DEUTSCHES REICH

AUSGEGEBEN AM
28. NOVEMBER 1936

REICHSPATENTAMT

PATENTSCHRIFT
.Nr. 639126
KLASSE 12 q GRUPPE 3221
. I52353!Va/12q
Tag der Bekanntmachimg liber die'Erteilung des fatents: 12. November I9'36

I. G. Farbenindustrie Akt... Ges. in Frankfurt a. M. :t-)

Verfahren zur Darstellung von optisch aktiven 1-Aryl-2- amino ... ]. propanolen
Patentiert im Deutschen Reiche vom r6. Mai r935 ab

Bekanntlich werden die optisch aktiven Siiuren in ihre Antipoden spaltet und letztere
I-Aryl-2-amino-1-propanole aus ihren Racem- der Hydrierung unterwirft, wobei, wie fest-
verbindungen <lurch Spaltung vermittelst gestell t wurde, die entstehenden Amino-
optisch aktiver Sauren gewonnen. Dieses alkohole den gleichen Drehungssinn zeigen 35
5 Verfahren zeigt den groBen Nachteil, daJ3 der wie die verwendeten optisch aktiven Amino-
bei der Spaltung als Nebenprodukt anfallende . ketone. Der bei der Spaltung in die optisch
physiclogisch nicht oder wenig wirksame aktiven Anteile als N ebenprodukt anfallende
optische Anteil als verloren zu betrachten ist, und pharmazeutisch weniger wertvolle zweite
cla die fiir seine Verwertung erforderliche Antipode faBt sich <lurch Behanrllung mit ver- 40
to Racemisierung, welche bei den niederen diinnten Sauren glatt racemisieren und da-
. Homologen der Arylaminoiithano!r.eihe glatt durch wieder .als Ausgangsstoff verwenden.
verfauft, bei Verbindungen mit zwei asym- Durch optische Spaltung des Racemats von
metrischen Kohlenstoffatomen versagt. Nach r-Phenyl-2-methylamino-r-propanon vermi t-
elem in der Patentschrift 505 460 angegebenen telst optisch aktiver Sauren, wie Mandel- 45
i5 Verfahren werden S~Ize von optisch aktiver saure u. a. erha.lt man in guter Ausbeute das
Weinsaure mit racemischen Aminoketonen l- und d-r-Phenyl'"2-methylamino-r-propanon.
hydriert und dann gespalten. Auch hierbei Unterwirft man nun die l-Verbindung der
entsteht der nicht verwertbare, wenig wirk- katalytischen Hydrierung, so erhalt man das
same Anteil des Aminoalkohols als Neben- r-Phenyl-2-methylamino- r-propanol in der 50
20 produkt. Auch gemaB dem Verfahren der l-F.orm, welches mit der unter dem N amen
Patentschrift 585 164 gelingt keine restlose Ephedrin bekannten Verbindung iiberein-
Uberfiihrnng von racemischen r-Aryl-2-amino- sthnmt. Das bei der optischen Spaltung
r-propanolen in die entsprechenden optisch als Nebenprodukt entstehende d-1-Phenyl-
aktiven Verbindungen, cla gemaB dieser 2-methylamino-r-propanon faBt sich mit ver- 55
25 Patentschrift lediglich die Uberfiihrung von diinnten Sauren Ieicht racemisieren und so-
optisch aktiven Ephedrinen in die entgegen- mit wieder zur Darstellung des l-r-Phenyl-
gesetzt drehenden Pseudoephedrine mog- 2-methylamino-r-propanols verwenden. .Es
lich ist. gelingt somit, ausgehend von Racematen der
Es wurde nun gefunden, daB man diesen Aminoketone, diese auf verhaltnismaBig ein- 60
30 Nachteil vermeiden kann, wenn man I-Aryl- ache Weise und in hoher Ausbeute in die
2-amino-1-propanone mit optisch aktiven entsprechenden optisch aktiven Aminoalkohole
*) Von dent Patentsttcher sind als die Erfinder angegeben warden:
Dr. lvfa..-i; Bockmlihl und Dr. Gt'lnther Gorr in Frankfurt a. M.-Hochst.
 2 639126
i1berzufiihren. Das Verfahren laBt sich so- Ammoniak scheidet sich das l-1-(3', 4'-Dioxy-
wohl au die Alkyfaminokefx:me als auch auf phenyl)-2-amino-1-propanol ab. Es zersetzt
ihre Nor-Merbindungen anwenden. Mit glei- sich bei etwa 220 und zeigt in salzsaurer
chem Erfolge ist das Verfahren auf die itn Losung eine spezifische Drehung von - 33 . 65
5 Phenylkern hydroxylierten Abki:immlinge an- )4. 163 g d, l-1-Phenyl-2-methylamino-
wendbar. .r:..propanon und 200 g d-Camphersaure wer-
Beispiele den in einer Mischung von r oo ccm Alkohol
r. 163 g d, l-1-Phenyl-2-methylamino-r-pro- und 6ooccmA.ther gelost. Der nachkurzerZeit
panon und 152 g l-Mandelsaure werden in zu einem dicken Kristallbrei erstarrende An- 70
10 r,63 1 heiBem Essigester gelost. Das nach satz wird mit weiteren 400 ccm Ather ver-
ein- bis zweitagigem Stehen in f3;st quanti- setzt. Nach einigen Stunden wird abgesaugt.
tativer Ausbeute ausgeschiedene l-mandel- Es werden 288.g; d-camphersaures d-Phenyl-
saure l- I -Phenyl-2-methylamino-1-propanon 2-methylamino-r-propanon er hal ten. Diese
wird aus Essigester umkristallisiert, in iiber Erwarten hohen Ausbeuten werden da- 75
15 Wasser gelost und in Gegenwart von fein durch veranlaBt, daB sich das zunachst
verteiltem Palladium hydriert. Aus der vom in Li:isung bleibende saure-d-camphersaure
Katalysator befreiten Losung wird die Base l- I -Phenyl-2-methylaminopropanon schon
mit Natronlauge freigemacht und mit Ather beim Stehen in Losung zum sauren d-camphtr-
aufgenommen. Das sich beim Versetzen des sauren d, l-1-Phenyl-2-methylamino-I-propa- So
20 entwasserten Atherauszuges mit alkoholischer non racemisiert, so daB die Spaltung zum
Salzsaure abscheidende salzsaure l-1-Phenyl- leicht kristallisierenden und dann bestandigen
2-methylamino-r-propanol schmilzt nach dem sauren d-camphersauren d-l -Phenyl-2-methyl-
Umkristallisieren aus Alkohol bei 2I 5 bis amino-1-propanon neu einsetzen kann. So
216 und zeigt eine spezifische Drehung von wird eine praktisch restlose Vberfiihrung der 85
25 - 35 . Den vereinigten Mutterlaugen der Racembase in die Rechtsbase erreicht. Beim
beiden Kristallisationen des l-mandelsauren Hydrieren des aus dem abgeschiedenen Salz
l-1-Phenyl-2-methylamino-r-propano:q wird in Freiheit gesetzten d-1-Phenyl-2-methyl-
die darin enthaltene cl-Base durch Ausschiit- amino-r-propanons wird in fast quantitativer
teln mit einem VberschuB von verdiinnter Ausbeute d-I-Phenyl-2-methylamino-1-propa- go
30 Salzsaure entzogen, wobei Racemisierung er- nol erhalten. Es schmilzt nach Reinigung
folgt. Die racemisierte Base wird mit Natron- iiber das Hydrochlorid bei 39 und' zeigt in
lauge freigemacht und mit Essigester aufge- salzsaurer Losung eine spezifische Drehung
nommen. Sie wird erneut der beschriebenen von + 34.
Spaltung und Reduktion unterworfen. 5. 150 g d, l-1-Phenyl-2-methylamino- 95
35 Die Reduktion der 1-:Aryl-2-aminopropa- r -propanon und 260 g l-Camphersaure werden
none kann auch.auf nichtkatalytischem Wege, in einer Mischung von 50 ccm Alkohol und
beispielsweis!'! durch Reduktion mit Alu- 500 ccm Ather gelOst. Der nach kurzer Zeit
miniumamalgam, durchgefiihrt werden. zu einem dicken Kristallbrei erstarrende An-
2. 184 g d, l-1-Phenyl-2-amin.opropa11on- satz wird mit weiteren rooo ccm Ather ver- 100
40 hydrochlorid und 152 g d-Mandelsaure wer- setzt. Nach einigen Stunden wird abgesaugt.
den in r 1 heiJ3er n-Natronlauge gelost. Es werden 325 g l-camphersaures l-r-Phenyl-
Das sich nach ein- bis zweitagigem Stehen ab- 2-methylamino-r-propanon erhalten. Beim
scheidende d:-mandelsaure l-1-Phe11yl-2-ami110- Hydrieren des aus delll. abgeschiedenen Salz
r-propanon wird zweimal. aus Wasser um-. in Freiheit gesetzteri l-r-Phenyl-2-methyl- 105
45 , kristallisiert, in Wasser geli:ist und in Gegen- amino-r-propanon wird in fast quantitativer
wart von fein verteiltem Palladium hydriert. Ausbeute l-r-Phenyl-2-methylamino-1-propa-
Die Weiterverarbeitung geschieht wie in Bei- nol erhalten.
spiel I angegeben. Das erhaltene salzsaure 6. 177 g d, l-r-Phenyl-2-athylamino-
l-I-Phenyl-2-amino-r-propanol schmilzt bei 1-propanon und 152 g l-Mandelsaure werden 110
50 170 bis 171 und zeigt eine spezifische Dre- in 760 ccm heiBem Aceton gelost. Das sich
hung von -32. beim Erkalten abscheidende l-mandelsaure
3. l8I g d, l-r-(3', 4'-Dioxyphenyl)-2-amino- l-r-Phenyl-2-athylamino-r-propanon wird aus
r-propanon und I 83 g d-Methylathermandel- Aceton umkristallisiert. Die aus dem so ge-
saure werden in l,83 l heiBem Wasser ge- reinigten Salz mit Natronlauge freigemachte 115
55 lost. Das sich beim Erkalten in fast quanti- Base wird in Alkohol gelost und in Gegen-
tativer Ausbeute abscheidende d-methylather- wart von fein verteiltem Palladium hydriert.
mandelsaure l- l-(3 ', 4'-Dioxyphenyl )-2-amino- Die vom Katalysator befreite Li:isung wird
'
I-propanon wird aus Wasser umkristallisiert, verdampft und der hinteybleibcnde Riickstand
fn Wasser gelOst und in Gegenwart von fein in atherischer Losung lhittels gasffirmiger t20
60 verteiltem Platin hydriert. Beim Versetzen Salzsaure in das l-r-Phenyl-2-athylamino-
der vom Katalysator befteiten Losung mit r-propanolchlorhydra t iibergefiihrt. Letzteres
 639126 3

schmilzt nach dem Umkristallisieren a.us verbindungen von r-Aryl-2-amino-r-propa- io

Alkohol bei 220 und zeigt eine spezifische nonen, in denen Aryl fiir einen~unsubstitu
Drehung von 24,5. ierten o~r d:urch eine bzw. zweiHydroxyl-
gruppei:i~'":'su.bst.ituierten Phenylkern steht,
5
PATENTANSPRUCH:
vermitt ' ::{;ipt'isch aktiver Sauren spaltet
und die' ~rhaltfoen optisch aktiven Anteile 15
Verfahren zur Darstellung von optisch hydriert bzw. die physiologisch weniger
aktiven r-Aryl-2-amino-r-propanolen, da- wirksamen Anteile racemisiert, emeut
durch gekennzeichnet, daB man die Racem- optisch spaltet und hydriert.

lll'!nLIN. GEDRUCICT JN !lE!l REJCHSllRl:CtrnllEI