Estudo visa aprimorar transplantes contra leucemia

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Pesquisadores querem criar um ambiente adequado para a produo de clulas-tronco

hematopoiticas, precursoras de todos os tipos de clulas sanguneas

Um grupo internacional de pesquisadores, entre eles o

biomdico brasileiro Alexander Birbrair, do Instituto de
Cincias Biolgicas da Universidade Federal de Minas Gerais
(UFMG), deu um passo importante na tentativa de criar em
laboratrio um ambiente adequado para o cultivo das
chamadas clulas-tronco hematopoiticas, precursoras de
todos os tipos de clulas sanguneas, como hemcias,
granulcitos, linfcitos e plaquetas. Em um estudo publicado
na edio de maro da revista Nature Cell Biology, o grupo
analisou o microambiente que abriga esse tipo de clula
dentro da medula ssea, um tecido lquido que ocupa a
cavidade dos ossos, e identificaram clulas e sinais qumicos
responsveis por sua manuteno.

H algum tempo se sabe que essas clulas-tronco se formam

durante o desenvolvimento do feto, sobretudo no fgado e no
bao. Aps o parto, no entanto, elas migram para a medula
ssea, onde permanecem em nmero reduzido. Algumas
ficam dormentes e s so ativadas quando precisam formar
clulas novas iguais a elas. Outras so acionadas em casos
de emergncia e se diferenciam em clulas mais maduras,
como macrfagos e linfcitos.

No estudo publicado na Nature Cell Biology, os

pesquisadores verificaram que as clulas hematopoiticas
inativas esto situadas em uma regio da medula ssea Pericitos situados nas paredes de arterola (em laranja) produzem
prxima a minsculos vasos sanguneos chamados arterolas, citocina CXCL12, essencial para a manuteno das clulas-tronco
hematopoiticas na medula ssea
e que nas paredes desses vasos esto os pericitos
arteriolares, um tipo de clula-tronco mesenquimal com
potencial para se diferenciar e formar os tecidos gordurosos, ossos ou msculos.

Ao analis-los em detalhe, os pesquisadores constataram que os pericitos produzem uma citocina molcula
responsvel pela comunicao entre clulas chamada CXCL12. Para melhor investigar sua funo,
desenvolveram testes com camundongos com uma alterao gentica que impedia que seus pericitos produzissem
a CXCL12. Verificaram que, nesse caso, as clulas-tronco hematopoiticas desapareciam, e as poucas que
sobraram perdiam a capacidade de se especializar em clulas do sangue. Os resultados sugerem que os pericitos,
por meio da produo da CXCL12, so importantes na manuteno das clulas hematopoiticas dentro da medula
ssea, diz Birbrair.

As clulas-tronco hematopoiticas so importantes no tratamento da leucemia, um tipo de cncer que acomete os

glbulos brancos. Em muitos casos, no entanto, o transplante dessas clulas no suficiente para restabelecer a
funo medular e imune do indivduo, de modo que muitos precisam de um segundo transplante de medula,
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explica Birbrair. O problema que difcil encontrar doadores compatveis e a quantidade de clulas disponveis
na medula tende a ser pequena. Outro complicador que, diferentemente de outras clulas-tronco, as
hematopoiticas ainda no so obtidas por multiplicao in vitro porque, quando reproduzidas artificialmente,
perdem a capacidade de se diferenciar em clulas sanguneas.

Para Birbrair, os resultados do estudo ampliam as perspectivas de se criar um ambiente adequado para a produo
dessas clulas. A possibilidade de cultivar clulas-tronco hematopoiticas em ambiente artificial pode levar
criao de bancos dessa clula, o que facilitaria o tratamento de pacientes com leucemia, destaca. Precisamos
antes compreender como elas funcionam em seu microambiente dentro dos ossos. A partir dos resultados obtidos,
o grupo pretende iniciar os primeiros estudos para mimetizar o microambiente da medula ssea e tentar multiplicar
essas clulas-tronco em laboratrio.

Artigo cientfico
ASADA, N .et al. Differential cytokine contributions of perivascular haematopoietic stem cell niches. Nature Cell
Biology. v. 19, n. 3, p. 21423. mar. 2017.

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