Artculo original

Susceptibilidades antifngicas de las especies de Candida aisladas de

cultivo de orina
Trkan Toka Ozer a, *, Solimn Durmaz b, c Erkan Yula
a Universidad de Mevlana, Facultad de Medicina, Departamento de Microbiologa Mdica,
Konya, Turqua b Hospital Numune de Konya, Laboratorio de Microbiologa, Konya, Turqua
c Universidad Katip elebi, Facultad de Medicina, Departamento de Microbiologa Mdica, Izmir, Turqua

INFORMACIN
DEL ARTCULO
Historia del artculo: todo el mundo. Aunque Candida albicans es la causa ms comn
Recibido el 29 de
diciembre de 2015
Recibido en forma
revisada 13 de junio de
2016
Aceptado el 29 de junio
de
2016
Disponible en lnea xxx
______________________
Palabras clave:
Candida
Infeccin del tracto entre enero de 2012 y abril de 2013. Se aplicaron pruebas de
urinario
Susceptibilidad
antifngica Candiduria (56,9%), Candida glabrata (20,6%), Candida tropicalis
ABSTRACTO
Las micosis por Candida spp. son las oportunistas ms comunes en
de infecciones del tracto urinario, la frecuencia de las especies de
Candida no albicans est aumentando con el uso comn de
antifngicos en la profilaxis y el tratamiento. Esto puede dar lugar a
dificultades en el tratamiento. Las pruebas antifngicas deben
aplicarse con identificacin de especies para un tratamiento eficaz.
En este estudio, la identificacin de especies de Candida aisladas de
cultivo de orina y la investigacin de la susceptibilidad de estas
cepas a la anfotericina B, flucitosina, fluconazol, voriconazol estaba
dirigido. En este estudio, se incluyeron 58 cepas de Candida
aisladas de cultivos de orina en el Hospital Estatal de Osmaniye
susceptibilidad a cultivos de orina y antifngicos. La tasa de
incidencia de Candida spp. se determin como C. albicans
(10,3%),
Candida parapsilosis (7%), Candida krusei (3,4%), Candida kefyr
(1,8%).
La mayora de los aislados fueron susceptibles a la anfotericina
B, flucitosina, fluconazol, voriconazol. Veintitrs (39,7%) de las
cepas de Candida fueron aisladas de las ramas clnicas y Unidad
de Cuidados Intensivos, y 12 (20,6%) de las ramas mdicas
quirrgicas. Las especies C. albicans y C. glabrata se aislaron con
mayor frecuencia como un factor candiduria en este hospital entre
enero de 2012 y abril de 2013. El anlisis del perfil de sensibilidad
antifngica no muestra ninguna resistencia significativa a los
antifngicos.
2016 Sociedad Japonesa de Quimioterapia y la Asociacin
Japonesa de Enfermedades Infecciosas. Publicado por Elsevier
 Ltd. Todos los reservados.
derechos
______________________________________________________________________
1. Introduccin
Las infecciones de tracto urinario
(ITU) son las infecciones nosocomiales
ms comunes. A pesar de que las ITU se
dan generalmente por bacterias, una
amplia variedad de hongos, la mayora de
ITU son causadas por Candida spp. Pero
Cryptococcus y Aspergilus spp. tambin
son frecuentes [1,2]. Las especies de
Candida son patgenos oportunistas que
se encuentran comnmente en la
naturaleza. Las especies de Candida
constituyen alrededor del 10 al 15% de
las ITU nosocomiales [3,4]. Las ITU
causadas por especies de Candida estn
aumentando rpidamente en los ltimos
aos, dependiendo de las aplicaciones
quirrgicas y mdicas. Especialmente la
diabetes melitus, los defectos del sistema
urinario, insuficiencia renal crnica,
neutropenia, el uso de antibiticos de
amplio espectro
antibacteriano,
corticosteroides, tratamiento
inmunosupresor y cateterizacin urinaria a
largo plazo desempean un papel
importante en este
aumento [5,6]. En los ltimos aos, el uso
com{un de antif{ungicos para profilaxis y
tratamiento da como resultado infecciones
con especies resistentes de Candida no
albicans a los antifngicos [7].
La importancia de las pruebas de
susceptibilidad antifngica ha aumentado
para prevenir o minimizar estos problemas.
En este estudio, se pretende conocer la
prevalencia de las especies de Candida
que causan infeccin del tracto urinario y
su patrn de sensibilidad a los
antifngicos.
2. Materiales y mtodos
En este estudio, 58 cepas de Candida
fueron aisladas de cultivos de orina de
pacientes hospitalizados en el
Laboratorio de Microbiologa del Hospital
de Osmaniye entre enero de 2012 y abril
de 2013. Fueron considerados pacientes
hombres y mujeres para nuestro estudio.
Slo se incluyeron pacientes que
presentaron signos y sntomas de
infecciones del tracto urinario. Se de Gram mostraron aparicin de hongos
incluyeron en el estudio, aislados con como brotes de levadura. En el agar harina
crecimiento puro de la levadura con
de maz el presunto retraso del crecimiento
significativo recuento de colonias. Las
muestras de orina, donde las especies de de Candida mostr la formacin de
Candida se aislaron en ausencia de piuria, clamidosporas grandes y altamente
Candida con el recuento de colonias de refractivas con paredes gruesas terminales.
1000 UFC/ml y crecimiento
Los tubos germinales fueron vistos como un
polimicrobiano mixto fueron excluidos del
anlisis. tubo largo como proyecciones que se
Un total de 58 aislamientos de extienden desde las clulas de levadura en
Candida no duplicados se obtuvieron de suero humano inoculados con sospecha
los pacientes que se presentaron para cepa de Candida.
varias condiciones mdicas y quirrgicas.
Sus muestras de orina fueron enviadas al
laboratorio de microbiologa para cultivos y
pruebas de susceptibilidad a antifngicas.
Las muestras de orina se recogieron en
un recipiente estril a prueba de fugas con
tapas taponadas con tornilos y se
transportaron inmediatamente al
laboratorio de microbiologa. Se realiz un
examen de orina para detectar la
presencia de piocitos, eritrocitos, cristales
o cualquier elemento bacteriano o fngico.
Las muestras de orina se inocularon en
agar de sangre (Oxoid, UK), agar EMB
(Oxoid, UK) y agar de dextrosa Sabouraud
(SDO) (Oxoid, UK) mediante una tcnica de
alambre calibrado que suministra 0,001 ml
de orina segn el protocolo estndar
para cultivo de orina . Las placas de cultivo
se incubaron aerbicamente a 37 C
durante 24 y 48 horas. Las especies de
Candida aisladas en placas de cultivo con
el recuento de colonias >10.000 UFC/ml se
consideraron significativas. Los
aislamientos de Candida clasificados an
ms por la tincin de Gram, prueba de
tubo germinal y la formacin de
clamidosporas en agar harina de maz
(Oxoid, Reino Unido). Los frotis manchados
Adems de confirmar la identificacin se de CMI de voriconazol 1 mg/ml fueron
realizaron pruebas de sensibilidad considerados susceptibles, 2 eran
antifngica a dependientes de la dosis susceptible (S-
58 aislamientos de Candida usando
VITEK 2 DD/I) y 4 se consideraron resistentes.
Compact Sistem (BioMrieux, Francia). Los valores de CIM de flucitosina, 4 se
Los antifngicos que se probaron consideraron susceptibles (S), 8-16 mg/ml
incluyen fluconazol, voriconazol, fueron dependientes de la dosis
flucitosina y anfotericina B de acuerdo a susceptibles (S-DD/I) y _ 32 mg/ml
las instrucciones estndar de los seconsideraron resistentes (R). Los valores
fabricantes [8]. La medicin de los valores de CIM para anfotericina B se consideraron
de concentracin mnima inhibitoria (CMI) 1 (S),
de los valores de fluconazol, voriconazol, 2 (I), 4 (R) g/ml. Candida albicans ATCC
flucitosina y anfotericina B se determin 90028, Candida parapsilosis ATCC 22019,
C. krusei ATCC 6285, Candida tropicalis
segn la norma CLSI M27-A3 [9]. De ATCC 750
acuerdo a los criterios del CLSI las cepas se utilizaron como una cepa estndar.
de Candida krusei se consideran
naturalmente resistentes a fluconazol y 2.1. Anlisis estadstico
todas elas fueron consideradas
resistentes a fluconazol en este estudio. La estadstica descriptiva se utiliz
para caracterizar el grupo de estudio. La
Las CIM para fluconazol 8 se
prueba exacta de Fischer se utiliz para
consideraron susceptibles (S), 16 e 32 comparar la diferencia entre los dos
mg/ml fueron dependientes de la dosis grupos, el valor de p
susceptibles (S-DD/I) y 64 mg/ml se <0,05 fue considerado estadsticamente
consideraron resistentes (R). Los valores significativo.
3. Resultado
s

En este estudio,
la candiduria era ms
comn entre las
mujeres de 38
(65,5%), que en los
hombres de 20
(34,5%), pero no
fue
estadsticame
nte significativa
(p>0,05) (Tabla 1). El
rango de edad de los
pacientes que fueron
positivos para Candida
spp. Fue de 19 a
91 aos. La edad
media era de 67,1
18,4 para todos los
pacientes. La edad
media fue de 69
22,3 para los
hombres. La edad
media fue de 66,1
16,3 para las mujeres.
Las altas tasas de
aislamiento de
Candida

entre uropatgenos
se
encontraron en el
grupo de edad
superior a 60 aos. La
distribucin de las
especies, la clnica y
las susceptibilidades a
los antibiticos se
muestran en las Tablas
2 y 3. C. albicans
(56,9%), fue
predominante
en
comparacin con las
especies no albicans
de Candida. No hubo
casos en los que se
aislaran mltiples
especies. La tasa de
incidencia de Candida
spp. Se determin
para Candida glabrata
(20,6%), C. tropicalis
(10,3%), C.
parapsilosis (7%), C.
krusei (3,4%),
Candida
kefyr (1,8%). De las ramas clnicas y la Candida ha aumentado de forma constante
Unidad de Cuidados Intensivos (UCI) se desde la dcada de 1980. La duracin
aislaron 23 cepas de Candida (39,7%), de
ms
las ramas mdicas quirrgicas 12 (20,6%).
Se encontr que la anfotericina B era el
agente antifngico ms eficaz. No se
observ cualquier otra resistencia
significativa frente a otros antifngicos.
Algunas cepas de C. glabrata presentaron
resistencia intermedia. La resistencia a
fluconazol era un poco ms alta que para
flucitosina y voriconazol; una cepa de
C. albicans, dos de C. krusei se
encontraron en la zona de resistencia y
dos de C. glabrata estaban en la zona
intermedia de la susceptibilidad (C. krusei
se considera intrnsecamente resistente a
fluconazol). La resistencia a la flucitosina se
observ en una cepas de C. tropicalis, C.
glabrata se encontraban en la zona
intermedia de la susceptibilidad. Una cepa
de C. albicans y una de C. krusei
estuvieron en la zona de resistencia.

4. Discusin

C. albicans fue la especie Candida

aislada con mayor frecuencia a partir de
cultivos de orina, C. glabrata fue la
segunda especie ms frecuente en este
estudio. La mayora de los aislados fueron
susceptibles a anfotericina B. Un total de
tres cepas fueron resistentes a fluconazol;
dos de elas de C. krusei que se
consideran naturalmente resistentes. Dos
cepas fueron resistentes a voriconazol, un
isolado fue resistente a flucitosina.
Las infecciones del tracto urinario
son las infecciones bacterianas ms
comunes en pacientes hospitalizados. Por
lo general, las bacterias son un factor
etiolgico comn, la etiologa fngica es
identificada en un 10% y las especies de
Candida se encuentran en la primera fila
[3,10]. La frecuencia de infeccin del
tracto urinario causadas por especies de
larga de la hospitalizacin, las anomalas
de las vas urinarias, los pacientes
inmunodeprimidos, el uso a largo plazo de
antibiticos de amplio espectro, la
profilaxis con antifngicos son factores de
riesgo principales de las causas de la
ITU. La candiduria es una causa
importante de morbilidad y mortalidad en
los pacientes que no son diagnosticados
y tratados [11] apropiadamente.
C. albicans es el agente
principal que
representa del 40 al 65% de los hongos
aislados de casos de colonizacin de
Candida. Sin embargo, hay un aumento
en la incidencia de otras especies, y el
tracto urinario ahora es ms
frecuentemente colonizada por especies
no albicans en particular C. tropicalis,
C. glabrata,
C. parapsilosis y C. krusei, junto con
otra
levadura, como especies de
Trichosporon [12]. Sin embargo, algunos
estudios han demostrado que existe un
considerable aumento de las especies de
Candida no albicans entre los pacientes
con candiduria [11]. En este estudio, la
tasa de aislamiento de C. albicans fue
56,9%, que es superior a algunos otros
estudios [13]. Nuestros resultados son
similares a algunos estudios en la literatura
[14,15]. En cohortes de pacientes que
consisten exclusivamente en pacientes
crticamente enfermos, la candiduria se
asocia significativamente con
candidemia, con una aparicin entre 46 al
68% [16]. Tambin en la candidemia, C.
albicans fue la especie ms comn
(57,7%) y las especies no albicans
representaron el 42,3% del total de
episodios. Las especies de Candida spp no
albicans ms comnes aisladas fueron C.
tropicalis (20,2%) seguido de C.
parapsilosis (12,5%) [17]. Pfaler et al.
determinaron que de las 2.047 especies
de Candida, en la sepsis el 54% son C.
albicans, el 16% son C. glabrata, 15% C.
parapsilosis, el 10% C. tropicalis, y otras
con tambin C. krusei, Candida
guiliermondi, Candida lusitaniae [18]. Por
lo tanto, la candiduria debe ser significativa
para el clnico en pacientes que son
propensos a desarrolar complicaciones
debido a una infeccin por hongos no
tratada. La pielonefritis
y el riesgo de empeoramiento agudo de la cuatro de C. glabrata fueron susceptibles
insuficiencia renal secundaria a pielonefritis dependiente de la dosis (SDD) a fluconazol
(9%). En contraste, slo dos cepas de C.
no estn bien establecidos. Adems, no
glabrata y una de C. krusei fueron
hay datos que sugieran que ITU superior resistentes a este antifngico. Entre
por cndida conduzca a insuficiencia renal
crnica, absceso perirrenal o necrosis
papilar en ausencia de obstruccin, de
hecho, la diabetes es un requisito previo
para esas complicaciones [16].
La susceptibilidad antifngica de
diferentes especies de Candida no es
uniforme y cada uno de elos tiene un perfil
de susceptibilidad antifngica especfico
[19]. En la mayora de laboratorios no hay
ninguna opcin para la identificacin de
especies de levaduras aisladas de la orina y
por lo tanto no se pueden detectar
tendencias epidemiolgicas.
Recientemente, el uso generalizado de los
mdicos de antifngicos empricamente,
aumenta la aparicin de cepas de hongos
resistentes y la tasa de resistencia. Por lo
tanto, la definicin de las especies, as
como los requisitos de las pruebas de
sensibilidad antifngica in vitro aumentan
[14]. En este estudio, se detect que la
mayora de los aislados fueron susceptibles
a anfotericina B, fluconazol, flucitosina y
voriconazol. Sin embargo, Yashavanth et
al. informaron de que los aislados de
Candida son ms susceptibles a la
anfotericina B (91%) y flucitosina (82%) en
comparacin con voriconazol (72,72%) y
fluconazol (66,66%) [11]. Al igual que en
este estudio, en la revisin de la
literatura tambin se demostr que la
resistencia a la anfotericina B fue poco
comn entre los aislamientos de C.
tropicalis y C. parapsilosis [19].
Ozhak-Baysan et al. informaron de
que la especie ms comn fue C. albicans
en el 44% de todas las levaduras, seguido
por C. tropicalis (20%), C. glabrata (18%),
C. krusei (6%), Candida famata (5%),
C. parapsilosis
(4%), C. kefyr (2%) y C. guiliermondi
(1%). Cinco aislamientos de C. krusei y
todos los aislamientos, el 94% eran
susceptibles a la anfotericina B [20].
Recientemente, nuevos
agentes
antifngicos con una actividad
antifngica ms amplia, dainos con la
fiebre y resistencia mnima se han
puesto a disposicin. Pero, se ha
reportado menos efectividad y antifngica
mayor resistencia de los agentes
antifngicos. Rex et al. informaron que
la resistencia a la anfotericina B es
poco comn en los aislamientos de
C. albicans, C. parapsilosis y C.
tropicalis similar al presente estudio
[21]. Girmena et al. han informado de
que el uso generalizado de fluconazol
ha estado acompaado por el
aumento de incidencia de la resistencia
de C. albicans en aislados, en
especial los pacientes con SIDA [22].
Sin embargo, en nuestro hospital, no se
observ el uso generalizado de
fluconazol en pacientes con SIDA. As
que nuestra tasa de resistencia fue
menor que en otros informes. No se
encuentra con cualquier problema de
resistencia significativo en el tratamiento
de infecciones del tracto urinario en este
hospital. En consecuencia, se requiere la
identificacin de las especies para el
tratamiento adecuado de las infecciones
del tracto urinario causadas por especies
de Candida. Las pruebas de susceptibilidad
se deben hacer para el
tratamiento, as como para controlar la
tasa de resistencia en los hospitales.
En conclusin, aunque cada una
de estas especies de Candida ensayadas
en este estudio no puede permitir que uno
haga conclusin suficientes en cuanto a
su sensibilidad a cualquiera de los agentes
antifngicos, que den informacin
epidemiolgica. La observacin y las
pruebas de susceptibilidad a los antibiticos
de las especies mediante mtodos de la
CLSI (Clinical and Laboratory Standards
Institute) proporcionarn informacin til
desde el punto de vista clnico. Por lo
tanto, la evidencia del espectro y los
agentes antifngicos puede ser diversas
para las especies de Candida
geogrficamente.
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[12] Febre N, Silva V, Medeiros EAS, Wey SB, Colombo AL, Fischman
Los autores declaran que no tienen O. Microbiological

ningn conflicto de intereses.

Expresiones de gratitud

Este estudio fue presentado como un

pster en el XXXVI. Trk Mikrobiyoloji
Kongresi (TMC), 12 e 16 Nov, 2014,
Antalya, Turqua. El trabajo no recibin
ningn apoyo financiero.

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