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WMQMPEVIW GSR S WMR WYWFWXERGME MRXIVGIPYPEV 7-'
Tejidos: Concepto
y Clasificacin
GENERALIDADES DE LOS TEJIDOS / 105
TEJIDO EPITELIAL / 106
TEJIDO CONJUNTIVO / 107
TEJIDO MUSCULAR / 107
TEJIDO NERVIOSO / 109
GENERALIDADES DE LOS
TEJIDOS
Los tejidos son cmulos o grupos de clulas organizadas
para llevar a cabo una o ms funciones especficas.
En el microscopio ptico, las clulas y los componentes ex-
tracelulares de varios rganos del cuerpo, exhiben un patrn
de organizacin reconocible y con frecuencia caracterstica.
Esta disposicin organizada refleja el esfuerzo cooperativo de
las clulas que desempean una funcin particular. Por con-
siguiente, un conjunto organizado de clulas que funcionan
en forma colectiva recibe el nombre de tejido (fr., tissu, tejido;
lat., texo, tejer].
Si bien se suele decir que la clula es la unidad bsica fun-
cional del organismo, en realidad son los tejidos los que, gra-
cias a los esfuerzos cooperativos de sus clulas individuales, se
encargan del mantenimiento de las funciones corporales. Las
clulas de un mismo tejido se conectan entre s por medio de
uniones de anclaje especializadas (uniones clula-clula, pg.
102). Las clulas tambin perciben su entorno extracelular
circundante y se comunican entre si mediante uniones inter-
celulares especializadas (uniones de hendidura, pg. 102), lo
que facilita la colaboracin entre ellas, permitindoles ope-
rar como una unidad funcional. Otros mecanismos que per-
miten que las clulas de un tejido determinado funcionen de
modo unificado, incluyen a los receptores especficos de la
membrana que generan respuestas a diversos estmulos (p.ej.,
hormonal, nervioso o mecnico).
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HISTOGNESIS DE LOS TEJIDOS/ 109
Derivados ectodrmicos / 109
Derivados mesodrmicos / 109
Derivados endodrmicos / 110
IDENTIFICACIN DE LOS TEJIDOS / 111
Cuadro 4-1 Correlacin clnica: Teratomas
ovricos / 111
HISTOLOGA 101. Puntos esenciales / 113
A pesar de sus diferentes estructuras y propiedades fisiol-
gicas, todos los rganos estn compuestos por slo cuatro
tipos bsicos de tejidos.
El concepto de tejido proporciona la base para comprender
y reconocer los diferentes tipos celulares dentro del cuerpo
y como se interrelacionan. A pesar de las variaciones en el
aspecto general, la organizacin estructural y las propiedades
fisiolgicas de los diversos rganos del cuerpo, los tejidos que
los componen se clasifican en cuatro tipos bsicos.
El epitelio (tejido epitelial) cubre las superficies corpo-
rales, reviste las cavidades del cuerpo, y forma glndulas.
El tejido conjuntivo subyace o sostiene estructural y fun-
cionalmente a los otros tres tejidos bsicos.
El tejido muscular est compuesto por clulas contrctiles
y es responsable del movimiento.
El tejido nervioso recibe, transmite e integra informacin
del medio interno y externo para controlar las actividades
del organismo.
Cada tejido bsico est definido por un conjunto de carac-
tersticas morfolgicas generales o propiedades funcionales.
Cada tipo, adems, puede subdividirse de acuerdo a las carac-
tersticas especficas de sus diversas poblaciones celulares y de
cualquier sustancia extracelular que hubiere.
Para la clasificacin de los tejidos, se utilizan dos par-
metros de definicin diferentes. La base para definir los te-
jidos epitelial y conjuntivo es principalmente morfolgica;
mientras que para los tejidos muscular y nervioso es princi-
palmente funcional. Adems, los mismos parmetros se utili-
zan en la designacin de las subclases de tejido. Por ejemplo,
el tejido muscular se define por su funcin, pero a su vez se
105
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 subclasifica en las categoras de liso y estriado, una distincin
puramente morfolgica y no funcional. Otro tipo de tejido
106 contrctil, el mioepitelio, funciona como el tejido muscular,
pero en general se le designa como epitelio debido a su ubi-
cacin.
TEJIDO EPITELIAL
Por estas razones, la clasificacin de los tejidos no puede
reducirse a una simple frmula. Ms bien, se aconseja a los
estudiantes que aprendan las caractersticas de las diferentes
agrupaciones celulares que definen a los cuatro tejidos bsi-
cos y sus subclases.
TEJIDO EPITELIAL
El tejido epitelial se caracteriza por la aposicin estrecha
de sus clulas y por su presencia en una superficie libre.
Tejidos: Concepto y Clasificacin
Las clulas epiteliales, tanto cuando se organizan en una
capa simple como cuando lo hacen en mltiples capas, siem-
pre estn contiguas entre si. Adems, suelen estar adheridas
unas con otras por medio de uniones intercelulares especia-
lizadas, que crean una barrera entre la superficie libre y el te-
jido conjuntivo adyacente. El espacio intercelular entre las
clulas epiteliales es mnimo y carece de estructura, excepto a
la altura de las uniones intercelulares.
Las superficies libres son caractersticas del exterior del or-
ganismo, la superficie externa de muchos rganos internos y
CAPTULO 4
a b
c una banda oscura debido al menor tamao celular y a la alta relacin n-
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el revestimiento de las cavidades, tbulos, y conductos corpo-
rales, tanto de los que se comunican con el exterior del cuerpo
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como aquellos que estn cerrados. Entre las cavidades corpo-
rales y tbulos cerrados se incluyen las cavidades pleural, peri-
crdica y peritoneal, as como el sistema cardiovascular. Todas
estas estructuras estn revestidas por un tejido epitelial.
Las clasificaciones del tejido epitelial a menudo se funda-
mentan en la forma de las clulas y en la cantidad de capas ce-
lulares, ms que en su funcin. Las formas celulares pueden
ser escamosas (planas), cuboides y cilndricas. Con respecto a
los estratos, pueden ser simples (una sola capa) o estratifica-
dos (capas mltiples). La figura 4-1 muestra el tejido epitelial
de tres sitios. Dos de ellos (v. fig. 4-1a y b) son epitelios sim-
ples (es decir, una capa celular) que delimitan una superficie
libre expuesta a la luz de la estructura. La principal diferencia
entre estos dos epitelios simples radica en la forma de las c-
lulas: unas son cuboides (v. fig. 4-1a) y otras cilndricas (v. fig.
4-1b). El tercer ejemplo (v. fig. 4-1c) es un epitelio escamoso
estratificado que contiene mltiples capas de clulas. Slo la
capa superior de clulas escamosas est en contacto con la luz;
las otras clulas estn conectadas entre si mediante uniones de
anclaje intercelular especializadas o con el tejido conjuntivo
subyacente (la capa inferior ms oscura) por medio de unio-
nes especializadas de anclaje clula-matriz extracelular.
FIGURA 4-1 Epitelios simples. a. Corte teido con H&E que
muestra un conducto pancretico revestido por una capa simple de clu-
las epiteliales cbicas. La superficie libre de las clulas est orientada hacia
la luz; la superficie basal est en contacto con el tejido conjuntivo. 540 X.
b. Corte teido con H&E que muestra una capa simple de clulas epitelia-
les cilndricas altas revistiendo la mucosa de la vescula biliar. Ntese que
las clulas son mucho ms altas que las clulas que revisten el conducto
pancretico. La superficie libre de las clulas epiteliales est expuesta a
la luz de la vescula biliar y la superficie basal est en contacto con el te-
jido conjuntivo subyacente. 540 X. c. Corte teido con H&E que muestra
la pared del esfago revestida por epitelio escamoso estratificado. Slo la
capa superior de las clulas escamosas estn en contacto con la luz. N-
tese que no todas las clulas en este epitelio son escamosas. En la porcin
inferior del epitelio, las clulas son ms redondeadas y en el limite entre
el epitelio y el tejido conjuntivo, la capa de clulas basales aparece como
cleo:citoplasma. 240 X.
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 Ep
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CAPTULO 4
LCT N

BV

Tejidos: Concepto y Clasificacin

DCT N

a b
FIGURA 4-2 Tejido conjuntivo laxo y denso. a. Corte de la epiglotis teido con Mallory-Azan, que muestra la parte inferior de su epitelio
estratificado (Ep), el tejido conjuntivo laxo subyacente (LCT) y el tejido conjuntivo denso (DCT ) ms profundo. El tejido conjuntivo laxo, en general,
contiene muchas clulas de diferentes tipos. Sus ncleos varan en forma y tamao. Es muy probable que los ncleos alargados pertenezcan a los
fibroblastos. Debido a que el tejido conjuntivo denso contiene haces gruesos de colgeno, se tie en forma ms intensa con el colorante azul. Tambin,
ntese la menor cantidad relativa de ncleos. 540 X. b. Corte de tejido conjuntivo denso teido con Mallory, que muestra una regin compuesta por
abundantes fibras de colgeno muy compactas. Los pocos ncleos (N) visibles pertenecen a los fibroblastos. La combinacin de fibras muy compactas
y la escasez de clulas, caracterizan el tejido conjuntivo denso. En este corte tambin aparecen unos pocos vasos sanguneos (BV) pequeos. 540 X.

TEJIDO CONJUNTIVO vos se caracterizan por la naturaleza especializada de su matriz

El tejido conjuntivo se define por su matriz extracelular.
A diferencia de las clulas epiteliales, las clulas del tejido
conjuntivo estn muy separadas entre s. Los espacios inter-
celulares estn ocupados por un material producido por las
clulas. Este material extracelular recibe el nombre de matriz
extracelular. Por ejemplo, el hueso tiene una matriz minera-
lizada por calcio y molculas de fosfato que estn asociadas
con las fibras de colgeno. El cartlago posee una matriz que
contiene una gran cantidad de agua unida a los grupos hialu-
rnicos. La sangre est compuesta por clulas y por una ma-
triz extracelular en la forma de un lquido con abundancia de

extracelular. La ndole de las clulas y de la matriz vara de
acuerdo con la funcin del tejido. Por lo tanto, para la cla-
sificacin del tejido conjuntivo no slo se tienen en cuenta
las clulas sino tambin la composicin y organizacin de la
matriz extracelular.
El tejido conjuntivo embrionario deriva del mesodermo,
la capa germinal embrionaria media, y est presente en el em-
brin y dentro del cordn umbilical. Da origen a varios teji-
dos conjuntivos del cuerpo.
Un tipo de tejido conjuntivo que se encuentra en estre-
cha asociacin con la mayor parte de los epitelios es el tejido
conjuntivo laxo (fig. 4-2a). En efecto, es el tejido conjuntivo
sobre el que se apoya la mayora de los epitelios. La matriz ex-
tracelular del tejido conjuntivo laxo contiene fibras de col-
geno de distribucin laxa y abundantes clulas. Algunas de
estas clulas, los fibroblastos, forman y mantienen la matriz
extracelular. Sin embargo, la mayora de las clulas migran
del sistema vascular y desempean funciones relacionadas con
el sistema inmunitario. En cambio, donde slo se requiere
resistencia, las fibras de colgeno son ms abundantes y se
disponen en forma ms densa. Adems, las clulas son relati-
vamente escasas y se limitan a la clula generadora de fibras,
el fibroblasto (fig. 4-2b). Este tipo de tejido conjuntivo se des-
cribe como tejido conjuntivo denso.
Algunos ejemplos de tejidos conjuntivos especializados
son el hueso, el cartlago y la sangre. Estos tejidos conjunti-
TEJIDO MUSCULAR
protenas llamado plasma, que circula por todo el organismo.
Todos estos tejidos estn definidos por el material extracelu-
lar y no por las clulas.
TEJIDO MUSCULAR
El tejido muscular se define segn una propiedad funcio-
nal: la capacidad contrctil de sus clulas.
Las clulas musculares se caracterizan por poseer grandes
cantidades de las protenas contrctiles actina y miosina en
su citoplasma, y por su particular organizacin celular en el
tejido. Para funcionar en forma eficiente al efectuar movi-
mientos, la mayora de las clulas musculares se agrupan en
diferentes haces que se distinguen con facilidad del tejido que
los rodea. Las clulas musculares tpicas son alargadas y estn
orientadas con sus ejes mayores en la misma direccin (fig.
4-3). La disposicin de los ncleos tambin coincide con la
orientacin paralela de las clulas musculares.
Si bien la forma y la distribucin de las clulas en los tipos
musculares especficos (p.ej., msculos liso, esqueltico y car-
daco) son bastante diferentes, todos los tipos musculares
comparten una caracterstica comn. La masa citoplasmtica
est compuesta por las proteinas contrctiles actina y mio-
sina, las cuales forman microfilamentos delgados y gruesos,
respectivamente.

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TEJIDO EPITELIAL

a b
Tejidos: Concepto y Clasificacin

FIGURA 4-3 Tejido muscular. a. Corte teido con H&E, que

muestra una porcin de tres fibras (clulas) musculares esquelticas sec-
cionadas en forma longitudinal. Dos caractersticas notables de estas clu-
las largas y grandes son las estriaciones transversales tpicas y los mltiples
ncleos localizados a lo largo de la periferia celular. 420 X. b. Corte teido
con Mallory, que muestra fibras musculares cardacas que tambin exhi-
ben estriaciones. Estas fibras estn compuestas por clulas individuales
que son mucho ms pequeas que las del msculo esqueltico y estn
unidas extremo con extremo para formar fibras largas. La mayora de las
fibras se observan en una distribucin longitudinal. Esta distribucin or-
ganizada, es decir, la disposicin paralela de las fibras en el caso del tejido
muscular, permite el esfuerzo colectivo en la realizacin de su funcin.
Los discos intercalares (flechas) marcan la unin de las clulas adyacentes.
420 X. c. Corte teido con H&E, que muestra una capa longitudinal de
clulas musculares lisas de la pared intestinal. El tejido teido con mayor
intensidad en el extremo superior y en el inferior de esta fotomicrografa,
c representa el tejido conjuntivo. Ntese que todos los ncleos de las clu-
las musculares lisas (en medio) son alargados y su citoplasma no exhibe
estriaciones transversales. 512 X.
CAPTULO 4

NFB

NFB
a b
FIGURA 4-4 Tejido nervioso. a. Corte de un nervio perifrico teido con Mallory. El tejido nervioso est constituido por una gran canti-
dad de axones mielnicos en forma de fascculos, que se mantienen juntos por el tejido conjuntivo. Los axones se han cortado en forma transversal y
aparecen como pequeos puntos rojos. El espacio claro que rodea a los axones antes tena mielina que se disolvi y se perdi durante la preparacin
de la muestra. El tejido conjuntivo est tiido de azul. Forma una red delicada alrededor de los axones mielnicos y vainas alrededor de cada fascculo
de axones, con lo que se produce una unidad estructural, el nervio. 270 X. b. Corte de un ganglio nervioso teido con Azan, que muestra los grandes
cuerpos neuronales esfricos y los ncleos de las pequeas clulas satlite que rodean a las neuronas. Los axones asociados con los cuerpos celulares
nerviosos no estn mielinizados. Aparecen como fascculos de fibras nerviosas (NFB) entre las aglomeraciones de cuerpos neuronales. 270 X.

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 Las clulas del msculo esqueltico (v. fig. 4-3a) y del
msculo cardaco (v. fig. 4-3b) presentan estriaciones cruza-
das, que son producidas en gran parte por la organizacin es-
pecfica de los miofilamentos. Las clulas del msculo liso (v.
fig. 4-3c) no exhiben estriaciones cruzadas porque los miofi-
lamentos no alcanzan el mismo grado de orden en su orga-
nizacin.
Las proteinas contrctiles actina y miosina son ubicuas en
todas las clulas, pero slo en las clulas musculares se presen-
tan en cantidades tan grandes y en una disposicin tan bien
ordenada que su actividad contrctil puede producir el mo-
vimiento de un rgano completo o de todo un organismo.
TEJIDO NERVIOSO
El tejido nervioso consiste en clulas nerviosas (neuronas)
y en distintos tipos de clulas de sostn asociadas.
Si bien todas las clulas exhiben propiedades elctricas, las
clulas nerviosas o neuronas estn altamente especializadas
para transmitir impulsos elctricos de un sitio a otro del or-
ganismo; tambin estn especializadas para integrar esos im-
pulsos. Las clulas nerviosas reciben y procesan informacin
desde el entorno externo e interno y pueden tener receptores
sensoriales y rganos sensoriales especficos para llevar a cabo
esta funcin. Las neuronas se caracterizan por dos tipos dife-
rentes de procesos a travs de los cuales interactan con otras
clulas nerviosas y con las clulas del epitelio y del msculo.
Un solo axn largo (algunas veces de ms de un metro de
longitud) transmite impulsos fuera del cuerpo o soma neu-
ronal, el cual contiene los ncleos neuronales. Las mltiples
dendritas reciben impulsos y los transmiten hacia el soma ce-
lular. (En los cortes histolgicos, suele ser imposible diferen-
ciar los axones y las dendritas dado que presentan el mismo
aspecto estructural). El axn termina en la unin neuronal
denominada sinapsis, en la cual los impulsos elctricos son
transferidos desde una clula a la siguiente mediante la secre-
cin de neuromediadores. Estas sustancias qumicas son li-
beradas en la sinapsis por una neurona para generar impulsos
elctricos en la neurona contigua.
En el sistema nervioso central (SNC), que comprende
el encfalo y la mdula espinal, las clulas de sostn se de-
nominan clulas de la gla. En el sistema nervioso perif-
rico (SNP), que comprende los nervios en todo el resto del
organismo, las clulas de sostn se denominan clulas de
Schwann (neurilmicas) y clulas satlite. Las clulas de
sostn cumplen varias funciones importantes. Separan las
neuronas unas de otras, producen la vaina de mielina que asla
y acelera la conduccin en ciertos tipos de neuronas, realizan
la fagocitosis activa para eliminar los detritos celulares, y con-
tribuyen a la formacin de la barrera hematoenceflica en el
SNC.
En un corte comn teido con hematoxilina y eosina
(H&E), el tejido nervioso puede aparecer en la forma de un
nervio, que est compuesto por una cantidad variable de eva-
ginaciones neuronales junto con sus clulas de sostn (fig.
4-4a). Los nervios se ven con mucha frecuencia en cortes lon-
gitudinales o transversales en el tejido conjuntivo laxo. Los
somas neuronales en el SNP, incluido el sistema nervioso au-
tnomo (SNA), aparecen en aglomeraciones denominadas
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ganglios, en donde estn rodeados por clulas satlite (fig.
4-4b).
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Las neuronas y las clulas de sostn derivan del neuroec- 109
todermo, que forma el tubo neural del embrin. El neuroec-
todermo se forma por invaginacin de una capa epitelial, el
CAPTULO 4
ectodermo dorsal del embrin. Algunas clulas del sistema
nervioso, como las clulas ependimarias y las clulas de los
plexos coroideos del SNC, retienen las funciones de absorcin
y secrecin de las clulas epiteliales.
HISTOGNESIS DE LOS
TEJIDOS
Tejidos: Concepto y Clasificacin
En el comienzo del desarrollo del embrin, durante la fase de
gastrulacin, se forma un embrin trilaminar (disco germinal
trilaminar). Las tres capas germinales son el ectodermo, el
mesodermo y el endodermo, las cuales dan origen a todos
los tejidos y rganos.
Derivados ectodrmicos
El ectodermo es la ms externa de las tres capas germinales.
Los derivados del ectodermo pueden dividirse en dos clases
principales: los derivados del ectodermo de superficie y los
derivados del neuroectodermo.
El ectodermo de superficie da origen a las siguientes es-
tructuras:
epidermis y sus derivados (pelo, uas, glndulas sudorpa-
ras, glndulas sebceas, y el parnquima y los conductos de
las glndulas mamarias);
epitelios de la crnea y del cristalino del ojo;
rgano del esmalte y el esmalte dentario;
componentes del odo interno;
adenohipfisis (lbulo anterior de la hipfisis);
HISTOGNESIS DE LOS TEJIDOS
mucosa de la cavidad oral y de la porcin distal del con-
ducto anal.
El neuroectodermo da origen a:
el tubo neural y sus derivados, incluidos los componen-
tes del SNC, el epndimo (epitelio que reviste las cavida-
des del encfalo y de la mdula espinal), la glndula pineal,
el lbulo posterior de la hipfisis (neurohipfisis) y el epi-
telio sensorial del ojo, del odo y de la nariz;
la cresta neural y sus derivados, incluidos los componen-
tes del SNP (ganglios craneales, espinales y autnomos,
nervios perifricos y clulas de Schwann); las clulas gliales
(oligodendrocitos y astrocitos); las clulas cromafines (me-
dulares) de la glndula suprarrenal; las clulas enteroen-
docrinas (APUD) del sistema neuroendocrino difuso; los
melanoblastos que son los precursores de los melanocitos;
el mesnquima ceflico y sus derivados (como los arcos
farngeos que contienen msculos, tejido conjuntivo, ner-
vios y vasos); los odontoblastos y el endotelio vascular y
de la crnea.
Derivados mesodrmicos
El mesodermo es la capa intermedia de las tres capas germi-
nales primarias del embrin. Da origen a las siguientes es-
tructuras:
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 Neuroectodermo (cresta neural)

110 ganglios y nervios craneales y sensitivos

mdula suprarrenal booksmedicos.org
melanocitos
cartlagos de los arcos farngeos
HISTOGNESIS DE LOS TEJIDOS

mesnquima ceflico y tejido conjuntivo

clulas de Schwann Ectodermo de superficie
odontoblastos
Neuroectodermo (tubo neural)
epidermis, pelo, uas, glndulas cutneas
sistema nervioso central y mamarias
retina glndula pituitaria anterior (adenohipfisis)
cuerpo pineal esmalte dentario
glndula pituitaria odo interno
posterior (neurohipfisis) epitelio de la crnea y del cristalino del ojo

Mesodermo ceflico

crneo
tejido conjuntivo ceflico
dentina

Mesodermo lateral
Endodermo
Tejidos: Concepto y Clasificacin

tejido conjuntivo y muscular de

Revestimiento epitelial de:
vas respiratorias (trquea,
bronquios y pulmones)
tubo digestivo (faringe,
esfago, estmago,
intestinos delgado y grueso)
vejiga urinaria y uraco
Componentes epiteliales de:
glndula tiroides
cavidad timpnica
trompa auditiva
amgdalas
glndulas paratiroides
hgado
pncreas
las vsceras
membranas serosas de pleura,
pericardio y peritoneo
clulas sanguneas y linfticas
sistemas cardiovascular y
linftico
bazo
corteza suprarrenal
Mesodermo paraxial Mesodermo intermedio
msculo esqueltico del tronco y sistema urogenital, incluidos
extremidades (excepto el crneo) gnadas, conductos, y
msculos de la cabeza glndulas accesorias.
dermis de la piel
tejido conjuntivo

FIGURA 4-5 Derivados de las tres capas germinales. Representacin esquemtica que ilustra los derivados de las tres capas germinales:
ectodermo, endodermo y mesodermo. (Basado en Moore KL, Persaud TVN. The Developing Human, Clinically Oriented Embryology. Philadelphia: WB
Saunders, 1998).
CAPTULO 4

tejido conjuntivo, incluido el tejido conjuntivo embrio-
nario (mesnquima), el tejido conjuntivo propiamente
dicho (tejido conjuntivo laxo y denso), y los tejidos con-
juntivos especializados (cartlago, hueso, tejido adiposo,
sangre, tejido hematopoytico y tejido linftico);
msculos estriados y msculos lisos;
corazn, vasos sanguneos, y vasos linfticos, incluido
su revestimiento endotelial;
bazo;
riones y gnadas (ovarios y testculos) con las vas geni-
tales y sus derivados (urteres, tubas uterinas, tero, con-
ductos deferentes);
mesotelio, el revestimiento epitelial de las cavidades peri-
crdica, pleural y peritoneal; y
la corteza suprarrenal.
Derivados endodrmicos
El endodermo es la capa ms interna de las tres capas ger-
minales. En el embrin inicial, forma la pared del intestino
primitivo y da origen a porciones epiteliales o revestimientos
de los rganos que se originan a partir del tubo digestivo pri-
mitivo.
Los derivados del endodermo comprenden:
epitelio del tubo digestivo (con excepcin del epitelio de
la cavidad oral y de la regin distal del canal anal, que son
de origen ectodrmico);
epitelio de las glndulas digestivas extramurales (p.ej.,
hgado, pncreas, y vescula biliar);
revestimiento epitelial de la vejiga urinaria y de la mayor
parte de la uretra;
epitelio del sistema respiratorio;

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 componentes epiteliales de las glndulas tiroides y parati-
roides, y del timo;
parnquima de las amgdalas; y
epitelio de revestimiento de la cavidad timpnica y de
las trompas auditivas (de Eustaquio).
Las glndulas tiroides y paratiroides se desarrollan como
invaginaciones epiteliales a partir del piso y la pared de la fa-
ringe; despus pierden su comunicacin con estos sitios de
derivacin inicial. El timo crece como un brote epitelial de
la pared farngea hacia el mediastino y tambin pierde su co-
nexin original. La figura 4-5 resume los derivados de las tres
capas germinales.
IDENTIFICACIN DE TEJIDOS
El reconocimiento de los tejidos se basa en la presencia de
los componentes especficos dentro de las clulas y en las
relaciones celulares especficas.
CUADRO 4-1 Correlacin clnica: teratomas ovricos
Es de inters clnico que, en ciertas condiciones, pueda ocur-
rir una diferenciacin anmala. La mayora de los tumores
derivan de las clulas que se originan a partir de una sola capa
de clulas germinales. Sin embargo, si las clulas del tumor
surgen de las clulas madre pluripotenciales, su masa puede
contener clulas que se diferencian y se parecen a las que
se originan a partir de las tres capas germinales. El resultado
es la formacin de un tumor que contiene diversos tejidos
maduros dispuestos de un modo desorganizado. Estos tu-
mores se denominan teratomas. Dado que las clulas madre
pluripotenciales se encuentran primariamente en las gnadas,
los teratomas casi siempre se producen en estos rganos.
En el ovario, estos tumores suelen desarrollarse como masas
slidas que contienen caractersticas de los tejidos bsicos
maduros. Si bien los tejidos no pueden formar estructuras
funcionales, con frecuencia pueden observarse estructuras
semejantes a rganos (es decir, dientes, pelo, epidermis,
segmentos de intestino, etc.). Los teratomas tambin pueden
desarrollarse en los testculos, aunque es poco frecuente.
Adems los teratomas ovricos, en general, son benignos,
mientras que los teratomas en los testculos estn compues-
CH004.indd 111
Si se tienen en cuenta estos pocos datos y conceptos acerca
de los cuatro tejidos fundamentales, se puede facilitar la tarea
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de examinar e interpretar el material histolgico. El primer
111
objetivo es reconocer los grupos de clulas como tejidos y de-
CAPTULO 4
terminar las caractersticas especiales que presentan. Estn las
clulas presentes en la superficie? Estn en contacto con las
clulas vecinas o estn separadas por una sustancia definida?
Pertenecen a un grupo con propiedades especiales, como el
msculo o el nervio?
La estructura y la funcin de cada tejido fundamental se exa-
minan en los captulos siguientes. Al centrar la atencin en
Tejidos: Concepto y Clasificacin
un nico tejido especfico, de algn modo estamos separando
artificialmente los tejidos que constituyen los rganos. No
obstante, esta separacin es necesaria para comprender y apre-
ciar la histologa de los diversos rganos que forman el cuerpo
humano, y los medios a travs de los cuales operan como uni-
dades funcionales y sistemas integrados.
tos por tejidos menos diferenciados, que a menudo los tornan
malignos.
En el centro de la fotomicrografa de la figura C4-1.1 se
muestra un teratoma ovrico macizo que contiene tejidos
completamente diferenciados. El bajo aumento revela la falta
de estructuras organizadas pero no permite la identificacin
de los tejidos especficos presentes. Sin embargo, con mayor
aumento, como se muestra en los detalles (a-f), los tejidos
maduros diferenciados son evidentes. Este tumor representa
IDENTIFICACIN DE TEJIDOS
un teratoma maduro del ovario, a menudo denominado quiste
dermoide.
Este tumor benigno tiene un cariotipo femenino normal
46XX. Segn los estudios genticos, se cree que estos te-
jidos se originan a partir del desarrollo partenognico de un
ovocito. Los teratomas maduros son tumores ovricos co-
munes en la niez y en el comienzo de la edad reproductiva.
El ejemplo de la figura C4-1.1 muestra que las caracters-
ticas de los tejidos pueden identificarse con facilidad, an
en una estructura desorganizada. Nuevamente, el punto
importante es la capacidad para reconocer los conjuntos de
clulas y para determinar las caractersticas especiales que
ellas exhiben.
Contina
07/09/2015 01:22:16 p.m.
 CUADRO 4-1 Correlacin clnica: teratomas ovricos (continuacin)
112 booksmedicos.org
IDENTIFICACIN DE TEJIDOS

a b c
Tejidos: Concepto y Clasificacin

d e f
CAPTULO 4

FIGURE F4-1.1 Teratoma ovrico. En el centro se observa un corte teido con H-E de un teratoma ovrico, visto con poco au-
mento. Esta masa est compuesta por varios tejidos bsicos que estn bien diferenciados y son fciles de identificar con un aumento mayor.
La caracterstica anmala es la falta de organizacin de los tejidos para formar rganos funcionales. Los tejidos dentro de los recuadros se ob-
servan con mayor aumento en las fotomicrografas. a-f. El mayor aumento permite la identificacin de algunos de los tejidos bsicos presentes
dentro de este tumor. 10 X. a. Epitelio cilndrico simple que reviste una cavidad de un quiste pequeo. 170 X. Recuadro. Un mayor aumento
del epitelio y del tejido conjuntivo subyacente. 320 X. b. Tejido conjuntivo denso modelado que forma una estructura semejante a un tendn.
170 X. c. Regin que contiene un cartlago hialino (C) y cordones seos en formacin (B). 170 X. d. Tejido enceflico con clulas de la gla. 170 X.
e. Fibras del msculo cardaco. 220 X. Recuadro. Aumento mayor para mostrar los discos intercalares (flechas). 320 X. f. Fibras musculares
esquelticas en un corte transversal. 220 X.

CH004.indd 112 07/09/2015 01:22:17 p.m.


Puntos esenciales
Tejidos: Concepto y
clasificacin
TE JIDO EPITELIAL
El tejido epitelial se caracteriza por la
aposicin estrecha de sus clulas y por
su presencia en una superficie libre.
El tejido epitelial cubre las superficies
y reviste las cavidades corporales, y
forma las glndulas.
El epitelio se clasifica en base a sus ca-
ractersticas morfolgicas: nmero de
capas celulares y forma de las clulas.
TE JIDO CONJUNTIVO
El tejido conjuntivo se define por su
matriz extracelular. Subyace y sostiene
(estructural y funcionalmente) a los otros
tres tejidos bsicos.
El tejido conjuntivo se clasifica en tres
categoras basadas en el contenido de
su matriz extracelular y las caracters-
ticas de las clulas individuales: tejido
embrionario, tejido conjuntivo pro-
piamente dicho (laxo y denso), y te-
jido conjuntivo especializado.
Los ejemplos de tejidos conjuntivos espe-
cializados son hueso, cartlago y sangre.
TE JIDO MUSCULAR
El tejido muscular se define segn la
capacidad contrctil de sus clulas.
Todos los tipos de clulas muscula-
res contienen las protenas contrctiles
actina y miosina, que se organizan en
miofilamentos y se encargan de la con-
traccin muscular.
Las clulas del msculo esqueltico y
del msculo cardaco presentan estria-
ciones cruzadas que son producidas, en
gran parte, por la organizacin espec-
fica de los miofilamentos. Las clulas del
msculo liso no exhiben estriaciones.
CH004.indd 113
booksmedicos.org 113
CAPTULO 4
GENERALIDADES DE LOS TE JIDOS
Tejidos: Concepto y Clasificacin
Los tejidos son cmulos o grupos de clulas organizadas para llevar a
cabo una o ms funciones especficas.
Todos los rganos estn formados por slo cuatro tipos de tejidos
bsicos: epitelio (tejido epitelial), tejido conjuntivo, tejido muscular,
y tejido nervioso.
TE JIDO NERVIOSO
El tejido nervioso recibe, transmite e integra la informacin desde el
entorno externo e interno del cuerpo.
Las clulas nerviosas (neuronas) estn altamente especializadas para
transmitir impulsos elctricos. Una neurona tpica est formada por
un cuerpo o soma celular, un solo axn largo que transmite impulsos
desde el cuerpo celular y mltiples dendritas que reciben impulsos y
los transmiten hacia el cuerpo celular.
Las neuronas se encuentran tanto en el sistema nervioso central (SNC),
que comprende el encfalo y la mdula espinal, como en el sistema
nervioso perifrico (SNP), que comprende los nervios y los ganglios.
En el SNC, las clulas de sostn se denominan clulas de la gla. En el
SNP, las clulas de sostn se denominan clulas de Schwann (neuril-
HISTOLOGY 101
micas) y clulas satlite.
HISTOGNESIS DE LOS TE JIDOS
Las tres capas germinales que dan origen a todos los tejidos y rganos
son el ectodermo, el mesodermo y el endodermo. Las estructuras deri-
vadas del ectodermo se desarrollan a partir del ectodermo de superficie
o del neuroectodermo.
El ectodermo de superficie da origen a la epidermis (y sus derivados),
al epitelio de la crnea y del cristalino del ojo, esmalte dentario, compo-
nentes del odo interno, adenohipfisis, y la mucosa de la cavidad oral y
de la regin distal del canal anal.
El neuroectodermo da origen al tubo neural, la cresta neural y sus de-
rivados.
El mesodermo da origen al tejido conjuntivo; tejido muscular; corazn,
vasos sanguneos y linfticos; bazo; hgado y gnadas con los conductos
genitales y sus derivados; mesotelio, que reviste las cavidades corporales;
y la corteza suprarrenal.
El endodermo da origen al epitelio del tubo digestivo; epitelio de las
glndulas digestivas extramurales (hgado, pncreas y vescula biliar);
epitelio de la vejiga urinaria y la mayor parte de la uretra; epitelio del sis-
tema respiratorio; glndula tiroides, paratiroides y timo; parnquima de
las amgdalas; y epitelio de la cavidad timpnica y de las trompas audi-
tivas (de Eustaquio).
07/09/2015 01:22:21 p.m.
5 booksmedicos.org

Tejido Epitelial " QIQFVERE UYI IWXE WSFVI EPKS

UYI VIGYFVI PSW SXVSW XINMHSW
RMGS XINMHS UYI TYIHI IWXEV IR GSRXEGXS
GSR IP IWTEGMS ZEGMS
)TM ! WSFVI
8IPMS ! 1IQFVERE

GENERALIDADES DE LA ESTRUCTURA Y Membrana basal / 146

FUNCIN EPITELIAL / 115 Uniones clula-matriz extracelular / 153
CLASIFICACIN DE LOS TIPOS DE EPITELIOS Repliegues de la membrana celular basal / 157
/ 116 GLNDULAS / 157
POLARIDAD CELULAR / 117 RENOVACIN DE LAS CLULAS EPITELIALES /
ESPECIALIZACIONES DE LA REGIN APICAL 158
/ 119 Cuadro 5-1 Correlacin clnica: metaplasia epitelial /
Microvellosidades / 119 119
Estereocilios / 120 Cuadro 5-2 Correlacin clnica: discinesia ciliar
Cilios / 122 primaria (sndrome de los cilios inmviles) / 128
ESPECIALIZACIONES DE LA REGIN LATERAL Cuadro 5-3 Correlacin clnica: complejos de unin
/ 132 como diana de los agentes patgenos / 136
Uniones ocluyentes / 135 Cuadro 5-4 Consideraciones funcionales: terminologa de
Uniones aherentes / 138 membrana basal y lmina basal / 145
Uniones comunicantes / 143 Cuadro 5-5 Consideraciones funcionales: membranas
Especializaciones morfolgicas de la mucosas y serosas / 157
superficie lateral de las clulas / 146
ESPECIALIZACIONES DE LA REGIN HISTOLOGA 101. Puntos esenciales / 160
BASAL / 146

GENERA LIDA D ES D E LA Estn dispuestas muy cerca unas de otras y se adhieren

ESTRUC TURA Y FUNCIN
E PIT E L IA L
ZIMEW EVXIVMEW
El epitelio tapiza la superficie del cuerpo, reviste las cavida-
des corporales y forma glndulas.
El epitelio es un tejido avascular que est compuesto por
clulas que recubren las superficies externas del cuerpo y
revisten las cavidades internas cerradas (incluido el sistema
vascular) y los conductos corporales que comunican con el
exterior (sistemas digestivo, respiratorio y genitourinario). El
epitelio tambin forma la porcin secretora (parnquima)
de las glndulas y sus conductos excretores. Adems, existen
clulas epiteliales especializadas que funcionan como recep- En situaciones especiales, las clulas epiteliales carecen de
tores sensoriales (olfato, gusto, odo y visin).
Las clulas que integran los epitelios poseen tres caracters-
ticas principales:
entre s mediante uniones intercelulares especializadas
(fig. 5-1).
Tienen polaridad funcional y morfolgica. En otras pala-
bras, las diferentes funciones se asocian con tres regiones
superficiales de morfologa distinta: una superficie libre o
regin apical, una regin lateral y una regin basal. Las
propiedades de cada regin estn determinadas por lpidos
especficos y protenas integrales de la membrana.
Su superficie basal se apoya en una membrana basal sub-
yacente, la cual es rica en protenas y polisacridos y detec-
table con microscopio ptico mediante el uso de tcnicas
histoqumicas (v. fig. 1-2, pg. 6).
una superficie libre (tejido epitelioide).
En algunos sitios, las clulas se agrupan estrechamente
entre s y carecen de una superficie libre. Aunque la estrecha
115
 LUZ
complejo
116 de unin regin apical
booksmedicos.org
CLASIFICACIN DE LOS TIPOS DE EPITELIOS

regin
lateral

espacio
intercelular

regin
basal

a b
membrana basal

FIGURA 5-1 Diagrama de clulas epiteliales absorbentes del intestino delgado. a. En este diagrama se ven las tres regiones de una
clula epitelial tpica. El complejo de unin brinda adhesin entre las clulas adyacentes y separa el espacio luminal del espacio intercelular, limitando
el movimiento de fluidos entre la luz y el tejido conjuntivo subyacente. La va intracelular de fluidos durante la absorcin (flechas) es desde la luz in-
testinal hacia el interior de la clula, y luego a travs de la membrana celular lateral al espacio intercelular, y finalmente, a travs de la membrana basal
hacia el tejido conjuntivo. b. Esta fotomicrografa de un corte delgado de epitelio intestinal obtenido mediante inclusin en plstico teido con azul de
Tejido Epitelial

toluidina, muestra clulas activamente comprometidas en el transporte de fluidos. Al igual que el diagrama contiguo, los espacios intercelulares son
importantes; se puede observar el ingreso de fluidos en dicho espacio antes de pasar al tejido conjuntivo subyacente. 1 250 X.

cercana de estas clulas y la presencia de una membrana basal
permiten clasificarlas como epitelio, la falta de una superficie
libre hace ms apropiada la clasificacin de este conjunto ce-
lular como tejido epitelioide. Las clulas epitelioides derivan
de clulas mesenquimales progenitoras (clulas no diferencia-
das de origen embrionario encontradas en tejido conjuntivo).
CAPTULO 5
litar o inhibir el intercamio de sustancias especficas entre el
medio externo (incluidas las cavidades corporales) y el com-
partimiento de tejido conjuntivo subyacente.
CLASIFICACIN DE LOS TIPOS
DE EPITELIOS

Si bien las clulas progenitoras de estos tejidos epitelioides

pueden haber surgido de una superficie libre o las clulas in-
maduras pueden haber tenido una superficie libre en algn
momento durante el desarrollo, las clulas maduras carecen
de una regin superficial o una conexin de superficie. La or-
ganizacin epitelioide es tpica en la mayora de las glndu-
las endocrinas; como las clulas intersticiales de Leydig de los
testculos (lmina 3, pg. 166), las clulas lutenicas del ova-
rio, los islotes de Langerhans del pncreas, el parnquima de
la glndula suprarrenal y el lbulo anterior de la glndula
hipfisis. Las clulas epiteliales reticulares del timo tambin
pueden ser includas en esta categora. Los patrones epite-
lioides tambin estn formados por acumulaciones de ma-
crfagos de tejido conjuntivo en respuesta a ciertos tipos de
lesiones e infecciones, as como por diversos tumores deriva-
dos del epitelio.
El tejido epitelial crea una barrera selectiva entre el medio
externo y el tejido conjuntivo subyacente.
Los epitelios de revestimiento forman una lmina celular con-
tinua que separa el tejido conjuntivo subyacente o adyacente
del medio externo, de las cavidades internas o del tejido con-
juntivo lquido como la sangre y la linfa. Este revestimiento
epitelial funciona como una barrera selectiva capaz de faci-
La clasificacin tradicional de los epitelios es descriptiva y
tiene su fundamento en dos factores: la cantidad de estratos
celulares y la forma de las clulas superficiales. La terminolo-
ga, por consiguiente, refleja slo la estructura y no la funcin.
As el epitelio se describe como:
simple, cuando tiene un solo estrato celular de espesor y
estratificado cuando posee dos o ms estratos celulares
Las clulas individuales que componen un epitelio pue-
den ser:
planas o escamosas, cuando el ancho de las clulas es
mayor que su altura,
cbicas, cuando el ancho, la profundidad y la altura son
aproximadamente iguales y
cilndricas, cuando la altura de las clulas excede aprecia-
blemente el ancho (con frecuencia se usa el trmino ciln-
drico bajo cuando la altura de la clula apenas excede las
otras dimensiones).
De esta forma, al describir la cantidad de estratos celula-
res (es decir, simple o estratificado) y el aspecto morfolgico
de las clulas superficiales, resulta sencillo clasificar las diver-

CH005.indd 116 07/09/2015 01:23:36 p.m.

 sas configuraciones del tejido epitelial. Las clulas en algunas
glndulas exocrinas son ms o menos piramidales y sus regio-
nes apicales estn orientadas hacia la luz. Sin embargo, se cla-
sifican en cbicas o cilndricas, segn su altura en relacin con
el ancho en la base celular.
En un epitelio estratificado, la forma y la altura de las
clulas suelen variar de un estrato a otro, pero slo la forma
de las clulas que integran el estrato ms superficial sirve para la
clasificacin del epitelio. Por ejemplo, el epitelio estratificado
plano se compone de ms de un estrato celular y el estrato
ms superficial contiene clulas aplanadas o escamosas.
En algunos casos, un tercer factor (la especializacin de
la regin apical de la superficie celular) puede aadirse a
este sistema de clasificacin. Por ejemplo, algunos epitelios
simples cilndricos se clasifican en simples cilndricos cilia-
dos cuando la regin celular apical contiene cilios. El mismo
principio se aplica al epitelio estratificado plano en el cual
las clulas ms superficiales pueden estar queratinizadas o no
queratinizadas. As, la epidermis se designa como un epitelio
estratificado plano cornificado debido a la existencia de clu-
las queratinizadas en la superficie.
El epitelio seudoestratificado y el epitelio de transicin son
clasificaciones especiales de epitelios.
Existen dos categoras especiales del epitelio: el seudoestratifi-
cado y el de transicin.
El epitelio seudoestratificado aparece con aspecto estra-
tificado, aunque no todas las clulas alcanzan la superficie
libre, todas s se apoyan sobre la membrana basal (lmina
2, pg. 164). Por consiguiente, en realidad es un epitelio
simple. La distribucin del epitelio seudoestratificado en
el organismo es limitada. Adems, con frecuencia resulta
difcil discernir si todas las clulastienen contacto con la
membrana basal. Por estas razones, la identificacin del
epitelio seudoestratificado suele depender del conoci-
miento de dnde se le encuentra normalmente.
Epitelio de transicin (urotelio). Este es un trmino apli-
cado al epitelio que reviste las vas urinarias inferiores y
se extiende desde los clices menores del rin hasta el
segmento proximal de la uretra. El urotelio es un epitelio
estratificado con caractersticas morfolgicas especficas
que le permiten distenderse (lmina 3, pg. 166). Este epi-
telio se describe en el cap. 20.
Las configuraciones celulares de los distintos tipos de epi-
telios y sus nomenclaturas correctas se ilustran en la tabla 5-1.
El endotelio y el mesotelio son epitelios simples planos que
tapizan el sistema vascular y las cavidades corporales, res-
pectivamente.
En ciertos sitios los epitelios reciben nombres especficos:
Endotelio es el epitelio que recubre los vasos sanguneos
y linfticos.
Endocardio es el epitelio que tapiza los ventrculos y aur-
culas del corazn.
Mesotelio es el epitelio que tapiza las paredes y el con-
tenido de las cavidades cerradas del cuerpo (o sea, de las
cavidades abdominal, pericrdica y pleural; lmina 1, pg.
162).
Tanto el endotelio y el endocardio, como el mesotelio son
casi siempre epitelios simples planos. Con excepcin de las
CH005.indd 117
vnulas poscapilares de ciertos tejidos linfticos, en las cua-
les el endotelio es cbico. Estas vnulas se conocen como
booksmedicos.org
vnulas de endotelio alto (HEV = high endotelial venules).
Otra excepcin se encuentra en el bazo, en el cual las clulas
117
endoteliales de los sinusoides venosos tienen forma alargada y
CAPTULO 5
se disponen como las duelas de un barril.
Las diversas funciones epiteliales pueden comprobarse en
los diferentes rganos del cuerpo.
Un epitelio dado puede tener una o ms funciones, segn la
actividad de los tipos celulares que contenga:
secrecin, como en el epitelio cilndrico del estmago y
Tejido Epitelial
las glndulas gstricas;
absorcin, como en el epitelio cilndrico de los intestinos
y los tbulos contorneados proximales del rin;
transporte, como en el transporte de materiales o clulas
sobre la superficie de un epitelio por el movimiento ciliar
(transporte de partculas de polvo en el rbol bronquial) o
el transporte de materiales a travs de un epitelio (pinoci-
tosis o endocitosis) hacia o desde el tejido conjuntivo;
proteccin mecnica, como en el epitelio estratificado
plano de la piel (epidermis) y el epitelio de transicin de
la vejiga urinaria y
POLARIDAD CELULAR
funcin receptora, para recibir y transducir estmulos ex-
ternos, como en los corpsculos gustativos de la lengua,
el epitelio olfatorio de la mucosa nasal y la retina del ojo.
Los epitelios que intervienen en la secrecin o absorcin
son generalmente simples y, en unos pocos casos, seudoestra-
tificados. La altura de las clulas con frecuencia es un reflejo
del grado de actividad secretora o de absorcin. Los epitelios
simples planos son compatibles con un ritmo acelerado de
transporte transepitelial. La estratificacin del epitelio suele
correlacionarse con la impermeabilidad transepitelial. Por
ltimo, en algunos epitelios seudoestratificados, las clulas
basales son las clulas madre que dan origen a las clulas fun-
cionales maduras del epitelio, con lo cual se mantiene el re-
cambio celular.
POLARIDAD CELULAR
Las clulas epiteliales presentan una polaridad bien definida.
Tienen una regin apical, una regin lateral y una regin
basal. Cada regin posee caractersticas bioqumicas espec-
ficas. Estas caractersticas y la disposicin geomtrica de las
clulas en el epitelio determinan la polaridad funcional de las
tres regiones celulares.
La regin libre o apical est siempre dirigida hacia la su-
perficie exterior o luz de una cavidad o conducto cerrados. La
regin lateral se comunica con clulas adyacentes y se carac-
teriza por reas especializadas de adhesin. La regin basal se
apoya sobre la membrana basal, y fija la clula al tejido con-
juntivo subyacente.
El mecanismo molecular que establece la polaridad en
las clulas epiteliales es necesario,en primer lugar, para crear
una barrera totalmente funcional entre clulas adyacentes.
Los complejos de unin (que se comentan ms adelante en
este captulo) se forman en las regiones laterales de las clu-
las epiteliales. Estos sitios de adhesin especializados no slo
son responsables de la fijacin firme entre las clulas sino que
tambin permiten que el epitelio regule los movimientos pa-
07/09/2015 01:23:36 p.m.
 TABLA 5-1 Tipos de epitelio
118 booksmedicos.org
Clasificacin Algunas ubicaciones normales Funciones principales
POLARIDAD CELULAR

Plano Simple Sistema vascular (endotelio) Intercambio, barrera en el

Cavidades del organismo (mesotelio) sistema nervioso central
Cpsula de Bowman (rin) Intercambio y lubricacin
Alvolos respiratorios del pulmn

Cbico Simple Pequeos conductos de glndulas Absorcin y conduccin

exocrinas Barrera
Superficie del ovario (epitelio germinal) Absorcin y secrecin
Tbulos renales
Folculos de la tiroides

Cilndrico Simple Intestino delgado y colon Absorcin y secrecin

Revestimiento del estmago y glndu- Secrecin
Tejido Epitelial

las gstricas Absorcin

Vescula biliar

Seudoestratificado Trquea y rbol bronquial Secrecin y conduccin

Conducto deferente Absorcin y conduccin
Conductos eferentes del epiddimo
CAPTULO 5

Plano estratificado Epidermis Barrera y proteccin

Cavidad bucal y esfago
Vagina

Cbico estratificado Conductos de las glndulas sudorpa- Barrera y conduccin

ras
Grandes conductos de las glndulas
exocrinas
Unin anorrectal

Cilndrico estrati- Grandes conductos de las glndulas Barrera y conduccin

ficado exocrinas
Unin anorrectal

De transicin (uro- Clices renales Barrera, distensibilidad

&EVVIVE HMWXIRWMFMPMHEH
telio) Urteres
Vejiga
Uretra

CH005.indd 118 07/09/2015 01:23:37 p.m.

 CUADRO 5-1 Correlacin clnica: metaplasia epitelial
booksmedicos.org
La metaplasia epitelial es una conversin reversible de un
tipo de clula epitelial madura en otro tipo de clula epitelial.
La metaplasia es, en general, una respuesta adaptativa al
estrs, a la inflamacin crnica u a otro estmulo anmalo.
Las clulas originales son sustituidas por clulas que son
mejores para el nuevo ambiente y ms resistentes a los
efectos de ese estmulo adverso. La metaplasia se produce
a consecuencia de la reprogramacin de las clulas madre
epiteliales que cambian los patrones de su expresin gnica.
La metaplasia epitelial ms comn es cilndrica-plana
y ocurre en el epitelio glandular, donde las clulas cilndri-
cas son reemplazadas por epitelio estratificado plano. Por
ejemplo, la metaplasia plana frecuentemente ocurre en
el epitelio respiratorio seudoestratificado de la trquea y
bronquios en respuesta a la exposicin prolongada al humo
del cigarrillo. Tambin ocurre en el canal cervical en mujeres
con infecciones crnicas. En este ejemplo, el epitelio ciln-
drico simple del canal cervical es reemplazado por el epitelio
plano estratificado sin estrato crneo (fig. C5-1.1). Adems,
la metaplasia plana es notable en el urotelio (epitelio de tran-
sicin) y se la asocia con infecciones parasitarias crnicas,
como la esquistosomiasis.
Tambin puede presentarse la metaplasia epitelial
plana-cilndrica. Por ejemplo, como resultado de reflujo
gastroesofgico (esfago de Barrett), el epitelio plano es-
tratificado sin estrato crneo del tracto inferior del esfago
puede sufrir una transformacin metaplsica en epitelio
cilndrico simple similar al intestinal que contiene clulas
calciformes.
La metaplasia suele ser un fenmeno reversible y si el
estmulo que la origina desaparece, los tejidos vuelven a su
patrn normal de diferenciacin. Si los estmulos anmalos
racelulares de solutos a favor de sus gradientes electro-osmti-
cos. Adems, los complejos de unin separan la regin apical
de la membrana plasmtica de la regin basal y la regin la-
teral y les permiten especializarse y reconocer diferentes sea-
les moleculares.
ESPECIALIZACIONES DE LA
REGIN APICAL
En muchas clulas epiteliales, la regin apical presenta mo-
dificaciones estructurales especiales en su superficie para llevar
a cabo diferentes funciones. Adems, la regin apical puede
contener enzimas especficas (por ej., hidrolasas), conductos
inicos y protenas transportadoras (por ej., transportadoras
de glucosa). Las modificaciones estructurales de la superficie
incluyen:
microvellosidades, evaginaciones citoplasmticas que
contienen un ncleo de filamentos de actina,
estereocilios (estereovellosidades), microvellosidades
largas que poseen tambin un ncleo de filamentos de ac-
tina y
cilios, evaginaciones citoplasmticas que contienen haces
de microtbulos.
CH005.indd 119
119
persisten durante un lapso prolongado, las clulas planas
CAPTULO 5
metaplsicas pueden transformarse en carcinoma de clulas
planas. Los cnceres de pulmn, de cuello y de vejiga a me-
nudo se originan en el epitelio plano metaplsico. El epitelio
cilndrico plano puede dar origen a adenocarcinomas glan-
dulares.
Cuando se diagnostica metaplasia, todos los esfuerzos
deben dirigirse a la eliminacin del estmulo patgeno (es
decir, dejar de fumar, erradicar agentes infecciosos, etc.) y a
Tejido Epitelial
la vigilancia del sitio metaplsico para asegurarse de que los
cambios cancergenos no comienzan a desarrollarse.
ESPECIALIZACIONES DE LA REGIN APICAL
FIGURA C5-1.1 Metaplasia plana del cuello uterino.
Fotomicrografa del canal cervical revestido por epitelio cilndrico
simple. Obsrvese que el centro de la imagen est ocupado por una
isla que contiene epitelio estratificado plano. Este epitelio metaplsico
est rodeado por ambos lados por un epitelio cilndrico simple. De-
bido a que la reprogramacin de clulas madre es el detonante de la
metaplasia, las clulas planas metaplsicas tienen las mismas carac-
tersticas que el epitelio estratificado plano normal. 240 X. (Cortesa de
Dra. Fabiola Medeiros).
Microvellosidades
Las microvellosidades son evaginaciones citoplasmticas
digitiformes en la superficie apical de la mayora de las c-
lulas epiteliales.
Como se comprueba con el microscopio electrnico (ME),
las microvellosidades tienen un aspecto muy variable. En al-
gunos tipos celulares, las microvellosidades son proyecciones
cortas e irregulares con apariencia de bulto. En otros tipos
celulares, son evaginaciones altas, uniformes y muy juntas que
aumentan mucho la extensin de la superficie celular libre.
En general, la cantidad y la forma de las microvellosidades
de un tipo celular dado se correlacionan con su capacidad
de absorcin. As, las clulas que principalmente transportan
lquidos y absorben metabolitos poseen muchas microvello-
sidades altas muy juntas. Las clulas en las que el transporte
transepitelial es menos activo tienen microvellosidades ms
pequeas y de forma ms irregular.
En los epitelios que transportan lquidos (p. ej., los del in-
testino y los tbulos renales), con el microscopio ptico es
fcil ver un borde bien definido de estriaciones verticales en la
superficie apical de la clula que representa la asombrosa cifra
de unas 15 000 microvellosidades dispuestas en forma para-
lela y muy juntas. En las clulas absorbentes intestinales, esta
07/09/2015 01:23:38 p.m.

120
ESPECIALIZACIONES DE LA REGIN APICAL
a microvellosidad. El fascculo de microfilamentos se extiende
Tejido Epitelial
b sirve para fijarlo a la membrana celular apical (fig. 5-3b). La
CAPTULO 5
c a las clulas sensoriales (ciliadas) del odo interno. Se co-
FIGURA 5-2 Micrografas electrnicas que muestran va-
riaciones en las microvellosidades de diferentes tipos de clulas.
a. Clula epitelial de la glndula uterina; proyecciones pequeas. b. Sin-
citiotrofoblasto de placenta; microvellosidades ramificadas irregulares. c.
Clulas intestinales absorbentes; numerosas microvellosidades uniformes
regularmente dispuestas. Todas las imgenes en 20 000 X.
estructura superficial originalmente se denomin chapa es-
triada; en las clulas de los tbulos renales se llama ribete en
cepillo. Cuando no se comprueban modificaciones aparentes
de la superficie con el microscopio ptico, las microvellosida-
des, si las hay, suelen ser cortas y poco abundantes; por ello,
CH005.indd 120
pueden pasar inadvertidas en la microscopa ptica. Las va-
riaciones de las microvellosidades en los diversos tipos de epi-
booksmedicos.org
telios se ilustran en la figura 5-2. Las microvellosidades del
epitelio intestinal (chapa estriada) son las que estn mejor or-
ganizadas y su aspecto es an ms uniforme que el de las que
forman el ribete en cepillo de las clulas renales.
La estructura interna de las microvellosidades consiste en
un centro de filamentos de actina vinculados mediante en-
laces cruzados por protenas formadoras de fascculos de
actina.
Las microvellosidades contienen un centro visible formado
por unos 20 a 30 filamentos de actina. Sus extremos plus
(+) estn fijados a la villina, una protena formadora de fasc-
culos de actina de 95 kDa que est ubicada en la punta de la
hasta el citoplasma celular apical, donde interacciona con una
red horizontal de filamentos de actina, el velo terminal, que
se encuentra justo por debajo de la base de las microvellosida-
des (fig. 5-3a). Los filamentos de actina dentro de la micro-
vellosidad tienen enlaces cruzados con intervalos de 10 nm
establecidos por otras protenas formadoras de fascculos
de actina como la fascina (57 kDa), la espina (30 kDa) y la
fimbrina (68 kDa). Estos enlaces cruzados proveen sostn y
rigidez a las microvellosidades. Adems, el centro de filamen-
tos de actina est asociado con la miosina I, una molcula
que fija estos filamentos de actina a la membrana plasmtica
de la microvellosidad. La adicin de la villina a las clulas
epiteliales que proliferan en los cultivos, induce la formacin
de microvellosidades en la superficie apical libre.
El velo terminal est compuesto por filamentos de ac-
tina estabilizados por espectrina (468 kDa), que tambin
presencia de miosina II y de tropomiosina en el velo termi-
nal explica su capacidad contrctil; estas protenas disminu-
yen el dimetro de la regin apical de la clula para que las
microvellosidades, cuyos centros rgidos de actina estn an-
clados en el velo terminal, se separen y as aumente el espacio
intermicrovelloso.
Las caractersticas estructurales y funcionales de las micro-
vellosidades se encuentran resumidas en la tabla 5-2.
Estereocilios
Los estereocilios son microvellosidades inmviles de una
longitud extraordinaria.
Los estereocilios no estn muy difundidos entre los epitelios.
En realidad, estn limitados al epiddimo, al segmento proxi-
mal del conducto deferente del sistema genital masculino y
mentan en esta seccin porque esta modificacin infrecuente
de la superficie apical tradicionalmente se trata como una en-
tidad estructural separada.
Los estereocilios de las vas espermticas son evagina-
ciones extremadamente largas que se extienden desde la su-
perficie apical de la clula y facilitan la absorcin. Entre sus
caractersticas singulares se encuentran una protrusin celu-
lar apical, desde la cual se originan, y porciones pedunculares
gruesas que estn interconectadas por puentes citoplasmti-
cos. Como la microscopa electrnica permite comprobar que
su estructura interna es la de microvellosidades de una lon-
07/09/2015 01:23:38 p.m.
 villina
booksmedicos.org 121

espina

CAPTULO 5
fimbrina

filamento
de actina

fascina

Tejido Epitelial
miosina I

espectrina

velo
terminal

miosina II

ESPECIALIZACIONES DE LA REGIN APICAL

filamentos
a intermedios b
FIGURA 5-3 Estructura molecular de las microvellosidades. a. Aumento de las microvellosidades de la figura 5-2c. Obsrvese la pres-
encia de los filamentos de actina en las microvellosidades (flechas), que se extienden hacia el velo terminal del citoplasma apical 80 000 X. b. Esquema
que muestra la estructura molecular de las microvellosidades y la ubicacin de protenas especficas (fimbrina, espina y fascina) que determinan que
los filamentos de actina se organicen en fascculos. Obsrvese la distribucin de la miosina I dentro de las microvellosidades y de la miosina II dentro
del velo terminal. Las molculas de espectrina estabilizan los filamentos de actina dentro del velo terminal y los fijan en la membrana plasmtica apical.

gitud poco comn, algunos histlogos hoy usan el trmino
estereovellosidades (fig. 5-4a). Vistas con el microscopio
ptico, estas evaginaciones a menudo se parecen a las cerdas
de una brocha dada la manera en que se renen en haces en
punta.
Al igual que las microvellosidades, los estereocilios estn
sostenidos por fascculos internos de filamentos de actina
que estn vinculados por medio de fimbrina. Los extremos
plus (+) de los filamentos de actina estn orientados hacia la
punta de los estereocilios, y los extremos minus (-) lo estn
hacia la base. Est organizacin del centro de actina comparte
muchos principios estructurales con las microvellosidades,
pero puede alcanzar una longitud de hasta 120 m.
Los estereocilios se desarrollan a partir de microvellosi-
dades por adicin lateral de filamentos de actina al fascculo
de actina as como por el alargamiento de los filamentos
de actina. Pero a diferencia de lo que ocurre con las mi-
crovellosidades, una protena fijadora de actina de 80 kDa
asociada con la membrana plasmtica de los estereocilios,
la ezrina, fija los filamentos a la membrana plasmtica. Los
pednculos de los estereocilios y las protrusiones celulares
apicales contienen la protena formadora de puentes cruza-
dos actinina a (fig. 5-4b). Una diferencia llamativa entre las
microvellosidades y los estereocilios, adems del tamao y el
contenido de ezrina, es la falta de villina en los extremos de
los estereocilios.
Los estereocilios del epitelio sensorial del odo tienen algu-
nas caractersticas singulares.
Los estereocilios del epitelio sensorial del odo tambin
derivan de las microvellosidades. Tienen una sensibilidad ex-
quisita para la vibracin mecnica y sirven como mecanorre-
ceptores sensoriales en lugar de funcionar como estructuras
absorbentes. Son de un dimetro uniforme y estn organiza-
dos en fascculos acanalados de alturas crecientes, con lo cual
se forman patrones en escalera caractersticos (fig. 5-5a). Su
estructura interna se caracteriza por la alta densidad de fila-
mentos de actina vinculados por enlaces cruzados estableci-
dos por la espina, lo cual es decisivo para la estructura y la
funcin normales de los estereocilios. Los estereocilios de los
epitelios sensoriales no tienen ezrina ni actinina .
Dado que pueden lesionarse con facilidad por sobre estimu-
lacin, los estereocilios cuentan con un mecanismo molecu-
lar para renovar continuamente su estructura la cual necesita
mantenerse en condiciones funcionales durante toda la vida.
Mediante el uso de molculas de actina marcadas con colo-
rantes fluorescentes, los investigadores han descubierto que
los monmeros de actina se aaden constantemente en los
extremos de los estereociliosy se eliminan en las bases mien-
tras todo el fascculo de filamentos de actina se desplaza hacia
la base del esterocilio (fig. 5-5b y c). Este efecto de cinta sin
fin de la estructura central de actina tiene una regulacin muy
precisa y depende de la longitud del estereocilio.

CH005.indd 121 07/09/2015 01:23:39 p.m.

 ezrina
122 fimbrina
booksmedicos.org
filamentos de actina
ESPECIALIZACIONES DE LA REGIN APICAL

espina

puente
citoplasmtico
Tejido Epitelial

filamentos
de actina

actinina a
b
FIGURA 5-4 Estructura molecular de los estereocilios. a. Micrografa electrnica de los estereocilios del epiddimo. Las proyecciones
citoplasmticas son similares a las microvellosidades pero son extremadamente largas. 20 000 X. b. Esquema que muestra la estructura molecular de
los estereocilios. Los mismos surgen de las protrusiones celulares apicales, tienen pedculos gruesos interconectados por puentes citoplasmticos.
Obsrvese la distribucin de los filamentos de actina en el centro del estereocilio y de las protenas asociadas a la actina, la fimbrina y la espina, en la
porcin alargada (sector ampliado); y actinina en el velo terminal, protrusin celular apical y los puentes citoplasmticos ocasionales entre estereo-
CAPTULO 5

cilios vecinos.

En la tabla 5-2, se resumen las caractersticas estructurales y
funcionales de los estereocilios en comparacin con las de las
microvellosidades y los cilios.
Cilios
Los cilios son modificaciones superficiales comunes que se
encuentran en casi todas las clulas del organismo. Son eva-
ginaciones de la membrana plasmtica apical que tienen el
aspecto de pestaas y poseen un axonema, la estructura
interna formada por microtbulos. El axonema se extiende
desde el cuerpo basal, un centro organizador de microt-
bulos (MTOC) derivado del centrolo y ubicado en la regin
apical de una clula ciliada. Los cuerpos basales se asocian con
varias estructuras accesorias que contribuyen a su fijacin en
el citoplasma celular. Los cilios, incluidos los cuerpos basales
y las estructuras asociadas con los cuerpos basales, forman el
aparato ciliar de la clula.
En general, los cilios se clasifican en mviles, primarios o
nodales.
De acuerdo con sus caractersticas funcionales, los cilios se
clasifican en tres categoras bsicas:
Los cilios mviles son los que histricamente han sido
ms estudiados. Aparecen en grandes cantidades en la re-
gin apical de muchas clulas epiteliales. Los cilios mvi-
les y sus anlogos, los flagelos, poseen una organizacin
axonmica 9 + 2 tpica con protenas motoras asociadas
con los microtbulos, que son indispensables para la gene-
racin de las fuerzas necesarias para inducir la motilidad.
Los cilios primarios (monocilios) son proyecciones soli-
tarias que se encuentran en casi todas las clulas eucariti-
cas. El trmino monocilio implica que suele haber un solo
cilio por clula. Los cilios primarios no tienen movilidad
debido a una organizacin diferente de los microtbulos
en el axonema y a la falta de protenas motoras asociadas
con los microtbulos. Funcionan como quimiorrecepto-
res, osmorreceptores y mecanorreceptores y median
las percepciones luminosa, odorfera y sonora en muchos
rganos del cuerpo. En la actualidad, se acepta amplia-
mente que los cilios primarios de las clulas de los tejidos
en desarrollo son indispensables para la morfognesis tisu-
lar normal.
Los cilios nodales se encuentran en el disco embriona-
rio bilaminar durante la etapa de gastrulacin. Estn con-

CH005.indd 122 07/09/2015 01:23:40 p.m.

 booksmedicos.org 123
(extremo +)
Polimerizacin
y enlaces cruzados

CAPTULO 5
Tejido Epitelial
Cinta sin fin

ESPECIALIZACIONES DE LA REGIN APICAL

Desensamble
y despolimerizacin

GFP-espina
GFP-actina (extremo -)
a b c

FIGURA 5-5 Recambio dinmico de una estructura interna de estereocilios. a. Esta micrografa electrnica de barrido muestra los
estereocilios del epitelio sensorial del odo interno. Estos son uniformes en dimetro y organizados en haces acanalados de alturas crecientes 47 000 X.
b. La imagen de la microscopa confocal muestra la incorporacin de protena fluorescente verde (GFP) actina y GFP espina en el extremo de los
estereocilios (verde). Los filamentos de actina en el centro de los estereocilios estn teidos con coloracin de contraste con rodamina/faloidina (rojo).
35 000 X. c. El diagrama ilustra el mecanismo por el cual el centro de los filamentos de actina se remodela. La polimerizacin de la actina y los enlaces
cruzados de espina en el extremo (+) de los filamentos de actina se produce en el extremo de los estereocilios. El desensamble y la despolimerizacin
de los filamentos de actina ocurren en el extremo (-) del filamento de actina cerca de la base del estereocilio. Cuando el ritmo de ensamblado en la
punta es equivalente al ritmo de desensamble en la base, las molculas de actina sufren un retroflujo interno o efecto de cinta sin fin, manteniendo de
esta manera el largo constante del estereocilio. (Reimpreso con autorizacin de Rzadzinska AK, Schneider ME, Davies C, Riordan GP, Kachar B. An actin
molecular treadmill and myosins maintain stereocilia functional architecture and self-renewal. J Cell Biol 2004; 164:887-897.)

centrados en la regin que rodea al ndulo primitivo, de
ah su nombre de cilios nodales. Poseen una constitucin
interna axonmica semejante a la de los cilios primarios,
pero son diferentes en su capacidad de realizar movimien-
tos rotatorios. Desempean un papel importante en el
desarrollo embrionario inicial.
En la tabla 5-2, se resean las caractersticas estructurales y
funcionales de los tres tipos de cilios.
Los cilios mviles son capaces de mover lquido y partcu-
las a lo largo de las superficies epiteliales.
Los cilios mviles poseen una estructura interna que les per-
mite el movimiento. En la mayora de los epitelios ciliados,
como el de la trquea, el de los bronquios y el de las tubas ute-
rinas, las clulas pueden tener hasta varios centenares de cilios
dispuestos en hileras ordenadas. En el rbol traqueo-bron-
quial, los cilios barren moco y partculas atrapadas hacia la
orofaringe, donde se degluten con la saliva y as se eliminan
del organismo. En las tubas uterinas, los cilios contribuyen a
transportar vulos y lquido hacia el tero.
Los cilios le dan un aspecto de corte de cabello militar a la
superficie epitelial.

CH005.indd 123 07/09/2015 01:23:41 p.m.


BB C BB
124
ESPECIALIZACIONES DE LA REGIN APICAL
FIGURA 5-6 Epitelio seudoestratificado ciliado. Fotomi-
crografa de un corte de epitelio seudoestratificado ciliado de la trquea
teido con H&E. Los cilios (C) aparecen como evaginaciones similares a
un cabello que se extienden desde la superficie apical de las clulas. Los
cuerpos basales (BB) asociados con los cilios producen la lnea oscura in-
mediatamente inferior a las evaginaciones ciliares. 750 X.
Con el microscopio ptico, los cilios mviles se ven como
Tejido Epitelial
estructuras cortas y delgadas con apariencia de cabellos, de
alrededor de 0,25 m de dimetro y de 5 m a 10 m de lon- nueve tripletes de microtbulos cortos organizados en un
gitud, que surgen de la superficie libre de la clula (fig. 5-6).
En la base de los cilios, suele verse una fina banda de tincin
oscura que se extiende desde un borde celular hasta el otro.
Esta banda oscura corresponde a las estructuras conocidas
como cuerpos basales. Estas estructuras captan el colorante
y aparecen como una banda continua cuando se observan con
el microscopio ptico. En cambio, cuando se usa el ME, el
cuerpo basal de cada cilio aparece como una estructura indi-
CAPTULO 5
vidual bien definida.
Los cilios mviles poseen un axonema, es decir, un centro
organizado de microtbulos, que se disponen con un pa-
trn 9 + 2.
La microscopa electrnica de un cilio en corte longitudinal
permite ver un centro interno de microtbulos, denomi-
nado axonema (fig. 5-7a). El corte transversal muestra una
configuracin caracterstica de nueve pares o dobletes de mi-
crotbulos dispuestos en crculo alrededor de dos microtbu-
los centrales (fig. 5-7b).
Los microtbulos que componen cada doblete estn cons-
truidos de manera que la pared de uno de los microtbulos,
llamado microtbulo B, est en realidad incompleta; este mi-
crotbulo comparte una parte de la pared del otro microt-
bulo del doblete; el microtbulo A. El microtbulo A est
formado por 13 protofilamentos de tubulina que se dispo-
nen uno junto al otro, mientras que el microtbulo B con-
tiene 10 protofilamentos de tubulina. Las molculas de
tubulina incorporadas en los microtbulos ciliares estn uni-
das con firmeza entre s y sufren modificaciones postraduc-
cionales en los procesos de acetilacin y poliglutamilacin.
Estas modificaciones aseguran que los microtbulos del axo-
nema ciliar sean muy estables y resistan la despolimerizacin.
CH005.indd 124
Cuando se observa un corte transversal con alta resolu-
cin, cada doblete exhibe un par de brazos que contienen
booksmedicos.org
dinena ciliar, una protena motora asociada con los microt-
bulos. Esta protena motora utiliza la energa de la hidrlisis
de la adenosinatrifosfato (ATP) para moverse a lo largo de la
superficie del microtbulo contiguo (v. fig. 5-7). Los brazos
de dinena aparecen con intervalos de 24 nm en toda la lon-
gitud del microtbulo A y se extienden para formar puentes
cruzados temporales con el microtbulo B del doblete con-
tiguo. Un componente elstico pasivo formado por nexina
(165 kDa) vincula de forma permanente el microtbulo A
con el microtbulo B del doblete contiguo a intervalos de
86 nm. Los dos microtbulos centrales estn separados
entre s, pero se encuentran encerrados parcialmente por una
vaina proteica central con intervalos de 14 nm a lo largo de
todo el cilio (v. fig. 5-7). Se extienden enlaces radiales desde
cada uno de los 9 dobletes hacia los dos microtbulos cen-
trales con intervalos de 29 nm. Las protenas que forman los
enlaces radiales y las conexiones de nexina entre los dobletes
perifricos hacen posible las oscilaciones de gran amplitud
que describe el cilio.
Los cuerpos basales y sus estructuras asociadas fijan los ci-
lios con firmeza en el citoplasma celular apical.
La organizacin microtubular 9 + 2 se mantiene desde la
punta del cilio hasta su base, donde los dobletes perifricos
se unen al cuerpo basal. El cuerpo basal es un centrolo mo-
dificado, el cual funciona como un MTOC que consiste en
anillo. Cada uno de los dobletes del axonemaciliar (microt-
bulos A y B) es continuo con dos de los microtbulos de los
tripletes del cuerpo basal. El microtbulo C, tercer microt-
bulo incompleto del triplete, se extiende desde la base hasta
la zona de transicin en la parte superior del cuerpo basal
cerca de la transicin entre el cuerpo basal y el axonema. Los
dos microtbulos centrales del cilio se originan en la zona
de transicin y se extienden hasta el extremo del axonema (v.
fig. 5-7b). Por consiguiente, un corte transversal del cuerpo
basal permite ver nueve tripletes microtubulares dispuestos
en crculo, pero no los dos microtbulos centrales separados
que hay en el cilio.
Se han identificado varias estructuras asociadas con los
cuerpos basales, como las lminas alares (fibras transicio-
nales), los pedculos basales y las races estriadas (v.fig. 5-7 y.
5-8).
La lmina alar (fibra transicional) es una expansin en
forma de cuello situada entre la zona de transicin del
cuerpo basal y la membrana plasmtica. Se origina cerca
del extremo superior del microtbulo C del cuerpo basal
y se inserta en la cara citoplasmtica de la membrana plas-
mtica. La lmina alar fija el cuerpo basal a la membrana
plasmtica apical (v. fig. 5-7).
El pedculo basal es una estructura accesoria que suele
encontrarse en la regin media del cuerpo basal (v. fig.
5-8). Dado que en las clulas epiteliales ciliadas normales
todos los pedculos basales estn orientados en la misma
direccin (fig. 5-9), se ha planteado la hiptesis de que
actan en la coordinacin del movimiento ciliar. Lo ms
probable es que participen en el ajuste de los cuerpos ba-
sales mediante la rotacin hasta la posicin adecuada. La
07/09/2015 01:23:43 p.m.
 booksmedicos.org 125

CAPTULO 5
b
doblete
de microtbulos

Tejido Epitelial
vaina central

par de
microtbulos
centrales conexin
radial

ESPECIALIZACIONES DE LA REGIN APICAL

9 8 7 6
10 5
B 4 nexina
11 12 13 3
10 1 1 2
brazos de dinena 9 A 3
2
8
7 6 54

zona de subunidades
transicin
lmina alar de tubulina

a pedculo basal
cuerpo basal
triplete de
microtbulos
13 10
10
A B
C
microtbulo

raz estriada

protofilamentos

FIGURA 5-7 Estructura molecular de los cilios. Esta figura muestra la disposicin tridimensional de los microtbulos dentro del cilio
y el cuerpo basal. El corte transversal del cilio (derecha) ilustra el par de microtbulos centrales y los nueve dobletes de microtbulos que lo rodean
(configuracin 9 + 2). Abajo del corte transversal, se observa la estructura molecular del doblete de microtbulos. Obsrvese que el microtbulo A del
doblete est compuesto de 13 dmeros de tubulina dispuestos lado con lado (abajo derecha), mientras que el microtbulo B est compuesto de 10
dmeros de tubulina y comparte los dmeros restantes con aquellos del microtbulo A. Los brazos de dinena se extienden desde el microtbulo A y
forman puentes cruzados temporarios con el microtbulo B del doblete adyacente. El cuerpo basal est fijado por la raz estriada dentro del citoplasma
celular. Obsrvese la presencia del pedculo basal en la parte media del cuerpo basal. El corte transversal del cuerpo basal (abajo izquierda) muestra la
disposicin de nueve tripletes de microtbulos. Estas estructuras forman un anillo conectado por molculas de nexina. Cada doblete de microtbulo
del cilio es una extensin de dos microtbulos interiores A y B del triplete correspondiente. El microtbulo C es ms corto y se extiende slo hasta la
zona de transicin. a. Micrografa electrnica de cilios de la trompa uterina en corte longitudinal. Las estructuras internas dentro de los cilios son mi-
crotbulos. Los cuerpos basales parecen vacos debido a la ausencia del par central de microtbulos en esta porcin del cilio. 20 000 X. b. Micrografa
electrnica de un corte transversal del cilio que muestra las estructuras correspondientes al dibujo inferior. 180 000 X.

CH005.indd 125 07/09/2015 01:23:46 p.m.

 126 BB
booksmedicos.org
ESPECIALIZACIONES DE LA REGIN APICAL

BF BF
Ax

SR
TZ

BB

BF

SR

FIGURA 5-8 Superficie ciliada de la mucosa respiratoria. La micrografa muestra un corte longitudinal de los cilios del epitelio respi-
ratorio de la cavidad nasal. En esta ampliacin, la mayora de los cuerpos basales (BB) parecen vacos porque carecen del par central de microtbulos.
Los detalles estructurales del cuerpo basal y de las estructuras asociadas con l son bien visibles en esta seccin as como en la ampliacin mayor. Ob-
srvese que casi todos los cuerpos basales de esta seccin poseen races estriadas (SR). Estas fijan los cuerpos basales en la profundidad del citoplasma
celular apical. Cada cuerpo basal tiene un pedculo basal asimtrico nico (BF) que se proyecta lateralmente; varios estn bien visibles en este corte. La
regin de transicin (TZ) se extiende desde el extremo superior del cuerpo basal hasta el axonema (Ax), el cual est formado por una configuracin de
9 + 2 microtbulos. En la mayora de estos cortes se observa un par central de microtbulos. Adems, una lmina alar (puntas de flecha) provee una
extensin en forma de ala entre la zona de transicin y la membrana plasmtica. Los dos primeros cuerpos basales de la derecha tienen lminas alares
Tejido Epitelial

bien conservadas. 15 000 X. Recuadro superior izquierdo 25 000 X. (Cortesa del Dr. Jerey L. Salisbury.)

identificacin de molculas de miosina en asociacin con

los pedculos basales sustenta esta hiptesis.
C
La raz estriada se compone de protofilamentos alinea-
dos en sentido longitudinal que contienen rootletina
(una protena de 220 kDa). La raz estriada se proyecta
profundamente en el citoplasma y fija con firmeza el
cuerpo basal en el citoplasma celular apical (v. fig. 5-8).
CAPTULO 5

El movimiento ciliar tiene su origen en el deslizamiento de

Mv
BF
BB
FIGURA 5-9 Cuerpos basales y cilios. Esta micrografa
electrnica de diagnstico obtenida de una biopsia de la mucosa nasal
de un nio sometido a evaluacin por discinesia ciliar primaria mues-
tra cuerpos basales (BB) y cilios (C) de apariencia normal. Es un corte
oblicuo a travs de la parte apical de las clulas ciliadas. Los cuerpos
basales vistos en corte transversal parecen estructuras ms densas que
las de corte oblicuo o longitudinal de los cilios superiores. Varios perfi-
les de microvellosidades (Mv) son visibles en la superficie celular apical.
11 000 X. Recuadro inferior derecho. Tres cuerpos basales cortados
a nivel de los pedculos basales (BF). Ntese que todos los pedculos
basales estn orientados en la misma direccin. Es muy probable que
roten el cuerpo basal a un ngulo deseado en un esfuerzo por coordinar
el movimiento ciliar. 24 000 X. (Cortesa de Patrice C. Abell Ale.)
los dobletes de microtbulos, el cual es generado por la ac-
tividad de la ATPasa de los brazos de dinena.
La actividad ciliar tiene su fundamento en el movimiento
de los microtbulos de un doblete y su interrelacin. El mo-
vimiento ciliar es iniciado por los brazos de dinena (v.fig.
5-7b). La dinena ciliar, ubicada en los brazos del microt-
bulo A, forma puentes cruzados temporales con el microt-
bulo B del doblete contiguo. La hidrlisis del ATP produce
un movimiento de deslizamiento del puente a lo largo
del microtbulo B. Las molculas de dinena producen una
fuerza de cizallamiento continua durante este deslizamiento
dirigido hacia la punta del cilio. Como consecuencia de esta
fase dependiente de ATP, un cilio que permanece rgido
describe un movimiento antergrado rpido llamado golpe
efectivo. Al mismo tiempo, las conexiones elsticas pasivas
dadas por la protena nexina y los enlaces radiales acumulan
la energa necesaria para que el cilio retorne a su posicin
erecta. Entonces, los cilios se tornan flexibles y se inclinan
lateralmente en el movimiento lento de retorno, denominado
golpe de recuperacin.

CH005.indd 126 07/09/2015 01:23:47 p.m.

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CAPTULO 5
Tejido Epitelial
a b
FIGURA 5-10 Cilios primarios en el tejido conjuntivo y el tbulo renal. a. La micrografa electrnica muestra un fibroblasto ro-
deado por la matriz extracelular del tejido conjuntivo uterino que contiene un cilio primario. El cilio primario se caracteriza por un patrn de distribu-
cin microtubular (9 + 0), 45 000 X. En el recuadro izquierdo, se observa una ampliacin mayor del cilio. Obsrvese el cuerpo basal y los dobletes de
microtbulos que emergen del cuerpo basal. 90 000 X. b. Esta micrografa electrnica de barrido muestra un cilio primario solo que se proyecta en
la luz de un tbulo colector del rin. Los cilios primarios sobresalen en la superficie libre de las clulas de los tbulos colectores y funcionan como
mecanorreceptores que se activan mediante el flujo de lquido a lo largo de los tbulos. La flexibilidad pasiva de los cilios abre conductos del calcio e
inicia cascadas de sealizacin por el ingreso del calcio en el citoplasma celular. 65 000 X. (Cortesa de la Dra. Tetyana V. Masyuk.)

ESPECIALIZACIONES DE LA REGIN APICAL

Sin embargo, si todos los brazos de dinena a todo lo largo
de los microtbulos A en los nueve dobletes intentaran for-
mar puentes cruzados temporales al mismo tiempo, no se
producira el golpe efectivo del cilio. En consecuencia, se ne-
cesita la regulacin de la fuerza de cizallamiento activa. Los
datos actuales indican que el par de microtbulos centrales en
los cilios con patrn 9 + 2 rota con respecto a los nueve doble-
Ca21
policistina 1
policistina 2
Ca21
liberacin del
Ca21 intracelular
tes perifricos. Esta rotacin sera impulsada por otra protena
motora, la cinesina, que est asociada con el par de micro-
tbulos centrales. El par microtubular central puede actuar
como un distribuidor que regula la secuencia de interaccio-
nes de los brazos de dinena de manera progresiva para pro-
ducir el golpe efectivo.
Los cilios baten de forma sincrnica.
Los cilios mviles con un patrn 9 + 2 realizan un movi-
miento ondulante sincrnico y preciso. Los cilios de hileras
sucesivas comienzan a batir de manera que cada hilera est
apenas ms avanzada en su ciclo que la hilera siguiente, y as
se crea una onda que barre a travs de todo el epitelio. Como
se coment antes, lo ms probable es que los pedculos basales
de los cuerpos basales tengan a su cargo la sincronizacin del
movimiento ciliar. Durante el proceso de la formacin ciliar,
todos los pedculos basales se orientan en la misma direccin
del golpe efectivo mediante la rotacin de los cuerpos basales.
Esta orientacin permite que los cilios adquieran un ritmo
metacrnico que es capaz de desplazar moco sobre las su-
perficies epiteliales o de facilitar el flujo de lquidos y de otras
sustancias a travs de rganos tubulares y conductos.

Ca21
FIGURA 5-11 El cilio primario del tbulo renal es un
sensor primario del flujo de lquido. Los cilios primarios en el rin
funcionan como sensores del flujo de lquidos por los tbulos. La deflex-
in del cilio primario abre los conductos del calcio del mecanorreceptor
que estn formados por protenas asociadas a la enfermedad poliqustica
renal (policistina 1 y policistina 2). Luego, esto da inicio al ingreso de calcio
en la clula liberando calcio intracelular adicional desde el retculo en-
doplsmico. El recuadro de la micrografa electrnica de barrido muestra
cilios primarios que se proyectan en la luz del tbulo colector. 27 000 X.
(Cortesa del Dr. C. Craig Tisher.)
Los cilios primarios son inmviles y tienen un patrn de mi-
crotbulos 9 + 0.
En contraste con los cilios mviles de patrn de microtbulos
9 + 2, hay otro tipo de cilios que poseen una organizacin
microtubular 9 + 0. Los cilios con este patrn tienen las ca-
ractersticas siguientes:
son inmviles y se curvan dcilmente con el flujo del l-
quido que los baa,
carecen de las protenas motoras asociadas con los micro-
tbulos necesarias para generar la fuerza motriz,
falta el par central de microtbulos,

CH005.indd 127 07/09/2015 01:23:49 p.m.

 el axonema se origina en un cuerpo basal que se parece a
un centrolo maduro de posicin ortogonal con respecto a
128 su anlogo inmaduro y
la formacin del cilio primario est sincronizada con la
progresin del ciclo celular y con los fenmenos de la du-
ESPECIALIZACIONES DE LA REGIN APICAL
plicacin centrosmica.
Estos cilios se encuentran en una gran variedad de clulas
y reciben el nombre de cilios primarios o monocilios por-
que cada clula comnmente posee slo uno de estos cilios
(fig. 5-10). Tambin aparecen en algunas clulas epiteliales
(por ej., en las clulas epiteliales de la red testicular del sistema
genital masculino, clulas epiteliales que tapizan las vas bi-
liares, clulas epiteliales de los tbulos renales, clulas ependi-
marias que tapizan las cavidades llenas de lquido del sistema
nervioso central, el pedculo de conexin de las clulas foto-
rreceptoras de la retina y las clulas ciliadas vestibulares del
odo interno).Al principio, los cilios primarios fueron clasifi-
cados como vestigios no funcionales producto de un desarro-
llo anmalo de cilios mviles con patrn 9 + 2. Los estudios
experimentales de la ltima dcada elevaron la categora de
Correlacin clnica: discinesia ciliar primaria
CUADRO 5-2 (sndrome de los cilios inmviles)
Los cilios estn presentes en la mayora de los rganos y tie-
Tejido Epitelial
nen una funcin muy importante en el organismo humano.
Existen cada vez ms indicios de que la disfuncin ciliar est
presente en muchas enfermedades.
Muchas enfermedades hereditarias agrupadas bajo la
denominacin general de discinesia ciliar primaria (DCP),
tambin conocida como sndrome de los cilios inmviles,
afectan la funcin de los cilios. La DCP constituye un grupo
de enfermedades hereditarias autosomticas recesivas que
afectan a 1 de cada 20 000 neonatos.
Las caractersticas clnicas de la DCP reflejan la distri-
bucin de los cilios mviles. Por ejemplo, el transporte
CAPTULO 5
mucociliar que ocurre en el epitelio respiratorio es uno de
los mecanismos importantes que protegen al organismo de
bacterias y otros agentes patgenos. Los cilios mviles que
cubren el epitelio de las vas respiratorias son responsables
de despejar las vas areas. En el sndrome de Kartagener
ocurre una falla en el sistema de transporte mucociliar, como
consecuencia de anomala estructural que se produce por la
falta de brazos de dinena (fig. C5-2.1). Adems, el examen
con ME de los cuerpos basales de individuos con sndrome
de Kartagener a menudo revela pedculos basales desorien-
tados que apuntan en distintas direcciones. El sndrome de
Young, caracterizado por una malformacin de enlaces radia-
les y de los brazos de dinena, tambin afecta la funcin ciliar
en las vas respiratorias. Los sntomas ms sobresalientes
de la DCP son insuficiencia respiratoria crnica (que incluye
bronquitis y sinusitis), otitis media (inflamacin de la cavidad
del odo medio), tos persistente y asma. Los trastornos respi-
ratorios estn causados por la carencia o severa disminucin
de la movilidad ciliar, lo que produce ausencia o reduccin del
transporte mucociliar en el rbol trqueobronquial.
El flagelo del espermatozoide, los cilios de los conductos
eferentes en los testculos y los cilios del sistema genital fe-
menino, comparten el mismo patrn de organizacin (9 + 2)
con los cilios de las vas respiratorias. Por lo tanto, los varones
con DCP son estriles debido a los flagelos inmviles. En
CH005.indd 128
los cilios primarios al nivel de dispositivos de sealizacin ce-
lular importantes que funcionan de manera comparable al de
booksmedicos.org
una antena en un receptor GPS o sistema de posicionamiento
global. De modo semejante a una antena que capta infor-
macin de satlites y le permite al receptor GPS calcular la
posicin exacta del usuario, los cilios primarios reciben est-
mulos qumicos, osmticos, lumnicos y mecnicos del medio
extracelular. En respuesta a estos estmulos, los cilios prima-
rios generan seales que se transmiten al interior de la clula
para modificar procesos celulares en respuesta a cambios en
el medio externo. En muchas clulas de mamfero, la sea-
lizacin a travs de los cilios primarios parece que es indis-
pensable para la divisin celular controlada y la subsiguiente
expresin de los genes.
Los cilios primarios con un patrn de microtbulos 9 + 0
funcionan como receptores de seales que perciben el
flujo de lquido en los rganos en desarrollo.
Los cilios primarios cumplen la funcin de detectar el flujo de
lquido en los rganos secretores como los riones, el hgado
o el pncreas. Se extienden desde la superficie de las clulas
contraste, algunas mujeres que padecen el sndrome pue-
den ser frtiles, aunque aumenta la incidencia de embarazos
ectpicos. En estas mujeres, el movimiento ciliar puede ser
suficiente, aunque con cierto dao, para permitir el transporte
del vulo por las tubas uterinas.
Algunos individuos con DCP tambin pueden desarrollar
sntomas de hidrocefalia interna (acumulacin de lquido en
el cerebro) o dilatacin transitoria de los ventrculos cerebra-
les. Las clulas ependimarias que cubren el espacio donde
circula el lquido cerebroespinal poseen cilios mviles con un
patrn microtubular 9 + 2. Estos cilios pueden ser importan-
tes para la circulacin del lquido cerebroespinal por los estre-
chos espacios existentes entre los ventrculos cerebrales.
Cerca del 50 % de los pacientes con diagnstico de DCP
tiene situs inversus (afeccin dada cuando las vsceras han
sufrido una transposicin a travs del plano sagital), lo que
origina una relacin entre la asimetra izquierda-derecha y los
cilios nodales.
Se puede establecer el diagnstico certero de DCP en
pacientes con sndromes clnicos compatibles con la enfer-
medad mediante la ME (v. fig. C5-2.1).
FIGURA C5-2.1 Fotomicrografa electrnica del cilio
en un paciente con discinesia ciliar primaria (DCP). Obsrvese
la ausencia de brazos de dinena en los dobletes de microtbulos.
180 000 X. (Cortesa de Patrice Abell-Ale.)
07/09/2015 01:23:49 p.m.
 TABLA 5-2 Resumen de las modificaciones de la regin apical en las clulas epiteliales
Estructura general
Microvellosidades
Longitud promedio 1-3 m, haz de
filamentos de actina fijados en el
velo terminal
Estereocilios
epiddimo oido interno
Considerablemente ms largos;
hasta 120 m, haz de filamentos
de actina fijados en el velo ter-
minal; capaces de regeneracin
(odo interno)
Motiles
De 5 m a 10 m de longitud (los
flagelos en los espermatozoides
son mucho ms largos, 50 m a
100 m), poseen axonema, cuer-
pos basales con sus estructuras
asociadas; sistema de transporte
intraflagelar especfico para el
desarrollo y la funcin normal de
los cilios.
Cilios
Primarios
Longitud promedio 1 m a 3 m;
posee axonema, cuerpos basa-
les; tiene membrana plasmtica
especializada con conductos de
ingreso de calcio y sistema de
transporte intraflagelar.
Nodales
Longitud aproximada de 5 m a
6 m; tienen estructura similar a
los cilios primarios con la excep-
cin del movimiento activo
MO, microscopio ptico.
CH005.indd 129
Corte transversal
Centro de filamentos de actina
vinculados por protenas que
constituyen fascculos; dime-
tro de 50 nm a 100 nm
Centro de filamentos de actina
vinculados por protenas que
constituyen fascculos; di-
metro de 100 nm a 150 nm
Centro de microtbulos orga-
nizados en un patrn de 9 +
2 con protenas motoras aso-
ciadas; dimetro aproximado
de 250 nm
Centro de microtbulos orga-
nizados en un patrn de 9 +
0; dimetro aproximado de
250 nm
Centro de microtbulos orga-
nizados en un patrn de 9 +
0 con protenas motoras aso-
ciadas; dimetro aproximado
de 250 nm
booksmedicos.org
Trayectoria del
movimiento
Movimiento pasivo debido
a la contraccin del velo
terminal
Movimiento pasivo de-
bido al flujo de lquido
(sistema genital) o la
vibracin de la endolinfa
(odo interno)
FL
U
J forma de flagelos; el flagelo propor-
ciona el movimiento antergrado al
O
Movimiento activo; mo-
vimiento rpido anter-
grado con golpe lento de
recuperacin (trayectoria
semicnica)
FLO
FLUJO
W Encontrados en casi todas las clu-
No active movement; pas- tiva
sively bend due to flow
of fluid
FLU
JO
Sin movimiento activo;
inclinacin pasiva debido
al flujo del lquido
129
Ubicacin y funcin
CAPTULO 5
Presentes en muchas clulas epite-
liales
Aumentan la superficie de absor-
cin de la clula
Visibles con MO en forma de chapa
estriada (clulas absorbentes del
intestino) o borde de cepillo (clu-
las de los tbulos renales)
Tejido Epitelial
Distribucin limitada
En el sistema genital masculino
(epiddimo, segmento proximal del
conducto deferente), tienen fun-
cin de absorcin
En las clulas ciliadas sensitivas
del odo interno, funcionan como
mecanorreceptores
ESPECIALIZACIONES DE LA REGIN APICAL
Muy comnmente encontrados
en epitelios que funcionan trans-
portando secreciones, protenas,
cuerpos extraos, o clulas sobre
su superficie (tubas uterinas, tr-
quea y rbol bronquial, epndimo y
epitelio olfatorio)
Estn en los espermatozoides en
espermatozoide
las del organismo
Bien documentados en tbulos
renales, epitelio de los conductos
biliares, glndula tiroides, timo,
neuronas, clulas de Schwann,
condrocitos, fibroblastos, corteza
suprarrenal y clulas pituitarias
Funcionan como una antena sensi-
Generan y transmiten seales
desde el espacio extracelular hacia
el interior de la clula
Se encuentran en el embrin du-
rante la gastrulacin en el disco
bilaminar cerca de la regin del
ndulo primitivo
Esenciales en el desarrollo de la
asimetra izquierda-derecha de los
rganos internos
07/09/2015 01:23:59 p.m.
 epiteliales que tapizan los conductos excretores hacia la luz
extracelular (fig. 5-11). Por ejemplo, los cilios primarios halla-
130 dos en el glomrulo y en las clulas de los tbulos renales fun-
cionan como mecanorreceptores; el flujo de lquido a travs
del corpsculo y los tbulos renales produce su inclinacin,
ESPECIALIZACIONES DE LA REGIN APICAL
lo cual inicia la entrada de calcio en la clula (fig. 5-11). En
los seres humanos, las mutaciones en dos genes, ADPKD1 y
ADPKD2, parecen afectar el desarrollo de estos cilios prima-
rios y son la causa de la enfermedad poliqustica del rin o
poliquistosis renal (PKD). Las protenas codificadas por estos
genes, policistina 1 y policistina 2, respectivamente, son in-
dispensables para la formacin de los conductos de calcio aso-
ciados con los cilios primarios (v.fig. 5-10b). Este trastorno
autosmico recesivo se caracteriza por mltiples quistes ex-
pansivos en ambos riones que, por ltimo, destruyen la cor-
teza renal produciendo insuficiencia renal. Sin embargo, los
pacientes con PKD sufren otras patologas no asociadas con el
rin, pero que ahora se atribuyen a anomalas ciliares. Estas
patologas incluyen quistes en el pncreas y en el hgado, que
se acompaan de un agrandamiento y dilatacin del rbol bi-
liar. Otras alteraciones son la retinitis pigmentaria (anomalas
de las clulas fotorreceptoras de la retina que causan ceguera
progresiva), la hipoacusia neurosensitiva, la diabetes y los tras-
tornos del aprendizaje. El conocimiento de la distribucin de
los cilios primarios en el organismo contribuira a explicar el
papel decisivo de estas evaginaciones celulares, antes relega-
das, en la funcin normal de muchos rganos internos vitales.
Tejido Epitelial
Durante el desarrollo embrionario inicial, los cilios nodales
con un patrn de microtbulos 9 + 0 establecen la simetra
izquierda-derecha de los rganos internos.
Estudios recientes indican que los cilios primarios especficos
hallados en los embriones, a pesar de su patrn de constitu-
cin 9 + 0, son mviles y cumplen una funcin importante
en el desarrollo embrionario inicial mediante la generacin
de la asimetra izquierda-derecha de los rganos internos.
Durante la gastrulacin, se ha observado una rotacin de
CAPTULO 5
estos cilios en el sentido de las agujas del reloj en la superficie
ventral del disco embrionario bilaminar en la regin cercana
al ndulo primitivo, de ah el nombre de cilios nodales. Estos
cilios contienen protenas motoras (dinenas o cinesinas) y
son capaces de realizar movimientos de rotacin en sentido
inverso al de las agujas del reloj, tal como se describi antes.
Lo ms probable es que la falta de los pares centrales de mi-
crotbulos sea la causa de este movimiento cuya trayectoria se
parece a la de un cono completo en contraposicin con una
trayectoria de semicono que es verificable en los cilios mviles
con patrn 9 + 2 (v. tabla 5-2).
El movimiento de los cilios nodales en la regin conocida
como nodo o ndulo primitivo genera un flujo hacia la iz-
quierda o flujo nodal. Este flujo es detectado por receptores
sensitivos en el lado izquierdo del cuerpo, los cuales inician
entonces mecanismos de sealizacin que son diferentes de
los del lado derecho del embrin. Cuando los cilios nodales
son inmviles o faltan, el flujo nodal no ocurre, lo que con-
duce a una ubicacin aleatoria de los rganos internos del
cuerpo. Por ende, la discinesia ciliar primaria (sndrome de
los cilios inmviles) con frecuencia genera un situs inversus,
un trastorno en el cual el corazn y las vsceras abdomina-
les adoptan una posicin invertida con respecto a la normal.
CH005.indd 130
La primera etapa de la ciliognesis comprende la genera-
cin de centrolos.
booksmedicos.org
La primera etapa de la formacin del aparato ciliar (cilio-
gnesis) en clulas en diferenciacin comprende una gene-
racin de centrolos mltiples. Este proceso ocurre mediante
la va centriolar (por duplicacin de pares de centrolos exis-
tentes, v. pg. 79 del cap. 2) o ms comnmente mediante
la va acentriolar en la cual los centrolos se forman de novo
sin participacin de centrolos existentes. Ambas vas dan ori-
gen a procentrolos mltiples, los precursores inmediatos de
los centrolos. Los procentrolos maduran (se alargan) para
formar centrolos, uno para cada cilio, y migran hacia la
superficie apical de la clula. Despus de alinearse perpen-
dicularmente y de fijarse a la membrana celular apical por
medio de lminas alares (fibras transicionales), los centrolos
adoptan la funcin de cuerpos basales. La siguiente etapa de
la formacin del aparato ciliar comprende la formacin de las
restantes estructuras asociadas a los cuerpos basales que in-
cluyen los pedculos basales y las races estriadas. De cada uno
de los nueve tripletes que componen el cuerpo basal, se eleva
un doblete de microtbulos por polimerizacin de molculas
de tubulina a y b. Una proyeccin creciente de membrana
celular apical se hace visible, la cual contiene los nueve doble-
tes del cilio maduro. Durante la etapa de elongacin de los
cilios mviles, comienza el armado de los dos microtbulos
centrales individuales en la zona de transicin a partir de los
anillos de tubulina g. La polimerizacin subsiguiente de las
molculas de tubulina ocurre dentro del anillo de dobletes de
microtbulos, con lo que aparece la organizacin 9 + 2 carac-
terstica. A continuacin, el axonema crece hacia arriba desde
el cuerpo basal y empuja la membrana celular hacia afuera
para formar el cilio maduro.
La ciliognesis depende del mecanismo de transporte in-
traflagelar bidireccional, el cual provee molculas precur-
soras al cilio en crecimiento.
Durante el crecimiento y la elongacin del cilio, las molculas
precursoras se envan desde el cuerpo celular hasta el extremo
ms distal del axonema en crecimiento por medio del trans-
porte intraflagelar (TIF). Dado que los cilios carecen de ma-
quinaria molecular para la sntesis de protenas, el TIF es el
nico mecanismo de entrega de las protenas necesarias para
el armado de los cilios y su crecimiento. En algn sentido, el
TIF puede compararse con el ascensor utilizado en una obra
en construccin para subir y bajar los materiales y herramien-
tas necesarios para la construccin del edificio. A medida que
el edificio crece en altura, el alcance del ascensor aumenta
tambin. De manera similar, el TIF utiliza plataformas con
aspecto de balsa ensambladas a partir de 17 diferentes pro-
tenas de transporte intraflagelar que se mueven hacia arriba
y abajo del axonema en crecimiento entre los dobletes de mi-
crotbulos exteriores y la membrana plasmtica del cilio en
elongacin (fig. 5-12). Las molculas que deben transportarse
(que incluye molculas de dinena citoplasmtica inactiva) se
cargan sobre la plataforma TIF mientras que sta se acopla
cerca de la base del cilio. Con el uso de cinesina II como
protena motora, la plataforma completamente cargada se
mueve hacia arriba hasta el extremo del cilio (transporte ante-
rgrado). Los materiales para la construccin son descarga-
dos en el extremo del cilio (sitio del ensamble del axonema).
07/09/2015 01:24:00 p.m.
 protenas protenas
booksmedicos.org
productos
131
de transporte precursoras de recambio
intraflagelar

CAPTULO 5
ciliares ciliar
molculas
de tubulina
cinesina II

Tejido Epitelial
b
plataforma de TIF
dinena
citoplasmtica

ESPECIALIZACIONES DE LA REGIN APICAL

TIF antergrado

TIF retrgrado

plataforma de TIF

plataforma de TIF

cinesina II
protenas c
ciliares
protenas
de transporte
intraflagelar
dinena
citoplasmtica
productos
cuerpo de recambio
basal ciliar

FIGURA 5-12 Mecanismo de transporte intraflagelar dentro del cilio. El ensamblaje y el mantenimiento de los cilios depende del
mecanismo de transporte intraflagelar (TIF) que utiliza plataformas en forma de balsa. Estas se mueven hacia arriba y hacia abajo entre los dobletes
de microtbulos externos y la membrana plasmtica del cilio en elongacin. Las molculas que deben transportarse (que incluyen la dinena cito-
plasmtica inactiva) se cargan en la plataforma TIF mientras que est acoplada cerca de la base del cilio. Mediante el uso de cinesina II como protena
motora, la plataforma completamente cargada se mueve hacia arriba en direccin al extremo (+) de los microtbulos en el extremo del cilio (transporte
antergrado). Despus, la carga se vierte en la punta del cilio (el sitio del ensamble del axonema). Aqu, las partculas se dan vuelta, y la plataforma
impulsada por la dinena citoplasmtica, vuelve a la base del cilio (transporte retrgrado) despus de cargar productos de recambio (incluida la cinesina
II inactivada). RECUADRO. Micrografa electrnica de un corte longitudinal de un flagelo de Chlamydomonas con dos grupos de plataformas de TIF.
55 000 X. (Reimpreso con autorizacin de Pedersen LB, Veland IR, Schrder JM y Christensen ST. Assembly of primary cilia. Dev Dyn. 2008;237:1993-2006.)

CH005.indd 131 07/09/2015 01:24:01 p.m.

 Aqu las partculas se dan vuelta, y la plataforma regresa a
la base del cilio (transporte retrgrado) despus de levantar
132 booksmedicos.org
productos de recambio (incluida la cinesina II inactivada).
Durante este proceso, la dinena citoplasmtica se activa y
se utiliza como protena motora para retornar la plataforma
E S P E C I A L I Z A C I O N E S D E L A R E G I N L AT E R A L

a la base del cilio (v. fig. 5-12). Varias protenas, incluso las
protenas en balsa del TIF (cinesina, dinena citoplasmtica,
polaris, TIF20, etc.) son importantes en la ciliognesis y el
subsiguiente mantenimiento funcional del cilio. Las mutacio-
nes de genes que codifican estas protenas causan la prdida
de los cilios o las disfunciones ciliares.

FIGURA 5-13 Barras terminales en el epitelio seudoes-
tratificado. Fotomicrografa de un preparado teido con H&E que
muestra las barras terminales en un epitelio seudoestratificado. La barra
aparece como un punto (puntas de flecha) cuando se ha realizado un
corte transversal. Cuando la barra es paralela a la superficie de corte y
corre longitudinalmente en el espesor del corte, entonces se ve como
una lnea o una barra (flechas).550 X.
ESPECIALIZACIONES DE LA
REGIN LATERAL
La regin lateral de las clulas epiteliales est en estrecho
contacto con la regin lateral opuesta de las clulas vecinas.
Como las otras regiones, la regin lateral se caracteriza por la
presencia de protenas nicas, en este caso las molculas de
adhesin celular (CAM) que son parte de las especializacio-

REGION APICAL

zonula
Tejido Epitelial

occludens zonula
ZO adherens

REGIN LATERAL
CAPTULO 5

uniones
de hendidura
ZA

REGIN BASAL

b
lmina
basal
maculae
adhesiones hemidesmosomas adherentes
focales (desmosomas)

MA

a
FIGURA 5-14 Complejo de unin. a. Micrografa electrnica de la porcin apical de dos clulas epiteliales adyacentes de la mucosa
gstrica que muestran el complejo de unin que consiste en la zonula occludens (ZO), zonula adherens (ZA) y macula adherens (MA). 30 000 X. b.
Diagrama de la distribucin de las uniones celulares en las tres regiones de las clulas epiteliales cilndricas. La regin apical con microvellosidades
se ha levantado para ilustrar mejor los espacios de los complejos de unin dentro de la clula.

CH005.indd 132 07/09/2015 01:24:02 p.m.

 membranas de clulas adyacentes
microvellosidades
microvellosidades
booksmedicos.org 133
superficie
apical

CAPTULO 5
ZO
ZA ocludina

MA

Tejido Epitelial
claudina

espacio
intercelular
a b c
lmina basal

FIGURA 5-15 Zonula occludens. a. Este diagrama muestra la localizacin de uniones adherentes epiteliales clula-clula. El complejo de
unin cerca de la superficie apical (luminal) comprende la zonula occludens (ZO), la zonula adherens (ZA) y la macula adherens (MA), tambin denomi-
nada desmosoma. Por debajo de la macula adherens se pueden observar las uniones comunicantes. Asimismo, las uniones clula-matriz extracelular

E S P E C I A L I Z A C I O N E S D E L A R E G I N L AT E R A L
(hemidesmosomas y adhesiones focales) son visibles en la membrana celular basal. b. El diagrama muestra la organizacin y patrn de distribucin
de la protena transmembrana ocludina dentro de la unin de ocludina. Se puede comparar el patrn lineal de surcos con las crestas detectadas en
la preparacin mediante la tcnica de criofractura a la derecha. c. La tcnica de criofractura aplicada a la zonula occludens, como se exhibe en esta
imagen, permite ver una red anastomosada de crestas (flechas) ubicadas en la superficie de la membrana fracturada cerca de la parte apical de la clula
(ntese la presencia de microvellosidades en la superficie celular). Esta es la cara P de la membrana (La cara E de la membrana fracturada mostrara un
patrn complementario de surcos). Las crestas representan conjuntos lineales de protenas transmembrana (muy probablemente ocludinas) que par-
ticipan en la formacin de la zonula occludens. La membrana de la clula opuesta contiene una red similar de protenas en el mismo nivel con las que
interaccionan con la primera clula. Estos sitios reales de interaccin de protenas entre las clulas forman la red anastomosada. 100 000 X. (Reimpreso
con autorizacin de Hull BE, Staehelin LA. Functional significance of the variations in the geometrical Organization of tight junction networks.J Cell Biol
1976;68:688-704.)

nes de las uniones. La composicin molecular de los lpidos y
protenas que forman la membrana celular lateral difiere sig-
nificativamente de la composicin de aquellos que forman la
membrana celular apical. Adems, la membrana de superficie
celular lateral en algunos epitelios puede formar pliegues y
evaginaciones, invaginaciones y evaginaciones que originan
mrgenes interdigitados y entrelazados entre las clulas veci-
nas.
Visto con el microscopio ptico, las barras terminales re-
presentan sitios de adhesin epitelial clula-clula.
Antes del advenimiento del ME, la aposicin estrecha de las
clulas epiteliales era atribuida a la presencia de una subs-
tancia adhesiva viscosa denominada cemento intercelular.
Este cemento se tie profundamente en el margen superior
apico-lateral de la mayora de las clulas epiteliales cbicas
y cilndricas. Al observarlo en un plano perpendicular al de
la superficie epitelial, el material teido se presenta con la es-
tructura de un punto. Pero cuando el plano de corte es para-
lelo a esa superficie epitelial y la incluye, este componente con
aspecto de punto se ve como una barra o lnea densa entre las
dos clulas yuxtapuestas (fig. 5-13). Las barras, en realidad,
forman una estructura (o banda) poligonal alrededor de cada
clula para mantenerlas unidas. La disposicin de esta banda
puede compararse con los anillos plsticos que sostienen los
grupos de seis envases de bebidas enlatadas.
Debido a su ubicacin en la porcin apical de la clula y
su configuracin similar a una barra, el material teido visible
en microscopio ptico se denomina barra terminal. Enton-
ces resulta evidente que el cemento intercelular como tal no
existe. La barra terminal, sin embargo, no representa un com-
plejo estructural significativo. La microscopa electrnica ha
demostrado que incluye un sitio especializado que une las c-
lulas epiteliales (fig. 5-14a). Resulta ser tambin una barrera
fuerte al paso (difusin) de sustancias entre las clulas epitelia-
les adyacentes. Los componentes estructurales especficos que
constituyen la barrera y la adhesin se identifican claramente
mediante microscopa electrnica y se denominan en su con-
junto complejo de unin (v. tabla 5-4, pg. 142). Estos com-
plejos tienen a su cargo la unin de las clulas individuales.
Existen tres tipos de complejos de unin (fig. 5-14):
Las uniones ocluyentes son impermeables y permiten
que las clulas epiteliales funcionen como una barrera.
Tambin denominadas uniones estrechas, las uniones
ocluyentes forman la principal barrera de difusin inter-
celular entre clulas adyacentes. Al eliminar el movimiento
de agua y otras molculas a travs del espacio intercelular,
mantienen la separacin fisicoqumica de los comparti-
mientos tisulares. Dado que estn ubicadas en el punto
ms apical entre las clulas epiteliales adyacentes, las unio-
nes ocluyentes impiden la migracin de lpidos y protenas
especializadas de la membrana celular entre las superficies
apical y lateral, manteniendo as la integridad de estas dos
regiones. Adems, las uniones ocluyentes atraen molculas

CH005.indd 133 07/09/2015 01:24:03 p.m.

 JAM
134
ocludina booksmedicos.org
E S P E C I A L I Z A C I O N E S D E L A R E G I N L AT E R A L

ZO-2
ZO-1
actina
ZO-3

claudina

a b
FIGURA 5-16 Electromicrografa de la apariencia y estructura molecular de la zonula occludens. a. Micrografa electrnica de
la zonula occludens que muestra la aproximacin estrecha de las lminas externas de membranas plasmticas adyacentes. Las regiones extracelulares de
protenas ocludinas que participan en la formacin de esta unin se ven como lneas individuales elctricamente densas (flechas). 100 000 X. b. Diagrama
que muestra tres protenas transmembrana que participan en la formacin de la zonula occludens: ocludina, claudina y molcula de adhesin molecular
(JAM). La ocludina y la claudina tienen cuatro regiones transmembrana con dos asas extracelulares, pero la JAM tiene slo una regin transmembrana,
y su porcin extracelular tiene dos asas similares a las de la inmunoglobulina. Tambin se observan las principales protenas asociadas de la unin de
ocludina y las interacciones entre s. Obsrvese que una de las protenas asociadas, la ZO-1, interacta con los filamentos de actina que del citoesqueleto.

TABLA 5-3 Principales protenas ubicadas en la unin de la zonula occludens

Protenas de la
zonula occludens Protenas asociadas Funcin
Tejido Epitelial

Ocludina Ocludina, ZO-1, ZO-2, ZO-3, Vap33, Est presente en la mayora de las uniones ocluyentes; mantiene la
actina barrera entre las superficies celulares apical y lateral
Claudina Claudina, ZO-1, JAM Forma la columna vertebral de las hebras de la zonula occludens;
forma y regula conductos acuosos utilizados para la difusin parace-
lular
JAM JAM, ZO-1, claudina Presente en clulas endoteliales; media las interacciones adhesivas
entre clulas endoteliales y monocitos
ZO-1 ZO-2, ZO-3, ocludina, claudina, Enlace importante en la transduccin de seales de todas las protenas
JAM, cingulina, actina, ZONAB, transmembrana; interacta con los filamentos de actina; tiene accin
ASIP, AF-6 supresora tumoral
CAPTULO 5

ZO-2 ZO-1, ocludina, cingulina, 4,1R Necesaria en el mecanismo de sealizacin en el que participa el factor
de crecimiento epidrmico y su receptor
ZO-3 ZO-1, ocludina, actina Interacta con ZO-1, ocludina y filamentos de actina del citoesqueleto
AF-6 RAS, ZO-1 Pequea protena que participa en el sistema de transporte molecular y la
transduccin de seales
Cingulina ZO-1, ZO-2, ZO-3, cingulina, mio- Protena cida termoestable que establece enlaces cruzados de fila-
sina II mentos de actina formando complejos sedimentables
Simplequina CPSF-100 Protena de ubicacin doble: est en la zonula occludens y en las
partculas intercromatnicas del carioplasma
ASIP/Par3 PKC z Controla la reubicacin de protenas asimtricamente distribuidas
Rab3b GTPasa
Miembros de la familia de protenas RAS que son productos de onco-
Rab13 - PDE genes; controlan el armado de complejos proteicos para el acopla-
Rab8 G/C cinasa, Sec4 miento de las vesculas de transporte

Sec4 Rab8 GTPasa necesaria para la entrega polarizada de vesculas con carga a la
membrana plasmtica
Sec6 Sec8 Participa en la fusin de las vesculas de Golgi con la membrana
plasmtica
Sec8 Sec6 Inhibe la translocacin basolateral de los receptores de LDLP despus de
la formacin de la zonula occludens

AF, factor antisecretor; ASIP, protena de sealizacin agut; CPSF, factor de especificidad de escisin y poliadenilacin; G/C, centro germinal; GTPasa,
guanosina trifosfatasa; JAM, molcula adhesiva de la unin; LDLP, lipoprotena de baja densidad; PDE, fosfodiesterasas; PKC, protena cinasa C; RAS,
sarcoma de rata; ZO, zonula occludens; ZONAB, enlace de cido nucleico asociado a la zonula occludens 1.

CH005.indd 134 07/09/2015 01:24:04 p.m.

 de sealizacin en la superficie celular y las vinculan a los
filamentos de actina del citoesqueleto.
Las uniones adherentes proveen estabilidad mecnica a
las clulas epiteliales mediante la unin del citoesqueleto
de una clula con el citoesqueleto de otra clula adyacente.
Al observar la unin ocluyente la zonula occludens o la
unin estrecha ( hermtica) con el microscopio electrnico
booksmedicos.org
de transmisin (MET), se puede apreciar una regin angosta 135
en la que las membranas plasmticas de clulas adyacentes
se ponen en contacto estrecho para sellar el espacio interce-

Estas uniones son importantes en la creacin y manteni-
miento de la unidad estructural del epitelio. Las uniones
adherentes interactan con la actina y los filamentos in-
termedios y pueden encontrarse no solo en la superficie
celular lateral sino tambin en la regin basal de las clulas
epiteliales. Por su capacidad para transducir seales, las
uniones adherentes tambin tienen un importante papel
CAPTULO 5
lular (fig. 5-15a). Con alta resolucin, la zonula occludens
no constituye un sellado constante sino una serie de fusio-
nes focales entre las clulas. Estas fusiones focales se deben
a la unin en el espacio intercelular de clulas contiguas de
protenas transmembrana (fig. 5-15b). La disposicin de estas
protenas al formar el sellado se observa mejor mediante la
tcnica de criofractura(fig. 5-15c). Cuando la membrana

en el reconocimiento, la morfogenia y la diferenciacin
clula-clula.
Las uniones comunicantes permiten una comunica-
cin directa entre las clulas adyacentes por difusin de
pequeas(< 1 200 Da) molculas (p. ej., iones, aminoci-
dos, monosacridos, nucletidos, metabolitos). Este tipo
de comunicacin intracelular permite la actividad celular
coordinada que es importante para el mantenimiento de la
homeostasis de los rganos.
Tejido Epitelial
plasmtica se fractura en el sitio de la zonula occludens, las
protenas de unin se observan en la cara P de la membrana,
donde aparecen como estructuras semejantes a una cresta. La
superficie opuesta de la membrana fracturada, es decir la cara
E, revela surcos complementarios que son consecuencia de la
separacin de partculas de protena de la superficie opuesta.
Las crestas y los surcos se organizan como una red de hebras
de partculas anastomosadas que crean un sellado funcio-
nal dentro del espacio intercelular. La cantidad de hebras y su
grado de anastomosis vara en las distintas clulas.

Uniones ocluyentes
La unin ocluyente representa el componente ms apical en el
complejo de uniones entre las clulas epiteliales.
La unin ocluyente se crea por el sellado especfico de las
membranas plasmticas de clulas adyacentes.
E S P E C I A L I Z A C I O N E S D E L A R E G I N L AT E R A L
En la formacin de las hebras de la zonula occludens parti-
cipan varias protenas.
Las hebras de zonula occludens corresponden a la ubica-
cin de filas de protenas transmembrana. Existen tres grupos
principales de protenas transmembrana en la zonula occlu-
dens (fig. 5-16; tabla 5-3):

regin apical
zonula va paracelular
occludens
va transcelular
PDZ regiones
ocludina de protenas
de adhesin
intracelular
asociadas

hebras
de la zonula
occludens
regin
claudina
lateral
(canal acuoso)
regin
basal

a b
va paracelular

FIGURA 5-17 Va transcelular y va paracelular: dos vas para el transporte de sustancias a travs del epitelio. a. La va tran-
scelular cruza la membrana plasmtica de la clula epitelial y constituye un sistema de transporte activo que requiere protenas y conductos de trans-
porte transmembrana especializados dependientes de energa. La va paracelular cruza la zonula occludens entre dos clulas epiteliales. La cantidad de
agua, electrolitos y otras molculas pequeas transportadas a travs de esta va depende del hermetismo de la zonula occludens. b. Estructura de las
porciones extracelular y citoplasmtica de las hebras de cierre de la unin estrecha. Dos hebras de zonula occludens de clulas contiguas se fusionan
a manera de una cremallera y crean una barrera al movimiento entre las clulas. Los poros acuosos permiten que el agua se mueva entre las clulas. La
permeabilidad de la barrera depende de la mezcla de claudinas y ocludinas en el sello de la cremallera. La porcin citoplasmtica de las hebras atraen
protenas con dominio PDZ que funcionan en la sealizacin celular.

CH005.indd 135 07/09/2015 01:24:05 p.m.

 La ocludina, una protena de 60 kDa, fue la primera iden-
tificada en la zonula occludens. Mantiene la barrera entre
136 las clulas contiguas como tambin la barrera entre las
regiones apical y lateral. La ocludina est presente en la
mayora de las uniones ocluyentes. Sin embargo, varios
E S P E C I A L I Z A C I O N E S D E L A R E G I N L AT E R A L
tipos de clulas epiteliales carecen de ocludina en sus he-
bras pero s poseen zonulae occludens bien desarrolladas y
plenamente funcionales.
Las claudinas conforman una familia de protenas (20 a
27 kDa) que han sido identificadas recientemente como
componentes que integran las hebras de la zonula occlu-
dens. Las claudinas forman la columna vertebral de cada
hebra. Adems, las claudinas (especialmente la claudina 2
y claudina 16) pueden formar conductos acuosos extrace-
lulares para el pasaje paracelular de iones y otras pequeas
molculas. Hasta el presente, se han podido caracterizar
cerca de 24 diferentes miembros de la familia de las claudi-
nas. Recientemente las mutaciones en el gen que codifica
la claudina14 se han vinculado con la hipoacusia heredita-
ria humana. Una forma mutada de la claudina14 produce
Correlacin clnica: complejos de unin como dianas de
CUADRO 5-3 agentes patgenos
Los epitelios forman una barrera fsica que permite que el
organismo mantenga la homeostasis interna y lo protege, al
Tejido Epitelial
mismo tiempo, de agentes patgenos dainos provenientes
del ambiente exterior. Para muchos virus, bacterias y parsi-
tos, la manera ms fcil de vulnerar con xito la proteccin
que brinda la capa epitelial, es destruir los complejos de unin
existentes entre las clulas epiteliales. Varias protenas en-
contradas en especializaciones funcionales de la membrana
celular, sufren el efecto daino de molculas producidas o
expresadas por estos agentes patgenos.
Bacteria
Una bacteria comn que causa intoxicacin alimentaria,
CAPTULO 5
Clostridium perfringens, ataca la unin de la zonula occlu-
dens. Este microorganismo se encuentra diseminado en el
ambiente exterior y se le encuentra en la flora intestinal hu-
mana y de muchos animales domsticos. Los sntomas de la
intoxicacin alimentaria se caracterizan por dolor abdominal
y diarrea intensos que se producen dentro de las 8 h a 22 h
posteriores a la ingesta de alimentos contaminados con esta
bacteria. Los sntomas suelen atenuarse dentro de las 24 h.
La enterotoxina producida por C. perfringens es una pequea
protena de 35 kDa cuyo extremo carboxilo-terminal se une
especficamente a las molculas de claudina de la zonula
occludens. Su extremo aminoterminal forma poros dentro de
la regin apical de la membrana plasmtica. El enlace con las
claudinas impide su incorporacin en las hebras de la zonula
occludens y lleva a la disfuncin y ruptura de la unin. La
deshidratacin que tiene lugar en este tipo de intoxicacin
alimentaria es resultado del movimiento masivo de los fluidos
hacia la luz intestinal mediante la va paracelular.
La bacteria helicobacter pylori reside en el estmago y se
fija en las regiones extracelulares de las protenas de la zonula
occludens. Durante este proceso, la protena CagA de 128 kDa,
expuesta a la superficie y producida por la bacteria, se traslada
del microorganismo hacia el citoplasma donde sus dianas son
las protenas ZO-1 y JAM. En consecuencia, la barrera de la zo-
nula occludens se quiebra y su capacidad para la sealizacin
CH005.indd 136
un aumento de la permeabilidad de la zonula occludens en
el rgano de Corti (receptor de la audicin), con lo cual se
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afecta la generacin de potenciales de accin.
Molcula adhesiva de la unin (JAM: junctional adhesion
molecule), una protena de 40 kDa que pertenece a la su-
perfamilia de las inmunoglobulinas (IgSF). La JAM no
forma por s misma una hebra de zonula occludens pero,
s, est asociada con las claudinas. Participa en la forma-
cin de uniones ocluyentes entre las clulas endoteliales
as como entre clulas endoteliales y los monocitos que
migran desde el espacio vascular hacia el tejido conjuntivo.
Las porciones extracelulares de estas protenas transmem-
brana funcionan como una cremallera y sellan el espacio in-
tercelular entre dos clulas contiguas, con lo que crean una
barrera contra la difusin paracelular. Las porciones citoplas-
mticas de las tres protenas contienen una secuencia de ami-
nocidos exclusiva que atrae las protenas reguladoras y de
seal denominadas protenas con dominio PDZ. Estas pro-
tenas incluyen las protenas de la zonula occludens ZO-1,
ZO-2 y ZO-3 (v.fig. 5-16). La ocludina y las claudinas interac-
mediada por tirosina cinasas disminuye, lo que genera reorga-
nizaciones del citoesqueleto. La bacteria H. pylori lesiona la ba-
rrera protectora de la mucosa del estmago que puede derivar
en el desarrollo de lceras y carcinomas gstricos.
Virus
El grupo especfico de virus de ARN responsables de la ente-
ritis infantil (inflamacin intestinal) utiliza la va de sealizacin
intracelular de JAM. La adhesin y la endocitosis del reovirus
se inician por interaccin de su protena viral de adhesin con
una molcula de JAM. Esta interaccin activa la protena de
factor nuclear KB (NF-KB) que migra al ncleo y desencadena
una cascada de fenmenos celulares que producen la apop-
tosis. Esto es un indicio de que las JAM se utilizan como mo-
lculas de transduccin de seales para transmitir impulsos
desde el ambiente exterior hacia el ncleo de la clula.
Las protenas asociadas con la zonula occludens que con-
tienen la secuencia expresada PDZ son dianas del adenovirus
y del papilomavirus oncognicos. Las oncoprotenas produci-
das por estos virus se unen, mediante las regiones de unin
a PDZ ,a la ZO-2 y a la protena 1 con PDZ mltiples (MUPP-
1). El efecto oncognico de estas interacciones es atribuible,
en parte, al secuestro y la degradacin de la zonula occludens
y de las protenas supresoras tumorales asociadas a los virus.
Parsitos
Los caros comunes del polvo domstico, Dermatophagoides
pteronyssinus, tambin destruyen las uniones de la zonula oc-
cludens. Pertenece a la familia de los arcnidos, que incluye
araas, escorpiones y garrapatas. Cuando las partculas de
heces se inhalan con las partculas de polvo, las peptidasas
de serina y cistena presentes en las partculas de heces
dividen las protenas ocludina y ZO-1, lo que resulta en la
ruptura de las uniones de la zonula occludens en el epitelio
respiratorio. La prdida de la barrera de proteccin epitelial
en los pulmones los expone a los alrgenos inhalados e inicia
una respuesta inmunitaria que puede derivar en ataques de
asma graves.
07/09/2015 01:24:05 p.m.
 Sitios de unin
para Ca21
Cadherinas
INTERACCIONES
HOMOFLICAS
dominios de Ig
Superfamilia
de las Ig (IgSF)
Receptores
de selectina
(CAMs
similares Selectinas
a mucina) Hidratos
de carbono
INTERACCIONES
HETEROFLICAS
a
b Integrinas
Fibronectina
Espacio extracelular
FIGURA 5-18 Molculas de adhesin celular (CAM). Las
cadherinas y la superfamilia de las inmunoglobulinas (IgSF) muestran
enlaces homotpicos en los cuales interactan dos molculas idnticas
de clulas adyacentes. El enlace que tiene lugar entre diferentes tipos de
CAM (p. ej., selectinas e integrinas) es considerado heterotpico (interac-
cin entre dos molculas no idnticas). Obsrvese que las integrinas se
unen a las protenas de la matriz extracelular (p. ej., fibronectina). Por ra-
zones de simplicidad de la ilustracin, no se muestran las protenas de
adhesin intracelulares asociadas.
tan con el citoesqueleto de actina mediante ZO-1 y ZO-3.
Se ha postulado que todas las protenas ZO cumplen funcio-
nes reguladoras durante la formacin de la zonula occludens.
Adems, la protena ZO-1 es un supresor tumoral y la pro-
tena ZO-2 es necesaria en el mecanismo de sealizacin en el
que interviene el factor de crecimiento y su receptor. La pro-
tena ZO-3 interacta con la ZO-1 y la regin citoplasm-
tica de las ocludinas. Las protenas localizadas en la regin de
la zonula occludens se encuentran resumidas en la tabla 5-3.
Muchos agentes patgenos, como el citomegalovirus y las to-
xinas del clera, actan sobre la ZO-1 y ZO-2 para permea-
bilizar la unin.
La zonula occludens separa el espacio luminal del espacio
intercelular y del compartimiento del tejido conjuntivo.
Se hace entonces evidente que la zonula occludens tiene un
papel esencial en el paso selectivo de sustancias de un lado al
otro del epitelio. La habilidad del epitelio para crear una ba-
rrera de difusin est controlada por dos vas diferentes para
el transporte de sustancias a travs del epitelio (fig. 5-17a):
La va transcelular tiene lugar a travs de la membrana
plasmtica de la clula epitelial. En la mayora de estas
vas, el transporte es activo y requiere protenas y con-
ductos de transporte especializados que se encuentran en
la membrana y que consumen energa. Estas protenas y
conductos permiten el movimiento de sustancias seleccio-
CH005.indd 137
nadas a travs de la membrana plasmtica apical hacia el
citoplasma y despus, a travs de la membrana lateral, por
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debajo del nivel de la unin ocluyente hacia el comparti-
mento intercelular.
137
La va paracelular tiene lugar a travs de la zonula oc-
CAPTULO 5
cludens entre dos clulas epiteliales. La cantidad de agua,
electrolitos y otras pequeas molculas transportadas me-
diante esta va dependen del hermetismo de la zonula
occludens. La permeabilidad de una unin ocluyente
depende de la composicin molecular de las hebras de
la zonula occludens y, as, de la cantidad de conductos
acuosos activos en el sello (v. siguiente seccin). En condi-
Tejido Epitelial
ciones fisiolgicas adecuadas, las sustancias transportadas
mediante esta va pueden ser reguladas por el transporte
transcelular o estar acopladas a l.
La permeabilidad de la zonula occludens depende no slo
de la complejidad y cantidad de hebras, sino tambin de la
presencia de conductos acuosos funcionales formados por
varias molculas de claudina.
El estudio de diferentes tipos de epitelios indica que la can-
tidad y la complejidad de las hebras que forman las zonulae
occludens son variables. En los epitelios en los que las hebras
E S P E C I A L I Z A C I O N E S D E L A R E G I N L AT E R A L
anastomosadas o los sitios de fusin son escasos, como en
ciertos tbulos renales, la va intercelular es parcialmente per-
meable al agua y a los solutos. En cambio, en los epitelios en
los que las hebras son numerosas y estn muy entrelazadas (p.
ej., epitelio intestinal, epitelio de la vejiga urinaria) el espacio
intercelular es muy impermeable.
Sin embargo, en algunas clulas epiteliales, la cantidad de
hebras no guarda relacin directa con el hermetismo del se-
llado. Las diferencias del hermetismo entre diferentes zonulae
occludens podra explicarse por la presencia de poros acuosos
en las hebras individuales de la zonula occludens (fig. 5-17b).
Estudios recientes indican que la protena claudina 16 fun-
ciona como un canal acuoso de Mg2+ entre clulas epiteliales
especficas del rin. De manera similar, la protena claudina
2 es responsable por la presencia de poros acuosos de alta con-
ductividad en otros epitelios del rin. Las claudinas no slo
forman la columna vertebral de las hebras de la zonula occlu-
dens sino que tambin son responsables por la formacin de
conductos acuosos extracelulares. De este modo, la com-
binacin y mezcla de coeficientes de claudinas y ocludinas, y
de otras protenas encontradas en las hebras apareadas indi-
viduales de la zonula occludens, determinan el hermetismo y
selectividad del sellado entre las clulas.
La zonula occludens establece regiones funcionales en la
membrana plasmticas.
Como unin, la zonula occludens controla no slo el paso
de sustancias a travs del estrato epitelial sino tambin el mo-
vimiento de balsas de lpidos que contienen protenas espe-
cficas dentro de la misma membrana plasmtica. La clula
puede segregar ciertas protenas internas de la membrana en
la superficie (libre) apical y restringir otras a las superficies
lateral o basal. En el intestino, por ejemplo, las enzimas para
la digestin terminal de pptidos y sacridos (dipeptidasas y
disacaridasas) estn ubicadas en la membrana de las microve-
llosidades de la superficie apical. La ATPasa de Na+/K+ que
impulsa el transporte de sal y agua transcelular, al igual que
07/09/2015 01:24:06 p.m.
 Ca21
138 membranas
de clulas adyacentes
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cadherina E

filamento
de actina
vinculina

actinina a catenina

a b
FIGURA 5-19 Zonula adherens. a. Organizacin molecular de la zonula adherens. Los filamentos de actina de las clulas adyacentes estn
unidos al complejo de la cadherina E-catenina por actinina y vinculina. El complejo cadherina E-catenina interacta con molculas idnticas inmersas
Tejido Epitelial

en la membrana plasmtica de la clula adyacente. Iones de calcio median las interacciones entre las protenas transmembrana. b. Fotomicrografa
electrnica de la zonula adherens de la figura 5-14a con mayor aumento. Las membranas plasmticas se observan separadas por un espacio intercelu-
lar relativamente uniforme. Este espacio se ve claro, muestra slo una escasa cantidad de sustancia electrodensa y difusa, que representa las regiones
extracelulares de cadherina E. El lado citoplasmtico de la membrana plasmtica muestra un material moderadamente electrodenso que contiene
filamentos de actina. 100 000 X.

el transporte de aminocidos y monosacridos, se encuentra de la clula. La regin extracelular de las CAM interacta con
restringida a la membrana plasmtica lateral debajo de la zo- regiones similares que pertenecen a las CAM de clulas ve-
nula occludens. cinas. Si el enlace ocurre entre diferentes tipos de CAM, se
describe como enlace heterotpico; el enlace homotpico
CAPTULO 5

Uniones adherentes
Las uniones adherentes brindan adhesiones laterales entre
las clulas epiteliales a travs de protenas que vinculan los ci-
toesqueletos de las clulas adyacentes. En la superficie celular
lateral, se pueden identificar dos tipos de uniones adherentes
clula-clula:
zonula adherens (plural: zonulae adherens) que interac-
ta con la red de filamentos de actina dentro de la clula y
macula adherens (plural: maculae adherens) o desmo-
soma, que interacta con filamentos intermedios.
Adems, se pueden encontrar otros dos tipos de uniones
adherentes all donde las clulas epiteliales se apoyan sobre
la matriz del tejido conjuntivo. Dichas adhesiones focales
(contactos focales) y hemidesmosomas se estudian en la sec-
cin dedicada a la regin basal (v. pg. 146 a 157).
Las molculas de adhesin celular tienen un papel impor-
tante en las adhesiones clula-clula y clula-matriz extra-
celular.
Las protenas transmembrana conocidas como molculas de
adhesin celular (CAM) forman una parte esencial de cada
una de las uniones adherentes en las superficies lateral y basal
ocurre entre CAM del mismo tipo (fig. 5-18). Las CAM con-
fieren una adhesividad selectiva que tiene relativamente poca
fuerza, lo cual permite que las clulas se unan y se disocien
con facilidad.
Las regiones citoplasmticas estn enlazadas a los com-
ponentes del citoesqueleto a travs de una variedad de pro-
tenas intracelulares. A travs de la conexin del citoesqueleto,
las CAM pueden controlar y regular diversos procesos intrace-
lulares asociados con la adhesin, la proliferacin y la migra-
cin celulares. Adems, las CAM participan en muchas otras
funciones celulares, como las comunicaciones intercelulares
e intracelulares, el reconocimiento celular, la regulacin de la
barrera de difusin intercelular, la generacin de respuestas
inmunitarias y la apoptosis. Desde el desarrollo embrionario
temprano, cada tipo de tejido en cada etapa de diferencia-
cin est definido por la expresin de CAM especficas. Los
cambios en los patrones de expresin de una CAM, o varias
de ellas, pueden ocasionar alteraciones patolgicas durante la
diferenciacin y maduracin tisular. Hasta el presente, cerca
de 50 CAM se han identificado y clasificado segn la estruc-
tura molecular en cuatro familias principales: cadherinas, in-
tegrinas, selectinas y la superfamilia de las inmunoglobulinas
(v. fig. 5-18).

CH005.indd 138 07/09/2015 01:24:07 p.m.


FIGURA 5-20 Fascia adherens. Fotomicrografa electrnica
que muestra la aposicin extremo con extremo de dos clulas del ms-
culo cardaco. El espacio intercelular se ve como un rea clara y ondulada.
Del lado del citoplasma de la membrana plasmtica de cada clula, se
observa un material denso, similar al visto en la zonula adherens, que con-
tiene filamentos de actina. Debido a que el sitio de adhesin, en este caso,
comprende una porcin del extremo de las dos clulas se denomina fas-
cia adherens. 38 000 X
las cadherinas son CAM transmembrana dependien-
tes de Ca2+ ubicadas, sobre todo, en la zonula adherens.
En estos sitios, las cadherinas mantienen interacciones
homotpicas con protenas similares de la clula vecina.
Estn asociadas con un grupo de protenas intracelulares
(cateninas) que enlazan las molculas de cadherina con
los filamentos de actina del citoesqueleto. Mediante esta
interaccin, las cadherinas transmiten seales que regulan
los mecanismos de crecimiento y diferenciacin celular.
Las cadherinas controlan las interacciones clula-clula
y participan en el reconocimiento celular y la migracin
de clulas embrionarias. La cadherina-E, el miembro ms
estudiado de esta familia, mantiene la unin de la zonula
adherens entre las clulas epiteliales. Tambin acta como
un importante supresor de clulas tumorales epiteliales.
Las integrinas estn compuestas por dos subunidades de
glucoprotenas transmembrana que consisten en cade-
nas de 15 y 9. Esta composicin permite la formacin
CH005.indd 139
de diferentes combinaciones de molculas de integrina
que pueden interactuar con varias protenas (interacciones
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heterotpicas). Las integrinas interactan con las molcu-
las de matriz extracelular (como colgenos, laminina y
139
fibronectina) y con filamentos de actina y filamentos
CAPTULO 5
intermedios del citoesqueleto. Mediante estas interaccio-
nes, las integrinas regulan la adhesin celular, controlan
el movimiento y la forma de las clulas y participan en el
crecimiento y diferenciacin celular.
Las selectinas se expresan en los leucocitos (glbulos
blancos) y las clulas endoteliales y median el reconoci-
miento neutrfilo-endotelial de las clulas. Este enlace
Tejido Epitelial
heterotpico inicia la migracin neutrfila a travs del en-
dotelio de los vasos sanguneos hacia la matriz extracelular.
Las selectinas tambin participan en orientar los linfocitos
hacia las acumulaciones de tejido linftico (procedimiento
homing).
Superfamilia de las inmunoglobulinas (IgSF). Muchas
molculas que participan en las reacciones inmunitarias com-
parten un precursor comn en su estructura. Sin embargo,
otras molculas sin funcin inmunolgica conocida tambin
comparten el mismo elemento repetido. En conjunto, los
genes que codifican estas molculas relacionadas han sido
E S P E C I A L I Z A C I O N E S D E L A R E G I N L AT E R A L
definidos como la superfamilia de los genes de las inmu-
noglobulinas. Es una de las mayores familias de genes en el
genoma humano, y sus glucoprotenas llevan a cabo una gran
variedad de funciones biolgicas importantes. Los miembros
de la IgSF median las adhesiones homotpicas clula-clula y
estn representadas por la molcula de adhesin intercelular
(ICAM), la molcula de adhesin clula-clula (C-CAM), la
molcula de adhesin celular vascular (VCAM), la molcula
de adhesin celular del sndrome de Down (DSCAM), las
molculas de adhesin de las plaquetas y clulas endotelia-
les (PECAM), las molculas adhesivas de la unin (JAM)
y muchas otras. Estas protenas tienen un papel clave en la
adhesin y diferenciacin celular, la metstasis de tumores y
cncer, la angiognesis (formacin de nuevos vasos), la infla-
macin, las respuestas inmunitarias y la adhesin microbiana,
as como en muchas otras funciones.
La zonula adherens provee adhesin lateral entre las clu-
las epiteliales.
La integridad de las superficies epiteliales depende, en gran
medida, de la adhesin lateral de las clulas entre s y su ha-
bilidad para resistir la separacin. Si bien en la zonula occlu-
dens existe una fusin de membranas celulares adyacentes,
su resistencia al estrs mecnico es limitada. El refuerzo de
esta regin depende de una fuerte zona de uniones debajo de
la zonula occludens. Al igual que la zonula occludens, esta
adhesin lateral tiene una configuracin en forma de banda
continua similar a un cinturn alrededor de la clula; es por
ello que la unin de adhesin se denomina zonula adherens.
La zonula adherens est compuesta por una molcula de ad-
hesin transmembrana, cadherina E. Del lado citoplasm-
tico, la cola de la cadherina E est enlazada a la catenina (fig.
5-19a). El complejo cadherina-E-catenina resultante se une
a la vinculina y a la actinina a y esnecesario para la interac-
cin de las cadherinas con los filamentos de actina del citoes-
queleto. Los componentes extracelulares de las molculas de
cadherina E de clulas adyacentes estn unidos por iones Ca2+
07/09/2015 01:24:07 p.m.
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membranas de clulas adyacentes
140
E S P E C I A L I Z A C I O N E S D E L A R E G I N L AT E R A L

filamentos
intermedios

placa de adhesin
a intracelular desmocolina y desmoglena b
FIGURA 5-21 Estructura molecular de la macula adherens (desmosoma). a. Fotomicrografa electrnica de una macula adherens,
que muestra los filamentos intermedios (flechas) que se unen a la placa de adhesin intracelular densa ubicada en el lado citoplasmtico de la mem-
brana plasmtica. El espacio intercelular tambin est ocupado por un material electrodenso (puntas de flecha) que contiene desmocolinas y desmo-
glenas. El espacio intercelular por arriba y debajo de la macula adherens no est bien definido debido a la extraccin de la membrana plasmtica para
mostrar componentes de esta estructura. 40 000 X (Cortesa del Dr. Ernst Kallenbach.) b. Diagrama esquemtico que muestra la estructura de la macula
adherens. Obsrvese la placa de adhesin intracelular con filamentos intermedios adheridos. Las porciones extracelulares de las desmocolinas y des-
moglenas de las clulas opuestas interactan entre s en la zona focalizada del desmosoma que forma la cremallera de cadherina.
Tejido Epitelial

o una protena de unin extracelular adicional. Por lo tanto,
la integridad morfolgica y funcional de la zonula adherens
depende del calcio. Si falta el Ca2+, se disocian las molculas
de cadherina E y se destruye la unin. Estudios recientes in-
dican que el complejo cadherina-E-catenina funciona como
una molcula maestra al regular no slo la adhesin celular
sino tambin la polaridad, diferenciacin, migracin, prolife-
racin y supervivencia de las clulas epiteliales.
En la observacin mediante el uso del MET, la zonula ad-
herens se caracteriza por un espacio uniforme de 15 nm a
CAPTULO 5
de microdiseccin. La macula adherens fue descrita original-
mente en las clulas epidrmicas y denominada desmosoma
[gr. desms, unin + soma, cuerpo]. Estas uniones estn ubi-
cadas en la regin lateral de la clula, a la manera de mltiples
puntos de soldadura (v. fig. 5-14a), y permiten el contacto
clula-clula directo porque proveensitios de adherencia para
los filamentos intermedios. Cada vez existen ms indicios que
indican que la macula adherens, adems de su funcin estruc-
tural, participa en la morfogenia y la diferenciacin.
En el epitelio simple formado por clulas cbicas o ci-

20 nm entre las membranas celulares contiguas (fig. 5-19b).
El espacio intercelular es de baja densidad de electrones, y
parece casi transparente, pero est evidentemente ocupado
por componentes extracelulares de molculas de cadherina E
adyacentes e iones Ca2+. Dentro de los confines de la zonula
adherens, a lo largo del lado citoplasmtico de la membrana
de cada clula, se encuentra un material moderadamente
denso en electrones denominado placa filamentosa. Este
material corresponde a la ubicacin del componente citoplas-
mtico del complejo cadherina-E-catenina y las protenas
asociadas (a-actinina y vinculina) en los que se fijan los fila-
mentos de actina. Existen indicios que sealan que la placa fi-
lamentosa es la sustancia que se tie en la microscopia ptica,
es decir, la barra terminal. Asociado con el material con densi-
dad elctrica, se encuentra un conjunto de filamentos de ac-
tina de 6 nm que se extiende a travs del citoplasma apical de
la clula epitelial, el llamado velo terminal.
La macula adherens (desmosoma) favorece una unin pun-
tual localizada entre las clulas epiteliales.
La macula adherens [l., macula, mancha] constituye una
unin adherente clula-clula importante que brinda una ad-
herencia particularmente fuerte, como se observa en estudios
lndricas, la macula adherens se encuentra en conjunto con
las uniones ocluyentes (zonula occludens) y adherentes (zo-
nula adherens). Debido a que la macula adherens ocupa si-
tios pequeos focalizados en la superficie celular lateral, no
es una estructura continua alrededor de la clula como la zo-
nula adherens. Por consiguiente, un corte perpendicular a la
superficie de una clula que pasa a travs de toda la superficie
lateral, suele no incluir macula adherens alguna. No obstante,
el corte siempre incluir la zonula adherens.
En la regin de la macula adherens, las desmoglenas y las
desmocolinas unen las membranas plasmticas de las c-
lulas contiguas.
La microscopa electrnica permite observar que la macula
adherens posee una estructura compleja. Del lado citoplasm-
tico de la membrana citoplasmtica de cada clula contigua,
se encuentra una estructura con forma de disco compuesta
por un material muy denso denominada placa de adhesin
del desmosoma. Esta estructura mide alrededor de 400 nm
x 250 nm x 10 nm y se le unen filamentos intermedios (fig.
5-21a). Los filamentos parecen tener asas que se introducen a
travs de las placas de adhesin y vuelven a salir al citoplasma.
Se cree que participan en disipar fuerzas fsicas por toda la

CH005.indd 140 07/09/2015 01:24:08 p.m.

 membranas de

booksmedicos.org
clulas adyacentes 141

CAPTULO 5
membrana celular

conexinas

Tejido Epitelial
conexones

cerrado

abierto

a espacio extracelular b c

E S P E C I A L I Z A C I O N E S D E L A R E G I N L AT E R A L
FIGURA 5-22 Estructura de una unin de hendidura. a. Fotomicrografa electrnica que muestra las membranas plasmticas de dos
clulas adyacentes que forman una unin de hendidura. La unidad de membranas (flechas) se acercan entre s reduciendo el espacio intercelular a
un dimetro de 2 nm. 76 000 X. b. Ilustracin de una unin de hendidura que muestra las membranas de las clulas adyacentes y los componentes
estructurales de la membrana que forma conductos entre las dos clulas. Cada canal est formado por una disposicin circular de seis subunidades,
protenas transmembrana con forma de clava que abarca la membrana plasmtica de cada clula. Estos complejos, denominados conexones, tienen
una apertura central de aproximadamente 2 nm de dimetro. Los conductos formados por la coincidencia de los pares de conexones complementarios
adyacentes, permiten el flujo de pequeas molculas a travs del canal pero no hacia el espacio intercelular. En cambio, las sustancias del espacio inter-
celular pueden permeabilizar el rea de la unin de hendidura fluyendo alrededor de los complejos de conexones, pero no pueden entrar en los con-
ductos. c. El dimetro del canal en un determinado conexn est regulado por cambios reversibles en la conformacin de las conexinas individuales.

a b

FIGURA 5-23 Imagen de microscopio de fuerza atmica (AFM) de una unin de hendidura. Estas imgenes muestran la su-
perficie extracelular de una muestra de membrana plasmtica de una lnea de clulas HeLa. En el genoma de las clulas HeLa se incorporaron varias
copias del gen que codifica la conexina 26 para lograr una expresin excesiva de conexinas 26. Estas protenas se auto-ensamblan formando uniones
de hendidura funcionales; y sto se observ con el MFA en dos soluciones reguladoras (buffer) diferentes. a. Unin de hendidura con conexones
individuales en una solucin reguladora sin calcio. 500 000 X. En el recuadro, se muestra un solo conexn con ms aumento. Obsrvense las siluetas
claras de las molculas individuales de conexina armadas en el conexn. Tambin se ve el perfil del canal abierto 2 000 000 X. b. La misma preparacin
de conexones en una solucin reguladora con Ca2+. 500 000 X. Recuadro: Ntese que el cambio de la conformacin de las molculas de conexina ha
causado el cierre del canal y ha reducido la altura del conexn. 2 000 000 . (Cortesa de la doctora Gina E. Sosinsky.)

CH005.indd 141 07/09/2015 01:24:09 p.m.

 TABLA 5-4 Resumen de las caractersticas de las uniones
142 booksmedicos.org
Protenas
Principales Componentes de adhesin
E S P E C I A L I Z A C I O N E S D E L A R E G I N L AT E R A L

protenas de Ligandos del intracelular

Clasificacin enlace extracelulares citoesqueleto asociadas Funciones
Zonula occludens Ocludinas, clau- Ocludinas, claudi- Filamentos de ZO-1, ZO-2, ZO-3, Sella el espacio
(Unin Hermtica) dinas, JAMs nas, JAMs en la actina AF-6, cingulina entre las clulas
clula adyacente simplectina ASIP/ adyacentes,
Povr 3, Rab 36, 13, controla el paso
8, Sec 4, 6, 8. de molculas
Unin ocluyente
(clula-clula)

entre ellas
(permeabilidad),
define la regin
apical de la
membrana
plasmtica,
participa en la
sealizacin
celular
Zonula adherens Complejo Complejo cadhe- Filamentos de Actinina-, vinculina Acopla el ci-
cadherina rina E-catenina actina toesqueleto de
E-catenina en la clula ad- actina a la mem-
yacente brana plasmtica
en regiones de
Uniones adherentes

adhesin clula-
(clula-clula)

clula
Macula adherens Cadherinas (p. Desmoglenas, Filamentos in- Desmoplaquinas, Acopla los
(desmosoma) ej., desmog- desmocolinas termedios placoglobinas filamentos
Tejido Epitelial

lenas, des- en la clula ad- intermedios a

mocolinas) yacente la membrana
plasmtica en
regiones de
adhesin clula-
clula
Adhesin Focal Integrinas Protenas de la Filamentos de Vinculina, talina, ac- Fija el ci-
matriz extracelu- actina tinina , paxilina toesqueleto de
lar (p. ej., fibro- actina a la matriz
nectina) extracelular,
detecta y trans-
CAPTULO 5

(clula-matriz extracelular)

duce seales
Uniones adherentes

del exterior de la
clula

Hemidesmosoma Integrinas (in- Protena de la ma- Filamentos Protenas similares a Fija los filamentos
tegrina 64), triz extracelular intermedios la desmoplaquina, intermedios a la
colgeno VII (p. ej., laminina (posibles BP 230, plectina, matriz extrace-
332, colgeno microtbulos erbina lular
IV) y filamentos
de actina
mediante la
interaccin de
plectina)

Unin de Hendidura Conexina Conexina en la Ninguno Desconocidas Crea un conducto

(nexo) clula adya- entre dos clu-
cente las adyacentes
Unin comunicante

para el paso
(clula-clula)

de pequeos
iones y micro-
molculas de
informacin

AF, factor antisecretor; ASIP, protena de sealizacin agut; BP, penfigoide bulloso; JAM, molcula adhesiva de la unin; ZO, zonula occludens.

CH005.indd 142 07/09/2015 01:24:12 p.m.

 clula desde el sitio de adhesin. A nivel molecular, cada placa
de adhesin est compuesta por varias protenas constitutivas,
principalmente desmoplaquinas y placoglobinas, las cuales
son capaces de fijar filamentos intermedios (fig. 5-21b).
El espacio intercelular de la macula adherens es notable-
mente ms ancho (hasta 30 nm) que el de la zonula adherens
y est ocupado por una banda media densa, llamada lnea
intermedia. Esta lnea intermedia corresponde a porciones
extracelulares de las glucoprotenas transmembrana, las des-
moglenas y desmocolinas, que son miembros de la familia
de las cadherinas, molculas de adhesin celular dependien-
tes de Ca2+. En presencia de Ca2+, las porciones extracelulares
de desmoglenas y desmocolinas enlazan molculas idnticas
adyacentes pertenecientes a las clulas vecinas (unin homo-
tpica). Estudios de cristalografa de rayos X indican que el
dominio de fijacin extracelular de las protenas de una clula
interacciona con dos dominios cadhernicos adyacentes en
una orientacin antiparalela, con lo que se forma una crema-
llera de cadherina continua en la regin del desmosoma (v.
fig. 5-21b). Las regiones citoplasmticas de las desmoglenas
y las desmocolinas son componentes integrales de la placa de
adhesin desmosmica. Interaccionan con las placoglobinas
FIGURA 5-24 Interdigitalizaciones laterales. Esta foto-
micrografa electrnica muestra invaginaciones o interdigitaciones en
la superficie lateral de dos clulas intestinales absorbentes adyacentes.
25 000 X.
CH005.indd 143
y con las desmoplaquinas que intervienen en el armado del
desmosoma y en la fijacin de los filamentos intermedios.
booksmedicos.org
Las clulas de diferentes epitelios requieren diferentes
143
tipos de adhesiones.
CAPTULO 5
En epitelios que funcionan como barreras fisiolgicas, el com-
plejo de unin es particularmente significativo porque pro-
duce la creacin de una barrera de largo plazo, lo cual permite
que las clulas formen compartimentos y restrinjan el paso
libre de sustancias a travs del epitelio. Si bien es la zonula
occludens del complejo de unin la que principalmente afecta
esta funcin, las propiedades adhesivas de la zonulae y ma-
culae adherens son las que evitan la disrupcin fsica de esa
Tejido Epitelial
barrera. En otros epitelios, se necesitan adhesiones sustancial-
mente ms fuertes entre las clulas en los distintos planos.
En las clulas del epitelio estratificado de la epidermis, por
ejemplo, muchas maculae adherentes mantienen la adhesin
entre las clulas adyacentes. En el msculo cardaco, donde
hay una necesidad similar de adhesin fuerte, la combinacin
demacula adherens y fascia adherens cumple esta funcin.
Uniones comunicantes
Las uniones comunicantes, tambin llamadas uniones de
E S P E C I A L I Z A C I O N E S D E L A R E G I N L AT E R A L
hendidura o nexos son las nicas estructuras celulares que
permiten el paso directo de las molculas de sealizacin de
una clula a otra. Estn presentes en una amplia variedad de
tejidos, como el epitelio, el msculo liso y cardaco y los ner-
vios. Las uniones de hendidura son importantes en los tejidos
en los que la actividad de las clulas contiguas debe estar coor-
dinada, como en los epitelios involucrados en el transporte
de fluidos y electrolitos, en el msculo liso vascular y del in-
testino, y en el msculo cardaco. Una unin de hendidura
consiste en una acumulacin de conductos transmembrana o
poros en un conjunto muy compacto; permite que las clulas
intercambien iones, molculas reguladoras y pequeos me-
tabolitos a travs de los poros. La cantidad de poros en una
unin de hendidura puede variar ampliamente como tambin
puede variar la cantidad de uniones de hendidura entre clu-
las contiguas.
membrana
basal
FIGURA 5-25 Membrana basal traqueal. Fotomicrografa
de un corte de epitelio traqueal ciliado seudoestratificado teido con
H&E. La membrana basal aparece como una capa homognea y gruesa
inmediatamente debajo del epitelio. Es realmente una parte del tejido
conjuntivo y est compuesta en gran medida por fibrillas colgenas muy
compactas. 450 X.
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a b
FIGURA 5-26 Fotomicrografa que muestra cortes seriales de las glndulas intestinales del colon. Las glndulas en esta mues-
tra han sido seccionadas en sentido vertical y aparecen como estructuras redondeadas. a. Este corte se colore con H&E. Obsrvese que no se han
Tejido Epitelial

teido la membrana basal ni la mucina de las clulas caliciformes. 550 X. b. Este corte se colore con la tcnica de PAS. La membrana basal se ve como
una delgada lnea color rojo prpura (flechas) entre la base de las clulas epiteliales de las glndulas y el tejido conjuntivo contiguo. La mucina de las
clulas caliciformes tambin es PAS positiva. 550 X.

Se utiliza una variedad de mtodos para estudiar la estruc-

tura y la funcin de las uniones de hendiduras.
Se han implementado varios procedimientos para estudiar
las uniones de hendidura, como la inyeccin de colorantes y
compuestos fluorescentes o radiomarcados y la medicin del
flujo de corriente elctrica entre las clulas. En los estudios
CAPTULO 5

con colorantes, se inyecta un colorante fluorescente en una

clula mediante el uso de una micropipeta. En breve, se puede
ver el colorante en las clulas inmediatamente adyacentes. Los
estudios de conductancia elctrica permiten comprobar que
las clulas contiguas que poseen uniones de hendidura ex-
hiben una baja resistencia elctrica entre ellas y que el flujo
elctrico es alto; por lo tanto, las uniones de hendidura se
denominan tambin uniones de baja resistencia.
Las tcnicas de biologa molecular actuales permiten ais-
lar clonas de ADNc que codifican una familia de protenas de
uniones de hendidura (las conexinas) y las expresan en clu-
las de cultivo. Las conexinas expresadas en clulas transfecta-
das producen uniones de hendidura; stas pueden ser aisladas
y estudiadas por mtodos moleculares y bioqumicos, y tam-
bin por tcnicas mejoradas de generacin de imgenes como FIGURA 5-27 Lmina externa del msculo liso. Esta fo-
la cristalografa electrnica y la microscopa de fuerza at- tomicrografa exhibe una muestra teida mediante el mtodo de PAS y
mica. sometida a una coloracin de contraste con hematoxilina (ncleos pli-
dos). Las clulas musculares se observan en un corte transversal y tienen
Las uniones de hendidura estn formadas por 12 subuni- perfiles poligonales debido a la presencia de material de la membrana
dades de protenas de la familia de las conexinas. basal PAS positivo alrededor de cada clula. El citoplasma no est teido.
Al pasar el plano del corte por cada una de las clulas del msculo liso,
Cuando se examina con el MET, la unin de hendidura puede pasar o no por la porcin de la clula que incluye el ncleo. Por
aparece como un rea de contacto entre las membranas plas- lo tanto, los ncleos pueden verse slo en algunos perfiles poligonales.
mticas de clulas contiguas (fig. 5-22a). Para examinar la 850 X.

CH005.indd 144 07/09/2015 01:24:14 p.m.

 Consideraciones funcionales: terminologa
CUADRO 5-4 de la membrana basal y la lminabooksmedicos.org
basal 145
Los trminos membrana basal y lmina basal se utilizan lmina basal de la ME se reserva para descripciones ultraes-

de manera contradictoria en la literatura. Algunos autores ha-
blan de membrana basal tanto en microscopa ptica como
en la electrnica. Otros dejan de lado por completo ese tr-
mino y hablan de lmina basal en ambas microscopas. Dado
que el trmino membrana basal se origin en la era de la mi-
croscopa ptica, se utiliza en este libro slo en el contexto
de descripciones de imgenes obtenidas mediante micros-
copia ptica y slo en relacin con los epitelios. El trmino
CAPTULO 5
tructurales con el fin de designar la capa que se encuentra
entre el tejido conjuntivo y las clulas epiteliales. En este
contexto, el trmino de la microscopa ptica de membrana
basal realmente describe la combinacin de la lmina basal y
la lmina reticular subyacente. El trmino lmina externa se
utiliza para identificar la lmina basal cuando forma un reves-
timiento celular perifrico, como en las clulas musculares y
clulas de sostn del sistema nervioso perifrico.

estructura de las uniones de hendidura, se han utilizado tc-
nicas de generacin de imgenes de alta resolucin como la
microscopa crioelectrnica. Estos estudios permiten obser-
var grupos de conductos muy juntos, cada uno formado por
dos hemiconductos denominados conexones, que estn
incluidos en las membranas contiguas. Estos conductos estn
formados por pares de conexones que hacen de puente en el
espacio extracelular entre las clulas adyacentes. El conexn
Tejido Epitelial
membrana). La mayora de los conexones se aparean con co-
nexones idnticos (interaccin homotpica) en la membrana
plasmtica adyacente. Estos conductos permiten que las mol-
culas pasen en ambas direcciones de manera uniforme; sin em-
bargo, los conductos heterotpicos pueden tener una funcin
asimtrica y permitir el paso de ciertas molculas ms rpido en
una direccin que en la otra.
La microscopa de fuerza atmica ha permitido comprobar

en una membrana celular est alineado con precisin para
acoplarse con el conexn coincidente de la membrana de la
clula contigua, y as, tal como el nombre lo indica, permitir
la comunicacin entre las clulas.
Cada conexn contiene seis subunidades simtricas de una
protena integral de la membrana denominada conexina (Cx)
emparejada con una estructura similar de la membrana adya-
cente. Por lo tanto, el canal entero est constituido por 12 su-
bunidades que estn ubicadas en crculo y rodean un canal
transmembrana cilndrico de 10 nm de longitud con un di-
metro de 2,8 nm (fig. 5-22b).
Se han identificado aproximadamente 21 miembros de la fa-
milia de las conexinas. Todos ellos atraviesan la doble capa de
lpidos cuatro veces (es decir que tienen cuatro regiones trans-
E S P E C I A L I Z A C I O N E S D E L A R E G I N L AT E R A L
que los cambios en la conformacin de las conexinas con-
ducen a la apertura o cierre de los conductos de la unin de
hendidura.
Estudios de microscopa electrnica anteriores realizados
sobre uniones de hendidura aisladas, indicaban que los con-
ductos de las uniones de hendidura se abran y se cerraban
por la torsin de las subunidades de conexina (fig. 5-22c). Sin
embargo, recientes estudios de microscopa de fuerza atmica
(MFA) brindan una visin dinmica de los cambios de con-
formacin que tienen lugar en los conexones. Los conductos
en las uniones de hendidura pueden cambiar rpidamente de
abiertos a cerrado y viceversa mediante cambios reversibles en
la conformacin de las conexinas individuales. El cambio de
conformacin de las molculas de conexina, que provoca el

BL

FIGURA 5-28 Fotomicrografa electrnica de dos clulas epiteliales adyacentes con su lmina basal. La fotomicrografa mues-
tra solo la porcin basal de las dos clulas y partes de sus ncleos (N). El espacio intercelular es parcialmente oscurecido por las interdigitaciones late-
rales entre las dos clulas (flechas). La lmina basal (BL) aparece como una capa delgada que sigue el contorno de la regin basal de la clula superior.
Por debajo de la lmina basal existen numerosas fibrillas de colgenas (reticulares) que se han seccionado en corte transversal. 30 000 X.

CH005.indd 145 07/09/2015 01:24:14 p.m.


146
ESPECIALIZACIONES DE LA REGIN BASAL
HD
BL
CF
FIGURA 5-29 Fotomicrografa electrnica de clulas
epiteliales preservadas por congelacin a baja temperatura y
alta presin. Esta fotomicrografa electrnica muestra la regin basal
de una clula epitelial obtenida de piel humana. La muestra fue prepa-
Tejido Epitelial
rada mediante congelacin a baja temperatura y alta presin, mtodo
que conserva ms componentes tisulares que la fijacin qumica. Note
que no se observa una lmina densa o lmina lcida separada en la pre-
paracin. La lmina lcida muy probablemente aparece a medida que
la clula epitelial se aleja de una alta concentracin de macromolculas
justo por debajo de la clula epitelial. Esta regin de alta concentracin
de macromolculas precipita en lo que se conoce como lamina densa. BL,
lmina basal; HD hemidesmosoma; CF, fibrillas colgenas. 55 000 X. (Cor-
tesa de Douglas R. Keene).
CAPTULO 5
cierre de los conductos de la unin de hendidura en la superfi-
cie extracelular, parece ser inducido por iones Ca2+ (fig. 5-23).
Sin embargo, tambin se han identificado otros mecanismos
de compuerta que no dependen del calcio y que son respon-
sables del cierre y apertura de las regiones citoplasmticas de
los conductos de las uniones de hendidura.
Las mutaciones en los genes de las conexinas son factores
patgenos importantes en varias enfermedades. Por ejemplo,
una mutacin en el gen que codifica la conexina 26 (Cx26)
se asocia con la hipoacusia congnita. Las uniones de hen-
didura formadas por Cx26 se encuentran en el odo interno
y son responsables de recircular el K+ en el epitelio sensorial
de la cclea. Otras mutaciones que afectan los genes Cx46 y
Cx50 han sido identificadas en pacientes con cataratas here-
ditarias. Ambas protenas se localizan dentro del cristalino del
ojo y forman uniones de hendidura extensas entre las clu-
las epiteliales y las fibras del cristalino. Estas uniones tienen
un papel fundamental en la entrega de sustancias nutritivas al
medio avascular del cristalino y la eliminacin de metaboli-
tos desde el mismo.
La tabla 5-4 expone un resumen de las caractersticas de
todas las uniones descritas en este captulo.
CH005.indd 146
Especializaciones morfolgicas de la
superficie lateral de la clula
booksmedicos.org
Los pliegues de la superficie lateral de la clula (plicae)
crean evaginaciones citoplasmticas interdigitadas de las
clulas contiguas.
Las superficies laterales de ciertas clulas epiteliales mues-
tran un lmite tortuoso como resultado de repliegues o plicae
a lo largo del borde de cada clula con la clula contigua (fig.
5-24). Estos repliegues aumentan la superficie lateral de la
clula y son particularmente prominentes en los epitelios que
participan en el transporte de lquidos y electrolitos, como el
epitelio intestinal y de la vescula biliar. En el transporte de
lquidos activo, la ATPasa de Na+/K+, que se encuentra en la
membrana plasmtica lateral, bombea los iones de sodio fuera
del citoplasma a travs de esta membrana lateral. Los aniones,
luego, se difunden a travs de la membrana para mantener la
neutralidad elctrica y el agua se difunde desde el citoplasma
hacia el espacio intercelular, llevada por el gradiente osmtico
producido entre la concentracin de sal en el espacio interce-
lular y la concentracin en el citoplasma. El espacio interce-
lular se dilata porque existe acumulacin de lquidos que se
mueven a travs del epitelio, pero se puede dilatar slo hasta
cierto lmite debido a las uniones existentes en las regiones
apical y basal de la clula. La presin hidrosttica gradual-
mente aumenta en el espacio intercelular e impulsa un fluido
esencialmente isotnico desde este espacio hacia el tejido con-
juntivo subyacente. La unin ocluyente en el extremo apical
del espacio intercelular impide que los lquidos se muevan en
la direccin opuesta. A medida que la accin de la bomba de
sodio vaca el citoplasma de sal y agua, ste se reabastece por
difusin a travs de la membrana plasmtica apical, cuya su-
perficie se ve enormemente incrementada por la presencia de
microvellosidades, permitiendo as el movimiento continuo
de fluidos desde la luz hasta el tejido conjuntivo siempre que
la ATPasa de Na+/K+ se encuentre activa.
ESPECIALIZACIONES DE LA
REGIN BASAL
La regin basal de clulas epiteliales se caracteriza por:
La membrana basal es una estructura especializada ubi-
cada cerca de la regin basal de las clulas epiteliales y el
estroma del tejido conjuntivo subyacente.
Las uniones clula-matriz extracelular fijan la clula a
la matriz extracelular; son adhesiones focales y hemides-
mosomas.
Los repliegues de la membrana celular basal aumentan
la superficie celular y facilitan las interacciones morfolgi-
cas entre las clulas adyacentes y las protenas de la matriz
extracelular.
Membrana basal
El trmino membrana basal se asign originalmente a una
capa amorfa, densa, de grosor variable localizada en las super-
ficies basales del epitelio. Si bien con tincin de hematoxilina
y eosina (H&E) se puede observar una estructura prominente
denominada membrana basal en unas pocas ubicaciones,
como la trquea (fig. 5-25) y, a veces, en la vejiga urinaria y
07/09/2015 01:24:15 p.m.
 monmero colgeno de fibras colgenas poco espaciadas y bien alineadas que per-
tipo IV (cadena a individual)
tenecen al tejido conjuntivo.
booksmedicos.org 147
dominio NC1
dominio helicoidal En contraste con la tincin de H&E (fig. 5-26a) la tcnica
colagenoso
de PAS (cido perydico-reactivo de Schiff)(fig. 5-26b) pro-
dominio 7S duce una reaccin positiva a la altura de la membrana basal.

CAPTULO 5
As, sta aparece como una delgada capa de color rojo pr-
pura bien definida entre el epitelio y el tejido conjuntivo. El
colorante reacciona con las porciones de sacridos de los pro-
teoglucanos y se acumula en cantidad y densidad suficientes
como para tornar visible la membrana basal en la micros-
copa ptica. Las tcnicas que comprenden la reduccin de
sales de plata por los sacridos oscurecen la membrana basal

Tejido Epitelial
trmero NC1 y tambin se utilizan para demostrar esta estructura. Si bien
es clsico definir la membrana basal como asociada exclusi-
protmero de colgeno vamente con los epitelios, se puede comprobar que existen si-
tipo IV (trmero de cadenas a)
tios similares PAS positivos y argentfilos alrededor de las
clulas de sostn del sistema nervioso perifrico, de los adipo-
citos y de las clulas musculares (fig. 5-27); esto contribuye a
dmero delinearlas mejor para que no se confundan con el tejido con-
de colgeno
hexmero
juntivo circundante en los cortes histolgicos. Las clulas del
tipo IV
NC1 tejido conjuntivo que no son adipocitos no exhiben positivi-
dad ante la tcnica de PAS ni son argentfilas. Y el hecho de
caja 7S
que la mayor parte de las clulas conjuntivas no estn rodea-

ESPECIALIZACIONES DE LA REGIN BASAL

tetrmero
de colgeno tipo IV
supraestructura hexmero NC1
de colgeno caja 7S
tipo IV
FIGURA 5-30 Formacin de la supraestructura de co-
lgeno tipo IV. Cada molcula de colgeno tipo IV tiene tres dominios:
un extremo aminoterminal (dominio 7S), un dominio helicoidal de co-
lgeno intermedio y un extremo carboxiterminal (dominio NC1). El do-
minio NC1 inicia el ensamblaje del protmero de colgeno tipo IV que
consiste en tres molculas. La formacin del protmero acta como una
cremallera desde el dominio NC1 hacia el dominio 7S, lo que resulta en
un protmero totalmente ensamblado. El siguiente paso es la dimer-
izacin de los protmeros de colgeno tipo IV. Dos tipos de protmeros
de colgeno tipo IV se conectan mediante sus dominios NC1 y los dos
trmeros NC1 se unen para formar un hexmero NC1. A continuacin,
se unen los cuatro dmeros por sus dominios 7S para formar tetrmeros
conectados por la caja 7S. Estos tetrmeros interactan para formar la su-
perestructura de colgeno tipo IV mediante sus interacciones con los do-
minios 7S de otros tetrmeros y tambin por asociaciones laterales entre
los protmeros de colgeno tipo IV.
urteres, sta requiere tinciones especiales para ser vista con
el microscopio ptico. Esto se debe, en parte, a su delgadez
y al efecto de la eosina, que la torna indistinguible del tejido
conjuntivo adyacente inmediato. En la trquea, la estructura
que suele describirse como membrana basal incluye no slo la
verdadera membrana basal sino tambin un estrato adicional
das de material de membrana basal, concuerda con su falta
de adhesin a las fibras del tejido conjuntivo. En efecto, para
funcionar, tienen que migrar dentro del tejido en respuesta a
los estmulos adecuados.
La lmina basal es el sitio de adhesin estructural para las
clulas epiteliales suprayacentes y el tejido conjuntivo sub-
yacente.
Las descripciones anteriores de la lmina basal correspondan
a la investigacin de especmenes preparados mediante tcni-
cas de rutina para la microscopa electrnica. El examen del
sitio de las membranas basales epiteliales con el ME, permite
comprobar la existencia de una capa bien definida de material
de matriz electrodenso, de 40 nm a 60 nm de espesor, entre el
epitelio y el tejido conjuntivo subyacente (fig. 5-28) llamada
lmina basal o, a veces, lmina densa. Vista con alta resolu-
cin, esta capa exhibe una red de filamentos finos de 3 nm a
4 nm, compuestos por lamininas, una molcula de colgeno
tipo IV y diversos proteoglucanos y glucoprotenas asocia-
dos. Entre la lmina basal y la clula, hay un espacio que es
relativamente claro o electrolcido, denominado lmina l-
cida (tambin de alrededor de 40 nm de espesor). Este espacio
definido por la lmina lcida contiene porciones extracelulares
de las CAM, en su mayora receptores de fibronectina y de
laminina. Estos receptores son miembros de la familia de las
protenas transmembrana denominadas integrinas.
Con el desarrollo de nuevas tcnicas de preparacin para
la ME, la lmina lcida parece ser un artefacto de fijacin;
en el estado vivo, la lmina basal est compuesta por una
capa simple de lmina densa.
Si el ejemplar de tejido para la ME se fija utilizando mtodos
de congelacin de baja temperatura y alta presin (HPF: high
pressure freezing), sin fijadores qumicos, retiene mucho ms
tejido que los ejemplares fijados con glutaraldehdo de rutina.
El examen microscpico electrnico de tales especmenes permite
comprobar que la lmina basal est compuesta slo por la lmina
densa. No se observa lmina lcida. La lmina lcida puede,

CH005.indd 147 07/09/2015 01:24:16 p.m.

 molcula individual
148 booksmedicos.org
de laminina

receptores
de integrina
ESPECIALIZACIONES DE LA REGIN BASAL

lmina polmero
basal de laminina

superestructura
de colgeno tipo IV

nidgeno
/entactina
perlecano
FIGURA 5-31 Componentes moleculares de la lmina basal. Para producir una lmina basal, cada clula epitelial primero debe
sintetizar y secretar sus componentes moleculares. El ensamble de la lmina basal ocurre fuera de la clula por su dominio basal. La polimerizacin de
las molculas de laminina dependiente de calcio que ocurre en la superficie basal de la clula, inicia la formacin de la lmina basal. Los polmeros de
laminina son, a continuacin, fijados a la superficie celular por receptores de integrina. Al mismo tiempo, la superestructura de colgeno tipo IV se ens-
ambla (v. fig. 5-30) en estrecha proximidad con los polmeros de laminina. Estas dos estructuras estn conectadas por puentes de entactina o nidgeno
y aseguradas adems por otras protenas (por ej., perlecano). La estructura primaria de colgeno tipo IV conectada a los polmeros de laminina brinda
al sitio otras molculas de lmina basal para interactuar y constituir una lmina basal totalmente funcional.

entonces, ser un elemento de fijacin qumica que aparece
mientras las clulas epiteliales se retraen y se alejan de una
concentracin elevada de macromolculas depositadas cerca
de la regin basal de las clulas epiteliales. Es probable que
Tejido Epitelial
La lmina basal en clulas no epiteliales recibe el nombre
de lmina externa.
Las clulas musculares, los adipocitos y las clulas de sos-
tn de los nervios perifricos poseen un material extracelular

la causa sea la rpida deshidratacin que ocurre durante la
preparacin del tejido para la microscopia electrnica. Otras
estructuras visibles con el microscopio electrnico tradicional,
tampoco aparecen cuando los tejidos son preparados con el
mtodo HPF (fig. 5-29).
electrodenso que se parece a la lmina basal del epitelio. Este
material tambin es PAS positivo como se describi antes (v.
fig. 5-27).Si bien en la microscopa ptica el trmino mem-
brana basal no suele aplicarse al material extracelular teible
de estas clulas no epiteliales, en la microscopa electrnica

P
P
CAPTULO 5

En
BL

En L

FIGURA 5-32 Lmina basal en el glomrulo renal. La fotomicrografa electrnica de un capilar glomerular renal muestra la lmina
basal (BL) interpuesta entre la clula endotelial (En) del capilar y las evaginaciones citoplasmticas (P, podocitos) de las clulas epiteliales que estn en
contacto con la superficie externa (abluminal) del endotelio capilar. 12 000 X. Crculo. Relacin entre las clulas vista con ms aumento. Obsrvese que
las clulas endoteliales y las epiteliales estn separadas por una lmina basal compartida y que no hay fibrillas de colgeno. N, ncleo de clula epitelial;
L, luz de capilar. 40 000 X.

CH005.indd 148 07/09/2015 01:24:17 p.m.

 booksmedicos.org
L 149

CAPTULO 5
L

Tejido Epitelial
a

L
N

ESPECIALIZACIONES DE LA REGIN BASAL

* EnC

* * *
*

b
FIGURA 5-33 Demostracin de material de membrana basal en los vasos esplnicos. a. Fotomicrografa de una impregnacin
con plata que muestra dos sinusoides venosos esplnicos seccionados longitudinalmente. Estas estructuras vasculares estn rodeadas por una mem-
brana basal modificada, que tiene la forma de una estructura anular similar a los aros metlicos de un barril, en lugar de una capa o lmina continua.
Los anillos estn impregnados de plata y aparecen como bandas donde las paredes de los vasos han sido seccionados tangencialmente (flechas). A
la derecha, el corte penetr de manera ms profunda en el vaso y muestra la luz (L). Aqu los bordes de los anillos se ven a ambos lados del vaso. En
el vaso inferior, el anillo ha sido seccionado en un plano casi perpendicular y los anillos parecen como una serie de puntos. 400 X. b. Fotomicrografa
electrnica de la pared de un sinusoide venoso, que muestra una clula endotelial en un corte longitudinal (EnC). El ncleo (N) de la clula sobresale
hacia la luz (L). El material de la lmina basal (asteriscos) tiene la misma apariencia homognea tal como se ve en la microscopa electrnica en otros
sitios, pero se distribuye en estructuras anulares en vez de la capa o lmina plana. Asimismo, su ubicacin y plano de corte corresponden al material
reactivo a la plata y de aspecto punteado del panel superior. 25 000 X.

es habitual el uso de los trminos lmina basal o lmina ex-
terna.
La lmina basal contiene molculas que se unen para for-
mar una estructura laminar.
Los anlisis de lminas basales derivadas de los epitelios en
muchos sitios (glomrulo renal, pulmn, crnea, cristalino
del ojo) indican que estn compuestos por 50 protenas que
pueden ser clasificadas en cuatro grupos: colgenos, lamini-
nas, glucoprotenas y proteoglucanos. Las clulas epiteliales y
otros tipos celulares que poseen una lmina externa sintetizan
y segregan estas protenas.
Colgenos. Hay al menos tres tipos de colgenos presen-
tes en la lmina basal, que son slo una parte de los 28
tipos que hay aproximadamente en el cuerpo humano. El
principal componente que comprende el 50 % de todas
las protenas de la lmina basal es el colgeno tipo IV. En
la prxima seccin, se describen las caractersticas y fun-
cin del colgeno tipo IV como formador de la estructura
de la lmina basal. La presencia de diferentes isoformas
de colgeno tipo IV provee especificidad a la lmina basal
asociada con diferentes tejidos. Tambin se encuentran en
la lmina basal dos tipos de colgenos no fibrilares, son los
denominados colgeno tipo XV y XVIII. EL colgeno tipo
XV desempea un papel importante en la estabilizacin
de la estructura de la lmina externa en las clulas mus-
culares del esqueleto y cardacas, mientras que el colgeno
tipo XVIII est principalmente presente en la lmina basal
vascular y epitelial y se cree que participa en la angiogne-
sis. Adems, el colgeno tipo VII forma fibrillas de anclaje
que unen la lmina basal con la lmina reticular subya-
cente (que se describe ms adelante).

CH005.indd 149 07/09/2015 01:24:18 p.m.

 filamento

booksmedicos.org
intermedio
150 adhesin focal
BP230
plectina lmina lcida
ESPECIALIZACIONES DE LA REGIN BASAL

erbina
lmina densa
hemidesmosoma
colgeno tipo XVII
integrina 64
lmina
laminina 332 fibroreticular
superestructura
de colgeno tipo IV

fibronectina proyecciones
de lmina densa
colgeno tipo VII
(asas de fibrillas de anclaje)

fibrillas reticulares a
microfibrilla
de fibrilina placa de adhesin
fibra elstica
Tejido Epitelial
CAPTULO 5

b
FIGURA 5-34 Diagrama esquemtico y fotomicrografa electrnica de la regin basal de una clula epitelial. a. Este dia-
grama muestra los componentes celulares y extracelulares que brindan adhesin entre las clulas epiteliales y el tejido conjuntivo subyacente. En el
lado de la lmina basal en contacto con el tejido conjuntivo, las fibrillas de anclaje se extienden desde la lmina basal hasta las fibrillas de colgeno
(reticulares) del tejido conjuntivo, lo que proporciona adhesin estructural al sitio. En el lado epitelial, la laminina (verde), el colgeno XVII (rojo) y las in-
tegrinas (amarillo) estn presentes en la lmina lcida y en la lmina densa y brindan adhesin entre la lmina basal y las placas de adhesin intracelular
de los hemidesmosomas. b. Esta fotomicrografa electrnica de gran amplificacin de piel humana muestra la porcin basal de clulas epiteliales y su
lmina basal subyacente. El espacio electrolcido, es decir, la lmina lcida ubicada justo por debajo de la membrana celular basal, est ocupado por
filamentos de anclaje formados por laminina y molculas de colgeno tipo XVII. Los filamentos de anclaje son responsables de adherir la membrana ce-
lular basal a la lmina basal. Las fibras en asas originadas en la lmina basal corresponden a las fibrillas de anclaje de colgeno tipo VII que unen la lmina
basal con las fibras reticulares (colgeno tipo III) y con placas de adhesin ubicadas en la matriz extracelular. 200 000 X. (Cortesa de Douglas R. Keene).

Lamininas. Estas molculas glucoproteicas en forma de Entactina/nidgeno. Esta glucoprotena pequea

cruz (de 140 kDa a 400 kDa) estn compuestas por tres
cadenas polipeptdicas. Son indispensables para iniciar el
armado de la lmina basal. Las lamininas poseen sitios de
unin para diferentes receptores de integrina en la regin
basal de las clulas epiteliales suprayacentes. Participan en
muchas interacciones clula-matriz extracelular. Tam-
bin cumplen funciones vinculadas al desarrollo, diferen-
ciacin y remodelado del epitelio. Hay aproximadamente
15 variaciones distintas de molculas de laminina.
(150 kDa) sulfatada y con forma de varilla sirve como vn-
culo entre la laminina y la red de colgeno tipo IV en casi
todas las lminas basales. Cada molcula de entactina est
organizada en distintas regiones que enlazan el calcio, res-
paldan la adhesin celular, promueven el quimiotactismo
y la fagocitosis de los neutrfilos e interaccionan con la la-
minina, el perlecano, la fibronectina y el colgeno tipo IV.
Proteoglucanos. Es probable que la mayor parte del vo-
lumen de la lmina basal sea atribuible a su contenido de

CH005.indd 150 07/09/2015 01:24:19 p.m.

 proteoglucanos. Los proteoglucanos consisten en un cen-
tro de protena al que se unen cadenas laterales de hepa-
rn sulfato (p. ej., perlecano, agrina), condroitn sulfato
(p. ej., bamacano) o dermatn sulfato. Debido a su carc-
ter altamente aninico, estas molculas estn muy hidrata-
minadas protmeros de colgeno. Se denominan protmeros
[a1(IV)]2a2(IV); a3(IV)a4(IV)a5(IV) y [a5(IV)]2a6(IV)
(v. tabla 6-2). booksmedicos.org
El armado de los protmeros comienza cuando los tres do-
151
minios NC1 se unen para formar un trmero NC1 (fig.5-30).

das. Poseen una gran carga negativa, lo que sugiere que
los proteoglucanos desempean un importante papel en
la regulacin del paso de iones a travs de la lmina basal.
El proteoglucano de heparn sulfato ms comn encon-
trado en toda las lminas basales es el perlecano (400 kD),
una molcula grande de mltiples regiones. Este proteo-
glucano provee enlaces cruzados adicionales a la lmina
CAPTULO 5
El siguiente paso en el armado de la estructura de la lmina
basal es la formacin de molculas dimricas de colgeno
tipo IV. Esto se logra cuando dos trmeros NC1 interaccionan
para generar un hexmero NC1. A continuacin se unen cua-
tro dmeros en la regin del dominio 7S para formar un te-
trmero. El dominio 7S del tetrmero (denominado caja 7S)
determina la geometra del tetrmero. Finalmente, se forma

basal mediante su unin a la laminina, el colgeno tipo
IV y la entactina/nidgeno. La agrina (500 kDa) es otra
molcula importante que est casi con exclusividad en la
membrana basal glomerular del rin. Cumple una fun-
cin destacada en la filtracin renal y en las interacciones
clula-matriz extracelular.
La estructura molecular del colgeno tipo IV determina su
papel en la formacin de la supraestructura reticular de la
lmina basal.
Tejido Epitelial
la estructura de colgeno tipo IV cuando otros tetrme-
ros de colgeno interaccionan entre s extremo con extremo.
Esta estructura forma la supra estructura de la lmina basal.
El armado de esta supra estructura est determinado genti-
camente. Las que contienen protmeros [a1(IV)]2a2(IV) se
encuentran en todas las lminas basales. Aquellas que con-
tienen protmeros a3(IV)a4(IV)a5(IV) aparecen sobre todo
en los riones y los pulmones, mientras que las provistas de
protmeros [a5(IV)]2a6(IV) estn restringidas a la piel, el
esfago y la cpsula de Bowman en los riones.
El autoensamblaje de la lmina basal comienza con la poli-

ESPECIALIZACIONES DE LA REGIN BASAL

La molcula de colgeno tipo IV es similar a la de otros co-
lgenos porque contiene tres cadenas de polipptidos. Cada
cadena tiene un dominio aminoterminal corto (dominio
7S), un dominio helicoidal colagenoso intermedio largo
(que interacciona con las dos cadenas restantes en la mol-
cula completamente armada) y un dominio carboxiterminal
globular no colagenoso (dominio NC1). Las seis cadenas
conocidas de las molculas del colgeno tipo IV (a1 a a6)
forman tres conjuntos de molculas helicoidales triples deno-
merizacin de lamininas en la regin celular basal y la inte-
raccin con la supraestructura de colgeno tipo IV.
Los componentes de la lmina basal se ensamblan en un pro-
ceso de autoarmado para formar una estructura laminar.
Tanto el colgeno tipo IV como las lamininas dan comienzo
a este proceso. La secuencia primaria de estas molculas con-
tiene informacin para su autoarmado (otras molculas de la
lmina basal son incapaces de formar estructuras laminares

filamento
de actina

actinina a

vinculina
paxillina
talina

integrina

fibronectina

lmina
densa
a b
FIGURA 5-35 Estructura molecular de las adhesiones focales. a. Diagrama que muestra la organizacin molecular de las adhesiones
focales. En el lado citoplasmtico, obsrvese la organizacin de diferentes protenas que se unen a la actina. Estas protenas interactan con las integ-
rinas, que son las protenas transmembrana cuyas regiones extracelulares se unen a las protenas de la matriz extracelular (p. ej., fibronectina). b. Esta
imagen se obtuvo de un microscopio fluorescente y muestra clulas cultivadas en una superficie cubierta de fibronectina teidas con faloidina fluores-
cente para visualizar los filamentos de actina (fibras de estrs) en verde. A continuacin, utilizando tcnicas de inmunofluorescencia indirecta, se obser-
varon adhesiones focales con anticuerpo primario monoclonal contra fosfotirosinas y se detectaron con anticuerpo secundario marcado con rodamina
(rojo). La fosfotirosina es un producto de la reaccin de la tirosina cinasa en la cual esta enzima fosforila residuos de tirosina de las protenas asociadas.
La tirosina cinasa est estrechamente asociada con las molculas de adhesin focal, de manera que la regin donde se forman las adhesiones focales
se marca de rojo. Ntese la relacin de adhesiones focales y los filamentos de actina en la periferia de la clula. 3 000 X. (Cortesa del Dr. Keith Burridge).

CH005.indd 151 07/09/2015 01:24:20 p.m.

 por s mismas). Los estudios que utilizan lneas celulares han
demostrado que el primer paso en el autoensamblaje de la
152 lmina basal es la polimerizacin dependiente de calcio de
las molculas de laminina en la superficie celular basal (fig.
5-31). Las molculas de adhesin celular (integrinas) contri-
ESPECIALIZACIONES DE LA REGIN BASAL
las clulas epiteliales (fig. 5-32) aunque se obtengan resulta-
dos positivos con ambas tcnicas mencionadas. Tambin en el
booksmedicos.org
bazo, donde la lmina basal de los sinusoides venosos forma
un patrn nico de bandas anulares, en lugar de una capa
similar a una vaina alrededor del vaso, las imgenes que se

buyen a este proceso. Al mismo tiempo, la supra estructura
de colgeno tipo IV se asocia con los polmeros de laminina.
Estas dos estructuras se unen primariamente por puentes de
entactina-nidgeno y son aseguradas de forma adicional por
otras protenas (perlecano, agrina, fibronectina, etc.). La es-
tructura de colgeno tipo IV y lamininas provee al sitio de
otras molculas de lmina basal que interactan y forman una
lmina basal completamente funcional.
Bajo la lmina basal existe una capa de fibras reticulares.
An no hay acuerdo sobre el grado en que la lmina basal
vista con el ME se corresponde con la estructura descrita
como membrana basal en la microscopa ptica. Algunos
investigadores sostienen que la membrana basal incluye no
slo la lmina basal sino tambin una capa secundaria de
pequeas unidades fibrilares de colgeno tipo III (fibras re-
ticulares) que forman la lmina reticular. La lmina reticular
como tal pertenece al tejido conjuntivo y no es un producto
del epitelio. Se sola considerar que la lmina reticular era el
componente que reaccionaba con plata mientras los polisa-
cridos de la lmina basal y la sustancia fundamental asociada
Tejido Epitelial
ven con las tcnicas de PAS y de impregnacin argntica, as
como con el ME (fig. 5-33), concuerdan con exactitud.
Varias estructuras son responsables de la adhesin de la
lmina basal al tejido conjuntivo subyacente.
En el lado opuesto de la lmina basal, el lado del tejido con-
juntivo, varios mecanismos brindan adhesin entre la lmina
basal y el tejido conjuntivo subyacente:
Las fibrillas de anclaje (colgeno tipo VII), en general,
estn asociadas estrechamente con los hemidesmosomas.
Se extienden desde la lmina basal hasta las estructuras
denominadas placas de adhesin en la matriz del te-
jido conjuntivo o describen asas para retornar a la lmina
basal (fig. 5-34). Las fibrillas de anclaje atrapan fibras
de colgeno tipo III (reticulares) en el tejido conjuntivo
subyacente, lo cual asegura un anclaje epitelial firme.
Las fibrillas de anclaje son cruciales para la funcin de
las uniones adherentes; las mutaciones producidas en el
gen que codifica el colgeno VII producen epidermlisis
ampollar distrfica: una enfermedad cutnea hereditaria

con las fibras reticulares eran los componentes teidos con la
tcnica de reaccin de PAS. Sin embargo, se pueden elaborar
argumentos convincentes que respaldan la reaccin positiva
de la lmina basal tanto al PAS como a la plata en varios sitios.
En los glomrulos renales normales, por ejemplo, no existen
fibras colgenas (reticulares) asociadas con la lmina basal de
caracterizada por la generacin de ampollas, en la cual el
epitelio se desprende por debajo de la membrana basal.
Las microfibrillas de fibrilina tienen un dimetro de
10 nm a 12 nm y fijan la lmina densa a las fibras elsti-
cas. Las microfibrillas de fibrilina son conocidas por tener
propiedades elsticas. Una mutacin en el gen que codifica
Filamento intermedio

Plectina
CAPTULO 5

N BP230
Placa Erbina
de adhesin
intracelular

Integrina 64 Membrana
basal
Colgeno
tipo XVII

Laminina 332

Colgeno
tipo III
BL
Colgeno tipo VII
a (asas de fibrillas de anclaje) Supraestructura b
de colgeno tipo IV
FIGURA 5-36 Estructura molecular del hemidesmosoma. a. Fotomicrografa electrnica de la regin basal de una clula epitelial
gingival. Por debajo del ncleo (N), los filamentos intermedios convergen hacia las placas de adhesin intracelulares (flechas) de los hemidesmosomas.
Por debajo de la membrana plasmtica se encuentran la lmina basal (BL) y las fibrillas de colgeno (reticulares) del tejido conjuntivo (la mayora de las
cuales estn cortadas transversalmente). 40 000 X. b. Diagrama que muestra la organizacin molecular de un hemidesmosoma. La placa de adhesin
intracelular est asociada con las molculas de adhesin transmembrana como la familia de las integrinas y el colgeno transmembrana tipo XVII, y
contiene plectina, BP230 y erbina. Obsrvese que los filamentos intermedios parecen originarse o terminar en la placa de adhesin intracelular. Las
porciones extracelulares de las integrinas se enlazan con la laminina 332 y el colgeno tipo IV. Con la ayuda de las fibrillas de anclaje (colgeno tipo VII),
la laminina y la integrina, la placa de adhesin est fijada a las fibras reticulares (colgeno tipo III) de la matriz extracelular.

CH005.indd 152 07/09/2015 01:24:21 p.m.

 la fibrilina (FBN1) causa el sndrome de Marfan y otros
trastornos relacionados con el tejido conjuntivo.
Las proyecciones bien definidas de la lmina densa
sobre el lado del tejido conjuntivo interactan directa-
mente con la lmina reticular para formar un sitio de
fijacin adicional con el colgeno tipo III.
La variedad de funciones de la lmina basal se fundamenta
en una red de protenas interconectadas.
En los ltimos aos, la lmina basal ha sido reconocida
como un regulador importante del comportamiento celular
y no slo un simple elemento estructural del tejido epitelial.
Se han identificado molculas rgano-especficas en la lmina
basal. Si bien desde el punto de vista morfolgico todas las
lminas basales parecen similares, su composicin molecular
y funciones son especficas en cada tejido. En la actualidad, se
atribuyen las siguientes funciones a la lmina basal.
Adhesin estructural. Como ya se mencion, la lmina
basal sirve como una estructura intermediaria en la adhe-
sin de clulas al tejido conjuntivo adyacente. Las clulas
epiteliales estn adheridas a la lmina basal por uniones
clula-matriz extracelular, y la lmina basal se adhiere al
FIGURA 5-37 Repliegues basales. Fotomicrografa elec-
trnica de la regin basal de una clula de un tbulo renal que muestra
pliegues internos de la membrana plasmtica. Obsrvese la mitocondria
alineada. Los repliegues de clulas adyacentes resultan en las interdigita-
ciones del citoplasma entre las dos clulas. 25 000 X.
CH005.indd 153
tejido conjuntivo subyacente mediante fibrillas de anclaje
y microfibrillas de fibrilina.
booksmedicos.org
Compartimentalizacin. Desde el punto de vista estruc- 153
tural, las lminas basal y externa separan o aslan el tejido
conjuntivo de los tejidos epitelial, nervioso y muscular. El
CAPTULO 5
tejido conjuntivo, incluidos todos sus tejidos especializa-
dos, como el seo y cartilaginoso (con excepcin del tejido
adiposo, ya que sus clulas poseen una lmina externa),
puede considerarse como un solo compartimento conti-
nuo. En cambio, los epitelios, los msculos y los nervios
estn separados del tejido conjuntivo adyacente mediante
lminas basales o lminas externas. Para que cualquier sus-
Tejido Epitelial
tancia se pueda mover de un tejido a otro (p. ej., de un
compartimento a otro) debe atravesar dicha lmina.
Filtracin. El movimiento de las sustancias desde el te-
jido conjuntivo y hacia l, se regula en parte por la lmina
basal, en gran medida por cargas inicas y
Espacios integrales. La filtracin est bien caracterizada
en el rin, donde el filtrado plasmtico tiene que atra-
vesar las lminas basales compuestas de capilares y clu-
las epiteliales adyacentes para alcanzar el espacio urinario
dentro del corpsculo renal.
ESPECIALIZACIONES DE LA REGIN BASAL
Armazn tisular. La lmina basal sirve de gua o estructura
durante la regeneracin. Las nuevas clulas formadas o las
evaginaciones celulares en crecimiento utilizan la lmina
basal que permanece despus de la destruccin celular, con
lo que se contribuye a mantener, de esta manera, la consti-
tucin original del tejido. Por ejemplo, cuando ocurre una
lesin en los nervios, un axn en crecimiento establecer
nuevas uniones neuromusculares slo si la lmina exterior
permanece intacta despus de la lesin. Las lminas basales
tambin permiten que las clulas migren en condiciones
fisiolgicas, pero actan como barreras contra la invasin
de clulas tumorales.
Regulacin y sealizacin. Muchas molculas que resi-
den en la lmina basal interactan con los receptores de
la superficie celular, lo que ejerce un efecto en el compor-
tamiento de la clula epitelial durante la morfognesis, el
desarrollo fetal y la cicatrizacin de heridas por medio de
la regulacin de la forma, proliferacin, diferenciacin y
movilidad de la clula, as como de la expresin gnica y
la apoptosis. Por ejemplo, se ha establecido hace poco que
la lmina basal de las clulas endoteliales participa en la
regulacin de la angiognesis tumoral.
Uniones clula-matriz extracelular
La organizacin de las clulas en el epitelio depende del so-
porte que brinda la matriz extracelular sobre la que descansa
la superficie basal de cada clula. Las uniones adherentes
mantienen la integridad morfolgica de la interfaz del epitelio
y tejido conjuntivo. Las principales uniones adherentes son:
las adhesiones focales que fijan los filamentos de actina
del citoesqueleto en la membrana basal y
los hemidesmosomas que fijan los filamentos interme-
dios del citoesqueleto en la membrana basal.
Adems, las protenas transmembrana ubicadas en la re-
gin celular basal (principalmente relacionadas con la familia
07/09/2015 01:24:22 p.m.
 154 booksmedicos.org
ESPECIALIZACIONES DE LA REGIN BASAL

merocrina apocrina holocrina

GLNDULAS SEALIZACIN SEALIZACIN

GLNDULAS EXOCRINAS
ENDOCRINAS PARACRINA AUTOCRINA

FIGURA 5-38 Tipos de glndulas y su mecanismo de secrecin. Este diagrama muestra dos tipos de glndulas (exocrina y endocrina)
y dos tipos de mecanismos de sealizacin (paracrina y autocrina) utilizados para modificar el comportamiento de las clulas vecinas. Obsrvese que
los tres tipos bsicos de secreciones se observan en clulas de las glndulas exocrinas. La secrecin merocrina es la ms comn e incluye exocitosis
del contenido vesicular en la membrana celular apical. El mejor ejemplo de secrecin holocrina que causa desintegracin de las clulas secretoras se
observa en las glndulas sebceas de los folculos pilosos, mientras la secrecin apocrina se observa mejor en las clulas de las glndulas mamarias
que segregan gotas de lpidos hacia la leche.

de las molculas de adhesin denominadas integrinas) inte-
ractan con la lmina basal.
Las adhesiones focales crean un enlace dinmico entre el
citoesqueleto de actina y las protenas de la matriz extra-
celular.
Las adhesiones focales forman un enlace estructural entre
Tejido Epitelial
La principal familia de protenas transmembrana que inter-
vienen en las adhesiones focales es la de las integrinas que se
concentran en cmulos en las regiones donde pueden detec-
tarse las uniones. En la cara citoplasmtica, las integrinas in-
teractan con las protenas fijadoras de actina (actinina a,
vinculina, talina, paxilina), al igual que con varias protenas
reguladoras, como la cinasa o la tirosina cinasa de adhe-

el citoesqueleto de actina y las protenas de la matriz extra-
celular. Son responsables de fijar largos haces de filamentos
de actina (fibras de estrs) a la lmina basal (fig. 5-35a). Las
adhesiones focales desempean un papel importante durante
los cambios dinmicos que ocurren en las clulas epiteliales
(p. ej., migracin de las clulas epiteliales en la reparacin
de heridas). El remodelado coordinado del citoesqueleto de
actina y la formacin y el desmantelamiento controlados de
las adhesiones focales brindan las bases moleculares para la
migracin celular. Las adhesiones focales tambin se encuen-
CAPTULO 5
sin focal (fig. 5-35b). En el lado extracelular, las integrinas
se unen a las glucoprotenas de la matriz extracelular, en ge-
neral, laminina y fibronectina.
Las adhesiones focales desempean un papel importante
en la percepcin y en la transmisin de seales desde el
medio extracelular hacia el interior de la clula.
Las adhesiones focales tambin son sitios importantes de
percepcin y de transduccin de seales. Son capaces de
detectar fuerzas contrctiles o cambios mecnicos en la ma-

tran en otras clulas no epiteliales, como los fibroblastos y las
clulas musculares lisas.
En general, las adhesiones focales consisten en una cara
citoplasmtica con la cual estn enlazados los filamentos de
actina, una regin transmembrana de conexin y una faz ex-
tracelular que se une a las protenas de la matriz extracelular.
FIGURA 5-39 Glndulas unicelulares. Fotomicrografa del
epitelio intestinal que muestra clulas caliciformes individuales (flechas)
dispersas entre las clulas absorbentes. Cada clula caliciforme puede ser
considerada una glndula unicelular el tipo ms simple de glndula
exocrina. 350 x.
triz extracelular y convertirlos en seales bioqumicas. Este fe-
nmeno, conocido como mecanosensibilidad, permite que
las clulas alteren sus funciones mediadas por la adhesin en
respuesta a los estmulos mecnicos externos. Las integrinas
transmiten esas seales al interior de la clula, donde afectan
la migracin, la diferenciacin y el crecimiento celulares. Es-
tudios recientes indican que las protenas de adhesin focal
tambin sirven como un punto comn de ingreso para las
seales causadas por la estimulacin de varias clases de recep-
tores del factor de crecimiento.
Los hemidesmosomas aparecen en los epitelios que nece-
sitan una adhesin fuerte y estable al tejido conjuntivo.
Se puede encontrar una variante de la unin adherente simi-
lar al desmosoma en ciertos epitelios sujetos a la abrasin y
las fuerzas mecnicas de cizallamiento que tienden a separar
el epitelio del tejido conjuntivo subyacente. Este fenmeno
es de tpica aparicin en la crnea, la piel y la mucosa de
la cavidad oral, esfago y vagina. En estos sitios, parece que
estuviera presente medio desmosoma, de ah el nombre de
hemidesmosoma. Los hemidesmosomas se encuentran en
la superficie celular basal donde proporcionan mayor adhe-
sin a la lmina basal (fig. 5-36a). Cuando se examina con el
ME, el hemidesmosoma exhibe una placa de adhesin intra-

CH005.indd 154 07/09/2015 01:24:23 p.m.

 TABLA 5-5 Clasificacin de glndulas multicelulares
booksmedicos.org 155
Clasificacin Ubicacin tpica Caractersticas

CAPTULO 5
Tubular Simple Intestino grueso: glndulas del La porcin secretora de la glndula es
colon un tubo recto formado por las clulas
secretoras (clulas caliciformes).

Tubular simple Piel: glndulas sudorparas ecrinas La porcin secretora es una estructura
enrollada tubular enrollada que est ubicada en
la profundidad de la dermis.

Tejido Epitelial
Tubular simple Estmago: glndulas mucosas del Las glndulas tubulares ramificadas
Glndulas Simples

ramificada ploro con una porcin secretora ancha

tero: glndulas endometriales estn formadas por las clulas se-
cretoras y producen una secrecin
mucosa viscosa.

Acinosa simple Uretra: glndulas parauretrales y Las glndulas acinosas simples se

ESPECIALIZACIONES DE LA REGIN BASAL

periuretrales desarrollan como una evaginacin del
epitelio de transicin y estn forma-
das por una capa simple de clulas
secretoras.

Acinosa ramificada Estmago: glndulas mucosas del
cardias
Piel: glndulas sebceas
Las glndulas acinosas ramificadas con
porciones secretoras estn formadas
por clulas que secretan moco; un
solo conducto corto se abre directa-
mente en la luz.

Tubular compuesta Duodeno: glndulas submucosas Las glndulas tubulares compuestas

de Brunner con porciones secretoras enrolladas
estn ubicadas en la profundidad de
la submucosa del duodeno

Acinosa compuesta Pncreas: porcin exocrina Las glndulas acinosas compuestas

Glndulas Compuestas

con unidades secretoras con forma

alveolar estn formadas por clulas
serosas piramidales

Tubuloacinosa compuesta Glndulas salivares submandibu- Las glndulas tubuloacinosas com-

lares puestas pueden tener unidades
secretoras tubulares ramificadas mu-
cosas y unidades secretoras acinosas
ramificadas serosas; tienen casque-
tes serosos (semilunas)

CH005.indd 155 07/09/2015 01:24:24 p.m.

 P P
156 booksmedicos.org
D
ESPECIALIZACIONES DE LA REGIN BASAL

A
A

A
FIGURA 5-40 Clulas superficiales mucosas del est-
mago. Fotomicrografa de la superficie del estmago. Las clulas epiteli- D
ales que recubren la superficie son todas clulas mucosas como lo son las A
clulas que recubren las fosas gstricas (P). Las clulas de la fosa gstrica
forman glndulas tubulares simples. 260 X.

A
celular en el lado citoplasmtico de la membrana plasmtica
basal. La composicin proteica de esta estructura es similar a D
la de la placa de desmosoma, ya que contiene una familia de
protenas similar a las desmoplaquinas capaces de fijar los
filamentos intermedios del citoesqueleto. Las tres protenas
principales que han sido identificadas en la placa son:

Tejido Epitelial

La plectina (450 kDa) que forma enlaces cruzados con

los filamentos intermedios y los une a la placa de adhe-
sin hemidesmosmica. Estudios recientes indican que la A
plectina tambin interacta con los microtbulos, los fila- A
mentos de actina y la miosina II. Por lo tanto, la plectina
realiza uniones puente e integra todos los elementos del
citoesqueleto.
La protena BP 230 (230 kDa) fija los filamentos interme-
dios a la placa de adhesin intercelular. La falta de pro- FIGURA 5-41 Glndulas compuestas mucosas. Fotomi-
crografa que muestra dos pequeos lbulos de una glndula mucosa
tena BP 230 funcional causa el penfigoide ampollar, una asociada a la laringe. Cada una muestra el comienzo de un conducto (D)
CAPTULO 5

enfermedad caracterizada clnicamente por la formacin en el cual se segrega mucina (flechas). Las clulas secretoras individuales
de ampollas. En las personas que padecen esta enferme- que forman el cino (A) son difciles de definir. Sus ncleos (puntas de
dad, se detecta una concentracin elevada de anticuerpos flecha) son planos y se ubican en la porcin basal de la clula, una car-
dirigidos contra los componentes del hemidesmosoma, acterstica tpica de las glndulas mucosas. El citoplasma est lleno de
mucina retenida durante la preparacin del tejido y aparece teida. 350 X.
incluidos los anticuerpos contra BP 230 y el colgeno tipo
XVII. Por esta razn, la BP 230 recibe el nombre de an-
tgeno 1 del penfigoide ampollar (BPAG1) y la molcula
de colgeno tipo XVII se llama antgeno 2 del penfigoide
ampollar (BPAG2) o BP 180.
La erbina (180 kDa) media la asociacin de la BP 230 con A
las integrinas
En contraste con el desmosoma, cuyas protenas trans-
membrana pertenecen a la familia de las cadherinas, depen-
dientes de calcio, la mayora de las protenas transmembrana D
encontradas en el hemidesmosoma pertenecen a la clase de
receptores de la matriz celular denominados integrinas.
Estas incluyen:
Integrina a4b6, una molcula heterodimrica que con-
tiene dos cadenas de polipptidos. Su dominio extrace-
lular ingresa en la lmina basal e interacta con la supra FIGURA 5-42 Glndulas compuestas serosas. Fotomicro-
grafa del acino pancretico (A; delimitado por la lnea de puntos) con
estructura del colgeno tipo IV que contiene lamininas su conducto excretor (D). Los pequeos objetos redondeados dentro de
(laminina332), entactina/nidgeno o perlecano. En la las clulas acinares representan los grnulos de zimgeno, precursor del
superficie extracelular del hemidesmosoma, molculas de material de secrecin almacenado. 320 X.

CH005.indd 156 07/09/2015 01:24:27 p.m.

 CUADRO 5-5 Consideraciones funcionales: membranas mucosas y serosas
booksmedicos.org
En dos ubicaciones generales, el epitelio de revestimiento
y su tejido conjuntivo subyacente son considerados una
unidad funcional denominada membrana. Los dos tipos de
membrana son membrana mucosa y membrana serosa.
El trmino membrana como sele utiliza aqu no debe ser
confundido con las membranas biolgicas de las clulas, ni
deben la designaciones mucosa y serosa confundirse con
la naturaleza de la secrecin, a diferencia de lo que se co-
ment antes en el texto.
La membrana mucosa, tambin denominada mucosa,
recubre las cavidades que se comunican con el exterior del
organismo, a saber, el tubo digestivo, las vas respiratorias y
las vas genitourinarias. Consiste en un epitelio de superficie
(con o sin glndulas), un tejido conjuntivo de sostn deno-
laminina forman filamentos de anclaje con apariencia de
hilos que se extienden desde las molculas de integrina
hasta la estructura de la membrana basal (fig. 5-36b). La
interaccin entre la laminina332 y la integrina a4b6 esta-
biliza los hemidesmosomas y es esencial para la formacin
del hemidesmosoma y el mantenimiento de la adhesin
epitelial. La mutacin de los genes que codifican las cade-
nas de laminina 332 causa la epidermlisis ampollar de
la unin, otra enfermedad cutnea hereditaria.
El colgeno tipo XVII (BPAG2, BP 180) es una molcula
transmembrana (180 kDa) que regula la expresin y fun-
cin de la laminina. En modelos experimentales, el col-
geno tipo XVII inhibe la migracin de clulas endoteliales
durante la angiognesis y regula la migracin de querati-
nocitos en la piel (v. fig. 5-36b).
La CD151 (32 kDa) es una glucoprotena que participa en
la acumulacin de receptores de integrina para facilitar las
interacciones clula-matriz extracelular.
A pesar de la similitud de los nombres, los trminos fila-
mentos de anclaje y fibrillas de anclaje no describen la misma
estructura. Los filamentos de anclaje estn formados prin-
cipalmente por laminina y molculas de colgeno tipo XVII
y fijan la membrana basal de las clulas epiteliales a la lmina
basal subyacente. Las fibrillas de anclaje estn formadas por
colgeno tipo VII y fijan la lmina basal en las fibras reticula-
res subyacentes (v. pg. 152).
Repliegues de la membrana celular basal
Muchas clulas que transportan lquidos tienen repliegues
en la superficie celular basal que aumentan la superficie de
la regin celular basal, lo cual permite que haya ms prote-
nas transportadoras y conductos. Los repliegues son notables
en las clulas que participan en el transporte activo de iones
(p. ej., en los tbulos renales proximales y distales; fig. 5-37)
y en ciertos conductos excretores de las glndulas salivares.
Adems, las mitocondrias estn concentradas generalmente
en este sitio basal para satisfacer los requerimientos de energa
para el transporte activo. Las mitocondrias suelen estar orien-
tadas en sentido vertical dentro de los pliegues. La orienta-
cin de las mitocondrias, combinada con los repliegues de la
CH005.indd 157
157
minado lmina propia, una membrana basal que separa el
CAPTULO 5
epitelio de la lmina propia y, a veces, una capa de msculo
liso denominada capa muscular de la mucosa como la
capa ms profunda.
La membrana serosa, tambin denominada serosa,
recubre las cavidades peritoneal, pericrdica y pleural. Estas
cavidades se describen generalmente como cavidades
cerradas del organismo, aunque en la mujer el peritoneo
comunica con el exterior por el tracto genital. Estructural-
Tejido Epitelial
mente, la serosa consiste en un epitelio de revestimiento, el
mesotelio, un tejido conjuntivo de sostn y una membrana
basal entre ambos. Las membranas serosas no contienen
glndulas, pero el fluido sobre su superficie es acuoso.
membrana celular basal, da como resultado una apariencia es-
triada de la regin basal de la clula cuando se observa con el
microscopio ptico. Debido a este fenmeno, los conductos
GLNDULAS
excretores de las glndulas salivales que poseen estas clulas se
denominan conductos estriados.
GLNDULAS
Normalmente las glndulas se clasifican en dos grupos prin-
cipales, de acuerdo con la manera en que sus productos son
liberados (fig. 5-38):
Las glndulas exocrinas secretan sus productos en una
superficie en forma directa o a travs de conductos o tubos
epiteliales que estn conectados a la superficie. Los con-
ductos pueden transportar el material de secrecin sin al-
terar su composicin pueden modificarlo al concentrarlo
al adicionar reabsorber sustancias.
Las glndulas endocrinas no poseen sistema de conduc-
tos. Secretan sus productos en el tejido conjuntivo, desde
el cual entran al torrente sanguneo para alcanzar las c-
lulas diana. Los productos de las glndulas endocrinas se
denominan hormonas.
En algunos epitelios, las clulas individuales secretan sus-
tancias que no alcanzan el torrente sanguneo sino que afec-
tan otras clulas cercanas. Este tipo de actividad secretora es
denominada sealizacin paracrina (v.fig. 5-38). Las clulas
que producen las sustancias paracrinas (clulas paracrinas) las
liberan en la matriz extracelular subyacente. La secrecin pa-
racrina tiene un rango muy limitado de sealizacin; alcanza
las clulas diana por difusin. Por ejemplo, las clulas endo-
teliales de los vasos sanguneos impactan las clulas vasculares
del msculo liso liberando mltiples factores que causan con-
traccin o relajacin de la pared vascular.
Adems, muchas clulas secretan molculas que se unen
a receptores en la misma clula que las libera. Este tipo de
automensaje se denomina sealizacin autocrina (v. fig.
5-38). Muchas veces, las molculas de sealizacin (auto-
crinas) inician vas de retroalimentacin negativas para mo-
dular su propia secrecin. Este mecanismo de sealizacin
07/09/2015 01:24:27 p.m.
 suele ser utilizado por clulas del sistema inmunitario e in-
cluye la familia de las molculas de sealizacin de las in-
158 terleucinas.
Las clulas de las glndulas exocrinas presentan diferentes
mecanismos de secrecin.
R E N O VA C I N D E L A S C L U L A S E P I T E L I A L E S
Las clulas de las glndulas exocrinas tienen tres mecanismos
bsicos de liberacin de sus productos de secrecin (v. fig.
5-38):
Secrecin merocrina. Los productos de la secrecin lle-
gan a la superficie de la clula en vesculas limitadas por
membranas. Aqu las vesculas se fusionan con la mem-
brana plasmtica y vacan su contenido por exocitosis. Este
es el mecanismo ms comn de secrecin y, por ejemplo,
se le encuentra en las clulas acinares pancreticas.
Secrecin apocrina. Se libera el producto segregado en la
porcin apical de la clula, rodeado por una capa delgada
de citoplasma cubierto por membrana plasmtica. Este
mecanismo de secrecin se encuentra en la glndula ma-
maria lactante donde es responsable de liberar grandes
gotas de lpidos hacia la leche.
Secrecin holocrina. El producto de la secrecin se acu-
mula dentro de la clula en maduracin, la que, que al
mismo tiempo, sufre una muerte celular programada.
Tanto los productos de secrecin como los detritos celula-
res se eliminan hacia la luz de la glndula. Este mecanismo
se encuentra en la glndula sebcea de la piel y en las
Tejido Epitelial
glndulas tarsales (de Meibomio) del prpado.
Las glndulas exocrinas se clasifican en unicelulares o mul-
ticelulares.
Las glndulas unicelulares son las ms simples en cuanto
a estructura. El componente secretor consiste en clulas in-
dividuales distribuidas entre otras clulas no secretoras. Un
tpico ejemplo es la clula caliciforme, una clula secretora
de moco ubicada entre otras clulas cilndricas (fig. 5-39). Las
clulas caliciformes se hallan en el revestimiento superficial
CAPTULO 5
y en las glndulas del intestino y en ciertos segmentos de las
vas respiratorias.
Las glndulas multicelulares estn compuestas por ms
de una clula y poseen diversos grados de complejidad. Su es-
tructura permite subclasificarlas de acuerdo con la disposicin
de las clulas secretoras (parnquima) y con la presencia o au-
sencia de ramificacin de sus conductos secretores.
La organizacin ms sencilla de una glndula multicelu-
lar es una lmina celular en la que cada clula de la superficie
es una clula secretora. Por ejemplo, el epitelio que recubre el
estmago y las fovolas, fositas o criptas gstricas, constituye
una lmina de clulas que segregan moco (fig. 5-40).
Otras glndulas multicelulares forman tpicamente las in-
vaginaciones tubulares desde la superficie. Los extremos de
la glndula contienen las clulas secretoras; la porcin de la
glndula que conecta las clulas secretoras a la superficie hace
las veces de conducto. Si el conducto no es ramificado, la
glndula se denomina simple; si el conducto es ramificado,
se denomina compuesta. Si la porcin secretora tiene forma
de tubo, la glndula es tubular; si tiene forma de matraz o
uva, la glndula es alveolar o acinar; si el conducto termina
en un saco dilatado, la glndula es tubuloalveolar. Las gln-
dulas tubulares pueden ser rectas, ramificadas o enrolladas;
CH005.indd 158
las glndulas alveolares pueden ser simples o ramificadas. En
el organismo existen diversas combinaciones de conductos y
booksmedicos.org
formas glandulares. La tabla 5-5 exhibe la clasificacin y des-
cripcin de las glndulas exocrinas.
Segn el tipo de secrecin que producen, las glndulas
pueden ser mucosas o serosas.
Las clulas secretoras de las glndulas exocrinas asociadas con
los diversos conductos en el organismo (p. ej., el tubo diges-
tivo, las vas respiratorias y el sistema urogenital) con frecuen-
cia se describen como mucosas, serosas o mixtas.
Las secreciones mucosas son viscosas y babosas, mientras
que las secreciones serosas son acuosas. Las clulas calici-
formes, las clulas secretoras de las glndulas salivares sublin-
guales y las clulas superficiales del estmago son ejemplos de
clulas de secrecin mucosa. La ndole mucosa de la secre-
cin es consecuencia de la gran glucosilacin de la protena
que la conforma con oligosacridos aninicos. Los grnulos
de mucingeno, el producto de secrecin dentro de la clula,
son, por lo tanto, PAS positivos (v.fig. 5-26a). Sin embargo
son solubles en agua y se pierden durante la preparacin de
rutina del tejido. Por tal motivo, el citoplasma de las clulas
mucosas parece vaco en los cortes de parafina teidos con
H&E. Otra caracterstica de una clula mucosa es que su n-
cleo suele estar aplanado contra la base de la clula debido a la
acumulacin de productos de la secrecin (fig. 5-41).
En contraste con las clulas secretoras de moco, las clulas
serosas producen secreciones proteicas no glucosiladas o con
escasa glucosilacin. El ncleo es normalmente redondeado
u oval (fig. 5-42). El citoplasma apical suele teirse inten-
samente con la eosina si los grnulos secretores se encuen-
tran bien conservados. El citoplasma perinuclear en general
aparece basfilo, como consecuencia de un retculo endoplas-
mtico rugoso abundante, caracterstica de las clulas que sin-
tetizan protenas.
Las clulas serosas que contienen acinos se encuentran
en la glndula partida y el pncreas. Los cinos de algunas
glndulas, como la glndula submandibular, contienen tanto
clulas mucosas como serosas. En la preparacin de rutina de
los tejidos, las clulas serosas estn ms alejadas de la luz del
acino y tienen forma de luna creciente o semiluna en la peri-
feria del cino mucoso.
RENOVACIN DE LAS CLULAS
EPITELIALES
La mayora de las clulas epiteliales tienen un tiempo de
vida finito menor que el del organismo como un todo.
Los epitelios superficiales y los epitelios de muchas glndulas
simples pertenecen a la categora de poblaciones celulares
de renovacin continua. El ritmo de recambio celular (es
decir, la proporcin de reemplazo de las clulas) es caracte-
rstico de un epitelio especfico. Por ejemplo, las clulas que
recubren el intestino delgado se renuevan cada 4 a 6 das en
los seres humanos. Las clulas de reemplazo se producen por
la actividad mittica de clulas madre adultas autorrenova-
bles ubicados en sitios denominados nichos. En el intestino
delgado, los nichos de stas clulas adultas se ubican en la
porcin inferior de las glndulas intestinales. Despus migran
07/09/2015 01:24:27 p.m.
 y se diferencian en cuatro tipos celulares principales: entero-
citos (clulas de absorcin cilndricas), las clulas caliciformes
(secretoras de moco) y clulas enteroendocrinas (que regulan
y segregan hormonas) continan su diferenciacin y madura-
cin mientras migran por las vellosidades en direccin hacia
la superficie de la luz intestinal. La migracin de estas clulas
nuevas sigue hasta que alcanzan los extremos de las vellosi-
dades, donde sufren apoptosis y se exfolian hacia la luz. El
cuarto tipo celular, las clulas de Paneth, migran hacia abajo
y habitan en el fondo de la cripta. El factor de transcrip-
cin Math1, expresado en el epitelio intestinal determina el
destino de la clula. Las clulas destinadas al linaje secretor
(es decir, que se diferencian en caliciformes, enteroendocrinas
y clulas de Paneth) tienen un aumento de la expresin de
Math1. La inhibicin de la expresin de Math1 caracteriza
la va de desarrollo por defecto hacia clulas intestinales de
absorcin (enterocitos).
De manera similar, el epitelio estratificado plano de la
piel se reemplaza casi en su totalidad cada 47 das aproxi-
madamente (v. cap. 15). Las clulas de la capa basal de la
epidermis, denominadas precisamente estrato basal (germi-
nativo), sufren mitosis para hacer efectiva la renovacin ce-
lular. A medida que se diferencian, las clulas son empujadas
hacia la superficie por nuevas clulas en la capa basal. Por l-
timo, las clulas se queratinizan y se exfolian. En ambos ejem-
plos anteriores, se mantiene la estabilidad en el epitelio, y las
nuevas clulas reemplazan a las clulas exfoliadas en la misma
%HIRSQIVS ! YRMHEHI QSVJSJYRGMSREP HI PEW KPERHYPEW
YRMHEHI HI WIVIGMSR
CH005.indd 159
proporcin. Los descubrimientos recientes y la generacin de
clulas madre pluripotentes inducidas (iPS cells= induced
booksmedicos.org
pluripotent stem cells) de los queratocitos humanos, demues-
tran que las clulas adultas somticas pueden ser reprograma-
159
das en un estado pluripotente mediante la expresin inducida
CAPTULO 5
de varios factores de transcripcin embrionarios. Las clulas
iPS derivadas de los queratinocitos parecen tener caracters-
ticas morfolgicas y funcionales idnticas a las de las culas
embrionarias humanos. En el futuro, las clulas iPS pueden
desempear un papel importante tanto para el tratamiento
celular personalizado (recombinacin homloga en clulas
madre y transplante) como para la generacin de modelos de
Tejido Epitelial
enfermedades. Esto incluye la generacin de clulas iPS de la
epidermis del paciente, que puede ser diferenciada in vitro en
tipos de clulas afectadas por la enfermedad y valorada para
estimar su respuesta a los tratamientos con frmacos nuevos.
En otros epitelios, en particular en glndulas ms com-
plejas, las clulas individuales pueden vivir durante un largo
tiempo, y la divisin celular es rara una vez que alcanzan el
estado de madurez. Estas clulas epiteliales son caractersti-
cas de poblaciones celulares estables en las que existe acti-
vidad mittica relativamente menor, como en el hgado. Sin
embargo, la prdida de cantidades importantes de tejido he-
R E N O VA C I N D E L A S C L U L A S E P I T E L I A L E S
ptico por traumatismo fsico o destruccin txica aguda, se
recupera mediante una activa proliferacin de clulas hepti-
cas sanas. En esencia, el tejido heptico se regenera por la ac-
tividad mittica estimulada del tejido heptico sano.
07/09/2015 01:24:27 p.m.