ANTICONVULSIVOS, ANTIPARASITARIOS, PROTECTOR DE MUCOSA

GASTRICA

ESTUDIANTE:
CARMEN SILENE RANGEL RANGEL

DOCENTE:
OSCAR GUTIERREZ

FARMACOLOGIA II

AUXILIAR DE FARMACIA
INTITUTO TECNICO DE LA COSTA
INTECOS

VALLEDUPAR
2017
 FARMACOS ANTIEPILEPTICOS ANTICONVULSIONANTES

El antiepilptico (tambin llamado anticonvulsivo) es un trmino que se refiere a un

frmaco, droga u otra substancia destinada a combatir, prevenir o interrumpir las
convulsiones o los ataques epilpticos. Suele llamrsele antiepilptico aunque
existen otros tipos de convulsiones no asociadas a la epilepsia como: el sndrome
convulsivo febril del nio y las convulsiones producidas por la retirada brusca de
txicos y frmacos depresores del sistema nervioso central, sin embargo estos
eventos no requieren de un uso regular de un frmaco. Los antiepilpticos se han
estado usando en el tratamiento del trastorno bipolar, debido a que actan como
estabilizantes del humor. A pesar de que al controlar las convulsiones se previene
considerable dao cerebral, se han asociado a los antiepilpticos con una
disminucin del coeficiente intelectual

FARMACOLOGA

Por lo general, los anticonvulsivos son medicamentos que se absorben bien por
va oral, cerca del 80-100% de la droga llega al torrente sanguneo, donde tienden
a no permanecer unidos a protenas. Casi todos son eliminados por algn
mecanismo heptico, exhibiendo una vida media relativamente larga de 12 horas o
ms.

USOS
Aproximadamente 1% de la poblacin mundial tiene epilepsias, el segundo
trastorno neurolgico despus del derrame cerebral. Los anticonvulsivos
existentes producen control epilptico adecuado en aproximadamente 2/3 de los
pacientes.
TIPOS DE ANTISEPTICOS

La mayora de los antiepilpticos usados para convulsiones tnico-clnicas

generalizadas o parciales son los barbitricos, benzodiazepinas, bromuros,
carbamatos e hidantoinatos. En algunos pases estn disponibles drogas nuevas
como la lamotrigina, gabapentina y otros.
Los anticonvulsivantes pueden ser divididos en 8 grupos principales:

1. Bloqueadores de los canales de sodio de activacin repetitiva: Fenitona,

carbamazepina, oxcarbazepina.

2. Drogas que potencian las accioones del neurotransmisor GABA:

Fenobarbital, benzodiacepinas.

3. Moduladores del glutamato, otro neurotransmisor: Topiramato, lamotrigina,

felbamato.

4. Bloqueadores de los canales de calcio T: Etosuximida y cido valproico.

5. Bloqueadores de los canales de calcio N y L: lamotrigina, topiramato,

zonisamida y cido valproico.

6. Moduladores de la corriente H: Gabapentina y lamotrigina.

7. Bloqueadores de sitios de unin especficos: Gabapentina y levetiracetam.

8. Inhibidores de la anhidrasa carbnica: Topiramato y zonisamida

Fenitona

La fenitona sdica es un antiepilptico de uso comn. Es un compuesto aprobado

por la FDA en 1953 para su uso en convulsiones. La fenitona acta bloqueando la
actividad cerebral no deseada mediante la reduccin de la conductividad elctrica
entre las neuronas, bloqueando los canales de sodio sensibles al voltaje. Como
bloqueador de los canales de sodio cardacos, la fenitona tiene efectos como
agente antiarrtmico.

Mecanismos de accin:

La fenitona altera la conductancia de sodio, potasio y calcio, los potenciales de

membrana y las concentraciones de ciertos aminocidos y los neurotransmisores
acetilcolina y cido gamma-aminobutrico. A concentraciones elevadas, la
fenitona tambin inhibe la liberacin de serotonina y noradrenalina, promueve la
recaptacin de dopamina e inhibe la actividad de la enzima monoamino oxidasa.1
Los niveles plasmticos teraputicos de la fenitona para la mayora de los
pacientes est entre 10 y 20 microgramos/mL.

Efectos secundarios:

En dosis teraputicas, la fenitona produce nistagmo horizontal, inocuo, pero en

ocasiones utilizado por las autoridades para comprobar si hay intoxicacin etlica
(la cual da lugar a nistagmo tambin). En dosis txicas, los pacientes aparecen
sedados, con ataxia cerebral y oftalmoparesia, adems de convulsiones
paradjicas. Otros efectos secundarios idiosincrticos incluyen rash cutneo y
reacciones alrgicas severas.

La fenitona puede acumularse en el crtex cerebral durante largos perodos de

tiempo, adems de causar atrofia en el cerebelo cuando se administra a grandes
dosis de manera crnica.

Fenobarbital
El fenobarbital o fenobarbitona es un barbitrico, fabricado por primera vez por
Bayer bajo la marca Luminal. Es el anticonvulsivo ms usado en la actualidad y
tambin el ms antiguo. Tiene propiedades sedantes e hipnticas, pero, al igual
que pasa con el resto de barbitricos, en este aspecto se usan ms las
benzodiacepinas. Se usa bastante en casos de convulsiones neonatales.
El fenobarbital se us durante ms de 25 aos como tratamiento profilctico de las
convulsiones febriles. Aunque es un tratamiento efectivo y el paciente no corre el
riesgo de desarrollar epilepsia, dicho uso no est recomendado actualmente.
Indicaciones

El fenobarbital se usa en el tratamiento de todo tipo de convulsiones, excepto las

de ausencia. No es menos efectivo que otros medicamentos modernos como la
fenitona y la carbamazepina, pero se tolera peor.
En el tratamiento del status epilptico se usa, como primera opcin,
benzodiacepinas de accin rpida como el diazepam o el lorazepam. Si stos
fallan, se recurre a la fenitona, con el fenobarbital como alternativa. Si todos los
medicamentos anteriores fallan, se recurre a la anestesia y a cuidados intensivos.
S se usa, como primera opcin, en los casos de convulsiones neonatales. Los
temores a que dichas convulsiones sean perjudiciales hacen que los mdicos las
traten de una manera agresiva, aunque no hay evidencias de lo primero.

Efectos secundarios:

Los principales efectos secundarios son la sedacin y la hipnosis. Tambin son

comunes el nistagmo, la ataxia y el mareo. En pacientes de edad avanzada,
tambin se ha observado excitacin y confusin, mientras que los nios pueden
sufrir hiperactividad paradjica.

Contraindicaciones:

El fenobarbital est contraindicado en la porfiria aguda intermitente,

hipersensibilidad a los barbitricos, insuficiencia respiratoria grave, dependencia a
los barbitricos en etapas anteriores e hiperquinesia infantil.

Sobredosis:

El fenobarbital "deprime" los sistemas del cuerpo, principalmente los sistemas

nerviosos central y perifrico; la principal caracterstica de una sobredosis de
fenobarbital es una ralentizacin de las funciones corporales, incluyendo
conciencia alterada (incluso coma), bradicardia, bradipnea, hipotermia e
hipotensin. Tambin puede provocar edema pulmonar y fallo renal agudo, a
consecuencia del shock.
El electroencefalograma de una persona con sobredosis de fenobarbital presenta
actividad elctrica disminuida, hasta el punto de parecer muerte cerebral. Esto es
debido a la profunda depresin del sistema nervioso central que provoca el
medicamento, aunque dicha depresin es reversible.
El tratamiento de dicha sobredosis es de soporte, e incluye mantener abierta la va
area (incluyendo intubacin endotraqueal y ventilacin asistida), correccin de la
bradicardia (incluyendo los lquidos intravenosos y los vasopresores) y la
eliminacin de la mayor cantidad posible de medicamento del cuerpo.
Dependiendo de la dosis ingerida y del tiempo transcurrido desde la ingestin,
dicha eliminacin puede hacerse va lavado gstrico o administracin de carbn
activado. La hemodilisis tambin es efectiva, y puede reducir la vida media de
eliminacin hasta en un 90%.21 No hay un antdoto especfico para el
envenenamiento por fenobarbital.

Farmacocintica:
El fenobarbital tiene una biodisponibilidad oral de un 90%. El pico de
concentracin plasmtica llega a las 8-12 horas despus de la administracin oral.
Es uno de los barbitricos de accin ms prolongada, con una vida media de
eliminacin de 2 a 7 das, y su grado de unin a las protenas plasmticas es bajo,
de un 20 a un 45%. Se metaboliza principalmente en el hgado, principalmente va
hidroxilacin y glucuronodizacin, e implica a muchas isozimas del sistema
citocromo P-450 oxidasa. Tambin implica al sistema citocromo P450 2B6. Se
excreta va renal.

El cido valproico

Es un medicamento usado en el tratamiento de la epilepsia y del trastorno bipolar.

Su nombre IUPAC es cido 2-propilpentanoico.
Sus propiedades anticonvulsivas se descubrieron por casualidad, cuando este
medicamento se emple como vehculo de otros compuestos que se estaban
investigando en cuanto a actividad anticonvulsiva.
Tratamiento de la demencia inducida por VIH. Se convierte as en el primer
frmaco capaz de actuar sobre este tipo de demencia y una esperanza para los
infectados por VIH.
El cido valproico es eficaz en las crisis de ausencia, mioclnicas, parciales y
tonicoclnicas. La dosis inicial suele ser de 15 mg/kg, que se incrementa a
intervalos semanales de 5 a 10 mg/kg de peso al da. El frmaco debe darse en
dosis repartidas cuando la dosificacin total excede los 250 mg.

Mecanismo de accin:

Tal como con la fenitona y la carbamazepina, el cido valproico bloquea los

disparos sostenidos y repetitivos de alta frecuencia de las neuronas a
concentraciones teraputicas de 2530 mg/kg por da. Varios estudios indican que
los niveles del cido gamma-aminobutrico se ven aumentados en el cerebro
despus de la administracin de este medicamento, aunque el mecanismo de este
fenmeno no se conoce an.
Farmacocintica:
Se absorbe con rapidez y por completo despus de su administracin oral.
Alcanza una concentracin plasmtica mxima al cabo de 1 a 4 horas, aunque se
puede retardar si viene en comprimidos entricos o si se ingiere con alimentos.
Casi todo el valproato (95%) sufre metabolismo heptico; menos del 5% se
excreta sin cambios. La vida media del frmaco es de casi 15 horas, pero se
reduce en los pacientes que toman otros antiepilpticos.

Efectos secundarios:

Los efectos colaterales ms frecuentes incluyen nusea, vmitos y malestar

gastrointestinal, dolor abdominal y agruras, entre otros. El cido valproico puede
estar asociado a una alta toxicidad al hgado.

La carbamazepina

Es un frmaco antiepilptico psictropo en cuya estructura se aprecia una

subunidad de urea o carbamida, de ah su nombre; estabilizador del nimo, usado
principalmente para el tratamiento de la epilepsia y del trastorno bipolar ; tambin
es un frmaco antimanaco, para el tratamiento de crisis manaca aguda. En
ocasiones tambin se utiliza para tratar la esquizofrenia y la neuralgia del
trigmino.

Como nombres comerciales de la carbamazepina estn, entre otros, Tegretol,

Carbatrol, Epitol, Atretol.

Mecanismos de accin:

No se conoce con exactitud su mecanismo de accin, aunque se sabe que

bloquea los canales de sodio dependientes de potencial, interaccionando con su
forma inactivada, lo que explica que actue de forma selectiva sobre aquellas
neuronas que sufren descargas epilpticas, en las que se incrementa el nmero
de estos canales inactivados. Como anticonvulsivo, se supone que realiza una
depresin del ncleo ventral anterior del tlamo. Como antineurlgico, se cree que
acta sobre el sistema nervioso central, disminuyendo la trasmisin sinptica, la
cual da lugar a la descarga neuronal. Como antimanaco, su efecto estar
relacionado con la disminuicin del AMPc, l cual aumenta con este trastorno.

Las benzodiazepinas (bzd)

Son medicamentos psicotrpicos que actan sobre el SNC, con efectos sedantes
e hipnticos, ansiolticos, anticonvulsivos, amnsicos y miorrelajantes (relajantes
musculares).1 Por ello se usan las benzodiazepinas en medicina para la terapia de
la ansiedad, insomnio y otros estados afectivos, as como las epilepsias,
abstinencia alcohlica y espasmos musculares. Son tambin usados en ciertos
procedimientos invasivos como la endoscopa o dentales cuando el paciente
presenta ansiedad o para inducir sedacin y anestesia.2 Los individuos que
abusan de drogas estimulantes con frecuencia se administran benzodiazepinas
para calmar su estado anmico. A menudo se usan benzodiazepinas para tratar los
estados de pnico causados en las intoxicaciones por alucingenos.
La denominacin de estos compuestos, suele peculiarizarse por la terminacin -
lam o -lan (triazolam, oxazolam, estazolam) y por la terminacin pam y pan
(diazepam, lorazepam, lormetazepam, bentazepam, flurazepam, flunitrazepam,
clonazepam). No obstante, hay excepciones como el clorazepato dipotsico
(Tranxilium) o el clordiazepxido (Librium). El trmino benzodiazepina se refiere a
la porcin en la estructura qumica de estos medicamentos compuestos por el
anillo de benceno unido a otro anillo de siete miembros heterocclicos llamado
diazepina.
A pesar de que en el uso clnico las benzodiazepinas ejercen efectos cualitativos
muy similares uno del otro, existen importantes diferencias cuantitativas en sus
propiedades farmacocinticas y farmacodinmicas, las cuales han sido la base de
sus variados patrones de aplicacin teraputica. Las benzodiacepinas pueden
causar dependencia, no precisamente se refiere a una adiccion, sino a que
solamente controlan pero no curan la enfermedad o la ansiedad.
La primera BZD fue el clordiazepxidonombrado inicialmente
Metaminodiazepoxidos

Farmacologa:
Las benzodiazepinas se pueden administrar por va oral y algunas de ellas por va
intramuscular e intravenosa. La semivida de estos frmacos vara de 2 horas,
como el midazolam y clorazepato hasta 74 horas como el flurazepam. Basado en
su semivida, las benzodiazepinas se dividen en cuatro grupos:

Compuestos de duracin ultra-corta, con una semivida menor de 6 horas.

Compuestos de duracin corta, tienen una semivida menor de 12 horas y

tienen pocos efectos residuales al tomarse antes de acostarse en la noche,
aunque su uso regular puede conducir a insomnio de rebote y ansiedad al
despertar.

Compuestos intermedios, tienen una semivida entre 12 y 24 horas, pueden

tener efectos residuales durante la primera mitad del da y el insomnio de
rebote tiende a ser ms frecuente al descontinuar su uso. Se presentan
tambin sntomas de abstinencia durante el da con el uso prolongado de
esta clase de benzodiazepinas.

Compuestos de accin larga, tienen una semivida mayor de 24 horas. Los

fuertes efectos sedativos tienden a perdurar durante el da siguiente si se
usan con el fin de tratar la insomnia.
Las benzodiazepinas pueden acumularse en el cuerpo. La semivida de eliminacin
vara grandemente entre un individuo y el otro, especialmente entre pacientes de
la tercera edad. Los compuestos de accin corta tienen mejores resultados como
hipnticos, mientras que los de larga duracin se prefieren por sus efectos
ansiolticos.

Farmacocintica:

Todas las benzodiazepinas son, en esencia, absorbidos completamente, con la

excepcin del clorazepato, el cual es descarboxilado por el jugo gstrico antes de
su completa absorcin. Las benzodiazepinas y sus metabolitos activos se unen a
protenas plasmticas en un rango entre 70 y 90% y no se han reportado ejemplos
de competicin con otros medicamentos por esas protenas. Las benzodiazepinas
se metabolizan extensamente por sistemas enzimticos microsomales del hgado.

Mecanismo de accin:

Las BZD son agentes depresores del sistema nervioso ms selectivos que otras
drogas como los barbitricos, actuando, en particular, sobre el sistema lmbico.
Las BZD comparten estructura qumica similar y tienen gran afinidad con el
complejo de receptores benzodiazepnicos en el sistema nervioso central (SNC).
Estructuralmente, las BZD presentan un anillo de benceno con seis elementos,
unido a otro anillo de diazepina con siete elementos. Cada BZD especfica surgir
por sustitucin de radicales en diferentes posiciones.
 MEDICAMENTOS ANTIPARASITARIOS

Los medicamentos antiparasitarios son los que se usan para tratar las parasitosis.
Las parasitosis son enfermedades infecciosas producidas por unos seres vivos,
los parsitos. Se pueden encontrar en el aparato digestivo humano. Hay dos
grupos diferentes: los protozoos y los helmintos. Son frecuentes en todo el mundo.
Y aunque afectan a todas las edades, los nios tienen un riesgo mayor.

El parsito puede llegar al organismo por varias vas: por el agua, las manos
sucias, los alimentos contaminados con restos de heces, algunos alimentos
crudos o poco cocinados (carne, pescado, crustceos) y ciertos animales. Cada
parsito tiene un ciclo vital propio. En l intervienen parsitos adultos que ponen
huevos, de los que nacen nuevos individuos.

Los sntomas cambian segn el parsito de que se trata. Los ms comunes son:
prurito (picor) anal, dolor y distensin abdominal, vmitos, diarrea y fiebre. Otros
menos frecuentes son prdida de peso, malestar, tos, alteraciones del sueo e
irritabilidad.

El examen directo de las heces es el mtodo de diagnstico ms habitual.

Cmo se utilizan?

Cada tipo de parsito se trata con el medicamento ms adecuado para l.

En Espaa afectan sobre todo a nios en edad preescolar (entre 1 y 5 aos). El

ms frecuente en los nios que van a la guardera es la Giardia lamblia. En la
edad escolar, el ms comn es el Enterobius vermicularis (tambin se
llaman oxiuros o lombrices).

Las parasitosis ms frecuentes en nuestro entorno y los frmacos que se emplean

para curarlas son:
 Giardia Lamblia: Metronidazol o Tinidazol.

Cryptosporidiosis: rehidratacin oral o intravenosa.

Enterobius vermicularis: Mebendazol Pamoato de pirantel.

Ascaris lumbricoides: Mebendazol Albendazol.

Trichuris thrichura: Mebendazol.

Tenias (saginata, solium): Praziquantel.

Hymenolepis nana: Praziquantel

En algunos casos debe repetirse el tratamiento un cierto tiempo despus (por

ejemplo, 15 das en los oxiuros). Es para eliminar los parsitos adultos que han
nacido de los huevos que resistieron las primeras dosis de medicamento.

Qu problemas pueden producir?

Los antiparasitarios actan directamente sobre el parsito en el tubo digestivo

humano. Alteran su estructura y provocan su destruccin. En general, se toleran
bien. Sus efectos secundarios son leves.

El Metronidazol puede producir trastornos digestivos, prdida de

apetito, urticaria y picor de la piel, cefalea y alteraciones de la visin.

El Mebendazol y el Albendazol pueden causar molestias digestivas, dolor

de cabeza y disminucin de los glbulos blancos (raro).

El pamoato de pirantel puede provocar disminucin de apetito, nuseas y

vmitos, calambres abdominales y diarrea.

Qu precauciones debo tener?

A pesar de que los tratamientos son tiles, es frecuente la reinfeccin por oxiuros.
Por eso se recomienda el tratamiento de todas las personas que conviven en el
hogar. Hay un alto grado de transmisin dentro de la familia.

Para el control y la prevencin es muy importante poner en prctica una serie de

recomendaciones:

Higiene personal cuidadosa. Lavado de manos antes de las comidas y

despus de utilizar el inodoro.

Mantener las uas de las manos cortas y limpias.

Limpiar a fondo el cuarto de bao. Lavar con frecuencia la ropa interior y de

cama con agua caliente.

Consumir agua potable. Lavado minucioso de frutas y verduras. Evitar

alimentos crudos de riesgo, etc.

PROTECTORES DE LA MUCOSA GSTRICA

Su misin, tal y como viene asignada en su nomenclatura, es la de proteger la

mucosa del tracto gastrointestinal de todo aquello que la pueda afectar y
perjudicar tales como las enzimas digestivas o la propia secrecin cida. Debido a
sus caractersticas tambin poseen una accin antisecretora y antilcera
pptica segn el principio activo ya que son muy diversos. Entre los ms
conocidos estn:

Sucralfato
Se usa para el tratamiento de la lcera gstrica o duodenal, as como para el
tratamiento sintomtico de la hiperacidez gstrica o hiperacidez asociada a lcera
pptica. Tambin se combina con otros frmacos ya que sirve para prevenir la
hemorragia gastrointestinal en los enfermos graves

Acexamato de Zinc

Provoca que la liberacin de histamina disminuya en los histaminocitos y los

mastocitos de la mucosa gstrica, por lo que el HCl gstrico (cido clorhdrico)
tambin disminuir. A su vez, el mecanismo de accin tambin implica
la estimulacin de la PGE2 (prostaglandina E2), asociada a los procesos
citoprotectores que lo que hacen es producir ms mucosa.

Su uso mdico es para el tratamiento de la lcera gstrica o duodenal, y para las

lesiones gasstrointestinales que han sido causadas por antiinflamatorios no
esteroideos (AINEs).

Medicamento comercializado (Espaa): Copinal

Dosmalfato

Cuando el pH es cido, entonces forma un gel muy espeso que reacciona con
varios componentes o agentes secretores, entre ellos, la pepsina. Este gel reduce
la actividad de la pepsina y tiene una actividad dudosa ante la activacin de la
PGE2.

Actualmente, se emplea para la prevencin y el tratamiento de aquellas lesiones

gastroduodenales que han sido inducidas por tratamiento crnico o abuso
persistente de AINEs.

Medicamento comercializado (Espaa): Diotulfaes

Misoprostol

Este principio activo es un anlogo de la PGE1 (prostaglandina E1), o sea, posee

una estructura qumica muy similar. Por tanto, tiene la capacidad de unirse a los
receptores de las clulas parietales para inhibir la produccin de cido (HCl). A su
vez, aumenta la produccin de moco y bicarbonato, disminuyendo la pepsina.

Se usa para el tratamiento de la lcera gstrica o duodenal, as como la

prevencin de la lcera gstrica que ha sido inducida por AINEs.

Medicamentos comercializados (Espaa): Cytotec, Artrotec

Subcitrato de Bismuto

Adborse pepsina (reduce su actividad) y forma una capa sobre la mucosa gstrica
con efecto citoprotector. Todo esto hace que disminuya el dao sobre las
ulceraciones o perforaciones que puedan haber o existir en la mucosa. Algunos
estudios muestran una ligera actividad a la hora de estimular la produccin de
moco, prostaglandinas y aumentar los niveles de bicarbonato del organismo.

Est indicado para el tratamiento de la gastritis crnica asociada al Helicobacter

pylori, pero tambin al tratamiento de la lcera gstrica o duodenal.

HIPOLIPEMIANTE

Se entiende por hipolipemiante a cualquier sustancia farmacolgicamente activa

que tenga la propiedad de disminuir los niveles de lpidos en sangre. En el sistema
de clasificacin anatmica, teraputica y qumica, forman un grupo homogneo
denominado C10.

La importancia de estas sustancias viene dada porque el exceso de algunos tipos

de lpidos (colesterol o triglicridos) o de las lipoprotenas es uno de los principales
factores de riesgo para la enfermedad cardiovascular, principal causa de muerte
en los pases desarrollados

Mecanismo de accin:

Los PPAR son receptores nucleares que unen ligandos naturales o sintticos,
forman heterodmeros con otro receptor nuclear y de esta forma regulan, es decir,
aumentan o inhiben, la expresin de ciertos genes. Existen PPAR alfa, beta y
gamma y los fibratos se unen especficamente a los alfa.

La estimulacin de los PPAR-alfa:

Lleva a un aumento de la produccin de la LPL o lipasa lipoprotica, caso del

Clofibrato.

Inhibe la expresin de la apolipoprotena C3 (APOC3), que a su vez inhibe la

lipasa lipoprotica responsable de la hidrlisis intravascular de
los triglicridos (TG). Los PPAR-alfa, por tanto, aumentan la actividad de la lipasa
lipoprotica, lo cual significa la disminucin de triglicridos en la sangre.

Los fibratos ms modernos como el bezafibrato y el gemfibrozil reducen en

general las lipoproteinas de baja densidad (LDL), al estimular no slo la
lipoprotenlipasa, sino que tambin lo hace con la lipasa heptica.5

El bezafibrato reduce los triglicridos plasmticos por disminuir la expresin de los

genes relacionados con la beta oxidacin de los cidos grasos y por disminuir la
expresin de los genes vinculados con la sntesis de apolipoprotena A-1 y A-2.
Estos dos hechos estn relacionados con el efecto protector cardiovascular de los
fibratos.6 ,7

Aumento de la sntesis de APO A1 y de la APO A2, en consecuencia, del

colesterol ligado a las lipoprotenas de alta densidad (HDL).

Efectos extralipdicos:

Los fibratos reducen la expresin de la endotelina 1, que es un potente

vasoconstrictor, lo que determina una mejora de la funcin endotelial.9 Tambin
por este mecanismo, los fibratos reducen la expresin de citoquinas,
especialmente de la interleuquina 1(IL-1) y la interleuquina 6 (IL-6), de modo que
tambin se podra atribuir a estos frmacos un efecto antiinflamatorio. Se sabe,
adems, que, mediante PPAR alfa, algunos fibratos pueden reducir la expresin
del fibringeno; de esta manera podran ejercer un efecto antitrombtico.10 ,11

Algunos fibratos como el clofibrato, ya prcticamente en desuso, aumentan la

excrecin de colesterol por la bilis, lo cual puede favorecer la litognesis.

HIPOGLICEMIANTES

El mecanismo de accin de estas drogas comprende efectos pancreticos y

extrapancreticos3. Los primeros incluyen un aumento de la estimulacin a las
clulas b del pncreas para la liberacin de insulina, este efecto se produce por un
bloqueo de la bomba K-ATPasa lo que se traduce en una despolarizacin
prolongada de la membrana celular, con el consiguiente ingreso del
Ca++ extracelular provocando la liberacin de la insulina de los grnulos
secretorios hacia el torrente sanguneo3. Al comienzo del tratamiento los niveles
de insulina en sangre se elevan y la glucemia desciende, en tanto que con la
administracin crnica de sulfonilureas, los valores de insulina disminuyen hasta
cifras pre-tratamiento, y se conservan valores reducidos de glucosa en plasma, el
mecanismo ntimo de este proceso se desconoce en la actualidad, pero se supone
que se debe a un aumento de la sensibilidad de los tejidos diana a la accin de la
insulina, debido a la normalizacin de la glucemia y al predominio de los efectos
extrapancreticos.
Los efectos extrapancreticos comprenden fundamentalmente un aumento de los
receptores de insulina en monocitos, eritrocitos y adipocitos (Olefsky y Reaven,
1976); aumentan el efecto de la insulina y el nmero de transportadores para
dicha hormona (Jacobs y col., 1989); producen inhibicin de la gluconeognesis
heptica (Blumenthal, 1977) y aumento del consumo de glucosa a nivel perifrico.
Los principales parmetros farmacocinticos de las sulfonilureas se expresan en la
tabla 13. La va de administracin es la oral. La absorcin de todas, excepto
glimepirida 5 se altera con la presencia de alimentos en el tubo digestivo por lo
cual se recomienda, para las de accin corta, la administracin de la droga 30
minutos antes de las comidas2. Las sulfonilureas circulan unidas en forma variable
(70-99 %) a protenas plasmticas, principalmente la albmina2. El metabolismo
es fundamentalmente heptico, excepto la cloropropamida que s metaboliza
escasamente (menos del 1%); la excrecin es fundamentalmente renal, excepto
la gliquidona que se elimina por va biliar.