PROFESORES AL DA

La relacin entre la
conformacin y la reactividad
F. Rafael Ramos-Morales y Brbara Gordillo*

Abstract R' R'

Organic compounds are a mixture of isomers interconvert- N
ing with each other by means of rotation around single bonds O R' O
O O R'
N inversin N R
(conformers) at room temperature.
Individual properties of conformers such as reactivity
R
are properly described by the Curtin-Hammett principle as
well as the Winstein-Holness equation. A revision of these inversin inversin
principles and some examples are included in this work. del anillo del anillo

Sinopsis
Este artculo est dirigido a los estudiantes de licenciatura y
posgrado en Qumica. Su contenido podra ser usado como
material de apoyo para los profesores de Qumica Orgnica
de nivel superior interesados en ensear mecanismos de
reaccin y teora.
Los dos ejemplos que se presentan en el manuscrito son
representativos del campo de aplicacin del denominado
principio de Curtin-Hammett, que relaciona la conforma-
cin con la reactividad molecular. El primero consiste en dar
evidencia de un mecanismo de reaccin a travs de la
evaluacin de los parmetros cinticos que la caracterizan.
Otros ejemplos recientes se pueden encontrar en (Roth,
1996; Moreno-Maas, 1992).
En el segundo ejemplo se evala una constante de
equilibrio conformacional por medio de la ecuacin
de Winstein-Holness utilizando el as llamado mtodo cin-
tico del anlisis conformacional. Este mtodo es una alter-
nativa til para aquellos casos donde los mtodos espectros-
cpicos modernos no se puedan aplicar debido a la no
observacin de la descoalescencia de la seales que indica
la presencia de un equilibrio conformacional rpido entre
confrmeros.
Introduccin
En el desarrollo de las disciplinas relacionadas con la Qu-
mica, la aplicacin de mtodos y tcnicas analticas de gran
precisin juegan un papel muy importante para determinar
las propiedades moleculares y el mecanismo de los procesos
asociados con la estructura qumica.
*Departamento de Qumica del Centro de Investigacin y de
Estudios Avanzados del IPN, Av. IPN esq. Ticomn, Col. Zacatenco,
Mxico D.F. CP 07000, Apdo. Postal 14-740.
Recibido: 28 de marzo de 1996; Aceptado: 9 de junio de 1996.
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R
O O
N R'
N R' N
O O
inversin
R
R ' R'
'
R = H, CH 3
Figura 1. Procesos conformacionales en 1,4,2-dioxazinas.
Los compuestos orgnicos distan mucho de ser uno solo
en el sentido formal de pureza; esto es, normalmente son una
mezcla de uno o ms ismeros conformacionales (aqullos
que se interconvierten por rotacin alrededor de enlaces
sencillos). Esta interconversin no se observa a temperatura
ambiente debido a que la velocidad con la que procede es
muy alta y, por lo tanto, las propiedades individuales de cada
una de las especies isomricas no son fciles de determinar.
Sin embargo, puesto que los ismeros conformacionales son
a menudo diasteremeros (estereoismeros que no son im-
genes en el espejo) sus reactividades y parmetros asociados
pueden ser diferentes para cada uno (Oki, 1984). Por ejem-
plo, ntese en la figura 1 que los distintos procesos confor-
macionales que ocurren en 1,4,2-dioxazinas generan produc-
tos diastereomricos ( Jones, 1974).
A continuacin se discutirn los mtodos usados en el
anlisis de la relacin conformacin-reactividad y se anali-
zarn algunos ejemplos de su aplicacin.
Planteamiento de los mtodos
---- Principio de Curtin-Hammett
---- Ecuacin de Winstein-Holness
Para entender mejor la relacin de la reactividad con la
estructura y la conformacin molecular, debemos explcita-
Educacin Qumica 8[1]
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A. Eliminacin anteriplanar (E2) de bromo a partir del 2,3-dibromo butano.

macional son mucho mayores que las velocidades de reacti-
- -
vidad qumica, lo que permite establecer las condiciones
H I Br H I CH3 H CH3
H Br
CH3 Br para el tratamiento de Curtin-Hammett/Winstein-Holness
C C C C
H CH Br H CH H H3 C H
(C-H/W-H) (Eliel, 1957; Seeman, 1983, 1986) en donde esta
H3 C CH3 3 3
relacin se expresa por:
kc >> kr (k23, k32 >> k 21, k34)
ismeros conformacionales

La ecuacin (1) tiene tres parmetros asociados medi-

bles experimentalmente (Seeman, 1983):
B. Eliminacin antiperiplanar en 2-bromo-4-fenil-ciclohexanoles.
a) la distribucin en el equilibrio de A2 y A3
OH H [A3]
- -
O =K
O
OH
Ph Ph OH OH [A2]
Ph Ph
Br Br b) la proporcin de los productos
[A4]
ismeros configuracionales =P
[A1]
Figura 2. El proceso de eliminacin antiperiplanar en especies isomricas. c) la constante de velocidad emprica de la reaccin
kW-H

mente reconocer qu tanto los estados basales como los
estados de transicin pueden existir en ms de una confor-
macin (sistemas conformacionalmente mviles). En estos
sistemas los factores estricos y estereoelectrnicos influyen
en la reactividad y composicin del producto de una reac-
cin y dependen ambos de la conformacin. En contraste
con los sistemas conformacionalmente rgidos en donde la
reactividad y la composicin del producto se correlacionan
directamente con la configuracin (Eliel, 1994), ver los ejem-
plos de la figura 2.
Un modelo cintico simple que ejemplifica el efecto de
la conformacin sobre la reactividad qumica se muestra
en la siguiente ecuacin (Eliel, 1994):
k 21 k 23 k 34
A1 A2 a A3 A4
k 32
k 23
K= ; kWH =
k32
En este ejemplo, dos diferentes conformaciones A2 y A3
de la misma molcula reaccionan con constantes de veloci-
El principio de Curtin-Hammett
Este principio fue propuesto por D.Y. Curtin y G.P. Hammett
en los aos cincuenta, con la idea de proporcionar un
tratamiento para diferenciar la distribucin de una poblacin
conformacional en el estado basal (en equilibrio) de un
sistema conformacionalmente mvil con la proporcin del
producto final de una reaccin en donde participan ambos
confrmeros (Gold, 1983). Es decir, si en una reaccin
qumica se obtiene un producto (A1) a partir de un ismero
conformacional (A2) y otro diferente (A4) a partir del
otro confrmero (A3) (suponiendo que estos dos ismeros se
interconvierten rpidamente en relacin con la velocidad de
formacin de los productos y que los productos no se inter-
convierten), la composicin de los productos no depende
(1) prcticamente de las proporciones relativas de los ismeros
conformacionales en el sustrato, sino de la diferencia en las
energas libres de Gibbs (G ) de los estados de transicin
k34K + k21 respectivos, figura 3 (Seeman, 1978).
K+1 De acuerdo con la figura 3, la proporcin de los produc-
tos se da por la ecuacin.
[A4]

= eGET RT
dad k21 y k34 respectivamente para dar los productos A1 y A4. [A1] (2)
Una variable importante de considerar, es la magnitud de
La relacin entre el GET y la poblacin conformacional
las constantes de velocidad de la interconversin confor-
(K ) se puede deducir al considerar que la transformacin de
macional kc (k23 y k32) en relacin con las constantes de
cada confrmero (A2 y A3) en los productos A1 y A4 respec-
velocidad que miden la reactividad de cada uno de los
tivamente, sigue una cintica de primer orden (ecuaciones
confrmeros k r (k 21 y k34). El caso ms general se presenta
3 y 4).
cuando las constantes de velocidad de la inversin confor-
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La ecuacin de Winstein-Holness
Como un complemento al tratamiento hecho por Curtin-
Harnmett a los sistemas que cumplen con la ecuacin (l),
S. Winstein y NJ. Holness (Winstein, 1955)casi simultnea-
mente a E.L. Eliel y RS. Ro (Eliel y Ro, 1956) propusieron
otro tratamiento que permite el clculo de la constante de
velocidad total para la formacin de los productos A, y A4
en un compuesto que se invierte conformacionalmente.
k21 kz3 k34
Ai t A2 +& 3 A4 (1)
GO,*
Al
A4

El tratamiento empieza por considerar que la velocidad

Figura 3. Diagrama energtico de un sistema cintico que ejemplifica el
efecto de la conformacin sobre la readividad qumica.
total de la formacin de los productos se establece por la
ecuacin (11).

(3) Se define entonces la velocidad emprica total de la

reaccin (b.,)por medio de la siguiente ecuacin:
--[A41- k4[A3]
dt (4) d[produc] [Al] [A41
dt --dt + 7 (
= kv-H [A21 + [A31
(12)
De manera que, al dividir la ecuacin (4) entre la (3), se
obtiene la ecuacin (5), e integrando (5), la ecuacin (6). Combinando las ecuaciones (11) y (12) se obtiene la
ecuacin (13)

(5)
resolviendo para b-,se obtiene
k;,[A21 k34B31

La ecuacin (6) es vlida para los sistemas en donde = [&1+ [A31 + U ] + [AS]
por lo tanto:
Finalmente, para llegar a la expresin clsica de Curtin- k ~ - H= ~2k;1+
~3k4
Hammett (ecuacin lo), slo es necesario sustituir la ecua-
cin de Gibbs (ecuacin 7) y las de Eyring (ecuacin 8) y generalizando
(ecuacin 9), y la ecuacin (2) en la ecuacin (6).
(16)
en donde

X, = fraccin molar del confrmero i

Para sistemas cinticos que se ajustan al comportamien-
to expresado en la ecuacin (1) se puede resolver K en
funcin de k;,, k3, y de la ecuacin (15) generando la
De esta manera, el prificipio de Curtin-Hammett provee ecuacin (17).
las bases para entender por qu un producto mayoritario
puede provenir de un confrmero menos estable (McKenna,
1974).
28 Educacin Quirnica 8[1]
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As pues, el propsito especfico de la ecuacin de La relacin de los productos (P) y de los invertmeros
Winstein-Holness es proveer un mtodo cintico para el (I) est dada por las ecuaciones 18 y 19 respectivamente.
anlisis conformacional. Conjuntando los tratamientos de
[Pc] kcis
C-H/W-H podramos decir que ellos tratan de cumplir con =K
dos propsitos fundamentales. [Pt] ktrans (18)
1) deducir de la ecuacin (6) los parmetros cinticos k21 [It]
y k34 que permitan estudiar los mecanismos de las reacciones K=
[Ic] (19)
que se sujeten al principio de Curtin-Hammett [kc >> kr en
la ecuacin (1)]. Para poder determinar kcis y ktrans se evaluaron por medio
2) usar la ecuacin de Winstein-Holness (17) como base de experimentos independientes tres parmetros:
para la evaluacin del equilibrio conformacional de un a) la proporcin del producto
sistema sujeto al comportamiento mostrado en la ecuacin
[Pc]
(1) en donde kc >> kr. =P (determinada por RMN de 13C)
[Pt]
Estos tratamientos se pueden comprender mejor si los
correlacionamos con algunos ejemplos que los involucran. b) la constante de velocidad emprica kW-H determinada
por conductimetra
Ejemplo 1. Determinacin de los parmetros cinticos (k)
Un ejemplo elegante de la aplicacin del tratamiento kWH = (Icis)ktrans + (Itrans )kcis ( = fraccinmolar),y
C-H/W-H fue provisto por Seeman y col. (Seeman, 1980; c) la constante de equilibrio Kdeterminada por la reac-
Seeman, 1986). En este trabajo los autores encontraron los cin irreversible de apagamiento de las pirrolidonas con un
parmetros cinticos que caracterizan a la reaccin de yodo- cido fuerte
metilacin de 1-metil-2-arilpirrolidonas (figura 4).
En esta reaccin se encontr que la velocidad de inver- [It]
K=
sin en el tomo de nitrgeno es mucho mayor que la [Ic]
velocidad de alquilacin del mismo, por lo que cumple con En la tabla 1 se resumen los resultados obtenidos para
el requisito C-H/W-H. las diferentes pirrolidonas sustituidas.
Debido a factores de tipo estrico y estereoelectrnico
(Forster, 1977; Charton, 1978), la constante de equilibrio K,
1, R= H-
2, R= CH3- que refleja la distribucin de los invertmeros, favorece al
N
3, R= CH3CH2- invertmero trans (It) aun para la pirrolidona no sustituida
4, R= (CH3)2CH-
5, R= (CH3)3C- (1) como se puede apreciar de la tabla 1. El producto de la
R CH3 yodometilacin del invertmero cis (Ic) es el denominado
Ptrans Pt, mientras que el del invertmero trans es el produc-
to Pcis o Pc. Siendo el invertmero trans (It) el ms poblado,
CH3
se pudiera esperar que el producto Pc fuera el favorecido en
H ..
H todos los casos; sin embargo, esto slo se cumple parcialmen-
ktrans K N kcis te ya que para la pirrolidona (1) el porcentaje del producto
N
13
CH3I
..
13
CH3I Pc es apenas del 63%, para las pirrolidonas (2-4) es de
R CH3 R
t
c
Tabla 1. Parmetros C-H/W-H obtenidos para la reaccin de
yodometilacin de 1-metil-2-arilpirrolidonas.
Compuesto kW-H Pc/Pt K
13 CH3
CH3 (rel)
H H 1 24 1.72 17
+
N+ N 2 6.1 1.40 > 30

R 13 3 4.9 1.30 > 30

R CH3 CH3
4 4.2 1.30 > 30
Pt Pc
Figura 4. Yodometilacin de 1-metil-2-arilpirrolidonas. 5 1.0 0.28 > 40

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I - = cis; esto posiblemente se debe a que en el estado basal el

G
13
CH 3 CH3 invertmero ms poblado es el trans. Por el contrario, cuando
H
H R = t-butilo, la barrera energtica (Gcis ) se vuelve demasia-
N+ do grande para ser vencida y el producto trans es entonces
N+
el preferido.
CH3 G=trans R 13
CH 3
R
I - Ejemplo 2. Determinacin de la K de equilibrio
trans cis
conformacional por medio del mtodo cintico
H del anlisis conformacional
.. G=cis
N
G
o
Para el tiempo en el que la ecuacin de Winstein-Holness
CH3 CH3 fue desarrollada (ca. 1955) los mtodos usados en el anlisis
R H conformacional eran realmente escasos, por lo que el anlisis
Icis
N cintico representaba una alternativa til.
..
R
Dada la imposibilidad de medir directamente la K del
Itrans equilibrio conformacional de ciclohexanol, debido a su r-
R= H, CH3, Et, i-Pr
pida inversin, Eliel y Lukach (Eliel, 1957) usaron el mtodo
cintico del anlisis conformacional (figura 6) para conse-
Figura 5. Diagrama energtico en la yodometilacin de pirrolidonas.
guirlo.
Ntese en la figura 6 el empleo de los modelos de
conformacin rgida o anclada que simulan la reactividad
aproximadamente 57% y para la pirrolidona ms impedida de los ismeros conformacionalmente mviles.
estricamente (R= t-butilo) (5) es de slo el 22%. Los parmetros cinticos encontrados para estas reac-
Es claro aqu que la proporcin de los productos no ciones son los siguientes:
refleja la proporcin de los invertmeros en el equilibrio. La
ka = 2.89 105 mol1s1
disminucin en la velocidad (kW-H) observada conforme au-
menta el tamao del sustituyente (tabla 1), sugiere que los ke = 10.5 105 mol1s1
estados de transicin se encuentran fuertemente influencia-
dos por el impedimento estrico generado entre el sustitu- kWH = 8.37 105 mol1s1
yente R y el grupo atacante (13CH3I), como se muestra en la
La constante kW-H se refiere a la reaccin de ciclohexanol
figura 5.
con anhdrido actico.
El tratamiento de C-H/W-H permiti la evaluacin de
kcis y ktrans como se muestra en la Tabla 2.
Los valores en la tabla 2 muestran que kcis es invariable- OH
mente ms pequea que ktrans. Efectivamente el estado de K
transicin cis presenta un impedimento estrico mayor que OH
el trans, y por lo tanto demanda ms energa (figura 5).
Cuando R = H, Me, Et, i-Pr, la diferencia energtica (G)
en el estado de transicin favorece, sin embargo, al producto
OH
Tabla 2. Parmetros cinticos obtenidos para la reaccin de OH
yodometilacin de 1-metil-2-arilpirrolidonas.
Compuesto kcis kcis ktrans ktrans
(rel) (rel) (CH3CO)2O (CH3CO)2O
Piridina Piridina

2.0 103 2.0 102

k'a k'e
1 71 5.0
OCOCH 3
2 4.6 104 16 9.8 103 2.5
OCOCH 3
3 3.6 104 13 8.0 103 2.0

4 3.0 104 11 6.9 103 1.7

Figura 6. Uso del mtodo cintico del anlisis conformacional para deter-
5 2.8 105 1 4.0 103 1
minar la K de equilibrio conformacional de ciclohexanol.

30 Educacin Qumica 8[1]


De esta manera, el uso de la ecuacin de Winstein-Hol-
ness:
kWH = aka + eke (15)
o la equivalente desarrollada por Eliel y Ro (Eliel, 1956):
k21 kWH
K=
kWH k34 (17)
permitieron determinar la constante del equilibrio confor-
macional de ciclohexanol (K = 2.4); es decir, en el equilibrio,
el hidroxilo del ciclohexanol prefiere la posicin ecuatorial
por 0.52 kcal/mol a temperatura ambiente (ver tambin
Eliel, 1966).
Debido al empleo de los modelos de conformacin
rgida para estudiar la reactividad de los confrmeros mvi-
les, algunos autores (ver McKenna, 1974 y referencias inclui-
das ah) han cuestionado su validez por el hecho de que los
grupos usados para anclar la conformacin del anillo de
ciclohexano, como en este caso el grupo t-butilo, pueden
distorsionar el anillo, y por lo tanto la reactividad del 4-t-bu-
tilciclohexanol, por ejemplo, no sera igual a la del ciclohe-
xanol (ecuacin 20).
ka kWH ka kWH
K=
kWH ke kWH ke (20)
Debido a este inconveniente y al uso reciente de los
mtodos modernos del anlisis conformacional, como por
ejemplo la RMN dinmica, el mtodo cintico del anlisis
conformacional ha cado en desuso; sin embargo, sus bases
han dado origen a la postulacin de un mtodo ms genera-
lizado (Eliel, 1965; Eliel, 1994) para evaluar la constante de
un equilibrio conformacional. Este mtodo relaciona el equi-
librio conformacional con otras propiedades moleculares
tales como el desplazamiento qumico () o las constantes de
acoplamiento ( J) en la RMN (ecuacin 21).
As, debido a su origen, esta ecuacin es conocida como
la ecuacin de Eliel.
Enero de 1997
PROFESORES AL DA
P1 Pobs.
K=
Pobs. P2 (21)
en donde:
Pobs. = 1P1 + 2P2
(P = J)
Nota. Los autores agradecen los comentarios de los rbitros
que ayudaron a enriquecer este manuscrito.
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