SNTESIS DE LA DOPAMINA

La sntesis del neurotransmisor tiene lugar en las terminales nerviosas dopaminrgicas

donde se encuentran en alta concentracin las enzimas responsables, la tirosina hidroxilasa
(TH) y la descarboxilasa de aminocidos aromticos o L-DOPA descarboxilasa
la hidroxilacin del aminocido L-tirosina es el punto de regulacin de la sntesis de
catecolaminas en el SNC y que en consecuencia la TH es la enzima limitante de la sntesis
de la dopamina, la noradrenalina y la adrenalina . La TH es un pptido de 498 aminocidos
presente de manera predominante en la fraccin citoslica de las terminales
catecolaminrgicas.La enzima es una oxidasa que utiliza Ltirosina y oxgeno como
sustratos y tetrahidrobiopterina (BH4 ) como cofactor para adicionar un grupo hidroxilo al
aminocido para formar L-DOPA (L-3,4-dihidroxifenilalanina) como se esquematiza en la
Fig. 3.

La enzima es una oxidasa que utiliza

Ltirosina y oxgeno como sustratos y
tetrahidrobiopterina (BH4 ) como
cofactor para adicionar un grupo
hidroxilo al aminocido para formar
L-DOPA (L-3,4-
dihidroxifenilalanina) como se
esquematiza. La funcin de la TH
requiere tambin de la presencia de
hierro.

REGULACIN DE LA SNTESIS
DE LA DOPAMINA. 1. Regulacin
por sustrato y por producto.
La TH soluble es inhibida por L-
tirosina; sin embargo, este efecto
slo se produce con concentraciones
del aminocido superiores a 120 M,
por lo que no constituye un
mecanismo relevante en la
regulacin de la actividad enzimtica
. Los productos metablicos de la
sntesis del neurotransmisor (L-
DOPA y dopamina) inhiben la
actividad de la TH en homogenados de tejido cerebral . La rpida accin de la
descarboxilasa hace que la concentracin de L-DOPA sea extremadamente baja y que
no sea por lo tanto de relevancia para disminuir la actividad enzimtica, en tanto que la
inhibicin por dopamina puede ser un mecanismo relevante para la regulacin de la TH,
si bien se requieren concentraciones elevadas para observar dicho efecto
2.Regulacin de la TH por fosforilacin. La actividad de la TH depende crticamente de
su estado de fosforilacin (15). La adicin de grupos fosfato a la enzima provoca un
importante aumento de su actividad cataltica que se debe sobre todo a la reduccin de
la Km por el cofactor tetrahidrobiopterina (BH4 ), y en menor medida a una
disminucin de la inhibicin por producto, incrementando la constante de inhibicin (Ki
) de la dopamina . La TH es un sustrato importante de diversas cinasas de protena
entre las que se encuentran la cinasa A que depende de AMPc (PKA), la cinasa II
dependiente de Ca2+ y de calmodulina (CaMK II) y la cinasa C (PKC)
3. Regulacin por autorreceptores. Diversos estudios tanto in vivo como in vitro han
mostrado que los agonistas dopaminrgicos disminuyen la sntesis del neurotransmisor ,
actuando sobre autorreceptores localizados en las terminales dopaminrgicas. El efecto
inhibidor es bloqueado por antagonistas dopaminrgicos y se encuentra mediado por
receptores pertenecientes a la familia D2 (ver ms adelante), cuya activacin inhibe
tambin la liberacin de dopamina. Reportes recientes indican que dentro la familia
D2 , el subtipo D3 podra ser el autorreceptor responsable de la regulacin de la sntesis
y liberacin de dopamina . La accin de los autorreceptores parece deberse a dos
efectos principales: a) a la modulacin de canales inicos activados por voltaje,
inhibiendo corrientes de Ca2+ (a travs de protenas Go) o facilitando la apertura de
canales de K+ mediante protenas Gi 3 , y b) en menor medida, a la activacin de
protenas G (Gi), que inhiben la formacin de AMPc y por lo tanto el estado de
fosforilacin debido a la PKA (31).
4. Regulacin por heterorreceptores. Otros neurotransmisores pueden tambin modular
la sntesis de la dopamina activando receptores presentes en las terminales nerviosas
dopaminrgicas. Ejemplos de esta modulacin son: para la estimulacin de la actividad
de la TH, receptores A2 para adenosina (37) y receptores NMDA para glutamato
(37,38), y para la inhibicin de la sntesis, los receptores para GABA
Bibliografa
http://www.revbiomed.uady.mx/pdf/rb001116.pdf