Sie sind auf Seite 1von 11

Sistemul endocrin-

mecanisme, reglaje si actiuni (


partea I)
UN SISTEM CE DIRIJEAZA VIATA
Clasificarea hormonilor in functie de
solubilitate

1. Hidrosolubili-adrenalina, noradrenalina, melatonina, oxitocina, vasopresina,


melanotropina, STH, ACTH, FSH, TSH, LS, PTH, calcitonina, insulina, glucagon, hormonii de
crestere
2. Liposolubili- corticosteroizi, sexuali, androgeni, estrogeni, gestageni, tiroidieni
Receptori hormonali
Clasificare:

I) Membranari I.1) Receptori legati de proteine G = complexul HR transmite semnale catre un


sistem efector ce este responsabil de sinteza mesagerilor secunzi
I.2) Receptori legati de canale ionice = fixarea H la R va induce o modificare
conformationala a R si se va permite trecerea unor ioni specifici
I.3) Receptori asociati cu proteinkinaze tirozin specifice = au proprietate intriseca
de tirozinkinaze adica fosforileaza resturile de Tyr, proces ce nu se realizeaza in mod
curent si este asociat cu proliferarea celulara
II) Intracelulari II. 1) Receptori nucleari = complexul HR se va lega de anumite zone numite HRE
II.2) Receptori intracelulari = complexul HR format in citoplasma va fi introdus in
nucleu prin intermediul unor proteine
Mecanismul de
actiune al H
liposolubili
Hormoni liposolubili vor patrunde in
celula prin intermediul unor canale
proteice;

In celula se formeaza complexul H-R


printr-un mecanism asemanator cu cel al
E-S (legaturi necovalente);

Saperonii existenti in celula au rolul de a


compacta complexul H-R

Pe suprafata cromatinei exista niste


receptori specializati in recunoasterea si
fixarea complexului H-R. Acesti receptori
sunt localizati in zonele HRE;

Hormonii tiroidieni si estrogenii au


portiuni diferite de legare pe ADN
comparativ cu glucorticoizii, aldosterona,
progesterona si androgenii

R si H dupa producerea raspunsului


celular pot sa se desprinda din complex
putand fi astfel recirculate
Mecanismul de actiune Sistem efector secund A
al hormonilor
hidrosolubili
1. Hormonul (mesagerul prim) se leaga
de receptorul intramembranar

2. Complexul H-R va activa proteinele


Gs ( forma inactiva GDP trece in
forma activa GTP +)

3. Proteina Gs activa va stimula adenilat


ciclaza ce va converti ATP-ul in AMPc

4. AMPc are o durata de viata scurta si


sub actiunea fosfodiesterazei va fi
descompus la AMPc. Rolul AMPc-ului
este de a se cupla cu protein kinaze A
inactive

5. Proteinkinazele A sunt tetrameri de


tipul R2C2 si sub actiunea a 4
molecule de AMPc trec in forma
activa C2 +2R2(AMPc)2

6. Proteinkinazele A active vor induce


raspunsuri celulare de tip fosforilare
a proteinelor, activare enzime,
secretie celulara, etc
Mecanismul de actiune
Sistem efector secund C
al hormonilor
hidrosolubili
1. Hormonul (mesager prim) se leaga de
receptorul transmembranar

2. Complexul H-R va activa proteinele Gq (


forma inactiva GDP trece in forma
activa GTP +)

3. Proteina Gq activa va stimula fosfolipaza


C ce va hidroliza lipidele membranare

4. Se vor elibera IP3 si DAG ce sunt


mesageri secunzi. DAG poate traversa
membrana celulara, iar IP3 va ramane in
celula

5. IP3 va facilita eliberarea Ca din reticulul


endoplasmic. In aceasta etapa cei doi
mesageri secunzi vor activa
proteinkinazele C.

6. 4 molecule de Ca se vor lega la


calmodulina o proteina mica ce
moduleaza activitatea unor proteine
tinta. Se declanseaza raspunsul celular
Proteinele G
Proteine membranare care cupleaza functional receptorii hormonali cu sistemele generatoare de
mesageri secunzi. Leaga nucleotide cu guanina- GTP si GDP.

Clasificare:
a) Gs si Gi cuplate cu adenilat ciclaza (Gs o activeaza si Gi
o inhiba) sau conc. de AMPc
b) Gq cuplata cu fosfolipaza C conc. de DAG si IP3
c) Gt cuplata cu transducina (se gaseste in celulele
retiniene si cupleaza rodopsina, receptorul pentru lumina
cu o GMPc fosfodiesteraza, scazand concentratia GMPc)
d) Go alte tipuri

Stiati ca? In diabetul insipid nefrogen, incapacitatea celulelor nefronului distal de a concentra
urina se datoreaza unui deficit al sistemului adenilat-ciclaza.
Holera caracterizata clinic prin diaree accentuata datorita hipersecretiei de apa si electroliti in http://www2.ufp.pt/~pedros/qfisio/hormones.htm
lumenul intestinal, simultan cresterii generarii de AMPc in celulele intestinale. Holera se
datoreaza faptului ca una din subunitatile toxinei holerice inactiveaza GTP-aza intriseca
subunitatii s si proteina G ramane in stare activa ceea ce determina o crestere exacerbata a
productiei de AMPc in celulele mucozale.
Protein kinaze A

Au o structura heterotetramerica R2C2 cu doua subunitati R (reglatoare) si 2 subunitati C (catalitice).

Protein kinazele A sunt activate de AMPc astfel:

O data activate aceste proteine, subunitatile C2 vor fosforila proteine/enzime


interconvertibile in fome fosfo-defoso. Cresterea AMPc va duce la activarea proteinkinazelor A,
mai departe generandu-se un semnal hormonal (conversia enzimelor in forma fosfo).
Mesageri secunzi (I)
Cei mai importanti sunt: AMPc, GMPc, IP3, DAG, Ca2+
1) AMPc este sintetizat sub actiunea adenilat ciclazei (AC), enzima ce converteste ATP-ul in 35AMP
(AMPc)

Sub actiunea fosfodiesterazei (activata de Ca, PG, insulina, etc si inhibata de cafeina, teofilina, hormoni
tiroidieni, etc) AMPc este descompus la AMP.
AMPc este considerat ca semnal de foame al celulei si sinteza lui va debuta atunci cand actioneaza
hormoni precum glucagonul, catecolamine prin receptori -adrenergici, PTH, calcitonina, etc.
Cuplarea adrenalinei (hormon hipergliceminat) cu proteine de tip Gs concentratiei de AMPc
activarea proteinkinazelor A ce vor converti proteine in forme fosfo activarea glicogenolizei hepatice,
lipolizei, GNG hepatice
Mesageri secunzi (II)
2) GMPc este sintetizat sub actiunea guanilat cicalezi (GC) din GTP. Este descompus la GMP.
Sinteza GMPc se desfasoara prin mecanisme similare cu sinteza AMPc.
GMPc antagonizeaza efectele AMPc.
Un hormon ce actioneaza prin activarea GC este
factorul atrial natruretic (ANF). Acest hormon
este secretat de celulele cardiace atriale la
diverse semnale. ANF are ca efect volumului
urinar, eliminarii Na, secretiei de renina, de
aldosterona.
GMPc este mediatorul semnalelor luminoase in
celulele retiniene, conuri si bastonase. Un semnal
luminos receptat de rodopsina, prin intermediul
unei proteine din familia G-transducina,
determina activarea GMPc fosfodiesterazei si are
Rezultatul acestui fapt este inchiderea canalelor pentru
loc scaderea de GMPc.
Na, conc. lor intracelulara si are loc o hiperpolarizare a
membranei care se va constitui in senzatia de lumina.
Mesageri secunzi (III)
3) DAG, IP3 si Ca2+

Sub actiunea fosfolipazei C (PLC) fosfatidil inozitol 4,5-difosfat (PIP2) va fi descompus la diacilglicerol
(DAG) si inozitol 1,4,5-trifosfat (IP3). Acesti 2 compusi actioneaza ca mesageri secunzi pentru hormonii
ai caror receptori se cupleaza cu proteine Gq.
IP3 ajunge in citosol unde prin deschiderea unor canale ionice determina eliberarea de Ca2+ din RE in
citoplasma. IP3 are o durata de viata scurta.
DAG ramane ancorat de membrana si activeaza protein kinazele C. DAG poate fi substrat pentru
fosfolipaza A2 sinteza de acid arahidonic sinteza eicosanoizilor (PG, TX, LT)
Ca2+ se va lega de calmodulina si astfel vor fi reglate procese precum: contractia muschilor netezi, a
microfilamentelor din celulele nervoase,activeaza pompa de Ca2+ din memb plasmica, regleaza
activitatea unor proteinkinaze. Legarea calmodulinei la troponina C va determina legarea miozinei la
actina si contractia muschiului.
Hormonii ce au ca mesageri secunzi cei 3 compusi sunt: catecolaminele prin R 1, acetilcolina prin R
muscarinici, gastrine, colecistokinina, etc