra
a hepatite B para uso intravenoso satisfaz as exigncias
estabelecidas na monografia Imunoglobulina Humana
Normal para Administrao por Via Intravenosa exceto
no que se refere ao nmero mnimo de doadores, ao teor
mnimo em protenas totais e ao limite de osmolalidade.
DOSEAMENTO
A atividade da imunoglobulina humana contra a hepatite
B para administrao por via intravenosa avaliada por
comparao do ttulo em anticorpos da amostra com a
atividade de uma preparao de referncia aferida em
Unidades Internacionais, por meio de um imunodoseamento
com sensibilidade e especificidade apropriadas (Proceder
conforme descrito em Mtodos imunoqumicos (5.6)). A
Unidade Internacional corresponde atividade de uma
determinada quantidade da preparao internacional
de referncia da imunoglobulina da hepatite B. A
correspondncia entre a Unidade Internacional e a
preparao de referncia internacional indicada pela
Organizao Mundial de Sade.
A atividade indicada no inferior a 50 UI por mililitro. A
atividade determinada no inferior atividade indicada.
Os limites de confiana (P = 0,95) da atividade determinada
no so inferiores a 80%, nem superiores a 125%.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Ver a monografia de Imunoglobulina Humana Normal para
Administrao por Via Intravenosa.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente. Ver a monografia de
Imunoglobulina Humana Normal para Administrao por
Via Intravenosa. No rtulo indica-se o nmero mnimo de
Unidades Internacionais por recipiente.
IMUNOGLOBULINA HUMANA CONTRA
A RAIVA
Immunoglobulinum Humanum Rabicum
A imunoglobulina humana contra a raiva uma preparao
estril, lquida ou liofilizada contendo imunoglobulinas,
principalmente a imunoglobulina G. A preparao
destinada a ser administrada por via intramuscular. obtida
a partir do plasma proveniente de doadores portadores de
anticorpos especficos contra a raiva. Pode ser adicionada
a ela a imunoglobulina humana normal. A imunoglobulina
humana contra a raiva satisfaz s exigncias estabelecidas
na monografia Imunoglobulina Humanas Normal exceto
no que se refere ao nmero mnimo de doadores e ao teor
mnimo em protenas totais.
18/07/2011 09:27:24

DOSEAMENTO
A atividade da imunoglobulina humana contra a raiva
avaliada por comparao entre a dose necessria para
neutralizar o poder infeccioso do vrus da raiva e a dose
de uma preparao de referncia aferida em Unidades
Internacionais necessria para assegurar o mesmo grau de
neutralizao (Mtodos imunoqumicos (5.6)). Realizar
a aferio em culturas celulares sensveis e revelar a
presena do vrus no neutralizado por imunofluorescncia.
A Unidade Internacional corresponde atividade
neutralizante especfica para o vrus da raiva de uma
determinada quantidade de uma preparao de referncia
internacional de imunoglobulina humana contra a raiva.
A correspondncia entre a Unidade Internacional e a
preparao de referncia internacional indicada pela
Organizao Mundial de Sade.
Realizar a aferio em clulas sensveis apropriadas.
Utilizar a linha celular BHK 21, multiplicada no meio de
cultura descrita a seguir, e submeter entre 18 a 30 passagens
a partir do lote semente do ATCC. Recolha as clulas aps
uma incubao de 2 a 4 dias. Tratar as clulas com tripsina.
Preparar uma suspenso de 500 000 clulas por mililitro
(suspenso de clulas). Para aumentar a sensibilidade das
clulas junte, se necessrio, 10 minutos antes da utilizao
desta suspenso, 10 g de dietilaminoetildextrano por
mililitro.
Utilizar uma cepa de vrus fixa multiplicada em clulas
sensveis, por exemplo, a cepa CVS adaptada cultura na
linha celular BHK 21 (suspenso-me do vrus). Titular a
suspenso-me do vrus do seguinte modo:
Preparar uma srie de diluies da suspenso do vrus. Em
placas com cmaras para culturas celulares (8 cmaras por
placa), distribuir 0,1 mL de cada diluio. Adicionar 0,1
mL do meio de cultura e 0,2 mL da suspenso de clulas.
Incubar a 37 C em atmosfera de dixido de carbono,
durante 24 horas. Fixar, core por imunofluorescncia e
realizar os clculos segundo as indicaes descritas a
seguir. Determinar o ttulo da suspenso-me do vrus e
preparar uma diluio de trabalho do vrus correspondente
a 100 DICC50 por 0,1 mL.
Em cada ensaio verificar a quantidade do vrus realizando
uma titulao controle: a partir da diluio correspondente
a 100 DICC50 por 0,1 mL, realizar trs diluies sucessivas
de razo 10. Distribuir respectivamente 0,1 mL de cada
diluio em quatro cmaras contendo 0,1 mL do meio
de cultura e acrescentar 0,2 mL da suspenso de clulas.
O ensaio s vlido se o ttulo se situar entre 30 e 300
DICC50.
Diluir a preparao de referncia com meio de cultura
no suplementar at concentrao de 2 UI por mililitro
(diluio-me de referncia e conservar a uma temperatura
inferior a -80 C). Preparar duas pr-diluies apropriadas
(1/8 e 1/10) da diluio-me de referncia de modo que a
diluio da preparao de referncia que reduz de 50% o
nmero de campos fluorescentes na placa de cultura celular
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Farmacopeia Brasileira, 5 edio 1057
se encontre entre as quatro diluies. Adicionar 0,1 mL de
meio a cada cmara, exceto na 1 de cada uma de duas filas
s quais se junta, respectivamente, 0,2 mL das duas pr-
diluies da diluio-me de referncia e a seguir transferir
0,1 mL sucessivamente para as outras cmaras.
Diluir a amostra a 1/100 com meio de cultura no
suplementado (diluio-me de imunoglobulina) para
reduzir ao mnimo os erros devidos viscosidade da
preparao no diluda. Prepare trs pr-diluies
apropriadas da diluio-me de imunoglobulina de modo
que a diluio da amostra que reduz de 50% o nmero
de campos fluorescentes na placa de cultura celular se
encontre entre as quatro diluies.
Adicionar 0,1 mL de meio a cada cmara, exceto na 1 de
cada uma de trs filas s quais se adiciona respectivamente
0,2 mL das trs pr-diluies da diluio-me de
imunoglobulina. Preparar uma srie de diluies de razo
2 transferindo 0,1 mL sucessivamente para as outras
cmaras.
A todas as cmaras contendo as diluies da preparao
de referncia e as diluies da amostra, adicionar 0,1 mL
da suspenso de vrus correspondente a 100 DICC50 por
0,1 mL (diluio de trabalho), agitar manualmente e deixar
em repouso a 37 C em atmosfera de dixido de carbono
durante 90 minutos, acrescentar 0,2 mL da suspenso de
clulas agitar manualmente e deixe em repouso a 37 C em
atmosfera de dixido de carbono durante 24 horas. Aps
24 horas eliminar o meio e retirar as paredes de plstico.
Lavar as cmaras monocelulares com tampo fosfato-
salina de pH 7,4, e depois com uma mistura de 20 volumes
de gua e 80 volumes de acetona e fixe durante 3 minutos
com uma mistura de 20 volumes de gua e 80 volumes
de acetona a -20 C. Espalhar nas lminas o conjugado
fluorescente de soro anti-rbico pronto a ser utilizado.
Deixar em repouso durante 30 minutos a 37 C numa
atmosfera com uma umidade muito elevada. Lavar com
tampo fosfato-salina de pH 7,4 e secar. Examinar 20
campos de cada cmara com uma ampliao de 250
vezes com um microscpio equipado para leitura com
fluorescncia. Registrar o nmero de campos contendo,
no mnimo, uma clula fluorescente. Verificar a dose
do vrus de prova utilizado na placa para a titulao do
vrus e determinar a diluio da preparao de referncia
ia
e da amostra que reduz de 50% o nmero de campos
fluorescentes realizando os clculos para o conjunto
das duas ou trs diluies, por meio de uma anlise de
probabilidade iterativa. O ensaio s vlido quando a
anlise estatstica demonstrar uma inclinao significativa
da curva dose/efeito e no revelar desvio da linearidade ou
do paralelismo.
A atividade indicada , no mnimo, de 150 UI por mililitro.
A atividade determinada no inferior, nem superior a 2
vezes atividade indicada. Os limites de confiana (P =
0,95) da atividade determinada no so inferiores a 80%,
nem superiores a 125%.
18/07/2011 09:27:24
 1058 Farmacopeia Brasileira, 5 edio

MEIO DE CULTURA PARA O CRESCIMENTO ROTULAGEM

DAS CLULAS BHK 21
Os meios comercializados com uma composio
ligeiramente diferente daquela que se indica podem
igualmente ser utilizado.
Ver a monografia Imunoglobulina Humana Normal. No
rtulo indica-se o nmero de Unidades Internacionais por
recipiente.

Cloreto de sdio 6,4 g IMUNOGLOBULINA HUMANA CONTRA

Cloreto de potssio 0,40 g A RUBOLA
Cloreto de clcio anidro 0,20 g Immunoglobulinum Humanum Rubellae
Sulfato de magnsio hepta-hidratado 0,20 g
Fosfato de sdio monoidratado 0,124 g A imunoglobulina humana contra a rubola uma
Glicose monoidratada 4,5 g preparao estril, lquida ou liofilizada contendo
Nitrato frrico monoidratado 0,10 mg imunoglobulinas, principalmente a imunoglobulina
Cloridrato de L-arginina 42,0 mg G. A preparao destinada a ser administrada por via
intramuscular. obtida a partir do plasma contendo
L-cistina 24,0 mg anticorpos especficos contra o vrus da rubola. Pode
L-histidina 16,0 mg ser adicionada de imunoglobulina humana normal. A
L-isoleucina 52,0 mg imunoglobulina humana contra a rubola satisfaz s
L-leucina 52,0 mg exigncias estabelecidas na monografia Imunoglobulina
Humana Normal, exceto no que se refere ao nmero
Cloridrato de L-lisina 74,0 mg
mnimo de doadores e ao teor mnimo em protenas totais.
L-fenilalanina 33,0 mg
L-treonina 48,0 mg
DOSEAMENTO
L-triptofano 8,0 mg
L-tirosina 36,0 mg A atividade da imunoglobulina humana contra a
rubola avaliada por comparao com a atividade
L-valina 47,0 mg
de uma preparao de referncia aferida em Unidades
L-metionina 15,0 mg Internacionais, por meio de um ensaio apropriado de
L-glutamina 0,292 g inibio de hemaglutinao. A Unidade Internacional
I-inositol 3,60 mg corresponde atividade de uma determinada quantidade
da preparao de referncia internacional de soro humano
Cloreto de colina 2,0 mg
contra a rubola. A correspondncia entre a Unidade
cido flico 2,0 mg Internacional e a preparao de referncia internacional
Nicotinamida 2,0 mg indicada pela Organizao Mundial de Sade.
Pantotenato de clcio 2,0 mg
A atividade indicada no inferior a 4500 UI por mililitro.
Cloridrato de piridoxal 2,0 mg Os limites de confiana (P = 0,95) da atividade determinada
Cloridrato de tiamina 2,0 mg no so inferiores a 50%, nem superiores a 200%.
Riboflavina 2,0 mg
Vermelho de fenol 15,0 mg EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Bicarbonato de sdio 2,75 g
Ver a monografia Imunoglobulina Humana Normal.
gua q.s.p. 1000 mL

Adicione ao meio o seguinte suplemento: ROTULAGEM

i
Soro fetal de vitela Observar a legislao vigente. Ver a monografia de
(aquecido durante 30 minutos a 56 C) 10% Imunoglobulina Humana Normal. No rtulo indica-se o
Caldo triptose fosfato 10% nmero de Unidades Internacionais por mililitro.
Benzilpenicilina sdica 60 mg/L
Estreptomicina 0,1 g/L

EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Ver a monografia Imunoglobulina Humana Normal.

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IMUNOGLOBULINA HUMANA CONTRA
O SARAMPO
lmmunoglobulinum Humanum Morbillicum
A imunoglobulina humana contra o sarampo uma
preparao estril; lquida, ou liofilizada contendo
imunoglobulinas, principalmente a imunoglobulina G.
A preparao destinada a ser administrada por via
intramuscular. obtida a partir do plasma contendo
anticorpos especficos contra o vrus do sarampo. Pode
ser adicionada de imunoglobulina humana normal. A
imunoglobulina humana contra o sarampo satisfaz s
exigncias estabelecidas na monografia Imunoglobulina
Humana Normal, exceto no que se refere ao nmero
mnimo de doadores e ao teor mnimo em protenas totais.
DOSEAMENTO
A atividade da preparao lquida, ou da preparao
liofilizada reconstituda segundo as indicaes contidas no
rtulo , no mnimo, de 50 UI de anticorpos neutralizantes
do vrus do sarampo por mililitro.
A atividade avaliada por comparao entre o ttulo em
anticorpos da amostra e de uma preparao de referncia
aferida em unidades internacionais, utilizando uma dose de
prova de vrus do sarampo em cultura celular apropriada.
A Unidade Internacional corresponde atividade
neutralizante especfica para o vrus do sarampo de uma
determinada quantidade da preparao internacional de
referncia do soro humano do sarampo.
A correspondncia entre a Unidade Internacional e a
preparao de referncia internacional indicada pela
Organizao Mundial de Sade.
Preparar diluies seriadas da amostra e da preparao
de referncia. Misturar volumes iguais de cada diluio e
de uma suspenso de vrus do sarampo contendo cerca de
100 DICC50 em 0,1 mL. Incubar essas misturas ao abrigo
da luz a 37 C durante 2 horas. Utilizar, no mnimo, seis
culturas celulares para cada mistura e inocular 0,2 mL da
mistura por cultura. Incubar, pelo menos, durante 10 dias.
Examinar as culturas quanto ao desenvolvimento do vrus.
Determinar a atividade comparando a diluio que contm
a menor quantidade da amostra que tenha neutralizado o
vrus com a da preparao de referncia que manifeste
idntica atividade. Calcular a atividade da amostra em
unidades internacionais de anticorpos neutralizantes do
vrus do sarampo por mililitro.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Ver a monografia Imunoglobulina Humana Normal.
ROTULAGEM
Ver a monografia Imunoglobulina Humana Normal. No rtulo
indica-se o nmero de Unidades Internacionais por recipiente.
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Farmacopeia Brasileira, 5 edio 1059
IMUNOGLOBULINA HUMANA CONTRA
O TTANO
Immunoglobulinum Humanum Tetanicum
A imunoglobulina humana contra o ttano uma preparao
estril; lquida, ou liofilizada contendo imunoglobulinas,
principalmente a imunoglobulina G. obtida a partir do
plasma contendo anticorpos especficos contra a toxina do
Clostridium tetani. Pode ser adicionada de imunoglobulina
humana normal. A imunoglobulina humana contra o
ttano satisfaz s exigncias estabelecidas na monografia
Imunoglobulina Humana Normal, exceto no que se refere
ao nmero mnimo de doadores e ao teor mnimo em
protenas totais.
Durante a produo conveniente ser estabelecida uma
relao satisfatria entre a atividade determinada por
imunodoseamento pelo mtodo Determinao da atividade
humana contra o ttano e a atividade determinada
pelo mtodo Atividade antitxica em camundongos em
Doseamento.
DOSEAMENTO
Atividade antitxica em camundongos
Avaliar a atividade pela determinao da dose que
permite assegurar a proteo de camundongos contra os
efeitos paralisantes de uma determinada dose de toxina
tetnica. Essa dose comparada com uma preparao
de referncia de uma imunoglobulina humana tetnica
aferida em unidades internacionais, necessria para
assegurar a mesma proteo. A Unidade Internacional de
antitoxina corresponde atividade neutralizante especfica
relativamente toxina tetnica contida numa determinada
quantidade do padro internacional constitudo pela
imunoglobulina humana liofilizada. A correspondncia
entre a Unidade Internacional e o Padro Internacional
indicada pela Organizao Mundial de Sade. A
imunoglobulina humana contra o ttano aferida em
unidades internacionais por comparao com o padro
internacional.
Escolha dos animais. Utilizar camundongos com peso
compreendido entre 16 e 20 g.
ia
Preparao da toxina de teste. Preparar a toxina de teste
por um mtodo apropriado a partir do filtrado estril de
uma cultura de C. tetani em meio lquido. Os dois mtodos
a seguir referidos so dados a ttulo de exemplo, mas
qualquer outro mtodo apropriado pode ser utilizado.
(1) Ao filtrado de uma cultura de cerca de nove dias,
adicionar 1 a 2 volumes de glicerina e conservar a mistura
no estado lquido a uma temperatura ligeiramente inferior
a 0 C.
(2) Precipitar a toxina por adio cultura de sulfato de amnio,
secar o precipitado sob vcuo em presena de pentxido de
fsforo, pulveriz-lo e conserv-lo seco em ampolas fechadas
sob vcuo em presena de pentxido de fsforo.
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 1060 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
Determinao da dose da toxina de teste (dose Lp/10).
Preparar uma soluo da preparao de referncia em
lquido apropriado de modo que contenha 0,5 UI de
antitoxina por mililitro. Se a toxina for conservada no
estado seco, reconstituir usando um lquido apropriado.
Preparar uma srie de misturas da soluo da preparao
de referncia e da amostra de modo que cada uma contenha
2 mL da soluo da preparao de referncia e uma
quantidade varivel da amostra. Completar cada mistura
com o mesmo volume final de 5 mL utilizando um lquido
apropriado. Deixar em repouso e ao abrigo da luz, durante
60 minutos. Utilizar um grupo de seis camundongos para
cada mistura. Injetar a cada um deles, por via subcutnea,
0,5 mL da mistura atribuda ao seu grupo. Manter os
camundongos em observao durante 96 horas. Os que
forem atingidos por paralisia podem ser sacrificados. A
dose de teste da toxina corresponde quantidade presente
em 0,5 mL da mistura contendo a menor quantidade de
toxina que provoca, durante o perodo de observao, a
paralisia nos 6 camundongos aos quais foi administrada,
apesar da neutralizao parcial devido a preparao de
referncia.
Determinao da atividade da imunoglobulina
Preparar uma soluo da preparao de referncia em
lquido apropriado de modo que contenha 0,5 UI de
antitoxina por mililitro. Preparar uma soluo da toxina de
teste em lquido apropriado de modo que contenha 5 doses/
mL. Preparar uma srie de misturas da soluo da toxina de
prova e da amostra de modo que contenham cada uma 2 mL
da soluo da toxina de prova e uma quantidade varivel
da amostra. Completar cada mistura com o mesmo volume
final de 5 mL com lquido apropriado. Preparar uma segunda
srie de misturas da soluo da toxina de teste e da soluo
da preparao de referncia de modo que contenha cada
uma 2 mL da soluo da toxina de teste e uma quantidade
varivel da preparao de referncia. Nessa segunda srie,
a diluio mdia da preparao de referncia corresponde A imunoglobulina humana contra varicela satisfaz s
mistura que contm 1 UI de antitoxina (2 mL da soluo
da preparao de referncia). Completar cada mistura com
o mesmo volume final de 5 mL, utilizando um lquido
apropriado. Deixar em repouso as misturas das duas sries
ao abrigo da luz, durante 60 minutos. Utilizar um grupo
de seis camundongos para cada mistura. Injetar a cada um
deles por via subcutnea, 0,5 mL da mistura atribuda ao
seu grupo. Manter os camundongos em observao durante
96 horas. Os que forem atingidos por paralisia podem ser
i
sacrificados. A mistura contendo a quantidade mxima de
imunoglobulina que no protege nenhum camundongo
da paralisia corresponde a 1 UI. Essa quantidade serve
para calcular a atividade da imunoglobulina em unidades
internacionais por mililitro.
O ensaio s vlido se todos os camundongos inoculados
com a mistura contendo, at, 2 mL da soluo da preparao
de referncia forem atingidos por paralisia e se todos
os camundongos inoculados com as misturas contendo
maiores volumes dessa soluo no apresentarem sintomas
de paralisia.
Determinao da atividade da imunoglobulina humana
contra o ttano
Volume 2_18_07_11.indd 1060
A atividade da imunoglobulina humana contra o ttano
avaliada por comparao do ttulo de anticorpos da
amostra e o de uma preparao de referncia, aferida em
unidades internacionais, com o auxlio de um ensaio de
imunodoseamento com sensibilidade e especificidade
apropriadas (Mtodos imunoqumicos). A imunoglobulina
humana contra o ttano aferida em unidades internacionais
por comparao com o padro internacional. A atividade
indicada no inferior a 100 UI de antitoxina tetnica por
mililitro. A atividade determinada no inferior atividade
indicada. Os limites de confiana (P = 0,95) da atividade
determinada no so inferiores a 80%, nem superiores a
125%.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Ver a monografia Imunoglobulina Humana Normal.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente. Ver a monografia
Imunoglobulina Humana Normal. O rtulo deve indicar o
nmero de unidades internacionais contido no frasco.
IMUNOGLOBULINA HUMANA CONTRA
A VARICELA
Immunoglobulinum Humanum Varicellae
A imunoglobulina humana contra a varicela uma
preparao estril, lquida ou liofilizada contendo
imunoglobulinas, principalmente a imunoglobulina G.
A preparao destinada a ser administrada por via
intramuscular. obtida a partir do plasma contendo
anticorpos especficos contra o Herpesvrus varicellae.
Pode ser adicionada de imunoglobulina humana normal.
exigncias estabelecidas na monografia Imunoglobulina
Humana Normal, exceto no que se refere ao nmero
mnimo de doadores, ao teor mnimo em protenas totais
e, nos casos autorizados, ao ensaio dos anticorpos contra o
antgeno de superfcie da hepatite B.
DOSEAMENTO
A atividade da imunoglobulina humana contra a varicela
avaliada por comparao com a atividade de uma preparao
de referncia aferida em Unidades Internacionais, por meio
de um ensaio com sensibilidade e especificidade apropriadas
(Proceder conforme descrito em Mtodos imunoqumicos
(5.6)). A Unidade Internacional corresponde atividade de
uma determinada quantidade da preparao de referncia
internacional da imunoglobulina humana contra a varicela.
A correspondncia entre a Unidade Internacional e a
preparao de referncia internacional indicada pela
Organizao Mundial de Sade.
A atividade determinada no inferior a 100 UI por
mililitro, nem inferior atividade indicada. Os limites
18/07/2011 09:27:24

de confiana (P = 0,95) da atividade determinada no so
inferiores a 80%, nem superiores a 125%.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Ver a monografia Imunoglobulina Humana Normal.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente. Ver a monografia de
Imunoglobulina Humana Normal. No rtulo indica-se o
nmero de Unidades Internacionais por mililitro.
IMUNOGLOBULINA HUMANA CONTRA
A VARICELA PARA USO INTRAVENOSO
Immunoglobulinum Humanum Varicellae ad
Usum Intravenosum
A imunoglobulina humana contra a varicela para
uso intravenoso uma preparao estril, lquida ou
liofilizada contendo imunoglobulinas, principalmente a
imunoglobulina G. obtida a partir do plasma contendo
anticorpos especficos contra o herpes vrus humano
3 (vrus da varicela-zoster 1). Pode ser adicionada de
imunoglobulina humana normal para administrao por via
endovenosa. A imunoglobulina humana contra a varicela
para uso intravenoso satisfaz s exigncias estabelecidas
na monografia Imunoglobulina Humana Normal para
Administrao por Via Intravenosa exceto no que se
refere ao nmero mnimo de doadores, ao teor mnimo em
protenas totais e ao limite de osmolalidade.
DOSEAMENTO
A atividade da imunoglobulina humana contra a varicela
para uso intravenoso avaliada por comparao do ttulo de
anticorpos da amostra com a atividade de uma preparao
de referncia aferida em Unidades Internacionais, por
meio de um imunodoseamento com sensibilidade e
especificidade apropriadas (Proceder conforme descrito em
Mtodos imunoqumicos (5.6)). A Unidade Internacional
corresponde atividade de uma determinada quantidade da
preparao de referncia internacional da imunoglobulina
humana contra a varicela. A correspondncia entre a
Unidade Internacional e a preparao de referncia
internacional indicada pela Organizao Mundial de
Sade.
A atividade indicada no inferior a 25 UI por mililitro. A
atividade determinada no inferior atividade indicada.
Os limites de confiana (P = 0,95) da atividade determinada
no so inferiores a 80%, nem superiores a 125%.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Ver a monografia Imunoglobulina Humana Normal para
Administrao por Via Intravenosa.
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Farmacopeia Brasileira, 5 edio 1061
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente. Ver a monografia de
Imunoglobulina Humana Normal para Administrao por
Via Intravenosa. No rtulo indica-se o nmero de Unidades
Internacionais por mililitro.
IMUNOGLOBULINA HUMANA NORMAL
Immunoglobulinum Humanum Normale
Imunoglobulina humana normal uma preparao
estril, lquida ou liofilizada, contendo principalmente
IgG. Outras protenas tambm podem estar presentes. A
imunoglobulina humana normal contendo anticorpos IgG
pode ser administrada via intramuscular ou via subcutnea.
A imunoglobulina humana normal obtida do plasma
humano, o qual cumpre os requisitos da monografia de
Plasma Humano para Fracionamento. No deve ser
adicionado antibitico na preparao.
O mtodo de preparao deve incluir uma ou mais etapas
que demonstrem remover ou inativar agentes infecciosos
conhecidos. Se substncias so usadas para inativao
viral, dever demonstrar que no h nenhum resduo
na preparao final que apresente efeitos adversos nos
pacientes tratados com a imunoglobulina. necessrio
demonstrar, por meio de testes adequados em animais e
avaliao durante os ensaios clnicos, que o produto bem
tolerado quando administrado por via intramuscular, ou
subcutnea. A imunoglobulina humana normal preparada
com pool de plasma de no mnimo 1000 doadores, por um
mtodo conhecido que proporciona um produto final estril
e com concentrao de protenas de 160 g/L, contendo
anticorpos de, no mnimo, dois agentes (dos quais um viral
e um bacteriano) disponveis na Preparao de Referencia,
ou Padro Internacional. A concentrao de cada anticorpo
deve ser, no mnimo, dez vezes maior que no pool de
plasma inicial.
Se a imunoglobulina humana normal for preparada para
a administrao subcutnea, o mtodo de produo deve
ser adequado para um rendimento consistente do produto
que cumpre com o teste de funo Fc da imunoglobulina.
A imunoglobulina humana normal preparada como
uma soluo estabilizada, por exemplo, em uma soluo
de cloreto de sdio a 0,9% (p/v); em soluo de glicina
ia
2,25% (p/v); ou, se a preparao liofilizada, em soluo
de glicina 6% (p/v). Preparaes multidoses devem conter
um agente antimicrobiano. Preparaes dose nica no
devem conter agentes antimicrobianos. No produto final a
quantidade de agentes antimicrobianos ou estabilizadores
usados no deve apresentar efeitos nocivos sade. A
substncia deve ser filtrada atravs de filtro de reteno
das bactrias (filtrao esterilizante). A preparao pode
subsequentemente ser liofilizada e os frascos vedados sob
vcuo, ou um gs inerte.
A estabilidade da preparao deve ser demonstrada, por
meio de testes adequados, durante o desenvolvimento do
estudo de estabilidade.
18/07/2011 09:27:24
 1062 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
IDENTIFICAO
A. Realizar na amostra ensaios de precipitao com uma
gama apropriada de soros especficos de diferentes espcies
de animais domsticos. recomendvel que o ensaio seja
realizado com soros especficos das protenas plasmticas
de cada espcie de animal domstico correntemente
utilizado para a preparao de produtos de origem
biolgica. A imunoglobulina humana normal contm
protenas de origem humana e d resultados negativos com
os soros especficos das protenas plasmticas de outras
espcies.
B. Realizar na amostra um ensaio de imunoeletroforese
segundo tcnica apropriada. Usando um antissoro humano
normal, comparar o soro humano normal com a amostra
diluda de modo a conter 10 g/L de protenas. O componente
principal da amostra corresponde ao componente IgG do
soro humano normal, podendo existir outras protenas
plasmticas em pequenas quantidades. Se a albumina
humana foi adicionada como estabilizante, pode ser visto
como um composto importante.
CARACTERSTICAS
Aspecto. A preparao lquida clara ou amarelo plido
ou ligeiramente marrom durante a estocagem, podendo
apresentar uma leve turbidez ou uma pequena quantidade
de formao de partculas. A preparao liofilizada um
p ou slido de massa frivel, branco ou ligeiramente
amarelado. Para a preparao liofilizada, a reconstituio
deve ser de acordo com a rotulagem, imediatamente antes
da Identificao e outros testes, exceto para Solubilidade
e gua.
pH (5.2.19). 5,0 a 7,2. Diluir a preparao a ser examinada
em uma soluo de cloreto de sdio a 0,9% (p/v) a uma
concentrao de protenas de 1% (p/v).
Osmolalidade (5.2.28). No inferior a 240 mosmol/kg.
Solubilidade. Para a preparao liofilizada, adicionar o
volume do diluente de acordo com o rtulo. A preparao
dissolve completamente dentro de 20 minutos temperatura
de 20 C a 25 C.
Composio proteica. Proceder conforme descrito em
Eletroforese (5.2.22), utilizar a tcnica Eletroforese de
zona. Utilizar tiras adequadas de gel de acetato de celulose
i
ou de agarose, como meio suporte, e tampo barbital pH
8,6 como soluo eletroltica. Se o acetato de celulose
o material suporte, utilizar o mtodo descrito a seguir.
Se o gel de agarose, e porque ele normalmente parte
do sistema automtico, utilizar o manual de instruo do
fabricante.
Soluo da amostra: diluir a amostra com soluo de
cloreto de sdio a 0,9% (p/v) at uma concentrao de 50
g/L em protenas.
Soluo de referncia: reconstituir um padro de referncia
para eletroforese de imunoglobulina humana e diluir com
soluo de cloreto de sdio a 0,9% (p/v) at a concentrao
de 5% (p/v) em protenas.
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Adequabilidade do sistema: no eletroforetograma obtido
com a Soluo de referncia, em gel de acetato de celulose
ou de agarose, a proporo de protenas na banda principal
est de acordo com os limites estabelecidos na bula que
acompanha a preparao de referncia.
Procedimento: aplicar na tira 2,5 L da Soluo amostra ou
0,25 L por mililitro se for utilizada uma tira mais estreita.
Para outras tiras, aplicar da mesma maneira o mesmo
volume da Soluo de referncia. Aplicar um campo
eltrico adequado de forma que a banda de albumina do
soro humano, aplicada na tira controle, migre, no mnimo,
30 mm. Corar a tira com negro de amido 10B SR por 5
minutos. Descolorar com uma mistura de cido actico
glacial e metanol (10:90) de forma que o fundo esteja livre
de colorao. Desenvolver a transparncia das tiras com
uma mistura de cido actico glacial e metanol (19:81).
Medir a absorvncia da banda em instrumentos de resposta
linear e comprimento de onde 600 nm. Calcular o resultado
como a mdia de trs medidas de cada banda.
A mobilidade da protena no maior que 10% da banda
proteica principal.
Distribuio do tamanho molecular. Proceder conforme
descrito em Cromatografia a lquido de alta eficincia
(5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido de detector
ultravioleta a 280 nm; coluna de 600 mm de comprimento e
7,5 mm de dimetro interno ou de 300 mm de comprimento
e 7,8 mm de dimetro interno, empacotada com slica-gel
hidroflica (de um grau adequado para fracionamento de
protenas globulares com massa molecular relativa entre
10 000 e 500 000); fluxo da Fase mvel de 0,5 mL/minuto.
Fase mvel: dissolver 4,873 g de fosfato de sdio dibsico
di-hidratado, 1,741 g de fosfato de sdio monobsico
monoidratado, 11,688 g de cloreto de sdio e 50 mg de
azida sdica em 1000 mL de gua.
Soluo amostra: diluir a amostra com soluo de cloreto
de sdio a 0,9% (p/v) at concentrao apropriada ao
sistema cromatogrfico utilizado. A faixa de concentrao
de 4 g/L a 12 g/L e a injeo de 50 g a 600 g de protenas
normalmente adequada.
Soluo padro: diluir o padro de imunoglobulina humana
com soluo de cloreto de sdio a 0,9% (p/v) at obter uma
concentrao em protenas igual da Soluo amostra.
No cromatograma obtido com a Soluo padro, o pico
principal corresponde ao monmero de IgG e h um pico
correspondente ao dmero com reteno relativa do pico
principal de 0,85. Identificar os picos no cromatograma
obtido com a Soluo amostra por comparao com o
cromatograma da Soluo padro; nenhum pico com o
tempo de reteno menor que o do dmero corresponde
aos polmeros e agregados. A preparao a ser examinada
cumpre com o teste se no cromatograma obtido com a
Soluo amostra atender os seguintes itens:
o tempo de reteno relativa, em relao ao pico
correspondente do cromatograma obtido com a Soluo
padro, for de 1 0,02 para o monmero e o dmero;
18/07/2011 09:27:24

rea sob o pico: a soma das rea sob os picos do
monmero e dmero representa no menos que 85% da
rea total do cromatograma e a soma das rea sob os
picos dos polmeros e agregados representa no mais
que 10% da rea total do cromatograma. Essa exigncia
no se aplica s preparaes a que se adicionou
albumina como estabilizante; no caso de preparaes
estabilizadas com albumina, realiza-se um ensaio de
distribuio do tamanho molecular durante a fabricao
antes da adio do estabilizante.
ENSAIOS FSICO-QUMICOS
gua. Determinada por um mtodo apropriado como
o Mtodo semimicro (5.2.20.3), a Perda por dessecao
(5.2.9) ou a Espectrofotometria de absoro no
infravermelho (5.2.14). No mais que 2%.
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
Esterilidade (5.5.3.2.1). Cumpre o teste.
Pirognios (5.5.2.1). Cumpre o teste. Injetar em cada
coelho, por quilograma de massa corporal, um volume
correspondente a 1 mL de imunoglobulina.
DOSEAMENTO
Anticorpo anti-D
Se a imunoglobulina normal para administrao
subcutnea, deve cumprir com a Determinao
da imunoglobulina humana anti-D (5.5.1.15) na
imunoglobulina normal para administrao intravenosa.
Anticorpo para o antgeno de superfcie da Hepatite B
Determinar por um Mtodo Imunoqumico (5.6) apropriado.
No inferior a 0,5 UI/g de imunoglobulina.
Anticorpo para Vrus da Hepatite A
Se a inteno for usar para a profilaxia da Hepatite A,
deve cumprir com os seguintes requerimentos adicionais.
Determinar o contedo de anticorpos por comparao com
a preparao de um padro de referncia calibrado em
UI, usando um Mtodo Imunoqumico (5.6) apropriado,
especfico e sensvel.
A Unidade Internacional a quantidade de atividade do
padro internacional de imunoglobulina anti-hepatite A.
O equivalente na Unidade do padro internacional est
declarado pela Organizao Mundial de Sade.
O padro de referncia da Imunoglobulina Humana contra
a Hepatite A calibrado em unidades internacionais em
comparao com o padro internacional. A potncia
declarada no menor que 100 UI/mL. A potncia estimada
no menor que a potncia declarada. O intervalo de
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Farmacopeia Brasileira, 5 edio 1063
confiana (P = 0,95) da potncia estimada no menor que
80% e nem maior que 125%.
Hemaglutininas anti-A e anti-B
Realizar o teste se a imunoglobulina humana normal
para a preparao subcutnea. Proceder conforme descrito
em Determinao de ttulos de hemaglutininas Anti-A
e Anti-B (5.5.1.9). Diluir a preparao a ser examinada
na concentrao de 30 g/L de imunoglobulina antes da
preparao da serie de diluies a serem usadas no teste. A
aglutinao inferior diluio de 1:64.
Protenas totais
Proceder conforme descrito em Determinao de nitrognio
pelo mtodo de Kjeldahl (5.3.3.2). Diluir a amostra com
soluo de cloreto de sdio a 0,9% (p/v) at obter uma
concentrao de cerca de 15 mg de protenas em 2 mL. A
um tubo de centrfuga de fundo redondo, adicionar 2 mL
dessa soluo, 2 mL de molibdato de sdio a 7,5% (p/v) e 2
mL de uma mistura de cido sulfrico isento de nitrognio
e gua (1:30). Agitar e centrifugar durante 5 minutos. O
lquido sobrenadante deve ser decantado possibilitando
que o tubo seja enxuto sobre um papel de filtro. Calcular o
teor em protenas multiplicando a quantidade de nitrognio
por 6,25. O teor em protenas no inferior a 100 g/L e
no superior a 180 g/L. Contm, no mnimo, 90% e, no
mximo, 100% da quantidade indicada no rtulo.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Conservar a preparao lquida em recipiente de vidro
incolor, ao abrigo da luz e temperatura indicada no rtulo.
Conservar a preparao liofilizada em recipiente de vidro
incolor, presso reduzida ou sob gs inerte, ao abrigo da
luz e a uma temperatura que no ultrapasse 25 C.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente. O rtulo deve declarar:
para a preparao lquida, o volume da preparao e o
contedo proteico devem ser expressos em g/L;
para a preparao liofilizada, a quantidade de protenas
no frasco;
a via de administrao;
ia
para a preparao liofilizada, o nome ou composio
e o volume do diluente para reconstituio a ser
adicionado;
quando aplicvel, que a preparao adequada para o
uso na profilaxia da infeco da Hepatite A;
quando aplicvel, a atividade da imunoglobulina anti-
Hepatite A em UI/mL;
nas preparaes multidose, o nome e a concentrao do
agente antimicrobiano.
18/07/2011 09:27:24
 1064 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
IMUNOGLOBULINA HUMANA NORMAL
PARA ADMINISTRAO POR VIA
INTRAVENOSA
Immunoglobulinum Humanum Normale ad
Usum Intravenosum
A imunoglobulina humana normal para administrao
por via intravenosa uma preparao estril, lquida ou
liofilizada contendo imunoglobulinas, principalmente a
imunoglobulina G (IgG). Podem estar presentes outras
protenas. Contm anticorpos IgG de indivduos normais.
Essa monografia no se aplica s preparaes produzidas
por um processo que tenha por fim obter uma preparao
contendo fragmentos ou quimicamente modificada. A
imunoglobulina humana normal para administrao por
via intravenosa obtida a partir de plasma que satisfaz
s exigncias da monografia Plasma Humano para
Fracionamento. No adicionado ao plasma utilizado
nenhum antimicrobiano.
O mtodo de preparao compreende uma ou vrias etapas
que demonstraram que eliminam ou inativam os agentes
infecciosos conhecidos. Tem sido demonstrado que os
resduos no produto final das substncias eventualmente
utilizadas nos processos destinados a inativar os vrus no
tenham qualquer efeito indesejvel nos pacientes tratados
com a imunoglobulina. A inocuidade da preparao
pronta para administrao por via intravenosa ter sido
demonstrada por ensaios apropriados em animais e por
um estudo durante os ensaios clnicos. A imunoglobulina
humana normal para administrao por via intravenosa
preparada a partir do plasma recolhido de, no mnimo,
1000 doadores, segundo um mtodo por meio do qual se
saiba ser possvel obter uma preparao que:
no transmitir infeco;
na concentrao em imunoglobulina de 5% (p/v)
contm, pelo menos, dois anticorpos (um viral e
outro bacteriano) para os quais existe um padro
internacional, ou uma preparao de referncia; a
concentrao de tais anticorpos , pelo menos, trs
vezes superior da matria-prima inicial; tem uma
distribuio definida em subclasses da imunoglobulina
G e satisfaz ao teste de Determinao da funo Fc da
imunoglobulina (5.5.1.16).
i
A imunoglobulina humana normal para administrao
por via intravenosa preparada quer na forma de soluo
estabilizada, quer liofilizada. Pode adicionar-se um
estabilizante. Nos dois casos, a preparao submetida
a uma filtrao esterilizante. Nenhum conservante
antimicrobiano adicionado durante o fracionamento do
plasma e no pool de plasma final. A estabilidade do produto
final demonstrada por ensaios realizados durante os
estudos de desenvolvimento.
IDENTIFICAO
A. Realizar na amostra ensaios de precipitao com uma
gama apropriada de soros especficos de diferentes espcies
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de animais domsticos. recomendvel que o ensaio seja
realizado com soros especficos das protenas plasmticas
de cada espcie de animal domstico correntemente
utilizado para a preparao de produtos de origem
biolgica. A imunoglobulina humana normal contm
protenas de origem humana e d resultados negativos com
os soros especficos das protenas plasmticas de outras
espcies.
B. Realizar na amostra um ensaio de imunoeletroforese
segundo tcnica apropriada descrita em Mtodos
Imunoqumicos (5.6). Utilizar um antisoro humano normal,
comparar o soro humano normal com a amostra diluda
de modo a conter 10 g/L de protenas. O componente
principal da amostra corresponde ao componente IgG do
soro humano normal, podendo existir outras protenas
plasmticas em pequenas quantidades. Se a albumina
humana foi adicionada como estabilizante, pode ser visvel
como um composto importante.
CARACTERSTICAS
Aspecto. A preparao lquida lmpida, ou ligeiramente
opalescente e incolor, ou amarela clara. A preparao
liofilizada um p branco, ou ligeiramente amarelado, ou
uma massa slida e frivel. No caso de uma preparao
liofilizada, a sua reconstituio feita segundo as indicaes
do rtulo imediatamente antes de realizar a identificao e
os ensaios, salvo os de solubilidade e de teor em gua.
pH (5.2.19). O pH da soluo est compreendido entre 4,0
e 7,4. Diluir a amostra com soluo de cloreto de sdio a
0,9% (p/v) at a concentrao de 1% (p/v) em protenas.
Osmolalidade (5.2.28). No inferior a 240 mosmol/kg.
Solubilidade. No caso de uma amostra liofilizada, adicionar
o volume do diluente indicado no rtulo. temperatura de
20 C a 25 C, a amostra dissolve-se, completamente, em
30 minutos.
Composio em protenas. Proceder conforme descrito
em Eletroforese (5.2.22), utilizar a tcnica Eletroforese
de zona. Utilizar tiras de gel de acetato de celulose
apropriadas, como suporte e tampo barbital pH 8,6, como
soluo de eletrlito.
Soluo amostra: diluir a amostra com soluo de cloreto
de sdio a 0,9% (p/v) at uma concentrao de 3% (p/v) em
imunoglobulina.
Soluo padro: reconstituir um padro de referncia
para eletroforese de imunoglobulina humana e diluir com
soluo de cloreto de sdio a 0,9% (p/v) at a concentrao
de 3% (p/v) em protenas.
Aplicar numa tira 4 L da Soluo amostra em spot de
10 mm ou aplicar 0,4 L por milmetro se utilizar uma
tira mais estreita. Numa outra tira aplicar, nas mesmas
condies, o mesmo volume da Soluo padro. Aplicar
um campo eltrico apropriado de modo que a banda da
albumina do soro humano normal num eletroforetograma
padro migre, pelo menos, 30 mm. Tratar as tiras com negro
de amido 10B SR durante 5 minutos e com uma mistura
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de 10 volumes de cido actico glacial com 90 volumes
de metanol durante o tempo estritamente necessrio para
obter a descolorao da moldura. Provocar a transparncia
da moldura com uma mistura de 19 volumes de cido
actico glacial com 81 volumes de metanol. Determinar
a absorvncia das bandas em 600 nm com auxlio de um
aparelho que nesse comprimento de onda d resposta
linear no intervalo de medida. Realizar trs determinaes
sobre cada tira e calcular a mdia das leituras em cada
tira. No eletroforetograma da amostra, no mximo 5%
das protenas podem ter mobilidade diferente da banda
principal. Esse limite no aplicvel se foi adicionada
albumina preparao como estabilizante; no caso de
preparaes estabilizadas com albumina, realiza-se um
ensaio de composio em protenas durante a produo
antes de adicionar o estabilizante. O ensaio s vlido
se no eletroforetograma obtido com a Soluo padro, a
proporo de protenas contidas na banda principal estiver
compreendida entre os limites indicados na literatura que
acompanha a preparao do padro de referncia.
Distribuio do tamanho molecular. Proceder conforme
descrito em Cromatografia a lquido de alta eficincia
(5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido de detector
ultravioleta a 280 nm; coluna de 300 mm de comprimento
e 7,8 mm de dimetro interno, empacotada com slica-gel
hidrfila para cromatografia. Fluxo da Fase mvel de 0,5
mL/minuto.
Fase mvel: dissolver 4,873 g de fosfato de sdio dibsico
di-hidratado, 1,741 g de fosfato de sdio monobsico
monoidratado, 11,688 g de cloreto de sdio e 50 mg de
azida sdica em 1000 mL de gua.
Soluo amostra: diluir quantidade da amostra em soluo
de cloreto de sdio a 0,9% (p/v) at concentrao apropriada
ao sistema cromatogrfico utilizado. Geralmente, so
convenientes uma concentrao entre 4 g/L e 12 g/L e a
injeo de 500 g a 600 g de protena.
Soluo padro: diluir o padro de imunoglobulina
humana com soluo de cloreto de sdio a 0,9% (p/v) at
obter uma concentrao em protenas igual da Soluo
amostra.
Injetar a Soluo amostra e a Soluo padro. No
cromatograma obtido com a Soluo padro, o pico
principal corresponde ao monmero IgG e aparece um
pico correspondente ao dmero com um tempo de reteno
em relao ao monmero de cerca de 0,85. Identifique os
picos no cromatograma obtido com a Soluo amostra por
comparao com o cromatograma obtido com a Soluo
padro; os picos com tempos de retenes menores que o
do dmero correspondem aos polmeros e aos agregados.
A amostra satisfaz ao ensaio se no cromatograma obtido
com a Soluo amostra o tempo de reteno, em relao
ao pico correspondente do cromatograma obtido com
a Soluo padro, for de 1 0,02 para o monmero e o
dmero; e se a soma do monmero e do dmero representar,
no mnimo, 90,0% da rea total do cromatograma e os
polmeros e agregados representarem, no mximo, 3,0%
da rea total. Essa exigncia no se aplica s preparaes
a que se adicionou albumina como estabilizante; no caso
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Farmacopeia Brasileira, 5 edio 1065
de preparaes estabilizadas com albumina, realizar um
ensaio de distribuio do tamanho molecular durante a
fabricao antes da adio do estabilizante.
ENSAIOS FSICO-QUMICOS
gua. Determinar por um dos mtodos: Determinao
da gua pelo mtodo semimicro (5.2.20.3), Perda por
dessecao (5.2.9) ou por Espectrofotometria de absoro
no infravermelho (5.2.14). No mximo 2,0%.
Ativador da pr-calicrena. Proceder conforme
descrito em Determinao do ttulo do ativador da pr-
calicrena (5.5.1.11). No mximo, 35 UI/mL, calculado
em relao a uma diluio da amostra contendo 30 g/L de
imunoglobulina.
TESTE DE SEGURANA BIOLGICA
Esterilidade (5.5.3.2.1). Cumpre o teste.
Pirognios (5.5.2.1). Cumpre o teste. Injetar em cada
coelho, por quilograma de massa corporal, um volume
correspondente a 1 mL de imunoglobulina.
DOSEAMENTO
Anticorpos contra o antgeno de superfcie da hepatite-B
O teor da amostra em anticorpos contra o antgeno de
superfcie da hepatite-B, determinado por um Mtodo
Imunoqumico (5.6) apropriado, no inferior a 0,5 UI/g
de imunoglobulina.
Atividade anticomplementar
Proceder conforme descrito em Determinao da
atividade anticomplementar da imunoglobulina (5.5.1.13).
A proporo de complemento consumido de, no mximo,
50,0% (1 CH50 por miligrama de imunoglobulina).
Hemaglutininas anti-A e anti-B
Proceder conforme descrito em Determinao de ttulos
de hemaglutininas anti-A e anti-B (5.5.1.9). Realizar os
ensaios das Hemaglutininas anti-A e anti-B. Se a amostra
contiver um teor de imunoglobulinas superior a 30 g/L,
diluir at essa concentrao antes de preparar as diluies
ia
para o ensaio. As diluies a 1/64 no apresentam sinais de
aglutinao.
Imunoglobulina A
Como determinado em Mtodos Imunoqumicos (5.6)
apropriado, o contedo de imunoglobulina A no superior
ao indicado no contedo do rtulo.
Protenas totais
Diluir a amostra com soluo de cloreto de sdio a 0,9%
(p/v) at obter uma concentrao de cerca de 15 mg de
protenas em 2 mL. Num tubo de centrfuga de fundo
redondo introduzir 2 mL dessa soluo. Adicionar 2 mL
de soluo de molibdato de sdio a 7,5% (p/v) e 2 mL
18/07/2011 09:27:24
 1066 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
de uma mistura de 1 volume de cido sulfrico isento de
nitrognio com 30 volumes de gua. Agitar, centrifugar
durante 5 minutos. O lquido sobrenadante deve ser
decantado possibilitando que o tubo seja enxuto sobre um
papel de filtro. Dosar o nitrognio no resduo pelo mtodo
de Determinao de nitrognio pelo mtodo de Kjeldahl
(5.3.3.2). Calcular o teor em protenas multiplicando a
quantidade de nitrognio por 6,25. O teor em protenas
no inferior a 30 g/L e contm, no mnimo, 90,0% e, no
mximo, 110,0% da quantidade indicada no rtulo.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Conservar a preparao lquida em recipiente de vidro
incolor, ao abrigo da luz e temperatura indicada no rtulo.
Conservar a preparao liofilizada em recipiente de vidro
incolor, a presso reduzida ou sob gs inerte, ao abrigo da
luz e a uma temperatura que no ultrapasse 25 C.
ROTULAGEM
No rtulo indica-se:
no caso de um produto lquido, o volume da preparao
no recipiente e o teor em protenas expresso em gramas
por litro;
no caso de um produto liofilizado, a quantidade de
protenas no frasco;
a quantidade de imunoglobulina no frasco;
a via de administrao;
as condies de conservao;
o prazo de validade;
no caso do produto liofilizado, o nome ou a composio
e o volume do diluente;
a distribuio das subclasses da imunoglobulina G na
preparao;
nos casos apropriados, a quantidade de albumina
adicionada como estabilizante;
o teor mximo de imunoglobulina A.
INDOMETACINA
Indometacinum
i
C19H16ClNO4; 357,79
indometacina; 04889
cido 1-(4-clorobenzoil)-5-metoxi-2-metil-1H-indol-3-
actico
[53-86-1]
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Contm, no mnimo, 98,0% e, no mximo, 101,0% de
C19H16ClNO4, em relao substncia dessecada.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P cristalino branco ou amarelo.
Apresenta polimorfismo.
Solubilidade. Praticamente insolvel em gua, pouco solvel
em etanol, clorofrmio e ter etlico.
Constantes fsico-qumicas.
Faixa de fuso (5.2.2): 158 C a 162 C.
IDENTIFICAO
Os testes B., C. e D. podem ser omitidos se for realizado
o teste A.
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra, dispersa em brometo de potssio, apresenta
mximos de absoro somente nos mesmos comprimentos
de onda e com as mesmas intensidades relativas daqueles
observados no espectro de indometacina SQR, preparado
de maneira idntica. Se os espectros obtidos no forem
idnticos, dissolver as substncias, separadamente, em
metanol e evaporar at secura. Obter novos espectros com
os resduos.
B. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na
faixa de 300 nm a 400 nm, de soluo a 0,0025% (p/v) em
mistura de metanol e cido clordrico (9:1), exibe mximo
em 318 nm. A absorvncia em 318 nm est compreendida
entre 0,425 e 0,475.
C. Adicionar, a 0,1 mL de soluo da amostra a 1% (p/v) em
etanol, 2 mL de mistura, recm preparada, de cloridrato de
hidroxilamina a 25% (p/v) e hidrxido de sdio SR (1:3).
Adicionar 2 mL de cido clordrico a 20% (p/v), 1 mL de
cloreto frrico a 1,3% (p/v) e homogeneizar. Desenvolve-
se colorao rosa-violeta.
D. Adicionar, a 0,5 mL de soluo da amostra a 1% (p/v)
em etanol, 0,5 mL de p-dimetilaminobenzaldedo SR.
Solubilizar o precipitado formado, sob agitao. Aquecer
em banho-maria. Produz-se colorao verde-azulada.
Aquecer por 5 minutos e resfriar em banho de gelo por
2 minutos. Forma-se precipitado e a colorao muda para
verde-acinzentada. Adicionar 3 mL de etanol. A soluo
torna-se clara e de colorao rosa-violeta.
ENSAIOS DE PUREZA
Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito
em Cromatografia em camada delgada (5.2.17.1),
utilizando suspenso de slica-gel HF254 em fosfato de
sdio monobsico a 4,68% (p/v) para preparar o suporte
da cromatoplaca, e mistura de ter de petrleo e ter etlico
(30:70), como fase mvel. Aplicar, separadamente, placa,
10 L de cada uma das solues, recentemente preparadas,
descritas a seguir.
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 Farmacopeia Brasileira, 5 edio 1067

Soluo (1): soluo da amostra a 20 mg/mL em metanol.
Preparar imediatamente antes do uso.
Soluo (2): diluir 1 mL da Soluo (1) a 200 mL com metanol,
de modo a obter soluo a 0,1 mg/mL.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
secar ao ar. Examinar sob luz ultravioleta (254 nm).
Qualquer mancha secundria obtida no cromatograma com
a Soluo (1), diferente da principal, no mais intensa
que aquela obtida com a Soluo (2) (0,5%).
Metais pesados (5.3.2.3). Utilizar 2 g da amostra e
proceder conforme descrito em Mtodo IV. Preparar a
soluo padro utilizando 4 mL de Soluo padro de
chumbo (10 ppm Pb). No mximo 0,002% (20 ppm).
Perda por dessecao (5.2.9). Determinar em 1 g da
amostra, em estufa a 105 C, at peso constante. No
mximo 0,5%.
Cinzas sulfatadas (5.2.10). Determinar em 1 g da amostra.
No mximo 0,2%.
DOSEAMENTO
Empregar um dos mtodos descritos a seguir.
A. Dissolver, exatamente, cerca de 0,3 g da amostra em 75
mL de acetona. Borbulhar nitrognio livre de dixido de
carbono, por 15 minutos. Adicionar 0,1 mL de fenolftalena
SI e titular com hidrxido de sdio 0,1 M SV, mantendo
o fluxo de nitrognio constante. Titular com hidrxido
de sdio 0,1 M SV at colorao rsea. Realizar
ensaio em branco e fazer correes necessrias. Cada mL
de hidrxido de sdio 0,1 M SV equivale a 35,779 mg de
C19H16ClNO4.
B. Proceder conforme descrito em Cromatografia a lquido
de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 254 nm; coluna de 300 mm de
comprimento e 4,0 mm de dimetro interno, empacotada
com slica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (5
m); fluxo de Fase mvel de 1,0 mL/minuto.
Fase mvel: soluo de fosfato de sdio monobsico 0,01
M e fosfato de sdio dibsico 0,01 M , preparada utilizando
mistura de acetonitrila e gua (1:1) como solvente.
medir as reas sob os picos. Calcular o teor de C19H16ClNO4
na amostra a partir das respostas obtidas com a Soluo
padro e a Soluo amostra.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Anti-inflamatrio, analgsico.
INDOMETACINA CPSULAS
Contm, no mnimo, 90,0% e, no mximo, 110,0% da
quantidade declarada de C19H16ClNO4.
IDENTIFICAO
A. Pesar as cpsulas, remover os contedos e pes-las
novamente. Homogeneizar o contedo das cpsulas.
Misturar quantidade do p equivalente a 50 mg de
indometacina com 10 mL de acetona durante 2 minutos
e filtrar. Transferir 5 mL do filtrado para erlenmeyer
com tampa, adicionar 20 mL de gua e agitar durante 2
minutos at formao de precipitado cristalino. Filtrar
e recolher os cristais. Secar os cristais em temperatura
ambiente e dessecar em estufa vcuo a 100 C, por 2
horas. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14)
dos cristais, dispersos em brometo de potssio, apresenta
mximos de absoro somente nos mesmos comprimentos
de onda e com as mesmas intensidades relativas daqueles
observados no espectro de indometacina SQR, preparado
de maneira idntica.
B. Proceder conforme descrito em Cromatografia em
camada delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel como
suporte, e mistura de clorofrmio e metanol (4:1), como
fase mvel. Aplicar, separadamente, placa, 2 L de cada
uma das solues, recentemente preparadas, descritas a
seguir.

ia
Soluo amostra: transferir, exatamente, cerca de 0,1 g da
amostra para balo volumtrico de 100 mL. Dissolver em
Soluo (1): pesar as cpsulas, remover os contedos
Fase mvel e completar o volume com o mesmo solvente.
e pes-las novamente. Homogeneizar o contedo das
Homogeneizar. Transferir 10 mL dessa soluo para balo
cpsulas. Misturar quantidade do p equivalente a 25 mg de
volumtrico de 100 mL, completar o volume com a Fase
indometacina com 25 mL de metanol, obtendo soluo a 1
mvel. Homogeneizar.
mg/mL. Filtrar.
Soluo padro: soluo de indometacina SQR a 0,1 mg/
Soluo (2): soluo a 1 mg/mL de indometacina SQR em
mL em Fase mvel.
metanol.
A eficincia da coluna no menor que 500 pratos tericos/
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
coluna. O desvio padro relativo das reas de replicatas dos
secar ao ar. Examinar sob luz ultravioleta (254 nm). A
picos registrados no maior que 1,0%.
mancha principal obtida com a Soluo (1) corresponde
Procedimento: injetar, separadamente, 20 L da Soluo em posio e intensidade quela obtida com a Soluo (2).
padro e da Soluo amostra, registrar os cromatogramas e

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 1068 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
C. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na
faixa de 300 nm a 350 nm, da soluo amostra obtida
no Doseamento, exibe mximo em 320 nm, idntico ao
observado no espectro da soluo padro.
D. Pesar as cpsulas, remover os contedos e pes-las
novamente. Homogeneizar o contedo das cpsulas.
Misturar quantidade do p equivalente a 25 mg de
indometacina com 2 mL de gua e adicionar 2 mL de
hidrxido de sdio 2 M. Desenvolve-se colorao amarelo
clara que enfraquece rapidamente.
CARACTERSTICAS
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.
Teste de desintegrao (5.1.4.1). Cumpre o teste.
Uniformidade de doses unitrias (5.1.6). Cumpre o teste.
Procedimento para uniformidade de contedo. Transferir
o contedo de cada cpsula para balo volumtrico de 100
mL. Adicionar 10 mL de gua, deixar em repouso por 10
minutos, agitando ocasionalmente. Acrescentar 75 mL de
metanol, agitar mecanicamente por 10 minutos, completar
o volume com metanol, homogeneizar e filtrar. Diluir,
sucessivamente, com mistura de metanol e tampo fosfato
pH 7,2 (1:1) at concentrao de 0,0025% (p/v). Prosseguir
conforme descrito no Doseamento.
TESTE DE DISSOLUO (5.1.5)
Meio de dissoluo: mistura de tampo fosfato pH 7,2 e
gua (1:4), 750 mL
Aparelhagem: cestas, 100 rpm
Tempo: 20 minutos
Procedimento: aps o teste, retirar alquota do meio de
dissoluo, filtrar e diluir, se necessrio, em mistura de
tampo fosfato pH 7,2 e gua (1:4), at concentrao
adequada. Medir as absorvncias em 318 nm (5.2.14),
utilizando o mesmo solvente para ajuste do zero. Calcular
a quantidade de C19H16ClNO4 dissolvida no meio,
comparando as leituras obtidas com a da soluo de
indometacina SQR na concentrao de 0,0025% (p/v),
preparada no mesmo solvente.
i
Tolerncia: no menos que 80% (Q) da quantidade
declarada de C19H16ClNO4 se dissolvem em 20 minutos.
ENSAIOS DE PUREZA
Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito em
Substncias relacionadas na monografia de Indometacina.
Preparar as Solues (1) e (2) como descrito a seguir.
Soluo (1): pesar as cpsulas, remover os contedos
e pes-las novamente. Homogeneizar o contedo das
cpsulas. Misturar quantidade do p equivalente a 0,1 g de
indometacina com 5 mL de clorofrmio e filtrar, obtendo
soluo a 20 mg/mL.
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Soluo (2): transferir 1 mL da Soluo (1) para balo
volumtrico de 200 mL e completar o volume com
clorofrmio, obtendo soluo a 0,1 mg/mL.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
secar ao ar. Examinar sob luz ultravioleta (254 nm).
Qualquer mancha secundria obtida no cromatograma com
a Soluo (1), diferente da principal, no mais intensa
que aquela obtida com a Soluo (2) (0,5%).
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
Contagem do nmero total de micro-organismos
mesofilos (5.5.3.1.2). Cumpre o teste.
Pesquisa de micro-organismos patognicos (5.5.3.1.3).
Cumpre o teste.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de
absoro no ultravioleta (5.2.14). Pesar 20 cpsulas,
remover os contedos e pes-las novamente. Homogeneizar
o contedo das cpsulas. Transferir, exatamente, quantidade
de p equivalente a cerca de 50 mg de indometacina para
balo volumtrico de 100 mL, adicionar 10 mL de gua e
deixar em repouso por 10 minutos, agitando ocasionalmente.
Acrescentar 75 mL de metanol, homogeneizar, completar
o volume com metanol e filtrar. Transferir 5 mL do filtrado
para balo volumtrico de 100 mL e completar o volume
com mistura de tampo fosfato pH 7,2 e metanol (1:1), de
modo a obter soluo a 0,0025% (p/v). Preparar soluo
padro na mesma concentrao, utilizando o mesmo
solvente. Medir as absorvncias das solues resultantes
em 320 nm, utilizando mistura de tampo fosfato pH 7,2
e metanol (1:1) para ajuste do zero. Calcular a quantidade
de C19H16ClNO4 nas cpsulas a partir das leituras obtidas.
Alternativamente, realizar os clculos considerando A(1%,
1 cm) = 193, em 320 nm, em mistura de tampo fosfato pH
7,2 e metanol (1:1).
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados.
ROTULAGEM
Observar legislao vigente.
INDOMETACINA SUPOSITRIOS
Contm, no mnimo, 90,0% e, no mximo, 110,0% da
quantidade declarada de C19H16ClNO4.
IDENTIFICAO
A. Pesar os supositrios, triturar ou cortar em pequenos
pedaos e misturar at obter massa homognea. Dissolver
quantidade equivalente a 0,1 g de indometacina em 50
18/07/2011 09:27:25

mL de gua quente e filtrar. Lavar o resduo com gua
quente, deixar secar ao ar. Dissolver o resduo em 5 mL de
clorofrmio e evaporar at secura. O espectro de absoro
no infravermelho (5.2.14) do resduo, disperso em brometo
de potssio, apresenta mximos de absoro somente
nos mesmos comprimentos de onda e com as mesmas
intensidades relativas daqueles observados no espectro de
indometacina SQR, preparado de maneira idntica.
B. Proceder conforme descrito em Cromatografia em
camada delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel, como
suporte, e mistura de clorofrmio e cido actico glacial
(19:1), como fase mvel. Aplicar, separadamente, placa,
10 L das solues, recentemente preparadas, descritas a
seguir.
Soluo (1): pesar os supositrios, triturar ou cortar em
pequenos pedaos e misturar at obter massa homognea.
Transferir quantidade equivalente a 25 mg de indometacina
para funil de separao de 125 mL, adicionar 15 mL de gua
e 50 mL de ter etlico e agitar at dissoluo. Transferir a
camada etrea para balo volumtrico de 200 mL e extrair
a camada aquosa com mais duas pores de 50 mL de ter
etlico. Combinar os extratos etreos e completar o volume
com ter etlico.
Soluo (2): soluo a 0,125 mg/mL de indometacina SQR
em mistura de metanol e ter etlico (1:100). Dissolver
previamente em metanol.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
secar ao ar. Examinar sob luz ultravioleta (254 nm). A
mancha principal obtida com a Soluo (1) corresponde
em posio e intensidade quela obtida com a Soluo (2).
C. Pesar os supositrios, triturar ou cortar em pequenos
pedaos e misturar at obter massa homognea. Agitar
quantidade equivalente a 25 mg de indometacina com 5
mL de gua at que uma suspenso branca seja produzida.
Adicionar 2 mL de hidrxido de sdio 2 M. Desenvolve-se
colorao amarelo clara que enfraquece rapidamente.
CARACTERSTICAS
Teste de desintegrao (5.1.4.2). Realizar o teste por
90 minutos em tampo fosfato pH 6,8 utilizando trs
supositrios exatamente pesados. Aps o teste, remover
cada supositrio, secar em papel de filtro e pesar. No
menos que 75% de cada supositrio so dissolvidos.
Uniformidade de doses unitrias (5.1.6). Cumpre o teste.
Procedimento para uniformidade de contedo. Proceder
conforme descrito em Espectrofotometria de absoro
no ultravioleta (5.2.14). Transferir cada supositrio
para balo volumtrico de 100 mL contendo 80 mL de
mistura de metanol e cido actico glacial (199:1), agitar
mecanicamente at dissoluo do supositrio e completar
o volume com o mesmo solvente. Homogeneizar e filtrar.
Diluir, sucessivamente, com mistura de metanol e cido
actico glacial (199:1) at concentrao de 0,0025%
(p/v). Preparar soluo padro na mesma concentrao,
utilizando o mesmo solvente. Medir as absorvncias das
solues resultantes em 320 nm, utilizando metanol e
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Farmacopeia Brasileira, 5 edio 1069
cido actico glacial (199:1) para ajuste do zero. Calcular
a quantidade de C19H16ClNO4 nos supositrios a partir das
leituras obtidas.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de
absoro no ultravioleta (5.2.14). Pesar 10 supositrios,
triturar ou cortar em pequenos pedaos e misturar at
obter massa homognea. Pesar, exatamente, quantidade
equivalente a cerca de 0,1 g de indometacina, transferir
para balo volumtrico de 50 mL com auxlio de 40 mL
de metanol e agitar at completa disperso. Completar o
volume com metanol e filtrar. Transferir 2 mL do filtrado
para balo volumtrico de 100 mL e completar o volume
com mistura de tampo fosfato pH 7,2 e metanol (1:1).
Preparar soluo padro na mesma concentrao, utilizando
os mesmos solventes. Medir as absorvncias das solues
em 318 nm, utilizando mistura de tampo fosfato pH 7,2 e
metanol (1:1) para ajuste do zero. Calcular a quantidade de
C19H16ClNO4 nos supositrios a partir das leituras obtidas.
Alternativamente, realizar os clculos considerando A (1%,
1 cm) = 193, em 318 nm, em mistura de tampo fosfato pH
7,2 e metanol (1:1).
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados.
ROTULAGEM
Observar legislao vigente.
IODETO DE POTSSIO
Kalii iodidum
KI; 166,00
iodeto de potssio; 04965
Iodeto de potssio
[7681-11-0]
Contm, no mnimo, 99,0% e, no mximo, 100,5% de KI,
em relao substncia dessecada.
ia
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P branco ou cristais incolores.
Solubilidade. Muito solvel em gua, facilmente solvel
em glicerol e solvel em etanol.
IDENTIFICAO
A. A soluo a 10% (p/v) em gua isenta de dixido de
carbono responde s reaes do on iodeto (5.3.1.1).
B. A soluo a 10% (p/v) em gua isenta de dixido de
carbono responde s reaes do on potssio (5.3.1.1).
18/07/2011 09:27:25
 1070 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
ENSAIOS DE PUREZA
Aspecto da soluo. A soluo utilizada no teste A. de
Identificao lmpida (5.2.25) e incolor (5.2.12).
Alcalinidade. A 12,5 mL da soluo utilizada no teste A.
de Identificao, adicionar 0,1 mL de azul bromotimol SI e
titular com cido clordrico 0,01 M at colorao amarela.
No mximo 0,5 mL de cido clordrico 0,01 M.
Iodatos. A 10 mL da soluo utilizada no teste A. de
Identificao, adicionar 0,25 mL de amido isento de iodeto
SI e 0,2 mL de cido sulfrico M. Deixar em repouso,
protegido da luz, por 2 minutos. No desenvolve colorao
azul.
Tiossulfato. A 10 mL da soluo utilizada no teste A. de
Identificao, adicionar 0,1 mL de amido iodetado SI e 0,1
mL de iodo 0,005 M. Desenvolve-se colorao azul.
Ferro (5.3.2.4). Diluir 5 mL da soluo obtida no teste A.
de Identificao para 10 mL com gua. Proceder conforme
descrito em Ensaio limite para ferro, Mtodo I. No mximo
0,002% (20 ppm).
Metais pesados (5.3.2.3). Utilizar o Mtodo I. Usar 20 mL
da soluo obtida no teste A. de Identificao. No mximo carbono e completar o volume para 100 mL com o mesmo
0,001% (10 ppm).
Sulfatos (5.3.2.2). Dissolver 8 g da amostra em 15 mL com
gua. Proceder conforme descrito em Ensaio limite para
sulfatos. No mximo 0,015% (150 ppm).
Perda por dessecao (5.2.9). Determinar em 1 g da
amostra. Dessecar em estufa a 105 C, por 3 horas. No
mximo 1%.
DOSEAMENTO
Pesar, exatamente, cerca de 1,5 g da amostra, dissolver em
gua e completar para 100 mL com o mesmo solvente. A
20 mL dessa soluo, adicionar 40 mL de cido clordrico
concentrado e titular com iodato de potssio 0,05 M SV
at mudana de cor de marrom para amarelo. Adicionar
5 mL de clorofrmio. Continuar a titulao, agitando
vigorosamente, at descolorao da camada clorofrmica.
Cada mL de iodato de potssio 0,05 M SV equivale a
16,600 mg de KI.
i
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Antitireoidiano.
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IODETO DE SDIO
Natrii iodidum
NaI; 149,89
iodeto de sdio; 04969
Iodeto de sdio
[7681-82-5]
Contm, no mnimo, 99,0% e, no mximo, 101,5% de NaI,
em relao substncia dessecada.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P cristalino branco ou cristais
incolores higroscpicos.
Solubilidade. Muito solvel em gua e facilmente solvel
em etanol.
IDENTIFICAO
A. Dissolver 10 g da amostra em gua isenta de dixido de
solvente. A soluo resultante responde s reaes do on
iodeto (5.3.1.1).
B. Responde s reaes do on sdio (5.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA
Aspecto da soluo. Dissolver 10 g da amostra em gua
isenta de dixido de carbono e completar o volume para
100 mL com o mesmo solvente. A soluo lmpida
(5.2.25) e incolor (5.2.12).
Alcalinidade. A 12,5 mL da soluo obtida em Aspecto da
soluo adicionar 0,1 mL de azul de bromotimol SI. No
mximo 0,7 mL de cido clordrico 0,01 M gasto para a
viragem do indicador.
Brio. Uma soluo da amostra a 20% (p/v), acidificada
com cido clordrico, no deve se turvar com a adio de
sulfato de potssio a 1% (p/v).
Iodetos. A 10 mL da soluo obtida em Aspecto da
soluo adicionar 0,25 mL de amido isento de iodeto
SI e 0,2 mL de cido sulfrico M. Deixar em repouso,
ao abrigo da luz, durante 2 minutos. No se desenvolve
colorao azul.
Nitrato, nitrito e amnia. Adicionar 5 mL de hidrxido
de sdio M e cerca de 0,2 g de alumnio metlico a uma
soluo de 1 g da amostra em 5 mL de gua, em um tubo
de ensaio com capacidade para 40 mL. Introduzir um
chumao de algodo na parte superior do tubo e colocar
um pedao de papel tornassol vermelho na boca do tubo de
ensaio. Aquecer em banho-maria por 15 minutos. Nenhuma
colorao azul no papel observada.
Potssio. Uma soluo de 1 g da amostra em 2 mL de gua
no deve precipitar com 1 mL de bitartarato de sdio SR.
18/07/2011 09:27:25

Tiossulfatos. A 10 mL da soluo obtida em Aspecto da
soluo adicionar 0,1 mL de amido iodetado SR e 0,1 mL
de iodo 0,005 M. Desenvolve-se colorao azul.
Ferro (5.3.2.4). Utilizar o Mtodo I. Utilizar 5 mL
da soluo obtida em Aspecto da soluo e proceder
conforme descrito em Ensaio limite para ferro. Utilizar 1
mL de Soluo padro de ferro (1 ppm de Fe). No mximo
0,002% (20 ppm).
Metais pesados (5.3.2.3). Utilizar o Mtodo I. Pesar 2 g da
amostra, solubilizar em 2 mL de gua e proceder conforme
descrito em Ensaio limite para metais pesados. No mximo
0,001% (10 ppm).
Sulfatos (5.3.2.2). Utilizar 10 mL da soluo obtida em
Aspecto da soluo e diluir para 15 mL com gua. Proceder
conforme descrito em Ensaio limite para sulfatos. No
mximo 0,015% (150 ppm).
Perda por dessecao (5.2.9). Determinar em 1 g da
amostra. Dessecar em estufa a 105 C, por 3 horas. No
mximo 3,0%.
DOSEAMENTO
Pesar, exatamente, cerca de 0,3 g da amostra previamente
dessecada e solubilizar em 10 mL de gua. Adicionar 15
mL de cido clordrico e titular com iodato de potssio
0,1 M SV at mudana de cor de vermelho para amarelo.
Adicionar 5 mL de clorofrmio e continuar a titulao,
agitando vigorosamente at a descolorao da camada
clorofrmica. Cada mL de iodato de potssio 0,1 M SV
equivale a 29,978 mg de NaI.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes fechados e ao abrigo da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Expectorante e anti-hipertiroidiano.
IODO
Iodum
I2; 253,81
iodo; 04983
Iodo
[7553-56-2]
Contm, no mnimo, 99,5% e, no mximo, 100,5% de I.
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Farmacopeia Brasileira, 5 edio 1071
DESCRIO
Caractersticas fsicas. Cristais finos, violceos e com
brilho metlico.
Solubilidade. Muito pouco solvel em gua, solvel em
etanol, pouco solvel em glicerina. Muito solvel em
solues concentradas de iodetos.
IDENTIFICAO
A. Em um tubo de ensaio aquecer uma pequena poro
da amostra. Vapores violceos so liberados, os quais
condensam sobre as paredes do tubo na forma de cristais
azulados.
B. A uma soluo saturada da amostra, adicionar soluo
de amido SR. Uma colorao azul produzida. Aquecer
at descolorao. Com resfriamento, a colorao azul
reaparece.
ENSAIOS DE PUREZA
Cianeto. Agitar vigorosamente 1 g da amostra com 30 mL
de gua e filtrar. A 5 mL do filtrado, juntar dez gotas de
tiossulfato de sdio 0,1 M, um cristal de sulfato ferroso,
uma gota de cloreto frrico SR e ferver. Deixar esfriar.
Acidificar com cido clordrico. No se desenvolve
colorao azul.
Brometo e cloreto. Triturar 3 g da amostra e misturar com
20 mL de gua. Filtrar, lavar o filtro com gua e diluir para
30 mL com o mesmo solvente. Adicionar 1 g de zinco em
p. Aps descolorao da soluo, filtrar, lavar o filtro
com gua e completar o volume para 40 mL com o mesmo
solvente. A 10 mL da soluo, adicionar 3 mL de amnia
e 6 mL de soluo de nitrato de prata 0,1 M. Em seguida,
filtrar novamente, lavar o filtro com gua e completar o
volume para 20 mL com o mesmo solvente. Tratar 10 mL
da soluo com 1,5 mL de cido ntrico. Aps 1 minuto,
a opalescncia apresentada pela proparao no deve ser
mais intensa que a de uma preparao padro preparada
simultaneamente com uma mistura de 10,75 mL de gua,
0,25 mL de cido clordrico 0,01 M, 0,2 mL de cido ntrico
a 20% (p/v) e 0,3 mL de soluo de nitrato de prata 0,1 M.
No mximo 0,025% (250 ppm).
Sulfato. Diluir 3 mL do filtrado obtido em Cianeto para
ia
5 mL com gua, adicionar uma gota de cido clordrico
e cinco gotas de cloreto de brio SR. No se observa
turvao.
Resduo por evaporao. Transferir, exatamente, cerca de
5 g da amostra para uma cpsula de porcelana, aquecer em
banho-maria at todo o iodo ser sublimado e, em seguida,
secar em estufa a 105 C por uma hora. No mximo 0,05%.
DOSEAMENTO
Transferir, exatamente, cerca 0,2 g de iodo para erlenmeyer
contendo 1 g de iodeto de potssio e 2 mL de gua. Adicionar
1 mL de cido actico diludo e, aps a dissoluo, adicionar
50 mL de gua. Titular com tiossulfato de sdio 0,1 M SV,
18/07/2011 09:27:25
 1072 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
em temperatura inferior a 15 C, at a descolorao da
cor amarelo escura para a cor amarelo plida. Adicionar
algumas gotas de amido SI e continuar a titulao at o
desaparecimento da cor azul. Cada mL de tiossulfato de
sdio 0,1 M SV equivale a 12,691 mg de I.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes hermeticamente fechados, protegidos da
luz e do calor.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Anti-infeccioso, anti-hipertireoidiano.
ISONIAZIDA
Isoniazidum
C6H7N3O; 137,14
isoniazida; 05092
Hidrazida do cido 4-piridinacarboxlico
[54-85-3]
Contm, no mnimo 98,0% e, no mximo, 102,0% de
C6H7N3O, em relao substncia dessecada.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P cristalino branco ou incolor.
Solubilidade: Facilmente solvel em gua, ligeiramente
solvel em etanol, pouco solvel em clorofrmio,
praticamente insolvel em benzeno e ter etlico.
Constantes fsico-qumicas.
i
Faixa de fuso (5.2.2): 170 C a 174 C.
IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra, previamente dessecada e dispersa em brometo
de potssio, apresenta mximos de absoro somente
nos mesmos comprimentos de onda e com as mesmas
intensidades relativas daqueles observados no espectro de
isoniazida SQR, preparado de maneira idntica.
B. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na faixa
de 200 nm a 350 nm, da soluo da amostra obtida no
mtodo B. de Doseamento, exibe mximos em 212 nm e
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265 nm, idnticos aos observados no espectro da soluo
padro.
C. O tempo de reteno do pico principal do cromatograma
da Soluo amostra, obtida no mtodo C. de Doseamento,
corresponde quele do pico principal da Soluo padro.
ENSAIOS DE PUREZA
pH (5.2.19). 6,0 a 8,0. Determinar em soluo aquosa a
5% (p/v).
Substncias relacionadas: Proceder conforme descrito em
Cromatografia em camada delgada (5.2.17.1), utilizando
slica-gel GF254 como suporte, e mistura de gua, acetona,
metanol e acetato de etila (5:20:10:75) como fase mvel.
Aplicar, separadamente, placa, 5 L de cada uma das
solues, recentemente preparadas, descritas a seguir.
Soluo (1): dissolver 1 g da amostra em mistura de gua
e acetona (1:1) e completar para 10 mL com o mesmo
solvente.
Soluo (2): dissolver 50 mg de sulfato de hidrazina em
50 mL de gua e completar para 100 mL com acetona.
Transferir 10 mL desta soluo para balo volumtrico de
100 mL, adicionar 0,2 mL da Soluo (1) e completar o
volume com mistura de gua e acetona (1:1).
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa e deixar
secar ao ar. Examinar sob luz ultravioleta (254 nm).
Qualquer mancha secundria obtida no cromatograma com
a Soluo (1), diferente da mancha principal, no mais
intensa que a obtida com a Soluo (2) (0,2%). Nebulizar
as placas com p-dimetilaminobenzaldedo SR1. Uma
mancha adicional, correspondente hidrazina, aparece
no cromatograma. Qualquer mancha correspondente a
hidrazina obtida no cromatograma com a Soluo (1) no
mais intensa que aquela obtida no cromatograma com a
Soluo (2) (0,05%).
Metais pesados (5.3.2.3). Utilizar o Mtodo III. No
mximo 0,001% (10 ppm).
Perda por dessecao (5.2.9). Determinar em 1 g da
amostra. Dessecar em estufa por 105 oC, por 4 horas. No
mximo 0,5%.
Cinzas sulfatadas (5.2.10). Determinar em 1 g de amostra.
No mximo 0,1%.
DOSEAMENTO
Empregar um dos mtodos descritos a seguir.
A. Pesar exatamente cerca de 250 mg da amostra.
Transferir para balo volumtrico de 100 mL e completar
o volume com gua. Transferir volumetricamente 20 mL
desta soluo para Erlenmeyer de 250 mL. Adicione 100
mL de gua destilada, 20 mL de cido clordrico SR, 0,2 g
de brometo de potssio e 0,05 mL de vermelho de metila
SI. Titular com bromato de potssio 0,0167 M SV at o
desaparecimento da colorao vermelha do indicador.
18/07/2011 09:27:25

Cada mL de bromato de potssio 0,0167 M SV equivale a
3,429 mg de isoniazida (C6H7N3O).
B. Proceder conforme descrito em Espectrofotometria
de absoro no ultravioleta (5.2.14). Pesar, exatamente,
cerca de 25 mg da amostra e dissolver em cido clordrico
0,01 M. Deixar em ultrassom se necessrio, e completar o
volume para 250 mL com o mesmo solvente. Diluir com
cido clordrico 0,01 M at a concentrao de 0,001%
(p/v). Preparar soluo padro na mesma concentrao,
utilizando o mesmo solvente. Medir as absorvncias das
solues em 265 nm, utilizando cido clordrico para
ajuste do zero. Calcular o teor de C6H7N3O na amostra, a
partir das leituras obtidas.
C. Proceder conforme descrito em Cromatografia a lquido
de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 254 nm; coluna de 250 mm de
comprimento e 4,6 mm de dimetro interno, empacotada
com slica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (5
m), mantida temperatura ambiente; fluxo da Fase mvel
de 1,5 mL / minuto.
Tampo fosfato pH 6,9: preparar soluo de fosfato de
potssio monobsico a 0,1 M e ajustar o pH em 6,9 com
soluo concentrada de hidrxido de sdio SR. Adicionar
cinco gotas de trietanolamina por litro de tampo preparado
e homogeneizar.
Fase mvel: mistura de Tampo fosfato pH 6,9 e metanol
(95:5).
Soluo amostra: transferir, exatamente, 32 mg da amostra
para balo volumtrico de 100 mL com auxlio de 40 mL
de Fase mvel e deixar em ultrassom por 10 minutos.
Completar o volume com o mesmo solvente, de modo a
obter soluo a 0,32 mg/mL.
Soluo padro: dissolver quantidade exatamente pesada
de isoniazida SQR em Fase mvel para obter soluo a
0,32 mg/mL.
Injetar replicatas de 20 L da Soluo amostra. A eficincia
da coluna no menor que 1800 pratos tericos. O fator
de reteno no inferior a 2,35. O fator de cauda no
superior a 2,0. O desvio padro relativo das reas de
replicatas dos picos registrados no maior que 1,0%.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 L da Soluo
padro e da Soluo amostra, registrar os cromatogramas
e medir as reas sob os picos. Calcular o teor de C6H7N3O
na amostra a partir das respostas obtidas com a Soluo
padro e a Soluo amostra.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
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Farmacopeia Brasileira, 5 edio 1073
CLASSE TERAPUTICA
Tuberculosttico
ISONIAZIDA COMPRIMIDOS
Contm, no mnimo, 90,0% e, no mximo, 110,0% da
quantidade declarada de C6H7N3O.
IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na faixa
de 200 nm a 350 nm, da soluo amostra obtida no mtodo
B. de Doseamento, exibe mximos de absoro em 212 nm
e 265 nm, idnticos aos observados no espectro da soluo
padro.
B. O tempo de reteno do pico principal do cromatograma
da Soluo amostra, obtida no mtodo C. de Doseamento,
corresponde quele do pico principal da Soluo padro.
C. Pesar e pulverizar os comprimidos. Transferir quantidade
de p equivalente a 1 mg de isoniazida para erlenmeyer,
adicionar 50 mL de etanol e agitar. A 5 mL da soluo
resultante, adicionar 0,1 g de tetraborato sdico e 5 mL de
1-cloro-2,4-dinitrobenzeno a 5% (p/v) em etanol. Evaporar
em banho-maria at a secura e aquecer por mais 10 minutos.
Adicionar 10 mL de metanol ao resduo e homogeneizar.
Desenvolve-se colorao prpura-avermelhada.
CARACTERSTICAS
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.
Teste de dureza (5.1.3.1). Cumpre o teste.
Teste de friabilidade (5.1.3.2). Cumpre o teste.
Teste de desintegrao (5.1.4.1). Cumpre o teste.
Uniformidade de doses unitrias (5.1.6). Cumpre o teste.
TESTE DE DISSOLUO (5.1.5)
Meio de dissoluo: cido clordrico 0,01 M, 900 mL
Aparelhagem: cestas, 100 rpm
ia
Tempo: 45 min
Procedimento: aps o teste, retirar alquota do meio de
dissoluo, filtrar e diluir em cido clordrico 0,01 M
at concentrao adequada. Medir as absorvncias das
solues em 265 nm (5.2.14), utilizando o mesmo solvente
para ajuste do zero. Calcular a quantidade de C6H7N3O
dissolvida no meio, comparando as leituras obtidas com
a soluo de isoniazida SQR na concentrao de 0,001%
(p/v), preparada no mesmo solvente.
Tolerncia: no menos que 80% (Q) da quantidade
declarada de C6H7N3O se dissolvem em 45 minutos.
18/07/2011 09:27:25
 1074 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
Contagem do nmero total de micro-organismos
mesofilos (5.5.3.1.2). Cumpre o teste.
Pesquisa de micro-organismos patognicos (5.5.3.1.3).
Cumpre o teste.
DOSEAMENTO
Empregar um dos mtodos descritos a seguir.
A. Pesar e pulverizar 20 comprimidos. Dissolver quantidade
de p equivalente a 0,4 g de isoniazida em gua, transferir
para balo volumtrico de 250 mL, completar o volume
com gua e agitar. Filtrar. Transferir 50 mL da soluo
obtida para erlenmeyer. Adicionar 50 mL de gua, 20 mL
de cido clordrico SR e 0,2 g de brometo de potssio e
titular com soluo de bromato de potssio 0,0167 M SV,
determinando o ponto final potenciometricamente. Cada
mL de bromato de potssio 0,0167 M equivale a 3,429 mg
de C6H7N3O.
B. Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de
absoro no ultravioleta (5.2.14). Pesar e pulverizar 20
comprimidos. Transferir quantidade de p equivalente a
0,1 g de isoniazida para balo volumtrico de 100 mL e
adicionar 50 mL de cido clordrico 0,01 M. Deixar em
ultrassom por 15 minutos, agitar mecanicamente por 15
minutos e completar o volume com o mesmo solvente.
Homogeneizar e filtrar. Realizar diluies sucessivas
at concentrao de 0,001% (p/v), utilizando o mesmo
solvente. Preparar soluo padro nas mesmas condies.
Medir as absorvncias das solues em 265 nm, utilizando
cido clordrico 0,01 M para ajuste do zero. Calcular a
quantidade de C6H7N3O nos comprimidos, a partir das
leituras obtidas.
C. Proceder conforme descrito no mtodo C. de Doseamento
da monografia de Isoniazida. Preparar a Soluo amostra
como descrito a seguir.
Soluo amostra: pesar e pulverizar 20 comprimidos.
Transferir quantidade de p equivalente a 32 mg de
isoniazida para balo volumtrico de 100 mL, adicionar 40
mL de Fase mvel e deixar em ultrassom por 10 minutos.
Resfriar temperatura ambiente, completar o volume com
Fase mvel e centrifugar por 5 minutos, de modo a obter
soluo a 0,32 mg/mL.
i
Procedimento: injetar, separadamente, 20 L da Soluo
padro e da Soluo amostra, registrar os cromatogramas
e medir as reas sob os picos. Calcular a quantidade de
isoniazida (C6H7N3O) nos comprimidos a partir das
respostas obtidas com a Soluo padro e a Soluo de destilao, juntamente, com 50 mL de nitrato de prata
amostra.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados.
Volume 2_18_07_11.indd 1074
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
ISOTIOCIANATO DE ALILA
C4H5NS; 99,15
3-Isotiocianato-1-propeno; 09889
[57-06-7]
Contm, no mnimo, 93,0% e, no mximo, 105,0% de
C4H5NS.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. Lquido viscoso, variando
de incolor a levemente amarelo. agente fortemente
lacrimejante, possui odor irritante e durante sua
manipulao, deve-se utilizar protetor de olhos.
Constantes fsico-qumicas.
Densidade relativa (5.2.5): 1,013 a 1,020.
Faixa de destilao (5.2.3): 148 C a 154 C.
ndice de refrao (5.2.6): 1,527 a 1,531, determinado a
20 C.
IDENTIFICAO
O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra, dispersa em cloreto de sdio, apresenta bandas de
absoro em 700 cm-1, 950 cm-1, 980 cm-1, 1300 cm-1, 1340
cm-1, 1350 cm-1, 1410 cm-1, 1420 cm-1, 1650 cm-1, 2100
cm-1 e 2200 cm-1.
ENSAIOS DE PUREZA
Fenis. Diluir 1 mL de amostra em 5 mL de etanol e
adicionar uma gota de cloreto frrico SR. No ocorre
formao de colorao azul.
DOSEAMENTO
Transferir, exatamente, cerca de 4 mL da amostra para
um balo volumtrico de 100 mL e completar o volume
com etanol. Transferir 5 mL desta soluo para um balo
0,1 M SV e 5 mL de soluo de amnia a 10% (v/v).
Conectar o balo em um condensador de refluxo, aquecer
em banho-maria por 1 hora e arrefecer a temperatura
ambiente. Desconectar o balo do condensador de refluxo,
transferir o contedo para um balo volumtrico de 100
mL e completar o volume com gua. Filtrar a soluo,
descartando 10 mL do volume inicial do filtrado. Para
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cada 50 mL do filtrado, adicionar 5 mL de cido ntrico,
2 mL de sulfato frrico amoniacal SR e titular o excesso
de nitrato de prata com tiocianato de amnio 0,1 M SV.
Realizar prova em branco utilizando 5 mL de etanol ao
invs da soluo amostra. Cada mL de nitrato de prata 0,1
M equivale a 4,958 mg de C4H5NS.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Antissecretora.
ISOTRETINONA CPSULAS
Contm, no mnimo, 90,0% e, no mximo, 110,0% da
quantidade declarada de C20H28O2.
IDENTIFICAO
O tempo de reteno do pico principal do cromatograma
da Soluo amostra, obtida no Doseamento, corresponde
quele do pico principal do cromatograma da Soluo
padro.
CARACTERSTICAS
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.
Teste de desintegrao (5.1.4.1). Cumpre o teste.
Uniformidade de doses unitrias (5.1.6). Cumpre o teste.
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
Contagem do nmero total de micro-organismos
mesofilos (5.5.3.1.2). Cumpre o teste.
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Farmacopeia Brasileira, 5 edio 1075
Pesquisa de micro-organismos patognicos (5.5.3.1.3).
Cumpre o teste.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Cromatografia a lquido
de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 353 nm; coluna de 250 mm de
comprimento e 4,6 mm de dimetro interno, empacotada
com slica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano
(10 m), mantida temperatura ambiente; fluxo da Fase
mvel de 1,4 mL/minuto.
Fase mvel: mistura de metanol e gua (77:23) com 0,5%
(v/v) de cido actico glacial.
Soluo amostra: pesar 20 cpsulas, remover o contedo
e pes-las novamente. Homogeneizar o contedo das
cpsulas. Transferir quantidade de p equivalente a 20 mg
de isotretinona para balo volumtrico mbar de 100 mL.
Adicionar 80 mL de metanol e agitar mecanicamente por
15 minutos. Completar o volume com o mesmo solvente,
homogeneizar e filtrar. Transferir 5 mL do filtrado para
balo volumtrico mbar de 25 mL e completar o volume
com metanol, obtendo soluo a 40 g/mL.
Soluo padro: transferir 20 mg de isotretinona SQR
exatamente pesados, para balo volumtrico mbar de 50
mL. Dissolver em metanol e completar o volume com o
mesmo solvente. Transferir 5 mL da soluo anterior para
balo volumtrico mbar de 50 mL e completar o volume
com metanol.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 L das Solues
padro e amostra, registrar os cromatogramas e medir as
reas sob os picos. Calcular a quantidade de isotretinona
(C20H28O2) nas cpsulas a partir das respostas obtidas com
a Solues padro e a Soluo amostra.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
ia
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JABORANDI TINTURA
Jaborandi tinctura
A tintura preparada a partir das folhas secas de Pilocarpus
microphyllus Stapf - RUTACEAE a 10% (p/v), por
macerao ou percolao utilizando etanol a 65% (v/v)
como lquido extrator. Contm, no mnimo, 0,06% de
alcaloides totais expressos como pilocarpina (C11H16N2O2;
M 208,26).
CARACTERSTICAS
Caractersticas organolpticas. A tintura de cor
amarelo-parda esverdeada, de cheiro aromtico agradvel
e sabor amargo.
IDENTIFICAO
A. Evaporar 50 mL da tintura de jaborandi, tratar o resduo
com 10 mL de gua e cinco gotas de cido clordrico.
Filtrar e lavar o filtrado com ter etlico. Alcalinizar com
hidrxido de amnio 6 M e agitar duas vezes com 5 mL de
clorofrmio. Reunir as fraes clorofrmicas com 5 mL de
gua destilada e adicionar uma gota de cido ntrico. Agitar
e separar as fases. Juntar soluo cida um pequeno cristal
de dicromato de potssio, 2 mL de clorofrmio e 1 mL de
perxido de hidrognio a 3% (p/v). O clorofrmio ter
colorao azul arroxeado ou azul anilado, evidenciando a
presena de ncleo imidazlico ou glioxlico.
B. Proceder conforme descrito em Cromatografia em
camada delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel GF254
como fase estacionria e mistura de cloreto de metileno,
metanol e hidrxido de amnio (85:14:1) como fase mvel.
Aplicar placa, separadamente, 40 L da Soluo (1) e 2
L da Soluo (2).
Soluo (1): tintura de jaborandi.
Soluo (2): dissolver 10 mg de cloridrato de pilocarpina
SQR em metanol e completar o volume para 2 mL com o
mesmo solvente.
Desenvolver o cromatograma em percurso de 15 cm.
Remover a cromatoplaca, secar em estufa entre 100 C e
105 C por 10 minutos, deixar esfriar. A mancha principal
obtida com a Soluo (1) corresponde em posio, cor e
intensidade quela obtida com a Soluo (2). Nebulizar
com iodobismutato de potssio aquo-actico SR e, em
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Farmacopeia Brasileira, 5 edio 1077
seguida, com soluo de nitrito de sdio SR. A mancha no
cromatograma correspondente pilocarpina, apresenta-se
com colorao castanho-avermelhada.
ENSAIOS DE PUREZA
Etanol (5.3.3.8.1). 65 5% (v/v). Proceder conforme
descrito em Mtodo por destilao, Lquidos com mais de
30% de lcool.
Resduo seco (5.4.3.2.2). No mnimo 0,8%.
DOSEAMENTO
Evaporar sob vcuo 100 g da tintura de jaborandi a baixa
temperatura, at reduzir cerca de 20 g. Transferir o
resduo completamente para um funil de separao, usando
alguns mililitros de cloreto de metileno. Adicionar 10
mL de hidrxido de amnio 6 M. Extrair sucessivamente
com fraes de 20 mL de cloreto de metileno at que os
alcaloides sejam totalmente extrados, ou seja, quando
algumas gotas da fase aquosa no apresentarem mais
turvao pela adio de uma gota do soluo de iodeto
de potssio mercrio SR. Juntar as camadas orgnicas e
ento extrair vrias vezes utilizando cido sulfrico 0,05
M. Alcalinizar lentamente usando hidrxido de amnio 6
M at pH 9 e ento extrair com cloreto de metileno at que
os alcaloides sejam totalmente retirados. Lavar as solues
orgnicas reunidas com 20 mL de gua. Evaporar a poro
orgnica at cerca de 5 mL. Dissolver o resduo com 20
mL de cido clordrico 0,02 M SV e secar o restante de
cloreto de metileno em banho-maria a 40 C. Titular o
excesso de cido clordrico com hidrxido de sdio 0,02
M SV. Utilizar 5 gotas de vermelho de metila SI, at a cor
mudar de rosa para amarelo. Calcular a porcentagem (p/p)
de alcaloides totais expressos em pilocarpina, segundo a
expresso:
em que
AT = alcaloides totais em %;
Vcido = volume de cido clordrico 0,02 M usado em mL;
n = volume de hidrxido de sdio 0,02 M usado em mL;
m = massa da amostra em g.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes de vidro mbar bem fechados, protegidos
da luz e calor.
ja
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15 mL de hidrxido de sdio SR, 0,3 g de indicador azul de

LACTATO DE CLCIO hidroxinaftol e continuar a titulao at a viragem ao azul.
Calcii lactas Cada mL de edetato dissdico 0,05 M SV equivale a 10,91
mg de C6H10CaO6.

EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes hermticos.

ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
C6H10CaO6; 218,22
C6H10CaO6.xH2O
lactato de clcio; 00275 CLASSE TERAPUTICA
Sal de clcio do cido 2-hidroxipropanico (1:2)
Repositor de clcio e repositror eletroltico.
[814-80-2]

Contm, no mnimo, 98,0% e, no mximo, 101,0% de

LAMIVUDINA
C6H10CaO6, em relao substncia dessecada.
Lamivudinum

DESCRIO
Caractersticas fsicas. P ou grnulos brancos,
praticamente inodoros. O penta-hidrato eflorescente e
torna-se anidro a 120 C.

Solubilidade. O penta-hidrato solvel em gua e

C8H11N3O3S; 229,26
praticamente insolvel em etanol.
lamivudina; 05152
4-Amino-1-[(2R,5S)-2-(hidroximetil)-1,3-oxatiolan-5-il]-
IDENTIFICAO 2(1H)-pirimidona
[134678-17-4]
A. Responde s reaes do on clcio (5.3.1.1).

B. Responde s reaes do lactato (5.3.1.1). Contm, no mnimo, 98,0% e, no mximo, 102,0% de

C8H11N3O3S, em relao substncia anidra.

ENSAIOS DE PUREZA
DESCRIO
cidos graxos volteis. Agitar cerca de 0,5 g com 1 mL de
cido sulfrico e aquecer. No h desprendimento de odor Caractersticas fsicas. P cristalino, branco a branco-
de cidos graxos volteis. amarelado.

Acidez. Titular 20 mL de uma soluo da amostra (1:20)
com hidrxido de sdio 0,1 M, utilizar fenolftalena SI
como indicador. A neutralizao atingida utilizando no
mais que 0,5 mL de hidrxido de sdio (0,45% como cido
lctico).
Perda por dessecao (5.2.9). Distribuir 1 a 2 g da amostra
uniformemente em camada, de no mximo 3 mm, em um
pesa-filtro adequado. Dessecar a 120 C, por 4 horas. A
perda de gua a seguinte: penta-hidratado, 20% a 30%;
tri-hidrato, 15% a 20%; monoidrato 5% a 8%; forma
anidra, no mximo 3%.
DOSEAMENTO
Pesar, exatamente, uma quantidade da amostra que contenha
cerca de 0,35 g de lactato anidro. Dissolver em 150 mL de
gua acidulada com 2 mL de cido clordrico diludo. Sob
Solubilidade. Facilmente solvel em gua, ligeiramente
solvel em metanol e etanol, insolvel em acetona.
Facilmente solvel em cido clordrico 0,1 M e hidrxido
de sdio 0,1 M.
Constantes fsico-qumicas.
Faixa de fuso (5.2.2): 176 C a 178 C.
Poder rotatrio especfico (5.2.8): 135 a 146, em
relao substncia anidra. Determinar em soluo a 0,8%
(p/v) em metanol.
IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra, dispersa em brometo de potssio, apresenta
mximos de absoro somente nos mesmos comprimentos
de onda e com as mesmas intensidades relativas daqueles

l
agitao (de preferncia em agitador magntico), adicionar observados no espectro de lamivudina SQR, preparado de
cerca de 30 mL de edetato dissdico 0,05 M SV. Adicionar maneira idntica.

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 1080 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
B. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na faixa
de 200 nm a 400 nm, da soluo amostra, obtida no mtodo
A. de Doseamento, exibe mximo em 270 nm, idntico ao
observado no espectro da soluo padro.
C. O tempo de reteno do pico principal do cromatograma
da Soluo amostra, obtida no mtodo B. de Doseamento,
corresponde quele do pico principal da Soluo padro.
ENSAIOS DE PUREZA
Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito
em Cromatografia a lquido de alta eficincia (5.2.17.4),
utilizando cromatgrafo provido de detector ultravioleta a
270 nm; coluna de 250 mm de comprimento e 4,6 mm de
dimetro interno, empacotada com -ciclodextrina ligada
a hidroxipropil ter (5 m); fluxo da fase mvel de 1 mL/
minuto.
Fase mvel: mistura de acetato de amnio 0,1 M e metanol
(95:5).
Soluo (1): dissolver 15 mg da amostra em Fase mvel e
completar para 10 mL com o mesmo solvente.
Procedimento: injetar 20 L da Soluo (1), registrar os
cromatogramas e medir as reas sob os picos. A soma das
reas obtidas para os picos secundrios, exceto a rea sob
o pico principal, no representa mais do que 1,0% da rea
total dos picos obtidos. No considerar picos relativos ao
solvente.
gua (5.2.20.1). No mximo 2,0%.
Metais pesados (5.3.2.3). Utilizar Mtodo I. No mximo
0,001% (10 ppm).
Cinzas sulfatadas (5.2.10). Determinar em 1 g da amostra.
No mximo 0,2%.
DOSEAMENTO
Empregar um dos mtodos descritos a seguir.
A. Proceder conforme descrito em Espectrofotometria
de absoro no ultravioleta (5.2.14). Pesar, exatamente,
cerca de 50 mg de amostra e dissolver em gua. Completar
o volume para 100 mL com o mesmo solvente. Diluir
sucessivamente em gua at concentrao de 0,0015%
(p/v). Preparar soluo padro na mesma concentrao, A. Pesar e pulverizar os comprimidos. Transferir
utilizando o mesmo solvente. Medir as absorvncias das
solues resultantes em 270 nm, utilizando gua para
ajuste do zero. Calcular o teor de C8H11N3O3S na amostra a
partir das leituras obtidas.
B. Proceder conforme descrito em Cromatografia a lquido
de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 277 nm; coluna de 250 mm de
comprimento e 4,6 mm de dimetro interno, empacotada
com slica quimicamente ligada a grupo octilsilano (5 m),
mantida temperatura ambiente; fluxo da Fase mvel de
1 mL/minuto.
l
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Tampo acetato pH 3,8: dissolver 1,9 g de acetato de
amnio em 900 mL de gua, ajustar o pH em (3,8 0,2)
com cido actico glacial e completar o volume para 1000
mL.
Fase mvel: mistura de Tampo acetato pH 3,8 e metanol
(95:5)
Soluo amostra: transferir 20 mg da amostra para balo
volumtrico de 50 mL. Dissolver com Fase mvel e
completar o volume com o mesmo solvente.
Soluo padro: transferir 20 mg de lamivudina SQR para
balo volumtrico de 50 mL. Dissolver com Fase mvel e
completar o volume com o mesmo solvente.
Injetar replicatas de 10 L da Soluo padro. O desvio
padro relativo das reas de replicatas dos picos registrados
no maior que 2,0%.
Procedimento: injetar, separadamente, 10 L da Soluo
padro e da Soluo amostra, registrar os cromatogramas e
medir as reas sob os picos. Calcular o teor de C8H11N3O3S
na amostra a partir das respostas obtidas com a Soluo
padro e a Soluo amostra.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Antirretroviral.
LAMIVUDINA COMPRIMIDOS
Contm, no mnimo, 90,0% e, no mximo, 110,0% da
quantidade declarada de C8H11N3O3S. Os comprimidos
podem ser revestidos.
IDENTIFICAO
quantidade do p equivalente a 0,15 g de lamivudina
para gral, adicionar 10 mL de metanol, misturar e filtrar.
Evaporar o filtrado at resduo e dessecar em estufa, a 40
C, durante 2 horas. O resduo responde ao teste A. de
Identificao da monografia de Lamivudina.
B. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na faixa
de 200 nm a 400 nm, da soluo amostra, obtida no mtodo
A. de Doseamento, exibe mximo de absoro em 270 nm,
idntico ao observado no espectro da soluo padro.
C. O tempo de reteno do pico principal do cromatograma
da Soluo amostra, obtida no mtodo B. de Doseamento,
corresponde quele do pico principal da Soluo padro.
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CARACTERSTICAS
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.
Teste de dureza (5.1.3.1). Cumpre o teste.
Teste de friabilidade (5.1.3.2). Cumpre o teste.
Teste de desintegrao (5.1.4.1). No mximo 30 minutos.
Uniformidade de doses unitrias (5.1.6). Cumpre o teste.
Procedimento para uniformidade de contedo. Transferir
cada comprimido para balo volumtrico de 100 mL
contendo 70 mL de gua e agitar at desintegrao total
do comprimido. Deixar em ultrassom por 15 minutos,
completar o volume com o mesmo solvente, homogeneizar
e filtrar. Prosseguir conforme descrito no mtodo A. de
Doseamento a partir de Diluir at concentrao....
TESTE DE DISSOLUO (5.1.5)
Meio de dissoluo: gua; 900 mL
Aparelhagem: ps, 50 rpm
Tempo: 30 minutos
Procedimento: aps o teste, retirar alquota do meio
de dissoluo, filtrar e diluir em gua at concentrao
adequada. Medir as absorvncias em 270 nm (5.2.14),
utilizando gua para ajuste do zero. Calcular a quantidade
de C8H11N3O3S dissolvida no meio, comparando as
leituras obtidas com a leitura da soluo de lamivudina
SQR a 0,0015% (p/v), preparada no mesmo solvente.
Tolerncia: no menos que 80% (Q) da quantidade
declarada de C8H11N3O3S se dissolvem em 30 minutos.
ENSAIOS DE PUREZA
gua (5.2.20.1). No mximo 3,0%.
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
Contagem do nmero total de micro-organismos
mesofilos (5.5.3.1.2). Cumpre o teste.
Pesquisa de micro-organismos patognicos (5.5.3.1.3).
Cumpre o teste.
DOSEAMENTO
Empregar um dos mtodos descritos a seguir.
A. Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de
absoro no ultravioleta (5.2.14). Pesar e pulverizar 20
comprimidos. Transferir quantidade do p equivalente a
0,15 g de lamivudina para balo volumtrico de 100 mL,
adicionar 70 mL de gua, deixar em ultrassom por 15
minutos e completar o volume com o mesmo solvente.
Homogeneizar e filtrar. Diluir at concentrao de 0,0015%
(p/v) utilizando gua como solvente. Preparar soluo
padro na mesma concentrao, utilizando o mesmo
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Farmacopeia Brasileira, 5 edio 1081
solvente. Medir as absorvncias das solues resultantes
em 270 nm, utilizando gua para ajuste do zero. Calcular a
quantidade de C8H11N3O3S nos comprimidos a partir das
leituras obtidas.
B. Proceder conforme descrito em Cromatografia a lquido
de alta eficincia (5.2.17.4). Proceder conforme descrito no
mtodo B. de Doseamento da monografia de Lamivudina.
Preparar a Soluo amostra como descrito a seguir.
Soluo amostra: pesar e pulverizar 20 comprimidos.
Transferir quantidade do p equivalente a 0,2 g de
lamivudina para balo volumtrico de 100 mL e adicionar
50 mL da Fase mvel. Agitar mecanicamente por 10 minutos
e completar o volume com a Fase mvel. Homogeneizar e
filtrar. Transferir 10 mL para balo volumtrico de 50 mL,
completar o volume com Fase mvel e homogeneizar.
Procedimento: injetar, separadamente, 10 L das Solues
padro e amostra, registrar os cromatogramas e medir as
reas sob os picos. Calcular a quantidade de C H N O S
8 11 3 3
nos comprimidos a partir das respostas obtidas para as
Solues padro e amostra.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
LAMOTRIGINA
Lamotriginum
C9H7Cl2N5; 256,09
lamotrigina; 05153
6-(2,3-Diclorofenil)-1,2,4-triazina-3,5-diamina
[84057-84-1]
Contm, no mnimo, 98,0% e, no mximo, 102,0% de
C9H7NCl2N5 em relao substncia dessecada.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P cristalino branco ou quase
branco.
l
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 1082 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
Solubilidade. Facilmente solvel em dimetilformamida,
ligeiramente solvel em metanol, pouco solvel em
benzeno e acetona.
Constantes fsico-qumicas.
Faixa de fuso (5.2.2): 216 C a 218 C.
IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra, previamente dessecada, dispersa em brometo
de potssio, apresenta mximos de absoro somente
nos mesmos comprimentos de onda e com as mesmas
intensidades relativas daqueles observados no espectro de
lamotrigina SQR, preparado de maneira idntica.
B. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na faixa
de 200 a 370 nm, de soluo a 0,002% (p/v) em cido
clordrico 0,01 M, exibe mximo em 269 nm, idntico ao
observado no espectro de soluo similar de lamotrigina
SQR.
C. Proceder conforme descrito em Cromatografia em
camada delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel 60
F254, como suporte, e mistura de clorofrmio, metanol e
dimetilformamida (16:3,5:0,5), como fase mvel. Aplicar,
separadamente, placa, 10 L de cada uma das solues
recentemente preparadas, descritas a seguir.
Soluo (1): soluo da amostra a 1,0 mg/mL em metanol.
Soluo (2): soluo de lamotrigina SQR a 1,0 mg/mL em
metanol.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
secar ao ar. Examinar sob luz ultravioleta (254 nm) ou
expor a placa a vapores de iodo. A mancha principal
obtida com a Soluo (1) corresponde em posio, cor e
intensidade quele obtida com a Soluo (2).
D. O tempo de reteno do pico principal do cromatograma
da Soluo amostra, obtida em Doseamento, corresponde
quele do pico principal da Soluo padro.
ENSAIOS DE PUREZA
Perda por dessecao (5.2.9). Determinar em 1 g da
amostra. Dessecar em estufa, a 60 C, sob presso reduzida,
por 2 horas. No mximo 0,5%.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Cromatografia a lquido
de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 279 nm; coluna de 150 mm de
comprimento e 4,6 mm de dimetro interno empacotada
com slica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (5
m), mantida temperatura ambiente; fluxo da Fase mvel
de 1,0 mL/minuto.
Fase mvel: mistura de trietilamina a 0,3% (v/v), com
l
pH ajustado para 4,0 com cido fosfrico a 10% (v/v), e
metanol (62:38).
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Soluo amostra: dissolver quantidade exatamente pesada
da amostra em metanol para obter soluo a 0,5 mg/mL.
Transferir 4 mL dessa soluo para balo volumtrico de
50 mL e completar o volume com Fase mvel, obtendo
soluo a 40 g/mL.
Soluo padro: dissolver quantidade exatamente pesada
de lamotrigina SQR em metanol para obter soluo a
0,5 mg/mL. Transferir 4 mL dessa soluo para balo
volumtrico de 50 mL e completar o volume com Fase
mvel, obtendo soluo a 40 g/mL.
A eficincia da coluna no deve ser menor do que 5000
pratos tericos para o pico de lamotrigina. O fator de cauda
para o pico de lamotrigina no maior que 2,0. O desvio
padro relativo das reas de replicatas dos picos registrados
no deve ser maior que 2,0%.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 L da Soluo
amostra e da Soluo padro, registrar os cromatogramas
e medir as reas sob os picos. Calcular a quantidade, em
mg, de C9H7NCl2N5 na amostra a partir das respostas
obtidas com a Soluo padro e a Soluo amostra.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Anticonvulsivante.
LAMOTRIGINA COMPRIMIDOS
Contm, no mnimo, 90,0% e, no mximo, 110,0% da
quantidade declarada de C9H7Cl2N5.
IDENTIFICAO
A. Pesar e pulverizar os comprimidos. Utilizar quantidade
do p equivalente a 10 mg de lamotrigina. Prosseguir
conforme descrito no teste B. de Identificao da
monografia de Lamotrigina.
B. O tempo de reteno do pico principal do cromatograma
da Soluo amostra, obtida no mtodo de Doseamento,
corresponde quele do pico principal da Soluo padro.
CARACTERSTICAS
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.
Dureza (5.1.3.1). Cumpre o teste.
Teste de desintegrao (5.1.4.1). Cumpre o teste.
Uniformidade de doses unitrias (5.1.6). Cumpre o teste.
18/07/2011 09:27:26

TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
Contagem do nmero total de micro-organismos
mesofilos (5.5.3.1.2). Cumpre o teste.
Pesquisa de micro-organismos patognicos (5.5.3.1.3).
Cumpre o teste.
DOSEAMENTO
A. Proceder conforme descrito no mtodo de Doseamento
da monografia de Lamotrigina. Preparar a Soluo amostra
como descrito a seguir.
Soluo amostra: pesar e pulverizar 20 comprimidos.
Utilizar quantidade de p equivalente a 25 mg de
lamotrigina e transferir para balo volumtrico de 50 mL
com auxlio de 30 mL de metanol. Deixar em ultrassom por
15 minutos. Completar o volume com o mesmo solvente,
filtrar e homogeneizar. Transferir 4 mL dessa soluo para
C49H76O20; 985,12
lanatosdeo C; 05156
(3,5,12)-3-[(O--D-Glicopiranosil-(14)-O-
3-O-acetil-2,6-didesoxi--D-ribo-hexopiranosil-
(14)-O-2,6-didesoxi--D-ribo-hexopiranosil-
(14)-2,6-didesoxi--D-ribo-hexopiranosil)
oxi]-12,14-diidroxi-card-20(22)-enoldeo
[17575-22-3]
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balo volumtrico de 50 mL, completar o volume com
Fase mvel e homogeneizar.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 L da Soluo
padro e da Soluo amostra, registrar os cromatogramas
e medir as reas sob os picos. Calcular o teor de C9H7Cl2N5
nos comprimidos, a partir das respostas obtidas com a
Soluo padro e com a Soluo amostra.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados e temperatura ambiente.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
LANATOSDEO C
Lanatosidum C
Contm, no mnimo, 97,0% e, no mximo, 102,0% de
C49H76O20, em relao substncia dessecada.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P cristalino, branco ou levemente
amarelo, higroscpico e inodoro.
l
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 1084 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
Solubilidade. Praticamente insolvel em gua, solvel
em metanol, dioxana e piridina anidra, insolvel em
clorofrmio e ter etlico.
Constantes fsico-qumicas.
Poder rotatrio especfico (5.2.8): +32,0 a +35,5, em
relao substncia dessecada. Determinar em soluo a
2% (p/v) em metanol.
IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra, previamente dessecada, dispersa em brometo
de potssio, apresenta mximos de absoro somente
nos mesmos comprimentos de onda e com as mesmas
intensidades relativas daqueles observados no espectro de
lanatosdeo C SQR, preparado de maneira idntica.
B. A mancha principal do cromatograma da Soluo (2),
obtida em Substncias relacionadas, corresponde em
posio, cor e intensidade quela obtida com a Soluo (3).
C. Dissolver 0,5 mg da amostra em 0,2 mL de etanol a
60% (v/v). Adicionar 0,1 mL de cido 3,5-dinitrobenzoico
a 2% (p/v) em etanol e 0,1 mL de hidrxido de sdio 2 M.
Desenvolve-se colorao violeta.
D. Dissolver 5 mg da amostra em 5 mL de cido actico
glacial e adicionar 0,05 mL de cloreto frrico SR. Adicionar,
cuidadosamente, sem agitao, 2 mL de cido sulfrico.
Deixar em repouso. Um anel castanho no-avermelhado se
desenvolve na interface e uma colorao verde-amarelada
que muda para azul-esverdeada se difunde a partir do anel.
ENSAIOS DE PUREZA
Aspecto da soluo. A soluo a 2% (p/v) em metanol
lmpida (5.2.25) e incolor (5.2.12).
Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito em
Cromatografia em camada delgada (5.2.17.1), utilizando
slica-gel G, como suporte, e mistura de tolueno, etanol,
cloreto de metileno e gua (60:30:20:1), como fase mvel.
Aplicar, separadamente, placa, 5 L de cada uma das
solues, recentemente preparadas, descritas a seguir.
Soluo (1): soluo da amostra a 20 mg/mL em metanol.
Soluo (2): soluo da amostra a 2 mg/mL em metanol.
Soluo (3): soluo de lanatosdeo C SQR a 2 mg/mL em
metanol.
Soluo (4): soluo de lanatosdeo C SQR a 0,3 mg/mL
em metanol.
Soluo (5): soluo de lanatosdeo C SQR a 0,2 mg/mL
em metanol.
Soluo (6): soluo de lanatosdeo C SQR a 0,1 mg/mL
em metanol.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
l
secar ao ar. Nebulizar com cido sulfrico a 5% (v/v)
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em etanol. No cromatograma obtido com a Soluo (1),
nenhuma mancha secundria mais intensa do que a
mancha principal obtida no cromatograma com a Soluo
(4) (1,5%), no mais que trs manchas secundrias
so mais intensas do que a mancha principal obtida no
cromatograma com a Soluo (6) (0,5%); e no mais
que uma destas manchas mais intensa do que a mancha
principal obtida com a Soluo (5) (1,0%).
Perda por dessecao (5.2.9). Determinar em 0,5 g da
amostra, em estufa a 105 C, sob presso reduzida, sobre
pentxido de fsforo, at peso constante. No mximo 7,5%.
Cinzas sulfatadas (5.2.10). Determinar em 0,1 g da
amostra. No mximo 0,5%.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de
absoro no visvel (5.2.14). Pesar, exatamente, cerca de
50 mg de amostra e dissolver em etanol. Diluir para 50 mL
com o mesmo solvente. Diluir, sucessivamente, em etanol
at concentrao de 0,005% (p/v). Preparar soluo padro
na mesma concentrao, utilizando o mesmo solvente. A
5 mL de cada soluo diluda, adicionar 3 mL de picrato
de sdio alcalino SR e deixar em repouso, em banho de
gua, em temperatura entre 19 C e 21 C, por 40 minutos,
ao abrigo da luz. Medir as absorvncias das solues em
484 nm, utilizando mistura de 5 mL de etanol e 3 mL de
soluo de picrato de sdio alcalino SR para ajuste do zero.
Calcular o teor de C49H76O20 na amostra a partir das leituras
obtidas.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes de vidro bem fechados, protegidos da luz e
estocados em temperatura inferior a 10 C.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Glicosdeo cardiotnico.
LARANJA-AMARGA
Aurantii amari exocarpium
Citrus aurantium L. subsp. aurantium RUTACEAE
A droga vegetal constituda por pores secas do
exocarpo, correspondente ao flavedo do fruto maduro,
isenta da maior parte do mesocarpo, que o tecido branco
esponjoso, correspondente ao albedo. Contm, no mnimo,
2,0% de leo voltil.
SINONMIA CIENTFICA
Citrus aurantium L. subsp. amara (L.) Engler
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CARACTERSTICAS
Caractersticas organolpticas. A droga tem odor forte,
aromtico, caracterstico, e sabor aromtico e muito
amargo.
DESCRIO MACROSCPICA
O exocarpo consiste em pores irregulares de at 8,0
cm de comprimento e at 4,0 cm de largura. A superfcie
externa, em vista frontal, amarelada, pardo-amarelada a
castanho-amarelada, grosseiramente ondulada e pontuada
por numerosas glndulas secretoras translcidas. A
superfcie interna, em vista frontal, branco-amarelada a
pardo-esbranquiada, rugosa e esponjosa. Em vista lateral
as glndulas so visveis na forma de cavidades.
DESCRIO MICROSCPICA
O flavedo composto pela epiderme e pelos tecidos
parenquimticos adjacentes. O albedo formado pelo
parnquima esponjoso. O flavedo, em vista frontal,
apresenta epiderme com clulas pequenas, de diferentes
formas, de paredes anticlinais retilneas, contendo gotas
lipdicas. Os estmatos so ciclocticos e situados um pouco
acima das demais clulas. Glndulas secretoras so visveis
por transparncia. Em seco transversal, a cutcula
espessa e lisa. A epiderme formada por clulas pequenas,
poligonais, com protoplasto denso, contendo cromoplastos
e gotas lipdicas. Subepidermicamente ocorrem quatro a
cinco camadas amarelo-ocre, colenquimatosas, compactas,
formadas por clulas pequenas, com contedo denso,
apresentando cromoplastos e gotas lipdicas. Abaixo
destas, ocorrem clulas parenquimticas maiores, de
paredes mais delgadas, com espaos intercelulares visveis,
grande quantidade de gotas lipdicas e de monocristais
prismticos de oxalato de clcio, de diferentes formas
e tamanhos. Nas primeiras camadas deste parnquima
ocorrem glndulas esquizolisgenas, circulares a ovides,
com at 1,0 mm de dimetro, em diferentes fases de
desenvolvimento e dispostas irregularmente. O parnquima
localizado lateralmente s glndulas formado por clulas
alongadas, compactas, com grande quantidade de gotas
lipdicas e cristais. Pequenos feixes vasculares colaterais
esto distribudos neste tecido. Elementos de vaso com
espessamento helicoidal so visveis longitudinalmente. O
parnquima mais interno frouxo e constitudo por clulas
hialinas de paredes delgadas e de diferentes formas e
tamanhos, contendo monocristais. O parnquima prximo
ao albedo apresenta clulas de maior volume, de paredes
mais espessas e menor quantidade de cristais. Cristais
de hesperidina so comuns em todos os parnquimas.
O albedo constitudo por parnquima esponjoso, com
clulas braciformes, com amplos espaos intercelulares e
com poucos cristais e gotas lipdicas.
DESCRIO MICROSCPICA DO P
O p atende a todas as exigncias estabelecidas para
a subespcie, menos os caracteres macroscpicos. P
de colorao pardo-clara. Com a adio de hidrato de
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Farmacopeia Brasileira, 5 edio 1085
cloral so caractersticos: fragmentos de epiderme do
flavedo com clulas conforme descritas, em vista frontal;
fragmentos de epiderme do flavedo com estmatos, em
vista frontal; fragmentos do flavedo, em seco transversal,
apresentando epiderme e parnquima colenquimatoso;
fragmentos de parnquima colenquimatoso, em seco
transversal; fragmentos do parnquima do flavedo, com
clulas contendo gotas lipdicas, em seco transversal;
fragmentos do parnquima do flavedo, em seco
transversal, contendo gotas lipdicas, monocristais de
oxalato de clcio e cristais de hesperidina; fragmentos
do parnquima do flavedo, em seco transversal, com
pores de feixes vasculares, observados em vista
longitudinal; fragmentos do parnquima do flavedo, em
seco transversal, contendo gotas lipdicas e cristais
de hesperidina; fragmentos do flavedo com pores de
glndulas secretoras, em seco transversal; fragmentos
do parnquima do flavedo, em seco transversal, com
poro de feixe vascular, observado em vista longitudinal;
fragmentos de parnquima com cristais de hesperidina;
idioblastos cristalferos do flavedo, com monocristais
de oxalato de clcio, em seco transversal; cristais de
oxalato de clcio isolados; cristais de hesperidina isolados,
em forma de agulha, somente observados com adio de
lugol; pores de elementos traqueais com espessamento
helicoidal, em vista longitudinal; fragmentos do albedo, em
pequena quantidade, em seco transversal ou longitudinal.
IDENTIFICAO
Proceder conforme descrito em Cromatografia em
camada delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel GF254,
com espessura de 250 m, como suporte, e mistura de
gua, cido frmico e acetato de etila (10:15:75), como
fase mvel. Aplicar, separadamente, placa, em forma
de banda, 20 L da Soluo (1) e 10 L da Soluo (2),
preparadas recentemente, como descrito a seguir.
Soluo (1): adicionar a 1 g da droga moda (710 m), 10 mL
de metanol. Aquecer em banho-maria a, aproximadamente,
60 C, por 10 minutos, agitando frequentemente. Esfriar e
filtrar.
Soluo (2): dissolver 1 g de naringina e 10,0 g de cido
cafeico em 1 mL de metanol.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa,
deixar secar ao ar. Em seguida, nebulizar a placa com
difenilborato de aminoetanol SR (Reagente Natural A)
a 1% (p/v) em metanol e observar sob luz ultravioleta
(365 nm). A mancha amarelo fluorescente obtida na parte
mediana do cromatograma com a Soluo (1), com Rf de
aproximadamente 0,6, corresponde em posio e colorao
quela obtida com a Soluo (2), referente naringina. A
mancha azul fluorescente claro obtida na parte superior
prxima do fronte do cromatograma com a Soluo (1),
com Rf de aproximadamente 0,9, corresponde em posio
e colorao quela obtida com a Soluo (2), referente ao
cido cafeico. Entre as manchas referentes naringina e
ao cido cafeico, so obtidas duas manchas fluorescentes
claras com a Soluo (1), sendo a mais prxima
l
naringina correspondente hesperidina. Outras manchas
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 1086 Farmacopeia Brasileira, 5 edio

so observadas na metade inferior do cromatograma: de DOSEAMENTO

colorao amarelo fluorescente (Rf de aproximadamente
0,58), vermelho fluorescente (Rf de aproximadamente
0,5), e outras mais abaixo de colorao azul e laranja
fluorescente.
ENSAIOS DE PUREZA
gua (5.2.20.2). Determinar em 20,0 g da amostra
pulverizada (355 m). No mnimo 10%.
Cinzas totais (5.4.2.4). No mximo 7,0%.
leos volteis
Proceder conforme descrito em Determinao de leos
volteis em drogas vegetais (5.4.2.7). Utilizar balo
de 500 mL contendo 200 mL de gua como lquido de
destilao. Adicionar 0,5 mL de xileno pela abertura lateral
k. Utilizar planta seca reduzida a p (710 m). Proceder
imediatamente determinao do leo voltil, a partir de
15 g da droga em p. Destilar por 90 minutos.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipiente bem fechado, ao abrigo da luz, calor e
umidade.

Figura 1 Aspectos macroscpicos e microscpicos em Citrus aurantium L. subsp. aurantium

______________

Complemento da legenda da Figura 1. As escalas correspondem em A a 1 cm (rgua 1); em B a 0,5 cm (rgua 2); em C a 100 m (rgua 3); em D a
100 m (rgua 4).

A representao esquemtica da superfcie externa da droga, em vista frontal. B representao esquemtica da droga, em seco transversal: albedo
(alb); flavedo (fla); glndula secretora (gla). C detalhe de uma poro da epiderme do flavedo, em vista frontal: clula fundamental da epiderme (cfe);
estmato (es); gota lipdica (gl). D detalhe de poro da droga, em seco transversal: albedo (alb); cristal de hesperidina (ch); cristal de oxalato de
clcio (cox); cutcula (cu); elemento de vaso com espessamento helicoidal (eh); espao intercelular (ei); epiderme (ep); epitlio secretor (eps); estmato
(es); floema (f); flavedo (fla); feixe vascular (fv); gota lipdica (gl); glndula secretora (gla); idioblasto cristalfero (ic); parnquima (p); parnquima
colenquimatoso (pco); parnquima esponjoso (pj); xilema (x).

l
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Figura 2 Aspectos microscpicos do p em Citrus aurantium L. subsp. aurantium

______________

Complemento da legenda da Figura 2. As escalas correspondem em A at G, I at O e R at T a 100 m (rgua 1); em H e P a 100 m (rgua 2); em
Q a 100 m (rgua 3).

A fragmento do flavedo com epiderme, parnquimas e restos de epitlio secretor, em seco transversal: cristal de hesperidina (ch); cutcula (cu);
epiderme (ep); epitlio secretor (eps); gota lipdica (gl); glndula secretora (gla); idioblasto cristalfero (ic); parnquima (p); parnquima colenquimatoso
(pco). B fragmento de parnquima do flavedo, em seco transversal: cristal de hesperidina (ch); cristal de oxalato de clcio (cox); gota lipdica (gl);
idioblasto cristalfero (ic). C poro de elementos traqueais com espessamento helicoidal, em vista longitudinal.D cristais de oxalato de clcio
isolados. E fragmento do flavedo, em seco transversal: cristal de hesperidina (ch); cristal de oxalato de clcio (cox); cutcula (cu); epiderme (ep);
gota lipdica (gl); idioblasto cristalfero (ic); parnquima (p); parnquima colenquimatoso (pco). F fragmento de parnquima do flavedo, em seco
transversal, com poro de feixe vascular, observado em vista longitudinal: elemento de vaso com espessamento helicoidal (eh); fibra (fb); gota
lipdica (gl); parnquima (p). G cristal de hesperidina, somente observado com adio de lugol. H fragmento de parnquima do flavedo, em seco
transversal: espao intercelular (ei); gota lipdica (gl). I fragmento de parnquima do flavedo em seco transversal, contendo gotas lipdicas: gota
lipdica (gl); ncleo (nu). J fragmento da epiderme, em vista frontal: gota lipdica (gl). L fragmento do albedo, em vista frontal: cristal de hesperidina

l
(ch); espao intercelular (ei); parnquima esponjoso (pj). M fragmento de parnquima do flavedo, em seco transversal: cristal de hesperidina (ch);

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 1088 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
cristal de oxalato de clcio (cox); gota lipdica (gl); idioblasto cristalfero (ic). N fragmento de parnquima do flavedo, em seco transversal: cristal de
oxalato de clcio (cox); gota lipdica (gl); idioblasto cristalfero (ic). O fragmento do flavedo e do albedo, em seco transversal: albedo (alb); espao
intercelular (ei); flavedo (fla); gota lipdica (gl); parnquima (p); parnquima esponjoso (pj). P fragmento de epiderme do flavedo com estmato, em
vista frontal: estmato(es). Q fragmento do parnquima colenquimatoso, em seco transversal. R fragmento do albedo, em seco transversal:
espao intercelular (ei); gota lipdica (gl); parnquima esponjoso (pj). S idioblastos cristalferos do flavedo, em seco transversal: cristal de oxalato
de clcio (cox). T fragmento do flavedo, com clulas parenquimticas de paredes espessadas, em seco transversal.
LAURILSULFATO DE SDIO
Natrii laurilsulfas
C12H25NaO4S; 288,38
laurilsulfato de sdio; 05178
Sal de sdio do ster monododeclico do cido sulfrico
(1:1)
[151-21-3]
O laurilsulfato de sdio uma mistura de alquilsulfatos de
sdio constituda principalmente pelo sal de sdio do ster
monododeclico do cido sulfrico (1:1) - laurilsulfato de
sdio. Contm, no mnimo, 85,0 % de alquilsulfatos de
sdio, expressos em C12H25NaO4S, em relao substncia
dessecada. O teor total de cloreto de sdio e de sulfato de
sdio , no mximo, 8,0%.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P ou cristal, branco ou
ligeiramente amarelado. Leve odor caracterstico.
Solubilidade. Facilmente solvel em gua formando
soluo ou mistura opalescente, pouco solvel em etanol.
IDENTIFICAO
A. Dissolver 0,1 g da amostra em 10 mL de gua e agitar.
Forma-se espuma abundante.
B. Misturar 0,1 mL da soluo obtida no teste A. de
Identificao com 0,1 mL de cloreto de metiltionnio a
0,1% (p/v) e 2 mL de cido sulfrico diludo. Acrescentar
2 mL de cloreto de metileno e agitar. Desenvolve-se
colorao azul intensa na camada do cloreto de metileno.
C. Misturar cerca de 10 mg da amostra com 10 mL de
etanol. Aquecer at ebulio em banho-maria, agitando
frequentemente. Filtrar imediatamente e evaporar o etanol.
Dissolver o resduo em 8 mL de gua, acrescentar 3 mL
de cido clordrico SR, evaporar a soluo at metade do
seu volume e deixar esfriar. Separar por filtrao os lcoois
graxos solidificados. Ao filtrado acrescentar 1 mL de
cloreto de brio a 6,1% (p/v). Forma-se precipitado branco
cristalino.
l
D. Uma soluo da amostra a 10% (p/v) responde s
reaes do on sdio (5.3.1.1).
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E. Uma soluo da amostra a 10% (p/v) acidificada com
cido clordrico e fervida brandamente durante 20 minutos
responde s reaes do on sulfato (5.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA
Alcalinidade. Pesar exatamente, cerca de 1 g da amostra e
dissolver em 100 mL de gua isenta de dixido de carbono.
Adicionar 0,1 mL de vermelho de fenol SI e titular com
cido clordrico 0,1 M. Devem ser gastos, no mximo, 0,6
mL de cido clordrico 0,1 M.
lcoois no esterificados. Pesar, exatamente, cerca de 10
g da amostra e dissolver em 100 mL de gua, acrescentar
100 mL de etanol e extrair a soluo trs vezes com 50 mL
de lcool n-amlico, de cada vez. Se necessrio, adicionar
cloreto de sdio para facilitar a separao das duas fases.
Reunir as fases orgnicas e lavar trs vezes com 50 mL de
gua, de cada vez. Eliminar a gua da soluo orgnica
com sulfato de sdio anidro, filtrar e evaporar em banho de
gua at eliminar todo o solvente. Aquecer o resduo a 105
C durante 15 min e arrefecer. A massa do resduo deve ser
de, no mximo, 4%.
lcoois totais. Pesar, exatamente, cerca de 5g da amostra
para um frasco de Kjeldahl de 800 mL. Adicionar 150 mL
de gua, 50 mL de cido clordrico e algumas prolas de
ebulio. Acoplar o frasco de Kjeldahl em um condensador
de refluxo. Aquecer cuidadosamente para evitar formao
excessiva de espuma e ferver por 4 horas. Arrefecer, lavar o
condensador com ter etlico, coletando o ter etlico para o
frasco, e transferir o contedo para um funil de separao.
Lavar o frasco duas vezes com ter etlico e adicionar as
lavagens ao funil de separao. Extrair a soluo com
duas pores de 75 mL de ter etlico. Em um bquer
previamente pesado, reunir os extratos combinados de ter,
evaporar em banho-maria e secar o resduo a 105 C por 30
minutos. Resfriar e pesar. O resduo representa o total de
lcoois. A massa do resduo deve ser de, no mnimo, 59,0%
da massa de amostra utilizada.
Cloreto de sdio. Pesar exatamente, cerca de 0,5 g da
amostra e dissolver em 50 mL de gua. Adicionar cido
ntrico diludo (1:20), gota a gota, at a soluo apresentar-
se neutra ao papel tornassol. Adicionar 2 mL de cromato de
potssio SR e titular com nitrato de prata 0,1 M SV. Cada
mL de nitrato de prata 0,1 M SV equivale a 5,844 mg de
cloreto de sdio.
Sulfato de sdio. Pesar, exatamente, cerca de 1 g de
amostra e transferir para um bquer de 250 mL. Adicionar
35 mL de gua, aquecer para dissolver. Acrescentar
soluo aquecida 2 mL de cido ntrico M, misturar e
adicionar 50 mL de etanol. Aquecer a soluo at a fervura.
Adicionar lentamente, sob agitao, 10 mL de soluo de
nitrato de chumbo a 3,31% (p/v). Cobrir o bquer com
vidro de relgio, ferver brandamente por 5 minutos e
18/07/2011 09:27:27

deixar em repouso. Se o sobrenadante estiver turvo, deixar
em repouso mais 10 minutos, aquecer at fervura e deixar
novamente em repouso. Quando a soluo estiver quase
fervendo, decantar o mximo de lquido possvel atravs
de papel filtro quantitativo de 9 cm de dimetro, faixa
preta, filtrao rpida, isento de cinzas. Lavar quatro vezes
por decantao, utilizando cada vez 50 mL de etanol a 50%
(v/v) e levar a mistura fervura. Transferir o papel filtro
para o bquer original, e imediatamente adicionar 30 mL
de gua, 20 mL de edetato dissdico 0,05 M SV, e 1 mL de
tampo cloreto de amnio pH 10,7. Aquecer at dissolver
o precipitado. Aguardar resfriamento. Adicionar 0,2 mL de
negro de eriocromo T SI e titular com sulfato de zinco 0,05
M SV. Cada mL de edetato dissdico 0,05 M equivale a
7,102 mg de sulfato de sdio.
Metais pesados (5.3.2.3). Utilizar Mtodo III. Pesar
exatamente, cerca de 1g de amostra. No mximo 0,002%
(20 ppm).
Perda por dessecao (5.2.9). Determinar em 1 g da
amostra em estufa a 105 C, por 2 horas. No mximo 3%.
DOSEAMENTO
Pesar, exatamente, cerca de 0,115 g da amostra, dissolver
em 20 mL gua, aquecer se necessrio. Transferir para
balo volumtrico de 100 mL e completar o volume com o
mesmo solvente. Retirar alquota de 20 mL dessa soluo
e transferir para erlenmeyer de 125 mL, adicionar 15 mL
de clorofrmio e 10 mL de brometo de dimdio-azul de
sulfano SR. Titular com cloreto de benzetnio 0,004 M
SV, com agitao enrgica, at mudana da cor rosa para
azul-acinzentado da camada clorofrmica. Antes de cada
adio do titulante, verificar a completa separao das
camadas. Cada mL de cloreto de benzetnio 0,004 M SV
equivale a 1,154 mg de alquilsulfatos de sdio, calculados
em C12H25NaO4S.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CATEGORIA
Tensoativo aninico
Volume 2_18_07_11.indd 1089
Farmacopeia Brasileira, 5 edio 1089
LEFLUNOMIDA
Leflunomidum
C12H9F3N2O2; 270,21
leflunomida; 05192
5-Metil-N-[4-(trifluormetil)fenil]-4-isoxazolcarboxamida
[75706-12-6]
Contm, no mnimo, 98,0% e, no mximo, 102,0% de
C12H9F3N2O2, em relao substncia dessecada.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P cristalino branco. Apresenta
polimorfismo.
Solubilidade. Praticamente insolvel em gua, solvel em
metanol, etanol, lcool isoproplico e acetato de etila.
Constantes fsico-qumicas.
Faixa de fuso (5.2.2): 165 C a 167 C.
IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14)
da amostra dispersa em brometo de potssio apresenta
mximos de absoro somente nos mesmos comprimentos
de onda e com as mesmas intensidades relativas daqueles
observados no espectro de leflunomida SQR.
B. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na faixa
de 200 a 370 nm, da soluo amostra a 0,001% (p/v) em
mistura de acetonitrila e gua (50:50), exibe mximo em
260 nm, idntico ao observado no espectro de soluo
similar de leflunomida SQR.
C. Proceder conforme descrito em Cromatografia em
camada delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel 60 F254,
como suporte, e mistura de cloreto de metileno e acetato
de etila (97:3), como fase mvel. Aplicar, separadamente,
placa, 10 L de cada uma das solues, recentemente
preparadas, descritas a seguir.
Soluo (1): soluo a 0,1 mg/mL de amostra em acetato
de etila.
Soluo (2): soluo a 0,1 mg/mL de leflunomida SQR em
acetato de etila.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
secar ao ar. Examinar sob luz ultravioleta (254 nm) ou
expor a placa a vapores de iodo. A mancha principal
l
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 1090 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
obtida com a Soluo (1) corresponde em posio, cor e
intensidade quela obtida com a Soluo (2).
D. O tempo de reteno do pico principal do cromatograma
da Soluo amostra, obtida em Doseamento, corresponde
quele do pico principal da Soluo padro.
ENSAIOS DE PUREZA
Perda por dessecao (5.2.9). Determinar em 1 g da
amostra. Dessecar em estufa, a 60 C, sob presso reduzida,
por 2 horas. No mximo 1%.
Cinzas sulfatadas (5.2.10). Determinar em 1 g da amostra.
No mximo 0,1%.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Cromatografia a lquido
de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 254 nm, coluna de 250 mm de
comprimento e 4,6 mm de dimetro interno compactada
com slica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (5
m), mantida temperatura de 25 C, fluxo da Fase mvel
de 1,0 mL/minuto.
Fase mvel: mistura de gua e acetonitrila (50:50).
Soluo amostra: transferir 20 mg da amostra, exatamente
pesada, para balo volumtrico de 100 mL com auxlio de
60 mL de Fase mvel. Agitar se necessrio, completar o
volume com o mesmo solvente e homogeneizar. Transferir
5 mL dessa soluo para balo volumtrico de 25 mL e
completar o volume com Fase mvel (injetar essa soluo
imediatamente ou, no mximo, 24 horas aps a preparao
se a mesma for mantida sob refrigerao).
Soluo padro: dissolver quantidade exatamente pesada
de leflunomida SQR em Fase mvel para obter soluo a 40
g/mL (injetar essa soluo imediatamente ou, no mximo,
24 horas aps a preparao se a mesma for mantida sob
refrigerao).
Injetar replicatas de 20 L da Soluo padro. A eficincia
da coluna no deve ser menor do que 3000 pratos tericos
para o pico da leflunomida. O fator de cauda no superior
a 2. O desvio padro relativo das reas de replicatas dos
picos registrados no deve ser maior que 2,0%.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 L da Soluo
padro e da Soluo amostra, registrar os cromatogramas e
medir as reas sob os picos. Calcular o teor de C12H9F3N2O2
na amostra a partir das respostas obtidas com a Soluo
padro e a Soluo amostra.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes hermticos, protegidos da luz e em
refrigerador.
ROTULAGEM
l
Observar legislao vigente.
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CLASSE TERAPUTICA
Antirreumtico.
LEFLUNOMIDA COMPRIMIDOS
Contm, no mnimo, 90,0% e, no mximo, 110,0% da
quantidade declarada de C12H9F3N2O2. Os comprimidos
podem ser revestidos.
IDENTIFICAO
A. Pesar e pulverizar os comprimidos. Utilizar quantidade
de p equivalente a 10 mg de leflunomida e transferir
para balo volumtrico de 100 mL com auxlio de 60 mL
de mistura de acetonitrila e gua (50:50). Agitar por 10
minutos e completar o volume com o mesmo solvente.
Homogeneizar e filtrar. Transferir 5 mL dessa soluo
para balo volumtrico de 50 mL e completar o volume
com mistura de acetonitrila e gua (50:50). O espectro de
absoro no ultravioleta (5.2.14), na faixa de 200 nm a 370
nm, dessa soluo, exibe mximo em 260 nm, idntico ao
observado no espectro de leflunomida SQR, preparado de
maneira idntica.
B. Pesar e pulverizar os comprimidos. Utilizar quantidade
de p equivalente a 5 mg de leflunomida, dissolver em 50
mL de acetato de etila, homogeneizar e filtrar. Prosseguir
conforme descrito no teste C. de Identificao da
monografia de Leflunomida.
C. O tempo de reteno do pico principal do cromatograma
da Soluo amostra, obtida no mtodo de Doseamento,
corresponde quele do pico principal da Soluo padro.
CARACTERSTICAS
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.
Teste de dureza (5.1.3.1). Cumpre o teste.
Teste de desintegrao (5.1.4.1). Cumpre o teste.
Uniformidade de doses unitrias (5.1.6). Cumpre o teste.
TESTE DE DISSOLUO (5.1.5)
Meio de dissoluo: gua desaerada, 1000 mL, para
comprimidos contendo 10 ou 20 mg.
Aparelhagem: ps, 100 rpm
Tempo: 30 minutos
Procedimento: aps o teste, retirar alquota do meio
de dissoluo e filtrar imediatamente atravs de filtro
com porosidade 0,45 m e diluir, se necessrio, com o
Meio de dissoluo, at concentrao adequada. Medir
as absorvncias das solues em 260 nm (5.2.14),
utilizando gua para ajuste do zero. Calcular a quantidade
de C12H9F3N2O2 dissolvida no meio, comparando as
leituras obtidas com a da soluo de leflunomida SQR na
18/07/2011 09:27:27

concentrao de 10 g/mL, preparada no mesmo solvente
(acetonitrila pode ser utilizada para dissolver a leflunomida
em volume que no ultrapasse 2% na soluo final).
Tolerncia: no menos que 80% (Q) da quantidade
declarada de C12H9F3N2O2 se dissolvem em 30 minutos.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito no mtodo de Doseamento da
monografia de Leflunomida. Preparar a Soluo amostra
como descrito a seguir.
Soluo amostra: pesar e pulverizar 20 comprimidos.
Transferir quantidade de p equivalente a 10 mg de
leflunomida para balo volumtrico de 50 mL com auxlio
de 30 mL de Fase mvel. Agitar mecanicamente por 15
minutos, completar o volume com o mesmo solvente,
homogeneizar e filtrar. Transferir 5 mL dessa soluo para
balo volumtrico de 25 mL, completar o volume com
Fase mvel e homogeneizar.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 L da Soluo
padro e da Soluo amostra, registrar os cromatogramas
e medir as reas dos picos. Calcular a quantidade de
C12H9F3N2O2 nos comprimidos a partir das respostas
obtidas com a Soluo padro e com a Soluo amostra.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz e em
temperatura ambiente.
ROTULAGEM
Observar legislao vigente.
LEVODOPA
Levodopum
C9H11NO4; 197,19
levodopa; 05249
3-Hidroxi-L-tirosina
[59-92-7]
Contm, no mnimo, 98,0% e, no mximo, 102,0% de
C9H11NO4, em relao substncia dessecada.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P cristalino branco ou quase
branco.
Solubilidade. Pouco solvel em gua, praticamente
insolvel em etanol e ter etlico. Facilmente solvel
Volume 2_18_07_11.indd 1091
Farmacopeia Brasileira, 5 edio 1091
em cido clordrico M e ligeiramente solvel em cido
clordrico 0,1 M.
Constantes fsico-qumicas.
Poder rotatrio (5.2.8): -1,27 a -1,34, em relao
substncia dessecada. Dissolver 0,2 g da amostra e 5 g
de metenamina em 10 mL de cido clordrico M. Diluir
para 25 mL com o mesmo cido e homogeneizar. Deixar a
soluo ao abrigo da luz (25 C) por 3 horas.
IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra, dispersa em brometo de potssio, apresenta
mximos de absoro somente nos mesmos comprimentos
de onda e com as mesmas intensidades relativas daqueles
observados no espectro de levodopa SQR, preparado de
maneira idntica.
B. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na faixa
de 230 nm a 350 nm, de soluo a 0,003% (p/v) em cido
clordrico 0,1 M, exibe mximo em 280 nm, idntico ao
observado no espectro de soluo similar de levodopa
SQR.
C. O tempo de reteno do pico principal do cromatograma
da Soluo amostra, obtida no mtodo B. de Doseamento,
corresponde quele do pico principal da Soluo padro.
ENSAIOS DE PUREZA
pH (5.2.19). 4,5 a 7,0. Determinar em suspenso a 1%
(p/v) em gua livre de dixido de carbono, obtida aps 15
minutos de agitao da amostra no solvente.
Absoro de luz. O espectro de absoro no ultravioleta
(5.2.14), na faixa de 230 nm a 350 nm, de soluo a 0,003%
(p/v) em cido clordrico 0,1 M, exibe mximo em 280 nm.
A absortividade especfica, A(1%, 1 cm), de 137 a 147,
em 280 nm, em cido clordrico 0,1 M.
Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito em
Cromatografia em camada delgada (5.2.17.1), utilizando
placa de celulose, como suporte, e mistura de cido actico
glacial, gua e 1-butanol, (25:25:50), como fase mvel.
Aplicar, separadamente, placa, 10 L de cada uma das
solues, recentemente preparadas, descritas a seguir.
Soluo (1): dissolver 0,1 g da amostra em 5 mL de cido
frmico anidro e diluir para 10 mL com metanol. Preparar
extemporaneamente.
Soluo (2): transferir 0,5 mL da Soluo (1) para balo
volumtrico de 100 mL e completar o volume com metanol.
Soluo (3): dissolver 30 mg de tirosina em 1 mL de cido
frmico anidro e diluir para 100 mL com metanol. Misturar
1 mL desta soluo com 1 mL da Soluo (1).
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa,
deixar secar sob ar quente. Nebulizar com uma mistura
recentemente preparada de cloreto frrico SR e ferricianeto
l
de potssio SR (1:1). Examinar imediatamente. Qualquer
18/07/2011 09:27:27
 1092 Farmacopeia Brasileira, 5 edio

mancha secundria, diferente da mancha principal, obtida O desvio padro relativo das reas de replicatas dos picos
no cromatograma com a Soluo (1), no mais intensa que registrados no maior que 2,0%.
aquela obtida com a Soluo (2) (0,5%). O teste somente
ser vlido se o cromatograma obtido com a Soluo Procedimento: injetar, separadamente, 20 L das Solues
(3) apresentar, acima da mancha principal, uma mancha padro e amostra, registrar os cromatogramas e medir as
distinta, mais intensa que a mancha do cromatograma reas sob os picos. Calcular o teor de C9H11NO4 na amostra
obtido com a Soluo (2). a partir das respostas obtidas com as Solues padro e
amostra.
Metais pesados (5.3.2.3). Utilizar o Mtodo III. Preparar o
padro utilizando 2 mL de Soluo padro de chumbo (10
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
ppm Pb). No mximo 0,001% (10 ppm).
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.
Perda por dessecao (5.2.9). Determinar em 0,5 g da
amostra. Dessecar em estufa a 105 C, por 4 horas. No
mximo 1%. ROTULAGEM
Cinzas sulfatadas (5.2.10). Determinar em 1 g de amostra. Observar a legislao vigente.
No mximo 0,1%.
CLASSE TERAPUTICA
DOSEAMENTO
Antiparkinsoniano.
Empregar um dos mtodos descritos a seguir.

A. Proceder conforme descrito em Titulaes em meio LEVONORGESTREL

no aquoso (5.3.3.5). Pesar, exatamente, cerca de 0,18 g
Levonorgestrelum
da amostra e dissolver em 5 mL de cido frmico anidro.
Aquecer se necessrio. Deixar esfriar e acrescentar 25 mL
de cido actico glacial e 25 mL de dioxana. Titular com
cido perclrico 0,1 M SV, utilizando 0,1 mL de cloreto
de metilrosanilnio SI, at mudana de cor para verde.
Realizar ensaio em branco e fazer as correes necessrias.
Cada mL de cido perclrico 0,1 M SV equivale a 19,719
mg de C9H11NO4.

B. Proceder conforme descrito em Cromatografia a lquido

de alta eficincia (5.2.17.4). Realizar o procedimento ao
abrigo da luz e manter as solues temperatura de 10 C
at a injeo. Utilizar cromatgrafo provido de detector
ultravioleta a 280 nm; coluna de 250 mm de comprimento
e 4,6 mm de dimetro interno, empacotada com slica
quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (5 m),
mantida temperatura ambiente, fluxo da Fase mvel de
1,0 mL/minuto.
Diluente: mistura de cido trifluoractico e gua (1:1000).
Fase mvel: mistura do Diluente e tetraidrofurano (97:3).
Soluo amostra: dissolver quantidade exatamente pesada
da amostra em Diluente obtendo soluo a 0,4 mg/mL
Soluo padro: dissolver quantidade exatamente pesada
de levodopa SQR em Diluente obtendo soluo a 0,4 mg/
mL.
Soluo de resoluo: dissolver quantidade exatamente
pesada de levodopa SQR e L-tirosina SQR em Diluente
para obter soluo a 10 g/mL de cada substncia.
Injetar replicatas de 20 L da Soluo de resoluo.
Os tempos de reteno relativos so cerca de 1,0 para a
levodopa e 1,3 para a L-tirosina. A resoluo entre os picos
da levodopa e da L-tirosina no deve ser menor que 3,0. O
C21H28O2; 312,45
levonorgestrel; 05279
(17)-13-Etil-17-hidroxi-18,19-dinorpregn-4-en-20-in-3-
ona
[797-63-7]
Contm, no mnimo, 98,0% e, no mximo, 102,0% de
C21H28O2, em relao substncia dessecada.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P cristalino branco ou quase
branco.
Solubilidade. Praticamente insolvel em gua,
ligeiramente solvel em cloreto de metileno, pouco solvel
em etanol.
Constantes fsico-qumicas.
Faixa de fuso (5.2.2): 232 C a 239 C. A faixa entre o
incio e o fim da fuso no excede 4 C.
Poder rotatrio especfico (5.2.8): -30 a -35. Determinar
em soluo a 2% (p/v) em clorofrmio.

l
fator de cauda para o pico da levodopa no maior que 2,0.

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IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra, dispersa em brometo de potssio, apresenta
mximos de absoro somente nos mesmos comprimentos
de onda e com as mesmas intensidades relativas daqueles
observados no espectro de levonorgestrel SQR, preparado
de maneira idntica.
ENSAIOS DE PUREZA
Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito
em Cromatografia em camada delgada (5.2.17.1),
utilizando slica-gel G, como suporte, e mistura de
acetona e clorofrmio (20:80), como fase mvel. Aplicar,
separadamente, placa, 10 mL de cada uma das solues,
recentemente preparadas, descritas a seguir.
Soluo (1): dissolver 0,5 g da amostra em clorofrmio e
diluir para 25 mL com o mesmo solvente.
Soluo (2): transferir 2,5 mL da Soluo (1) para
balo volumtrico de 25 mL e completar o volume com
clorofrmio. Transferir 2,5 mL da soluo anterior para
balo volumtrico de 50 mL e completar o volume com o
mesmo solvente.
Soluo (3): transferir 10 mL da Soluo (2) para balo CLASSE TERAPUTICA
volumtrico de 25 mL e completar o volume com
clorofrmio.
Soluo (4): dissolver 5 mg de levonorgestrel SQR e 5 mg
de etinilestradiol SQR em clorofrmio e diluir para 50 mL
com o mesmo solvente.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
secar ao ar. Nebulizar com cido fosfomolbdico a 10%
(p/v) em lcool n-proplico. Aquecer a placa entre 100
C e 105 C por 15 minutos e examinar imediatamente.
Qualquer mancha secundria obtida no cromatograma com
a Soluo (1), diferente da principal, no mais intensa
que aquela obtida com a Soluo (2) (0,5%) e, no mximo,
duas destas manchas so mais intensas que aquela obtida
com a Soluo (3) (0,2%). O teste somente ser vlido se
o cromatograma obtido com a Soluo (4) apresentar duas
manchas principais nitidamente separadas.
Limite do grupo etinila. Proceder conforme descrito no
mtodo A. de Doseamento. Cada mililitro de hidrxido de
sdio 0,1 M SV equivale a 2,503 mg de etinila. No mnimo,
7,81% e, no mximo, 8,18%.
Perda por dessecao (5.2.9). Determinar em 1 g de
amostra. Dessecar em estufa, a 105 C, por 5 horas. No
mximo 0,5%.
Cinzas sulfatadas (5.2.10). Determinar em 1 g de amostra.
No mximo 0,1%.
Volume 2_18_07_11.indd 1093
Farmacopeia Brasileira, 5 edio 1093
DOSEAMENTO
A. Pesar, exatamente, cerca de 0,2 g da amostra e dissolver
em 45 mL de tetraidrofurano. Adicionar 10 mL de nitrato
de prata a 10% (p/v) em gua. Aps 1 minuto, titular com
hidrxido de sdio 0,1 M SV determinando o ponto final
potenciometricamente. Realizar ensaio em branco e fazer
as correes necessrias. Cada mL de hidrxido de sdio
0,1 M SV equivale a 31,245 mg de C21H28O2.
B. Por Espectrofotometria de absoro no ultravioleta
(5.2.14). Pesar, exatamente, cerca de 100 mg da amostra
e dissolver em etanol. Diluir, sucessivamente, em etanol,
at concentrao de 0,001% (p/v). Preparar soluo padro
na mesma concentrao, utilizando o mesmo solvente.
Medir as absorvncias das solues resultantes em 241 nm,
utilizando etanol para o ajuste do zero. Calcular o teor de
C21H28O2 na amostra, a partir das leituras obtidas.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
Anticoncepcional.
LEVONORGESTREL E
ETINILESTRADIOL COMPRIMIDOS
Contm, no mnimo, 90,0% e, no mximo, 110,0% da
quantidade declarada de levonorgestrel (C21H28O2) e
etinilestradiol (C20H24O2).
IDENTIFICAO
A. Proceder conforme descrito em Cromatografia em
camada delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel GF254,
como suporte, e mistura de metanol e clorofrmio (1:99),
como fase mvel. Aplicar, separadamente, placa, 20
L de cada uma das solues, recentemente preparadas,
descritas a seguir.
Soluo (1): pesar e pulverizar 15 comprimidos e extrair
com 30 mL de acetona. Filtrar e evaporar at secura.
Dissolver o resduo obtido em 1 mL de clorofrmio.
Soluo (2): preparar soluo a 0,75 mg/mL de
levonorgestrel SQR em clorofrmio.
Soluo (3): preparar soluo a 0,45 mg/mL de
etinilestradiol SQR em clorofrmio.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar secar
ao ar. Examinar sob luz ultravioleta (254 nm). As manchas
l
referentes ao levonorgestrel e ao etinilestradiol obtidas
18/07/2011 09:27:28
 1094 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
com a Soluo (1) correspondem em posio e cor quelas
principais obtidas com as Solues (2) e (3). Nebulizar com
cido p-toluenossulfnico a 2% (p/v) em gua. Aquecer a 110
C por 10 minutos. Examinar sob luz ultravioleta (365 nm).
As manchas referentes ao levonorgestrel e etinilestradiol
aparecem com colorao azul.
B. Os tempos de reteno dos picos principais do
cromatograma da Soluo amostra, obtida em Doseamento,
correspondem queles dos picos principais da Soluo
padro.
CARACTERSTICAS
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.
Teste de dureza (5.1.3.1). Cumpre o teste.
Teste de friabilidade (5.1.3.2). Cumpre o teste.
Teste de desintegrao (5.1.4.1). Cumpre o teste.
Uniformidade de doses unitrias (5.1.6). Cumpre o teste.
TESTE DE DISSOLUO (5.1.5)
Meio de dissoluo: soluo de polissorbato 80 a 0,0005%
(p/v) em gua, 500 mL
Aparelhagem: ps, 75 rpm.
Tempo: 60 minutos
Proceder conforme descrito em Cromatografia a lquido
de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 247 nm (para determinao de
levonorgestrel), e de detector espectrofluoromtrico (para
determinao de etinilestradiol) com comprimentos de
onda de excitao a 285 nm e de emisso a 310 nm; coluna
de 150 mm de comprimento e 4,0 mm de dimetro interno,
empacotada com slica quimicamente ligada a grupo
octadecilsilano (5 m a 10 m), mantida temperatura
ambiente; fluxo da Fase mvel de 1,0 mL/minuto.
Fase mvel: mistura de acetonitrila e gua (60:40).
Soluo amostra: aps o teste, retirar alquota do meio de
dissoluo, filtrar em filtro de polivinilideno, descartando
os primeiros mililitros. Para comprimidos no revestidos
retirar alquotas do meio de dissoluo nos tempos de 30
minutos (tomando o cuidado de repor o volume de cada
cuba) e 60 minutos. Para drgeas realizar este procedimento
somente no tempo de 60 minutos.
Soluo padro: preparar soluo contendo norgestrel
padro e etinilestradiol SQR em Meio de dissoluo,
de modo a obter concentraes prximas quelas de
levonorgestrel e etinilestradiol, respectivamente, da
Soluo amostra.
Injetar replicatas de 100 mL da Soluo padro. Os tempos
de reteno relativos so cerca de 0,7 para etinilestradiol e
1,0 para levonorgestrel. O desvio padro relativo das reas
l
Volume 2_18_07_11.indd 1094
de replicatas dos picos registrados no deve ser maior que
3,0%.
Procedimento: injetar, separadamente, 100 mL das Solues
padro e amostra, registrar os cromatogramas e medir as
reas sob os picos. Calcular a quantidade de levonorgestrel
(C21H28O2) e etinilestradiol (C20H24O2) dissolvida no meio
a partir das respostas obtidas com a Soluo padro e a
Soluo amostra.
Tolerncia: para comprimidos no revestidos, no menos
que 80% (Q) da quantidade declarada de levonorgestrel
(C21H28O2) e 75% (Q) da quantidade declarada de
etinilestradiol (C20H24O2) se dissolvem em 60 minutos. Para
drgeas, no menos que 60% (Q) da quantidade declarada
de levonorgestrel (C21H28O2) e 60% (Q) da quantidade
declarada de etinilestradiol (C20H24O2) se dissolvem em 60
minutos.
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
Contagem do nmero total de micro-organismos
mesofilos (5.5.3.1.2). Cumpre o teste.
Pesquisa de micro-organismos patognicos (5.5.3.1.3).
Cumpre o teste.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Cromatografia a lquido
de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 215 nm; coluna de 150 mm de
comprimento e 4,6 mm de dimetro interno, empacotada
com slica quimicamente ligada a octadecilsilano (5 m),
mantida temperatura ambiente; fluxo da Fase mvel de
1,5 mL/minuto.
Fase mvel: mistura de gua e acetonitrila (51:49).
Diluente: mistura de gua e acetonitrila (40:60).
Soluo amostra: pesar e pulverizar 20 comprimidos.
Transferir quantidade do p equivalente a 250 mg de
levonorgestrel para tubo de centrfuga e adicionar 4 mL do
Diluente. Aquecer a 60 C por 25 minutos, agitar e deixar
em ultrassom por mais 25 minutos. Esfriar, centrifugar e
usar o sobrenadante lmpido.
Soluo padro: preparar soluo de levonorgestrel SQR e
etinilestradiol SQR no Diluente contendo, respectivamente,
0,625 mg e 0,125 mg por mililitro. Transferir 5 mL dessa
soluo para balo volumtrico de 50 mL e completar o
volume com o Diluente, obtendo soluo contendo 62,5 mg
de levonorgestrel e 12,5 mg de etinilestradiol por mililitro.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 L das Solues
padro e amostra, registrar os cromatogramas e medir as
reas sob os picos. Calcular a quantidade de levonorgestrel
(C21H28O2) e etinilestradiol (C20H24O2) nos comprimidos
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a partir das respostas obtidas com a Soluo padro e a
Soluo amostra.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
LIDOCANA
Lidocainum
C14H22N2O; 234,34
lidocana; 05313
2-(Dietilamino)-N-(2,6-dimetilfenil)acetamida
[137-58-6]
Contm, no mnimo, 99,0% e, no mximo, 101,0% de
C14H22N2O, em relao substncia anidra.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P cristalino branco ou quase
branco.
Solubilidade. Praticamente insolvel em gua, muito
solvel em etanol e em cloreto de metileno, solvel em
ter etlico. Solvel em cido clordrico diludo.
Constantes fsico-qumicas.
Faixa de fuso (5.2.2): 66 C a 70 C.
IDENTIFICAO
Os testes de identificao B., C. e D. podem ser omitidos se
for realizado o teste A.
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra, dispersa em brometo de potssio, apresenta
mximos de absoro somente nos mesmos comprimentos
de onda e com as mesmas intensidades relativas daqueles
observados no espectro de lidocana SQR, preparado de
maneira idntica.
B. Dissolver, aquecendo, 0,2 g da amostra em mistura de 0,5
mL de cido clordrico diludo e 10 mL de gua. Adicionar
10 mL de cido pcrico a 1 % (p/v). O precipitado lavado
com gua e dessecado apresenta temperatura de fuso
(5.2.2) prximo a 230 oC, com decomposio.
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Farmacopeia Brasileira, 5 edio 1095
C. Em cerca de 5 mg da amostra, adicionar 0,5 mL de
cido ntrico fumegante. Evaporar at secura em banho-
maria, esfriar e dissolver o resduo em 5 mL de acetona.
Adicionar 0,2 mL de hidrxido de potssio etanlico 0,5
M. Desenvolve-se colorao verde.
D. Dissolver cerca de 0,1 g da amostra em 1 mL de etanol
e adicionar 0,5 mL de soluo a 10 % (p/v) de nitrato de
cobalto. Forma-se precipitado verde-azulado.
ENSAIOS DE PUREZA
Aspecto da soluo. Dissolver 1 g da amostra em 3 mL de
cido clordrico diludo e diluir para 10 mL com gua. A
soluo obtida lmpida (5.2.25) e incolor (5.2.12).
2,6 dimetilanilina. Dissolver 0,25 g da amostra em metanol
e diluir para 10 mL com o mesmo solvente. A 2 mL da soluo
anterior, adicionar 1 mL de p-dimetilaminobenzaldedo a 1
% (p/v) em metanol e 2 mL de cido actico glacial. Deixar
em repouso por 10 minutos. Qualquer colorao amarela
na soluo em exame no mais intensa do que a de uma
soluo referncia, preparada simultaneamente, utilizando
2 mL de 2,6-dimetilanilina a 0,00025 % (p/v) em metanol.
Cloretos (5.3.2.1). Dissolver 1,4 g da amostra em mistura
de 3 mL de cido ntrico e 12 mL de gua e proceder
conforme descrito em Ensaio limite para cloretos. No
mximo 0,0035 % (35 ppm).
Sulfato (5.3.2.2). Dissolver 0,5 g da amostra em 5 mL de
etanol e diluir para 25 mL com gua. No mximo 0,1 %
(1000 ppm).
Metais pesados (5.3.2.3). Utilizar o Mtodo III. Determinar
em 1 g da amostra. No mximo 0,002% (20 ppm).
Cinzas sulfatadas (5.2.10). Determinar em 1 g da amostra.
No mximo 0,1%.
gua (5.2.20.1). Determinar em 1 g de amostra. No
mximo 1,0 %.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Titulao em meio no
aquoso (5.3.3.5). Dissolver 0,2 g da amostra, dessecada
a vcuo sob slica-gel por 24 horas, em 50 mL de cido
actico glacial e agitar at completa dissoluo. Titular
com cido perclrico 0,1 M SV, determinando o ponto final
potenciometricamente. Realizar ensaio em branco e fazer
as correes necessrias. Cada mL de cido perclrico 0,1
M equivale a 23,434 mg de C14H22N2O.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes hermticos.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
l
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 1096 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
CLASSE TERAPUTICA
Anestsico local.
LORATADINA
Loratadinum
C22H23ClN2O2; 382,88
loratadina; 05416
ster etlico do cido 4-(8-cloro-5,6-diidro-11H-
benzo[5,6]ciclohepta[1,2-b]piridin-11-ilideno)-1-
piperidinacarboxlico
[79794-75-5]
Contm, no mnimo, 98,5% e, no mximo, 102,0% de
C22H23ClN2O2, em relao substncia dessecada.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P cristalino branco ou quase
branco. Apresenta polimorfismo.
Solubilidade. Insolvel em gua, facilmente solvel em
acetona, clorofrmio, metanol e tolueno.
Constantes fsico-qumicas.
Faixa de fuso (5.2.2): 132 C a 137 C.
IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra, dispersa em brometo de potssio, apresenta
mximos de absoro somente nos mesmos comprimentos
de onda e com as mesmas intensidades relativas daqueles
observados no espectro de loratadina SQR, preparado
de maneira idntica. Se os espectros obtidos no forem
idnticos, dissolver as substncias, separadamente, em
acetona e evaporar at secura. Obter novos espectros com
os resduos.
B. O tempo de reteno do pico principal do cromatograma
da Soluo amostra, obtida no mtodo B. de Doseamento,
corresponde quele do pico principal da Soluo padro.
l
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ENSAIOS DE PUREZA
Substncias relacionadas.
Nota: de acordo com a rota de sntese, realizar o Teste 1 ou
o Teste 2. O Teste 2 recomendado se o 4,8-dicloro-6,11-
diidro-5H-benzo[5,6]ciclohepta[1,2-b]piridin-11-ona
uma substncia relacionada potencial.
Teste 1. Proceder conforme descrito em Cromatografia a
lquido de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo
provido de detector ultravioleta a 254 nm, coluna de
150 mm de comprimento e 4,6 mm de dimetro interno,
empacotada com slica ligada a grupos octilsilano (5 m),
mantida a temperatura entre 25 C e 35 C, fluxo da Fase
mvel de 1,0 mL/minuto.
Fase mvel: mistura de fosfato de potssio dibsico anidro
0,01 M, preparado conforme descrito no mtodo B. de
Doseamento, metanol e acetonitrila (7:6:6). Ajustar com
cido fosfrico para um pH de 7,2.
Diluente: transferir 400 mL de cido clordrico 0,05 M e 80
mL de fosfato de potssio dibsico anidro 0,6 M, preparado
conforme descrito no mtodo B. de Doseamento, para
balo volumtrico de 100 mL e completar o volume com
mistura de metanol e acetonitrila (1:1). Homogeneizar.
Soluo (1): soluo a 0,8 g/mL de loratadina SQR em
Diluente.
Soluo (2): transferir, exatamente, cerca de 40 mg da
amostra para balo volumtrico de 100 mL. Dissolver,
deixar em ultrassom por 10 minutos e completar o volume
com Diluente.
Os tempos de reteno relativos so cerca de 0,79
para 4-(8-cloro-11-fluoro-6,11-diidro-5H-benzo[5,6]
ciclohepta[1,2-b]piridin-11-il)-1-piperidinacarboxilato de
etila e 1,00 para loratadina. O desvio padro relativo das
reas de replicatas dos picos registrados no maior que
4,0%.
Procedimento: injetar, separadamente, 50 L de cada
soluo, registrar os cromatogramas e medir as reas
de todos os picos da Soluo (2) e do pico principal da
Soluo (1). Calcular a porcentagem de cada impureza
em relao rea sob o pico principal da Soluo (1) e os
fatores de resposta para as impurezas (o fator de resposta
para 4-(8-cloro-11-fluoro-6,11-diidro-5H-benzo[5,6]
ciclohepta[1,2-b]piridin-11-il)-1-piperidinacarboxilato de
etila 0,25). No mximo 0,2% de 4-(8-cloro-11-fluoro-
6,11-diidro-5H-benzo[5,6]ciclohepta[1,2-b]piridin-11-
il)-1-piperidinacarboxilato de etila, 0,1% de impurezas
individuais e 0,3% de impurezas totais.
Teste 2. Proceder conforme descrito em Cromatografia a
lquido de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo
provido de detector ultravioleta a 254 nm e coluna de
250 mm de comprimento e 4,6 mm de dimetro interno,
empacotada com slica ligada a grupos octadecilsilano (5
m), fluxo da Fase mvel de 1,2 mL/min.
Eluente A: dissolver 0,96 g de 1-pentanossulfonato de
sdio monoidratado em 900 mL de gua. Ajustar com
18/07/2011 09:27:28
 Farmacopeia Brasileira, 5 edio 1097

cido fosfrico a 10% (v/v) para pH 3,00 0,05 e diluir composto relacionado A SQR) e 8-cloro-6,11-diidro-11-
com gua para 1000 mL. (N-metil-4-piperinilideno)-5H-benzo[5,6]cicloepta[1,2-b]
piridina SQR (loratadina composto relacionado B SQR)
Eluente B: utilizar acetonitrila. em metanol a fim de obter soluo a 0,1 mg/mL de cada
composto. Transferir 1 mL dessa soluo para balo
Gradiente da Fase mvel: adotar o sistema de gradiente
volumtrico de 10 mL, acrescentar 2 mL do Eluente A e
descrito na tabela a seguir.
completar o volume com metanol.
Tempo Eluente A Eluente B
Eluio Soluo (2): pesar exatamente cerca de 0,1 g da amostra e
(min) (%) (%) transferir para balo volumtrico de 10 mL. Acrescentar 2
0 75 25 Isocrtica mL de metanol e agitar at dissoluo. Acrescentar 2 mL
0-20 7550 2550 Gradiente linear do Eluente A e completar o volume com metanol.
20-30 5040 5060 Gradiente linear
Injetar replicatas de 20 L da Soluo (1). A resoluo
30-35 4030 6070 Gradiente linear
entre o pico de loratadina composto relacionado A e
35-45 30 70 Isocrtica loratadina composto relacionado B no menor que 1,5.
45-50 75 25 Isocrtica O desvio padro relativo das reas do pico de loratadina
Soluo (1): dissolver quantidades exatamente pesadas de nas replicatas no maior que 10%. Os tempos de reteno
loratadina SQR, 8-cloro-6,11-diidro-11-(4-piperidilideno)- relativos e fatores de resposta esto descritos na tabela a
5H-benzo[5,6]cicloepta[1,2-b]piridina SQR (loratadina seguir. Para impurezas desconhecidas, o fator de resposta
1,00.

Tempo de
Fator de
Composto relacionado reteno
resposta
relativo
Loratadina composto relacionado A 0,50 1,00
Loratadina composto relacionado B 0,53 0,89
8-Cloro-6,11-diidro-5H-benzo[5,6]ciclohepta[1,2-b]piridin-11-ona 0,70 0,60
8-Cloro-6,11-diidro-11-[N-metil-4-piperidinil]11-hidroxi-5H-benzo[5,6]ciclohepta[1,2-b]
0,75 0,46
piridina
4,8-Dicloro-6,11-diidro-5H-benzo[5,6]ciclohepta[1,2-b]piridin-11-ona 1,23 0,92
8-Cloro-6,11-diidro-11-[N-etoxicarbonil-4-piperidinil]-11-hidroxi-5H-benzo[5,6]
1,60 0,42
ciclohepta[1,2-b]piridina
4,8-Dicloro-6,11-diidro-11-[N-etoxicarbonil-4-piperidilideno]-5H-benzo[5,6]
1,83 1,08
ciclohepta[1,2-b]piridina
Loratadina 1,00 1,00

Procedimento: injetar, separadamente, 20 L de cada
soluo e registrar os cromatogramas. No mximo 0,1%
de loratadina composto relacionado A, 0,1% de loratadina
composto relacionado B, 0,1% de cada impureza individual
e 0,3% de impurezas totais.
Metais pesados (5.3.2.3). Proceder conforme descrito em
Mtodo III. No mximo 0,001% (10 ppm).
Perda por dessecao (5.2.10). Determinar em 1 g da
amostra. Dessecar em estufa a 100 C, at peso constante.
No mximo 0,5%.
Cinzas sulfatadas (5.2.10). Determinar em 1 g da amostra.
No mximo 0,1%.
DOSEAMENTO
Empregar um dos mtodos descritos a seguir.
Cada mL de cido perclrico 0,1 M SV equivale a 38,288
mg de C22H23ClN2O2.
B. Proceder conforme descrito em Cromatografia a lquido
de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 254 nm; coluna de 150 mm de
comprimento e 4,6 mm de dimetro interno, empacotada
com slica quimicamente ligada a grupo octilsilano (5 m),
mantida temperatura entre 25 C e 35 C, fluxo da Fase
mvel de 1,0 mL/minuto.
Fase mvel: mistura de fosfato de potssio dibsico anidro
0,01 M, metanol e acetonitrila (7:6:6). Ajustar com cido
fosfrico para um pH de 7,2.
Diluente: transferir 400 mL de cido clordrico 0,05 M e
80 mL de fosfato de potssio dibsico anidro 0,6 M para
balo volumtrico de 1000 mL e completar o volume com
mistura de metanol e acetonitrila (1:1). Homogeneizar.

A. Proceder conforme descrito em Titulaes em meio no Soluo amostra: transferir, exatamente, cerca de 40 mg
aquoso (5.3.3.5). Dissolver 0,3 g da amostra em 50 mL da amostra para balo volumtrico de 100 mL. Dissolver,

l
de cido actico glacial. Titular com cido perclrico 0,1 deixar em ultrassom por 10 minutos e completar o volume
M SV determinando o ponto final potenciometricamente. com Diluente. Homogeneizar.

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 1098 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
Soluo padro: soluo de loratadina SQR a 0,4 mg/mL Teste de desintegrao (5.1.4.1). Cumpre o teste.
em Diluente.
Procedimento: injetar, separadamente, 15 L da Solues
padro e da Soluo amostra, registrar os cromatogramas e
medir as reas sob os picos. Calcular o teor de C22H23ClN2O2
na amostra a partir das respostas obtidas com a Soluo
padro e a Soluo amostra. O desvio padro relativo das
replicatas dos picos registrados no maior que 2,0%.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Anti-histamnico.
LORATADINA COMPRIMIDOS
Contm, no mnimo, 90,0% e, no mximo, 110,0% da
quantidade declarada de loratadina (C22H23ClN2O2).
IDENTIFICAO
A. Proceder conforme descrito em Cromatografia em
camada delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel G, como
suporte, e mistura de ter etlico e dietilamina (40:1), como
fase mvel. Aplicar, separadamente, placa, 5 L de cada
uma das solues, recentemente preparadas, descritas a
seguir.
Soluo (1): transferir quantidade do p dos comprimidos
equivalente a cerca de 20 mg de loratadina para um tubo de
centrfuga. Adicionar 5 mL de uma mistura de clorofrmio
e metanol (1:1), agitar por 30 minutos e centrifugar.
Soluo (2): soluo a 4 mg/mL de loratadina SQR em
mistura de clorofrmio e metanol (1:1)
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar secar
ao ar. Examinar sob luz ultravioleta (254 nm). A mancha
principal obtida com a Soluo (1) corresponde em posio,
cor e intensidade quela obtida com a Soluo (2).
B. O tempo de reteno do pico principal do cromatograma
da Soluo amostra, obtida em Doseamento, corresponde
quele do pico principal da Soluo padro.
CARACTERSTICAS
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.
Teste de dureza (5.1.3.1). Cumpre o teste.
l
Teste de friabilidade (5.1.3.2). Cumpre o teste.
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Uniformidade de doses unitrias (5.1.6). Cumpre o teste.
TESTE DE DISSOLUO (5.1.5)
Meio de dissoluo: cido clordrico 0,1 M, 900 mL
Aparelhagem: ps, 50 rpm
Tempo: 60 minutos
Procedimento: aps o teste, retirar alquota do meio
de dissoluo, filtrar e diluir em cido clordrico 0,1 M
at concentrao adequada. Medir as absorvncias das
solues em 280 nm (5.2.14), utilizando o mesmo solvente
para ajuste do zero. Calcular a quantidade de C22H23ClN2O2
dissolvida no meio, comparando as leituras obtidas com a
da soluo de loratadina SQR na concentrao de 0,001%
(p/v) preparada no mesmo solvente.
Tolerncia: no menos que 80% (Q) da quantidade
declarada de C22H23ClN2O2 se dissolvem em 60 minutos.
ENSAIOS DE PUREZA
Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito
no mtodo B. de Doseamento da monografia Loratadina.
Preparar as solues como descrito a seguir.
Soluo (1): utilizar a Soluo amostra descrita no
Doseamento desta monografia.
Soluo (2): transferir 5 mL da Soluo padro para balo
volumtrico de 100 mL, completar o volume com Diluente
e homogeneizar. Diluir esta soluo at obter concentrao
de 0,8 g/mL de loratadina SQR.
Injetar replicatas de 50 L da Soluo (1). Os tempos de
reteno relativos so 0,79 para 4-(8-cloro-11-fluoro-
6,11-diidro-5H-benzo[5,6]ciclohepta[1,2-b]piridin-11-il)-
1-piperidinacarboxilato de etila e 1,0 para loratadina. O
desvio padro relativo das reas de replicatas do pico de
loratadina no maior que 4,0%.
Procedimento: injetar, separadamente, 50 L da Solues
(1) e da Soluo (2), registrar os cromatogramas e medir
as reas sob os picos. No mximo 0,2% de 4-(8-cloro-
11-fluoro-6,11-diidro-5H-benzo[5,6]ciclohepta[1,2-b]
piridin-11-il)-1-piperidinacarboxilato de etila. No mximo
0,1% de qualquer outra impureza individual. A soma de
todas as impurezas exceto 4-(8-cloro-11-fluoro-6,11-
diidro-5H-benzo[5,6]ciclohepta[1,2-b]piridin-11-il)-1-
piperidinacarboxilato de etila no excede 0,1%.
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
Contagem do nmero total de micro-organismos
mesofilos (5.5.3.1.2). Cumpre o teste.
Pesquisa de micro-organismos patognicos (5.5.3.1.3).
Cumpre o teste.
18/07/2011 09:27:28

DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito no mtodo B. de Doseamento
da monografia Loratadina. Preparar a Soluo amostra
como descrito a seguir.
Soluo amostra: pesar e pulverizar 20 comprimidos.
Transferir quantidade do p equivalente a 100 mg de
loratadina para balo volumtrico de 250 mL. Acrescentar
100 mL de cido clordrico 0,05 M e agitar por 40 minutos.
Acrescentar 75 mL de uma mistura de metanol e acetonitrila
(1:1) e homogeneizar. Acrescentar 20 mL de fosfato de
potssio dibsico anidro 0,6 M e homogeneizar por 5
minutos. Completar o volume com mistura de metanol e
acetonitrila (1:1) e homogeneizar.
Injetar replicatas de 15 L da Soluo padro. O fator de
reteno no inferior a 3,5. O fator de cauda no maior
que 1,7. O desvio padro relativo das reas de replicatas
dos picos registrados no maior que 2,0%.
Procedimento: injetar, separadamente, 15 L da Soluo
padro e da Soluo amostra, registrar os cromatogramas
e medir as reas sob os picos. Calcular a quantidade de
C22H23ClN2O2 nos comprimidos a partir das respostas
obtidas com a Soluo padro e a Soluo amostra.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados temperatura de 2 C a 30 C.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
LORATADINA SOLUO ORAL
Contm, no mnimo, 94,0% e, no mximo, 105,0% da
quantidade declarada de loratadina (C22H23ClN2O2).
IDENTIFICAO
A. Proceder conforme descrito em Cromatografia em
camada delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel G, como
suporte, e mistura de ter etlico e dietilamina (40:1), como
fase mvel. Aplicar, separadamente, placa, 5 L de cada
uma das solues, recentemente preparadas, descritas a
seguir.
Soluo (1): transferir volume da soluo oral contendo o
equivalente a cerca de 10 mg de loratadina para um tubo
de centrfuga. Adicionar 10 mL de hidrxido de sdio 0,2
M e 2 mL de cloreto de metileno. Agitar por 10 minutos.
Centrifugar. Utilizar a fase orgnica.
Soluo (2): soluo de loratadina SQR a 5 mg/mL em
cloreto de metileno.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar secar
ao ar. Examinar sob luz ultravioleta (254 nm). A mancha
Volume 2_18_07_11.indd 1099
Farmacopeia Brasileira, 5 edio 1099
principal obtida com a Soluo (1) corresponde em posio,
cor e intensidade quela obtida com a Soluo (2).
B. O tempo de reteno do pico principal do cromatograma
da Soluo amostra, obtida em Doseamento, corresponde
quele do pico principal da Soluo padro.
CARACTERSTICAS
Determinao de volume (5.1.2). Cumpre o teste.
pH (5.2.19). 2,5 a 3,1.
ENSAIOS DE PUREZA
Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito
em Cromatografia a lquido de alta eficincia (5.2.17.4).
Utilizar cromatgrafo provido de detector ultravioleta a
254 nm; coluna de 250 mm de comprimento e 4,6 mm de
dimetro interno, empacotada com slica ligada a grupos
octilsilano (5 m), mantida a temperatura entre 30 C e 40
C; fluxo da Fase mvel de 2,0 mL/minuto.
Fase mvel: soluo de laurilsulfato de sdio a 0,015 M em
uma mistura de gua e acetonitrila (1:1). Ajustar o pH em
2,6 0,1 com cido fosfrico.
Diluente: mistura de Fase mvel e gua (2:1).
Soluo de adequabilidade do sistema (1): soluo de
loratadina SQR a 0,002 mg/mL em Diluente.
Soluo de adequabilidade do sistema (2): transferir 5 mL
da Soluo de adequabilidade do sistema (1) para balo
volumtrico de 50 mL e completar o volume com Diluente.
Soluo de resoluo: transferir volume da soluo oral
contendo o equivalente a 20 mg de loratadina para um
frasco de vidro com tampa. Adicionar 1 mL de uma soluo
de perxido de hidrognio a 3% (p/v) e homogeneizar.
Tampar o frasco e aquecer a 65 C por 18 a 24 horas.
Resfriar at temperatura ambiente. Transferir 5 mL para
balo volumtrico de 25 mL e completar o volume com
Diluente.
Soluo amostra: transferir volume da soluo oral
contendo o equivalente a 5 mg de loratadina para balo
volumtrico de 25 mL e completar o volume com Diluente.
Homogeneizar.
Injetar replicatas de 50 L da Soluo de resoluo.
Os tempos de reteno relativos so cerca de 0,70
para 4-(8-cloro-5,6-diidro-4-(hidroximetil)-11H-
benzo[5,6]ciclohepta[1,2-b]piridina-11-ilideno)-1-
piperidinacarboxilato de etila, 0,84 para 4-[8-cloro-5,6-
diidro-2-(hidroximetil)-11H-benzo[5,6]ciclohepta[1,2-b]
piridina-11-ilideno]-1-piperidinacarboxilato de etila
e 1,0 para loratadina. A resoluo entre os picos de
loratadina e 4-[8-cloro-5,6-diidro-2-(hidroximetil)-
11H-benzo[5,6]ciclohepta[1,2-b]piridina-11-ilideno]-1-
piperidinacarboxilato de etila no inferior a 3,0. Injetar
replicatas de 50 L da Soluo de adequabilidade do
sistema (1). O fator de cauda para o pico de loratadina est
l
compreendido entre 0,7 e 1,1. Injetar replicatas de 50 L
18/07/2011 09:27:28
 1100 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
da Soluo de adequabilidade do sistema (2). O desvio
padro relativo das reas de replicatas do pico de loratadina
no maior que 10,0%.
Procedimento: injetar 50 L da Soluo amostra,
registrar os cromatogramas e medir as reas sob os
picos. No mximo 0,3% de 4-(8-cloro-5,6-diidro-
4-(hidroximetil)-11H-benzo[5,6]ciclohepta[1,2-b]
piridina-11-ilideno)-1-piperidinacarboxilato de etila. No
mximo 0,3% de 4-(8-cloro-5,6-diidro-2-(hidroximetil)-
11H-benzo[5,6]ciclohepta[1,2-b]piridina-11-ilideno)-
1-piperidinacarboxilato de etila. No mximo 0,2% de
qualquer outra impureza individual, e a soma de todas as
impurezas no excede 0,5%.
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
Contagem do nmero total de micro-organismos
mesofilos (5.5.3.1.2). Cumpre o teste.
Pesquisa de micro-organismos patognicos (5.5.3.1.3).
Cumpre o teste.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Cromatografia a lquido
de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 254 nm; coluna de 300 mm de
comprimento e 4 mm de dimetro interno, empacotada
com slica ligada a grupo fenila (10 m), mantida a
temperatura entre 20 C e 30 C; fluxo da Fase mvel de
2,0 mL/minuto.
Fosfato de potssio monobsico 0,05 M: transferir cerca
de 6,8 g de fosfato de potssio monobsico para balo
volumtrico de 1000 mL. Dissolver e completar o volume
com gua e homogeneizar. Ajustar o pH em 3,0 0,1 com
cido fosfrico.
Fase mvel: mistura de Fosfato de potssio monobsico
0,05 M e acetonitrila (7:3).
Soluo de padro interno: soluo de butilparabeno a 0,3
mg/mL em mistura de gua e acetonitrila (7:3).
Soluo amostra: transferir volume da soluo oral
contendo o equivalente a 5 mg de loratadina para balo
volumtrico de 50 mL. Acrescentar 5 mL da Soluo de
padro interno e completar o volume com mistura de gua
e acetonitrila (7:3). Homogeneizar.
Soluo padro: preparar soluo de loratadina SQR a 1
mg/mL em acetonitrila. Transferir 5 mL desta soluo para
balo volumtrico de 50 mL e acrescentar 5 mL da Soluo
de padro interno e 12 mL de gua. Completar o volume
com mistura de gua e acetonitrila (7:3). Homogeneizar.
Injetar replicatas de 10 L da Soluo padro. Os tempos
de reteno relativos so cerca de 0,78 para o butilparabeno
e 1,0 para loratadina. A resoluo entre butilparabeno
e loratadina no menor que 1,9. O fator de cauda no
maior que 1,6. O desvio padro relativo das reas de
l
replicatas dos picos registrados no maior que 2,0%.
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Procedimento: injetar, separadamente, 10 L da Soluo
padro e da Soluo amostra, registrar os cromatogramas
e medir as reas sob os picos correspondentes loratadina
e ao butilparabeno. Calcular a quantidade de C22H23ClN2O2
na soluo oral a partir das respostas obtidas para a relao
loratadina/butilparabeno com a Soluo padro e a Soluo
amostra.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
LORATADINA E SULFATO DE
PSEUDOEFEDRINA SOLUO ORAL
Contm, no mnimo, 94,0% e, no mximo, 105,0% das
quantidades declaradas de loratadina (C22H23ClN2O2) e
sulfato de pseudoefedrina ((C10H15NO)2.H2SO4).
IDENTIFICAO
A relao entre os tempos de reteno dos picos principais
e do pico do padro interno no cromatograma da Soluo
amostra, obtida em Doseamento, corresponde relao
entre os tempos de reteno dos picos principais e do pico
do padro interno no cromatograma da Soluo padro.
CARACTERSTICAS
Determinao de volume (5.1.2). Cumpre o teste.
pH (5.2.19). 4,5 a 5,5.
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
Contagem do nmero total de micro-organismos
mesofilos (5.5.3.1.2). Cumpre o teste.
Pesquisa de micro-organismos patognicos (5.5.3.1.3).
Cumpre o teste.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Cromatografia a lquido
de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 247 nm; coluna de 300 mm de
comprimento e 3,9 mm de dimetro interno, empacotada
com slica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano
(10 m), mantida em temperatura entre 20 oC e 30 oC; fluxo
da Fase mvel de 2 mL/minuto.
Soluo A: dissolver 3 g de fosfato de amnio monobsico
em uma mistura de gua, metanol e cido fosfrico
(150:110:1).
Fase mvel: mistura de Soluo A e acetonitrila (60:40).
18/07/2011 09:27:28

Soluo de padro interno: soluo de butilparabeno a 0,1
mg/mL em Fase mvel.
Soluo amostra: transferir volume da soluo oral
equivalente a 5 mg de loratadina para balo volumtrico
de 50 mL, completar o volume com Fase mvel e
homogeneizar. Transferir 2 mL da soluo obtida para
balo volumtrico de 10 mL, acrescentar 1 mL de Soluo
de padro interno e completar o volume com Fase mvel.
Homogeneizar.
Soluo padro: pesar, exatamente, cerca de 24 mg de
sulfato de pseudoefedrina SQR e transferir para balo
volumtrico de 100 mL. Acrescentar 10 mL de soluo de
loratadina SQR a 0,2 mg/mL em Fase mvel e 10 mL da
Soluo de padro interno. Completar o volume com Fase
mvel e homogeneizar.
Injetar replicatas de 20 L da Soluo padro. Os
tempos de reteno relativos so cerca de 0,4 para sulfato
de pseudoefedrina, 0,6 para butilparabeno e 1,0 para
loratadina. A resoluo entre os picos de butilparabeno
e loratadina no menor que 2,0. O fator de cauda no
maior que 1,6. O desvio padro relativo das reas de
replicatas dos picos registrados no maior que 2,0%.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 L da Soluo
padro e da Soluo amostra, registrar os cromatogramas
e medir as reas sob os picos correspondentes a sulfato
de pseudoefedrina, butilparabeno e loratadina. Calcular
as quantidades de (C10H15NO)2.H2SO4 e C22H23ClN2O2 na
soluo oral a partir das respostas obtidas para as relaes
sulfato de pseudoefedrina/butilparabeno e loratadina/
butilparabeno com a Soluo padro e a Soluo amostra.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
LOSARTANA POTSSICA
Losartanum kalicum
C22H22ClKN6O; 461,00
losartana potssica; 05432
Volume 2_18_07_11.indd 1101
Farmacopeia Brasileira, 5 edio 1101
Sal de potssio de 2-butil-4-cloro-1-[[2-(2H-tetrazol-5-il)
[1,1-bifenil]-4-il]metil]-1H-imidazol-5-metanol (1:1)
[124750-99-8]
Contm, no mnimo, 98,5% e, no mximo, 101,0% de
C22H22ClKN6O, em relao substncia anidra.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P cristalino branco ou quase
branco.
Solubilidade. Solvel em gua e etanol, praticamente
insolvel em acetato de etila, clorofrmio e cloreto de
metileno.
IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra, dispersa em brometo de potssio, apresenta
mximos de absoro somente nos mesmos comprimentos
de onda e com as mesmas intensidades relativas daqueles
observados no espectro de losartana potssica SQR,
preparado de maneira idntica.
B. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na faixa
de 200 nm a 400 nm, de soluo da amostra a 0,001%
(p/v) em metanol, exibe mximo de absoro idntico
ao observado no espectro de soluo similar de losartana
potssica SQR.
C. Responde s reaes do on potssio (5.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA
Limite de cicloexano e lcool isoproplico. Proceder
conforme descrito em Cromatografia a gs (5.2.17.5).
Utilizar cromatgrafo a gs provido de detector de
ionizao de chamas; coluna capilar de 30 m de
comprimento e 0,53 mm de dimetro interno, preenchida
com fenil-metilpolisiloxano (5:95), com espessura do
filme de 1,5 m; temperatura da coluna de acordo com os
seguintes parmetros: deixar a 50 C durante 5 minutos e
aumentar para 200 C a 30 C por minuto e manter durante
5 minutos. Manter as temperaturas do injetor e do detector
a 220 C. Utilizar hlio como gs de arraste a velocidade
linear de cerca de 6 mL/minuto.
Soluo amostra: dissolver quantidade exatamente pesada
da amostra em dimetilformamida para obter soluo 50
mg/mL.
Soluo padro: preparar soluo, em dimetilformamida,
contendo 0,05 mg/mL de cicloexano e 0,05 mg/mL de
lcool isoproplico.
Injetar replicatas de 1 L da Soluo padro. Os tempos de
reteno so cerca de 2 minutos para o lcool isoproplico e
de 4 minutos para o cicloexano. A resoluo entre os picos
do cicloexano e do lcool isoproplico no deve ser menor
que 4,0. O desvio padro relativo das reas de replicatas
l
dos picos registrados no deve ser maior que 8,0%.
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 1102 Farmacopeia Brasileira, 5 edio

Procedimento: injetar, separadamente, 1 L da Soluo DOSEAMENTO

padro e da Soluo amostra. Registrar os cromatogramas
e medir as reas sob os picos. As reas sob os picos Empregar um dos mtodos descritos a seguir.
relativos ao cicloexano e lcool isoproplico obtidos para
A. Proceder conforme descrito em Titulao em meio no
a Soluo amostra no devem ser superiores s rea sob os
aquoso (5.3.3.5). Pesar, exatamente, cerca de 0,18 g da
picos relativos ao cicloexano e lcool isoproplico obtidos
amostra e dissolver em 50 mL de cido actico glacial.
para a Soluo padro. No mximo 0,1% de cicloexano e
Titular com cido perclrico 0,1 M SV. Determinar o ponto
0,2% de lcool isoproplico.
final potenciometricamente ou utilizando 1-naftolbenzena
Pureza cromatogrfica. Proceder conforme descrito SI como indicador. Realizar ensaio em branco e fazer as
em Cromatografia a lquido de alta eficincia (5.2.17.4). correes necessrias. Cada mL de cido perclrico 0,1 M
Utilizar cromatgrafo provido de detector ultravioleta a SV equivale a 23,050 mg de C22H22ClKN6O.
220 nm; coluna cromatogrfica de 250 mm de comprimento
B. Proceder conforme descrito em Cromatografia a lquido
e 4,0 mm de dimetro interno, empacotada com slica
de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (5 m),
de detector ultravioleta a 254 nm, coluna cromatogrfica
mantida temperatura ambiente; fluxo da Fase mvel de
de 250 mm de comprimento e 4,0 mm de dimetro interno,
1 mL/minuto.
empacotada com slica quimicamente ligada a grupo
Eluente A: soluo de cido fosfrico a 0,1% (v/v) em octadecilsilano (5 m), mantida temperatura de 35 C,
gua. fluxo da Fase mvel de 1 mL/minuto.

Eluente B: acetonitrila. Fase mvel: mistura de soluo de cido fosfrico a 0,1%

(v/v) em gua e acetonitrila (60:40). Realizar os ajustes
Gradiente da Fase mvel: adotar o sistema de gradiente necessrios.
descrito na tabela a seguir:
Soluo amostra: dissolver quantidade exatamente pesada
Tempo Eluente A Eluente B Eluio da amostra em metanol para obter soluo a 250 g/mL.
(minutos) (%) (%)
Soluo padro: dissolver quantidade exatamente
0 25 75 10 25 90 gradiente linear pesada de losartana potssica SQR em metanol e diluir
25 35 10 90 isocrtica quantitativamente para obter soluo a 250 g/mL.
35 45 10 75 90 25 gradiente linear
45 50 75 25 isocrtica Injetar replicatas de 20 L da Soluo padro. A eficincia
da coluna no deve ser menor que 4000 pratos tericos.
Soluo amostra: dissolver 30 mg da amostra em metanol O fator de cauda no maior que 2,0. O desvio padro
e diluir para 100 mL com o mesmo solvente, obtendo relativo das reas de replicatas dos picos registrados no
soluo a 300 g/mL. maior que 2,0%.
Soluo de resoluo: dissolver quantidade exatamente Procedimento: injetar, separadamente, 10 L da Soluo
pesada de losrtana potssica SQR e trifenilmetanol em padro e da Soluo amostra, registrar os cromatogramas
metanol e diluir quantitativamente para obter soluo a 0,3 e medir as reas sob os picos. Calcular o teor de
mg/mL e 0,002 mg/mL respectivamente. C22H22ClKN6O na amostra a partir das respostas obtidas
com a Soluo padro e a Soluo amostra.
Injetar replicatas de 20 L da Soluo de resoluo. Os
tempos de reteno relativos so cerca de 1,0 para a losartana
e 1,9 (cerca de 20 minutos) para o trifenilmetanol. O fator de EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
cauda para o pico da losartana no maior que 1,6.
Em recipientes bem fechados, temperatura ambiente.
Procedimento: injetar 10 L da Soluo amostra, registrar
os cromatogramas e medir as reas de todos os picos ROTULAGEM
obtidos. A rea de qualquer pico secundrio no superior
a 0,2% da rea total dos picos obtidos. A soma das rea Observar a legislao vigente.
sob os picos secundrios, exceto a do pico principal, no
superior a 0,5% da rea total dos picos obtidos. No incluir
nos clculos os picos relativos ao solvente. CLASSE TERAPUTICA

Metais pesados (5.3.2.3). Prosseguir conforme descrito Anti-hipertensivo.

em Mtodos de reao com tioacetamida, Mtodo III. No
mximo 0,001% (10 ppm).

gua (5.2.20.1). No mximo 0,5%.

l
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 Farmacopeia Brasileira, 5 edio 1103

Tabela 1 Limite de viscosidade para amostras de macrogol.

a
m
MACROGOL
Macrogolum Faixa de Faixa de
Peso Peso
Viscosidade Viscosidade
Molecular Molecular
em em
Mdio Mdio
Centistokes Centistokes
200 3,9 a 4,8 2200 43,0 a 56,0
H(OCH2CH2)nOH 300 5,4 a 6,4 2300 46,0 a 60,0
macrogol; 05474 400 6,8 a 8,0 2400 49,0 a 65,0
-Hidro--hidroxipoli(oxi-1,2-etanodiil) 500 8,3 a 9,6 2500 51,0 a 70,0
[25322-68-3] 600 9,9 a 11,3 2600 54,0 a 74,0
700 11,5 a 13,0 2700 57,0 a 78,0
Macrogol um polmero de adio do xido de etileno e 800 12,5 a 14,5 2800 60,0 a 83,0
gua, representado pela frmula acima em que n o nmero 900 15,0 a 17,0 2900 64,0 a 88,0
mdio de grupos de xido de etileno. O peso molecular 1000 16,0 a 19,0 3000 67,0 a 93,0
mdio , no mnimo, 95,0% e, no mximo, 105,0% do 1100 18,0 a 22,0 3250 73,0 a 105,0
valor nominal rotulado quando esse for inferior a 1000; no 1200 20,0 a 24,5 3350 76,0 a 110,0
mnimo, 90,0% e, no mximo, 110,0% do valor nominal 1300 22,0 a 27,5 3500 87,0 a 123,0
rotulado quando esse se encontrar entre 1000 e 7000; e, no 1400 24,0 a 30,0 3750 99,0 a 140,0
mnimo, 87,5% e, no mximo, 112,5% do valor nominal 1450 25,0 a 32,0 4000 110,0 a 140,0
rotulado quando este for superior a 7000. 1500 26,0 a 33,0 4250 123,0 a 177,0
1600 28,0 a 36,0 4500 140,0 a 200,0
DESCRIO 1700 31,0 a 39,0 4750 155,0 a 228,0
1800 33,0 a 42,0 5000 170,0 a 250,0
Caractersticas fsicas. Lquido lmpido ou levemente 1900 35,0 a 45,0 5500 206,0 a 315,0
turvo, viscoso, incolor, levemente higroscpico e com 2000 38,0 a 49,0 6000 250,0 a 390,0
leve odor caracterstico, ou slido branco inodoro, de 2100 40,0 a 53,0 6500 295,0 a 480,0
consistncia cremosa, em forma de p ou flocos que se
7000 350,0 a 590,0
dissolvem em gua.
7500 405,0 a 735,0
Solubilidade. Solvel em gua, acetona, etanol, miscvel 8000 470,0 a 900,0
com outros glicis e com hidrocarbonetos aromticos,
insolvel em ter etlico e hidrocarbonetos alifticos. IDENTIFICAO
Constantes fsico-qumicas. Determinao do peso molecular mdio.
Viscosidade (5.2.7): determinar em viscosmetro capilar Soluo de anidrido ftlico: adicionar 49 g de anidrido
com tempo de escoamento de, no mnimo, 200 segundos ftlico num erlenmeyer mbar e dissolver em 300 mL de
e em temperatura mantida a 98,9 0,3 C. A viscosidade piridina recentemente destilada em presena de anidrido
deve estar dentro dos limites estabelecidos na Tabela 1, ftlico. Agitar o erlenmeyer vigorosamente at completa
de acordo com o peso molecular mdio da amostra. Para dissoluo. Adicionar 7 g de imidazol e misturar,
amostras cujo peso molecular mdio no esteja listado na cuidadosamente, para dissolver inteiramente. Deixar a
tabela, calcular os limites por interpolao. soluo em repouso por 16 horas antes do uso.

Preparo da amostra para macrogis lquidos: introduzir,

cuidadosamente, 25 mL da Soluo de anidrido ftlico num
erlenmeyer seco, resistente a presso e calor. Adicionar, ao
erlenmeyer, quantidade de amostra, exatamente pesada,
equivalente ao seu peso nominal dividido por 160. Tampar
o frasco e envolv-lo com uma capa ou rede de segurana.

Preparo da amostra para macrogis slidos: introduzir,

cuidadosamente, 25 mL da Soluo de anidrido ftlico
num erlenmeyer seco, resistente a presso e calor.
Adicionar, ao frasco, quantidade de amostra, exatamente
pesada, equivalente ao seu peso nominal divido por 160
(devido ao limite de solubilidade, no usar mais do que
25 g). Adicionar 25 mL de piridina recentemente destilada
em presena de anidrido ftlico. Agitar at efetiva soluo.
Tampar o erlenmeyer e envolv-lo com uma capa de
segurana.

Volume 2_18_07_11.indd 1103 18/07/2011 09:27:29

a
m 1104 Farmacopeia Brasileira, 5 edio

Procedimento: transferir o erlenmeyer para banho-maria

com temperatura entre 96 C e 100 C, de modo que a
CATEGORIA

altura da gua do banho corresponda altura do lquido Adjuvante farmacotcnico.

dentro do erlenmeyer. Remover o erlenmeyer do banho
aps 5 minutos, sem retirar a capa de segurana, agitar por
30 segundos para assegurar a homogeneidade. Aquecer MALEATO DE CLORFENIRAMINA
por mais 30 minutos (60 minutos para macrogol de peso Chlorphenamini maleas
molecular acima de 3000). Remover o erlenmeyer do
banho e deixar esfriar at temperatura ambiente. Destampar
o frasco cuidadosamente para eliminar qualquer presso.
Remover a capa de segurana. Adicionar 10 mL de gua
e agitar. Aguardar 2 minutos, adicionar 0,5 mL de mistura
de fenolftalena SI e piridina (1:99). Titular com hidrxido
de sdio 0,5 M SV at que a colorao rosa persista por
15 segundos. Realizar ensaio em branco utilizando mistura
de 25 mL de Soluo de anidrido ftlico e quantidade de
piridina equivalente quela adicionada amostra.

Calcular o peso molecular mdio segundo a expresso:

em que
P = peso molecular mdio em g/mol;
m = massa da amostra em gramas;
B = volume de hidrxido de sdio 0,5 M SV consumido
pelo branco;
S = volume de hidrxido de sdio 0,5 M SV consumido
pela amostra;
M = molaridade da soluo de hidrxido de sdio.
ENSAIOS DE PUREZA
Aspecto da soluo. A soluo aquosa a 10% (p/v)
lmpida (5.2.25) e incolor (5.2.12) para as amostras lquidas
e no mais que levemente turva para as amostras slidas.
pH (5.2.19). 4,5 a 7,5. Determinar em soluo preparada
pela dissoluo de 5 g da amostra em 100 mL de gua
isenta de dixido de carbono e adio de 0,3 mL de soluo
saturada de cloreto de potssio.
Arsnio (5.3.2.5). Proceder conforme descrito em Mtodo
espectrofotomtrico, Mtodo II. No mximo 0,0003% (3
ppm).
Metais pesados (5.3.2.3). Misturar 4 g da amostra com 5
mL de cido clordrico 0,1 M e diluir com gua para 25 mL.
Prosseguir conforme descrito em Mtodo I. No mximo
0,0005% (5 ppm).
C16H19ClN2.C4H4O4; 390,86
maleato de clorfeniramina; 02442
(2Z)-2-Butenodioato de -(4-clorofenil)-N,N-dimetil-2-
piridinapropamina (1:1)
[113-92-8]
Contm, no mnimo, 98,0% e, no mximo, 100,5% de
C16H19ClN2.C4H4O4, em relao substncia dessecada.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P cristalino, branco ou quase
branco, inodoro.
Solubilidade. Facilmente solvel em gua, solvel em
etanol e clorofrmio, praticamente insolvel em ter
etlico.
Constantes fsico-qumicas.
Faixa de fuso (5.2.2): 130 C a 135 C.
IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra, previamente dessecada, dispersa em brometo
de potssio, apresenta mximos de absoro somente
nos mesmos comprimentos de onda e com as mesmas
intensidades relativas daqueles observados no espectro
de maleato de clorfeniramina SQR, preparado de maneira
idntica.

Cinzas sulfatadas (5.2.10). Determinar em 25 g da B. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na faixa

amostra, em cadinho de platina. No mximo 0,1%. de 230 nm a 350 nm, da soluo amostra a 0,003% (p/v)
em cido clordrico 0,1 M, exibe mximo em 265 nm.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
ENSAIOS DE PUREZA
Em recipientes bem fechados. Alguns plsticos sofrem
amolecimento pelo macrogol. pH (5.2.19). 4,0 a 5,0. Determinar em soluo aquosa a
2% (p/v).
ROTULAGEM Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito em
Cromatografia em camada delgada (5.2.17.1), utilizando
Observar a legislao vigente.

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 slica-gel HF254, como suporte, e mistura de acetato de
etila, metanol e cido actico M (50:30:20), como fase
mvel. Aplicar, separadamente, placa, 2 L de cada uma
das solues descritas a seguir.
Soluo (1): soluo da amostra a 5% (p/v) em clorofrmio.
Soluo (2): soluo da amostra a 0,01% (p/v) em
clorofrmio.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
secar ao ar. Examinar sob luz ultravioleta (254 nm).
Qualquer mancha secundria obtida no cromatograma
com a Soluo (1), com exceo das duas principais,
correspondentes a clorfeniramina e cido malico, no
mais intensa que aquela obtida com a Soluo (2) (0,2%).
Perda por dessecao (5.2.9). Determinar em 1 g da
amostra. Dessecar em estufa a 105 C, por 3 horas. No
mximo 0,5%.
Cinzas sulfatadas (5.2.10). Determinar em 1 g da amostra.
No mximo 0,2%.
DOSEAMENTO
Dissolver, exatamente, cerca de 0,4 g da amostra,
previamente dessecada, em 20 mL de cido actico glacial.
Adicionar duas gotas de cloreto de metilrosanilnio SI e
titular com cido perclrico 0,1 M SV at mudana de cor
para azul-esverdeado. Realizar ensaio em branco e fazer
as correes necessrias. Alternativamente, determinar
o ponto final potenciometricamente. Cada mL de cido
perclrico 0,1 M equivale a 19,543 mg de C16H19ClN2.
C4H4O4.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Anti-histamnico.
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Farmacopeia Brasileira, 5 edio 1105
a
m
MALEATO DE DEXCLORFENIRAMINA
Dexchlorpheniramini maleas
C16H19ClN2.C4H4O4; 390,86
maleato de dexclorfeniramina; 02839
(2Z)-2-Butenodioato de (S)--(4-clorofenil)-N,N-dimetil-
2-piridinapropamina (1:1)
[2438-32-6]
Contm, no mnimo, 98,0% e, no mximo, 100,5% de
C16H19ClN2.C4H4O4, em relao substncia dessecada.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P cristalino branco.
Solubilidade. Facilmente solvel em gua, etanol e
clorofrmio.
Constantes fsico-qumicas.
Faixa de fuso (5.2.2): 110 C a 115 C.
Poder rotatrio especfico (5.2.8): +39,5 a +43, em
relao substncia dessecada. Determinar em soluo a
5% (p/v) em dimetilformamida.
IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra, dispersa em brometo de potssio, apresenta
mximos de absoro somente nos mesmos comprimentos
de onda e com as mesmas intensidades relativas daqueles
observados no espectro de maleato de dexclorfeniramina
SQR, preparado de maneira idntica.
B. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na
faixa de 200 nm a 400 nm, de soluo a 0,002% (p/v) em
gua, exibe mximos e mnimos somente nos mesmos
comprimentos de onda e com as mesmas intensidades
relativas daqueles observados no espectro de soluo
similar de maleato de dexclorfeniramina SQR.
ENSAIOS DE PUREZA
pH (5.2.19). 4,0 a 5,0. Determinar em soluo aquosa a
0,01% (p/v), utilizando gua isenta de dixido de carbono.
18/07/2011 09:27:29
a
m 1106 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
Perda por dessecao (5.2.9). Determinar em 1 g da
amostra. Dessecar em estufa a 65 C, por 4 horas. No
mximo 0,5%.
Cinzas sulfatadas (5.2.10). Determinar em 1 g da amostra.
No mximo 0,2%.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Titulaes em meio no
aquoso (5.3.3.5). Pesar, exatamente, cerca de 0,4 g da
amostra, previamente dessecada, e dissolver em 50 mL de
cido actico glacial anidro. Titular com cido perclrico
0,1 M SV determinando o ponto final potenciometricamente
ou utilizando 0,1 mL de cloreto de metilrosanilneo SI at
mudana de cor de azul para verde. Realizar ensaio em
branco e fazer as correes necessrias. Cada mL de cido
perclrico 0,1 M SV equivale a 19,543 mg de C16H19ClN2.
C4H4O4.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Antialrgico.
MALEATO DE DEXCLORFENIRAMINA
COMPRIMIDOS
Contm, no mnimo, 90,0% e, no mximo, 110,0% da
quantidade declarada de C16H19ClN2.C4H4O4.
IDENTIFICAO
A. Pulverizar, a p fino, quantidade de comprimidos
equivalente a 150 mg de maleato de dexclorfeniramina.
Adicionar 100 mL de cido actico M e agitar
mecanicamente por 10 minutos. Filtrar atravs de funil
sinterizado de vidro. Ajustar o pH do filtrado em 11,0 com
hidrxido de sdio a 0,1% (p/v). Transferir para funil de
separao e extrair com seis pores de 100 mL de hexano.
Filtrar cada extrato obtido utilizando meio adequado para
permitir a eficiente separao entre a fase orgnica e a fase
aquosa. Reunir os extratos e concentrar em banho aquecido
at volume reduzido. Transferir para recipiente menor e
evaporar at o ponto em que os vapores de hexano no
sejam mais perceptveis. Transferir o resduo oleoso com
o auxlio de quatro pores de 3 mL de dimetilformamida
para proveta de 15 mL com tampa, completar o volume
com o mesmo solvente e agitar. Centrifugar se necessrio.
O poder rotatrio (5.2.8) est compreendido entre +0,24
e +0,35.
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B. O tempo de reteno do pico principal do cromatograma
da Soluo amostra, obtida em Doseamento, corresponde
quele do pico principal da Soluo padro.
CARACTERSTICAS
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.
Teste de dureza (5.1.3.1). Cumpre o teste.
Teste de friabilidade (5.1.3.2). No mximo 1%.
Teste de desintegrao (5.1.4.1). At 15 minutos em gua
a 37 C.
Uniformidade de doses unitrias (5.1.6). Cumpre o teste.
Procedimento para uniformidade de contedo. Triturar
cada comprimido a p fino, transferir quantitativamente
para balo volumtrico de 10 mL e adicionar 9 mL de
mistura de gua e cido trifluoractico (100:0,8). Prosseguir
conforme descrito em Doseamento a partir de Agitar
mecanicamente....
TESTE DE DISSOLUO (5.1.5)
Meio de dissoluo: gua, 500 mL
Aparelhagem: ps, 50 rpm
Tempo: 45 minutos
Procedimento: aps o teste, retirar alquota do meio
de dissoluo e filtrar. Prosseguir conforme condies
cromatogrficas descritas em Doseamento. Preparar a
Soluo padro como descrito a seguir.
Soluo padro: dissolver quantidade, exatamente pesada,
de maleato de dexclorfeniramina SQR em gua e diluir
adequadamente de modo a obter soluo a 4 g/mL.
Injetar replicatas de 40 L da Soluo padro. O desvio
padro relativo das reas de replicatas dos picos registrados
no maior que 2,0%.
Procedimento: injetar, separadamente, 40 L da Soluo
padro e da Soluo amostra, registrar os cromatogramas
e medir a rea sob os picos. Calcular a quantidade de
C16H19ClN2.C4H4O4 a partir das respostas obtidas com a
Soluo padro e a Soluo amostra.
Tolerncia: no menos que 75% (Q) da quantidade
declarada de C16H19ClN2.C4H4O4 se dissolvem em 45
minutos
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
Contagem do nmero total de micro-organismos
mesofilos (5.5.3.1.2). Cumpre o teste.
Pesquisa de micro-organismos patognicos (5.5.3.1.3).
Cumpre o teste.
18/07/2011 09:27:29
 DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Cromatografia a lquido
de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 262 nm; coluna de 150 mm de
comprimento e 4,6 mm de dimetro interno, empacotada
com slica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (5
m) capeado, mantida temperatura ambiente; fluxo da
Fase mvel de 0,8 mL/minuto.
Eluente A: mistura de gua e cido trifluoractico
(100:0,05).
Eluente B: mistura de acetonitrila e cido trifluoractico
(100:0,05).
Gradiente da Fase mvel: adotar sistema de gradiente
linear, conforme tabela a seguir.
Tempo
Eluente A (%) Eluente B (%)
(minutos)
0 100 0 correspondente quele do pico principal da Soluo
10 50 50
11 0 100
16 0 100
Soluo amostra: pesar e pulverizar 20 comprimidos.
Transferir quantidade do p equivalente a 10 mg de
maleato de dexclorfeniramina para balo volumtrico
de 50 mL. Adicionar 40 mL de mistura de gua e cido
trifluoractico (100:0,8). Agitar mecanicamente por 15
minutos. Completar o volume com o mesmo solvente,
homogeneizar e filtrar. Diluir com gua de modo a obter
soluo a 40 g/mL.
Soluo padro: dissolver quantidade, exatamente pesada,
de maleato de dexclorfeniramina SQR em gua e diluir
adequadamente de modo a obter soluo a 40 g/mL.
Injetar replicatas de 20 L da Soluo padro. O desvio
padro relativo das reas de replicatas dos picos registrados
no maior que 2,0%.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 L da Soluo
padro e da Soluo amostra, registrar os cromatogramas
e medir a rea sob os picos. Calcular a quantidade de
C16H19ClN2.C4H4O4 nos comprimidos a partir das respostas
obtidas com a Soluo padro e a Soluo amostra.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
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Farmacopeia Brasileira, 5 edio 1107
a
m
MALEATO DE DEXCLORFENIRAMINA
SOLUO ORAL
Contm, no mnimo, 90,0% e, no mximo, 100,0% da
quantidade declarada de maleato de dexclorfeniramina.
IDENTIFICAO
A. Diluir o equivalente a 20 mg de maleato de
dexclorfeniramina para 100 mL com cido clordrico
(1:120). Diluir 10 mL para 100 mL com o mesmo solvente.
O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na faixa de
200 a 400 nm, da soluo amostra, obtida no mtodo A. de
Doseamento exibe mximos idnticos aos observados no
espectro da soluo padro.
B. O tempo de reteno do pico principal do cromatograma
da Soluo amostra, obtida no mtodo B. de Doseamento,
padro.
CARACTERSTICAS
Determinao de volume (5.1.2). Cumpre o teste.
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
Contagem do nmero total de micro-organismos
mesofilos (5.5.3.1.2). Cumpre o teste.
Pesquisa de micro-organismos patognicos (5.5.3.1.3).
Cumpre o teste.
DOSEAMENTO
A. Transferir quantitativamente volume da soluo oral
equivalente a 8 mg de maleato de dexclorfeniramina para
funil de separao de 250 mL e ajustar o pH da soluo para
11,0 com hidrxido de sdio M. Extrair com duas pores
de 75 mL de hexano e combinar os extratos num segundo
funil de separao. Repetir a extrao com trs pores de 50
mL de cido clordrico (1:20), completando o volume para
200 mL com o mesmo solvente. Em outro recipiente, pesar
40 mg de maleato de dexclorfeniramina SQR, dissolver
em gua e completar para 100 mL com o mesmo solvente.
Transferir 10 mL desta soluo para funil de separao e
ajustar o pH para 11,0 com hidrxido de sdio M. Extrair
com duas pores de 50 mL de hexano, agitando 2 minutos
cada poro, antes da separao das fases. Combinar os
extratos num segundo funil de separao, extrair com duas
pores de 40 mL de cido clordrico (1:20). Combinar
os extratos em balo volumtrico e completar o volume
para 100 mL com o mesmo solvente. Filtrar a soluo,
desprezando as primeiras pores do filtrado. Calcular o
teor de C16H19ClN2.C4H4N4 pelas absorvncias medidas,
relacionando-as com as concentraes das solues.
B. Proceder conforme descrito em Cromatografia a lquido
de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 262 nm; coluna de 250 mm de
18/07/2011 09:27:29
a
m 1108 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
comprimento e 4,6 mm de dimetro interno, empacotada
com slica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (5
m); mantida a temperatura ambiente; fluxo da Fase mvel
de 1,0 mL/minuto.
Fase mvel: mistura de gua, acetonitrila e cido
trifluoractico (70:30:0,5).
Soluo amostra: transferir volume conhecido da amostra
para balo volumtrico. Adicionar gua, homogeneizar, de
modo a obter soluo a 40 g/mL. Filtrar.
Soluo padro: dissolver quantidade exatamente pesada
de maleato de dexclorfeniramina SQR em gua, de modo a
obter soluo a 0,4 g/mL. Homogeneizar e filtrar.
Injetar replicatas de 20 L da Soluo padro. O desvio
padro relativo das reas de replicatas sob os picos
registrados no deve ser maior que 2,0%.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 L da Soluo
padro e da Soluo amostra, registrar os cromatogramas e
medir as reas sob os picos. Calcular o teor de C16H19ClN2.
C4H4O4 nos comprimidos a partir das respostas obtidas
com a Soluo padro e a Soluo amostra.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
MALEATO DE ENALAPRIL
Enalaprili maleas
C20H28N2O5.C4H4O4; 492,52
maleato de enalapril; 03370
(2Z)-2-Butenodioato de N-[(1S)-1-(etoxicarbonil)-3-
fenilpropil]-L-alanil-L-prolina (1:1)
[76095-16-4]
Contm, no mnimo, 98,0% e, no mximo, 102,0% de
C20H28N2O5.C4H4O4 em relao substncia dessecada.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P cristalino branco ou quase
branco.
Volume 2_18_07_11.indd 1108
Solubilidade. Ligeiramente solvel em gua, facilmente
solvel em metanol e ligeiramente solvel em cloreto
de metileno. Solvel em solues diludas de hidrxidos
alcalinos.
Constantes fsico-qumicas
Faixa de fuso (5.2.2): 143 C a 145 C.
Poder rotatrio especfico (5.2.8): -41 a -43,5, em relao
substncia dessecada. Determinar em soluo a 1% (p/v)
em gua livre de dixido de carbono.
IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra, previamente dessecada, dispersa em brometo
de potssio, apresenta mximos de absoro somente
nos mesmos comprimentos de onda e com as mesmas
intensidades relativas daqueles observados no espectro de
maleato de enalapril SQR, preparado de maneira idntica.
B. O tempo de reteno do pico principal do cromatograma
da Soluo amostra, obtida no mtodo B. de Doseamento,
corresponde quele do pico principal da Soluo padro.
ENSAIOS DE PUREZA
pH (5.2.19). 2,4 a 2,9. Determinar em soluo aquosa a
1% (p/v).
Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito
no mtodo B. de Doseamento. Injetar 50 L da Soluo
amostra. Calcular a percentagem de cada pico obtido
no cromatograma da Soluo amostra, excluindo o pico
relativo ao maleato de enalapril. No incluir nos clculos os
picos relativos ao solvente. No mximo 2,0% de impurezas
totais.
Metais pesados (5.3.2.3). Utilizar Mtodo III. Determinar
em 2 g de amostra. No mximo 0,001% (10 ppm).
Perda por dessecao (5.2.9). Determinar em 1 g da
amostra. Dessecar em estufa a 60 C, sob presso reduzida,
no superior a 5 mmHg, por 2 horas. No mximo 1,0%.
Cinzas sulfatadas (5.2.10). Determinar em 1 g da amostra.
No mximo 0,2%.
DOSEAMENTO
A. Pesar, exatamente, cerca de 0,1 g da amostra, transferir
para erlenmeyer de 250 mL e dissolver em 30 mL de gua
livre de dixido de carbono. Titular com hidrxido de sdio
0,1 M SV e determinar o ponto final potenciometricamente,
at o segundo ponto de inflexo. Cada mL de hidrxido de
sdio 0,1 M SV equivale a 16,417 mg de C20H28N2O5.C4H4O4.
B. Proceder conforme descrito em Cromatografia a liquido
de alta eficincia (5.2.17.4.). Utilizar cromatgrafo provido
18/07/2011 09:27:30
 de detector de ultravioleta a 215 nm; coluna de 250 mm de
comprimento e 4,6 mm de dimetro interno, empacotada
com slica quimicamente ligada a grupo octilsilano (5 m),
mantida a temperatura de 50 C; fluxo da Fase mvel de
2,0 mL/minuto.
Fase mvel: mistura de tampo fosfato pH 2,2 e acetonitrila
(75:25).
Soluo de enalaprilato: dissolver quantidade exatamente
pesada da enalaprilato SQR em gua para obter soluo a
0,4 mg/mL.
Soluo de dicetopiperazina de enalapril: fundir cerca
de 20 mg de maleato de enalapril SQR no centro de um
bquer de 100 mL sobre chapa de aquecimento (cerca de 5
a10 minutos de aquecimento). Imediatamente aps, retirar
o bquer da chapa e deixar esfriar. Adicionar 50 mL de
acetonitrila ao resduo e deixar em ultrassom por poucos
minutos para dissolver. A soluo contm, em geral, entre
0,2 e 0,4 mg/mL de dicetopiperazina de enalapril.
Soluo amostra: dissolver quantidade exatamente pesada
da amostra em tampo fosfato pH 2,2 para obter soluo a
0,3 mg/mL. Deixar em ultrassom por 15 minutos. Completar
o volume com o mesmo solvente. Homogeneizar.
Soluo padro: dissolver quantidade exatamente pesada
de maleato de enalapril SQR em tampo fosfato pH 2,2
para obter soluo a 0,3 mg/mL. Deixar em ultrassom por
15 minutos. Completar o volume com o mesmo solvente.
Homogeneizar.
Soluo de resoluo: preparar soluo de maleato de
enalapril SQR a 0,3 mg/mL em tampo fosfato pH 2,2 e
adicionar volume adequado da Soluo de enalaprilato
para obter soluo de enalaprilato SQR a 0,003 mg/mL.
Transferir 0,75 mL da Soluo de dicetopiperazina de
enalapril para balo volumtrico de 25 mL e completar o
volume com a soluo anteriormente preparada.
Injetar replicatas de 50 L da Soluo de resoluo. A
eficincia da coluna no deve ser menor que 1000 pratos
tericos/metro para o enalaprilato, no menos que 300
pratos tericos/metro para o enalapril e no menos que
2500 pratos tericos/metro para a dicetopiperazina de
enalapril. Os tempos de reteno relativos so cerca de
0,3 para o cido malico, 0,5 para o enalaprilato, 1 para
o enalapril e maior que 1,5 para a dicetopiperazina de
enalapril. O fator de cauda do enalapril no superior a
2,0. A resoluo no menor que 2,0 entre o cido malico
e o enalaprilato, entre o enalaprilato e o enalapril e entre o
enalpril e a dicetopiperazina de enalapril. O desvio padro
relativo das reas de replicatas dos picos registrados no
maior que 2,0% para o enalapril e 5,0% para o enalaprilato.
Procedimento: injetar, separadamente, 50 L da Soluo
padro e da Soluo amostra, registrar os cromatogramas e
medir as reas sob os picos. Calcular o teor de C20H28N2O5.
C4H4O4 na amostra a partir das respostas obtidas com a Soluo
padro e a Soluo amostra.
Volume 2_18_07_11.indd 1109
Farmacopeia Brasileira, 5 edio
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
1109
a
m
Em recipientes bem fechados.
CLASSE TERAPUTICA
Anti-hipertensivo.
MALEATO DE ENALAPRIL
COMPRIMIDOS
Contm, no mnimo, 90,0% e, no mximo, 110,0% da
quantidade declarada de C20H28N2O5.C4H4O4.
IDENTIFICAO
O tempo de reteno do pico principal do cromatograma
da Soluo amostra, obtida em Doseamento, corresponde
quele do pico principal da Soluo de referncia.
CARACTERSTICAS
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.
Teste de dureza (5.1.3.1). Cumpre o teste.
Teste de friabilidade (5.1.3.2). Cumpre o teste.
Teste de desintegrao (5.1.4.1). Cumpre o teste.
Uniformidade de doses unitrias (5.1.6). Cumpre o teste.
Procedimento para uniformidade de contedo: transferir
cada comprimido para balo volumtrico correspondente
para obter soluo a 0,1 mg/mL. Adicionar tampo
fosfato pH 2,2 e deixar no ultrassom at desintegrao
total do comprimido. Prosseguir conforme descrito em
Doseamento a partir de Agitar mecanicamente por 30
minutos.... Preparar Soluo de referncia em tampo
fosfato pH 2,2 para obter soluo de maleato de enalapril
SQR a 0,1 mg/mL.
TESTE DE DISSOLUO (5.1.5)
Meio de dissoluo: tampo fosfato pH 6,8, 900 mL
Aparelhagem: ps, 50 rpm
Tempo: 30 minutos
Procedimento: aps o teste, retirar alquota do meio de
dissoluo e diluir, se necessrio, com tampo fosfato pH
6,8, at concentrao adequada. Calcular a quantidade
de C20H28N2O5.C4H4O4 dissolvida no meio, procedendo
conforme Uniformidade de doses unitrias.
Tolerncia: no menos que 80% (Q) da quantidade
declarada de C20H28N2O5.C4H4O4 se dissolvem em 30
minutos.
18/07/2011 09:27:30
a
m 1110 Farmacopeia Brasileira, 5 edio

ENSAIOS DE PUREZA
Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito em
MALEATO DE LEVOMEPROMAZINA
Doseamento. Injetar 50 L da Soluo amostra. Calcular Levomepromazini maleas
a porcentagem de cada pico obtido no cromatograma da
Soluo amostra, excluindo o pico relativo ao maleato de
enalapril. No incluir nos clculos os picos relativos ao
solvente. No mximo 5,0% de impurezas totais.

TESTES DE SEGURANA BIOLGICA

Contagem do nmero total de micro-organismos
mesofilos (5.5.3.1.2). Cumpre o teste.

Pesquisa de micro-organismos patognicos (5.5.3.1.3).

Cumpre o teste.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Cromatografia a lquido
de alta eficincia (5.2.17.4). Proceder conforme descrito
no mtodo B. de Doseamento da monografia de Maleato
de enalapril. Preparar as solues como descrito a seguir.
Soluo amostra: pesar e pulverizar 20 comprimidos.
Transferir quantidade do p equivalente a 20 mg de
maleato de enalapril para balo volumtrico de 100 mL,
adicionar tampo fosfato pH 2,2 e deixar no ultrassom
por 15 minutos. Agitar mecanicamente por 30 minutos.
Completar o volume com o mesmo solvente obtendo
soluo a 0,2 mg/mL. Homogeneizar e filtrar, desprezando
os primeiros 5 mL do filtrado.
Soluo de referncia: dissolver quantidade exatamente
pesada de maleato de enalapril SQR em tampo fosfato pH
2,2 para obter soluo a 0,2 mg/mL. Deixar em ultrassom
por 15 minutos. Completar o volume com o mesmo
solvente. Homogeneizar.
C19H24N2OS.C4H4O4; 444,54
maleato de levomepromazina; 05265
(2Z)-2-Butenodioato de (R)-2-metoxi-N,N,-trimetil-
10H-fenotiazina-10-propanamina (1:1)
[7104-38-3]
Contm, no mnimo, 98,5% e, no mximo, 101,0% de
C19H24N2OS.C4H4O4, em relao substncia dessecada.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P cristalino, branco ou
ligeiramente amarelado. Deteriora-se quando exposto ao
ar e luz.
Solubilidade. Pouco solvel em gua, ligeiramente solvel
em cloreto de metileno, pouco solvel em etanol.
Constantes fsico-qumicas.
Poder rotatrio especfico (5.2.8): -7,0 a -8,5, em relao
substncia dessecada. Determinar em soluo a 5% (p/v)
em dimetilformamida.

Soluo de resoluo: preparar soluo de maleato de

enalapril SQR a 0,2 mg/mL em tampo fosfato pH 2,2 e
adicionar volume adequado da Soluo de enalaprilato
para obter soluo de enalaprilato SQR a 0,002 mg/mL.
Transferir 0,5 mL da Soluo de dicetopiperazina de
enalapril para balo volumtrico de 25 mL e completar o
volume com a soluo anteriormente preparada.
Procedimento: injetar, separadamente, 50 L das Solues
de referncia e amostra, registrar os cromatogramas
e medir as reas sob os picos. Calcular a quantidade de
C20H28N2O5.C4H4O4 nos comprimidos a partir das respostas
obtidas com as Solues de referncia e amostra.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados.
IDENTIFICAO
O teste de identificao A. pode ser omitido se forem
realizados os testes B. e C.
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra, dispersa em brometo de potssio, apresenta
mximos de absoro somente nos mesmos comprimentos
de onda e com as mesmas intensidades relativas daqueles
observados no espectro do maleato de levomepromazina
SQR, preparado de maneira idntica.
B. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na
faixa de 230 nm a 350 nm, de soluo a 0,001% (p/v)
em metanol, exibe mximos em 254 nm e 308 nm. Os
valores de absorvncia so de, aproximadamente, 0,6 e 0,1,
respectivamente.

C. Proceder conforme descrito em Cromatografia em

ROTULAGEM camada delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel GF254,
como suporte, e mistura de gua, cido frmico anidro
Observar a legislao vigente.
e ter isoproplico (3:7:90), como fase mvel. Aplicar,
separadamente, placa, em banda de 10 mm por 2 mm,

Volume 2_18_07_11.indd 1110 18/07/2011 09:27:30

 5 L de cada uma das solues, recentemente preparadas,
descritas a seguir.
Soluo (1): soluo a 20 mg/mL da amostra em mistura de
gua e acetona (1:9).
Soluo (2): soluo a 5 mg/mL de cido malico SQR em
mistura de gua e acetona (1:9).
Desenvolver o cromatograma (12 cm). Remover a placa,
secar a 120 C durante 10 minutos. Examinar luz
ultravioleta 254 nm. A Soluo (1) apresenta uma mancha
sobre o ponto de aplicao e outra mancha principal que
corresponde em posio, cor e intensidade quela obtida
com a Soluo (2).
ENSAIOS DE PUREZA
pH (5.2.19). 3,5 a 5,5. Proceder ao abrigo da luz intensa.
Pesar 0,5 g da amostra e adicionar 25 mL de gua isenta de
dixido de carbono. Agitar e deixar sedimentar. Verificar o
pH do sobrenadante.
Substncias relacionadas. Proceder ao abrigo da luz
intensa. Proceder conforme descrito em Cromatografia
em camada delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel
GF254, como suporte, e mistura de acetona, dietilamina
e cicloexano (10:10:80), como fase mvel. Aplicar,
separadamente, placa, 10 L de cada uma das solues,
recentemente preparadas, descritas a seguir.
Soluo (1): soluo a 20 mg/mL da amostra em mistura de
gua e acetona (1:9).
Soluo (2): diluir 0,5 mL da Soluo (1) para 100 mL com
mistura de gua e acetona (1:9).
Desenvolver o cromatograma (15 cm). Remover a placa,
deixar secar ao ar. Examinar luz ultravioleta 254 nm.
Qualquer mancha secundria obtida no cromatograma com
a Soluo (1), no mais intensa que aquela obtida com a
Soluo (2) (0,5%).
Perda por dessecao (5.2.9). Determinar em 1 g da
amostra. Dessecar em estufa de 100 a 105 C, por 3 horas.
No mximo 0,5%.
Cinzas sulfatadas (5.2.10). Determinar em 1 g da amostra.
No mximo 0,1%.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Titulaes em meio no
aquoso (5.3.3.5). Pesar, exatamente, cerca de 0,35 g da
amostra e dissolver em 50 mL de cido actico glacial
anidro. Titular com cido perclrico 0,1 M SV determinando
o ponto final potenciometricamente. Realizar ensaio em
branco e fazer as correes necessrias. Cada mL de cido
perclrico 0,1 M SV equivale a 44,454 mg de C19H24N2OS.
C4H4O4.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.
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ROTULAGEM
Farmacopeia Brasileira, 5 edio 1111
a
m
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Antipsictico. Neurolptico.
MARACUJ AZEDO
Passiflorae acetum folium
Passiflora edulis Sims PASSIFLORACEAE
A droga vegetal constituda pelas folhas secas contendo,
no mnimo, 1,0% de flavonides totais, expressos em
apigenina (C15H10O5, 270,24).
CARACTERSTICAS
Caractersticas organolpticas. As folhas possuem sabor
adocicado e odor caracterstico.
DESCRIO MACROSCPICA
Folhas simples, glabras, sub-coriceas, de cor verde
clara. Lminas profundamente divididas em trs lobos,
muito raramente bilobadas ou sem lobos, com 7,0 cm a
16,0 cm de comprimento e 6,0 cm a 20,0 cm de largura;
base reentrante, pice acuminado e margem serrilhada.
Nervao palmatinrvea, nervuras principal e secundrias
mais salientes na face abaxial. Pecolo com 1,0 cm a 4,0
cm, canaliculado na parte superior, com um par de nectrios
extraflorais. comum a ocorrncia de gavinhas no pecolo.
Difere de Passiflora alata, pois esta apresenta folha inteira,
margem lisa, nervao peninrvia e desprovida de
tricomas tectores na regio da nervura principal.
DESCRIO MICROSCPICA
Folhas hipoestomticas e de simetria dorsiventral. A
epiderme, em vista frontal, apresenta clulas de formato
polidrico, com paredes anticlinais levemente sinuosas em
ambas as faces. A cutcula lisa. Os estmatos so dos tipos
paractico, anisoctico e anomoctico. Tricomas tectores
unicelulares ocorrem na regio da nervura principal, na
face abaxial. Em seco transversal, a cutcula espessa,
a epiderme uniestratificada e o mesofilo est constitudo
por uma a trs camadas de parnquima palidico e vrias
camadas de parnquima esponjoso. Cristais de oxalato
de clcio do tipo drusa ocorrem nos parnquimas. Na
nervura principal, em seco transversal, a face adaxial
apresenta uma protuberncia e a face abaxial convexa.
A epiderme, na regio da protuberncia, apresenta
tricomas tectores unicelulares de parede lisa. Sob ambas
as epidermes, clulas de colnquima interrompem o
parnquima clorofiliano. O sistema vascular compe-se
de quatro feixes vasculares dispostos centralmente. Em
cada feixe vascular h presena de cmbio fascicular e
os idioblastos com drusas ocorrem na poro interna do
18/07/2011 09:27:30
a
m 1112 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
floema. O pecolo, em seco transversal, apresenta na
face adaxial dois lobos pouco proeminentes, sendo a face
abaxial pouco convexa na regio central. Internamente
epiderme ocorre preenchimento por colnquima e o
restante por parnquima. O sistema vascular formado por
um feixe vascular em cada lobo da face adaxial e por um
grupo de feixes centrais, de disposio anelar. Idioblastos
com drusas ocorrem internamente ao floema, em menor
nmero, no parnquima e no colnquima.
DESCRIO MICROSCPICA DO P
O p atende a todas as caractersticas estabelecidas para
a espcie, menos os caracteres macroscpicos. So
caractersticas: colorao verde-amarelada; fragmentos de
epiderme da face adaxial com clulas como as descritas,
sem estmatos; fragmentos de epiderme da face abaxial
com clulas como as descritas, com estmatos, como
descritos; fragmentos de epiderme sobre a nervura
apresentando tricomas tectores unicelulares; fragmentos de
tecido vascular em seces transversal ou longitudinal, com
idioblastos contendo drusas; drusas isoladas; fragmentos
de tecido palidico e esponjoso com raras drusas.
IDENTIFICAO
A. Proceder conforme descrito em Cromatografia em
camada delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel G,
como suporte, e mistura de acetato de etila, gua e cido
frmico anidro (80:10:10), como fase mvel. Aplicar,
separadamente, placa, em forma de banda, 10 L da
Soluo (1) e 5 L da Soluo (2), recentemente preparadas, Soluo de referncia e da Soluo amostra. Os tempos
descritas a seguir.
Soluo (1): agitar, em ultrassom, durante 10 minutos,
uma disperso a 50 mg/mL do p fino da droga vegetal em
mistura de etanol e gua (1:1). Filtrar.
Soluo (2): soluo a 100 g/mL de vitexina e rutina em
mistura de etanol e gua (1:1).
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa e deixar
secar ao ar. Nebulizar a placa com difenilborato de
aminoetanol SR, seguido de polietilenoglicol 4000 a
5% (p/v) em metanol. Examinar sob luz ultravioleta
(365 nm). As manchas obtidas com a Soluo (1) com
Rf de aproximadamente 0,75 e 0,45 correspondem em
posio quelas obtidas com a Soluo (2), referentes Cinzas insolveis em cido (5.4.2.5). No mximo 0,4%.
vitexina e rutina, respectivamente. Entre elas, a regio
do cromatograma obtida com a Soluo (1) apresenta
duas manchas fluorescentes, uma alaranjada, com Rf de
aproximadamente 0,62, e outra amarelo-esverdeada, com
Rf de aproximadamente 0,53. Acima da mancha referente
vitexina, so obtidas trs manchas amarelo-esverdeadas
com a Soluo (1), com Rf de aproximadamente 0,8, 0,85
e 1,0. A regio do cromatograma obtida com Soluo (1)
apresenta tambm uma srie de manchas fluorescentes
bem definidas, entre o ponto de aplicao e o de Rf de
aproximadamente 0,25. A espcie P. alata no apresenta as
manchas fluorescentes amarelo-esverdeadas, com Rf de 0,8
Volume 2_18_07_11.indd 1112
e 0,85, acima da mancha referente vitexina, observadas
na P. edulis.
B. Proceder conforme descrito em Cromatografia a lquido
de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 340 nm; coluna de 250 mm de
comprimento e 4,6 mm de dimetro interno, empacotada
com slica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (5
m); fluxo da Fase mvel de 0,8 mL/minuto.
Fase mvel: mistura de soluo aquosa de cido fosfrico a
0,05% (v/v), tetraidrofurano e lcool isoproplico (80:17:3).
Soluo amostra: pesar, exatamente, cerca de 0,5 g da
droga seca e pulverizada (180 m) e colocar em balo
volumtrico de 50 mL. Adicionar aproximadamente 30 mL
de soluo de etanol e gua (1:1), agitar por ultrassom por
10 minutos e completar o volume com o mesmo solvente.
Agitar manualmente por mais cinco minutos e filtrar o
extrato com papel filtro.
Soluo de referncia (1): transferir, exatamente, 1 mg de
isovitexina para balo volumtrico de 10 mL e adicionar
cerca de 7 mL de soluo de etanol e gua (1:1). Agitar por
ultrassom por 10 minutos.
Soluo de referncia (2): transferir, exatamente, 1 mg de
vitexina 4-ramnosil para balo volumtrico de 10 mL e
adicionar cerca de 7 mL de soluo de etanol e gua (1:1).
Agitar por ultrassom por 10 minutos. Completar o volume
com a mesma soluo.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 L de cada
de reteno relativos so cerca de 0,75 e 1 para vitexina
4-ramnosil e isovitexina, respectivamente. Apresenta
ainda picos adicionais caractersticos de flavonide que
no correspondem saponarina, orientina, isorientina ou
vitexina. Diferencia-se da Passiflora alata pela ausncia
de isorientina.
ENSAIOS DE PUREZA
Material estranho (5.4.2.2). No mximo 2,0%.
gua (5.4.2.3). No mximo 11%.
Cinzas totais (5.4.2.4). No mximo 10,0%.
NDICE DE ESPUMA
Proceder conforme descrito em Determinao do ndice
de espuma (5.4.2.10), utilizando 1 g da droga pulverizada
(180 m). Calcular o ndice de espuma conforme a seguinte
expresso:
em que
IE = ndice de espuma;
18/07/2011 09:27:30
 P = percentual da droga utilizada no preparo do decocto;
Farmacopeia Brasileira, 5 edio

Soluo branco: transferir 0,8 mL da Soluo estoque para

balo volumtrico de 10 mL e completar o volume com
1113
a
m
V = volume, em mililitros, do decocto usado para etanol a 50% (v/v).
preparao da diluio no tubo de ensaio com espuma de
1 cm de altura. Medir a absorvncia da Soluo amostra em 397 nm, em
cubeta de 1 cm, 30 minutos aps seu preparo, utilizando
O IE de no mximo 100. a Soluo branco para o ajuste do zero. Calcular o teor
de flavonides totais, calculado como apigenina, em
DOSEAMENTO porcentual (p/p), segundo a expresso:

Flavonides totais em que

Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de A = absorvncia;

absoro no visvel (5.2.14). Preparar as solues descritas
FD = fator de diluio (625);
a seguir.

Soluo estoque: pesar, exatamente, cerca de 0,400 g de

droga pulverizada (180 m) e colocar em balo de fundo
redondo de 50 mL. Adicionar 20 mL de etanol a 50% (v/v)
absortividade especfica (365,3);
e aquecer sob refluxo por 30 minutos. Filtrar a mistura para
balo volumtrico de 50 mL utilizando algodo. Retornar m = massa da droga (g);
o algodo para o mesmo balo de refluxo e adicionar
20 mL de etanol a 50% (v/v), mantendo em refluxo por PD = perda por dessecao (%; p/p).
mais 30 minutos. Filtrar, usando papel filtro, para o balo
volumtrico de 50 mL, completando o volume com etanol
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
a 50% (v/v).
Em recipiente de vidro, bem fechado, ao abrigo da luz e
Soluo amostra: transferir 0,8 mL da Soluo estoque
do calor.
para balo volumtrico de 10 mL. Adicionar 0,8 mL de
cloreto de alumnio a 2% (p/v) em etanol a 50% (v/v),
completando o volume com o mesmo solvente.

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a
m 1114 Farmacopeia Brasileira, 5 edio

Figura 1 Aspectos macroscpicos e microscpicos de Passiflora edulis Sims

______________

Complemento da legenda da Figura 1. As rguas correspondem em A e C a 3 cm; em B e D a 1 cm; em E e F a 50 m.

A aspecto geral da folha, mostrando a nervao digitinrvea, pice acuminado, base reentrante e margem serrilhada. B detalhe do pecolo com
um par de nectrios extraflorais. C detalhe do ramo mostrando heterofilia e gavinha aderida ao pecolo. D detalhe da margem foliar serrilhada.
E epiderme voltada para a face adaxial da lmina foliar, em vista frontal. F epiderme voltada para a face abaxial da lmina foliar, em vista frontal:
estmato anomoctico (ea); estmato anisoctico (ei); estmato paractico (esp).

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 Farmacopeia Brasileira, 5 edio 1115
a
m

Figura 2 Aspectos microscpicos de Passiflora edulis Sims

________________

Complemento da legenda da Figura 2. As rguas correspondem em A a 100 m; em B, C e D a 500 m; em E a 50 m.

A seco transversal do mesofilo: face abaxial (ab); face adaxial (ad); cutcula (cu); drusa (d); feixe vascular (fv); parnquima esponjoso (pj);
parnquima palidico (pp). B esquema de poro da lmina foliar na nervura principal, em seco transversal: face abaxial (ab); face adaxial
(ad); cmbio (ca); colnquima (co); epiderme (ep); floema (f); feixe vascular (fv); incluso celular (ic); parnquima (p); parnquima esponjoso (pj);
parnquima palidico (pp); tricoma tector (tt); xilema (x). C detalhe da seco transversal do pecolo mostrando drusas no feixe vascular: incluso
celular (ic). D detalhe da face adaxial da poro da lmina foliar na nervura principal, em seco transversal, mostrando o tricoma tector unicelular:
face adaxial (ad); colnquima (co); cutcula (cu); epiderme (ep); tricoma tector (tt). E esquema do aspecto geral da seco transversal do pecolo:
face abaxial (ab); face adaxial (ad); colnquima (co); epiderme (ep); floema (f); feixe vascular (fv); incluso celular (ic); parnquima (p); xilema (x).

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a
m 1116 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
MARACUJ DOCE
Passiflorae dulcis folium
Passiflora alata Curtis PASSIFLORACEAE
A droga vegetal constituda pelas folhas secas contendo,
no mnimo, 1,0% de flavonides totais, expressos em
apigenina (C15H10O5, 270,24).
CARACTERSTICAS
Caractersticas organolpticas. As folhas possuem sabor
fortemente amargo e odor caracterstico.
DESCRIO MACROSCPICA
Folhas simples, glabras, sub-coriceas, de cor verde
clara. Lminas ovaladas ou oblongas, de 7,0 cm a 20,0
cm de comprimento e 4,0 cm a 15,0 cm de largura, base
arredondada ou ligeiramente reentrante, pice acuminado
e margem lisa. Nervao peninrvea, nervuras salientes na
face abaxial. Pecolo com 2,0 cm a 7,0 cm de comprimento,
profundamente canaliculado na parte superior, com um ou
geralmente dois pares de nectrios extraflorais. comum
a ocorrncia de gavinhas no pecolo. Difere de Passiflora
edulis, pois esta apresenta folha trilobada, margem
serrilhada, nervao palminrvea e apresenta tricomas
tectores na regio da nervura principal.
DESCRIO MICROSCPICA
Folhas hipoestomticas e de simetria dorsiventral. A
epiderme, em vista frontal, apresenta clulas de formato
polidrico, com paredes anticlinais levemente sinuosas
em ambas as faces. A cutcula lisa. Estmatos so
dos tipos paractico, anisoctico e anomoctico. Em
seco transversal, a cutcula espessa, a epiderme
uniestratificada e o mesofilo est constitudo por uma a
trs camadas de parnquima palidico e vrias camadas
de parnquima esponjoso. Cristais de oxalato de clcio
do tipo drusa ocorrem nos parnquimas e especialmente
na regio das nervuras. Na regio da nervura principal,
em seco transversal, a face adaxial apresenta pouca
convexidade e a face abaxial possui uma convexidade
bastante angulosa. Sob ambas as epidermes, clulas de
colnquima interrompem o parnquima clorofiliano,
ocorrendo um anel vascular central circundado por clulas
de esclernquima ou um anel vascular contnuo. O cmbio
fascicular visvel e idioblastos contendo drusas ocorrem
em todo o tecido fundamental, no colnquima e tambm no
floema. O pecolo, em seco transversal, apresenta face
adaxial cncava, com duas projees laterais. A face abaxial
convexa, com uma nica projeo central. Internamente
epiderme ocorre preenchimento por colnquima e o
restante por parnquima. O sistema vascular formado
por feixes centrais e dois outros localizados nas projees
laterais da face adaxial. Grande quantidade de idioblastos
com drusas ocorre em todo o colnquima, parnquima e
feixes vasculares.
Volume 2_18_07_11.indd 1116
DESCRIO MICROSCPICA DO P
O p atende a todas as caractersticas estabelecidas para
a espcie, menos os caracteres macroscpicos. So
caractersticas: colorao verde-amarelada; fragmentos de
epiderme da face adaxial com clulas como as descritas,
sem estmatos; fragmentos de epiderme da face abaxial
com clulas como as descritas, com estmatos, como
descritos; fragmentos de mesofilo em seco transversal,
com idioblastos contendo drusas; drusas isoladas;
fragmentos de tecido vascular.
IDENTIFICAO
A. Proceder conforme descrito em Cromatografia em
camada delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel G,
como suporte, e mistura de acetato de etila, gua e cido
frmico anidro (80:10:10), como fase mvel. Aplicar,
separadamente, placa, em forma de banda, 10 L da
Soluo (1) e 5 L da Soluo (2), recentemente preparadas,
descritas a seguir.
Soluo (1): agitar, em ultrassom, durante 10 minutos,
uma disperso a 50 mg/mL do p fino da droga vegetal em
mistura de etanol e gua (1:1). Filtrar.
Soluo (2): soluo a 100 g/mL de vitexina e rutina em
mistura de etanol e gua (1:1).
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa e deixar
secar ao ar. Nebulizar a placa com difenilborato de
aminoetanol SR seguido de polietilenoglicol 4000 a 5%
(p/v) em metanol. Examinar sob luz ultravioleta (365
nm). A regio do cromatograma obtida com Soluo (1)
apresenta fluorescncia alaranjada na linha de chegada
do solvente, com Rf de 1,0. As manchas obtidas com a
Soluo (1) com Rf de 0,75 e de 0,45 correspondem em
posio quelas obtidas com a Soluo (2), referentes
vitexina e rutina, respectivamente. Entre elas, a regio
do cromatograma obtida com a Soluo (1) apresenta duas
manchas fluorescentes, uma alaranjada, com Rf de 0,62,
e outra amarelo-esverdeada, com Rf de 0,53. A regio do
cromatograma obtida com Soluo (1) apresenta tambm
mais duas manchas fluorescentes bem definidas, uma
amarelo-esverdeada, com Rf de 0,29, e outra alaranjada,
com Rf de 0,22. Diferencia-se da P. edulis pela ausncia
de manchas fluorescentes amarelo-esverdeadas, com Rf de
0,8 e 0,85, acima da mancha referente vitexina.
B. Proceder conforme descrito em Cromatografia a lquido
de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 340 nm; coluna de 250 mm de
comprimento e 4,6 mm de dimetro interno, empacotada
com slica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (5
m); fluxo da Fase mvel de 0,8 mL/minuto.
Fase mvel: mistura de soluo aquosa de cido fosfrico a
0,05% (v/v), tetraidrofurano e lcool isoproplico (80:17:3).
Soluo amostra: pesar, exatamente, cerca de 0,5 g da
droga seca e pulverizada (180 m) e colocar em balo
volumtrico de 50 mL. Adicionar aproximadamente 30 mL
de soluo de etanol e gua (1:1), agitar por ultrassom por
18/07/2011 09:27:31
 10 minutos e completar o volume com o mesmo solvente.
Agitar manualmente por mais cinco minutos e filtrar o
extrato com papel filtro.
Soluo de referncia (1): transferir, exatamente, 1 mg de
isovitexina para balo volumtrico de 10 mL e adicionar
cerca de 7 mL de soluo de etanol e gua (1:1). Agitar por
ultrassom por 10 minutos.
Soluo de referncia (2): transferir, exatamente, 1 mg de
vitexina 4-ramnosil para balo volumtrico de 10 mL e
adicionar cerca de 7 mL de soluo de etanol e gua (1:1).
Agitar por ultrassom por 10 minutos. Completar o volume
com mesma soluo.
Soluo de referncia (3): transferir, exatamente, 1 mg de
isorientina para balo volumtrico de 10 mL e adicionar
cerca de 7 mL de soluo de etanol e gua (1:1). Agitar por
ultrassom por 10 minutos.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 L de cada
Soluo de referncia e da Soluo amostra. Os tempos de
reteno relativos so cerca de 0,75, 0,79 e 1 para vitexina
4-ramnosil, isorientina e isovitexina, respectivamente.
Apresenta ainda dois picos bem definidos caractersticos
de flavonide com tempos de reteno relativos inferior
a 0,75. Estes picos desconhecidos no correspondem
saponarina, orientina ou vitexina. Diferencia-se de
Passiflora edulis pela presena de isorientina.
ENSAIOS DE PUREZA
Material estranho (5.4.2.2). No mximo 2,0%.
gua (5.4.2.3). No mximo 11,0%.
Cinzas totais (5.4.2.4). No mximo 10,0%.
Cinzas insolveis em cido (5.4.2.5). No mximo 0,4%.
NDICE DE ESPUMA
Proceder conforme descrito em Determinao do ndice de
espuma (5.4.2.10), utilizando 0,1 g da droga pulverizada
(180 m). Calcular o ndice de espuma conforme a seguinte
expresso:
em que
IE = ndice de espuma;
P = percentual da droga utilizada no preparo do decocto;
V = volume, em mililitros, do decocto usado para
preparao da diluio no tubo de ensaio com espuma de
1 cm de altura.
O IE de no mnimo 5000.
Volume 2_18_07_11.indd 1117
DOSEAMENTO
Farmacopeia Brasileira, 5 edio 1117
a
m
Flavonides totais
Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de
absoro no visvel (5.2.14). Preparar as solues descritas
a seguir.
Soluo estoque: pesar, exatamente, cerca de 0,4 g de
droga pulverizada (180 m) e colocar em balo de fundo
redondo de 50 mL. Adicionar 20 mL de etanol a 50% (v/v)
e aquecer sob refluxo por 30 minutos. Filtrar a mistura para
balo volumtrico de 50 mL utilizando algodo. Retornar
o algodo para o mesmo balo de refluxo e adicionar
20 mL de etanol a 50% (v/v), mantendo em refluxo por
mais 30 minutos. Filtrar, usando papel filtro, para o balo
volumtrico de 50 mL, completando o volume com etanol
a 50% (v/v).
Soluo amostra: transferir 0,8 mL da Soluo estoque para
balo volumtrico de 10 mL. Adicionar 0,8 mL de cloreto
de alumnio a 2% (p/v) em etanol 50% (v/v), completando
o volume com o mesmo solvente.
Soluo branco: transferir 0,8 mL da Soluo estoque para
balo volumtrico de 10 mL e completar o volume com
etanol 50% (v/v).
Medir a absorvncia da Soluo amostra em 397 nm, em
cubeta de 1 cm, 30 minutos aps seu preparo, utilizando
a Soluo branco para o ajuste do zero. Calcular o teor
de flavonides totais, calculado como apigenina, em
porcentual (p/p), segundo a expresso:
em que
A = absorvncia;
FD = fator de diluio (625);
absortividade especfica (365,3);
m = massa da droga (g);
PD = perda por dessecao (%; p/p).
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipiente de vidro, bem fechado, ao abrigo da luz e
do calor.
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a
m 1118 Farmacopeia Brasileira, 5 edio

Figura 1 Aspectos macroscpicos e microscpicos de Passiflora alata Curtis

______________

Complemento da legenda da Figura 1. As rguas correspondem em A a 3 cm; em B e C a 1 cm; em D e E a 50 m.

A aspecto geral da folha, mostrando a nervao peninrvea, pice acuminado, base reentrante e margem lisa. B detalhe do pecolo com dois pares
de nectrios extraflorais. C detalhe do pecolo com gavinha aderida. D epiderme voltada para a face adaxial da lmina foliar, em vista frontal. E
epiderme voltada para a face abaxial da lmina foliar, em vista frontal: estmato anisoctico (ei); estmato paractico (esp).

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a
m

Figura 2 Aspectos microscpicos de Passiflora alata Curtis

________________

Complemento da legenda da Figura 2. As rguas correspondem em A a 100 m; em B, C e D a 500 m; em E a 50 m.

A seco transversal do mesofilo: face abaxial (ab); face adaxial (ad); cutcula (cu); drusa (d); feixe vascular (fv); parnquima palidico (pp);
parnquima esponjoso (pj). B e C esquema de poro da lmina foliar na nervura principal, em seco transversal, mostrando variao do feixe
vascular: face abaxial (ab); face adaxial (ad); cmbio (ca); colnquima (co); epiderme (ep); floema (f); fibras do floema (ff); feixe vascular (fv); incluso
celular (ic); parnquima (p); parnquima esponjoso (pj); parnquima palidico (pp); xilema (x). D esquema do aspecto geral da seco transversal
do pecolo: face abaxial (ab); face adaxial (ad); cmbio (ca); colnquima (co); epiderme (ep); floema (f); feixe vascular (fv); incluso celular (ic);
parnquima (p); xilema (x). E detalhe da seco transversal do pecolo mostrando drusa em clula parenquimtica: incluso celular (ic).

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m 1120 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
MEBENDAZOL
Mebendazolum
C16H13N3O3; 295,29
mebendazol; 05515
ster metlico do cido N-(6-benzoil-1H-benzimidazol-2-
il)carbmico
[31431-39-7]
Contm, no mnimo, 98,0% e, no mximo, 102,0% de
C16H13N3O3, em relao substncia dessecada.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P fino branco a ligeiramente
amarelo e inodoro.
Solubilidade. Praticamente insolvel em gua, clorofrmio,
cloreto de metileno, etanol e ter etlico. Solvel em cido
frmico e praticamente insolvel em cidos minerais.
IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra, previamente dessecada, dispersa em brometo
de potssio, apresenta mximos de absoro somente
nos mesmos comprimentos de onda e com as mesmas
intensidades relativas daqueles observados no espectro de
mebendazol SQR, preparado de maneira idntica.
B. Dissolver 30 mg da amostra em 2 mL de cido frmico
anidro e diluir, sucessivamente, em lcool isoproplico, at
concentrao de 0,00075% (p/v). O espectro de absoro
no ultravioleta (5.2.14), na faixa de 230 nm a 320 nm, exibe
mximos em 247 nm e 312 nm, idnticos aos observados
no espectro de soluo similar de mebendazol SQR.
C. Dissolver 40 mg da amostra em 2 mL de cido frmico
anidro e adicionar 5 mL de etanol acidificado com algumas
gotas de cido clordrico. Agitar vigorosamente e filtrar.
Adicionar ao filtrado cerca de 3 mg de cloridrato de
p-fenilenodiamina e agitar. Adicionar cerca de 0,1 g de
zinco em p e deixar em repouso por 2 minutos. Adicionar
5 mL de sulfato frrico amoniacal cido SR. Desenvolve-
se colorao violeta.
ENSAIOS DE PUREZA
Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito em
Cromatografia em camada delgada (5.2.17.1), utilizando
slica-gel GF254, como suporte, e mistura de clorofrmio,
metanol e cido frmico anidro (90:5:5), como fase mvel.
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Aplicar, separadamente, placa, 10 L de cada uma das
solues, recentemente preparadas, descritas a seguir.
Soluo (1): dissolver 50 mg da amostra em 1 mL de cido
frmico anidro e completar o volume para 10 mL com
clorofrmio.
Soluo (2): dissolver 50 mg de mebendazol SQR em 1 mL
de cido frmico anidro e completar o volume para 10 mL
com clorofrmio.
Soluo (3): transferir 1 mL da Soluo (2) para balo
volumtrico de 200 mL e completar o volume com mistura
de clorofrmio e cido frmico anidro (9:1). Homogeneizar.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
secar ao ar. Examinar sob luz ultravioleta (254 nm).
A mancha principal do cromatograma da Soluo (1),
corresponde em posio, cor e intensidade quela obtida
com a Soluo (2). Qualquer mancha secundria obtida
no cromatograma com a Soluo (1), diferente da mancha
principal, no mais intensa que aquela obtida com a
Soluo (3) (0,5%).
Metais pesados (5.3.2.3). Utilizar o Mtodo III. No
mximo 0,002% (20 ppm).
Perda por dessecao (5.2.9). Determinar em 1 g da
amostra. Dessecar em estufa a 105 C, por 4 horas. No
mximo 0,5%.
Cinzas sulfatadas (5.2.10). Determinar em 1 g da amostra.
No mximo 0,1%.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Titulaes em meio no
aquoso (5.3.3.5). Pesar, exatamente, cerca de 0,225 g da
amostra e dissolver em 30 mL de cido actico glacial.
Titular com cido perclrico 0,1 M SV, determinando o
ponto final potenciometricamente. Realizar ensaio em
branco e fazer as correes necessrias. Cada mL de cido
perclrico 0,1 M SV equivale a 29,529 mg de C16H13N3O3.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Anti-helmntico.
MEBENDAZOL COMPRIMIDOS
Contm, no mnimo, 90,0% e, no mximo, 110,0% da
quantidade declarada de C16H13N3O3.
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 IDENTIFICAO
Proceder conforme descrito em Cromatografia em camada
delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel G como suporte,
e mistura de clorofrmio, metanol e cido frmico a 96%
(p/p) (90:5:5), como fase mvel. Aplicar, separadamente,
placa, 10 L de cada uma das solues, recentemente
preparadas, descritas a seguir.
Soluo (1): triturar at p fino no mnimo 10 comprimidos,
pesar o equivalente a 0,2 g de mebendazol, adicionar 20
mL de mistura de clorofrmio e cido frmico a 96% (p/p)
(19:1), deixar em banho-maria durante 1 a 2 minutos,
esfriar e filtrar.
Soluo (2): preparar soluo de mebendazol SQR a 10
mg/mL em mistura de clorofrmio e cido frmico a 96%
(p/p) (19:1).
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar secar
ao ar. Examinar sob luz ultravioleta (254 nm). A mancha
principal obtida com a Soluo (1) corresponde em posio,
cor e intensidade quela obtida com a Soluo (2).
CARACTERSTICAS
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.
Teste de dureza (5.1.3.1). Cumpre o teste.
Teste de friabilidade (5.1.3.2). Cumpre o teste.
Teste de desintegrao (5.1.4.1). Cumpre o teste.
Uniformidade de doses unitrias (5.1.6). Cumpre o teste.
Procedimento para uniformidade de contedo: transferir
cada comprimido para um balo volumtrico de 100
mL, adicionar 20 mL de cido frmico e aguardar total
desintegrao do comprimido. Aquecer em banho-
maria por 15 minutos. Esfriar, completar o volume
com lcool isoproplico. Homogeneizar e filtrar. Diluir,
sucessivamente, em lcool isoproplico, at a concentrao
de 0,001% (p/v). Preparar soluo padro na mesma
concentrao, utilizando as mesmas condies. Medir as
absorvncias das solues resultantes em 310 nm (5.2.14),
utilizando mistura de cido frmico a 96% (p/p) e lcool
isoproplico (1:500) para ajuste do zero. Calcular o teor de
C16H13N3O3 nos comprimidos a partir das leituras obtidas.
TESTE DE DISSOLUO (5.1.5)
Meio de dissoluo: laurilsulfato de sdio a 1,0% (p/v) em
cido clordrico 0,1 M, 900 mL
Aparelhagem: ps, 75 rpm
Tempo: 120 minutos
Procedimento: aps o teste, retirar alquota do meio de
dissoluo, filtrar e diluir com Meio de dissoluo at
concentrao adequada. Medir as absorvncias em 248
nm (5.2.14), utilizando o Meio de dissoluo para ajuste
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Farmacopeia Brasileira, 5 edio
do zero. Calcular a quantidade de C16H13N3O3 dissolvida
no meio, comparando as leituras obtidas com a da soluo
1121
a
m
de mebendazol SQR na concentrao de 0,0005% (p/v),
preparada no mesmo solvente.
Tolerncia: no menos que 75% (Q) da quantidade
declarada de C16H13N3O3 se dissolvem em 120 minutos.
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
Contagem do nmero total de micro-organismos
mesofilos (5.5.3.1.2). Cumpre o teste.
Pesquisa de micro-organismos patognicos (5.5.3.1.3).
Cumpre o teste.
DOSEAMENTO
A. Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de
absoro no ultravioleta (5.2.14). Pesar e pulverizar 20
comprimidos. Transferir quantidade do p equivalente a
50 mg de mebendazol para balo volumtrico de 100 mL,
adicionar 10 mL de cido frmico e agitar mecanicamente
por 15 minutos. Completar o volume com lcool
isoproplico. Homogeneizar e filtrar. Transferir 1 mL do
filtrado para balo volumtrico de 100 mL, adicionar 5
mL de cido clordrico 0,1 M, completar o volume com
lcool isoproplico e homogeneizar. Preparar soluo
padro na mesma concentrao, utilizando os mesmos
solventes. Medir as absorvncias das solues resultantes
em 290 nm, utilizando mistura de cido clordrico 0,1 M
e lcool isoproplico (5:95) para ajuste do zero. Calcular
a quantidade de C16H13N3O3 nos comprimidos a partir das
leituras obtidas.
B. Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de
absoro no ultravioleta (5.2.14).
Soluo amostra: pesar e pulverizar 20 comprimidos.
Transferir quantidade do p equivalente a 0,1 g de
mebendazol para balo volumtrico de 100 mL, adicionar
50 mL de cido frmico e aquecer em banho-maria a 50
C por 15 minutos. Esfriar e completar o volume com
gua. Homogeneizar e filtrar atravs de filtro de vidro de
mdia porosidade. Transferir 10 mL do filtrado para funil
de separao, adicionar 50 mL de clorofrmio e 50 mL de
gua. Agitar durante 2 minutos, deixar separar as fases e
transferir a camada clorofrmica para um segundo funil de
separao. Lavar a camada aquosa com duas pores de 10
mL de clorofrmio, reunindo os extratos clorofrmicos no
segundo funil de separao. Descartar a camada aquosa.
Lavar os extratos clorofrmicos combinados, com mistura
de cido clordrico 0,1 M e cido frmico a 10% (v/v) (4:50).
Transferir a camada clorofrmica para balo volumtrico
de 100 mL. Lavar a camada aquosa com duas pores de
10 mL de clorofrmio reunindo os extratos clorofrmicos
no mesmo balo volumtrico. Completar o volume com
lcool isoproplico e homogeneizar. Transferir 5 mL da
soluo para balo volumtrico de 100 mL, completar o
volume com lcool isoproplico e homogeneizar.
Soluo padro: transferir 20 mg de mebendazol SQR
para balo volumtrico de 100 mL, adicionar 90 mL de
18/07/2011 09:27:31
a
m 1122 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
clorofrmio, 7 mL de lcool isoproplico e 2 mL cido
frmico a 10% (v/v). Agitar at completa dissoluo e
completar o volume com lcool isoproplico. Transferir
5 mL desta soluo para balo volumtrico de 200
mL. Completar o volume com lcool isoproplico e
homogeneizar.
Soluo branco: transferir 45 mL de clorofrmio para
balo volumtrico de 100 mL, adicionar 1 mL de cido
frmico a 10% (v/v), completar com lcool isoproplico
e homogeneizar. Transferir 5 mL da soluo para balo
volumtrico de 100 mL, completar com lcool isoproplico
e homogeneizar.
Medir as absorvncias das solues resultantes em 274 nm,
utilizando a Soluo branco para o ajuste do zero. Calcular
a quantidade de C16H13N3O3 nos comprimidos, a partir das
leituras obtidas.
C. Por Cromatografia a lquido de alta eficincia (5.2.17.4).
Utilizar cromatgrafo provido de detector ultravioleta a
247 nm; coluna de 300 mm de comprimento e 3,9 mm de
dimetro interno, empacotada com slica quimicamente
ligada a grupo octadecilsilano (3 a 10 m), mantida
temperatura de 30 C, fluxo da Fase mvel de 1,5 mL/
minuto.
Fase mvel: mistura de metanol e fosfato de potssio
monobsico 0,05 M (60:40). Ajustar o pH para 5,5 com
cido fosfrico 0,1 M ou hidrxido de sdio M.
Soluo amostra: pesar e pulverizar 20 comprimidos.
Transferir quantidade do p equivalente a 0,5 g de
mebendazol, para balo volumtrico de 100 mL, adicionar
50 mL de acido frmico e aquecer em banho-maria a 50
C por 15 minutos. Agitar mecanicamente por uma hora,
completar o volume com gua, homogeneizar e filtrar.
Transferir 5 mL do filtrado para balo volumtrico de 100
mL, completar o volume com mistura de cido frmico
e metanol (1:9) e homogeneizar. Transferir 5 mL dessa
soluo para balo volumtrico de 25 mL, completar o
volume com Fase mvel, homogeneizar e filtrar.
Soluo padro: transferir 25 mg de mebendazol SQR,
exatamente pesados, para balo volumtrico de 100 mL.
Adicionar 10 mL de cido frmico e aquecer em banho-
maria 50 C por 15 minutos. Agitar mecanicamente
por 5 minutos, acrescentar 80 mL de metanol e
resfriar. Completar o volume com o mesmo solvente e
homogeneneizar. Transferir 5 mL dessa soluo para balo
volumtrico de 25 mL, completar o volume com a Fase
mvel, homogeneizar e filtrar.
A eficincia da coluna no deve ser menor que 2500 pratos
tericos. O fator de cauda no deve ser maior de 2,0. O
desvio padro relativo das reas de replicatas dos picos
registrados no deve ser maior que 1,0%.
Procedimento: injetar, separadamente, 15 L da Soluo
padro e da Soluo amostra, registrar os cromatogramas
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e medir as reas sob os picos. Calcular a quantidade de
C16H13N3O3 nos comprimidos a partir das respostas obtidas
com a Soluo padro e a Soluo amostra
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes perfeitamente fechados.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
MEBENDAZOL SUSPENSO ORAL
Contm, no mnimo, 90,0% e, no mximo, 110,0%, da
quantidade declarada de C16H13N3O3.
IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na faixa
de 200 nm a 400 nm, da soluo amostra obtida no mtodo
A. de Doseamento, exibe mximos e mnimos idnticos
aos observados no espectro da soluo padro.
B. A mancha principal do cromatograma da Soluo (1),
obtida em Substncias relacionadas, corresponde em
posio, cor e intensidade quela obtida com a Soluo (2).
CARACTERSTICAS
Aspecto. Esvaziar completamente o contedo de 10 frascos,
previamente agitados, em provetas correspondentes, limpas
e secas, providas de tampa, e observar imediatamente sob
condies adequadas de visibilidade. O contedo escorre
com fluidez, a suspenso se apresenta homognea, viscosa,
livre de grumos e partculas estranhas. Aps 24 horas
de repouso, pode apresentar ligeira sedimentao que
ressuspende aps agitao.
Determinao de volume (5.1.2). Cumpre o teste.
pH (5.2.19). 4,0 a 7,5.
ENSAIOS DE PUREZA
Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito em
Cromatografia em camada delgada (5.2.17.1), utilizando
slica-gel GF254, como suporte, e mistura de clorofrmio,
metanol e cido frmico (90:5:5), como fase mvel.
Aplicar, separadamente, placa, 50 L de cada uma das
solues, recentemente preparadas, descritas a seguir.
Soluo (1): a uma alquota equivalente a 10 mg de
mebendazol, adicionar 1 mL de cido frmico, agitar
at dissoluo, completar o volume para 10 mL com
clorofrmio, homogeneizar e filtrar.
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 Soluo (2): pesar 10 mg de mebendazol SQR, adicionar
1 mL de cido frmico, agitar at dissoluo, completar o
volume para 10 mL com clorofrmio e homogeneizar.
Soluo (3): transferir 1 mL da Soluo (2) para um
balo volumtrico de 200 mL, completar o volume com
uma mistura de clorofrmio e cido frmico (9:1) e
homogeneizar.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
secar ao ar. Examinar sob luz ultravioleta (254 nm).
Qualquer mancha secundria obtida no cromatograma com
a Soluo (1), diferente da mancha principal, no maior
nem mais intensa que aquela obtida com a Soluo (3)
(0,5%).
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
Contagem do nmero total de micro-organismos
mesofilos (5.5.3.1.2). Bactrias aerbicas totais: no
mximo 1000 UFC/mL. Fungos e leveduras: no mximo
100 UFC/mL.
Pesquisa de micro-organismos patognicos (5.5.3.1.3).
Cumpre o teste.
DOSEAMENTO
Empregar um dos mtodos descritos a seguir.
A. Proceder conforme descrito em Espectrofotometria
de absoro no ultravioleta (5.2.14). Transferir volume
da suspenso oral equivalente a 100 mg de mebendazol
para balo volumtrico de 100 mL. Adicionar 30 mL de
cido frmico e agitar at completa dissoluo. Completar
o volume com cido frmico e misturar. Transferir 5 mL
desta soluo para balo volumtrico de 50 mL, adicionar
5 mL de cido clordrico 0,1 M, agitar e completar o
volume com lcool isoproplico. Aquecer at leve fervura
e filtrar. Esfriar e diluir em lcool isoproplico at a
concentrao de 0,001% (p/v). Preparar soluo padro
na mesma concentrao, utilizando os mesmos solventes.
Medir as absorvncias das solues resultantes em 310 nm,
utilizando cido clordrico 0,1 M e lcool isoproplico (1:9)
para o ajuste do zero. Calcular a quantidade de C16H13N3O3
na suspenso oral a partir das leituras obtidas.
B. Proceder conforme descrito em Espectrofotometria
de absoro no ultravioleta (5.2.14). Transferir volume
da suspenso oral equivalente a 100 mg de mebendazol
para balo volumtrico de 100 mL, adicionar 50 mL de
cido frmico e colocar em banho-maria a 50 C durante
15 minutos. Esfriar, completar o volume com gua,
homogeneizar e filtrar atravs de um filtro de vidro de
mdia porosidade. Transferir 10 mL do filtrado para um
funil de separao, adicionar 50 mL de clorofrmio, 50
mL de gua e agitar durante 2 minutos. Deixar separar
as fases e transferir a camada clorofrmica para um
segundo funil de separao. Lavar a camada aquosa
com duas pores de 10 mL de clorofrmio e adicionar
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Farmacopeia Brasileira, 5 edio
os lavados clorofrmicos ao segundo funil de separao.
Lavar os extratos clorofrmicos combinados com uma
1123
a
m
mistura de cido clordrico M e cido frmico a 10% (v/v)
(4:50). Transferir a camada clorofrmica para um balo
volumtrico de 100 mL. Lavar a camada aquosa com duas
pores de 10 mL de clorofrmio, adicionar o extrato ao
balo volumtrico, completar com lcool isoproplico e
misturar. Diluir, sucessivamente, em lcool isoproplico at
a concentrao de 0,0005% (p/v). Preparar soluo padro
na mesma concentrao, utilizando os mesmos solventes.
Preparar o branco como descrito a seguir. Transferir 45
mL de clorofrmio para um balo volumtrico de 100 mL,
adicionar 1 mL de cido frmico a 10% (v/v), completar
com lcool isoproplico, homogeneizar, transferir 5 mL
desta soluo para um balo volumtrico de 100 mL,
completar com lcool isoproplico e homogeneizar. Medir
as absorvncias das solues resultantes em 274 nm,
utilizando o branco para ajuste do zero. Calcular o teor de
C16H13N3O3 na suspenso oral a partir das leituras obtidas.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes de vidro mbar, bem fechados.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
MEIMENDRO
Hyoscyami folium
Hyoscyamus niger L. SOLANACEAE; 09910
A droga consiste de folhas secas e deve apresentar no mnimo
0,05% de alcaloides totais expressos em hiosciamina
(C17H23NO3; 289,4). Os alcaloides so principalmente a
hiosciamina acompanhada de escopolamina (hioscina) em
propores variadas.
CARACTERSTICAS
Caractersticas organolpticas. Odor ligeiramente
nauseoso.
DESCRIO MACROSCPICA
Folhas inteiras, de at 30 cm de comprimento e 10 cm
de largura, ovaladas a ovalado-oblongas, de pice agudo
e base cordada nas folhas ssseis e atenuada nas folhas
pecioladas, de bordo lobado, irregularmente dentado;
colorao verde amarelada a verde acastanhada; nervura
principal larga e muito desenvolvida, nervuras secundrias
formando ngulo pronunciado com a nervura principal,
terminando na extremidade dos lobos. Lminas foliares
fortemente pubescentes e viscosas nas duas faces. Folhas
friveis e frequentemente partidas.
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a
m 1124 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
DESCRIO MICROSCPICA
Folha anfiestomtica e de simetria dorsiventral. A
epiderme, em vista frontal, apresenta clulas de paredes
sinuosas, com sinuosidade mais evidente na face abaxial.
Os tricomas so tectores e glandulares. Os tricomas
tectores so lisos, de paredes espessas, longos, cnicos e
pluricelulares, geralmente com 2 a 4 clulas. Os tricomas
glandulares podem apresentar pedicelo longo, unicelular
ou pluricelular e unisseriado, com uma pequena cabea
glandular bicelular, que exsuda uma substncia viscosa
ou com uma grande cabea glandular pluricelular
elptica e outras vezes, so muito curtos e formados por
um pequeno pedicelo que sustenta uma grande glndula
claviforme e pluricelular. Os estmatos so anisocticos,
elpticos e acompanhados por 3 a 4 clulas subsidirias,
das quais uma sempre menor do que as outras; ocorrem
em maior quantidade na face abaxial. A epiderme, em
seco transversal, se apresenta recoberta por uma cutcula
lisa e uniestratificada. O mesofilo formado por uma
nica camada de parnquima palidico, seguida por um
parnquima esponjoso onde ocorrem, principalmente na
regio mais prxima ao parnquima palidico, idioblastos
com cristais de oxalato de clcio, geralmente prismticos.
A nervura principal biconvexa e o feixe vascular
principal apresenta feixes vasculares bicolaterais; os feixes
secundrios tambm so bicolaterais e envoltos por um
periciclo pouco lignificado.
DESCRIO MICROSCPICA DO P
O p atende a todas as exigncias estabelecidas para a
espcie, menos as caractersticas macroscpicas. So
caractersticos: cor verde acinzentado; fragmentos da
epiderme mostrando clulas de paredes sinuosas e cutcula
lisa; estmatos anisocticos mais abundantes na face
abaxial; tricomas tectores pluricelulares, unisseriados e
tricomas glandulares conforme descritos; fragmentos do
mesofilo, conforme descrito; uma s camada de clulas
em paliada e um parnquima esponjoso contendo prismas
simples ou duplos de oxalato de clcio; elementos de vaso
com espessamento anelado ou helicoidal.
DESCRIO MICROSCPICA DE IMPUREZAS
NO P
O p pode igualmente apresentar fibras e elementos de vaso
reticulados do caule; gros de plen subesfricos, com um
dimetro que pode atingir 60 m, trs poros germinativos,
trs sulcos e uma exina praticamente lisa; fragmentos de
corola de epiderme papilosa; fragmentos de sementes
contendo escleredes do tegumento de paredes espessas,
sinuosos, de cor castanho-amarelada e cristais cuneiformes
de oxalato de clcio.
IDENTIFICAO
Proceder conforme descrito em Cromatografia em camada
delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel GF254, como
suporte, e mistura de soluo concentrada de amnia,
gua e acetona (3:7:90) como fase mvel. Aplicar,
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separadamente, placa, em forma de banda de 20 mm por
3 m, a 1 cm de distncia, 10 L da Soluo amostra e 20
L da Soluo padro, descritas a seguir.
Soluo amostra: a 2 g da amostra pulverizada, adicionar
20 mL de cido sulfrico 0,05 M. Agitar durante 15
minutos e filtrar. Lavar o filtro com cido sulfrico 0,05 M
at obteno de 25 mL de filtrado. Adicionar, ao filtrado, 1
mL de amnia concentrada e agitar duas vezes com 10 mL
de ter etlico isento de perxidos de cada vez. Separar, se
necessrio, por centrifugao. Renir as camadas etreas e
sec-las com sulfato de sdio anidro. Filtrar e evaporar o
filtrado secura em banho-maria. Dissolver o resduo em
0,5 mL de metanol.
Soluo padro: dissolver 50 mg de sulfato de hiosciamina
SQR em 9 mL de metanol. Dissolver 15 mg de bromidrato
de escopolamina SQR em 10 mL de metanol. A 3,8 mL
da soluo de sulfato de hiosciamina, adicionar 4,2 mL
da soluo de bromidrato de escopolamina e completar o
volume para 10 mL com metanol.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
secar ao ar. Nebulizar com iodeto de potssio e subnitrato
de bismuto SR e observar as manchas alaranjadas. Em
seguida, nebulizar a placa com nitrito de sdio a 5% (p/v)
at que o gel se torne transparente e examinar depois de
15 minutos. A colorao das bandas correspondentes
hiosciamina nos cromatogramas obtidos com a Soluo
amostra, mudam de castanho para castanho avermelhado,
mas no para azul acinzentado (atropina) e as bandas
secundrias desaparecem, eventualmente. A sequncia
das bandas presentes nos cromatogramas obtidos com a
Soluo padro e com a Soluo amostra semelhante
das bandas correspondentes dos cromatogramas obtidos
com o mesmo volume da Soluo padro. Podem aparecer
bandas secundrias fracas, particularmente no centro do
cromatograma obtido com 20 L da Soluo padro, ou
perto da linha de aplicao, no cromatograma obtido com
10 L da Soluo amostra.
B. Agitar 3 g de droga pulverizada com 30 mL de cido
sulfrico 0,05 M SR durante 2 minutos e filtrar. Alcalinizar
o filtrado com 3 mL de amnia SR e adicionar atravs do
filtro 15 mL de gua. Transferir a soluo alcalina para
funil de separao e extrair sucessivamente utilizando
trs alquotas de 15 mL de clorofrmio. Reunir as fases
clorofrmicas e adicionar sulfato de sdio anidro. Filtrar e
dividir o filtrado em trs cpsulas de porcelana (A, B e C),
procedendo evaporao do solvente.
Reao de Vitali-Morin
Na primeira cpsula adicionar 0,5 mL de cido ntrico
fumegante e evaporar secura em banho-maria. Adicionar
ao resduo 2 mL de acetona e gotejar uma soluo de
hidrxido de potssio 3% (p/v) em etanol. Desenvolve-se
colorao violeta, caracterizando presena de atropina e/
ou hisciamina.
Reao de Wasicky
Adicionar uma gota do p-dimetilaminobenzaldedo SR2
(Reagente de Wasicky) na segunda cpsula e aquecer
18/07/2011 09:27:32
 ligeiramente. Forma-se uma colorao roxo-avermelhada,
a princpio nas bordas e, posteriormente, em toda a gota,
caracterizando a presena de atropina e/ou hiosciamina.
ENSAIOS DE PUREZA
Material estranho (5.4.2.2). No mximo 2,0% de caules
com mais de 7 mm de dimetro.
gua (5.4.2.3). No mximo 12,0%.
Cinzas totais (5.4.2.4). No mximo 30%.
Cinzas insolveis em cido (5.4.2.5). No mximo 12,0%.
DOSEAMENTO
Alcalides totais
Pesar cerca de 40 g da amostra pulverizada (180 m) e
umedecer com 5 mL de amnia. Adicionar 10 mL de etanol
e 30 mL de ter etlico isento de perxido, misturados
cuidadosamente. Transferir a mistura para um percolador,
se necessrio, com auxlio da soluo extratora. Macerar
durante 4 horas e percolar com mistura de clorofrmio e ter
etlico isento de perxidos (1:3), at extrao completa dos
alcaloides. Evaporar secura 1 mL do percolado e dissolver
o resduo em cido sulfrico 0,25 M e verificar a ausncia de
alcaloides com iodeto de potssio mercrio SR. Reduzir o
volume do percolado at 50 mL e transferir para um funil de
separao com auxlio de ter isento de perxidos. Ao lquido
assim obtido adicionar ter etlico isento de perxidos, 2,5
vezes o volume do percolador at a obteno de um lquido
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Farmacopeia Brasileira, 5 edio 1125
de densidade inferior a da gua. Extrair a soluo, no mnimo
a
m
trs vezes, com 20 mL de soluo de cido sulfrico 0,25 M
cada vez. Separar as fases, por centrifugao, se necessrio,
e transferir a fase cida para outro funil de separao.
Alcalinizar a fase cida com hidrxido de amnio at pH 8-9
e extrair trs vezes com clorofrmio, com alquotas de 30
mL. Juntar as fases clorofrmicas e retirar a gua residual,
adicionando 4 g de sulfato de sdio anidro, deixando em
repouso por 30 minutos, com agitao ocasional. Retirar a
fase clorofrmica e lavar o sulfato de sdio restante com
trs alquotas de 10 mL de clorofrmio. Reunir os extratos
clorofrmicos e evaporar secura em banho-maria. Aquecer
o resduo em estufa a 100 C-105 C durante 15 minutos.
Dissolver o resduo em 5 mL de clorofrmio, adicionar 20
mL de soluo de cido sulfrico 0,01 M SV e remover o
clorofrmio por evaporao em banho-maria. Titular o
excesso de cido com soluo de hidrxido de sdio 0,02 M
SV utilizando vermelho de metila SI como indicador.
Calcular o teor em porcentagem de alcaloides totais,
expressos em hiosciamina, segundo a expresso:
em que
d = perda por secagem (%);
n = nmero de mililitros de hidrxido de sdio 0,02 M
gastos;
m = massa da tomada de ensaio, em gramas.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz e do calor.
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a
m 1126 Farmacopeia Brasileira, 5 edio

Figura 1 Aspectos macroscpicos e microscpicos em Hyoscyamus niger L.

_________________

Complemento da legenda da Figura 1.

A representao esquemtica da folha: lmina foliar (lf). B detalhe de poro da epiderme voltada para a face adaxial, em vista frontal: estmato
(es); tricoma tector (tt). C detalhe da poro do mesofilo, em seco transversal: eatmato (es); tricoma tector (tt). D detalhe de poro da epiderme
voltada para a face abaxial, em vista frontal: tricoma glandular (tg); tricoma tector (tt); cutcula (cu); epiderme (ep); parnquima palidico (pp);
idioblasto contendo cristais prismticos de oxalato de clcio (ic); parnquima esponjoso (pj); estmato (es).

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 Farmacopeia Brasileira, 5 edio 1127
a
m

Figura 2 Aspectos da microscopia do p em Hyoscyamus niger L.

______________

Complemento da legenda da Figura 2.

A, B, C, D e E representao esquemtica do p. A fragmento da epiderme em vista frontal, na face adaxial: estmato do tipo anisoctico (es);
parnquima palidico (pp). B fragmento da epiderme em vista frontal, na face abaxial: estmato do tipo anisoctico (es); tricoma tector (tt). C
fragmento da epiderme mostrando cristais e pores de elementos de vaso por transparncia: idioblasto cristalfero (ic); feixe vascular (fv). D
fragmento de poro do mesofilo, em seco transversal: cutcula (cu); epiderme (ep); idioblasto cristalfero (ic); parnquima esponjoso (pj); parnquima
palicdico (pp). E tricomas ou pores destes, isolados: tricoma glandular (tg); tricoma tector (tt).

MELISSA
Melissae folium
Melissa officinalis L. LAMIACEAE; 09913A droga
vegetal constituda de folhas secas contendo, no mnimo,
4,0% de derivados hidroxicinmicos totais e, no mnimo
2,0% de cido rosmarnico e, no mnimo, 0,6% de leo
voltil.
CARACTERSTICAS
Caractersticas organolpticas. As folhas amassadas
tm odor forte, aromtico, semelhante ao citral e sabor
aromtico agradvel e ligeiramente amargo, um pouco
adstringente.
DESCRIO MACROSCPICA
Folhas inteiras, membranosas, rugosas, opostas-cruzadas,
quebradias, pecioladas, verde-escuras e brilhantes na face
adaxial e verde-claras na face abaxial, quando secas s
vezes vinosas, principalmente na regio prxima ao pecolo
e sobre as nervuras da face abaxial, com tricomas tectores e
raros glandulares na face adaxial e com numerosos tricomas
tectores e glandulares na face abaxial, estes ltimos
parecendo pequenos pontos, visveis com lente de aumento
de seis vezes; venao camptdroma-reticuldroma,
nervuras depressas na face adaxial e proeminentes na
face abaxial, nervuras de menor ordem formando malhas
caractersticas. Lmina ovalada a ovalado-cordiforme, com
base ovalada, arredondada ou cordiforme, pice obtuso
e margem irregularmente crenado-serrada, finamente
ciliada, medindo de 4,0 cm a 8,0 cm de comprimento e
3,0 cm a 5,0 cm de largura. Pecolo de 0,3 cm a 5,0 cm de

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a
m 1128 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
comprimento, verde ou vinoso quando seco, cncavo na
face adaxial, convexo na face abaxial e com duas costelas
laterais; face adaxial coberta por longos tricomas tectores,
os das costelas visveis a olho nu.
DESCRIO MICROSCPICA
Lmina foliar com simetria dorsiventral, anfi-
hipoestomtica, com estmatos diacticos. Em vista
frontal, a cutcula estriada e as clulas da epiderme
apresentam paredes anticlinais de contorno sinuoso na
face adaxial e muito sinuosas na face abaxial na regio
entre as nervuras, e paredes retilneas sobre as nervuras.
A epiderme da lmina foliar apresenta at seis tipos de
tricomas: (1) tectores cnicos a triangulares, dentiformes,
unicelulares, raramente bicelulares, curtos, de paredes
verrucosas e cutcula espessa; (2) tectores pluricelulares
unisseriados, de trs a cinco clulas, sendo a apical de
pice agudo, de aspecto uncinado, de paredes espessas
e cutcula spera, verrucosa ou estriada; (3) tectores
pluricelulares unisseriados, de trs a nove clulas, muito
longos, de paredes espessas e cutcula spera, verrucosa ou
estriada; (4) tectores, pluricelulares unisseriados, de trs a
nove clulas, muito longos e de base alargada, formada por
uma coroa de clulas; (5) glandulares de cabea unicelular
ou bicelular, arredondada e pedicelo unicelular, bicelular
ou tricelular; (6) glandulares peltados, quase ssseis, com
pedicelo unicelular e localizado abaixo das demais clulas
epidrmicas e com cabea secretora octocelular, capitada,
com cutcula dilatada, apresentando colorao geralmente
parda. Em seco transversal, a cutcula espessa, rugosa
e estriada e a epiderme uniestratificada, com clulas
achatadas transversalmente na face adaxial, maiores
do que as da face abaxial; so visveis antocianinas,
principalmente nas clulas da face abaxial das folhas
jovens; os estmatos so projetados; tricomas tectores do
tipo 1 ocorrem em maior nmero na face abaxial e os do
tipo 2 so mais comuns sobre as nervuras da face adaxial;
tricomas tectores do tipo 3 ocorrem principalmente na face
adaxial e so mais comuns sobre as nervuras; tricomas
tectores do tipo 4 so ocorrentes na face abaxial na regio
das nervuras e na regio intercostal da face adaxial;
tricomas glandulares dos tipos 5 e 6 so mais comuns
na face abaxial. O parnquima palidico compacto e
uniestratificado, ocupando quase a metade da seco e o
parnquima esponjoso pouco frouxo e biestratificado
ou triestratificado; na regio do bordo foliar estes tecidos
so mais compactos; gros de amido presentes em todos
os tecidos; gotas de leo ausentes; cristais de oxalato de
clcio ausentes. A nervura principal, em seco transversal,
apresenta cutcula lisa na face adaxial e estriada na abaxial,
as clulas epidrmicas so isodiamtricas, o colnquima
angular, uniestratificado junto face abaxial e com
trs a quatro camadas junto face adaxial, seguido por
clornquima de clulas isodiamtricas, com uma a duas
camadas junto face abaxial e por at seis camadas junto
face adaxial, e por um parnquima tambm com clulas
isodiamtricas, de paredes finas, com maiores espaos
intercelulares e maior desenvolvimento junto face
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abaxial. O sistema vascular formado em regra por um
nico feixe colateral, raro dois ou trs, envolvido por uma
endoderme contnua ou no; o cmbio fascicular evidente.
O pecolo, em seco transversal, apresenta cutcula
espessa, rugosa e estriada, epiderme uniestratificada de
clulas isodiamtricas, que podem conter antocianinas,
os estmatos so projetados; os tricomas so os mesmos
citados para a lmina; nas regies das proeminncias
laterais, bastante comum a ocorrncia de tricomas
tectores, longos e de base alargada, (tipo 4 citado para a
lmina foliar), raros na face abaxial. Os tricomas tectores,
unisseriados e longos (tipo 3), ocorrem principalmente na
face adaxial e os tricomas tectores cnicos, dentiformes
(tipo 1), ocorrem em maior nmero na face abaxial. Os
tricomas glandulares octocelulares (tipo 6) so mais
comum na face abaxial. O colnquima angular, possui
cloroplastdios e esta distribudo em toda a extenso do
pecolo, uniestratificado ou biestratificado na face adaxial
e triestratificado na face abaxial; na regio das costelas
ocorrem at sete camadas. seguido por um clornquima
mais compacto e com mais cloroplastdios junto s costelas
e por um parnquima formado por clulas isodiamtricas,
de paredes delgadas, com espaos intercelulares pequenos
e poucos cloroplastdios. O sistema vascular formado
por trs a cinco feixes colaterais, cada um deles envolvido
por endoderme; o floema pode apresentar clulas ptreas
junto s fibras e o xilema tem distribuio radial; o cmbio
fascicular evidente. Gros de amido ocorrem em todos
os tecidos, em maior densidade no clornquima e na
endoderme.
DESCRIO MICROSCPICA DO P
O p atende a todas as exigncias estabelecidas para
a espcie, menos os caracteres macroscpicos. So
caractersticas: odor de citral; colorao esverdeada;
fragmentos de epiderme foliar com clulas de paredes
anticlinais sinuosas e estmatos diacticos e com cicatrizes
dos tricomas tectores do tipo dentiforme; grande quantidade
de tricomas conforme os descritos; fragmentos de mesofilo
como descrito; cristais de oxalato de clcio ausentes.
DESCRIO MACROSCPICA DAS IMPURE-
ZAS
Os caules, ramos, flores e frutos da prpria espcie,
se presentes como impureza, caracterizam-se: caule
quandrangular, piloso quando jovem; flores pequenas,
estipitadas e protegidas por brcteas foliceas, semelhantes
s demais folhas; clice pubescente, tubuloso-campanulado,
bilabiado, lbio superior tridentado e inferior bfido; corola
branca a amarelada ou rosada, com tubo recurvado e limbo
com dois lobos desiguais, o superior ereto, bfido e o inferior
estendido, trilobado, com lobos obtusos, sendo o mediano
o mais longo; estames quatro, didnamos, coniventes sob
o lbio superior da corola, anteras com tecas divergentes;
ovrio spero, tetralobado, com lculos monosprmicos;
estilete ginobsico, bfido; fruto tetraqunio, de colorao
marrom.
18/07/2011 09:27:32
 DESCRIO MICROSCPICA DA IMPUREZA
CORRESPONDENTE AO CAULE
Os caules da prpria espcie, se presentes como impureza,
apresentam, em estrutura primria, cutcula espessa e
estriada, epiderme uniestratificada com clulas polidricas,
estmatos distribudos prximos s costelas e localizados
muito acima das demais clulas epidrmicas, muitos
tricomas, mais comumente o tipo 6, alm dos tipos 2 e 5 e
os do tipo 4 distribuem-se nas costelas. O crtex apresenta
colnquima angular distribudo por toda a extenso e mais
desenvolvido nas costelas, clornquima e parnquima
cortical formado por clulas isodiamtricas com grandes
espaos intercelulares. A endoderme possui grande
quantidade de gros de amido e envolve os quatro feixes
colaterais. O parnquima medular formado por clulas
isodiamtricas de grande volume e de paredes delgadas.
Em estrutura secundria, a epiderme e o crtex mantm
suas caractersticas, exceto a clara reduo de tricomas
e a comum ocorrncia de clulas ptreas no parnquima
cortical. O floema possui grande quantidade de fibras, o
cmbio vascular evidente e o xilema apresenta grande
quantidade de gros de amido. Estes gros ocorrem em
todos os tecidos, exceto na epiderme e em maior quantidade
quando em estrutura secundria.
IDENTIFICAO
Proceder conforme descrito em Cromatografia em camada
delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel GF254, com
espessura de 250 m, como suporte e uma mistura de
hexano e acetato de etila (90:10) como fase mvel. Aplicar,
separadamente, em forma de banda, 20 L da Soluo (1)
e 10 L da soluo (2), recentemente preparadas, como
descrito a seguir.
Soluo (1): transferir cerca de 2 g da droga moda
para balo de fundo redondo de 250 mL, adicionar 100
mL de gua. Adicionar 0,5 mL de xileno pela abertura
lateral k e destilar durante uma hora conforme descrito
em Determinao de leos volteis em drogas vegetais
(5.4.2.6). Aps a destilao, transferir a fase orgnica
para um balo aferido de 1 mL, lavar o tubo graduado do
aparelho com um pouco de xileno e completar 1 mL com
o mesmo solvente.
Soluo (2): dissolver 1 g de citronelal e 10 g de citral
em 25 mL de xileno.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
secar ao ar. Em seguida, nebulizar a placa com soluo
de anisaldedo e deixar em estufa entre 100 C e 105 C,
durante 10 a 15 minutos. O cromatograma obtido com
a Soluo (2) apresenta, no tero inferior, uma mancha
dupla de colorao violeta-acinzentada a violeta-azulada
(citral) e, acima desta, uma mancha de colorao cinzenta
a violeta-acinzentada (citronelal). O cromatograma obtido
com a Soluo (1) apresenta manchas similares na posio
e colorao s manchas obtidas no cromatograma da
Soluo (2) e, entre estas manchas, uma mancha violeta-
avermelhada (epoxicariofileno). Outras manchas podem
ser observadas.
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ENSAIOS DE PUREZA
Farmacopeia Brasileira, 5 edio 1129
a
m
Material estranho (5.4.2.2). No mximo 10,0% de caules
e flores.
gua (5.4.2.3). No mximo 10,0%. Determinar em 1 g da
amostra moda (355 m), em estufa entre 100 C e 105C,
durante 2 h.
Cinzas totais (5.4.2.4). No mximo 12,0%.
DOSEAMENTO
Derivados hidroxicinmicos totais
Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de
absoro no visvel (5.2.14). Preparar as solues descritas
a seguir.
Soluo (1): transferir, exatamente, 0,2 g da droga
pulverizada para balo de fundo redondo. Acrescentar 190
mL de etanol a 50% (v/v) e aquecer em banho-maria, sob
refluxo, durante 30 minutos. Esfriar e filtrar. Lavar o filtro
com 10 mL de etanol a 50% (v/v). Transferir o filtrado e a
soluo de lavagem para balo volumtrico de 200 mL e
completar o volume com etanol a 50% (v/v).
Soluo (2): em um tubo de ensaio, adicionar 1 mL da
Soluo (1), 2 mL de cido clordrico 0,5 M, 2 mL de uma
soluo preparada dissolvendo 10 g de nitrito de sdio e 10
g de molibdato de sdio em 100 mL de gua e, aps, 2 mL
de hidrxido de sdio 2 M e completar o volume para 10
mL com gua e misturar.
Soluo branco: em outro tubo de ensaio, adicionar 1 mL
da Soluo (1), 2 mL de cido clordrico 0,5 M, 2 mL de
hidrxido de sdio 2 M e completar o volume para 10 mL
com gua.
Medir a absorvncia da Soluo (2) em 505 nm, aps o
seu preparo. Utilizar a Soluo branco para o ajuste do
zero. Calcular o teor, em percentagem, de derivados
hidroxicinmicos totais, expresso em cido rosmarnico,
considerando 400 como valor de absorvncia especifica do
cido rosmarnico em 505 nm, segundo a expresso:
em que
DHC = derivados hidroxicinmicos totais, expresso em
cido rosmarnico (%);
A = absorvncia da Soluo (2);
m = massa da droga vegetal considerando a determinao
de gua.
cido rosmarnico
Proceder conforme descrito em Cromatografia a lquido
de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 332 nm; pr-coluna empacotada
com slica octadecilsilanizada, coluna de 150 mm de
18/07/2011 09:27:32
a
m 1130 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
comprimento e 3,9 mm de dimetro interno, empacotada
com slica octadecilsilanizada (4 m), mantida a
temperatura ambiente; fluxo da fase mvel de 0,6 mL/
minuto.
Eluente A: gua e cido trifluoractico (100:0,1).
Eluente B: acetonitrila e cido trifluoractico (100:0,1).
Gradiente da Fase mvel: adotar sistema de gradiente
descrito na tabela a seguir:
Tempo Eluente A Eluente B
Eluio
(minutos) (%) (%)
0 14 90 61 10 39 gradiente linear
14 16 61 50 39 50 gradiente linear
16 18 50 90 50 10 gradiente linear
18 23 90 10 isocrtica
Soluo amostra: pesar exatamente, cerca de 0,1 g da droga
seca e moda (800 m) e colocar em tubo de centrfuga
fechado. Adicionar 5 mL de etanol 40% (v/v) e levar ao
banho de ultrassom durante 10 minutos. Centrifugar por 5
minutos a 1500 rpm. Separar o sobrenadante transferindo-o
para balo volumtrico de 10 mL. Extrair novamente o
resduo da droga com 4 mL de etanol 40% (v/v) em banho
de ultrassom durante 5 minutos. Centrifugar e transferir o
sobrenadante para o mesmo balo volumtrico e completar
o volume para 10 mL com etanol 40% (v/v). Diluir 50 L
da soluo resultante em 0,3 mL de gua.
Soluo padro estoque: dissolver 10 mg de cido
rosmarnico em 10 mL de metanol.
Soluoes para curva analtica: diluir uma alquota de
200 L da Soluo padro estoque, metade, de modo a
obter soluo a 0,25 mg/mL. Realizar diluies sucessivas
da diluio anterior, em metanol, de modo a obter
concentraes de 7,80 g/mL, 15,60 g/mL, 31,25 g/mL,
62,50 g/mL, 125 g/mL e 250 g/mL.
Procedimento: injetar, separadamente, 10 L das Solues
para curva analtica e da Soluo amostra. Registrar
os cromatogramas e medir as reas dos picos. O tempo
de reteno de aproximadamente 10,3 minutos para o
cido rosmarnico. Calcular o teor de cido rosmarnico
na amostra a partir da equao da reta obtida com a curva
de calibrao. O resultado expresso pela mdia das
determinaes em gramas de cido rosmarnico por 100
gramas da droga (%), considerando o teor de gua
Volume 2_18_07_11.indd 1130
leos volteis
Proceder conforme descrito em Determinao de leos
volteis em drogas vegetais (5.4.2.7). Utilizar balo
de 1000 mL contendo 500 mL de gua como lquido de
destilao. Adicionar 0,5 de xilol pela abertura lateral k.
Utilizar planta seca rasurada e no contundida. Proceder
imediatamente determinao do leo voltil, a partir de
20 g da droga rasurada. Destilar por 4 horas.
PERFIL CROMATOGRFICO
Proceder conforme descrito em Cromatografia a gs
(5.2.17.5). Utilizar cromatgrafo provido de detector de
ionizao de chamas, utilizando mistura de nitrognio,
ar sinttico e hidrognio (1:1:10) como gases auxiliares
chama do detector; coluna capilar de 30 m de comprimento
e 0,25 mm de dimetro interno, preenchida com
polidifenildimetilsiloxano, com espessura do filme de 0,25
m; temperatura da coluna de 60 C a 300 C, a 3 C por
minuto (total: 80 minutos), temperatura do injetor a 220
C e temperatura do detector a 250 C; utilizar hlio a uma
presso de 80 kpa como gs de arraste; fluxo do gs de
arraste de 1 mL/minuto.
Soluo amostra: diluir o leo voltil na razo de 2:100
em ter etlico.
Procedimento: injetar 1 L desta soluo no cromatgrafo
a gs, utilizando diviso de fluxo de 1:50. Os ndices de
reteno linear dos constituintes do leo so calculados
em relao a uma srie homloga de hidrocarbonetos e
comparados com amostras referncia. A concentrao
relativa obtida por normalizao (integrao manual ou
eletrnica).
Calcular o ndice de Reteno Relativo, segundo a
expresso:
em que
n = nmero de tomos de carbono do alcano com tempo de
reteno imediatamente anterior ao constituinte x a ser
caracterizado.
trx = tempo de reteno do constituinte x (intermedirio
a trz e trz+1);
trz = tempo de reteno do alcano imediatamente anterior
ao constituinte x;
trz+1 = tempo de reteno do alcano com n +1 carbonos
(imediatamente posterior ao constituinte x).
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 Farmacopeia Brasileira, 5 edio 1131
a
m

Figura 1 Cromatograma ilustrativo obtido com o leo voltil de Melissa officinalis L.

As porcentagens dos principais compostos esto dentro dos seguintes intervalos:

Pico ndice de Reteno Constituinte Teor (%)

1 1234 Neral (citral b) 30,4 - 32,9
2 1265 Geranial (citral a) 49,0 - 53,3
3 1404 Beta-cariofileno 2,6 -3,1
4 1579 xido de cariofileno 3,9 - 6,4

EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipiente de vidro bem fechado, ao abrigo da luz, calor
e umidade.

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Figura 2 Aspectos macroscpicos e microscpicos em Melissa officinalis L.

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Complemento da legenda da Figura 2. As escalas correspondem em A e B a 3 cm; em C, D, E,F, G, H, I, J, L, M e N a 100 m.

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 Farmacopeia Brasileira, 5 edio 1133

A aspecto geral de um ramo: caule (c); lmina foliar (lf); pecolo (pl). B detalhe da face adaxial de uma folha: lmina foliar (lf); pecolo (pl).
C detalhe de uma poro da face adaxial da lmina foliar, na regio do intercostal, em vista frontal: cicatriz do tricoma tector do tipo dentiforme
a
m
(ct); estmato (es); tricoma glandular com cabea bicelular, tipo 5 (tgb); tricoma glandular com cabea unicelular, tipo 5 (tgu); tricoma tector do tipo
dentiforme, tipo 1 (ttd). D detalhe de uma poro da face adaxial da lmina foliar, sobre a nervura principal, em vista frontal: cicatriz do tricoma tector
do tipo dentiforme, tipo 1 (ct); tricoma glandular com cabea bicelular, tipo 5 (tgb); tricoma tector do tipo dentiforme, tipo 1 (ttd). E detalhe de uma
poro da face abaxial da lmina foliar, na regio intercostal, em vista frontal: cicatriz do tricoma tector do tipo dentiforme, tipo 1 (ct); estmato (es);
tricoma glandular com cabea bicelular, tipo 5 (tgb); tricoma glandular com cabea octacelular, tipo 6 (tgo); tricoma glandular com cabea unicelular,
tipo 5 (tgu); tricoma tector do tipo dentiforme, tipo 1 (ttd). F detalhe de uma poro da face abaxial da lmina foliar, sobre a nervura principal, em
vista frontal: cicatriz do tricoma tector do tipo dentiforme, tipo 1 (ct); tricoma glandular com cabea unicelular, tipo 5 (tgu); tricoma tector do tipo
dentiformde, tipo 1 (ttd). G detalhe de um tricoma tector pluricelular unisseriado, com coroa de clulas basais, tipo 4, em vista lateral. H detalhe
de um tricoma tector pluricelular unisseriado, de aspecto uncinado, tipo 2, em vista lateral. I detalhe de um tricoma tector pluricelular unisseriado,
tipo 3, em vista lateral. J detalhe de um tricoma tector dentiforme, unicelular, tipo 1, em vista lateral. L detalhe de um tricoma glandular de cabea
unicelular, tipo 5 , em vista lateral. M detalhe de um tricoma glandular de cabea bicelular, tipo 5, em vista lateral. N detalhe de um tricoma
glandular, com cabea secretora octocelular, tipo 6, em vista lateral.

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Figura 3 Aspectos microscpicos em Melissa officinalis L.

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Complemento da legenda da Figura 3. As escalas correspondem em A, B, C e E a 100 m; em D a 400 m.

A detalhe de uma poro da regio do mesofilo, em seco transversal: face abaxial (ab); face adaxial (ad); cutcula (cu); epiderme (ep); estmato (es);
parnquima esponjoso (pj); parnquima palidico (pp); tricoma tector do tipo dentiforme, tipo 1 (ttd); tricoma glandular com cabea octocelular, tipo
6 (tgo). B detalhe da regio da nervura principal e de poro do mesofilo, em seco transversal: face abaxial (ab); face adaxial (ad); clornquima(cl);
colnquima (co); cutcula (cu); endoderme (end); epiderme (ep); estmato (es); floema (f); parnquima esponjoso (pj); parnquima (p); parnquima
palidico (pp); parnquima do xilema (px); tricoma tector do tipo dentiforme, tipo 1 (ttd); xilema (x). C detalhe de uma poro do bordo foliar, em

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seco transversal: face abaxial (ab); face adaxial (ad); cutcula (cu); epiderme (ep); estmato (es); parnquima esponjoso (pj); parnquima palidico
(pp); tricoma glandular com cabea unicelular, tipo 5 (tgu); tricoma tector do tipo dentiforme, tipo 1 (ttd). D representao esquemtica do aspecto
a
m
geral do pecolo, em seco transversal: face abaxial (ab); face adaxial (ad); clornquima (cl); colnquima (co); endoderme (end); epiderme (ep); floema
(f); feixe vascular (fv); parnquima fundamental (pf); parnquima do xilema (px); tricoma tector pluricelular unisseriado, tipo 3 (ttp); xilema (x). E
detalhe de poro do pecolo, em seco transversal: face abaxial (ab); face adaxial(ad); clornquima (cl); colnquima (co); cutcula (cu); endoderme
(end); epiderme (ep); estmato (es); floema (f); parnquima fundamental (pf); parnquima do xilema (px); tricoma glandular com cabea bicelular, tipo
5 (tgu); tricoma tector do tipo dentiforme, tipo 1 (ttd); tricoma tector pluricelular unisseriado, tipo 3 (ttp), xilema (x).

resduo em 5 mL de gua e acidificar com cido clordrico.

MERBROMINA Adicionar tres gotas de cloro SR, 2 mL de clorofrmio e agitar;
Merbrominum na camada clorofrmica produz-se cor castanho-amarelada.

ENSAIOS DE PUREZA
Aspecto da soluo. Dissolver 0,4 g da amostra em 20 mL
de gua, adicionar 3 mL de cido sulfrico SR e filtrar. A
colorao do filtrado no mais intensa que a da Soluo
padro de cor SC C (5.2.12).

Halognios solveis

Preparao amostra: dissolver 5 g da amostra em 80 mL de

C20H8Br2HgNa2O6; 750,65
merbromina; 05676
Sal de sdio do (27-dibromo-3,6-diidroxi-3-
oxospiro[isobenzofuran-1(3H),9-[9H]xanten]-4-il)
hidroximercrio (2:1)
[129-16-8]
Contm, no mnimo, 22,4% e, no mximo, 26,7% de
mercrio (Hg = 200,59) e, no mnimo, 18,0% e, no
mximo, 22,4% de bromo (Br = 79,90), em relao
substncia dessecada.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. Escama ou grnulo verde-metlico
a castanho-avermelhado.
Solubilidade. Facilmente solvel em gua, porm, algumas
vezes deixa pequena quantidade de matrias insolveis,
praticamente insolvel em etanol, acetona, ter etlico e
em clorofrmio.
gua, adicionar 10 mL de cido ntrico a 10 % (p/v) e diluir
para 100 mL com gua. Homogeneizar e filtrar. Transferir 40
mL do filtrado para tubo de Nessler, adicionar 6 mL de cido
ntrico 10% (p/v) e diluir para 50 mL com gua.
Preparao padro: em tubo de Nessler adicionar 0,25 mL
de cido clordrico 0,01 M, 6 mL de cido ntrico 10% (p/v)
e diluir para 50 mL com gua.
Procedimento: adicionar aos tubos 1 mL de nitrato de
prata 0,1 M, misturar bem e deixar em repouso por 5
minutos ao abrigo da luz. Qualquer turvao produzida na
Preparao amostra no mais intensa que aquela obtida
na Preparao padro.
Sais de mercrio solveis
Preparao amostra: transferir para tubo de ensaio 5 mL
do filtrado obtido em Aspecto da soluo e adicionar 5 mL
de gua.
Preparao padro: dissolver 40 mg de cloreto de mercrio
(II), exatamente pesados, em gua e diluir para 1000 mL
com o mesmo solvente. A 20 mL dessa soluo adicionar 3
mL de cido sulfrico SR. Transferir para tubo de ensaio 5
mL da soluo precedente e adicionar 5 mL de gua.

IDENTIFICAO Procedimento: adicionar aos tubos 1 gota de sulfeto de

sdio SR. Qualquer colorao desenvolvida na Preparao
A. A soluo a 0,05% (p/v) apresenta cor vermelha e amostra no mais intensa que aquela obtida com a
fluorescncia verde amarelada. Preparao padro.

B. A 5 mL de soluo a 0,4% (p/v) adicionar trs gotas de cido
sulfrico SR. Produz-se precipitado laranja-avermelhado.
C. Aquecer 0,1 g da amostra com pequenos cristais de
iodo em tubo de ensaio. Cristais vermelhos so sublimados
na parte superior do tubo. Se forem produzidos cristais
amarelos, atritar com basto de vidro. A cor dos cristais
passa para vermelho.
D. Pesar 0,1 g da amostra e adicionar 12 mL de soluo
de hidrxido de sdio a 16,67% (p/v). Evaporar at secura
com agitao e incinerar a 600 C por 1 hora. Dissolver o
Compostos de mercrio insolveis. Dissolver 2,5 g da
amostra em 50 mL de gua e deixar em repouso por 24
horas, ao abrigo da luz. Centrifugar e lavar o precipitado
com pequenas pores de gua at que a ltima lavagem
seja incolor. Transferir o precipitado para frasco com
rolha esmerilhada, adicionar, exatamente, 5 mL de iodo
0,05 M SV e deixar em repouso por 1 hora, agitando
freqentemente. Adicionar, gota a gota, 4,3 mL de
tiossulfato de sdio 0,1 M SV, com agitao. Adicionar 1
mL de amido SI. Desenvolve-se colorao azul.

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m 1136 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
Perda por dessecao (5.2.9). Determinar em 2 g da
amostra. Dessecar em estufa a 105 C, por 5 horas. No
mximo 5,0%.
DOSEAMENTO
Mercrio
Pesar, exatamente, cerca de 0,6 g da amostra previamente
pulverizada e dessecada, transferir para frasco com rolha e
dissolver com 50 mL de gua. Acrescentar 8 mL de cido
actico glacial, 20 mL de clorofrmio e, exatamente, 30 mL
de iodo 0,05 M SV. Tampar hermeticamente e deixar em
repouso por 1 hora agitando, frequentemente, com vigor.
Titular o excesso de iodo com tiossulfato de sdio 0,1 M
SV, com agitao vigorosa, utilizando 1 mL de amido SI.
Realizar ensaio em branco e fazer as correes necessrias.
Cada mL de iodo 0,05 M SV equivale a 10,030 mg de Hg.
Bromo
Pesar, exatamente em cadinho de porcelana, cerca de
0,5 g de amostra previamente pulverizada e dessecada,
acrescentar 2 g de nitrato de potssio, 3 g de carbonato
de potssio anidro, 3 g de carbonato de sdio anidro e
homogeneizar. Cobrir a superfcie da mistura com 3 g de
partes iguais de carbonato de potssio anidro e carbonato
de sdio anidro e calcinar entre 400 C e 500 C por 1 hora.
Resfriar, dissolver e transferir quantitativamente a mistura
calcinada para erlenmeyer, com o auxlio de 80 mL de
gua quente, e acidificar com cido ntrico. Adicionar 25
mL de nitrato de prata 0,1 M SV e agitar. Titular o excesso
de nitrato de prata com tiocianato de amnio 0,1 M SV
utilizando 2 mL de sulfato frrico amoniacal SR como
indicador. Realizar ensaio em branco e fazer as correes
necessrias. Cada mL de nitrato de prata 0,1 M SV equivale
a 7,990 mg de Br.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados e opacos.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CATEGORIA
Conservante.
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MEROPENM
Meropenmum
C17H25N3O5S; 383,46
C17H25N3O5S.3H2O; 437,51
meropenm; 05688
meropenm tri-hidratado; 09494
cido (4R,5S,6S)-3-[[(3S,5S)-5-[(dimetilamino)carbonil]-
3-pirrolidinil]tio]-6-[(1R)-1-hidroxietil]-4-metil-7-oxo-1-
azabiciclo[3.2.0]hept-2-eno-2-carboxlico
[96036-03-2]
cido (4R,5S,6S)-3-[[(3S,5S)-5-[(dimetilamino)carbonil]-
3-pirrolidinil]tio]-6-[(1R)-1-hidroxietil]-4-metil-7-oxo-1-
azabiciclo[3.2.0]hept-2-eno-2-carboxlico hidratado (1:3)
[119478-56-7]
Contm, no mnimo, 98,0% e, no mximo, 101,0% de
C17H25N3O5S, em relao substncia anidra.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P cristalino branco ou amarelo
plido.
Solubilidade. Pouco solvel em gua, solvel em
dimetilformamida, muito pouco solvel em etanol,
praticamente insolvel em acetona e ter etlico. Solvel
em fosfato de potssio monobsico a 5% (p/v).
Constantes fsico-qumicas.
Faixa de fuso (5.2.2): 230 C a 240 C, com decomposio.
Poder rotatrio especfico (5.2.8): -17 a -21. Determinar
em soluo aquosa a 0,5% (p/v), a 20 C.
IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra, dispersa em brometo de potssio, apresenta
mximos de absoro somente nos mesmos comprimentos
de onda e com as mesmas intensidades relativas daqueles
observados no espectro de meropenm SQR, preparado de
maneira idntica.
B. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na faixa
de 200 a 400 nm, de soluo a 0,003% (p/v) em gua, exibe
mximos e mnimos somente nos mesmos comprimentos
de onda de soluo similar de meropenm SQR.
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 ENSAIOS DE PUREZA
pH (5.2.19). 4,0 a 6,0. Determinar em soluo aquosa a
1% (p/v).
Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito
em Cromatografia a lquido de alta eficincia (5.2.17.4).
Utilizar cromatgrafo provido de detector ultravioleta a
220 nm; coluna de 250 mm de comprimento e 4,6 mm de
dimetro interno, empacotada com slica quimicamente
ligada a grupo octadecilsilano (5 m), mantida a
temperatura de 40 C; fluxo da Fase mvel de 1,6 mL/
minuto. Se necessrio, ajustar o fluxo da Fase mvel para
que o tempo de reteno do meropenm seja de 5 a 7
minutos.
Fase mvel: mistura de Diluente e acetonitrila (1000:70).
Diluente: adicionar 1 mL de trietilamina a 900 mL de gua,
ajustar o pH em 5,0 0,1 com cido fosfrico a 10% (v/v)
e diluir para 1000 mL com gua.
Soluo (1): dissolver quantidade, exatamente pesada, da
amostra no Diluente e diluir quantitativamente de modo
a obter soluo a 5 mg/mL. Injetar imediatamente aps o
preparo.
Soluo (2): dissolver quantidade, exatamente pesada, de
meropenm SQR no Diluente e diluir quantitativamente de
modo a obter soluo a 25 g/mL. Injetar imediatamente
aps o preparo ou conservar sob refrigerao por no mais
que 24 horas.
A eficincia da coluna no menor que 2500 pratos
tericos. O fator de cauda no superior a 1,5. O desvio
padro relativo das reas de replicatas dos picos registrados
no maior que 2,0%.
Procedimento: injetar, separadamente, 10 L da Soluo
(1) e da Soluo (2) e registrar os cromatogramas por, no
mnimo, trs vezes o tempo de reteno do pico referente
ao meropenm. As principais impurezas so observadas
nos tempos de reteno de 0,45 e 1,9 relativos ao pico de
meropenm. Calcular a porcentagem de cada impureza
presente na amostra a partir da seguinte equao:
em que
Cp = concentrao, em mg/mL, de meropenm SQR na
soluo padro;
Ca = concentrao, em mg/mL, de meropenm na soluo
amostra;
P = potncia declarada, em base anidra, de meropenm
na substncia qumica de referncia;
Ai = rea sob o pico correspondente a qualquer impureza
individual obtida na soluo amostra;
Ap = rea sob o pico correspondente ao meropenm obtido
na soluo padro.
No mximo 0,3% de qualquer uma das duas principais
impurezas, em relao substncia anidra. No mximo
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Farmacopeia Brasileira, 5 edio
0,1% de qualquer outra impureza individual, em relao
substncia anidra. Calculado em base anidra, a soma de
1137
a
m
todas as outras impurezas, com exceo das impurezas
principais, no deve ser maior do que 0,3%.
gua (5.2.20.1). 11,4% a 13,4%.
Cinzas sulfatadas (5.2.10). Determinar em 1 g da amostra.
Incinerar a (500 50) C. No mximo 0,1%.
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
Quando for indicado no rtulo que a substncia
estril, a amostra cumpre com os testes de Esterilidade
e Endotoxinas bacterianas. Quando for indicado que a
substncia deve ser esterilizada durante a produo de
preparaes estreis, a amostra cumpre com o teste de
Endotoxinas bacterianas.
Esterilidade (5.5.3.2.1). Cumpre o teste. Utilizar o Mtodo
de filtrao em membrana.
Endotoxinas bacterianas (5.5.2.2). No mximo 0,125
UE/mg de meropenm.
DOSEAMENTO
Empregar um dos mtodos descritos a seguir.
A. Proceder conforme descrito em Cromatografia a lquido
de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 298 nm; coluna de 250 mm de
comprimento e 4 mm de dimetro interno, empacotada
com slica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (3
m a 10 m), mantida temperatura ambiente; fluxo da
Fase mvel de 1,0 mL/minuto.
Tampo pH 3,0: preparar soluo de fosfato de potssio
monobsico 0,03 M. Ajustar o pH em 3,0 0,1 com cido
fosfrico.
Fase Mvel: mistura de Tampo pH 3,0 e acetonitrila
(90:10).
Nota: injetar as solues, descritas a seguir, imediatamente
aps o preparo ou manter sob refrigerao por, no mximo,
24 horas.
Soluo amostra: dissolver quantidade, exatamente pesada,
da amostra em gua e diluir de modo a obter soluo de
meropenm (C17H25N3O5S) a 0,2 mg/mL. Transferir 5 mL
para balo volumtrico de 25 mL e completar o volume
com gua, obtendo soluo a 40 g/mL.
Soluo padro: dissolver quantidade, exatamente
pesada, de meropenm SQR em gua e diluir de modo
a obter soluo de meropenm (C17H25N3O5S) a 0,2 mg/
mL. Transferir 5 mL para balo volumtrico de 25 mL e
completar o volume com gua, obtendo soluo a 40 g/
mL.
A eficincia da coluna no menor que 4000 pratos tericos
para o pico de meropenm. O fator de cauda no superior
a 2,0. O desvio padro relativo das reas de replicatas dos
picos registrados no maior que 2,0%.
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m 1138 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
Procedimento: injetar, separadamente, 20 L de Soluo
padro e da Soluo amostra, registrar os cromatogramas e
medir as reas sob os picos. Calcular o teor de C17H25N3O5S
na amostra a partir das respostas obtidas com a Soluo
padro e a Soluo amostra.
B. Proceder conforme descrito em Ensaio microbiolgico
de antibiticos (5.5.3.3) pelo mtodo de difuso em gar,
utilizando cilindros.
Micro-organismo: Micrococcus luteus ATCC 9341.
Meios de cultura: meio de cultura nmero 1, para
manuteno do micro-organismo; soluo salina estril,
para a padronizao do inculo; meio de cultura nmero
11, para a camada base e preparao do inculo.
Soluo amostra: pesar quantidade da amostra equivalente
a 30 mg de meropenm, transferir para balo volumtrico
de 100 mL e completar com gua estril. Diluir,
sucessivamente, at as concentraes de 1,5 g/mL, 3,0
g/mL e 6,0 g/mL, utilizando gua estril como diluente.
Soluo padro: pesar quantidade de meropenm SQR
equivalente a 30 mg de meropenm, transferir para balo
volumtrico de 100 mL e completar com gua estril.
Diluir, sucessivamente, at as concentraes de 1,5 g/
mL, 3,0 g/mL e 6,0 g/mL, utilizando gua estril como
diluente.
Procedimento: adicionar 20 mL de meio de cultura nmero
11 em cada placa, esperar solidificar, adicionar 5 mL de
inculo a 0,5% e proceder conforme descrito em Ensaio
microbiolgico de antibiticos (5.5.3.3.1), adicionando aos
cilindros 0,2 mL das solues recentemente preparadas.
Calcular a potncia da amostra, em g de meropenm por
miligrama, a partir da potncia do padro e das respostas
obtidas com a Soluo padro e com a Soluo amostra.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz, em
temperatura ambiente.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Antibitico.
MEROPENM TRIIDRATADO P PARA
SOLUO INJETVEL
Contm, no mnimo, 90,0% e, no mximo, 120,0% da
quantidade declarada de meropenm (C17H25N3O5S).
Meropenm p para soluo injetvel uma mistura seca
estril de meropenm tri-hidratado e carbonato de sdio.
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IDENTIFICAO
A. Pesar, individualmente, trs unidades, remover o
contedo, lavar os respectivos frascos, sec-los e pes-los
novamente. Homogeneizar o contedo dos frascos. Agitar
quantidade de p com gua e diluir, quantitativamente,
com o mesmo solvente at concentrao de 0,002% (p/v).
Filtrar, se necessrio. O espectro de absoro no ultravioleta
(5.2.14) da soluo amostra, na faixa de 200 nm a 400
nm, exibe mximo em 298 nm, idntico ao observado no
espectro de soluo similar de meropenm SQR.
B. O tempo de reteno do pico principal do cromatograma
da Soluo amostra, obtida em Doseamento, corresponde
quele do pico principal da Soluo padro.
CARACTERSTICAS
pH (5.2.19). 7,3 a 8,3. Determinar em soluo aquosa a
5% (p/v).
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.
Uniformidade de doses unitrias (5.1.6). Cumpre o teste.
ENSAIOS DE PUREZA
Substncias Relacionadas. Proceder conforme descrito
em Cromatografia a lquido de alta eficincia (5.2.17.4).
Utilizar cromatgrafo provido de detector ultravioleta a
220 nm; coluna de 250 mm de comprimento e 4,6 mm de
dimetro interno, empacotada com slica quimicamente
ligada a grupo octadecilsilano (5 m), mantida a 40 C;
fluxo da Fase mvel de 1,6 mL/minuto. Se necessrio,
ajustar o fluxo da Fase mvel para que o tempo de reteno
de meropenm seja de 5 a 7 minutos.
Diluente: adicionar 1 mL de trietilamina a 900 mL de gua,
ajustar o pH em 5,0 0,1 com cido fosfrico a 10% (v/v)
e diluir para 1000 mL com gua.
Fase mvel: mistura de Diluente e acetonitrila (1000:70).
Soluo amostra: pesar, individualmente, trs unidades,
remover o contedo, lavar os respectivos frascos, sec-
los e pes-los novamente. Homogeneizar o contedo dos
frascos. Agitar quantidade, exatamente pesada, de p com
Diluente e diluir quantitativamente com o mesmo solvente
de modo a obter soluo a 5 mg/mL. Injetar imediatamente
aps o preparo.
Soluo padro: dissolver quantidade, exatamente pesada,
de meropenm SQR em Diluente e diluir quantitativamente
com o mesmo solvente de modo a obter soluo a 29 g/
mL. Injetar imediatamente aps o preparo ou conservar
sob refrigerao por no mais que 24 horas.
Injetar replicatas de 10 L da Soluo padro. A eficincia
da coluna no menor que 2500 pratos tericos. O fator
de cauda no superior a 1,5. O desvio padro relativo
das reas de replicatas dos picos registrados no maior
que 2,0%.
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 Procedimento: injetar, separadamente, 10 L da Soluo
padro e da Soluo amostra e registrar os cromatogramas
por, no mnimo, trs vezes o tempo de reteno do pico
referente ao meropenm. As principais impurezas so
observadas nos tempos de reteno de 0,45 e 1,9 relativos
ao pico de meropenm. Calcular a porcentagem de cada
impureza presente na amostra segundo a expresso:
em que
C = concentrao, em mg/mL, de meropenm SQR na
Soluo padro;
P = potncia declarada, em base anidra, de meropenm
SQR;
m = quantidade de meropenm, em mg, na massa de p
pesada para o preparo da Soluo amostra;
Ai = rea do pico correspondente a qualquer impureza
individual obtida na Soluo amostra;
Ap = rea do pico correspondente ao meropenm obtido
na Soluo padro.
No mximo 0,8% de impureza com tempo de reteno
relativo de 0,45 em relao ao pico de meropenm. No
mximo 0,6% de impureza com tempo de reteno de 1,9
em relao ao pico de meropenm.
Sdio. Proceder conforme descrito em Espectrometria
de absoro atmica com chama (5.2.13.1.1). Utilizar
espectrmetro provido de chama alimentada com mistura
de ar e acetileno, lmpada de ctodo oco de sdio e com
fonte emissora de luz a 589,6 nm.
Soluo de cloreto de potssio: dissolver 38,1 g de cloreto
de potssio em gua e diluir para 1000 mL com o mesmo
solvente.
Soluo amostra: pesar, individualmente, trs unidades,
remover o contedo, lavar os respectivos frascos, sec-
los e pes-los novamente. Homogeneizar o contedo dos
frascos. Transferir quantidade de p equivalente a 25
mg de meropenm para balo volumtrico de 200 mL e
completar o volume com gua. Transferir 5 mL para balo
volumtrico de 50 mL, adicionar 5 mL de Soluo de
cloreto de potssio e completar o volume com gua.
Soluo padro de sdio: dissolver em gua 28,67 mg de
cloreto de sdio, previamente dessecado a 105 C por 2
horas, de modo a obter soluo de cloreto de sdio a 28,67
g/mL. Transferir 5 mL para balo volumtrico de 50
mL, adicionar 5 mL de Soluo de cloreto de potssio e
completar o volume com gua.
Branco: transferir 5 mL de Soluo de cloreto de potssio
para balo volumtrico de 50 mL e completar o volume
com gua.
Procedimento: medir as absorvncias da Soluo padro
de sdio e da Soluo amostra, utilizando Branco para
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Farmacopeia Brasileira, 5 edio
ajuste do zero. Calcular a quantidade de sdio, em mg,
1139
a
m
no p para soluo injetvel de meropenm, a partir das
leituras obtidas. Contm entre 80% e 120% da quantidade
declarada de sdio.
Perda por dessecao (5.2.9). Determinar em 1 g da
amostra. Dessecar em estufa a 65 C, sob presso reduzida,
por 6 horas. Entre 9,0% e 12,0%.
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
Esterilidade (5.5.3.2.1). Cumpre o teste. Utilizar o Mtodo
de filtrao em membrana.
Endotoxinas bacterianas (5.5.2.2). No mximo 0,125
UE/mg de meropenm.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Cromatografia a lquido
de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 298 nm; coluna de 250 mm de
comprimento e 4 mm de dimetro interno, empacotada
com slica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (3
m a 10 m), mantida temperatura ambiente; fluxo da
Fase mvel de 1 mL/minuto.
Tampo pH 3,0: preparar soluo de fosfato de potssio
monobsico 0,03 M. Ajustar o pH em 3,0 0,1 com cido
fosfrico.
Fase mvel: mistura de Tampo pH 3,0 e acetonitrila
(90:10).
Nota: injetar as solues, descritas a seguir, imediatamente
aps o preparo ou manter sob refrigerao por, no mximo,
24 horas.
Soluo amostra: pesar, individualmente, 20 unidades,
remover o contedo, lavar os respectivos frascos, sec-
los e pes-los novamente. Homogeneizar o contedo
dos frascos. Dissolver quantidade, exatamente pesada,
de p em gua de modo a obter soluo de meropenm
(C17H25N3O5S) a 0,2 mg/mL. Transferir 5 mL para balo
volumtrico de 25 mL e completar o volume com gua,
obtendo soluo a 40 g/mL.
Soluo padro: dissolver quantidade, exatamente pesada,
de meropenm SQR em gua de modo a obter soluo de
meropenm (C17H25N3O5S) a 0,2 mg/mL. Transferir 5 mL
para balo volumtrico de 25 mL e completar o volume
com gua, obtendo soluo a 40 g/mL.
Injetar replicatas de 20 L da Soluo padro. A eficincia
da coluna no menor que 4000 pratos tericos para o pico
de meropenm. O fator de cauda no superior a 2,0. O
desvio padro relativo das reas de replicatas dos picos
registrados no maior que 2,0%.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 L da Soluo
padro e da Soluo amostra, registrar os cromatogramas
e mediar as reas dos picos. Calcular a quantidade de
C17H25N3O5S no produto a partir das respostas obtidas com
a Soluo padro e a Soluo amostra.
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a
m 1140 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz, em
temperatura ambiente.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
METABISSULFITO DE SDIO
Natrii metabisulfis
Na2S2O5; 190,11
SO2; 64,06
metabissulfito de sdio; 05711
Sal de sdio do cido dissulfuroso (2:1)
[7681-57-4]
O metabissulfito de sdio contm uma quantidade de
Na2S2O5 equivalente, no mnimo a 65,0%, e no mximo a
67,4% de SO2.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. Cristais brancos, quase brancos ou
transparentes, sem cheiro, ou com leve odor de enxofre.
eflorescente.
Solubilidade. Pouco solvel em gua e levemente solvel
em etanol.
IDENTIFICAO
A soluo a 5% (p/v) responde s reaes do on sdio e do
on sulfito (5.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA
pH (5.2.19). 3,5 a 5,0. Determinar em soluo a 5% (p/v)
em gua isenta de dixido de carbono.
Tiossulfatos. Misturar 2,2 g da amostra com 10 mL de
cido clordrico M. Aquecer levemente por 5 minutos,
resfriar , e transferir para um pequeno tubo de ensaio. Se
houver turbidez, esta no maior que a produzida por
0,1 mL de tiossulfato de sdio 0,1 M tratado nas mesmas
condies (0,05%).
Arsnio (5.3.2.5). Misturar 0,2 g da amostra com 2 mL
de gua em uma bquer. Adicionar, gota a gota, 1,5 mL de
cido ntrico. Evaporar secura em banho-maria. Aquecer
sobre a chama at no haver mais produo de vapores.
Transferir o resduo e completar para 25 mL. Prosseguir
conforme descrito em Mtodo I. No mximo 0,0005% (5
ppm).
Metais pesados (5.3.2.3). Dissolver 1 g da amostra em 10
mL de gua, adicionar 5 mL de cido clordrico e evaporar
secura em banho-maria. Dissolver o resduo em 25 mL de
gua. No mximo 0,002%.(20 ppm).
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Ferro (5.3.2.4). Dissolver 0,5 g da amostra em 14 mL
de cido clordrico diludo (2 em 7), e evaporar secura
em banho-maria. Dissolver o resduo em 7 mL de cido
clordrico diludo (2 em 7), e novamente evaporar secura.
Dissolver o resduo em uma mistura de 2 mL de cido
clordrico e 20 mL de gua, adicionar tres gotas de gua
de bromo SR. Aquecer ebulio para expelir o bromo.
Resfriar. Diluir com gua a 40 mL. No mximo 0,002%
(20 ppm).
DOSEAMENTO
Dissolver 0,2 g da amostra em 50 mL de iodo 0,05 M
SV. Deixar em repouso ao abrigo da luz por 5 minutos.
Adicionar 1 mL de cido clordrico e titular o iodo em
excesso com tiossulfato de sdio 0,1 M SV usando como
indicador 3 mL de soluo de amido iodetado SI, que deve
ser adicionado prximo ao final da titulao. Cada mL de
iodo 0,05 M SV equivale a 3,203 mg de SO2.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO.
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CATEGORIA
Antioxidante.
METAFOSFATO DE POTSSIO
Kalli metaphosphas
(KPO3)x
metafosfato de potssio; 05721
Sal de potssio do cido metafosfrico (1:1)
[7790-53-6]
Metafosfato de potssio um polmero de cadeia linear
com alto grau de polimerizao. Contm o equivalente a,
no mnimo, 59,0% e, no mximo, 61,0% de P2O5.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P branco, inodoro.
Solubilidade. Insolvel em gua. Solvel em solues
aquosas diludas de sais de metais alcalinos (exceto
potssio).
Constantes fsico-qumicas.
Viscosidade (5.2.7): misturar 0,3 g da amostra com 200
mL de pirofosfato de sdio a 0,35% (p/v), usando agitador
magntico. Determinar a viscosidade da soluo lmpida
18/07/2011 09:27:34
 obtida ou da fase lquida da mistura obtida aps 30 minutos
Farmacopeia Brasileira, 5 edio

Chumbo (5.3.2.12). Dissolver 1 g da amostra em 10 mL

de agitao contnua. Entre 6,5 cP e 15 cP.
IDENTIFICAO
A. Adicionar 1 g da amostra finamente pulverizada,
lentamente e com agitao vigorosa, a 100 mL de cloreto
de sdio a 2% (p/v). Forma-se massa gelatinosa.
1141
a
m
de cido clordrico 3 M. e prosseguir conforme descrito em
Ensaio limite para chumbo. No mximo 0,0005% (5 ppm).
Metais pesados (5.3.2.3). Utilizar o Mtodo I. Adicionar
10 mL de cido clordrico 3 M a 1 g da amostra e aquecer
at que no se dissolva mais. Adicionar 15 mL de gua,
homogeneizar e filtrar. No mximo 0,002% (20 ppm).

B. Aquecer ebulio, por 30 minutos, mistura de 0,5 g DOSEAMENTO

da amostra, 10 mL de cido ntrico e 50 mL de gua, e
resfriar. A soluo resultante responde s reaes do on Misturar 0,2 g da amostra com 15 mL de cido ntrico e
fosfato (5.3.1.1) e s reaes do on potssio (5.3.1.1). 30 mL de gua, ferver por 30 minutos, resfriar e diluir
com gua a aproximadamente 100 mL. Aquecer a 60 C,
adicionar excesso de molibdato de amnio SR1 e aquecer a
ENSAIOS DE PUREZA
50 C por 30 minutos. Filtrar e lavar o precipitado, primeiro
Limite de fluoretos. Transferir 5 g da amostra, 25 mL de com cido ntrico 0,5 M e em seguida com nitrato de
gua, 50 mL de cido perclrico, cinco gotas de nitrato de potssio a 1% (p/v) at que no filtrado no seja detectado
prata a 50% (p/v) e algumas prolas de vidro para frasco de resduo cido (utilizar papel tornassol). Adicionar 25 mL
destilao de 250 mL conectado a condensador contendo de gua ao precipitado, dissolver com 50 mL de hidrxido
termmetro e tubo capilar, ambos em contato com o de sdio M SV, adicionar fenolftalena SI e titular o excesso
lquido. Conectar funil de adio pequeno, preenchido de hidrxido de sdio M SV com cido sulfrico 0,5 M SV.
com gua, ou gerador de vapor ao tubo capilar. Adaptar o Cada mL de hidrxido de sdio M SV equivale a 3,086 mg
frasco a sistema de destilao com 1/3 do fundo do frasco de P2O5.
na chama. Destilar para frasco volumtrico de 250 mL at
a temperatura atingir 135 C. Adicionar gua atravs do EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
funil de adio ou introduzir vapor atravs de um capilar
para manter a temperatura entre 135 C e 140 C. Continuar Em recipientes bem fechados.
a destilao at recolher de 225 mL a 240 mL, e ento
completar o volume com gua e homogeneizar. Transferir
ROTULAGEM
50 mL desta soluo para tubo de Nessler e, para o tubo de
Nessler padro, transferir 50 mL de gua. Adicionar a cada Observar a legislao vigente.
um dos tubos 0,1 mL de soluo filtrada de alizarina SI e
1 mL de soluo recentemente preparada de cloridrato de
hidroxilamina a 0,025% (p/v) e homogeneizar. Adicionar, CATEGORIA
gota a gota, e sob agitao, hidrxido de sdio 0,05 M
Agente tamponante.
para o tubo contendo a amostra at que a cor corresponda
do tubo padro (levemente rsea). A seguir, adicionar a
cada tubo 1 mL de cido clordrico 0,1 M e homogeneizar.
Utilizando bureta com graduao de 0,05 mL, adicionar,
METILBROMETO DE HOMATROPINA
vagarosamente, ao tubo contendo a amostra, quantidade Homatropini methylbromidum
suficiente de nitrato de trio a 0,025% (p/v), de maneira
que, aps a homogeneizao, a cor do lquido alterada
para rosa. Registrar o volume de soluo adicionada,
adicionar o mesmo volume, exatamente medido, para
o tubo padro e homogeneizar. A seguir, com auxilio da
bureta, adicionar fluoreto de sdio SR (10 g de F/mL), para
tornar similar a colorao dos dois tubos, aps a diluio
para um mesmo volume. Homogeneizar e permitir que as
bolhas de ar escapem antes de proceder comparao final
de cor. Verificar o ponto final, adicionando uma ou duas
gotas de fluoreto de sdio SR para o tubo padro. Uma
colorao distinta observada. O volume de fluoreto de C17H24BrNO3; 370,28
sdio requerido para a soluo de referncia no dever metilbrometo de homatropina; 04747
exceder 1 mL (0,001%). Brometo de (3-endo)-3-[(2-hidroxi-2-fenilacetil)oxi]-8,8-
dimetil-8-azoniabiciclo[3.2.1]octano (1:1)
Arsnio (5.3.2.5). Dissolver 1 g da amostra em 15 mL [80-49-9]
de cido clordrico 3 M e prosseguir conforme descrito
em Mtodo espectrofotomtrico, Mtodo I. No mximo
Contm, no mnimo, 98,5% e, no mximo, 100,5% de
0,0003% (3 ppm).
C17H24BrNO3, em relao substncia dessecada.

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a
m 1142 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P cristalino, branco ou cristais
incolores. Ponto de fuso (5.2.2): em torno de 190 C.
Solubilidade. Facilmente solvel em gua, solvel em
etanol, praticamente insolvel em ter etlico.
IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra, previamente dessecada, e dispersa em brometo
de potssio, apresenta mximos de absoro somente
nos mesmos comprimentos de onda e com as mesmas
intensidades relativas daqueles observados no espectro de
metilbrometo de homatropina SQR, preparado de maneira
idntica. Caso sejam observadas diferenas nos espectros,
dissolver a amostra e o padro, separadamente, em metanol
e recristalizar pela adio de dioxana a cada soluo.
B. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na
faixa de 200 nm a 400 nm, da soluo amostra a 0,1%
(p/v) em etanol, exibe mximo em 258 nm, idntico ao
observado no espectro de soluo similar de metilbrometo
de homatropina SQR.
C. Dissolver 0,1 g da amostra em 5 mL de gua e adicionar
iodeto de potssio mercrico SR. Produz-se precipitado
branco ou levemente amarelado. No se produz precipitado
pela adio de solues de hidrxidos alcalinos ou g/mL de cloreto de metileno, 1,2 g/mL de clorofrmio,
carbonatos, mesmo em solues concentradas da amostra
(distino da maioria dos alcaloides).
D. Dissolver 0,1 g da amostra em 5 mL de gua e adicionar
reineckato de amnio SR. Produz-se precipitado vermelho.
E. A soluo aquosa da amostra a 5% (p/v) responde s
reaes do on brometo (5.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA
Aspecto da soluo. A soluo da amostra a 5% (p/v) em
gua isenta de dixido de carbono lmpida (5.2.25) e
incolor (5.2.12).
pH (5.2.19). 4,5 a 6,5. Determinar em soluo a 1% (p/v)
em gua isenta de dixido de carbono.
Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito em
Cromatografia em camada delgada (5.2.17.1), utilizando
slica-gel G, como suporte, e mistura de cido frmico
anidro, gua e acetato de etila (16,5:16,5:67), como fase
mvel. Aplicar, separadamente, placa, 5 L de cada uma
das solues, recentemente preparadas, descritas a seguir.
Soluo (1): dissolver 0,2 g da amostra em mistura de gua
e metanol (1:9) e diluir para 5 mL com o mesmo solvente.
Soluo (2): diluir 0,5 mL da Soluo (1) para 100 mL com
mistura de gua e metanol (1:9).
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, secar em
estufa a 100-105 C at que o odor de solvente no seja
perceptvel. Deixar esfriar. Nebulizar com iodobismutato
Volume 2_18_07_11.indd 1142
de potssio diludo SR e, em seguida, com perxido de
hidrognio 3% (p/v) SR. Qualquer mancha secundria
obtida no cromatograma com a Soluo (1), diferente da
mancha principal, no mais intensa que aquela obtida
com a Soluo (2) (0,5%).
Impurezas orgnicas volteis. Proceder conforme
descrito em Cromatografia gasosa (5.2.17.5). Utilizar
cromatgrafo a gs provido de detector de ionizao de
chamas; coluna cromatogrfica de slica fundida (30 m
de comprimento e 0,53 mm de dimetro interno), coberta
com slica quimicamente ligada a fenilmetilpolisiloxano
(5:95) (5 m); pr-coluna de 5 m de comprimento e
0,53 mm de dimetro interno com slica desativada com
fenilmetilsiloxano. Programar a temperatura da coluna
de acordo com os seguintes parmetros: deixar a 35 C
por 5 minutos e aumentar para 175 C na razo de 8 C
por minuto; aumentar at 260 C na razo de 35 C por
minuto e manter por pelo menos 16 minutos. Manter as
temperaturas do injetor e do detector a 70 C e a 260 C,
respectivamente. Utilizar hlio como gs de arraste a
velocidade linear de cerca de 35 cm/segundo.
Soluo amostra: dissolver, em gua livre de material
orgnico, quantidade da amostra, exatamente pesada, de
modo a obter soluo a 20 mg/mL.
Soluo padro: preparar soluo, em gua livre de
material orgnico, contendo 0,04 g/mL de benzeno, 12,0
7,6 g/mL de dioxana e 1,6 g/mL de tricloroetileno.
Injetar replicatas de 1 L da Soluo de referncia. A
resoluo entre quaisquer dos componentes no menor
que 1,0. O desvio padro relativo das reas de replicatas
dos picos registrados no maior que 15,0%.
Procedimento: injetar, separadamente, 1 L da Soluo
padro e da Soluo amostra. Registrar os cromatogramas
e medir as reas sob os picos. As reas sob os picos relativas
ao benzeno, cloreto de metileno, clorofrmio, dioxana e
tricloroetileno obtidos com a Soluo amostra no devem
ser superiores as reas sob os picos relativos ao benzeno,
cloreto de metileno, clorofrmio, dioxana e tricloroetileno
obtidos com a Soluo padro, correspondendo a, no
mximo, 2 ppm, 600 ppm, 60 ppm, 380 ppm e 80 ppm,
respectivamente.
Perda por dessecao (5.2.9). Determinar em estufa a 105
C, por 3 horas. No mximo 0,5%.
Cinzas sulfatadas (5.2.10). Determinar em 1 g de amostra.
No mximo 0,2%.
DOSEAMENTO
Empregar um dos mtodos descritos a seguir.
A. Dissolver 0,3 g da amostra em 10 mL de gua. Titular
com nitrato de prata 0,1 M SV. Determinar o ponto final
potenciometricamente, usando eletrodo indicador de prata
e eletrodo de referncia de prata/cloreto de prata. Cada
mL de nitrato de prata 0,1 M SV equivale a 37,028 mg de
C17H24BrNO3.
18/07/2011 09:27:34
 B. Proceder conforme descrito em Titulaes em meio
no aquoso (5.3.3.5). Pesar, exatamente, cerca de 0,7 g da
amostra e dissolver em mistura de 50 mL de cido actico
glacial e 10 mL de acetato de mercrio SR. Adicionar 1
gota de cloreto de metilrosanilnio SI e titular com cido
perclrico 0,1 M SV at mudana de cor de azul para verde
azulado. Realizar ensaio em branco e fazer as correes
necessrias. Cada mL de cido perclrico 0,1 M SV
equivale a 37,028 mg de C17H24BrNO3.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Anticolinrgico.
METILDOPA
Methyldopum
C10H13NO4; 211,21
C10H13NO4.1H2O; 238,24
metildopa; 05799
metildopa sesqui-hidratada; 09496
3-Hidroxi--metil-L-tirosina
[555-30-6]
3-Hidroxi--metil-L-tirosina hidratada (2:3)
[41372-08-1]
Contm, no mnimo, 98,0% e, no mximo, 101,0% de
C10H13NO4, em relao substncia anidra.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P cristalino branco ou branco
amarelado, ou cristais incolores ou quase incolores.
Solubilidade. Pouco solvel em gua, cido actico glacial
e metanol, muito pouco solvel em etanol, praticamente
insolvel em ter etlico. Solvel em solues diludas de
cidos minerais.
Constantes fsico-qumicas.
Poder rotatrio especfico (5.2.8): 25 a 28, em relao gua (5.2.20.1). Determinar em 0,2 g da amostra. Entre
substncia anidra. Determinar em soluo a 4,4% (p/v)
em cloreto de alumnio SR.
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IDENTIFICAO
Farmacopeia Brasileira, 5 edio 1143
a
m
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra, dispersa em brometo de potssio, apresenta
mximos de absoro somente nos mesmos comprimentos
de onda e com as mesmas intensidades relativas daqueles
observados no espectro de metildopa SQR, preparado de
maneira idntica.
B. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na faixa
de 200 nm a 400 nm, de soluo a 0,004% (p/v) em cido
clordrico 0,1 M, exibe mximo em 280 nm, calculado em
relao base anidra. A absorvncia no difere mais do que
3% em relao da metildopa SQR, preparada de maneira
idntica.
C. Adicionar a 10 mg da amostra tres gotas de ninidrina
a 0,4% (p/v) em cido sulfrico. Aps 10 a 15 minutos,
desenvolve-se colorao violeta escura. Adicionar tres
gotas de gua. A colorao muda para castanho-amarelada
plida.
ENSAIOS DE PUREZA
Acidez. Dissolver 1 g da amostra, sob aquecimento, em
gua isenta de dixido de carbono. Adicionar uma gota
de vermelho de metila SI e titular com hidrxido de sdio
0,1 M at o desenvolvimento de colorao amarela. No
mximo 0,5 mL de titulante so gastos para viragem do
indicador.
Limite de 3-O-metilmetildopa. Proceder conforme
descrito em Cromatografia em camada delgada (5.2.17.1),
utilizando celulose cromatogrfica, com espessura de 0,25
mm, como suporte, e mistura de 1-butanol, cido actico
glacial e gua (65:15:25), como fase mvel. Aplicar,
separadamente, placa, 20 L da Soluo (1) e 10 L da
Soluo (2), recentemente preparadas, descritas a seguir.
Soluo (1): dissolver 0,1 g da amostra em metanol e diluir
para 10 mL com o mesmo solvente, obtendo soluo a 10
mg/mL.
Soluo (2): dissolver 5 mg de 3-O-metilmetildopa SQR
em metanol e diluir para 50 mL com o mesmo solvente,
obtendo soluo a 0,1 mg/mL.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, secar
sob ar aquecido. Nebulizar com p-nitroanilina e nitrito
de sdio SR e secar sob ar aquecido. Nebulizar com
carbonato de sdio decaidratado a 20% (p/v). Qualquer
mancha correspondente 3-O-metilmetildopa obtida no
cromatograma com a Soluo (1) no mais intensa que
aquela obtida com a Soluo (2) (0,5%).
Metais pesados (5.3.2.3). Utilizar o Mtodo III. No
mximo 0,001% (10 ppm).
10,0% e 13,0%.
Cinzas sulfatadas (5.2.10). Determinar em 1 g da amostra.
No mximo 0,1%.
18/07/2011 09:27:34
a
m 1144 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Titulaes em meio no
aquoso (5.3.3.5). Pesar, exatamente, cerca de 0,2 g da
amostra e dissolver em 25 mL de cido actico glacial,
aquecendo se necessrio. Adicionar 50 mL de acetonitrila,
0,1 mL de cloreto de metilrosanilnio SI e titular com cido
perclrico 0,1 M SV at viragem do indicador para azul.
Realizar ensaio em branco e fazer as correes necessrias.
Cada mL de cido perclrico 0,1 M SV equivale a 21,121
mg de C10H13NO4.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Anti-hipertensivo.
METILDOPA COMPRIMIDOS
Contm, no mnimo, 90,0% e, no mximo, 110,0% da
quantidade declarada de C10H13NO4. Os comprimidos
devem ser revestidos.
IDENTIFICAO
A. Pesar e pulverizar os comprimidos. Utilizar quantidade
do p equivalente a 10 mg de metildopa. Adicionar trs
gotas de ninidrina a 0,4% (p/v) em cido sulfrico. Aps
10 a 15 minutos, desenvolve-se colorao violeta escura.
Adicionar trs gotas de gua. A colorao muda para
castanho-amarelada plida.
B. Pesar e pulverizar os comprimidos. Utilizar quantidade
do p equivalente a 10 mg de metildopa, adicionar 2 mL de
cido sulfrico 0,05 M, 2 mL de tartarato ferroso SR e 0,25
mL de hidrxido de amnio 6 M. Desenvolve-se colorao
violeta escura.
CARACTERSTICAS
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.
Teste de desintegrao (5.1.4.1). Cumpre o teste.
Uniformidade de doses unitrias (5.1.6). Cumpre o teste.
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TESTE DE DISSOLUO (5.1.5)
Meio de dissoluo: cido clordrico 0,1 M, 900 mL
Aparelhagem: ps, 50 rpm
Tempo: 20 minutos
Procedimento: aps o teste, retirar alquota do meio
de dissoluo, filtrar e diluir em cido clordrico 0,1 M
at concentrao adequada. Medir as absorvncias das
solues em 280 nm (5.2.14), utilizando o mesmo solvente
para ajuste do zero. Calcular a quantidade de C10H13NO4
dissolvida no meio, comparando as leituras obtidas com a
da soluo de metildopa SQR na concentrao de 0,005%
(p/v), preparada no mesmo solvente.
Tolerncia: no menos que 80% (Q) da quantidade
declarada de C10H13NO4 se dissolvem em 20 minutos.
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
Contagem do nmero total de micro-organismos
mesofilos (5.5.3.1.2). Cumpre o teste.
Pesquisa de micro-organismos patognicos (5.5.3.1.3).
Cumpre o teste.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Espectrofotometria
de absoro no visvel (5.2.14). Pesar e pulverizar 20
comprimidos. Transferir quantidade do p equivalente
a 0,1 g de metildopa para balo volumtrico de 100
mL, adicionar 50 mL de cido sulfrico 0,05 M e agitar
mecanicamente por 15 minutos. Completar o volume
com o mesmo solvente. Homogeneizar e filtrar. Pesar,
exatamente, cerca de 50 mg de metildopa SQR, transferir
para balo volumtrico de 50 mL, dissolver e completar
o volume com cido sulfrico 0,05 M e homogeneizar.
Transferir, separadamente, 5 mL das solues padro e
amostra para bales volumtricos de 100 mL. Preparar
branco em paralelo utilizando 5 mL de cido sulfrico 0,05
M. Adicionar, a cada balo, 5 mL de tartarato ferroso SR
e completar o volume com tampo acetato de amnio pH
8,5. Medir as absorvncias das solues resultantes em
520 nm, utilizando o branco para ajuste do zero. Calcular
a quantidade de C10H13NO4 nos comprimidos a partir das
leituras obtidas.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
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METILPARABENO
Methylis parahydroxybenzoas
C8H8O3; 152,15
metilparabeno; 05809
ster metlico do cido 4-hidroxibenzoico
[99-76-3]
Contm, no mnimo, 98,0% e, no mximo, 102,0% de
C8H8O3.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P cristalino branco ou incolor.
Solubilidade. Pouco solvel em gua, facilmente solvel
em acetona, etanol e ter etlico.
Constantes fsico-qumicas.
Faixa de fuso (5.2.2): 125 C a 128 C.
IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra, dispersa em brometo de potssio, apresenta
mximos de absoro somente nos mesmos comprimentos
de onda e com as mesmas intensidades relativas daqueles
observados no espectro de metilparabeno SQR, preparado
de maneira idntica.
B. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na
faixa de 230 nm a 280 nm, de soluo a 0,0005% (p/v) em
etanol, exibe mximo em 258 nm. A absorvncia em 258
nm de 0,52 a 0,56.
ENSAIOS DE PUREZA
Aspecto da soluo. Dissolver 1 g da amostra em etanol e
diluir para 10 mL com o mesmo solvente. A soluo obtida
lmpida (5.2.25) e incolor (5.2.12).
Acidez. A 2 mL da soluo obtida em Aspecto da soluo,
adicionar 3 mL de etanol, 5 mL de gua isenta de dixido
de carbono e 0,1 mL de verde de bromocresol SI. No
mximo 0,1 mL de hidrxido de sdio 0,1 M gasto para
promover a viragem do indicador.
Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito em
Cromatografia em camada delgada (5.2.17.1), utilizando
slica-gel GF254, como suporte, e mistura de cido frmico
anidro, acetato de etila e cloreto de metileno (2:10:88),
como fase mvel. Aplicar, separadamente, placa, 5 L de
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Farmacopeia Brasileira, 5 edio
cada uma das solues, recentemente preparadas, descritas
a seguir.
1145
a
m
Soluo (1): dissolver 0,1 g da amostra em metanol e diluir
para 5 mL com o mesmo solvente.
Soluo (2): diluir 1 mL da Soluo (1) para 100 mL com
metanol.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
secar sob corrente de ar quente. Examinar sob luz
ultravioleta (254 nm). Qualquer mancha secundria obtida
no cromatograma com a Soluo (1), diferente da principal,
no mais intensa que aquela obtida com a Soluo (2)
(1%).
Cinzas Sulfatadas (5.2.10). Determinar em 1 g da amostra.
No mximo 0,1%.
DOSEAMENTO
Pesar, exatamente, cerca de 1 g de amostra, transferir para
erlenmeyer provido de rolha esmerilhada e adicionar 20
mL de hidrxido de sdio M SV. Adaptar condensador de
refluxo e aquecer a 70 C por 1 hora. Resfriar a temperatura
ambiente. Titular o excesso de hidrxido de sdio M SV
com cido sulfrico 0,5 M SV. Determinar o ponto final
potenciometricamente, continuando a titulao at o
segundo ponto de inflexo. Realizar ensaio em branco e
fazer as correes necessrias. Cada mL de hidrxido de
sdio M SV equivale a 152,1 mg de C8H8O3.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CATEGORIA
Conservante
METRONIDAZOL
Metronidazolum
C6H9N3O3; 171,15
metronidazol; 05902
2-Metil-5-nitro-1H-imidazol-1-etanol
[443-48-1]
18/07/2011 09:27:35
a
m 1146 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
Contm, no mnimo, 99,0% e, no mximo, 101,0% de
C6H9N3O3, em relao substncia dessecada.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P cristalino, branco ou levemente
amarelado.
Solubilidade. Ligeiramente solvel em gua e etanol,
pouco solvel em ter etlico e cloreto de metileno.
Constantes fsico-qumicas.
Faixa de fuso (5.2.2): 159 C a 163 C.
IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra, previamente dessecada, dispersa em brometo
de potssio, apresenta mximos de absoro somente
nos mesmos comprimentos de onda e com as mesmas
intensidades relativas daqueles observados no espectro de
metronidazol SQR, preparado de maneira idntica.
B. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na
faixa de 230 nm a 350 nm, da soluo amostra a 0,002%
(p/v) em cido clordrico 0,1 M, exibe mximo em 277
nm e mnimo em 240 nm. A absorvncia em 277 nm de,
aproximadamente, 0,76.
C. Pesar cerca de 10 mg da amostra e aquecer em banho-
maria com 10 mg de zinco granulado, 1 mL de gua e
0,25 mL de cido clordrico, durante 5 minutos. Resfriar
em banho de gelo e adicionar 0,5 mL de cido ntrico
SR. Remover o excesso de nitrito com cido sulfmico.
Adicionar 0,5 mL de 2-naftol SR e 2 mL de hidrxido
de sdio 0,5 M. Desenvolve-se colorao vermelho-
alaranjada.
ENSAIOS DE PUREZA
Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito
em Cromatografia em camada delgada (5.2.17.1),
utilizando slica-gel GF254, como suporte, e mistura de
clorofrmio e dietilamina (90:10), como fase mvel.
Aplicar, separadamente, placa, 5 L de cada uma das
solues, descritas a seguir.
Soluo (1): soluo da amostra a 2% (p/v) em acetona.
Soluo (2): soluo da amostra a 0,01% (p/v) em acetona.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
secar ao ar. Examinar sob luz ultravioleta (254 nm).
Qualquer mancha secundria obtida no cromatograma com
a Soluo (1), com exceo da mancha principal, no
mais intensa que aquela obtida com a Soluo (2) (0,5%).
Substncias no-bsicas. 1 g da amostra se dissolve
completamente em 10 mL de cido clordrico 50% (v/v).
Perda por dessecao (5.2.9). Determinar em 1 g da
amostra. Dessecar em estufa a 105 C, por 3 horas. No
mximo 0,5%.
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Cinzas sulfatadas (5.2.10). Determinar em 1 g da amostra.
No mximo 0,1%.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Titulaes em meio no
aquoso (5.3.3.5). Dissolver, exatamente, cerca de 0,3 g da
amostra, previamente dessecada, em 20 mL de anidrido
actico e aquecer lentamente se necessrio. Resfriar,
adicionar uma gota de verde malaquita SI e titular com cido
perclrico 0,1 M SV, utilizando microbureta, at mudana
de cor para amarelo-esverdeado. Realizar ensaio em
branco e fazer as correes necessrias. Alternativamente,
determinar o ponto final potenciometricamente. Cada mL
de cido perclrico 0,1 M SV equivale a 17,115 mg de
C6H9N3O3.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Antimicrobiano.
METRONIDAZOL COMPRIMIDOS
Contm, no mnimo, 90,0% e, no mximo, 110,0% da
quantidade declarada de C6H9N3O3. Os comprimidos
podem ser revestidos.
IDENTIFICAO
O teste de identificao B. pode ser omitido se forem
realizados os testes A., C. e D. Os testes de identificao
C. e D. podem ser omitidos se forem realizados os testes
A. e B.
A. Pesar e pulverizar os comprimidos. Agitar quantidade
do p equivalente a 0,1 g de metronidazol com 40 mL de
clorofrmio por 15 minutos. Filtrar e evaporar o filtrado
at secura. Prosseguir conforme descrito no teste A. de
Identificao da monografia de Metronidazol.
B. O tempo de reteno do pico principal do cromatograma
da Soluo amostra, obtida no mtodo B. de Doseamento,
corresponde quele do pico principal da Soluo padro.
C. Pesar e pulverizar os comprimidos. Utilizar quantidade
do p equivalente a 0,1 g de metronidazol, aquecer em
banho-maria com 10 mg de zinco em p, 1 mL de gua
e 0,25 mL de cido clordrico durante 5 minutos. Resfriar
em banho de gelo e adicionar 0,5 mL de nitrito de sdio
SR. Remover o excesso de nitrito com cido sulfmico.
Adicionar 0,5 mL de 2-naftol SR1 e 2 mL de hidrxido
18/07/2011 09:27:35
 de sdio 0,5 M. Desenvolve-se colorao vermelho-
alaranjada.
D. Pesar e pulverizar os comprimidos. Agitar quantidade
do p equivalente a 0,2 g de metronidazol com 4 mL de
cido sulfrico 0,5 M. Filtrar. Ao filtrado, adicionar 10 mL
de cido pcrico SR e deixar em repouso. O ponto de fuso
do precipitado, aps ser lavado com gua e secado a 105
C, de aproximadamente 150 C.
CARACTERSTICAS
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.
Teste de dureza (5.1.3.1). Cumpre o teste.
Teste de friabilidade (5.1.3.2). Cumpre o teste.
Teste de desintegrao (5.1.4.1). Cumpre o teste.
Uniformidade de doses unitrias (5.1.6). Cumpre o teste.
Procedimento para uniformidade de contedo. Transferir
cada comprimido para balo volumtrico de 250 mL.
Adicionar 100 mL de cido clordrico a 1% (v/v) e agitar
durante 30 minutos. Completar o volume com o mesmo
solvente e homogeneizar. Filtrar, descartando os primeiros
15 mL do filtrado. Prosseguir conforme descrito no
mtodo A. de Doseamento, a partir de Realizar diluies
sucessivas....
TESTE DE DISSOLUO (5.1.5)
Meio de dissoluo: cido clordrico 0,1 M, 1000 mL
Aparelhagem: cestas, 100 rpm
Tempo: 60 minutos
Procedimento: aps o teste, retirar alquota do meio de
dissoluo, filtrar e diluir em cido clordrico 0,1 M at B. Proceder conforme descrito em Cromatografia a lquido
concentrao adequada. Medir as absorvncias em 274 nm
(5.2.14), utilizando o mesmo solvente para ajuste do zero.
Calcular a quantidade de C6H9N3O3 dissolvida no meio,
comparando as leituras obtidas com a da soluo padro
na concentrao de 0,002% (p/v), preparada no mesmo
solvente.
Tolerncia: no menos que 85% (Q) da quantidade
declarada de C6H9N3O3 se dissolvem em 60 minutos.
ENSAIOS DE PUREZA
Limite de 2-metil-5-nitroimidazol. Proceder conforme
descrito em Cromatografia em camada delgada (5.2.17.1),
utilizando slica-gel F254, como suporte, e mistura de
clorofrmio, dimetilformamida e cido frmico a 90%
(v/v) (80:25:5), como fase mvel. Aplicar, separadamente,
placa, 20 L de cada uma das solues, recentemente
preparadas, descritas a seguir.
Soluo (1): pesar e pulverizar 20 comprimidos. Agitar
quantidade do p equivalente a 0,2 g de metronidazol
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Farmacopeia Brasileira, 5 edio
com 5 mL de mistura de clorofrmio e metanol (1:1) por 5
1147
a
m
minutos. Filtrar.
Soluo (2): soluo de 2-metil-5-nitroimidazol SQR a 0,2
mg/mL em mistura de clorofrmio e metanol (1:1).
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
secar ao ar. Examinar sob luz ultravioleta (254 nm).
Qualquer mancha correspondente a 2-metil-5-nitroimidazol
obtida no cromatograma com a Soluo (1), diferente da
mancha principal, no mais intensa que aquela obtida
com a Soluo (2) (0,5%).
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
Contagem do nmero total de micro-organismos
mesofilos (5.5.3.1.2). Cumpre o teste.
Pesquisa de micro-organismos patognicos (5.5.3.1.3).
Cumpre o teste.
DOSEAMENTO
Empregar um dos mtodos descritos a seguir.
A. Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de
absoro no ultravioleta (5.2.14). Pesar e pulverizar 20
comprimidos. Transferir quantidade do p equivalente a
0,2 g de metronidazol para balo volumtrico de 100 mL,
adicionar 70 mL de cido clordrico a 1% (v/v). Agitar,
mecanicamente, por 15 minutos e completar o volume com
o mesmo solvente. Filtrar. Realizar diluies sucessivas at
concentrao de 0,002% (p/v), utilizando cido clordrico
a 1% (v/v) como solvente. Preparar soluo padro nas
mesmas condies. Medir as absorvncias das solues
em 278 nm, utilizando cido clordrico a 1% (v/v) para
ajuste do zero. Calcular a quantidade de C6H9N3O3 nos
comprimidos a partir das leituras obtidas.
de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 254 nm; coluna de 150 mm de
comprimento e 4,6 mm de dimetro interno, empacotada
com slica quimicamente ligada a grupo octilsilano (3 m
a 10 m), mantida temperatura ambiente; fluxo da Fase
mvel de 1,0 mL/minuto.
Fase mvel: mistura de gua e metanol (80:20).
Soluo amostra: pesar e pulverizar 20 comprimidos.
Transferir quantidade do p equivalente a 0,5 g de
metronidazol para balo volumtrico de 50 mL, adicionar
30 mL de metanol e agitar mecanicamente por 30 minutos.
Completar o volume com metanol e esperar decantar.
Transferir 5 mL do sobrenadante para balo volumtrico
de 100 mL e completar o volume com Fase mvel.
Soluo padro: soluo a 0,5 mg/mL de metronidazol
SQR em Fase mvel.
Injetar replicatas de 10 L da Soluo padro. O fator de
cauda no maior que 2,0. O desvio padro relativo das
reas de replicas dos picos registrados no maior que 2,0%.
18/07/2011 09:27:35
a
m 1148 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
Procedimento: injetar, separadamente, 10 L da Soluo
padro e da Soluo amostra, registrar os cromatogramas
e medir as reas sob os picos. Calcular a quantidade de
C6H9N3O3 nos comprimidos a partir das respostas obtidas
com a Soluo padro e a Soluo amostra.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
METRONIDAZOL SOLUO INJETVEL
Contm, no mnimo, 90,0% e, no mximo, 110,0% da
quantidade declarada de C6H9N3O3.
IDENTIFICAO
A. Transferir volume da soluo injetvel equivalente a
cerca de 0,1 g de metronidazol para funil de separao e
agitar com 9 g de cloreto de sdio por 5 minutos. Extrair com
20 mL de acetona. Separar a camada superior e evaporar at
a secura. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14)
do resduo, disperso em brometo de potssio, apresenta
mximos de absoro somente nos mesmos comprimentos
de onda e com as mesmas intensidades relativas daqueles
observados no espectro de metronidazol SQR, preparado
de maneira idntica.
B. O tempo de reteno do pico principal do cromatograma
da Soluo amostra, obtida no mtodo B. de Doseamento,
corresponde quele do pico principal da Soluo padro.
CARACTERSTICAS
Determinao de volume (5.1.2). Cumpre o teste.
pH (5.2.19). 4,5 a 7,0.
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
Esterilidade (5.5.3.2.1). Cumpre o teste.
Endotoxinas bacterianas (5.5.2.2). No mximo 0,35 UE/
mg de metronidazol.
DOSEAMENTO
Empregar um dos mtodos descritos a seguir.
A. Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de
absoro no ultravioleta (5.2.14). Transferir volume da
soluo injetvel equivalente a 50 mg de metronidazol
para balo volumtrico de 100 mL e completar o volume
com cido clordrico 0,1 M. Diluir, sucessivamente,
em cido clordrico 0,1 M, at concentrao de 0,002%
(p/v). Preparar soluo padro nas mesmas condies.
Volume 2_18_07_11.indd 1148
Medir as absorvncias das solues resultantes em 277
nm, utilizando cido clordrico 0,1 M para ajuste do zero.
Calcular a quantidade de C6H9N3O3 na soluo injetvel a
partir das leituras obtidas.
B. Proceder conforme descrito em Cromatografia a lquido
de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 320 nm; coluna de 250 mm de
comprimento e 4,6 mm de dimetro interno, empacotada
com slica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (3
m a 10 m); fluxo da Fase mvel de 2,0 mL/minuto.
Fase mvel: mistura de fosfato de potssio monobsico a
0,073% (p/v) e metanol (93:7). Ajustar o pH em 4,0 0,5
com cido fosfrico 0,1 M.
Soluo amostra: transferir volume de soluo injetvel
equivalente a 25 mg de metronidazol para balo
volumtrico de 25 mL e completar o volume com gua.
Transferir 2 mL da soluo obtida para balo volumtrico
de 10 mL contendo 2 mL de metanol e completar o volume
com Fase mvel.
Soluo padro: transferir, exatamente, cerca de 25 mg
de metronidazol SQR para balo volumtrico de 25 mL,
dissolver em metanol e completar o volume com o mesmo
solvente. Transferir 2 mL da soluo obtida para balo
volumtrico de 10 mL contendo 2 mL de gua e completar
o volume com Fase mvel.
Injetar replicatas de 20 L da Soluo padro. O fator de
cauda no maior que 2,0. O desvio padro relativo das reas
de replicatas dos picos registrados no maior que 2,0%.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 L da Soluo
padro e da Soluo amostra, registrar os cromatogramas
e medir as reas sob os picos. Calcular a quantidade de
C6H9N3O3 na soluo injetvel a partir das respostas
obtidas com a Soluo padro e a Soluo amostra.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
MISTURAS DE PLASMA HUMANO
EXCEDENTE TRATADO POR
INATIVAO VIRAL
Plasma Humanum Collectum Excederem Deinde
Conditum ad Viros Exstinguendos
Preparao congelada ou liofilizada, estril, apirognica,
obtida a partir de plasma humano excedente proveniente
de doadores do mesmo grupo sanguneo ABO e Rh(Du).
A preparao descongelada ou reconstituda antes
de seu uso de modo a obter uma soluo injetvel. O
plasma humano utilizado deve satisfazer s exigncias da
monografia Plasma Humano para Fracionamento.
18/07/2011 09:27:35
 As unidades de plasma destinadas produo so
congeladas a uma temperatura igual ou inferior a -30 C
dentro das primeiras 6 horas seguintes separao das
fraes celulares sanguneas e no mximo, nas 24 horas
que se seguem coleta. A mistura preparada a partir
de unidades de plasma pertencentes ao mesmo grupo
sanguneo ABO e Rh(Du).
A mistura de plasma examinada a partir de mtodos
de sensibilidade e especificidade apropriados quanto a
presena do antgeno de superfcie do vrus da hepatite
B (HBsAg), de anticorpos contra o vrus da hepatite C e
de anticorpos contra o HIV. Nestes ensaios, a mistura do
plasma deve fornecer resultados negativos.
A mistura de plasma tambm deve ser submetida pesquisa
do RNA do vrus da hepatite C conforme descrito em
Tcnicas de Amplificao de cidos Nuclicos (5.5.1.10),
devidamente validada. O ensaio inclui um padro positivo
com 100 UI de RNA do vrus da hepatite C por mililitro
e, para identificar a presena eventual de inibidores, um
padro interno preparado por adio de um marcador
apropriado amostra da mistura de plasma. O ensaio s
vlido se o padro positivo for reativo ou se o resultado
obtido com o padro interno no indicar a presena de
inibidores.
A mistura satisfaz ao ensaio se no for reativa para o RNA
do vrus da hepatite C.
A mistura de plasma tambm deve ser submetida
pesquisa do DNA do vrus B19 conforme descrito em
Tcnicas de Amplificao de cidos Nuclicos (5.5.1.10),
devidamente validada. O pool deve conter no mximo 10
UI por microlitro. Um controle positivo 10 UI de DNA
por microlitro do vrus B19, e para identificar a presena
eventual de inibidores, um padro interno preparado por
adio de um marcador apropriado amostra da mistura
de plasma. O ensaio s vlido se o padro positivo for
reativo ou se o resultado obtido com o padro interno no
indicar a presena de inibidores.
O mtodo de preparao realizado de modo a evitar a
ativao de qualquer fator de coagulao e assim, limitar
o seu potencial de ao trombognico. Compreende uma
ou vrias etapas para as quais se tenha demonstrado a
eliminao ou inativao de agentes infecciosos conhecidos.
No caso de serem utilizadas substncias para inativao
viral durante a produo, o processo de purificao
subseqente deve ser validado de modo a demonstrar que
a concentrao destas substncias encontra-se em um nvel
apropriado e que os eventuais resduos no comprometem
a inocuidade da preparao.
O mtodo tpico utilizado para a inativao de vrus
envelopados o processo solvente-detergente, que consiste
no tratamento com uma mistura de fosfato de tributila e de
octoxinol 10; em seguida, esses reagentes so removidos
por extrao em fase oleosa ou slida, de modo a que o
teor residual no produto final seja inferior a 2 g/mL para
fosfato de tributila e a 5 g/mL para o octoxinol 10. No
deve ser adicionado nenhum conservante antimicrobiano.
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Farmacopeia Brasileira, 5 edio
A soluo filtrada atravs de uma membrana
1149
a
m
esterilizante, distribuda assepticamente nos recipientes
finais e imediatamente congelada. Os recipientes finais so
compostos por material plstico, satisfazendo s exigncias
para Recipientes de plstico (6.2); ou vidro, satisfazendo
s exigncias para os Recipientes de vidro (6.1). Pode, em
seguida, ser liofilizada.
IDENTIFICAO
Reconstituir ou descongelar a amostra como indicado no
rtulo, imediatamente antes de realizar a identificao,
testes e ensaios.
A. Examinar a amostra por eletroforese comparando com o
plasma humano normal. Os eletroforetogramas apresentam
as mesmas bandas.
B. Realizar ensaios de precipitao a partir de uma gama
apropriada de soros especficos de espcies de animais
domsticos. aconselhvel que o ensaio seja realizado
com soros especficos de protenas plasmticas de cada
uma das espcies domsticas normalmente utilizadas no
pas para a preparao de produtos de origem biolgica. A
amostra contm protenas de origem humana e d resultado
negativo para as protenas especficas plasmticas de outras
espcies.
C. A mistura satisfaz a Determinao do Ttulo de
Hemaglutininas anti-A e anti-B (ver Doseamento).
CARACTERSTICAS
Aspecto. Aps o seu descongelamento, a soluo apresenta-
se como lquido lmpido ou ligeiramente opalescente,
isenta de partculas slidas e gelatinosas. A preparao
liofilizada apresenta-se como p branco ou amarelo claro
ou slido frivel.
pH (5.2.19). 6,5 a 7,6.
Osmolalidade (5.2.28). No mnimo, 240 mosmol/kg.
ENSAIOS FSICO-QUMICOS
gua. Determinar por um dos mtodos a seguir:
Determinao da gua pelo mtodo semimicro (5.2.20.3),
Determinao da perda por dessecao (5.2.9) ou por
Espectrofotometria de absoro no infravermelho (5.2.14).
O teor est compreendido dentro dos limites aprovados
pelas autoridades competentes.
Citrato. No mximo, 25 mmol/L. Proceder conforme
descrito em Cromatografia a lquido de alta eficincia
(5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido de detector
ultravioleta a 215 nm; coluna de 300 mm de comprimento
e 7,8 mm de dimetro interno, empacotada com resina
trocadora de ctions (9 m); fluxo da Fase mvel de 0,5
mL/minuto.
Fase mvel: soluo de cido sulfrico a 0,051% (p/v).
Soluo amostra: diluir a amostra com um volume igual de
uma soluo de cloreto de sdio a 0,9 % (p/v). Filtrar com
filtro de porosidade 0,45 m.
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a
m 1150 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
Soluo padro: dissolver 0,3 g de citrato de sdio em
gua e diluir a 100 mL com o mesmo solvente.
Procedimento: injetar, separadamente, 10 L da Soluo
padro e da Soluo amostra. O tempo de reteno do
citrato cerca de 10 minutos. Tempo de equilbrio da
coluna: 15 minutos.
Clcio. Proceder conforme descrito em Espectrometria de
absoro atmica (5.2.13.1). Determinar no comprimento
de onda de 622 nm. No mximo, 5 mmol/L.
Potssio. Proceder conforme descrito em Espectrometria
de emisso atmica (5.2.13.2). Determinar no comprimento
de onda: 766,5 nm. No mximo, 5 mmol/L.
Sdio. Proceder conforme descrito em Espectrometria de
emisso atmica (5.2.13.2). Determinar no comprimento
de onda de 589 nm. No mximo, 200 mmol/L.
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
Esterilidade (5.5.3.2.1). Cumpre o teste.
Pirognios (5.5.2.1). Cumpre o teste. Injetar em cada
coelho 3 mL da amostra por quilograma de massa corporal.
DOSEAMENTO
Anticorpos contra eritrcitos irregulares.
Quando examinada por exame indireto de antiglobulinas,
a amostra no diluda no revela sinais de presena de
anticorpos contra eritrcitos irregulares.
Anticorpos contra o vrus da hepatite A.
No mnimo 2 UI/mL, determinado de acordo com
Mtodos Imunoqumico (5.6) apropriado. O padro de
imunoglobulina humana da hepatite A adequado para uso
como uma preparao de referncia
Hemaglutininas anti-A e anti-B.
Proceder conforme descrito em Determinao de ttulos de
hemaglutininas Anti-A e Anti-B (5.5.1.9). A presena das
Hemaglutininas (anti-A ou anti-B) corresponde ao grupo
sanguneo indicado no rtulo.
Fatores de Coagulao Ativados.
Proceder conforme descrito em Determinao de fatores
da coagulao ativados (5.5.1.8). Realizar o ensaio com
0,1 mL da amostra em vez de diluies a 1/10 e 1/100. O
tempo de coagulao para o tubo que contem a amostra no
inferior a 150 segundos. Cumpre o teste.
Fator V.
Com tampo de imidazol pH 7,4, preparar, de preferncia
em duplicata, trs diluies a 1/10 e a 1/40 da amostra. Para
cada diluio proceder do seguinte modo: misturar 0,1 mL
de substrato de plasma deficiente em Fator V, 0,1 mL da
diluio da amostra, 0,1 mL de reagente de tromboplastina
e 0,1 mL de soluo de cloreto de clcio a 0,35% (p/v).
Registrar o tempo de coagulao, ou seja, o intervalo
entre o momento da adio da soluo de cloreto de clcio
Volume 2_18_07_11.indd 1150
e os primeiros sinais de formao de fibrina. Observar
mediante aparelho apropriado. Determinar, em duplicata e
nas mesmas condies, os tempos de coagulao de quatro
diluies entre 1/10 e 1/80 de plasma humano normal
na tampo de imidazol pH 7,4. Uma unidade de Fator
V corresponde atividade de 1 mL de plasma humano
normal. O plasma humano normal preparado a partir
de mistura de unidades de plasma provenientes de pelo
menos 30 doadores e conservado a uma temperatura
igual ou inferior a -30 C. Verificar a validade do ensaio e
calcular a atividade da amostra atravs de Procedimentos
estatsticos aplicveis aos ensaios biolgicos (8). A
atividade determinada no inferior a 0,5 unidades/mL. O
intervalo de confiana (P = 0,95) da atividade determinada
no ultrapassa os 80% a 120%.
Fator VIII.
Proceder conforme descrito em Determinao do Fator
VIII de coagulao humana liofilizado (5.5.1.7) utilizando
um plasma padro calibrado em relao ao Padro
Internacional do Fator VIII da coagulao sangunea
humana. A atividade determinada no inferior a 0,5
UI/mL. O intervalo de confiana (P = 0,95) da atividade
determinada no ultrapassa 80% a 120%.
Protenas totais
Diluir a amostra em uma soluo de cloreto de sdio a 0,9
% (p/v), de modo a obter uma soluo que contenha cerca
de 15 mg de protenas em 2 mL. Num tubo de centrfuga
de fundo redondo, introduza 2 mL desta soluo. Adicionar
2 mL de uma soluo de molibdato de sdio a 7,5% (p/v)
e 2 mL de uma mistura de cido sulfrico 1 volume, isento
de nitrognio, e 30 volumes de gua. Agitar, centrifugar
durante 5 minutos, decantar o lquido sobrenadante e
deixar escoar com o tubo invertido sobre um papel de filtro.
Realizar o doseamento do nitrognio no resduo atravs do
mtodo de digesto com cido sulfrico, conforme descrito
em Determinao de nitrognio pelo mtodo de Kjeldahl
(5.3.3.2) e calcular o teor de protenas multiplicando o
resultado por 6,25. O teor em protenas totais no inferior
a 45 g/L.
ROTULAGEM
O rtulo deve indicar o grupo sanguneo ABO e Rh(Du)
e o mtodo utilizado para a inativao viral. Observar a
legislao vigente.
MISTURAS DE PLASMA HUMANO
TRATADO POR INATIVAO VIRAL
Plasma Humanum Collectum Deinde Conditum
ad Viros Exstinguendos
Preparao congelada ou liofilizada, estril, apirognica,
obtida a partir de plasma humano proveniente de doadores
do mesmo grupo sanguneo ABO e Rh(Du). A preparao
descongelada ou reconstituda antes de seu uso de modo
a obter uma soluo injetvel. O plasma humano utilizado
deve satisfazer s exigncias da monografia Plasma
Humano para Fracionamento.
18/07/2011 09:27:35
 As unidades de plasma destinadas produo so
congeladas a uma temperatura igual ou inferior a -30 C
dentro das primeiras 6 horas seguintes separao das
fraes celulares sanguneas e no mximo, nas 24 horas
que se seguem coleta. A mistura preparada a partir
de unidades de plasma pertencentes ao mesmo grupo
sanguneo ABO e Rh(Du).
A mistura de plasma examinada a partir de mtodos
de sensibilidade e especificidade apropriados quanto a
presena do antgeno de superfcie do vrus da hepatite
B (HBsAg), de anticorpos contra o vrus da hepatite C e
de anticorpos contra o HIV. Nestes ensaios, a mistura do
plasma deve fornecer resultados negativos.
A mistura de plasma tambm deve ser submetida pesquisa
do RNA do vrus da hepatite C de acordo com a monografia
Tcnicas de Amplificao de cidos Nuclicos (5.5.1.10),
devidamente validada. O ensaio inclui um padro positivo
com 100 UI de RNA do vrus da hepatite C por mililitro
e, para identificar a presena eventual de inibidores, um
padro interno preparado por adio de um marcador
apropriado amostra da mistura de plasma. O ensaio s
vlido se o padro positivo for reativo ou se o resultado
obtido com o padro interno no indicar a presena de
inibidores.
A mistura satisfaz ao ensaio se no for reativa para o RNA
do vrus da hepatite C.
A mistura de plasma tambm deve ser submetida pesquisa
do DNA do vrus B19 de acordo com a monografia
Tcnicas de Amplificao de cidos Nuclicos (5.5.1.10),
devidamente validada. O pool deve conter no mximo 10
UI por microlitro. Um controle positivo 10 UI de DNA
por microlitro do vrus B19, e para identificar a presena
eventual de inibidores, um padro interno preparado por
adio de um marcador apropriado amostra da mistura
de plasma. O ensaio s vlido se o padro positivo for
reativo ou se o resultado obtido com o padro interno no
indicar a presena de inibidores.
O mtodo de preparao realizado de modo a evitar a
ativao de qualquer fator de coagulao e assim, limitar
o seu potencial de ao trombognico. Compreende uma
ou vrias etapas para as quais se tenha demonstrado a
eliminao ou inativao de agentes infecciosos conhecidos.
No caso de serem utilizadas substncias para inativao
viral durante a produo, o processo de purificao
subseqente deve ser validado de modo a demonstrar que
a concentrao destas substncias encontra-se em um nvel
apropriado e que os eventuais resduos no comprometem
a inocuidade da preparao.
O mtodo tpico utilizado para a inativao de vrus
envelopados o processo solvente-detergente, que consiste
no tratamento com uma mistura de fosfato de tributila e de
octoxinol 10; em seguida, esses reagentes so removidos
por extrao em fase oleosa ou slida, de modo a que o
teor residual no produto final seja inferior a 2 g/mL para
fosfato de tributila e a 5 g/mL para o octoxinol 10. No
deve ser adicionado nenhum conservante antimicrobiano.
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Farmacopeia Brasileira, 5 edio
A soluo filtrada atravs de uma membrana
esterilizante, distribuda assepticamente nos recipientes
1151
a
m
finais e imediatamente congelada. Os recipientes finais so
compostos por material plstico, satisfazendo s exigncias
para Recipientes de plstico (6.2); ou vidro, satisfazendo
s exigncias para os Recipientes de vidro (6.1). Pode, em
seguida, ser liofilizada.
IDENTIFICAO
Reconstituir ou descongelar a amostra como indicado no
rtulo, imediatamente antes de realizar a identificao,
testes e ensaios.
A. Examinar a amostra por eletroforese comparando com o
plasma humano normal. Os eletroforetogramas apresentam
as mesmas bandas.
B. Realizar ensaios de precipitao a partir de uma gama
apropriada de soros especficos de espcies de animais
domsticos. aconselhvel que o ensaio seja realizado
com soros especficos de protenas plasmticas de cada
uma das espcies domsticas normalmente utilizadas no
pas para a preparao de produtos de origem biolgica. A
amostra contm protenas de origem humana e d resultado
negativo para as protenas especficas plasmticas de outras
espcies.
C. A mistura satisfaz a Determinao do Ttulo de
Hemaglutininas anti-A e anti-B (ver Doseamento).
CARACTERSTICAS
Aspecto. Aps o seu descongelamento, a soluo apresenta-
se como lquido lmpido ou ligeiramente opalescente,
isenta de partculas slidas e gelatinosas. A preparao
liofilizada apresenta-se como p branco ou amarelo claro
ou slido frivel.
pH (5.2.19.). 6,5 a 7,6.
Osmolalidade (5.2.28). No mnimo, 240 mosmol/kg.
ENSAIOS FSICO-QUMICOS
gua. Determinar por um dos mtodos a seguir:
Determinao da gua pelo mtodo semimicro (5.2.20.3),
Determinao da perda por dessecao (5.2.9) ou por
Espectrofotometria de absoro no infravermelho (5.2.14).
O teor est compreendido dentro dos limites aprovados
pelas autoridades competentes.
Citrato. No mximo, 25 mmol/L. Proceder conforme
descrito em Cromatografia a lquido de alta eficincia
(5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido de detector
ultravioleta a 215 nm; coluna de 300 mm de comprimento
e 7,8 mm de dimetro interno, empacotada com resina
trocadora de ctions (9 m); fluxo da Fase mvel de 0,5
mL/minuto.
Fase mvel: soluo de cido sulfrico a 0,051% (p/v).
18/07/2011 09:27:35
a
m 1152 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
Soluo amostra: diluir a amostra com um volume igual de
uma soluo de cloreto de sdio 0,9 % (p/v). Filtrar com
filtro de porosidade 0,45 m.
Soluo padro: dissolver 0,3 g de citrato de sdio em
gua e diluir a 100 mL com o mesmo solvente.
Procedimento: injetar, separadamente, 10 L da Soluo
padro e da Soluo amostra. O tempo de reteno do
citrato cerca de 10 minutos. O tempo de equilbrio da
coluna cerca de 15 minutos.
Clcio. Proceder conforme descrito em Espectrometria de
absoro atmica (5.2.13.1). Determinar no comprimento
de onda de 622 nm. No mximo, 5 mmol/L.
Potssio. Proceder conforme descrito em Espectrometria
de emisso atmica (5.2.13.2). Determinar no comprimento
de onda de 766,5 nm. No mximo, 5 mmol/L.
Sdio. Proceder conforme descrito em Espectrometria de
emisso atmica (5.2.13.2). Determinar no comprimento
de onda de 589 nm. No mximo, 200 mmol/L.
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
Esterilidade (5.5.3.2.1). Cumpre o teste.
Pirognios (5.5.2.1). Injetar em cada coelho 3 mL da
amostra por quilograma de massa corporal. Cumpre o teste.
DOSEAMENTO
Anticorpos contra eritrcitos irregulares.
Quando examinada por exame indireto de antiglobulinas,
a amostra no diluda no revela sinais de presena de
anticorpos contra eritrcitos irregulares.
Anticorpos contra o vrus da hepatite A.
No mnimo 2 UI/mL, determinado de acordo com o
Mtodo Imunoqumico (5.6) apropriado. O padro de
imunoglobulina humana da hepatite A adequado para uso
como uma preparao de referncia
Hemaglutininas anti-A e anti-B.
Proceder conforme descrito em Determinao de ttulos de
hemaglutininas Anti-A e Anti-B (5.5.1.9). A presena das
Hemaglutininas (anti-A ou anti-B) corresponde ao grupo
sanguneo indicado no rtulo.
Fatores de Coagulao Ativados.
Proceder conforme descrito em Determinao de fatores
da coagulao ativados (5.5.1.8). Realizar o ensaio com
0,1 mL da amostra em vez de diluies a 1/10 e 1/100. O
tempo de coagulao para o tubo que contem a amostra no
inferior a 150 segundos. Cumpre o teste.
Fator V.
Volume 2_18_07_11.indd 1152
Com tampo imidazol pH 7,4, preparar, de preferncia em
duplicata, trs diluies a 1/10 e a 1/40 da amostra. Para
cada diluio proceder do seguinte modo: misturar 0,1 mL
de substrato de plasma deficiente em Fator V, 0,1 mL da
diluio da amostra, 0,1 mL de reagente de tromboplastina
e 0,1 mL de soluo de cloreto de clcio a 0,35% (p/v).
Registrar o tempo de coagulao, ou seja, o intervalo
entre o momento da adio da soluo de cloreto de clcio
e os primeiros sinais de formao de fibrina. Observar
mediante aparelho apropriado. Determinar, em duplicata
e nas mesmas condies, os tempos de coagulao de
quatro diluies entre 1/10 e 1/80 de plasma humano
normal no tampo imidazol pH 7,4. Uma unidade de Fator
V corresponde atividade de 1 mL de plasma humano
normal. O plasma humano normal preparado a partir
de mistura de unidades de plasma provenientes de pelo
menos 30 doadores e conservado a uma temperatura
igual ou inferior a -30 C. Verificar a validade do ensaio e
calcular a atividade da amostra atravs de Procedimentos
estatsticos aplicveis aos ensaios biolgicos (8). A
atividade determinada no inferior a 0,5 unidades/mL. O
intervalo de confiana (P = 0,95) da atividade determinada
no ultrapassa os 80% a 120%.
Fator VIII.
Proceder conforme descrito em Determinao do Fator
VIII de coagulao humana liofilizado (5.5.1.7) utilizando
um plasma padro calibrado em relao ao Padro
Internacional do Fator VIII da coagulao sangunea
humana. A atividade determinada no inferior a 0,5
UI/mL. O intervalo de confiana (P = 0,95) da atividade
determinada no ultrapassa 80% a 120%.
Protenas totais.
Diluir a amostra em uma soluo de cloreto de sdio a 0,9
% (p/v), de modo a obter uma soluo que contenha cerca
de 15 mg de protenas em 2 mL. Num tubo de centrfuga de
fundo redondo, introduza 2 mL dessa soluo. Adicionar 2
mL de uma soluo de molibdato de sdio a 7,5% (p/v) e
2 mL de uma mistura de cido sulfrico 1 volume, isento
de nitrognio, e 30 volumes de gua. Agitar, centrifugar
durante 5 minutos, decantar o lquido sobrenadante e
deixar escoar com o tubo invertido sobre um papel de filtro.
Realizar o doseamento do nitrognio no resduo atravs do
mtodo de digesto com cido sulfrico, conforme descrito
em Determinao de nitrognio pelo mtodo de Kjeldahl
(5.3.3.2), e calcular o teor de protenas multiplicando o
resultado por 6,25. O teor em protenas totais no inferior
a 45 g/L.
ROTULAGEM
O rtulo deve indicar o grupo sanguneo ABO e Rh(Du)
e o mtodo utilizado para a inativao viral. Observar a
legislao vigente.
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MITOTANO
Mitotanum
C14H10Cl4; 320,04
mitotano; 06020
1-Cloro-2-[2,2-dicloro-1-(4-clorofenil)etil]benzeno
[53-19-0]
Contm, no mnimo, 97,0% e, no mximo, 103,0% de
C14H10Cl4, em relao substncia dessecada.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. Cristais de pentano ou metanol.
Solubilidade. Praticamente insolvel em gua. Solvel
em etanol, ter etlico, metanol, isooctano, tetracloreto de
carbono, hexano e em leos fixos e graxos.
Constantes fsico-qumicas.
Faixa de fuso (5.2.2): 75 C a 81 C.
IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14)
da amostra, dispersa em cloreto de potssio, apresenta
mximos de absoro somente nos mesmos comprimentos
de onda e com as mesmas intensidades relativas daqueles
observados no espectro de mitotano SQR, preparado de
maneira idntica.
B. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na
faixa de 200 nm a 400 nm, de soluo a 0,02% (p/v) em
metanol, exibe mximos e mnimos somente nos mesmos
comprimentos de onda de soluo similar de mitotano
SQR.
ENSAIOS DE PUREZA
Perda por dessecao (5.2.9). Determinar em 1 g da
amostra. Dessecar em estufa a vcuo a 60 C, por 2 horas.
No mximo 0,5%.
Cinzas sulfatadas (5.2.10). Determinar em 1 g da amostra.
No mximo 0,5%.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de
absoro no ultravioleta (5.2.14). Pesar, exatamente,
cerca de 0,1 g da amostra e dissolver em metanol. Diluir,
sucessivamente, com o mesmo solvente, at concentrao
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Farmacopeia Brasileira, 5 edio
de 0,02% (p/v). Preparar soluo padro na mesma
concentrao, utilizando o mesmo solvente. Medir
1153
a
m
as absorvncias das solues resultantes em 268 nm,
utilizando metanol para o ajuste do zero. Calcular o teor de
C14H10Cl4 na amostra a partir das leituras obtidas.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente. Manusear com excepcional
ateno.
CLASSE TERAPUTICA
Antineoplsico.
MITOTANO COMPRIMIDOS
Contm, no mnimo, 90,0% e, no mximo, 110,0% da
quantidade declarada de C14H10Cl4.
IDENTIFICAO
Pesar e pulverizar os comprimidos. Agitar quantidade do p
equivalente a 0,5 g de mitotano em 10 mL de gua. Filtrar
em funil de vidro sinterizado e lavar o resduo com duas
pores de 5 mL de gua. Transferir o resduo para bquer
pequeno, adicionar 4 mL de etanol, aquecer at fervura e
filtrar imediatamente. Resfriar, filtrar os cristais de mitotano,
lavar uma vez com 2 mL de etanol, e secar a vcuo a 60
C por 2 horas. O espectro de absoro no infravermelho
(5.2.14) do resduo, disperso em leo mineral, apresenta
mximos de absoro somente nos mesmos comprimentos
de onda e com as mesmas intensidades relativas daqueles
observados no espectro de mitotano SQR, preparado de
maneira idntica.
CARACTERSTICAS
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.
Teste de dureza (5.1.3.1). Cumpre o teste.
Teste de friabilidade (5.1.3.2). Cumpre o teste.
Teste de desintegrao (5.1.4.1). No mximo 15 minutos.
Uniformidade de doses unitrias (5.1.6). Cumpre o teste.
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
Contagem do nmero total de micro-organismos
mesofilos (5.5.3.1.2). Cumpre o teste.
Pesquisa de micro-organismos patognicos (5.5.3.1.3).
Cumpre o teste.
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a
m 1154 Farmacopeia Brasileira, 5 edio

DOSEAMENTO
Pesar e pulverizar 20 comprimidos. Transferir quantidade
de p equivalente a, exatamente, cerca de 0,1 g de mitotano
para balo volumtrico de 250 mL, adicionar 100 mL de
metanol, agitar por 5 minutos, completar o volume com
metanol, homogeneizar e filtrar. Transferir 25 mL do filtrado
para balo volumtrico de 50 mL, completar o volume com
metanol e homogeneizar, de modo a obter soluo a 0,02%
(p/v). Preparar soluo padro na mesma concentrao,
utilizando o mesmo solvente. Medir as absorvncias das
solues resultantes em 268 nm, utilizando metanol para
ajuste do zero. Calcular a quantidade de C14H10Cl4 nos
comprimidos a partir das leituras obtidas.

EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.

ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.

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NIFEDIPINO
Nifedipinum
C17H18N2O6; 346,34
nifedipino; 06352
ster 3,5-dimetlico do cido 1,4-diidro-2,6-dimetil-4-(2-
nitrofenil)-3,5-piridinadicarboxilico
[21829-25-4]
Contm, no mnimo, 98,0% e, no mximo, 102,0% de
C17H18N2O6 em relao substncia dessecada.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. Cristais amarelos, inodoros e
inspidos.
Solubilidade. Praticamente insolvel em gua, solvel
em acetato de etila, ligeiramente solvel em etanol, muito
pouco solvel em clorofrmio e acetona.
Constantes fsico-qumicas.
Faixa de fuso (5.2.2): 171 C a 175 C.
IDENTIFICAO
Os testes de identificao C. e D. podero ser omitidos se
forem realizados os testes A. e B.
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra, dispersa em brometo de potssio, apresenta
mximos de absoro somente nos mesmos comprimentos
de onda e com as mesmas intensidades relativas daqueles
observados no espectro de nifedipino SQR, preparado de
maneira idntica.
B. Dissolver 50 mg de nifedipino em 1 mL de
dimetilsulfxido. Desenvolve-se colorao amarela,
com absoro mxima em 330 nm. Esta cor passa para
vermelha com a adio de 5 gotas de hidrxido de sdio
SR, absorvendo em 451 nm.
C. Adicionar soluo cida de 30 mg de nifedipino mistura
de 2 mL de cido actico glacial, 2 mL de dimetilsulfxido,
5 gotas de soluo 2% de xido de cromo (0,2 g de xido
de cromo em 10 mL de cido actico). A soluo adquire
cor verde-amarelada.
D. Dissolver 25 mg da amostra em 1 mL de etanol a 90%
(v/v), 5 mL de cloreto de clcio a 1% (p/v) e 19 mg de
Volume 2_18_07_11.indd 1155
Farmacopeia Brasileira, 5 edio
zinco em p. Agitar vigorosamente e, em seguida, aquecer
por 10 minutos a 80 C em banho-maria. Filtrar e adicionar
1155
a
n
a 3 mL do filtrado cinco gotas de soluo de cloridrato de
benzola. Agitar por 1 minuto e, em seguida, adicionar dez
gotas de cloreto frrico SR, sob agitao. Desenvolve-se
colorao vermelha alternada com amarela aps adio de
cido clordrico.
ENSAIOS DE PUREZA
Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito
em Cromatografia em camada delgada (5.2.17.1),
utilizando slica-gel GF254 como suporte e uma mistura
de cicloexano e acetato de etila (6:4) como fase mvel.
Aplicar, separadamente, placa, 5 L de cada uma das
solues, recentemente preparadas, descritas a seguir.
Soluo (1): soluo a 1 mg/mL de amostra em metanol.
Soluo (2): soluo a 1 mg/mL de nifedipino SQR em
metanol.
Soluo (3): soluo a 10 g/mL de amostra em metanol.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
secar ao ar. Examinar sob luz ultravioleta (254 nm).
Qualquer mancha secundria obtida no cromatograma com
a Soluo (1), diferente da mancha principal, no mais
intensa que aquela obtida com a Soluo (3) (1,0%).
Cloretos (5.3.2.1). No mximo 0,02% (200 ppm).
Metais pesados (5.3.2.3). No mximo 0,001% (10 ppm).
Sulfatos (5.3.2.2). No mximo 0,05% (500 ppm).
Perda por dessecao (5.2.9). Determinar em 2 g da
amostra. Dessecar em estufa a 60 C, sob presso reduzida,
por 3 horas. No mximo 1,0%.
Cinzas sulfatadas (5.2.10). No mximo 0,1%.
DOSEAMENTO
Empregar um dos mtodos descritos a seguir.
B. Proceder ao abrigo da luz direta, conforme descrito
em Cromatografia a lquido de alta eficincia (5.2.17.4),
utilizando cromatgrafo provido de detector 235 nm,
coluna de 250 mm de comprimento e 4,0 mm de dimetro
interno, empacotada com slica quimicamente ligada
a grupo octadecilsilano (5 m), mantida temperatura
ambiente, fluxo da Fase mvel de 1,0 mL/min.
Fase mvel: preparar uma mistura de gua, acetonitrila e
metanol (50:25:25).
Soluo amostra: transferir, exatamente, cerca de 25 mg de
amostra para balo volumtrico de 250 mL. Dissolver em
25 mL de metanol, completar com Fase mvel e misturar
de modo a obter concentrao conhecida de 0,1 mg/mL.
Soluo padro: dissolver quantidade, exatamente pesada,
de nifedipino SQR em Fase mvel de modo a obter
concentrao conhecida de 0,1 mg/mL.
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a 1156 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
Injetar replicatas da Soluo padro. A eficincia da coluna
no menor que 16 000 pratos tericos/metro; o fator de
n
cauda no maior que 1,5 e o desvio padro da resposta do
pico principal no superior a 1%.
Procedimento: injetar, separadamente, cerca de 25 L das
Solues padro e amostra. Registrar os cromatogramas
e medir as reas sob os picos. Calcular a quantidade de
C17H18N2O6 a partir das respostas com a Soluo padro e
a Soluo amostra.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Vasodilatador.
NIFEDIPINO CPSULAS
Contm, no mnimo, 90,0% e, no mximo 110,0% da
quantidade declarada de C17H18N2O6.
IDENTIFICAO
Proceder conforme descrito em Cromatografia em camada
delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel G, com espessura
de 0,5 mm, como suporte, e mistura de acetato de etila e
cicloexano (1:1), como fase mvel. Aplicar, separadamente,
placa, 0,5 mL de cada uma das solues, recentemente
preparadas, descritas a seguir.
Soluo (1): soluo a 1,2 mg/mL de nifedipino SQR em
diclorometano.
Soluo (2): transferir o contedo de trs cpsulas para tubo
de centrfuga e lavar o interior das cpsulas com 20 mL de
hidrxido de sdio 0,1 M. Adicionar, volumetricamente, 20
mL de diclorometano ao tubo e tampar. Agitar suavemente
e liberar a presso no tubo. Tampar hermeticamente e
agitar por uma hora. Centrifugar por 10 minutos a 2000
a 2500 rpm. Remover a fase aquosa sobrenadante com
seringa e transferir 5 mL da camada transparente inferior
para bquer.
Soluo reveladora: dissolver 3 g de subnitrato de bismuto
e 30 g de iodeto de potssio em 10 mL de cido clordrico
3 M e transferir para balo volumtrico de 100 mL.
Completar o volume com gua e homogeneizar. Transferir
10 mL para balo volumtrico de 100 mL. Adicionar 10
mL de cido clordrico 3 M e completar o volume com
gua. Homogeneizar.
Desenvolver o cromatograma ao abrigo da luz direta.
Remover a placa, deixar secar ao ar. Examinar
imediatamente sob luz ultravioleta (254 nm). A mancha
Volume 2_18_07_11.indd 1156
principal obtida com a Soluo (1) corresponde em cor,
intensidade e posio quela obtida com a Soluo
(2). Nebulizar a placa com a Soluo reveladora. Cada
cromatograma apresenta banda alaranjado-clara sobre
fundo amarelo.
CARACTERSTICAS
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.
Teste de desintegrao (5.1.4.1). Cumpre o teste.
Uniformidade de doses unitrias (5.1.6). Cumpre o teste.
Procedimento para uniformidade de contedo. Transferir
o contedo de cada cpsula para balo volumtrico de
200 mL. Lavar o interior das cpsulas com pequenas
pores de metanol, reunindo os lquidos de lavagem no
balo. Completar o volume com metanol e homogeneizar.
Transferir 5 mL para balo volumtrico de 100 mL e
completar o volume com metanol. Preparar soluo padro
na mesma concentrao, utilizando o mesmo solvente.
Medir as absorvncias das solues resultantes em 350 nm
(5.2.14), utilizando metanol para ajuste do zero. Calcular a
quantidade de C17H18N2O6 nas cpsulas a partir das leituras
obtidas.
TESTE DE DISSOLUO (5.1.5)
Meio de dissoluo: fluido gstrico simulado (sem
pepsina), 900 mL
Aparelhagem: cestas, 50 rpm
Tempo: 20 minutos
Procedimento: aps o teste, retirar alquota do meio
de dissoluo, filtrar e diluir com Meio de dissoluo
at concentrao adequada. Medir as absorvncias das
solues em 340 nm (5.2.14), utilizando Meio de dissoluo
para ajuste do zero. Calcular a quantidade de C17H18N2O6
dissolvida no meio, comparando as leituras obtidas com a
da soluo de nifedipino SQR na concentrao de 0,005%
(p/v), preparada no mesmo solvente.
Tolerncia: no menos que 80% (Q) da quantidade
declarada de C17H18N2O6 se dissolvem em 20 minutos.
ENSAIOS DE PUREZA
Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito no
mtodo B. de Doseamento da monografia de Nifedipino.
Preparar as solues teste como descrito a seguir.
Nota: proceder ao ensaio imediatamente aps o preparo
da Soluo (1) e da Soluo (5), protegendo-as da luz
direta.
Soluo (1): dissolver quantidade, exatamente pesada, de
nifedipino SQR em metanol, de modo a obter soluo a 1
mg/mL. Diluir com Fase mvel, de modo a obter soluo
a 0,3 mg/mL.
Soluo (2): dissolver quantidade, exatamente pesada,
de nitrofenilpiridina SQR em metanol, de modo a obter
18/07/2011 09:27:36
 soluo a 1 mg/mL. Diluir com Fase mvel, de modo a
obter soluo a 6 g/mL.
Soluo (3): dissolver quantidade, exatamente pesada,
de nitrosofenilpiridina SQR em metanol, de modo a obter
soluo a 1 mg/mL. Diluir com Fase mvel, de modo a obter
soluo a 1,5 g/mL.
Soluo (4): misturar 5 mL da Soluo (2), 5 mL da Soluo
(3) e 5 mL de Fase mvel. Homogeneizar.
Soluo (5): proceder como descrito para Soluo amostra
no mtodo B. de Doseamento.
Soluo (6): misturar volumes iguais da Soluo (1),
Soluo (2) e da Soluo (3).
Injetar replicatas de 25 L da Soluo (6). Os tempos de
reteno relativos so cerca de 0,8 para nitrofenilpiridina,
0,9 para nitrosofenilpiridina e 1,0 para nifedipino. A
resoluo entre nitrofenilpiridina e nitrosofenilpiridina no
menor que 1,5. A resoluo entre nitrosofenilpiridina e
nifedipino no menor que 1,0. O desvio padro relativo das
reas de replicatas dos picos registrados correspondentes
nitrofenilpiridina e nitrosofenilpiridina no maior que
10,0%.
Procedimento: injetar, separadamente, 25 L da Soluo
(4) e da Soluo (5), registrar os cromatogramas e medir
as reas sob os picos principais. Calcular a quantidade, em
mg, das impurezas nitrofenilpiridina e nitrosofenilpiridina
nas cpsulas, segundo a expresso:
em que
V = volume total, em mL, da Soluo (5);
C = concentrao de nitrofenilpiridina ou de
nitrosofenilpiridina, em mg/mL, na Soluo (4);
r5 = resposta do pico referente nitrofenilpiridina ou
nitrosofenilpiridina no cromatograma obtido com a
Soluo (5);
r4 = reposta do pico referente nitrofenilpiridina ou
nitrosofenilpiridina no cromatograma obtido com a
Soluo (4).
No mximo 2,0% de nitrofenilpiridina e 0,5% de
nitrosofenilpiridina, em relao ao contedo de nifedipino.
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
Contagem do nmero total de micro-organismos
mesofilos (5.5.3.1.2). Cumpre o teste.
Pesquisa de micro-organismos patognicos (5.5.3.1.3).
Cumpre o teste.
DOSEAMENTO
Empregar um dos mtodos descritos a seguir.
Volume 2_18_07_11.indd 1157
Farmacopeia Brasileira, 5 edio
A. Proceder conforme descrito em Espectrofotometria
de absoro no ultravioleta (5.2.14). Proceder ao abrigo
1157
a
n
da luz direta. Transferir o contedo de 10 cpsulas para
balo volumtrico de 100 mL. Lavar o interior das
cpsulas com pequenas pores de metanol, reunindo os
lquidos de lavagem no balo. Completar o volume com o
mesmo solvente e homogeneizar. Diluir com metanol at
concentrao de 0,005% (p/v). Preparar soluo padro
na mesma concentrao, utilizando o mesmo solvente.
Medir as absorvncias das solues resultantes em 350
nm, utilizando metanol para ajuste do zero. Calcular a
quantidade de C17H18N2O6 nas cpsulas a partir das leituras
obtidas.
B. Proceder conforme descrito no mtodo B. de Doseamento
da monografia de Nifedipino. Preparar a Soluo amostra
como descrito a seguir.
Soluo amostra: transferir o contedo de cinco cpsulas
para balo volumtrico de 100 mL, com auxlio de
pequenas pores de metanol. Completar o volume com o
mesmo solvente e homogeneizar. Diluir, sucessivamente,
em Fase mvel, de modo a obter soluo a 0,1 mg/mL de
nifedipino.
Procedimento: injetar, separadamente, 25 L da Soluo
padro e da Soluo amostra, registrar os cromatogramas e
medir as reas sob os picos principais. Calcular a quantidade
de C17Hl8N2O6 nas cpsulas a partir das respostas obtidas
com a Soluo padro e a Soluo amostra.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes hermeticamente fechados, protegidos da
luz, em temperatura entre 15 C e 25 C.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
NIMESULIDA
Nimesulidum
C13H12N2O5S; 308,31
nimesulida; 06391
N-(4-Nitro-2-fenoxifenil)metanossulfonamida
[51803-78-2]
Contm, no mnimo, 98,5% e, no mximo, 101,5% de
C13H12N2O5S, em relao substncia dessecada.
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a 1158 Farmacopeia Brasileira, 5 edio

DESCRIO Perda por dessecao (5.2.9). Determinar em 1 g da

amostra. Dessecar em estufa, a 105 C, por 4 horas. No
Caractersticas fsicas. P amarelo plido, cristalino,

n
mximo 0,5%.
levemente untuoso ao tato, inodoro. No higroscpico.
Cinzas sulfatadas (5.2.10). Determinar em 1 g da amostra.
Solubilidade. Praticamente insolvel em gua, facilmente No mximo 0,1%.
solvel em etanol e metanol, muito solvel em acetona,
clorofrmio, acetonitrila e dimetilformamida. Solvel em
solues de hidrxidos alcalinos. Insolvel em solues DOSEAMENTO
cidas.
Empregar um dos mtodos descritos a seguir.
Constantes fsico-qumicas.
A. Pesar, exatamente, cerca de 0,24 g da amostra, dissolver
Faixa de fuso (5.2.2): 143,3 C a 144,5 C. em 30 mL de acetona previamente neutralizada e adicionar
20 mL de gua. Titular com hidrxido de sdio 0,1 M SV
e determinar o ponto final potenciometricamente. Cada mL
IDENTIFICAO de hidrxido de sdio 0,1 M SV equivale a 30,831 mg de
C13H12N2O5S.
O teste de Identificao C. poder ser omitido se forem
realizados os testes A. e B. O teste de Identificao B. B. Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de
poder ser omitido se forem realizados os testes A. e C. absoro no ultravioleta (5.2.14). Transferir, exatamente,
cerca de 0,1 g da amostra, para balo volumtrico de 100
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
mL, dissolver e completar o volume com hidrxido de sdio
amostra dessecada a 105 C, at peso constante, e dispersa
0,01 M. Diluir, sucessivamente, com o mesmo solvente, at
em brometo de potssio, apresenta mximos de absoro
concentrao de 0,00015% (p/v). Preparar soluo padro
nos mesmos comprimentos de onda e com as mesmas
na mesma concentrao, utilizando o mesmo solvente.
intensidades relativas daqueles observados no espectro de
Medir as absorvncias das solues resultantes em 392
nimesulida SQR, preparado de maneira idntica.
nm, utilizando hidrxido de sdio 0,01 M para ajuste do
B. Proceder conforme descrito em Cromatografia em zero. Calcular o teor de C13H12N2O5S na amostra a partir
camada delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel GF254, das leituras obtidas.
ativada em estufa por 30 minutos a 105 C, como suporte, e
C. Proceder conforme descrito em Cromatografia a lquido
mistura de metanol e acetonitrila (80:20), como fase mvel.
de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
Aplicar, separadamente, placa, 4 L de cada uma das
de detector ultravioleta a 220 nm; coluna de 150 mm de
solues, recentemente preparadas, descritas a seguir.
comprimento e 3,9 mm de dimetro interno, empacotada
Soluo (1): pesar, exatamente, cerca de 75 mg da amostra, com slica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (5
transferir para balo volumtrico de 100 mL e completar o m), mantida temperatura ambiente; fluxo da Fase mvel
volume com acetona. Transferir 1 mL dessa soluo para de 1,8 mL/minuto.
balo volumtrico de 10 mL e completar o volume com o
Fase mvel: mistura de gua e acetonitrila (50:50).
mesmo solvente.
Soluo amostra: transferir, exatamente, cerca de 50 mg
Soluo (2): pesar, exatamente, cerca de 75 mg de
da amostra para balo volumtrico de 100 mL, dissolver na
nimesulida SQR, transferir para balo volumtrico de 100
Fase mvel e completar o volume com o mesmo solvente.
mL e completar o volume com acetona. Transferir 1 mL
Diluir sucessivamente, na Fase mvel, de modo a obter
dessa soluo para balo volumtrico de 10 mL e completar
soluo a 20 g/mL.
o volume com o mesmo solvente.
Soluo padro: dissolver quantidade, exatamente pesada,
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
de nimesulida SQR, na Fase mvel, de modo a obter
secar ao ar. Examinar sob luz ultravioleta (254 nm e
soluo a 20 g/mL.
365 nm). A mancha principal obtida com a Soluo (1)
corresponde em posio, cor e intensidade quela obtida Procedimento: injetar, separadamente, 20 L das Solues
com a Soluo (2). padro e amostra, registrar os cromatogramas e medir
as reas sob os picos. Calcular o teor de C13H12N2O5S
C. O tempo de reteno do pico principal do cromatograma
na amostra a partir das respostas obtidas para a Soluo
da Soluo amostra, obtida no mtodo C. de Doseamento,
padro e a Soluo amostra.
corresponde ao tempo de reteno do pico principal da
Soluo padro.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
ENSAIOS DE PUREZA Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.
Metais pesados (5.3.2.3). Utilizar o Mtodo IV. No
mximo 0,002% (20 ppm). ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.

Volume 2_18_07_11.indd 1158 18/07/2011 09:27:36

 CLASSE TERAPUTICA
Anti-inflamatrio.
NIMESULIDA COMPRIMIDOS
Contm, no mnimo, 95,0% e, no mximo, 105,0% da
quantidade declarada de C13H12N2O5S.
IDENTIFICAO
A. Pesar e pulverizar os comprimidos. Preparar soluo de
nimesulida a 0,01% (p/v) em clorofrmio. Filtrar. Evaporar
o filtrado em banho-maria at secura. Dessecar o resduo
a 105 C at peso constante. Proceder conforme descrito
no teste A. de Identificao da monografia de Nimesulida.
B. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na faixa
de 200 nm a 400 nm, da soluo amostra obtida no mtodo
A. de Doseamento, exibe mximos em 212 nm e 392 nm,
idnticos aos observados no espectro da soluo padro.
C. O tempo de reteno do pico principal do cromatograma
da Soluo amostra, obtida no mtodo B. de Doseamento,
corresponde quele do pico principal da Soluo padro.
CARACTERSTICAS
Determinao do peso (5.1.1). Cumpre o teste.
Teste de dureza (5.1.3.1). Cumpre o teste.
Teste de friabilidade (5.1.3.2). Cumpre o teste.
Teste de desintegrao (5.1.4.1). Cumpre o teste.
Uniformidade de doses unitrias (5.1.6). Cumpre o teste.
Proceder conforme descrito no mtodo A. de Doseamento.
TESTE DE DISSOLUO (5.1.5)
Meio de dissoluo: tampo fosfato de potssio pH 7,4
com polissorbato 80 a 2% (v/v), 900 mL
Aparelhagem: ps, 75 rpm
Tempo: 45 minutos
Procedimento: aps o teste, retirar alquota do meio
de dissoluo, filtrar e diluir em gua at concentrao
adequada. Medir as absorvncias em 392 nm (5.2.14),
utilizando o mesmo solvente para ajuste do zero. Calcular a
quantidade de C13H12N2O5S dissolvida no meio, comparando
as leituras obtidas com a da soluo de nimesulida SQR
na concentrao de 0,0015% (p/v), preparada nas mesmas
condies que as amostras.
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Farmacopeia Brasileira, 5 edio
Tolerncia: no menos que 85% (Q) da quantidade
declarada de C13H12N2O5S se dissolvem em 45 minutos.
1159
a
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
Contagem do nmero total de micro-organismos
mesofilos (5.5.3.1.2). Cumpre o teste.
n
Pesquisa de micro-organismos patognicos (5.5.3.1.3).
Cumpre o teste.
DOSEAMENTO
Empregar uns dos mtodos descritos a seguir.
A. Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de
absoro no ultravioleta (5.2.14). Pesar e pulverizar 20
comprimidos. Transferir quantidade do p equivalente
a 0,1 g de nimesulida para balo volumtrico de 100 mL,
adicionar 60 mL de hidrxido de sdio 0,01 M e agitar por
40 minutos. Completar o volume com o mesmo solvente e
filtrar. Diluir, sucessivamente, at concentrao de 0,002%
(p/v), utilizando hidrxido de sdio 0,01 M. Preparar
soluo padro na mesma concentrao, utilizando o mesmo
solvente. Medir as absorvncias das solues resultantes
em 392 nm, utilizando hidrxido de sdio 0,01 M para
ajuste do zero. Calcular a quantidade de C13H12N2O5S nos
comprimidos, a partir das leituras obtidas.
B. Proceder conforme descrito no mtodo C. de Doseamento
da monografia de Nimesulida. Preparar a Soluo amostra
como descrito a seguir.
Soluo amostra: pesar e pulverizar 20 comprimidos.
Transferir quantidade do p equivalente a 50 mg de
nimesulida para balo volumtrico de 100 mL, adicionar
60 mL da Fase mvel e agitar mecanicamente por 40
minutos. Completar o volume com Fase mvel e filtrar.
Diluir, sucessivamente, em Fase mvel, de modo a obter
soluo a 20 g/mL.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 L das Solues
padro e amostra, registrar os cromatogramas e medir as
reas sob os picos. Calcular a quantidade de C13H12N2O5S
nos comprimidos a partir das respostas obtidas com a
Solues padro e a Soluo amostra.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
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a 1160 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
NISTATINA
n
Nystatinum
C47H75NO17; 926,09
nistatina; 06410
Nistatina
[1400-61-9]
Nistatina uma substncia ou a mistura de duas ou mais
substncias produzidas por Streptomyces noursei Brown
et al. (Streptomycetaceae). Apresenta potncia de, no
mnimo, 4400 UI de nistatina por miligrama, ou 5000 UI
de nistatina por miligrama, se destinada produo de p
para suspenso oral.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P higroscpico, fino, amarelo ou
castanho.
Solubilidade. Praticamente insolvel em gua, facilmente
solvel em dimetilformamida, pouco solvel em metanol
e praticamente insolvel em etanol, clorofrmio e ter
etlico.
IDENTIFICAO
A. Pesar, exatamente, o equivalente a 100 000 UI da
amostra e dissolver em mistura de 5 mL de cido actico
glacial e 50 mL de metanol. Completar o volume para 100
mL com metanol. Diluir, sucessivamente, em metanol,
at concentrao de 40 UI/mL. O espectro de absoro
no ultravioleta (5.2.14), na faixa de 220 nm a 350 nm, da
soluo obtida, exibe mximos em 230, 291, 305 e 319
nm. A razo entre os valores de absorvncia em 291 nm
e 319 nm, em relao absorvncia mxima a 305 nm
est compreendida entre 0,61 e 0,73 e entre 0,83 e 0,96,
respectivamente. A razo entre os valores de absorvncia
medidos em 230 nm e 280 nm est compreendida entre
0,83 e 1,25.
B. Adicionar 0,1 mL de cido clordrico a 2 mg da amostra.
Produz-se colorao castanha.
C. Adicionar 0,1 mL de cido sulfrico a 2 mg da amostra.
Produz-se colorao castanha, desenvolvendo para violeta
com repouso.
Volume 2_18_07_11.indd 1160
ENSAIOS DE PUREZA
pH (5.2.19). 6,0 a 8,0. Determinar em suspenso aquosa a
3% (p/v).
Cristalinidade. Suspender algumas partculas da amostra
em leo mineral, transferir para uma lmina de vidro e
examinar por meio de microscpio dotado de luz polarizada.
As partculas exibem birrefringncia, que se extingue ao
movimentar a amostra por meio de ajuste micromtrico.
Nistatina A. Proceder conforme descrito em Cromatografia
a lquido de alta eficincia (5.2.17.4). Proteger da luz direta.
Utilizar cromatgrafo provido de detector ultravioleta
a 304 nm; coluna de 150 mm de comprimento e 4,6 mm
de dimetro interno, empacotada com slica desativada,
quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (5 m),
mantida a temperatura de 30 C; fluxo da Fase mvel de
1,0 mL/minuto.
Eluente A: acetato de amnio 0,05 M e acetonitrila (71:29).
Eluente B: acetato de amnio 0,05 M e acetonitrila (40:60).
Gradiente de fase mvel: adotar o sistema de gradiente
descrito na tabela a seguir:
Tempo Eluente A Eluente B
Eluio
(min) (%) (%)
0 25 100 0 isocrtica
25 35 100 0 0 100 gradiente linear
35 40 0 100 isocrtica
40 45 0 100 100 0 gradiente linear
45-60 100 0 equilibrio
Soluo amostra: dissolver quantidade, exatamente pesada,
da amostra em dimetilsulfxido para obter soluo a 0,4
mg/mL. Utilize por, no mximo, 24 horas aps o preparo,
mantida sob refrigerao.
Soluo padro: dissolver quantidade exatamente pesada
de nistatina SQR em dimetilsulfxido para obter soluo
a 0,4 mg/mL. Utilize por, no mximo, 24 horas aps o
preparo, mantida sob refrigerao.
Soluo de resoluo: dissolver 20 mg de nistatina SQR
em metanol, diluir com gua para 50 mL e homogeneizar.
Adicionar 2 mL de cido clordrico, em 10 mL da soluo
anteriormente preparada e esperar por 1 hora, a temperatura
ambiente, antes do uso.
Injetar replicatas de 20 L da Soluo de resoluo. O
tempo de reteno mdio para a nistatina A de 14 minutos.
A resoluo entre os dois maiores picos no menor que
3,5. O desvio padro relativo das reas de replicatas dos
picos registrados no maior que 2,0%.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 L das Solues
padro e amostra, registrar os cromatogramas e medir
as reas sob os picos. Desconsiderar os picos obtidos
antes dos 2 minutos. No mnimo, 85% de nistatina A. No
mximo, 4% de qualquer outro componente.
Metais pesados (5.3.2.3). Preparar soluo padro
utilizando 2 mL da Soluo padro de chumbo (10 ppm
18/07/2011 09:27:36
 Pb). Proceder conforme descrito em Mtodo IV. No
mximo 0,002% (20 ppm).
Perda por dessecao (5.2.9). Determinar em 0,1 g da
amostra. Dessecar em estufa a 60 C, sob presso reduzida,
por 3 horas, no excedendo a 5 mmHg. No mximo 5,0%.
Cinzas sulfatadas (5.2.10). Determinar em 1 g de amostra.
No mximo 3,5%.
Nistatina destinada produo de p para suspenso oral,
cumpre com o seguinte teste adicional.
Dispersibilidade. Transferir, exatamente, cerca de 0,2 g da
amostra para bquer contendo 200 mL de gua e dispersar
lentamente com basto de vidro. Deixar em repouso por
dois minutos. O material dever estar suspenso e haver, no
mximo, um pequeno sedimento. Se houver sedimentao,
proceder determinao da potncia, da parte suspensa,
conforme descrito em Ensaio microbiolgico de antibiticos
(5.5.3.3). Transferir, volumetricamente, a amostra suspensa
para o liquidificador de alta velocidade, adicionar
dimetilformamida, de modo a obter concentrao de 400
UI/mL e agitar de 3 a 5 minutos. Diluir essa soluo com
Tampo fosfato de potssio a 1%, estril, pH 6,0 (Soluo
1) de modo a obter soluo com concentrao equivalente
a do padro. No mnimo, 90,0% da potncia esperada de
nistatina.
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
Nistatina destinada produo de p para suspenso oral,
cumpre com o seguinte teste adicional.
Toxicidade (5.5.2.3). Injetar via intraperitonial, quantidade
equivalente a 600 UI, suspensa em 0,5 mL de soluo de
accia a 0,5% (p/v), em gua.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Ensaio microbiolgico de
antibiticos (5.5.3.3), pelo mtodo de difuso em gar.
Soluo amostra: proceder ao abrigo da luz direta.
Dissolver quantidade exatamente pesada da amostra em
dimetilformamida. Diluir, sucessivamente, com mistura
de dimetilformamida e Tampo fosfato de potssio a 1%,
estril, pH 6,0 (Soluo 1) (5:95), de modo a obter solues
nas concentraes entre 10 a 40 UI/mg.
Soluo padro: proceder ao abrigo da luz direta.
Dissolver quantidade exatamente pesada de nistatina
SQR em dimetilformamida. Diluir, sucessivamente, com
mistura de dimetilformamida e Tampo fosfato de potssio
a 1%, estril, pH 6,0 (Soluo 1) (5:95), de modo a obter
solues nas concentraes entre 10 a 40 UI/mg.
Procedimento: proceder conforme descrito em Ensaio
microbiolgico por difuso em gar (5.5.3.3.1). Calcular
a potncia da amostra, em g de nistatina por miligrama, a
partir da potncia do padro e das respostas obtidas com a
Soluo padro e a Soluo amostra.
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Farmacopeia Brasileira, 5 edio
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
1161
a
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz, em
n
temperatura entre 2 C e 8 C.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Antifngico.
NISTATINA COMPRIMIDOS VAGINAIS
Contm, no mnimo, 90,0% e, no mximo, 140,0% da
quantidade declarada de nistatina. Os comprimidos vaginais
contm agentes aglutinantes, diluentes e lubrificantes.
IDENTIFICAO
Pesar e pulverizar os comprimidos vaginais. Transferir
quantidade de p equivalente a 300 000 UI de nistatina
para balo volumtrico de 100 mL. Adicionar 5 mL de
cido actico glacial e 50 mL de metanol. Homogeneizar.
Adicionar quantidade suficiente de metanol para produzir
100 mL. Filtrar. Transferir 1 mL dessa soluo para balo
volumtrico de 100 mL e completar o volume com metanol.
Preparar ensaio em branco utilizando os mesmos solvente
e omitindo a adio da amostra. O espectro de absoro
no ultravioleta (5.2.14), na faixa de 250 nm a 350 nm, da
soluo obtida, exibe mximos em 291 nm, 305 nm e 319
nm. A razo entre os valores de absorvncia a 291 nm e 319
nm para aquela a 305 nm est compreendida entre 0,61 e
0,73 e entre 0,83 e 0,96, respectivamente.
CARACTERSTICAS
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.
Teste de dureza (5.1.3.1). Cumpre o teste.
Teste de friabilidade (5.1.3.2). Cumpre o teste.
Teste de desintegrao (5.1.4.2). No mximo 60 minutos.
Uniformidade de doses unitrias (5.1.6). Cumpre o teste.
ENSAIOS DE PUREZA
Perda por dessecao (5.2.9). Pesar e pulverizar os
comprimidos vaginais. Determinar em 0,1 g da amostra,
em estufa vcuo, a 60 C, por 3 horas. No mximo 5,0%.
DETERMINAO DE POTNCIA
Proceder ao abrigo da luz direta. Pesar e pulverizar
20 comprimidos vaginais. Misturar quantidade do p
equivalente a 200 000 UI com 50 mL de dimetilformamida
por uma hora. Centrifugar. Transferir 10 mL do sobrenadante
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a 1162 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
para balo volumtrico de 200 mL e completar o volume
com soluo de fosfato de potssio monobsico a 9,56%
n
(p/v) e hidrxido de potssio M a 11,5% (v/v). Proceder
conforme Ensaio microbiolgico por difuso em gar
(5.5.3.3.1). A preciso do ensaio tal que o limite inferior
de 95,0%, e o limite superior de 105,0% da potncia
estimada. O limite inferior de 97,0% e o limite superior
de 110,0% do nmero prescrito ou declarado de UI.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz e em
temperatura inferior a 25 C.
ROTULAGEM
Observar legislao vigente.
NISTATINA CREME VAGINAL
Contm, no mnimo, 90,0% e, no mximo, 130,0% da
quantidade declarada de C47H75NO17.
CARACTERSTICAS
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
Contagem do nmero total de micro-organismos
mesofilos (5.5.3.1.2). Bactrias totais: no mximo 100
UFC/g. Fungos e leveduras: no mximo 10 UFC/g.
Pesquisa de micro-organismos patognicos (5.5.3.1.3).
Cumpre o teste.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Doseamento na monografia
de Nistatina. Preparar Soluo amostra como descrito a
seguir.
Soluo amostra: misturar, exatamente, em liquidificador
de alta velocidade, quantidade de creme vaginal com
dimetilformamida, de modo a obter concentrao a cerca
de 400 UI de nistatina por mililitro. Diluir, sucessivamente,
essa soluo em Tampo fosfato de potssio a 1%, estril,
pH 6,0 (Soluo 1) de modo a obter solues na faixa de
concentrao adequada para a curva padro.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz e em
temperatura inferior a 25 C.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
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NISTATINA SUSPENSO ORAL
Contm, no mnimo, 90,0% e, no mximo, 130,0% da
quantidade declarada de nistatina. A suspenso oral contm
agentes aromatizantes, conservantes e dispersantes.
IDENTIFICAO
Transferir quantidade da soluo oral contendo 300
000 UI de nistatina para balo volumtrico de 100 mL e
adicionar mistura de cido actico glacial e metanol (5:50).
Homogeneizar. Completar o volume com metanol e filtrar.
Transferir 1 mL dessa soluo para balo volumtrico de
100 mL e completar o volume com metanol. Preparar ensaio
em branco utilizando os mesmos solventes e omitindo a
adio da amostra. O espectro de absoro no ultravioleta
(5.2.14), na faixa de 250 nm a 350 nm, da soluo obtida,
exibe mximos em 291 nm, 305 nm e 319 nm. A razo
entre os valores de absorvncia a 291 nm e 319 nm para
aquela a 305 nm est compreendida entre 0,61 e 0,73 e
entre 0,83 e 0,96, respectivamente.
CARACTERSTICAS
Determinao de volume (5.1.2). Cumpre o teste.
pH (5.2.19). 4,5 a 6,0. Se o produto contm glicerina, o pH
deve estar compreendido entre 6,0 e 7,5.
Uniformidade de doses unitrias (5.1.6). Cumpre o teste.
Deve ser realizado caso o medicamento seja acondicionado
em doses unitrias.
Procedimento para uniformidade de contedo. Proceder
conforme descrito em Espectrofotometria de absoro no
ultravioleta (5.2.14). Transferir o contedo de um frasco
de suspenso oral para balo volumtrico de 100 mL,
completar o volume com metanol e homogeneizar. Diluir,
quantitativamente, essa soluo, com metanol, de modo a
obter soluo a 25 UI de nistatina por mL. Paralelamente,
preparar soluo de nistatina SQR, em metanol, a 25 UI de
nistatina por mL. Medir as absorvncias das solues em
304 nm, utilizando metanol para ajuste do zero. Calcular
o teor de nistatina na suspenso oral a partir das leituras
obtidas.
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
Contagem do nmero total de micro-organismos
mesofilos (5.5.3.1.2). Cumpre o teste.
Pesquisa de micro-organismos patognicos (5.5.3.1.3).
Cumpre o teste.
DOSEAMENTO
Empregar um dos mtodos descritos a seguir.
A. Proceder conforme descrito em Doseamento na
monografia de Nistatina. Preparar Soluo amostra como
descrito a seguir.
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 Soluo amostra: proceder ao abrigo da luz direta.
Transferir, exatamente, volume da suspenso oral para
balo volumtrico e diluir com dimetilformamida at
concentrao conveniente. Misturar por 3 a 5 minutos.
Diluir volume dessa soluo com dimetilformamida de
modo a obter soluo contendo 400 UI de nistatina por
mililitro. Diluir, sucessivamente, com Tampo fosfato de
potssio a 1%, estril, pH 6,0 (Soluo 1), de modo a obter
solues na faixa de concentrao adequada para a curva
padro.
B. Proteger a soluo da luz durante o doseamento.
Dissolver uma quantidade contendo 200.000 UI de
nistatina em quantidade suficiente de dimetilformamida
para produzir 50 mL, diluir 10 mL para 200 mL com uma
soluo contendo fosfato de potssio monobsico a 9,56%
(p/v) e hidrxido de potssio M a 11,5% (v/v) e proceder
conforme Ensaio microbiolgico de antibiticos
por difuso em gar (5.5.3.3.1). A preciso do ensaio
tal que o limite de erro de no menos que 95% e no
mais que 105% da potncia estimada. O limite inferior
no menos que 95% e o superior no mais que 120% em
relao ao nmero de UI.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz e em
temperatura inferior a 25 C.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
NITRATO DE MICONAZOL
Miconazoli nitras
C18H14Cl4N2O.HNO3; 479,14
nitrato de miconazol; 05929
Nitrato de 1-[2-(2,4-diclorofenil)-2-[(2,4-diclorofenil)
metoxi]etil]-1H-imidazol (1:1)
[22832-87-7]
Contm, no mnimo, 98,0% e, no mximo, 101,0% de
C18H14Cl4N2O.HNO3, em relao substncia dessecada.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P cristalino branco.
Solubilidade. Muito pouco solvel em gua, ligeiramente
solvel em metanol e pouco solvel em etanol.
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Farmacopeia Brasileira, 5 edio
Constantes fsico-qumicas.
1163
a
Faixa de fuso (5.2.2): 178 C a 184 C.
n
Poder rotatrio especfico (5.2.8): -0,10 a +0,10, em
relao substncia dessecada. Determinar em soluo a
1% (p/v).
IDENTIFICAO
O teste A. poder ser omitido se forem realizados os
testes B., C. e D. O teste B. poder ser omitido se forem
realizados os testes A., C. e D.
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra, dispersa em brometo de potssio, apresenta
mximos de absoro somente nos mesmos comprimentos
de onda e com as mesmas intensidades relativas daqueles
observados no espectro de nitrato de miconazol SQR,
preparado de maneira idntica.
B. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na faixa
de 200 nm a 400 nm, de soluo a 0,04% (p/v) em mistura
de cido clordrico 0,1 M e lcool isoproplico (1:10), exibe
mximos e mnimos somente nos mesmos comprimentos
de onda de soluo similar de nitrato de miconazol SQR.
C. Proceder conforme descrito em Cromatografia
em camada delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel
octadecilsilano, como suporte, e mistura de acetato de
amnio SR, dioxana e metanol (20:40:40), como fase
mvel. Aplicar, separadamente, placa, 5 L de cada uma
das solues, recentemente preparadas, descritas a seguir.
Soluo (1): soluo amostra na concentrao de 6 mg/mL,
em fase mvel.
Soluo (2): soluo de nitrato de miconazol SQR na
concentrao de 6 mg/mL, em fase mvel.
Soluo (3): dissolver 30 mg de nitrato de miconazol SQR
e 30 mg de nitrato de econazol SQR em 5 mL de fase
mvel.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
secar ao ar e vaporizar com iodo. Examinar sob luz visvel.
A mancha principal obtida com a Soluo (1) similar em
posio, cor e intensidade quela produzida com a Soluo
(2). O teste vlido se o cromatograma obtido com a
Soluo (3) mostrar duas manchas nitidamente separadas.
D. Responde s reaes para nitrato (5.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA
Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito
em Cromatografia a lquido de alta eficincia (5.2.17.4).
Utilizar cromatgrafo provido de detector ultravioleta a
235 nm; coluna de 100 mm de comprimento e 4,6 mm de
dimetro interno, empacotada com slica quimicamente
ligada a grupo octilsilano (3 m), mantida temperatura
ambiente; fluxo da Fase mvel de 2,0 mL/minuto.
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a 1164 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
Fase mvel: pesar 6 g de acetato de amnio e transferir
para balo volumtrico de 1000 mL, adicionar 300 mL de
n
acetonitrila, 320 mL de metanol e completar o volume com
gua.
Soluo (1): transferir, exatamente, cerca de 0,1 g da
amostra para balo volumtrico de 10 mL e completar o
volume com a Fase mvel. Homogeneizar.
Soluo (2): transferir, exatamente, cerca de 25 mg de
nitrato de miconazol SQR e 25 mg de nitrato de econazol
SQR para balo volumtrico de 25 mL e completar o
volume com Fase mvel. Homogeneizar. Diluir 2,5 mL
para balo volumtrico de 100 mL e completar o volume
com o mesmo diluente.
Soluo (3): diluir 1 mL da Soluo (1) para balo
volumtrico de 100 mL e completar o volume com Fase
mvel.
Equilibrar o sistema cromatogrfico por 30 minutos. Injetar
10 L da Soluo (3). Ajustar o sistema cromatogrfico de
modo que a altura do pico principal obtida no cromatograma
com a Soluo (3), seja menor que 50% da escala total.
Injetar 10 L da Soluo (2). O tempo de reteno do
nitrato de miconazol de aproximadamente 20 minutos e
do nitrato de econazol de 10 minutos. A resoluo entre os
picos obtidos com a Soluo (3) no menor que 10, se
necessrio ajustar a composio da Fase mvel.
Procedimento: injetar, separadamente, 10 L das Solues
(1) e (3). Registrar os cromatogramas e medir as reas sob
os picos. No cromatograma obtido com a Soluo (1), a
rea de todos os picos, exceto o pico principal, no maior
do que a rea sob o pico principal obtida com a Soluo
(3). A soma das reas de todos os picos obtidos no
superior a duas vezes a rea sob o pico principal obtido
com a Soluo (3). Desconsiderar todos os picos com
rea inferior a 0,2 tempos do pico principal, obtido com a
Soluo (3) e os picos relativos ao on nitrato.
Perda por dessecao (5.2.9). Determinar em 1 g da
amostra. Dessecar em estufa a 100-105 C, por 2 horas. No
mximo 0,25%.
Cinzas sulfatadas (5.2.10). Determinar em 1 g da amostra.
No mximo 0,1%.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Titulaes em meio no
aquoso (5.3.3.5). Pesar, exatamente, cerca de 0,35 g da
amostra previamente dessecada e dissolver em 50 mL de
cido actico glacial, aquecendo levemente se necessrio,
e titular potenciometricamente com cido perclico 0,1 M
SV. Proceder a determinao em branco para as correes
necessrias. Cada mL de cido perclrico 0,1 M SV
consumido corresponde a 47,914 mg de C18H14Cl4N2O.
HNO3.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.
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ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Antifngico.
NITRATO DE PRATA
Argenti nitras
AgNO3; 169,87
nitrato de prata; 06427
Sal de prata(1+) do cido ntrico (1:1)
[7761-88-8]
Contm, no mnimo, 99,0% e, no mximo, 100,5% de
AgNO3, em relao substncia dessecada.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. Cristais grandes incolores,
transparentes ou pequenos cristais brancos.
Solubilidade. Muito solvel em gua, solvel em etanol,
ligeiramente solvel em gua amoniacal e ter etlico,
pouco solvel em acetona.
IDENTIFICAO
A. A 10 mL de soluo a 10% (p/v), adicionar uma gota de
difenilamina SR e homogeneizar. Cuidadosamente, verter
a soluo para tubo de ensaio contendo 2 mL de cido
sulfrico. Desenvolve-se colorao azul na interface.
B. A soluo a 2% (p/v) responde s reaes do on prata
(5.3.1.1).
C. A soluo a 2% (p/v) responde s reaes do on nitrato
(5.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA
Aspecto da soluo. A soluo aquosa a 10% (p/v)
lmpida (5.2.25) e incolor (5.2.12).
Acidez e alcalinidade. A 2 mL de soluo a 4% (p/v),
adicionar 0,1 mL de verde de bromocresol SI. Desenvolve-
se colorao azul. A 2 mL de soluo a 10% (p/v), adicionar
0,1 mL de vermelho de fenol SI. Desenvolve-se colorao
amarela.
Alumnio, cobre, chumbo e bismuto. Dissolver 1 g da
amostra em mistura de 4 mL de amnia 13,5 M e 6 mL de
gua. A soluo lmpida (5.2.25) e incolor (5.2.12).
Resduo por evaporao. A 30 mL de soluo a 4%
(p/v), adicionar 7,5 mL de cido clordrico diludo, agitar
vigorosamente, aquecer por 5 minutos em banho-maria
e filtrar. Evaporar 20 mL do filtrado em banho-maria e
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 dessecar o resduo em estufa, entre 100 C e 105 C. No
mximo 2 mg (0,3%).
DOSEAMENTO
Farmacopeia Brasileira, 5 edio 1165
a
Transferir volume da soluo oftlmica equivalente a 50

DOSEAMENTO
Dessecar previamente a amostra, sobre slica, por 4
horas, ao abrigo da luz. Pesar, exatamente, cerca de 0,3
g da amostra dessecada e dissolver em 50 mL de gua.
Adicionar 2 mL de cido ntrico e 2 mL de sulfato frrico
amoniacal SR e homogeneizar. Titular com tiocianato de
amnio 0,1 M SV at colorao amarelo-avermelhada.
Cada mL de tiocianato de amnio 0,1 M SV equivale a
16,987 mg de AgNO3.
n
mg de nitrato de prata para erlenmeyer, diluir com 20
mL de gua, adicionar 1 mL de cido ntrico, 1 mL de
sulfato frrico amoniacal SR e homogeneizar. Titular com
tiocianato de amnio 0,02 M SV at colorao amarelo-
avermelhada. Cada mL de tiocianato de amnio 0,02 M SV
equivale a 3,397 mg de AgNO3.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, inertes, protegidos da luz.

EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO ROTULAGEM

Em recipientes no metlicos bem fechados, protegidos da Observar a legislao vigente.

luz.

NITRITO DE SDIO
ROTULAGEM Natrii nitris
Observar a legislao vigente.
NaNO2; 69,00
CLASSE TERAPUTICA nitrito de sdio; 06433
Sal de sdio do cido nitroso (1:1)
Anti-infeccioso. [7632-00-0]

Contm, no mnimo, 97,0% e, no mximo 101,0% de

NITRATO DE PRATA SOLUO NaNO2, em relao substncia dessecada.
OFTLMICA
DESCRIO
Contm, no mnimo, 95,0% e, no mximo, 105,0% de
AgNO3. A soluo oftlmica tamponada pela adio de Caractersticas fsicas. P granuloso, ou cristais
acetato de sdio. hexagonais transparentes, incolores, ou ainda, massa
branca, opaca e deliquescente. Inodoro e de sabor
levemente salino.
IDENTIFICAO
Solubilidade. Facilmente solvel em gua, pouco solvel
A. A soluo oftlmica responde s reaes do on prata em etanol, insolvel em ter etlico.
(5.3.1.1).

B. A soluo oftlmica responde s reaes do on nitrato IDENTIFICAO

(5.3.1.1).
A. A soluo a 10% (p/v) responde s reaes do on nitrito
(5.3.1.1).
CARACTERSTICAS
B. A soluo a 10% (p/v) responde s reaes do on sdio
Determinao de volume (5.1.2). Cumpre o teste. (5.3.1.1).
pH (5.2.19). 4,5 a 6,0.
ENSAIO DE PUREZA
ENSAIOS DE PUREZA Metais pesados (5.3.2.3). Utilizar o Mtodo III. Determinar
em 1 g da amostra. No mximo 0,002% (20 ppm).
Aspecto da soluo. A soluo oftlmica lmpida (5.2.25)
e incolor (5.2.12). Perda por dessecao (5.2.9). Determinar em estufa a 105
C, por 4 horas. No mximo 0,25%.
TESTE DE SEGURANA BIOLGICA
DOSEAMENTO
Esterilidade (5.5.3.2.1). Cumpre o teste.
Pesar, exatamente, cerca de 1 g da amostra, transferir
para balo volumtrico de 100 mL, dissolver em gua e

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a 1166 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
completar o volume com o mesmo solvente. Transferir 15
mL dessa soluo para frasco contendo mistura de 50 mL
n
de permanganato de potssio 0,02 M SV, 100 mL de gua
e 5 mL de cido sulfrico. Ao adicionar a soluo amostra,
imergir a ponta da pipeta sob a superfcie da mistura de
permanganato. Aquecer a mistura a 40 C, deixar em
repouso por 5 minutos e adicionar 25 mL de cido oxlico
0,05 M SV. Aquecer a mistura at 80 C e titular a quente
com permanganato de potssio 0,02 M SV. Cada mL de
permanganato de potssio 0,02 M SV equivale a 3,450 mg
de NaNO2.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Vasodilatador; antdoto para envenenamento por cianeto.
NITROFURANTONA
Nitrofurantoinum
C8H6N4O5; 238,16
C8H6N4O5.H2O; 256,17
nitrofurantona; 06438
1-[[(5-Nitro-2-furanil)metileno]amino]-2,4-
imidazolidinadiona
[67-20-9]
1-[[(5-Nitro-2-furanil)metileno]amino]-2,4-
imidazolidinadiona hidratada (1:1)
[17140-81-7]
Contm, no mnimo, 98,0% e, no mximo, 102,0% de
C8H6N4O5, em relao substncia anidra.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P amarelo cristalino ou
cristais amarelos. Na forma slida ou em soluo,
sofre descoramento por lcalis e por exposio luz,
e decomposio pelo contato com metais, exceto ao
inoxidvel e alumnio.
Solubilidade. Muito pouco solvel em gua, solvel em
dimetilformamida, muito pouco solvel em etanol.
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IDENTIFICAO
Os testes de identificao B., C. e E. podero ser omitidos se
forem realizados os testes A. e D. Os teste de identificao
A. e D. podero ser omitido se forem realizados os testes
B., C. e D.
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra dessecada a 140 C por 30 minutos, at peso
constante e dispersa em leo mineral, apresenta mximos
de absoro somente nos mesmos comprimentos de onda e
com as mesmas intensidades relativas daqueles observados
no espectro de nitrofurantona SQR, preparado de maneira
idntica.
B. Proceder ao abrigo de luz intensa. O espectro de absoro
no ultravioleta (5.2.14), na faixa de 220 nm a 400 nm, da
soluo amostra obtida no mtodo A. de Doseamento,
exibe mximos em 266 nm e em 367 nm. A razo entre os
valores de absorvncia medidos em 367 nm e em 266 nm
est compreendida entre 1,36 e 1,42.
C. O tempo de reteno do pico principal do cromatograma
da Soluo amostra, obtida no mtodo B. de Doseamento,
corresponde quele do pico principal da Soluo padro.
D. Dissolver 10 mg da amostra em 10 mL de
dimetilformamida. Transferir 1 mL da soluo para tubo
de ensaio e adicionar 0,1 mL de hidrxido de potssio
etanlico 0,5 M. Desenvolve-se colorao marrom.
E. Dissolver 5 mg da amostra em 5 mL de hidrxido de
sdio 0,1 M. Uma soluo de colorao amarelo intensa
produzida, que passa em seguida a laranja-avermelhada.
ENSAIOS DE PUREZA
Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito em
Cromatografia em camada delgada (5.2.17.1), utilizando
slica GF254, como suporte, e mistura de nitrometano e
metanol (9:1) como fase mvel. Aplicar, separadamente,
placa, 10 L de cada uma das solues, recentemente
preparadas, descritas a seguir.
Soluo (1): dissolver 0,25 g da amostra em
dimetilformamida e completar o volume para 10 mL com
acetona.
Soluo (2): diluir 1 ml da Soluo (1) para 100 mL com
acetona.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
secar ao ar, aquecer entre 100 C e 105 C por 5 minutos.
Examinar sob luz ultravioleta de 254 nm. Nebulizar com
cloridrato de fenilidrazina SR. Aquecer novamente a placa
entre 100 C e 105 C por 10 minutos. Qualquer mancha
secundria obtida no cromatograma com a Soluo (1),
diferente da mancha principal, no mais intensa que
aquela obtida com a Soluo (2) (1%).
gua (5.2.20). Dessecar a 140 C por 30 minutos. No
mximo 1%, para a forma anidra, e entre 6,5% e 7,5%,
para a forma monoidratada.
18/07/2011 09:27:37
 Cinzas sulfatadas (5.2.10). Determinar em 1 g da amostra.
No mximo 0,1%.
DOSEAMENTO
A. Proceder conforme escrito em Espectrofotometria de
absoro no ultravioleta (5.2.14) ao abrigo de luz intensa.
Pesar, exatamente, cerca de 0,12 g da amostra e dissolver
em 25 mL de dimetilformamida. Completar o volume para
500 mL com gua. Transferir para balo volumtrico de
100 mL, 2,5 mL da soluo e completar o volume com uma
soluo contendo acetato de sdio a 1,8% (p/v) e cido
actico glacial a 0,14% (v/v). Preparar soluo padro na
mesma concentrao, utilizando o mesmo solvente. Medir
a absorvncia da soluo resultante em 367 nm, utilizando
a soluo de acetato de sdio e cido actico, anteriormente
descrita, para o ajuste do zero. Calcular o teor de C8H6N4O5
na amostra a partir das leituras obtidas.
B. Proceder conforme descrito em Cromatografia a lquido
de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 254 nm; coluna de 300 mm de
comprimento e 3,9 mm de dimetro interno, empacotada
com slica quimicamente ligada a octadecilsilano (5 m),
mantida temperatura ambiente, ajustar os parmetros
operacionais para que o tempo de reteno do pico da
nitrofurantona seja de 8 minutos.
Tampo fosfato pH 7,0: dissolver 6,8 g de fosfato de
potssio monobsico em 500 mL de gua, e ajustar at
pH 7,0, hidrxido de amnio M. Completar o volume para
1000 mL com gua e homogeneizar.
Fase mvel: mistura de Tampo fosfato pH 7,0 e
tetraidrofurano (9:1). Filtrar e degaseificar.
Soluo de padro interno: dissolver quantidade,
exatamente pesada, de acetanilida em gua, e diluir
adequadamente de modo a obter soluo a 1 mg/mL.
Soluo amostra: dissolver, exatamente, cerca de 25 mg da
amostra em 20 mL de dimetilformamida. Adicionar 25 mL
de Soluo padro interno, completar o volume para 50
mL, com dimetilformamida e homogeneizar.
Soluo padro: dissolver, exatamente, cerca de 25 mg
de nitrofurantona SQR em 20 mL de dimetilformamida.
Adicionar 25 mL de Soluo padro interno, completar
o volume para 50 mL, com dimetilformamida e
homogeneizar.
O fator de resoluo entre acetanilida e nitrofurantona no
deve ser menor que 3. O desvio padro relativo das reas de
replicatas dos picos registrados no deve ser maior que 2%.
Procedimento: injetar, separadamente, volumes iguais (5
L ou 10 L) das Solues padro e amostra, registrar os
cromatogramas e medir as reas sob os picos. Calcular o
teor de C8H6N4O5 na amostra a partir das respostas obtidas
com a Soluo padro e a Soluo amostra.
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Farmacopeia Brasileira, 5 edio
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
1167
a
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz,
n
temperatura inferior a 25 C.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Antibacteriano.
NITROFURANTONA COMPRIMIDOS
Contm, no mnimo, 90,0% e, no mximo, 110,0% da
quantidade declarada de C8H6N4O5. Os comprimidos
devem ser revestidos.
IDENTIFICAO
O teste de identificao A. poder ser omitido se forem
realizados os testes B. e C. Os testes de identificao B. e
C. podero ser omitidos se for realizado o teste A.
A. Pesar e pulverizar os comprimidos revestidos. Agitar
quantidade do p equivalente a 0,1 g de nitrofurantona com
10 mL de cido actico 6 M. Aquecer por alguns minutos
e filtrar a quente. Esfriar temperatura ambiente, recolher
o precipitado e dessecar a 105 C por 1 hora at peso
constante. O resduo responde ao teste A. de Identificao
da monografia de Nitrofurantona.
B. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na faixa
de 220 nm a 400 nm, da soluo obtida no mtodo A. de
Doseamento, exibe mximos em 266 nm e em 367 nm. A
razo entre os valores de absorvncia medidos em 367 nm
e em 266 nm est compreendida entre 1,36 e 1,42.
C. O tempo de reteno do pico principal do cromatograma
da Soluo amostra, obtida no mtodo B. de Doseamento,
corresponde quele do pico principal da Soluo padro.
CARACTERSTICAS
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.
Teste de desintegrao (5.1.4.1). Cumpre o teste.
Uniformidade de doses unitrias (5.1.6). Cumpre o teste.
TESTE DE DISSOLUO (5.1.5)
Meio de dissoluo: tampo fosfato pH 7,2, 900 mL
Aparelhagem: cestas, 100 rpm
Tempo: 60 minutos e 120 minutos
Procedimento: aps o teste, retirar alquota do meio
de dissoluo, filtrar e diluir com meio de dissoluo
18/07/2011 09:27:37
a 1168 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
at concentrao adequada. Medir as absorvncias das
solues em 375 nm (5.2.14), utilizando o mesmo solvente
n
para ajuste do zero. Calcular a quantidade de C8H6N4O5
dissolvido no meio, comparando as leituras obtidas com
a da soluo de nitrofurantona SQR na concentrao de
0,001% (p/v), preparada no mesmo solvente.
Tolerncia: no menos que 25% (Q) da quantidade
declarada de C8H6N4O5 se dissolvem em 60 minutos, e no
menos que 85% (Q) da quantidade declarada de C8H6N4O5
se dissolvem em 120 minutos.
ENSAIOS DE PUREZA
Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito
no teste Substncias relacionadas da monografia de
Nitrofurantona. Preparar a Soluo (1) como descrito a
seguir.
Soluo (1): pesar e pulverizar os comprimidos
revestidos. Dissolver quantidade do p equivalente a
0,1 g de nitrofurantona em 10 mL de mistura filtrada de
dimetilformamida e acetona (1:9).
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
Contagem do nmero total de micro-organismos
mesofilos (5.5.3.1.2). Cumpre o teste.
Pesquisa de micro-organismos patognicos (5.5.3.1.3).
Cumpre o teste.
DOSEAMENTO
A. Pesar e pulverizar 20 comprimidos revestidos. Proceder
conforme descrito no mtodo A. de Doseamento da
monografia de Nitrofurantona, utilizando quantidade
do p equivalente a 0,12 g de nitrofurantona. Calcular a
quantidade de C8H6N4O5 nos comprimidos revestidos, a
partir da leitura obtida.
B. Proceder conforme descrito no mtodo B. de Doseamento
da monografia de Nitrofurantona. Preparar a Soluo
amostra como descrito a seguir.
Soluo amostra: pesar e pulverizar 20 comprimidos
revestidos. Transferir quantidade do p equivalente a
50 mg de nitrofurantona para balo volumtrico de
100 mL, adicionar 40 mL de dimetilformamida e agitar,
mecanicamente, por 15 minutos. Adicionar 50 mL de
Soluo padro interno, homogeneizar e deixar esfriar
temperatura ambiente. Completar o volume com
dimetilformamida e homogeneizar. Filtrar atravs de filtro
de nylon de porosidade 0,45 m.
Procedimento: injetar, separadamente, volumes iguais
(5 L ou 10 L) das Solues padro e amostra,
registrar os cromatogramas e medir as reas sob os picos
correspondentes nitrofurantona e acetanilida. Calcular
a quantidade de C8H6N4O5 nos comprimidos revestidos a
partir das respostas obtidas para a relao nitrofurantona/
acetanilida, na Soluo padro e na Soluo amostra.
Volume 2_18_07_11.indd 1168
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, ao abrigo da luz, em
temperatura inferior a 25 C.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
NOZ-DE-COLA
Colae semen
Cola ntida (Vent.) A.Chev. STERCULIACEAE; 09902
A droga vegetal consiste dos cotildones dessecados,
contendo, no mnimo, 1,7% de taninos totais e 2,0% de
cafena.
SINONMIA CIENTFICA
Cola vera K.Schum.
CARACTERSTICAS
Caractersticas organolpticas. Os cotildones apresentam
sabor adstringente e algo amargo e odor quase nulo.
DESCRIO MACROSCPICA
Os cotildones so em nmero de dois, normalmente
encontrados no comrcio j separados. So duros
e desiguais, slidos, irregulares, de cor castanho-
avermelhada, de tamanho muito varivel, com 2 cm a 5
cm de comprimento por cerca de 2 cm de largura e at 1
cm de espessura. O pice do cotildone mais largo do
que a sua base e ambos so arredondados. A margem
inteira. A superfcie externa de cada cotildone convexa
ou ligeiramente deprimida, rugosa, de colorao castanha
a castanho-avermelhada. A superfcie interna plana
ou deprimida, mais ou menos lisa, geralmente irregular,
apresentando na base pequena cavidade contendo, s vezes,
a radcula e a plmula, ou vestgios destas. A superfcie de
fratura uniforme e castanha brilhante.
DESCRIO MICROSCPICA
Os cotildones esto envoltos por uma epiderme formada
por clulas retangulares, pequenas ou ligeiramente
alongadas no sentido radial e so constitudos por um
parnquima homogneo de clulas poligonais, s vezes de
contorno irregular. As clulas mais internas so maiores,
com paredes espessas e pontoadas, de colorao castanha,
contendo compostos fenlicos, matria graxa e abundantes
gros de amido. Esses ltimos, esto principalmente
distribudos nas clulas centrais e so desiguais, esfricos,
ovais, ovais-arredondados, oblongos, reniformes,
elipsides ou piriformes, com hilo ramificado, centralizado
ou excntrico, quase sempre fundido, em forma de estrela
ou de cruz e suas estrias concntricas so pouco visveis.
18/07/2011 09:27:37
 O tamanho dos gros varia de 5 m a 35 m, raramente
45 m.
DESCRIO MICROSCPICA DO P
O p atende a todas as exigncias estabelecidas para
a espcie, menos os caracteres macroscpicos. So
caractersticas: cor castanho-avermelhada a moderadamente
amarelado-acastanhada; fragmentos de epiderme e de
parnquima com clulas poligonais, de paredes pardas ou
castanho-avermelhadas, contendo numerosos e variados
gros de amido, como os descritos; escassos fragmentos
de pequenos feixes fibrovasculares. Os gros de amido,
quando observados em luz polarizada, exibem uma cruz
na regio do hilo.
IDENTIFICAO
A. Proceder conforme descrito em Cromatografia em
camada delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel GF254,
como suporte, e mistura de acetato de etila, metanol e gua
(100:13,5:10), como fase mvel. Aplicar, separadamente,
em forma de banda, 5 L a 10 L da Soluo amostra e
2L a 3 L da Soluo padro, preparadas como descrito
a seguir.
Soluo amostra: extrair a droga previamente pulverizada,
sob refluxo durante 15 minutos, em concentrao igual a
2% (p/v), utilizando etanol como lquido extrator. Filtrar e
aplicar na cromatoplaca.
Soluo padro: dissolver 10 mg de cafena SQR em 2 mL
de etanol absoluto.
Desenvolver o cromatograma. Remover a cromatoplaca e
deixar secar ao ar por alguns minutos. Observar sob luz
ultravioleta (254 nm). A mancha com Rf prximo a 0,50,
corresponde a cafena. Nebulizar com o iodeto de potssio
e subnitrato de bismuto SR. Adicionalmente nebulizar com
soluo aquosa de nitrito de sdio a 5% (p/v). A mancha
correspondente a cafena apresenta colorao vermelho
tijolo.
ENSAIOS DE PUREZA
Material estranho (5.4.2.2). No mximo 3,0%.
gua (5.4.2.3). No mximo 15,0%.
Cinzas totais (5.4.2.4). No mximo 5,0%.
DOSEAMENTO
Metilxantinas
Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de
absoro no ultravioleta (5.2.14). Preparar as solues
descritas a seguir.
Soluo amostra: pesar, exatamente, cerca de 0,25 g da
amostra pulverizada. Extrair com 20 mL de soluo de
cido sulfrico a 2,5% (v/v) sob agitao magntica durante
15 minutos, por quatro vezes. Filtrar as pores para balo
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Farmacopeia Brasileira, 5 edio
volumtrico de 100 mL. Completar o volume com soluo
de cido sulfrico a 2,5% (v/v) e transferir 10 mL desta
1169
a
n
soluo para balo volumtrico de 100 mL. Completar o
volume com a mesma soluo de cido sulfrico a 2,5%
(v/v), obtendo-se, assim, concentrao terica em torno de
15 g/mL.
Soluo padro: pesar exatamente, cerca de 25 mg do
cafena SQR e transferir para balo volumtrico de 100
mL. Completar o volume com soluo de cido sulfrico
2,5% (v/v), obtendo-se soluo estoque de cafena a 250
g/mL.
Solues para curva analtica: diluir alquotas da Soluo
padro para obteno das seguintes concentraes: 2,5 g/
mL; 5,0 g/mL; 10,0 g/mL; 15,0 g/mL e 20,0 g/mL
utilizando soluo de cido sulfrico a 2,5% (v/v) para
completar o volume.
Medir a absorvncia das solues em 271 nm, empregar
cubetas de 1 cm. Utilizar soluo de cido sulfrico a
2,5% (v/v) para ajuste do zero. Calcular o teor de cafena
(metilxantinas) na amostra a partir da equao da reta
obtida com a curva analtica da cafena.
Taninos totais
Nota: proteger as amostras da luz durante a extrao e a
diluio. Utilizar gua isenta de dixido de carbono em
todas as operaes.
Soluo estoque: pesar 0,75 g da droga pulverizada,
transferir para erlenmeyer e adicionar 150 mL de gua.
Aquecer at fervura e manter em banho-maria temperatura
de 80 C a 90 C durante 30 minutos. Resfriar em gua
corrente, transferir a mistura para balo volumtrico e
diluir a 250 mL com gua. Deixar decantar o sedimento
e filtrar atravs de papel filtro. Desprezar os primeiros 50
mL do filtrado.
Soluo amostra para polifenis totais: diluir 5 mL do
filtrado para 25 mL com gua. Misturar 5 mL desta soluo
com 2 mL de cido fosfotngstico SR e diluir a 50 mL com
carbonato de sdio SR. Medir a absorvncia da soluo
(A1) a 715 nm (5.2.14), exatamente 3 minutos aps a adio
do ltimo reagente, utilizando gua como branco.
Soluo amostra para polifenis no adsorvidos pelo p
de pele: adicionar a 20 mL do filtrado 0,2 g de p de pele
SQR e agitar vigorosamente durante 60 minutos. Filtrar.
Diluir 5 mL do filtrado a 25 mL com gua. Misturar 5 mL
desta soluo com 2 mL de cido fosfotngstico SR e diluir
50 mL com carbonato de sdio SR. Medir a absorvncia da
soluo a 715 nm (A2) (5.2.14), exatamente 3 minutos aps
a adio do ltimo reagente, utilizando gua como branco.
Soluo padro: dissolver 50 mg de pirogalol em gua
e diluir a 100 mL. Diluir 5 mL desta soluo a 100 mL
com gua. Misturar 5 mL desta soluo com 2 mL de cido
fosfotngstico SR e diluir a 50 mL com carbonato de sdio
SR. Medir a absorvncia desta soluo a 715 nm (A3)
(5.2.14),exatamente 3 minutos aps a adio do ltimo
reagente e dentro de 15 minutos contados da dissoluo do
pirogalol, utilizando gua como branco.
18/07/2011 09:27:37
a 1170 Farmacopeia Brasileira, 5 edio

Calcular o teor, segundo a expresso: A2 = absorvncia medida da Soluo amostra para

polifenis no adsorvidos em p de pele;

n
A3 = absorvncia medida para a Soluo padro.

em que EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO

m = massa da amostra em gramas. Em recipientes bem fechados, ao abrigo da luz e do calor.

A1 = absorvncia medida da Soluo amostra para
polifenis totais;

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 Farmacopeia Brasileira, 5 edio 1171
a
n

Figura 1 Aspectos macroscpicos, microscpidos e da microscopia do p em Cola nitida (Vent.) A. Chev.

______________

Complemento da legenda da Figura 1. As escalas correspondem em A, B e C a 2 cm; em D, E e F a 100 m; em G a 50 m.

A aspecto da face externa do cotildone. B aspecto da face interna do cotildone. C cotildone em vista equatorial. D, E, F e G detalhes do p.
D, E e F fragmentos de parnquima, evidenciando tamanhos variveis de clulas e paredes pontoadas. G detalhe de gros de amido, mostrando
variabilidade quanto a forma, tamanho dos gros e aspectos do hilo.

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Volume 2_18_07_11.indd 1172 18/07/2011 09:27:38

OCTACLORIDRATO DE ALUMNIO E
ZIRCNIO
AlyZr(OH)3y+4-xClx.nH2O
octacloridrato de alumnio e zircnio; 09831
Hidrxido cloreto de zircnio e alumnio
[57158-29-9]
Octacloridrato de alumnio e zircnio um complexo
polimrico hidratado de cloreto bsico de alumnio e
zircnio. Contm, no mnimo, 90,0% e, no mximo,
110,0% de octacloridrato de alumnio e zircnio em relao
substncia anidra.
IDENTIFICAO
A. A soluo aquosa da amostra a 10% (p/v), responde s
reaes do on cloreto (5.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA
pH (5.2.19). 3,0 a 5,0. Determinar em soluo aquosa 15%
(p/v).
Contedo de alumnio. Pesar 0,15 g da amostra, transferir
para bquer de 150 mL, adicionar 5 mL de gua e 15 mL
de cido clordrico. Manter em ebulio durante 5 minutos.
Em seguida, adicionar 40 mL de gua e 30 mL de edetato
dissdico 0,05 M SV. Novamente, ebulir durante 5 minutos.
Deixar arrefecer, adicionar 15 mL do tampo cido actico-
acetato de amnio, e ajustar com soluo concentrada
de amnia at pH 4,5. Acrescentar 20 mL de etanol e
ajustar o pH a 4,6 com soluo concentrada de amnia.
Adicionar 10 gotas de ditizona a 0,025% (p/v) em etanol.
Titular com sulfato de zinco 0,1 M SV at surgimento de
colorao rosa-prpura. Fazer prova em branco. Calcular a
porcentagem de alumnio pela frmula:
em que
Me = molaridade da soluo volumtrica de edetato de
dissdico;
z = volume consumido da soluo volumtrica de sulfato
de zinco em mL;
Mz = molaridade de soluo volumtrica de sulfato de
zinco;
W = quantidade em g da amostra e
Ze= volume equivalente de edetato de dissdico consumido
pela quantidade de zircnio calculado de acordo com a
frmula:
em que
Zr = porcentagem de zircnio determinada no teste
Contedo de zircnio e
92,97 = massa atmica do zircnio corrigida para o
contedo de 2% de hfnio.
Volume 2_18_07_11.indd 1173
Farmacopeia Brasileira, 5 edio
Usar o resultado obtido para calcular a razo atmica
1173
a
de alumnio/zircnio e a razo atmica de (alumnio +
zircnio)/cloreto.
Contedo de zircnio. Pesar 250 mg da amostra, transferir
para bquer de 150 mL, adicionar 5 mL de gua e 15 mL de
cido clordrico. Manter em ebulio durante 6 a 8 minutos.
Em seguida, adicionar de 30 a 40 mL de gua e 5 mL de
cido clordrico e aquecer at ebulio. Adicionar uma
o
gota de soluo de alaranjado de xilenol de 0,1% (p/v), e
titular a soluo, ainda quente, com edetato dissdico 0,05
M SV at a mudana da colorao rsea para amarela.
Fazer prova em branco. Cada mL de edetato de dissdico
0,05 M SV equivale a 46,48 mg de zircnio. No mnimo
12,8% e no mximo 15,4% de zircnio. Usar o resultado
obtido para calcular a razo atmica de alumnio/zircnio e
a razo atmica de (alumnio + zircnio)/cloreto.
Razo atmica alumnio/zircnio. Dividir o porcentual
de alumnio encontrado no teste para Contedo de
alumnio pelo porcentual de zircnio encontrado no teste
para Contedo de zircnio e multiplicar por 92,97/26,98.
Onde, 92,97 a massa atmica do zircnio corrigida para
2% de hfnio e 26,98 a massa atmica do alumnio. No
mnimo 6:1 e no mximo 10:1.
Contedo de cloreto. Pesar 250 mg da amostra, transferir
para bquer de 250 mL, adicionar 120 mL de gua e 20
mL de cido ntrico M. Agitar at a solubilizao e titular
com nitrato de prata 0,1 M, determinando o ponto final
potenciometricamente. Cada mL de nitrato de prata 0,1 M
equivale a 3,546 mg de cloreto. No mnimo 16,5% e no
mximo 19,0% de cloreto.
Usar o resultado obtido para calcular a razo atmica
de alumnio/zircnio e a razo atmica de (alumnio +
zircnio)/cloreto.
Razo atmica (alumnio + zircnio)/cloreto. Calcular a
razo atmica (alumnio + zircnio)/cloreto de acordo com
a frmula:
em que
Al, Zr e Cl = porcentagens de alumnio, zircnio e
cloreto, determinados nos testes para Contedo de
alumnio, Contedo de zircnio e Contedo de cloreto,
respectivamente;
26,98 = massa atmica do alumnio;
92,97 = massa atmica de zircnio corrigida para 2% de
hfnio e
35,453 = massa atmica do cloro.
A razo est entre 1,5:1 e 0,9:1.
Arsnio (5.3.2.5). Determinar em 1,5 g de amostra.
Proceder conforme descrito em Ensaio limite para arsnio.
No mximo 0,0002% (2 ppm).
18/07/2011 09:27:38
a 1174 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
Ferro (5.3.2.4). Utilizar Mtodo I. Pesar 0,667 g da
amostra e acrescentar 40 mL de gua. Proceder conforme
descrito em Ensaio limite para ferro. No mximo 0,015%
(150 ppm).
Metais pesados (5.3.2.3). Utilizar Mtodo I. Pesar 1 g da
amostra e adicionar 40 mL de gua. Se a preparao no
se apresentar lmpida aquecer a 80 C por alguns minutos,
em seguida, deixar arrefecer. Caso a preparao, ainda,
o
permanea turva, repetir o processo adicionando 3 mL de
cido clordrico. Ajustar o pH entre 3 e 4 com hidrxido de
amnio 6 M. Proceder conforme descrito em Ensaio limite
para metais pesados usando 1 mL da soluo padro de
chumbo de 20 ppm. No mximo 0,002% (20 ppm).
DOSEAMENTO
Calcular a porcentagem do octacloridrato de
alumnio e zircnio anidro e no octacloridrato de
alumnio e zircnio, de acordo com a frmula:
em que
Al = percentual de alumnio encontrado no teste para
Contedo de alumnio;
y = razo atmica alumnio/zircnio encontrada no teste
para Razo atmica alumnio/zircnio;
z = razo atmica (alumnio + zircnio)/cloreto encontrada
no teste para Razo atmica (alumnio + zircnio)/cloreto;
26,98 = massa atmica do alumnio;
92,97 = massa atmica de zircnio corrigida para 2% de
hfnio;
17,01 = massa molecular do nion hidrxido (OH) e
35,453 = massa atmica do cloro (Cl).
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
OCTACLORIDRATO DE ALUMNIO E
ZIRCNIO SOLUO
Contm, no mnimo, 90,0% e, no mximo, 110,0% da
quantidade declarada de octacloridrato de alumnio
anidro. Octacloridrato de alumnio e zircnio um
complexo polimrico bsico de cloreto de alumnio.
Possui razo atmica de alumnio/zircnio entre 6:1
e 10:1, e de (alumnio+zircnio)/cloreto entre 1,5:1 e
Volume 2_18_07_11.indd 1174
0,9:1. Os seguintes solventes podem ser utilizados: gua,
propilenoglicol ou dipropilenoglicol.
IDENTIFICAO
A. Quando a soluo for preparada em propilenoglicol,
adicionar cerca de 10 mL de lcool isoproplico a 2 g
da soluo. Misturar e filtrar. Evaporar o filtrado em
banho-maria at reduzir o volume a 1 mL. O espectro de
absoro no infravermelho (5.2.14) de um filme dessa
soluo, dispersa em cloreto de prata, apresenta mximos
de absoro somente nos mesmos comprimentos de
onda daqueles observados no espectro de um filme de
propilenoglicol, preparado de maneira idntica.
B. Quando a soluo for preparada em dipropilenoglicol,
adicionar cerca de 10 mL de lcool isoproplico a 2 g
da soluo. Misturar e filtrar. Evaporar o filtrado em
banho-maria at reduzir o volume a 1 mL. O espectro
de absoro no infravermelho (5.2.14) de um filme desta
soluo, dispersa em cloreto de prata, apresenta mximos
de absoro somente nos mesmos comprimentos de
onda daqueles observados no espectro de um filme de
dipropilenoglicol, preparado de maneira idntica.
C. A soluo contendo o equivalente a cerca de 100 mg
de octacloridrato de alumnio e zircnio anidro por mL
responde s reaes do on cloreto (5.3.1.1).
CARACTERSTICAS
pH (5.2.19). 3,0 a 5,0. Determinar em uma soluo
preparada pela diluio de 3 g da soluo com gua at
completar o volume para 10 mL.
ENSAIOS DE PUREZA
Arsnio (5.3.2.5). Utilizar o Mtodo I. Determinar em 1,5
g de amostra. No mximo 0,0002% (2 ppm).
Ferro (5.3.2.4). Utilizar o Mtodo III. Transferir 5,3 g de
soluo de octacloridrato de alumnio e zircnio para balo
volumtrico de 100 mL e completar o volume com gua.
Transferir 5 mL da soluo amostra e 2 mL da soluo
padro para bqueres distintos e, a cada bquer, adicionar
5 mL de cido ntrico 6 M. Cobrir com vidro de relgio e
ferver as solues por 3 a 5 minutos. Arrefecer. No mximo
0,0075% (75 ppm).
Metais pesados (5.3.2.3). Utilizar o Mtodo I. Pesar 2
g de soluo de octacloridrato de alumnio e zircnio e
adicionar 40 mL de gua. Se a soluo no se apresentar
lmpida, aquecer a 80 C por alguns minutos e, em seguida,
deixar arrefecer. Caso a soluo ainda permanea turva,
repetir o processo adicionando 3 mL de cido clordrico.
Ajustar o pH entre 3 e 4 com hidrxido de amnio 6 M.
Utilizar 1 mL da Soluo padro de chumbo (10 ppm). No
mximo 0,001% (10 ppm).
Contedo de alumnio. Pesar 0,15 g da amostra, transferir
para bquer de 150 mL, adicionar 5 mL de gua e 15 mL
de cido clordrico. Manter em ebulio durante 5 minutos.
Em seguida, adicionar 40 mL de gua e 30 mL de edetato
18/07/2011 09:27:38
 dissdico 0,05 M SV. Novamente, manter em ebulio
durante 5 minutos. Arrefecer, adicionar 15 mL de tampo
Farmacopeia Brasileira, 5 edio

calcular a razo atmica de alumnio/zircnio e a razo

atmica de (alumnio+zircnio)/cloreto.
1175
a
cido actico-acetato de amnio e ajustar com soluo
concentrada de amnia at pH 4,5. Acrescentar 20 mL de Razo atmica (alumnio+zircnio)/cloreto. Calcular a
etanol e ajustar o pH a 4,6 com soluo concentrada de razo atmica (alumnio+zircnio)/cloreto de acordo com
amnia. Adicionar 10 gotas de ditizona a 0,025% (p/v) a seguinte frmula:
em etanol. Titular com sulfato de zinco 0,1 M SV at
surgimento de colorao rosa-prpura. Realizar ensaio em
branco. Calcular a porcentagem de alumnio pela frmula:

em que, Me a molaridade do edetato de sdio 0,05 M SV,

z o volume consumido de sulfato de zinco 0,1 M SV em
mL, Mz a molaridade do sulfato de zinco 0,1 M SV, W a
quantidade em g da amostra e Ze o volume equivalente de
edetato de sdio, consumido pela quantidade de zircnio,
calculado de acordo com a seguinte frmula:
em que, Al, Zr e Cl correspondem s porcentagens de
alumnio, zircnio e cloreto, determinados nos ensaios
o
Contedo de alumnio, Contedo de zircnio e Contedo
de cloreto, respectivamente. 26,98 a massa atmica do
alumnio, 92,97 a massa atmica de zircnio corrigida
para 2% de hfnio e 35,453 a massa atmica do cloro. A
razo est entre 1,5:1 e 0,9:1.

TESTES DE SEGURANA BIOLGICA

Contagem do nmero total de micro-organismos
em que, Zr a porcentagem de zircnio determinada no
mesofilos (5.5.3.1.2). Cumpre o teste.
ensaio Contedo de zircnio, 92,97 a massa atmica do
zircnio corrigida para o contedo de 2% de hfnio. Usar o Pesquisa de micro-organismos patognicos (5.5.3.1.3).
resultado obtido para calcular a razo atmica de alumnio/ Cumpre o teste.
zircnio e a razo atmica de (alumnio+zircnio)/cloreto.

Contedo de zircnio. Pesar 500 mg da amostra, transferir DOSEAMENTO

para bquer de 150 mL, adicionar 5 mL de gua e 15
mL de cido clordrico. Manter em ebulio durante 6 a Calcular a porcentagem de octacloridrato de alumnio e
8 minutos. Em seguida, adicionar de 30 mL a 40 mL de zircnio anidro e na soluo, de acordo com a seguinte
gua e 5 mL de cido clordrico e aquecer at ebulio. frmula:
Adicionar uma gota de alaranjado de xilenol SI e titular a
soluo, ainda quente, com edetato dissdico 0,05 M SV
at a mudana de colorao rsea para amarela. Realizar
ensaio em branco. Cada mL de edetato de sdio 0,05 M SV
equivale a 46,48 mg de zircnio. No mnimo 12,8% e no
mximo 15,4% de zircnio. Usar o resultado obtido para em que, Al o percentual de alumnio encontrado no ensaio
calcular a razo atmica de alumnio/zircnio e a razo Contedo de alumnio, y a razo atmica alumnio/zircnio
atmica de (alumnio+zircnio)/cloreto. encontrada no ensaio Razo atmica alumnio/zircnio, z
a razo atmica (alumnio+zircnio)/cloreto encontrada no
Razo atmica alumnio/zircnio. Dividir o percentual
ensaio Razo atmica (alumnio+zircnio)/cloreto, 26,98
de alumnio encontrado no ensaio Contedo de alumnio
a massa atmica do alumnio, 92,97 a massa atmica
pelo percentual de zircnio encontrado no ensaio Contedo
de zircnio corrigida para 2% de hfnio, 17,01 a massa
de zircnio e multiplicar por 92,97/26,98. Em que, 92,97
molecular do nion hidrxido (OH) e 35,453 massa
a massa atmica do zircnio corrigida para 2% de hfnio e
atmica do cloro (Cl).
26,98 a massa atmica do alumnio. No mnimo 6:1 e no
mximo 10:1.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Contedo de cloreto. Pesar 500 mg da amostra, transferir
para bquer de 250 mL, adicionar 120 mL de gua e 20 Em recipientes bem fechados.
mL de cido ntrico M. Agitar at a solubilizao e titular
com nitrato de prata 0,1 M SV, determinando o ponto final
ROTULAGEM
potenciometricamente. Cada mL de nitrato de prata 0,1 M
SV equivale a 3,546 mg de cloreto. No mnimo 16,5% e no Observar a legislao vigente.
mximo 19,0% de cloreto. Utilizar o resultado obtido para

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a 1176 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
OFLOXACINO
Ofloxacinum
o
C18H20FN3O4; 361,37
ofloxacino; 06574
cido 9-fluor-2,3-diidro-3-metil-10-(4-metil-1-
piperazinil)-7-oxo-7H-pirido[1,2,3-de]-1,4-benzoxazina-
6-carboxlico
[83380-47-6]
Contm, no mnimo, 98,5% e, no mximo, 101,5% de
C18H20FN3O4, em relao substncia dessecada.
DESCRIO
Caractersticas fsico-qumicas. Cristais em forma de
agulhas incolores. Temperatura de fuso (5.2.2): 250 C,
com decomposio.
Constantes fsico-qumicas.
Poder rotatrio (5.2.8): 1,0 a +1,0, em relao
substncia dessecada. Determinar em soluo a 1% (p/v)
em clorofrmio.
IDENTIFICAO
espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da amostra
dessecada, dispersa em brometo de potssio, apresenta
mximos de absoro somente nos mesmos comprimentos
de onda e com as mesmas intensidades relativas daqueles
observados no espectro de ofloxacino SQR, preparado de
maneira idntica.
B. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na faixa
de 200 a 400 nm, de soluo a 0,00067% (p/v) em cido
clordrico 0,1 M exibe mximos idnticos aos observados
no espectro de soluo similar de ofloxacino SQR.
ENSAIOS DE PUREZA
Arsnio (5.3.2.5). Utilizar o Mtodo II. No mximo
0,0001% (1 ppm).
Metais pesados (5.3.2.3). Utilizar o Mtodo III. No
mximo 0,001% (10 ppm).
Perda por dessecao (5.2.9). Determinar em 2 g da
amostra Dessecar em estufa, a 105 C, por 4 horas. No
mximo 0,2%.
Cinzas sulfatadas (5.2.10). Determinar em 1 g da amostra.
No mximo 0,1%.
Volume 2_18_07_11.indd 1176
DOSEAMENTO
Empregar um dos mtodos descritos a seguir.
A. Proceder conforme descrito em Titulaes em meio
no aquoso (5.3.3.5). Transferir cerca de 0,1 g da amostra
previamente dessecada para bquer de 400 mL, adicionar
275 mL de anidrido actico e agitar at dissolver. Titular
com cido perclrico 0,1 M SV, determinando o ponto
final potenciometricamente. Usar o primeiro dos dois
pontos de inflexo. Realizar ensaio em branco e fazer as
correes necessrias. Cada mL de cido perclrico 0,1 M
SV equivale a 36,138 mg de C18H20FN3O4.
B. Proceder conforme descrito em Ensaio microbiolgico
de antibiticos pelo mtodo difuso em gar (5.5.3.3.1),
utilizando cilindros.
Micro-organismos: Micrococcus luteus ATCC 9341.
Meios de cultura: meio nmero 1, para manuteno
do micro-organismo; soluo salina estril, para a
padronizao do inculo e meio nmero 11, para a camada
base e camada de inculo na placa.
Soluo amostra: pesar, exatamente, cerca de 0,25 g de
amostra, transferir para balo volumtrico de 250 mL
com auxlio de 100 mL de Tampo fosfato de potssio
0,1 M, estril, pH 8,0 (Soluo 2), agitar por 30 minutos
e completar o volume com o mesmo diluente. Diluir,
sucessivamente, at as concentraes de 20 g/mL, 30 g/
mL e 45 g/mL, utilizando Tampo fosfato de potssio 0,1
M, estril, pH 8,0 (Soluo 2), como diluente.
Soluo padro: pesar, exatamente, cerca de 50 mg de
ofloxacino SQR, transferir para balo volumtrico de 50
mL e completar o volume com Tampo fosfato de potssio
0,1 M, estril, pH 8,0 (Soluo 2). Diluir, sucessivamente,
at as concentraes de 20 g/mL, 30 g/mL e 45 g/mL,
utilizando Tampo fosfato de potssio 0,1 M, estril, pH
8,0 (Soluo 2), como diluente.
Procedimento: adicionar 20 mL de meio de cultura nmero
11 em cada placa, esperar solidificar, adicionar 5 mL de
inculo a 0,5% e proceder conforme descrito em Ensaio
microbiolgico de antibiticos (5.5.3.3.1), adicionando aos
cilindros, 0,2 mL das solues recentemente preparadas.
Calcular a potncia da amostra, em g de ofloxacino por
miligrama, a partir da potncia do padro e das respostas
obtidas com as Solues padro e amostra.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Antimicrobiano.
18/07/2011 09:27:38
 Farmacopeia Brasileira, 5 edio 1177

Fase mvel: utilizar misturas variveis das Eluentes A e B,

conforme indicado a seguir.
a
OFLOXACINO COMPRIMIDOS
Tempo Eluente A Eluente B
Contm, no mnimo, 90,0% e, no mximo, 110,0% da Eluio
(minutos) (%) (%)
quantidade declarada de C18H20FN3O4.
0-8 100 0 Isocrtica
8-25 10040 060 Gradiente linear
IDENTIFICAO 25-26 40 100 600 Gradiente linear

A. Pesar e pulverizar os comprimidos. Preparar soluo
a 0,00067% (p/v) em cido clordrico 0,1 M, agitar
mecanicamente por 20 minutos e filtrar. O espectro de
absoro no ultravioleta (5.2.14), na faixa de 200 nm a 400
nm, exibe mximos idnticos aos observados no espectro
de soluo similar de ofloxacino SQR.
B. O tempo de reteno do pico principal do cromatograma
da Soluo amostra, obtido em Doseamento, corresponde
quele do pico principal da Soluo padro.
o
26-40 100 0 Isocrtica
Soluo amostra: pesar e triturar quantidade no inferior a
20 comprimidos. Transferir quantidade de p equivalente a
100 mg de ofloxacino para balo volumtrico de 100 mL,
adicionar cerca de 70 mL de metanol e deixar o balo em
banho de ultrassom por 20 minutos. Completar o volume
com metanol e filtrar em filtro 0,45 m, descartando os
primeiros 5 mL do filtrado.

Soluo padro: dissolver quantidade exatamente pesada

CARACTERSTICAS
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.
Teste de dureza (5.1.3.1). Cumpre o teste.
Teste de friabilidade (5.1.3.2). Cumpre o teste.
Teste de desintegrao (5.1.4.1). Cumpre o teste.
Uniformidade de doses unitrias (5.1.6). Cumpre o teste.
ENSAIOS DE PUREZA
Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito
em Cromatografia a lquido de alta eficincia (5.2.17.4).
Utilizar cromatgrafo provido de detector ultravioleta a
294 nm, coluna de 100 mm de comprimento e 4,6 mm de
dimetro interno, empacotada com slica quimicamente
ligada a grupo octadecilsilano, mantida temperatura
ambiente; fluxo da Fase mvel de 1 mL/minuto.
Soluo tampo: dissolver 2,72 g de fosfato de potssio
monobsico em 1000 mL de gua, e ajustar o pH em 3,3
0,1 com cido fosfrico SR.
Eluente A: mistura de Soluo tampo e acetonitrila
(88:12). Desgaseificar e filtrar.
Eluente B: mistura de acetonitrila e Soluo tampo
(60:40). Desgaseificar e filtrar.
de ofloxacino SQR em metanol e diluir de modo a obter
soluo a 4 g/mL.
Injetar replicatas de 10 L de Soluo padro. O fator de
cauda para o pico de ofloxacino no maior que 2,0. O
desvio padro relativo das replicatas dos picos registrados
no maior que 5,0%.
Procedimento: injetar, separadamente, 10 L de Soluo
padro e Soluo amostra, registrar os cromatogramas e
medir as reas sob os picos. Calcular a porcentagem de
cada impureza presente na amostra segundo a equao:
100 (1/F) (Ai/Ap) (Cp/Ca)
em que
F = fator de resposta relativo para cada impureza;
Ai = rea sob o pico correspondente a qualquer impureza
individual obtida na soluo amostra;
Ap = rea sob o pico correspondente ao ofloxacino obtido
na soluo padro;
Cp = concentrao, em mg/mL, de ofloxacino na soluo
padro;
Ca = concentrao, em mg/mL, de ofloxacino na soluo
amostra, baseado no valor declarado.
Os limites das impurezas so apresentados a seguir:

Tempo de Fator de
Impureza Reteno Resposta Limite (%)
Relativo Relativo
Impureza A (cido 2,3-diidro-3-metil-10-(4-metil-1-piperazinil)-7-oxo-7H- 0,5 1 0,3
pirido[1,2,3-de]-1,4-benzoxazina-6-carboxlico)
Impureza B (cido 9,10-difluoro-3-metil-7-oxo-2,3-diidro-7H-pirido[1,2,3- 3,6 0,22 0,3
de]-1,4-benzoxazina-6-carboxlico)
Outras impurezas individuais - 1 0,2
Total de impurezas - - 1,0

Volume 2_18_07_11.indd 1177 18/07/2011 09:27:38

a 1178 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
DOSEAMENTO
Empregar um dos mtodos a seguir:
A. Proceder conforme descrito em Dosagem microbiolgica
de antibiticos pelo mtodo de Difuso em gar (5.5.3.3.1),
utilizando cilindros.
Micro-organismo: Kocuria rhizophila ATCC 9341.
o
Meios de cultura: meio nmero 1, para manuteno
do micro-organismo; soluo salina estril, para a
padronizao do inculo e meio nmero 11, para a camada
base e camada de inculo na placa.
Soluo amostra: pesar e pulverizar 20 comprimidos.
Utilizar quantidade do p equivalente a 0,25 g de ofloxacino,
transferir quantitativamente para balo volumtrico de 250
mL com auxlio de 100 mL de tampo fosfato de potssio
0,1 M, estril, pH 8,0 (Soluo 2). Agitar por 30 minutos e
completar o volume com o mesmo diluente e filtrar. Diluir,
sucessivamente, at as concentraes de 0,05 g/mL, 0,10
g/mL e 0,20 g/mL, utilizando soluo tampo fosfato de
potssio, estril, pH 8,0 (Soluo 2) como diluente.
Soluo padro: pesar, exatamente, cerca de 25 mg de
ofloxacino SQR, transferir para balo volumtrico de 25
mL e completar o volume com soluo tampo fosfato
de potssio, estril, pH 8,0 (Soluo 2) e agitar. Diluir,
sucessivamente, at as concentraes de 0,05 g/mL, 0,10
g/mL e 0,20 g/mL, utilizando soluo tampo fosfato de
potssio, estril, pH 8,0 (Soluo 2) como diluente.
Procedimento: adicionar 20 mL de meio de cultura nmero
11 em cada placa, esperar solidificar, adicionar 5 mL de
inculo a 0,5% e proceder conforme descrito em Dosagem
microbiolgica de antibiticos (5.5.3.3), adicionando aos
cilindros 0,2 mL das solues recentemente preparadas.
Calcular a quantidade em mg de ofloxacino nos
comprimidos a partir da potncia do padro e das respostas
obtidas com a Soluo padro e a Soluo amostra.
B. Proceder conforme descrito em Cromatografia a lquido
de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 294 nm, coluna de 100 mm de
comprimento e 4,6 mm de dimetro interno, empacotada
com slica ligada a grupo octadecilsilano, mantida
temperatura ambiente; fluxo de Fase mvel de 1 mL/
minuto.
Soluo tampo: dissolver 2,72 g de fosfato de potssio
monobsico em 1000 mL de gua, e ajustar o pH em 3,3
0,1 com cido fosfrico SR.
Fase mvel: mistura de soluo tampo e acetonitrila
(88:12). Desgaseificar e filtrar.
Diluente 1: mistura de metanol e cido actico glacial
(75:25).
Diluente 2: mistura de gua e acetonitrila (90:10).
Soluo padro: transferir cerca de 25 mg de ofloxacino
SQR para balo volumtrico de 25 mL e dissolver em
Diluente 1 (1 mg/mL). Transferir 2 mL desta soluo para
Volume 2_18_07_11.indd 1178
balo volumtrico de 100 mL e completar o volume com
Diluente 2 (20 g/mL).
Soluo amostra: pesar e triturar quantidade no inferior a
20 comprimidos. Transferir quantidade de p equivalente a
100 mg de ofloxacino para balo volumtrico de 100 mL,
adicionar cerca de 70 mL de Diluente 1 e deixar o balo em
banho de ultrassom por 20 minutos. Completar o volume
com Diluente 1 e filtrar esta soluo em filtro 0,45 m.
Transferir 2 mL da soluo filtrada para balo volumtrico
de 100 mL, completar o volume com Diluente 2 e agitar.
Injetar replicatas de 20 L de Soluo padro. O fator de
cauda para o pico de ofloxacino no maior que 2,0. O
desvio padro relativo das replicatas dos picos registrados
no maior que 2,0%.
Procedimento: Injetar, separadamente, 20 L de Soluo
padro e Soluo amostra, registrar os cromatogramas
e medir as reas sob os picos. Calcular a quantidade de
C18H20FN3O4 nos comprimidos a partir das respostas
obtidas para a Soluo padro e a Soluo amostra.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
OFLOXACINO SOLUO OFTLMICA
Contm, no mnimo, 90,0% e, no mximo, 110,0% da
quantidade declarada de C18H20FN3O4.
IDENTIFICAO
A. Proceder conforme descrito em Cromatografia em
camada delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel GF254,
como suporte, e mistura de clorofrmio, metanol e soluo
(1 em 30) de hidrxido de amnio (150:75:15), como fase
mvel. Aplicar, separadamente, placa, 2 L de cada uma
das solues descritas a seguir.
Soluo (1): diluir quantidade exatamente medida da
soluo oftlmica em mistura de clorofrmio e metanol
(1:1) de modo a obter soluo de ofloxacino a 0,3 mg/mL.
Soluo (2): dissolver quantidade de ofloxacino SQR em
mistura de clorofrmio e metanol (1:1) de modo a obter
soluo de ofloxacino a 0,3 mg/mL.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa e deixar
secar ao ar. Examinar sob luz ultravioleta (254 nm). A
mancha principal obtida com a Soluo (1) corresponde em
posio, cor e intensidade quela obtida com a Soluo (2).
B. O tempo de reteno do pico principal do cromatograma
da Soluo amostra, obtida em Doseamento, corresponde
quele do pico principal da Soluo padro.
18/07/2011 09:27:38
 CARACTERSTICAS
Determinao de volume (5.1.2). Cumpre o teste.
pH (5.2.19). 6,0 a 6,8.
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
Esterilidade (5.5.3.2.1). Cumpre o teste.
DOSEAMENTO
Empregar um dos mtodos descritos a seguir:
A. Proceder conforme descrito em Dosagem microbiolgica
de antibiticos pelo mtodo de Difuso em gar (5.5.3.3.1),
utilizando cilindros.
Micro-organismo: Kocuria rhizophila ATCC 9341.
Meios de cultura: meio nmero 1, para manuteno
do micro-organismo; soluo salina estril, para a
padronizao do inculo e meio nmero 11, para a camada
base e camada de inculo na placa.
Soluo amostra: diluir a soluo oftlmica at as
concentraes de 0,05 g/mL, 0,10 g/mL e 0,20 g/mL,
utilizando Soluo tampo fosfato de potssio, estril, pH
8,0 (Soluo 2) como diluente.
Soluo padro: pesar, exatamente, cerca de 25 mg de
ofloxacino SQR, transferir para balo volumtrico de 25
mL e completar o volume com Soluo tampo fosfato
de potssio, estril, pH 8,0 (Soluo 2) e agitar. Diluir,
sucessivamente, at as concentraes de 0,05 g/mL, 0,10
g/mL e 0,20 g/mL, utilizando Soluo tampo fosfato de
potssio, estril, pH 8,0 (Soluo 2) como diluente.
Procedimento: adicionar 20 mL de meio de cultura nmero
11 em cada placa, esperar solidificar, adicionar 5 mL de
inculo a 0,5% e proceder conforme descrito em Dosagem
microbiolgica de antibiticos (5.5.3.3), adicionando aos
cilindros, 0,2 mL das solues recentemente preparadas.
Calcular a quantidade de ofloxacino por mililitro da soluo
oftlmica a partir da potncia do padro e das respostas
obtidas com a Soluo padro e a Soluo amostra.
B. Proceder conforme descrito em Cromatografia a lquido
de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 294 nm, coluna de 250 mm de
comprimento e 4,6 mm de dimetro interno, empacotada
com slica ligada a grupo octadecilsilano (5 m), mantida
a 35 C; fluxo da Fase mvel de 1,5 mL/minuto.
Fase mvel: mistura de lauril sulfato de sdio a 0,24%
(p/v), acetonitrila e cido actico glacial (580:400:20).
Desgaseificar e filtrar.
Soluo amostra: transferir quantidade da soluo
oftlmica equivalente a 3 mg de ofloxacino para balo
volumtrico de 50 mL, diluir com cido clordrico 0,05 M
e agitar.
Volume 2_18_07_11.indd 1179
Farmacopeia Brasileira, 5 edio
Soluo padro: dissolver quantidade exatamente pesada
de ofloxacino SQR e diluir com cido clordrico 0,05 M de
1179
a
modo a obter soluo a 60 g/mL.
Soluo de resoluo: preparar soluo contendo cerca
de 0,1 mg de ofloxacino SQR e cerca de 2,4 mg de
propilparabeno em cada mL de acetonitrila.
Injetar 20 L de Soluo de resoluo. A resoluo entre
o
os picos de propilparabeno e do ofloxacino no inferior
a 2. Injetar replicatas de 20 L de Soluo padro. O fator
de cauda para o pico de ofloxacino no deve ser maior
que 3. O desvio padro relativo das replicatas dos picos
registrados no deve ser maior que 2,0%.
Procedimento: Injetar, separadamente, 20 L de Soluo
padro e de Soluo amostra, registrar os cromatogramas
e mediar as reas sob os picos. Calcular a quantidade de
C18H20FN3O4 na soluo oftlmica a partir das respostas
obtidas para a Soluo padro e a Soluo amostra.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
LEO DE AMENDOIM
Arachidis oleum
leo de amendoim; 09887
[8002-03-7]
leo fixo refinado obtido das sementes de uma ou
mais variedades cultivadas de Arachis hypogaea L.
LEGUMINOSAE.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. leo quase incolor ou levemente
amarelado, viscoso, inodoro ou com leve odor agradvel.
Solubilidade. Insolvel em gua, solvel em benzeno,
tetracloreto de carbono e leos minerais, pouco solvel
em etanol, miscvel com ter etlico, ter de petrleo,
clorofrmio e dissulfeto de carbono.
Constantes fsico-qumicas.
Densidade relativa (5.2.5): 0,912 a 0,920.
ndice de refrao (5.2.6): 1,462 a 1,464. Determinar a 40 C.
Temperatura de solidificao (5.2.29.3): 26 C a 33 C.
Determinar na mistura seca de cidos graxos.
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a 1180 Farmacopeia Brasileira, 5 edio

IDENTIFICAO lentamente, e medir a temperatura do lquido. Ocorre

Saponificar 5 g da amostra com 2,5 mL de hidrxido de
sdio 7,5 M e 12,5 mL de etanol, por aquecimento, at
ebulio. Evaporar o etanol, dissolver o sabo em 50 mL
de gua quente e adicionar cido clordrico at que os
cidos graxos livres se separem como uma camada oleosa.
Resfriar a mistura, remover os cidos graxos separados e
dissolv-los em 75 mL de ter etlico. soluo de ter,
turvao em temperatura no inferior a 39 C.
Rano. Misturar 1 mL da amostra a 10% (v/v) em ter
etlico com 1 mL de cido clordrico e adicionar 1 mL de
floroglucinol a 0,1% (p/v) em ter etlico. Nenhuma cor
vermelha ou rosa se desenvolve.
Metais pesados (5.3.2.3). Utilizar o Mtodo III. No

o
adicionar soluo aquecida de acetato de chumbo a 10% mximo 0,001% (10 ppm).
(p/v) em etanol. Deixar em repouso por 18 horas. Filtrar
o lquido sobrenadante e transferir o precipitado para o EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
filtro com auxlio de ter etlico. Colocar o precipitado em
mistura de 40 mL de cido clordrico 3 M e 20 mL de gua. Em recipientes hermticos, resistentes luz, evitar
Aquecer at que a camada oleosa torne-se completamente exposio ao calor excessivo.
clara. Resfriar, decantar a soluo aquosa e ferver os cidos
graxos com gua acidificada com cido clordrico, at que ROTULAGEM
o chumbo seja eliminado. [Os cidos graxos esto livres
do chumbo quando 100 mg, dissolvidos em 10 mL de Observar a legislao vigente.
etanol, no escurecem pela adio de 2 gotas de sulfato de
sdio a 10% (p/v)]. Deixar os cidos graxos solidificarem e
pression-los entre papis de filtro em uma superfcie fria, CATEGORIA
para secarem. Dissolver os cidos graxos slidos em 25 mL Adjuvante farmacotcnico.
de etanol a 90% (v/v), aquecer moderadamente, resfriar a 15
C e manter nesta temperatura at que os cidos graxos se
cristalizem. Filtrar os cidos graxos obtidos. Recristaliz-
LEO DE GERGELIM
los com etanol a 90% (v/v) a quente, e secar em dessecador
Sesami oleum
a vcuo, por 4 horas. O cido aracdnico assim obtido se
funde entre 73 C e 76 C.
leos glicerdicos e graxos de ssamo; 09888
ENSAIOS DE PUREZA [8008-74-0]

ndice de acidez (5.2.29.7). No mais que 2 mL de
hidrxido de sdio 0,02 M SV so gastos para neutralizar
os cidos graxos livres presentes em 10 g da amostra
ndice de iodo (5.2.29.10). 84 a 100.
ndice de saponificao (5.2.29.8.). 185 a 195.
Matria insaponificvel (5.2.29.14.). No mximo 1,5%.
leo de algodo. Em tubo de ensaio, agitar 5 mL da
amostra com 5 mL de mistura de lcool n-amlico e enxofre
a 1% (p/v) em dissulfeto de carbono (1:1). Aquecer,
cuidadosamente, at evaporao do dissulfeto de carbono.
Submergir o tubo at um tero de sua profundidade em
soluo saturada de cloreto de sdio fervente. No se
desenvolve colorao avermelhada por 15 minutos.
o leo fixo refinado obtido da semente de uma ou
mais variedades cultivadas de Sesamum indicum L.
PEDALIACEAE.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. leo amarelo plido, quase
inodoro, de sabor suave. Composto, principalmente, pelos
cidos linolico e olico.
Solubilidade. Insolvel em gua, solvel em clorofrmio,
ter etlico e ter de petrleo, pouco solvel em etanol.
Constantes fsico-qumicas.
Densidade relativa (5.2.5): 0,916 a 0,921.

leo de gergelim. Agitar a amostra com igual volume de
uma mistura de etanol a 90% (v/v) e hidrxido de amnio
(9:1). Aquecer em banho-maria at eliminao do etanol e
da amnia. Misturar 2 mL do resduo com 1 mL de sacarose
a 1% (p/v) em cido clordrico e deixar em repouso por 5
minutos. A camada cida no deve se colorir de rosa, ou se
a cor rosa aparecer, deve ser no mximo igual obtida pela
repetio do ensaio com sacarose.
Outros leos vegetais. Num frasco com condensador de
refluxo, saponificar 1 mL da amostra com 5 mL de hidrxido
de potssio etanlico 2 M, por 5 minutos. Adicionar 1,5 mL
de cido actico glacial e 50 mL de etanol a 70% (v/v).
Aquecer at que a soluo se torne lmpida. Resfriar,
Temperatura de solidificao (5.2.29.3): 20 C e 25 C.
Utilizar a mistura seca de cidos graxos.
IDENTIFICAO
Agitar 1 mL da amostra e 10 mL de sacarose a 1% (p/v) em
cido clordrico por 30 segundos. A camada cida torna-se
rosa e passa a vermelho em repouso (distino da maioria
dos outros leos fixos).
ENSAIOS DE PUREZA
ndice de iodo (5.2.29.10). 103 a 116.

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 ndice de saponificao (5.2.29.8). 188 a 195.
Triglicerdeo
Farmacopeia Brasileira, 5 edio

Tempo de
Composio (%)
1181
a
Matria insaponificvel (5.2.29.14). No mximo 1,5%. reteno relativo
LLL 0,55 7,0 a 19,0%
ndice de acidez (5.2.29.7). No mais que 2 ml de
OLL 0,65 13,0 a 30,0%
hidrxido de sdio 0,02 M SV so gastos para neutralizar
PLL 0,69 5,0 a 9,0%
os cidos graxos livres presentes em 10 g da amostra.
OOL 0,77 14,0 a 25,0%
leo de algodo. Em tubo de ensaio agitar 5 mL da amostra POL 0,82 8,0 a 16,0%
e 5 mL de mistura de lcool n-amlico e enxofre a 1% (p/v) OOO 0,93 5,0 a 14,0%

o
em dissulfeto de carbono (1:1). Aquecer, cuidadosamente, SOL 0,97 2,0 a 8,0%
at evaporao do dissulfeto de carbono. Submergir o tubo POO 1,0 2,0 a 8,0%
at um tero de sua profundidade em soluo saturada de
cloreto de sdio em ebulio. No se desenvolve colorao
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
avermelhada por 15 minutos.
Em recipientes hermticos, resistentes luz, evitando
Metais pesados (5.3.2.3). Utilizar o Mtodo III. No
exposio ao calor excessivo.
mximo 0,001% (10 ppm).

Composio de triglicerdeos. Proceder conforme ROTULAGEM

descrito em Cromatografia a lquido de alta eficincia
(5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido de detector de Observar a legislao vigente.
ndice de refrao; duas colunas em srie de 250 mm de
comprimento e 4,6 mm de dimetro interno, empacotadas
CATEGORIA
com slica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano
(5 m), mantidas a 30 C; fluxo da Fase mvel de 1 mL/
Excipiente farmacotcnico.
minuto.

Fase mvel: mistura de acetonitrila e cloreto de metileno

(60:40). OMEPRAZOL
Omeprazolum
Soluo amostra: transferir, exatamente, cerca de 0,2 g da
amostra, para balo volumtrico de 10 mL e completar o
volume com Fase mvel. Os cidos graxos presentes na
amostra so: cido linolico (L), cido olico (O), cido
palmtico (P) e cido esterico (S). Os triglicerdeos presentes
na amostra so: trilinolena (LLL), 1,2-dilinoleola-3-
olela-rac-glicerol (OLL), 1,2-dilinoleola-3-palmitola-
rac-glicerol (PLL), 1,2-dioleola-3-linoleola-rac-glicerol
(OOL), 1-palmitola-2-olela-3-linoleola-rac-glicerol
(POL), triolena (OOO), 1-linoleola-2-oleola-3- C17H19N3O3S; 345,42
estearola-rac-glicerol (SOL) e 1,2-dioleola-3-palmitola- omeprazol; 06602
rac-glicerol (POO). 6-Metoxi-2-[[(4-metoxi-3,5-dimetil-2-piridinil)metil]
sulfinil]-1H-benzimidazol
Soluo de resoluo: transferir 30 mg de OLL e 30 mg de [73590-58-6]
PLL, exatamente pesados, para balo volumtrico de 10
mL e completar o volume com Fase mvel. Contm, no mnimo, 98,0% e, no mximo, 102,0% de
C17H19N3O3S, em relao substncia dessecada.
Injetar replicatas de 20 L da Soluo de resoluo. Os
tempos de reteno relativos so cerca de 0,93 para OLL
e 1,0 para PLL. A resoluo entre os picos de OLL e PLL DESCRIO
no menor que 1,8. O desvio padro relativo das reas
de replicatas dos picos registrados no maior que 1,5%. Caractersticas fsicas. P branco ou quase brando.
Apresenta polimorfismo
Procedimento: injetar 20 L da Soluo amostra, registrar
os cromatogramas e medir as reas sob os picos de Solubilidade. Muito pouco solvel em gua, solvel
triglicerdeos. Calcular a porcentagem de cada triglicerdeo em cloreto de metileno, ligeiramente solvel em etanol
na amostra de leo de gergelim, em relao soma dos e metanol. Solvel em solues diludas de hidrxidos
picos observados. No considerar os picos relativos aos alcalinos.
solventes. A tabela a seguir indica os tempos de reteno
relativos e a composio percentual dos triglicerdeos. IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra, dispersa em brometo de potssio, apresenta
mximos de absoro somente nos mesmos comprimentos

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a 1182 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
de onda e com as mesmas intensidades relativas daqueles
observados no espectro de omeprazol SQR. Se houver
diferenas entre os espectros, dissolver amostra e
omeprazol SQR, separadamente, em metanol e evaporar
at secura. Obter novos espectros com os resduos.
B. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na
faixa de 230 nm a 350 nm, de soluo a 0,002% (p/v) em
hidrxido de sdio 0,1 M, exibe mximos de absoro em
o
276 nm e 305 nm. A razo entre os valores de absorvncia
medidos em 305 nm e 276 nm est compreendida entre 1,6
e 1,8.
C. A mancha principal do cromatograma da Soluo (2),
obtida em Substncias relacionadas 1, corresponde em
posio, cor e intensidade quela obtida com a Soluo (3).
ENSAIOS DE PUREZA
Aspecto da soluo. A soluo a 2% (p/v) em cloreto de
metileno lmpida (5.2.25) e incolor (5.2.12).
Absoro de luz. A absorvncia da soluo a 2% (p/v) em
cloreto de metileno, medida em 440 nm, no maior que
0,10.
Substncias relacionadas 1. Proceder conforme descrito
em Cromatografia em camada delgada (5.2.17.1),
utilizando-se slica-gel F254, como suporte, e mistura
de lcool isoproplico, cloreto de metileno e cloreto de
metileno saturado com amnia (1:2:2), como fase mvel.
Aplicar, separadamente, placa, 10 L de cada uma das
solues recentemente preparadas, descritas a seguir:
Soluo (1): dissolver 100 mg da amostra em 2 mL da
mistura de metanol e cloreto de metileno (1:1).
Soluo (2): diluir 1 mL da Soluo (1) para 10 mL com
metanol.
Soluo (3): dissolver 10 mg de omeprazol SQR em 2 mL
de metanol.
Soluo (4): diluir 1 mL da Soluo (1) para 10 mL com a
mistura de metanol e cloreto de metileno (1:1). Diluir 1 mL
da soluo resultante para 100 mL com o mesmo solvente.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
secar ao ar. Examinar sob luz ultravioleta (254 nm).
Qualquer mancha secundria obtida no cromatograma com
a Soluo (1), diferente da mancha principal, no mais
intensa que aquela obtida com a Soluo (4) (0,1%).
Substncias relacionadas 2. Proceder conforme descrito
no mtodo B. de Doseamento. Preparar a soluo amostra
como descrito a seguir:
Soluo teste: dissolver 16 mg da amostra na Fase mvel e
diluir para 10 mL com o mesmo solvente. Diluir 1 mL da
soluo resultante para 10 mL com Fase mvel.
Procedimento: Injetar 40 L da Soluo teste e registrar
os cromatogramas por, no mnimo, o dobro do tempo de
reteno do pico principal. Medir as reas de todos os picos
obtidos. A rea de qualquer pico secundrio, exceto a do
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pico principal, no superior a 0,3% da rea total dos picos
obtidos com a Soluo teste. A soma das rea sob os picos
secundrios, exceto a do pico principal, no superior a
1,0% da rea total dos picos obtidos com a Soluo teste.
No incluir nos clculos os picos relativos ao solvente.
Impurezas orgnicas volteis. Proceder conforme descrito
em Cromatografia a gs (5.2.17.5). Utilizar cromatgrafo
provido de detector de ionizao de chamas, utilizando
hlio, como gs de arraste; coluna capilar de slica fundida,
de 30 m de comprimento e 0,53 mm de dimetro interno,
preenchida com policianopropilfenildimetilsiloxano, com
espessura do filme de 1,8 m; temperatura da coluna a
40 C por 20 minutos, rapidamente elevada a 240 C e
mantida por 20 minutos; temperatura do injetor a 140 C e
temperatura do detector a 260 C.
Soluo amostra: Transferir 100 mg da amostra para um
frasco de 10 mL, adicionar 5 mL de dimetilacetamida e 1
g de sulfato de sdio anidro, tampar e aquecer a 80 C por
1 hora.
Soluo de referncia: preparar a soluo, em
dimetilacetamida, contendo 12,0 g/mL de cloreto de
metileno, 1,2 g/mL de clorofrmio, 7,6 g/mL de dioxana
e 1,6 g/mL de tricloroetileno. Transferir 5 mL da soluo
resultante para balo volumtrico de 10 mL, adicionar 1 g
de sulfato de sdio anidro, tampar e aquecer a 80 C por 1
hora.
Injetar replicatas da Soluo de referncia atravs de
headspace apropriado. A resoluo entre quaisquer dos
componentes no deve ser menor que 3. O desvio padro
relativo das reas de replicatas dos picos registrados no
deve ser maior que 15%.
Procedimento: injetar, separadamente, atravs de
headspace apropriado, a Soluo de referncia e a
Soluo amostra. Registrar os cromatogramas e medir
as reas sob os picos. As reas sob os picos relativos ao
cloreto de metileno, clorofrmio, dioxana e tricloroetileno
obtidos para a Soluo amostra no devem ser superiores
s rea sob os picos relativos ao cloreto de metileno,
clorofrmio, dioxana e tricloroetileno obtidos para a
Soluo de referncia, correspondendo , no mximo, 600
ppm, 60 ppm, 380 ppm e 80 ppm, respectivamente.
Metais pesados (5.3.2.3). Utilizar o Mtodo I. No mximo
0,5%.
Perda por dessecao (5.2.9). Determinar em 1 g de
amostra. Dessecar em estufa, a 60 C, sob presso reduzida,
por 4 horas. No mximo 0,5%.
Cinzas sulfatadas (5.2.10). Determinar em 1 g de amostra.
No mximo 0,1%.
DOSEAMENTO
A. Pesar, exatamente, cerca de 1,1 g da amostra e dissolver
em 50 mL da mistura de gua e etanol (1:4). Titular com
hidrxido de sdio 0,5 M SV. Determinar o ponto final
potenciometricamente. Cada mL de hidrxido de sdio 0,5
M SV equivale a 0,1727 g de C17H19N3O3S.
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 B. Proceder conforme descrito em Cromatografia a lquido
de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 280 nm; coluna de 150 mm de
comprimento e 4,6 mm de dimetro interno, empacotada
com slica quimicamente ligada a grupo octilsilano (5 m),
mantida a temperatura ambiente; fluxo da Fase mvel de
0,8 mL/minuto.
Tampo fosfato pH 7,6: dissolver 0,725 g de fosfato de
sdio monobsico e 4,472 g de fosfato de sdio dibsico
anidro em 300 mL de gua, diluir para 1000 mL com o
mesmo solvente e homogeneizar. Transferir 250 mL da
soluo resultante para balo volumtrico de 1000 mL,
adicionar cerca de 980 mL de gua, ajustar o pH para 7,6
com cido fosfrico e completar o volume com gua.
Fase mvel: mistura de Tampo fosfato pH 7,6 e acetonitrila
(3:1).
Soluo de referncia (a): dissolver quantidade exatamente
pesada de omeprazol SQR em mistura de borato de sdio
0,01 M e acetonitrila (3:1) e diluir com o mesmo solvente
para obter soluo a 200 g/mL.
Soluo de referncia (b): transferir 5 mL da Soluo de
referncia (a) para balo volumtrico de 10 mL, completar
o volume com a mesma mistura de borato de sdio 0,01 M
e acetonitrila (3:1), obtendo soluo a 100 g/mL.
Soluo amostra: dissolver quantidade exatamente pesada
da amostra em mistura de borato de sdio 0,01 M e
acetonitrila (3:1) e diluir com o mesmo solvente para obter
soluo a 200 g/mL.
Injetar replicatas de 20 L da Soluo de referncia (b). A
eficincia da coluna no deve ser menor que 3000 pratos
tericos. O fator de capacidade no menor que 6,0.
O fator de cauda no maior que 1,5. O desvio padro
relativo das reas de replicatas dos picos registrados no
deve ser maior que 1,0%.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 L da Soluo
de referncia (a) e Soluo amostra, registrar os
cromatogramas e medir as reas sob os picos. Calcular
o teor de C17H19N3O3S na amostra a partir das respostas
obtidas com a Soluo de referncia (a) e a Soluo
amostra.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes hermticos, protegidos da luz e da umidade,
entre 2 C e 8 C.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Antissecretor
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Farmacopeia Brasileira, 5 edio 1183
a
XIDO DE MAGNSIO
Magnesii oxidum
MgO; 40,30
xido de magnsio; 06728
xido de magnsio
[1309-48-4]
o
Contm, no mnimo, 96,0 % e, no mximo, 100,5% de
MgO, em relao substncia incinerada.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P amorfo, fino e branco.
Solubilidade. Praticamente insolvel em gua. Solvel em
cidos diludos, produzindo ligeira efervescncia.
IDENTIFICAO
Dissolver cerca de 15 mg da amostra em 2 mL de cido
ntrico a 20% (p/v) e neutralizar com hidrxido de sdio a
8,5% (p/v). A soluo responde reao do on magnsio
(5.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA
Aspecto da soluo. Dissolver 5 g da amostra em mistura
de 70 mL de cido actico SR e 30 mL de gua. Aquecer
ebulio durante 2 minutos, resfriar e completar o
volume para 100 mL com cido actico 0,045 M. Filtrar,
se necessrio, atravs de filtro de porcelana ou slica,
previamente calcinado e tarado, cuja porosidade permita
obter um filtrado lmpido. Guardar o resduo eventualmente
presente. A soluo de referncia uma mistura (1:1) da
soluo descrita a seguir e cido clordrico a 1% (p/v):
misturar 3 mL da Soluo base de cloreto de cobalto II, 3
mL da Soluo base de cloreto frrico, 2,4 mL da Soluo
base de sulfato cprico, preparadas conforme descrito em
Cor de lquidos (5.2.12), e 1,6 mL de cido clordrico a 1%
(p/v). 10 mL da soluo da amostra no mais corada que
10 mL da soluo de referncia.
Substncias insolveis no cido actico. Lavar, secar e
calcinar a 600 C o resduo eventualmente recolhido no
decorrer da preparao da soluo da amostra em Aspecto
da soluo. A massa do resduo no superior a 5 mg, o
que representa no mximo 0,1%.
Substncias solveis e lcalis livres. A 2 g da amostra
adicionar 100 mL de gua e aquecer ebulio durante 5
minutos. Filtrar a quente por um filtro de vidro poroso. A 50
mL do filtrado, adicionar duas gotas de vermelho de metila
SI e titular com cido sulfrico 0,05 M SV. No mximo
2 mL de cido sulfrico 0,05 M SV so consumidos.
Evaporar secura 25 mL do filtrado e secar entre 100 e
105 C. A massa do resduo no superior a 10 mg. No
mximo 2,0%.
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a 1184 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
Arsnio (5.3.2.5). Determinar em 5 mL da soluo amostra
obtida em Aspecto da soluo. Proceder conforme descrito
em Mtodo visual. No mximo 0,0004% (4 ppm).
Clcio (5.3.2.7). Diluir 1,3 mL da soluo amostra obtida
em Aspecto da soluo para 150 mL com gua. Proceder
conforme descrito em Ensaio limite para clcio utilizando
15 mL desta soluo. No mximo 1,5%.
o
Ferro (5.3.2.4). Dissolver 40 mg da amostra em 5 mL de
cido ntrico 2 M, aquecer ebulio por 1 minuto e diluir
para 50 mL com gua. Diluir 25 mL da soluo obtida para
45 mL com gua, adicionar 2 mL de cido clordrico e
prosseguir conforme descrito em Mtodo I. Utilizar 1 mL
de Soluo padro de ferro (1 ppm Fe). No mximo 0,05%
(500 ppm).
Metais pesados (5.3.2.3). Dissolver 2 g da amostra em
35 mL de cido clordrico 3 M e evaporar em banho-
maria at secura. Prximo ao final da evaporao, agitar
frequentemente para desintegrar o resduo, de modo a
obter um p seco. Dissolver o resduo em 20 mL de gua e
evaporar at secura. Dissolver novamente o resduo em 20
mL de gua, filtrar, se necessrio, e diluir com gua para 40
mL. Diluir 20 mL da soluo obtida para 25 mL com gua
e prosseguir conforme descrito em Mtodo I. No mximo
0,002% (20 ppm).
Sulfatos (5.3.2.2). Pesar 2 g da amostra e adicionar 30 mL
de cido clordrico SR. Filtrar, se necessrio, adicionar
1 mL de cloreto de brio SR, completar o volume para
50 mL com gua e aquecer em banho-maria durante 10
minutos. Qualquer opalescncia obtida no mais intensa
que aquela apresentada por 0,2 mg de on sulfato, em igual
volume de lquido, contendo as mesmas quantidades dos
reagentes. No mximo 0,01% (100 ppm).
Cinzas sulfatadas (5.2.10). Determinar em 1 g da amostra.
No mximo 10,0%.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Titulaes
complexomtricas para magnsio (5.3.3.4). Incinerar a
amostra a 800 C por 1 hora. Pesar, exatamente, cerca de
0,32 g da amostra, dissolver em 7 mL de cido clordrico 3
M e diluir para 100 mL com gua. Titular 20 mL da soluo
obtida utilizando edetato dissdico 0,1 M SV. Cada mL de
edetato dissdico 0,1 M SV equivale a 4,030 mg de MgO.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente. Deve informar se o xido
de magnsio leve ou pesado.
CATEGORIA
Adjuvante farmacotcnico, anticido, laxante hiperosmtico
salino.
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XIDO DE ZINCO
Zinci oxidum
ZnO; 81,41
xido de zinco; 06730
xido de zinco
[1314-13-2]
Contm, no mnimo, 99,0% e, no mximo, 100,5% de
ZnO, em relao substncia incinerada.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P fino, amorfo, branco ou
levemente amarelado.
Solubilidade. Insolvel em gua e etanol. Solvel em cido
actico e amnia. Solvel em cidos minerais diludos.
IDENTIFICAO
A. Adquire colorao amarela quando submetido a forte
aquecimento, que desaparece aps o resfriamento.
B. Dissolver 0,1 g da amostra em 1,5 mL de cido clordrico
SR e diluir para 5 mL com gua. A soluo responde s
reaes do on zinco (5.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA
Aspecto da soluo. Dissolver 1 g da amostra em 15 mL de
cido clordrico SR. No se observa efervescncia durante
a dissoluo. A soluo obtida incolor (5.2.12) e no
mais opalescente que a Suspenso de referncia II (5.2.25).
Alcalinidade. Agitar 1 g da amostra com 10 mL de gua
fervente. Adicionar duas gotas de fenolftalena SI e filtrar.
Se o filtrado for vermelho, no necessrio mais que 0,3
mL de cido clordrico 0,1 M para promover a viragem do
indicador.
Cdmio. Proceder conforme descrito em Espectrofotometria
de absoro atmica (5.2.13.1). Preparar as Solues
padro e amostra como descrito a seguir.
Soluo amostra: dissolver 2 g da amostra em 14 mL de
mistura de gua e cido ntrico isento de cdmio e chumbo
(1:1). Ferver por 1 minuto, resfriar e diluir para 100 mL
com gua.
Solues padro: preparar as solues padro utilizando
soluo padro de cdmio (0,1% Cd) e diluindo com cido
ntrico a 3,5% (v/v) isento de cdmio e chumbo.
Medir as absorvncias das solues resultantes em 228,8
nm, utilizando lmpada de ctodo oco de cdmio como fonte
de radiao e chama de acetileno ou propano. No mximo
0,001 % (10 ppm).
Chumbo. Dissolver 2 g da amostra em 20 mL de gua, e
adicionar 5 mL de cido actico glacial em banho-maria
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 at total dissoluo. Adicionar cinco gotas de cromato de
potssio SR. A soluo obtida no produz nenhuma turvao
Farmacopeia Brasileira, 5 edio

Pipetar 10 mL desta soluo, adicionar 80 mL de gua e

ou precipitado.
Arsnio (5.3.2.5). Determinar em 0,6 g da amostra. Proceder
conforme descrito em Mtodo espectrofotomtrico, Mtodo
I. No mximo 0,0005% (5 ppm).
Ferro (5.3.2.4). Dissolver 0,5 g da amostra em 1 mL de
em seguida adicionar uma soluo de hidrxido de sdio
1185
a
(1 em 50) at aparecer partculas slidas em suspenso.
Adicionar 5 mL de tampo cloreto de amnia pH 10,7,
duas gotas de negro de eriocromo T SI e titular com edetato
dissdico 0,05 M SV. Cada mL de edetato dissdico 0,05 M
SV equivale a 4,071 mg de ZnO.

o
cido clordrico SR e diluir para 10 mL com gua. Prosseguir EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
conforme descrito no Mtodo I. Utilizar Soluo padro de
ferro (100 ppm Fe). No mximo 0,02% (200 ppm). Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.

Cinzas sulfatadas (5.2.10). Determinar em 1 g de amostra,

a 500 C. No mximo 1,0%. ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
DOSEAMENTO
Dissolver, exatamente, cerca de 0,8 g da amostra CLASSE TERAPUTICA
previamente calcinada a 850 C por 1 hora, em 2 mL de Protetores dermatolgicos.
gua e 3 mL de cido clordrico, transferir para balo
volumtrico de 100 mL e completar o volume com gua.

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Volume 2_18_07_11.indd 1186 18/07/2011 09:27:39

PANTOPRAZOL SDICO
Pantoprazoli natricum
C16H14F2N3NaO4S; 405,35
C16H14F2N3NaO4S.1,5H2O; 432,37
pantoprazol sdico; 06819
pantoprazol sdico sesquiidratado; 09514
Sal de sdio do 6-(difluormetoxi)-2-[[(3,4-dimetoxi-2-
piridinil)metil]sulfinil]-1H-benzimidazol (1:1)
[138786-67-1]
Sal de sdio do 6-(difluormetoxi)-2-[[(3,4-dimetoxi-2-
piridinil)metil]sulfinil]-1H-benzimidazol hidratado (2:2:3)
[164579-32-2]
Contm, no mnimo, 98,0% e, no mximo, 102,0% de
C16H14F2N3NaO4S, em relao substncia anidra.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P cristalino branco ou quase
branco, higroscpico.
Solubilidade. Facilmente solvel em gua, solvel em
metanol e etanol.
Constantes fsico-qumicas.
Faixa de fuso (5.2.2): 150 C a 160 C, com decomposio.
Poder rotatrio especfico (5.2.8): 1,0 a +1,0, em relao
substncia anidra. Determinar em soluo aquosa a 5% (p/v).
IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra, dispersa em brometo de potssio, apresenta
mximos de absoro somente nos mesmos comprimentos
de onda e com as mesmas intensidades relativas daqueles
observados no espectro de pantoprazol sdico SQR,
preparado de maneira idntica.
B. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na
faixa de 210 nm a 360 nm, de soluo a 0,001% (p/v) em
metanol, exibe mximo em 289 nm.
C. Solubilizar 20 mg da amostra em 1 mL de gua. A
soluo responde s reaes do on sdio (5.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA
Aspecto da soluo. A soluo aquosa a 10% (p/v)
lmpida (5.2.25) e levemente amarelada (5.2.12).
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Farmacopeia Brasileira, 5 edio
pH (5.2.19). 9,0 a 11,5. Determinar em soluo aquosa a
2% (p/v).
1187
a
Absoro de luz. A absorvncia mxima da soluo aquosa
a 2% (p/v), medida a 440 nm, de 0,025 e a transmitncia
mnima, medida em 650 nm, de 97%. A absorvncia
mxima da soluo aquosa a 10% (p/v), medida a 440 nm,
de 0,1 e a transmitncia mnima, medida em 650 nm,
de 95%.
Metais pesados (5.3.2.3). Utilizar o Mtodo III. Determinar
em 1 g de amostra, em estufa a vcuo a 60 C, por 4 horas.
No mximo 0,002% (20 ppm).
gua (5.2.20.1). Entre 4,5% e 8,0%.
p
Perda por dessecao (5.2.9). Determinar em 1 g de
amostra. Dessecar em estufa a vcuo a 60 C, por 4 horas.
No mximo 1,0%.
DOSEAMENTO
Empregar um dos mtodos descritos a seguir.
A. Dissolver, exatamente, cerca de 0,35 g da amostra em
50 mL de etanol. Titular com cido clordrico 0,1 M SV.
Determinar o ponto final potenciometricamente ou utilizar
azul de bromofenol SI como indicador, com viragem
para a cor verde. Realizar ensaio em branco e efetuar as
correes necessrias. Cada mL de cido clordrico 0,1 M
SV equivale a 40,535 mg de C16H14F2N3NaO4S.
B. Proceder conforme descrito em Cromatografia a lquido
de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 290 nm; coluna de 150 mm de
comprimento e 4 mm de dimetro interno, empacotada
com slica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (5
m); fluxo da Fase mvel de 1,0 mL/minuto.
Fase mvel: mistura de acetonitrila e gua (75:25).
Soluo amostra: dissolver quantidade exatamente pesada
da amostra em hidrxido de sdio 0,1 M de modo a obter
soluo de C16H14F2N3NaO4S a 1 mg/mL. Diluir em tampo
fosfato-laurilsulfato de sdio pH 6,8 at concentrao
de 0,1 mg/mL. Diluir a soluo obtida, em mistura de
acetonitrila e gua (50:50) at concentrao de 10 g/mL.
Soluo padro: dissolver quantidade exatamente pesada
de pantoprazol sdico SQR em hidrxido de sdio 0,1 M
de modo a obter soluo de C16H14F2N3NaO4S a 1 mg/mL.
Diluir em tampo fosfato-laurilsulfato de sdio pH 6,8 at
concentrao de 0,1 mg/mL. Diluir a soluo obtida em
mistura de acetonitrila e gua (50:50) at concentrao de
10 g/mL.
Injetar replicatas de 20 L da Soluo padro. O desvio
padro relativo das reas de replicatas dos picos registrados
no maior que 2,0%.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 L das Solues
padro e amostra, registrar os cromatogramas e medir
as reas sob os picos principais. Calcular o teor de
C16H14F2N3NaO4S na amostra a partir das respostas obtidas
com as Solues padro e amostra.
18/07/2011 09:27:39
a 1188 Farmacopeia Brasileira, 5 edio

EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO (20:30:50), como fase mvel. Aplicar, separadamente,

placa, 5 L de cada uma das solues, recentemente
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz e sob preparadas, descritas a seguir.
refrigerao.
Soluo (1): dissolver 0,2 g da amostra em gua e completar
o volume para 5 mL com o mesmo solvente.
ROTULAGEM
Soluo (2): diluir 1 mL da Soluo (1) a 10 mL com gua.
Observar a legislao vigente.
Soluo (3): dissolver 20 mg de pantotenato de clcio SQR
CLASSE TERAPUTICA em gua e diluir para 5 mL com o mesmo solvente.

Antissecretor Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar

secar ao ar, nebulizar a placa com ninidrina SR. Aquecer
a 110 C por 10 minutos. A mancha principal no
cromatograma obtido com a Soluo (2) corresponde em

p
PANTOTENATO DE CLCIO
posio, cor e intensidade quela obtida com a Soluo (3).
Calcii pantothenas
C. Dissolver 2,5 g da amostra em 50 mL de gua. Transferir
1 mL dessa soluo para tubo de ensaio e adicionar 1 mL
de hidrxido de sdio SR e 0,1 mL de sulfato cprico SR.

D. Responde s reaes do on clcio (5.3.1.1).

ENSAIOS DE PUREZA
Aspecto da soluo. A soluo a 5% (p/v) em gua
lmpida e incolor.
C18H32CaN2O10; 476,53
pantotenato de clcio; 00317 pH (5.2.19). 6,8 a 8,0. Determinar em uma soluo a 5%
Sal de clcio da N-[(2R)-2,4-diidroxi-3,3-dimetil-1- (p/v).
oxobutil]--alanina (1:2)
[137-08-6] cido 3-aminopropinico. Proceder conforme descrito
no item B. de Identificao. Preparar a Soluo (4) como
descrito a seguir.
Contm, no mnimo, 98,0% e, no mximo, 101,0% de
C18H32CaN2O10, em relao substncia dessecada. Soluo (4): dissolver 10 mg de cido 3-aminopropinico
SQR em gua e diluir para 50 mL com o mesmo solvente.
DESCRIO Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
Caractersticas fsicas. P branco, levemente secar ao ar, nebulizar a placa com ninidrina SR. Aquecer a
higroscpico. 110 C por 10 minutos. A mancha correspondente ao cido
3-aminopropinico no cromatograma obtido com a Soluo
Solubilidade. Facilmente solvel em gua, solvel em (1) no mais intensa que a mancha no cromatograma
glicerol, pouco solvel em acetona e etanol e praticamente obtido com a Soluo (4). No mximo 0,5%.
insolvel em ter etlico.
Impurezas orgnicas volteis. Proceder conforme
Constantes fsico-qumicas. descrito em Cromatografia a gs (5.2.17.5) Utilizar
cromatgrafo provido de detector de ionizao de chamas,
Poder rotatrio especfico (5.2.8): +25,0 a + 27,5, em utilizando mistura de nitrognio, ar sinttico e hidrognio
relao substncia dessecada. (1:1:10) como gases auxiliares chama do detector;
coluna capilar de 30 m de comprimento e 0,53 mm de
IDENTIFICAO dimetro interno, preenchida com fase estacionria ligada
a 5% de fenilpolisiloxano e 95% a metilpolisiloxano, com
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) espessura do filme de 5 m; temperatura da coluna de 35
da amostra, dispersa em cloreto de potssio, apresenta C a 260 C (35 C mantida durante 5 minutos, aumentada
mximos de absoro somente nos mesmos comprimentos a 175 C a 8 C por minuto, aumentada a 260 C a 35 C
de onda e com as mesmas intensidades relativas daqueles e mantida a esta temperatura por pelo menos 16 minutos),
observados no espectro de pantotenato de clcio SQR, temperatura do injetor a 70 C e temperatura do detector a
preparado de maneira idntica. 260 C; utilizar hlio como gs de arraste; fluxo do gs de
arraste de 1,0 mL/minuto.
B. Proceder conforme descrito em Cromatografia em
camada delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel G, como Soluo amostra: dissolver em 50 mL de gua, livre de
suporte, e mistura de gua, cido actico glacial e etanol compostos orgnicos, exatamente, cerca de, 1 g de amostra.

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 Soluo padro: preparar uma soluo, em gua livre de
compostos orgnicos, contendo em cada mL, 10 g de
cloreto de metileno, 1 g de clorofrmio, 2 g benzeno, 2
g de dioxana e 2 g de tricloroetileno.
Procedimento: injetar, separadamente, 1 L da Soluo
amostra e da Soluo padro no cromatgrafo a gs.
Obter os cromatogramas e medir a rea sob os picos.
Identificar, baseado no tempo de reteno, qualquer pico
presente no cromatograma da Soluo amostra. A presena
e a identificao dos picos no cromatograma devem ser
estabelecidas comparando os cromatogramas da Soluo
amostra e Soluo padro. Limite: benzeno 2 ppm,
clorofrmio 50 ppm, dioxana 100 ppm, cloreto de metileno
500 ppm e tricloroetileno 80 ppm. Cumpre o teste.
Cloretos (5.3.2.1). Dissolver 1,8 g da amostra em 40 mL
de gua e prosseguir conforme descrito em Ensaio limite
para cloretos. No mximo 0,02% (200 ppm).
Metais pesados (5.3.2.3). Utilizar Mtodo I. Dissolver 0,5
g de amostra em 10 mL de gua e utilizar 1mL de Soluo
padro de chumbo (10 ppm Pb). No mximo 0,002% (20
ppm).
Perda por dessecao (5.2.9). Determinar em 2 g de
amostra. Dessecar em estufa, a 105 C, por 3 horas. No
mximo 3%.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Titulaes em meio no
aquoso (5.3.3.5). Dissolver 180 mg da amostra em 50 mL
de cido actico glacial. Titular com cido perclrico 0,1 M
SV. Determinar o ponto final potenciometricamente. Cada
mL de cido perclrico 0,1 M SV equivale a 23,826 mg de
C18H32CaN2O10.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Suplemento alimentar
Volume 2_18_07_11.indd 1189
Farmacopeia Brasileira, 5 edio 1189
a
PARACETAMOL
Paracetamolum
C8H9NO2; 151,16
paracetamol; 06827
N-(4-Hidroxifenil)acetamida
[103-90-2]
p
Contm, no mnimo, 98,0% e, no mximo, 101,0% de
C8H9NO2, em relao substncia anidra.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P cristalino branco, inodoro, com
leve sabor amargo.
Solubilidade. Ligeiramente solvel em gua, solvel em
gua fervente, facilmente solvel em etanol, praticamente
insolvel em clorofrmio e ter etlico. Solvel em
hidrxido de sdio M.
Constantes fsico-qumicas.
Faixa de fuso (5.2.2): 168 C a 172 C.
IDENTIFICAO
O teste de identificao B. pode ser omitido se forem
realizados os testes A. e C. O teste de identificao A. pode
ser omitido se forem realizados os testes B. e C.
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra, previamente dessecada, dispersa em brometo
de potssio, apresenta mximos de absoro somente
nos mesmos comprimentos de onda e com as mesmas
intensidades relativas daqueles observados no espectro de
paracetamol SQR, preparado de maneira idntica.
B. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na faixa
de 200 nm a 400 nm, de soluo da amostra a 0,0005% (p/v)
em mistura de cido clordrico 0,1 M e metanol (1:100), exibe
mximos e mnimos somente nos mesmos comprimentos de
onda de soluo similar de paracetamol SQR.
C. A 10 mL de uma soluo a 1% (p/v) da amostra,
adicionar uma gota de cloreto frrico SR. Desenvolve-se
colorao azul-violcea.
ENSAIOS DE PUREZA
pH (5.2.19). 5,3 a 6,5. Determinar na soluo saturada.
Aminofenol livre. Dissolver 0,5 g da amostra numa
mistura de metanol e gua (1:1) e completar o volume
para 10 mL com a mesma mistura de solventes. Preparar
18/07/2011 09:27:40
a 1190 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
10 mL de soluo padro a partir de 0,5 g de paracetamol
SQR, isento de 4-aminofenol, e 0,5 mL de soluo de
4-aminofenol a 0,005% (p/v), na mesma mistura de
solventes. Adicionar, simultaneamente, soluo amostra e
soluo padro, 0,2 mL de soluo de carbonato de sdio DOSEAMENTO
anidro a 1% (p/v), recentemente preparada. Homogeneizar
e deixar em repouso durante 30 minutos. A colorao azul
desenvolvida na soluo amostra no mais intensa que a
soluo padro.
Cloroacetanilida. Proceder conforme descrito em
Cromatografia em camada delgada (5.2.17.1). Preparar
a fase estacionria dissolvendo 8 mg de acetato de sdio
em 50 mL de gua, adicionando, em seguida, 20 g de
slica-gel GF254. Preparar placas com 0,5 mm de espessura.
p
Utilizar como fase mvel mistura de clorofrmio, benzeno
e acetona (65:10:25). Aplicar, separadamente, placa,
100 L da Soluo (1) e 20 L da Soluo (2), descritas solvente. Medir as absorvncias das solues resultantes
a seguir.
Soluo (1): transferir 1 g da amostra para um tubo de
centrfuga de 15 mL com tampa, adicionar 5 mL de ter
etlico, agitar mecanicamente, por 30 minutos, e centrifugar
a 1000 rpm, por 15 minutos ou at obter separao ntida.
Soluo (2): soluo de p-cloroacetanilida a 10 g/mL em
etanol.
Desenvolver o cromatograma em sistema aberto at a fase
mvel atingir, pelo menos, 12 cm da origem. Remover a
placa, deixar secar ao ar e manter, por 30 minutos, sob luz
ultravioleta (254 nm) a uma distncia de 4 cm. Localizar as
manchas sob luz ultravioleta de 365 nm. Qualquer mancha
fluorescente azul produzida pela Soluo (1), com Rf entre
0,5 e 0,6, no maior ou mais intensa que aquela produzida
pela Soluo (2). No mximo 0,001%.
Substncias facilmente carbonizveis. Dissolver 0,5 g
da amostra em 5 mL de cido sulfrico. A colorao da
soluo obtida no mais intensa que a da Soluo padro
de cor SC A (5.2.12).
Cloretos (5.3.2.1). Agitar 1 g da amostra com 25 mL de
gua, filtrar e adicionar 1 mL de cido ntrico 2 M. No
mximo 0,014% (140 ppm).
Sulfatos (5.3.2.2). Agitar 1 g da amostra com 25 mL de
gua, filtrar quantitativamente para tubo de Nessler. No
mximo 0,02% (200 ppm).
Sulfetos. Pesar cerca de 2,5 g da amostra em bquer de 50
mL. Adicionar 5 mL de etanol e 1 mL de cido clordrico M.
Umedecer, com gua, um papel de filtro impregnado com
acetato de chumbo e colocar sobre vidro de relgio. Cobrir
o bquer com o vidro de relgio de tal forma que uma das
pontas do papel fique na abertura do frasco. Aquecer em
chapa eltrica at ebulio. Nenhuma mancha ou colorao
aparece no papel com acetato de chumbo.
Metais pesados (5.3.2.3). Dissolver 1 g da amostra em
mistura de acetona e gua (85:15) e diluir para 20 mL com
a mesma mistura de solventes. Transferir 12 mL da soluo
obtida para tubo de Nessler e proceder conforme descrito
no Mtodo III. No mximo 0,002% (20 ppm).
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gua (5.2.20.1). No mximo 0,5%.
Cinzas sulfatadas (5.2.10). No mximo 0,1%.
Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de
absoro no ultravioleta (5.2.14). Pesar, exatamente,
cerca de 0,15 g de amostra, dissolver em 50 mL de
hidrxido de sdio 0,1 M, adicionar 100 mL de gua,
agitar mecanicamente por 15 minutos e adicionar gua
suficiente para 200 mL. Homogeneizar e filtrar. Diluir 10
mL do filtrado para 100 mL com gua. Transferir 10 mL
da soluo resultante para balo volumtrico de 100 mL,
adicionar 10 mL de hidrxido de sdio 0,1 M e completar
o volume com gua. Preparar a soluo padro na mesma
concentrao, utilizando hidrxido de sdio 0,01 M como
em 257 nm, utilizando hidrxido de sdio 0,01 M para
ajuste do zero. Calcular o teor de C8H9NO2 na amostra a
partir das leituras obtidas. Alternativamente, realizar os
clculos considerando A(1%, 1 cm) = 715, em 257 nm.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados e opacos.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Analgsico e antipirtico.
PARACETAMOL COMPRIMIDOS
Contm, no mnimo, 95,0% e, no mximo, 105,0% da
quantidade declarada de C8H9NO2.
IDENTIFICAO
A. Pesar e pulverizar os comprimidos. Extrair quantidade
do p equivalente a 0,5 g de paracetamol com 20 mL de
acetona. Filtrar, evaporar o filtrado e secar a 105 C. O
espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) do resduo,
disperso em brometo de potssio, apresenta mximos de
absoro somente nos mesmos comprimentos de onda e
com as mesmas intensidades relativas daqueles obtidos
no espectro de paracetamol SQR, preparado de maneira
idntica.
B. Aquecer at ebulio 0,1 g do resduo obtido no teste
A. de Identificao com 1 mL de cido clordrico por trs
minutos, adicionar 10 mL de gua e resfriar. Nenhum
precipitado produzido. Adicionar 0,05 mL de dicromato
de potssio 0,0167 M. Desenvolve-se colorao violeta,
que no muda para vermelha.
18/07/2011 09:27:40
 C. A temperatura de fuso (5.2.2) do resduo obtido no
teste A. de Identificao de, aproximadamente, 169 C.
CARACTERSTICAS
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.
Teste de dureza (5.1.3.1). Cumpre o teste.
Teste de friabilidade (5.1.3.2). Cumpre o teste.
Teste de desintegrao (5.1.4.1). Cumpre o teste.
Uniformidade de doses unitrias (5.1.6). Cumpre o teste.
TESTE DE DISSOLUO (5.1.5)
Meio de dissoluo: tampo fosfato pH 5,8, 900 mL
Aparelhagem: ps, 50 rpm
Tempo: 30 minutos
Procedimento: aps o teste, retirar alquota do meio
de dissoluo, filtrar e diluir em tampo fosfato pH 5,8
at concentrao adequada. Medir as absorvncias das
solues resultantes em 243 nm (5.2.14), em comparao
com uma soluo de paracetamol SQR a 0,0017% (p/v)
em tampo fosfato pH 5,8. Utilizar o mesmo solvente
para o ajuste do zero. Calcular a quantidade de C8H9NO2
dissolvido no meio a partir das leituras obtidas.
Tolerncia: no menos que 80% (Q) da quantidade
declarada de C8H9NO2 se dissolvem em 30 minutos.
ENSAIOS DE PUREZA
4-Aminofenol. Proceder conforme descrito em
Cromatografia a lquido de alta eficincia (5.2.17.4).
Utilizar cromatgrafo provido de detector ultravioleta a
272 nm; coluna de 200 mm de comprimento e 4,6 mm de
dimetro interno, empacotada com slica quimicamente
ligada a octadecilsilano (10 m); fluxo da Fase mvel de
2 mL/minuto.
Fase mvel: preparar soluo de butanossulfonato de sdio
0,01 M utilizando como solvente mistura de gua, metanol
e cido frmico (85:15:0,4).
Soluo (1): pesar e pulverizar os comprimidos. Transferir
quantidade do p equivalente a 1 g de paracetamol para balo
volumtrico de 100 mL, adicionar 15 mL de metanol e agitar.
Completar o volume com gua, homogeneizar e filtrar.
Soluo (2): preparar soluo a 0,001% (p/v) de
4-aminofenol em metanol 15% (v/v).
Procedimento: injetar, separadamente, 20 L da Soluo
(1) e da Soluo (2), registrar os cromatogramas e medir
as reas sob os picos. A rea sob o pico correspondente ao
4-aminofenol obtido no cromatograma com a Soluo (1)
no maior que o pico principal obtido no cromatograma
com a Soluo (2).
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Farmacopeia Brasileira, 5 edio
Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito
em Cromatografia em camada delgada, utilizando
1191
a
slica-gel GF254, como suporte e mistura de clorofrmio,
acetona e tolueno (65:25:10) como fase mvel. Aplicar,
separadamente, placa, 200 L da Soluo (1) e 40 L
de cada uma das Solues (2), (3) e (4), descritas a seguir.
Soluo (1): pesar e pulverizar os comprimidos. Transferir
quantidade do p equivalente a 1 g de paracetamol para
um tubo de centrfuga de 15 mL com tampa de vidro
esmerilhada. Adicionar 5 mL de ter etlico e agitar
mecanicamente por 30 minutos. Centrifugar a 1000
rotaes por minuto, durante 15 minutos ou at obter
sobrenadante lmpido. Utilizar o sobrenadante.
p
Soluo (2): diluir 1 mL da Soluo (1) para 10 mL com
etanol.
Soluo (3): preparar soluo a 0,005% (p/v) de
p-cloroacetanilida em etanol.
Soluo (4): dissolver 0,25 g de p-cloroacetanilida e 0,1 g de
paracetamol em etanol e completar o volume para 100 mL.
Desenvolver o cromatograma em cuba no saturada, at a
fase mvel atingir 14 cm da origem. Remover a placa, secar
com o auxlio de corrente de ar quente e examinar sob luz
ultravioleta (254 nm). Qualquer mancha correspondente
p-cloroacetanilida obtida no cromatograma com a Soluo
(1) no mais intensa que a mancha obtida no cromatograma
com a Soluo (3). Qualquer mancha secundria obtida no
cromatograma com a Soluo (2) com valor de Rf inferior
ao da p-cloroacetanilida no mais intensa que a mancha
obtida no cromatograma com a Soluo (3). O teste s
vlido se o cromatograma obtido com a Soluo (4)
mostrar duas manchas principais nitidamente separadas,
sendo que a mancha correspondente a p-cloroacetanilida
apresenta Rf de maior valor.
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
Contagem do nmero total de micro-organismos
mesofilos (5.5.3.1.2). Cumpre o teste.
Pesquisa de micro-organismos patognicos (5.5.3.1.3).
Cumpre o teste.
DOSEAMENTO
Empregar um dos mtodos descritos a seguir.
A. Pesar e pulverizar 20 comprimidos. Transferir
quantidade do p equivalente a 0,15 g de paracetamol
para balo volumtrico de 200 mL. Adicionar 50 mL
de hidrxido de sdio 0,1 M, 100 mL de gua, agitar
mecanicamente por 15 minutos e completar o volume com
gua. Homogeneizar, filtrar e diluir 10 mL do filtrado para
100 mL com gua. Transferir 10 mL da soluo resultante
para balo volumtrico de 100 mL, adicionar 10 mL de
hidrxido de sdio 0,1 M e completar o volume com gua.
Preparar soluo padro de paracetamol em hidrxido
de sdio 0,01 M, na mesma concentrao final. Medir as
absorvncias das solues resultantes em 257 nm (5.2.14),
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a 1192 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
utilizando hidrxido de sdio 0,01 M para ajuste do zero.
Calcular a quantidade de C8H9NO2 nos comprimidos a
partir das leituras obtidas. Alternativamente, realizar os
clculos considerando A(1%, 1cm) = 715, em 257 nm, em
hidrxido de sdio 0,01 M.
B. Proceder conforme descrito em Cromatografia a
lquido de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo
provido de detector ultravioleta a 243 nm; coluna de 300
mm e 3,9 mm de dimetro interno, empacotada com slica
quimicamente ligada a grupo octadecilsilano, mantida
temperatura ambiente; fluxo da Fase mvel de 1,5 mL/
minuto.
Fase mvel: mistura de gua e metanol (75:25).
p
Soluo amostra: dissolver quantidade exatamente pesada
da amostra na Fase mvel. Agitar mecanicamente por 10
minutos e deixar em ultrassom por 5 minutos. Diluir com o
mesmo solvente at a concentrao de 10 g/mL.
Soluo padro: dissolver quantidade exatamente pesada
de paracetamol SQR na Fase mvel para obter soluo a
10 g/mL.
A eficincia da coluna no deve ser inferior a 1000 pratos
tericos/metro. O fator de cauda no maior que 2. O
desvio padro relativo para as reas de replicatas dos picos
registrados para a Soluo padro no maior que 2,0%.
Procedimento: injetar, separadamente, 10 L das Solues
padro e amostra, registrar os cromatogramas e medir
a rea mdia dos picos. Calcular o teor de C8H9NO2 na
amostra a partir das respostas obtidas para a Soluo
padro e Soluo amostra.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
PARACETAMOL SOLUO ORAL
Contm, no mnimo, 90% e, no mximo, 110% da
quantidade declarada de C8H9NO2.
IDENTIFICAO
O teste de identificao A. pode ser omitido se forem
realizados os testes B. e C. O teste de identificao C. pode
ser omitido se forem realizados os testes A. e B.
A. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na faixa
de 200 nm a 400 nm, da soluo amostra obtida no mtodo
A. de Doseamento, exibe mximo de absoro em 249 nm,
idntico ao observado no espectro da soluo padro.
B. Proceder conforme descrito em Cromatografia em
camada delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel GF254,
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como suporte, e mistura de cloreto de metileno e metanol
(4:1), como fase mvel. Aplicar, separadamente, placa,
20 L de cada uma das solues, recentemente preparadas,
descritas a seguir:
Soluo (1): diluir a soluo oral em metanol at
concentrao de 1 mg/mL.
Soluo (2): dissolver 10 mg de paracetamol SQR em
metanol e completar o volume para 10 mL com o mesmo
solvente.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
secar ao ar. Examinar sob luz ultravioleta. A mancha
principal obtida com a Soluo (1) corresponde em posio
quela obtida com a Soluo (2).
C. O tempo de reteno do pico principal do cromatograma
da Soluo amostra, obtida no mtodo B. de Doseamento,
corresponde quele do pico principal da Soluo padro.
CARACTERSTICAS
Determinao de volume (5.1.2). Cumpre o teste.
Teste de gotejamento (5.1.8). Cumpre o teste.
pH (5.2.19). 3,8 a 6,5.
ENSAIOS DE PUREZA
4-Aminofenol. Proceder conforme descrito em
Cromatografia a lquido de alta eficincia (5.2.17.4).
Utilizar cromatgrafo provido de detector ultravioleta a
272 nm; coluna de 200 mm de comprimento e 4,6 mm de
dimetro interno, empacotada com slica quimicamente
ligada a grupo octadecilsilano (10 m), mantida a
temperatura de 25 C; fluxo da Fase mvel de 2,0 mL/
minuto.
Fase mvel: preparar soluo de butanossulfonato de sdio
0,01 M, utilizando como solvente mistura de gua, metanol
e cido frmico (85:15:0,4).
Soluo (1): preparar soluo a 4,8 mg/mL da amostra em
Fase mvel. Filtrar se necessrio.
Soluo (2): preparar soluo a 24 g/mL de 4-aminofenol
SQR em Fase mvel.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 L da Soluo
(1) e da Soluo (2), registrar os cromatogramas e medir
as reas sob os picos. A rea sob o pico correspondente ao
4-aminofenol obtido no cromatograma com a Soluo (1)
no maior que o pico principal obtido no cromatograma
com a Soluo (2) (0,5%). No cromatograma obtido com a
Soluo (1), picos com um longo tempo de reteno podem
ocorrer devido a presena de conservantes na formulao.
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
Contagem do nmero total de micro-organismos
mesofilos (5.5.3.1.2). Cumpre o teste.
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 Pesquisa de micro-organismos patognicos (5.5.3.1.3).
Cumpre o teste.
DOSEAMENTO
Empregar um dos mtodos descritos a seguir.
A. Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de
absoro no ultravioleta (5.2.14). Transferir volume da
soluo oral para balo volumtrico e diluir em metanol
de modo a obter soluo a 1 mg/mL. Transferir 1 mL da
soluo resultante para balo volumtrico de 100 mL,
adicionar 1 mL de cido clordrico 0,1 M, completar o
volume com metanol e homogeneizar. Preparar soluo
padro na mesma concentrao, utilizando os mesmos
solventes. Medir as absorvncias das solues resultantes
em 249 nm, utilizando soluo metanlica de cido
clordrico 0,1 M para ajuste do zero. Calcular a quantidade
de C8H9NO2 na soluo oral, a partir das leituras obtidas.
Alternativamente, realizar os clculos considerando A(1%,
1cm) = 880, em 249 nm.
B. Proceder conforme descrito em Cromatografia a lquido
de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 243 nm; coluna de 250 mm de
comprimento e 4,6 mm de dimetro interno, empacotada
com slica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (5
m), mantida temperatura de 25 C; fluxo da Fase mvel
de 1,0 mL/minuto.
Fase mvel: mistura de gua e metanol (75:25).
Soluo amostra: transferir volume, precisamente medido,
de soluo oral equivalente a 200 mg de paracetamol para
balo volumtrico de 200 mL, completar o volume com
Fase mvel e homogeneizar. Transferir 1 mL dessa soluo
para balo volumtrico de 100 mL, completar o volume
com Fase mvel, homogeneizar e filtrar.
Soluo padro: dissolver quantidade, exatamente pesada,
de paracetamol SQR em Fase mvel de modo a obter
concentrao final de 0,01 mg/mL.
O desvio padro relativo das reas de replicatas dos picos
registrados no maior que 2,0%.
Procedimento: injetar, separadamente, 10 L da Soluo
padro e da Soluo amostra, registrar os cromatogramas
e medir as reas sob os picos. Calcular a quantidade de
C8H9NO2 na soluo oral a partir das respostas obtidas com
a Soluo padro e a Soluo amostra.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Conservar ao abrigo da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
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Farmacopeia Brasileira, 5 edio 1193
a
PARAMINOBENZOATO DE POTSSIO
Kalli 4-aminobenzoas
C7H6KNO2; 175,23
Sal de potssio do cido 4-aminobenzoico (1:1)
p
[138-84-1]
Contm, no mnimo, 98,5% e, no mximo, 101,0% de
C7H6KNO2 em relao substncia anidra.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P branco, cristalino.
Solubilidade. Facilmente solvel em gua, pouco solvel
em etanol e praticamente insolvel em ter etlico.
IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na
faixa de 200 nm a 400 nm, de soluo a 0,001% (p/v) em
hidrxido de sdio 0,001 M, exibe mximos e mnimos
somente nos mesmos comprimentos de onda de soluo
similar de paraminobenzoato de potssio SQR.
B. Dissolver cerca de 400 mg da amostra em 10 mL de
gua. Adicionar 1 mL de cido clordrico 3 M, filtrar e
lavar o precipitado com duas alquotas de 5 mL de gua
fria. Lavar com etanol e deixar recristalizar. Dessecar
o precipitado obtido a 110 C por uma hora. O ponto de
fuso (5.2.2) do cido paraminobenzoico assim obtido
entre 186,0 C e 189,5 C.
C. A soluo a 1% (p/v) da amostra responde s reaes do
on potssio (5.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA
pH (5.2.19). 8,0 a 9,0. Determinar na soluo 5% (p/v).
Substncias volteis diazotadas.
Soluo (1): dissolver 10 mg de p-toluidina em 5 mL de
metanol em balo volumtrico de 100 mL. Completar o
volume com gua e homogeneizar. Transferir 1 mL desta
soluo para balo volumtrico de 100 mL, completar o
volume com o mesmo solvente e homogeneizar.
Soluo (2): transferir 5 g de aminobenzoato de potssio
para um frasco volumtrico de 50 mL. Adicionar uma
quantidade de hidrxido de sdio M suficiente para
dissolver a amostra e tornar o meio alcalino em relao
fenolftalena. Completar o volume para 50 mL. Destilar em
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a 1194 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
sistema de destilao com arraste de vapor e coletar cerca
de 95 mL do destilado em um frasco de 100 mL. Completar
com gua at o volume e misturar.
Procedimento: transferir 20 mL da Soluo (1) e 20 mL da
Soluo (2), separadamente, para bales volumtricos de
100 mL. Realizar ensaio em branco, transferindo 20 mL
de gua para um terceiro balo volumtrico de 100 mL.
Adicionar 5 mL de cido clordrico M a cada um dos bales
volumtricos e resfriar em banho de gelo. Adicionar, gota
a gota, sob agitao, 2 mL de nitrito de sdio 0,1 M SV.
Deixar em repouso durante 5 minutos para que a reao de
diazotao se complete. Adicionar, rapidamente, 10 mL de
soluo de guaiacol resfriada, preparada recentemente pela
dissoluo de 0,2 g de guaiacol em 100 mL de hidrxido
p
de sdio M. Homogeneizar e deixar em repouso por 30
minutos. Determinar a absorvncia (5.2.14) das solues
em 405 nm, utilizando o ensaio em branco para ajuste do
zero. A absorvncia da Soluo (2) no deve ser maior que
a apresentada pela Soluo (1) (0,002%).
Metais pesados (5.3.2.3). Utilizar o Mtodo IV. Utilizar
1 g da amostra em cadinho de slica. No mximo 0,002%
(20 ppm).
Cloretos (5.3.2.1). Dissolver 1,8 g da amostra em 40 mL
de gua e prosseguir conforme descrito em Ensaio limite
para cloretos. No mximo 0,02% (200 ppm).
Sulfatos (5.3.2.2). Dissolver 6 g da amostra em 40 mL de
gua e prosseguir conforme descrito em Ensaio limite para
sulfatos. No mximo 0,02% (200 ppm).
Perda por dessecao (5.2.9). Pesar, exatamente, cerca de
1 g a 2 g de amostra e secar vcuo a 105 C por 2 horas.
No mximo 1,0%.
DOSEAMENTO
Pesar, exatamente, cerca de 500 mg da amostra e transferir
para um bquer. Adicionar 25 mL de gua e 25 mL de
cido clordrico 3 M. Misturar e resfriar em banho de
gelo. Titular com nitrito de sdio 0,1 M SV. Determinar o
ponto final potenciometricamente, utilizando um eletrodo
platina-calomelano. Cada mL de nitrito de sdio 0,1 M SV
equivale a 17,523 mg de C7H6KNO2.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Analgsico
Volume 2_18_07_11.indd 1194
PERCLORATO DE POTSSIO
Kalli perchloras
KClO4; 138,55
perclorato de potssio; 09834
Sal de potssio do cido perclrico (1:1)
[7778-74-7]
Contm, no mnimo, 99,0% e, no mximo, 100,5% de
KClO4, em relao substncia dessecada.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P branco, cristalino ou cristais
incolores.
Solubilidade. Ligeiramente solvel em gua, praticamente
insolvel em etanol.
IDENTIFICAO
A. Preparar soluo a 10% (p/v) da amostra em gua e
adicionar algumas gotas de cloreto de metiltionnio SR.
Produz-se precipitado violeta.
B. Dissolver 0,1 g da amostra em 5 mL de gua. Adicionar
5 mL de ndigo carmim SR e aquecer at ebulio. A cor da
soluo no desaparece.
C. Responde s reaes do on potssio (5.3.1.1).
D. Responde s reaes do on cloreto (5.3.1.1).
E. Responde s reaes do on clorato (5.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA
Aspecto da soluo. A soluo aquosa a 1% (p/v) lmpida
(5.2.25) e incolor (5.2.12).
pH (5.2.19). 5,0 a 6,5. Determinar em soluo aquosa a
1,4% (p/v).
Acidez ou alcalinidade. Pesar, exatamente, cerca de 5 g da
amostra e adicionar 90 mL de gua. Aquecer at ebulio.
Deixar esfriar e filtrar. Diluir o filtrado para 100 mL com
gua livre de dixido de carbono. A 5 mL desta soluo,
adicionar 5 mL de gua e 0,1 mL de fenolftalena SI.
No mais que 0,25 mL de hidrxido de sdio 0,01 M so
necessrios para a mudana de cor do indicador. A outros
5 mL dessa soluo, adicionar 5 mL de gua e 0,1 mL de
soluo de verde de bromocresol SI. No mais que 0,25
mL de cido clordrico 0,01 M so necessrios para mudar
a cor do indicador.
Impurezas orgnicas volteis. Proceder conforme
descrito em Cromatografia a gs (5.2.17.5). Utilizar
cromatgrafo provido de detector de ionizao de chamas,
utilizando mistura de nitrognio, ar sinttico e hidrognio
(1:1:10) como gases auxiliares chama do detector;
coluna capilar de 30 m de comprimento e 0,53 mm de
18/07/2011 09:27:40
 dimetro interno, preenchida com fase estacionria ligada
a 5% de fenilpolisiloxano e 95% a metilpolisiloxano, com
espessura do filme de 5 m; temperatura da coluna de 35
C a 260 C (35 C mantida durante 5 minutos, aumentada
a 175 C a 8 C por minuto, aumentada a 260 C a 35 C
e mantida a esta temperatura por pelo menos 16 minutos),
temperatura do injetor a 70 C e temperatura do detector a
260 C; utilizar hlio como gs de arraste; fluxo do gs de
arraste de 1 mL/minuto.
Soluo amostra: Dissolver em 50 mL de gua, livre de
compostos orgnicos, exatamente, cerca de 1 g da amostra.
Soluo padro: preparar uma soluo, em gua livre de
compostos orgnicos, contendo em cada mL, 10 g de
cloreto de metileno, 1 g de clorofrmio, 2 g benzeno, 2
g de dioxana e 2 g de tricloroetileno.
Procedimento: injetar, separadamente, 1 L da Soluo
amostra e da Soluo padro no cromatgrafo a gs.
Obter os cromatogramas e medir a rea sob os picos.
Identificar, baseado no tempo de reteno, qualquer pico
presente no cromatograma da Soluo amostra. A presena
e a identificao dos picos no cromatograma devem ser
estabelecidas comparando os cromatogramas da Soluo
amostra e Soluo padro. Limite: benzeno 2 ppm,
clorofrmio 50 ppm, dioxana 100 ppm, cloreto de metileno
500 ppm e tricloroetileno 80 ppm. Cumpre o teste.
Substncias Insolveis. Dissolver 20 g da amostra em
150 mL de gua morna. Filtrar em um filtro de mdia
porosidade, previamente pesado. Lavar com trs pores
de 50 mL de gua morna. Secar o resduo a 105 C por 3
horas. O peso do resduo no excede 0,005% (50 ppm).
Cloretos (5.3.2.1). Pesar 10 g da amostra e proceder
conforme descrito em Ensaio limite para cloretos. No
mximo 0,003% (30 ppm).
Cloretos e cloratos (5.3.2.1). Pesar, exatamente, cerca de
3,5 g da amostra, adicionar 30 mL de gua, 1 mL de cido
ntrico e 0,1 g de nitrito de sdio. Deixar esfriar e proceder
conforme Ensaio limite para cloretos. No mximo 0,01%
(100 ppm) (calculado como cloretos).
Sdio. Preparar uma soluo a 10% da amostra. Mergulhar
uma ala de platina nesta soluo e levar chama. No
aparece colorao amarela pronunciada na chama.
Sulfatos (5.3.2.2). Pesar, exatamente, cerca de 1 g da
amostra e dissolver em 40 mL de gua. Proceder conforme
Ensaio limite para sulfatos. Utilizar 0,25 mL da soluo
padro. No mximo 0,012% (120 ppm).
Clcio. A opalescncia desenvolvida na Preparao
amostra aps 15 minutos no mais intensa do que na
Preparao padro, preparada de maneira semelhante. No
mximo 100 ppm.
Preparao amostra: pesar, exatamente, cerca de 5 g da
amostra transferir para um bquer e adicionar 90 mL de
gua. Aquecer at a ebulio. Deixar esfriar, filtrar para
balo volumtrico de 100 mL e completar o volume com
gua destilada livre de dixido de carbono. Em um tubo
de Nessler, misturar 0,2 mL de soluo padro etanlica
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Farmacopeia Brasileira, 5 edio
de clcio (100 ppm Ca) e 1 mL de oxalato de amnio SR.
Depois de 1 minuto, adicionar 1 mL de cido actico 2
1195
a
M e 15 mL da soluo contendo a amostra anteriormente
preparada.
Preparao padro: transferir para um tubo de Nessler
(capacidade de 50 mL e 22 mm de dimetro interno) 0,2
mL de soluo padro etanlica de clcio (100 ppm Ca) e
misturar com 1 mL de oxalato de amnio SR. Aguardar 1
minuto, adicionar 7,5 mL da soluo padro de clcio (10
ppm Ca), 1 mL de cido actico diludo e 7,5 mL de gua
destilada.
Metais pesados (5.3.2.3). Dissolver 2 g da amostra em 25
mL de gua, ajustar o pH para a faixa entre 3,0 e 4,0 com
p
cido actico M ou hidrxido de amnio 6 M. diluir com
gua e homogeneizar. Proceder conforme Ensaio limite
para metais pesados, Mtodo I. No mximo 0,001% (10
ppm).
Perda por dessecao (5.2.9). Determinar em 1 g da
amostra, em slica-gel. Dessecar por 12 horas. No mximo
0,5%.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Cromatografia em coluna
por troca inica (5.2.17.3). Utilizar cromatgrafo provido
de detector por condutividade, coluna cromatogrfica
de 7,5 cm de comprimento e 4,6 mm de dimetro
interno, empacotada com gel poroso de poliacrilato ou
polimetacrilato com grupos de amnia quaternria com,
cerca de, 10 m; fluxo da Fase mvel de 1,2 mL/minuto.
Fase mvel: dissolver 1,66 g de cido ftlico em 1000 mL
de gua. Ajustar o pH para 4,5 com, aproximadamente,
0,45 g de hidrxido de ltio. Filtrar.
Soluo amostra: dissolver quantidade, exatamente pesada,
da amostra em gua para obter soluo a 0,5 mg/mL.
Transferir 20 mL dessa soluo para balo volumtrico de
100 mL e completar o volume com gua, obtendo soluo
a 0,1 mg/mL.
Soluo padro: dissolver quantidade, exatamente pesada,
de perclorato de potssio SQR em gua para obter soluo
a 0,5 mg/mL. Transferir 20 mL dessa soluo para balo
volumtrico de 100 mL e completar o volume com gua,
obtendo soluo a 0,1 mg/mL.
Procedimento: injetar, separadamente, 50 L da Soluo
padro e da Soluo amostra, registrar os cromatogramas
e medir as reas sob os picos. Calcular o teor de KClO4
na amostra a partir das respostas obtidas com a Soluo
padro e a Soluo amostra.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
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a 1196 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
CLASSE TERAPUTICA
Antitireoidiano
PERMANGANATO DE POTSSIO
Kalli permanganas
KMnO4; 158,03
permanganato de potssio; 07000
Sal de potssio do cido permangnico (1:1)
[7722-64-7]
Contm, no mnimo, 99,0% e, no mximo, 100,5% de
p
KMnO4, em relao substncia dessecada.
Cuidado: exploses perigosas podem ocorrer se colocado
em contato com substncias orgnicas ou facilmente
oxidveis, tanto em soluo como no estado seco.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. Cristais violeta escuro, com brilho
metlico, inodoros, inalterveis ao ar.
Solubilidade. Facilmente solvel em gua fervente e
solvel em gua fria.
IDENTIFICAO
A. Dissolver 50 mg da amostra em 5 mL de gua.
Adicionar 1 mL de etanol e 0,3 mL de hidrxido de sdio
SR. Desenvolve-se colorao verde. Aquecer at ebulio.
Forma-se um precipitado castanho escuro.
B. Responde s reaes do on permanganato (5.3.1.1).
C. Filtrar a mistura obtida no teste A. de Identificao. O
filtrado responde s reaes do on potssio (5.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA
Aspecto da soluo. Dissolver 0,75 g da amostra em
25 mL de gua e adicionar 3 mL de etanol. Aquecer at
ebulio durante 2 minutos. Esfriar e completar o volume
para 30 mL com gua. Filtrar. A soluo obtida incolor
(5.2.12).
Substncias insolveis na gua. Dissolver, sob
aquecimento, 0,5 g da amostra em 50 mL de gua. Filtrar
com filtro de vidro de mdia porosidade, previamente
tarado e lavado com gua, at obter um filtrado incolor.
Recolher o resduo e secar em estufa (102,5 2,5) C. A
massa do resduo no superior a 5 mg (1,0%).
Cloretos (5.3.2.1). A 10 mL da soluo resultante do
Aspecto da soluo, completar o volume para 15 mL com
gua. No mximo 0,02% (200 ppm).
Sulfatos (5.3.2.2). A 12 mL da soluo resultante do
Aspecto da soluo, completar o volume para 15 mL com
gua. No mximo 0,05% (500 ppm).
Volume 2_18_07_11.indd 1196
Perda por dessecao (5.2.9). Determinar em 1 g da
amostra. Dessecar, sob presso reduzida, sobre slica-gel,
por 18 horas. No mximo 0,5%.
DOSEAMENTO
Pesar, exatamente, cerca de 0,125 g da amostra e dissolver
em 25 mL de gua. Adicionar uma soluo previamente
preparada de 2 mL de cido sulfrico em 5 mL de gua,
e 50 mL de cido oxlico 0,05 M SV. Aquecer a soluo
a cerca de 80 C. Titular o excesso de cido oxlico com
permanganato de potssio 0,02 M SV at que seja produzida
colorao rosa plida, persistente por 15 segundos. Cada
mL de cido oxlico 0,05 M SV equivale a 3,161 mg de
KMnO4.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente
CLASSE TERAPUTICA
Antissptico tpico.
PETROLATO BRANCO
petrolato branco; 09104
Mistura purificada de hidrocarbonetos semi-slidos obtidos
do petrleo. Pode conter estabilizante adequado.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. Massa untuosa, semi-slida, branca
ou levemente amarelada, praticamente inodora e inspida.
Solubilidade. Praticamente insolvel em gua, solvel
em benzeno, clorofrmio, ter etlico, ter de petrleo,
dissulfeto de carbono, leos, praticamente insolvel em
glicerol e etanol.
Constantes fsico-qumicas.
Densidade relativa (5.2.5): 0,815 a 0,880. Determinar a 60 C.
Faixa de fuso (5.2.2): 38 C a 60 C.
ENSAIOS DE PUREZA
Cor de lquidos (5.2.12). Fundir cerca de 10 g da amostra
em banho-maria e transferir 5 mL do lquido para um tubo
de ensaio de vidro transparente, de aproximadamente 16
mm de dimetro e 150 mm de comprimento. O lquido
derretido e quente no deve ser mais escuro do que uma
soluo preparada pela mistura de 1,6 mL de Soluo base
18/07/2011 09:27:40
 de cloreto frrico e 3,4 mL de gua num tubo semelhante.
Realizar a comparao contra um fundo branco, sendo que
os tubos devem ser segurados diretamente contra o fundo
num ngulo tal qual no haja fluorescncia.
Acidez ou alcalinidade. Pesar 35 g da amostra num bquer
e adicionar 100 mL de gua fervente. Cobrir, colocar
numa placa de aquecimento e manter a temperatura de
ebulio da gua durante 5 minutos. Em seguida, deixar
em repouso at separao das fases. Retirar a camada
aquosa e transferi-la para erlenmeyer. Lavar a amostra com
duas pores adicionais de 50 mL de gua fervente. Reunir
as trs camadas aquosas (a primeira, mais as guas de
lavagem), adicionar 0,1 mL de fenolftalena SI e aquecer
a ebulio. A soluo no deve tornar-se rsea. Caso a Cinzas sulfatadas (5.2.10). Determinar em 2 g da amostra.
soluo permanea incolor, adicionar 0,1 mL de alaranjado
de metila SI. A soluo no se torna vermelha ou rsea.
Consistncia
Aparelhagem. Determinar a consistncia utilizando um
penetrmetro, o qual deve possuir um pisto metlico
polido, de 150 g, em forma de cone e uma ponta de ao
destacvel. A ponta do cone deve ter um ngulo de 30 e a
extremidade truncada um dimetro de (0,381 0,025) mm.
O dimetro da base da ponta deve ser de (8,38 0,05) mm
e o comprimento da ponta deve ser de (14,94 0,05) mm.
A poro restante do cone deve ter um ngulo de 90, altura
de cerca de 28 mm e dimetro mximo na base de cerca
de 65 mm. Os recipientes para o teste devem ser cilindros
metlicos de fundo chato, cujo dimetro deve ser de (100
6) mm e altura de, no mnimo, 65 mm. Eles devem
ser fabricados com metal de 1,6 mm e devem apresentar
tampas bem vedadas e impermeveis gua.
Procedimento: aquecer, em forno, quantidade suficiente
da amostra a (82 2,5) C e transferir para os cilindros
previamente aquecidos mesma temperatura, preenchendo
at 6 mm da borda. Resfriar a (25 2,5) C por um perodo
de, no mnimo, 16 horas, protegendo da exposio ao
ambiente. Duas horas antes do teste, colocar os cilindros
num banho-maria a (25 0,5) C. Se a temperatura
ambiente estiver abaixo de 23,5 C ou acima de 26,5 C,
ajustar a temperatura do cone a (25 0,5) C, colocando-o
num banho-maria. Sem provocar distrbios na superfcie
da amostra, colocar o cilindro na mesa do penetrmetro
e abaixar o cone at que a ponta toque a superfcie da
amostra num ponto de 25 mm a 38 mm abaixo da borda do
cilindro. Zerar a escala do aparelho e liberar rapidamente o
pisto, ento deix-lo livre por 5 segundos. Fixar o pisto
e realizar a leitura. Fazer trs ou mais leituras, cada uma
espaada da outra, de modo que no haja sobreposio das
reas de penetrao. Quando a penetrao exceder 20 mm,
usar um recipiente separado com a amostra para cada teste.
Ler a penetrao at dcimos de milmetro. Calcular a
mdia de trs ou mais leituras e realizar mais testes at um
total de 10 se os resultados individuais diferirem da mdia
por mais do que 3%. A mdia de todos os testes deve ser,
no mnimo, 10 mm e, no mximo, 30 mm, indicando um
valor de consistncia entre 100 e 300.
cidos orgnicos. Pesar 20 g da amostra e adicionar 100
mL de uma mistura de etanol previamente neutralizado
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Farmacopeia Brasileira, 5 edio 1197
com hidrxido de sdio 0,1 M e gua (1:2). Agitar a soluo
e aquecer at a ebulio. Adicionar 1 mL de fenolftalena
a
SI e titular rapidamente com hidrxido de sdio 0,1 M SV,
sob agitao vigorosa, at colorao rsea observada na
camada hidroalcolica. No mximo 0,4 mL de hidrxido
de sdio 0,1 M SV necessrio para promover a viragem
do indicador.
leos fixos, gorduras e rosina. Aquecer 10 g da amostra
com 50 mL de hidrxido de sdio 5 M a 100 C por 30
minutos. Separar a camada aquosa e acidific-la com cido
sulfrico 2,5 M. No deve ocorrer separao de nenhum
material oleoso ou slido.
p
No deve ocorrer liberao de odor irritante durante o
aquecimento. No mximo 0,05%.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CATEGORIA
Excipiente.
PETROLATO LQUIDO
Paraffinum liquidum
petrolato lquido; 09388
leos da parafina
[8012-95-1]
Mistura de hidrocarbonetos lquidos obtidos do petrleo.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. Lquido oleoso, lmpido, incolor e
no fluorescente luz do dia.
Solubilidade. Praticamente insolvel em gua, pouco
solvel em etanol e miscvel com hidrocarbonetos.
Constantes fsico-qumicas.
Densidade Relativa (5.2.5): 0,827 a 0,890.
Viscosidade (5.2.7): 110 mPa.s a 230 mPa.s.
IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14)
da amostra apresenta mximos de absoro somente
nos mesmos comprimentos de onda e com as mesmas
intensidades relativas daquelas observados no espectro de
petrolato lquido SQR, preparado de maneira idntica.
18/07/2011 09:27:41
a 1198 Farmacopeia Brasileira, 5 edio

B. Em um tubo de ensaio, ferver cuidadosamente 1 mL da

amostra, juntamente com 1 mL de hidrxido de sdio 0,1
M, com agitao contnua por em torno de 30 segundos.
Deixar esfriar a temperatura ambiente, formando duas
fases. Adicionar a fase aquosa 0,1 mL de fenolftalena SI.
Produz-se colorao rosa.
ENSAIOS DE PUREZA
Acidez ou alcalinidade. Agitar vigorosamente 10 mL de
amostra com 20 mL de gua fervente por 1 minuto. Separar
a fase aquosa e filtrar. A 10 mL de filtrado, adicionar 0,1
mL de fenolftalena SI. A soluo incolor. No mais que
0,1 mL de hidrxido de sdio 0,1 M so necessrios para
mudar a cor do indicador para rosa.
Parafinas slidas. Secar quantidade suficiente de amostra
por aquecimento a 100 C por 2 horas e resfriar num
dessecador com cido sulfrico. Acondicionar num tubo
de vidro com dimetro interno de 25 mm, fechar o tubo e
colocar em banho de gua gelada. Aps 4 horas, o lquido
suficientemente translcido para se ver facilmente uma
linha preta de largura 0,5 mm num fundo branco, quando
posto verticalmente atrs do tubo.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz
ROTULAGEM

p
Observar a legislao vigente.
Hidrocarbonetos aromticos policclicos. Usar reagentes
para espectrofotometria. Introduzir 25 mL num funil de
separao com rolha esmerilhada de 125 mL. Adicionar CATEGORIA
25 mL de hexano previamente agitado duas vezes com
5 mL de dimetilsulfxido. Misturar e adicionar 5 mL de Adjuvante farmacotcnico.
dimetilsulfxido. Agitar vigorosamente por 1 minuto e
deixar de repouso para formao de duas fases. Transferir
a camada de baixo para um segundo funil de separao e PIPERAZINA
adicionar mais 2 mL de hexano e agitar vigorosamente. Piperazinum
Deixar de repouso para formao de duas fases. Separar
a camada de baixo e medir a absorvncia (5.2.14) entre
260 nm a 420 nm Preparar branco em paralelo utilizando
a camada de baixo obtida na agitao vigorosa em funil de
separao de 5 mL de dimetilsulfxido com 25,0 mL de
hexano. Preparar uma soluo padro de naftaleno a 7 mg/L
em isooctano e medir a absorvncia a 275 nm, utilizando
isooctano como branco. Em nenhum comprimento de
onda entre 260 nm e 420 nm a absorvncia da soluo
C4H10N2; 86,14
teste excede um tero da absorvncia da soluo padro
piperazina; 07099
a 275nm.
Piperazina
Substncias carbonizveis. Usar um tubo com rolha [110-85-0]
esmerilhada de aproximadamente 125 mm de comprimento
e 18 mm de dimetro interno, graduado em 5 mL e 10 Contm, no mnimo, 98,0% e, no mximo, 101,0% de
mL; lavar com soluo de limpeza cido crmico, rinsar C4H10N2, em relao substncia anidra.
com gua e secar. Introduzir 5 mL da amostra e 5 mL de
cido sulfrico livre de nitrognio. Inserir a rolha e agitar
DESCRIO
o mais vigorosamente possvel na direo longitudinal do
tubo por 5 segundos. Aps a retirada da tampa, colocar Caractersticas fsicas. Grumos ou flocos brancos ou
imediatamente o tubo num banho de gua, evitando o esbranquiados, odor amoniacal.
contato do tubo com o fundo ou lateral do banho, e aquecer.
Aps 2 minutos, 4 minutos, 6 minutos e 8 minutos remover Solubilidade. Solvel em gua e em etanol, insolvel em
o tubo do banho e agitar o mais vigorosamente possvel na ter etlico.
direo longitudinal do tubo por cinco segundos. No final
Constantes fsico-qumicas.
de 10 minutos de aquecimento, remover o tubo do banho
de gua e deixar em repouso por 10 minutos. Centrifugar a Faixa de fuso (5.2.2): entre 109 C e 113 C.
2000 g por 5 minutos. Transferir 4 mL da camada superior
para um tubo de ensaio limpo. A colorao no mais
intensa (5.2.12) que 4 mL de uma mistura de 0,6 mL de IDENTIFICAO
uma soluo padro marrom e 9,4 mL de uma soluo
A. Dissolver cerca de 0,2 g da amostra em 5 mL de
de cido clordrico a 1% (p/v). A camada inferior no
cido clordrico diludo e adicionar, com agitao, 1 mL
de colorao mais intensa que uma mistura de 0,5 mL de
de soluo de nitrito de sdio a 50% (p/v). Resfriar em
Soluo base de sulfato cprico, 1,5 mL de Soluo base
banho de gelo por 15 minutos, agitar, se necessrio, para
de cloreto cobaltoso, 3 mL de Soluo base de cloreto
induzir a cristalizao. Filtrar o precipitado em funil de
frrico e 2 mL de cido clordrico a 1% (p/v).
fundo poroso, lavar o precipitado com 10 mL de gua fria

Volume 2_18_07_11.indd 1198 18/07/2011 09:27:41

 e dessecar a 105 C: a N,N-dinitrosopiperazina assim
obtida, funde entre 156 C e 160 C.
B. Responde s reaes do on citrato (5.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA
Aspecto da soluo. Dissolver 10 g da amostra em gua e
diluir para 50 mL utilizando o mesmo solvente. A soluo
obtida no mais corada (5.2.12) que a soluo referncia
preparada pela adio de 2 mL de Soluo base de cloreto
frrico em gua e diluda para 50 mL com o mesmo
solvente, quando comparadas em tubos de Nessler.
Aminas Primrias e Amnia. Dissolver 0,2 g da amostra
em 10 mL de gua, adicionar 1 mL de acetona e 0,5 mL
de soluo recentemente preparada de nitroprusseto de
sdio a 10% (p/v). Misturar e deixar em repouso por 10
minutos. Medir a absorvncia (5.2.14) desta soluo a 520
nm e a 600 nm, preparando o branco da mesma maneira
que a soluo anteriormente descrita, exceto pela amostra.
A razo entre a absorvncia a 600 nm e a absorvncia a 520
nm no mximo 0,5 (equivale a cerca de 0,7% de aminas
primrias e amnia).
gua (5.2.20.1). No mximo 2%.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Titulaes em meio no
aquoso (5.3.3.5). Pesar, exatamente, cerca de 0,15 g da
amostra e dissolver em 75 mL de cido actico glacial.
Titular potenciometricamente com cido perclrico 0,1 M
SV, utilizar o sistema eletrodo prata-vidro. Ao aproximar-
se o ponto de viragem, aquecer a soluo a 68-70 C, em
seguida completar a titulao. Realizar ensaio em branco e
fazer as correes necessrias. Cada mL de cido perclrico
0,1 M equivale a 4,307 mg de C4H10N2.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes hermticos protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Anti-helmntico.
Volume 2_18_07_11.indd 1199
Farmacopeia Brasileira, 5 edio 1199
a
PIRAZINAMIDA
Pyrazinamidum
C5H5N3O; 123,11
pirazinamida; 07141
2-Pirazinacarboxamida
p
[98-96-4]
Contm, no mnimo, 99,0% e, no mximo, 101,0% de
C5H5N3O, em relao substncia anidra.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P cristalino, branco ou quase
branco. Inodoro ou praticamente inodoro.
Solubilidade. Ligeiramente solvel em gua, pouco solvel
em etanol, ter etlico e clorofrmio.
Constantes fsico-qumicas.
Faixa de fuso (5.2.2): 188 C a 191 C.
IDENTIFICAO
O teste A. poder ser omitido se forem realizados os testes
B.,C. e D. Os testes B. e C. podero ser omitidos se forem
realizados os testes A. e D.
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra, dispersa em brometo de potssio, apresenta
mximos de absoro somente nos mesmos comprimentos
de onda e com as mesmas intensidades relativas daqueles
observados no espectro de pirazinamida SQR, preparado
de maneira idntica.
B. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na faixa
de 200 nm a 400 nm, de soluo a 0,001% (p/v) em gua,
exibe mximos e mnimos idnticos aos observados no
espectro de soluo similar de pirazinamida SQR.
C. Dissolver 0,1 g da amostra em 5 mL de gua. Adicionar
1 mL de sulfato ferroso acidificado SR. Desenvolve-se
colorao alaranjada. Adicionar 1 mL de hidrxido de
sdio SR. A soluo torna-se azul-escura.
D. Aquecer ebulio 20 mg da amostra com 5 mL de
hidrxido de sdio 5 M. Desprende-se odor caracterstico
de amnia.
ENSAIOS DE PUREZA
Aspecto da soluo. Dissolver 0,5 g da amostra em gua
livre de dixido de carbono e diluir para 50 mL no mesmo
18/07/2011 09:27:41
a 1200 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
solvente. A soluo obtida lmpida (5.2.25) e incolor
(5.2.12).
Acidez ou alcalinidade. A 25 mL da soluo obtida em
Aspecto da soluo adicionar 0,5 mL de fenoftalena SI
e 0,2 mL de hidrxido de sdio 0,01 M. A soluo torna-
se rsea. Adicionar 1,0 mL de cido clordrico 0,01 M. A
soluo torna-se incolor. Adicionar 0,12 mL de vermelho
de metila SI. A soluo torna-se vermelha.
Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito em
Cromatografia em camada delgada (5.2.17.1), utilizando
slica-gel GF254, como suporte, e mistura de cido actico
glacial, gua e 1-butanol (20:20:60), como fase mvel.
Aplicar, separadamente, placa, 50 L de cada uma das
p
solues, recentemente preparadas, descritas a seguir.
Soluo (1): transferir 0,1 g da amostra para balo
volumtrico de 10 mL, diluir em mistura de metanol e
cloreto de metileno (1:9) e completar o volume com o
mesmo solvente.
Soluo (2): transferir 1 mL da Soluo (1) para balo
volumtrico de 50 mL e completar o volume com mistura
de metanol e cloreto de metileno (1:9). Transferir 1 mL
desta soluo para balo volumtrico de 10 mL e completar
o volume com o mesmo solvente.
Soluo (3): transferir 10 mg de cido nicotnico SQR
para balo volumtrico de 10 mL, dissolver em mistura
de metanol e cloreto de metileno (1:9), adicionar 1 mL da
Soluo (1) e completar o volume com o mesmo solvente.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
secar ao ar. Examinar sob luz ultravioleta (254 nm).
Qualquer mancha secundria obtida no cromatograma com
a Soluo (1), diferente da mancha principal, no mais
intensa que aquela obtida com a Soluo (2) (0,2%). O
teste somente vlido se o cromatograma obtido com a
Soluo (3) apresenta duas manchas principais nitidamente
separadas.
Metais pesados (5.3.2.3). Utilizar o Mtodo III. No
mximo 0,001% (10 ppm).
gua (5.2.20.1). No mximo 0,5%.
Cinzas sulfatadas (5.2.10). Determinar em 1 g de amostra.
No mximo 0,1%.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Titulaes em meio no
aquoso (5.3.3.5). Dissolver, exatamente, cerca de 0,1 g
da amostra em 50 mL de anidrido actico. Titular com
cido perclrico 0,1 M SV, determinando o ponto final
potenciometricamente. Cada mL de cido perclrico 0,1 M
SV equivale a 12,311 mg de C5H5N3O.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados.
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ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Tuberculosttico.
PIRAZINAMIDA COMPRIMIDOS
Contm, no mnimo, 93,0% e, no mximo, 107,0% da
quantidade declarada de C5H5N3O.
IDENTIFICAO
O teste de identificao A. pode ser omitido se forem
realizados os testes B., C. e D. O teste de identificao B.
poder ser omitido se forem realizados os testes A., C. e D.
A. Pesar e pulverizar os comprimidos. Agitar quantidade
de p equivalente a 50 mg de pirazinamida com 50 mL
de etanol absoluto. Filtrar e evaporar o filtrado at secura.
Secar o resduo em estufa a 105 C por 30 minutos. O
resduo responde ao teste A. de Identificao na monografia
de Pirazinamida.
B. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na faixa
de 200 nm a 400 nm da soluo amostra, obtida no mtodo
A. de Doseamento, exibe mximos de absoro idnticos
aos observados no espectro da soluo padro.
C. O tempo de reteno do pico principal do cromatograma
da Soluo amostra, obtida no mtodo B. do Doseamento,
corresponde quele do pico principal da Soluo padro.
D. Pesar e pulverizar os comprimidos. Ferver quantidade
do p equivalente a 20 mg de pirazinamida com 5 mL de
hidrxido de sdio 5 M. Desprende-se odor caracterstico
de amnia.
CARACTERSTICAS
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.
Teste de dureza (5.1.3.1). Cumpre o teste.
Teste de friabilidade (5.1.3.2). Cumpre o teste.
Teste de desintegrao (5.1.4.1). Cumpre o teste.
Uniformidade de doses unitrias (5.1.6). Cumpre o teste.
Procedimento para uniformidade de contedo. Transferir
cada comprimido para balo volumtrico de 500 mL
contendo 350 mL de gua e aguardar desintegrao total
do comprimido. Prosseguir conforme descrito no mtodo
A. de Doseamento a partir de Deixar em ultrassom por
15 minutos....
18/07/2011 09:27:41
 TESTE DE DISSOLUO (5.1.5)
Meio de dissoluo: gua, 900 mL
Aparelhagem: ps, 50 rpm
Tempo: 45 minutos
Procedimento: aps o teste, retirar alquota do meio de
dissoluo e diluir, se necessrio, em gua at concentrao Alternativamente, realizar os clculos considerando A
adequada. Medir as absorvncias em 268 nm (5.2.14),
utilizando o mesmo solvente para ajuste do zero. Calcular
a quantidade de C5H5N3O dissolvida no meio, comparando
as leituras obtidas com a da soluo de pirazinamida SQR
na concentrao de 0,001% (p/v), preparada no mesmo
solvente. Alternativamente, realizar os clculos utilizando
A (1%, 1cm) = 650, em 268 nm, em gua.
Tolerncia: no menos que 75% (Q) da quantidade
declarada de C5H5N3O se dissolvem em 45 minutos.
ENSAIOS DE PUREZA
Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito em
Substncias relacionadas na monografia de Pirazinamida.
Preparar as solues como descrito a seguir.
Soluo (1): pesar e pulverizar os comprimidos. Dissolver
quantidade do p equivalente a 0,1 g de pirazinamida em 50
mL de mistura de metanol e clorofrmio (1:9), agitar por 15
minutos. Filtrar, evaporar o filtrado at secura e dissolver o
resduo com o mesmo solvente, at completar 10 mL.
Soluo (2): transferir 1 mL da Soluo (1) para balo
volumtrico de 50 mL e completar o volume com mistura
de metanol e clorofrmio (1:9). Transferir 1 mL desta
soluo para balo volumtrico de 10 mL e completar o
volume com o mesmo solvente.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
secar ao ar. Examinar sob luz ultravioleta (254 nm).
Qualquer mancha obtida no cromatograma da Soluo (1),
diferente da mancha principal, no mais intensa do que
aquela obtida com a Soluo (2) (0,2%).
gua (5.2.20.1). No mximo 3,0%.
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
Contagem do nmero total de micro-organismos
mesofilos (5.5.3.1.2). Cumpre o teste.
Pesquisa de micro-organismos patognicos (5.5.3.1.3).
Cumpre o teste.
DOSEAMENTO
Empregar um dos mtodos descritos a seguir.
A. Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de
absoro no ultravioleta (5.2.14). Pesar e pulverizar 20
comprimidos. Transferir quantidade do p equivalente
a 0,1 g de pirazinamida para balo volumtrico de 500
mL contendo 350 mL de gua. Deixar em ultrassom
Volume 2_18_07_11.indd 1201
Farmacopeia Brasileira, 5 edio
por 15 minutos e agitar mecanicamente por 15 minutos.
Completar o volume com o mesmo solvente. Homogeneizar
1201
a
e filtrar. Diluir, em gua, at concentrao de 0,001%
(p/v). Preparar soluo padro na mesma concentrao
utilizando o mesmo solvente. Medir as absorvncias das
solues resultantes no comprimento de onda de 268 nm,
utilizando gua para ajuste do zero. Calcular a quantidade
de C5H5N3O nos comprimidos a partir das leituras obtidas.
(1%, 1cm) = 650, em 268 nm, em gua.
B. Proceder conforme descrito em Cromatografia a lquido
de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 270 nm; coluna de 150 mm de
comprimento e 3,6 mm de dimetro interno, empacotada
p
com slica quimicamente ligada a octadecilsilano (5 m),
mantida temperatura ambiente; fluxo da Fase mvel de
1,0 mL/minuto.
Fase mvel: transferir 0,6805 g de fosfato de potssio
monobsico para balo volumtrico de 250 mL, dissolver
em gua e completar o volume com o mesmo solvente.
Transferir a soluo obtida para balo volumtrico de
1000 mL. Adicionar 18 mL de hidrxido de sdio 0,2 M e
completar o volume com gua. Ajustar o pH para 3,0 0,2
com cido fosfrico. Misturar 10 mL de acetonitrila com
1000 mL dessa soluo, filtrar e desgaseificar.
Soluo amostra: pesar e pulverizar 20 comprimidos.
Transferir quantidade do p equivalente a 0,1 g de
pirazinamida para balo volumtrico de 100 mL,
acrescentar 70 mL de gua. Deixar em ultrassom por 15
minutos e agitar mecanicamente por 15 minutos. Completar
o volume com o mesmo solvente. Homogeneizar e filtrar.
Transferir 1 mL do filtrado para balo volumtrico de 25
mL e completar o volume com gua.
Soluo padro: transferir 50 mg de pirazinamida SQR para
balo volumtrico de 50 mL, dissolver em gua e completar
o volume com o mesmo solvente. Transferir 1 mL desta
soluo para balo volumtrico de 25 mL e completar o
volume com gua, obtendo soluo a 40 g/mL.
Soluo de resoluo: transferir 1 mL de cido clordrico
para balo volumtrico de 5 mL e completar o volume
com a Soluo padro. Deixar esta soluo em banho
de gua fervente por 5 minutos, para formao do cido
pirazinico. Resfriar.
Injetar replicatas de 20 L da Soluo padro. A eficincia
da coluna no deve ser menor que 2500 pratos tericos. O
fator de cauda no deve ser superior a 1,3. Injetar replicatas
de 20 L da Soluo de resoluo. Os tempos de reteno
relativos so cerca de 0,45 para o cido pirazinico e 1,0
para a pirazinamida. A resoluo entre o cido pirazinico
e a pirazinamida no deve ser menor que 6,0.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 L das Solues
padro e amostra, registrar os cromatogramas e medir as
reas sob os picos. Calcular a quantidade de C5H5N3O nos
comprimidos a partir das respostas obtidas para as Solues
padro e amostra.
18/07/2011 09:27:41
a 1202 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
PIRIMETAMINA
Pyrimethaminum
p
C12H13ClN4; 248,71
pirimetamina; 07170
5-(4-Clorofenil)-6-etil-2,4-pirimidinodiamina
[58-14-0]
Contm, no mnimo, 99,0% e, no mximo, 101,0% de
C12H13ClN4, em relao substncia dessecada.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P cristalino quase branco ou
cristais incolores.
Solubilidade. Praticamente insolvel em gua, ligeiramente
solvel em etanol, muito pouco solvel em ter etlico.
Constantes fsico-qumicas.
Faixa de fuso (5.2.2): 239 C a 243 C.
IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra, previamente dessecada, dispersa em brometo
de potssio, apresenta mximos de absoro somente
nos mesmos comprimentos de onda e com as mesmas
intensidades relativas daqueles observados no espectro de
pirimetamina SQR.
B. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na
faixa de 200 nm a 400 nm, de soluo a 0,001% (p/v)
em cido clordrico 0,1 M, preparada com aquecimento,
se necessrio, exibe mximos e mnimos somente nos
mesmos comprimentos de onda de soluo similar de
pirimetamina SQR.
C. A mancha principal do cromatograma da Soluo (2),
obtida em Substncias relacionadas, corresponde em
posio e intensidade quela obtida com a Soluo (3).
Volume 2_18_07_11.indd 1202
D. Transferir para cadinho, cerca de 1 g de amostra e 5
g de carbonato de sdio anidro. Misturar e aquecer at a
ignio. Resfriar, adicionar 5 mL de gua quente, deixar
em ultrassom por 5 minutos, filtrar e neutralizar o filtrado
com cido ntrico. A soluo resultante responde s reaes
do on cloreto (5.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA
Acidez ou alcalinidade. Transferir 1 g da amostra para
balo volumtrico de 50 mL, adicionar 30 mL de gua,
agitar por 2 minutos, completar o volume com o mesmo
solvente e filtrar. A 10 mL da soluo, adicionar 0,5 mL de
fenolftaleina SI. No mximo 0,2 mL de hidrxido de sdio
0,01 M gasto para promover a viragem do indicador.
Adicionar 0,05 mL de vermelho de metila SI e 0,4 mL
de cido clordrico 0,01 M. Desenvolve-se colorao
vermelha ou alaranjada.
Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito em
Cromatografia em camada delgada (5.2.17.1), utilizando
slica-gel GF254, como suporte, e mistura de clorofrmio,
lcool n-proplico, cido actico glacial e tolueno
(4:8:12:76), como fase mvel. Aplicar, separadamente,
placa, 20 L de cada uma das solues, recentemente
preparadas, descritas a seguir.
Soluo (1): soluo a 10 mg/mL da amostra em mistura de
metanol e clorofrmio (1:9).
Soluo (2): transferir 1 mL da Soluo (1) para balo
volumtrico de 10 mL e completar o volume com mistura
de metanol e clorofrmio (1:9).
Soluo (3): soluo a 1 mg/mL de pirimetamina SQR em
mistura de metanol e clorofrmio (1:9).
Soluo (4): transferir 2,5 mL da Soluo (1) para balo
volumtrico de 100 mL e completar o volume com mistura
de metanol e clorofrmio (1:9). Transferir 1 mL dessa
soluo para balo volumtrico de 10 mL e completar o
volume com a mesma mistura de solventes.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
secar ao ar. Examinar sob luz ultravioleta (254 nm).
Qualquer mancha secundria obtida no cromatograma com
a Soluo (1), diferente da mancha principal, no mais
intensa que aquela obtida com a Soluo (4) (0,25%).
Sulfatos (5.3.2.2). Transferir 1 g da amostra para balo
volumtrico de 50 mL, adicionar 30 mL de gua, agitar por
2 minutos, completar o volume com o mesmo solvente e
filtrar. Utilizar 15 mL do filtrado. Preparar soluo padro
de sulfato na concentrao de 0,001% (10 ppm). No
mximo 0,008% (80 ppm).
Perda por dessecao (5.2.9). Determinar em 0,5 g da
amostra. Dessecar em estufa entre 100 C e 105 C, por 4
horas. No mximo 0,5%.
Cinzas sulfatadas (5.2.10). Determinar em 1 g da amostra.
No mximo 0,1%.
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 DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Titulaes em meio
no aquoso (5.3.3.5). Pesar, exatamente, cerca de 0,2
g da amostra e dissolver em 25 mL de cido actico
glacial, aquecendo suavemente. Resfriar e titular com
cido perclrico 0,1 M SV, determinando o ponto final
potenciometricamente. Realizar ensaio em branco e efetuar
as correes necessrias. Cada mL de cido perclrico 0,1
M SV equivale a 24,871 mg de C12H13ClN4.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Antimalrico e antitoxoplasmose.
PIRIMETAMINA COMPRIMIDOS
Contm, no mnimo, 93,0% e, no mximo, 107,0% da
quantidade declarada de C12H13ClN4.
IDENTIFICAO
A. Pesar e pulverizar os comprimidos. Transferir
quantidade do p equivalente a 0,2 g de pirimetamina
para bquer e adicionar 25 mL de acetona, aquecer
ebulio por 2 minutos e filtrar atravs de cadinho de vidro
sinterizado. Repetir este tratamento trs vezes com pores
de 25 mL de acetona. Evaporar os filtrados combinados
em banho-maria secura, com auxlio de corrente de ar. O
espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) do resduo,
disperso em brometo de potssio, apresenta mximos de
absoro somente nos mesmos comprimentos de onda e
com as mesmas intensidades relativas daqueles observados
no espectro de pirimetamina SQR, preparado de maneira
idntica.
B. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na faixa
de 250 nm a 300 nm, da soluo amostra obtida no mtodo
de Doseamento, apresenta mximos de absoro somente
nos mesmos comprimentos de onda e com as mesmas
intensidades relativas daqueles observados no espectro da
soluo padro, preparada de maneira idntica.
CARACTERSTICAS
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.
Teste de Dureza (5.1.3.1). Cumpre o teste
Teste de Friabilidade (5.1.3.2). Cumpre o teste.
Volume 2_18_07_11.indd 1203
Farmacopeia Brasileira, 5 edio
Teste de desintegrao (5.1.4.1). Cumpre o teste.
1203
a
Uniformidade de doses unitrias (5.1.6). Cumpre o teste.
TESTE DE DISSOLUO (5.1.5)
Meio de dissoluo: cido clordrico 0,1 M, 900 mL
Aparelhagem: ps, 50 rpm
Tempo: 45 minutos
Procedimento: aps o teste, retirar alquota do meio de
dissoluo, filtrar e diluir com cido clordrico 0,1 M at
concentrao adequada. Medir as absorvncias em 272
nm (5.2.14), utilizando o mesmo solvente para ajuste do
p
zero. Calcular a quantidade de C12H13ClN4 dissolvida no
meio, comparando as leituras obtidas com a da soluo
de pirimetamina SQR na concentrao de 0,001% (p/v),
preparada no mesmo solvente.
Tolerncia: no menos que 75% (Q) da quantidade
declarada de C12H13ClN4 se dissolvem em 45 minutos.
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
Contagem do nmero total de micro-organismos
mesofilos (5.5.3.1.2). Cumpre o teste.
Pesquisa de micro-organismos patognicos (5.5.3.1.3).
Cumpre o teste.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de
absoro no ultravioleta (5.2.14). Pesar e pulverizar 20
comprimidos. Transferir quantidade do p equivalente a
25 mg de pirimetamina para balo volumtrico de 100 mL
e adicionar 50 mL de cido clordrico 0,1 M. Aquecer em
banho-maria por 10 minutos e deixar em ultrassom por
30 minutos. Resfriar, completar o volume com o mesmo
solvente. Filtrar. Transferir 5 mL do filtrado para balo
volumtrico de 100 mL e completar o volume com cido
clordrico 0,1 M, obtendo soluo a 12,5 g/mL. Preparar
soluo de pirimetamina padro nas mesmas condies.
Medir as absorvncias das solues em 272 nm, utilizando
cido clordrico 0,1 M para ajuste do zero. Calcular o teor de
C12H13ClN4 nos comprimidos, a partir das leituras obtidas.
Alternativamente, realizar os clculos considerando A (1%,
1 cm) = 316, em 272 nm, em cido clordrico 0,1 M.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
18/07/2011 09:27:41
a 1204 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
PIROXICAM CPSULAS
Contm, no mnimo, 95,0% e, no mximo, 105,0% da
quantidade declarada de C15H13N3O4S.
IDENTIFICAO
A. A mancha principal do cromatrograma da Soluo (2),
obtida em Substncias relacionadas, corresponde em
posio, cor e intensidade quela obtida com a Soluo (3).
B. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na faixa
de 200 a 400 nm, da Soluo amostra obtida no mtodo A.
p
de Doseamento, exibe mximo de absoro em 354 nm,
idntico ao observado no espectro da Soluo padro.
C. O tempo de reteno do pico principal do cromatograma
da Soluo amostra, obtida no mtodo B. de Doseamento,
corresponde quele do pico principal da Soluo padro.
CARACTERSTICAS
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.
Teste de desintegrao (5.1.4.1). Cumpre o teste.
Uniformidade de doses unitrias (5.1.6). Cumpre o teste.
Proceder conforme mtodo B. de Doseamento.
TESTE DE DISSOLUO (5.1.5)
Meio de dissoluo: cido clordrico 0,1 M, 900 mL
Aparelhagem: cestas, 100 rpm
Tempo: 45 minutos
Procedimento: aps o teste, retirar alquota de 10 mL do
meio de dissoluo, filtrar e diluir em cido clordrico 0,1
M at a concentrao adequada. Medir as absorvncias das
solues em 242 nm (5.2.14), utilizando o mesmo solvente
para ajuste do zero. Calcular a quantidade de C15H13N3O4S
dissolvida no meio usando o valor de A(1%, 1 cm) = 352,
em 242 nm, em cido clordrico 0,1 M.
Tolerncia: No menos que 70% (Q) da quantidade
declarada de C15H13N3O4S se dissolvem em 45 minutos.
ENSAIOS DE PUREZA
Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito em
Cromatografia em camada delgada (5.2.17.1), utilizando
slica-gel GF254, como suporte, e mistura de tolueno e
cido actico glacial (90:10), como fase mvel. Aplicar,
separadamente, placa, 10 L de cada uma das solues
recentemente preparadas, descritas a seguir.
Soluo (1): misturar quantidade do p contendo 80 mg de
piroxicam com 25 mL de cloreto de metileno, filtrar e levar
o filtrado a secura usando evaporador rotatrio. Dissolver
o resduo em 2 mL de cloreto de metileno.
Volume 2_18_07_11.indd 1204
Soluo (2): diluir 1 mL da Soluo (1) em 20 mL de
cloreto de metileno.
Soluo (3). preparar soluo de piroxicam SQR a 2 mg/
mL em cloreto de metileno.
Soluo (4). diluir 2 mL da Soluo (2) em 50 mL de
cloreto de metileno.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
secar ao ar. Examinar sob luz ultravioleta (254 nm).
Qualquer mancha secundria obtida no cromatograma
com a Soluo (1) no mais intensa que aquela obtida no
cromatograma com a Soluo (4). Desconsiderar qualquer
mancha remanescente na linha de aplicao.
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
Contagem do nmero total de micro-organismos
mesofilos (5.5.3.1.2). Cumpre o teste.
Pesquisa de micro-organismos patognicos (5.5.3.1.3).
Cumpre o teste.
DOSEAMENTO
Empregar um dos mtodos descritos a seguir.
A. Proceder conforme descrito em Cromatografia a lquido
de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 248 nm; coluna de 300 mm de
comprimento e 3,9 mm de dimetro interno, empacotada
com slica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano
(10 m), mantidas a temperatura ambiente, fluxo da Fase
mvel de 2 mL/minuto. Preparar as solues como descrito
a seguir:
Tampo fosfato de sdio dibsico: dissolver 5,35 g de
fosfato de sdio dibsico dodecaidratado em 100 mL de
gua. Dissolver 7,72 g de cido ctrico em 400 mL de gua.
Transferir as duas solues para balo volumtrico de 1000
mL e completar o volume com gua.
Fase mvel: mistura de metanol e Tampo fosfato de sdio
dibsico (60:40).
Soluo amostra: pesar 20 cpsulas, remover o contedo
e pes-las novamente. Homogeneizar o contedo das
cpsulas. Transferir quantidade de p equivalente a 10
mg de piroxicam para balo volumtrico de 200 mL,
adicionar 150 mL de cido clordrico metanlico 0,01 M,
agitar e deixar em ultrassom a temperatura ambiente por
30 minutos. Resfriar e completar o volume com o mesmo
solvente. Filtrar a soluo com filtro quantitativo.
Soluo padro: preparar soluo a 0,005% (p/v) de
piroxicam SQR em cido clordrico metanlico 0,01 M.
Submeter a soluo, se necessrio, a banho de ultrassom a
temperatura ambiente.
Procedimento: injetar, separadamente, 10 L das Solues
padro e amostra, registrar os cromatogramas e medir
as reas sob os picos. Calcular o teor de C15H13N3O4S,
18/07/2011 09:27:41
 na amostra a partir das respostas obtidas com a Soluo
padro e a Soluo amostra.
B. Proceder conforme descrito em Espectrofotometria
de absoro no ultravioleta (5.2.14). Pesar 20 cpsulas,
remover o contedo e pes-las novamente. Homogeneizar
o contedo das cpsulas. Transferir quantidade de p
equivalente a 25 mg de piroxicam para balo volumtrico
de 250 mL e completar o volume com hidrxido de sdio
0,1 M. Diluir, sucessivamente, com o mesmo solvente, at
concentrao final de 10 g/mL. Preparar a soluo padro
na mesma concentrao utilizando o mesmo solvente.
Medir as absorvncias das solues em 354 nm, utilizando
hidrxido de sdio 0,1 M para ajuste do zero. Calcular o
teor de C15H13N3O4S nas cpsulas, a partir das respostas
obtidas para a Solues padro e a Soluo amostra.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz e em
temperatura ambiente.
ROTULAGEM
Observar legislao vigente.
PIROXICAM GEL
Contm, no mnimo, 95,0% e, no mximo, 105,0% da
quantidade declarada de C15H13N3O4S.
IDENTIFICAO
A. Proceder conforme descrito em Cromatografia em
camada delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel GF254,
como suporte, e mistura de acetato de etila, metanol e
cido actico glacial (80: 10: 1), como fase mvel. Aplicar,
separadamente, placa, 5 L de cada uma das solues
recentemente preparadas, descritas a seguir.
Soluo (1): misturar quantidade de gel contendo 10 mg
de piroxicam com 0,1 mL da soluo saturada de cido
clordrico at que a soluo fique turva. Diluir para 5 mL
com cido clordrico metanlico 0,01 M. Agitar bem,
centrifugar e utilizar a soluo sobrenadante lmpida.
Filtrar a soluo sobrenadante se necessrio.
Soluo (2): preparar soluo com concentrao
equivalente a 0,2% (p/v) de piroxicam SQR com cido
clordrico metanlico 0,01 M.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
secar ao ar. Examinar sob luz ultravioleta (254 nm). A
mancha principal obtida com a Soluo (1) similar em
posio e em tamanho quela obtida no cromatograma da
Soluo (2).
B. O tempo de reteno do pico principal do cromatograma
da Soluo amostra, obtida no mtodo A. de Doseamento,
corresponde quele do pico principal da Soluo padro.
Volume 2_18_07_11.indd 1205
CARACTERSTICAS
Farmacopeia Brasileira, 5 edio 1205
a
pH (5.2.19). 7,2 a 8,2. Determinar em soluo do gel a
10% (p/v).
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
Contagem do nmero total de micro-organismos
mesofilos (5.5.3.1.2). Cumpre o teste.
Pesquisa de micro-organismos patognicos (5.5.3.1.3).
Cumpre o teste.
p
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Cromatografia a lquido
de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 248 nm; coluna de 250 mm de
comprimento e 4,6 mm de dimetro interno, empacotada
com slica quimicamente ligada a grupo octilsilano (3 m a
10 m), e pr-coluna de 100 mm de comprimento e 4,6 mm
de dimetro interno quimicamente ligada a octilsilano (5
m), mantidas a temperatura de 40 C, fluxo da Fase mvel
de 1,0 mL/minuto. Preparar as solues como descrito a
seguir:
Fase mvel: mistura de fosfato de sdio dibsico di-
hidratado 0,05 M, com o pH ajustado para 3,5 com cido
fosfrico, acetonitrila e metanol (55:30:15).
Soluo amostra: transferir quantidade de gel equivalente
a 5 mg de piroxicam para balo volumtrico de 100 mL,
adicionar 5 mL de cido clordrico metanlico 0,01 M e
agitar por 30 minutos. Adicionar 50 mL de Fase mvel e
agitar vigorosamente por 30 minutos. Completar o volume
com a Fase mvel e agitar. Filtrar a soluo com filtro de
microfibra de vidro de 1,0 m de dimetro de poro.
Soluo padro: preparar uma soluo a 0,10% (p/v) de
piroxicam SQR em cido clordrico metanlico 0,01 M.
Submeter a soluo, se necessrio, a banho de ultrassom
a temperatura ambiente. Retirar alquota de 5 mL dessa
soluo, transferir para balo volumtrico de 100 mL e
completar o volume com Fase mvel.
Procedimento: injetar, separadamente, 10 L das Solues
padro e amostra, registrar os cromatogramas e medir
as reas sob os picos. Calcular o teor de C15H13N3O4S,
na amostra a partir das respostas obtidas com a Soluo
padro e Soluo amostra.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz e em
temperatura ambiente.
ROTULAGEM
Observar legislao vigente.
18/07/2011 09:27:42
a 1206 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
PITANGUEIRA
Eugeniae folium
Eugenia uniflora L. MYRTACEAE
A droga vegetal constituda pelas folhas secas da espcie,
contendo no mnimo, 5,0% de taninos, 1,0% de flavonoides
totais, expressos em quercetina; e, 0,8% de leos volteis.
O leo voltil constitudo de, no mnimo, 27,0% de
curzerenos (cis e trans).
CARACTERSTICAS
p
Caractersticas organolpticas. As folhas secas
apresentam odor ctrico e sabor picante.
DESCRIO MACROSCPICA
Folhas simples, ovais laceoladas, em geral com 4,5 cm
a 6,2 cm de comprimento e 2,0 cm a 2,7 cm de largura,
glabras, membranceas a levemente coriceas, com pice
agudo a acuminado, por vezes levemente falcado, base
aguda a obtusa, margem inteira, peninrveas, com nervura
principal mais proeminente na regio mediano basal da
face abaxial. Nervao camptdromo-broquiddroma,
cada nervura secundria partindo em ngulo agudo em
relao principal, anastomosando-se com sua superior
subsequente, de modo a formar uma srie de arcos nas
proximidades do bordo foliar; as nervuras secundrias e
de ordem superior determinam arolas incompletas, com
terminaes vasculares livres. Pecolo com 0,3 cm a 0,6
cm de comprimento. No material seco, a face adaxial da
lmina verde escura e a abaxial mais clara. As glndulas,
presentes na lmina, dificilmente so visualizadas sem
auxlio de lentes.
DESCRIO MICROSCPICA
Folhas hipoestomticas, de mesofilo dorsiventral. Em
seco transversal, a lmina foliar apresenta epiderme
uniestratificada, recoberta por espessa camada de cutcula.
Os estmatos so do tipo paractico, ocorrendo na mesma
altura que as clulas epidrmicas fundamentais. Estas, em
ambas as faces, mostram dimenses variadas e paredes
anticlinais sinuosas. Nas clulas-guarda o espessamento
da face interna proeminente, sendo visualizado na forma
de alteres. O parnquima palidico uniestratificado e
acompanhado por clulas coletoras. As clulas em paliada
ocupam de 25,0% a 30,0% do mesofilo, sendo em geral,
de dimenses menores na poro basal da lmina. O
parnquima esponjoso possui de sete a nove estratos de
clulas com projees braciformes relativamente longas, o
que permite a formao de amplos espaos intercelulares.
No mesofilo so comuns idioblastos cristalferos contendo
cristais rmbicos de oxalato de clcio e drusas, sendo
estas mais abundantes especialmente junto aos feixes
vasculares. Cavidades secretoras esquizolisgenas, em
mdia com 60 m de dimetro, contendo gotas de leo,
so comuns subjacentes epiderme, em ambas as faces
Volume 2_18_07_11.indd 1206
foliares, embora mais abundantes na face adaxial. As duas
a quatro clulas epidrmicas que recobrem externamente
a cavidade secretora apresentam paredes internas retas. O
epitlio destas cavidades, em seco transversal, formado
por cinco a oito clulas. Na regio da nervura principal,
de contorno plano-convexo, ou raramente levemente
cncavo-convexo ou biconvexo, ocorrem subjacentes
epiderme uma a trs camadas de colnquima anelar com
espessamentos tnues. O feixe vascular principal do tipo
bicolateral, em arco aberto, envolto por dois a trs estratos
de clulas parenquimticas de paredes espessadas, e uma
bainha de fibras, exceto nas extremidades do arco. O floema
apresenta abundncia de cristais rmbicos de pequenas
dimenses. As nervuras secundrias e as de menor calibre
so colaterais, com calotas de fibras em ambos os plos
dos tecidos condutores. O pecolo, de contorno cncavo-
convexo, apresenta pequenas expanses laterais. A epiderme
uniestratificada, contendo substncias de colorao
castanha, tambm presente nas clulas do parnquima
fundamental subjacente, colenquimatoso, o qual apresenta
todas as suas clulas com tnues espessamentos em
celulose. Cavidades secretoras, semelhantes s da lmina,
tambm esto presentes subepidermicamente. Gros de
amido, drusas e cristais ocorrem em abundncia por todo
o parnquima fundamental. O feixe vascular configura-se
em arco aberto, bicolateral, com abundncia de cristais
rmbicos no floema, envolto por quatro a oito camadas de
tecido parenquimtico de paredes espessadas, formando
uma bainha perivascular. Fibras, isoladas ou em grupos de
dois a trs elementos, raramente esto presentes ao redor
do feixe vascular.
DESCRIO MICROSCPICA DO P
O p atende a todas as exigncias estabelecidas para
a espcie, menos os caracteres macroscpicos. So
caractersticas: fragmentos de epiderme da lmina com
paredes anticlinais sinuosas (face adaxial); fragmentos de
epiderme com estmatos paracticos; fragmentos da lmina
que, por transparncia, permitem a visualizao de cristais
rmbicos, drusas em abundncia e cavidades secretoras de
aspecto brilhante devido presena de gotas de leo.
IDENTIFICAO
A. Proceder conforme descrito em Cromatografia em
camada delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel F254, com
espessura de 250 m, como fase estacionria e mistura
de acetato de etila, cido frmico e gua (75:5:5), como
fase mvel. Aplicar, separadamente, placa, em forma de
banda, 20 L da Soluo (1) e 10 L da Solues (2) e da
Soluo (3), recentemente preparadas, descritas a seguir.
Soluo (1): pesar, exatamente, cerca de 10 g da droga
moda, acrescentar 100 mL de gua e aquecer sob refluxo
por 15 minutos. Aps resfriamento temperatura ambiente,
filtrar a soluo obtida em algodo, sob presso reduzida.
Extrair a fase aquosa resultante com trs pores de 25 mL
de acetato de etila em funil de separao de 125 mL. Deixar
em repousou em freezer a temperatura de -18 C durante
15 minutos, para total separao das fases. Reunir e filtrar
as fraes orgnicas com 5 g de sulfato de sdio anidro.
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 Evaporar a frao orgnica em evaporador rotatrio sob
presso reduzida at resduo. Ressuspender o resduo com
1 mL de metanol.
Soluo (2): pesar cerca de 1 mg de epicatequina e dissolver
em 2 mL de metanol.
Soluo (3): pesar cerca de 1 mg de 4-O-metilgalocatequina
e dissolver em 1 mL de metanol.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa e deixar
secar em capela de exausto. Nebulizar a placa com
soluo de cloreto frrico a 1% (p/v) em metanol. O
cromatograma obtido com a Soluo (1) apresenta duas
manchas de colorao cinza azulada, na mesma altura que
as verificadas nos cromatogramas obtidos com a Soluo
(2) e a Soluo (3) (Rf de aproximadamente 0,85 e 0,87,
respectivamente), no quadrante central so observadas
duas manchas de colorao castanho azulada.
B. Para a identificao de curzerenos, proceder conforme
descrito em Cromatografia a gs (5.2.17.5). Utilizar
cromatgrafo provido de detector de espectrometria de
massas; coluna capilar de 30 m de comprimento e 0,25 mm
de dimetro interno, preenchida com propilenoglicol, com
espessura do filme de 0,25 m; temperatura da coluna de
60 C a 250 C, a 3 C por minuto (total de 80 minutos),
temperatura do injetor a 220 C e temperatura do detector
a 230 C; utilizar hlio a uma presso de 80 kpa como gs
de arraste com fluxo de 1 mL/minuto. Utilizar mistura de
nitrognio, ar sinttico e hidrognio (1:1:10) como gases
auxiliares.
Soluo amostra: diluir o leo voltil em ter etlico
(2:100).
Procedimento: injetar 1 L da Soluo amostra no
cromatgrafo a gs, utilizando diviso de fluxo de 1:50.
Os ismeros do curzereno devem apresentar tempo de
reteno relativo de aproximadamente 1845.
Calcular o ndice de Reteno (IK), segundo a expresso:
em que
n = nmero de tomos de carbono do alcano de menor peso
molecular;
trx = tempo de reteno do composto x (intermedirio a
trz e trz+1);
trz = tempo de reteno do alcano com n carbonos;
trz+1 = tempo de reteno do alcano com n +1 carbonos.
C. Aquecer, sob refluxo, cerca de 3 g da droga pulverizada
com 60 mL de gua destilada durante 15 minutos. Esfriar
e filtrar. A 2 mL do extrato adicionar duas gotas de cido
clordrico SR e gotejar gelatina SR. O aparecimento de
precipitado ntido indica reao positiva para taninos.
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Farmacopeia Brasileira, 5 edio
D. A 2 mL do extrato obtido no teste B. de Identificao,
1207
adicionar 10 mL de gua e duas a quatro gotas de soluo de
a
cloreto frrico a 1% (p/v) em etanol. O desenvolvimento de
colorao cinza-escura indica reao positiva para taninos.
E. A 2 mL do extrato obtido no teste B. de Identificao,
adicionar 0,5 mL de vanilina a 1% (p/v) em metanol e 1
mL de cido clordrico. O desenvolvimento de colorao
vermelha indica reao positiva para taninos.
F. A 5 mL do extrato obtido no teste B. de Identificao,
adicionar 10 mL de cido actico 2 M e 5 mL de acetato de
chumbo SR. O aparecimento de precipitado esbranquiado,
indica presena de taninos.
G. A 5 mL do extrato obtido no teste B. de Identificao,
p
adicionar pequenos fragmentos de magnsio metlico e
1 mL de cido cloridrco. O aparecimento de colorao
vermelha indica a presena de agliconas flavonodicas.
ENSAIOS DE PUREZA
Material estranho (5.4.2.2). No mximo 2,0%.
gua (5.4.2.3). No mximo 10,0%.
Cinzas totais (5.4.2.4). No mximo 11,0%.
Cinzas sulfatadas (5.4.2.6). No mximo 14,0%.
DETERMINAO DO NDICE DE ESPUMA (IE)
Transferir exatamente cerca de 1 g da droga vegetal moda
(180 m), para erlenmeyer contendo 50 mL de gua
fervente. Manter sob fervura moderada durante 15 minutos.
Resfriar, filtrar em algodo para balo volumtrico de
100 mL. Completar o volume, atravs do filtro, at 100
mL. Distribuir o decocto obtido em 10 tubos de ensaio
com tampa (16 mm de dimetro por 16 cm de altura), em
uma srie sucessiva de 1 mL, 2 mL, 3 mL, at 10 mL, e
ajustar o volume do lquido em cada tubo a 10 mL com
gua. Tampar os tubos e agit-los vigorosamente com
movimentos verticais por 15 segundos, com duas agitaes
por segundo. Deixar em repouso por 15 minutos e medir a
altura da espuma. Aps, adicionar em cada tubo 1 mL de
cido clordrico 2 M. Se a altura da espuma de todos os
tubos for inferior a 1 cm, o ndice de espuma menor do
que 100. Se, em qualquer um dos tubos, a altura da espuma
medida permanecer igual ou superior a 1 cm, a diluio
do material vegetal nesse tubo (A) o ndice observado.
Calcular o ndice de espuma (IE), segundo a expresso:
em que
A = volume (mL), do decocto usado para preparao da
diluio no tubo o qual a espuma foi observada.
O IE para o decocto deve ser no mnimo de 125.
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a 1208 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
DOSEAMENTO
Taninos totais
Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de
absoro no visvel (5.2.14). Preparar as solues descritas
a seguir.
Soluo estoque: pesar exatamente cerca de 0,75 g da droga
pulverizada (250 m) e transferir para um erlenmeyer de
250 mL com boca esmerilhada. Adicionar 150 mL de gua
destilada. Aquecer em banho-maria durante 30 minutos
temperatura de 60 C. Resfriar em gua corrente e transferir
para um balo volumtrico de 250 mL. Lavar o erlenmeyer
e transferir as guas de lavagem com todo contedo de
droga vegetal para o mesmo balo volumtrico. Completar
p
o volume com gua destilada. Deixar decantar e filtrar o
lquido sobrenadante em papel de filtro. Desprezar os
primeiros 50 mL do filtrado.
Soluo amostra para polifenis totais: diluir 5 mL do
filtrado em balo volumtrico de 25 mL com gua destilada.
Transferir volumetricamente 2 mL dessa soluo, 1 mL de
reagente fosfomolibdotngstico e 10 mL de gua destilada
para balo volumtrico de 25 mL e completar o volume com
soluo de carbonato de sdio a 29% (p/v). Determinar a
absorvncia em 760 nm (A1) aps 30 minutos, utilizando
gua destilada para ajuste do zero.
Soluo amostra para polifenis no adsorvidos por p
de pele: para 10 mL do filtrado adicionar 0,1 g de p de
pele SQR e agitar mecanicamente em erlenmeyer de 125
mL durante 60 minutos. Filtrar em papel de filtro. Diluir
5 mL desse filtrado em balo volumtrico de 25 mL com
gua destilada. Transferir volumetricamente 2 mL dessa
soluo, 1 mL de reagente fosfomolibdotngstico e 10
mL de gua destilada para balo volumtrico de 25 mL e
completar o volume com soluo de carbonato de sdio a
29% (p/v). Determinar a absorvncia em 760 nm (A2) aps
30 minutos, utilizando gua destilada para ajuste do zero.
Soluo padro: dissolver imediatamente antes do uso 50
mg de pirogalol em balo volumtrico de 100 mL com gua
destilada. Transferir volumetricamente 5 mL da soluo
para balo volumtrico de 100 mL e completar o volume
com gua destilada. Transferir volumetricamente 2 mL
dessa soluo, 1 mL de reagente fosfomolibdotngstico e
10 mL de gua destilada para balo volumtrico de 25 mL
e completar o volume com soluo de carbonato de sdio
29% (p/v). Determinar a absorvncia em 760 nm (A3) aps
30 minutos, utilizando gua destilada para ajuste do zero.
Calcular o teor em porcentagem de taninos (droga seca),
expressos em pirogalol, segundo a expresso:
em que
A1 = absorvncia da Soluo amostra para polifenis
totais;
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A2 = absorvncia da Soluo amostra para polifenis no
adsorvidos em p de pele;
A3 = absorvncia da Soluo padro;
m1 = massa da amostra utilizada no ensaio (g), considerando
a determinao de gua;
m2 = massa de pirogalol (g).
Flavonoides totais
Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de
absoro no visvel (5.2.14). Preparar as solues descritas
a seguir.
Soluo estoque: pesar, exatamente, cerca de 0,4 g de
droga moda (240 m), e transferir para um balo de
fundo redondo de 100 mL. Adicionar 1 mL de soluo de
metenamina a 0,5% (p/v) em gua, 20 mL de acetona e 2 mL
de cido clordrico. Aquecer sobre manta de aquecimento,
mantendo sob refluxo, por 30 minutos. Filtrar atravs de
pequena quantidade de algodo para um balo volumtrico
de 100 mL. Lavar o resduo da droga e o algodo, no
mesmo balo de fundo redondo, com 20 mL acetona.
Manter sob refluxo, por 10 minutos, e filtrar em algodo
para o mesmo balo volumtrico de 10 mL. Repetir essa
operao mais uma vez. Resfriar temperatura ambiente,
e completar o volume com acetona. Transferir 20 mL de
soluo acetnica, para funil de separao (125 mL), 20
mL de gua destilada e extrair com uma poro de 15 mL
de acetato de etila, repetir a extrao por trs vezes, com
pores de 10 mL de acetato de etila. Reunir as fases acetato
de etila e lavar em funil de separao com duas pores de
50 mL de gua destilada. Transferir a fase acetato de etila
para balo volumtrico de 50 mL e completar o volume
com acetato de etila.
Soluo amostra: transferir volumetricamente 10 mL
da Soluo estoque para balo volumtrico de 25 mL,
adicionar 1 mL da soluo de cloreto de alumnio a 2%
(p/v) em metanol, completar o volume com soluo
metanlica de cido actico a 5% (v/v).
Soluo branco: transferir 10 mL da Soluo estoque para
balo volumtrico de 25 mL e completar o volume com
soluo metanlica de cido actico a 5% (v/v).
Medir a absorvncia da Soluo amostra a 425 nm, em
cubeta com 1 cm de espessura, 30 minutos aps seu preparo,
utilizando a Soluo branco para ajuste do zero. Calcular
o teor flavonoides totais, expressos em quercetina, na
amostra segundo a expresso. Considerar a absortividade
especfica da quercetina como A(1%, 1 cm) = 500.
em que
Abs = absorvncia da Soluo amostra;
m = massa da droga (g);
Pd = perda por dessecao (%; p/p).
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 leos volteis
Farmacopeia Brasileira, 5 edio

contundida. Proceder determinao de leo voltil, a

partir de 100 g da droga rasurada. Destilar durante quatro
1209
a
Proceder conforme descrito em Determinao de leos horas.
volteis em drogas vegetais (5.4.2.7). Utilizar balo de
1000 mL contendo 500 mL de gua destilada como lquido
de destilao e 0,5 mL de xileno, que deve ser introduzido EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
pela abertura lateral K. Utilizar planta seca rasurada e no
Em recipientes bem fechados, ao abrigo da luz e do calor

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a 1210 Farmacopeia Brasileira, 5 edio

Figura 1 Aspectos macroscpicos e microscpicos em Eugenia uniflora L.

_____________

Complemento da legenda da Figura 1. As escalas correspondem em A a 1 cm; em B a 5 mm; em C a 1 mm; em D, E, F e G a 50 m.

A representao esquemtica da folha, em vista frontal: nervura principal (np). B detalhe esquemtico de poro da lmina mostrando a nervao
foliar: nervura principal (np); nervura secundria (ns). C detalhe esquemtico de arolas e terminaes vasculares: cavidade secretora (cs). D e
E detalhes parciais da face adaxial e abaxial da lmina foliar, respectivamente, em vista frontal: cavidade secretora (cs); clula-guarda (cg); clula
subsidiria (csb); estmato (es). F detalhe parcial da face adaxial da lmina foliar, em vista frontal, mostrando uma cavidade secretora visualizada
por transparncia: estmato (es). G detalhe parcial da lmina, em seco transversal, mostrando complexos estomticos geminados: parnquima
esponjoso (pj); cmara subestomtica (csu); face abaxial (ab); clula subsidiria (csb); estmato (es); clula-guarda (cg); epiderme (ep).

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 Farmacopeia Brasileira, 5 edio 1211
a

Figura 2 Aspectos microscpicos em Eugenia uniflora L.

_____________

Complemento da legenda da Figura 2. As escalas correspondem em A e B a 100 m; em C, D, E e F a 50 m; em G, H e I a 100 m; em J a 200 m.

A e B detalhes parciais do mesofilo de diferentes amostras, em seces transversais: face abaxial (ab); face adaxial (ad); epiderme (ep); cutcula (cu);
cavidade secretora (cs); idioblasto cristalfero (ic); parnquima esponjoso (pj); parnquima palidico (pp); espao intercelular (ei). C e D fragmentos
do p mostrando detalhes do parnquima esponjoso: parnquima esponjoso (pj); espao intercelular (ei); feixe vascular (fv); idioblasto cristalfero (ic).
E e F detalhes parciais, em seces transversais, de um nervura secundria e uma terciria, respectivamente: parnquima palidico (pp); fibras do
xilema (fx); xilema (x); floema (f); fibras do floema (ff); parnquima esponjoso (pj). G, H e I diagramas da nervura principal, em seces transversais,
nas regioes mediana (G) e basal de diferentes amostras (H e I): face abaxial (ab); face adaxial (ad); epiderme (ep); xilema (x); colnquima (co); floema
(f); parnquima palidico (pp); fibras do floema (ff); idioblasto cristalfero (ic); cavidade secretora (cs). J diagrama, em seco transversal, do
peciolo: face abaxial (ab); face adaxial (ad); cavidade secretora (cs); epiderme (ep);floema (f); idioblasto cristalfero (ic); xilema (x).

PLASMA HUMANO PARA
FRACIONAMENTO
Plasma Humanum ad Separationem
Plasma humano para fracionamento a parte lquida
remanescente do sangue total aps separao das fraes
celulares sanguneas, utilizando sistema fechado de coleta
de sangue apropriado que cumpra os requisitos exigidos
para os recipientes de plsticos utilizados na coleta do
sangue humano, contendo uma soluo anticoagulante
conservadora e preservadora ou separada por filtrao
contnua ou por centrifugao do sangue anticoagulado
no procedimento de afrese para obteno de produtos
derivados do plasma humano.
DOADORES
Somente o plasma de um doador saudvel e cuidadosamente
selecionado que, aps exames mdicos, testes sanguneos
laboratoriais, estudo de sua histria mdica e isento de
agentes infecciosos transmissveis pelo plasma, pode
ser aceito para coleta de seu plasma para fracionamento.
Reportar-se legislao vigente para produtos
hemoterpicos.
Imunizao dos doadores. Plasma proveniente de
imunizao deliberada de doadores para a obteno de
gamaglobulinas hiperimunes pode ser utilizado para
fracionamento, quando quantidades suficientes desse
material no puderem ser obtidas de doadores naturalmente
imunizados. Recomenda-se que a imunizao dos doadores

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a 1212 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
seja realizada em conformidade com os procedimentos
adotados pela Organizao Mundial de Sade (OMS).
Registro. Dados e informaes sobre os doadores e doaes
realizadas devem ser mantidos de forma que possibilite
a confidencialidade da identidade do doador, a origem
de cada doao no pool de plasma e a rastreabilidade
correspondente aos testes laboratoriais.
Testes laboratoriais. Testes laboratoriais devidamente
validados so realizados a cada doao para detectar
marcadores virais e outros agentes infecciosos, como os
descritos a seguir.
A. Anticorpos contra o vrus tipo 1 e tipo 2 da
imunodeficincia humana (anti-HIV-1 e anti-HIV-2).
p
B. Antgeno de superfcie do vrus da Hepatite B (HBsAg).
C. Anticorpos contra o vrus da Hepatite C (anti-HCV).
Os mtodos analticos utilizados devem apresentar
sensibilidade e especificidade adequadas. Se um resultado
positivo repetido for encontrado em qualquer um dos testes
a doao deve ser rejeitada.
UNIDADES INDIVIDUAIS DE PLASMA
O plasma deve ser preparado por um mtodo que remova
completamente, tanto quanto possvel, as demais fraes
celulares por centrifugao do sangue total. Seja obtido a
partir do sangue total ou por afrese. O plasma deve ser
separado de suas clulas por um mtodo desenvolvido
para prevenir a introduo de micro-organismos. Nenhum
agente antibacteriano ou antifngico pode ser adicionado ao
plasma. Os sistemas de envase para coleta e processamento
do sangue humano devem satisfazer s exigncias para os
sistemas fechados de coleta de sangue humano, devendo
prevenir qualquer possibilidade de contaminao.
Se duas ou mais unidades forem misturadas antes do
congelamento, a operao deve ser feita utilizando-se
conectores estreis ou sob condies asspticas, com
recipientes que no tenham sido previamente utilizados.
Quando obtido por plasmafrese ou sangue total (aps
a separao dos elementos celulares), o plasma pode
ser destinado recuperao de protenas lbeis quando
congelado dentro das 24 horas desde a coleta, com
resfriamento rpido, sob condies validadas para
assegurar que a temperatura de -25 C ou inferior seja
atingida no interior de cada unidade de plasma dentro de
12 horas do incio da insero no congelador.
Quando obtido por plasmafrese, o plasma destinado
somente para a recuperao de protenas no-lbeis deve
ser congelado por resfriamento rpido em cmara fria a -20
C ou inferior, to logo quanto possvel, no ultrapassando
24 horas aps a coleta.
Quando obtido por sangue total, separado dos elementos
celulares, o plasma destinado somente para a recuperao
de protenas no-lbeis deve ser congelado por resfriamento
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rpido em cmara fria a -20 C ou inferior, to logo quanto
possvel, no ultrapassando 72 horas aps a coleta.
No necessrio determinar o teor de protenas totais e
fator VIII, descritos em Doseamento, em cada unidade
de plasma. Essas determinaes so parmetros das boas
prticas de fabricao, sendo o teste Fator VIII relevante
para uso nas preparaes de concentrados de protenas
lbeis.
O contedo proteico total em cada unidade de plasma
depende do contedo de protenas no soro do doador e do
grau de diluio inerente ao procedimento de doao.
Quando o plasma obtido de um doador selecionado
e utilizando uma proporo adequada da soluo
anticoagulante conservadora e preservadora, o contedo
proteico total obtido se encontra no limite mnimo de 50
g/L. Se o volume de sangue ou plasma coletado junto com
a soluo anticoagulante conservadora e preservadora for
menor do que o estabelecido, o plasma resultante no
necessariamente inadequado para o fracionamento. O
objetivo pretendido com as boas prticas de fabricao
deve ser atingir o limite prescrito para todas as doaes
normais.
A preservao do fator VIII da coagulao humana
depende do procedimento da coleta e, subsequentemente,
do manuseio da unidade de plasma. Com boas prticas,
0,7 UI/mL pode ser usualmente alcanada nas unidades
de plasma, no entanto unidades de plasma com atividades
de fator VIII inferior ainda podem ser adequadas para a
produo de concentrados de fatores de coagulao. O
objetivo pretendido com as boas prticas de fabricao
preservar, no mximo possvel, as protenas lbeis.
MISTURAS DE PLASMA (POOL DE PLASMA)
Durante a fabricao de derivados plasmticos, a primeira
mistura do pool de plasma (por exemplo, depois da
remoo do crioprecipitado) deve ser testada para o
antgeno de superfcie do vrus B da Hepatite (HBsAg)
e para anticorpos contra HIV utilizando mtodos de
sensibilidade e especificidade adequados. Os resultados
devem ser negativos em todos os ensaios.
Tambm, deve ser realizado um ensaio para RNA do vrus
da Hepatite C utilizando uma tcnica de amplificao
de cidos nuclicos validada. No ensaio incluem-se um
controle positivo com 100 UI/mL de RNA do vrus da
Hepatite C e, para testar inibidores, um controle interno
preparado pela adio do marcador adequado a uma
amostra de pool de plasma. O ensaio no valido se o
controle positivo no for reativo ou se o resultado obtido
indicar a presena de inibidores.
A mistura de plasma satisfaz o ensaio se no for reativa para
o RNA do vrus da Hepatite C. O teste deve ser realizado
comparando com um padro internacional reconhecido
pela OMS.
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 CARACTERSTICAS
Aspecto. Antes do congelamento, o plasma para
fracionamento, um lquido claro ou levemente turvo sem
sinais de hemlise visveis, pode variar em cor de um tom
levemente amarelo a esverdeado.
DOSEAMENTO
Fator VIII:C
Proceder conforme descrito em Determinao do Fator
VIII da coagulao sangunea humana liofilizado
(5.5.1.7). Realizar o teste utilizando um pool de plasma
com no menos que 10 unidades da amostra de plasma. Se
necessrio, descongelar as amostras a serem examinadas
a uma temperatura que no exceda a 37 C. Utilizar
um plasma de referncia calibrado contra um Padro
Internacional de Fator VIII. A atividade no menor que
0,7 UI/mL.
Protenas totais
Proceder conforme descrito em Determinao de
nitrognio pelo mtodo de Kjeldahl (5.3.3.2). Realizar
o teste utilizando uma mistura com no menos que 10
unidades de plasma. Diluir a mistura de plasma com uma
soluo de cloreto de sdio a 0,9% (p/v) de forma a obter
uma soluo contendo cerca de 15 mg de protena em 2 mL.
A um tubo de centrfuga de fundo arredondado, adicionar 2
mL dessa soluo, 2 mL de soluo de molibdato de sdio escamosas, ovaladas, obtusas, com 2 mm a 3 mm de
a 7,5% (p/v) e 2 mL de mistura de cido sulfrico livre
de nitrognio e gua (1:30). Agitar, centrifugar durante 5
minutos, decantar o lquido sobrenadante e inverter o tubo,
possibilitando que o seu contedo escorra sobre papel de
filtro. Determinar o teor de nitrognio no resduo aps
mineralizao e calcular o teor de protenas multiplicando a
quantidade de nitrognio por 6,25. O teor total de protenas
no menor que 50 g/L.
ARMAZENAMENIO E TRANSPORTE
O plasma congelado deve ser armazenado e transportado
em condies desenvolvidas para manter a temperatura a
-20 C ou inferior; por razes acidentais, a temperatura
de armazenamento pode subir acima de -20 C em uma
ou mais ocasies durante o armazenamento e transporte,
todavia, o plasma aceitvel para fracionamento se todas
as condies abaixo forem preenchidas:
perodo de tempo total durante o qual a temperatura
exceder a -20 C no pode ser maior do que 72 horas;
a temperatura no deve exceder a -15 C em mais de
uma ocasio;
em nenhuma ocasio a temperatura pode exceder a -5 C.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente. O rtulo deve possibilitar
que cada unidade individual seja rastrevel ao seu doador
especfico.
Volume 2_18_07_11.indd 1213
Farmacopeia Brasileira, 5 edio 1213
a
POLGALA
Senegae radix
Polygala senega L. POLYGALACEAE
A droga vegetal constituda pelas razes e curto rizoma
nodoso de Polygala senega L. e de seus cultivares contendo,
no mnimo, 6% de saponinas expressos em derivados do
cido oleanlico (C30H48O3, 456,70).
CARACTERSTICAS
Caractersticas organolpticas. A raiz tem odor suave,
p
adocicado, lembrando salicilato de metila, levemente
ranoso. O sabor inicialmente adocicado e aps acre. O
p da raiz irritante e esternutatrio; quando agitado com
gua produz espuma abundante.
DESCRIO MACROSCPICA
A raiz axial e fusiforme, um pouco tortuosa, s vezes
ramificada ou bifurcada, apresentando na regio apical um
curto rizoma nodoso, subgloboso, fortemente alargado,
com at 4 cm de largura, verrucoso, de cor castanho-
avermelhada, exibindo numerosos vestgios de caules
areos, cuja presena no pode exceder 2% do peso total,
cobertos ao nvel de sua insero por folhas rudimentares,
comprimento, frequentemente rosadas a arroxeadas,
com bordos ciliados. Lateralmente, a raiz apresenta um
apndice em forma de quilha, disposto em toda a sua
extenso, distribudo, geralmente, de maneira helicoidal.
A raiz, abaixo do rizoma apical nodoso, tem em regra, de
5 cm a 20 cm de comprimento e de 0,5 cm a 1,2 cm de
largura, podendo apresentar um pequeno nmero de razes
laterais. Sua superfcie, de colorao castanho-amarelada
e pardacenta na regio superior e amarelada na inferior,
estriada, tanto longitudinal quanto transversalmente.
Em seco transversal, observa-se o crtex amarelo-
acastanhado, de espessura variada, circundando uma rea
central lenhosa, de colorao amarelo-clara, opaca, de forma
mais ou menos circular, at irregular. Esta seco mostra
uma estrutura predominantemente excntrica, geralmente
de forma oval ou piriforme, em virtude da presena da
quilha. A forma da seco transversal varivel, inclusive
em diferentes alturas no mesmo indivduo. A fratura lisa
e ntida.
DESCRIO MICROSCPICA
Pelo exame microscpico da seco transversal da raiz,
utilizando soluo aquosa de hipoclorito de sdio a 3% (p/v),
evidencia-se um sber de duas a seis camadas de clulas
pardo-amareladas claras, alongadas tangencialmente, com
paredes finas. A regio cortical formada por cerca de
dez ou mais camadas de clulas, sendo as mais externas
colenquimticas e as demais parenquimticas, as quais
apresentam uma substncia amorfa, incolor ou amarelo-
clara, que se separa sob a forma de grandes gotas de
18/07/2011 09:27:42
a 1214 Farmacopeia Brasileira, 5 edio

leo pela adio de uma gota de soluto de hidrxido de

potssio. O cmbio forma um anel contnuo, produzindo
Soluo (1): pesar 1 g da droga em p, adicionar 10 mL de
etanol a 70% (v/v) e deixar em ebulio por 15 minutos,
tecidos de crescimento secundrio anmalo, na maioria das sob refluxo. Filtrar e resfriar.
vezes de disposio excntrica. O floema apresenta clulas
parenquimticas que se distribuem de maneira radial Soluo (2): preparar uma soluo de escina a 1 mg/mL em
e em seus elementos condutores tambm se verifica a etanol a 70% (v/v).
presena da substncia amorfa. O xilema forma um macio
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
de lenho secundrio, geralmente disposto em forma de
secar ao ar. Nebulizar com anisaldedo SR1. Deixar
leque, constitudo de traquedes com dimetro de at 65
em estufa entre 100 C a 105 C, at o aparecimento de
mm e elementos de vaso de paredes com espessamento
manchas vermelhas correspondentes aos saponosdeos.
reticulado e placas de perfurao laterais, associados
A regio do cromatograma obtida com a Soluo (1)
a poucas clulas parenquimticas lignificadas. Mais
apresenta entre trs e cinco manchas vermelhas nas
internamente, verifica-se a presena do xilema primrio,
regies central e inferior, com Rfs semelhantes aos das
que permite a classificao do rgo como diarco. No
manchas violeta-acinzentadas obtidas com a Soluo (2).
existe parnquima medular. A regio da quilha, cuja forma

p
Nebulizar a placa com cido fosfomolbdico a 20% (p/v)
varivel, de proeminente a quase circular, originada por
em etanol, deixar em estufa entre 100 C a 105 C, at que
uma atividade irregular do cmbio, a qual pode promover
as manchas correspondentes aos saponosdeos tornem-se
um desenvolvimento anmalo do xilema e/ou do floema,
azuis. A intensidade e o tamanho das manchas obtidas no
resultando na formao de um ou dois, raramente trs,
cromatograma da Soluo (1) esto entre as duas manchas
grandes raios parenquimticos cuneiformes, na regio
correspondentes escina, obtidas pela aplicao de 10 L
destes tecidos. As anomalias observadas em seco
e 40 L da Soluo (2).
transversal correspondem a modificaes profundas na
estrutura anatmica da casca e do lenho, tornando-se
muito evidentes quando tratadas com floroglucinol e cido ENSAIOS DE PUREZA
clordrico. Em nenhum dos tecidos verifica-se a presena
de cristais ou amido. Restos de caules, quando presentes, Material estranho (5.4.2.2). No mximo 2%. Referentes
mostram, em seco transversal, epiderme com clulas aos vestgios de caules areos.
sub-retangulares e alongadas, crtex parenquimatoso, gua (5.4.2.3). No mximo 10%.
bainha de fibras pericclicas no lignificadas, floema
com elementos de pequeno dimetro, xilema formado Cinzas totais (5.4.2.4). No mximo 6%.
por traquedes e elementos de vaso com paredes de
espessamento reticulado, helicoidal ou pontoado e medula
parenquimtica. Folhas escamosas, quando presentes,
DOSEAMENTO
exibem epiderme com paredes anticlinais sinuosas, Saponinas
tricomas unicelulares arredondados no pice e estmatos
anomocticos. Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de
absoro no visvel (5.2.14). Preparar as solues descritas
a seguir.
DESCRIO MICROSCPICA DO P
Soluo estoque: pesar, exatamente, cerca de 1 g da planta
O p atende a todas as exigncias estabelecidas para
pulverizada e transferir para balo de fundo redondo de
a espcie, menos os caracteres macroscpicos. So
250 mL. Adicionar 70 g de etanol a 50% (v/v), 0,1 mL
caractersticos: colorao castanho-clara; fragmentos
de silicone antiespumante e algumas prolas de vidro.
de sber; fragmentos de parnquima cortical de cor
Pesar, exatamente, o conjunto e aquec-lo, sob refluxo,
amarelada, com gotas de leo; clulas do colnquima com
em banho-maria, por 60 minutos. Esfriar e completar at
gotas de leo; fragmentos de traquedes curtos; clulas
peso inicial com etanol a 50% (v/v). Centrifugar, separar
dos raios parenquimticos lignificadas e com grandes
o resduo e a soluo decantada, que pesada e reduzida
poros simples; eventualmente, ocorrem fragmentos de
a resduo em rota vapor, a uma temperatura mxima de 60
epiderme originrios de folhas escamosas dos caules
C. Ressuspender o resduo em 10 mL de cido clordrico
areos, apresentando tricomas unicelulares e estmatos
0,1 M, transferir para funil de separao de 250 mL e lavar
anomocticos; ausncia de escleredes, de cristais e de
o balo com duas pores de 5 mL de cido clordrico 0,1
gros de amido.
M. Reunir as fases cidas e extrair com trs pores de
70 mL da fase superior de mistura de clorofrmio, cido
IDENTIFICAO clordrico 0,1 M e 1-butanol (30:90:180). Aps agitao, as
duas fases devem permanecer em repouso por 15 minutos,
Proceder conforme descrito em Cromatografia em camada no mnimo, antes da sua separao. As fases orgnicas so
delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel G, com espessura reunidas e lavadas com duas pores da fase inferior da
de 250 m, como suporte, e a fase superior da mistura de mistura de clorofrmio, cido clordrico 0,1 M e 1-butanol
cido actico glacial, gua e 1-butanol (10:40:50), como (30:90:180). A fase inferior desprezada. Evaporar a
fase mvel. Aplicar, separadamente, placa, em forma de fase orgnica a resduo em evaporador rotatrio, em
banda, 10 L da Soluo (1) e 10 L e 40 L da Soluo temperatura mxima de 60 C. Ressuspender o resduo
(2), recentemente preparadas, descritas a seguir. com cido actico glacial a 98% (v/v) transferindo para

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 balo volumtrico de 50 mL. Completar o volume com
cido actico glacial. Filtrar a soluo, desprezando os
Farmacopeia Brasileira, 5 edio

o teor de saponinas, como derivados do cido oleanlico,

segundo a expresso:
1215
a
primeiros 20 mL do filtrado.

Soluo amostra: transferir 0,5 mL da Soluo estoque para

tubo de ensaio, acrescentar 4 mL do reagente de colorao. em que
Homogeneizar e aquecer o tubo de ensaio em banho-maria
AO% = teor de derivados do cido oleanlico (%);
a 60 C 1 C durante 25 minutos. Resfriar em banho de
gelo por 30 segundos e realizar a leitura imediatamente. A= absorvncia medida;
m1 = massa da soluo aps centrifugao (g);
Soluo branco: transferir 0,5 mL de cido actico glacial
m2 = massa da droga (g) considerando o teor de gua
para tubo de ensaio e adicionar 4 mL do reagente de
determinado.
colorao. Homogeneizar e aquecer o tubo de ensaio em
banho-maria a 60 C 1 C durante 25 minutos. Resfriar
em banho de gelo por 30 segundos e realizar a leitura EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO

p
imediatamente.
Em recipientes bem fechados, ao abrigo da luz e umidade.
Medir a absorvncia da Soluo amostra em 520 nm,
utilizando a Soluo branco para o ajuste do zero. Calcular

Volume 2_18_07_11.indd 1215 18/07/2011 09:27:43

a 1216 Farmacopeia Brasileira, 5 edio

Figura 1 Aspectos macroscpicos e microscpicos da raiz de Polygala senega L.

______________

Complemento da legenda da Figura 1. As escalas correspondem em A a 7 mm; em B, C, D, E e F a 1 mm; em G, H, I e J a 100 m.

A aspecto geral da raiz com rizoma apical nodoso. B, D, E e F aspectos gerais de seces transversais da raiz: anomalia dos raios parenquimticos
(a); crtex (cx); crtex suberizado (cxs); floema (f); periderme (pe); xilema (x). C aspecto geral da seco transversal da raiz com estrutura normal.
G clulas do parnquima cortical da regio mais interna. H detalhe de elementos de vasos. I clulas do parnquima cortical da regio mais externa.
J detalhe de uma poro da raiz em seco transversal, conforme indicado em C: crtex (cx); crtex suberizado (cxs); floema (f); periderme (pe);
xilema (x).

Volume 2_18_07_11.indd 1216 18/07/2011 09:27:43


POLISSORBATO 20
Polysorbatum 20
polissorbato 20; 07272
Derivados de poli(oxi-1,2-etanodiil) do monododecanoato
de sorbitana
[9005-64-5]
Mistura de steres luricos parciais de sorbitol e seus
anidridos copolimerizados com aproximadamente 20
moles de xido de etileno para cada mol de sorbitol e seus
anidridos. O cido lurico usado na esterificao pode
conter quantidades variveis de outros cidos graxos.
DESCRIO
Caractersticas fsico-qumicas. Lquido oleoso, lmpido
ou ligeiramente opalescente, de cor amarelada ou mbar.
Densidade relativa (5.2.5): cerca de 1,1.
Solubilidade. Miscvel com gua, etanol absoluto, acetato
de etila e metanol. Praticamente insolvel em leos fixos e
parafina lquida.
IDENTIFICAO
A. Dissolver 0,5 g da amostra em gua, a aproximadamente
50 C, e diluir para 10 mL com o mesmo solvente. A soluo
produz espuma abundante aps agitao. Adicionar 0,5
g de cloreto de sdio e aquecer at ebulio. A turvao
formada desaparece com o resfriamento a cerca de 50 C.
B. Aquecer, sob refluxo, 4 g da amostra em banho-maria
por 30 minutos com 40 mL de hidrxido de potssio a 5%
(p/v). Resfriar at cerca de 80 C, acidificar com 20 mL de
cido ntrico 2 M e aquecer, sob refluxo, por cerca de 10
minutos, de forma a separar a emulso. Os cidos graxos
permanecem na superfcie como lquido oleoso. Resfriar
temperatura ambiente e extrair com 50 mL de ter de
petrleo (faixa de destilao entre 40-60 C), evitando
agitao vigorosa. Lavar a fase orgnica com trs pores
de 5 mL de gua e evaporar em banho-maria at secura.
O ndice de acidez (5.2.29.7), determinado em 0,3 g do
resduo com 50 mL do solvente, de 245 a 300.
Volume 2_18_07_11.indd 1217
Farmacopeia Brasileira, 5 edio
C. Dissolver 0,1 g da amostra em 5 mL de clorofrmio,
1217
adicionar 0,1 g de tiocianato de potssio e 0,1 g de nitrato
a
de cobalto (II) e misturar com basto de vidro. Desenvolve-
se colorao azul.
ENSAIOS DE PUREZA
ndice de acidez (5.2.29.7). Determinar em 5 g da amostra.
No mximo 2,0.
ndice de hidroxila (5.2.29.12). 96 a 108. Determinar em
2 g da amostra.
ndice de iodo (5.2.29.10). No mximo 5,0.
p
ndice de saponificao (5.2.29.8). 40 a 50. Usar 15 mL
de hidrxido de potssio alcolico 0,5 M SV e diluir com
50 mL de gua antes da titulao.
Impurezas redutoras. Dissolver 2 g da amostra em 25 mL
de gua quente, adicionar 25 mL de cido sulfrico M e
0,1 mL de ferrona SI. Titular com nitrato crico amoniacal
0,01 M SV, agitando continuamente at que a colorao
mude de vermelha para azul-esverdeada persistente por 30
segundos. Realizar ensaio em branco e fazer as correes
necessrias. No mais que 2 mL de nitrato crico amoniacal
0,01 M SV so gastos.
Metais pesados (5.3.2.3). Utilizar o Mtodo III. No
mximo 0,001% (10 ppm).
gua (5.2.20). No mximo 3,0%, determinada em 1 g.
Cinzas sulfatadas (5.2.10). Transferir 2 g da amostra para
cadinho de platina ou de slica, adicionar 0,5 mL de cido
sulfrico e aquecer em banho-maria por 2 horas. Aquecer
cuidadosamente em bico de gs at carbonizao completa.
Adicionar massa carbonizada 2 mL de cido ntrico e
0,25 mL de cido sulfrico, aquecer cuidadosamente at
desenvolvimento de fumaa branca e incinerar a 600 C at
peso constante. No mximo 0,2%.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados e protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CATEGORIA
Agente tensoativo no inico. Emulsionante, solubilizante
e umectante.
18/07/2011 09:27:43
a 1218 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
POLISSORBATO 40
Polysorbatum 40
polissorbato 40; 07273
Derivados de poli(oxi-1,2-etanodiil) do monoexadecanoato
p
de sorbitana
[9005-66-7]
ster palmtico de sorbitol e seus anidridos copolimerizados
com aproximadamente 20 mols de xido de etileno para
cada mol de sorbitol e seus anidridos.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. Lquido amarelo com forte odor
caracterstico.
Solubilidade. Solvel em gua e etanol. Insolvel em leo
mineral e leos vegetais.
IDENTIFICAO
A. A 5 mL da soluo da amostra (1:20) adicionar 5 mL
de hidrxido de sdio M. Aquecer ebulio por alguns
minutos, resfriar e acidificar com cido clordrico 3 M. A
preparao torna-se fortemente opalescente.
B. A 2 mL da soluo da amostra (1:20) adicionar, gota
a gota, 0,5 mL de gua de bromo SR. O bromo no sofre
descolorao (ao contrrio do polissorbato 80).
ENSAIOS DE PUREZA
ndice de hidroxila (5.2.29.12). 89 a 105. Determinar em
2 g da amostra.
ndice de saponificao (5.2.29.8). 41 a 52. Utilizar 15
mL de hidrxido de potssio etanlico 0,5 M SV e diluir
com 50 mL de gua antes da titulao.
Metais pesados (5.3.2.3). Utilizar o Mtodo III. No
mximo 0,001% (10 ppm).
gua (5.2.20). Determinar em 1 g. No mximo 3,0%.
Cinzas sulfatadas (5.2.10). Transferir 2 g da amostra para
cadinho de platina ou de slica, adicionar 0,5 mL de cido
sulfrico e aquecer em banho-maria por 2 horas. Aquecer
cuidadosamente em bico de gs at carbonizao completa.
Adicionar massa carbonizada 2 mL de cido ntrico e
0,25 mL de cido sulfrico, aquecer cuidadosamente at
desenvolvimento de fumaa branca e incinerar a 600 C at
peso constante. No mximo 0,2%.
Volume 2_18_07_11.indd 1218
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, ao abrigo da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CATEGORIA
Agente tensoativo no inico. Emulsionante, solubilizante
e umectante.
POLISSORBATO 60
Polysorbatum 60
polissorbato 60; 07274
Derivados de poli(oxi-1,2-etanodiil) do monooctadecanoato
de sorbitana
[9005-67-8]
Mistura de steres estericos parciais de sorbitol e seus
anidridos copolimerizados com aproximadamente 20
mols de xido de etileno para cada mol de sorbitol e seus
anidridos. O cido esterico usado para a esterificao
pode conter outros cidos graxos, especialmente cido
palmtico.
DESCRIO
Caractersticas fsico-qumicas. Massa gelatinosa de cor
marrom-amarelada. Apresenta-se como lquido lmpido em
temperatura acima de 25 C. Densidade relativa (5.2.5):
cerca de 1,1.
Solubilidade. Miscvel com gua, etanol absoluto, acetato
de etila e metanol. Praticamente insolvel em leos fixos e
parafina lquida.
IDENTIFICAO
A. Dissolver 0,5 g da amostra em gua, a aproximadamente
50 C, e completar o volume para 10 mL com o mesmo
solvente. A soluo produz espuma abundante aps
agitao. Adicionar 0,5 g de cloreto de sdio e aquecer
at a fervura. A turvao formada desaparece com o
resfriamento a cerca de 50 C.
B. Aquecer, sob refluxo, 4 g da amostra em banho-maria
por 30 minutos com 40 mL de hidrxido de potssio a 5%
(p/v). Resfriar at cerca de 80 C, acidificar com 20 mL
de cido ntrico 2 M e ferver por cerca de 10 minutos sob
18/07/2011 09:27:43
 refluxo de forma a separar a emulso. Os cidos graxos
permanecem na superfcie como lquido oleoso. Resfriar
at a temperatura ambiente e extrair com 50 mL de ter
de petrleo (faixa de destilao entre 40-60 C), evitando
agitao vigorosa. Lavar a fase orgnica com trs pores
de 5 mL de gua e evaporar em banho-maria at secura.
O ndice de acidez (5.2.29.7), determinado em 0,5 g do
resduo com 50 mL do solvente, de 190 a 220.
C. Dissolver 0,1 g da amostra em 5 mL de clorofrmio,
adicionar 0,1 g de tiocianato de potssio e 0,1 g de nitrato
de cobalto (II) e misturar com basto de vidro. Desenvolve-
se colorao azul.
D. A 5 mL da soluo da amostra (1:20) adicionar 5 mL de
hidrxido de sdio M. Ferver por alguns minutos, resfriar,
e acidificar com cido clordrico 3 M. A preparao torna-
se fortemente opalescente.
ENSAIOS DE PUREZA
ndice de acidez (5.2.29.7). Determinar em 5 g da amostra.
No mximo 2,0.
ndice de hidroxila (5.2.29.12). 81 a 96. Determinar em 2
g da amostra.
ndice de iodo (5.2.29.10). No mximo 5,0.
ndice de saponificao (5.2.29.8). 45 a 55. Usar 15 mL
de hidrxido de potssio etanlico 0,5 M SV e diluir com
50 mL de gua antes da titulao.
Metais pesados (5.3.2.3). Utilizar o Mtodo III. No
mximo 0,001% (10 ppm).
gua (5.2.20). Determinar em 1 g da amostra. No mximo 3,0%.
Cinzas sulfatadas (5.2.10). Transferir 2 g da amostra para
cadinho de platina ou de slica, adicionar 0,5 mL de cido
sulfrico e aquecer em banho-maria por 2 horas. Aquecer
cuidadosamente em bico de gs at carbonizao completa.
Adicionar massa carbonizada 2 mL de cido ntrico e
0,25 mL de cido sulfrico, aquecer cuidadosamente at
desenvolvimento de fumaa branca e incinerar a 600 C at
peso constante. No mximo 0,2%.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, ao abrigo da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CATEGORIA
Agente tensoativo no inico. Emulsionante, solubilizante
e umectante.
Volume 2_18_07_11.indd 1219
Farmacopeia Brasileira, 5 edio 1219
a
POLISSORBATO 80
Polysorbatum 80
polissorbato 80; 07275
Derivados de poli(oxi-1,2-etanodiil) do mono-(9Z)-9-
p
octadecenoato de sorbitana
[9005-65-6]
Mistura de steres olicos parciais de sorbitol e seus anidridos
copolimerizados com aproximadamente 20 mols de xido
de etileno para cada mol de sorbitol e seus anidridos.
DESCRIO
Caractersticas fsico-qumicas. Lquido oleoso, lmpido,
de cor amarela ou marrom clara, com odor caracterstico
e sabor ligeiramente amargo. Densidade relativa (5.2.5):
cerca de 1,1. Viscosidade (5.2.7): cerca de 400 mPa.
Solubilidade. Miscvel com gua, etanol absoluto, acetato
de etila e metanol. Praticamente insolvel em leos fixos e
parafina lquida.
IDENTIFICAO
A. Dissolver 0,5 g da amostra em gua, a aproximadamente
50 C, e completar o volume para 10 mL com o mesmo
solvente. A soluo produz espuma abundante aps
agitao. Adicionar 0,5 g de cloreto de sdio e aquecer
at a fervura. A turvao formada desaparece com o
resfriamento a cerca de 50 C.
B. Aquecer, sob refluxo, 4 g da amostra em banho-maria por
30 minutos com 40 mL de hidrxido de potssio a 5% (p/v).
Resfriar at cerca de 80 C, acidificar com 20 mL de cido
ntrico 2 M e aquecer ebulio por cerca de 10 minutos
sob refluxo de forma a separar a emulso. Os cidos graxos
permanecem na superfcie como lquido oleoso. Resfriar
at a temperatura ambiente e extrair com 50 mL de ter
de petrleo (faixa de destilao entre 40-60 C), evitando
agitao vigorosa. Lavar a fase orgnica com trs pores
de 5 mL de gua e evaporar em banho-maria at secura.
Ressuspender o resduo obtido com mistura de 2 mL de
cido ntrico e 3 mL de gua. Adicionar cuidadosamente,
em pequenas pores, 0,5 g de nitrito de sdio e deixar em
repouso temperatura ambiente. A camada de cido graxo
se solidifica em 4 horas.
C. Dissolver 0,1 g da amostra em 5 mL de clorofrmio,
adicionar 0,1 g de tiocianato de potssio e 0,1 g de nitrato
de cobalto (II) e misturar com basto de vidro. Desenvolve-
se colorao azul.
18/07/2011 09:27:43
a 1220 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
D. A 5 mL da soluo da amostra (1:20) adicionar 5 mL
de hidrxido de sdio M. Aquecer ebulio por alguns
minutos, resfriar e acidificar com cido clordrico 3 M. A
preparao torna-se fortemente opalescente..
E. A 2 mL da soluo da amostra (1:20) adicionar, gota
a gota, 0,5 mL de gua de bromo SR. O bromo sofre
descolorao (ao contrrio do polissorbato 40).
ENSAIOS DE PUREZA
ndice de acidez (5.2.29.7). No mximo 2,0.
ndice de hidroxila (5.2.29.12). 65 a 80. Determinar em 2
g da amostra.
p
ndice de iodo (5.2.29.10). 18 a 24.
ndice de saponificao (5.2.29.8). 45 a 55. Usar 15 mL
de hidrxido de potssio etanlico 0,5 M SV e diluir com
50 mL de gua antes da titulao.
Impurezas redutoras. Dissolver 2 g da amostra em 25 mL
de gua quente, adicionar 25 mL de cido sulfrico M e
0,1 mL de ferrona SI. Titular com nitrato crico amoniacal
0,01 M SV, agitando continuamente at que a colorao
mude de vermelha para azul-esverdeada persistente por 30
segundos. Realizar ensaio em branco e fazer as correes
necessrias. No mximo 5 mL de nitrato crico amoniacal
0,01 M SV so gastos.
Metais pesados (5.3.2.3). Utilizar o Mtodo III. No
mximo 0,001% (10 ppm).
gua (5.2.20). Determinar em 1 g da amostra. No mximo
3,0%.
Cinzas sulfatadas (5.2.10). Transferir 2 g da amostra para
cadinho de platina ou de slica, adicionar 0,5 mL de cido
sulfrico e aquecer em banho-maria por 2 horas. Aquecer
cuidadosamente em bico de gs at carbonizao completa.
Adicionar massa carbonizada 2 mL de cido ntrico e
0,25 mL de cido sulfrico, aquecer cuidadosamente at
desenvolvimento de fumaa branca e incinerar a 600 C at
peso constante. No mximo 0,2%.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados e protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CATEGORIA
Agente tensoativo no inico. Emulsionante, solubilizante
e umectante.
Volume 2_18_07_11.indd 1220
PRAZIQUANTEL
Praziquantelum
C19H24N2O2; 312,41
praziquantel; 07321
2-(Cicloexilcarbonil)-1,2,3,6,7,11b-hexaidro-4H-
pirazino[2,1-a]isoquinolin-4-ona
[55268-74-1]
Contm, no mnimo, 98,5% e, no mximo, 101,0% de
C19H24N2O2 em relao substncia dessecada.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P cristalino branco ou quase
branco. Apresenta polimorfismo.
Solubilidade. Muito pouco solvel em gua, facilmente
solvel em etanol e cloreto de metileno.
Constantes fsico-qumicas.
Faixa de fuso (5.2.2): 136C a 142C.
IDENTIFICAO
O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra, previamente dessecada, dispersa em brometo
de potssio, apresenta mximos de absoro somente
nos mesmos comprimentos de onda e com as mesmas
intensidades relativas daqueles observados no espectro de
praziquantel SQR, preparado de maneira idntica.
ENSAIOS DE PUREZA
Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito
em Cromatografia a lquido de alta eficincia (5.2.17.4).
Utilizar cromatgrafo provido de detector ultravioleta a
210 nm; coluna de 250 mm de comprimento e 4 mm de
dimetro interno, empacotada com slica quimicamente
ligada a grupo octadecilsilano (5 m); fluxo da Fase mvel
de 1,0 mL/minuto.
Fase mvel: mistura de gua e acetonitrila (55:45).
Soluo (1): dissolver 40 mg da amostra em Fase mvel e
diluir para 10 mL com o mesmo solvente, obtendo soluo
a 4 mg/mL.
Soluo (2): diluir 1 mL da Soluo (1) para 100 mL com
Fase mvel. Diluir 5 mL desta soluo para 10 mL com
Fase mvel, obtendo soluo a 20 g/mL.
18/07/2011 09:27:44
 Soluo (3): soluo de praziquantel SQR a 0,2 mg/mL em
Fase mvel.
Soluo (4): dissolver 5 mg de 2-benzoil-1,2,3,6,7,11b-
hexaidro-4H-pirazino[2,1-a]isoquinolin-4-ona (Impureza
A) SQR em Soluo (3) e diluir para 5 mL com o mesmo
solvente. Diluir 1 mL desta soluo para 10 mL com Fase
mvel, obtendo soluo de Impureza A e de praziquantel a
20 g/mL.
Injetar 20 L da Soluo (4). A resoluo entre os picos
correspondentes Impureza A e ao praziquantel no
inferior a 3,0.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 L das Solues
(1) e (2), registrar os cromatogramas por, no mnimo,
cinco vezes o tempo de reteno do praziquantel e medir
as reas sob os picos. A rea de qualquer pico obtido no
cromatograma com a Soluo (1), exceto o pico principal,
no maior que a rea sob o pico principal obtido com a
Soluo (2) (0,5%). A rea de no mais que um dos picos
secundrios obtidos no cromatograma com a Soluo (1),
exceto o pico principal, maior que 0,4 vezes a rea sob
o pico principal obtido com a Soluo (2) (0,2%). A soma
das reas de todos os picos obtidos no cromatograma com a
Soluo (1), exceto o pico principal, no maior que a rea
sob o pico principal obtido com a Soluo (2) (0,5%). No
considerar picos com a rea inferior a 0,1 vezes a rea sob
o pico principal obtido com a Soluo (2) (0,05%).
Metais pesados (5.3.2.3). Utilizar o Mtodo III. No
mximo 0,002% (20 ppm).
Perda por dessecao (5.2.9). Determinar em 1 g da
amostra. Dessecar em estufa, a 50 C, sob presso reduzida,
por 2 horas. No mximo 0,5%.
Cinzas sulfatadas (5.2.10). Determinar em 1 g da amostra.
No mximo 0,1%.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Cromatografia a lquido
de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 210 nm; coluna de 250 mm de
comprimento e 4 mm de dimetro interno, empacotada
com slica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (5
m a 10 m); fluxo da Fase mvel de 1,5 mL/minuto.
Fase mvel: mistura de gua e acetonitrila (40:60).
ostra: transferir, exatamente, cerca de 45 mg da amostra
para balo volumtrico de 25 mL. Completar o volume
com Fase mvel e homogeneizar. Transferir 5 mL desta
soluo para balo volumtrico de 50 mL e completar com
Fase mvel.
Soluo padro: dissolver quantidade exatamente pesada de
praziquantel SQR em Fase mvel e diluir adequadamente com
o mesmo solvente de modo a obter soluo a 0,18 mg/mL.
Injetar replicatas de 10 L da Soluo padro. O fator de
cauda no maior que 1,5. O desvio padro relativo das
Volume 2_18_07_11.indd 1221
Farmacopeia Brasileira, 5 edio
reas de replicatas dos picos registrados no maior que
1,0%.
1221
a
Procedimento: injetar, separadamente, 10 L das Solues
padro e amostra, registrar os cromatogramas e medir
as reas sob os picos. Calcular o teor de C19H24N2O2 na
amostra a partir das respostas obtidas com as Solues
padro e amostra.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.
ROTULAGEM
p
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Anti-helmntico.
PRAZIQUANTEL COMPRIMIDOS
Contm, no mnimo, 90,0% e, no mximo, 110,0% da
quantidade declarada de C19H24N2O2.
IDENTIFICAO
Proceder conforme descrito em Cromatografia em camada
delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel G, como suporte, e
acetato de etila, como fase mvel. Aplicar, separadamente,
placa, 10 L de cada uma das solues, recentemente
preparadas, descritas a seguir.
Soluo (1): pesar e pulverizar os comprimidos. Transferir
quantidade de p equivalente a 30 mg de praziquantel para
tubo de centrfuga e adicionar 5 mL de metanol. Agitar por
5 minutos e centrifugar. Utilizar o sobrenadante lmpido.
Soluo (2): soluo a 6 mg/mL de praziquantel SQR em
metanol.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
secar ao ar. Examinar sob luz ultravioleta (254 nm). A
mancha principal obtida com a Soluo (1) corresponde
em posio, cor e intensidade quela obtida com a Soluo
(2).
CARACTERSTICAS
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.
Teste de dureza (5.1.3.1). Cumpre o teste.
Teste de friabilidade (5.1.3.2). Cumpre o teste.
Teste de desintegrao (5.1.4.1). Cumpre o teste. No
mximo 15 minutos.
Uniformidade de doses unitrias (5.1.6). Cumpre o teste.
18/07/2011 09:27:44
a 1222 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
TESTE DE DISSOLUO (5.1.5)
Meio de dissoluo: laurilsulfato de sdio a 0,2% (p/v) em
cido clordrico 0,1 M, 900 mL
Aparelhagem: cestas, 50 rpm
Tempo: 60 minutos
Procedimento: aps o teste, retirar alquota do meio de
dissoluo e filtrar. Medir as absorvncias em 263 nm
(5.2.14), utilizando Meio de dissoluo para ajuste do zero.
Calcular a quantidade de C19H24N2O2 dissolvida no meio,
comparando as leituras obtidas com a da Soluo padro,
preparada como descrito a seguir.
p
Soluo padro: dissolver quantidade, exatamente
pesada, de praziquantel SQR de modo a obter soluo
cuja concentrao seja L/90 mg por mL, em que L a
quantidade declarada, em miligramas, de praziquantel por
comprimido. Transferir 5 mL da soluo obtida para balo
volumtrico de 50 mL, diluir e completar o volume com
Meio de dissoluo.
Tolerncia: no menos que 75% (Q) da quantidade
declarada de C19H24N2O2 se dissolvem em 60 minutos.
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
Contagem do nmero total de micro-organismos
mesofilos (5.5.3.1.2). Cumpre o teste.
Pesquisa de micro-organismos patognicos (5.5.3.1.3).
Cumpre o teste.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Doseamento da monografia
de Praziquantel. Preparar a Soluo amostra e a Soluo
padro como descrito a seguir.
Soluo amostra: pesar e pulverizar os comprimidos.
Transferir quantidade de p equivalente a 150 mg de
praziquantel para balo volumtrico de 100 mL. Adicionar
70 mL de Fase mvel e deixar em ultrassom por 15 minutos.
Completar o volume com o mesmo solvente, homogeneizar
e filtrar. Transferir 3 mL para balo volumtrico de 25 mL,
completar o volume com a Fase mvel e homogeneizar.
Soluo padro: soluo de praziquantel SQR a 0,18 mg/
mL em Fase mvel.
Procedimento: injetar, separadamente, 10 L da Soluo
padro e da Soluo amostra, registrar os cromatogramas
e medir as reas sob os picos. Calcular a quantidade de
C19H24N2O2 nos comprimidos a partir das respostas obtidas
com a Soluo padro e a Soluo amostra.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.
Volume 2_18_07_11.indd 1222
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
PREDNISONA
Prednisonum
C21H26O5; 358,43
prednisona; 07341
17,21-Diidroxipregna-1,4-dieno-3,11,20-triona
[53-03-2]
Contm, no mnimo, 97,0% e, no mximo, 103,0% de
C21H26O5 em relao substncia dessecada.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P cristalino, branco ou quase
branco, inodoro. Apresenta polimorfismo.
Solubilidade. Muito pouco solvel em gua, pouco solvel
em etanol, clorofrmio, dioxana e metanol.
Constantes fsico-qumicas
Poder rotatrio especfico (5.2.8): +167 a +175.
Determinar em soluo a 0,5% (p/v) em dioxana.
IDENTIFICAO
Os testes de Identificao B. e D. podem ser omitidos se
forem realizados os testes A. e C. O teste de Identificao
A. pode ser omitido se forem realizados os testes B., C. e
D.
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra, previamente dessecada, dispersa em brometo
de potssio, apresenta mximos de absoro somente
nos mesmos comprimentos de onda e com as mesmas
intensidades relativas daqueles observados no espectro
de prednisona SQR, preparado de maneira idntica.
Se os espectros obtidos no forem idnticos, dissolver,
separadamente, prednisona SQR e amostra em acetona e
evaporar at secura. Obter novos espectros com os resduos.
B. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na faixa
de 200 nm a 400 nm, de soluo da amostra a 0,001% (p/v)
em etanol, exibe mximo de absoro em 239 nm, idntico
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 ao observado no espectro de soluo similar de prednisona
SQR. A absorvncia em 239 nm de 0,405 a 0,435.
C. Proceder conforme descrito em Cromatografia em
camada delgada (5.2.17.1), utilizando placa de slica-gel
GF254 como suporte e mistura de cloreto de metileno, ter
etlico, metanol e gua (77:15:8:1,2), como fase mvel.
Aplicar, separadamente, placa 5 L de cada uma das
solues, recentemente preparadas, descritas a seguir.
Soluo (1): soluo a 1 mg/mL da amostra em mistura de
clorofrmio e metanol (9:1).
Soluo (2):soluo a 1 mg/mL de prednisona SQR em
mistura de clorofrmio e metanol (9:1).
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
secar ao ar. Examinar sob luz ultravioleta (254 nm).
Nebulizar com cido sulfrico a 20% (v/v) em etanol.
Aquecer a placa a 120 C por 10 minutos. Resfriar.
Examinar sob luz ultravioleta (365 nm). A mancha obtida
no cromatograma com a Soluo (1) corresponde em
posio, cor e intensidade quela obtida com a Soluo (2).
D. Dissolver cerca de 6 mg da amostra em 2 mL de cido
sulfrico concentrado. Deixar em repouso por cinco
minutos. Desenvolve-se colorao alaranjada. Verter a
soluo, gota a gota e sob agitao, em 10 mL de gua.
A cor muda para amarelo e gradativamente, para verde-
azulado.
ENSAIOS DE PUREZA
Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito
em Cromatografia a lquido de alta eficincia (5.2.17.4).
Utilizar cromatgrafo provido de detector ultravioleta a
254 nm; coluna de 250 mm de comprimento e 4,0 mm de
dimetro interno, empacotada com slica quimicamente
ligada a grupo octadecilsilano (5 m), mantida a
temperatura de 45 C; fluxo da Fase mvel de 2,5 mL/
minuto.
Soluo (1): dissolver 25 mg da amostra em metanol e
diluir para 10 mL com o mesmo solvente.
Soluo (2): dissolver 2 mg de prednisona SQR e 2 mg de
prednisolona SQR em metanol e diluir para 100 mL com o
mesmo solvente.
Soluo (3): diluir 1 mL da Soluo (1) para 100 mL com
metanol.
Eluente A: em um balo volumtrico de 1000 mL, adicionar
100 mL de acetonitrila com 200 mL de metanol e 650 mL
de gua. Homogeneizar. Ajustar o volume para 1000 mL
com gua e misturar novamente.
Eluente B: acetonitrila.
Gradiente da Fase mvel: adotar o sistema de gradiente
descrito na tabela a seguir:
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Tempo
Farmacopeia Brasileira, 5 edio
Eluente A Eluente B
Eluio
1223
a
(minutos) (% v/v) (% v/v)
0 100 0 estabilizar
0-25 100 0 isocrtico
25-40 100 40 0 60 gradiente linear
40-41 40 0 60 100 gradiente linear
41-46 0 100 isocrtico
46-47 0 100 100 0 gradiente linear
47-52 100 0 estabilizar
Equilibrar a coluna por 30 minutos com a Eluente B em
fluxo de 2,5 mL/minuto e, em seguida com Eluente A
por 5 minutos. Proceder nas condies descritas de 40 a
52 minutos. Ajustar a sensibilidade do sistema para que a
p
altura do pico principal do cromatograma obtido com 20 L
da Soluo (3) no seja menor que 50 por cento do total da
escala completa. Injetar 20 L da Soluo (2). Os tempos
de reteno so cerca de 19 minutos para prednisona e 23
minutos para prednisolona. A resoluo entre prednisona e
prednisolona no menor que 2,7; se necessrio, ajustar a
concentrao de acetonitrila no Eluente A.
Procedimento: Injetar, separadamente, 20 L de metanol
como branco, 20 L da Soluo (1) e 20 L da Soluo
(3). No cromatograma obtido com a Soluo (1), a rea de
nenhum pico exceto a rea sob o pico principal no maior
que 0,25 vezes a rea sob o pico principal do cromatograma
obtido com a Soluo (3) (0,25%); a soma das reas de
todos os picos, exceto a do pico principal, no maior que
0,75 vezes a rea sob o pico principal com o cromatograma
obtido com a Soluo (3) (0,75%). Descartar qualquer
pico obtido na corrida do branco e qualquer pico com
rea menor que 0,05 vezes a rea sob o pico principal do
cromatograma obtido com a Soluo (3).
gua (5.2.20.1). No mximo 1,0% para a substncia anidra
e 5,0% para a substncia monoidratada.
Perda por dessecao (5.2.9). Determinar em 0,5 g da
amostra. Dessecar em estufa a 105 C. No mximo 1,0%.
Cinzas sulfatadas (5.2.10). Determinar em 0,1 g de
amostra. No mximo 0,5%.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Cromatografia a lquido
de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector de ultravioleta a 240 nm; coluna de 250 mm de
comprimento e 4,0 mm de dimetro interno, empacotada
com slica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (5
m), mantida temperatura ambiente; fluxo da Fase mvel
de 1,0 mL/minuto.
Fase Mvel: mistura de gua, tetraidrofurano e metanol
(69:25:6,2).
Soluo de padro interno: dissolver quantidade
exatamente pesada de acetanilida em 33 mL de metanol.
Completar o volume para 100 mL com gua purificada de
modo a obter uma soluo a 110 g/mL.
18/07/2011 09:27:44
a 1224 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
Soluo amostra: dissolver quantidade exatamente pesada
da amostra em 33 mL de metanol. Completar o volume
para 100 mL com gua purificada de modo a obter uma
soluo a 0,2 mg/mL. Transferir 5 mL dessa soluo e 5
mL da Soluo padro interno para balo volumtrico
de 50 mL. Completar o volume com mistura de metanol
e gua (1:2) e homogeneizar, obtendo uma soluo de
prednisona a 20 g/mL.
Soluo padro: dissolver quantidade exatamente pesada
de prednisona SQR em 33 mL de metanol. Completar o
volume para 100 mL com gua purificada de modo a obter
uma soluo a 0,2 mg/mL. Transferir 5 mL desta soluo e
5 mL da Soluo de padro interno para balo volumtrico
de 50 mL. Completar o volume com mistura de metanol
p
e gua (1:2) e homogeneizar, obtendo uma soluo de
prednisona a 20 g/mL.
Injetar replicatas de 20 L da Soluo de padro interno.
A resoluo entre prednisona e acetanilida no menor que
3,0. O desvio padro relativo das reas de replicatas dos
picos registrados no maior que 2,0%
Procedimento: injetar, separadamente, 20 L da Soluo
padro e Soluo amostra, registrar os cromatogramas e
medir as reas sob os picos. Calcular o teor de C21H26O5
na amostra a partir das respostas obtidas com a Soluo
padro e Soluo amostra.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Anti-inflamatrio esteroide.
PREDNISONA COMPRIMIDOS
Contm, no mnimo, 95,0% e, no mximo, 105,0% da
quantidade declarada de C13H16N3NaO4S.H2O.
IDENTIFICAO
A. Pesar e pulverizar os comprimidos. Agitar quantidade
de p equivalente a 20 mg de prednisona com cerca de 100
mL de clorofrmio. Filtrar e evaporar at secura. Secar
o resduo em estufa 105 C por 3 horas. O espectro de
absoro no infravermelho (5.2.14) do resduo, disperso
em brometo de potssio, apresenta mximos de absoro
somente nos mesmos comprimentos de onda e com as
mesmas intensidades relativas daqueles observados
no espectro de prednisona SQR, preparado de maneira
idntica.
Volume 2_18_07_11.indd 1224
B. A cerca de 6 mg do resduo obtido no mtodo A. de
Identificao adicionar 2 mL de cido sulfrico. Deixar
em repouso por 5 minutos. Desenvolve-se colorao
alaranjada. Verter a soluo, gota a gota e sob agitao, em
10 mL de gua. A cor alaranjada muda primeiramente para
amarelo e em seguida, gradualmente, para verde-azulado.
CARACTERSTICAS
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.
Teste de dureza (5.1.3.1). Cumpre o teste.
Teste de friabilidade (5.1.3.2). Cumpre o teste.
Teste de desintegrao (5.1.4.1). Cumpre o teste.
Uniformidade de dose unitria (5.1.6). Cumpre o teste.
Proceder conforme descrito no mtodo B. de Doseamento.
TESTE DE DISSOLUO (5.1.5)
Meio de dissoluo: gua, 500 mL (comprimidos contendo
10 mg ou menos de prednisona) ou 900 mL (comprimidos
contendo mais de 10 mg de prednisona).
Aparelhagem: ps, 50 rpm
Tempo: 30 minutos
Procedimento: aps o teste, retirar alquota do meio
de dissoluo, filtrar e diluir em gua at concentrao
adequada. Medir as absorvncias em 242 nm, utilizando o
mesmo solvente para ajuste do zero. Calcular a quantidade
de C12H26O5 dissolvida no meio, comparando as leituras
obtidas com a soluo de prednisona SQR na concentrao
de 0,001% (p/v), preparada no mesmo solvente, mas com
adio prvia de etanol para garantir a solubilizao. A
quantidade de etanol no deve exceder 5% do volume total.
Tolerncia: no menos do que 80% (Q) da quantidade
declarada de C12H26O5 se dissolvem em 30 minutos.
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
Contagem do nmero total de micro-organismos
mesofilos (5.5.3.1.2). Cumpre o teste.
Pesquisa de micro-organismos patognicos (5.5.3.1.3).
Cumpre o teste.
DOSEAMENTO
Empregar um dos mtodos descritos a seguir.
A. Proceder conforme descrito em Espectrometria de
absoro no ultravioleta (5.2.14). Pesar e pulverizar 20
comprimidos. Transferir quantidade de p equivalente a
5 mg de prednisona para balo volumtrico de 50 mL e
adicionar 30 mL de etanol. Agitar, mecanicamente, por
15 minutos e completar o volume com o mesmo solvente.
Homogeneizar e filtrar. Diluir, sucessivamente, com etanol
at uma concentrao de 0,001% (p/v). Preparar soluo
padro nas mesmas condies. Medir as absorvncias das
18/07/2011 09:27:44
 solues em 239 nm, utilizando o etanol para ajuste do
zero. Calcular a quantidade de C12H26O5 nos comprimidos
a partir das leituras obtidas. Alternativamente, realizar os
clculos considerando A(1%, 1 cm) = 420, em 239, em
etanol.
B. Proceder conforme descrito em Cromatografia a lquido
de alta eficincia (5.2.17.4). Proceder conforme descrito
em Doseamento da monografia de Prednisona. Preparar a
soluo amostra como descrito a seguir:
Soluo amostra: pesar e pulverizar 20 comprimidos.
Transferir quantidade de p equivalente a 20 mg de
prednisona para balo volumtrico de 100 mL e acrescentar
5 mL de gua. Deixar em ultrassom por 1 minuto. Adicionar
50 mL de etanol e deixar em ultrassom por mais 1 minuto.
Completar o volume com gua purificada e homogeneizar.
Transferir 5 mL desta soluo e 5 mL da Soluo padro
interno para um balo volumtrico de 50 mL e completar
o volume com mistura de etanol e gua (1:2), de modo a
obter uma soluo de prednisona 20 g/mL. Homogeneizar
e filtrar.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 L das Solues
padro e amostra, registrar os cromatogramas e medir
as reas sob os picos. Calcular a quantidade de C12H26O5
nos comprimidos a partir das respostas com as Solues
padro e amostra.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
PROGESTERONA
Progesteronum
C21H30O2; 314,46
progesterona; 07413
Pregn-4-eno-3,20-diona
[57-83-0]
Contm, no mnimo, 97,0% e, no mximo, 103,0% de
C21H30O2, em relao substncia dessecada.
Volume 2_18_07_11.indd 1225
DESCRIO
Farmacopeia Brasileira, 5 edio 1225
a
Caractersticas fsicas. P cristalino branco ou
ligeiramente amarelado, inodoro e inspido. Estvel ao ar.
Solubilidade. Praticamente insolvel em gua, solvel em
etanol, acetona e dioxana, pouco solvel em leos vegetais.
Constantes fsico-qumicas.
Faixa de fuso (5.2.2): 126 C a 131 C. Apresenta um
polimorfo com ponto de fuso em torno de 121 C.
Poder rotatrio especfico (5.2.8): +175 a +183, em
relao substncia dessecada. Determinar em soluo a
2,0% (p/v) em dioxana.
p
IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra, previamente dessecada, dispersa em brometo
de potssio, apresenta mximos de absoro somente
nos mesmos comprimentos de onda e com as mesmas
intensidades relativas daqueles observados no espectro de
progesterona SQR, preparado de maneira idntica.
B. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na faixa
de 200 nm a 400 nm, de soluo a 0,001% (p/v) em etanol,
exibe mximos e mnimos nos mesmos comprimentos
de onda observados no espectro de soluo similar de
progesterona SQR.
ENSAIOS DE PUREZA
Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito em
Cromatografia em camada delgada (5.2.17.1), utilizando
slica-gel GF254, como suporte, e mistura de clorofrmio
e acetato de etila (2:1), como fase mvel. Aplicar,
separadamente, placa, 10 L de cada uma das solues,
recentemente preparadas, descritas a seguir.
Soluo (1): dissolver 0,1 g da amostra em etanol e
completar para 10 mL com o mesmo solvente.
Soluo (2): diluir 1 mL da Soluo (1) para 100 mL de
etanol.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
secar ao ar. Examinar sob luz ultravioleta (254 nm).
Qualquer mancha secundria obtida no cromatograma com
a Soluo (1), diferente da mancha principal, no mais
intensa que aquela obtida com a Soluo (2) (1%).
Perda por dessecao (5.2.9). Determinar em 0,5 g da
amostra. Dessecar em estufa a 105 C, por 2 horas. No
mximo 0,5%.
Cinzas sulfatadas (5.2.10). No mximo 0,1%.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de
absoro no ultravioleta (5.2.14). Transferir, exatamente,
18/07/2011 09:27:44
a 1226 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
cerca de 20 mg da amostra para balo volumtrico de 100
mL, dissolver e completar o volume com etanol. Diluir,
sucessivamente, com o mesmo solvente, at concentrao
de 0,001% (p/v). Preparar soluo padro na mesma
concentrao, utilizando o mesmo solvente. Medir
as absorvncias das solues resultantes em 240 nm,
utilizando etanol para ajuste do zero. Calcular o teor de
C21H30O2 na amostra a partir das leituras obtidas.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.
ROTULAGEM
p
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Progestagnio.
PROPILPARABENO
Propylis parahydroxybenzoas
C10H12O3; 180,20
propilparabeno; 07461
ster proplico do cido 4-hidroxibenzoico
[94-13-3]
Contm, no mnimo, 98,0% e, no mximo 102,0% de
C10H12O3.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P branco e cristalino.
Solubilidade. Muito pouco solvel em gua, facilmente
solvel em metanol, etanol e ter etlico.
Constantes fsico-qumicas.
Faixa de fuso (5.2.2): 96,0 C a 99,0 C.
IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra, dispersa em brometo de potssio, apresenta
mximo de absoro somente nos mesmos comprimentos
de onda e com as mesmas intensidades relativas daqueles
observados no espectro de propilparabeno SQR, preparado
de maneira idntica.
Volume 2_18_07_11.indd 1226
B. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na
faixa de 230 nm a 280 nm, de soluo a 0,0005% (p/v) em
etanol, exibe mximo em 258 nm. A absorvncia em 258
nm de 0,440 a 0,475.
ENSAIOS DE PUREZA
Aspecto da soluo. A soluo a 10% (p/v) em etanol
lmpida (5.2.25) e incolor (5.2.12).
Acidez. A 2 mL da soluo descrita em Aspecto da
soluo, adicionar 3 mL de etanol, 5 mL de gua isenta de
dixido de carbono e 0,1 mL de verde de bromocresol SI.
No mximo 0,1 mL de hidrxido de sdio 0,1 M gasto
para promover a viragem do indicador.
Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito em
Cromatografia em camada delgada (5.2.17.1), utilizando
slica-gel GF254 como suporte, e cido frmico anidro,
acetato de etila e cloreto de metileno (2:10:88), como fase
mvel. Aplicar, separadamente, placa, 5 L de cada uma
das solues, recentemente preparadas, descritas a seguir.
Soluo (1): dissolver 0,1 g da amostra em metanol e diluir
com o mesmo solvente para 5 mL.
Soluo (2): diluir 1 mL da Soluo (1) para 100 mL com
metanol.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
secar sob corrente de ar quente e examinar sob luz
ultravioleta (254 nm). Qualquer mancha secundria obtida
no cromatograma com a Soluo (1), diferente da principal,
no mais intensa que aquela obtida com a Soluo (2)
(1,0%).
Cinzas Sulfatadas (5.2.10). Determinar em 1 g da amostra.
No mximo 0,1%.
DOSEAMENTO
Pesar, exatamente, cerca de 1 g de amostra, transferir para
erlenmeyer provido de rolha esmerilhada e adicionar 20
mL de hidrxido de sdio M SV. Adaptar condensador de
refluxo e aquecer a 70 C por 1 hora. Resfriar a temperatura
ambiente. Titular o excesso de hidrxido de sdio M SV
com cido sulfrico 0,5 M SV. Determinar o ponto final
potenciometricamente, continuando a titulao at o
segundo ponto de inflexo. Realizar ensaio em branco e
fazer as correes necessrias. Cada mL de hidrxido de
sdio M SV equivale a 180,200 mg de C10H12O3.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CATEGORIA
Conservante.
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PROPIONATO DE TESTOSTERONA
Testosteroni propionas
C22H32O3; 344,49
propionato de testosterona; 08458
(17)-17-(1-Oxopropoxi)androst-4-en-3-ona
[57-85-2]
Contm, no mnimo, 97,0% e, no mximo, 103,0% de
C22H32O3, em relao substncia dessecada.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P branco ou quase branco, ou
cristais incolores.
Solubilidade. Praticamente insolvel em gua, facilmente
solvel em acetona e etanol, solvel em leos vegetais.
Constantes fsico-qumicas.
Faixa de fuso (5.2.2): 118 C a 123 C.
Poder rotatrio especfico (5.2.8): +83 a +90, em relao
substncia dessecada. Determinar em soluo a 1% (p/v)
em etanol absoluto.
IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra, previamente dessecada, dispersa em brometo
de potssio, apresenta mximos de absoro somente
nos mesmos comprimentos de onda e com as mesmas
intensidades relativas daqueles observados no espectro
de propionato de testosterona SQR, preparado de maneira
idntica.
B. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na
faixa de 200 nm a 400 nm, de soluo a 0,001% (p/v) em
etanol, exibe mximos e mnimos somente nos mesmos
comprimentos de onda de soluo similar de propionato de
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Farmacopeia Brasileira, 5 edio
testosterona SQR. Os valores de absorvncia medidos em
241 nm no diferem mais de 3,0%.
1227
a
ENSAIOS DE PUREZA
Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito
em Cromatografia em camada delgada (5.2.17.1),
utilizando slica-gel HF254, como suporte, e mistura de
clorofrmio e dietilamina (19:1), como fase mvel. Aplicar,
separadamente, placa, 10 L de cada uma das solues,
recentemente preparadas, descritas a seguir.
Soluo (1): dissolver 40 mg da amostra em 2 mL de etanol.
Soluo (2): diluir 1 mL da Soluo (1) para 100 mL com
p
etanol.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
secar ao ar. Examinar sob luz ultravioleta (254 nm).
Qualquer mancha secundria obtida no cromatograma com
a Soluo (1), diferente da mancha principal, no mais
intensa que aquela obtida com a Soluo (2) (1%).
Perda por dessecao (5.2.9). Determinar em 0,5 g da
amostra. Dessecar em estufa a 105 C, por 2 horas. No
mximo 0,5%.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de
absoro no ultravioleta (5.2.14). Pesar, exatamente,
cerca de 25 mg da amostra e dissolver em etanol absoluto.
Completar o volume para 250 mL com o mesmo solvente.
Diluir 10 mL da soluo para 100 mL com etanol absoluto,
de modo a obter soluo a 0,001% (p/v). Preparar soluo
padro na mesma concentrao, utilizando o mesmo
solvente. Medir as absorvncias das solues resultantes
em 240 nm, utilizando etanol absoluto para ajuste do
zero. Calcular o teor de C22H32O3 na amostra a partir das
leituras obtidas. Alternativamente, realizar os clculos
considerando A(1%, 1 cm) = 490, em 240 nm, em etanol
absoluto.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Hormnio andrognico.
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QUEBRA-PEDRA
Phyllanthus niruri herbae
Phyllanthus niruri L. PHYLLANTHACEAE
A droga vegetal constituda pelas partes areas secas de
Phyllanthus niruri e suas subespcies, Phyllanthus niruri
ssp. niruri L. e Phyllanthus niruri ssp. lathyroides (Kunth)
G.L. Webster, contendo, no mnimo, 6,5% de taninos totais
e 0,15% de cido glico.
CARACTERSTICAS
Caractersticas organolpticas. Droga inodora; sabor
amargo no incio da mastigao, tornando-se suave
posteriormente.
DESCRIO MACROSCPICA
Planta herbcea, glabra, com at 80 cm de altura, caules
simples ou ramificados, os principais delgados e sem
folhas, com ramos ou rmulos laterais filiformes, estes
portando folhas. Folhas alternas, dsticas, simples,
membranceas, glabras, oblongo-elpticas, de pice
atenuado, s vezes mucronado e base assimtrica, margem
lisa; lminas discolores, face adaxial de cor verde-oliva
e face abaxial verde-plida a cinza-plida. As folhas,
quando observadas em conjunto, tm o aspecto de folhas
compostas de pequenas leguminosas. Lminas com 0,5 cm
a 1,4 cm de comprimento e 0,3 cm a 0,6 cm de largura.
Nervuras visveis, no proeminentes, com exceo da
nervura principal na face abaxial. Venao broquiddroma.
Pecolo de 0,05 cm a 0,1 cm de comprimento. Estpula
interpeciolar, triangular-lanceolada, de 0,1 cm a 0,2 cm
de comprimento, com pice longo e estreitamente agudo
a acicular, de base inteira e margem lisa. Flores femininas
com at 0,4 cm de dimetro, isoladas e axilares nos ns
apicais, com cinco tpalas elpticas e disco inteiro, carnoso;
ovrio tricarpelar, trilocular, cada lculo bisprmico; trs
estiletes, bfidos, com estigmas globosos; pedicelo com 0,1
cm a 0,4 cm de comprimento. Flores masculinas com at
0,3 cm de dimetro, em fascculos de uma a duas flores,
dispostas nos ns basais, com cinco tpalas largo-ovaladas,
disco pentalobado, lobos carnosos e papilosos, e trs
estames com filetes conatos na base; pedicelos com cerca
de 0,2 cm de comprimento. Frutos esquizocrpicos, do
tipo tricoca, com 0,1 cm a 0,25 cm de dimetro, depresso-
globosos, expostos para a regio abaxial dos ramos,
separando-se em carpdios (cocas); exocarpo verde-oliva,
membranceo e endocarpo verrucoso; duas sementes por
lculo, triangulares, com as duas faces ventrais retas e a
face dorsal arredondada, verrucosa, verrugas proeminentes,
com pice agudo a arredondado; pedicelos cilndricos, com
cerca de 0,4 cm a 0,5 cm de comprimento na maturao;
clice persistente, membranceo, desenvolvido, atingindo
2/3 da altura do fruto. As caractersticas macroscpicas das
duas espcies, Phyllanthus niruri e Phyllanthus tenellus,
so determinantes para distingu-las, uma vez que so
muito similares quanto s caractersticas anatmicas para
alguns rgos vegetativos.
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Farmacopeia Brasileira, 5 edio 1229
DESCRIO MICROSCPICA
Em seco transversal, o caule em desenvolvimento
secundrio exibe epiderme uniestratificada, com estmatos.
Subepidermicamente encontram-se uma ou mais
camadas de clulas colenquimticas com espessamento
angular, interrompidas somente nas regies das cmaras
subestomticas. Clornquima formado por duas a
quatro camadas de clulas isodiamtricas, com espaos
intercelulares evidentes ou no e com gros de amido.
Mais internamente, ocorrem uma ou mais camadas de
parnquima cortical, cujas clulas apresentam maior eixo
no sentido periclinal. O floema constitudo externamente
por agrupamentos de fibras de paredes muito espessas e
lume reduzido. Drusas de oxalato de clcio esto presentes
no clornquima, parnquima cortical, parnquima medular
e em maior abundncia no floema, sempre em clulas de
maior tamanho do que as demais, abrangendo quase todo o
volume da clula. Elementos de vaso, com disposio radial,
alternam-se com uma ou mais fileiras de fibras xilemticas
e clulas parenquimticas esclerificadas. O parnquima
q
medular constitudo por clulas isodiamtricas, de grande
volume, com grandes espaos intercelulares. Em caules de
maior dimetro pode ocorrer periderme, seguida de duas a
trs camadas clorenquimticas, com grande quantidade de
gros de amido. O parnquima cortical mantm as mesmas
caractersticas encontradas nos caules mais jovens. O floema
apresenta pequena quantidade de gros de amido, no se
observando diferenas quanto ao seu desenvolvimento,
comparando-se caules jovens e mais desenvolvidos. O
maior desenvolvimento do xilema, comparado ao dos
ramos mais jovens, muito evidente, com consequente
reduo da rea ocupada pelo parnquima medular. Nos
raios parenquimticos, observa-se a presena de gros de
amido e de compostos fenlicos. A folha geralmente
hipoestomtica. Raramente so encontrados estmatos
tambm na face adaxial, onde ocorrem sobre as nervuras
de menor ordem. Os estmatos so do tipo paractico e,
menos frequentemente, anomoctico. Em vista frontal, as
clulas da epiderme da face adaxial mostram contornos
irregulares e paredes onduladas, podendo a ondulao
ser mais expressiva nessa face do que na face abaxial. As
ceras epicuticulares apresentam granulaes. A cutcula
fina, tornando-se mais espessa na nervura principal. A
epiderme uniestratificada em ambas as faces e possui
clulas fundamentais achatadas e algumas papilosas.
As clulas fundamentais da face adaxial so de maiores
dimenses do que as da face abaxial. Ocorrem cristais nesta
camada celular. A simetria do mesofilo dorsiventral. O
parnquima palidico uniestratificado, ocupando cerca
de 2/3 da espessura do mesofilo, apresentando idioblastos
cristalferos do tipo drusas, em sua maioria. Cristais
pequenos e de diferentes formas so comuns e raramente
encontram-se cristais rombodricos. O parnquima
esponjoso constitudo por duas a trs camadas,
apresentando clulas de contornos irregulares, cujo maior
comprimento corresponde ao sentido periclinal. Cristais
pequenos agregados e/ou isolados so comuns. Em seco
paradrmica, evidencia-se o carter braciforme dessas
clulas. Na nervura principal, o parnquima palidico
pode distribuir-se continuamente ou ser interrompido
por pequeno nmero de clulas clorenquimticas ou
18/07/2011 09:27:45
 1230 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
ainda, por clulas colenquimticas isodiamtricas. Nesta
regio, junto a epiderme abaxial, ocorre uma camada de
colnquima angular, de paredes pouco espessas, podendo
conter cloroplastos, seguido de tecido clorenquimtico de
clulas isodiamtricas, com poucos cloroplastos. O sistema
vascular do tipo colateral e formado por dois a seis raios.
O floema possui pequeno nmero de clulas. O padro de
venao broquiddromo.
DESCRIO MICROSCPICA DO P
O p atende a todas as exigncias estabelecidas para
a espcie, menos os caracteres macroscpicos. So
caractersticas: presena de frutos depressoglobosos,
carpdios (cocas) isolados e sementes como descritos;
flores como descritas; cristais de oxalato de clcio do tipo
drusas; fragmentos de tecido epidrmico como descritos;
fragmentos de tecidos foliares e caulinares como descritos;
fragmentos de tecido vascular com elementos de vaso
apresentando espessamento anelado, espiralado ou
pontoado, e fibras.
q
DESCRIO MICROSCPICA DAS IMPUREZAS
A raiz em crescimento secundrio apresenta periderme
formada por trs a quatro camadas de clulas suberificadas,
felognio e feloderme. Abaixo deste tecido encontra-
se o parnquima cortical, formado por trs a seis
estratos celulares. O floema apresenta fibras dispostas
perifericamente. O xilema apresenta duas a quatro fileiras
de fibras dispostas radialmente. Os raios parenquimticos
so ricos em gros de amido. A regio medular
frequentemente ocupada pelo tecido xilemtico, ou mais
raramente por parnquima. Cristais so comuns em todos
os tecidos, sendo mais abundantes na regio cortical e no
parnquima medular; comumente so pequenos, isolados
e/ou agregados, ocorrendo sob diferentes tipos, geralmente
drusas.
IDENTIFICAO
A. Proceder conforme descrito em Cromatografia em
camada delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel GF254, com
espessura de 250 m como suporte, e mistura de acetato de
etila, cido frmico, cido actico e gua (100:11:11:26),
como fase mvel. Aplicar, separadamente, em forma
de banda, 25 L da Soluo (1) e 5 L da Soluo (2), Cinzas totais (5.4.2.4). No mximo 6,0%.
recentemente preparadas, descritas a seguir.
Soluo (1): transferir cerca de 1 g da droga moda para
balo de fundo redondo, adicionar 10 mL de metanol e
aquecer sob refluxo durante 30 minutos em banho-maria.
Resfriar temperatura ambiente e filtrar sob presso
reduzida. Extrair novamente com mais 10 mL de metanol
durante 30 minutos. Filtrar o extrato lavando o resduo com
5 mL de metanol agrupando-o ao primeiro. Completar o
volume para 25 mL com metanol e filtrar em membrana
de 0,45 m.
Soluo (2): dissolver 10 mg e vitexina-2-ramnosdeo
SQR em 2 mL de metanol.
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Desenvolver o cromatograma. Deixar a placa secar
em estufa a temperatura entre 100 C e 105 C e, ainda
morna, nebulizar com uma soluo de difenilborato de
aminoetanol a 1% (p/v) em metanol, seguido de uma
soluo de macrogol 400 a 5% (p/v) em metanol. Deixar a
placa secar ao ar livre durante 30 minutos e examin-la sob
luz ultravioleta (365 nm). O cromatograma obtido com a
Soluo (1), deve apresentar no tero inferior da placa uma
mancha amarelo-esverdeado fluorescente correspondente a
vitexina-2-ramnosdeo e imediatamente abaixo dessa, uma
mancha amarelo fluorescente.
B. Proceder conforme descrito em Cromatografia em
camada delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel GF254,
com espessura de 250 m como suporte, e mistura de
hexano e acetato de etila (70:30), como fase mvel. Aplicar,
separadamente, em forma de banda, 25 L da Soluo (1)
e 5 L da Soluo (2), recentemente preparadas, descritas
a seguir.
Soluo (1): transferir cerca de 1 g da droga moda para
balo de fundo redondo, adicionar 10 mL de metanol e
aquecer sob refluxo durante 30 minutos em banho-maria.
Resfriar temperatura ambiente e filtrar sob presso
reduzida. Extrair novamente com mais 10 mL de metanol
durante 30 minutos. Filtrar o extrato lavando o resduo com
5 mL de metanol agrupando-o ao primeiro. Completar o
volume para 25 mL com metanol e filtrar em membrana
de 0,45 m.
Soluo (2): dissolver separadamente 10 mg filantina SQR e
nirantina SQR em 2 mL de metanol.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
secar ao ar e examin-la sob luz ultravioleta (254 nm).
Nebulizar a placa com soluo de anisaldeido, cido
sulfrico e cido actico (1:2:97) seguida de aquecimento
em estufa. O cromatograma obtido com a Soluo (1)
no deve apresentar as manchas respectivas filantina e
nirantina obtidas com a Soluo (2).
ENSAIOS DE PUREZA
Material estranho (5.4.2.2). No mximo 2,0%,
correspondente s razes.
gua (5.4.2.3). No mximo 10,0%.
DOSEAMENTO
Taninos totais
Preparar as solues descritas a seguir.
Soluo estoque: pesar, exatamente, cerca de 0,75 g da
droga moda, transferir para balo de fundo redondo e
adicionar 150 mL de gua. Aquecer em banho-maria, sob
refluxo, durante 30 minutos, em temperatura entre 80 C e
90 C. Resfriar em gua corrente, transferir a mistura para
balo volumtrico de 250 mL e completar o volume com
gua. Deixar decantar o sedimento e filtrar, desprezando os
primeiros 50 mL do filtrado.
18/07/2011 09:27:45

Soluo amostra para polifenis totais: transferir 5 mL
da Soluo estoque para balo volumtrico de 25 mL
e completar o volume com gua. A 5 mL desta soluo,
adicionar 2 mL de reagente de Folin-Denis e diluir para 50
mL com carbonato de sdio SR. Medir a absorvncia da
soluo (A1) em 715 nm (5.2.14), exatamente 3 minutos
aps a adio do ltimo reagente, utilizando gua para Gradiente da Fase mvel: adotar o sistema de gradiente
ajuste do zero.
Soluo amostra para polifenis no adsorvidos pelo
p de pele: adicionar 0,2 g de p de pele SQR a 20 mL
da Soluo estoque e agitar, mecanicamente, durante 60
minutos. Filtrar. Diluir 5 mL desta soluo para 25 mL com
gua. A 5 mL desta soluo, adicionar 2 mL do reagente
de Folin-Denis e diluir para 50 mL com carbonato de
sdio SR. Medir a absorvncia da soluo (A2) em 715
nm (5.2.l4), exatamente 3 minutos aps a adio do ltimo
reagente, utilizando gua para ajuste do zero.
Soluo padro: dissolver 50 mg de pirogalol em gua e
diluir a 100 mL com o mesmo solvente. Diluir 5 mL desta
soluo para 100 mL com gua. A 5 mL desta soluo, Transferir o filtrado para balo volumtrico de 250 mL e
adicionar 2 mL de reagente de Folin-Denis e diluir para 50
mL com carbonato de sdio SR. Medir a absorvncia da
soluo (A3) em 715 nm (5.2.14), exatamente 3 minutos
aps a adio do ltimo reagente e dentro de 15 minutos
contados da dissoluo do pirogalol, utilizando gua
como branco. Calcular o teor de taninos totais segundo a
expresso:
em que
TT = taninos totais;
A1 = absorvncia medida da Soluo amostra para
polifenis totais;
A2 = absorvncia medida da Soluo amostra para
polifenis no adsorvidos pelo p de pele;
A3 = absorvncia medida da Soluo padro;
m = massa da droga vegetal considerando a determinao
de gua.
cido glico
Proceder conforme descrito em Cromatografia a lquido
de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector de ultravioleta a 275 nm; pr-coluna contendo
fase reversa C-18 hidroflica e coluna de 100 mm de
comprimento e 2,1 mm de dimetro interno, empacotada
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Farmacopeia Brasileira, 5 edio 1231
com C-18 hidroflica (3 m); fluxo da Fase mvel de 0,25
mL/minuto.
Eluente A: gua contendo 0,05 % de cido trifluoractico;
Eluente B: metanol contendo 0,05 % de cido trifluoractico.
descrito na tabela a seguir:
Tempo Eluente A Eluente B
Eluio
(minutos) (%) (%)
0-7 95 5 isocrtica
7 - 25 95 0 5 100 gradiente linear
Soluo amostra: pesar analiticamente cerca de 0,75 g
da droga seca e moda (800 m) e transferir para balo
de fundo redondo. Adicionar 10 mL de gua, adaptar em
condensador de refluxo e aquecer em manta ebulio
durante 15 minutos. Esfriar sob gua corrente e filtrar o
extrato sob presso reduzida. Lavar o resduo com gua.
q
completar o volume com gua. Filtrar em membrana de
0,45 m e injetar no cromatgrafo.
Soluo padro: dissolver quantidade exatamente pesada
de cido glico SQR no Eluente A para obter soluo a 1
mg/mL.
Solues para curva analtica: diluir 1 mL da Soluo
padro em balo volumtrico de 50 mL completando o
volume com Eluente A. Diluir alquotas de 1 mL, 2 mL, 3
mL, 5 mL e 7 mL dessa soluo a 10 mL utilizando Eluente
A obtendo assim, solues com concentraes de 2,0 g/
mL; 4,0 g/mL; 6,0 g/mL; 10,0 g/mL e 14,0 g/mL.
Filtrar as solues em membrana de 0,45 m e injetar no
cromatgrafo.
Procedimento: injetar, separadamente 5 L da
Soluo padro e da Soluo amostra e obter as reas
correspondentes ao pico de cido glico. O tempo de
reteno relativo cerca de 4,6 minutos para o cido
glico. Calcular o teor de cido glico na amostra a
partir da equao da reta obtida com a curva analtica
do cido glico. O resultado expresso pela mdia das
determinaes em gramas de cido glico por 100 gramas
da droga considerando a determinao de gua (%).
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, ao abrigo da luz e do calor.
18/07/2011 09:27:45
 1232 Farmacopeia Brasileira, 5 edio

q Figura 1a Aspectos macroscpicos em Phyllanthus niruri L.

______________

Complemento da legenda da Figura 1a.

A hbito. B flor masculina com 5 nectrios e trs estames. C flor feminina com ovrio e disco nectarfero. D fruto, tpalas persistentes. E folhas
de base assimtrica. F aspecto geral da semente.

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 Farmacopeia Brasileira, 5 edio 1233

Figura 1b Aspectos macroscpicos e microscpicos em Phyllanthus niruri L.

________________

Complemento da legenda da Figura 1b. As escalas correspondem em A e D a 0,05 cm; em B, C e J a 0,1 cm; em E, F, G, H e I a 50 m

A aspecto geral da folha. B aspecto geral da estpula na regio do n: ramo (ra); estpula (e); base da folha (b). C aspecto geral do fruto. D aspecto
geral da semente. E vista frontal da epiderme da face adaxial: estmato (es). F vista frontal da epiderme da face abaxial: estmato (es). G lmina
foliar na regio do mesofilo, em seco transversal: epiderme (ep); parnquima palidico (pp); parnquima esponjoso (pj); idioblasto cristalfero (ic).
H regio do mesofilo ao nvel do parnquima palidico, em seco paradrmica, evidenciando idioblastos com drusas: idioblasto cristalfero (ic);
estmato (es). I lmina foliar na regio da nervura principal em seco transversal: epiderme (ep); parnquima palidico (pp); parnquima esponjoso
(pj); xilema (x); floema (f); colnquima (co). J detalhe da nervao broquiddroma de um segmento da lmina foliar em vista frontal.

Volume 2_18_07_11.indd 1233 18/07/2011 09:27:45

 1234 Farmacopeia Brasileira, 5 edio

Figura 2 Aspectos microscpicos em Phyllanthus niruri L.

______________

Complemento da Figura 2. As escalas correspondem em A, B e H a 50 m; em C, D, E, F e G a 100 m.

A detalhe do caule em seco transversal: epidermem (ep); colnquima (co); clornquima (cl); parnquima cortical (pc); fibras do floema (ff);
floema (f); xilema (x); parnquima medular (pm); idioblasto cristalfero (ic). B detalhe da raiz em seco transversal: periderme (pe); parnquima
cortical (pc); fibgas do floema (ff); floema (f); xilema (x). C elemento de vaso com espessamento pontoado em vista longitudinal. D clulas
parenquimticas esclerificadas. E fibras do floema em vista longitudinal. F clulas clorenquimticas junto s fibras do floema. G fibra em vista
longitudinal. H detalhe de um fragmento da epiderme caulinar em vista frontal, mostrando estmato (es).

Volume 2_18_07_11.indd 1234 18/07/2011 09:27:45

 Farmacopeia Brasileira, 5 edio 1235

QUEBRA-PEDRA
Phyllanthus tenellus herbae
Phyllanthus tenellus Roxb. PHYLLANTHACEAE
A droga vegetal constituda pelas partes areas secas
contendo, no mnimo, 9,0% de taninos totais e 0,12% de
cido glico.
CARACTERSTICAS
Caractersticas organolpticas. Droga inodora; sabor
amargo no incio da mastigao, tornando-se suave
posteriormente.
DESCRIO MACROSCPICA
Planta herbcea, glabra, com at 60 cm de altura, caules
simples ou ramificados, os principais delgados e sem
DESCRIO MICROSCPICA
Em seco transversal, o caule em desenvolvimento
secundrio exibe epiderme uniestratificada, com estmatos.
Subepidermicamente encontram-se uma ou duas camadas
de clulas colenquimticas com espessamento angular,
podendo conter cloroplastdios, interrompidas somente nas
regies das cmaras subestomticas. Clornquima formado
por duas a quatro camadas de clulas isodiamtricas, com
espaos intercelulares evidentes ou no e com gros de
amido. Mais internamente, ocorrem uma ou mais camadas
de parnquima cortical, cujas clulas apresentam maior
eixo no sentido periclinal, podendo conter gros de
amido. O floema constitudo externamente por densos
agrupamentos de fibras de paredes muito espessas e
lume reduzido, isoladas ou geralmente agrupadas, com
escleredes dispersos e os agrupamentos intercalados por
clulas parenquimticas. Cristais rombodricos de oxalato
de clcio ocorrem no clornquima, parnquima cortical e
no floema, presentes sempre em clulas de maior tamanho
do que as demais. Elementos de vaso, com disposio

q
radial, alternam-se com uma ou mais fileiras de fibras
folhas, com ramos ou rmulos laterais filiformes, estes
xilemticas e clulas parenquimticas esclerificadas.
portando folhas. Folhas alternas, dsticas, simples,
O parnquima medular constitudo por clulas
membranceas, glabras, elpticas a elptico-obovaladas, de
isodiamtricas, de grande volume, com grandes espaos
pice obtuso e base obtusa a aguda, margem lisa; lminas
intercelulares e muitos cristais rombodricos e drusas. Em
discolores, face adaxial de cor verde e face abaxial verde-
caules de maior dimetro, pode ocorrer periderme, seguida
plida. As folhas, quando observadas em conjunto, tem o
de duas ou mais camadas clorenquimticas, com grande
aspecto de folhas compostas de pequenas leguminosas.
quantidade de gros de amido e cristais. O parnquima
Lminas com 0,8 cm a 2,5 cm de comprimento e 0,5 cm
cortical mantm as mesmas caractersticas encontradas
a 1,2 cm de largura. Nervuras visveis, no proeminentes,
nos caules mais jovens. O floema apresenta pequena
com exceo da nervura principal na face abaxial. Venao
quantidade de gros de amido, com um maior grau de
broquiddroma. Pecolo curto-cilndrico, de at 0,1 cm
desenvolvimento em relao aos caules mais jovens e as
de comprimento. Estpula interpeciolar membrancea
fibras distribuem-se perifericamente formando um anel.
a escariosa, estreito-triangular, com pice agudo e base
O maior desenvolvimento do xilema, comparado ao dos
inteira, de at 0,15 cm de comprimento. Flores unissexuais,
caules mais jovens, muito evidente, com consequente
reunidas em fascculos axilares paucifloros, as femininas
reduo da rea ocupada pelo parnquima medular. Nos
desenvolvendo-se primeiro, com pedicelos muito mais
raios parenquimticos, os gros de amido tambm esto
longos do que os das flores masculinas. Na regio distal
presentes. A folha hipoestomtica. Os estmatos so do
dos ramos podem ocorrer flores femininas isoladas.
tipo paractico e, menos frequentemente, anomoctico. Em
Flores femininas com at 0,3 cm de dimetro, com cinco
vista frontal, as clulas da epiderme voltadas para a face
tpalas obovaladas, de margem escarioso-esbranquiada
adaxial mostram contornos irregulares e paredes onduladas.
e disco inteiro; ovrio tricarpelar, trilocular, cada lculo
As ceras epicuticulares apresentam granulaes. A cutcula
bisprmico; trs estiletes, cada um bfido na poro apical;
fina, tornando-se mais espessa na nervura principal. A
pedicelo com 0,1 cm a 0,8 cm de comprimento. Flores
epiderme uniestratificada em ambas as faces e possui
masculinas com cinco tpalas suborbiculares, de margem
clulas fundamentais achatadas e algumas papilosas.
escariosa e disco pentalobado, cada lobo reniforme; cinco
As clulas fundamentais da face adaxial so de maiores
estames com filetes livres entre si; pedicelos com 0,05 cm
dimenses do que as da face abaxial. A simetria do mesofilo
a 0,15 cm de comprimento. Frutos esquizocrpicos, do
dorsiventral. O parnquima palidico uniestratificado,
tipo tricoca, com 0,1 cm a 0,2 cm de dimetro, depresso-
ocupando cerca da metade da espessura do mesofilo,
globosos, expostos para a regio adaxial dos ramos,
apresentando idioblastos com cristais rombodricos de
separando-se em carpdios (cocas); exocarpo verde-oliva,
oxalato de clcio. O parnquima esponjoso constitudo
membranceo e endocarpo verrucoso; duas sementes por
por duas a trs camadas de clulas de contornos irregulares,
lculo, triangulares, com as duas faces ventrais retas e a
cujo maior comprimento corresponde ao sentido periclinal.
face dorsal arredondada, verrucosa, verrugas proeminentes,
Em seco paradrmica, evidencia-se o carter braciforme
com pice arredondado, com ou sem papilas; pedicelos
dessas clulas. Na nervura principal, o parnquima
cilndricos, com at 0,9 cm de comprimento na maturao;
palidico interrompido por pequeno nmero de clulas
clice persistente, membranceo, desenvolvido, atingindo
colenquimticas de espessamento angular. Na regio
metade da altura do fruto. As caractersticas macroscpicas
adaxial, abaixo do colnquima, so observadas uma ou
das duas espcies, Phyllanthus tenellus e Phyllanthus
duas camadas de clulas isodiamtricas clorofiladas. Nesta
niruri, so determinantes para distingu-las, uma vez que
regio, junto epiderme abaxial, ocorre uma camada de
so muito similares quanto s caractersticas anatmicas
colnquima angular, de paredes pouco espessas, destitudas
para alguns rgos vegetativos.

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 1236 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
de cloroplastdios, seguida de um tecido clorenquimtico
com clulas isodiamtricas, com poucos cloroplastdios
ou um parnquima fundamental. O sistema vascular do
tipo colateral e formado por trs a seis raios. O floema
possui pequeno nmero de clulas. O padro de venao placa uma mancha amarelo-esverdeada fluorescente. No
broquiddromo.
DESCRIO MICROSCPICA DO P
O p atende a todas as exigncias estabelecidas para
a espcie, menos os caracteres macroscpicos. So
caractersticas: presena de frutos depresso-globosos,
carpdios (cocas) isolados e sementes como descritos;
flores como descritas; cristais piramidais e drusas de
oxalato de clcio; fragmentos de fibras; fragmentos de
tecido epidrmico como descritos; fragmentos de tecidos
caulinares e foliares como descritos; fragmentos de
tecido vascular com elementos de vaso apresentando
espessamentos anelado, espiralado e mais frequentemente
pontoado, e fibras.
q
DESCRIO MICROSCPICA DAS
IMPUREZAS
A raiz em crescimento secundrio apresenta periderme
formada por duas a trs camadas suberificadas, felognio e
feloderme. Abaixo deste tecido encontra-se o parnquima
cortical, formado por trs a quatro estratos celulares.
O floema apresenta fibras dispostas perifericamente. O
xilema apresenta fibras entre os elementos de vaso ou duas
a quatro fileiras de fibras dispostas radialmente, alm de
raios parenquimticos formados por uma ou duas fileiras
de clulas de paredes espessadas, contendo gros de amido.
Os cristais so comuns nos tecidos parenquimticos,
inclusive dos sistemas vasculares, e apresentam-se sob
diferentes tipos, isolados ou agrupados.
IDENTIFICAO
A. Proceder conforme descrito em Cromatografia em
camada delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel GF254, com
espessura de 250 m como suporte, e mistura de acetato de
etila, cido frmico, cido actico e gua (100:11:11:26), gua (5.4.2.3). No mximo 9,5%.
como fase mvel. Aplicar, separadamente, em forma
de banda, 25 L da Soluo (1) e 5 L da Soluo (2), Cinzas totais (5.4.2.4). No mximo 8,0%.
recentemente preparadas, descritas a seguir.
Soluo (1): transferir cerca de 1 g da droga moda para
balo de fundo redondo, adicionar 10 mL de metanol e
aquecer sob refluxo durante 30 minutos em banho-maria.
Resfriar temperatura ambiente e filtrar sob presso
reduzida. Reextrair com mais 10 mL de metanol durante
30 minutos. Filtrar o extrato lavando o resduo com 5 mL
de metanol agrupando-o ao primeiro. Completar o volume
para 25 mL com metanol e filtrar em membrana de 0,45
m.
Soluo (2): dissolver 10 mg de rutina em 2 mL de metanol.
Desenvolver o cromatograma. Deixar a placa secar em
estufa a temperatura entre 100 C e 105 C e, ainda morna,
nebulizar com difenilborato de aminoetanol SR, seguido de
Volume 2_18_07_11.indd 1236
uma soluo de macrogol 400 a 5% (p/v) em metanol. Deixar
a placa secar ao ar livre durante 30 minutos e examin-
la sob luz ultravioleta (365 nm).O cromatograma obtido
com a Soluo (1), dever apresentar no tero superior da
tero inferior da placa, a espcie pode apresentar traos
de rutina, caracterizado por uma mancha fluorescente de
colorao alaranjada correspondente em posio mancha
obtida com o padro de rutina da Soluo (2).
B. Proceder conforme descrito em Cromatografia em
camada delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel GF254,
com espessura de 250 m como suporte, e mistura de
hexano e acetato de etila (70:30), como fase mvel. Aplicar,
separadamente, em forma de banda, 25 L da Soluo (1)
e 5 L da Soluo (2), recentemente preparadas, descritas
a seguir
Soluo (1): transferir cerca de 1 g da droga moda para
balo de fundo redondo, adicionar 10 mL de metanol e
aquecer sob refluxo durante 30 minutos em banho-maria.
Resfriar temperatura ambiente e filtrar sob presso
reduzida. Reextrair com mais 10 mL de metanol durante
30 minutos. Filtrar o extrato lavando o resduo com 5 mL
de metanol agrupando-o ao primeiro. Completar o volume
para 25 mL com metanol e filtrar em membrana de 0,45
m.
Soluo (2): dissolver separadamente 10 mg de filantina
SQR e nirantina SQR em 2 mL de metanol.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
secar ao ar. Examinar sob luz ultravioleta (254 nm).
Nebulizar com mistura de soluo de anisaldeido, cido
sulfrico e cido actico (1:2:97) seguida de aquecimento
em estufa. O cromatograma obtido com a Soluo (1)
no deve apresentar as manchas respectivas filantina e
nirantina obtidas com a Soluo (2).
ENSAIOS DE PUREZA
Material estranho (5.4.2.2). No mximo 2,0%,
correspondente s razes.
DOSEAMENTO
Taninos totais
Preparar as solues descritas a seguir.
Soluo estoque: pesar, exatamente, cerca de 0,75 g da
droga moda, transferir para balo de fundo redondo e
adicionar 150 mL de gua. Aquecer em banho-maria, sob
refluxo, durante 30 minutos, em temperatura entre 80 0C e
90 0C. Resfriar em gua corrente, transferir a mistura para
balo volumtrico de 250 mL e completar o volume com
gua. Deixar decantar o sedimento e filtrar, desprezando os
primeiros 50 mL do filtrado.
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Soluo amostra para polifenis totais: transferir 5 mL da
Soluo estoque para balo volumtrico 25 mL e completar
o volume com gua. A 5 mL desta soluo, adicionar 2
mL de reagente de Folin-Denis e diluir para 50 mL com
carbonato de sdio SR. Medir a absorvncia da soluo
(A1) em 715 nm (5.2.14), exatamente 3 minutos aps a
adio do ltimo reagente, utilizando gua para ajuste do
zero.
Soluo amostra para polifenis no adsorvidos em p de
pele: adicionar 0,2 g de p de pele SQR a 20 mL da Soluo
estoque e agitar, mecanicamente, durante 60 minutos.
Filtrar. Diluir 5 mL desta soluo para 25 mL com gua. A
5 mL desta soluo, adicionar 2 mL do reagente de Folin-
Denis e diluir para 50 mL com carbonato de sdio SR.
Medir a absorvncia da soluo (A2) em 715 nm (5.2.14),
exatamente 3 minutos aps a adio do ltimo reagente,
utilizando gua para ajuste do zero.
Soluo padro: dissolver 50 mg de pirogalol em gua e
diluir a 100 mL com o mesmo solvente. Diluir 5 mL desta
soluo para 100 mL com gua. A 5 mL desta soluo,
adicionar 2 mL de reagente de Folin-Denis e diluir para 50
mL com carbonato de sdio SR. Medir a absorvncia da
soluo (A3) em 715 nm (5.2.14), exatamente 3 minutos
aps a adio do ltimo reagente e dentro de 15 minutos
contados da dissoluo do pirogalol, utilizando gua
como branco. Calcular o teor de taninos totais segundo a
expresso:
em que
TT = taninos totais;
A1 = absorvncia medida da Soluo amostra para
polifenis totais;
A2 = absorvncia medida da Soluo amostra para
polifenis no adsorvidos em p de pele;
A3 = absorvncia medida para a Soluo padro;
m = massa da droga vegetal considerando a determinao
de gua.
cido glico
Proceder conforme descrito em Cromatografia a lquido
de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector de ultravioleta a 275 nm; pr-coluna contendo
fase reversa C-18 hidroflica e coluna de 10 cm de
comprimento e 2,1 mm de dimetro interno, empacotada
com C-18 hidroflica (3 m); fluxo da Fase mvel de 0,25
mL/minutos.
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Farmacopeia Brasileira, 5 edio 1237
Eluente A: gua contendo 0,05 % de cido trifluoractico.
Eluente B: metanol contendo 0,05 % de cido trifluoractico.
Gradiente da Fase mvel: adotar o sistema de gradiente
descrito na tabela a seguir:
Tempo Eluente A Eluente B
Eluio
(minutos) (%) (%)
0-8 100 0 isocrtica
8 - 15 100 50 0 50 gradiente linear
15 - 20 50 50 isocrtica
Soluo amostra: pesar analiticamente cerca de 0,75 g
da droga seca e moda (800 m) e transferir para balo
de fundo redondo. Adicionar 30 mL de gua, adaptar em
condensador de refluxo e aquecer em manta ebulio
durante 15 minutos sob agitao magntica. Esfriar sob
gua corrente e filtrar o extrato sob presso reduzida.
Lavar o resduo com gua. Transferir o filtrado para balo
volumtrico de 250 mL e completar o volume com gua.
q
Filtrar em membrana de 0,45 m e injetar no cromatgrafo.
Soluo padro: dissolver quantidade exatamente pesada
de cido glico SQR no Eluente A para obter soluo a 400
g/mL.
Soluo para curva analtica: diluir 2 mL da Soluo
padro em balo volumtrico de 25 mL completando o
volume com Eluente A. Diluir alquotas de 2 mL e 5 mL
desta soluo a 25 mL utilizando Eluente A obtendo assim,
solues com concentraes de 2,6 g/mL e 6,4 g/mL.
Adicionalmente, diluir alquotas de 3 mL, 5 mL e 7 mL
a 10 mL utilizando Eluente A, obtendo solues com
concentraes de 9,6 g/mL, 16,0 g/mL e 22,4 g/mL.
Utilizar as cinco solues preparadas (2,6 g/mL; 6,4 g/
mL; 9,6 g/mL; 16,0 g/mL e 22,4 g/mL) na construo
da curva analtica, aps filtrao em membrana de 0,45 m
e injeo no cromatgrafo.
Procedimento: injetar, separadamente 5 L da
Solues padro e da Soluo amostra e obter as reas
correspondentes ao pico de cido glico. O tempo de
reteno relativo cerca de 5,3 minutos para o cido
glico. Calcular o teor de cido glico na amostra a
partir da equao da reta obtida com a curva analtica
do cido glico. O resultado expresso pela mdia das
determinaes em gramas de cido glico por 100 gramas
da droga considerando a determinao de gua (%).
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes hermeticamente fechados, ao abrigo da luz
e do calor.
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 1238 Farmacopeia Brasileira, 5 edio

q
Figura 1a Aspectos macroscpios em Phyllanthus tenellus Roxb.

______________

Complemento da legenda da Figura 1a.

A hbito. B flor masculina com cinco nectrios e cinco estames. C flor feminina com ovrio e disco nectarfero. D fruto, tpalas persistentes.
E folha de base simtrica. F aspecto geral da semente.

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 Farmacopeia Brasileira, 5 edio 1239

Figura 1b Aspectos macroscpicos e microscpicos em Phyllanthus tenellus Roxb.

______________

Complemento da legenda da Figura 1b. As escalas correspondem em A a 0,5 mm; em B a 2 mm; em C, D e L a 1 mm; em E, F, G, H, I e J a 50 m.

A aspectogeral da folha. B detalhe da estpula na regio do n: ramo (ra); estpula (e); base da folha (b). C aspecto geral do fruto. D aspecto
geral da semente. E vista frontal da epiderme da face adaxial. F vista frontal da epiderme da face abaxial: estmato (es). G lmina foliar na regio
do mesofilo em seco transversal: epiderme (ep); parnquima palidico (pp); parnquima esponjoso (pj); idioblasto cristalfero (ic). H regio do
mesofilo ao nvel do parnquima palidico, em seco paradrmica, evidenciando os idioblastos cristalferos: idioblasto cristalfero (ic); parnquima
palidico (pp). I regio do mesofilo ao nvel do parnquima esponjoso, em seco paradrmica, evidenciando as clulas braciformes. J lmina foliar
na regio da nervura principal em seco transversal: epiderme (ep); parnquima palidico (pp); parnquima esponjoso (pj); colnquima (co); xilema
(x); floema (f). L detalhe da nervao broquiddroma de um segmento da lmina foliar em vista frontal.

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 1240 Farmacopeia Brasileira, 5 edio

Figura 2 Aspectos microscpicos em Phyllanthus tenellus Roxb.

______________

Complemento da legenda da Figura 2. As escalas correspondem em A e B a 50 m; em C, D, E e F a 100 m.

A detalhe do caule em seco transversal: epiderme (ep); colnquima angular (co); clornquima (cl); parnquima cortical (pc); fibras do floema (ff);
floema (f); xilema (x). B detalhe da raiz em seco transversal: xilema (x); floema (f); fibras do floema (ff); parnquima cortical (pc). C elementos
de vaso com espessamento helicoidal e pontoado em vista longitudinal. D elementos de vaso com espessamento pontoado, em vista longitudinal. E
vista parcial de uma fibra septada. F fibras em vista longitudinal.

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QUILAIA
Quillaiae cortex
Quillaja saponaria Mol. QUILLAJACEAE
A droga vegetal constituda por cascas dos ramos
destitudas de periderme, dessecadas e fragmentadas.
CARACTERSTICAS
Caractersticas organolpticas. A droga praticamente
inodora, provoca efeito esternutatrio e possui sabor acre
a adstringente.
DESCRIO MACROSCPICA
A droga comercializada em peas planas ou pouco
recurvadas, formando placas de aproximadamente 1 cm de
comprimento, 10 cm de largura e 1 mm a 5 mm de espessura.
A superfcie externa apresenta cor esbranquiada, com
pequenas manchas de cor parda, geralmente lisa ou
finamente estriada longitudinalmente. Aderida a esta casca
frequentemente so encontradas partes do ritidoma de
colorao amarronzada a pardo-escuro. A superfcie interna
branco-amarelada e lisa. A fratura lisa a ligeiramente
fibrosa. Em seco transversal, a fratura apresenta uma
estrutura regularmente quadriculada por faixas tangenciais
escuras e linhas radiais claras.
DESCRIO MICROSCPICA
O lber, que constitui sozinho a espessura das cascas
comerciais, exibe de forma caracterstica um aspecto
quadriculado, o que se deve pelo cruzamento sucessivo
dos raios parenquimticos com zonas de parnquima, que
se alternam com feixes de fibras. Em toda esta regio, as
clulas encontram-se justapostas, caracterizando espaos
intercelulares do tipo meato. Os raios parenquimticos
constam de duas a seis camadas de clulas de 60 m a
100 m de comprimento por, aproximadamente, 20 m de
largura. As fibras liberianas so tortuosas e, frequentemente,
encontram-se acompanhadas por pequenos grupos de
escleredes. O parnquima contm clulas de 20 m a 40
m de comprimento por 60 m a 200 m, geralmente, 90
m de largura. Possui numerosas clulas de mucilagem,
clulas amilferas com gros de amido de 5 m a 20 m
de dimetro e inmeras clulas contendo monocristais de
oxalato de clcio, que podem atingir 50 m a 170 m de
comprimento e at 30 m de largura.
DESCRIO MICROSCPICA DO P
O p atende a todas as exigncias estabelecidas para
a espcie, menos os caracteres macroscpicos. So
caractersticas: p muito fino e de colorao amarelo-palha,
com fragmentos das estruturas descritas anteriormente;
fibras esclerenquimticas; grande quantidade de cristais
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Farmacopeia Brasileira, 5 edio 1241
prismticos de oxalato de clcio em fragmentos do
parnquima ou livres; pores de parnquima com gros
de amido; algumas clulas ptreas alongadas com poros
oblquos; fragmentos de tubos crivados; ocasionalmente,
fragmentos suberosos.
IDENTIFICAO
Proceder conforme descrito em Cromatografia em
camada delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel GF254,
com espessura de 250 m, como suporte, e mistura de
clorofrmio, etanol e gua (30:40:5), como fase mvel.
Aplicar, separadamente, placa, em forma de banda, 15
L a 20 L da Soluo (1) e 5 L a 10 L da Soluo (2),
preparadas como descrito a seguir.
Soluo (1): a 1 g da droga pulverizada, adicionar 20
mL de etanol a 50% (v/v) e agitar durante 20 minutos.
Filtrar e concentrar o filtrado secura em banho de gua
temperatura no superior a 50 C. Dissolver o resduo em
5 mL de metanol.
q
Soluo (2): pesar 0,1 g de saponina purificada SQR e
dissolver em 5 mL de metanol, de modo a obter soluo a
2,0%. Filtrar.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa e deixar
secar ao ar por 15 minutos. Nebulizar a placa com
anisaldedo SR e colocar em estufa entre 100 C a 105 C,
durante 5 minutos. Visualizar sob luz visvel. As saponinas
da quilaia apresentam-se como manchas azul-esverdeadas
com Rf sequenciais em torno de 0,23 e 0,33.
ENSAIOS DE PUREZA
gua (5.4.2.3). No mximo 8,0%.
Cinzas totais (5.4.2.4). No mximo 6,0%.
Cinzas insolveis em cido (5.4.2.5). No mximo 1,0%.
ndice de espuma (5.4.2.10). Pesar 0,1 g de quilaia em
p e adicionar 100 mL de gua destilada. Ferver por 5
minutos. Filtrar e completar o volume para 100 mL com
gua destilada. No mnimo 1000.
Substncias extraveis por lcool (5.4.2.11). Macerar 5
g da droga pulverizada em 100 mL de etanol a 45% (v/v)
em um recipiente hermeticamente fechado por 24 horas,
mantendo sob agitao constante durante as primeiras 6
horas, e deixar em repouso por 18 horas. Filtrar e completar
o volume para 100 mL com etanol a 45% (v/v). Evaporar 20
mL do filtrado secura, em pesa-filtro previamente tarado
105 C, at peso constante. Calcular a porcentagem do
extrativo solvel em etanol com referncia a droga seca.
No mnimo 22,0%.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipiente hermeticamente fechado, ao abrigo da luz
e calor.
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 1242 Farmacopeia Brasileira, 5 edio

Figura 1 Aspectos macroscpicos e microscpicos de Quillaja saponaria Mol.

______________

Complemento da legenda da Figura 1. As escalas correspondem em A a 1 cm; em B e C a 50 m; em D a 150 m; em E a 50 m.

A aspecto geral em vista frontal da casca do caule evidenciando a face interna. B e C aspecto geral em vista frontal da casca do caule evidenciando
a face externa. D detalhe de uma poro da casca do caule em seco transversal: clula amilfera (ca); clulas condutoras do floema (ccfl); clula
parenquimtica (cp); fibra liberiana (fl); idioblasto cristalfero (ic); periderme (pe); raio parenquimtico (rp). E detalhe parcial da regio floemtica
com clulas de parnquima e raio parenquimtico evidenciando o entrecruzamento entre estas clulas e a presena de idioblastos cristalferos: clula
parenquimtica (cp); idioblasto cristalfero (ic); raio parenquimtico (rp).

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 Farmacopeia Brasileira, 5 edio 1243

Figura 2 Aspectos microscpicos do p de Quillaja saponaria Mol.

______________

Complemento da legenda da Figura 2. A escala corresponde a 50 m.

c cristais prismticos. cp clula parenquimtica. ic idioblasto cristalfero. f fibras.

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 1244 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
QUINA-AMARELA
Cinchonae cortex
Cinchona calisaya Weddell RUBIACEAE
A droga constituda pelas cascas de ramos da espcie e de
suas variedades, contendo no mnimo 6,0% de alcaloides
totais, dos quais 60% so do tipo quinina.
CARACTERSTICAS
Caractersticas organolpticas. A droga possui odor
fracamente aromtico e sabor amargo.
DESCRIO MACROSCPICA
A casca apresenta-se em tubos ou pedaos curvos, de
comprimento e largura variveis e com 3,0 mm a 7,0 mm
de espessura. A superfcie externa cinzento-acastanhada,
q
frequentemente acompanhada de liquens, e apresenta
numerosas fissuras transversais e longitudinais e por vezes
destacam-se gretas transversais de poucos milmetros. A
face interna castanho-amarelada e finamente estriada,
apresentando depresses ovoides marcadas de forma mais
ou menos intensa. Em seco transversal destacam-se trs
regies distintas: a regio mais externa fina e apresenta
cor castanho-acinzentada, a regio mediana exibe mculas
arredondadas e cor amarelada e a regio interna sulcada
radialmente por numerosas linhas amarelas.
DESCRIO MICROSCPICA
O sber, em seco transversal, constitudo por pulverizada. Deixar em repouso durante 30 minutos,
aproximadamente 15 camadas de clulas ricas em contedo
de cor acastanhada que se dispe de forma regular em
fileiras radiais. A feloderme apresenta inmeras camadas
de clulas regulares, com paredes celulares escuras. O
parnquima cortical formado por clulas com parede
tnue, destacando-se idioblastos que contm areia cristalina
distribudos, de forma esparsa, por todo o parnquima
cortical. Mais internamente e tambm de forma esparsa,
nesta mesma regio cortical, ocorrem clulas de forma oval,
que atingem um grande dimetro em relao s demais
clulas. O floema muito desenvolvido, destacando-se
elementos de tubo crivado estreitos e raios parenquimticos
que se distribuem em um parnquima desenvolvido. A
largura dos raios parenquimticos corresponde, geralmente,
a fileiras de trs clulas. As demais clulas do parnquima
floemtico encerram gros de amido esfricos ou plano-
convexos dispostos isoladamente ou em trade. No floema
destacam-se fibras que se assemelham a clulas ptreas
e apresentam parede muito espessa e claramente estriada,
atravessada por pontoaes do tipo infundibuliforme. As
fibras floemticas encontram-se dispostas radialmente de
forma isolada, reunidas em pequenos grupos ou formando
fileiras curtas e irregulares, por toda a regio do floema.
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DESCRIO MICROSCPICA DO P
O p atende a todas as exigncias estabelecidas para
a espcie, exceto os caracteres macroscpicos. So
caractersticas: fraturas maiores de cor acastanhada e
fraturas menores de cor castanho-avermelhada; fragmentos
de sber de cor amarelado a pardo-avermelhado; fragmentos
de parnquima cortical contendo gros de amido esfricos
e idioblastos com cristais de oxalato de clcio na forma
de areia cristalina; fragmentos de fibras floemticas,
de paredes espessadas, lignificadas, com pontoaes
infundibuliformes; fragmentos de parnquima floemtico
e de raios parenquimticos, associados s fibras, contendo
gros de amido esfricos; clulas grandes e ovais; gros de
amido esfricos ou plano-convexos simples ou associaes
de dois ou trs gros.
IDENTIFICAO
A. Reao de Grahe: Adicionar 500 mg de casca de quina-
amarela pulverizada em um tubo de ensaio e aquecer
diretamente na chama. Observar o desprendimento de
vapores de colorao prpura e sua condensao nas
paredes do tubo. Este destilado solvel em etanol.
B. Proceder conforme descrito em Cromatografia em
camada delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel GF254,
com espessura de 250 m, como suporte, e mistura de
clorofrmio e dietilamina (90:10), como fase mvel.
Aplicar, separadamente, em forma de banda, 15 L a 20
L da Soluo (1) e 3 L a 5 L da Soluo (2), preparadas
como descritas a seguir.
Soluo (1): adicionar 0,1 mL de hidrxido de amnio a
25% (p/v) e 5 mL de cloreto de metileno a 0,1 g da droga
agitando ocasionalmente. Filtrar e evaporar o filtrado at
secura em banho-maria. Dissolver o resduo em 1 mL de
etanol absoluto.
Soluo (2): dissolver, separadamente, 17,5 mg de quinina,
0,5 mg de quinidina e 10 mg de cinchonina em 5 mL de
etanol absoluto.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa e deixar
secar em estufa de 100 C a 105 C por aproximadamente
10 minutos. Deixar a placa esfriar e nebulizar com soluo
etanlica de cido sulfrico a 50% (p/v). Examinar sob
luz ultravioleta (365 nm). As manchas obtidas com a
Soluo (1) correspondem em posio, cor e intensidade
quelas obtidas com a Soluo (2). Essas manchas so
correspondentes quinina (Rf aproximadamente 0,15),
quinidina (Rf aproximadamente 0,30) e cinchonina (Rf
aproximadamente 0,45).
ENSAIOS DE PUREZA
Matria estranha (5.4.2.2). No mximo 2 %.
gua (5.4.2.3). No mximo 8 %.
Cinzas totais (5.4.2.4). No mximo 12,5 %.
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DOSEAMENTO
Alcaloides
Proceder conforme Espectrofotometria de absoro no
ultravioleta (5.2.14). Pesar, exatamente, 1 g da droga
pulverizada, transferir para erlenmeyer de 250 mL e
adicionar 10 mL de gua e 7 mL de cido clordrico 2
M. Aquecer em banho-maria durante 30 minutos. Deixar
esfriar e adicionar 25 mL de cloreto de metileno, 50
mL de ter etlico e 5 mL de hidrxido de sdio a 20%
(p/v). Agitar a mistura durante 30 minutos. Adicionar
3 g de goma adraganta em p e agitar at a preparao
se tornar clara. Filtrar atravs de papel de filtro e lavar o
erlenmayer e o papel de filtro com 100 mL de mistura de
cloreto de metileno e ter etlico (1:2). Reunir os filtrados
das lavagens, evaporar at a secura e dissolver o resduo
em 10 mL de etanol absoluto. Evaporar 5,0 mL da soluo
at a secura. Dissolver o resduo em cido clordrico
0,1 M, transferir para balo volumtrico e completar o
volume para 1000 mL com o mesmo solvente. Preparar
duas solues de referncia dissolvendo 30 mg de quinina
ou 30 mg de cinchonina em cido clordrico 0,1 M,
completando o volume para 100 mL. Medir a absorvncia
das trs solues em 316 nm e 348 nm, utilizando como
branco cido clordrico 0,1 M. Calcular a porcentagem de
alcaloides do grupo quinina (x) e de alcaloides do grupo
cinchonina (y), mediante as expresses:
Volume 2_18_07_11.indd 1245
Farmacopeia Brasileira, 5 edio 1245
em que
m = peso da amostra em g;
x = porcentagem de alcaloides tipo quinina;
y = porcentagem de alcaloides tipo cinchonina;
A316 = absorvncia da soluo amostra em 316 nm;
A348 = absorvncia da soluo amostra em 348 nm;
Aq316 = absorvncia da soluo referncia contendo quinina
em 316 nm, corrigida para concentrao de 1 mg em 1000
mL;
Aq348 = absorvncia da soluo referncia contendo quinina
em 348 nm, corrigida para concentrao de 1 mg em 1000
mL;
Ac316 = absorvncia da soluo referncia contendo
cinchonina em 316 nm, corrigida para concentrao de 1
mg em 1000 mL;
Ac348 = absorvncia da soluo referncia contendo
q
cinchonina em 348 nm, corrigida para concentrao de 1
mg em 1000 mL.
Calcular o contedo de alcaloides totais, (x + y) e determinar
o contedo relativo de alcaloides tipo quinina, a partir da
seguinte equao: (100x) + (x + y).
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipiente de vidro ou metal, bem fechado, ao abrigo
da luz e do calor.
18/07/2011 09:27:47
 1246 Farmacopeia Brasileira, 5 edio

Figura 1 - Aspectos macroscpicos e microscpicos em Cinchona calisaya Weddell

_________________

Complemento da legenda da Figura 1. As escalas correspondem: em A e B a cm; em C a 500 m.

A - aspecto geral em vista frontal da casca do caule evidenciando a face externa; B - aspecto geral em vista frontal da casca do caule evidenciando a face
interna; C - seco transversal evidenciando o aspecto geral das cascas dos ramos; cac: clulas com areia cristalina; cg: clulas gigantes; fe: feloderme;
fi: fibra; pc: clula do parnquima cortical; rp: raio parenquimtico na regio floemtica; su: sber.

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 Farmacopeia Brasileira, 5 edio 1247

Figura 2 - Aspectos macroscpicos e microscpicos em Cinchona calisaya Weddell

_________________

Complemento da legenda da Figura 2. As escalas correspondem em A e C a 500 m; em B a 200 m e em D a 350 m.

A seco transversal evidenciando um detalhe da regio externa da casca prximo a lenticelas; B seco transversal evidenciando um detalhe ao
nvel de parnquima cortical evidenciando clulas com areia cristalina; C seco transversal evidenciando um detalhe da regio do parnquima
cortical com clulas gigantes. D seco transversal evidenciando um detalhe da regio floemtica; cac: clulas com areia cristalina; cg: clulas
gigantes; fe: feloderme; fi: fibra; pc: clula do parnquima cortical; rp: raio parenquimtico na regio floemtica; su; sber.

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 1248 Farmacopeia Brasileira, 5 edio

q
Figura 3 - Aspectos macroscpicos e microscpicos em Cinchona calisaya Weddell
_________________

Complemento da legenda da Figura 3. A escala corresponde a 500 m.

Aspecto geral da droga em p; ac: areia cristalina; cac: clulas com areia cristalina; cg: clulas gigantes; fi: fibra; pc: clula do parnquima cortical; su;
sber.

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RATNIA
Ratanhiae radix
Krameria triandra Ruiz & Pav. KRAMERIACEAE
A droga vegetal constituda por pores secas da raiz,
contendo no mnimo 5% de taninos totais, expressos em
pirogalol (C6H6O3; M 126,1), em relao droga seca.
CARACTERSTICAS
Caractersticas organolpticas. A droga inodora, quase
inspida, e a casca possui sabor fortemente adstringente.
DESCRIO MACROSCPICA
As razes, tanto desidratadas quanto fixadas em lcool
etlico, apresentam-se recobertas por sber muito
escurecido, marrom avermelhado, sulcado irregularmente,
o que permite a formao de pequenas placas de formato
irregular e que se desprendem com certa facilidade, o
ritidoma. Subjacentes, esto o crtex amilceo e o floema,
compondo uma camada de colorao castanho clara. A casca,
formada pelos estratos acima, facilmente se desprende do
cilindro central, lenhoso e tambm de colorao castanho
clara externamente e marrom avermelhada na poro mais
central. Amostras fragmentadas e desidratadas apresentam-
se com formas curvadas de comprimentos diversos,
torcidas, s vezes fibrosas.
DESCRIO MICROSCPICA
Nas razes com crescimento secundrio estabelecido,
o sber formado por diversos estratos de clulas de
dimenses uniformes, com paredes pouco espessadas,
tabulares, enfileiradas, e que reagem positivamente, para
polifenis, na presena do cloreto frrico 10%. Mais
internamente forma-se nova periderme, cujas clulas
encontram-se deformadas ou rompidas pela ao mecnica
exercida pelos tecidos em formao internamente. Na
regio cortical, as clulas apresentam dimenses variadas
e paredes espessadas, sempre alongadas longitudinalmente
nas pores mais prximas ao floema e so repletas
de gros de amido de grandes dimenses e de formato
esfrico, simples ou compostos por 2-3 pores. O floema
apresenta raios parenquimticos unisseriados formados por
clulas volumosas, abundncia de idioblastos com cristais
prismticos de formas e tamanhos variados e parnquima
de reserva com gros de amido, como os do crtex.
Tanto no crtex amilceo quanto no floema ocorrem
fibras isoladas ou agrupamentos de 5-15 elementos, cujas
paredes so relativamente delgadas, sofrendo deformaes
por compresso mecnica, em suas pores mais externas,
configurando um arranjo ramificado em relao s clulas
adjacentes. O xilema formado por grande quantidade de
fibras relativamente largas, lignificadas e com pontoaes
areoladas em abundncia. Este tipo de pontoao tambm
est presente nos elementos de vaso, os quais so em geral
isolados, raramente em duplas, sempre associados com o
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Farmacopeia Brasileira, 5 edio 1249
parnquima axial, paratraqueal. A placa de perfurao
do tipo simples. Os raios xilemticos so unisseriados e
frequentes.
DESCRIO MICROSCPICA DO P
O p atende a todas as caractersticas estabelecidas para
a espcie, menos os caracteres macroscpicos. So
caractersticas: p inspido; fragmentos do sber com
colorao marrom avermelhada, com tpicas clulas
tabulares de formato uniforme; fragmentos do tecido
cortical com gros de amido esfricos, simples ou
compostos, de grandes dimenses, associados com fibras
arranjadas de modo ramificado; fragmentos do lenho com
clulas dotadas de pontoaes areoladas.
IDENTIFICAO
A. Proceder conforme descrito em Cromatografia em
camada delgada (5.2.17.1), utilizando cromatoplaca de
slica-gel F254, com espessura de 250 m, como suporte, e
mistura de acetato de etila, tolueno, cido frmico e gua
(100:10:10:1), como fase mvel. Aplicar, separadamente,
placa, em forma de banda, 20 L da Soluo (1) e 10
L das Solues (2) e (3), preparadas antes do uso, como
descrito a seguir.
Soluo (1): pesar, exatamente, cerca de 10 g da droga
r
moda, acrescentar 100 mL de etanol a 70% (v/v),
aquecer sob refluxo por 10 minutos. Aps resfriamento
temperatura ambiente, filtrar, eliminar o etanol em
evaporador rotatrio sob presso reduzida. Extrair a fase
aquosa resultante com trs pores de 25 mL de acetato de
etila em funil de separao (125 mL). Deixar em repousou
em freezer (-18 C) por 15 minutos, para total separao
das fases. Reunir as fraes orgnicas e filtrar em papel de
filtro com 2 g de sulfato de sdio anidro. Evaporar a frao
obtida em evaporador rotatrio sob presso reduzida at
resduo. Retomar o resduo com 5 mL de metanol.
Soluo (2): pesar cerca de 1 mg de catequina e dissolver
em 2 mL de metanol.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa e
deixar secar em capela de exausto. Examinar sob luz
ultravioleta (254 nm). O cromatograma obtido com a
Soluo (1) apresenta mancha de fluorescncia atenuada,
na mesma altura que a obtida com a Soluo (2) (Rf de
aproximadamente 0,75). Em seguida, nebulizar a placa
com cloreto frrico a 1% (p/v) em metanol. Aps a
nebulizao a banda correspondente catequina dever
apresentar colorao castanho acinzentada. Uma segunda
mancha castanho acinzentada de Rf 0,60 corresponde
epiafzelequina-(48)-epicatequina. Acima da banda de
valor de Rf 0,75 dever aparecer uma mancha de colorao
azul intensa.
B. Aquecer sob refluxo cerca de 3 g da droga vegetal moda
com 60 mL de gua, durante 15 minutos. Esfriar e filtrar. A 2
mL do extrato adicionar duas gotas de cido clordrico SR e
gotejar gelatina SR at precipitao. O aparecimento de um
precipitado ntido indica reao positiva para taninos totais.
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 1250 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
C. A 2 mL do extrato obtido no teste B. em Identificao,
adicionar 10 mL de gua e 2 a 4 gotas de soluo de cloreto
frrico a 1% (p/v) em etanol. O desenvolvimento de
colorao cinza escura indica reao positiva para taninos
totais.
D. A 2 mL do extrato obtido no teste B. em Identificao,
adicionar 0,5 mL de vanilina a 1% (p/v) em metanol e 1
mL de cido clordrico. O desenvolvimento de colorao
vermelha indica reao positiva para taninos condensados.
E. A 5 mL do extrato obtido no teste B. em Identificao,
adicionar 10 mL de cido actico 2 M e 5 mL de acetato de
chumbo SR. O aparecimento de precipitado esbranquiado,
indica presena de taninos.
ENSAIOS DE PUREZA
Material estranho (5.4.2.2). No mximo 2%.
gua (5.4.2.3). No mximo 12%.
Cinzas totais (5.4.2.4). No mximo 5,5%.
Cinzas sulfatadas (5.2.10). No mximo 7%.
Cinzas insolveis em cido (5.4.2.5). No mximo 2%.
DOSEAMENTO
r
Taninos totais
Efetuar todas as operaes de extrao e diluio ao abrigo
da luz.
Soluo estoque: pesar, exatamente, cerca de 0,75 g de
droga pulverizada (180 m) e transferir para erlenmeyer de
250 mL com boca esmerilhada. Adicionar 150 mL de gua
destilada. Aquecer em banho-maria durante 30 minutos
temperatura de 60 C. Resfriar em gua corrente e transferir
para um balo volumtrico de 250 mL. Lavar o erlenmeyer
e transferir as guas de lavagem com todo contedo de
droga vegetal para o mesmo balo volumtrico. Completar
o volume com gua destilada. Deixar decantar e filtrar o
lquido sobrenadante em papel de filtro. Desprezar os
primeiros 50 mL do filtrado.
Soluo amostra para polifenis totais: diluir 5 mL do
filtrado em balo volumtrico de 25 mL com gua destilada.
Transferir volumetricamente 2 mL dessa soluo, 1 mL de
reagente fosfomolibdotngstico e 10 mL de gua destilada
em balo volumtrico de 25 mL e completar o volume com
Volume 2_18_07_11.indd 1250
soluo de carbonato de sdio a 29% (p/v). Determinar a
absorvncia em 760 nm (A1) aps 30 minutos, utilizando
gua destilada como lquido de compensao.
Soluo amostra para polifenis no adsorvidos por p
de pele: para 10 mL do filtrado adicionar 0,1 g de p de
pele SQR e agitar mecanicamente em erlenmeyer de 125
mL durante 60 minutos. Filtrar em papel de filtro. Diluir
5 mL desse filtrado em balo volumtrico de 25 mL com
gua destilada. Transferir volumetricamente 2 mL dessa
soluo, 1 mL de reagente fosfomolibdotngstico e 10
mL de gua destilada em balo volumtrico de 25 mL e
completar o volume com soluo de carbonato de sdio
a 29% (p/v). Determinar a absorvncia em 760 nm (A2)
aps 30 minutos, utilizando gua destilada como lquido
de compensao.
Soluo padro: dissolver imediatamente antes do uso
50,0 mg de pirogalol em balo volumtrico de 100 mL
com gua destilada. Transferir volumetricamente 5 mL da
soluo em balo volumtrico de 100 mL e completar com
gua destilada. Transferir volumetricamente 2 mL dessa
soluo, 1 mL de reagente fosfomolibdotngstico e 10
mL de gua destilada em balo volumtrico de 25 mL e
completar o volume com soluo de carbonato de sdio
a 29% (p/v). Determinar a absorvncia em 760 nm (A3)
aps 30 minutos, utilizando gua destilada como lquido
de compensao.
Calcular o teor em porcentagem de taninos (droga seca),
expressos em pirogalol, usando a expresso:
em que
A1 = absorvncia da soluo amostra para polifenis totais;
A2 = absorvncia da soluo amostra para polifenis no
adsorvidos em p de pele;
A3 = absorvncia da soluo padro;
m1 = massa da amostra utilizada no ensaio, em gramas,
considerando a determinao de gua;
m2 = massa de pirogalol, em gramas.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, ao abrigo da luz e do calor.
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 Farmacopeia Brasileira, 5 edio 1251

Figura 1 Aspectos microscpicos em Krameria triandra Ruiz & Pav.

_____________

Complemento da legenda da Figura 1. Escalas e correspondncias: 250 m (A), 100 m (B), 50 m (C), 25 m (D).

A - aspecto geral da distribuio dos tecidos da raiz, em seco transversal: crtex amilceo (ca); elemento de vaso (ev); floema (f); periderme (pe);
ritidoma (ri); raio parenquimtico; xilema (x). B - detalhe parcial da casca com periderme (pe) recm formada e crtex amilceo (am), em seco
transversal; C e D - detalhe parcial do crtex amilceo em seco transversal e longitudinal radial, respectivamente: gros de amido (am), espao
intercelular (ei); fibra do floema (ff).

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 1252 Farmacopeia Brasileira, 5 edio

r
Figura 2 Aspectos microscpicos em Krameria triandra Ruiz & Pav.
_____________

Complemento da legenda da Figura 2. Escalas e correspondncias: 50 m (A e B), 100 m (C).

A - detalhe parcial da regio cambial e dos tecidos condutores, em seco transversal: cmbio vascular (cv); elemento de vaso (ev); idioblasto cristalfero
(ic); fibras do floema (ff); fibra do xilema (fx); parnquima de reserva. B - detalhe parcial do floema, em seco transversal, mostrando parnquima
de reserva e fibras do floema: gros de amido (am); fibras do floema (ff). C - detalhe parcial do floema, em seco longitudinal radial: gros de amido
(am); fibras do floema (ff).

RATNIA TINTURA
Ratanhiae tinctura
A tintura preparada a partir das razes de Krameria
triandra Ruiz & Pav. - KRAMERIACEAE, a 10% (p/v)
por macerao ou percolao utilizando etanol 70% (v/v)
como lquido extrator. Contm, no mnimo, 0,5% de
taninos, expressos em pirogalol (C6H6O3; M 126,1).
IDENTIFICAO
Proceder conforme descrito em Cromatografia em camada
delgada (5.2.17.1), utilizando cromatoplaca de slica-
gel F254, com espessura de 250 m, como suporte, e
mistura de acetato de etila, tolueno, cido frmico e gua
(60:20:15:15), como fase mvel. Aplicar, separadamente,
a placa, em forma de banda, 20 L da Soluo (1) e 10 L
da Soluo (2), separadamente, preparadas antes do uso,
como descrito a seguir.

Soluo (1): aquecer 5,0 mL da tintura a resduo seco em

CARACTERSTICAS banho-maria. Retomar o resduo em 10,0 mL de gua.
Extrair a fase aquosa resultante com trs pores de 10,0
Caractersticas organolpticas. A tintura de cor
mL de acetato de etila em funil de separao. Deixar em
marrom-avermelhada.
repouso em freezer (-18 C) por 15 minutos, para total
Constantes fsico-qumicas. separao das fases. Reunir as fraes orgnicas e lavar
com 20,0 ml de gua.
Densidade relativa (5.2.5): 0,891 a 0,906.

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Soluo (2): pesar cerca de 1 mg de catequina e dissolver
em 2 mL de metanol.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa e deixar
secar em capela de exausto. Em seguida, nebulizar a
placa com cloreto frrico 1% em metanol (p/v). Aps
a visualizao devero ser observadas na regio do
cromatograma da Soluo (1), quatro bandas de colorao
castanho-avermelhada no quadrante superior, a banda
correspondente catequina, apresenta colorao castanho-
azulada de (Rf) 0,71.
ENSAIOS DE PUREZA
Determinao de lcool (5.3.3.8). 63,0% a 67,0%.
Resduo seco (5.4.3.2.2). No mnino 1,9%.
DOSEAMENTO
Taninos totais
Nota: Efetuar todas as operaes de extrao e diluio
ao abrigo da luz.
Proceder conforme descrito em Espectrofotometria
de absoro no visvel (5.2.14). Utilizar as solues,
recentemente preparadas, descritas a seguir.
Soluo estoque: transferir exatamente cerca de 1,5 g de
tintura para um balo volumtrico de 250 mL e completar
o volume com gua destilada. Filtrar a mistura por papel de
filtro. Rejeitar os primeiros 50,0 mL do filtrado.
Soluo amostra para polifenis totais: transferir
volumetricamente 5 mL do filtrado da Soluo estoque
para balo volumtrico de 25 mL e completar o volume
com gua destilada. Transferir volumetricamente 2 mL
desta soluo, 1 mL de reagente fosfomolibdotngstico e
10 mL de gua destilada para balo volumtrico de 25 mL
e completar o volume com soluo de carbonato de sdio
a 29% (p/v).
Soluo amostra para polifenis no adsorvidos por p de
pele: para 10 mL do filtrado da Soluo estoque adicionar
0,1 g de p de pele e agitar mecanicamente em erlenmeyer
de 125,0 mL durante 60 minutos. Filtrar em papel de filtro.
Diluir 5 mL desse filtrado em balo volumtrico de 25 mL
com gua destilada. Transferir volumetricamente 2 mL
desta soluo, 1 mL de reagente fosfomolibdotngstico e
10 mL de gua destilada para balo volumtrico de 25 mL
e completar o volume com soluo de carbonato de sdio
29% (p/v).
Soluo padro: transferir 50,0 mg de pirogalol para balo
volumtrico de 100 mL e completar com gua destilada.
Transferir volumetricamente 5 mL desta soluo para balo
volumtrico de 100 mL e completar o volume com gua
destilada. Transferir volumetricamente 2 mL desta soluo,
1 mL de reagente fosfomolibdotngstico e 10 mL de gua
destilada para balo volumtrico de 25 mL e completar o
volume com soluo de carbonato de sdio 29% (p/v).
Volume 2_18_07_11.indd 1253
Farmacopeia Brasileira, 5 edio 1253
Medir a absorvncia das Solues amostra para polifenis
totais, amostra para polifenis no adsorvidos por p de
pele e padro em 760 nm (5.2.14) 30 minutos aps seus
preparos, utilizando gua destilada para ajuste do zero.
Calcular o teor em porcentagem de taninos, expressos em
pirogalol, usando a expresso:
em que
A1 = absorvncia da Soluo amostra para polifenis
totais;
A2 = absorvncia da Soluo amostra para polifenis no
adsorvidos em p de pele;
A3 = absorvncia da Soluo padro;
m1 = massa da amostra utilizada no ensaio (g);
m2 = massa de pirogalol (g).
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, ao abrigo da luz e do calor.
RAUVOLFIA
Rauvolfiae radix
r
Rauvolfia serpentina (L.) Benth. ex Kurz
APOCYNACEAE
A droga constituda pela raiz e deve conter no mnimo
0,15% de alcaloides do grupo reserpina-rescinamina, em
relao ao material dessecado.
CARACTERSTICAS
Caractersticas organolpticas. quase inodora e possui
sabor muito amargo.
DESCRIO MACROSCPICA
Raiz cilndrica, frequentemente adelgaada na
extremidade distal, tortuosa; raiz inteira ou suas pores
de 1 cm a 10 cm de comprimento e de 3 mm a 22 mm de
dimetro; superfcie externa longitudinalmente enrugada
a sulcada irregularmente, de colorao cinzento-castanha
clara; podem ocorrer restos das razes secundrias ou
principalmente cicatrizes arredondadas oriundas da queda
das mesmas, com 0,5 mm a 1,0 mm de dimetro; a casca
pode faltar parcialmente e observam-se nestas falhas as
camadas internas, de cor castanho-amarelada. Lenticelas
so frequentemente observadas. A seco transversal
mostra trs regies distintas, o crtex, a faixa cambial
e o cilindro central. O crtex tem colorao castanho-
amarelada e o cilindro central amarelo-claro, com 2 a 8
anis concntricos, exibindo uma fina estriao radial; o
cilindro central ocupa cerca de quatro quintos do dimetro
da raiz. Raramente podem estar presentes restos do rizoma,
caracterizados por apresentar medula.
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 1254 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
Falsificaes e confuses so possveis, primeiramente
com razes de outras espcies de Rauvolfia originadas da
ndia, como, por exemplo, Rauvolfia heterophylla Wild.
ex Roem. & Schult. Ao contrrio dessas outras espcies,
no entanto, na raiz de Rauvolfia serpentina faltam fibras
e clulas ptreas na parte externa ao cmbio. til para a
diferenciao a distribuio de amido no corte transversal
das razes: ao contrrio de outras espcies, a raiz de R.
serpentina mostra uma distribuio quase homognea de
amido por toda a seco transversal (menos no sber e no
xilema primrio). Falsificaes de drogas da R. serpentina
tambm so feitas com razes de Withania somnifera (L.)
Dunal (Solanaceae). Caracteres teis para identificar essa
falsificao incluem: o lenho de Rauvolfia amarelo-claro
e mostra estrias finas radiais (microscopicamente verifica-
se a presena de raios parenquimticos e elementos de
vaso com disposio radial), sendo branco e formando um
anel fechado em Withania (microscopicamente mostrando
elementos de vaso dispersos no parenquima).
DESCRIO MICROSCPICA
A periderme tem at 20 camadas de clulas achatadas
tangencialmente, com arranjo radial. O sber homogneo
e constitudo por cerca de 15 camadas de clulas suberosas
de paredes delgadas. A feloderme possui at quatro camadas
de clulas com paredes delgadas, compostas por celulose,
hemicelulose e compostos pcticos. O parnquima cortical
r
amilfero, com vrias camadas de clulas de paredes
no lignificadas; os gros de amido, evidenciados pelo
reagente de Lugol, podem ser pequenos e numerosos ou
volumosos, de formato arredondado ou ovide. Laticferos
ramificados, de crescimento intrusivo, permeiam o
parnquima cortical. O floema constitudo apenas por
elementos de tubo crivado e clulas parenquimticas; fibras
e escleredes esto ausentes. Os raios parenquimticos
so multisseriados, podendo ser estreitos ou largos;
suas clulas apresentam gros de amido e/ou cristais de
formatos variados. O xilema secundrio tambm possui
arranjo radial. Os elementos traqueais e as fibras esto
dispostos em sries radiais uni ou bisseriadas e alternam-
se aos raios parenquimticos multisseriados. Os elementos
traqueais so estreitos (cerca de 40 m de dimetro), com
placa de perfurao simples ou escalariforme; as fibras
so libriformes e tm paredes lignificadas espessadas. Os
raios parenquimticos so multisseriados, suas clulas
possuem paredes lignificadas e os gros de amido so mais
volumosos do que aqueles encontrados no floema e no
parnquima cortical. O xilema primrio, com seis a oito
polos de protoxilema, ocupa posio medular; os elementos
traqueais tambm so estreitos e de calibre semelhante ao
das clulas parenquimticas adjacentes.
DESCRIO DO P
O p atende a todas as exigncias estabelecidas para
a espcie, menos os caracteres macroscpicos. So
caractersticas: colorao acinzentada clara ou castanho-
amarelada clara; fragmentos do sber, de colorao
amarelada, com paredes delgadas suberificadas; fragmentos
de elementos de vaso de paredes espessas, com pontoaes
Volume 2_18_07_11.indd 1254
areoladas; fragmentos de clulas parenquimticas do
xilema com paredes espessas e pontoaes simples;
fragmentos de clulas parenquimticas do crtex com
paredes delgadas; numerosos gros de amido arredondados,
s vezes agregados, com a regio central na forma de y ou
de estrela.
IDENTIFICAO
Proceder conforme descrito em Cromatografia em camada
delgada (5.2.17.1), utilizando cromatoplaca de slica-
gel GF254, como fase estacionria, e mistura de butanol,
cido actico e gua (40:10:10), como fase mvel. Aplicar
na cromatoplaca, separadamente, em forma de banda 10
L da Soluo amostra e 5 L da Soluo de referncia,
preparados como segue.
Soluo amostra: ferver sob refluxo 1 g da droga seca e
pulverizada com 5 mL de metanol e 1 mL de uma soluo
de carbonato de sdio a 10% (p/v), durante 10 minutos,
resfriar e filtrar.
Soluo referncia: preparar uma soluo de reserpina a
10 mg/mL em metanol.
Desenvolver o cromatograma. Deixar a placa secar em
estufa entre 100 C e 105 C e em seguida nebulizar com
iodeto de potssio e subnitrato de bismuto SR. Deixar a
placa secar ao ar livre por 10 minutos e examin-la a olho
n e em seguida sob luz ultravioleta (365 nm). olho n, a
regio do cromatograma obtido com a Soluo referncia,
dever apresentar no tero mediano da placa, quase superior,
uma mancha de colorao alaranjada (reserpina). A regio
do cromatograma da Soluo amostra dever apresentar
mancha de colorao alaranjada correspondente em
posio mancha obtida com a reserpina no cromatograma
da Soluo referncia. Outras manchas alaranjadas,
abaixo da reserpina, ainda no tero mediano, podero
estar presentes. A mancha de reserpina aps exposio
luz ultravioleta (365 nm), dever ter colorao azulada
fluorescente. O cromatograma da Soluo amostra dever
apresentar mancha de colorao azulada fluorescente
correspondente em posio mancha obtida com a
reserpina no cromatograma da Soluo referncia. Outras
manchas azuladas fluorescentes, abaixo da reserpina, ainda
no tero mediano, podero estar presentes.
ENSAIOS DE PUREZA
Matria estranha (5.4.2.2). No mximo 5%.
gua (5.4.2.3). No mximo 12%.
Cinzas totais (5.4.2.4). No mximo 10%.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de
absoro no ultravioleta (5.2.14). Pesar exatamente 2,5g
da planta seca e moda e realizar extrao com 100 mL
de etanol, sob refluxo durante 4 horas, protegendo sempre
da luz. Aps a extrao, completar o volume com etanol,
em balo volumtrico de 100 mL. Transferir uma alquota
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volumtrica de 20 mL para funil de separao. Adicionar
com proveta, 200 mL de cido sulfrico 0,25 M e extrair
quatro vezes com 60 mL de clorofrmio, descartando a
fase contendo cido sulfrico, e reservando a fase contendo
o clorofrmio. Extrair quatro vezes a fase contendo
clorofrmio com 60 mL de bicarbonato de sdio a 2% (p/v),
e filtrar a fase orgnica em balo volumtrico de 250 mL.
Aps a filtrao, completar o volume com etanol. Transferir,
em duplicata, uma alquota volumtrica de 25 mL da soluo
para balo de fundo redondo, e levar a secura em rotavapor
(banho a cerca de 40 C). As duas solues secas sero
denominadas Soluo amostra (1) e (2).
Soluo amostra (1): adicionar volumetricamente 5 mL de
etanol e 2 mL de cido sulfrico 0,25 M.
Soluo amostra (2): adicionar volumetricamente 5 mL de
etanol, 1 mL de cido sulfrico 0,25 M e 1 mL de nitrito de
sdio a 0,3% (p/v).
Soluo padro de reserpina: pesar analiticamente
e transferir 20 mg de reserpina SQR para um balo
volumtrico de 50 mL. Adicionar 25 mL de etanol e levar ao
ultrassom. Aquecer se necessrio. Aguardar o resfriamento
da soluo e completar o volume com etanol. Pipetar uma
alquota de 5 mL desta soluo em balo volumtrico de
100 mL e completar o volume com etanol, resultando na
concentrao de 20 g/mL.
Soluo padro (1): adicionar volumetricamente 5 mL de
Soluo padro de reserpina e 2 mL de cido sulfrico
0,25 M.
Soluo padro (2): adicionar volumetricamente 5 mL de
Soluo padro de reserpina, 1 mL de cido sulfrico 0,25
M e 1 mL de nitrito de sdio a 0,3% (p/v).
Nota: No empregar Solues padres (1) e (2) de dias
anteriores.
Aquecer as quatro solues, Solues amostras (1) e
(2) e Solues padres (1) e (2), concomitantemente em
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Farmacopeia Brasileira, 5 edio 1255
banho-maria a 50 C a 60 C, por exatos 20 minutos.
Resfriar as solues at temperatura ambiente e adicionar
volumetricamente 0,5 mL de cido sulfmico a 5% (p/v)
em cada uma delas e aguardar 20 minutos exatos. Aps o
tempo de espera, medir as absorvncias das solues em
390 nm, utilizando uma mistura de etanol e gua (2:1) para
ajuste do zero. Calcular a quantidade em mg de alcaloides
do grupo reserpina-rescinamina, como reserpina, utilizando
a seguinte frmula.
em que
MAL = massa de alcaloides (mg);
A1 = leitura da Soluo amostra (1);
A2 = leitura da Soluo amostra (2);
S1 = leitura com a Soluo padro (1);
S2 = leitura com a Soluo padro (2).
Calcular o teor de alcaloides como reserpina-rescinamina,
em base seca, pela frmula.
r
em que
AL = teor de alcaloides (% p/p);
MAL = massa de alcaloides (mg);
M = massa da amostra seca (mg).
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes de vidro, bem fechados, ao abrigo da luz e
do calor.
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 1256 Farmacopeia Brasileira, 5 edio

Figura 1 - Aspectos macroscpicos e microscpicos em Rauvolfia serpentina (L.) Benth. ex Kurz

_________________

Complemento da legenda da Figura 1. As escalas correspondem: em A a 100 mm, em B e G a 100 m, e de C a F a 50 m.

A - aspecto geral da raiz; B - esquema da seco transversal da raiz; C - detalhe de poro da periderme e parnquima cortical, em seco transversal;
D - detalhe de poro do parnquima cortical em seco transversal; E - detalhe de poro do xilema secundrio apresentando raios parenquimticos
multisseriados com abundantes gros de amido, fibras e vasos dispostos em sries radiais, em seco transversal; F - detalhe de poro do xilema
primrio em seco transversal; G - aspecto geral do p da raiz, com fragmentos do sber (acima, esquerda), de fibras e vasos (acima, direita e abaixo,
na regio central), de clulas parenquimticas do xilema secundrio (abaixo, esquerda) e numerosos gros de amido, isolados ou agregados; regio do
floema primrio e secundrio (f); gro de amido (ga); laticfero ramificado de crescimento intrusivo (lt); parnquima cortical (pc); periderme (pe); raio
parenquimtico (rp); xilema primrio (xp); xilema secundrio (xs).

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RIFAMPICINA
Rifampicinum
C43H58N4O12; 822,94
rifampicina; 07719
3-[[(4-Metil-1-piperazinil)imino]metil]rifamicina
[13292-46-1]
Contm, no mnimo, 97% e, no mximo, 102% de
C43H58N4O12.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P cristalino, de cor castanho-
avermelhado a vermelho-acastanhado.
Solubilidade. Pouco solvel em gua, solvel em metanol,
pouco solvel em acetona e etanol.
IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14)
da amostra previamente dessecada, dispersa em pasta
base de parafina lquida, apresenta mximos de absoro
nos mesmos comprimentos de onda e com as mesmas
intensidades relativas daqueles observados no espectro de
rifampicina SQR, preparado de maneira idntica.
B. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na
faixa de 220 nm a 500 nm, da soluo amostra obtida no
Doseamento, exibe mximos em 237 nm, 254 nm, 334 nm
e 475 nm. A razo entre as absorvncias determinadas em
334 nm e em 475 nm cerca de 1,75.
C. Suspender cerca de 25 mg da amostra em 25 mL de
gua purificada. Agitar durante 5 minutos e filtrar. A 5 mL
do filtrado adicionar 1 mL de persulfato de amnio a 10%
(p/v) em soluo de tampo fosfato pH 7,4 e agitar durante
alguns minutos. A soluo modifica de amarelo-alaranjada
para vermelho-violeta, sem formao de precipitado.
ENSAIOS DE PUREZA
pH (5.2.19). 4,5 a 6,5. Determinar em 0,1% (p/v) da
suspenso da amostra em gua isenta de dixido de
carbono.
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Farmacopeia Brasileira, 5 edio 1257
Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito
em Cromatografia a lquido de alta eficincia (5.2.17.4).
Utilizar cromatgrafo provido de detector ultravioleta a
254 nm; coluna de 100 mm de comprimento e 4,6 mm de
dimetro interno, empacotada com slica-gel quimicamente
ligada a grupo octilsilano (5 m); fluxo da Fase mvel de
1,5 mL/min.
Tampo Fosfato: dissolver 136,1 g de fosfato de potssio
monobsico em cerca de 500 mL de gua, adicionar 6,3
mL de cido fosfrico, diluir com gua para 1000 mL, e
homogeneizar.
Fase mvel: preparar mistura de gua, acetonitrila,
Tampo fosfato, cido ctrico M, e perclorato de sdio 0,5
M (510:350:100:20:20), filtrar em filtro de membrana 0,7
m ou menos, e degaseificar. Fazer ajustes se necessrio.
Diluente: preparar mistura de gua, acetonitrila, fosfato de
potssio dibsico M, fosfato de potssio monobsico M, e
cido ctrico M (640:250:77:23:10).
Soluo (1): transferir cerca de 0,2 g da amostra para um
balo volumtrico de 100 mL, dissolver com acetonitrila,
diluir e completar o volume. Deixar em banho de ultrassom
por cerca de 30 segundos, se necessrio, para garantir
completa dissoluo. Utilizar essa soluo em um perodo
mximo de 2 horas.
r
Soluo (2): transferir 5 mL da Soluo (1) para um
balo volumtrico de 50 mL, diluir com o Diluente,
completar o volume e homogeneizar. Preparar essa soluo
imediatamente antes da utilizao.
Soluo (3): transferir 10 mL da Soluo (1) para um balo
volumtrico de 100 mL, diluir com acetonitrila, completar
o volume e homogeneizar. Transferir 5 mL dessa soluo
para balo volumtrico de 50 mL, diluir com o Diluente,
completar o volume e homogeneizar. Preparar essa diluio
final imediatamente antes da utilizao.
Soluo de resoluo: dissolver quantidade previamente
pesada de rifampicina SQR e rifampicina quinona SQR
em acetonitrila para obter uma soluo contendo cerca
de 0,1 mg/mL. Transferir 1 mL dessa soluo para balo
volumtrico de 10 mL, diluir com o Diluente, completar o
volume e homogeneizar.
Injetar replicatas de 50 L da Soluo de resoluo.
Os tempos de reteno relativos so cerca de 0,6 para
rifampicina quinona e 1,0 para rifampicina. A resoluo
entre os picos de rifampicina quinona e de rifampicina no
menor que 4,0.
Procedimento: injetar cerca de 50 L da Soluo(2) e da
Soluo (3), registrar os cromatogramas e medir as reas
sob os picos. Calcular a percentagem de cada substncia
relacionada pela frmula:
rTi/(rD+ 0,01rTi)
em que rTi a rea sob o pico de cada substncia relacionada
no cromatograma obtido com a Soluo (2), rD a rea
sob o pico da rifampicina no cromatograma obtido com
a Soluo (3), e rTi a soma das reas de todos os picos
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 1258 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
das substncias relacionadas obtida no cromatograma da
Soluo (2): no mais que 1,5% de rifampicina quinona
encontrada, no mais que 1% de qualquer outra substncia
relacionada encontrada, e um total de no mais que 3,5%
do total das substncias relacionadas individuais, alm da
rifampicina quinona, tendo um tempo de reteno acima
de 3 em relao ao tempo de reteno da rifampicina
encontrada.
Metais pesados (5.3.2.3). Utilizar o Mtodo III. Determinar
em 1 g da amostra. No mximo 0,002% (20 ppm).
Perda por dessecao (5.2.9). Determinar em 1 g da
amostra. Dessecar em estufa a 80 C, a uma presso
mxima de 670 Pa, por 4 horas. No mximo 1,0%.
Cinzas sulfatadas (5.2.10). Determinar em 2 g da amostra.
No mximo 0,1%.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de
absoro no ultravioleta (5.2.14). Dissolver 0,1 g da
amostra em metanol e completar o volume para 100 mL
com o mesmo solvente. Diluir 2 mL da soluo para
100 mL com tampo de fosfato pH 7,4. Determinar a
absorvncia no mximo em 475 nm, usando como lquido
de compensao o tampo fosfato pH 7,4.Calcular o teor
r
em C43H58N4O12 tomando 187 como valor da absorvncia
especfica.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz e a uma
temperatura mxima de 25 C.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TEREPUTICA
Antibacteriano; tuberculosttico.
RIFAMPICINA CPSULAS
Contm, no mnimo, 90,0% e, no mximo, 110,0% da
quantidade declarada de C43H58N4O12.
IDENTIFICAO
A. Proceder conforme descrito em Cromatografia em
camada delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel G, como
suporte, e mistura de clorofrmio e metanol (90:10), como
fase mvel. Aplicar, separadamente, placa, 3 L de cada
uma das solues descritas a seguir.
Soluo (1): dissolver uma quantidade de p, equivalente
a cerca de 50 mg de rifampicina, com 5 mL de clorofrmio
e filtrar.
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Soluo (2): soluo a 0,1% (p/v) da amostra em clorofrmio.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
secar ao ar. A mancha principal obtida com a Soluo (1)
corresponde em posio, cor e intensidade quela obtida
com a Soluo (2).
B. O tempo de reteno do pico principal do cromatograma
da Soluo amostra, obtido em Doseamento, corresponde
quele do pico principal da Soluo padro.
CARACTERSTICAS
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.
Teste de desintegrao (5.1.4.1). Cumpre o teste.
Uniformidade de doses unitrias (5.1.6). Cumpre o teste.
Procedimento para uniformidade de contedo. Transferir
o contedo de uma cpsula para um balo volumtrico de
100 mL. Lavar o corpo e a tampa da cpsula com mistura
de acetonitrila e metanol (1:1) e transferir para o balo
volumtrico. Diluir de forma a obter uma soluo com
concentrao de 1,5 mg/mL. Deixar em banho de ultrassom
por cerca de 5 minutos e esfriar a temperatura ambiente.
Transferir 10 mL dessa soluo para balo volumtrico
de 50 mL, completar o volume com Diluente e agitar.
Proceder conforme descrito em Doseamento.
TESTE DE DISSOLUO (5.1.5)
Meio de dissoluo: cido clordrico 0,1 M, 900 mL
Aparelhagem: cestas, 100 rpm
Tempo: 45 minutos
Procedimento: aps o teste, retirar alquota do meio de
dissoluo, filtrar e diluir em cido clordrico 0,1 M at
concentrao adequada. Medir as absorvncias em 475
nm (5.2.14), utilizando o mesmo solvente para ajuste do
zero. Calcular a quantidade de C43H58N4O12 dissolvida no
meio, comparando as leituras obtidas com a da soluo
de rifampicina SQR na concentrao de 0,0032% (p/v),
preparada no mesmo solvente.
Tolerncia: no menos que 75% (Q) da quantidade
declarada de C43H58N4O12 se dissolvem em 45 minutos.
ENSAIOS DE PUREZA
Perda por dessecao (5.2.9). Determinar em 100 mg de
amostra. Dessecar em estufa a 60 C, sob presso reduzida,
por 3 horas. No mximo 3,0%.
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
Contagem do nmero total de micro-organismos
mesofilos (5.5.3.1.2). Cumpre o teste.
Pesquisa de micro-organismos patognicos (5.5.3.1.3).
Cumpre o teste.
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DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Cromatografia a lquido
de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 254 nm, coluna de 250 mm de
comprimento e 4,0 mm de dimetro interno, empacotada
com slica ligada a grupo octilsilano (5 m), mantida
temperatura ambiente; fluxo de Fase mvel de 1,5 mL/
minuto.
Tampo fosfato: dissolver 136,1 g de fosfato de potssio
monobsico em cerca de 500 mL de gua, adicionar 6,3 mL
de cido fosfrico, diluir com gua para 1000 mL e agitar.
Ajustar o pH a 3,1 0,1.
Fase mvel: mistura de gua, acetonitrila, tampo
fosfato, cido ctrico M e perclorato de sdio 0,5 M
(510:350:100:20:20). Desgaseificar e filtrar.
Diluente: mistura de gua, acetonitrila, fosfato de sdio
dibssico M, fosfato de potssio monobssico e cido
ctrico M (640:250:77:23:10).
Soluo padro: transferir cerca de 37,5 mg de rifampicina
SQR para balo volumtrico de 25 mL e completar o
volume com uma mistura de acetonitrila e metanol (1:1).
Transferir 10 mL dessa soluo para balo volumtrico
de 50 mL, completar o volume com acetonitrila e agitar.
Transferir 5 mL dessa soluo para balo volumtrico
de 50 mL, completar o volume com Diluente e agitar.
Cada mL da Soluo padro contm cerca de 0,03 mg de
rifampicina SQR.
Soluo amostra: pesar 20 cpsulas, remover o contedo
e pes-las novamente. Homogeneizar o contedo das
cpsulas. Transferir quantidade de p equivalente a 300
mg de rifampicina para um balo volumtrico de 200 mL,
adicionar cerca de 180 mL de uma mistura de acetonitrila
e metanol (1:1) e deixar em ultrassom por 5 minutos.
Transferir 10 mL dessa soluo para balo volumtrico
de 50 mL, completar o volume com acetonitrila e agitar.
Transferir 5 mL dessa soluo para balo volumtrico de
50 mL, completar o volume com Diluente e agitar.
Soluo de resoluo: dissolver uma quantidade exatamente
pesada de rifampicina quinona SQR, em uma mistura de
acetonitrila e metanol (1:1), de forma a obter uma soluo
com concentrao de 0,1 mg/mL. Transferir 1,5 mL dessa
soluo e 5 mL de soluo de rifampicina SQR a 0,3 mg/
mL para balo volumtrico de 50 mL, completar o volume
com Diluente e agitar.
Injetar 50 L de Soluo de resoluo. O tempo de
reteno da rifampicina quinona cerca de 0,6 vezes ao
da rifampicina. A resoluo entre os picos de rifampicina
quinona e da rifampicina no inferior a 4,0. Injetar
replicatas de 50 L de Soluo padro. O desvio padro
relativo das replicatas dos picos registrados no deve ser
maior que 1,0%.
Procedimento: injetar, separadamente, 50 L de Soluo
padro e Soluo amostra, registrar os cromatogramas
e mediar as reas sob os picos. Calcular a quantidade de
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Farmacopeia Brasileira, 5 edio 1259
C21H23FClNO2 nos comprimidos a partir das respostas
obtidas para a Soluo padro e Soluo amostra.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
RIFAMPICINA SUSPENSO ORAL
Contm, no mnimo, 90% e, no mximo, 110% da
quantidade declarada de C43H58N4O12.
IDENTIFICAO
Para uma quantidade de 0,1 g de rifampicina, adicionar
30 mL de gua e agitar com duas quantidades de 50
mL de clorofrmio. Secar os extratos combinados com
sulfato de sdio anidro, filtrar e evaporar o filtrado seco
a uma temperatura que no exceda 70 C. O resduo,
aps lavagem com 1 mL de ter etlico e secagem a 70 C
cumpre com os seguintes testes.
r
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra apresenta mximos de absoro nos mesmos
comprimentos de onda e com as mesmas intensidades
relativas daqueles observados no espectro de rifampicina
SQR, preparado de maneira idntica.
B. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na faixa de
220 nm a 500 nm, da Soluo amostra, obtida no mtodo B.
de Doseamento, exibe mximos em 237 nm, 254 nm, 334 nm
e 475 nm idnticos aos observados no espectro da Soluo
padro.
CARACTERSTICAS
Determinao de volume (5.1.2). Cumpre o teste.
pH (5.2.19). 4,2 a 4,8. Determinar na suspenso
reconstituda conforme indicado no rtulo.
ENSAIOS DE PUREZA
Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito
em Cromatografia a lquido de alta eficincia (5.2.17.4).
Utilizar cromatgrafo provido de detector ultravioleta a
254 nm; coluna de 120 mm de comprimento e 4,6 mm de
dimetro interno, empacotada com slica-gel quimicamente
ligada a grupo octilsilano (5 m); fluxo da Fase mvel de
1,5 mL/min.
Fase mvel: mistura de 35 volumes de acetonitrila e 65
volumes de uma soluo contendo cido fosfrico a 0,1%
(v/v), perclorato de sdio a 1,9 mg/mL, cido ctrico a 5,9
mg/mL e fosfato de potssio monobsico a 20,9 mg/mL.
18/07/2011 09:27:49
 1260 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
Diluentes: mistura de soluo de cido ctrico a 210,1 mg/
mL, soluo de fosfato de potssio monobsico a 136,1
mg/mL, soluo de fosfato de potssio dibsico a 174,2
mg/mL, acetonitrila e gua (10:23:77:250:640).
Preparar as Solues (1), (2), (3), (4), (5) e (6)
imediatamente antes da utilizao.
Soluo (1): adicionar 5 mL de gua a uma quantidade de
suspenso oral contendo 20 mg de rifampicina e extrair
com quatro pores sucessivas de 10 mL de cloreto de
metileno. Filtrar os extratos combinados e evaporar a seco
a uma temperatura que no exceda a 40 C. Dissolver o
resduo em 10 mL de acetonitrila e diluir 5 mL desta
soluo para 50 mL com o Diluente. Homogeneizar.
Soluo (2): transferir 1 mL da Soluo (1) para balo
volumtrico de 100 mL, completar o volume com o
Diluente e homogeneizar.
Soluo (3): dissolver quantidade exatamente pesada de
rifampicina quinona SQR em Diluente para obter soluo
a 0,3 mg/mL. Transferir 1 mL dessa soluo para balo
volumtrico de 100 mL e completar o volume com o
Diluente, obtendo soluo a 0,0003% (p/v).
Soluo (4): dissolver quantidade exatamente pesada de
rifampicina N-oxido SQR em Diuente para obter soluo
a 0,2 mg/mL. Transferir 1 mL dessa soluo para balo
r
volumtrico de 100 mL e completar o volume com o
Diluente, obtendo uma soluo a 0,0002% (p/v).
Soluo (5): dissolver quantidade exatamente pesada de
3-formilrifamicina SQR em Diluente para obter soluo
a 0,1 mg/mL. Transferir 10 mL dessa soluo para balo
volumtrico de 100 mL e completar o volume com o
Diluente, obtendo uma concentrao de 0,001% (p/v).
Soluo (6): transferir 10 mL da Soluo (3) para
erlenmeyer, adicionar 5 mL do Diluente e homogeneizar.
Transferir 5 mL dessa soluo para erlenmeyer, adicionar 5
mL de Soluo (2) e homogeneizar.
Injetar 20 L da Soluo (6). Ajustar a sensibilidade do
detector de forma que a altura dos dois picos principais no
seja menor que metade da escala. A resoluo entre os dois
picos principais no menor que 4,0. Se necessrio, ajustar
a concentrao de acetonitrila na Fase mvel.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 L das Solues
(2) a (5), registrar os cromatogramas e medir as reas sob os
picos. Injetar a Soluo (1) e desenvolver a cromatografia
por pelo menos 3 vezes o tempo de reteno do pico
relativo rifampicina. A rea sob o pico correspondente
rifampicina quinona no superior rea sob o pico do
cromatograma obtido com a Soluo (3) (1,5%). A rea
sob o pico correspondente rifampicina N-oxido no
superior rea sob o pico do cromatograma obtido com
a Soluo (4) (1%); a rea sob o pico correspondente
3-formilrifamicina no superior rea sob o pico do
cromatograma obtido com a Soluo (5) (5%), e a rea
de qualquer pico secundrio no superior rea sob o
pico do cromatograma obtido com a Soluo (2) (1%).
Desconsiderar qualquer pico com tempo de reteno menor
que o pico caracterstico da rifampicina quinona.
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TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
Contagem do nmero total de micro-organismos
mesofilos (5.5.3.1.2). Cumpre o teste.
Pesquisa de micro-organismos patognicos (5.5.3.1.3).
Cumpre o teste.
DOSEAMENTO
Empregar um dos mtodos descritos a seguir.
A. Proceder conforme descrito em Espectrofotometria
de absoro no ultravioleta (5.2.14). Diluir volume da
soluo injetvel equivalente a 0,4 g de rifampicina em
500 mL de metanol e homogeneizar. Diluir 2 mL dessa
soluo em 100 mL de tampo fosfato pH 7,0 e medir a
absorvncia em 475 nm. Calcular o teor de C43H58N4O12
na amostra considerando A(1%, 1 cm) = 187, em 475 nm.
Determinar a Densidade relativa (5.2.5) da suspenso oral
e calcular o teor de C43H58N4O12 na amostra a partir das
leituras obtidas.
B. Proceder conforme descrito em Cromatografia a lquido
de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 254 nm e coluna de 100 mm de
comprimento e 4,6 mm de dimetro interno, empacotada
com slica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (5
m).
Tampo fosfato: dissolver 136,1 g de fosfato de potssio
monobsico em 500 mL de gua, adicionar 6,3 mL de
cido fosfrico e homogeneizar. Completar o volume com
gua para 1000 mL e homogeneizar.
Fase mvel: mistura de gua, acetonitrila, Tampo
fosfato, cido ctrico M e perclorato de sdio 0,5 M
(500:360:100:20:20). Filtrar em membrana 0,7 m ou
menor e desgaseificar.
Mistura de solventes: preparar mistura de gua, acetonitrila,
fosfato de potssio dibsico M, fosfato de potssio
monobsico M e cido ctrico M (640:250:77:23:10).
Diluente: preparar mistura de acetonitrila e gua (1:1).
Soluo amostra: agitar o frasco contendo a amostra e
imediatamente transferir 5 mL da suspenso oral, livre
de bolhas, para balo volumtrico de 100 mL. Dissolver,
completar o volume com Diluente e homogeneizar.
Transferir 5 mL da soluo resultante para balo
volumtrico de 50 mL, completar o volume com Diluente
e homogeneizar.
Soluo padro: dissolver quantidade exatamente pesada
de rifampicina SQR no Diluente, para obter soluo a 0,5
mg/mL. Deixar em ultrassom por cerca de 30 segundos, se
necessrio, para dissolver. Transferir 5 mL dessa soluo
para balo volumtrico de 50 mL, completar o volume com
Diluente e homogeneizar. Utilizar essa preparao em, no
mximo, 1 hora.
Soluo de resoluo: dissolver quantidades adequadas
de rifampicina SQR e rifampicina quinona SQR em
acetonitrila para obter uma soluo a 0,1 mg/mL. Transferir
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1 mL dessa soluo para balo volumtrico de 10 mL,
diluir e completar o volume com a Mistura de solventes.
Homogeneizar.
Injetar replicatas de 20 L da Soluo de resoluo.
Os tempos de reteno relativos so cerca de 0,6 para a
rifampicina quinona e 1,0 para a rifampicina. A resoluo
entre os picos de rifampicina quinona e de rifampicina no
menor que 4,0. O desvio padro relativo das reas de
replicatas dos picos no maior que 1,0%.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 L das Solues
padro e amostra, registrar os cromatogramas e medir
as reas sob os picos. Calcular o teor de C43H58N4O12
na amostra a partir das respostas obtidas com a Soluo
padro e Soluo amostra.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente
RITONAVIR CPSULAS
Contm, no mnimo 90,0% e, no mximo, 110,0% da
quantidade declarada de C37H48N6O5S2.
IDENTIFICAO
O tempo de reteno do pico principal do cromatograma
da Soluo amostra, obtida em Doseamento, corresponde
quele do pico principal da Soluo padro.
CARACTERSTICAS
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.
Teste de desintegrao (5.1.4.1). Cumpre o teste.
Uniformidade de doses unitrias (5.1.6). Cumpre o teste.
TESTE DE DISSOLUO (5.1.5)
Meio de dissoluo: laurilsulfato de sdio a 0,7% (p/v),
900 mL
Aparelhagem: ps, 25 rpm. Utilizar ps revestidas de
material inerte
Tempo: 120 minutos
Procedimento: aps o teste, retirar alquota do meio de dis-
soluo, filtrar e diluir at concentrao adequada. Prosse-
guir conforme descrito em Doseamento. Injetar, separada-
mente, 20 L das Solues padro e amostra, registrar os
cromatogramas e medir as reas sob os picos. Calcular a
quantidade de C37H48N6O5S2 dissolvida no meio a partir das
respostas obtidas com as Solues padro e amostra.
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Farmacopeia Brasileira, 5 edio 1261
Tolerncia: no menos que 40% (Q) da quantidade
declarada de C37H48N6O5S2 se dissolvem em 60 minutos
e no menos que 75% (Q) da quantidade declarada de
C37H48N6O5S2 se dissolvem em 120 minutos.
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
Contagem do nmero total de micro-organismos
mesofilos (5.5.3.1.2). Cumpre o teste.
Pesquisa de micro-organismos patognicos (5.5.3.1.3).
Cumpre o teste.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Cromatografia a lquido
de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector de ultravioleta a 210 nm; coluna de 125 mm de
comprimento e 4,6 mm de dimetro interno empacotada
com slica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano
(5m) mantida temperatura ambiente; fluxo da Fase
mvel de 1,0 mL/minuto.
Fase mvel: mistura de metanol e gua (67:23).
Soluo amostra: pesar 20 cpsulas, remover o contedo e
pes-las novamente. Transferir, exatamente, o equivalente
a 20 mg de ritonavir para balo volumtrico de 100 mL,
r
acrescentar 70 mL de Fase mvel, agitar e completar o
volume com o mesmo solvente. Homogeneizar e filtrar,
obtendo soluo a 0,2 mg/mL.
Soluo padro: dissolver quantidade exatamente pesada
de ritonavir SQR em Fase mvel para obter soluo a 0,2
mg/mL. Completar o volume com o mesmo solvente e
homogeneizar.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 L das Solues
padro e amostra, registrar os cromatogramas e medir as
reas sob os picos. Calcular a quantidade de C37H48N6O5S2
nas cpsulas a partir das respostas obtidas com as Solues
padro e amostra.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
RUIBARBO
Rhei rhizoma et radix
Rheum palmatum L. e/ou Rheum officinale Baill. -
POLYGONACEAE
A droga vegetal constituda de rizomas e razes dessecados
e fragmentados. Os rizomas devem ser desprovidos das
bases dos pecolos foliares bem como das razes de quase
a totalidade do crtex. A droga vegetal deve pertencer s
18/07/2011 09:27:50
 1262 Farmacopeia Brasileira, 5 edio

espcies acima ou seus hbridos interespecficos, ou ainda,
da mistura delas, excetuando-se partes ou misturas com
Rheum rhaponticum L., contendo, no mnimo, 2,2% de
derivados hidroxiantracnicos, expressos em reina.
CARACTERSTICAS
Caractersticas organolpticas. A droga apresenta odor
caracterstico e aromtico, sabor amargo e adstringente.
DESCRIO MACROSCPICA
Fragmentos de rizoma irregulares, discides ou cilndricos,
arredondados, planos ou plano-convexos, com at 15,0 cm
de dimetro e 1,0 cm a 5,0 cm de espessura, desprovidos
geralmente da regio cortical e/ou parte da regio vascular,
em regra at prximo ou alm da zona cambial. A superfcie
externa lisa e geralmente revestida de uma camada de p
amarelo-acastanhado. Se retirada esta camada, mostra cor
rosada, que, quando umedecida, apresenta linhas escuras e
claras que se entrecruzam, mostrando numerosos retculos
em forma de losangos interrompidos pelas cicatrizes
provenientes das razes. Em seco transversal, destaca-se
um anel escuro, correspondente ao cmbio, seguido por
outro anel estreito, regularmente sulcado por estrias radiais
alaranjadas, paralelas entre si. O interior do cilindro central
preenchido por um tecido de cor rosada, no qual se destacam
normal contnua e mais ou menos circular e a mais interna
apresenta feixes vasculares anmalos, os quais tm aspecto
estelar e distribuem-se irregularmente no parnquima medular
ou, alguns deles, formam um ou dois anis. O sistema vascular
externo possui floema secundrio pouco desenvolvido e seus
elementos encontram-se geralmente obliterados. O floema
desprovido de fibras. O xilema secundrio tem disposio
radial e formado por poucas camadas de elementos de
vaso que apresentam forma poligonal ou irregular, com
espessamento geralmente reticulado, cujo dimetro pode
alcanar 100 m. Os raios parenquimticos so formados
cada um por uma a quatro fileiras de clulas, contendo massas
amorfas de cor amarelo-acastanhado ou amarelo intenso,
correspondentes aos derivados hidroxiantracnicos. Estas
massas tomam cor vermelha intensa, quando submetidas
a uma soluo de hidrxido de potssio a 10% (p/v). O
parnquima medular preenche quase a totalidade do cilindro
central, sendo interrompido pelos feixes vasculares anmalos.
Cada um destes feixes tem aspecto estelar, seu floema
interno e o xilema externo. Caracterizando este feixe vascular
ocorrem raios parenquimticos, que partem do centro do
feixe. Seu floema tem aparncia esbranquiada e as clulas
parenquimticas deste tecido esto repletas de gros de amido
e algumas possuem cristais do tipo drusas. A zona cambial
continua e formada por trs a quatro camadas de clulas.
O xilema possui poucos elementos de vaso, dispostos em
duas a cinco fileiras, apresentando espessamento geralmente
reticulado e ausncia de lignina. Os raios parenquimticos so

r
numerosas estruturas em forma de estrela, correspondentes
formados por uma a quatro fileiras de clulas, apresentando
a feixes vasculares anmalos. Estes feixes vasculares tm
as mesmas caractersticas daqueles ocorrentes no sistema
um dimetro de 2,0 mm a 4,1 mm cada e esto dispostos
vascular externo. Estes se expandem em direo ao xilema,
irregularmente e/ou tambm em um ou dois anis, conferindo
muitas vezes confundindo-se com o tecido parenquimtico
droga um aspecto marmoreado. Os rizomas de Rheum
medular ou com os dos raios parenquimticos dos feixes
palmatum se caracterizam por apresentar feixes vasculares
vasculares (estrelas) prximos, entrecruzando-se de tal
anmalos pequenos, em mdia com 2,5 mm de dimetro e
forma que difcil definir sua trajetria. A raiz, em seco
um conjunto de feixes formando um anel contnuo, s vezes
transversal, apresenta as mesmas caractersticas do rizoma,
dois, enquanto que os de Rheum officinale tm feixes maiores,
exceto os feixes vasculares anmalos e o parnquima
com at 4,1 mm de dimetro, distribudos irregularmente na
medular. As massas amorfas amareladas, contendo derivados
seco transversal. Os fragmentos de razes so cilndricos
hidroxiantracnicos, ocorrem mais abundantemente, quando
ou cnicos, desprovidos de crtex, medindo de 3,0 cm a 6,0
comparadas quelas encontradas nos raios parenquimticos
cm de dimetro e 4,0 cm a 17,0 cm de comprimento, com
do rizoma.
colorao semelhante do rizoma. Em seco transversal,
so ntidos os raios parenquimticos de disposio radial,
desde a poro central at a periferia. A fratura dos rizomas DESCRIO MICROSCPICA DO P
e razes granulosa.
O p atende a todas as exigncias estabelecidas para estas
espcies, menos os caracteres macroscpicos. Utilizar
DESCRIO MICROSCPICA soluo aquosa de hipoclorito de sdio a 3% (p/v) para
o exame microscpico. So caractersticos: colorao
Em seco transversal, o rizoma, quando acompanhado da
alaranjada amarelo-acastanhada, que com hidrxido
regio cortical ou de seus restos, apresenta sber e parnquima
de potssio a 10% (p/v) toma cor vermelha; clulas dos
cortical externo pouco desenvolvidos. As clulas do sber
raios parenquimticos com substncia amarela amorfa;
tm disposio radial e paredes finas. O parnquima cortical
fragmentos de elementos de vaso reticulados no
externo, que acompanha o sber, assim como os demais
lignificados, que podem atingir at 175 m de comprimento;
parnquimas, possui clulas arredondadas ou ocasionalmente
numerosos grupos de clulas parenquimticas, de forma
poligonais, de paredes finas, com numerosos gros de amido e
arredondada ou poligonal, de paredes finas, com gros
cristais do tipo drusa. As clulas parenquimticas, que contm
de amido; fragmentos de raios parenquimticos em vista
grandes drusas, possuem maior volume. Estes cristais de
longitudinal radial ou em vista tangencial; grande nmero
oxalato de clcio possuem dimetro de 100 m at 200 m. Os
de gros de amido esfricos, com hilo central e radiado,
gros de amido medem de 2 m a 35 m, geralmente de 10 m
simples ou compostos, com duas a cinco unidades;
a 20 m, so simples ou compostos de duas a cinco unidades,
drusas de oxalato de clcio ou seus fragmentos. Fibras e
com hilo central e radiado. O sistema vascular apresenta-se
escleredes ausentes.
sob duas formas distintas. A mais externa derivada do cmbio

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IDENTIFICAO
A. Proceder conforme descrito em Cromatografia em
camada delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel GF254,
com espessura de 250 m como fase estacionria e mistura
de ter de petrleo, acetato de etila e cido frmico anidro
(75:25:1), como fase mvel. Aplicar separadamente,
placa, em forma de banda, 20 L da Soluo (1) e 10 L da
Soluo (2), recentemente preparadas, descritas a seguir.
Soluo (1): pesar, cerca de 50 mg da droga em p (250
m), adicionar 1 mL de cido clordrico e 30 mL de gua,
aquecer sob refluxo, em banho-maria, por 15 minutos.
Resfriar temperatura ambiente e extrair com 25 mL de
ter etlico. Filtrar sobre sulfato de sdio anidro. Evaporar
o filtrado at resduo. Ressuspender o resduo em 0,5 mL
de ter etlico.
Soluo (2): emodina a 0,1% (p/v) em ter etlico.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa e deixar
secar ao ar. Observar sob luz ultravioleta (365 nm). A
mancha principal obtida no cromatograma com a Soluo
(1) corresponde em posio e intensidade quela obtida
com a Soluo (2) (Rf de aproximadamente 0,50). A
mancha correspondente emodina apresenta fluorescncia
alaranjada. O cromatograma obtido com a Soluo (1)
apresenta outras manchas com fluorescncias similares,
correspondentes a aloe-emodina (Rf de aproximadamente
0,05), reina (Rf de aproximadamente 0,12), fisciona
(Rf de aproximadamente 0,80) e crisofanol (Rf de
aproximadamente 0,85). Nebulizar a placa com hidrxido
de potssio a 10% (p/v) em metanol. Todas as manchas
apresentam colorao avermelhada.
B. Pesar 50 mg da droga em p (250 m), adicionar 25 mL
de cido clordrico 2 M. Aquecer em banho-maria durante
15 minutos. Aps esfriar, transferir a soluo cida para
funil de separao e extrair com 10 mL de ter etlico.
Decantar a camada etrea e agitar com 10 mL de hidrxido
de amnio 6 M. Desenvolve-se colorao vermelha na
camada aquosa amoniacal.
ENSAIOS DE PUREZA
Raponticina. Proceder conforme descrito em
Cromatografia em camada delgada (5.2.17.1), utilizando
slica-gel GF254, com espessura de 250 m como fase
estacionria e mistura de metanol e cloreto de metileno
(20:80), como fase mvel. Aplicar, separadamente,
placa, em forma de banda, 20 L da Soluo (1) e 5 L da
Soluo (2), recentemente preparadas, descritas a seguir.
Soluo (1): pesar 0,2 g da droga em p e adicionar 2 mL
de metanol. Aquecer sob refluxo, por 15 minutos. Esfriar
e filtrar.
Soluo (2): soluo de raponticina a 1 mg/mL em metanol.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
secar ao ar. Examinar sob luz ultravioleta (365 nm). A
regio do cromatograma obtida com a Soluo (1) no deve
apresentar mancha azul prxima ao ponto de aplicao,
indicando a presena de raponticina. Nebulizar a placa
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Farmacopeia Brasileira, 5 edio 1263
com cido fosfomolbdico SR. A regio do cromatograma
obtida com a Soluo (1) no deve apresentar mancha
azul escura prxima ao ponto de aplicao, indicando a
presena de raponticina.
Material estranho (5.4.2.2). No mximo 1,0%.
gua (5.4.2.3). No mximo 12,0%.
Cinzas totais (5.4.2.4). No mximo 13,0%.
DOSEAMENTO
Derivados hidroxiantracnicos
Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de
absoro no visvel (5.2.14). Preparar as solues conforme
descrito a seguir.
Soluo estoque: em balo de fundo redondo de 50 mL,
pesar exatamente cerca de 0,1 g da droga dessecada
e pulverizada. Adicionar 30 mL de gua, misturar e
pesar o conjunto. Aquecer em banho-maria, sob refluxo,
durante 15 minutos. Deixar esfriar e adicionar 50 mg de
bicarbonato de sdio. Pesar e restabelecer o peso original
com gua. Centrifugar e transferir 10 mL do lquido
sobrenadante para um balo de fundo redondo de 50 mL
de capacidade. Adicionar 20 mL de cloreto frrico SR e
agitar. Aquecer a mistura, sob refluxo, durante 20 minutos.
r
Agitar frequentemente. Adicionar 1 mL de cido clordrico
e aquecer por mais 20 minutos. Esfriar e transferir para
funil de separao. Extrair com trs pores sucessivas de
25 mL de ter etlico, previamente utilizada para lavar o
balo de fundo redondo. Reunir os extratos etreos e lavar
com duas pores de 20 mL de gua, filtrar para balo
volumtrico de 100 mL e completar o volume com ter
etlico.
Soluo amostra: evaporar 10 mL da Soluo estoque at
resduo. Ressuspender o resduo em 10 mL de acetato de
magnsio a 0,5% (p/v) em metanol.
Soluo branco: usar metanol.
Medir a absorvncia da Soluo amostra em 515 nm
(5.2.14), imediatamente aps o seu preparo, utilizando
Soluo branco para ajuste do zero. Considerar, para a rena,
A(1%, 1 cm) = 440, em 515 nm, em metanol. Calcular o
teor de derivados hidroxiantracnicos, expressos em rena,
segundo a expresso:
em que
DHC = derivados hidroxiantracnicos em %;
A= absorvncia medida;
m = massa da droga (g) considerando o teor de gua
determinado.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, ao abrigo da luz e calor.
18/07/2011 09:27:50
 1264 Farmacopeia Brasileira, 5 edio

Figura 1 - Aspectos macroscpicos e microscpicos e microscpicos

do p em Rheum palmatum L. (A1) e Rheum officinale Baill. (A2)

________________

Complemento da legenda da Figura 1. As escalas correspondem em A, B, C, D e E a 500 m; em F, G, H, I, J, L e M a 100 m.

A1 e A2 - esquemas parciais dos rizomas em seco transversal. Cmbio (ca), floema (f), feixe vascular anmalo (fva), parnquima cortical externo
(pce), parnquima cortical interno (pci), parnquima medular (pm), sber (su). B - detalhe de seco transversal da regio externa do crtex do rizoma.
Parnquima cortical externo (pce), sber (su). C - detalhe de seco transversal da regio cortical. Cristal (cr), gro de amido (ga), parnquima cortical
interno (pci). D - detalhe da regio vascular. Cmbio (ca), floema (f), xilema (x). E - detalhe do sistema vascular anmalo em seco transversal. Cmbio
(ca), cristal (cr), elemento de vaso (ev), floema (f), gro de amido (ga), raio parenquimtico (rp), xilema (x). F - detalhe de clulas parenquimticas em
seco transversal contendo gros de amido. G - detalhe de clulas parenquimticas em seco longitudinal. Gro de amido (ga). H - detalhes de gros
de amido. I - detalhe de clulas do raio parenquimtico, em seco transversal. J - detalhe de clulas parenquimticas em seco transversal. cristal
(cr). L - detalhe de clulas parenquimticas radiais em seco transversal, associadas a outras clulas parenquimticas em seco longitudinal radial.
M - detalhe de elemento de vaso com espessamento reticulado e clulas parenquimticas em seco longitudinal.

Volume 2_18_07_11.indd 1264 18/07/2011 09:27:50


SABUGUEIRO
Sambucus nigra flos
Sambucus nigra L. - CAPRIFOLIACEAE
A droga vegetal constituda das flores secas contendo,
no mnimo, 1,5% de flavonoides totais, expressos em
quercetina e, no mnimo, 1% de rutina.
CARACTERSTICAS
Caractersticas organolpticas. As flores secas tem odor
fraco e aromtico caracterstico; sabor fracamente amargo.
DESCRIO MACROSCPICA
Flores secas, amareladas pela dessecao, pentmeras
ou tetrmeras, diclamdeas, gamoptalas, actinomorfas,
hermafroditas, medindo 3,0 mm a 5,0 mm de dimetro,
cada uma apresentando at trs diminutas brcteas
verdes, distribudas no pedicelo, receptculo e/ou base
do clice, em diferentes alturas, visveis com lente de
aumento. Brcteas pouco papilosas, com tricomas tectores
e glandulares na face adaxial, com dentes marginais
unicelulares. Botes florais globosos, esbranquiados
ou amarronzados, medindo 1,5 mm a 3,0 mm de
dimetro. Clice com spalas esbranquiado-amareladas,
esverdeadas ou amarronzadas, triangulares, medindo
0,5 mm a 1,2 mm de comprimento e 0,5 mm a 0,7 mm
de largura na poro basal, levemente soldadas entre
si na base e com dentes marginais unicelulares. Corola
rotada, branco-amarelada a amarelo-claro, de pr-florao
imbricada, com ptalas soldadas entre si na base em um
curto tubo. Ptalas ovaladas a elpticas, de pice retrorso,
arredondado, medindo 2,0 mm a 3,5 mm de comprimento e
2,0 mm a 3,0 mm de largura. No material fresco a corola se
desprende com facilidade, apresentando aspecto de estrela
de cinco pontas. Androceu formado por cinco ou quatro
estames, dispostos alternadamente s ptalas, com filetes
aderidos ao tubo da corola. Anteras ditecas, extrorsas,
dorsifixas, oblongas, deiscentes, de colorao amarela,
com 1,0 mm de comprimento. Filetes glabros e cilndricos,
de 1,0 mm a 1,5 mm de comprimento. Ovrio nfero,
soldado ao tubo calicino, tricarpelar, raro tetracarpelar,
trilocular, raro tetralocular, com carpelos bem demarcados
nas flores secas, com um rudimento seminal por lculo,
de placentao axial. Gineceu globoso e papiloso, com
um curto estilete e estigma trilobado. Um disco anelado e
proeminente envolve a base do gineceu.
DESCRIO MICROSCPICA
Brcteas hipoestomticas, estmatos do tipo anomoctico,
mesofilo homogneo; em vista frontal, a cutcula apresenta
estrias que acompanham o eixo maior das clulas
epidrmicas, as quais contm algumas gotas lipdicas
esfricas; tricomas tectores e glandulares ocorrem por
toda a lmina e principalmente na base da face adaxial;
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raros idioblastos de aspecto enegrecido, contendo cristais
de oxalato de clcio em forma de areia cristalina so
visveis; em seco transversal, a cutcula espessa e
estriada, a epiderme uniestratificada, o mesofilo tem at
quatro camadas de clornquima de clulas isodiamtricas
e o sistema vascular geralmente composto por um nico
agrupamento xilemtico, o qual pode estar envolto por
endoderme, sem ou com poucos cloroplastdios; gotas
lipdicas esfricas ocorrem em todos os tecidos, exceto
no xilema. Receptculo, em vista frontal, com cutcula
estriada; em seco transversal apresenta epiderme
uniestratificada, tecido parenquimtico formado por at
doze camadas de clulas isodiamtricas, feixes vasculares
do tipo colateral, distribudos em forma de anel pelo tecido
parenquimtico; gotas lipdicas esfricas ocorrem em
todos os tecidos. Spalas anfiestomticas, com estmatos
do tipo anomoctico, com uma a trs nervuras paralelas;
a cutcula, em vista frontal, fortemente estriada e as
clulas epidrmicas tm paredes retilneas ou quase;
tricomas tectores e glandulares so visveis, alm de
idioblastos de aspecto enegrecido, contendo cristais de
oxalato de clcio em forma de areia cristalina; em seco
transversal, a epiderme uniestratificada, o mesofilo
homogneo, formado por at cinco camadas de clulas
isodiamtricas; o sistema vascular est representado
por um a trs agrupamentos xilemticos, com at cinco
elementos traqueais de espessamento helicoidal; gotas
lipdicas esfricas ocorrem em todos os tecidos. Ptalas
anfi-hipoestomticas, com estmatos do tipo anomoctico,
e com trs, raro quatro nervuras paralelas, as secundrias
partindo da principal, ramificadas ou no; tricomas tectores
e glandulares ocorrem principalmente na face adaxial;
idioblastos de aspecto enegrecido, contendo cristais de
oxalato de clcio em forma de areia cristalina, so visveis
s
em ambas as faces; a cutcula, em vista frontal, mais
estriada na face abaxial, e menos estriada na face adaxial; a
epiderme uniestratificada, com clulas papilosas, papilas
menos proeminentes nas regies dos bordos; o mesofilo
homogneo, formado por at dez camadas de parnquima
frouxo; o sistema vascular est representado por trs a seis
feixes vasculares colaterais; gotas lipdicas esto presentes
em todos os tecidos; gros de amido elipsides esto
presentes nos parnquimas. O filete, em vista frontal, possui
cutcula estriada; em seco transversal apresenta forma
circular, a epiderme uniestratificada e sem estmatos, o
parnquima frouxo, desprovido de cloroplastdios e com
poucas gotas lipdicas e o sistema vascular formado por
elementos traqueais de espessamento helicoidal. A antera,
em seco transversal, possui epiderme bastante papilosa,
o tapete uniestratificado e o endotcio formado por
duas a trs camadas de clulas fibrosas, com pontoaes
evidentes. O gro de plen prolato, tricolporado, com 15
m a 25 m de dimetro, com superfcie reticulada, em
vista polar arredondado e em vista equatorial elipsoidal.
O gineceu formado por trs carpelos, raro quatro e cada
cavidade apresenta um rudimento seminal; em seco
transversal, o tecido parenquimtico da parede carpelar
compacto, formado por clulas ricas em cloroplastdios
e gotas lipdicas e os feixes vasculares esto distribudos
em anel; o parnquima mais interno desprovido de
cloroplastdios e apresenta espessamento parietal evidente
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 1266 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
em todas as paredes; as clulas epidrmicas do estigma so
extremamente papilosas.
DESCRIO MACROSCPICA DAS
IMPUREZAS
Os pedicelos da prpria espcie so considerados estranhos;
so esbranquiados pela dessecao, longitudinalmente
sulcados, medindo 1,0 mm a 7,0 mm de comprimento, com
tricomas tectores e glandulares.
DESCRIO MICROSCPICA DAS
IMPUREZAS
O pedicelo, em vista frontal, apresenta cutcula estriada,
clulas epidrmicas retangulares, estmatos anomocticos
e na poro basal, tricomas tectores e glandulares; em
seco transversal, apresenta proeminncias e reentrncias
acentuadas, cutcula estriada, epiderme uniestratificada,
com clulas de forma tabular e paredes periclinais internas
espessas; na regio cortical ocorre uma a seis camadas
de colnquima tabular, seguido por um parnquima com
amplos espaos intercelulares; o sistema vascular formado
por at dezesseis feixes colaterais, dispostos em forma de
anel; a regio medular preenchida por parnquima com
clulas de paredes delgadas; cloroplastdios ocorrem nos
parnquimas; gotas lipdicas ocorrem na epiderme e no
parnquima cortical; gros de amido so observados na
endoderme e no floema.
DESCRIO MICROSCPICA DO P
O p atende a todas as exigncias estabelecidas para as
s
flores desta espcie, menos os caracteres macroscpicos.
So caractersticas: colorao amarelo-esverdeada;
fragmentos de spalas com dentes marginais unicelulares
isolados; fragmentos de epiderme de spalas e de
ptalas papilosas e com cutcula estriada; fragmentos de
epiderme com estmatos anomocticos; clulas-guarda
isoladas; fragmentos de epiderme com tricomas tectores
de diferentes tipos; raros tricomas tectores e glandulares
isolados ou partes destes; fragmentos de parnquima;
pores de tecidos com gotas lipdicas; parte de elementos
traqueais de espessamento helicoidal; fragmentos da
epiderme de antera, extremamente papilosa; fragmentos
da camada fibrosa de antera; numerosos gros de plen
como descritos; gros de plen isolados ou agrupados,
ou associados a fragmentos de anteras e de epiderme de
diversas peas; pores de estigma com epiderme papilosa;
pores de brcteas; pores do bordo de spalas, de
ptalas e de brcteas.
IDENTIFICAO
A. Proceder conforme descrito em Cromatografia em
camada delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel GF254,
com espessura de 250 m, como fase estacionria e mistura
de acetato de etila, cido frmico, cido actico e gua
(100:11:11:27) como fase mvel. Aplicar, separadamente,
em forma de banda, 10 L da Soluo (1) e 10 L da
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Soluo (2), preparadas recentemente, como descrito a
seguir.
Soluo (1): transferir cerca de 0,5 g da droga moda
para balo de fundo redondo de 100 mL, adicionar 5 mL
de metanol. Aquecer, sob refluxo, por 30 minutos. Filtrar
atravs de papel de filtro.
Soluo (2): dissolver quantidade de 5 mg de rutina SQR,
hiperosdeo SQR, isoquercitrina SQR, cido clorognico
em metanol para obter soluo a 1 mg/mL.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
secar ao ar. Examinar sob luz ultravioleta (365 nm). No
cromatograma obtido com a Soluo (1), prximo a fronte,
aparece uma mancha fluorescente de colorao azulada
referente ao cido clorognico. Em seguida, nebulizar a
placa com anisaldedo SR e colocar em estufa entre 100 C
e 105 C, durante 5 a 10 minutos. O cromatograma obtido
com a Soluo (2) apresenta manchas de colorao violeta
correspondente a rutina (Rf aproximadamente 0,49),
hiperosdeo (Rf aproximadamente 0,68) e isoquercitrina
(Rf aproximadamente 0,72). O cromatograma obtido com
a Soluo (1) apresenta manchas similares na posio
e colorao s manchas obtidas no cromatograma da
Soluo (2). Outras manchas de menor intensidade podem
ser observadas.
B. Proceder conforme descrito em Cromatografia a lquido
de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar o sistema descrito
em Doseamento para Rutina. O pico majoritrio do
cromatograma corresponde rutina; observa-se um pico
em tempo de reteno inferior com caractersticas de cido
cafeoilqunico e quatro picos aps a rutina, sendo que os
dois imediatamente aps tm espectro de absoro no
ultravioleta semelhante rutina e, mais dois seguintes, com
espectro de absoro caracterstica de cido cafeoilqunico.
ENSAIOS DE PUREZA
Material estranho (5.4.2.2). No mximo 8% de pedicelos
grosseiros e outros materiais estranhos, e no mximo, 15%
da amostra com cor alterada (enegrecida).
gua (5.4.2.3). No mximo 11%.
Cinzas totais (5.4.2.4). No mximo 9%.
DOSEAMENTO
Flavonoides totais
Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de
absoro no visvel (5.2.14). Preparar as solues com
descrito a seguir.
Soluo estoque: pesar, exatamente, cerca de 0,1 g da droga
pulverizada (800 m) e colocar em balo de fundo redondo
de 100 mL. Acrescentar 0,25 mL de soluo aquosa de
metenamina 0,5%, 10 mL de acetona e 0,5 mL de cido
clordrico. Aquecer em banho-maria, sob refluxo, durante
30 minutos. Filtrar a mistura para balo volumtrico de 25
mL. Retomar o resduo da droga e algodo ao mesmo balo
de fundo redondo, adicionar 7 mL de acetona. Aquecer, sob
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 Farmacopeia Brasileira, 5 edio 1267

refluxo, durante 10 minutos. Filtrar atravs de algodo para Eluente A: mistura de acetonitrila, gua e cido
o mesmo balo volumtrico de 25 mL. Repetir a operao trifluoractico (5:95:0,01).
retornando novamente o resduo da droga e o algodo para
o balo de fundo redondo, adicionar 7 mL de acetona e Eluente B: mistura de acetonitrila e cido trifluoractico
aquecer sob refluxo, durante 10 minutos. Filtrar para o (100:0,01).
mesmo balo de 25 mL. Aps resfriamento temperatura
Gradiente de Fase mvel: adotar sistema de gradiente
ambiente ajustar o volume para 25 mL com acetona. Em
descrito na tabela a seguir.
funil de separao, adicionar 10 mL desta soluo e 10
mL de gua e aps extrair com 10 mL de acetato de etila;
Tempo Eluente A Eluente B
repetindo-se por duas vezes, com pores de 6 mL de Eluio
(minutos) (%) (%)
acetato etila. Reunir as fases de acetato de etila, em funil de
separao, e lav-las com duas pores de 15 mL de gua. 07 90 70 10 30 gradiente linear
Transferir, a fase orgnica, a seguir para balo volumtrico 78 70 0 30 100 gradiente linear
de 25 mL, completando o volume com acetato de etila. 8 11 0 100 isocrtica
11 12 0 90 100 10 gradiente linear
Soluo amostra: transferir 10 mL da Soluo estoque para 12 18 90 10 isocrtica
balo volumtrico de 25 mL, adicionar 1 mL de cloreto de
alumnio a 2% (p/v) em metanol e completar o volume com Soluo amostra: pesar exatamente, cerca de 0,25 g da
soluo de cido actico a 5% (p/v) em metanol. droga seca e moda (800 m) e colocar em frasco de vidro,
agitar por turblise, velocidade 3, durante 5 minutos com 5
Soluo branco: transferir 10 mL da Soluo estoque para mL de etanol a 80% (v/v). Filtrar atravs de papel de filtro,
balo volumtrico de 25 mL e completar o volume com sob vcuo, para balo volumtrico de 5 mL e completar
soluo de cido actico a 5% (p/v)em metanol. o volume com o mesmo solvente. Filtrar atravs de
membrana e diluir 50 L em 950 L de acetonitrila:gua
Medir a absorvncia da Soluo amostra em 425 nm
(1:9).
(5.2.14) 30 minutos aps o seu preparo, utilizando a
Soluo branco para ajuste do zero. Calcular o teor de Soluo padro estoque: dissolver 5 mg de rutina SQR em
flavonoides totais, calculado como quercetina, segundo a 10 mL de metanol.
expresso:
Solues para curva analtica: diluir uma alquota de 2,5
mL da Soluo padro estoque, em balo volumtrico
de 25 mL de modo a obter soluo a 50 g/mL. Diluir
alquotas de 1 mL, 1,5 mL, 2 mL, 2,5 mL, 3 mL, 3,5 mL, 4
em que mL e 4,5 mL em balo volumtrico de 5 mL, com metanol,
de modo a obter concentraes de 10 g/mL, 15 g/mL,

Q = teor de flavonoides totais, expresso em quercetina (%);
A = absorvncia da soluo amostra;
m = massa da droga vegetal;
Pd = determinao de gua (%).
Rutina
Proceder conforme descrito em Cromatografia a lquido
de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 356. nm; pr-coluna empacotada
com slica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (3
a 10 m), coluna de 150 mm de comprimento e 3,9 mm
de dimetro interno, empacotada com slica quimicamente
ligada a grupo octadecilsilano (4 m), mantida a
temperatura ambiente; fluxo da Fase mvel de 0,7 mL/
minuto.
s
20 g/mL, 25 g/mL, 30 g/mL, 35 g/mL, 40 g/mL e
45 g/mL.
Procedimento: injetar, separadamente, 10 L das Solues
para curva analtica e da Soluo amostra. Registrar os
cromatogramas e medir as reas sob os picos. O tempo de
reteno de aproximadamente 5 minutos para o rutina.
Calcular o teor de rutina na amostra a partir da equao da
reta obtida com a curva analtica. O resultado expresso
pela mdia das determinaes em gramas de rutina por 100
gramas da droga (%), considerando o teor de gua.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipiente de vidro bem fechado, ao abrigo da luz,
calor e umidade.

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 1268 Farmacopeia Brasileira, 5 edio

s
Figura 1 - Aspectos macroscpicos e microscpicos de Sambucus nigra L.
______________

Complemento da legenda da Figura 1. As rguas correspondem em A a 3,0 mm; em B e E a 5,0 mm; em C a 1,0 mm; em D e G a 0,4 mm; em F, H, I
e M a 100 m; em J a 30 m; em L a 400 m.

A - aspecto geral da flor, em vista frontal; antera (an); estame (ea); filete (fi); gineceu (g); ptala (pt). B - aspecto geral da corola desprendida, em vista
frontal; ptala (pt). C - aspecto geral de parte do clice, em vista frontal; dente marginal (dm); spala (sl); tricoma glandular (tg); tricoma tector (tt).
D - aspecto geral da face adaxial de brcteas, em vista frontal, evidenciando suas distintas formas: (a, b, e, f, i) brcteas elpticas; (c) brctea oblonga;
(d) brctea laminar; (g) brctea triangular; (h, j) brcteas obovado-elpticas; (dm) dente marginal; (tg) tricoma glandular; (tt) tricoma tector. E - aspecto
geral do estame em posio lateral; (na) antera; (fi) filete. F - detalhe de poro da epiderme do filete, em vista frontal; clula fundamental da epiderme
(cfe); estrias epicuticulares (esse); gota lipdica (gl); ncleo (nu). G - esquema geral do filete, em seco transversal; agrupamento xilemtico (ax);
epiderme (ep). H - detalhe do filete em seco transversal; agrupamento xilemtico (ax); cutcula estriada (cu); espao intercelular (ei); epiderme (ep);
gota lipdica (gl); parnquima (p). I - detalhe de poro da epiderme do receptculo, em vista frontal; clula fundamental da epiderme (cfe); estmato
(es); estrias epicuticulares (esse); gota lipdica (gl); ncleo (nu). J - esquema geral do gro de plen; a: vista polar; b: vista equatorial. L - esquema
geral do receptculo e do ovrio em seco transversal; epiderme do receptculo (er); feixe vascular do ovrio (fvo); feixe vascular do receptculo (fvr);
lculo (lo); rudimento seminal (ru). M - detalhe de poro do receptculo e do ovrio, em seco transversal, conforme destacado em L; cloroplastdios
(clo); cutcula estriada (cu); epiderme do receptculo (er); floema (f); feixe vascular do ovrio (fvo); feixe vascular do receptculo (fvr); gota lipdica
(gl); parnquima de clulas justapostas (paj); parnquima do ovrio (pvo); parnquima do receptculo (pre); revestimento do lculo (rl); xilema (x).

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 Farmacopeia Brasileira, 5 edio 1269

s
Figura 2 - Aspectos microscpicos de Sambucus nigra L.

_______________

Complemento da legenda da Figura 2. As rguas correspondem em A, B, D, E, F, H, I-L e N a 100 m; em C, G e M 0,4 mm.

A - detalhe de poro da face adaxial da epiderme da brctea, em vista frontal; clula fundamental da epiderme (cfe); estrias epicuticulares (esse); gota
lipdica (gl); ncleo (nu). B - detalhe de poro da face abaxial da epiderme da brctea, em vista frontal; clula fundamental da epiderme (cfe); estmato
(es); estrias epicuticulares (ese); gota lipdica (gl); ncleo (nu). C - esquema geral da brctea, em seco transversal; face abaxial (ab); face adaxial
(ad); agrupamento xilemtico (ax); epiderme (ep); mesofilo (m). D - detalhe da regio da nervura principal da brctea, em seco transversal; face
abaxial (ab); face adaxial (ad); agrupamento xilemtico (ax); clornquima (cl); cloroplastdio (clo); cutcula (cu); endoderme (end); epiderme (ep); gota
lipdica (gl). E - detalhe de poro da face adaxial da epiderme da spala, em vista frontal; clula fundamental da epiderme (cfe); estmato (es); estrias
epicuticulares (ese); gota lipdica (gl). F - detalhe de poro da face abaxial da epiderme da spala, em vista frontal; clula fundamental da epiderme
(cfe); estmato (es); estrias epicuticulares (ese); gota lipdica (gl). G - esquema geral da spala, em seco transversal; face abaxial (ab); face adaxial
(ad); agrupamento xilemtico (ax); epiderme (ep); mesofilo (m). H - detalhe de poro da spala na regio da nervura principal, em seco transversal;
face abaxial (ab); face adaxial (ad); agrupamento xilemtico (ax); clornquima (cl); cloroplastdio (clo); cutcula estriada (cu); espao intercelular (ei);
endoderme (end); epiderme (ep); gota lipdica (gl); ncleo (nu). I - detalhe de poro da face adaxial da epiderme da ptala, em vista frontal; clula
fundamental da epiderme (cfe); estrias epicuticulares (ese); gota lipdica (gl); ncleo (nu). J - detalhe de poro da face abaxial da epiderme da ptala,
em vista frontal; clula fundamental da epiderme (cfe); estmato (es); estrias epicuticulares (ese); gota lipdica (gl). L - detalhe de poro da face abaxial
da epiderme da ptala, em vista frontal; clula fundamental da epiderme (cfe); estmato (es); estrias epicuticulares (ese); idioblasto cristalfero (ic).
M - esquema geral da ptala, em seco transversal; face abaxial (ab); face adaxial (ad); epiderme (ep); feixe vascular (fv); mesofilo (m). N - detalhe
de poro da ptala, na regio da nervura principal, em seco transversal; face abaxial (ab); face adaxial (ad); clornquima (cl); cloroplastdio (clo);
cutcula estriada (cu); espao intercelular (ei); epiderme (ep); floema (f); feixe vascular (fv); gota lipdica (gl); xilema (x).

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 1270 Farmacopeia Brasileira, 5 edio

s
Figura 3 - Aspectos microscpicos do p de Sambucus nigra L.
_________________

Complemento da legenda da Figura 3. As rguas correspondem em A e B (B1 - B3, B4c-B6) a 100 m; em B (B4a e b) a 400 m.

A - detalhe de tricomas ocorrentes em brcteas, spalas e ptalas; A1. tricomas tectores unicelulares; A2. tricomas tectores pluricelulares; A3. tricomas
glandulares. B - detalhes do p. B1. (a-q): pores de epiderme; (a-g): fragmentos de epiderme, em vista frontal; clula fundamental da epiderme (cfe);
dente marginal (dm); estmato (es); estrias epicuticulares (ese); gota lipdica (gl); gro de plen (gp); idioblasto cristalfero (ic); ncleo (nu); (h-j)
pores de tricomas tectores unicelulares; (l-n) pores de dentes marginais; (o-p) pores de tricomas glandulares com cabea pluricelular; (q) clulas-
guarda isoladas; B2. poro de bordo da ptala; epiderme (ep); estrias epicuticulares (ese); clornquima (cl); ncleo (nu); B3. fragmento de parnquima;
ncleo (nu); B4. fragmentos de antera; (a) poro cncava; (b) poro convexa; (c) fragmento da camada fibrosa da antera; gro de plen (gp); B5. gros
de plen; (a) isolados; (b) agrupados; B6. poro de elemento traqueal com espessamento parietal helicoidal.

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SABUGUEIRO DO BRASIL
Sambucus australis flos
Sambucus australis Cham. & Schltdl. CAPRIFOLIACEAE
A droga vegetal constituda pelas flores secas contendo,
no mnimo, 2,0% de flavonoides totais, expressos em
quercetina e, no mnimo, 0,80% de rutina.
CARACTERSTICAS
Caractersticas organolpticas. As flores secas tm odor
leve e aromtico caracterstico; sabor levemente amargo.
DESCRIO MACROSCPICA
Flores secas, amareladas pela dessecao, pentmeras
ou tetrmeras, diclamdeas, gamoptalas, actinomorfas,
estaminadas, com estames longos ou pistiladas, com
estames curtos, medindo 7,0 mm a 10,1 mm de dimetro,
cada uma apresentando trs diminutas brcteas verdes,
distribudas no pedicelo e/ou receptculo em diferentes
alturas, visveis com lente de aumento. Brcteas papilosas,
com tricomas tectores e glandulares na poro basal da
face adaxial. Botes florais globosos, esbranquiados ou
amarronzados, medindo 1,0 mm a 3,0 mm de dimetro.
Clice com spalas amarelo-esverdeadas, triangular-
ovaladas, medindo 1,0 mm a 1,5 mm de comprimento e 1,0
mm de largura na poro basal, levemente soldadas entre
si na base, com tricomas tectores e glandulares abundantes
na poro basal da face adaxial e sem dentes marginais.
Corola rotada, branca a branco-amarelada, de pr-florao
imbricada, com ptalas soldadas entre si na base em um
curto tubo. Ptalas ovaladas a elpticas, de pice retrorso,
medindo 2,5 mm a 5,0 mm de comprimento e 1,5 mm a 3,0
mm de largura. No material fresco a corola se desprende
com facilidade, apresentando aspecto de estrela de cinco
pontas. Androceu formado por cinco ou quatro estames,
curtos ou longos, dispostos alternadamente s ptalas,
com filetes aderidos ao tubo da corola. Anteras ditecas,
extrorsas, dorsifixas, oblongas, deiscentes nas flores
estaminadas e indeiscentes nas flores pistiladas, amarelas,
com 1,0 mm de comprimento. Filetes glabros e cilndricos,
curtos nas flores pistiladas, com 1,0 mm a 2,0 mm de
comprimento e longos nas flores estaminadas, com 3,0 mm
a 4,0 mm de comprimento. Ovrio nfero, soldado ao tubo
calicino, pentacarpelar ou tetracarpelar, raro tricarpelar,
pentalocular ou tetralocular, raro trilocular, com carpelos
bem demarcados nas flores secas, com um rudimento
seminal por lculo, de placentao axial. Gineceu globoso e
papiloso, com um curto estilete e estigma pentalobado. Um
disco anelado e proeminente envolve a base do gineceu.
DESCRIO MICROSCPICA
Brcteas anfiestomticas, estmatos do tipo anomoctico, em anel; o parnquima mais interno desprovido de
mesofilo homogneo; em vista frontal, a cutcula apresenta
estrias que acompanham o eixo maior das clulas
epidrmicas, as quais contm abundantes gotas lipdicas
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Farmacopeia Brasileira, 5 edio 1271
esfricas; tricomas tectores e glandulares ocorrem na
poro basal da face adaxial; em seco transversal, a
cutcula espessa e estriada, a epiderme uniestratificada,
o mesofilo tem at quatro camadas de clornquima de
clulas isodiamtricas e o sistema vascular composto
por um a quatro feixes vasculares ou por agrupamentos
xilemticos, com ou sem endoderme, sem ou com poucos
cloroplastdios; gotas lipdicas esfricas ocorrem em todos
os tecidos, exceto no xilema. Receptculo, em vista frontal,
com cutcula pouco estriada e com tricomas glandulares
na regio de insero da brctea; em seco transversal,
apresenta epiderme uniestratificada, tecido parenquimtico
formado por at doze camadas de clulas isodiamtricas,
feixes vasculares do tipo colateral, distribudos em
forma de anel pelo tecido parenquimtico; gotas
lipdicas esfricas ocorrem em todos os tecidos. Spalas
hipoestomticas, com estmatos do tipo anomoctico, com
uma a trs nervuras paralelas; a cutcula, em vista frontal,
fortemente estriada e as clulas epidrmicas tm paredes
sinuosas; tricomas tectores e glandulares so visveis;
idioblatos de oxalato de clcio ausentes; em seco
transversal, a epiderme uniestratificada, o mesofilo
homogneo, formado por duas a sete camadas de clulas
isodiamtricas; o sistema vascular est representado
por um a trs agrupamentos xilemticos, com at cinco
elementos traqueais de espessamento helicoidal; gotas
lipdicas esfricas ocorrem em todos os tecidos. Ptalas
anfi-hipoestomticas, com estmatos do tipo anomoctico,
e com cinco, raro quatro nervuras paralelas, as secundrias
partindo da principal, ramificadas ou no; tricomas tectores
e glandulares ocorrem principalmente na face adaxial;
idioblastos de oxalato de clcio ausentes; a cutcula, em
vista frontal, muito estriada na face adaxial e menos
estriada na face abaxial; a epiderme uniestratificada, com
s
clulas papilosas, papilas menos proeminentes nas regies
dos bordos; o mesofilo homogneo, formado por at doze
camadas de parnquima frouxo; o sistema vascular est
representado por trs a seis feixes vasculares colaterais;
gotas lipdicas esto presentes em todos os tecidos; gros
de amido elipsides esto presentes nos parnquimas dos
tecidos de conduo. O filete, em vista frontal, apresenta
cutcula estriada; em seco transversal apresenta forma
circular, a epiderme uniestratificada e sem estmatos, o
parnquima frouxo, desprovido de cloroplastdios e com
poucas gotas lipdicas e o sistema vascular formado por
elementos traqueais de espessamento helicoidal. A antera,
em seco transversal, possui epiderme papilosa, o tapete
uniestratificado e o endotcio formado por duas a trs
camadas de clulas fibrosas, com pontoaes evidentes.
O gro de plen prolato, tricolporado, com 18 m a 34
m de dimetro, com superfcie reticulada, em vista polar
arredondado e em vista equatorial, elipsoidal. O gineceu
formado por cinco, quatro ou raro trs carpelos, e cada
cavidade apresenta um rudimento seminal; em seco
transversal, o tecido parenquimtico da parede carpelar
compacto, formado por clulas ricas em cloroplastdios
e gotas lipdicas e os feixes vasculares esto distribudos
cloroplastdios e apresenta espessamento parietal evidente
em todas as paredes; as clulas epidrmicas do estigma so
extremamente papilosas.
18/07/2011 09:27:52
 1272 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
DESCRIO MICROSCPICA DO P
O p atende a todas as exigncias estabelecidas para as flores
desta espcie, menos os caracteres macroscpicos. So
caractersticos: colorao amarelo-esverdeada; fragmentos
de epiderme com cutcula estriada de spalas ou de
ptalas papilosas; fragmentos de epiderme com estmatos
anomocticos; clulas-guarda isoladas; fragmentos de
epiderme com tricomas tectores, de diferentes tipos; raros
tricomas tectores e glandulares isolados ou partes destes;
pores de tecidos com gotas lipdicas; parte de elementos
traqueais de espessamento helicoidal; fragmentos de
epiderme da antera, extremamente papilosa; fragmentos da
camada fibrosa da antera; numerosos gros de plen como
os descritos; gros de plen isolados ou agrupados, ou
associados a fragmentos de anteras e epiderme de diversas
peas; pores de estigma com epiderme papilosa; pores
de brcteas; pores do bordo de spalas, de ptalas e de
brcteas.
DESCRIO MACROSCPICA DAS
IMPUREZAS
Os pedicelos da prpria espcie so considerados estranhos;
so esbranquiados pela dessecao, longitudinalmente
sulcados, medindo de 1 mm a 6 mm de comprimento, com
tricomas tectores e glandulares.
DESCRIO MICROSCPICA DAS
IMPUREZAS
O pedicelo, em vista frontal, apresenta cutcula estriada,
clulas epidrmicas retangulares, estmatos anomocticos
e na poro basal, tricomas tectores e glandulares; em
s
seco transversal, apresenta proeminncias e reentrncias
acentuadas, cutcula estriada, epiderme uniestratificada,
com clulas de forma tabular e paredes periclinais internas
espessas; na regio cortical pode ocorrer uma camada
de colnquima tabular, seguido por um parnquima
com amplos espaos intercelulares; o sistema vascular
formado por at doze feixes colaterais, dispostos em forma
de anel; a regio medular preenchida por parnquima
com clulas de paredes delgadas; cloroplastdios ocorrem
nos parnquimas; gros de amido e gotas lipdicas ocorrem
em todos os tecidos.
IDENTIFICAO
A. Proceder conforme descrito em Cromatografia em
camada delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel GF254,
com espessura de 250 m, como suporte, e mistura de
acetato de etila, cido frmico, cido actico e gua
(100:11:11:27), como fase mvel. Aplicar, separadamente,
placa, em forma de banda, 10 L de cada uma das
solues, recentemente preparadas, descritas a seguir.
Soluo (1): transferir cerca de 0,5 g da droga moda para
balo de fundo redondo de 100 mL e adicionar 5 mL de
metanol. Aquecer, sob refluxo, por 30 minutos. Filtrar
atravs de papel de filtro.
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Soluo (2): dissolver quantidade de 5 mg de rutina
SQR, hiperosdeo SQR, isoquercitrina SQR e de cido
clorognico em metanol para obter soluo a 1 mg/mL.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
secar ao ar. Examinar sob luz ultravioleta (366 nm).
A mancha fluorescente de colorao azulada obtida
com a Soluo (1), prximo fronte, refere-se ao cido
clorognico. Em seguida, nebulizar a placa com soluo
de anisaldedo sulfrico e colocar em estufa entre 100 C e
105 C, durante 5 a 10 minutos. As manchas de colorao
violeta obtidas com a Soluo (2) correspondentes rutina
(com Rf de aproximadamente 0,49), ao hiperosdeo (com
Rf de aproximadamente 0,68) e isoquercitrina (com Rf
de aproximadamente 0,72) correspondem em posio
e colorao quelas obtidas com Soluo (1). Outras
manchas de menor intensidade podem ser observadas.
B. Proceder conforme descrito em Doseamento para
Rutina. O pico majoritrio do cromatograma corresponde
rutina; observa-se um pico com tempo de reteno inferior
com caractersticas de cido cafeoilqunico e trs picos
aps a rutina, sendo que todos apresentam espectro de
absoro no ultravioleta semelhante rutina.
ENSAIOS DE PUREZA
Material estranho (5.4.2.2). No mximo 8% de pedicelos
grosseiros e outros materiais estranhos. No mximo 15%
da amostra com colorao alterada (enegrecida).
gua (5.4.2.3). No mximo 10%.
Cinzas totais (5.4.2.4). No mximo 9,4%.
DOSEAMENTO
Flavonoides totais
Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de
absoro no visvel (5.2.14). Preparar as solues descritas
a seguir.
Soluo estoque: pesar, exatamente, cerca de 0,1 g da
droga pulverizada (800 m) e colocar em balo de fundo
redondo de 100 mL. Acrescentar 0,25 mL de soluo
aquosa de metenamina a 0,5% (p/v), 10 mL de acetona e
0,5 mL de cido clordrico. Aquecer em banho-maria, sob
refluxo, durante 30 minutos. Filtrar a mistura para balo
volumtrico de 25 mL. Retomar o resduo da droga e
algodo ao mesmo balo de fundo redondo, adicionar 7
mL de acetona. Aquecer, sob refluxo, durante 10 minutos.
Filtrar atravs de algodo para o mesmo balo volumtrico
de 25 mL. Repetir a operao, retornando novamente o
resduo da droga e o algodo para o balo de fundo redondo,
adicionar 7 mL de acetona e aquecer sob refluxo, durante
10 minutos. Filtrar para o mesmo balo volumtrico de 25
mL. Aps resfriamento, temperatura ambiente, ajustar o
volume para 25 mL com acetona. Em funil de separao,
adicionar 10 mL desta soluo, 10 mL de gua e 10 mL de
acetato de etila, extrair e repetir o processo por mais duas
vezes, porm, utilizando 6 mL de acetato etila. Reunir as
fases de acetato de etila, lav-las em funil de separao
18/07/2011 09:27:52
 Farmacopeia Brasileira, 5 edio 1273

com duas pores de 15 mL de gua e transferi-las para Gradiente da Fase mvel: adotar o sistema de gradiente
balo volumtrico de 25 mL. Completar o volume com descrito na tabela a seguir.
acetato de etila.
Tempo Eluente A Eluente B
Soluo amostra: transferir 10 mL da Soluo estoque para (minutos) (%) (%)
Eluio
balo volumtrico de 25 mL, adicionar 1 mL de soluo de
cloreto de alumnio a 2% (p/v) e completar o volume com 07 90 70 10 30 gradiente linear
soluo de cido actico a 5% (p/v) em metanol. 78 70 0 30 100 gradiente linear
8 11 0 100 isocrtica
Soluo branco: transferir 10 mL da Soluo estoque para 11 12 0 90 100 10 gradiente linear
balo volumtrico de 25 mL e completar o volume com 12 18 90 10 isocrtica
soluo de cido actico a 5% (p/v) em metanol.
Soluo amostra: pesar, exatamente, cerca de 0,25 g da
Medir a absorvncia da Soluo amostra em 425 nm 30 droga seca e moda (800 m), colocar em frasco de vidro
minutos aps seu preparo, utilizando a Soluo branco e agitar por turblise, velocidade 3, durante 5 minutos,
para o ajuste do zero. Calcular o teor de flavonoides totais, com 5 mL de etanol a 80% (v/v). Filtrar atravs de papel
calculado como quercetina, segundo a expresso: de filtro, sob vcuo, para balo volumtrico de 5 mL e
completar o volume com o mesmo solvente. Filtrar atravs
de membrana e diluir 50 L em 0,95 mL de mistura de
acetonitrila e gua (1:9).

em que Soluo padro estoque: dissolver 5 mg de rutina SQR em

Q = teor de flavonoides totais, expresso em quercetina (%);
A = absorvncia da Soluo amostra;
m = massa da droga vegetal;
Pd = teor de gua (%).
Rutina
Proceder conforme descrito em Cromatografia a lquido
de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 356 nm; pr-coluna empacotada
com slica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano;
coluna de 150 mm de comprimento e 3,9 mm de dimetro
interno, empacotada com slica quimicamente ligada
10 mL de metanol.
Solues para curva analtica: diluir uma alquota de 2,5
mL da Soluo padro estoque em balo volumtrico de 25
mL de modo a obter soluo a 50 g/mL. Diluir alquotas
de 1 mL, 1,5 mL, 2 mL, 2,5 mL, 3 mL, 3,5 mL, 4 mL e 4,5
mL em balo volumtrico de 5 mL, com metanol, de modo
a obter concentraes de 10 g/mL, 15 g/mL, 20 g/mL,
25 g/mL, 30 g/mL, 35 g/mL, 40 g/mL e 45 g/mL.
Procedimento: injetar, separadamente, 10 L das Solues
para curva analtica e da Soluo amostra. Registrar os
cromatogramas e medir as reas sob os picos. O tempo de
reteno de aproximadamente 5 minutos para a rutina.

a grupo octadecilsilano (4 m), mantida temperatura
ambiente; fluxo da Fase mvel de 0,7 mL/minuto.
Eluente A: mistura de acetonitrila, gua e cido
trifluoractico (5:95:0,01).
s
Calcular o teor de rutina na amostra a partir da equao da
reta obtida com a curva analtica. O resultado expresso
pela mdia das determinaes em gramas de rutina por 100
gramas da droga (%), considerando o teor de gua.

Eluente B: mistura de acetonitrila e cido trifluoractico EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO

(100:0,01).
Em recipiente de vidro bem fechado, ao abrigo da luz,
calor e umidade.

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 1274 Farmacopeia Brasileira, 5 edio

s
Figura 1 Aspectos macroscpicos e microscpicos de Sambucus australis Cham. & Schltdl.
_____________________

Complemento da legenda da Figura 1. As rguas correspondem em A e E a 2,5 mm; em B a 5 mm; em C e D a 1,0 mm; em F, H, J e M a 100 m; em
G e L a 400 m; em I a 30 m.

A aspecto geral da flor estaminada, em vista frontal: antera (an); estame (ea); filete (fi); gineceu (g); ptala (pt). B aspecto geral da corola desprendida,
em vista frontal: ptala (pt). C aspecto geral de parte do clice, mostrando a face adaxial de duas spalas, em vista frontal: spala (sl); tricoma glandular
(tg); tricoma tector (tt). D aspecto geral da face adaxial de brcteas, em vista frontal, evidenciando suas distintas formas: brctea triangular (a); brcteas
elpticas (b, c); brcteas oblongas (d, e); proeminncia apical (pro); tricoma glandular (tg). E aspecto geral do estame em posio lateral: antera (an);
filete (fi). F detalhe de poro da epiderme do filete, em vista frontal: clula fundamental da epiderme (cfe); estrias epicuticulares (ese); gota lipdica (gl);
ncleo (nu). G esquema geral do filete, em seco transversal: epiderme (ep); agrupamento xilemtico (ax). H detalhe do filete em seco transversal:
agrupamento xilemtico (ax); cutcula estriada (cu); epiderme (ep); gota lipdica (gl); parnquima (p). I esquema geral gro de plen: vista polar (a);
vista equatorial (b). J detalhe de poro da epiderme de receptculo, em vista frontal: clula fundamental da epiderme (cfe); estrias epicuticulares (ese);
gota lipdica (gl). L esquema geral do receptculo e do ovrio, em seco transversal: epiderme do receptculo (er); feixe vascular do ovrio (fvo); feixe
vascular do receptculo (fvr); lculo (lo); rudimento seminal (ru). M detalhe de poro do receptculo e do ovrio, em seco transversal, conforme
destacado em L: cutcula estriada (cu); cloroplastdio (clo); epiderme do receptculo (er); feixe vascular do ovrio (fvo); feixe vascular do receptculo
(fvr); gota lipdica (gl); ncleo (nu); parnquima de clulas justapostas (paj); parnquima do ovrio (pvo); parnquima do receptculo (pre); revestimento
do lculo (rl); xilema (x).

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 Farmacopeia Brasileira, 5 edio 1275

_____________________
Figura 2 Aspectos microscpicos de Sambucus australis Cham. & Schltdl.
s
Complemento da legenda da Figura 2. As rguas correspondem em A, B, D, E, F, H, I, J e M a 100 m; em C e G a 400 m; em L a 800 m.

A detalhe de poro da face adaxial da epiderme da brctea, em vista frontal: clula fundamental da epiderme (cfe); estmato (es); estrias epicuticulares
(ese); gota lipdica (gl); ncleo (nu). B detalhe de poro da face abaxial da epiderme da brctea, em vista frontal: clula fundamental da epiderme (cfe);
estmato (es); estrias epicuticulares (ese); gota lipdica (gl); ncleo (nu). C esquema geral da brctea, em seco transversal: face abaxial (ab); face adaxial
(ad); epiderme (ep); feixe vascular (fv); mesofilo (m). D detalhe da regio da nervura principal da brctea, em seco transversal: face abaxial (ab); face
adaxial (ad); clornquima (cl); cloroplastdio (clo); cutcula estriada (cu); epiderme (ep); floema (f); feixe vascular (fv); gota lipdica (gl); xilema (x). E
detalhe de poro da face adaxial da epiderme da spala, em vista frontal: clula fundamental da epiderme (cfe); estrias epicuticulares (ese); gota lipdica
(gl); ncleo (nu). F detalhe de poro da face abaxial da epiderme da spala, em vista frontal: clula fundamental da epiderme (cfe); estmato (es); estrias
epicuticulares (ese); gota lipdica (gl); ncleo (nu). G esquema geral da spala, em seco transversal: face abaxial (ab); face adaxial (ad); agrupamento
xilemtico (ax); epiderme (ep); mesofilo (m). H detalhe de poro da spala, em seco transversal: face abaxial (ab); face adaxial (ad); clornquima (cl);
cloroplastdio (clo); cutcula estriada (cu); endoderme (end); epiderme (ep); estmato (es); gota lipdica (gl); ncleo (nu); xilema (x). I detalhe de poro
da face adaxial da epiderme da ptala, em vista frontal: clula fundamental da epiderme (cfe); estrias epicuticulares (ese); gota lipdica (gl); ncleo (nu). J
detalhe de poro da face abaxial da epiderme da ptala, em vista frontal: clula fundamental da epiderme (cfe); estmato (es); estrias epicuticulares (ese);
gota lipdica (gl). L esquema geral da ptala, em seco transversal: face abaxial (ab); face adaxial (ad); epiderme (ep); feixe vascular (fv); mesofilo (m).
M detalhe de poro da ptala, na regio da nervura principal, em seco transversal: face abaxial (ab); face adaxial (ad); clornquima (cl); cloroplastdio
(clo); cutcula estriada (cu); epiderme (ep); floema (f); feixe vascular (fv); gota lipdica (gl); parnquima (p); xilema (x).

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 1276 Farmacopeia Brasileira, 5 edio

s
Figura 3 Aspectos microscpicos de Sambucus australis Cham. & Schltdl.
______________

Complemento da legenda da Figura 3. As rguas correspondem em A, B1, B2 c e em B3 a B5 a 100 m; em B2 a e b a 400 m.

A detalhe de tricomas ocorrentes em brcteas, spalas e ptalas: A1 = tricoma tector unicelular; A2 = tricomas tectores pluricelulares; A3 = tricomas
glandulares. B detalhes do p. B1 = pores de epiderme (a, b, c, d, e, f, g, h, i, j, l): fragmentos de epiderme em vista frontal (a, b, c, d, e) e em vista lateral
(f), pores de tricomas tectores (g, h), pores de tricomas glandulares com cabea pluricelular (i, j), clulas-guarda isoladas (l); clula fundamental da
epiderme (cfe); estmato (es); estrias epicuticulares (ese); gota lipdica (gl); gro de plen (gp); ncleo (nu); tricoma tector (tt). B2 = fragmentos da antera:
poro convexa (a), poro cncava (b), fragmento da camada fibrosa de antera (c); gro de plen (gp). B3 = poro de elemento traqueal com espessamento
helicoidal. B4 = gros de plen: isolados (a), agrupados (b).

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SACAROSE
Saccharum
C12H22O11; 342,30
sacarose; 07854
-D-Fructofuranosil--D-glicopiranosdeo
[57-50-1]
Acar obtido de Saccharum officinarum L. (POACEAE),
Beta vulgaris L. (CHENOPODIACEAE) e outras fontes.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P cristalino ou massa cristalina
branca ou incolor, inodora e doce.
Solubilidade. Muito solvel em gua, facilmente solvel
em etanol a 70% (v/v), insolvel em clorofrmio e em ter
etlico.
Constantes fsico-qumicas.
Poder rotatrio especfico (5.2.8): No menos que +65,9,
em relao substncia dessecada a 105 C por 2 horas.
Determinar em soluo aquosa a 26% (p/v).
IDENTIFICAO
A. Proceder conforme descrito em Cromatografia em
camada delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel G, como
suporte, e mistura de gua, metanol, cido actico glacial e
cloreto de etileno (10:15:25:50), como fase mvel. Aplicar,
separadamente, placa, 2 L de cada uma das solues
descritas a seguir, secando cada ponto de aplicao.
Soluo (1): dissolver 10 mg da amostra em mistura de
gua e metanol (2:3). Completar o volume para 20 mL com
a mesma mistura de solventes.
Soluo (2): dissolver 10 mg de sacarose SQR em mistura
de gua e metanol (2:3). Completar o volume para 20 mL
com a mesma mistura de solventes.
Soluo (3): dissolver 10 mg de glicose SQR, lactose
SQR, frutose SQR e de sacarose SQR em mistura de gua
e metanol (2:3) e completar para 20 mL com a mesma
mistura de solventes.
Desenvolver o cromatograma at que a frente da fase
mvel ascenda 17 cm acima da linha de aplicao.
Remover a placa e secar em ar quente. Nebulizar com
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Farmacopeia Brasileira, 5 edio 1277
soluo de timol a 0,5% (p/v) em mistura de etanol e cido
sulfrico (95:5). Aquecer a placa a 130 C por 10 minutos.
A mancha principal obtida com a Soluo (1) corresponde
em posio, cor e tamanho quela obtida com a Soluo
(2). O cromatograma da Soluo (3) deve apresentar quatro
manchas claramente separadas entre si.
B. Diluir 1 mL da soluo obtida em Aspecto da soluo
para 100 mL com gua. A 5 mL dessa soluo, adicionar 2
mL de soluo de hidrxido de sdio 2 M recm-preparada
e 0,15 mL de soluo de sulfato cprico a 10% (p/v) em
gua. A soluo resultante azul e lmpida, permanecendo
inalterada sob aquecimento. soluo quente, adicionar 4
mL de soluo de cido clordrico SR, aquecer at fervura
e adicionar 4 mL da soluo de hidrxido de sdio 2 M.
Forma-se imediatamente precipitado de colorao laranja.
ENSAIOS DE PUREZA
Aspecto da soluo. Dissolver 150 g da amostra em gua
destilada livre de dixido de carbono e completar o volume
para 300 mL. A soluo obtida lmpida (5.2.25), inodora
e no mais corada que a Soluo padro de cor SC F
diluda em gua na proporo 1:4 (5.2.12).
Alcalinidade. A 10 mL da soluo obtida em Aspecto da
soluo, adicionar 0,3 mL de fenolftalena SI. A soluo
incolor. No mximo 0,3 mL de hidrxido de sdio 0,01 M
so necessrios para que ocorra viragem do indicador para
rseo.
Dextrinas. A 2 mL da soluo obtida em Aspecto da
soluo, adicionar 8 mL de gua, 0,05 mL de cido
clordrico 2 M e 0,05 mL de soluo de iodo 0,1 M. A
soluo permanece amarela.
s
Glicose e acar invertido. Dissolver 20 g da amostra
em gua, completar o volume para 100 mL e filtrar, se
necessrio. Transferir 50 mL do lquido lmpido para
bquer de 250 mL, adicionar 50 mL de tartarato cprico
alcalino SR, cobrir o bquer com vidro de relgio e
aquecer a mistura de modo que ferva em aproximadamente
4 minutos. Continuar a fervura por exatamente 2 minutos.
Adicionar de uma vez 100 mL de gua fria recentemente
fervida e, imediatamente, recolher o precipitado de xido
cuproso em funil tarado, com placa filtrante de poro mdio.
Lavar o resduo do filtro com gua quente, seguida de 10
mL de etanol e, finalmente, de 10 mL de ter etlico. Secar
a 105 C por 1 hora. O peso de xido cuproso de no
mximo 0,112 g.
Substncias coloridas. Filtrar 100 mL da soluo obtida em
Aspecto da soluo, utilizando placa de vidro com poro mdio
de 1 m e dimetro de 24 mm. O filtro no se cora de azul. A
100 mL da soluo obtida em Aspecto da soluo, contida em
tubo de ensaio, adicionar 1 mL de cido hipofosforoso diludo.
Tampar o tubo. Nenhum odor desagradvel percebido
dentro de 1 hora. Quando examinada sob luz ultravioleta (365
nm), a soluo obtida em Aspecto da soluo no apresenta
fluorescncia mais intensa que a soluo de referncia
contendo 0,4 ppm de sulfato de quinina em cido sulfrico
0,005 M.
18/07/2011 09:27:53
 1278 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
Brio. A 10 mL da soluo obtida em Aspecto da soluo,
adicionar 1 mL de cido sulfrico 4 M. Aps 1 hora,
qualquer opalescncia desenvolvida na soluo no mais
intensa que a da soluo obtida em Aspecto da soluo
diluda em gua destilada na proporo de 10:1.
Sulfitos. Proceder conforme descrito em Espectrofotometria
de absoro no visvel (5.2.14). Dissolver 5 g da amostra
em 40 mL de gua, adicionar 2 mL de hidrxido de sdio M
e completar para 50 mL com gua, utilizar como Soluo
amostra. Separadamente, dissolver 76 mg de metabissulfito
sdico e completar para 50 mL com gua; pipetar 5 mL
dessa soluo e completar com gua para 100 mL. Pipetar
3 mL dessa soluo e completar com gua para 100 mL, e
utilizar essa soluo como padro. Separadamente, pipetar
10 mL da Soluo amostra e Soluo padro, adicionar
1 mL de cido clordrico 3 M, 2 mL de fucsina descorada
SR e 2 mL de soluo de formaldedo, deixar em repouso
por 30 minutos. Preparar branco em paralelo utilizando
10 mL de gua e os mesmos reagentes nas mesmas
quantidades. Medir as absorvncias das solues em 583
nm. A absorvncia da Soluo amostra no superior a da
Soluo padro. No mximo 0,0015% (15 ppm) de SO2.
Se a Soluo padro no exibir colorao de vermelho
prpura a azul prpura, o resultado do teste invlido.
Metais pesados (5.3.2.3). No mximo 0,0005% (5 ppm).
Cinzas sulfatadas (5.2.10). Dissolver 5 g da amostra em
5 mL de gua, adicionar 2 mL de cido sulfrico, evaporar
at a secura e incinerar at peso constante. No mximo
0,02%.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
s
Em recipientes hermticos.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente
CATEGORIA
Agente de revestimento; diluente para cpsulas e
comprimidos; excipiente para xaropes.
SAIS PARA REIDRATAO ORAL
Sais para reidratao oral constituem-se em uma mistura
seca de cloreto de sdio, bicarbonato de sdio e dextrose
anidra. Alternativamente o bicarbonato de sdio pode ser
substitudo pelo citrato de sdio (anidro ou di-hidratado).
Pode conter dextrose monoidratada no lugar de dextrose
anidra, desde que o bicarbonato de sdio ou o citrato de
sdio estejam empacotados separadamente acompanhando
o contedo principal. Contm, no mnimo, 90,0% e, no
mximo, 110,0% de sdio (Na+), potssio (K+), cloreto (Cl),
e bicarbonato (HCO3-) ou citrato (C6H5O73-), em relao
quantidade indicada de cloreto de sdio, cloreto de potssio,
e bicarbonato de sdio [ou citrato de sdio (anidro ou di-
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hidratado)]. Contm, no mnimo, 90,0% e, no mximo,
110,0% da quantidade declarada de dextrose anidra (C6H12O6)
ou dextrose monoidratada (C6H12O6.H2O). Pode conter sabor
caracterstico.
IDENTIFICAO
A. Responde s reaes do on sdio (5.3.1.1).
B. Responde s reaes do on potssio (5.3.1.1).
C. Responde s reaes do on cloreto (5.3.1.1).
D. Responde s reaes do on bicarbonato, se estiver
presente (5.3.1.1).
E. Responde s reaes do on citrato, se este estiver
presente (5.3.1.1). Utilizar trs a cinco gotas da soluo
reconstituda conforme indicado no rtulo e 20 mL de
anidrido actico-piridina SR.
F. Adicionar algumas gotas da soluo reconstituda
conforme indicado no rtulo em 5 mL de tartarato cprico
alcalino SR a quente. Produz-se grande quantidade de
precipitado vermelho de xido cuproso.
G. Quando aquecida, a mistura funde-se, expande-se e
carboniza-se, produzindo odor de acar queimado.
ENSAIOS DE PUREZA
Perda por dessecao (5.2.9). Determinar em 1 g de
amostra. Dessecar em estufa, a 50 C, at peso constante.
No mximo 1%.
DOSEAMENTO
Dextrose
Pesar, exatamente, poro da amostra equivalente a cerca
de 20 g de dextrose, transferir para balo volumtrico de
100 mL e completar o volume com gua. Transferir 50
mL dessa soluo para balo volumtrico de 100 mL.
Adicionar 0,2 mL de hidrxido de amnio 6 M e completar
o volume com gua. Se a soluo estiver turva, filtrar em
papel filtro. Se no for suficiente, adicionar carvo ativado
mesh ASTM (20-35) 0,5-0,75 mm, filtrar novamente em
papel filtro e, finalmente, filtrar atravs de membrana de
0,45 m. Determinar o ngulo de rotao (5.2.8) a 25 C.
Calcular a quantidade, em gramas, de dextrose anidra
(C6H12O6) na amostra, considerando 52,7 como poder
rotatrio especfico a 25 C. Quando o rtulo indicar
dextrose monoidratada (C6H12O6.H2O), considerar 47,9
como poder rotatrio especfico a 25 C.
Sdio
Proceder conforme descrito em Espectrometria de
absoro atmica (5.2.13.1.1), utilizar o Mtodo I.
Empregar as seguintes condies: chama ar-acetileno,
comprimento de onda 589,6 nm. Dissolver quantidade
exatamente pesada da amostra equivalente a cerca de
25 mg de sdio em 50 mL de gua. Diluir, em seguida,
por um fator de 500 vezes com gua. Preparar a soluo
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estoque de padro de sdio a 1 g/L, em gua, utilizando
cloreto de sdio (NaCl) grau analtico. Construir a curva
analtica com as solues de padro de sdio nas seguintes
concentraes: 0,25 mg/L, 0,5 mg/L, 1,0 mg/L, 2,0 mg/L
e 2,5 mg/L. Preparar as solues de padro por diluio
sequencial em gua. Adicionar s solues de referncia e
solues amostra quantidade equivalente a 0,5% (v/v) de
uma soluo de cloreto de csio a 10 g/L (CsCl).
Potssio
Proceder conforme descrito em Espectrometria de
absoro atmica (5.2.13.1.1), utilizar o Mtodo I.
Empregar as seguintes condies: chama ar-acetileno,
comprimento de onda 769,9 nm. Dissolver quantidade
exatamente pesada da amostra equivalente a cerca de 25
mg de potssio em 50 mL de gua. Diluir, em seguida,
por um fator de 500 vezes com gua. Preparar a soluo
estoque de padro de potssio a 1 g/L, em gua, utilizando
cloreto de potssio (KCl) grau analtico. Construir a
curva analtica com as solues de padro de potssio nas
seguintes concentraes: 0,25 mg/L, 0,5 mg/L, 1,0 mg/L,
2,0 mg/L e 2,5 mg/L. Preparar as solues de padro por
diluio sequencial em gua. Adicionar s solues de
padro e solues amostra quantidade equivalente a 0,5%
(v/v) de uma soluo de cloreto de csio a 10 g/L (CsCl).
Bicarbonato (se presente)
Dissolver quantidade exatamente pesada da amostra
equivalente a cerca de 0,1 g de bicarbonato (HCO3-)
(considerar que cada miligrama de bicarbonato de sdio
equivale a 0,726 mg de HCO3-) em 100 mL de gua.
Adicionar trs gotas de alaranjado de metila SI e titular com
cido clordrico 0,1 M SV. Cada mL de cido clordrico 0,1
M SV equivale a 6,101 mg de bicarbonato (HCO3-).
Cloreto
Dissolver quantidade exatamente pesada da amostra
equivalente a cerca de 55 mg de cloreto (Cl-) (considerar
que cada miligrama de cloreto de potssio e cloreto de
sdio equivale, respectivamente, a 0,476 mg e 0,607 mg de
Cl-), transferir para bquer de 250 mL, adicionar 100 mL de
gua e 10 mL de cido ntrico M. Agitar at a solubilizao e em algumas pores, amarelada. As clulas do sber
e titular com nitrato de prata 0,1 M, determinando o
ponto final potenciometricamente, utilizando eletrodo
prata-cloreto de prata. Cada mL de nitrato de prata 0,1 M
equivale a 3,545 mg de cloreto.
Citrato (se presente)
Dissolver quantidade exatamente pesada da amostra,
equivalente a 0,1 g de citrato (C6H5O73-), em 80 mL de
cido actico anidro. Aquecer at cerca de 50 C, esfriar,
diluir para 100 mL com cido actico anidro e logo em
seguida deixar em repouso por 10 minutos. Titular
potenciometricamente 20 mL dessa soluo com cido
perclrico 0,1 M SV. Cada mL de cido perclrico 0,1 M
SV equivale a 6,303 mg de citrato (C6H5O73-). Cada mg de
citrato de sdio equivale a 0,643 mg de citrato (C6H5O73-).
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Farmacopeia Brasileira, 5 edio 1279
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados e evitar a exposio a
temperaturas superiores a 30 C. Os componentes
bicarbonato de sdio ou citrato de sdio podem ser omitidos
da mistura e embalados separadamente, acompanhando o
contedo principal.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
SALGUEIRO BRANCO
Salicis cortex
Salix alba L. - SALICACEAE
A droga vegetal constituda pelas cascas dos ramos jovens,
secas, inteiras ou fragmentadas, contendo, no mnimo, 1,5
% de derivados de salicina expressos em salicina.
CARACTERSTICAS
Caractersticas organolpticas. A casca seca inodora,
de sabor adstringente e marcadamente amargo.
DESCRIO MACROSCPICA
A casca, obtida de ramos com dois a trs anos, apresenta-se
em fragmentos irregulares coriceos, flexveis, alongados
e levemente acanalados, de comprimento, largura e
espessura variados. A superfcie externa reluzente-
s
lustrosa, lisa ou estriada longitudinalmente nas cascas
jovens, castanho-escura. A superfcie interna finamente
estriada longitudinalmente, fibrosa, parda. A fratura curta
na poro exterior e fibrosa na poro interior.
DESCRIO MICROSCPICA
Em vista frontal, a casca tem colorao castanho-escura
apresentam diferentes formas, geralmente poligonais, de
paredes retilneas e muitas vezes alongadas. O colnquima
possui clulas achatadas e de paredes espessadas. Em
seco transversal, o crtex possui cutcula extremamente
espessada e a poro externa da casaca pode apresentar
diferentes organizaes estruturais: 1) primeira camada
epidrmica, uniestratificada, com clulas quadrangulares
pequenas, de paredes espessas, seguida por cinco a seis
camadas de colnquima tabular, de clulas alongadas,
dispostas tangencialmente, de paredes espessas e com
cloroplastdios, seguido por parnquima com clulas
de variadas formas e de paredes espessas; 2) camada
epidrmica externa, com as mesmas caractersticas da
descrita anteriormente, seguida pelo colnquima formado
por clulas pequenas, arredondadas e de paredes espessas,
seguido por parnquima com clulas tambm arredondadas
e de paredes espessas; 3) revestimento externo formado
por periderme, abrangendo diferente nmero de camadas,
seguidas por parnquima com clulas arredondadas e
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 1280 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
de paredes espessas. O parnquima cortical externo
sempre formado por vrias camadas de clulas, mais
comumente quadrangulares a retangulares, ou poligonais a
arredondadas, de paredes espessadas, com poucos espaos
intercelulares, muitos cloroplastdios e muitos cristais
de oxalato de clcio do tipo drusas, raros monocristais
e cristais prismticos. Agrupamentos de clulas ptreas
so pouco comuns neste tecido, raras so essas clulas
isoladas e as contendo compostos fenlicos. O parnquima
cortical interno possui clulas de diferentes formas,
maiores espaos intercelulares e menor quantidade de
cristais e de cloroplastdios. Mais internamente, as clulas
mostram maior irregularidade de forma, maiores espaos
intercelulares, paredes muito espessadas, pontoadas e
mais retilneas. Agrupamentos geralmente circulares, de
fibras lignificadas so abundantes e esto distribudos
aleatoriamente neste parnquima onde, muito raramente,
ocorrem agrupamentos de clulas ptreas. O cmbio
formado por poucas camadas celulares, com clulas
de pequenas dimenses e achatadas tangencialmente,
tanto as fusiformes quanto as radiais. O tecido adjacente
internamente ao cmbio, contm grande quantidade de
gros de amido. Raios parenquimticos so formados por
clulas de diferentes formas, alongadas verticalmente, de
paredes espessas e contendo cloroplastdios. Entre esses
raios, ocorrem clulas parenquimticas de forma irregular,
de paredes espessadas, sem cloroplastdios e de maior
volume do que aquelas distribudas junto ao cmbio. Clulas
floemticas pequenas, ricas em compostos fenlicos, so
acompanhadas por agrupamentos de fibras lignificadas,
alinhados horizontalmente e por clulas parenquimticas,
de paredes espessas, com cloroplastdios e dispostas
tangencialmente. Idioblastos contendo compostos fenlicos
so comuns junto ao cmbio interno. Este tecido delimita
s
internamente a casca e formado por clulas de paredes
delgadas e reduzido nmero de camadas. Geralmente de
difcil observao devido suas caractersticas e sua posio
limtrofe. Em seco longitudinal, as caractersticas do
sber e da regio cortical externa so similares s descritas
para a seco transversal. A regio cortical interna mostra
raios parenquimticos muitas vezes alargados, fibras e
clulas parenquimticas de paredes espessas.
DESCRIO MICROSCPICA DO P
O p atende a todas as exigncias estabelecidas para a
espcie, menos os caracteres macroscpicos. Examinar ao
microscpio utilizando hidrato de cloral a 50% (p/v). So
caractersticos: colorao castanho-plida; fragmentos de
sber, em vista frontal; fragmentos de parnquima, com
clulas de paredes espessadas, em vista frontal; fibras
isoladas ou pores de seus agrupamentos, em seco
longitudinal; fragmentos de parnquima cortical com
clulas de forma poligonal e de paredes espessas, com
cristais do tipo drusas, em seco transversal; poro de
fibras associadas a idioblastos cristalferos, em seco
longitudinal; fragmentos de parnquima com clulas de
paredes espessadas, com distribuio radial e com pores
de cmbio; fragmentos de cmbio, em seco transversal;
cristais de oxalato de clcio dos tipos monocristais, cristais
prismticos e drusas, isolados.
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IDENTIFICAO
Proceder conforme descrito em Cromatografia em camada
delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel GF254, com
espessura de 250 m, como fase estacionria e mistura
de acetato de etila, metanol e gua (77:13:10) como fase
mvel. Aplicar, separadamente, em forma de banda, 10
L de cada uma das Solues (1), (2) e (3), preparadas
recentemente, como descrito a seguir.
Soluo (1): aquecer 0,5 g da amostra pulverizada (500
m), com 10 mL de metanol, em banho-maria, sob refluxo,
a aproximadamente, 50 C por 10 minutos. Esfriar e filtrar.
Soluo (2): adicionar a 5 mL da Soluo (1), 1 mL da
soluo de carbonato de sdio anidro 50 mg/mL. Aquecer
em banho-maria a, aproximadamente 60 C, sob refluxo,
por 10 minutos. Esfriar e filtrar.
Soluo (3): dissolver 2 mg de salicina SQR em 1 mL de
metanol.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
secar ao ar. Em seguida, nebulizar a placa com soluo de
cido sulfrico 5% (v/v) em metanol e deixar em estufa entre
100 C e 105 C, durante 10 a 15 minutos. O cromatograma
obtido com a Soluo (3) apresenta, no tero mdio, uma
mancha violeta-avermelhada correspondente a salicina
(Rf aproximadamente 0,40). No cromatograma obtido
com a Soluo (1), a mancha de salicina aparece com uma
intensidade fraca mdia. No cromatograma obtido com
a Soluo (2) a mancha correspondente a salicina aparece
mais intensa e, sobre ela aparece uma mancha (salicortina)
e, s vezes, duas manchas fracas (tremulacina), de cor
violeta-avermelhada. Nos cromatogramas das Solues
(1) e (2) podem aparecer outras manchas de cores azul,
amarelo e marrom.
ENSAIOS DE PUREZA
Material estranho (5.4.2.2). No mximo 3% de ramos
com dimetro superior a 10 mm. No mximo 2% de outros
materiais estranhos.
gua (5.4.2.3). No mximo 11%.
Cinzas totais (5.4.2.4). No mximo 10%.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Cromatografia a lquido
de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 270 nm; pr-coluna empacotada
com slica octadecilsilanizada, coluna de 150 mm de
comprimento e 3,9 mm de dimetro interno, empacotada
com slica octadecilsilanizada (4 m), mantida a
temperatura ambiente; fluxo da Fase mvel de 1 mL/
minuto.
Fase mvel: mistura de acetonitrila, gua e cido
trifluoractico (3:97:0,05).
Soluo amostra: pesar exatamente, cerca de 0,3 g da
droga seca e moda (355 m) juntar 25 mL de metanol e
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aquecer sob refluxo, durante 30 minutos. Esfriar e filtrar.
Retomar o resduo com 25 mL de metanol e tratar como
descrito anteriormente. Reunir os filtrados e evaporar
sob vcuo at secura. Retomar o resduo com 2 mL de
metanol, adicionar 2 mL de hidrxido de sdio 0,1 M e
aquecer em banho-maria, sob refluxo, durante 1 hora a 60
C, aproximadamente, com agitao frequente. Esfriar,
adicionar 0,25 mL de cido clordrico M e completar a 5
mL com uma mistura de metanol e gua (50:50).
Soluo padro: dissolver 10 mg de salicina em 10 mL de
acetonitrila.
Solues para curva analtica: diluir alquotas de 40, 45,
50, 55 e 60 L da Soluo padro a 100 L com Fase
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Farmacopeia Brasileira, 5 edio 1281
mvel, de modo a obter concentraes de 0,40 mg/mL,
0,45 mg/mL, 0,50 mg/mL, 0,55 mg/mL e 0,60 mg/mL.
Procedimento: injetar, separadamente, 10 L das Solues
para curva analtica e da Soluo amostra. Registrar os
cromatogramas e medir as reas sob os picos. O tempo de
reteno de aproximadamente 6 minutos para a salicina.
Calcular o teor de salicina na amostra a partir da equao
da reta obtida com a curva analtica. O resultado expresso
pela mdia das determinaes em gramas de salicina por
100 gramas da droga (%), considerando o teor de gua.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipiente de vidro bem fechado, ao abrigo da luz,
calor e umidade.
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 1282 Farmacopeia Brasileira, 5 edio

Figura 1 Aspectos macroscpicos e microscpicos em Salix alba L.

______________

Legenda da Figura 1. As escalas correspondem em A e B a 5 mm, em C a I a 100 m.

A aspecto geral de poro da superfcie externa da casca, em vista frontal. B aspecto geral de poro da superfcie interna da casca, em vista frontal. C
detalhe do sber, na regio de colorao marrom, em vista frontal. D detalhe do sber, na regio de colorao amarelada, em vista frontal. E poro
de colnquima em seco transversal; cloroplastdio (clo). F detalhe de poro do parnquima, mostrando idioblastos cristalferos com monocristais,
cristais prismticos e drusas, e com compostos fenlicos, em seco transversal; idioblasto contendo compostos fenlicos (icf); cloroplastdio (clo);
idioblasto cristalfero (ic). G detalhe de poro do parnquima, mostrando agrupamento de clulas ptreas, em seco transversal; cloroplastdio
(clo); clula ptrea (cp); idioblasto cristalfero (ic); pontoao (pto). H detalhe de poro do cortx, em seco longitudinal; cloroplastdio (clo); fibra
(fb); idioblasto cristalfero (ic); parnquima (p). I detalhe de poro do crtex, mostrando o parnquima e clulas ptreas em seco longitudinal;
cloroplastdio (clo); clula ptrea (cp); idioblasto cristalfero (ic); parnquima (p); pontoao (pto).

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 Farmacopeia Brasileira, 5 edio 1283

s
Figura 2 Aspectos microscpicos da casca e do p em Salix alba L.
______________

Legenda da Figura 2. As escalas correspondem em A, B e D (a - h) a 100 m, em C e D (i) a 200 m.

A detalhe de poro externa do crtex, em seco transversal; cloroplastdio (clo); colnquima (co); cutcula (cu); epiderme (ep); espao intercelular
(ei); idioblasto cristalfero (ic); fibra (fb); parnquima cortical externo (pce); parnquima cortical interno (pci). B detalhe de poro do crtex, mostrando
revestimento formado por periderme, em seco transversal; cutcula (cu); cloroplastdio (clo); idioblasto cristalfero (ic); parnquima cortical externo (pce);
periderme (pe). C detalhe do crtex, em seco transversal; cmbio (ca); cmbio interno (cat); cloroplastdio (clo); colnquima (co); clula ptrea (cp);
cutcula (cu); epiderme (ep); espao intercelular (ei); floema (f); fibra (fb); gros de amido (ga); idioblasto cristalfero (ic); idioblasto contendo compostos
fenlicos (icf); parnquima (p); parnquima cortical externo (pce); parnquima cortical interno (pci); pontoao (pto); raio parenquimtico (rp). D detalhes
do p. poro do sber, em vista frontal (a); poro de parnquima, em vista frontal(b); poro de parnquima, mostrando idioblastos cristalferos, em
seco transversal (c); poro de parquima e de cmbio, em seco longitudinal (d); poro de fibras asssociadas a idioblastos cristalferos, em seco
longitudinal (e); poro do cmbio, em seco transversal (f); poro de fibras agrupadas, em seco longitudinal (g); cristais de oxalato de clcio, isolados
(h); fibra isolada, em seco longitudinal. (i); cloroplastdio (clo); idioblasto cristalfero (ic); cmbio (ca); parnquima (p); fibra (fb); idioblasto cristalfero
(ic); pontoao (pto).

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 1284 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
SENE
Sennae folium
Senna alexandrina P.Miller FABACEAE
A droga vegetal constituda dos fololos
dessecados contendo, no mnimo, 2,5% de derivados
hidroxiantracnicos expressos em senosdeo B, e 0,6% de
senosdeo B (C42H38O20; 862,74) e 0,5% de senosdeo A
(C42H38O20; 862,74). No deve ser utilizada antes de um
ano aps a colheita.
CARACTERSTICAS
Caractersticas organolpticas. A droga possui odor
peculiar, sabor amargo e adstringente.
DESCRIO MACROSCPICA
Fololos inteiros, lanceolados, de pice agudo, obtuso,
raro retuso ou retuso-mucronado e base aguda a obtusa,
assimtrica, margem levemente revoluta, cartceos,
quebradios, verde acinzentados a verde acastanhados,
com face abaxial mais clara, de 0,6 cm a 5,0 cm de
comprimento e 0,2 cm a 1,0 cm de largura; lmina pilosa em
ambas as faces; tricomas tectores cnicos, geniculados, em
maior quantidade na face abaxial; venao camptdroma-
broquiddroma, as nervuras de maior ordem chegando
at a margem e a nervura principal proeminente na face
abaxial. Pecilulo curto, normalmente curvo para a face
abaxial, com at 0,1 cm de comprimento e at 0,1 cm
de largura; face adaxial cilndrica ou cncava, com duas
s
costelas laterais, face abaxial convexa; tricomas iguais aos
da lmina, antrorsos.
DESCRIO MICROSCPICA
Fololo com lmina de simetria isobilateral, anfiestomtica,
com estmatos paracticos, anisocticos ou anomocticos.
Em vista frontal, a cutcula lisa e a epiderme apresenta
clulas poligonais de paredes anticlinais espessas e
retilneas, alm de clulas epidrmicas com distribuio amarelada; pores de tricomas tectores, em vista lateral;
radial em torno da base dos tricomas tectores, que so
unicelulares, cnicos, geniculados, com cutcula verrucosa.
Em seco transversal, a cutcula espessa e a epiderme
uniestratificada, com clulas de diferentes formas e de
paredes periclinais espessas, e com raros idioblastos
cristalferos contendo monocristais prismticos e os
estmatos so localizados pouco abaixo das demais clulas
epidrmicas; o parnquima palidico uniestratificado;
aquele voltado para a face adaxial contnuo e formado
por clulas bastante alongadas, ricas em cloroplastdios
e gros de amido; algumas destas clulas apresentam
mucilagem, as quais incham e coram com adio de azul
de metileno; o parnquima esponjoso possui clulas de
formas variadas, espaos intercelulares pequenos, poucos
cloroplastdios, muitos idioblastos contendo grandes
drusas e os feixes secundrios so similares ao principal
e distribuem-se nesse tecido; o parnquima palidico
voltado para a face abaxial interrompido na regio da
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nervura principal e formado por clulas mais curtas do
que aquelas voltadas para a face adaxial. No bordo da
lmina ocorre colnquima subepidrmico uniestratificado
ou parnquima palidico, seguidos por vrios idioblastos
cristalferos contendo monocristais prismticos, alm de
feixes de menor desenvolvimento com grande quantidade
de fibras. O feixe principal colateral e apresenta floema
bem desenvolvido e procmbio geralmente descontnuo,
formado por duas camadas celulares; os tecidos condutores
so acompanhados externamente por fibras e por idioblastos
cristalferos contendo monocristais prismticos; junto
face abaxial ocorre uma a quatro camadas de colnquima
anelar, seguido por um clornquima pouco desenvolvido,
com clulas de pequenas dimenses, paredes pouco
espessas e poucos cloroplastdios, e por um parnquima
de clulas poligonais, com paredes espessas e pequenos
espaos intercelulares. Gotas lipdicas, em pequena
quantidade, ocorrem em todos os tecidos. O pecilulo, em
vista frontal, apresenta cutcula lisa, epiderme com clulas
de diferentes formas, estmatos em menor densidade
e tricomas em maior quantidade que os da lmina. Em
seco transversal, a cutcula espessa, a epiderme
uniestratificada, com clulas poligonais pequenas, seguida
de uma ou duas camadas de colnquima anelar, parnquima
cortical formado por clulas poligonais de paredes
espessas e poucos cloroplastdios e grande quantidade
de idioblastos contendo drusas; endoderme com grande
quantidade de gros de amido; sistema vascular formado
por dois pequenos feixes colaterais na regio das costelas e
geralmente um nico feixe colateral bem desenvolvido na
regio central, com procmbio visvel e envolto por bainha
fechada de fibras, ou vrios feixes distribudos em forma
de anel aberto para a face adaxial e todos envoltos por
bainha de fibras, a qual apresenta externamente idioblastos
cristalferos, contendo monocristais prismticos de grande
volume. Gotas lipdicas ocorrem em todos os tecidos, em
maior quantidade nos vasculares.
DESCRIO MICROSCPICA DO P
O p atende a todas as exigncias estabelecidas para
a espcie, menos os caracteres macroscpicos. So
caractersticas: colorao verde-acinzentada a verde-
fragmentos de epiderme com estmatos, em vista frontal;
fragmentos da epiderme com estmatos e com tricomas,
em vista frontal; pores de epiderme mostrando a regio
de insero do tricoma, em vista frontal; fragmentos da
epiderme sobre regio da nervura principal, com estmatos,
em vista frontal e com cristais do tipo drusas, visveis por
transparncia; fragmentos da epiderme do pecilulo, em
vista frontal; clulas epidrmicas, em seco transversal;
idioblastos cristalferos e agrupamentos de fibras, em
seco longitudinal; pores de elementos traqueais,
em seco longitudinal; pores do mesofilo, conforme
descrito, em seco transversal; poro dos parnquimas de
assimilao em seco transversal e do feixe vascular, em
seco longitudinal; poro de feixe vascular, em seco
longitudinal; cristais dos tipos monocristais prismticos e
drusas isolados. As seguintes estruturas, se presentes no
p, caracterizam presena de impureza correspondente
raque: fragmento de poro de feixes vasculares e
18/07/2011 09:27:54

de parnquima em seco longitudinal; fragmentos de
elementos traqueais, com espessamento reticulado, em
seco longitudinal; poro isolada de elemento traqueal,
com espessamento helicoidal, em seco transversal;
poro de xilema, em seco transversal.
DESCRIO MACROSCPICA DAS IMPUREZAS
A raque, se presente como impureza, mede de 2,5 cm
a 13,0 cm de comprimento e at 0,1 cm de largura,
cilndrica ou cncava na face adaxial, com duas costelas
bem desenvolvidas, e convexa na face abaxial; cicatrizes
da insero dos fololos bem definidas.
DESCRIO MICROSCPICA DAS IMPUREZAS
A raque, se presente como impureza, apresenta, em vista
frontal, epiderme com clulas alongadas ou poligonais,
de paredes retilneas, estmatos e tricomas iguais aos da
lmina. Em seco transversal, a cutcula espessa e rugosa,
a epiderme uniestratificada, o colnquima semelhante
ao do pecilulo, o parquima cortical formado por
clulas de forma e volume varivel, de paredes espessas,
com espaos intercelulares evidentes, cloroplastdios e
idioblastos contendo drusas e, em sua poro voltada
para a face adaxial, apresenta grande quantidade de gros
de amido; endoderme rica em gros de amido; sistema
vascular central formado por trs a oito feixes colaterais e o
conjunto envolto por bainha contnua de fibras de pequeno
calibre e, externamente a estas, ocorrem idioblastos
contendo monocristais prismticos, iguais aos da lmina;
um feixe vascular menor ocorre em cada uma das costelas,
com calota de fibras externa ao floema; o parnquima
medular formado por poucas clulas de forma poligonal
e com paredes espessas, possui poucos gros de amido
e cloroplastdios, alm de idioblastos contendo grandes
drusas. Em estgio de desenvolvimento secundrio, o
cmbio tem trs a quatro camadas, o floema e a bainha
de fibras so bem desenvolvidos e o anel xilemtico pode
no ser contnuo. Gotas lipdicas ocorrem no floema, no
parnquima cortical, na endoderme e no xilema.
IDENTIFICAO
A. A 25 mg da droga pulverizada (180 m) adicionar 50 mL
de gua e 5 mL de cido ntrico. Aquecer em banho-maria
por 15 minutos, deixar esfriar e agitar com 40 mL de ter
etlico. Dessecar a fase etrea com sulfato de sdio anidro.
Transferir 5 mL para cpsula de porcelana, evaporar em
banho-maria at secura, esfriar e alcalinizar com hidrxido
de amnio. Desenvolve-se colorao avermelhada.
B. Mediante microssublimao, obtem-se, inicialmente,
gotculas amarelas, s quais tomam aspecto cristalino.
Quando adicionado hidrxido de potssio etanlico
a 5% (p/v) a esse sublimado, produz colorao rseo
avermelhada.
C. Proceder conforme descrito em Cromatografia em
camada delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel GF254, com
espessura de 250 m, como suporte, e a mistura de acetato
de etila, lcool n-proplico, gua e cido actico glacial
Volume 2_18_07_11.indd 1285
Farmacopeia Brasileira, 5 edio 1285
(40:40:30:1) como fase mvel. Aplicar, separadamente, em
forma de banda, 10 L da Soluo (1) e 10 L da Soluo
(2), recentemente preparadas, descritas a seguir.
Soluo (1): adicionar a 0,5 g da droga moda 5 mL de
mistura de etanol e gua (1:1). Aquecer ebulio. Filtrar.
Soluo (2): dissolver separadamente 2,5 mg de senosdeo
A e 2,5 mg de senosdeo B em 1 mL de metanol e 1 mL de
gua, aquecer ligeiramente, se necessrio.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
secar ao ar. Nebulizar com cido ntrico a 25% e aquecer
por 10 minutos a 120 C. Deixar esfriar e nebulizar a
placa com soluo de hidrxido de potssio a 5% (p/v)
at o aparecimento de manchas. O cromatograma obtido
com a Soluo (2) apresenta, duas manchas de colorao
castanho avermelhada referentes ao senosdeo B (Rf
aproximadamente 0,2) e senosdeo A (Rf aproximadamente
0,4). O cromatograma obtido com a Soluo (1) apresenta
manchas similares em posio e colorao s manchas
obtidas no cromatograma da Soluo (2). O cromatograma
apresenta ainda duas outras manchas de cor castanho
purprea plida, imediatamente acima das primeiras,
correspondentes ao senosdeo C (Rf aproximadamente 0,5)
e senosdeo D (Rf aproximadamente 0,45).
ENSAIOS DE PUREZA
Material estranho (5.4.2.2). No mximo 2,0%,
correspondente s raques foliares.
gua (5.4.2.3). No mximo 10,0%.
Cinzas totais (5.4.2.4). No mximo 12,0%.
s
DOSEAMENTO
Derivados hidroxiantracnicos
Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de
absoro no visvel (5.2.14).
Para a extrao, pesar, exatamente, cerca de 0,15 g da
droga pulverizada (180 m) em balo de fundo redondo
com boca esmerilhada, adicionar 30 mL de gua, misturar
e pesar o conjunto. Aquecer em manta de aquecimento,
sob refluxo, durante 15 minutos. Deixar esfriar, pesar e
restabelecer o peso inicial com gua e filtrar desprezando
os 10 mL iniciais. Transferir 10 mL do filtrado para um
funil de separao de 50 mL, adicionar uma gota de
cido clordrico 2 M e lavar com trs pores de 5 mL de
clorofrmio. Rejeitar a fase clorofrmica. Centrifugar a
fase aquosa durante 10 minutos a 2000 rpm. Transferir 4
mL do lquido sobrenadante para balo de fundo redondo
com boca esmerilhada. Ajustar o pH da soluo para 7,0
a 8,0 com cerca de 80 L de soluo de carbonato de
sdio a 5% (p/v). Adicionar 8 mL de soluo de cloreto
frrico a 10,5% (p/v). Misturar e aquecer, sob refluxo,
em banho-maria durante 20 minutos. Adicionar 0,4 mL
de cido clordrico concentrado e manter o aquecimento
por 20 minutos, agitar frequentemente, at dissoluo do
precipitado. Resfriar a soluo e transferir para funil de
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 1286 Farmacopeia Brasileira, 5 edio

separao de 50 mL, e extrair com 10 mL e duas vezes de 7 Gradiente da Fase mvel: adotar o sistema de gradiente
mL de ter etlico, previamente utilizado para lavar o balo descrito na tabela a seguir:
de fundo redondo. Reunir os extratos etreos e lavar com
duas vezes de 10 mL de gua. Transferir a camada etrea Tempo Eluente A Eluente B
para balo volumtrico de 25 mL e completar o volume Eluio
(minutos) (%) (%)
com ter etlico. 0 12 86 14 isocrtica
Soluo amostra: evaporar 5 mL da soluo etrea, em 12 19 86 77 14 23 gradiente linear
banho-maria, at resduo. Ressuspender o resduo com 19 28 77 70 23 30 gradiente linear
5 mL de acetato de magnsio a 0,5% (p/v) em metanol. 28 31 70 0 30 100 gradiente linear
Filtrar se necessrio. 31 33 0 100 isocrtica

Medir a absorvncia da Soluo amostra em 515 nm
imediatamente aps o seu preparo, utilizar metanol
para ajuste do zero. Calcular o teor de derivados
hidroxiantracnicos, calculado como senosdeo B,
utilizando 240 nm como valor de absorvncia especfica,
segundo a expresso:
em que
SB = derivados hidroxiantracnicos;
A = absorvncia da Soluo amostra;
m = massa da amostra considerando a determinao de
gua.
Senosdeo B e senosdeo A
Proceder conforme descrito em Cromatografia a lquido
de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 270 nm; pr-coluna empacotada
com slica octadecilsilanizada, coluna de 150 mm de
comprimento e 3,9 mm de dimetro interno, empacotada
Soluo amostra: pesar exatamente, cerca de 0,2 g da
droga seca e moda (180 m) e colocar em tubo de
centrfuga. Adicionar 5 mL de soluo de bicarbonato de
sdio 0,05% (p/v) e levar ao banho de ultrassom durante 10
minutos. Centrifugar por 20 minutos a 2000 rpm. Separar
o sobrenadante transferindo-o para balo volumtrico de 5
mL e completar o volume. Filtrar o sobrenadante atravs
de membrana. Diluir 50 L da soluo resultante em 150
L de gua.
Soluo padro estoque: dissolver 10 mg da mistura de
senosdeo A SQR e senosdeo B SQR em 10 mL de metanol.
Solues para curva analtica: diluir uma alquota de 2,5
mL da Soluo padro estoque, em balo volumtrico
de 25 mL de modo a obter soluo a 50 g/mL. Diluir
alquotas de 2 mL, 2,5 mL, 3 mL, 3,5 mL, 4 mL e 4,5 mL
em balo volumtrico de 5 mL, com metanol, de modo a
obter concentraes de 20 g/mL, 25 g/mL, 30 g/mL,
35 g/mL, 40 g/mL e 45 g/mL.
Procedimento: injetar, separadamente, 10 L das Solues
para curva analtica e da Soluo amostra. Registrar os
cromatogramas e medir as reas sob os picos. O tempo

s
com slica octadecilsilanizada (4 m), fluxo da Fase mvel de reteno de aproximadamente 18,0 minutos para o
de 0,9 mL/minuto. senosdeo B e 20,7 minutos para o senosdeo A. Calcular
o teor de senosdeo B e senosdeo A na amostra a partir da
Eluente A: mistura de gua e cido trifluoractico equao da reta obtida com a curva analtica. O resultado
(100:0,08). expresso pela mdia das determinaes em gramas de
senosdeo B e senosdeo A por 100 gramas da droga (%),
Eluente B: acetonitrila.
considerando o teor de gua.

EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipiente de vidro bem fechado, ao abrigo da luz e
calor.

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 Farmacopeia Brasileira, 5 edio 1287

s
Figura 1 Aspectos macroscpicos e microscpicos em Senna alexandrina P.Miller
_____________

Complemento da legenda da Figura 1. As escalas correspondem em A (a, b e d) a 5 mm; em A (c) a 4 mm; em B a 1 mm; em C, D, E, F e G a 100 m.

A aspecto geral de diferentes formas de fololos; a face adaxial de fololo com pice agudo: lmina foliar (lf); b face abaxial do mesmo fololo:
pecilulo (pll); c face abaxial de fololo com pice retuso: base foliar assimtrica (bfa); d face abaxial de fololo com pice retuso-mucronado. B
detalhe parcial da venao do fololo na regio da nervura principal at a margem: margem (mg); nervura principal (np). C detalhe da epiderme voltada
para a face adaxial, na regio intercostal, em vista frontal: tricoma tector (tt); estmato (es); clula fundamental (cfe). D detalhe da epiderme voltada
para a face adaxial, na regio da nervura principal, em vista frontal: clula fundamental (cfe). E detalhe da epiderme voltada para a face abaxial, na
regio intercostal e na regio da nervura principal, em vista frontal: base do tricoma (bt); clula fundamental (cfe); estmato (es); regio intercostal
(ri); regio da nervura principal (rnp); tricoma tector (tt). F detalhe da regio da nervura principal, em seco transversal: face adaxial (ad); cutcula
(cu); epiderme (ep); parnquima palidico (pp); clula contendo mucilagem (cm); fibra (fb); idioblasto cristalfero (ic); xilema (x); floema (f); feixe
vascular (fv); gota lipdica (gl); clornquima (cl); parnquima (p); colnquima (co); cloroplastdio (clo); face abaxial (ab); parnquima esponjoso (pj).
G detalhe da regio intercostal e do bordo, em seco transversal: face adaxial (ad); cutcula (cu); epiderme (ep); tricoma tector (tt); gota lipdica (gl);
idioblasto cristalfero (ic); floema (f); fibra (fb); parnquima esponjoso (pj); cloroplastdeo (clo); gro de amido (ga); feixe vascular (fv); estmato (es);
face abaxial (ab); xilema (x); parnquima palidico (pp); clula contendo mucilagem (cm).

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 1288 Farmacopeia Brasileira, 5 edio

Figura 2 Aspectos microscpicos e da microscopia do p em Senna alexandrina P.Miller

_____________

Complemento da legenda da Figura 2. As escalas correspondem em A, B, D, F (a i) e G (a m) a 100 m; em C e E a 400 m.

A detalhe da epiderme do pecilulo voltada para a face adaxial, em vista frontal: base do tricoma (bt); estmato (es); clula fundamental da epiderme
(cfe). B detalhe da epiderme do pecilulo voltada para a face abaxial, em vista frontal: clula fundamental da epiderme (cfe); tricoma tector (tt).
C representao esquemtica do pecilulo, em seco transversal: face adaxial (ad); parnquima cortical (pc); tricoma tector (tt); cutcula (cu);
epiderme (ep); floema (f); xilema (x); endoderme (end); fibra (fb); colnquima (co); crtex (cx); face abaxial (ab). D detalhe do pecilulo, em seco
transversal, conforme destacado em C: pontoao (pto); xilema (x); floema (f); fibra (fb); idioblasto cristalfero (ic); gro de amido (ga); endoderme
(end); cloroplastdio (clo); parnquima cortical (pc); gota lipdica (gl); epiderme (ep); face abaxial (ab); cutcula (cu); colnquima (co); crtex (cx).
E representao esquemtica da impureza, correspondente raque, em seco transversal: face adaxial (ad); feixe vascular (fv); costela (CST);
parnquima medular (pm); crtex (cx); parnquima cortical (pc); floema (f); xilema (x); fibra (fb); endoderme (end); colnquima (co); epiderme (ep);
cutcula (cu); face abaxial (ab). F (a f) detalhes do p das impurezas correspondentes raque (a detalhe de poro da epiderme com tricoma tector,

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 Farmacopeia Brasileira, 5 edio 1289

em vista frontal): tricoma tector (tt); clula fundamental da epiderme (cfe); estmato (es); idioblasto cristalfero (ic); parnquima cortical (pc); elemento
traqueal, com espessamento helicoidal, em seco longitudinal (eh); fibra (fb); parnquima medular (pm). G detalhes do p do fololo; a detalhe
de poro de epiderme da lmina, sob a regio da nervura principal, em vista frontal: estmato (es), clula fundamental da epiderme (cfe); b detalhe
de poro epiderme da lmina, com estmatos e tricoma tector, em vista frontal: tricoma tector (tt), estmato (es), clula fundamental da epiderme
(cfe); c detalhe de poro da epiderme do pecilulo, voltada para a face abaxial, em vista frontal: clula fundamental da epiderme (cfe); d detalhe
de poro da epiderme da lmina, mostrando base do tricoma tector, em vista frontal: clula fundamental da epiderme (cfe), base do tricoma (bt);
e detalhe de poro da epiderme da lmina, em seco transversal: cutcula (cu); f detalhe de poro da regio intercostal, em seco transversal:
face adaxial (ad), cutcula (cu), epiderme (ep), parnquima palidico (pp), elemento traqueal, com espessamento helicoidal, em seco longitudinal
(eh); parnquima esponjoso (pj), idioblasto cristalfero (ic), gota lipdica (gl), cloroplastdeo (clo), face abaxial (ab); g detalhe de fragmento de
epiderme mostrando poro de nervura, estmatos e idioblastos cristalferos, por transparncia, em vista frontal: clula fundamental da epiderme (cfe),
poro de nervura (pn), idioblasto cristalfero (ic), estmato (es); h detalhe de poro de elemento traqueal, com espessamento helicoidal, em seco
longitudinal, isolado; i detalhe de poro de elementos traqueais agrupados, com espessamento helicoidal, em seco longitudinal; j detalhe de
poro agrupamento de fibras associadas a idioblastos cristalferos, em seo longitudinal : fibra (fb), idioblasto cristalfero (ic); l pores de tricomas
tectores isolados, em vista lateral; m detalhe de cristais isolados do tipo drusas e monocristais prismticos.

Veneno de referncia: mistura homognea de venenos

SORO ANTIBOTRPICO que representam a distribuio geogrfica da espcie
B. jararaca. Deve ser liofilizado e mantido a -20 C. O
PENTAVALENTE
veneno padronizado pela determinao da Dose Letal
Immunoserum bothropicum
50% (DL50).

Determinao da DL50 de veneno: reconstituir a preparao

O soro antibotrpico pentavalente uma soluo que
contm imunoglobulinas especficas purificadas, obtidas a
partir de plasma de animais hiperimunizados com antgeno
do gnero Bothrops, composto por venenos das serpentes
Bothrops jararaca, Bothrops jararacussu, Bothrops
moojeni, Bothrops alternatus, Bothrops neuwiedi. Cumpre
as especificaes e testes prescritos na monografia Soros
hiperimunes para uso humano. Contm em cada mililitro
imunoglobulinas suficientes para neutralizar 5 mg de
veneno de referncia de B. jararaca.
IDENTIFICAO
A. Proceder conforme descrito no teste A. de Identificao
da monografia Soros hiperimunes para uso humano,
utilizando como antgeno veneno de B. jararaca.
liofilizada de veneno para determinada concentrao
peso por volume, com soluo fisiolgica a 0,85% (p/v).
Efetuar diluies em progresso geomtrica com o mesmo
diluente, utilizando fator de diluio constante, no
superior a 1,5, e igualando os volumes finais. Inocular, por
via intraperitoneal, volume de 0,5 mL por camundongo de
cada diluio em grupos de, no mnimo, 10 camundongos
albinos suos de 18 g a 22 g. Observar os animais at 48
horas aps a inoculao e registrar o nmero de mortos em
cada diluio. Calcular a DL50 utilizando mtodo estatstico
comprovado. A faixa de resposta (porcentagem de mortes)
deve estar entre a maior e a menor diluio utilizada,
formando a curva de regresso que deve apresentar relao
linear. Os limites de confiana no devem ser amplos,
indicando melhor preciso do ensaio quanto menores forem

s
os seus limites. Expressar o resultado em microgramas de
B. Atende aos requisitos descritos em Doseamento. veneno por 0,5 mL.

Determinao da potncia do soro: efetuar diluies

CARACTERSTICAS
Proceder conforme descrito em Caractersticas da
monografia Soros hiperimunes para uso humano.
ENSAIOS FSICO-QUMICOS
Proceder conforme descrito em Ensaios fsico-qumicos da
monografia Soros hiperimunes para uso humano.
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
Proceder conforme descrito em Testes de segurana
biolgica da monografia Soros hiperimunes para uso
humano.
DOSEAMENTO
O ensaio de potncia da amostra tem como objetivo
determinar a dose neutralizante necessria (Dose Efetiva
50%) para proteger animais suscetveis contra os efeitos
letais de uma dose fixa de Veneno de referncia.
progressivas da amostra em soluo fisiolgica a 0,85%
(p/v), utilizando fator de diluio constante, no superior
a 1,5, de maneira que o volume final aps a mistura com a
dose desafio de veneno seja idntico em todos os tubos de
ensaio. Reconstituir e diluir o Veneno de referncia com
soluo fisiolgica a 0,85% (p/v) e adicionar em cada tubo
volume constante, de modo que cada dose a ser inoculada por
animal contenha 5 DL50. Homogeneizar e incubar a mistura
a 37 C por 60 minutos. Inocular, por via intraperitoneal,
volume de 0,5 mL por camundongo, de cada mistura, em
grupos de pelo menos oito camundongos albinos suos
de 18 g a 22 g. Observar os animais at 48 horas aps a
inoculao e registrar o nmero de vivos em cada mistura.
Calcular a Dose Efetiva 50% (DE50) em microlitros,
utilizando mtodo estatstico comprovado. A faixa de
resposta produzida (porcentagem de sobrevivncia) deve
estar entre a maior e a menor diluio utilizada, formando
a curva de regresso que deve apresentar relao linear.
Os limites de confiana no devem ser amplos, indicando
melhor preciso do ensaio quanto menores forem os seus
limites. Calcular a potncia em miligramas por mililitro,
segundo a expresso:

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 1290 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
em que
Tv = nmero de DL50 utilizadas por camundongo na dose
teste de veneno.
O ttulo da potncia expresso em miligramas de veneno
neutralizados por 1 mL da amostra. Poder haver um
coeficiente de variao igual a 10% em virtude da variao
inerente aos testes com animais de laboratrio. Deste modo
a potncia mnima poder variar at 4,5 mg/mL.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Cumpre o estabelecido na monografia Soros hiperimunes
para uso humano.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
SORO ANTIBOTRPICO
PENTAVALENTE E ANTICROTLICO
Immunoserum bothropicum-crotalicum
O soro antibotrpico pentavalente e anticrotlico
uma soluo que contm imunoglobulinas especficas
purificadas, obtidas a partir de plasma de animais
hiperimunizados com venenos de Bothrops jararaca,
s
Bothrops jararacussu, Bothrops moojeni, Bothrops
alternatus, Bothrops neuwiedi e Crotalus durissus. Cumpre
as especificaes e testes prescritos na monografia Soros
hiperimunes para uso humano. Contm em cada mililitro,
imunoglobulinas suficientes para neutralizar 5 mg e 1,5
mg de venenos de referncia de B. jararaca e C. durissus
terrificus, respectivamente.
IDENTIFICAO
A. Proceder conforme descrito no teste A. de Identificao
da monografia Soros hiperimunes para uso humano,
utilizando como antgenos venenos de B. jararaca e C.
durissus terrificus.
B. Atende aos requisitos descritos em Doseamento.
CARACTERSTICAS
Proceder conforme descrito em Caractersticas da
monografia Soros hiperimunes para uso humano.
ENSAIOS FSICO-QUMICOS
Proceder conforme descrito em Ensaios fsico-qumicos da
monografia Soros hiperimunes para uso humano.
Volume 2_18_07_11.indd 1290
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
Proceder conforme descrito em Testes de segurana
biolgica da monografia Soros hiperimunes para uso
humano.
DOSEAMENTO
Frao botrpica
Determinar a potncia conforme descrito em Doseamento
da monografia Soro antibotrpico pentavalente.
Frao crotlica
Determinar a potncia conforme descrito em Doseamento
da monografia Soro anticrotlico.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Cumpre o estabelecido na monografia Soros hiperimunes
para uso humano.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
SORO ANTIBOTRPICO
PENTAVALENTE E ANTILAQUTICO
Immunoserum bothropicum-laqueticum
O soro antibotrpico pentavalente e laqutico uma soluo
que contm imunoglobulinas especficas purificadas,
obtidas a partir de plasma de animais hiperimunizados
com venenos de Bothrops jararaca, Bothrops jararacussu,
Bothrops moojeni, Bothrops alternatus, Bothrops neuwiedi
e Lachesis muta. Cumpre com as especificaes e testes
prescritos na monografia de Soros hiperimunes para uso
humano. Contm em cada mililitro imunoglobulinas
suficientes para neutralizar 5 mg e 3 mg de venenos de
referncia de B. jararaca e L. muta, respectivamente.
IDENTIFICAO
A. Proceder conforme descrito no teste A. de Identificao
na monografia de Soros hiperimunes para uso humano,
utilizando como antgenos venenos de B. jararaca e L.
muta.
B. Atende aos requisitos descritos em Doseamento.
CARACTERSTICAS
Proceder conforme descrito em Caractersticas na
monografia de Soros hiperimunes para uso humano.
ENSAIOS FSICO-QUMICOS
Proceder conforme descrito em Ensaios fsico-qumicos na
monografia de Soros hiperimunes para uso humano.
18/07/2011 09:27:55

TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
Proceder conforme descrito em Testes de segurana
biolgica na monografia de Soros hiperimunes para uso
humano.
DOSEAMENTO
Frao botrpica
Determinar a potncia conforme descrito na monografia de
Soro antibotrpico pentavalente.
Frao laqutica
O ensaio de potncia da amostra tem como objetivo
determinar a dose neutralizante necessria (Dose Efetiva
50%) para proteger animais suscetveis contra os efeitos
letais de dose fixa de veneno de referncia.
Veneno de referncia: mistura homognea de venenos
que representam a distribuio geogrfica da espcie L.
muta. Deve ser liofilizado e mantido a -20 C. O veneno
padronizado pela determinao da Dose Letal 50% (DL50).
Determinao da DL50 de veneno: proceder conforme
descrito em Determinao da DL50 de veneno na
monografia de Soro antibotrpico pentavalente.
Determinao da potncia do soro: proceder conforme
descrito em Doseamento na monografia de Soro
antibotrpico pentavalente.
Poder haver um coeficiente de variao igual a 10% em
virtude da variao inerente aos testes com animais de
laboratrio. Deste modo a potncia mnima para frao
laqutica poder variar at 2,7 mg/mL.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Cumpre o estabelecido na monografia de Soros hiperimunes
para uso humano.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
SORO ANTIBOTRPICO
PENTAVALENTE, ANTICROTLICO E
ANTILAQUTICO
Immunoserum bothropicum-laqueticum-
crotalicum
O soro antibotrpico pentavalente anticrotlico e
antilaqutico uma soluo que contm imunoglobulinas
especficas purificadas, obtidas a partir de plasma de animais
hiperimunizados com venenos de Bothrops jararaca,
Bothrops jararacussu, Bothrops moojeni, Bothrops
alternatus, Bothrops neuwiedi, Lachesis muta e Crotalus
durissus. Cumpre com as especificaes e controles
prescritos na monografia de Soros hiperimunes para uso
humano. Contm, em cada mililitro, imunoglobulinas
Volume 2_18_07_11.indd 1291
Farmacopeia Brasileira, 5 edio 1291
suficientes para neutralizar, no mnimo, 5 mg, 3 mg e 1,5
mg de venenos de referncia de B. jararaca, L. muta e C.
durissus terrificus, respectivamente.
IDENTIFICAO
A. Proceder conforme descrito no teste A. de Identificao
na monografia de Soros hiperimunes para uso humano,
utilizando como antgenos venenos de B. jararaca, L. muta
e C. durissus terrificus.
B. Atende aos requisitos descritos em Doseamento.
CARACTERSTICAS
Cumpre as Caractersticas descritas na monografia de
Soros hiperimunes para uso humano.
ENSAIOS FSICO-QUMICOS
Cumpre os Ensaios fsico-qumicos descritos na monografia
de Soros hiperimunes para uso humano.
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
Cumpre os Testes de segurana biolgica descritos na
monografia de Soros hiperimunes para uso humano.
DOSEAMENTO
Frao botrpica
Proceder conforme descrito em Doseamento na monografia
de Soro antibotrpico pentavalente.
s
Frao crotlica
Proceder conforme descrito em Doseamento na monografia
de Soro anticrotlico.
Frao laqutica
Proceder conforme descrito em Doseamento na monografia
de Soro antibotrpico pentavalente e antilaqutico.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Cumpre o estabelecido na monografia de Soros hiperimunes
para uso humano.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
SORO ANTIBOTULNICO TRIVALENTE
Immunoserum botulinicum
O soro antibotulnico trivalente uma soluo que contm
imunoglobulinas purificadas, obtidas a partir de plasma de
animais hiperimunizados contra toxinas tipo A, tipo B e
18/07/2011 09:27:55
 1292 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
tipo E produzidas pelo Clostridium botulinum. Cumpre as
especificaes e testes prescritos na monografia de Soros
hiperimunes para uso humano. Contm, em cada mililitro,
no mnimo, 375 UI, 275 UI e 425 UI de antitoxina para
cada um dos tipos A, B e E, respectivamente.
IDENTIFICAO
A. Proceder conforme descrito no teste A. de Identificao
da monografia de Soros hiperimunes para uso humano,
utilizando como antgenos as toxinas tipos A, B e E
produzidas pelo C. botulinum.
B. Atende aos requisitos descritos em Doseamento.
CARACTERSTICAS
Proceder conforme descrito em Caractersticas da
monografia de Soros hiperimunes para uso humano.
ENSAIOS FSICO-QUMICOS
Proceder conforme descrito em Ensaios fsico-qumicos da
monografia de Soros hiperimunes para uso humano.
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
Proceder conforme descrito em Testes de segurana
biolgica da monografia de Soros hiperimunes para uso
humano.
DOSEAMENTO
s
O ensaio de potncia da amostra tem como objetivo
determinar a dose neutralizante necessria para proteger
os animais utilizados na prova, contra os efeitos letais
de uma dose teste de cada um dos tipos de toxinas de
referncia. A dose do soro em teste comparada com a
dose da Antitoxina botulnica de referncia necessria para
conferir a mesma proteo.
Antitoxinas botulnicas de referncia: os padres
internacionais de referncia das antitoxinas dos tipos A,
B ou E so distribudos aos laboratrios de produo e
controle em ampolas que contm soro equino hiperimune
liofilizado, que especificamente neutraliza a toxina
botulnica do tipo a que se refere. A equivalncia do padro
internacional em unidades internacionais estabelecida
periodicamente pela Organizao Mundial da Sade.
Determinao da dose teste de toxina (L+/10): proceder
conforme descrito em Determinao da dose teste de
toxina (L+/10) da monografia de Soro antitetnico ou
extrapolando os valores para L+ ou L+/100. As misturas
(toxina+antitoxina) so incubadas temperatura ambiente
ou a 22 C 2 C por 60 minutos.
Determinao da potncia do soro: diluir a toxina de
referncia para uma dose de L+/10, com soluo de
gelatina fosfatada (0,2% de gelatina dissolvida em tampo
Volume 2_18_07_11.indd 1292
fosfato pH 6,5 e autoclavada a 120 C durante 15 minutos).
A uma srie de tubos de ensaio, distribuir um volume
constante de toxina botulnica diluda. Adicionar volumes
variveis da amostra. Igualar os volumes para 5 mL com
o mesmo diluente. Homogeneizar e incubar temperatura
ambiente ou a 22 C 2 C por 60 minutos. Inocular em
cada camundongo albino suo ou NIH de 18 g a 22 g, por
via intraperitonial, um volume de 0,5 mL em grupos de, no
mnimo, 8 camundongos por mistura. Observar os animais
at 96 horas aps a inoculao e registrar o nmero de
mortos. Nas mesmas condies descritas e paralelamente,
realizar a prova com a Antitoxina botulnica de referncia,
com o objetivo de se verificar a validade da prova e
estabelecer correlao no clculo do ttulo. Calcular a
potncia do soro em teste, em UI/mL, considerando a
menor diluio que determina a morte de todos os animais
durante o perodo de observao, utilizando a seguinte
equao:
em que
A = o inverso da menor diluio (ou maior volume) do soro
que mata todos os animais;
B = o volume utilizado de soro diludo que mata todos os
animais;
C = nmero total de doses contidas no volume final de cada
mistura pelo ttulo L+/10.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Cumpre o estabelecido na monografia de Soros hiperimunes
para uso humano.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
SORO ANTICROTLICO
Immunoserum crotalicum
O soro anticrotlico uma soluo que contm
imunoglobulinas especficas purificadas, obtidas a partir
de plasma de animais hiperimunizados com veneno de
Crotalus durissus. Cumpre com as especificaes e testes
prescritos na monografia de Soros hiperimunes para uso
humano. Contm, em cada mililitro, imunoglobulinas
suficientes para neutralizar 1,5 mg de veneno de referncia
de C. durissus terrificus.
IDENTIFICAO
A. Proceder conforme descrito no teste A. de Identificao
da monografia de Soros hiperimunes para uso humano,
utilizando como antgeno veneno de C. durissus terrificus.
B. Atende aos requisitos descritos em Doseamento.
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CARACTERSTICAS
Proceder conforme descrito em Caractersticas da
monografia de Soros hiperimunes para uso humano.
ENSAIOS FSICO-QUMICOS
Proceder conforme descrito em Ensaios fsico-qumicos da
monografia de Soros hiperimunes para uso humano.
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
Proceder conforme descrito em Testes de segurana
biolgica da monografia de Soros hiperimunes para uso
humano.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Doseamento da monografia
de Soro antibotrpico pentavalente. Preparar o Veneno de
referncia como descrito a seguir.
Veneno de referncia: mistura homognea de venenos
que representam a distribuio geogrfica da espcie C.
durissus terrificus. Deve ser liofilizado e mantido a -20 C.
O veneno padronizado pela determinao da Dose Letal
50% (DL50).
Poder haver um coeficiente de variao igual a 10% em
virtude da variao inerente aos testes com animais de
laboratrio. Deste modo a potncia mnima para frao
crotlica poder variar at 1,35 mg/mL.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Cumpre o estabelecido na monografia de Soros hiperimunes
para uso humano.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
SORO ANTIDIFTRICO
Immunoserum diphthericum
O soro antidiftrico uma soluo que contm
imunoglobulinas purificadas, obtidas a partir de plasma de
animais hiperimunizados contra a toxina produzida pelo
Corynebacterium diphtheriae. Cumpre as especificaes
e testes prescritos na monografia Soros hiperimunes para
uso humano. Contm em cada mililitro, no mnimo, 1000
UI de antitoxina.
IDENTIFICAO
A. Proceder conforme descrito no teste A. de Identificao
da monografia Soros hiperimunes para uso humano,
utilizando como antgeno a toxina do C. diphtheriae.
B. Atende aos requisitos descritos em Doseamento.
Volume 2_18_07_11.indd 1293
Farmacopeia Brasileira, 5 edio 1293
CARACTERSTICAS
Proceder conforme descritos em Caractersticas da
monografia Soros hiperimunes para uso humano.
ENSAIOS FSICO-QUMICOS
Proceder conforme descrito em Ensaios fsico-qumicos da
monografia Soros hiperimunes para uso humano.
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
Proceder conforme descrito em Testes de segurana
biolgica da monografia Soros hiperimunes para uso
humano.
DOSEAMENTO
O ensaio de potncia da amostra tem como objetivo
determinar a dose neutralizante necessria para proteger os
animais utilizados na prova, contra os efeitos letais de uma
dose teste da Toxina diftrica de referncia. A dose do soro
em teste comparada com a dose da Antitoxina diftrica
de referncia necessria para conferir a mesma proteo.
Antitoxina diftrica de referncia: o padro internacional
de referncia da antitoxina diftrica distribudo aos
laboratrios de produo e controle em ampolas que contm
soro equino hiperimune liofilizado, que especificamente
neutraliza a toxina diftrica. A equivalncia do padro
internacional em unidades internacionais estabelecida
periodicamente pela Organizao Mundial da Sade.
Toxina diftrica de referncia: preparada a partir de
s
filtrados estreis de sobrenadantes de cultivos lquidos
de C. diphtheriae. O filtrado deve ser concentrado,
purificado por mtodos fsicos ou qumicos e liofilizado.
Aps a reconstituo da toxina, adicionar soluo salina
glicerinada e armazenar a -20 C.
Determinao da dose teste de toxina (L+): diluir a
Antitoxina diftrica de referncia para 10 UI/mL, com
soluo fisiolgica a 0,85% (p/v). Diluir a Toxina diftrica
de referncia para concentrao conhecida, com soluo
fisiolgica contendo peptona a 1% (p/v). Em uma srie
de tubos de ensaio, adicionar volumes variveis de toxina
e volume constante da Antitoxina diftrica de referncia
diluda. Igualar os volumes com soluo fisiolgica
peptonada a 1% (p/v). Homogeneizar e incubar a 37 C por
60 minutos. Inocular cada cobaia de 230 g a 250 g, por via
subcutnea, com volume que contenha 1 UI de Antitoxina
diftrica de referncia em grupos de, no mnimo, quatro
cobaias por mistura. Observar os animais at 96 horas
e registrar o nmero de mortos em cada diluio. O L+
(limite morte) ou dose teste da toxina a menor quantidade
de toxina, que, quando combinada com 1 UI de Antitoxina
diftrica de referncia, provoca a morte dos animais no
perodo de observao estipulado.
Determinao da potncia do soro: diluir a Toxina diftrica
de referncia com soluo fisiolgica tamponada contendo
peptona a 1% (p/v) para uma dose de 10 L+. Em uma
srie de tubos de ensaio, distribuir volumes variveis da
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 1294 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
amostra. Adicionar 1 mL da Toxina diftrica de referncia
diluda. Igualar os volumes para 10 mL com o mesmo
diluente. Homogeneizar e incubar as misturas a 37 C por
60 minutos. Inocular uma dose de 2 mL em cada uma das
cobaias de 230 g a 250 g, por via subcutnea, em grupos
de, no mnimo, quatro cobaias por mistura. Observar
os animais at 96 horas aps a inoculao e registrar o
nmero de mortos. Nas mesmas condies descritas e,
paralelamente, realizar a prova com a Antitoxina diftrica
de referncia, com o objetivo de verificar a validade
da prova e estabelecer correlao no clculo do ttulo.
Calcular a potncia do soro em teste, considerando a menor
diluio que determina a morte de todos os animais durante
o perodo de observao, segundo a expresso: Proceder conforme descrito em Doseamento da monografia
em que
A = o inverso da menor diluio (ou maior volume) do soro
que mata todos os animais;
B = volume utilizado de soro diludo que mata todos os
animais;
C = nmero total de doses contidas no volume final de cada
mistura pelo ttulo L+.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Cumpre o estabelecido na monografia Soros hiperimunes
para uso humano.
ROTULAGEM
s
Observar a legislao vigente.
SORO ANTIELAPDICO BIVALENTE
Immunoserum elapidicum
O soro antielapdico bivalente uma soluo que contm
imunoglobulinas especficas purificadas, obtidas a partir
de plasma de animais hiperimunizados com veneno de
Micrurus frontalis e Micrurus corallinus. Cumpre as
especificaes e testes descritos na monografia de Soros
hiperimunes para uso humano. Contm, em cada mililitro,
imunoglobulinas suficientes para neutralizar 1,5 mg de
veneno de referncia de M. frontalis.
IDENTIFICAO
A. Proceder conforme descrito no teste A. de Identificao
da monografia de Soros hiperimunes para uso humano,
utilizando como antgeno veneno de M. frontalis.
B. Atende aos requisitos descritos em Doseamento.
CARACTERSTICAS
Proceder conforme descrito em Caractersticas da
monografia de Soros hiperimunes para uso humano.
Volume 2_18_07_11.indd 1294
ENSAIOS FSICO-QUMICOS
Proceder conforme descrito em Ensaios fsico-qumicos da
monografia de Soros hiperimunes para uso humano.
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
Proceder conforme descrito em Testes de segurana
biolgica da monografia de Soros hiperimunes para uso
humano.
DOSEAMENTO
de Soro antibotrpico pentavalente. Preparar o Veneno de
referncia como descrito a seguir.
Veneno de referncia: mistura homognea de venenos que
representam a distribuio geogrfica da espcie Micrurus
frontalis. Deve ser liofilizado e mantido a -20 C. O veneno
padronizado pela determinao da Dose Letal 50%
(DL50).
Poder haver um coeficiente de variao igual a 10% em
virtude da variao inerente aos testes com animais de
laboratrio. Deste modo a potncia mnima para a frao
elapdica poder variar at 1,35 mg/mL.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Cumpre o estabelecido na monografia de Soros hiperimunes
para uso humano.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
SORO ANTIESCORPINICO
Immunoserum escorpionicum
O soro antiescorpinico uma soluo que contm
imunoglobulinas especficas purificadas, obtidas a partir
de plasma de animais hiperimunizados com antgeno
do gnero Tityus serrulatus. Cumpre as especificaes e
testes prescritos na monografia de Soros hiperimunes para
uso humano. Contm em cada mililitro imunoglobulinas
suficientes para neutralizar 1 mg de veneno de referncia
de Tityus serrulatus.
IDENTIFICAO
A. Proceder conforme descrito no teste A. de Identificao
da monografia Soros hiperimunes para uso humano.
Utilizar como antgeno veneno de T. serrulatus.
B. Atende aos requisitos descritos em Doseamento.
18/07/2011 09:27:55

CARACTERSTICAS
Proceder conforme descrito em Caractersticas da
monografia Soros hiperimunes para uso humano.
ENSAIOS FSICO-QUMICOS
Proceder conforme descrito em Ensaios fsico-qumicos da
monografia Soros hiperimunes para uso humano.
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
Proceder conforme descrito em Testes de segurana
biolgica da monografia Soros hiperimunes para uso
humano.
DOSEAMENTO
O ensaio de potncia da amostra tem como objetivo
determinar a dose neutralizante necessria (Dose Efetiva
50%) para proteger animais suscetveis contra os efeitos
letais de uma dose fixa de Veneno de referncia.
Veneno de referncia: mistura homognea de venenos que
representam a distribuio geogrfica da espcie Tityus
serrulatus. Deve ser liofilizado e mantido a -20 C. O
veneno padronizado pela determinao da Dose Letal
50% (DL50).
Determinao da DL50 de veneno: proceder conforme
descrito em Determinao da DL50 de veneno da
monografia Soro antibotrpico (pentavalente).
Determinao da potncia do soro: proceder conforme
descrito em Determinao da potncia do soro da
monografia Soro antibotrpico (pentavalente).
Poder haver um coeficiente de variao igual a 10%
em virtude da variao inerente aos testes com animais
de laboratrio. Deste modo a potncia mnima da frao Aps a centrifugao do extrato, o sobrenadante contendo
escorpinica poder variar at 0,9 mg/mL.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Cumpre o estabelecido na monografia Soros hiperimunes
para uso humano.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
SORO ANTILONMICO
Immunoserum lonomicum
O soro antilonmico uma soluo que contm no formam cogulo no intervalo de tempo estipulado so
imunoglobulinas especficas purificadas, obtidas a partir
de plasma de animais hiperimunizados com extrato de
Lonomia obliqua walker. Cumpre as especificaes e
controles prescritos na monografia de Soros hiperimunes
para uso humano. Contm, em cada mililitro,
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Farmacopeia Brasileira, 5 edio 1295
imunoglobulinas suficientes para neutralizar 0,35 mg de
veneno de referncia de L. obliqua.
IDENTIFICAO
A. Proceder conforme descrito no teste A. de Identificao
da monografia Soros hiperimunes para uso humano,
utilizando como antgeno veneno do extrato das cerdas de
Lonomia obliqua walker.
B. Atende aos requisitos descritos em Doseamento.
CARACTERSTICAS
Proceder conforme descrito em Caractersticas da
monografia Soros hiperimunes para uso humano.
ENSAIOS FSICO-QUMICOS
Proceder conforme descrito em Ensaios fsico-qumicos da
monografia Soros hiperimunes para uso humano.
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
Proceder conforme descrito em Testes de segurana
biolgica da monografia Soros hiperimunes para uso
humano.
DOSEAMENTO
O ensaio de potncia tem como objetivo determinar a
dose neutralizante necessria (Dose Efetiva 50%) para
proteger os animais suscetveis contra a incoagulabilidade
s
sangunea provocada por uma dose fixa de veneno de L.
obliqua.
Veneno de referncia: veneno extrado de L. obliqua por
macerao das cerdas com soluo salina tamponada.
o veneno distribudo em frascos e deve ser mantido a -20
C. O veneno padronizado pela determinao da Dose de
Incoagulabilidade 50% (DI50).
Determinao da DI50 do veneno: efetuar diluies
do Veneno de referncia com soluo fisiolgica a
0,85% (p/v), utilizando fator de diluio constante de
1:1 a 1:5, e igualando os volumes finais com o mesmo
diluente. Inocular, por via intraperitoneal, 0,5 mL por
camundongo, de cada diluio, em grupos de, no mnimo,
seis camundongos BALB/c, machos, de 18 g a 22 g.
Observar os animais por duas horas aps a inoculao e
coletar, com o auxlio de pipeta Pasteur, aproximadamente,
300 L de sangue por puno do plexo rectro-orbital.
Transferir para tubo de ensaio e determinar o tempo de
coagulao por observao visual. O tempo mximo de
coagulao de dois minutos. As amostras de sangue que
consideradas como incoagulveis. Registrar o nmero de
animais nos quais ocorre coagulao sangunea e o total
de animais sangrados. Calcular a DI50 utilizando mtodos
estatsticos comprovados (Probitos, Spearmen & Karber,
transformao angular ou logitos). A faixa de resposta
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 1296 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
(porcentagem de incoagulveis) deve estar entre a maior
e a menor diluio utilizada na amostra teste, formando
a curva de regresso que deve apresentar relao linear.
Os limites de confiana no devem ser amplos, indicando
melhor preciso do ensaio quanto menor forem os seus
limites. Expressar o resultado em microgramas de veneno
por 0,5 mL.
Determinao da potncia do soro: efetuar diluies
progressivas da amostra em soluo fisiolgica a 0,85%
(p/v), utilizando fator de diluio constante de 1:1 a
1:5, de maneira que o volume final aps a mistura com
a dose desafio de 3 DI50 do Veneno de referncia seja
idntico em todos os tubos de ensaio. Homogeneizar e
incubar a mistura a 37 C por 60 minutos. Inocular, por via
intraperitoneal, 0,5 mL por camundongo, de cada mistura,
em grupos de pelo menos seis camundongos BALB/c,
machos, de 18 g a 22 g. Observar os animais at duas horas
aps a inoculao e, com o auxlio de uma pipeta Pasteur,
coletar aproximadamente 300 L de sangue por puno do
complexo rectro-orbital. Transferir para tubo de ensaio e
determinar o tempo de coagulao por observao visual.
As amostras de sangue que formam cogulo no intervalo
de at dois minutos so consideradas como coagulveis.
Registrar o nmero de animais nos quais ocorre coagulao
sangunea e o total de animais sangrados. Calcular a Dose
Efetiva 50% (DE50) em microlitros, utilizando mtodo
estatstico comprovado. A faixa de resposta (porcentagem
de coagulveis) deve estar entre a maior e a menor diluio
utilizada na amostra teste formando a curva de regresso
que deve apresentar relao linear. Os limites de confiana
no devem ser amplos, indicando melhor preciso do ensaio
quanto menor forem seus limites. Calcular a potncia, em
miligramas por mililitro, segundo a expresso:
s em que
Tv = nmero de DI50 utilizada por camundongo na dose
teste de veneno.
O ttulo da potncia expresso em miligramas de veneno
neutralizados por mL da amostra. Poder haver um
coeficiente de variao igual a 10% em virtude da variao
inerente aos testes com animais de laboratrio. Deste modo
a potncia mnima poder variar at 0,32 mg/mL.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Cumpre o estabelecido na monografia Soros hiperimunes
para uso humano.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
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SORO ANTILOXOSCLICO
TRIVALENTE
Immunoserum loxoscelicum
O soro antiloxosclico uma soluo que contm
imunoglobulinas especficas purificadas, obtidas a partir
de plasma de animais hiperimunizados com antgeno do
gnero Loxosceles, composto por venenos das aranhas
Loxosceles gaucho, Loxosceles intermedia e Loxosceles
laeta. Cumpre as especificaes e controles prescritos
na monografia de Soros hiperimunes para uso humano.
Cada mililitro contm imunoglobulinas suficientes para
neutralizar 15 doses mnimas necrosantes (DMN) de
veneno de referncia de L. intermedia.
IDENTIFICAO
A. Proceder conforme descrito no teste A. de Identificao
da monografia de Soros hiperimunes para uso humano,
utilizando como antgeno veneno de L. intermedia.
B. Atende aos requisitos descritos em Doseamento.
CARACTERSTICAS
Cumpre as Caractersticas descritas na monografia de
Soros hiperimunes para uso humano.
ENSAIOS FSICO-QUMICOS
Cumpre os Ensaios fsico-qumicos descritos na monografia
de Soros hiperimunes para uso humano.
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
Cumpre os Testes de segurana biolgica descritos na
monografia de Soros hiperimunes para uso humano.
DOSEAMENTO
O ensaio de potncia tem como objetivo determinar a dose
neutralizante necessria para proteger animais suscetveis
contra os efeitos dermonecrticos de uma Dose Mnima
Necrosante (DMN) do Veneno de referncia.
Veneno de referncia: veneno extrado de L. intermedia, o
qual deve ser liofilizado ou cristalizado e mantido a -20 C.
O veneno padronizado pela determinao da DMN, que
a menor quantidade de veneno capaz de provocar, em at
72 horas, uma necrose de aproximadamente um centmetro
de dimetro, por injeo intradrmica na face interna da
orelha de coelho.
Determinao da DMN de veneno: reconstituir a preparao
liofilizada ou cristalizada de veneno para determinada
concentrao (p/v) com soluo fisiolgica a 0,85% (p/v).
Efetuar diluies em progresso geomtrica com o mesmo
diluente, iniciando com uma dose de 3 mg de veneno e
utilizando fator de diluio constante, no superior a 1,5.
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Inocular, em dois coelhos albinos de 1,8 kg a 2,3 kg, por
via intradrmica, um volume de 0,1 mL de cada diluio
na face interna das duas orelhas de cada coelho. Observar
os animais at 72 horas aps a inoculao, registrar o
aparecimento de dermonecrose e medir as leses. A DMN
calculada segundo a expresso:
em que
DMN = Dose Mnima Necrtica (cm);
A= mdia entre os dimetros mximos nos quatro
pontos inoculados;
B= mdia entre os dimetros mnimos nos quatro
pontos inoculados.
O resultado expresso pela menor quantidade em mg de
veneno capaz de provocar uma leso dermonecrtica de
aproximadamente 1 cm de dimetro.
Determinao da potncia do soro: efetuar diluies da
amostra em soluo fisiolgica a 0,85% (p/v), de forma
a determinar a maior diluio que neutraliza 1 DMN do
Veneno de referncia, utilizando um fator de diluio
constante, no superior a 1,5. Reconstituir e diluir o Veneno
de referncia com soluo fisiolgica a 0,85% (p/v), de
modo que cada dose de 0,1 mL a ser inoculada por animal
contenha 1 DMN. Injetar, por via intradrmica, a dose de
0,1 mL desta diluio do Veneno de referncia na face
interna de uma das orelhas de cada um de trs coelhos. Em
seguida, administrar 1 mL de soro diludo na veia marginal
da orelha oposta quela em que foi inoculado o veneno.
Em paralelo, realizar um controle do veneno atravs da
inoculao de 1 DMN por orelha em, no mnimo, mais um
coelho. Observar os animais at 72 horas aps a inoculao
quanto ao aparecimento de dermonecrose. Registrar a
maior diluio do soro que no provoca necrose.
O ttulo da potncia expresso em DMN de veneno
neutralizado por mililitro do soro.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Cumpre o estabelecido na monografia de Soros hiperimunes
para uso humano.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
SORO ANTIRRBICO
O soro antirrbico uma soluo que contm
imunoglobulinas especficas purificadas, obtidas a partir de
plasma de animais hiperimunizados contra o vrus rbico.
Na imunizao dos animais so utilizadas cepas de vrus
fixo inativado ou no, replicadas em cultivo de clulas
distintas daquelas utilizadas na preparao da vacina raiva
de uso humano. Cumpre as especificaes e controles
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Farmacopeia Brasileira, 5 edio 1297
prescritos na monografia de Soros hiperimunes para uso
humano. Contm em cada mililitro, no mnimo, 200 UI.
IDENTIFICAO
Os mtodos de Doseamento podem ser utilizados.
CARACTERSTICAS
Proceder conforme descrito em Caractersticas da
monografia Soros hiperimunes para uso humano.
ENSAIOS FSICO-QUMICOS
Proceder conforme descrito em Ensaios fsico-qumicos da
monografia Soros hiperimunes para uso humano.
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
Proceder conforme descrito em Testes de segurana
biolgica da monografia Soros hiperimunes para uso
humano.
DOSEAMENTO
Mtodo de soroneutralizao em camundongos
O ensaio de potncia da amostra tem como objetivo
determinar a dose neutralizante necessria (Dose Efetiva
50%) para proteger camundongos contra os efeitos letais
de uma dose desafio de vrus rbico. Para avaliao
comparativa da potncia da amostra, utiliza-se soro
equino liofilizado de referncia, aferido em unidades
s
internacionais, pelo soro padro internacional distribudo
pela Organizao Mundial da Sade.
Vrus desafio: cepa CVS (challenge virus standard), de
Dose Letal 50% (DL50) conhecida.
Determinao da DL50: efetuar diluies decimais seriais de
vrus com soluo de gua destilada contendo 2% (v/v) de
soro normal de origem animal ou 0,75% (p/v) de albumina
bovina. Homogeneizar e inocular, por via intracerebral,
um volume de 30 L de cada diluio em grupos de, no
mnimo, 10 camundongos albinos suos de 10 g a 15 g.
Observar os animais durante 14 dias. Calcular a DL50 por
mtodo estatisticamente comprovado, utilizando o nmero
em cada grupo que morrer ou desenvolver sintomas de
raiva entre o 5 e 14 dias. A faixa de resposta produzida
(porcentagem de mortes) deve estar entre a maior e a menor
diluio utilizada, formando a curva de regresso que deve
apresentar uma relao linear.
Determinao da potncia do soro: efetuar diluies
seriais da amostra, com o mesmo diluente descrito na
Determinao da DL50, utilizando fator de diluio
constante, no superior a 2, at que seja atingida diluio
em que, supostamente, no haja neutralizao. Transferir
para tubos de ensaio um volume constante de cada uma das
quatro ltimas diluies. Preparar diluio de Vrus desafio
para que contenha 100 DL50 a 500 DL50 iniciais, utilizar o
mesmo diluente. Adicionar em cada um dos quatro tubos
18/07/2011 09:27:56
 1298 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
j contendo soro, o mesmo volume da diluio de desafio,
de maneira que sejam obtidas diluies dobradas de vrus
que contenha 50 DL50 a 250 DL50 da amostra em teste.
Homogeneizar as misturas. Proceder de maneira idntica
para o soro de referncia. Paralelamente, para determinar
o nmero real de DL50 utilizado como desafio, preparar
quatro diluies decimais sucessivas com o mesmo
diluente, a partir da diluio utilizada como desafio.
Distribuir um volume constante de diluente em cada um
de quatro tubos de ensaio e transferir para os mesmos,
iniciando pela diluio desafio, o mesmo volume de
cada uma das diluies seriadas de vrus. Homogeneizar,
obtendo diluies dobradas do vrus desafio. Incubar as
misturas de soros mais vrus e vrus mais diluente em
banho-maria a 37 0,5 C, durante 90 minutos. Inocular,
por via intracerebral, um volume de 30 L de cada mistura
em grupos de, pelo menos, oito camundongos albinos
suos de 10 g a 15 g. Observar os animais de cada grupo
durante 14 dias e registrar os nmeros de animais que
morrerem ou apresentarem sintomas de raiva no perodo
de 5 a 14 dias aps o desafio.
Calcular as Doses Efetivas 50% (DE50) da amostra e do
soro de referncia, assim como a DL50 do vrus desafio, por
mtodo estatisticamente comprovado. A faixa de resposta
produzida (porcentagem de sobrevivncia) deve estar entre
a maior e a menor diluio utilizada na amostra teste e
padro, formando a curva de regresso que deve apresentar
uma relao linear. A potncia determinada segundo a
expresso:
s
A potncia estimada deve ser de, no mnimo, 200 UI/mL e
os limites de confiana no devem estar abaixo de 25% ou
acima de 400% da atividade determinada.
Mtodo de soroneutralizao de vrus rbico em clulas
BHK21
Pr-diluir os soros de referncia e amostra teste para a
concentrao aproximada de 1 UI/mL e fazer diluies
em srie na razo 2, usando meio Eagle-MEM com 2,5%
de soro fetal bovino. Colocar 50 L de cada uma dessas
diluies em microplaca de poliestireno de 96 orifcios e
adicionar o mesmo volume de uma diluio de vrus fixo
CVS-11 em clulas BHK21, de forma a obter de 30 a 300
doses formadoras de focos fluorescentes 50% (DFF50)
aps a mistura com os soros. Na mesma placa fazer uma
titulao do vrus CVS-11 com 4 diluies seriadas na base
10, sendo a primeira igual diluio adicionada aos soros
teste e de referncia. Incubar a microplaca com as misturas
de soro e vrus em estufa com 5% de CO2 a 37 C durante
90 minutos. Em seguida, adicionar a cada orifcio 100
L de uma suspenso contendo 3,7 x 104 clulas BHK21
em meio Eagle MEM com 2,5% de soro fetal bovino.
Em dois orifcios colocar apenas o meio de cultura e as
clulas para controle das mesmas. Incubar novamente a
microplaca a 37 C em estufa com 5% de CO2 durante 22
horas. Lavar as clulas com soluo salina tamponada com
fosfatos pH 8,0 e fix-las com acetona a 80% resfriada a
Volume 2_18_07_11.indd 1298
-20 C por 15 minutos. Adicionar uma imunoglobulina
antinucleocapsdeo rbico conjugada com isotiocianato de
fluorescena e manter a 37 C durante 30 minutos. Lavar as
placas 2 vezes em soluo salina tamponada com fosfato
pH 8,0. Observar 8 campos em cada orifcio da microplaca
em microscpio de fluorescncia invertido com aumento
de 200 vezes. Considerar positivo o campo que contenha
um ou mais focos fluorescentes.
Calcular as Doses Efetivas 50% (DE50) da amostra e do
soro de referncia, assim como a DL50 do vrus desafio, por
mtodo estatisticamente comprovado. A faixa de resposta
produzida (porcentagem de focos fluorescentes) deve estar
entre a maior e a menor diluio utilizada na amostra teste e
padro, formando a curva de regresso que deve apresentar
uma relao linear e a anlise estatstica demonstre uma
inclinao significativa das linhas dose/resposta e sem
desvios significativos de linearidade e paralelismo. A
potncia determinada segundo a expresso:
A potncia estimada deve ser de, no mnimo, 200 UI/mL e
os limites de confiana no devem estar abaixo de 80% ou
acima de 125% da atividade determinada.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Cumpre o estabelecido na monografia Soros hiperimunes
para uso humano.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
SORO ANTITETNICO
Immunoserum tetanicum ad usum humanum
O soro antitetnico uma soluo que contm
imunoglobulinas purificadas, obtidas a partir de plasma
de animais hiperimunizados contra a toxina produzida
pelo Clostridium tetani. Cumpre as especificaes e testes
prescritos na monografia de Soros hiperimunes para uso
humano. Contm em cada mililitro, no mnimo, 1000 UI
de antitoxina.
IDENTIFICAO
A. Proceder conforme descrito no teste A. de Identificao
da monografia de Soros hiperimunes para uso humano,
utilizando como antgeno a toxina de C. tetani.
B. Atende aos requisitos descritos em Doseamento.
CARACTERSTICAS
Proceder conforme descrito em Caractersticas da
monografia de Soros hiperimunes para uso humano.
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ENSAIOS FSICO-QUMICOS
Proceder conforme descrito em Ensaios fsico-qumicos da
monografia de Soros hiperimunes para uso humano.
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
Proceder conforme descrito em Testes de segurana
biolgica da monografia de Soros hiperimunes para uso
humano.
DOSEAMENTO
O ensaio de potncia da amostra tem como objetivo
determinar a dose neutralizante necessria para proteger os
animais utilizados na prova, contra os efeitos letais de uma
dose teste da Toxina tetnica de referncia. A dose do soro
em teste comparada com a dose da Antitoxina tetnica
de referncia necessria para conferir a mesma proteo.
Antitoxina tetnica de referncia: o padro internacional
de referncia da antitoxina tetnica distribudo aos
laboratrios de produo e controle em ampolas que contm
soro equino hiperimune liofilizado, que especificamente
neutraliza a toxina tetnica. A equivalncia do padro
internacional em unidades internacionais estabelecida
periodicamente pela Organizao Mundial da Sade.
Toxina tetnica de referncia: preparada a partir de
filtrados estreis de sobrenadantes de cultivos lquidos de
C. tetani incubados durante cinco a sete dias. O filtrado
deve ser concentrado, purificado por mtodos fsicos ou
qumicos e liofilizado. Aps a reconstituio, adicionar
soluo salina glicerinada e armazenar a -20 C.
Determinao da dose teste de toxina (L+/10): diluir
a antitoxina de referncia para 1 UI/mL, com soluo
fisiolgica a 0,85% (p/v). Diluir a toxina para uma
determinada concentrao, em soluo fisiolgica
contendo peptona a 1% (p/v). Em uma srie de tubos
de ensaio, adicionar volumes variveis de toxina e um
volume constante da antitoxina de referncia diluda.
Igualar os volumes com o mesmo diluente da toxina.
Homogeneizar e incubar a 37 C por 60 minutos. Inocular
em cada camundongo albino suo de 17 g a 22 g, por via
subcutnea, um volume que contenha 0,1 UI de antitoxina
de referncia em grupos de, no mnimo, 10 camundongos
por mistura. Observar os animais at 96 horas aps a
inoculao e registrar o nmero de mortes por mistura. O
L+/10 (limite morte por 10) ou dose teste da toxina a
menor quantidade de toxina que, quando combinada com
0,1 UI de antitoxina de referncia, provoca a morte dos
animais no perodo de observao estipulado.
Determinao da potncia do soro: diluir a Toxina tetnica
de referncia com soluo fisiolgica tamponada contendo
peptona a 1% (p/v) para uma dose de 10 L+/10. A uma
srie de tubos de ensaio, distribuir volumes variveis da
amostra. Adicionar 1 mL da toxina tetnica de referncia
diluda. Igualar os volumes para 2 mL com o mesmo
diluente. Homogeneizar e incubar as misturas a 37 C por
60 minutos. Inocular em cada camundongo albino suo
de 17 g a 22 g, por via subcutnea, um volume de 0,2 mL
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Farmacopeia Brasileira, 5 edio 1299
em grupos de, no mnimo, 10 camundongos por mistura.
Observar os animais at 96 horas aps a inoculao e
registrar o nmero de mortos. Nas mesmas condies
descritas e paralelamente, realizar a prova com a Antitoxina
tetnica de referncia, com o objetivo de se verificar a
validade da prova e estabelecer correlao no clculo do
ttulo. Calcular a potncia do soro em teste, em UI/mL,
considerando a menor diluio que determina a morte
de todos os animais durante o perodo de observao,
utilizando a seguinte equao:
em que
A = o inverso da menor diluio (ou maior volume) do soro
que mata todos os animais;
B = o volume utilizado de soro diludo que mata todos os
animais;
C = nmero total de doses contidas no volume final de cada
mistura pelo ttulo L+/10.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Cumpre o estabelecido na monografia de Soros hiperimunes
para uso humano.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
SOROS HIPERIMUNES PARA USO
s
HUMANO
Immunosera ad usum humanum
Os soros hiperimunes so preparaes contendo
imunoglobulinas purificadas, de origem animal, que
neutralizam especificamente toxinas bacterianas, bactrias,
vrus ou componentes txicos do veneno de uma ou
mais espcies de animais peonhentos. Um conservante
adequado pode ser adicionado e o produto final
apresentado sob forma lquida ou liofilizada. O produto
lquido lmpido, incolor ou ligeiramente amarelado, no
apresentando grumos ou partculas. O soro liofilizado
consiste de p branco ou ligeiramente amarelado que, uma
vez reconstitudo, apresenta as mesmas caractersticas das
preparaes lquidas.
As imunoglobulinas purificadas so obtidas por tratamento
enzimtico e precipitao fracionada, ou por outros
procedimentos qumicos ou fsicos, de plasmas de animais
sadios imunizados com os antgenos especficos. Durante o
processo de imunizao, os animais no devem ser tratados
com penicilina ou estreptomicina.
Para assegurar a qualidade do produto nas diversas fases de
processamento, devem ser realizados testes de esterilidade,
pH, protenas, atividade ou potncia por mtodos in vitro
ou in vivo.
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 1300 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
Antes do envase, amostras do produto so submetidas s
determinaes que seguem.
Cloreto de sdio. 0,70% (p/v) a 0,90% (p/v).
Fenol. No mximo 0,35% (p/v).
Nitrognio e protenas. No mximo 0,30% (p/v) de
nitrognio no protico. No mximo 15% (p/v) de
protenas.
Potncia. determinada de acordo com os procedimentos
indicados nas monografias respectivas.
Slidos totais. No mximo 20%.
Sulfato de amnio. No mximo 0,20% (p/v).
A preparao distribuda assepticamente em ampolas ou
frascos-ampola. A liofilizao do produto quando requerida
deve assegurar concentrao de gua no superior a 3% do
produto final.
IDENTIFICAO
A. Baseada na reao in vitro de antgeno-anticorpo por
Imunodifuso duplo radial (Ouchterlony). Preparar gel de
gar a 1% (p/v) e distribuir em lmina para microscpio, de
modo que resulte em fina camada. Colocar em estufa a 37
C, sem secar. Adicionar 4 mL de gar na lmina e colocar
temperatura de 2 C a 8 C em cmara mida por uma
hora. Fazer orifcios no gel, mantendo a mesma distncia
entre o orifcio central e os perifricos. Preencher o orifcio
central com soluo do antgeno especfico e os perifricos
com a amostra a testar, em diluies variveis. Preencher
um dos orifcios com soro normal equino para controle
s
negativo. Incubar a 37 C por 24 horas em cmara mida
e realizar a leitura em lmpada para contraste. Observar
a presena de linha de precipitao, reao de identidade
entre os componentes analisados.
B. Atende aos requisitos descritos em Doseamento.
CARACTERSTICAS
Determinao de volume (5.1.2). Cumpre o teste.
pH (5.2.19). 6,0 a 7,0
ENSAIOS FSICO-QUMICOS
Cloreto de sdio. Em erlenmeyer de 50 mL, adicionar 10
mL da amostra diluda a 10% (v/v) em gua bidestilada.
Adicionar, com agitao, trs gotas de difenilcarbazona-
azul de bromofenol SR e, posteriormente, algumas gotas de
cido ntrico 0,20 M SV, at que a soluo fique amarelo-
esverdeada. Efetuar ensaio em branco. Titular com nitrato
de mercrio(II) 0,01 M SV, at o ponto de viragem, em
que uma colorao violeta indica o ponto final. Cada mL
de nitrato de mercrio (II) 0,01 M SV equivale a 0,585 ng
de cloreto de sdio. facultado ao produtor a utilizao do
resultado obtido no produto antes do envase. Entre 0,70%
(p/v) e 0,90% (p/v).
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Fenol. No mximo 0,35% (p/v).
Empregar um dos mtodos descritos a seguir.
A. Diluir a amostra de modo que a concentrao de fenol
esteja entre 5 ppm e 30 ppm. Adicionar 5 mL de tampo
borato pH 9,0, 5 mL de 4-aminoantipirina a 0,10% (p/v) e
5 mL de ferricianeto de potssio a 5% (p/v). Em paralelo,
preparar branco e uma curva de calibrao de fenol com
concentraes variando de 5 ppm a 30 ppm. Proceder s
leituras das absorvncias (5.2.14) da amostra, dos padres
e do branco a um comprimento de onda de 546 nm, 10
minutos aps o trmino da reao. Utilizar a leitura dos
padres para fazer a curva analtica e determinar a
concentrao de fenol na amostra por interpolao grfica
ou regresso linear. facultado ao produtor a utilizao do
resultado obtido no produto antes do envase.
B. Adicionar 1 mL da amostra em um balo volumtrico e
completar o volume para 200 mL com gua destilada. Desta
soluo, tomar 5 mL e transferir para um balo volumtrico
de 25 mL. Adicionar 3 mL de tampo borato pH 9,0, 2,5
mL 4-aminoantipirina a 0,15% (p/v) e 0,5 mL de ferricianeto
de potssio a 5% (p/v). Agitar e completar o volume com
gua destilada. Em paralelo, preparar o branco e uma curva
de calibrao de fenol com concentraes variando de 0,6
g a 3,9 g de fenol por mililitro. Proceder as leituras das
absorvncias (5.2.14) da amostra, dos padres e do branco
a um comprimento de onda de 495 nm, de 20 a 40 minutos
aps o trmino da reao. Utilizar a leitura dos padres para
fazer uma curva analtica e determinar a concentrao de
fenol na amostra por interpolao grfica ou regresso linear.
Nitrognio protico e protenas. Proceder conforme
descrito em Determinao de nitrognio pelo mtodo
Kjeldahl (5.3.3.2). No mximo 0,3% (p/v) de nitrognio
no protico e 15% (p/v) de protenas. Para determinar
a concentrao de protenas, multiplicar o resultado de
nitrognio protico por 6,25. facultado ao produtor a
utilizao do resultado obtido no produto antes do envase.
Slidos totais. Em pesa-filtro previamente tarado, pesar
exatamente 1 g da amostra em duplicata e colocar na capela
de exausto sobre placa de aquecimento, at a evaporao
do lquido. Transferir o pesa-filtro com a amostra para estufa
a 105 C e deixar por 1 hora. Transferir a amostra dessecada
para dessecador, deixar por 30 minutos e pesar. Repetir o
procedimento de dessecao at peso constante. Calcular a
porcentagem de slidos totais segundo a expresso:
% de slidos totais =
em que
B = diferena entre o pesa-filtro dessecado e o pesa-filtro
vazio;
C = peso da amostra.
facultado ao produtor a utilizao do resultado obtido no
produto antes do envase. No mximo 20%.
Sulfato de amnio. Diluir a amostra a 1% (v/v) com
gua bidestilada e transferir 10 mL da soluo para tubo
de Nessler. Transferir 1 mL de soluo estoque de sulfato
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de amnio a 0,6% (p/v) para balo volumtrico de 100
mL e completar o volume com gua bidestilada. Diluir a
soluo em propores 1:2, 1:3, 1:4 e transferir 10 mL de
cada diluio para trs tubos de Nessler. Adicionar 1 mL
de reagente de Nessler a cada um dos tubos contendo a
amostra e os padres e comparar a cor. A intensidade da
cor da amostra igual ou menor que a da soluo padro
diluda 1:3. facultado ao produtor a utilizao do
resultado obtido no produto antes do envase. No mximo
0,2% (p/v).
Umidade residual. determinada quando o produto
apresentado sob a forma liofilizada. Transferir 80 mg
da amostra para um pesa-filtro previamente dessecado e
tarado. Manter por trs horas em atmosfera de pentxido
de fsforo anidro, sob presso no superior a 5 mm de
mercrio, temperatura de 60 C. O pesa-filtro contendo a
amostra resfriado por 20 minutos em dessecador contendo
slica-gel e imediatamente pesado. A etapa de aquecimento
e resfriamento repetida at a obteno de peso constante.
O valor da umidade residual a mdia do porcentual de
perda de peso, no mnimo, de trs avaliaes da amostra. O
mtodo volumtrico para determinao de gua (5.2.20.1) DESCRIO
tambm pode ser utilizado. No mximo 3%.
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
Esterilidade (5.5.3.2.1). Cumpre o teste. Utilizar somente
o mtodo de filtrao por membrana, que deve ter
porosidade nominal no maior que 0,45 mm.
Pirognios (5.5.2.1). Cumpre o teste. Injetar 1 mL/kg e no
reutilizar os animais utilizados no teste.
DOSEAMENTO
Para a determinao da potncia, proceder conforme
descrito na monografia especfica. facultado ao produtor
a utilizao do resultado obtido no produto antes do envase.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
A temperatura e o prazo de validade so os indicados
pelo fabricante do soro, tendo como base evidncias
experimentais, aprovadas pela autoridade do controle
nacional.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
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Farmacopeia Brasileira, 5 edio 1301
SULFADIAZINA
Sulfadiazinum
C10H10N4O2S; 250,28
sulfadiazina; 08116
4-Amino-N-2-pirimidinil-benzenossulfonamida
[68-35-9]
Contm, no mnimo, 98,0% e, no mximo, 102,0% de
C10H10N4O2S, em relao substncia dessecada.
Caractersticas fsicas. P branco ou branco-amarelado,
inodoro. Escurece lentamente pela exposio luz.
Solubilidade. Praticamente insolvel em gua, muito
pouco solvel em etanol e acetona, insolvel em
clorofrmio. Facilmente solvel em solues diludas de
hidrxidos alcalinos e solvel em cido clordrico 3 M.
Constantes fsico-qumicas.
Faixa de fuso (5.2.2): 252 C a 256 C, com decomposio.
s
IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra, previamente dessecada, dispersa em brometo
de potssio, apresenta mximos de absoro somente
nos mesmos comprimentos de onda e com as mesmas
intensidades relativas daqueles observados no espectro de
sulfadiazina SQR, preparado de maneira idntica.
B. A mancha principal do cromatograma da Soluo (1),
obtida em Substncias relacionadas, corresponde em
posio, cor e intensidade quela obtida com a Soluo (2).
C. Dissolver 50 mg da amostra em 2 mL de cido
clordrico SR com aquecimento. Resfriar em banho de gelo
e adicionar 2 mL de nitrito de sdio SR. Diluir com 2 mL
de gua gelada e adicionar 1 mL de 2-naftol SR. Produz-se
precipitado alaranjado.
D. Aquecer, com cuidado, chama direta ou em banho
de areia, 50 mg da amostra em tubo de ensaio seco.
Desenvolve-se colorao castanho-avermelhada, e os
vapores que se desprendem no modificam o papel de
acetato de chumbo umedecido.
E. Aquecer 1 g da amostra, brandamente, em tubo de
ensaio, sobre chama fraca, at que sublime. Com basto
de vidro, recolher alguns miligramas do sublimado e
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 1302 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
misturar em tubo de ensaio com 1 mL de resorcinol a 5%
(p/v) em etanol a 90% (v/v). Adicionar 1 mL de cido
sulfrico e agitar. Produz-se imediatamente colorao
vermelha escura. Diluir a mistura, cuidadosamente, com
25 mL de gua gelada e adicionar excesso de amnia 6 M.
Desenvolve-se colorao azul ou azul-avermelhada.
ENSAIOS DE PUREZA
Aspecto da soluo. Dissolver 1 g da amostra em mistura
de 5 mL de hidrxido de sdio SR e 20 mL de gua. A
soluo obtida lmpida (5.2.25).
Acidez. Aquecer 1 g da amostra com 50 mL de gua
isenta de dixido de carbono a 70 C durante 5 minutos.
Resfriar rapidamente a 20 C e filtrar. No mximo 0,2 mL
de hidrxido de sdio 0,1 M gasto para neutralizar 25 mL
do filtrado, utilizando fenolftalena SI como indicador.
Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito em
Cromatografia em camada delgada (5.2.17.1), utilizando
slica-gel GF254, como suporte, e mistura de clorofrmio,
metanol e hidrxido de amnio (30:12:1), como fase
mvel. Aplicar, separadamente, placa, 20 L de cada uma
das solues, recentemente preparadas, descritas a seguir.
Soluo (1): soluo a 100 g/mL da amostra em mistura
de tolueno e dimetilformamida (2:1).
Soluo (2): soluo a 100 g/mL de sulfadiazina SQR em
mistura de tolueno e dimetilformamida (2:1).
Soluo (3): soluo a 2 g/mL de sulfanilamida em
mistura de tolueno e dimetilformamida (2:1).
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa e deixar
s
secar ao ar. Nebulizar com cido clordrico 1 M em metanol
e, em seguida, com nitrito de sdio a 1% (p/v) em etanol
a 90% (v/v). Aguardar de 3 a 5 minutos e nebulizar com
dicloridrato de N-(1-naftil)etilenodiamina a 0,5% (p/v) em
etanol a 90% (v/v). Qualquer mancha secundria obtida
no cromatograma com a Soluo (1), diferente da mancha
principal, no mais intensa que aquela obtida com a
Soluo (3) (2,0%).
Arsnio (5.3.2.5). Proceder conforme descrito em Mtodo
visual. No mximo 0,0002% (2 ppm).
Cloretos (5.3.2.1). Ferver 1 g em mistura de 10 mL de
cido ntrico SR e 5 mL de gua destilada. Prosseguir
conforme descrito em Ensaio limite para cloretos. No
mximo 0,035% (350 ppm).
Metais pesados (5.3.2.3). Utilizar o Mtodo III. No
mximo 0,002% (20 ppm).
Sulfatos (5.3.2.2). Dissolver 1 g da amostra, com
aquecimento, em mistura de 10 mL de cido clordrico SR
e 5 mL de gua. Prosseguir conforme descrito em Ensaio
limite para sulfatos. No mximo 0,12% (1200 ppm).
Perda por dessecao (5.2.9). Determinar em 1 g da
amostra. Dessecar em estufa a 105 C, por 2 horas. No
mximo 0,5%.
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Cinzas sulfatadas (5.2.10). Determinar em 1 g da amostra.
No mximo 0,1%.
DOSEAMENTO
Empregar um dos mtodos descritos a seguir.
A. Proceder conforme descrito em Titulaes por
diazotao (5.3.3.1), Mtodo 2. Cada mL de nitrito de
sdio 0,1 M SV equivale a 25,028 mg de C10H10N4O2S.
B. Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de
absoro no ultravioleta (5.2.14). Dissolver quantidade
exatamente pesada da amostra em hidrxido de sdio 0,1 M,
e diluir com o mesmo solvente at concentrao de 0,001%
(p/v). Preparar soluo padro na mesma concentrao,
utilizando o mesmo solvente. Medir as absorvncias das
solues em 254 nm, utilizando hidrxido de sdio 0,1
M para ajuste do zero. Calcular o teor de C10H10N4O2S na
amostra a partir das leituras obtidas.
C. Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de
absoro no visvel (5.2.14). Pesar, exatamente, cerca de
0,5 g da amostra e transferir para balo volumtrico de
200 mL com auxlio de 30 mL de hidrxido de sdio 0,1
M. Agitar at dissoluo, completar o volume com gua e
homogeneizar. Realizar diluies sucessivas em gua at
concentrao de 0,005% (p/v). Preparar soluo padro
a 0,25% (p/v) em mistura de gua e hidrxido de sdio
0,1 M (85:15). Realizar diluies sucessivas em gua at
concentrao de 0,005% (p/v). Transferir 2 mL da Soluo
padro e da Soluo amostra para bales volumtricos de
25 mL. Adicionar, a cada balo, 1 mL de cido clordrico 2
M e 1 mL de nitrito de sdio a 0,1% (p/v). Agitar e deixar
em repouso por 2 minutos. Adicionar 1 mL de sulfamato
de amnio a 0,5% (p/v), agitar e deixar em repouso por
2 minutos. Adicionar 1 mL de dicloridrato de N-(1-naftil)
etilenodiamina SR, agitar e deixar em repouso por 10
minutos. Completar os volumes com gua. Preparar branco
em paralelo. Medir as absorvncias das solues em 540
nm, utilizando o branco para ajuste do zero. Calcular o teor
de C10H10N4O2S na amostra a partir das leituras obtidas.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes opacos, bem fechados, protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Antissptico.
SULFADIAZINA COMPRIMIDOS
Contm, no mnimo, 95,0% e, no mximo, 105,0% da
quantidade declarada de C10H10N4O2S.
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IDENTIFICAO
A. Pesar e pulverizar os comprimidos. Utilizar quantidade
de p equivalente a 0,5 g de sulfadiazina e triturar em gral
com 5 mL de clorofrmio. Filtrar e descartar o filtrado.
Triturar o resduo com 10 mL de hidrxido de amnio 6
M por cinco minutos, adicionar 10 mL de gua e filtrar.
Aquecer o filtrado at eliminar toda amnia e resfriar.
Adicionar cido actico 6 M at reao distintamente
cida. Forma-se precipitado de sulfadiazina. Filtrar e lavar
o precipitado com gua fria. Secar o resduo a 105 C por
uma hora. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14)
do resduo, disperso em brometo de potssio, apresenta
mximo de absoro somente nos mesmos comprimentos
de onda e com as mesmas intensidades relativas, que os
observados com sulfadiazina SQR.
B. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na faixa
de 200 a 400 nm, de soluo a 0,001% (p/v) do resduo
obtido no teste A. de Identificao em etanol, exibe
mximos e mnimos somente nos comprimentos de onda
de soluo similar de sulfadiazina SQR.
C. A mancha principal obtida com a Soluo (1), obtida em
Substncias relacionadas corresponde em posio, cor e
intensidade quela obtida com a Soluo (2).
D. Dissolver 50 mg do resduo obtido no teste A. de
Identificao em 2 mL de cido clordrico a 10% (p/v),
com aquecimento. Resfriar em banho de gelo e adicionar
2 mL de nitrito de sdio a 10% (p/v). Diluir com 10 mL
de gua gelada e adicionar 2 mL de 2-naftol SR. Forma-se
precipitado alaranjado.
CARACTERSTICAS
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.
Teste de dureza (5.1.3.1). Cumpre o teste.
Teste de friabilidade (5.1.3.2). Cumpre o teste.
Teste de desintegrao (5.1.4.1). Cumpre o teste.
Uniformidade de doses unitrias (5.1.6). Cumpre o teste.
Proceder conforme descrito no mtodo A. de Doseamento.
TESTE DE DISSOLUO (5.1.5)
Meio de dissoluo: cido clordrico 0,1 M, 900 mL
Aparelhagem: ps, 75 rpm
Tempo: 90 minutos
Procedimento: aps o teste, retirar alquotas do meio
de dissoluo, filtrar. Diluir em soluo de hidrxido
de sdio 0,1 M at concentrao adequada. Medir as
absorvncias das solues em 254 nm (5.2.14), utilizando
soluo de hidrxido de sdio 0,1 M para ajuste do zero.
Calcular a quantidade de C10H10N4O2S dissolvida no
meio, comparando as leituras obtidas com a da soluo
de sulfadiazina SQR na concentrao de 0,0005 % (p/v)
preparada no mesmo solvente.
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Farmacopeia Brasileira, 5 edio 1303
Tolerncia: no menos que 70% (Q) da quantidade
declarada de C10H10N4O2S se dissolvem em 90 minutos.
ENSAIOS DE PUREZA
Substncias relacionadas. Proceder como descrito em
Substncias relacionadas na monografia de Sulfadiazina.
Preparar a Soluo (1) utilizando o resduo obtido no teste
A. de Identificao.
gua (5.2.20.1). No mximo 3%.
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
Contagem do nmero total de micro-organismos
mesofilos (5.5.3.1.2). Cumpre o teste.
Pesquisa de micro-organismos patognicos (5.5.3.1.3).
Cumpre o teste.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Cromatografia a lquido
de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector de ultravioleta a 257 nm; coluna de 300 mm de
comprimento e 4,0 mm de dimetro interno, empacotada
com slica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano,
mantida temperatura ambiente; fluxo da Fase mvel de
1,0 mL/minuto.
Fase mvel: mistura de gua, acetonitrila e cido actico
glacial (87:12:1).
Soluo amostra: pesar e pulverizar no menos que 20
comprimidos. Transferir quantidade do p, exatamente
s
pesada, equivalente a 0,1 g de sulfadiazina para balo
volumtrico de 100 mL, adicionar 75 mL de hidrxido
de sdio 0,025 M, deixar em ultrassom por 10 minutos,
completar o volume com o mesmo solvente, misturar e
filtrar.
Soluo padro: dissolver quantidade, exatamente pesada,
de sulfadiazina SQR em soluo de hidrxido de sdio
0,025 M, de modo a obter soluo em torno de 1 mg/mL.
Injetar replicatas de 10 L da Soluo padro. O fator de
cauda no maior que 1,5. O desvio padro relativo das reas
de replicatas dos picos registrados no deve ser maior que
2,0%.
Procedimento: injetar, separadamente, 10 L da Soluo
padro e da Soluo amostra, registrar os cromatogramas
e medir as reas sob os picos. Calcular a quantidade de
C10H10N4O2S nos comprimidos a partir das respostas
obtidas com a Soluo padro e a Soluo amostra.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
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 1304 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
SULFAMETOXAZOL
Sulfamethoxazolum
C10H11N3O3S; 253,28
sulfametoxazol; 08134
4-Amino-N-(5-metil-3-isoxazolil)benzenossulfonamida
[723-46-6]
Contm, no mnimo, 99,0% e, no mximo, 101,0% de
C10H11N3O3S, em relao substncia dessecada.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P cristalino branco ou quase
branco.
Solubilidade. Praticamente insolvel em gua, facilmente
solvel em acetona, ligeiramente solvel em etanol, pouco
solvel em ter etlico. Facilmente solvel em solues
diludas de hidrxido de sdio.
Constantes fsico-qumicas.
Faixa de fuso (5.2.2): 168 C a 172 C.
s
IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra, dispersa em brometo de potssio, apresenta
mximos de absoro somente nos mesmos comprimentos
de onda e com as mesmas intensidades relativas daqueles
observados no espectro de sulfametoxazol SQR, preparado
de maneira idntica.
B. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na faixa
de 200 nm a 400 nm, de soluo da amostra a 0,001% (p/v)
preparada com hidrxido de sdio 0,1 M, exibe mximos e
mnimos idnticos aos observados no espectro de soluo
similar de sulfametoxazol SQR. A leitura de absorvncia
da amostra em 257 nm no difere em mais que 2% de
absorvncia do sulfametoxazol SQR.
C. A mancha principal do cromatograma da Soluo (2),
obtida em Substncias relacionadas, corresponde em
posio, cor e intensidade quela obtida com a Soluo (3).
D. Dissolver 0,1 g da amostra em 2 mL de cido clordrico 2
M. A soluo obtida responde reao de amina aromtica
primria (5.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA
Alcalinidade. Adicionar 25 mL de gua a 1,25 g de amostra
finamente pulverizada. Aquecer a 70 C por 5 minutos.
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Resfriar em gua gelada por cerca de 15 minutos e filtrar. A
20 mL do filtrado, adicionar 0,1 mL de azul de bromotimol
SI. No mais que 0,3 mL de hidrxido de sdio 0,1 M
necessrio para mudar a cor do indicador.
Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito em
Cromatografia em camada delgada (5.2.17.1), utilizando
slica-gel GF254, como suporte, e mistura de amnia, gua,
nitrometano e dioxana (3:5:40:50), como fase mvel.
Aplicar, separadamente, placa, 5 L de cada uma das
solues, recentemente preparadas, descritas a seguir.
Soluo (1): transferir 0,1 g da amostra para balo
volumtrico de 5 mL. Dissolver em mistura de amnia
e metanol (2:48) e completar o volume com o mesmo
solvente.
Soluo (2): diluir 1 mL da Soluo (1) para 5 mL em
mistura de amnia e metanol (2:48).
Soluo (3): transferir 20 mg de sulfametoxazol SQR para
balo volumtrico de 5 mL, dissolver em 3 mL de mistura
de amnia e metanol (2:48) e completar o volume com o
mesmo solvente.
Soluo (4): diluir 1,25 mL da Soluo (2) para 50 mL em
mistura de amnia e metanol (2:48).
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, secar a
105 C. Examinar sob luz ultravioleta (254 nm). Qualquer
mancha obtida no cromatograma da Soluo (1), diferente
da mancha principal no deve ser mais intensa que a
mancha obtida no cromatograma da Soluo (4) (0,5%).
Sulfanilamida e cido sulfanlico. Proceder conforme
descrito em Cromatografia em camada delgada (5.2.17.1),
utilizando slica-gel GF254, como suporte, e mistura de
etanol, n-heptano, clorofrmio e cido actico glacial
(25:25:25:7), como fase mvel. Aplicar, separadamente,
placa, 10 L das Solues (1) e (3) e 25 L da Soluo (2),
recentemente preparadas, descritas a seguir.
Soluo (1): transferir 0,1 g de sulfametoxazol SQR para
balo volumtrico de 10 mL. Dissolver em 0,1 mL de
hidrxido de amnio e completar o volume com metanol.
Soluo (2): dissolver 20 mg de sulfanilamida SQR e 20
mg de cido sulfanlico em 10 mL de hidrxido de amnio
e completar o volume para balo volumtrico de 100
mL com metanol. Transferir 2 mL da soluo para balo
volumtrico de 50 mL, adicionar 10 mL de hidrxido de
amnio e completar o volume com metanol.
Soluo (3): transferir 0,1 g da amostra para balo
volumtrico de 10 mL. Dissolver em 0,1 mL de hidrxido
de amnio e completar o volume com metanol.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, secar ao
ar. Pulverizar a placa com reagente de Erlich modificado.
Os fatores de reteno (Rf) so: 0,7 para o sulfametoxazol,
0,5 para a sulfanilamida e 0,1 para o cido sulfanlico.
A Soluo (3) no deve apresentar mancha superior a
0,2% para sulfanilamida e cido sulfanlico, obtida no
cromatograma da Soluo (2).
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Perda por dessecao (5.2.9). Determinar em 1 g da
amostra. Dessecar em estufa, a 105 C, por 4 horas, at
peso constante. No mximo 0,5%.
Cinzas sulfatadas (5.2.10). Determinar em 1 g da amostra.
No mximo 0,1%.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Titulaes por diazotao
(5.3.3.1), Mtodo 2. Dissolver, exatamente, cerca de 0,5 g
da amostra em mistura de 20 mL de cido actico glacial
e 40 mL de gua e adicionar 15 mL de cido clordrico.
Resfriar a 15 C. Titular imediatamente com nitrito de sdio
0,1 M SV. Determinar o ponto final potenciometricamente.
Cada mL de nitrito de sdio 0,1 M SV equivale a 25,330
mg de C10H11N3O3S.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes hermticos.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Antibacteriano
SULFAMETOXAZOL E TRIMETOPRIMA
COMPRIMIDOS
Contm, no mnimo, 93,0% e, no mximo, 107,0% da
quantidade declarada de sulfametoxazol (C10H11N3O3S) e
trimetoprima (C14H18N4O3).
IDENTIFICAO
A. Filtrar a camada aquosa reservada no mtodo A. de
Doseamento. Adicionar, gota a gota, quantidade suficiente
de cido clordrico 2 M para acidificar e extrair com 50
mL de ter etlico. Lavar a camada etrea com 10 mL de
gua, misturar com 5 g de sulfato de sdio anidro, filtrar
e evaporar o filtrado at secura. Dissolver o resduo em
volume mnimo de carbonato de sdio anidro a 5% (p/v),
adicionar, gota a gota, cido clordrico M at precipitao e
filtrar. Lavar o precipitado com gua e secar a 105 C, at
peso constante. O espectro de absoro no infravermelho
(5.2.14) do resduo, previamente dessecado, disperso em
brometo de potssio, apresenta mximos de absoro
somente nos mesmos comprimentos de onda e com as
mesmas intensidades relativas daqueles observados no
espectro de sulfametoxazol SQR.
B. Pesar e pulverizar 20 comprimidos. Transferir
quantidade do p equivalente a 50 mg de trimetoprima
para funil de separao, adicionar 30 mL de hidrxido de
sdio 0,1 M e agitar. Extrair com quatro pores de 50 mL
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Farmacopeia Brasileira, 5 edio 1305
de clorofrmio, lavando cada extrato com duas pores de
10 mL de hidrxido de sdio 0,1 M e com 10 mL de gua.
Agitar com 5 mg de sulfato de sdio anidro, filtrar e secar
a 105 C, at peso constante. O espectro de absoro no
infravermelho (5.2.14) do resduo, previamente dessecado,
disperso em brometo de potssio, apresenta mximos de
absoro somente nos mesmos comprimentos de onda e
com as mesmas intensidades relativas daqueles observados
no espectro de trimetoprima SQR.
C. Proceder conforme descrito em Cromatografia em
camada delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel G, como
suporte, e mistura de clorofrmio, lcool isoproplico
e dietilamina (60:50:10), como fase mvel. Aplicar,
separadamente, placa, 20 L de cada uma das solues,
recentemente preparadas, descritas a seguir.
Soluo (1): pesar e pulverizar os comprimidos. Transferir
quantidade do p equivalente a 4 mg de trimetoprima
para balo volumtrico de 10 mL, adicionar 8 mL de
metanol. Deixar em ultrassom por 15 minutos e agitar
mecanicamente por 15 minutos. Completar volume com
metanol. Homogeneizar e filtrar.
Soluo (2): preparar soluo a 0,4 mg/mL de trimetoprima
SQR em metanol.
Soluo (3): preparar soluo a 2 mg/mL de sulfametoxazol
SQR em metanol.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar secar
ao ar. Examinar sob luz ultravioleta (254 nm). As manchas
referentes ao sulfametoxazol e trimetropima obtidas com
a Soluo (1) correspondem em posio, cor e intensidade
quelas obtidas com a Soluo (2) e a Soluo (3).
s
D. Os tempos de reteno dos picos principais do
cromatograma da Soluo amostra, obtida no mtodo C.
de Doseamento, correspondem queles dos picos principais
da Soluo padro.
CARACTERSTICAS
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.
Teste de dureza (5.1.3.1). Cumpre o teste.
Teste de friabilidade (5.1.3.2). Cumpre o teste.
Teste de desintegrao (5.1.4.1). Cumpre o teste.
Uniformidade de doses unitrias (5.1.6). Cumpre o teste.
Proceder conforme descrito no mtodo C. de Doseamento.
TESTE DE DISSOLUO (5.1.5)
Meio de dissoluo: cido clordrico 0,1 M, 900 mL
Aparelhagem: ps, 75 rpm
Tempo: 60 minutos
Procedimento: aps o teste, utilizar alquota do meio de
dissoluo como Soluo amostra e proceder conforme
18/07/2011 09:27:57
 1306 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
descrito no mtodo C. de Doseamento, realizando
diluies, se necessrio.
Tolerncia: no menos que 70% (Q) da quantidade
declarada de sulfametoxazol (C10H11N3O3S) e trimetoprima
(C14H18N4O3) se dissolvem em 60 minutos.
ENSAIOS DE PUREZA
gua (5.2.20.1). No mximo 3,0%.
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
Contagem do nmero total de micro-organismos
mesofilos (5.5.3.1.2). Cumpre o teste.
Pesquisa de micro-organismos patognicos (5.5.3.1.3).
Cumpre o teste.
DOSEAMENTO
Empregar um dos mtodos descritos a seguir.
A. Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de
absoro no ultravioleta (5.2.14). Pesar e pulverizar 20
comprimidos. Transferir quantidade do p equivalente a
50 mg de trimetoprima para balo volumtrico de 25 mL,
dissolver em hidrxido de sdio 0,1 M e completar o volume
com o mesmo solvente. Transferir, quantitativamente, a
soluo para funil de separao, extrair com quatro pores
de 50 mL de clorofrmio, lavando cada extrato com
20 mL de hidrxido de sdio 0,1 M. Reservar a camada
aquosa para o teste A. de Identificao. Reunir os extratos
clorofrmicos e extrair com quatro pores de 60 mL de
s
cido actico M. Reunir os extratos cidos, lav-los com 5
mL de clorofrmio e diluir o extrato aquoso para 250 mL
com cido actico M. Transferir 10 mL dessa soluo para
balo volumtrico de 100 mL, adicionar 10 mL de cido
actico M e completar o volume com gua. Preparar soluo
padro de trimetoprima SQR a 0,002% (p/v) utilizando
cido actico 0,1 M como solvente. Medir as absorvncias
das solues resultantes em 271 nm, utilizando cido
actico 0,1 M para ajuste do zero. Calcular a quantidade
de trimetoprima (C14H18N4O3) nos comprimidos a partir
das leituras obtidas. Alternativamente, realizar os clculos
considerando A (1%, 1 cm) = 204, em 271 nm.
B. Pesar e pulverizar 20 comprimidos. Dissolver
quantidade de p equivalente a 0,5 g de sulfametoxazol e
proceder conforme descrito em Doseamento na monografia
de Sulfametoxazol.
C. Proceder conforme descrito em Cromatografia a lquido
de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 254 nm; coluna de 250 mm de
comprimento e 4,6 mm de dimetro interno, empacotada
com slica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (5
m), mantida temperatura ambiente; fluxo da Fase mvel
de 2,0 mL/minuto.
Fase mvel: misturar 1400 mL de gua, 400 mL de
acetonitrila e 2 mL de trietilamina em balo volumtrico
de 2000 mL. Ajustar o pH para 5,9 0,1 com hidrxido de
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sdio 0,2 M ou cido actico glacial. Completar o volume
com gua.
Soluo amostra: pesar e pulverizar 20 comprimidos.
Transferir quantidade do p equivalente a 0,16 g de
sulfametoxazol e 32 mg de trimetoprima para balo
volumtrico de 100 mL. Adicionar 70 mL de metanol.
Deixar em ultrassom por 15 minutos. Completar o volume
com o mesmo solvente e filtrar. Transferir 5 mL do filtrado
para balo volumtrico de 50 mL e completar o volume
com a Fase mvel. Homogeneizar.
Soluo padro: preparar uma soluo de modo a obter
concentrao de sulfametoxazol SQR a 1,6 mg/mL e de
trimetoprima SQR a 0,32 mg/mL em metanol. Transferir
5 mL dessa soluo para balo volumtrico de 50 mL e
completar o volume com a Fase mvel, obtendo soluo
contendo sulfametoxazol a 160 g/mL e trimetoprima a 32
g/mL.
Injetar replicatas de 20 L da Soluo padro. Os tempos
de reteno relativos so de 1,0 para trimetoprima e
1,8 para sulfametoxazol. A resoluo entre os picos de
sulfametoxazol e trimetoprima no menor que 5. O
desvio padro relativo das reas de replicatas dos picos
registrados no maior que 2,0%.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 L da Soluo
padro e da Soluo amostra, registrar os cromatogramas
e medir as reas sob os picos. Calcular a quantidade
de sulfametoxazol (C10H11N3O3S) e de trimetoprima
(C14H18N4O3) nos comprimidos a partir das respostas
obtidas com a Soluo padro e a Soluo amostra.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegido da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
SULFAMETOXIPIRIDAZINA
Sulfamethoxypyridazinum
C11H12N4O3S; 280,30
sulfametoxipiridazina; 08136
4-Amino-N-(6-metoxi-3-piridazinil)-benzenossulfonamida
[80-35-3]
Contm, no mnimo, 99,0% e, no mximo, 101,0% de
C11H12N4O3S, em relao substncia dessecada.
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DESCRIO
Caractersticas fsicas. P cristalino, branco a branco-
amarelado, inodoro ou quase inodoro, sabor, a princpio,
inspido, passando a amargo.
Solubilidade. Muito solvel em gua, solvel em acetona,
pouco solvel em etanol. Facilmente solvel em solues
diludas de cidos minerais e hidrxidos alcalinos.
Constantes fsico-qumicas.
Faixa de fuso (5.2.2): 182C a 183C.
IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra, previamente dessecada, dispersa em brometo
de potssio, apresenta mximos de absoro somente
nos mesmos comprimentos de onda e com as mesmas
intensidades relativas daqueles observados no espectro de
sulfametoxipiridazina SQR, preparado de maneira idntica.
B. Responde reao de amina aromtica primria
(5.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA
Acidez. Aquecer 1 g da amostra em 50 mL de gua
isenta de dixido de carbono em torno de 70 C por cinco
minutos, resfriar a 20 C e filtrar. A tomada de 25 mL do
filtrado requer para neutralizao, no mximo, 0,35 mL de
hidrxido de sdio 0,1 M.
Perda por dessecao (5.2.9). Determinar em 1 g da
amostra. Dessecar em estufa a 105 C at peso constante.
No mximo 0,5%.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Titulaes por diazotao
(5.3.3.1), Mtodo 2. Cada mL de nitrito de sdio 0,1 M SV
equivale a 28,03 mg de C11H12N4O3S.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, ao abrigo da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Antibacteriano.
Volume 2_18_07_11.indd 1307
Farmacopeia Brasileira, 5 edio 1307
SULFANILAMIDA
Sulfanilamidum
C6H8N2O2S; 172,20
sulfanilamida; 08141
4-Aminobenzenossulfonamida
[63-74-1]
Contm, no mnimo, 99,0% e, no mximo, 101,0% de
C6H8N2O2S, em relao substncia dessecada.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P cristalino, branco ou branco
amarelado.
Solubilidade. Pouco solvel em gua, facilmente solvel
em acetona, ligeiramente solvel em etanol, praticamente
insolvel em cloreto de metileno. Solvel em solues de
hidrxidos alcalinos.
Constantes fsico-qumicas.
Faixa de fuso (5.2.2): 164,5 C a 166 C.
IDENTIFICAO
s
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra, previamente dessecada, dispersa em brometo
de potssio, apresenta mximos de absoro somente
nos mesmos comprimentos de onda e com as mesmas
intensidades relativas daqueles observados no espectro de
sulfanilamida SQR, preparado de maneira idntica.
B. Dissolver 5 mg da amostra em 10 mL de cido clordrico
0,1 M. A soluo, sem acidificao, responde s reaes
para amina aromtica primria (5.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA
Acidez. Aquecer a cerca de 70 oC, durante 5 minutos, 1
g da amostra em 50 mL de gua destilada, recentemente
fervida. Resfriar em banho de gelo por 15 minutos e filtrar.
Adicionar 0,1 mL de azul de bromotimol SI em 20 mL do
filtrado. No mximo 0,1 mL de hidrxido de sdio 0,02 M
gasto para neutralizar a amostra.
Metais pesados (5.3.2.3). Utilizar o Mtodo I. No mximo
0,001% (10 ppm).
Perda por dessecao (5.2.9). Determinar em 1 g da
amostra. Dessecar em estufa a 105 C. No mximo 0,5%.
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 1308 Farmacopeia Brasileira, 5 edio

Cinzas sulfatadas (5.2.10). Determinar em 1 g da amostra. IDENTIFICAO

No mximo 0,1%.
Os testes de identificao C., D., e E. podem ser omitidos
se forem realizados os testes A., B., e F. O teste de
DOSEAMENTO identificao A. pode ser omitido se forem realizados os
testes B., C., D., E. e F.
Proceder conforme descrito em Titulaes por diazotao
(5.3.3.1), Mtodo 2. Cada mL de nitrito de sdio 0,1 M SV A. Dissolver 50 mg da amostra em 25 mL de cido
equivale a 17,22 mg de C6H8N2O2S. clordrico 0,01 M, adicionar 2 mL de hidrxido de sdio M
e extrair com duas pores de 10 mL de ter etlico. Secar o
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO extrato etreo com sulfato de sdio anidro, filtrar, lavar com
5 mL de ter etlico e evaporar o filtrado em temperatura
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz. ambiente. Secar o resduo sob slica-gel, utilizando presso
reduzida. Paralelamente, realizar o mesmo procedimento
utilizando 50 mg de sulfato de atropina SQR. O espectro
ROTULAGEM
de absoro no infravermelho (5.2.14) do resduo, disperso
Observar a legislao vigente. em brometo de potssio, apresenta mximo de absoro
somente nos mesmos comprimentos de onda e com as
mesmas intensidades relativas daqueles observados no
CLASSE TERAPUTICA espectro de sulfato de atropina SQR.
Antibacteriano. B. Proceder conforme descrito em Substncias
relacionadas. A mancha principal obtida com a Soluo (1)
corresponde em cor, tamanho e intensidade quela obtida
SULFATO DE ATROPINA com a Soluo (4).
Atropini sulfas
C. A 1 mg da amostra, adicionar 0,2 mL de cido ntrico
fumegante e evaporar at secura em banho-maria.
Dissolver o resduo em 2 mL de acetona e adicionar 0,1
mL de soluo de hidrxido de potssio a 3% (p/v) em
metanol. Produz-se colorao violeta.

D. Dissolver aproximadamente 25 mg da amostra em 5 mL

de gua, acidificar com cido clordrico 2 M e adicionar
1 mL de iodobismutato de potssio aquo-actico. Forma-
se, imediatamente, precipitado alaranjado ou vermelho-

s
alaranjado.
(C17H23NO3)2.H2SO4; 676,82
E. A 1 mL de soluo aquosa a 5% (p/v) da amostra,
(C17H23NO3)2.H2SO4.H2O; 694,83
adicionar 1 mL de gua e 0,5 mL de soluo de iodo 0,1 M.
sulfato de atropina; 00935
Forma-se precipitado pardo.
Sulfato do ster (3-endo)-8-metil-8-azabiciclo[3.2.1]oct-3-
lico do cido -(hidroximetil)benzenoactico (1:2) F. A soluo aquosa a 5% (p/v) responde s reaes do on
[55-48-1] sulfato (5.3.1.1).
Sulfato do ster (3-endo)-8-metil-8-azabiciclo[3.2.1]oct-
3-lico do cido -(hidroximetil)benzenoactico hidratado
(1:2:1) ENSAIOS DE PUREZA
[5908-99-6]
pH (5.2.19). 4,5 a 6,2. Determinar em soluo a 2% (p/v).

Contm, no mnimo, 98,5% e, no mximo, 101,0% de
(C17H23NO3)2.H2SO4, em relao substncia anidra.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. Cristais incolores ou p cristalino
branco, inodoro, eflorescente ao ar seco, lentamente
alterado pela luz. Funde em temperatura no inferior a
187 C, determinada imediatamente aps dessecao da
amostra a 120 C por 4 horas.
Solubilidade. Muito solvel em gua, facilmente solvel
em etanol e em glicerina e praticamente insolvel em ter
etlico e clorofrmio.
Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito em
Cromatografia em camada delgada (5.2.17.1), utilizando
slica-gel G, como suporte, e mistura de acetona, gua e
soluo concentrada de amnio (90:7:3), como fase mvel.
Aplicar, separadamente, placa, 10 L de cada uma das
solues descritas a seguir:
Soluo (1): soluo a 2% (p/v) da amostra em metanol.
Soluo (2): soluo a 0,02% (p/v) da amostra em metanol.
Soluo (3): soluo a 0,01% (p/v) da amostra em metanol.
Soluo (4): soluo a 2% (p/v) de sulfato de atropina SQR
em metanol.

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Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, secar a
temperatura de 100 C a 105 C, por 15 minutos. Deixar
esfriar e nebulizar com iodobismutato de potssio diludo
SR at aparecimento das manchas. Nenhuma mancha
secundria obtida no cromatograma com a Soluo (1)
mais intensa que a mancha obtida coma Soluo (2) e no
mais que uma mancha mais intensa do que aquela obtida
com a Soluo (3).
Apoatropina. Preparar soluo a 0,1% (p/v) em cido
clordrico 0,01 M. Medir a absorvncia em 245 nm (5.2.14),
utilizando o mesmo solvente para ajuste do zero. O valor
da absorvncia de, no mximo, 0,4 (0,5%).
Hiosciamina. Dissolver 1,25 g, exatamente pesados, em
gua, para volume final de 25 mL. Determinar o ngulo de
rotao (5.2.8) da soluo, a 25 C. A rotao observada, em
graus, multiplicada por 200 e dividida pelo comprimento
(em mm) do tubo polarimtrico usado, est entre 0,60
e + 0,05.
gua (5.2.20.1). No mximo 4,0%.
Cinzas sulfatadas (5.2.10). Determinar em 1 g da
substncia. No mximo 0,2%.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Titulaes em meio no
aquoso (5.3.3.5.). Dissolver cerca de 1 g da amostra dessecada,
exatamente pesada, em 50 mL de cido actico glacial e titular
com cido perclrico 0,1 M SV, determinar o ponto final
potenciometricamente. Realizar ensaio em branco e fazer as
correes necessrias. Cada mL de cido perclrico 0,1 M SV
equivale a 67,682 mg de (C17H23NO3)2.H2SO4.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Midritico e adjuvante de anestsicos gerais.
SULFATO DE ATROPINA SOLUO
INJETVEL
Contm, no mnimo, 90,0% e, no mximo, 110,0% da
quantidade declarada de (C17H23NO3)2.H2SO4.H2O.
IDENTIFICAO
A. Utilizar volume da amostra equivalente a 10 mg de
sulfato de atropina, adicionar 4 mL de hidrxido de sdio M
e extrair com duas pores de 10 mL de ter etlico. Secar o
extrato etreo com sulfato de sdio anidro, filtrar, lavar com
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5 mL de ter etlico e evaporar o filtrado em temperatura
ambiente. Secar o resduo sob slica-gel, utilizando presso
reduzida. Paralelamente, realizar o mesmo procedimento
utilizando 50 mg de sulfato de atropina SQR. O espectro
de absoro no infravermelho (5.2.14) do resduo, disperso
em brometo de potssio, apresenta mximo de absoro
somente nos mesmos comprimentos de onda e com as
mesmas intensidades relativas daqueles observados no
espectro de sulfato de atropina SQR.
B. Proceder conforme descrito em Cromatografia em
camada delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel G, como
suporte, e mistura de clorofrmio, acetona e dietilamina
(50:40:10), como fase mvel. Aplicar, separadamente,
placa, 5 L de cada uma das solues descritas a seguir.
Soluo amostra: evaporar um volume da soluo injetvel
contendo o equivalente a 5 mg de sulfato de atropina, at
secura, em banho-maria. Triturar o resduo com 1 mL de
etanol, deixar em repouso e utilizar o sobrenadante.
Soluo padro: soluo de sulfato de atropina SQR a
0,5% (p/v) em etanol.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, secar a
105C durante 20 minutos. Deixar esfriar e nebulizar com
iodobismutato de potssio diludo SR. A mancha obtida
no cromatograma com a Soluo amostra corresponde em
tamanho, cor e posio mancha obtida no cromatograma
com a Soluo padro.
C. Evaporar at a secura volume da soluo injetvel
equivalente a 1 mg de sulfato de atropina. Adicionar ao
resduo 0,2 mL de cido ntrico fumegante e evaporar at
a secura em banho-maria. Forma-se resduo amarelo. Aps
esfriar, adicionar 2 mL de acetona e 0,2 mL de soluo de
s
hidrxido de potssio a 3% (p/v) em metanol. Desenvolve-
se colorao violeta.
D. Responde s reaes do on sulfato (5.3.1.1).
CARACTERSTICAS
Determinao de volume (5.1.2). Cumpre o teste.
pH (5.2.19). 3,0 a 6,5.
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
Esterilidade (5.5.3.2.1). Cumpre o teste.
Endotoxinas bacterianas (5.5.2.2). No mximo 55,6 UE/
mg de sulfato de atropina.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Cromatografia a lquido
de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 254 nm; coluna de 300 mm de
comprimento e 3,9 mm de dimetro interno, empacotada
com slica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (5
m ou 10 m), mantida a temperatura ambiente; fluxo de
Fase mvel de 2 mL/minuto.
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Tampo acetato: dissolver o equivalente a 6,8 g de acetato
de sdio em gua, adicionar 2,9 mL de cido actico glacial
e completar o volume com gua para 1000 mL.
Fase mvel: transferir 5,1 g de hidrogenossulfato de
tetrabutilamnio para balo volumtrico de 1000 mL,
adicionar 50 mL de acetonitrila e completar o volume com
Tampo acetato. Ajustar o pH para 5,5 0,1 com hidrxido
de sdio 5 M.
Soluo amostra: transferir o volume da amostra
equivalente a cerca de 2 mg de sulfato de atropina para
balo volumtrico de 25 mL, completar o volume com
gua e homogeneizar.
Soluo padro: dissolver quantidade exatamente pesada
de sulfato de atropina SQR e diluir com gua de modo de
obter concentrao equivalente a 80 g/mL de sulfato de
atropina.
Soluo de resoluo: diluir um volume de soluo aquosa
de cido p-hidroxibenzoico 2,5 g/mL com quatro volumes
da Soluo padro.
Injetar 100 L da Soluo de resoluo. O tempo de
reteno do cido p-hidroxibenzoico cerca de 1,6 vezes
superior ao do sulfato de atropina. A resoluo entre os
picos do cido p-hidroxibenzoico e do sulfato de atropina
no inferior a 2,2. Injetar replicadas de 100 L da Soluo
amostra. O desvio padro relativo das reas de replicatas
dos picos obtidos no superior a 1,5%
Procedimento: injetar separadamente, 100 L das Solues
padro e amostra, registrar os cromatogramas e medir as reas
sob os picos. Calcular a quantidade de (C17H23NO3)2.H2SO4.
H2O na soluo injetvel a partir das respostas obtidas para as
s
Solues padro e amostra.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
SULFATO DE BRIO
Barii sulfas
BaSO4; 233,39
sulfato de brio; 08162
Sal de brio do cido sulfrico (1:1)
[7727-43-7]
Contm, no mnimo, 97,5% e, no mximo, 100,5% de
BaSO4.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P fino, branco, denso ou cristais.
Apresenta polimorfismo.
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Solubilidade. Praticamente insolvel em gua e em
solventes orgnicos. Levemente solvel em cidos e em
solues alcalinas.
IDENTIFICAO
A. Misturar 0,5 g da amostra, 2 g de carbonato de sdio
anidro e 2 g de carbonato de potssio anidro. Aquecer a
mistura em cadinho at completa fuso. Acrescentar gua
quente e filtrar. Acidificar o filtrado com cido clordrico.
Responde as reaes do on sulfato (5.3.1.1).
B. Lavar o resduo obtido no teste A. de Identificao com
gua. Dissolver em cido actico 5 M. Responde as reaes
do on brio (5.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA
pH (5.2.19). 3,5 a 10,0. Determinar em suspenso aquosa
da amostra a 10% (p/p).
Metais pesados (5.3.2.3). Aquecer ebulio 8,33 g da
amostra com 50 mL de cido actico 4% (v/v) por 10
minutos. Diluir para 50 mL com gua e filtrar. Utilizar
12 mL do filtrado. Preparar a soluo padro utilizando a
soluo de chumbo (2 ppm de Pb). No mximo 0,001%
(10 ppm).
Sulfetos. Em erlenmeyer de 500 mL adicionar 10 g da
amostra e 100 mL de cido clordrico 0,5 M. Fixar um
papel de filtro na parte superior do erlenmeyer. Umedecer
a rea central do papel de filtro com 0,15 mL de acetato de
chumbo SR. Ferver brandamente a mistura por 10 minutos.
Qualquer escurecimento produzido no papel de filtro no
mais intenso que aquele produzido pelo padro contendo 5
g de sulfeto em 100 mL de cido clordrico 0,5 M e tratado
de maneira similar. No mximo 0,00005% (0,5 ppm).
Substncias solveis em cido. Resfriar a mistura obtida
em Sulfetos e adicionar gua at restituir o volume inicial.
Filtrar em papel de filtro previamente lavado com mistura
de 10 mL de cido clordrico 0,5 M e 90 mL de gua. Se
necessrio, filtrar novamente as primeiras pores at obter
um filtrado claro. Evaporar 50 mL do filtrado at secura,
em banho-maria, e adicionar duas gotas de cido clordrico
e 10 mL de gua quente. Filtrar novamente em papel de
filtro, preparado como descrito acima e lavar o papel de
filtro com 10 mL de gua quente, recolhendo o filtrado em
recipiente tarado. Evaporar o filtrado juntamente com as
lavagens at secura, em banho-maria. Secar o resduo em
estufa a 105 C, por 1 hora. No mximo 0,3% (15 mg).
Sais de brio solveis. Adicionar 10 mL de gua ao
resduo obtido em Substncias solveis em cido. Filtrar
em papel de filtro previamente lavado com 100 mL
de cido clordrico 0,5 M e adicionar 0,5 mL de cido
sulfrico M. Qualquer turbidez desenvolvida dentro de
30 minutos no mais intensa que aquela produzida pelo
padro contendo 50 g de brio em 10 mL de gua e 0,5
mL de cido sulfrico M tratada de maneira similar. No
mximo 0,001% (10 ppm).
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DOSEAMENTO Sal de clcio do cido sulfrico hidratado (1:1:2)

[10101-41-4]
Pesar, exatamente, cerca de 0,6 g da amostra em cadinho
de platina previamente tarado. Adicionar 10 g de carbonato O sulfato de clcio anidro ou di-hidratado. Contm, no
de sdio anidro e homogeneizar. Fundir at a obteno mnimo, 98,0% e, no mximo, 101,0 % de CaSO4, em
de lquido viscoso claro e aquecer por mais 30 minutos. relao substncia dessecada.
Resfriar, colocar o cadinho em bquer de 500 mL,
adicionar 250 mL de gua, agitar e aquecer o conjunto para
remover o slido fundido. Recolher o cadinho e lavar com DESCRIO
gua, coletando as guas de lavagem no bquer. Lavar o
interior do cadinho com 2 mL de cido actico 5 M e, em Caractersticas fsicas. P fino, branco ou quase branco.
seguida, lavar com gua, coletando novamente as pores Solubilidade. Muito pouco solvel em gua, praticamente
no bquer. Continuar a aquecer o bquer, sob agitao, at insolvel em etanol.
que o slido fundido se desintegre. Resfriar em banho de
gelo. Deixar em repouso at decantao do slido. Filtrar
o sobrenadante em papel de filtro (Whatman n. 40 ou IDENTIFICAO
equivalente), evitando que o precipitado passe para o papel
A. Responde s reaes do on sulfato (5.3.1.1).
de filtro. Lavar o precipitado com duas pores de 10 mL
de soluo resfriada de carbonato de sdio anidro a 2% B. Responde s reaes do on clcio (5.3.1.1).
(p/v), agitar e aguardar a decantao do slido. Filtrar o
sobrenadante, utilizando o mesmo papel de filtro, sem
transferir o precipitado. Lavar o papel de filtro com 5 ENSAIOS DE PUREZA
pores de 1 mL cido clordrico SR e, em seguida, lavar
Acidez ou alcalinidade. Agitar durante 5 minutos 1,5 g da
com gua, recolhendo o filtrado no bquer contendo o
amostra com 15 mL de gua isenta de dixido de carbono.
precipitado de carbonato de brio. Adicionar ao bquer
Deixar em repouso durante 5 minutos e filtrar. A 10 mL do
100 mL de gua, 5 mL cido clordrico, 10 mL de acetato
filtrado acrescentar 0,1 mL de fenolftalena SI e 0,25 mL
de amnio a 40% (p/v), 25 mL de dicromato de potssio
de hidrxido de sdio 0,01 M. Desenvolve-se colorao
a 10% (p/v) e 10 g de ureia. Cobrir o bquer com vidro
vermelha. Acrescentar 0,30 mL de cido clordrico 0,01
de relgio e aquecer a 85 C por, no mnimo, 16 horas.
M. A soluo torna-se incolor. Acrescentar 0,2 mL de
Filtrar ainda quente, utilizando funil de vidro sinterizado
vermelho de metila SI. Desenvolve-se colorao laranja-
de porosidade fina e previamente tarado. Transferir todo
avermelhada.
o precipitado, com auxlio de um basto de vidro com a
ponta emborrachada. Lavar o precipitado com dicromato Arsnio (5.3.2.5). Dissolver, aquecendo a 50 C durante
de potssio a 0,5% (p/v) e, em seguida, lavar com 20 mL 5 minutos, 1 g da amostra em 50 mL de cido clordrico

s
de gua. Secar a 105 C por 2 horas, resfriar e pesar. A a 10% (v/v). Resfriar e proceder conforme descrito em
massa de cromato de brio obtida multiplicada por 0,9213 Mtodo visual utilizando 5 mL dessa soluo. No mximo
equivale massa de BaSO4. 0,001% (10 ppm).

Ferro (5.3.2.4). Utilizar Mtodo I. Dissolver 0,1 g da

EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO amostra em 8 mL de cido clordrico 3 M. Utilizar 1 mL de
Em recipientes bem fechados. Soluo padro de ferro (10 ppm Fe). No mximo 0,01%
(100 ppm).

ROTULAGEM Metais pesados (5.3.2.3). Utilizar o Mtodo I. Misturar 2 g

da amostra com 20 mL de gua, adicionar 25 mL de cido
Observar a legislao vigente. clordrico 3 M, e aquecer ebulio para total dissoluo
da amostra. Resfriar e adicionar hidrxido de amnio at
CLASSE TERAPUTICA pH 7,0. Filtrar, reduzir o volume do filtrado a 25 mL e
filtrar novamente, se necessrio, para obter soluo. No
Agente diagnstico para meio de contraste. mximo 0,001% (10 ppm)

Perda por dessecao (5.2.10). Determinar em

temperatura mnima de 250 C, at peso constante. Para a
SULFATO DE CLCIO
forma diidratada a perda est compreendida entre 19,0% e
Calcii sulfas
23,0 %. Para a forma anidra, no mximo 1,5%.

CaSO4; 136,14 DOSEAMENTO

CaSO4.2H2O; 172,17
sulfato de clcio; 08164 Pesar, exatamente, cerca de 0,15 g da amostra e dissolver
sulfato de clcio di-hidratado; 08165 em 120 mL de gua. Proceder conforme descrito em
Sal de clcio do cido sulfrico (1:1) Titulaes complexomtricas (5.3.3.4) para Clcio,
[7778-18-9]

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utilizando edetato dissdico 0,1 M SV. Cada mL de edetato e com as mesmas intensidades relativas observadas em
dissdico 0,1 M SV equivale a 13,614 mg de CaSO4. espectro de sulfato de efedrina SQR, preparado de maneira
idntica.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO B. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na faixa
de 200 a 400 nm, de uma soluo a 0,1% (p/v) em gua,
Em recipientes bem fechados.
exibe mximos e mnimos idnticos aos observados no
espectro de soluo similar de sulfato de efedrina SQR.
ROTULAGEM
C. Dissolver 10 mg em 1 mL de gua, adicionar 0,1 mL
Observar legislao vigente. de sulfato cprico SR e 1 mL de hidrxido de sdio a 20%
(p/v). Produz colorao vermelho-prpura. Adicionar 1
mL de ter etlico e agitar bem. A camada etrea torna-se
CATEGORIA prpura e a da gua torna-se azul.
Adjuvante.
D. Responde s reaes do on sulfato (5.3.1.1).

SULFATO DE EFEDRINA ENSAIOS DE PUREZA

Ephedrini sulfas
Acidez ou alcalinidade. Dissolver 1 g em 20 mL de gua
destilada e adicionar 1 gota de vermelho de metila SI. Se a
soluo ficar vermelha ou rosa, deve mudar para amarela
pela adio de, no mximo, 0,2 mL de hidrxido de sdio
0,02 M. Se ficar amarela deve mudar para vermelha pela
adio de, no mximo, 0,1 mL de cido sulfrico 0,04 M.

Cloretos. No mximo 0,15%.

Perda por dessecao (5.2.9). Determinar em 1 g de

amostra. Dessecar em estufa a 105 C, por 3 horas. No
mximo 2,0%.
(C10H15NO)2.H2SO4; 428,54
sulfato de efedrina; 03311 Cinzas sulfatadas (5.2.10). Determinar em 1 g da
Sulfato de (R)--[(1S)-1-(metilamino)etil] substncia. No mximo 0,1%.
benzenometanol (1:2)
[134-72-5]

s
Contm, no mnimo, 98,0% e, no mximo, 101,0% de
(C10H15NO)2.H2SO4, em relao a substncia dessecada.
DESCRIO
Caractersticas fsico-qumicas. P fino ou cristais
brancos, inodoro e escurece quando exposto luz.
Temperatura de fuso (5.2.2): cerca de 245 C, com
decomposio.
Solubilidade. Muito solvel em gua e pouco solvel em
etanol.
Constantes fsico-qumicas.
Poder rotatrio especfico (5.2.8): -32 a -30, em relao
substncia dessecada. Determinar em soluo a 5% (p/v)
em gua.
IDENTIFICAO
O teste de identificao A. pode ser omitido se forem
realizados os testes B., C. e D.
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra, dispersa em brometo de potssio, apresenta
mximos de absoro nos mesmos comprimidos de onda
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Titulaes em meio no
aquoso (5.3.3.5). Transferir cerca de 0,3 g da amostra,
exatamente pesada, para um funil de separao e
dissolver em 10 mL de gua, adicionar 3 g de cloreto de
sdio e 5 mL de hidrxido de sdio M. Extrair com quatro
pores de 25 mL de clorofrmio. Agitar os extratos
clorofrmicos reunidos com 10 mL de soluo saturada
de cloreto de sdio e filtrar atravs de algodo embebido
com clorofrmio. Extrair a camada aquosa com 10 mL de
clorofrmio e reunir ao extrato clorofrmico. Adicionar
vermelho de metila SI e titular com cido perclrico 0,1
M SV. Preparar um branco para a correo necessria.
Cada mL de cido perclrico 0,1 M SV equivale a 21,426
mg de (C10H15NO)2.H2SO4.
EMBALAGEM E ARMAZENAGEM
Em recipientes bem fechados.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Adrenrgico (broncodilatador).

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SULFATO DE EFEDRINA SOLUO
INJETVEL
Contm, no mnimo, 95,0% e, no mximo, 105,0% da
quantidade declarada de (C10H15NO)2.H2SO4.
IDENTIFICAO
A. Misturar 1 mL da amostra com 5 mL de etanol, e
evaporar em banho-maria. O espectro de absoro no
infravermelho (5.2.14) do resduo, disperso em brometo
de potssio, apresenta mximos de absoro nos mesmos
comprimentos de onda e com as mesmas intensidades
relativas observadas no espectro de sulfato de efedrina
SQR, preparado de maneira idntica.
B. Responde s reaes do on sulfato (5.3.1.1).
CARACTERSTICAS
Determinao de volume (5.1.2). Cumpre o teste.
pH (5.2.19). 4,5 a 7,0.
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
Esterilidade (5.5.3.2.1). Cumpre o teste.
Endotoxinas bacterianas (5.5.2.2). No mximo 1,7 UE/
mg de sulfato de efedrina.
DOSEAMENTO
Transferir quantitativamente o equivalente a 250 mg de
sulfato de efedrina para um funil de separao. Adicionar
10 mL de gua, 3 g de cloreto de sdio, 5 mL de hidrxido
de sdio M e extrair com quatro pores de 25 mL de
clorofrmio. Reunir os extratos clorofrmicos e agitar
com 10 mL da soluo saturada de cloreto de sdio e filtrar
atravs de algodo embebido com clorofrmio. Separar
as fases e adicionar 10 mL de clorofrmio fase aquosa.
Reunir os extratos clorofrmicos, adicionar vermelho
de metila SI e titular com cido perclrico 0,1 M SV em
dioxano. Realizar ensaio em branco e fazer as correes
necessrias. Cada mL de cido perclrico 0,1 M SV
equivale a 21,426 mg de (C10H15NO)2.H2SO4.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
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Farmacopeia Brasileira, 5 edio 1313
SULFATO DE ESTREPTOMICINA P
PARA SOLUO INJETVEL
Sulfato de estreptomicina p para soluo injetvel o p
estril de sulfato de estreptomicina para ser reconstitudo
em gua para injeo. Contm, no mnimo 90,0% e, no
mximo 115,0% da quantidade declarada de C12H39N7O12.
IDENTIFICAO
A. Dissolver 10 mg do p em 5 mL de gua, adicionar 1
mL de hidrxido de sdio M e aquecer em banho-maria
por 5 minutos. Esfriar, adicionar 2 mL de uma soluo de
sulfato frrico amoniacal a 2% (p/v) em cido sulfrico 0,5
M. Produz-se colorao violeta.
B. Dissolver 0,1 g do p da amostra em 2 mL de gua,
adicionar 1 mL de uma soluo de 1-naftol a 10% (p/v) em
etanol e 2 mL de soluo aquosa de hipoclorito de sdio a
2% (p/v). Produz-se colorao avermelhada.
C. Responde s reaes do on sulfato (5.3.1.1).
CARACTERSTICAS
pH (5.2.19). 5,0 a 8,0. Determinar aps reconstituio com
diluente.
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.
Uniformidade de doses unitrias (5.1.6). Cumpre o teste.
s
ENSAIOS DE PUREZA
Perda por dessecao (5.2.9). Determinar em 100 mg da
amostra. Dessecar em estufa a 60 C, sob presso reduzida
(no excedendo 5 mmHg), por trs horas. No mximo
5,0%.
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
Esterilidade (5.5.3.2.1). Cumpre o teste. Empregar o
mtodo de filtrao por membrana.
Endotoxinas bacterianas (5.5.2.2). Contm, no mximo,
0,25 UE/mg de estreptomicina.
DOSEAMENTO
Empregar um dos mtodos descritos a seguir.
Nota: para realizao dos testes a seguir, utilizar
amostragem mnima de 10 frascos.
A. Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de
absoro no visvel (5.2.14). Preparar soluo amostra e
soluo padro a 0,2% (p/v) em gua. Transferir 5 mL de
cada soluo para bales volumtricos de 25 mL. Adicionar
a cada balo 1 mL de hidrxido de sdio M e aquecer por
4 minutos em banho-maria fervente. Resfriar em gua
gelada at a temperatura ambiente. Adicionar, a cada
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 1314 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
balo, 2 mL de soluo de sulfato frrico amoniacal a 2%
(p/v) em cido sulfrico 0,5 M. Completar o volume com
gua, homogeneizar e deixar em repouso por 10 minutos.
Preparar o branco em paralelo, adicionando 5 mL de gua
em balo volumtrico de 25 mL e proceder conforme
descrito anteriormente a partir de Adicionar a cada balo
1 mL.... Medir as absorvncias em 520 nm (5.2.14),
utilizando branco para ajuste do zero. Calcular a potncia
em g/mL de estreptomicina C12H39N7O12 na amostra, a
partir das leituras obtidas e da potncia do padro.
B. Proceder conforme descrito em Ensaio microbiolgico
por difuso em gar (5.5.3.3.1), aps reconstituir o
contedo dos frascos conforme indicado pelo produtor.
Micro-organismo: Bacillus subtilis ATCC 6633
Soluo padro: dissolver quantidade, exatamente pesada,
de sulfato de estreptomicina SQR em Tampo fosfato de
potssio 0,1 M, estril, pH 8,0 (Soluo 2) de modo a obter
soluo a 1 mg/mL. Diluir sucessivamente com a Tampo
fosfato de potssio 0,1 M, estril, pH 8,0 (Soluo 2) de
modo a obter solues na faixa de concentrao adequada
curva analtica.
Soluo amostra: pesar quantidade equivalente da amostra
e diluir, sucessivamente, com a Tampo fosfato de potssio
0,1 M, estril, pH 8,0 (Soluo 2) de forma a obter soluo
contendo 1 mg/mL de base. Diluir com a Tampo fosfato
de potssio 0,1 M, estril, pH 8,0 (Soluo 2) de modo a
obter solues nas faixas de concentraes 2,0 g/mL, 1,0
g/mL e 05 g/mL.
Procedimento: adicionar 20 mL de meio base nmero 5
em cada placa, esperar solidificar, adicionar 5 mL de
inculo nmero 5 e proceder conforme descrito em Ensaio
s
microbiolgico por difuso em gar (5.5.3.3.1). Calcular
a quantidade, em mg de estreptomicina (C12H39N7O12) no
p para soluo injetvel, a partir da potncia do padro e
das respostas obtidas para a Soluo padro e a Soluo
amostra.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes hermeticamente fechados, protegidos da
umidade e temperatura ambiente.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
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SULFATO DE INDINAVIR
Indinaviri sulfas
C36H47N5O4.H2SO4; 711,87
sulfato de indinavir; 04883
Sulfato de 2,3,5-tridesoxi-N-[(1S,2R)-2,3-diidro-2-
hidroxi-1H-inden-1-il]-5-[(2S)-2-[[(1,1-dimetiletil)amino]
carbonil]-4-(3-piridinilmetil)-1-piperazinil]-2-(fenilmetil)-
D-eritro-pentonamida (1:1)
[157810-81-6]
Contm, no mnimo, 98,5% e, no mximo, 101,5% de
C36H47N5O4.H2SO4 e, no mnimo, 13,2% e, no mximo,
14,4% de sulfato, em relao substncia anidra e livre
de etanol.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P amorfo, branco ou quase branco.
Solubilidade. Facilmente solvel em gua, solvel em
metanol, muito pouco solvel em acetonitrila e hexano.
Constantes fsico-qumicas.
Faixa de fuso (5.2.2): 150 C a 154 C, com decomposio.
Poder rotatrio especfico (5.2.8): entre +122 e +129, em
soluo aquosa a 1% (p/v), em relao substncia anidra
e livre de etanol. Realizar a leitura a 25 C no comprimento
de onda de 365 nm.
IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra, dispersa em brometo de potssio, apresenta
mximos de absoro somente nos mesmos comprimentos
de onda e com as mesmas intensidades relativas daqueles
observados no espectro de sulfato de indinavir SQR.
B. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na faixa
de 200 nm a 400 nm, de soluo da amostra a 0,004% (p/v)
em cido clordrico 0,1 M, exibe mximos em 210 nm e
260 nm, idnticos aos observados no espectro de soluo
similar de sulfato de indinavir SQR.
C. O tempo de reteno do pico principal do cromatograma
da Soluo amostra, obtida no mtodo B. de Doseamento,
corresponde quele do pico principal da Soluo padro.
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D. A soluo da amostra a 0,5% (p/v) responde s reaes
do on sulfato (5.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA
Contedo de etanol. Proceder conforme descrito em
Cromatografia a gs (5.2.17.5). Utilizar cromatgrafo a
gs provido de detector de ionizao de chama; coluna
cromatogrfica de 30 m de comprimento e 0,25 mm de
dimetro interno, preenchida com polietilenoglicol, com
espessura do filme de 0,25 m; temperatura da coluna de
45 C, temperatura do injetor de 260 C e temperatura do
detector de 280 C; utilizar nitrognio como gs de arraste;
fluxo do gs de arraste de 10 mL/minuto. Ao final de cada
corrida a temperatura da coluna aumentada para 230 C e
mantida por 18 minutos.
Soluo amostra: transferir, exatamente, cerca de 0,2 g
da amostra para balo volumtrico de 10 mL, dissolver
em dimetilsulfxido e completar o volume com o mesmo
solvente. Homogeneizar.
Soluo padro: transferir, exatamente, cerca de 6,5
mL de etanol absoluto para balo volumtrico de
100 mL, completar o volume com dimetilsulfxido e
homogeneizar. Transferir 5 mL da soluo resultante para
balo volumtrico de 25 mL e completar o volume com
dimetilsulfxido. Homogeneizar.
Procedimento: injetar, separadamente, 1 L da Soluo
padro e da Soluo amostra, registrar os cromatogramas
e medir as reas sob os picos. Calcular a quantidade de
etanol na amostra a partir das respostas obtidas com a
Soluo padro e a Soluo amostra. Entre 5,0% e 8,0%.
Pureza cromatogrfica. Proceder conforme descrito
em Cromatografia a lquido de alta eficincia (5.2.17.4),
utilizando cromatgrafo provido de detector ultravioleta
a 220 nm; coluna de 250 mm de comprimento e 4,6 mm
de dimetro interno, empacotada com slica quimicamente
ligada a grupo octadecilsilano (5 m), mantida temperatura
ambiente; fluxo da fase mvel de 1 mL/minuto.
Eluente A: dissolver 0,54 g de fosfato de potssio
monobsico e 2,79 g de fosfato de potssio dibsico em
2000 mL de gua.
Eluente B: acetonitrila.
Diluente: mistura do Eluente A e Eluente B (50:50).
Gradiente da fase mvel: adotar o sistema de gradiente
descrito na tabela a seguir:
Tempo Eluente A Eluente B
Eluio
(minutos) (%) (%)
0 40 80 30 20 70 gradiente linear
40 45 30 70 isocrtica
45 47 30 80 70 20 gradiente linear
47 52 80 20 isocrtica
Soluo teste: transferir, exatamente, cerca de 50 mg da
amostra para balo volumtrico de 100 mL e dissolver em
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Farmacopeia Brasileira, 5 edio 1315
70 mL de Diluente. Completar o volume com o mesmo
solvente. Homogeneizar, obtendo soluo a 500 g/mL.
Soluo padro: preparar soluo de sulfato de indinavir
SQR a 500 g/mL em Diluente.
Injetar replicatas de 20 L da Soluo padro. A eficincia
da coluna no menor que 4000 pratos tericos/metro.
O fator de reteno para o pico relativo ao indinavir est
compreendido entre 3 e 6. O fator de cauda no maior
que 2,0.
Procedimento: injetar 20 L da Soluo teste, registrar
os cromatogramas e medir as reas sob os picos. No
considerar os picos relativos aos solventes. A rea de
qualquer pico individual, exceto a do pico principal, no
superior a 0,1% da rea total dos picos obtidos. A soma das
reas de todos os picos, exceto a do pico principal, no
superior a 0,5% da rea total dos picos obtidos.
Metais pesados (5.3.2.3). Utilizar o Mtodo I. No mximo
0,001% (10 ppm).
gua (5.2.20.1). No mximo 1,5%.
Cinzas sulfatadas (5.2.10). No mximo 0,1%.
DOSEAMENTO
Sulfato
Pesar, exatamente, cerca de 0,5 g da amostra, transferir para
bquer e dissolver em 60 mL de mistura de metanol e gua
(50:50). Utilizar eletrodo especfico para chumbo e eletrodo
de referncia adequado. Titular com nitrato de chumbo 0,1
M SV determinando o ponto final potenciometricamente.
s
Cada mL de nitrato de chumbo 0,1 M SV equivale a 9,604
mg de sulfato.
Sulfato de indinavir
Proceder conforme descrito em Cromatografia a lquido
de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 260 nm; coluna de 250 mm de
comprimento e 4,6 mm de dimetro interno, empacotada
com slica quimicamente ligada a grupo octilsilano (5 m),
mantida a 40 C; fluxo da fase mvel de 1 mL/minuto.
Tampo fosfato de dibutilamnio: dissolver 3 g de cido
fosfrico e 1,7 mL de dibutilamina em 900 mL de gua.
Ajustar o pH em (6,5 0,05) com hidrxido de sdio M.
Fase mvel: mistura de Tampo fosfato de dibutilamnio e
acetonitrila (55:45).
Soluo amostra: transferir, exatamente, cerca de 58 mg da
amostra para balo volumtrico de 100 mL, adicionar 70
mL de Fase mvel. Agitar mecanicamente por 15 minutos
e deixar em ultrassom por 15 minutos. Completar o volume
com Fase mvel. Homogeneizar.
Soluo padro: preparar soluo de sulfato de indinavir
SQR a 0,58 mg/mL em Fase mvel, equivalente a 0,5 mg
de indinavir por mililitro.
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 1316 Farmacopeia Brasileira, 5 edio

Injetar replicatas de 10 L da Soluo padro. A eficincia ENSAIOS DE PUREZA

da coluna no menor que 4000 pratos tericos/metro.
O fator de cauda no maior que 2,0. O desvio padro Aspecto da soluo. Dissolver 5 g da amostra em gua e
relativo das reas de replicatas dos picos registrados no diluir para 50 mL com o mesmo solvente. A soluo obtida
maior que 1,0%. lmpida (5.2.25) e incolor (5.2.12).

Procedimento: injetar, separadamente, 10 L da Soluo Acidez ou alcalinidade. A 10 mL da soluo obtida em

padro e da Soluo amostra, registrar os cromatogramas e Aspecto da soluo adicionar uma gota de vermelho de
medir as reas sob os picos. Calcular o teor de C36H47N5O4. fenol SI. No mais que 0,2 mL de cido clordrico 0,01 M
H2SO4 na amostra a partir das respostas obtidas com a Soluo ou hidrxido de sdio 0,01 M necessrio para mudar a cor
padro e a Soluo amostra. do indicador.

Arsnio (5.3.2.5). Determinar em 15 mL da soluo

EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO obtida em Aspecto da soluo. Proceder conforme descrito
em Mtodo espectrofotomtrico, Mtodo I. No mximo
Em recipientes hermticos, protegido da luz. 0,0002% (2 ppm).

Cloretos (5.3.2.1). Determinar em 1,2 g da amostra. No

ROTULAGEM mximo 0,03% (300 ppm).
Observar a legislao vigente.
Ferro (5.3.2.4). Determinar em 5 mL da soluo obtida
em Aspecto da soluo. Proceder conforme descrito em
CLASSE TERAPUTICA Mtodo I utilizando 10 mL de Soluo padro de ferro (1
ppm Fe). No mximo 0,002% (20 ppm).
Antirretroviral.
Metais pesados (5.3.2.3). No mximo 0,001% (10 ppm).

Perda por dessecao (5.2.9). Pesar, exatamente, cerca

SULFATO DE MAGNSIO
de 1 g da amostra e transferir para cadinho previamente
HEPTAIDRATADO calcinado, esfriado em dessecador e tarado. Dessecar em
Magnesii sulfas heptahydricus estufa a 105 C, por 2 horas, e ento incinerar em mufla a
400 C, at peso constante. Entre 48,0% e 52,0%.
MgSO4.7H2O; 246,47
sulfato de magnsio heptaidratado; 08168 DOSEAMENTO
Sal de magnsio do cido sulfrico hidratado (1:1:7)
[10034-99-8] Proceder conforme descrito em Titulaes complexomtricas

s
(5.3.3.4) para Magnsio. Pesar, exatamente, cerca de 0,45
g da amostra. Cada mL de edetato dissdico 0,1 M SV
Contm, no mnimo, 99,0% e, no mximo, 100,5% de
equivale a 12,036 mg de MgSO4.
MgSO4, em relao substncia dessecada.

DESCRIO EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO

Em recipientes bem fechados.
Caractersticas fsicas. P branco, cristalino, ou cristais
incolores brilhantes, de sabor amargo e salino.
ROTULAGEM
Solubilidade. Facilmente solvel em gua, muito solvel
em gua quente, praticamente insolvel em etanol. Observar a legislao vigente.

CLASSE TERAPEUTICA
IDENTIFICAO
Laxante osmtico; utilizado em terapia eletroltica
A. Responde s reaes do on magnsio (5.3.1.1).

B. Responde s reaes do on sulfato (5.3.1.1).

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SULFATO DE MORFINA
Morphini sulfas
(C17H19NO3)2.H2SO4; 668,75
(C17H19NO3)2.H2SO4.5H2O; 758,83
sulfato de morfina; 06114
sulfato de morfina pentaidratada; 09532
Sulfato de (5,6)-7,8-dideidro-4,5-epoxi-17-metil-
morfinano-3,6-diol (1:2)
[64-31-3]
Sulfato de (5,6)-7,8-dideidro-4,5-epoxi-17-metil-
morfinano-3,6-diol hidratado (1:2:5)
[6211-15-0]
Contm, no mnimo, 98,0% e, no mximo 102,0% de
(C17H19NO3)2.H2SO4, em relao a substncia anidra.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P cristalino branco, inodoro.
Solubilidade. Facilmente solvel em gua, ligeiramente
solvel em etanol, muito pouco solvel em tolueno, insolvel
em clorofrmio e ter etlico.
Constantes fsico-qumicas.
Poder rotatrio especfico (5.2.8): -107 a -110, em
relao substncia anidra. Determinar em soluo a 2%
(p/v) em gua.
IDENTIFICAO
O teste de identificao A. pode ser omitido se forem
realizados os testes B., C., D., e E. Os testes de identificao
B., C. e D. podem ser omitidos se forem realizados os
testes A. e E.
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra dessecada a 145 C por uma hora, e dispersa
em brometo de potssio, apresenta mximo de absoro
somente nos mesmos comprimentos de onda e com as
mesmas intensidades relativas daqueles observados no
espectro de sulfato de morfina SQR, preparado de maneira
idntica.
B. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na faixa
de 250 nm a 300 nm, da soluo amostra a 0,01% (p/v)
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Farmacopeia Brasileira, 5 edio 1317
preparada em gua, exibe mximo de absoro em 285
nm idntico ao espectro de soluo similar de sulfato de
morfina SQR.
C. O tempo de reteno do pico principal do cromatograma
da Soluo amostra obtida no mtodo B. de Doseamento,
corresponde quele do pico principal da Soluo padro.
D. Em cpsula de porcelana, adicionar a 1 mg da amostra,
0,5 mL de soluo de formaldedo. Desenvolve-se
colorao prpura que se torna violeta.
E. Responde s reaes do on sulfato (5.3.1.1).
F. Responde s reaes de alcaloide (5.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA
Aspecto da soluo. A soluo a 2% (p/v) da amostra em
gua clara.
Acidez. A 10 mL da soluo descrita em Aspecto da
soluo, adicionar 0,05 mL de vermelho de metila SI. So
necessrios no mais que 0,2 mL de hidrxido de sdio
0,02 M para desenvolver colorao amarela.
Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito em
Cromatografia em camada delgada (5.2.17.1), utilizando
slica-gel GF254, como suporte, e mistura de amnia,
acetona, etanol, gua e tolueno (2,5:32,5:24,5:10,5:35)
como fase mvel. Aplicar, separadamente, placa 10 L de
cada uma das solues recentemente preparadas descritas
a seguir.
Soluo (1): Soluo a 20 mg/mL da amostra em mistura
de gua e etanol (1:1).
s
Soluo (2): Dissolver 25 mg de fosfato de codena em 5
mL da Soluo (1), diluir 0,2 mL para 10 mL em mistura
de gua e etanol (1:1).
Soluo (3): Diluir 0,1 mL da Soluo (1) em 20 mL em
mistura de gua e etanol (1:1).
Soluo (4): Diluir 2 mL da Soluo (3) em 5 mL em
mistura de gua e etanol (1:1).
Soluo (5): Diluir 2 mL da Soluo (3) em 10 mL em
mistura de gua e etanol (1:1).
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
secar ao ar. Nebulizar com iodobismutato de potssio
SR e deixar secar ao ar por 15 minutos. Nebulizar com
perxido de hidrognio 3% (p/v) SR. Qualquer mancha
secundria obtida no cromatograma com a Soluo (1),
no mais intensa que a aquela obtida com a Soluo
(2) (0,5%). Qualquer mancha secundria obtida com a
Soluo (1) no pode ser mais intensa do que a obtida
com a Soluo (3) (0,5%) e no mais que duas manchas
podem ser mais intensas do que a obtida com a Soluo
(4) (0,2%). O teste no vlido a no ser que a mancha
obtida no cromatograma com a Soluo (2) mostre duas
manchas claramente separadas e que a mancha obtida no
cromatograma com a Soluo (5) seja claramente visvel.
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 1318 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
gua (5.2.20.1). Determinar em 0,2 g da amostra. Entre
10,4% e 13,4%.
Cinzas Sulfatadas (5.2.10). Determinar em 1 g de amostra.
No mximo 0,1%.
DOSEAMENTO
Empregar um dos mtodos descritos a seguir.
A. Proceder conforme descrito em Titulao em meio no
aquoso (5.3.4.5). Pesar, exatamente, cerca de 0,5 g da
amostra, dissolver em 120 mL de anidrido actico. Titular
com cido perclrico 0,1 M SV, determinando o ponto final
potenciometricamente. Cada mL de cido perclrico 0,1 M
SV equivale a 66,880 mg de (C17H19NO3)2.H2SO4.
B. Proceder conforme descrito em Cromatografia a lquido
de alta eficincia (5.2.17.4), utilizando cromatgrafo
provido de detector ultravioleta a 284 nm; coluna de 300
mm e 3,9 mm de dimetro interno, empacotada com slica
quimicamente ligada a grupo octadecilsilano; fluxo da
Fase mvel 1,5 mL/minuto.
Fase mvel: dissolver, exatamente, cerca de 0,73 g de
heptanossulfonato de sdio e, 720 mL de gua. Adicionar
280 mL de metanol e 10 mL de cido actico glacial.
Soluo amostra: dissolver quantidade, exatamente
pesada, da amostra na Fase mvel, de modo a se obter
soluo contendo 0,24 mg/mL.
Soluo padro: dissolver quantidade, exatamente pesada,
de sulfato de morfina SQR na Fase mvel, de modo a se
obter soluo contendo 0,24 mg/mL.
s
Os tempos de reteno relativos so cerca de 1,0 minuto
para o sulfato de morfina. O desvio padro relativo para as
reas de replicatas dos picos registrados no maior que
2,0%.
Procedimento: injetar, separadamente, 25 L da Soluo
amostra e da Soluo padro, registrar os cromatogramas
e medir a rea mdia dos picos. Calcular o teor de
(C17H19NO3)2.H2SO4 na soluo amostra a partir das
respostas obtidas para a Soluo padro e a Soluo dissoluo e filtrar. Proceder como descrito no mtodo B. de
amostra.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Analgsico opiide.
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SULFATO DE MORFINA COMPRIMIDOS
Contm, no mnimo, 92,5% e, no mximo 107,5% da
quantidade declarada de (C17H19NO3)2.H2SO4.5H2O.
IDENTIFICAO
A. Pesar e pulverizar os comprimidos. Pesar o equivalente
a 20 mg de sulfato de morfina, adicionar 5 mL de gua e
agitar. Filtrar, e adicionar ao filtrado 0,05 mL de cloreto
frrico SR. Desenvolve-se colorao azul.
B. Pesar e pulverizar os comprimidos. Pesar o equivalente
a 10 mg de sulfato de morfina e adicionar 10 mL de
gua. Filtrar, e adicionar a 5 mL do filtrado, 0,15 mL de
ferricianeto de potssio a 1% (p/v) e 0,05 mL de cloreto
frrico SR. Desenvolve-se imediatamente colorao verde
que muda rapidamente para azul.
C. O triturado dos comprimidos deve responder as reaes
do on sulfato (5.3.1.1).
CARACTERSTICAS
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.
Teste de dureza (5.1.3.1). Cumpre o teste.
Teste de friabilidade (5.1.3.2). Cumpre o teste.
Teste de desintegrao (5.1.4.1). Cumpre o teste.
Uniformidade de doses unitrias (5.1.6). Cumpre o teste.
Proceder conforme descrito no mtodo B. de Doseamento.
TESTE DE DISSOLUO (5.1.5)
Meio de dissoluo: tampo fosfato pH 6,5, 900 mL
Aparelhagem: ps, 50 rpm
Tempo: 45 minutos
Procedimento: aps o teste, retirar alquota do meio de
Doseamento, salvo que o volume de injeo dever ser de
200 L. Calcular a quantidade de (C17H19NO3)2.H2SO4.5H2O
dissolvida no meio, comparando os cromatogramas obtidos
com o da soluo de sulfato de morfina SQR, na concentrao
de 0,0033% (p/v), preparada no mesmo solvente.
Tolerncia: no menos que 70% (Q) da quantidade
declarada de (C17H19NO3)2.H2SO4.5H2O se dissolvem em
45 minutos.
ENSAIOS DE PUREZA
Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito em
Cromatografia em camada delgada (5.2.17.1), utilizando
slica-gel GF254, como suporte, e mistura de etanol a 70%
(v/v), tolueno, acetona, amnia 13,5 M (35:35:32,5:2,5)
como fase mvel. Aplicar, separadamente, placa 50 L de
18/07/2011 09:27:58

cada uma das solues recentemente preparadas descritas
a seguir.
Soluo (1): pesar o equivalente a 25 mg de sulfato de
morfina a fim de obter uma soluo a 1 mg/mL da amostra
em etanol.
Soluo (2): dissolver quantidade suficiente de sulfato de
codena SQR na Soluo (1) a fim de obter uma soluo de
sulfato de codena a 1 mg/mL. Retirar uma alquota desta
soluo e dissolver em etanol, a fim de obter uma soluo
de sulfato de codena a 0,005 mg/mL.
Soluo (3): transferir uma alquota de 2 mL da Soluo
(2) e diluir em 5 mL de etanol.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
secar ao ar. Nebulizar com iodeto de potssio e subnitrato
de bismuto SR e deixar secar ao ar por 15 minutos.
Nebulizar com perxido de hidrognio a 3% (p/v). A
mancha correspondente codena e morfina apresenta
colorao cinza azulada e rosa respectivamente. Qualquer
mancha secundria obtida no cromatograma com a
Soluo (1), no mais intensa que a aquela da codena
obtida com a Soluo (2) (0,5%). Qualquer outra mancha
secundria obtida no mais intensa do que aquela obtida
com a Soluo (2) (0,5%) e no mais que duas manchas
so mais intensas do que a obtida com a Soluo (3)
(0,2%). O teste no valido a no ser que a mancha obtida
no cromatograma com a Soluo (2) mostre duas manchas
claramente separadas.
DOSEAMENTO
Empregar um dos mtodos descritos a seguir.
A. Pesar e pulverizar 20 comprimidos. Transferir
quantidade de p equivalente a 0,1 g de sulfato de morfina
para 25 mL de gua e 5 mL de hidrxido de sdio M.
Adicionar 1 g de sulfato de amnio e agitar mecanicamente
at completa dissoluo. Se necessrio deixar em ultrassom
por 10 minutos. Adicionar 20 mL de etanol e extrair com
quantidades sucessivas de 40, 20, 20, e 20 mL de uma
mistura de clorofrmio e etanol (3:1). Lavar cada extrato
com os mesmos 5 mL de gua, filtrar e evaporar o solvente
do filtrado. Dissolver o resduo obtido em 10 mL de cido
clordrico 0,05 M SV, ferver, resfriar e adicionar 15 mL de
gua. Titular o excesso de cido clordrico com hidrxido
de sdio 0,05 M SV, utilizando vermelho de metila SI,
como indicador. Cada mL de cido clordrico 0,05 M SV
equivale a 18,970 mg de (C17H19NO3)2.H2SO4.5H2O.
B. Proceder conforme descrito no mtodo B. de
Doseamento da monografia Sulfato de morfina. Preparar as
solues como descrito a seguir.
Soluo amostra: pesar e pulverizar 20 comprimidos.
Dissolver quantidade exatamente pesada de sulfato de
morfina na Fase mvel, de modo a se obter soluo
contendo 0,3 mg/mL.
Soluo padro: dissolver quantidade exatamente pesada
de sulfato de morfina SQR na Fase mvel, de modo a se
obter soluo contendo 0,3 mg/mL.
Volume 2_18_07_11.indd 1319
Farmacopeia Brasileira, 5 edio 1319
O tempo de reteno cerca de 6 minutos para o sulfato
de morfina. O desvio padro relativo para as reas de
replicatas dos picos registrados no maior que 2,0 %.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
SULFATO DE MORFINA SOLUO
INJETVEL
Contm, no mnimo, 90,0% e, no mximo 110,0% da
quantidade declarada de (C17H19NO3)2.H2SO4.5H2O.
IDENTIFICAO
A. Proceder conforme descrito em Cromatografia
em camada delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel
GF254, como suporte, e mistura de acetona, metanol e
hidrxido de amnio (50:50:1) como fase mvel. Aplicar,
separadamente, placa 20 L de cada uma das solues
recentemente preparadas descritas a seguir.
Soluo (1): dissolver quantidade exatamente pesada da
amostra em mistura de metanol e gua (1:1), de modo a se
obter soluo a 0,05% (p/v).
Soluo (2): dissolver quantidade exatamente pesada de
s
sulfato de morfina SQR em mistura de metanol e gua
(1:1), de modo a se obter soluo a 0,05% (p/v).
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
secar ao ar. Examinar sob a luz ultravioleta de baixo
comprimento de onda (254 nm). A mancha principal
obtida com a Soluo (1) corresponde em posio, cor e
intensidade quela obtida com a Soluo (2).
B. O tempo de reteno do pico principal do cromatograma
da Soluo amostra obtida no mtodo de Doseamento,
corresponde quele do pico principal da Soluo padro.
C. Evaporar at a secura, em banho-maria, um volume
equivalente a 5 mg de sulfato de morfina. Dissolver o
resduo assim obtido em 5 mL de gua e adicionar 0,15
mL de ferricianeto de potssio a 1% (p/v) e 0,05 mL de
cloreto frrico SR. Desenvolve-se clorao cinza azulada,
que muda rapidamente para azul.
D. Responde s reaes do on sulfato (5.3.1.1).
CARACTERSTICAS
Determinao de volume (5.1.2). Cumpre o teste.
pH (5.2.19). 2,5 a 6,5.
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 1320 Farmacopeia Brasileira, 5 edio

ENSAIO DE PUREZA
SULFATO DE NEOMICINA
Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito no
Neomycini sulfas
teste de Substncias relacionadas da monografia de Sulfato
de morfina comprimidos. Aplicar, separadamente, placa
10 L de cada uma das solues recentemente preparadas
descritas a seguir.

Soluo (1): diluir o volume da soluo injetvel em

mistura de etanol e gua (1:1) de modo a se obter uma
soluo de sulfato de morfina a 1% (p/v).

Soluo (2): dissolver quantidade suficiente de sulfato

de codena SQR na Soluo (1), obtendo uma soluo
de sulfato de codena a 10 mg/mL. Retirar uma alquota
desta soluo e dissolver em mistura de etanol e gua (1:1)
obtendo uma soluo de sulfato de codena a 0,05 mg/mL.

Soluo (3): retirar uma alquota de 2 mL da Soluo (2) e
diluir em 5 mL de mistura de etanol e gua (1:1).
O teste s vlido, se o cromatograma obtido com
a Soluo (2) apresentar duas manchas nitidamente
separadas. Desconsiderar qualquer mancha que possua
fator de reteno (Rf) menor que 0,1.
TESTE DE SEGURANA BIOLGICA
Esterilidade (5.5.3.2.1). Cumpre o teste. Utilizar o mtodo
de inoculao direta ou filtrao em membrana.
Pirognio (5.5.2.1). Cumpre o teste.
C23H46N6O13.xH2SO4; 614,64 (base)
sulfato de neomicina; 06284
Sulfato de neomicina
[1405-10-3]
Sulfato de neomicina uma mistura de sulfatos de
substncias produzidas por Streptomyces fradiae sendo
o seu principal componente o sulfato de 2-desoxi-4-O-
(2,6-diamino-2,6-didesoxi--D-glicopiranosil)-5-O-[3-
O-(2,6-diamino-2,6-didesoxi--L-idopiranosil)--D-
ribofuranosil]-D-estreptamina (neomicina B). Apresenta
potncia de, no mnimo, 0,6 mg/mg de neomicina, em
relao substncia dessecada

Endotoxinas bacterianas (5.5.2.2). Cumpre o teste. No DESCRIO

mximo 14,29 EU/mg de sulfato de morfina.
Caractersticas fsicas. P cristalino, branco amarelado,

s
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito no mtodo B. de Doseamento
da monografia de Sulfato de morfina. Preparar as solues
como descrito a seguir.
Soluo amostra: transferir volume da soluo injetvel
equivalente a 25 mg de sulfato de morfina para balo
volumtrico de 100 mL, utilizando Fase mvel como
solvente, para obter uma concentrao final de 0,25 mg/
mL.
higroscpico.
Solubilidade. Muito solvel em gua, muito pouco solvel
em etanol, praticamente insolvel em acetona, clorofrmio
e ter etlico.
Constantes fsico-qumicas.
Poder rotatrio especfico (5.2.8): +53,5 a +59,0, em
relao substncia dessecada. Determinar em soluo
aquosa a 10% (p/v).

Soluo padro: dissolver quantidade exatamente pesada IDENTIFICAO

de sulfato de morfina SQR na Fase mvel, de modo a obter
A. Proceder conforme descrito em Cromatografia em
uma soluo com concentrao final de 0,25 mg/mL.
camada delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel H, como
suporte, e mistura de metanol, hidrxido de amnio,
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO clorofrmio e gua (6:3:2:1), como fase mvel. Aplicar,
separadamente, placa, 5 L de uma das solues,
Em recipientes de vidro tipo I, em local fresco e protegido recentemente preparadas, descritas a seguir.
da luz. Evitar congelamento.
Soluo (1): preparar soluo a 20 mg/mL da amostra em
gua.
ROTULAGEM
Soluo (2): preparar soluo a 20 mg/mL de sulfato de
Observar a legislao vigente. neomicina SQR em gua.

Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, secar ao

ar quente. Nebulizar a placa com ninidrina a 1% (p/v) em

Volume 2_18_07_11.indd 1320 18/07/2011 09:27:59


1-butanol e aquecer a 105 C por dois minutos. A mancha
principal obtida com a Soluo (1) corresponde em posio,
cor e intensidade quela obtida com a Soluo (2).
B. A Soluo (1) obtida no mtodo A. de Identificao a 5%
(p/v) em gua responde s reaes do on sulfato (5.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA
pH (5.2.19). 5,0 a 7,5. Determinar em soluo aquosa a
1% (p/v).
Substncias relacionadas 1. Proceder conforme descrito
em Cromatografia em camada delgada (5.2.17.1),
utilizando slica-gel G, como suporte, e mistura de cloreto
de metileno, hidrxido de amnio e metanol (10:20:20),
como fase mvel. Aplicar, separadamente, placa, 5 L de
cada uma das solues, recentemente preparadas, descritas
a seguir.
Soluo (1): preparar soluo a 25 mg/mL da amostra em
gua.
Soluo (2): preparar soluo a 0,5 mg/mL de neamina
SQR em gua.
Soluo (3): misturar a 0,5 mL da Soluo (1) com 0,5 mL
da Soluo (2).
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
secar entre 100 C e 105 C por 10 minutos. Nebulizar com
soluo de cloreto estanoso e ninidrina e aquecer a 100
C por 15 minutos. Nebulizar novamente com a mesma
soluo e aquecer a 110 C por 15 minutos. Qualquer
mancha correspondente neamina obtida na cromatografia
com a Soluo (1) no mais intensa que aquela obtida
com a Soluo (2) (2%). O teste somente vlido se o
cromatograma obtido com a Soluo (3) apresentar duas
manchas principais bem definidas.
Substncias relacionadas 2. Proceder conforme descrito
em Cromatografia em camada delgada (5.2.17.1),
utilizando slica-gel G, como suporte, e mistura de metanol
e cloreto de sdio 20% (p/v) (20:80), como fase mvel.
Aplicar, separadamente, placa, 5 L de cada uma das
solues, recentemente preparadas, descritas a seguir.
Soluo (1): preparar soluo a 8 mg/mL da amostra em
gua.
Soluo (2): preparar soluo a 1,2 mg/mL de sulfato de
framicetina SQR em gua.
Soluo (3): misturar 5 mL da Soluo (2) com 25 mL de
gua.
Soluo (4): preparar soluo a 8 mg/mL de sulfato de
neomicina SQR em gua.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
secar entre 100 C e 105 C por 10 minutos e nebulizar
com ninidrina etanlica actica SR. Aquecer entre 100 C
e 105 C por 15 minutos. A mancha principal obtida com
a Soluo (1) corresponde em posio, cor e intensidade
quela obtida com a Soluo (4). A mancha com Rf
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Farmacopeia Brasileira, 5 edio 1321
menor (impureza neomicina C) do que a mancha principal
no mais intensa que aquela obtida com a Soluo (2)
(15%), mas mais intensa que a mancha principal obtida
com a Soluo (3) (3%). O teste somente vlido se o
cromatograma obtido com Soluo (4) apresentar mancha
com Rf menor que o da mancha principal.
Sulfato. Dissolver, exatamente, cerca de 0,25 g de amostra
em 100 mL de gua e ajustar para pH 11,0 com soluo
concentrada de amnia. Adicionar 10 mL de cloreto de
brio 0,1 M SV e aproximadamente 0,5 mg de prpura de
ftalena. Titular com edetato dissdico 0,1 M SV. Adicionar
50 mL de etanol quando a colorao comear a mudar e
continuar a titulao at a colorao violeta-azulada
desaparecer. Efetuar ensaio em branco e fazer correes
necessrias. Cada mL de cloreto de brio 0,1 M SV equivale
a 9,606 mg de sulfato (SO4). Contm, no mnimo 27% e,
no mximo, 31% de sulfato (SO4), em relao substncia
dessecada.
Perda por dessecao (5.2.9). Determinar em 0,1 g
da amostra. Dessecar em estufa a vcuo a 60 C, uma
presso que no exceda 5 mm de mercrio, durante trs
horas. No mximo 8,0%.
Cinzas sulfatadas (5.2.10). Determinar em 1,0 g da
amostra. No mximo 1%.
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
Sulfato de neomicina estril, a amostra cumpre com os
testes de Esterilidade e Endotoxinas bacterianas. Sulfato
de neomicina a ser esterilizada durante o processo de
preparao de formas farmacuticas parenterais, a amostra
cumpre o teste de Endotoxinas bacterianas.
s
Esterilidade (5.5.3.2.1). Cumpre o teste. Empregar mtodo
de filtrao por membrana.
Endotoxinas bacterianas (5.5.2.2). No mximo 1,30 UE/
mg de neomicina.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Ensaio microbiolgico por
difuso em gar (5.5.3.3.1), utilizando cilindros.
Micro-organismo: Staphylococcus epidermidis ATCC
12228 ou Staphylococcus aureus ATCC 6538P.
Meios de cultura: soluo fisiolgica estril para
padronizao de inculo e meio de cultura nmero 11 para
camada base e para preparao do inculo.
Soluo amostra: pesar, exatamente, o equivalente a 25
mg de neomicina e transferir para balo volumtrico de
25 mL com auxlio de Tampo fosfato de potssio 0,1 M,
estril, pH 8,0 (Soluo 2). Completar o volume com o
mesmo solvente e homogeneizar. Diluir, sucessivamente,
at concentrao de 0,5 g/mL, 1 g/mL e 2 g/mL,
utilizando a soluo 2 como diluente, quando utilizar
o micro-organismo Staphylococcus epidermidis ATCC
12228 ou at concentrao de 5 g/mL, 10 g/mL e 20 g/
18/07/2011 09:27:59
 1322 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
mL, utilizando Soluo 2 como diluente, quando utilizar
o micro-organismo Staphylococcus aureus ATCC 6538P.
Soluo padro: pesar, exatamente, o equivalente a 25 mg
de neomicina SQR e transferir para balo volumtrico de
25 mL com auxlio da Soluo 2. Completar o volume com
o mesmo solvente e homogeneizar. Diluir, sucessivamente,
at concentraes de 0,5 g/mL, 1 g/mL e 2 g/mL,
utilizando a Soluo 2 como diluente, quando utilizar
o micro-organismo Staphylococcus epidermidis ATCC
12228 ou at concentrao de 5 g/mL, 10 g/mL e 20 g/ Poder rotatrio especfico (5.2.8). +56,0 a +59,0, em
mL, utilizando Soluo 2 como diluente quando utilizar o
micro-organismo Staphylococcus aureus ATCC 6538P.
Procedimento: adicionar 20 mL de meio de cultura nmero
11 em cada placa, esperar solidificar, adicionar 5 mL de
inculo a 1% e proceder conforme descrito em Ensaio
microbiolgico por difuso em gar (5.5.3.3.1). Calcular
o teor em g de neomicina na amostra a partir da potncia
do padro e das respostas obtidas para a Soluo padro e
com a Soluo amostra.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz. Quando
a substncia destinada produo de parenterais, o de 200 a 400 nm, de soluo a 0,05% (p/v) em gua, exibe
rtulo deve indicar se o produto estril ou se deve ser
esterilizado durante o processo.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
s Antibitico.
SULFATO DE PSEUDOEFEDRINA
Pseudoephedrini sulfas
(C10H15NO)2.H2SO4; 428,54
sulfato de pseudoefedrina; 07522
Sulfato de (S)--[(1S)-1-(metilamino)etil]-
benzenometanol (1:2)
[7460-12-0]
Contm, no mnimo, 98,0% e, no mximo, 100,5% de
(C10H15NO)2.H2SO4, em relao substncia dessecada.
Volume 2_18_07_11.indd 1322
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P cristalino branco.
Solubilidade. Ligeiramente solvel em gua, facilmente
solvel em etanol e ter etlico.
Constantes fsico-qumicas.
Faixa de fuso (5.2.2). 174 C a 179 C.
relao substncia dessecada. Determinar em soluo a
5 % (p/v) em gua.
IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra, previamente dessecada, dispersa em brometo
de potssio, apresenta mximos de absoro somente
nos mesmos comprimentos de onda e com as mesmas
intensidades relativas daqueles observados no espectro
de sulfato de pseudoefedrina SQR, preparado de maneira
idntica.
B. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na faixa
mximo em 257 nm, calculado como substncia dessecada
no diferindo em mais de 3%.
C. Responde s reaes do on sulfato (5.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA
pH (5.2.19). 5,0 a 6,5. Determinar em soluo aquosa a
5% (p/v).
Metais pesados (5.3.2.3). Tratar uma soluo de 1 g da
mostra em 20 mL de etanol a 50% (v/v) com 5 mL de
soluo de hidrxido de sdio a 5% (p/v) e cinco gotas de
sulfeto de sdio SR. Utilizar Soluo padro de chumbo
(10 ppm Pb) no preparo do padro. No mximo 0,001%
(10 ppm).
Perda por dessecao (5.2.9). Determinar em 2 g da
amostra, e estufa a 105 C, sob presso reduzida, por 2
horas. No mximo 2,0%.
Cinzas sulfatadas (5.2.10). No mximo 0,1%.
DOSEAMENTO
Dissolver 0,15 g da amostra em 50 mL de cido actico
glacial e titular com cido perclrico 0,1 M SV. Determinar
o ponto final potenciometricamente. Realizar ensaio em
branco e fazer os ajustes necessrios. Cada mL de cido
perclrico 0,1 M SV equivale a 42,854 mg de sulfato de
pseudoefedrina (C10H15NO)2.H2SO4.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.
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ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Descongestionante.
SULFATO DE SALBUTAMOL
Salbutamoli sulfas
(C13H21NO3)2.H2SO4; 576,70
sulfato de salbutamol; 07867
Sulfato de 1-[[(1,1-dimetiletil)amino]metil]-4-hidroxi-
1,3-benzenodimetanol (1:2)
[51022-70-9]
Contm, no mnimo, 98,0% e, no mximo, 101,0% de
(C13H21NO3)2.H2SO4, em relao substncia anidra.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P cristalino, branco ou quase
branco.
Solubilidade. Facilmente solvel em gua, pouco solvel
em etanol, ter etlico e clorofrmio.
Constantes fsico-qumicas.
Faixa de fuso (5.2.2): 157 C a 158 C.
IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra, dispersa em brometo de potssio, apresenta
mximos de absoro somente nos mesmos comprimentos
de onda e com as mesmas intensidades relativas daqueles
observados no espectro de sulfato de salbutamol SQR,
preparado de maneira idntica.
B. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na faixa
de 230 nm a 400 nm, de soluo da amostra a 0,008% (p/v)
em cido clordrico 0,1 M, exibe mximo de absoro em
aproximadamente 276 nm. A absorvncia em 276 nm de
0,44 a 0,51.
C. Dissolver 10 mg da amostra em 50 mL de tetraborato
sdico a 2% (p/v). Adicionar 1 mL de 4-aminoantipirina a
3% (p/v), 10 mL de ferricianeto de potssio a 2% (p/v) e
10 mL de clorofrmio. Agitar e deixar separar as camadas.
A camada clorofrmica desenvolve colorao vermelho-
alaranjada.
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Farmacopeia Brasileira, 5 edio 1323
D. Dissolver quantidade da amostra equivalente a 4 mg de
salbutamol em 10 mL de gua e filtrar. O filtrado obtido
responde s reaes do on sulfato (5.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA
Aspecto da soluo. A soluo a 1% (p/v) em gua isenta
de dixido de carbono lmpida (5.2.25).
Acidez ou alcalinidade. Transferir 0,25 g da amostra
para balo volumtrico de 25 mL e completar o volume
com gua livre de dixido de carbono. Adicionar a 10
mL dessa soluo, 0,15 mL de vermelho de metila SI e
0,2 mL de hidrxido de sdio 0,01 M. A soluo torna-se
amarela. No mais que 0,4 mL de cido clordrico 0,01 M
necessrio para mudar a cor para vermelho.
Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito
em Cromatografia em camada delgada (5.2.17.1),
utilizando slica-gel GF254, como suporte, e mistura de
metilisobutilcetona, lcool isoproplico, acetato de etila,
gua e hidrxido de amnio (50:45:35:18:3), como fase
mvel. Aplicar, separadamente, placa, 50 L de cada uma
das solues, recentemente preparadas, descritas a seguir.
Soluo (1): dissolver quantidade exatamente pesada da
amostra em metanol e diluir com o mesmo solvente, de
modo a obter soluo a 20 mg/mL.
Soluo (2): dissolver quantidade exatamente pesada de
sulfato de salbutamol SQR em metanol e diluir com o
mesmo solvente, de modo a obter soluo a 0,1 mg/mL.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
secar ao ar. Expor aos vapores de iodo. Qualquer mancha
s
secundria obtida no cromatograma com a Soluo (1),
diferente da mancha principal, no mais intensa que
aquela obtida com a soluo (2) (0,5%) e a soma das
intensidades de todas as manchas secundrias presentes
no maior que 2,0%.
gua (5.2.20.1). No mximo 0,5%.
Cinzas sulfatadas (5.2.10). Determinar em 1 g de amostra.
No mximo 0,1%.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Titulaes em meio no
aquoso (5.3.3.5). Pesar, exatamente, cerca de 0,9 g da
amostra, transferir para erlenmeyer de 250 mL e dissolver
em 50 mL de cido actico glacial. Adicionar duas gotas de
azul de oracet B SI e titular com cido perclrico 0,1 M SV.
Realizar ensaio em branco e fazer as correes necessrias.
Cada mL de cido perclrico 0,1 M SV equivale a 57,670
mg de (C13H21NO3)2.H2SO4.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, ao abrigo da luz.
18/07/2011 09:27:59
 1324 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Antiasmtico.
SULFATO DE SALBUTAMOL SOLUO
ORAL
Contm sulfato de salbutamol equivalente a, no mnimo,
90,0% e, no mximo, 110,0% da quantidade declarada de
salbutamol (C13H21NO3). Contm agentes conservantes e
edulcorantes. A soluo oral pode conter acar.
IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no visvel (5.2.14), na faixa de
400 nm a 800 nm, da soluo amostra obtida no mtodo
A. de Doseamento, exibe mximo em 605 nm, idntico ao
observado no espectro da soluo padro.
B. Utilizar volume da soluo oral equivalente a 4 mg de
salbutamol. Dissolver em 10 mL de gua e filtrar. O filtrado
responde s reaes do on sulfato (5.3.1.1).
C. A um volume da soluo oral equivalente a 10 mg de
salbutamol adicionar 50 mL de tetraborato sdico a 2%
(p/v) em gua. Prosseguir conforme descrito no teste C.
de Identificao da monografia de Sulfato de salbutamol.
CARACTERSTICAS
s
Determinao de volume (5.1.2). Cumpre o teste.
pH (5.2.19). 3,3 a 5,0.
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
Contagem do nmero total de micro-organismos
mesofilos (5.5.3.1.2). Cumpre o teste.
Pesquisa de micro-organismos patognicos (5.5.3.1.3).
Cumpre o teste.
DOSEAMENTO
Empregar um dos mtodos descritos a seguir.
A. Proceder conforme descrito em Espectrofotometria
de absoro no visvel (5.2.14). Proteger as solues da
luz. Transferir volume da soluo oral equivalente a 8
mg de salbutamol para balo volumtrico de 100 mL.
Adicionar 70 mL de gua. Deixar em ultrassom por 5
minutos e completar o volume com o mesmo solvente.
Homogeneizar. Transferir 2 mL dessa soluo para funil de
separao de 250 mL contendo 80 mL de gua. Adicionar
4 mL de bicarbonato de sdio a 5% (p/v), 4 mL de sulfato
Volume 2_18_07_11.indd 1324
de N,N-dimetil-p-fenilenodiamina a 0,1% (p/v) e 4 mL
de ferricianeto de potssio a 8% (p/v). Agitar e deixar em
repouso por 20 minutos, na ausncia de luz. Extrair com 2
pores de 10 mL de clorofrmio, recolher os extratos em
balo volumtrico de 25 mL e completar o volume com o
mesmo solvente. Homogeneizar. Preparar soluo padro
na mesma concentrao, utilizando o mesmo procedimento.
Medir as absorvncias das solues resultantes em 605
nm, utilizando clorofrmio para ajuste do zero. Calcular
a quantidade de salbutamol (C13H21NO3) na soluo oral a
partir das leituras obtidas.
B. Proceder conforme descrito em Cromatografia a lquido
de alta eficincia (5.2.17.4). Proceder conforme descrito
em Doseamento na monografia de Sulfato de salbutamol
comprimidos. Preparar Soluo amostra como descrito a
seguir.
Soluo amostra: transferir volume da soluo oral
equivalente a 6 mg de salbutamol para balo volumtrico de
200 mL. Adicionar 150 mL de Diluente. Agitar. Completar
o volume com o mesmo solvente, obtendo soluo a 30 g
de salbutamol por mililitro. Homogeneizar e filtrar.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 L das Solues
padro e amostra, registrar os cromatogramas e medir as
reas sob os picos. Calcular a quantidade de salbutamol
(C13H21NO3) na soluo oral a partir das respostas obtidas
para a Soluo padro e Soluo amostra.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, ao abrigo da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
SULFATO DE SDIO
Natrii sulfas
Na2SO4; 142,04
Na2SO4.10H2O; 322,19
sulfato de sdio; 08173
Sal de sdio do cido sulfrico (2:1)
[7757-82-6]
Sal de sdio do cido sulfrico hidratado (2:1:10)
[7727-73-3]
Contm, no mnimo 98,5% e, no mximo, 101% de
Na2SO4, calculado na base anidra.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P cristalino branco ou cristais
transparentes incolores; sabor salino levemente amargo.
Higroscpico.
Solubilidade. Facilmente solvel em gua
18/07/2011 09:27:59

IDENTIFICAO
A. Uma soluo 1:20 responde ao teste para o on sulfato
(5.3.1.1).
B. Uma soluo 1:20 responde ao teste para o on sdio
(5.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA
Acidez ou alcalinidade. A 10 mL de uma soluo contendo
1 g em 20 mL de gua, adicionar uma gota de azul de
bromotimol SI. So necessrios, no mximo, 0,5 mL de
cido clordrico 0,01 M ou 0,5 mL de hidrxido de sdio
0,01 M para mudar a cor da soluo.
Cloreto (5.3.2.1). No mximo 0,02% (200 ppm).
Metais pesados (5.3.2.3). Dissolver 2 g em 10 mL de gua,
adicionar 2 mL de cido clordrico 0,1 M e completar o
volume para 25 mL. No mximo 0,001% (10 ppm).
Perda por dessecao (5.2.9). Dessecar a 105 C por 4
horas. Para a forma decaidratada, a perda est compreendida
entre 51% e 57 %. Para a forma anidra, no mximo 0,5%.
DOSEAMENTO
Pesar o equivalente a 0,4 g da amostra anidra ou dessecada
e dissolver em 200 mL de gua e adicionar 1 mL de cido
clordrico. Aquecer at ebulio e, gradualmente, adicionar
pequenas pores, com agitao constante, de uma soluo
em excesso de cloreto de brio (cerca de 8 mL). Aquecer
a mistura em banho-maria por 1 hora. Deixar decantar,
filtrar o precipitado e lavar com gua at que as guas de
lavagem estejam livres de cloretos. Secar, calcinar e pesar.
A massa de sulfato de brio obtida multiplicado por 0,6086
representa o equivalente de Na2SO4.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes hermticos, com temperatura no superior
a 30 C.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Laxante.
SULFATO FERROSO
Ferrosi sulfas
FeSO4; 151,91
sulfato ferroso; 08176
Sal de ferro (2+) do cido sulfrico (1:1)
[7720-78-7]
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Farmacopeia Brasileira, 5 edio 1325
Contm, no mnimo, 86,0% e, no mximo, 90,0% de
FeSO4.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P branco a amarelo-acinzentado.
Solubilidade. Solvel em gua, insolvel em etanol.
IDENTIFICAO
A. Responde s reaes do on ferroso (5.3.1.1).
B. Responde s reaes do on sulfato (5.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA
Substncias insolveis. Dissolver 2 g da amostra em 20
mL de cido sulfrico a 1% (v/v), aquecer at ebulio e
deixar em banho-maria, em bquer coberto, por 1 hora.
Filtrar e lavar com cido sulfrico a 1% (v/v). Secar o filtro
a 105 C. No mximo 1 mg de resduo (0,05%).
on frrico. Dissolver, em erlenmeyer com tampa, 5 g
da amostra em mistura de cido clordrico e gua livre
de dixido de carbono (1:10) e adicionar 3 g de iodeto de
potssio. Tampar o frasco e deixar em repouso, protegido da
luz, por 5 minutos. Titular o iodo liberado com tiossulfato
de sdio 0,1 M SV, utilizando 0,5 mL de amido SI como
indicador, adicionado prximo ao final da titulao.
Preparar ensaio em branco omitindo a adio da amostra.
A diferena entre as titulaes representa a quantidade
de iodo liberado pelo on frrico. No mximo 4,5 mL de
tiossulfato de sdio 0,1 M SV so gastos (0,5%).
s
Cobre. Proceder conforme descrito em Espectrofotometria
de absoro atmica (5.2.13.1), utilizar o Mtodo II.
Transferir 2 g da amostra para balo volumtrico de 100
mL, dissolver em cido ntrico a 5% (v/v) e completar o
volume com o mesmo solvente. Paralelamente, transferir
0,393 g de sulfato cprico pentaidratado para balo
volumtrico de 100 mL, dissolver em gua e completar o
volume com o mesmo solvente, obtendo soluo padro de
cobre (1000 ppm Cu). Diluir essa soluo em cido ntrico
a 5% (v/v), de modo a obter as solues padro. Medir
as absorvncias das solues em 324,7 nm. No mximo
0,005% (50 ppm).
Mangans. Dissolver 1 g da amostra em 40 mL de
gua, adicionar 10 mL de cido ntrico e ferver at que
cesse a liberao de fumaa vermelha. Adicionar 0,5 g
de peroxidissulfato de amnio e ferver por 10 minutos.
Eliminar qualquer colorao rsea, eventualmente
formada, adicionando, gota a gota, sulfito de sdio a 5%
(p/v). Aquecer ebulio at desaparecimento do odor de
dixido de enxofre. Adicionar 10 mL de gua, 5 mL de
cido fosfrico e 0,5 g de periodato de sdio, aquecer
ebulio por 1 minuto e esfriar temperatura ambiente.
A soluo obtida no mais intensamente colorida do
que a soluo padro preparada nas mesmas condies,
utilizando 1 mL de permanganato de potssio 0,02 M SV e
as mesmas quantidades de reagentes.
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 1326 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
Sulfato bsico. Dissolver 2 g da amostra em mistura de 7,5
mL de gua livre de dixido de carbono e 0,5 mL de cido
sulfrico 0,5 M. A preparao levemente turva.
Zinco. A 5 mL da soluo teste obtida em Metais pesados,
adicionar 1 mL de ferrocianeto de potssio SR, diluir para
13 mL, com gua, e deixar em repouso por 5 minutos.
Qualquer turbidez produzida no mais intensa que aquela
obtida pela mistura de 10 mL de soluo padro de zinco
(10 ppm Zn), 2 mL de cido clordrico 7 M e 1 mL de
ferrocianeto de potssio SR. No mximo 0,05% (500 ppm).
Arsnio (5.3.2.5). Dissolver 1 g da amostra em 10 mL de
gua e 15 mL de cido clordrico-estanho SR. Destilar 20
mL dessa soluo. Ao destilado, adicionar 0,15 mL de gua
de bromo SR, remover o excesso de bromo com 0,15 mL
de cloreto de estanho(II) SR e diluir para 75 mL, com gua.
Utilizar 25 mL da soluo obtida e proceder conforme
descrito em Mtodo visual. No mximo 0,0003% (3 ppm).
Metais pesados (5.3.2.3). Dissolver 1 g da amostra em 10
mL de cido clordrico 7 M, adicionar 2 mL de perxido
de hidrognio concentrado e ferver at que o volume
seja reduzido para 5 mL. Deixar esfriar, diluir com cido
clordrico 7 M para 20 mL e extrair com trs pores de
20 mL de mistura de metilisobutilcetona, recentemente
destilada, e cido clordrico 7 M (100:1). Deixar em
repouso, separar a fase aquosa e evaporar at metade do
volume. Deixar esfriar e diluir para 25 mL, com gua,
obtendo a soluo teste. Neutralizar 7,5 mL da soluo teste
com amnia SR e diluir para 15 mL com gua. Utilizar 12
mL desta soluo e proceder conforme descrito em Mtodo
I. No mximo 0,005% (50 ppm).
DOSEAMENTO
s Dissolver, exatamente, cerca de 0,5 g da amostra em
mistura de gua e cido sulfrico M (30:20). Titular com
sulfato crico amoniacal 0,1 M SV, utilizar ferrona SI
como indicador. Cada mL de sulfato crico amoniacal 0,1
M SV equivale a 15,190 mg de FeSO4.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Antianmico.
SULFATO FERROSO COMPRIMIDOS
Contm, no mnimo, 95,0% e, no mximo, 110,0% da
quantidade especificada de FeSO4.7H2O. Os comprimidos
devem ser revestidos.
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IDENTIFICAO
A. Pesar e pulverizar os comprimidos. Agitar a quantidade
do p equivalente a 0,1 g de ferro elementar com 20 mL de
gua e filtrar. Responde s reaes do on ferroso (5.3.1.1).
B. Pesar e pulverizar os comprimidos. Agitar a quantidade
do p equivalente a 0,1 g de ferro elementar com 20 mL de
cido clordrico SR e filtrar. Responde s reaes do on
sulfato. (5.3.1.1).
CARACTERSTICAS
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.
Teste de desintegrao (5.1.4). Cumpre o teste.
Uniformidade de doses unitrias (5.1.6). Cumpre o teste.
DOSEAMENTO
Pesar e pulverizar 20 comprimidos. Transferir uma
quantidade de p equivalente a 0,5 g de sulfato ferroso
para um bquer contendo uma mistura de 20 mL de cido
sulfrico M e 80 mL de gua recentemente fervida e
resfriada. Filtrar imediatamente a soluo. Lavar o filtro e
o precipitado com pequenas pores da mistura. Reunir o
filtrado e as guas de lavagem, adicionar ortofenantrolina
SI e titular imediatamente com sulfato crico 0,1 M SV.
Cada mL de sulfato crico 0,1 M equivale a 27,80 mg de
sulfato ferroso heptaidratado (FeSO4.7H2O).
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente. No rtulo devem estar
especificadas as quantidades de sulfato ferroso (FeSO4) e
de ferro elementar (Fe) por comprimido.
SULFATO FERROSO HEPTAIDRATADO
Ferrosi sulfas heptahydricus
FeSO4.7H2O; 278,01
Fe; 55,85
sulfato ferroso heptaidratado; 08177
Sal de ferro (2+) do cido sulfrico heptaidratado (1:1:7)
[7782-63-0]
Contm, no mnimo, 98,0% e, no mximo, 105,0% de
FeSO4.7H2O.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P cristalino verde claro ou
cristais verde-azulados, inodoros, de sabor adstringente,
florescentes ao ar seco. Oxida-se rapidamente em contato
18/07/2011 09:27:59

com ar mido, formando sulfato frrico bsico amarelo-
amarronzado.
Solubilidade. Facilmente solvel em gua, praticamente
insolvel em etanol.
IDENTIFICAO
A. A soluo obtida em Aspecto da soluo responde s
reaes do on ferroso (5.3.1.1).
B. A soluo obtida em Aspecto da soluo responde s
reaes do on sulfato (5.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA
Aspecto da soluo. Dissolver 2,5 g da amostra em gua
isenta de dixido de carbono, adicionar 0,5 mL de cido
sulfrico M e diluir para 50 mL com gua. A preparao
obtida no mais opalescente que a Suspenso de
referncia II (5.2.25).
pH (5.2.19). 3,0 a 4,0. Determinar em soluo da amostra a
5% (p/v) em gua isenta de dixido de carbono.
Arsnio (5.3.2.5). Transferir 1 g da amostra para balo de
fundo redondo de 100 mL provido de sistema de destilao.
Adicionar 40 mL de cido sulfrico 4,5 M, 2 mL de
brometo de potssio a 30% (p/v) e conectar imediatamente
o balo ao sistema de destilao. Adicionar prolas de
vidro, aquecer o balo em chama branda at dissoluo
da amostra e destilar at se obter 25 mL de destilado.
Transferir o destilado para frasco gerador de arsina e lavar
o condensador e demais partes do sistema de destilao
com pequenas pores de gua, acrescentando as guas
de lavagem ao frasco gerador de arsina. Agitar o frasco
com movimentos circulares, adicionar gua de bromo SR
at obter colorao ligeiramente amarelada e diluir com
gua a 35 mL. Proceder conforme descrito em Mtodo
espectrofotomtrico, Mtodo I. No mximo 0,0003% (3
ppm).
Cloretos (5.3.2.1). Determinar em 1,2 g da amostra,
utilizando 1 mL de cido clordrico padro (HCl 0,01 M
SV), para o preparo do padro. No mximo 0,03% (300
ppm).
on frrico. Transferir 5 g da amostra para erlenmeyer com
tampa e dissolver com mistura de 10 mL de cido clordrico
e 100 mL de gua isenta de dixido de carbono. Adicionar
3 g de iodeto de potssio, tampar e deixar em repouso ao
abrigo da luz por 5 minutos. Titular o iodo liberado com
tiossulfato de sdio 0,1 M SV utilizando, como indicador,
0,5 mL de amido SI, adicionado prximo ao ponto final.
Realizar ensaio em branco e fazer as correes necessrias.
No mximo 4,5 mL de tiossulfato de sdio 0,1 M SV so
gastos na titulao (0,5%).
Mangans. Dissolver 1 g da amostra em 40 mL de gua,
adicionar 10 mL de cido ntrico e aquecer ebulio
at o desprendimento de vapores vermelhos. Adicionar
0,5 g de peroxidissulfato de amnio e aquecer ebulio
por 10 minutos. Eliminar qualquer colorao rsea
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Farmacopeia Brasileira, 5 edio 1327
que eventualmente se forme adicionando, gota a gota,
soluo de sulfito de sdio a 5% (p/v). Aquecer ebulio
at desaparecimento do odor de dixido de enxofre.
Adicionar 10 mL de gua, 5 mL de cido fosfrico e 0,5
g de periodato de sdio, aquecer ebulio por 1 minuto
e esfriar temperatura ambiente. A soluo obtida no
mais intensamente colorida do que padro preparado nas
mesmas condies, utilizando 1 mL de permanganato de
potssio 0,02 M SV e as mesmas quantidades de reagentes
(0,1%).
Zinco. Dissolver 1 g da amostra em 10 mL de cido
clordrico SR, adicionar 2 mL de perxido de hidrognio
concentrado e aquecer ebulio at reduzir o volume para
5 mL. Esfriar, diluir para 20 mL com cido clordrico SR,
transferir para funil de separao e agitar por 3 minutos
com trs pores de 20 mL de metilisobutilcetona saturada
com cido clordrico (preparada agitando 100 mL de
metilisobutilcetona recm destilada com 1 mL de cido
clordrico SR). Deixar em repouso, separar a camada aquosa
e reduzir seu volume metade em banho-maria. Esfriar,
transferir quantitativamente para balo volumtrico de 25
mL e completar o volume com gua. A 5 mL desta soluo,
adicionar 1 mL de ferrocianeto de potssio SR e diluir para
13 mL com gua. Depois de 5 minutos, qualquer turbidez
desenvolvida no mais intensa do que aquela produzida
pela mistura de 10 mL de soluo padro de zinco (10 ppm
Zn), 2 mL de cido clordrico SR e 1 mL de ferrocianeto de
potssio SR. No mximo 0,05% (500 ppm).
Metais pesados (5.3.2.3). Dissolver 2 g da amostra em
mistura de 1 mL de cido sulfrico SR e 40 mL de gua.
Adicionar 0,05 g de cloridrato de hidroxilamina, aquecer
ebulio por 1 minuto. Resfriar temperatura ambiente,
transferir quantitativamente para balo volumtrico de
s
50 mL com auxlio de gua e completar o volume com o
mesmo solvente (Soluo A). Transferir 30 mL da Soluo
A para tubo de Nessler de 50 mL e ajustar o pH entre 3,0
e 4,0 com hidrxido de amnio 6 M ou cido actico M.
Adicionar 2 mL de tampo acetato pH 3,5, diluir com gua
para 40 mL e homogeneizar. Para o preparo do padro,
transferir 15 mL da Soluo A para tubo de Nessler de 50
mL, diluir para 25 mL com gua, ajustar o pH entre 3,0
e 4,0 com hidrxido de amnio 6 M ou cido actico M,
adicionar 2 mL de tampo acetato pH 3,5, 3 mL de Soluo
padro de chumbo (10 ppm Pb), diluir para 40 mL com
gua e homogeneizar. Adicionar ao padro e amostra 10
mL de sulfeto de hidrognio SR, completar os volumes com
gua e homogeneizar. Deixar em repouso por 2 minutos.
Observar os tubos de cima para baixo, sobre fundo branco.
Qualquer colorao castanha desenvolvida na preparao
amostra no mais intensa que a desenvolvida na
preparao padro. No mximo 0,005% (50 ppm).
DOSEAMENTO
Dissolver, exatamente, cerca de 0,5 g da amostra em
mistura de 25 mL de cido sulfrico M e 25 mL de gua
isenta de dixido de carbono. Adicionar 2 gotas de ferrona
SI e titular imediatamente com sulfato crico amoniacal
0,1 M SV at viragem de laranja-avermelhado para verde
plido. Cada mL de sulfato crico amoniacal 0,1 M SV
18/07/2011 09:27:59
 1328 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
equivale a 27,801 mg de sulfato ferroso heptaidratado
(FeSO4.7H2O) e a 5,585 mg de ferro elementar (Fe).
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Antianmico.
SULFATO FERROSO SOLUO ORAL
Contm sulfato ferroso heptaidratado equivalente a, no
mnimo, 94,0% e, no mximo, 106,0% da quantidade
declarada de ferro elementar (Fe).
IDENTIFICAO
A. Responde s reaes do on ferroso (5.3.1.1).
B. Responde s reaes do on sulfato (5.3.1.1).
CARACTERSTICAS
Determinao de volume (5.1.2). Cumpre o teste.
pH (5.2.19). 1,8 a 5,3.
s
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
Contagem do nmero total de micro-organismos
mesofilos (5.5.3.1.2). Cumpre o teste.
Pesquisa de micro-organismos patognicos (5.5.3.1.3).
Cumpre o teste.
DOSEAMENTO
Transferir volume, exatamente medido, da soluo oral
equivalente a cerca de 0,125 g de ferro elementar (Fe) para
erlenmeyer, adicionar 80 mL de gua isenta de dixido de
carbono e 20 mL de cido sulfrico M. Adicionar duas gotas
de ferrona SI e titular imediatamente com sulfato crico
amoniacal 0,1 M SV at viragem de laranja-avermelhado
para verde-plido. Cada mL de sulfato crico amoniacal
0,1 M SV equivale a 5,585 mg de ferro elementar (Fe).
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados. Proteger da luz.
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ROTULAGEM
Observar a legislao vigente. No rtulo devem
estar especificadas as quantidades de sulfato ferroso
heptaidratado (FeSO4.7H2O) e de ferro elementar (Fe) por
mililitro da soluo oral.
SULFETO DE SELNIO
Selenii disulfidum
SeS2; 143,09
Se; 78,96
sulfeto de selnio; 08182
Sulfeto de selnio
[7488-56-4]
Contm, no mnimo, 52,0% e, no mximo, 55,5% de
selnio (Se).
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P laranja ou castanho-
avermelhado.
Solubilidade. Praticamente insolvel em gua e
praticamente insolvel em solventes orgnicos.
IDENTIFICAO
A. Ferver 50 mg de amostra com 5 mL de cido ntrico
por 30 minutos. Diluir a 50 mL com gua e filtrar. Para
cada 5 mL do filtrado adicionar 10 mL de gua e 5 g de
ureia. Aquecer at fervura, deixar esfriar e adicionar 2
mL de soluo de iodeto de potssio a 0,8% (p/v). Uma
colorao amarela produzida e escurece rapidamente
(presena se selnio). Esta soluo utilizada para o teste
B. de Identificao.
B. Deixar a soluo obtida no teste A. de Identificao em
repouso por 10 minutos e filtrar. O filtrado obtido responde
s reaes do on sulfato (5.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA
Compostos de selnio solveis. Proceder conforme
descrito em Espectrofotometria de absoro no visvel
(5.2.14).
Soluo amostra: pesar 10 g de amostra, adicionar 100
mL de gua e mexer. Deixar sob agitao constante por
uma hora e filtrar. Para cada 10 mL do filtrado adicionar
2 mL de cido frmico, completar para 50 mL com gua e
ajustar, com cido frmico, o pH em 2,5 0,5. Adicionar
2 mL de 3,3-tetraidrocloreto de diaminobenzidina SR.
Deixar em repouso por 45 minutos e ajustar, com amnia
6 M, o pH entre 6,5 0,5. Agitar a soluo por um minuto
com 10 mL de tolueno e permitir a separao das fases.
Descartar a fase aquosa.
18/07/2011 09:27:59

Soluo padro: utilizar 10 mL de uma soluo de cido
selenioso contendo 0,5 g/mL de selnio. Proceder
conforme a preparao da soluo amostra a partir da
adio de 2 mL de cido frmico.
Determinar as absorvncias da Soluo padro e da
Soluo amostra em 420 nm. Utilizar branco com a mesma
composio da soluo amostra. A absorvncia da Soluo
amostra no maior que a da Soluo padro. No mximo
0,0005% (5 ppm).
DOSEAMENTO
Pesar, exatamente, cerca de 100 mg da amostra, adicionar
25 mL de cido ntrico fumegante e aquecer em banho-
maria por uma hora. Deixar esfriar, transferir para um
balo volumtrico de 250 mL contendo 100 mL de gua e
completar para o volume de 250 mL com gua. Transferir
50 mL da soluo, adicionar 25 mL de gua e 10 g de ureia
e aquecer at fervura. Deixar esfriar, adicionar 3 mL de
amido SI, 10 mL de soluo de iodeto de potssio a 10%
(p/v) e titular imediatamente com soluo volumtrica de
tiossulfato de sdio 0,1 M SV. Realizar prova em branco.
Cada mL de tiossulfato de sdio 0,1 M equivale a 1,974
mg de Se.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Antifngico.
SULFITO DE SDIO
Natrii sulfis
Na2SO3; 126,04
sulfito de sdio; 08187
Sal de sdio do cido sulfuroso (2:1)
[7757-83-7]
Contm, no mnimo, 95,0% e, no mximo, 100,5% de
Na2SO3.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P branco e inodoro.
Solubilidade. Facilmente solvel em gua e muito pouco
solvel em etanol.
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Farmacopeia Brasileira, 5 edio 1329
IDENTIFICAO
A. A soluo a 5% (p/v) responde s reaes do on sdio
(5.3.1.1).
B. A soluo a 0,9% (p/v) responde s reaes do on
sulfito (5.3.1.1).
C. Dissolver 5 g da amostra em gua e completar o volume
para 100 mL com o mesmo solvente. A uma alquota de 5
mL adicionar 0,5 mL de iodo 0,05 M. A soluo resultante
incolor e responde s reaes do on sulfato (5.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA
Aspecto da soluo. Dissolver 10 g da amostra em 25
mL de gua e adicionar cuidadosamente 15 mL de cido
clordrico. Aquecer at fervura. Resfriar e completar o
volume para 100 mL com gua. A preparao obtida
lmpida (5.2.25) e incolor (5.2.12).
Selnio. A 3 g de amostra adicionar 10 mL de soluo de
formaldedo e, cuidadosamente, 2 mL de cido clordrico.
Aquecer em banho-maria por 20 minutos. Caso desenvolva-
se colorao rsea, esta no deve ser mais intensa que a
de uma soluo padro preparada, simultaneamente e nas
mesmas condies, com 1 g da amostra adicionada de
0,2 mL de soluo padro de selnio (100 ppm Se). No
mximo 0,001% (10 ppm).
Tiossulfatos. Dissolver 2 g da amostra com 100 mL de
gua. Adicionar 10 mL de soluo de formaldedo e 10 mL
de cido actico. Aguardar 5 minutos. Adicionar 0,5 mL de
amido SI e titular com iodo 0,05 M SV. Realizar ensaio em
branco. A diferena entre os volumes gastos nas titulaes
s
no maior que 0,15 mL.
Zinco. Proceder conforme descrito em Espectrofotometria
de absoro atmica (5.2.13.1), utilizar o Mtodo I. No
mximo 0,0025% (25 ppm).
Soluo amostra: diluir 2 mL da soluo obtida em Aspecto
da soluo a 10 mL com gua.
Solues de referncia: preparar as solues de referncia
utilizando soluo padro de zinco (100 ppm Zn), diluindo
com gua, quando necessrio.
Medir a absorvncia em 213,9 nm utilizando lmpada de
ctodo-oco como fonte de radiao e chama de ar-acetileno.
Ferro (5.3.2.4). Utilizar o Mtodo I. Determinar em
10 mL da soluo obtida em Aspecto da soluo.
Proceder conforme descrito em Ensaio limite para ferro,
empregando 10 mL de Soluo padro de ferro (1 ppm de
Fe). No mximo 0,001% (10 ppm).
Metais pesados (5.3.2.3). Utilizar o Mtodo I. Transferir
20 mL da soluo obtida em Aspecto da soluo para tubo
de Nessler de 50 mL. Completar o volume a 25 mL com
gua e proceder conforme descrito em Ensaio limite para
metais pesados. No mximo 0,001% (10 ppm).
18/07/2011 09:28:00
 1330 Farmacopeia Brasileira, 5 edio

DOSEAMENTO EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO

Pesar, exatamente, cerca de 0,25 g da amostra e transferir Em recipientes bem fechados.
para erlenmeyer contendo 50 mL de iodo 0,05 M SV. Agitar
at completa dissoluo. Titular o excesso de iodo com
ROTULAGEM
tiossulfato de sdio 0,1 M SV, utilizando 1 mL de amido
SI, como indicador. Realizar ensaio em branco. Cada mL Observar a legislao vigente.
de iodo 0,05 M SV equivale a 6,302 mg de Na2SO3.

CATEGORIA
Antioxidante.

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 Farmacopeia Brasileira, 5 edio 1331

Arsnio (5.3.2.5). Utilizar o Mtodo II. Dissolver 0,1

TARTARATO DE ANTIMNIO E g de amostra em 5 mL de cido clordrico. Adicionar 10
POTSSIO mL de uma soluo recm preparada de 20 g de cloreto
estanoso em 30 mL de cido clordrico. Transferir para
um tubo de comparao de colorao e deixar em repouso
por 30 minutos. A superfcie branca formada no mais
intensa do que a produzida quando utilizada uma soluo
equivalente contendo 15 g de arsnio. No mximo
0,015% (150 ppm).

Chumbo (5.3.2.12). No mximo 0,002% (20 ppm).

Perda por dessecao (5.2.9). Determinar em 2 g de

amostra. Dessecar em estufa, a 105 C at peso constante.
No mximo 2,7%.

C8H4K2O12Sb2; 613,83 DOSEAMENTO

C8H4K2O12Sb2.3H2O; 667,87
Pesar, exatamente, cerca de 0,5 g da amostra e dissolver em
tartarato de antimnio e potssio; 00352
50 mL de gua. Adicionar 5 g de tartarato sdio e potssio,
bis[-[(2R,3R)-2,3-Di(hidroxi-O)butanodioato(4-)-
2 g de borato de sdio, 3 mL de amido iodetado SI e titular
O1:O4]]di-antimonato(2-) de potssio (1:2)
imediatamente com iodo 0,1 M SV at o aparecimento de
[11071-15-1]
colorao azul persistente. Cada mL de iodo 0,1 M SV
bis[-[(2R,3R)-2,3-Di(hidroxi-O)butanodioato(4-)-
equivale a 16,70 mg de C8H4K2O12Sb2.3H2O
O1:O4]]di-antimonato(2-) de potssio hidratado (1:2:3)
[28300-74-5]
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Contm, no mnimo, 99,0% e, no mximo, 103,0% de
Em recipientes bem fechados.
C8H4K2O12Sb2.3H2O.

ROTULAGEM
DESCRIO
Observar a legislao vigente.
Caractersticas fsicas. P branco ou incolor, cristalino.

Solubilidade. Facilmente solvel em gua. CLASSE TERAPUTICA

Antiparasitrio
IDENTIFICAO
A. Dissolver uma pequena quantidade de um sal de tartarato
em duas gotas de periodato de sdio a 5% (p/v). Adicionar TARTARATO DE ANTIMNIO E SDIO
uma gota de cido sulfrico 0,5 M e aps 5 minutos,

t
adicionar algumas gotas de cido sulfuroso, seguido de
algumas gotas de fucsina descorada SR. Ocorre formao
de colorao rosa em 15 minutos.

B. Quando aquecido incandescncia, ocorre a queima

com liberao de odor de acar queimado, levando um
resduo escuro. Quando este resduo levado chama, esta
apresenta colorao violeta.

C. Dissolver 1 g de amostra em 20 mL de gua. Acidificar

a soluo com cido clordrico e adicionar sulfeto de
hidrognio SR. Ocorre formao de um precipitado
alaranjado, solvel em hidrxido de sdio 0,05 M.
ENSAIOS DE PUREZA
Acidez ou alcalinidade. Dissolver 1 g de amostra em 50
mL de gua livre de compostos orgnicos e titular com
cido clordrico 0,01 M ou com hidrxido de sdio 0,01 M
em pH 4,5. No necessrio mais que 2 mL.
C8H4Na2O12Sb2; 581,61
tartarato de antimnio e sdio; 09845
bis[-[(2R,3R)-2,3-Di(hidroxi-O)butanodioato(4-)-
O1:O4]]di-antimonato(2-) de sdio (1:2)
[34521-09-0]
Contm, no mnimo, 98,0% e, no mximo, 101,0% de
C8H4Na2O12Sb2 em relao substncia dessecada.

Volume 2_18_07_11.indd 1331 18/07/2011 09:28:00

 1332 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P branco ou incolor, cristalino.
Solubilidade. Facilmente solvel em gua.
IDENTIFICAO
A. Dissolver uma pequena quantidade de um sal de tartarato
em duas gotas de periodato de sdio a 5% (p/v). Adicionar
uma gota de cido sulfrico 0,5 M e aps 5 minutos,
adicionar algumas gotas de cido sulfuroso, seguido de
algumas gotas de fucsina descorada SR. Ocorre formao
de colorao rosa em 15 minutos.
B. Responde s reaes do on antimnio (5.3.1.1).
C. Responde s reaes do on sdio (5.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA
Acidez ou alcalinidade. Dissolver 1 g de amostra em 50
mL de gua livre de dixido de carbono e titular com cido
clordrico 0,01 M ou com hidrxido de sdio 0,01 M em
pH 4,5. No necessrio mais que 2 mL.
Arsnio (5.3.2.5). Pesar 0,375 g de amostra e prosseguir
conforme descrito em Ensaio limite para arsnio, Mtodo
II. No mximo 0,0008% (8 ppm).
Chumbo (5.3.2.12). No mximo 0,002% (20 ppm).
Perda por dessecao (5.2.9). Determinar em 2 g de
amostra. Dessecar em estufa, a 105 C at peso constante.
No mximo 6%.
DOSEAMENTO
Pesar, exatamente, cerca de 0,5 g da amostra e dissolver
em 50 mL de gua. Adicionar 5 g de tartarato de sdio e
potssio, 2 g de borato de sdio, 3 mL de amido iodetado
SI e titular imediatamente com iodo 0,1 M SV at o
t
aparecimento de colorao azul persistente. Cada mL de
iodo 0,1 M SV equivale a 14,54 mg de C8H4Na2O12Sb2.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
TARTARATO DE METOPROLOL
COMPRIMIDOS
Contm, no mnimo, 95,0% e, no mximo, 105,0% da
quantidade declarada de (C15H25NO3)2.C4H6O6.
Volume 2_18_07_11.indd 1332
IDENTIFICAO
A. Pesar e pulverizar os comprimidos. Transferir quantidade
de p equivalente a 40 mg de tartarato de metoprolol para
funil de separao. Adicionar 25 mL de gua e 4 mL de
hidrxido de amnio diludo (1:3). Extrair com 20 mL de
clorofrmio, filtrando o extrato clorofrmio obtido atravs
de sulfato de sdio anidro previamente umedecido com
clorofrmio. Evaporar o clorofrmio at secura, congelar o
resduo a -18 C por 30 minutos e deixar atingir a temperatura
ambiente. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14)
do resduo, disperso em brometo de potssio, apresenta
mximos de absoro somente nos mesmos comprimentos
de onda e com as mesmas intensidades relativas daqueles
observados no espectro de tartarato de metoprolol SQR,
preparado de maneira idntica.
B. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14) da
soluo amostra obtida no mtodo A. de Doseamento,
exibe mximos e mnimos idnticos aos observados no
espectro da soluo de tartarato de metoprolol SQR.
CARACTERSTICAS
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.
Teste de dureza (5.1.3.1). Cumpre o teste.
Teste de friabilidade (5.1.3.2). Cumpre o teste.
Teste de desintegrao (5.1.4.1). Cumpre o teste.
Uniformidade de doses unitrias (5.1.6). Cumpre o teste.
TESTE DE DISSOLUO (5.1.5)
Meio de dissoluo: fluido gstrico simulado (sem enzima),
900 mL
Aparelhagem: cestas, 100 rpm
Tempo: 30 minutos
Procedimento: aps o teste, retirar alquota do meio de
dissoluo, filtrar e diluir no Meio de dissoluo at
concentrao adequada. Medir as absorvncias em 275
nm (5.2.14), utilizando o Meio de dissoluo para ajuste
do zero. Calcular a quantidade de (C15H25NO3)2.C4H6O6
dissolvida no meio, comparando as leituras obtidas com a
da soluo de tartarato de metoprolol SQR na concentrao
de 0,01% (p/v), preparada no meio de dissoluo.
Tolerncia: no menos que 75% (Q) da quantidade
declarada de (C15H25NO3)2.C4H6O6 se dissolvem em 30
minutos.
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
Contagem do nmero total de micro-organismos
mesofilos (5.5.3.1.2). Cumpre o teste.
Pesquisa de micro-organismos patognicos (5.5.3.1.3).
Cumpre o teste.
18/07/2011 09:28:00
 Farmacopeia Brasileira, 5 edio 1333

DOSEAMENTO
TARTARATO DE POTSSIO E SDIO
Empregar um dos mtodos descritos a seguir.
Kalii natrii tartras
A. Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de
absoro no ultravioleta (5.2.14). Pesar e pulverizar 20
comprimidos. Transferir quantidade do p equivalente a
75 mg de tartarato de metoprolol para balo volumtrico
de 200 mL e adicionar 150 mL de etanol absoluto.
Homogeneizar e deixar em banho de ultrassom por 15
minutos. Completar o volume com etanol absoluto,
C4H4KNaO6; 210,16
homogeneizar e filtrar. Transferir 20 mL do filtrado para
C4H4KNaO6.4H2O; 282,22
balo volumtrico de 50 mL, completar o volume com
tartarato de potssio e sdio; 09846
etanol absoluto e homogeneizar. Preparar soluo padro
Sal de sdio e potssio do cido (2R,3R)-2,3-
nas mesmas condies. Medir as absorvncias das solues
diidroxibutanodiico (1:1:1)
em 274 nm, utilizando etanol absoluto para ajuste do
[304-59-6]
zero. Calcular a quantidade de (C15H25NO3)2.C4H6O6 nos
Sal de sdio e potssio do cido (2R,3R)-2,3-
comprimidos, a partir das leituras obtidas.
diidroxibutanodiico hidratado (1:1:1:4)
B. Proceder conforme descrito em Cromatografia a lquido [6381-59-5]
de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 254 nm; coluna de 250 mm de Contm no mnimo, 99,0% e no mximo 102,0% de
comprimento e 4,6 mm de dimetro interno, empacotada C4H4KNaO6 calculado na base anidra.
com slica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (3
m a 10 m), mantida temperatura ambiente; fluxo da
Fase mvel de 1,0 mL/minuto.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P cristalino branco ou incolor,
Fase mvel: dissolver 961 mg de 1-pentanossulfonato de
cristais transparentes.
sdio monoidratado e 82 mg de acetato de sdio anidro
em uma mistura de 550 mL de metanol e 470 mL de gua, Solubilidade. Muito solvel em gua, praticamente
adicionar 0,57 mL de cido actico glacial e homogeneizar. insolvel em etanol.
Diluente: preparar uma mistura de metanol e cido
clordrico 0,1 M (1:1). IDENTIFICAO
Soluo amostra: pesar e pulverizar 20 comprimidos. A. Em 10 mL de uma soluo a 5% (p/v), adicionar 10 mL
Transferir quantidade do p equivalente a 50 mg de tartarato de cido actico 6 M. Um precipitado branco cristalino se
de metoprolol para balo volumtrico de 50 mL, adicionar forma dentro de 15 minutos.
30 mL de Diluente e deixar em ultrassom por 30 minutos.
Completar o volume com o Diluente, homogeneizar e B. Responde s reaes do on tartarato (5.3.1.1).
filtrar. Diluir at a concentrao de 0,5 mg/mL, utilizando
C. Responde s reaes do on potssio (5.3.1.1).
Fase mvel como solvente.

Soluo padro: dissolver quantidade exatamente pesada
de tartarato de metoprolol SQR em Diluente, de modo a
obter soluo a 1 mg/mL. Diluir at a concentrao de 0,5
mg/mL, utilizando Fase mvel como solvente.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 L das Solues
padro e amostra, registrar os cromatogramas e medir as reas
sob os picos. Calcular a quantidade de (C15H25NO3)2.C4H6O6
nos comprimidos a partir das respostas obtidas para as Solues
padro e amostra.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
t
D. Responde s reaes do on sdio (5.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA
Acidez ou alcalinidade. Dissolver 5 g da amostra em 100
mL de gua. A 5 mL dessa soluo adicionar 0,1 mL de
fenolftalena SI. So necessrios no mximo, 0,5 mL de
cido clordrico 0,01 M ou de hidrxido de sdio 0,01 M
para mudar a cor do indicador.
Amnia (5.3.2.6). Em 5 mL da soluo obtida no ensaio
Acidez ou alcalinidade realizar Ensaio limite para amnia.
No mximo 0,004% (40 ppm).
Brio e oxalatos. A 5 mL da soluo obtida no ensaio
Acidez ou alcalinidade, adicionar 3 mL da sulfato de
clcio SR. Deixar em repouso por 5 minutos. Qualquer
opalescncia na preparao no mais intensa que a obtida
com a mistura de 3 mL de sulfato de clcio SR e 5 mL de
gua destilada.

Volume 2_18_07_11.indd 1333 18/07/2011 09:28:00

 1334 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
Clcio (5.3.2.7). Determinar em 0,5 g da amostra. No
mximo 0,02% (200 ppm).
Cloretos (5.3.2.1). No mximo 0,01% (100 ppm).
Sulfatos (5.3.2.2). Determinar em 4,8 g da amostra.
Utilizar 0,5 mL de cido sulfrico padro. No mximo
0,005% (50 ppm).
Metais pesados (5.3.2.3). Utilizar o Mtodo III. No
mximo 0,001% (10 ppm)
gua (5.2.20.1). Entre 21,0% e 27,0%
DOSEAMENTO
Pesar exatamente, cerca de 2 g da amostra em um cadinho
de porcelana tarado e levar a ignio lentamente no inicio
at o sal ser carbonizado, protegendo o sal carbonizado da
chama o tempo inteiro. Resfriar o cadinho coloc-lo em
um bquer de vidro e quebrar a massa carbonizada com
um basto de vidro. Sem remover o basto de vidro ou
o cadinho, adicionar 50 mL de gua e 50 mL de cido
sulfrico 0,25 M SV, cobrir o bquer e ferver a soluo por
30 minutos. Filtrar e lavar com gua quente at a ltima
lavagem ser neutra ao papel tornassol. Resfriar o filtrado
e as lavagens. Titular o excesso do cido com hidrxido
de sdio 0,5 M SV usando como indicador uma mistura
de 10 mL de vermelho de metila SI e 10 mL de cloreto
de metiltionnio SR1. Efetuar prova em branco. Cada mL
de cido sulfrico 0,25 M SV equivale a 52,54 mg de
C4H4KNaO6.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes fechados
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente
t
CATEGORIA
Catrtico.
TARTRAZINA
C16H9N4Na3O9S2; 534,36
CI 19140
Sal sdico do cido 4,5-diidro-5-oxo-1-(4-sulfofenil)-4-[2-
(4-sulfofenil)diazenil]-1H-pirazol-3-carboxlico (3:1)
[1934-21-0]
Volume 2_18_07_11.indd 1334
Contm, no mnimo, 85% de C16H9N4Na3O9S2.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P fino, laranja, brilhante e
higroscpico. Soluo aquosa amarelada.
Solubilidade. Solvel em gua, metanol e glicerol. Pouco
solvel em etanol. Insolvel em ter etlico, acetona, leo
mineral e gorduras.
IDENTIFICAO
O espectro de absoro no ultravioleta e visvel (5.2.14),
na faixa de 200 nm a 700 nm, de soluo a 0,001% (p/v)
em acetato de amnio 0,02 M (pH 5,6), exibe mximos em
426 nm, 257 nm e 203 nm e mnimos em 311 nm e 221 nm,
idnticos aos observados no espectro de soluo similar de
tartrazina SQR.
ENSAIOS DE PUREZA
Corantes subsidirios. Proceder conforme descrito em
Cromatografia em camada delgada (5.2.17.1), utilizando
slica-gel G, como suporte, e mistura de 1-butanol, etanol,
gua, hidrxido de amnio (50:25:25:10), como fase
mvel. Aplicar, separadamente a placa, 2 L de cada uma
das solues recentemente preparadas como descrito a
seguir:
Soluo (1): 0,25 g de amostra em 10 mL de hidrxido de
sdio 0,5 M.
Soluo (2): 0,05 g de tartrazina padro em 10 mL de
hidrxido de sdio 0,5 M.
Soluo (3): diluir a Soluo (2) de modo a obter uma
soluo a 0,05 mg/mL, com o mesmo diluente.
Soluo (4): diluir a Soluo (1) de modo a obter uma
soluo a 0,25 mg/mL, com o mesmo diluente.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
secar ao ar. Examinar sob luz ambiente e luz ultravioleta
(254 nm). A mancha principal obtida com a Soluo (1)
corresponde em posio, cor e intensidade aquela obtida
com a Soluo (2). As manchas secundrias obtidas com
a Soluo (1) no devem ser mais intensas do que aquelas
obtidas com a Soluo (3) e a Soluo (4).(1%).
Alternativamente pode ser empregada mistura de 1-butanol,
gua, cido actico glacial (20:12:5) como fase mvel. Em
lugar de slica-gel G pode ser usado papel cromatogrfico,
utilizando-se as condies anteriormente descritas e
observando as manchas tambm por transparncia.
Chumbo, cobre, estanho, zinco. Proceder conforme
descrito em Espectrofotometria de absoro atmica
(5.2.13). Pesar 2 g da amostra, usar cadinho de slica
e queimar, brandamente, sobre tela de amianto ( 350
C); lev-lo mufla durante 12 horas, sem ultrapassar
a temperatura de 450 C. Remover o cadinho e resfriar.
Misturar o resduo com cerca de 2 mL de gua e adicionar
18/07/2011 09:28:00

duas gotas de nitrato de magnsio a 50% (p/v). Secar sobre
chapa eltrica e retornar mufla durante 3 a 4 horas, ou at
que o resduo esteja branco, ou amarelado. Em seguida,
resfriar, gotejar 1 a 2 mL de cido ntrico e 1 mL de gua
e aquecer sobre chapa eltrica at quase secar. Dissolver
os nitratos metlicos com 5 mL de gua. Se necessrio,
centrifugar. Levar ao espectrofotmetro de absoro
atmica, calibrado previamente e realizar a leitura da
concentrao de cada um dos metais. No mximo 0,001%
(10 ppm) de chumbo, 0,002% (20 ppm) de cobre, 0,025%
(250 ppm) de estanho e 0,005% (50 ppm) de zinco.
Cloretos e sulfatos. Pesar 0,5 g da amostra, dissolver
em 200 mL de gua, acidificar com 8 mL de cido ntrico
a 25% (v/v) e titular com nitrato de prata 0,1 M SV em
potencimetro com eletrodo combinado de prata. Cada mL
de nitrato de prata 0,1 M SV equivale a 5,85 mg de NaCl.
Pesar 0,5 g da amostra e dissolver com 100 mL de gua
em banho-maria. Adicionar 35 g de cloreto de sdio,
isentos de sulfatos e agitar bem. Transferir para balo
volumtrico de 200 mL e completar o volume com soluo
saturada de cloreto de sdio. Homogeneizar. Aps 1 hora,
filtrar por papel de filtro e transferir alquota de 100 mL
do filtrado para bquer de 600 mL, diluir at 300 mL com
gua e acidificar com cido clordrico SR, adicionando
leve excesso. Aquecer fervura e gotejar, com agitao,
25 mL de cloreto de brio a 12% (p/v), ou at que no
ocorra mais precipitao. Deixar em repouso durante
quatro horas. Separar o sulfato de brio por filtrao, lavar
com gua quente, secar o papel com o resduo, transferir
para cadinho seco, previamente pesado e calcinar em mufla
a 500 C durante 1 hora. Resfriar em dessecador e pesar.
Calcular o teor de sulfatos pela expresso:
em que
N = gramas de sulfato de brio;
p = gramas da amostra usados na precipitao.
No mximo, 6% de cloretos e sulfatos.
Substncias insolveis em gua. Dissolver 5 g da amostra
em 200 mL de gua quente (80-90 C) com agitao.
Resfriar temperatura ambiente. Filtrar por placa filtrante,
previamente seca e pesada. Lavar com gua fria at que as
guas de lavagem se tornem incolores. Secar o filtro com
o resduo em estufa a 120 C durante quatro horas e pesar.
No mximo, 0,5%.
Volume 2_18_07_11.indd 1335
Farmacopeia Brasileira, 5 edio 1335
Arsnio (5.3.2.5). Utilizar o Mtodo I. Determinar em 1 g
da amostra. No mximo, 0,0001% (1 ppm).
Metais pesados (5.3.2.3). Utilizar o Mtodo III. Determinar
em 0,5 g da amostra. No mximo, 0,004% (40 ppm).
DOSEAMENTO
Efetuar as diluies como descrito em Identificao, e ler a
absorvncia no pico mximo em cerca de 426 nm (5.2.14).
Calcular o teor do corante pela expresso:
= % de tartrazina na amostra em 519 nm
em que
p = peso da amostra em gramas na diluio efetuada.
Alternativamente pode-se considerar A(1%, 1 cm) = 536,6
em 426 nm.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CATEGORIA
Corante.
TECIDO DE GAZE HIDRFILA
PURIFICADA
t
Tecido 100% algodo, simples, de baixa densidade de
fios por centmetro, tipo tela, alvejado (isento de amido,
dextrina, corantes corretivos, azulantes pticos, lcalis e
cidos), inodoro e inspido.
A gaze hidrfila purificada um tecido branco de vrias
contagens de fios e pesos, em vrios comprimentos e
larguras. Na Tabela 1 h designao, para cada tipo
comercial, o nmero de fios e a respectiva gramatura.
18/07/2011 09:28:00
 1336 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
Tabela 1 - Tipos comerciais de gazes com respectivos nmeros de fios e gramatura.
Nmero mnimo Nmero mnimo
Tipo de gaze de fios de urdume de fios de trama
por 10 cm por 10 cm
I 158 138
II 138 138
III 118 79
IV 89 69
V 79 59
VI 74 54
VII 74 34
VIII 69 29
IX 59 29
CARACTERSTICAS
Condicionar a amostra por, no mnimo, 4 horas em atmosfera
padro de umidade relativa 65% 2%, a 20 2 C, antes de
realizar os testes de Contagem de fios, Gramatura e Poder
absorvente. Remover a amostra de suas embalagens antes
de submet-la atmosfera condicionante. Se a amostra
estiver na forma de rolos, cortar a quantidade necessria
para a realizao dos testes, excluindo os primeiros e os
ltimos dois metros, quando a quantidade total de amostra
disponvel assim permitir.
Contagem de fios. Coletar amostra com no mnimo 50
cm de comprimento e largura igual do tecido. Colocar
a amostra, sem rugas e sem tenso, sobre uma superfcie
plana. Comear a contar no espao entre dois fios. No
efetuar a contagem na rea das ourelas. Colocar a escala
sobre a amostra e contar o nmero de fios compreendidos
em 5 cm. Contar no sentido do urdume, ao longo da largura
da amostra. A contagem deve ser realizada em cinco partes
diferentes da amostra. Contar no sentido da trama, ao
longo do comprimento da amostra. A contagem deve ser
realizada em cinco partes diferentes da amostra. Dividir o
nmero de fios de cada medida por 5 cm, para determinar
o nmero de fios por centmetro.
t
Calcular a mdia aritmtica das cinco contagens efetuadas
em cada sentido. A mdia, multiplicada por 10, deve estar
dentro do intervalo de variao da Tabela 1.
Comprimento. Desdobrar ou desenrolar a amostra,
estender sem esticar e medir o comprimento ao longo da
linha central, utilizando rgua graduada. Deve apresentar
no mnimo 98% do comprimento declarado.
Largura. Retirar amostra com no mnimo 50 cm de
comprimento, na largura total do tecido e a 1 metro das
pontas dos rolos. Medir a largura com o auxlio de rgua
graduada, em pelo menos trs pontos a intervalos iguais e
no superiores a 10 cm, distribudos ao longo da amostra.
A mdia das trs medidas no deve apresentar diferena
superior a 1,6 mm da largura escrita no rtulo.
Gramatura. Cortar trs corpos de prova da amostra com
rea igual a 100 cm2. Pesar cada corpo de prova em balana
com preciso de 0,001 g. Calcular a mdia das massas
obtidas e multiplicar por 100 para expressar o resultado
Volume 2_18_07_11.indd 1336
Nmero mnimo
Variao em
de fios por 100 Gramatura (g/m)
porcentagem (%)
cm de rea
296 73,0 6
276 66,5 6
197 38,5 6
158 31,0 6
138 26,8 6
128 25,2 6
108 21,3 6
98 19,3 6
88 16,6 6
em gramas por metro quadrado. A gramatura cumpre a
especificao indicada na tabela em Tabela 1.
Poder absorvente. Preencher com gua temperatura
aproximada de 20 C em um recipiente de 11 a 12 cm
de dimetro. Dobrar, com uma pina, um quadrado da
amostra com cerca de 1 g e alisar a superfcie. Depositar
cuidadosamente o quadrado da amostra sobre a superfcie
da gua. Determinar com um cronmetro o tempo
necessrio para a submerso total da amostra. O tempo de
imerso, expresso pela mdia dos tempos registrados no
decurso de trs ensaios, no deve exceder 10 segundos.
ENSAIOS DE PUREZA
Substncias solveis em gua. Transferir, exatamente,
cerca de 20 g da amostra para um bquer de 1000 mL
contendo 500 mL de gua purificada. Aquecer ebulio,
durante 15 minutos, adicionando gua fervente para
conservar o volume inicial. Filtrar a quente atravs de
um funil, espremendo a amostra retida com um pistilo, de
modo a retirar toda a gua. Lavar com duas pores de
200 mL de gua fervente, pressionando a gaze aps cada
lavagem. Coletar o filtrado em balo volumtrico de 1000
mL e completar o volume com gua. Transferir 400 mL
do extrato para cpsula de porcelana previamente tarada e
evaporar at resduo em banho-maria.
Resduo aps dessecao: Secar o resduo obtido em
Substncias solveis em gua em estufa a 105 C at peso
constante. Calcular a porcentagem de resduo em relao
massa de amostra inicial. Deve ser no mximo 0,25% do
peso inicial.
Resduo aps incinerao: Incinerar o resduo obtido em
Resduo aps dessecao em mufla a 600 C at peso
constante. Calcular a porcentagem de resduo em relao
massa de amostra inicial. Deve ser no mximo 0,075%
do peso inicial.
Acidez ou alcalinidade. Cortar a amostra de 10 g de tecido
com tolerncia de 0,1 g. Ferver, moderadamente 250 mL
de gua purificada em um bquer. Imergir a amostra, cobrir
o bquer com placa de Petri ou vidro de relgio e ferver
por mais 5 minutos. Mantendo o bquer e o contedo
cobertos, esfriar at a temperatura ambiente. Remover a
amostra com pina ou tenaz e espremer todo o excesso
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de lquido no bquer. Determinar o pH do extrato aquoso

potenciometricamente (5.2.19). O valor do pH deve situar- TERCONAZOL
se entre 5,0 e 8,0. Terconazolum
Dextrina ou amido. Gotejar sobre a amostra duas a trs
gotas de iodo SR. A colorao da soluo no tecido, aps
30 segundos, permanece amarelada. Alterao para tons
esverdeados indica resduos de dextrina, colorao azul ou
violeta indica a presena de amido.

Determinao de cinzas sulfatadas (5.2.10). Pesar,

exatamente, cerca de 5 g da amostra e transferir para
cadinho previamente tarado. Umedecer com 0,5 mL de
cido sulfrico M e calcinar, cuidadosamente, sob chama
direta, at enegrecimento da amostra. Resfriar, adicionar ao
resduo trs a cinco gotas de cido sulfrico M, e aquecer
lentamente at que no haja mais liberao de fumaa
branca. Incinerar a 800 C at peso constante. O resduo
deve ser no mximo 0,2% do peso inicial.

Substncias gordurosas. Pesar, exatamente, cerca de 10 g

da amostra e adapt-la ao extrator Soxhlet. Pesar um balo
de fundo chato de 250 mL contendo prolas de vidro ou
pedaos de porcelana e adicionar ao mesmo 180 mL de
ter etlico. Adaptar o balo ao extrator Soxhlet e manta
aquecedora com regulagem de temperatura e aquecer
o conjunto por 5 horas, mantendo, no mnimo, quatro
refluxos por hora (o extrato etreo no deve apresentar
vestgios de colorao azul, verde ou parda). Remover
a manta aquecedora aps o perodo de extrao e deixar
resfriar o conjunto, de modo que fiquem no balo alguns
mililitros de ter etlico. Desconectar o extrator do balo
e evaporar o ter utilizando um fluxo leve de nitrognio
pelo interior do balo, com cuidado, sempre no interior da
capela de exausto. Secar o balo em estufa a 105 C at
peso constante. Deve ser no mximo 0,7%.
Corantes corretivos. Transferir 10 g da amostra para
percolador. Proceder lentamente extrao com etanol
at a obteno de 50 mL de extrato alcolico. O percolato,
observado sobre fundo branco, em coluna de 20 cm de
altura, pode apresentar leve colorao amarela, mas no
C26H31Cl2N5O3; 532,46
terconazol; 08417
rel-1-[4-[[(2R,4S)-2-(2,4-Diclorofenil)-2-(1H-1,2,4-
triazol-1-ilmetil)-1,3-dioxolan-4-il]metoxi]fenil]-4-(1-
metiletil)-piperazina
[67915-31-5]
Contm, no mnimo, 99,0% e, no mximo, 101,0% de
C26H31Cl2N5O3, em relao substncia dessecada.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P branco ou quase branco.
Apresenta polimorfismo.
Solubilidade. Praticamente insolvel em gua, facilmente
solvel em cloreto de metileno, solvel em acetona,
parcialmente solvel em etanol.
Constantes fsico-qumicas.

t
colorao verde ou azul.
Poder rotatrio especfico (5.2.8): -0,10 a +0,10, em
relao substncia dessecada. Determinar em soluo a
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA 10% (p/v) em cloreto de metileno.
Esterilidade (5.5.3.2.1). Gaze declarada estril cumpre o
teste. IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
EMBALAGEM E ACONDICIONAMENTO amostra, dispersa em brometo de potssio, apresenta
mximos de absoro somente nos mesmos comprimentos
Em embalagens bem fechadas. Gaze declarada estril
de onda e com as mesmas intensidades relativas daqueles
embalada de modo a manter a esterilidade at que seja
observados no espectro de terconazol SQR, preparado
aberta para o uso.
de maneira idntica. Se o espectro obtido apresentar
diferenas, dissolver a amostra e o padro, separadamente,
ROTULAGEM. em um volume mnimo de acetona. Deixar evaporar at a
secura e realizar novo espectro com os resduos.
Observar a legislao vigente.
B. Proceder conforme descrito em Cromatografia em
camada delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel G,
como suporte, e mistura de acetato de amnio SR,
dioxana e metanol (20:40:40), como fase mvel. Aplicar,

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separadamente, placa, 5 L de cada uma das solues,
recentemente preparadas, descritas a seguir.
Soluo (1): dissolver 30 mg da amostra em metanol e
diluir a 5 mL com o mesmo solvente.
Soluo (2): dissolver 30 mg de terconazol SQR em
metanol e diluir a 5 mL com o mesmo solvente.
Soluo (3): dissolver 30 mg de terconazol SQR e 30 mg
de cetoconazol SQR em metanol e diluir a 5 mL com o
mesmo solvente.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
secar ao ar e aquecer por 15 minutos. Expor ao vapor de
iodo at que as manchas apaream. A mancha principal
obtida com a Soluo (1) corresponde em posio, cor
e intensidade quela obtida com a Soluo (2). O teste
somente ser vlido se o cromatograma obtido com
a Soluo (3) apresentar duas manchas nitidamente
separadas.
C. A 30 mg da amostra, em cadinho de porcelana,
acrescentar 0,3 g de carbonato de sdio anidro. Aquecer
ao rubro por 10 minutos. Deixar esfriar. Extrair o resduo
com 5 mL de cido ntrico SR e filtrar. Para 1 mL do
filtrado adicionar 1 mL de gua. Responde s reaes do
on cloreto (5.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA
Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito
no mtodo B. de Doseamento. Preparar a Soluo (1), a
Soluo (2) e a Soluo (3) como descrito a seguir.
Soluo (1): dissolver, exatamente, cerca de 0,1 g da
amostra em metanol e diluir a 10 mL com o mesmo
solvente.
Soluo (2): transferir 1 mL da Soluo (1) para balo
volumtrico de 100 mL e completar o volume com metanol.
Transferir 2,5 mL dessa soluo para balo volumtrico de
t
10 mL e completar o volume com metanol.
Soluo (3): dissolver 2,5 mg de terconazol SQR e 2 mg
de cetoconazol SQR em metanol e diluir a 100 mL com o
mesmo solvente.
Injetar 20 L da Soluo (3). O tempo de reteno cerca
de 6 minutos para o cetoconazol e 7,5 minutos para o
terconazol. A resoluo entre os picos de cetoconazol e de
terconazol no deve ser menor que 10. Realizar os ajustes
necessrios.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 L de metanol
como branco, 20 L da Soluo (1) e 20 L da Soluo Soluo de resoluo: dissolver 2,5 mg de terconazol SQR
(2). A rea de qualquer pico, obtido no cromatograma com
a Soluo (1), com exceo do pico principal, no maior com o mesmo solvente.
do que a rea sob o pico principal, obtido no cromatograma
com a Soluo (2) (0,25%). A soma das reas de todos os
picos, exceto do pico principal, obtidos no cromatograma
com a Soluo (1), no maior que o dobro da rea sob o e 7,5 minutos para o terconazol. O desvio padro relativo
pico principal, obtido no cromatograma com a Soluo (2)
(0,5%). Desprezar qualquer pico obtido com o branco ou
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com rea menor que 0,2 vezes a rea sob o pico principal,
obtido no cromatograma com a Soluo (2).
Perda por dessecao (5.2.9). Determinar em 1 g da
amostra. Dessecar em estufa entre 100 C e 105 C, at
peso constante. No mximo 0,5%.
Cinzas sulfatadas (5.2.10). Determinar em 1 g da amostra.
No mximo 0,1%.
DOSEAMENTO
A. Proceder conforme descrito em Titulao em meio no
aquoso (5.3.3.5). Dissolver, exatamente, cerca de 0,15 g
da amostra em 70 mL de mistura de cido actico glacial e
metil-etil-cetona (9:1). Titular com cido perclrico 0,1 M
SV, determinando o ponto final potenciometricamente, no
segundo ponto de inflexo. Cada mL de cido perclrico
0,1 M SV equivale a 17,749 mg de C26H31Cl2N5O3.
B. Proceder conforme descrito em Cromatografia a lquido
de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 220 nm; coluna de 125 mm de
comprimento e 4,6 mm de dimetro interno, empacotada
com slica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano
desativado (5 m), mantida a temperatura ambiente; fluxo
da Fase mvel de 2 mL/minuto.
Eluente A: soluo de hidrogenossulfato de tetrabutilamnio
a 3,4 mg/mL.
Eluente B: acetonitrila.
Gradiente da Fase mvel: adotar o sistema de gradiente
descrito na tabela a seguir:
Tempo Eluente A Eluente B
Eluio
(minutos) (%) (%)
0 10 95 50 5 50 Gradiente linear
10 15 50 50 Isocrtica
15 20 95 5 Estabilizao
Soluo amostra: dissolver, exatamente, quantidade da
amostra em metanol de modo a obter soluo a cerca de
0,5 mg/mL. Transferir 5 mL dessa soluo para balo
volumtrico de 50 mL e completar o volume com metanol,
obtendo soluo a 50 g/mL.
Soluo padro: dissolver, exatamente, quantidade de
terconazol SQR em metanol de modo a obter soluo a
cerca de 0,5 mg/mL. Transferir 5 mL dessa soluo para
balo volumtrico de 50 mL e completar o volume com
metanol, obtendo soluo a 50 g/mL.
e 2 mg de cetoconazol SQR em metanol e diluir a 100 mL
Injetar replicatas de 20 L da Soluo de resoluo. O
tempo de reteno cerca de 6 minutos para o cetoconazol
das reas de replicatas dos picos registrados no maior do
que 2,0%. A resoluo entre os picos de cetoconazol e de
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terconazol no deve ser menor que 10. Realizar os ajustes
necessrios
Procedimento: injetar, separadamente, 20 L das Solues
padro e amostra, registrar os cromatogramas e medir as
reas sob os picos. Calcular o teor de C26H31Cl2N5O3 na
amostra a partir das respostas obtidas com as Solues
padro e amostra.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Antifngico.
TERCONAZOL CREME
Contm, no mnimo, 90,0% e, no mximo, 120,0% da
quantidade declarada de C26H31Cl2N5O3.
IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na faixa
de 200 nm a 400 nm, da Soluo amostra obtida no mtodo
A. de Doseamento, exibe mximo de absoro em 226,6
nm, idntico ao observado no espectro da Soluo padro.
B. O tempo de reteno do pico principal do cromatograma
da Soluo amostra, obtida no mtodo B. de Doseamento,
corresponde quele do pico principal da Soluo padro.
CARACTERSTICAS
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
Contagem do nmero total de micro-organismos
mesofilos aerbicos (5.5.3.1.2). Cumpre o teste.
Pesquisa de micro-organismos patognicos (5.5.3.1.3).
Cumpre o teste.
DOSEAMENTO
A. Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de
absoro no ultravioleta (5.2.14). Transferir, exatamente,
quantidade do creme equivalente a cerca de 14 mg de
terconazol para balo volumtrico de 100 mL e adicionar
60 mL de cido clordrico 0,1 M. Agitar por 30 minutos
para dispersar o creme e completar o volume com o mesmo
solvente. Filtrar. Diluir, sucessivamente, com o mesmo
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Farmacopeia Brasileira, 5 edio 1339
solvente, at concentrao de 0,0014% (p/v). Preparar
soluo padro na mesma concentrao, utilizando o
mesmo solvente. Medir as absorvncias das solues
resultantes em 226,6 nm, utilizando cido clordrico 0,1 M
para ajuste do zero. Calcular a quantidade de C26H31Cl2N5O3
no creme, a partir das leituras obtidas.
B. Por Cromatografia a lquido de alta eficincia (5.2.17.4).
Proceder conforme descrito no mtodo B. de Doseamento
da monografia de Terconazol. Preparar a Soluo amostra
como descrito a seguir.
Soluo amostra: transferir, exatamente, quantidade de
creme equivalente a cerca de 40 mg de terconazol para
balo volumtrico de 100 mL e adicionar 60 mL de cido
clordrico 0,1 M. Agitar por 30 minutos para dispersar o
creme, completar o volume com metanol e homogeneizar.
Filtrar, desprezando os primeiros 5 mL. Transferir 25 mL
do filtrado para balo volumtrico de 50 mL e completar
o volume com metanol, obtendo soluo com 200 g/mL.
Transferir 15 mL dessa soluo para balo volumtrico
de 50 mL e completar o volume com metanol, obtendo
soluo a 60 g/mL.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 L da Soluo
padro e da Soluo amostra, registrar os cromatogramas
e medir as reas sob os picos. Calcular a quantidade de
C26H31Cl2N5O3 no creme a partir das respostas obtidas com
a Soluo padro e a Soluo amostra.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
TIABENDAZOL
Tiabendazolum
t
C10H7N3S; 201,25
tiabendazol; 08493
2-(4-Tiazolil)-1H-benzimidazol
[148-79-8]
Contm, no mnimo, 98,0% e, no mximo, 101,0% de
C10H7N3S, em relao substncia anidra.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P cristalino, branco ou quase
branco.
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Solubilidade. Praticamente insolvel em gua, pouco
solvel em clorofrmio, etanol e ter etlico. Solvel em
cidos minerais diludos.
Constantes fsico-qumicas.
Faixa de fuso (5.2.2): 296 C a 303 C.
IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra, dessecada a 105 C at peso constante, dispersa
em brometo de potssio apresenta mximos de absoro
somente nos mesmos comprimentos de onda e com as
mesmas intensidades relativas daqueles observados no
espectro do tiabendazol SQR, preparado de maneira
idntica.
B. Pesar 25 mg da amostra, dissolver em cido clordrico
0,1 M e diluir, sucessivamente, no mesmo solvente at
concentrao de 0,0005% (p/v). O espectro de absoro no
ultravioleta (5.2.14) da soluo obtida, na faixa de 200 nm
a 400 nm, exibe mximo de absoro em 302 nm, idntico
ao observado no espectro de soluo similar de tiabendazol
SQR.
C. A mancha principal do cromatograma da Soluo (2),
obtida em Substncias relacionadas, corresponde em
posio, cor e intensidade, quela obtida com a Soluo (3).
D. Dissolver 10 mg da amostra em 5 mL de cido clordrico
M, adicionar 5 mg de cloridrato de p-fenilenodiamina e
agitar at dissoluo. Adicionar cerca de 0,1 g de zinco em
p, misturar e deixar em repouso por 2 minutos. Adicionar
5 mL de sulfato frrico amoniacal SR recm-preparado.
Desenvolve-se colorao azul ou azul-violeta.
ENSAIOS DE PUREZA
Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito em
Cromatografia em camada delgada (5.2.17.1), utilizando
slica-gel HF254, como suporte, e mistura de gua, acetona,
t
cido actico glacial e tolueno (2,5:10:25:62,5), como fase
mvel. Aplicar, separadamente, placa, 20 L de cada uma
das solues, recentemente preparadas, descritas a seguir.
Soluo (1): transferir 0,1 g da amostra para balo
volumtrico de 10 mL. Dissolver em metanol e completar
o volume com o mesmo solvente.
Soluo (2): transferir 1 mL da Soluo (1) para balo
volumtrico de 10 mL e completar o volume com metanol.
Soluo (3): transferir 25 mg de tiabendazol SQR para
balo volumtrico de 25 mL. Dissolver em metanol e
completar o volume com o mesmo solvente.
Soluo (4): transferir 1 mL da Soluo (2) para balo
volumtrico de 10 mL e completar o volume com metanol.
Soluo (5): transferir 1 mL da Soluo (2) para balo
volumtrico de 25 mL e completar o volume com metanol.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
secar ao ar. Examinar sob luz ultravioleta (254 nm).
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Qualquer mancha secundria obtida no cromatograma
com a Soluo (1), diferente da mancha principal, no
mais intensa que aquela obtida com a Soluo (4) (1%), e
apenas uma mancha mais intensa que aquela obtida no
cromatograma com a Soluo (5) (0,4%).
Metais pesados (5.3.2.3). Utilizar o Mtodo III. No
mximo 0,001% (10 ppm).
gua (5.2.20.1). No mximo 0,5%.
Cinzas sulfatadas (5.2.10). No mximo 0,1%.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Titulaes em meio no
aquoso (5.3.3.5). Dissolver, exatamente, cerca de 0,15
g da amostra em 30 mL cido actico glacial. Titular
com cido perclrico 0,1 M SV, determinando o ponto
final potenciometricamente ou utilizando cloreto de
metilrosanilnio SI at mudana de cor de azul para azul-
esverdeado. Realizar ensaio em branco e fazer as correes
necessrias. Cada mL de cido perclrico 0,1 M SV
equivale a 20,130 mg de C10H7N3S.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Anti-helmntico.
TIABENDAZOL COMPRIMIDOS
Contm, no mnimo, 90,0% e, no mximo, 110,0% da
quantidade declarada de C10H7N3S.
IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na faixa
de 200 nm a 400 nm, da soluo amostra obtida no mtodo
B. de Doseamento, exibe mximo em 302 nm, idntico ao
observado no espectro da soluo padro. A diferena entre
as absorvncias no deve ser maior que 3,0%.
B. O tempo de reteno do pico principal do cromatograma
da Soluo amostra, obtida no mtodo C. de Doseamento,
corresponde quele do pico principal da Soluo padro.
C. Pesar e pulverizar os comprimidos. Utilizar quantidade
do p equivalente a 20 mg de tiabendazol. Adicionar 5
mL de cido clordrico M, 5 mg de cloridrato de dimetil-
p-fenilenodiamina e agitar. Adicionar 0,1 g de zinco em
p, misturar, aguardar por 2 minutos e adicionar 10 mL de
sulfato frrico amoniacal SR recm-preparado. Produz-se
colorao azul intensa ou violeta.
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CARACTERSTICAS
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.
Teste de dureza (5.1.3.1). Cumpre o teste.
Teste de friabilidade (5.1.3.2). Cumpre o teste.
Teste de desintegrao (5.1.4.1). Cumpre o teste.
Uniformidade de doses unitrias (5.1.6). Cumpre o teste.
Proceder conforme descrito no mtodo B. de Doseamento.
DOSEAMENTO
Empregar um dos mtodos descritos a seguir.
A. Proceder conforme descrito Titulaes em meio no
aquoso (5.3.3.5). Pesar e pulverizar 20 comprimidos.
Utilizar quantidade do p equivalente a 0,15 g de
tiabendazol e proceder conforme descrito em Doseamento
da monografia de Tiabendazol.
B. Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de
absoro no ultravioleta (5.2.14). Pesar e pulverizar 20
comprimidos. Transferir quantidade do p equivalente a
0,1 g de tiabendazol para balo volumtrico de 100 mL.
Adicionar 75 mL de cido clordrico 0,1 M, aquecer em
banho-maria, por 15 minutos, agitando ocasionalmente,
esfriar, completar o volume para 100 mL com cido
clordrico 0,1 M e filtrar. Transferir 10 mL do filtrado
para balo volumtrico de 100 mL e completar o volume
com cido clordrico 0,1 M. Dessa soluo, pipetar 5 mL,
transferir para balo volumtrico de 100 mL e completar o
volume com o mesmo solvente, obtendo soluo a 0,0005%
(p/v). Preparar soluo padro de mesma concentrao,
utilizando o mesmo solvente. Medir as absorvncias das
solues em 302 nm, utilizando cido clordrico 0,1 M
para ajuste do zero. Calcular a quantidade de C10H7N3S nos
comprimidos a partir das leituras obtidas.
C. Proceder conforme descrito em Cromatografia a lquido
de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 254 nm; coluna de 300 mm de
comprimento e 4,0 mm de dimetro interno, empacotada
com slica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano
(5 mm), mantida temperatura ambiente; fluxo da Fase
mvel de 2 mL/minuto.
Tampo fosfato pH 3,5: dissolver 13,8 g de fosfato de sdio
monobsico em 2000 mL de gua. Ajustar o pH da soluo
com cido fosfrico para 3,5 0,05.
Fase mvel: mistura de Tampo fosfato pH 3,5 e metanol
(54:46).
Soluo amostra: pesar e pulverizar 20 comprimidos.
Transferir quantidade do p equivalente a 0,2 g de
tiabendazol, para um balo volumtrico de 1000 mL,
adicionar 100 mL de cido clordrico 0,1 M, homogeneizar
e aquecer em banho-maria, por 30 minutos. Esperar esfriar
temperatura ambiente e completar o volume com gua.
Homogeneizar e filtrar, descartando os primeiros 20 mL
do filtrado.
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Farmacopeia Brasileira, 5 edio 1341
Soluo padro: dissolver quantidade de tiabendazol SQR,
exatamente pesada, em cido clordrico 0,1 M e realizar
diluies quantitativas, se necessrio, at obter soluo
a 2 mg/mL. Transferir 5 mL dessa soluo para balo
volumtrico de 50 mL, completar o volume com gua,
obtendo soluo a 0,2 mg/mL. Homogeneizar.
A eficincia da coluna no deve ser menor que 960 pratos
tericos. O fator de cauda para o pico do tiabendazol no
maior que 2,0. O desvio padro relativo das reas de
replicatas dos picos registrados no deve ser maior que
2,0%.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 mL das Solues
amostra e padro, registrar os cromatogramas e medir as
reas sob os picos. Calcular a quantidade de C10H7N3S nos
comprimidos a partir das respostas obtidas para as Solues
padro e amostra.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Manter em recipientes bem fechados, protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
TIABENDAZOL POMADA
Contm, no mnimo, 90,0% e, no mximo, 110,0% da
quantidade declarada de C10H7N3S.
IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14) na
faixa de 200 nm a 400 nm, da soluo amostra obtida
em Doseamento, exibe mximo de absoro em 302 nm,
idntico ao observado no espectro da soluo padro.
t
B. Dispensar quantidade da pomada equivalente a 10 mg de
tiabendazol em 5 mL de cido clordrico M, adicionar 5 mg
de cloridrato de dimetil-p-fenilenodiamina e homogeneizar.
Adicionar 0,1 g de zinco em p, agitar e deixar em repouso
por 2 minutos. Adicionar 5 mL de sulfato frrico amoniacal
SR. Desenvolve-se colorao azul intensa ou azul-violeta.
CARACTERSTICAS
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
Contagem de micro-organismos viveis totais
(5.5.3.1.2). Cumpre o teste.
Pesquisa e identificao de patgenos (5.5.3.1.3).
Cumpre o teste.
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 1342 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de
absoro no ultravioleta (5.2.14). Pesar quantidade da
pomada equivalente a 50 mg de tiabendazol e transferir,
quantitativamente, para funil de separao de 250 mL de
capacidade com auxlio de 50 mL de ter etlico. Agitar
para dissolver a pomada e extrair com quatro pores de
40 mL de cido clordrico 0,1 M. Reunir o extrato aquoso
em balo volumtrico de 250 mL e aquecer levemente para
eliminar resduos de ter etlico. Resfriar e completar o
volume com cido clordrico 0,1 M. Transferir 5 mL desta
soluo para balo volumtrico de 200 mL e completar
o volume com cido clordrico 0,1 M, de modo a obter
concentrao de 0,0005% (p/v). Preparar soluo padro
na mesma concentrao, utilizando o mesmo solvente.
Medir as absorvncias das solues em 302 nm, utilizando
o cido clordrico 0,1 M para ajuste do zero. Calcular a
quantidade de C10H7N3S na pomada, a partir das leituras
obtidas.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes perfeitamente fechados e ao abrigo do calor
excessivo.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
TIABENDAZOL SUSPENSO ORAL
Contm, no mnimo, 90,0% e, no mximo, 110,0% da
quantidade declarada de C10H7N3S.
IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14) na faixa de
t
200 nm a 400 nm, da soluo amostra, obtida no mtodo A. de
Doseamento, exibe mximo de absoro em 302 nm, idntico
ao observado no espectro de tiabendazol SQR.
B. O tempo de reteno do pico principal do cromatograma
da Soluo amostra, obtida no mtodo B. de Doseamento,
corresponde quele do pico principal do cromatograma da
Soluo padro.
C. Transferir para tubo de ensaio, volume de suspenso
oral equivalente a 50 mg de tiabendazol, adicionar 10 mL
de cido clordrico M e agitar energicamente. Transferir
5 mL para tubo de ensaio, adicionar 5 mg de cloridrato
de dimetil p-fenilenodiamina e agitar. Adicionar 0,1 g de
zinco em p e agitar. Deixar em repouso por 2 minutos.
Adicionar 5 mL de sulfato frrico amoniacal SR. Produz-se
colorao azul intensa ou azul-violeta.
CARACTERSTICAS
Aspecto. Esvaziar completamente o contedo da
quantidade de frascos determinada na tabela 1 em
Volume 2_18_07_11.indd 1342
Determinao de volume (5.1.2), previamente agitados,
em provetas correspondentes, limpas e secas, providas de
tampa. Observar imediatamente sob condies adequadas
de visibilidade. O contedo deve escorrer com fluidez,
a suspenso deve se apresentar homognea, viscosa,
livre de grumos e partculas estranhas. Aps 24 horas de
repouso pode apresentar ligeira sedimentao que deve
ressuspender aps agitao.
Determinao de volume (5.1.2). Cumpre o teste.
pH (5.2.19). 3,4 a 4,2. Determinar na suspenso oral
reconstituda conforme indicado no rtulo.
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
Contagem do nmero total de micro-organismos
mesofilos (5.5.3.1.2). Cumpre o teste.
Pesquisa de micro-organismos patognicos (5.5.3.1.3).
Cumpre o teste.
DOSEAMENTO
Empregar um dos mtodos descritos a seguir.
A. Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de
absoro no ultravioleta (5.2.14). Transferir volume da
suspenso oral equivalente a 0,25 g de tiabendazol para
balo volumtrico de 100 mL, adicionar 75 mL de cido
clordrico 0,1 M. Aquecer em banho-maria por 15 minutos,
agitando ocasionalmente. Esfriar temperatura ambiente.
Completar o volume com cido clordrico 0,1 M e filtrar.
Diluir, sucessivamente em cido clordrico 0,1 M, at
concentrao de 0,0005% (p/v). Preparar soluo padro
na mesma concentrao, utilizando o mesmo solvente.
Medir as absorvncias das solues resultantes em 302
nm, utilizando cido clordrico 0,1 M para ajuste do zero.
Calcular a quantidade de C10H7N3S na suspenso oral a
partir das leituras obtidas.
B. Proceder conforme descrito em Cromatografia a lquido
de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 254 nm; coluna de 300 mm de
comprimento e 4 mm de dimetro interno, empacotada
com slica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (5
m), mantida temperatura ambiente; fluxo da Fase mvel
de 2,0 mL/minuto.
Tampo fosfato pH 3,1: dissolver 13,8 g de fosfato de sdio
monobsico monoidratado em 2000 mL de gua. Ajustar o
pH da soluo com cido fosfrico em 3,10 0,05.
Fase mvel: mistura Tampo fosfato pH 3,1 e metanol
(65:35).
Soluo amostra: transferir volume da suspenso oral
equivalente a 500 mg de tiabendazol para balo volumtrico
de 250 mL, completar o volume com cido clordrico 0,1
M e homogeneizar. Transferir 5 mL dessa soluo para
balo volumtrico de 50 mL, completar o volume com
gua, obtendo soluo a 0,2 mg/mL. Homogeneizar.
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Soluo padro: dissolver quantidade exatamente pesada
de tiabendazol SQR em cido clordrico 0,1 M para obter
soluo a 2 mg/mL. Transferir 5 mL desta soluo para
balo volumtrico de 50 mL e completar o volume com
gua, obtendo soluo a 0,2 mg/mL. Homogeneizar.
Injetar replicatas de 20 L da Soluo padro. A eficincia
da coluna no menor que 960 pratos tericos. O fator
de cauda para o pico do tiabendazol no superior a 2,0.
O desvio padro relativo das reas de replicatas dos picos
registradas no deve ser maior que 2,0%.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 L das Solues
padro e amostra, registrar os cromatogramas e medir as
reas sob os picos. Calcular a quantidade de C10H7N3S
na suspenso oral a partir das respostas obtidas com as
Solues padro e amostra.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes perfeitamente fechados e ao abrigo do calor
excessivo.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
TINTURA DE IODO FORTE
Tintura de iodo constituda de 6,5 g de iodo, na presena
de iodeto de sdio e etanol diludo. Contm, no mnimo,
5,85 g e, no mximo, 7,15 g de iodo em 100 mL de soluo.
O iodeto de sdio pode ser substitudo pelo iodeto de
potssio e a composio de, no mnimo, 2,25 g de iodeto
em 100 mL de soluo.
IDENTIFICAO
A. Adicionar uma gota de amostra a uma soluo de amido
a 0,2% (p/v). Uma cor azul produzida.
B. Evaporar cerca de 3 mL da amostra em banho-maria
at secura. O resduo responde a reao 1 do on sdio Determinao do lcool. Entre 44% e 50%.
(5.3.1.1).
C. O resduo obtido no teste B. de Identificao responde
s reaes do on iodeto (5.3.1.1.).
ENSAIO DE PUREZA
lcool (5.3.3.8). Proceder conforme descrito em
Determinao do lcool. Entre 82% e 88,5% (v/v).
DOSEAMENTO
Iodo. Transferir 5 mL da tintura de iodo forte para
erlenmeyer contendo 20 mL de gua. Adicionar trs gotas
de amido SI e titular com tiossulfato de sdio 0,1 M SV.
Cada mL de tiossulfato de sdio 0,1 M SV equivale a 12,69
mg de iodo (I).
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Farmacopeia Brasileira, 5 edio 1343
Iodeto de sdio ou iodeto de potssio. Transferir 5 mL
da tintura de iodo forte para erlenmeyer contendo 30 mL
de gua e adicionar 10 mL de cido clordrico. Titular com
iodato de potssio 0,05 M SV at colorao marrom clara.
Adicionar 5 mL de clorofrmio e continuar a titulao,
agitando vigorosamente at a descolorao da camada
clorofrmica. Do volume de iodato de potssio 0,05 M SV
gasto, subtrair metade do volume de tiossulfato de sdio
0,1 M SV gasto no ensaio de doseamento para iodo. Cada
ml de iodato de potssio 0,05 M SV remanescente equivale
a 16,6 mg de iodeto de potssio (KI) ou a 15,0 mg de iodeto
de sdio (NaI).
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos do calor.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
TINTURA DE IODO FRACA
Tintura de iodo fraca constituda de 2 g de iodo, na
presena de 2,4 g de iodeto de sdio em 100 mL de etanol
a 50% (v/v). Contm, no mnimo, 1,8 g e, no mximo, 2,2
g de iodo em 100 mL de soluo. O iodeto de sdio pode
ser substitudo pelo iodeto de potssio e a composio de,
no mnimo, 1,35 g em 100 mL de soluo.
IDENTIFICAO
A. Adicionar uma gota de amostra a uma soluo de amido
a 0,2% (p/v). Uma cor azul produzida.
B. Evaporar 3 mL da amostra em banho-maria at secura.
O resduo responde reao 1 para on sdio (5.3.1.1) e s
reaes para iodeto (5.3.1.1).
t
ENSAIO DE PUREZA
lcool (5.3.3.8). Proceder conforme descrito em
DOSEAMENTO
Iodo. Transferir 5 mL da tintura de iodo fraca para
erlenmeyer contendo 20 mL de gua. Adicionar trs gotas
de amido SI e titular com tiossulfato de sdio 0,1 M SV.
Cada mL de tiossulfato de sdio 0,1 M SV equivale a 12,69
mg de iodo (I).
Iodeto de sdio ou iodeto de potssio. Transferir 5 mL
da tintura de iodo fraca para erlenmeyer contendo 30 mL
de gua e adicionar 10 mL de cido clordrico. Titular com
iodato de potssio 0,05 M SV at colorao marrom clara.
Adicionar 5 mL de clorofrmio e continuar a titulao,
agitando vigorosamente at a descolorao da camada
clorofrmica. Do volume de iodato de potssio 0,05 M
SV gasto, subtrair o volume de tiossulfato de sdio 0,1 M
SV gasto no ensaio de doseamento para iodo. Cada mL
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 1344 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
de iodato de potssio 0,05 M SV remanescente equivale a
15,0 mg de iodeto de sdio (NaI) ou a 16,6 mg de iodeto
de potssio (KI).
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos do calor.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
TOLMETINA SDICA
Tolmetinum natricum
C15H14NNaO3; 279,27
C15H14NNaO3.2H2O; 315,30
tolmetina sdica; 08743
Sal de sdio do cido 1-metil-5-(4-metilbenzoil)-1H-
pirrol-2-actico (1:1)
[35711-34-3]
Sal de sdio do cido 1-metil-5-(4-metilbenzoil)-1H-
pirrol-2-actico hidratado (1:1:2)
[64490-92-2]
Contm, no mnimo, 98,0% e, no mximo, 102,0% de
C15H14NNaO3 em relao substncia dessecada.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P cristalino levemente amarelado
ou laranja.
t
Solubilidade. Facilmente solvel em gua e em metanol.
Pouco solvel em etanol e muito pouco solvel em
clorofrmio.
IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra, dispersa em brometo de potssio, apresenta
mximos de absoro somente nos mesmos comprimentos
de onda e com as mesmas intensidades relativas daqueles
observados no espectro de tolmetina sdica SQR, preparado
de maneira idntica.
B. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na faixa
de 200 nm a 400 nm, de soluo a 10 g/mL (p/v) em
tampo fosfato M/15 pH 7,0, exibe mximos nos mesmos
comprimentos de onda observados no espectro de soluo
similar de tolmetina sdica SQR.
C. Pesar 1 g de amostra e dissolver em 20 mL de gua.
Responde s reaes do on sdio (5.3.1.1).
Volume 2_18_07_11.indd 1344
ENSAIOS DE PUREZA
Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito em
Cromatografia em camada delgada (5.2.17.1), utilizando
placa coberta com, aproximadamente, 0,25 mm de slica-
gel, como suporte, e mistura de clorofrmio e cido actico
glacial (95:5) como fase mvel. Aplicar, separadamente,
placa, 20 L de cada uma das solues, recentemente
preparadas, descritas a seguir.
Soluo (1): dissolver 0,125 g de amostra em 10 mL de
metanol (12,5 mg/mL).
Soluo (2): dissolver quantidade, exatamente pesada, de
tolmetina sdica SQR em metanol, de modo a obter uma
soluo com concentrao 12,5 mg/mL. Diluir uma poro
dessa soluo, quantitativamente, em metanol, para obter
uma soluo com concentrao de 62,5 g/mL.
Desenvolver o cromatograma at o solvente atingir 3/4
do comprimento da placa. Remover a placa, deixar secar
ao ar. Examinar sob luz ultravioleta (254 nm). A mancha
principal obtida no cromatograma com a Soluo (1)
corresponde obtida no cromatograma com a Soluo (2).
Qualquer mancha secundria obtida no cromatograma com
a Soluo (1), diferente da mancha principal, no mais
intensa que aquela obtida com a Soluo (2) (2%).
Impurezas orgnicas volteis. Proceder conforme
descrito em Cromatografia a gs (5.2.17.5). Utilizar
cromatgrafo provido de detector de ionizao de chamas,
utilizando mistura de nitrognio, ar sinttico e hidrognio
(1:1:10) como gases auxiliares chama do detector, coluna
capilar de 30 m de comprimento e 0,53 mm de dimetro
interno, preenchida com fase estacionria ligada a 5% de
fenilpolisiloxano e 95% a metilpolisiloxano, com espessura
do filme de 5 m; temperatura da coluna de 35 C a 260 C
(35 C mantida durante 5 minutos, aumentada a 175 C a
8C por minuto, aumentada a 260 C a 35 C e mantida a
esta temperatura por pelo menos 16 minutos), temperatura
do injetor a 70 C e temperatura do detector a 260 C;
utilizar hlio como gs de arraste; fluxo do gs de arraste
de 1 mL/minuto.
Soluo amostra: dissolver em 50 mL de gua, livre de
compostos orgnicos, exatamente, cerca de 1 g da amostra.
Soluo padro: preparar uma soluo, em gua livre de
compostos orgnicos, contendo em cada mililitro, 10 g de
cloreto de metileno, 1 g de clorofrmio, 2 g de benzeno,
2 g de dioxana e 2 g de tricloroetileno.
Injetar, separadamente, 1 L da Soluo amostra e
da Soluo padro no cromatgrafo a gs. Obter os
cromatogramas e medir a rea sob os picos. Identificar,
baseado no tempo de reteno, qualquer pico presente
no cromatograma da soluo amostra. A presena e a
identificao dos picos no cromatograma devem ser
estabelecidas comparando os cromatogramas da Soluo
amostra e Soluo padro. Limites: benzeno 2 ppm,
clorofrmio 50 ppm, dioxana 100 ppm, cloreto de metileno
500 ppm e tricloroetileno 80 ppm. Cumpre o teste.
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Metais pesados (5.3.2.3). Utilizar Mtodo III. Utilizar 1 g
de amostra. No mximo 0,002% (20 ppm).
Perda por dessecao (5.2.9). Determinar em 1 g de
amostra. Dessecar em estufa vcuo, a 60 C por 4 horas.
Entre 10,4% e 12,4%.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Titulaes em meio no
aquoso (5.3.3.5). Pesar, exatamente, cerca de 0,3 g da
amostra e dissolver, sob aquecimento, em 150 mL de cido
actico glacial. Esfriar temperatura ambiente e titular
com cido perclrico 0,1 M SV determinando o ponto final
potenciometricamente. Cada mL de cido perclrico 0,1 M
SV equivale a 27,93 mg de C15H14NNaO3. Realizar prova
em branco.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Anti-inflamatrio.
TOXOIDE TETNICO ADSORVIDO
Toxoidum tetanicum adsorbatum
O toxoide tetnico anatoxina tetnica diluda em soluo
salina tamponada e adsorvida pelo hidrxido de alumnio
ou fosfato de alumnio, podendo conter um conservante.
uma suspenso opalescente, ligeiramente acastanhada, que
no apresenta grumos ou partculas estranhas.
A preparao da toxina tetnica baseia-se no sistema de
lote semente, que uma quantidade de ampolas contendo
Clostridium tetani liofilizado, de composio uniforme,
obtido a partir de uma cepa liofilizada de procedncia
conhecida. Os meios de cultura utilizados para as
preparaes do lote semente e do inculo de produo
devem permitir o crescimento de C. tetani. O meio de
cultura para preparao da toxina tetnica no deve conter
protenas de origem animal e ser isenta de substncias
capazes de induzir reaes txicas e/ou alrgicas ao ser
humano. A toxina tetnica um filtrado txico obtido
a partir do meio de cultura para preparao de toxina e
coletado assepticamente em um nico processo. Ao final do
cultivo e lise das clulas bacterianas, verifica-se a pureza da
cultura por exame microscpico ou inoculao da amostra
em meios de cultura adequados. O limite de floculao (Lf/
mL) avaliado, utilizando a tcnica de Ramon.
A anatoxina purificada preparada a partir de uma
coleta individual ou da mistura de coletas individuais de
anatoxina e, aps processo de filtrao esterilizante, um
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Farmacopeia Brasileira, 5 edio 1345
agente conservante pode ser adicionado. No permitido
o uso de fenol, pois ele afeta as propriedades antignicas
do produto. A anatoxina purificada avaliada quanto
concentrao de antgeno (Lf/mL), esterilidade e aos testes
que se seguem.
A anatoxina tetnica obtida por destoxificao da toxina
tetnica concentrada, pela adio de agentes qumicos
em condies adequadas de pH e temperatura. O agente
qumico mais utilizado o formaldedo temperatura de
35 C. So realizados controles de pH, Lf/mL e toxicidade
especfica.
IDENTIFICAO
A. Dissolver a amostra com citrato de sdio a pH 9,0
para se obter soluo a 10% (p/v). Manter a 37 C por,
aproximadamente, 16 horas e centrifugar. Utilizar o
lquido sobrenadante para a identificao. Outros mtodos
adequados podem ser utilizados para separao do
adjuvante. Preparar gel de gar a 1% (p/v) em soluo
fisiolgica tamponada e distribuir em lmina para
microscpio, de modo que resulte em fina camada. Colocar
em estufa a 37 C, sem secar. Adicionar volume de 4 mL
de gar na lmina e colocar temperatura de 2 C a 8 C
em cmara mida por uma hora. Fazer orifcios no gel,
mantendo a mesma distncia entre o orifcio central e os
perifricos. Preencher o orifcio central com antitoxina
tetnica de referncia e os perifricos com a amostra em
diluies variveis. Como controle positivo, preencher um
dos orifcios com toxoide tetnico fluido. Incubar a 37 C
por 24 horas em cmara mida e realizar a leitura em lmpada
para contraste. Observar a presena de linha de precipitao,
reao de identidade entre os componentes analisados.
B. Determinar o limite de floculao (Lf/mL) pela tcnica
de Ramon.
C. Atende a um dos testes descritos em Doseamento.
CARACTERSTICAS
t
pH (5.2.19). 6,0 a 7,0.
Determinao de volume (5.1.2). Cumpre o teste.
Limite de floculao - Tcnica de Ramon. Distribuir
em tubos de ensaio volumes variveis de antitoxina
tetnica padronizada. Adicionar em cada tubo um volume
constante de 1 mL da amostra. Homogeneizar e colocar
em banho-maria temperatura de 45 C a 50 C. Observar
constantemente e anotar o primeiro tubo que apresenta
floculao e o tempo necessrio. Determinar o Lf/mL
da amostra, multiplicando o volume de antitoxina de
referncia adicionada ao tubo pela sua concentrao em Lf.
Uma dose para uso humano no contm mais do que 25 Lf.
ENSAIOS FSICO-QUMICOS
Alumnio. Proceder conforme descrito na monografia
de Vacinas para uso humano. No mximo 1,25 mg/dose
18/07/2011 09:28:02
 1346 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
individual humana. facultado ao produtor a utilizao do
resultado obtido no produto antes do envase.
Formaldedo residual. Proceder conforme descrito na
monografia de Vacinas para uso humano. No mximo 200
ppm. facultado ao produtor a utilizao do resultado
obtido no produto antes do envase.
Pureza antignica. Determinar o teor de nitrognio
protico (5.3.3.2) e expressar a concentrao em mg/
mL. A pureza antignica determinada pela relao da
concentrao antignica em Lf/mL e a concentrao de
nitrognio protico encontrada. O produto apresenta
pureza antignica de, no mnimo, 1000 Lf/mg de nitrognio
protico.
Timerosal. Proceder conforme descrito na monografia
de Vacinas para uso humano. No mximo 200 ppm.
facultado ao produtor a utilizao do resultado obtido no
produto antes do envase.
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
Esterilidade (5.5.3.2.1). Proceder conforme descrito na
monografia de Vacinas para uso humano.
Reverso de toxicidade. Diluir a amostra para 25 Lf/mL
em soluo fisiolgica e distribuir em dois frascos. Manter
um dos frascos temperatura de 4 C a 8 C e o outro a 37
C, por seis semanas. Injetar o contedo de cada frasco, por
via subcutnea, em cinco cobaias de 250 a 350 g, sendo o
volume do inculo de 5 mL por animal. Pesar os animais no
1, 2, 7, 14 e 21 dia. Os animais no podem apresentar
sinais de intoxicao tetnica e devem ganhar de peso.
Toxicidade especfica. No diluir a anatoxina se no estiver
concentrada. Diluir a amostra em soluo fisiolgica para
100 Lf/mL. Inocular 5 mL da diluio, por via subcutnea,
em cada uma de pelo menos cinco cobaias de 250 a 350 g.
Observar os animais por 4 semanas. No mnimo 80% dos
animais inoculados tm que sobreviver durante o perodo
de observao, sem apresentar sinais de intoxicao
t
tetnica.
Toxicidade especfica. Proceder conforme descrito
anteriormente para anatoxina tetnica, sendo que a amostra
diluda para 500 Lf/mL e cada cobaia inoculada com
volume de 1 mL.
DOSEAMENTO
A. Por Determinao do ttulo antitxico em soros de
animais imunizados
Imunizao e sangria dos animais: inocular 0,75 mL
(metade da dose total humana) da amostra, por via
subcutnea, em cada uma de seis cobaias de 450 a 550 g.
Seis semanas aps a inoculao, coletar 5 mL de sangue de
cada animal, por puno cardaca, e extrair o soro. Misturar
volumes iguais dos soros de, no mnimo, quatro cobaias.
Controle L+/10/50 da toxina tetnica padronizada:
distribuir em uma srie de tubos de ensaio, volumes
constantes de antitoxina tetnica de referncia, aferida por
Volume 2_18_07_11.indd 1346
padro internacional, de maneira que o volume a inocular
contenha 0,1 UI. Acrescentar volumes variveis de toxina
tetnica padronizada e igualar os volumes de todos os
tubos com soluo salina tamponada contendo 1% (p/v) de
peptona. Homogeneizar e incubar a 37 C por 60 minutos.
Inocular um volume constante de cada diluio, por via
subcutnea, em cada um de dez camundongos albinos
suos de 17 a 22 g. Observar os animais perodo de 96
horas aps a inoculao.
Titulao do soro: distribuir em uma srie de tubos de ensaio,
volumes variveis do soro. Acrescentar volume constante
de toxina tetnica padronizada, de maneira que o volume
a inocular por animal contenha 1 L+/10/50 (limite morte).
Igualar os volumes de todos os tubos com soluo salina
tamponada contendo 1% (p/v) de peptona. Homogeneizar
e incubar a 37 C por 60 minutos. Inocular cada mistura,
por via subcutnea, no mnimo 10 camundongos albinos
suos de 17 a 22 g. Observar os animais perodo de 96
horas aps a inoculao e registrar o nmero de vivos em
cada mistura. Os valores das doses efetivas mdias (DE50)
da amostra e da antitoxina de referncia so determinados
mediante mtodo estatstico comprovado que compreenda
a transformao dos dados obtidos em regresso linear
(Probitos, Logit ou Transformaes Angulares). Calcular a
atividade imunognica pela equao:
em que
AI = atividade imunognica em UI/mL;
A = DE50 da antitoxina de referncia;
B = DE50 da amostra;
C = UI/mL da antitoxina de referncia.
No mnimo 2 UI/mL ou 40 UI/dose individual humana.
facultado ao produtor a utilizao do resultado obtido no
produto antes do envase.
B. Por Desafio em camundongos. Esta determinao
comprova a atividade imunognica do produto, por
comparao com um toxoide tetnico de referncia aferido
por um padro internacional. Separar nove grupos de, no
mnimo, 20 camundongos de 11 a 14 g para a realizao
do ensaio e um grupo de 12 animais, sem inocular, para
controle da toxina de desafio. Efetuar quatro diluies
da amostra com soluo fisiolgica, utilizando um fator
de diluio 2. Proceder da mesma forma com o toxoide
tetnico de referncia. Imunizar, por via subcutnea,
com um volume de 0,5 mL de cada diluio da amostra
por animal. Vinte e oito dias aps a imunizao, diluir a
toxina tetnica padronizada em soluo salina tamponada
contendo 1% (p/v) de peptona, de modo a conter 200
DL50/mL (dose letal mdia) e inocular cada camundongo
imunizado, por via subcutnea, com um volume de 0,5 mL
da dose desafio de toxina padronizada. Observar os animais
at 96 horas aps a inoculao e registrar o nmero de
vivos em cada diluio. Paralelamente, como controle da
dose desafio, efetuar diluies 1:50, 1:100 e 1:200 a partir
da soluo de toxina que contm 200 DL50/mL, utilizando
o mesmo diluente. Inocular 0,5 mL de cada diluio,
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por via subcutnea, no grupo de 12 animais separados,
divididos em grupo de quatro animais. Observar os
animais at 96 horas aps a inoculao e registrar o nmero
de mortos em cada diluio. Todos os animais de controle
do desafio inoculados com a diluio 1:50 devem morrer
e nenhum dos animais inoculados com a diluio 1:200
deve morrer. Calcular as doses efetivas mdias (DE50) da
amostra em teste e do toxoide de referncia, utilizando
um mtodo de anlise estatstico que compreenda a
transformao dos dados obtidos em regresso linear
(Probitos, Logit e transformaes angulares). A faixa
de resposta (porcentagem de sobrevivncia) A faixa de
resposta produzida (porcentagem de sobrevivncia) deve
estar entre a maior e a menor diluio utilizada na amostra
teste e padro formando a curva de regresso que deve
apresentar uma relao linear. Os limites de confiana no
devem ser amplos, indicando melhor preciso do ensaio
quanto menores forem seus limites. Calcular a atividade
imunognica pela equao:
em que
AI = atividade imunognica em UI/mL;
A = DE50 da antitoxina de referncia;
B = DE50 da amostra;
C = UI/mL da antitoxina de referncia.
No mnimo 2 UI/mL ou 40 UI/dose individual humana.
facultado ao produtor a utilizao do resultado obtido no
produto antes do envase.
C. Por Desafio em cobaias. Esta determinao comprova
a atividade imunognica do produto, por comparao
com um toxoide tetnico de referncia aferido por um
padro internacional. Separar oito grupos de, no mnimo,
16 cobaias de 250 a 350 g para a realizao do ensaio e
um grupo de 12 animais, sem inocular, para controle da
toxina de desafio. Efetuar quatro diluies da amostra
com soluo fisiolgica, utilizando um fator de diluio
2. Proceder da mesma forma com o toxoide tetnico de
referncia. Imunizar, por via subcutnea, com um volume
de 1 mL de cada diluio da amostra por animal. Aps 28
dias da imunizao, diluir a toxina tetnica padronizada em
soluo salina tamponada contendo 1% (p/v) de peptona,
de modo a conter 100 DL50/mL e inocular cada cobaia
imunizada, por via subcutnea, com um volume de 1 ml da
dose desafio de toxina padronizada. Observar os animais
at 96 horas aps a inoculao e registrar o nmero de
vivos em cada diluio. Paralelamente, como controle da
dose desafio, efetuar diluies 1:50, 1:100 e 1:200 a partir
da soluo de toxina que contm 100 DL50/mL, utilizando
o mesmo diluente. Inocular 1 mL de cada diluio, por via
subcutnea, no grupo de 12 animais separados, divididos
em grupo de quatro animais. Observar os animais at 96
horas aps a inoculao e registrar o nmero de mortos
em cada diluio. Todos os animais de controle do
desafio inoculados com a diluio 1:50 devem morrer e
nenhum dos animais inoculados com a diluio 1:200
deve morrer. Calcular as doses efetivas mdias (DE50) da
amostra e do toxoide de referncia, utilizando um mtodo
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Farmacopeia Brasileira, 5 edio 1347
de anlise estatstico que compreenda a transformao
dos dados obtidos em regresso linear (Probitos,
Logit e transformaes angulares). A faixa de resposta
(porcentagem de sobrevivncia) deve estar compreendida
entre 10% e 90%, formando a curva de regresso que deve
apresentar uma relao linear. Os limites de confiana no
devem ser amplos, indicando melhor preciso do ensaio
quanto menores forem seus limites. Calcular a atividade
imunognica equao:
em que
AI = atividade imunognica em UI/mL;
A = DE50 da antitoxina de referncia;
B = DE50 da amostra;
C = UI/mL da antitoxina de referncia.
No mnimo 40 UI/dose individual humana. facultado ao
produtor a utilizao do resultado obtido no produto antes
do envase.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Cumpre com o estabelecido na monografia de Vacinas
para uso humano.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
TRETINONA CREME
Contm, no mnimo, 90,0% e, no mximo, 120,0% da
quantidade declarada de C20H28O2.
IDENTIFICAO
t
O tempo de reteno do pico principal do cromatograma
da Soluo amostra, obtida no mtodo de Doseamento,
corresponde quele do pico principal da Soluo padro.
CARACTERSTICAS
Determinao de peso (5.1.1.). Cumpre o teste.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Cromatografia a lquido de
alta eficincia (5.2.17.4). Manter a amostra e suas solues
ao abrigo da luz direta. Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 365 nm; coluna de 150 mm de
comprimento e 3,9 mm de dimetro interno, empacotada
com slica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (4 m),
mantida a temperatura ambiente; fluxo da Fase mvel de 1 mL/
minuto.
18/07/2011 09:28:02
 1348 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
Tampo fosfato: dissolver 1,38 g de fosfato de sdio
monobsico em 1000 mL de gua. Ajustar o pH para 3,0
com cido fosfrico diludo.
Diluente: mistura de gua e cido fosfrico a 10% (v/v)
(9:1).
Fase mvel: mistura de Tampo fosfato e tetraidrofurano
(55:45). Realizar os ajustes necessrios para que o tempo
de reteno seja de 15 minutos.
Soluo amostra: transferir uma quantidade, exatamente
pesada, de creme, equivalente a 1 mg de tretinona para um
balo volumtrico mbar de 50 mL e adicionar 20 mL de
tetraidrofurano. Agitar para dispersar o creme, completar
o volume com o mesmo solvente. Homogeneizar e filtrar.
Transferir 5 mL desta soluo para um balo volumtrico
mbar de 25 mL e completar o volume com a mistura de
tetraidrofurano e Diluente (3:2). Homogeneizar e filtrar.
Soluo padro: dissolver uma quantidade, exatamente
pesada, de tretinona SQR em tetraidrofurano para obter
uma soluo de concentrao 0,4 mg/mL. Realizar
diluies sucessivas desta soluo com uma mistura de
tetraidrofurano e Diluente (3:2), at obter uma soluo de
concentrao 4 g/mL.
Procedimento: injetar, separadamente, 25 L das Solues
padro e amostra, registrar os cromatogramas e medir
as reas sob os picos. Calcular a quantidade de C20H28O2
no creme a partir das respostas obtidas para as Solues
padro e amostra. O desvio padro relativo para injees
em duplicatas deve ser, no mximo, 2,0%.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente..
t
TRETINONA GEL
o mnimo, 90,0% e, no mximo, 120,0% da quantidade
declarada de C20H28O2.
IDENTIFICAO
A. Proceder conforme descrito em Cromatografia em
camada delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel F254, como
suporte, e mistura de cicloexano e lcool isoproplico
(10:90), como fase mvel. Aplicar, separadamente, placa,
10 L de cada uma das solues recentemente preparadas,
descritas a seguir.
Soluo (1): dissolver uma quantidade de gel equivalente
a cerca de 1,25 mg de tretinona em metanol aquecido.
Deixar esfriar a temperatura ambiente. Extrair com trs
pores de 50 mL de hexano. Lavar o extrato com 20 mL
de gua e filtrar com sulfato de sdio anidro. Evaporar o
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filtrado at secura, em evaporador rotatrio, no excedendo
a temperatura de 60 C. Dissolver o resduo em 5 mL de
metanol.
Soluo (2): soluo a 0,25 mg/mL de tretinona SQR em
metanol.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar secar
ao ar. Examinar sob luz ultravioleta (254 nm). A mancha
principal obtida com a Soluo (1) corresponde em posio,
cor e intensidade quela obtida com a Soluo (2).
B. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na faixa
de 300 a 450 nm, da soluo amostra obtida no mtodo
de Doseamento, exibe mximos e mnimos somente nos
mesmos comprimentos de onda, idnticos aos observados
no espectro da soluo padro.
CARACTERSTICAS
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.
ENSAIOS DE PUREZA
Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito
em Cromatografia a lquido de alta eficincia (5.2.17.4).
Utilizar cromatgrafo provido de detector ultravioleta a
353 nm; coluna de 150 mm de comprimento e 4,6 mm de
dimetro interno, empacotada com slica quimicamente
ligada a grupo octadecilsilano (10 m), mantida a
temperatura ambiente; fluxo da Fase mvel de 1,4 mL/
minuto.
Fase mvel: soluo de cido actico glacial a 0,5% (v/v)
em mistura de metanol e gua (77:23).
Soluo (1): utilizar a Soluo (1) obtida no mtodo A.
para Identificao.
Soluo (2): diluir 3 mL da Soluo (1) com metanol para
100 mL.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 mL das Solues
(1) e (2), registrar os cromatogramas e medir as reas
sob os picos. A soma das rea sob os picos secundrios
obtidos com a Soluo (1) no maior que a rea sob o
pico principal obtido com a Soluo (2).
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de
absoro no ultravioleta (5.2.14). Manter a amostra e suas
solues ao abrigo da luz direta. Dissolver uma quantidade
de gel equivalente a cerca de 0,5 mg de tretinona em
clorofrmio e completar o volume para 100 mL de
soluo com o mesmo solvente. Preparar soluo padro
na mesma concentrao, utilizando o mesmo solvente.
Medir as absorvncias das solues resultantes em 365 nm,
utilizando clorofrmio para o ajuste do zero. Calcular a
quantidade de C20H28O2 no gel a partir das leituras obtidas.
Alternativamente, realizar os clculos considerando A
(1%, 1 cm) = 1430, em 365 nm, em clorofrmio.
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EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
TRIMETOPRIMA
Trimethoprimum
C14H18N4O3; 290,32
trimetoprima; 08921
5-[(3,4,5-Trimetoxifenil)metil]-2,4-pirimidinadiamina
[738-70-5]
Contm, no mnimo, 98,5% e, no mximo, 101,0% de
C14H18N4O3, em relao substncia dessecada.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P cristalino, branco ou branco
amarelado. Praticamente inodoro. Apresenta polimorfismo.
Solubilidade. Muito pouco solvel em gua, ligeiramente
solvel em clorofrmio e metanol, pouco solvel em
etanol e acetona e praticamente insolvel em ter etlico e
tetracloreto de carbono.
Constantes fsico-qumicas.
Faixa de fuso (5.2.2): 199 C a 203 C.
IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra previamente dessecada, dispersa em brometo
de potssio, apresenta mximos de absoro somente
nos mesmos comprimentos de onda e com as mesmas
intensidades relativas daqueles observados no espectro de
trimetoprima SQR, preparado de maneira idntica.
B. Transferir cerca de 0,1 g da amostra para balo
volumtrico de 100 mL e adicionar 25 mL de etanol. Deixar
em ultrassom por 10 minutos e completar o volume com
hidrxido de sdio 0,1 M. Transferir 2 mL dessa soluo
para balo volumtrico de 100 mL e completar o volume
com hidrxido de sdio 0,1 M, de modo a obter soluo
a 0,002% (p/v). O espectro de absoro no ultravioleta
(5.2.14), na faixa de 230 nm a 350 nm, da soluo a 0,002%
(p/v), exibe mximo em 287 nm, idntico ao observado
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Farmacopeia Brasileira, 5 edio 1349
no espectro de soluo similar de trimetoprima SQR. A
absoro mxima no deve diferir mais de 3%.
C. O tempo de reteno do pico principal do cromatograma
da Soluo teste, obtida no mtodo B. de Substncias
relacionadas, corresponde quele do pico relativo
trimetoprima da Soluo de resoluo.
ENSAIOS DE PUREZA
Substncias relacionadas
A. Proceder conforme descrito em Cromatografia em
camada delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel GF254,
com suporte, e mistura de clorofrmio, metanol e hidrxido
de amnio 6 M (95:7,5:1), como fase mvel. Aplicar
separadamente, placa, 10 L de cada uma das solues,
recentemente preparadas, descritas a seguir.
Soluo (1): transferir 0,2 g da amostra para balo
volumtrico de 10 mL, dissolver em mistura de clorofrmio
e metanol (9:1) e completar o volume com o mesmo
solvente.
Soluo (2): transferir 1 mL da Soluo (1) para balo
volumtrico de 10 mL e completar o volume com mistura
de clorofrmio e metanol (9:1).
Soluo (3): transferir 20 mg de trimetoprima SQR para
balo volumtrico de 10 mL, dissolver em mistura de
clorofrmio e metanol (9:1) e completar o volume com o
mesmo solvente.
Soluo (4): transferir 1 mL da Soluo (3) para balo
volumtrico de 10 mL e completar com mistura de
clorofrmio e metanol (9:1). Transferir 1 mL dessa soluo
para balo volumtrico de 10 mL e completar o volume
com o mesmo solvente, obtendo soluo a 20 g/mL.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa e secar ao
ar. Nebulizar com mistura de 1,9 g de cloreto frrico em
20 mL de gua e 0,5 g do ferricianeto de potssio em 10
t
mL de gua. Qualquer mancha obtida no cromatograma
da Soluo (1) alm da mancha principal no deve ser
mais intensa que a mancha obtida no cromatograma da
Soluo (4) (0,1%) e a soma das intensidades das manchas
secundrias obtidas no cromatograma da Soluo (1)
corresponde a no mais que 0,5%.
B. Proceder conforme descrito em Cromatografia a lquido
de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 280 nm; coluna de 250 mm de
comprimento e 4,6 mm de dimetro interno, empacotada
com slica quimicamente ligada a octadecilsilano (5 m),
mantida a temperatura ambiente; fluxo da Fase mvel de
1,3 mL/minuto.
Tampo perclorato pH 3,6: dissolver 1,405 g de perclorato
de sdio em 950 mL de gua, ajustar o pH em 3,6 com
cido fosfrico e diluir para 1000 mL com gua.
Fase mvel: mistura de Tampo perclorato pH 3,6 e
metanol (7:3). Fazer ajustes, se necessrio.
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 1350 Farmacopeia Brasileira, 5 edio

Soluo teste: transferir, exatamente, cerca de 25 mg da No mximo 0,1% de qualquer impureza individual. A
amostra para balo volumtrico de 25 mL com auxilio de soma das porcentagens de todas as impurezas presentes
15 mL de Fase mvel. Deixar em ultrassom por 10 minutos no maior que 0,2%. No considerar picos relativos ao
e completar o volume com o mesmo solvente. solvente.

Soluo de resoluo: dissolver quantidades, exatamente Perda por dessecao (5.2.9). Determinar em 1 g da
pesadas, de trimetoprima SQR e de diaveridina em Fase amostra. Dessecar em estufa a 105 C, por 4 horas ou at
mvel e diluir com o mesmo solvente, de modo a obter peso constante. No mximo 0,5%.
soluo contendo, respectivamente, 10 g/mL e 5 g/mL
de cada substncia. Cinzas sulfatadas (5.2.10). Determinar em 1 g da amostra.
No mximo 0,1%.
Injetar replicatas de 20 L da Soluo de resoluo. A
resoluo entre os picos de diaveridina e trimetoprima
DOSEAMENTO
SQR no menor que 2,5. O desvio padro relativo das
reas de replicatas dos picos registrados no maior que Proceder conforme descrito em Titulaes em meio no
2,0%. aquoso (5.3.3.5). Dissolver 0,3 g da amostra em 60 mL de
cido actico glacial. Titular com cido perclrico 0,1 M
Procedimento: injetar 20 L da Soluo teste, registrar
SV. Determinar o ponto final potenciometricamente. Cada
o cromatograma por, no mnimo, 11 vezes o tempo de
mL de cido perclrico 0,1 M SV equivale a 29,032 mg de
reteno do pico principal e medir as reas sob os picos.
C14H18N4O3.
Calcular a porcentagem de cada impureza na amostra
segundo a equao.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
100{Fri / [(Fri) + Frt]}
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.
em que

F = fator de resposta relativo, que igual a 0,5 para ROTULAGEM

qualquer pico com tempos de reteno relativo de 0,9; 2,3;
2,7 ou 10,3 em relao trimetoprima; e igual a 1,0 para Observar a legislao vigente.
quaisquer outros picos;
ri = rea sob o pico de qualquer impureza individual obtido CLASSE TERAPUTICA
na Soluo teste;
rt = rea sob o pico de trimetoprima obtido na Soluo teste. Antibacteriano.

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UREIA
Ureum
CH4N2O; 60,06
ureia; 01711
Ureia
[57-13-6]
Contm, no mnimo, 99,0% e, no mximo, 100,5% de
CH4N2O, em relao substncia dessecada.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P branco, cristalino, ou cristais
transparentes, levemente higroscpicos. Praticamente
inodoro, mas pode gradualmente desenvolver odor de
amnia aps longo perodo de armazenamento.
Solubilidade. Facilmente solvel em gua, solvel em
etanol, praticamente insolvel em clorofrmio e em ter
etlico.
Constantes fsico-qumicas.
Faixa de fuso (5.2.2): 132 C a 135 C.
IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra, previamente dessecada, dispersa em brometo
de potssio, apresenta mximos de absoro somente
nos mesmos comprimentos de onda e com as mesmas
intensidades relativas daqueles observados no espectro de
ureia SQR, preparado de maneira idntica.
B. Aquecer 0,5 g da amostra em tubo de ensaio. Ocorre
liquefao com liberao de amnia. Prosseguir o
aquecimento at turvao do lquido e resfriar. Dissolver
a massa fundida em 10 mL de gua, adicionar 1 mL de
hidrxido de sdio SR e uma gota de sulfato cprico SR.
Desenvolve-se colorao violeta-avermelhada.
C. Dissolver 0,1 g da amostra em 1 mL de gua e adicionar
1 mL de cido ntrico SR. Produz-se precipitado branco
cristalino de nitrato de ureia.
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Farmacopeia Brasileira, 5 edio 1351
ENSAIOS DE PUREZA
Resduo insolvel em etanol. Dissolver 5 g da amostra
em 50 mL de etanol levemente aquecido. Se algum resduo
insolvel for observado, filtrar a soluo em papel de filtro
tarado. Lavar o resduo e o papel de filtro com 20 mL de
etanol levemente aquecido e dessecar em estufa a 105 C
por 1 hora. No mximo 2 mg (0,04%).
Amnia (5.3.2.6). Dissolver 10 g da amostra em 50 mL
de gua. Utilizar 0,1 mL da soluo. No mximo 0,05%
(500 ppm).
Cloretos (5.3.2.1). Determinar em 5 g da amostra. No
mximo 0,007% (70 ppm).
Sulfatos (5.3.2.2). Determinar em 2 g da amostra. Utilizar
0,4 mL de soluo padro de cido sulfrico 0,005 M. No
mximo 0,012% (120 ppm).
Metais pesados (5.3.2.3). Utilizar o Mtodo I. Determinar
em 2 g da amostra. No mximo 0,001% (10 ppm).
Perda por dessecao (5.2.9). Determinar em 1 g da
amostra, em estufa a 105 C, por 2 horas. No mximo 1,0%.
Cinzas Sulfatadas (5.2.10). Determinar em 1 g da amostra.
No mximo 0,1%.
DOSEAMENTO
Pesar, exatamente, cerca de 0,5 g da amostra, dissolver em
gua e diluir para 200 mL com o mesmo solvente. Prosseguir
conforme descrito em Determinao de nitrognio pelo
mtodo de Kjeldahl - semimicrodeterminao (5.3.3.2.2),
utilizando 2 mL da soluo obtida. Cada mL de cido
sulfrico 0,005 M SV equivale a 0,303 mg de CH4N2O.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
u
Queratoltico.
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VACINAS PARA USO HUMANO
Vaccina ad usum humanum
As vacinas para uso humano so medicamentos, via de
regra, de carter profiltico, capazes de induzir imunidade
especfica diante de um agente infeccioso. Sua eficcia e
segurana devem ser comprovadas por meio de estudos
aprovados pela autoridade nacional de controle de
qualidade.
As vacinas podem ser constitudas por micro-organismos
inativados, micro-organismos atenuados, substncias
por eles produzidas e fraes antignicas. Os mtodos
empregados para preparao de vacinas dependem de cada
tipo de produto e devem obedecer normas de boas prticas
de fabricao de produtos farmacuticos.
Durante os processos de produo das vacinas algumas
substncias, como estabilizantes, adjuvantes e conservantes,
podem ser adicionadas. No produto final concentraes
muito baixas de antibiticos so permitidas, com exceo
de estreptomicina e de penicilina e seus derivados. Se soro
de origem animal for utilizado no processo de produo, o
produto final no pode ter mais que 50 ng/dose de protenas
derivadas do soro. Se albumina humana for usada, tem-
se que demonstrar ausncia de anticorpos para hepatite B,
hepatite C e HIV 1 e 2.
VACINAS BACTERIANAS
As vacinas bacterianas so produzidas em meios lquidos
ou slidos, utilizando cepas adequadas e constituem
bactrias inativadas, bactrias atenuadas (vivas) ou seus
componentes antignicos. Apresentam-se sob a forma de
um lquido incolor ou com diferentes graus de opacidade
ou liofilizadas.
Para preparao dessas vacinas, podem ser utilizadas
tanto a totalidade dos micro-organismos cultivados em
meios de cultura adequados, quanto fraes desses agentes
microbianos. As vacinas inativadas devem ser preparadas
por mtodos fsicos ou qumicos, que no destruam sua
capacidade antignica, enquanto que vacinas de bactrias
vivas so produzidas com cepas atenuadas, capazes de
induzir imunidade diante de micro-organismo da mesma
espcie ou espcie antigenicamente relacionada.
TOXOIDES BACTERIANOS
Os toxoides bacterianos so toxinas destoxificadas por
tratamentos fsico-qumicos, que apesar de perderem sua
capacidade txica, mantm a atividade imunognica. A
produo se baseia no sistema de lote semente de cepas
de micro-organismos especficos, cultivados em meios de
cultura livres de substncias que possam causar efeitos
txicos, alrgicos e outras reaes indesejveis ao ser
humano.
Os toxoides podem ser apresentados sob a forma lquida ou
liofilizada e, em ambos os casos, podem ser purificados ou
adsorvidos. Os adsorvidos se apresentam sob a forma de
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Farmacopeia Brasileira, 5 edio 1353
suspenso opalescente de colorao branca ou ligeiramente
acastanhada e podem formar sedimento no fundo do
recipiente de envase.
VACINAS VIRAIS
As vacinas virais consistem em suspenso de vrus
atenuados, inativados ou fraes deles, podendo apresentar-
se sob a forma liofilizada ou suspenso. Concentraes
muito baixas de antibiticos podem estar presentes, exceto
estreptomicina, penicilina e seus derivados. O produto no
pode conter mais que 50 ng/dose de protenas derivadas do
soro de origem animal. Se albumina humana for utilizada,
tem-se que demonstrar ausncia de anticorpos para hepatite
B, hepatite C e HIV 1 e 2.
A produo da vacina baseada no sistema de lote
semente e a cepa de vrus utilizada deve demonstrar
imunogenicidade adequada, bem como ser segura ao ser
humano. A replicao da cepa viral vacinal obtida em
sistema hospedeiro (animais, embries de aves ou cultura
de clulas) apropriado e as metodologias de produo esto
indicadas nas monografias de cada produto.
No caso de utilizao de cultura de clulas de mamferos
para replicao do vrus vacinal separar para controle,
5% ou 500 mL, o que for maior em volume. Ao final da
produo da vacina, essas culturas de clulas no podem
apresentar efeito citopatognico (ECP). Alm disso,
alquotas do meio de crescimento so inoculadas em meios
de cultura apropriados, a fim de comprovar ausncia de
micro-organismos contaminantes (fungos, bactrias e
micoplasmas). As clulas devem demonstrar, tambm,
ausncia de outros agentes contaminantes, principalmente
vrus provenientes da espcie animal, da qual a cultura de
clula foi derivada, por meio de ensaio de hemadsoro
com hemcias de cobaias e inoculao em culturas de
clulas, animais de laboratrio e ovos embrionados.
Caso a cultura de clula utilizada seja de linhagem primria
de embrio de aves, alm dos controles mencionados no
pargrafo anterior, as granjas fornecedoras dos ovos devem
demonstrar condies adequadas de produo em ambientes
isentos de patgenos especficos. Regularmente, as aves so
monitoradas quanto a infeces causadas por retrovrus,
vrus de Newcastle, vrus parainfluenza, vrus da varola,
vrus da encefalomielite, vrus da laringotraquete, vrus
da reticuloendoteliose, vrus de Marek, adenovrus, vrus
influenza, micobactrias, Haemophilus paragallinarum,
Salmonella gallinarum, Salmonella pullorum, Mycoplasma
gallisepticum, Mycoplasma synoviae dentre outros agentes
patognicos de aves.
No caso da cultura de clula utilizada ser de linhagem
v
primria de rim de coelho (Oryctolagus cuniculus),
alm dos controles mencionados no terceiro pargrafo,
os coelhos devem ser criados em condies adequadas
de controle microbiolgico e monitorados regularmente
quanto a infeces causadas por fungos, bactrias e vrus,
como coccidiose, mixomatose, varola, fibromatose,
herpesvrus, tuberculose, Nosema cuniculi, toxoplasmose,
dentre outras infeces causadas por micro-organismos
que ocorrem naturalmente em coelhos. Enquanto que, para
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utilizao de cultura de clulas de linhagem primria de
rim de macaco, os animais tm que ser saudveis e nunca
terem sido utilizados para outras finalidades. Os animais
antes de terem seus rins retirados, devem ser mantidos em
quarentena por perodo de no menos que seis semanas e
demonstrar estar livres de anticorpos para o vrus B (herpes
vrus) e para o vrus da imunodeficincia.
Se so utilizadas clulas diplides humanas ou clulas de
linhagem contnua, elas tm que ser procedentes de um
banco de clulas certificado pela autoridade do controle
nacional e demonstrar ausncia de micro-organismos
contaminantes, conforme descrito no terceiro pargrafo.
No podem ser tumorognicas e so identificadas quanto
espcie de origem. O nmero de passagens das clulas
diplides humanas no pode ultrapassar a dois teros de
seu nmero mximo de passagem e seu caritipo tem que
ser normal. Quando a vacina produzida em clulas de
linhagem contnua, o pool de vrus deve ser purificado
por um processo que comprove que no produto final o
ADN residual inferior a 100 pg por dose.
O soro e a tripsina empregados no preparo da cultura
de clula devem ser isentos de micro-organismos
contaminantes (bactrias, fungos, micoplasmas e vrus).
Alm disso, o soro deve ser procedente de rebanhos com
certificados de ausncia de encefalopatia espongiforme
bovina.
VACINAS COMBINADAS
As vacinas combinadas constituem-se de mistura de dois
ou mais antgenos diferentes e podem ser apresentadas sob
a forma liofilizada ou de suspenso. Estes imunobiolgicos
podem possuir em sua formulao, micro-organismos
atenuados, micro-organismos inativados, substncias
produzidas por eles e fraes antignicas. O processo
de produo e controle da qualidade deve obedecer ao
mencionado na monografia especfica de cada produto
presente nesta vacina.
IDENTIFICAO
Proceder conforme descrito na monografia especfica.
CARACTERSTICAS
Proceder conforme descrito na monografia especfica.
ENSAIOS FSICO-QUMICOS
Alumnio
v
A. Proceder conforme descrito em Espectrometria de
absoro no visvel (5.2.14).
Tampo acetato: dissolver 27,5 g de acetato de amnio em
50 mL de gua bidestilada e adicionar 0,5 mL de cido
clordrico a 25% (p/v). Completar o volume para 100 mL
com gua bidestilada.
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Tampo carbonato: dissolver 20 g de carbonato de amnio
em 20 mL de soluo diluda de amnia (diluir 17,5 mL
de hidrxido de amnio a 10% (p/v) com 32,5 mL de gua
bidestilada) e completar o volume para 100 mL com gua
bidestilada.
Transferir para balo de Kjeldahl, 1 mL da amostra e
adicionar 2 mL de cido ntrico. Digerir a mistura at que
a soluo fique lmpida. Transferir para balo volumtrico
de 25 mL e completar o volume com Tampo acetato.
Transferir 2 mL desta soluo para balo volumtrico de 50
mL e adicionar 2 mL de soluo recm-preparada de cido
tiogliclico a 1% (v/v). Deixar em repouso por 2 minutos,
adicionar 15 mL do reagente de aluminon e aquecer em
banho-maria (100 C) por 15 minutos. Resfriar, adicionar
10 mL de Tampo carbonato e completar o volume com
gua bidestilada. Preparar branco contendo gua bidestilada
no lugar da amostra. As leituras da amostra e dos padres
so realizadas em espectrofotmetro no comprimento de
onda de 530 nm, utilizando o branco para ajuste do zero.
Calcular a concentrao de alumnio (III) na amostra, por
interpolao grfica ou regresso linear. O resultado deve
ser expresso em mg de alumnio (III) por dose.
B. Proceder conforme descrito em Espectrofotometria
de absoro atmica (5.2.13.1). Transferir para balo
de Kjeldahl, 2 mL da amostra e adicionar 4 mL de cido
ntrico. Digerir a mistura at que a soluo fique lmpida.
Transferir para balo volumtrico de 25 mL e completar
o volume com gua bidestilada. Em paralelo, preparar
branco contendo gua bidestilada no lugar da amostra e
curva de calibrao de alumnio com as concentraes
de 20, 40, 60 e 80 ppm. Adicionar amostra, s solues
para a curva de calibrao e ao branco, determinada
quantidade de supressor de ionizao, de modo a
conter no final concentrao de 2000 ppm de potssio.
Determinar a concentrao de alumnio(III) da amostra em
espectrofotmetro de absoro atmica no comprimento
de onda de 309,3 nm, abertura da fenda 0,2 nm, corrente da
lmpada para alumnio de 10 mA e chama de xido nitroso/
acetileno.
Fenol. Diluir a amostra de modo que a concentrao de
fenol esteja entre 5 e 30 ppm. Adicionar 5 mL de tampo
borato pH 9,0, 5 mL da soluo de 4-aminoantipirina a
0,1% (p/v) e 5 mL de soluo aquosa de ferricianeto de
potssio a 5% (p/v). Em paralelo, preparar branco e curva
de calibrao de fenol com concentraes variando de 5 a
30 ppm. Proceder s leituras das absorvncias da amostra
e dos padres no comprimento de onda de 546 nm, 10
minutos aps o trmino da reao, utilizando o branco
para zerar o aparelho. Utilizar a leitura dos padres para
construir a curva de calibrao. Determinar a concentrao
de fenol na amostra por interpolao grfica ou regresso
linear. facultada ao produtor a utilizao do resultado
obtido no produto antes do envase.
Formaldedo residual. Adicionar, a 1 mL da amostra,
lentamente e com agitao, 3 mL de cido tricloroactico
a 2,5% (v/v). Deixar em repouso por cinco minutos,
centrifugar a 2000 g por 10 minutos e transferir o
sobrenadante para tubo de ensaio. Em paralelo, preparar
curva de calibrao de formaldedo com as concentraes
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de 2,5, 5, 7,5, 10 mL/mL, sendo o volume de 4 mL/tubo.
Preparar branco contendo gua bidestilada no lugar da
amostra. Adicionar 4 mL de reagente de Hantzach a cada
um dos seis tubos de ensaio preparados anteriormente,
deixar em banho-maria a 58 C por cinco minutos e resfriar.
Realizar, imediatamente, as leituras de absorvncias da
amostra e dos padres, no comprimento de onda de 412
nm, utilizando o branco para zerar o aparelho. As leituras
dos padres so utilizadas para construo da curva
de calibrao. A concentrao de formaldedo residual
na amostra determinada por interpolao grfica ou
regresso linear.
Nitrognio protico (5.3.3.2). Cumpre o teste.
Timerosal
A. Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de
absoro no visvel (5.2.14). Aps rigorosa homogeneizao
da amostra, transferir 1 mL em duplicata para bqueres e
adicionar 3 mL de gua purificada (diluio 1:4), em seguida
tomar 1 mL desta soluo e transferir para um tubo de
digesto. Adicionar 1 mL de gua purificada e 2 mL de uma
mistura de igual volume de cido sulfrico padro analtico e
cido ntrico padro analtico. Levar a mistura ebulio por monografia especfica.
10 minutos. Resfriar. Adicionar 10 mL de gua purificada
e 2 mL de cloridrato de hidroxilamina a 50% (p/v). Levar
novamente ebulio por 1 minuto, resfriar e transferir o
lquido para funil de separao filtrando atravs de algodo.
Lavar o tubo com 70 mL de gua purificada e transferir
da mesma maneira para o funil de separao. Adicionar
10 mL da soluo de ditizona (1:7), agitar vigorosamente
por 1 minuto. Deixar em repouso por 1 minuto, filtrar
em algodo e recolher a fase orgnica (clorofrmica) em
erlenmeyer. Proceder imediatamente a leitura do filtrado em
espectrofotmetro a 490 nm. Preparo dos padres e curva
de calibrao: Preparar uma soluo estoque de timerosal
(1200 g/mL em timerosal ou 600 g/mL em Mercrio). A
partir desta soluo, preparar as solues padro em bales
volumtricos de 100 mL. Estabelecer a curva de calibrao
com concentraes de 6 g Hg/mL a 24 g Hg/mL. Aps o
preparo das solues padro, proceder como descrito para
a amostra. O branco preparado utilizando-se 2 mL de
gua purificada no lugar da amostra. Utilizar a leitura dos
padres para fazer uma curva de calibrao e determinar
a concentrao de timerosal na amostra por interpolao
grfica ou regresso linear.
B. Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de
absoro atmica (5.2.13.1). Transferir, quantitativamente,
1 mL da amostra para balo volumtrico de 50 mL,
adicionar 0,5 mL de cido ntrico e completar o volume com
gua bidestilada. Preparar branco com gua bidestilada. A
partir de soluo estoque de 1000 ppm de Hg, preparar
um padro intermedirio de 1 ppm de Hg e deste retirar
alquotas diferentes, de acordo com o intervalo de trabalho,
transferindo-as para as clulas de reao contendo soluo
de permanganato de potssio. Determinar a absorvncia a
253,6 nm em espectrofotmetro de absoro atmica com
fonte de energia com lmpada (6 mA) de catodo co de
mercrio, fenda H07 e nitrognio como gs de arraste.
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Umidade residual. Transferir para pesa-filtro previamente
dessecado e tarado, 80 mg da amostra. Manter a amostra
por 3 horas em atmosfera de pentxido de fsforo anidro,
sob presso no superior a 5 mm de mercrio, temperatura
de 60 C. O pesa-filtro resfriado por 20 minutos em
dessecador contendo slica-gel e imediatamente pesado.
A etapa de aquecimento e resfriamento repetida at
obteno de peso constante. O valor da umidade residual
a mdia do percentual de perda de peso de, no menos,
que trs avaliaes da amostra. O mtodo volumtrico
para Determinao de gua (5.2.20.1), tambm, pode ser
utilizado.
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
Endotoxinas bacterianas. Proceder conforme descrito na
monografia especfica.
Esterilidade (5.5.3.2.1). Cumpre o teste
Pirognios. Proceder conforme descrito na monografia
especfica.
Toxicidade inespecfica. Proceder conforme descrito na
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito na monografia especfica.
TERMOESTABILIDADE
Proceder conforme descrito na monografia especfica.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
A temperatura e o prazo de validade so os indicados
pelo fabricante da vacina, tendo como base evidncias
experimentais aprovadas pela autoridade do controle
nacional.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
VACINA ADSORVIDA DIFTERIA E
TTANO ADULTO
Vaccinum diphtheriae et tetani adsorbatum
A vacina uma mistura de anatoxinas diftrica e tetnica
diludas em soluo salina tamponada e adsorvidas pelo
v
hidrxido de alumnio ou fosfato de alumnio, podendo
conter um conservante. uma suspenso opalescente,
ligeiramente acastanhada, que no apresenta grumos ou
partculas estranhas.
Componente diftrico: a anatoxina diftrica purificada
cumpre as especificaes de produo e controles descritos
na monografia de Vacina adsorvida difteria e ttano infantil.
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Componente tetnico: a anatoxina tetnica purificada
cumpre as especificaes de produo e controles descritos
na monografia de Toxoide tetnico adsorvido.
A vacina preparada pela diluio e adsoro, em
compostos de alumnio, de quantidades determinadas de
anatoxina diftrica e anatoxina tetnica purificadas. Uma
dose para uso humano contm 2 Lf para o componente
diftrico e no mximo 25 Lf para o componente tetnico.
O produto envasado em recipientes adequados, rotulado
e submetido aos controles requeridos.
IDENTIFICAO
Cumpre a Identificao descrita na monografia de Vacina
adsorvida difteria e ttano infantil
CARACTERSTICAS
pH (5.2.19). 6,0 a 7,0.
Determinao de volume (5.1.2). Cumpre o teste.
ENSAIOS FSICO-QUMICOS
Alumnio. Proceder conforme descrito na monografia
de Vacinas para uso humano. No mximo 1,25 mg/dose
individual humana. facultado ao produtor a utilizao do
resultado obtido no produto antes do envase.
Formaldedo residual. Proceder conforme descrito na
monografia de Vacinas para uso humano. No mximo 200
ppm. facultado ao produtor a utilizao do resultado
obtido no produto antes do envase.
Timerosal. Proceder conforme descrito na monografia
de Vacinas para uso humano. No mximo 200 ppm.
facultado ao produtor a utilizao do resultado obtido no
produto antes do envase.
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
Proceder conforme descrito em Testes de segurana
biolgicas na monografia de Vacina adsorvida difteria e
ttano infantil.
DOSEAMENTO
A atividade imunognica da vacina determinada para cada
um dos componentes individuais. No existem padres
internacionais de referncia para as vacinas combinadas e
a atividade de cada componente se expressa em unidades
internacionais, mediante a comparao com padres de
v
referncia calibrados contra os padres de referncia dos
componentes individuais.
Componente diftrico. Proceder conforme Doseamento,
utilizando um dos mtodos descritos na monografia de
Vacina adsorvida difteria e ttano infantil.
A. No mnimo 0,5 UI/mL.
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B. No mnimo 2 UI/dose individual humana.
facultada ao produtor a utilizao do resultado obtido no
produto antes do envase.
Componente tetnico. Proceder conforme Doseamento,
utilizando um dos mtodos descritos na monografia de
Toxoide tetnico adsorvido.
A. No mnimo 2 UI/mL.
B. No mnimo 40 UI/dose individual humana.
C. No mnimo 40 UI/dose individual humana.
facultada ao produtor a utilizao do resultado obtido no
produto antes do envase.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Cumpre o estabelecido na monografia de Vacinas para uso
humano.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
VACINA ADSORVIDA DIFTERIA E
TTANO INFANTIL
Vaccinum diphtheriae et tetani adsorbatum
A vacina uma mistura de anatoxinas diftrica e tetnica
diludas em soluo salina tamponada e adsorvidas pelo
hidrxido de alumnio ou fosfato de alumnio, podendo
conter um conservante. uma suspenso opalescente,
ligeiramente acastanhada, que no apresenta grumos ou
partculas estranhas.
Componente diftrico: a preparao da toxina diftrica
baseia-se no sistema de lote semente, que uma quantidade
de ampolas contendo Corynebacterium diphtheriae
liofilizado, de composio uniforme, obtido a partir de
cepa liofilizada de procedncia conhecida. Os meios de
cultura utilizados para as preparaes do lote-semente e do
inculo de produo devem permitir o crescimento de C.
diphtheriae. O meio de cultura para preparao da toxina
diftrica no deve conter protenas de origem animal e ser
isento de substncias capazes de induzir reaes txicas e/
ou alrgicas ao ser humano. A toxina diftrica um filtrado
txico obtido a partir do meio de cultura para preparao
de toxina e coletado assepticamente em um nico
processo. Ao final do cultivo e lise das clulas bacterianas,
verifica-se a pureza da cultura por exame microscpico ou
inoculao da amostra em meios de cultura adequados. O
limite de floculao (Lf) avaliado utilizando a tcnica de
Ramon, como descrito na monografia de Toxoide tetnico
adsorvido. A purificao da toxina realizada por mtodos
fsicos ou qumicos e a amostra submetida aos controles
de Lf/mL e pH.
A anatoxina diftrica obtida por destoxificao da toxina
diftrica concentrada, pela adio de agentes qumicos
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em condies adequadas de pH e temperatura. O agente
qumico mais utilizado o formaldedo temperatura de
35 C. So realizados controles de pH, Lf/mL e toxicidade
especfica.
A anatoxina purificada preparada a partir de coleta
individual ou da mistura de coletas individuais de
anatoxinas que, aps processo de filtrao esterilizante, um
agente conservante pode ser adicionado. No permitido
o uso de fenol, pois o mesmo afeta as propriedades
antignicas do produto. Amostras do produto so avaliadas
quanto concentrao de antgeno (Lf/mL), esterilidade e
aos controles que se seguem.
A vacina antidifttrica e antitetnica para uso infantil
preparada pela diluio e adsoro, em compostos de
alumnio, de quantidades determinadas de anatoxinas
diftrica e tetnica. Uma dose para uso humano no
contm mais do que 30 e 25 Lf, respectivamente, para os
componentes diftrico e tetnico.
IDENTIFICAO
Componente diftrico
A. Dissolver a amostra com citrato de sdio a pH 9,0
para se obter uma soluo a 10% (p/v). Manter a 37 C
por aproximadamente 16 horas e centrifugar. Utilizar
o lquido sobrenadante para a identificao. Outros
mtodos adequados podem ser utilizados para separao
do adjuvante. Preparar gel de gar a 1% (p/v) em soluo
fisiolgica tamponada e distribuir em lmina para
microscpio, de modo que resulte em fina camada. Colocar
em estufa a 37 C, sem secar. Adicionar volume de 4 mL
de gar na lmina e colocar temperatura de 2 C a 8 C
em cmara mida por uma hora. Fazer orifcios no gel,
mantendo a mesma distncia entre o orifcio central e os
perifricos. Preencher o orifcio central com antitoxina
diftrica de referncia e os perifricos com a amostra em
diluies variveis. Como controle positivo, preencher um
dos orifcios com toxoide diftrico fluido. Incubar a 37 C por
24 horas em cmara mida e realizar a leitura em lmpada
para contraste. Observar a presena de linha de precipitao,
reao de identidade entre os componentes analisados.
B. Determinar o limite de floculao (Lf/mL) pela tcnica
de Ramon.
C. Proceder conforme Doseamento.
Componente tetnico. Proceder conforme descrito em
Identificao na monografia de Toxoide tetnico adsorvido.
CARACTERSTICAS
pH (5.2.19). 6,0 a 7,0.
Determinao de volume (5.1.2). Cumpre o teste.
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ENSAIOS FSICO-QUMICOS
Alumnio. Proceder conforme descrito na monografia
de Vacinas para uso humano. No mximo 1,25 mg/dose
individual humana. facultado ao produtor a utilizao do
resultado obtido no produto antes do envase.
Formaldedo residual. Proceder conforme descrito na
monografia de Vacinas para uso humano. No mximo 200
ppm. facultado ao produtor a utilizao do resultado
obtido no produto antes do envase.
Pureza antignica. Determinar o teor de nitrognio
protico (5.3.3.2) e expressar a concentrao em mg/
mL. A pureza antignica determinada pela relao da
concentrao antignica em Lf/mL e a concentrao de
nitrognio protico encontrada. O produto apresenta pureza
antignica de, no mnimo, 1 500 Lf/mg de nitrognio
protico.
Timerosal. Proceder conforme descrito na monografia
de Vacinas para uso humano. No mximo 200 ppm.
facultado ao produtor a utilizao do resultado obtido no
produto antes do envase.
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
Esterilidade (5.5.3.2.1). Cumpre o teste.
Componente diftrico
Reverso de toxicidade. Proceder conforme descrito na
monografia de Toxoide tetnico adsorvido. Os animais no
podem apresentar sinais de intoxicao diftrica e devem
apresentar ganho de peso.
Toxicidade especifica
Prova subcutnea: diluir a amostra em soluo fisiolgica
para 100 Lf/mL. Inocular 5 mL da diluio, por via
subcutnea, em cada uma de pelo menos cinco cobaias
de 250 a 350 g. Observar os animais por 4 semanas. No
mnimo 80% dos animais inoculados devem sobreviver
durante o perodo de observao, sem apresentar sinais de
intoxicao diftrica.
Prova intradrmica: diluir a amostra em soluo fisiolgica
para 100 Lf/mL. Inocular 0,2 mL da diluio, por via
intradrmica, em uma cobaia previamente depilada. Como
controle, inocular o mesmo volume de soluo fisiolgica
no mesmo animal. Aps 48 horas de observao, no
devem ser formados eritemas especficos nos locais de
inoculao.
Toxicidade especfica. Proceder a Prova subcutnea
conforme descrito anteriormente para anatoxina diftrica,
v
sendo que a amostra diluda para 500 Lf/mL e cada cobaia
inoculada com volume de 1 mL.
Componente tetnico
Proceder conforme Testes de segurana biolgica da
monografia de Toxoide tetnico adsorvido.
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DOSEAMENTO
A atividade imunognica da vacina determinada
para cada um dos componentes. No existem padres
internacionais de referncia para as vacinas combinadas e
a atividade de cada componente se expressa em unidades
internacionais, mediante a comparao com padres de
referncia calibrados contra os padres de referncia dos
componentes.
Componente diftrico
A. Por Determinao do ttulo antitxico em soros de
animais imunizados.
Imunizao e sangria dos animais: inocular 0,75 mL
(metade da dose total humana) da amostra, por via
subcutnea, em cada uma de seis cobaias de 450 a 550 g.
Quatro semanas aps a inoculao, coletar 5 mL de sangue
de cada animal, por puno cardaca, e extrair o soro.
Misturar volumes iguais dos soros de, no mnimo, quatro
cobaias.
Controle L+/50 da toxina diftrica padronizada: distribuir
em uma srie de tubos de ensaio, volumes constantes
de antitoxina diftrica de referncia, aferida por padro
internacional, de maneira que o volume a inocular contenha
1 UI. Acrescentar volumes variveis de toxina diftrica
padronizada e igualar os volumes de todos os tubos com
soluo salina tamponada contendo 1% (p/v) de peptona.
Homogeneizar e incubar a 37 C por 60 minutos. Inocular
volume constante de cada diluio, por via subcutnea, em
cada uma de quatro cobaias de 250 a 350 g. Observar os
animais por perodo de 96 horas aps a inoculao.
Titulao do soro: distribuir em uma srie de tubos de
ensaio, volumes variveis do soro. Acrescentar volume
constante de toxina diftrica padronizada, de maneira
que o volume a inocular por animal contenha 1 L+/50
(limite morte). Igualar os volumes de todos os tubos com
soluo salina tamponada contendo 1% (p/v) de peptona.
Homogeneizar e incubar a 37 C por 60 minutos. Inocular
cada mistura, por via subcutnea, no mnimo quatro cobaias
de 250 a 350 g. Observar os animais por perodo de 96
horas aps a inoculao e registrar o nmero de vivos em
cada mistura. Os valores das doses efetivas mdias (DE50)
da amostra e da antitoxina de referncia so determinados
mediante mtodo estatstico comprovado que compreenda
a transformao dos dados obtidos em regresso linear
(probitos, logitos ou transformaes angulares). Calcular a
atividade imunognica pela equao:
em que
v
AI = atividade imunognica em UI/mL;
A = DE50 da amostra;
B = DE50 da antitoxina de referncia;
C = UI/mL da antitoxina de referncia.
No mnimo 2 UI/mL. facultado ao produtor a utilizao
do resultado obtido no produto antes do envase.
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B. Por Desafio em cobaia. Comprovar a atividade
imunognica do produto em teste por comparao com
toxoide diftrico de referncia. Separar oito grupos de,
no mnimo, 16 cobaias de 250 a 350 g. Efetuar quatro
diluies da amostra em teste com soluo de cloreto de
sdio a 0,85% (p/v), utilizando fator de diluio 2. Proceder
da mesma forma com o toxoide diftrico de referncia.
Inocular, por via subcutnea, volume de 1 mL por animal,
de cada diluio. Separar um grupo de 12 animais sem
inocular, para controle da toxina de desafio. Aps 28 dias
da inoculao, diluir a toxina diftrica padronizada em
soluo salina tamponada contendo 1% (p/v) de peptona,
de modo a conter 100 DL50/mL (dose letal 50%) e inocular
cada cobaia imunizada, por via subcutnea, com volume
de 1 mL da dose desafio de toxina. Observar os animais
at 96 horas aps a inoculao e registrar o nmero de
vivos em cada diluio. Paralelamente, como controle da
dose desafio, efetuar diluio 1:100 a partir da soluo
de toxina que contm 100 DL50/mL, utilizando o mesmo
diluente. Inocular 1 mL da diluio, por via subcutnea,
em cada uma de cinco cobaias. Observar os animais
at 96 horas aps a inoculao e registrar o nmero de
mortos na diluio. Calcular as Doses Efetivas 50%
(DE50) da amostra em teste e do toxoide de referncia,
utilizando mtodo de anlise estatstica que compreenda
a transformao dos dados obtidos em regresso linear
(probitos, logitos e transformaes angulares). A faixa de
resposta (porcentagem de sobrevivncia) deve estar entre a
maior e a menor diluio utilizada na amostra teste e padro
formando a curva de regresso que deve apresentar relao
linear. Os limites de confiana no devem ser amplos,
indicando melhor preciso do ensaio quanto menores
forem seus limites. Calcular a atividade imunognica pela
equao:
em que
AI = atividade imunognica em UI/dose individual
humana;
A = DE50 da amostra;
B = DE50 do toxoide de referncia;
C = UI/dose individual humana do toxoide de referncia.
No mnimo 30 UI/dose individual humana. facultado ao
produtor a utilizao do resultado obtido no produto antes
do envase.
Componente tetnico
Proceder ao Doseamento, utilizando um dos mtodos
descritos na monografia de Toxoide tetnico adsorvido.
No mnimo 2 UI/mL (mtodo A.). No mnimo 40 UI/dose
individual humana (mtodo B.). No mnimo 40 UI/dose
individual humana (mtodo C.). facultado ao produtor a
utilizao do resultado obtido no produto antes do envase.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Cumpre o estabelecido na monografia de Vacinas para uso
humano.
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ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
VACINA ADSORVIDA DIFTERIA,
TTANO E PERTUSSIS
Vaccinum diphtheriae et tetani et pertussis
adsorbatum
A vacina uma mistura de anatoxinas diftrica e tetnica e
suspenso de clulas inteiras mortas de Bordetella pertussis,
diludas em soluo salina tamponada e adsorvidas pelo
hidrxido de alumnio ou fosfato de alumnio, podendo
conter um conservante. uma suspenso opalescente,
ligeiramente acastanhada, que no apresenta grumos ou
partculas estranhas.
Componente diftrico: a anatoxina diftrica purificada
cumpre as especificaes de produo e controles descritos
na monografia de Vacina adsorvida difteria e ttano
infantil.
Componente tetnico: a anatoxina tetnica purificada
cumpre com as especificaes de produo e controles
descritos na monografia de Toxoide tetnico adsorvido.
Componente pertussis: a vacina pertussis suspenso
homognea de clulas inteiras mortas de uma ou mais
cepas de B. pertussis em soluo fisiolgica. As cepas
empregadas na preparao de vacinas so identificadas
por registros histricos completos, incluindo sua origem,
caractersticas de isolamento e todas as provas efetuadas
periodicamente para verificar as caractersticas das cepas.
As cepas devem ser liofilizadas na fase I contendo pelo
menos os aglutingenos 1, 2 e 3 e mantidas temperatura
mxima de 4 C.
A produo da vacina se baseia no sistema de lote semente,
os quais devem ter as mesmas caractersticas do lote
original. O meio de cultura utilizado no cultivo de B.
pertussis deve permitir a manuteno dos aglutingenos e
da atividade imunognica. Esse meio no pode aumentar a
toxicidade especfica da cepa, deve ser livre de protenas
de origem animal, assim como de substncias capazes
de induzir reaes txicas e/ou alrgicas ao ser humano.
Ao final do cultivo, as bactrias so coletadas, lavadas
para remover substncias derivadas do meio de cultura e
ressuspendidas em soluo fisiolgica isotnica. Amostras
das coletas individuais so avaliadas quanto opacidade
e pureza bacteriana. A suspenso pode ser inativada
pelo aquecimento a 56 C por tempo determinado ou
destoxificada pela adio de agentes qumicos, em
condies adequadas de pH, temperatura e tempo
de tratamento. Amostras da suspenso so avaliadas
quanto inativao bacteriana, semeando em meio de
cultura apropriado, pureza, identificao, esterilidade e
submetidas aos controles que se seguem.
A vacina adsorvida difteria, ttano e pertussis preparada
pela diluio e adsoro, em compostos de alumnio,
de quantidades determinadas de anatoxinas diftrica e
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tetnica e clulas inteiras mortas de B. pertussis. Uma dose
individual humana no pode conter mais do que 30 e 25 Lf,
respectivamente, para os componentes diftrico e tetnico.
IDENTIFICAO
Dissolver a amostra com citrato de sdio a pH 9,0
para se obter soluo a 10% (p/v). Manter a 37 C por
aproximadamente 16 horas e centrifugar. Utilizar o lquido
sobrenadante para identificar cada um dos componentes,
diftrico ou tetnico. Ressuspender o precipitado para
identificar o componente pertussis. Outros mtodos
adequados podem ser utilizados para separao do
adjuvante.
Componente diftrico. Proceder conforme descrito em
Identificao na monografia de Vacina adsorvida difteria
e ttano infantil.
Componente tetnico. Proceder conforme descrito em
Identificao na monografia de Toxoide tetnico adsorvido.
Componente pertussis
A. Transferir 50 L da amostra em lmina de vidro e
adicionar o mesmo volume do antisoro polivalente de
B. pertussis. Homogeneizar a mistura com movimentos
circulares, por um minuto, e manter o material em repouso
por trs minutos. Observar a aglutinao da amostra, no
mximo por cinco minutos.
B. Prosseguir conforme Doseamento para o Componente
pertussis.
CARACTERSTICAS
pH (5.2.19). 6,0 a 7,0.
Determinao de volume (5.1.2). Cumpre o teste.
Fator promotor da linfocitose (LPF)
So utilizados mtodos apropriados, tais como a induo
da linfocitose em camundongos para observar o nvel de
fator ativo na vacina e provas da atividade sensibilizadora
da histamina em camundongos.
Presena de aglutingeno
Transferir 50 L da amostra para trs lminas de vidro e
adicionar 50 L de soro mono-especfico de aglutingenos
1, 2 e 3 sobre as amostras em cada uma das lminas.
Homogeneizar por um minuto e deixar em repouso por
trs minutos. Observar a aglutinao da amostra nas trs
lminas, no mximo, por cinco minutos. A cepa de B.
pertussis deve apresentar aglutinao com os trs soros
v
monovalentes especficos.
ENSAIOS FSICO-QUMICOS
Alumnio. Proceder conforme descrito na monografia
de Vacinas para uso humano. No mximo 1,25 mg/dose
individual humana. facultado ao produtor a utilizao do
resultado obtido no produto antes do envase.
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Formaldedo residual. Proceder conforme descrito na
monografia de Vacinas para uso humano. No mximo 200
ppm. facultado ao produtor a utilizao do resultado
obtido no produto antes do envase.
Opacidade. Realizar em perodo mximo de 15 dias aps a
preparao da suspenso. Aferir com padro turbidimtrico
distribudo pelo Instituto Nacional de Sade dos Estados
Unidos (N.I.H) ou equivalente aprovado pela autoridade
nacional de controle. atribudo a este padro valor de 106
unidades opacimtricas, quando examinado por fotometria,
utilizando filtro verde, ao comprimento de onda de 530
nm. Tal grau de opacidade corresponde aproximadamente
a 109 bactrias/mL. Colocar 1 mL da amostra em tubo de
ensaio e adicionar soluo salina fisiolgica at opacidade
semelhante ao padro. Comparar visualmente a opacidade
contra a preparao de referncia de opacidade. A unidade
de opacidade (UOp) determinada pela equao:
Para o componente pertussis, a concentrao de bactrias
deve ser no mximo de 20 UOp/dose.
Timerosal. Proceder conforme descrito na monografia
de Vacinas para uso humano. No mximo 200 ppm.
facultado ao produtor a utilizao do resultado obtido no
produto antes do envase.
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
Esterilidade. Proceder conforme descrito na monografia
de Vacinas para uso humano.
Toxicidade (5.5.2.3). Pesar os animais individualmente.
O peso de cada animal tem que ser superior ao peso
inicial, nenhum animal pode morrer ou apresentar
qualquer alterao no estado de sade durante o perodo
de observao. Se o produto no cumprir os requisitos,
realizar um reteste, utilizando o mesmo procedimento e
critrios do teste inicial.
Componente diftrico
Proceder conforme descrito em Testes de segurana
biolgicas na monografia de Vacina adsorvida difteria e
ttano infantil.
Componente tetnico
Proceder conforme descrito em Testes de segurana
biolgicas na monografia de Toxoide tetnco adsorvido.
Componente pertussis
v
Deteco de toxina termolbil (toxina dermonecrtica).
A inoculao subcutnea da amostra na zona nucal de
camundongos lactentes o mtodo mais sensvel para
detectar a toxina termolbil. A vacina pertussis no deve
conter toxina termolbil biologicamente ativa.
Toxicidade especfica. Diluir a amostra em soluo
fisiolgica para concentrao mxima correspondente a
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20 UOp/dose. Utilizar dois grupos com, pelo menos, 10
camundongos albinos suos suscetveis de 14 a 16 g.
Imediatamente antes da inoculao, determinar o peso
total dos animais. Inocular 0,5 mL da amostra diluda,
por via intraperitoneal, em cada camundongo do primeiro
grupo. Para o segundo grupo, proceder conforme descrito,
inoculando soluo fisiolgica contendo a mesma
quantidade de agente conservante que o inculo injetado
nos animais do grupo de prova. Determinar o peso total de
cada um dos grupos de camundongos no 3 e 7 dia aps
a inoculao. O produto considerado atxico se (a) no 3
dia o peso total do grupo no menor que seu peso inicial;
(b) no 7 dia a mdia de ganho de peso do grupo inoculado
com a amostra no menor que 60% da mdia de ganho de
peso do grupo controle negativo, e (c) no morrerem mais
que 5% dos animais inoculados com a amostra.
DOSEAMENTO
A atividade imunognica da vacina determinada para cada
um dos componentes. No existem padres internacionais
de referncia para as vacinas combinadas e a atividade de
cada componente se expressa em unidades internacionais,
mediante a comparao com padres de referncia aferidos
por padres de referncia dos componentes.
Componente diftrico. Proceder conforme Doseamento,
utilizando um dos mtodos descritos na monografia de
Vacina adsorvida difteria e ttano infantil.
A. No mnimo 0,5 UI/mL.
B. No mnimo 2 UI/dose individual humana.
facultada ao produtor a utilizao do resultado obtido no
produto antes do envase.
Componente tetnico. Proceder conforme Doseamento,
utilizando um dos mtodos descritos na monografia de
Toxoide tetnico adsorvido.
A. No mnimo 2 UI/mL.
B. No mnimo 40 UI/dose individual humana.
C. No mnimo 40 UI/dose individual humana.
facultada ao produtor a utilizao do resultado obtido no
produto antes do envase.
Componente pertussis. A atividade imunognica
determinada pela avaliao comparativa frente a vacina
de referncia padronizada contra o padro internacional
para a vacina antipertussis. Utilizar camundongos albinos
suos suscetveis de 12 a 16 g, procedentes de grupo
homogneo de linhagem padronizada. Os animais devem
ser preferencialmente do mesmo sexo. Quando de sexos
diferentes, devero ser distribudos equitativamente. Para
cada diluio da amostra e da vacina de referncia utilizar,
no mnimo, 20 animais. Para controle da dose desafio,
separar grupos de pelo menos 10 camundongos.
Imunizao dos animais: efetuar trs diluies seriadas
da amostra e da vacina pertussis de referncia em soluo
fisiolgica tamponada, com fator de diluio 5, de modo
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que as diluies assegurem, respectivamente, proteo
de 70% a 80%, 40% a 50% 10% a 20%. Inocular, por
via intraperitoneal, 0,5 mL das diluies em cada um
dos camundongos de cada grupo de imunizao. Manter
os animais dos grupos controle sem inocular. O intervalo
entre a imunizao e o desafio de 14 a 17 dias.
Desafio: reconstituir uma ou mais ampolas de um lote de B.
pertussis com soluo aquosa contendo peptona de casena
a 1% (p/v) e cloreto de sdio a 0,6% (p/v), com pH 7,0 a 7,2.
Semear em tubos de ensaio e placas contendo meio
apropriado. Incubar a 35 C por at 48 horas. Fazer um
repique do cultivo em placas e tubos com gar Bordet-
Gengou ou outro apropriado e incubar a 35 C por 24 horas.
Fazer um segundo repique nas mesmas condies descritas
e incubar por 18 horas. Os cultivos obtidos nas placas so
utilizados para observar as colnias e identific-las por
soroaglutinao contra antissoro especfico para a cepa.
Alternativamente, alquotas da suspenso para o desafio
podem ser congeladas e mantidas em nitrognio lquido e,
aps o descongelamento e diluio, podem ser utilizadas
diretamente como cultivo de desafio. Preparar suspenso,
utilizando diluente adequado em que os micro-organismos
se mantenham viveis, de modo a conter 10 UOp/mL, por
comparao com o 5 padro internacional de opacidade.
A suspenso ento ajustada de maneira que cada dose
desafio contenha 100 a 1000 DL50 (dose letal mdia) em
30 mL. Inocular a dose desafio em cada camundongo
imunizado, por via intracerebral. Para se obter estimativa
da DL50, inocular diluies seriadas da dose desafio, por
via intracerebral, em cada um dos grupos controle. Cultivar
diluio da dose desafio em meio Bordet-Gengou para
determinar o nmero de unidades formadoras de colnia
(UFC) contidas na mesma. O valor da dose efetiva mdia
(DE50) da amostra em teste determinado mediante mtodo
de anlise estatstica comprovado, que compreenda a
transformao dos dados obtidos em regresso linear
(probitos, logitos ou transformaes angulares). O teste
vlido se a DE50 da vacina est compreendida entre a maior e
a menor dose imunizante, o desvio padro da DE50 est entre
65% e 156%, a diluio de menor concentrao do controle
da suspenso de desafio contm entre 10 e 50 UFC/30
mL, a dose de desafio est entre 100 e 1000 DL50,a DL50
contm no mximo 300 unidades formadoras de colnias
e as curvas de resposta s doses do produto e da vacina
pertussis de referncia no diferem significativamente
quanto ao paralelismo e linearidade (p < 0,05). A atividade
imunognica calculada pela equao:
em que
AI = atividade imunognica em UI/dose individual humana;
A = DE50 da amostra;
B = DE50 da vacina pertussis de referncia;
C = UI/dose individual humana da vacina de referncia.
No mnimo 4 UI/dose individual humana e no mximo 18
UI/dose individual humana. Se a atividade imunognica
determinada no cumprir os requisitos, o teste pode
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ser repetido. O produto cumpre os requisitos se a mdia
geomtrica dos resultados de dois, trs ou quatro ensaios
vlidos no mnimo 4 UI/dose individual humana.
facultada ao produtor a utilizao do resultado obtido no
produto antes do envase.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Cumpre o estabelecido na monografia de Vacinas para uso
humano.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
VACINA BCG
Vaccinum BCG
A vacina BCG liofilizada uma vacina viva obtida a
partir do cultivo do Bacilo de Calmette e Gurin, cepa
atenuada de Mycobacterium bovis, de inocuidade e eficcia
reconhecidas, para conferir proteo ao homem contra a
tuberculose. O liofilizado massa bacilar dessecada, com
consistncia de p, de cor esbranquiada ou amarelo plido
que, quando reconstituda, se apresenta ligeiramente turva
e de aspecto homogneo.
A produo da vacina baseada no sistema de lote-
semente, no podendo ser realizados mais do que oito
subcultivos a partir da cepa original. A cepa selecionada
deve conservar sua estabilidade e manter seu carter
no-patognico tanto para o homem quanto para animais
de experimentao. Essa vacina deve ser produzida por
equipe em boas condies de sade, que no trabalhe com
agentes infecciosos e, em particular, com cepas virulentas
de Mycobacterium tuberculosis. A bactria inoculada
em meio de cultura apropriado, isento de substncias que
possam causar reaes txicas e/ou alrgicas ao ser humano.
Os cultivos e o meio de cultura de cada recipiente so
examinados visualmente quanto ao aspecto, apresentando
vu bacteriano na superfcie e meio de cultura lmpido.
Os cultivos so transferidos para novo meio e, aps
crescimento, so testados quanto esterilidade e avaliados
visualmente quanto transparncia do meio e aspecto do
vu bacteriano. Aps a filtrao do vu bacteriano, este
ressuspendido em meio apropriado e submetido aos
testes de respirao bacteriana, opacidade e esterilidade. A
suspenso bacteriana diluda para o nmero apropriado de
doses e, antes de proceder ao envase, o produto avaliado
quanto ao nmero de unidades formadoras de colnias e
esterilidade. O produto envasado em ampolas ou frascos-
v
ampola de vidro mbar classe farmacutica, liofilizado,
rotulado e submetido aos controles requeridos.
IDENTIFICAO
Observar por microscopia esfregao obtido aps a
reconstituio da vacina e corado pela tcnica de Ziehl-
Nielsen. So detectados somente bacilos lcool-cido
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resistentes. Como complemento, observar a morfologia
das colnias semeadas no meio de Lowenstein-Jensen,
utilizado no Doseamento (unidades formadoras de
colnias). As colnias so rugosas, predominantemente
espraiadas e no-pigmentadas.
CARACTERSTICAS
pH (5.2.19). 5,5 a 7,0. Determinar aps a reconstituio da
vacina com diluente apropriado.
Homogeneidade. Utilizar a lmina preparada na
Identificao para verificar a disperso dos bacilos na
suspenso da vacina por escala de valores de acordo com a
Tabela 1. No mximo grau cinco.
Tabela 1 Grau do estado de agregao.
Grau Estado de Agregao
0 Somente bacilos dispersos
1 Predominncia de bacilos dispersos; alguns
grumos pequenos
2 Predominncia de bacilos dispersos; alguns
grumos pequenos e mdios
3 Bacilos dispersos e grumos pequenos
4 Bacilos dispersos e grumos pequenos e mdios
5 Bacilos dispersos e grumos pequenos, mdios e
grandes
6 Grumos mdios e grandes
ENSAIOS FSICO-QUMICOS
Umidade residual. Proceder conforme descrito na
monografia de Vacinas para uso humano. No mximo 3%.
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
Esterilidade (5.5.3.2.1). Cumpre o teste
Micobactrias virulentas. Reconstituir o contedo das
ampolas com o diluente recomendado, de forma a se obter
50 doses humanas. Inocular volume de 1 mL em cada
uma de seis cobaias, pesando de 250 g a 400 g, por via
subcutnea, na regio abdominal, do lado direito. Manter
os animais em observao por 42 dias. Ao final do perodo,
pesar, sacrificar e necropsiar os animais. Examinar o local
da inoculao, os gnglios regionais, inguinais, axilares,
mediastnicos, lombares, portal e demais rgos, em
particular os pulmes, fgado, bao e rins.
Nenhuma cobaia pode apresentar evidncia de tuberculose
progressiva e, pelo menos, 2/3 dos animais tm que
sobreviver ao final do perodo de observao, com ganho
v
de peso. Repetir o teste se mais que 1/3 dos animais
morrerem ou perderem peso.
Reatividade cutnea. Reconstituir uma amostra e preparar
diluies 1:10 e 1:100, utilizando o diluente recomendado.
Inocular, por via intradrmica, 0,1 mL de cada uma das
diluies no flanco esquerdo de quatro cobaias albinas de
mesmo sexo, com peso mnimo de 350 g cada. Os animais
tm que apresentar reao tuberculnica negativa, bem
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como no podem ter sofrido tratamento que possa dar falso
negativo. Proceder conforme descrito para a vacina de
referncia, inoculando o mesmo animal no flanco direito.
Observar os animais por quatro semanas e realizar leituras
semanais do dimetro das leses encontradas nos pontos
de inoculao. Ao final do perodo de observao, calcular,
para cada diluio correspondente, a mdia das quatro
leituras da vacina e da vacina de referncia. A vacina
cumpre o requisito se a reao produzida pela amostra
semelhante da vacina de referncia.
DOSEAMENTO
Nmero de unidades formadoras de colnias (UFC)
Reconstituir cinco ampolas da vacina com diluente
recomendado, tendo o cuidado de adicion-lo suavemente
para evitar a formao de espuma. Transferir o contedo
das ampolas para um nico tubo de ensaio, homogeneizar
e proceder trs diluies, de modo a obter nmero timo
de colnias em torno de 40, desprezando as contagens
superiores a 100. Inocular em meio Lowenstein-Jensen,
utilizando cinco tubos para cada uma das duas diluies
mais concentradas e 10 tubos para a mais diluda. Vedar
os tubos e incubar na posio vertical temperatura de 37
C, por quatro semanas. Analisar em paralelo uma amostra
da vacina de referncia. Os limites so 2 x 106 a 10 x 106
UFC/mL.
TERMOESTABILIDADE
Incubar cinco ampolas da vacina temperatura de 37 C
por quatro semanas e proceder conforme Doseamento.
Comparar os resultados obtidos com os das amostras
mantidas temperatura de 2 C a 8 C. O nmero de UFC/
mL no pode ser inferior a 20% de UFC/mL da vacina
mantida entre 2 C e 8 C.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Cumpre o estabelecido na monografia de Vacinas para uso
humano.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
VACINA CAXUMBA ATENUADA
Vaccinum parotiditis vivum
A vacina caxumba atenuada constituda de vrus vivos
atenuados e apresentada sob a forma liofilizada. Aps a
reconstituio com diluente apropriado, tem aspecto de
suspenso homognea transparente, podendo demonstrar
colorao devido presena de indicador de pH.
A produo da vacina baseada no sistema de lote semente
e a cepa de vrus utilizada ou cinco lotes consecutivos da
vacina no podem induzir neuropatogenia em macacos
suscetveis ao vrus da caxumba. Alm disso, a cepa
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viral tem que demonstrar imunogenicidade adequada
e segurana para o ser humano. A replicao do vrus
realizada em cultura de clulas suscetveis e a suspenso
viral identificada e controlada quanto esterilidade. Aps
a clarificao da suspenso viral por mtodo adequado, para
remoo de resduos celulares, so adicionadas algumas
substncias estabilizadoras, que comprovadamente no
alteram a eficcia e segurana do produto. Antes do envase
e liofilizao, o produto analisado quanto esterilidade,
concentrao de vrus e de protenas derivadas de soro
animal utilizado.
A vacina envasada em recipientes adequados, liofilizada,
rotulada e submetida aos controles requeridos.
Outras informaes relativas aos critrios de produo e
seus controles esto indicadas na monografia de Vacinas
para uso humano.
IDENTIFICAO
Reconstituir a vacina com diluente apropriado e adicionar
igual volume de soro contendo anticorpos neutralizantes
para o vrus da caxumba. Incubar a 36 C por uma hora.
Aps a incubao, inocular a mistura em cultura de clulas
suscetveis e manter temperatura de 36 C por 10 dias.
Utilizar como controle cultura de clulas inoculada com
o vrus vacinal e outra no-inoculada, que apresentam, ao
final do teste, presena e ausncia de efeito citopatognico,
respectivamente. A ausncia de ECP na cultura de clulas
identifica o vrus vacinal.
ENSAIOS FSICO-QUMICOS
Umidade residual. Proceder conforme descrito na
monografia de Vacinas para uso humano. No mximo 2%.
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
Esterilidade (5.5.3.2.1). Cumpre o teste
DOSEAMENTO
Proceder determinao ao abrigo da luz direta. Diluir duas
amostras da vacina e uma amostra da vacina de referncia
a intervalos de, no mnimo, 1,0 log10, em meio de cultura
adequado. Inocular cada diluio em, pelo menos, 10
orifcios de microplaca contendo clulas Vero em suspenso
e incubar temperatura de 36 C por 10 dias. Observar
as culturas de clulas quanto presena ou ausncia de
ECP e calcular o ttulo da vacina por mtodo estatstico
comprovado. A potncia da vacina o valor da mdia
geomtrica dos frascos analisados, expressa em CCID50
(dose 50% infectante em cultura de clula) por dose. Para
a determinao ser considerada vlida, necessrio que (a)
ao final do ensaio o controle da cultura de clulas apresente
monocamada inalterada; (b) a variao de potncia entre
as duas amostras da vacina seja, no mximo, 0,5 log10
CCID50; (c) a variao do ttulo da vacina de referncia
seja, no mximo, 0,5 log10 CCID50 do seu ttulo mdio; (d)
o ECP seja decrescente em relao s diluies crescentes;
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(e) as diluies utilizadas no ensaio estejam entre 10% e
90% das culturas de clulas inoculadas.
A potncia da vacina , no mnimo, 103,7 CCID50/dose.
Caso no cumpra o requisito, repetir a determinao. A
potncia da vacina a mdia geomtrica dos dois ensaios
realizados.
Pode ser empregado, tambm, o mtodo de unidades
formadoras de plaque (UFP). O valor de potncia para
aprovao do produto tem que estar correlacionado com o
de CCID50.
TERMOESTABILIDADE
O teste realizado em paralelo Doseamento. Incubar
amostra da vacina a 37 C, por sete dias, e analisar
conforme metodologia descrita para a potncia do produto.
A vacina no pode perder mais que 1,0 log10 CCID50/dose,
em relao ao ttulo da vacina conservada em condies
adequadas de temperatura. No pode, tambm, ter ttulo
inferior ao requisito de potncia do produto.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Cumpre o estabelecido na monografia de Vacinas para uso
humano.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
VACINA FEBRE AMARELA ATENUADA
Vaccinum febris flavae vivum
A vacina contra febre amarela constituda de vrus vivos
atenuados e apresentada sob a forma liofilizada. Aps a
reconstituio com diluente apropriado, tem aspecto de
suspenso homognea, podendo demonstrar colorao
devido presena de indicador de pH.
A produo da vacina baseada no sistema de lote-
semente primrio da estirpe 17D, do qual, por meio de
passagens em ovos embrionados de galinha SPF (livre
de micro-organismos contaminantes), se origina o lote-
semente secundrio. Esse lote deve ser avaliado quanto
neurovirulncia em macacos suscetveis e no pode
apresentar micro-organismos estranhos. Alm disso, a
cepa viral tem que demonstrar imunogenicidade adequada
e segurana para o ser humano.
A replicao do vrus realizada em ovos embrionados
v
de galinha, livre de patgenos especficos, ou em cultura
de clulas suscetveis. A suspenso viral identificada e
controlada quanto esterilidade. Aps a clarificao da
suspenso viral por mtodo adequado para remoo de
resduos celulares, algumas substncias estabilizadoras,
que, comprovadamente, no alteram a eficcia e segurana
do produto, so adicionadas. Antes do envase e liofilizao,
o produto analisado quanto esterilidade, concentrao
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 1364 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
de vrus e nitrognio protico. Se a produo da vacina
ocorrer em ovos embrionados, 2% e no menos que 20
ovos so separados para controle. Ao final da produo da
vacina, estes ovos no-infectados com a cepa vacinal tm
que demonstrar ausncia de patgenos especficos para
aves.
O produto envasado em recipientes adequados, liofilizado,
rotulado e submetido aos controles requeridos.
Outras informaes relativas aos critrios de produo e
seus controles esto indicadas na monografia de Vacinas
para uso humano.
IDENTIFICAO
A vacina, quando neutralizada com soro contendo
anticorpo especfico para o vrus da febre amarela, inibe
a formao de unidades formadoras de plaque UFP em
clulas suscetveis conforme descrito em Doseamento.
ENSAIOS FSICO-QUMICO
Umidade residual. Proceder conforme descrito na
monografia de Vacinas para uso humano. No mximo 3%.
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
Endotoxina bacteriana (5.5.2.2). Cumpre o teste. No
mximo 10 UE/mL.
Esterilidade (5.5.3.2.1). Cumpre o teste
Ovoalbumina residual. Trs frascos de um mesmo lote
de vacina liofilizada e ovoalbumina padro so submetidos
ao mtodo imunoenzimtico ELISA. A curva padro de
ovoalbumina feita nas concentraes de 100 g a 0,5
g com diluies usando fator 2 e a vacina diluda em
tampo fosfato-salina PBS/T20 0,05%/NFDM (salina
tampo fosfato com tween 20 e leite em p desnatado).
Inocular cada diluio iniciando em 1:10 e usar o fator
2 em dois orifcios da placa de 96 orifcios previamente
sensibilizada com soro anti-ovoalbumina (coelho) em
tampo carbonato-bicarbonato de sdio pH 9,6 e bloqueada
com soro albumina bovina a 3% (p/v). A incubao feita
por 30 minutos a 37 C. As placas so lavadas com tampo
fosfato-salina PBS /T20 0,05% (salina tampo fosfato com
tween 20) e o soro anti-ovoalbumina (coelho) conjugado
a peroxidase em tampo fosfato-salina PBS /T20 0,05%/
NFDM adicionado. feita nova incubao por 30
minutos a 37 C e nova lavagem. A reao revelada com
o substrato para a peroxidase em tampo citrato-fosfato pH
5,0 e paralisada com cido sulfrico 2 M. A leitura feita
em leitor de microplacas a um comprimento de onda de
v
450/630 nm.
O teor de ovoalbumina residual calculado plotando
a mdia da absorvncia contra o log da concentrao
padro usando valores lineares correspondentes a 50% do
endpoint.
A vacina considerada satisfatria se o contedo de
ovoalbumina residual for menor ou igual que 5 g/dose.
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DOSEAMENTO
Pelo menos dois frascos de vacina liofilizada e um de
vacina referncia so submetidos ao mtodo de unidades
formadoras de plaque (UFP). Diluir a vacina aplicando-
se fator 4 e inocular cada diluio em, pelo menos, trs
orifcios em placa de seis orifcios contendo monocamada
de clulas Vero previamente semeadas. A concentrao da
linhagem celular pode variar de 150 000 a 300 000 clulas
por mL, conforme o dia de sua utilizao. Aps adsoro
por perodo de 90 minutos temperatura de 36 C, em
ambiente de CO2 a 5%. Os inculos so retirados e um
meio de cultura, contendo agarose ou carboximetilcelulose
em concentrao adequada, adicionado. As clulas so
incubadas por cinco a sete dias, temperatura de 36 C, em
ambiente de CO2 a 5%. Aps o perodo de incubao, retirar
o meio de crescimento, fixar as clulas com formaldedo e
corar com um corante vital.
A potncia da vacina calculada pela mdia do nmero
de plaques de, pelo menos, duas diluies e o resultado,
expresso em log10 UFP/dose. Para a determinao ser
considerada vlida, necessrio que (a) o controle de
cultura de clulas apresente monocamada inalterada; (b) a
variao de potncia entre as duas amostras da vacina no
seja maior que 0,5 log10 UFP; (c) a potncia da vacina de
referncia no varie mais que 0,5 log10 UFP do seu ttulo
mdio; (d) o nmero de UFP seja decrescente em relao
s diluies crescentes.
A potncia em UFP/dose tem que ser equivalente a 1000
DL50 em camundongos. Caso a amostra no cumpra com
os requisitos, repetir a determinao. A potncia da vacina
a mdia geomtrica das duas determinaes realizadas.
TERMOESTABILIDADE
O teste realizado em paralelo ao Doseamento. Incubar,
pelo menos, dois frascos de vacina por 14 dias a 36 C
e analisar conforme descrito em Doseamento. A vacina
no pode perder mais que 1,0 log10 UFP em relao ao
ttulo determinado na amostra conservada em condies
adequadas de temperatura. Alm disso, no apresentar
ttulo inferior ao especificado para a potncia do produto.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Cumpre o estabelecido na monografia de Vacinas para uso
humano.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
VACINA POLIOMIELITE 1, 2 e 3
ATENUADA
Vaccinum poliomyelitidis perorale typus I, II, III
A vacina oral contra poliomielite consiste de mistura de
poliovrus atenuados tipos 1, 2 e 3. apresentada como
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suspenso aquosa homognea transparente, podendo
demonstrar colorao devido presena de indicador de pH.
A produo da vacina baseada no sistema de lote semente
e a cepa de cada um dos sorotipos de vrus no pode ter
mais de trs subcultivos a partir do lote original, no
podendo induzir neuropatogenia em macacos suscetveis
aos trs tipos de poliovrus. A cepa viral tem que demonstrar
imunogenicidade adequada e segurana para o ser humano.
A replicao de cada um dos trs poliovrus realizada
em cultura de clulas suscetveis e a suspenso viral
identificada e controlada quanto esterilidade. Aps
clarificao da suspenso viral por mtodo adequado
para remoo de resduos celulares, algumas substncias
estabilizadoras, que, comprovadamente, no alteram a
eficcia do produto so adicionadas. Antes da formulao,
cada suspenso viral purificada avaliada quanto
identificao, concentrao viral, esterilidade, consistncia
da caracterstica viral e neurovirulncia em macacos
suscetveis. Aps a mistura, a vacina a granel trivalente
submetida aos controles de concentrao viral, esterilidade,
teor do estabilizador utilizado e pH.
O produto envasado em recipientes adequados, rotulado
e submetido aos controles requeridos.
Outras informaes relativas aos critrios de produo e
controles esto indicadas na monografia de Vacinas para
uso humano.
IDENTIFICAO
Diluir a amostra, adicionar igual volume de mistura de
soros antipoliovrus 1, 2, 3 e incubar a 37 C durante 1
hora. Aps a incubao, inocular a mistura em clulas
suscetveis e incubar temperatura de 35 C por 7 dias.
Como controle, utilizar cultura de clulas inoculada
com a diluio da vacina e outra no inoculada que
apresentam, respectivamente, presena e ausncia de
efeito citopatognico (ECP). A ausncia de ECP na cultura
de clulas inoculada com a mistura de vacina e soros
antipoliovrus identifica os vrus vacinais.
CARACTERSTICAS
Aspecto. Lquido mvel e colorao rsea ao avermelhado.
Determinao de volume (5.1.2). Cumpre o teste.
pH (5.2.19). 6,0 a 7,0.
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
Esterilidade (5.5.3.2.1). Cumpre o teste.
DOSEAMENTO
Diluir em meio de cultura adequado duas amostras da vacina
a ser analisada e uma amostra da vacina de referncia. O
intervalo entre as diluies de, no mnimo, 0,5 log10, e as
amostras so diludas separadamente. Para a determinao
de cada tipo de poliovrus, adicionar volumes iguais
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Farmacopeia Brasileira, 5 edio 1365
de cada diluio da vacina mistura apropriada de soro
antipoliovrus. Assim, para a determinao do poliovrus
tipo 1, adicionar as diluies da amostra mistura de soros
antiplio tipos 2 e 3; para o poliovrus tipo 2, adicionar as
diluies mistura de soros antiplio tipos 1 e 3 e para o
poliovrus 3, adicionar as diluies da vacina mistura de
soros antiplio tipos 1 e 2. Para a determinao do vrus
total, adicionar volumes iguais de cada diluio da vacina
ao meio de cultura utilizado na diluio. Incubar por 1 a 3
horas temperatura de 35 C a 36 C. Aps a incubao,
inocular cada diluio da vacina em, no mnimo, oito
orifcios de microplaca contendo a suspenso de clulas
Hep2C. Incubar as microplacas a 35 C por sete dias.
Observar a presena ou ausncia de ECP nas culturas de
clulas. Calcular o ttulo de cada sorotipo pelo mtodo um
mtodo estatstico comprovado.
A potncia da vacina o valor da mdia geomtrica
dos frascos analisados, expressa em CCID50 (dose
50% infectante em cultura de clulas) por dose. Para a
determinao ser considerada vlida necessrio que (a)
o controle de cultura de clulas apresente monocamada
inalterada; (b) a variao de potncia entre as duas
amostras da vacina no seja maior que 0,5 log10 CCID50
para cada sorotipo; (c) a potncia da vacina de referncia
no varie mais que 0,5 log10 CCID50 do ttulo mdio de
cada sorotipo; (d) o ECP seja decrescente em relao s
diluies crescentes; (e) as diluies utilizadas no ensaio
estejam entre 10% e 90% das culturas de clulas inoculadas.
A potncia de, no mnimo, 106 para o poliovrus tipo 1,
105 para o polivrus tipo 2 e 105,78 para o poliovrus tipo
3. O intervalo de confiana de 95% do ensaio no pode
diferir de um fator maior do que 100,5 do CCID50 estimado
para cada tipo de vrus contido na vacina. Caso a amostra
no cumpra os requisitos, repetir o teste para o(s) tipo(s)
de vrus em que a potncia estiver abaixo do valor mnimo
especificado. A potncia a mdia das duas determinaes
realizadas.
TERMOESTABILIDADE
O teste realizado em paralelo Doseamento. Incubar duas
amostras da vacina temperatura de 37 C por 48 horas e
determinar o contedo total de vrus (tipo 1 + tipo 2 + tipo
3), utilizando o mtodo descrito em Doseamento. A vacina
no pode perder mais que 0,5 log10 CCID50 em relao ao
ttulo do vrus total determinado na amostra conservada em
condies adequadas de temperatura. Caso no cumpra o
requisito, repetir o teste. O ttulo final a mdia dos dois
ensaios realizados.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
v
Cumpre o estabelecido na monografia de Vacinas para uso
humano.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
18/07/2011 09:28:04
 1366 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
VACINA POLIOMIELITE 1, 2 E 3
INATIVADA
Vaccinum poliomyelitidis inactivatum
A vacina poliomielite inativada constituda de mistura
de poliovrus tipos 1, 2 e 3 inativados e apresentada como
um lquido transparente, podendo demonstrar colorao
devido presena de indicador de pH.
A produo da vacina baseada no sistema de lote semente
e cada um dos sorotipos presentes no pode ter mais de 10
subcultivos a partir do lote original. A replicao do vrus
realizada em cultura de clulas suscetveis e a suspenso
viral identificada e controlada quanto esterilidade. Aps
clarificao da suspenso viral por mtodo adequado,
para remoo de resduos celulares, cada suspenso viral
concentrada e purificada. A suspenso de cada tipo
de vrus identificada, avaliada quanto esterilidade,
micoplasmas e concentrao de vrus. A inativao de
cada suspenso viral realizada separadamente, por um
mtodo apropriado como a adio de agentes qumicos em
condies adequadas. O agente qumico mais utilizado o
formaldedo. Antes da mistura dos trs tipos de poliovrus
inativados e da adio de conservante e outras substncias,
cada suspenso de vrus avaliada quanto efetividade
da inativao. Aps a mistura dos trs poliovrus e
antes do envase, so realizados controles de ausncia de
partculas infectivas em clulas suscetveis, esterilidade e
concentrao de conservante.
A vacina envasada em recipientes adequados, liofilizada,
rotulada e submetida aos controles requeridos.
Outras informaes relativas aos critrios de produo e
controles esto indicadas na monografia de Vacinas para
uso humano.
IDENTIFICAO
Atende aos requisitos descritos em Doseamento.
ENSAIOS FSICO-QUMICOS
Nitrognio protico. Proceder conforme descrito em
Determinao de nitrognio pelo mtodo de Kjeldahl
(5.3.3.2). No mximo 10 g/dose.
Formaldedo residual. Proceder conforme descrito na
monografia de Vacinas para uso humano. No mximo 200
ppm. facultado ao produtor a utilizao do resultado
obtido no produto antes do envase.
v
Albumina bovina. No mximo 50 ng por dose humana,
determinado por Mtodo imunoqumico (5.6).
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
Esterilidade (5.5.3.2.1). Cumpre o teste.
Endotoxinas bacterianas (5.5.2.2). No mximo 5 UE por
dose.
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DOSEAMENTO
Utilizar mtodo imunoenzimtico de sensibilidade
comprovada para avaliao da concentrao do antgeno
D de cada um dos trs sorotipos de poliovrus presentes na
vacina. Avaliar vacina de referncia em paralelo.
A potncia de, no mnimo, 40, 8 e 32 unidades de
antgeno D por dose para os poliovrus tipos 1, 2 e 3,
respectivamente.
EMBALAGEM E ARMAZENAGEM
Cumpre o estabelecido na monografia de Vacinas para uso
humano.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
VACINA RAIVA (INATIVADA)
Vaccinum rabiei ad usum humanum
A vacina uma suspenso inativada preparada a partir de
vrus rbico replicado em cultura de clulas e pode ser
apresentada sob as formas liofilizada ou em suspenso.
A vacina liofilizada, aps reconstituio com diluente
apropriado, tem aspecto de suspenso homognea
transparente, podendo apresentar colorao devido
presena de indicador de pH.
A produo da vacina baseada no sistema de lote semente
de vrus que deve estar devidamente caracterizado. Os
lotes so submetidos aos controles de identificao viral,
esterilidade e potncia infectiva. Alm disso, necessrio
que a cepa viral demonstre imunogenicidade adequada para
o ser humano. A replicao do vrus realizada em cultura
de clula suscetvel e controlada quanto a esterilidade,
identificao viral e potncia infectiva. No processo de
produo, preparada suspenso viral intermediria de
concentrao conhecida e submetida centrifugao,
purificao e inativao viral por mtodo validado em que,
usualmente, se emprega beta-propiolactona a 1:4000 ou
irradiao por ultravioleta. Aps a inativao, o produto
concentrado e so realizados testes de esterilidade,
inativao viral e atividade imunognica. A preparao
final deve ser isotonizada, podendo conter conservantes e
indicador de pH. Antes do envase, o produto submetido
aos controles de esterilidade, atividade imunognica e
conservantes.
A vacina envasada em recipientes adequados, podendo ser
liofilizada, rotulada e submetida aos controles adequados.
IDENTIFICAO
A Determinao da atividade imunognica pode ser
utilizada.
18/07/2011 09:28:04

ENSAIOS FSICO-QUMICOS
Fenol. Ensaio aplicado quando o conservante estiver
presente. Proceder conforme descrito na monografia de
Vacinas para uso humano. No mximo 0,15% (1500 ppm).
facultada ao produtor a utilizao do resultado obtido no
produto antes do envase.
Timerosal. Ensaio aplicado quando o conservante estiver
presente. Proceder conforme descrito na monografia de
Vacinas para uso humano. No mximo 0,015% (150 ppm).
facultado ao produtor a utilizao do resultado obtido no
produto antes do envase.
Umidade residual. Ensaio aplicado ao produto liofilizado.
Proceder conforme descrito na monografia de Vacinas
para uso humano. No mximo 3%.
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
Esterilidade (5.5.3.2.1). Cumpre o teste.
Pirognios (5.5.2.1). Cumpre o teste. Injetar em cada
coelho uma dose humana da vacina diluda (1:10) em
soluo salina estril e apirognica.
Verificao da inativao viral.
Empregar um dos mtodos descritos a seguir.
A. Inocular, por via intracerebral, 10 L da amostra em, no
mnimo, 20 camundongos lactentes (5 a 10 dias) e 30 L em,
no mnimo, 20 camundongos albinos suos de 10 g a 15 g.
Observar os animais inoculados por 21 dias. Durante o
perodo de observao os animais no podem apresentar
sintomas neurolgicos ou morte. Se isto ocorrer, realizar
o teste de Imunofluorescncia direta no crebro dos
animais suspeitos. O teste cumpre com os requisitos se
nenhum dos animais inoculados apresentarem sintomas
clssicos de raiva. Caso seja verificada evoluo de
sintomas neurolgicos ou morte dos animais inoculados, a
confirmao da infeco rbica depender da positividade SCI; a ausncia do vrus rbico no material examinado, ou
detectada no ensaio de Imunofluorescncia direta.
Imunofluorescncia direta: cortar o crebro do
camundongo sob suspeita de raiva, de maneira que
as seces centrais se voltem para cima. Preparar
impresses pareadas em lmina de vidro para microscopia
devidamente identificada. Paralelamente, preparar em
lminas devidamente identificadas, impresses para
controle utilizando camundongos sabidamente negativo
e positivo para raiva, que, respectivamente, serviro de
controles negativo e positivo. Deixar secar as lminas
por 30 minutos temperatura de 20 C a 25 C e fixar
as impresses em acetona previamente resfriada a -20
C, mantendo-as incubadas por duas a quatro horas a
-20 C. Deixar secar as lminas temperatura de 20 C
a 25 C. Proceder a colorao, circundando as impresses
com substncia que sirva para reter o conjugado durante
o perodo de incubao. Pode ser empregado esmalte.
Descongelar, no momento do uso, duas alquotas de
diluio de trabalho de conjugado para identificao do
vrus rbico (anticorpos contra o vrus rbico marcados
geralmente com isotiocianato de fluorescena) e diluir uma
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Farmacopeia Brasileira, 5 edio 1367
das alquotas, na proporo de 1:5, com suspenso a 20%
de crebro de camundongos no infectado (SCN). Diluir a
outra alquota da mesma forma, mas em suspenso a 20%
de crebro de camundongos infectado com vrus rbico
(SCI) e homogeneizar. Posicionar a lmina de forma
que sua identificao fique voltada para o lado esquerdo
do operador e depositar as misturas sobre as impresses,
utilizando pipetas Pasteur distintas. Cobrir a impresso da
esquerda com a mistura conjugado + SCN e a da direita
com a mistura conjugado + SCI e incubar em cmara-
mida por 30 minutos a 37 C. Aps incubao, lavar
com tampo fosfato-salina PBS (com de pH 7,6 a 8,0) e
deixar por 10 minutos em imerso no mesmo diluente.
Escorrer o diluente e lavar com gua destilada para evitar
formao de cristais. Deixar secar e montar com glicerina
tamponada pH 8,5 a 9,0 para aumentar a intensidade
das fluorescncias, colocando lamnula. Examinar em
microscpio de fluorescncia, em aumento de 100 vezes.
Examinar primeiro a impresso controle negativo tratada
com a mistura conjugado + SCN. A SCN isenta de
vrus rbico, logo o conjugado permanece livre para reagir
com o antgeno presente na impresso, havendo assim a
emisso de fluorescncia. Dessa forma, o antgeno ser
evidenciado como incluses ou poeira fina de colorao
verde. Em seguida, observar a impresso controle positivo
tratada com a mistura conjugado + SCI. O conjugado
adsorvido pelo antgeno presente na SCI, no restando,
portanto conjugado disponvel para reagir com o antgeno
rbico presente na impresso, no havendo a emisso de
fluorescncia. O antgeno no ser evidenciado nesta
impresso. Observar as impresses da lmina controle
negativo nesta mesma ordem. No deve ser observada
fluorescncia; aps a verificao de que os controles esto
satisfatrios, observar as impresses do material em teste;
a presena do vrus rbico no material analisado, ou seja,
a positividade constatada quando observa-se, na lmina
teste, fluorescncia somente na impresso que recebeu a
mistura conjugado + SCN, o que no verificado na
impresso onde foi depositada a mistura conjugado +
seja, a negatividade constatada quando no observada
fluorescncia.
B. Mtodo de verificao de inativao viral amplificado.
Inocular quantidade equivalente de no menos que 25
doses de vacina raiva (inativada) em 5 culturas de clulas
do mesmo tipo utilizado na produo da vacina ou outra
cultura de clulas com sensibilidade semelhante ao vrus
rbico. A proporo usada de 3 cm2 de cultura por mililitro
de vacina. Aps a adsoro do vrus adicionado meio de
cultura em proporo no superior a 1:3 do volume da
vacina utilizada. As culturas so observadas durante 21 dias
e a deteco da presena de vrus rbico pode ser feita pela
v
inoculao em camundongos ou por imunofluorescncia.
Por inoculao em camundongos, no 14 e no 21 dia
de cultivo: 0,03 mL de uma mistura das amostras do
sobrenadante das culturas inoculada, por via intracerebral,
em 20 camundongos albino suos de 12 a 15 g. Os animais
so observados por 14 dias e qualquer sintoma de raiva
deve ser confirmado por imunofluorescncia.
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 1368 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
Por imunofluorescncia: as culturas so examinadas
no 21 dia aps a inoculao e atravs do teste de
imunofluorescncia pesquisada a presena do vrus
rbico.
O teste considerado satisfatrio, se ao fim do perodo de
observao no for detectado a presena de vrus rbico ou
o aparecimento de efeitos citopticos nas culturas.
DETERMINAO DA ATIVIDADE
IMUNOGNICA
Mtodo de desafio em camundongos: preparar, no mnimo,
trs diluies da amostra e da vacina de referncia em
salina tamponada fosfatada pH 7,6 e inocular, por via
intraperitoneal, 0,5 mL de cada diluio em, no mnimo,
16 camundongos albinos suos de 10 g a 15 g. Reservar
30 animais no inoculados para o controle de ttulo do
vrus desafio. Realizar imunizao de reforo inoculando
as mesmas diluies em cada grupo de camundongos,
sete dias aps a primeira imunizao. Sete dias aps
a segunda imunizao, executar o desafio, inoculando
em cada camundongo volume de 30 L, que contenha
aproximadamente 50 DL50 de vrus rbico fixo da cepa CVS
(challenge virus standard), por via intracerebral, de cada
camundongo. Preparar duas diluies decimais a partir da
diluio de desafio e inocular 30 L destas diluies e da
diluio de desafio, por via intracerebral, nos trs grupos
de 10 camundongos dos animais no imunizados. Observar
os animais por 14 dias, registrando o nmero de vivos de
cada mistura. Os animais mortos antes do quinto dia aps
a inoculao no devem ser considerados para o clculo
da atividade imunognica. Calcular as doses efetivas
50% (DE50) da amostra e da vacina de referncia, assim
como a DL50 do vrus desafio, por mtodo estatisticamente
comprovado. A faixa de resposta produzida (porcentagem
de sobrevivncia) deve estar entre a maior e a menor
diluio utilizada na amostra teste e padro,, formando a
curva de regresso que deve apresentar relao linear. A
atividade imunognica determinada pela equao:
AI= atividade imunognica
No mnimo 2,5 UI/dose individual humana. Quando se
refere o valor da atividade imunognica (UI/mL), deve ser
citado o nmero de DL50 real obtida na titulao do vrus
desafio, que igual ao antilogaritmo da diferena entre a
DL50 calculada e a diluio da dose desafio utilizada. Os
limites de confiana no devem estar abaixo de 25% ou
acima de 400% da atividade determinada. A titulao da
suspenso de desafio deve apresentar no mnimo 10 DL50.
v
A anlise estatstica deve demonstrar que no h desvios de
linearidade e paralelismo das curvas dose-resposta.
TERMOESTABILIDADE
Incubar a amostra temperatura de 36 C 1 C por
quatro semanas e proceder Determinao da atividade
imunognica. No mnimo 2,5 UI/dose individual humana.
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EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Cumpre com o estabelecido na monografia de Vacinas
para uso humano.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigen
VACINA RUBOLA ATENUADA
Vaccinum rubellae vivum
A vacina constituda de vrus vivos atenuados e
apresentada sob a forma liofilizada. Aps reconstituio
com diluente apropriado, tem aspecto de suspenso
homognea transparente, podendo demonstrar colorao
devido presena de indicador de pH.
A produo da vacina baseada no sistema de lote-semente
e a cepa de vrus utilizada ou cinco lotes consecutivos da
vacina, no podem induzir neuropatogenia em macacos
suscetveis ao vrus da rubola. Alm disso, a cepa
viral tem que demonstrar imunogenicidade adequada
e segurana para o ser humano. A replicao do vrus
realizada em cultura de clulas suscetveis e a suspenso
viral identificada e controlada quanto esterilidade. Aps
a clarificao da suspenso viral por mtodo adequado
para remoo de resduos celulares, algumas substncias
estabilizadoras, que, comprovadamente, no alteram a
eficcia e segurana do produto, so adicionadas. Antes
do envase e liofilizao, o produto analisado quanto
esterilidade, concentrao de vrus e protenas derivadas
do soro animal utilizado no cultivo.
O produto envasado em recipientes adequados, liofilizado,
rotulado e submetido aos controles requeridos.
Outras informaes relativas a critrios de produo e seus
controles esto indicadas na monografia de Vacinas para
uso humano.
IDENTIFICAO
Reconstituir a vacina com diluente apropriado e adicionar a
igual volume de soro contendo anticorpos neutralizantes para
o vrus da rubola. Incubar por 90 minutos temperatura de
4 C a 8 C. Aps a incubao, inocular a mistura da vacina
com o soro em cultura de clulas suscetveis e manter por 12
dias temperatura de 32 C a 33 C. Como controle, uma
cultura de clulas inoculada com o vrus vacinal e outra no-
inoculada, respectivamente, tem que apresentar presena e
ausncia de efeito citopatognico (ECP). A ausncia de ECP
na cultura de clula identifica o vrus vacinal.
ENSAIOS FSICO-QUMICOS
Umidade residual. Proceder conforme descrito na
monografia de Vacinas para uso humano. No mximo 2%.
18/07/2011 09:28:04

TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
Esterilidade (5.5.3.2.1). Cumpre o teste.
DOSEAMENTO
Proceder ao abrigo da luz direta. Diluir em intervalos
de, no mximo, 1,0 log10 duas amostras da vacina a ser
analisada e uma amostra da vacina de referncia em meio
de cultura adequado. Inocular cada diluio em, pelo
menos, 10 orifcios de microplaca contendo clulas RK-13
em suspenso e incubar temperatura de 32 C a 33 C
por 12 dias. Observar a presena ou ausncia de ECP nas
culturas de clulas. Calcular o ttulo da vacina por mtodo
estatstico comprovado. A potncia da vacina o valor
da mdia geomtrica dos frascos analisados, expresso
em CCID50 (dose 50% infectante em cultura de clula)
por dose. Para a determinao ser considerada vlida,
necessrio que (a) o controle de cultura de clulas apresente
monocamada inalterada; (b) a variao de potncia entre
as duas amostras da vacina no seja maior que 0,5 log10
CCID50; (c) a potncia da vacina de referncia no varie
mais que 0,5 log10 CCID50 do seu ttulo mdio; (d) o ECP
seja decrescente em relao s diluies crescentes; (e) as
diluies utilizadas no ensaio estejam entre 10% e 90% das
culturas de clulas inoculadas.
A potncia de, no mnimo, 103 CCID50/dose. Caso
a amostra no cumpra os requisitos, repetir o teste. A
potncia a mdia das duas determinaes realizadas.
O mtodo de unidades formadoras de plaque (UFP)
tambm pode ser empregado e seu valor de potncia para
aprovao do produto tem que estar correlacionado com o
de CCID50.
TERMOESTABILIDADE
O teste realizado em paralelo ao Doseamento. Incubar
amostra temperatura de 37 C por 7 dias e proceder
conforme estabelecido no Doseamento. A vacina no
pode perder mais que 1,0 log10 CCID50, em relao ao
ttulo determinado na amostra conservada em condies
adequadas. Alm disso, no pode ter ttulo inferior ao
preconizado para aprovao do Doseamento. Caso no
cumpra o requisito, repetir o teste e o ttulo final a mdia
dos dois ensaios realizados.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Cumpre o estabelecido na monografia de Vacinas para uso
humano.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
Volume 2_18_07_11.indd 1369
Farmacopeia Brasileira, 5 edio 1369
VACINA SARAMPO ATENUADA
Vaccinum morbillorum vivum
A vacina constituda de vrus vivos atenuados e
apresentada sob a forma liofilizada. Aps reconstituio
com diluente apropriado, tem aspecto de suspenso
homognea transparente, podendo demonstrar colorao
devido presena de indicador de pH.
A produo da vacina baseada no sistema de lote-semente
e a cepa de vrus utilizada, ou cinco lotes consecutivos da
vacina, no podem induzir neuropatogenia em macacos
suscetveis ao vrus do sarampo. Alm disso, a cepa
viral tem que demonstrar imunogenicidade adequada
e segurana para o ser humano. A replicao do vrus
realizada em cultura de clulas suscetveis e a suspenso de
vrus identificada e controlada quanto esterilidade. Aps
a clarificao da suspenso viral por mtodo adequado
para remoo de resduos celulares, algumas substncias
estabilizadoras, que comprovadamente no alteram a
eficcia e segurana do produto, so adicionadas. Antes
do envase e liofilizao, o produto analisado quanto
esterilidade, concentrao de vrus e de protenas derivadas
do soro animal.
O produto envasado em recipientes adequados, liofilizado,
rotulado e submetido aos controles requeridos.
Outras informaes relativas aos critrios de produo e
seus controles esto indicadas na monografia de Vacinas
para uso humano.
IDENTIFICAO
Reconstituir a vacina com diluente apropriado e adicionar
igual volume de soro contendo anticorpos neutralizantes
para o vrus do sarampo. Incubar a 36 C por uma hora.
Aps a incubao, inocular a mistura em cultura de
clulas suscetveis e manter temperatura de 36 C por
sete dias. Utilizar como controles uma cultura de clulas
inoculada com o vrus vacinal e outra no inoculada que
apresentam, ao final do teste, presena e ausncia de efeito
citopatognico (ECP), respectivamente. A ausncia de ECP
na cultura de clulas identifica o vrus vacinal.
ENSAIOS FSICO-QUMICOS
Umidade residual. Proceder como descrito na monografia
de Vacinas para uso humano. No mximo 3%.
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
v
Esterilidade (5.5.3.2.1). Cumpre o teste.
DOSEAMENTO
Proceder ao abrigo da luz direta. Diluir duas amostras
da vacina a ser analisada e uma amostra da vacina de
referncia em intervalos de, no mximo, 1,0 log10 em
meio de cultura adequado. Inocular cada diluio em, pelo
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 1370 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
menos, 10 orifcios de microplaca contendo clulas Vero
em suspenso. Incubar por sete a nove dias a 36 C 1 C.
As culturas de clulas so observadas quanto presena ou
ausncia de ECP, e o ttulo da vacina calculado segundo
o mtodo estimativo de Spearman & Karber. A potncia
da vacina o valor da mdia geomtrica dos frascos
analisados, expressa em CCID50 (dose 50% infectante em
cultura de clula) por dose.
Para a determinao ser considerada vlida, necessrio
que (a) ao final do ensaio o controle de cultura de clulas
apresente monocamada inalterada; (b) a variao de
potncia entre as duas amostras da vacina no seja maior
que 0,5 log10 CCID50; (c) a potncia da vacina de referncia
no varie mais que 0,5 log10 CCID50 do seu ttulo mdio; (d)
o ECP seja decrescente em relao s diluies crescentes;
(e) as diluies utilizadas no ensaio estejam entre 10% e
90% das culturas de clulas inoculadas.
A potncia da vacina tem que ser, no mnimo, 103,7 CCID50/
dose para a cepa Biken Cam 70 e 103,0 CCID50/dose para
as demais cepas. Caso no cumpra os requisitos, repetir
a determinao da potncia e o resultado a mdia
geomtrica dos dois ensaios realizados.
O mtodo de unidades formadoras de plaque (UFP)
pode ser, tambm, empregado e seu valor de potncia para
aprovao do produto tem que estar correlacionado com o
de CCID50.
TERMOESTABILIDADE
O teste realizado em paralelo ao Doseamento. Incubar
uma amostra da vacina a 36 C 1 C, por sete dias, e
analisar conforme metodologia descrita para a Doseamento
do produto. A vacina no pode perder mais que 1,0 log10
CCID50 em relao ao ttulo determinado na amostra
conservada em condies adequadas de temperatura. No
pode, tambm, apresentar ttulo inferior ao especificado
para a potncia do produto.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Cumpre o estabelecido na monografia de Vacinas para uso
humano.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
VACINA SARAMPO, CAXUMBA,
RUBOLA
v
Vaccinum parotiditis et rubellae et morbillorum
vivum
A vacina constituda de mistura dos vrus vivos atenuados
da caxumba, da rubola e do sarampo e apresentada sob
a forma liofilizada. Aps reconstituio com diluente
apropriado, tem aspecto de suspenso homognea
Volume 2_18_07_11.indd 1370
transparente, podendo demonstrar colorao devido
presena de indicador de pH.
Cada componente viral presente na vacina produzido em
separado, conforme descrito nas monografias especficas.
O produto envasado em recipientes adequados, liofilizado,
rotulado e submetido aos controles requeridos.
IDENTIFICAO
Reconstituir a vacina com diluente apropriado e adicionar
igual volume mistura de soros contendo anticorpos
neutralizantes para os vrus da caxumba, da rubola e do
sarampo. Manter por 90 minutos temperatura de 4 C a
8 C, inocular em cultura de clulas suscetveis e manter
por 10 dias. Como controle do teste, cultura de clulas
inoculada com a vacina no-neutralizada com a mistura
de soros contendo anticorpos para os trs tipos de vrus, e
outra no-inoculada, devem apresentar presena e ausncia
de efeito citopatognico, respectivamente. A ausncia de
ECP na cultura de clulas inoculadas com a mistura da
vacina mais anticorpos, identifica o produto.
ENSAIOS FSICO-QUMICOS
Umidade residual. Proceder conforme descrito na
monografia de Vacinas para uso humano. No mximo 2%.
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
Esterilidade (5.5.3.2.1). Cumpre o teste
DOSEAMENTO
Proceder ao abrigo da luz direta. Diluir duas amostras
da vacina a ser analisada e uma amostra da vacina de
referncia, em intervalos de, no mximo, 1,0 log10 em
meio de cultura adequado. Para titulao de cada tipo de
vrus, adicionar a cada diluio da vacina, igual volume
de antissoro especfico heterlogo, conforme o esquema
seguinte:
Vrus a titular Soro
Caxumba antissarampo
Rubola anticaxumba
Sarampo anticaxumba
Manter as misturas por 90 minutos temperatura de 4 C a
8 C para a devida neutralizao. Inocular cada diluio em
10 orifcios da microplaca contendo a suspenso de clulas
suscetveis. Para titulao do vrus da caxumba e do vrus
do sarampo, a inoculao realizada em clulas Vero,
enquanto que, para a rubola, em clulas RK-13. Incubar
as microplacas contendo clulas Vero a 36 C por 10 dias
e as microplacas contendo clulas RK-13 temperatura
de 32 C a 33 C por 12 dias. Observar as culturas de
clulas quanto presena ou ausncia de ECP e calcular
os ttulos de cada vrus presente na vacina, segundo um
mtodo estatstico comprovado. A potncia de cada vrus
o valor da mdia geomtrica dos frascos analisados,
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expressa em CCID50 (dose 50% infectante em cultura de
clula) por dose. Para a determinao ser considerada
vlida, necessrio que (a) ao final do ensaio, o controle de
cultura de clulas apresente monocamada inalterada; (b) a
variao de potncia entre as duas amostras da vacina seja,
no mximo, 0,5 log10 CCID50 para cada tipo de vrus; (c) a
variao do ttulo da vacina de referncia seja, no mximo,
0,5 log10 CCID50 do seu ttulo mdio para cada tipo de
vrus; (d) o ECP seja decrescente em relao s diluies
crescentes; (e) as diluies utilizadas no ensaio estejam
entre 10% e 90% das culturas de clulas inoculadas.
A potncia da vacina , no mnimo, 103,7 CCID50/dose
para o vrus da caxumba e 103 CCID50/dose para os vrus
do sarampo e da rubola. Caso o produto no cumpra
os requisitos de potncia, o ensaio repetido para o(s)
tipo(s) de vrus em que no foi obtido o ttulo limite para
aprovao. A potncia da vacina a mdia geomtrica dos
dois ensaios realizados.
O mtodo de unidades formadoras de plaque (UFP)
tambm pode ser empregado, e o valor de potncia para
aprovao do produto tem que estar correlacionado com o
de CCID50.
TERMOESTABILIDADE
O teste realizado em paralelo ao Doseamento. Incubar
uma amostra da vacina a 37 C por sete dias e analisar
conforme metodologia descrita para a potncia do produto.
A vacina no pode perder mais que 1,0 log10 CCID50/dose,
em relao ao ttulo determinado na amostra conservada em
condies adequadas de temperatura, para cada tipo viral.
Alm disso, no pode ter ttulo inferior ao estabelecido
para aprovao do Doseamento. Caso no cumpra os
requisitos, repetir o teste e o ttulo final a mdia dos dois
testes realizados.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Cumpre o estabelecido na monografia de Vacinas para uso
humano.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
VACINA SARAMPO, RUBOLA
Vaccinum rubellae et morbillorum vivum
A vacina constituda de mistura dos vrus vivos atenuados
da rubola e do sarampo e apresentada sob a forma
liofilizada. Aps reconstituio com diluente apropriado,
tem aspecto de suspenso homognea transparente,
podendo demonstrar colorao devido presena de
indicador de pH.
Cada componente viral presente na vacina produzido em
separado, conforme descrito nas monografias especficas.
Volume 2_18_07_11.indd 1371
Farmacopeia Brasileira, 5 edio 1371
O produto envasado em recipientes adequados, liofilizado,
rotulado e submetido aos controles requeridos.
IDENTIFICAO
Reconstituir a vacina com diluente apropriado e adicionar
igual volume de mistura de soros contendo anticorpos
neutralizantes para os vrus da rubola e do sarampo.
Manter por 90 minutos temperatura de 4 C a 8 C.
Inocular em cultura de clulas suscetveis e manter por 10
dias. Como controle do teste, cultura de clulas inoculada
com a vacina no neutralizada com a mistura de soros
contendo anticorpos para os dois tipos de vrus e outra no
inoculada devem apresentar presena e ausncia de efeito
citopatognico (ECP), respectivamente. A ausncia ECP
na cultura de clulas inoculadas com a mistura da vacina
mais anticorpos identifica o produto.
ENSAIOS FSICO-QUMICOS
Umidade residual. Proceder conforme descrito na
monografia de Vacinas para uso humano. No mximo 3%.
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
Esterilidade (5.5.3.2.1). Cumpre o teste.
DOSEAMENTO
Proceder ao abrigo da luz direta. Diluir duas amostras
da vacina a ser analisada e uma amostra da vacina de
referncia, em intervalos de, no mximo, 1,0 log10 em meio
de cultura adequado.
Inocular cada diluio em 10 orifcios da microplaca
contendo a suspenso de clulas suscetveis. Para titulao
do vrus do sarampo a inoculao realizada em clulas
Vero, enquanto que, para a rubola, em clulas RK-13.
Incubar as microplacas contendo clulas Vero a 36 C
por 10 dias e as microplacas contendo clulas RK-13
temperatura de 32 C a 33 C por 12 dias. Observar as
culturas de clulas quanto presena ou ausncia de ECP
e calcular os ttulos de cada vrus presente na vacina,
segundo um mtodo estatstico comprovado.
A potncia de cada vrus o valor da mdia geomtrica
dos frascos analisados, expressa em CCID50 (dose
50% infectante em cultura de clula) por dose. Para a
determinao ser considerada vlida, necessrio que (a)
ao final do ensaio o controle de cultura de clulas apresente
monocamada inalterada; (b) a variao de potncia entre as
duas amostras da vacina seja, no mximo, 0,5 log10 CCID50
para cada tipo de vrus; (c) a variao do ttulo da vacina de
v
referncia seja, no mximo, 0,5 log10 CCID50 do seu ttulo
mdio para cada tipo de vrus; (d) o ECP seja decrescente
em relao s diluies crescentes; (e) as diluies
utilizadas no ensaio estejam entre 10% e 90% das culturas
de clulas inoculadas.
A potncia da vacina , no mnimo, 103,7 CCID50/dose para
a cepa Biken Cam 70 e 103 CCID50/dose para as demais
cepas do vrus do sarampo e da rubola. Caso o produto
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 1372 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
no cumpra os requisitos de potncia, o ensaio repetido
para o(s) tipo(s) de vrus em que no foi obtido o ttulo
limite para aprovao. A potncia da vacina a mdia
geomtrica dos dois ensaios realizados.
O mtodo de unidades formadoras de plaque (UFP)
pode, tambm, ser empregado e o valor de potncia para
aprovao do produto tem que estar correlacionado com o
de CCID50.
TERMOESTABILIDADE
O teste realizado em paralelo ao Doseamento. Incubar
uma amostra da vacina 37 C por sete dias e analisar
conforme metodologia descrita para a potncia do produto.
A vacina no pode perder mais que 1,0 log10 CCID50/dose,
em relao ao ttulo determinado na amostra conservada em
condies adequadas de temperatura, para cada tipo viral.
Alm disso, no pode ter ttulo inferior ao estabelecido
para aprovao do Doseamento. Caso no cumpra os
requisitos, repetir o teste. O ttulo final a mdia dos dois
testes realizados.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Cumpre o estabelecido na monografia de Vacinas para uso
humano.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
VACINA VARICELA ATENUADA
Vaccinum varicellae vivum
A vacina constituda de vrus vivos atenuados da
cepa OKA e apresentada sob a forma liofilizada. Aps
reconstituio com diluente apropriado, tem aspecto de
suspenso homognea, transparente, podendo demonstrar
colorao devido presena de indicador de pH.
A produo da vacina baseada no sistema de lote-semente
e a cepa de vrus utilizada na produo no pode induzir
neuropatogenia em macacos suscetveis ao vrus da varicela.
Alm disso, a cepa viral utilizada na produo tem que
demonstrar imunogenicidade adequada e segurana para o
ser humano. A replicao do vrus realizada em cultura de
clulas diplide humana suscetveis e a suspenso de vrus
identificada e controlada quanto esterilidade. Aps a
clarificao da suspenso viral por mtodo adequado
para remoo de resduos celulares, algumas substncias
v
estabilizadoras, que comprovadamente no alteram a
eficcia e segurana do produto, so adicionadas. Antes
do envase e liofilizao, o produto analisado quanto
esterilidade, concentrao de vrus e de protenas derivadas
do soro animal.
O produto envasado em recipientes adequados, liofilizado,
rotulado e submetido aos controles requeridos.
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Outras informaes relativas aos critrios de produo e
seus controles esto indicadas na monografia de Vacinas
para uso humano.
IDENTIFICAO
A vacina, quando neutralizada com soro contendo
anticorpo especfico para o vrus da varicela, inibe a
formao de unidades formadoras de plaque (UFP) em
clulas suscetveis conforme descrito em Doseamento.
ENSAIOS FSICO-QUMICOS
Umidade residual. Proceder conforme descrito na
monografia de Vacinas para uso humano. No mximo 3%.
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
Esterilidade (5.5.3.2.1). Cumpre o teste
DOSEAMENTO
Pelo menos dois frascos de vacina liofilizada e um de
vacina referncia so submetidos ao mtodo de unidades
formadoras de plaque (UFP). Diluir a vacina aplicando
fator no maior que quatro e inocular cada diluio em,
pelo menos, trs orifcios em placa contendo monocamada
de cultura de clulas diplide humana suscetveis. Aps
adsoro por perodo em torno de 90 minutos temperatura
de 37 C, em ambiente de CO2 a 5%, os inculos so
retirados e um meio de cultura, contendo agarose ou
carboximetilcelulose em concentrao adequada,
adicionado. As clulas so incubadas por cinco a sete dias,
temperatura de 37 C, em ambiente de CO2 a 5%. Aps o
perodo de incubao, retirar o meio de crescimento, fixar
as clulas com formaldedo e corar com um corante vital.
A potncia da vacina calculada pela mdia do nmero
de plaques de, pelo menos, duas diluies e o resultado
expresso em log10 UFP/dose. Para a determinao ser
considerada vlida necessrio que (a) o controle de
cultura de clulas apresente monocamada inalterada; (b) a
variao de potncia entre as duas amostras da vacina no
seja maior que 0,5 log10 UFP; (c) a potncia da vacina de
referncia no varie mais que 0,5 log10 UFP do seu ttulo
mdio; (d) o nmero de UFP seja decrescente em relao
s diluies crescentes.
A potncia de, no mnimo, 2 x 103 UFP/dose. Caso
a amostra no cumpra com os requisitos repetir a
determinao. A potncia da vacina a mdia geomtrica
das duas determinaes realizadas.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Cumpre o estabelecido na monografia de Vacinas para uso
humano.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
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VARFARINA SDICA
Warfarinum natricum
C19H15NaO4; 330,31
varfarina sdica; 09101
Sal de sdio de 4-hidroxi-3-(3-oxo-1-fenilbutil)-2H-1-
benzopiran-2-ona (1:1)
[129-06-6]
Contm, no mnimo, 97,0% e, no mximo 102,0% de
C19H15NaO4, em relao substncia anidra.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P cristalino branco e higroscpico.
Apresenta polimorfismo.
Solubilidade. Facilmente solvel em gua e etanol, solvel
em acetona, pouco solvel em ter etlico e clorofrmio.
Constantes fsico-qumicas
Faixa de fuso (5.2.2): O precipitado obtido no teste A. de
Identificao, dessecado em estufa a 105 C, funde entre
159 C a 163 C.
IDENTIFICAO
A. Dissolver cerca de 1 g de amostra em 25 mL de gua.
Adicionar 2 mL de cido clordrico e filtrar. Utilizar o
filtrado para realizar o teste. O espectro de absoro do no
infravermelho (5.2.14) do resduo de varfarina obtido no
filtrado, disperso em leo mineral apresenta mximo de
absoro somente nos mesmos comprimentos de onda e
com as mesmas intensidades relativas daqueles observados
no espectro de varfarina SQR, preparado de maneira
idntica.
B. A mancha principal obtida no cromatograma da Soluo
(2), no teste de Substncias relacionadas, corresponde em
posio, cor e intensidade quela obtido na Soluo (4).
C. Dissolver cerca de 1 g de amostra em 10 mL de gua.
Adicionar 5 mL de cido ntrico e filtrar. Adicionar ao
filtrado 2 mL de dicromato de potssio SR e agitar por 5
minutos. Deixar em repouso por 20 minutos. A soluo
obtida no apresenta colorao azul-esverdeada quando
comparada com o branco.
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Farmacopeia Brasileira, 5 edio 1373
D. O filtrado utilizado no teste A. de Identificao
corresponde s reaes de identificao do on sdio
(5.3.1.1).
E. O tempo de reteno do pico principal do cromatograma
da Soluo amostra, obtida no mtodo B. de Doseamento,
corresponde quele do pico principal da Soluo padro.
ENSAIOS DE PUREZA
Aspecto da soluo. Dissolver 1 g em 20 mL de gua. A
soluo lmpida (5.2.25) e incolor (5.2.12).
pH (5.2.19). 7,2 a 8,6. Determinar em soluo aquosa a
1% (p/v).
Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito em
Cromatografia em camada delgada (5.2.17.1), utilizando
slica-gel GF254, como suporte, e mistura de cido actico
glacial, cloreto de metileno e cicloexano (20:50:50) como
fase mvel. Aplicar, separadamente, placa, 20 L de cada
uma das solues, recentemente preparadas, descritas a
seguir.
Soluo (1): dissolver 0,20 g da amostra em acetona e
diluir para 10 mL com o mesmo solvente.
Soluo (2): diluir 2 mL da Soluo (1) em 10 mL de
acetona.
Soluo (3): diluir 1 mL da Soluo (2) em 200 mL de
acetona.
Soluo (4): dissolver 40 mg de varfarina SQR em acetona
e diluir para 10 mL com o mesmo solvente.
Soluo (5): transferir 10 mg de acenocumarol SQR e 1
mL da Soluo (1) para balo volumtrico de 10 mL, diluir
com acetona e completar o volume com o mesmo solvente.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
secar ao ar. Examinar os cromatrogramas obtidos sob
luz ultravioleta (254 nm). Qualquer mancha obtida no
cromatograma com a Soluo (1), com exceo da mancha
principal, no pode ser mais intensa que a obtida no
cromatograma com a Soluo (3) (0,1%). O teste no
vlido a no ser que o cromatograma obtido com a Soluo
(5) mostre duas manchas claramente separadas e que a
mancha do cromatograma obtida com a Soluo (3) seja
claramente visvel.
gua (5.2.20.1). Determinar em 1 g da amostra. No
mximo 4,0 %.
Metais pesados (5.3.2.3). Utilizar o Mtodo III. Dissolver
4 g da amostra em 45 mL de gua. Adicionar 5 mL de cido
v
actico glacial e agitar vigorosamente at o precipitado
aglomerar. Filtrar e determinar em 25 mL da soluo
obtida, utilizando cido actico glacial para o ajuste do pH.
No mximo 0,001% (10 ppm).
Cetonas Fenlicas. Pesar, exatamente, cerca de 1,25 g
da amostra, transferir para balo volumtrico de 10 mL
e dissolver com hidrxido de sdio 0,5 M. Completar o
volume com o mesmo solvente e homogeneizar. Deixar a
18/07/2011 09:28:04
 1374 Farmacopeia Brasileira, 5 edio

soluo em repouso por 15 minutos. Medir a absorvncia desvio padro relativo para as reas de replicatas dos picos
da soluo resultante em 385 nm, utilizando hidrxido de registrados no maior que 2,0 %.
sdio 0,5 M para ajuste do zero. A absorvncia em 385nm
de, no mximo, 0,20. Procedimento: injetar, separadamente, 20 L das Solues
amostra e padro, registrar os cromatogramas e medir a
rea mdia dos picos. Calcular o teor de C19H15NaO4 na
DOSEAMENTO amostra a partir das respostas obtidas para as Solues
padro e amostra.
A. Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de
absoro no ultravioleta (5.2.14). Transferir, exatamente,
cerca de 0,1 g da amostra para balo volumtrico de 100 EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
mL, dissolver e completar o volume com hidrxido de
sdio 0,01 M. Diluir, sucessivamente, at concentrao de Em recipientes protegidos da luz.
0,001 % (p/v). Preparar soluo padro de varfarina sdica
na mesma concentrao, utilizando o mesmo solvente. ROTULAGEM
Medir as absorvncias das solues resultantes em 308
nm, utilizando hidrxido de sdio 0,01 M para ajuste do Observar a legislao vigente.
zero. Calcular o teor de C19H15NaO4 na amostra a partir das
leituras obtidas.
CLASSE TERAPUTICA
B. Proceder conforme descrito em Cromatografia a lquido
Anticoagulante.
de alta eficincia (5.2.17.4), utilizando cromatgrafo
lquido provido de detector ultravioleta a 280 nm; coluna
de 250 mm e 4,6 mm de dimetro interno, empacotada com
slica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano; fluxo
VERMELHO PONCEAU 4R
da Fase mvel de 1,0 mL/minuto.

Tampo pH 7,4: Dissolver 6,8 g de fosfato de potssio

monobsico em 250 mL de gua. Adicionar 160 mL de
hidrxido de sdio 0,2 M e completar o volume com gua
at 1000 mL. Ajustar o pH para 7,4 com hidrxido de sdio
ou com cido fosfrico.

Fase mvel: mistura de metanol, gua e cido actico

glacial (68:32:1).

Diluente: mistura de Tampo pH 7,4 e acetonitrila (85:15).

Soluo amostra: dissolver quantidade exatamente pesada

da amostra com Diluente, para obter soluo a 1 mg/mL.
Diluir, sucessivamente, em Fase mvel, para obter soluo
a 100 g/mL.
Soluo padro: transferir 25 mg de varfarina SQR para
balo volumtrico de 25 mL, adicionar 15 mL de Tampo
pH 7,4 e deixar em ultrassom por 5 minutos, para obter
soluo a 1 mg/mL. Completar o volume com Tampo pH
7,4. Diluir, sucessivamente, em Fase mvel, para obter
soluo a 100 g/mL.
Soluo de resoluo: transferir 0,1 g de propilparabeno
SQR para balo volumtrico de 100 mL, adicionar 50
mL de acetonitrila e deixar em ultrassom por 5 minutos.
Completar o volume com acetonitrila. Homogeneizar.
Transferir 2,5 mL dessa soluo para balo volumtrico
de 25 mL, adicionar 2,5 mL da Soluo padro de 1
C20H11N2Na3O10S3; 604,47
CI 16255
Sal sdico do cido 7-hidroxi-8-[2-(4-sulfo-1-naftalenil)
diazenil]-1,3-naftalenodissulfnico (3:1)
[2611-82-7]
Contm, no mnimo, 82% de C20H11N2Na3O10S3.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P fino, vermelho, higroscpico.
Soluo aquosa vermelha.
Solubilidade. Solvel em gua e em metanol, insolvel em
etanol, acetona, ter etlico e em glicerol.

v
mg/mL e completar o volume com Fase mvel, obtendo
IDENTIFICAO
concentrao de 100 g/mL de propilparabeno e de
varfarina, respectivamente. O espectro de absoro no ultravioleta e visvel (5.2.14),
na faixa de 200 nm a 700 nm, de soluo a 0,001% (p/v)
Injetar replicatas de 20 L da Soluo de resoluo e
em acetato de amnio 0,02 M (pH 5,6), exibe mximos em
registrar os cromatogramas. A resoluo entre os picos
507 nm, 332 nm, 245 nm e 215 nm e mnimos em 375 nm,
de propilparabeno e de varfarina no maior que 2. O
300 nm, e 238 nm, idnticos aos observados no espectro de
soluo similar de ponceau 4R SQR.

Volume 2_18_07_11.indd 1374 18/07/2011 09:28:05


ENSAIOS DE PUREZA
Corantes subsidirios. Proceder conforme descrito em
Cromatografia em camada delgada (5.2.17.1), utilizando
slica-gel G, como suporte, e mistura de 1-butanol, etanol,
gua e hidrxido de amnia (50:25:25:10), como fase
mvel. Aplicar, separadamente, placa, 2 L de cada uma
das solues, recentemente preparadas, descritas a seguir.
Soluo (1): soluo a 10 mg/mL da amostra em gua.
Soluo (2): soluo a 10 mg/mL de ponceau 4R padro
em gua.
Soluo (3): diluir 1 mL da Soluo (2) para 50 mL com
gua.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
secar ao ar. Examinar luz ambiente e sob luz ultravioleta
(254 nm). A mancha principal obtida com a Soluo (1)
corresponde em posio, cor e intensidade quela obtida
com a Soluo (2). Qualquer mancha secundria obtida
no cromatograma com a Soluo (1), diferente da mancha
principal, no mais intensa que aquela obtida com a
Soluo (3) (2%).
Chumbo, cobre, estanho, zinco. Proceder conforme descrito
em Espectrofotometria de absoro atmica (5.2.13). Pesar
2 g da amostra em cadinho de slica e queimar brandamente
sobre tela de amianto ( 350 C); lev-lo mufla durante 12
horas, sem ultrapassar a temperatura de 450 C. Remover
o cadinho e resfriar. Misturar o resduo com cerca de 2
mL de gua e adicionar duas gotas de nitrato de magnsio
a 50% (p/v). Secar sobre chapa eltrica e retornar mufla
durante 3 a 4 horas, ou at que o resduo esteja branco ou
amarelado. Em seguida, resfriar, gotejar 1 a 2 mL de cido
ntrico e 1 mL de gua e aquecer sobre chapa eltrica at
quase secar. Dissolver os nitratos metlicos com 5 mL de
gua. Se necessrio, centrifugar. Levar ao espectrofotmetro
de absoro atmica, previamente calibrado, para leitura da
concentrao de cada um dos metais. No mximo 0,001%
(10 ppm) de chumbo, 0,002% (20 ppm) de cobre, 0,025%
(250 ppm) de estanho e 0,005% (50 ppm) de zinco.
Cloretos e sulfatos. Pesar 0,5 g da amostra, dissolver
em 200 mL de gua, acidificar com 8 mL de cido ntrico
a 25% (v/v) e titular com nitrato de prata 0,1 M SV em
potencimetro com eletrodo combinado de prata. Cada mL
de nitrato de prata 0,1 M SV equivale a 5,85 mg de NaCl.
Pesar 0,5 g da amostra e dissolver com 100 mL de gua
em banho-maria. Adicionar 35 g de cloreto de sdio,
isentos de sulfatos e agitar bem. Transferir para balo
volumtrico de 200 mL e completar o volume com soluo
saturada de cloreto de sdio. Homogeneizar. Aps 1 hora,
filtrar por papel de filtro e transferir alquota de 100 mL
do filtrado para bquer de 600 mL, diluir at 300 mL com
gua e acidificar com cido clordrico SR, adicionando
leve excesso. Aquecer fervura e gotejar, com agitao,
25 mL de cloreto de brio a 12% (p/v), ou at que no
ocorra mais precipitao. Deixar em repouso durante
quatro horas. Separar o sulfato de brio por filtrao, lavar
com gua quente, secar o papel com o resduo, transferir
para cadinho seco, previamente pesado e calcinar em mufla
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Farmacopeia Brasileira, 5 edio 1375
a 500 C durante 1 hora. Resfriar em dessecador e pesar.
Calcular o teor de sulfatos pela expresso:
em que
N = gramas de sulfato de brio;
p = gramas da amostra usados na precipitao.
No mximo, 8% de cloretos e sulfatos.
Substncias insolveis em gua. Dissolver 5 g da amostra
em 200 mL de gua quente (80-90 C) com agitao.
Resfriar temperatura ambiente. Filtrar por placa filtrante,
previamente seca e pesada. Lavar com gua fria at que as
guas de lavagem se tornem incolores. Secar o filtro com
o resduo em estufa a 120 C durante quatro horas e pesar.
No mximo 0,2%.
Metais pesados (5.3.2.3). Utilizar o Mtodo III. Determinar
em 0,5 g da amostra. No mximo 0,004% (40 ppm).
Arsnio (5.3.2.5). Utilizar o Mtodo I. Determinar em 1 g
da amostra. No mximo 0,0001% (1 ppm).
Perda por dessecao (5.2.9). Determinar em 0,5 g da
amostra. Dessecar em estufa a 120 C por 4 horas ou a 135 C
por 3 horas. No mximo 10%.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de
absoro no visvel (5.2.14). Preparar soluo amostra
conforme descrito em Identificao. Preparar soluo
padro na mesma concentrao, utilizando o mesmo
solvente. Medir as absorvncias das solues resultantes
em 507 nm, utilizando acetato de amnio 0,02 M (pH 5,6)
para ajuste do zero. Calcular o teor de C20H11N2Na3O10S3
na amostra a partir das leituras obtidas. Alternativamente,
realizar os clculos considerando A(1%, 1 cm) = 442,5, em
507 nm, em acetato de amnio 0,02 M (pH 5,6).
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CATEGORIA
Corante.
v
VERMELHO PONCEAU 4R LACA DE
ALUMNIO
Corante constitudo principalmente do sal sdico do
cido 7-hidroxi-8-[2-(4-sulfo-1-naftalenil)diazenil]-1,3-
naftalenodissulfnico (3:1) - vermelho ponceau 4R - sobre
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 1376 Farmacopeia Brasileira, 5 edio

substrato de alumina. Contm, no mnimo, 95% e, no
mximo, 105% do teor de corante declarado no rtulo.
DESCRICO
Caractersticas fsicas. P fino, avermelhado. Higroscpico.
Solubilidade. Praticamente insolvel em gua e em
etanol. Solvel em hidrxido de sdio M, porm o corante
decompe-se lentamente neste pH alcalino.
IDENTIFICACO
A. O espectro de absoro no ultravioleta e visvel (5.2.14),
na faixa de 200 nm a 700 nm, de soluo a 0,001% (p/v)
em acetato de amnio 0,02 M (pH 5,6), exibe mximos em
507 nm, 332 nm, 245 nm e 215 nm e mnimos em 375 nm,
300 nm, e 238 nm, idnticos aos observados no espectro de
soluo similar de ponceau 4R SQR.
B. Transferir 0,15 g da amostra para bquer de 60 mL
e dissolver com cerca de 20 mL de cido actico a 30%
(p/v) a quente, at que fique apenas opalescente. Esfriar
e dividir a soluo em dois tubos de ensaio. A um deles
adicionar 2 mL de soluo de morina a 3 mg/mL em etanol,
recm preparada. Observar a fluorescncia verde que se
desenvolve sob luz ultravioleta (254 nm), comparando
com o tubo sem reativo.
ENSAIOS DE PURIZA
Corantes subsidirios. Proceder conforme descrito em
Cromatografia em camada delgada (5.2.17.1), utilizando
slica-gel G, como suporte, e mistura de 1-butanol, etanol,
gua e hidrxido de amnio (50:25:25:10), como fase
mvel. Aplicar, separadamente, placa, 2 L de cada uma
das solues, recentemente preparadas, descritas a seguir.
ntrico a 25% (v/v) e titular com nitrato de prata 0,1 M SV
em potencimetro com eletrodo combinado de prata. Cada
mL de nitrato de prata 0,1 M SV equivale a 5,85 mg de
NaCl.
Medir outros 50 mL do filtrado, diluir a 300 mL com
gua, acidificar com cido clordrico SR e mais 1 mL de
excesso. Aquecer fervura e gotejar, com agitao, 25 mL
de cloreto de brio a 12% (p/v). Deixar em repouso por
quatro horas. Separar o sulfato de brio por filtrao, lavar
com gua quente, secar o papel com o resduo, transferir
para cadinho seco, previamente pesado e calcinar em mufla
a 500 C durante 1 hora. Resfriar em dessecador e pesar.
Calcular o teor de sulfatos pela expresso:
em que
N = gramas de sulfato de brio;
p = gramas da amostra usados na precipitao;
No mximo, 2% de cloretos e sulfatos.
Perda por dessecao (5.2.9). Pesar cerca de 0,5 g.
Dessecar a amostra a 120 C por 4 horas ou a 135 C por 3
horas. No mximo 20%.
Cinzas sulfatadas (5.2.10). Determinar em 0,1 g da
amostra. Deve conter entre 40 e 55%.
DOSEAMENTO
Efetuar as diluies como descrito no mtodo A. em
Identificao, e ler a absorvncia no pico mximo em
cerca de 507 nm (5.2.14). Calcular o teor do corante pela
expresso:

Soluo (1): 0,25 g da amostra em 10 mL de hidrxido de

sdio 0,5 M. = % de vermelho ponceau 4R na amostra em
507 nm
Soluo (2): 0,05 g de Ponceau 4R padro em 10 mL de
hidrxido de sdio 0,5 M.

Soluo (3): diluir a Soluo (2) de modo a obter soluo a em que

1,0 mg/mL com o mesmo diluente.
p = peso da amostra em gramas na diluio efetuada.
Soluo (4): diluir a Soluo (1) de modo a obter soluo a
0,5 mg/mL, com o mesmo diluente.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
Em recipientes perfeitamente fechados, protegidos da luz.
secar ao ar. Examinar sob luz ambiente e luz ultravioleta
(254 nm). A mancha principal obtida com a Soluo (1)
corresponde em posio, cor e intensidade aquela obtida ROTULAGEM
com a Soluo (2). As manchas secundrias obtidas com

v
a Soluo (1) no devem ser mais intensas do que aquelas Observar a legislao vigente.
obtidas com a Soluo (3) e a Soluo (4) (2%).

Cloretos e sulfatos. Pesar 10 g da amostra, agitar com 250 CATEGORIA

mL de gua, deixando em contato por 30 minutos. Filtrar. Corante.
Medir 50 mL do filtrado, equivalente a 2 g da amostra,
diluir para 200 mL com gua, acidificar com 8 mL de cido

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ZIDOVUDINA
Zidovudinum
C10H13N5O4; 267,24
zidovudina; 09256
3-Azido-3-desoxitimidina
[30516-87-1]
Contm, no mnimo, 97,0% e, no mximo, 102,0% de
C10H13N5O4, em relao substncia dessecada.
DESCRIO
Caractersticas fsico-qumicas. P cristalino e
acastanhado. Apresenta polimorfismo. Temperatura de
fuso (5.2.2): em torno de 124 C.
Solubilidade. Ligeiramente solvel em gua, solvel em
etanol.
Constantes fsico-qumicas.
Poder rotatrio especfico (5.2.8): +60,5 a +63,0, a 25
C, em relao substncia dessecada. Determinar em
soluo a 1% (p/v) em etanol.
IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14)
da amostra, dispersa em cloreto de potssio, apresenta
mximos de absoro somente nos mesmos comprimentos
de onda e com as mesmas intensidades relativas daqueles
observados no espectro de zidovudina SQR, preparado de
maneira idntica.
ENSAIOS DE PUREZA
Aspecto da soluo. Dissolver 0,5 g em 50 mL de gua,
aquecendo se necessrio. A soluo no mais corada que
a mistura de 1 mL da Soluo padro de cor SC G (5.2.12)
com 7 mL de gua.
Substncias relacionadas 1. Proceder conforme descrito
em Cromatografia em camada delgada (5.2.17.1),
utilizando slica-gel GF254, como suporte e mistura de
metanol e cloreto de metileno (10:90), como fase mvel.
Aplicar, separadamente, placa, 10 L de cada uma das
solues, recentemente preparadas, descritas a seguir.
Soluo (1): dissolver 0,2 mg de amostra em metanol e
diluir para 10 mL com o mesmo solvente.
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Farmacopeia Brasileira, 5 edio 1377
Soluo (2): dissolver em metanol 20 mg de timina SQR,
20 mg da impureza A (1-[(2R,5S)-5-hidroximetil-2,5-
diidro-2-furil]-5-metilpirimidino-2,4(1H, 3H)-diona), 20
mg de trifenilmetanol, adicionar 1 mL da Soluo (1) e
diluir para 100 mL com metanol.
Soluo (3): diluir 5 mL da Soluo (2) para 10 mL com
metanol.
Desenvolver o cromatograma. Aguardar a ascenso do
solvente at 12 cm acima da linha de aplicao. Remover
a placa, deixar secar ao ar por cinco minutos e examinar
sob luz ultravioleta (254 nm). No cromatograma obtido
com a Soluo (1), a mancha correspondente impureza
A no mais intensa do que a mancha correspondente
obtida no cromatograma com a Soluo (3) (0,5%) e
qualquer mancha, com exceo da principal e as manchas
correspondentes s impurezas de zidovudina e timina
no so mais intensas do que a mancha correspondente
zidovudina no cromatograma obtido com a Soluo
(3) (0,5%). Nebulizar a placa com soluo de vanilina a
1% (p/v) em cido sulfrico. No cromatograma obtido
com Soluo (1), qualquer mancha correspondente ao
trifenilmetanol no mais intensa do que a mancha
correspondente no cromatograma obtido com a Soluo
(3) (0,5%). O teste vlido se o cromatograma obtido
com a Soluo (2) apresentar quatro manchas claramente
separadas, correspondentes timina SQR, impureza A,
zidovudina e ao trifenilmetanol, em ordem crescente de
fator de reteno (Rf).
Substncias relacionadas 2. Proceder conforme descrito
em Doseamento. Preparar as solues como descrito
abaixo:
Soluo teste: dissolver quantidade exatamente pesada da
amostra em Fase mvel para obter soluo a 1 mg/mL.
Soluo teste diluda: transferir 0,25 mL da Soluo teste
para balo volumtrico de 50 mL e completar o volume
com Fase mvel.
Soluo de timina: dissolver quantidade exatamente pesada
de timina SQR em metanol para obter soluo a 0,2 mg/
mL. Transferir 5 mL dessa soluo para balo volumtrico
de 50 mL e completar o volume com Fase mvel, obtendo
soluo a 20 g/mL.
Soluo da impureza B: dissolver quantidade exatamente
pesada da impureza B (1-(3-cloro-2,3-didesoxi--D-
ribofuranosil)-5-metilpirimidino-2,4(1H,3H)-diona) em
Fase mvel para obter soluo a 0,1 mg/mL. Transferir
5 mL dessa soluo para balo volumtrico de 50 mL e
completar o volume com Fase mvel.
Injetar replicatas, de 10 L da Soluo de resoluo
descrita em Doseamento. O fator de cauda no deve ser
maior que 1,5 para o pico de zidovudina e para o pico da
impureza B. A resoluo entre zidovudina e a impureza B
no deve ser menor que 1,4. O desvio padro relativo das
reas de replicatas dos picos registrados no maior que
2,0%.
z
18/07/2011 09:28:05
 1378 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
Procedimento: injetar, separadamente, 10 L de cada umas
das solues descritas acima. Registrar os cromatogramas
por 1,5 vezes o tempo de reteno do pico principal
obtido com a Soluo teste. As substncias so eludas
na seguinte sequncia: tiamina, zidovudina e impureza B.
No cromatograma obtido com a Soluo teste, a rea de
qualquer pico correspondente timina no maior que a
rea sob o pico no cromatograma obtido com a Soluo
de timina (2,0%). A rea de qualquer pico correspondente
a impureza B obtido com a Soluo teste no maior que
a rea sob o pico correspondente no cromatograma obtido
com a Soluo da impureza B (1,0%). A rea de qualquer
outro pico obtido com a Soluo teste, com exceo
do pico principal, no maior que a rea sob o pico do
cromatograma obtido com a Soluo teste diluda (0,5%).
A soma das reas de todos os picos, com exceo do pico
principal, obtidos com a Soluo teste, no maior do
que seis vezes a rea sob o pico obtida com Soluo teste
diluda (3,0%). Desprezar qualquer pico com rea menor
do que 10% da rea sob o pico obtido no cromatograma da
Soluo teste diluda.
Metais pesados (5.3.2.3). Determinar em 1 g da amostra.
Transferir para cadinho de slica e misturar com 0,5 g de
xido de magnsio. Incinerar at vermelho escuro sobre
chama. Prosseguir at obter massa homognea branca
ou cinzenta. Se aps 30 minutos de ignio a cor se
mantiver, esfriar, misturar a massa no cadinho com basto
de vidro, repetindo, em seguida, a incinerao. Incinerar
em mufla a 500-600 C por aproximadamente 1 hora. O
resduo obtido dissolvido com duas vezes 5 mL de cido
clordrico 0,2 M, acrescentando 0,1 mL de fenolftalena SI.
Adicionar hidrxido de amnio 6 M at que se desenvolva
cor rsea. Esfriar. Descorar a soluo com cido actico
glacial e acrescentar mais 0,5 mL do cido. Se necessrio,
filtrar e diluir a soluo com gua para volume de 20 mL.
Transferir 12 mL da soluo obtida para tubo de Nessler,
adicionar 2 mL de tampo acetato pH 3,5 e homogeneizar
imediatamente.
Preparao padro: misturar 2 mL de Soluo padro de EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
chumbo (10 ppm Pb) a 0,5 g de xido de magnsio em
cadinho de slica. Em seguida, secar a mistura em estufa
a 105 C, incinerando logo aps. Prosseguir a tcnica do
preparo da amostra a partir de O resduo assim obtido
dissolvido.... A 10 mL da soluo obtida adicionar 2 mL
da soluo da amostra.
Procedimento: em cada um dos tubos referentes amostra
a ao padro adicionar 1,2 mL de tioacetamida SR. A cor
marrom que se desenvolve na amostra no deve ser mais
intensa do que a obtida com o padro. No mximo 0,002%
(20 ppm).
Perda por dessecao (5.2.9). Determinar em 1 g da
amostra. Dessecar em estufa entre 100 C e 105 C, at
peso constante. No mximo 1 %.
Cinzas sulfatadas (5.2.10). Determinar em 1 g da amostra.
No mximo 0,25%.
z A. Pesar as cpsulas, remover o contedo e pes-las
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DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Cromatografia a lquido
de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta, a 265 nm; coluna cromatogrfica
de 250 mm de comprimento e 4,6 mm de dimetro interno,
empacotada com slica quimicamente ligada a grupo
octadecilsilano (5 m); fluxo da Fase mvel de 1,2 mL/
minuto.
Fase mvel: mistura de metanol e gua (20:80).
Soluo amostra: dissolver quantidade exatamente pesada
da amostra em Fase mvel para obter soluo a 1 mg/mL.
Transferir 10 mL dessa soluo para balo volumtrico de
50 mL e completar o volume com Fase mvel, obtendo
soluo a 0,2 mg/mL.
Soluo padro: dissolver quantidade exatamente pesada
de zidovudina SQR em Fase mvel para obter soluo a
0,2 mg/mL.
Soluo de resoluo: transferir 5 mg da impureza B
(1-(3-cloro-2,3-didesoxi--D-ribofuranosil)-5-metilpirimidino-
2,4(1H,3H)-diona) para balo volumtrico de 50 mL, adicionar
25 mL da Soluo padro e completar o volume com Fase
mvel.
Injetar replicatas, de 10 L da Soluo de resoluo. O
fator de cauda no deve ser maior que 1,5 para o pico de
zidovudina e para o pico da impureza B. A resoluo entre
zidovudina e a impureza B no deve ser menor que 1,4.
O desvio padro relativo das reas de replicatas dos picos
registrados no maior que 2,0%.
Procedimento: injetar, separadamente, 10 L das Solues
padro e amostra, registrar os cromatogramas e medir
as reas sob os picos. Calcular o teor de C10H13N5O4 na
amostra, a partir das respostas obtidas para as Solues
padro e amostra.
Armazenar em recipientes bem fechados, protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Antirretroviral.
ZIDOVUDINA CPSULAS
Contm, no mnimo, 90,0% e, no mximo, 110,0% da
quantidade declarada de C10H13N5O4.
IDENTIFICAO
novamente. Homogeneizar o contedo das cpsulas.
18/07/2011 09:28:05

Transferir quantidade do p equivalente a 0,3 g de zidovudina
para balo volumtrico de 200 mL. Adicionar 50 mL de
mistura de metanol e gua (75:25), deixar em ultrassom por 5
minutos e completar o volume com metanol. Deixar decantar
e diluir o sobrenadante, sucessivamente, com mistura de
metanol e gua (75:25) at concentrao de 0,0015% (p/v).
O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14) da soluo
obtida, na faixa de 200 nm a 400 nm, exibe mximos e
mnimos somente nos mesmos comprimentos de onda de
soluo similar de zidovudina SQR.
B. O tempo de reteno do pico principal do cromatograma
da Soluo amostra, obtida em Doseamento, corresponde
quele do pico principal da Soluo padro.
CARACTERSTICAS
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.
Teste de desintegrao (5.1.4.1). Cumpre o teste.
Uniformidade de doses unitrias (5.1.6). Cumpre o teste.
Procedimento para uniformidade de contedo. Proceder
conforme descrito em Doseamento. Preparar a Soluo
amostra como descrito a seguir.
Soluo amostra: pesar individualmente cada cpsula,
transferir o contedo para balo volumtrico de 100 mL e
pesar novamente. Adicionar 30 mL de mistura de metanol
e gua (75:25). Deixar em ultrassom por 20 minutos e
completar o volume com o mesmo solvente. Filtrar. Diluir
com o mesmo solvente at concentrao de 0,1 mg/mL.
TESTE DE DISSOLUO (5.1.5)
Meio de dissoluo: gua, 900 mL
Aparelhagem: ps, 50 rpm
Tempo
Farmacopeia Brasileira, 5 edio 1379
Procedimento: injetar, separadamente, 10 L das Solues
(1) e (2), registrar os cromatogramas e medir as reas sob
os picos. Calcular a quantidade, em miligramas, de timina
na amostra a partir da equao.
Em que:
C = concentrao, em mg/mL, de timina na Soluo (2);
r1 e r2 = respostas dos picos referentes timina obtidos nas
Solues (1) e (2), respectivas;
T = quantidade de zidovudina, em miligramas, na massa
de p utilizada para o preparo da Soluo (1), conforme
determinado em Doseamento.
No mximo 3,0%.
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
Contagem do nmero total de micro-organismos
mesofilos (5.5.3.1.2). Cumpre o teste.
Pesquisa de micro-organismos patognicos (5.5.3.1.3).
Cumpre o teste.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Cromatografia a lquido
de alta eficincia (5.2.17.4). Proceder conforme descrito
em Doseamento na monografia de Zidovudina. Preparar
Solues padro e amostra como descrito a seguir.
Soluo amostra: pesar 20 cpsulas, remover o contedo
e pes-las novamente. Homogeneizar o contedo das
cpsulas. Transferir quantidade do p equivalente a 100
mg de zidovudina para balo volumtrico de 100 mL e