UN CEREBRO LISO NO ES SANo.

LAS ratAS, LOS gatos y muchos otros

mamiferos los tienen as, pero un ser humano con ese tipo de Organ apenas
puede funcionar. En cierta medida, el nino de ocho anos a quien Jean-Marc
Pinard examinaba en 1989 en el Hospital San Vicente de Paul, en Paris, no
era am misterio. Una imagen de reso-nancia magnetica (IRM) mostraba una
superficie lisa: ni surcos ni pliegues ni topografia algunos. El muchacho no
podia sentarse ni caminar y era alimentado mediante una sonda estomacal.
Pinard no hada contacto visual con el; los Ojos del pequefio oscilaban de
manera rapida e incesan-te, sin fijarse en ningtin punto. Las violentas
convulsiones que sacudian su cuerpo empeoraban cada vez mas, por lo que
sus padres de-cidieron buscar a un especialista. El neurologo pediatric
conocia de - estos casos. La lisencefalia, o sindrome del cerebro liso, es muy
rara. Lo inu-sitado eran los padres: ambos trabaja-dores pero, tambien,
epilepticos, desde
A poca distancia de San Vicente de Paul, en una moder-na clinica. esti la
abigarrada oficina de una mujer que posee una Te Ias pocas colecciones en
el mundo de cerebros de fetos huminos. Jeanne-Claudie Larroche esti
retirada, por lo que ha tenido que amontonar mucho del contenido de su
anterior laboratorio en una cola habitation. Los cerebros delgadas
laminillas emparedadas en transparencias de plastico estan. en varios
archivos. Una vieja fotografia se apoya sobre algu-nos libros. En ella, un
hombre calvo, de expresion afable, sostiene en sus manos el cerebro de un
delfin. Larroche guarda gratos recuerdos de ese hombre, su mentor, un ruso
de nombre Paul Yakovlev. Trabajo con el
LA 1-115TORIA, DE LA VIDA DE UNA PERSONA QUEDA E5TAMPADA DE5DE
EL M15MO MOMENTO EN QUE SU GEREBRO COMIENZA A FORMAR5E EN EL
VIENTRE DE LA MADRE; EN CADA UNA DE LA5 NEURONA5 QUE LOMPONEN
5U CORTEZA CEREBRAL.
Ia adolescencia ingerian anticonvulsi-vos. Una extrafia coincidencia. Pinard
les pidio someterse a un examen IRM cerebral. El cerebro humano normal es
una cubierta delgada de materia gris la corteza cerebral enrollada como
una in-tricada capa en torno a un tronco blanco. Contiene dece-nas de miles
de millones de neuronas, celulas nerviosas cuyos dialogos electricos
generan nuestras percepciones, movimientos, pensamientos y sensaciones.
Las extensas Li-bras por las que Regan hasta otros neuronas, a traves del
interior del cerebro, forman la mayor parte de la materia blanca. Los
eximenes IRM del padre exhibian este patron normal. Pero en los de la
madre, Pinard not6 algo distin-to: una tenue banda gris flotante en la
materia blanca, pa-ralela a la corteza, como una doble imagen. "La mostre a
otros para asegurarme de que no sufria alucinaciones", re-cuerda. "Fue en
ese momento que de veras tuvo sentido". El medico observe)* que la madre
y el nino compartian el mismo defecto, pero en grados diferentes: una
forma de desarrollo atrofiado. Las neuronas de la corteza no nacen ahi; se
originan en lo profundo del cerebro fetal y, a me-dida que estt. =cc, deben
migrar a la superficic. En las tiltimas tres decadas, los neurocientificos co-
menzaron a entender de que manera se produce esa mi-. gracion. Con la
ayuda de los IRM se han percatado de lo que sucede esas rams veces en
que el proceso sale mal: la epilepsia, a veces inn-arable, y el retardo mental,
en oca-siones severo. En algunos casos el defecto es genetic, le-gado por
los padres a sus hijos. En teoria, los genes ofrecen a los investigadores una
excelente oportunidad de eaten-der la migration a nivel molecular. Pinard, el
genetista Jamel Chelly y el neurologo pedia-tric Vincent des Ports tardaron
casi 10 aims en dar con el gen mutado que aquella madre epileptica
transmiti6 a su hijo lisencefalico. A principios de este afio anunciaron
haberlo encontrado en el cromosoma X. Aun ignoran que hace el gen. Sin
embargo, Pinard habia visto la amplitud de los dafios que puede causar al
reunirse por primera vez con esa madre y su hijo. La corteza del nino lucia
como un accidente multiple en una autopista, con las neuronas re-torcidas y
dafiadas. La de la madre era casi normal. Solo que algunas de sus neuronas,
en esa sombra cortical, se de-tuvieron y jamas llegaron a su destino.
en la-Escuela de Medicina de Harvard a fines de la deca-da de los afios 80 y
Ia siguiente: un period de avances en neurobiologia. El aporte de Yakovlev
fue realizar la neu- roanatomia clasica en proporciones casi industriales.
Pri-mero, el y sus tecnicos insertaron-cerebros enteros mas que todo
humanos, pero tambien los de unos cuantos del-fines en celoidina, un
material plastico. Con una hoja de afeitar sobre un brazo oscilante a manera
de cortapapeles, rebanaron esos organs en miles de seccio-nes paralelas,
cada una tan delgada como para perrnitir el paso de la luz de un
microscopio. Hicieron eso por afios, con miles de cerebros. "Era una fibrica
increible", rememora Larroche.
Tras reanudar sus tareas de patologa, Larroche comenz6 a aplicar el metodo
a cerebros fetales que encontraba en las autopsias. A lo largo de un par de
decadas acumulo su ac-tual coleccion. En sus cajones hay una cantidad
desordena-- da de transparencias. Cada una contiene una section diferente
de un cerebro de cierta edad, de entre 10 y 40 se-manas. Tocar una
transparencia no le da a uno la sensation de estar sosteniendo carne
humana. Solo se ve un indido de mancha sobre el vidrio, como aplicada con
un pincel muy fino; violeta, azul o rojo, dependiendo de cuales fueran las
caracteristicas que la experta deseaba resaltar. Fotografiadas en blanco y
negro, las secciones cerebrales se roman mas reales. A mediados del
decenio pasado, La-rroche elabor6 un documento singular: un atlas
fotografico del desarrollo del cerebro fetal. Es un trabajo impresionan-te,
austero y clinic, que hace del proceso algo tangible. A las 10 semanas ya el
cerebro mide 1,12 centimetros.- Vista) de lado, parece una habichuela
grande, pero una vista superior permite apreciar dos hemisferios distintos.
Las areas cortadas de un hemisferio muestran que la mayor parte de su
interior es un compartimiento lleno de fluido, llamado ventriculo, que no
absorbe la mancha y se ve blanco. Ese espacio esti delimitado por una
delgada banda de color oscuro. Son neuronas jOvenes. Para enton-ces, la
corteza tiene el espesor de unas cuantas celulas. Cuando han transcurrido
20 semanas se notan grandes - cambios. Este organ, de cinco centimetros,
presenta la forma basica que retendra hasta la edad adulta. En un. corte
transversal de un hemisferio, se puede observar que el ventriculo mantiene
su gran tamalio. Pero ahora se trata de una portion mis pequeila del cerebro
y su borde se en-cuentra frente a la delgada corteza oscura a traves de un
ex-pandido foso blanco: la pared cerebral. Ambas bandas oscuras son
regiones de celulas densamen-. to apretujadas. En el centro de ese foso
blanco, en muchas de las secciones de Larroche, hay una Banda gris mis
difu-sa, de puntos oscuros dispersos. Es una reminiscencia de la que Pinard
vio en la IRM de la madre. En el atlas de la pa-, tologa esti catalogada en
lath: cellulae migrantes. A las 20 semanas, la migraciOn en masa se
aproxima a su final.
Rakic Ilego a Harvard desde Yugoslavia para estudiar neurocirugia. Pero se
vinculo con Yakovlev y, como Larro-che, quedo fascinado por el hombre y su
investigation. Como neurocirujano estaba compenetrado con cuin sensi-ble
era el mapa de la corteza, como se podian apagar las fun-clones humanas
con un descuidado corte del escalpelo. Anos despues, cuando Yakovlev
muriO dejando instruc-ciones para que se diseccionara su cerebro y se
agregara a la coleccion, Rakic fue a rendirle homenaje. "Me quede viendo la
corteza auditiva y observe unas celulas pirami-dales", recuerda. "Me dije: 'Yo
hable con esas celulas' Para entonces, habia dejado =is
LA CORTEZA CEREBRAL 5E FORMA EN COLUMNA5 VERTILALE5. FOR ELLO E5
P0515LE QUE LA5 GELULA5 DE CADA UNA %AM NGRMANAS, CLONE5 DE
UNA LE LULA MADRG, QUG MI6RARON NALIA LA LORTEZA AVANZANDO POR
LA M15MA FIBRA RADIAL.
"Esas celulas migran desde la zona ventricular, se puede ver casi a simple
vista", dice Larroche. "Aim a fines del siglo XDC, todo el que estudiaba el
cerebro y cuya preocupacion era el desarrollo sabia que las celulas
migraban. Pero ignoraba como". Eso lo establecio Pasko Rakic, quien trabajo
en una epoca con Yakovlev.
fobs de Larroche del cerebro fetal, desde las 10 semanas haste el
nacimiento, completo y en corte transversal (pigina opuesta). A los dos
meses y medic), el cerebro mide 1,12 centimetros.
Yugoslavia y la neuroanatomia clisica que Yakovlev le ensetio. Hace un siglo,
. los anatomistas establecieron que las neuronas nacen en derredor de los
ventriculos. A traves de un microsco-pio se puede observar como las celu-
las se dividen. El corolario era que las neuronas migraban de alit' a la torte=
za. Pero probarlo y demostrar como sucedia requeria mis que un
planteamiento descriptivo; se necesitaban experi-mentos que no era posible
realizar con fetos humanos. En 1953 ya se habian efectuado impresionantes
expe-rimentos en un laboratorio ubicado un piso abajo del que ocupadaba
Yakovlev en Harvard, poco antes de la llegada de Rakic. Inyectando a ratas
preiladas un tinte radiactivo, Jay Angevine y Richard Sidman marcaron las
neuronas al momento de nacer en torno al ventriculo fetal. Despues del
nacimiento de estas, extirparon los cerebros y fotogra-fiaron esas secciones.
Las placas revelaron Ia posiciOn exacta de las neuronas radiactivas. La
prueba demostro la migracion de las neuronas y algo extraordinario. Como
todos los mamiferos, las ratas tie-nen una corteza organizada en seis capas
horizontales. El delgado estrato de materia gris esti, a su vez, estratifica-do.
Angevine y Sidman des-cubrieron que esas capas se crean en etapas
sucesivas a la gestaciOn y que la mss interior se forma primero. Las neuro-
nas que nacen luego deben abrirse paso a traves de las que llegaron antes.
Es decir, que la corteza se origina de adentro hacia afuera, con olas sucesi-
vas de neuronas, comenzando en el ventriculo. Pero eso era solo en ratas.
Su corteza tiene una milesima de area superficial y es lisa. De modo que el
primer expe-rimento de Rakic como neu-
El cerebro La principal tendencia evolutiva en el desarrollo del cerebro ha
sido la elaboration. La neocorteza de los primates superiores tiene funciones
asociativas altamente desarrolladas; es decir, una aptitud para recibir,
analizar y sintetizar el material sensorial de los receptores olfatorios,
visuales, auditivos, gustatorios y tektites para convertirlos en reacciones
matrices apropiadas.
robiologo, hace tres decenios, fue comprobar si la corteza de los monos
rhesus con circunvoluciones como las nuestras-- tambien se crea de
adentro hacia afuera. Establecio que asi era, de forma asombrosamente
regimentada: las neuronas na-cidas el mismo dia en la zona ventricular
terminaban despues de migrar en la misma y precisa linea horizontal de Ia
torte-- za. Sin duda, era un misterio que se debia resolver. 77'; que pense",
dice Rakic, "fue que las celulas en el ser -nano y en el mono son de igual
tamafio, como en el roe-Itchir. Sin embargo, la senda migratoria es 10 veces
mss larga. Segundo, el mon es lisencefalico sin circunvolucionessenda
para las neuronas seria directa hacia la corteza. :Pero, .icOmo hacerlo en un
cerebro mss grande y que co-=".inienza a mostrar circunvoluciones? Debe
existir una mane-ra de hacerlas ilegar a su destino". Ese mecanismo surgio
del siguiente estudio de Rakic. Los sujetos fueron seis fetos de monos
rhesus en etapas dis-tintas de desarrollo. Tras sacrificar cada feto, el
cientifico extrajo una tuna del grosor de su pared cerebral, desde el
ventriculo hasta la corteza; una rebanada de cuatro milime-tros de longitud
paralela a la presunta vereda migratoria una neurona. Rebano esa minim
como si fuera salami. Cort6 tajadas transparentes de la cara vertical hasta
hallar una neu-rona en el proceso mismo de migracion. Despues, cort6 la
curia en bloques verticales, cada uno de una sola etapa en Is senda de una
neurona. Por ultimo, cort6 secciones del tope