Mecanismo de Accion I

MECANISMO DE ACCIN DE FRMACOS I II-2014
http://medicinaudobolivar.blogspot.com Prof. Pedro Parrilla
Generalidades
La Farmacocintica: Son los movimientos que sufre el frmaco en el organismo,
eso implica su entrada o su ingreso, su llegada a los tejidos y luego su salida.
Primer paso: Absorcin.
NO es absorcin la llegada del frmaco del compartimiento central hasta el sitio de

la absorcin, sino que es el pasaje de la sustancia qumica a travs de las
membranas para llegar al torrente sanguneo.
Absorcin no es deglucin; forma parte del ingreso del frmaco a un tubo pero
entonces absorcin, es la llegada de la droga al compartimiento central desde
algn lugar que lo vamos a llamar el sitio de absorcin. Si la droga se administra
por la va oral, el lugar donde se coloca el frmaco es en la boca, pero ah no
ocurre la absorcin (aunque pudiera ser la va bucal, si es que la absorcin es
sublingual, si se coloca el frmaco debajo de la lengua y es absorbida), en este
caso esa droga debe ser deglutida y una vez que pase a travs de los distintos
tubos que llevan al lugar de absorcin, que por lo general es al intestino delgado
(no siempre), all es en donde ocurrir la absorcin.
Entonces absorcin es: el paso de la sustancia qumica desde el sitio de la

absorcin hasta el torrente sanguneo o compartimento central.
Hay vas en las que la absorcin no es necesaria, por ejemplo, la va Parenteral

Endovenosa, recuerden la que va parenteral engloba todo lo que NO es intestino
ya que es una palabra compuesta por el prefijo para que significa al lado de, y el
sufijo enteral que significa intestino.
Luego de la absorcin, viene el Segundo paso de la farmacocintica:

Distribucin, que es la llegada de la droga hasta los tejidos, significa sto: el paso
de la sustancia qumica desde el compartimiento central hasta el o los
compartimientos perifricos, nuevamente se requiere el paso de sustancias a
travs de membranas biolgicas.
Estas membranas biolgicas son los capilares, no ocurre a nivel de las arterias ni
de las arteriolas, ni metaarteriolas. Ocurre a nivel de los capilares, porque estn
fenestrados, y esto significa que hay una gran cantidad de espacios por donde
puede discurrir la sustancia qumica que debe atravesar la membrana, pero en
todo caso, sta es muy delgada. Pueden ser fcilmente atravesadas por
sustancias que cumplan los requisitos para atravesarlas.
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Requisitos para atravesar membranas biolgicas:
1. Tamao pequeo: si cumple este requisito no importa si la sustancia es

liposoluble o hidrosoluble, con que sea pequea hay garanta de que va a
pasar, y estas sustancias pasan fcilmente a travs de poros que se
encuentran entre las clulas, los espacios intersticiales; las clulas
mucosas igualmente tienen espacio entre ellas y hay unos poros especiales
sobre todo para sustancias que se disuelven en agua, que son los poros
por los que pasa el agua llamados Acuaporinas. Entonces, sustancias de
pequeo tamao hidro o liposolubles atravesarn fcilmente a travs de
poros.
2. Solubilidad: si las sustancias son de mayor tamao S importa su

solubilidad, si son hidrosolubles no pasan a travs de las membranas
biolgicas de forma comn, porque la membrana biolgica es una bicapa
de lpidos, quiere decir que pasarn aquellas que se disuelvan fcilmente
en lpidos, y si no se disuelven en los lpidos, si su coeficiente de particin
lpido/agua es bajo, menor que 0 (El coeficiente de particin lpido/agua, es
la divisin de la cantidad de la droga que es capaz de disolverse en lpidos
entre la cantidad de la misma droga que es capaz de disolverse en agua) y
este coeficiente <0 significa que es muy poco de la droga que se disuelve
en lpidos comparado con la cantidad de droga que se disuelve en agua, lo
que significa que esa sustancia es hidrosoluble, por lo tanto no pasar
fcilmente a travs de las membranas biolgicas. En las sustancias que son
liposolubles no importa el tamao, ya que con su liposolubilidad pasar
fcilmente a travs de la membrana.
3. Carga: para las sustancias pequeas y las liposolubles no interesaba la

carga, pero para las que son grandes e hidrosolubles si interesa de forma
importante la carga, porque probablemente esa sustancia va a pasar
porque la transportan, y la pueden transportar porque es capaz de unirse a
sistemas complejos formados por protenas. Sucede que, cundo las
sustancias se acercan a las membranas biolgicas lipdicas, que tienen
cargas negativas hacia la luz o parte que se ofrece para el lugar de
absorcin, que adems tienen protenas, que estn a su vez compuestas
por aminocidos tanto cidos, bsicos cmo neutros (Los cidos tienen
carga positiva, los bsicos negativas y los neutros tiene un equilibrio entre
las dos), lo que significa que las protenas tiene una cantidad de cargas
distribuidas en toda su estructura.
Si se acerca otra sustancia que tambin tiene cargas, habr una relacin entre
ellas que puede ser de atraccin o repulsin. Si la carga de sta, que son por la
membrana, sus protenas y lpidos, es igual a la carga de la otra sustancia
qumica, cuando intente acercarse ocurrir Repulsin. Pero si las cargas son
contrarias ms bien ocurrir una Atraccin.
Esto genera una relacin: ser que la sustancia que es repelida o atrada podr
pasar la membrana? No la podr pasar. Por lo tanto, una sustancia para poder
pasar requiere NO tener cargas. Porque si no tiene cargas, no importa que la otra
sustancia tenga bien sea cargas positivas o negativas, porque no va a haber
interaccin, entonces podr ser fcilmente transportada, podr atravesar la
membrana biolgica con ms facilidad.
4. Por ltimo, La Polaridad: que es similar que decir carga, slo que
cuando decimos que tiene carga nos referimos a cargas positivas; y
cuando nos referimos a grupos polares hablamos de grupos OH-, que
tienen cargas negativas.
Entonces, una sustancia qumica que cumpla con los requisitos para atravesar las
membranas biolgicas, pasar de forma fcil tambin a las membranas biolgicas
a travs de los capilares. Y eso supone que el Gradiente de Concentracin de
ambos lados, ser la fuerza que lo ayude a pasar o no por los mismos. ste
gradiente, siempre va desde el lugar donde est ms concentrado hasta el lugar
donde se est menos concentrado. Y como la sustancia qumica est en el
torrente sanguneo, quiere decir que all hay mayor concentracin. La
concentracin antes de que empiece a pasar a los tejidos, ser Cero, y empezar
a pasar hasta que ocurra un equilibrio en la concentracin de la droga entre el
compartimiento central y ese/esos compartimientos perifricos.
En el nterin, antes de la absorcin, despus de la absorcin e incluso despus del

paso que acabamos de describir que es la distribucin, puede ocurrir un paso
importante que es el ltimo de la cintica, la Eliminacin: que est compuesto por
dos procesos:
Biotransformacin.
Excrecin, que es la salida definitiva de la sustancia qumica del
organismo.
Todos stos procesos cinticos pueden sucederse de manera ordenada en

algunos casos y en otros no, por ejemplo: las drogas que se administren por la va
parenteral endovenosa, que no sufren absorcin, pero, para que sirvan en el
cuerpo deben sufrir el proceso de distribucin. La biodisponibilidad de la droga
administrada por va endovenosa es de 100%, y sabemos que la biodisponibilidad
es una fraccin, alcuota o parte de la droga que se administr que llega indemne
a la circulacin sistmica, NO a la circulacin mesentrica; de esa droga que llega
al sistema mesentrico, una vez que pase por el sistema porta heptico va a tener
que enfrentarse con las enzimas hepticas si es liposoluble, y puede ser o no
biotransformada; quiere decir que una parte de esa droga va a fallecer en el
intento, va a ser cambiada, metabolizada y eliminada en el intento y slo una parte
podr salir por la vena cava inferior y luego ingresar al corazn, pasar por los
pulmones, cavidades izquierdas del corazn y luego a la circulacin sistmica. Esa
cantidad de la droga que se administr, que llega a la circulacin sistmica quiere
decir, que entre al corazn derecho o salga del corazn izquierdo, es la que
decimos que es la cantidad Biodisponible, en otras palabras es la que tiene
posibilidad de tener alguna accin y producir un efecto.
Cundo la droga entra al torrente sanguneo tiene artas (llenas, muchas)

posibilidades de tener relaciones con otras sustancias qumicas, por ejemplo con
los componentes de las membranas de las clulas que se encuentran circulando
que estn en el torrente sanguneo, es decir, con la membrana de eritrocitos,
glbulos blancos, plaquetas; que son de alguna manera aquellos cuerpos que se
encuentran fluyendo en la sangre. Pero no son la nicas, tambin estn las
protenas que quiz son las principales sustancias qumicas con las que se
relacionan las drogas.
Las sustancias qumicas (drogas) se relacionan con las protenas por las fuerzas
que provocan la interaccin entre ellas, que son las posibles interacciones por
atraccin, por ejemplo:
Atracciones electrostticas.
Uniones dipolo- dipolo.
Las fuerzas de Van der Waals.
En otros casos, algunas interacciones que no son tan benficas y positivas como
stas sino otras ms fuertes como Las Uniones Covalentes; eso significa que
nuestra sustancia qumica que ya entro al torrente sanguneo, ahora tendr que
relacionarse con otras sustancias, y eso la imposibilitara de distribuirse, porque se
conoce que lo que se distribuye son las drogas que estn libres; quiere decir que
cundo la sustancia qumica se une a otra (la ms importante es la unin a

protenas plasmticas, que es la que medimos), ya esa sustancia qumica queda
inutilizada para cumplir la distribucin, que es fundamental para que la sustancia
sirva para lo que ha sido administrada.
Cul es el objetivo de administrar una sustancia qumica? por ejemplo, resulta

que una persona fue diagnosticada con algn padecimiento, se le determin que
haba una condicin que haba cambiado en su normalidad, es decir, se hizo
anormal. Un proceso que era normal fisiolgico se convirti en fisiopatolgico, y se
convirti en una entidad nosolgica (una enfermedad). Ya se sabe cmo fue que
ocurri la perversin, entonces se tiene idea de cmo arreglarse; se da una
sustancia qumica que se sabe que puede funcionar, y sa es la droga que
llamamos medicamento, porque si produjera un efecto no beneficioso no sera un
medicamento, entonces se administra, y lo que se quiere es que haga ese efecto,
no se est administrando ni para que se absorba, ni para que se elimine, no es la
razn de su uso pero lamentablemente, se absorbe, se distribuye, se elimina.
El objetivo de la administracin es que cambie, que revierta un estado patolgico a

lo normal, sa es la intencin y para lograrlo, la mayora de las sustancias
qumicas deben llegar a los tejidos, a menos que la enfermedad sea en un lugar
localizado, que sea en el tubo digestivo, en la luz del aparato respiratorio, en la
luz del aparato urinario , en el interior del tero, dentro de la vagina, en el recto,
en la piel; pero la mayora de las enfermedades cursan con alguna alteracin en
los tejidos, eso requiere que la sustancia llegue a los tejidos mediante la
distribucin y sa sustancia que llega a los tejidos lo hace porque cumple todos los
criterios y tiene un pasaje por all y en se momento suceden los procesos
dinmicos.
Procesos cinticos
Son procesos que pueden ocurrir de forma desordenada, no hay un orden
preestablecido. La que se administr por va endovenosa no se absorbe, pero
tiene que distribuirse para lograr el efecto; la que se administr por va oral
incluso antes de absorberse se puede metabolizar y puede ocurrir eliminacin de
ella.
La primera eliminacin puede ser en el mismo momento que la sustancia qumica

entre en contacto con la saliva en la boca, dependiendo de la forma farmacutica,
alguna cantidad de la sustancia qumica que estaba en la tableta puede estar en la
lengua, y no llegar al lugar para absorberse; quizs otra cantidad de la sustancia,
en el pasaje a travs de la faringe y a travs del esfago puede sufrir algn tipo de
prdida, pero sobre todo cuando llega al estmago puede sufrir daos si ella es
lbil al pH del estmago, puede ser hidrolizada y cuando llegue al intestino
delgado pudiera tambin ser lbil a la accin de las enzimas que hacen su labor
digestiva en el intestino delgado, particularmente en la primera porcin del
duodeno, ya que all es donde se resumen casi todos los sistemas enzimticos
que vienen desde el hgado y el pncreas; tambin hay otros sistemas enzimticos
que son provistos por los sistemas microbiolgicos que hacen vida y que secretan
algunas de las enzimas que requerimos para la digestin, entonces si esto sucede
antes de la absorcin ya ha ocurrido metabolismo que es una forma de
eliminacin, pero si por alguna razn la sustancia qumica no es capaz de
atravesar completamente las membranas biolgicas en el intestino, ella ser
entonces impulsada por el peristaltismo intestinal y muy probablemente saldr por
la va fecal sin ningn tipo de alteraciones, y se tendr entonces una cantidad de
droga que se elimin sin haber sido absorbida.
Si la droga se absorbe en el intestino y si es liposoluble tendr que enfrentarse

con las enzimas hepticas, y sino con muchas de las enzimas que hay en el
torrente sanguneo, sobre todo hay muchas esterasas. Una vez que lleguen a los
tejidos despus de la distribucin, tambin esa sustancia qumica puede ser
susceptible de sufrir biotransformacin, por enzimas que se encuentren en los
tejidos, enzimas tisulares ubicadas dentro de la clula del citoplasma, pueden
estar en el intersticio, en cualquier lado; Tambin, esas sustancias pueden sufrir
despus de la absorcin y distribucin el proceso de excrecin, bsicamente por
los rganos excretores, fundamentalmente el rin.
Se insiste que el objetivo de la administracin de esa sustancia es que provoquen

acciones que redunden en un efecto benfico para el paciente que est enfermo.
Precisamente los procesos dinmicos si son obligatoriamente en orden a
diferencia de la farmacocintica.
Procesos dinmicos
Los procesos dinmicos se dan en orden, y son:
1. Accin
2. Efecto
No ocurre efecto sin que haya una accin previa
Ejemplo: Si hay una secrecin de saliva ante una comida gustosa. Se da por un
estmulo, en ste caso un estmulo olfativo o visual, la consecuencia una secrecin
de saliva.
Las respuestas no se dan sin que haya ocurrido previamente un estmulo.
Todo lo que ocurre antes del efecto son las acciones.
Acciones: son todas las relaciones que ocurren entre una sustancia qumica y el
organismo para que en consecuencia aparezcan los efectos, pero las acciones no
se limitan cuando se trata de respuestas celulares a la sola interaccin de la
sustancia qumica con la clula, sino, que por lo general cuando la sustancia
qumica interacta con la clula lo hace con otras sustancias qumicas que se
encuentran en la membrana de ella (casi siempre, porque hay algunas
excepciones) y cmo consecuencia, ocurren eventos que son membranosos,
como por ejemplo:
cambios en la permeabilidad a iones.

activacin de protenas que se encuentran en la membrana.
liberacin de algunos mediadores celulares, que a su vez, van a aumentar
su concentracin en el citoplasma y que son los responsables de activar la
maquinaria para que pueda ocurrir el efecto en la clula correspondiente.
Quiere decir que la accin termina en el momento en el que ocurre una respuesta
visible por el ojo humano, hasta antes de eso, porque cuando se abre un canal
inico no se ve; cuando aumenta la permeabilidad por el sodio, cuando el
potencial de accin aumenta, cundo se mueve el calcio dentro de la clula,
cuando el calcio inhibe al sistema troponina-tropomiosina, cuando esa inhibicin
del sistema permite la interaccin de las cabezas de actina con las de miosina
todava no se ve; la consecuencia de esa interaccin si se observa porque es el
desplazamiento entre las fibras de actina y miosina, entonces se ve la contraccin
muscular. Pero todo eso que sucedi antes es la accin y el efecto es solo el
evento visible, el que se puede percibir con el ojo.
MECANISMO DE ACCION
En la historia de la farmacologa, hubo gente que habl de drogas, sustancias
qumicas desde mucho antes de Cristo. En nuestra era cristiana, hace ms de
1500 aos que se habla ya de sustancias qumicas que pueden ser utilizadas de
forma medicamentosa; pero nadie saba cmo actuaban ni si se absorban, se
distribuan y mucho menos si se eliminaban; no se conoca por que no se haban

desarrollado las ciencias en general.
Hace unos 300 aos algunos investigadores y cientficos empezaron a hablar de

las relaciones entre las sustancias qumicas y las drogas, pero apenas fue a
finales del siglo XVIII principios del siglo XIX, cundo algunos comenzaron hablar
de la accin de las drogas en el organismo; hasta la segunda mitad del siglo XIX
las explicaciones eran muy vagas.
A finales del siglo XIX, principios del siglo XX un investigador llamado John
Newport Langley, hizo los primeros experimentos que dieron pie al cambio de la
creencia; anteriormente se crea que las drogas actuaban mgicamente, haba un
acercamiento importante hacia lo mgico religioso porque no estaba desarrollada
la ciencia. ste investigador se dio cuenta de que, administrando 2 sustancias que
obtena de vegetales, una produca un efecto y la otra, otro. Por ejemplo, obtuvo
extracto de un arbusto del genero Pilocarpus, hay una sustancia que se llama
pilocarpina que se obtiene a partir de ese arbusto que es un potente secretagogo,
produce secrecin de todas las glndulas exocrinas (salivacin importante,
secrecin de las glndulas lagrimales, sudoracin) adems es capaz de producir
aumento del peristaltismo intestinal cuando es administrada por va oral, secrecin
de las glndulas mucosas intestinales y defecacin, tambin puede producir
miccin, pero no produce ningn efecto a nivel del musculo esqueltico.
ste investigador se di cuenta que la pilocarpina era capaz de producir unos

efectos que eran contrarios a los que produca otra sustancia que era obtenida de
otro arbusto que se llama Atropa belladona, del cual se obtiene la atropina.
Inmediatamente pens que las 2 sustancias estaban actuando sobre un sustrato
comn pero con efectos distintos. stos fueron los primeros pasos en la teora de
que 2 sustancias (pilocarpina y atropina) en el caso de las glndulas salivales
porque era ms fcil demostrarlo all, tendran sustancias receptivas que eran las
mismas, una produca un efecto excitador y otra produca un efecto inhibidor.
JOHN LANGLEY (1862-1926):
Experimentos de antagonismo mutuo pilocarpina vs atropina en gland.

Salivales sostuvo que las clulas tendran sustancias Receptivas.
Ehrlich (1854-1915), observaba que los colorantes se fijaban a las alfombras que
son de tejido vegetal, entonces l deca que as como las molculas de los
colorantes se fijan a la alfombra en el organismo en las clulas existen sustancias
sobre las que se unen las sustancias qumicas para provocar esos efectos que
nosotros observamos.
Estos 2 cientficos fueron los que desarrollaron inicialmente la teora de los

receptores para sustancias qumicas.
Para poder desarrollar la teora de los receptores y de los mecanismos de accin

debemos manejar los siguientes conceptos:
Ligando: sustancia que va a interactuar con el receptor y genera una

respuesta.
- Ligandos exgenos: drogas, toxinas
- Ligandos endgenos: son propios; interactan con receptores que se
encuentran en las membranas de las clulas para provocar cambios en
la misma.
Tenemos 3 tipos de ligandos endgenos:
1. Las hormonas, los ms conocidos son y ya sabemos son producidas por

las glndulas endocrinas y que se producen por lo general por algn
estimulo que genera su produccin, estn muy ntimamente relacionadas
con el sistema nervioso y existe una glndula matriz que es la que coordina
casi todas esas glndulas endocrinas llamada Hipfisis que a su vez est
controlada por el hipotlamo; entonces tenemos un eje de control entre el
hipotlamo y la hipfisis y a su vez un eje de control entre la hipfisis y las
glndulas endocrinas y sabemos tambin que a los estmulos que
correspondan se liberaran cantidades de esas hormonas al torrente
sanguneo por lo que se distribuyen hacia los tejidos. Entonces van a llegar
stas hormonas desde dnde se secretaron hasta los ltimos rincones de la
economa de nuestro cuerpo y all operaran acciones, sobre la clula que
conforma a los tejidos que estn en ese rgano, y la hormona para actuar
sobre la clula se une con receptores, receptores para hormonas; algunas
de stas hormonas, no interactan con receptores que estn en la
membrana, algunas actan con receptores que estn en el citoplasma, pero
muchas tambin lo hacen directamente en el ncleo de la clula, y
entonces all operan cambios en el funcionamiento del ncleo y cambia el
funcionamiento de la clula.
2. Neurotransmisores: menos conocidas que las hormonas, stos son un

transmisor de informacin entre neuronas, por supuesto es una sustancia
qumica, hasta una neurona o hasta un rgano efector.
Se libera, porque hay una informacin que viene viajando por una neurona por
conduccin, se conduce un impulso nervioso a travs de la membrana de esa
neurona, que no es otra cosa que una onda de despolarizacin o un potencial
propagado, producido porque hubo un estmulo en algn lugar de esa neurona
que fue suficiente, para llegar a cambiar la polaridad de la membrana, llegar hasta
el umbral de despolarizacin y si es suficiente que provoca el potencial de
membrana, y ese potencial se propagar, y ahora es el impulso nervioso que es
el estmulo convertido en impulso.
Pero entre la neurona que llevaba inicialmente el impulso y otra neurona o un

rgano efector, entonces la informacin no pasa por conduccin, sino, que pasa
por transmisin, y la trasmisin es la liberacin de esa sustancia qumica, desde la
neurona hasta el espacio sinptico para que ahora ella interacte con receptores,
que se encuentran bien en otra neurona o en el rgano efector, pero en la parte de
la sinapsis que se conoce como membrana post sinptica.
3. Mediadores Celulares: Tambin conocidas como Autacoides, cmo

hormonas locales.
Son sustancias que ante un estmulo son liberadas por las clulas y que tienen un
campo y radio de accin en la periferia de la clula, sus inmediaciones. Por
ejemplo: cundo alguien sufre un traumatismo, en la piel, mucosa o cualquier
tejido del organismo, inmediatamente esa clula que recibe el traumatismo que
puede ser tanto fsico como qumico, libera sustancias qumicas que se conoce
como respuesta inflamatoria, y que tiene como objetivo servir de defensa, atraer
clulas de la cercana o del sistema inmunolgico para que ayude a superar la
agresin. En una agresin se libera histamina fundamentalmente, pero tambin
serotonina, bradicinina y otros.
La histamina provoca vasodilatacin y aumenta la permeabilidad de la clula, hay

vasodilatacin la zona esta roja y si hay aumento de la permeabilidad hay edema,
y produce tambin prurito, y dolor si es muy fuerte.
Esas sustancias qumicas pueden difundir a otros lugares y se convierten en

atractantes para linfocitos, basfilos, neutrfilos, clulas que se encuentren en el
torrente sanguneo y que pueden pasar a los tejidos dependiendo de la necesidad.
La histamina logra stas acciones porque interacta con las clulas que forman
ese tejido y con los receptores que se encuentran en la membrana de la clula
(ejemplo, llaman a los linfocitos T, porque estos tienen receptores para histamina,
y son atrados qumicamente).
Si un ligando endgeno es propio, existen ligandos exgenos que son los

frmacos
Si se quisiera que un ligando exgeno, provocara algo similar, a lo que produce un

ligando endgeno en el cuerpo, las caractersticas que debera tener para producir
esa reaccin son: tener la misma afinidad (polaridad) por los receptores del
ligando endgeno, la relacin que debe existir entre este ligando endgeno y el
exgeno (el fisiolgico), es que sean compatibles, al referirnos con la palabra
compatible quiere decir que debe existir homologa estructural (es la primera
caracterstica que debe tener una sustancia qumica para poder ligarse al
receptor)
Un ligando exgeno es una droga, que no sabemos qu efecto producir, pero se

sabe que se puede unir a un receptor, y sto quiere decir que esa sustancia puede
producir efectos similares a los del ligando endgeno. Si no lo produce quiere
decir que tiene afinidad pero no permite que el ligando endgeno se una en ese
lugar.
Mecanismo de accin
Se define como la interaccin de la droga con su receptor y la consecuencia
inmediata celular para generar una respuesta o efecto. Son las relaciones de
cmo es que la sustancia se relaciona con el receptor, y las consecuencias
previas al efecto.
La accin farmacolgica se debe diferenciar de efectos farmacolgicos.
ACCIN FARMACOLGICA Vs EFECTO FARMACOLGICO:
Accin: es el resultado del acoplamiento y de la interaccin molecular entre el

frmaco y el receptor (estimulacin, inhibicin, depresin o reemplazo)
Efecto: es la consecuencia de la accin. Son las modificaciones biofisiolgicas,

generalmente visibles.
Tipos de mecanismo de accin farmacolgica:
Especfico
No especfico
Sustancias con accin de mecanismo especfico: son los que provocan

respuestas porque el ligando exgeno se une a receptores, y provoca
consecuencias.
Existen otras sustancias que no se unen con receptores, y tambin producen

efectos benficos.
Receptores: macromolcula celular encargada directa y especficamente de la

sealizacin qumica. Son macromolculas de naturaleza proteica, que se
encuentran fundamentalmente en la membrana de la clula, pero puede estar en
el citoplasma o en el ncleo.
Sustancia qumica que introducida al organismo provoca sus efectos al interactuar

con los receptores, esta tiene un mecanismo de accin especfico.
Sustancia qumica que introducida al organismo provoca sus efectos sin

interactuar con los receptores, esta tiene un mecanismo de accin inespecfico.
Ejemplo:
Unas sustancias llamadas agentes quelantes se usa para contrarrestar

sustancias toxicas encontradas en el tracto digestivo, como la tierra de bentonita
(arcilla), tierra de fuller (barro), carbn. Tambin agentes como el cido
etildiaminotetraactico (EDTA) que tiene una alta capacidad para fijar calcio, o
en general iones divalentes, siendo el calcio uno de los ms importantes. El EDTA
de calcio estos se utilizan, para tratamiento por intoxicaciones por plomo, cobre,
arsnico y por mercurio, cuando son por la va oral.
El mecanismo de accin de esta es fijar, adherir las sustancias para as sacarla, y

este viene siendo un mecanismo de accin inespecfico.
Clasificacin de los receptores

Asociados a canales inicos
Asociados a protenas de membrana
Los primeros se llaman receptores ionotrpicos y los segundos se llaman

metabotrpicos.
Receptores ionotrpicos: son receptores que se encuentran en las membranas

de las clulas que estn asociados a canales inicos, lo que significa que el
ligando exgeno que es la droga, llega hasta all e interacta con el canal inico (o
incluso puede formar parte de l) produciendo un cambio en la conformacin del
canal pudiendo abrirlo o cerrarlo. Si se abre, el ion que pasa por ese canal se
mover de un lado a otro de la membrana. Si es un canal de sodio por ejemplo,
el sodio entrar a la clula porque est ms concentrado en el medio extracelular.
Si es un canal de calcio, tambin entrar porque la concentracin es mayor
afuera que adentro. Si el canal es de potasio, este saldr porque la
concentracin es menor afuera. Si canal de cloro, el ion entrar a favor del
gradiente. Entonces, el ligando genera un cambio en la conformacin del canal ya
que su receptor forma parte del canal, cambio que puede ser apertura o cierre.
Receptores metabotrpicos: se encuentran en la membrana asociados a

protenas que tienen alguna misin o funcin metablica. Por ejemplo, los
receptores asociados a protenas G, a adenilato ciclasa, a fosfolipasa C, etc. Esos
receptores cuando son accionados inmediatamente se activa o se inhibe esa
protena que tiene una accin enzimtica. Si se activa, se produce la disminucin
de los sustratos que son metabolizados por la enzima y se convierten en
productos; esos productos por lo general son los mediadores que ahora ingresan
al citoplasma y aumentan en concentracin, esos mediadores se conocen con el
nombre de mensajeros y son los segundos mensajeros. Entonces tenemos como
mensajeros fundamentales el inositol trifosfato, el diacilglicerol y el KMC (no se
est seguro de este ltimo), pero hay muchos otros dependiendo del tipo de
actividad metablica que se haya estimulado.
Hay algunas sustancias qumicas que no tienen sus receptores en la membrana

sino que estn en el citoplasma, y hay otros que tienen sus receptores en el
ncleo de la clula. Por ejemplo, los esteroides tienen sus receptores en el ncleo.
Entonces, se tienen receptores que son extracelulares y receptores intracelulares.
Los extracelulares vendran siendo sustancias qumicas que no estn

dentro de las clulas pero que estn en las inmediaciones de la clula
Los intracelulares estn o en el citoplasma o en el ncleo, pero la
inmensa mayora de los receptores est en la membrana de las clulas.
Los receptores: son macromolculas de protenas o cidos nucleicos con las

cuales los frmacos interactan para producir sus efectos biolgicos
caractersticos.
Receptor presenta 3 partes:

a.- un dominio externo
b.- un dominio intermedio.
C.- un dominio interno.
A su vez est formado por subnidades: , , , .
Para conocer cules son los efectos biolgicos caractersticos de una clula se
tiene que saber de qu tipo de clula se trata.
Por ejemplo, si es una clula muscular hay dos opciones: o se contrae o se relaja.
Si la clula muscular recibe la accin de una sustancia que provoca la apertura de
los canales de calcio o de sodio lo que va a suceder con el potencial de la
membrana de esa clula muscular es que puede ocurrir una despolarizacin y si
esto ocurre est presentada la situacin para que la contraccin se d. Faltan una
cantidad de pasos que van a suceder ahora dentro de la clula: cuando entre
calcio provocar mayor salida de calcio del retculo sarcoplsmico, ese calcio que
salga del retculo inhibir el sistema troponina-tropomiosina, entonces se liberar
la accin entre las fibras de actina y miosina y ocurrir la contraccin muscular. En
todo caso lo que provoc esa sustancia fue un potencial excitatorio en la
membrana. Si por el contrario en una clula muscular se abren canales de cloro,
entra cloro y la polaridad se hace mayor en la membrana.
Recordemos que la despolarizacin es la prdida de la polaridad y la polaridad

significa que hay polos elctricos a los lados de la membrana: en un lado la
membrana es negativa (en su interior) y en el otro es positiva (en su exterior),
quiere decir que el polo negativo est adentro y el positivo afuera, cuando se habla
de despolarizacin se refiere a que se invierte esa situacin por el ingreso de
cargas positivas (que es lo ms comn) o el egreso de cargas negativas (lo que no
ocurre casi nunca), se pierde la negatividad del interior y se hace ms positivo,
eso es despolarizacin.
Si se abre el canal de cloro, como el cloro est ms concentrado afuera, entra; y

cuando entra aumenta la polaridad, es decir, se hiperpolariza la membrana lo que
hace ms difcil que un estmulo comn haga llegar al umbral de despolarizacin.
El potencial de membrana que normalmente es de -90 mV disminuye por ejemplo
a -120 mV, por lo que para llegar a -60 que es el potencial umbral ahora el
estmulo tiene que ser muy fuerte para que logren entrar muchas molculas
positivas y as llegar al umbral.
Si la consecuencia de la interaccin de la sustancia qumica con el receptor

provoca la apertura de canales de potasio o de cloro en ambos casos hay mayor
cantidad de cargas negativas en el interior y por supuesto tambin mayor cantidad

de cargas positivas en el exterior porque las dos cosas est equilibradas, entonces
hay hiperpolarizacin y la respuesta va a ser disminucin de la respuesta
fisiolgica de la clula. Si es una clula muscular, se relajar. Si fuera una clula
glandular del sistema exocrino y se activa una protena G estimulatoria, se libera
inositol trifosfato y diacilglicerol y como consecuencia aumenta el calcio
intracitoplasmtico lo que suceder con la clula es secrecin, porque el potencial
que est generando esa instancia es estimulatorio. Si por el contrario se activa
una protena G inhibitoria entonces el potencial ser inhibitorio y como
consecuencia disminuir la secrecin fisiolgica normal de la clula.
Si se trata de una clula excitable y hay potencial excitatorio en la postsinapsis o

en la misma clula neuronal (potencial postsinptico excitatorio o PPSE) se
iniciar un nuevo impulso nervioso lo que significa que ahora se va a conducir ese
impulso y la actividad en esa neurona aparecer, se liberar el neurotransmisor
que tenga que liberarse en la terminal y seguir por transmisin pasndose la
informacin. Si por el contrario, la consecuencia de la interaccin de la sustancia
qumica con el receptor redunda en la aparicin de un potencial inhibitorioQu
suceder con esa neurona? Estar inhibida y eso significa que no va haber
actividad en la neurona, no va haber impulso nervioso que se conduzca y por lo
tanto tampoco habr liberacin de transmisores, no habr transmisin de
informacin, esas son las 3 posibles respuestas en la clula efectora.
Contraccin o relajacin muscular

Secrecin aumentada o disminuida en las glandulares o secretoras
Excitacin o inhibicin en las clulas excitables (Como la mayora, las
ms importantes de las clulas excitables son las neuronas, porque son
las que tienen membrana para eso)
Respuestas funcionales caractersticas:
Clula contrctil: contraccin-relajacin

Clula secretora: mayor secrecin- menor secrecin
Clula excitable: excitacin-inhibicin
Los receptores estn ubicados en la membrana celular (hay excepciones)
No todas las clulas tienen todos los tipos de receptores.
Los receptores son una poblacin finita.
La clula produce varias generaciones de receptores.
El nmero de receptores aumenta en una clula con actividad aumentada y

est disminuido en una clula con actividad disminuida.
Msculo: tenemos 3 tipos: msculo liso, msculo estriado o esqueltico y msculo

cardiaco, no es lo mismo la accin de una sustancia qumica en el msculo
cardiaco que la misma accin de esa sustancia qumica en el musculo esqueltico
o sobre el musculo liso, ese es un paradigma que debemos olvidar, ya que una
misma sustancia inclusive puede producir efectos duales en un mismo tipo de
musculo, por ejemplo: la Adrenalina provoca sobre el musculo liso bronquial
relajacin, pero provoca sobre el musculo liso de vasos sanguneos que dan
irrigacin a la piel y a la mucosa constriccin, pero sobre el musculo liso de los
vasos sanguneos que dan irrigacin al musculo esqueltico provoca dilatacin en
la misma sustancia qumica y eso sucede porque esa misma sustancia qumica
interacta con distintos receptores que se encuentran ubicados en esos tejidos.
Los receptores ionotrpicos estn asociados a canales inicos, un canal inico es

donde salen y entran electrones. En la conformacin estructural de un canal
inico, hay protenas que atraviesan la membrana correspondiente desde afuera
hacia adentro y son por lo general pentmeros, pero pueden ser ms, pueden ser
7 y hasta 9, pero la inmensa mayora de los canales tienen 5 protenas que
atraviesan la membrana de adentro hacia afuera y provocan la aparicin entre
todas esas subunidades de un poro en el medio que sirve de canal el cual
modifica precisamente su dimetro interno porque esas protenas se mueven y se
ajustan, modifican su estructura y entonces permiten mayor dimetro interno o
menor dimetro interno, eso es lo que son los canales inicos.
Si el receptor est asociado al canal inico es porque ese receptor de alguna

manera se contacta con alguna o algunas de esas subunidades y logran provocar
cambios en la conformacin del canal que puede ser solo en la caracterstica de
una de las protenas que conforma el canal por ejemplo si la protena es una sola,
pero que esa protena tiene lux, es decir, que estn dentro de la estructura que
ahora ella cambia la conformacin y se incremente, que en vez de estar arrollada,
se endereza un poco, si se endereza un poco, entonces cambia la posibilidad de
la conformacin eso es lo que es un canal inico.
Ya vimos cmo puede moverse la sustancia qumica a travs del canal, pero
sucede que el receptor forma parte de una protena o est asociado a una
protena de membrana, y tiene un dominio externo sobre el cual normalmente
interacta la sustancia qumica; tiene una cantidad de pases a travs de la
membrana que pueden ser 5 o 7 pases, eso quiere decir que entra y sale 5 o 7
veces, luego tiene un tercer y ltimo dominio que es el dominio intracelular, quiere
decir que un receptor asociado a protenas de membrana o en la membrana tiene
un dominio extracelular, tiene un dominio transmembranoso y un dominio
intracelular, y qu sucede cuando la sustancia qumica interacta con el
receptor?
Por ejemplo, tenemos un receptor asociado a Protena G, la sustancia qumica

interacta con la parte del receptor que est afuera o puede ser en otra de sus
partes, pero el hecho es que esa interaccin provoca un cambio en la
conformacin de ese receptor y en su parte interna se produce una accin
enzimtica sobre otra protena que se encuentra en el interior y esa interaccin
enzimtica provoca algn clivaje o la activacin de algn sistema enzimtico, con
la consecuente liberacin de sustancias qumicas hacia el interior, esa es una
posibilidad, otra posibilidad es que el receptor sea una enzima y que este en la
membrana.
Cuando el receptor es accionado por la sustancia qumica en cuestin provoca la

activacin de la parte cataltica de esa enzima que est en el interior, cuando una
enzima esta inactiva, su sustrato puede estar all pero no lo metaboliza, pero
cuando ella se activa entonces el sustrato sufre las consecuencias de accin de la
enzima y aparecen productos los cuales vendran siendo todas esas sustancias
que van a provocar los efectos en definitiva, ya que son los productos que van a
iniciar la cascada de eventos intracelulares que van a conducir al efecto definitivo.
Si el receptor est asociado a canal inico, ya vimos que ingresan los iones
correspondientes los cuales se convierten en los iniciadores de la batera de
eventos para que suceda el efecto final de la clula en cuestin, observamos que
algunas sustancias que tienen actividad cataltica estn asociadas a tirosin-
quinasa como por ejemplo el factor de receptores para factores de crecimiento, los
receptores de factores neurotrficos, fosfatasa, receptores tipo tirosin-fosfatasa,
receptores tipo cerin o treoninquinasa como el factor de crecimiento transformante
Beta y otros receptores que estn asociados a actividad cataltica.
Luego tenemos estos receptores asociados a canales inicos, el cual muy

importante es el receptor del acetilcolina, pero el nicotnico de acetilcolina es una
sustancia qumica con la que vamos a soar de ahora en adelante porque la
acetilcolina es un neurotransmisor y esa sustancia es la primera detectada o
determinada como neurotransmisor y se debe conocer de cabo a rabo a la
acetilcolina, ya que nos ayudar en la comprensin de muchsimos procesos que
son enfermedades que se basan en respuesta colinrgicas, tambin se aprender
mucho de la adrenalina, pero la acetilcolina es la ms importante de todas las

sustancias que utilizamos.
La acetilcolina tiene 2 tipos de receptores que son:
Receptores muscarinicos
Receptores nicotnicos
Los muscarinicos son metabotrpicos pero los nicotnicos son ionotrpicos, es la

misma sustancia qumica que interacta con dos subtipos diferentes de
receptores, entonces los receptores de acetilcolina de los receptores nicotnicos
son ionotrpicos, tambin hay receptores de glutamato el cual es un
neurotransmisor central, tambin el receptor del gamma-aminobutirico, el GABA
se estudiar con bastante precisin en la 4ta unidad, es un neurotransmisor
central es uno de los principales neurotransmisores inhibitorios. El glutamato y
aspartato son neurotransmisores excitatorios. El GABA y la glicina son
neurotransmisores inhibitorios que estn asociados a canales de cloro, que
cuando se activa el receptor GABA se abre el canal de cloro y que sucede si se
abre el canal de cloro, entra cloro porque est ms concentrado afuera y aumenta
la polaridad de la membrana se hace ms negativo en el interior por lo tanto ms
positivo en el exterior y la actividad de excitabilidad en la membrana cae de forma
importante, la membrana se duerme y se hace inactiva, y entonces el GABA y
cualquier sustancia que active al GABA, que haga activacin de los receptores de
GABA en el SNC producir depresin del SNC.
Resulta que ese neurotransmisor GABA tiene en su receptor 5 subunidades y

esas subunidades pueden ser tambin activadas por otras sustancias exgenas
como por ejemplo, los barbitricos, que se utilizan de rutina en la medicina como
muy potentes anticonvulsivantes pero tambin se utilizan como muy potentes
anestsicos generales, como por ejemplo el tiopental, y otros barbitricos, pero
tambin hay que saber, que otras sustancias menos depresoras que los
barbitricos como las benzodiacepinas, que se utilizan como tranquilizantes
menores, como ansiolticos, como hipnticos, tienen tambin su sitio de accin el
mismo receptor GABA, y hay que tener bien claro que el alcohol tiene tambin
como blanco farmacolgico al receptor del GABA, y tambin lo activa, por lo tanto
tambin abre los canales de cloro y tambin provoca depresin.
Entonces se habl de la interaccin entre frmacos, pues esta es una interaccin

que puede ser muy peligrosa y nociva para la salud, porque una persona que est
tomando un anticonvulsivo, por ejemplo Fenobarbital, que es un barbitrico, y se
consume alcohol; el efecto del fenobarbital va a ser potenciado por el alcohol y
viceversa, y entonces esa persona puede caer en una depresin central profunda,
y eso puede significar parlisis respiratoria. No importara mucho que se quedara
dormido, porque se va a despertar, que es consecuencia del bloqueo de las
acciones de la corteza, eso no importara, el problema es que tambin nos va a
producir una depresin subcortical, va a ocurrir una depresin a nivel del
mesencfalo, es decir, en el bulbo raqudeo, y ah se encuentran dos importantes
centros de control de la vida, que son el centro de la regulacin cardiaca y de la
circulacin sangunea, y tambin el de la respiracin. Entonces, vamos a tener un
desequilibrio y un descontrol cardiovascular, que lo podemos manejar
relativamente porque el corazn sigue latiendo, pero cmo controlamos el
proceso respiratorio que se frena?
Tenemos sustancias qumicas que actan directamente sobre el ncleo, ah

tenemos los esteroides, retinoides y hormonas tiroideas.
Resumen: tenemos una molcula de droga que ya ha sido absorbida, distribuida y

llega al lugar de accin, se une al dominio externo del receptor, ese receptor se
activa (se abre el canal o se moviliza la protena de membrana, toca otra y se
activa, se produce un proceso enzimtico, etc.), luego se producen cambios en el
interior con movimiento de molculas, protenas mediadores celulares, entran
iones, ocurre la liberacin de mensajeros hacia el interior de la clula que son los
que llevan el mensaje que trae el ligando exgeno.
Ese mensaje lo trae el ligando exgeno, se lo pasa al receptor y el transmite la

informacin hacia el interior, provocando cambios en la concentracin de
sustancias qumicas, que son las que en definitiva van a iniciar los eventos que
van a conducir al efecto. Entonces, esa sustancia o molculas median para que
ocurra la respuesta en la clula y por ende se da la respuesta funcional
caracterstica de la clula
Molcula de ligando o droga. Se une, Al dominio externo del receptor Se

activa el receptor Se producen cambios en el interior de la clula
Movimientos de molculas de protenas o mediadores celulares Mediador
celular da la orden para que la clula responda. Respuesta funcional
caracterstica de esa clula.
Aqu se est hablando como si la sustancia siempre activara, pero eso es mentira,
eso es un ejemplo. Puede ser que la sustancia en cuestin ms bien lo que
provoque es un freno de todo, porque esa sustancia se uni al receptor y ms bien
lo inhibi, impidi que su propio ligando actuara sobre l.
Entonces, lo explicado anteriormente es un ejemplo de la secuencia de eventos

que ocurren. Ya las respuestas secuenciales se explicaron pero es importante
saber, que no todas las clulas tienen todos los tipos de receptores, que los
receptores estn en casi todas las clulas pero en distintas densidades; que
puede ser que tengamos receptores nicotnicos en el corazn, como ejemplo, pero
que los que se encuentran en mayor densidad son los muscarnicos, y tambin al
contrario, en el msculo esqueltico hay receptores muscarnicos pero los que se
encuentran en mayor densidad son los nicotnicos, no es que no estn sino que se
encuentran en distintas densidades, y si un receptor se encuentran en una mayor
densidad que otro, ese receptor ser el principal responsable de la respuesta de
esa sustancia sobre ese rgano.
Puede ser que en una membrana se encuentren dos receptores para un mismo
ligando cuyas consecuencias sean opuestas, pero ganar el receptor que se
encuentre en mayor densidad y el efecto que privar, el que aparecer o el que se
observar es la consecuencia de la accin del ligando sobre la mayor cantidad de
receptores, es el ejemplo que se haba puesto de la adrenalina y los receptores
(alpha) y (beta) sobre el msculo liso de los vasos sanguneos. En los vasos
sanguneos hay dos subtipos de receptores sobre su msculo liso, que atienden a
las acciones de la noradrenalina y de la adrenalina (en este caso la adrenalina),
los sobre los que se produce la vasoconstriccin y los -2 donde se produce
relajacin. Bueno, en algunos sectores, hay ms concentraciones de receptores
y en otros sectores hay ms concentraciones de receptores -2. En los sectores
donde hay ms concentracin de receptores puede ocurrir la constriccin y en
los sectores donde hay ms concentracin de receptores -2 entonces habr
relajacin.
Los receptores son una poblacin finita, esto significa que es un nmero que
depende del tamao de la clula, si una clula es grande habr un nmero que
quepa en la membrana de la clula, y si es una clula pequea habr un nmero
menor que en la clula grande.
Tambin es importante saber que de eso se desprende la posibilidad de que se

agoten los receptores en la clula, si tengo solo 100 receptores sobre los que
puede actuar una droga, si yo doy 100 molculas de la droga y la interaccin es
una molcula de droga por una molcula de receptor, pues entonces tendr
obligatoriamente slo respuesta por 100 interacciones droga-receptor. Si yo di
1000 molculas de droga, no habr ms respuesta que la que pudo haber porque
solo haban 100 receptores. Y las otras molculas de droga siguen su camino.
Luego tenemos que la clula puede producir varias poblaciones de receptores
porque los receptores son protenas, las protenas son sintetizadas en la clula y
hay varias poblaciones de protenas tipo receptor que se expresaran en su
momento, normalmente estn expresadas una cantidad de receptores en la
superficie, pero es que esa poblacin puede cambiar, dependiendo de la
necesidad que tenga la clula.
Por ejemplo, si utilizamos una droga que no tena uso en el pasado, ahora
aparecen ms receptores para esa droga que en el pasado; al igual que sucede
cuando tenemos una funcin que dejamos de ejecutar. Si una clula requiere
mayor cantidad de receptores, aparecern mayor cantidad de receptores; tambin
puede ocurrir que como respuesta defensiva (porque la clula entienda que la
presencia de la sustancia es nociva) desaparezcan los receptores. Ese es el caso
de algunas sustancias que son perseguidas, como los narcticos, la herona y los
opiceos. La sustancia qumica cuando entra en contacto con los opiceos (que
para nada estn en nuestro cuerpo) ocurren cambios en la produccin de los
receptores, disminuye la produccin de receptores, pero sobre todo se producen
sustancias qumicas que eliminan a los receptores.
La arrestina es una sustancia qumica que se produce como consecuencia de una

respuesta defensiva de las clulas; se sintetizan en el citoplasma de la clula por
accin de los opiceos. Ellas ascienden a la superficie, arrestan a los receptores
de opiceos y los introducen en el citoplasma.
Qu pasa con las repuestas a los opiceos? = Disminuye porque hay menos
receptores.
Cmo es que ocurre la interaccin entre las drogas y los receptores?
Si la droga es una sustancia qumica y el receptor es otra sustancia qumica

entonces entre dos sustancias qumicas operaran las fuerzas que permitan su
interaccin. Son dos tipos de fuerzas, las fuerzas lbiles o dbiles que tambin las
conocemos como fuerzas reversibles no covalentes y las fuerzas que son muy
grandes, no reversibles denominadas uniones covalentes
Cul tipo de interaccin creen que prive entre las sustancias qumicas llamadas
medicamentos y los receptores? = Las reversibles, porque la palabra irreversible
significa que no va a ocurrir de nuevo, quiere decir que ese receptor que va a estar
accionado por la droga irreversible no va a servir para ms nada, hasta que ese
receptor muera porque su tiempo de vida natural pasa y se sintetice un nuevo
receptor, entonces eso es txico; las sustancias qumicas txicas tienen uniones
con los receptores que son covalentes, mientras que la sustancia qumica
medicamentosas tienen uniones con los receptores no covalentes.
Diferencias en la duracin del efecto.

Mientras ms uniones covalentes ms tiempo dura el efecto, mientras menos
uniones covalentes menos tiempo duran. Mientras menos uniones covalentes ms
reversibilidad ocurrir entre esa droga y ese receptor.
Fuerzas de unin droga-receptor

Ligando se une al receptor por uniones inestables en la mayora de los casos.
Enlace inico
Puente de hidrgeno
Fuerzas de Van der Waals (la ms frecuente)
Enlace dipolo-dipolo
Enlace covalente.
Las fuerzas de Van der Waals son las ms dbiles y al mismo tiempo las ms
frecuentes, los enlaces dipolo-dipolo y los enlaces covalentes son las que menos
utilizan las sustancias qumicas usadas como medicamentos.
Interaccin droga-receptor
La droga entra al cuerpo, la deglutimos, sta sufre desintegracin en el estmago
(por ser una tableta, comprimido o gragea), es vertida en el intestino delgado en el
proceso de vaciamiento gstrico; por los cambios que hay en el pH y por las
caractersticas del pKa de esa droga, ella puede absorberse ms fcilmente.
Recordemos que las drogas que son dbilmente bsicas se absorben

fundamentalmente en el intestino, porque se encuentran en un medio bsico
principalmente en su forma no ionizada y su forma no ionizada es la no cargada
que es la que puede fcilmente atravesar la membrana. En el lquido intestinal esa
sustancia se disuelve y luego se disocia hacia su forma no ionizada o hacia su
forma ionizada dependiendo de si ella es un cido o una base dbil, entonces
atraviesa la membrana biolgica, llega al sistema porta-heptico a travs de las
mesentricas, pasa por el hgado.
Si la droga es liposoluble puede atravesar la membrana del hepatocito, si

atraviesa la membrana del hepatocito y hay alguna enzima, ser hidrolizada o
metabolizada, entonces sufrir el efecto del primer paso en el hgado que es un
efecto metablico, liquidador, eliminador de la sustancia qumica cuando pasa por
primera vez por el hgado; aquella que no sea eliminada saldr por el drenaje
heptico hacia la vena cava inferior, vena cava superior, orejuela derecha,
ventrculo derecho, aurcula izquierda, ventrculo izquierdo y as a la circulacin
sistmica, luego hacia los capilares y una vez ms, atravesar las membranas
biolgicas, no sin antes separarse de la protena y mantenerse de forma libre en el
torrente sanguneo.
Por diferencia de concentracin, por gradiente de concentracin esa sustancia

pasar a los tejidos, una vez que est en los tejidos estar disuelta en el lquido
intersticial, estando en el lquido intersticial, esa sustancia podr difundir por todos
los lugares y tendr la posibilidad de relacionarse con los componentes de las
membranas de las clulas que se encuentran all en ese tejido y all habrn
muchas protenas con distintas caractersticas fsicas y qumicas de distintas
funciones pero que ella podr relacionarse o no, dependiendo de su homologa
estructural con el ligando endgeno; si se parece mucho al ligando endgeno,
podr fcilmente interactuar con el receptor de ese ligando endgeno.
La droga ser atrada por las cargas de ese receptor que es una protena; se
acoplan porque hay una homologa estructural de complemento; interacta con el
receptor, se ajusta a l y puede tener una interaccin con algn fruto, es decir, con
alguna consecuencia que sera activar un receptor en un principio o no permitir la
activacin del receptor por parte de quienes fisiolgicamente lo hacen; tal es el
caso de los ligandos endgenos, las hormonas, los neurotransmisores, que son
quienes activan fisiolgicamente al receptor. La droga est asumiendo el papel
fsico que debera ser el ligando endgeno, si sta se parece tanto al ligando
endgeno que confunde al receptor y permite el receptor que lo activen, entonces
esa sustancia tiene actividad intrnseca, y si tiene actividad intrnseca la
consecuencia ser la misma que el receptor sufriera si el que estuviera ah fuera el
ligando endgeno.
Entonces la sustancia qumica para unirse con el receptor lo primero que necesita
tener es afinidad, para tener afinidad necesita tener homologa con el ligando
endgeno; una vez que tenga afinidad eso no significa nada todava, pero por lo
menos le da oportunidad a la droga de llegar al receptor, ser atrada por l,
acomodarse y si hay homologa estructural con el receptor, homologa de
complementacin o de complementariedad va a unirse y va a depender de la
capacidad que tenga ella de activar el receptor; si lo activa entonces la
consecuencia puede ser la misma de si estuviera ah el ligando endgeno, pero si
no lo activa probablemente la consecuencia es evitar que el ligando endgeno se
una al receptor.

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MECANISMO DE ACCIN DE FRMACOS I II-2014

http://medicinaudobolivar.blogspot.com Prof. Pedro Parrilla

Primer paso: Absorcin.

NO es absorcin la llegada del frmaco del compartimiento central hasta el sitio de

Entonces absorcin es: el paso de la sustancia qumica desde el sitio de la

Hay vas en las que la absorcin no es necesaria, por ejemplo, la va Parenteral

Luego de la absorcin, viene el Segundo paso de la farmacocintica:

Requisitos para atravesar membranas biolgicas:

1. Tamao pequeo: si cumple este requisito no importa si la sustancia es

2. Solubilidad: si las sustancias son de mayor tamao S importa su

3. Carga: para las sustancias pequeas y las liposolubles no interesaba la

En el nterin, antes de la absorcin, despus de la absorcin e incluso despus del

Todos stos procesos cinticos pueden sucederse de manera ordenada en

Cundo la droga entra al torrente sanguneo tiene artas (llenas, muchas)

cundo la sustancia qumica se une a otra (la ms importante es la unin a

Cul es el objetivo de administrar una sustancia qumica? por ejemplo, resulta

El objetivo de la administracin es que cambie, que revierta un estado patolgico a

La primera eliminacin puede ser en el mismo momento que la sustancia qumica

Si la droga se absorbe en el intestino y si es liposoluble tendr que enfrentarse

Se insiste que el objetivo de la administracin de esa sustancia es que provoquen

No ocurre efecto sin que haya una accin previa

Las respuestas no se dan sin que haya ocurrido previamente un estmulo.

Todo lo que ocurre antes del efecto son las acciones.

cambios en la permeabilidad a iones.

distribuan y mucho menos si se eliminaban; no se conoca por que no se haban

Hace unos 300 aos algunos investigadores y cientficos empezaron a hablar de

ste investigador se di cuenta que la pilocarpina era capaz de producir unos

JOHN LANGLEY (1862-1926):

Experimentos de antagonismo mutuo pilocarpina vs atropina en gland.

Estos 2 cientficos fueron los que desarrollaron inicialmente la teora de los

Para poder desarrollar la teora de los receptores y de los mecanismos de accin

Ligando: sustancia que va a interactuar con el receptor y genera una

Tenemos 3 tipos de ligandos endgenos:

1. Las hormonas, los ms conocidos son y ya sabemos son producidas por

2. Neurotransmisores: menos conocidas que las hormonas, stos son un

Pero entre la neurona que llevaba inicialmente el impulso y otra neurona o un

3. Mediadores Celulares: Tambin conocidas como Autacoides, cmo

La histamina provoca vasodilatacin y aumenta la permeabilidad de la clula, hay

Esas sustancias qumicas pueden difundir a otros lugares y se convierten en

Si un ligando endgeno es propio, existen ligandos exgenos que son los

Si se quisiera que un ligando exgeno, provocara algo similar, a lo que produce un

Un ligando exgeno es una droga, que no sabemos qu efecto producir, pero se

La accin farmacolgica se debe diferenciar de efectos farmacolgicos.

ACCIN FARMACOLGICA Vs EFECTO FARMACOLGICO:

Accin: es el resultado del acoplamiento y de la interaccin molecular entre el

Efecto: es la consecuencia de la accin. Son las modificaciones biofisiolgicas,

Tipos de mecanismo de accin farmacolgica:

Sustancias con accin de mecanismo especfico: son los que provocan

Existen otras sustancias que no se unen con receptores, y tambin producen

Receptores: macromolcula celular encargada directa y especficamente de la

Sustancia qumica que introducida al organismo provoca sus efectos al interactuar

Sustancia qumica que introducida al organismo provoca sus efectos sin

Unas sustancias llamadas agentes quelantes se usa para contrarrestar

El mecanismo de accin de esta es fijar, adherir las sustancias para as sacarla, y

Clasificacin de los receptores

Los primeros se llaman receptores ionotrpicos y los segundos se llaman

Receptores ionotrpicos: son receptores que se encuentran en las membranas

Receptores metabotrpicos: se encuentran en la membrana asociados a

Hay algunas sustancias qumicas que no tienen sus receptores en la membrana

Entonces, se tienen receptores que son extracelulares y receptores intracelulares.

Los extracelulares vendran siendo sustancias qumicas que no estn

Los receptores: son macromolculas de protenas o cidos nucleicos con las

Receptor presenta 3 partes: